Pangunahing diskarte sa kahulugan ng antibiotic paglaban. Ang problema ng antibiotic resistance sa modernong gamot: Mayroon bang solusyon? Silver bullet - o kutsara

Bumalik sa numero

Ang mga modernong pananaw sa problema ng antibiotic resistance at overcoming sa clinical pediatrics

Ito ay kilala na ang paglaban sa antibiotics ay laging umiiral. Hindi pa ito malayo (at, marahil, ito ay halos kailanman) ay lumikha ng isang antibyotiko, epektibo para sa lahat ng pathogenic bakterya.

Ang paglaban ng mga mikroorganismo sa mga antibiotics ay maaaring totoo at nakuha. Ang tunay na (natural) katatagan ay nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng isang antibiotic antibiotic target sa microorganisms o hindi mararating ng target dahil sa pangunahing pagkamatagusin o enzymatic inactivation. Kung ang bakterya ay may likas na katatagan, ang mga antibiotics ay hindi epektibo sa clinically.

Sa ilalim ng sustainability nakuha, ang ari-arian ng mga indibidwal na mga strain ng bakterya ay pinananatili upang mapanatili ang posibilidad na mabuhay sa mga konsentrasyon ng antibiotics na sugpuin ang bulk ng populasyon ng microbial. Ang hitsura ng nakuha na paglaban mula sa bakterya ay hindi kinakailangang sinamahan ng pagbawas sa klinikal na espiritu ng antibyotiko. Ang pagbuo ng paglaban sa lahat ng mga kaso ay dahil sa genetically acquisition ng bagong genetic na impormasyon o isang pagbabago sa antas ng pagpapahayag ng sarili nitong mga gene.

Ang mga sumusunod na mekanismo ng biochemical ng katatagan ng bakterya sa mga antibiotics ay kilala: pagbabago ng target na pagkilos, antibiotic inactivation, aktibong pag-alis ng microbial cell antibiotic (effux), pagkagambala ng pagkamatagusin ng isang metabolic shunt ng microbial, ang pagbuo ng metabolic shunt .

Ang mga dahilan para sa pagpapaunlad ng katatagan ng mga mikroorganismo sa mga antibiotics ay magkakaiba, kabilang sa kanila ang makabuluhang lugar ay sumasakop sa hindi makatwiran, at kung minsan ang error sa paggamit ng mga droga.

1. Hindi makatwiran na pagtatalaga ng mga antibacterial agent.

Ang isang indikasyon para sa pagtatalaga ng isang antibacterial na gamot ay isang dokumentado o di-umano'y impeksiyon ng bacterial. Ang pinaka-karaniwang error sa outpatient practice, na sinusunod sa 30-70% ng mga kaso, ay ang reseta ng antibacterial drugs sa viral infections.

2. Mga error sa pagpili ng antibacterial na gamot.

Ang antibyotiko ay dapat piliin na isinasaalang-alang ang sumusunod na pangunahing pamantayan: ang spectrum ng antimicrobial na aktibidad ng gamot sa vitro, ang antas ng paglaban ng mga pathogens sa antibyotiko, napatunayan na pagiging epektibo sa mga kontroladong klinikal na pag-aaral.

3. Mga error sa pagpili ng dosing mode ng antibacterial drug.

Ang mga error sa pagpili ng pinakamainam na dosis ng antibacterial agent ay maaaring maipasok sa parehong hindi sapat at labis na dosis ng iniresetang gamot, pati na rin ang maling pagpili ng mga agwat sa pagitan ng mga pagpapakilala. Kung ang dosis ng antibyotiko ay hindi sapat at hindi lumikha sa dugo at mga tisyu ng mga pathway ng respiratory ng mga konsentrasyon na lumalampas sa pinakamaliit na konsentrasyon ng mga pangunahing pathogens ng impeksiyon, na kung saan ay ang kalagayan para sa pagwasak ng naaangkop na pathogen, ito ay nagiging Hindi lamang ang isa sa mga dahilan para sa kawalan ng kakayahan ng therapy, ngunit lumilikha din ng tunay na mga kinakailangan para sa pagbuo ng mga microorganisms paglaban.

Ang maling pagpili ng mga agwat sa pagitan ng mga pagpapakilala ng mga gamot na antibacterial ay kadalasang hindi nararapat sa mga paghihirap ng administrasyon ng parenteral ng mga gamot sa isang outpatient na batayan o negatibong paggamot ng mga pasyente, kung magkano ang kamangmangan ng mga praktikal na doktor tungkol sa ilang mga pharmacodynamic at pharmacokinetic tampok ng mga gamot na tungkol sa ilang mga pharmacodynamic at pharmacokinetic tampok ng mga gamot na dapat matukoy ang dosing mode.

4. Mga pinagsamang mga error sa destinasyon ng antibiotics.

Ang isa sa mga error ng antibacterial therapy ng mga impeksyon sa respiratory ng komunidad ay ang hindi makatwiran na layunin ng kumbinasyon ng mga antibiotics. Sa isang modernong sitwasyon, sa pagkakaroon ng isang malawak na arsenal ng mataas na mahusay na antibacterial na gamot, ang isang malawak na hanay ng mga indications para sa pinagsamang antibacterial therapy ay makabuluhang makitid at prayoridad sa paggamot ng maraming mga impeksyon ay nananatiling para sa monotherapy.

5. Mga error na nauugnay sa tagal ng antibacterial therapy.

Sa partikular, sa kasalukuyan, sa ilang mga kaso hindi makatwiran ang pangmatagalang antibacterial therapy sa mga bata ay isinasagawa. Ang mga maling taktika ay pangunahin dahil sa hindi sapat na pag-unawa sa layunin ng antibacterial therapy mismo, na pangunahin dahil sa pagwasak ng pathogen o ang panunupil ng karagdagang paglago nito, i.e. Itinuro upang sugpuin ang microbial agresyon.

Bilang karagdagan sa mga tinukoy na mga error ng appointment ng mga antibacterial na gamot, ang pag-unlad ng antibyotiko paglaban ay na-promote ng problema sa lipunan ng hindi sapat na access sa mga gamot, na nagiging sanhi ng paglitaw ng mababang kalidad, ngunit murang gamot sa merkado, ang mabilis na pag-unlad ng paglaban sa kanila at, bilang isang resulta, pagpapahaba ng oras ng sakit.

Sa pangkalahatan, ang pag-unlad ng antibiotic-resistant microorganisms ay nauugnay sa biochemical mechanism na binuo sa panahon ng ebolusyon. Ang mga sumusunod na paraan ng pagpapatupad ng antibyotiko paglaban sa bakterya ay nakikilala: pagbabago ng target na pagkilos ng antibyotiko, inactivation ng antibyotiko mismo, pagbabawas ng pagkamatagusin ng mga panlabas na istruktura ng mga bacterial cell, ang pagbuo ng mga bagong metabolic pathway at ang aktibong pag-alis ng antibyotiko mula sa mga bagong metabolic pathway at ang aktibong pagtanggal ng antibyotiko ang bacterial cell. Ang iba't ibang bakterya ay nailalarawan sa pamamagitan ng kanilang mga mekanismo para sa pagpapaunlad ng paglaban.

Ang katatagan ng bakterya sa beta-lactam antibiotics ay bumubuo ng isang pagbabago sa normal na penicillin-binding protina (RVR); pagkakaroon ng kakayahang gumawa ng karagdagang RVR na may mababang relasyon para sa beta lactams; Labis na pag-unlad ng normal na RVR (RVR-4 at -5) na may mas mababang affinity para sa Beta-Lactam antibiotics kaysa sa RVR-1, -2, -3. Sa gram-positive microorganisms, ang cytoplasmic membrane ay relatibong apektado at direktang dumating sa peptidyooglycan matrix, at samakatuwid ang cephalosporins ay madaling maabot ang RVR. Sa kaibahan, ang panlabas na lamad ng gram-negatibong microorganisms ay may mas kumplikadong disenyo: binubuo ng lipids, polysaccharides at protina, na isang balakid sa pagtagos ng cephalosporins sa periptic space ng microbial cell.

Ang pagbawas ng affinity ng RVR sa Beta-Lactam Antibiotics ay itinuturing bilang isang nangungunang mekanismo para sa pagbuo ng paglaban Neisseria gonorrhea.at S. treptococcus pneumoniae.sa penicillin. Methicillin-resistant strains. Staphylococcus aureus.(MRSA) RVR-2 (RVR-2A) ay ginawa, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagbaba sa affinity sa penicillinated penicillins at cephalosporins. Ang kakayahan ng mga "bagong" RVR-2A na ito upang palitan ang mahahalagang RVR (na may mas mataas na affinity para sa beta lactams) sa dulo ay humahantong sa pagbuo ng MRSA sustainability sa lahat ng cephalosporins.

Siyempre, talaga ang pinaka-klinikal na makabuluhang mekanismo para sa pagpapaunlad ng pagpapanatili ng gram-negatibong bakterya sa cephalosporins ay beta Lactamaz Products..

Ang mga beta lactamases ay laganap sa gram-negatibong microorganisms, at din ginawa ng isang bilang ng gram-positibong bakterya (staphylococci). Sa ngayon, higit sa 200 mga uri ng enzymes ay kilala. Kamakailan lamang, hanggang sa 90% ng mga strains na lumalaban sa bakterya na nakahiwalay sa klinika ay may kakayahang magkaroon ng beta-lactamas, na tumutukoy sa kanilang pagtutol.

Hindi pa matagal na ang nakalipas, ang tinatawag na beta lactamases ng pinalawak na spectrum ng pagkilos na naka-encode ng mga plasmid ay binuksan (pinalawak na spectrum beta-lactamases - ESBL). Ang ESBL ay nagmula sa TEM-1, ang-2 o SHV-1 dahil sa mutation ng punto sa aktibong sentro ng mga enzymes at gumawa ng higit sa lahat Klebsiella pneumoniae.. Ang mga produkto ng ESBL ay nauugnay sa isang mataas na antas ng paglaban sa Aztreonam at Cephalosporins III Generation - Ceftazidim, atbp.

Ang mga produkto ng Beta Lactamase ay nasa ilalim ng kontrol ng mga chromosomal o plasmid genes, at ang kanilang pag-unlad ay maaaring sapilitan ng antibiotics o mediated sa pamamagitan ng konstitusyunal na mga kadahilanan sa paglago at pamamahagi ng bacterial resistance, kung saan plasmids ilipat genetic materyal. Ang mga gene encoding resistance sa antibiotics ay lumitaw bilang isang resulta ng mutations o pumasok sa microbes mula sa labas. Halimbawa, kapag ang conjugation ng matatag at sensitibong bakterya, ang mga gene ng paglaban ay maaaring ipadala gamit ang plasmid. Ang mga plasmid ay maliit na mga elemento ng genetiko sa anyo ng mga thread ng DNA na napagpasyahan sa singsing, na may kakayahang magdala mula sa isa hanggang ilang gene ng paglaban hindi lamang sa mga bakterya ng isang uri ng hayop, kundi pati na rin sa mga mikrobyo ng iba't ibang uri.

