Paggamot ng hyperlipoprotehemia.

Medical Hypolipidemic Therapy.

Apat na pangunahing grupo ng mga hypolypidemic na gamot ay nakikilala: inhibitors ng MMC-co-reductase (statins), sequesters ng bile acids, nikotine acid at fibrats. Ang probulator ay mayroon ding isang tiyak na epekto, ang lugar na kung saan sa rada ng hypolipidemic gamot ay hindi sapat.

Ang mga sequesters ng bile acids at statins ay may pangunahing epekto ng chicory-eyed, fibrates mas mabuti bawasan ang hyperriterizeride, at nicotinic acid binabawasan ang parehong antas ng HS at TG (Table 8).

Talahanayan 8. Ang epekto ng mga gamot sa hypolipidemic sa antas ng lipids

"Isip" - binabawasan; "WC" - pagtaas

Ang pangunahing gawain ng paggamot ay isang pagbaba sa antas ng HS LDL upang mabawasan ang panganib ng paglitaw ng IBS (pangunahing pag-iwas) o mga komplikasyon nito (pangalawang pag-iwas). Kasabay nito, ang normalisasyon ng antas ng TG ay kanais-nais din, dahil ang hyperitriglyceridemy ay isa sa mga kadahilanan ng panganib ng IBS (kahit na mas makabuluhan kaysa sa hypercholesterolemia). Sa pagsasaalang-alang na ito, isa sa mga mahahalagang bagay kapag ang pagpili ng mga gamot sa hypolypidemic ay ang kanilang impluwensya sa antas ng TG. Ito ay itinuturing bilang isang normal (<200 мг/дл, или 2,3 ммоль/л), умеренно повышенный (от 200 мг/дл до 400 мг/дл, или 4,5 ммоль/л), высокий (от 400 мг/дл до 1000 мг/дл, или 11,3 ммоль/л) и очень высокий (> 1000 mg / dl). Mga pahiwatig para sa pagtatalaga ng iba't ibang klase ng mga gamot sa hypolipicemo, depende sa uri ng GLP ay iniharap sa talahanayan. siyam.

Ang mga sequestrants ng mga acids ng apdo na hindi lamang hindi bawasan ang antas ng TG, ngunit maaaring makabuluhang taasan ito, ay hindi inireseta kapag ang itaas na limitasyon ng TG (200 mg / dl) ay lumampas. Binabawasan ng mga statin ang antas ng TG sa katamtamang antas (8-10%), at samakatuwid ay hindi sila kinuha upang magreseta ng mga pasyente na may malubhang hyperitriglyceridemia (\u003e 400 mg / dl). Binabawasan ng nicotinic acid ang parehong antas ng HS at TG. Ang fibrates ay may pinakamahalagang kakayahan upang itama ang hyperitriglyceridemia, ngunit ang kanilang cholesteroscopy effect ay mas mababa sa pagkilos ng iba pang mga klase ng mga gamot sa hypolipicic.

Talahanayan 9. Mga Indikasyon para sa Pagtatalaga ng Mga Hypolipidemic Drug.

Kaya, ang pinaka-makitid na patotoo sa layunin ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sequesters ng bile acids, na kung saan ay inirerekumenda lubhang mga pasyente na may IIA uri ng hydroe, na nagaganap hindi hihigit sa 10% ng lahat ng mga pasyente na may GLP. Ang mga statin ay ipinapakita sa mga pasyente na may parehong IIA at Coi ng mga uri ng GLP, na bumubuo ng hindi bababa sa kalahati ng lahat ng mga pasyente na may GLP. Ang nicotinic acid ay maaaring inireseta sa pamamagitan ng maliwanag sa anumang uri ng GLP. Ang fibrats ay dinisenyo pangunahin upang itama ang uri IIA type II at napakabihirang dysbetalipoprotehemia (uri III ng uri). Ang appointment ng drug leipotropic therapy sa isang madalas na nakatagpo ng nakahiwalay na hyperitriglyceridemia (GLP IV type) alinsunod sa mga modernong pag-install ay isang pagbubukod, at hindi ang panuntunan at inirerekomenda lamang sa mga pasyente na may napakataas na antas ng TG (\u003e 1000 mg / DL) Upang mabawasan ang panganib ng pagbuo ng talamak na pancreatitis, at hindi Hrs.

Inhibitors ng GMG-COA Reducetase (Statins)

Ang mga Statin ay isang bago at pinaka-epektibong grupo ng mga gamot sa cholesterjing na radikal na nagbago sa diskarte sa pag-iwas sa IBS at mga komplikasyon nito, pagtulak ng mga tradisyonal na hypolypidemic agent sa ikalawang plano - nicotinic acid, fibrates at anion-exchange resins. Ang unang inhibitor ng GMG-COA-reductase - ang compatin ay naka-highlight noong 1976 ng isang pangkat ng mga mananaliksik ng Hapon, na pinangungunahan ng A. Endo mula sa mga produkto ng buhay ng fungal na penicillium citrinum. Ang compact ay hindi ginamit sa klinika, gayunpaman, ang pananaliksik sa mga kultura ng cell at sa Vivo ay nagpakita ng mataas na kahusayan nito at nagsilbi bilang isang insentibo upang makahanap ng iba pang mga statin. Noong 1980, ang Aspergillus Terreus na nakapaloob sa lupa ay naglaan ng isang malakas na inhibitor ng GMG-COA-reductase lovastatin, na naka-embed sa klinika noong 1987. Ang isang komprehensibong pagtatasa ng Lovastatin sa maraming pang-agham na pananaliksik at mayaman na karanasan ng klinikal na paggamit ay nagbibigay-daan upang isaalang-alang ito bilang isang reference group statins.

Ang Lovastatin ay isang lipophilic tricyclic lactone compound na nakakakuha ng biological activity bilang isang resulta ng bahagyang hydrolysis sa atay. Ang lipophilic properties ng lovastatin ay mahalaga at magbigay ng isang pumipili epekto sa synthesis ng HS sa organ na ito. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nilikha 2-4 oras matapos matanggap ang Lovastatin, ang semiportion ng pag-alis ay halos 3 oras. Ang gamot ay excreted mula sa katawan higit sa lahat sa apdo.

Ang hypolipidemic effect ng lovastatin ay dahil sa pang-aapi ng aktibidad ng key enzyme ang synthesis ng XC - ang GMG-COA-reductase. Sa lahat ng magagamit na mga gamot sa hypolypidemic, ang mga statin lamang ay may katulad na mekanismo ng pagkilos kaysa at makabuluhang mas mataas na kahusayan kumpara sa iba pang mga gamot. Bilang resulta ng hapunan ng XS atay, ang aktibidad ng mga receptor ng hepatocyte, na nagsasagawa ng pagkuha ng dugo ng nagpapalipat-lipat na LDL, pati na rin (sa isang mas maliit na lawak) - Lponp at LPLP. Ito ay humahantong sa isang makabuluhang pagbawas sa konsentrasyon sa dugo ng LDL at XC, pati na rin sa isang katamtamang pagbaba sa nilalaman ng LPONP at TG. Sa paggamot na may lovastatin na 20 mg bawat araw, ang konsentrasyon ng kabuuang XC ay bumababa sa pamamagitan ng isang average ng 20%, XC LDL - sa pamamagitan ng 25%, at TG ay 8-10%. Ang antas ng HS HDL ay tumataas ng 7% (Larawan 4).

Ang pharmacodynamic effect ng Lovastatin ay hindi limitado sa impluwensya nito sa mga tagapagpahiwatig ng lipidogram. Ito ay nagiging sanhi ng pag-activate ng fibrinolytic blood system, ang aktibidad ng karbon ng isa sa plasminogen inhibitors. Sa mga eksperimento ng hayop at sa mga eksperimento sa kultura ng mga selula ng aorta ng tao, ipinakita na sinusuportahan ng Lovastatin ang paglaganap ng mga selula ng kasarian bilang tugon sa endothelium pinsala ng iba't ibang mga ahente.

Larawan. 4. Ang epekto ng lovastatin sa isang dosis ng 20 mg bawat araw para sa isang lipid profile

Ang Lopastatin ay inireseta isang beses sa isang araw, sa panahon ng hapunan, na nagsisiguro sa pang-aapi ng XC synthesis sa gabi, kapag ang prosesong ito ay pinaka-aktibo. Karaniwan, ang logastatin ay inireseta sa isang dosis ng 20 mg. Sa dakong huli, ang araw-araw na dosis ng gamot ay maaaring mabawasan sa 10 mg o stepwise nadagdagan sa 80 mg bawat araw. Ang pagtitiwala ng cholesterosuing effect ng lovastatin (pati na rin ang iba pang mga statins) mula sa dosis ay inilarawan ng isang logarithmic curve, at samakatuwid ang isang matalim na pagtaas sa dosis ay sinamahan ng isang medyo mababa ang pagtaas sa epekto. Samakatuwid, ang paggamit ng mataas na dosis ay karaniwang hindi makatwiran. Ang hypolypidamic effect ng lovastatin ay bubuo sa unang linggo ng paggamot, umabot sa isang maximum pagkatapos ng 3-4 na linggo. At pagkatapos ay nagpatuloy hindi nagbabago.

Ang anti-Theaterogenic properties ng Lovastatin ay nakakumbinsi na nagpakita kapwa sa mga eksperimentong modelo ng atherosclerosis at sa mga tao. Ang epekto ng pang-matagalang therapy na may lovastatin sa atherosclerotic na pagbabago ng coronary arteries sa mga pasyente na may IHDs ay espesyal na pinag-aralan sa pananaliksik Mars, CCAIT, FATS at UCSF - SCOP. Paggamit ng paulit-ulit na coronary-diagram na pag-aaral, ipinakita na ang Lovastatin, parehong sa monotherapy at kasama ang iba pang mga hypolypidemic na gamot, makabuluhang nagpapabagal sa pag-unlad ng coronary atherosclerosis at humahantong sa isang bahagi ng mga pasyente sa pagbabalik nito. May dahilan upang maniwala na ang Lovastatin ay may kakayahang palakasin ang manipis na shell ng "nasugatan" atherosclerotic plaques, sa gayon pagbabawas ng posibilidad ng kanilang pagkasira at ang panganib ng pagbuo ng myocardial infarction at hindi matatag na angina.

Ang Portability ng Lovastatin ay maingat na sinusuri sa isang pag-aaral na partikular na nakatuon sa isyung ito: Ang isang komprehensibong klinikal na pagtatasa ng Lovastatin (Excel), ang mga resulta ng kung saan ay inilathala noong 1991. Kasama ang 8,000 mga pasyente na may katamtamang binibigkas na hypercholesteroles, na nakatanggap ng lovastatin sa iba't ibang dosis para sa 2 taon. Ang pag-aaral ng Excel ay nagpakita na ang dalas at profile ng mga epekto ng Lovastatin ay halos hindi naiiba mula sa placebo. Ang isang maliit na bahagi ng mga pasyente ay minarkahan ng gastrointestinal discomfort. Ang pagpapataas ng aktibidad ng mga transaminases sa tatlo o higit pang mga beses na mas mataas kaysa sa itaas na limitasyon ng pamantayan na nagpapahiwatig ng potensyal na hepatotoxic epekto ng gamot, sa ilalim ng therapy na may lovastatin sa maximum na dosis, ito ay nakarehistro ng humigit-kumulang sa 2%, at sa maginoo dosis mas mababa kaysa sa 1% ng mga pasyente. Ang nakakalason na epekto ng gamot sa kalamnan tissue, na ipinakita sa pamamagitan ng sakit sa iba't ibang mga grupo ng kalamnan at isang pagtaas sa antas ng creatine phosphocainase, ay nagsiwalat ng mas mababa sa 0.2% ng mga pasyente.

Kasama ng Lovastatin (Rovakor, Mevakor, Medostatin), isang grupo ng mga inhibitor ng TMG-COA-reductase ay kinakatawan ng iba pang mga gamot (Table 10).

Table 10. Mga pangalan at dosis ng Statins.

International. pangalan	Patentadong pangalan	Ang nilalaman ng aktwal mga sangkap sa tablet	Inirerekomenda dosis (mg bawat araw)
Lovastatin.	Mevakor, Rovakor, Medostatin.	10, 20, 40 mg	10-40 mg.
Simvastatin.	Zocor, Symmer.	5, 10, 20, 40 mg	5-40 mg
Rtustatin.	Lipostat.	10 at 20 mg	10-20 mg
Fluvastatin.	Lesk.	20 at 40 mg	20-40 mg
Tserivastatin	Lipobi.	100, 200, 300 μg	100-300 μg.
Atorvastatin	Lipririm	10, 20, 40 mg	10-40 mg.

Ang Simvastatin ay isang semi-sintetikong analogue ng Lovastatin, na nakuha sa pamamagitan ng pagbabago ng isa sa mga aktibong grupo ng kemikal ng molekula nito. Tulad ng Lovastatin, ang Simvastatin ay isang lipophilic lactone prodrug na nagbabago sa isang aktibong gamot bilang resulta ng metabolicism sa atay. Ang pagiging epektibo ng Simvastatin na may pangalawang pag-iwas sa IBC ay pinag-aralan sa kilalang Scandinavian Study (4S), na kasama ang 4444 na pasyente. Kalahati ng mga ito ay nakatanggap ng simvastatin para sa 5.5 taon, at ang iba pang kalahati ay isang placebo. Ang pangunahing kinalabasan ng pag-aaral ay isang pagbaba sa antas ng mortalidad ng coronary sa pamamagitan ng 42% at kabuuang dami ng namamatay - sa pamamagitan ng 30%.

Ang rustasyatin ay napakalapit sa istraktura ng kemikal sa Lovastan at Simvastatin, gayunpaman, ito ay hindi isang prodrug, ngunit isang aktibong paghahanda sa pharmacological. Bilang karagdagan, ang rustologist ay isang hydrophilic compound, kaya dapat itong dadalhin sa isang walang laman na tiyan. Ang pagiging epektibo ng pravastatin sa pangunahing pag-iwas sa IBS ay napatunayan ng mga resulta ng West Scottish Study (Woscops), na kasama ang 6595 katao na may edad na 45-64 na taon na may hypercholesterolemia. Ang popular na therapy ng 40 mg bawat araw sa loob ng 5 taon ay humantong sa isang pagbaba sa XC sa pamamagitan ng 20%, HC LDL - sa pamamagitan ng 26% at sa isang pagbaba sa kamag-anak na panganib ng pagbuo ng IBS sa pamamagitan ng 31% kumpara sa isang pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng placebo.

Ang fluvastatin, sa kaibahan sa mga paghahanda sa itaas, ay hindi nakuha mula sa mga fungal metabolite. Ito ay nakuha sa pamamagitan ng sintetiko. Ang batayan ng fluvastatin molecule ay isang indole ring. Ang bioservability ng fluvastatin ay hindi nakasalalay sa pagkain. Ang fluvastatin ay may malinaw na epekto ng cholesteroscopy, na, gayunpaman, ay medyo mas mababa sa epekto ng iba pang mga statin.

Ang synthetic drug cerivastatin ay hindi pa pinag-aralan at hindi nakatanggap ng isang malawak na klinikal na application.

Ang isang bagong inhibitor ng GMG-COA-reductase atorvastatin ay nakuha, pati na rin ang mas kilalang gamot ng serye ng Lovastatin, Simvastatin at Handustatin, mula sa fungal metabolites. Ito ay may isang bahagyang mas malinaw na epekto sa antas ng plasma lipids ng dugo kaysa sa iba pang mga statins.

Kaya, ang statin group ay kinakatawan ng isang bilang ng mga gamot na nakuha mula sa parehong mga produkto ng pagiging produktibo ng fungal flora at sintetikong ruta. Ang ilang mga paghahanda ng grupong ito ay prodrug, habang ang iba ay kinakatawan ng mga aktibong pharmacological compound. Sa kabila ng ilang mga pagkakaiba, ang hypolypidemic effect ng lahat ng statins sa inirerekumendang dosis ay ipinahayag ng halos pantay. Ang anti-theaterogenic effect ng statins ay napatunayan sa pamamagitan ng pananaliksik sa Coronatogology control. Ang kakayahan ng mga statins upang maiwasan ang pag-unlad ng IBS, bawasan ang panganib ng mga komplikasyon nito at dagdagan ang kaligtasan ng mga pasyente ay nakakumbinsi na ipinakita sa mga pag-aaral na isinagawa sa isang mataas na pang-agham na antas. Ang mga paghahanda, ang pagiging epektibo at kaligtasan na kung saan ay nakumpirma ng maraming taon ng klinikal na kasanayan ay ang pinakamalaking halaga.

Sequestrants ng bile acids.

Ang mga sequestrant (o sorbents) ng bile acids (szhk) cholestiramine at bear ay ginagamit upang gamutin ang glp para sa higit sa 30 taon at ang anion exchange resins (polymers), hindi natutunaw sa tubig at hindi pagsipsip sa bituka. Ang pangunahing mekanismo ng SGC ay ang umiiral na HS at apdo acids, na kung saan ay synthesized mula sa HS sa atay. Ang tungkol sa 97% ng mga acids ng apdo ay reaksyon mula sa bituka lumen at sa portal vein system pumapasok sa atay, at pagkatapos ay muling nakatayo sa biliary. Ang prosesong ito ay tinatawag na Emensogeptic Circulation. Ang Szhk ay "pansiwang" enterogeptic sirkulasyon, na humahantong sa karagdagang pagbuo ng mga bile acids at sa dining ng atay hс. Ang kinahinatnan ng mga ito ay isang compensatory pagtaas sa aktibidad ng mga pondo sa receptors, kapana-panabik na LDL, at pagbaba sa antas ng HS sa dugo. Sa therapy ng SFC, ang antas ng kabuuang HS ay bumababa ng 10-15%, at ang HC LDL ay 15-20%. Kasabay nito ay may isang maliit (sa pamamagitan ng 3-5%) pagtaas sa antas ng HS HDL. Ang nilalaman ng TG alinman ay hindi nagbabago, o nagdaragdag, na ipinaliwanag ng isang bayad na pagtaas sa synthesis ng LPONP. Ang pwersa na ito ay may mahusay na pag-aalaga upang lapitan ang layunin ng cholestiramine at ang mga bear sa mga pasyente na may kasabay na hyperitriglyceride. Ang mga ideal na kandidato para sa paggamot ng SFC ay mga pasyente na may "malinis" na hypercholesterolemia, iyon ay, kasama ang uri ng GLP IIA, na kung saan ay madalas na nangyayari (mga 10% ng mga pasyente na may GLP). Moderate hyperitriglyceridemia (TG\u003e 200 mg / dl) ay kamag-anak, at binibigkas (TG\u003e 400 mg / dl) - ganap na contraindication sa kanilang nilalayon na layunin.

