Otroški sindromi v genetiki. Dedne bolezni pri otrocih

Članek odraža sodobne podatke o razširjenosti, klinični sliki, diagnozi, vključno s prenatalno in novorojenčkom, pogostejših dednih boleznih, časovnem razporedu študij za prenatalno diagnostiko in interpretaciji pridobljenih podatkov. Predstavljeni so tudi podatki o principih zdravljenja dednih bolezni.

Dedne bolezni- bolezni, katerih nastanek in razvoj je povezan s spremembami (mutacijami) genskega materiala. Glede na naravo mutacij ločimo monogene dedne, kromosomske, mitohondrijske in multifaktorske bolezni. (E.K. Ginter, 2003). Prirojene bolezni je treba razlikovati od dednih bolezni, ki so posledica intrauterine poškodbe, na primer zaradi okužbe (sifilis ali toksoplazmoza) ali vpliva drugih škodljivih dejavnikov na plod med nosečnostjo.

Po podatkih WHO ima 5-7% novorojenčkov različne dedne patologije, pri katerih monogene oblike predstavljajo 3-5%. Število registriranih dednih bolezni (HD) nenehno narašča. Številne genetsko določene bolezni se ne pojavijo takoj po rojstvu, ampak po določenem, včasih zelo dolgem času. Nobena medicinska posebnost ne more brez poznavanja osnov medicinske genetike, saj dedne bolezni prizadenejo vse organe in sisteme človeških organov. Ključna točka medicinske genetike je razvoj metod za diagnosticiranje, zdravljenje in preprečevanje dednih bolezni človeka.

Dedne bolezni imajo svoje značilnosti:

1. Opomba, so pogosto družinske narave. Hkrati pa prisotnost bolezni samo pri enem od članov rodovnika ne izključuje dedne narave te bolezni (nova mutacija, pojav recesivnega homozigota).

2. Pri NB je v proces vključenih več organov in sistemov hkrati.

3. Za NB je značilen progresiven kronični potek.

4. Pri NB so redki specifični simptomi ali njihove kombinacije: modre beločnice govorijo o osteogenesis imperfecta, temnenje urina na plenicah - o alkaptonuriji, mišji vonj - o fenilketonuriji itd.

Etiologija dednih bolezni. Etiološki dejavniki dednih bolezni so mutacije (spremembe) v dednem materialu. Mutacije, ki prizadenejo celoten kromosomski niz ali posamezne kromosome v njem (poliploidija in aneuploidija), pa tudi dele kromosomov (strukturne preureditve - delecije, inverzije, translokacije, podvajanja itd.) vodijo v razvoj kromosomskih bolezni. Pri kromosomskih boleznih je porušeno ravnovesje nabora genov, kar lahko privede do intrauterine smrti zarodkov in plodov, prirojenih malformacij in drugih kliničnih manifestacij. Več kromosomskega materiala je vključenih v mutacijo, prej se bolezen manifestira in pomembnejše so motnje v telesnem in duševnem razvoju posameznika. Pri ljudeh je odkritih približno 1000 vrst kromosomskih nepravilnosti. Kromosomske bolezni se le redko prenašajo s starša na otroka, večinoma je nova mutacija, ki je nastala po naključju. Toda približno 5% ljudi je nosilcev uravnoteženih sprememb kromosomov, zato je treba v primeru neplodnosti, mrtvorojenosti, ponavljajočih se splavov ali prisotnosti otroka s kromosomsko patologijo v družini pregledati kromosome vsakega od zakoncev. Genske bolezni so bolezni, ki jih povzročajo spremembe v strukturi molekule DNK (genske mutacije).

Monogene bolezni (pravzaprav dedne bolezni) - fenotipske genske mutacije - se lahko manifestirajo na molekularni, celični, tkivni, organski in ravni organizmov.

Poligenske bolezni (multifaktorne) - bolezni z dedno nagnjenostjo, ki jih povzroča interakcija več (ali več) genov in okoljskih dejavnikov.

Prispevek dednih in prirojenih bolezni k umrljivosti dojenčkov in otrok v razvitih državah (po gradivih SZO) je velik. Med glavnimi vzroki smrti, mlajši od enega leta, je delež perinatalnih dejavnikov 28%, prirojenih in dednih bolezni -25%, sindroma nenadne smrti otroka - 22%, okužb -9%, drugih - 6%. Glavni vzroki smrti v starosti od 1 do 4 let so nesreče (31 %), prirojene in dedne bolezni (23 %), tumorji (16 %), okužbe (11 %), drugo (6 %).

Dokazano je pomembno vlogo dedne nagnjenosti pri nastanku razširjenih bolezni (bolezen želodca in dvanajstnika, esencialna hipertenzija, ishemična bolezen srca, ulcerozna luskavica, bronhialna astma itd.). Zato je za preprečevanje in zdravljenje teh bolezni potrebno poznati mehanizme interakcije okoljskih in dednih dejavnikov pri njihovem nastanku in razvoju.

Dedne bolezni se dolgo časa niso odzivale na zdravljenje, edina metoda preprečevanja pa je bilo priporočilo, da se vzdrži rojevanja. Teh dni je konec. Sodobna medicinska genetika je oborožila klinike z metodami zgodnje, predsimptomatske (predklinične) in celo prenatalne diagnostike dednih bolezni. Metode predimplantacijske (pred implantacijo zarodka) diagnostike se intenzivno razvijajo in v nekaterih centrih že uporabljajo.

Zdaj se je razvil harmoničen sistem preprečevanja dednih bolezni: medicinsko in genetsko svetovanje, predkonceptualna preventiva, prenatalna diagnostika, množična diagnostika pri novorojenčkih dednih presnovnih bolezni, ki jih je mogoče popravljati s prehrano in zdravili, zdravniški pregled bolnikov in njihovih družin. Uvedba tega sistema zagotavlja zmanjšanje pogostosti rojstva otrok s prirojenimi malformacijami in dednimi boleznimi za 60-70%.

Monogene bolezni (MB) ali genske (kot jih imenujejo v tujini) bolezni. MB temeljijo na enojnih genskih ali točkovnih mutacijah. MB predstavljajo pomemben delež dedne patologije in danes obstaja več kot 4500 bolezni. Po literaturi jih v različnih državah odkrijejo pri 30-65 otrocih na 1000 novorojenčkov, kar je 3,0-6,5%, v strukturi celotne umrljivosti otrok, mlajših od 5 let, pa predstavljajo 10-14%. Bolezni so številne, zanje je značilen izrazit klinični polimorfizem. Genske bolezni se najpogosteje kažejo z dednimi presnovnimi okvarami – fermentopatijami. Enako gensko bolezen lahko povzročijo različne mutacije. Na primer, v genu za cistično fibrozo je opisanih več kot 200 takih mutacij, v genu za fenilketonurijo pa 30. V nekaterih primerih lahko mutacije v različnih delih istega gena povzročijo različne bolezni (na primer mutacije v onkogenu RET).

Patološke mutacije se lahko uresničijo v različnih obdobjih ontogeneze. Večina jih se kaže v maternici (do 25% vse dedne patologije) in v predpubertalni starosti (45%). Približno 25 % patoloških mutacij se pojavi v puberteti in adolescenci, le 10 % monogenih bolezni pa se razvije v starosti nad 20 let.

Snovi, ki se kopičijo zaradi odsotnosti ali zmanjšanja aktivnosti encimov, imajo bodisi same strupene učinke bodisi so vključene v verigo sekundarnih presnovnih procesov, zaradi katerih nastajajo strupeni produkti. Skupna pogostnost genskih bolezni v človeški populaciji je 2-4%.

Genske bolezni so razvrščene: glede na vrste dedovanja (avtosomno dominantno, avtosomno recesivno, X-vezano dominantno itd.); po naravi presnovne okvare - dedne presnovne bolezni - NBO (bolezni, povezane s kršitvijo aminokislin, ogljikovih hidratov, lipidov, presnove mineralov, presnove nukleinskih kislin itd.); odvisno od sistema ali organa, ki je najbolj vpleten v patološki proces (živčni, očesni, kožni, endokrini itd.).

Med NBO so:

- bolezni presnove aminokislin (PKU, tirozinoza, alkaptonurija, levcinoza itd.);

- bolezni presnove ogljikovih hidratov (galaktozemija, glikogenoza, mukopolisaharidoza);

- bolezni presnove porfirina in bilirubina (Gilbertov, Crigler-Nayyard sindrom, porfirija itd.);

- bolezni biosinteze kortikosteroidov (adrenogenitalni sindrom, hipoaldosteronizem itd.);

- bolezni presnove purinov in piramidov (orotska acidurija, protin itd.);

- bolezni presnove lipidov (esencialna družinska lipidoza, gangliozidoza, sfingolipidoza, cerebrozidoza itd.);

- eritronska bolezen (Fanconijeva anemija, hemolitične anemije, pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze itd.);

- bolezni presnove kovin (Wilson-Konovalova bolezen, Menkesova bolezen, družinska periodična paraliza itd.);

bolezni transportnega sistema ledvic (de Toni-Debre-Fanconijeva bolezen, tubulopatija, rahitis, odporen na vitamin D, itd.).

Kromosomske bolezni (kromosomski sindromi) so kompleksi več prirojenih malformacij, ki jih povzročajo številčne (genomske mutacije) ali strukturne (kromosomske aberacije) spremembe kromosomov, vidne pod svetlobnim mikroskopom.

