Parasimpatični živčni sistem je sestavljen iz osrednjega in perifernega dela (slika 11).
Parasimpatični del okulomotornega živca (III par) predstavlja dodatno jedro, nucl. accessorius in neparno sredinsko jedro, ki se nahaja na dnu akvadukta možganov. Preganglijska vlakna potekajo kot del okulomotornega živca (slika 12), nato pa njegova korenina, ki se loči od spodnje veje živca in gre do ciliarnega ganglija, ganglion ciliare (slika 13), ki se nahaja v zadnjem delu živca. orbita zunaj vidnega živca. V ciliarnem gangliju so vlakna prekinjena in postganglijska vlakna kot del kratkih ciliarnih živcev, nn. ciliares breves, prodrejo v zrklo do m. sphincter pupillae, ki zagotavlja reakcijo zenice na svetlobo, pa tudi na m. ciliaris, ki vpliva na spremembo ukrivljenosti leče.
Slika 11. Parasimpatični živčni sistem (po S.P. Semenovu).
SM - srednji možgani; PM - medulla oblongata; K-2 - K-4 - sakralni segmenti hrbtenjače s parasimpatičnimi jedri; 1- ciliarni ganglij; 2- pterigopalatinski ganglij; 3- submandibularni ganglij; 4- ušesni ganglion; 5- intramuralni gangliji; 6- medenični živec; 7- gangliji medeničnega pleksusa III-okulomotorni živec; VII - obrazni živec; IX - glosofaringealni živec; X - vagusni živec.
Osrednji del vključuje jedra, ki se nahajajo v možganskem deblu, in sicer v srednjih možganih (mezencefalna regija), ponsu in podolgovati meduli (bulbarna regija) ter v hrbtenjači (sakralna regija).
Periferni oddelek predstavljajo:
1) preganglijska parasimpatična vlakna, ki potekajo v III, VII, IX, X parih lobanjskih živcev in sprednjih korenin, nato pa v sprednjih vejah II - IV sakralnih hrbteničnih živcev;
2) vozlišča III reda, ganglia terminalia;
3) postganglijska vlakna, ki se končajo na gladkih mišičnih in žleznih celicah.
Skozi ciliarni ganglij brez prekinitve prehajajo postganglionska simpatična vlakna od plexus ophtalmicusa do m. dilatator pupillae in senzorična vlakna - procesi trigeminalnega ganglija, ki potekajo skozi n. nasociliaris za inervacijo zrkla. 
Slika 12. Shema parasimpatične inervacije m. sphincter pupillae in parotidna žleza slinavka (od A.G. Knorre in I.D. Lev).
1- končiči postganglijskih živčnih vlaken v m. sphincter pupillae; 2 ganglion ciliare; 3-n. okulomotorius; 4- parasimpatično dodatno jedro okulomotornega živca; 5- končiči postganglijskih živčnih vlaken v parotidni žlezi slinavki; 6-nucleus salivatorius inferior;7-n.glossopharynge-us; 8-n. timpanikus; 9-n. auriculotemporalis; 10-n. petrosus minor; 11-ganglion oticum; 12-n. mandibularis.
riž. 13. Diagram povezav ciliarnega vozla (Foss in Herlinger) 
1-n. okulomotorius;
2n. nasociliaris;
3- ramus communicans cum n. nasociliari;
4 a. ophthalmica et plexus ophthalmicus;
5-r. communicans albus;
6 ganglion cervicale superius;
7- ramus sympathicus ad ganglion ciliare;
8 ganglion ciliare;
9-nn. ciliares breves;
10- radix oculomotoria (parasympathica).
Parasimpatični del interfacialnega živca (VII par) predstavlja zgornje slinasto jedro, nucl. salivatorius superior, ki se nahaja v retikularni tvorbi mostu. Aksoni celic tega jedra so preganglijska vlakna. Potekajo kot del vmesnega živca, ki se pridruži obraznemu živcu.
V obraznem kanalu so parasimpatična vlakna ločena od obraznega živca v dveh delih. En del je izoliran v obliki velikega kamnitega živca, n. petrosus major, drugi - struna bobna, chorda tympani (slika 14). 
riž. 14. Shema parasimpatične inervacije solzne žleze, submandibularnih in sublingvalnih žlez slinavk (od A.G. Knorre in I.D. Lev).
1 - solzna žleza; 2 - n. lacrimalis; 3 - n. zygomaticus; 4-g. pterygopalatinum; 5-r. nasalis posterior; 6 - nn. palatini; 7-n. petrosus major; 8, 9 - nucleus salivatorius superior; 10-n. facialis; 11 - chorda tympani; 12-n. lingualis; 13 - žleza submandibularis; 14 - podjezična žleza. 
riž. 15. Shema povezav pterigopalatinskega ganglija (Foss in Herlinger).
1-n. maksilaris;
2n. petrosus major (radix parasympathica);
3-n. Canalis pterygoidei;
4-n. petrosus profundus (radix sympathica);
5 g. pterygopalatinum;
6-nn. palatini;
7-nn. nasales posteriores;
8-nn. pterygopalatini;
9-n. zygomaticus.
Veliki kamniti živec odhaja na ravni kolenskega vozla, zapusti kanal skozi istoimensko razcep in, ki se nahaja na sprednji površini piramide v istoimenskem sulkusu, doseže vrh piramide, kjer se zapusti lobanjsko votlino skozi raztrgano luknjo. V predelu te odprtine se poveže z globokim kamnitim živcem (simpatikom) in tvori živec pterigoidnega kanala, n. canalis pterygoidei. Kot del tega živca preganglijska parasimpatična vlakna dosežejo pterygopalatine ganglion, ganglion pterygopalatinum, in se končajo na njegovih celicah (slika 15).
Postganglijska vlakna iz vozlišča v sestavi palatinskih živcev, nn. palatini, se pošljejo v ustno votlino in inervirajo žleze sluznice trdega in mehkega neba, pa tudi kot del zadnjih nosnih vej, rr. nasales posteriores, inervirajo žleze nosne sluznice. Manjši del postganglijskih vlaken doseže solzno žlezo kot del n. maxillaris, nato n. zygomaticus, anastomozno vejo in n. lacrimalis (slika 14).
Drugi del preganglijskih parasimpatičnih vlaken v chorda tympani se pridruži jezičnemu živcu, n. lingualis, (iz III. veje trigeminalnega živca) in kot del pride do podčeljustnega vozla, ganglion submandibulare, in se v njem konča. Aksoni celic vozlišča (postganglijska vlakna) inervirajo submandibularne in sublingvalne žleze slinavke (slika 14).
Parasimpatični del glosofaringealnega živca (IX par) predstavlja spodnje jedro slinavke, nucl. salivatorius inferior, ki se nahaja v retikularni tvorbi podolgovate medule. Preganglionska vlakna zapustijo lobanjsko votlino skozi jugularni foramen kot del glosofaringealnega živca, nato pa njegove veje - timpanični živec, n. tympanicus, ki skozi kanalček bobniča prodre v bobnično votlino in skupaj s simpatičnimi vlakni notranjega karotidnega pleksusa tvori bobnični pleksus, kjer je del parasimpatičnih vlaken prekinjen in postganglijska vlakna inervirajo žleze sluznice timpanična votlina. Drugi del preganglionskih vlaken v malem kamnitem živcu, n. petrosus minor, izstopa skozi istoimensko razpoko in vzdolž istoimenske razpoke na sprednji površini piramide doseže klinasto kamnito razpoko, zapusti lobanjsko votlino in vstopi v ušesni vozel, ganglion oticum, (slika 16). ). Ušesni vozel se nahaja na dnu lobanje pod foramen ovale. Tu so preganglijska vlakna prekinjena. Postganglijska vlakna v n. mandibularis in nato n. auriculotemporalis se pošljejo v parotidno žlezo slinavko (slika 12).
Parasimpatični del vagusnega živca (X par) predstavlja dorzalno jedro, nucl. dorsalis n. vagi, ki se nahaja v dorzalnem delu medule oblongate. Preganglijska vlakna iz tega jedra kot del vagusnega živca (slika 17) izstopajo skozi jugularni foramen in nato kot del svojih vej prehajajo v parasimpatične vozle (III. red), ki se nahajajo v deblu in vejah vagusnega živca. , v avtonomnih pleksusih notranjih organov (požiralnika, pljuč, srca, želodca, črevesja, trebušne slinavke itd.) ali na vratih organov (jetra, ledvice, vranica). V deblu in vejah vagusnega živca je okoli 1700 živčnih celic, ki so združene v majhne vozličke. Postganglijska vlakna parasimpatičnih ganglijev inervirajo gladke mišice in žleze notranjih organov vratu, prsnega koša in trebušne votline do sigmoidnega kolona. 
riž. 16. Diagram povezav ušesnih vozlov (od Fossa in Herlingerja).
1-n. petrosus minor;
2-radix sympathica;
3-r. komunikanci cum n. auriculotemporali;
4-n. . auriculotemporalis;
5-pleksus a. meningeae mediae;
6-r. komunikanci cum n. buccali;
7g. oticum;
8-n. mandibularis.
riž. 17. Vagusni živec (od A.M. Grinshteina).
1-nucleus dorsalis;
2-nucleus solitarius;
3-nucleus ambiguus;
4g. superius;
5-r. meningeus;
6-r. auricularis;
7g. inferius;
8-r. faringeus;
9-n. laringeus superior;
10-n. ponavljajoči se laringeus;
11-r. sapnik;
12-r. srčni mišica cervicalis inferior;
13-plexus pulmonalis;
14- trunci vagales et rami gastrici.