Bilang karagdagan sa plasmid, ang mga gene ng paglaban ay maaaring mahulog sa loob ng bakterya na may mga bacteriophages o nasasabik ng mga mikrobyo mula sa kapaligiran. Sa huling kaso, ang mga carrier ng mga gene of resistance ay libreng DNA ng patay na bakterya. Gayunpaman, ang drift ng mga gene ng paglaban sa tulong ng mga bacteriophages o ang pagkuha ng libreng DNA na naglalaman ng mga gene ay hindi nangangahulugan na ang kanilang bagong may-ari ay lumalaban sa antibiotics. Upang bumili ng pagtutol, kinakailangan na ang pagbuo ng mga gene ay isinasama sa plasmids o sa chromosome bacteria.

Ang inactivation ng beta-lactam antibiotics beta lactamase sa antas ng molekular ay ang mga sumusunod. Sa beta lactamases may matatag na mga kumbinasyon ng mga amino acids. Ang mga grupong ito ng mga amino acids ay bumubuo ng lukab kung saan ang Beta Lactam ay sa paraang ang serine sa sentro ay nagbabawas ng beta-lactam. Bilang resulta ng reaksyon ng libreng hydroxyl group ng serine amino acid, na bahagi ng aktibong sentro ng enzyme, isang hindi matatag na aciletical complex ay nabuo sa isang beta-lactam ring, mabilis na napailalim sa hydrolysis. Bilang isang resulta ng hydrolysis, ang aktibong molekula ng enzyme at ang nawasak na antibiotic molecule ay inilabas.

Mula sa isang praktikal na pananaw, na may katangian ng beta-lactamas, kinakailangan upang isaalang-alang ang ilang mga parameter: substrate ang pagtitiyak (ang kakayahang mag-hydrolyze indibidwal beta-lactam antibiotics), sensitivity sa pagkilos ng inhibitors, ang lokalisasyon ng gene.

Ang karaniwang tinatanggap na pag-uuri ng Richmond at Sykes ay nagbabahagi ng beta-lactamase sa 5 klase depende sa epekto sa antibiotics (ayon sa Yu.b. Beloov, 6 na uri ay inilalaan). Klase Kasama ko ang mga enzymes na split cephalosporins, KO II - Penicillins, K III at IV - iba't ibang antibiotics ng isang malawak na hanay ng pagkilos. Sa klase klase ay tumutukoy sa enzymes na cleaving izoxazolylpyenicillins. Ang mga beta lactamases na nauugnay sa mga chromosomes (I, II, v) ay mga penicillins, cephalosporins, at plasmidass (III at IV) - isang malawak na spectrum penicillins. Sa tab. 1 ay nagpapakita ng pag-uuri ng Beta Lactamas ni K. Bush.

Hiwalay na mga kinatawan ng pamilya Enterobacteriaceae.(ENTEROBTER SPP., Citrobacter freundii., Morganella Morganii., Serratia Marcescens., Providencia.spp.), Pati na rin Pseudomonas.aeruginosa.ipakita ang kakayahan sa mga produkto ng inducible chromosomal cefalosporins, na nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na relasyon para sa Cepamycins at Cephalosporins III henerasyon. Ang induction o matatag na "tweaking" ng mga chromosomal beta-lactamas sa panahon ng "presyon" (mga aplikasyon) ng Cepamycins o Cephalosporins III na henerasyon ay bubuo sa pagbuo ng paglaban sa lahat ng magagamit na cephalosporins. Ang pagkalat ng ganitong paraan ng paglaban ay nagdaragdag sa mga kaso ng paggamot ng mga impeksiyon, lalo na dulot ENTEROBTER CLOACEAE.at Pseudomonas aeruginosa., Cephalosporins ng isang malawak na hanay ng pagkilos.

Ang mga chromosomal beta lactamases na gumagawa ng gram-negatibong bakterya ay nahahati sa 4 na grupo. Kasama sa 1st group ang chromosomal cephalosporinases (klase ng enzymes sa Richmond - Sykes), ang 2nd enzyme group ay naghihiwalay sa cephalosporins, sa partikular na cefuroxime (cefuroxymosis), hanggang ika-apat na grupo ng beta - Enzymes na ginawa ni Anaerobam.

Ang mga chromosomal cephalosporinases ay nahahati sa dalawang subtypes. Sa unang isama ang beta lactamases na ginawa E.coli., Shigella., P.mirabilis.; Sa pagkakaroon ng beta-lactam antibiotics, hindi nila pinapataas ang produksyon ng beta lactamas. Sa parehong oras P.aeruginosae., P.rettgeri., Morganella Morganii., E.cloaceae., E.aerogenes., Citrobacter., Serratia.spp. Maaaring gumawa ng isang malaking bilang ng mga enzymes sa pagkakaroon ng beta-lactam antibiotics (pangalawang subtype).

Para sa impeksiyon na dulot ng. P.aeruginosae., Beta lactamaz generation ay hindi ang pangunahing mekanismo ng paglaban, i.e. Tanging 4-5% ng mga matatag na anyo ang sanhi ng mga produkto ng plasmid at chromosomnoasso mismo lactamas. Talaga, ang paglaban ay nauugnay sa may kapansanan sa pagkamatagusin ng bacterial wall at isang abnormal na istraktura ng PSP.

Ang chromosomal cefuroxympazes ay mababa ang molekular weight compounds, sa vitro laban kay Cefuroxime at bahagyang inactivated sa pamamagitan ng clavulanic acid. Ang mga cefurocamases ay ginawa P.vulgaris., P.cepali., P.Sseudomallei.. Ang labile cephalosporins ng unang henerasyon pasiglahin ang mga produkto ng ganitong uri ng beta lactamas. Posibleng induction ng cefuroxymaz at matatag na cephalosporins. Klebsielay synthesize chromosomally deterministic beta-lactaysas ng IV class, na sirain penicillin, ampicillin, cephalosporins ng unang henerasyon (beta-lactamase ng isang malawak na spectrum), pati na rin ang iba pang mga cephalosporins.

Chromosomal beta lactaysas ng gram-negatibong bakterya ( Morganella., Enterobacter., Pseudomonas.) mas intensively ginawa sa pagkakaroon ng ampicillin at cefoxitin. Gayunpaman, ang kanilang pag-unlad at aktibidad ay pinigilan ng clavulanic acid at lalo na si Sulbactam.

Plasmidass naglalaman ng beta lactamases na ginawa ng gram-negatibong bakterya, lalo na isang bituka wand at P.aeruginosae., ang napakaraming bilang ng mga intra-hospital strains na lumalaban sa modernong antibiotics ay tinutukoy. Maraming mga beta-lactamase enzymes hindi aktibo hindi lamang penicillins, kundi pati na rin sa bibig cephalosporins at unang henerasyon paghahanda, pati na rin ang cefandol, cefazolin at cefoperasazon. Ang mga enzymes tulad ng PSE-2, OXA-3 ay hydrolyzed at tinutukoy ang mababang aktibidad ng Ceftriaxone at Ceftazidim. Ang katatagan ng Cefoxitin, Cefotetan at Lactamice sa enzymes tulad ng Shv-2 at CTX-1 ay inilarawan.

Dahil ang mga beta-lactamases ay may mahalagang papel sa ekolohiya ng isang bilang ng mga mikroorganismo, ang mga ito ay laganap sa kalikasan. Kaya, sa mga chromosomes ng maraming uri ng gram-negatibong microorganisms, ang beta lactamaz genes ay matatagpuan sa natural na kondisyon. Malinaw, ang pagpapakilala ng mga antibiotics sa mga medikal na kasanayan ay radikal na nagbago ng biology ng microorganisms. Kahit na ang mga detalye ng prosesong ito ay hindi kilala, maaari itong ipagpalagay na ang ilan sa mga chromosomal beta lactamas ay naging mapakilos sa mga movable genetic elemento (plasmids at transposons). Ang mga piling pakinabang na nagbigay ng mga mikroorganismo sa mga enzymes na ito ay humantong sa mabilis na pagkalat ng huli sa mga makabuluhang pathogens ng clinically.

Ang pinaka-karaniwang enzymes na may chromosomal lokalisasyon ng mga gene ay kinabibilangan ng beta lactasines ng class C (group 1 sa pamamagitan ng bush). Ang mga gene ng mga enzymes ay nakita sa mga chromosomes ng halos lahat ng gram-negatibong bakterya. Para sa beta-lactamas ng Class C na may chromosomal lokalisasyon ng mga gene, ang ilang mga tampok ng pagpapahayag ay katangian. Sa ilang mga microorganisms (halimbawa, E. coli)ang chromosomal beta lactaysas ay patuloy na ipinahayag, ngunit sa isang napakababang antas, hindi sapat kahit para sa ampicillin hydrolysis.

Para sa mga microorganisms ng grupo Enterobacter., Serratia., Morganella.et al. inductile type expression. Sa kawalan ng antibiotics sa kapaligiran, ang enzyme ay halos hindi ginawa, ngunit pagkatapos makipag-ugnay sa ilang beta lactams, ang synthesis rate ay tumaas nang masakit. Sa paglabag sa mga mekanismo ng regulasyon, posible ang permanenteng enzyme hyperproduction.

Sa kabila ng katotohanan na higit sa 20 beta lactaysas ng klase na may naisalokal sa Plasmids ay na inilarawan na, ang mga enzymes ay hindi pa naging laganap, ngunit sa malapit na hinaharap maaari silang sumulat ng libro ng isang tunay na klinikal na problema.

Chromosomal beta lactaysas K.pneumoniae., K.oxytoca., C.diversus.at P.vulgaris.nilikha sa klase A, mayroon ding mga katangian ng mga pagkakaiba sa pagpapahayag. Gayunpaman, kahit na sa kaso ng hyperproduction ng mga enzymes, microorganisms panatilihin ang sensitivity sa ilang henerasyon cephalosporins. Ang chromosomal beta-lactamases Klebsiell ay kabilang sa grupo 2be ni Bush, at Beta Lactaysas C.diversus.at P.vulgaris. - Upang pangkat 2e.

Para sa hindi ganap na mga kadahilanan, ang pagpapakilos ng beta-lactamas klase A sa mga movable genetic elemento ay mas mahusay kaysa sa klase c enzymes. Kaya, may bawat dahilan upang ipalagay na ang plasmid beta-lactamases ng Shv1 at ang kanilang mga derivatives ay laganap sa gram-negatibong microorganisms at ang kanilang mga derivatives naganap mula sa chromosomal beta K.pneumoniae..

Sa kasaysayan, ang unang beta lactasines na naging sanhi ng malubhang mga klinikal na problema ay staphylococcal beta lactamases (grupo 2A sa pamamagitan ng bush). Ang mga enzymes na ito ay epektibong hydrolyze natural at semi-sintetiko penicillins, din bahagyang hydrolysis ng henerasyon cephalosporins ay posible rin, nagpapakita sila ng sensitivity sa pagkilos ng inhibitors (clavulanate, sulbactam at pelvobactam).

Ang mga gene ng enzyme ay naisalokal sa mga plasmid, na nagsisiguro sa kanilang mabilis na intra-at interspecific na bahagi ng wandes sa gram-positive microorganisms. Na sa kalagitnaan ng 50s, sa isang bilang ng mga rehiyon, higit sa 50% ng Staphylococci strains ginawa beta lactaysas, na humantong sa isang matalim pagbawas sa penicillin kahusayan. Sa pagtatapos ng dekada 90, ang dalas ng mga produkto ng beta-lactamase sa Staphylococcus halos lahat ng dako ay lumampas sa 70-80%.

