Folna (pteroilglutaminska) kislina je drugo ime za vodotopno, vitalno spojino B9 (BC), ki jo znanstveniki imenujejo "vitamin razpoloženja". To je posledica dejstva, da je folacin potreben za proizvodnjo hormonov "sreče", ki zagotavljajo odlično psiho-čustveno stanje.

Glede na dejstvo, da je snov v veliki količini vsebovana v listih rastlin, je dobila ime iz besede "folium", kar v latinščini pomeni "list".

Strukturna formula vitamina B9 (M) je C19H19N7O6.

Folna kislina sodeluje pri sintezi DNK, hemoglobina, presnovnih procesih, hematopoezi, ohranjanju imunosti in vpliva na spočetje.

Spojina ima pomembno vlogo pri nosečnicah, saj vpliva na tvorbo nevralne cevi ploda in posteljice ter preprečuje razvoj njenih okvar.

Pomanjkanje snovi lahko privede do pojava resnih odstopanj v otrokovem živčnem sistemu od drugega tedna "zanimive" situacije. Pogosto v tem obdobju ženske še vedno ne vedo za spočetje otroka, medtem ko pomanjkanje B9 v materinem telesu negativno vpliva na razvoj ploda.

Znanstveniki so dokazali, da je pteroilglutaminska kislina vključena v replikacijo DNK. Njegovo pomanjkanje v rastočem telesu povečuje tveganje za onkologijo, pojav prirojenih nepravilnosti duševne dejavnosti. Zato mora ženska pri načrtovanju nosečnosti redno, pol leta pred zanositvijo, dnevno jemati 200 miligramov snovi naravnega (s hrano) ali sintetičnega (v tabletah) izvora.

Sistematičen vnos folne kisline 9 mesecev v materino telo zmanjša verjetnost prezgodnjega poroda za 35%.

Zdrava črevesna mikroflora je sposobna sama sintetizirati določeno količino vitamina B5.

Zgodovinsko ozadje

Odkritje folne kisline je povezano z iskanjem metode za zdravljenje megaloblastnih anemij.

Leta 1931 so znanstveniki odkrili, da dodajanje jetrnih izvlečkov v bolnikovo prehrano pomaga odpraviti simptome bolezni. V naslednjih letih raziskav je bilo zabeleženo, da stanje, podobno makrocitni anemiji, napreduje pri šimpanzih in piščancih, če jih hranimo z rafinirano hrano. Hkrati bi lahko patološke manifestacije bolezni izkoreninili z dodajanjem v krmo listov lucerne, kvasovk in izvlečkov jeter. Jasno je bilo, da ti izdelki vsebujejo neznan faktor, katerega pomanjkanje v telesu poskusnih živali vodi v moteno hematopoezo.

Kot rezultat treh let številnih poskusov, da bi učinkovino pridobili v čisti obliki, so znanstveniki leta 1941 iz špinačnih listov, izvlečka kvasovk, jeter izolirali snovi enake narave, ki so jih poimenovali: folna kislina, vitamin bc, faktor U. Sčasoma se je izkazalo, da so dobljene spojine med seboj identične.prijatelj.

Za obdobje od odkritja folacina do njegove izolacije v čisti obliki so značilne intenzivne študije spojine, začenši s preučevanjem njene strukture, sinteze in konča z določanjem koencimskih funkcij, presnovnih procesov, v katerih snov sodeluje. .

Kemijske in fizikalne lastnosti

Sestava molekule spojine vitamina B9:

• P-aminobenzojska kislina;
• derivat pteridina;
• L-glutaminska kislina.

Ker izraz "pteroilglutaminska kislina" označuje široko skupino spojin, je to povzročilo nekaj nevšečnosti med raziskavami, saj vse kategorije snovi niso pokazale biološke aktivnosti za žive organizme, zlasti za ljudi. Zato so se znanstveniki odločili, da bodo koncepte konkretizirali. Torej, nabor spojin, ki vsebuje jedro pterojske kisline, je odbor Mednarodnega društva dodelil ime "folati", snovi z biološko aktivnostjo tetrahidroilglutaminske kisline pa izraz "folacin".

Tako sta pojma "folna" in "pteroilglutaminska" skupina sinonima. Hkrati je folat kemično ime "sorodnih" spojin z vitaminom B9.

Folna kislina je rumen drobnokristaliničen prah, brez okusa in vonja. Ko se segreje, listi spojine počasi potemnijo, vendar se ne stopijo, nadaljnje zvišanje temperature na 250 stopinj vodi do njihovega zoglenitve.

Vitamin B9 se na svetlobi hitro razgradi. Pri temperaturi 100 stopinj se 50 miligramov snovi raztopi v 100 mililitrih vode, pri nič - ena enota. Folacin se zlahka razgradi v jedkih alkalijah, slabo pa v razredčeni klorovodikovi in ​​ocetni kislini, etru, kloroformu, alkoholu, acetonu, benzenu in organskih topilih. Srebrne, cinkove, svinčeve soli vitamina B9 so netopne v vodi.

Folacin se dobro adsorbira s polno zemljo in aktivnim ogljem.

Vloga vitamina B9 v človeškem telesu

Razmislite, kako je folna kislina koristna:

1. Sodeluje pri proizvodnji rdečih krvnih celic, in sicer pri izvozu ogljika za sintezo beljakovin v hemoglobinu.
2. Spodbuja proizvodnjo klorovodikove kisline v želodcu.
3. Zagotavlja pravilno delovanje živčnega sistema (uravnava prenos impulzov, procese zaviranja/vzbujanja), možganov, hrbtenjače. Del cerebrospinalne tekočine.
4. Sodeluje pri sintezi DNK in RNA, nukleinskih kislin, pa tudi pri tvorbi purinov, zlasti celičnih jeder.
5. Stabilizira čustveno ozadje. Folna kislina vpliva na raven proizvodnje noradrenalina in serotonina, zmanjšuje negativne učinke stresa, izboljšuje razpoloženje in pomaga znebiti poporodne depresije.
6. Blaži klimakterične motnje.
7. Zmanjša tveganje za prezgodnji porod.
8. Ugodno vpliva na prebavni sistem, zdravje jeter in delovanje levkocitov.
9. Zmanjša kromosomske napake v spermi, poveča aktivnost moških zarodnih celic.
10. Bistveno za ženske in moške za izboljšanje plodnosti. Sistematičen vnos hrane z visoko vsebnostjo vitaminskih spojin pomaga preprečiti poslabšanje reproduktivne funkcije.
11. Zmanjša tveganje za nastanek bolezni srca, ožilja, presnovnega sindroma pri otroku. Vendar pa lahko ob prisotnosti srčnih patologij nenadzorovan vnos vitamina B9 povzroči nastanek miokardnega infarkta, angine pektoris.
12. Uravnava koncentracijo homocisteina in s tem zmanjša tveganje za možgansko kap. Dnevni vnos 5 miligramov folacina, kot prehransko dopolnilo, deluje preventivno na telo.
13. Zmanjšuje verjetnost raka debelega črevesa in danke. Vendar pa so znanstveniki zaradi obsežnega presejanja bolezni ugotovili, da spojine ni mogoče uporabiti za preprečevanje raka dojke, saj folati negativno vplivajo na razvoj modificiranih celic dojk. Vitamin B9 igra pomembno vlogo za moške, redno uživanje koristne spojine zmanjša tveganje za 4-krat razvoj raka prostate.
14. Znižuje "slab" holesterol v serumu.
15. Normalizira krvni tlak.
16. Podpira imunski sistem, povečuje število levkocitov.
17. Izboljša spomin, asimilacijo vitaminov B.
18. Izboljša učinkovitost.
19. Zamuja nastop menopavze, kar je še posebej pomembno za ženske.
20. Pospešuje duševno aktivnost.

Poleg tega ne pozabite na pomen folne kisline za spočetje in rojstvo zdravega otroka. Redni vnos hranil v fazah načrtovanja (200 mikrogramov na dan) in med nosečnostjo (300 - 400 mikrogramov na dan) zmanjša tveganje za razvoj prirojenih nepravilnosti v zarodku za 70%.

Vitamin B9 je prava panacea v kozmetologiji. Pomaga pri aknah, izpadanju las, služi kot univerzalno zdravilo za večerni ton kože, odpravlja pigmentacijo, rdeče lise.

V primeru pomanjkanja vitamina B9 človeško telo izgubi sposobnost prenosa koristnega hranila v možgane, kar vodi do težav z vidom, gibi, koordinacijo, začnejo se krči. Hkrati se pri odraslih tveganje za anemijo, glositis, ulcerozni kolitis, luskavico, gingivitis, osteoporozo, nevritis, aterosklerozo, zgodnjo menopavzo (pri ženskah), možgansko kap, srčni napad in celo raka poveča za 5-krat.

Pomanjkanje povezave pri nosečnicah lahko škoduje otroku. Zlasti obstaja nevarnost rojstva prezgodaj rojenega otroka z nizko porodno težo z motnjami v razvoju živčnega sistema.

Kronično pomanjkanje spojine v telesu otrok vodi do upočasnitve splošnega razvoja, pri mladostnikih - do zamude v puberteti.

Tipični simptomi pomanjkanja vitamina B9 v telesu:

• pozabljivost;
• razdražljivost zaradi nezadostne proizvodnje serotonina in noradrenalina;
• glavobol;
• zmedenost zavesti;
• driska;
• depresija;
• izguba apetita;
• apatija;
• visok krvni pritisk;
• utrujenost;
• nespečnost;
• oteženo dihanje;
• rdeči jezik;
• sivenje;
• zmanjšana kognitivna funkcija;
• anksioznost;
• nezmožnost koncentracije;
• težave s spominom;
• prebavne motnje zaradi nezadostne proizvodnje klorovodikove kisline;
• izguba las;
• laminacija nohtne plošče;
• bledica, zaradi zmanjšanja hemoglobina, ki "pade" zaradi nezadostnega transporta kisika v periferna tkiva, organe;
• šibkost;
• pomanjkanje mišične mase, nastane zaradi slabe absorpcije beljakovin, zaradi nizke kislosti želodca.

Hipovitaminozo folne kisline pogosto opazimo pri ljudeh s črevesnimi boleznimi, pri katerih je absorpcija hranil težka. Poleg tega se med nosečnostjo in dojenjem potreba po snovi poveča za 1,5-2 krat.

Pomanjkanje vitamina B9 še poslabša alkohol, ki moti presnovo folata in preprečuje transport spojine do cilja (v tkiva).

Raven folata v človeškem telesu se diagnosticira z analizo. 3 mikrogramov folata v litru krvnega seruma kaže na pomanjkanje vitamina in potrebo po obnavljanju zalog koristne spojine.

Pogosto so znaki pomanjkanja vitamina B9 v telesu enaki. Za razlikovanje med pomanjkljivostmi ene in druge spojine je treba izmeriti raven metilmalonske kisline (MMC). Povečana vrednost kaže na pomanjkanje B12 v telesu, normalna (v mejah normale) pa na pomanjkanje folne kisline.

Koliko vitamina B9 popiti, da nadomestite pomanjkanje spojine?

Terapevtski dnevni odmerek folne kisline je odvisen od resnosti simptomov in prisotnosti stranskih bolezni, ki jih povzroča pomanjkanje snovi. Za pravilno določitev norme morate opraviti pregled in poiskati pomoč pri zdravniku.

Običajno se vnos vitamina B9 za medicinske namene giblje od 400 do 1000 mikrogramov na dan.

Pri megaloblastni anemiji je treba zdravljenje začeti tudi s preverjanjem ravni B9, B12 v telesu. Ob pomanjkanju cianokobalamina lahko dodatek folne kisline ne le ublaži simptome bolezni, ampak tudi poslabša obstoječe nevrološke težave.

V 80 % primerov pomanjkanje koristne spojine občutijo ljudje z aktivnim življenjskim slogom, sončenje, bolniki s celiakijo in debelostjo, z indeksom telesne mase nad 50. Poleg tega lahko pomanjkanje B12 povzroči pomanjkanje folata, ki zvišuje raven homocisteina, kar ustvarja plodna tla za razvoj bolezni srca in ožilja.

Pomanjkanje folata prispeva k spremembam v kostnem mozgu in periferni krvi.

Podrobno razmislimo o procesu razvoja teh patologij.

Spremembe periferne krvi in ​​kostnega mozga

Značilen znak pojava megaloblastne anemije v zgodnji fazi je tvorba hipersegmentiranih večjedrnih levkocitov v krvi: bazofilcev, eozinofilcev, nevtrofilcev.

Kot rezultat poskusa se je po premestitvi osebe na prehrano s pomanjkanjem folata po 7 tednih razvila anomalija Pelgera-Huet. Namreč, povečanje števila pramenov (niti), ki povezujejo segmente jedra. Običajno je ta indikator enak eni, pri megaloblastnih nevtrofilcih - dvema ali trem.

Poleg tega perniciozno anemijo spremlja močno zmanjšanje števila rdečih krvnih celic v krvi, makrocitoza pa se pojavi v kasnejših fazah razvoja bolezni.

Obstajajo primeri, ko je pomanjkanje železa v kombinaciji s pomanjkanjem folata v telesu, v tem primeru v periferni krvi morda ni nenormalno velikih rdečih krvnih celic. Edini značilni pokazatelji kombinirane anemije (pomanjkanje železa in folne kisline) so povečana metamielocitoza v kostnem mozgu, hipersegmentacija. Hude stopnje pomanjkanja folata lahko povzročijo trombocitopenijo in levkopenijo.

Tipične oblike megaloblastnih sprememb v kostnem mozgu se kažejo v 3 klicah: megakariocitni, mieloidni, eritrocitni. Pogosto pri bolnikih odstopanja vplivajo na vse stopnje zorenja. Hkrati je glavna sprememba močnih oblik serije eritrocitov jasnejša identifikacija kromatina.

Tipičen znak manifestacije megaloblastne anemije se šteje za relativno majhno število megaloblastov. S kombinacijo pomanjkanja folata in kršitve sinteze hemoglobina celice kostnega mozga morda nimajo sprememb, značilnih za megaloblaste.

Preveliko odmerjanje folne kisline

Vitamin B9 ima majhno tveganje za toksičnost; presežek spojine se izloča z urinom. Vendar pa sistematičen vnos velikih odmerkov snovi (1000 ali več mikrogramov na dan) prikrije posledice anemije, ki jo kot vsako bolezen najbolje odkrijemo v zgodnjih fazah nastanka.

Razmislite, katere neželene učinke povzroča hipervitaminoza pri odraslih:

1. Hiperplazija ledvičnih epitelijskih celic, hipertrofija.
2. Povečana razdražljivost CNS.
3. Zmanjšanje koncentracije cianokobalamina v krvi (v primeru dolgotrajne uporabe velikih odmerkov pteroilglutaminske kisline).
4. Disperzija.
5. Motnje spanja.
6. anoreksija.
7. Motnje prebavnega sistema (črevesne motnje).

Preveliko odmerjanje vitamina B9 pri nosečnicah lahko povzroči astmo pri novorojenčku.

Dolgotrajna uporaba folne kisline, ki presega 500 mikrogramov na dan, zniža koncentracijo B12 v krvi, zato presežek ene spojine povzroči pomanjkanje v drugi.

