Family Hypercholesterolemia: Gene Pathology, Posibleng Mga Sanhi, Sintomas, Pagsasagawa ng Diagnostic Research and Treatment. Family Hypercholesterolemia: Mga sanhi, Diagnosis, Paggamot sa mga sumusunod na kaso, homozygous ng pamilya

Ang kolesterol ay kadalasang nakataas sa mga matatanda. Ito ay madalas na ang sanhi ng ischemic sakit sa puso, pati na rin ang myocardial infarction. Gayunpaman, may mga kaso kapag ang konsentrasyon ng mga lipid ay lumampas sa pamantayan mula sa lahat ng mga kabataan, at kung minsan kahit na sa mga bata. Posible na ito ay dahil sa hypercholesterolemia ng pamilya. Ang matinding namamana patolohiya ay kadalasang humahantong sa malubhang mga pathologies ng puso. Ang ganitong sakit ay nangangailangan ng agarang paggamot at permanenteng pagpasok ng mga espesyal na gamot.

Mana

Ang pamilya hypercholesterolemia ay minana dahil nangangahulugan ito na ang sakit ay ipinapadala sa isang bata mula sa ama o ina sa 50% ng mga kaso. Kung ang isang pasyente ay may isang abnormal na gene lamang, ang mga unang palatandaan ng sakit ay matatagpuan sa isang bata hindi kaagad, ngunit lamang sa adulthood (mga 30-40 taon). Sa kasong ito, sinasabi ng mga doktor na ang isang tao ay minana mula sa mga magulang na pamilya heterozygous hypercholesterolemia.

Ang magulang ay maaari ding maging isang carrier ng dalawang kopya ng may sira na gene. Ang ganitong uri ng mana ay tinatawag na homozygous. Sa kasong ito, ang sakit ay nagpapatuloy nang mas mahirap. Kung ang bata ay naghihirap mula sa pamilya homozygous hypercholesterolemia, ang mga palatandaan ng atherosclerosis ay lumitaw sa pagkabata. Sa pagbibinata, ang malubhang puso at mga barko ay maaaring masuri. Posible upang maiwasan lamang ito sa paggamot ng gamot at permanenteng pagsubaybay ng kolesterol sa dugo.

Ang homozygous form ng patolohiya ay sinusunod sa kaganapan na ang parehong mga magulang ay may sakit. Sa kasong ito, 25% ng mga bata ang magmamana ng dalawang mutating gene nang sabay-sabay.

Dahil ang hypercholesterolemia na pagmamay-ari ng pamilya ay minana ng autosomal na nangingibabaw, ang sakit ay nangyayari sa parehong dalas ng mga lalaki at babae. Gayunpaman, sa mga kababaihan, ang mga unang palatandaan ng patolohiya ay lumitaw tungkol sa 10 taon na ang lumipas kaysa sa mga lalaki.

Tulad ng nabanggit, ang pamilya hypercholesterolemia ay minana lamang sa kalahating kaso. Iyon ay, halos 50% ng mga bagong silang ay lumilitaw na malusog kahit sa mga pasyente na may mga magulang. Maaari ba nilang ipadala ang sakit sa hinaharap sa kanilang mga anak? Ayon sa mga batas ng genetika, imposible, dahil ang mga taong ito ay hindi nakatanggap ng sira na gene. Ang sakit na ito ay hindi maaaring ipadala sa pamamagitan ng henerasyon.

Prevalence.

Ang pamilya hypercholesterolemia ay isa sa mga pinaka-karaniwang genetic diseases. Humigit-kumulang 1 bagong panganak mula sa 500 ang lumilitaw sa liwanag na may patolohiya na ito. Kapag nakita ng mga doktor ang isang patuloy na pagtaas sa kolesterol sa isang pasyente, pagkatapos ay sa humigit-kumulang 5% ng mga kaso, ang paglihis na ito ay namamana. Samakatuwid, ang isang pangunahing papel sa diagnosis ay nilalaro ng koleksyon ng anamnesis. Kinakailangan upang malaman kung ang mga magulang ay nagdusa mula sa pasyente na may maagang atherosclerosis, pati na rin ang sakit sa puso at mga vessel.

Pathogenesis.

Ang LDLR Gene ay sinasagot para sa pagproseso ng kolesterol sa katawan. Sa pamantayan ng lipids na pumapasok sa katawan, makipag-usap sa mga espesyal na receptor at tumagos sa tissue. Samakatuwid, ang kanilang antas sa plasma ng dugo ay mababa.

Kung ang isang tao ay may mutation ng LDLR gene, ang function ng receptor ay lumala, at ang kanilang bilang ay bumababa. Partikular na malakas na deviations mula sa pamantayan ay nakasaad sa homozygous form ng patolohiya. Sa kasong ito, ang mga receptor ay maaaring ganap na wala.

Bilang resulta ng paglabag sa mga receptor ng lipid, ang mga selula ay hindi nasisipsip ng mga selula at lumabas na nasa dugo. Ito ay humahantong sa pagbuo ng mga plaka sa mga sisidlan. Ang Bloodstock ay nabalisa, pati na rin ang nutrisyon ng utak at kalamnan ng puso. Sa mga advanced na kaso, ang ischemia ay arises, at pagkatapos ay stroke o atake sa puso.

Mga Kadahilanan

Ang pangunahing sanhi ng pamilya namamana hypercholesterolemia ay ang mutation ng LDLR gene. Gayunpaman, may mga karagdagang salungat na mga kadahilanan na maaaring pukawin ang isang maagang pagsisimula ng sakit o humantong sa paglala ng mga sintomas. Kabilang dito ang:

1. Abuso sa mataba na pagkain. Ang daloy ng isang malaking bilang ng mga lipid na may pagkain na may mahina receptor trabaho makabuluhang lumala ang kondisyon ng pasyente.
2. Labis na katabaan. Ang buong tao ay madalas na minarkahan ng mataas sa dugo.
3. Pagtanggap ng droga. Ang glucocorticoid hormones, presyon ng mga gamot, immunomodulators at immunosuppressors ay maaaring madagdagan ang kolesterol.

Ang isang tao na naghihirap mula sa hypercholesterolemia ng pamilya, kailangan mong sundin ang aking timbang at nutrisyon. Kinakailangan din na sumunod sa paggamit ng mga gamot.

Symptomatics.

Para sa isang mahabang panahon, ang patolohiya ay maaaring pumasa sa asymptomatic. Ang isang tao ay madalas na natututo tungkol sa sakit lamang ayon sa mga resulta ng pagsubok ng dugo sa biochemistry. Sa pamilya hypercholesterolemia, ang antas ng lipids sa pagtatasa ay mas mataas na nadagdagan.

Ang isang katangian sintomas ng sakit ay ang hitsura ng mga deposito ng kolesterol (xantht) sa tendons. Mukhang isang tubercle sa elbows, tuhod, pigi at daliri. Ito ay humahantong sa pamamaga ng mga joints at tendons. Ang ganitong mga manifestations ng patolohiya sa heterozygous form ng sakit ay lumitaw na may edad na 30-35 taon.

Sa Hypercholesterolemium homozygous uri Xanthoma ay matatagpuan sa pagkabata. Ang mga deposito ng kolesterol ay matatagpuan hindi lamang sa mga tendon, kundi pati na rin sa kornea ng mata.

Ang mga pasyente ay kadalasang may kulay-abo na linya sa paligid ng iris. Ito ay ang hugis ng isang sizaw. Ang ganitong tanda ng mga doktor ng hypercholesterolemia ay tumawag sa "senile arc."

Sa isang maagang edad, ang mga tao ay maaaring lumitaw ang sakit sa puso. Ito ay isang tanda ng iSchemia. Dahil sa pagbara ng mga sisidlan, ang mga cholesterol plaque ay lumala sa pagkain ng myocardium.

Ang sakit ng ulo at pagkahilo ay maaaring sundin. Kadalasan, ang mga pasyente ay may persistent arterial hypertension. Dahil sa mga pathological pagbabago sa mga vessel, ang sirkulasyon ng tserebral dugo ay nasira.

Mga komplikasyon

Ang hypercholesterolerolemia ng pamilya ay isang malubhang sakit na walang paggamot ay maaaring humantong sa isang nakamamatay na kinalabasan. Ang pinaka-mapanganib na epekto ng patolohiya ay myocardial infarction at stroke. Ang pagkatalo ng puso at mga sisidlan ay madalas na ipinagdiriwang sa isang batang edad. Ang panganib ng pagbuo ng gayong mga pathologies ay depende sa anyo ng sakit, gayundin mula sa edad at kasarian ng tao.

Sa heterozygous form ng sakit sa mga pasyente, ang mga sumusunod na kahihinatnan ay sinusunod:

1. Sa kalahati ng mga lalaki at 12% ng mga kababaihan, puso at utak Ischemia ay wala pang edad na 50.
2. Sa edad na 70, 100% ng mga lalaki at 75% ng mga kababaihan na may sakit na ito ay nakilala ang patolohiya ng mga vessel at puso.

Sa homozygous form ng patolohiya ng sakit ng coronary vessels, mayroon pa rin sa pagkabata. Ang ganitong uri ng hypercholesterolemium ay mahirap gamutin. Kahit na may napapanahong therapy, ang panganib ng infarction ay nananatiling napakataas.

Diagnostics.

Ang pangunahing paraan ng pag-diagnose ng hypercholesterolemia ng pamilya ay ang pagsusuri ng dugo para sa kolesterol at mababang density lipid. Ang mga pasyente ay may patuloy na pagtaas sa mga taba ng plasma.

Magsagawa ng ECG na may stress test. Sa mga pasyente, ang masamang reaksyon ng kalamnan ng puso para sa pag-load at mga palatandaan ng ischemia ay tinutukoy. Tinutulungan ng pag-aaral upang matukoy ang panganib ng infarction.

Upang ipakita ang namamana na likas na katangian ng sakit, kumuha ng dugo. Pinapayagan ka nitong matukoy ang etiology ng hypercholesterolem na may mataas na katumpakan. Gayunpaman, ang ganitong pagsubok ay isinasagawa lamang sa mga espesyal na laboratoryo. Ito ay isang mamahaling pag-aaral, bilang karagdagan, ang pagtatasa ay tapos na para sa isang mahabang panahon. Samakatuwid, ang paggamot ng patolohiya ay kadalasang nagpapatuloy, nang hindi naghihintay para sa mga resulta ng genetic test.

Paggamot ng heterozygous form.

Sa heterozygous form ng sakit, ang pasyente ay inirerekomenda upang muling isaalang-alang ang kanilang pamumuhay at diyeta. Magtalaga ng diyeta na may limitadong pagkonsumo ng taba, ngunit may mataas na nilalaman ng hibla. Ipinagbabawal na kumain ng matalim, pinausukan at mataba na pagkain. Inirerekomenda na gumamit ng higit pang mga gulay at prutas. Mahalaga para matandaan ng pasyente na walang pagsunod sa diyeta, ang gamot ay walang anumang epekto.

• mantika;
• mani;
• mais.

Ang mga pasyente ay nagpapakita ng katamtamang pisikal na pagsusumikap at isang aktibong pamumuhay. Ito ay kinakailangan upang ganap na abandunahin ang paninigarilyo at pag-inom ng alak.

Gayunpaman, ang mga panukalang ito ay hindi sapat upang mabawasan ang mga antas ng kolesterol. Samakatuwid, ang mga pasyente ay inirerekomenda na kumuha ng mga statin. Ang mga gamot na ito ay tumutulong upang makamit ang normalisasyon ng mga konsentrasyon ng lipid sa dugo. Sa maraming mga kaso, ang lifelong reception ng mga sumusunod na gamot ay ipinapakita:

• "Simvastatin".
• "Lovastatin".
• "Atorvastatin".

Bilang karagdagan, magreseta ng mga gamot na nagbabawas sa pagbuo ng kolesterol sa atay, halimbawa, "holisticramine" o "clofibrate", pati na rin ang "nikotine acid".

Paggamot ng homozygous form.

Ang form na ito ng sakit ay nagpapatuloy sa pinakamahirap at magagamot na may malaking kahirapan. Sa homozygous hypercholesterolemium, ang pasyente ay dapat na ipakilala ang mataas na dosis ng mga statin. Ngunit kahit na ang naturang therapy ay hindi palaging nagbibigay ng epekto.

Sa ganitong mga kaso, ang pasyente ay gumawa ng plasmapheresis. Ang dugo ay dumaan sa isang espesyal na kagamitan at linisin ito mula sa lipids. Ang ganitong pamamaraan ay dapat na isagawa patuloy.

Sa napakahirap na mga kaso, ipinapakita ang paglipat ng atay. Magsagawa din ng operasyon sa iliac. Bilang resulta ng naturang operasyon ng kirurhiko, ang kolesterol sa dugo ay bumababa.

Forecast

Ang forecast para sa heterozygous form ng sakit ay mas kanais-nais kaysa sa homozygous. Gayunpaman, walang paggamot, 100% ng mga lalaki at 75% ng mga kababaihan ang namamatay mula sa myocardial infarction o isang stroke sa edad na mga 70 taon.

Ang homozygous form ng Hyperolesterolemia ay may malubhang forecast. Sa kawalan ng therapy, ang mga pasyente ay maaaring mamatay sa loob ng 30 taon. Ngunit kahit na sa paggamot, ang isang mataas na panganib ng atake sa puso ay napanatili.

Sa nakalipas na mga taon, ang mga siyentipiko ng manggagamot ay nagsasagawa ng pananaliksik sa larangan ng therapy ng mapanganib na sakit na ito. Ang mga paghahanda ng protina ay binuo para sa paggamot. Ang mga pamamaraan ng gene therapy ay pinag-aralan din.

Prevention.

Sa kasalukuyan, ang partikular na prophylaxis ng sakit na ito ay hindi pa binuo. Ang modernong gamot ay hindi makakaapekto sa mutating genes. Upang makilala ang sakit na ito sa hinaharap na bata ay maaari lamang

Ang bawat pares pagpaplano pagbubuntis ay dapat suriin at pagkonsulta genetika. Ito ay lalo na kinakailangan sa mga kaso kung saan ang isa sa mga magulang sa hinaharap ay naghihirap mula sa hypercholesterolemia ng hindi maipaliwanag na etiology.