Sa gram-negatibong bakterya, ang unang plasmid beta lactamase class A (TEM-1) ay inilarawan sa unang bahagi ng 60s, di-nagtagal pagkatapos ng pagpapakilala sa medikal na pagsasanay ng Aminopenicillins. Salamat sa localization ng plasmid ng mga gene ng TEM-1 at ang dalawang iba pang beta lactasines ng klase A (TEM-2, SHV-1) para sa isang maikling panahon na kumalat sa mga kinatawan ng pamilya Enterobacteriaceae.at iba pang gram-negatibong microorganisms halos lahat ng dako.

Ang nakalistang enzymes ay tinatawag na Beta Lactamas ng isang malawak na spectrum. Ayon sa pag-uuri ng Bush Beta Lactamases ng isang malawak na spectrum ay nabibilang sa Group 2B. Ang halos mahalagang katangian ng beta lactamas ng malawak na spectrum ay ang mga sumusunod:

- Cephalosporins III-IV henerasyon at carbapenes ay lumalaban sa kanila;

- ang kakayahang mag-hydrolyze natural at semi-sintetikong penicillins, henerasyon cephalosporins, bahagyang cefoperazazon at cefamandol;

Ang panahon mula sa pagtatapos ng 60s at hanggang sa kalagitnaan ng 80s ay minarkahan ng masinsinang pag-unlad ng beta-lactam antibiotics, carboxy at ureidopenicillins ay ipinakilala sa pagsasanay, pati na rin ang cephalosporins ng tatlong henerasyon. Ayon sa antas at spectrum ng antimicrobial na aktibidad, pati na rin sa mga katangian ng pharmacokinetic, ang mga gamot na ito ay lumampas sa aminopenicillins. Karamihan sa mga cephalosporins II at III ng henerasyon, bilang karagdagan, ay naging lumalaban sa isang malawak na spectrum beta lactasines.

Para sa ilang oras, pagkatapos ng pagpapasok sa pagsasanay ng Cephalosporins II-III, ang mga henerasyon ng nakuha na pagpapanatili sa kanila sa mga enterobacteria ay halos hindi napansin. Gayunpaman, sa simula ng 80s, ang mga unang ulat ay lumitaw sa mga strain na may mga determinasyong lokalisasyon ng plasmid ng pagpapanatili sa mga antibiotics na ito. Ito ay mabilis na ang katatagan na ito ay nauugnay sa mga produkto ng microorganisms ng enzymes genetically na nauugnay sa beta lactaysas ng isang malawak na spectrum (TEM-1 at SHV-1), bagong enzymes ay tinatawag na beta lactamases ng pinalawig spectrum (BLRS) .

Ang unang nakilala na enzyme ng pinalawak na spectrum ay beta-lactamase tem-3. Sa ngayon, tungkol sa 100 derivatives ng imbentaryo ng tema-1 ay kilala. Kadalasan, ang beta-type beta lactamase ay matatagpuan sa gitna E.coli.at K.pneumoniae.Gayunpaman, ang kanilang pagtuklas ay posible halos sa lahat ng mga kinatawan. Enterobacteriaceae.at isang bilang ng iba pang mga gramo-negatibong microorganisms.

Ayon sa pag-uuri ng Bush, ang mga beta-lactamases ng temperatura at shv-uri ay kabilang sa 2be group. Ang pinakamahalagang katangian ng BRS ay ang mga sumusunod:

- ang kakayahang mag-hydrolyze cephalosporins I-III at sa isang mas maliit na lawak IV henerasyon;

- Carbapenes ay lumalaban sa hydrolysis;

- Cepamycins (cefoxitin, cefetan at cefoxitazole) lumalaban sa hydrolysis;

- sensitivity sa pagkilos ng inhibitors;

- Plasmid lokalisasyon ng mga genes.

Kabilang sa mga beta lactamases ng tem at shv-type, enzymes na may kakaibang phenotype ay inilarawan. Ang mga ito ay hindi sensitibo sa pagkilos ng mga inhibitors (clavulanate at sulbactam, ngunit hindi isang pelvictam), ngunit ang kanilang hydrolytic na aktibidad sa paggalang sa karamihan ng beta-lactams ay mas mababa kaysa sa hinalinhan enzymes. Ang mga enzymes na tinatawag na "inhibitor-resistant topics" (inhibitor-resistant tem - IRT) ay kasama sa Bush Classification Group 2Br. Sa pagsasagawa, ang mga mikroorganismo na may mga enzymes ay nagpapakita ng mataas na pagtutol sa protektadong beta lactams, ngunit katamtamang lumalaban sa cephalosporins ng henerasyon ng II II at sensitibo sa Cephalosporins III-IV henerasyon. Gayunpaman, dapat pansinin na ang mga indibidwal na beta lactamas ay pinagsasama ang paglaban sa mga inhibitor at isang pinalawig na spectrum ng aktibidad ng hydrolytic.

Sa mga enzymes, ang bilang ng mga kinatawan ng kung saan sa mga nakaraang taon ay nadagdagan medyo mabilis, kabilang ang beta-lactasines ng PC-uri (Cefotaximazy), na kung saan ay isang malinaw na tinukoy na grupo na naiiba mula sa iba pang mga klase A. enzymes sa pamamagitan ng ginustong substrate ng mga ito Ang mga enzymes, sa kaibahan sa pabrika at shv -cheel, ay hindi ceftazidim o cefpodoxime, ngunit cefotaxim. Nakita ni Cefotaximazy mula sa iba't ibang mga kinatawan Enterobacteriaceae.(karamihan ay W. E.coli.at Salmonella Enterica.) Sa heograpiya remote rehiyon ng mundo. Kasabay nito, sa Silangang Europa, ang pagkalat ng mga strain na may kaugnayan sa clonal ay inilarawan. Salmonella typhimuriumpaggawa ng ctx-m4 enzyme. Ayon sa pag-uuri ng BaB Beta-Lactamase, ang uri ng STC ay kabilang sa 2be group. Ang pinagmulan ng ex-type enzymes ay hindi maliwanag. Ang isang makabuluhang antas ng homology ay nakita na may chromosomal beta lactays K.oxytoca., C.diversus., P.vulgaris., S.fonticola.. Kamakailan lamang, ang isang mataas na antas ng homology na may chromosomal beta lactamase ay na-install Kluyvera ascorbata..

Ang isang bilang ng bihirang natagpuan enzymes na may kaugnayan sa klase A at pagkakaroon ng isang phenotype katangian ng BLRs (ang kakayahan upang hydrolyze ang cephalosporins ng henerasyon III at sensitivity sa inhibitors) ay kilala rin. Ang mga enzymes (BES-1, FEC-1, GE-1, CME-1, Per-1, Per-2, SFO-1, TLA-1 at VEB-1) ay nakahiwalay mula sa isang limitadong bilang ng mga strain ng iba't ibang uri ng mga mikroorganismo sa iba't ibang rehiyon na kapayapaan mula sa South America sa Japan. Ang nakalistang enzymes ay naiiba sa ginustong substrates (indibidwal na mga kinatawan ng Cephalosporins III henerasyon). Karamihan sa mga enzymes ay inilarawan pagkatapos ng paglalathala ng gawain ng Bush et al., Samakatuwid ang kanilang posisyon sa pag-uuri ay hindi tinukoy.

Kasama rin sa Blrs ang mga enzyme ng klase. Ang kanilang mga predecessors, isang malawak na spectrum beta lactamase, hydrolyzing nakararami penicillin at oxacillin, ay mahina sensitibo sa inhibitors, ay karaniwan sa Turkey at France sa gitna P.Aeruginosa.. Ang mga gene ng mga enzymes ay karaniwang naisalokal sa plasmids. Karamihan sa mga enzymes na nagpapakita ng pinalawak na spectrum phenotype (katanggap-tanggap na hydrolysis ng Cefotaxim at Ceftriaxone - OXA-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28), mangyari mula sa beta-lactamase oxa 10. Ayon sa pag-uuri ng uri ng Beta-Lactamase OC ay nabibilang sa Group 2D.

Ang Bush ay naglalaan ng ilang higit pang mga grupo ng enzyme na magkakaiba sa mga ari-arian (kabilang ang spectrum ng pagkilos), ngunit karaniwan ay hindi itinuturing na beta lactasines ng pinalawak na spectrum. Para sa mga enzymes mula sa grupo 2, mas mabuti ang mga substrates ay penicillins at carbenicillin, sila ay matatagpuan sa gitna P.Aeruginosa., Aeromonas hydrophilia., Vibrio cholerae., Acineetobacter calcoaceticus.at ang iba pang mga gram-negatibong at gram-positibong microorganisms, ang mga gene ay madalas na naisalokal sa mga chromosome.

Para sa mga enzymes ng grupo 2e, ang nangingibabaw na substrate ay cephalosporins, chromosomal inducible cefalosporinases ay itinuturing na isang tipikal na halimbawa P.vulgaris.. Naglalarawan din ang beta lactaysas ng grupong ito Bacteroides fragilis.at, mas malamang, iba pang mga mikroorganismo.

Kasama sa Group 2F ang bihirang klase ng mga enzymes na may kakayahang hydrolyzing pinaka beta lactams, kabilang ang carbapenes. Ang Livermore ay tumutukoy sa mga enzyme na ito sa mga lactamases ng pinalawak na spectrum, iba pang mga may-akda - hindi.

Bilang karagdagan sa nakalistang beta-lactamas, kinakailangan upang banggitin ang huling dalawang grupo ng mga enzymes na kasama sa pag-uuri ng bush. Ang grupo ng 3 enzymes ay kinabibilangan ng mga bihirang, ngunit potensyal na napakahalagang metal-beta lactasin ng klase B, natural na napansin sa gitna Stenotrophomonas Maltophilia.at bihirang natagpuan mula sa iba pang mga microorganisms ( B.fragilis., A.hydrophila., P.Aeruginosa.at iba pa.). Ang isang natatanging katangian ng mga enzymes ay ang kakayahang mag-hydrolyze carbapenes. Kasama sa Group 4 ang hindi mahusay na pinag-aralan penicillinases. P.Aeruginosa.pinigilan ng clavulanic acid.

Ang dalas ng pagkalat ng BRS ay nag-iiba nang malaki sa hiwalay na mga heyograpikong rehiyon. Kaya, ayon sa mistiko multicenter pag-aaral, sa Europa, ang pinakamalaking dalas ng pagkalat ng BLRs ay patuloy na ipinagdiriwang sa Russia at Poland (higit sa 30% sa lahat ng pinag-aralan ang mga strains ng enterobactery). Sa mga indibidwal na institusyong medikal ng Russian Federation, ang dalas ng mga produkto BRs sa Klebsiella spp.lumampas sa 90%. Depende sa mga detalye ng medikal na institusyon, iba't ibang mga mekanismo ng paglaban (pagtutol sa meticillin, paglaban sa fluoroquinolones, hyperproduction ng chromosomal beta-lactamas, atbp.) Ay maaaring ang pinaka-karaniwan dito.

BRS, na nabanggit na, ay may malawak na hanay ng aktibidad, sa iba't ibang antas, hydrolyze halos lahat ng beta-lactam antibiotics, maliban sa mga cofamycins at carbapenes.

Gayunpaman, ang pagkakaroon ng isang microorganism determinants ng sustainability sa anumang antibiotic ay hindi palaging ibig sabihin ng clinical failure kapag tinatrato ang gamot na ito. Kaya, may mga ulat ng mataas na kahusayan ng cephalosporins III ng henerasyon sa paggamot ng mga impeksiyon na dulot ng mga strain na gumagawa ng BLRs.