Indikacije za imenovanje in kontraindikacije

Razmislite, zakaj piti vitamin B9:

1. Za preprečevanje anemije.
2. V primeru jemanja baktericidnih, kontracepcijskih, diuretikov, antikonvulzivov, analgetikov, eritropoetina, sulfasalazina, estrogenov.
3. Hujšanje.
4. Za spodbujanje rasti rdečih krvnih celic.
5. V primeru zastrupitve z metilnim alkoholom, alkoholom.
6. Med laktacijo.
7. Za depresijo, Crohnovo bolezen, duševne motnje.
8. Med nosečnostjo. Med ženskami se pogosto poraja vprašanje: do kdaj piti folno kislino. Zdravniki priporočajo uporabo spojine skozi celotno obdobje nosečnosti, da bi preprečili razvoj okvar nevralne cevi pri dojenčku.
9. S psoriazo.
10. Novorojenčki z majhno težo (do dva kilograma).
11. V primeru razvoja pomanjkanja hipo- in vitamina B9, hemodializa, gastrektomija, intermitentna zvišana telesna temperatura pri boleznih prebavil (jetrna odpoved, vztrajna driska, celiakija, alkoholna ciroza, sindrom malabsorpcije, tropska sprue).
12. Med intenzivnimi vadbami (zlasti v bodybuildingu).
13. Z neuravnoteženo prehrano.
14. Za krepitev las.

Kontraindikacije za uporabo pteroilglutaminske kisline:

• maligne neoplazme;
• pomanjkanje kobalamina;
• hemosideroza, hemokromatoza;
• preobčutljivost (alergija) na zdravilo;
• perniciozna anemija.

Koliko vitamina B9 bi morali zaužiti na dan?

Če je treba folno kislino vključiti v prehrano otrok, mlajših od 3 let, je treba spojino previdno injicirati v majhnih odmerkih. Po zaključku strokovne skupine FAO/WHO je dnevni dodatek za otroka od rojstva do 6 mesecev 40 mikrogramov, od 7 do 12 mesecev - 50 enot, od 1 do 3 let - 70, od 4 do 12 let. - 100. Od 13. leta naprej je odmerek za najstnike in odrasle 200 mikrogramov na dan.

Vendar pa je treba upoštevati, da je dnevna količina folne kisline povsem individualna. Najmanjši odmerek za odraslo osebo je 200 miligramov, največji - 500. Med nosečnostjo se ta številka dvigne na 400 enot, med dojenjem - do 300.

Folna kislina je lahko vključena v multivitaminski kompleks ali proizvedena ločeno. Sintetične oblike vitamina B9 so 2-krat bolj aktivne od naravnih.

Kakšna je razlika med "zdravilnimi" in "naravnimi" folati od hrane?

Zanimivo je, da so višje rastline in večina mikroorganizmov sposobne sintetizirati folate, medtem ko te spojine ne nastajajo v tkivih ptic in sesalcev. V rastlinskih in živalskih celicah najdemo nepomemben del pteroilmonoglutaminske kisline. Glavna količina folatov v njih je vključena v konjugate (di-, tri-, poliglutamati), ki imajo dodatne molekule glutaminske kisline. Po drugi strani jih združuje močna amidna vez, kot je peptidna vez.

Pri bakterijah je prevladujoča oblika folata pteroiltriglutaminska kislina, ki vsebuje 3 molekule glutamata, pri kvasovkah pa je kompleks s 6 delci, imenovani heptaglutamat.

Pogosto "vezan" folacin, vključen v živila, predstavljajo poliglutamati, medtem ko "prosta" skupina (casei mono-, di- in triglutamati) ni več kot 30%.

Katera živila vsebujejo folno kislino

Ime izdelka	Vsebnost vitamina B9 v mikrogramih (na 100 gramov)
Mung fižol	625
Brusnični fižol	604
Posušen agar	580
čičerika	557
Kvas	550
Posušena meta kodrasta	530
	479
Rožnati fižol	463
Posušena soja	375
Posušena bazilika	310
Pšenični kalčki	281
grah	274
posušen koriander (cilantro)	274
Posušen majaron	274
posušen timijan (timijan)	274
Zmleti žajbelj	274
Pehtran (pehtran) posušen	274
Zeleni šparglji	262
Goveja jetra	253
Arašid	240
Piščančja jetra	240
Origano (origano) posušen	237
Sončnična semena	227
Svinjska jetra	225
Sojine beljakovine	200
špinača	194
Listi repe	194
Gorčični listi	187
Lovorjev list	180
Posušen peteršilj	180
Laminaria (morske alge)	180
Kruh iz pšeničnih otrobov	161
Rženi toast	148
Piščančji rumenjak	146
Zamrznjena artičoka	126
Kruh iz ovsenih otrobov	120
peteršilj (svež)	117
Lešnik / Lešnik	113
Jetra trske	110
pesa (surova)	109
Sezam	105
oreh	98
Divji riž (tsitsaniya)	95
Posušena spirulina	94
Lanena semena	87
Kravje ledvice	83
Avokado	81
pesa (kuhana)	80
Riževi kosmiči	63
Kakav v prahu	45
Kuhano piščančje jajce	44
Ostriga goba	38
granat	38
Sir	35
Lubenica	35
Sir Feta	32
Mleko v prahu	30
Oranžna	30
Ajda	28
Losos	27
Šampinjoni	25
Blackberry	25
Sok granatnega jabolka	25
kivi	25
Jagoda	25
ječmenova kaša	24
Koruza	24
Cvetača	23
Maline	21
Banana	20
Jeruzalemska artičoka	18,5
Jajčevec	18,5
Ananas	18
srček	15
Paradižnik	11
Limona	9
Čebula	9
Krompir	8
Mleko	5

Seznam živil, ki vsebujejo vitamin B9, je koristen za sestavo uravnotežene dnevne prehrane, ki telesu zagotavlja potrebno količino hranil.

Pri sestavljanju menija je treba upoštevati pomembne nianse:

• pri kuhanju zelenjave, mesa se uniči 80 - 90% folatov;
• pri mletju zrn - 60 - 80%;
• pri cvrtju drobovine, mesa - 95%;
• pri zamrzovanju sadja in zelenjave - 20 - 70%;
• pri vrenju jajc - 50%;
• pri konzerviranju zelenjave - 60 - 85%;
• pri pasterizaciji, vrenju svežega mleka - 100%.

Tako kulinarična obdelava živil z visoko vsebnostjo folne kisline vodi do delne ali popolne izgube koristne spojine. Za obogatitev prehrane z vitaminom B9 je treba zelenjavo, zelenjavo, sadje jesti surovo .. Poleg tega je v zimski sezoni priporočljivo hraniti telo s prehranskimi dopolnili, vitaminskimi kompleksi, ki vključujejo dnevni odmerek folatov.

Da bi črevesna flora bolje sintetizirala B9, je priporočljivo vsakodnevno uživanje jogurta, biokefirja, pripravkov z bifidobakterijami.

Oglejmo si podrobneje opis absorpcije folatov.

Pri opazovanjih ljudi in poskusih na živalih je bilo ugotovljeno, da se vitamin B9, ki ga jemljemo per os (peroralno), skoraj v celoti absorbira v telesu čim hitreje. Z vnosom 40 mikrogramov označene pteroilglutaminske kisline na kilogram telesne mase stopnja absorpcije snovi v 5 urah doseže 98,5 % danega odmerka. 50% absorbirane količine se izloči z urinom dan po zaužitju zdravila.

Folna kislina se absorbira v proksimalnem tankem črevesu in dvanajstniku.

Posebej zanimiv je proces absorpcije prehranskih folatov, ki jih vsebujejo predvsem v obliki poliglutamatov, ki jih proizvajajo (metil, formil).

Monoglutamati se v telesu zlahka absorbirajo. Hkrati se poliglutamati absorbirajo, nastajajo v črevesju (konjugaza, gama-glutamil karboksipeptidaza) šele po izločanju odvečne glutaminske kisline.

V črevesju se B9 najprej reducira v tetrahidrofolno kislino (THFA) pod vplivom dihidrofolat reduktaze, nato metilira. Pri nekaterih boleznih prebavil (sindrom malabsorpcije, otroška neinfekcijska driska, sprue, idiopatska steatoreja) je absorpcija folata motena. To vodi do neasimilacije snovi, razvoja pomanjkanja folne kisline, kar lahko posledično privede do zmanjšanja funkcij tvorbe encimov, izločanja soka in uničenja črevesnega epitelija.

V procesu proučevanja absorpcije derivatov tetrahidrofolne kisline (formil in metil) je bilo ugotovljeno naslednje: N-metil-THPA se absorbira s preprosto difuzijo, ne da bi se med procesom absorpcije spremenil. Ko N-formil-THFA (folinska) kislina vstopi v človeško telo, se med absorpcijo skoraj v celoti pretvori v metiltetrahidrofolat v črevesju.

Po absorpciji folati vstopijo v žlezo zunanjega izločanja - jetra, kjer se postopoma kopičijo, se spremenijo v aktivne oblike. Človeško telo vsebuje približno 7-12 miligramov te spojine. Poleg tega je 5-7 enot koncentriranih neposredno v jetrih. Del folatov zasedajo poliglutamati, od katerih je več kot 50 % derivatov folne kisline predstavljenih v obliki metiltetrahidrofolne kisline. Znanstveniki ga imenujejo rezervna oblika B9 jeter.

Študije so pokazale, da se količina folata v žlezi znatno poveča, ko se v prehrano živali doda pteroilglutaminska kislina. Jetrni folacin je za razliko od drugih tkivnih derivatov zelo labilen. Nakopičene zaloge folata v žlezi lahko za 4 mesece nadomestijo pomanjkanje koristne spojine v telesu in preprečijo razvoj anemije. Poleg tega človeško telo (črevesna sluznica, ledvice) vsebuje določeno rezervo vitamina B9.

Količina folata v jetrih je 4-krat večja kot v sečilih. Vendar pa je njegova sposobnost kopičenja in porabe koristne spojine neposredno odvisna od oskrbe telesa z vitamini, aminokislinami in beljakovinami. Na primer, kot rezultat poskusa, opravljenega na podganah, so znanstveniki ugotovili, da pomanjkanje cianokobalamina (B12), metionina, biotina v prehrani vodi do zmanjšanja folatov, zlasti poliglutamatov, pa tudi do sposobnosti njihove pretvorbe v THFA.

Ne podcenjujte pomembnih lastnosti jeter pri presnovi derivatov folne kisline. Funkcionalno stanje organa vpliva na raven absorpcije folata, potek reakcij s sodelovanjem koencimov vitamina B9. Maščobna infiltracija, ciroza jeter motijo ​​njegovo sposobnost kopičenja in porabe spojine. Pogosto se zaradi takšnih lezij razvije resna bolezen - megaloblastna anemija.

Predelani ostanki folne kisline se izločajo iz človeškega telesa z urinom in blatom. Hkrati količina folata v urinu v večini primerov ne ustreza njihovemu vnosu s hrano. Več se namreč umakne, kot prejme.

Najboljše sredstvo za preprečevanje pomanjkanja folata je prehrana z vključitvijo sveže zelenjave in sadja v dnevni jedilnik. V primeru pomanjkanja folata v prehrani je priporočljivo zaužiti dodatnih 150-200 mikrogramov vitamina dnevno.

Če je pomanjkanje pteroilglutaminske kisline posledica motene absorpcije vitamina zaradi bolezni prebavil, je treba količino spojine povečati na 500 - 1000 enot na dan. Pogosto ta odmerek zagotovi, da se zahtevana raven zdravila absorbira. Primer tovrstnega pomanjkanja je huda bolezen sprue (netropska, tropska), pri kateri se močno poslabša absorpcija hranil in razvije se atrofija sluznice tankega črevesa. Vnos folne kisline v prehrano bolnika ima pozitiven terapevtski učinek, kar izboljša klinično sliko, olajša stanje osebe.

S popolno gastrektomijo in atrofijo želodčne sluznice opazimo megaloblastno anemijo, ki je posledica pomanjkanja cianokobalamina in ne folata. Dnevni vnos 200-500 mikrogramov B9 v kombinaciji z enkratno intramuskularno injekcijo 300-500 mikrogramov B12 ima ugoden terapevtski učinek. Za odpravo megaloblastne anemije, ki je nastala v ozadju zastrupitve z alkoholom, nosečnosti, okužbe, je bolniku predpisan povečan odmerek folne kisline - od 500 do 1000 mikrogramov na dan.

Med zdravljenjem levkemije z antagonisti vitamina B9 je absorpcija folata motena. Te snovi blokirajo pretvorbo uporabne spojine v aktivni tetrahidroform. Posledično dolgotrajna uporaba zdravil povzroča resne zaplete in predstavlja potencialno nevarnost za človeško življenje. Za zdravljenje bolnikov se uporabljajo aktivne oblike folata: injekcije N5-formil-THFK (300 mikrogramov na dan). V primeru kršitve tvorbe encima dihidrofolat reduktaze je priporočljivo uporabiti folinsko kislino.

Razmislite, kako piti folno kislino za določene bolezni (indikacije za uporabo):

1. Aftozni stomatitis. Pomanjkanje v telesu mikrohranil, vitaminov (železo, B9, B12), ki sodelujejo pri hematopoezi, vodi do nastanka razpok na ustnicah in razjed na ustni sluznici (afte). Za odpravo bolezni je priporočljivo jemati 3-krat na dan 500 mikrogramov folne kisline in 1000 enot železovega glicinata. Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti bolezni in se giblje od 120 do 180 dni. V tem obdobju je treba bolniku enkrat na mesec injicirati 100 mikrogramov cianokobalamina. Med zdravljenjem je pomembno spremljati raven vitamina B12 v krvi.
2. Ateroskleroza. Dnevni vnos 500 mikrogramov folne kisline 14 dni (z nadaljnjim prehodom na 100 enot) veže »slab« holesterol v črevesju, krepi stene krvnih žil, pretvori, ki je del homocisteina, v metionin, kar preprečuje strjevanje telesnih arterij. Skladnost z dieto, zavračanje uživanja alkoholnih pijač, ohranjanje zdravega načina življenja, redna uporaba folatov, kot del kompleksa vitaminov B, vodi do izboljšanja bolnikovega počutja in popolnega okrevanja.
3. Gingivitis in parodontitis. Za lajšanje bolezni dlesni je treba folno kislino jemati peroralno po 100 mikrogramov na dan. Hkrati je treba zdravljenje dopolniti z vsakodnevnim izpiranjem ustne votline z 1% raztopino vitamina zjutraj in zvečer. Potek terapije je 2 meseca.
4. Virusni hepatitis. Vitamin M (B9) pri zdravljenju vnetja jetrnega tkiva se uporablja kot pomožno sredstvo. Priporočeni vzdrževalni odmerek prvih 10 dni zdravljenja je 1500 mikrogramov na dan (500 enot zjutraj, v času kosila, zvečer), nato se zmanjša na enkratni odmerek 500 enot čez dan.
5. Osteohondroza. Folati sodelujejo pri tvorbi kolagenskega odra, ki posledično kopiči kalcijeve soli. Brez "lepilne" snovi kost ne pridobi zahtevane moči. Uporaba vitamina B9 poveča učinkovitost glavnih aktivnih sestavin (centralni mišični relaksanti, protivnetna zdravila, analgetiki). Folat vpliva na generativne procese, ki se pojavljajo v sklepih, kar ustvarja ugodne pogoje za pospešeno regeneracijo tkiva. Zaradi tega se nastali vnetni proces med vretenci zatre. Kako jemati: pred ali po obroku? Priporočeni odmerek folne kisline za zdravljenje osteohondroze je 500 mikrogramov na dan, piridoksina - 50, vitaminov B-kompleksa (za na primer nevromultivitis, pentovita) - 50. Tablete B9 se vzame takoj po obroku z majhno količino vode (100 mililitrov).
6. Spazem debelega črevesa. Značilni simptomi bolezni so napenjanje, kolike, izmenično zaprtje in driska. Za zatiranje krčev se bolniku injicira 1000 mikrogramov folne kisline na dan. Če po 2-3 tednih napredka ni opaziti, se za terapevtske namene odmerek poveča na 2000-6000, dokler se bolnikovo stanje ne izboljša. Po nastopu pozitivnega učinka (remisija bolezni) se vnos vitamina postopoma zmanjša na 500 mikrogramov. Poleg jemanja B9 bi morali zaužiti vitamine B-kompleksa na 10.000 mikrogramov na dan. Med terapijo morate sistematično preverjati raven cianokobalamina.
7. epilepsija. Po nastopu epileptičnega napada količina folata v možganih pade na kritično vrednost. Poleg tega antikonvulzivi zmanjšajo njegovo koncentracijo v krvni plazmi. Posledično pomanjkanje B9 povzroča neželene učinke – pogostejše napade. Da bi zmanjšali tveganje za pogoste epileptične napade, strokovnjaki predpišejo 500 mikrogramov folata na dan.

