Амиодарон курс лечения. Амиодарон: инструкция по применению

Лечебное средство было создано в 1960 году. Прошло клинические испытания в лабораториях и временем. Несмотря на опасность побочных действий, специалисты ценят препарат за высокую эффективность. И сегодня мы рассмотрим подробнее показания к применению и инструкцию к препарату Амиодарон, его отзывы, цены и аналоги.

Особенности препарата

Средство среди антиаритмических лекарств зарекомендовало себя как одно из лучших. Применение препарата необходимо назначать с осторожностью, учитывая побочные действия. Долгое время лекарство считалось кардиологами как «последнее средство».

Ряд исследований показали, что препарат не только имеет характеристику наиболее эффективного, но и по сравнению с лекарствами такого направления является наиболее безопасным. Наблюдения и изучение статистических данных выявило, что применение амиодарона приводит к снижению показателей смертности, в том числе внезапной кончины.

Аритмогенные эффекты на фоне приёма препарата замечены у одного процента больных, что составляет минимальное число по сравнению с другими препаратами. Специалисты назначают амиодарон, если есть показания, пациентам, в том числе имеющим поражения сердца органического характера.

В следующем англоязычном видео с полезными схемами очень подробно рассмотрен препарат Амиодарон:

Состав Амиодарона

Основное действующее вещество – амиодарона гидрохлорид. Каждая таблетка содержит его в количестве 200 мг.

Дополнительные вещества:

• карбоксиметилкрахмал натрия,
• повидон,
• моногидрат лактозы,
• диоксид кремния,
• стеарат магния,
• кукурузный крахмал,
• микрокристаллическая целлюлоза.

Лекарственные формы

Препарат выпускается в виде круглых таблеток. Они имеют плоскоцилиндрическую форму. С одной стороны таблетки нанесена риска и выбрана фаска. Цвет лекарственного препарата белый, может выглядеть приближенно белого цвета.

Упаковка содержит три блистера по 10 штук таблеток. Средняя цена упаковки 135 р.

Теперь самое время поговорить про механизм действия Амиодарона.

Фармакологическое действие

Препарат оказывает влияние на организм:

• антиангинальное – снятие предпосылок ишемии миокарда,
• антиаритмическое – нормализация состояния при .

Фармакодинамика

• Действие препарата направлено на снижение потребности мышц сердца в кислороде. Происходит такое влияние за счёт блокировки каналов, которые пропускают ионы в большей степени калия. Каналы, связанные с прохождением кальциевых ионов, блокируются в меньшей степени.
• В результате таких изменений в работе каналов замедляется проводимость, в то же время период, когда атриовентрикулярный и синусный узел возвращаются к нормальному режиму работы, удлиняется.
• Препарат оказывает расслабляющее действие на гладкие мышцы коронарных сосудов. Таким образом, действие лекарства способствует увеличению просвета коронарных сосудов, что снижает сопротивление в них.

Фармакокинетика

Усваивается в организме половина от принятой дозы препарата. Девяносто шесть процентов био доступного вещества вступает в связь с белками плазмы.

Действующее вещество накапливается в органах:

• селезёнке,
• печени,
• лёгких.

Также основной компонент депонируется в тканях жирового слоя. Выводится препарат через желчь.

Показания

Средство назначают при таких состояниях:

• трепетание предсердий и ,
• желудочковые аритмии, которые могут создавать угрозу для жизни;
• пациентам с диагнозом , у которых зафиксированы приступы наджелудочковой тахикардии ();
• – даже в случаях, когда другие подобные препараты применять нельзя или они не помогают, а также если присутствует органическое поражение сердца.

Во время вынашивания ребёнка и кормления его грудью препарат не назначают.

Инструкция по применению

Доза приёма лекарства на один раз определяется индивидуально врачом. В среднем приняты такие нормы:

• разовая доза максимальная – 400 мг,
• то же средняя терапевтическая доза – 200 мг,
• суточная доза максимальная – 1200 мг,
• то же средняя терапевтическая доза – 400 мг.

Таблетки принимают до еды. Запивают препарат водой.

Противопоказания

Препарат не используют в случае наличия у пациента:

• нарушения функции щитовидной железы,
• повышенная чувствительность к компонентам препарата, в том числе к йоду;
• нарушения проводимости выраженного характера,
• AV блокады.

О том, какие побочные эффекты имеет действие амиодарона, читайте ниже.

Побочные действия

Приём средства может вызвать нежелательные явления:

• асистолию,
• бронхиолит,
• микро отслойки сетчатки,
• ночные кошмары,
• эпидидимит,
• неврит зрительного нерва,
• фотосенсибилизацию,
• пневмонию,
• нарушения в работе печени,
• гипертиреоз,
• гипотиреоз,
• аллергию,
• алопецию,
• экстрапирамидный тремор,
• периферические невропатии,
• анемию,
• тошноту,
• периферические миопатии,
• фиброз лёгких,
• AV блокаду,
• рвоту,
• пневмонит,
• брадикардию,
• атаксию,
• плеврит.

Особые указания

Препарат может вызывать побочные эффекты. Замечено, что это происходит чаще при длительном приёме лекарства. Некомфортные состояния возникают по статистике у половины пациентов, принимающих средство.

При этом негативные проявления побочных эффектов вынуждают отменить приём препарата у 5 ÷ 25% пользователей. Особое внимание следует уделить за состоянием зрения.

• Накануне лечебного курса и с интервалом три месяца следует проводить обследование пациента, который обязательно должен включать .
• Чтобы по возможности избежать негативных эффектов от применения препарата следует назначать дозу на приём в минимальном количестве вещества, который может дать лечебный эффект.
• Пациенту, принимающему амиодарон, рекомендуется избегать деятельности, требующей точности и повышенного внимания. А также необходимо отказаться от занятий, связанных с опасностью, в том числе вождения автомобиля.
• Если у больного появляется одышка или кашель, необходимо проверять состояние лёгких. При симптомах поражения лёгких рекомендуется делать рентгенологический снимок грудной клетки раз в полгода.
• Чтобы не проявился эффект фотосенсибилизации необходимо избегать прямых лучей солнца. Если приходится бывать на открытых местах следует применять защитные меры.
• Во время лечения препаратом показан регулярный осмотр роговицы глаза. Наблюдение пациента офтальмологом могут дать информацию о том есть ли возможность продолжать курс лечения амиодароном.
• Препарат содержит в своём составе йод. Поэтому в решении можно ли применять его для конкретного больного, и не приносит ли курс вред состоянию щитовидной железы, участвует эндокринолог.

