Ang mga aktibong metabolite ng bitamina D ay nabuo sa katawan. Bitamina D (bilang ergocalciferol, cholecalciferol)

Cholecalciferol(bitamina D3) ay nabuo sa balat. Ang ilang mga compound (mga sterol derivatives) ay nabibilang sa pamilya ng bitamina D at gumaganap ng higit o hindi gaanong katulad na mga function. Ang bitamina D3 (tinatawag ding cholecalciferol) ay ang pinakamahalaga sa mga ito at nabuo mula sa 7-dehydrocholesterol (isang substance na karaniwang matatagpuan sa balat) sa ilalim ng impluwensya ng ultraviolet rays sa panahon ng pagkakalantad sa araw. Dahil dito, pinipigilan ng sapat na pagkakalantad sa araw ang pag-unlad ng kakulangan sa bitamina D.

Dagdag dami ng bitamina D Ang kinakain kasama ng pagkain ay kapareho ng cholecalciferol, na nabuo sa balat, maliban sa pagpapalit ng isa o dalawang atomo sa molekula, na hindi nakakaapekto sa mga functional na katangian ng sangkap na ito.

Cholecalciferol na-convert sa 25-hydroxycholecalciferol sa atay. Ang unang hakbang sa pag-activate ng cholecalciferol ay ang conversion nito sa 25-hydroxycholecalciferol, na isinasagawa sa atay. Ang prosesong ito ay nililimitahan ng umiiral na feedback na pinapamagitan ng 25-hydroxycholecalciferol, kaya kinokontrol ang reaksyon ng conversion. Napakahalaga ng feedback sa dalawang dahilan.

una, mekanismo Ang feedback ay mahigpit na kinokontrol ang konsentrasyon ng 25-hydroxycalciferol sa plasma. Tandaan na ang paggamit ng bitamina D3 ay maaaring tumaas ng maraming beses, habang ang konsentrasyon ng 25-hydroxycholecalciferol ay nananatiling halos hindi nagbabago. Ang mataas na pagiging maaasahan ng kontrol ng mekanismo ng feedback ay pumipigil sa pagbuo ng mga klinikal na pagpapakita ng hypervitaminosis D kung ang paggamit ng bitamina D3 ay nagbabago sa loob ng malawak na mga limitasyon.

Pangalawa, kinokontrol na conversion ng bitamina D3 ang isang 25-hydroxycholecalciferol ay nagpapahintulot sa iyo na magdeposito ng bitamina D3 sa atay para sa karagdagang paggamit. Ang 25-hydroxycholecalciferol ay isang end product ng conversion reaction na naroroon sa katawan sa loob lamang ng ilang linggo, habang ang bitamina D ay maaaring maimbak sa atay sa loob ng ilang buwan.

Edukasyon 1,25-dihydrocholecalciferol sa mga bato at ang regulasyon nito sa pamamagitan ng parathyroid hormone. Sa fig. Ipinapakita ng 79-6 ang conversion ng 25-hydroxycholecalciferol sa 1,25-dihydroxycholecalciferol sa mga bato. Ang sangkap na ito ay ang pinaka-aktibong anyo ng bitamina D. Ang mga precursor nito ay may 1/1000 ng aktibidad ng form na ito, samakatuwid, sa kawalan ng mga bato, ang bitamina D ay nawawala ang lahat ng mga epekto nito halos ganap.

Pagbabago ng 25-hydroxycholecalciferol sa 1,25-dihydroxycholecalciferol ay nangangailangan ng pakikilahok ng parathyroid hormone. Sa kawalan ng parathyroid hormone, ang 1,25-dihydroxycholecalciferol ay halos hindi nabuo. Dahil dito, ang mga functional na epekto ng bitamina D ay tinutukoy ng aktibong impluwensya ng parathyroid hormone.

Konsentrasyon ng calcium ion kinokontrol ang pagbuo ng 1,25-dihydroxycholecalciferol. Ipinapakita ng figure na ang konsentrasyon ng 1,25-dihydroxycholecalciferol ay inversely proportional sa plasma calcium concentration. Mayroong dalawang dahilan para dito. Una, ang mga calcium ions mismo ay may maliit na epekto sa pagpigil sa conversion ng 25-hydroxycholecalciferol sa 1,25-dihydroxycholecalciferol. Pangalawa, at higit sa lahat, ang pagtatago ng parathyroid hormone ay mahigpit na pinipigilan kung ang konsentrasyon ng mga calcium ions sa plasma ay tumaas sa 9-10 mg / dl, samakatuwid, kung ang konsentrasyon ng calcium ay mas mababa sa antas na ito, tinitiyak ng parathyroid hormone ang conversion ng 25-hydroxycholecalciferol sa bato hanggang 1.25-dihydroxycholecalciferol.

Na may higit pa mataas na konsentrasyon ng calcium kapag ang pagtatago ng parathyroid hormone ay pinigilan, ang 25-hydroxycholecalciferol ay na-convert sa isa pang compound - 24,25-dihydroxycholecalciferol, na halos walang mga katangian ng bitamina D. Kung ang plasma calcium concentration ay masyadong mataas, ang pagbuo ng 1,25-dihydroxycholecalciferol ay nabawasan nang husto. Ang kawalan nito ay humantong sa isang pagbawas sa pagsipsip ng calcium mula sa gastrointestinal tract, bato at buto, na nag-normalize ng konsentrasyon ng calcium sa plasma.

Nakukuha natin ito sa pamamagitan ng sikat ng araw o pagkain. Ang mga sinag ng ultraviolet ay kumikilos sa mga langis sa balat upang mabuo ang bitamina na ito, na pagkatapos ay hinihigop sa katawan. Ang bitamina D ay nabuo sa balat sa ilalim ng impluwensya ng sikat ng araw mula sa mga provitamin. Ang mga pro-bitamina, sa turn, ay bahagyang pumapasok sa katawan sa isang handa na anyo mula sa mga halaman (ergosterol, stigmasterol at sitosterol), at bahagyang nabuo sa mga tisyu ng kanilang kolesterol (7-dehydrocholesterol (bitamina D 3 provitamin).

Kapag iniinom nang pasalita, ang bitamina D ay nasisipsip sa taba sa pamamagitan ng dingding ng tiyan.

Sinusukat sa International Units (IU). Ang pang-araw-araw na dosis para sa mga matatanda ay 400 IU o 5-10 mcg. Matapos ang pagkuha ng tan, ang produksyon ng bitamina D sa pamamagitan ng balat ay hihinto.

Benepisyo: Wastong ginagamit ang calcium at phosphorus na kailangan para palakasin ang mga buto at ngipin. Kapag kinuha kasama ng bitamina A at C, nakakatulong ito sa pag-iwas sa sipon. Tumutulong sa paggamot ng conjunctivitis.

Mga sakit na dulot ng kakulangan sa bitamina D: rickets, malubhang pagkabulok ng ngipin, osteomalacia *, senile osteoporosis.

Ang bitamina D ay kabilang sa pangkat ng mga bitamina na natutunaw sa taba na may pagkilos na antirachitic (D 1, D 2, D 3, D 4, D 5)

Kasama sa mga bitamina D ang:

bitamina D 2 - ergocalciferol; nakahiwalay sa lebadura, ang ergosterol ay ang provitamin nito; bitamina D 3 - cholecalciferol; nakahiwalay sa mga tisyu ng hayop, ang provitamin nito - 7-dehydrocholesterol; bitamina D 4 - 22, 23-dihydro-ergocalciferol; bitamina D 5 - 24-ethylcholecalciferol (sitocalciferol); nakahiwalay sa mga langis ng trigo; itamine D 6 - 22-dihydroethylcalciferol (stigma-calciferol).

Ngayon, ang bitamina D ay tinatawag na dalawang bitamina - D 2 at D 3 - ergocalciferol at cholecalciferol - ito ay walang kulay at walang amoy na mga kristal na lumalaban sa mataas na temperatura. Ang mga bitamina na ito ay nalulusaw sa taba, i.e. natutunaw sa taba at mga organikong compound at hindi matutunaw sa tubig.

Kinokontrol nila ang pagpapalitan ng calcium at phosphorus: nakikilahok sila sa proseso ng pagsipsip ng calcium sa bituka, nakikipag-ugnayan sa parathyroid hormone, ay responsable para sa calcification ng mga buto.Sa pagkabata, na may kakulangan sa bitamina D, dahil sa pagbawas sa nilalaman ng mga kaltsyum at posporus na asin sa mga buto, ang proseso ng pagbuo ng buto (paglago at ossification) ay nabalisa, ang mga ricket ay nabubuo ... Sa mga matatanda, nangyayari ang decalcification ng buto (osteomalacia).