Kromosomske aberacije in spremembe v številu kromosomov, kot so genske mutacije, se lahko pojavijo na različnih stopnjah razvoja organizma. Če nastanejo v spolnih celicah staršev, bo anomalija opažena v vseh celicah razvijajočega se organizma (popoln mutant). Če pride do anomalije med embrionalnim razvojem med cepitvijo zigote, bo kariotip ploda mozaičen. Mozaični organizmi lahko vsebujejo več (2, 3, 4 ali več) celičnih klonov z različnimi kariotipi. Ta pojav lahko spremlja mozaizem v vseh ali v posameznih organih in sistemih. Pri majhnem številu nenormalnih celic fenotipske manifestacije morda ne bodo zaznane.

Etiološki dejavniki kromosomske patologije so vse vrste kromosomskih mutacij (kromosomske aberacije) in nekatere genomske mutacije (spremembe števila kromosomov). Pri ljudeh obstajajo le 3 vrste genomskih mutacij: tetraploidija, triploidija in aneuploidija. Od vseh različic aneuploidije najdemo le trisomije po avtosomih, polisomije po spolnih kromosomih (tri-, tetra- in pentasomije), od monosomij pa samo monosomijo X.

Pri ljudeh najdemo vse vrste kromosomskih mutacij: delecije, podvojitve, inverzije in translokacije. Delecija (pomanjkanje mesta) v enem od homolognih kromosomov pomeni delno monosomijo za to mesto, podvajanje (podvojitev mesta) pa delno trisomijo.

Kromosomske bolezni pri novorojenčkih se pojavljajo s pogostostjo približno 2,4 primera na 1000 rojstev. Večina kromosomskih nepravilnosti (poliploidija, haploidija, trisomija za velike kromosome, monosomija) je nezdružljivih z življenjem – zarodki in plodovi se izločajo iz materinega telesa, predvsem v zgodnjih fazah nosečnosti.

Kromosomske nepravilnosti se pojavljajo tudi v somatskih celicah s pogostnostjo približno 2%. Običajno te celice imunski sistem izloči, če se pokažejo kot tuje. Vendar pa so lahko v nekaterih primerih (aktivacija onkogena) kromosomske nepravilnosti vzrok maligne rasti. Na primer, translokacija med kromosomom 9 in 22 povzroči kronično mieloično levkemijo.

Vsem oblikam kromosomske bolezni je skupna množica poškodb. To so kraniofacijalne lezije, prirojene malformacije organskih sistemov, zapoznela intrauterina in postnatalna rast in razvoj, duševna zaostalost, motnje v delovanju živčnega, imunskega in endokrinega sistema.

Fenotipske manifestacije kromosomskih mutacij so odvisne od naslednjih glavnih dejavnikov: značilnosti kromosoma, ki je vpleten v nenormalnost (specifičen nabor genov), vrste anomalije (trisomija, monosomija, popolna, delna), velikosti manjkajočega (z delnim monosomija) ali presežek (z delno trisomijo) genetski material, stopnja mozaičnosti organizma za aberantne celice, genotip organizma, okoljske razmere. Zdaj je postalo jasno, da so pri kromosomskih mutacijah manifestacije, ki so najbolj specifične za določen sindrom, posledica sprememb v majhnih delih kromosomov. Torej, specifične simptome Downove bolezni najdemo s trisomijo majhnega segmenta dolgega kraka kromosoma 21 (21q22.1), sindrom mačjega krika - z delecijo srednjega dela kratkega kraka kromosoma 5 (5p15), Edwards sindrom - s trisomijo segmenta dolgega kraka kromosoma

Končno diagnozo kromosomskih bolezni postavimo s citogenetskimi metodami.

trisomije. Najpogostejše trisomije pri ljudeh so na 21., 13. in 18. paru kromosomov.

Downov sindrom (bolezen) (DM) - sindrom trisomije 21 je najpogostejša oblika kromosomske patologije pri ljudeh (1:750). Citogenetsko Downov sindrom predstavlja preprosta trisomija (94 % primerov), translokacija (4 %) ali mozaizem (2 % primerov). Pri dečkih in dekletih se patologija pojavlja enako pogosto.

Zanesljivo je bilo ugotovljeno, da se otroci z Downovim sindromom pogosteje rodijo starejšim staršem. Možnost drugega primera bolezni v družini s trisomijo 21 21. kromosoma je 1-2% (s starostjo matere se tveganje poveča). Tri četrtine vseh translokacij pri Downovi bolezni je posledica de novo mutacije. 25 % primerov translokacije je družinskih, medtem ko je ponovitveno tveganje veliko večje (do 15 %) in je v veliki meri odvisno od tega, kateri starš nosi simetrično translokacijo in kateri kromosom je vpleten.

Za bolnike so značilni: zaobljena glava s sploščenim tilnikom, ozko čelo, širok, raven obraz, tipičen epikantus, hipertelorizem, potopljen nosni hrbet, poševni (mongoloidni) zarez očesnih rež, Brushfieldove pege (svetle lise na šarenici), debele ustnice, zadebeljen jezik z globokimi žlebovi, štrleči iz ust, majhne, ​​zaobljene, nizko postavljene uhlje z visečim kodrom, nerazvita zgornja čeljust, visoko nebo, nenormalna rast zob, kratek vrat.

Od okvar notranjih organov so najbolj značilne srčne napake (okvare interventrikularnih ali interatrialnih sept, fibroelastoza itd.) in prebavnega sistema (atrezija dvanajstnika, Hirschsprungova bolezen itd.). Med bolniki z Downovim sindromom z večjo incidenco kot v populaciji so primeri levkemije in hipotiroidizma. Mišična hipotonija je izrazita pri majhnih otrocih, pri starejših pogosto najdemo sive mrene. Že od zgodnjega otroštva je zaostajanje v duševnem razvoju. Povprečni IQ je 50, pogostejša pa je zmerna duševna zaostalost. Povprečna pričakovana življenjska doba pri Downovem sindromu je bistveno nižja (36 let) kot v populaciji.

Patauov sindrom (SP) - sindrom trisomije 13 - se pojavlja s frekvenco 1: 7000 (ob upoštevanju mrtvorojenih otrok). Obstajata dve citogenetski različici Pataujevega sindroma: preprosta trisomija in Robertsonova translokacija. 75 % primerov trisomije 13. kromosoma je posledica pojava dodatnega kromosoma 13. Obstaja povezava med pojavnostjo Pataujevega sindroma in starostjo matere, čeprav je manj stroga kot v primeru Downove bolezni. 25 % primerov SP je posledica translokacije, ki vključuje kromosome 13. para, vključno v treh od štirih takih primerov de novo mutacijo. V četrtini primerov je translokacija, ki vključuje kromosome 13. para, dedna s ponavljajočim se tveganjem 14 %.

Pri SP opazimo hude prirojene okvare. Otroci s Patauovim sindromom se rodijo s telesno maso pod normalno (2500 g). Imajo: zmerno mikrocefalijo, moten razvoj različnih delov osrednjega živčevja, nizko nagnjeno čelo, zožene očesne reže, med katerimi je zmanjšana razdalja, mikroftalmijo in kolobom, motnost roženice, - potopljen nosni most, široko dno nosu, deformirane ušesne školjke, razcep zgornje ustnice in neba, polidaktilija, upogibni položaj rok, kratek vrat.

Pri 80 % novorojenčkov se odkrijejo srčne malformacije: okvare interventrikularnih in interatrialnih sept, žilna transpozicija itd. Opažamo fibrocistične spremembe v trebušni slinavki, pomožni vranici in embrionalni popkovnični kili. Ledvice so povečane, imajo povečano lobulacijo in ciste v kortikalni plasti, odkrijejo se malformacije genitalnih organov. Za SP je značilna duševna zaostalost.

Večina bolnikov s Patauovim sindromom (98%) umre pred starostjo enega leta, preživeli trpijo za globokim idiotizmom.

Edwardsov sindrom (SE) - sindrom trisomije 18 - se pojavlja s pogostnostjo približno 1 na 7000 (vključno z mrtvorojenimi otroki). Otroci s trisomijo 18 se pogosteje rodijo starejšim materam, povezava s starostjo matere je manj izrazita kot pri trisomiji 21 in 13. Pri ženskah, starejših od 45 let, je tveganje za bolnega otroka 0,7 %. Citogenetsko Edwardsov sindrom predstavlja preprosta trisomija 18 (90%), mozaicizem je opažen v 10% primerov. Pri deklicah se pojavlja veliko pogosteje kot pri fantih, kar je verjetno posledica večje vitalnosti ženskega telesa.

Otroci s trisomijo 18 se rodijo z nizko porodno težo (povprečno 2177 g), čeprav je gestacijska starost normalna ali celo presega normo.

Fenotipske manifestacije Edwardsovega sindroma so raznolike: pogosto so opažene anomalije možganske in obrazne lobanje, možganska lobanja je dolihocefalna, spodnja čeljust in ustna odprtina sta majhna, palpebralne razpoke so ozke in kratke, ušesa so deformirana in v velika večina primerov se nahaja nizko, nekoliko podolgovate v vodoravni ravnini, reženj, pogosto pa je tragus odsoten; zunanji sluhovod je zožen, včasih odsoten, prsnica je kratka, zaradi česar so medrebrni prostori zmanjšani in prsni koš širši in krajši od običajnega, nenormalen razvoj stopala: peta močno štrli, lok se poveša (zibanje stopalo), palec na nogi je odebeljen in skrajšan; opažene so okvare srca in velikih žil: okvara interventrikularnega septuma, aplazija ene konice zaklopk aorte in pljučne arterije, hipoplazija malih možganov in corpus callosum, spremembe v strukturah oljk, huda duševna zaostalost, zmanjšana mišica tonus, ki se s spastičnostjo spremeni v povečanje.