Амиодарон - антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.
Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. Блокируя «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение AV проводимости.
Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адреноблокаторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений; повышает энергетические резервы миокарда) за счет увеличения содержания креатин сульфата, аденозина и гликогена).
По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение T3 в T4(блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Е3 может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу). Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) — от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. после прекращения приема).

Фармакокинетика

.
Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50 %, биодоступность -
30-50 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) отмечается через 4-7 часа. Диапазон терапевтической плазменной концентрации - 1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Время достижения равновесной концентрации в плазме крови - от одного до нескольких месяцев. Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме крови - соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту (10-50 %), секретируется с грудным молоком (25 % дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови - 95 % (62 % - с альбумином, 33,5 % - с бета-липопротеинами). Метаболизируется в печени, является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80 % концентраций амиодарона.
Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (Т1/2) противоречивы. Выведение амиодарона после приема внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период - 4-21 час, во второй фазе Т1/2 - 25-110 дней. После продолжительного перорального приема средний Т1/2 - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, так как, возможно, необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев).
Выводится с желчью (85-95 %), почками выводится менее 1 % принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Амиодарон являются:
- Профилактика рецидивов пароксизмальных нарушений ритма: угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), суправентрикулярные аритмии (в т.ч. при органических заболеваниях сердца, а также при неэффективности или невозможности другой антиаритмической терапии, связанные с WPW-синдромом), мерцание и трепетание предсердий.
- Профилактика внезапной смерти вследствие аритмии у пациентов из группы высокого риска: пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда с количеством желудочковых экстрасистол более 10/ч, клинические признаки хронической сердечной недостаточности и фракцией выброса левого желудочка менее 40 %.

Способ применения

Таблетки Амиодарон принимают внутрь целиком до приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.
Нагрузочная («насыщающая») доза: в стационаре - начальная доза (разделенная на несколько приемов) составляет 600-800 мг/сут (3 таблетки), максимальная - 1200 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

Амбулаторно - начальная доза (разделенная на несколько приемов) 600-800 мг/сут - до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).
Поддерживающая доза. При поддерживающем лечении применяется минимальная эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции больного и обычно составляет от 100 до 400 мг/сут (1/2-2 таблетки). Вследствие длительного T1/2 препарат можно принимать через день или делать перерыв в приеме препарата - 2 дня в неделю.
Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг.
Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.
Максимальная разовая доза - 400 мг.
Максимальная суточная доза - 1200 мг.

Побочные действия

Частота: очень часто (10 % и более), часто (1 % и более; менее 10 %), нечасто (0,1 % и более; менее 1 %), редко (0,01 % и более; менее 0,1 %), очень редко (менее 0,01 %, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - умеренная брадикардия (дозозависима); нечасто - синоатриальная и атриовентрикулярная блокада различных степеней, проаритмогенное действие (возникновение новых или усугубление имеющихся аритмий, в том числе с остановкой сердца); очень редко - брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пожилых пациентов); частота неизвестна - прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, изолированное повышение активности "печеночных" трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы); часто - острый токсический гепатит с повышением активности "печеночных" трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, в том числе фатальной; очень редко - хроническая печеночная недостаточность (псевдоалькогольный гепатит, цирроз), в том числе фатальная.
Со стороны дыхательной системы: часто - интерстициальный или альвеолярный пневмонит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, в том числе с летальным исходом, плеврит, легочный фиброз; очень редко - бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром, в том числе с летальным исходом; частота неизвестна - легочное кровотечение.
Со стороны органов чувств: очень часто - микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин (жалобы на появление цветного ореола или нечеткости контуров предметов при ярком освещении); очень редко - неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия.
Со стороны обмена веществ: часто - гипотиреоз, гипертиреоз; очень редко - синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны кожных покровов: очень часто - фотосенсибилизация; часто - сероватая или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении; исчезает после прекращения приема препарата); очень редко - эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (связь с приемом препарата не установлена), алопеция; частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны нервной системы: часто - тремор и другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в том числе "кошмарные" сновидения; редко - периферическая нейропатия (сенсорная, моторная, смешанная) и/или миопатия; очень редко - мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.
Лабораторные показатели: редко - при длительном применении - тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.
Прочие: очень редко - васкулит, эпидидимит, импотенция (связь с приемом препарата не установлена), тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Амиодарон являются: повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к йоду), синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), при отсутствии искусственного водителя ритма (риск остановки синусового узла), атриовентрикулярная блокада II-III степени и двух- и трехпучковые блокады (без использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, коллапс, артериальная гипотензия, возраст до 18 лет, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, рефрактерная гипокалиемия, гипомагниемия, гипотиреоз, гипертиреоз, интерстициальные болезни легких, врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы, беременность, период лактации.
Одновременный прием лекарственного средства, удлиняющего интервал QT и вызывающего пароксизмальную тахикардию, включая полиморфную желудочковую типа "пируэт": антиаритмические лекарственные средства IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; бепридил, винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты (доксепин, амитриптилин), мапротилин, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в, спирамицин), азолы, противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (в том числе моксифлоксацин).
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Амиодарон у больных с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), атриовентрикулярной блокадой I степени, печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой и пожилого возраста (высокий риск развития тяжелой брадикардии).

Беременность

Амиодарон противопоказан при беременности, однако по жизненным показаниям Амиодарон может применяться в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации антиаритмические лекарственные средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; бепридил, винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты (доксепин, амитриптилин), мапротилин, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в, спирамицин), азолы, противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (в том числе моксифлоксацин), поскольку увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Нерекомендуемые комбинации:
- с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), возникает риск нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости.
- со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, так как увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Комбинации, при которых следует проявить осторожность:
- диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикостероиды, тетракозактид - риск развития желудочковых нарушений ритма, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
- прокаинамид - риск развития побочных эффектов прокаинамида (амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида);
- антикоагулянты непрямого действия (варфарин) - амиодарон повышает концентрацию варфарина в плазме крови (риск развития кровотечений) за счет ингибирования изофермента CYP2C9; сердечные гликозиды - нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и атривентрикулярной проводимости (повышение концентрации дигоксина в плазме крови);
- эсмолол - нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы);
- фенитоин, фосфенитоин - риск развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию фенитоина в плазме крови за счет ингибирования изофермента CYP2C9);
- флекаинид - амиодарон повышает его концентрацию в плазме крови (за счет ингибирования изофермента CYP2D6);
- лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3A4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) - амиодарон повышает их концентрацию в плазме крови (риск развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов);
- орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита в плазме крови;
- клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин - риск развития выраженной брадикардии;
- циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и повышают его концентрацию в плазме крови;
- лекарственные средства для ингаляционного наркоза - риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в том числе фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода;
- радиоактивный йод - амиодарон (содержит в своем составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;
- рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного (мощные индукторы изофермента CYP3A4) снижают концентрацию амиодарона в плазме крови;
- ингибиторы ВИЧ протеазы (ингибиторы изофермента CYP3A4) могут повышать концентрации амиодарона в плазме крови;
- клиподогрел - возможно снижение его концентрации в плазме крови;
- декстрометорфан (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) - возможно повышение его концентрации в плазме крови (амиодарон ингибирует изофермент CYP2D6);
- при одновременном применении с препаратами лития возможно развитие гипотиреоидизма;
- при одновременном применении с колестирамином уменьшается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие его связывания с колестирамином и уменьшения абсорбции из ЖКТ;
- при одновременном применении с препаратом котримоксазол возможно ухудшение внутрипредсердной проводимости.

