Primarni hiperaldosteronizem (Connesov sindrom)

Kaj je primarni hiperaldosteronizem (Connesov sindrom) -

Leta 1955 je Conn opisal sindrom, ki ga spremljata arterijska hipertenzija in znižanje ravni kalija v krvi, katerega razvoj je povezan s tumorjem (adenomom) nadledvične skorje, ki proizvaja hormon aldosteron. Ta patologija se imenuje Connov sindrom.

Primarni hiperaldosteronizem (Connesov sindrom) - bolezen, za katero je značilno povečano izločanje aldosterona v nadledvični žlezi, ki se kaže v zmanjšanju aktivnosti določene snovi - renina v krvni plazmi - ki igra pomembno vlogo pri uravnavanju telesa, arterijski hipertenziji in zmanjšanju v vsebnosti kalija v krvi. Kasneje so bili opisani številni drugi primeri hiperplazije (prekomerne proliferacije tkiv in njene spremembe) nadledvične skorje s povečanim izločanjem aldosterona, zdaj pa se izraz "primarni hiperaldosteronizem" uporablja tako za opis samega Connesovega sindroma kot tudi drugih patologij spremlja hipersekrecija aldosterona, na primer hiperplazija nadledvične žleze skorje. Trenutno je primarni hiperaldosteronizem (PHA) in zlasti Connov sindrom najpogostejši vzrok sekundarne arterijske hipertenzije.

Kaj izzove / Vzroki primarnega hiperaldosteronizma (Connov sindrom):

Trenutno sta bila ugotovljena dva glavna vzroka za PHA, ki ju spremlja povečano izločanje aldosterona:

• enostranski tumor, ki proizvaja aldosteron - adenom ali Connov sindrom (50–60% primerov);
• dvostranska hiperplazija nadledvične skorje ali idiopatski hiperaldosteronizem (40-50% primerov).

Obstajajo redke vrste bolezni in tumorji, ki so si podobni po simptomih, vključno z dednimi boleznimi, ki jih spremlja povečanje koncentracije aldosterona.

Še manj pogosti so rak nadledvične skorje, ki izloča aldosteron, ali tumorji jajčnikov.

Najpogostejši vzrok PHA je Connesov sindrom, pri čemer adenom običajno ne presega 3 cm v premeru, enostransko in od renina neodvisno. To pomeni, da je izločanje aldosterona neodvisno od sprememb v položaju telesa. Manj pogosto je adenom lahko odvisen od renina (to pomeni, da se raven aldosterona v pokončnem položaju poveča). Connov sindrom se pojavi v 50-60% primerov.

Preostalih 40-50% primerov je povezanih z obojestransko hiperplazijo nadledvične skorje, ko se raven aldosterona poveča v pokončnem položaju. Manj pogosta je primarna hiperplazija nadledvične žleze, pri kateri raven aldosterona ni odvisna od položaja telesa, kot pri reninom neodvisnem adenomu.

Aldosteron lahko izločajo tumorji z nadledvično lokalizacijo - v ledvicah ali jajčnikih.

Simptomi primarnega hiperaldosteronizma (Connov sindrom):

Pritožbe bolnikov s hudo hipokalemijo: utrujenost, mišična oslabelost, mišični krči, glavoboli in palpitacije. Takšni bolniki imajo lahko tudi povečano žejo: posledično veliko pijejo, poliurija (izloča veliko urina) zaradi tako imenovane diabetes insipidus, ki se je razvila kot posledica hipokalemije in ustreznih sprememb v ledvicah zaradi vpliv aldosterona nanje.

Razvija se relativna hipokalcemija (zmanjšanje vsebnosti kalcija v krvi) z razvojem občutka otrplosti v okončinah in okoli ust, mišičnih krčev v predelu rok in stopal in v skrajni meri krč grla s pojavom občutka zadušitve in konvulzij. V tem primeru kalcijevi pripravki niso predpisani, saj je celotna vsebnost kalcija v krvi normalna, vendar se zaradi hormonskega neravnovesja ravnovesje kalcija v telesu spremeni.

Dolgotrajna arterijska hipertenzija lahko privede do zapletov kardiovaskularnega in živčnega sistema z vsemi spremljajočimi simptomi.

Diagnostika primarnega hiperaldosteronizma (Connov sindrom):

Specifičnih manifestacij Connesovega sindroma ni.

Ko se pri bolnikih zaradi zvišanja krvnega tlaka razvije srčno popuščanje, možganska kap ali intrakranialna krvavitev, se pojavijo ustrezni simptomi.

Laboratorijske raziskave

• Preskusi natrija, kalija in kalcija v plazmi (biokemijska analiza) lahko pokažejo povišanje natrija v krvi, hipokalemijo in "alkalizacijo" krvi, kar je posledica delovanja aldosterona na ledvice. Relativno znižanje ravni kalcija v krvi je prav tako mogoče zlahka zaznati. Pri skoraj 20% bolnikov je mogoče zaznati kršitev presnove ogljikovih hidratov (zvišanje ravni glukoze v krvi), čeprav se diabetes redko razvije. Upoštevati je treba, da običajna vsebnost kalija v krvi ne izključuje PHA. Raziskave kažejo, da ima 7 do 38% bolnikov s PHA normalno raven kalija v serumu. Hipokalemija se razvije, kadar zaužijemo znatno količino natrija.
• Značilno je znižanje ravni renina v krvni plazmi pri bolnikih s PHA in ta številka ne naraste nad določene vrednosti z uvedbo diuretikov ali prehodom v pokončni položaj (kar se običajno zgodi normalno). Nekateri strokovnjaki menijo, da bi bilo treba analizo ravni renina v krvni plazmi obravnavati kot poseben test za odkrivanje PHA. Vendar se po nekaterih podatkih nizka raven renina pojavlja pri 30% bolnikov z esencialno hipertenzijo. Zato se nizke ravni renina v plazmi ne smejo obravnavati kot poseben test za PHA.
• Določanje razmerja plazemske aktivnosti aldosterona (AAR) in aktivnosti renina v plazmi (ARP) je treba obravnavati kot dokaj občutljiv test za PHA. Pri testiranju je treba upoštevati možne interakcije med zdravili.
• S pozitivnim testom na AAP / ARP se opravijo dodatni testi: določitev ravni aldosterona v dnevnem delu urina, prilagojena ravni kalija v krvnem serumu (ker ti kazalniki vplivajo drug na drugega).

Instrumentalni pregled

• Računalniška tomografija (CT) trebuha. V primeru PHA je obvezna metoda preiskave. Z ugotovljeno diagnozo PHA je namen CT določiti vrsto patologije in možnost njenega kirurškega zdravljenja (adenom nadledvične žleze ali dvostranska hiperplazija). CT pregled določa obseg operacije.
• Scintigrafija s 131-I-holesterolskim jodom se uporablja za odkrivanje enostranske funkcionalne (izločajoče hormonov) nadledvične mase. Vendar ta postopek ni razširjen zaradi potrebe po skrbni pripravi pacienta, visokih stroškov in dejstva, da metoda redko razkrije tvorbo, večjo od 1,5 cm v premeru.
• Slikanje z magnetno resonanco (MRI). Ni bolj občutljiv kot CT.

Druge diagnostične metode

Posturalni test (prehod iz vodoravnega v navpični položaj telesa). Uporablja se lahko v polikliniki za primarno diagnozo od renina odvisnega adenoma nadledvične žleze. Zdaj se redko uporablja.

Zaradi zapletenosti razlikovanja diagnoze med hiperplazijo nadledvične žleze in adenomom se po CT pregledu lahko izvede postopek za jemanje analize neposredno iz nadledvične vene. V tem primeru se kateter vstavi v veno nadledvične žleze skozi veno na stegnu. Krvne preiskave se jemljejo iz obeh žil nadledvične žleze, pa tudi iz spodnje votle vene. Določi se raven aldosterona po največji stimulaciji ACTH.

Zdravljenje primarnega hiperaldosteronizma (Connesov sindrom):

Glavni cilj je preprečiti nastanek zapletov zaradi hipokalemije in arterijske hipertenzije.

Če se pri Connesovem sindromu hipertenzija odpravi z enostransko adrenalektomijo, se dvostranske lezije najpogosteje zdravijo konzervativno, saj je učinkovitost enostranske ali dvostranske adrenalektomije le 19%. V primeru adenoma se terapija z zdravili uporablja tudi za nadzor krvnega tlaka in odpravljanje hipokalemije, kar zmanjšuje tveganje za nadaljnjo operacijo.

Glavne sestavine terapije:

• Dieta z omejenim vnosom natrija (< 2 г натрия в день), поддержание оптимальной массы тела, регулярные аэробные физические нагрузки.
• Zdravljenje hipokalemije in hipertenzije so zdravila, ki varčujejo s kalijem, kot je spironolakton. Poleg tega, če hipokalemija izgine skoraj takoj, lahko traja 4-8 tednov zdravljenja, da se znižajo vrednosti krvnega tlaka. Dodatni recept za kalijeve pripravke ni potreben. Če kljub zdravljenju povišan krvni tlak ostane, se terapiji dodajo zdravila druge vrste.
• Zdravila druge vrste so: diuretiki, zdravila za zniževanje krvnega tlaka.