Ne pozabite, ne glede na vrsto bolezni je terapevtski odmerek vitamina B9 odvisen od bolnikovega stanja in ga individualno izbere lečeči zdravnik.

Med raziskavami o koristnih lastnostih vitamina B9 je bilo ugotovljeno, da spojina preprečuje razvoj onkologije. Če pa se je bolezen že začela, je jemanje zdravila prepovedano. V nasprotnem primeru folat spodbudi delitev rakavih celic.

Navodila za uporabo zdravila pri zdravljenju malignih tumorjev

Najprej se uporabljajo zdravila, ki zavirajo aktivnost folne kisline, zlasti metotreksat. Prednost tega zdravila je, da zavira proces povečanja tumorja.

Za odpravo in preprečevanje presnovnih motenj bolnikom predpišemo folinsko kislino - analog vitamina B9.

Kje se hrani?

Zdravilo leucovorin uspešno uporabljajo strokovnjaki za kemoterapijo raka. Zdravilo odpravlja resnost zastrupitve (poškodbe tkiva kostnega mozga, bruhanje, driska, hipertermija), ki se kaže po jemanju citostatikov.

Glede na dejstvo, da je tveganje za nastanek raka pri starejših 2-3 krat večje kot pri mladih, uporaba folata za upokojence brez zdravniškega priporočila ni priporočljiva.

Konec 20. stoletja so znanstveniki v Združenih državah izvedli številne študije, da bi ugotovili povezavo med napredovanjem tumorjev debelega črevesa in vnosom vitamina B9. Na podlagi zbranih informacij so strokovnjaki prišli do zaključka, da je v 75 % primerov raka na prebavnem sistemu mogoče preprečiti, če se preventivni odmerki folne kisline (200 - 400 mikrogramov na dan) redno uporabljajo skozi vse življenje.

Manj pogosto so tumor našli pri ljudeh, ki so 10 let redno jemali vitaminske komplekse.

Vitamin B9 in zdravje moških

Folna kislina je potrebna ne samo za otroke, mlajše od enega leta, ženske, da zanosijo in nosijo otroka, ampak tudi za moške. Kronična prehranska pomanjkljivost v telesu močnejšega spola poveča tveganje za razvoj megaloblastne anemije, pa tudi patologij reproduktivnega sistema, vse do neplodnosti. Dnevni vnos vitamina B9 v terapevtskem odmerku popolnoma odpravi te zaplete.

Glavni kazalnik moškega zdravja je stanje sperme. Torej, za sintezo zarodnih celic so potrebne nukleinske kisline in beljakovine. Pomanjkanje folata vodi v oslabljeno proizvodnjo, poslabšanje stanja ter zmanjšanje koncentracije in gibljivosti semenčic. Poleg tega lahko pomanjkanje vitaminske spojine povzroči nastanek napačnega števila kromosomov v semenu, kar lahko povzroči nastanek dednih bolezni pri otroku (na primer Downov sindrom).

Za kaj je folna kislina v moškem telesu?

Hormon testosteron, vitamin B9 določata pravilen razvoj sperme. Folati imajo še posebej pomembno vlogo v puberteti, ko se začne intenziven proces razvoja spolnih značilnosti (pojav dlak na obrazu, telesu, hrapavost glasu, intenzivna rast).

Interakcija folne kisline in zdravil

Razmislite o združljivosti vitamina B9 z drugimi hranili, zdravili:

1. Kortikosteroidni hormoni izločajo folate iz telesa. Ni priporočljivo jemati teh zdravil hkrati.
2. , B12 krepi delovanje folne kisline.
3. Nitrofuranska zdravila ovirajo izmenjavo pteroilglutaminskih spojin.
4. Visoki odmerki aspirina zmanjšajo raven folata v telesu.
5. Antimetaboliti, sulfonamidi, zdravila, ki vsebujejo alkohol, antihiperlipidemična zdravila poslabšajo absorpcijo vitamina B9.
6. Estrogensko nadomestno zdravljenje, jemanje antituberkuloze, antiepileptikov (derivati ​​hidantoina, barbiturati) povzročajo hudo pomanjkanje folatov.

Tako je folna kislina vitalno hranilo, ki deluje kot starter, kontrolor sinteze aminokislin DNK, RNA in beljakovin ter sodeluje pri gradnji celic. Človeško telo ne proizvaja dovolj vitamina B9. Zato, da bi zadovoljil potrebo po povezavi, jo dobi s hrano.

Glede na to, da imajo folati hiter metabolizem, se v telesu praktično ne kopičijo, ampak se hitro izločajo z znojem in urinom.

Običajno je koncentracija pteroilglutaminske kisline v krvni plazmi 7,0 - 39,7 nanomolov na liter. Za normalen intrauterini razvoj ploda mora biti najmanjša raven snovi v materinem telesu najmanj 10 nanomolov na liter.

Da bi zadovoljili dnevne potrebe telesa po vitaminu, morate prehrano nasičiti z živili, bogatimi z B9, ali dodatno uporabiti pripravke folne kisline s profilaktičnim odmerkom spojine. Ti vključujejo: Folacin, Folio, Vitrum prenatal, Materna, Elevit, Pregnavit, Multi-tabs perinatal. Če v telesu ni pomanjkanja folata, dodatni vnos spojine ni potreben.

za citiranje: Gromova O.A., Rebrov V.G. Vitamini in onkopatologija: sodoben pogled s stališča medicine, ki temelji na dokazih // RMJ. 2007. št.16. S. 1199

