Ang imbensyon ay nauugnay sa gamot, venereology, at maaaring magamit para sa paggamot ng seroresistant syphilis. Ang mga pasyente na may seroresistant syphilis ay ginagamot sa antibiotic therapy na may sabay-sabay na immunocorrection, habang ang isang 0.005% na solusyon ng immunofan ay ginagamit bilang isang immunocorrector, na ibinibigay sa pagitan ng 48 oras, 1.0 ml, 10 iniksyon bawat kurso. Ang imbensyon na ito ay nakakatulong upang madagdagan ang pagiging epektibo ng paggamot at bawasan ang oras ng mga negatibong klasikong serological na reaksyon sa mga pasyente ng kategoryang ito sa pamamagitan ng paggamit ng immunofan sa ilang mga dosis at regimen. 1 tab.
Ang imbensyon ay nauugnay sa gamot, lalo na sa venereology, at maaaring magamit sa paggamot ng mga pasyente na may seroresistant syphilis. Ang Syphilis ay isang pangkaraniwang nakakahawang sakit na dulot ng maputlang treponema, na madaling kapitan ng isang talamak na pagbabalik ng kurso na may katangian na periodization ng mga klinikal na sintomas na maaaring makaapekto sa lahat ng mga organo at sistema (8). Mga kilalang pamamaraan para sa paggamot ng syphilis gamit ang antibiotics, immunomodulators, symptomatic agents. Gayunpaman, ang mga modernong pamamaraan ng tiyak na therapy para sa syphilis ay hindi palaging nagbibigay ng negatibong epekto sa mga klasikal na serological reactions (CSR), na ginagamit upang hatulan ang microbiological sanitation ng katawan at pagbawi (7). Kaya, sa 2-5% ng mga pasyente pagkatapos ng isang ganap na antisyphilitic na paggamot, ang positibong CSR ay nagpapatuloy sa loob ng mahabang panahon, dahil sa pagkakaroon ng mga antitreponemal antibodies at / o mga antibodies ng reagin class sa katawan (3, 5). Bukod dito, ang serological resistance, na nakita gamit ang Wassermann test (RV), ay maaaring maobserbahan sa lahat ng mga unang anyo ng syphilis. Sa kasong ito, ang dalas ng seroresistance ay kadalasang nauugnay sa mas mahabang tagal ng sakit at sa ibang pagkakataon na pagsisimula ng partikular na therapy (1). Ang pathogenesis ng serological resistance sa syphilis ay hindi pa ganap na naipaliwanag. Karaniwang tinatanggap na ang pinakamahalagang aspeto nito ay ang hindi kumpletong pag-aalis ng treponemal antigen (pagpapanatili ng bahagyang at avirulent na maputlang treponemas), dahil sa kawalan ng timbang at dysfunction ng mga selula ng immune system - isang pagtaas sa antas ng immunoglobulin G at tiyak na immunoglobulins M (10). ). Samakatuwid, ang paggamot sa mga naturang pasyente ay nagpapakita ng ilang mga paghihirap at, bilang isang patakaran, ay nagsasangkot ng paulit-ulit na kurso ng antibiotic therapy (9). Ang mga pasyente ay nakarehistro sa mga dispensaryo para sa seroresistance mula 2 hanggang 5 taon o higit pa. Isang kilalang paraan ng paggamot sa seroresistant syphilis sa pamamagitan ng pagrereseta ng mga treponemicidal na konsentrasyon ng natutunaw na penicillin o mga paghahanda nito (9). Gayunpaman, ang paggamit ng kahit na malalaking dosis ng antibiotics ay nagbibigay ng kumpletong negatibong serological reaksyon lamang sa 12-18% ng mga pasyente na may serological resistance (2), dahil Ang mga gamot ng pangkat ng penicillin ay nagdudulot ng pagkamatay ng mga nakakahawang ahente sa pamamagitan ng pagpigil sa biosynthesis ng kanilang cell wall, ngunit walang mga katangian ng immunosuppressive na may kaugnayan sa paggawa ng mga antibodies (6). Isang kilalang paraan ng paggamot sa mga pasyenteng may seroresistant syphilis gamit ang mga antibiotic at hindi partikular na ahente (pentoxyl, pyrogenal, methylarucil). Ang therapy na ito ay hindi palaging humahantong sa kumpletong negatibong serological reaksyon (2). Ang layunin ng imbensyon ay upang mapabuti ang kahusayan at bawasan ang oras ng mga negatibong klasikong serological reaksyon sa mga pasyente na may seroresistant syphilis. Ang gawain ay malulutas sa pamamagitan ng pagsasagawa ng isang kurso ng antibiotic therapy na may benzylpenicillin kasama ang domestic immunocorrection na "Imunofan" para sa mga pasyente na may seroresistant syphilis. Ang aktibong sangkap ng gamot na ito ay isang hexapeptide ng formula C 36 H 61 O 10 13 na may molekular na timbang na 836 D. Ang immunocorrector na "Imunofan" ay inaprubahan para magamit para sa pag-iwas at paggamot ng mga estado ng immunodeficiency ng iba't ibang etiologies at sakit na may magkakasamang sakit sa immune (mga tagubilin para sa paggamit ng solusyon sa imunofan na may petsang 13.06. 1996, numero ng pagpaparehistro 96/283/2, 96/283/5, 96/283/14). Ang gamot ay may detoxifying, hepatoprotective at immunoregulatory effect. Sa partikular, pinahuhusay nito ang mga reaksyon ng phagocytosis at pagkamatay ng intracellular bacteria, itinatama ang mga tagapagpahiwatig ng humoral at cellular immunity, pagpapanumbalik ng immunoregulatory index (4). Ang gamot ay unang ginamit sa paggamot ng seroresistant syphilis upang mapabilis ang pag-aalis ng antitreponemal at reagin antibodies na ginawa sa panahon ng impeksyon sa syphilitic. Ang kakanyahan ng iminungkahing paraan ng paggamot ay binubuo sa sabay-sabay na paggamit ng mga antibiotics at isang 0.005% na solusyon ng imunofan, na pinangangasiwaan ng intramuscularly sa 1 ml isang beses sa isang araw na may pagitan ng 48 oras, 10 iniksyon bawat kurso ng paggamot. Ang pamamaraan ay nasubok sa mga klinikal na kondisyon. Ang mga pasyente na may seroresistant syphilis na dati nang nakatanggap ng ganap na antisyphilitic na paggamot na may mga gamot ng serye ng penicillin na may mataas na antas ng tagal (retarpen at extencillin) ay nasa ilalim ng pagmamasid. Sa kasunod na klinikal at serological na kontrol, ang mga positibong reaksyon ng serological ay nanatili sa loob ng 1.5-2.5 taon. Ang mga pasyente ay ginagamot ayon sa inaangkin na paraan. Matapos ang paggamot sa mga pasyente na may seroresistant syphilis sa panahon mula 3 hanggang 12 buwan, nagkaroon ng kumpletong negatibiti ng mga serological reaksyon. Ang control group ay binubuo ng mga pasyente na may seroresistance na inireseta ng benzylpenicillin monotherapy ayon sa pangkalahatang tinatanggap na pamamaraan (9). Ang paghahambing na data sa negatibiti ng mga klasikal na serological na reaksyon depende sa paraan ng paggamot ay ibinibigay sa talahanayan. Ang imbensyon ay inilalarawan ng mga sumusunod na halimbawa. Halimbawa 1. B-I S. , 22 taong gulang, medikal na kasaysayan 1347. Diagnosis: Seroresistant syphilis. Siya ay naospital sa venereal department ng klinika ng mga sakit sa balat at venereal ng Saratov Medical University 10. 01.2000 Walang reklamo. Noong Setyembre 1997, nakatanggap siya ng 4 na iniksyon ng extencillin sa dosis na 2,400,000 unit sa isang hindi kilalang pagsusuri at silid ng paggamot dahil sa pangalawang paulit-ulit na syphilis. Nang maglaon, sa proseso ng klinikal at serological na kontrol, isang mahinang positibong dinamika ng CSR ang naobserbahan. Sa susunod na pagsusuri noong Disyembre 26, 1999 (2 taon at 3 buwan pagkatapos ng pagkumpleto ng partikular na therapy): RV na may cardiolipin antigen - 1+; treponemal - 3+; RMP - 2+. Ang mga relasyong sekswal pagkatapos ng paggamot ay tiyak na itinatanggi. Walang asawa. Layunin: ang kondisyon ng pasyente ay kasiya-siya. Walang mga aktibong pagpapakita ng syphilis sa balat at nakikitang mga mucous membrane. Ang tiyak na patolohiya ng mga visceral organ, ang nervous system at ang organ ng pangitain ay hindi naitatag. Ang mga resulta ng pagsusuri sa laboratoryo: kumpletong bilang ng dugo at ihi na walang patolohiya, thymol test 3.6 unit, asukal sa dugo 3.4 mmol/l. CSR na may petsang 01/11/2000: RV na may cardiolipin antigen - 1+; treponemal - 2+; RMP - 1+ RV na may cerebrospinal fluid ay negatibo. Pagkatapos ng pagsusuri, ang pasyente ay ginagamot alinsunod sa imbensyon na may benzylpenicillin, 1 milyong mga yunit 6 beses sa isang araw sa loob ng 20 araw, na may sabay-sabay na intramuscular injection ng isang 0.005% na solusyon ng imunofan, 1.0 ml, 1 oras bawat araw, pagkatapos ng 48 oras , 10 iniksyon. Kapag sinusuri pagkatapos ng 6, 9 at 12 na buwan, ang balat at nakikitang mucous membrane ay libre mula sa mga aktibong pagpapakita ng syphilis. CSR na may petsang Disyembre 25, 2000: RV na may cardiolipin antigen - negatibo; treponemal antigen - negatibo; RMP - neg. Halimbawa 2. Si B-th P., may edad na 38, ay na-admit sa klinika 01/14/2000 Diagnosis: Seroresistant syphilis. Walang reklamo. Noong Hunyo 1997, sa dermatovenerological dispensary ng Saratov, na may kaugnayan sa diagnosis ng latent early syphilis, nakatanggap siya ng paggamot na may extencillin sa isang dosis na 2,400,000 IU sa halagang 4 na iniksyon intramuscularly. Sa panahon ng klinikal at serological na kontrol, ang isang mahinang positibong dinamika ng CSR ay naobserbahan sa anyo ng isang pagbaba sa mga titer ng antibody na may kaugnayan sa cardiolipin at treponemal antigens. Sa susunod na pagsusuri noong Disyembre 21, 1999 (2.5 taon pagkatapos ng pagtatapos ng partikular na therapy): RV na may cardiolipin antigen - 2+; treponemal antigen - 3+; RMP - 2+. Walang nakitang manifestations ng syphilis sa asawa, negatibo ang CSR. Layunin: ang pangkalahatang kondisyon ay kasiya-siya. Walang mga aktibong pagpapakita ng syphilis sa balat at nakikitang mga mucous membrane. Katayuan ng neurological na walang patolohiya. Ang RV na may cerebrospinal fluid ay negatibo. Ang pandinig at paningin na walang patolohiya. CSR ng dugo mula 01/14/2000: RV na may cardiolipin antigen - 2+; treponemal antigen - 3+; RMP - 2+. Ang paggamot ay isinasagawa ayon sa inaangkin na pamamaraan sa isang klinika ng ospital ng mga sakit sa balat at venereal na may benzylpenicillin intramuscularly sa 1 milyong U 6 beses sa isang araw sa loob ng 20 araw na may sabay-sabay na pangangasiwa ng isang 0.005% na solusyon ng imunofan 1 ml 1 oras bawat araw , intramuscularly, pagkatapos ng 48 oras, 10 iniksyon. Sa control examination pagkatapos ng 6, 9, 12 na buwan, ang balat at nakikitang mauhog lamad ay libre mula sa mga aktibong pagpapakita ng impeksyon sa syphilitic. CSR na may petsang 01/12/2001: RV na may cardiolipin antigen - neg.; treponemal antigen - negatibo; RMP - neg. Isang halimbawa na naglalarawan ng paggamot ng isang pasyente ayon sa karaniwang tinatanggap na pamamaraan. Halimbawa 3. Si B-I V., may edad na 23, ay na-admit sa klinika noong Enero 21, 2000. Diagnosis: Seroresistant syphilis. Noong Hunyo 1998, sa dermatovenerological dispensary ng Saratov, na may kaugnayan sa diagnosis ng latent early syphilis, nakatanggap siya ng paggamot na may retarpen sa isang dosis na 2,400,000 unit sa halagang 4 na iniksyon. Sa proseso ng klinikal at serological na kontrol, ang isang mahinang positibong dinamika ng TFR ay naobserbahan sa anyo ng isang bahagyang pagbaba sa antas ng positibong TFR. Sa susunod na pagsusuri noong Disyembre 27, 1999 (1.5 taon pagkatapos ng pagtatapos ng partikular na paggamot): RV na may cardiolipin antigen - 1+; treponemal antigen - 2+; RMP - 1+. Ang asawa ay walang manifestations ng syphilis, ang CSR ay negatibo. Layunin: ang pangkalahatang kondisyon ay kasiya-siya. Walang mga aktibong pagpapakita ng syphilis sa balat at nakikitang mga mucous membrane. Katayuan ng neurological na walang patolohiya. Ang RV na may cerebrospinal fluid ay negatibo. Ang pandinig at paningin ay hindi binago CSR dugo mula 01/21/2000: RV na may cardiolipin antigen - 3+; treponemal antigen - 2+; RMP - 1+. Ang paggamot ay isinasagawa sa isang ospital ayon sa pangkalahatang tinatanggap na pamamaraan: benzylpenicillin intramuscularly sa 1 milyong mga yunit 6 beses sa isang araw para sa 20 araw. Sa panahon ng kontrol na pagsusuri ng CSR pagkatapos ng 9 at 12 buwan: RV na may cardiolipin antigen - 3+; treponemal antigen - 2+; RMP - 1+. Kaya, mula sa obserbasyon ng mga pasyente na ginagamot ayon sa inaangkin na pamamaraan, ang isang positibong dinamika ng mga reaksyon ng serological ay ipinahayag, na ipinahayag sa isang pagbawas sa oras ng kanilang negatibiti kumpara sa tradisyonal na paraan ng paggamot, na binabawasan ang pananatili ng mga pasyente. sa dispensaryo. Walang mga side effect ang nabanggit sa panahon ng therapy sa pamamagitan ng iminungkahing paraan. Mga mapagkukunan ng impormasyon 1. Borisenko K.K., Lezvinskaya E.M., Voronin Yu.V., Pataridze I.F. at iba pa. Ang papel ng ilang mga kadahilanan ng humoral at cellular immunity sa pathogenesis ng syphilis // Vestn. dermatol. - 1984. - 6. - S.30-34. 2. Vasiliev T. V., Ovchinnikov N.M., Vinokurov N.V., Rakhmanova N.V., Stoyanova O.A., Milonova T.I., Orlina E.A. Sa paggamot ng mga pasyente na may seroresistant syphilis // Vestn. dermatol. - 1983. - 1. - S.27-32. 3. Dovzhansky S.I. Klinikal na pagtatasa ng seroresistance sa syphilis // Russkiy med. Talaarawan. - 1998, V.6. - 15. - S.977-979. 4. Mga tagubilin para sa paggamit ng immunofan solution 0.005% para sa iniksyon (nakalakip sa paghahanda). 5. Mga sakit sa balat at venereal: syphilis: mga materyales sa istatistika // Sov. Pangangalaga sa kalusugan. - 1988. - 2. - S.66-72. 6. Mashkovsky M.D. Mga gamot. T.2. - ika-12 ed. - M.: Medisina, 1993. - S.245-250. 7. Milic M.V. ebolusyon ng syphilis. - M.: Medisina, 1987. - 158 p. 8. Rodionov A.N. Syphilis: isang gabay para sa mga manggagamot. - St. Petersburg: Peter Press, 1997. - S.226-229; 274-277. 9. Skripkin Yu.K., Kubanova A.A., Akovbyan V.A., Borisenko K.K. at iba pang Paggamot at pag-iwas sa syphilis // Vestn. dermatol. - 2000. - 1. - S.62-67. 10. Sokolovsky E.V. Serological resistance pagkatapos ng paggamot sa syphilis (mga sanhi at mga kadahilanan ng pag-unlad, pag-iwas at paggamot). Abstract dis. ... Dr. med. Mga agham. St. Petersburg, 1995. - 40 p.
Claim
Isang paraan para sa paggamot sa mga pasyente na may seroresistant syphilis sa pamamagitan ng antibiotic therapy na may sabay-sabay na immunocorrection, na nailalarawan sa na ang isang 0.005% na solusyon ng immunofan ay ginagamit bilang isang immunocorrector, at ito ay ibinibigay sa pagitan ng 48 oras (2 araw), 1.0 ml, 10 iniksyon bawat kurso.
Mga katulad na patent:
Ang imbensyon ay nauugnay sa N-acylated pseudodipeptides na naaayon sa pangkalahatang formula I kung saan ang R1 at R2 ay tumutukoy sa bawat acyl group ng isang carboxylic acid na mayroong mula 2 hanggang 24 na carbon atoms, na maaaring saturated o unsaturated, linear o branched, unsubstituted o may isa. o higit pang mga substituent na pinili mula sa hydroxyl, alkyl, alkoxy, acyloxy, amino, acylamino, acylthio at C1-C24alkylthio group; ang mga deskriptor m, p at q ay maaaring kumuha ng mga halaga mula 1 hanggang 10; ang descriptor n ay maaaring kumuha ng mga halaga mula 0 hanggang 10; Ang X at Y ay bawat hydrogen o isang acid group na pinili mula sa mga sumusunod na grupo: carboxy-C1-C5-alkyl, -CH-[(CH2)mCOOH][(CH2)nCOOH], kung saan m = 0-5 at n = 0 - 5, phosphono-C1-C5-alkyl, dihydroxyphosphoryloxy-C1-C5-alkyl, dimethoxyphosphoryl, phosphono, hydroxysulfonyl, hydroxysulfonyl-C1-C5-alkyl, hydroxysulfonyloxy-C1-C5-alkyl sa neutral o charged form, basta't ang isa sa mga substituent na X at Y ay kumakatawan sa isang acid group gaya ng tinukoy sa itaas sa neutral o charged form, ang A at B, na hiwalay sa isa't isa, ay kumakatawan sa isang oxygen atom, isang sulfur atom o isang imino group -NH-; at ang kanilang mga therapeutically acceptable na salts, isang paraan para sa kanilang paghahanda at isang pharmaceutical composition na may immunomodulatory properties na naglalaman ng hindi bababa sa isang compound ng general formula I bilang isang aktibong sangkap.