Pričakovana življenjska doba otrok z Edwardsovim sindromom je kratka: 60 % otrok umre pred 3 meseci, le en otrok od desetih preživi eno leto; preživeli so globoko oligofreni.

Sindrom trisomije X. Pogostost pojavljanja je 1:1000. Kariotip 47, XXX. Trenutno obstajajo opisi tetra in pentosomij X. Trisomija na kromosomu X nastane kot posledica neločitve spolnih kromosomov v mejozi ali med prvo delitvijo zigote.

Sindrom polisomije X ima pomemben polimorfizem. Žensko telo z moško postavo. Primarne in sekundarne spolne značilnosti so lahko nerazvite. V 75 % primerov imajo bolniki zmerno stopnjo duševne zaostalosti. Nekatere imajo okvarjeno delovanje jajčnikov (sekundarna amenoreja, dismenoreja, zgodnja menopavza). Včasih lahko takšne ženske imajo otroke. Tveganje za shizofrenijo se poveča. S povečanjem števila dodatnih X kromosomov se stopnja odstopanja od norme poveča.

Shereshevsky-Turnerjev sindrom (monosomija X). Pogostost pojavljanja je 1: 1000.

Kariotip 45, X. 55% deklet s tem sindromom ima kariotip 45, X, 25% ima spremembo v strukturi enega od kromosomov X. V 15 % primerov zaznamo mozaizem v obliki dveh ali več celičnih linij, od katerih ima ena kariotip 45, X, druga pa predstavljajo kariotipi 46, XX ali 46, XY. Tretjo celično linijo najpogosteje predstavlja kariotip 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX. Tveganje za dedovanje sindroma je 1 od 5000 novorojenčkov. Fenotip je ženski.

Pri novorojenčkih in dojenčkih so znaki displazije (kratek vrat z odvečno kožo in krilotimi gubami, limfni edem stopal, nog, rok in podlakti, hallux valgus, več starostnih peg, nizka rast. 135-145 cm) in v razvoj sekundarnih spolnih značilnosti. Za odrasle je značilno: nizka lokacija ušes, nerazvitost primarnih in sekundarnih spolnih značilnosti, disgeneza spolnih žlez, ki jo spremlja primarna amenoreja, 20% bolnikov ima srčne napake (koarktacija aorte, aortna stenoza). , malformacije razvoj mitralne zaklopke), v 40% - okvare ledvic (podvojitev sečil, podkvaste ledvice).

Pri bolnikih s celično linijo Y-kromosoma se lahko razvije gonadoblastom, pogosto pa opazimo avtoimunski tiroiditis. Inteligenca le redko trpi. Nerazvitost jajčnikov vodi do neplodnosti. Za potrditev diagnoze se skupaj s študijo perifernih krvnih celic opravijo biopsija kože in študija fibroblastov. V nekaterih primerih genetsko testiranje razkrije Noonanov sindrom, ki ima podobne fenotipske manifestacije, vendar ni etiološko povezan s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom. V nasprotju s slednjim so pri Noonanovem sindromu za bolezen dovzetni tako fantje kot deklice, v klinični sliki pa prevladuje duševna zaostalost, Turnerjev fenotip je značilen za normalen moški ali ženski kariotip. Večina bolnikov z Noonanovim sindromom ima normalen spolni razvoj in plodnost. V večini primerov bolezen ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo bolnikov.

Klinefelterjev sindrom. Pogostost pojavljanja je 1: 1000 fantov. Kariotip 47, XXY. Pri 80 % dečkov s Klinefelterjevim sindromom najdemo mozaizem v 20 % primerov, pri katerih ima ena od celičnih linij kariotip 47, XXY. Ponavljajoče se tveganje za Klinefelterjev sindrom ne presega splošnih populacijskih kazalnikov in je 1 primer na 2000 živorojenih otrok. Fenotip je moški.

Kliniko odlikuje široka raznolikost in nespecifičnost manifestacij. Pri fantih s tem sindromom rast presega povprečne kazalnike, značilne za to družino, imajo dolge okončine, ženski tip telesa in ginekomastijo. Lasna linija je slabo razvita, intelekt je zmanjšan. Zaradi nerazvitosti testisov so primarne in sekundarne spolne značilnosti slabo izražene, potek spermatogeneze je moten. Spolni refleksi so ohranjeni. Zgodnje zdravljenje z moškimi spolnimi hormoni je včasih učinkovito. Več kot je kromosomov X v nizu, bolj se zmanjša inteligenca. Infantilizem in vedenjske težave pri Klinefelterjevem sindromu povzročajo težave pri socialni prilagoditvi.

Včasih so možni primeri povečanja števila Y-kromosomov: XYY, XXYY itd. V tem primeru imajo bolniki znake Klinefelterjevega sindroma, visoko rast (povprečno 186 cm) in agresivno vedenje. Možne so anomalije zob in skeletnega sistema. Spolne žleze so normalno razvite. Več kot je Y-kromosomov v nizu, bolj pomembno je zmanjšanje inteligence je agresivno vedenje.

Poleg popolne trisomije in monosomije so znani sindromi, povezani z delno trisomijo in monosomijo na skoraj vsakem kromosomu. Vendar pa so ti sindromi manj pogosti kot en primer na 100.000 rojstev.

Diagnostika NB. V klinični genetiki se za diagnozo različnih oblik dedne patologije uporabljajo: klinična in genealoška metoda, posebne in dodatne (laboratorijske, instrumentalne) raziskovalne metode.

Medicinsko genetsko svetovanje. Glavni cilj medicinsko genetskega svetovanja je informiranje zainteresiranih oseb o verjetnosti tveganja za pojav pri potomcih bolnikov. Med medicinsko-genetske ukrepe sodi tudi promocija genetskega znanja med prebivalstvom, saj to prispeva k odgovornejšemu pristopu k porodu. Medicinsko genetsko svetovanje se vzdrži prisilnih ali nagrajevalnih ukrepov v zadevah poroda ali zakonske zveze in prevzame zgolj informacijsko funkcijo.

Medicinsko-genetsko svetovanje (MGC) je specializirana pomoč prebivalstvu za preprečevanje pojava bolnikov z dedno patologijo v družini, za odkrivanje, posvetovanje bolnikov z NB, obveščanje prebivalstva o NB ter načinih preprečevanja in zdravljenja le-te. .

Glavne naloge MGK:

- vzpostavitev natančne diagnoze dedne bolezni in določitev vrste dedovanja bolezni v dani družini;

- izdelava napovedi za rojstvo otroka z dedno boleznijo, izračun tveganja ponovitve bolezni v družini;

- določitev najučinkovitejšega načina preventive, pomoč družini pri pravilni odločitvi;

- propaganda medicinsko-genetskega znanja med zdravniki, prebivalstvom.

Indikacije za MGK:

- upočasnjen telesni razvoj; pritlikava rast (ne več kot 140 cm za odrasle), prirojena deformacija zgornjih in/ali spodnjih okončin, prstov, hrbtenice, prsnega koša, lobanje, deformacija obraza, sprememba števila prstov na rokah in nogah, sindaktilija, kombinacije prirojenih deformacije, prirojena krhkost kosti;

- zapoznel spolni razvoj, nedoločen spol; nerazvitost nevladnih organizacij in sekundarne spolne značilnosti;

- duševna zaostalost, duševna zaostalost, prirojena gluhost ali gluhonemost;

- povečano število stigm disembriogeneze;

- večkratne malformacije ali kombinacija izoliranih malformacij in majhnih razvojnih anomalij;

- mišična atrofija, mišična hipertrofija, spastično trzanje mišic, nasilni gibi, paraliza, netravmatska šepavost, motnje hoje, nepremičnost ali togost sklepov;

- slepota, mikroftalmus, prirojena katarakta, prirojeni glavkom, kolobomi, aniridija, nistagmus, ptoza, progresivno poslabšanje vida v somraku;

- suhost ali povečana keratinizacija kože dlani in podplatov, drugih delov telesa, rjave lise in večkratni tumorji na koži, spontani ali povzročeni mehurji, odsotnost nohtov, alopecija, zobovje;

- kronične napredujoče bolezni neznanega izvora;

- močno poslabšanje stanja po kratkem obdobju normalnega razvoja otroka. Asimptomatski interval je lahko od nekaj ur do tednov in je odvisen od narave okvare, prehrane in drugih dejavnikov;

- letargija ali, nasprotno, povečan ton in konvulzije pri novorojenčku, nenehno bruhanje pri novorojenčku, progresivne nevrološke motnje;

- nenavaden vonj po telesu in/ali urinu ("sladko", "miš", "kuhano zelje", "potne noge") itd .;

- prisotnost v družini dedne patologije, razvojnih napak, podobnih primerov bolezni v družini, primerov nenadne smrti otroka v zgodnji starosti;

- neplodnost, ponavljajoči se splavi, mrtvorojenost;

- sorodstvena poroka

Že pred načrtovanjem poroda, pa tudi ob rojstvu bolnega otroka (retrospektivno) bi moral vsak zakonski par opraviti zdravniško genetsko svetovanje.

Faze IGC:

1. Preverjanje klinične diagnoze dednih (oz

dedno).

