Pinipigilan ang pagbuo ng beta amyloid. Ang mga medicinal antibodies ay pumipigil sa Alzheimer's disease

22 Hulyo 2016

Transparent na utak at 3D atlas ng amyloid plaques

Ang mga mananaliksik sa Rockefeller University (USA) ay gumamit ng isang bagong binuo na pamamaraan ng imaging na ginagawang transparent ang tisyu ng utak. Ito ay nagpapahintulot sa kanila na makita ang isang three-dimensional na larawan ng lokasyon ng mga kumpol ng mga pathological na protina, beta-amyloid plaques, sa utak ng mga namatay na taong nagdurusa sa Alzheimer's disease.

Ang presensya at pamamahagi sa utak ng mga akumulasyon ng abnormal na amyloid beta protein, na itinuturing na isang "trigger" para sa hanay ng mga kaganapan na humahantong sa pagkamatay ng mga neuron, ay hanggang kamakailan ay natukoy sa pamamagitan ng pagsusuri sa mga hiwa ng utak. Ang paghahanda ng paghiwa ay tumatagal ng oras, ang kasunod na 3D na muling pagtatayo ay maingat at maaaring hindi tumpak. Sa anumang kaso, ang magreresultang pananaw ay magiging limitado, dahil ang utak ay isang kumplikadong three-dimensional na istraktura na may maraming magkakaugnay na mga bahagi, na mahirap ganap na muling buuin mula sa data ng mga hiwa. Kailangan nila ng paraan upang makita ang malaking larawan.

Ang mga diskarte sa spatial na brain imaging tulad ng positron emission at functional magnetic resonance imaging (MRI) ay nagpapakita ng aktibidad ng iba't ibang bahagi ng utak, ngunit hindi angkop para sa pag-aaral ng pamamahagi ng beta-amyloid. Ngunit ang kamakailang binuo na pamamaraan na tinatawag na iDISCO (immunolabeling-enabled 3D imaging of solvent cleared organs) ay tama lang.

Ang tisyu ng utak ay halos 60% na taba. Kung aalisin, ang utak ay nagiging, ayon sa mga siyentipiko, matigas at transparent, halos "tulad ng salamin." Gamit ang paraan ng iDISCO, ang utak ay pinapagbinhi ng isang tambalan na nagbibigay sa mga taba ng isang electric charge, at pagkatapos ay nakalantad sa isang electric field na may kabaligtaran na singil. Ito ay lumiliko na isang "magnet" na "hugot" ng taba mula sa utak.

Ang mga plake mismo ay nabahiran gamit ang mga immunological na pamamaraan, pagkatapos nito ay naging nakikita sa dami - sa buong hemisphere ng utak ng mouse at sa maliliit na fragment ng utak ng tao. Ito ay lumabas na sa mga modelo ng daga ng Alzheimer's disease, ang mga plake ay medyo maliit, pare-pareho ang laki at hugis, at hindi naka-grupo, hindi katulad ng utak ng isang taong may sakit, kung saan nakikita ang heterogeneity, ang mga plake ay mas malaki, at kumplikadong tatlong-dimensional. Ang mga istruktura ng amyloid ay sinusunod.

Ang mga kumpol ng amyloid beta ay may kulay na lila

Inaasahan ng mga siyentipiko na sa pamamagitan ng paghahambing ng mga sintomas ng pasyente at ang post-mortem na larawan ng pamamahagi ng beta-amyloid sa kanyang utak, posibleng matutunang makilala ang mga uri ng Alzheimer's disease, na maaaring lumabas na hindi isa, ngunit ilang mga kondisyon, dahil ang bilang ng mga amyloid plaque ay hindi palaging tumutugma sa kalubhaan ng sakit. Minsan mayroong maraming mga plake, ngunit ang demensya ay hindi nangyayari, at kung minsan ay walang mga plake, ngunit may mga sintomas ng sakit. Marahil sa kadahilanang ito, nabigo ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot na nasa ilalim ng pag-unlad: dahil mayroon silang iba't ibang bisa para sa iba't ibang variant ng sakit. Sa ngayon ay walang paraan upang makilala ang pagitan ng mga variant na ito, at ang tatlong-dimensional na visualization ng mga plake, ang kanilang lokasyon, pagsusuri ng mga istruktura na kanilang nabuo, ay makakatulong upang matutunan ito.

Setyembre 16, 2014

Ang utak ay kayang bayaran ang mga nakakapinsalang epekto ng amyloid plaques

Sa mga unang yugto ng Alzheimer's disease, ang utak ng tao ay maaaring muling ayusin sa isang espesyal na paraan, na nagpapaantala sa pagsisimula ng mga sintomas ng sakit.

nabasa noong Agosto 22, 2014

Alzheimer's disease: gaano tayo kalapit sa paglutas ng problema?

Ito ay napakabihirang na may mga araw na walang kahit isang ulat ng Alzheimer's research sa medical news feed. Gayunpaman, sa anong yugto ng pag-unlad ang lugar ng pananaliksik na ito?

nabasa noong Marso 25, 2014

Ang isa pang antidiabetic na gamot ay makakatulong sa Alzheimer's?

Binabawasan ng antidiabetic na gamot na pramlintide ang bilang ng mga beta-amyloid na plake sa tisyu ng utak at pinapabuti ang pag-aaral at pagsasaulo sa dalawang eksperimentong modelo ng Alzheimer's disease.

nabasa noong Disyembre 26, 2012

Makakatulong ba sa Alzheimer's Disease ang Pagpigil sa Immune Response?

Ang hindi aktibo ng immune complex, na nagpapalitaw ng mga nagpapasiklab na reaksyon sa tisyu ng utak, ay pinipigilan ang kurso ng Alzheimer's disease.

Ang mga karamdaman sa metabolismo ng taba sa katawan ay hindi napapansin sa loob ng mahabang panahon, ngunit maaga o huli ay humantong sa mga negatibong kahihinatnan. Kung ang hitsura ng xanthomas (kolesterol plaques sa katawan) ay hindi mapanganib, at sa halip ay tumutukoy sa isang kosmetiko depekto, pagkatapos vascular atherosclerosis ay isang malubhang problema na nangangailangan ng paggamot. Para sa isang halos asymptomatic na kurso at mabigat na komplikasyon, ang sakit ay nakatanggap ng isang hindi opisyal na pangalan - isang mapagmahal na mamamatay. Posible bang matunaw ang nabuo na mga plaka sa dingding ng sisidlan, at kung paano ito gagawin: subukan nating malaman ito.

Bakit ang mga plake ay idineposito sa mga daluyan ng dugo

Ang hitsura ng mga plake ng kolesterol sa katawan o sa panloob na dingding ng mga daluyan ng dugo ay palaging nauugnay sa mga metabolic disorder. Ang eksaktong dahilan ng pag-unlad ng sakit ay hindi pa pinangalanan ng mga doktor, at maraming mga hypotheses ang iniharap sa siyentipikong mundo:

1. Lipoprotein infiltration - ang pagtitiwalag ng kolesterol sa mga dingding ng mga arterya at arterioles ay nangyayari pangunahin, i.e. para sa walang tiyak na dahilan.
2. Ang teorya ng pangunahing endothelial dysfunction - dito ang pinsala sa vascular wall ay nauuna, at pagkatapos lamang ang pagtitiwalag ng mga molekula ng kolesterol.
3. Iniuugnay ng teorya ng autoimmune ang proseso ng pagbuo sa mga kaguluhan sa paggana ng cellular link ng kaligtasan sa sakit - isang pag-atake ng mga leukocytes at macrophage ng vascular endothelium.
4. Ang monoclonal hypothesis ay nagpapaliwanag ng sakit sa pamamagitan ng pangunahing paglitaw ng isang pathological clone ng makinis na mga selula ng kalamnan, na magagawang "akitin" ang mga molekula ng kolesterol sa sarili nito.
5. Ang ilang mga siyentipiko ay nakahanap ng isang koneksyon sa pag-unlad ng patolohiya at pangunahing pinsala sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo sa pamamagitan ng mga particle ng viral (CMVI, herpes, atbp.).
6. Ang peroxide hypothesis ay nagsasalita ng isang paglabag sa mga antioxidant system ng katawan at ang mga proseso ng lipid peroxidation.
7. Hormonal hypothesis - ayon dito, ang pagtaas ng functional na aktibidad ng pituitary gland ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa synthesis ng mga materyales sa gusali para sa kolesterol sa atay.
8. Ang genetic hypothesis ay nagsasalita ng isang namamana na vascular endothelial defect.

