Ang mga sinusoidal cell (endothelial cells, Kupffer cells, stellate at pit cells), kasama ang bahagi ng mga hepatocytes na nakaharap sa sinusoidal lumen, ay bumubuo ng isang yunit ng pagganap at histolohikal.
Endothelial cells linya ng mga sinusoid at naglalaman ng fenestra, na bumubuo ng isang stepped na hadlang sa pagitan ng sinusoid at ng puwang ng Disse. Ang mga kupffer cell ay nakakabit sa endothelium.
Stellated cells ang atay ay matatagpuan sa puwang ng Disse sa pagitan ng mga hepatocytes at endothelial cells. Puwang ng disse naglalaman ng tissue fluid, na dumadaloy nang higit pa sa mga lymphatic vessel ng mga portal zones. Sa pagtaas ng presyon ng sinusoidal, ang paggawa ng lymph sa puwang ng Disse ay tumataas, na may papel sa pagbuo ng ascites kung sakaling may kapansanan sa pag-agos ng venous mula sa atay.
Ang Kupffer cell ay naglalaman ng mga tukoy na receptor ng lamad para sa ligands, kasama na ang immunoglobulin Fc fragment at ang C3b sangkap na pandagdag, na may mahalagang papel sa pagpapakita ng antigen.
Ang mga cell ng Kupffer ay naaktibo sa pangkalahatan na mga impeksyon o trauma. Partikular nilang hinihigop ang endotoxin at bilang tugon ay gumawa ng isang bilang ng mga kadahilanan, tulad ng tumor nekrosis factor, interleukins, collagenase at lysosomal hydrolases. Ang mga kadahilanang ito ay nagdaragdag ng pakiramdam ng kakulangan sa ginhawa at karamdaman. Ang nakakalason na epekto ng endotoxin, samakatuwid, ay dahil sa mga pagtatago ng mga produktong Kupffer cells, dahil ito mismo ay hindi nakakalason.
Ang cell ng Kupffer ay nagtatago din ng mga metabolite ng arachidonic acid, kabilang ang mga prostaglandin.
Ang Kupffer cell ay may mga tukoy na receptor ng lamad para sa insulin, glucagon at lipoproteins. Ang receptor ng karbohidrat para sa N-acetylglycosamine, mannose at galactose ay maaaring mamagitan ng pinocytosis ng ilang glycoproteins, lalo na ang lysosomal hydrolases. Bilang karagdagan, pinapamagitan nito ang pagkuha ng mga Igm-naglalaman ng mga immune complex.
Sa fetal atay, ang mga cell ng Kupffer ay nagsasagawa ng isang erythroblastoid function. Ang pagkilala at rate ng endocytosis ng mga Kupffer cells ay nakasalalay sa otopsonins, plasma fibronectin, immunoglobulins at tuftsin, isang natural na peptide ng immunomodulatory. Ang mga "sieves ng atay" na ito ay nag-filter ng macromolecules ng iba't ibang laki. Malaki, triglyceride-rich chylomicrons ay hindi dumaan sa kanila, ngunit mas maliit, mahirap na triglyceride, residues puspos ng kolesterol at retinol ay maaaring tumagos sa puwang ng Disse. Ang mga endothelial cell ay magkakaiba-iba depende sa kanilang lokasyon sa lobule. Ipinapakita ng pag-scan ng electron microscopy na ang bilang ng mga fenestres ay maaaring mabawasan nang malaki sa pagbuo ng basement membrane; ang mga pagbabagong ito ay lalo na binibigkas sa zone 3 sa mga pasyente na may alkoholismo.