Ang German chemist na si A. Vindaus, na nag-aral ng sterols nang higit sa 30 taon, ay natuklasan noong 1928 ang ergosterol, isang provitamin D, na na-convert ng ultraviolet rays sa ergocalciferol. solar o gamit ang quartz lamp. ... Tinataya na ang 10 minutong pag-iilaw ng mga hayop ay may parehong epekto sa katawan bilang ang pagpapakilala ng 21% na langis ng isda sa diyeta. Sa mga irradiated na pagkain, ang bitamina D ay nabuo mula sa mga espesyal na sangkap na tulad ng taba (sterols). Kamakailan, sa pag-aalaga ng hayop, ang ultraviolet irradiation ng mga hayop, lalo na ang mga batang hayop, pati na rin ang feed ay malawakang ginagamit.

Pangunahing mapagkukunan: langis ng isda, caviar, atay at karne, pula ng itlog, taba at langis ng hayop, sardinas, herring, salmon, tuna, gatas. hay flour, ang Vitamin D ay matatagpuan din sa maraming dami sa pula ng itlog, yeast, good hay, vegetable oil, herbal flour at iba pang pagkain. Ang mga halaman, bilang panuntunan, ay kulang sa bitamina, ngunit naglalaman ang mga ito ng provitamin ergosterol, na na-convert sa bitamina D sa katawan ng mga hayop.

Pang-araw-araw na pangangailangan 2.5 mcg, para sa mga bata at mga buntis na kababaihan - 10 mcg. Ang mga karamdaman sa bituka at atay, dysfunction ng gallbladder ay negatibong nakakaapekto sa pagsipsip ng bitamina D.

Sa mga buntis at nagpapasusong hayop, ang pangangailangan para sa bitamina D ay tumataas, dahil isang karagdagang halaga nito ay kinakailangan upang maiwasan ang rickets sa mga bata.

Ang artikulo ay nagpapakita ng isang pangkalahatang-ideya ng papel ng bitamina D sa regulasyon ng mga metabolic na proseso sa kalusugan at sakit. Ang artikulo ay sumasalamin sa mga modernong diskarte sa pagtatasa ng laboratoryo ng nilalaman ng bitamina D (calcidiol - 25 (OH) D), data mula sa epidemiological na pag-aaral upang masuri ang pagkalat ng kakulangan sa bitamina D; ang mga posibilidad ng pag-iwas at paggamot gamit ang pinagsama-samang diskarte, kabilang ang mga tampok ng pamumuhay at paggamit ng mga modernong gamot.

A.P. Shepelkevich

Belarusian State Medical University

Mga pagbabago sa demograpiko na naganap sa mga huling dekada ng ikadalawampu siglo. at nagpapatuloy sa XXI century, kung saan mayroong isang kapansin-pansing pagtaas sa pag-asa sa buhay ng populasyon at ang bilang ng mga tao sa populasyon na higit sa 50 taong gulang, higit sa lahat dahil sa pagtaas ng atensyon ng medikal na komunidad sa problema ng hindi- mga nakakahawang sakit, na siyang pangunahing sanhi ng kamatayan sa modernong mundo. Sa istraktura ng mga hindi nakakahawang sakit, ang osteoporosis (OP) ay sumasakop sa isa sa mga nangungunang posisyon, kasama ang cardiovascular pathology, oncological disease at diabetes mellitus. Ang kahalagahang medikal at panlipunan ng OP ay dahil sa matinding komplikasyon nito - mga skeletal fracture dahil sa minimal na trauma. Binibigyang-diin ng mga eksperto ng WHO ang pangangailangan na bumuo ng isang pandaigdigang diskarte para sa kontrol ng saklaw ng OP, na itinatampok bilang pangunahing tatlong bahagi: maagang pagsusuri, pag-iwas at paggamot. Ang diskarte sa pag-iwas ay binuo na isinasaalang-alang ang mga kakaiba ng pagbuo ng musculoskeletal system, ang ebolusyon nito sa buong buhay, ang pathophysiology ng OP, at binubuo sa pagbuo ng isang malakas na balangkas, pag-iwas o pagbagal ng pagkawala ng buto at pag-iwas sa mga bali . Ang pangunahing layunin ng pag-iwas at paggamot ng AP ay upang mabawasan ang saklaw ng mga bali. Ang mga resulta ng malalaking prospective na pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang pinaka-epektibong mga hakbang sa bagay na ito ay: ang pagbibigay ng calcium at bitamina D supplements, ang pagsusuot ng hip protectors sa mga matatandang pasyente na may mataas na panganib na mahulog, at ang paggamit ng OP pharmacotherapy. Sa kasalukuyan, bilang karagdagan sa postmenopausal at senile OP, ang papel na ginagampanan ng kakulangan sa bitamina D ay nakakumbinsi na napatunayan sa pagbuo ng isang malaking bilang ng mga sakit at sindrom (Talahanayan 1):

Talahanayan 1 - Mga kondisyon at sakit na dulot ng kakulangan at labis na bitamina D.

Ang pinakatanyag at mahusay na pinag-aralan na kakulangan ng paggamit ng bitamina D na may pagkain o hindi sapat na insolation sa pagkabata, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng rickets, sa mga matatanda - osteomalacia. Ang isa sa mga pagpapakita ng malabsorption syndrome ay may kapansanan sa pagsipsip ng bitamina D at calcium. Sa iba't ibang anyo ng hypoparathyroidism, nangyayari ang hypocalcemia, hypophosphatemia at pagbaba sa nilalaman ng bitamina D.

Sanggunian sa kasaysayan.
Ang kasaysayan ng pagtuklas ng bitamina D ay nagsimula noong 1913 sa USA (Wisconsin), kung saan ang mga empleyado ng laboratoryo para sa pag-aaral ng mga produktong pang-agrikultura na pinamumunuan ni E. McCollum ay natuklasan ang isang "fat-soluble growth factor" sa langis ng isda, na maaaring magkaroon ng therapeutic effect sa rickets, dagdagan ang mineralization ng buto, na kalaunan ay pinangalanang "bitamina D". Gayunpaman, i-highlight bitamina D1 (ergosterol) naging posible lamang ito noong 1924, nang i-synthesize ito nina A. Hess at M. Weinstock mula sa mga langis ng gulay sa pamamagitan ng pagkakalantad sa ultraviolet rays na may wavelength na 280-310 nm.
Kasabay nito, ang katotohanan ng pagbuo ng bitamina D sa ilalim ng impluwensya ng ultraviolet irradiation ay itinatag at ang positibong epekto nito sa metabolismo ng calcium at phosphorus ay ipinahayag. Ang pagkilala sa siyentipikong merito ng mga siyentipiko ay ang parangal ng Nobel Prize sa Chemistry kay A. Windaus noong 1928 para sa isang serye ng mga gawa sa paghihiwalay ng bitamina D at ang pagtatatag ng istraktura ng mga sterol ng halaman.

Kasunod nito, ang mga malalim na pag-aaral ay isinasagawa sa larangan ng pag-aaral ng mga biological na katangian at metabolismo ng bitamina D, ang papel ng kakulangan nito sa pagbuo ng metabolic osteopathies (iba't ibang anyo ng OP, osteomalacia, osteodystrophy sa talamak na pagkabigo sa bato). Bilang karagdagan, ang isang malaking halaga ng pang-eksperimentong at klinikal na data ay nagpapahiwatig ng papel ng kakulangan sa bitamina D bilang isang mahalagang kadahilanan ng panganib sa pagbuo ng arterial hypertension, isang bilang ng mga kanser (kanser sa dibdib at prostate, kanser sa colon), autoimmune pathology (diabetes mellitus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis ), isang bilang ng mga impeksyon (tuberculosis).
Bilang resulta ng siyentipikong pananaliksik, ang pangangailangan para sa paggamit ng mga paghahanda ng katutubong bitamina D at mga produktong naglalaman nito sa pang-iwas na gamot ay napatunayan. Ang interes sa problema ng kakulangan sa bitamina D ay pinatindi ang trabaho sa larangan ng pag-aaral ng metabolismo nito, pagtanggap, genetic na aspeto sa iba't ibang sakit. Ang data na nakuha ay naging posible upang lumikha, batay sa natural na bitamina D, ang mga analog at derivatives nito, mga bagong gamot na may iniresetang mga katangian ng pharmacological.