Sa buong mundo upang mapabuti ang kahusayan at kaligtasan ng mga antibacterial at antiviral tool at ang pag-iwas sa antibyotiko paglaban, mga lipunan at asosasyon ay nilikha, ang mga deklarasyon ay tinatanggap, ang mga programang pang-edukasyon para sa makatuwirang antibiotic therapy ay binuo. Ang pinakamahalaga sa mga ito ay kinabibilangan ng:

- "Pampublikong planong pangkalusugan upang labanan ang antibiotic resistant", iminungkahi ng American Society of Microbiologists at isang bilang ng mga kagawaran ng Estados Unidos, 2000;

- "Sino ang global na diskarte na naglalaman ng antibiotic resistance", 2001

Bilang karagdagan, ang Canada (2002) ay nagpatupad ng deklarasyon ng mundo upang labanan ang antimicrobial resistance, na nagpapahiwatig na ang mga antibiotics resistance ay may kaugnayan sa kanilang klinikal na kawalan ng kakayahan, ito ay nilikha ng isang tao, at tanging ang isang tao ay maaaring malutas ang problemang ito, at ang hindi makatwiran na paggamit ng mga antibiotics sa pamamagitan ng Ang populasyon, hindi tamang mga representasyon at underestimation ng problema ng paglaban sa mga doktor at mga parmasyutiko, prescribing antibiotics, ay maaaring humantong sa pagkalat ng paglaban.

Sa ating bansa noong 2002, ayon sa pagkakasunud-sunod ng Ministri ng Kalusugan ng Ukraine No. 489/111 na may petsang Disyembre 24, 2002, isang komisyon ng kontrol sa nakapangangatwiran paggamit ng mga antibacterial at antiviral agent ay itinatag.

Ang mga pangunahing gawain sa pag-aaral ng antibiotic sensitivity at antibyotic resistance ay ang mga sumusunod:

- Pag-unlad ng mga lokal at panrehiyong pamantayan para sa pag-iwas at therapy ng mga impeksyon sa ospital at komunidad-ospital;

- Pagsasaayos ng mga hakbang upang limitahan ang pagkalat ng antibyotiko paglaban sa mga kondisyon ng ospital;

- Pagkakakilanlan ng mga paunang palatandaan ng pagbuo ng mga bagong mekanismo ng katatagan;

- Pagkakakilanlan ng mga pattern ng pandaigdigang pamamahagi ng mga indibidwal na determinants ng paglaban at pagpapaunlad ng mga hakbang para sa limitasyon nito.

- Ang pagpapatupad ng isang pang-matagalang forecast para sa pagsasabog ng mga indibidwal na mekanismo ng katatagan at ang makatwirang paliwanag para sa pagpapaunlad ng mga bagong antibacterial na gamot.

Ang antibyotiko paglaban at antibyotiko sensitivity ay sinisiyasat parehong sa pamamagitan ng "punto" pamamaraan (sa loob ng isang institusyon, distrito, estado) at sa pamamagitan ng mga dynamic na obserbasyon ng pamamahagi ng paglaban.

Ito ay sapat na upang ihambing ang data na nakuha gamit ang mga komersyal na sistema ng pagtatasa para sa antibyotiko sensitivity ng iba't ibang mga tagagawa. Kahit na mas kumplikado ang sitwasyon ng iba't ibang pambansang pamantayan ng sensitivity. Kaya, lamang sa mga bansang Europa, ang pambansang pamantayan ng sensitivity ay umiiral sa France, Great Britain, Germany at maraming iba pa. Sa mga indibidwal na institusyon at laboratoryo, ang pamamaraan para sa bakod ng materyal at ang pagtatasa ng klinikal na kahalagahan ng mga isolates ay kadalasang naiiba.

Gayunpaman, dapat pansinin na ang paggamit ng isang antibyotiko ay hindi laging humantong sa antibyotiko paglaban (katibayan ng ito - sensitivity Enerococcus Faecalis.ang ampetillin, na hindi nagbabago sa paglipas ng mga dekada) at ang higit pa ay hindi nakasalalay sa tagal ng paggamit (ang paglaban ay maaaring bumuo sa unang dalawang taon ng paggamit nito o kahit na sa yugto ng mga klinikal na pagsubok).

Mayroong maraming mga paraan upang mapagtagumpayan ang paglaban ng bakterya sa mga antibiotics. Ang isa sa mga ito ay ang proteksyon ng mga sikat na antibiotics mula sa pagkawasak ng mga enzymes ng bakterya o mula sa pag-alis mula sa cell sa pamamagitan ng lamad sapatos na pangbabae. Ang "protektado" na penicillins ay lumitaw - mga kumbinasyon ng semi-sintetikong penicillins na may inhibitors ng bacterial beta lactamas. Mayroong ilang mga compound na sugpuin ang mga produkto ng beta-lactamase, ang ilan sa kanila ay natagpuan ang kanilang paggamit sa klinikal na kasanayan:

- clavulanic acid;

- Penicillanic acids;

- Sulbactam (Penicillanic acid sulfone);

- 6-chloropenicyllane acid;

- 6-iodineicillary acid;

- 6-bromopenicyllane acid;

- 6-acetylpenicillary acid.

Mayroong dalawang uri ng beta-lactamase inhibitors. Kasama sa unang grupo ang antibiotics, lumalaban sa enzymes. Ang ganitong mga antibiotics bilang karagdagan sa aktibidad ng antibacterial ay nagbabawal sa mga katangian laban sa Beta Lactamas, na ipinahayag sa isang mataas na konsentrasyon ng mga antibiotics. Kabilang dito ang metiicillin at isoxazolylinicillins, monocyclic beta lactam uri ng carbapenem (thionamicin).

Ang ikalawang grupo ay binubuo ng mga inhibitor ng beta-lactamase, na nagpapakita sa mababang konsentrasyon na nagbabawal sa aktibidad, at sa mataas na katangian ng antibacterial. Ang isang halimbawa ay clavulanic acid, halogenated penicillane acids, penicillanic acid sulfon (sulbacts). Ang clawulanic acid at sulbactams harangan ang hydrolysis ng penicilline staphylococci.

Ang pinaka-malawak na ginagamit bilang inhibitors ng beta lactaysas ng clavulanic acid at sulbactam na may hydrolytic aktibidad. Sulbactam Blocks Beta-Lactamases II, III, IV at V klase, pati na rin ang chromosomed-mediated grade ko cephalosporinase. Ang clawulanic acid ay may katulad na mga katangian. Ang pagkakaiba sa pagitan ng mga gamot ay sa mas maliit na konsentrasyon ng Sulbactams bloke ang pagbuo ng chromosomally-mediated beta lactaysas, at clavulanic acid - plasmidass enzymes. Bukod dito, sa isang serye ng mga Lactamas, ang Sulbactam ay may isang hindi maibabalik na epekto. Ang pagsasama ng clavulanic acid beta lactamase inhibitor sa daluyan ay nagdaragdag ng sensitivity ng penicillin-resistant staphylococcis mula 4 hanggang 0.12 μg / ml.

Ang mga umaasang mga diskarte sa pagharap sa paglaban ng bakterya sa mga antibiotics ay iniharap din sa paggamit ng mga kumbinasyon ng antibyotiko; pagsasagawa ng naka-target at makitid na antibacterial therapy; synthesis ng mga bagong compound na may kaugnayan sa mga kilalang klase ng antibiotics; Paghahanap ng mga bagong klase ng mga antibacterial drug.

Upang maiwasan ang pag-unlad ng pagpapanatili ng mga mikroorganismo sa mga droga, kinakailangan na magabayan ng mga sumusunod na prinsipyo:

1. Magsagawa ng therapy gamit ang paggamit ng mga antibacterial na gamot sa pinakamataas na dosis upang makumpleto ang pagharap sa sakit (lalo na sa malubhang kaso); Ang ginustong paraan ng pangangasiwa ng mga gamot ay parenteral (isinasaalang-alang ang lokalisasyon ng proseso).

2. Pana-panahong palitan ang malawak na ginagamit na mga gamot na nilikha kamakailan o bihirang itinalaga (reserba).

3. Theoretically justified ang pinagsamang paggamit ng isang bilang ng mga gamot.

4. Paghahanda kung saan ang mga mikroorganismo ay bumubuo ng mga lakas ng uri ng streptomycin, ay hindi dapat inireseta bilang monotherapy.

5. Huwag palitan ang isang antibacterial na gamot sa isa pa kung saan mayroong cross-stability.

6. Upang antibacterial na gamot na inireseta ng prophylactically o panlabas (lalo na sa aerosol form), ang katatagan ay mas mabilis kaysa sa administrasyon ng parenteral o intakes. Ang lokal na paggamit ng mga gamot na antibacterial ay dapat mabawasan. Ginagamit ito, bilang isang panuntunan, ang mga ahente ay hindi ginagamit para sa systemic na paggamot at may mababang panganib ng mabilis na pag-unlad ng pagpapanatili.

7. Upang masuri ang uri ng antibacterial na gamot (humigit-kumulang isang beses sa isang taon), na kadalasang ginagamit sa mga therapeutic na layunin, at pagtatasa ng mga resulta ng paggamot. Ang mga gamot na antibacterial ay madalas na inilapat at sa malubhang kaso, ang backup at malalim na reserba ay dapat makilala.

8. Systematize sakit, depende sa lokalisasyon ng pokus ng pamamaga at ang kalubhaan ng estado ng pasyente; Maglaan ng mga antibacterial na gamot para magamit sa naaangkop na lugar (organ o tissue) at para gamitin sa labis na malubhang kaso, at para sa kanilang aplikasyon, kinakailangan upang malutas ang mga karampatang tao na espesyal na kasangkot sa antibacterial therapy.

9. Suriin ang pana-panahon ang uri ng pathogen at katatagan ng mga strain ng mga mikroorganismo na nagpapalipat-lipat sa isang kapaligiran sa ospital, upang hamunin ang mga hakbang upang labanan ang pag-iwas sa impeksiyon sa ospital.

10. Sa hindi nakokontrol na paggamit ng mga antibacterial agent, ang virulence ng causative agent ng impeksiyon ay pinahusay at bumubuo ng lumalaban sa mga droga.

11. Limitahan ang application sa industriya ng pagkain at beterinaryo gamot na ginagamit upang gamutin ang mga tao.

12. Bilang isang paraan para mabawasan ang paglaban ng mga mikroorganismo, inirerekomenda na gumamit ng mga gamot na may makitid na spectrum ng pagkilos.

DEKLARASYON

upang labanan ang antimicrobial resistance, pinagtibay sa World Resecurity Day (Setyembre 16, 2000, Toronto, Ontario, Canada)

Natagpuan namin ang kaaway, at ang kaaway ay US.

Kinikilala:

1. Antimicrobial Preparations (AP) ay hindi nababagong mga mapagkukunan.

2. Ang paglaban ay may kaugnayan sa klinikal na kawalan ng kakayahan.

3. Ang paglaban ay nilikha ng isang tao, at tanging ang isang tao ay maaaring malutas ang problemang ito.

4. Ang mga antibiotics ay mga paghahanda sa lipunan.

5. Labis na paggamit ng populasyon, hindi tamang pagsumite at underestimation ng problema ng paglaban sa mga doktor at mga parmasyutiko na inaprubahan ng AP, humantong sa pagkalat ng paglaban.