2. Ugotavljanje narave dedovanja bolezni v posvetovani družini.

3. Ocena genetskega tveganja za ponovitev bolezni (genetska prognoza).

4. Določitev metod preprečevanja.

5. Pojasniti prosilcem pomen zbranih in analiziranih medicinskih in genetskih informacij.

Metode za prenatalno diagnostiko dednih bolezni. Prenatalna diagnoza je povezana z reševanjem številnih bioloških in etičnih problemov pred rojstvom otroka, saj ne gre za ozdravitev bolezni, temveč za preprečevanje rojstva otroka s patologijo, ki je ni mogoče zdraviti (običajno s prekinitvijo nosečnosti z soglasje ženske in izvajanje perinatalnih posvetov). Na sedanji stopnji razvoja prenatalne diagnostike je mogoče postaviti diagnozo vseh kromosomskih bolezni, večine prirojenih malformacij, encimopatij, pri katerih je poznana biokemična napaka. Nekatere od njih je mogoče ugotoviti v skoraj kateri koli fazi nosečnosti (kromosomske bolezni), nekatere - po 11-12 tednih (zmanjšane okvare okončin, atrezija, anencefalija), nekatere - šele v drugi polovici nosečnosti (srce, ledvice, centralni živčni sistem).

Tabela 1

Shema pregleda nosečnice za oceno stanja intrauterinega razvoja ploda (v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 457 z dne 28.12.2000)

Indikacije za prenatalno diagnozo:

- prisotnost v družini dobro uveljavljene dedne bolezni;

- starost matere je večja od 37 let;

- nosilnost gena za recesivno bolezen, vezano na X;

- anamneza spontanih splavov pri nosečnicah v zgodnjih fazah nosečnosti, mrtvorojenih otrok neznane geneze, otrok z več malformacijami in kromosomskimi nepravilnostmi;

- prisotnost strukturnih preureditev kromosomov (zlasti translokacij in inverzij) pri enem od staršev;

- heterozigotnost obeh staršev za en par alelov v patologiji z avtosomno recesivno vrsto dedovanja;

- nosečnice iz območja visokega sevalnega ozadja.

Trenutno se uporabljajo posredne in neposredne metode prenatalne diagnoze.

S posrednimi metodami se nosečnica pregleda (porodniške in ginekološke metode, krvni serum za alfa-fetoprotein, hCG, n-estriol, protein PAPP-a); z ravnimi črtami - sadje.

Neposredne neinvazivne (brez operacije) metode vključujejo ultrazvok; do neposredne invazivne (s kršitvijo celovitosti tkiva) - biopsija horiona, amniocenteza, kordocenteza in fetoskopija.

Ultrazvok (ehografija) je uporaba ultrazvoka za pridobitev slike ploda in njegovih membran, stanja posteljice. Od 5. tedna nosečnosti lahko dobite sliko membran zarodka, od 7. tedna pa - in samega zarodka. Do konca 6. tedna nosečnosti je mogoče zabeležiti srčno aktivnost zarodka. V prvih dveh mesecih nosečnosti ultrazvok še vedno ne odkrije nepravilnosti ploda, je pa mogoče ugotoviti njegovo sposobnost preživetja. Pri 12-20 tednih nosečnosti je že mogoče diagnosticirati dvojno nosečnost, lokalizacijo posteljice, malformacije centralnega živčnega sistema, prebavil, MPS, osteoartikularnega sistema, prirojene srčne bolezni itd.

Splošno mnenje je, da je metoda varna, zato trajanje študije ni omejeno in se po potrebi lahko ponovno uporabi. V fiziološkem poteku nosečnosti je treba opraviti trikratni ultrazvočni pregled, v nosečnosti z velikim tveganjem za zaplete pa se ponovi v intervalih 2 tedna.

Ultrazvok lahko v 85-90% primerov odkrije razvojne nepravilnosti pri plodu - anencefalijo, hidrocefalus, policistično ali agenezijo ledvic, displazijo okončin, hipoplazijo pljuč, večkratne prirojene okvare, srčne napake, vodenico (edem) plodu in posteljici itd. podatki o velikosti ploda (dolžina trupa, stegna, ramena, biparietalni premer glave), o prisotnosti dismorfije, o delovanju miokarda, o volumnu plodovnice in velikost posteljice.

Dopplerjev ultrazvok (kot tudi barvno dopplersko slikanje) odraža krvni obtok v različnih tkivih ploda.

Ehografija posteljice vam omogoča, da ugotovite njeno lokacijo, prisotnost ločitve njenih posameznih območij, ciste, kalcifikacije (znak "staranja" posteljice). Redčenje ali odebelitev posteljice kaže na verjetnost placentne insuficience.

Razširila se je triada raziskovalnih metod: študija ravni alfa-fetoproteina, vsebnosti horionskega gonadotropina (CG) in prostega estriola v krvi žensk v 2. trimesečju nosečnosti. Vsebnost alfa-fetoproteina se določi tudi v amnijski tekočini, prostega estriola v urinu nosečnic. Odstopanja v plazemskih ravneh alfa-fetoproteina, horionskega gonadotropina, prostega estriola pri nosečnici so pokazatelji visokega tveganja za plod. Prag (kar kaže na visoko tveganje) so vrednosti alfa-fetoproteina in hCG v krvi nosečnice, ki presegajo 2 MoM, za znižano raven alfa-fetoproteina pri Downovi bolezni pa je mejna vrednost manjša od 0,74 MoM. Zmanjšanje ravni prostega estriola, ki ustreza vrednosti 0,7 MoM in manj, se vzame tudi kot prag, kar kaže na placentno insuficienco.

Alfa-fetoprotein najdemo v amnijski tekočini že v 6. tednu nosečnosti (1,5 μg / ml); njegova najvišja koncentracija je opažena pri 12-14 tednih (približno 30 μg / ml); nato se močno zmanjša in v 20. tednu znaša le 10 μg / l. Dobre rezultate dobimo z določanjem ravni alfa-fetoproteina v krvnem serumu matere v obdobju 16-20 tednov. nosečnost. Njegovo povečanje je posledica vnosa te beljakovine iz seruma ploda skozi posteljico z nekaterimi malformacijami.

Vse nosečnice s spremenjeno koncentracijo alfa-fetoproteina v krvi potrebujejo dodaten pregled. Vsebnost alfa-fetoproteina v bioloških tekočinah se poveča pri večkratnih malformacijah, kili hrbtenice, hidrocefalusu, anencefaliji, malformacijah gastrointestinalnega trakta in okvarah sprednje trebušne stene, hidronefrozi in agenezi ledvic ter pri fetoplacentarni insuficienci. , zadrževanje ploda, večkratni plodovi, preeklampsija, Rh-konflikt in virusni hepatitis B.

V primerih kromosomskih bolezni pri plodu (na primer Downova bolezen) ali prisotnosti sladkorne bolezni tipa I pri nosečnici, nasprotno, se koncentracija alfa-fetoproteina v krvi nosečnic zmanjša.

Zvišanje ravni CG in njegovih prostih beta-podenot za več kot 2 MoM kaže na zamudo pri intrauterinem razvoju ploda, veliko tveganje za prenatalno smrt ploda, abrupcijo posteljice ali druge vrste placentne insuficience.

Trenutno se študija serumskih markerjev izvaja v 1. trimesečju nosečnosti s hkratnim določanjem specifične za nosečnice proteina A. (PAPP-a) in hCG. To omogoča diagnosticiranje Downove bolezni in nekaterih drugih kromosomskih nepravilnosti pri plodu. že v 10-13 tednih nosečnosti.

Invazivne diagnostične metode:

Biopsija horiona - odvzem epitelija horionskih resic za preiskavo se izvaja transabdominalno pod nadzorom ultrazvoka med 9. in 14. tednom gestacije.

Placentopunkcija se izvaja od 15 do 20 tednov. nosečnost.

Nastalo tkivo se uporablja za citogenetske in biokemične študije ter analizo DNK. S to metodo je mogoče odkriti vse vrste mutacij (genske, kromosomske in genomske). Če se ugotovijo kakršne koli nepravilnosti v razvoju ploda, se starši odločijo za prekinitev nosečnosti, nato pa nosečnost prekinejo do 12. tedna.

Amniocenteza je zbiranje amnijske tekočine in plodovih celic za nadaljnjo analizo. Ta študija je postala možna po razvoju tehnologije transabdominalne amniocenteze, ki se izvaja pod nadzorom ultrazvoka. Pridobivanje testnega materiala (celice in tekočine) je možno v 16. tednu nosečnosti. Amnijska tekočina se uporablja za biokemične študije (odkrivamo genske mutacije), celice pa za analizo DNK (odkrivamo genske mutacije), citogenetsko analizo in odkrivanje X- in Y-kromatina (diagnosticiramo genomske in kromosomske mutacije). Preproste biokemične študije amnijske tekočine lahko zagotovijo dragocene diagnostične informacije - študije vsebnosti bilirubina, estriola, kreatinina, kortizola, 17-hidroksiprogesterona, razmerja lecitina in sfingomielina. Diagnoza adrenogenitalnega sindroma pri zarodku (pomanjkanje 21-hidroksilaze) je možna že v 8. tednu gestacije, ko se v amnijski tekočini odkrije povečana vsebnost 17-hidroksiprogesterona.

Študija spektra aminokislin amnijske tekočine omogoča identifikacijo nekaterih dednih presnovnih bolezni pri plodu (arginin-jantarna acidurija, citrulinurija itd.), Določitev spektra organskih kislin pa se uporablja za diagnosticiranje organskih acidurija (propionska, metilmalonska, izovalerična acidurija itd.).

Za prepoznavanje resnosti hemolitične bolezni pri plodu z Rh senzibilizacijo nosečnice se izvede neposredna spektrofotometrična študija amnijske tekočine.