Metabolismo, ang papel ng bitamina D sa regulasyon ng mga proseso ng metabolic
Sa nakalipas na mga dekada, ang konsepto ng bitamina D bilang isang steroid prehormone na na-convert sa katawan sa isang aktibong metabolite, ang D-hormone, ay nabuo, na, kasama ang isang malakas na epekto sa regulasyon sa metabolismo ng calcium, ay may ilang iba pang mahalagang biological function. Ang terminong "bitamina D" ay isang grupo ng dalawang anyo ng bitamina na katulad ng kemikal na istraktura: D2 at D3.
Bitamina D2 (bilang ergocalciferol) pumapasok sa katawan kasama ng pagkain at higit sa lahat ay matatagpuan sa mga produktong halaman (cereal, langis ng isda, mantikilya, gatas, pula ng itlog), isa ito sa mga bitamina na natutunaw sa taba at na-metabolize sa katawan upang bumuo ng mga derivatives na may katulad na epekto sa bitamina D3. Ito ay ginagamit sa gamot para sa pag-iwas at paggamot ng rickets sa mga bata, upang mabawasan ang hypocalcemia sa talamak na pagkabigo sa bato at upang gamutin ang mga malubhang anyo ng calcium malabsorption.
Nilalaman bitamina D3 (cholecalciferol) hindi gaanong umaasa sa panlabas na input, higit sa lahat ito ay nabuo mula sa isang pasimula sa balat (provitamin D3) sa ilalim ng impluwensya ng sikat ng araw. Kapag ang buong katawan ay nalantad sa isang dosis ng magaang erythema mula sa sinag ng araw, ang mga antas ng dugo ng bitamina D3 ay tumataas sa parehong paraan tulad ng pagkatapos ng paglunok ng 10,000 IU ng bitamina D3. Sa kasong ito, ang konsentrasyon ng 25 (OH) D ay maaaring umabot sa 150 ng / ml nang walang anumang negatibong epekto sa metabolismo ng calcium. Ang pangangailangan para sa prophylactic na pangangasiwa ng bitamina D3 ay lumitaw lamang kapag hindi sapat ang insolation ay nabanggit. Sa edad, bumababa ang kakayahan ng balat na gumawa ng bitamina D3, pagkatapos ng 65 taon maaari itong bumaba ng higit sa 4 na beses. Para sa pagpapakita ng aktibidad ng physiological, ang bitamina D3 sa katawan ay sumasailalim sa mga pagbabago sa atay at bato sa aktibong metabolite calcitriol - 25 (OH) - bitamina D (Larawan 1):
Calcitriol- isang biologically active form ng bitamina D, na nabuo sa panahon ng hydroxylation sa atay, at pagkatapos ay sa mga bato ng bitamina D2 at D3. Ang regulasyon ng synthesis ng calcitriol sa mga bato ay isang direktang pag-andar ng PTH na nagpapalipat-lipat sa dugo, ang konsentrasyon nito, sa turn, ay naiimpluwensyahan ng mekanismo ng feedback ng parehong antas ng pinaka-aktibong metabolite ng bitamina D3 at ang konsentrasyon ng ionized calcium sa plasma ng dugo. Sa bituka, kinokontrol ng bitamina D3 ang aktibong pagsipsip ng calcium mula sa pagkain, isang proseso na halos ganap na nakasalalay sa pagkilos ng hormone na ito, at sa mga bato, kasama ang iba pang mga hormone ng calcium, kinokontrol nito ang muling pagsipsip ng calcium sa Henle loop. Pinasisigla ng Calcitriol ang aktibidad ng osteoblast at nagtataguyod ng mineralization ng bone matrix. Kasabay nito, pinapataas nito ang aktibidad at bilang ng mga osteoclast, na nagpapasigla sa resorption ng buto. Gayunpaman, mayroon ding katibayan na sa ilalim ng impluwensya nito ay may pagsugpo sa umiiral na pagtaas ng resorption ng buto. Ang mga aktibong metabolite ng bitamina D3 ay nag-aambag sa pagbuo ng mga micromosol sa mga buto at ang pagpapagaling ng mga microfracture, na nagpapataas ng lakas at density ng tissue ng buto.

Regulasyon ng metabolismo ng phosphorus-calcium. Ang 1, ά, 25-dihydroxyvitamin D3 (1ά, 25 (OH) 2D3, calcitriol, D-hormone) kasama ng PTH at calcitonin ay tradisyonal na pinagsama sa isang pangkat ng mga hormone na nagre-regulate ng calcium, ang mahalagang tungkulin nito ay upang mapanatili ang physiological antas ng calcium sa plasma ng dugo dahil sa direkta at hindi direktang impluwensya sa mga target na organo.

Ang bawat isa sa mga calcium tropic hormone ay nakakaapekto rin sa pagsipsip at metabolismo ng posporus. Bilang karagdagan sa pagpapanatili ng calcium homeostasis 1 ά, ang 25-dihydroxyvitamin D3 ay nakakaapekto rin sa isang bilang ng mga sistema ng katawan, tulad ng immune at hematopoietic, na kinokontrol ang paglaki at pagkakaiba-iba ng mga selula (Larawan 2):

Ang regulasyon ng calcium homeostasis ay isa sa mga pangunahing at pinaka-masusing pinag-aralan na mga pag-andar, ang pagpapatupad ng kung saan ay isinasagawa pangunahin sa antas ng tatlong target na organo - ang mga bituka, bato at ang skeletal system.

Ang regulasyon ng mga proseso ng remodeling ng buto na may pakikilahok ng bitamina D ay isinasagawa nang direkta at hindi direkta. Ang mga osteoclast ay walang mga receptor para sa bitamina D (PBD) at samakatuwid ay napapailalim sa mga hindi direktang epekto nito. Ang pagkilos ng calcitriol ay nagpapakita mismo sa yugto ng osteoclastogenesis at binubuo, sa isang banda, sa pagpapasigla ng pagkahinog at pagkita ng kaibhan ng mga selula ng TC precursor at ang kanilang pagbabago sa mga monocytes, at sa kabilang banda, sa regulasyon ng pagkita ng kaibhan ng TC, dahil sa mga mekanismong kinasasangkutan ng iba pang bone tissue cells-OB na may PBD. Ang hindi direktang pagkilos ng D-hormone ay isinasagawa dahil sa pag-activate ng lokal na peptide na biologically active na mga kadahilanan na nabuo sa tissue ng buto (Talahanayan 2):

Talahanayan 2 - Lokalisasyon ng mga receptor ng bitamina D

Ang pagkilos ng D-hormone ay ipinahayag sa impluwensya sa pagkita ng kaibhan at paglaganap ng mga selula ng kalamnan ng kalansay, pati na rin sa pagpapatupad ng mga mekanismo na umaasa sa calcium, na isa sa mga sentral sa proseso ng pag-urong ng kalamnan.

Ang enzyme 25 (OH) D - 1 ά-hydroxylase at RVD ay natagpuan sa mga selula ng immune system. Ang mga epekto ng 1 ά, 25 (OH) 2D3 at ang mga analogue nito sa immune system ay kadalasang ipinapakita kapag ginamit sa medyo mataas, pharmacological doses (concentrations) at natanto pangunahin sa antas ng mga cell - lymphocytes at monocytes / macrophage.

Mga pangunahing kaalaman sa mga diagnostic ng laboratoryo ng estado ng sistema ng bitamina D. Ang saklaw ng kakulangan sa bitamina D.

Ayon sa 2015 Clinical Guidelines ng Russian Association of Endocrinologists, ang malawakang pagsusuri sa populasyon para sa kakulangan sa bitamina D ay hindi inirerekomenda. Ang screening para sa kakulangan sa bitamina D ay ipinahiwatig lamang sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad nito (Talahanayan 3).

Talahanayan 3 - Mga grupo ng mga indibidwal na may mataas na panganib ng malubhang kakulangan sa bitamina D na karapat-dapat para sa biochemical screening

Upang masuri ang estado ng bitamina D, ang pagpapasiya sa serum ng dugo ng pinaka-matatag na anyo ng bitamina D - 25 (OH) D (calcidiol) ay ginagamit.