Sa kabila ng iba't ibang mga pagpapalagay, sumasang-ayon ang mga siyentipiko na ang pag-unlad ng sakit ay naiimpluwensyahan, una sa lahat, ng pamumuhay at likas na katangian ng diyeta. Ang mga nakakapukaw na kadahilanan na maaaring maging sanhi ng atherosclerosis ay kinabibilangan ng:

• paninigarilyo;
• mataas na antas ng kabuuang kolesterol sa dugo (> 5.1 mmol / l);
• patuloy na hypertension, kung saan ang presyon ng dugo ay mas mataas kaysa sa 140/90 mm Hg. Art.;
• metabolic disease (diabetes mellitus, hypothyroidism, metabolic syndrome, atbp.);
• postmenopausal na kababaihan;
• labis na katabaan (BMI higit sa 30);
• pisikal na kawalan ng aktibidad, kaunting pisikal na aktibidad;
• stress, regular na emosyonal na stress;
• hindi pagsunod sa mga prinsipyo ng wastong nutrisyon.

Ano ang mga cholesterol plaque, at paano sila nabuo? Sa pathogenesis ng atherosclerosis, maraming sunud-sunod na yugto ang nakikilala:

1. Ang hitsura ng mga fatty spot sa vascular endothelium. Ang mga atherogenic na fraction ng kolesterol, na malayang umiikot sa dugo, ay nagbubuklod sa mga proteoglycans sa panloob na dingding ng pangunahing maliliit na sisidlan at idineposito sa isang manipis na layer sa endothelium.
2. Ang liposclerosis ay isang pagtaas sa kapal at laki ng plaka. Sa yugtong ito, ang pagtubo ng fatty spot sa pamamagitan ng connective tissue ay nangyayari, ang pagtitiwalag ng higit pang mga lipid dito.
3. Ang Atheromtosis ay ang pagsalakay ng plaka sa layer ng kalamnan ng isang arterya. Ang mga deposito ng taba ay nagiging mas makapal, sinisira nila ang endothelium at lumalaki nang mas malalim sa kapal ng sisidlan.
4. Ang Atherocalcinosis ay isang pagtigas ng isang cholesterol plaque. Ang kapal ng mga mataba na deposito ay lumalaki, ang mga calcification ay idineposito sa kanila. Ang plaka ay nagiging napaka siksik at makabuluhang nagpapaliit sa lumen ng sisidlan, na nagiging sanhi ng mahinang sirkulasyon.

Ano ang mga plaka

Mahalagang maunawaan na ang sakit na pinag-uusapan ay nauugnay sa maraming metabolic disorder. Ang prosesong ito ay nakakaapekto sa buong katawan. Kasabay nito, depende sa klinikal na makabuluhang lokalisasyon, ang atherosclerosis ay nakikilala:

• ang aorta;
• coronary (cardiac) arteries;
• cerebral vessels;
• mga arterya ng mga bato;
• mga sisidlan ng mas mababang mga paa't kamay.

Ang Atherosclerosis ng aorta - ang pinakamalaking sisidlan sa katawan ng tao - ay asymptomatic sa mahabang panahon at maaari lamang makita sa panahon ng pagsusuri (halimbawa, aortocardiography). Paminsan-minsan, ang mga pasyente ay nag-aalala tungkol sa hindi matinding presyon, nakakapagpaginhawa sa dibdib o pananakit ng tiyan. Ang mga katangian ng mga palatandaan ng sakit ay kinabibilangan din ng igsi ng paghinga, arterial hypertension (ang pagtaas ng presyon ay nangyayari pangunahin dahil sa systolic, "itaas").

Ang mga cholesterol plaque ay kadalasang nakakaapekto sa coronary arteries. Ang paglabag sa suplay ng dugo sa kalamnan ng puso ay mabilis na humahantong sa klinikal na larawan ng tipikal na angina pectoris - pagpindot sa mga sakit sa likod ng sternum sa panahon ng pisikal na aktibidad, igsi ng paghinga, isang hindi maipaliwanag na pakiramdam ng takot sa kamatayan. Sa paglipas ng panahon, ang dalas ng mga pag-atake ay tumataas at ang pasyente ay nagkakaroon ng mga palatandaan ng pagpalya ng puso.

Ang nangingibabaw na pagkatalo ay tinatawag. Ang patolohiya na ito ay karaniwan sa mga matatanda at nagpapakita mismo:

• pagkapagod;
• nabawasan ang pagganap;
• isang matalim na pagkasira sa memorya;
• nadagdagan ang excitability;
• pagkamayamutin;
• pagpapatalas ng mga katangian ng personal at personalidad: halimbawa, ang isang taong matipid ay nagiging sakim, may tiwala sa sarili - makasarili, makasarili, atbp.;
• hindi pagkakatulog;
• sakit ng ulo;
• pagkahilo;
• ingay sa ulo/tainga.

Sa nangingibabaw na pag-deposito ng kolesterol sa mga dingding ng mga daluyan ng bato, mayroong patuloy na pagtaas sa presyon ng dugo (pangunahin dahil sa diastolic, "mas mababa") at mga progresibong palatandaan ng kakulangan ng sistema ng ihi: edema, dysuria, masakit na sakit sa rehiyon ng lumbar.

Bahagyang hindi karaniwan. Ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng sakit sa mga kalamnan ng guya, na nagdaragdag sa matagal na paglalakad (tinatawag na intermittent claudication). Ang kakulangan ng napapanahong paggamot ay humahantong sa pagbuo ng isang trophic ulcer, at pagkatapos ay gangrene ng binti.

Bilang karagdagan sa vascular wall, ang kolesterol ay madalas na idineposito. Ang mga plaque na ito ay tinatawag na xanthomas (xanthelasms). Mukha silang flat o madilaw-dilaw na wen na bahagyang nakataas sa ibabaw ng malusog na balat.

Bakit mapanganib ang mga atherosclerotic plaque?

Ang panganib ng atherosclerosis ay hindi nakasalalay sa pinsala sa vascular wall, ngunit sa mabigat na komplikasyon na sanhi ng kapansanan sa sirkulasyon ng dugo. Sa pamamagitan ng makitid na mga arterya, ang dugo ay halos hindi dumadaloy sa mga panloob na organo, at ang pasyente ay nagkakaroon ng talamak o talamak na mga kondisyon na nauugnay sa kakulangan ng oxygen at nutrients. Una sa lahat, ang mga sistema na masinsinang gumagana sa buong buhay at nangangailangan ng patuloy na muling pagdadagdag ng mga reserbang enerhiya - ang puso at utak - ay apektado.

Ang mga karaniwang komplikasyon ng atherosclerosis ay kinabibilangan ng:

• talamak na myocardial infarction;
• ischemia ng puso;
• talamak na pagkabigo sa puso;
• ONMK - stroke;
• encephalopathy;
• gangrene ng mas mababang paa't kamay.

Iyon ang dahilan kung bakit ang therapy ng atherosclerosis ay isa sa mga pangunahing gawain ng modernong pangangalagang pangkalusugan. At paano ginagamot ang sakit na ito, at mayroon bang anumang mga remedyo na maaaring matunaw ang mga umiiral nang cholesterol plaques?

Paano alisin ang atherosclerotic plaque

Ang paggamot sa atherosclerosis ay isang mahabang proseso na nangangailangan ng kooperasyon ng pasyente at ng kanyang dumadating na manggagamot. Upang matunaw ang mga plake ng kolesterol nang mas mahusay hangga't maaari, mahalaga hindi lamang ang pag-inom ng mga tabletas, kundi pati na rin bigyang-pansin ang iyong pamumuhay at diyeta. Ayon sa karamihan ng mga pasyente, ang tradisyonal na gamot ay epektibo rin.

Diyeta at pamumuhay: kung ano ang kailangang malaman ng pasyente

Ang pagwawasto ng pamumuhay ay ang unang bagay na dapat bigyang-pansin ang isang taong napag-alamang may mga atherosclerotic plaque. Ang mga pamamaraan na hindi gamot para sa pagpapababa ng mga antas ng kolesterol sa dugo at paggamot sa atherosclerosis ay kinabibilangan ng:

1. Normalisasyon ng timbang ng katawan (na may labis na katabaan).
2. Dosed pisikal na aktibidad sa mga kondisyon ng sapat na supply ng oxygen. Ang dami ng mga naglo-load ay dapat na sumang-ayon sa dumadating na manggagamot, batay sa antas ng pinsala sa vascular at ang pagkakaroon ng magkakatulad na sakit.
3. Pagtanggi / matalim na paghihigpit sa pag-inom ng alak. Napatunayan na ang mga inuming nakalalasing ay nagdudulot ng pagtaas ng dyslipidemia, na naghihikayat sa paglaki ng triglyceride.
4. Upang ihinto ang paninigarilyo. Ang nikotina ay hindi lamang nagdaragdag ng panganib ng cardiovascular disease, ngunit nag-aambag din sa pinsala sa endothelium ng mga arterya, na nagpapalitaw ng isang kadena ng mga proseso ng pathological sa pagbuo ng mga plake ng kolesterol.
5. Pag-alis ng stress at anumang traumatikong sitwasyon, kapwa sa trabaho at sa bahay.

Ang mga pasyente na may atherosclerosis ay dapat magbayad ng espesyal na pansin sa kanilang diyeta. Ang therapeutic diet ay idinisenyo upang mapababa ang mga antas ng kolesterol sa dugo at mabawasan ang panganib ng pagbuo ng atherosclerotic plaque sa hinaharap.