Kordocenteza - odvzem krvi iz popkovine ploda, katere celice in serum se uporabljajo za citogenetske, molekularno genetske in biokemične študije. Ta poseg se izvaja od 21. do 24. tedna nosečnosti pod nadzorom ultrazvoka. Med embriofetoskopijo lahko opravimo tudi kordocentezo. Za diagnozo intrauterinih okužb - HIV, rdečk, citomegalije, parvovirusa B19 je na primer ključnega pomena določitev virusno specifične DNK ali RNA (z reverzno transkripcijo) v krvi ploda.

Fetoskopija - pregled ploda s fiberoptičnim endoskopom, vstavljenim v amnijsko votlino skozi sprednjo steno maternice. Metoda vam omogoča, da pregledate plod, popkovino, posteljico in naredite biopsijo. Fetoskopijo spremlja veliko tveganje za prekinitev nosečnosti in je tehnično zahtevna, zato ima omejeno uporabo.

Sodobne tehnologije omogočajo biopsijo kože, mišic, jeter ploda za diagnosticiranje genodermatoze, mišične distrofije, glikogenoze in drugih hudih dednih bolezni.

Tveganje za prekinitev nosečnosti pri uporabi invazivnih metod prenatalne diagnoze je 1-2%.

Vesicocenteza ali punkcija plodovega mehurja se uporablja za pridobivanje urina za preiskavo v primerih resnih bolezni in malformacij organov sečil.

Predimplantacijsko diagnosticiranje resnih dednih bolezni je postalo mogoče v zadnjem desetletju zahvaljujoč razvoju tehnologije oploditve in vitro in uporabi verižne reakcije s polimerazo za pridobivanje več kopij embrionalne DNK. V fazi cepitve oplojenega jajčeca (blastociste), ko je zarodek sestavljen iz 6-8 posameznih celic, eno od njih ločimo z mikromanipulacijskimi metodami za ekstrakcijo DNK, njeno razmnoževanje in kasnejšo analizo z uporabo DNK sond (primer polimerazna verižna reakcija, Sauthern-blot, raziskovalni polimorfizem restrikcijskih fragmentov DNK itd.). Ta tehnologija se uporablja za odkrivanje dednih bolezni - Tay-Sachs, hemofilija, Duchennova mišična distrofija, krhki X-kromosom in številne druge. Vendar pa je na voljo v nekaj velikih centrih in ima zelo visoke stroške raziskav.

Razvijajo se metode za izolacijo fetalnih celic (eritroblastov, trofoblastov ipd.), ki krožijo v krvi nosečnice, za izvajanje citogenetskih, molekularno genetskih in imunoloških analiz v diagnostične namene. Doslej je takšna diagnoza možna le v primerih, ko imajo krvne celice (eritroblaste) nosečnice kromosome ali fetalne gene, na primer kromosom Y, gen za Rh faktor pri Rh negativni ženski in antigene HLA, podedovane od oče.

Nadaljnji razvoj in širjenje metod za prenatalno diagnostiko dednih bolezni bosta znatno zmanjšala pojavnost dedne patologije pri novorojenčkih.

Neonatalni pregled. V okviru tekočega prednostnega nacionalnega projekta »Zdravje« je predvidena širitev presejanja novorojenčkov, zdaj pa se izvajajo presejanja za fenilketonurijo, prirojeni hipotiroidizem, adrenogenitalni sindrom, galaktozemijo, cistično fibrozo. Množični presejalni pregledi novorojenčkov (neonatalni presejalni pregledi) za NBO so osnova za preprečevanje dednih bolezni v populacijah. Neonatalna diagnostika dednih bolezni omogoča ugotavljanje razširjenosti bolezni na določenem ozemlju, v določeni sestavni enoti Ruske federacije in v državi kot celoti, da se zagotovi zgodnje odkrivanje otrok z dednimi boleznimi in začne pravočasno zdraviti, preprečiti invalidnost in razvoj hudih kliničnih posledic ter zmanjšati umrljivost otrok zaradi dednih bolezni, identificirati družine, ki potrebujejo genetsko svetovanje, da bi preprečili rojstvo otrok s temi dednimi boleznimi.

V medicinsko genetskem posvetovanju v Perinatalnem predsedniškem centru Ministrstva za zdravje SR ČR se izvaja neonatalni presejalni pregled, registracija vseh rojenih in diagnosticiranih bolnikov z dedno patologijo. Ustvarjen je republiški register dednih bolezni, ki omogoča napovedovanje dinamike genetske obremenitve populacije in razvoj potrebnih medicinskih in socialnih ukrepov.

Struktura kromosomskih nepravilnosti za obdobje 1991-2008

Analiza po letih v zadnjih letih ni pokazala bistvenega povečanja pogostosti rojstva otrok z dedno patologijo v republiki, vendar se pogostost rojstva otrok s prirojenimi napakami iz leta v leto povečuje, zlasti prirojene srčne bolezni.

Rezultati presejanja novorojenčkov za dedne presnovne bolezni v Čuvaški republiki za obdobje 1999-2008.

Zdravljenje dednih bolezni. Kljub velikemu uspehu pri izboljšanju citogenetskih, biokemičnih in molekularnih metod za preučevanje etiologije in patogeneze NZ ostaja simptomatsko zdravljenje glavno, ki se malo razlikuje od zdravljenja drugih kroničnih bolezni. In vendar je trenutno v arzenalu genetikov veliko sredstev za patogenetsko zdravljenje; najprej gre za dedne presnovne bolezni (NBO). Klinične manifestacije pri NBO so posledica motenj v verigi transformacij (presnove) produktov (substratov) v človeškem telesu; genska mutacija vodi do okvarjenih encimov in koencimov. Patogenetsko zdravljenje je bilo razvito za približno 30 NBO. Obstaja več smeri NBO terapije:

1. Dietna terapija. Omejitev ali popolna prekinitev vnosa izdelkov v telo, katerih presnova je motena zaradi encimskega bloka. Ta tehnika se uporablja v primerih, ko ima prekomerno kopičenje substrata toksičen učinek na telo. Včasih (predvsem kadar substrat ni vitalen in ga je mogoče sintetizirati v zadostni količini na krožne načine) taka dietna terapija zelo dobro vpliva. Tipičen primer je galaktozemija. Pri fenilketonuriji je situacija nekoliko bolj zapletena. Fenilalanin je esencialna aminokislina, zato ga ni mogoče popolnoma izključiti iz hrane, vendar je treba fiziološko potreben odmerek fenilalanina izbrati individualno za bolnika. Prav tako je bila razvita dietna terapija za tirozinemijo, levcinozo, dedno intoleranco za fruktozo, homocistinurijo itd.

2. Dopolnitev koencimov. V številnih NBO se ne spremeni količina potrebnega encima, temveč njegova struktura, zaradi česar se poruši vezava s koencimom in pride do metabolnega bloka. Najpogosteje govorimo o vitaminih. Dodatno dajanje bolniku kofermentov (pogosteje določenih odmerkov vitaminov) daje pozitiven učinek. Kot takšne "pomočnike" se uporabljajo piridoksin, kobalamin, tiamin, karnitinski preparati, folati, biotin, riboflavin itd.

3. Povečano izločanje strupenih produktov, ki se kopičijo v primeru blokiranja njihove nadaljnje presnove. Takšni izdelki vključujejo na primer baker za Wilson-Konovalovovo bolezen (D-penicilamin se bolniku daje za nevtralizacijo bakra), železo za hemoglobinopatije (desferal je predpisan za preprečevanje hemosideroze parenhimskih organov.

4. Umetno vnos produkta blokirane reakcije v bolnikovo telo. Na primer, jemanje citidilne kisline za ortoacidurijo (bolezen, pri kateri trpi sinteza pirimidinov) odpravlja pojave megaloblastne anemije.
5. Vpliv na "razvajene" molekule. Ta metoda se uporablja za zdravljenje anemije srpastih celic in je namenjena zmanjševanju verjetnosti nastanka kristalov hemoglobina 3. Acetilsalicilna kislina poveča acetilacijo HbS in s tem zmanjša njegovo hidrofobnost, kar povzroči agregacijo tega proteina.

6. Zamenjava manjkajočega encima. Ta metoda se uspešno uporablja pri zdravljenju adrenogenitalnega sindroma (dajanje steroidnih hormonov z gluko- in mineralokortikoidno aktivnostjo), hipofiznega pritlikavosti (dajanje rastnega hormona), hemofilije (antihemofilni globulin). Vendar pa je za učinkovito zdravljenje potrebno poznati vse tankosti patogeneze bolezni, njene biokemične mehanizme. Novi napredki na tej poti so povezani z dosežki fizikalno-kemijske biologije, genskega inženiringa in biotehnologije.

7. Blokiranje patološke aktivnosti encimov z uporabo specifičnih inhibitorjev ali kompetitivna inhibicija s analogi substratov tega encima. Ta metoda zdravljenja se uporablja za prekomerno aktivacijo sistemov strjevanja krvi, fibrinolizo, pa tudi za sproščanje lizosomskih encimov iz uničenih celic.

Pri zdravljenju ND se vse pogosteje uporablja presaditev celic, organov in tkiv. Tako se v pacientovo telo skupaj z organom ali tkivom vnese normalna genetska informacija, ki zagotavlja pravilno sintezo in delo encimov ter ščiti telo pred posledicami nastale mutacije. Z alotransplantacijo zdravimo: Di Giorgijev sindrom (hipoplazija timusa in obščitničnih žlez) in Neelofov sindrom – presaditev timusa; recesivna osteopetroza, mukopolisaharidoza, Gaucherjeva bolezen, Fanconijeva anemija - presaditev kostnega mozga; primarne kardiomiopatije - presaditev srca; Fabryjeva bolezen, amiloidoza, Alportov sindrom, dedna policistična ledvična bolezen - presaditev ledvice itd.