Ang dami ng pamantayan para sa kakulangan sa bitamina D3 ay nabuo:

• Natutukoy ang sapat na antas ng bitamina D kapag ang serum 25 (OH) D na konsentrasyon ay higit sa 30 ng / ml (75 nmol / L)
• Kakulangan sa bitamina D - sa mga antas ng 20-30 ng / ml (50-75 nmol / l)
• Kakulangan sa bitamina D - sa antas na mas mababa sa 20 ng / ml (50 nmol / l),

Ang mga inirerekumendang target na halaga ng 25 (OH) D para sa pagwawasto ng kakulangan sa bitamina D ay 30-60 ng / ml (75-150 nmol / L).
Ang pagtatasa ng katayuan ng bitamina D ay dapat isagawa sa pamamagitan ng maaasahang pagpapasiya ng mga antas ng serum 25 (OH) D. Inirerekomenda na suriin ang pagiging maaasahan ng paraan ng pagtukoy ng 25 (OH) D na ginagamit sa klinikal na kasanayan kaugnay ng mga internasyonal na pamantayan (DEQAS, NIST). Kapag tinutukoy ang mga antas ng 25 (OH) D sa paglipas ng panahon, inirerekomenda na gamitin ang parehong paraan. Ang pagpapasiya ng 25 (OH) D pagkatapos ng paggamit ng mga paghahanda ng katutubong bitamina D sa mga therapeutic na dosis ay inirerekomenda na isagawa nang hindi bababa sa tatlong araw pagkatapos ng huling dosis ng paghahanda.

Ang pagsukat ng antas ng 1.25 (OH) 2D sa serum ng dugo para sa pagtatasa ng katayuan ng bitamina D ay hindi inirerekomenda, ngunit ito ay naaangkop sa sabay-sabay na pagpapasiya ng 25 (OH) D sa ilang mga sakit na nauugnay sa congenital at nakuha na mga karamdaman ng bitamina D. at phosphate metabolism, extrarenal na aktibidad ng enzyme 1α -hydroxylase.
Ang mga epidemiological na pag-aaral na sumusuri sa katayuan ng bitamina D sa 7,564 na postmenopausal na kababaihan ay nagpapahiwatig ng mataas na saklaw ng pagbaba ng 25 (OH) D na halaga (Larawan 3):

Figure 3 - Prevalence (%) ng mga pinababang antas ng bitamina D3

(25 (OH) D mas mababa sa 20 ng / ml) sa 7564 kababaihan na may postmenopausal osteoporosis
Ang pagbawas sa produksyon ng bitamina D ay humahantong din sa isang pagkagambala sa normal na paggana ng neuromuscular apparatus, dahil ang pagpapadaloy ng mga impulses mula sa mga nerbiyos ng motor hanggang sa mga striated na kalamnan at ang contractility ng huli ay mga prosesong umaasa sa calcium. Batay dito, ang kakulangan sa bitamina D ay nag-aambag sa pagkagambala sa aktibidad ng motor sa mga matatandang pasyente, koordinasyon ng mga paggalaw at, bilang isang resulta, pinatataas ang panganib ng pagkahulog.
Ang mga klinikal na pagpapakita ng kakulangan sa bitamina D, depende sa antas ng pagbaba sa antas ng calcidiol, ay ipinakita sa Talahanayan 4.

Talahanayan 4 - Interpretasyon ng 25 (OH) D na konsentrasyon na kinuha

Ang synthesis ng bitamina D ay isinasagawa sa ilalim ng impluwensya ng mga sinag ng ultraviolet at nakasalalay sa pigmentation ng balat, ang latitude ng rehiyon (Larawan 4), ang haba ng araw, ang panahon, mga kondisyon ng panahon at ang lugar ng balat na hindi natatakpan ng damit.

Sa taglamig, sa mga bansang matatagpuan sa hilagang latitude (sa itaas 400), karamihan sa ultraviolet radiation ay nasisipsip ng atmospera, at sa panahon mula Oktubre hanggang Marso, ang synthesis ng bitamina D ay halos wala.
Ang isa pang mahalagang mapagkukunan ng bitamina D ay pagkain. Ang mga mataba na isda tulad ng herring, mackerel, salmon ay lalong mayaman sa kanila, habang ang mga produkto ng pagawaan ng gatas, mga itlog ay naglalaman ng isang maliit na halaga ng bitamina (Talahanayan 5).

Talahanayan 5 - Nilalaman ng bitamina D sa pagkain

Ang kakulangan sa bitamina D ay lubhang karaniwan sa mga matatandang taong naninirahan sa hilaga ng latitude 40 °. Sa partikular, kinumpirma ng data ng pananaliksik sa rehiyon ng Ural ang pagkakaroon ng kakulangan sa bitamina D ng iba't ibang kalubhaan sa 180 sinusuri na mga pasyente (average na edad 69 taon) sa panahon mula sa huling bahagi ng taglamig hanggang sa unang bahagi ng tagsibol. Kabilang sa mga napagmasdan, ang pinakamalubhang kakulangan ay natagpuan sa pangkat ng mga pasyente na sumailalim sa isang bali ng balakang; isang makabuluhang pagbaba sa antas ng bitamina D sa pagtaas ng edad ay nabanggit din.

Sa Republika ng Belarus, ang mga resulta ng mga modernong pag-aaral upang matukoy ang nilalaman ng bitamina D ay nagpapahiwatig ng mga katulad na uso. Kaya sa gawain ng E.V. Rudenko et al. sa panahon mula Agosto hanggang Setyembre 2011, ang nilalaman ng calcidiol ay nasuri sa 148 kababaihan na may edad na 49-80 taon (average na edad 62.00 ± 8.74 taon) na naninirahan sa iba't ibang mga lungsod ng Belarus: Minsk (gitnang bahagi ng bansa), Mogilev (timog - silangang rehiyon) at Brest (timog

rehiyon). Sa survey na sample, 75% ng postmenopausal na kababaihan sa Belarus ay natagpuang kulang sa bitamina D (ang nilalaman ng 25 (OH) D sa dugo ay mas mababa sa 20 ng / ml), habang ang mga makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa indicator na ito ay nakuha. depende sa rehiyon ng paninirahan: ang pinakamataas na halaga nito ay naitala sa mga taong naninirahan sa timog-silangang rehiyon ng bansa, ang nilalaman ng calcidiol sa dugo ay makabuluhang mas mataas sa mga taong regular na umiinom ng mga paghahanda ng bitamina D sa loob ng 6 na buwan bago isama sa pag-aaral. sa isang dosis na hindi bababa sa 400 IU bawat araw. Gayundin, ang mga makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa data ng anthropometric at mga tagapagpahiwatig ng BMD ay ipinahayag sa mga babaeng postmenopausal na nagkaroon at walang mababang enerhiya na mga bali [Pagpapasiya ng katayuan ng bitamina D sa mga babaeng postmenopausal na naninirahan sa iba't ibang rehiyon ng Republika ng Belarus.
Nagsagawa kami ng pag-aaral ng nilalaman ng bitamina D sa mga babaeng postmenopausal na may type 2 diabetes (n = 76) at ang kaukulang control group (n = 53). Makabuluhang nabanggit (c2 = 31.5; p<0,001 и F=0,05; р=0,01) более высокая частота встречаемости сниженных показателей витамина Д (менее 50 нмоль/л и менее 75 нмоль/л) у пациенток с СД 2-го типа в сравнении с женщинами без диабета (Рисунок 5) .
Ang mga natuklasan ay pare-pareho sa iba pang mga pag-aaral na tumitingin sa mga antas ng bitamina D sa mga pasyente na may type 2 diabetes, na karaniwang nag-uulat ng pagbaba ng mga antas ng bitamina D sa type 2 na diyabetis.