Vitamini kot del naravnega okolja so bili izvor življenja. V to okolje so usmerjeni vsi sistemi homeostaze, prilagoditveni mehanizmi in starostna ontogeneza človeka. Vitamini v kemičnem smislu so organske spojine z nizko molekulsko maso, ki so nujno potrebne za človeško življenje. Imajo encimske in/ali hormonske funkcije, niso pa vir energije, plastični material. Potrebni so za vse vidike življenja telesa, tudi za protitumorsko imunost. Vitamini igrajo pomembno vlogo pri izmenjavi ksenobiotikov, tvorbi antioksidativne obrambe telesa, hkrati pa se v nekaterih primerih vitamini bodisi ne sintetizirajo, bodisi je njihova sinteza, tvorba aktivnih oblik v veliki meri zavirana ( zlasti pri bolnikih z rakom, z disbiozo, po miokardnem infarktu, z boleznimi jeter itd.). Končno jih morda preprosto ne bo dovolj v prehrani. Vsebnost vitaminov v hrani praviloma ne ustreza dnevnim potrebam telesa. Pri številnih bolnikih se vitamini morda ne absorbirajo (rak na želodcu, zmanjšanje absorpcijske površine pri odstranitvi dela tankega črevesa, disbioza, staranje epitelijskih celic, bruhanje itd.). V zvezi s tem obstaja potreba po dodatni oskrbi telesa z vitamini.
Vitamini prihajajo iz hrane, ki lahko sama po sebi vsebuje veliko potencialnih rakotvornih in mutagenih snovi (mikotoksini, nitrozo spojine, pirolizidinski alkaloidi, heterociklični amini, furokumarini, kinolinski in kinoksalinski derivati, posamezni aromatični ogljikovodiki), so neuravnoteženi v sestavi, ogljikovi hidrati, elementi v sledovih maščob, (ME). Mutageni in rakotvorni pod določenimi pogoji so lahko aditivi za živila: kalijev bromat, kositrov klorid, sorbinska kislina, tiobendazol, formaldehid, natrijev nitrit, natrijev bisulfit, butilhidroksitoluen (E321), butilhidroksianizol (E320), živilska zelena, orange metanyl II SX, kromov pikolinat itd.; anorganske spojine: kationi dvovalentnih kovin (Mo, Hg, Cu, Mn, Cr, Ni, Co itd.), anorganske spojine Co, Cd, Hg, As, Cr3 +, Cr6 +, različne spojine Ni, dvovalentne Pb soli; cinkov acetat, oksid, sulfid in klorid; štirivalentni vanadij, nekatere spojine Se, Mo, Be, Al, Pl, Sb, Cu, Mn, Sn itd.; protiparazitska, protimikrobna, protivirusna in druga zdravila. Skupna lastnost večine rakotvornih snovi je njihova sposobnost presnove v močne elektrofilne reagente, ki aktivno sodelujejo z nukleofilnimi centri genetskega aparata celice. To je odločilno v procesu poškodb in preoblikovanja celic, vključno z rakom.
Zanimanje za temo "vitamini in karcinogeneza" se je pojavilo v središču njihove potencialne antikancerogenosti. Konec 80. let XX stoletja so bili pridobljeni podatki o antikancerogenem učinku vseh vitaminov v fizioloških odmerkih, pa tudi podatki o prednostih zelenolistne prehrane (učinek folatov, vlaknin, epigalokatehinov, bistvenih elementov selen, kalcij, magnezij itd.) za preprečevanje raka debelega črevesa. Izraz "folatna dieta proti raku" je postal zelo razširjen.
V razvitih državah je pričakovana življenjska doba daljša in posledično rast tumorjev v stari in senilni dobi. Hkrati se je prav med starejšimi, ki imajo največji odstotek epizod onkopatologije, desetkrat povečal vnos vitaminov, selena in drugih prehranskih dopolnil. Uporaba mikrohranil gre skozi obdobje sistematizacije in analize, ki temelji na dokazih. Večina raziskovalcev ugotavlja šibko antikarcinogenost ali nevtralnost glede na rast tumorja, značilno za vitamine v fizioloških odmerkih. Ločene študije so pokazale varnost bolnikov z rakom, ki prejemajo odmerke vitamina C, vitamina B1, njegovega v maščobi topnega derivata (benfotiamin), vitamina B12, nikotinamida in drugih, ki so višji od fizioloških odmerkov vitamina C, vitamina B1, njegovega v maščobi topnega derivata. (benfotiamin) itd. Linus Pauling o protirakavem učinku farmakoloških odmerkov – hiperdoze (3-10-krat večje od fizioloških odmerkov) in megadoze (več kot 10-100-krat višje od fizioloških odmerkov) vitamina C. Eksperimentalne in klinične raziskave vitaminov so se okrepile. Začeli so preučevati od odmerka odvisen protirakavi prag, naravne ali naravne izoforme vitaminov in sintetičnih derivatov. Izkazalo se je, da onkološki zaščitni učinek fizioloških odmerkov vitaminov začne delovati že v maternici: s placebom nadzorovana študija je pokazala, da uporaba vitaminskih kompleksov pri nosečnicah v dveh trimesečjih (6 mesecev) zmanjša tveganje za možganske tumorje pri novorojenčkih. (razmerje verjetnosti (OR) = 0, 7; 95 % interval zaupanja (CI) = 0,5, 0,9) s težnjo po zmanjšanju tveganja pri dolgotrajni uporabi vitaminov (trend p = 0,0007). Največje zmanjšanje tveganja za nastanek možganskih tumorjev pred 5. letom starosti so opazili v skupini otrok, rojenih materam, ki so jemale vitamine v vseh treh trimesečjih (tj. 9 mesecev) (OR = 0,5; CI = 0,3, 0, 8). ). Ta učinek se ni spremenil glede na histologijo tumorja. Zelo pomembni so eksperimentalni dokazi o varnosti uporabe vitaminskih kompleksov, vključno z vitamini skupine B, C, E, D, pri kaheksiji pri raku, odsotnosti aktivacije metastaz in izboljšanju splošnega stanja.
Danes se pojavnost raka šteje za različico patološke fenoptoze. Perspektivo zdrave dolgoživosti in preprečevanja raka kaže znanstveni program »Človeški genom«. Delež pomembnosti »onkološki polimorfizmi genoma: onkogeni zunanjega okolja« je 6-8 %: 92-94 %, t.j. geni, odgovorni za razvoj onkologije, so tarče, katerih stanje spreminjajo mikrohranila. Kljub temu, da je od odkritja prvega vitamina minilo že veliko let, se okoli vitaminov vijejo znanstvene strasti. Po eni strani so vitamini le nenadomestljiva, esencialna mikrohranila, po drugi strani pa močna zdravila (vitamin C – zdravljenje skorbuta, vitamin B1 – zdravljenje polinevropatije). Običajno cianokobalamin in folat aktivirata normalno delitev in diferenciacijo celic. Tumorske celice so nediferencirane ali diferencirane, delijo se nenadzorovano in pretirano. Kaj pa vitamini, predvsem z dodatnim predpisovanjem vitaminov za bolnike z rakom? Kaj pa oskrba z vitamini starajočega se prebivalstva, ki po starosti spada v tvegani pas za maligne bolezni?
Vitamin C. Tumorske celice sintetizirajo znatno količino kolagenaz in stromelizina, pa tudi aktivator plazminogena, ki spodbuja rahljanje zunajceličnega matriksa, motnje celične citoarhitektonike in njihovo sproščanje za metastaze. Edinstvena vloga vitamina C je, da vitamin C sodeluje pri sintezi kolagena in skupaj z aminokislino lizinom - pri tvorbi kolagenskih mostov v vezivnem tkivu. To omogoča namensko uporabo vitamina C v obdobju rehabilitacije po kirurških posegih na tumorjih, pri metodah upočasnjevanja metastaz, spodbujanja celjenja ran in premagovanja astenizacije. Nič manj zanimive niso študije o preprečevanju tumorjev z uporabo vitamina C. V življenju celic in telesa v času nastanka in razvoja malignega tumorja prevladujejo oksidacijski procesi. Ohranjanje pH vira želodčnega soka in krvi je še en vektor antikarcinogenega učinka vitamina C, bioflavonoidov in njihovih živilskih izdelkov. V zvezi s tem se aktivno razvija antikancerogena dietetika, ki zagotavlja vzdrževanje pH želodčnega soka, krvi, urina v normalnem območju. Preventivne zmožnosti zelenjave in sadja s povečano vsebnostjo vitaminov C, E, β-karotena v zvezi z maligno transformacijo želodčne sluznice so raziskovali Plummer M. et al. (2007) pri 1980 osebah, pod kontrolo histoloških preiskav sluznice. Bolniki so 3 leta prejemali enega od vitaminov ali placebo. Vitamini-antioksidanti niso vplivali na malignost želodčne sluznice. V drugi študiji so preučevali pomen oskrbe z različnimi vitamini pri raku ledvic (767 bolnikov, 1534 - kontrola). Za dobavo retinola, a-karotena, β-karotena, β-kriptoksantina, luteina-zeaksantina, vitamina D, vitamina B6, folata, nikotinske kisline, ni bilo zanesljivega razmerja. Bosetti C. et al. (2007) ugotavljajo "koristen" učinek na bolnike z rakom ledvic z zadostno oskrbo z vitaminoma C in E. Kombinacija askorbinske kisline in arzenovega trioksida z deksametazonom je učinkovita pri bolnikih z multiplim mielomom.
Nizka oskrba z vitaminom C, nezadostni vnos sadja in zelenjave, bogatega z askorbinsko kislino in askorbati, prispeva k okužbi s Helicobacter pylori; tako to kot drugo izzove raka na želodcu. Bolniki z atrofičnim gastritisom so prejemali eradikacijsko terapijo z amoksicilinom in omeprazolom 2 tedna zaradi prisotnosti Helicobacter pylori v želodcu. Kasneje so 7,3 leta prejemali pripravke vitamina C, E, selena, ekstrakt česna, destilirano česnovo olje. Ponavljajoča se endoskopija z biopsijo je pokazala, da je eradikacija Helicobacter pylori prispevala k znatnemu izboljšanju stanja želodčne sluznice, vendar kasnejša dolgotrajna vitaminska terapija in česnovi pripravki niso vplivali na pojavnost raka želodca pri bolnikih. Če je pri razčlenitvi glede na vrsto raka in uporabo katerega koli vitamina mogoče najti pomembno razliko v smislu zaščite pred tumorji, potem ob upoštevanju vseh tumorjev in jemanju vseh vitaminov v kompleksih ni bilo mogoče najti zanesljivih povezav. . Nasprotno, ob analizi Bjalakovic G. et al. (2007) 385 objav, glede na 68 študij, pri 232.606 udeležencih v kategoriji starejših bolnikov je bila umrljivost zaradi raka nekoliko višja med tistimi, ki so dolgo uporabljali antioksidante (vitamin E, β-karoten, retinol), in v 47 preskušanjih pri 180.938 udeležencih so antioksidanti pokazali nekoliko večji pomen pri povečanju umrljivosti. Hkrati ima dolgotrajni profilaktični vnos selena in vitamina C šibko korelacijo z zmanjšanjem umrljivosti in tveganjem za nastanek tumorjev. Raziskovalci sploh niso nagnjeni k temu, da bi te podatke obravnavali kot "razsodbo o antioksidantih". Analizirani bolniki so poseben del človeške populacije. Imeli so hude kronične bolezni in slabo zdravstveno stanje. Znano je, da prav starejši s kroničnimi boleznimi v ZDA, Evropi, na Kitajskem veliko pogosteje kot zdravi uporabljajo prehranska dopolnila z antioksidanti. Poleg tega je težje bolnikovo stanje, pogosteje se zateče k uporabi vitaminov. Tako so »primerjalna« skupina v tej analizi bolj zdravi ljudje. Zato avtorji nikakor niso nagnjeni k temu, da bi uživanje vitaminov in mineralov obravnavali kot vzrok povečane umrljivosti. Za zdravnika je zelo pomembno, da se zna seznaniti s tako pomembnimi povzetki raziskav v obliki celotnih člankov, in ne po povzetku ali samo po naslovu članka. Zdravnik se pri svojih ocenah vitaminov in elementov v sledovih ne more zanašati na informacije priljubljenih publikacij, nekaterih spletnih mest na internetu, ki v lovu za privlačnimi naslovi predstavljajo najpomembnejše gradivo v nekoliko spremenjeni obliki. Na dokazih podprta medicina še ni opravila kohortne analize in primerjala raven zdravstvenega stanja, umrljivosti in vnosa vitaminov v ustreznih primerjalnih skupinah. Vse izkušnje vitaminologije in bioelementologije govorijo v prid uravnoteženemu varnemu preventivnemu pristopu.
Za zmanjšanje umrljivosti zaradi pljučnega raka pri 29.584 zdravih Kitajcih so preučevali različne kombinacije vitaminov in mineralov (retinol + cink; riboflavin + nikotinska kislina; askorbinska kislina + molibden; β-karoten + a-tokoferol + Se). V poskusnem obdobju (1986-1991) in po 10 letih (2001) je bilo 147 smrti zaradi pljučnega raka. Za nobeno od štirih vrst vitaminskih in mineralnih dodatkov ni bilo razlik v stopnjah umrljivosti zaradi pljučnega raka. Na Japonskem so izvedli petletno študijo o učinkih askorbinske kisline (50 mg in 500 mg) na tveganje za rinitis. Vitamin C je ne glede na odmerek pomembno zmanjšal incidenco in pojavnost rinitisa, ni pa vplival na trajanje bolezni.
Študije o β-karotenu so sprožile vprašanje onkološke varnosti visokoodmernih dozirnih oblik vitaminov. Konec prejšnjega stoletja se je uveljavil tako imenovani "β-karotenski paradoks": fiziološki odmerki β-karotena so imeli zaščitni učinek proti raku bronhijev in pljuč pri kadilcih, visoki odmerki karotena so povzročili povečanje pojavnost bolezni. Precej prepričljivo je ugotovljeno, da fiziološka poraba β-karotena bistveno zmanjša odstotek primarnih tumorjev glave, vratu, pljuč in požiralnika, levko- in eritroplakije, displastičnih in metaplastičnih sprememb v celicah. Znatno znižanje ravni retinola, b-karotena in zlasti likopena je bilo ugotovljeno pri otrocih z aidsom, povezanim z grožnjo maligne transformacije. Številne multicentrične, s placebom kontrolirane študije so pokazale vlogo karotena pri zatiranju izražanja receptorjev za epidermalni rastni faktor (EGF), kar vodi do indukcije apoptoze v celicah, transformiranih pod vplivom karcinogeneze. β-karoten ščiti DNK pred poškodbami in poleg tega zmanjša izražanje nenormalne izoforme P53, citomarkerja raka. Eksperimentalno je bilo ugotovljeno, da β-karoten poveča izražanje ključnega proteina medceličnih stikov koneksina 43 (C43) z mišjimi fibroblasti in preprečuje motnje kontaktne inhibicije in malignost epitelija. β-karoten zavira proliferacijo le v bazah črevesnih kript in ne deluje na apikalne dele enterocitov, ki so pogosteje izpostavljeni različnim zunanjim rakotvornim snovem.
Zgodnja s placebom kontrolirana študija Hennekens C.H. et al. (1996), ki trajajo 12 let (22.000 ljudi), kažejo, da dolgotrajno dajanje fizioloških odmerkov b-karotena ne vpliva ugodno ali škodljivo na pojavnost malignih novotvorb in bolezni srca in ožilja pri moških. Vendar pa pretirano uživanje b-karotena velja za verjetno tveganje za pljučni rak pri kadilcih (zlasti pri težkih kadilcih). Štiriletna, s placebom nadzorovana, dvojno slepa študija (CARET, 2004) pri 18.000 ljudeh je pokazala, da je dolgotrajna uporaba visokih odmerkov b-karotena (30 mg/dan) v kombinaciji z megadozami vitamina A (retinol; 25.000 IU) ne le da ne zagotavlja ugodnega učinka pri ljudeh s povečanim tveganjem za pljučni rak (kadilci, ki do 20 let zaužijejo od 1 škatlice cigaret na dan), ampak celo nekoliko povečajo tveganje smrti zaradi pljučnega raka in drugi vzroki, povezani s presnovnimi motnjami, zlasti pri ženskah ... Dokazana je povezava med dolgotrajno uporabo hiperdoze b-karotena, vitamina E in retinola pri posameznikih s polimorfizmom genoma, povezanim s povečanim tveganjem za pljučni rak, med kajenjem in delom z azbestom. V tem primeru se za vzročno rakotvorno snov ne šteje b-karoten kot tak, temveč nastale kompleksne spojine proste (presežne) frakcije b-karotena s produkti izgorevanja tobačnega dima, azbestom. Povečana poraba zelenjave in sadja, vključno s tistimi, ki vsebujejo vse izoforme karotenoidov, vključno z b-karotenom, nasprotno zmanjšuje umrljivost zaradi pljučnega raka. Očitno je za razrešitev teh protislovij študijo treba dopolniti z oceno ravnotežja ME (Se, Zn, Mn itd.). Analiza ugotovljenih antikarcinogenih učinkov fizioloških odmerkov b-karotena kaže na obstoj imunofarmakoloških mehanizmov kopičenja in mikrosomske biotransformacije b-karotena, ki omogočajo izločanje rakotvornih snovi po identičnih mikrosomskih poteh izrabe. Verjetno obstaja sinergizem med b-karotenom in ME pri izločanju veliko večjega spektra rakotvornih snovi. Posamezne razlike v biokemiji, imunotropnem delovanju b-karotena se zelo razlikujejo. Preučujejo vlogo drugih karotenoidov, ekstrahiranih iz človeške krvne plazme (likopen, lutein, zeaksantin, pre-b-kriptoksantin, b-kriptoksantin, a- in g-karoten, polienske spojine).
Retinoidi so skupni izraz za spojine, ki spadajo v družino poliizoprenoidnih lipidov; ti vključujejo vitamin A (retinol) ter različne naravne in sintetične analoge. Po mehanizmu delovanja so to hormoni, ki aktivirajo specifične receptorje (RAR-α, β, g). Retinoidi delujejo na različnih ravneh: nadzorujejo rast, diferenciacijo, embrionalni razvoj in celično apoptozo. Vsak retinoid ima svoj farmakološki profil, ki določa možnosti njegove uporabe v onkologiji ali dermatologiji. Najpomembnejši in najbolj raziskani endogeni retinoid je retinojska kislina. Naravni retinoidi (retinojska kislina, retinol, nekateri metaboliti vitamina A itd.) in njihovi sintetični analogi lahko aktivno vplivajo na diferenciacijo, hitro rast in apoptozo malignih celic, kar določa njihovo vlogo v onkologiji (zdravljenje bolnikov s promielocitno levkemijo) in dermatologiji. . Raziskava V.C. Njar et al. (2006) so pokazali, da je terapevtski učinek retinojske kisline omejen z njenimi multifaktorskimi zaviralci, na primer encimi 4-hidro-laze, odvisni od citokroma P450 (zlasti CYP26, ki so odgovorni za presnovo retinojske kisline). Leta 2007 sta dve raziskovalni skupini (Jing Y. et al. in Fenaux P.) izjavili, da je pri zdravljenju akutne promielocitne levkemije z retinojsko kislino s pripravki arzena mogoče doseči remisijo. Sintetizirani so naslednji analogi retinola - tamiberotin (Am80) (zelo učinkovit pri psoriazi, revmatoidnem artritisu), fenritidin, aktivator apoptoze rakavih celic. Pomanjkljivost vseh sintetičnih retinoidov je njihova toksičnost in teratogenost. Preučujejo megadoze vitamina A in njegovih analogov ter povečane odmerke piridoksina za zdravljenje raka sečnega mehurja. Spomnimo se, da vitamin A sodeluje pri uravnavanju transporta železa in bakra iz jeter do ciljnih organov, presežek vnosa Fe in Cu pa spodbuja oksidacijo prostih radikalov in tumorje, zlasti pri starejših.
Xu W.H. et al. (2007) so ugotovili, da so živilski retinol, β-karoten, vitamin C, E, prehranske vlaknine (inulini) pomembni za preprečevanje raka endometrija.
Mikrohranila in njihove koncentrirane oblike: retinoidi, polifenolni antioksidanti (epigalokatehini, silimarin, izoflavoni - genestin, kurkumin, likopen, beta-karoten, vitamin E in selen) so zelo perspektivni in se že uporabljajo pri zdravljenju kožnega raka skupaj z nesteroidnimi protivnetna zdravila, difluorometil endonukleaza V. Retinoidi in vitamin A se uporabljajo pri zdravljenju raka prostate; delujejo antiproliferativno, povečajo diferenciacijo celic, zmanjšajo indeks delitve in potencirajo apoptozo.
Opravljene so bile ustrezne raziskave o nekaterih vrstah vitaminov in skupinah vitaminov (vitamini B). Vitamin B1 je zelo pomemben za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov z rakom. Mitohondriji so glavne znotrajcelične organele, ki proizvajajo molekule ATP. Tiamin in drugi vitamini B so predvsem koencimi najpomembnejših encimov, ki zagotavljajo delovanje celic, predvsem mitohondrijev, encimov, ki obnavljajo energijske vire v centralnem živčnem sistemu, jetrih, ledvicah in srčni mišici.