Ang SZHK ay hindi nasisipsip sa bituka at samakatuwid ay hindi nagiging sanhi ng systemic nakakalason epekto. Pinapayagan ka nitong italaga ang mga ito sa mga batang pasyente, mga bata at buntis na kababaihan. Dahil sa pagsipsip ng mga bile acids at digestive enzymes, ang SBC ay maaaring maging sanhi ng mga side effect tulad ng constipation, meteorism, heaviness sa epigastric area. Ang gastrointestinal discomfort ay ang pangunahing kadahilanan na nililimitahan ang pagtanggap ng SFC sa mataas na dosis.

Ang cholestyramine at bear ay ginawa sa anyo ng mga granules, nakabalot sa mga bag ng 4 at 5 g, ayon sa pagkakabanggit. Ang pagiging epektibo at tolerability ng mga droga sa mga ito (at maramihang) dosis ay pareho. Ang mga nilalaman ng pakete ay dissolved sa isang baso ng tubig o prutas juice at tumagal sa panahon ng pagkain. Ang unang dosis ng cholestiramine ay 4 g, at ang whiffing - 5 g kapag kumukuha ng dalawang beses sa isang araw. Sa hindi sapat na kahusayan ng dosis, ang pagtaas ng droga, pagtaas ng dalas ng pagpasok sa tatlong beses sa isang araw. Bilang isang panuntunan, ang dosis ng cholestiramine ay hindi lalampas sa 24 g (ang mga bear, 30 g) bawat araw dahil sa paglitaw ng gastrointestinal side effect.

Binabawasan ng SGC ang pagsipsip ng digoxin, hindi direktang anticoagulants, thiazide diuretics, beta-blockers at maraming iba pang mga gamot, lalo na, inhibitors ng MMC-COA-reductase (Lovastatin, Simvastatin at iba pa). Samakatuwid, ang mga gamot na ito ay inireseta ng 1 oras bago matanggap o 4 na oras matapos matanggap ang SFC. Sa therapy ng SBC, ang pagsipsip ng taba-natutunaw na bitamina ay nabawasan: A, D, E, K, gayunpaman, ang pangangailangan para sa karagdagang pagtanggap ay hindi karaniwang nangyayari.

Ang mga problema na nauugnay sa mahihirap na pagpapaubaya ng SBC ay ipinakita hindi lamang sa pamamagitan ng klinikal na kasanayan, kundi pati na rin ang mga resulta ng malakihang multicenter pang-matagalang pananaliksik na may placebo-control. Ang pinakamahalaga sa kanila ay ang pag-aaral ng klinika ng lipid sa pangunahing pag-iwas sa IBS (LRC - CrTtr), nagsimula sa kalagitnaan ng dekada 70 at natapos sa kalagitnaan ng 80s. Kasama dito ang 3806 lalaki na may edad na 35-59 taon na may hypercholesterolemia (xs\u003e 265 mg / dl). Laban sa isang background ng isang medyo banayad hypolypidemic diyeta (XC pagkonsumo ng hindi hihigit sa 400 mg bawat araw, ang ratio ng polyunsaturated taba sa puspos 0.8) mga pasyente nakatanggap ng isang cholestiramine (pangunahing grupo) o placebo (control group) para sa 7.5 taon. Ito ay pinlano na magtalaga ng isang cholestyramine 24 g bawat araw, na dapat na bawasan ang antas ng kabuuang HS sa pamamagitan ng tungkol sa 28%. Gayunpaman, dahil sa mataas na dalas ng mga epekto, ang tunay na dosis ng cholestiramine ay nasa average lamang 14 g bawat araw.

Sa control group, ang pangkalahatang antas ng XC ay bumaba ng isang average ng 5%, HS LDL - sa pamamagitan ng 8%, at sa pangunahing grupo - sa pamamagitan ng 13% at 20%, ayon sa pagkakabanggit. Kaya, ang therapy ng cholestyramic laban sa background ng pagsunod sa hypolypidemic diet ay humantong sa isang karagdagang pagbaba sa antas ng kabuuang HS, 8% lamang, at ang HC LDL ay 12%. Gayunpaman, sa pangunahing pangkat ng mga pasyente, ang isang makabuluhang pagbaba ng istatistika sa dalas ng myocardial infarction at mortalidad mula sa IBS ay 19%. Gayunpaman, sa isang subgroup ng mga pasyente (32%), kung saan ang hypolypidemic effect ng cholestiramine ay pinalaki at ipinahayag sa isang pagbaba sa antas ng HS LDL sa pamamagitan ng higit sa 25%, ang mortalidad mula sa IHD at ang saklaw ng myocardial infarction ay nabawasan medyo makabuluhang - sa pamamagitan ng 64%.

LRC - CPPT ay isang klasikong pag-aaral kung saan ang lipid hypothesis ng atherogenesis ay nakumpirma. Posible na dumating sa isang bilang ng mga mahahalagang konklusyon, sa partikular, na ang pagbawas sa antas ng XS bawat 1% ay nangangahulugan ng pagbawas sa panganib ng mga coronary na kalamidad sa pamamagitan ng 2-3%. Ipinakita din nito na ang tunay na pagbawas sa panganib ng coronary ay maaari lamang matiyak na may napakahalagang pagbawas sa antas ng kabuuang XC at HC LDL. Ang isa sa mga resulta ng pag-aaral ay ang konklusyon na ang SBC ay posible upang malutas ang problema ng pag-iwas sa CHD lamang sa isang maliit na bahagi ng mga pasyente. Dahil sa mahinang tolerability, ang mga gamot ng serye na ito ay kasalukuyang inireseta bihira, at karaniwang hindi sa monotherapy, ngunit sa kumbinasyon ng iba pang mga hypolypidemic gamot, sa partikular, na may statins at nikotina acid.

Nicotinic acid (nk)

Tulad ng mga sequesters ng bile acids, ang NC ay isang tradisyonal na hypolypidemic na gamot at nag-apply tungkol sa 35 taon. Pinagsama ang mga ito at ang mataas na dalas ng mga epekto. Ang NK ay tumutukoy sa mga bitamina ng B. Ang hypolypidemic effect ng NC ay ipinakita sa dosis na makabuluhang lumampas sa pangangailangan para sa ito tulad ng sa bitamina. Malapit sa NC nicotinamide ay hindi nagtataglay ng hypolypidemic effect. Ang mekanismo ng pagkilos ng NC ay upang mapipigilan ang pagbubuo sa Lponp atay, pati na rin sa pagbawas ng release mula sa mga adipocytes ng libreng mataba acids, kung saan ang LPONP ay synthesized. Bilang resulta, ang pagbawas sa pagbuo ng LDL ay nangyayari. Ang pinaka-malinaw na impluwensiya ng NK ay may nilalaman ng TG, na bumababa ng 20-50%. Ang pagbawas ng antas ng HC ay hindi napakahalaga (10-25%).

Ang isang mahalagang katangian ng NC ay ang kakayahang dagdagan ang antas ng HS LPDP sa pamamagitan ng 15-30%, na nauugnay sa pagbawas sa catabolism ng HDL at ang pangunahing apoproteide, na bahagi ng kanilang komposisyon - A-i. Ang kanais-nais na impluwensya ng NK sa mga pangunahing tagapagpahiwatig ng lipid spectrum ay nagbibigay-daan ito upang gamitin ito sa mga uri ng HLP IIA, IIB at IV.

Ang karaniwang therapeutic range ng dosis ng NC ay mula 1.5 hanggang 3 g. Kung minsan ang mas mataas na dosis ay ginagamit (hanggang 6 g bawat araw). Gayunpaman, ang appointment ng NK sa therapeutic doses ay pumipigil sa epekto ng vasodilator nito, na ipinakita ng hyperemia ng isang tao, sakit ng ulo, pangangati ng balat, tachycardia. Sa paglipas ng panahon, na may sistematikong pagtanggap, ang vasodilative effect ng NC ay nabawasan (bagaman hindi ganap) - ang pagpapaubaya ay bubuo dito. Samakatuwid, ang NK therapy ay dapat magsimula sa pagtanggap ng maliit, malinaw na hindi sapat na dosis, naghihintay para sa pagpapaunlad ng pagpapaubaya at pagkatapos ay unti-unting lumalaki ang mga dosis. Ang inirerekumendang paunang dosis ng NK ay 0.25 g 3 beses sa isang araw. Karaniwang kinakailangan ang 3-4 na linggo. Upang ma-access ang therapeutic level. Kung ang pasyente ay nag-interrupts ng 1-2 araw ang pagtanggap ng NK, ang sensitivity ng mga receptors ng arterilasyon sa gamot ay naibalik at ang proseso ng unti-unti na extension ng dosis ay dapat na magsimula muli. Ang vasodilative effect ng NC ay bumababa kapag kinuha ito sa panahon ng pagkain, pati na rin sa kumbinasyon ng maliliit na dosis ng aspirin, na inirerekomenda na magamit sa pagsasanay.

Dapat itong isipin na ang pagtanggap ng NC ay maaaring potentiate ang epekto ng hypotensive drugs at humantong sa mga pasyente na may arterial hypertension sa isang biglaang matalim pagbawas sa presyon ng dugo. Ang NK ay kadalasang nagiging sanhi ng mga karamdaman mula sa gastrointestinal tract bilang pagduduwal, meteorismo, pagtatae. Sa kasamaang palad, ang NK ay hindi libre mula sa isang bilang ng mga malubhang nakakalason na epekto. Ang pagtanggap nito ay maaaring humantong sa isang exacerbation ng ulcerative disease, isang pagtaas sa antas ng uric acid at ang exacerbation ng gout, sa hyperglycemia at nakakalason na pinsala sa atay. Samakatuwid, ang NK ay kontraindikado sa mga pasyente na may ulcerative ulcer ng tiyan at 12-rosewood, mga pasyente na may gota o asymptomatic binibigkas hypericemia, sakit sa atay.

Ang isang mahalagang contraindication sa appointment ng NC ay diyabetis, dahil ang NK ay may isang hyperglycemic effect. Ang hepatitis para sa paggamot ng NCS ay bihira, karaniwang nailalarawan sa pamamagitan ng isang benign daloy at karaniwang ganap na baligtarin pagkatapos ng gamot ay nakansela. Gayunpaman, ang posibilidad ng kanilang pag-unlad ay pinilit na maingat na subaybayan ang antas ng mga transaminases. Kinakailangan ang kontrol na ito bago magsimula ang therapy, tuwing 12 linggo. Sa unang taon ng paggamot at medyo mas madalas - mamaya.

Bilang karagdagan sa karaniwang mala-kristal NK, ang mga paghahanda ng matagal na pagkilos, tulad ng Enduracin, ay kilala rin. Ang kanilang mga benepisyo ay ang kadalian ng dosing at ang mas maliit na kalubhaan ng mga side effect na nauugnay sa mga katangian ng vasodilating ng NK. Gayunpaman, ang kaligtasan ng mga matagal na anyo ng NK na may pangmatagalang pagpasok ay hindi sapat na pinag-aralan. Ito ay pinaniniwalaan na sila ay madalas na maging sanhi ng pinsala sa atay kaysa mala-kristal nk. Samakatuwid, ang mga restwalidad ng NC ay hindi pinapayagang ilapat sa Estados Unidos.

Ang pagiging epektibo ng NC sa pangalawang pag-iwas sa IBS ay pinag-aralan sa isa sa mga pinaka-kilalang maagang pang-matagalang randomized controlled studies - isang coronary drug project, na nakumpleto noong 1975 ng NK ng 3 g bawat araw higit sa 1,000 mga pasyente na natanggap. Ang NK therapy ay sinamahan ng pagbawas sa antas ng XS sa pamamagitan ng 10%, TG - sa pamamagitan ng 26% at humantong sa isang istatistika makabuluhang pagbawas sa saklaw ng non-infarded myocardial infarction sa pamamagitan ng 27% kumpara sa isang pangkat ng mga pasyente na kinuha placebo . Gayunpaman, walang makabuluhang pagbawas sa pangkalahatang at coronary mortality. Sa pamamagitan lamang ng isang muling pagsusuri ng mga pasyente na gumugol ng 15 taon matapos ang pagtatapos ng pag-aaral na ito, ipinakita na ang isang mas mababang dami ng namamatay ay nakarehistro sa pangkat ng mga tao na kumuha ng NCS.

Kaya, ang NK ay isang epektibong hypolypidemic na gamot, ang malawakang paggamit nito ay hampered ng mataas na dalas ng mga palatandaan na side effect, ang panganib ng organotoxic effect (lalo na hepatotoxicity) at ang pangangailangan para sa maingat na laboratoryo kontrol ng antas ng transaminase.

Derivatives ng fibroic acid.

Ang ninuno ng grupong ito ng droga ay isang clofibrate, malawakang ginagamit para sa pag-iwas at paggamot ng atherosclerosis sa 60-70 gg. Sa dakong huli, pagkatapos ng mga disadvantages ay naging maliwanag, ito ay halos pinalayas ng iba pang mga fibrators - hemfibrosyl, bezafibrat, ciprofibrate at fenofibrate (Table 11). Ang mekanismo ng pagkilos ng fibrates ay medyo kumplikado at hindi ganap na natagpuan. Pinatitibay nila ang catabolism ng Lponp dahil sa pagtaas sa aktibidad ng lipoprotelelipasase. Mayroon ding isang pang-aapi ng LDL synthesis at pinahusay ang excretion ng HS na may apdo. Bilang karagdagan, binabawasan ng fibrates ang antas ng libreng mataba acids sa plasma ng dugo. Dahil sa namamalaging pagkilos ng fibrats sa metabolismo ng LPONP, ang kanilang pangunahing epekto ay ang pagbaba sa antas ng TG (sa pamamagitan ng 20-50%). Ang antas ng XC at XC LDL ay bumababa ng 10-15%, at ang nilalaman ng CC ng HDL ay nagdaragdag nang bahagya.

Talahanayan 11. Fibratic Pangalan at Dosages.

International. pangalan	Patentadong pangalan	Release form. dosis	Inirerekomenda dosis
Clofibrat.	Aratomid, Myskleron.	Mga tablet, capsule 500 mg	0.5-1 g 2 beses sa isang araw
Hemfibrosyl	Innoguem, ipolypid.	300 mg capsules.	600 mg 2 beses sa isang araw
Bezafibrat.	Besalip.	200 mg tablets.	200 mg 3 beses sa isang araw
Ciprofibrat.	Lipan.	Mga tablet 100 mg	100 mg 1 oras kada araw
Fenofibrat.	Lipal.	200 mg capsules.	200 mg 1 oras bawat araw
Efibrat.	Lipo Martz.	Retard capsules 500 mg	500 mg 1 oras kada araw

Bilang karagdagan sa epekto sa antas ng LP, ang fibrats ay nagbabago ng kanilang kwalipikadong komposisyon. Ipinakita na ang hemfibrosyl at bezafibrat ay nagbabawas ng konsentrasyon ng "maliit na siksik" na LDL, sa gayon binabawasan ang atherogenicity ng klase na ito ng LP. Gayunpaman, ang clinical significance ng epekto na ito ay hindi clarified. Bilang karagdagan, sa ilalim ng therapy, fibrats mayroong isang pagtaas sa anticoagulant at fibrinolytic aktibidad, sa partikular, isang pagbaba sa antas ng nagpapalipat-lipat fibrinogen, pati na rin ang kapasidad ng pagsasama ng platelets. Ang halaga ng mga potensyal na kanais-nais na epekto ay hindi rin itinatag.

Ang Fibrats ay ang mga paghahanda ng pagpili sa mga pasyente na bihirang nakatagpo ng uri ng GLP III, pati na rin ang uri ng HLP IV na may mataas na antas na TT. Sa GLP IIA at IIR uri, ang mga ito ay itinuturing bilang isang backup na grupo ng mga gamot. Ang fibrats ay karaniwang mahusay na disimulado. Ang pinakamahalagang epekto ng clofibrate ay upang madagdagan ang litogenicity ng apdo at pagtaas ng saklaw ng sakit na Gallstone, at samakatuwid ito ay halos tumigil na ilapat. Ang pagtaas ng panganib ng sakit na Gallstone sa ilalim ng therapy na may hemfibrosyl, bezafibrat, cyprofibrate at fenofibrate ay hindi pinatunayan, ngunit ang posibilidad na ito ay hindi matatanggal. Sa mga bihirang kaso, ang fibrates ay nagiging sanhi ng myopathy, lalo na kapag isinama sa mga statin. Ang epekto ng di-tuwirang mga epekto ng anticoagulant ay maaari ring magkaroon ng potentiation, at samakatuwid ang kanilang mga dosis ay inirerekomenda na mabawasan nang dalawang beses. Ng mga palatandaan na epekto, pagbanggit na nagmumula sa 5-10% ng mga pasyente ng pagduduwal, anorexia, isang pakiramdam ng grabidad sa rehiyon ng epigastric.

Ang isa sa mga salik na nagpapahiwatig ng malawakang paggamit ng fibrats para sa mga layunin ng primary at sekundaryong medikal na pag-iwas ay ang hindi pagkakapare-pareho ng data sa kanilang impluwensya sa malayong forecast. Ang unang impormasyon tungkol sa paggamit ng fibrats para sa mga layunin ng pangunahing pag-iwas sa IBS ay nakuha noong 1978. Matapos makumpleto ang pagtutulungan ng kooperatiba. Kabilang dito ang 10,000 lalaki na may hypercholesteroles na may edad na 30 hanggang 59 taon. Kalahati ng mga ito ay nakuha para sa 5.3 g ng 1600 mg clofibrate bawat araw at kalahati - placebo. Ang therapy na may clofibrate ay sinamahan ng pagbawas sa antas ng kabuuang HS sa pamamagitan ng 9% at ang sakit ng IBS - sa pamamagitan ng 20%. Kasabay nito, bilang isang resulta ng isang makabuluhang pagtaas sa di-kriminal na dami ng namamatay, ang kabuuang dami ng namamatay sa pangunahing grupo ay nadagdagan ng 47%, na malawak na kilala at humantong sa isang pagbabawal ng gamot sa maraming bansa. Gayunpaman, kasalukuyang pinaniniwalaan na ang resulta na ito ay isang resulta ng methodological miscalculations kapag nagpaplano ng isang pag-aaral at pagtatasa ng data na nakuha.