Sakralni del parasimpatičnega dela avtonomnega živčnega sistema predstavljajo vmesna stranska jedra, nuclei intermediolaterales, II-IV sakralni segmenti hrbtenjače. Njihovi aksoni (preganglijska vlakna) zapustijo hrbtenjačo kot del sprednjih korenin, nato pa sprednje veje hrbteničnih živcev, ki tvorijo sakralni pleksus. Parasimpatična vlakna se ločijo od sakralnega pleksusa v obliki medeničnih splanhničnih živcev, nn. splanchnici pelvini in vstopijo v spodnji hipogastrični pleksus. Del preganglijskih vlaken ima naraščajočo smer in vstopa v hipogastrične živce, zgornji hipogastrični in spodnji mezenterični pleksus. Ta vlakna so prekinjena v periorganskih ali intraorganskih vozliščih. Postganglijska vlakna inervirajo gladke mišice in žleze descendentnega kolona, sigmoidnega kolona in notranjih organov medenice.
Jedra parasimpatičnega dela avtonomnega živčnega sistema se nahajajo v možganskem deblu in v stranskih stebrih sakralne hrbtenjače S II-IV (slika 529).
Jedra možganskega debla: a) pomožno jedro očesnomotornega živca (nucl. accessorius n. oculomotorii). Nahaja se na ventralni površini cerebralnega akvadukta v srednjih možganih. Preganglijska vlakna iz možganov izhajajo kot del okulomotornega živca in ga zapuščajo v orbiti ter se usmerijo v ciliarni ganglij (gangl. ciliare) (slika 529).
Ciliarni ganglij se nahaja v zadnjem delu orbite na zunanji površini optičnega živca. Skozi vozel potekajo simpatični in senzorični živci. Po preklopu parasimpatičnih vlaken v tem vozlišču (II nevron) postganglijska vlakna zapustijo vozlišče skupaj s simpatičnimi in tvorijo nn. ciliares breves. Ti živci vstopijo v zadnji pol očesnega zrkla, da inervirajo mišico konstriktor zenice, ciliarno mišico, ki povzroča akomodacijo (parasimpatični živec), in mišico dilatator zenice (simpatični živec). Skozi bando. ciliarni prehod in občutljivi živci. Senzorični živčni receptorji se nahajajo v vseh strukturah očesa (razen leče, steklastega telesa). Občutljiva vlakna zapustijo oko kot del nn. ciliares longi et breves. Dolga vlakna neposredno sodelujejo pri tvorbi n. ophthalmicus (I veja V para) in kratki gangl. ciliare in nato samo še n. ophthalmicus.
b) Zgornje jedro slinavke (nucl. salivatorius superior). Njegova vlakna zapustijo jedro mostu skupaj z motoričnim delom obraznega živca. V enem delu, ločenem v obraznem kanalu temporalne kosti v bližini hiatus canalis n. petrosi majoris, leži v sulcus n. petrosi majoris, po kateri dobi živec isto ime. Nato gre skozi vezivo raztrgane odprtine lobanje in se poveže z n. petrosus profundus (simpatikus), ki tvori pterygoidni živec (n. pterygoideus). Pterigoidni živec prehaja skozi istoimenski kanal v pterigoidno foso. Njegova preganglijska parasimpatična vlakna se preklopijo na gangl. pterygopalatinum (). Postganglijska vlakna v vejah n. maxillaris (II. veja trigeminalnega živca) dosežejo žleze sluznice nosne votline, celice etmoidne kosti, sluznico dihalnih poti, lic, ustnic, ustne votline in nazofarinksa ter solzno žlezo, do katere mimo n. zygomaticus, nato skozi anastomozo do solznega živca.
Drugi del parasimpatičnih vlaken obraznega živca skozi canaliculus chordae tympani izhaja iz njega že pod imenom chorda tympani, ki se povezuje z n. lingualis. Kot del lingvalnega živca parasimpatična vlakna dosežejo submandibularno žlezo slinavko, potem ko preidejo v gangl. submandibularni in gangl. sublinguale. Postganglionska vlakna (aksoni nevrona II) zagotavljajo sekretorno inervacijo sublingvalnih, submandibularnih žlez slinavk in žlez sluznice jezika (slika 529). Simpatična vlakna prehajajo skozi pterigopalatinski ganglij, ki brez preklopa dosežejo območja inervacije skupaj s parasimpatičnimi živci. Skozi to vozlišče prehajajo senzorična vlakna iz receptorjev nosne votline, ustne votline, mehkega neba in kot del n. nasalis posterior in nn. palatini dosežejo vozlišče. Iz tega vozlišča zapustite kot del nn. pterygopalatini, vključno z n. zygomaticus.
c) Spodnje jedro slinavke (nucl. salivatorius inferior). Je jedro IX para kranialnih živcev, ki se nahaja v medulli oblongati. Njegova parasimpatična preganglijska vlakna zapustijo živec v območju spodnjega vozla glosofaringealnega živca, ki leži v fosuli petrosa na spodnji površini piramide temporalne kosti, in vstopijo v timpanični kanal pod istim imenom. Timpanični živec izstopa na sprednjo površino piramide temporalne kosti skozi hiatus canalis n. petrosi minoris. Del bobniča, ki izstopa iz bobniča, se imenuje n. petrosus minor, ki sledi istoimenski brazdi. Skozi raztrgano luknjo prehaja živec na zunanjo lobanjsko bazo, kjer približno za. ovalna stikala v obušesnem vozlu (gangl. oticum). V vozlu preganglijska vlakna preidejo v postganglijska vlakna, ki so del n. auriculotemporalis (veja III para) doseže parotidno žlezo slinavko in ji zagotavlja sekretorno inervacijo. Manj vlaken n. tympanicus preklopi v spodnjem vozlišču glosofaringealnega živca, kjer so poleg senzoričnih nevronov tudi parasimpatične celice drugega nevrona. Njihovi aksoni se končajo v sluznici bobnične votline in tvorijo skupaj s simpatičnim bobničnim karotidnim živcem (nn. caroticotympanici) bobnični pleksus (plexus tympanicus). Simpatična vlakna iz pleksusa a. meningeae mediae gredo skozi gangl. oticum, ki se povezuje s svojimi vejami, da inervira parotidno žlezo in ustno sluznico. V parotidni žlezi in sluznici ustne votline so receptorji, iz katerih se začnejo senzorična vlakna, ki potekajo skozi vozlišče v n. mandibularis (III veja V para).
d) Dorzalno jedro vagusnega živca (nucl. dorsalis n. vagi). Nahaja se v dorzalnem delu medule oblongate. Je najpomembnejši vir parasimpatične inervacije notranjih organov. Preklapljanje preganglijskih vlaken se pojavi v številnih, a zelo majhnih intraorganskih parasimpatičnih vozliščih, v zgornjih in spodnjih vozliščih vagusnega živca, po celotnem deblu tega živca, v avtonomnih pleksusih notranjih organov (razen medeničnih organov) (slika 529).
e) Spinalno vmesno jedro (nucl. intermedius spinalis). Nahaja se v stranskih stebrih SII-IV. Njegova preganglijska vlakna izstopajo skozi sprednje korenine v trebušne veje hrbteničnih živcev in tvorijo nn. splanchnici pelvini, ki vstopajo v plexus hypogastricus inferior. Njihov prehod na postganglijska vlakna se pojavi v intraorganskih vozliščih intraorganskih pleksusov medeničnih organov (slika 533).
533. Inervacija sečil.
Rdeče črte - piramidna pot (motorična inervacija); modra - senzorični živci; zelena - simpatični živci; vijolična - parasimpatična vlakna.
Vključuje simpatik in parasimpatik.
Simpatični sistem ima eno žarišče v hrbtenjači. Njegov začetek so stranski rogovi hrbtenjače od 1.-2. prsnega do 3.-4. ledvenega segmenta. Nevriti teh nevronov izstopajo iz hrbtenjače vzdolž sprednjih korenin in dosežejo simpatične vozle, saj so prenodularna vlakna, ki tvorijo bele povezovalne veje, ki povezujejo hrbtenjačo z vozlišči. Nevriti nevrona, ki se nahajajo v njih, izhajajo iz vozlov. Ti nevriti so postnodularna vlakna, ki sestavljajo sive povezovalne veje, ki povezujejo vozle z vsemi eferentnimi živci.
Parasimpatični sistem vključuje: 1) žarišče, iz katerega izhajajo parasimpatična vlakna okulomotornega živca; 2) žarišče v, iz katerega izhajajo parasimpatična vlakna obraznega (bobnarska struna), glosofaringealnega, vagusnega in hipoglosnega živca, in 3) žarišče v sakralni hrbtenjači.
Čutilni organi, živčni sistem, progaste mišice, gladke mišice, ki širijo zenico, znojne žleze, večina krvnih žil, ureterji in vranica so oživčeni samo s simpatičnimi vlakni. Ciliarne mišice očesa in mišice, ki zožijo zenico, inervirajo le parasimpatična vlakna. Parasimpatični živci inervirajo le določene organe. Druga značilnost parasimpatične inervacije je lokacija parasimpatičnih vozlov na organih ali znotraj organov, kot je na primer v srcu. Tretja značilnost je selektiven odnos do hormonov in strupov ter razlika v ekscitacijskih mediatorjih.
Imenujejo se avtonomni nevroni, vlakna in končiči, v katerih se tvori in deluje norepinefrin adrenergičen, in tiste, v katerih se tvori in deluje acetilholin - holinergičen.
Glavna sinteza norepinefrina se pojavi v telesu adrenergičnega nevrona, iz katerega njegovi vezikli prehajajo v aksonske konce. Pri vretenčarjih se norepinefrin sintetizira tudi na končičih aksonov, kjer se kopiči tudi norepinefrin, ki nastane v kromafinu.
Funkcije simpatičnega živčnega sistema so bolj podobne delovanju norepinefrina kot adrenalina.
Glavno mesto za sintezo acetilholina je telo holinergičnega nevrona, od koder se širi do živčnih končičev. Ta sinteza poteka s sodelovanjem encima holin acetilaze.
V končičih adrenergičnih nevronov se kopiči več norepinefrina kot v končičih holinergičnih nevronov, saj acetilholin uniči zelo aktivna holinesteraza hitreje kot norepinefrin z monoaminooksidazo, o-metiltransferazo itd.