Operacija

Operacija je glavno zdravljenje Connesovega sindroma. Če je mogoče, se izvede laparoskopska adrenalektomija (glejte spodaj).

Pri bolnikih s Connesovim sindromom je pokazatelj učinkovitosti prihodnje enostranske adrenalektomije glede na arterijsko hipertenzijo znižanje krvnega tlaka kot odziv na spironolakton v predoperativnem obdobju. Spironolakton se predpisuje vsaj 1-2 tedna (po možnosti 6 tednov) pred operacijo, da se zmanjša tveganje za operacijo, odpravi hipokalemija in nadzor krvnega tlaka.

Treba je opozoriti, da hipertenzija običajno ne izgine takoj po operaciji. Krvni tlak se postopoma zmanjšuje v 3-6 mesecih. Skoraj vsi bolniki poročajo o zmanjšanju števila krvnega tlaka po operaciji. Po enostranski adrenalektomiji pri Connesovem sindromu opazimo dolgoročni terapevtski učinek pri povprečno 69% bolnikov.

Pri katerih zdravnikih se je treba posvetovati, če imate primarni hiperaldosteronizem (Connov sindrom):

Vas kaj skrbi? Ali želite izvedeti podrobnejše informacije o primarnem hiperaldosteronizmu (Connov sindrom), njegovih vzrokih, simptomih, načinih zdravljenja in preprečevanja, poteku bolezni in prehrani po njem? Ali potrebujete pregled? Ti lahko dogovorite se za sestanek z zdravnikom - klinika Evrolaboratorij vedno na razpolago! Najboljši zdravniki vas bodo pregledali, preučili zunanje znake in pomagali prepoznati bolezen po simptomih, vam svetovali in zagotovili potrebno pomoč in diagnozo. lahko tudi pokličite zdravnika doma... Klinika Evrolaboratorij odprta za vas 24 ur na dan.

Kako stopiti v stik s kliniko:
Telefonska številka naše klinike v Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (večkanalna). Tajnik klinike bo izbral primeren dan in uro za obisk zdravnika. Navedene so naše koordinate in navodila. Poglejte podrobneje o vseh storitvah klinike na njej.

(+38 044) 206-20-00

Če ste že opravili kakršno koli raziskavo, vsekakor vzemite njihove rezultate na posvet s svojim zdravnikom. Če raziskava ni bila izvedena, bomo vse potrebno opravili v naši kliniki ali s sodelavci v drugih klinikah.

Ti? Paziti morate na splošno zdravje. Ljudje ne posvečajo dovolj pozornosti simptomi bolezni in se ne zavedajo, da so te bolezni lahko življenjsko nevarne. Obstaja veliko bolezni, ki se sprva v našem telesu ne pokažejo, na koncu pa se izkaže, da je na žalost prepozno za zdravljenje. Vsaka bolezen ima svoje posebne znake, značilne zunanje manifestacije - tako imenovane simptomi bolezni... Prepoznavanje simptomov je prvi korak pri diagnosticiranju bolezni na splošno. Če želite to narediti, morate le nekajkrat na leto. naj vas pregleda zdravnik, da ne bi le preprečili strašne bolezni, ampak tudi ohranili zdrav duh v telesu in telesu kot celoti.

Če želite vprašati zdravnika, uporabite odsek spletnega posvetovanja, morda boste tam našli odgovore na svoja vprašanja in prebrali nasveti za samooskrbo... Če vas zanimajo pregledi klinik in zdravnikov, poskusite v oddelku poiskati informacije, ki jih potrebujete. Registrirajte se tudi na medicinskem portalu Evrolaboratorijda boste nenehno obveščeni o najnovejših novostih in posodobitvah informacij na spletnem mestu, ki bodo samodejno poslane na vaš e-poštni naslov.

Druge bolezni iz skupine Bolezni endokrinega sistema, motnje hranjenja in presnovne motnje:

Addisonova kriza (akutna insuficienca nadledvične žleze)

Adenom dojke

Adiposogenitalna distrofija (bolezen Perkhkranz-Babinsky-Frohlich)

Adrenogenitalni sindrom

Akromegalija

Prebavni marasmus (prebavna distrofija)

Alkaloza

Alkaptonurija

Amiloidoza (amiloidna distrofija)

Amiloidoza želodca

Črevesna amiloidoza

Amiloidoza otočkov trebušne slinavke

Amiloidoza jeter

Amiloidoza požiralnika

Acidoza

Pomanjkanje beljakovin in energije

I-celična bolezen (mukolipidoza tipa II)

Wilsonova-Konovalova bolezen (hepatocerebralna distrofija)

Gaucherjeva bolezen (glukocerebrozidna lipidoza, glukocerebrosidoza)

Itsenko-Cushingova bolezen

Krabbejeva bolezen (levkodistrofija globoidnih celic)

Niemann-Pickova bolezen (sfingomielinoza)

Fabryjeva bolezen

Gangliosidoza GM1 tip I

Gangliosidoza GM1 tip II

Gangliosidoza GM1 tip III

Gangliosidoza GM2

Gangliosidoza GM2 tipa I (Tay-Sachsov amaurotski idiotizem, Tay-Sachsova bolezen)

Gangliosidoza GM2 tipa II (Sandhoffova bolezen, Sandhoffov amaurotski idiotizem)

Gangliosidoza GM2 nedorasla

Gigantizem

Hiperaldosteronizem

Sekundarni hiperaldosteronizem

Hipervitaminoza D

Hipervitaminoza A

Hipervitaminoza E

Hipervolemija

Hiperglikemična (diabetična) koma

Hiperkalemija

Hiperkalciemija

Hiperlipoproteinemija tipa I

Hiperlipoproteinemija tipa II

Hiperlipoproteinemija tipa III

Hiperlipoproteinemija tipa IV

Hiperlipoproteinemija tipa V

Hiperosmolarna koma

Sekundarni hiperparatiroidizem

Primarni hiperparatiroidizem

Hiperplazija timusa (timusne žleze)

Hiperprolaktinemija

Hiperfunkcija testisov

Hiperholesterolemija

Hipovolemija

Hipoglikemična koma

Hipogonadizem

Hiperprolaktinemični hipogonadizem

Izolirani hipogonadizem (idiopatski)

Primarni prirojeni hipogonadizem (anorhizem)

Primarno pridobljeni hipogonadizem

Hipokalemija

Hipoparatiroidizem

Hipopituitarizem

Hipotiroidizem

Glikogenoza tipa 0 (aglikogenoza)

Glikogenoza tipa I (Gierkejeva bolezen)

Glikogenoza tipa II (Pompejeva bolezen)

Glikogenoza tipa III (ošpice, Forbesova bolezen, limitdekstrinoza)

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolezen, amilopektinoza, difuzna glikogenoza z jetrno cirozo)

Glikogenoza tipa IX (Hagajeva bolezen)

Glikogenoza tipa V (McArdlejeva bolezen, pomanjkanje miofosforilaze)

Glikogenoza tipa VI (Hersova bolezen, pomanjkanje hepatofosforilaze)

Glikogenoza tipa VII (Taruijeva bolezen, pomanjkanje miofosfofruktokinaze)

Glikogenoza tipa VIII (Thomsonova bolezen)

Glikogenoza tipa XI

Glikogenoza tipa X

Pomanjkanje (pomanjkanje) vanadija

Pomanjkanje (pomanjkanje) magnezija

Pomanjkanje (pomanjkanje) mangana

Pomanjkanje (pomanjkanje) bakra

Pomanjkanje (pomanjkanje) molibdena

Pomanjkanje kroma (pomanjkanje)

Pomanjkanje železa

Pomanjkanje kalcija (prehransko pomanjkanje kalcija)

Pomanjkanje cinka (prehransko pomanjkanje cinka)

Diabetična ketoacidotična koma

Disfunkcija jajčnikov

Difuzna (endemična) golša

Zakasnjena puberteta

Presežek estrogena

Involucija dojk

Škratje (nizka rast)

Kwashiorkor

Cistična mastopatija

Ksantinurija

Laktacidemična koma

Levcinoza (bolezen javorjevega sirupa)

Lipidoza

Farberjeva lipogranulomatoza

Lipodistrofija (maščobna degeneracija)

Prirojena generalizirana lipodistrofija (Saype-Lawrenceov sindrom)

Hipermišična lipodistrofija

Postinjekcijska lipodistrofija

Lipodistrofija, progresivna segmentarna

Lipomatoza

Boleča lipomatoza

Metakromatska levkodistrofija

Povišanje ravni aldosterona (hiperaldosteronizem) je eden od vzrokov za zvišan krvni tlak, kardiovaskularne zaplete, zmanjšano delovanje ledvic in spremembe v razmerju elektrolitov. Razvrščajo primarni in sekundarni hiperaldosteronizem, ki temelji na različnih etioloških dejavnikih in patogenetskih mehanizmih. Najpogostejši vzrok za razvoj primarne vrste patologije je Connov sindrom.