Najnovejša nova smer pri zdravljenju dednih bolezni je genska terapija. Ta usmeritev temelji na prenosu genskega materiala v človeško telo, pri čemer morajo biti izpolnjeni naslednji pogoji: dekodiranje gena, ki povzroča bolezen, poznavanje biokemičnih procesov v telesu, ki jih nadzoruje ta gen, uspešna dostava gena v ciljne celice (preko vektorskih sistemov z uporabo virusov, kemičnih in fizikalnih metod) in dolgoročno učinkovito delo presajenega gena v telesu.

M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. S. Avaskin, A.V. Abrukova

Čuvaška državna univerza poimenovana po I. N. Ulyanova

Predsedniški perinatalni center Ministrstva za zdravje SR ČR

Krasnov Mihail Vasilijevič - doktor medicinskih znanosti, profesor, predstojnik oddelka za otroške bolezni

Literatura:

1. Ginter E.K. Ginter EK, Zinčenko R.A. Dedne bolezni pri ruski populaciji. Bilten VOGiS 2006; letnik 10: 1: 106-125.

2. Ginter E.K. Medicinska genetika: uč. M. 2003.448s.

3. Vakharlovsky V.G., Romanenko OP, Gorbunova V.N. Genetika v pediatrični praksi: Vodnik za zdravnike. SPb. 2009.288s.

4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Hitri vodnik po diagnostičnih merilih za zdravnike, ICD-10, 2003

5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova SI. in druge Epidemiologija dednih bolezni v Republiki Čuvašiji. Medicinska genetika 2002; letnik 1: 1: 24-33

6. Zinčenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Pojav izolirane brahidaktilije B v Čuvašiji. Medicinska genetika 2004; letnik 3: 11: 533-

7. Zinčenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Dedna recesivna hipotrihoza v republikah Mari El in Čuvašija. Medicinska genetika 2003: letnik 2: 6: 267-272.

8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Dedni sindromi in medicinsko genetsko svetovanje. M., 2007.448s.

9. Kozlova SI, Demikova NS Dedni sindromi in medicinsko genetsko svetovanje: atlas-referenčna knjiga 3. izd., revidirano. in dodaj. Založnik: Partnerstvo znanstvenih publikacij "KMK" Leto izida: 2007. 448 str.

10. Prenatalna dianostika dednih in prirojenih bolezni. Uredil akad. RAMS, prof. E.K. Fylamazyan, dopisni član RAMS, prof. V.S.Baranova. M. 2007.416s.

11. Petrovsky V.I. Prva pomoč. Popularna enciklopedija, M., 1994.

12. McKusick V.A. Spletna mendelska dediščina pri človeku. Dostopno na http: www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Dedne bolezni pediatri, nevrologi, endokrinologi

A-Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z Vsi oddelki Dedne bolezni Nujna stanja Očesne bolezni Otroške bolezni Spolno prenosljive bolezni Ženske bolezni Kožne bolezni Nalezljive bolezni živčevja Revmatične bolezni Urološke bolezni Endokrine bolezni Imunske bolezni Alergijske bolezni in bolezni krvi Bolezni mlečnih žlez Bolezni ADS in travme Bolezni dihal Bolezni prebavnega sistema Bolezni srca in krvnih žil Bolezni debelega črevesa, nosu Narkološke težave Duševne motnje Motnje govora Kozmetične težave Estetske težave

Dedne bolezni- velika skupina človeških bolezni, ki jih povzročajo patološke spremembe v genetskem aparatu. Trenutno je znanih več kot 6 tisoč sindromov z dednim prenosnim mehanizmom, njihova skupna pogostnost v populaciji pa se giblje od 0,2 do 4%. Nekatere genetske bolezni imajo določeno etnično in geografsko razširjenost, druge pa z enako pogostostjo najdemo po vsem svetu. Proučevanje dednih bolezni je predvsem v pristojnosti medicinske genetike, vendar se s takšno patologijo lahko sreča skoraj vsak zdravnik: pediatri, nevrologi, endokrinologi, hematologi, terapevti itd.

Dedne bolezni je treba razlikovati od prirojene in družinske patologije. Prirojene bolezni lahko povzročijo ne le genetski, temveč tudi neugodni eksogeni dejavniki, ki vplivajo na razvoj ploda (kemične in zdravilne spojine, ionizirajoče sevanje, intrauterine okužbe itd.). Vendar se vse dedne bolezni ne manifestirajo takoj po rojstvu: na primer znaki Huntingtonove horeje se običajno prvič pokažejo pri starejših od 40 let. Razlika med dedno in družinsko patologijo je v tem, da je slednja lahko povezana ne z genetskimi, temveč s socialnimi in gospodinjskimi ali poklicnimi determinantami.

Pojav dednih bolezni je posledica mutacij – nenadnih sprememb v genetskih lastnostih posameznika, ki vodijo v nastanek novih, nenormalnih lastnosti. Če mutacije prizadenejo posamezne kromosome, spremenijo njihovo strukturo (zaradi izgube, pridobitve, spremembe položaja posameznih odsekov) ali njihovega števila, takšne bolezni imenujemo kromosomi. Najpogostejše kromosomske nepravilnosti so Downov sindrom (trisomija na kromosomu 21), Edwardsov sindrom (trisomija na kromosomu 18), Klinefelterjev sindrom (polisomija na kromosomu X pri moških), sindrom "jokajoče mačke" itd.

Med genske bolezni spadajo dedne bolezni, ki jih povzročajo mutacije na genski ravni. Lahko so monogeni (povzročeni zaradi mutacije ali odsotnosti določenih genov) ali poligeni (povzročeni zaradi sprememb v številnih genih). Med monogenimi boleznimi se patologija razlikuje po avtosomno prevladujočem tipu dedovanja (Marfanov sindrom, ateroskleroza, hipertenzija, diabetes mellitus, razjeda na želodcu in dvanajstniku, alergijska patologija.

Dedne bolezni se lahko manifestirajo tako takoj po rojstvu otroka kot v različnih življenjskih obdobjih. Nekateri od njih imajo neugodno prognozo in vodijo v zgodnjo smrt, drugi pa ne vplivajo bistveno na trajanje in celo kakovost življenja. Najtežje oblike dedne patologije ploda povzročajo spontani splav ali pa jih spremlja mrtvorojenost.

Zahvaljujoč napredku v razvoju medicine je danes s prenatalnimi diagnostičnimi metodami mogoče odkriti okoli tisoč dednih bolezni že pred rojstvom otroka. Slednji vključujejo ultrazvočni in biokemični pregled I (10-14 tednov) in II (16-20 tednov) trimesečja, ki se izvajajo za vse nosečnice brez izjeme. Poleg tega se lahko, če so na voljo dodatne indikacije, priporočajo invazivni posegi: vzorčenje horionskih resic, amniocenteza, kordocenteza. Če je dejstvo hude dedne patologije zanesljivo ugotovljeno, se ženski ponudi umetna prekinitev nosečnosti iz zdravstvenih razlogov.

Vsi novorojenčki v prvih dneh življenja so podvrženi tudi pregledu zaradi dednih in prirojenih presnovnih bolezni (fenilketonurija, adrenogenitalni sindrom, prirojena nadledvična hiperplazija, galaktozemija, cistična fibroza). Druge dedne bolezni, ki niso prepoznane pred ali takoj po rojstvu otroka, je mogoče odkriti s citogenetskimi, molekularno genetskimi, biokemijskimi raziskovalnimi metodami.

Žal popolno ozdravitev dednih bolezni trenutno ni mogoče. Medtem pa je z nekaterimi oblikami genetske patologije mogoče doseči znatno podaljšanje življenja in zagotavljanje njegove sprejemljive kakovosti. Pri zdravljenju dednih bolezni se uporablja patogenetsko in simptomatsko zdravljenje. Patogenetski pristop k zdravljenju vključuje nadomestno terapijo (na primer faktorji strjevanja krvi pri hemofiliji), omejevanje uporabe določenih substratov pri fenilketonuriji, galaktozemiji, bolezni javorjevega sirupa, zapolnitev pomanjkanja manjkajočega encima ali hormona itd. Simptomatsko zdravljenje vključuje uporaba široke palete zdravil, fizioterapija, rehabilitacijski tečaji (masaža, vadbena terapija). Mnogi bolniki z genetsko patologijo od zgodnjega otroštva potrebujejo korektivne in razvojne ure z učiteljem-defektologom in logopedom.

Možnosti kirurškega zdravljenja dednih bolezni se v glavnem zmanjšajo na odpravo hudih malformacij, ki ovirajo normalno delovanje telesa (npr. korekcija prirojenih srčnih napak, razcep ustnice in neba, hipospadija itd.). Gensko zdravljenje dednih bolezni je še vedno precej eksperimentalne narave in še daleč od široke uporabe v praktični medicini.

Glavna smer preprečevanja dednih bolezni je medicinsko genetsko svetovanje. Izkušeni genetiki se bodo posvetovali z zakonskim parom, napovedali tveganje za potomstvo z dedno patologijo in zagotovili strokovno pomoč pri odločanju o porodu.

Vsi poročeni pari, ki sanjajo o otroku, si želijo, da bi se otrok rodil zdrav. Obstaja pa možnost, da se otrok kljub vsem vloženim trudom rodi hudo bolan. To se pogosto zgodi zaradi genetskih bolezni, ki so se zgodile v družini enega od staršev ali celo dveh. Katere so najpogostejše genetske bolezni?