Obstajata dve vrsti holinesteraze: 1) prava ali acetilholinesteraza (AXE), ki katalizira hidrolizo acetilholina, in 2) lažna holinesteraza (ChE), ki poleg acetilholina razgrajuje tudi druge estre holina. AChE se nahaja v sinapsah živčnega sistema in mionevralnega aparata in uravnava prevajanje živčnih impulzov v njih, uničuje presežek acetilholina. ChE je prisoten na istem mestu kot AChE, pa tudi v črevesni sluznici in drugih tkivih ter ščiti pred uničenjem AChE. Presežek acetilholina zavira aktivnost AChE, ne da bi vplival na aktivnost ChE.
Pri stimulaciji simpatičnih živcev je za organ značilna počasna reakcija po začetku njihovega draženja, to je dolgo latentno obdobje in dolg posledični učinek, ki je odvisen od relativne stabilnosti norepinefrina. Delovanje parasimpatičnih živcev se začne takoj po draženju, po kratkem latentnem obdobju, in se lahko ustavi tudi med draženjem, na primer, ko so stimulirani vagusni živci srca. Ta kratkotrajnost in nizka obstojnost učinka draženja parasimpatičnih živcev je razložena z dejstvom, da se acetilholin, ki se sprošča v njihovih koncih, hitro uniči.
Obstaja interakcija med simpatičnim in parasimpatičnim živcem, kar se izraža v dejstvu, da ločena stimulacija teh živcev povzroči nasprotne učinke na nekaterih organih, hkratno vzbujanje obeh živcev pa pogosto vodi do dejstva, da simpatični živci povečajo delovanje parasimpatikusa.
Periferni del parasimpatičnega živčnega sistema zagotavlja dvostranske povezave med parasimpatičnimi centri in inerviranim substratom. Predstavljajo ga živčni vozli, debla in pleksusi. V perifernem delu parasimpatičnega živčnega sistema ločimo kranialni in sakralni del.
Preganglijska vlakna iz lobanjskih centrov potekajo vzdolž III, VII, IX in X parov lobanjskih živcev, od sakralnega - vzdolž hrbteničnih živcev S 2, S 3, S 4. Iz slednjega parasimpatična vlakna vstopajo v medenične splanhnične živce. Preganglijska vlakna gredo v bližnja ali intraorganska vozlišča, na nevronih katerih se končajo v sinapsah.
kranialni del. Anatomija, funkcija.Živčni prevodniki, ki izvirajo iz kranialnih parasimpatičnih centrov, zagotavljajo inervacijo organov glave, vratu, prsnega koša in trebušne votline ter so povezani s parasimpatičnimi jedri srednjih možganov (slika 36, Parasimpatični del avtonomnega živčnega sistema).
vozel trepalnic, na nevrocitih katerega se končajo preganglijska vlakna akcesornega jedra okulomotornega živca, daje postganglijska vlakna kot del kratkih ciliarnih živcev zrklu in inervira mišico, ki zožuje zenico, in ciliarno mišico.
Pterigopalatinski vozel. V tem vozlišču se končajo preganglijska parasimpatična vlakna vmesnega živčnega konca (začne se v zgornjem jedru slinavke). Procesi celic pterigopalatinskega ganglija (postganglijska vlakna) kot del palatinskih živcev ( nn. palatini), zadnje nosne veje velikega palatinskega živca (rr. nasalesposteri-oresn. palatinimajores), n. sphenopalatinus Očesne veje inervirajo žleze sluznice nosne votline, etmoidna kost in sphenoidni sinus, trdo in mehko nebo ter solzne žleze.
Drug del preganglijskih parasimpatičnih vlaken vmesnega živca v bobniču ( chordatympani) doseže jezikovni živec ( n. lingualis od III veje trigeminalnega živca), vzdolž katerega gre do submandibularnega (gangl. submandibu-lare) in sublingvalno ( gangl. sublinguale) vozlišča, ki se nahajajo na površini istoimenskih žlez slinavk. V teh vozlih se končajo preganglionski vodniki. Postganglijska vlakna vstopajo v parenhim istoimenskih žlez slinavk.
Na splošno funkcija parasimpatične inervacije je povečana sekrecija in vazodilatacija. Hipersalivacijo lahko opazimo pri bulbarnem in psevdobulbarnem sindromu, helmintski invaziji itd. Na splošno Funkcija simpatične inervacije je zaviranje izločanja žlez sluznice, zoženje lumena posod. Hiposalivacija in zaviranje delovanja žlez slinavk lahko spremljata Sjögrenov sindrom, diabetes mellitus, kronični gastritis, stresna in depresivna stanja itd. Poleg tega je opisana kserostomija (suha usta). z akutno prehodno popolno disavtonomijo(poškodba vegetativnih vlaken infekcijsko-alergijske narave) in s žariščne lezije možganov(slab prognostični znak).
Parasimpatična vlakna glosofaringeusa ( n. glosofaringeus) in potepanje ( n. vagus) živci sodelujejo pri tvorbi bobničnega pleksusa (skozi timpanični živec), ki leži v istoimenski votlini. Iz bobničnega pleteža parasimpatična preganglijska vlakna v malem petrozalnem živcu ( n. petrosusminor) so usmerjeni skozi istoimenski izhod in vzdolž utora na sprednji površini piramide temporalne kosti dosežejo raztrgano odprtino.
Po prehodu skozi odprtino majhen kamniti živec doseže ušesni vozel ( ganglionoticum). Postganglijski prevodniki (procesi živčnih celic ušesnega vozla) sledijo ušesno-temporalnemu živcu ( n. auriculotemporalis- iz III veje trigeminalnega živca) in v svoji sestavi vstopi v parotidno žlezo slinavko, ki ji zagotavlja sekretorno inervacijo.
Preganglijska vlakna vagusnega živca dosežejo parasimpatična bližnja ali intraorganska vozlišča, kjer nastanejo številna vozlišča in pleksusi ter se začnejo postganglijska vlakna.
Vegetativni pleksusi, pri nastanku katerih sodeluje n. vagus. Veje vagusnega živca so predstavljene v naslednjih živčnih pleksusih.
Vrat: faringealni pleksus (oživčuje mišice in sluznico žrela, ščitnice in obščitničnih žlez), ščitnični pleksus (zagotavlja parasimpatično inervacijo ščitnice), laringealni pleksus, zgornje in spodnje vratne srčne veje.
Prsni koš: trahealne, bronhialne, ezofagealne veje.
Trebušni del:želodčne, jetrne, celiakalne veje.
Živec vagus je vključen v parasimpatično inervacijo jeter, vranice, trebušne slinavke, ledvic in nadledvične žleze. Njegove veje inervirajo dvanajstnik, jejunum in ileum (tanko črevo), pa tudi cekum, ascendentno in prečno kolon (debelo črevo). Vpliv vagusnega živca vpliva na upočasnitev srčnega utripa, zožitev bronhialne svetline, povečano peristaltiko želodca in črevesja, povečano izločanje želodčnega soka itd.
Prečni prerez. Anatomija, funkcija. Jedra sakralnega dela parasimpatičnega živčnega sistema se nahajajo v intermediarno-lateralnem jedru ( nucl. intermediolateralis) stranski rog sive snovi hrbtenjače na ravni segmentov S 2 -S 4. Procesi celic tega jedra (preganglionska vlakna) vstopajo v hrbtenične živce vzdolž sprednjih korenin. Kot del šestih do osmih medeničnih splanhničnih živcev ( nn. splanchnicipelvini) ločijo se od sprednjih vej najpogosteje tretjega in četrtega sakralnega spinalnega živca in vstopijo v spodnji hipogastrični pleksus.
Parasimpatična preganglijska vlakna se končajo na celicah periorganskih vozlišč spodnjega hipogastričnega pleksusa ali na nevrocitih intraorganskih vozlišč medeničnih organov. Del preganglijskih vlaken ima naraščajočo smer in vstopa v hipogastrične živce, zgornji hipogastrični in spodnji mezenterični pleksus. Postganglijska vlakna dosežejo inervirani substrat in se končajo na celicah gladkih mišic organov, žil in žlez.
Poleg parasimpatičnih in simpatičnih medeničnih splanhničnih živcev vsebujejo aferentna živčna vlakna (predvsem velika mielinizirana).
funkcija. Zaradi medeničnih splanhničnih živcev se izvaja parasimpatična inervacija nekaterih organov trebušne votline in vseh organov majhne medenice: descendentnega debelega črevesa, sigmoide in rektuma, mehurja, semenskih veziklov, prostate pri moških in vagine pri moških. ženske.
Simptomi poškodbe perifernega dela avtonomnega živčnega sistema so neposredno povezani z izgubo ali draženjem ustreznega elementa sistema.
Metasimpatična delitev avtonomnega živčnega sistema (enterični sistem). Kompleks mikroganglijskih tvorb, ki se nahajajo v stenah notranjih organov z motorično aktivnostjo (srce, črevesje, sečevod itd.) In zagotavljajo njihovo avtonomijo. Funkcija živčnih vozlov je na eni strani v prenosu centralnih (simpatičnih, parasimpatičnih) vplivov na tkiva, na drugi strani pa v integraciji informacij, ki prihajajo preko lokalnih refleksnih lokov. So neodvisni subjekti, ki lahko delujejo s popolno decentralizacijo. Več (5–7) bližnjih vozlišč je združenih v en sam funkcionalni modul, katerega glavne enote so oscilatorne celice, ki zagotavljajo avtonomijo sistema, internevroni, motorični nevroni in senzorične celice. Ločeni funkcionalni moduli sestavljajo pleksus, zaradi katerega se na primer v črevesju organizira peristaltični val.
Delo metasimpatičnega oddelka avtonomnega živčnega sistema ni odvisno od aktivnosti simpatičnega in parasimpatičnega sistema, vendar se lahko spremeni pod njihovim vplivom. Tako na primer aktivacija parasimpatičnega vpliva poveča črevesno gibljivost, simpatični vpliv pa jo oslabi.