Ang imbensyon ay nauugnay sa mga bagong imidazonaphthyridines ng mga formula (I) at (II), kung saan ang A ay kumakatawan sa =N-CR=CR-CR=, =CR-N=CR-CR=, =CR-CR=N=CR o = CR -CR= CR-N= ; Ang B ay -NR-C(R)2-C(R)2-C(R)2, C(R)2-NR-C(R)2-C(R)2, -C(R)2 - C(R)2-NR-C(R)2 o C(R)2-C(R)2-C(R)2-NR, kung saan R ay hydrogen, R1 ay hydrogen, unsubstituted o substituted sa C1-20 -alkyl, C1-20-alkylene-NR3-QX-R4, kung saan ang Q - ay kumakatawan sa -CO o -SO2-, X ay isang solong bono, -O- o -NR3 at R4 ay aryl, heteroaryl, heterocyclyl o C1-20 - alkyl o C2-20-alkenyl
Ang imbensyon ay nauugnay sa mga bagong amine derivatives ng formula (I), kung saan ang R1 ay kumakatawan sa isang carbamoyl group (na maaaring may isa o dalawang substituent na inilarawan sa ibaba), isang thiocarbamoyl group (na maaaring may isa o dalawang substituent na inilarawan sa ibaba), isang sulfonyl group ( na maaaring may isang substituent na inilarawan sa ibaba) o isang carbonyl group (na mayroong isang substituent na inilarawan sa ibaba); Ang R2 ay kumakatawan sa isang hydrogen atom; Ang R3 ay isang C1-C10 alkyl group; W1, W2 at W3 bawat isa ay kumakatawan sa isang solong bono o isang C1-C8 alkylene group; Ang X ay kumakatawan sa isang oxygen atom o isang sulfur atom; Y ay kumakatawan sa isang oxygen atom; Ang Q ay kumakatawan sa isang sulfur atom; Ang Z ay kumakatawan sa =CH group o nitrogen atom; Ang Ar ay kumakatawan sa isang benzene o naphthalene ring; Ang L ay kumakatawan sa 1 hanggang 2 substituent sa Ar ring at bawat substituent ay kumakatawan sa isang hydrogen atom, isang C1-C6 alkyl group; ang substituent ay (i) isang C1-C10 alkyl group, (ii) isang C3-C10 cycloalkyl group, (iii) isang phenyl group (na maaaring mayroong 1 hanggang 3 substituents gaya ng inilarawan sa ibaba), atbp.; ang substituent ay (i) isang C1-C6 alkyl group, (ii) isang C1-C6 haloalkyl group, (iii) isang C1-C6 alkoxy group, (iv) isang halogen atom, (v) isang hydroxyl group, (vi) isang cyano group, (vii) isang nitro group , (viii) isang alkylenedioxy group; o ang mga salt o ester na tinatanggap sa parmasyutiko nito
Ang konsepto ng seroresistance
Sa internasyonal na kasanayan, ang pagiging epektibo ng paggamot ng syphilis ay sinusuri ng mga resulta ng mga reaksyon ng serological, at hindi ang titer mismo ang nasuri, ngunit ang dinamika ng pagbaba ng titer. Ang pamamaraang ito ng pagsusuri ay tinatawag na semi-quantitative, iyon ay, ito ay isinasagawa hindi sa ganap na mga numero, ngunit sa mga kategoryang "mas-mas mababa", "maliit-marami".
Ang paggamot ay kinikilala bilang walang kondisyon na epektibo kung, sa loob ng isang taon pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot, ang antibody titer sa microprecipitation reaction (RMP) ay bumaba ng 4 na beses o higit pa. Sa kasong ito, ang pagsubaybay sa pasyente ay tinapos.
Ang partikular na therapy na isinasagawa ng mga regulated na pamamaraan ay hindi palaging nagbibigay ng mga negatibong serological na reaksyon. Sa ilang mga kaso, ang kababalaghan ng seroresistance (SR) ay sinusunod - positibong serological reaksyon sa mga pasyente na ginagamot para sa syphilis.
Paglaban sa seror(serum + resistentia; “serum resistance”) ay isang tiyak na estado ng katawan kung saan ang patuloy na positibo ng CSR seroreaction complex (RCC na may treponemal antigen + RMP na may cardiolipin antigen) o titres ng reagins (anticardiolipin antibodies) sa RMP ay hindi bumababa sa pamamagitan ng 4 na beses o higit pa sa loob ng 1 taon pagkatapos ng pagtatapos ng isang ganap na partikular na paggamot para sa mga unang yugto ng syphilis (mga unang yugto ng syphilis ay kapag ang sakit ay tumatagal ng mas mababa sa dalawang taon). Ang tanong ng SR pagkatapos ng paggamot sa mga huling anyo ng syphilis ay hindi kasalukuyang nakataas.
Dati, ginamit ang terminong "ser-resistant syphilis", na hindi maituturing na tama. Ang isang mas katanggap-tanggap na kahulugan ay "seroresistance pagkatapos ng paggamot ng syphilis".
Ang seroresistance ay hindi isang malayang sakit. Sinasalamin nito ang estado ng relasyon sa pagitan ng pathogen at ng partikular na organismo ng pasyente. Ang seror resistance ay itinuturing bilang isang laboratory sign ng hindi kumpletong microbiological sanitation, o bilang isang kondisyon kapag ang pathogen ay nanatili sa katawan sa isang hindi aktibong estado na walang clinical manifestations pagkatapos ng isang komprehensibong ganap na paggamot ng maagang syphilis. Sa SR, ang mga pagsubok sa laboratoryo (CSR) sa mga nasa hustong gulang pagkatapos ng 1 taon o higit pa ay nananatiling patuloy na positibo.
Bilang karagdagan, ang konsepto naantala ang mga negatibong reaksyon ng serological(ZSNR). Sa mga kasong iyon kapag sa isang taon pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot, ang mga resulta ng pagsusuri (CSR) ay nananatiling patuloy na positibo, nang walang posibilidad na bawasan ang titer ng mga reagin, dapat magsalita ng seroresistance. Kung mayroong pagbaba sa titer ng mga reagin ng 4 na beses o higit pa, ngunit ang kumpletong negatibiti ng CSR ay hindi nangyayari, ang mga naturang kaso ay dapat isaalang-alang bilang naantala na negatibong mga reaksyon ng serological.
Ang kawalan o pagbagal ng mga negatibong serological reaksyon sa ilang mga pasyente pagkatapos ng sapat na therapy ay hindi isang bagong bagay. Ang mga syphilidologist ay nahaharap sa problemang ito sa loob ng mga dekada, gamit ang iba't ibang mga gamot. Ang paglaban sa seror ay nabanggit na sa panahon ng prepenicillin, sa mga unang taon pagkatapos ng pagpapakilala ng mga seroreaction sa diagnosis ng syphilis.
Sa kasalukuyan, ang seroresistance at naantalang negatibong seroreaction ay sinusunod nang higit at mas madalas. Ito ay ipinaliwanag, una, sa pamamagitan ng hindi karaniwang mataas na saklaw sa panahon ng epidemya ng huling bahagi ng ikadalawampu siglo, at pangalawa, sa malawakang paggamit noong 90s ng huling siglo ng mga pamamaraan para sa paggamot sa syphilis na may mga paghahanda ng durant penicillin, gayundin sa pamamagitan ng pagpapaikli ng tagal ng paggamot. Ayon sa iba't ibang mga may-akda, kasalukuyang matatagpuan ang CP na may dalas na 1.5 hanggang 20%. Sa mga nagdaang taon, ang mga pagkabigo sa paggamot ng mga pasyente na may syphilis ay lalong nabanggit, na humahantong sa isang pagtaas sa mga kaso ng seroresistance.
Ang problema ng seroresistance sa syphilis ay napakahalaga. Ito ay talamak kapwa para sa mga venereologist at siyentipiko na hindi matagumpay na sumusubok na maghanap ng mga paraan upang malutas ito, at nag-aalok din ng mga pagbabago sa mga pamamaraan ng paggamot. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay isang kagyat na problema hindi lamang sa modernong syphilidology, kundi pati na rin sa immunology. Sa ngayon, walang pinag-isang teorya ng paglitaw ng seroresistance sa syphilis.
Ang mga dahilan para sa pagbuo ng seroresistance ay aktibong pinag-aaralan. Sinusubukan ng mga mananaliksik na malaman kung bakit nangyayari ang se-resistance sa syphilis, ngunit sa kanila ay walang pinagkasunduan sa problemang ito. Ang tanong ng mga sanhi ng seroresistance pagkatapos ng paggamot sa syphilis ay nananatiling isa sa pinakamahirap sa parehong praktikal at teoretikal na gamot. Gayunpaman, napatunayan na ang pagsisimula ng paggamot sa ibang pagkakataon, mas madalas na bubuo ang seroresistance.
Ang Syphilis ay hindi lamang isang medikal, ngunit isa ring problemang panlipunan na nagdudulot ng banta sa kalusugan ng bansa. Bilang karagdagan, ang diagnosis at muling paggamot ng mga pasyente na may seroresistant syphilis ay nangangailangan ng karagdagang mga gastos sa materyal. Samakatuwid, ito ay kinakailangan upang bumuo ng mas epektibong paraan ng pagpapagamot ng syphilis, na makakabawas sa panganib na magkaroon ng seroresistance, gayundin upang magsagawa ng naaangkop na epidemiological at therapeutic na mga hakbang.
Ang kasaysayan ng termino at ang pag-aaral ng seroresistance
Sa unang pagkakataon, ang konsepto ng serological resistance ay ipinakilala sa venereology ni Milian G., na noong 1912 ay nakakuha ng pansin sa posibilidad ng kawalan ng negatibong reaksyon ng Wasserman na may cardiolipin antigen sa ilang mga pasyente na sapat na ginagamot para sa syphilis.
Maraming mga domestic researcher ang nag-aaral ng phenomenon ng seroresistance. Ang kanilang siyentipiko at inilapat na pananaliksik ay may kinalaman sa parehong mga diagnostic at ang pagbuo ng mga bagong pathogenetically substantiated approach sa paggamot ng syphilis. Ang mga pag-aaral ng isyung ito ay napakahirap dahil sa imposibilidad ng paglilinang ng maputlang treponema sa vitro.
Pag-uuri ni Milic
Ang interes ay ang pag-uuri ng serological resistance na iminungkahi ni Milic M.V. noong 1987 iminungkahi ni Milic na i-subdivide ang seroresistance sa true, relative at pseudo-seroresistance. Ang dibisyong ito ay nagpapahiwatig ng ibang diskarte sa therapeutic at epidemiological na mga hakbang na may kaugnayan sa iba't ibang kategorya ng mga pasyente. Ang mga hangganan sa pagitan ng mga uri ay hindi malinaw na tinukoy dahil sa kalabuan ng mga ideya tungkol sa kanilang mga sanhi at kakulangan ng maaasahang pamantayan sa diagnostic. Sa halip, ito ay mga teoretikal na pagmumuni-muni na nagpapalawak ng ating pang-unawa sa seroresistance sa syphilis.
Tunay na seroresistance bubuo sa mga pasyente pagkatapos ng therapy na may maikling tagal ng treponema sa katawan (panahon ng impeksyon ay hindi hihigit sa 6 na buwan). Nangyayari ito pagkatapos ng sapat na paggamot sa mga pasyente na may mga sariwang anyo ng syphilis - maaga, pangalawang paulit-ulit o nakatagong syphilis na may tagal ng sakit na hanggang 6 na buwan. Ang mga pasyenteng ito ay may mga pagbabago sa titer ng antibody sa panahon ng paggamot, ngunit ang kumpletong negatibong seroreaction ay hindi nangyayari.
Ang mga pangunahing kadahilanan para sa pagbuo ng totoong seroresistance ay:
hindi sapat na tiyak na therapy na natanggap ng mga pasyente para sa iba't ibang dahilan,
talamak na pagkalasing sa alak at
somatic na pasanin.
Ang tunay na seroresistance ay nabuo sa mga taong may klinikal na lunas at ito ay dahil sa pagtitiyaga ng treponema pallidum sa katawan, na hindi nawala ang mga antigenic na katangian nito. Ang mga positibong resulta ng mga napaka-sensitibong pagsusuri sa treponemal (RIF-abs-IgM, ELISA - abs) ay nagpapahiwatig ng totoong seroresistance, na nangangailangan ng karagdagang pagsusuri at partikular na paggamot sa mga pasyente.
Ang tunay na seroresistance ay kasabay ng progradient course ng isang syphilitic infection, kapag ang sakit ay umuunlad na may pagtaas ng mga sintomas. Ang isang masusing pagsusuri ay nagpapakita ng mga tiyak na pagbabago sa mga panloob na organo at sistema ng nerbiyos (kinakailangan ang pagsusuri sa cerebrospinal fluid). Ito ay tunay na seroresistance na nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa karagdagang partikular na paggamot. Ang mga pasyente ay napapailalim sa etiotropic at immunocorrective therapy.
Para sa paggamot ng totoong seroresistance, ang mga antibiotic ay dagdag na ginagamit ayon sa mga regimen ng paggamot para sa pangalawang paulit-ulit na syphilis. Bilang karagdagan, ang mga immunomodulators, biogenic stimulants ay ipinapakita. Ang follow-up na panahon para sa totoong seroresistance ay 5 taon.
Kamag-anak na pagtutol ng asupre nabubuo sa mga taong nagsimula ng paggamot para sa nakatagong maagang syphilis (mas madalas na pangalawang paulit-ulit) pagkatapos ng anim o higit pang buwan mula sa sandali ng impeksyon. Maaari nating pag-usapan ang tungkol sa kamag-anak na seroresistance sa mga kasong iyon kapag ang mga pasyente na may maagang anyo ng syphilis ay nakatanggap ng sapat na therapy na may panahon ng impeksyon na higit sa 6 na buwan, ngunit walang pagbaba sa mga titer sa mga serological test. Ang karagdagang paggamot ay hindi nagbabago sa mga tagapagpahiwatig ng mga seroreaction.
Ang pangunahing dahilan para sa kamag-anak na seroresistance ay isang mahaba (madalas na tago) na kurso ng syphilis. Ang paglitaw ng kamag-anak na seroresistance ay ipinaliwanag ng iba't ibang mga teorya. Ang isa sa mga ito ay nagmumungkahi na ang kamag-anak na seroresistance ay pinananatili sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mababa at avirulent na mga cyst at L-form sa katawan.
Ang isa pang teorya ay nagmumungkahi ng mga immunological na mekanismo para sa pagbuo ng seroresistance sa syphilis. Ang teorya ay nauugnay sa konsepto ng mga anti-idiotypic antibodies (pangalawang), na nabuo bilang tugon sa paglitaw ng mga anti-treponemal antibodies.
Ipinapalagay na sa panahon ng nakatagong kurso ng syphilis, ang iba't ibang mga reaksyon ng immunological ay maaaring magbukas, kabilang ang synthesis ng mga anti-idiotypic antibodies. Ang isa sa mga pinakamahalagang katangian ng naturang mga antibodies ay ang kakayahang magparami ng istruktura at ilang mga functional na katangian ng treponema pallidum antigens at mag-udyok ng isang tiyak na tugon ng immune na naitala ng mga pagsusulit ng treponemal (CSR, RIF, IgM-RIF-abs, ELISA-abs, RIBT ) pagkatapos ng paggamot sa mahabang panahon. . Ang mga antibodies na ito ay nagpapatuloy pagkatapos ng pagkawala ng nakakahawang kadahilanan ("immune memory") at hindi tumutugon sa antibiotic therapy. Ang pagkakaroon ng mga anti-idiotypic antibodies ay iniulat ng mga siyentipiko sa isang bilang ng mga publikasyon (T.M. Bakhmetyeva et al., 1988; S.I. Danilov, 1996).
Kasabay nito, dahil ang antigen (T. pallidum) ay wala sa katawan, hindi na kailangan ng karagdagang paggamot. Sa ganitong pag-unawa sa kamag-anak na seroresistance, hindi na kailangan ng karagdagang partikular na therapy, ngunit ang immunocorrection lamang ng mga pasyente ay sapat. Hanggang ngayon, ang paghihiwalay at pagkakakilanlan ng mga anti-idiotypic antibodies ay naging mahirap, at ang paliwanag ng seroresistance sa pamamagitan ng kanilang presensya ay nananatiling may pagdududa.
Pseudo-resistance- ito ay ang kumpletong kawalan ng causative agent ng sakit sa katawan na may patuloy na positibong seroreactions dahil sa mga karamdaman sa immune system. Ang mga karamdamang ito ay humahantong sa patuloy na pag-activate ng mga immunocompetent na mga cell, bilang isang resulta kung saan ang mga antibodies ay patuloy na ginagawa at natutukoy sa panahon ng iba't ibang mga serological test ("serological scar").
Sa pseudoseroresistance, ang mga treponema ay wala sa katawan ng tao, at ang mga resulta ng pagsubok ay maaaring ituring na biological false positive reactions. Ang konsepto ng pseudo-resistance ay hindi gaanong ginagamit kaysa sa iba pang dalawang termino. Ang kakanyahan ng pseudo-resistance ay nananatiling pag-aralan, dahil. hindi malinaw kung paano ito maiiba sa tunay na pagtutol.
Ang isang halimbawa ay pagbubuntis, kung saan hindi lamang maling-positibong mga resulta ng CSR ang posible, kundi pati na rin sa ilang mga kaso ang pagiging positibo ng napakasensitibong mga pagsusuri sa serological (RIF at RIBT), na nag-aambag sa overdiagnosis ng syphilis.