MGA PAMAMARAAN SA PAG-IWAS SA KAKULANGAN NG BITAMIN D

Ang mga modernong posibilidad para sa pag-iwas at paggamot ng mga kondisyon at sakit na nauugnay sa kakulangan sa bitamina D ay na-standardize ng mga eksperto ng Russian Association of Endocrinologists (RAE) noong 2015 bilang bahagi ng mga klinikal na alituntunin na "Kakulangan ng bitamina D sa mga matatanda: diagnosis, paggamot at pag-iwas. " Ang mga inirerekomendang gamot para sa pag-iwas sa kakulangan sa bitamina D ay colecalciferol (D3) at ergocalciferol (D2).
Ang rekomendasyon na kumonsumo ng hindi bababa sa 600 IU ng bitamina D para sa pangkalahatang populasyon ng mga tila malusog na indibidwal na 18-50 taong gulang ay tinutukoy ng US Institute of Medicine, na inaprubahan ng karamihan sa mga klinikal na alituntunin, kabilang ang RAE, dahil pinapayagan ka nitong maabot ang 25 (OH) D na mga antas na higit sa 20 ng / ml sa 97 % ng mga indibidwal sa isang partikular na pangkat ng edad. Ang hindi gaanong malinaw na tinukoy ay ang dosis ng bitamina D para sa karamihan ng mga indibidwal na maabot ang isang konsentrasyon ng higit sa 30 ng / ml, na maaaring mangailangan ng pagkuha ng 1500-2000 IU bawat araw. Para sa pag-iwas sa kakulangan sa bitamina D, ang mga taong higit sa 50 ay pinapayuhan na tumanggap ng hindi bababa sa 800-1000 IU ng bitamina D bawat araw. Para sa pag-iwas sa kakulangan sa bitamina D, ang mga buntis at nagpapasusong kababaihan ay inirerekomenda na makatanggap ng hindi bababa sa 800-1200 IU ng bitamina D bawat araw. Upang mapanatili ang isang 25 (OH) D na antas na higit sa 30 ng / ml, maaaring kailanganin na kumonsumo ng hindi bababa sa 1500-2000 IU ng bitamina D bawat araw.
Sa mga sakit / kondisyon na sinamahan ng kapansanan sa pagsipsip / metabolismo ng bitamina D (Talahanayan 3), inirerekomenda na uminom ng bitamina D sa mga dosis na 2-3 beses na mas mataas kaysa sa pang-araw-araw na pangangailangan ng pangkat ng edad.
Kung walang medikal na pangangasiwa at kontrol ng 25 (OH) D sa dugo, hindi inirerekomenda na magreseta ng mga dosis ng bitamina D na higit sa 10,000 IU bawat araw sa loob ng mahabang panahon (higit sa 6 na buwan).

MGA PAMAMARAAN SA PAGGAgamot NG SINASAAD NA KAKULANGAN NG BITAMIN D

Ang inirerekomendang gamot para sa paggamot ng kakulangan sa bitamina D ay colecalciferol (D3). Mas gusto ang Form D3 dahil medyo mas epektibo ito sa pagkamit at pagpapanatili ng mga target na serum na 25 (OH) D na halaga.
Sa Republika ng Belarus, noong 2016, ang bilang ng mga gamot na colcalciferol ay pinalawak (Talahanayan 6), ang mga tablet na may mataas na nilalaman ng bitamina D (50,000 IU), na malawakang ginagamit sa ibang bansa, ay nakatanggap ng opisyal na pagpaparehistro.

Talahanayan 6 - Mga katutubong paghahanda ng bitamina D na ginagamit sa Republika ng Belarus

Ang paggamot ng kakulangan sa bitamina D (serum 25 (OH) D na antas na mas mababa sa 20 ng / ml sa mga matatanda ay inirerekomenda na magsimula sa isang kabuuang saturating na dosis na 400,000 IU colecalciferol gamit ang isa sa mga iminungkahing regimen, na may karagdagang paglipat sa mga dosis ng pagpapanatili (Talahanayan 7).
Ang pagwawasto ng kakulangan sa bitamina D (serum 25 (OH) D level 20-29 ng / ml) sa mga pasyenteng nasa panganib ng bone pathology ay inirerekomenda gamit ang kalahating kabuuang saturating na dosis ng colecalciferol na katumbas ng 200,000 IU na may karagdagang paglipat sa mga dosis ng pagpapanatili ayon sa Talahanayan 7.
Isinasaalang-alang ang data ng mga pang-eksperimentong at klinikal na pag-aaral, ang karanasan ng paggamit ng mga bolus na dosis ng bitamina D, mahalagang bigyang-diin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng kanilang paggamit sa nakagawiang pagsasanay. Ang pagkalasing sa bitamina D ay isa sa mga bihirang kondisyon, at ito ang dahilan ng pag-inom napakataas na dosis bitamina D sa mahabang panahon. Bilang isang patakaran, ang pagkalasing sa bitamina D ay hindi bubuo kapag ang nilalaman ng serum calcidiol ay mas mababa sa 200 ng / ml. Kasabay nito, dapat tandaan na ang mga klinikal at laboratoryo na pagpapakita ng pagkalasing sa bitamina D ay hypercalcemia, hyperphosphatemia, pagsugpo sa PTH, na nauugnay sa pag-unlad ng nephrocalcinosis at calcification ng malambot na mga tisyu, lalo na ang mga daluyan ng dugo.
Sa konklusyon, ang pangangailangan para sa mas malawak na paggamit ng bitamina D sa klinikal na kasanayan ay dapat na bigyang-diin, dahil sa mataas na pagkalat ng iba't ibang antas ng kakulangan sa bitamina D at ang napatunayang papel nito sa pagbuo ng isang malawak na hanay ng mga sakit.

Ang mga gastos sa paggamot na may katutubong paghahanda ng bitamina D at ang panganib ng labis na dosis kapag ginagamit ang mga inirekumendang dosis ay kinikilala bilang minimal at cost-effective kapwa sa paggamot ng mga sakit sa skeletal at para sa potensyal na pag-iwas sa extraosseous na patolohiya na nauugnay sa kakulangan sa bitamina D.

Listahan ng mga binanggit na mapagkukunan:

1. Gabay sa osteoporosis / L.I. Alekseeva [at iba pa]; sa ilalim ng kabuuang. ed. L.I. Benevolenskaya. - M .: BINOM. Laboratory ng Kaalaman, 2003. - 524 p.
2. Rudenko, E.V. Osteoporosis. Diagnostics, paggamot at pag-iwas / E.V. Rudenko. - Minsk, "Belarusian Science", 2001. - 153 p.
3. Kanis J.A. sa ngalan ng World Health Organization Scientific Group (2007). Pagtatasa ng osteoporosis sa antas ng pangunahing pangangalagang pangkalusugan. Teknikal na Ulat. World Health Organization Collaborating Center para sa Metabolic Bone Diseases, University of Sheffield, UK. - Inilimbag ng Unibersidad ng Sheffield, 2007 .-- 287 p.
4. Mga klinikal na patnubay. Osteoporosis. Diagnostics, pag-iwas at paggamot / L.I. Benevolenskaya [at iba pa]; sa ilalim ng kabuuang. ed. L.I. Benevolenskaya, O.M. Lesnyak. - M .: GEOTAR-Media, 2005 .-- 176 p.
5. Kholodova, E.A. Endocrine osteopathies: mga tampok ng pathogenesis, diagnosis at paggamot. Isang Praktikal na Gabay para sa mga Doktor / E.A. Kholodova, A.P. Shepelkevich, Z.V. Zabarovskaya - Minsk: Belprint, 2006.-88 p.
6. Shepelkevich, A.P. Monograph / A.P. Shepelkevich. - 2013. - No. 2. - S.98-101.
7. Riggs, B.L. Osteoporosis. Etiology, diagnosis, paggamot / B.L. Riggs, III L.J. Melton. - Per mula sa Ingles. M. - SPb .: JSC "Publishing house BINOM", "Nevsky dialect", 2000 - 560 p.
8. Dambacher, M.A. Osteoporosis at aktibong metabolite ng bitamina D: Mga kaisipang naiisip / M.A. Dambacher, E. Schacht. - M .: S.I.S. Publishing, 1994 - 140 p.
9. Schwartz, G. Ya. Bitamina D at D-hormone / G.Ya. Schwartz. - M .: Anakharsis, 2005 .-- 152 p.
10. Pahayag ng posisyon ng IOF: mga rekomendasyon sa bitamina D para sa mga matatanda / B. Dawson-Hughes // Osteoporos. Int. - 2010. - Hindi. 21. - P.1151-1154.
11. Endocrine Society. Pagsusuri, paggamot, at pag-iwas sa kakulangan sa bitamina D: isang Endocrine Society clinical practice guideline / M.F. Holick // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - No. 96, Suppl. 7. - P.1911-1930.
12. Zitterman, A. Vitamin D sa preventive medicine: hindi ba natin pinapansin ang ebidensya? / A. Zitterman // Br. J. Nutr. - 2003. - N 89. - P. 552-572.
13. Ang kaugnayan sa pagitan ng ultraviolet B irradiance, katayuan ng bitamina D at mga rate ng saklaw ng type 1 diabetes sa 5 rehiyon sa buong mundo / S.B. Mohr // Diabetologia. - 2008. - N51. - P. 1391-1398.
14. Bitamina D at kalusugan ng buto ng nasa hustong gulang sa Australia at New Zealand: isang pahayag ng posisyon. Working Group ng Australian at New Zealand Bone and Mineral Society, Endocrine Society of Australia at Osteoporosis Australia - M.J.A. - 2005. - Vol.6, N.182 - P. 281-285.
15. Mga patnubay sa klinika. Kakulangan ng bitamina D sa mga matatanda: diagnosis, paggamot at pag-iwas. Russian Association of Endocrinologists, 2015 // http://specialist.endocrincentr.ru // Petsa ng pag-access: 15.05.2016.
16. Isang pandaigdigang pag-aaral ng katayuan ng bitamina D at paggana ng parathyroid sa mga babaeng postmenopausal na may osteoporosis: baseline data mula sa maramihang resulta ng klinikal na pagsubok ng pagsusuri ng raloxifene // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol.86, N3 - P. 1212-1221.
17. Serum bitamina D at nahuhulog sa mga matatandang kababaihan sa pangangalaga sa tirahan sa Australia / // J. Am. Geriatr. Soc. - 2003. - N 51. - P.1533-1538.
18. Pagpapasiya ng katayuan ng bitamina D sa mga babaeng postmenopausal na naninirahan sa iba't ibang rehiyon ng Republika ng Belarus / Rudenko E.V., Romanov G.N., Samokhovets O.Yu., Serdyuchenko N.S., Rudenko E.V. // Sakit ... Mga kasukasuan. gulugod. - 2012. - No. 3. // http://www.mif-ua.com// Petsa ng pag-access: 10.05.2016.
19. Shepelkevich, A.P. Iba't ibang pagtatasa ng nilalaman ng mga tagapagpahiwatig ng metabolismo ng phosphorus-calcium at bitamina D sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Shepelkevich // Medisina Militar. - 2013. - No. 3. - S.106-112.
20. Tumutok sa Vitamin D, Pamamaga at Type 2 Diabetes / C. E. A. Chagas I // Mga Nutrient. - 2012. - No. 4. - P. 52-67.
21. Katayuan ng Serum Vitamin D at Ang Kaugnayan Nito sa Mga Metabolic Parameter sa Mga Pasyenteng may Type 2 Diabetes Mellitus / J. Re Yu // Chonnam. Med. J. - 2012. - Hindi. 48. - R.108-115.
22. Ang kaugnayan ng serum 25-hydroxyvitamin D at vertebral fractures sa mga pasyente na may type 2 diabetes / Y. J. Kim // www. J-STAGE bilang advance publication // Petsa ng pag-access: 05/15/2016.
23. Wacker, M. Sikat ng araw at Bitamina D: Isang pandaigdigang pananaw para sa kalusugan / M. Wacker, M.F. Holick // Dermatoendocrinol. - 2013. - No. 1. - P. 51-108.