1. Paglilimita sa mga taba ng hayop, na siyang pangunahing pinagmumulan ng kolesterol. Ang mga pinuno sa nilalaman ng "masamang" lipid ay mantika, taba ng baka, utak, bato at iba pang offal, mataba na pulang karne, matapang na keso, atbp.
2. Ang batayan ng diyeta ay dapat na mga gulay at prutas, hibla (dietary fiber). Tumutulong sila upang mapabuti ang panunaw at gawing normal ang metabolismo.
3. Ang calorie na nilalaman ng pang-araw-araw na diyeta ay pinili alinsunod sa pagkarga at pisikal na aktibidad ng pasyente.
4. Pag-iwas sa paraan ng pagluluto tulad ng pagprito. Ang lahat ng mga pinggan ay pinasingaw, pinakuluan o nilaga.
5. Maipapayo na palitan ang pulang karne (karne ng baka, tupa, baboy) ng isda sa dagat nang hindi bababa sa 2-3 beses sa isang linggo. Ang mataba na isda ay kapaki-pakinabang para sa atherosclerosis dahil sa mataas na nilalaman ng "magandang" kolesterol - high density lipoproteins.

Tandaan! Sa isang maagang yugto ng atherosclerosis, sapat na para sa pasyente na manguna sa isang malusog na pamumuhay at kumain ng tama: ang antas ng kolesterol ay bababa kahit na hindi umiinom ng mga tabletas.

Mga gamot sa plaka

Kung ang mga paggamot na hindi gamot ay hindi epektibo sa loob ng 3 buwan o higit pa, maaaring magreseta ang doktor ng mga tabletas sa pasyente na nagpapababa ng mga antas ng kolesterol sa dugo at tumutunaw sa mga kasalukuyang atherosclerotic plaque.

Upang isama:

• mga statin;
• fibrates;
• apdo acid sequestrants;
• mga inhibitor ng pagsipsip (absorption) ng kolesterol sa bituka;
• omega-3.6.

Ang mga statin (Atorvastatin,) ay ang pinakasikat na grupo ng mga gamot na nagpapababa ng lipid ngayon. Mayroon silang mga sumusunod na pharmacological action:

1. Pagbabawas ng produksyon ng kolesterol sa mga selula ng atay.
2. Pagbawas sa nilalaman ng mga atherogenic lipid sa intracellular fluid.
3. Tumaas na pagkasira at pag-aalis ng mga sangkap na tulad ng taba mula sa katawan.
4. Pagbabawas ng kalubhaan ng pamamaga ng endothelial.
5. Pag-iwas sa pinsala sa mga bagong lugar ng vascular wall.

Ayon sa mga istatistika, ang mga gamot ng grupo ay nagpapataas ng pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may atherosclerosis, makabuluhang bawasan ang panganib ng mga komplikasyon at malalim na pinsala sa vascular. Ang mga statin ay mayroon ding kanilang mga disbentaha: hindi sila maaaring magreseta para sa mga sakit sa atay na nakumpirma ng laboratoryo (na may ALT 3 o higit pang beses na mas mataas kaysa sa normal) dahil sa hepatotoxicity.

- mga ahente ng anti-lipidemic na nagpapababa ng antas ng "masamang" kolesterol at nagpapataas ng konsentrasyon ng "mabuti". Maaari silang inireseta sa kumbinasyon ng mga statin.

Ang pagkilos ng bile acid sequestrants at cholesterol absorption inhibitors ay nakabatay sa pagbubuklod ng mga molecule / hadlangan ang pagsipsip ng fatty alcohol sa bituka at paglabas mula sa katawan sa natural na paraan. Ang bloating at maluwag na dumi ay karaniwang side effect ng grupong ito ng mga gamot.

Ang Omega-3,6 ay mga sikat na dietary supplement na naglalaman ng mga anti-atherogenic cholesterol fractions. Tumutulong ang mga ito upang mabawasan ang antas ng "masamang" LDL at VLDL sa dugo, pati na rin upang linisin ang mga vascular wall ng nabuo nang mga plake.

Mga pamamaraan ng kirurhiko para sa paglilinis ng mga daluyan ng dugo mula sa plaka

Sa kaso ng malubhang mga karamdaman sa sirkulasyon sa mga sisidlan na puno ng mga plake, posible na isagawa ang isa sa mga pamamaraan ng pagwawasto ng kirurhiko ng kondisyon:

• balloon angioplasty - percutaneous na pagpapakilala ng isang maliit na lobo sa lukab ng apektadong sisidlan, na pagkatapos ay pinalaki upang mapalawak ang lumen ng arterya;
• stenting - ang pagpapakilala ng isang stent sa site ng pagbara - isang matatag na all-metal na frame;
• shunting - "pinapatay" ang isang makitid na arterya at lumilikha ng alternatibong mapagkukunan ng suplay ng dugo sa mga panloob na organo sa pamamagitan ng mga collateral.

Makakatulong ba ang tradisyunal na gamot

Popular sa paggamot ng atherosclerosis at paglusaw ng kolesterol plaques mananatili at. Tandaan na ang alinman sa mga ito ay maaari lamang kunin pagkatapos kumonsulta sa isang espesyalista.

Ang mga karaniwang recipe para sa alternatibong gamot ay kinabibilangan ng:

1. Araw-araw na paggamit sa umaga sa isang walang laman na tiyan 1 tbsp. l. langis ng gulay (oliba, linseed, kalabasa).
2. Ang paggamit ng isang nakapagpapagaling na pinaghalong pantay na bahagi ng langis ng gulay, pulot, lemon juice.
3. Paggamot na may Japanese Sophora tincture (para sa 1 baso ng tinadtad na pods - 500 ML ng vodka). Ang pinaghalong, na na-infuse sa loob ng 3 linggo, ay sinala at kinuha sa ilalim ng Art. l. × 3 p / araw para sa 3-4 na buwan.
4. Paggamit ng mga buto ng dill. Maghanda ng pagbubuhos ng 1 tbsp. l. pinatuyong buto at 200 ML ng tubig na kumukulo. Tanggapin ayon sa Art. l. 4-5 araw. Ang kurso ng paggamot ay mahaba, hindi bababa sa 2 buwan.
5. Araw-araw na paggamit ng sariwang kinatas na katas ng patatas.
6. Paglalapat ng pinaghalong lemon-bawang. Grate ang ulo ng bawang at isang buong lemon (kabilang ang alisan ng balat) sa isang pinong kudkuran. Paghaluin ang nagresultang gruel at punuin ito ng tubig sa loob ng isang araw. Kumuha ng 2 tbsp. l. ang nagresultang likido 2 r / d.

Kaya, ang gamot ay hindi pa nakakabuo ng isang magic pill na makakatulong na mapupuksa ang atherosclerosis nang mabilis at permanente. Ang paggamot sa isang sakit ay isang mahaba at mahirap na proseso na nangangailangan ng pinakamataas na kahusayan mula sa doktor at ng pasyente. Isang pinagsama-samang diskarte lamang ang makakatulong na makamit ang kalusugan ng cardiovascular at mahabang buhay.

AMYLOIDOSIS

Amyloidosis- isang pangkat ng mga sakit (mga anyo), ang karaniwang tampok na kung saan ay ang pagtitiwalag sa mga organo at tisyu ng isang espesyal na protina ng b-fibrillar na istraktura.
Ang tissue amyloid ay lumilitaw alinman sa paligid ng collagen fibers (pericollagen amyloidosis) o sa basement membranes o sa paligid ng reticular fibers (perireticular amyloidosis).

Epidemiology. Ang dalas ng populasyon ay hindi bababa sa 1:50 000. Ang ilang mga klinikal na anyo ng amyloidosis ay kilala sa ilang mga rehiyon ng mundo: halimbawa, Mediterranean familial fever o familial amyloid polyneuropathy (ang huli ay karaniwan sa Japan, Portugal, Sweden, Italy ).
Ang amyloidosis ay mas madalas na napansin sa ikalawang kalahati ng buhay.

Pag-uuri Nomenclature Committee ng International Union of Immunological Societies (WHO Bulletin, 1993).
- AL-amyloidosis (A - amyloidosis, amyloidosis, L - light chain, light chain) - pangunahin, nauugnay sa myeloma (amyloidosis ay naitala sa 10-20% ng mga kaso ng myeloma).
- AA-amyloidosis (nakuha na amyloidosis, nakuha amyloidosis) - pangalawang amyloidosis laban sa background ng mga talamak na nagpapaalab na sakit, pati na rin sa Mediterranean familial fever (pana-panahong sakit).
- ATTR-amyloidosis (A - amyloidosis, amyloidosis, TTR - transthyretin, transthyretin) - hereditary familial amyloidosis (familial amyloid polyneuropathy) at senile systemic amyloidosis.
- Ab2M-amyloidosis (A-amyloidosis, amyloidosis, b2M - b2-microglobulin) - amyloidosis sa mga pasyente sa elective hemodialysis.