Ravnovesje vplivov simpatičnega in parasimpatičnega oddelka avtonomnega živčnega sistema. Običajno sta simpatični in parasimpatični sistem nenehno aktivna; njihova bazalna raven aktivnosti je znana kot tonus. Simpatični in parasimpatični živčni sistem delujeta antagonistično na organe in tkiva. Vendar pa je na ravni organizma njun antagonizem relativen, saj v fizioloških pogojih aktivacija enega sistema (ob nujni udeležbi suprasegmentnega aparata) vodi v aktivacijo drugega, ki vzdržuje homeostazo in hkrati zagotavlja mehanizmi za prilagajanje spreminjajočim se okoljskim razmeram. Simpatični vplivi so pretežno ekscitatorne narave, parasimpatični vplivi so pretežno zaviralni in normalno vračajo fiziološki sistem v osnovno ravnovesje (tabela 7).
Tabela 7
Vpliv simpatikusa in parasimpatikusa
stimulacijo organov in tkiv
| Orgle | Učinek simpatične stimulacije | Učinek parasimpatične stimulacije |
| Oko - zenica - ciliarna mišica | Razširitev Rahla sprostitev (fiksacija pogleda v daljavo) | Zožitev kontrakcije (fiksiranje pogleda blizu) |
| Žleze - nosne - solzne - slinavke - želodčne - trebušna slinavka | Vazokonstrikcija, rahlo zmanjšanje izločanja | Povečanje izločanja |
| žleze znojnice | Obilno potenje (holinergična vlakna) | Potenje iz dlani |
| Apokrine žleze | Debela dišeča skrivnost | Brez učinka |
| Krčne žile | Najpogosteje skrči | Brez učinka |
| srčna mišica | Povečanje srčnega utripa | Zmanjšanje srčnega utripa |
| koronarne žile | Razširitev (32-receptorji), zoženje (a-receptorji) | Razširitev |
| bronhijev | Razširitev | zožitev |
| Prebavila | Zmanjšana peristaltika in tonus | Povečana peristaltika in tonus |
| Jetra | Sproščanje glukoze v kri | Majhna sinteza glikogena |
| Žolčnik in žolčni vodi | Sprostitev | Zmanjšanje |
| ledvice | Zmanjšano izločanje urina in izločanje renina | Brez učinka |
| mehur – sfinkter – detruzor | Sprostitev kontrakcije (rahlo) | Sprostitvena kontrakcija |
| strjevanje krvi | Dobiček | Brez učinka |
| Raven glukoze v krvi | Porast | Brez učinka |
| Lipidi v krvi | Porast | Brez učinka |
| Medula nadledvične žleze | Povečanje sekretorne funkcije | Brez učinka |
| Mentalna dejavnost | Porast | Brez učinka |
| Pilo mišice za erekcijo | Zmanjšanje | Brez učinka |
| Skeletne mišice | Povečanje moči | Brez učinka |
| maščobne celice | Lipoliza | Brez učinka |
| BX | Povečaj do 100 % | Brez učinka |
Glavni učinki simpatičnega živčnega sistema so povezani s povečano aktivacijo telesa, stimulacijo katabolizma. To vam omogoča razvoj močnejše mišične aktivnosti, kar je še posebej pomembno za prilagajanje telesa na stres.
Ton simpatičnega živčnega sistema prevladuje med intenzivno aktivnostjo, čustvenimi stanji, za njegove učinke pa se uporablja izraz reakcija na boj ali beg. Parasimpatična aktivnost, nasprotno, prevladuje med spanjem, počitkom, ponoči ("spanje je področje vagusa"), spodbuja procese anabolizma.
10.3. Značilnosti avtonomne inervacije in simptomi njene kršitve na primeru nekaterih notranjih organov
Avtonomna inervacija očesa. Anatomija, funkcija, simptomi lezije. Oko je deležno tako simpatične kot parasimpatične inervacije. Kot odgovor na vidne dražljaje, ki prihajajo iz mrežnice, se vizualni aparat prilagodi in uravnava velikost svetlobnega toka (zenični refleks) (slika 37, Avtonomna inervacija očesa in refleksni lok reakcije zenice na svetlobo (po : S. W. Ransen in S. L. Clark)).
Aferentni del refleksne loke predstavljajo nevroni vidne poti. Aksoni tretjega nevrona potekajo kot del optičnega živca, optičnega trakta in se končajo pri subkortikalnih refleksnih vidnih centrih v zgornjem kolikulu. Od tod se impulzi prenašajo na seznanjena parasimpatična avtonomna jedra Yakubovich-Edinger-Westphal na lastni in nasprotni strani ter na nevrone ciliospinalnega centra skozi retikularno tvorbo vzdolž retikulospinalnega trakta.
eferentni del parasimpatikusa Refleksni lok predstavljajo preganglijska vlakna, ki potekajo od avtonomnih jeder kot del okulomotornega živca do orbite do ciliarnega ganglija. Po preklopu v ciliarnem gangliju postganglijska vlakna v kratkih ciliarnih živcih dosežejo ciliarno mišico in sfinkter zenice. Zagotavlja zoženje zenice in akomodacijo očesa na daleč in blizu . Eferentni del simpatikusa refleksni lok predstavljajo preganglionska vlakna, ki prihajajo iz jeder ciliospinalnega centra skozi sprednje korenine, hrbtenične živce, bele povezovalne veje v simpatično deblo; nato pa po internodalnih povezavah dosežejo zgornji simpatični vozel in se tu končajo na celicah eferentnega nevrona. Postganglijska vlakna kot del notranjega karotidnega živca gredo v lobanjsko votlino, tvorijo simpatične pleksuse okoli karotidne arterije, kavernoznega sinusa, oftalmične arterije in dosežejo ciliarni ganglij. . Simpatična eferentna vlakna niso prekinjena v tem vozlišču, ampak v tranzitu gredo v zrklo do mišice, ki širi zenico. Razširijo zenico in zožijo očesne žile. .
Ko je simpatični del refleksnega loka izklopljen na kateri koli ravni od hrbtenjače do zrkla, se pojavi triada simptomov: zoženje zenice (mioza), zoženje palpebralne fisure (ptoza) in retrakcija zrkla (enoftalmus). . Ta triada simptomov se imenuje Claude Bernard-Hornerjev sindrom . Občasno so v klinični praksi zabeleženi drugi znaki popolnega simptomatskega kompleksa Bernard-Horner: homolateralna anhidroza obraza; hiperemija veznice in polovice obraza; heterokromija šarenice (depigmentacija). Določite Bernard-Hornerjev sindrom perifernega in osrednjega izvora. Prvi se pojavi, ko je prizadeto središče Bunge ali poti do mišice, ki širi zenico. Najpogosteje se to zgodi zaradi tumorja, krvavitve, siringomielije v območju ciliospinalnega centra; Vzrok so lahko tudi bolezni poprsnice in pljuč, dodatna vratna rebra, poškodbe in operacije na vratu. Procese, ki potekajo v območju trigeminalnega živca in trigeminalnega vozla, lahko spremlja tudi Bernard-Hornerjev sindrom in bolečina v regiji I veje V živca ( Reederjev sindrom). Lahko se tudi opazi prirojeni Bernard-Hornerjev sindrom. Običajno je povezana s porodno travmo (poškodba brahialnega pleksusa).
Ko so stimulirana simpatična vlakna, ki vodijo do zrkla, se razširita zenica in palpebralna fisura. Možen eksoftalmus - reverzni Hornerjev sindrom, oz Pourfure du Petit sindrom.
Sprememba velikosti zenice in zenične reakcije so opažene pri številnih fizioloških (čustvene reakcije, spanje, dihanje, telesni napor) in patoloških (zastrupitev, tirotoksikoza, sladkorna bolezen, encefalitis, Adiejev sindrom, Argyle Robertsonov sindrom itd.) Stanjih. Zelo ozke (točke) zenice so lahko posledica organske lezije možganskega debla (travma, ishemija itd.). Možni razlogi mioza v komi - zastrupitev z zdravili, holinomimetiki, zaviralci holinesteraze, zlasti organofosfornimi spojinami, gobami, nikotinom, pa tudi kofeinom, kloralhidratom. Vzrok midriaza možna je poškodba srednjega ali okulomotornega živčnega debla, huda hipoksija, zastrupitev z antiholinergiki (atropin itd.), antihistaminiki, barbiturati, ogljikov monoksid (koža postane rožnata), kokain, cianidi, etilni alkohol, adrenomimetična zdravila, derivati fenotiazida (antipsihotiki), triciklični antidepresivi in možganska smrt. Opazimo lahko tudi spontano periodično paroksizmalno ritmično zoženje in razširitev obeh zenic, ki traja nekaj sekund ( hipus z meningitisom, multiplo sklerozo, nevrosifilisom itd.), kar je lahko povezano s spremembo funkcije strehe srednjih možganov; izmenično nastajajoče širjenje ene ali druge zenice ( skakanje učencev z nevrosifilisom, epilepsijo, nevrozo itd.); Zenice se pri globokem vdihu razširijo in pri izdihu skrčijo Simptom Somagi z izrazito vegetativno labilnostjo).
Inervacija mehurja. Dejanje uriniranja poteka z usklajeno aktivnostjo mišic, ki prejemajo somatsko inervacijo (zunanji sečnični sfinkter) in avtonomno. Poleg teh mišic pri hotenem uriniranju sodelujejo tudi mišice sprednje trebušne stene, medeničnega dna in diafragme. Mehanizem regulacije uriniranja vključuje segmentni aparat hrbtenjače, ki je pod nadzorom kortikalnih centrov: skupaj izvajajo poljubno komponento regulacije (slika 38, Inervacija mehurja (po P. Duusu)) .