Rakave celice imajo visoko energijsko presnovo in raven glikolize. Za svojo rast potrebujejo ogromne količine glukoze in dobro je znano, da je presežek enostavnih ogljikovih hidratov v prehrani ugodno okolje za rast tumorja. Trenutno globalna širitev tolerance za glukozo svetovnega prebivalstva (Rusija je še posebej ogrožena zaradi širjenja tolerance za glukozo!), zlasti v odrasli dobi in starosti, velja za dodaten dejavnik za zmanjšanje protitumorske imunosti. Presežek sladkorjev poveča bolnikovo potrebo po tiaminu in od tiamina odvisnih encimov, predvsem po transketolazi. Proizvodnja ATP se zmanjšuje z rastjo raka in vodi do rakave kaheksije, pomanjkanja energije, mrzlice. Številni eksperimentalno povzročeni raki (na primer rak dojke pri podganah) s pozitivnim rezultatom se zdravijo s tiaminom, pa tudi z riboflavinom, nikotinsko kislino in koencimom Q10 v kombiniranem zdravljenju. Hkrati tiamin s svojim pomanjkanjem natančno izboljša somatsko stanje pri raku in nikakor ne spodbuja razvoja tumorja in njegovih metastaz. Terapevtska vrednost uporabe kombinacije vitaminov, ki modulirajo energijo (B1, B2, PP) in koencima Q10, je zelo obetavna pri raku dojk.
Periferna nevropatija je dokaj pogosta bolezen v starosti; še posebej pogosto se razvije pri bolnikih s sladkorno boleznijo, alkoholizmom. Polinevropatija je polietiološka; brez metabolne vitaminske terapije je njen potek progresiven in je lahko neugoden za prognozo bolezni in življenja. V taktiki zdravljenja so predhodno uporabljali velike odmerke tiamina. V zadnjih desetletjih se uporablja učinkovitejši v maščobi topen in prepojen lipidni dvosloj celičnih membran, derivat vitamina B1, benfotiamin. Pri polinevropatiji je upravičena tudi uporaba drugih hranil: piridoksina, vitamina E, B12, folatov, biotina, pa tudi α-lipoične kisline, glutationa, omega-3 maščobnih kislin, pripravkov Zn, Mg. Za profilaktične namene hipovitaminozo B1 še vedno preprečimo z obogatitvijo hrane s fiziološkimi odmerki tiamina (1,2-2,5 mg / dan, odvisno od porabe energije). Sodelovanje tiamina in benfotiamina pri presnovi glukoze endotelijske celice, preprečevanje pretvorbe glukoze v sorbitol na koncu omejuje možnost razvoja značilnih zapletov pri sladkornih bolnikih in zmanjša toleranco za glukozo (obvezen spremljevalec tumorjev).
Tiamin ima analgetični učinek pri gerontoloških bolnikih z bolečinskim sindromom različne etiologije, vključno z rakom; je odvisen od odmerka (poveča se s fizioloških na farmakološke odmerke). Vendar pa tudi visoki odmerki vodotopnega tiamina (250 mg / dan) niso bili učinkoviti in niso vplivali na oksidativni stres krvi pri bolnikih s starostno hiperglikemijo na kontrolirani hemodializi. Kakšen je razlog? Kakovost celičnih membran in njihova prepustnost za mikrohranila je nova stran v klinični farmakologiji. Pri proučevanju starostne farmakodinamike in kinetike vitaminov igra dejavnik starostnih sprememb plastičnosti membrane (zmanjšanje pretočnosti, impregnacija patoloških transgenih maščob v celično membrano, izčrpavanje ali preobrazba signalnega aparata receptorjev itd.). zelo pomembno vlogo. V maščobi topni analogi vitamina B1 - alitiamini (iz lat. Allium - česen) - M. Fujiwara je odkril leta 1954 v rastlinah, znanih po svojih imunomodulatornih lastnostih - česen, čebula in por. Izkazalo se je, da dobljeni v maščobi topni derivati ​​tiamina veliko bolje prodirajo skozi lipidni dvosloj celičnih membran. Jemanje v maščobi topnih oblik poveča raven vitamina B1 v krvi in ​​tkivih veliko bolj kot vodotopne tiaminske soli (tiamin bromid, tiamin klorid). Biološka uporabnost benfotiamina je 600, fursultiamina je približno 300, tiamin disulfida pa manj kot 40 mg / h / ml. Benfotiamin lahko prepreči ekscitotoksične procese v možganih, povezane s sladkorno boleznijo, prek mehanizma, ki ni povezan s tkivnimi faktorji, in brez zmanjšanja aktivnosti proizvodnje faktorja tumorske nekroze-a (TNF-a).
Vitamini B6, B12 in folna kislina so prejeli status gensko zaščitnih vitaminov. Vitamin B12 vsebuje kobalt in ciano skupino, ki tvorita koordinacijski kompleks. Viri vitaminov so črevesna mikroflora, pa tudi živalski proizvodi (kvas, mleko, rdeče meso, jetra, ledvice, ribe in jajčni rumenjak). Znano je, da sta folat in holin osrednja darovalca metila, ki je nujen za sintezo mitohondrijske beljakovine. Prav ti vitamini aktivno prispevajo k zaščiti mitohondrijskega genoma. Sedaj poteka resna študija vloge vitaminov B pri nevtralizaciji celičnega toksičnega učinka številnih ksenobiotikov, strupov, pa tudi molekularnih, celičnih in kliničnih posledic pomanjkanja teh vitaminov. Prevalenca pomanjkanja vitamina B12 se v starosti povečuje zaradi razvoja atrofije želodčne sluznice, želodčnih tumorjev in motene encimske predelave hrane, ki je potrebna za pretvorbo vitamina B12 v absorpcijsko obliko. Ob kombiniranem pomanjkanju vitamina B12 in folne kisline zaradi prisotnosti motenj v presnovi folata (prirojena malabsorpcija folata, nestabilnost metilentetrahidrofolat reduktaze, pomanjkanje formiminotransferaze) se verjetnost ateroskleroze, venske tromboze, maligne in maligne patologije včasih znatno poveča. Za odpravo teh dednih motenj so potrebni visoki odmerki vitaminov B12, folna kislina, vitamin B6. Ob tem je še posebej pomembna oskrba z vitaminom B12 pri starejših. Leta 2007 je Morris M.S. et al. Zanimivo opažanje: pri starejših bolnikih je pogosto nizek nivo vitamina B12 v krvi v kombinaciji z ravnjo folne kisline na zgornji meji normale. Učinkovit in varen odmerek vitamina B12, ki vodi do popolne kompenzacije simptomov pomanjkanja, za starejše in starejše ljudi je od 500 mcg / dan. do 1000 mcg per os. Če je diagnoza pomanjkanja vitamina B12 potrjena laboratorijsko, je treba vsake 2-3 mesece izvajati tečaje vitaminske terapije z vitaminom B12 v odmerku do 1000 mcg. Vodja K.A. (2006) in Martin S. (2007) pozivata k upoštevanju visoke ravni homocisteina v krvi kot dejanskega indikatorja pomanjkanja vitamina B12 in folata v telesu ter novega označevalca raka. Zato je treba sumiti na pomanjkanje vitamina B12 ne le pri vseh osebah s črevesno boleznijo (zlasti s kolorektalnim adenomom), nepojasnjeno anemijo, polinevropatijo, pri osebah s senilno demenco, vključno z Alzheimerjevo boleznijo, temveč tudi pri hiperhomocisteinemiji.
Raven cianokobalamina v krvi je normalna 180-900 pg / ml; z metastazami tumorjev v jetrih se lahko poveča. Pri boleznih jeter (akutni in kronični hepatitis, ciroza jeter, jetrna koma) lahko raven vitamina B12 preseže normo za 30-40 krat, kar je povezano s sproščanjem odloženega cianokobalamina iz uničenih hepatocitov. Ta raven se dvigne zaradi povečanja koncentracije v krvi transportne beljakovine – transkobalamina, medtem ko se prave zaloge vitamina B12 v jetrih izčrpajo.
Znano je, da je metabolizem vitamina B12 zelo počasen in ne nastajajo mutageni produkti. Po metaanalizi Bleysa J. et al. (2006), je dolgotrajna kompleksna uporaba biološko aktivnih prehranskih dopolnil v obliki kompleksov vitaminov B (B12, B6 in folne kisline) varna in ne poveča tveganja za aterosklerozo tudi pri starejših pri dolgotrajni uporabi.
Tudi vitamin B12 je sam po sebi, kot del prehranskih dopolnil ali v obliki pripravkov, nevtralen v odnosu do raka prostate. Študije na 27.111 Fincih, starih od 50 do 69 let, od katerih je bilo pri 1.270 diagnosticiranih z rakom prostate, so pokazale, da večji vnos vitamina B12 s hrano ne ščiti pred rakom prostate.
Hkrati so bile objavljene večletne epidemiološke študije, ki ocenjujejo vlogo prehrane in tveganje za raka na prostati. Rdeče meso in jetra, trdne maščobe, telesna nedejavnost bistveno povečajo tveganje za bolezni. Rdeče meso vsebuje železo, nasičene maščobe, vključno z vitaminom B12. Podrobnosti o pomenu številnih sestavin teh izdelkov so razkrile "krivca" za promocijo tumorjev. To so trdne nasičene maščobe, z agresivno toplotno obdelavo (cvrtje v rastlinskih oljih, žar) - transmaščobe, alkohol in železo v rdečem mesu. Hkrati se je izkazalo, da je uporaba vitamina B12 in kompleksov vitaminov B (B6, folna kislina in B12) pri bolnikih z rakom prostate sama po sebi nevtralna. Predpisovanje vitamina B12 bolnikom z rakom prostate in ob ugotovljenem pomanjkanju cianokobalamina v krvni plazmi izboljša somatsko stanje bolnikov z rakom prostate in ne vpliva na njegovo rast in metastaze, zato je razmerje med oskrbo z vitaminom B12 in rakom prostate zahteva nadaljnje raziskave. in je trenutno v preiskavi. Poleg tega je za nastanek raka prostate zanesljivo ugotovljen dejavnik nizke telesne aktivnosti, izpostavljenosti visoki temperaturi, alkoholu in kajenju. Sveža zelenjava, pa tudi selen (vključno s česnom, algami, črnim poprom, čebulo, svežimi oreščki, semeni, ne pa tudi ocvrtimi oreščki, ocvrtimi semeni, zaseko, kozicami in kislo smetano) so pomembni zaščitni dejavniki pred rakom prostate ... Izključitev rdečega mesa in trdnih maščob, alkohola, prehranskih dopolnil, ki vsebujejo železo, brez laboratorijsko potrjene anemije zaradi pomanjkanja železa iz prehrane je pomembno preventivno in terapevtsko priporočilo za moške, ki trpijo za adenomom prostate in imajo veliko tveganje za bolezni (starost, dednost, prostatitis).
Nizke ravni folata (neustrezen vnos svežih listnatih rastlin) so povezane z velikim tveganjem za raka na debelem črevesu in dojki. Z visoko stopnjo uživanja alkohola se to tveganje povečuje. Analiza 195 primerov sporadičnega raka debelega črevesa in 195 vrstnikov prostovoljcev je pokazala, da so bile ravni folatov nižje pri bolnikih z rakom debelega črevesa; vrednosti vitamina B12 se v glavni in kontrolni skupini niso razlikovale, t.j. pri kolorektalni karcinogenezi ima pomembno vlogo zmanjšan metabolizem folne kisline. Ustrezen vnos folata ščiti tudi pred rakom dojk. Zaščitni učinek je še posebej izrazit pri populaciji s polimorfizmi genoma, povezanimi z motnjami v presnovi folatov. Identifikacija teh polimorfizmov v otroštvu in vseživljenjska korekcija folatov (listnata zelena prehrana, svež sir, vitaminski kompleksi) nevtralizirata genetsko komponento. To potrjuje devetletno spremljanje pri 62.739 ženskah po menopavzi; od teh se je v 1812 primerih razvil rak dojke.
Imunološke in biokemične študije, ki so jih do sedaj izvedli Schroecksnadel K. et al. (2007) so pokazali, da pomanjkanje folne kisline ne spodbuja le taljenja homocisteina, ki je predhodno dokazan dejavnik tveganja za razvoj malignih tumorjev (nižja je koncentracija v krvi treh vodotopnih vitaminov - folne kisline, vitamina B6 in vitamina B12, višja raven homocisteina v krvi), vendar in kaže na zmanjšanje celotne imunske obrambe T-celic proti raku. Povečan vnos folne kisline, vitaminov B6 in B12 zmanjšuje tveganje za raka dojke. 475 Mehičank z rakom dojk je pokazalo zmanjšan vnos teh vitaminov, medtem ko je 1391 žensk, starih 18-82 let v kontrolni skupini, imelo ustrezen vnos. Rezultati študije so bili priznani kot utemeljeni na dokazih; ponovno so potrdili dejstvo, da normalen vnos folata in vitamina B12 zmanjšuje tveganje za raka dojk.
Bolander F. (2006) je v svojem analitičnem pregledu "Vitamini: ne samo za encime" pokazal evolucijo znanstvenih pogledov od tradicionalnih in izvirnih (zdravljenje vitaminov kot koencimov, ki pospešujejo kemične reakcije) do novih, ki temeljijo na preučevanju biokemične poti vitamini z uporabo novih tehnologij molekularne biologije ter fizikalne in kemijske medicine. Vitamina A in D nista edina, ki imata dodatne hormonsko podobne lastnosti. To je znano že več kot 30 let. Še štirje vitamini: vitamin K2, biotin, niacin in piridoksal fosfat - opravljajo hormonske funkcije. Vitamin K2 sodeluje ne le pri karboksilaciji faktorjev koagulacije, ampak je tudi dejavnik pri transkripciji beljakovin kostnega tkiva. Biotin je bistvenega pomena za diferenciacijo povrhnjice. Piridoksalfosfat (koencimska oblika vitamina B6) lahko poleg dekarboksilacije in transaminacije zavira DNA polimerazo in več vrst steroidnih receptorjev. Te lastnosti vitamina B6 se uporabljajo za potenciranje kemoterapije raka. Nikotinska kislina ne pretvori le NAD + v NADP +, ki se uporabljajo kot prenašalci vodika/elektronov v redoks reakcijah, ampak ima tudi vazodilatacijski in antiaterogeni učinek. Že desetletja se nikotinska kislina uporablja pri zdravljenju bolnikov z dislipidemijo, vendar molekularni mehanizmi niso razvozlani. Pretok krvi (žilni učinek niacina, ki ga situacija obravnava kot terapevtski in stranski učinek terapije) je povezan s prekomernim sproščanjem vazodilatacijskih prostaglandinov. Povečana dovzetnost tumorjev ščitnice za radioterapijo J131 z nikotinamidom pripisujejo sposobnosti vitamina, da poveča pretok krvi v ščitnici.
Nikotinamid, koencimska oblika amida nikotinske kisline, je predhodnik β-koencima nikotinamid dinukleotid adenina in ima bistveno vlogo pri izboljšanju preživetja celic. Li F. et al. (2006) so preučevali možnosti nikotinamida kot novega sredstva, ki lahko modulira celični metabolizem, plastičnost, vnetno funkcijo celice in vpliva na trajanje njenega življenjskega cikla. Domneva se, da se nikotinamid lahko uspešno uporablja pri starejših bolnikih ne le pri cerebralni ishemiji, Parkinsonovi in ​​Alzheimerjevi bolezni, ampak tudi pri raku. Pokazalo se je, da nikotinamid podaljša življenjsko dobo normalnih človeških fibroblastov. Celice, ki so bile opremljene z nikotinamidom, so ohranile visoko raven potenciala mitohondrijske membrane, hkrati pa so opazili zmanjšano raven dihanja, superoksidnega aniona in aktivnih kisikovih radikalov.
Sundravel S. et al. (2006) so v poskusu s cepljenim rakom endometrijskega karcinoma pokazali, da je kombinacija tamoksifena z nikotinsko kislino, riboflavinom, askorbinsko kislino zmanjšala povečano aktivnost glikolitičnih encimov v krvni plazmi in povečala glukoneogenetske encime, s čimer so se kazalci vrnili v normalno stanje. Predlagano je, da se nikotinska kislina, riboflavin in askorbinska kislina lahko uporabljajo pri zdravljenju karcinoma endometrija. Dejansko je leto pozneje (2007) Premkumar V.G. et al. pokazala, da je zdravljenje bolnikov z metastatskim pljučnim rakom s tamoksifenom, dopolnjeno z nikotinsko kislino, riboflavinom, koencimom Q10, zmanjšalo aktivnost tumorskih metastaz v smislu karcinoembrionalnega antigena in tumorskih markerjev (C15-3). Dodatek nikotinamida je spodbudil bolj izrazito kopičenje 5-fluorouracila pri metastazah raka debelega črevesa in danke.
Imunotropni (in protitumorski) učinki vitamina D s hormonskimi učinki se precej jasno zasledijo tako v poskusu kot v kliniki. Kot pri retinoidih se je pokazalo, da vitamin D aktivno sodeluje pri uravnavanju imunogeneze in celične proliferacije. Monociti in limfociti proizvajajo 50 kDa receptorski protein za vitamin D3 z enakim zaporedjem aminokislin kot protein črevesnega receptorja. Limfociti dodatno sintetizirajo protein citosolnega receptorja z MW 80 kDa. Signal iz teh receptorskih proteinov doseže NF-κB-transkripcijski faktor, ki uravnava diferenciacijo in rast celic od matičnih celic kostnega mozga do zrelih monocitov limfocitov. Vitamin D3 okrepi delovanje citostatika v tumorju, podaljša terapevtski učinek in zmanjša obremenitev osnovne kemoterapije.
Aktivni presnovek vitamina D3 - kalcitriol (1-α, 25-dihidroksivitamin D3) - ima tudi izrazit protitumorski učinek in vitro in in vivo. Kalcitriol z različnimi mehanizmi zavira rast in razvoj rakavih obolenj. Tako se zaviranje rasti raka prostate z vitaminom D3 izvaja z delovanjem na protein 3 (IGFBP-3), encime ciklogenaze in dehidrogenaze ter 15 prostaglandinov in številne druge dejavnike. S. Swami je leta 2007 na podlagi kliničnih izkušenj predlagal dopolnitev uporabe prostaglandinskih pripravkov pri zdravljenju bolnikov z rakom prostate s kombinacijo kalcitriola in genisteina. Obe zdravili sta antiproliferativni. Kalcitriol zavira pot prostaglandina PGE2 (potenciator karcinogeneze) do rakave celice na tri načine: z zmanjšanjem izražanja ciklooksigenaze 2 (COX-2); spodbujanje aktivnosti 15-hidroksiprostaglandin dehidrogenaze (15-PGDH); zmanjšanje občutljivosti receptorjev PGE2 in PGF-2α. To vodi do zmanjšanja ravni biološko aktivnega prostaglandina PGE2 in na koncu do zaviranja rasti rakavih celic prostate. Genistein, ena glavnih sestavin soje, je močan zaviralec aktivnosti citokroma CYP24, encima, ki uravnava presnovo kalcitriola in s tem podaljša njegovo razpolovno dobo. Posledično sinergijski učinek z ginestinom razširi obseg uporabe kalcitriola.
Obstaja protitumorska aktivnost v sintetiziranem H. Maehr et al. (2007) derivat kalcitriola, epimer z dvema stranskima verigama na položaju C-20-III, v modelu raka debelega črevesa. Antiproliferativna diferenciacija, ki jo stimulira kalcitriol, ščiti pred drugimi vrstami raka, na primer pod njegovim vplivom se zavira rast celične kulture človeškega horiokarcinoma. Menijo, da se v pogojih nizke vsebnosti beljakovin v onkologiji proizvodnja kalcitriola zmanjša zaradi oslabljene aktivnosti sistema citokroma CYP27B1.
Odkritje faktorja sezonskosti pljučnega raka pri Norvežanih je povezano z raziskavami vitamina D. Ugotovljena so bila sočasna sezonska nihanja vsebnosti kalcitriola v krvi, znižanje ravni vitamina D3 v obdobju nezadostne insolacije in pojav pljučnega raka. Najvišjo raven vitamina D3 v krvnem serumu opazimo od julija do septembra. V ustreznem zimskem obdobju se raven vitamina D3 zmanjša za 20-120%. Predvideva se, da napoveduje zimsko rast incidence ne le pljučnega raka, ampak tudi raka debelega črevesa, prostate, dojk, Hodgkinovega limfoma. Rezultati kemoterapije, operacije in življenjska prognoza pri bolnikih z rakom pljuč, debelega črevesa in prostate so boljši, če se zdravljenje izvaja poleti. Postane očitno, da je treba pozimi izvajati preventivne programe vitaminizacije proti raku za prebivalce, ki živijo v severnih regijah in imajo pomanjkanje naravne svetlobe. Za obnovitev delovanja makrofagov in limfocitov pri imunski pomanjkljivosti, ki jo povzroča pomanjkanje D, je dovolj, da jemljete 400-450 ie vitamina D3 na dan 2-3 mesece.
Presnova vitamina D3 je tesno povezana s presnovo elementov. Zlasti proteini, ki vežejo Ca, inducirani z D3, vežejo Cu, Zn, Co, Sr, Ba, Ni, Mn, Cd, Pb, Be. Kronični nezadostni vnos Ca in vitamina D je dejavnik tveganja za raka debelega črevesa, pljučnega raka, raka prostate, raka dojke in Hodgkinovega limfoma.
Tumor in njegov gostitelj prejemata hranila iz enega vira; to je aksiom. Vendar ima organizem gostitelja, ki ne prejme ustrezne norme vitaminov, že na začetku nizek vir protitumorske imunosti. Ustrezno profilaktično zagotavljanje vitaminov, mikroelementov, pektinskega ravnovesja v hrani je rezerva za rehabilitacijo človeške imunosti na splošno in še posebej protitumorske imunosti. Podatki o polimorfizmih posameznih genomov razkrivajo možnost ciljne uporabe visokoodmerne prehranske znanosti. Taktike "agresivne" vitaminske terapije in intenzivne terapije so novo, ki še razkriva svoje sposobnosti, rezervno orodje za reševanje življenj in dolgotrajno oskrbo bolnikov. To zahteva genetsko certificiranje osebe, po možnosti ob rojstvu ali v mladosti. V tem primeru obstaja velik vir časa in biološkega zdravja za izvajanje individualno izbrane vitaminske terapije, ki ustreza načelom klinične farmakologije: visoke učinkovitosti in varnosti.