Kung ang isang tao ay nadagdagan ang kolesterol sa isang batang edad, kailangan mong dumaan sa isang genetic test para sa namamana hypercholesterolemia. Sa kaso ng pagkumpirma ng diagnosis, kinakailangan na kumuha ng mga statin para sa buhay at sumunod sa pagkain. Makakatulong ito na maiwasan ang maagang infarction o stroke.

Ang Hypercholesterolemia (GC) ay ang pagkakaroon ng mataas na antas ng kolesterol sa dugo. Ito ay isa sa mga varieties ng mataas na dugo lipoproteins (hyperlipoproteinemia). Ang nadagdagang antas ng kolesterol sa dugo ay maaari ring tawaging thermal "cholesterolemia". Ang isang abnormally mataas na antas ng LDL () ay maaaring ang kinahinatnan ng labis na katabaan, ang imahe ng namamana sakit, pati na rin ang resulta ng ilang mga sakit, halimbawa, diyabetis at hindi sapat na aktibong thyroid gland. Kung pinag-uusapan natin ang mga sanhi ng hypercholesterolemia ng pamilya, ang kasaysayan ng pamilya ng maagang atherosclerosis ay madalas na mas madalas na natagpuan. Ayon sa ICD-10, ang purong hypercholesterolemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng code ng E78.0, tumutukoy ito sa endocrine dysfunctions.

Mga sanhi ng hitsura

Ang mga sintomas ng hypercholesterolemia ay karaniwang sanhi ng isang kumbinasyon ng mga panlabas at genetic na mga kadahilanan. Kabilang sa panlabas na mga kadahilanan ang paraan ng pagkain, stress at timbang ng katawan. Ang isang bilang ng iba pang mga sakit ay humantong din sa isang pagtaas sa kolesterol, kabilang ang uri ng 2 diyabetis, cushing syndrome, alkoholismo, labis na katabaan, nephrotic syndrome, hypothyroidism, nervous anorexia. Ang pag-unlad ng sakit na ito ay maaari ring pukawin ang pagtanggap ng iba't ibang mga gamot, tulad ng glucocorticoids, cyclosporin, beta blockers. Ang mga kahihinatnan ng hypercholesterolemia ay tinutukoy ng kalubhaan nito at ang pangkalahatang kalagayan ng kalusugan ng pasyente.

• Genetic background. Ang genetic contribution sa pag-unlad ng sakit ay karaniwang dahil sa accumulative epekto ng ilang mga genes. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, ang pagkilos ng isang solong gene ay posible, halimbawa, sa hypercholesterolemia ng pamilya. Ang mga anomalya ng genetiko sa ilang mga kaso ay ganap na responsable para sa hypercholesterolemia, halimbawa, sa isang porma ng pamilya ng sakit na ito, kapag ang isa o higit pang mga mutasyon ay naroroon sa isang autosomal dominanteng gene. Ang dalas ng pamamahagi ng hereditary form ng sakit na ito ay tungkol sa 0.2% sa populasyon.
• Power output. Ang komposisyon ng diyeta ay may epekto sa nilalaman ng kolesterol sa dugo, ngunit ang kahalagahan ng kadahilanan na ito ay magkakaiba sa pagitan ng mga indibidwal na indibidwal. Kapag ang pagkonsumo ng cholesterol ng pagkain ay bumababa, ang panloob na pagbubuo ng tambalang ito ay kadalasang lumalaki. Para sa kadahilanang ito, ang mga pagbabago sa antas ng kolesterol sa dugo ay maaaring mahina na ipinahayag. Maaaring ipaliwanag ng naturang bayad na tugon ang pagkakaroon ng hypercholesterolemia sa panahon ng anorexia. Ito ay kilala na ang transgira ay maaaring mabawasan ang HDL at dagdagan ang nilalaman sa dugo ng LDL. Ang pangkalahatang antas ng kolesterol ay nagdaragdag din sa aktibong paggamit ng fructose.
• Stress at hormones. Sa ilalim ng impluwensiya ng glucocorticoids, ang synthesis ng LDL ay nagdaragdag. Kasama sa grupong ito ng mga compound ang cortisol, mga paghahanda din na ginagamit sa hika, mga sakit ng nag-uugnay na tissue at rheumatoid arthritis. Sa kabilang banda, binabawasan ng thyroid hormones ang cholesterol synthesis. Para sa kadahilanang ito, ang hypothyroidism ay humahantong sa pag-unlad ng hypercholesterolemia.
• Mga gamot. Ang hyperolesterolemia ay maaaring maging isang side effect ng isang bilang ng mga gamot, kabilang ang mga paraan ng nadagdagan presyon, immunosuppressive gamot, interferons, anti-condominal gamot.

Pathogenesis.

Sa kabila ng katotohanan na ang hypercholesterolemia sa sarili ay isang asymptotic, pangmatagalang pagtaas sa serum cholesterol ay humahantong sa atherosclerosis. Kung ang antas ng tambalang ito ay nananatiling nakataas sa mga dekada, ito ay humahantong sa pagbuo ng atherosclerotic plaques sa loob ng arteries. Bilang isang resulta, ang isang unti-unti narrowing ng lumen ng mga apektadong arteries ay magaganap.

Atherosclerotic plaques ng mas maliit na laki ay maaaring humantong sa paglabag ng mga pader at ang pagbuo ng isang thrombus na pumipigil sa daloy ng dugo. Ang biglaang pagharang ng coronary artery ay maaaring humantong sa isang atake sa puso. Ang pagharang ng mga arterya na may utak ng dugo ay maaaring maging sanhi ng stroke. Kung ang pag-unlad ng pagharang ng lumen ng mga barko ay nangyayari nang unti-unti, dahan-dahan ay bumababa ang dami ng dugo na nagbibigay ng tisyu at mga organo, na humahantong sa isang paglabag sa kanilang pag-andar. Sa ganitong mga kaso, ang tissue ischemia, iyon ay, ang paghihigpit ng pag-agos sa kanila ay ipinahayag ng ilang mga sintomas. Halimbawa, ang pansamantalang utak na ischemia, kung hindi man ay tinatawag na lumilipas na atake sa ischemic, maaaring humantong sa pansamantalang pagkawala ng pangitain, pagkahilo at pagkasira ng koordinasyon, mga problema sa pagsasalita, atbp.

Ang hindi sapat na pagdagsa ng dugo sa puso ay maaaring maging sanhi ng sakit sa lugar ng dibdib, ang mata ischemia ay nagpapakita mismo ng isang pansamantalang pagkawala ng pangitain ng isa sa mga mata. Hindi sapat ang supply ng dugo sa mga binti ay maaaring humantong sa masakit na sensations sa caviar kapag naglalakad.

Ang ilang mga uri ng sakit ay maaaring humantong sa mga tiyak na pisikal na manifestations. Halimbawa, ang namamana na hypercholesterolemia ay maaaring nauugnay sa. Ito ang pagtitiwalag ng dilaw na substansiya, mayaman sa kolesterol, sa balat sa paligid ng edad. Posible rin na bumuo ng isang lindoid arc ng cornea at xanthoma.

Family Hypercholesterolemia.

Ang SGH ay isang namamana na sakit na kung saan ang genetic shifts ay humantong sa isang pagtaas sa serum cholesterol. Ang SGH ay pangunahing hypercholesterolemia, ibig sabihin, ito ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng genetic na mga kadahilanan, at hindi bilang resulta ng iba pang mga problema sa kalusugan (pangalawang form).

Sa hypercholesterolemia, ang pagtaas sa LDL ay sinusunod. Ang LDL sa katawan ay responsable para sa transportasyon ng kolesterol mula sa nag-iisa cell cells sa iba. Ang mga sakit na ito ay kabilang sa mga pinaka-karaniwang mga sakit na namamana. Kung ang isa sa mga magulang ay may sakit sa kanya, ang pagkakataon na maililipat ito sa pamamagitan ng mana sa mga bata ay 50%. Ang mga taong may isang abnormal na kopya ng sakit sa puso ng gene ay maaaring mangyari sa edad na 30-40 taon. Ang homozygous family hypercholesterolemia (dalawang nabigo na mga kopya ng mga gene) ay maaaring maging sanhi ng malubhang sakit sa puso at pagkabata.

Ang SGH ay nauugnay sa isang mas mataas na panganib ng cardiovascular diseases. Ang mga panganib ay nag-iiba sa pagitan ng iba't ibang pamilya, at ang kanilang kalubhaan ay nakakaapekto sa pagtaas sa kolesterol at iba pang mga namamana na mga kadahilanan, kabilang ang pamumuhay, diyeta, pagkakaroon ng masamang gawi, antas ng aktibidad, sekswalidad. Ang SGH ay karaniwang nakakaapekto sa kalagayan ng isang babae mga 10 taon na ang lumipas kaysa sa mga tao. Sa maagang at naaangkop na paggamot ng hypercholesterolemia, ang panganib ng sakit sa puso ay makabuluhang mabawasan.

Sa anong mga kaso ay maaaring lumitaw ang hinala para sa pagkakaroon ng Sgh

Ang SGH ay pinaghihinalaang kapag ang mga sakit ng puso ay sinusunod sa kasaysayan ng pamilya sa isang maagang edad. Kung ang isang tao ay may atake sa puso hanggang sa 50-60 taon, maaari itong maging sanhi ng mataas na kolesterol at abnormal na mga profile ng dugo. Sa ganitong mga kaso, ang mga sumusunod na pagkilos ay kinakailangan:

• pagtatasa ng profile ng lipid para sa pag-aaral ng ratio at antas ng iba't ibang uri ng suwero;
• maagang pagsusuri ng SGH upang pagaanin ang kurso ng sakit at mapabuti ang therapy.

Ang iba't ibang pisikal na manifestations ay sinusunod, halimbawa Xantellam. Gayunpaman, hindi sila palaging nagpapatotoo sa pagkakaroon ng sakit na ito.

Paano isinasagawa ang mga diagnostic.

Ang hypercholesterolesterolemya ng pamilya ay karaniwang ipinahayag kapag natukoy ang abnormally mataas na antas ng LDL dugo. Upang kumpirmahin ang diagnosis, ang isang genetic na pag-aaral ng mga pasyente ay maaaring isagawa. Kasabay nito, ang dugo ay ginawa, ang DNA nito ay pinag-aralan para sa mutasyon sa ilang 19 na mga chromosome gene. Isara ang mga kamag-anak ng pasyente Sgh magkaroon ng limampung porsiyento na panganib ng pagkakaroon ng sakit na ito. Ang mga survey sa pagpapatakbo ng malapit na kamag-anak ng pasyente ay mahalaga para sa maagang pagtuklas at paggamot ng hypercholesterolemia.

Paano makamit ang pagbaba sa LDL na may Sgh.

Sa CGH, mayroong dalawang pangunahing hakbang na makakatulong na mabawasan ang kolesterol:

• pagbabago ng paraan ng nutrisyon;
• mga gamot.

Ang pagbabago ng landas ay ang unang hakbang sa pagbabawas ng kolesterol. Sa mga kaso kung saan ang wastong tugon ng katawan ay hindi sinusunod, ang paggamit ng mga tool sa paggamot upang makamit ang mga angkop na resulta ay kinakailangan. Nalalapat ito sa lahat ng taong may sakit na ito. Ang layunin ng paggamot ng therapy bilang gamot at pagkain, ay upang mabawasan ang LDL sa ibaba ng average na halaga sa populasyon. Ang halaga na ito ay 175 milligrams bawat decility para sa mga matatanda. Sa kaso kapag ang isang tao ay naghihirap mula sa isang sakit sa puso o nasa zone ng mas mataas na panganib sa bagay na ito, ang target na halaga ay maaaring maging mas mababa.

Sa kaso ng pagkakaroon ng Sgh, ang parehong mga magulang ay may isang pasyente, ang mga receptor ng LDL ay ganap na wala sa mga selula. Sa ganitong mga kaso, ang paggamot na isinasagawa sa pamamagitan ng pagsasaayos ng diyeta at ang pag-aampon ng ilang mga gamot ay maaaring hindi sapat upang mabawasan ang napakataas na antas ng kolesterol. Sa ganitong mga pasyente, maaaring gamitin ang aperesis - ang proseso na binubuo sa mekanikal na pagtanggal ng mga hindi kinakailangang taba mula sa dugo.

Ang mekanismo ng pagbawas ng antas ng taba na may mga medikal na paghahanda sa ilalim ng Sgh

Ang pinakamahalagang grupo ng mga gamot na ginagamit upang mabawasan ang mataas na antas ng kolesterol ay mga statin. Ang mga statin ay nakakaapekto sa mga cell na gumagawa ng tambalang ito. Pinataas nila ang bilang ng mga receptor ng LDL upang makuha ang mga compound na ito mula sa dugo. Sa huli, ito ay humahantong sa normalisasyon ng serum fat composition.

Ang mga inhibitor ng pagsipsip ng kolesterol ay pumipigil sa pagsipsip ng tambalang ito sa bituka. Kabilang sa mga likas na styrers ang mga bahagi ng gulay na naroroon sa maraming produkto. Ang mga uri ng paggamot batay sa Niacin ay isa pang sagisag ng mga antas ng kolesterol. Ang paggamot ng Medicase ay dapat na sinamahan ng mga pagbabago sa diyeta ng pasyente. Ang mga tao, mga pasyente na may hypercholesterolemia ng pamilya, ay dapat na patuloy na gumamit ng anti-solterol therapy at pagsasanay ng tamang nutrisyon. Ang pagiging epektibo ng paggamot ay dapat na subaybayan upang bumuo ng isang pinakamainam na pattern ng therapy.

Diagnostics.

Para sa malusog na matatanda, ang pinakamataas na hangganan ng kabuuang kolesterol ay isang halaga ng 5 millimol bawat litro. Para sa LDL, ang pinakamataas na hangganan ng pamantayan ay 3 millimol bawat litro. Ang mga taong madaling kapitan sa mas mataas na panganib ng sakit sa puso ay dapat subukan upang makamit ang mas maliit na mga halaga ng mga tagapagpahiwatig upang maiwasan ang pag-unlad ng mga problema sa cardiovascular system (4 at 2 millimol bawat litro, ayon sa pagkakabanggit).