Aferentni parasimpatični del ki ga predstavljajo celice medvretenčnih vozlov S 1 -S 2. Dendriti psevdounipolarnih celic se končajo v mehanoreceptorjih stene mehurja, aksoni kot del posteriornih korenin pa gredo v stranske rogove sakralnih segmentov hrbtenjače S 2 -S 4 .
Eferentni parasimpatični del se začne v stranskih rogovih sakralnih segmentov, od koder se preganglijska vlakna (preko sprednjih korenin, hrbteničnih živcev, sakralnega pleksusa in medeničnih splanhničnih živcev) približajo parasimpatičnim vozlom v bližini mehurja ali v njegovi steni. Postganglijska vlakna inervirajo mišico, ki izloča urin (detruzor), in notranji sfinkter mehurja. Parasimpatična stimulacija povzroči kontrakcijo detruzorja in sprostitev notranjega sfinktra. Paraliza parasimpatičnih vlaken povzroči atonijo mehurja.
aferentni simpatični del Predstavljajo ga psevdounipolarne celice medvretenčnih vozlov L 1 -L 2, katerih dendriti se končajo z receptorji, ki ležijo v steni mehurja, aksoni pa gredo kot del posteriornih korenin in se končajo v stranskih rogovih Th. 12 -L 2 segmenta hrbtenjače.
eferentni simpatični del se začne v stranskih rogovih Th 12–L 2 segmentov. Preganglijska vlakna (kot del sprednjih korenin, spinalnih živcev, belih veznih vej) vstopajo v paravertebralno simpatično deblo in brez prekinitve prehajajo v prevertebralno spodnje mezenterično vozlišče. Postganglijske veje slednjega se kot del hipogastričnih živcev približajo notranjemu sfinkterju sečnice. Zagotavljajo krčenje notranjega sfinktra in sprostitev mišice, ki izloča urin. Poškodbe simpatičnih vlaken nimajo izrazitega vpliva na delovanje mehurja. Vloga simpatične inervacije je v glavnem omejena na regulacijo lumna žil mehurja in inervacijo mišice cističnega trikotnika, ki preprečuje vstop semenske tekočine v mehur v času ejakulacije.
Zunanji sfinkter (za razliko od notranjega) je prečno progasta mišica in je pod prostovoljnim nadzorom. Aferentni impulzi iz mehurja ne prihajajo le do stranskih rogov. Del vlaken se vzpenja kot del posteriornih in stranskih vrvic do središča trzorja, ki se nahaja v retikularni tvorbi mostu blizu modre pike ( locus ceruleus). Tam se vlakna preklopijo na drugi nevron, ki se v ventrolateralnem jedru talamusa konča na tretjem nevronu, katerega akson doseže senzorično področje uriniranja ( gyrusfornicatus). Asociativna vlakna povezujejo to območje z motornim območjem uriniranja - paracentralnim lobulom. Eferentna vlakna potekajo kot del piramidne poti in se končajo na motoričnih jedrih sprednjih rogov segmentov S 2 -S 4 hrbtenjače. Periferni nevron kot del sakralnega pleksusa, veje pudendalnega živca se približa zunanjemu sfinkterju sečnice.
Če je občutljivi del sakralnega refleksnega loka poškodovan, se želja po uriniranju ne čuti, refleks za praznjenje mehurja se izgubi. Nastane prekomerna raztegnjenost mehurja, oz paradoksalna urinska inkontinenca. To stanje se pojavi, ko so poškodovane korenine (z diabetesom mellitusom ali išiasom) ali zadnji stebri (na primer s hrbteničnimi tabesi). motnje uriniranja po vrsti prava urinska inkontinenca se pojavi, ko so poškodovani stranski stebri (S 2 -S 4), aferentna in eferentna vlakna (tako motnjo lahko povzroči mielitis, tumor, vaskularna patologija itd.). Z dvostransko kršitvijo povezav kortikalne središča mehurja s spinalnimi centri se razvije motnja funkcije uriniranja centralnega tipa: zastajanje urina, ki se naknadno spreminja občasna inkontinenca ali v blažjih primerih, nujni nagoni uriniranje (hiperrefleksija detruzorja).
Avtonomna inervacija rektuma. Regulacija akta defekacije se izvaja na enak način kot akt uriniranja: notranji sfinkter rektuma prejme dvojno vegetativno inervacijo, zunanji - somatski. Vsi živčni centri in poti prenosa impulzov so podobni tistim, ki se uporabljajo za uravnavanje uriniranja. Razlika pri praznjenju rektuma je odsotnost posebne izpodrivalne mišice, katere vlogo opravlja trebušna stiskalnica. Parasimpatična stimulacija povzroči rektalno peristaltiko in sprostitev notranje mišice zapiralke. Simpatična stimulacija zavira peristaltiko (slika 39, Inervacija rektuma (po P. Duusu)).
Prečna lezija hrbtenjače nad nivojem lumbosakralnega centra povzroča zadrževanje blata. Prekinitev aferentnih poti moti pretok informacij o stopnji napolnjenosti rektuma; prekinitev izhodnih motoričnih impulzov paralizira trebušni tisk. Krčenje sfinktra v tem primeru je pogosto nezadostno zaradi refleksne spastične pareze. Poškodba, ki zajame sakralno hrbtenjačo (S2–S4), povzroči izgubo analnega refleksa, ki jo spremlja fekalna inkontinenca in, če je fekalna snov redka ali mehka, uhajanje blata.
Vegetativna inervacija genitalnih organov. Eferentna parasimpatična vlakna začnite od stranskih rogov S 2 -S 4 segmentov hrbtenjače (center za erekcijo), ponovite načine uravnavanja uriniranja (drugi nevron se nahaja v prostatičnem pleksusu). medenični splanhični živci ( nn. splanchnicipelvini) povzročajo vazodilatacijo kavernoznih teles penisa, pudendalnih živcev ( nn. pudendi) inervirajo mišico zapiralko sečnice, pa tudi ischiocavernosus ( mm. ishiocavernosi) in bulbospongiusne mišice ( mm. bulbospongiosi) (Slika 40, Inervacija moških spolnih organov (po P. Duusu)).
Eferentna simpatična vlakna začnejo se v stranskih rogovih L 1 -L 2 (središče za ejakulacijo) segmentov hrbtenjače in skozi sprednje korenine, vozlišča simpatičnega debla, prekinjena v hipogastričnem pleksusu, dosežejo semenske kanale, semenske vezikle in prostato žleza vzdolž paravaskularnih vej hipogastričnega pleksusa.
Reproduktivni centri so deloma pod nevrogenim vplivom, ki se izvaja preko retikulospinalnih vlaken, deloma pod humoralnim vplivom iz višjih hipotalamičnih centrov.
Po Kruckeju (1948) dorzalno vzdolžno sveženj ( ), ali Schutzov snop, ima nadaljevanje v obliki nemieliniziranega parapendimalni sveženj ( fasciculus parependimalis), ki se na obeh straneh osrednjega kanala spušča do sakralne hrbtenjače. Menijo, da ta pot povezuje diencefalne genitalne centre, ki se nahajajo v območju sivega tuberkula, s spolnim središčem lumbosakralne lokalizacije.
Dvostranska poškodba sakralnega parasimpatičnega centra vodi v impotenco. Dvostranska poškodba ledvenega simpatičnega centra se kaže v motnji ejakulacije (retrogradna ejakulacija), opazimo atrofijo testisov. Pri prečni poškodbi hrbtenjače na ravni torakalne regije pride do impotence, ki je lahko kombinirana z refleksnim priapizmom in nehoteno ejakulacijo. Fokalne lezije hipotalamusa vodijo do zmanjšanja spolne želje, oslabitve erekcije, zapoznele ejakulacije. Patologija hipokampusa in limbičnega režnja se kaže v oslabitvi vseh faz spolnega cikla ali popolni impotenci. Med procesi desne hemisfere spolni dražljaji zbledijo, brezpogojne refleksne reakcije oslabijo, čustveni spolni odnos se izgubi in libido oslabi. Pri procesih leve hemisfere je pogojno refleksna komponenta libida in erektilna faza oslabljena.
Motnje spolne funkcije in njenih komponent lahko povzročijo številne bolezni, vendar je v večini primerov (do 90%) to posledica psiholoških vzrokov.
Kombinirane suprasegmentalne in segmentne motnje. Vsaka višja vegetativna povezava je vključena v regulacijo v primeru, da so bile izčrpane prilagoditvene sposobnosti nižje ravni. Zato imajo nekateri sindromi avtonomnih motenj podobno klinično sliko pri segmentnih in suprasegmentnih motnjah in je nemogoče določiti stopnjo poškodbe brez uporabe posebnih metod pregleda.