Передозировка

В случае появления токсичности в виде проаритмогенного эффекта препарат Амиодарон отменяют.
Симптомы: синусовая брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, пароксизмальная тахикардия типа «пируэт», усугубление имеющейся хронической сердечной недостаточности, нарушения функции печени, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, в случае если препарат принят недавно (1-2 часа от момента приема). При тахикардии типа «пируэт» - внутривенное введение солей магния, кардиостимуляция. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ неэффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета1-адреностимуляторов, в тяжелых случаях - кардиостимуляция.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Амиодарон - таблетки по 200 мг или 400 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку.

Состав

1 таблетка Амиодарон содержит активное вещество: амиодарона гидрохлорида - 200 мг.
Вспомогательные вещества: лудипресс (лактозы моногидрат, повидон К30 (коллидон 30), кросповидон (коллидон CL)) - 204,2 мг, крахмал картофельный - 8,4 мг, магния стеарат - 4,2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 4,2 мг.

Дополнительно

Перед началом терапии рекомендуется провести ЭКГ-исследование, оценить функцию щитовидной железы (концентрация гормонов), и содержание калия в плазме крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала лечения. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (каждые 3 мес) и активность "печеночных" трансаминаз и другие показатели функции печени, а также функцию щитовидной железы (в том числе и в течение нескольких месяцев после его отмены), рентгенологическое исследование легких (каждые 6 мес) и функциональные легочные пробы.
При возникновении в процессе лечения одышки и сухого кашля с или без ухудшения общего состояния (повышенная утомляемость, повышение температуры тела) необходимо проведение рентгенологического исследования грудной клетки на предмет возможного развития интерстициального пневмонита. В случае его развития препарат отменяют. При ранней отмене (с или без лечения глюкостероидами) эти явления, как правило, обратимы. Клинические проявления обычно исчезают через 3-4 нед, восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).
При применении Амиодарона на фоне искусственной вентиляции легких (в том числе при проведении хирургических вмешательств) отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома, в том числе с летальным исходом (вероятность взаимодействия с высокими дозами кислорода), поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль состояния таких пациентов.
Перед проведением хирургического вмешательства необходимо поставить в известность врача-анестезиолога о приеме Амиодарона (риск усиления гемодинамического эффекта общих и местных анестетиков).
У пациентов длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма сообщалось о случаях повышения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом и во время лечения Амиодароном следует регулярно проверять правильность их функционирования.
Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие Амиодарона вызывает определенные изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT, QTс (корригированного), возможно появление U-волн. Допустимое удлинение интервала QT - не более 450 мс или не более чем на 25 % от исходной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако, требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия.
При развитии атриовентрикулярной блокады II-III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение должно быть прекращено. При возникновении атриовентрикулярной блокады I степени необходимо усилить наблюдение за пациентом.
При возникновении нарушения зрения (нечеткость зрительного восприятия, снижение остроты зрения) необходимо провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна. При развитии нейропатии или неврита зрительного нерва, лечение прекращают (риск развития слепоты).
Безопасность и эффективность применения у детей не определены, начало и продолжительность эффекта у них могут быть меньше, чем у взрослых.
Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения Амиодароном следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Основные параметры

Название:	АМИОДАРОН
Код АТХ:	C01BD01 -

Состав (на 1 мл):

• Действующее вещество: Амиодарона гидрохлорид в пересчете на 100% вещество - 50,0 мг;
• Вспомогательные вещества: Полисорбат 80 (Твин 80) - 100,0 мг; Бензиловый спирт - 20,0 мг; Вода для инъекций - до 1,0 мл.

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг/мл.

По 3 мл в ампулы из нейтрального стекла или стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический).

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) либо из пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ).

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.

При использовании ампул с точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Упаковка для стационаров. 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в пачку из картона для потребительской тары.

50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона гофрированного.

Описание лекарственной формы

Прозрачный с желтоватым оттенком раствор.

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство.

Фармакокинетика

Концентрация в крови парентерально введенного амиодарона очень быстро снижается в связи с интенсивным распределением препарата. Амиодарон имеет большой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, а также в печени, легких, селезенке и роговице.

Связь с белками плазмы крови составляет 95% (62% - с альбумином, 33% - с бета-липопротеинами).

Амиодарон метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.

Амиодарон и дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также способны ингибировать некоторые транспортеры (Р-гликопротеин-Р-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2С9, CYP2D6 и P-gp.

Выводится очень медленно, в основном с желчью через кишечник. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Фармакодинамика

Амиодарон относится к классу III антиаритмических средств (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Помимо антиаритмического действия у него отмечается антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Выраженность действия амиодарона достигает максимума через 15 минут после его внутривенного введения и прекращается приблизительно через 4 ч.

Антиаритмические свойства обусловлены:

• Увеличением продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов (в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах – эффект антиаритмического средства III класса по классификации Вильямса);
• Снижением автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС);
• Неконкурентной блокадой альфа - и бета-адренергических рецепторов;
• Замедлением внутрисердечной (синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной – АV) проводимости. Это действие более выражено при тахикардии. Существенного влияния на внутрижелудочковую проводимость амиодарон не оказывает;
• Увеличением длительности рефрактерного периода и уменьшением возбудимости миокардиоцитов предсердий и желудочков, а также увеличением продолжительности рефрактерного периода АV узла;
• Замедлением скорости проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты амиодарона:

• Снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и ЧСС, а также сократимости миокарда;
• Увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;
• Сохранение величины сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда (за счет снижения ОПСС и постнагрузки);
• Влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов миокардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов;
• Восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Показания к применению Амиодарон

Купирование приступов пароксизмальной тахиаритмии:

• приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
• приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Купирование приступов пароксизмальной и постоянной формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Противопоказания к применению Амиодарон

Все нижеперечисленные противопоказания не относятся к применению препарата при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

• Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).
• Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.
• Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев применения искусственного водителя ритма (опасность «остановки» синусового узла).
• АV блокада II-III степени в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма.
• Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение препарата Амиодарон внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора).
• Одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
• антиаритмические препараты: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; бепридил;
• другие (не антиаритмические) препараты, такие как винкамин, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
• Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
• Выраженное снижение артериального давления (АД), кардиогенный шок, коллапс.
• Гипокалиемия, гипомагниемия.
• Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Артериальная гипотензия, кардиомиопатия, тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)), тяжелая дыхательная недостаточность на фоне интерстициальных болезней легких, печеночная недостаточность, бронхиальная астма, пожилой возраст (высокий риск развития выраженной брадикардии), AV блокада I степени.