6. Ang paggamit ng AP sa agrikultura at beterinaryo gamot ay nag-aambag sa akumulasyon ng paglaban sa kapaligiran.

Mga Pagkilos:

1. Ang pagsubaybay sa paglaban at epidemiological supervision ay dapat na regular na regular sa klinika at sa ospital.

2. Sa buong mundo, ang paggamit ng antibiotics bilang stimulants sa paglago ng hayop ay dapat na ipagpapatuloy.

3. Ang nakapangangatwiran paggamit ng AP ay ang pangunahing kaganapan upang mabawasan ang pagtutol.

4. Paglikha ng mga programang pang-edukasyon para sa mga doktor at mga parmasyutiko na nagtatalaga ng AP.

5. Pag-unlad ng mga bagong APS.

Mga mungkahi:

1. Ito ay kinakailangan upang lumikha ng mga espesyal na institusyon upang ipakilala ang bagong AP at pagsubaybay sa pag-unlad ng paglaban.

2. Mga komite upang kontrolin ang AP tulad ng sa lahat ng mga therapeutic institusyon, na hinirang at sa mga bansa at rehiyon upang bumuo at ipatupad ang mga patakaran ng kanilang aplikasyon ay dapat na malikha.

3. Ang tagal ng paggamot at dosing mode AP ay dapat baguhin alinsunod sa istraktura ng paglaban.

4. Maipapayo na magsagawa ng pananaliksik upang matukoy ang pinaka aktibong gamot sa mga grupo ng antibyotiko upang kontrolin ang pag-unlad ng paglaban.

5. Ito ay kinakailangan upang muling isaalang-alang ang mga diskarte sa paggamit ng isang AP na may isang prophylactic at therapeutic layunin sa beterinaryo gamot.

7. Pag-unlad ng antibiotics partikular na kumikilos sa mga pathogens o tropikal sa iba't ibang mga organo at mga sistema ng katawan ng tao.

9. Magbayad ng higit na pansin sa gawaing pang-edukasyon sa populasyon.

Sino ang Global Strategy para sa Pagkakatulad sa Antimicrobial Resistance.

Noong Setyembre 11, 2001, inilathala ng World Health Organization ang isang global antimicrobial restrategy resistance resistance. Ang programang ito ay naglalayong tiyakin ang mga garantiya ng pagiging epektibo ng naturang mga mahahalagang gamot bilang antibiotics, hindi lamang para sa kasalukuyang henerasyon ng mga tao, kundi pati na rin sa hinaharap. Nang walang sumang-ayon na pagkilos ng lahat ng mga bansa, maraming mga mahusay na pagtuklas na ginawa ng mga medikal na siyentipiko sa nakalipas na 50 taon ay maaaring mawala ang kanilang kahalagahan dahil sa pagkalat ng antibyotiko paglaban.

Ang mga antibiotics ay isa sa mga pinakamahalagang pagtuklas ng ikadalawampu siglo. Salamat sa kanila, naging posible na gamutin at gamutin ang mga sakit na dating nakamamatay (tuberculosis, meningitis, scarletin, pneumonia). Kung ang sangkatauhan ay hindi mapoprotektahan ang pinakadakilang tagumpay ng medikal na agham, ito ay sumali sa isang post-proteotic na panahon.

Sa nakalipas na 5 taon, higit sa 17 milyong dolyar ang ginugol ng industriya ng pharmaceutical para sa pananaliksik at pagpapaunlad ng mga gamot na ginagamit upang gamutin ang mga nakakahawang sakit. Kung ang paglaban ng mga mikroorganismo sa mga droga ay mabilis na lumalaki, ang karamihan sa mga pamumuhunan ay maaaring mawala.

Ang diskarte na naglalaman ng paglaban sa mga antimicrobial na gamot ay may kinalaman sa sinuman na nasa isang paraan o iba pa upang mag-aplay o nagtatalaga ng mga antibiotics - mula sa mga pasyente hanggang sa mga doktor, mula sa mga ospital ng administratibo sa mga ministro ng kalusugan. Ang diskarte na ito ay resulta ng 3-taong gawain ng mga eksperto at pakikipagtulungan ng mga organisasyon. Ito ay naglalayong pagtataguyod ng intelihente paggamit ng antibiotics upang mabawasan ang paglaban at paganahin ang mga sumusunod na henerasyon upang gumamit ng epektibong mga antimicrobial na gamot.

Ang mga pasyente ay hindi maaaring maglagay ng presyon sa mga doktor upang ang huli ay magtalaga sa kanila ng mga antibiotics. Ang mga edukadong doktor ay magtatalaga lamang ng mga gamot na talagang kinakailangan para sa paggamot ng pasyente. Ang mga administratibong ospital ay maaaring magsagawa ng detalyadong pagsubaybay ng kahusayan sa bawal na gamot sa lupa. Ang mga ministro ng kalusugan ay magagawang gumawa ng karamihan sa mga tunay na kinakailangang gamot na magagamit para sa paggamit, habang hindi ginagamit ang mga hindi sapat na gamot.

Ang paggamit ng mga antibiotics sa industriya ng pagkain ay nag-aambag din sa paglago ng antibiotic resistance. Sa ngayon, 50% ng lahat ng antibiotics na ginawa ay ginagamit sa agrikultura hindi lamang para sa paggamot ng mga pasyente na may mga hayop, kundi pati na rin bilang stimulants ng tumataas na baka at ibon. Ang mga sustainable microorganisms ay maaaring ipadala mula sa mga hayop patungo sa tao. Upang maiwasan ito kung sino, inirerekomenda nito ang isang pagkakasunud-sunod ng mga pagkilos, kabilang ang sapilitang reseta para sa lahat ng antibiotics na ginagamit para sa paggamot ng mga hayop, at pagtanggal mula sa produksyon ng mga antibiotics na ginamit bilang mga stimulant ng paglago.

Ang antibiotic resistance ay isang natural na biological na proseso. Ngayon nakatira kami sa isang mundo kung saan ang antibiotic resistance ay mabilis na na-aspass at ang bilang ng mga mahahalagang gamot na nagiging hindi epektibo ay lumalaki. Sa kasalukuyan, ang paglaban ng mga mikroorganismo ay nakarehistro sa mga antibiotics na ginagamit para sa paggamot ng meningitis, mga sakit na nakukuha sa sekswal, mga impeksiyon sa ospital, at kahit isang bagong klase ng antiretroviral na gamot na ginagamit upang gamutin ang impeksyon sa HIV. Sa maraming mga bansa, ang Mycobacteria tuberculosis ay lumalaban sa hindi bababa sa dalawa sa mga pinaka-epektibong gamot na ginagamit para sa paggamot ng tuberculosis.

Ang problemang ito ay pantay na nag-aalala sa parehong mataas na binuo at pang-industriya at pagbuo ng mga bansa. Labis na paggamit ng antibiotics sa maraming mga binuo bansa, ang hindi sapat na tagal ng kurso ng paggamot sa mahihirap - sa huli ang parehong banta ay nilikha para sa sangkatauhan bilang isang buo.

Ang antibiotic resistance ay isang pandaigdigang problema. Walang bansa na maaaring huwag pansinin ito, at walang bansa na hindi sumagot sa kanya. Ang sabay-sabay na nagsasagawa ng mga pagkilos upang maglaman ng paglago ng antibyotiko sa bawat indibidwal na bansa ay makakapagbigay ng positibong resulta sa buong mundo.

Bibliography.

1. Antibacterial therapy: praktikal na gabay / ed. L.S. Stachunsky, Yu.b. Belousova, S.n. Kozlova. - M.: RC "FARMOTENFO", 2000.

2. Belousov Yu.b., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy: Gabay para sa mga doktor. - M., 1997.

3. bereznyakov i.g. Microbial resistance sa antibiotics // clinical antibiotic therapy. - 1999. - № 1 (1).

4. Volostovets A.P., Krivopouss S.P. Cephalosporins sa pagsasanay ng mga modernong pediatrics. - Kharkov: Prapar, 2007. - 184 p.

5. Posokhov K.a., Visors O.P. Antibiotics (Powerland, Groovoye, Believing): Nrow. Posybnik. - Ternopil: TDMU, 2005.

6. Praktikal na patnubay sa anti-infectious chemotherapy / ed. L.S. Stachunsky, Yu.b. Belousova, S.n. Kozlova. - m.: Borges, 2002.

7. Yakovlev S.V. Antimicrobial chemotherapy. - M.: FARMALARUS JSC, 1997.

8. Bush K. characterization ng beta-lactasines // antimicrob. Mga ahente ng chemother. - 1989. - 33.

9. Fridkin S.K., Gaynes R.P. Antimicrobial resistance sa intensive care unit // Clinics sa gamot sa dibdib. - 1999. - 20.

10. Gabay sa Antimicrobial Therapy / J.A. Sanford et al. (Taunang direktoryo).

11. Jacoby G.A., Medeiros A.A. Higit pang mga pinalawig-spectrum beta-lactasines // antimicrob. Mga ahente ng chemother. - 1991. - 35.

12. Klugman K.P. Pneumococcal resistance sa antibiotics // clin. Microbiol. Apoc. - 1990. - V. 3.

13. Livermore D.M. Mga mekanismo ng paglaban sa beta-lactam antibiotics // J. Makahawa. Dis. - 1991. - 78 (suplick.).

14. McGowan j.e.j. Antimicrobial resistance sa ospital organismo at ang kaugnayan nito sa antibyotiko paggamit // Rev. Makahawa. Dis. - 1983. - V. 5 (6).

15. Norrby S.R. Antibiotic resistance: isang self-inflicted problem // j. intern. Med. - 1996. - V. 239.

16. Poole K. Bacterial multidrug resistance - diin sa mga mekanismo ng efflux at pseudomonas aeruginosa // J. Antimicrob. Chemother. - 1994. - 34.

17. Red Book. Ulat ng komite sa mga nakakahawang sakit / American Academy of Pediatrics (taunang edisyon).

18. Ang nakapangangatwiran paggamit ng mga droga. Ulat ng kumperensya ng mga eksperto. Nairobi, Nobyembre 25-29. - Geneva: Sino, 1987.

19. Tipper D.J. Mode ng pagkilos ng beta-lactam antibiotics // pharmacol. May. - 1985. - 27.

20. World Health Organization. Pamamahala ng bata na may malubhang impeksiyon o malubhang malnutrisyon: mga alituntunin para sa pangangalaga sa unang antas ng referral sa mga umuunlad na bansa. - Geneva, 2000.

19.12.2016

Ayon sa mga materyales ng National Congress of Anesthesiologists ng Ukraine, Setyembre 21-24, Dnipro

Ang matatag na pagtaas sa antibiotic resistance (ADB) ay isa sa mga pinaka-talamak na pandaigdigang medikal at panlipunang problema. Ang kinahinatnan ng ADB ay isang pagtaas sa saklaw, inpatient na paggamot at dami ng namamatay. Sa ngayon, ang sangkatauhan ay malapit sa pagliko ng pagbubuklod, na ang paglaban sa mga antibiotics ay magiging seryosong banta sa kalusugan ng publiko.