Vprašanja za nadzor
1. Kakšne so podobnosti in razlike v zgradbi avtonomnega in somatskega živčnega sistema?
2. Katere strukture pripadajo središčem simpatičnega oddelka avtonomnega živčnega sistema?
3. Kaj je periferni del simpatičnega oddelka avtonomnega živčnega sistema?
4. Katere formacije predstavljajo centri parasimpatičnega oddelka avtonomnega živčnega sistema?
5. Kateri kranialni živci spadajo v parasimpatični del avtonomnega živčnega sistema?
6. Katere strukture očesa inervira parasimpatični del avtonomnega živčnega sistema in katere strukture so simpatične?
11. poglavje
ČLENI MOŽGANOV IN HRBTENICE
TEKOČINA
Acetilholin. Acetilholin služi kot nevrotransmiter v vseh avtonomnih ganglijih, v postganglijskih parasimpatičnih živčnih končičih in v postganglijskih simpatičnih živčnih končičih, ki inervirajo eksokrine žleze znojnice. Encim holin acetiltransferaza katalizira sintezo acetilholina iz acetil CoA, ki nastaja v živčnih končičih, in iz holina, ki se aktivno absorbira iz zunajcelične tekočine. Znotraj holinergičnih živčnih končičev so zaloge acetilholina shranjene v diskretnih sinaptičnih veziklih in se sproščajo kot odgovor na živčne impulze, ki depolarizirajo živčne končiče in povečajo vstop kalcija v celico.
holinergičnih receptorjev. Na postganglijskih nevronih v avtonomnih ganglijih in v postsinaptičnih avtonomnih efektorjih obstajajo različni receptorji za acetilholin. Receptorje, ki se nahajajo v avtonomnih ganglijih in v meduli nadledvične žleze, stimulira predvsem nikotin (nikotinski receptorji), medtem ko tiste, ki se nahajajo v avtonomnih celicah efektorskih organov, stimulira alkaloid muskarin (muskarinski receptorji). Zaviralci ganglijev delujejo proti nikotinskim receptorjem, medtem ko atropin blokira muskarinske receptorje. Muskarinski (M) receptorji so razvrščeni v dve vrsti. Mi receptorji so lokalizirani v centralnem živčnem sistemu in po možnosti v parasimpatičnih ganglijih; Receptorji M2 so ne-nevronski muskarinski receptorji, ki se nahajajo na gladkih mišicah, miokardu in žleznem epiteliju. Selektivni agonist receptorjev M 2 je bnehol; Testirani pirenzepin je selektivni antagonist receptorjev M1. To zdravilo povzroči znatno zmanjšanje izločanja želodčnega soka. Fosfatidilinozitol in zaviranje aktivnosti adenilat ciklaze lahko služita kot druga mediatorja muskarinskih učinkov.
Acetilholinesteraza. Hidroliza acetilholina z acetilholinesterazo inaktivira ta nevrotransmiter v holinergičnih sinapsah. Ta encim (znan tudi kot specifična ali prava holinesteraza) je prisoten v nevronih in se razlikuje od butirholinesteraze (serumske holinesteraze ali psevdoholinesteraze). Slednji encim je prisoten v plazmi in ne-nevronskih tkivih in nima glavne vloge pri prekinitvi delovanja acetilhilina v avtonomnih efektorjih. Farmakološki učinki antiholinesteraznih zdravil so posledica zaviranja nevronske (prave) acetilholinesteraze.
Fiziologija parasimpatičnega živčnega sistema. Parasimpatični živčni sistem sodeluje pri uravnavanju funkcij srčno-žilnega sistema, prebavnega trakta in genitourinarnega sistema. Tkiva v organih, kot so jetra, ledvice, trebušna slinavka in ščitnica, imajo prav tako parasimpatično inervacijo, kar nakazuje, da je parasimpatični živčni sistem prav tako vključen v presnovno regulacijo, čeprav holinergični učinek na presnovo ni dobro opredeljen.
Srčno-žilni sistem. Parasimpatični učinek na srce poteka preko vagusnega živca. Acetilholin zmanjša hitrost spontane depolarizacije sinoatrijskega vozla in zmanjša srčni utrip. Srčni utrip v različnih fizioloških pogojih je rezultat usklajene interakcije med simpatično stimulacijo, parasimpatično inhibicijo in avtomatsko aktivnostjo sinoatrijskega srčnega spodbujevalnika. Acetilholin tudi upočasni prevajanje vzbujanja v atrijskih mišicah, hkrati pa skrajša učinkovito refraktorno obdobje; ta kombinacija dejavnikov lahko povzroči razvoj ali trajno obstojnost atrijskih aritmij. V atrioventrikularnem vozlu zmanjša hitrost prevajanja vzbujanja, poveča trajanje efektivnega refraktornega obdobja in s tem oslabi odziv srčnih prekatov med atrijsko undulacijo ali fibrilacijo (poglavje 184). Oslabitev inotropnega delovanja, ki ga povzroča acetilholin, je povezana s presinaptično inhibicijo simpatičnih živčnih končičev, pa tudi z neposrednim zaviralnim učinkom na atrijski miokard. Acetilholin manj vpliva na ventrikularni miokard, saj je njegova inervacija s holinergičnimi vlakni minimalna. Neposreden holinergični učinek na regulacijo perifernega upora se zdi malo verjeten zaradi šibke parasimpatične inervacije perifernih žil. Vendar pa lahko parasimpatični živčni sistem posredno vpliva na periferni upor z zaviranjem sproščanja norepinefrina iz simpatičnih živcev.
Prebavni trakt. Parasimpatična inervacija črevesja se izvaja preko vagusnega živca in medeničnih sakralnih živcev. Parasimpatični živčni sistem poveča tonus gladkih mišic prebavnega trakta, sprosti sfinkterje in poveča peristaltiko. Acetilholin stimulira eksogeno izločanje gastrina, sekretina in inzulina iz epitelija.
Urinarni in dihalni sistem. Sakralni parasimpatični živci inervirajo mehur in genitalne organe. Acetilholin poveča peristaltiko sečnice, povzroči krčenje mišic mehurja, ki ga praznijo, sprošča urogenitalno diafragmo in sfinkter mehurja ter tako igra pomembno vlogo pri usklajevanju procesa uriniranja. Dihalne poti inervirajo parasimpatična vlakna iz vagusnega živca. Acetilholin poveča izločanje v sapniku in bronhih ter spodbuja bronhospazem.
Farmakologija parasimpatičnega živčnega sistema. holinergični agonisti. Terapevtska vrednost acetilholina je majhna zaradi široke razpršenosti njegovih učinkov in kratkega trajanja delovanja. Z njim homogene snovi so manj občutljive na hidrolizo s holinesterazo in imajo ožji obseg fizioloških učinkov. bnechol, edini sistemski holinergični agonist, ki se uporablja v vsakodnevni praksi, stimulira gladke mišice prebavnega trakta in genitourinarnega trakta. z minimalnim vplivom na srčno-žilni sistem. Uporablja se pri zdravljenju retencije urina v odsotnosti obstrukcije sečil, redkeje pri zdravljenju motenj prebavnega trakta, kot je atonija želodca po vagotomiji. Pilokarpin in karbahol sta lokalna holinergična agonista, ki se uporabljata za zdravljenje glavkoma.
Zaviralci acetilholinesteraze. Zaviralci holinesteraze povečajo učinke parasimpatične stimulacije z zmanjšanjem inaktivacije acetilholina. Terapevtska vrednost reverzibilnih zaviralcev holinesteraze je odvisna od vloge acetilholina kot nevrotransmiterja v sinapsah skeletnih mišic med nevroni in efektorskimi celicami ter v centralnem živčnem sistemu in vključuje zdravljenje miastenije gravis (pogl. 358), prenehanje nevromuskularne blokade, ki je ki se razvije po anesteziji, in povratna zastrupitev, ki jo povzročijo snovi s centralnim antiholinergičnim delovanjem. Fizostigmin, ki je terciarni amin, zlahka prodre v centralni živčni sistem, medtem ko sorodni kvarterni amini [proserin, piridostigminijev bromid, oksazil in edrofonij (Edrophonium)] ne. Organofosforni zaviralci holinesteraze povzročijo ireverzibilno blokado holinesteraze; te snovi se večinoma uporabljajo kot insekticidi in so primarno toksikološkega pomena. V avtonomnem živčnem sistemu so zaviralci holinesteraze omejeno uporabni pri zdravljenju disfunkcije gladkih mišic črevesja in mehurja (npr. paralitični ileus in atonija mehurja). Zaviralci holinesteraze povzročajo vagotonično reakcijo v srcu in se lahko učinkovito uporabljajo za zaustavitev napadov paroksizmalne supraventrikularne tahikardije (pogl. 184).
Snovi, ki blokirajo holinergične receptorje. Atropin blokira muskarinske holinergične receptorje in ima majhen učinek na holinergično nevrotransmisijo v avtonomnih ganglijih in nevromuskularnih stikih. Številne učinke atropina in atropinu podobnih zdravil na centralni živčni sistem lahko pripišemo blokadi centralnih muskarinskih sinaps. Homogen alkaloid skopolamin je po svojem delovanju podoben atropinu, vendar povzroča zaspanost, evforijo in amnezijo - učinke, ki omogočajo njegovo uporabo za premedikacijo pred anestezijo.
Atropin poveča srčni utrip in poveča atrioventrikularno prevodnost; zaradi tega je uporaben pri zdravljenju bradikardije ali srčnega bloka, povezanega s povečanim vagalnim tonusom. Poleg tega atropin lajša bronhospazem, ki ga povzročajo holinergični receptorji, in zmanjšuje sekrecijo v dihalnih poteh, kar omogoča njegovo uporabo za premedikacijo pred anestezijo.
Atropin tudi zmanjša peristaltiko prebavnega trakta in izločanje v njem. Čeprav so bili različni derivati atropina in sorodne snovi [npr. propanelin (Propantheline), izopropamid (Isopropamide) in glikopirolat (Glycopyrrolate)] promovirani kot zdravljenje bolnikov z želodčnimi razjedami ali diarejnim sindromom, je dolgotrajna uporaba teh zdravil omejena na takšne manifestacije parasimpatičnega zatiranja, kot sta suha usta in zastajanje urina. Pirenzepin, poskusni selektivni Mi-inhibitor, zavira izločanje želodca, uporabljen v odmerkih, ki imajo minimalne antiholinergične učinke na druge organe in tkiva; to zdravilo je lahko učinkovito pri zdravljenju želodčnih razjed. Pri vdihavanju atropin in njemu sorodna snov ipratropij (Ipratropium) povzročata dilatacijo bronhijev; uporabljali so jih v poskusih za zdravljenje bronhialne astme.
POGLAVJE 67. ADENILAT CIKLAZNI SISTEM
Henry R. Bourne
Ciklični 3`5`-monofosfat (ciklični AMP) deluje kot intracelularni sekundarni mediator za različne peptidne hormone in biogene amine, zdravila in toksine. Zato je preučevanje sistema adenilat ciklaze bistvenega pomena za razumevanje patofiziologije in zdravljenja številnih bolezni. Preiskava vloge sekundarnega mediatorja cikličnega AMP je razširila naše znanje o endokrini, živčni in kardiovaskularni regulaciji. Nasprotno pa so raziskave, katerih cilj je bil razkriti biokemične osnove nekaterih bolezni, prispevale k razumevanju molekularnih mehanizmov, ki uravnavajo sintezo cikličnega AMP.