Амиодарон Применение при беременности и детям

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденных или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду возможного воздействия на щитовидную железу плода амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза его использования беременной женщиной превышает риски у плода (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период грудного вскармливания

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Амиодарон Побочные действия

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>10%), часто (>1%, 0,1%, 0,01%,

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Частота неизвестна - Нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Часто - Брадикардия, обычно умеренная; Снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. При передозировке или слишком быстром введении препарата наблюдались случаи выраженного снижения артериального давления или коллапса. Очень редко - Аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма, или усугубление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца); Выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующие прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста; «Приливы» крови к кожным покровам, сопровождающиеся чувством жара. Частота неизвестна - Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Нарушения со стороны эндокринной системы: Очень редко - Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ); Частота неизвестна - Гипертиреоз.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: Очень редко - Тошнота. Частота неизвестна - Панкреатит/острый панкреатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто - Реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменения пигментации кожи.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень редко - Изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печеночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно; Острое поражение печени с повышением активности «печеночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом.

Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко - Анафилактический шок. Частота неизвестна - Ангионевротический отек (отек Квинке).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Частота неизвестна - Боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Нарушения со стороны нервной системы: Очень редко - Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Нарушения психики: Частота неизвестна - Состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы: Частота неизвестна - Снижение либидо.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Очень редко - Интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом; Тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом; Бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень редко - повышенное потоотделение. Частота неизвестна - Экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит; лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны органа зрения: Частота неизвестна - нейропатия зрительного нерва/неврит, которые могут прогрессировать до слепоты.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так как увеличивается риск развития потенциальной летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

К ним относятся:

• антиаритмические препараты: IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил;
• другие (неантиаритмические) препараты, такие как: винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»); при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия и магния в крови.

У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию

Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других фармацевтических групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении

С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами).

С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортико-стероидами) и тетракозактидом.

С амфотерицином В (внутривенное введение).

Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения, восстанавливать до нормальных значений содержания калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).

Лекарственные средства для общей анестезии

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении общей анестезии: брадикардия (резистентная к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-снндром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин; ингибиторы холинэстеразы [донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид], пилокарпин)

Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3А4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами Р-gp

Амиодарон является ингибитором Р-gp. Ожидается, что его совместный прием с препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведёт к увеличению системной экспозиции последних.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)

Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижение его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

Дабигатран

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9

Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования изофермента CYP2C9.

Варфарин

При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время [Международное нормализованное отношение (МНО)] и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.

Фенитоин

При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6

Флекаинид

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3А4

При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3А4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.

Циклоспорин

Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекции дозы циклоспорина.

Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить риск развития его токсических эффектов.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)

Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3А4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3А4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафрил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственное средствао, являющиеся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3А4

Декстрометорфан

Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана в крови.

Клопидогрел

Клопидогрел является неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон

Ингибиторы изоферментов CYP3А4 и CYP2С8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска увеличения его фармакодинамических и побочных эффектов.

Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермента CYP3А4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3А4

Рифампицин

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

Препараты Зверобоя продырявленного

Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном

С софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир,симепревир, ледипасвир

Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так как это может приводить к развитию тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии.

Механизм развития этой брадикардии неизвестен. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности.

Дозировка Амиодарон

Амиодарон (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или невозможно его назначение внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД!

Препарат применяется только в разведенном виде. Для разведения препарата Амиодарон следует применять только 5% раствор декстрозы (глюкозы). Нельзя добавлять в инфузионный раствор другие препараты!

В связи с особенностями лекарственной формы препарата, нельзя вводить инфузионный раствор с концентрацией меньше 0,6 мг/мл (2 ампулы в 500 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы)).

Во избежание местных реакций препарат Амиодарон должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев проведения кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда возможно введение препарата в крупные периферические вены – при отсутствии центрального венозного доступа.

Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибриляции)

Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер

Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела, вводится по возможности с применением инфузомата в течение 0,3-2 ч. Внутривенное капельное введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта.

Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения препаратом Амиодарон рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.

Поддерживающее лечение: 10-20 мг/кг/сут массы тела (в среднем 600-800 мг/сут, максимальная доза – 1200 мг/сут) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием препарата внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже до 5 таблеток в сутки.

Внутривенное струйное введение

Внутривенное струйное введение обычно не рекомендуется из-за риска развития гемодинамических осложнений (возможны резкое снижение АД и коллапс).

Внутривенное струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ и АД.

Доза составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенное струйное введение препарата Амиодарон должно проводиться в течение не менее 3 мин. Повторное введение препарата не должно проводиться ранее, чем через 15 мин после первой инъекции, даже если первоначально вводилось содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).

Если есть необходимость в продолжении введения препарата Амиодарон, он должен вводиться в виде инфузии.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции

Начальная доза составляет 300 мг (5 мг/кг массы тела), после разведения в 20 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) до концентрации 15 мг/мл.

Если фибрилляция не купируется, возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата Амиодарон в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) до концентрации 7,5 мг/мл.

Нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами!

Передозировка

Информации по передозировке амиодарона (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) нет. Описано несколько случаев острой передозировки амиодарона, принимаемого внутрь, проявлявшейся синусовой брадикардией, полиморфной желудочковой тахикардией типа «пируэт», остановкой сердца, нарушениями кровообращения и функции печени, выраженным снижением АД.

Лечение – симптоматическое (при брадикардии – применение бета-адреномиметиков или установка кардиостимулятора, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - внутривенное введение солей магния, проведение урежающей кардиостимуляции). Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа. Специфического антидота нет.

Меры предосторожности

Внутривенное струйное введение препарата Амиодарон обычно не рекомендуется из-за гемодинамических рисков (развитие выраженного снижения артериального давления, сосудистого коллапса), предпочтительным является внутривенное капельное введение препарата.