Pokaži vse

Connesov sindrom

Connesov sindrom - bolezen, ki je posledica povečane proizvodnje aldosterona s tumorjem nadledvične skorje. V strukturi primarnega aldosteronizma (PHA) pojavnost te patologije doseže 70% primerov, zato nekateri kombinirajo te koncepte. Po zadnjih podatkih se Connov sindrom pri 5-10% primerov pojavlja pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, ki se slabo odzivajo na zdravljenje z zdravili. Ženske zbolijo 2-krat pogosteje, medtem ko je začetek patologije postopen, simptomi se pojavijo po 30-40 letih.

Pojem in vzroki primarnega in sekundarnega hiperaldosteronizma:

	Primarni hiperaldosteronizem	Sekundarni hiperaldosteronizem
Definicija	Sindrom, ki se razvije kot posledica prekomerne tvorbe aldosterona v nadledvični skorji (redko tumor, ki proizvaja aldosteron, ekstraadrenalne lokalizacije), katerega raven je relativno neodvisna od sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) in ni zavirana z obremenitvijo natrija	Sindrom, ki je posledica znižanja koloidno-osmotskega krvnega tlaka in stimulacije RAAS (kot zaplet številnih bolezni)
Vzroki	Bolezen je povezana s patologijo nadledvične žleze: adenom, ki proizvaja aldosteron (Connov sindrom) - 70%; dvostranska hiperplazija glomerularne cone nadledvične skorje (idiopatski hiperaldosteronizem) - do 30%; redke bolezni (karcinom, ki proizvaja aldosteron, enostranska hiperplazija glomerulne skorje nadledvične žleze, družinski hiperaldosteronizem tipov I, II, III, MOŠKI - I).	Povezano s patologijo drugih organov in sistemov: ledvična bolezen (nefrotični jabolčnik, stenoza ledvične arterije, ledvični tumorji itd.); bolezni srca (kongestivno srčno popuščanje); drugi vzroki (hipersekrecija ACTH, jemanje diuretikov, ciroza jeter, stradanje)

Etiologija

Najpogostejša lokalizacija adenoma, ki proizvaja aldosteron, je v levi nadledvični žlezi. Tumor je osamljen, ne doseže velikih velikosti (do 3 cm), je benigen (maligni aldosteromi se pojavijo izjemno redko).



CT trebuha. Adenom nadledvične žleze



Patogeneza

Aldosteron je mineralokortikoidni hormon, ki ga proizvaja nadledvična skorja. Njegova sinteza poteka v glomerularni coni. Aldosteron ima vodilno vlogo pri uravnavanju ravnovesja vode in elektrolitov v telesu. Njegovo izločanje nadzoruje predvsem sistem PAA.

Presežek aldosterona ima glavno vlogo v patogenezi Connesovega sindroma. Spodbuja povečano izločanje kalija skozi ledvice (hipokalemija) in reabsorpcijo natrija (hipernatremija), vodi do alkalizacije krvi (alkaloza). Natrijevi ioni kopičijo tekočino v telesu in tako povečajo količino krvi v obtoku (BCC), kar vodi do zvišanja krvnega tlaka. Visok BCC zavira sintezo renina v ledvicah. Dolgotrajna izguba kalijevih ionov nadalje vodi do distrofije nefrona (ledvice kalijeve peninske kisline), aritmij, hipertrofije miokarda in mišične oslabelosti. Opozoriti je treba, da se tveganje za nenadno smrt zaradi srčno-žilnih katastrof pri bolnikih močno poveča (v povprečju 10–12-krat).






Klinika

Simptomi primarnega hiperaldosteronizma se razvijajo postopoma. Bolniki s Connovim sindromom imajo:

• vztrajno zvišanje krvnega tlaka, odporno na zdravljenje z zdravili v zgodovini bolezni;
• glavoboli;
• motnje v ritmu srčnega utripa zaradi pomanjkanja kalija, bradikardija, pojav U vala na EKG;
• živčno-mišični simptomi: lahko se pojavijo šibkost (zlasti v telečjih mišicah), krči in parestezije v nogah, tetanija;
• okvarjena ledvična funkcija (hipokalemični nefrogeni diabetes insipidus): povečanje količine urina na dan (poliurija), prevladovanje nočne diureze čez dan (nokturija);
• žeja (polidipsija).

Sekundarni aldosteronizem se izraža v manifestacijah osnovne bolezni, arterijska hipertenzija in hipokalemija morda niso prisotni, značilna je prisotnost edema.

Diagnostika

Diagnostika Connovega sindroma je priporočljiva pri ljudeh z arterijsko hipertenzijo, ki ni primerna za zdravljenje z zdravili, s kombinacijo zvišanega krvnega tlaka in hipokalemije (ugotovljene po kliničnih simptomih ali rezultatih krvnih preiskav) z nastopom hipertenzije do 40. leta starosti , z obremenjeno družinsko anamnezo bolezni srca in ožilja, pa tudi, če imajo svojci potrjeno diagnozo PHA. Laboratorijska diagnostika je precej težka in zahteva potrditev s funkcionalnimi testi in instrumentalnimi raziskovalnimi metodami.

Laboratorijske raziskave

Po oblikovanju rizične skupine se pri pacientih določi:

• raven aldosterona v plazmi (povečanje za 70%);
• kalij v krvi (zmanjšanje pri 37-50% bolnikov);
• aktivnost renina v plazmi (ARP) ali njegova neposredna koncentracija (RCC) (zmanjšanje pri večini bolnikov);
• razmerje aldosteron-renin (ARC) je obvezna presejalna metoda.

Pridobivanje zanesljivih rezultatov ravni APC je odvisno od priprave bolnika pred analizo in skladnosti s pogoji odvzema krvi v skladu s protokolom. Pacient mora izključiti Veroshpiron in druge diuretike, zdravila iz sladkega korena in čez približno dva tedna druga zdravila, ki vplivajo na raven aldosterona in renina, vsaj v enem mesecu: zaviralci b, zaviralci ACE, zaviralci AR I, centralni a-adrenergični agonisti, NSAID, zaviralci renin, dihidropiridini. Nadzor hipertenzije je treba izvajati z uporabo zdravil z minimalnim učinkom na raven aldosterona (Verapamil, Hidralazin, Prazosin hidroklorid, Doksazosin, Terazosin). Če ima bolnik maligni potek hipertenzije in lahko umik antihipertenzivnih zdravil povzroči resne posledice, se ARS določi glede na njihov vnos ob upoštevanju napake.

Zdravila, ki vplivajo na rezultat ARS:

Poleg jemanja različnih zdravil obstajajo še drugi dejavniki, ki vplivajo na razlago rezultatov. :

• starost\u003e 65 let (raven renina se zmanjša, kar vodi do precenjevanja kazalnikov ARS);
• čas dneva (študija se izvaja zjutraj);
• količina zaužite soli (običajno ni omejena);
• odvisnost od položaja telesa (ob prebujanju in prehodu v pokončni položaj se raven aldosterona poveča za tretjino);
• izrazito zmanjšanje delovanja ledvic (APC se poveča);
• pri ženskah: faza menstrualnega ciklusa (študija se izvaja v folikulinski fazi, saj se fiziološka hiperaldosteronemija pojavlja v lutealni fazi), jemanje kontracepcijskih sredstev (zmanjšanje renina v plazmi), nosečnost (zmanjšanje ARS).

Če je APC pozitiven, se priporoča eden od funkcionalnih testov. Če ima bolnik spontano hipokaliemijo, renina ne določimo in je koncentracija aldosterona višja od 550 pmol / l (20 ng / dl), diagnoze PHA ni treba potrditi s stresnimi testi.