O.A. Gromova, Propesor ng Department of Pharmacology at Clinical Pharmacology, State Educational Institution of Higher Professional Education "Ivanovo State Medical Academy" ng Roszdrav, siyentipikong consultant ng Russian Collaborating Center ng UNESCO Institute of Microelements, Dr. med. mga agham

Ayon sa modernong functional na pag-uuri ng mga bitamina, na binuo ng V.B. Spirichev et al. (2005), ang bitamina D ay isang hormone na nagmula sa kolesterol. Bilang karagdagan, ngayon ang bitamina na ito ay dapat isaalang-alang bilang isang hormone na hindi lamang kinokontrol ang homeostasis ng calcium, ngunit kinokontrol din ang paglaganap ng cell at pagkita ng kaibhan.

Ang pagtuklas ni De Luca Hector (1998) ng mga tiyak na receptor para sa bitamina D hindi lamang sa mga target na tisyu - bituka, buto, bato - kundi pati na rin sa iba pang mga tisyu, pati na rin ang pagkakakilanlan ng mga receptor sa mga selula ng kanser ay nagpapahiwatig ng mas malawak na pag-andar ng bitamina kaysa sa ang regulasyon lamang ng metabolismo ng calcium at osteogenesis. Sa kurso ng siyentipikong pananaliksik, natagpuan na ang bitamina D ay nagmodulate sa pagtatago ng insulin, mga thyroid hormone at parathyroid hormone. Ang sapat na photosynthesis ng bitamina D3 sa balat ay itinuturing na isang mahalagang anticarcinogenic factor, pati na rin ang isang karagdagang kadahilanan sa pagtagumpayan ng glucose tolerance, sa paglaban sa labis na katabaan.

Ang genetic control ng bitamina D3 at retinoid metabolism ay magkakaugnay. Ang RXR (pregnane X receptor) ay maaaring kumilos bilang mga heterodimer, ang antas nito ay tumaas sa patolohiya ng pagbubuntis at kawalan ng katabaan. Ang pag-activate ng mga non-permissive heterodimer ay makakamit lamang sa pagkakaroon ng VDR (bitamina D receptor) ligand partner na RXR. Sa hindi sapat o labis na pag-activate ng retinol at may kakulangan sa bitamina D3, ang mga depekto sa morphogenesis ng inunan, puso, at mga mata ay nabuo, na humahantong sa pagkamatay ng mga embryo. Sa matagal na kakulangan sa bitamina D3, ang iba't ibang mga karamdaman ng metabolismo ng kolesterol ay nabuo, ang isang bilang ng mga cytochrome P450 ay ipinahayag, ang mga regulator na kung saan ay RXR dimer: ang isang pagpapaikli ng buhay ng mga hepatocytes ay nabanggit, lalo na sa panahon ng pagbabagong-buhay at may pagtaas sa cell ploidy. . Ang pagkasira ng RXR-beta gene ay sinamahan ng kapansanan sa spermatogenesis at napaaga na pagbuo ng lung alveoli; gene RXR-gamma - isang paglabag sa pagbuo ng cholinergic neurons at extrapyramidal pathways ng utak, ang mga function ng hippocampus.

Sa mga nagdaang taon, ang aktibong pakikilahok ng bitamina D sa regulasyon ng immunogenesis at paglaganap ng cell ay ipinakita (T. Suda et al., 1990).

Ang mga immunotropic effect ng bitamina D ay nakabuod sa ibaba:

1. pinipigilan ang pagpapahayag ng mga receptor ng transferrin sa mga macrophage (W.F.C. Rigby et al., 1985);
2. pinipigilan ang pagbuo ng mga selulang CD23 (Ch. Fargeaset al., 1990);
3. pinipigilan ang aktibidad at paglaganap ng T-helpers, depende sa konsentrasyon ng IL-1: sa mababang konsentrasyon ng IL-1, pinasisigla nito ang paglaganap ng T-helpers ng halos 50 beses; sa pinakamainam (pisyolohikal) na mga konsentrasyon ay pumipigil sa induction at paglaganap; sa isang pagtaas ng konsentrasyon ng IL-1 ay nagdaragdag ng induction, ngunit hinaharangan ang paglaganap ng T-helpers (D.L. Lacey et al., 1987);
4. IFN-gamma dose-dependently enhances ang pagbuo ng calcitriol (1,25- (OH) 2-D3) sa pamamagitan ng alveolar macrophage, na nag-optimize ng antigen-presenting function (H. Koeffler, Phillihe et al., 1990);
5. ang pagtaas ng dosis ng bitamina D ay may suppressive effect sa mga proseso ng humoral at cellular immune responses (S.K. Shiozawa et al., 1985; K. Muller et al., 1988);
6. sa ilalim ng impluwensya ng calcitriol, ang pangwakas na pagkita ng kaibahan ng HL-60 promyelocytes sa mga macrophage ay nangyayari (R.L. Paguette et al., 1991). Samakatuwid, ang bitamina D3 ay nakahanap ng aplikasyon bilang isang ahente ng pagkakaiba-iba sa mga regimen ng paggamot para sa mga hindi naiibang leukemia at carcinoma;
7. calcitriol induces ang synthesis ng Ca-binding proteins: colbindin ng bituka epithelium, S100 neurons, parvalbulin at troponin ng kalamnan tissue at calcimedin sa maraming mga tisyu (kabilang ang lymphoid).

Dapat tandaan na upang maibalik ang pag-andar ng macrophage at lymphocytes sa immunodeficiency na dulot ng D-deficiency, kinakailangan na kumuha ng 450 IU ng bitamina D3 bawat araw sa loob ng 2-3 buwan.