LS-002261-270214

Trgovsko ime zdravila:

Folna kislina

Mednarodno nelastniško ime:

folna kislina

Odmerna oblika:

tablete.

Sestava:

za 1 tableto:
aktivna snov: folna kislina - 1 mg
Pomožne snovi: laktoza monohidrat (mlečni sladkor) - 72,20 mg, mikrokristalna celuloza - 18,80 mg, povidon (polivinilpirolidon) - 2,00 mg, koruzni škrob - 5,00 mg, magnezijev stearat - 1,00 mg.

Opis:

Bledo rumene do rumene tablete z zarezo na eni strani in poševnimi na obeh straneh. Dovoljena je prisotnost vključkov temnejše in svetlejše barve.

Farmakoterapevtska skupina:

vitamin

ATX koda:

В03ВВ01

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Vitamin B (vitamin B, vitamin B 9) se lahko sintetizira s črevesno mikrofloro. V telesu se folna kislina reducira v tetrahidrofolno kislino, ki je koencim, ki služi kot akceptor enoogljičnih radikalov. Sodeluje pri sintezi purinskih in pirimidinskih baz, presnovi nekaterih aminokislin (na primer pri medsebojni pretvorbi serina in glicina), biosintezi metilnega radikala metionina in razgradnji histidina ter pri hitrem zorenju proliferirajoča tkiva, zlasti kri in prebavila. Pomanjkanje folne kisline vodi v megaloblastno anemijo; s pomanjkanjem folne kisline v prvem trimesečju nosečnosti je moten razvoj fetalnega živčnega sistema.

Farmakokinetika
Folna kislina se dobro in popolnoma absorbira v prebavilih, predvsem v proksimalnem tankem črevesu. Obnavlja se v lumnu gastrointestinalnega trakta, kroži v krvi predvsem v obliki 5-metiltetrahidrofolne kisline. Čas za dosego največje koncentracije v krvni plazmi je 30-60 minut.
Intenzivno se veže na plazemske beljakovine. Prodre skozi krvno-možgansko pregrado, placento in materino mleko.
Odlaga se in presnavlja v jetrih.
Izloča se preko ledvic predvsem v obliki presnovkov; če zaužiti odmerek znatno presega dnevno potrebo po folni kislini, se ta izloči nespremenjena. Odstranjuje se s hemodializo.

Indikacije za uporabo

• Zdravljenje in preprečevanje anemije, ki jo povzroča pomanjkanje folne kisline, vključno z neustreznim vnosom s hrano, malabsorpcijo, povečanim povpraševanjem (vključno z nosečnostjo, dojenjem, hemolitično anemijo, hipertiroidizmom, eksfoliativnim dermatitisom ali kroničnimi okužbami).
• Preprečevanje pomanjkanja folne kisline med nosečnostjo in dojenjem.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za sestavine zdravila.
B 12 - anemija zaradi pomanjkanja.
Laktozna intoleranca, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktaze.
Otroci, mlajši od 3 let.
Previdno

Maligni tumorji, odvisni od folata, uporaba zaviralcev dihidrofolat reduktaze (npr. metotreksat).

Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem

Zdravilo je mogoče uporabljati med nosečnostjo in dojenjem.

Način uporabe in odmerjanje

V notranjosti, po jedi.
Megaloblastna anemija: odrasli in otroci, starejši od 3 let - 1-5 mg / dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti bolezni in temelji na dinamiki vsebnosti eritrocitov in hemoglobina v krvi.
Za preprečevanje pomanjkanja folne kisline med nosečnostjo in dojenjem jemljite 0,5 mg enkrat na dan.

Stranski učinek

Alergijske reakcije: izpuščaj, pruritus, eritem, bronhospazem, hipertermija, anafilaktične reakcije.
Iz gastrointestinalnega trakta: anoreksija, slabost, napenjanje, grenkoba v ustih, driska.
Iz živčnega sistema: razdražljivost, motnje spanja.
drugi: pri dolgotrajni uporabi se lahko razvije hipovitaminoza B 12.

Preveliko odmerjanje

Jemanje zdravila v odmerku 15 mg en mesec ni povzročilo znakov prevelikega odmerjanja.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Folna kislina lahko zmanjša koncentracijo fenitoina in barbituratov v krvi.
Antacidi (vključno s pripravki kalcija, aluminija in magnezija), holestiramin, sulfonamidi (vključno s sulfasalazinom) zmanjšajo absorpcijo folne kisline. Med zdravljenjem je treba antacide uporabljati 2 uri po jemanju folne kisline, holestiramin - 4-6 ur pred ali 1 uro po jemanju folne kisline.
Metotreksat, pirimetamin, triamteren, trimetoprim zavirajo dihidrofolat reduktazo in zmanjšajo učinek folne kisline (namesto nje je treba bolnikom, ki jemljejo ta zdravila, predpisati kalcijev folinat).

Posebna navodila

Za preprečevanje hipovitaminoze folne kisline je najbolj zaželena uravnotežena prehrana. Živila, bogata s folno kislino - zelena solata, špinača, paradižnik, korenje, sveža jetra, stročnice, pesa, jajca, sir, oreščki, žita.
Zdravilo se ne uporablja za zdravljenje anemije, ki jo povzročajo drugi vzroki kot pomanjkanje folne kisline.
Pri megaloblastni anemiji, ki jo povzroča pomanjkanje vitamina B 12, lahko folna kislina, ki izboljša hematološke parametre, prikrije nevrološke zaplete. Dokler ni izključena megaloblastna anemija, se predpisovanje folne kisline v odmerkih, večjih od 0,4 mg / dan, ne priporoča (z izjemo obdobja nosečnosti in dojenja).
Bolniki na hemodializi potrebujejo povečane količine folne kisline.
Antibiotiki lahko popačijo (dajo namerno podcenjene vrednosti) rezultate mikrobiološke ocene koncentracije folne kisline v plazmi in eritrocitih. Z uporabo velikih odmerkov folne kisline, pa tudi z dolgotrajno terapijo, je mogoče zmanjšati koncentracijo vitamina B 12 v krvi.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov

Jemanje folne kisline ne vpliva na sposobnost vožnje vozil in opravljanja potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Obrazec za sprostitev

Tablete 1 mg.
Po 10, 50 tablet v pretisnem omotu iz polivinilkloridne folije in lakirane aluminijaste folije.
Po 10, 20, 30, 40, 50 ali 100 tablet v polimernih kozarcih za zdravila.
Ena pločevinka ali 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ali 10 pretisnih omotov skupaj z navodili za uporabo so zloženi v kartonsko embalažo (pakiranje).

Pogoji skladiščenja

V suhem, temnem prostoru pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti

3 leta.
Ne uporabljajte po poteku roka uporabnosti.

Pogoji za dopust

Čez pult.

Proizvajalec

LLC "Ozon"

Pravni naslov:
445351, Rusija, regija Samara, Žigulevsk, ul. Pesočna, 11

Naslov kraja proizvodnje (naslov za korespondenco, vključno za prejemanje zahtevkov):
445351, Rusija, regija Samara, Žigulevsk, ul. Gidrostroitelej, 6

Vseh vitaminov naše telo ne more sintetizirati samo, zato jih veliko ljudi uživa s hrano, ki jo jedo. V tem članku bomo razumeli, kaj sta folat in folna kislina, kakšna je njihova razlika in kakšen je učinek teh snovi na telo.

Folna kislina in folna kislina

Izraza folat in folna kislina se pogosto uporabljata zamenljivo. Edina razlika med obema je ta, da je folat naravna snov. Znan kot vitamin B9. Folna kislina je sintetična snov, ki se ne pojavlja v naravi, ampak je znana tudi kot vitamin B9. Obe snovi delujeta v telesu na skoraj enak način, z edino razliko, da se sintetična oblika (folna kislina) v črevesju lažje absorbira kot folat. In to je zelo nenavadno, saj se sintetične oblike hranil običajno absorbirajo počasneje kot naravne.

Formula folne kisline

Vrednost folne kisline/folata

Tako kot mnogi vitamini B je tudi ta kislina nujna za ogromno bioloških funkcij, igra pomembno vlogo pri zaščiti, popravljanju in razmnoževanju DNK ter je bistvena tudi v procesu delitve in rasti celic. Ker ima DNK pomembno vlogo pri delitvi celic, je pomembno, da nosečnice poskrbijo, da dobijo dovolj folatov, saj se plod hitro deli celične celice in ima zato zelo veliko povpraševanje po folatih. Pomanjkanje folne kisline postaja najpogostejši vzrok prirojenih okvar. Ena takih okvar je spina bifida, ki je posledica delno oblikovane nevralne cevi.

Vse celice, ki se hitro delijo v telesu, imajo visoko potrebo po folatih. To vključuje proizvodnjo sperme, proizvodnjo rdečih krvnih celic, rast nohtov in las.

Živila z visoko vsebnostjo folatov / folatov

Zelenice (kot je špinača) ali stročnice so živila z visoko vsebnostjo folatov. Špinača vsebuje eno najvišjih koncentracij folata, saj je 1 obrok enak približno 15 % vaše RDA. Zato zdravniki nosečnicam pogosto predpisujejo folat/folno kislino. Vendar ga potrebujejo v velikih količinah, zato samo živila, obogatena s folati, niso dovolj. Med nosečnostjo se folat porablja v telesu še posebej hitro, kar lahko privede do pomanjkanja te snovi, zato ženska, ki nosi otroka, jemlje zdravila s folno kislino, da bi se izognila nadaljnjim posledicam. Odmerek mora zadostovati tako za žensko, ki pričakuje otroka, kot za njen plod. V nasprotnem primeru lahko plod razvije različne patologije, kar pogosto vodi v prezgodnji porod.

Pomanjkanje in preveliko odmerjanje

Poleg prej omenjene napake - spina bifida - lahko pomanjkanje folne kisline povzroči anemijo, drisko in bruhanje. Pomanjkanje vpliva tudi na normalno delovanje možganov, kar se lahko kaže kot depresija ali tesnoba. Pomanjkanje folata je pri splošni populaciji redko (še posebej zdaj, ko je veliko živil, obogatenih s folati), vendar je pogosto pri nosečnicah. To je zato, ker njihova telesa potrebujejo visoke koncentracije folata. Folna kislina ima zelo zapleteno interakcijo z vitaminom B12 – pomanjkanje enega lahko prikrije simptome drugega, zato ga ljudje s pomanjkanjem folata morda dolgo ne čutijo.

Preveliko odmerjanje folne kisline je skoraj nemogoče, saj je ta kislina topna v vodi in se izloča iz telesa skupaj z urinom. Edini negativni stranski učinek uživanja velikih količin folata je prikrivanje pomanjkanja vitamina B12, ki lahko povzroči poškodbe živcev.

Obstaja zaskrbljenost, da bi folna kislina lahko spodbudila rast že obstoječega raka. To je zato, ker se rakave celice zelo hitro razmnožujejo in imajo veliko potrebo po folni kislini: več ko zaužije folata/folne kisline, hitreje tumor raste.

Folat in folna kislina - kakšna je razlika?

Torej, folat in folna kislina sta kemično identična, edina razlika je v tem, da je folat naravna, folna kislina pa sintetična, obe pa sta znani kot vitamin B9. V telesu se obnašajo enako, vendar je sintetična oblika bolj biološko uporabna (to je, da se lažje absorbira). Folna kislina igra številne kompleksne vloge v človeškem telesu; še posebej je pomembna pri replikaciji in ohranjanju DNK, zaradi česar je bistveni del rasti celic. Največ ga je v zelenju in je še posebej pomembna za nosečnice. Preveliko odmerjanje folata je redko, vendar lahko posnema pomanjkanje vitamina B12 in lahko pospeši razvoj predhodno uveljavljenih rakavih celic. Vendar pa uporaba folne kisline ne poveča tveganja za nastanek raka.