Ang mga sinusoidal endothelial cells ay aktibong nag-aalis ng macromolecules at maliliit na mga particle mula sa sirkulasyon gamit ang receptor-mediated endocytosis. Nagdadala sila ng mga receptor sa ibabaw para sa hyaluronic acid (ang pangunahing sangkap ng polysaccharide ng nag-uugnay na tisyu), chondroitin sulfate at glycoprotein na naglalaman ng mannose sa dulo, pati na rin ang mga receptor ng II at III para sa mga fragment ng FcIgG at isang receptor para sa isang protina na nagbubuklod sa lipopolysaccharides. Ang mga endothelial cells ay nagsasagawa ng pagpapaandar sa paglilinis sa pamamagitan ng pag-alis ng mga nakapipinsalang tisyu at mga pathogenic factor (kabilang ang mga mikroorganismo). Bilang karagdagan, nililinis nila ang collagen mula sa dugo at tinatali at hinihigop ang mga lipoprotein.
Stellated cells ng atay(mga cell na nagtatago ng taba, liposit, mga selulang Ito). Ang mga cell na ito ay matatagpuan sa subendothelial space ng Disse. Naglalaman ang mga ito ng mahabang paglago ng cytoplasm, na ang ilan ay malapit na nakikipag-ugnay sa mga parenchymal cells, habang ang iba ay umabot sa maraming mga sinusoid, kung saan maaari silang makilahok sa regulasyon ng daloy ng dugo at, sa gayon, nakakaapekto sa hypertension sa portal. Sa isang normal na atay, ang mga cell na ito ay, tulad ng ito, ang pangunahing lugar ng imbakan para sa retinoids; sa morpolohikal, ito ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng mga fatty droplet sa cytoplasm. Matapos ang paglabas ng mga droplet na ito, ang mga stellate cells ay nagiging mala-fibroblast. Naglalaman ang mga ito ng aktin at myosin at nabawasan kapag nalantad sa endothelin-1 at sangkap P. Kapag nasira ang mga hepatosit, nawalan ng mga droplet ng taba ang mga stellate cells, lumaganap, lumipat sa zone 3, kumuha ng isang phenotype na kahawig ng phenotype ng myofibroblasts, at gumawa ng mga uri ng collagen I, III, at IV, at din laminin. Naglabas din sila ng cell matrix proteinases at kanilang mga inhibitor, tulad ng mga tissue inhibitor ng metalloproteinases (tingnan ang Kabanata 19). Ang collagenization ng space ng Disse ay humahantong sa isang pagbawas sa paggamit ng mga substrates na nakasalalay sa protina sa hepatocyte.
Dimple cells. Ang mga ito ay napaka-mobile lymphocytes - natural na mga killer, na nakakabit sa endothelial ibabaw na nakaharap sa sinusoidal lumen. Ang kanilang microvilli o pseudopodia ay tumagos sa pamamagitan ng endothelial lining, na kumokonekta sa microvilli ng mga parenchymal cells sa puwang ng Disse. Ang mga cell na ito ay hindi nabubuhay ng matagal at nabago sa gastos ng pag-ikot ng mga lymphocytes ng dugo, na naiiba sa sinusoids. Ipinapakita nila ang mga katangiang granula at bula na may tungkod sa gitna. Ang mga cell ng hukay ay kusang cytotoxic sa tumor at mga hepatocytes na nahawahan ng virus.
Pakikipag-ugnay sa Sinusoidal cell
Ang isang kumplikadong pakikipag-ugnayan ay nagaganap sa pagitan ng mga Kupffer cells at endothelial cells, pati na rin sa pagitan ng mga sinusoid cells at hepatocytes. Pinipigilan ng cell activation ng Kupferalipopolysaccharides ang pag-agaw ng hyaluronic acid ng mga endothelial cells. Ang epektong ito ay maaaring namamagitan sa mga leukotrienes. Ang mga cytokine na nabuo ng mga sinusoidal cell ay maaaring parehong pasiglahin at sugpuin ang paglaganap ng mga hepatocytes.