Mga Paraan ng Pagsubok
MVMilich (1987) ay sumulat: "Ang tanong ay lubos na mapasimple kapag ang isang reaksyon (pagsusulit) ay nabuo, na, sa kaso ng mga positibong serological reaksyon, ay magbibigay-daan sa isa na mapagkakatiwalaan na hatulan ang likas na katangian ng positibong ito."
Sa kabila ng maraming mga taon ng pagsisikap ng mga domestic at dayuhang siyentipiko, mga developer at mga tagagawa ng mga diagnostic system, hindi pa posible na lumikha ng maaasahang mga pamamaraan na nagpapahintulot sa pag-diagnose ng pagkakaroon (kawalan) ng treponema sa katawan ng tao pagkatapos ng sapat at kumpletong therapy.
Upang patunayan ang kumpletong kawalan ng treponema sa pagkakaroon ng mga antibodies ay halos imposible, dahil. halos lahat ng ginamit na hindi direktang pamamaraan ay batay sa tugon ng antibody. Ang negatibong direktang resulta ng pagsusuri ay hindi nagpapatunay ng kawalan ng treponema pallidum sa katawan, anuman ang pagkakaroon ng mga tiyak o reaginic antibodies. Bilang karagdagan, kapag ang pagsubok, may mga problema sa biological na maling positibong reaksyon, ang "prozone" na epekto (negatibong mga resulta ng pagsubok dahil sa pagkakaroon ng isang malaking halaga ng mga antibodies), "crossover" sa Borrelia at non-pathogenic spirochetes, pati na rin ang mga problema sa reaksyon ng mga mabilis na pagsusuri sa iba pang treponematoses (yaws). , pint at bejel).
Ang mga resulta ng mga reaksyon ng serological ay hindi maaaring magkaroon ng independiyenteng halaga ng diagnostic, pinapayagan lamang nila, kasama ang klinika, na mag-navigate nang tama sa diagnosis at tama na masuri ang kalidad ng paggamot sa isang partikular na pasyente. Ang "serological mirror" ay isa sa pinakamahalagang pamantayan para sa pagpapagaling sa mga taong nagkaroon ng syphilis.
Ang pagkakaiba-iba ng mga uri ng seroresistance ay batay, bilang panuntunan, sa anamnestic at serological data. Ang pagtatatag ng seroresistance ay batay sa mga resulta ng isang complex ng seroreactions (KSR, RIBT at RIF).
Ang malaking kahalagahan ay nakalakip sa pagpaparehistro ng mga tiyak na IgM-ELISA antibodies sa mga reaksyon ng Ig M -SPHA, 19S - Ig I - RIF-abs. at Ig M ELISA (Lyakhov V.R.. Borisenko K.K. et al. 1990; Narratives H.H. et al.. 1990; Holzmann H.R.. 1987; Cschnait F.. 1989). Gayunpaman, ang laboriousness ng mga pamamaraan na ito, ang kakulangan ng isang sapat na materyal at teknikal na base sa maraming mga institusyong medikal ay hindi nagpapahintulot sa kanila na malawak na ipakilala sa praktikal na venereology.
Ang pagsusuri sa mga resulta ng seroreactions ay nagpapahiwatig na ang isa sa mga pinakamaagang palatandaan ng pangunahing panahon ng syphilis ay ang paglitaw ng mga antibodies laban sa maputlang treponema, na tinutukoy sa RIF, habang ang CSR ay negatibo pa rin. Sa hinaharap, 6 na linggo pagkatapos ng impeksyon, habang lumalaki ang impeksyong syphilitic, unti-unting nagiging positibo ang mga natitirang reaksyon (DAC, RIBT). Kung, sa mga klinikal na binibigkas na mga anyo ng aktibong syphilis, pinapayagan ng mga seroreaction na kumpirmahin at linawin ang diagnosis, kung gayon sa mga nakatagong form, sila ang pangunahing at madalas ang tanging pamantayan.
Ang dinamika ng mga seroreaction sa kurso ng paggamot, na nagpapakita ng sarili sa isang pagbawas sa titer ng reains sa CSR, at mga kasunod na negatibong reaksyon, ay nagpapahiwatig ng isang kanais-nais na resulta ng paggamot. Ang rate ng negatibiti ng CSC ay lubos na nagbabago sa iba't ibang mga pasyente. Sa karamihan ng mga pasyente na may mga sariwang anyo ng syphilis, ang karaniwang mga seroreaction ay nagiging negatibo sa unang 4-6 na buwan pagkatapos ng penicillin therapy: sa pangunahing seropositive na panahon ng syphilis sa 1/3 ng mga pasyente - pagkatapos ng 2-3 buwan, sa sariwang pangalawang - pagkatapos ng 7 -8 buwan, sa pangalawang paulit-ulit na maagang nakatago - pagkatapos ng 10 - 12 buwan at mas bago. Ang RIF at RIBT ay negatibong naaapektuhan nang mas mabagal (pagkatapos ng 3-4 na taon).
Sa pagtatapos ng paggamot sa mga pasyente na may mga late na anyo ng syphilis (late latent, visceral, neurosyphilis, late congenital syphilis), ang CSR at lalo na ang RIF at RIBT ay maaaring manatiling positibo para sa buhay. Sa mga kasong iyon kapag, pagkatapos ng isang ganap na paggamot, ang mga positibong reaksyon ng RIBT ay nagpapatuloy sa simula ng negatibong CSR, ayon sa ilang mga may-akda, mayroong isang tinatawag na trace reaction o "serological scar". Ang pagkakaroon ng isang nakakahawang proseso ay tinanggihan.
Sa pamamagitan ng paggawa ng diagnosis ng "seroresistant syphilis", sa gayon ay pinatutunayan namin na ang pasyente ay may nakakahawang proseso, at ito ay malayo sa palaging totoo, sabi ni N.I. Ilyin et al. (1984), isinasaalang-alang sa ilang mga kaso ang mga positibong serological na reaksyon sa syphilis bilang bakas.
Maraming mga obserbasyon ang nagpapahiwatig ng posibleng pagkaantala o pagkakaroon ng patuloy na positibong seroreactions kahit na sa mga pasyente na masiglang ginagamot para sa mga maagang anyo ng syphilis (pangunahing seropositive, pangalawa at tago na syphilis). Ang bilang ng mga naturang kaso ay tumataas habang tumataas ang tagal ng sakit, ibig sabihin, ang panahon mula sa sandali ng impeksiyon hanggang sa simula ng partikular na therapy. Ang sitwasyong ito ay nagtataas ng isang napakahalagang problema tungkol sa pag-unlad ng syphilis seroresistance, ang interpretasyon nito ay napakakontrobersyal.
Mga maling positibong resulta ng pagsusulit
Ang problema ng seroresistance ay malapit na nauugnay sa diagnosis ng mga nakatagong anyo ng syphilis at patuloy na "talamak" na maling positibong reaksyon sa mga malulusog na indibidwal o mga pasyente na may iba pang mga sakit (malignant neoplasms, leukemia, connective tissue disease, liver cirrhosis, leprosy, malaria, atbp. .).
Kapag nagtatatag ng diagnosis ng SR, kinakailangan una sa lahat na ibukod ang posibilidad ng pagkakaroon ng mga hindi tiyak (maling positibo) na seroreaction. Ang mga maling positibong resulta ay maaaring nauugnay sa ilang magkakatulad na sakit, tulad ng hepatitis, tuberculosis, napakalaking foci ng pamamaga at pagbabagong-buhay, neoplasms, collagenoses, atbp. Ang mga sakit na ito ay humantong sa polyclonal activation ng lymphoid cells at, bilang isang resulta, ang pagbuo ng anticardiolipin antibodies (reagins) na nakikipag-ugnayan sa cardiolipin antigen.
Ang maling interpretasyon ng mga resulta ng mga seroreaction ay kadalasang humahantong sa mga malalaking diagnostic error, na nagreresulta sa mga dramatiko at kahit na trahedya na mga sitwasyon. Kaugnay nito, isang mahalagang papel ang ginagampanan ng isang napapanahong masinsinang at komprehensibong pagsusuri bago ang paggamot upang maiwasan ang madalas na nagaganap na overdiagnosis (lalo na ang hindi kilalang syphilis, lues ignorata). Ang lahat ng mga pagkakamali at kamalian ay maaaring alisin sa malapit na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga clinician at mga katulong sa laboratoryo.
Ang pagkakaiba-iba ng diagnostic na halaga ng serological reaksyon ay lalo na malinaw na ipinahayag kapag titrating ang pinag-aralan blood sera. Ang mga mataas na titer ng mga reagin at antibodies ay mas katangian ng isang impeksyon sa syphilitic, habang ang mga titer ng mga maling positibong reaksyon ay kadalasang mababa (1: 40) at hindi matatag, bagaman sa 3-5% ay maaaring mas mataas ang mga ito (mula 1: 160 hanggang 1: 640).
Mga dahilan para sa pagbuo ng seroresistance sa mga pasyente
Sa kabila ng maraming pag-aaral ng seroresistant syphilis, ang mga sanhi at mekanismo ng pag-unlad ng kundisyong ito ay nananatiling hindi maliwanag. Walang pinag-isang teorya ng pag-unlad ng seroresistance. Wala pa ring malinaw na sagot sa tanong: bakit ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon ng seroresistance, habang ang iba ay hindi.
Ito ay nananatiling may kaugnayan upang pag-aralan ang mga epidemiological na tampok, comorbidity, mga tampok ng serological reaksyon sa mga pasyente na may serological resistance pagkatapos ng paggamot ng syphilis. Mula sa isang praktikal na pananaw, mahalagang matukoy ang mga pamantayan na ginagawang posible upang mahulaan ang pag-unlad ng seroresistance at, kung maaari, pigilan ito.
Mayroong iba't ibang data ng panitikan sa mga sanhi ng seroresistance. Ang modernong agham ay hindi nagbibigay ng isang malinaw na sagot sa tanong ng mga sanhi ng estadong ito. Ang seroresistance na may pantay na posibilidad ay maaaring maging parehong resulta ng pagtitiyaga sa katawan ng L- at cyst-form ng maputlang treponema (hindi naa-access sa pagkilos ng mga antibiotics at pagpapanatili ng viability dahil sa hindi kumpletong phagocytosis), at dahil sa mga pagbabago sa immunopathological pagkatapos ng syphilis. Ang mga salik na ito ay maaaring may ibang kahulugan para sa bawat indibidwal na pasyente at nangyayari sa iba't ibang kumbinasyon. Sa kasalukuyan, mahalagang pag-aralan ang mga kadahilanan ng pag-unlad ng seroresistance at suriin ang kontribusyon ng isa o isa pa sa kanila sa pagbuo ng seroresistance.
Bahagi ng mga dahilan na nauugnay sa katotohanan na ang kumpletong pagkawasak ng treponema ay hindi nangyayari (ang tinatawag na pagtitiyaga ng maputlang treponema sa katawan). Ito
huli na nagsimula ng partikular na paggamot (sa mga advanced na yugto ng syphilis)
mahinang kalidad ng paggamot
nagambalang paggamot
maling napiling regimen sa paggamot,
paggamot na may mga paghahanda ng durant;
nadagdagan ang paglaban ng treponema sa mga paghahanda ng penicillin
madalas na paggamit ng mga antibiotic para sa mga komorbididad
magkakasamang impeksyon at mga pathology, malubhang sakit sa somatic ng mga panloob na organo at nervous system (Bukharovich H.H.. 1971: Vinokurov I.N. et al.. 1985).
kumbinasyon ng syphilis sa iba pang mga impeksiyon na nakukuha sa pakikipagtalik,
pagbabagong-anyo ng mga treponem sa mga L-form, cyst o preserbasyon ng mga treponem na nakapaloob sa polymembrane phagosomes at sa isang estado ng coexistence sa host organism. Ang mga gawa ng NM Ovchinnikov at VV Delekatorsky (1976) ay pinatunayan ang posibilidad ng biological na pagbabagong-anyo ng maputlang treponema na may pagbuo ng mga cyst at L-form ng pathogen kasama ang kanilang pangangalaga hanggang sa katapusan ng paggamot sa isang buo na estado sa endothelium ng mga capillary, na ginagawang posible na ipaliwanag ang mga sanhi ng mga pagkabigo sa paggamot at pagpapabagal sa mga negatibong reaksyon ng serological.
Pagbabago (pagbaba) sa reaktibiti ng katawan ng pasyente:
pagkalason sa trabaho at iba pang talamak na pagkalasing,
mahinang kondisyon ng pamumuhay, nutrisyon,
talamak na pagkalasing sa alkohol,
impeksyon sa HIV,
hepatitis,
pag-abuso sa sangkap,
paggamit ng droga;
background immunosuppression - isang paglabag sa kaligtasan sa sakit sa ilalim ng impluwensya ng panlabas o genetic na mga kadahilanan
Ang modernong serological diagnosis ng syphilis ay hindi nagbubunyag ng tiyak na dahilan para sa pagiging positibo ng mga tiyak at di-tiyak na serological na mga reaksyon sa kawalan ng klinikal na data. Ayon sa I.P. Masetkina et al. , sa panahon ng partikular na etiotropic na paggamot ng syphilis, pati na rin ang iba pang mga nakakahawang sakit, ang pathogen (antigen) sa simula ay nawawala sa katawan ng pasyente, habang ang mga pagbabago sa katawan na dulot ng sakit (kabilang ang mga antibodies) ay nawawala sa ibang pagkakataon (antibody persistence) o don. hindi mawala sa lahat. Ang pinag-aralan na hanay ng mga immunoglobulin ay hindi nagbibigay ng kumpletong impormasyon tungkol sa kung ano ang pinagbabatayan ng produksyon ng antibody: ang pagkakaroon ng mga antigen ng maputlang treponema sa katawan (i.e., ang pagkakaroon ng isang aktibo o nakatago na prosesong nakakahawa) o ang "panloob na imahe" ng antigen.
Ayon sa isa pang konsepto, ang pagbagal sa negatibiti ng mga serological na reaksyon ay nauugnay sa mga pathological na pagbabago sa immunological state ng macroorganism. Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay tumuturo sa autoimmune, allergic na katangian ng seroresistance (Budanova N.V., 1982: Glavinskaya T.A. et al., 1984: Maksudov F.M.. 1984, Glozman V.N. et al. 1991, Sokolovsky E. V., 1999). Ang mga pagbabago sa immunological sa katawan na may seroresistance ay mahalaga hindi lamang para sa pag-aaral ng pathogenesis nito, kundi pati na rin para sa pagbuo ng mga makatwirang pamamaraan ng therapy. Sa mga nagdaang taon, ang mataas na kahalagahan ng immunoregulatory disorder sa pagbuo ng SR at ZNSR ay napatunayan.
Ang sanhi ng seroresistance ay maaaring mga proseso ng autoimmune sa katawan. Halimbawa, ang seroresistance ay maaaring nauugnay, bukod sa iba pang mga bagay, sa antiphospholipid syndrome - ang pagbuo ng isang autoimmune reaction at ang paglitaw ng mga antibodies sa malawakang phospholipid determinants na naroroon sa platelet membranes, endothelial cells, at nervous tissue.
Ang kababalaghan ng seroresistance ay maaaring nauugnay sa maraming mga kadahilanan:
1) ang simula ng paggamot sa mga huling yugto ng syphilis. Dahil sa pangmatagalang pagkakaroon ng treponema sa katawan ng pasyente, bumabagal ang rate ng paghahati nito, na binabawasan ang pagiging epektibo ng penicillin therapy. (Sokolovsky E.V., 1995, Chimitova I.A. abstract);
3) ang pagkakaroon ng magkakatulad na mga impeksiyon at mga sakit sa somatic, ang pagpapatuloy ng malalang impeksiyon sa katawan - tuberculosis, ketong, malaria, leptospirosis (Glozman V.N. 1991, Ovchinnikov N.M. 1987)); Kaya, ang mga sistematikong sakit, napakalaking foci ng pamamaga at pagbabagong-buhay, ang paglaki ng tumor ay maaaring humantong sa polyclonal activation ng mga lymphoid cells at, bilang isang resulta, ang pagbuo ng mga reagin na nakikipag-ugnayan sa cardiolipin antigen (Nesterenko V.G., Akovbyan V.A., 2005).
4) talamak na pagkalasing sa alkohol (Sokolovsky E.V., 1995, Zavyalov A.I. 2001, Vislobokov A.V. 2005);
5) paggamit ng droga (Zavialov A.I. 2001);
6) "background" immunosuppression - may kapansanan sa kaligtasan sa sakit sa ilalim ng impluwensya ng panlabas o genetic na mga kadahilanan, pati na rin sa impeksyon sa HIV (Sokolovsky E.V., 1995);
7) Posible na ang estado ng seroresistance sa syphilis ay dahil sa isang genetic predisposition, dahil ang mga pasyente na ito ay nagpakita ng pagtaas sa dalas ng HLA B8, DR3, B18 antigens.
8) Talamak at talamak na hepatitis ng iba't ibang etiologies, kadalasang sinamahan ng isang cytolytic syndrome, na nagaganap na may paglabag sa globulin at metabolismo ng lipid. (Viral hepatitis 1998, Ivashkin V.T., Bueverov A.O. 2001, SherlockSh, Dooley J. 1999)
Ang mga tagapagpahiwatig ng cytolytic syndrome sa kaso ng pinsala sa mga hepatocytes, pangunahin ang kanilang cytoplasm at organelles, ay mga serum enzyme ng dugo, pangunahin ang AST at ALT. Ang ALT ay pangunahing tinutukoy sa mitochondria at sa isang maliit na lawak sa cytoplasm ng mga hepatocytes. Ang pinakamalaking hyperfermentemia ay sinusunod sa talamak na hepatitis, sa isang mas mababang lawak sa talamak na hepatitis ng iba't ibang etiologies at cirrhosis. (Sherlock S, Dooley J. 1999)
Sa gawa ni Afonin A.V. et al. sa isang pag-aaral ng 486 na mga pasyente na may iba't ibang anyo ng viral hepatitis at 91 na mga pasyente na may seroresistance pagkatapos ng kumpletong therapy para sa syphilis, ang mga sumusunod na konklusyon ay ginawa: sa 5.1% ng mga kaso, ang mga biological false-positive na reaksyon sa syphilis ay natukoy, at sa 7.7% ng mga pasyente na may syphilis, ang mga resulta ng isang serological na pag-aaral ay nanatiling positibo, na, bukod sa iba pang mga bagay, ay maaaring dahil sa pagkakaroon ng hepatitis ng iba't ibang etiologies, kabilang ang viral.