Funkcionalni testi za določanje ravni aldosterona:

Funkcionalni testi	Metodologija	Razlaga rezultatov preskusov
Preskus obremenitve z natrijem	V treh dneh se vnos soli poveča na 6 g na dan. Nadzorovati je treba dnevno izločanje natrija, s pomočjo zdravil normalizirati vsebnost kalija. Dnevno izločanje aldosterona (SEA) se določi tretji dan študije zjutraj	PHA malo verjetno - MORJE< 10 мг или 27,7 нмоль (исключить ХПН); PHA zelo verjetna - SEA\u003e 12 mg (\u003e 33,3 nmol)
Preskusite z 0,9% raztopino natrijevega klorida	Zjutraj izvajajte 4-urno intravensko infuzijo 2 litra 0,9% raztopine (eno uro pred začetkom ležite). Krvni test za aldosteron, renin, kortizon, kalij na začetku testa in po 4 urah. Spremljajte krvni tlak, srčni utrip. Možnost 2: bolnik zavzame sedeči položaj 30 minut pred in med infundiranjem	PHA malo verjetno pri koncentraciji aldosterona po infuziji< 5 нг/дл; Dvomljivo - 5 do 10 ng / dL; PHA verjetno\u003e 10 ng / dL (sedeči\u003e 6 ng / dL)
Test kaptoprila	Captopril v odmerku 25-50 mg eno uro po prebujanju. Aldosteron, ARP in kortizol se določijo pred jemanjem kaptoprila in po 1-2 urah (ves ta čas mora biti bolnik v sedečem položaju)	Norma je znižanje ravni aldosterona za več kot tretjino od začetne vrednosti. PHA - aldosteron ostaja povišan z nizkim ARP
Preskus zatiranja fludrokortizona	Jemanje 0,1 mg fludrokortizona 4 r / d 4 dni na dan, kalijevih pripravkov 4 r / d (ciljna raven 4,0 mmol / l) z neomejenim vnosom soli. 4. dan ob 7:00 se določi kortizol, ob 10:00 - aldosteron in ARP med sedenjem, kortizol se ponovi	S PHA - aldosteronom\u003e 170 pmol / l, ARP< 1 нг/мл/ч; Kortizol ob 10:00 ni nižji kot ob 7:00 (izključitev vpliva kortizola)

Instrumentalne raziskave

Izvedena za vse bolnike po prejemu rezultatov laboratorijskih preiskav:

• Ultrazvok nadledvične žleze - odkrivanje tumorjev s premerom več kot 1,0 cm.
• CT nadledvične žleze - z natančnostjo 95% določa velikost tumorja, obliko, topično lokacijo, razlikuje benigne novotvorbe in raka.
• Scintigrafija - z aldosteromom pride do enostranskega kopičenja 131 I-holesterola, s hiperplazijo nadledvične skorje - kopičenje v tkivu obeh nadledvičnih žlez.
• Kateterizacija nadledvičnih žil in primerjalno selektivno vzorčenje venske krvi (CVVS) - omogoča razjasnitev vrste primarnega aldosteronizma in je prednostna metoda za diferencialno diagnozo enostranskega izločanja aldosterona pri adenomu. Gradient lateralizacije se izračuna iz razmerja ravni aldosterona in kortizola na obeh straneh. Indikacija za izvedbo je razjasnitev diagnoze pred kirurškim zdravljenjem.

Genetsko testiranje za ugotavljanje dednih oblik hiperaldosteronizma

Namenjen je bolnikom, mlajšim od 20 let, ki imajo kliniko hipersekrecije aldosterona, arterijske hipertenzije, pa tudi ob prisotnosti PHA ali kapi pri sorodnikih, mlajših od 40 let:

• Pri tipu I je zaznan gen CYP11B1 / CYP11B2 - hiperaldosteronizem, odvisen od glukokortikoidov.
• Pri tipu II himerni gen ni zaznan, glukokortikoidi ne zavirajo izločanja aldosterona.
• Pri tipu III je zaznana mutacija gena kalijevega kanala KCNJ5.

Pred tem so za diagnozo teh oblik raziskovali 18-hidroksi- in hidroksikortizol v urinu in izvedli test z deksametazonom. Glede na veliko napako je priporočljivo genetsko testiranje.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza Connesovega sindroma se izvaja z idiopatsko hiperplazijo nadledvične skorje, s sekundarnim hiperaldosteronizmom, esencialno hipertenzijo, endokrinimi boleznimi, ki jih spremlja povišanje krvnega tlaka (Itsenko-Cushingov sindrom, feokromocitom), s hormonsko neaktivnimi novotvorbami in rakom. Maligni tumor, ki proizvaja aldosteron na CT, lahko doseže velike velikosti, je zelo gost, nehomogen in zamegljen.

Diferencialna diagnoza:

	Connesov sindrom (adenom, ki proizvaja aldosteron)	Idiopatski hiperaldosteronizem	Sekundarni hiperaldosteronism
Laboratorijski kazalniki		aldosteron, ↓↓ renin, ARS, ↓ kalij	aldosteron, renin, - ARS, ↓ kalij
Ortostatski (pohodni) test - študija ravni aldosterona ob prebujanju v vodoravnem položaju, ponovni pregled po 3 urah pokončnega položaja (hoja)	Visoka raven aldosterona na začetku, nekatere se znižajo pri ponovnem testiranju ali na isti ravni	Povišane ravni aldosterona (ohranjanje občutljivosti na AT-II)	Povečana raven aldosterona
pregled z računalniško tomografijo	majhna masa ene od nadledvičnih žlez	nadledvične žleze niso spremenjene ali pa so na obeh straneh majhne vozličaste tvorbe	Nadledvične žleze niso povečane, velikost ledvic se lahko zmanjša
Kateterizacija nadledvične vene s selektivnim odvzemom krvi	Lateralizacija	-	-

Zdravljenje

Z aldosteromom se izvede laparoskopska adrenalektomija (po 4 tednih predoperativne priprave na ambulantni ravni). Zdravljenje z zdravili se izvaja s kontraindikacijami za operacijo ali druge oblike hiperaldosteronizma:

• Glavno patogenetsko zdravljenje so antagonisti aldosterona - Veroshpiron 50 mg 2 r / d s povečanjem odmerka po 7 dneh na 200 - 400 mg / dan v 3-4 odmerkih (do največ 600 mg / dan);
• Za znižanje krvnega tlaka - dihidropiridini 30–90 mg / dan;
• Popravek hipokalemije - dodatki kalija.



Spironolakton se uporablja za zdravljenje idiopatskega HA. Za znižanje krvnega tlaka je treba dodati saluretike, antagoniste kalcija, zaviralce ACE in antagoniste angiotenzina II. Če med diferencialno diagnozo odkrijemo hiperaldosteronizem, zatiran z glukokortikoidi, je predpisan deksametazon.

(Hiporeninemični hiperaldosteronizem, Connesov sindrom)

Leta 1955 je Conn opisal sindrom, ki ga spremljata arterijska hipertenzija in znižanje ravni kalija v krvnem serumu, katerega razvoj je povezan z adenomom nadledvične skorje, ki izloča aldosteron. Ta patologija se imenuje Connov sindrom.

Med tistimi, ki trpijo zaradi arterijske hipertenzije, je 0,5–1,5% bolnikov, pri katerih je vzrok hipertenzije primarni aldesteronizem. Primarni aldosteronizem se pogosteje pojavlja pri ženskah kot pri moških (razmerje 3: 1) v starosti 30-40 let.

Zgoraj je bilo ugotovljeno, da aldosteron izloča glomerulna skorja nadledvične žleze s hitrostjo 60-190 μg na dan. Izločanje aldosterona v telesu nadzira sistem renin-angiotenzin skupaj s kalijevimi ioni, atrijskim nitriuretičnim hormonom in dopaminom. Aldosteron ima svoje specifično delovanje preko mineralokortikoidnega receptorja, ki se izrazi v epitelijskih celicah, ki prenašajo natrij (epitelijske celice distalnega nefrona, distalnega črevesa, danke, žlez slinavk in znojnic). Študije so pokazale, da mineralokortikoidni receptor obstaja v a- in b-izoformah, ki so prisotne v distalnih ledvičnih tubulih, v kardiomiocitih, v enterocitih sluznice debelega črevesa, keratinocitih in znojnih žlezah, vendar se mRNA teh izoform razlikuje od 2. eksona. v ciljna tkiva do aldosterona. M-Ch. Zennaro et al. (1997) so prvič pokazali, da je funkcionalni hipermineralokortikizem kombiniran z zmanjšanjem izražanja β-izoforme receptorja pri 2 bolnikih s Connovim in Liddleovim sindromom, medtem ko je bila njegova normalna ekspresija ugotovljena pri enem bolniku s psevdohipoaldosteronizmom. Po mnenju avtorjev β-izoforma receptorja izvaja mehanizem "povratne regulacije" ne glede na raven aldosterona v primerih pozitivnega ravnovesja natrija.

Etiologija in patogeneza. Ugotovljeno je bilo, da v 60% primerov primarni aldosteronizem povzroča adenom nadledvične skorje, ki je praviloma enostranski, velik največ 4 cm. Po mnenju različnih avtorjev rak nadledvične žleze kot vzrok aldosteronizma se po mnenju različnih avtorjev pojavlja od 0,7 do 1,2%. Večkratni in dvostranski adenomi so izjemno redki. Približno 30-43% vseh primerov primarnega aldosteronizma se nanaša na idiopatski aldosteronizem, katerega razvoj je povezan z dvostransko majhno ali veliko nodularno hiperplazijo nadledvične skorje. Te spremembe najdemo v glomerularni coni hiperplastičnih nadledvičnih žlez, kjer se izloča prekomerna količina aldosterona, kar je vzrok za razvoj arterijske hipertenzije, hipokalemije in zmanjšanja renina v krvni plazmi.