Verjetnost genetske bolezni pri otroku

Verjame se, da je verjetnost rojstva otroka s prirojeno ali dedno patologijo, tako imenovano populacijsko ali splošno statistično tveganje, približno 3-5% za vsako nosečnico. V nekaterih primerih je verjetnost rojstva otroka z genetsko boleznijo mogoče predvideti in diagnosticirati že v obdobju intrauterinega razvoja otroka. Določene prirojene malformacije in bolezni ugotavljamo z laboratorijskimi biokemičnimi, citogenetskimi in molekularno genetskimi tehnikami že pri plodu, saj se nekatere bolezni odkrijejo s kompleksom prenatalnih (prenatalnih) diagnostičnih metod.

Downov sindrom

Najpogostejša bolezen, ki jo povzroča sprememba kromosomskega niza, je Downova bolezen, ki se pojavi pri enem otroku na 700 novorojenčkov. To diagnozo pri otroku mora v prvih 5-7 dneh po rojstvu postaviti neonatolog in potrditi s pregledom otrokovega kariotipa. Ob prisotnosti Downove bolezni pri otroku je kariotip 47 kromosomov, ko je pri 21 parih še tretji kromosom. Dekleta in fantje so enako nagnjeni k Downovi bolezni.

Bolezen Shereshevsky-Turner se pojavlja samo pri deklicah. Znaki te patologije lahko postanejo opazni pri starosti 10-12 let, ko je višina deklice premajhna, lasje na zadnji strani pa prenizko nastavljeni. Pri 13-14 letih deklica, ki trpi za to boleznijo, nima niti namigov na menstruacijo. Opažena je tudi blaga duševna zaostalost. Glavni simptom pri odraslih deklicah z boleznijo Shereshevsky-Turner je neplodnost. Kariotip takega bolnika je 45 kromosomov, manjka en kromosom X.

Kleinfelterjeva bolezen

Kleinfelterjeva bolezen se pojavlja le pri moških, diagnoza te bolezni se najpogosteje postavi v starosti 16-18 let. Bolni mladenič ima zelo visoko rast - od 190 cm in več, medtem ko pogosto zaostaja v duševnem razvoju, opazimo pa nesorazmerno dolge roke, ki lahko pokrijejo celoten prsni koš. Pri preučevanju kariotipa najdemo 47 kromosomov - 47, XXY. Pri odraslih moških s Kleinfelterjevo boleznijo je glavni simptom neplodnost.

S fenilketonurijo ali piruvično oligofrenijo, ki je dedna bolezen, so starši bolnega otroka lahko precej zdravi ljudje, vendar lahko vsak od njih nosi popolnoma enak patološki gen, tveganje, da bi lahko imeli bolnega otroka, pa je približno 25 %. Najpogosteje se takšni primeri pojavijo med sorodnimi zakonskimi zvezami. Fenilketonurija je ena najpogostejših dednih bolezni, z incidenco 1 od 10.000 novorojenčkov. Bistvo fenilketonurije je, da telo ne absorbira aminokisline fenilalanin, medtem ko toksična koncentracija negativno vpliva na funkcionalno aktivnost možganov in številnih drugih organov in sistemov otroka. Zaostanek v duševnem in motoričnem razvoju otroka, epileptiformni napadi, dispeptične manifestacije in dermatitis so glavni klinični znaki te bolezni. Zdravljenje je sestavljeno iz posebne prehrane in dodatne uporabe aminokislinskih mešanic brez aminokisline fenilalanina.

Hemofilija

Hemofilija se najpogosteje manifestira šele po enem letu otrokovega življenja. Za to boleznijo trpijo večinoma fantje, najpogosteje pa so nosilke te genetske mutacije matere. Krvavitvena motnja, ki jo opazimo pri hemofiliji, pogosto vodi do hudih poškodb sklepov, kot so hemoragični artritis in druge poškodbe telesa, ko se ob najmanjših urezih opazi dolgotrajna krvavitev, ki je lahko za človeka usodna.

Dedne bolezni pediatri, nevrologi, endokrinologi

A-Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z Vsi oddelki Dedne bolezni Nujna stanja Očesne bolezni Otroške bolezni Spolno prenosljive bolezni Ženske bolezni Kožne bolezni Nalezljive bolezni živčevja Revmatične bolezni Urološke bolezni Endokrine bolezni Imunske bolezni Alergijske bolezni in bolezni krvi Bolezni mlečnih žlez Bolezni ADS in travme Bolezni dihal Bolezni prebavnega sistema Bolezni srca in krvnih žil Bolezni debelega črevesa, nosu Narkološke težave Duševne motnje Motnje govora Kozmetične težave Estetske težave

Dedne bolezni- velika skupina človeških bolezni, ki jih povzročajo patološke spremembe v genetskem aparatu. Trenutno je znanih več kot 6 tisoč sindromov z dednim prenosnim mehanizmom, njihova skupna pogostnost v populaciji pa se giblje od 0,2 do 4%. Nekatere genetske bolezni imajo določeno etnično in geografsko razširjenost, druge pa z enako pogostostjo najdemo po vsem svetu. Proučevanje dednih bolezni je predvsem v pristojnosti medicinske genetike, vendar se s takšno patologijo lahko sreča skoraj vsak zdravnik: pediatri, nevrologi, endokrinologi, hematologi, terapevti itd.

Dedne bolezni je treba razlikovati od prirojene in družinske patologije. Prirojene bolezni lahko povzročijo ne le genetski, temveč tudi neugodni eksogeni dejavniki, ki vplivajo na razvoj ploda (kemične in zdravilne spojine, ionizirajoče sevanje, intrauterine okužbe itd.). Vendar se vse dedne bolezni ne manifestirajo takoj po rojstvu: na primer znaki Huntingtonove horeje se običajno prvič pokažejo pri starejših od 40 let. Razlika med dedno in družinsko patologijo je v tem, da je slednja lahko povezana ne z genetskimi, temveč s socialnimi in gospodinjskimi ali poklicnimi determinantami.

Pojav dednih bolezni je posledica mutacij – nenadnih sprememb genetskih lastnosti posameznika, ki vodijo v nastanek novih, nenormalnih lastnosti. Če mutacije prizadenejo posamezne kromosome, spremenijo njihovo strukturo (zaradi izgube, pridobitve, spremembe položaja posameznih odsekov) ali njihovega števila, takšne bolezni imenujemo kromosomi. Najpogostejše kromosomske nepravilnosti so razjeda dvanajstnika, alergijska patologija.

Dedne bolezni se lahko manifestirajo tako takoj po rojstvu otroka kot v različnih življenjskih obdobjih. Nekateri od njih imajo neugodno prognozo in vodijo v zgodnjo smrt, drugi pa ne vplivajo bistveno na trajanje in celo kakovost življenja. Najtežje oblike dedne patologije ploda povzročajo spontani splav ali pa jih spremlja mrtvorojenost.

Zahvaljujoč napredku v razvoju medicine je danes s prenatalnimi diagnostičnimi metodami mogoče odkriti okoli tisoč dednih bolezni že pred rojstvom otroka. Slednji vključujejo ultrazvočni in biokemični pregled I (10-14 tednov) in II (16-20 tednov) trimesečja, ki se izvajajo za vse nosečnice brez izjeme. Poleg tega se lahko, če so na voljo dodatne indikacije, priporočajo invazivni posegi: vzorčenje horionskih resic, amniocenteza, kordocenteza. Če je dejstvo hude dedne patologije zanesljivo ugotovljeno, se ženski ponudi umetna prekinitev nosečnosti iz zdravstvenih razlogov.

Vsi novorojenčki v prvih dneh življenja so podvrženi tudi pregledu zaradi dednih in prirojenih presnovnih bolezni (fenilketonurija, adrenogenitalni sindrom, prirojena nadledvična hiperplazija, galaktozemija, cistična fibroza). Druge dedne bolezni, ki niso prepoznane pred ali takoj po rojstvu otroka, je mogoče odkriti s citogenetskimi, molekularno genetskimi, biokemijskimi raziskovalnimi metodami.

Žal popolno ozdravitev dednih bolezni trenutno ni mogoče. Medtem pa je z nekaterimi oblikami genetske patologije mogoče doseči znatno podaljšanje življenja in zagotavljanje njegove sprejemljive kakovosti. Pri zdravljenju dednih bolezni se uporablja patogenetsko in simptomatsko zdravljenje. Patogenetski pristop k zdravljenju vključuje nadomestno terapijo (na primer faktorji strjevanja krvi pri hemofiliji), omejevanje uporabe določenih substratov pri fenilketonuriji, galaktozemiji, bolezni javorjevega sirupa, zapolnitev pomanjkanja manjkajočega encima ali hormona itd. Simptomatsko zdravljenje vključuje uporaba široke palete zdravil, fizioterapija, rehabilitacijski tečaji (masaža, vadbena terapija). Mnogi bolniki z genetsko patologijo od zgodnjega otroštva potrebujejo korektivne in razvojne ure z učiteljem-defektologom in logopedom.

Možnosti kirurškega zdravljenja dednih bolezni se v glavnem zmanjšajo na odpravo hudih malformacij, ki ovirajo normalno delovanje telesa (npr. korekcija prirojenih srčnih napak, razcep ustnice in neba, hipospadija itd.). Gensko zdravljenje dednih bolezni je še vedno precej eksperimentalne narave in še daleč od široke uporabe v praktični medicini.

Glavna smer preprečevanja dednih bolezni je medicinsko genetsko svetovanje. Izkušeni genetiki se bodo posvetovali z zakonskim parom, napovedali tveganje za potomstvo z dedno patologijo in zagotovili strokovno pomoč pri odločanju o porodu.