Sa isang mataas na antas ng pangkalahatang kolesterol, ang panganib ng sakit sa puso, lalo na ang coronary disease, ay lumalaki. Ang antas ng LDL at iba pang mga lipid na hindi nauugnay sa HDL ay isang mahusay na tagahula ng kasunod na coronary lesyon. Dati, dahil sa mataas na gastos, ang pagtatasa ng antas ng LDL ay bihirang ginawa. Sa halip, ang antas ng triglycerides ay ginamit pagkatapos ng panandaliang gutom. Mga 45% ng triglycerides pagkatapos ng gutom ay binubuo ng LPONP. Gayunpaman, ang diskarte na ito ay hindi laging tumpak.

Para sa kadahilanang ito, ang mga direktang sukat ng LDL ay kasalukuyang inirerekomenda. Sa ilang mga kaso, ang isang espesyalista ay maaaring magrekomenda ng pagsukat ng karagdagang mga fraction ng lipoproteins (LPONP, HDP at iba pa). Kung minsan ang antas ng Apolipoproteins ay maaaring minsan ay inirerekomenda. Sa kasalukuyan, ang mga espesyalista ay inirerekomenda na sumailalim sa genetic screening sa pinaghihinalaang namamana hypercholesterolemia.

Paggamot

Ang kadahilanan na positibo na nakakaapekto sa kalusugan at pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may GC ay isang kumbinasyon ng pamumuhay, nutrisyon at gamot.

Pamumuhay at Pagkain

• pagtanggi ng tobacocuria;
• paghihigpit sa paggamit ng alkohol;
• nadagdagan ang pisikal na aktibidad;
• mapanatili ang normal na timbang ng katawan.

Ang mga taong naghihirap mula sa labis na timbang o labis na katabaan ay maaaring mabawasan ang mga antas ng kolesterol sa pagbaba ng timbang. Sa average, ang isang pagbaba sa timbang ng katawan sa pamamagitan ng 1 kg ay humahantong sa isang pagbaba sa LDL sa pamamagitan ng 0.8 milligrams bawat decylitr.

Gamot.

Ang mga statin ay kadalasang ginagamit upang gamutin ang hypercholesterolemia kung ang pagsasaayos ng kapangyarihan ay hindi nagdadala ng inaasahang mga resulta. Sa iba pang mga gamot na ginagamit sa sakit na ito ay nabibilang:

• fibrats;
• isang nicotinic acid;
• cholestyramine.

Gayunpaman, ang huling tatlong gamot ay karaniwang inirerekomenda lamang sa mahinang maaaring dalhin ng mga statin o sa panahon ng pagbubuntis. Maaaring mabawasan ng mga statin ang kabuuang kolesterol sa halos 50% sa karamihan ng mga kaso. Kadalasan ang epekto ay sinusunod anuman ang mga varieties ng mga statins na ginamit.

Ang komunidad ng medikal ay may kasunduan na epektibong binabawasan ng mga statin ang dami ng namamatay sa mga nakaranas ng mga problema sa sistema ng puso. Gayunpaman, walang pangkalahatang opinyon sa pagiging epektibo ng mga gamot na ito sa mga kaso kung saan ang mataas na kolesterol ay hindi nauugnay sa iba pang mga problema sa kalusugan.

Maaaring mapabuti ng mga statin ang kalidad ng buhay kapag gumagamit ng mga tao na hindi nailalarawan sa pamamagitan ng umiiral na sakit sa puso. Pinapayagan ka nila upang epektibong bawasan ang kolesterol sa mga bata na may hypercholesterolemia. Iniksyon ng antibodies na itinuro laban sa PCSK9 protina ay maaaring mabawasan ang antas ng LDL at mag-ambag sa isang pagbaba sa mortalidad.

Alternatibong gamot

Sa isang bilang ng mga binuo kanlurang bansa, ang alternatibong gamot ay ginagamit bilang isang pagtatangka upang gamutin ang hypercholesterolemia sa isang maliit na bahagi ng mga pasyente. Ang parehong mga taong ito sa parallel ay gumagamit ng mga tradisyonal na pamamaraan ng paggamot. Sa isang bilang ng trabaho, ipinahiwatig na ang phytosterols at phytostanols ay maaaring mabawasan ang antas ng mga hindi gustong lipids sa dugo. Sa isang bilang ng mga bansa, ang ilang mga produkto ng pagkain ay may label na naglalaman ng isang tiyak na halaga ng phytosterols at phytostanols. Gayunpaman, ang isang bilang ng mga mananaliksik ay nakakahanap ng alerto tungkol sa kaligtasan ng mga additibo ng pagkain na naglalaman ng mga sterols ng gulay.

Diyeta

Para sa mga matatanda, upang mabawasan ang antas ng mga hindi gustong taba, ang pag-iwas sa mga transgins at pagpapalit ng puspos na mataba acids sa polyunosaturated na pagkain ay inirerekomenda. Ang mga taong may napakataas na antas ng mga hindi gustong serum lipids (halimbawa, mga pasyente na may hypercholesterolemia ng pamilya) ay nangangailangan din ng ilang gamot. Ito ay dahil sa ang katunayan lamang ang mga pagsasaayos ng pandiyeta ay hindi sapat.

Ang paggamit ng diyeta na may mataas na nilalaman ng mga gulay, prutas, pandiyeta protina at naglalaman ng isang mababang halaga ng taba ay humahantong sa isang bahagyang pagbaba sa antas ng mga hindi gustong lipids sa dugo. Karaniwan ang mga pagbabago sa diyeta ay maaaring mabawasan ang kolesterol ng 10-15%. Ang paggamit ng mga produkto na naglalaman ng kolesterol ay humantong sa isang bahagyang pagtaas sa serum compound na ito. Ang isang bilang ng mga bansa ay nagpasimula ng mga rekomendasyon para sa paggamit ng sangkap na ito kasama ang mga produktong pagkain. Gayunpaman, walang kasalukuyang katibayan ng epekto ng cholesterol ng pagkain sa sakit sa puso.

Sa isang pangunahing siyentipikong pananaliksik, natagpuan na ang kapalit ng puspos na taba sa polyunsaturated ay humahantong sa isang bahagyang pagbaba sa panganib ng mga sakit ng cardiovascular system.

Ang pang-agham na komunidad ay lubos na nagkakaisa dahil ang transgira ay itinuturing na isang posibleng kadahilanan ng panganib kung may pagkain at maaaring humantong sa pag-unlad ng sakit sa puso. Para sa kadahilanang ito, inirerekomenda na maiwasan ang kanilang pagkain.

Ang isang bilang ng mga dayuhang espesyalista ay naniniwala na ang mga taong may hypercholesterolemia ay dapat na limitahan ang mga taba upang ang mga ito ay hindi hihigit sa 25-35% ng kabuuang calorie intake. Kasabay nito, ang saturated fats ay dapat na mas mababa sa 7% ng kabuuang paggamit ng calorie, at ang pang-araw-araw na paggamit ng kolesterol ay hindi dapat lumagpas sa 200 milligrams.

Natagpuan na ang pagtaas ng pagkonsumo ng mga fibers ng gulay ay maaaring makatulong na mabawasan ang LDL sa mga tao. Ang bawat gramo ng natutunaw na hibla ay binabawasan ang antas ng tambalang ito sa average ng 2.2 milligrams bawat decylitr. Ang pagtaas sa pagkonsumo ng buong mga produkto ng butil ay kanais-nais sa pamamagitan ng pagbawas sa kolesterol sa dugo. Ang buong grain oatmeal ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na kahusayan sa bagay na ito. Ang malaking nilalaman ng fructose sa diyeta ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa hindi kanais-nais na taba.

Namamana gene disorder na humahantong sa agresibo, napaaga pathologies ng cardiovascular system. Ang patolohiya na ito ay kilala rin bilang 2 uri ng hyperlipoproteinemia.

Ang dugo sa mga katangian nito ay katulad ng tubig, at tubig at taba, tulad ng alam mo, ay masama. Samakatuwid, ang kolesterol na may triglycerides ay inilipat sa mga protina, sa isang espesyal na protina upak.

Ang mga complex na ito ay tinatawag na lipoproteins, mula sa density, laki, kolesterol concentrations ay nakikilala: Hilomicron (HMM), napakababang density lipoproteins (LPONP, VLDL), mababang density lipoproteins (LPLP, IDL), mataas density lipoproteins (HDL, HDL).

Ang HDL ay nailalarawan bilang "magandang" kolesterol, na nagsisilbing materyal na gusali ng lamad ng cell. Ang pamantayan ayon sa biochemical parameter na ito ay 0.86-2.28 mmol / L sa mga kababaihan, 0.72-1.63 mmol / L - sa mga lalaki. Ito ay pinaniniwalaan na ang mas mataas na tagapagpahiwatig na ito, mas mababa ang panganib ng pagbuo ng infarction o stroke.

Sa turn, ang LDL ay sumasalamin kung magkano sa dugo ay "masamang kolesterol", na kumukuha sa pader ng vascular. Ang LPLS ay mga transitional na produkto para sa conversion ng LPONP sa LDL, habang ang LPONP at HM ay nagpapakita ng antas ng triglyceride, ang rate na nakasalalay sa edad, kasarian, at pagtaas ng antas ng mga sangkap na ito ay maaaring magpahiwatig ng pagkakaroon ng isang sakit.

Ang mga rason

Family Hypercholesterolemia - genetically indirect patolohiya, na batay sa mga depekto ng alleles ng LDL receptor gene. Tinutukoy ng mutasyon na ito ang kawalan ng kakayahan ng metabolizing (paghahati) ng labis na LDL.

Kung ang isang tao ay nagmamana ng isang genetic mutation mula sa isang magulang, pagkatapos ay heterozygous hypercholesterolemia (nangyayari sa 1 ng 250). Kung ang mga mutant genes ay namuhunan sa parehong mga magulang, ang bata ay diagnosed na may mas mabigat na form - homozygous hypercholesterolemia (naobserbahan sa 1 ng 160,000 kaso).

Kaya, ang antas ng kolesterol sa pasyente ay lumalaki sa napakataas na halaga. Sa paglipas ng panahon, ang mas mataas na nilalaman ng tambalang ito ay maaaring humantong sa isang kumpletong pagpapaliit ng lumen ng coronary o carotid arteries. Ang mas mahabang tao ay may mataas na antas ng LDL, mas mataas ang posibilidad ng mga pathologies ng ischemic. Sa mga pasyenteng may sapat na gulang, ang tagapagpahiwatig na ito ay umaabot mula 190 hanggang 400 mg / dl. Sa mga bata, ang konsentrasyon ng LDL ay tungkol sa 160 mg / dl.

Ang makabuluhang papel sa pag-unlad ng hypercholesterolemia ay nilalaro:

• diyeta na may mataas na nilalaman ng puspos na taba;
• sakit sa bato, hypothyroidism, diyabetis;
• pagtanggap ng mga gamot na naglalaman ng estrogen, corticosteroids, retinoids, protease inhibitors, thiazide diuretics, beta blockers;
• labis na timbang ng katawan;
• labis na paggamit ng alak;
• paninigarilyo;
• hypodynamia, hypokinesia;
• gumamit ng mga steroid, ilang oral contraceptive.

Panganib ng sakit

Sa hypercholesterolemia, ang nilalaman ng LDL ay napakataas, na humahantong sa akumulasyon ng adipose tissue sa vessels, paliitin ang kanilang lumen, hanggang sa kritikal na dami (atherosclerosis). Ang prosesong ito ay nagsisimula sa kapanganakan, maaaring humantong sa cardiovascular diseases, talamak coronary kakulangan, stroke. Ang posibilidad ng myocardial infarction sa isang taong may hypercholesterolemium hanggang 50 taon ay 50%!

Kaugnay na mga kadahilanan ng ischemic sakit sa puso, stroke, atake sa puso - paninigarilyo, malaking timbang ng katawan, mataas na presyon ng dugo, laging nakaupo pamumuhay. Kasama ang paggamot ng gamot, isang diyeta, isang malusog na pamumuhay, pagtanggi sa tabako, alkohol, ay mahalaga.

Mga sintomas

Mga palatandaan ng hypercholesterolemia, na maaaring makita sa isang batang edad, ay:

• mataas na antas ng pangkalahatang kolesterol LDL;
• ang pagkakaroon ng mataas na antas na kamag-anak ng pangkalahatang kolesterol, pati na rin ang atake sa puso o stroke sa kabataan;
• mataas, lumalaban na antas ng drug therapy LDL sa isa o parehong mga magulang;
• (balat o tendon atherosclerotic sediments);
• (atherosclerotic deposito sa mga siglo);
• ang lipemic arc ng cornea (ang pag-aalis ng mga plaka sa paligid ng kornea ng mata);

Sa mga taong may homozygous hypercholesterolemia, ang paglitaw ng Xantle sa kanyang mga tuhod, elbows, balat, tendons ay nangyayari sa isang maagang edad, kahit na sa unang taon ng buhay, at isang matalas na atake sa puso o stroke ay maaaring mangyari sa ilalim ng 30 taon.

Pangunahing paggamot

Ang diagnosis ay maaaring matukoy batay sa isang panlabas na inspeksyon, mga pagsubok sa laboratoryo. Sa isang pisikal na pagsusuri, balat, tendon xanthomas, xantellasma o cholesterol deposito sa paligid ng cornea ng mata ay matatagpuan. Kasama sa mga pag-aaral sa laboratoryo ang ECG, ultrasound ng puso, pagtatasa ng lipidogram (kabuuang kolesterol sa itaas 250 mg / dl, antas ng LDL ay mas mataas kaysa sa 200 mg / dl), pag-aaral ng genetic polymorphism (pagkakakilanlan ng mutation ng LDL receptor gene).

Ang atherosclerosis ay isang sakit na kung saan ang mataba tissue (atherosclerotic plaque) ay binuo kasama ang mga pader ng arteries, ay maaaring ganap na harangan ang clearance ng barko. Ang pangunahing target ng paggamot ay isang pagbaba sa panganib ng pagbuo ng atherosclerotic disease sa pamamagitan ng pagbawas ng antas ng nagpapalipat-lipat ng LDL sa plasma ng dugo.

Ang unang yugto ng paggamot sa heterozygous form ng hypercholesterolemia ay isang pagbabago sa isang diyeta na may pagbawas sa kabuuang halaga ng taba na natupok sa 30% ng caloric na nilalaman ng araw-araw na diyeta. Ito ay kinakailangan upang mabawasan ang bilang ng mga pagkaing karne (baboy, karne ng baka, tupa), puksain ang mantikilya, buong gatas, keso, itlog yolks, iba pang mga mapagkukunan ng taba ng hayop. Mahalaga rin na tanggihan ang paninigarilyo, pag-inom ng mga inuming nakalalasing.