Bilang karagdagan, ang mga sumusunod na kondisyon ay pinapaboran ang pagbuo ng seroresistance sa syphilis:
1. ang pagkakaroon ng concomitant microflora na gumagawa ng penicillinase, na neutralisahin ang penicillin na ipinakilala sa katawan (Chebotarev V.V., Gaevskaya O.V. 2001);
2. pagbabago ng maputlang treponema sa mga L-form, mga cyst na mahirap tumugon sa pagkilos ng penicillin; (Danilov S.I., Nazarov P.G. 2000, Kubanova A.A., Frigo N.V., Kitaeva N.V., Rotanov S.V., 2006)
3. paghahanap ng mga treponem sa polymembrane phagosome ng mga selula ng katawan na hindi naa-access sa mga antibiotics; (Danilov S.I., Nazarov P.G. 2000)
4. pangkalahatang metabolic disorder (mga pagbabago sa globulin at lipid metabolismo (Frigo N.V. 2001);
5. ang pagkakaroon ng treponema sa mga encapsulated lesyon;
6. Nabawasan ang sensitivity ng treponema pallidum sa antibiotics
N.M. Ovchinnikov et al. Ang mga sumusunod na kondisyon ay pinaniniwalaan na pabor sa seroresistance:
ang pagkakaroon ng magkakatulad na flora na gumagawa ng penicillinase, na neutralisahin ang penicillin na ipinakilala sa katawan;
ang paglipat ng maputlang treponema sa mga L-form, cyst, granules, na mahirap tumugon sa pagkilos ng penicillin;
paghahanap ng mga treponem sa polymembrane phagosome ng mga selula ng katawan na hindi naa-access sa mga antibiotics;
metabolic sakit;
ang pagkakaroon ng treponema sa mga encapsulated lesyon.
Ang dahilan para sa pag-unlad ng seroresistance ay nananatiling hindi ginalugad, ngunit napatunayan na ang pagsisimula ng paggamot sa ibang pagkakataon, mas madalas na bubuo ang seroresistance. Sa mga pasyenteng ito, natagpuan ang isang pagtaas sa antas ng INF-γ, na sumasalamin sa pamamayani ng immunoregulation ng uri ng Th-1.
Naantala ang mga negatibong reaksyon ng serological
Kung isang taon pagkatapos ng ganap na paggamot para sa mga unang yugto ng syphilis, ang RSK o RMP negatibiti ay hindi nangyayari, ngunit mayroong pagbaba sa reagin titer (hindi bababa sa 4 na beses) o isang pagbaba sa antas ng RSK positivity mula sa matinding positibo hanggang mahina positibo, ang kundisyong ito ay nakatanggap ng pangalan ay naantala negatibong serological reaksyon (ZNSR). Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang ZNSR pagkatapos ng syphilis therapy gamit ang iba't ibang mga pamamaraan ay mula 15% hanggang 30%.
Ang tanong ng pagbagal ng negatibiti ng mga reaksyon ng serological pagkatapos ng isang buong paggamot ng syphilis ay nananatiling isa sa mahalaga sa syphilidology, pati na rin ang problema ng seroresistance. Ang mga naantalang negatibong seroreaction ay kadalasang napagkakamalang SR dahil medyo malabo ang time frame ng phenomenon na ito. Ang mga pagkakaiba ay bahagyang sanhi ng katotohanan na ang antas ng positivity ng mga seroreaction ay tinasa (mula + hanggang 4+), i.e. Ang pagtatasa mismo ay medyo subjective.
Ito ay pinaniniwalaan na ang mga sanhi ng pagsisimula ng MNSR ay kapareho ng para sa SR - ang pagtitiyaga ng maputlang trenonemes sa katawan at mga immune disorder.
Ang problema sa pag-aaral ng mga sanhi ng NSD ay nananatiling may kaugnayan, na nakakaakit ng pansin ng maraming mga mananaliksik. Ang impormasyon tungkol sa mga mekanismo ng NSR pagkatapos ng paggamot sa mga maagang anyo ng syphilis ay madalas na magkasalungat at nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.
Pagpapanatili ng maputlang treponema sa katawan bilang sanhi ng seroresistance
Ang maputlang treponema ay may mga espesyal na katangian na nagpapahintulot na ito ay "makatakas" mula sa immune system ng tao at mula sa mga epekto ng antibiotics. Ang pag-aaral ng morpolohiya ng maputlang treponema gamit ang isang electron microscope ay naging posible upang maitaguyod ang dati nang hindi kilalang mga link sa pathogenesis ng sakit, ang posibilidad na baguhin ito sa mga L-form, cyst, granules na mahirap penicillin, paghahanap ng mga spiral form ng treponema sa polymembrane phagosomes, sa encapsulated foci ng mga selula ng katawan na hindi naa-access sa mga antibiotic .
Itinuturing ng maraming mga siyentipiko ang pagkakaroon ng nakatagong foci ng maputlang treponema, na nakakulong nang malalim sa mga tisyu, kung saan hindi sila naa-access sa mga epekto ng mga gamot, upang maging isang kadahilanan sa paglitaw ng paglaban sa asupre. Ang posisyong ito ay lubos na nakakumbinsi na ipinakita sa mga gawa ng Collart P. et al. Mga eksperimentong pag-aaral ni P. Collart et al. nagpakita na ang huli na paggamot, kahit na may mataas na kalidad, ay hindi ganap na maalis ang lahat ng maputlang treponema sa katawan ng pasyente, na nananatili sa encysted foci sa anyo ng mga low-virulence o non-virulent forms. Nagawa ng mga mananaliksik na ito na lumikha ng pang-eksperimentong syphilis sa mga kuneho na nahawaan ng materyal na kinuha mula sa mga lymph node ng mga pasyente na may seroresistant syphilis, na nabuo pagkatapos ng huli (mula 6 na buwan hanggang 2 taon) na paggamot ng pangalawang paulit-ulit na syphilis.
Napatunayan na sa estado ng serological resistance, ang maputlang treponema ay tumagos sa mga low-vascularized na tisyu (mga tissue na may maliit na bilang ng mga daluyan ng dugo at mga capillary), na hindi naa-access sa mga immunocompetent na mga cell at antibiotics. Ang Treponema pallidum DNA ay natagpuan sa mga lymph node, tendon, buto sa mga indibidwal na may positibong pagsusuri sa serological ng dugo. Ang maputlang treponema sa katawan ay kasama ng host organism, na nagiging L-form, cyst o nakapaloob sa polymembrane phagosomes, habang nagbibigay ng antigenic stimulation. Ang pagkakaroon ng treponema pallidum sa mga tisyu ay sumusuporta sa humoral immune response, na ipinakikita ng mga positibong pagsusuri sa serological ng dugo para sa syphilis.
Kaya, ang pagbuo ng seroresistance pagkatapos ng paggamot ng syphilis ay maaaring nauugnay sa pagtitiyaga ng maputlang treponema sa katawan ng pasyente. Sa ilalim ng pagpapalagay na ito, ang pagtitiyaga ng pathogen sa katawan ay ipinaliwanag bilang resulta ng dysregulation ng paggana ng macrophage link ng kaligtasan sa sakit, na umuunlad sa ilalim ng impluwensya ng isang nakakahawang ahente at/o nauugnay sa isang genetic predisposition.
L-form at cyst-form ng treponema pallidum bilang posibleng dahilan ng pagbuo ng seroresistance
Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay nag-uugnay sa pag-unlad ng SR sa hitsura sa katawan ng isang taong nahawaan ng syphilis ng isang cyst na anyo ng napapanatiling kaligtasan at pagpaparami ng maputlang treponema sa pagtitiyaga nito sa panahon ng nakatagong kurso ng syphilis. Ang mga L-form ng T. pallidum ay inilarawan, na mga spherical o bilugan na mga pormasyon ng iba't ibang laki at densidad ng elektron, na mga evolutionary form ng causative agent ng syphilis na may pinababang antigenicity, na tinitiyak ang pangangalaga nito sa masamang kondisyon ng kaligtasan at pag-unlad. ng tinatawag na tachyphylaxis (paglaban ng pathogen sa paulit-ulit na kurso ng isang partikular na paggamot), at isa sa mga salik sa paglitaw ng gayong mga anyo ng kaligtasan ay hindi sapat na paggamot.
Noong 1951. Si E. Klieneberger-Nobel, ang nagtatag ng teorya ng L-form ng mga microorganism, batay sa data ng panitikan, ay iminungkahi na ang mga butil na anyo ng causative agent ng syphilis ay ang pinaka-matatag na regenerative form at isa sa mga phase ng L- mga anyo ng maputlang treponema, na responsable para sa latency na panahon ng impeksiyon. V.D. Nag-attach din si Timakov ng malaking kahalagahan sa mga L-form sa pathogenesis ng talamak, tago, paulit-ulit na mga impeksiyon (tuberculosis, syphilis, brucellosis). Karaniwang tinatanggap na ang mga L-form ay kumakatawan sa adaptive na pagkakaiba-iba ng mga mikrobyo sa ilalim ng impluwensya ng masamang mga kadahilanan sa kapaligiran (V.D. Timakov, V. Ya. Kagan, 1961, 1967, 1973).
L.M. Si Ustimenko (1964-1983) ang unang bumuo ng isang pamamaraan para sa pagkuha ng mga L-form ng maputlang treponema, pinag-aralan nang detalyado ang kanilang mga katangian at katangian kapwa sa kultura at sa mga eksperimento sa hayop. Ang mga pangunahing probisyon ng kanyang pananaliksik ay ang mga sumusunod. Ang mga L-form ng causative agent ng syphilis ay may 4 na yugto ng pag-unlad, ang una ay mga butil na anyo, ang pinaka-lumalaban sa mga panlabas na impluwensya, lalo na sa penicillin. Napag-alaman na ang mga L-form ng treponema at kultura ay umuurong ng higit sa 20 beses na mas lumalaban sa penicillin kaysa sa orihinal na mga spiral form. Ang kakayahan ng maputlang treponema na mag-transform sa mga L-form ay ipinahayag, depende sa yugto ng paglaki ng populasyon at ang konsentrasyon ng penicillin. L.M. Ustimenko unang itinatag sa isang eksperimento sa mga rabbits na ang maputlang treponema sa tago na panahon ng sakit ay nagiging butil-butil at L-form at nagpapatuloy sa katawan ng hayop, na isang tiyak na link sa natural na cycle ng pag-unlad ng treponema sa katawan. Ang pagmamasid ni L.M. Ustimenko tungkol sa L-transforming effect ng kaukulang immune sera sa causative agent ng syphilis, lalo na kung, bilang karagdagan sa mga antibodies, ang serum ng dugo ay naglalaman ng penicillin, at mga dosis lamang ng penicillin na sampu-sampung beses na mas mataas kaysa sa mga dosis na kinuha para sa tortuous. ang mga form ay may masamang epekto sa mga L-form.
Bednova V.N. (1956) pinag-aralan ang mga antigenic na katangian ng butil-butil na anyo ng kultural na maputlang treponema sa pamamagitan ng pagbabakuna sa mga kuneho at guinea pig na may kasunod na mga pagsusuri sa dugo sa mga reaksyon ng lysis at agglutination; ang pagbabakuna ng mga hayop sa laboratoryo na may mga convoluted form ng maputlang treponema ay nagsilbing kontrol. Ang mga resultang nakuha ay nagpakita na ang butil-butil at convoluted na mga anyo ay may magkatulad na mga katangian ng antigenic, ngunit ang mga ito ay mas mahina sa mga butil-butil na anyo. Kapansin-pansin din ang mga obserbasyon ni Bednova V.N. Kasabay nito, sa ilang mga kaso, na may mga negatibong resulta ng lahat ng mga serological reaksyon, kabilang ang RIF, maliwanag (4+) butil - mga butil ay napansin sa buong hindi maliwanag na mga anino ng treponema, na nagpapahiwatig na ang mga pasyente na ito ay may malaking halaga. ng mga antibodies sa dugo lamang sa mga butil-butil na anyo ng treponema na may isang malakas na tiyak na antigenic na ari-arian.
Latent syphilis bilang sanhi ng seroresistance
Maraming data ang nagpapahiwatig ng nangingibabaw na pag-unlad ng CP mula sa mga nakatagong anyo ng syphilis. Ang pagtaas ng bilang ng mga pasyente na may nakatagong syphilis ay isang problema sa buong mundo. Ang nakatagong kurso ng impeksyon sa syphilitic ay maaaring ituring bilang isang predisposing factor sa pag-unlad ng CP at naantala ang mga negatibong reaksyon ng serological.
Mga genetic na sanhi ng seroresistance
Sa pagbuo ng seroresistance at naantalang negatibiti ng seroreactions, ayon sa ilang mga mananaliksik, ang genetically natukoy na mga tampok ng tugon ng immune system ng mga indibidwal na pasyente sa pagpapakilala ng maputlang treponema ay maaaring maglaro ng isang papel.
Naitatag na ngayon na ang iba't ibang mga species at indibidwal na pagkamaramdamin sa mga impeksyon ay higit sa lahat ay dahil sa namamana na mga mekanismo. Sa karagdagan, ito ay kilala na ang taas ng immune tugon ay din genetically tinutukoy. Ito ay itinatag na ang mga gene na kumokontrol sa lakas ng immune response ay malapit na nauugnay sa pangunahing histocompatibility complex.
Posible na ang pagbuo ng seroresistance ay nauugnay sa isang genetic defect sa macrophage, dahil mayroong isang ugnayan sa pagitan ng pamamahagi ng histocompatibility sa iba't ibang grupo ng mga pasyente na may syphilis, lalo na, sa mga pasyente na may seroresistant syphilis, isang pagtaas sa dalas ng karwahe ng HLA-B8, DR-3, B-18 antigens ay nabanggit.
Hindi sapat, hindi sapat o huli na paggamot bilang isang kadahilanan sa paglitaw ng seroresistance
Ang modernong antibiotic therapy sa wakas ay nagpasya sa tanong ng curability ng syphilis. Gayunpaman, ang mga pamamaraan ng tiyak na paggamot ng syphilis ay hindi palaging nagbibigay ng mga negatibong pamantayang serological reaksyon (CSR, RIBT at RIF) at maaaring humantong sa pagbuo ng seroresistance sa syphilis. Sa simula ng 2000s, ang seroresistance sa syphilis sa paggamot ng iba't ibang mga pamamaraan, ayon sa iba't ibang mga may-akda, ay 15-30%.
Ang pagtaas sa porsyento ng pag-unlad ng seroresistance sa mga pasyente pagkatapos ng isang ganap na tiyak na paggamot ng syphilis ay ipinaliwanag ng mga eksperto sa pamamagitan ng mataas na saklaw ng syphilis sa panahon ng epidemya ng 1990s, ang malawakang paggamit ng mga paghahanda ng durant penicillin, ang pagpapaikli ng tagal. ng paggamot, at ang pagkakaiba sa pagitan ng tagal ng pangunahing at karagdagang paggamot sa mga tinatanggap na scheme. Ang lahat ng ito ay dapat isaalang-alang kapag nagpapasya sa mga sanhi ng seroresistance pagkatapos ng paggamot.
1. Ang hindi sapat o huli na paggamot ay isa sa mga pangunahing dahilan para sa pagbuo ng seroresistance.
2. Ang paglitaw ng mga lumalaban na anyo ng pathogen sa macrolides ay kilala. Ang mga ulat ng mga kaso ng paglaban ng mga klinikal na pagpapakita ng syphilis sa mga tradisyonal na antibacterial na gamot (penicillin at macrolides) ay lubhang nababahala sa mga espesyalista.
Ang Macrolides ay isang pangkat ng mga gamot, karamihan ay mga antibiotic (pangunahin na ginawa sa anyo ng mga tablet) na may kumplikadong cyclic na istraktura, na siyang pinakaligtas na grupo ng mga antimicrobial agent.
3. Ang paggamit ng durant na paghahanda ng penicillin
Mula noong 1993, ang matagal nang kumikilos na mga paghahanda ng penicillin ay ginagamit sa Russia para sa paggamot ng syphilis, kabilang ang mga nakatagong anyo nito. Ang mga long-acting na paghahanda ng penicillin tulad ng extencillin, retarpen (aktibong sangkap na benzathine-benzylpenicillin G) ay nakahanap ng malawak na aplikasyon para sa paggamot ng mga maagang anyo ng syphilis. Ang malawakang pagpapakilala ng mga gamot na ito ay sinamahan ng isang pagtaas sa bilang ng mga pagkabigo sa paggamot ng syphilis - serological resistance, naantalang negatibiti ng serological reaksyon at kahit na mga klinikal na pagbabalik - na nagpapahiwatig ng kakulangan ng pagiging epektibo ng mga paghahanda ng durant penicillin sa ilang mga anyo ng sakit. Sa paglipas ng mga taon ng paggamit ng mga gamot na ito ayon sa Western model, na kinabibilangan ng paglikha at pagpapanatili ng isang tiyak na konsentrasyon ng isang antibyotiko sa dugo at mga tisyu dahil lamang sa ilang mga iniksyon ng matagal na paghahanda ng penicillin, ang bilang ng mga kaso ng pag-unlad ng SR pagkatapos ng paggamot sa pangalawang sariwang syphilis ay tumaas nang malaki. Ang pagkopya ng mga regimen sa paggamot sa ibang bansa mula noong 1995 at ang kakulangan ng sariling mga pag-aaral na nagpapatunay sa kanilang kapakinabangan mula sa pananaw ng gamot na nakabatay sa ebidensya ay humantong sa paglitaw ng mga pasyente na may seroresistant (20-30%), pangunahin na ginagamot sa benzathine-benzylpenicillin.
Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang saklaw ng SR pagkatapos ng paggamot na may benzathine benzylpenicillin ng pangalawang paulit-ulit at maagang nakatagong syphilis na may tagal ng sakit na higit sa 6 na buwan ay umabot sa 25-35% o higit pa. Ang mga figure na ito, imposible sa nakaraan, sa panahon ng kurso at talamak na pasulput-sulpot na paggamot na may natutunaw sa tubig penicillin, hindi maikakaila na nagpapahiwatig ng pagbaba sa kalidad ng therapy para sa mga pasyente na may syphilis, kapag ang sakit ay hindi gumaling, ngunit inilipat sa isang latent form. . Ang isang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga kaso ng SR (sa pamamagitan ng 2.3-2.8 beses) na nakarehistro pagkatapos ng malawakang pagpapakilala ng benzathine benzylpenicillin sa pagsasanay ay hindi maaaring pabayaan, dahil ang kundisyong ito ay malamang na nagtatago ng pagtitiyaga ng aktibong treponema sa katawan.
Sa mga nakaraang pag-aaral batay sa City Clinical Hospital No. 14 at ng Central Research Institute ng Central Research Institute (VS Myskin, OK Loseva, GL Katunin, 2003), napatunayan na ang pinakamataas na panganib na magkaroon ng seroresistance ay nabanggit sa mga pasyente na nakatanggap ng paggamot ayon sa tungkol sa mga unang anyo ng syphilis na may mga paghahanda ng penicillin tulad ng bicillins-1, -3, -5, extencillin, retarpen. At ayon din sa pamamaraan ng paggamit ng mga natutunaw na anyo ng penicillin sa mga unang yugto, na nagbibigay ng isang mataas na konsentrasyon ng antibyotiko sa dugo at mga tisyu ng mga pasyente, na sinusundan ng paglipat sa durant penicillins, na humahantong sa isang matalim na pagbaba sa pamamahagi. ng antibiotic sa katawan. Ang parehong mga pag-aaral ay nagpakita na ang sumamed ay naging pinaka-hindi epektibong reserbang gamot (ang panganib ng seroresistance ay 25%).
Ang paggamit ng napakalaking dosis ng penicillin at ang matagal na paghahanda nito ay may makabuluhang epekto sa pagbawas ng kaligtasan sa sakit ng mga pasyente, bukod dito, ang mga paghahanda ng durant (retarpen, extencillin, atbp.) Sa mga therapeutic na dosis ay hindi tumagos sa hadlang ng dugo-utak. Ang paggamit ng durant na paghahanda ng penicillin ay hindi nagpapahintulot na maabot ang sapat na konsentrasyon ng antibyotiko sa lahat ng mga tisyu ng katawan, lalo na ang kinakabahan. Ang mga gamot na ito ay maaaring hindi sapat na epektibo sa paggamot ng mga pasyente na may mga palatandaan ng pinsala sa sistema ng nerbiyos, kahit na sa mga unang yugto ng syphilis.
May mga kaso ng pag-unlad ng overt neurosyphilis ilang buwan pagkatapos ng pagtatapos ng partikular na therapy para sa pangalawang sariwang syphilis na may matagal na paghahanda ng penicillin alinsunod sa mga inirekumendang pamamaraan. Ang mga publikasyon ay kadalasang nagbibigay ng mga paglalarawan ng mga kaso ng neurosyphilis, lalo na sa mga pasyenteng ginagamot ng extencillin at retarpen para sa maagang tago at pangalawang paulit-ulit na syphilis, na mas madalas sa paggamot ng mga late relapses. Kapag sinusuri ang cerebrospinal fluid ng mga pasyente na may SR, ang mga pathological na pagbabago sa cerebrospinal fluid ay napansin sa 23-27% at kahit na sa 47.7% ng mga kaso. Kaya, ang syphilis ng nervous system ay madalas na nakatayo sa likod ng estado ng SR, hindi lamang asymptomatic, ngunit din manifest, hindi nasuri sa isang napapanahong paraan dahil sa pagtanggi ng mga pasyente na sumailalim sa lumbar puncture, at hindi sapat na ginagamot dahil sa paggamit ng pang- kumikilos na mga gamot na mahinang tumagos sa hadlang ng dugo-utak.
Bilang ebidensya ng karanasan na naipon sa panahon ng paggamit ng mga gamot na ito, ang dalas ng seroresistance pagkatapos ng paggamot sa mga pasyente na may maagang anyo ng syphilis na may extencillin ay nag-iiba mula 1.7 hanggang 10%, na may retarpen - mula 2 hanggang 5%. Pareho sa mga gamot na ito ay napatunayang lubos na epektibo sa paggamot ng pangunahin at pangalawang sariwang syphilis. Ang seroresistance pagkatapos ng kanilang aplikasyon ay naobserbahan nang napakabihirang (1.5%) o wala.
Ang paggamot ng pangalawang paulit-ulit na syphilis na may extencillin ay natapos sa pagbuo ng seroresistance sa 49.2% ng mga kaso, at ang nakatagong maagang syphilis - sa (42.3 - 57.4)% ng mga kaso. Ang mga negatibong reaksyon ng serological sa mga pasyente na ginagamot ng extencillin para sa pangalawang paulit-ulit at maagang nakatagong syphilis ay nangyari lamang sa 70% at 77% pagkatapos ng 1.5 at 2.5 na taon, ayon sa pagkakabanggit.
Ang mga obserbasyon sa mga nakaraang taon ay nagpapahiwatig na ang mga gamot na ito ay dapat gamitin upang gamutin lamang ang pangunahin at pangalawang syphilis na may tagal ng sakit na hindi hihigit sa 6 na buwan. Sa paggamot ng mga pasyente na may pangalawang paulit-ulit at nakatago na maagang syphilis na may matagal na mga gamot, ang saklaw ng serological resistance ay umabot sa 32-38%, at ang pagkaantala ng negatibiti ay halos palaging sinusunod, na ginagawang hindi praktikal ang paggamit ng mga gamot na ito.
Kung ang paggamot sa mga pasyente na may benzylpenicillin sodium ay hindi nagresulta sa isang apat na beses na pagbaba sa mga titer ng mga non-treponemal na pagsubok sa anim na buwan pagkatapos ng pagtatapos ng therapy, at sa taon na ang reaksyon ng microprecipitation ay nananatiling positibo, kung gayon ang seroresistance ay dapat itatag pagkatapos 1 taon. Sa pamamagitan ng apat na beses na pagbaba sa titer ng mga non-treponemal na pagsubok sa pamamagitan ng 6 na buwan, ngunit ang kawalan ng mga negatibong serological reaksyon sa hinaharap, ang seroresistance ay dapat na maitatag ng 1.5 taon.
Ang paghahanap para sa mga bagong paggamot gamit ang parehong partikular at hindi partikular na mga gamot sa seroresistant na mga pasyente pagkatapos ng paggamot sa syphilis ay nagpapatuloy. Kasabay nito, ang mga gamot na may katamtamang tagal ay may ilang mga pakinabang kumpara sa benzathine benzylpenicillin at maaaring irekomenda para sa mas malawak na paggamit sa pagsasanay sa outpatient.
NSR at karagdagang paggamot
Kung sa isang taon pagkatapos ng ganap na paggamot, ang mga non-treponemal test (NTT) ay hindi nagiging negatibo, ngunit mayroong pagbaba sa reagin titer (hindi bababa sa 4 na beses) o pagbaba sa antas ng positibo mula sa matinding positibo hanggang mahinang positibo, at ang mga kasong ito ay itinuturing na naantala na negatibiti. Ang mga serological na reaksyon at pagmamasid ay nagpapatuloy sa isa pang 6 na buwan. Kung sa panahong ito ang pagbaba sa antas ng pagiging positibo ng NTT ay nagpapatuloy, ang pagmamasid ay maaaring ipagpatuloy para sa isa pang 6 na buwan. Sa kawalan ng karagdagang pagbaba sa NTT positivity rate, ang karagdagang paggamot ay isinasagawa. Sa mga kasong ito, inireseta ang karagdagang paggamot.
Mga halo-halong impeksyon bilang sanhi ng seroresistance
Ang halo-halong impeksiyon ay may mahalagang papel sa pagbuo ng serological resistance. Syphilis at urethrogenic sexually transmitted infections (STIs) - ang chlamydia, mycoplasmosis, trichomoniasis, herpes, atbp., ay may karaniwang mga kadahilanan sa panganib sa lipunan at pag-uugali at, samakatuwid, ay madalas na naroroon sa parehong populasyon. Ang mga uretrogenic STI ay nakikita sa 60-70% ng mga pasyente na may maagang anyo ng syphilis.
Ang Syphilis ay nangyayari sa kumbinasyon hindi lamang sa iba pang mga STI, kundi pati na rin sa viral hepatitis, tuberculosis, na maaaring makabuluhang makaapekto sa kurso ng paggamot para sa syphilis, dahil. ang organismo ng mga pasyente na may pinagsamang impeksiyon ay ganap na naiibang tumugon sa mga antibiotic. Bilang resulta ng magkahalong impeksiyon, hindi lamang ang mga mekanismo ng nakakahawang proseso ay nagbabago, ngunit ang paglaban sa paggamot ay maaari ding mangyari.
Ang isang espesyal na papel ay ibinibigay sa chlamydia C. trachomatis - natatanging bakterya na may intracellular development cycle na nakakaapekto hindi lamang sa mga selula ng epithelium ng genitourinary organ, kundi pati na rin sa immune system, sa partikular na mga lymphocytes at macrophage.
Samakatuwid, maaaring ipagpalagay na ang kaugnayan ng syphilis sa iba pang mga STI at, higit sa lahat, sa urogenital chlamydia, ay maaaring isang mahalagang kadahilanan sa pagbuo ng seroresistance at na ang mga sanhi ng huli ay dahil sa mga immunological disorder na naroroon sa mga pasyenteng ito. .
Iba pang mga sakit sa somatic at ang kanilang papel sa pagbuo ng seroresistance
Ang panitikan ay naglalarawan ng isang exacerbation reaksyon (pagkalasing, pagtaas ng pamamaga sa mga apektadong tisyu, nakakalason na pagkabigla), na bubuo sa simula ng tiyak na therapy sa mga pasyente na may syphilis, na may pagbuo ng serological resistance sa hinaharap. Ipinakita na ang reaksyon ng exacerbation o ang antas ng kalubhaan nito ay walang prognostic na kahalagahan na may kaugnayan sa pagbuo ng seroresistance.
Kasabay nito, ang kahalagahan ng mga kadahilanan tulad ng nakaraan at magkakatulad na mga sakit sa somatic, talamak na pagkalasing sa alkohol, at ang tagal ng impeksyon sa syphilitic ay nabanggit. Kasabay nito, mayroong isang opinyon sa panitikan na ang pagkakaroon ng iba't ibang mga sakit sa somatic sa mga pasyente na may syphilis sa kasalukuyang yugto ay hindi isang makabuluhang kadahilanan na nakakaimpluwensya sa pag-unlad ng seroresistance, at ang pagbuo ng kondisyong ito ay dahil sa tiyempo mula sa ang sandali ng impeksiyon sa simula ng tiyak na paggamot, pati na rin ang kakulangan ng paggamot, na hinirang nang hindi isinasaalang-alang ang reseta ng nakakahawang proseso.
Ang panganib ng seroresistance bilang isang harbinger ng neurosyphilis
Ang seroresistance ay mapanganib para sa mga kahihinatnan nito. Ayon sa domestic literature, sa mga pasyente na may seroresistance, mayroong isang mataas na proporsyon ng mga taong may cerebrospinal fluid pathology (hanggang sa 30%), na nagsisilbing batayan para sa pagbuo ng mga manifest form ng neurosyphilis sa hinaharap. Kapag nagsasagawa ng lumbar puncture ng mga taong may SR, ang mga pagbabago sa cerebrospinal fluid (positibong mga reaksyon ng serological, pagtaas ng nilalaman ng protina, cytosis), kasama ang mga sintomas ng neurological, ay ginagawang posible na magtatag ng neurosyphilis sa halos kalahati ng mga pasyente.
Mga sikolohikal na problema ng seroresistance
Sa mga nagdaang taon, libu-libong tao na nagkaroon ng syphilis ay naging seropositive. Napakahalagang maunawaan kung ang mga positibong resulta ng mga pagsusuri sa serological ay nauugnay sa naantalang negatibiti o sa pagbuo ng matagal na seropositivity i.e. seroresistance.
Ang natitira pagkatapos ng karagdagang paggamot, ang seroresistance ay ang sanhi ng moral na kakulangan sa ginhawa para sa mga pasyente kapag sila ay sinusuri sa mga kaso ng pagpasok sa trabaho, pana-panahong medikal na pagsusuri, pagbubuntis, pag-ospital, atbp. positibong resulta ng pagsusuri para sa syphilis. Bilang karagdagan sa psycho-emotional trauma na nauugnay sa pangangailangang kilalanin ang nakaraang impeksiyon at patuloy na mga paliwanag para sa mga dahilan para sa mga positibong reaksyon, maaaring kailanganin ng mga taong ito ang karagdagang o preventive na paggamot.
Ang immune system sa seroresistant
Ang kurso at kinalabasan ng impeksyon ay higit na nakasalalay sa immunological na estado ng macroorganism. Ang seroresistance ay hindi palaging isang tagapagpahiwatig ng hindi kumpletong paggamot, ngunit ito ay nagpapahiwatig ng patuloy na mga pagbabago sa immunobiological sa katawan ng isang pasyente na nagkaroon ng syphilis. Ang pag-unawa sa mga pagbabago sa immunological sa katawan na may seroresistance ay mahalaga hindi lamang para sa pag-aaral ng pathogenesis ng kondisyong ito, kundi pati na rin, una sa lahat, para sa pagbuo ng pinakamainam na paraan ng paggamot sa mga pasyente na may seroresistant syphilis.
Sa kabila ng maraming mga taon ng pagsisikap ng parehong mga lokal at dayuhang siyentipiko, sa kasalukuyan ay walang pinagkasunduan sa estado ng mga immunological na reaksyon sa seroresistant syphilis, at ang ipinakita na mga resulta ng pananaliksik ay masyadong malabo. Ang data ng mga mananaliksik ay salungat at hindi sapat upang makabuo ng kumpletong larawan ng mga tampok na immunoregulatory sa mga pasyente na may CP at MNS. Tanging ang isang komprehensibong pagtatasa ng katayuan ng immune gamit ang mga modernong pamamaraan ng immunological na pag-aaral at pagsusuri ng anamnestic data kasama ang isang pisikal na pagsusuri ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang pinag-isang konsepto para sa pagbuo ng CP at ZNSR.
Ipinakita ng mga pag-aaral na may seroresistance sa katawan ng mga pasyente ay may mga palatandaan ng hindi kumpletong pag-aalis ng treponemal antigen. Ito ay higit na pinadali ng kawalan ng balanse at dysfunction ng mga selula ng immune system. Ang mas makabuluhang pagbabago ay matatagpuan sa mga taong ginagamot para sa paulit-ulit at maagang nakatagong syphilis. Ang mga pagbabagong ito sa kaligtasan sa sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng IgG at tiyak na IgM, pati na rin ang pagtaas sa produksyon ng IL-1 at IL-2, na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng tiyak na antigenic stimulation. Sa ilang mga kaso, ang pag-andar ng T-cell na link ng kaligtasan sa sakit ay may kapansanan dahil sa pag-activate ng mga T-suppressor at pagbaba sa function ng helper.
******** o kapag sapat na nakakumbinsi, ngunit nagbibigay pa rin ng circumstantial evidence, halimbawa, ang pagtuklas ng treponem-specific na IgM.
Sokolovsky E.V. at pinatunayan ng mga kapwa may-akda na ang mga antas ng partikular na Ig M sa serum ng dugo sa kaso ng seroresistant syphilis ay tumutugma sa mga nasa manifest na anyo ng syphilis. Bilang karagdagan, ang pagtaas sa paggawa ng tiyak na Ig G, pati na rin ang pagtaas ng neutrophilic phagocytosis sa mga pasyente na may seroresistant syphilis, ay nauugnay sa pagkakaroon ng isang nakakahawang ahente sa katawan.
Mga karamdaman sa immune sa seroresistance
Ang seroresistance ay nangyayari laban sa background ng mga makabuluhang karamdaman ng immune system, ang papel na kung saan sa syphilis ay aktibong pinag-aaralan. Ipinakita ng mga pag-aaral na may seroresistance sa katawan ng mga pasyente, mayroong kawalan ng balanse at dysfunction ng mga selula ng immune system. Upang mapabuti ang mga regimen ng paggamot at matukoy ang immunogenesis ng CP at GND, maraming mga may-akda, kapwa sa ating bansa at sa ibang bansa, ay nagsisikap na mag-imbestiga at bigyang-kahulugan ang mga indibidwal na pagbabago sa immunological sa mga pasyente na may CP at GND, na mas pinipili ang isang malalim na pagsusuri ng dynamics ng mga indibidwal na indicator o immunity links.
Ang seroresistance ay sinamahan ng mga karamdaman ng cellular at humoral immunity. Ang data mula sa mga nakaraang pag-aaral ay nagpapakita na sa mga pasyente na may maagang anyo ng syphilis na may patuloy na positibong serological reaksyon pagkatapos ng paggamot, kumpara sa mga pasyente na may napapanahong negatibong mga reaksyon ng serological, sa una ay may mas malalim na mga karamdaman ng cellular immunity at natural na mga kadahilanan ng resistensya (isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga T-helper subpopulation ng mga lymphocytes , mababang immunoregulation index, mas mataas na antas ng activated T-lymphocytes, pagbaba sa bilang ng mga natural na pumatay).
Ang mga pagbabagong ito ay maaaring magkaroon ng compensatory value at nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng antigenic stimulation, na humahantong sa isang mas matinding produksyon ng antitreponemal antibodies. Ang pagbaba sa bilang ng mga natural na killer cell sa mga pasyente ng pangkat na ito ay maaaring katibayan ng isang talamak na proseso ng impeksyon at mababang functional na aktibidad ng T-helper lymphocytes (sa partikular, Th-1 na gumagawa ng gamma-interferon).
Sa kabaligtaran, sa mga pasyente na may napapanahong negatibong mga reaksyon ng serological, mayroong isang mas mababang antas ng mga aktibong T-lymphocytes (kahit na ang kanilang makabuluhang pagbaba) at isang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga natural na pumatay.