Danes ginekologi svetujejo vsem ženskam, da načrtujejo nosečnost. Dejansko se na ta način lahko izognemo številnim dednim boleznim. To je mogoče s temeljitim zdravniškim pregledom obeh zakoncev. O dednih boleznih sta dve točki. Prva je genetska nagnjenost k določenim boleznim, ki se kaže, ko otrok odrašča. Tako se na primer diabetes mellitus, za katerega je eden od staršev bolan, lahko pokaže pri otrocih v adolescenci, hipertenzija pa po 30 letih. Druga točka so neposredno genetske bolezni, s katerimi se otrok rodi. O njih bodo danes razpravljali.

Najpogostejše genetske bolezni pri otrocih: opis

Najpogostejša dedna bolezen pri malčkih je Downov sindrom. Pojavi se v 1 primeru od 700. Otroku diagnosticira neonatolog, medtem ko je novorojenček v bolnišnici. Pri Downovi bolezni otroški kariotip vsebuje 47 kromosomov, torej je dodaten kromosom vzrok bolezni. Vedeti morate, da so tako dekleta kot fantje enako dovzetni za to kromosomsko patologijo. Vizualno so to otroci s specifičnim izrazom obraza, ki zaostajajo v duševnem razvoju.

Bolezni Shereshevsky-Turnerja so pogosteje izpostavljene dekletom. In simptomi bolezni se pojavijo pri 10-12 letih: bolniki niso visoki, lasje na zadnji strani glave so nizko nastavljeni, pri 13-14 letih pa nimajo pubertete in nimajo menstruacije. Ti otroci imajo rahlo duševno zaostalost. Glavni simptom te dedne bolezni pri odrasli ženski je neplodnost. Kariotip za to bolezen je 45 kromosomov, torej en kromosom manjka. Prevalenca Shereshevsky-Turnerjeve bolezni je 1 primer na 3000. Med dekleti, visokimi do 145 centimetrov, je to 73 primerov na 1000.

Kleinfelterjevi bolezni je značilen samo moški spol. Ta diagnoza se postavi pri starosti 16-18 let. Znaki bolezni so visoka rast (190 centimetrov in še višje), rahla duševna zaostalost, nesorazmerno dolge roke. Kariotip v tem primeru je 47 kromosomov. Značilna lastnost odraslega moškega je neplodnost. Kleinfelterjeva bolezen se pojavi pri 1 od 18.000 primerov.

Manifestacije dokaj znane bolezni - hemofilije - običajno opazimo pri dečkih po enem letu starosti. Za patologijo trpijo predvsem predstavniki močne polovice človeštva. Njihove matere so le nosilke mutacije. Motnje strjevanja krvi je glavni simptom hemofilije. To pogosto vodi do razvoja hudih poškodb sklepov, kot je hemoragični artritis. Pri hemofiliji vsaka travma, ki vključuje rezanje kože, povzroči krvavitev, ki je lahko usodna za moškega.

Druga resna dedna bolezen je cistična fibroza. Za odkrivanje te bolezni je običajno treba diagnosticirati otroke, mlajše od enega leta in pol. Njeni simptomi so kronična pljučnica z dispeptičnimi simptomi v obliki driske, ki ji sledi zaprtje s slabostjo. Incidenca bolezni je 1 na 2500.

Redke dedne bolezni pri otrocih

Obstajajo tudi nekatere genetske bolezni, za katere mnogi od nas še niso slišali. Ena od njih se manifestira pri starosti 5 let in se imenuje Duchennova miodistrofija.

Mati je nosilec mutacije. Glavni simptom bolezni je zamenjava progastih mišic z vezivnim tkivom, ki se ne more krčiti. Dolgoročno bo tak otrok v drugem desetletju življenja soočen s popolno nepremičnostjo in smrtjo. Danes ni učinkovite terapije za Duchennovo mišično distrofijo, kljub dolgoletnim raziskavam in uporabi genskega inženiringa.

Druga redka genetska bolezen je osteogenesis imperfecta. To je genetska patologija mišično-skeletnega sistema, za katero je značilna deformacija kosti. Za osteogenezo je značilno zmanjšanje mase kosti in njihova povečana krhkost. Obstaja domneva, da je vzrok te patologije v prirojeni motnji presnove kolagena.

Progerija je dokaj redka genetska napaka, ki se kaže v prezgodnjem staranju telesa. Na svetu je zabeleženih 52 primerov progerije. Do šestih mesecev se otroci ne razlikujejo od vrstnikov. Poleg tega se njihova koža začne gubati. Telo kaže senilne simptome. Otroci s progerijo običajno ne živijo do 15. leta. Bolezen povzročajo genske mutacije.

Ihtioza je dedna kožna bolezen, ki se pojavlja kot dermatoza. Za ihtiozo je značilna kršitev keratinizacije in se kaže z luskami na koži. Vzrok ihtioze je tudi genska mutacija. Bolezen se pojavi v enem primeru na več deset tisoč.

Cistinoza je bolezen, ki lahko človeka spremeni v kamen. Človeško telo kopiči preveč cistina (aminokisline). Ta snov se spremeni v kristale, kar povzroči utrjevanje vseh celic v telesu. Oseba se postopoma spremeni v kip. Običajno takšni bolniki ne doživijo do 16. leta. Posebnost bolezni je, da možgani ostanejo nedotaknjeni.

Katapleksija je bolezen, ki ima čudne simptome. Ob najmanjšem stresu, živčnosti, živčni napetosti se vse mišice telesa nenadoma sprostijo - in oseba izgubi zavest. Vse njegove izkušnje se končajo z omedlevico.

Druga nenavadna in redka bolezen je sindrom ekstrapiramidnega sistema. Drugo ime bolezni je ples svetega Vida. Njeni napadi človeka nenadoma prehitijo: njegovi udi, obrazne mišice se trzajo. Razvoj sindroma ekstrapiramidnega sistema povzroča spremembe v psihi, oslabi um. Ta bolezen je neozdravljiva.

Akromegalija ima drugo ime - gigantizem. Za bolezen je značilna visoka rast osebe. In bolezen je posledica prekomerne proizvodnje rastnega hormona somatotropina. Hkrati bolnik vedno trpi zaradi glavobolov, zaspanosti. Akromegalija danes tudi nima učinkovitega zdravljenja.

Vse te genetske bolezni je težko zdraviti, pogosteje pa so popolnoma neozdravljive.

Kako prepoznati genetsko motnjo pri otroku

Raven sodobne medicine omogoča preprečevanje genetskih patologij. Za to se nosečnice spodbuja, da opravijo vrsto študij za ugotavljanje dednosti in možnih tveganj. Z enostavnimi besedami se opravijo genetski testi za ugotavljanje nagnjenosti nerojenega otroka k dednim boleznim. Žal statistika beleži vse večje število genetskih nepravilnosti pri novorojenčkih. In praksa kaže, da se večini genetskih bolezni lahko izognemo tako, da jih ozdravimo že pred nosečnostjo ali pa prekinemo patološko nosečnost.

Zdravniki poudarjajo, da je za bodoče starše analiza genetskih bolezni v fazi načrtovanja nosečnosti idealna možnost.

Tako se oceni tveganje za prenos dednih motenj na bodočega otroka. Za to se paru, ki načrtuje nosečnost, svetuje posvet z genetikom. Samo DNK bodočih staršev omogoča oceno tveganja za rojstvo otrok z genetskimi boleznimi. Na ta način se napoveduje zdravje nerojenega otroka kot celote.

Nedvomni plus genetske analize je, da je z njeno pomočjo mogoče preprečiti celo spontani splav. Toda na žalost se ženske po splavu najpogosteje zatekajo k genetskim testom.

Kaj vpliva na rojstvo nezdravih otrok

Tako nam genetski testi omogočajo oceno tveganja za nezdrave otroke. To pomeni, da lahko genetik navede, da je tveganje za otroka z Downovim sindromom, na primer, 50 proti 50. Kateri dejavniki vplivajo na zdravje nerojenega otroka? Tukaj so:

1. Starost staršev. S starostjo se v genetskih celicah kopičijo vse več »razčlenitev«. To pomeni, da starejša kot sta mama in oče, večje je tveganje za otroka z Downovim sindromom.
2. Tesen odnos staršev. Tako bratranci kot drugi bratranci imajo večjo verjetnost, da nosijo iste obolele gene.
3. Rojstvo bolnih otrok staršem ali neposrednim sorodnikom poveča možnosti, da se rodi še en otrok z genetskimi boleznimi.
4. Kronične bolezni družinske narave. Če tako oče kot mama trpita na primer za multiplo sklerozo, je verjetnost bolezni in nerojenega otroka zelo velika.
5. Pripadnost staršev določenim etničnim skupinam. Na primer, Gaucherjeva bolezen, ki se kaže s poškodbo kostnega mozga in demenco, je pogostejša pri aškenaskih Judih, Wilsonova bolezen pri narodih Sredozemlja.
6. Neugodno zunanje okolje. Če bodoči starši živijo v bližini kemične tovarne, jedrske elektrarne, kozmodroma, potem onesnažena voda in zrak prispevata k genskim mutacijama pri otrocih.
7. Izpostavljenost sevanju enega od staršev prav tako poveča tveganje za genske mutacije.

Torej imajo bodoči starši danes vse možnosti in priložnosti, da se izognejo rojstvu bolnih otrok. Odgovoren odnos do nosečnosti, njeno načrtovanje vam bo omogočilo, da v celoti izkusite veselje materinstva in očetovstva.

Še posebej za - Diano Rudenko