Ang localized amyloidosis ay madalas na nabubuo sa mga matatandang tao (AIAPP-amyloidosis - na may non-insulin dependent diabetes mellitus, AV-amyloidosis - na may Alzheimer's disease, AANF-amyloidosis - senile atrial amyloidosis).

Pathogenesis at pathomorphology. Ang mga modernong konsepto ng amyloidogenesis ay nagmumungkahi ng paggawa ng isang espesyal na amyloid precursor protein sa ilalim ng impluwensya ng tinatawag na amyloid-releasing factor, na ginawa ng mga macrophage dahil sa isang genetic defect sa ilalim ng impluwensya ng isang stimulating agent. Ang pagbuo ng AA mula sa SAA ay isinasagawa sa pamamagitan ng hindi kumpletong cleavage ng mga protease na nauugnay sa ibabaw na lamad ng monocytes-macrophages.
Ang polymerization ng natutunaw na protina ng AA sa mga fibril ay nangyayari din sa ibabaw ng mga macrophage sa pamamagitan ng mekanismo ng cross-linking ng polypeptides na may partisipasyon ng mga enzyme ng lamad.
Ang isang eksperimento sa casein amyloidosis sa mga daga ay nagpakita ng mahalagang papel sa induction ng mga deposito ng AA ng tinatawag na amyloid-accelerating factor, na nabuo sa panahon ng pamamaga sa pali at atay. Kasama sa ATTR-amyloidosis ang familial amyloid polyneuropathy (mas madalas na cardiopathy at nephropathy) na may autosomal dominant mode of inheritance at systemic senile amyloidosis. Ang serum protein-precursor ng amyloidosis sa grupong ito ay isang bahagi ng prealbumin molecule - transthyretin (TTR) - isang transport protein para sa thyroxine at retinol, na pangunahing na-synthesize sa atay. Ang namamana na familial amyloidosis ay ang resulta ng isang mutation sa gene na responsable para sa synthesis ng transthyretin molecule. Ang mutant transthyretin ay may point substitution sa molecule. Ipinapalagay na ang mga mutant form ng iba pang mga protina ay maaari ding maging batayan ng familial hereditary amyloidosis. Ang mga fibril ay bumubuo ng batayan ng mga deposito ng amyloid.
Ang purified fibril-derived amyloid ay isang protina. Sa renal amyloidosis, ang glomeruli ay pangunahing apektado, bagaman ang amyloid ay matatagpuan din sa interstitial, peritubular at vascular zone. Sa mga unang yugto, ang amyloid ay idineposito sa anyo ng maliit na foci sa mesangium at kasama ang basement membrane.
Habang lumalaki ang sakit, ang glomeruli ay masinsinang napupuno ng mga masa ng amyloid at ang kanilang capillary bed ay nabawasan.

Ang klinikal na larawan.
Kadalasan, ang amyloidosis ay asymptomatic sa mahabang panahon.
Ang likas na katangian ng mga klinikal na pagpapakita ay nakasalalay sa biochemical na uri ng amyloid, ang lokalisasyon ng mga deposito ng amyloid, ang antas ng kanilang pagkalat sa mga organo, ang tagal ng sakit, at ang pagkakaroon ng mga komplikasyon. Bilang isang patakaran, ang isang kumplikadong mga sintomas na nauugnay sa pinsala sa ilang mga organo ay sinusunod. Ang mga palatandaan ng paglahok sa bato (talagang renal amyloidosis) ay tipikal para sa AA- at AL-amyloidosis, hindi ito naobserbahan sa familial amyloid polyneuropathy at Alzheimer's disease.
Ang mga klinikal na pagpapakita ng amyloidosis ng bato ay nag-iiba mula sa banayad na proteinuria hanggang sa malawak na NS: napakalaking proteinuria, hypoproteinemia, hyperlidemia (hypercholesterolemia, LP batans disorder, tumaas na nilalaman ng E-LP at triglycerides), edema syndrome.
Maaaring wala ang edema sa adrenal amyloid infiltration at hyponatremia.
Nabubuo ang AH sa 20-25% ng mga kaso, pangunahin nang may pangmatagalang AA amyloidosis.
Kabilang sa mga magkakatulad na tubular dysfunctions, ang canal acidosis at renal diabetes ay sinusunod.
Laban sa background ng renal amyloidosis, ang pagbuo ng renal vein thrombosis ay posible.
Ang amyuidosis ng puso ay maaaring umunlad sa AL-amyloidosis, bihira - na may AA-amyloidosis; ito ay kadalasang nagpapakita ng restrictive cardiomyopathy. Ang pinakakaraniwang mga klinikal na pagpapakita: cardiomegaly, pagpalya ng puso, iba't ibang mga arrhythmias.
Ang pericardial effusion ay bihira.
Ang localized atrial amyloidosis ay madalas na napapansin sa mga taong higit sa 80 taong gulang.

Ang pagkatalo ng gastrointestinal tract ay ipinaliwanag alinman sa pamamagitan ng direktang paglahok ng mga organo sa proseso ng amyloid, o sa pamamagitan ng hindi direktang mga pagbabago dahil sa amyloid infiltration ng regional nerve fibers.
Ang amyloidosis ng esophagus ay nangyayari nang mas madalas kasabay ng mga sugat ng ibang bahagi ng digestive system. Ang dysphagia ay katangian kapag lumulunok ng siksik at tuyo na pagkain, lalo na kapag kumakain ng nakahiga, belching. Sa pagsusuri sa X-ray, ang esophagus ay hypotonic, ang peristalsis ay humina, kapag sinusuri ang pasyente sa isang pahalang na posisyon, ang suspensyon ng barium ay nananatili sa esophagus sa loob ng mahabang panahon.
Mga komplikasyon: amyloid ulcers ng esophagus at esophageal bleeding.
Ang amyloidosis ng tiyan ay kadalasang pinagsama sa amyloidosis ng bituka at iba pang mga organo. Klinikal na larawan: pakiramdam ng kabigatan sa rehiyon ng epigastric pagkatapos kumain, dyspeptic disorder; Pagsusuri ng X-ray - kinis ng fold ng mauhog lamad, pagpapahina ng peristalsis at paglisan ng mga nilalaman mula sa tiyan.
Mga komplikasyon: amyloid na mga ulser sa tiyan, pagdurugo ng o ukol sa sikmura, pagbubutas ng mga ulser.

Differential diagnosis natupad na may talamak na kabag, gastric ulcer, mas madalas - isang tumor.
Ang data ng biopsy (detection ng amyloidosis) ay kritikal. Ang bituka amyloidosis ay isang madalas na lokalisasyon ng sakit na ito. Ito ay nagpapakita ng sarili bilang isang pakiramdam ng kakulangan sa ginhawa, bigat, mas madalas na banayad na mapurol o spastic na pananakit ng tiyan, mga sakit sa dumi: paninigas ng dumi o patuloy na pagtatae.

Ang pagsusuri sa scatological ay nagpapakita ng matinding steatorrhea, amilorrhea, creatorrhea. Sa dugo, anemia, leukocytosis, tumaas na ESR, hypoproteinemia (dahil sa hypoalbuminemia), hyperglobulinemia, hyponatremia, hypoprothrombinemia, hypocalcemia.
Ang mga espesyal na pamamaraan ng pananaliksik ay nagpapakita ng isang paglabag sa parietal digestion at pagsipsip sa bituka.
Ang pagsusuri sa X-ray ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglalahad ("nakataas") ng mga bituka na mga loop, pampalapot ng mga fold at kinis ng kaluwagan ng bituka mucosa, pagbagal o pagpapabilis ng pagpasa ng suspensyon ng barium sa pamamagitan ng mga bituka.

Ang isang biopsy ng mucous membrane ng maliit at malaking bituka ay nagpapatunay sa diagnosis at nagbibigay-daan para sa differential diagnosis na may enteritis at colitis, lalo na sa ulcerative colitis. Ang isolated na tumor-like amyloidosis ng bituka ay nagpapatuloy sa ilalim ng maskara ng isang tumor (sakit, bituka na bara) at kadalasang matatagpuan na sa operating table.

Komplikasyon: malubhang hypoproteinemia dahil sa kapansanan sa pagsipsip sa bituka, polyhypovitaminosis, stenosis ng bituka, amyloid ulcers, pagdurugo ng bituka, pagbubutas.

Ang amyloidosis sa atay ay medyo karaniwan.
Nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas at pagtigas ng atay, sa palpation, ang gilid nito ay pantay, walang sakit. Portal hypertension syndrome, ascites ay hindi bihira. Hindi gaanong karaniwan ang pananakit sa kanang hypochondrium, mga sintomas ng dyspeptic, splenomegaly, jaundice, hemorrhagic syndrome.

Pananaliksik sa laboratoryo matukoy ang pagbabago sa mga sample ng protina-sediment, hyperglobulinemia, hypercholesterolemia, sa ilang mga kaso - hyperbilirubinemia, nadagdagan na aktibidad ng alkaline phosphatase, serum aminotransferases; positibong pagsubok na may bromosulfalein.
Ang puncture biopsy ng atay ay napakahalaga sa pagsusuri. Mga komplikasyon: pagkabigo sa atay (sa 7% ng mga kaso).