Внутривенное струйное введение препарата Амиодарон должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития чрезмерной брадикардии и аритмогенного действия) и артериального давления (в связи с возможностью снижения артериального давления).

Для того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения, препарат Амиодарон рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствии установленного центрального венозного катетера) препарат Амиодарон можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком. При необходимости продолжения лечения препаратом Амиодарон после кардиореанимации препарат Амиодарон следует вводить внутривенно капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем артериального давления и ЭКГ.

Препарат Амиодарон нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Амиодарон.

Реакции со стороны сердца

Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушений ритма, иногда с летальным исходом. Очень важно проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью препарата и его аритмогенным действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно- сосудистой патологии. При применении препарата Амиодарон об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем при применении других противоаритмических препаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови. Несмотря на способность препарата Амиодарон увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Выраженная брадикардия.

При применении Амиодарона в комбинации с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, наблюдались случаи развития выраженной, потенциально угрожающей жизни, брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому одновременное применение этих препаратов с препаратом Амиодарон не рекомендуется.

Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с препаратом Амиодарон, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. После начала одновременного применения софосбувира пациенты, которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течении не менее 48 часов.

Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона, также следует проводить соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием препарата Амиодарон в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия.

Пациенты, принимающие вышеуказанные лекарственные препараты против вирусного гепатита С в сочетании с препаратом Амиодарон, как одновременно с другими лекарственными препаратами, замедляющими сердечный ритм, так и без сочетания с такими лекарственными препаратами, должны быть проинформированы о симптомах, указывающих на развитие брадикардии и блокады сердца. В случае их появления они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.

Легочные нарушения

Появление одышки или сухого кашля может быть связано с легочной токсичностью, в частности, с развитием интерстициального пневмонита. В очень редких случаях развитие интерстициального пневмонита наблюдалось после внутривенного введения препарата Амиодарон. При подозрении на развитие интерстиц

Список литературы:

1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
2. Нозологическая классификация (МКБ-10);
3. Официальная инструкция от производителя.

Цены на Амиодарон в аптеках Москвы

Список аптек	Адрес	Часы работы	Цена
ВЕК ЖИВИ	Железнодорожный мкр., ул. Колхозная, д.7	Пн-Сб: 09:00-21:00 Вс-Вс: 10:00-20:00	223.00 руб.
Авиценна Фарма	Совхозная ул, д.20	Круглосуточно	227.00 руб.
Народная аптека	Мира пр-кт, д.8	Пн-Вс: 09:00-21:00	206.00 руб.
Народная аптека	Первомайская ул, д.11/8	Пн-Пн: 09:00-21:00	210.00 руб.
ТЕЛЕФАРМА	Степаньковское ш, д.39 кор.4	Круглосуточно	245.29 руб.
АВИЦЕННА ФАРМА №10	Вокзальная ул, д.27	Круглосуточно	249.00 руб.
Авиценна Фарма		Круглосуточно	256.00 руб.
Димфарм	Дубнинская ул, д.10 кор.2	Пн-Пт: 08:00-22:00 Сб-Вс: 09:00-21:00	257.00 руб.
Авиценна Фарма	Мусы Джалиля ул, д.20	Круглосуточно	259.00 руб.
REDApteka.ru	Первомайская ул, д.42	Пн-Вс: 09:00-21:00	260.00 руб.

Список аптек	Адрес	Часы работы	Цена
Авиценна Фарма	Новоостаповская ул, д.4 кор.1	Круглосуточно	149.00 руб.
Авиценна Фарма	Мусы Джалиля ул, д.20	Круглосуточно	139.00 руб.
REDApteka.ru	Первомайская ул, д.42	Пн-Вс: 09:00-21:00	120.00 руб.
Кардамон	Котельническая наб, д.1/15 кор.А	Пн-Пт: 10:00-21:00 Сб-Вс: 10:00-20:00	109.00 руб.
Авиценна Фарма	Первомайская Нижн. ул, д.77	Круглосуточно	145.00 руб.
АСНА	Химкинский б-р, д.16 кор.1	Пн-Пт: 08:00-22:00 Сб-Вс: 09:00-22:00	140.00 руб.
Авиценна Фарма	Измайловское ш, д.13	Круглосуточно	149.00 руб.
Авиценна Фарма	Юбилейный пр-кт, д.2-Б	Круглосуточно	149.00 руб.
Авиценна Фарма	Вокзальная ул, д.21	Круглосуточно	149.00 руб.
Народная аптека	Чехова ул, д.40/7	Пн-Вс: 08:00-23:00	143.00 руб.

Форма выпуска: Амиодарон 200мг 30 шт. таблетки

Список аптек	Адрес	Часы работы	Цена
Авиценна Фарма	Юбилейный пр-кт, д.2-Б	Круглосуточно	149.00 руб.
Авиценна Фарма	Вокзальная ул, д.21	Круглосуточно	149.00 руб.
Авиценна Фарма	Краснобогатырская ул, д.79	Круглосуточно	129.00 руб.
АСНА	Дмитровское ш, д.73 стр.1	Пн-Вс: 10:00-22:00	133.00 руб.
АСНА	Уральская ул, д.1	Пн-Вс: 08:00-22:00	138.00 руб.
МИЦАР	3-й мкр, д.3	Пн-Вс: 09:00-21:00	148.00 руб.
Авиценна Фарма	Енисейская ул, д.5	Круглосуточно	149.00 руб.
Авиценна Фарма	Вучетича ул, д.22	Круглосуточно	149.00 руб.
КИТ ФАРМА	Дзержинского ул, вл.11-В	Круглосуточно	148.00 руб.
КИТ ФАРМА	Пролетарская ул, д.1/3	Пн-Вс: 08:00-22:00	151.00 руб.

Форма выпуска: Амиодарон 50мг/мл 3мл 10 шт. концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения

Список аптек	Адрес	Часы работы	Цена
REDApteka.ru	Первомайская ул, д.42	Пн-Вс: 09:00-21:00	238.00 руб.
АСНА	Уральская ул, д.1	Пн-Вс: 08:00-22:00	248.00 руб.
АСНА	Борисовские Пруды ул, д.10 кор.1	Пн-Вс: 09:00-23:00	224.00 руб.
АСНА	Митинская ул, д.36	Пн-Вс: 08:00-22:00	248.00 руб.
АСНА	Маршала Жукова пр-кт, д.59	Пн-Вс: 09:00-21:00	248.00 руб.
АСНА	Сеславинская ул, д.16 кор.1	Пн-Вс: 08:00-22:00	248.00 руб.
АСНА	Энтузиастов ш, д.31 стр.38	Пн-Вс: 10:00-20:00	248.00 руб.
АСНА	Дмитровское ш, д.30 кор.1	Пн-Пт: 08:00-22:00 Сб-Вс: 09:00-21:00	248.00 руб.
АСНА	Балаклавский пр-кт, д.8А	Пн-Вс: 09:00-22:00	248.00 руб.
АСНА	Флотская ул, д.76	Пн-Пт: 08:00-21:00 Сб-Вс: 09:00-21:00	248.00 руб.