Ang susunod na yugto patungo sa isang pagbaba sa timbang ng katawan ay isang pagtaas sa pang-araw-araw na aktibidad ng motor. Ipinapakita ang pagtakbo, paglangoy, pagbibisikleta, aerobic exercise, klase sa gym.

Bilang karagdagan sa diyeta, pagbaba ng timbang, ang pisikal na ehersisyo ay nangangailangan ng drug therapy, dahil ang pagbabago sa pamumuhay ay hindi mababawasan ang mga antas ng kolesterol upang ligtas para sa kalusugan. Ang pinaka-epektibong gamot ay itinuturing na "statins" ng Handustatin, Simvastatin, Atorvastatin, Rosavastatin - mga gamot na nagpapahina sa enzyme GMG-COA Reduccaza (HMG-COA), na responsable para sa pagbuo ng kolesterol. Ang mga gamot na ito ay napatunayan nang mabuti ang kanilang sarili sa hypercholesterolemia, ngunit bago ang kanilang aplikasyon ay kinakailangan upang kumunsulta sa isang doktor.

Ang isa pang pangkat ng mga hypolipidemic na gamot ay ang mga sequester ng mga bile acids - mga sangkap na nagbubuklod sa mga nagresultang mga acids ng apdo at, sa gayon, na pinipilit ang katawan na gumawa ng mga ito sa isang mas malaking dami, gumagastos ng labis na kolesterol. Ang mga positibong epekto ay inhibitors ng pagsipsip ng kolesterol (halimbawa, ezetimib), na ginagawang mahirap na pagsuso mula sa mga bituka at, kaya, binabawasan ang konsentrasyon sa dugo, pati na rin ang hemfibrosyl, fenofibrate, nicotinic acid.

Ang mga taong may isang homozygous form ng sakit ay nangangailangan ng mas malubhang paggamot, dahil ang drug therapy ay hindi sapat. Ang mga taong ito ay maaaring hinihingi ng pana-panahong apher ng LDL - ang therapeutic procedure para sa "paglilinis" ng dugo. Ang paggamit ng Apheresis ay nagbibigay-daan sa iyo upang ihinto ang proseso ng sclerosis, mapabuti ang pag-andar ng vascular endothelium - 50-60% ng mga kaso.

Paggamot ng mga bata at mga kabataan

Ang pundasyon sa therapy ng mga bata, mga pasyente na may hypercholesterolemia ng pamilya, ay mga statin. Ang mga gamot na ito ay hindi nakakaapekto sa pisikal o mental na pag-unlad ng lumalaking organismo. Ang layunin ng paggamot ay upang mabawasan ang antas ng LDL sa pamamagitan ng 50-70% ng unang antas (hanggang sa 130 mg / dl). Ang isang bilang ng mga nangungunang mga espesyalista ay itinuturing na angkop na gumamit ng gamot na therapy hanggang 8-10 taon. Ang pagtupad ng mababang-density lipoproteins ng low-density lipoproteins ay technically mahirap sa pamamaraan, ngunit maaaring magamit sa homozygous form.

Hypercholesterolemia at pagbubuntis

Ang sakit na ito ay isang autosomal dominant disorder. Ang mga pagkakataon ng paglitaw ng sakit na pagtaas sa loob ng dalawang beses sa pagkakaroon ng isang mutant gene mula sa ina at ama.

Ang pagbubuntis ay nagpapatuloy sa isang kasabay na pag-angat ng konsentrasyon ng kolesterol sa plasma sa pamamagitan ng 25-50% kumpara sa kanilang karaniwang nilalaman. Ito ay dahil sa pagwawakas ng pagtanggap ng mga droga na nagbabawas sa antas ng lipids, upang maiwasan ang teratogenic effect. Upang humadlang sa isang matalim na pagtaas sa LDL, ang isang paglipat sa diyeta na may halos kumpletong kawalan ng mga taba ng hayop ay inirerekomenda.

Forecast ng pag-unlad ng mga komplikasyon

Ang paglitaw ng ischemic heart disease sa mga pasyente na may hypercholesterolemia, hindi na-diagnosed ng atherosclerotic disease, ay tinutukoy ng sumusunod na bilang ng mga kadahilanan:

• Arterial hypertension (systolic pressure ≥ 140 mm hg. Art.);
• Pagkonsumo ng mga produkto ng tabako (anumang bilang noong nakaraang buwan);
• Ang antas ng LDL ay mas mababa sa 40 mg / dl;
• Mga kalalakihan at kababaihan 45 taong gulang at mas matanda;
• Ang presensya sa pamilya ng negatibong kasaysayan: klinikal na ischemic disease o biglaang kamatayan sa ilalim ng 55 taong gulang sa isang lalaki na linya o kababaihan na mas bata sa 65 taong gulang.

Sa turn, ang nilalaman ng HDL 65 mg / DL at higit pa ay isang kanais-nais na kadahilanan na binabawasan ang posibilidad ng ischemic disease.

Ang panganib ng mga komplikasyon ay maaaring makabuluhang bawasan ng napapanahong paggamit ng gamot na therapy na naglalayong pagbawas ng nilalaman ng kolesterol sa plasma. Ito ay itinatag na ang pagbaba sa organikong bagay na ito ay 1% binabawasan ang panganib ng sclerosis ng coronary arteries sa pamamagitan ng 2%.

Pagkontrol ng timbang ng katawan, ang paggamit ng mababang taba diet, mataas na pang-araw-araw na pisikal na aktibidad ay may malaking epekto sa konsentrasyon ng kabuuang kolesterol, dagdagan ang kalidad at habang-buhay.

Huling na-update: Agosto 22, 2019.

A. V. Sussekov.

Family Hypercholesterolemia: Ilagay ang diagnosis at humirang ng tamang paggamot.

1. Ano ang pamilya (namamana) hyperholenesmine?

Ang hypercholesterolemia ng pamilya ay ang pinaka-karaniwang namamana sakit sa mundo. Sa unang pagkakataon sa sakit, ang hypercholesterinenmia ng pamilya ay binanggit ang Schmidt noong 1914. Ang hypercholesterolemia ay isang pagtaas sa antas ng kabuuang kolesterol B2-2.5 beses kumpara sa pamantayan dahil sa "masamang" cholesterol ng mababang density lipoproteins (HC-LPP). Sa mga pasyente na may pamilya HLP, ang antas ng mahihirap na kolesterol ay maaaring lumagpas sa 4.5 mmol / L, sa isang rate na hindi hihigit sa 3 mol / L sa malusog na matatanda. Ang pamilya hypercholester-mapanganib na sakit, walang paggamot, sa mga pasyente, isang maagang at agresibo na pag-unlad ng atherosclerosis (3-4 dekada ng buhay), maagang pag-atake sa puso, stroke, aortic stenosis development at biglaang kamatayan ay nabanggit. Sa pamamagitan ng figuratively pagpapahayag ng Danish lipidologist na si John Kastelein, nang walang paggamot sa mga pasyente na may pamilya HLP, ang forecast ay kasing masama bilang mga pasyente na may AIDS.

2. Gaano kadalas naganap ang hypercholesterolemia ng pamilya?

Family Hypercholesterolemia (sa literatura sa Ingles - fh. mula sa " F.amilial. H.yercholesterolamia ") ay madalas na natagpuan mula 1/200 hanggang 1/500 sa mga populasyon ng Europa. Sa mundo ng naturang mga pasyente mula -20 hanggang 34 milyon. Sa Russian Federation, ayon sa mga paunang pagtatantya, mayroong 287 hanggang 700 libong pasyente na may hypercholesterolemia ng pamilya. Alinsunod sa "epekto ng tagapagtatag", kadalasang may sakit na FH ay matatagpuan sa Canadian Quebec Province (1: 270), sa Netherlands (1: 200), kabilang sa mga Lithuanian Jews ng Ashkenazi (1:67), sa South Africa (1: 72-100), Lebanese (1:85), sa Finland (1: 441). Hanggang sa 80% ng mga pasyente na may pamilya glp ay hindi alam tungkol sa kanilang sakit (data ng internasyonal na organisasyon ang FH Foundation). Ang pinaka-maasahin na data sa diagnosis / paggamot ng mga pasyente na may pamilya HLP lamang sa maraming mga bansa. Sa Netherlands, humigit-kumulang 71% ng mga pasyente na may pamilya HLP, Norway -43%, Iceland, 19%, Switzerland-13%, Great Britain, 12%, sa Espanya -6%, Belgium, 4%, Slovakia at Denmark 4% , South Africa-3%. Sa Russian Federation, mas mababa sa 1% ng mga pasyente na may C FH ay masuri at mas mababa sa 1% na makatanggap ng sapat na paggamot sa mga statin at pinagsama lipid therapy.

3. Ano ang mga homozygous at heterozygous form ng pamilya hypercholesterolemia?

Upang epektibong alisin ang kolesterol mula sa daloy ng dugo, ang normal na paggana ng tinatawag na mga receptor ng LPP ay kinakailangan, ang mga ito ay isang uri ng "gate" kung saan ang labis na kolesterol ay aalisin para sa kasunod na pagproseso sa atay. Kung ang isang tao ay may isang normal na bilang ng mga naturang receptors sa ibabaw ng atay at gumagana ang mga ito nang normal, ang antas ng pangkalahatang at "masamang" kolesterol ay pinananatili sa medyo isang makitid na limitasyon (5.2 mmol / L at 3.0 mmol / l). Kung ang bata ay nagmamay-ari ng isang depektibong receptor na si LPP gene mula sa isa sa mga magulang, ang heterozygous form ng pamilya hypercholesterolemia ay bumubuo (1: 200-1: 500). Ito ay napakabihirang kapag ang parehong mga asawa ay-pamilya heterozygous magnifier, isang bata na may dalawang may depekto alleles ay maaaring ipinanganak sa tulad ng isang pamilya-pagbuo ng pinaka-malubhang, malignant form homozygous pamilya hypercholesterolemia (1: 1.000.000). Sa Russia, ang mga pasyente ay hindi bababa sa 140 katao. Ang atherosclerosis sa naturang mga pasyente ay bumubuo sa 1-2 dekada ng buhay, walang paggamot, ang mga bata ay bihirang nag-aalala tungkol sa 20 taong gulang.

Family hypercholesterolemia, homozygous form.. Ang homozygous form ng pamilya HLP ay napakabihirang (1.000.000) lifelong at lubhang mapanganib na sakit, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang napakataas na antas ng LNP cholesterol (karaniwang\u003e 13 mmol / L) at ang mabilis na progresibong pag-unlad ng atherosclerosis sa 1 dekada ng buhay. Ang sanhi ng sakit ay posible na magbigkis at mag-internealize ng mga particle ng LDL, dahil sa mutasyon ng parehong mga alleles ng receptor gene sa mababang-density lipoproteins. Mula sa pinagkasunduan ng European Society of Antherosclerosis sa homozygous family hypercholesterolemia (Hulyo 2014):

Basahin dito: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H N et al. Homozygous Familial Hypercholesterolamia: Bagong pananaw at patnubay para sa mga clinician upang mapabuti ang pagtuklas at patnubay para sa mga clinician upang mapabuti ang pagtuklas at klinikal na pamamahala. Isang papel na papel mula sa pinagkasunduan na panel sa familial hypercholesterolaemia ng European atherosclerosis lipunan. European Heart Journal doi ^ 10.1093 / Eurheartj / Ehu274.Published 22 Hulyo 2014

A. Pamantayan para sa diagnosis ng homozygous form ng pamilya hypercholesterolemia:

Genetic confirmation ng mutation sa dalawang alleles ng LPN-P genes, ARO B, PSCK9 o LDRAP1.

Ang antas ng XC-LPNP\u003e 13 mmol / L (\u003e 500 mg / dl) nang walang paggamot o ang antas ng HC-LPNP ≥8 MMOL / L (≥300 mg / DL). Ang dalawang palatandaan na ito ay dapat magkasama o hiwalay.

Nadagdagan (walang paggamot) ang antas ng HC-LDL sa parehong mga magulang ay may nakumpirma na diagnosis ng hypercholesterolemia ng pamilya.

Ang mababang antas ng HC-LDL sa mga bata at mga magulang ay hindi nagbubukod sa diagnosis ng homozygous glp ng pamilya.

Figure 1. Mga klinikal na palatandaan sa isang pasyente na may homozygous hypercholesterolemia ng pamilya.

A. planar xanthomas sa kamay. V. tuberous xantomians. S.planarnic xantom sa pigi. D.xantomatosis at pampalapot ng achille tendons. Inangkop: Peter okwiterovich, jr. Ang John Hopkins Textbook ng dyslipidiamia. LWW publisher 2010.

4. Paano mag-organisa ng mga pasyenteng index ng screening na may hypercholesterolemia ng pamilya?

Patient ng India - Ito ang unang nakilala na pasyente sa isang pamilya o ibang grupo ng panlipunan na may isang partikular na estado / sakit, ang katunayan ng pag-detect na naglulunsad ng serye ng mga kasunod na diagnostic test at research (klinikal na pananaliksik sa unang medikal na nakilala PT sa isang pamilya o iba pang grupo, Sa isang partikular na kondisyon, kadalasan ay isang impeksiyon, na nagpapalit ng isang linya ng pagsisiyasat, McGraw-Hill maigsi diksyunaryo ng modernong gamot. 2002 ng McGraw-Hill Company, Inc.). Halimbawa, ang isang lalaki na 45 taong gulang (Vladimir S.) ay dumating sa Opisina ng Emergency Cardiology (Vladimir S.) na may talamak na myocardial infarction. Sa proseso ng pagsusuri, nakikita nito ang balat xanthomas, pampalapot ng Agchyllah dry-tila, sa laboratoryo pagsusulit ang antas ng kabuuang kolesterol 10 mmoll, HS-LNP-8.2 MMOL / L, triglycerides at ang antas ng XC -LVP ("mabuti" Cholesterol) ay normal (1, 4 mmol / l at 1.1 mmol / l, ayon sa pagkakabanggit). Kapag nangongolekta ng anamnesis, lumalabas na ang kanyang ina (pag-asa c) ay may nakamamatay na maagang infarction sa 42 taon, xanthomatosis at mataas na kolesterol. Kapag ang dispensaryo ng anak na babae ng pasyente, ang Svetlana C, 14 taong gulang) ay natuklasan ang isang mataas na antas ng kabuuang kolesterol (7.5 mmol / L), ay hindi gumawa ng detalyadong lipidogram. Ito ay isang klasikong halimbawa ng pamilya hypercholesterolemia sa pamilya S. Vladimir-Index pasyente o pinatunayan (pinatunayan - isang miyembro ng pamilya na may isang genetic analysis, proband \u003d indibidwal o miyembro ng isang pamilya na pinag-aralan sa isang genetic investigation, Dorland " S medikal na diksyunaryo para sa mga mamimili ng kalusugan. © 2007 sa pamamagitan ng Saunders, isang imprint ng Elsevier, Inc. Lahat ng karapatan ay nakalaan.).