Ang pangunahing mapagkukunan ng endotoxin sa katawanay ang gram-negatibong bituka flora. Sa kasalukuyan, walang duda na ang atay ang pangunahing organ, nagdadala ng endotoxin clearance. EnAng dotoxin ay nakuha muna sa lahat ng cell kami Kupffer (KK), nakikipag-ugnay sa receptor ng lamad CD 14. Maaari itong magbigkis sa receptor bilang sarili nito lipopolysaccharide(LPS), at ang kumplikadong ito na may lipid A-binding protein bukol ng plasma. Ang pakikipag-ugnayan ng LPS sa mga macrophage sa atay ay nagpapalitaw ng isang kaskad ng mga reaksyon batay sa paggawa at paglabas ng cytokines at iba pang aktibong biologically tagapamagitan.
Maraming mga publikasyon sa papel na ginagampanan ng macropheatay pagkilos ng bagay (CC) sa pagkuha at pag-clear ng bacterial LPS, gayunpaman, ang pakikipag-ugnay ng endothelium sa iba pang mesenchymal mga cell, sa partikular, na may perisinusoidal Ang mga cell ng Ito, ay halos hindi pinag-aaralan.
TEKNIKTO NG PANANALIKSIK
Ang mga puting lalaki na daga na may bigat na 200 g ay na-injected intraperitoneally sa 1 ML ng sterile saline solution lubos na nalinis lyophilized LPS E. coli salain ang 0111 sa dosis na 0.5,2.5, 10, 25 at 50 mg / kg. Sa 0.5, 1, 3, 6, 12, 24, 72 h, at 1 linggo, ang mga panloob na organo ay inalis sa ilalim ng kawalan ng pakiramdam at inilagay sa buffered 10% formalin. Ang materyal ay naka-embed sa paraffin blocks. Ang mga seksyon na 5 μm makapal ay nabahiran immunohistochemicalstreptavidin-biotin sa pamamagitan ng mga antibodies sa desmin, α - makinis kalamnan actin (A-GMA) at nuclear antigen mahusay na paglaganap ng mga cell ( PCNA, " Dako"). Ginamit bilang isang marker si Desmin perisinusoidalIto cells, A-GMA - as marker myofibroblasts, PCNA - dumaraming mga cell. Upang makita ang endotoxin sa mga selula ng atay, nalinis ang anti-Re-glycolipidmga antibodies (Institute of General at Clinical Pathology ng KDO, Moscow).
RESULTA NG PAG-AARAL
Sa isang dosis na 25 mg / kg at higit pa, ang pagkabigla na may nakamamatay na kinalabasan ay naobserbahan 6 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng LPS. Ang matinding epekto ng LPS sa tisyu sa atay ay sanhi ng pag-aktibo ng mga Ito cell, na ipinakita ng pagtaas ng kanilang bilang. Bilang desmin-positive ang mga cell ay tumaas mula 6 na oras pagkatapos ng iniksyon ng LPS at umabot sa isang maximum ma ng 48-72 h (Larawan 1, a, b).
Bigas 1. Mga seksyon ng atay ng pakpak sy pinroseso LSAB -ako- chennymga antibodies sa dec akin(isang banda α - makinis bituka actin (v), x400 (a, b), x200 (c).
a - bago ang pagpapakilala ng endotoxsa, solong desmin-positiveIto cells sa periportal zone; b- 72 hpagkatapos ng pagpapakilala ng endotox sa: marami desmin-positive Ito cells; v- 120 oras pagkatapos ng pagpapakilala ng en Dotoxin: α - makinis na kalamnan si actin lang ang naroroonupang makinis ang mga cell ng kalamnan mga sasakyang kah.
Sa 1 numero ng linggo desmin-positive nabawasan ang mga cell, ngunit nagingay nasa itaas ng mga benchmark. Sa sa anumang kaso hindi namin napagmasdan ang hitsura ng A-GMA-positive mga cell sa sinusoids dah ng atay. Panloob na positibo kontrolin kung ang paglamlam ng mga antibodies sa A-GMA nagsilbi upang makilala ang mga cell ng kalamnan na makinis ng dugomga venous vessel ng mga portal tract na naglalaman ng A-GMA (Larawan 1, v). Dahil dito, sa kabila ng pagtaas ng bilang ng mga Ito cells, isang beses ang bagong epekto ng L PS ay hindi humantong sa pagbabago ( pagkakaiba-iba) ang mga ito sa myofibroblasts.