Pharmacodynamics

Sa pangkat ng bitamina D, ang pinaka-aktibong mga compound ay ergocalciferol (bitamina D2) at cholecalciferol (bitamina D3) (Talahanayan 1). Ang bitamina D2 ay nabuo mula sa irradiated yeast at tinapay, bitamina D3 ay patuloy na nabuo sa balat sa ilalim ng impluwensya ng ultraviolet rays, na ang pangunahing pinagmumulan ng bitamina D. Ang isang mas maliit na bahagi nito ay nagmumula sa pagkain (isda atay, irradiated gatas). Sa mga tuntunin ng pagkilos sa katawan ng tao, ang mga bitamina D2 at D3 ay magkapareho sa qualitatively at quantitatively.

Talahanayan 1
Kumpletong katawagan ng bitamina D metabolites (C. Geisesler, H. Powers, 2006)

Ang bitamina D2 ay may likas na provitamin - ergosterol, na isang sterol ng halaman. Ang natural na provitamin ng bitamina D3 ay 7-dehydrocholesterol, na matatagpuan sa mga tisyu ng hayop, lalo na sa balat. Ito ay na-convert sa bitamina D3 kapag nakalantad sa sikat ng araw. Ang bitamina D ay nakakaapekto sa pangkalahatang metabolismo sa panahon ng metabolismo ng calcium (Ca 2+) at phosphate (HPO4 2-), habang pinapataas nito ang permeability ng bituka epithelium para sa calcium at phosphorus. Ang pakikilahok ng bitamina D sa mineralization ng buto ay mahalaga.

Pharmacokinetics

Ang pagsipsip ng bitamina D ay nangyayari sa proximal na maliit na bituka, palaging nasa presensya ng apdo. Ang bahagi ng bitamina D ay nasisipsip sa gitnang bahagi ng maliit na bituka at isang maliit na bahagi sa ileum. Pagkatapos ng pagsipsip, ang cholecalciferol ay matatagpuan sa komposisyon ng mga chylomicron sa libreng anyo at bahagyang lamang sa anyo ng eter. Sa dugo, karamihan sa mga ito ay nakatali sa gamma globulin at albumin. Ang bitamina D ay pangunahing idineposito sa adipose tissue. Ang mga pangunahing proseso ng biotransformation ng bitamina D ay nangyayari sa balat, atay at bato. Sa balat, sa ilalim ng pagkilos ng ultraviolet radiation, ang bitamina D3 ay nabuo mula sa mga precursor. Sa atay, ang bitamina D, na hydroxylated, ay na-convert sa 25-hydroxycholecalciferol (25-OH-D3). Ang huli sa mga bato na may partisipasyon ng parathyroid hormone ay pumasa sa pinaka-aktibong metabolite ng bitamina D - calcitriol, o 1,25-dihydrooxycholecalciferol (1,25 (OH) 2-D3), na kung saan ay itinuturing bilang isang potent renal hormone ng istraktura ng steroid. Ang 1,25- (OH) 2-D3 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng metabolismo ng Ca, P at bivalent trace elements (Cd, Ni, Zn, Hg, Be, Sr). Ang kalahating buhay ng bitamina D mula sa katawan ay humigit-kumulang 19 na araw. Ito ay excreted sa pamamagitan ng excretion sa apdo, sa simula sa bituka (15-30% ng ibinibigay na dosis sa araw), kung saan ito ay sumasailalim sa enterohepatic circulation (reabsorption). Ang natitira ay pinalabas kasama ng mga nilalaman ng bituka. Ang rate ng pagkawala ng orihinal na bitamina mula sa plasma ng dugo ay 19-25 na oras, ngunit kung naipon ito sa mga tisyu, ang oras ng paninirahan nito sa katawan ay maaaring hanggang 6 na buwan. (V.G. Kukes, 2006).

Mekanismo ng pagkilos

Ang bitamina D ay maaaring tingnan bilang isang bitamina at bilang isang hormone. Bilang isang bitamina, pinapanatili nito ang antas ng inorganic phosphorus at calcium sa plasma sa itaas ng halaga ng threshold at pinatataas ang pagsipsip ng calcium sa maliit na bituka, kaya pinipigilan ang pagbuo ng mga rickets at osteomalacia. Ang calicitriol ay itinuturing na isang hormone. Ito ay kumikilos sa mga selula ng bituka, bato at kalamnan. Sa mga selula ng mucosa ng bituka, pinasisigla ng bitamina D ang synthesis ng isang protina ng carrier na kinakailangan para sa transportasyon ng Ca. Ang pagkilos ng parathyroid hormone, na ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng pagsipsip ng calcium, ay ganap na isinasagawa sa pamamagitan ng nakapagpapasigla na epekto nito sa paggawa ng 1,25- (OH) 2-D3 ng mga bato. Ang pagsipsip ng P ay pinasigla din ng bitamina D. Ang pagtaas sa mga proseso ng mineralization ng tissue sa panahon ng paggamot na may bitamina D, tila, ay isang kinahinatnan ng isang pagtaas sa nilalaman ng Ca at P sa plasma. Ang Calicitriol ay nakapagpapataas ng Ca reabsorption, ngunit sa isang katamtamang lawak, dahil ang 99% ng Ca ay na-reabsorbed sa kawalan ng bitamina D. Sa kalamnan tissue na may kakulangan ng bitamina D, ang Ca uptake ng sarcoplasmic reticulum ay bumababa, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng kahinaan ng kalamnan. Ang proseso ng pagbuo ng hormone ay kinokontrol ng pangangailangan ng katawan para sa Ca at P at pinapamagitan ng parathyroid hormone at ang nilalaman ng P sa dugo.

Mga sintomas ng hypovitaminosis

Sa mga bata, ang kakulangan ng bitamina D ay ipinahayag sa pamamagitan ng pag-unlad ng mga ricket na may kapansanan sa pag-calcification ng mga buto, deformity ng gulugod, mas mababang paa't kamay, at pinabagal ang pangkalahatang pag-unlad. Sa mga kabataan, ang kakulangan sa bitamina D ay ipinakita ng osteopenia, isang paglabag sa pagbuo ng balat at mga appendage nito (malutong na mga kuko, tuyo at malutong na buhok). Ang kakulangan sa bitamina D ay sanhi ng nangingibabaw na paggamit ng mataas na karbohidrat na pagkain, hindi balanse sa ratio ng Ca at P. Ang kakulangan sa bitamina D ay maaaring mangyari sa mga bata na hindi kasama ang mga produktong hayop (gatas, cottage cheese, mantikilya, yolks ng itlog, isda) kakulangan ng sikat ng araw.

Ang pang-araw-araw na pangangailangan para sa bitamina D2 ay 500-1000 IU; sa bitamina D3 - 500 IU (mga batang wala pang isang taong gulang), 200-400 IU (mga batang higit sa isang taong gulang at matatanda).

Overdose at side effects

Sa paggamit ng hindi sapat na dosis ng mga paghahanda ng bitamina D at matagal na paggamot, maaaring magkaroon ng talamak o talamak na pagkalason (D-hypervitaminosis). Ang sakit ay ipinahayag sa pamamagitan ng pathological demineralization ng mga buto, calcium deposition sa mga bato, mga daluyan ng dugo, puso, baga, bituka at makabuluhang dysfunction ng mga organo na ito.

Kapag sinusunod ang 230 mga pasyente na may pagkalason sa ergocalciferol, ang mga sumusunod na sintomas ay nabanggit: asthenia, sakit ng ulo, pagkahilo, pagduduwal, pagsusuka, pagkagambala sa pagtulog, pagkauhaw, polyuria, ossalgia at arthralgia. Ang isang mataas na antas ng calcium ay natagpuan sa 16 na mga pasyente. Tulad ng tala ng mga may-akda, isang positibong epekto ang nakuha mula sa paggamit ng mga glucocorticosteroids, calcium antagonist (verapamil), mga nagpapakilalang gamot (OA Purtova et al., 1996).

Ang labis na dosis ng bitamina D ay posible sa matagal na paggamit ng hindi lamang mga monopreparasyon, kundi pati na rin sa hindi makontrol na paggamit ng mga multivitamin complex na may mataas na dosis ng bitamina na ito. Upang maiwasan ang banta ng bitamina D hypervitaminosis na may hindi makatwirang mataas o hindi makatwirang matagal na paggamit, ang pansin ay dapat bayaran sa dosis ng bitamina sa komposisyon ng mga paghahanda.