Ang pag-unlad ng mga bagong antibiotics (AB) ay isang kumplikado, mahaba at lubhang mahal na proseso. Nawawala na ng AB ang pagiging epektibo nito nang mabilis na ang mga kumpanya ay hindi mapapakinabangan upang lumikha ng mga ito: Ang mga gastos sa pagbuo ng mga bagong gamot ay walang oras upang bayaran. Ang mga pang-ekonomiyang kadahilanan ay ang pangunahing dahilan para sa pagtanggi sa interes sa paglikha ng bagong ab. Maraming mga pharmaceutical companies ay mas interesado sa pagbuo ng mga pangmatagalang gamot, sa halip na mga gamot na ginagamit ng mga maikling kurso. Sa panahon mula sa 1930s hanggang 1970s, ang mga bagong klase ng CB ay aktibong lumitaw, noong 2000. Kasama sa klinikal na kasanayan ang cyclical lipopeptides, oxazolidinions. Simula noon, hindi lumitaw ang New AB. Ayon sa Director Gu "National Institute of Cardiovascular Surgery. NMMosova pangalan ng Ukraine "(Kiev), kaukulang miyembro ng Nimes of Ukraine, Doctor of Medical Sciences, Propesor Vasily Vasilyevich Lazorishina, ang halaga ng pagpopondo na kinakailangan para sa komprehensibong pag-aaral at paghahanap ng isang solusyon sa problema sa ADB ay nag-iiba sa loob ng Great Hadron Collineer Project at International Space Station.

Ang malawakang paggamit ng AB sa pagsasaka ng hayop ay isang mahalagang kadahilanan sa pag-unlad ng paglaban, dahil ang matatag na bakterya ay maaaring ipadala sa isang tao na may pagkain para sa hayop ng hayop. Ang mga hayop sa agrikultura ay maaaring maglingkod bilang isang tangke ng antibiotic salmonella antibiotic bacteria, campylobacter, escherichia coli, clostridium difficile, meticillin / oxacillin-resistant staphylococcus aureus (mrsa), vancomycin pretentient enterococcus faecium (vre). Gayunpaman, ang MRSA Zoonotic Origin mula sa ospital at mga strains ng outpatient ng MRSA, gayunpaman, ang kakayahan ng bakterya sa pahalang na paglipat ng mga gene ng paglaban ay malaki ang pagtaas ng pagkalat ng lumalaban sa iba't ibang mga strains ng AB. Ang pahalang na paglipat ng mga gene ay sinusunod sa iba pang mga pathogens.

Ayon sa kung sino ang tinatantya, kalahati ng lahat ng mundo na ginawa sa mundo ay ginagamit hindi upang gamutin ang mga tao. Hindi nakakagulat na ang bilang ng mga strain ng mga pathogens, lumalaban kahit sa ab reserve, patuloy na pagtaas. Kaya, ang pagkalat ng S. Aureus strains lumalaban sa meticillin / oxacillin, sa 2012. Sa Estados Unidos ay 25-75%, acinetobacter Baumannii strains lumalaban sa carbapenes - hanggang sa 80% sa mga indibidwal na estado. Sa Europa, ang sitwasyon ay mas mahusay: ang pagkalat ng mga pathogens lumalaban sa Carbapenes (Carbapenemis producer), noong 2013 ay umabot sa 25%, at sa Italya at Greece ay lumampas sa 52%.

"Problema" microorganisms na nabuo ang mga mekanismo ng paglaban sa AB ng isang malawak na hanay ng pagkilos (Table 1) ay pinagsama sa Eskape Group:
Enerococcus Faecium;
Staphylococcus aureus;
Klebsiella pneumoniae;
Acineetobacter Baumannii;
Pseudomonas aeruginosa;
ENTEROBTER SPP.

Sa Gu "National Institute of Cardiovascular Surgery. N.m. Amosov "Mula 1982 hanggang 2016, maraming trabaho ang natupad upang makilala ang mga microorganisms lumalaban sa AB, sa 2992 mga pasyente, bukod sa kung saan mayroong 2603 kaso ng nakakahawang endocarditis, 132 episode ng sepsis, 257 - bacteremia. Kasabay nito, sa 1497 (50%) na mga kaso ng pathogen, posibleng makilala.

Sa isang bacteriological na pag-aaral, ang gram-positive pathogens ay tinutukoy sa 1001 (66.9%) pasyente, gram-negative - sa 359 (24.0%). Kabilang sa gram-positive pathogens ang kinilala ni S. Epidermidis (sa 71.8% ng mga pasyente), Enerococcus spp. (17.2%), S. aureus (7%) at streptococcus spp. (apat%). Kabilang sa mga gram-positive na mga nakakahawang ahente ang natuklasan ni P. Aeruginosa (20.6% ng mga kaso), A. Baumannii (22.3%), Enterobacter spp. (18.7%), E. coli (11.7%), Klebsiella spp. (10.3%), Moraxella (6.1%).

Ang fungal microflora, na kinilala sa mga pasyenteng 137 (9.1%), ay kinakatawan ng mga uri ng Candida, Aspergillus, histoplasma. Ang pag-unlad ng mga nagsasalakay na mycoses ay nauna sa mga kadahilanan ng panganib bilang pang-matagalang pinagsamang antibiotic therapy, paggamot na may corticosteroids at / o cytostatics, diabetes, concomitant oncological diseases. Kadalasan, ang mga mushroom ay natagpuan na kasama ng pathogenic bacteria.

Para sa panahon mula 2004 hanggang 2015, ang detectability frequency enterococcus spp. Sa iba't ibang oras na iba-iba mula 5.5 hanggang 22.4%. Sa 2015. Ang proporsyon ng vancomycin resistant at ang linoxolide ng entercoccus SPP strains. umabot sa 48.0 at 34.2%, ayon sa pagkakabanggit, ang dalas ng detectability S. Aureus - 1.5-10%. Ang paglaban ng pathogen na ito sa Vancomycin at Linesolide sa 2015 ay umabot sa 64.3 at 14%, ayon sa pagkakabanggit. Ang isang makabuluhang pagtaas sa dalas ng paglitaw ng Klebsiella SPP ay nabanggit: mula sa 0% ng mga kaso noong 2004 hanggang 36.7% - sa 2015. Kasabay nito, ang mga antas ng paglaban Klebsiella SPP. KB ay mataas din: 42.9% ng mga strain ay lumalaban sa phosphomycin, 10.0% - sa Kolomycin.

Si A. Baumannii ay nakita sa 5.9-44.2% ng mga kaso, sa Kolomycin ay naging lumalaban sa 15.4%, at ang phosphomycin ay 10.1% ng mga strain ng pathogen na ito. Si P. Aeruginosa detectability frequency ay nagkakahalaga ng isang average na 11.8-36.6%. Sa 2015. 65.3% ng mga strain ng sinehan sticks ay naging immune sa pagkilos ng Kolomycin, 44.0% - phosphomycin. ENTEROBTER SPP. Ito ay natuklasan sa 5.9-61.9% ng mga kaso, ang paglaban ng mga strain ng pathogen na ito sa Kolomycin at phosphomycin ay 44.1 at 4.2%, ayon sa pagkakabanggit.

Tulad ng para sa fungal flora, nakita ito sa 2.3-20.4% ng mga pasyente. Sa nakalipas na mga taon, nagkaroon ng pagtaas sa mga kaso ng malubhang impeksiyon na may mga lesyon ng organ na dulot ng fungal-microbial associations. Kaya, sa teritoryo ng Ukraine, mayroong matatag na pagtaas sa bilang ng mga lumalaban sa AB strains ng mga pathogens ng Eskape Group (Table 2).

Sa kasalukuyan, mayroong isang paghahanap para sa mga alternatibong pamamaraan sa paggamot ng mga nakakahawang sakit. Kaya, ang mga antibodies ay binuo na maaaring magbigkis at maiiwasan ang mga pathogens. Ang ganitong gamot upang labanan ang C. difficile ay pumasa sa mga pag-aaral ng III phase at malamang na lumitaw sa 2017.

Ang paggamit ng mga bacteriophages at ang kanilang mga bahagi ay isa pang promising direksyon sa paglaban sa mga impeksiyon. Ang mga bacteriophages ng natural strains at artificially synthesized genetically modified phages na may mga bagong katangian na makahawa at neutralisahin ang mga bacterial cell. Ang Phabolesins ay mga enzymes na ginagamit ng mga bacteriophages upang sirain ang cell wall ng bakterya. Inaasahan na ang mga gamot batay sa mga bacteriophages at phagelisans ay maaaring lupigin ang mga lumalaban sa AB microorganisms, ngunit ang mga gamot na ito ay lilitaw na hindi mas maaga kaysa sa 2022-2023. Kahanay sa mga ito, ang pag-unlad ng mga gamot batay sa antibacterial peptides at mga bakuna para sa pag-iwas sa mga impeksiyon na dulot ng C. difficile, S. Aureus, P. Aeruginosa. Sa parehong oras, ito ay isang bagay ng pag-aalala na ang mga pondo na sa ilalim ng pag-unlad at pagsubok ay hindi maganda aktibo na may paggalang sa iba pang mga eskape-causative agent - E. Faecium, K. Pneumoniae, A. Baumannii, Enterobacter spp. Ang posibilidad na ang isang epektibong alternatibo sa AB para sa mga pathogens ay bubuo sa susunod na 10 taon, napakababa.

Sa kaso ng paghihiwalay ng mga lumalaban na flora sa klinika Gu "National Institute of Cardiovascular Surgery. N. M. Mosovo "upang madagdagan ang pagiging epektibo ng therapy, ang pangkalahatang kinokontrol na hypertermic perfusion sa mga pasyente na may nakakahawang endocarditis, pati na rin ang passive immunization sa kumbinasyon ng pinagsamang antibiotic therapy, ang mga paghahanda sa tinatawag na anti-zero action ay ginagamit.

Ayon sa Pangulo ng Association of Anesthesiologists ng Ukraine, ang Association of the Department of Anesthesiology at Intensive Therapy ng National Medical University. A. A. Bogomolts (Kiev), kandidato ng mga medikal na agham Sergey Aleksandrovich Dubrova, mataas na dalas ng poly-resistant strains ay nangangahulugan na ang paggamot na sanhi ng mga pathogens ng malubhang impeksiyon sa karamihan ng mga kaso ay posible lamang sa pamamagitan ng reserve AB, sa partikular na carbapenes. Dapat tandaan na, kumpara sa Imipenem, ang Meropenem ay mas epektibo para sa gram-negatibong pathogens, ngunit mas epektibo sa kaso ng mga mikroorganismo ng gram. Ang Doripenem ay may pantay na therapeutic effect sa gram-positive at gram-negative pathogens ng mga impeksiyon. Alam din na sa temperatura ng kuwarto (25 ° C) at sa 37 ° C, ang katatagan ng solusyon ng Doripenem ay mas mataas kaysa sa Imipenem at ang Meropenem. Ang mataas na katatagan ng doripenem ay nagbibigay-daan ito upang ilapat ito sa mga scheme na may tuluy-tuloy na infusions at patuloy na mapanatili ang kinakailangang konsentrasyon ng AB sa plasma ng dugo. Ang isa sa mga alternatibong direksyon ng paggamot sa pagkakaroon ng poly at pondrutical flora ay therapy na may kumbinasyon ng ab. Dapat tandaan tungkol sa hindi pangkaraniwang bagay ng synergism AB at gamitin ito sa kaso ng malubhang impeksiyon. Ang pinagsamang paggamit ng carbapenema na may aminoglycoside o fluoroquinolone ay itinuturing na makatuwiran.