Biokemija. Zaporedje delovanja encimov, ki sodelujejo pri izvajanju učinkov hormonov (primarni mediatorji) skozi ciklični AMP, je prikazano na sl. 67-1, seznam hormonov, ki delujejo preko tega mehanizma, pa je podan v tabeli. 67-1. Dejavnost teh hormonov se začne z njihovo vezavo na specifične receptorje, ki se nahajajo na zunanji površini plazemske membrane. Hormonsko-receptorski kompleks aktivira na membrano vezan encim adenilat ciklazo, ki sintetizira ciklični AMP iz intracelularnega ATP. Znotraj celice ciklični AMP posreduje informacije iz hormona tako, da se veže na lasten receptor in aktivira to od receptorja cikličnega AMP odvisno protein kinazo. Aktivirana protein kinaza prenese končni fosfor ATP na specifične proteinske substrate (običajno encime). Fosforilacija teh encimov poveča (ali v nekaterih primerih zavre) njihovo katalitično aktivnost. Spremenjena aktivnost teh encimov povzroči značilno delovanje določenega hormona na njegovo ciljno celico.
Drugi razred hormonov deluje tako, da se veže na membranske receptorje, ki zavirajo adenilat ciklazo. Delovanje teh hormonov, imenovanih Hi, v nasprotju s stimulatornimi hormoni (He), je podrobneje opisano v nadaljevanju. Na sl. 67-1 prikazuje tudi dodatne biokemične mehanizme, ki omejujejo delovanje cikličnega AMP. Ti mehanizmi se lahko uravnavajo tudi s sodelovanjem hormonov. To omogoča fino uravnavanje delovanja celic z dodatnimi živčnimi in endokrinimi mehanizmi.
Biološka vloga cikličnega AMP. Vsaka od beljakovinskih molekul, vključenih v kompleksne mehanizme stimulacije - inhibicije, predstavljene na sl. 67-1, predstavlja potencialno mesto za uravnavanje hormonskega odziva na terapevtske in toksične učinke zdravil ter na patološke spremembe, ki nastanejo med potekom bolezni. Posebni primeri takšnih interakcij so obravnavani v naslednjih razdelkih tega poglavja. Da bi jih združili, je treba upoštevati splošne biološke funkcije AMP kot sekundarnega posrednika, kar je priporočljivo narediti na primeru regulacije sproščanja glukoze iz zalog glikogena v jetrih (biokemični sistem, v katerem ciklični AMP) s pomočjo glukagona in drugih hormonov.
riž. 67-1. Ciklični AMP je sekundarni intracelularni mediator za hormone.
Slika prikazuje idealno celico, ki vsebuje beljakovinske molekule (encime), ki sodelujejo pri mediatorskih učinkih hormonov, ki se izvajajo s cikličnim AMP. Črne puščice označujejo pretok informacij od stimulirajočega hormona (He) do celičnega odziva, medtem ko svetle puščice označujejo smer nasprotnih procesov, ki modulirajo ali zavirajo pretok informacij. Zunajcelični hormoni stimulirajo (He) ali zavirajo (Hi) membranski encim adenilat ciklazo (AC) (glej opis v besedilu in sliko 67-2). AC pretvori ATP v ciklični AMP (cAMP) in pirofosfat (PPI). Znotrajcelična koncentracija cikličnega AMP je odvisna od razmerja med hitrostjo njegove sinteze in značilnostmi dveh drugih procesov, namenjenih njegovi odstranitvi iz celice: cepitve s ciklično nukleotidno fosfodiesterazo (PDE), ki pretvori ciklični AMP v 5"-AMP, in odstranitev iz celice z energijsko odvisnim transportom. Znotrajcelične učinke cikličnega AMP posreduje ali uravnava vsaj pet dodatnih razredov proteinov. Prvi od njih, od cAMP-odvisne protein kinaze (PK), je sestavljen iz regulatornih (P) in katalitične (K) podenote. V holoencimu PK je podenota K katalitično neaktivna (ciklični AMP deluje tako, da se veže na podenote P in sprošča podenote K iz kompleksa cAMP-P. (S~F) ti proteinski substr. atesti (običajno encimi) sprožijo značilne učinke cikličnega AMP znotraj celice (npr. aktivacija glikogen fosforilaze, inhibicija glikogen sintetaze). Delež substratov proteina kinaze v fosforiliranem stanju (C-P) uravnavata dva dodatna razreda proteinov: protein, ki zavira kinazo (IKP) se reverzibilno veže na K-K, zaradi česar je katalitično neaktiven (K-K) Fosfataze (P-ase) pretvorijo S-P nazaj na C, pri čemer se odvzame kovalentno vezan fosfor.
Prenos hormonskih signalov skozi plazemsko membrano. Zaradi biološke stabilnosti in strukturne kompleksnosti peptidnih hormonov, kot je glukagon, so ti nosilci različnih hormonskih signalov med celicami, vendar zmanjšuje njihovo sposobnost prehajanja celičnih membran. Hormonsko občutljiva adenilat ciklaza omogoča, da informacijska vsebina hormonskega signala prodre skozi membrano, čeprav sam hormon ne more prodreti vanjo.
Tabela 67-1. Hormoni, pri katerih ciklični AMP služi kot sekundarni mediator
| Hormon | Cilj: organ/tkivo | Tipično dejanje |
| adrenokortikotropnega hormona | Nadledvična skorja | Proizvodnja kortizola |
| kalcitonin | kosti | Koncentracija kalcija v serumu |
| Kateholamini (b-adrenergični) | srce | Srčni utrip, kontraktilnost miokarda |
| Horionski gonadotropin | Jajčniki, testisi | Proizvodnja spolnih hormonov |
| Folikle stimulirajoči hormon | Jajčniki, testisi | Gametogeneza |
| Glukagon | Jetra | Glikogenoliza, sproščanje glukoze |
| luteinizirajoči hormon | Jajčniki, testisi | \ Proizvodnja spolnih hormonov |
| faktor sproščanja luteinizirajočega hormona | hipofiza | f Sproščanje luteinizirajočega hormona |
| Hormon, ki stimulira melanocite | koža (melanociti) | T Pigmentacija |
| obščitnični hormon | Kosti, ledvice | T Koncentracija kalcija v serumu [koncentracija fosforja v serumu |
| Prostaciklin, prostaglandin e | | trombocitov | [Agregacija trombocitov |
| Ščitnico stimulirajoči hormon | Ščitnica | T Proizvodnja in izdaja Tz in T4 |
| faktor sproščanja ščitničnega hormona | hipofiza | f Sproščanje ščitničnega stimulirajočega hormona |
| vazopresin | ledvice | f Koncentracija urina |
Opomba. Tukaj so navedeni samo najbolj prepričljivo dokumentirani učinki, ki jih posreduje ciklični AMP, čeprav mnogi od teh hormonov kažejo več učinkov v različnih ciljnih organih.
Dobiček. Z vezavo na majhno število specifičnih receptorjev (verjetno manj kot 1000 na celico) glukagon stimulira sintezo veliko večjega števila molekul cikličnega AMP. Te molekule nato stimulirajo ciklično AMP-odvisno protein kinazo, ki povzroči aktivacijo na tisoče molekul jetrne fosforilaze (encim, ki omejuje razgradnjo glikogena) in posledično sproščanje milijonov molekul glukoze iz ene same celice.
Presnovna koordinacija na ravni ene same celice. Poleg fosforilacije proteina, posredovane s cikličnim AMP, ki stimulira fosforilazo in spodbuja pretvorbo glikogena v glukozo, ta proces hkrati deaktivira encim, ki sintetizira glikogen (glikogen sintetazo), in stimulira encime, ki povzročajo glukoneogenezo v jetrih. Tako en sam kemični signal - glukagon - mobilizira zaloge energije po več presnovnih poteh.
Preoblikovanje različnih signalov v en sam presnovni program. Ker lahko jetrno adenilat ciklazo stimulira epinefrin (deluje prek β-adrenergičnih receptorjev) kot tudi glukagon, ciklični AMP omogoča dvema hormonoma z različno kemijsko strukturo, da uravnavata presnovo ogljikovih hidratov v jetrih. Če ne bi bilo sekundarnega mediatorja, bi moral biti vsak regulatorni encim, ki sodeluje pri mobilizaciji jetrnih ogljikovih hidratov, sposoben prepoznati glukagon in adrenalin.
riž. 67-2. Molekularni mehanizem regulacije sinteze cikličnega AMP s hormoni, hormonskimi receptorji in G-proteini. Adenilat ciklaza (AC) v svoji aktivni obliki (AC+) pretvori ATP v ciklični AMP (cAMP) in pirofosfat (PFi). Aktivacijo in inhibicijo AC posredujejo formalno identični sistemi, prikazani na levi in desni strani slike. V vsakem od teh sistemov G-protein niha med neaktivnim stanjem, ki je povezano z BDP (G-GDP), in aktivnim stanjem, ki je povezano z GTP (G 4 "-GTP); samo proteini, ki so v aktivnem stanje lahko stimulira (Gs) ali zavira (GI) aktivnost AC. Vsak kompleks G-GTP ima intrinzično aktivnost GTPaze, ki ga pretvori v neaktivni kompleks G-GDP. Za vrnitev G-proteina v njegovo aktivno stanje, stimulirajoči ali zaviralni hormon -receptorski kompleksi (HcRc oziroma NiRi) prispevajo k zamenjavi GDP z GTP na mestu vezave G-proteina na gvanin nukleotid. Medtem ko je kompleks HyR potreben za začetno stimulacijo ali inhibicijo AC z Gs oz. Hz proteinov, se lahko hormon loči od receptorja, ne glede na regulacijo AC, ki je, nasprotno, odvisna od trajanja vezavnega stanja med GTP in ustreznim G-proteinom, ki ga uravnava njegova notranja GTP-aza. Dva bakterijska toksina uravnavajo aktivnost adenilat ciklaze s kataliziranjem ADP-riboze ilacija G-proteinov (glej. besedilo). ADP-ribozilacija G s toksinom kolere zavira aktivnost njegove GTPaze, stabilizira Gs v njegovem aktivnem stanju in s tem poveča sintezo cikličnega AMP. V nasprotju s tem ADP-ribozilacija Hy s oslovskim toksinom prepreči njegovo interakcijo s kompleksom gniri in stabilizira Hy v neaktivnem stanju, vezanem na GDP; posledično pertusisni toksin prepreči hormonsko inhibicijo AC.