Spoštovani kolegi!
Potrdilo udeleženca seminarja, ki bo generirano, če ste uspešno opravili testno nalogo, bo navedlo koledarski datum vaše spletne udeležbe na seminarju.

Seminar "VREDNOST FOATOV IZVEN NOSEČNOSTI"

Vodi: Republikanska medicinska univerza

Datum: od 01.06.2015 do 01.06.2016

Določanje folata

Folat je kemična spojina na osnovi folata, ki skupaj sestavlja vitamin B9. So nepogrešljiva sestavina osnovnih presnovnih procesov, med katerimi sta najpomembnejši sinteza nukleotidov in replikacija DNK, ki zagotavljata fiziološko delitev in normalno rast vseh celic v telesu.

Pri pomanjkanju folata je moten proces replikacije, ki prizadene predvsem hitro proliferirajoče celice, kot so hematopoetske in epitelijske celice. Poškodba hematopoetskih celic vodi do motenj hematopoeze v kostnem mozgu s tvorbo megaloblastne vrste hematopoeze, katere manifestacija je megaloblastna anemija zaradi pomanjkanja folata. Zaradi poškodb epitelijskih celic se poslabša regeneracija kože in sluznic.

Folati sodelujejo tudi pri reakcijah metilacije vseh presnovnih substratov: beljakovin, hormonov, lipidov, nevrotransmiterjev itd. DNK je najpomembnejši substrat za metilacijo v telesu. Metilacija DNK zagotavlja delovanje celičnega genoma, uravnavanje ontogeneze in diferenciacijo celic. Povezan je tudi z delovanjem imunskega sistema, ki z reakcijami metilacije prepozna in zavira izražanje tujih genov. Okvare metilacije povzročajo patološka stanja, kot so rak, ateroskleroza, nevrodegenerativne, avtoimunske in alergijske bolezni.

Ob hematopoetskih in epitelijskih celicah se pri nosečnici hitro razmnožujejo tudi korionska tkiva, ki so prav tako zelo občutljiva na negativne učinke pomanjkanja folata. Motnje genoma embrionalnih celic med njihovo delitvijo in diferenciacijo vodijo v moteno embriogenezo, nastanek malformacij ploda in zapleten potek nosečnosti.

Presnova folata v telesu

Folat se v telesu ne sintetizira in pride k nam s hrano. Največje količine folata najdemo v zeleni listnati zelenjavi, stročnicah, citrusih in živalskih jetrih. Omejeno uživanje tovrstnih živil je predvsem posledica visoke pogostnosti pomanjkanja folata med prebivalstvom, ki ga zaznamo pri skoraj 90 % populacije.

Za kompenzacijo pomanjkanja folata se od leta 1998 v ZDA, Avstraliji in številnih evropskih državah izvajajo programi obogatitve hrane s folno kislino (kruh, moka, testenine) s hitrostjo dodatnega dnevnega vnosa cca. 100 mcg.

Folna kislina, ki jo prebivalci zaužijejo v procesu obogatitve hrane, kot tudi večina prehranskih folatov, so biološko neaktivni. Samo ena oblika folne kisline se absorbira iz črevesja v cirkulacijski sistem in nato celice porabijo samo eno obliko folne kisline - monoglutamat 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF) (slika 1) Preostale oblike folatov so poliglutamati, ki se ob absorpciji iz črevesja v kri pod vplivom encima MTHFR pretvorijo tudi v 5-MTHF monoglutamat. 5-MTHF vstopi v celice telesa in sodeluje v bioloških procesih: ciklih celične replikacije in metilacije (slika 2).

Cikel metilacije vključuje transformacijo aminokisline metionin, ki vstopi v telo z živalskimi proizvodi (meso, mleko in jajca), v S-adenozilmetionin in nato v homocistein. S-adenozilmetionin je darovalec metila za vse celične metiltransferaze, ki metilirajo različne substrate (DNK, beljakovine, lipide, encime itd.). Po izgubi metilne skupine se pretvori v homocistein, katerega del se presnovi s sodelovanjem od B6 odvisnega encima cistationin sintaze in izloči skozi ledvice, del pa se remetilira in pretvori v metionin, kar vodi v nadaljevanje celičnega cikla metilacije. Ponavljajoča se metilacija homocisteina se pojavi zaradi vstopa v celice metilnih skupin 5-MTHF monoglutamata, ki jih prenaša B12-odvisni encim metionin sintaza. Na ta način folati zagotavljajo stalno oskrbo metilnih skupin v ciklih metilacije.

Po sodelovanju v ciklu metilacije se 5-MTHF spet pretvori v poliglutamate folne kisline. Poliglutamati so vključeni v še en enako pomemben presnovni proces: zagotavljajo cikel sinteze nukleotidov in replikacije DNK, kar omogoča celicam, da se delijo. Kot rezultat teh reakcij nastanejo vmesne oblike folne kisline - poliglutamat dihidrofolat in 5,10-metilentetrahidrofolat. Dihidrofolati se z encimom dehidrofolat reduktaza (DHFR) pretvorijo nazaj v tetrahidrofolatne poliglutamate in se ponovno uporabijo pri sintezi nukleotidnih prekurzorjev za tvorbo DNK in delitev celic. 5,10-metilentetrahidrofolati se pod vplivom encima MTHFR ponovno pretvorijo v aktivni monoglutamat 5-MTHF, ki se skupaj s 5-MTHF, ki ga dovaja iz krvi, uporablja za ponovno metiliranje homocisteina v metionin in sodeluje pri cikli metilacije.

Pomanjkanje folata, hiperhomocisteinemija in tveganje za srčno-žilne bolezni

Homocistein je aminokislina, ki nastane v telesu iz metionina kot posledica njegovega sodelovanja v reakcijah metilacije. Hkrati je substrat za obnovo cikla metilacije, ki se s prenosom novih metilnih skupin iz folatov ponovno pretvori v metionin.

S pomanjkanjem folatov je moten proces remetilacije homocisteina in pride do njegovega kopičenja v telesu. V zadnjih letih je postalo očitno, da vsako zvišanje ravni homocisteina v krvi poveča tveganje za trombofilne zaplete, kot so miokardni infarkt, možganska kap in venska trombembolija. Hkrati homocistein ne sodeluje neposredno v aktivnosti koagulacijskega sistema krvi in ​​​​je njegov učinek posredno. Hiperhomocisteinemija povzroči poškodbe žilnega endotelija, kar aktivira faktorje koagulacijskega sistema krvi in ​​vodi do povečanja tvorbe trombov, medtem ko se aktivnost antikoagulantne povezave hemostaze poslabša. Poleg tega na mestih poškodb žilne stene pride do odlaganja holesterola, kalcija in produktov celične razgradnje s tvorbo aterosklerotičnih plakov, zaradi česar se lumen žil zoži, kar vodi do motenj cirkulacije in razvoja koronarna bolezen srca. Tako je hiperhomocisteinemija dokazano neodvisen dejavnik tveganja za srčno-žilne bolezni.

Spodnja raven homocisteina v serumu je 5 µmol/L, zgornja meja pa se giblje med 10 in 20 µmol/L, odvisno od starosti, spola, etnične skupine in vnosa folatov. Številne obsežne študije so pokazale, da je pri serumski koncentraciji homocisteina? 10 μmol / L, se znatno poveča tveganje za nastanek koronarne srčne bolezni, možganske kapi, srčnega infarkta, pa tudi malignih novotvorb. Povečanje ravni homocisteina v krvi za samo 5 μmol / L vodi do povečanja tveganja za aterosklerotične žilne lezije za 80%, akutnega srčnega infarkta in možganske kapi - za 50%. Hkrati se znatno povečuje splošna umrljivost, vključno s smrtnostjo tako zaradi bolezni srca in ožilja kot zaradi nepovezanih vzrokov, vključno z malignimi novotvorbami.

Hiperhomocisteinemija se nanaša na mešano obliko trombofilije, ker je lahko pridobljena in dedna. Pridobljena hiperhomocisteinemija se pojavi z nezadostnim vnosom hrane, bogate s folno kislino, pa tudi z moteno absorpcijo folata v kri v ozadju črevesnih bolezni. Alkoholizem, kajenje, uporaba številnih zdravil (antikonvulzivi, hormonski kontraceptivi, barbiturati, sulfonamidi, antineoplastiki), hipotiroidizem, diabetes mellitus lahko vodijo tudi do pomanjkanja folata in razvoja hiperhomocisteinemije. Kopičenje serumskega homocisteina je lahko posledica okvarjenega izločanja pri bolezni ledvic.

Pomembno vlogo pri presnovi homocisteina igrajo tudi encimi folatnega cikla: MTHFR, metionin sintaza in cistationin sintaza. Zagotavljajo tako remetilacijo homocisteina kot pretvorbo v metionin ter odstranitev njegovega presežka skozi sečni sistem. Delovanje metilen sintaze in cistotionin sintaze je odvisno od količine vitaminov B12 in B6, ki vstopajo v telo. Obstaja tudi dedna encimska pomanjkljivost, ki je posledica polimorfizmov v njihovem genomu.

Najpogostejši vzrok dedne hiperhomocisteinemije je polimorfizem gena MTHFR. MTHFR je glavni encim pri presnovi folatov. Vse neaktivne oblike folata, tako zaužite, vključno s tabletami sintetične folne kisline in tistimi v celicah, pretvori v biološko aktiven 5-MTHF (slika 2). Disfunkcija tega encima, ki se pri homozigotni obliki polimorfizma zmanjša za 75 % od začetne in v heterozigotni obliki - za 30 %, vodi do močnega zmanjšanja tvorbe aktivnih folatov in razvoja pomanjkanja folata. Ženske s polimorfizmom gena MTHFR imajo visoko tveganje za razvoj srčno-žilnih bolezni.

Ugotovljeno je bilo, da redni vnos folne kisline (v odmerku približno 200 mcg / dan) znatno zmanjša raven homocisteina v krvi in ​​zmanjša umrljivost zaradi bolezni srca in ožilja. V retrospektivni kohortni študiji 5056 bolnikov s koronarno arterijsko boleznijo so analizirali ravni folata v krvi s stopnjo smrti zaradi miokardnega infarkta. Ugotovljena je bila pomembna inverzna korelacija med koncentracijo folatov v serumu in umrljivostjo zaradi miokardnega infarkta. Zaradi akutnega miokardnega infarkta je v državah, ki izvajajo program za krepitev živil s folati, očitno upadajoče število sprejemov v bolnišnice.

V zadnjih desetletjih se pojavnost akutne možganske kapi v vseh državah zmanjšuje. Toda primerjava upada tega kazalnika v Združenih državah in Kanadi med 1990–2002 z uporabo programov za obogatitev hrane s tistim v Združenem kraljestvu, kjer obogatitev ni obvezna, je pokazala pomembnejšo stopnjo upada incidence možganske kapi v državah z obvezna okrepitev hrane.... Leta 2012 objavljena metaanaliza, ki združuje rezultate raziskave 59 tisoč bolnikov, je pokazala zmanjšanje tveganja za možgansko kap pri jemanju folne kisline.

Hkrati je metaanaliza 8 študij, ki je vključevala 37485 bolnikov, ugotovila, da je 5-letno jemanje folatov malo vplivalo na pojavnost srčnih napadov in kapi. Poleg tega je metaanaliza Wang et al. leta 2007 niso odkrili zaščitnega učinka folata v zvezi z razvojem možganske kapi. V nasprotju s temi ugotovitvami o dodatku folne kisline so avtorji dokazali učinek kombinirane uporabe vitaminov B (folna kislina, vitamina B6 in B12), ki so zmanjšali tveganje za možgansko kap za 18 %.

Pomanjkanje folata in rak

Ob pomanjkanju folatov v telesu je motena replikacija in diferenciacija epitelijskih celic, kar spremlja poslabšanje regeneracije kože in sluznic. Poleg tega pomanjkanje folata povzroča poškodbe genoma hitro proliferirajočih celic in povečuje tveganje za maligne bolezni. Poleg tega postane genom rakavih celic bolj občutljiv na kršitev presnove folata kot genom normalnih celic.

Hiperhomocisteinemija je neodvisen dejavnik tveganja za aktivacijo karcinogeneze. Imunološke in biokemične študije so pokazale, da pomanjkanje folata prispeva ne le k kopičenju toksičnega homocisteina, ampak tudi zmanjša imunsko odpornost T-celic proti raku.

V zadnjih letih so se pojavile objave o povezavi med pomanjkanjem folata in malignimi boleznimi. Najpogosteje opažena povezava s tveganjem za kolorektalni rak in rak dojke. Kršitev celične replikacije in metilacije DNK prispeva k razvoju rakavih in predrakavih stanj materničnega vratu. Ženske z okužbo s HPV in nizkimi koncentracijami folata in vitamina B12 v krvi so imele 70 % večje tveganje za CIN kot ženske z normalno koncentracijo folata.

Primerjalna metaanaliza 12523 primerov malignih bolezni različnih lokalizacij v obdobju 1991-2009. v Italiji in Švici je v primerjavi z 22.828 kontrolnimi primeri pokazalo, da uživanje hrane, ki vsebuje 100 μg folata na dan, znatno zmanjša tveganje za morebitne maligne bolezni: požiralnika, grla, želodca, kolorektalnega raka, trebušne slinavke, sapnika, dojk, endometrija , jajčnikov, ledvic in prostate.

Medtem ko so bili za vnos sintetične folne kisline sprejeti mešani sklepi. Kot rezultat epidemioloških in kliničnih študij ter rezultatov izvajanja programov obogatitve hrane s sintetično folno kislino se je pokazalo dvosmerno razmerje med vnosom folne kisline, nivojem folatov v krvi in ​​rakom. Ugotovljeno je bilo, da se tveganje za nastanek raka poveča tako s pomanjkanjem folata kot s prevelikim odmerkom sintetične folne kisline. Uporaba sintetične folne kisline v količini več kot 400 μg na dan je bila povezana s pomembnim povečanjem tveganja za maligne bolezni, kot so rak dojke, kolorektalni rak, pljuča, prostate in rak jajčnikov.

Pomanjkanje folata in nevropatija

Ena od manifestacij pomanjkanja folata je nevropatija. Pojavi se kot posledica poškodbe ovoja živčnih končičev in kršitve prevodnosti živčnih impulzov vzdolž njih zaradi neuspeha pri metilaciji njegove glavne beljakovine, mielina.

Že leta 1963 H. Gough et al. ugotovili povezavo nizkih koncentracij folata z anksioznostjo in depresijo. Trenutno je dokazano, da ima več kot tretjina bolnikov z depresijo pomanjkanje folata, medtem ko sta resnost bolezni in učinkovitost zdravljenja z antidepresivi v obratni korelaciji s stopnjo folata v eritrocitih. Populacijske študije so pokazale, da se z ustreznim prehranskim vnosom folatov in okrepitvijo folatov zmanjša razširjenost depresije.

V zadnjih letih se je pokazala povezava med pomanjkanjem folata in razvojem shizofrenije in avtizma. Ena glavnih teorij za razvoj teh bolezni je prirojena malformacija (manjše malformacije) živčnega sistema. Rezultati 40-letne ameriške študije Prenatalni dejavniki tveganja za shizofrenijo so pokazali, da je visoka raven homocisteina med nosečnostjo podvojila otrokovo tveganje za razvoj shizofrenije in avtizma.