Bigas 2. Mga seksyon ng atayginagamot ang daga LSAB -label na mga antibodies sa PCNA. a - bago ipakilala ang en dotoxin: walang asawadumarami siya mga pathocyte, x200; b - 72 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng endotoxin: maraming dumaraming hepatocytes, x400.
Pagdaragdag ng bilang desmin-positive nagsimula ang mga cell sa loob ng portal zone. Mula 6 h hanggang 24 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng LPS perisinusoidal ang mga cell ay natagpuan lamang sa paligid ng mga portal tract, ibig sabihin sa 1st zone ng aci nousa... Sa 48-72 na oras, nang naobserbahan ang poppymaximum na halaga desmin-positive pandikit kasalukuyang, lumitaw sila sa iba pang mga lugar ng acin; gayunpaman, ang karamihan sa mga selula ng Ito ay gayunpaman matatagpuan periportally.
Marahil ito ay dahil sa ang katunayan na periportallymatatagpuan ang mga KK ay ang unang nakakuha ang endotoxin na nagmumula sa bituka sa pamamagitan ng ugat sa portal o mula sa sistematikong sirkulasyon. Ak ang mga tivated QC ay gumagawa ng isang malawak na hanay ng mga cytokine na naisip na magpapalitaw sa pag-aktibo ng Ito cells at pagkakaiba-iba ang mga ito sa myofibroblasts. Malinaw na, ito ang dahilan kung bakit ang mga cell ng Ito na matatagpuan malapit sa na-activate na macrophage ng atay (sa 1st acinus zone) ay ang unang tumugon sa paglabas ng mga cytokine. Gayunpaman, sa aming pag-aaral, hindi namin ito napansin. pagkakaiba-iba v myofibroblasts, at ito ay nagpapahiwatig na ang mga cytokine na itinago ng CC at mga hepatocytes ay maaaring magsilbing isang salik na sumusuporta sa nasimulan nang proseso pagkakaiba-iba ngunit malamang na hindi nila ito ma-trigger sa isang solong pagkakalantad ng atay sa LPS.
Ang isang pagtaas sa dumaraming aktibidad ng mga cell ay naobserbahan din pangunahin sa 1st acinus zone. Marahil ay ipinapahiwatig nito na ang lahat (o halos lahat) ng mga proseso na naglalayong lumabas O- at regulasyon ng paracrine ng mga intercellular na pakikipag-ugnayan, magpatuloy sa mga periportal zone. Ang isang pagtaas sa bilang ng dumaraming mga cell ay naobserbahan mula 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng LPS; ang bilang ng mga positibong cell ay tumaas hanggang sa 72 h (maximum ng dumaraming aktibidad, Larawan 2, a, b). Parehong hepatosit at sinusoidal cells ay dumami. Gayunpaman, ang paglamlam sa PCNA hindi nagbibigay ang kakayahang makilala ang uri ng paglaganap sinusoidal cells. Ayon sa panitikan, ang pagkilos ng endotoxin ay humahantong sa tumaas ang bilang ng CC. Pinaniniwalaan na ito ay tungkol sa nalikom kapwa dahil sa paglaganap ng mga macrophage sa atay, at dahil sa paglipat ng mga monocytes mula sa iba pang mga organo. Ang mga cytokine na inilabas ng CK ay maaaring dagdagan ang dumaraming kapasidad ng mga Ito cells. Samakatuwid, lohikal na ipalagay na ang kumakalat na mga cell ay kinakatawan perisinusoidal Ito cells. Ang pagtaas sa kanilang bilang na naitala sa amin ay kinakailangan, tila, upang madagdagan ang pagbubuo ng mga kadahilanan ng paglago at ibalik ang extracellular matrix sa ilalim ng mga kondisyon ng pinsala. Ito ay maaaring isa sa mga link sa mga reaksyon ng compensatory-restorative ng atay, dahil ang mga cell ng Ito ang pangunahing mapagkukunan ng mga bahagi ng extracellular matrix, factor ng factor ng stem cell at factor ng paglago ng hepatocyte, na kasangkot sa pag-aayos at pagkita ng pagkakaiba-iba. sugat ng epithelial cells ng atay. Wala ang parehong pagbabago ng Ito cells sa myofibroblasts Ipinapahiwatig na ang isang yugto ng pagsalakay ng endotoxin ay hindi sapat para sa pagpapaunlad ng fibrosis sa atay.