Umiiral tatlong uri ng screening Upang maghanap ng mga pasyente ng index na may pamilya HLP: Target, oportunistik at unibersal.

A. TARGENTENE (naglalayong) screening.

Una sa lahat, ang paghahanap para sa mga pasyente na may Family GLP ay dapat isagawa sa mga may sapat na gulang na may napaaga na pag-unlad ng cardiovascular disease (sa ilalim ng 50 taong gulang sa mga lalaki at sa ilalim ng 60 taong gulang sa mga kababaihan). Ito ay pagpuntirya (naka-target na screening).

Halimbawa: tingnan sa itaas. Ang isang tao na may maagang infarction sa 45 taong gulang? Survey sa paksa ng pamilya HLP.

B .. Opportunist Screening. Ito ay batay sa pag-aaral ng antas ng HS-LPP (nababagay sa pamamagitan ng sex at edad) sa mga batang may sapat na gulang na tinutugunan sa mga pangunahing institusyong medikal.

Halimbawa 1. Lalaki L. 34 taon ay dumating sa dispensaryo. HC-LPP Level \u003d 3.7 mmol / l. Start et al. Clin Chem, Lab Med 2008).

Halimbawa 2. Lalaki K, 33 taong gulang, ay dumating din sa disposerization. Hc-lpp level \u003d 4.7 mmol / l.

Ito ay kinakailangan upang suriin sa isang pamilya HLP, dahil ang antas ng HS-LPP para sa mga lalaki 25-34 taon 4.6-5.5 MMOL / L-diagnosis ng pamilya GLP ay malamang na.

S. Universal Screening. Ito ay ginaganap sa isip sa mga taong wala pang 20 taon at bago magsimula ang pagbibinata.

Halimbawa. Ang lahat ng mga sanggol sa Maternity Hospital ay tumutukoy sa antas ng HS-LPP (ang pagsasanay na ito ay nagsimula sa Slovenia).

5. Paano mag-diagnose ng pamilya GLP phenotypically, walang DNA diagnostics?

Ang mga pagsusulit sa lab at pisikal na pagsusuri, na inirerekomenda para sa diagnosis ng hypercholesterolemia ng pamilya, ay ipinapakita sa Table No. 1.

Talahanayan 1. Mga pagsubok sa laboratoryo at pisikal na pagsusuri, na inirerekomenda para sa pagsusuri ng hypercholesterolemia ng pamilya (inangkop sa mga pagbabago at pagdaragdag: Klaus G Parhofer, Gerald Watts / Essentials ng Familial Hypercholesterolamia) .ed Springer Healthcare 2014).

Pagsusuri	Komento
Buong lipid spectrum * (Pangkalahatang kolesterol, HS-LP, HS-LVP, Triglycerides, LPS (a).	Ito ay kinakailangan para sa mga klinikal na algorithm. Ang diagnosis ay marahil sa antas ng HS-LPP\u003e 4.9 mmol / l.
Ast, alt, kfk, ttg, creatine, bilirubin, glucose	Mga pangunahing pagsubok para sa kaligtasan ng pagsubaybay sa therapy ng statins.
Timbang ng katawan at paglago	Kalkulahin ang index ng mass ng katawan
Baywang bilog.	Mayroon bang mga palatandaan ng metabolic syndrome?
Arterial pressure.	Tanggalin / kumpirmahin ang hypertensive disease.
Tendons / leather.	Ang pagkakaroon ng tuberous xatum (tingnan sa ibaba) Sukatin ang kapal ng achillow tendon (norma< 2см)
Mata, eyelids.	Tanggalin ang pagkakaroon ng isang lindoid arc cornea At ang pagkakaroon ng Xantellam.
	Walang ingay (aortic stenosis?)
Sleepy arteries.	Ang pagkakaroon ng ingay. Udg sleepy artery -streza?
Pulso sa mga arterya ng paa	Peripheral atherosclerosis?
Kolektahin ang kasaysayan ng pamilya sa paksa ng hypercholesterolemia sa mga kamag-anak ng 1st line ng pagkakamag-anak at Napaaga ang mga ito, stroke, biglaang kamatayan	Ito ay kinakailangan upang bumuo ng isang genetic tree at para sa paggamit sa diagnosis ng mga espesyal na Dutch lipid klinika network pamantayan, Simon Broom pamantayan, Medped pamantayan (tingnan sa ibaba)

* Sa isip, hindi bababa sa 2 beses sa iba't ibang araw ng linggo upang maalis ang mga maling resulta.

6. Ano ang pathognomonic clinical signs ng hypercholesterolemia ng pamilya?

Larawan 1. Binibigkas ang tuberous xanthomatosis sa isang pasyente Vladimir sa, 9 taong gulang. Diagnosis: Family hypercholesterolemia, homozygous form.

Fig. 2. Binibigkas ang tuberous xanthomatosis sa rehiyon ng mga extensitive ibabaw ng kaliwang kamay tendons. Diagnosis: Family hypercholesterolemia, heterozygous form.

7. Anong mga algorithm ang ginagamit upang bumuo ng isang diagnosis ng pharynx na pagmamay-ari ng pamilya sa kaganapan na walang posibilidad na isagawa ang DNA-diagnostics?

Ang pinaka-popular sa Europa ay ang diagnostic algorithm ng Danish lipid clinic. (Dutch lipid clinic network criteria, DLCNC). Gumagamit ito ng isang sistema ng pagtatasa ng balleal, ang phenotypic diagnosis ng CRLP ay itinaas upang magkaugnay sa bilang ng mga puntos (tingnan sa ibaba).

8. Anong paggamot para sa mga pasyente na may pamilya HLP ay sapat?

Sa paggamot ng mga may sapat na gulang na may isang Family HLP, isang heterozygous form na inirerekomenda ng 50% pagbabawas sa antas ng HS-LPP sa tagumpay ng target na antas ng HS-LDL ≤2.5 mmol / L (walang IUC) at ≤1.8 mmol / l (kung ang IBS ay may at iba pang mga panganib na panganib). Ang tagumpay ng layuning ito ay posible na may mahigpit na pagtalima ng isang mababang-cellter diyeta at kapag gumagamit ng daluyan at mataas na dosis ng statins (atorvastatin 40-80 mg / araw o rosevastatin 20-40 mg / araw, parehong may esenetimib 10 mg / araw at isang peb). Ang pinagsamang statin therapy na may fibrators, sequestrances ng bile acids, si Niacin o Procouette ay posible. Perpektong paggamot na kinakailangan upang matukoy ang aktibidad ng mga hepatic transaminase (AST at ALT), KFK; Periodic monitoring ng mga tagapagpahiwatig na may dalas minsan bawat 2-3 na buwan ay kinakailangan.

Sa paggamot ng mga bata at mga kabataan na may Family GLP, kinakailangan upang gumawa ng mga rekomendasyon para sa pagsunod sa diyeta at pagbutihin ang pisikal na aktibidad, ang mga statin sa mababang dosis ay hinirang na mga lalaki at babae na may pamilya HLPS, pagkakaroon ng 2 SS panganib na mga kadahilanan at HC-LPNP\u003e 4.0 mmol / L kaysa sa 2 measurements. Ang layunin ng therapy ay ang produksyon ng antas ng HS-LPN na hindi hihigit sa 4 mmol / l. Para sa mga bata na higit sa 10 taong gulang na may nakumpirma na pamilya HLP na may antas ng HC-LPNP\u003e 3.5 mmol / L na may dalawang sukat, ang mga statin ay dapat makuha (isang kumbinasyon na may iOS at Esetimib ay posible) sa tagumpay ng target na antas ng HC-LPNP, hindi hihigit sa 3.5 mmol / l.

Mga antas ng target ng HC-LPNP para sa paggamot ng mga pasyente na may homozygous form ng pamilya hypercholesterolemia: mga bata ≤3.5 mmol / l, matatanda, pangunahing pag-iwas<2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. Treat ng paggamot para sa mga pasyente na may hypercholesterolemium ng pamilya (ayon sa mga bagong rekomendasyon (ayon sa internasyonal na mga rekomendasyon International FH Foundation).

Indicator target group.

LDL Level sa plasma ng dugo *. Heterozygous mga pasyente sa kawalan ng IBS at iba pang makabuluhang mga kadahilanan ng panganib - target na antas<2,5 ммоль/л

Heterozygous mga pasyente na may IBS at / o iba pang makabuluhang mga kadahilanan ng panganib - target na antas< 1,8 ммоль/л

Mga pasyente ng homozygous - ang pinakamataas na posibleng pagbaba sa mga rekomendasyon sa hinaharap sa paggamit ng LDL-Apheresis

Ang APOV at Cholesterol non-LDL target level ay hindi tinukoy. Ang mga layunin na itinakda para sa concomitant metabolic syndrome o diabetes type 2 ay dapat gamitin.

LP (A) Ang target na antas ay tinutukoy at ang data sa pagiging naaangkop nito sa ilalim ng CGLP ay limitado.

Visualization ng puso at vessels lamang sa mga pasyente na may IHS o mga pasyente na may homozygous GPP

* Makamit ang target na mga halaga ng LDL kolesterol antas sa karamihan ng mga pasyente na may GLPS sa tulong ng paggamot na magagamit sa ngayon ay medyo mahirap. Sa kasong ito, ang pangunahing diskarte ay upang mabawasan ang antas ng LDL gamit ang maximum na portable dosis ng mga gamot, lalo na sa mataas na mga pasyente ng panganib ng cardiovascular.

Panimula

Ang hypercholesterolemia ng pamilya (SGHS) ay isang genetic autosomal dominant na sakit na dulot ng mutation ng mga gene na nakakaapekto sa pagpapalitan ng mababang density lipoproteins (LDL), ang paggana ng mga receptors sa kanila, bilang resulta ng kung saan, mula sa kapanganakan ng isang tao, ang LDL Ang antas ng kolesterol ay makabuluhang nadagdagan, na humahantong sa pinabilis na pag-unlad atherosclerotic pinsala sa mga vessel, higit sa lahat coronary arteries, at clinical manifestation ng coronary heart disease (IBS) sa kabataan at kahit pagkabata.

Ayon sa pinakabagong ang data mula sa sakit ng cardiovascular system ay ang nangungunang sanhi ng kamatayan sa buong mundo: Noong 2012, 17.5 milyong tao ang namatay, iyon ay, 3 mula sa bawat 10. ng numerong ito, 7.4 milyong katao - mula sa IBS at 6.7 milyon - mula sa stroke. Sa paraan, ang maagang pagsusuri ng SGHS ay mahalaga upang maiwasan ang saklaw at mababawasan ang porsyento ng mortalidad ng mga tao.

Ang diagnosis ng sakit na ito ay batay sa mga tagapagpahiwatig ng LDL cholesterol, clinical manifestations (xanthoms, xantel, family history, at kamakailan lamang sa mga resulta ng genetic testing. Sa ngayon, walang pare-parehong internasyonal na pamantayan para sa mga klinikal na diagnostic ng SRHS, gayunpaman, sa ibang bansa ay bumuo ng mga diagnostic parameter na maaaring magamit para sa mga layuning pang-agham at kung saan ay maginhawa para sa mga praktikal na application. Bilang karagdagan, ang aktibong trabaho na naglalayong makilala ang mga pasyente na may SGHS ay isinasagawa din sa Russia. Tulad ng paggamot ng sakit na ito, bilang karagdagan sa mga statins, ang ganap na bagong mga gamot ay nagsisimulang lumitaw, ang target na kung saan ay ang pagpapahayag ng APS gene, ang microsomal triglyceride proteins (MTP) at PSS9.

Ang pagsusuri na ito ay nagbibigay ng mga modernong tagumpay sa diagnosis at paggamot ng SGCS kapwa sa mga banyagang bansa at sa Russia, ang espesyal na pansin ay binabayaran sa mga bagong therapeutic na kakayahan na inilapat sa iba't ibang (heterozygous at homozygous) na mga form ng sakit na ito. Gayunpaman, ang tanong na may kaugnayan sa mataas na kolesterol sa karamihan ng mga may sakit na bata ay nananatiling bukas dahil sa mga pagkukulang sa diagnosis, pagsubaybay at paggamot.

Ilang istatistika

• Sa 2015, ang pinakamalaking bilang ng mga pagkamatay sa Russia ay sanhi din ng mga sakit ng sistema ng sirkulasyon - ang dami ng namamatay ay 638.1, i.e. 48% ng kabuuang. Kabilang sa mga sanhi ng cardiovascular mortalidad sa unang lugar ay IBS, sa pangalawang - cerebrovascular disease.
• Ngayon, ang heterozygous form ng SGHS (GEESGX) ay matatagpuan sa maraming populasyon ng tungkol sa isa sa 300-500 katao, ang pagkalat ng pinaka-malubhang homozygous form (Goshs) ay 1: 1 milyon, ayon sa ilang data, 1: 500 libong tao. Sa ilang mga bansa, naiiba ang mga halaga mula sa itaas: Sa Denmark at Norway, ang GESGS ay mas madalas na masusumpungan - mula 1: 200 hanggang 1: 300.
• Sa Russia, ang tunay na pagkalat ng sakit ay nananatiling hindi kilala, dahil Ang SGHS ay diagnosed na may lubos na bihira, na nauugnay sa kakulangan ng isang sistema ng accounting para sa naturang mga pasyente, ang pagkakaroon ng mga kinakailangang pagsubok, pati na rin ang hindi sapat na pagpapaalam tungkol sa sakit na ito. Sa populasyon ng Russia, 143.5 milyong tao (Rosstat, 2013) ang bilang ng mga pasyente na may Gesegkhs (na may pinahihintulutang dalas ng 1: 500) ay maaaring umabot sa 287,000, at mga pasyente na may Gosghs ~ 143-287 (1: 500,000 - 1 milyon ). Ngunit sa katotohanan, ang mga numerong ito ay maaaring magkaiba, na nagpapatunay ng isang bilang ng mga pag-aaral na isinasagawa sa ilang mga paksa ng Russian Federation. Ang isa sa mga maliliwanag na halimbawa ay ang epidemiological modeling ng paglitaw ng Geesgx sa rehiyon ng Tyumen, na isang paksa na may iba't ibang pambansang koponan. Ang pag-aaral na ito ay nagsiwalat na ang pagkalat ng mga taong may tiyak at posibleng diagnosis ng "gesgs" ay 0.31% (1: 322) at 0.67% (1: 149), ayon sa pagkakabanggit.
• Sa karamihan ng mga bansang Europa, ang SGHS ay diagnosed lamang sa 15% ng mga kaso at, bilang isang panuntunan, pagkatapos ng paglitaw ng atake sa puso sa isang batang edad o, kung may mga kamag-anak sa kasaysayan ng myocardial infarction. Ang mga bansa na hindi advanced sa larangan ng gamot at agham ay nakamit ang pinakadakilang mga resulta sa diagnosis: Ang Netherlands, kung saan ang itinatag na diagnosis ay may 71% ng 33,300 (na may isang pinahihintulutang pagkalat ng 1: 500) mga pasyente na may gesgs, na sinusundan ng Norway - 43% ng mga diagnosed na kaso mula 9,900 at Iceland - 19% ng 600.