Usklajena regulacija različnih celic in tkiv s primarnim mediatorjem. Pri klasičnem stresnem odzivu na boj ali beg se kateholamini vežejo na β-adrenergične receptorje, ki se nahajajo v srcu, maščobnem tkivu, krvnih žilah in mnogih drugih tkivih in organih, vključno z jetri. Če ciklični AMP ni posredoval pri večini odzivov na delovanje b-adrenergičnih kateholaminov (na primer povečanje srčnega utripa in kontraktilnosti miokarda, širjenje krvnih žil, ki oskrbujejo skeletne mišice, mobilizacija energije iz zalog ogljikovih hidratov in maščob), potem kombinacija ogromnega števila posameznih encimov v tkivih bi morala imeti specifična vezavna mesta za regulacijo s kateholamini.
Podobne primere bioloških funkcij cikličnega AMP bi lahko podali v povezavi z drugimi primarnimi mediatorji, prikazanimi v tabeli. 67-1. Ciklični AMP deluje kot znotrajcelični mediator za vsakega od teh hormonov, kar kaže na njihovo prisotnost na celični površini. Kot vsi učinkoviti mediatorji tudi ciklični AMP zagotavlja preprosto, ekonomično in visoko specializirano pot za prenos heterogenih in kompleksnih signalov.
Hormonsko občutljiva adenilat ciklaza. Glavni encim, ki posreduje pri ustreznih učinkih tega sistema, je hormonsko občutljiva adenilat ciklaza. Ta encim je sestavljen iz vsaj petih razredov ločljivih proteinov, od katerih je vsak vgrajen v maščobno dvoslojno plazemsko membrano (slika 67-2).
Dva razreda hormonskih receptorjev, Pc in Pu, najdemo na zunanji površini celične membrane. Vsebujejo specifična prepoznavna mesta za vezavo hormonov, ki stimulirajo (Hc) ali zavirajo (Hi) adenilat ciklazo.
Katalitični element adenilat ciklaza (AC), ki se nahaja na citoplazemski površini plazemske membrane, pretvori znotrajcelični ATP v ciklični AMP in pirofosfat. Na površini citoplazme sta prisotna tudi dva razreda regulatornih proteinov, ki vežejo gvanin nukleotid. Ti proteini, Gs in Gi, posredujejo stimulativne in inhibitorne učinke, ki jih zaznavajo receptorji Pc oziroma Pu.
Tako stimulativne kot inhibitorne funkcije para proteinov so odvisne od njihove sposobnosti vezave gvanozin trifosfata (GTP) (glej sliko 67-2). Le na GTP vezane oblike G-proteinov regulirajo sintezo cikličnega AMP. Niti stimulacija niti inhibicija AC nista trajen proces; namesto tega se končni fosfor GTP v vsakem kompleksu G-GTP sčasoma hidrolizira in Gs-GDP ali Gi-GDP ne moreta regulirati AC. Zaradi tega vztrajni procesi stimulacije ali inhibicije adenilat ciklaze zahtevajo stalno pretvorbo G-GDP v G-GTP. V obeh poteh kompleksi hormon-receptor (HcRc ali NiRi) povečajo pretvorbo GDP v GTP. Ta časovno in prostorsko krožeči proces ločuje vezavo hormonov na receptorje od regulacije sinteze cikličnega AMP z uporabo zalog energije v končni fosforni vezi GTP za izboljšanje delovanja kompleksov hormon-receptor.
Ta diagram pojasnjuje, kako lahko več različnih hormonov stimulira ali zavira sintezo cikličnega AMP v eni celici. Ker se receptorji po svojih fizikalnih lastnostih razlikujejo od adenilat ciklaze, kombinacija receptorjev, ki se nahajajo na celični površini, določa specifično sliko njene občutljivosti na zunanje kemične signale. Posamezna celica ima lahko tri ali več različnih inhibitornih receptorjev in šest ali več različnih stimulatornih receptorjev. Nasprotno pa se zdi, da vse celice vsebujejo podobne (morda identične) komponente G in AC.
Molekularne komponente hormonsko občutljive adenilat ciklaze zagotavljajo kontrolne točke za spreminjanje občutljivosti danega tkiva na hormonsko stimulacijo. Obe komponenti P in G sta kritična dejavnika pri fiziološki regulaciji občutljivosti hormonov, spremembe v proteinih G pa veljajo za primarno lezijo, ki se pojavi pri štirih boleznih, obravnavanih spodaj.
Regulacija občutljivosti na hormone (glejte tudi poglavje 66). Ponavljajoče se dajanje katerega koli hormona ali zdravila praviloma povzroči postopno povečanje odpornosti na njihovo delovanje. Ta pojav ima različna imena: hiposenzibilizacija, refraktornost, tahifilaksa ali toleranca.
Hormoni ali mediatorji lahko povzročijo razvoj hiposenzibilizacije, ki je receptorsko specifična ali "homologna". Na primer, uporaba β-adrenergičnih kateholaminov povzroči specifično odpornost miokarda na ponavljajoče se dajanje teh aminov, ne pa tudi na tista zdravila, ki ne delujejo preko β-adrenergičnih receptorjev. Receptorsko specifična desenzibilizacija vključuje vsaj dva ločena mehanizma. Prvi od njih, ki se hitro razvije (v nekaj minutah) in hitro reverzibilen po odstranitvi danega hormona, funkcionalno "odklopi" receptorje in Gs protein ter posledično zmanjša njihovo sposobnost stimulacije adenilat ciklaze. Drugi proces je povezan z dejanskim zmanjšanjem števila receptorjev na celični membrani – proces, ki se imenuje znižanje regulacije receptorjev. Proces zmanjšanja regulacije receptorjev traja nekaj ur, da se razvije in ga je težko obrniti.
Procesi desenzibilizacije so del normalne regulacije. Izločanje normalnih fizioloških dražljajev lahko vodi do povečanja občutljivosti tarčnega tkiva na farmakološko stimulacijo, kot se zgodi pri razvoju preobčutljivosti, ki jo povzroči denervacija. Potencialno pomembna klinična korelacija takšnega povečanja števila receptorjev se lahko razvije pri bolnikih z nenadno prekinitvijo zdravljenja z anaprilinom, ki je β-adrenergični blokator. Pri takšnih bolnikih so pogosto opaženi prehodni znaki povečanega simpatičnega tonusa (tahikardija, zvišan krvni tlak, glavoboli, tresenje itd.) in lahko se razvijejo simptomi koronarne insuficience. V levkocitih periferne krvi bolnikov, ki prejemajo anaprilin, se ugotovi povečano število b-adrenergičnih receptorjev, število teh receptorjev pa se po ukinitvi zdravila počasi vrne na normalne vrednosti. Čeprav številni drugi receptorji za levkocite ne posredujejo pri kardiovaskularnih simptomih in dogodkih, ki se pojavijo ob prekinitvi jemanja anaprilina, bodo receptorji v miokardu in drugih tkivih verjetno podvrženi enakim spremembam.
Občutljivost celic in tkiv na hormone je mogoče uravnavati tudi na "heterologni" način, to je, ko občutljivost na en hormon uravnava drug hormon, ki deluje prek drugega sklopa receptorjev. Regulacija občutljivosti srčno-žilnega sistema na b-adrenergične amine s ščitničnimi hormoni je najbolj znan klinični primer heterologne regulacije. Ščitnični hormoni povzročajo kopičenje prekomerne količine b-adrenergičnih receptorjev v miokardu. To je povečanje. Število receptorjev delno pojasnjuje povečano občutljivost srca bolnikov s hipertiroidizmom na kateholamine. Vendar pa dejstvo, da pri poskusnih živalih povečanje števila b-adrenergičnih receptorjev, ki ga povzroča dajanje ščitničnih hormonov, ni dovolj, da bi temu pripisali povečanje občutljivosti srca na kateholamine, nakazuje, da so komponente odziva na hormone vplivajo tudi ščitnični hormoni. , ki delujejo distalno od receptorjev, po možnosti vključno, vendar ne omejeno na Gs. Drugi primeri heterologne regulacije vključujejo nadzor estrogena in progesterona nad občutljivostjo maternice na sproščujoče učinke β-adrenergičnih agonistov in povečano reaktivnost mnogih tkiv na adrenalin, ki ga povzročajo glukokortikoidi.
Druga vrsta heterologne regulacije je zaviranje hormonske stimulacije adenilat ciklaze s snovmi, ki delujejo preko Pu in Gi, kot je navedeno zgoraj. Acetilholin, opiati in a-adrenergični kateholamini delujejo prek različnih razredov inhibitornih receptorjev (muskarinskih, opiatnih in a-adrenergičnih receptorjev), da desenzibilizirajo adenilat ciklazo v določenih tkivih za stimulativne učinke drugih hormonov. Čeprav klinični pomen te vrste heterologne regulacije ni bil ugotovljen, bi lahko bila inhibicija sinteze cikličnega AMP z morfijem in drugimi opiati odgovorna za nekatere vidike tolerance na ta razred zdravil. Podobno ima lahko odprava takega zatiranja vlogo pri razvoju sindroma po prenehanju dajanja opiatov.