Ang pagsusuri ng epekto ng pang-matagalang therapy na may Clofibrate sa ilalim ng programa sa pangalawang pag-iwas sa IBS ay isinasagawa sa isang kilalang pag-aaral - isang proyekto ng coronary drug, ang mga resulta nito ay inilathala noong 1975. 1103 mga pasyente na sumasailalim sa myocardial infarction nakuha sa loob ng 5 taon. Ang antas ng kabuuang HS ay bumaba ng 6%, at ang TG ay 22%. Ito ay nabanggit na pagbaba sa dalas ng myocardial infarction at mortalidad mula sa IHD sa pamamagitan ng 9%, ngunit ang mga pagbabagong ito ay hindi makabuluhan sa istatistika. Ang antas ng kabuuang dami ng namamatay ay hindi nagbago nang malaki.

Ang susunod na pagtatangka upang suriin ang pagiging epektibo ng fibrats sa panahon ng pang-matagalang therapy ay isinagawa sa Helsinki pag-aaral, ang mga resulta nito ay na-publish noong 1987. Ang tungkol sa 4,000 lalaki na may hypercholesterolemium na may edad na 40 hanggang 55 taon ay kasama. Therapy para sa 5 taon na may isang hemfibrosyl 1200 mg bawat araw na humantong sa isang pagbaba sa antas ng kabuuang XC sa pamamagitan ng 10%, XC LDL - sa pamamagitan ng 11%, sa isang pagtaas sa antas ng HPP HDL sa pamamagitan ng 11% at bawasan ang nilalaman ng TG 35%. Ang pangunahing kinalabasan ng pag-aaral ay isang pagbaba sa mortalidad mula sa IHD sa pamamagitan ng 26%, ngunit ang kabuuang dami ng namamatay ay hindi nabawasan bilang isang resulta ng isang pagtaas sa di-lalaki na dami ng namamatay. Ang kasunod na pagtatasa ay posible upang makilala ang subgroup ng mga paksa, nailalarawan sa pamamagitan ng pinakamataas na panganib ng Cha, kung saan ang therapy ng hemfibrosyl ay ang pinaka mahusay. Ang mga ito ay nakaharap sa isang antas ng TG ng higit sa 200 mg / dl at sa ratio ng HC LDL sa HS HDL higit sa 5. Sa naturang mga pasyente, ang dalas ng pag-unlad ng mga komplikasyon ng CDC ay bumaba ng 71% sa background ng paggamot.

Kaya, walang kasalukuyang data na iminumungkahi na ang pang-matagalang therapy na may fibrators ay humahantong sa isang pagtaas sa kaligtasan ng mga pasyente na may Idas (maliban sa isang pumipili na grupo ng mga pasyente) o mga pasyente mula sa isang mas mataas na panganib ng pag-unlad nito.

Procouler.

Ang probulator ay isang droga na malapit sa istraktura nito sa hydroxytoluene - isang tambalan na may malakas na katangian ng antioxidant. Sa totoo lang, ang hypolipidemic effect ng procouctor ay ipinahayag napaka moderately at characterized sa pamamagitan ng isang pagbaba sa antas ng kabuuang HS sa pamamagitan ng 10% at isang pagbaba sa HC LPDP sa pamamagitan ng 5-15%. Ito ay kagiliw-giliw na tandaan na, sa kaibahan sa iba pang mga hypolypidemic na gamot, ang probulator ay hindi tumaas, ngunit binabawasan ang antas ng HS HDL. Ang hypolypidemic effect ng Procuola ay dahil sa pag-activate ng mga di-precippo na landas ng pagkuha mula sa LDL ng dugo. Ito ay pinaniniwalaan na ang probulator ay binibigkas ang mga katangian ng antioxidant at pinipigilan ang oksihenasyon ng LDL.

Ang pagiging epektibo ng sampler ay higit sa lahat ay pinag-aralan sa mga pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis. Sa partikular, ipinakita na ang mga rabbits ng watanabe line, na isang modelo ng hypercholesterolemia ng pamilya dahil sa kakulangan ng mga pondo ng mga receptor, ang probulator ay nagiging sanhi ng reverse development ng atherosclerotic plaques. Ang pagiging epektibo ng sampler sa mga tao ay hindi napatunayan, lalo na, ang mga katangian ng antioxidant ay hindi ipinakita. Ang epekto ng pang-matagalang therapy na may gamot na ito sa insidente ng IBS at ang dalas ng mga komplikasyon nito ay hindi pinag-aralan.

Ang gamot ay karaniwang mahusay na disimulado. Minsan ang mga epekto ay lumitaw mula sa gastrointestinal tract. Ang probulator ay nagdudulot ng pagtaas sa tagal ng agwat ng QT, na maaaring humantong sa malubhang paglabag sa ventricular rhythm.

Samakatuwid, ang mga pasyente na kumukuha ng gamot na ito ay nangangailangan ng maingat na kontrol ng ECG. Ang gamot ay dapat gawin sa isang walang laman na tiyan, dahil ito ay isang lipophilic at mataba na pagkain ay nagdaragdag ng pagsipsip nito. Ang probulator ay inireseta ng 500 mg 2 beses sa isang araw.

Pinagsamang Medikal Therapy GLP.

Ang kumbinasyon ng mga hypolypidemic na gamot ay pinalakas ang epekto ng cholesterosis sa mga pasyente na may malubhang hypercholesterolemia, pati na rin upang gawing normal ang mga kasabay na paglabag sa komposisyon ng mga lipid - mataas na antas ng TG at ang pinababang-XS HDL. Karaniwan, ang isang kumbinasyon ng mga medyo maliit na dosis ng dalawang gamot na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos ay hindi lamang nagpapatunay na mas mahusay, ngunit din ay mas mahusay na inilipat kaysa sa pagtanggap ng mataas na dosis ng isang gamot. Ang pinagsamang therapy ay maaaring antas ng potensyal na masamang epekto ng monotherapy na may ilang mga gamot sa mga tagapagpahiwatig ng lipid spectrum. Halimbawa, sa mga pasyente na may Coi ng uri ng glp fibrates, normalizing ang antas ng TG at HS HDL, maaaring dagdagan ang nilalaman ng LDL. Kapag pinagsama sa sitwasyong ito, fibrats na may nikotina acid o sa statins ang hindi kanais-nais na epekto ay hindi mangyayari. Ang klasikong kumbinasyon ng nikotina acid na may anion exchange resins ay napaka-epektibo, ngunit nailalarawan sa pamamagitan ng parehong monotherapy na may data, isang sapat na mataas na dalas ng mga epekto. Sa kasalukuyan, ang isang kumbinasyon ng mga statins na may anion exchange resins o may nikotina acid ay kadalasang ginagamit sa mga pasyente na may uri IIA type IIA, at sa mga pasyente na may uri ng GLP IIin - Statins na may nicotinic acid o fibraty (Table 12).

Talahanayan 12. Mga kumbinasyon ng mga gamot sa hypolipidemo

Ang kakayahan ng kumbinasyon hypolipidemic therapy upang maiwasan ang pag-unlad ng atherosclerosis ng mga coronary arteries ay espesyal na pinag-aralan sa isang bilang ng mga pag-aaral na may serial coronary-diagnosis. Sa isang pag-aaral sa paggamot ng pamilya atherosclerosis (taba), 120 lalaki na may hypercholesterolemium ay kasama, isang mataas na antas ng apoprotein sa, nabigat ng isang kasaysayan ng pamilya at dokumentado na may coronarytogeniography sa pamamagitan ng stenping 1-3 coronary arteries. Sa loob ng 2.5 taon, ang mga pasyente ay nakatanggap ng isang sequestrant ng mga bile acids ng isang whip ng 30 g bawat araw sa kumbinasyon ng isang lovastatin (40-80 mg bawat araw) o sa nikotina acid (4-6 g bawat araw). Ang therapy na may lovastatin at isang whiffing ay humantong sa isang pagbaba sa antas ng kabuuang HS sa pamamagitan ng 34%, at ang HC LDL ay 46%, at upang maiwasan ang pag-unlad at pagbabalik ng transportasyon pagbabago sa coronary arteries sa karamihan ng mga pasyente. Ang isang bahagyang mas malinaw na hypolypidemic at angioprotective effect ay naobserbahan kapag kumukuha ng isang bear sa kumbinasyon ng nikotina acid. Sa pangkat ng mga pasyente na naganap ang Placebo, ang pag-unlad ng mga pagbabago sa atherosclerotic ay naganap sa 90% ng mga pasyente.

Sa hindi sapat na pagiging epektibo ng kumbinasyon ng dalawang hypolypidemic na gamot sa pinakamalubha, matigas ang ulo kaso, ito ay kinakailangan upang resort sa isang kumbinasyon ng tatlong paghahanda, halimbawa, statins na may bile acid sequins at nikotina acid. Ang ganitong mga taktika ay maaaring matiyak ang tagumpay, halimbawa, sa mga pasyente na may heterozygous hypercholesterolemia ng pamilya.

Dapat itong isipin na kapag gumagamit ng mga kumbinasyon ng mga gamot sa hypolypidemic, ang panganib ng nakakalason na salungat na reaksyon ay malaki ang pagtaas, na nangangailangan ng pagsunod sa mga kaugnay na hakbang sa pag-iingat. Ang therapy ng statins na kumbinasyon ng fibrats ay nauugnay sa panganib ng pag-unlad ng myopathy, at pinagsamang paggamit ng mga statins at nicotinic acid - na may pagtaas sa panganib ng myopathy at lesyon sa atay. Samakatuwid, ang gayong mga kumbinasyon ng mga gamot sa hypolipidemic ay nangangailangan ng mga madalas na kontrol bilang antas ng transaminases at creatine phosphocainase.

Non-Media Therapy GLP.

Sa partikular na mga kaso, ang mga pamamaraan ng kirurhiko, plasmapheresis, pamamaraan ng genetic engineering ay binuo sa pananaw.

Noong 1965, para sa paggamot ng hypercholesterolemia, ang isang operasyon ng bahagyang Ileoshot ay iminungkahi. Ito ay upang i-off ang karamihan ng ileum sa pagpapataw ng isang anastomosis sa pagitan ng proximal dulo nito at ang unang dibisyon ng colon. Kasabay nito, ang mga nilalaman ng maliit na bituka ay kumakain ng mga seksyon kung saan nangyayari ang reabsorption ng mga asing-gamot na bile, at ang kanilang pagpapalabas ay nagdaragdag ng maraming beses. Bilang isang resulta, mayroong isang makabuluhang pagbawas sa antas ng XC at HC LDL (hanggang sa 40%), na maihahambing sa kalubhaan sa lugar kapag kumukuha ng cholestramine sa 32 g bawat araw. Pagkatapos ng operasyon, ang malubhang pagtatae ay nangyayari, na matagumpay na ginagamot sa tulong ng cholestramine. Ang mga pasyente ay nangangailangan ng lifelong injection ng bitamina B12 para sa 1000 μg 1 oras sa loob ng tatlong buwan.

Sa nakaraan, ang operasyon ng bahagyang Ileoshot ay itinuturing bilang isang seryosong alternatibo sa pharmacological therapy sa mga pasyente na may malubhang, matigas ang ulo na mga bersyon ng PHP. Noong 1980, inilunsad ito noong 1990 - nakumpleto ang isang espesyal na pag-aaral - ang programang kontrol sa kirurhiko (Posch), na kasama ang 838 na pasyente na may hypercholesterolemia na may myocardial infarction. Ayon sa isang 10-taong pagmamasid at pana-panahon na isinasagawa ang paulit-ulit na coronary-circuic na pag-aaral, sa pangkat ng mga pasyente na dumaranas ng interbensyon sa pagpapatakbo, ang pagbawas sa antas ng XS sa pamamagitan ng 23% ay nakasaad, binabawasan ang saklaw ng myocardial infarction at ang dalas ng Coronary kamatayan - sa pamamagitan ng 35% at pagbagal ang pag-unlad ng coronary atherosclerosis kumpara sa mga pasyente ng control group na nakatanggap ng ordinaryong therapy. Sa kasalukuyan, sa muling pagdadagdag ng therapeutic arsenal ng hypolypidemic na gamot sa pamamagitan ng statin group, ang bahagyang Ileoshots ay halos nawala ang halaga nito.

Ang radikal na paraan ng pagpapagamot ng mga pasyente na may napakabihirang homozygous pamilya hypercholesterolemia ay atay transplantation. Dahil sa ang katunayan na ang donor atay ay naglalaman ng isang normal na halaga ng mga receptor na nag-ehersisyo ang pagkuha ng dugo XC, ang antas nito sa ilang araw pagkatapos ng operasyon ay nabawasan sa pamantayan. Ang unang matagumpay na paglipat ng atay sa hypercholesterolemia ng pamilya ay ginawa noong 1984. Girl 7 taon. Pagkatapos nito, maraming mas matagumpay na mga kaso ng interbensyong ito ang inilarawan.

Para sa paggamot ng mga pasyente na may homozygous at heterozygous hypercholesterolemia pamilya, lumalaban sa pandiyeta therapy at hypolypidemic gamot, ang apheresis ng LDL ay ginagamit. Ang kakanyahan ng pamamaraan ay aalisin mula sa dugo ng Apo-in-na naglalaman ng LPS sa pamamagitan ng extracorporeal na nagbubuklod sa immunosorbents o dextrancellulose. Kaagad pagkatapos ng pamamaraan na ito, ang antas ng HC LDL ay bumababa ng 70-80%. Ang Epekto ng Pamamagitan ay pansamantalang, na may kaugnayan sa mga regular na paulit-ulit na sesyon ng buhay sa mga agwat sa loob ng 2 linggo - 1 buwan. Dahil sa pagiging kumplikado at mataas na halaga ng paraan ng paggamot na ito, maaari itong magamit sa isang limitadong bilog ng mga pasyente.

Ang mga inhibitors ng GMG-COA reductase ay ang pinaka-aktibong hypocholesterolemic na gamot. Mekanismo ng pagkilos :

sa proseso ng pagbuo ng kolesterol sa cell, ang enzyme ng GMG-COA-Reduccatase ay kasangkot. Hinarangan ng mga statin ang aktibidad ng enzyme na ito, na humahantong sa pagbawas sa pagbuo ng kolesterol;

ang pagbawas ng cholesterol synthesis sa hepatocytes ay sinamahan ng isang pagtaas sa pagbubuo ng isang malaking bilang ng mga receptor para sa LDL, bilang isang resulta ng ito, nadagdagan ang pagkuha mula sa dugo at karagdagang pagbaba sa antas ng LDL;

ang pagtaas sa bilang ng mga receptors sa LDL ay tumutulong upang mabawasan ang antas ng antas at ang kanilang mga predecessors - Lponp, na nag-aambag din sa isang pagbawas sa parehong LDL at ang kabuuang kolesterol.

Lovastatin. (Mevor) - Ito ay isang hindi aktibo na lactone na nakahiwalay mula sa Aspergillus Terreus Mushroom; Sa atay, ang Lovastatin ay nagiging aktibong tambalan na nakuha ng mga hepatocyte at isinasagawa nila ang nagbabawal na epekto nito sa enzyme ng GMG-COA-reductase, bilang resulta kung saan ang kolesterol at LDL synthesis ay nabawasan. Ang Lovastatin ay ginawa sa mga tablet na 0.02 g.

Sa simula ng paggamot, ang gamot ay inireseta sa 20 mg 1 oras bawat araw sa panahon ng hapunan. Naitatag na ang isang reception sa gabi ay mas epektibo kumpara sa pagtanggap ng umaga. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang kolesterol ay synthesized higit sa lahat sa gabi. Humigit-kumulang pagkatapos ng isang buwan sa kawalan ng hypocholesteromemic effect, ang dosis ay nagdaragdag sa 40 mg. Ang dosis ng lovastatin ay maaaring makuha sa 1 pagtanggap sa panahon ng hapunan o sa dalawang reception (sa panahon ng almusal at hapunan). Pagkatapos ng isa pang apat na linggo, ang araw-araw na dosis ng gamot ay maaaring tumaas sa 80 mg, siguraduhing hatiin ito sa 2 reception (sa panahon ng almusal at hapunan).

Ang paggamot ng Lovastatin ay maaaring magpatuloy sa loob ng mahabang panahon (ilang buwan at kahit na taon), dahil ang gamot ay lubos na ligtas.

Nakumpleto din ang pag-aaral, ang mga resulta nito ay nagpatunay na ang lovastatin ay maaaring pumigil at maging sanhi ng reverse development (pagbabalik) ng atherosclerosis ng coronary arteries at bawasan ang kanilang stenosis. Itinatag din na ang lovastatin ay nagpapabagal sa pag-unlad ng carotid atherosclerosis.

Simvastatin. (Zokor) - Tulad ng Lovastatin, na nakuha mula sa Fungi, ay isang hindi aktibo na tambalan, "prodrug", sa atay ay nagiging isang aktibong sangkap na nagpipigil sa GMG-COA-reductase. Ang Simvastatin ay ginagamit sa isang araw-araw na dosis ng 20-40 mg. Ang tolerability ng gamot ay mabuti, ang paggamot ay isinasagawa nang maraming buwan at kahit na taon.

Ang hypocholesteromemic action ng simvastatin ay itinuturing na ang pinaka-makapangyarihan ng mga inhibitor ng GMG-COA-reductase.

Ito ay itinatag na ang Simvastatin ay nagpipigil sa pag-unlad ng atherosclerosis ng mga coronary arteries at maaari ring bawasan ang antas ng kanilang stenosis, maging sanhi ng reverse development ng proseso ng atherosclerotic.