Pathogenesis.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang SSSH ay isang genetic disease at nagdadala ng isang autosomal na nangingibabaw na kalikasan, at samakatuwid, mayroong 2 pangunahing anyo: heterozygous (mutasyon ay minana mula sa isa sa mga magulang) at homozygous (ang may depekto na gene na inilipat mula sa parehong mga magulang). (Ang isang pinagsamang heterozygous form ay nakahiwalay din, na nangyayari sa pagkakaroon ng iba't ibang mga mutasyon sa isa o sabay-sabay sa dalawang gene.) Sa kasalukuyan, ang mga kilalang dahilan ng HSSH ay kinabibilangan ng henerasyon ng mga gene na encoding LDL receptors (LDLR; LDL-P) , APOV (APOB), o mga uri ng subtilizin / keksin propreteinetin-convertase 9 (PCSK9), na nagreresulta sa 67, 14 at 2.3% ng mga kaso ng sakit na ito, ayon sa pagkakabanggit. Sa ngayon, higit sa 1,700 mga pagkakaiba-iba ng LDLR ang inilarawan, 4 para sa APOB at 167 - para sa PCSK9.

Ang pinakamahalagang papel ng LDL atay receptors sa catabolism Cholesterol LDL ay binuksan noong dekada 70 ng huling siglo M. Brown at J. Goldstein. Ang mga receptor ng LDL ay ipinakita na nauugnay sa bahagi ng istruktura ng nagpapalipat na mga particle na nagpapalipat-lipat sa dugo, pagkatapos ay inilipat ang mga ito sa loob ng hepatocyte, kung saan ang LDL complex / LDL receptor ay napapailalim sa paghihiwalay: ang inilabas na receptor ay maaaring bumalik sa ibabaw ng hepatocyt at lumahok sa pagtanggal ng bagong LDL, ang maliit na butil LDL ay nawasak sa lysosomes, at ang inilabas na kolesterol ay ginagamit hindi lamang para sa synthesis ng mga lamad, steroid hormones, ngunit din inhibits ang GMG-COA-reductase, at samakatuwid de Novo cholesterol synthesis.

Ang mutations sa LPNP receptor gene o APOS ay humantong sa ang katunayan na ang mga particle ng LDL ay hindi maaaring tumagos sa loob ng hepatocytes, ang kolesterol ay patuloy na kumalat sa daloy ng dugo, sa mga selula ng atay, ang enzyme ng gmg-coa reductase ay aktibo at ang synthesis ng endogenous cholesterol nagsisimula, na nagdaragdag din ng konsentrasyon ng plasma nito. Dugo.

Bumabalik sa tanong ng recirculation ng LDL receptors sa ibabaw ng hepatocytes, dapat itong sinabi na, salamat sa pagbubukas ng PCSK9 protina molekula sa 2003 (ang proprotein ng subtilisin / cake ng uri 9 conversion) ay nakatakda sa sumusunod. Bilang resulta ng pagproseso sa loob, ang PCSK9 hepatocyte ay itinago sa extracellular space sa anyo ng isang proteolytically hindi aktibo na molekula, na sumali sa LDL receptor sa ibabaw ng hepatic cells. Sa hinaharap, ang buong kumplikadong (LDL / LDL / PCSK9 receptor) ay gumagalaw sa loob ng hepatocyte, kung saan ang PCSK9, nang hindi nagpapakita ng proteolytic activity, ay nagtataglay ng LDL receptor sa naturang conformation, na pumipigil sa cell na ibinalik sa ibabaw.

Kaya, ang bilang ng receptor na ipinahayag sa hepatocyte ay nabawasan. Karaniwan, ito ay kinakailangan upang maiwasan ang kabaligtaran na pagkuha ng bagong synthesized at secreted mula sa hepatocytes lponp, na nagpapahintulot sa mga particle na makamit ang mga tisyu sa paligid. Ngunit sa mga pasyente na may SGHS, isang partikular na mutasyon ay sinusunod, na pinatataas ang aktibidad ng PCSK9 enzyme, na binabawasan ang bilang ng mga receptor ng LDL sa isang abnormally mababang antas.

Sa ngayon, mutasyon sa PCSK9 gene, na humahantong sa parehong pagtaas sa at upang mabawasan ang kakayahan ng conversion upang sirain ang LDL-P. Sa unang kaso, ito ay humahantong sa paglitaw ng IBS, at sa ikalawa, sa kabaligtaran, mayroong isang pagtaas sa pagpapahayag ng LDL-P, isang pagbaba sa antas ng LDL at ang panganib ng pagbuo ng coronary heart disease.

Ang pagkakaroon ng hindi bababa sa isa sa tatlo sa mutations sa itaas ay humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng LDL cholesterol sa plasma ng dugo. Ayon sa negatibong mekanismo ng feedback, ito ay nag-aambag sa isang karagdagang pagbawas sa bilang ng mga hepatocytes ng bilang ng mga LDL-receptors - ang pangunahing "mga utilizer" ng mahinang kolesterol, na, na nagtitipon sa intima ng mga vessel, pinabilis ang pag-unlad ng atherosclerosis sa Mga pasyente na may SGHS, at sa hinaharap - cardiovascular diseases: hypertension, IBS (at ito ay ang myocardial infarction), stroke.

Klinikal na larawan

Dapat pansinin na ang lahat ng tatlong uri ng mga mutasyon ng SGHS ay hindi partikular na naiiba kapag nagpapakita sa phenotype, i.e. Ang klinikal na larawan ay hindi nakasalalay sa minanang genetic depekto. Gayunpaman, kapag inihambing ang heterozygous at homozygous form, ang SGHS ay maaaring makilala ang parehong pagkakatulad at ilang mga pagkakaiba. Para sa bawat anyo ng SGHS, ang pagkakaroon ng xantle-taba deposito sa iba't ibang bahagi ng katawan dahil sa mataas na kolesterol sa dugo.

Heterozygous sghs.: Ang konsentrasyon ng HC LDL ay 190-450 mg / DL (4.9-11.6 mmol / L); May mga xanthomics sa larangan ng achille tendon, sprinklers ng brushes, xantelleasm, lipid arc ng cornea; Ang atherosclerosis at cardiovascular disease ay maaaring magsimulang umunlad sa isang batang edad.

Homozygous sghs.: Ang konsentrasyon ng HC LDL ay 400-1000 mg / dl (10.3-26 mmol / l); Bilang karagdagan sa mga sediments ng taba na nakalista para sa heterozygous form, ang skin xanthomas sa larangan ng pigi, siko, tuhod at flat xanthomas ng mga interfalled na agwat ay ipinahayag dito. Ang atherosclerosis at cardiovascular disease ay mabilis na umuunlad na ang unang myocardial infarction ay maaaring mangyari na sa pagkabata, at ang mga pasyente ay nakatira sa average hanggang 20 taon.

Diagnostics.

Sa ngayon, walang pangkalahatang paraan upang masuri ang mga SGHS, dahil ang sakit na ito ay hindi sapat na pinag-aralan at bahagi ng mga isyu ay nananatiling bukas. Kaya, ang kawalan ng phenotypic signs (balat at tendon xanthomas, xantellasma, atbp.) Ay hindi nagpapahiwatig ng kawalan ng SGHS, at ang LDL kolesterol antas ay hindi palaging nauugnay sa pagkakaroon ng mutation sa gene. (Humigit-20% ng mga carrier ng mutations ay may mababang kolesterol, habang ang 15% ng mga pasyente na hindi nauugnay sa mutation carrier group ay may mataas na antas ng kolesterol).

Gayunpaman, ito ay ang tatlong mga sangkap (XC LDL, isang mutant gene hugis at pisikal na sintomas) ay ang pangunahing para sa diagnosis ng SGHS.

Dahil sa mga tampok na ito ng sakit na ito, tatlong klinikal na kaliskis ang nilikha, na ginagamit ng maraming mga doktor sa buong mundo:

• british (Simon Broome Registry)
• dutch (DLCN - Dutch lipid clinic network)
• amerikano (Medped - Gumawa ng maagang pagsusuri upang maiwasan ang maagang pagkamatay)

Kapansin-pansin na sa pamantayan ng Dutch at British ay isinasaalang-alang ang parehong phenotypic at genetic na mga kadahilanan, pati na rin ang data mula sa kanilang sariling at kasaysayan ng pamilya. Ang pamamaraan ng Amerikano ay batay sa mga antas ng kabuuang XS, HC LDL, ang edad at antas ng pagkakamag-anak, na ginagawang mas madaling gamitin ang scale na ito.

Gayunpaman, para sa kumpletong kumpiyansa sa pagbabalangkas ng diagnosis ng SGHS mas mahusay na gamitin ang lahat ng tatlong klinikal na kaliskis. Batay sa pamantayan sa itaas, posible na maglaan ng mga yugto ng diagnostic ng sakit na ito:

• una sa lahat, Kahulugan lEVEL XS LDL.

(sa mga matatanda\u003e 190 mg / dl (4.9 mmol / l)

sa mga bata sa ilalim ng 16 taong gulang\u003e 155 mg / dl (4.0 mmol / l))

• opsyonal, ngunit ang posibleng pagkakaroon ng Xantle, Xantel, atbp.
• ang pagkakaroon ng tendon Xanth o Lipoid arc cornea sa mga pasyente sa ilalim ng 45 taong gulang ay nagdaragdag ng posibilidad ng SGHS

• kasaysayan ng pamilya:

kung sa panahon ng pagsusuri ng mga kamag-anak ng 1st degree ng pagkakamag-anak

✓ HC LDL\u003e 190 mg / dl (4.9 mmol / l),

✓ May napaaga na IBS (sa mga babae<60 лет, у мужчин <55 лет) или другое сосудистое заболевание

✓ o xanthoma

pagkatapos ay ang index patient (proband) ay maaaring masuri na may SGHS nang walang karagdagang klinikal na eksaminasyon.

3) genetic screening. (Kilalanin ang mga mutasyon sa gene ng LPNP-R, AP o PCSK9)

Noong 2012, ang US National Lipid Association ay inihanda ng klinikal na gabay para sa hypercholesterolesterolemia ng pamilya, kung saan, bukod pa sa tinukoy na mga yugto ng diagnostic, ang espesyal na pansin ay binabayaran sa antas ng HC LDL o HS-non-HTP sa iba't ibang taon ng buhay, at para sa mga kabataan ng itaas na hangganan ay 20 taong gulang. Ito ay kilala na ito ay sa pamamagitan ng 20 taong gulang na mga tao na naghihirap mula sa homozygous form ng Sghs namamatay mula sa myocardial infarction. Samakatuwid, para sa mga pasyente ng pediatric sa manwal na ito, may mga hiwalay na rekomendasyon:

• upang makilala ang lahat ng mga bata mula sa SG sa edad na 9-11 taon upang isagawa ang unibersal na screening, kabilang ang kahulugan ng isang lipid spectrum ng isang walang laman na tiyan (sa hindi pagtanggap ng paggamot ng HC LDL ≥160 mg / DL o XS-Non -Hpf ≥190 mg / dl) o ang pagsukat ng kolesterol-hindi -lapt pagkatapos ng pagkain
• kung, pagkatapos matanggap ang pagkain, ang konsentrasyon ng kolesterol-non-HP mill ay lumampas sa 145mg / dl, ang lipid spectrum ay dapat tukuyin.
• sa pagkakaroon ng mga kaso ng hypercholesterolemia o maagang simula ng CHD sa isang family history, o sa iba pang mahahalagang kadahilanan ng panganib, ang screening ay dapat na isinasagawa nang mas maaga (pagkatapos maabot ang 2 taon).

Bilang mga panukala ng pag-iwas at pag-iingat, maraming mga pag-aaral ang nagpipilit na magsagawa ng isang screening ng cascade, na kinabibilangan ng isang survey ng mga kamag-anak ng una, pangalawa at kahit ikatlong linya ng pagkakamag-anak. Ito ay kinakailangan para sa napaaga detection ng mga pasyente na may SRHS (lalo na mga pasyente ng bata) at pumipigil sa pag-unlad ng mga sakit ng cardiovascular system.

Therapy.

Ang lahat ng mga pasyente ng SGHS sa buong buhay nila ay nangangailangan ng patuloy na paggamot at pagmamasid ng doktor, dahil Sa ganitong mga pasyente, mayroong isang mataas na panganib ng pagsisimula at pag-unlad ng IBS, upang maiwasan o i-decelerate kung saan ito ay kinakailangan upang i-maximize ang antas ng LDL sa plasma ng dugo.

Ang nadagdagan na panganib ng IHD sa mga pasyente na may SGHS ay maaaring dahil sa alinman sa mga sumusunod na mga kadahilanan: ang pagkakaroon ng isang clinically explicit na IBS o iba pang mga atherosclerotic cardiovascular disease, diabetes, chr na may isang maagang pagsisimula sa isang family history (<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС.