Kaya, ang matinding epekto ng endotox sina ay nagsasanhi ng pagtaas sa bilang desmin-positive Ito cells, na kung saan ay isang hindi direktang pag-sign ng pinsala sa atay. Dami perisinusoidal tataas ang mga cell, tila bilang isang resulta ng kanilang paglaganap. Ang isang solong yugto ng endotoxin na pagsalakay ay nagdudulot ng pagbaluktot ang aking activation perisinusoidal Ito cells at hindi humantong sa kanila pagkakaiba-iba sa myofibroblasts. Kaugnay nito, maipapalagay na sa mga mekanismo ng pag-aktibo at pagkakaiba-iba Ang mga cell ng Ito ay kasangkot hindi lamang sa endotoxin at cytokines, kundi pati na rin sa ilang iba pang mga kadahilanan ng intercellular na pakikipag-ugnayan.
LITERATURA
1. Mayansky D.N., Visse E., Decker K. // Mga bagong hangganan hepatology... Novosibirsk, 1992.
2. Salakhov I.M., Ipatov A.I., Konev Yu.V., Yakovlev M.Yu. // Ang mga tagumpay ay nagsisinungaling, biol. 1998. T. 118, hindi. 1.S 33-49.
3. Yakovlev M.Yu. // Kazan ... m mga yunit zhurn 1988. Blg 5. S. 353-358.
4. Freudenberg N., Piotraschke J., Galanos C. et al. // Mga Virchow Arch. [B]. 1992. Vol... 61. P. 343-349.
5. Gressner A. M. // Hepatogastronterology... 1996. Vol. 43. P. 92-103.
6. Schmidt C, Bladt F., Goedecke S. et al. // Kalikasan 1995. Vol. 373, No. 6516. P. 699-702.
7. Wisse E., Braet F., Luo D. et al. // Toxicol. Pathol. 1996. Vol. 24, Blg 1. P. 100-111.
Ang komunikasyon sa intercellular ay maaaring maisakatuparan ng pagtatago ng paracrine at direktang mga contact sa cell-to-cell. Alam na ang hepatic perisinusoidal cells (HPC) ay nagtatatag ng mga rehiyonal na stem cell na angkop na lugar at matukoy ang kanilang pagkita ng pagkakaiba. Sa parehong oras ang HPC ay mananatiling hindi maganda ang katangian sa antas ng molekular at cellular.
Ang layunin ng proyekto ay pag-aralan ang mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng rat hepatic perisinusoidal cells at iba`t ibang mga cell cell tulad ng mononuclear cell maliit na bahagi ng dugo ng umbilical cord ng tao (UCB-MC) at rat buto-utak na nagmula sa maraming potensyal na mesenchymal stromal cells (BM-MMSC).
Mga materyales at pamamaraan. Ang daga BM-MSC at HPC, mga selyula ng tao na UCB-MC ay nakuha gamit ang karaniwang mga diskarte. Upang pag-aralan ang regulasyon ng HPC paracrine ay pinagsamahan namin ang mga selulang UCB-MC o BM-MMSC na may HPC gamit ang mga kamara ng Boyden at nakakundisyon ng media ng mga cell ng HPC. Ang mga magkakaibang may label na mga cell ay co-culture at ang kanilang mga pakikipag-ugnayan ay na-obserbahan ng phase-contrad fluorescent microscopy at immunocytochemistry.