Sa seroresistant syphilis, ang immunogram ay may mga sumusunod na tampok: isang pagtaas sa aktibidad ng mga cytolytic T cells at natural killers, na karaniwan para sa talamak na kurso ng impeksiyon. Kasabay nito, may mga palatandaan ng decompensation ng immune defense. Ang potensyal na cytolytic ng NK ay nabawasan dahil sa pagbaba ng nilalaman ng CD16 + NK cells, na may pinakamataas na aktibidad ng cytolytic sa mga NK cells [Batkaev E.A., Shaparenko M.V., Shcherbakov M.A., 2000, Shcherbakov M.A., 2001]. Ang bilang ng mga monocytes ay makabuluhang lumampas sa pamantayan. Ang ganap at kamag-anak na nilalaman ng neutrophils sa dugo ng mga pasyente na may pangalawang syphilis ay nadagdagan din. Na marahil ang resulta ng isang compensatory reaction, dahil sa isang binibigkas na pagbaba sa pag-andar ng mga cell na ito. Sa kabila ng katotohanan na ang intensity at aktibidad ng phagocytosis ay tumutugma sa antas ng mga normal na halaga, mayroong isang pagbawas sa mga indeks ng sapilitan na NST-test, isang mababang antas ng phagocytic number. Ang lahat ng mga pagbabagong ito, na sinamahan ng isang makabuluhang pagbawas sa functional reserve ng neutrophils sa mga pasyente, ay nagpapahiwatig ng pag-ubos ng mga bactericidal oxygen-dependent na mekanismo at nagpapakita na ang phagocytosis system ay gumagana sa limitasyon ng mga kakayahan nito. (Mabilis, 2006)
Kapag pinag-aaralan ang humoral na link ng kaligtasan sa sakit, ang mga sumusunod na tampok ay ipinahayag: isang pagtaas sa nilalaman ng β-globulins at α-globulins, simula sa yugto ng pangalawang syphilis. Sa mga unang yugto ng impeksyon, ang halaga lamang ng IgM ay makabuluhang tumataas, sa kalaunan ay mayroon ding pagtaas sa antas ng IgG. Kasabay nito, ang pagtaas ng synthesis ng immunoglobulins sa mga unang anyo ng syphilis ay pinagsama sa pagbawas sa aktibidad ng serum hemolytic.
Ang mga pagbabago sa mga antas ng cytokine sa mga pasyente na may seroresistance ay may multidirectional na karakter. Sa una, mayroong pagbaba sa konsentrasyon ng IL-2, IL-10 at γ-IFN, isang bahagyang pagtaas sa IL-lβ, IL-4, IL-6 at TNFα. Ang isang pagtaas sa antas ng IL-4 sa mga pasyente na may seroresistant syphilis ay maaaring magpahiwatig ng pamamayani ng humoral immunity reactions, na, hindi katulad ng mga cell-mediated na reaksyon, ay hindi humahantong sa pag-aalis ng treponema, ngunit sa isang pangmatagalang pagtitiyaga ng pathogen. sa macroorganism.
Mga karamdaman sa immune bilang isang kadahilanan sa paglitaw ng seroresistance
Ang isang mahalagang papel sa pagbuo ng seroresistance ay ibinibigay sa mga immunological disorder sa syphilis, ang estado ng reaktibiti ng macroorganism. Ang isang bilang ng mga may-akda ay naniniwala na sa mga pasyente na may seroresistant syphilis, ang bilang ng mga T-lymphocytes ay bumababa ng 50%, at ang B-lymphocytes ay 20% sa ibaba ng pamantayan, at sa ilalim ng impluwensya ng penicillin therapy, ang mga tagapagpahiwatig na ito ay na-normalize.
Kasabay nito, napansin ng iba pang mga may-akda ang isang bahagyang pagkakaiba sa nilalaman ng T-lymphocytes mula sa average na antas sa mga pasyente na may seroresistant syphilis, at ang bilang ng B-lymphocytes ay makabuluhang nadagdagan, na nauugnay sa isang pagtaas ng nilalaman ng Ig G at Ig. M sa dugo ng mga pasyente.
Ang mga makabuluhang abnormalidad sa immune ay naitatag sa mga pasyente na may seroresistant syphilis:
pagbaba sa T-suppressors,
pagbaba sa bilang ng mga B-lymphocytes,
isang pagtaas sa nilalaman ng Ig A at Ig G,
nabawasan ang proliferative na aktibidad ng peripheral blood lymphocytes
kakulangan ng pagpapanumbalik ng proliferative na tugon ng exogenous interleukin-2 ng mga lymphocytes na ginagamot sa cyclosporine A.
Ang seroresistance ay maaari ding mangyari sa kawalan ng mga palatandaan ng immunodeficiency, ngunit ang dalas nito ay pinakamataas sa mga pasyente na may immunosuppression. Ito ay pinaka-malinaw na ipinakita sa mga pasyente na nahawaan ng HIV na may syphilis, kung saan ang immunodeficiency dahil sa impeksyon sa HIV ay humahantong sa isang pagbabago sa mga klinikal na pagpapakita ng syphilis at masamang nakakaapekto sa pagiging epektibo ng paggamot.
Sa gawain ni Semenukha K.V. (1996) ay nagpakita na ang mga sakit ng gastrointestinal tract, atay, masamang gawi (alkoholismo, pagkagumon sa droga) ay may mahalagang papel sa pagbuo ng serological resistance. Itinatag din ng may-akda ang mga sumusunod na immunological disorder - isang binibigkas na quantitative at qualitative inhibition ng T at B - mga link ng immunity, nonspecific defense factors (phagocytic activity of leukocytes, complement titer), isang paglabag sa bioenergetic metabolism sa immunocompetent cells, na binubuo sa isang pagbaba sa nilalaman ng adenyl nucleotides, pagkonsumo ng enerhiya - serye, creatinine phosphate.
Immunogenetic na sanhi ng seroresistance
Ang isang mahalagang papel sa pagkamaramdamin sa syphilis, pati na rin sa pagbuo ng seroresistance, ay nilalaro ng mga mekanismo ng immunogenetic. Sa partikular, ang pagkakaroon ng mga antigen ng pangunahing histocompatibility complex (MHC).
Ang pangunahing histocompatibility complex ay isang complex ng malapit na nauugnay na genetic loci at ang mga molecule na kanilang na-encode, na responsable para sa pagbuo at regulasyon ng immune response at tissue compatibility. Ito ang pangunahing kadahilanan na tumutukoy sa immunological individuality. Ang ganitong sistema ay umiiral sa bawat uri ng mammal. Ang Human MHC ay kasingkahulugan ng HLA (human leukocyte antigens) system.
Ang mga human MHC antigens ay tinatawag na human leukocyte antigens (HLA). Ang mga antigen ng HLA ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa pag-regulate ng immune response sa mga dayuhang antigens at sila mismo ay malakas na antigens. Sa ngayon, ang mga antigen na ito ay matatagpuan sa halos lahat ng mga selula na may nucleus. Ang sistema ng HLA ay nailalarawan sa pamamagitan ng napakataas na antas ng polymorphism, iyon ay, naglalaman ito ng mga gene na lumilitaw sa higit sa isang phenotypic na anyo at minana kaugnay ng mga batas ni Mendel. Ang polymorphism na ito ay nagreresulta sa isang hindi pangkaraniwang kumplikadong sistema ng pagtatanghal ng antigen. Sa mga tao, ang MHC genes ay matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 6.
Ang mga HLA antigens ay nahahati sa dalawang grupo: class I at class II antigens. Ang mga antigen ng klase I ay bumubuo ng mga kumplikadong antigen na matatagpuan sa tatlong katabing loci (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Ang HLA-D antigens ay isinaayos sa mga complex na naglalaman ng HLA-DR (D-related), HLA-DQ at HLA-DP antigens. Ang iba pang mahahalagang gene ay matatagpuan din sa loob ng HLA complex, pag-encode, halimbawa, TNF-α at TNF-β, ang kanilang nauugnay na lymphotoxin LTB. Bago makilala ng isang antigen-specific na CD4+ T cell ang mga exogenous antigens, kabilang ang mga dayuhang molekula o mikroorganismo, dapat silang i-internalize, hatiin sa mga fragment ng peptide (sa pamamagitan ng receptor-mediated endocytosis o phagocytosis), at itali sa peptide-binding cleft ng MHC molecule . Ang mga molekula ng MHC ay maaaring mag-activate ng mga cell ng CD4+ T, mag-udyok sa kanilang paglaganap at pagtatago ng iba't ibang mga cytokine. Ang tumor necrosis factor alpha, na itinago ng mga antigen-presenting cells, ay may mahalagang papel sa prosesong ito. Ito ay humahantong sa pagbuo ng mga radical ng oxygen na may kakayahang sirain ang mga intracellular microorganism. Bukod dito, ang mga naka-activate na CD4+ T na mga selula ay maaaring pasiglahin ang mga selulang B upang makagawa ng mga antibodies. Ang parehong mga mekanismo ay naglalayong sirain ang mga extracellular pathogens, kabilang ang Treponema pallidum. (Burmester G.-R., Pezutto A. 2007)
Kaya, bilang resulta ng pag-type ng HLA sa mga pasyente na may iba't ibang anyo ng syphilis, nakita ng iba't ibang mga may-akda ang pagbaba sa dalas ng HLA-A9 antigen, HLA-CW4 at pagtaas ng mga antigen ng grupong HLA-B. Kaya, ayon kay Mazhnikov AT, ang HLA-B7 antigen sa maagang syphilis ay mas karaniwan kaysa sa mga malulusog na indibidwal at sa huling bahagi ng syphilis, ang HLA-B18 antigen ay nadagdagan sa lahat ng uri ng syphilis (maaga, huli na mga anyo), at may seroresistant na antas nito ay makabuluhang mas mataas kaysa sa iba pang mga uri ng syphilis. Kapag nagta-type ng mga lymphocytes sa mga pasyenteng may syphilis para sa HLA-DR locus, mas madalas sila. Kaysa sa malusog na tao, ang HLA-DR2 antigen ay nangyayari. Sa mga pasyente na may seroresistant syphilis, ang dalas ng HLA-DR3 antigen ay nadagdagan kumpara sa parehong mga pasyente na may iba pang anyo ng syphilis at malusog na indibidwal. Ang mababang T-cell immunoreactivity ay nauugnay sa HLA-B7 at HLA-DR2 antigens, habang ang aktibidad ng B-cell immunity ay pinapanatili. (Mazhnikov A.T., 1993)
Ayon kay Obukhov A.P. sa lahat ng mga pasyente na may syphilis, ang dalas ng paglitaw ng antigens HLA-A1, HLA-B17, HLA-B40 ay nadagdagan. sa parehong oras, ang dalas ng paglitaw ng HLA-B5 antigen sa mga pasyente ay mas mababa kaysa sa malusog na mga donor. (Obukhova A.P., 2007) Ayon kay Vyazmina E.S. et al. sa mga pasyenteng may seroresistant syphilis, ang antas ng sHLA-I ay may pinababang halaga, kumpara sa antas ng antigen na ito sa mga malulusog na tao. Ang antas ng natutunaw na sCD50 antigen (sCD50 - adhesion antigen) sa sera ng dugo ng mga pasyente na may seroresistant ay makabuluhang mas mababa kaysa sa antas ng sCD50 sa pangkat ng mga malusog na donor. Ang mekanismo ng pagkakaugnay ng mga alleles ng HLA na may pagkamaramdamin sa mga sakit at ang antas ng immunoreactivity ay hindi pa ganap na naipaliwanag at ito ay paksa pa rin ng maraming pag-aaral.
Ang hypothesis ng pagkakaroon ng HLAIr genes, alleles na nasa non-equilibrium linkage sa mga alleles ng iba pang HLA loci (malamang na B-D), ay kasalukuyang pinaka-maaaring mangyari ayon kay Averbakh M.M. et al.(1985). May mga pag-aaral na nagpapatunay sa kaugnayan ng HLA sa lakas ng immune response ng tao laban sa mga antigens ng isang bilang ng mga pathogens ng mga nakakahawang sakit (Sochnev A.M., et al., 1967)
Anti-idiotypic antibodies at ang kanilang papel sa pagbuo ng seroresistance
Sa pagbuo ng seroresistance at naantalang negatibiti ng seroreactions, ayon sa ilang mga mananaliksik, ang mga anti-idiotypic antibodies, genetically tinutukoy na mga tampok ng tugon ng immune system ng mga indibidwal na pasyente sa pagpapakilala ng treponema pallidum, ay maaaring maglaro ng isang papel.
Kapansin-pansin ang gawain ni Danilov S.I., na nagpapakita na ang isa sa mga dahilan para sa kamag-anak na seroresistance ay ang network idiotypic na mga relasyon sa immune system na may paggawa ng mga anti-idiotypic autoantibodies na nakadirekta sa mga antibodies sa maputlang treponema. Nagagawa nilang mag-udyok ng isang tiyak na tugon sa immune at magpapatuloy pagkatapos ng pagkawala ng nakakahawang ahente. Gayundin, iminungkahi ng may-akda na matukoy ang antas ng aktibidad ng proseso gamit ang RIF-abs Ig M at ELISA Ig M, IgG na mga pagsubok, na nagpapahintulot sa differential diagnosis ng totoong serological resistance mula sa iba pang mga variant nito.
Ioffe V.I. (1974), Kankel and Loss (1975), Danilov S.I. et al. (2000) sinubukang ipaliwanag ang pagbuo ng kamag-anak na seroresistance sa pamamagitan ng pagkakaroon ng idiotype immunoglobulins. Isinulat nila na ang isang idiotype ay isang natatanging katangian ng isang antibody ng isang tiyak na pagtitiyak pati na rin ang isang clone. paggawa ng mga antibodies na ito. Ang hitsura ng mga antibodies ng isang bagong pagtitiyak sa katawan ay sinamahan ng hitsura ng isang bagong idiotype. Na, sa turn, ay itinuturing ng immune system bilang isang antigen, na nagiging sanhi ng pagbuo ng mga anti-idiotypic antibodies.
Ang mga alpha- at beta-type na anti-idiotypic antibodies ay kilala na nakadirekta, ayon sa pagkakabanggit, sa mga determinant ng cross-reactive idiotypes at site-associated idiotypes (na nauugnay sa aktibong sentro ng antibody). Ang mga anti-idiotypic na beta-type na antibodies, sa turn, ay nag-udyok sa pagbuo ng mga antibodies na katulad ng pagtitiyak sa mga antibodies sa antigen na nag-trigger ng pangunahing immune response, sa kawalan ng antigen na ito. (Erne NK1985) Kaya, ang isang panlabas na antigen ay nagdudulot ng sunud-sunod na mga reaksiyong immunological, na binubuo sa pagbuo ng mga antibodies, anti-antibodies, anti-anti-antibodies, na maaaring tumagal nang walang katiyakan (Paul WE 1984) at bumubuo ng tinatawag na idiotype na network.
Mga kadahilanan predisposing sa pagbuo ng mga anti-idiotypic antibodies ay maaaring isang mahabang latent kurso ng syphilis sa kawalan ng tiyak na therapy at indibidwal, genetically tinutukoy na mga tampok ng immunological tugon.
Ang mahabang kurso ng nakakahawang proseso ay predisposes ang natural na pag-unlad ng buong spectrum ng immunological reaksyon, kabilang ang pagbuo ng mga anti-idiotypic antibodies na magagawang magparami ng structural at functional na mga katangian ng nominal antigen. Ito ay kilala na ang pagkakaroon ng isang antigen sa katawan ay ang pangunahing kondisyon hindi lamang para sa pagsisimula, kundi pati na rin para sa pagpapanatili ng immune response. Ang pag-aalis ng antigen ay nakakaabala sa immune response, na pumipigil sa pag-unlad nito at humahantong sa pagpawi ng pagbuo ng lahat ng mga kasunod na yugto nito, kabilang ang immunological memory. (Gray D., Matzinger P. 1991)
Maaaring ipagpalagay na sa simula ng proseso ng syphilitic, ang reseta ng mga antibiotics ay nakakaabala sa pag-unlad ng impeksyon at sa pag-deploy ng buong kaskad ng mga reaksyon ng immunological, na, tulad ng nalalaman, sa huli ay humahantong sa pagbawi ng pasyente at negatibong serological. mga reaksyon. Sa kabaligtaran, sa mga pasyente na may isang pangmatagalang nakatagong kurso ng impeksyon, ang mga kondisyon ay nilikha para sa pagsulong sa mga susunod na yugto ng immune response na may pagbuo ng mga idiotype-anti-idiotypic na reaksyon ng network, na, tila, ay naiiba sa mga immunological na reaksyon ng paunang panahon sa pagiging hindi gaanong nakadepende sa pathogen at, samakatuwid, relatibong sensitivity sa mga therapeutic effect (paggamit ng antibiotics).
Ang kumbinasyon ng mga salik na ito ay lumilikha ng mga kondisyon sa naturang mga pasyente para sa pag-activate ng network idiotype-anti-idiotypic na pakikipag-ugnayan, na humahantong sa pagbuo at pangmatagalang pagtitiyaga ng isang medyo saradong immunological cycle na hindi tumutugon sa patuloy na paggamot kahit na matapos ang pagkawala ng nakakahawang simula. Ang paggana ng naturang "sterile" immunological cycle ay ipapakita sa pamamagitan ng pangmatagalang pagpapanatili ng produksyon ng mga antibodies sa maputlang treponema antigens dahil sa inducing effect ng anti-idiotypic antibodies sa kaukulang idiotype-positive T- at B-cells na bumubuo sa immunological memory cell bank.
Ang seroresistance ay nakakatugon sa mga kundisyong ito at maaaring mabuo batay sa inilarawan na mga mekanismo ng pathogenetic.
Danilov S.I., Nazarov P.G. 2000 sa kanilang trabaho sa 30 sera ng mga pasyente na may seroresistant syphilis ay nagpakita na ang mga anti-idiotypic antibodies ay nakita sa 60%, na nagpahiwatig ng pagkakaroon ng isang network na anti-idiotypic na mekanismo ng pakikipag-ugnayan, at hindi ang pagkakaroon ng treponema pallidum antigen. Sa gawain ni Mazhnikov A.T. iminungkahi na tukuyin ang sanhi ng seroresistance sa pamamagitan ng pagsubok sa mga lymphocyte na may iba't ibang antigens.