Форма выпуска: Амиодарон 200мг 30 шт. таблетки

Список аптек	Адрес	Часы работы	Цена
АСНА	Уральская ул, д.1	Пн-Вс: 08:00-22:00	200.00 руб.
АСНА	Митинская ул, д.36	Пн-Вс: 08:00-22:00	200.00 руб.
БЕЛЛА-ФАРМ	Ясная ул, д.8	Пн-Вс: 09:00-22:00	210.00 руб.
ФармаТ	Ленина ул, д.10/6	Пн-Сб: 09:00-20:00 Вс-Вс: 00:00-00:00	200.00 руб.
Аптека	Комсомольский пр-кт, д.41	Пн-Пт: 09:00-22:00 Сб-Вс: 09:00-21:00	215.00 руб.
АСНА	Раменки ул, д.3	Пн-Вс: 09:00-21:00	201.00 руб.
Димфарм	Северный б-р, д.10	Пн-Вс: 09:00-21:00	201.00 руб.
АСНА	Красносельская Верхн. ул, д.34	Круглосуточно	201.00 руб.
АСНА	Фомичёвой ул, д.16 кор.5	Пн-Пт: 08:00-22:00 Сб-Вс: 09:00-21:00	201.00 руб.
МК-АПТЕКА	Измайловский б-р, д.10	Пн-Вс: 08:00-22:00	215.00 руб.

Форма выпуска: Амиодарон 200мг 30 шт. таблетки

Список аптек	Адрес	Часы работы	Цена
АСНА	Уральская ул, д.1	Пн-Вс: 08:00-22:00	148.00 руб.
АСНА	Митинская ул, д.36	Пн-Вс: 08:00-22:00	148.00 руб.
АСНА	Сеславинская ул, д.16 кор.1	Пн-Вс: 08:00-22:00	148.00 руб.
Заря	Петрозаводская ул, д.24Б	Пн-Вс: 09:00-22:00	141.00 руб.
Гармония	Ясная поляна ул, д.106	Пн-Вс: 09:00-22:00	150.00 руб.
Радуга	Обуховская ул, д.2 стр.1	Пн-Вс: 09:00-21:00	144.00 руб.
REDApteka.ru	Первомайская Нижн. ул, д.66	Пн-Вс: 09:00-21:00	151.00 руб.
Целитель	Ворошилова ул, д.143Б кор.2	Пн-Вс: 09:00-21:00	153.00 руб.
БИОЛАЙФ	Яна Райниса б-р, д.30 кор.1	Пн-Вс: 09:00-21:00	153.00 руб.
АСНА	Мира пр-кт, д.118	Пн-Вс: 08:00-23:00	148.00 руб.

Форма выпуска: Амиодарон 200мг 30 шт. таблетки

Список аптек	Адрес	Часы работы	Цена
АСНА	Дмитровское ш, д.73 стр.1	Пн-Вс: 10:00-22:00	153.00 руб.
АСНА	Уральская ул, д.1	Пн-Вс: 08:00-22:00	153.00 руб.
АСНА	Митинская ул, д.36	Пн-Вс: 08:00-22:00	153.00 руб.
АСНА	Маршала Жукова пр-кт, д.59	Пн-Вс: 09:00-21:00	153.00 руб.
АСНА	Мира пр-кт, д.118	Пн-Вс: 08:00-23:00	153.00 руб.
МИЦАР	Дорожная ул, д.24 кор.1	Пн-Вс: 09:00-21:00	150.00 руб.
АСНА	Новокосинская ул, д.12 кор.2	Пн-Вс: 09:00-21:00	153.00 руб.
АСНА	Первомайская ул, д.81	Пн-Вс: 08:00-22:00	153.00 руб.
АСНА	Павелецкий 3-й проезд, д.4	Пн-Вс: 09:00-22:00	153.00 руб.
АСНА	Кировоградская ул, д.9 кор.2	Пн-Пт: 08:00-22:00 Сб-Вс: 09:00-22:00	153.00 руб.

Сердце, как известно, наш главный орган, но и оно зачастую дает сбой. Для того чтобы восстановить его нормальную жизнедеятельность используют самые разные препараты. Одним из них является «Амиодарон». Аналоги стоят намного дороже, так как производятся за границей и не всегда эффективны.

Состав препарата и форма выпуска

Лекарственное средство «Амиодарон», отзывы о котором самые разные, содержит в одной таблетке 200 мг активного компонента - амиодарона гидрохлорида. Препарат производится ещё в виде раствора, где на 3 мл приходится 5% действующего вещества.

Вспомогательными компонентами в составе одной таблетки выступают: кристаллическая микроцеллюлоза, молочный сахар, мальтодекстрин, примеллоза, поливинилпирролидон, магния стеарат.

Таблетки покрыты глазурью белого цвета с легким, едва уловимым кремовым оттенком. Имеют плоскоцилиндрическую форму, а также фаску и риску. Поэтому в случае необходимости их легко можно разделить на две равные части.

Продается препарат в картонных коробках, где находится один или два блистера с десятью таблетками. Лекарство также выпускается в стеклянных, полимерных и пластиковых флаконах, которые имеют по 30 или 100 таблеток.

Фармакологический механизм действия препарата

Антиаритмическим и антиангинальным свойством характеризуется «Амиодарон», аналоги в некоторых случаях могут его заменить. Его антиаритмическое действие основано на уменьшении токов ионов калия при воздействии на мембраны клеток - кардиомиоциты. Вызывает снижение синусового узла, который образует брадикардию.

Использование препарата «Амиодарон» (таблетки) позволяет увеличить рефракторный отрезок проводящего механизма сердца. Тормозит проводимость по второстепенным путям у больных с выраженным синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта. В свою очередь, антиангинальное воздействие лекарственного средства построено на уменьшении потребления миокардом кислорода и снижении его влияния на артериальные мышцы. Имеет в своем составе йод, который при употреблении изменяет количественное содержание гормонов щитовидной железы, в результате чего степень их воздействия на миокард снижается.

«Амиодарон» обладает накопительным действием, и ярко выраженный эффект от его применения наступает лишь спустя неделю регулярного использования препарата, а максимальный достигается через две-три недели.