Inirerekomenda ng mga Amerikano at British lipidologist ang pagbawas sa paunang (bago ang paggamot) ng konsentrasyon ng kolesterol ng LDL sa pamamagitan ng 50%, sa Europa at Canada, depende ito sa antas ng panganib ng mga cardiovascular disease: sa katamtamang mga pasyente ng panganib na nabawasan ng LDL cholesterol sa 3 mmol / l (116 mg / dl), mataas hanggang 2.5 mmol / l (97 mg / dl), na may napakataas na - hanggang 1.8 mmol / l (70mg / dl). Ang mga antas ng panganib ay tinutukoy alinsunod sa sistema ng pagmamarka na binuo ng European Cardiology Society at ang European Society para sa pag-aaral ng atherosclerosis. Kung imposibleng makamit ang tinukoy na mga antas, kinakailangan upang mabawasan ang konsentrasyon ng LDL cholesterol sa pinakamataas na posibleng hangganan, ngunit walang hitsura ng mga side effect.

Sa mga pasyente na may CGHS na may mga komplikasyon ng cardiovascular, ang diabetes mellitus at talamak na kabiguan ng bato ay dapat magsikap upang makamit ang antas ng HS LNP ≤ 1.8 mmol / l (70 mg / dL) o, kung imposible, subukan upang mabawasan ang antas ng HC LNP sa pamamagitan ng 50-55% ng pinagmulang halaga.

Baguhin ang Lifestyle - Paramount Task.

Ang pagwawasto ng pamumuhay ay may mahalagang papel sa paggamot ng SGHS. Kabilang dito ang regular na pisikal na pagsusumikap, pagtanggi ng alak at paninigarilyo, pati na rin ang pagsunod sa isang mababang-taba diyeta at carbohydrates, na dapat na binuo pagkuha sa account ang mga indibidwal na mga katangian ng katawan ng pasyente. Ngunit sa kasamaang palad, walang gamot na therapy, napakahirap ang paggamot ng SGHS.

Medikal na therapy

Ang isa sa mga pangunahing isyu sa paggamot ng sakit na ito ay ang mga sumusunod: "Sa anong edad maaari mong simulan ang gamot therapy?" Hanggang ngayon, ang tanong na ito ay hindi, ngunit maraming mga doktor ang nagtatalo na ang paggamot ay inirerekomenda sa loob ng 8 taon.

1) Statins.

Ang mga statin (inhibitors ng GMG-COA reductase) ay kasalukuyang naghahanda ng unang linya sa paggamot ng SGHS sa parehong mga matatanda at bata. Pinipigilan nila ang synestesis ng kolesterol sa isang cell, kaya nadaragdagan ang pagpapahayag ng mga receptor ng LDL, na humahantong sa mabilis na paghuhukay ng mga particle ng LDL mula sa dugo. Gayunpaman, ang kanilang paggamit ay walang kabuluhan kapag tinatrato ang mga pasyente na may goshs na may zero phenotype, dahil Mayroon silang isang LDL receptor ay hindi maaaring synthesize.

Ang simula ng mga statins ng statins sa pre-making age ay nananatiling kontrobersyal, dahil maaari itong makahadlang sa produksyon ng mga steroid hormone sa isang lumalagong katawan. Bilang karagdagan, marami ang nag-aalala tungkol sa tanong ng hindi nakakapinsalang impluwensya ng mga statin sa mga kalamnan at sa atay ng mga bata at mga kabataan. Ito ay nagkakahalaga ng noting na sa kamakailang pag-aaral ay hindi nakilala ang anumang malubhang epekto tungkol sa paglago, sekswal na pag-unlad, kalamnan at hepatic toxicity. Ang mga alalahanin tungkol sa pagkasira ng proseso ng paglago sa panahon ng pagbibinata ay walang kabuluhan, bahagyang ang kabalintunaan na konklusyon sa pagtaas ng paglago sa mga bata na nakatanggap ng gamot. Gayunpaman, dapat itong bigyang diin na ang lahat ng mga pagsubok ay maikli; Ang pangmatagalang kaligtasan ng mga statin ay hindi pa rin kilala. Ang pinaka-matagal na pag-aaral ay tumagal ng 7 taon at isinasagawa sa 185 bata na may SGHs na nakatanggap ng rustastatin. Ang mga menor de edad na epekto ay natuklasan sa 13% ng mga pasyente at myopathy sa apat na pasyente.

Ayon sa National Association of Lipidologists ng Estados Unidos, ang statin therapy ay kailangang isagawa sa pinakamataas na direktang dosis.

2) Ezetimib - Cholesterol adsorption inhibitor.

Ang Ezetimib ay tumutukoy sa isang bagong klase ng mga inhibitor na kumikilos sa pagputol ng brush ng manipis na bituka, katulad sa mga selula ng NPCL1C1 (Niemann-pick c1-tulad ng protina).

Dahil ang mekanismo ng pagkilos ng ezetimib ay hindi batay sa pagpapahayag ng mga receptor ng LDL, lalong kapaki-pakinabang ito sa paggamot ng Gosghs. Ipinakita ng mga klinikal na pagsubok ang pagiging epektibo ng pagbaba ng mga antas ng LDL kapag ginagamit ang gamot na ito nang nakapag-iisa at kasama ng mga statin.

3) sequesters ng bile acids.

Ang prinsipyo ng operasyon ay batay sa pagbubuklod ng mga gamot na may kolesterol na may mga bile acids sa bituka at nagmula sa katawan, sa gayon ay pumipigil sa kanilang circulation enterogetic. Upang punan ang mga nawalang bile acids, ang atay ay nagdaragdag ng pagsipsip ng LDL cholesterol mula sa dugo para sa pagbubuo ng mga bago.

Kaya, ang konsentrasyon ng LDL cholesterol ay maaaring mabawasan ng 15-20%, kaya ang mga gamot na ito ay epektibong inireseta sa kumbinasyon ng mga statin.

Ang mga statin ay hindi laging nakayanan ang gawain - ang mga karagdagang gamot ay nagmadali

Gayunpaman, kahit na sa background ng pagkuha ng mataas na dosis ng statins, tungkol sa 30% ng mga pasyente ay hindi maabot ang target na mga antas ng LDL. Bilang karagdagan, may problema sa hindi pagpaparaan sa gamot na ito.

Kamakailan lamang, dalawang diskarte ang nakabalangkas para sa isang mas epektibong pagbawas sa HC LNP:

1) bawasan ang synthesis ng lipoproteids sa atay, halimbawa, dahil sa pagbangkulong ng pagpapahayag ng APS o sa pamamagitan ng pagbabawal sa aktibidad ng micrian carrier-carrier triglyceride (MTP);

2) dagdagan ang density (numero) ng mga receptor sa LDL sa ibabaw ng hepatocytes dahil sa intra-o extrahipic blockade ng PSS9.

Ito ay ipinapakita na ang paggamit ng isang antisense oligonucleotide na hinaharangan ang paghahatid ng mrna na responsable para sa synthesis ng APS sa atay (mipomersen) at ang Lomitapid, ang blockator ng microsomal-carrier-carrier triglyceride (MTP), bilang karagdagan Ang therapy ay humahantong sa pagbaba sa HC LDL sa pamamagitan ng 50 at 57%, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga paghihigpit sa malawak na layunin ng mga gamot na ito ay isang sapat na malaking dalas ng mga epekto na nauugnay sa kanilang pagpasok: gastrointestinal disorder, isang pagtaas sa transaminase, mataba hepatosis. Samakatuwid, ang Mipomersen at Lomitapid ay naaprubahan para sa paggamit lamang sa mga pasyente na may Goshss.

Ang PCSK9 inhibitors ay isang bagong klase ng droga para sa paggamot ng hypercholesterolemia. Iba't ibang mga diskarte sa inhibiting parehong PCSK9 mismo at ang pakikipag-ugnayan nito sa mga receptors sa LDL ay pinag-aralan, bilang isang resulta ng kung saan 4 na grupo ng mga gamot ay nilikha: 1) Monoclonal Antibodies (Evokumab, Alicorumab, Boxisumab); 2) antisense oligonucleotides (ALN-PC); 3) peptidomimetics (recombinant adnexin); 4) maliit na molecule - inhibitors (SX-PCSK9).

Bumabalik sa Statins, ito ay kagiliw-giliw na tandaan na may pagbawas sa antas ng intracellular cholesterol, sa kanilang paggamit, ang PCSK9 gene ay aktibo rin. Mga iyon. Laban sa background ng diskarte ng statins, sa isang banda, ang bilang ng LDL receptors ay pagtaas, at sa iba pang, ang antas ng PCSK9 pagtaas, na, pagsira sa LDL receptors, binabawasan ang hypologe-bahay ang kahusayan ng statins. Sa katunayan, ipinakita na ang mga tao ay tumatanggap ng mga statins, ang antas ng PCSK9 ng 28-47% na mas mataas kaysa sa mga walang statin. Sa kasong ito, ang paggamit ng monoclonal antibodies na nagharang sa PCSK9 ay angkop, dahil Pinatitibay ang pagkilos ng mga statin na naglalayong pagbawas ng LDL, na lalong mahalaga sa mga taong may mataas na antas ng kolesterol. Bilang karagdagan, ang gamot na ito ay maaaring maging isang alternatibong opsyon sa pagkakaroon ng hindi pagpaparaan ng mga statin.

Sa ngayon, ang pinaka-pinag-aralan ay isang diskarte gamit ang monoclonal antibodies laban sa PCSK9. Ang isa sa mga kinatawan ng klase na ito ay evavokumab, na isang monoclonal antibody sa PCSK9, wala ng mga katangian ng antigenic. Si Evavokumab ay pinag-aralan sa maraming pasyente na may hypercholesterolemia, kasama. Sa mga pasyente na may hetero- at homozygous forms ng SGHS.

Iba pang mga paraan ng pagpapagamot ng SGHS.

Apfereshese LDL.

Ang mga pasyente ng SGHS, lalo na sa isang homozygous form, ay madalas na may mas mataas na antas ng lipids, sa kabila ng pinakamainam na gamot na therapy. Maraming mga pag-aaral ang nakumpirma na ang pagiging epektibo ng pagbaba ng antas ng LDL cholesterol sa pamamagitan ng 55-75%.

Ang nakikitang mga epekto ng pamamaraang ito ay ipinakita sa pagbawas sa Xantle at Xantel, na, may permanenteng pamamaraan, ay maaaring ganap na mawala sa loob ng 5 taon. Ang positibong epekto ng Apheresis LDL ay ipinakita sa pag-stabilize at kahit na pagbabalik ng atherosclerotic plaques sa iba't ibang mga vascular basin, na humahantong sa isang pagpapabuti sa forecast ng cardiovascular sa mga pasyente na may SGHS.

Ang paggamot na may aperase ay maaaring ilapat mula sa 5 taon.

Gene therapy.

Ang SGHS ay isa sa ilang mga sakit, kung saan ang genetic therapy ay unang inilapat - pagpapanatili ng LDL receptor gene sa sarili nitong hepatocytes, na sinusundan ng kanilang reimplantation. Ang pamamaraan na ito ay ginagamit sa matinding mga kaso, higit sa lahat sa mga pasyente na may Gosghs.

Kirurhiko interbensyon

Kung ang paggamit ng iba pang mga pamamaraan sa paggamot ay hindi sapat, o ang pasyente na may SG ay hindi hinihingi ang pharmacotherapy o ang apheresis ng LDL, ang iba pang mga paraan ng paggamot ay maaaring gamitin, kabilang ang iliac shunt at ang transplantation sa atay (pareho ay bihira ginamit) at, potensyal, bagong mga gamot na binuo sa kasalukuyan.

Ang lahat ng mga pamamaraan sa paggamot sa itaas para sa hetero- at homozygous form ay maibigay bilang isang table (Table 1):

Table 1.

Mga pamamaraan ng paggamot para sa iba't ibang anyo ng SGHS.

Heterozygous form ng SGHS.	Homozygous form ng SGHS.
	Statins (hindi para sa lahat)
	Cholesterol adsorption inhibitors.
Sequestrants ng bile acids.	Sequestrants ng bile acids.
	Mtp inhibitors.
Apfereshese LDL.	Apfereshese LDL.
	Para sa mga indibidwal na kaso: atay transplantation.
PCSK9 inhibitors.	PCSK9 inhibitors.
	Antisense oligonucleotides na humahadlang sa pagsasahimpapawid ng mrna na responsable para sa synthesis ng AP

Ano ang sitwasyon sa Russia?

Sa ngayon, isang maliit na bilang ng mga tao ang nakakaalam tungkol sa sakit ng SGHS sa Russia, bukod sa kung saan ay hindi maraming at mga doktor. Ito ay nagkakahalaga ng noting na ang nangungunang sanhi ng kamatayan ay nananatiling sakit ng cardiovascular system, inextricably konektado, tulad ng nabanggit sa itaas, kabilang ang SGHS.

Tulad ng para sa diagnosis at paggamot, ang mga doktor at siyentipiko ng Russia ay dapat tugunan ang gawain ng mga dayuhang kasamahan at magsagawa ng kanilang sariling pananaliksik sa pagtukoy ng mga kakaibang sakit na ito sa ating bansa, gayundin ang pagtatatag ng isang sistema ng screening at karagdagang paggamot ng populasyon.

Hanggang ngayon, ang mga naturang pag-aaral ay isinasagawa lamang sa ilang mga paksa ng Russia, kung saan may mga istrukturang diagnostic na testical tulad ng Lipid Center (Moscow, St. Petersburg, Novosibirsk, Samara, Tomsk, Tyumen, UFA), habang ang kabuuang larawan nito ay may walang sakit. Ngunit hindi mo dapat kalimutan na ang buhay na pag-asa sa ating bansa ay maliit at sa karamihan ng mga kaso ay depende sa naturang talamak na estado bilang cardiovascular patolohiya.

Ito ay kilala na noong 2014, ang nangungunang mga siyentipikong Ruso sa larangan na ito ay nagpanukala ng isang proyekto upang ipatupad ang napapanahong diagnosis at paggamot ng mga pasyente na may SGHS. Kabilang dito ang 4 pangunahing yugto: 1) ang pagbuo ng protocol ng pag-aaral; 2) screening, organisasyon ng pag-aaral ng mga pasyente, isang hanay ng mga klinikal na materyal; 3) pagmamanman kahusayan, statistical pagproseso ng materyal at kontrol ng cardiovascular sakit; 4) ang pagpapakilala ng mga diskarte sa screening, diagnosis at paggamot; Paglikha ng mga espesyal na sentro.