Kaya, kung ang isang positibong tugon ay nangyayari sa pagpapasigla ng mga lymphocytes na may treponemal antigen at mitogen, kung gayon ito ay itinuturing na isang indibidwal na kakayahan ng katawan na tumugon sa mga stimulant. Ang mga naturang pasyente, ayon sa may-akda, ay hindi nangangailangan ng karagdagang paggamot. Sa kabaligtaran, sa mga pasyente na may positibong reaksyon ng microprecipitation, na nagbibigay ng isang mataas na antas ng pagbabagong-anyo ng lymphoblast lamang sa treponemal antigen, ngunit hindi ang mitogen ng lakonos, ito ay kinakailangan hindi lamang upang obserbahan, ngunit din upang magsagawa ng karagdagang paggamot. Kaya, ayon kay A.T. Mazhnikov, isa sa mga posibleng mekanismo para sa pagbuo ng seroresistance sa syphilis, ang iba pang mga bagay ay pantay (ang anyo ng sakit, ang kalidad ng paggamot), ay isang genetically na tinutukoy na mataas na antas ng humoral immune response.
Antiphospholipid syndrome (APS) bilang sanhi ng seroresistance
Ang seroresistance ay maaaring maiugnay sa iba't ibang dahilan, kabilang ang antiphospholipid syndrome. Ang Antiphospholipid syndrome (APS) ay maaari ding isa sa mga dahilan para sa pagbuo ng mga maling positibong reaksyon sa syphilis. Ang APS ay isang kumplikadong sintomas batay sa pagbuo ng isang autoimmune na reaksyon at ang paglitaw ng mga antibodies sa laganap na phospholipid determinants na naroroon sa mga platelet membrane, endothelial cells, at nervous tissue.
Mayroong ilang mga klase ng membrane phospholipids na naiiba sa istraktura at immunogenicity. Ang pinakakaraniwan sa katawan ay "neutral" na mga phospholipid - phosphatidylethanolamine at phosphatidylcholine. Ang "negatively charged" (anionic) phospholipids - phosphatidylserine, phosphatidylinositol at cardiolipin (diphosphatidylglycerol) ay naisalokal sa panloob na ibabaw ng biomembranes at nakalantad sa panahon ng cellular activation.
Ang mga phospholipid antibodies ay isang heterogenous na populasyon ng mga antibodies na tumutugon sa mga negatibong sisingilin, mas madalas na neutral, mga phospholipid. Kasama sa mga antiphospholipid antibodies ang iba't ibang uri ng antibodies, kabilang ang: antibodies sa cardiolipin - isang immunologically heterogenous na populasyon ng mga antibodies na tumutugon sa isang immobilized na negatibong sisingilin na phospholipid - cardiolipin, na siyang pangunahing antigen ng reaksyon ng Wasserman; Ang mga antibodies sa cardiolipin ay maaaring sumangguni sa iba't ibang isotypes ng immunoglobulins IgG, IgM, IgA; antibodies na tumutugon sa pinaghalong cardiolipin, cholesterol, phosphatidylcholine, na tinutukoy gamit ang isang agglutination test (false-positive Wasserman reaction). Mayroong genetic predisposition sa hyperproduction ng antiphospholipids (APL), na nauugnay sa karwahe ng HLA DR7, DQBj, DR4 antigens, pati na rin ang null allele Cf.
Ang mga dahilan para sa pagbuo ng mga autoantibodies ay hindi tiyak na itinatag. Ito ay pinaniniwalaan na ang karamihan sa mga virus ng tao ay tropiko sa vascular endothelium. Nagpapatuloy sa kanila, ang mga virus ay nagdudulot ng mga pagbabago sa morphological at functional sa mga selula; ang nagresultang pagkasira ng pangunahing lamad ng mga dingding ng mga sisidlan, dahil sa pinsala sa endothelium, ay humahantong sa pag-activate ng XII Hageman factor ng sistema ng coagulation ng dugo at ang pagbuo ng hypercoagulation, pati na rin ang paggawa ng mga autoantibodies. Hinaharang ng mga autoantibodies ang mga protina ng endothelial membrane (protein C, S, annexins, thrombomodulin), na pumipigil sa trombosis, pinipigilan ang pag-activate ng mga bahagi ng coagulation cascade, pinipigilan ang paggawa ng antithrombin III at prostacyclin, at may direktang nakakapinsalang epekto sa mga vascular endothelial cells. Ang pakikipag-ugnayan ng mga antibodies sa mga phospholipid ng mga lamad ng cell ay humahantong sa mga pagbabago sa conformational at metabolic sa mga lamad, dysfunction ng cell, stasis ng dugo sa mga capillary at venule, at trombosis.
Ang pagkakaroon ng mga antibodies sa phospholipids sa dugo ay isa sa mga dahilan para makakuha ng maling positibong resulta ng mga pag-aaral sa syphilis sa microreaction ng precipitation na may cardiolipin antigen (VDRL test - Venereal Disease Research Laboratory). Tinutukoy ng VDRL test ang agglutination (gluing) ng mga particle ng lipid na naglalaman ng cholesterol at cardiolipin, isang phospholipid na may negatibong charge. Ang mga antibodies sa phospholipid ay nakakabit sa cardiolipin ng mga particle na ito at nagiging sanhi ng kanilang aglutinasyon. Ang isang katulad na reaksyon ay sinusunod sa mga pasyente na may syphilis, kung saan ang maling positibong katangian ng pagsusuri sa VDRL ay dapat patunayan ng mga negatibong resulta ng mga tiyak na pamamaraan ng pananaliksik para sa syphilis, na direktang nakakakita ng mga antibodies sa treponemal antigens. Ang ratio ng iba't ibang uri ng antibodies sa mga phospholipid na nakita ng anticardiolipin test, ang lupus anticoagulant test, at ang false positive VDRL test. (Hughes GRV, 1993, Duhaut P., Berruyer M., Pinede L., 1998, Ufimtseva M.A., Gerasimova N.M., Surganova V.I. 2003, Makatsaria A.D. 2004; Ufimtseva M.A. ., .2 e000 al N.M.
OSPITAL"Sa Samotechnaya"
Reception sa pamamagitan ng appointment! Sabado Linggo.
Ang mga bakas pagkatapos ng syphilis ay maaaring makita sa halos anumang serological na pag-aaral.
Sa kanila:
- RIBT;
- immunoblot.
Ang mga pangunahing dahilan para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito:
- hindi sapat na paggamot;
- huli na paggamot sa pasyente at, bilang isang resulta, huli na paggamot;
- ang pasyente ay may magkakatulad na mga nakakahawang sakit, ang mga pathogen na kung saan ay maaaring magkaroon ng antigenic na pagkakapareho sa maputlang treponema (tuberculosis, malaria);
- pagpapanatili ng foci ng syphilis, na hindi naa-access sa mga epekto ng mga antibacterial na gamot, ngunit hindi nagpapakita ng kanilang sarili sa clinically;
- ang paglipat ng maputlang treponema sa mga alternatibong anyo ng buhay (L-form, granules, cyst) na may pangmatagalang pangangalaga sa katawan ng tao;
- ang pagkakaroon ng causative agent ng syphilis sa polymembrane phagosomes ng mga cell, bilang isang resulta kung saan ang bakterya ay nagiging lumalaban sa alinman sa antibiotics o immunoglobulins;
- mga karamdaman sa metabolismo ng lipid.
Mayroon ding teorya na ang mga bakas ng syphilis ay dahil sa mga reaksiyong autoimmune.
Kabuuang antibodies - isang bakas ng syphilis
Isa sa mga karaniwang ginagamit na reaksyon para sa pag-diagnose ng syphilis ay ito. Ang kabuuang antibodies M at G ay tinutukoy.
Ang resulta ay maaaring maging positibo o negatibo.
Ang isang positibong resulta ay hindi palaging nagpapahiwatig ng syphilis. Tulad ng nalaman na natin, ito ay maaaring isang serological scar lamang. Bilang karagdagan, ang isang bilang ng mga sakit ay nagdudulot ng mga maling positibong reaksyon.
Sa kanila:
- Atake sa puso;
- autoimmune pathologies;
- HIV, hepatitis at maraming iba pang impeksyon;
- pagbubuntis;
- sakit sa atay, atbp.
Samakatuwid, ang ELISA ay isang screening at hindi isang confirmatory method. Batay sa pagsusuring ito lamang, ang diagnosis ay hindi ginawa.
RPGA - isang bakas ng syphilis
Maaaring gamitin ang TPHA bilang isang screening o confirmatory test. Isinasagawa ito sa pamamagitan ng qualitative o semi-quantitative na pamamaraan.
Ang paraan ng husay ay nagbibigay-daan sa iyo upang makakuha lamang ng dalawang uri ng mga resulta: maaari itong maging positibo o negatibo. Ang pamamaraang ito ay angkop para sa pangunahing pagsusuri ng syphilis.
Ngunit hindi ito angkop para sa pagsusuri sa mga taong nagamot na para sa sakit na ito. Gumagamit sila ng semi-quantitative RPHA.
Nagbibigay ito ng tatlong uri ng mga resulta:
- walang mga antibodies - ang sakit ay gumaling, walang mga bakas ng syphilis;
- antibody titer na higit sa 1:640 - ang pasyente ay may aktibong impeksiyon;
- antibody titer na mas mababa sa 1:640 - ito ay mga bakas ng syphilis, malamang na gumaling na ang tao.
RIBT at RIF bakas ng syphilis
nagbibigay-daan sa iyo upang makuha ang sumusunod na gradasyon ng mga resulta:
- positibo;
- mahinang positibo;
- nagdududa;
- negatibo.
Sa aktibong syphilis, ito ay magiging positibo.
Sa isang nakaraang sakit, maaari itong magduda o mahinang positibo.
Ang RIF ay isa pang confirmatory test na may mataas na sensitivity.
Ang paglipat ng isang positibong RIF patungo sa isang negatibo ay isang garantiya ng paggaling ng isang tao. Ngunit ang resulta ng pag-aaral na ito ay maaaring manatiling positibo kahit na ang pathogen ay ganap na nawasak ng mga antibiotic.
Immunoblot - bakas ng syphilis
Ang immunoblot ay isa sa mga pinaka-maaasahang paraan para sa pag-diagnose ng syphilis. Ang mga antibodies ng IgG sa mga antigen ng isang maputlang treponema na pinaghihiwalay ng electrophoresis ay sinisiyasat.
Ang resulta ay maaaring positibo, negatibo o hindi tiyak. Sa pagkakaroon ng mga immunoglobulin, ang reaksyon ng immunoblot ay maaaring maling positibo.
Paano alisin ang mga bakas ng syphilis mula sa dugo?
Ang ilang mga pasyente ay naghahangad na mapupuksa ang mga bakas ng syphilis. Sa kasamaang palad, hindi ito posible.
Ni isang paulit-ulit na kurso ng antibiotic therapy, o extracorporeal na pamamaraan ng paglilinis ng dugo (plasmapheresis at iba pa) ay hindi maaaring madaig ang seroresistance. Ngunit walang masama sa pagkakaroon ng serological scar. Ang mga antibodies ay hindi mapanganib sa kalusugan ng tao. Kung kailangan mong magpasuri para sa syphilis, mangyaring makipag-ugnayan sa aming klinika. Mayroon kaming access sa lahat ng pinakabagong pananaliksik.
Kung pinaghihinalaan mo ang syphilis, makipag-ugnayan sa isang karampatang venereologist-syphilidologist.
Tinatalakay ng artikulo ang mga isyu na may kaugnayan sa mekanismo ng paglitaw ng seroresistance, ang pagsusuri nito at mga taktika ng doktor habang pinapanatili ang mga positibong reaksyon pagkatapos ng paggamot.
Ang kasalukuyang partikular na paggamot para sa syphilis ay hindi palaging humahantong sa mga negatibong pagsusuri sa serological. Ang seroresistance ay dahil sa maraming dahilan. Ang papel ay tumatalakay sa mga isyu na nauugnay sa mekanismong responsable para sa paglitaw ng seroresistance, sa pagsusuri nito, at pamamahala kapag ang mga positibong pagsusuri pagkatapos ng paggamot ay napanatili.
S.I. Dovzhansky - Prof., Dr. med. Sci., Consultant Dermatovenereologist, Saratov Medical Center "Health" ng RAO "Gazprom"
S.I.Dovzhansky — prof., MD, Consulting Dermatovenereologist, Saratov Medical Center “Zdorovye”, Gazprom Russian Joint Stock Company
SA
Dahil sa makabuluhang pagtaas sa saklaw ng syphilis, binibigyang pansin ngayon ang pagsusuri at paggamot ng sakit hindi lamang ng mga venereologist, kundi pati na rin ng mga espesyalista sa maraming sangay ng medisina (neuropathologist, therapist, pediatrician, ophthalmologist, atbp.) .
Ang Syphilis ay napaka-magkakaibang, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang rich palette ng manifest at latent form, polysyndromic lesions, ang pagkilala sa kung saan ay batay sa isang komprehensibong pagsusuri sa klinikal at laboratoryo ng pasyente. Kasabay nito, ang mga serological na pag-aaral na nagbibigay ng layunin na impormasyon ay partikular na kahalagahan, na nagbibigay ng napapanahong at mataas na kalidad na pagsusuri ng sakit. Sa ating bansa, ang serodiagnosis ng syphilis ay pinag-isa at ipinag-uutos kapag nagtatatag ng isang etiological diagnosis, ang dynamics ng sakit, pagpaplano ng mga therapeutic na hakbang at pagsubaybay sa kalidad ng paggamot.
Sanggunian sa kasaysayan.
Noong 1906 A. Wasserman et al. ginamit ang complement fixation reaction (CFR) upang masuri ang syphilis sa unang pagkakataon. Bilang isang antigen, ang mga may-akda ay gumamit ng isang may tubig na katas mula sa atay ng isang fetus na apektado ng isang impeksiyong syphilitic. Sa kasalukuyan, ang cardilipin at treponemal antigens ay ginagamit para sa RSC. Noong 1949, iminungkahi nina R. Nelson at M. Mayer ang reaksyon ng maputlang treponema immobilization (RIBT), na batay sa kababalaghan ng paghinto ng kadaliang mapakilos ng treponemas kapag inihalo sa suwero ng pasyente. Ang immunofluorescence reaction (RIF) para sa pagtuklas ng mga antitreponemal antibodies ay unang ginamit ni W. Deacon et al. noong 1957. Kasunod nito, iminungkahi ang mga pagbabago (RIF-200, RIF-abs), para sa pagtuklas ng mga antigen at antibodies - enzyme immunoassay (ELISA), passive hemagglutination reaction (RPHA), microprecipitation reaction (RMP). Ang mga sedimentary na reaksyon (Kana at cytocholic) ay hindi nawala ang kanilang kahalagahan.
Sa pagsasagawa, para sa diagnosis ng syphilis at serocontrol sa panahon at sa pagtatapos ng paggamot, isang karaniwang hanay ng mga serological reactions (CSR) ang ginagamit: CSC na may treponemal at cardiolipin antigens at isang microprecipitation reaction na may cardiolipin antigen. Bilang karagdagan, ang RIBT at RIF ay ginagamit din upang linawin ang diagnosis, tukuyin ang mga maling positibong resulta, kapag nagtatatag ng lunas at derehistro.
Dapat pansinin na ang mga resulta ng mga serological na reaksyon ay hindi maaaring magkaroon ng isang independiyenteng halaga ng diagnostic, pinapayagan lamang nila, kasama ang klinika, na mag-navigate nang tama sa diagnosis at tama na masuri ang kalidad ng paggamot sa isang partikular na pasyente. Ang "serological mirror" ay isa sa pinakamahalagang pamantayan para sa pagpapagaling sa mga taong nagkaroon ng syphilis.
Ang pagsusuri sa mga resulta ng seroreactions ay nagpapahiwatig na ang isa sa mga pinakamaagang palatandaan ng pangunahing panahon ng syphilis ay ang paglitaw ng mga antibodies laban sa maputlang treponema, na tinutukoy sa RIF, habang ang CSR ay negatibo pa rin. Sa hinaharap, 6 na linggo pagkatapos ng impeksyon, habang lumalaki ang impeksyong syphilitic, unti-unting nagiging positibo ang mga natitirang reaksyon (DAC, RIBT). Kung, sa mga klinikal na binibigkas na mga anyo ng aktibong syphilis, pinapayagan ng mga seroreaction na kumpirmahin at linawin ang diagnosis, kung gayon sa mga nakatagong form, sila ang pangunahing at madalas ang tanging pamantayan. Ang dinamika ng mga seroreaction sa kurso ng paggamot, na nagpapakita ng sarili sa isang pagbawas sa titer ng reains sa CSR, at mga kasunod na negatibong reaksyon, ay nagpapahiwatig ng isang kanais-nais na resulta ng paggamot. Ang rate ng negatibiti ng CSC ay lubos na nagbabago sa iba't ibang mga pasyente. Sa karamihan ng mga pasyente na may mga sariwang anyo ng syphilis, ang mga karaniwang seroreaction ay nagiging negatibo sa unang 4-6 na buwan pagkatapos ng penicillin therapy: na may pangunahing seropositive na panahon ng syphilis sa 1/3 ng mga pasyente, pagkatapos ng 2-3 buwan; na may sariwang pangalawang, pagkatapos 7–8 buwan; na may pangalawang paulit-ulit na maagang nakatago - pagkatapos ng 10 - 12 buwan at mas bago. Ang RIF at RIBT ay negatibong naaapektuhan nang mas mabagal (pagkatapos ng 3-4 na taon).
Sa pagtatapos ng paggamot sa mga pasyente na may mga late na anyo ng syphilis (late latent, visceral, neurosyphilis, late congenital syphilis), ang CSR at lalo na ang RIF at RIBT ay maaaring manatiling positibo para sa buhay.