Mga Resulta Sa unang linggo ng paglilinang mayroong autofluorescence ng bitamina A dahil sa kakayahang itago ng taba ng PHC. Nagpakita ang BM-MMSC ng mataas na posibilidad na mabuhay sa lahat ng mga modelo ng co-culture. Matapos ang 2 araw na pagpapapisa sa kundisyon ng co-culture ng BM-MMSC sa HPC napansin namin ang mga pagbabago sa morphology ng MMSC - nabawasan ang laki at ang kanilang mga sprouts ay naging mas maikli. Ang ekspresyon ng α-Smooth Muscle Actin at desmin ay katulad ng myofibroblast - isang intermediate form ng Ito cells culture in vitro. Ang mga pagbabagong ito ay maaaring sanhi ng pagpapasigla ng paracrine ng HPC. Ang pinakalalim na epekto ng HPC sa mga selula ng UCB-MC ay naobserbahan sa co-culture ng contact, sa gayon mahalaga para sa mga selula ng UCB-MC na lumikha ng direktang mga contact ng cell-to-cell para sa pagpapanatili ng kanilang posibilidad na mabuhay. Hindi namin napansin ang anumang pagsasanib ng cell sa pagitan ng mga cell ng HPC / UCB at HPC / BM-MMSC sa mga co-culture. Sa aming karagdagang mga eksperimento plano naming pag-aralan ang mga kadahilanan ng paglago na ginawa ng HPC para sa pagkita ng hepatic ng mga stem cell.
Panimula.
Ang partikular na interes sa iba't ibang mga selula ng atay ay perisinusoidal cells ng atay (Ito cells)... Dahil sa pagtatago ng mga kadahilanan ng paglago at mga bahagi ng extracellular matrix, lumilikha sila ng isang microen environment ng mga hepatocytes, at isang bilang ng mga siyentipikong pag-aaral ang nagpakita ng kakayahan ng stellate cells ng atay na bumuo ng isang microen environment para sa mga progenitor cells (kabilang ang mga hematopoietic cells) at naiimpluwensyahan ang kanilang pagkita ng pagkakaiba sa mga hepatocytes. Ang mga intercellular na pakikipag-ugnayan ng mga populasyon na ito ng mga cell ay maaaring isagawa sa pamamagitan ng pagtatago ng paracrine ng mga kadahilanan ng paglago o direktang mga contact ng intercellular, gayunpaman, ang mga base ng molekular at cellular ng mga proseso na ito ay mananatiling ganap na hindi masaliksik.
Layunin ng pag-aaral.
Pag-aaral ng mga mekanismo ng pakikipag-ugnayan Ito cells na may hematopoietic (HSC) at mesenchymal (MMSC) stem cells sa vitro
Mga materyales at pamamaraan.
Ang mga selulang ito ng atay ng daga ay ihiwalay ng dalawang magkakaibang pamamaraan na enzymatic. Sa parehong oras, ang mga stromal MMSC ay nakuha mula sa utak ng buto ng daga. Ang mononuclear fraction ng hematopoietic stem cells ay ihiwalay mula sa dugo ng umbilical cord ng tao. Ang mga epekto ng paracrine ng mga Ito cell ay pinag-aralan sa panahon ng paglilinang ng MMSC at HSC sa daluyan na kung saan lumaki ang mga Ito cell, at sa panahon ng co-paglilinang ng mga cell na pinaghiwalay ng isang semipermeable membrane. Ang epekto ng mga contact sa cell-to-cell ay pinag-aralan sa co-culture ng mga cells. Para sa mas mahusay na pagpapakita, ang bawat populasyon ay may label na isang indibidwal na label na fluorescent. Ang cell morphology ay sinuri ng phase contrad at fluorescence microscopy. Ang mga katangian ng phenotypic ng mga may kulturang selula ay pinag-aralan ng mga pamamaraan ng pagtatasa ng immunocytochemical.