Внутри абсорбируется около 40% от выпитой дозы препарата, Cmax в плазме проявляется спустя 3-7 ч. Эффект способен сохраняться на протяжении нескольких недель. Процессы метаболизма происходят в основном в печени, где образуется активный элемент дезэтиламиодарон, который и является основным метаболитом. Выводится с выделяемой желчью и мочой, T1/2 - после единовременной дозы лекарственного средства 3,2-20,7 ч, при продолжительной терапии - спустя 53±24 суток.

Лекарство «Амиодарон»: показания к применению

Назначают препарат в целях профилактики и лечения аритмии, которая может смертельно угрожать жизни человека, а также при желудочковых аритмиях, в трепетаниях желудочков с нестабильной динамикой также используют препарат «Амиодарон».

Показания к применению позволяют использовать лекарственное средство при:

• трепетании предсердий;
• суправентрикулярной аритмии;
• синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• возникновении тахикардии;
• фибрилляционном состоянии желудочков;
• аритмии, возникшей вследствие сердечной и коронарной недостаточности;
• хронической форме ишемической болезни сердца;
• инфаркте миокарда.

«Амиодарон»: инструкция по применению

Таблетки предназначены для приема внутрь спустя 15 минут после еды.

Во время заболевания желудочковой аритмией доза, рекомендуемая врачом, составляет 800-1200 мг в сутки. Её следует разделить на 3-4 приема. Курс лечения в данном случае длится около 5-10 дней и для обеспечения более стабильного состояния пациента может быть продлен, а норма может быть снижена до 600-800 мг в сутки. Это интенсивное лечение, которое в дальнейшем переходит к профилактическому, с более низкой дозой содержания препарата.

Терапевтический поддерживающий период составляет 7-14 дней, в это время препарат принимают по 200-400 мг. Такой объем лекарства назначается для стабилизации состояния пациента в послереабилитационный период.

Зачастую лекарство «Амиодарон» прописывают тогда, когда больной находится в стационаре, а его прием может контролировать врач. Это позволяет свести к минимуму побочные явления и индивидуально откорректировать дозу приема препарата.

При заболевании стенокардией лекарственное средство употребляют два раза в день по 200 мг. Спустя две недели дозировку уменьшают до одного раза в сутки. Максимальная доза разового приема не должна превышать 400 мг, а суточного - 1200 мг.

При назначении подобных препаратов детям следует иметь в виду, что таблетки воздействуют на ребенка гораздо быстрее, чем на взрослого. Поэтому дозировку рассчитывают исходя из веса ребенка. Так, на один килограмм веса должно приходиться 10 мг лекарственного средства. Эта доза должна сохраняться на протяжении десяти дней терапевтического периода или до полного улучшения состояния пациента. В дальнейшем этот норматив уменьшают до пропорции: 5 мг на один килограмм живого веса ребенка. Профилактическая и поддерживающая доза берется исходя на один килограмм веса 2,4 мг препарата «Амиодарон».

Показания к препарату прописывают употреблять раствор на основе действующего вещества амиодарона гидрохлорида при острых нарушениях сердечного ритма. В этом случае препарат вводят внутривенно, вводят в организм медленно при помощи капельницы. Для этого в 250 мл 5% на протяжении 1 или 2 часов медленно вводят препарат из расчета 5 мг на один килограмм живого веса. В это время контролируется состояние пациента при помощи ЭКГ и измерений показаний артериального давления.

Побочные явления

Очень многим в нашей стране прописывают лекарство «Амидарон». Аналоги не всегда могут его заменить. Но, несмотря на положительное воздействие препарата на организм человека, были выявлены и побочные эффекты.

Негативные симптомы проявляются в основном из-за передозировки лекарственного средства. Это нарушения в работе сердечнососудистой системы, такие как брадикардия, сбои функций синусового узла, блокада сердца, нарушение координаций движения. Также со стороны органов дыхания был замечен диффузный интерстициальный фиброз легких, синдром Хаммена — Рича, боли в грудине, фиброз легких, тахипноэ, бронхолегочные спазмы. Наблюдалась печеночная недостаточность при приеме препарата «Амидарон». Таблетки в редких случаях вызывали желтуху, гепатит, иногда цирроз печени.

Несоблюдение дозировки может вызвать существенный дисбаланс гормонов щитовидной железы, дистиреоза, а также гипотиреоз и набор лишних килограммов. Передозировка может привести к нарушению работы зрительного аппарата, вызвав скопление липидов у роговицы в области зрачка. Также наблюдалась выраженная пигментация кожного покрова, фотосенсибилизация, крапивница или эритема. На лице были замечены незначительные высыпания, алопеция, дерматит. Побочные эффекты коснулись и репродуктивной функции у мужчин. В этих случаях возникал орхит, импотенция, а также эпидидимит. Достаточно редко встречалась тромбоцитопения, почечная недостаточность, отек Квинке или васкулит.

Противопоказания к использованию

«Амиодарон» (отзывы о нем не всегда положительные) подбирается строго индивидуально. Есть люди, которым этот препарат не помог или они не заметили совсем никаких перемен в состоянии здоровья, другие начали задыхаться после его применения, почувствовали С их слов, при длительном приеме он способен нарушить работу эндокринной системы, повысить гормоны. Поэтому перед приемом данного лекарственного средства нужно не только внимательно читать инструкцию, но и обратить внимание на показания, побочные эффекты и противопоказания.

Так, лекарство не назначается, если есть атриовентрикулярная блокада 2-3 степени, при кардиогенном шоке, тиреотоксикозе. Препарат «Амиодарон» не применяется при высокой чувствительности к его действующему веществу и йоду. Запретом служат серьезные нарушения сердечной проводимости и приступы брадикардии с синкопой. Не употребляют лекарство во время периода беременности и лактации. При лактации, в период лечения препаратом, следует остановить грудное вскармливание.

Должно тщательно контролироваться врачом терапевтическое лечение препаратом «Амиодарон». Инструкция по применению таблетки рекомендует употреблять после рентгеновского изучения печени, легких и проведения электрокардиограммы. Подобный контроль должен осуществляться и в дальнейшем, если пациент продолжает принимать лекарство.

Тяжесть побочных явлений зачастую напрямую зависит от дозы, которую употребляет больной. Следует постараться употреблять препарат как можно реже и в минимальных количествах. Зачастую вызывает сбой сердечного ритма отмена лекарственного средства «Амиодарон».

Инструкция по применению - отзывы говорят, что, несмотря на побочные эффекты, этот препарат спас не одну жизнь, - утверждает, что фармакологическое действие лекарства сохраняется ещё две недели после его отмены.

Во время терапевтического лечения необходимо избегать длительного пребывания на солнце, не стоит принимать открытые солнечные ванны. Препарат должен назначаться с особой осторожностью пожилым людям, при общей анестезии или во время курса кислородного лечения. С осмотрительностью его должны употреблять водители автотранспорта и лица, чья профессия связана с особой концентрацией внимания.