Ang pancreatic amyloidosis ay bihirang masuri (nagaganap sa ilalim ng pagkukunwari ng talamak na pancreatitis); mapurol na sakit sa kaliwang hypochondrium, dyspeptic sintomas, pancreatogenic pagtatae, steatorrhea ay katangian.
Ang pagsusuri sa mga nilalaman ng duodenal ay nagpapakita ng exocrine pancreatic insufficiency.
Sa mga malubhang kaso, bubuo ang pangalawang diabetes mellitus.

Lumilitaw ang mga sugat sa balat bilang translucent waxy papules o plaques sa mukha, leeg, sa mga lugar ng natural na fold.
Ang periorbital ecchymosis ("raccoon eyes") ay inilarawan.
Ang pangangati ay hindi pangkaraniwan. Posible ang pagdurugo sa plaka.
Sa ilang mga kaso, ang siksik na edema sa mga daliri ay sinusunod, na kahawig ng scleroderma.

Ang mga karamdaman sa pag-iisip sa anyo ng demensya ay nabanggit sa mga naisalokal na anyo ng amyloidosis (alzheimer's disease).

Maaaring bumuo ang hemorrhagic syndrome sa AL amyloidosis dahil sa kakulangan ng coagulation factor X, na may kaugnayan sa amyloid fibrils.

Mga diagnostic.
Pananaliksik sa laboratoryo.
Pagsusuri ng ihi. Ang Proteinuria ay mula sa microalbuminemia hanggang sa napakalaking proteinuria na nauugnay sa HC. Ang hematuria ay bihirang mangyari, ang leukocyturia ay hindi napakalaki at hindi nauugnay sa magkakatulad na impeksiyon ("kaunting pagbabago sa sediment ng ihi"). Ang mga silindro ay hyaline, waxy, bihirang butil-butil; wala silang metachromasia kapag nabahiran, ngunit nagbibigay ng positibong reaksyon ng PIC.
Dahil sa napakalaking proteinuria, nangyayari ang hypoproteinemia (dahil sa hypoalbuminemia).
Posibleng leukocytosis, na nailalarawan sa pagtaas ng ESR.
Ang anemia ay nauugnay sa talamak na pagkabigo sa bato o nauugnay sa isang talamak na proseso ng pamamaga. Ang isang biopsy sa bato sa mga unang yugto ng amyloidosis ay nagpapakita ng mga amorphous hyaline na masa sa mesangium, pati na rin ang isang pampalapot ng basement membrane.
Kasunod nito, natagpuan ang isang diffuse extracellular eosinophilic na materyal, na nabahiran ng Congo red na may partikular na berdeng birefringence kapag sinusuri sa ilalim ng isang polarized microscope. Sa pag-aaral ng immunofluorescence, isang mahinang luminescence ng Ig ang nagaganap, dahil ang amyloid fibrils (sa AL-amyloidosis) ay naglalaman ng mga variable na rehiyon ng mga light chain. Sa EM, ang mga katangian na walang sanga na amyloid fibrils na may diameter na 7.5-10 nm ay matatagpuan. Ang mga deposito ng amyloid masa ay matatagpuan hindi lamang sa glomeruli, kundi pati na rin sa interstitium.

Ultrasound. Ang laki ng mga bato ay pinalaki o normal.
Ang mga functional na pagsusuri na may Congo red o methylene blue (ang mabilis na paglaho ng mga tina pagkatapos ng intravenous administration mula sa serum ng dugo dahil sa kanilang pag-aayos sa amyloid, pati na rin ang isang makabuluhang pagbaba sa kanilang paglabas sa pamamagitan ng mga bato) ay may kahalagahan sa kasaysayan dahil sa kanilang mababang nilalaman ng impormasyon. . Kinakailangang ipagpalagay ang pagbuo ng amyloidosis kapag ang proteinuria ay napansin sa mga pasyenteng nasa panganib (na may RA, multiple myeloma, EBB, tuberculosis at ketong).

Sa hereditary-family syndromes, na ipinakita ng peripheral neuropathy, nephropathy, cardiomegaly, amyloidosis ay dapat na hindi kasama. Paggamot. Mga Layunin: nililimitahan ang synthesis ng amyloid precursor (colchicine); pagsugpo sa synthesis ng amyloid at pag-iwas sa pagtitiwalag nito sa mga tisyu; lysis ng tissue amyloid structures.

Paggamot sakit sa background (talamak na pamamaga, RA) ay kinakailangan.
Sa aktibong paggamot ng RA na may mga cytostatics (cyclophosphamide, chlorambucil, azathioprine, methotrexate), ang amyloidosis ay nangyayari nang hindi gaanong madalas, at na may nabuo na amyloidosis, ang pagbawas sa kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita nito ay sinusunod - pagpapapanatag ng pag-andar ng bato at pagbaba ng proteinuria. Chemotherapy (halimbawa, kumbinasyon ng therapy na may melphalan at prednisolone) ay ginagamit upang gamutin ang pangunahing amyloidosis at myeloma.
Gayunpaman, ang hindi sapat na bisa nito at mataas na toxicity ay tumutukoy sa paghahanap ng mga bagong paraan ng paggamot.

Kabilang sa mga pinakabagong pag-unlad sa direksyon na ito ay ang anthracycline at iododookeorubicin, na nagbubuklod sa AL-amyloid at nagtataguyod ng resorption nito.

Colchicine. Sa kaso ng family Mediterranean fever, ang paggamit ng colchicine sa mga unang yugto ay naantala ang pag-unlad ng nephropathy, ngunit ito ay may mas masamang epekto sa nabuo na amyloidosis ng mga bato.

Ang epekto ng colchicine sa pangalawang AA-amyloidosis ng mga bato ay pinag-aaralan.
Sa mga unang yugto ng AA amyloidosis, ang isang pagtatangka na gamutin sa mga derivatives ng aminoquinoline (chloroquine sa 0.25-0.5 g / araw sa mahabang panahon) ay pinahihintulutan, ngunit ang pagiging epektibo nito sa mga kinokontrol na pag-aaral ay hindi napatunayan.

Ang oral dimethyl sulfoxide ay iminungkahi upang gamutin ang amyloidosis.
Ang paunang dosis ay 1% dimethyl sulfoxide solution, 10 ml 3 beses sa isang araw. Sa mabuting pagpapaubaya, ang dosis ay unti-unting nadagdagan sa 100-200 ML ng isang 3-5% na solusyon bawat araw.

Mga regimen sa paggamot para sa pangunahing amyloidosis.
- Cyclic oral administration ng melphalan (0.15-0.25 mg / kg ng timbang sa katawan bawat araw) at prednisolone (1.5-2.0 mg / kg bawat araw) sa loob ng apat hanggang pitong araw tuwing apat hanggang anim na linggo sa buong taon, bago maabot ang dosis ng kurso ng 600 mg.
- Oral na pangangasiwa ng melphalan sa isang dosis na 4 mg / araw sa loob ng tatlong linggo, pagkatapos, pagkatapos ng dalawang linggong pahinga - 2-4 mg / araw apat na araw sa isang linggo nang tuluy-tuloy, hanggang sa maabot ang dosis ng kurso na 600 mg, sa kumbinasyon na may prednisolone.
- Intravenous administration ng mataas na dosis ng melfolan (100-200 mg / m2 ng ibabaw ng katawan sa loob ng dalawang araw) na sinusundan ng paglipat ng mga autologous stem cell.
- Intravenous administration ng dexamethasone sa isang dosis na 40 mg para sa apat na araw tuwing tatlong linggo - walong cycle.
- Intravenous administration ng dexamethasone sa isang dosis na 40 mg sa mga araw 1-4, 9-12 at 17-20 ng isang 35-araw na cycle, tatlo hanggang anim na cycle, na sinusundan ng paggamit ng wasp-interferon sa isang dosis ng 3- 6 milyong yunit ng tatlong beses sa Linggo.
- Vincristine-doxoribucin-dexamethasone (VAD) regimen.

Ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato ay isang indikasyon para sa nakaplanong dialysis.
Ang peritoneal dialysis ay ginustong, dahil lumilikha ito ng mga kondisyon para sa pag-aalis ng b2-microglobulin.
Ang rate ng kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na may renal amyloidosis sa hemodialysis ay mas mababa kaysa sa mga pasyente na may iba pang mga sanhi ng talamak na pagkabigo sa bato (taunang survival rate na 60%).

Isinasagawa ang paglipat ng bato na may AA-amyloidosis (napapailalim sa matagumpay na paggamot ng pinag-uugatang sakit) at AL-amyloidosis.
Gayunpaman, ang mga rate ng kaligtasan ng buhay ay mas mababa kaysa sa iba pang mga pathologies ng bato, na nauugnay sa malubhang pinsala sa extrarenal organ, pangunahin ang cardiovascular.