Ito ay itinatag na ang paggamot na may Simvastatin ay hindi lamang humahantong sa isang pagbaba sa antas ng kabuuang kolesterol sa pamamagitan ng 25%, HC LDL - sa pamamagitan ng 35%, habang sa parehong oras pagtaas sa dugo XC ng HPP sa pamamagitan ng 8%, ngunit din makabuluhang Pinapataas ang kaligtasan ng mga pasyente (sa pamamagitan ng 30%) dahil sa isang makabuluhang pagbawas sa mortalidad mula sa IBS (sa pamamagitan ng 42%).

Rtustatin. - Ito ay isang aktibong form at, hindi tulad ng Lovastatin at Simvastatin, ay may isang anti-lipidemic epekto walang paunang metabolismo sa atay. Ito ay nagmula fungal metabolites. 60% ng gamot ay excreted ng mga bato, kaya ang pag-iingat ay dapat na kinuha sa paggamot ng mga pasyente na may isang paglabag sa pagganap na kakayahan ng mga bato. Ang araw-araw na dosis ng purestatin ay 20-40 mg. Sa ilalim ng impluwensiya ng paggamot ng Pravastatin XC, ang LDL ay bumababa ng 25-30%, ang nilalaman ng kolesterol sa dugo ay 20-25%, ang antas ng HS HDL ay tumataas ng 5-8%. Kasabay nito, ang isang paghina sa pag-unlad ng coronary atherosclerosis ay itinatag, isang positibong epekto sa klinikal na kurso ng IBS (ang mas maliit na dalas ng pag-unlad ng myocardial infarction at pagkamatay mula sa parehong IBS at "di-wastong" kamatayan). Ang tolerability ng gamot ay mabuti. Ang paggamot ay maaaring tumagal ng ilang buwan at kahit na taon.

Fluvastatin. (Lesk) - Bago, ganap na sintetiko inhibitor ng GMG-COA reductase. Hindi tulad ng Lovastan, Simvastatin at Pravstatin, ang gamot na ito ay hindi nakuha mula sa mga fungal metabolite, ang batayan ng molekula nito ay isang indole ring. Ang fluvastatin ay ang unang aktibong gamot na kaibahan sa iba pang mga statin na naging aktibo, nakalantad sa metabolismo sa atay. Ang gamot ay hindi tumagos sa hematorencephalic barrier, mabilis at halos ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ay inalis mula sa katawan higit sa lahat sa pamamagitan ng mga gallways: 95% ng dosis ng dosis ay inalis sa mga feces at 5% lamang ay excreted ng bato.

Ang fluvastatin ay inireseta sa gabi sa isang araw-araw na dosis ng 20-40 mg; Ang kakulangan at kahusayan ay hindi nakasalalay sa oras ng pagkain. Ang hypolipidemic effect ng fluvastatin ay bubuo sa unang linggo, umabot sa pinakamataas sa 3-4 na linggo at napanatili sa antas na nakamit kapag ang paggamot ay patuloy.

Ang hypolipidemic effect ng fluvastatin ay depende sa dosis, ang kabuuang kolesterol ng dugo ay bumababa ng 22-25%, XC LDL - sa pamamagitan ng 24-31%, posible upang mabawasan ang antas ng triglyceride sa pamamagitan ng 8-16% (ang epekto na ito ay hindi laging mapagkakatiwalaan na ipinahayag). Pinapataas ang nilalaman ng dugo XC LPLP (sa pamamagitan ng 4-23%).

Ang isang pagpapabuti sa endothelial function ng arteries pagkatapos ng paggamot na may fluvastatin ay itinatag, na tumutulong upang mabawasan ang mga spastic reaksyon ng coronary arteries. Ang kakayahan ng fluvastatin ay inilarawan upang madagdagan ang perfusion ng mga naka-istilong zone ng myocardium pagkatapos ng 12 linggo ng paggamot.

Kung kinakailangan, bawasan ang mataas na antas hindi lamang xs LDL, ngunit din fluorastatin triglycerides ay maipapayo upang pagsamahin sa isang sofibrate, observing ang 12-oras na agwat sa pagitan ng mga gamot na ito.

Ang isang epektibong hypolypidemic action ay may kumbinasyon ng fluorastatin at nicotinic acid.

Ang Fluvastatin ay isang mahusay at ligtas na hypolipidemic na gamot, na ipinakita lalo na para sa pangmatagalang paggamot ng mga pasyente na may uri IIA hyperlipopoproteinemia (pagdaragdag ng antas ng kabuuang kolesterol at HC LDL).

Atorvastatin - ang bagong sintetikong inhibitor ng GMG-COA-RSDuctase na may binibigkas na epekto ng hypocholesterometer. Bilang karagdagan, ang gamot ay makabuluhang binabawasan ang antas ng triglycerides. Ginagamit ito para sa hyperlipoproteinemia IIA, IIB, IV type sa isang dosis ng 5-10 mg / araw.

Mga epekto sa paggamot sa statin

Ang mga Statin (Vastatans) ay medyo ligtas, mahusay na pinahihintulutan na mga gamot sa hypolypidemic. Gayunpaman, ang mga sumusunod na epekto ay maaaring minsan ay lumitaw:

Impluwensya sa atay . Ang mga Statins ay kumikilos nang pili sa mga selula ng atay. Samakatuwid, tungkol sa 1% ng mga pasyente posible upang madagdagan ang nilalaman ng Alto ang dugo sa dugo, karaniwang kapag gumagamit ng malaking dosis ng droga. Ang posibilidad ng sugat ng atay ay nagdaragdag sa pinagsamang aplikasyon ng mga statin at fibrats. Ang mga pagbabagong ito ay mabilis na pumasa pagkatapos ng paghinto ng mga droga.

Epekto sa mga kalamnan . Sa ilang mga pasyente, ang hitsura ng malihari, sakit ng kalamnan, kahinaan ng kalamnan, ang pagtaas ng nilalaman ng creatine phosphocinase ay posible. Ang panganib ng pinsala sa kalamnan ay nagdaragdag habang ginagamit ang mga statin at fibrats.

Gastrointestinal disorder.: pagduduwal, pagtanggi sa gana, paninigas ng dumi, meteorismo.

Sakit sa pagtulog . Naobserbahan ang nakararami kapag nag-aaplay ng Lovastatin at Simvastin, ang sakit ng ulo ay posible sa paggamot ng tamang kuwento.

Ang mga inhibitor ng GMG-COA reductase ay hindi nakakaapekto sa karbohidrat at Purin Exchange, na nagpapahintulot sa mga ito sa paggamot ng hyperlipoproteinemia sa mga pasyente na may diabetes mellitus, labis na katabaan, gout, asymptomatic hyperuricemia.

Comparative katangian ng pagiging epektibo ng mga gamot sa hypolipidem

Ang pagiging epektibo ng mga ahente ng hypolypidemic ay hinuhusgahan batay sa mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

ang antas ng pagbawas sa mga antas ng suwero ng pangkalahatang kolesterol, HS LDL, iba pang lipids at lipoproteins;

ang kakayahan upang pabagalin ang pag-unlad ng isang atherosclerotic na proseso (lalo na sa coronary arteries) o maging sanhi ng reverse development nito;

ang epekto ng pangmatagalang therapy para sa mortalidad mula sa IHD, cardiovascular at kabuuang dami ng namamatay, pati na rin ang panganib ng pagbuo ng IHD sa "asymptomatic" na mga taong may hypercholesterolemia.

Ang epekto ng mga gamot sa hypolipidemic sa antas ng lipids ng dugo

Paghahanda, Dosis	Baguhin sa antas ng dugo,%
	Pangkalahatang Xs.	Xs lpnp	XS LPVP
Cholestyramine, 24 g / araw
Nicotinic acid, 4 g / day.
Hemfibrosyl, 1.2 g / araw
Santo, 1 g / araw
Lovastatin, 40 mg / araw
Rtustatin, 40 mg / araw
Fluvastatin, 40 mg / day
Simvastatin, 40 mg / araw

Tulad ng makikita mula sa talahanayan, ang pinaka aktibong bawasan ang nilalaman ng CX LDL at ang pangkalahatang kolesterol ng Statins (inhibitors ng GMG-COA-reductase), lalo na ang Simvastatin.

Ang pinakamahalagang pagtaas sa antas ng HS HDL ay nabanggit sa paggamot ng nikotina acid, ang pagbawas sa nilalaman ng triglycerides sa dugo ay pinaka-katangian ng nikotina acid at hemfibrosyl.

Ayon sa data, sa epekto sa antas ng XS, ang LDL 10 mg ng Simvastatin ay humigit-kumulang 20 mg ng lovastatin, 20 mg ng pravastatin o 40 mg ng fluvastatin bawat araw.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang layunin ng hypolypidemic therapy sa mga pasyente na may IHD ay isang pagbaba at pagpapanatili ng HC LDL sa antas sa ibaba 100 mg / DL (< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

Ang isang malaking praktikal na kahalagahan ay ang katunayan na ang aktibong hypolypidemic therapy, na binabawasan ang antas ng HC LDL sa pamamagitan ng hindi bababa sa 20% ay may positibong epekto sa estado ng mga coronary arteries. Inhibitors ng GMG-COA Reduccatase - Lovastatin at Simvastin ang unang hypolypidemic na gamot na may kakayahang pigilan ang coronary atherosclerosis bilang monotherapy at kahit na maging sanhi ng kabaligtaran na pag-unlad nito sa mga pasyente na may hyperlipidemia.

Ang Simvastatin ay nakakatugon sa lahat ng tatlong kondisyon na ipinataw ng modernong hypolipidemic na paraan:

binabawasan ang antas ng XC LDL sa serum ng dugo ay hindi bababa sa 20%, at sa maraming mga kaso ay nagbibigay ng pang-matagalang pagpapanatili ng NormoleroLeLemia (ang antas ng kabuuang kolesterol ay mas mababa sa 5.2 mmol / L);

slows down ang pag-unlad ng coronary atherosclerosis at kahit na nag-aambag sa pag-unlad nito;

binabawasan ang panganib ng pagbuo ng nakamamatay at di-nakahihiya na komplikasyon ng IBS, nagpapabuti sa kaligtasan ng mga pasyente na may maliit o katamtamang hypercholesterolemia.

Ang pagpili ng mga gamot sa hypolipicemic, isinasaalang-alang ang nilalaman ng dugo ng kolesterol at triglyceride (pambansang pang-edukasyoncholesterol, USA)

Differentiated application ng hypolipidemic. tools.

Ang mga ahente ng hypolypidemic ay dapat italaga sa uri ng hyperlipidemia, pati na rin ang antas sa dugo ng pangkalahatang kolesterol at triglyceride.

Sa ilang mga kaso, ang pinagsamang gamot hypolypidemic therapy ay ipinapakita:

sa pamamagitan ng napaka-binibigkas hypercholesterolemia, upang mabawasan ang antas ng XC, LDL ay madalas na ginagamit ng dietherapy at dalawang gamot, inirerekomenda ang isang kumbinasyon ng mga bile acid sequins na may nikotina acid o lovastatin;

sa isang sabay-sabay na pagtaas sa antas ng XC LDL at triglycerides, isang kumbinasyon ng mga sequesters ng bile acids na may nikotina acid o hemfibrosyl ay inirerekomenda.

Iba pang mga produkto ng hypolypidemic.

Benzaflavin. - Riboflavina derivative. Ang gamot ay may mga katangian ng B2-bitamina, nagdaragdag ng nilalaman sa atay ng Flavinov, pinanumbalik ang enerhiya exchange sa mitochondria ng atay. Bilang karagdagan, binababa ni Benzaflavin ang glucose, kolesterol, triglyceride, beta-lipoproteins. Ang simula ng pagkilos ng hypolipicemic ay ipinagdiriwang na sa 2nd-4th na araw ng paggamot, ang mga antas ng kolesterol ay bumaba ng 23%, beta-lp - sa pamamagitan ng 21%, triglycerides - sa pamamagitan ng 30%, ang mga epekto ay nanatili sa buong panahon ng paggamot. Ang Benzaflavin ay inireseta sa loob ng 0.04-0.06 g 1-2 beses sa isang araw. Ang tolerability ng gamot ay mabuti, walang mga epekto, patuloy ang paggamot sa loob ng maraming buwan.

Kakanyahan - kumplikadong paghahanda na naglalaman ng mahahalagang phospholipid, unsaturated fatty acids, bitamina B6, B12, Nicotelide, Sodium Pantothenate.

Pinahuhusay ng gamot ang catabolism cholesterol. Ang pinaka-epektibo sa IIA at IIV uri ng hyperlipoproteinemia. Magtalaga ng 2 capsules 3 beses sa isang araw para sa 2-3 na buwan 3-4 beses sa isang taon.

Sa nakalipas na mga taon, itinatag na ang mahahalagang phospholipids ay nagpapabuti ng kakayahan ng HDL na kunin mula sa mga arterya at transportasyon na kolesterol, i.e. Ang Essentialy ay nagdaragdag ng antiaterogenic cholesterol-acceptor at cholesterol transport properties ng HDL.

Lipostabil. - ang gamot na malapit sa mekanismo ng pagkilos sa kakanyahan. Ginagamit ito para sa paggamot ng hypercholesterolemia at hyperitriglyceridemia, ngunit mas madalas na may mga uri ng IIA at IIB ng hyperlipoproteinemia. Karaniwang ginagamit ito sa mga capsule - 1-2 capsules 3 beses sa isang araw para sa 3 buwan.

1 capsule ay naglalaman ng mahahalagang phospholipids - 300 mg, theophylline - 50 mg.

1 Ampoule (10 ML) ay naglalaman ng mahahalagang phospholipids - 500 mg, bitamina B6 - 4 mg, nicotinic acid - 2 mg, adenosine-5-monophosphate - 2 mg.

Polyvitamin balanced complexes.

Ang polyvitaminotherapy ay angkop sa kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may atherosclerosis, dahil ito ay nag-aambag sa catabolism ng atherogenic lipoproteins at nagpapabuti ng metabolic processes sa myocardium, atay, utak.

Efferent therapy.

Ang efferent therapy sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may atherosclerosis ay nag-aambag sa pagtanggal ng kolesterol at atherogenic lipoproteins mula sa katawan. Ang mga sumusunod na pamamaraan ng efferent therapy ay ginagamit: enterosorption, hemosorption, ldl-apheresis.

Hepatotropic therapy.

Ang atay ang pangunahing katawan na nakikilahok sa synthesis at ang palitan ng lipoproteins. Ang pagwawasto ng nababagabag na kakayahan sa pagganap ng atay ay nag-aambag sa pagpapakita ng positibong epekto ng komprehensibong hypolipidemic therapy. Ang mga positibong epekto ng hepatotropic ay mahalagang, lipostabil, polyvitamin complexes, coefficient preparations (cocarboxylase, lipoic acid, pyridoxalphosphate, vint, kobamimide).

Pyridoxalphosphate. - Ito ay isang coenmendant form ng bitamina B6, inireseta sa loob ng 0.02-0.04 g 3-4 beses sa isang araw para sa 1-1.5 buwan.

Flavinat. - ang mga coenses ng bitamina B2 ay ipinakilala sa intramuscularly sa 0.002 g (ang pre-nilalaman ng ampoule ay dissolved sa 2 ML ng tubig para sa iniksyon) 2-3 beses sa isang araw para sa 1-1.5 buwan.

Kobamamid. - Ang mga coenses ng bitamina B12, ay ginagamit sa loob ng 0.0005-0.001 g 3-6 beses sa isang araw para sa 1-1.5 na buwan.

Kapaki-pakinabang din ang paggamot riboxin. (Preductoror ATP, stimulating protina synthesis). Inilapat ng 0.2-0.4 g 3 beses sa isang araw para sa 1-1.5 na buwan.

Citation:Langsion P.H., Langcion A.M. Medikal na paggamit ng gmg-coa-reductase inhibitors at kasama coenzyme deficit Q10. Isang pangkalahatang-ideya ng pang-eksperimentong trabaho na isinagawa sa mga mammal at tao // RMG. 2007. №9. P. 747.

PAMBUNGAD Ang lahat ng mga pangunahing pagsubok ng mga statin ay nagpakita na may pangmatagalang pagtanggap, maaari silang maging hindi ligtas para sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso ng ikatlo at ikaapat na uri. Inhibitors ng GMG-COA Redchastase o Statina - ang klase ng mga gamot na epektibong binabawasan ang antas ng LDL-cholesterol. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay may positibong epekto sa cardiovascular system at pagbaba sa mortalidad. Sa sandaling ito, ito ay isa sa mga pinaka-karaniwang hinirang na gamot sa Estados Unidos, at ang milyun-milyong mga pasyente ay regular na ginagawa. Ayon sa pinakabagong mga rekomendasyon ng NCEP (pambansang programa para sa pag-aaral ng kolesterol), kahit na ang mga pasyente na may normal na mababang antas ng LDL cholesterol ay pansamantalang tumagal ng mga statin upang maiwasan ang mga stroke at atake sa puso. Ang mga statin ay madalas na nakatalaga sa mga matatanda at nakakuha ng malawak na pagkilala sa medikal na komunidad. Nang maglaon, ang isang anti-inflammatory at platelet-stabilizing action ng statins ay ipinapakita, na humantong sa kanilang mas malawak na paggamit. Ito ay mapagkakatiwalaan na ipinakita na ang landas ng pagbagsak ay hindi lamang sa biosynthesis ng kolesterol, kundi pati na rin sa biosynthesis ng Vital Coenzyme Q10 (CoQ10 o Ubiquinon). Kaya, ang mga inhibitor ng GMG-CO. Reductase block ang synthesis ng parehong kolesterol at coq10. Ang pakikipag-ugnayan ng Statins at CoQ10 ay nasuri nang mas maaga.