Če ob prisotnosti adenoma (Connesov sindrom) biosinteza aldosterona ni odvisna od izločanja ACTH, potem pri majhni ali veliki nodularni hiperplaziji nadledvične skorje tvorbo aldosterona nadzoruje ACTH.

Sorazmerno redek vzrok primarnega aldosteronizma je maligni tumor nadledvične skorje. Izjemno redka oblika primarnega aldosteronizma je aldosteronizem v kombinaciji z dvostransko majhno nodularno hiperplazijo nadledvične skorje, pri kateri dajanje glukokortikoidov povzroči znižanje krvnega tlaka in obnovo presnove kalija (oblika, odvisna od deksometazona).

Klinična slika. Glavni in stalni simptom primarnega aldosteronizma je trdovratna arterijska hipertenzija, ki jo včasih spremljajo močni glavoboli v čelni regiji. Razvoj hipertenzije je povezan s povečanjem reabsorpcije natrija v ledvičnih tubulih pod vplivom aldosterona, kar vodi do povečanja količine zunajcelične tekočine, povečanja celotne vsebnosti natrija v telesu, povečanja volumna intravaskularne tekočine, edem žilne stene, ki postane patološko dovzeten za pritiskovne vplive, in vztrajno zvišanje krvnega tlaka. V skoraj vseh primerih se primarni aldosteronizem pojavi pri hipokalemiji zaradi prekomerne izgube kalija v ledvicah pod vplivom aldosterona. Polidipsija in poliurija ponoči, skupaj z živčno-mišičnimi manifestacijami (šibkost, parestezija, napadi mioplegije), so bistveni sestavni deli hipokalemičnega sindroma. Poliurija doseže 4 litre na dan. Nokturija, nizka relativna gostota (specifična teža) urina, njegova alkalna reakcija in blaga proteinurija so posledica kaliopenične nefropatije.

Skoraj polovica bolnikov kaže oslabljeno toleranco za glukozo, skupaj z zmanjšanjem ravni inzulina v krvi, kar je lahko povezano s hipokalemijo. Za primarni aldosteronizem je značilno kršenje srčnega ritma, razvoj pareze in celo tetanije po jemanju tiazidnih diuretikov, ki se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije, povečanje izločanja kalija v urinu in s tem izziv za nastanek hude hipokalemije.

Diagnoza in diferencialna diagnoza. Predpostavka o možnosti primarnega aldosteronizma temelji na prisotnosti stalne hipertenzije pri bolniku v kombinaciji z napadi hipokalemije, ki se pojavijo z značilnimi živčno-mišičnimi znaki. Kot je bilo že omenjeno, lahko pri bolnikih s primarnim aldosteronizmom napad hipokalemije (pod 3 mmol / l) povzroči jemanje tiazidnih diuretikov. Vsebnost aldosterona v krvi in \u200b\u200bnjegovo izločanje z urinom sta povečani, aktivnost renina v krvni plazmi pa nizka.

Poleg tega se za diferencialno diagnozo bolezni uporabljajo naslednji testi.

Preskus obremenitve z natrijem. Pacient jemlje do 200 mmol natrijevega klorida (9 tablet po 1 g) na dan 3-4 dni. Pri praktično zdravih posameznikih z normalno uravnavanjem izločanja aldosterona bo serumska raven kalija ostala nespremenjena, medtem ko se bo pri primarnem aldosteronizmu vsebnost kalija v serumu zmanjšala na 3-3,5 mmol / l.

Preskus obremenitve s spironolaktonom. Izvaja se za potrditev razvoja hipokalemije zaradi prekomernega izločanja aldosterona. Pacient na dieti z normalno vsebnostjo natrijevega klorida (približno 6 g na dan) prejme antagonist aldosterona - aldakton (veroshpiron) 100-krat 4-krat na dan 3 dni. Četrti dan določimo vsebnost kalija v krvnem serumu in povečanje njegove krvi za več kot 1 mmol / l v primerjavi s prvotnim je potrditev razvoja hipokalemije zaradi presežka aldosterona.

Test s furosemidom (lasix). Bolnik jemlje 80 mg furosemida peroralno, po 3 urah pa se odvzame kri za določitev ravni renina in aldosterona. Med testnim obdobjem je bolnik v pokončnem položaju (hodi). Pred testom mora biti bolnik na dieti z normalno vsebnostjo natrijevega klorida (približno 6 g na dan), teden dni in v treh tednih ne sme prejemati nobenih antihipertenzivov. ne jemljite diuretikov. Pri primarnem aldosteronizmu se znatno poveča raven aldosterona in zmanjša koncentracija renina v plazmi.

Test s kapotenom (kaptopril). Zjutraj se bolniku odvzame kri, da se določi vsebnost aktivnosti aldosterona in renina v plazmi. Nato bolnik zaužije 25 mg kapotena peroralno in je dve uri v sedečem položaju, nato pa mu ponovno odvzame kri za določitev vsebnosti aldosterona in aktivnosti renina. Pri bolnikih z esencialno hipertenzijo, pa tudi pri zdravih ljudeh, se raven aldosterona zmanjša zaradi zaviranja pretvorbe angiotenzina I v angiotenzin II, medtem ko pri bolnikih s primarnim aldosteronizmom koncentracija aldosterona in aktivnost renina aldosterona je običajno višja od 15 ng / 100 ml, razmerje med aktivnostjo aldosterona in renina pa več kot 50.

Preizkusite z nealdosteronskimi mineralokortikoidi. Pacient jemlje 400 μg 9a-fluorocortisol acetata 3 dni ali 12 mg deoksikortikosteron acetata 12 ur. Raven aldosterona v krvnem serumu in izločanje njegovih presnovkov v urinu se med primarnim aldosteronizmom ne spremeni, medtem ko se v sekundarnem aldosteronizem, se znatno zmanjša. V izjemno redkih primerih se raven aldosterona v krvi in \u200b\u200bz aldosteromi nekoliko zmanjša.

Določitev ravni aldosterona v krvnem serumu ob 8. in 12. uri kaže, da je pri aldosteromu vsebnost aldosterona v krvi ob 12. uri nižja kot ob 8. uri, medtem ko je pri hiperplaziji majhnih ali velikih vozlov njegova koncentracija v teh obdobjih se skoraj ne spremeni ali pa je nekoliko višja ob 8. uri.

Za odkrivanje aldosteroma se uporabljajo angiografija s selektivno kateterizacijo nadledvičnih žil in določitvijo aldosterona v odhajajoči krvi ter CT, MRI in skeniranje nadledvičnih žlez z uporabo 131I-jodoholesterola ali drugih izotopov (glej zgoraj).

Diferencialna diagnoza primarnega aldosteronizma se izvaja predvsem s sekundarnim aldosteronizmom (hiperreninemični hiperaldosteronizem). Sekundarni aldosteronizem razumemo kot stanje, pri katerem je povečana proizvodnja aldosterona povezana s podaljšano stimulacijo njegovega izločanja z angiotenzinom II. Za sekundarni aldosteronizem je značilno zvišanje ravni renina, angiotenzina in aldosterona v krvni plazmi.

Aktivacija sistema renin-angiotenzin se pojavi zaradi zmanjšanja efektivne količine krvi ob hkratnem povečanju negativnega ravnovesja natrijevega klorida.

Sekundarni aldosteronizem se razvije pri nefrotskem sindromu, cirozi jeter v kombinaciji z ascitesom, idiopatskem edemu, ki se pogosto pojavlja pri ženskah v predmenopavzi, kongestivnem srčnem popuščanju, ledvični tubulni acidozi, pa tudi pri Barterjevem sindromu (pritlikavost, duševna zaostalost, prisotnost hipokalemike alkalni normalni krvni tlak). Pri bolnikih z Barterjevim sindromom se odkrijejo hiperplazija in hipertrofija jukstaglomerularnega aparata ledvic ter hiperaldosteronizem. Presežna izguba kalija pri tem sindromu je povezana s spremembami v naraščajočih ledvičnih tubulih in primarno napako pri transportu klorida. Podobne spremembe se razvijejo tudi pri dolgotrajni uporabi diuretikov. Vsa zgoraj navedena patološka stanja spremlja zvišanje ravni aldosterona, krvni tlak se praviloma ne poveča.

Pri tumorjih, ki proizvajajo renin (primarni reninizem), vključno z Wilmsovimi tumorji (nefroblastom) in drugih, se sekundarni aldosteronizem pojavi pri arterijski hipertenziji. Po nefrektomiji se odpravi tako hiperaldosteronizem kot hipertenzija. Maligna hipertenzija z žilnimi lezijami ledvic in mrežnice se pogosto kombinira s povečanim izločanjem renina in sekundarnim aldosteronizmom. Povečana proizvodnja renina je povezana z razvojem nekrotizirajočega ledvičnega arteriolitisa.