Ang bakterya sa pananaliksik na may pagtatayo ng isang antibioticogram ay susi sa pasyente na may nakakahawang sakit. Ang isang indibidwal na seleksyon ng AB, na kung saan ang nakakahawang ahente ay sensitibo ay hindi lamang isang garantiya ng matagumpay na therapy, kundi pati na rin ang isang kadahilanan na babala adb formation.

Handa na Maria Makovetskaya.

Ang impormasyong ito ay ibinibigay ng MSD bilang propesyonal na suporta sa mga propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan. Ang impormasyon na may kaugnayan sa anumang produkto (-AM) ay hindi maaaring magkasabay sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot. Mangyaring basahin ang buong teksto ng mga tagubilin para sa tumpak na impormasyon o data sa mga produkto na isinasaalang-alang sa publikasyong ito bago mag-appointment.

Ainf-1201819-0000.

Ang solusyon sa problema ng antibiotic-resistant sa ospital ay nangangailangan ng pag-unlad ng isang diskarte upang maiwasan at pagpigil, na kasama ang ilang mga direksyon. Ang susi ng mga ito ay: mga aktibidad na naglalayong limitahan ang paggamit ng antibiotics, pagsasagawa ng naka-target na epidemiological supervision, pagsunod sa mga prinsipyo ng paghihiwalay sa mga impeksiyon, edukasyon ng mga medikal na tauhan at pagpapatupad ng mga programang pang-administratibong kontrol.

Mga sikat na Katotohanan:

Ang paglaban ng mga mikroorganismo sa antimicrobial na paghahanda ay isang pandaigdigang problema.
Ang pagpapatupad ng epektibong kontrol sa nakapangangatwiran paggamit ng antibiotics ay nangangailangan ng solusyon ng maraming mga problema.
Ang mga estratehiya na hirap na kontrolin ang paggamit ng mga antibiotics sa ospital ay posible upang mabawasan ang dalas ng kanilang hindi makatwirang paggamit at limitahan ang hitsura at pamamahagi ng mga lumalaban na strain ng mga mikroorganismo.
Ang pagkakabukod ng mga mapagkukunan ng impeksiyon at ang pag-aalis ng mga potensyal na reservoir ng mga pathogens sa ospital ay mahahalagang kaganapan. Ang ganitong mga pinagkukunan ay colonized sa pamamagitan ng pathogenic microorganisms o mga nahawaang pasyente, pati na rin ang colonized / nahawaang medikal na tauhan at kontaminadong mga kagamitang medikal at consumables. Ang matagal na pananatili ng mga pasyente sa ospital ay isang permanenteng pinagmumulan ng impeksiyon, lalo na kung nagdurusa sila sa malalang sakit na dumadaloy sa iba't ibang mga pathological discharges, o naayos na mga fixed catheters.
Ang batayan ng epidemiological supervision ay upang magsagawa ng isang permanenteng pagsubaybay upang makilala, kumpirmahin at magparehistro ng mga impeksiyon, ang kanilang mga katangian, mga trend sa dalas ng pag-unlad at pagpapasiya ng pagiging sensitibo sa mga antimicrobial na gamot ng kanilang mga causative agent. Lalo na mahalaga upang malutas ang problema ng antibyotiko paglaban ay isang target na pangangasiwa na naglalayong pagmamanman at pagkolekta ng impormasyon tungkol sa pagtatalaga ng mga antibiotics sa ospital. Ang isa sa mga pinakamahalagang bagay para sa naturang nakatutok na pangangasiwa ay ang orit. Ang impormasyon na nakuha bilang isang resulta ng hawak nito ay maaaring magsilbing batayan para sa pagbuo ng mga patakaran upang ilapat ang mga antibiotics sa ospital na may suporta ng administrasyon.
Ang microbiological diagnosis ng impeksiyon at ang mabilis na pagkakaloob ng mga resulta nito (ang dedikadong pathogen at ang sensitivity nito sa antibiotics) ay ang pangunahing mga kadahilanan na tumutukoy sa makatwirang pagpili at ang appointment ng sapat na antimicrobial therapy.

Mga kontrobersyal na isyu:

Maraming naniniwala na ang paglaban ng mga mikroorganismo ay labis na resulta ng hindi makatwirang paggamit ng mga antibiotics. Gayunpaman, ang antimicrobial resistance ay bubuo kahit na may tamang paggamit. Dahil sa katotohanang sa modernong gamot, ang mga antibiotics ay isang kailangang-kailangan na uri ng droga at ang kanilang paggamit ay kinakailangan, ang paglitaw ng mga lumalaban na mikroorganismo ay hindi maiiwasang hindi kanais-nais na kababalaghan kapag nag-aaplay sa mga ito. Sa kasalukuyan, nagkaroon ng isang matinding pangangailangan upang baguhin ang maraming mga regimens ng antibacterial therapy, na marahil ay may direktang epekto sa paglitaw ng poly-resistant strains ng microorganisms sa isang ospital.
Ito ay kilala na sa karamihan ng mga kaso, ang malubhang impeksiyon (bacteremia, pneumonia) na dulot ng antibiotic-resistant strains ng bakterya ay sinamahan ng isang mas mataas na dalas ng nakamamatay na mga resulta kaysa sa parehong mga impeksyon, ngunit sanhi ng sensitibong mga strain ng microorganisms. Sa kabila nito ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral, ang resulta nito ay isang mas mataas na dami ng namamatay.
Sa kasalukuyan sa maraming mga bansa, lalo na sa pagbuo, walang sapat na microbiological diagnosis ng mga impeksiyon at bilateral na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga microbiologist at mga clinician. Ito ay lubos na pumipigil sa makatuwiran na pagpili ng mga antimicrobial na gamot at pagpapatupad ng mga nakakahawang mga panukalang kontrol sa ospital.
Ang paggamit ng antibiotics at pag-unlad ng paglaban sa kanila sa microorganisms ay interrelated phenomena. Maraming naniniwala na ang mga pambansang rekomendasyon at iba't ibang estratehiya na naglalayong limitahan ang paggamit ng grupong ito ng mga gamot ay hindi makatwiran. Sa kabila nito, sa kasalukuyan ay may isang tiyak na mangyayari na kailangang suriin, repasuhin at ipatupad ang mga rekomendasyon sa makatwirang pagpili at paggamit ng mga antibiotics, na dapat na iniangkop depende sa umiiral na mga kasanayan at kundisyon sa bawat partikular na ospital.

Paunlarin at ipatupad ang mga aktibidad sa kontrol sa pangangasiwa:
- ang patakaran ng paggamit ng mga antibiotics at formular ng ospital;
- ang mga protocol, pagsunod sa kung saan ay magbibigay-daan sa iyo upang mabilis na makilala, ihiwalay at isakatuparan ang paggamot ng mga pasyente na kolonisado o nahawaan ng mga strain ng antibiotics ng bakterya, na kung saan ay makakatulong sa pag-iwas sa pagkalat ng mga impeksiyon sa ospital.
Bumuo ng isang sistema na nagbibigay-daan sa iyo upang subaybayan ang paggamit ng mga antibiotics (pagpili ng gamot, dosis, ruta ng pangangasiwa, multiplicity, ang bilang ng mga kurso), suriin ang mga resulta nito at batay sa kanilang mga kaugnay na rekomendasyon, pati na rin ang mga mapagkukunan ng pag-isiping mabuti para sa mga layuning ito.
Paunlarin ang mga programang pang-edukasyon at magsagawa ng pagsasanay na naglalayong mapabuti ang antas ng kaalaman tungkol sa mga kaugnay na medikal na tauhan tungkol sa: Ang mga resulta ng hindi makatwirang paggamit ng mga antibiotics, ang mga halaga ng mahigpit na pagpapatupad ng mga nakakahawang mga hakbang sa kontrol sa mga kaso ng mga impeksyon na dulot ng mga strains ng poly-resistant ng bakterya at pagsunod sa mga pangkalahatang prinsipyo ng nakakahawang kontrol.
Gumamit ng interdisciplinary approach sa isang strategic solution sa problema ng antibyotic resistance.

Ayon sa mga materyales ng gabay sa kontrol ng impeksiyon. Bawat. mula sa Ingles / ed. R. Wentsell, T. Brevers, J.-P. Bootzler - Smolensk: MCMA, 2003 - 272 p.

Ang antibiotic resistance ay ang katatagan ng microbes sa antimicrobial chemotherapy. Ang bakterya ay dapat na itinuturing na lumalaban kung hindi sila neutralized sa pamamagitan ng naturang konsentrasyon ng gamot na nilikha sa katawan.

Sa nakalipas na mga taon, dalawang malalaking problema ang lumitaw sa panahon ng antibyotiko therapy: isang pagtaas sa dalas ng pagkuha ng antibiotic-resistant strains at ang patuloy na pagpapakilala sa medikal na pagsasanay ng mga bagong antibotika at ang kanilang mga bagong dosis ay aktibo na may kaugnayan sa naturang mga pathogens. Ang paglaban ng antibyotiko ay hinawakan sa lahat ng uri ng mga mikroorganismo at ang pangunahing dahilan para mabawasan ang pagiging epektibo ng antibiotic therapy. Lalo na karaniwan ay matatag na strains ng Staphylococcus, bituka sticks, isang protina, isang sinehan stick.

Ayon sa mga klinikal na pag-aaral, ang dalas ng isolating matatag na strain ay 50-90%. Sa iba't ibang antibiotics, ang paglaban ng mga mikroorganismo ay hindi pantay. Kaya, K. penicillins, chloramphenicol, polymixinam, cycloserine, tetracycles, cephalosporins, aminoglycosides ang katatagan ay bumubuo mabagalat kahanay, ang therapeutic effect ng mga gamot na ito ay nabawasan. To. streptomycin, erythromycin, oleandomycin, rifampicin, lincomycin, fusidin ang katatagan ay bumubuo napakabilis, minsan kahit na sa isang kurso ng paggamot.

Makilala natural at nakuha na pagpapanatilimicroorganisms.

Natural na katatagan. Ang ilang mga uri ng microbes ay natural na lumalaban sa ilang mga antibyotic pamilya o bilang isang resulta ng kawalan ng isang angkop na target (halimbawa, ang mycoplasms ay walang pader ng cell, samakatuwid ay hindi sensitibo sa lahat ng mga gamot na tumatakbo sa antas na ito), o bilang isang Resulta ng bacterial impermeability para sa gamot na ito (halimbawa, gram-negatibong microbes. Mas mababa permeable sa malalaking molekular compounds kaysa sa gram-positibong bakterya, dahil ang kanilang panlabas na lamad ay may "maliit" na pores).

Nakuha ang pagpapanatili. Simula noong 1940s, nang magsimula ang panahon ng antibiotics, ang bakterya ay nagsimulang mabilis na umangkop sa lahat ng mga bagong gamot, unti-unting bumubuo ng paglaban sa lahat ng mga bagong gamot. Ang pagkuha ng paglaban ay isang biological na pattern na nauugnay sa pagbagay ng mga mikroorganismo sa mga kondisyon ng panlabas na kapaligiran. Ang problema ng pagbabalangkas at pamamahagi gamotang microbial resistance ay lalong mahalaga para sa mga impeksyon sa nosocomial na dulot ng t.n. "Hospital strains", kung saan, bilang isang panuntunan, mayroong maraming pagtutol sa antibiotics (T.n. polzerism).