Mga Resulta
Sa loob ng isang linggo pagkatapos ng pagkakahiwalay ng mga perisinusoidal cells, napansin namin ang kanilang kakayahang mag-autofluorescence dahil sa kanilang kakayahang makaipon ng taba. Pagkatapos ang mga cell ay dumaan sa isang intermediate phase ng kanilang paglaki at nakuha ang isang stellate na hugis. Sa mga paunang yugto ng co-paglilinang ng mga selulang Ito na may MMSC ng buto ng daga, ang kakayahang mabuhay ng mga MMSC ay napanatili sa lahat ng mga pagpipilian sa paglilinang. Sa ikalawang araw, sa panahon ng paglilinang ng mga MMSC sa daluyan ng kultura ng mga Ito cells, nagbago ang morpolohiya ng mga MMSC - nabawasan ang laki, pinapaliit ang mga proseso. Ang ekspresyon ng alpha-smooth muscle actin at desmin sa MMSCs ay tumaas, na ipinahiwatig ang kanilang phenotypic na pagkakatulad sa myofibroblasts, isang intermediate na yugto sa paglago ng mga activated na Ito cells na in vitro. Ipinapahiwatig ng aming data ang impluwensya ng mga kadahilanan ng paracrine na isekreto ng mga Ito cells sa mga pag-aari ng MMSC sa kultura.
Batay sa co-paglilinang ng hematopoietic stem cells na may Ito cells, ipinakita na ang hematopoietic stem cells ay mananatili lamang sa kanilang kakayahang makipag-ugnay sa co-paglilinang sa Ito cells. Ayon sa datos ng pag-aaral ng fluorescence ng magkahalong kultura, hindi isiniwalat ang kababalaghan ng pagsasanib ng cell ng iba't ibang populasyon.
Konklusyon. Para sa pagpapanatili ng posibilidad na mabuhay ng hematopoietic stem cells, ang mapagpasyang kadahilanan ay ang pagkakaroon ng direktang mga intercellular na contact sa mga Ito cell. Ang regulasyon ng paracrine ay naobserbahan lamang sa panahon ng paglilinang ng mga MMSC sa isang medium na nakapagpalusog kung saan lumaki ang mga Ito cell. Ang pag-aaral ng impluwensya ng mga tiyak na kadahilanan na ginawa ng mga Ito cells sa pagkakaiba-iba ng HSC at MMSC sa kultura ng cell ay planong isagawa sa mga sumusunod na pag-aaral.
Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.
GOU VPO "Kazan State Medical University ng Federal Agency for Healthcare and Social Development"
Sa itaas ay isang eskematiko na representasyon ng isang Ito cell (HSC) na katabi ng pinakamalapit na mga hepatocytes (PC), sa ibaba ng sinusoidal liver epithelial cells (EC). S - mga sinusoid sa atay; KC - Kupffer cage. Sa kaliwang ibabang - Ito cells sa kultura sa ilalim ng isang ilaw na mikroskopyo. Sa ibabang kanan - pinapayagan ka ng electron microscopy na malaman ang maraming mga fatty vacuum (L) ng Ito cells (HSC), kung saan nakaimbak ang mga retinoid.
Ito cells(kasingkahulugan: stellate cell ng atay, taba ng imbakan cell, liposit, Ingles Hepatic Stellate Cell, HSC, Cell ng Ito, Ito cell) - pericytes nakapaloob sa, may kakayahang gumana sa dalawang magkakaibang estado - kalmado at pinapagana. Pinapagana ang mga cell ng Ito gampanan ang isang pangunahing papel sa - paghuhubog cicatricial tisyu sa kaso ng pinsala atay.