Ang lahat ng mga pangunahing pagsubok ng Statins ay nagpakita na may pangmatagalang pagtanggap, maaari silang maging hindi ligtas para sa mga pasyente na may kabiguan sa puso ng ikatlo at ikaapat na uri. Inhibitors ng GMG-COA Redchastase o Statina - ang klase ng mga gamot na epektibong binabawasan ang antas ng LDL-cholesterol. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay may positibong epekto sa cardiovascular system at pagbaba sa mortalidad. Sa sandaling ito, ito ay isa sa mga pinaka-karaniwang hinirang na gamot sa Estados Unidos, at ang milyun-milyong mga pasyente ay regular na ginagawa. Ayon sa pinakabagong mga rekomendasyon ng NCEP (pambansang programa para sa pag-aaral ng kolesterol), kahit na ang mga pasyente na may normal na mababang antas ng LDL cholesterol ay pansamantalang tumagal ng mga statin upang maiwasan ang mga stroke at atake sa puso. Ang mga statin ay madalas na nakatalaga sa mga matatanda at nakakuha ng malawak na pagkilala sa medikal na komunidad. Nang maglaon, ang isang anti-inflammatory at platelet-stabilizing action ng statins ay ipinapakita, na humantong sa kanilang mas malawak na paggamit. Ito ay mapagkakatiwalaan na ipinakita na ang landas ng pagbagsak ay hindi lamang sa biosynthesis ng kolesterol, kundi pati na rin sa biosynthesis ng Vital Coenzyme Q10 (CoQ10 o Ubiquinon). Kaya, ang mga inhibitor ng GMG-CO. Reductase block ang synthesis ng parehong kolesterol at coq10. Ang pakikipag-ugnayan ng Statins at CoQ10 ay nasuri nang mas maaga.
Sikat na mga katotohanan
Coenzyme Q10 - isang coenzyme para sa mitochondrial enzymatic complexes na kasangkot sa oxidative phosphorylation sa produksyon ng ATP. Ipinapalagay na ang epekto ng bioenergy ng CoQ10 ay napakahalaga sa paggamit nito sa klinikal, lalo na para sa mga selula na may mataas na antas ng metabolismo, tulad ng mga cardiomyocytes. Ang ikalawang pangunahing ari-arian ng CoQ10 ay ang aktibidad ng antioxidant (ang kakayahang patayin ang mga libreng radical). Ang CoQ10 ay ang tanging kilalang taba-natutunaw na antioxidant, kung saan mayroong isang sistema ng enzymes para sa pagbabagong-buhay ng oxidized form nito - ubiquinola. COQ10 circulates sa dugo na may mababang roll lipids at naglilingkod upang mabawasan ang oksihenasyon ng LDL-kolesterol sa panahon ng oxidative stress. Ito ay kilala na ang CoQ10 ay malapit na nauugnay sa bitamina E at nagsisilbi upang muling buuin ang aktibong (nabawasan) form - A-tocopherol, pati na rin upang ibalik ang ascorbic acid. Mula sa ibang pagkakataon, alam na ang CoQ10 ay kasangkot sa paglipat ng mga electron sa labas ng mitochondria, halimbawa, kapag ang pagpapatakbo ng oxidoreductase ng cytoplasmic membrane, ay maaaring maging bahagi sa cytosol glycolize at marahil ay aktibo sa golgi apparatus at sa lysosomes. Ang COQ10 ay gumaganap din ng isang papel sa pagtaas ng membrane pagkalikido. Maraming biochemical function ng CoQ10 ang nasuri nang mas maaga sa pagsusuri ng kreyn.
Ang CoQ10 ay kinakailangan para sa synthesis ng ATF sa cell at lalong mahalaga para sa paggana ng kalamnan ng puso dahil sa mataas na aktibidad ng metabolic nito. Ang kakulangan ng CoQ10 sa dugo at ang kalamnan ng puso ay madalas na nakarehistro sa kabiguan sa puso. Ang Australian cardiac surgeon group ay nagpakita ng pagkasira ng function ng kalamnan ng puso na nauugnay sa depisit ng edad ng CoQ10 sa mga pasyente na sumasailalim sa coronary artery, na ganap na nabayaran para sa isang artipisyal na pagtaas sa halaga ng CoQ10. Nang maglaon, ang mga mananaliksik na ito ay nagsagawa ng pagsubok ng preoperative coq10 therapy at nagpakita ng pagpapabuti ng mga resulta ng coronary shunting. Mga klinikal na pagsubok ng karagdagang coq10 therapy para sa sakit sa puso (kabilang ang pagkabigo ng puso, sakit sa ischemic, hypertension) at sa panahon ng pagtitistis ng puso ay nasuri nang mas maaga.
Sa ngayon, ang Estados Unidos ay nakakaranas ng isang walang pag-aalinlangan na epidemya ng pagkabigo sa puso na may malaking pagtaas sa mortalidad. Ang bilang ng mga pagkamatay dahil sa congestive heart failure ay nadagdagan mula sa 10,000 kaso bawat taon noong 1968 hanggang 42,000 noong 1993. Ang dalas ng mga ospital na may diagnosis na ito ay nadagdagan ng higit sa tatlong beses mula 1970 hanggang 1994. Mga istatistika ng pinakamalaking sentro ng pananaliksik ng problemang ito - Ang siyentipikong sentro ng Henry Ford "Puso" at ang Detroit Institute para sa pag-aaral ng mga sakit sa vascular - sabi nito mula 1989 hanggang 1997. Ang diagnosis na ito ay dalawang beses nang madalas. Sa panahon ng siyam na taon na panahon, ang 26442 kaso ay nakarehistro sa sentro ng Henry Ford, na tumutugma sa isang pagtaas ng 9 hanggang 20 kaso bawat 100 mga pasyente bawat taon. Ang mga resulta ay naproseso at ibinigay ng Reach Research Organization (paggamit ng mapagkukunan sa congestive heart failure).
Ang mga statin ay unang iniharap noong 1987 at itinuturing na pinakamabisang gamot para sa regulasyon ng nadagdagang kolesterol. Sa kabila ng katotohanan na ang mga istatistik ay pinahihintulutan ng karamihan sa mga pasyente, maaari silang maging sanhi ng iba't ibang uri ng mga myopathi, kung saan ang rhabadomyolysis ay pinaka-seryoso. Ang problemang ito ay tinalakay sa kamakailang artikulo sa Thompson, at maikling summarizing ang negatibong epekto ng statin sa kalamnan tissue, ang mga sumusunod na konklusyon ay maaaring iguguhit:
- Ang pagtanggap ng mga statins ay humahantong sa pagbawas sa halaga ng kolesterol sa kalansay na lamad ng kalamnan,
- upang mabawasan ang antas ng ubiquinone,
- Sa pagbaba sa antas ng Farneselpyrophosphate, ang intermediate ng synthesis ng Ubiquinone, na kung saan ay kinakailangan upang buhayin ang grupo ng mga maliit na G-protina.
Sa artikulong ito, isasaalang-alang namin ang umiiral na panitikan sa mga pagsusulit ng hayop at isang tao, sinusuri ang mga epekto ng mga statin, antas ng CoQ10 sa dugo at mga tisyu. Ang mga naka-istatistika na kakulangan ng CoQ10 ay dapat ding isaalang-alang sa konteksto ng epidemya sa pagkabigo sa itaas. Ang negatibong epekto ng mga statin, na humahantong sa pagbawas sa antas ng CoQ10, ay dapat isaalang-alang ng mga manggagamot kapag sila ay hinirang.
Mga eksperimento ng hayop.
Mula 1990 hanggang 2001. Ang mga resulta ng 15 mga pagsubok ng mga hayop na anim na iba't ibang uri ay na-publish: Anim sa mga daga, tatlo sa hamsters, tatlo sa mga aso, isa sa rabbits, isa sa guinea pig at isa sa monkeys. Sa mga eksperimento sa mga pigs at hamsters, ang impluwensiya ng mga statin sa antas ng CoQ10 sa dugo at mga tisyu ay sinusuri. Siyam sa mga 15 pag-aaral ay nagpakita ng isang partikular na hindi kanais-nais na epekto ng istatistika ng COQ10 kakulangan: Nabawasan ang produksyon ng ATF, isang pagtaas sa mga negatibong epekto ng ischemia, isang pagtaas sa mortalidad sa cardiomyopathy, pinsala sa mga kalamnan ng kalansay at kanilang dysfunction. Ang ilan sa mga hayop ay gumagamit ng Q9 coenerzyment bilang isang ubiquinone. Ito ay isang mas maikling chain homolog kaysa sa Q10 coenzyment, at sa mga kasong ito ang isang coenzyme ay tinatawag na lamang coq.
Ang unang data na nakuha sa mga hayop ay na-publish noong 1990 ni Willis at nagsalita tungkol sa isang makabuluhang pagbawas sa konsentrasyon ng Coq sa dugo, ang puso at atay ng mga lalaki na may sapat na gulang na daga pagkatapos matanggap ang Lovastatin. Ang Lovastaanated Coq Deficiency sa Dugo at Tisyu ay ganap na nabayaran ng isang karagdagang pagtanggap ng CoQ. Noong 1992, nagpakita si Lowe ng katulad na pagbawas sa konsentrasyon ng CoQ sa atay at ang puso ng mga daga pagkatapos matanggap ang Lovastatin (Mevilonina), na nagpapatunay sa data ng Willis.
Noong 1993, foli at sovat. Pinag-aralan ng Symvastatin ang mga rabbits at nagpakita ng pagtaas sa aktibidad ng creatinine andinase at lactate dehydrogenase at skeletal muscle necrosis. Sa rabbits, pagkuha ng Simvastatin, isang makabuluhang pagbawas sa konsentrasyon ng CoQ sa atay at myocardium kumpara sa control group ay nabanggit. Ito ay kagiliw-giliw na tandaan na ang antas ng coq sa kalansay kalamnan ay hindi nagbago. Gayundin noong 1993, pinag-aralan ni Belipard ang pagkilos ng Lovastatin sa hamsters, mga pasyente na may cardiomyopathy, at nagpakita ng pagbawas sa mga antas ng CoQ sa Myocardium sa pamamagitan ng 33% kumpara sa control group. Ang isang artipisyal na pagbaba sa mga antas ng kolesterol sa hamsters na may fenofibrate ay hindi humantong sa pagbawas sa antas ng coenzyme Q10. Ang mga Statin ay ang tanging uri ng droga na humahadlang sa pagbubuo ng mga lipid, na sa parehong oras bloke ang synthesis ng mevalonic acid.
Noong 1994, nagpakita si Dabold ng pagbawas sa konsentrasyon ng Coq sa myocardium ng adult guinea pigs (mula sa 2 taon), habang ang Lovastatin ay walang epekto sa antas ng CoQ ng mga batang hayop (2-4 na buwan). Ipinakita na ang mga hayop na may sapat na gulang ay mas sensitibo sa mga epekto ng statin therapy. Gayundin noong 1994, ang LUP ay nagpakita ng pagbawas sa konsentrasyon ng Coq sa atay ng mga daga, na ganap na nabayaran ng karagdagang pagtanggap ng Q Coenerzyment.
Noong 1995, ipinakita ni Seito na binabawasan ng Simvastatin ang antas ng CoQ10 sa myocardium ng aso, may sakit na ischemia. Ang nalulusaw sa tubig na Rtustatin ay pinag-aralan din sa modelong ito, at ito ay naging hindi ito nagiging sanhi ng pagkasira ng mitochondrial oksihenasyon sa myocardium dogs, dahil hindi binabawasan ang antas ng CoQ10 sa myocardium.
Ipinapalagay na ang fat-soluble na simvastatin ay mas mapanganib dahil sa ang katunayan na ito ay mas mahusay na natagos sa mitochondrial lamad.
Noong 1997, nag-aral si Morand hamsters, monkeys at pigs at nagpakita ng pagbawas sa antas ng CoQ10 sa puso at atay kapag kumukuha ng simvastatin. Ang mga mananaliksik ay hindi nakakita ng anumang pagbabawas sa antas ng CoQ10 sa puso at atay kapag gumagamit ng isang pang-eksperimentong drug cholesterosis 2,3-ocyclase, na nagbabawal sa cholesterol synthesis sa mevalonate at samakatuwid ay hindi binabawasan ang biosynthesis ng Q10 Coenzyme.
Noong 1998, kumpara sa Nakhara ang mga pagkilos ng Simvastatin (Fat-soluble inhibitor ng GMG-COA-reductase) at pravastatin (water-soluble inhibitor). Sa Grupo 1, nakuha ang mga rabbits sa simvastatin sa halagang 50 mg / kg bawat araw sa loob ng apat na linggo. Ang pagbabawas ng CoQ10 sa mga kalamnan ng kalansay 22-36% at ang kanilang nekrosis ay nakarehistro. Nakatanggap ang Group 2 ng 28 mg / kg bawat araw sa loob ng apat na linggo bawat araw. Ang reception ng pravastatin ay hindi naging sanhi ng pinsala sa mga kalamnan ng kalansay, ngunit binabaan ang antas ng CoQ10 sa kanila sa pamamagitan ng 18-52%. Sa Group 3, ang mga hayop ay nakatanggap ng mataas na dosis ng Pravstatin - 200 mg / kg bawat araw para sa tatlong linggo at 300 mg / kg bawat araw para sa susunod na tatlong linggo. Kasabay nito, isang mas malaking pagbawas sa antas ng CoQ10 sa mga kalamnan ng kalansay sa pamamagitan ng 49-72% at ang kanilang nekrosis ay nabanggit. Noong 1998, ipinakita ni Suguima na ang rustine ay nagiging sanhi ng isang makabuluhang pagbaba sa aktibidad ng mitochondrial complex ko sa muscular tissue ng daga diaphragm na may edad na 35-55 na linggo. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang pangangailangan para sa masusing klinikal na pagsubok ng Pravstatin at ang impluwensya nito sa mga kalamnan sa paghinga, lalo na para sa mga matatandang pasyente.
Noong 1999, ginalugad ni Ishihara ang pagkilos ng mga statin sa mga aso, mga pasyente na may iSchemia. Kasabay nito, ang Fat-Soluble Simvastatin, Atorvastatin, Fluvastatin at Servastatin ay humantong sa isang pagkasira sa myocardial reduction pagkatapos ng reperfusion, habang ang tubig na nalulusaw sa tubig ay walang nakakapinsalang epekto sa pagbawas ng puso. Noong 2000, nakumpirma ni Seito ang data nito sa negatibong epekto ng atorvastatin, fluvastatin at seribestatin. Noong 2000, ipinakita ni Kaliskan sa mga eksperimento sa mga daga na ang Simvastatin ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa mga antas ng kolesterol at ang konsentrasyon ng ATF sa plasma ng dugo sa direktang alinsunod sa pagbawas ng antas ng CoQ10. Noong 2000, ang mga eksperimento ni Martz sa hamsters na may namamana na cardiomyopathy ay nagpakita na ang lovastatin, ngunit hindi Rtustatin, sa isang dosis ng 10 mg / kg ay makabuluhang nagpapataas ng mortalidad ng hamster bilang resulta ng pagbaba sa myocardial coq10. Sa wakas, noong 2001, ang mga eksperimento ng Pisarenko sa mga daga ay natanggap ang Simvastatin sa isang dosis ng 24 mg / kg sa loob ng 30 araw, ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba sa ATF at creatinine pospeyt sa myocardium, na nagpapakita na ang naka-istatistang coq10 depisit ay may negatibong epekto sa myocardial energy.
Ang mga resulta ng mga eksperimento ng hayop
Ang data na nakuha bilang isang resulta ng mga pag-aaral ng hayop ay nagpapakita na ang statin therapy ay humahantong sa kakulangan ng coenzyme Q10 sa dugo at tisyu, at ang kakulangan ng Coenzyme Q ay humahantong sa masamang mga kahihinatnan para sa mga bukas na cardiomyopathy at ischemic disease, pati na rin sa bukas kalamnan nekrosis. Ipinakikita ng mga guinea pig na ang pagtanggap ng mga statins ay humahantong sa pagbawas sa antas ng coq sa myocardium lamang na mga adult na hayop. Ang isang makabuluhang pagbabawas sa antas ng CoQ ay nakita sa tisyu ng puso at atay sa hamsters, monkeys, pigs. Hiwalay, ito ay nagkakahalaga ng noting na ang taba-natutunaw statins ay may isang mas mataas na antas ng toxicity, na kung saan ay lalo na ipinahayag sa aso na may ischemia.
Kaya, maaari itong concluded na ang statins ay may kakayahang mabawasan ang antas ng coenzyme Q sa mga hayop, at ang antas ng Q-kakulangan ay depende sa natanggap na dosis ng statina. Sa lahat ng mga eksperimento, kung saan ang mga hayop ay kumuha ng karagdagang dosis ng codement Q bago makatanggap ng mga statins, ang depisit ng Coenzyme Q ay ganap na nabayaran.
Pananaliksik sa tao
Mula noong 1990, 15 ang mga pag-aaral ay na-publish sa pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng Statins sa CoQ10 na isinasagawa sa isang tao. Siyam sa kanila ay inaprubahan ng mga medikal na pagsusulit, walong ng siyam na pagsusulit ang nagpakita ng isang artipisyal na kakulangan ng CoQ10 bilang resulta ng pagpasok ng mga statin.