Skupaj s tem pri arterijski hipertenziji pogosto opažamo sekundarni aldosteronizem pri bolnikih, ki že dolgo prejemajo tiazidne diuretike. Zato je treba raven renina in aldosterona v krvni plazmi določiti šele 3 tedne ali več po prenehanju jemanja diuretikov.

Dolgotrajna uporaba kontraceptivov, ki vsebujejo estrogene, vodi do razvoja arterijske hipertenzije, zvišanja ravni renina v krvni plazmi in sekundarnega aldosteronizma. Menijo, da je povečanje tvorbe renina povezano z neposrednim učinkom estrogenov na jetrni parenhim in povečanjem sinteze beljakovinskega substrata - angiotenzinogena.

Pri diferencialni diagnozi je treba imeti v mislih tako imenovani psevdomineralokortikoidni hipertenzivni sindrom, ki ga spremljajo arterijska hipertenzija, zmanjšanje vsebnosti kalija, renina in aldosterona v krvni plazmi ter razvoj ob prekomernem uživanju pripravkov glicirizične kisline (gliciram , natrijev glicirinat), ki ga vsebujejo korenike sladkega korena ali sladkega korena ... Glicirizinska kislina spodbuja reabsorpcijo natrija v ledvičnih tubulih in spodbuja prekomerno izločanje kalija v urinu, tj. učinek te kisline je enak učinku aldosterona. Ukinitev pripravkov glicirizinske kisline vodi do obratnega razvoja sindroma. V zadnjih letih je razjasnjen mehanizem mineralokortikoidnega delovanja pripravkov iz sladkega korena. Ugotovljeno je bilo, da je 18b-gliciretinska kislina glavni presnovek glicirizinske kisline in močan zaviralec 11b-hidroksisteroidne dehidrogenaze, ki katalizira oksidacijo 11b-hidroksikortikosteroidov (pri ljudeh - kortizola) v njihove neaktivne spojine - 11-dehidrometabolite. Pri dolgotrajni uporabi pripravkov iz sladkega korena se poveča razmerje med kortizolom / kortizonom in tetrahidrokortizolom / tetrahidrokortizolom tako v plazmi kot v urinu. Aldosteron in 11b-hidroksikortikosteroidi imajo skoraj enako afiniteto do a-mineralokortikoidnih receptorjev (receptorji tipa I) in s farmakološko inhibicijo 11b-hidroksisteroidne dehidrogenaze (jemanje pripravkov iz sladkega korena) ali z genetsko pomanjkanjem tega encima obstajajo znaki očitnega presežka mineralokortikoidov . S. Krahenbuhl et al. (1994) so \u200b\u200bpreučevali kinetiko v telesu 500, 1000 in 1500 mg 18b-gliciretinske kisline. Obstajala je jasna korelacija med odmerkom zdravila z zmanjšanjem koncentracije kortizona in povečanjem razmerja kortizol / kortizon v krvni plazmi. Poleg tega lahko večkratni odmerki 1500 mg 18b-gliciretinske kisline povzročijo trajno zaviranje 11b-hidroksisteroidne dehidrogenaze, medtem ko dnevni odmerek 500 mg ali manj povzroči le prehodno zaviranje encima.

Liddleov sindrom je dedna bolezen, ki jo spremlja povečana reabsorpcija natrija v ledvičnih tubulih z nadaljnjim razvojem arterijske hipertenzije, zmanjšanjem vsebnosti kalija, renina in aldosterona v krvi.

Vnos ali prekomerno tvorjenje deoksikortikosterona v telesu povzroči zadrževanje natrija, prekomerno izločanje kalija in hipertenzijo. S prirojeno motnjo biosinteze kortizola, distalnega do 21-hidroksilaze, in sicer s pomanjkanjem 17a-hidroksilaze in 11b-hidroksilaze, pride do prekomerne tvorbe deoksikortikosterona z razvojem ustrezne klinične slike (glej zgoraj).

Prekomerna proizvodnja 18-hidroksi-11-deoksikortikosterona je določenega pomena pri nastanku hipertenzije pri bolnikih s Itsenko-Cushingovim sindromom, s pomanjkanjem 17a-hidroksilaze, primarnim aldosteronizmom in pri osebah z arterijsko hipertenzijo, pri katerih je vsebnost renina v krvna plazma se zmanjša. Po jemanju deksametazona v dnevnem odmerku 1,5 mg 3-6 tednov opazimo zmanjšanje tvorbe 18-hidroksi-11-deoksikortikosterona.

Arterijska hipertenzija se pojavi tudi s povečanim izločanjem 16b-hidroksidehidroepiandrosterona, 16a-dihidroksi-11-deoksikortikosterona, pa tudi s povečanjem vsebnosti dehidroepidanrosteron sulfata v krvnem serumu.

Opozoriti je treba, da je med osebami, ki trpijo zaradi hipertenzije, 20-25% bolnikov z nizko vsebnostjo renina v krvni plazmi (arterijska hipertenzija z nizkimi koreninami). Menijo, da v nastanku hipertenzije vodilno mesto pripada povečanju mineralokortikoidne funkcije nadledvične skorje. Uporaba zaviralcev steroidogeneze pri hipertenzivnih bolnikih z nizko vsebnostjo renina je privedla do normalizacije krvnega tlaka, medtem ko je bilo pri hipertenzivnih bolnikih z normalno vsebnostjo renina takšno zdravljenje neučinkovito. Poleg tega so pri takih bolnikih po dvostranski totalni adrenalektomiji opazili normalizacijo krvnega tlaka. Možno je, da je hipertenzija z nizko vsebnostjo renina hipertenzivni sindrom, ki se razvije kot posledica prekomernega izločanja še neidentificiranih mineralokortikoidov.

Zdravljenje. V primerih, ko je vzrok primarnega aldosteronizma aldosteroma, se izvede enostranska adrenalektomija ali odstranitev tumorja. Predoperativna terapija z antagonisti aldosterona (veroshpiron itd.) Vam omogoča znižanje krvnega tlaka, obnovo vsebnosti kalija v telesu in normalizacijo sistema renin-anti-napetost-aldosteron, katerega delovanje je pri tej bolezni zavirano.

Pri primarnem aldosteronizmu v kombinaciji z dvostransko majhno ali veliko nodularno hiperplazijo skorje nadledvične žleze je indicirana dvostranska totalna adrenalektomija, ki ji sledi nadomestno zdravljenje z glukokortikoidi. V predoperativnem obdobju se takšni bolniki zdravijo z antihipertenzivi v kombinaciji z verospironom. Nekateri raziskovalci z idiopatskim hiperaldosteronizmom dajejo prednost zdravljenju s spironolaktoni in šele, ko je neučinkovito, priporočajo poseg po kirurškem posegu. Upoštevati je treba, da imajo veroshpiron in drugi antagonisti aldosterona antiandrogene lastnosti in pri dolgotrajni uporabi moški razvijejo ginekomastijo in impotenco, kar se pogosto opazi pri odmerkih veroshpirona nad 100 mg na dan in trajanju uporabe več kot 3 mesece .

Pri bolnikih z idiopatsko hiperplazijo nadledvične skorje je poleg spironolaktonov priporočljiv tudi amilorid v odmerku 10-20 mg na dan. Prikazani so tudi zančni diuretiki (furosemid). Dodatna uporaba zaviralcev kalcijevih kanalov (nifedipin) ima pozitiven učinek z zaviranjem izločanja aldosterona in neposrednim dilatacijskim učinkom na arteriole.

Za preprečevanje akutne insuficience nadledvične žleze med odstranjevanjem aldosteroma, zlasti v primeru dvostranske adrenalektomije, je potrebno ustrezno zdravljenje z glukortikoidi (glejte zgoraj). Od deksametazona odvisna oblika hiperaldosteronizma ne zahteva kirurškega posega in zdravljenje z deksametazonom v odmerku 0,75-1 mg na dan praviloma vodi do stabilne normalizacije krvnega tlaka, presnove kalija in izločanja aldosterona.

Vsebina

Pri sekundarnem hiperaldosteronizmu ima oseba povišano raven aldosterona, hormona nadledvične skorje. Za razliko od primarne se ta oblika bolezni razvije kot posledica motenj v delovanju drugih notranjih organov in ne pri delovanju endokrinih tkiv.

Značilnosti poteka bolezni

Sproščanje aldosterona se pojavi pod vplivom renin-angiotenzinskega sistema, katerega delo lahko ovirajo ledvične, jetrne in kardiovaskularne bolezni.

Mehanizem razvoja sekundarnega aldosteronizma:

1. Vsaka kršitev pretoka krvi skozi arterije do ledvic je signal telesu o izgubi krvi ali dehidraciji.
2. Posledično se aktivirajo kompenzacijski mehanizmi.
3. Nato se aktivira renin v krvi, kar vodi do povečanja proizvodnje aldosterona.
4. Pri razvoju hiperaldosteronizma igrata vlogo znižanje onkotskega tlaka in hiponatriemija.
5. Opisani procesi se lahko pojavijo pri naslednjih boleznih:

• ciroza jeter;
• odpoved srca;
• kronični nefritis;
• edemi različnega izvora;
• hipertenzija.