Pomanjkanje folata in starostne spremembe

Številne študije so pokazale povezavo visoke ravni homocisteina v krvi z degenerativnimi spremembami v očesnih žilah in okvaro vida pri starejših. Dnevna uporaba folne kisline v kombinaciji z vitaminoma B6 in B12 pri 5000 bolnikih v 7 letih je pokazala 34-odstotno zmanjšanje tveganja za razvoj teh zapletov.

Nizek status folata je povezan z izgubo sluha, zlasti v starosti. Študija na Nizozemskem je pokazala izboljšanje sluha z dodatkom folne kisline (800 mcg / dan) pri 700 starejših bolnikih.

V zadnjih desetletjih so številne študije opisovale razmerje med znižanimi ravnmi folatov, nizkim vnosom folata in kognitivnimi motnjami pri starejših. Sistematičen pregled retrospektivnih študij, objavljenih leta 2009, je pokazal, da hiperhomocisteinemija poveča tveganje za Alzheimerjevo bolezen in senilno demenco.

Dodatek folne kisline pri 800 mcg / dan zniža raven homocisteina v krvi za 26 % v primerjavi s placebom in zmanjša kognitivne motnje. S kombinirano uporabo folne kisline z vitaminoma B6 in B12 pri bolnikih s kognitivnimi motnjami in hiperhomocisteinemijo je bilo zmanjšanje koncentracije homocisteina v serumu pomembnejše (za 32 %), napredovanje kognitivnih motenj pa se je upočasnilo za 53 % v primerjavi z placebo.

Pomanjkanje folata in anemija

Pomanjkanje folata je bilo tradicionalno povezano z razvojem anemije. Zmanjšanje ravni hemoglobina in rdečih krvnih celic se pojavi kot posledica kršitve hematopoeze v kostnem mozgu. Za normalno eritropoezo potrebujete zadostno količino folata, vitamina B12 in železa. Pomanjkanje folatov in / ali vitamina B12 vodi do kršitve delitve hematopoetskih celic, ki jo spremlja zamenjava normoblastnega tipa hematopoeze z megaloblastnim tipom, pri katerem se zmanjša število krvnih celic, poveča njihov volumen in njihova funkcionalna aktivnost se zmanjša.

Imenovanje sintetične folne kisline lahko znatno poveča raven hemoglobina in rdečih krvnih celic v krvi, vendar ob normalnem delovanju encimov, odgovornih za presnovo folatnega cikla. V primerih polimorfizma v genih MTHFR in / ali metionin sintaze je učinkovitost te taktike veliko manjša.

Poleg tega uporaba sintetične folne kisline prikrije pomanjkanje vitamina B12, značilno za perniciozno anemijo. Vitamin B12 je povezan z aktivnostjo encima metionin sintaze, ki je odgovoren za prenos metilne skupine folatov v cikle metilacije. Najresnejša posledica tega je poškodba metilacije mielina, proteina, ki vodi živčne impulze. Sintetični folati vodijo k obnovi normalne hematopoeze in zdravljenju anemije, vendar do obnovitve procesov metilacije ne pride. Posledica je nepopravljivo uničenje mielina in hitro napredovanje nevroloških simptomov: od depresije do kognitivnih motenj in Alzheimerjeve bolezni.

Anemija, povezana s pomanjkanjem vitamina B12, se pojavi pri 20 % odraslih in pogosteje pri vegetarijancih, nosečnicah in novorojenčkih. Število ljudi z nizko koncentracijo vitamina B12 v serumu zaradi programov utrjevanja se je povečalo za 70-87%. Študija, v kateri je sodelovalo 1500 starejših odraslih v Združenih državah Amerike, je pokazala, da so visoke ravni folata v serumu iz obogatene hrane povezane z nizko ravnjo vitamina B12 in imajo največje tveganje za anemijo in kognitivne motnje.

Folna kislina in metafolin

Kot rezultat ugotovitev o škodljivih učinkih uživanja velikih odmerkov sintetične folne kisline se pristop "nikoli ne preveč" k dodatku folata trenutno šteje za sporen. Dnevna potreba po folatih je le 400 mcg ali 0,4 mg.

Poleg tega zaradi široke razširjenosti genetskih polimorfizmov encimov folatnega cikla učinkovitost predpisovanja sintetične folne kisline ne zadostuje. Sintetična folna kislina je tako kot večina prehranskih folatov biološko neaktivna in se le s pomočjo encima MTHFR lahko pretvori v aktivni monoglutamat 5-MTHF (sl. 1, 2). Toda za razliko od prehranskih folatov lahko sintetična folna kislina v nesnovni obliki vstopi tudi v sistemski obtok in jo celice prevzamejo. Pojav nemetabolizirane oblike v krvi se pojavi tudi pri dnevnem vnosu folne kisline več kot 200 μg, kar je posledica omejenih zmožnosti encimskega sistema črevesne sluznice. Sintetična folna kislina, ki vstopa v celice, blokira receptorje in encime, s katerimi medsebojno delujejo endogeni folati, ki posledično ne morejo uresničiti svojih učinkov. Očitno je to razlog za razvoj neželenih stranskih učinkov ob subvencioniranju visokih odmerkov folne kisline.

Tako je pri visoki koncentraciji nemetabolizirane folne kisline v krvnem serumu, ki je posledica uživanja obogatenih izdelkov, zavirana aktivnost naravnih celic ubijalk, NK celic. NK celice so pomembna sestavina nespecifičnega imunskega odziva, ki omejuje aktivnost povzročiteljev okužb in tumorskih celic.

Druge študije so pokazale povečanje kognitivnih motenj pri starejših ljudeh z vnosom folatov več kot 400 mcg / dan. V kohortni študiji programa utrjevanja je bilo ugotovljeno, da je imel eden od treh starejših Američanov nemetaboliziran folat v serumu, kar je bilo povezano s povečano anemijo in slabim kognitivnim delovanjem v kombinaciji z nizko ravnjo vitamina B12. Avtorji so ugotovili, da lahko nemetabolizirani serumski folat negativno vpliva na delovanje živčnega sistema.

Nasprotno pa je druga oblika folne kisline - 5-MTHF (L-metilfolat) ali metafolin - biološko aktivna in se absorbira v kri brez sodelovanja črevesnih encimskih sistemov, vključno z encimom MTHFR. Celice ga neposredno ujamejo in uporabijo v metabolnih procesih – replikaciji DNK in ciklih metilacije (sl. 1, 2). Pri preučevanju ravni folatov v eritrocitih pri ženskah s polimorfizmom gena MTHFR z različnimi vrstami dedovanja se je pokazalo, da metafolin bistveno poveča njihovo vsebnost kot folna kislina, poleg tega pa metafolin pomembneje zmanjša raven homocisteina.

Femibion ​​vsebuje biološko aktivno obliko folne kisline, metafolin. Vsebuje le 400 mcg folata, od tega je polovica folna kislina, polovica pa biološko aktiven metafolin. Poleg tega vsebuje druge predstavnike vitaminov B, vključno z B6 in B12, ki sta potrebna za delovanje encimov, ki zagotavljajo presnovo folatov v telesu, pa tudi vitamine C, E, PP in jod.

Kot multivitaminsko-mineralni kompleks se Femibion ​​ugodno primerja z večino drugih predstavnikov te skupine aditivov za živila. Femibion ​​zaradi števila sestavin v svoji sestavi bistveno manj obremenjuje jetra in prebavila, kar je 2/3 manj kot v običajnih multivitaminskih tabletah. Poleg tega vsebnost večine vitaminov in mineralov ne presega 50-75% dnevne potrebe, kar v kombinaciji z vnosom hrane ne vodi do presežka vitaminov v telesu, nič manj nevarnega kot njihovo pomanjkanje.

Zaključek

Folati imajo v telesu nenadomestljivo vlogo: sodelujejo pri razmnoževanju in diferenciaciji celic ter zagotavljajo metilacijo vseh presnovnih substratov. Hkrati ima 9 od 10 ljudi v populaciji pomanjkanje folata, kar je povezano tako z nezadostnim uživanjem živil, ki vsebujejo folno kislino, kot tudi zaradi kršitve tvorbe aktivnih folatov med polimorfizmom encimov folatnega cikla. .

Ob prisotnosti genetskega polimorfizma genov folatnega cikla, med katerimi je najpogostejši polimorfizem MTHFR, je patogenetsko upravičena uporaba multivitaminsko-mineralnega kompleksa Femibion, ki poleg 200 μg folne kisline vključuje 200 μg aktivnega folata. - metafolin, kot tudi drugi predstavniki skupine vitaminov, potrebni za zagotavljanje aktivnosti encimov folatnega cikla in izvajanje funkcije folatov v telesu.

slika 1.

Slika 2

Bibliografija:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW et al. Skupni vnos folata in folne kisline iz hrane in prehranskih dopolnil otrok v ZDA, starih od 1 do 13 let. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA, et al. Nepresnovana serumska folna kislina in njen odnos do vnosa folne kisline iz prehrane in dodatkov v nacionalno reprezentativnem vzorcu odraslih, starih > ali = 60 let v Združenih državah. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Uporaba dodatkov folne kisline pri materah med nosečnostjo in zdravjem dihal in atopijo pri otroštvu: kohortna študija PIAMA. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D, et al. Primerjalna učinkovitost prenatalne medicinske hrane s prenatalnimi vitamini na ravni hemoglobina in škodljive rezultate: retrospektivna analiza. Clin Therapeut 2011; 33: 204-210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY et al. Kombinirano zdravljenje s folno kislino, piridoksinom in cianokobalaminom in starostno degeneracijo rumene pege pri ženskah: študija o srčno-žilnem zdravljenju žensk z antioksidanti in folno kislino. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Učinki zniževanja ravni homocisteina z vitamini B na bolezni srca in ožilja, raka in umrljivost zaradi vzrokov: metaanaliza 8 randomiziranih preskušanj, ki so vključevala 37 485 posameznikov. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T, et al. Osnova diferencialnih odzivov na dodatke folne kisline. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Okrepitev folne kisline - njena zgodovina, učinek, skrbi in prihodnje usmeritve. Hranila 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Metilacija folata in DNK: pregled molekularnih mehanizmov in dokazi o vlogi folata. Adv Nutr. 2012, 3 (1): 21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Učinek 3-letnega dodatka folne kisline na kognitivne funkcije pri starejših odraslih v preskušanju FACIT: randomizirano, dvojno slepo, kontrolirano preskušanje. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Folat in rak: kako poškodbe DNK, popravilo in metilacija vplivajo na karcinogenezo debelega črevesa. J Podeduj Metab Dis. 2011; 34: 101-109.

12. EFSA. ESCO poročilo o analizi tveganj in koristi obogatitve hrane s folno kislino. 2009

13. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal – Fetal Medicine International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128: 80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Vnos folatov pred in po utrditvi in ​​tveganje za kolorektalni rak v veliki prospektivni kohortni študiji v Združenih državah. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Raven folata pri materi v nosečnosti in astmi pri otrocih, starih 3 leta. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt. al. Dodatki folne kisline v nosečnosti in zdravju dihal v zgodnjem otroštvu. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. Polimorfizem delecije 19-baznih parov v dihidrofolat reduktazi je povezan s povečano nemetabolizirano folno kislino v plazmi in zmanjšanim folatom rdečih krvnih celic. J Nutr 2008; 138: 2323-7.

18. Kidd PM. Alzheimerjeva bolezen, amnestična blaga kognitivna okvara in starostno povezana motnja spomina: trenutno razumevanje in napredek v smeri integrativnega preprečevanja. Altern Med Rev. 2008; 13: 85-115.

19. Kim YI. Folat in rak debelega črevesa in danke: kritični pregled, ki temelji na dokazih. Mol Nutr Food Res. 2007, 51 (3): 267-292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Pri ženskah v rodni dobi se koncentracije folata v rdečih krvnih celicah povečajo bolj po dodatku -5-metiltetrahidrofolata kot po folni kislini. Am J Clin Nutr. 2006, 84 (1): 156-161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, et al. Uporaba folne kisline v nosečnosti in razvoj atopije, astme in pljučne funkcije v otroštvu. Pediatrija 2011; 128: e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Cirkulirajoča nemetabolizirana folna kislina in 5-metiltetrahidrofolat v zvezi z anemijo, makrocitozo in kognitivnimi testi pri ameriških starejših. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Cirkulirajoča nemetabolizirana folna kislina in 5-metiltetrahidrofolat v zvezi z anemijo, makrocitozo in kognitivnimi testi pri ameriških starejših. Am J Clin Nutr. 2010; 91: 1733-1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Status folata in vitamina B-12 v zvezi z anemijo, makrocitozo in kognitivnimi motnjami pri starejših v dobi utrjevanja folne kisline. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193-200.

25. Nacionalni inštitut za srce, pljuča in kri ,. Obolevnost in umrljivost: knjiga s grafikoni iz leta 2009 o boleznih srca in ožilja, pljuč in krvi. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folna kislina in L-5-metiltetrahidrofolat: primerjava klinične farmakokinetike in farmakodinamike. Clin Pharmacok. 2010, 49 (8): 535-548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, et al. Manjše tveganje za intraepitelno neoplazijo materničnega vratu pri ženskah z visoko vsebnostjo folatov v plazmi in zadostnim vitaminom B12 v obdobju po utrditvi folne kisline. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S)-5-metiltetrahidrofolat učinkoviteje poveča folat v plazmi kot folna kislina pri ženskah s homozigotnim ali divjim tipom polimorfizma 677C, T metilentetrahidrofolat reduktaze. Br J Pharmacol 2009; 158: 2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Preveč folata: dejavnik tveganja za raka in bolezni srca in ožilja? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12 (1): 30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Znižanje homocisteina z vitamini B upočasni hitrost pospešene atrofije možganov pri blagih kognitivnih motnjah. Naključno kontrolirano preskušanje. PLOS ONE 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B, et al. Nepresnovana folna kislina v plazmi je povezana z zmanjšano citotoksičnostjo naravnih celic ubijalk pri ženskah po menopavzi. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. Nacionalni trendi stopenj smrti in hospitalizacij, povezanih z akutnim miokardnim infarktom, srčnim popuščanjem in možgansko kapjo, 1994-2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Folat pri raku debelega črevesa in danke, raku prostate in bolezni srca in ožilja. Scand J Clin Lab Invest. 2007; 67 (5): 459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A, et al. Koncentracije folata in vitamina B12 v serumu glede na tveganje za raka na prostati – norveška populacija? Na podlagi gnezdenega primera? Kontrolna študija 3000 primerov in 3000 kontrol znotraj kohorte JANUS. Int J Epidemiol. 2013, 42 (1): 201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T, et al. Tveganje za raka z dodatki folne kisline: sistematičen pregled in metaanaliza. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA, et al. Homocistein, šibkost in smrtnost zaradi vseh vzrokov pri starejših moških: študija o zdravju moških. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Delež posameznikov z nizkimi serumskimi koncentracijami vitamina B-12 brez makrocitoze je višji v obdobju utrjevanja s folno kislino kot v obdobju pred utrjevanjem s folno kislino. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M, et al. plazma S-adenozilhomocistein je povezan s tveganjem za srčno-žilne dogodke pri bolnikih, ki so bili podvrženi koronarni angiografiji: kohortna študija. Am J Clin Nutr november. 2013; 98: 1162-1169.

39. Yang IV, Schwartz DA. Epigenetski mehanizmi in razvoj astme // J Allergy Clin Immunol. 2012, 130 (6): 1243-1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, et al. Izboljšanje umrljivosti zaradi možganske kapi v Kanadi in Združenih državah Amerike, 1990 do 2002. Circulation 2006; 113: 1335-43.