Ang mga alamat noong 1990 ay nagbigay ng limang pasyente, mga pasyente na may cardiomyopathy, na may malaking pagbawas sa antas ng CoQ10 sa dugo at pagkasira ng estado pagkatapos matanggap ang lovastatin. Ang pagbaba sa antas ng coq10 sa dugo at klinikal na pagkasira ay nabayaran para sa isang karagdagang coq10 reception.
Noong 1993, sinuri ng mga ladet ang 20 mga pasyente na may hyperlipidemia bawat diyeta na may mababang kolesterol at symwastatin diet, at inihambing ang mga ito ng 20 mga pasyente, mga pasyente na may hyperlipidemia sa isang diyeta, at 20 mula sa control group. Ang mga pasyente na tumanggap ng Simvastatin ay may mas mababang antas ng Q10 coenzyment sa plasma ng dugo at ang pinakamababang ratio ng Q10 coenzyme sa kolesterol kaysa sa mga pasyente sa isang diyeta o malusog na tao. Napagpasyahan na ang Simvastatin ay nagpapababa sa antas ng CoQ10 sa plasma at mas mahusay kaysa sa kolesterol. Binibigyang diin ng mga may-akda na ang side effect na ito ng Simvastatin sa CoQ10 biosynthesis ay mahalaga at nangangailangan ng karagdagang pananaliksik. Gayundin noong 1993, sinisiyasat ni Gironda ang 30 mga pasyente na may mataas na antas ng kolesterol at 10 malusog na boluntaryo na may double-blind na pamamaraan, paghahambing ng placebo, rustasyatin at simvastatin sa loob ng tatlong buwan. Ipinakita ng Handuthown at Simvastatin ang isang makabuluhang pagbawas sa kolesterol at plasma CoQ10, hindi lamang sa mga pasyente, kundi pati na rin sa malusog na mga boluntaryo.
Noong 1994, bargossi at sovat. Nagsagawa kami ng mga pag-aaral sa 34 na pasyente na may mataas na antas ng kolesterol, nagtatalaga ng 20 mg ng simvastatin sa loob ng anim na buwan, o 20 mg ng simvastatin plus 100 mg coq10. Ang pag-aaral ay nagpakita na ang Simvastatin ay nagpapababa sa antas ng kolesterol ng LDL-form at ang antas ng CoQ10 sa plasma at platelets. Ang nabawasan na pagbaba sa antas ng CoQ10 ay nabayaran para sa karagdagang pagtanggap nito sa naaangkop na grupo ng mga pasyente. Ang karagdagang pagtanggap ng CoQ10 ay hindi nakakaapekto sa pagbawas sa kolesterol sa ilalim ng pagkilos ng Simvastatin.
Noong 1995, nagpakita ang Laakonen ng isang makabuluhang pagbawas sa halaga ng CoQ10 sa suwero sa mga pasyente na may mataas na antas ng kolesterol, para sa apat na linggo ng pagkuha ng Simvastatin, nang hindi binabawasan ang antas ng CoQ10 sa mga kalamnan ng kalansay. Noong 1996, sinisiyasat din ni Laakonen ang mga sample ng kalamnan biopsy 19 na mga pasyente na may mataas na antas ng kolesterol na tumatanggap ng simvastatin sa 20 mg bawat araw, at hindi nakahanap ng pagbawas sa antas ng COQ10 sa mga kalamnan ng kalansay kumpara sa mga sample ng kontrol.
Noong 1996, sinuri ng De Pinier ang 80 pasyente na may mataas na kolesterol; 40 Ang mga pasyente ay tinanggap ang mga statins, 20 - fibrates, at 20 ay isang control group. Ang mga resulta ay inihambing sa data ng 20 malusog na tao. Ang antas ng CoQ10 sa serum ng dugo ay ang pinakamababa sa static na grupo, at hindi nagbago sa iba. Ang ratio ng "Lactate / Pyruvate" sa statistical group ay nakataas at itinuturo sa mitochondrial dysfunction, na hindi minarkahan sa iba pang mga grupo.
Noong 1997, sinisiyasat ni Palemaki ang 27 lalaki na may mataas na antas ng kolesterol na may double-blind na paraan para sa anim na linggo (Lovastatin sa 60 mg bawat araw o placebo). Sa mga pasyente na nakatanggap ng Lovastatin, isang makabuluhang pagbaba sa antas ng Ubiquinola sa suwero at nadagdagan na oksihenasyon ng LDL-kolesterol ay nabanggit.
Noong 1997, sinisiyasat ni Mortensen ang 45 na pasyente na may mataas na antas ng kolesterol na may mixed double-blind test na may lovastatin o pravastan sa loob ng 18 linggo. Depende sa dosis, isang makabuluhang pagbawas sa antas ng CoQ10 sa suwero ay nabanggit sa isang pangkat ng mga pasyente na kinuha Rtustatin: 1.27 ± 0.34-1.02 ± 0.31 mmol / l, p<0,01. В группе пациентов, принимавших ловастатин, было более выраженное снижение CoQ10 в сыворотке крови: 1,18±0,36-0,84±0,17 mmol/L p<0,001. Авторы заключили: несмотря на то, что данные препараты довольно эффективны и безопасны для кратковременных курсов, при более длительной терапии необходимо учитывать негативные последствия снижения уровня CoQ10.
Noong 1998, sinisiyasat ni Palemaki ang 19 lalaki na may mataas na kolesterol at coronary artery disease na kumuha ng lovastatin na may karagdagang coq10 o wala ito. Sa isang pangkat ng mga pasyente na kumuha ng lovastatin sa CoQ10, ang oras ng pagkakabukod sa tanso-mediated oksihenasyon ng LDL ay nadagdagan ng 5% (p \u003d 0.02). Kapag ang AMVN oxidizing (2,2-azobis (2,4-dimethylvaleronitrile), mas mabilis na pagkapagod ng LDL-Ubiquinol at ang oras ng pagkakabukod sa pagbuo ng conjugate ng diene kapag ang pagkuha ng Lovastatin ay makabuluhang napabuti na may karagdagang pagtanggap ng CoQ10.
Noong 1999, sinisiyasat ni Miyaku ang 97 na pasyente, mga pasyente na may isang form ng insulin na umaasa sa diyabetis kapag tumatanggap ng lovastatin, at nagpakita ng isang makabuluhang pagbawas sa COQ10 sa serum ng dugo, kasama ang pagbaba sa kolesterol. Ang oral administration ng CoQ10 ay makabuluhang nadagdagan ang antas ng CoQ10 sa suwero, nang walang impluwensya sa pagbawas sa kolesterol. Bilang karagdagan, ang karagdagang pagtanggap ng CoQ10 ay makabuluhang nabawasan ang cardiotheral ratios mula 51.4 ± 5.1-49.2 ± 4.7% (p<0,03). Авторы заключили, что уровень CoQ10 в сыворотке крови значительно снизился при статиновой терапии и, возможно, связан с субклинической диабетической кардиомиопатией, обратимой дополнительным приемом CoQ10.
Noong 1999, sinuri ni De Lorgery ang double-blind na paraan ng 32 pasyente na natanggap ng 20 mg ng Simvastatin, kumpara sa 32 pasyente, pagkuha ng 200 mg ng fenofibrate. Sa suwero ng mga pasyente na nakatanggap ng Simvastatin, isang makabuluhang pagbawas sa antas ng CoQ10 ay nabanggit, na hindi nabanggit sa grupo na nakuha fenofibrate. Pagkatapos ng 12-linggo na therapy, walang mga kapansin-pansin na pagbabago sa discharged fraction ng dugo mula sa kaliwang ventricle ng puso. Nagkaroon ng pagbawas sa myocardial reserve na may pagkakahanay sa antas ng paglabas bilang tugon sa pag-load, na maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng statted diastolic dysfunction sa mga pasyente. Sa kasamaang palad, sa pag-aaral na ito lamang ang mga tagapagpahiwatig ng systolic.
Noong 2001, nabigo ang katalinuhan habang sinusubukan na ipakita ang kabuuang pagbawas sa antas ng CoQ10 sa dugo ng 12 batang malusog na boluntaryo na may normal na antas ng kolesterol kapag kumukuha ng pravastatin o atorvastatin sa loob ng apat na linggo. Gayundin noong 2001, sinabi ni Wong na ang mabait na anti-inflammatory effect ng simvastatin sa mga monocytes ng tao ay ganap na baligtad kapag ang mevalonate ay idinagdag, ngunit hindi coq10. Ipinakita nito na ang karagdagang pagpapakilala ng CoQ10 ay hindi nauugnay sa nagpapatatag na anti-inflammatory effect. Ang pinakabagong pag-aaral ng Statins at Coenzyme Q ay gaganapin jula at nai-publish sa JAMA. Ang simvastatin sa isang dosis ng 20 mg bawat araw ay nagdulot ng pagbawas sa antas ng coq10 sa serum ng dugo sa pamamagitan ng 22% (p<0,001). Клинические последствия дефицита CoQ10 не были выявлены ввиду краткосрочности данного исследования.
Mga resulta ng pananaliksik sa isang tao
Sa pag-aaral na isinasagawa sa mga tao, ang pagbawas sa antas ng COQ10 sa dugo ay malinaw na ipinakita, lalo na kapag kumukuha ng mga statin sa mataas na dosis at sa mga matatandang pasyente. Sa isa sa mga pag-aaral ng mga pasyente na dati ay may pagkabigo sa puso, ipinakita na ang kawalan ng CoQ10 sa mga ito ay may kaugnayan sa isang drop sa dami ng fraction ng emissions ng dugo at may karaniwang klinikal na lumalalang ng estado. Ang karagdagang pagtanggap ng CoQ10 ay nakakatulong na maiwasan ang kapintasan nito sa dugo, gayundin ang ipinakita sa isa sa mga pag-aaral sa mga platelet. Ang pagbawas sa antas ng coq10 sa suwero ay nauugnay sa isang pagtaas sa ratio ng "lactate / pyruvate", na, tila, ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagkasira ng function ng mitochondrial bilang resulta ng kakulangan ng statin-cancer coq10. Bukod dito, dalawang pag-aaral ay nagpakita ng isang pagtaas sa oxidizing ng LDL-kolesterol na nauugnay sa isang styntial pagbaba sa antas ng CoQ10 sa dugo. Ipinakita na ang karagdagang pagtanggap ng CoQ10 ay humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman nito sa mababang density lipids, at makabuluhang binabawasan ang oksihenasyon ng LDL-cholesterol. Ang isa sa mga pag-aaral na isinasagawa sa 12 batang malusog na boluntaryo na may normal na balanse ng lipid ay nagpakita ng kawalan ng pagbawas sa antas ng CoQ10 kapag kumukuha ng mga statin. At ang isa pang pag-aaral ay nagpakita ng kawalan ng pagbawas sa antas ng CoQ10 sa mga kalamnan ng kalansay kapag kumukuha ng mga statin sa mga pasyente na may mataas na kolesterol. Sa mga pasyente na may diyabetis, ang kawalan ng CoQ10 ay malinaw na nauugnay sa subclinical cardiomyopathy, na may kapansin-pansing pagpapabuti sa mga tagapagpahiwatig sa isang karagdagang pagtanggap. Mula sa mga pag-aaral na ito, maaari itong concluded na ang pagtanggap ng CoQ10 ay tumutulong upang maiwasan ang kawalan nito sa statin therapy nang walang anumang epekto.
Mga epekto at pakikipag-ugnayan
sa iba pang mga gamot
CoQ10 - isang malawak na nagbebenta ng gamot sa parehong USA at sa ibang mga bansa, mahusay na kilala, ligtas, hindi nakakalason at nakalipas na maraming mga pagsubok sa mga tao at hayop. Ang ilan sa mga pinakabagong resulta ng pananaliksik ay inilathala ng Williams. Ang posibleng toxicity ng CoQ10 ay sinisiyasat sa mga daga sa panahon ng taon, nagpapakilala ng dosis ng 100, 300, 600 at 1200 mg bawat kg ng timbang bawat araw; Sa kasong ito, walang mga pathologies ang natagpuan. Ang mga klinikal na pagsubok sa mga tao ay isinasagawa sa 23 mga pasyente na may sakit na Parkinson ay nakatanggap ng dosis ng 1200 mg bawat araw, at sa mga pasyente na naghihirap mula sa namamana na pag-atake ng cerebelchkova na may talamak na kawalan ng coq10 sa mga kalamnan, na hinirang hanggang sa 3000 mg ng coq10 kada araw. Ang mga epekto sa panahon ng pagtanggap ay hindi minarkahan. Sa ngayon, ang tungkol sa 34 na mga pagsubok sa CoQ10 na may kabuuang placebontrol sa 2152 mga pasyente ay isinasagawa, at ang mga epekto ay hindi minarkahan. Sinuri nang mas maaga ang karamihan sa mga pagsubok. Bilang karagdagan sa mga nakalista, ang isang bilang ng boluntaryong pang-matagalang (hanggang 8 taon) na pagsusulit ng COQ10 (sa dosis hanggang 600 mg bawat araw) ay isinasagawa sa cardiovascular diseases na hindi nagbubunyag ng anumang mga side effect o toxicity ng gamot. Sa kaso ng diagnosis ng "puso kabiguan", 39 mga pagsubok ay isinasagawa sa 4498 kalahok, na nagpakita ng buong kaligtasan ng gamot at lamang sa isang kaso - liwanag na pagduduwal. Kaligtasan sa panahon ng pangmatagalang pagtanggap at ang neutralidad ng CoQ10 ay ipinakita ng Langesjon noong 1990 sa proseso ng anim na taon na pagsusulit sa 126 mga pasyente. Nang maglaon noong 1993, inilathala ni Morisko ang mga resulta ng pagsubok ng CoQ10 na may double-blind na paraan para sa 126 mga pasyente na may diagnosis ng pagkabigo sa puso. Ang mga mananaliksik ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbawas sa bilang ng mga kaso ng ospital at pagkasira ng kagalingan sa mga grupo na tumatanggap ng CoQ10, at ang kawalan ng anumang mga epekto. Noong 1994, inilathala ni Bajio ang mga resulta ng malalaking pagsubok sa 2664 na pasyente na may pagkabigo sa puso, pagkuha ng 150 mg ng CoQ10 bawat araw, na nagpakita ng neutralidad ng gamot.
Gayundin noong 1994, inilathala ni Langsjon ang mga resulta ng mahabang obserbasyon ng 424 na pasyente na may mga cardiovascular disease na natanggap mula 75 hanggang 600 mg ng CoQ10 bawat araw sa loob ng 8 taon. Ang pag-aaral ay hindi nagbubunyag ng mga epekto ng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Isa lamang sa mga pasyente ang nagpakita ng liwanag na pagduduwal. Dalawang maikling ulat ang na-publish na CoQ10 ay maaaring makipag-ugnay sa Cumadine (Warfarin), at maaaring magkaroon ng isang epekto na katulad ng Bitamina K. Ngunit sa sandaling ito ay hindi napatunayan at ang paksa ng pananaliksik sa malapit na hinaharap. Ang mga doktor ay dapat na maingat at may malaking pansin upang masubaybayan ang mga pasyente na kumukuha ng Kumadin, lalo na kapag nagbabago ang isang diyeta o isang kumbinasyon ng CoQ10 sa iba pang mga gamot. Sa kabila ng 18 taon ng karanasan ng paggamit ng CoQ10, sa pamamagitan ng oras na ito ay mayroon lamang isang kaso ng isang kumbinasyon ng CoQ10 at Kumadin sa parehong pasyente sa isang dosis ng 6000 mg bawat araw (hindi nai-publish na data).
Mga konklusyon
Sa pangkalahatan ay tinanggap ang mga drug inhibitor ng GMG-co-
Ang reductases block biosynthesis parehong kolesterol at coq10. Ang pagbawas ng antas ng parehong mga sangkap na ito ay direktang nakasalalay sa dosis ng gamot. Ang kawalan ng CoQ10, tila, ay hindi nakakaapekto sa mga batang malusog na pasyente, lalo na sa ilalim ng panandaliang pagpasok, ngunit ang mga pagsusulit ng hayop ay nagpakita ng maraming mga negatibong epekto sa myocardium, lalo na sa mga hayop na may sapat na gulang. Ito ay nakumpirma ng data na nakuha sa mga taong may kabiguan sa puso, na nagpakita ng pagpapakita ng statted coq10 depicit. Ito ay kilala na ang kawalan ng CoQ10 ay binibigkas sa dugo at tisyu sa pagkabigo sa puso. Ang normal na antas ng coq10 sa dugo ay 1.0 ± 0.2 μg / ml, at ang kawalan ay itinuturing na ang antas ng 0.6 ± 0.2 μg / ml. Alam din na ang antas ng CoQ10 ay bumaba nang tuluyan sa edad pagkatapos ng 40 taon. Ang mga Statins ay humantong sa isang kawalan ng CoQ10, na kung saan, kasama ang isang umiiral na pagbaba sa Coenzyme Q10 sa cardiovascular diseases at maaaring lumala ang myocardial function na may edad. Gayunpaman, ang hindi kanais-nais na tampok ng mga paghahanda ng statin ay nagbabawas sa antas ng CoQ10 kasama ang antas ng kolesterol ay maaaring ganap na mabayaran ng isang karagdagang pagtanggap ng CoQ10 sa statin therapy.