Maraming mga obserbasyon ang nagpapahiwatig ng posibleng pagkaantala o pagkakaroon ng patuloy na positibong seroreactions kahit na sa mga pasyente na masiglang ginagamot para sa mga maagang anyo ng syphilis (pangunahing seropositive, pangalawa at tago na syphilis). Ang bilang ng mga naturang kaso ay tumataas habang tumataas ang tagal ng sakit, ibig sabihin, ang panahon mula sa sandali ng impeksiyon hanggang sa simula ng partikular na therapy. Ang sitwasyong ito ay nagtataas ng isang napakahalagang problema tungkol sa pag-unlad ng syphilis seroresistance, ang interpretasyon nito ay napakakontrobersyal.
Ang seroresistance ay nagpapahiwatig ng patuloy na pagbabago sa immunobiological sa katawan ng isang pasyente na nagkaroon ng syphilis, at hindi palaging isang tagapagpahiwatig ng hindi kumpletong paggamot. Samakatuwid, ang diagnosis ng "seroresistant syphilis" ay hindi maituturing na tama. Sumali kami sa opinyon ng ibang mga may-akda na isinasaalang-alang ang kahulugan na "seroresistance pagkatapos ng paggamot sa syphilis" na mas katanggap-tanggap.
Ang seroresistance ay nabanggit na sa mga unang taon pagkatapos ng pagpapakilala ng mga seroreaction sa diagnosis ng syphilis sa panahon ng dopenicillin at kasalukuyang nangyayari na may dalas na 1.5 hanggang 20% (ayon sa iba't ibang mga may-akda). Ang pagtatatag ng seroresistance ay batay sa mga resulta ng buong complex ng seroreactions (KSR, RIBT at RIF). Sa mga kasong iyon kapag, pagkatapos ng isang buong paggamot, ang mga positibong reaksyon ng RIBT ay nagpapatuloy sa pagsisimula ng negatibong CSR, ayon sa ilang mga may-akda, mayroong isang tinatawag na trace reaction o "serological scar". Ang pagkakaroon ng isang nakakahawang proseso ay tinanggihan. Samantala, ang mga eksperimentong pag-aaral ni P. Collart et al. nagpakita na ang huli na paggamot, kahit na may mataas na kalidad, ay hindi ganap na maalis ang lahat ng maputlang treponema sa katawan ng pasyente, na nananatili sa encysted foci sa anyo ng mga low-virulence o non-virulent forms. Gayunpaman, mayroong isang punto ng view ayon sa kung saan ang seroresistance ay maaaring sanhi ng mga proseso ng autoimmune sa katawan. Ayon sa I.P. Masetkina et al. , sa panahon ng tiyak na etiotropic na paggamot ng syphilis, pati na rin ang iba pang mga nakakahawang sakit, ang pathogen (antigen) sa simula ay nawawala sa katawan ng pasyente, habang ang mga pagbabago sa katawan na dulot ng sakit (kabilang ang mga antibodies) ay nawawala sa ibang pagkakataon ( pagtitiyaga ng antibodies) o hindi nawawala.
Kabilang sa mga sanhi ng seroresistance ay: 1) ang simula ng paggamot sa mga huling yugto ng syphilis; 2) hindi sapat na paggamot (hindi sapat na pang-araw-araw at dosis ng kurso ng mga antisyphilitic na gamot; 3) ang pagkakaroon ng magkakatulad na mga impeksiyon at mga sakit sa somatic; 4) talamak na pagkalasing sa alkohol; 5) paggamit ng droga; 6) "background" immunosuppression - may kapansanan sa kaligtasan sa sakit sa ilalim ng impluwensya ng panlabas o genetic na mga kadahilanan.
N.M. Ovchinnikov et al. pinaniniwalaan na ang mga sumusunod na kondisyon ay pinapaboran ang seroresistance: ang pagkakaroon ng magkakatulad na flora na gumagawa ng penicillinase, na neutralisahin ang penicillin na ipinakilala sa katawan; ang paglipat ng maputlang treponema sa mga L-form, cyst, granules, na mahirap tumugon sa pagkilos ng penicillin; paghahanap ng mga treponem sa polymembrane phagosome ng mga selula ng katawan na hindi naa-access sa mga antibiotics; metabolic sakit; ang pagkakaroon ng treponema sa mga encapsulated lesyon. Samakatuwid, walang dahilan upang maniwala na ang seroresistance ay isang uri ng "cosmetic defect" ng dugo; ito ay nangyayari laban sa background ng mga makabuluhang karamdaman ng immune system. Ipinakita ng mga pag-aaral na may seroresistance sa katawan ng mga pasyente ay may mga palatandaan ng hindi kumpletong pag-aalis ng treponemal antigen. Ito ay higit na pinadali ng kawalan ng balanse at dysfunction ng mga selula ng immune system. Ang mas makabuluhang pagbabago ay matatagpuan sa mga taong ginagamot para sa paulit-ulit at maagang nakatagong syphilis. Ang mga pagbabagong ito sa kaligtasan sa sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng IgG at tiyak na IgM, pati na rin ang pagtaas sa produksyon ng IL-1 at IL-2, na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng tiyak na antigenic stimulation. Sa ilang mga kaso, ang pag-andar ng T-cell na link ng kaligtasan sa sakit ay may kapansanan dahil sa pag-activate ng mga T-suppressor at pagbaba sa function ng helper.
Ayon sa mga tagubilin, ang seroresistance ay itinatag kung ang CSR ay mananatiling positibo sa loob ng 12 buwan o higit pa pagkatapos ng paggamot.
Ang pagsusuri ng maraming data ay naging posible upang matukoy ang tatlong variant ng seroresistance pagkatapos ng paggamot: totoo, kamag-anak at pseudo-resistance. Tunay na pagtutol
kadalasang nangyayari sa mga pasyenteng ginagamot para sa mga sariwang anyo ng syphilis, pangunahin ang pangalawang pabalik-balik at nakatagong syphilis (panahon ng sakit hanggang 6 na buwan). Ang mga pasyenteng ito ay may mga pagbabago sa titer ng antibody sa panahon ng paggamot, ngunit ang kumpletong negatibong seroreaction ay hindi nangyayari. Ang isang masusing pagsusuri ay nagpapakita ng mga tiyak na pagbabago sa mga panloob na organo at sistema ng nerbiyos (kinakailangan ang pagsusuri sa cerebrospinal fluid). Ang kanilang seroresistance ay dahil sa pagtitiyaga ng Treponema pallidum sa katawan, na may mga antigenic properties. Sa kasong ito, mayroong isang progresibong kurso ng impeksyon sa syphilitic. Ang mga naturang pasyente ay napapailalim sa etiotropic at immunocorrective therapy. Para sa paggamot ng totoong seroresistance, ang mga antibiotic ay dagdag na ginagamit ayon sa mga regimen ng paggamot para sa pangalawang paulit-ulit na syphilis. Bilang karagdagan, ang mga immunomodulators (decaris, methyluracil, pyrroxan, T-activin, atbp.), Ang mga paghahanda ng pyrogenic (pyrogenal, prodigiosan), bitamina, biogenic stimulants (aloe, vitreous body) ay ipinapakita. Ayon sa mga klinika ng St. Petersburg, ang paggamot na may napakalaking dosis ng penicillin na ibinibigay sa intravenously ay epektibo. Ang follow-up na panahon para sa totoong seroresistance ay 5 taon.
Kamag-anak na pagtutol ng asupre
ay itinatag sa mga pasyente na ginagamot sa pangalawang paulit-ulit at maagang nakatagong syphilis (tagal ng sakit na higit sa 6 na buwan). Ito ay pinaniniwalaan na ang variant ng seroresistance na ito ay nauugnay sa pagkakaroon ng bahagyang at avirulent na mga cyst at L-form sa katawan. Ang karagdagang paggamot ay hindi nagbabago sa mga tagapagpahiwatig ng mga seroreaction. Kung ang seropositive ay nagpapatuloy pagkatapos ng paggamot sa mga pasyente na may late latent o late congenital syphilis, kung gayon ito ay madalas na ituring bilang isang tanda ng kamag-anak na seroresistance, kung saan ang immunocorrective therapy lamang ang ipinahiwatig.
Sa wakas, pseudoreresistance
nailalarawan sa pamamagitan ng kumpletong kawalan ng pathogen sa katawan. Ang kakanyahan nito ay hindi pa tuklasin. Kaugnay nito, ang gawain ng S.I. Danilov, na nagpapakita ng kahalagahan ng mga immunological na mekanismo sa pagbuo ng seroresistance sa syphilis. Iminungkahi ng may-akda na matukoy ang antas ng aktibidad ng proseso gamit ang IgM-RIF-abs at ELISA-abs na mga pagsubok, na ginagawang posible na makilala ang tunay na seroresistance mula sa iba pang mga variant nito. Ipinakita na ang isa sa mga dahilan para sa kamag-anak na seroresistance ay ang network idiotypic na mga relasyon sa immune system na may paggawa ng mga autoantiidiotypic antibodies na nakadirekta sa mga antibodies sa maputlang treponema na hindi tumutugon sa antibiotic therapy. Nagagawa nilang mag-udyok ng isang tiyak na tugon ng immune at magpapatuloy pagkatapos ng pagkawala ng nakakahawang kadahilanan ("immune memory").
Ang problema ng seroresistance ay malapit na nauugnay sa diagnosis ng mga nakatagong anyo ng syphilis at patuloy na "talamak" na maling positibong reaksyon sa mga malulusog na indibidwal o mga pasyente na may iba pang mga sakit (malignant neoplasms, leukemia, connective tissue disease, liver cirrhosis, leprosy, malaria, atbp. .). Ang maling interpretasyon ng mga resulta ng mga seroreaction ay kadalasang humahantong sa mga malalaking diagnostic error, na nagreresulta sa mga dramatiko at kahit na trahedya na mga sitwasyon. Kaugnay nito, isang mahalagang papel ang ginagampanan ng isang napapanahong masinsinang at komprehensibong pagsusuri bago ang paggamot upang maiwasan ang madalas na nagaganap na overdiagnosis (lalo na ang hindi kilalang syphilis, lues ignorata). Ang lahat ng mga pagkakamali at kamalian ay maaaring alisin sa malapit na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga clinician at mga katulong sa laboratoryo. Kasabay nito, ang pagkakaiba-iba ng diagnostic na halaga ng mga serological na reaksyon ay lalo na malinaw na ipinahayag kapag nag-titrate ng pinag-aralan na sera ng dugo. Ang mga mataas na titer ng mga reagin at antibodies ay higit na katangian ng isang impeksyon sa syphilitic, habang ang mga titer ng maling positibong reaksyon ay kadalasang mababa (1: 40) at hindi matatag, bagaman 3–5% ay maaaring mas mataas (mula 1: 160 hanggang 1: 640) .
Sa konklusyon, isinasaalang-alang namin na kinakailangang tandaan na ang modernong antibiotic therapy ay sa wakas ay nagpasya sa tanong ng curability ng syphilis. Samantala, ang paggamit ng napakalaking dosis ng penicillin at ang matagal na paghahanda nito ay may makabuluhang epekto sa pagbawas ng kaligtasan sa sakit ng mga pasyente, bukod pa rito, ang mga paghahanda ng durant (retarpen, extencillin, atbp.) Sa mga therapeutic na dosis ay hindi tumagos sa hadlang ng dugo-utak. Maaaring hindi sapat ang mga ito sa paggamot ng mga pasyente na may mga palatandaan ng pinsala sa sistema ng nerbiyos, kahit na sa mga unang yugto ng syphilis. Bilang karagdagan, ang paglitaw ng mga lumalaban na anyo ng pathogen sa macrolides ay kilala. Ang lahat ng ito ay dapat isaalang-alang kapag nagpapasya sa mga sanhi ng seroresistance pagkatapos ng paggamot.
Panitikan:
1. Frishman M.P. Sa serological resistance pagkatapos ng paggamot ng mga pasyente na may syphilis. Vestn. dermatol. 1984. - 7. - S. 32-4.
2. Ilyin I.I., Yarovinsky B.G., Galeeva A.S. Mga taktika ng doktor habang pinapanatili ang mga positibong seroreaction pagkatapos ng paggamot sa mga maagang anyo ng syphilis. Vestn. dermatol. - 1984. - II. - S. 57-61.
3. Collart P, Borel L, Durel P. Kahalagahan ng mga spiral organismo na natagpuan, pagkatapos ng paggamot sa latt human at experimental syphilis. Brit J Vener Dis 1964;40(2):81-9.
4. Sokolovsky E.V. Serological resistance pagkatapos ng paggamot sa syphilis (mga sanhi at mga kadahilanan ng pag-unlad, pag-iwas at paggamot). Abstract dis. ... Dr. med. Mga agham. St. Petersburg. - 1995. - C. 40.
5. Masetkin I.P., Reznikova L.S., Luchnikova T.A., Elkin V.D. Serodiagnosis ng syphilis. Permian. - 1977. - S. 195.
6. Ovchinnikov N.M., Bednova V.N., Delektorsky V.V. Diagnosis sa laboratoryo ng mga sakit na nakukuha sa pakikipagtalik. M., Medisina. - 1987. - S. 303.
7. Milic M.V. Serological resistance sa syphilis. Moscow. - 1984. - C. 48.
8. Milic M.V. ebolusyon ng syphilis. M., Medisina. - 1987. - S. 158.
9. Dovzhansky S.I. Syphilis. Saratov. - 1993. - S. 68.
10. Danilov S.I. Mga pamantayan sa diagnostic, immunocorrection at rehabilitasyon ng mga pasyente na may seroresistance pagkatapos ng paggamot sa syphilis. Abstract dis. ... Dr. med. Mga agham. St. Petersburg. - 1996. - S. 38.
Kamusta! Noong 2004, siya ay ginagamot ng positibo para sa syphilis sa KVD RW. Noong 2007, siya ay na-deregister noong 2012. Ang huling pagsusuri sa KVD, ang venereologist ay nagbigay ng isang sertipiko ng isang serological scar at nabanggit na hindi ito napapailalim sa paggamot. Kapag sinuri ng Westerm sa RW, negatibo ang mga resulta. Ngayon sa 8-9 na linggo ng pagbubuntis, maaari ba itong makaapekto sa fetus, ano ang mga kahihinatnan? At kailangan bang mag-ulat ng serological scar sa gynecologist na humahantong sa pagbubuntis
Popova Lena, Khabarovsk
NASAGOT: 04/20/2013
Sa takdang panahon, kailangan mong ipasuri ang iyong dugo para sa syphilis. Kung positibo ang mga resulta, ire-refer ka para sa isang konsultasyon sa isang venereologist. Kung gumaling ka, walang banta sa bata.
paglilinaw na tanongMga katulad na tanong:
| petsa ng | Tanong | Katayuan |
|---|---|---|
| 26.05.2015 |
Ako ay 32 taong gulang, taas 162, timbang 49, babae. Sa loob ng mahabang panahon ay nagdurusa ako mula sa panaka-nakang paninigas ng dumi, kasama ang kanilang paglala, ang mga sakit ay nagsisimula sa ibabang bahagi ng tiyan sa kaliwa, na tumataas sa pagdumi. Kamakailan ay pumunta ako sa palikuran sa tulong ng mga kandila, o mga regulaks. Pagkatapos lamang ng regulax, ang selyo sa sigmoid colon ay nawawala. At kaya ito ay palaging siksik sa pagpindot. Ang selyo ay nasa pinakailalim na kaliwa. Lahat ay maayos sa ginekolohiya. Ang sakit ay hindi matalim, paghila sa pagbuo ng gas at paninigas ng dumi. Minsan ay inayos ko ang upuan, ngunit ... |
|
| 07.08.2014 |
Kamusta! November 26, 2013 nagpalaglag ako dahil sa pulot. Mga indikasyon (cleft at lip at palate, paglabag sa genitourinary system). It's been 9 months, gusto na talaga namin magbuntis pero every month puro menstruation lang ang inoobserbahan ko. Sa huling tatlong buwan, ang cycle ay tumalon sa Mayo-Hunyo 33 araw, Hunyo = Hulyo-28 araw, Hulyo-Agosto 32 araw. Sabihin mo sa akin kung paano maging. Nagpa-ultrasound ako after birth and after the postpartum cleaning sabi nila maayos na ang lahat. Ngunit ang pagbubuntis ay hindi gumagana, ang mga nerbiyos ay nasa impiyerno at lumuluha sa bawat pagbisita ... |
|
| 29.07.2016 |
Magandang hapon! Na-diagnose ako na may incompetent scar pagkatapos ng caesarean section (2.2 mm) at patency sa nag-iisang right tube na may matinding kahirapan (ayon sa hydrosonography). Ang kaliwa ay tinanggal kanina dahil sa ectopic pregnancy. Ang mga ito ay ipinadala para sa peklat na plastic surgery at pagtanggal ng mga adhesion sa tubo gamit ang laparoscopy. Anong gagawin ko? Maaari ba akong mabuntis at dalhin ito sa aking sarili? |
|
| 09.10.2015 |
Kamusta! Ako ay 36 taong gulang, 30 linggong buntis, pangalawa, pangalawang kapanganakan, mga fibroids na halos 10 cm na mas malapit sa isthmus, isang peklat sa matris pagkatapos ng myomectomy noong 2013. Ayon sa ultrasound sa bata, maayos ang lahat, masakit ang fibroid. Mangyaring sabihin sa akin, sa ganitong pag-aayos ng node, mas mabuti bang magsagawa ng caesarean o subukang manganak nang mag-isa? At kung gumawa ka ng caesarean, pagkatapos ay pumunta sa ospital nang maaga o maghintay para sa simula ng panganganak? Salamat. |
|
| 22.10.2014 |
Magandang hapon! 22 weeks akong buntis. Maayos ang takbo ng lahat, walang komplikasyon, ultrasound, atbp. Normal ang lahat. Ilang araw na ang nakalipas, isang vaginal smear ang kinuha sa antenatal clinic. Ngayon sinabi nila na natagpuan nila ang staphylococcus aureus at thrush. This plunged me into horror kasi delikado daw para sa baby at para sa akin lalo na staphylococcus aureus para sa baby. Iniugnay nila ang "FURADONIN", binili ko ito bilang inireseta sa akin ng doktor, ngunit ang mga tagubilin ay nagsasabi na hindi ito maaaring gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas at maaari itong ... |