Med nosečnostjo

Hiter razvoj sekundarnega aldosteronizma med nosečnostjo je normalen fiziološki odziv telesa. Pojavi se kot odziv na zvišanje ravni spolnih hormonov. Mehanizem za razvoj te reakcije:

1. Količina estrogena v krvi se poveča.
2. Posledično se poveča sintetična aktivnost jeter, kar povzroči povečanje proizvodnje renina.
3. Posledično se koncentracija angiotenzina poveča, kar vodi do približno 8-kratnega povečanja ravni aldosterona.
4. Vrhunec proizvodnje mineralokortikoidov nastopi sredi nosečnosti in ostane na tej ravni do samega rojstva.

Z arterijsko hipertenzijo

Kombinacija hipertenzije in hiperaldosteronizma je zelo pogosta. Možni razlogi za zvišanje ravni aldosterona pri visokem krvnem tlaku:

• Ateroskleroza. Hipertenzija se pogosto kombinira z njo. Pri aterosklerozi se lahko plak odloži v eni ali obeh ledvičnih arterijah, kar zmanjša pretok krvi v nefrone. Zaradi tega se aktivira sistem renin-angiotenzin-aldosteron, kar poveča raven aldosterona.
• Primarna prekomerna produkcija renina ali njegova povečana proizvodnja zaradi zmanjšanega ledvičnega pretoka krvi in \u200b\u200bledvične perfuzije.
• Zoženje ene ali obeh glavnih ledvičnih arterij zaradi fibromuskularne hiperplazije.

Simptomi

Klinična slika sekundarnega aldosteronizma ni zelo specifična, saj lahko povečano raven aldosterona pri taki patologiji povzročijo različni razlogi. Možne manifestacije:

• močno otekanje;
• krvavitev v očesnem dnu;
• nevroretinopatija;
• zvišanje krvnega tlaka.

Značilen pojav takšnega hiperaldosteronizma je Bartterjev sindrom. Na to kažejo naslednji specifični simptomi:

• poliurija;
• dehidracija;
• izrazit miopatski sindrom;
• konvulzije;
• zaostajanje otrok v telesnem razvoju;
• glavobol;
• bruhanje;
• polidipsija;
• adinamija.

Diagnostika

Namen diagnoze je prepoznati bolezen, ki je povzročila sekundarni aldosteronizem. Zdravnik pregleda družinsko anamnezo in bolnikovo stanje, pri čemer ugotavlja pritožbe glede dobrega počutja, povezanih z osnovno patologijo. Za potrditev diagnoze so predpisane naslednje študije:

• Študije krvne plazme in urina. Strokovnjaki določajo koncentracijo elektrolitov, renina, aldosterona, kalija.
• Punkcijska biopsija ledvic. Predpisano je za diagnosticiranje Bartterjevega sindroma. To je postopek jemanja ledvičnega tkiva brez trebušne operacije. Cilj je odkriti hiperplazijo aparata teh seznanjenih organov.
• Scintigrafija, angiografija, ultrazvok, računalniško in magnetno resonančno slikanje ledvic. Izvajajo se za vizualizacijo teh organov, da bi ugotovili vzrok hiperaldosteronizma.

Načela zdravljenja sekundarnega hiperaldosteronizma

Cilj zdravljenja je odpraviti in zmanjšati manifestacije osnovne bolezni.

Za normalizacijo ravni kalija v telesu je bolniku priporočljiva dieta z malo soli z omejeno hrano, ki vsebuje natrij.

Glavno zdravljenje je simptomatsko. Izvaja se z uporabo naslednjih zdravil:

• Spironolakton. Priporočljivo za odpravljanje elektrolitskih motenj.
• Asparkam. Predpisano je poleg diuretikov za obnovo ravni kalija.
• Triamteren. Je diuretik, ki varčuje s kalijem in se uporablja, kadar so ravni kalija ob prisotnosti hiperaldosteronizma normalne.

Video

Ste našli napako v besedilu?
Izberite ga, pritisnite Ctrl + Enter in popravili bomo!

Connov (Cohnov) sindrom je kompleks simptomov, ki jih povzroča prekomerna proizvodnja aldosterona v skorji nadledvične žleze. Vzrok patologije je tumor ali hiperplazija glomerularne cone skorje. Pri bolnikih se krvni tlak zviša, količina kalija se zmanjša in koncentracija natrija v krvi se poveča.

Sindrom ima več enakovrednih imen: primarni hiperaldosteronizem, aldosteroma. Ti medicinski izrazi združujejo številne bolezni, ki so si podobne po kliničnih in biokemijskih značilnostih, vendar se razlikujejo po patogenezi. Connov sindrom je patologija žlez z notranjim izločanjem, ki se kaže v kombinaciji miastenije gravis, nenaravno močne, neutrudljive žeje, povišanega krvnega tlaka in povečane količine izločenega urina na dan.

Aldosteron opravlja vitalne funkcije v človeškem telesu. Hormon prispeva k:

• absorpcija natrija v kri,
• razvoj hipernatremije,
• izločanje kalija v urinu,
• alkalizacija krvi,
• hipoprodukcija renina.

Ko se raven aldosterona v krvi zviša, je delovanje krvožilnega, sečnega in živčno-mišičnega sistema moteno.

Sindrom je izredno redek. Prvič ga je znanstvenik iz Amerike opisal Konn leta 1955, zato je tudi dobil ime. Endokrinolog je opisal glavne klinične manifestacije sindroma in dokazal, da je najučinkovitejša metoda zdravljenja patologije kirurška. Če bolniki spremljajo svoje zdravje in redno obiskujejo zdravnike, bolezen odkrijejo pravočasno in se dobro odzovejo na zdravljenje. Odstranitev adenoma skorje nadledvične žleze vodi do popolnega okrevanja bolnikov.

Patologija je pogostejša pri ženskah, starih od 30 do 50 let. Pri moških se sindrom razvije 2-krat manj pogosto. Zelo redko je, da bolezen prizadene otroke.

Etiologija in patogeneza

Etiopatogenetski dejavniki Connesovega sindroma:

1. Glavni vzrok Connovega sindroma je prekomerno izločanje hormona aldosterona v nadledvični žlezi zaradi prisotnosti v zunanji kortikalni plasti hormonsko aktivnega tumorja - aldosterome. V 95% primerov je ta neoplazma benigna, ne daje metastaz, ima enostranski potek, zanjo je značilno le povečanje ravni aldosterona v krvi in \u200b\u200bpovzroča resne motnje v presnovi vodne soli v telesu. Adenom ima premer manj kot 2,5 cm. Na rezu je rumenkast zaradi visoke vsebnosti holesterola.
2. Dvostranska hiperplazija nadledvične žleze vodi v razvoj idiopatskega hiperaldosteronizma. Vzrok za nastanek difuzne hiperplazije je dedna nagnjenost.
3. Manj pogosto je vzrok lahko maligni tumor - karcinom nadledvične žleze, ki ne sintetizira samo aldosterona, temveč tudi druge kortikosteroide. Ta tumor je večji - do 4,5 cm v premeru in več, sposoben invazivne rasti.

Patogenetske povezave sindroma:

• hipersekrecija aldosterona,
• zmanjšana aktivnost renina in angiotenzina,
• tubularno izločanje kalija,
• hiperkaliurija, hipokalemija, pomanjkanje kalija v telesu,
• razvoj miastenije gravis, parestezije, prehodna paraliza mišic,
• povečana absorpcija natrija, klora in vode,
• zadrževanje tekočine v telesu,
• hipervolemija,
• otekanje sten in vazokonstrikcija,
• povečanje OPS in BCC,
• zvišan krvni tlak,
• preobčutljivost krvnih žil na pritiskovne vplive,
• hipomagneziemija,
• povečana živčno-mišična razdražljivost,
• kršitev metabolizma mineralov,
• disfunkcija notranjih organov,
• intersticijsko vnetje ledvičnega tkiva z imunsko komponento,
• nefroskleroza,
• pojav ledvičnih simptomov - poliurija, polidipsija, nokturija,
• razvoj ledvične odpovedi.

Vztrajna hipokalemija vodi do strukturnih in funkcionalnih motenj v organih in tkivih - v ledvičnih tubulih, gladkih in skeletnih mišicah ter živčnem sistemu.

Dejavniki, ki prispevajo k razvoju sindroma:

1. bolezni srca in ožilja,
2. sočasne kronične patologije,
3. zmanjšanje zaščitnih virov telesa.

Simptomi

Klinične manifestacije primarnega hiperaldosteronizma so zelo raznolike. Bolniki na nekatere preprosto niso pozorni, kar otežuje zgodnjo diagnozo patologije. Takšni bolniki pridejo k zdravniku z napredovalno obliko sindroma. To prisili strokovnjake, da se omejijo na paliativno oskrbo.