Literatura
1. R. Alleva, M. Tomasetti, S. Bompadre at G.P. Littarru, oksihenasyon ng LDL at ang kanilang mga subfractions: Kinetic aspeto at COQ10 nilalaman, molekular aspeto ng gamot 18 (1997), S105-S112.
2. E. Baggio, R. Gandini, A.C. Plancher, M. Passeri at G. Carmosino, Italyano multicenter pag-aaral sa kaligtasan at pagiging epektibo ng Coenzyme Q10 bilang adjunctive therapy sa puso kabiguan. COQ10 drug surveillance investigators, molecular asperts of medicine 15 (1994), S287-S294.
3. a.m. Bargossi, M. Battino, A. Gaddi, P.L. Fiorella, G. Grossi, G. Barozzi, R. Di Giulio, G. Descovich, S. Sassi at M.L. Genova et al., Exogenous CoQ10 ay nagpeulot ng mga antas ng plasma ubiquinone sa mga pasyente na ginagamot sa 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme isang reductase inhibitors, int. J. Clin. Lab. Res. 24 (3) (1994), 171-176.
4. P. Belichard, D. Pruneau at A. Zhiri, epekto ng isang pang-matagalang paggamot na may lovastatin o fenofibrate sa antas ng Hepatic at Cardiac Ubiquinone sa cardiomyopathic hamster, biochim. Biophys. Acta 1169 (1) (1993), 98-102.
5. R.F. Beyer at L. Ernster, ang antioxidant na papel ng Coenzyme Q, sa: Mga Highlight sa Ubiquinone Research, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi at M. Battino, Eds, Taylor at Francis, London, 1990, PP. 191-213.
6. B.E. Bleske, r.a. Willis, M. Anthony, N. Casselberry, M. Datwani, v.e. Uhley, S.G. Secontine at M.J. Shea, ang epekto ng pravastatin at atorvastatin sa coenzyme Q10, am. Puso. J. 142 (2) (2001), E2.
7. hal. Bliznakov at d.j. Wilkins, biochemical at clinical na kahihinatnan ng inhibiting coenzyme Q10 biosynthesis sa pamamagitan ng lipid-lowering hmg-coa reductase inhibitors (statins): isang kritikal na pangkalahatang-ideya, advances sa therapy 15 (4) (1998), 218-228.
8. hal. Bliznakov, lipid-lowering drugs (statins), cholesterol, at coenzyme Q10. Ang Baycol Case - isang modernong Pandora's box, biomed pharmacother 56 (2002), 56-59.
9. S. Caliskan, M. Caliskan, F. Kurlay at B. Onvural, epekto ng Simvastatin therapy sa dugo at tissue ATP mga antas at erythrocyte lamad lipid komposisyon, res. Exp. Med. (Berl.) 199 (4) (2000), 189-194.
10. A. Constantinescu, J.J. Maguire at L. Packer, mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga ubiquinones at bitamina sa mga lamad at mga selula, mga aspeto ng molekular ng gamot 15 (1994), S57-S65.
11. F.l. Crane, biochemical function ng Coenzyme Q10, J. am. Coll. Nutr. 20 (6) (2001), 591-598.
12. M. de Lorgeril, P. Salen, L. Bontemps, P. Belichard, A. Geyssant at R. Itti, mga epekto ng mga gamot sa pagbaba ng lipid sa kaliwang ventricular function at exercise tolerance sa dyslipidemic coronary patients, J. Cardiovasc. Pharmacol. 33 (3) (1999), 473-478.
13. G. De Pinieux, P. Chariot, M. Ammi-sinabi, F. Louarn, J.L. Lejonc, A. Astier, B. Jacotot at R. Gherardi, Lipid-pagbaba ng droga at mitochondrial function: Mga Epekto ng HMG-COA Reductase inhibitors sa Serum Ubiquinone at Dugo Lactate / Pyruvate Ratio, BR. J. Clin. Pharmacol. 42 (3), 333-337.
14. B.A. Diebold, n.v. Bhagavan at R.J. Guillory, impluwensya ng administrasyon ng lovastatin sa paghinga ng pagsabog ng Eukocytes at potensyal ng phosphorylation ng mitochondria sa Guinea pigs, biochim. Biophys. Acta 1200 (2) (1994), 100-108.
15. J. Engelsen, J.D. Nielsen at K. Winther, epekto ng Coenzyme Q10 at Ginkgo biloba sa damfarin dosis sa matatag, pang-matagalang warfarin ginagamot outpatients. Isang randomized, double blind, placebo-crossover trial, thromb. Haemost. 87 (6) (2002), 1075-1076.
16. L. Ernster at P. Forsmark-Andree, Ubiquinol: Isang endogenous antioxidant sa aerobic organisms, clinical investigator 71 (8) (1993), S60-S65.
17. K. Folkers, P. Langsjoen, R. Willis, P. Richardson, L.J. Xia, C.Q. Ye at H. Tamagawa, ang Lovastatin ay bumababa sa mga antas ng Coenzyme Q sa mga tao, proc. Natl. Acad. Sci. USA 87 (22) (1990), 8931-8934.
18. K. Folkers, G.P. Littarru, L. Ho, T.M. Runge, S. Havanonda at D. Cooley, katibayan para sa isang kakulangan ng Coenzyme Q10 sa sakit sa puso ng tao, int. Z. Vitaminforsch 40 (3) (1970), 380-390.
19. K. Folkers, S. Vadhanavikit at S.A. Mortensen, biochemical rationale at myocardial tissue data sa epektibong therapy ng cardiomyopathy na may Coenzyme Q10, proc. Natl. Acad. Sci. USA 82 (3) (1985), 901-904.
20. M. Fukami, N. Maeda, J. Fukushige, Y. Kogure, Y. Shimada, T. Ogawa at Y. Tsujita, mga epekto ng HMG-CoA reductase inhibitors sa mga kalamnan ng kalansay ng mga rabbits, res. Exp. Med. (Berl.) 193 (5) (1993), 263-273.
21. G. Ghirlanda, A. Oradei, A. Manto, S. Lippa, L. Uccioli, S. Caputo, A.V. Greco at G.P. Littarru, katibayan ng plasma coq10-pagbaba effa sa pamamagitan ng HMG-coa reductase inhibitors: isang double-bulag, placebo-kinokontrol na pag-aaral, J. Clin. Pharmacol. 33 (3) (1993), 226-229.
22. L. Gille at H. Nohl, ang pagkakaroon ng isang lysosomal redox chain at ang papel ng ubiquinone, arch biochem biophys 375 (2) (2000), 347-354.
23. J.L. Goldstein at M.S. Brown, Regulasyon ng Mevalonate Pathway, Nature 343 (6257) (1990), 425-430.
24. C. Gomez-Diaz, J.C. Rodriguez-Aguilera, M.P. Barroso, J.M. Villalba, F. Navarro, F.L. Ang Crane at P. Navas, Antioxidant Ascorbate ay nagpapatatag sa pamamagitan ng Nadh-Coenzyme Q10 reductase sa plasma membrane, J. Bioenerg Biomembour 29 (3) (1997), 251-257.
25. K. Ichihara, K. Satoh, A. Yamamoto at K. Hoshi, lahat ng HMG-coa reductase inhibitors proteksiyon laban sa ischemic heart disease? Artikulo sa Hapon), Nippon Yakurigaku Zassi 114 (1) (1999), 142-149.
26. A. Jula, J. Marniemi, H. Risto, A. Virtanen at T. Ronnemaa, mga epekto ng diyeta at simvastatin sa Serum lipids, insulin, at antioxidants sa hypercholesterolemic men. Isang randomized conrolled trial, Jama 287 (5) (2002), 598-605.
27. A. KALEN, E.L. Appelkvist at G. Dallner, mga pagbabago sa edad na may kaugnayan sa lipid compositions ng daga at mga tisyu ng tao, Lipid 24 (7) (1989), 579-584.
28. N. Kitamura, A. Yamaguchi, O. Masami, O. Sawatani, T. Minoji, H. Tamura at M. Around, Myocardial tissue level ng Coinzyme Q10 sa mga pasyente na may cardiac failure, sa: biomedical at clinical aspeto ng coenzyme Q, (vol. 4), K. Mga Folkers at Y. Yamamura, Eds, Elsvier, Amsterdam, 1984, PP. 243-252.
29. R. Laaksonen, K. Jokelainen, T. Sahi, M.J. Tikkanen at J.J. Himberg, bumababa sa serum ubiquinone concentrations ay hindi nagreresulta sa nabawasan ang mga antas sa kalamnan tissue sa panahon ng panandaliang simvastatin paggamot sa mga tao, clin. Pharmacol. May. 57 (1) (1995), 62-66.
30. R. Laaksonen, K. Jokelainen, J. Laakso, T. Sahi, M. Harkonen, M.J. Tikkanen at J.J. Himberg, ang epekto ng paggamot ng simvastatin sa natural na antioxidants sa mababang density lipoproteins at high-energy phosphates at ubiquinone sa kalansay kalamnan, am. J. Cardiol. 77 (10) (1996), 851-854.
31. C. Landbo at T.P. Almdal, pakikipag-ugnayan sa pagitan ng Warfarin at Coenzyme Q10, (artikulo sa Danish), Ugeskr. Laeger. 160 (22) (1998), 3226-3227.
32. H. Langsjoen, P. Langsjoen, P. Langsjoen, R. Willis at K. folkers, pagiging kapaki-pakinabang ng Coenzyme Q10 sa Clinical Cardiology: Isang pang-matagalang pag-aaral, mga aspeto ng molekular ng gamot 15 (1994), S165-S175.
33. P.H. Langsjoen at a.m. Langsjoen, pagsusuri ng Coenzyme Q10 sa cardiovascular disease na may diin sa pagkabigo ng puso at ischemia reperfusion, Asia Pacific Heart J. 7 (3) (1998), 160-168.
34. P.H. Langsjoen at a.m. Langsjoen, Pangkalahatang-ideya ng paggamit ng CoQ10 sa cardiovascular disease, biofactors 9 (1999), 273-284.
35. P.H. Langsjoen, p.h. Langsjoen at K. folkers, pangmatagalang espiritu at kaligtasan ng coenzyme Q10 therapy para sa idiopathic dilated cardiomyopathy, am. J. Cardiol. 65 (7) (1990), 521-523.
36. A. Lawen, R.D. Martinius, G. McMullen, P. Nagley, F. Vaillant, E.J. Wolvetang at a.W. Linnane, ang universality ng bioenergetic disease: ang papel na ginagampanan ng mitochondrial mutation at ang pestative inter-relasyon sa pagitan ng mitochondria at plasma lamad Nadh oxidoreductase, molekular aspeto ng gamot 15 (1994), S13-S27.
37. G. Lenaz at D. Esposti, pisikal na katangian ng ubiquineses sa mga sistema ng modelo at mga lamad, sa: Coenzyme Q. Biochemistry, bioenergetics at clinical application ng Ubiquinone, (Kabanata IV), G. Lenaz, Ed., John Wiley & Sons , 1985, pp. 83-105.
38. G. Lenaz, R. Fato, C. Castelluccio, M. Battino, M. Cavazzoni, H. Rauchova at G.P. Castelli, Coenzyme Q Saturation Kinetics ng mitochondrial enzymes: teorya, pang-eksperimentong aspeto at biomedical implikasyon, sa: biomedical at clinical aspeto ng coenzyme Q, (vol. 6), K. folkers, T. Yamagami at G.P. Littarru, eds, elsevier, amsterdam, 1991, pp. 11-18.
39. G.P. Littarru, L. Ho at K. folkers, kakulangan ng coenzyme Q10 sa sakit sa puso ng tao. Bahagi ko, internat. J. VIT. Nutr. Res. 42 (2) (1972), 291-305.
40. G.P. Littarru, L. Ho at K. folkers, kakulangan ng coenzyme Q10 sa sakit sa puso ng tao. Bahagi II, internat. J. Vit. Nutr. Res. 42 (3) (1972), 413-434.
41. R.A. Loop, M. Anthony, R.A. Willis at K. folkers, mga epekto ng ethanol, lovastatin at coenzyme Q10 paggamot sa antioxidants at TBA reaktibo materyal sa atay ng mga daga, molekular aspeto ng Medine 15 (1994), S195-S206.
42. P. mababa, M. Andersson, C. Edlund at G. Dallner, mga epekto ng paggamot ng Mevinolin sa mga antas ng Tissue Dolichol at Ubiquinone sa daga, biochim. Biophys. Acta 1165 (1) (1992), 102-109.
43. W. Marz, R. Siekmeier, H.M. Muller, H. Wieland, W. Gross at H.G. Olbrich, mga epekto ng lovastatin at pravastatin sa kaligtasan ng buhay ng hamsters na may minanang cardiomyopathy, J. Cardiovasc. Pharmacol. May. 5 (4) (2000), 275-279.
44. P.A. McCullough, E.F. Philbin, J.A. Spertus, S. Kaatz, K.R. Sandberg at W.D. Weaver, kumpirmasyon ng epidemya sa pagkabigo ng puso: mga natuklasan mula sa paggamit ng mapagkukunan sa Congestive Heart Failure (Reach) Study, J. Am. Coll. Cardiol. 39 (1) (2002), 60-69.
45. Y. Mayake, A. Shouzu, M. Nishikawa, T. Yonemoto, H. Shimizu, S. Omoto, T. Hayakawa at M. Inada, epekto ng paggamot na may 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme isang reductase inhibitors sa Serum Coenzyme Q10 Sa Dibetic Patients, Arzneimittelforschung 49 (4) (1999), 324-329.
46. \u200b\u200bP. Mitchell, posibleng mekanismo ng molekula ng protonmotive function ng Cytochrome Systems, J. Theor. Biol 62 (1976), 327-367.
47. P. Mitchell, ang classical mobile carrier function ng lipophilic quinones sa Osmochemistry ng elektron-driven translocation translocation, sa: Highlight sa Ubiquinone Research, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi at M. Battino, Eds, Taylor, A. Rabbi at M. Battino, Eds, Taylor At Francis, London, 1990, pp. 77-82.
48. o.h. Morand, J.D. AEBI, H. DEHMLOW, Y.H. Ji, N. Gains, H. Lengsfeld at J.F. Himber, Ro 48-8.071, isang bagong 2,3-oxidosqualene: Lanosterol cyclase inhibitor na nagpapababa ng plasma cholesterol sa hamsters, ardilya monkeys, at minipigs: paghahambing sa Simvastatin, J. Lipid Res. 38 (2) (1997), 373-390.
49. C. Morisco, B. Trimarco at M. Condorelli, epekto ng Coenzyme Q10 therapy sa mga pasyente na may congestive heart failure: isang pang-matagalang multicenter randomized na pag-aaral, klinikal na investigator 71 (8) (1993), S134-S136.
50. S.A. Mortensen, A. Leth, E. Agner at M. Rohde, dosis na binabawasan ng Serum Coenzyme Q10 sa panahon ng Serum Coenzyme Q10 sa mga inhibitor, molekular na aspeto ng gamot 18 (1997), S137-S144.
51. O. Musumeci, A. Naini, A.E. Slonim, N. Skavin, G.L. Hadjigegorgiou, N. Krawiecki, B.M. Weissman, C.Y. Tsao, J.R. Mendell, S. Shanske, D.C. De Vivo, M. Hirano at S. Dyouro, Familial Cerebellar ataxia na may kalamnan coenzyme Q10 kakulangan, neurology 56 (7) (2001), 849-855.
52. K. Nakahara, M. Kuriyama, Y. Sonoda, H. Yoshidome, H. Nakagawa, J. Fujiyama, I. Higuchi at M. Osame, Myopathy na sapilitan ng HMG-COA reductase inhibitors sa rabbits: isang pathological, electrophysiological, At biochemical study, toxicol. Appl. Pharmacol. 152 (1) (1998), 99-106.
53. H. Nohl at L. Gille, ang pagkakaroon at kabuluhan ng redox-cycling ubiquinone sa lysoses, protoplasma 217 (1-3) (2001), 9-14.
54. A. Palomaki, K. Malminiemi at T. Metsa-Ketela, pinahusay na oxidizability ng ubiquinol at alpha-tocopherol sa panahon ng paggamot ng lovestatin, Febs lett 410 (2-3) (1997), 254-258.
55. A. Palomaki, K. Malminiemi, T. Solakivi at O. Malminiemi, Ubiquinone Supplementation sa panahon ng Paggamot ng Lovastatin: Epekto sa LDL Oxidation Ex Vivo, J. Lipid Res. 39 (7) (1998), 1430-1437.
56. O.I. Pisarenko, i.m. Studneva, v.z. Lankin, G.G. Konovalava, A.K. Tikhaze, v.i. Kaminnaya at y.n. Belenkov, inhibitor ng beta-hydroxy-beta-methylglutaryl coenzyme Ang reductase ay bumababa ng suplay ng enerhiya sa myocardium sa mga daga, toro. Exp. Biol. Med. 132 (4) (2001), 956-958.
57. F.l. Rosenfeldt, S. Pepe, R. ou, J.A. MARIANI, M.A. Rowland, P. Nagley at A.W. Ang Linnane, Coenzyme Q10 ay nagpapabuti sa pagpapaubaya ng Senescent Myocardium sa aerobic at ischemical stress: pag-aaral sa mga daga at sa Human atrial tissue, biofactors 9 (2-4) (1999), 291-299.
58. F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, A. Linnane, P. Nagley, M. Rowland, R. Ou, S. Marasko at W. Lyon, ang mga epekto ng pag-iipon sa tugon sa Cardiac Surgery: Protective Istratehiya para sa Aging Myocardium, Biogerontology 3 (1-3) (2002), 37-40.
59. H. Rudney, A.M.D. Nambudiri at S. Ranganathan, ang regulasyon ng synthesis ng Coenzyme Q sa fibroblasts at sa puso kalamnan, sa: biomedical at klinikal na aspeto ng Coenzyme Q, (vol. 3), K. Folkers at Y. Yamamura, Eds, Elsvier / North -Holland Press, 1981, pp. 279-290.
60. K. Satoh at K. Ichihara, Lipophilic HMG-coa reductase inhibitors dagdagan myocardial nakamamanghang sa aso, J. Cardiovasc. Pharmacol. 35 (2) (2000), 256-262.
61. K. Satoh, A. Yamato, T. Nakai, K. Hoshi at K. Ichihara, Mga epekto ng 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme Isang reductase inhibitors sa mitochondrial respiracy sa ischemic dog hearts, br. J. Pharmacol. 116 (2) (1995), 1894-1898.
62. c.w. Shults, D. Oakes, K. Kieburtz, M.F. Beal, R. Haas, S. Plumb, J.L. Juncos, J. Nutt, I. Shoulson, J. Carter, K. Kompoliti, J.S. Perlmutter, S. Reich, M. Stern, R.L. Watts, R. Kurlan, E. Molho, M. Harrison, M. Lew at Parkinson Study Group, mga epekto ng Coenzyme Q10 sa unang bahagi ng Parkinson disease: katibayan ng pagbagal ng functional decline, arch. Neurol. 50 (10) (2002), 1541-1550.
63. M. Soderberg, C. Edlund, K. Kristensson at G. Dallner, Lipid komposisyon ng iba't ibang mga rehiyon ng utak ng tao sa panahon ng Aging, J. Neurrochem. 54 (2) (1990), 415-423.
64. O. Spigset, nabawasan ang epekto ng Warfarin na dulot ng Ubidecararenone, Lancet 344 (8933) (1994), 1372-1373.
65. S. sugiyama, hmg coa reductase inhibitor accelerates aging epekto sa dayapragm mitochondrial respiratory function sa daga, biochem. Mol. Biol. Int. 46 (5) (1998), 923-931.
66. P.D. Thompson, P. Clarkson at R.H. Karas, Statin-Associated Myopathy, Jama 289 (13) (2003), 1681-1690.
67. J.M. Villalba, F. Navarro, C. Gomez-Diaz, A. Arroyo, R.i. Bello at P. Navas, papel na ginagampanan ng cytochrome B5 reductase sa antioxidant function ng coenzyme Q sa lamad ng plasma, sa: Molecular aspeto ng gamot, (vol. 18), g.p. Littarru, M. Alleva, M. Battino at K. folkers, eds, 1997, p. S7-s13.
68. G.F. Watts, C. Castelluccio, C. Rice-Evans, N.A. Taub, H. Baum at P.J. Quinn, Plasma Coenzyme Q (Ubiquinone) concentrations sa mga pasyente na ginagamot sa Simvastatin, J. Clin. Pathol. 46 (11) (1993), 1055-1057.
69. K.D. Williams, J.D. Maneke, M. Abdelhameed, R.L. Hall, T.e. Palmer, M. Kitano at T. Hidaka, 52-linggo na oral gavage talamak na pag-aaral ng buwis sa ubiquinone sa mga daga na may 4-linggo na pagbawi, J. Agrik. Pagkain. Chem. 47 (9) (1999), 3756-3763.
70. R.A. Willis, K. Folkers, J.L. Tucker, c.q. Kayo, l.j. Xia at H. Tamagawa, ang Lovastatin ay bumababa ng mga antas ng Coenzyme Q sa mga daga, proc. Natl. Acad. Sci. USA 87 (22) (1990), 8928-8930.
71. B. WONG, W.C. Lumma, a.m. Smith, J.T. SISKO, S.D. Wright at T.q. Cai, Statins sugpuin ang migration at pagtatago ng Metalloproteinase 9 sa pamamagitan ng inhibiting geranylegerylation, J. Leukoc. Biol. 69 (6) (2001), 959-962.