Ang pag-ulit ng amyloidosis sa graft ay nangyayari nang madalas, ngunit may maliit na epekto sa pangkalahatang pagbabala.
Ang site ng synthesis ng precursor ng amyloid, transthyretin, ay tinanggal sa pamamagitan ng paglipat ng atay.
Ginagawa ang splenectomy upang mapawi ang hemorrhagic syndrome (pag-aalis ng pali, na nagbubuklod sa pinakamalaking halaga ng factor X).
Ang "mga himala" sa mga nakaraang taon ay nauugnay sa paggamit ng mga stem cell. Sabay tayong mangarap. Ang mga kawani ng Pittsburgh Institute of Malignant Tumors ay iminungkahi ang sumusunod na pamamaraan.
Una, ang gamot na Neupogen ay iniksyon nang intravenously sa loob ng 4 na araw, na pinasisigla ang pagpapalabas ng mga hematopoietic stem cell sa peripheral bloodstream. Pagkatapos, gamit ang mga espesyal na kagamitan, ang isang bahagi ng hematopoietic stem cell ay nakahiwalay sa dugo.
Pagkatapos nito, ang mga nakahiwalay na mga cell ay nagyelo sa isang cryochamber upang maiimbak sila ng mahabang panahon.
Pagkatapos ng paghahanda ng "gamot", ang pasyente ay sumasailalim sa kurso ng high-dose chemotherapy para sa isa o dalawang araw upang sirain ang mga protina sa plasma ng dugo.

Pagkatapos ng isang kurso ng chemotherapy, ang pasyente ay iniksyon sa intravenously gamit ang kanyang sariling mga stem cell, na na-freeze.

Pagtataya.
Ang sanhi ng kamatayan ay pagkabigo sa puso o bato.
Matapos ang pagbuo ng talamak na pagkabigo sa bato, ang mga pasyente ay karaniwang nabubuhay nang wala pang isang taon, pagkatapos ng pag-unlad ng HF - mga 4 na buwan.
Sa pangalawang amyloidosis, ang pagbabala ay mas mahusay kaysa sa AL amyloidosis.
Sa anumang uri, ang sakit ay mas malala sa mga matatanda.

Ang amyloidosis (amyloid dystrophy, Latin amyloidosis, Greek amylon starch + eidos species + ōsis) ay isang pangkat ng mga sakit na nailalarawan sa iba't ibang uri ng clinical manifestations at nailalarawan sa pamamagitan ng extracellular (sa extracellular matrix) deposition (systemic o lokal) ng hindi matutunaw na mga pathological fibrillar na protina (protein- polysaccharide complex - amyloid) sa mga organo at tisyu na nabuo bilang isang resulta ng mga kumplikadong pagbabago sa metabolic (protein dystrophies). Ang mga pangunahing target na organo ay ang puso, bato, nervous system [central at peripheral], atay, gayunpaman, na may mga systemic na anyo, halos lahat ng mga tisyu ay maaaring maapektuhan (kabilang ang mga bihirang lokalisasyon ng adrenal amyloidosis). Tinawag silang mga amyloid dahil, bilang reaksyon sa yodo, sila ay kahawig ng almirol. Ang amyloid ay nananatili sa katawan sa mahabang panahon at kahit na pagkamatay ay hindi nabubulok ng mahabang panahon (IV Davydovsky, 1967). Ang amyloidosis ay maaaring mangyari sa sarili o "pangalawang" bilang resulta ng isa pang sakit.

Sa kasalukuyan, ang amyloidosis ay itinuturing na isang pangkat ng mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtitiwalag sa mga tisyu at organo ng fibrillar protein amyloid (FBA) - isang espesyal na istraktura ng protina na may diameter na 5-10 nm at isang haba ng hanggang 800 nm, na binubuo ng 2 o higit pang parallel multidirectional (antiparallel) filament na bumubuo cross-β-sheet conformation(tingnan ang figure sa kaliwa). Siya ang tumutukoy sa tiyak na optical na pag-aari ng amyloid - ang kakayahang mag-birefringence (natukoy sa pamamagitan ng paglamlam ng Congo red [= paraan para sa pagtukoy ng amyloid sa mga tisyu]). Ayon sa modernong data, ang pagkalat ng amyloidosis sa populasyon ay mula 0.1 hanggang 6.6%.

Ang pangalan ng protina na "amyloid" ay iminungkahi ni Rudolf Virchow, na hiniram ito mula sa botany, kung saan ang ibig sabihin ng salita ay selulusa o almirol. Sa pamamagitan ng istraktura nito, ang amyloid ay isang kumplikadong glycoprotein, kung saan ang mga fibrillar at globular na protina ay nasa istraktura na may polysaccharides (galactose, glucose, glucosamine, galactosamines, mannose at fructose). Ang Amyloid ay naglalaman ng mga protina na katulad sa kanilang mga katangian sa α1-, β- at γ-globulins, albumin, fibrinogen, naglalaman ito ng neuraminic acid. Ang mga bono ng mga protina at polysaccharides ay napakalakas, na nagpapanatili ng katatagan nito. Ang istraktura ng amyloid ay naglalaman din ng P-component, na bumubuo ng 15% ng kabuuang amyloid at kapareho ng serum protein SAP (serum amyloid P). Ang SAP ay isang protina na ginawa ng mga selula ng atay na kabilang sa kategorya ng acute phase (Ang SAP ay isang palaging bahagi ng mga deposito ng amyloid sa lahat ng anyo ng amyloidosis).

Ang amyloidosis ay polyethiologic. Ang pangunahing kahalagahan ay naka-attach sa amyloidogenicity ng pangunahing amyloid precursor protein (APP), na tiyak para sa bawat anyo ng amyloidosis. Ang amyloidogenicity ay tinutukoy ng mga pagbabago sa pangunahing istraktura ng BPA, na naayos sa genetic code o nakuha sa panahon ng buhay dahil sa mga mutasyon. Upang mapagtanto ang potensyal na amyloidogenic ng APP, kinakailangan ang isang bilang ng mga salik, gaya ng pamamaga, edad, at mga kondisyong physicochemical sa situ.

TABLE: Pag-uuri ng amyloidosis (sa lahat ng pangalan ng mga uri ng amyloidosis, ang unang titik ay ang malaking titik na "A", ibig sabihin ang salitang "amyloid", na sinusundan ng pagtatalaga ng isang tiyak na BPA - A [amyloid A-protein; nabuo mula sa whey protein-precursor SAA - acute phase protein, sa normal na synthesize ng hepatocytes, neutrophils at fibroblasts sa mga bakas na halaga], L [immunoglobulin light chains], TTR [transthyretin], 2M [β2-micro-globulin], B [B- protina], IAPP [islet amyloid polypeptide], atbp.).

tala! Ang mga tampok na istruktura at kemikal-pisikal ng amyloid ay tinutukoy ng pangunahing BPA, ang nilalaman nito sa fibril ay umabot sa 80% at isang tiyak na tampok para sa bawat uri ng amyloidosis. Ang bawat protina (BPA) ay may makabuluhang magkakaibang mga mekanismo ng synthesis, paggamit, at biological function, na tumutukoy sa mga pagkakaiba sa mga klinikal na pagpapakita at mga diskarte sa paggamot ng amyloidosis. Para sa kadahilanang ito, ang iba't ibang anyo ng amyloidosis ay itinuturing na iba't ibang mga sakit (tingnan ang talahanayan).

Sa kabila ng pag-unlad na nakamit sa pag-aaral ng iba't ibang uri ng amyloid, ang huling yugto ng amyloidogenesis - ang pagbuo ng amyloid fibrils sa extracellular matrix mula sa BPA - ay nananatiling hindi maliwanag. Tila, ito ay isang multifactorial na proseso na may sariling mga espesyal na tampok sa iba't ibang anyo ng amyloidosis. Isaalang-alang natin ang proseso ng amyloidogenesis gamit ang halimbawa ng AA amyloidosis. Ito ay pinaniniwalaan na sa pagbuo ng AA mula sa SAA, ang proseso ng hindi kumpletong cleavage ng SAA sa pamamagitan ng mga protease na nauugnay sa ibabaw na lamad ng monocytes-macrophages, at ang polymerization ng natutunaw na AA-protein sa mga fibril, na, tulad ng ipinapalagay, din. na may pakikilahok ng mga enzyme ng lamad, ay mahalaga. Ang rate ng pagbuo ng AA-amyloid sa mga tisyu ay nakasalalay sa konsentrasyon ng SAA sa dugo. Ang dami ng SAA na na-synthesize ng mga cell ng iba't ibang uri (hepatocytes, neutrophils, fibroblasts) ay tumataas nang maraming beses sa mga nagpapaalab na proseso, mga tumor (isang pagtaas sa nilalaman ng SAA sa dugo ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa pathogenesis ng AA amyloidosis). Gayunpaman, para sa pagbuo ng amyloidosis, ang isang mataas na konsentrasyon lamang ng SAA ay hindi sapat; ang pagkakaroon ng amyloidogenicity sa BPA (i.e., sa SAA) ay kinakailangan din. Ang pag-unlad ng amyloidosis sa mga tao ay nauugnay sa deposito ng SAA1. Sa kasalukuyan, 5 SAA1 isotypes ang kilala, kung saan ang pinakamataas na amyloidogenicity ay iniuugnay sa isotypes 1.1 at 1.5. Ang huling yugto ng amyloidogenesis - ang pagbuo ng amyloid fibrils mula sa BPA - ay isinasagawa na may hindi kumpletong cleavage ng monocytes-macrophages ng mga protease. Ang pagpapapanatag ng amyloid fibril at isang matalim na pagbaba sa solubility ng macromolecular complex na ito ay higit sa lahat dahil sa pakikipag-ugnayan sa interstitial polysaccharides.