Eksperimento at klinikal na pananaliksik

Mayroong maraming mga ekspertong opinyon sa pangangailangan para sa isang sistematikong paggamit ng pagkain na mayaman sa calcium at bitamina D, lalo na sa osteoporosis. Ito ay makabuluhang nagpapataas ng bone mass, nag-aalis ng bone microarchitectonics disorder, at binabawasan ang panganib ng mga bali. (Lane et al., 2003, Ebeling, 2003). Maaaring mangyari ang osteoporosis sa lahat ng edad. Ang isang survey ng mga bata ay nagpakita na mula sa pagkabata hanggang sa pagdadalaga, ang mga sintomas ng osteoporosis, na iba-iba ang kalubhaan, ay maaaring makita. Sa Estados Unidos, ang isang minimum na paggamit ng bitamina D (200 IU bawat araw) ay inirerekomenda hindi lamang para sa mga sanggol, kabilang ang mga nagpapasuso, ngunit para sa lahat ng mga bata hanggang sa pagdadalaga (L.M. Gartner et al., 2003).

Ito ay itinatag na sa mga heyograpikong lugar kung saan ang pagkain ay mahirap sa bitamina D, halimbawa sa Scandinavia, ang insidente ng atherosclerosis, arthritis, diabetes, lalo na sa adolescent form, ay tumaas. Ang kakulangan sa bitamina D ay makabuluhang nagpapataas ng cancrophilia index (OV Dzhitashvili, 2002).

Ang pagkakaroon ng Crohn's disease o iba pang nagpapaalab na sakit ng colon ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng osteoporosis. Sa mga kaso kung saan ang Crohn's disease ay nangangailangan ng patuloy na pangangasiwa ng mga corticosteroid na gamot, ang paggamot sa mga pasyente ay dapat na dagdagan ng calcium at bitamina D. Ito ay humahadlang sa pagbuo ng steroidal osteoporosis (J. Hoffmann et al., 2000).

Ang pangangailangan para sa prophylactic na paggamit ng calcium, bitamina D, at mga paghahanda ng estrogen para sa mga palatandaan ng osteoporosis ay karaniwang tinatanggap. Ipinakita na ang pagkawala ng calcium ng buto sa katandaan ay sinamahan ng ectopic calcification ng iba pang mga tisyu, lalo na ang mga arterya at bato. Kapag pinag-aaralan ang dami ng namamatay, napatunayan na ang ectopic calcification ay mas mapanganib kaysa sa osteoporosis mismo. Bilang karagdagan, ito ay kilala na ang arterial calcification sa atherosclerosis ay nangyayari sa halos 90% ng mga pasyente. Sa isang pag-aaral na isinagawa sa 173 mga pasyente, ipinakita na may malubhang arterial calcification, mayroong pagbaba sa antas ng bitamina D sa serum ng dugo (A. Watson et al., 1997).

Ang kanser sa prostate ay nauugnay sa kawalan ng balanse ng androgen, at mayroong isang malakas na kaso para sa epekto ng calcitriol sa paglaki at pagkakaiba-iba ng mga selula ng kanser sa prostate: pinapabagal nito ang pag-unlad ng kanser sa prostate. Ang calcitriol ay may katulad na epekto sa paglaganap ng duodenal epithelium. Ang rate ng pagbuo ng mga cryptal cells pagkatapos ng pagdaragdag ng bitamina sa kultura ng duodenal cells ay bumababa mula 2.42 hanggang 1.41 na mga cell kada oras bawat crypt. Sa batayan na ito, napagpasyahan na ang bitamina D3 ay pumipigil sa paglaganap ng duodenal epithelium at binabawasan ang panganib ng mga duodenal tumor (A.V. Kudrin, O.A.Gromova, 2007).

Ang pag-aaral ng papel ng bitamina D3 sa regulasyon ng metabolismo ng phosphorus-calcium sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato ay nararapat pansin. Ang pag-aaral ay kinasasangkutan ng 24 na bata na may edad 7 hanggang 15 taon na may talamak na pagkabigo sa bato, na nabuo laban sa background ng congenital kidney disease o isang proseso ng autoimmune. Ang mga pasyente ay nasa hemo- o peritoneal dialysis. Ang bitamina D3 metabolite ay kasama sa kumplikadong therapy. Ang pagsusuri ng mga tagapagpahiwatig ng katayuan ng immune ay nagsiwalat ng isang pagpapabuti sa pag-andar ng mga monocytes sa halos lahat ng mga pasyente. Ang epektong ito ay mas malinaw sa congenital na sakit sa bato kaysa sa proseso ng autoimmune. Ang epekto sa neutrophils ay multidirectional. Sa background ng therapy na may metabolite ng bitamina D3, ang aktibidad ng T-lymphocytes, ang bilang ng mga T-suppressor, ang tugon ng mga lymphocytes sa mitogen KonA, at ang antas ng IgA ay tumaas. Ang bilang ng mga aktibong T-lymphocytes, B-lymphocytes, ang tugon sa PHA mitogen at ang mga antas ng IgM at IgG ay bumaba. Ang bilang ng mga normal na killer cell, ang regulatory index, at ang tugon sa lakonos mitogen ay tumaas sa mga bata na may congenital kidney disease, habang sa mga bata na may proseso ng autoimmune, bumaba ang mga indicator na ito (G.A. Samsygin et al., 1997).

Ang dami ng bitamina D na na-synthesize sa balat sa pamamagitan ng pagkakalantad sa sikat ng araw ay depende sa wavelength, pigmentation ng balat at polusyon sa hangin. Sa mainit ngunit maruming mga lugar sa mundo, sa kabila ng mataas na pagkakalantad sa araw, ang kakulangan sa bitamina D ay lubhang karaniwan. Bilang karagdagan, ang bioavailability ng bitamina D ay nakasalalay sa edad at patuloy na bumababa sa pagtanda (H. Harris et al., 1999). Ang kakulangan ng bitamina D ay isang pangunahing problema sa "taglamig". Sa taglamig, ang kakulangan sa bitamina D (sa dugo) ay mas karaniwan kaysa sa tag-araw.

Mayroong teorya na ang kakulangan sa bitamina D ay nagpapalala sa kurso ng extrapulmonary tuberculosis. Ang obserbasyon ni A. Davies (1997) ay ang mga emigrante mula sa mga bansa ng tropikal na sona ay nahawaan ng tuberculosis sa kanilang bansang sinilangan. Ngunit dahil sa mataas na antas ng insolation sa kanilang katawan, isang malaking halaga ng bitamina D ang nabuo, na pumipigil sa pag-unlad ng sakit. Ang paglipat sa mga bansa ng Europa at Hilagang Amerika, kung saan ang antas ng insolasyon ay mas mababa kaysa sa mga bansa ng Asya, Africa at Latin America, kung saan nanggaling ang mga emigrante, ay humantong sa isang pagbawas sa nilalaman ng bitamina D sa katawan, laban sa ang background kung saan ang tuberculosis ay nagpakita mismo.

Kaya, sa kasalukuyang yugto, ang isang makabuluhang ebolusyon ng kaalaman tungkol sa bitamina D ay sinusunod, metabolic pathways at mga bagong receptor-mediated na mekanismo ng immunological action ay nilinaw (anticarcinogenic, immunomodulating sa mga sakit na autoimmune, anti-inflammatory). Gayunpaman, sa karamihan ng teritoryo ng Russia, mababa ang insolation; maraming mga bata at kabataan ang dumaan sa buong panahon ng pagbuo ng mga programa sa pag-unlad ng buhay sa mga kondisyon ng hilagang teritoryo. Kasabay nito, ang pagsunod sa isang malusog na pamumuhay sa mga Ruso ay napakababa. Mayroong malawak na paglabag sa mga rekomendasyon sa pandiyeta, walang binalak at siyentipikong batay sa pagwawasto ng diyeta, mayroong isang hindi sapat na antas ng pang-araw-araw na pisikal na aktibidad, lalo na sa mga batang babae, ang mga masamang gawi na nagpapabagal sa balanse ng bitamina ay hindi naalis, walang sistema ng pagpapaalam sa mga bata at kabataan tungkol sa mga kahihinatnan ng hindi pagsunod sa isang malusog na pamumuhay. Samakatuwid, ang mga kinatawan ng gamot ay muli ang mga conductor ng mga ideya ng isang malusog na pamumuhay, kabilang ang normalisasyon ng metabolismo ng bitamina D.