Simptomi Connesovega sindroma:

• mišična oslabelost in utrujenost,
• paroksizmalna tahikardija,
• tonično-klonični napadi,
• glavobol,
• stalna žeja
• poliurija z nizko relativno gostoto urina,
• parestezija okončin,
• laringospazem, zadušitev,
• arterijska hipertenzija.

Connov sindrom spremljajo znaki poškodb srca in ožilja, ledvic in mišičnega tkiva. Arterijska hipertenzija je maligna in odporna na antihipertenzivno zdravljenje, pa tudi zmerna in blaga, dobro se odziva na zdravljenje. Lahko ima krizo ali stabilen tok.

1. Visok krvni tlak je običajno težko normalizirati z antihipertenzivnimi zdravili. To vodi do pojava značilnih kliničnih znakov - omotica, slabost in bruhanje, težko dihanje, kardialgija. Pri vsakem drugem bolniku je hipertenzija krizne narave.
2. V hujših primerih imajo napade tetanije ali razvoj ohlapne paralize. Paraliza se pojavi nenadoma in lahko traja več ur. Hiporefleksija pri bolnikih je kombinirana z difuznimi motoričnimi primanjkljaji, kar se kaže v miokloničnih trzajih med študijo.
3. Vztrajna hipertenzija vodi do zapletov srca in živčnega sistema. Hipertrofija levih prekatov srca se konča s progresivno koronarno insuficienco.
4. Arterijska hipertenzija moti delovanje organa vida: očesno dno se spremeni, glava optičnega živca nabrekne, ostrina vida pade do popolne slepote.
5. Mišična oslabelost doseže skrajno stopnjo resnosti, saj pacientom ne omogoča gibanja. Nenehno čutijo težo svojega telesa, ne morejo niti vstati iz postelje.
6. V hudih primerih se lahko razvije nefrogeni diabetes insipidus.

Obstajajo tri možnosti za potek bolezni:

1. Connov sindrom s hitrim razvojem simptomov - omotica, aritmija, oslabljena zavest.
2. Monosimptomatski potek bolezni je povišanje krvnega tlaka pri bolnikih.
3. Primarni hiperaldosteronizem z blagimi kliničnimi znaki - slabo počutje, utrujenost. Sindrom odkrijemo naključno med profilaktičnim pregledom. Bolniki sčasoma razvijejo sekundarno vnetje ledvic ob obstoječih elektrolitskih motnjah.

Če se pojavijo znaki Connesovega sindroma, morate obiskati zdravnika. Če ni pravilne in pravočasne terapije razvijejo se nevarni zapleti, ki resnično ogrožajo bolnikovo življenje. Zaradi dolgotrajne hipertenzije se lahko razvijejo hude bolezni srca in ožilja, vse do kapi in srčnega napada. Morda razvoj hipertenzivne retinopatije, hude miastenije in tumorske malignosti.

Diagnostika

Diagnostični ukrepi za sum Connesovega sindroma so laboratorijski testi, hormonske študije, funkcionalni testi in topična diagnostika.

• Krvni test za biokemične parametre - hipernatremija, hipokalemija, alkalizacija krvi, hipokalcemija, hiperglikemija.
• Hormonsko testiranje - zvišanje ravni aldosterona v plazmi.
• Splošna analiza urina - določitev njegove relativne gostote, izračun dnevnega izločanja urina: izo- in hipostenurija, nokturija, alkalna urinska reakcija.
• Specifični testi - določitev ravni renina v krvi, razmerje med aktivnostjo aldosterona in renina v plazmi, določanje ravni aldosterona v dnevnem delu urina.
• Za povečanje aktivnosti renina v krvni plazmi se stimulacija izvaja s podaljšano hojo, hiponatrično prehrano in jemanjem diuretikov. Če se aktivnost renina ne spremeni tudi po stimulaciji, imajo bolniki Connov sindrom.
• Za prepoznavanje sečnega sindroma se opravi test z "Veroshpironom". Zdravilo se jemlje 4-krat na dan tri dni, dnevni vnos soli pa je omejen na šest gramov. Povišana raven kalija v krvi 4. dan je znak patologije.
• CT in MRI trebušne votline - identifikacija aldosteroma ali dvostranske hiperplazije, njena vrsta in velikost, določitev obsega operacije.
• Scintigrafija - odkrivanje neoplazme nadledvične žleze, ki izloča aldosteron.
• Oksisuprarenografija vam omogoča, da določite lokacijo in velikost tumorja nadledvične žleze.
• Ultrazvok nadledvičnih žlez z barvnim dopplerskim preslikavanjem ima visoko občutljivost, poceni in se izvaja za vizualizacijo aldosterome.
• EKG kaže presnovne spremembe v miokardu, znake hipertenzije in preobremenitve levega prekata.
• Analiza molekularne genitike - prepoznavanje družinskih oblik aldosteronizma.

Lokalne metode - CT in MRI - z veliko natančnostjo odkrijejo novotvorbo v nadledvični žlezi, vendar ne dajejo informacij o njeni funkcionalni aktivnosti. Razkrite spremembe na tomogramu je treba primerjati s podatki hormonskih analiz. Pridobljeni rezultati celovitega pregleda bolnika omogočajo strokovnjakom, da pravilno diagnosticirajo in predpišejo pristojno zdravljenje.

Posamezniki z arterijsko hipertenzijo si zaslužijo posebno pozornost. Strokovnjaki so pozorni na prisotnost kliničnih simptomov bolezni - hude hipertenzije, poliurije, polidipsije, mišične oslabelosti.

Zdravljenje

Terapevtski ukrepi za Connesov sindrom so namenjeni odpravljanju hipertenzije in presnovnih motenj ter preprečevanju morebitnih zapletov zaradi visokega krvnega tlaka in močnega znižanja kalija v krvi. Konzervativna terapija ne more korenito izboljšati stanja bolnikov. V celoti se lahko opomorejo le po odstranitvi aldosterome.

adrenalektomija

Kirurški poseg je indiciran za bolnike z aldosteromom nadledvične žleze. Enostranska adrenalektomija je radikalna metoda, ki vključuje delno ali popolno resekcijo prizadete nadledvične žleze. Večini bolnikov je prikazana laparoskopska operacija, katere prednost je rahla bolečina in poškodba tkiv, kratko obdobje okrevanja, majhni rezi, ki puščajo majhne brazgotine. 2-3 mesece pred operacijo naj bolniki začnejo jemati diuretike in antihipertenzive različnih farmakoloških skupin. Po kirurškem zdravljenju običajno ne opazimo ponovitve Connesovega sindroma. Idiopatska oblika sindroma ni predmet kirurškega zdravljenja, saj tudi popolna resekcija nadledvične žleze ne bo pomagala normalizirati tlaka. Takšnim bolnikom je prikazano vseživljenjsko zdravljenje z antagonisti aldosterona.

Če je vzrok sindroma hiperplazija nadledvične žleze ali obstaja idiopatska oblika patologije, je indicirano konzervativno zdravljenje. Bolnikom je predpisano:

1. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem - "Spironolakton"
2. Glukokortikosteroidi - "deksametazon",
3. Antihipertenzivna zdravila - Nifedipin, Metoprolol.

Za zdravljenje primarnega hiperaldosteronizma je treba upoštevati dieto in omejiti uporabo kuhinjske soli na 2 grama na dan. Varčen režim, zmerna telesna aktivnost in vzdrževanje optimalne telesne teže bistveno izboljšajo stanje bolnikov.

Strogo upoštevanje prehrane zmanjša resnost kliničnih znakov sindroma in poveča pacientove možnosti za ozdravitev. Bolniki naj jedo domačo hrano, ki ne vsebuje ojačevalcev okusa, arom ali drugih dodatkov. Zdravniki ne priporočajo prenajedanja. Najbolje je jesti majhne obroke vsake 3 ure. Osnova prehrane naj bo sveže sadje in zelenjava, žita, pusto meso, izdelki, ki vsebujejo kalij. Na dan je treba zaužiti vsaj 2 litra vode. Dieta izključuje vse vrste alkohola, močno kavo, čaj, hrano, ki zviša krvni tlak. Bolniki morajo jesti hrano z diuretičnim učinkom - lubenice in kumare ter posebne decokcije in tinkture.

• pogoste sprehode po svežem zraku,
• igranje športa,
• boj proti kajenju in izogibanje alkoholnim pijačam,
• zavrnitev hitre hrane.

Napoved diagnosticiranega Connesovega sindroma je običajno dobra. Odvisno od individualnih značilnosti pacientovega telesa in strokovnosti lečečega zdravnika. Pomembno je, da pravočasno poiščete zdravniško pomoč, preden se razvije nefropatija in vztrajna hipertenzija. Visok krvni tlak je resen in nevaren zdravstveni problem, povezan s primarnim hiperaldosteronizmom.

Video: aldosteroma - vzrok Connesovega sindroma, program "Živi zdravo!"