Sa kabila ng pagkakaiba sa mga uri ng amyloid protein, mayroong isang karaniwang pathogenesis ng iba't ibang mga klinikal na anyo ng amyloidosis. Ang pangunahing dahilan para sa pag-unlad ng sakit ay ang pagkakaroon ng isang tiyak, madalas na tumaas na halaga ng amyloidogenic BPA. Ang hitsura o pagpapahusay ng amyloidogenicity ay maaaring dahil sa sirkulasyon ng mga variant ng protina na may tumaas na pangkalahatang hydrophobicity ng molekula, isang nababagabag na ratio ng mga singil sa ibabaw ng molekular, na humahantong sa kawalang-tatag ng molekula ng protina at nagtataguyod ng pagsasama-sama nito sa isang amyloid fibril. Sa huling yugto ng amyloidogenesis, ang amyloid na protina ay nakikipag-ugnayan sa mga protina ng plasma ng dugo at tissue glycosaminoglycans. Bilang karagdagan sa mga tampok na istruktura, ang mga katangian ng physicochemical ng extracellular matrix, kung saan nagaganap ang amyloid fibril assembly, ay mahalaga din. Maraming anyo ng amyloidosis ang maaari ding pagsamahin batay sa paglitaw sa gulang at senile age (AL, ATTR, AIAPP, AApoA1, AFib, ALys, AANF, A-beta), na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng mga mekanismo ng ebolusyon na nauugnay sa edad ng ang istraktura ng ilang mga protina tungo sa pagtaas ng amyloidogenicity at nagpapahintulot na isaalang-alang ang amyloidosis bilang isa sa mga modelo ng pagtanda sa katawan.

Mga aspeto ng neurological ng amyloidosis :

ATTR amyloidosis... Kasama sa ATTR amyloidosis ang familial amyloid polyneuropathy, na minana sa isang autosomal dominant na paraan, at systemic senile amyloidosis. Ang precursor protein para sa form na ito ng amyloidosis ay transthyretin, isang bahagi ng prealbumin molecule na na-synthesize ng atay at nagsisilbing transport protein para sa thyroxine. Ito ay itinatag na ang namamana na ATTR amyloidosis ay resulta ng isang mutation sa gene encoding transthyretin, na humahantong sa isang amino acid substitution sa TTR molecule. Mayroong ilang mga uri ng namamana na amyloid neuropathy: Portuges, Swedish, Japanese, at iba pa. Sa pinakakaraniwang familial na variant (Portuguese), sa ika-30 na posisyon mula sa N-end ng transthyretin molecule, ang methionine ay pinalitan ng valine, na nagpapataas ng amyloidogenicity ng precursor protein at pinapadali ang polymerization nito sa amyloid fibrils. Maraming mga variant ng transthyretin ang kilala, na nagpapaliwanag ng iba't ibang mga klinikal na anyo ng namamana na neuropathy. Sa klinika, ang sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng progresibong peripheral at autonomic neuropathy, na sinamahan ng pinsala sa puso, bato at iba pang mga organo ng iba't ibang antas. Ang systemic senile amyloidosis ay nabubuo pagkalipas ng 70 taon bilang resulta ng mga pagbabago sa conformational na nauugnay sa edad sa normal na transthyretin, na tila nagpapahusay sa amyloidogenicity nito. Ang mga target na organo ng senile amyloidosis ay ang puso, mga cerebral vessel at aorta.

basahin din ang post: Transthyretin amyloid polyneuropathy(sa website)

basahin din ang artikulong "Pinsala sa peripheral nervous system sa systemic amyloidosis" Safiulina EI, Zinovyeva OE, Rameev VV, Kozlovskaya-Lysenko LV; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "Unang Moscow State Medical University. SILA. Sechenov "Ministry of Health ng Russian Federation, Moscow (journal" Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics "No. 3, 2018) [basahin]

Alzheimer's disease(AD) ay isang genetically determined progressive neurodegenerative disease, na batay sa pagkamatay ng mga neuron sa cerebral hemispheres; Ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit ay isang pagbawas sa memorya at iba pang mga pag-andar ng pag-iisip (katalinuhan, kasanayan, gnosis, pagsasalita). Sa ngayon, 4 na pangunahing gene ang natukoy na responsable para sa pag-unlad ng sakit na ito: ang gene na nag-encode ng amyloid precursor protein (APP, chromosome 21), mga gene na nag-encode ng mga enzyme [alpha, beta, gamma secretase], metabolizing APP: presenilin -1 (14th chromosome), presenilin-2 (1st chromosome). Ang isang espesyal na tungkulin ay itinalaga sa hetero- o homozygous na karwahe ng ikaapat na isoform ng apolipoprotein E (APOE 4).

Karaniwan, ang amyloid protein precursor (APP) ay hinahati ng alpha-secretase sa mga natutunaw (katumbas ng laki) polypeptides na hindi pathogenic, at (APP) ay inilalabas mula sa katawan; sa patolohiya ng mga gene na responsable para sa metabolismo ng APP, ang huli ay pinuputol ng beta at gamma secretases sa mga fragment ng iba't ibang haba. Sa kasong ito, ang pagbuo ng mga hindi matutunaw na mahabang fragment ng amyloid protein (alpha-beta-42) ay nangyayari, na kasunod na idineposito sa sangkap (parenchyma) ng utak at mga dingding ng mga cerebral vessel (yugto ng nagkakalat na cerebral amyloidosis), na kung saan humahantong sa pagkamatay ng mga selula ng nerbiyos. Dagdag pa, sa parenchyma ng utak, ang isang pagsasama-sama ng mga hindi matutunaw na mga fragment ay nangyayari sa isang pathological na protina - beta-amyloid ("nested" na mga deposito ng protina na ito sa parenchyma ng utak ay tinatawag na senile plaques). Ang pagtitiwalag ng amyloid protein sa mga cerebral vessel ay humahantong sa pagbuo ng cerebral amyloid angiopathy, na isa sa mga sanhi ng talamak na cerebral ischemia.

Basahin ang artikulo: Angiopathy ng tserebral amyloid(sa website)

Ang beta-amyloid at hindi matutunaw na mga praksyon ng nagkakalat na amyloid na protina ay may mga katangiang neurotoxic. Ipinakita ng eksperimento na laban sa background ng cerebral amyloidosis, ang mga mediator ng tissue ng pamamaga ay isinaaktibo, ang pagpapalabas ng mga excitatory mediator (glutamate, aspartate, atbp.) ay tumataas, at ang pagbuo ng mga libreng radical ay tumataas. Ang resulta ng lahat ng kumplikadong cascade ng mga kaganapan ay pinsala sa neuronal membranes, isang tagapagpahiwatig kung saan ay ang pagbuo ng neurofibrillary plexuses (NFS) sa loob ng mga cell. Ang NSF ay mga fragment ng isang biochemically altered na panloob na lamad ng isang neuron at naglalaman ng hyperphosphorylated tau protein. Karaniwan, ang tau protein ay isa sa mga pangunahing protina ng panloob na lamad ng mga neuron. Ang pagkakaroon ng intracellular NSFs ay nagpapahiwatig ng hindi maibabalik na pinsala sa cell at ang nalalapit na kamatayan nito, pagkatapos nito ang mga NSF ay pumasok sa intercellular space ("NSF ghosts"). Ang mga neuron na nakapalibot sa senile plaques ay apektado muna at pangunahin.

Mula sa simula ng pagtitiwalag ng amyloid protein sa utak hanggang sa pag-unlad ng mga unang sintomas ng sakit - banayad na pagkalimot - ito ay tumatagal ng 10-15 taon. Sa isang malaking lawak, ang rate ng pag-unlad ng BA ay tinutukoy ng kalubhaan ng magkakatulad na somatic pathology, mga kadahilanan ng panganib sa vascular, pati na rin ang intelektwal na pag-unlad ng pasyente. Sa mga pasyente na may mataas na antas ng edukasyon at sapat na aktibidad sa intelektwal, ang sakit ay umuunlad nang mas mabagal kaysa sa mga pasyente na may sekondarya o pangunahing edukasyon at hindi sapat na aktibidad sa intelektwal. Kaugnay nito, ang teorya ng cognitive reserve ay binuo, ayon sa kung saan, sa panahon ng intelektwal na aktibidad, ang utak ng tao ay bumubuo ng mga bagong interneuronal synapses at parami nang parami ang mga populasyon ng mga neuron ay kasangkot sa proseso ng pag-iisip. Ginagawa nitong mas madali ang pagpunan para sa cognitive defect kahit na may progresibong neurodegeneration.