Genetic base of acquired resistance.Tinutukoy at sinusuportahan ang paglaban sa mga antibiotics paglaban ng mga gene.(R-genes) at mga kondisyon na nagbibigay ng kontribusyon sa kanilang pamamahagi sa mga populasyon ng microbial.

Nakuha ang katatagan ng gamotmaaaring mangyari ito at ipinamamahagi sa populasyon ng bakterya bilang isang resulta:

mutations sa chromosome ng bacterial cell, na sinusundan ng pagpili ng mutants. Lalo na madaling pagpili ang nangyayari sa pagkakaroon ng antibiotics, dahil, sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang mga mutant ay tumatanggap ng kalamangan sa kabuuan ng mga cell ng populasyon na sensitibo sa paghahanda. Ang mga mutasyon ay lumitaw nang nakapag-iisa sa paggamit ng isang antibyotiko, i.e. ang gamot mismo ay hindi nakakaapekto sa dalas ng mutations at hindi ang kanilang dahilan, ngunit nagsisilbing isang kadahilanan sa pagpili. Ang mga mutasyon ay maaaring: 1) single - tinatawag na. streptomicin type.(Kung ang mutation ay naganap sa parehong cell, bilang isang resulta ng kung saan binago protina ay synthesized); 2) maramihang - t. n. penicillin type.(serye ng mutations, na nagreresulta sa hindi isa, ngunit isang buong hanay ng mga protina;

transmission transfer ng transmissive plasmid resistance (R-Plasmid). Ang mga plasmids ng paglaban (transmissive) ay karaniwang naka-encode ng cross-resistance sa maraming antibiotic families (halimbawa, maraming paglaban para sa bituka bakterya). Ang ilang mga plasmids ay maaaring ipadala sa pagitan ng bakterya ng iba't ibang mga species, kaya ang parehong paglaban ng gene ay matatagpuan sa bakterya, taxonomically malayo mula sa bawat isa;

transposon transfer na nagdadala ng R-genes (o migratory genetic sequences). Transposons (DNA sequences na nagdadala ng isa o higit pang mga gene, limitado mula sa magkabilang panig ng magkapareho, ngunit iba't ibang mga pagkakasunud-sunod ng nucleotide) ay maaaring lumipat mula sa mga chromosome sa plasmid at likod, pati na rin sa isa pang plasmid. Kaya, ang mga gene ng paglaban ay maaaring higit pang maipapadala kaysa sa mga selula ng bata o sa panahon ng recombination sa iba pang mga bakterya ng tatanggap.

Mga pagbabago sa genome bakteryasila ay humantong sa katunayan na ang ilang mga katangian ng isang bacterial cell pagbabago, bilang isang resulta ng kung saan ito ay nagiging lumalaban sa antibacterial gamot. Kadalasan ang antimicrobial effect ng gamot ay isinasagawa tulad nito: ang ahente ay dapat makipag-ugnayan sa bakterya at pumasa sa pamamagitan ng shell nito, pagkatapos ay dapat na maihatid sa lugar ng pagkilos, pagkatapos ay ang gamot ay nakikipag-ugnayan sa mga target na intracellular. Ang pagpapatupad ng nakuha na pagpapanatili ng gamot ay posible sa bawat isa sa mga sumusunod na hakbang:

target ng modyent. Ang target na enzyme ay maaaring baguhin na ang mga function nito ay hindi nabalisa, ngunit ang kakayahang makipag-usap sa chemotherapy ( affinity) Ang "bypass path" ng metabolismo, i.e., ibang enzyme ay naisaaktibo sa cell, isa pang enzyme ang naisaaktibo sa cell, na hindi nakalantad sa paghahanda na ito.

"Hindi maa-access" ng target dahil sa pagtanggi pagkamatagusincell wall at cell membranes o Effluux.-Mawanism, kapag ang cell ay "pagtulak" ng isang antibyotiko.

inactivation ng gamot sa pamamagitan ng bacterial enzymes. Ang ilang mga bakterya ay maaaring gumawa ng mga espesyal na enzymes na gumawa ng mga gamot na hindi aktibo. Ang mga gene na encoding ang mga enzymes ay laganap sa bakterya at maaaring pareho sa komposisyon ng kromosoma at bilang bahagi ng plasmid.

Ang pinagsamang paggamit ng mga antibiotics sa karamihan ng mga kaso ay nagpipigil sa pagpapaunlad ng mga matatag na anyo ng mga mikrobyo. Halimbawa, gamitin penicillin na may emolin sa pamamagitan ng pagbuo ng mga penicillically resistant form ng pneumococci at staphylococci, na sinusunod kapag nag-aaplay ng isang penicillin.

Na may kumbinasyon oleandomycin na may tetracycline. nakatanggap ng isang napaka-epektibong gamot yetetrin, aktibong antimicrobial sa gram-positibo, lumalaban sa iba pang mga antibiotics, bakterya. Napaka epektibong kumbinasyon penicillin na may fivazide, cycloserine o pask sa paglaban sa tuberculosis; streptomycin na may leftomycetin. sa paggamot ng mga impeksyon sa bituka, atbp. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga antibiotics at sa mga kasong ito ay kumilos sa iba't ibang mga microbial cell system.

Gayunpaman, sa pinagsamang paggamit ng mga antibiotics, kinakailangan upang isaalang-alang na ang dalawang gamot ay maaaring kumilos bilang mga antagonist. Sa ilang mga kaso, na may pare-parehong paggamit, una chlortotracycline at levomycetina. , at pagkatapos penicillina. ang isang antagonistic action ay minarkahan. Penicillin at levomycetin, levomycetin at chlorettracycline. kapwa bawasan ang aktibidad ng bawat isa na may kaugnayan sa isang bilang ng mga microbes.

Ito ay halos imposible upang maiwasan ang pag-unlad ng antibyotiko paglaban sa bakterya, ngunit ito ay kinakailangan upang gamitin ang antimicrobial gamot sa isang paraan na hindi upang itaguyod ang pag-unlad at pagkalat ng katatagan (sa partikular, upang ilapat ang mga antibiotics mahigpit sa pamamagitan ng patotoo, maiwasan ang kanilang paggamit Sa isang preventive layunin, pagkatapos ng 10-15 araw upang baguhin ang gamot, kung posible gamitin ang mga gamot ng isang makitid na spectrum ng pagkilos, hindi upang gamitin ang mga ito bilang isang kadahilanan ng paglago).

Antibiotic Resistance :: Who Strategy.

Sino ang Global Strategy para sa Pagkakatulad sa Antimicrobial Resistance.

Noong Setyembre 11, 2001, inilathala ng World Health Organization ang isang global antimicrobial restrategy resistance resistance. Ang program na ito ay naglalayong tiyakin ang mga garantiya ng pagiging epektibo ng naturang mga mahahalagang gamot bilang antibiotics hindi lamang para sa kasalukuyang henerasyon ng mga tao, kundi pati na rin sa hinaharap. Nang walang sumang-ayon na pagkilos ng lahat ng mga bansa, maraming mga mahusay na pagtuklas na ginawa ng mga medikal na siyentipiko sa nakalipas na 50 taon ay maaaring mawala ang kanilang kahalagahan dahil sa pagkalat ng antibyotiko paglaban.

Ang mga antibiotics ay isa sa mga pinakamahalagang pagtuklas ng ika-20 siglo. Salamat sa kanila, naging posible na gamutin at gamutin ang mga sakit na dating nakamamatay (tuberculosis, meningitis, scarletin, pneumonia). Kung ang sangkatauhan ay hindi mapoprotektahan ang pinakadakilang tagumpay ng medikal na agham, ito ay sumali sa isang post-proteotic na panahon.

Ang diskarte na naglalaman ng paglaban sa mga antimicrobial na gamot ay may kinalaman sa sinuman na may ilang mga lawak na may kaugnayan sa paggamit o pagtatalaga ng mga antibiotics - mula sa mga pasyente sa mga doktor, mula sa mga ospital ng administratibo sa mga ministro ng kalusugan. Ang diskarte na ito ay resulta ng 3-taong gawain ng mga eksperto at pakikipagtulungan ng mga organisasyon. Ito ay naglalayong pagtataguyod ng intelihente paggamit ng antibiotics upang mabawasan ang paglaban at paganahin ang mga sumusunod na henerasyon upang gumamit ng epektibong mga antimicrobial na gamot.

Ang mga pasyente ay hindi maaaring maglagay ng presyon sa mga doktor upang ang huli ay magtalaga sa kanila ng mga antibiotics. Ang mga edukadong doktor ay magtatalaga lamang ng mga gamot na talagang kinakailangan para sa paggamot ng pasyente. Ang mga administratibong ospital ay maaaring magsagawa ng detalyadong pagsubaybay ng kahusayan sa bawal na gamot sa lupa. Ang mga ministro ng kalusugan ay magagawang gumawa ng karamihan sa mga aktwal na kinakailangang gamot ay magagamit para sa paggamit, habang ang mga hindi epektibong gamot ay hindi pa ginagamit.

Ang paggamit ng mga antibiotics sa industriya ng pagkain ay nag-aambag din sa paglago ng antibiotic resistance. Sa ngayon, 50% ng lahat ng antibiotics na ginawa ay ginagamit sa agrikultura hindi lamang para sa paggamot ng mga pasyente na may mga hayop, kundi pati na rin bilang stimulants ng tumataas na baka at ibon. Ang mga sustainable microorganisms ay maaaring ipadala mula sa mga hayop patungo sa tao. Upang maiwasan ito, na nagrerekomenda ng pagkakasunud-sunod ng mga pagkilos, kabilang ang sapilitang recipe para sa lahat ng antibiotics na ginagamit upang gamutin ang mga hayop at pagtanggal mula sa produksyon ng mga antibiotics na ginagamit bilang mga stimulant ng paglago.

Ang antibiotic resistance ay isang natural na biological na proseso. Ngayon nakatira kami sa isang mundo kung saan ang antibiotic resistance ay mabilis na ipinamamahagi, at ang bilang ng mga mahahalagang gamot na nagiging hindi epektibo ay lumalaki. Sa kasalukuyan, ang paglaban ng mga mikroorganismo ay nakarehistro sa mga antibiotics na ginagamit para sa paggamot ng meningitis, mga sakit na nakukuha sa sekswal, mga impeksiyon sa ospital, at kahit isang bagong klase ng antiretroviral na gamot na ginagamit upang gamutin ang impeksyon sa HIV. Sa maraming mga bansa, ang MyCobacteria ng tuberculosis ay lumalaban sa hindi bababa sa dalawa sa mga pinaka-epektibong gamot na ginagamit upang gamutin ang tuberculosis.

Ang antibiotic resistance ay isang pandaigdigang problema. Walang bansa na maaaring huwag pansinin ito, at walang bansa na hindi maaaring sagutin ito. Ang sabay-sabay na nagsasagawa ng mga pagkilos upang maglaman ng paglago ng antibyotiko sa bawat indibidwal na bansa ay makakapagbigay ng positibong resulta sa buong mundo.

Sino ang diskarte na naglalaman ng pagtutol sa antimicrobial na gamot (format na PDF, 376 KB)

Huling na-update: 11.02.2004.