Sa isang buo na atay, matatagpuan ang mga cell ng stellate sa kalmadong estado... Sa estadong ito, ang mga cell ay may maraming mga pagtubo na sumasaklaw sa sinusoidal capillary... Ang isa pang natatanging tampok ng mga cell ay ang pagkakaroon ng kanilang cytoplasm mga stock bitamina A(retinoid) sa anyo ng mga droplet na taba. Ang mga cell ng Quiescent Ito ay bumubuo ng 5-8% ng lahat ng mga cell sa atay.
Ang mga pagtubo ng cell ng Ito ay nahahati sa dalawang uri: perisinusoidal(subendothelial) at interhepatocellular... Ang mga una ay iniiwan ang cell body at umaabot sa ibabaw ng sinusoidal capillary, tinatakpan ito ng manipis na mga sangay na tulad ng daliri. Ang perisinusoidal outgrowths ay natatakpan ng maikling villi at may katangiang mahabang micro-ejections na lumalawak kahit sa kahabaan ng ibabaw ng capillary endothelial tube. Ang mga interhepatocellular outgrowths, na nagtagumpay sa plato ng mga hepatocytes at umabot sa katabing sinusoid, ay nahahati sa maraming mga perisinusoidal na paglago. Kaya, ang cell ng Ito ay sumasaklaw sa average ng kaunti pa sa dalawang katabing sinusoids.
Kung nasira ang atay, dumadaan ang mga selula ni Ito buhay na estado... Pinapagana phenotype nailalarawan sa pamamagitan ng paglaganap, chemotaxis, pagkakakontrata, pagkawala ng mga tindahan ng retinoid at pagbuo ng mga cell na kahawig myofibroblastic... Ang mga naka-aktibo na selula ng stellate ng atay ay nagpapakita rin ng mas mataas na antas ng bago mga gen, tulad ng, ICAM-1 , mga chemokine at mga cytokine... Ang activation ay nagpapahiwatig ng pagsisimula ng isang maagang yugto ng fibrogenesis at nauuna ang pagtaas ng produksyon ECM-mga protina. Ang huling yugto ng pagpapagaling sa atay ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas apoptosis naaktibo ang mga Ito cell, bilang isang resulta kung saan ang kanilang bilang ay mahigpit na nabawasan.
Ginagamit ang paglamlam upang mailarawan ang mga selula ng Ito sa panahon ng microscopy gintong klorido... Natagpuan din na ang isang maaasahang marker para sa pagkita ng pagkakaiba ng mga cell na ito mula sa iba pang myofibroblasts ay ang kanilang expression ng protina rolin.
Kasaysayan [ | ]
V 1876 taon Karl von Kupfer inilarawan ang mga cell, na tinawag niyang "Sternzellen" (stellate cells). Kapag nabahiran ng gintong oksido, ang mga pagsasama ay kapansin-pansin sa cytoplasm ng mga cell. Mali na isinasaalang-alang ang mga ito ay mga fragment ng erythrocytes na nakuha ng phagositosis, binago ni Kupfer noong 1898 ang kanyang pananaw sa "stellate cell" bilang isang magkahiwalay na uri ng mga cell at inuri ito bilang mga phagosit... Gayunpaman, sa mga sumunod na taon, regular na lumilitaw ang mga paglalarawan ng mga cell na katulad ng "star cells" ni Kupffer. Binigyan sila ng iba`t ibang mga pangalan: interstitial cells, parasinusoid cells, lipocytes, pericytes. Ang papel ng mga cell na ito ay nanatiling isang misteryo sa loob ng 75 taon, hanggang sa natuklasan ni Propesor (Toshio Ito) sa perisinusoidal space ng atay ng tao, ilang mga cell na naglalaman ng pagsasama ng taba. Tinawag sila ni Ito na "shibo-sesshu saibo" - mga cell na sumisipsip ng taba. Napagtanto na ang mga blotches ay taba na ginawa ng mga cell mula sa glycogen, pinalitan nito ang pangalan nito ng "shibo-chozo saibo" - mga cell na nagtatago ng taba. V