Diagnosis ng amyloidosis... Ang amyloidosis na pinaghihinalaang batay sa data ng klinikal at laboratoryo ay dapat kumpirmahin sa morphologically sa pamamagitan ng pagtuklas ng amyloid sa mga biopsy ng tissue. Kung pinaghihinalaang isang uri ng AL na amyloidosis, inirerekomenda ang pagbutas sa bone marrow. Kadalasan, upang masuri ang iba't ibang uri ng amyloidosis, isinasagawa ang isang biopsy ng mauhog lamad ng tumbong, bato, at atay. Ang biopsy ng mauhog at submucosal na mga layer ng tumbong ay nagpapakita ng amyloid sa 70% ng mga pasyente, at biopsy sa bato - sa halos 100% ng mga kaso. Sa mga pasyente na may carpal tunnel syndrome, ang tissue na inalis sa panahon ng carpal tunnel decompression ay dapat na masuri para sa amyloid. Ang mga biopsy para sa pagtukoy ng amyloid ay dapat na mantsang pula ng Congo na sinusundan ng polarized light microscopy upang makita ang birefringence.

Kasama sa modernong morphological diagnostics ng amyloidosis hindi lamang ang pagtuklas, kundi pati na rin ang pag-type ng amyloid, dahil tinutukoy ng uri ng amyloid ang mga therapeutic na taktika. Para sa pag-type, kadalasang ginagamit ang potassium permanganate test. Kapag ang mga paghahanda na nabahiran ng pula ng Congo ay ginagamot ng 5% na solusyon ng potassium permanganate, ang AA-type ng amyloid ay nawawalan ng kulay at nawawala ang katangian ng birefringence, habang ang AL-type ng amyloid ay nagpapanatili sa kanila. Ang paggamit ng alkaline guanidine ay ginagawang posible na mas tumpak na makilala ang pagitan ng AA at AL amyloidosis. Ang pinaka-epektibong paraan para sa pag-type ng amyloid ay immunohistochemical study gamit ang antisera sa mga pangunahing uri ng amyloid protein (specific antibodies laban sa AA protein, light chains ng immunoglobulins, transthyretin at beta-2-microglobulin).

tala! Ang amyloidosis ay isang polysystemic disease; ang pinsala sa isang organ lamang ay bihira. Kung may nabanggit na kasaysayan ng kumbinasyon ng mga sintomas tulad ng pangkalahatang kahinaan, panghihina, madaling pasa, maagang pag-unlad ng igsi ng paghinga, peripheral edema, mga pagbabago sa pandama (carpal tunnel syndrome), o orthostatic hypotension, dapat pagdudahan ang amyloidosis. Ang namamana na amyloidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang burdened family history ng "neuromuscular" lesyon ng hindi kilalang etiology o dementia, para sa Aβ2M amyloidosis - ang paggamit ng hemodialysis, para sa AA amyloidosis - ang pagkakaroon ng isang talamak na proseso ng pamamaga. Gayundin, ang amyloidosis ay dapat na hindi kasama sa mga pasyente na may sakit sa bato na hindi kilalang pinanggalingan, lalo na sa nephrotic syndrome, kasama. sa mga pasyente na may restrictive cardiomyopathy. Ang amyloidosis ay mas malamang sa parehong mga sindrom na ito. Sa AA amyloidosis, ang atay ay ang nangingibabaw na target na organ maliban sa mga bato; samakatuwid, ang amyloidosis ay dapat na hindi kasama sa differential diagnosis ng mga sanhi ng malubhang hepatomegaly kasama ng pinsala sa bato.

karagdagang panitikan:

artikulong "Mga kahirapan sa diagnosis at paggamot ng AL-amyloidosis: pagsusuri sa panitikan at sariling mga obserbasyon" V.V. Ryzhko, A.A. Klodzinsky, E.Yu. Varlamova, O. M. Sorkina, M.S. Sataeva, I.I. Kalinin, M. Zh. Aleksanyan; Hematological Research Center ng Russian Academy of Medical Sciences, Moscow (journal "Clinical Oncohematology" No. 1, 2009) [

Pagkatapos ng edad na 65, ang panganib na magkaroon ng Alzheimer's disease ay doble bawat 5 taon. Ngayon, natuklasan ng isang bagong pag-aaral na ang kakayahan ng utak na maglabas ng nakakalason na mga fragment ng protina na nauugnay sa sakit ay makabuluhang nabawasan sa mga matatanda.

Pagkatapos ng edad na 65, ang panganib na magkaroon ng Alzheimer's disease ay doble bawat 5 taon.

Sa Annals of Neurology, inilarawan ng mga mananaliksik sa Unibersidad ng Washington sa St. Louis, Missouri, kung paano nila nalaman na ang utak ng mga matatandang tao ay tumatagal ng mas matagal upang linisin ang amyloid beta 42, ang pangunahing sangkap sa mga plake ng protina na naiipon sa utak kapag Alzheimer's disease.

Randall J. Bateman, senior author at professor of neuroscience, ay nagsabi: "Natuklasan namin na ang mga tao sa kanilang 30s ay karaniwang tumatagal ng mga 4 na oras upang alisin ang kalahati ng amyloid-beta 42 mula sa utak. Sa bagong pag-aaral na ito, ipinakita namin na sa edad na 80, ang prosesong ito ay tumatagal ng higit sa 10 oras."

Kung hindi ma-clear, may mas magandang pagkakataon na ang amyloid-beta 42 - isang fragment ng protina na natural na byproduct ng aktibidad ng utak - ay mamumuo sa mga plaque na nakakagambala sa mga function ng utak tulad ng komunikasyon sa pagitan ng mga cell.

Matagal nang pinaghihinalaan ng mga siyentipiko na ang mga plake na ito ay isang pangunahing kontribyutor sa Alzheimer's, isang uri ng demensya (dementia).

Ang demensya ay isang progresibong sakit kung saan lumalala ang memorya, pag-iisip at pag-uugali hanggang sa hindi na mapanatili ng pasyente ang pag-uusap at pangalagaan ang kanyang sarili. Bagama't ang sakit na ito ay pangunahing nakakaapekto sa mga matatanda, ito ay hindi isang normal na bahagi ng pagtanda.

Ayon sa World Health Organization, humigit-kumulang 48 milyong tao sa buong mundo ang dumaranas ng dementia, at ang bilang na ito ay lumalaki ng halos 8 milyon bawat taon. Ang sakit na Alzheimer ay tumutukoy sa halos dalawang-katlo ng mga kasong ito.

Mas mababang Mga Halaga ng Paglabas para sa Amyloid-Beta 42 sa Mga Taong may Sintomas ng Alzheimer's Disease

Sa kanilang pag-aaral, sinubukan ni Propesor Bateman at ng kanyang mga kasamahan ang 100 boluntaryo sa pagitan ng edad na 60 at 87. Kalahati ng mga kalahok na ito ay nagpakita ng mga klinikal na palatandaan ng Alzheimer's disease, tulad ng mga problema sa memorya, at 62 kalahok ay nagkaroon ng plaque formation sa utak.

Tinukoy ng mga mananaliksik ang pagkakaroon ng mga palatandaan at sintomas na ito sa mga detalyadong pagsusuri sa kaisipan at pisikal na isinailalim ng mga kalahok. Bilang karagdagan sa pag-scan sa utak upang suriin ang plaka, sinubukan ng mga mananaliksik ang cerebrospinal fluid ng mga kalahok gamit ang teknolohiya na kanilang binuo sa kanilang sarili.

Gamit ang teknolohiyang ito - tinatawag na SILK (stable isotope-linked kinetics) - napagmasdan ng mga mananaliksik kung ano ang nangyayari sa amyloid-beta 42 at iba pang mga protina.

Sa mga kalahok na nakakita ng katibayan ng plaka, natuklasan ng mga mananaliksik na ang beta-amyloid 42 ay mas madaling tumagas mula sa likido ng utak at maipon sa plaka.

Bilang karagdagan, ang mas mababang mga rate ng paglabas ng beta-amyloid 42 - tulad ng mga nakita ng mga mananaliksik sa mas matatandang kalahok - ay nauugnay sa mga sintomas ng Alzheimer's disease, kabilang ang kapansanan sa memorya, mga pagbabago sa personalidad, at demensya.

Sinabi ni Propesor Bateman na naniniwala ang mga siyentipiko na ang utak ay may apat na paraan ng paggamit ng amyloid-beta: paglipat nito sa spinal cord, paglipat sa hadlang ng dugo-utak, dissolving o sumisipsip kasama ng iba pang mga protina, at deposition ng plaka. Siya ay nagtatapos:

"Sa karagdagang pananaliksik tulad nito, inaasahan naming matukoy kung alin sa unang tatlong paraan upang magamit ang beta-amyloid ay bumagal habang tumatanda ang utak. Makakatulong ito sa amin na subukang bumuo ng mga bagong paggamot.