International name: Simvastatin (simvastatin)

Dosis form:

Pharmachologic Effect:

Mga pahiwatig:

Vero-lovastatin.

International name: Lovastatin (Lovastatin)

Dosis form: Pills.

Pharmachologic Effect:

Mga pahiwatig:

Vero Simvastatin.

International name: Simvastatin (simvastatin)

Dosis form: Mga tablet, tablet na sakop sa shell.

Pharmachologic Effect: Ang hypolipidemic drug na nakuha ng sintetikong landas mula sa produkto ng Aspergillus Terreus Fermentation ay hindi aktibo na lactone, sa katawan ...

Mga pahiwatig: Pangunahing hypercholesterolemia IIA at IIB type (na may hindi epektibo ng pagkain therapy sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng coronary atherosclerosis), ...

Zovitin.

International name: Simvastatin (simvastatin)

Dosis form: Mga tablet, tablet na sakop sa shell.

Pharmachologic Effect: Ang hypolipidemic drug na nakuha ng sintetikong landas mula sa produkto ng Aspergillus Terreus Fermentation ay hindi aktibo na lactone, sa katawan ...

Mga pahiwatig: Pangunahing hypercholesterolemia IIA at IIB type (na may hindi epektibo ng pagkain therapy sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng coronary atherosclerosis), ...

Zokor.

International name: Simvastatin (simvastatin)

Dosis form: Mga tablet, tablet na sakop sa shell.

Pharmachologic Effect: Ang hypolipidemic drug na nakuha ng sintetikong landas mula sa produkto ng Aspergillus Terreus Fermentation ay hindi aktibo na lactone, sa katawan ...

Mga pahiwatig: Pangunahing hypercholesterolemia IIA at IIB type (na may hindi epektibo ng pagkain therapy sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng coronary atherosclerosis), ...

Zorstat.

International name: Simvastatin (simvastatin)

Dosis form: Mga tablet, tablet na sakop sa shell.

Pharmachologic Effect: Ang hypolipidemic drug na nakuha ng sintetikong landas mula sa produkto ng Aspergillus Terreus Fermentation ay hindi aktibo na lactone, sa katawan ...

Mga pahiwatig: Pangunahing hypercholesterolemia IIA at IIB type (na may hindi epektibo ng pagkain therapy sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng coronary atherosclerosis), ...

Cardiostatin.

International name: Lovastatin (Lovastatin)

Dosis form: Pills.

Pharmachologic Effect: Ang ahente ng hypolipidemic ay nabalisa ng mga maagang yugto ng synestesis ng kolesterol sa atay (sa levalonic acid stage). Sa katawan ay libre ...

Mga pahiwatig: Pangunahing hypercholesterolemium na may mataas na konsentrasyon ng LDL type IIA at IIB (na may kawalan ng kakayahan ng diyeta at therapy sa mga pasyente sa isang mas mataas na panganib ng pangyayari ...

Levomir

International name: Simvastatin (simvastatin)

Dosis form: Mga tablet, tablet na sakop sa shell.

Pharmachologic Effect: Ang hypolipidemic drug na nakuha ng sintetikong landas mula sa produkto ng Aspergillus Terreus Fermentation ay hindi aktibo na lactone, sa katawan ...

Mga pahiwatig: Pangunahing hypercholesterolemia IIA at IIB type (na may hindi epektibo ng pagkain therapy sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng coronary atherosclerosis), ...

Lesk.

International name: Fluvastatin (fluvastatin)

Dosis form: Capsules, tablets ng prolonged action na sakop ng shell.

Pharmachologic Effect: Ang isang synthetic hypolypidemic agent ay may hypocholesterolemic effect. Ay isang mapagkumpitensya inhibitor ng GMG-coa-reductase transforming ...

Mga pahiwatig: Pangunahing hypercholesterolemia (sa kaso ng kawalan ng kakayahan ng dietotherapy), halo-halong dlypidemia (uri IIA at IIB ayon sa pag-uuri ng Frederickon); coronary ...

Inhibitors ng pagbabawas ng GMG-COA (Statins)

Bilang isang klase, ang mga gamot na ito ay pinakamadaling mailipat at pinaka-epektibo sa mga tuntunin ng pagbaba ng antas ng HC-LDL at samakatuwid ngayon ang mga ito ay pinaka-popular sa paggamot ng hyperlipidemia.

Ang Lovastatin, Simvastatin at Rtustatin ay metabolite ng fungi o derivatives ng mga metabolite na ito. Habang ang fluvanastatin, atorvastatin at rosavastatin ay ganap na sintetiko sangkap. Ang Lovastatin at Simvastatin ay "pro-drugs", habang nagsisimula silang magkaroon ng nakapagpapagaling na aktibidad pagkatapos ng hydrolysis sa atay. Ang natitirang mga gamot ay ipinasok sa aktibong anyo.

Mekanismo ng pagkilos.Ang mga inhibitors ng GMG-COH reductase, suppressing ang key enzyme ang synthesis ng cholesterol cholesterol-coh reductase, ay nagdudulot din ng pagbawas sa mga produkto ng APO V100 na naglalaman ng lipoproteins at pasiglahin ang mga receptor ng LDL. Bilang resulta, ang plasma ay bumaba nang masakit ang nilalaman ng LDL cholesterol, pati na rin ang mga triglyceride ng LPONP, lalo na kapansin-pansin sa mga pasyente na may SD2.

Pharmacokinetics.. Ang gastrointestinal higop ng mga gamot na ito ay nag-iiba mula sa 30% (atorvastatin) sa\u003e 90% (fluvastatin). Ang lahat ng mga statins ay metabolized sa atay sa loob ng 50% (Rtustatin) - 79% (simvastatin). Ang mga statin ay excreted pangunahin sa nauugnay sa protein form (\u003e 80%), maliban sa pravstatin, ang umiiral na kung saan ang mga protina ay mas mababa sa 50%. Ang Lovastatin, Simvastatin at Atorvastatin ay metabolized sa sistema ng Cytochrome P450 enzyme Cyp3a4, at Fluvastatin at Rosavastatin ay substrates para sa CYP2C29 enzyme, bagaman ang Rosuputatin ay excreted pangunahing hindi nagbabago. Ang clearance ng Pravstatin ay tumatagal ng lugar sa pamamagitan ng sulfonia at sa pamamagitan ng hepatic tiyak na organic anionic transportasyon protina, na responsable para sa pagkuha ng statins mula sa sirkulasyon. Ang atay ang pangunahing lugar ng pag-aalis ng mga statin. Ang makabuluhang eliminasyon sa bato ay katangian lamang para sa pravastatin, ngunit may kabiguan ng bato, ang antas ng pravastatin sa dugo ay hindi lumalaki, kaya siya ay may mataas na antas ng pag-aalis sa atay. Ang antas ng lovastatin at rosuvastatin ay tumataas mula sa mga pasyente ng uremic. Dahil ang pinakamababang excretion ng bato ay katangian ng atorvastatin (<2%) и флувастатина (<5%), то их рекомендуется использовать у больных с средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Pakikipag-ugnayan sa mga gamot. Ang pinaka-klinikal na kahalagahan ay ang pakikipag-ugnayan ng mga statins na may mga sequestrances ng mga bile acids (bawasan ang pagsipsip ng gamot sa sabay-sabay reception) at sa mga gamot na potentiate ang myopathic epekto ng lovastatin (cyclosporins, ersythromycin, nitrogen antifungal, nikotina acid, erythromycin, nitrogen antifungal ). Ang grapefruit juice, na naglalaman ng isang cyp3a4 intestinal enzyme inhibitor (Bergamottont), ay maaaring makabuluhang taasan ang antas ng lovastatin, simvastatin at atorvastatin, kung kinuha kasama ng mga ito. Kung ang rosevastatin ay ipinakilala kasama ang warfarin, pagkatapos ay tataas ang panahon ng prothrombin.

Paghahanda, dosis at diagram paggamot

Atorvastatin (atorvastatin) (mga pangalan ng kalakalan: mga lipitor, tg-tor, torvakard, atsaks, lipon, atorvox, atoris, atorvastatin, atorvastatin-teva, liprimar, tulip, liptonorm) - tablets sa 10, 20, 40 at 80 mg. Mga pahiwatig para sa layunin ng hypercholysterinemia / mixed dlypidemia. Ang unang dosis ay karaniwang 10 mg 1 oras / araw at tumataas sa 40 mg / araw kung kinakailangan upang mabawasan ang HC-lppn\u003e 45%. Ang epekto ay ipinakita sa loob ng 2 linggo, at ang maximum na epekto ay nasa loob ng 4 na linggo. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring unti-unting nadagdagan sa pagitan ng 2-4 na linggo o higit pa. Pinakamataas na araw-araw na dosis - 80 mg.

Fluvastatin (Fluvastatin) (Pangalan ng Trading: Lescov Forte) - 20 mg capsules at 40 mg at tablet ng prolonged action (Lesk Forte) sa 80 mg. Ang mga matatanda ay hinirang na higit sa 18 taong gulang upang mabawasan ang HC-LPNP\u003e 25%. Unang dosis ng 20 mg capsule / 2 beses sa isang araw. Katamtamang dosis 40-80 mg / araw. Simula sa therapy 40 mg / 2 beses sa isang araw o fort 8 mg / araw isang beses sa isang araw sa anumang oras ng araw. Ito ay lalong malapit na nanonood ng pasyente na tumatanggap ng dosis ng higit sa 40 mg / araw. Mas epektibo sa homozygous pamilya hypercholyterene.

Lovastatin (Lovastatin) (Mga Pangalan ng Trade: Lovastatin, Holetar, AppTatin, Cardiostatin, Lovastatin, Lover, Mevor, Medostatiner, Rovakor) - Mga Tablet na 20 mg, 40 mg at 60 mg. Ito ay itinalaga kung kinakailangan upang mabawasan ang hyperlipidemia. Unang dosis - 10-20 mg 1 oras / araw. Sa gabi habang kumakain. Lunok nang walang chewing. Kung kinakailangan, dagdagan ang dosis ng 1 oras sa 4 na linggo. Ang maximum na araw-araw na dosis ay 80 mg sa 1 o 2 reception (sa panahon ng almusal at hapunan). Sa kaso ng pagbawas sa konsentrasyon sa plasma ng kabuuang XS hanggang 140 mg% (3.6 mmol / L) o HC-LDL hanggang 75 mg% (1.94 mmol / L), ang dosis ng lovastatin ay dapat mabawasan. Kailan Ang sabay-sabay na paggamit sa mga droga ay napakalaki ng kaligtasan, ang araw-araw na dosis ng lovastatin ay hindi dapat lumagpas sa 20 mg.

Rtustatin (pravastatin) (Pangalan ng kalakalan: Handustatin) - Tablets 10 mg, 20 mg, 40 mg at 80 mg. Unang dosis ng 40 mg / araw. Ang gamot ay hinirang para sa gabi. Matapos magsagawa ng mga hepatic test pagkatapos ng 4 na linggo, ang dosis ay nababagay depende sa layunin ng paggamot at, kung kinakailangan, maaari itong tumaas sa 80 mg / araw. Na may malubhang hepatic / renal dysfunction, ang unang dosis ay 10 mg / araw. Laban sa background ng pagpapakilala ng immunosuppressants - ang unang dosis ng 10 mg / araw at ang maximum na 20 mg / araw.

Rosuvastatin (Rosuvastatin) (Mga Pangalan ng Trading: Mertenyl, Slot) - Mga Tablet na 5 mg, 10 mg, 20 mg at 40 mg. Ang inirerekumendang unang dosis ay 10 mg 1 oras / araw (ngunit 20 mg / araw, kung xs-hpvp\u003e 190 mg%). Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa 20 mg sa 4 na linggo. Ang pagtaas sa dosis ng hanggang sa 40 mg ay posible lamang sa mga pasyente na may malubhang hypercholesterolem at isang mataas na panganib ng mga komplikasyon ng cardiovascular (lalo na sa mga pasyente na may hypercholesterolemia ng pamilya) na may sapat na pagiging epektibo sa isang dosis ng 20 mg at napapailalim sa kontrol ng doktor.

Simvastatin (trade names: vazilisp, simvastatin, symplacor, simvastatin-teva, simvagexal, zokor forte, simtin, zorstat, simvatimit, zosta, simvastatin, simvastatin likika, atherostat, simvastatin alkaloid, sinkard, simpaster, atherostat, acrystat, lipot cardio, symlo , Simvalip, simvastatin alkaloid, simvastatin-feren, aktalipide, holvashim, ovenscore, tulong, zocor, simbolo, simvacol, levomir, simmal) - Tablets ng 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg at 80 mg. Ang unang dosis ay 20-40 mg. Kinuha karaniwang 1 oras / araw., Sa gabi. Ang dosis ay titrated bawat 4 na linggo. Sa kaso ng mataas na panganib ng PRS, ang unang dosis ay 40 mg / araw. Sa homozygous family hypercholysterinemia, 40 mg / araw o 80 mg / araw ay inireseta, na may 20 mg sa umaga at sa gabi, at 40 mg sa tanghalian. Para sa mga pasyente na tumatanggap ng immunosuppressants, ang inirekumendang dosis ay hindi lalampas sa 5 mg / araw. Na may malubhang kabiguan ng bato (QC mas mababa sa 30 mL / min), ang unang dosis ay 5-10 mg / araw.

Ang mga paghahanda ay karaniwang itinalaga nang isang beses sa gabi, dahil ang pinakamataas na produkto ng kolesterol ay ipinagdiriwang sa mga oras ng gabi. Ang Atorvastatin lamang ay maaaring italaga sa anumang oras ng araw, dahil ito ay isang pang-matagalang paghahanda (kalahating panahon ng pagtanggal ng 20-30 oras). Ang pag-andar ng atay ay sinusubaybayan ng 12 linggo o sa susunod na pagtaas sa dosis at pana-panahon sa panahon ng paggamot. Ang dosis ay nabawasan o kinansela kung ang antas ng AST o ALT ay tumataas nang higit sa 3 beses na mas mataas kaysa sa pamantayan. Ang espesyal na pag-iingat ay dapat gawin kapag inireseta sa mga taong nag-abuso sa alak.

Ang comparative na katangian ng mga gamot na may kaugnayan sa epekto ng hypolipicemic, depende sa dosis, ay iniharap sa mga sumusunod na talahanayan 9-11.

Talahanayan. 9. comparative impluwensiya ng statins upang mabawasan ang mga antas ng kolesterol ng LDL (%), depende sa dosis ng gamot (mg / araw).

Talahanayan. 10. comparative impluwensiya ng statins upang taasan ang HDL cholesterol (%) depende sa dosis ng gamot (mg / araw).

a - sa antas ng TG.<200 мг%

b - sa antas ng TG\u003e 200 mg%

Talahanayan. 11. comparative impluwensiya ng statins upang mabawasan ang mga antas ng triglyceride (%) depende sa dosis ng gamot (mg / araw).

a - sa antas ng TG.<200 мг%

b - sa antas ng TG\u003e 200 mg%

Therapeutic efficacy at disadvantages.Ang mga inhibitors ng GMG-CO. Reductase ay partikular na epektibo sa mga pasyente ng diyabetis na may mataas na antas ng HC-LDL at ang US Diabetic Association ay itinuturing bilang mga paghahanda ng unang linya sa paggamot ng dyslipidemia. Sa unang dosis ng 10-40 mg / araw, binabawasan ng mga statin ang ldl cholesterol level sa pamamagitan ng 25-50% at dagdagan ang XC-HDP sa pamamagitan ng 5-10%, bagaman ang huling epekto ay hindi ang pangunahing layunin ng paggamot sa mga statin . Ang mga statin ay ipinakita sa mga pasyente na may mataas na kolesterol ng LDL at isang katamtamang antas ng TG. Ang pagbawas ng litiogenicity ng apdo, statins, sa isang tiyak na lawak, ay ang paraan ng pagpigil sa pagbuo ng mga bato sa bustling bubble, lalo na sa mga pasyente na may diabetes neuropathy.

Bilang resulta ng maraming malawak na klinikal na pag-aaral na isinasagawa sa mga statin sa mga pasyente na may diyabetis, ang kanilang proteksiyon na epekto ay ipinapakita kamag-anak sa mga cardiovascular na mga kaganapan, at samakatuwid ay ang mga paghahanda ng unang pagpipilian sa mga pasyente na may diyabetis at inireseta sa:

Insulated mataas na antas HC-LDL;

Pinagsamang hyperlipidemia;

Moderate hyperitriglyceridemia at HS-LPNP\u003e 70 mg%.

Ang pangunahing epekto ng mga statins ay ang aking kabuuan, na bumubuo ng bihirang ~ 1 kaso / 2000 mga pasyente. Kahit na ang mga statin ay hindi kabilang sa mga hepatotoxic na gamot, ngunit ang katamtamang pagtaas sa mga pagsubok sa atay ay maaaring sundin sa kanilang background, at samakatuwid bago magtalaga ng mga statin ay kinakailangan upang siyasatin ang pag-andar ng atay. Ang mga statin ay hindi nakakaapekto sa carbohydrate exchange.

Ang mga statin ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso. Ang matatandang paggamot ay dapat isagawa dahil ang kaunting dosis, bilang pagiging sensitibo ay posible.

Mga epekto.Kabilang sa mga karaniwang epekto ang Arthralgia, dyspepsia, constipation at sakit ng tiyan. Ang mga bihirang kaso ng malubhang myopathy at robbomyolysis ay inilarawan, na sinamahan ng malakas na sakit ng kalamnan. Bihirang, ngunit may malubhang hepatotoxicity sa background ng paggamot sa mga statin.