Kaya, sa mga 10 taon, sa ating bansa ay magkakaroon ng mas tumpak na pag-unawa sa sakit na ito at mas mahusay na paggamot ng populasyon. Gayunpaman, ang mga hakbang na pang-iwas, tulad ng sports at wastong nutrisyon, ay hindi pa naging sanhi ng pinsala. Dahil dito, mula sa isang maagang edad ito ay kinakailangan upang humantong sa isang malusog na pamumuhay, dahil May katibayan na ang 20% \u200b\u200bng mga pasyente na may SGHS ay walang mga kinakailangan para sa pagpapaunlad ng IBS at iba pang mga pathologies, sa kabila ng pagkakaroon ng mutasyon sa gene.

Konklusyon

Sa nakalipas na mga taon, marami ang nagawa upang mapabuti ang diagnosis at paggamot ng mga pasyente na may SGHS. Upang makilala ang mga pasyente na may sakit na ito, tatlong klinikal na kaliskis (British, Dutch at American) ay binuo, na batay sa mga tagapagpahiwatig bilang antas ng HC LDL, kasaysayan ng pamilya, phenotypic manifestations at ang pagkakaroon ng isa sa mga pangunahing mutations sa Ang mga gene ay nag-encode ng LDL receptors (LDL- P), APOV (APOB), o Subtilisin / Cakesin propretein-convertase na uri 9 (PCSK9). Gayunpaman, para sa diagnosis ng SGHS nang tumpak sa mga tampok na phenotypic, hindi laging posible na maging batay sa naturang klinikal na sintomas bilang Xanthoman o Xantel, dahil Kadalasan, ang data ng edukasyon ay maaaring lumitaw alinman sa huli na yugto ng sakit, o hindi ipahayag sa buong panahon, sa kabila ng pagkakaroon ng isa sa mga mutations sa itaas. Ang parehong naaangkop sa mga nilalaman ng HC LDL sa dugo: may mga kaso kapag ang isang sira gene ay natagpuan, at ang antas ng HC LDL ay hindi lumampas sa mga hangganan ng pamantayan. Kaya, ang tanong ay arises, paano ang mga genetika at pamumuhay ng isang tao ay magkakaugnay? Bakit, sa kaso ng napapanahong pagkita ng kaibhan ng SGHS mula sa mga sakit na may katulad na mga sintomas at, kapag natuklasan ang kaukulang mutasyon, ang bahagi ng mga pasyente ay walang mga kinakailangan para sa paglitaw ng IBS? Posible na ito ay dahil sa ang katunayan na ang mekanismo para sa pagsasaayos ng konsentrasyon ng XC sa dugo ay hindi pa pinag-aralan at iba pang mga dahilan para sa epekto ng pakikipag-ugnayan ng LDL sa mga sumusunod na receptors ay ipinahayag, at marahil ito ay isang paraan ng pamumuhay na iyon gumaganap ng isang pangunahing papel at direktang nakakaapekto sa mga kumplikadong proseso ng molekular ng katawan ng tao.. Ang mga sagot sa mga ito at maraming iba pang mga katanungan ay kailangang matagpuan.

Tulad ng paggamot ng mga pasyente na may SGHS, kasalukuyang nagbabayad ng partikular na pansin sa istraktura at ang mekanismo ng pagkilos ng PCSK9, na natuklasan kamakailan. May katibayan na nagpapahiwatig ng pagiging epektibo ng monoclonal antibodies (Evalokumab) sa PCSK9 sa lahat ng mga pasyente na may GEESGX, anuman ang uri ng mutasyon. Gayunpaman, ang mga paghahanda ng unang linya ay mananatiling statins, na pinaka-tiyak, ngunit sa parehong oras ay nakakatulong sa paglitaw ng isang bilang ng mga side effect: insomnia, sakit ng ulo, pagduduwal, pagtatae, amnesya, paresthesia, hepatitis, myositis, kalamnan Cramps, diabetes mellitus, at t .. Bilang karagdagan, ang paggamit ng mga statins sa period ng pubertal na walang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ay hindi napatunayan, dahil para sa lahat ng oras na pang-matagalang pagsubok ng mga gamot na ito sa mga pasyente sa ilalim ng edad na 10 taon ay hindi pa natupad.

Ang lahat ng ito ay nagpapahiwatig ng isang hindi sapat na pag-aaral ng isyung ito, pati na rin ang pangangailangan upang lumikha ng isang mas pangkalahatang medikal na pagsubok ng diagnosis, sick screening at mga hakbang sa pag-iwas. Bilang karagdagan, dapat itong patuloy na maghanap ng mga bagong target upang lumikha ng mga alternatibong gamot, tulad ng evavokumab, at bagong mutations, na underlie ang SGHS, na patuloy na matagumpay na gamitin ang mabilis na pagbuo ng paraan ng paggamot - gene therapy, at makakatulong din Ang pag-unlad ng predictive preventive at personalized na gamot, ang layunin ng kung saan ay upang mabawasan ang saklaw at dami ng namamatay ng populasyon.

Bibliograpiya:

1. Watts gf, gidding s, wierzbickias, toth pp, alonso r, brown wv, bruckert e, defesche j, lin kk, livingston m, mata p, parhofer kg, raal fj, santos rd, sijbrends ej, simpson wg, Sullivan dr, Susekov Av, Tomlinson B, Wiegman A, Yamashita S, Kastelein JJ. Integrated guidance sa pangangalaga ng familial hypercholesterolaemia mula sa International FH Foundation. Int j cardiol. 2014; 171 (3): 309-25.
2. World Health Organization. Ang nangungunang mga sanhi ng kamatayan sa mundo http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru/index2.html.
3. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader DJ., Robinson J.G., Daniels S.R., Gidding S.S., de Ferranti S.D., Ito M.K., McGowan M.P., Moriarty P.M., Cromwell W.C., Ross J.L., Ziajka P.E.; Familial Hypercholesterolemia: Screening, Diagnosis at Pamamahala ng Pediatric at Adult Pasyente: Klinikal na Patnubay mula sa National Lipid Association Expert Panel sa Familial Hypercholesterolemia, Atherosclerosis at Dyslipidemia No. 1 2012, p.4-11
4. Norata Gd. Bagong therapeutic prinsipyo sa dyslipidaemia: Tumuon sa LDL at LP (a) pagbaba ng droga. Ehj. 2013; 34: 1783-9.
5. Raal fj, santos rd, blom dj, marais ad, charng mj, cromwell wc, lachmann rh, gaudet d, tan jl, chasan-taber s, tribble dl, flaim jd, crooke st. Mipomersen, isang apolipoprotein b synthesis inhibitor, para sa pagbaba ng mga concentrations ng ldlcholesterol sa mga pasyente na may homozygous familial hypercholesterlamia: isang randomized, doubleblind, placebo-controlled trial. Lancet 2010; 375: 998-1006.
6. Impormasyon tungkol sa sosyo-ekonomikong sitwasyon sa Russia, 2015. Serbisyo ng Statistics ng Pederal na Estado. URL: www.gks.ru. Ruso (impormasyon sa socio-economic sitwasyon ng Russia - 2015. Federal Statistics Service www.gks.ru/free_doc/2015/demo/t3_3.xls)
7. Goldstein j, hobbs h, brown m: familial hypercholesterolemia. Sa metabolic na batayan ng marner disease. Na-edit ni: Scriver C, Baudet A, Sly W, Valle D. New York: McGraw-Hill; 2001: 2863-2913.
8. Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, NordestGaard BG: Familial Hypercholesterolemia sa Danish General Population: Prevalence, Coronary arttery disease, at cholesterol-lowering medication. J clin endocrinol metab 2012; 97: 3956-64.
9. Ershova ai, meshkov an, storozhok ma, efanov ay, salnova SA, Bazhan ss, Medvedeva IV, Boytsov sa. Ang pagkalat ng heterozygous familial hypercholesterolemia sa rehiyon ng Tyumen ng Russian Federation. XVII ISA, 23-6.05.2015, Amsterdam, tinanggap.
10. NordestGaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al.: Para sa European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Ang familial hypercho-esterlaemia ay underdiagnosed at underreated sa pangkalahatang populasyon: gabay para sa mga clinician upang maiwasan ang coronary heart disease: consensus statement ng European atherosclerosis lipunan. EUR HEART J 2013; 34: 3478-90.
11. Pijlman ah, huijgen r, verhagen sn, imholz bp, liem ah, Kastelein jj, abbink ej, stalenhoef af, visseren fl. Pagsusuri ng kolesterol pagpapababa ng paggamot ng mga pasyente na may familial hypercholesterolemia: isang malaking cross-sectional study sa Netherlands. Atherosclerosis. 2010; 209: 189-94.
12. Fahed ac, nemer gm. Familial hypercholesterolemia: ang lipids o ang mga gene? Nutrisyon at metabolismo. 2011; 8: 1-12.
13. Goldstein J.L., Brown M.S. Ang LDL receptor // arterioscler. Hinimok. Vasc. Biol. 2009. Vol. 29. P. 431-438.
14. Kukharchuk v.v., Malyshev P.P., Miskov A.N. Family Hypercholesterolemia: Mga modernong aspeto ng diagnosis, pag-iwas at therapy // cardiology. 2009. Hindi 49. P. 76-84.
15. Bazhan S.S. Pagpapanatili ng LDL receptors - isang bagong diskarte sa hyperlipidemia therapy archive ng panloob na gamot №6 (14), 2013, mula 14-17
16. Kukharchuk v.v., Bazhan S.S. Proprotein conversion ng subtilisin / uri 9 cake (PCSK9) - ang expression regulator ng mababang density lipoprotein receptors; Atherosclerosis at dyslipidemia (№2) 2013, p. 19-26
17. Hovingh Gk, Davidson MH, Kastelein JJP, O'Connor AM: Diagnosis at paggamot ng familial hypercholesterolamia. EUR HEART J 2013; 34: 962-71.
18. Marks D, Thorogood M, Andrew H, Neil W, Humphries SE: Isang pagsusuri sa diagnosis, natural na kasaysayan, at paggamot ng familial hypercholesterolamia. Atherosclerosis 2003; 168: 1-14.
19. Christoffersen m, frikke-schmidt r, schnor p, et al.: Xanthelasmata, arcus corneae, at ischemic vascular disease at kamatayan sa pangkalahatang populasyon: prospective cohort study. BMJ 2011; 343: D5497.
20. Bliznyuk S.a., Yezhov M. V., Kukharchuk V. V., Komar O. A. Homozygous Hypercholesterolemia ng pamilya sa isang batang babae: Klinikal na manifestations at modernong therapy cardiological Herald / №1 / 2016, p. 74-78
21. Oosterveer D.M., Versmissen J., Yazdanpanah M., Hamza T.h., Sijbrands E.J. Mga pagkakaiba sa mga katangian at panganib ng cardiovascular disease sa pamilya hypercholesterolemia mga pasyente na may at walang tendon xanthomas: isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis. Atherosclerosis. 2009; 207: 311-7.
22. Katapusan ng Konseho ng mga Eksperto ng National Society para sa pag-aaral ng atherosclerosis (NAA). Pamilya hypercholesterolemia sa Russian Federation: hindi nalutas problema ng diagnosis at paggamot; Atherosclerosis at dyslipidemies No. 2 2015, p. 5-16
23. G. Kees Hovingh, Michael H. Davidson, John J.P. Kastelein, at Anne M. O'Connor Diagnosis at Paggamot ng Familial Hypercholesterlamia, European Heart Journal (2013) 34, 962-971
24. VARGHESE MJ. Familial Hypercholesterolemia: Isang pagsusuri. Ann pediatr card 2014; 7: 107-17.
25. Ferranti s, ludwig ds. Bagyo sa mga statins - ang kontrobersiya na nakapalibot sa pharmacological treatment ng mga bata. N Engl J Med 2008; 359: 1309-12.
26. O'Gorman CS, Higgins MF, O'Neill MB. Systematic review at metaanalygous ng statins para sa heterozygous familial hypercholesterolemia sa mga bata: pagsusuri ng mga pagbabago sa kolesterol at mga epekto. Pediatr cardiol 2009; 30: 482-9.
27. Nordestgaard bg, chapman mj, humphries se, ginsberg hn, masana l, descamps os, wiklund o, hegele ra, raal fj, defesche jc, wiegman a, santos rd, watts gf, parhofer kg, hovingh gk, kovanen pt, boileau c , Averna m, borén j, bruckert e, catapano al, kuivenhoven ja, pajukanta p, ray k, stalenhoef af, stroes e, taskinen mr, tybjærg- hansen a; European Atherosclerosis Society Consensus Panel Familial Hypercholesterolamia ay underdiagnosed at underreated sa pangkalahatang populasyon: gabay para sa mga clinician upang maiwasan ang coronary sakit sa puso: consensus pahayag ng European atherosclerosis lipunan. EUR HEART J. 2013; 34 (45): 3478-90A.
28. Cuchel m, bruckert e, henry ng et al. Homozygous Familial Hypercholesterolamia: Bagong mga pananaw at patnubay para sa mga clinician upang mapabuti ang pagtuklas at klinikal na pamamahala. Isang papel na papel mula sa pinagkasunduan na panel sa pamilya. EUR. Puso J. 2014; 35: P. 2146-2157.
29. Seidah ng. Proprotein Convertase subtilisin Kexin 9 (PCSK9) Inhibitors sa paggamot ng hypercholesterolemia at iba pang mga pathologies. Curr Pharm des. 2013; 19 (17): 3161-72.
30. Safarov M. S., Sergienko I. V., Ezhov M.V., Semenova a.e., Kachkovsky.a., Shaposhnik I. I., Gurevich V.S., Voevod M. I., Nikiti Y. P., Kukharchuk vv, Karpov Yu.a.: Russian Research Program sa napapanahong pagsusuri at paggamot ng mga pasyente na may hypercholesterolemia ng pamilya: ang makatwirang paliwanag at disenyo ng Regular Register of Family Hypercholesterolemia (Rushs); atherosclerosis at dyslipidemia No. 3 2014, PP. -Fifteen
31. Neil A, Cooper J, Betteridge J, Capps N, et al.: Mga pagbawas sa all-cause, kanser, at coronary mortality sa mga pasyente na ginagamot ng statin na may hyperozygous familial hypercholesterlaemia: isang prospective registry study. EUR HEART J 2008; 29: 2625-33.