В случаях передозировки может наблюдаться усугубление побочных действий, а также гипотензия, аритмия. Может возникнуть брадикардия или сбой в AV проводимости. Переизбыток может привести к дисфункции печени.

В этом случае рекомендуется незамедлительное промывание желудка, прописывается активированный уголь, рекомендуются солевые слабительные растворы. При брадикардии делают инъекции атропина, применяют производится кардиостимуляция.

Взаимосвязь с другими лекарствами

С осторожностью следует применять препарат одновременно с другими лекарственными средствами, особенно если они из той же антиаритмической группы. Не стоит совмещать его прием с «Эритромицином», «Пентамидином» и «Винкамином». Существует риск развития полиморфной желудочковой тахикардии в комбинации с «Сультопридом». Не рекомендуется совмещать прием БКК и бета-адреноблокаторов с «Амфотерицином В» и препаратами, вызывающими слабительный эффект, диуретиками. С осторожностью использовать лекарство в сочетании с кортикостероидами, антидепрессантами, «Астемизолом», «Терфенадином». Способен существенно усилить действие таких препаратов как: «Варфарин», «Фенитоин», «Циклоспорин» или «Дигоксин». При употреблении одновременно с «Циметидином» замедляет процесс метаболизма в организме.

Годность и нормы хранения

Лекарственное средство «Амиодарон», действие которого направлено на устранение тахикардии, фибрилляции желудочков, тахиаритмии и на снижение трепетания предсердий, относится к категории препаратов группы «Б». Срок годности препарата не превышает трех лет. Таблетки должны храниться в темном прохладном и недоступном для детей месте.

Необходимо строго контролировать применение препарата «Амиодарон». Рецепт на его использование выписывает только врач. В данном случае самолечение должно быть полностью исключено.

Аналоги лекарственного препарата

Если вдруг не подошло лекарственное средство «Амиодарон», аналоги можно найти в любой аптеке. Среди них можно выделить такие препараты, как: «Амиодарон Белупо» и «Амиодарон Альдарон», «Ангорон» и «Атлансил», также заменить это лекарство может «Кордарон» или «Кординил». Схожи с «Амиодароном» по своему воздействию на организм человека «Медакорон» и «Пальпитин». В некоторых случаях препарат заменяется «Седакороном» и «Сандозом».

Эти препараты либо содержат то же действующее вещество, либо схожи по своему антиаритмическому действию с лекарством «Амиодарон». Аналоги зачастую выпускаются за рубежом и стоят в несколько раз дороже.

Амиодарон, несомненно, является самым эффективным из существующих антиаритмических препаратов (ААП). Его даже называют «аритмолитическим препаратом». Хотя амиодарон был синтезирован в 1960 г., а сообщения о его антиаритмической активности впервые появились в 1969 г., до настоящего времени ни один из новых ААП не может сравниться с ним по эффективности. На долю амиодарона приходится около 25 % от общего числа назначений всех ААП.

Амиодарон обладает свойствами всех четырех классов ААП и, кроме того, оказывает умеренное a-блокирующее и антиоксидантное действие. Однако основным антиаритмическим свойством амиодарона является удлинение потенциала действия и эффективного рефрактерного периода всех отделов сердца.

Вместе с тем отношение кардиологов к амиодарону с самого начала его использования для лечения аритмий было очень противоречивым. Из-за большого списка экстракардиальных побочных эффектов амиодарон, несмотря на то что его высокая антиаритмическая эффективность уже была известна, достаточно долго считали препаратом резерва: рекомендовали применять только при опасных для жизни аритмиях и лишь при отсутствии эффекта от всех остальных ААП. Препарат завоевал «репутацию» «последнего средства», применяющегося «только для лечения опасных для жизни аритмий», «препарат резерва» (L. N. Horowitz, J. Morganroth, 1978; J. W. Mason, 1987; J. C. Somberg, 1987).

После ряда исследований, в том числе CAST, было выявлено, что на фоне приема ААП I класса смертность у больных с органическим поражением сердца может вырасти более чем в 3 раза; оказалось, что амиодарон является не только самым эффективным, но и самым безопасным (после β-блокаторов) ААП. Многочисленные крупные контролируемые исследования эффективности и безопасности применения амиодарона не только не выявили увеличения общей смертности — напротив, было установлено снижение данного показателя и частоты аритмической и внезапной смерти. Частота возникновения аритмогенных эффектов, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт», на фоне приема амиодарона составляет менее 1 %, что гораздо ниже, чем при приеме других ААП, удлиняющих интервал QT. Для сравнения: аритмогенный эффект соталола гидрохлорида у больных с желудочковыми аритмиями составляет 4-5 %, а аритмогенный эффект зарубежных препаратов Iс класса достигает 20 % и более. Таким образом, амиодарон стал препаратом первого выбора при лечении аритмий. Амиодарон является единственным ААП, назначение которого, по мнению известных кардиологов, считается наиболее безопасным при амбулаторном лечении даже у больных с органическим поражением сердца. Аритмогенный эффект амиодарона наблюдается редко, и это не позволяет выявить достоверную связь между возникновением аритмогенных эффектов и наличием органического поражения сердца (E. M. Prystovsky, 1994, 2003; L. A. Siddoway, 2003).

Следует подчеркнуть, что амиодарон является единственным препаратом, применение которого безопасно при сердечной недостаточности. При любых требующих лечения аритмиях у больных с сердечной недостаточностью в первую очередь показано назначение амиодарона. Более того, при острой сердечной недостаточности или декомпенсации хронической сердечной недостаточности с высокой частотой сердечных сокращений (ЧСС) (синусовая тахикардия или тахисистолия при мерцательной аритмии), когда применение β-блокаторов противопоказано, а назначение дигоксина малоэффективно и приводит к опасным последствиям, урежения ЧСС, улучшения гемодинамики и состояния больного можно добиться с помощью амиодарона.

Побочные эффекты амиодарона

Как уже было отмечено, основным недостатком амиодарона является вероятность развития множества экстракардиальных побочных эффектов, которые при длительном приеме препарата наблюдаются у 10-52 % больных. Однако необходимость в отмене амиодарона возникает у 5-25 % больных (J. A. Johus et al., 1984; J. F. Best et al., 1986; W. M. Smith et al., 1986). К основным побочным эффектам амиодарона относятся: фотосенсибилизация, изменение цвета кожи, нарушение функции щитовидной железы (как гипотиреоз, так и гипертиреоз), повышение активности трансаминаз, периферические нейропатии, мышечная слабость, тремор, атаксия, нарушения зрения. Практически все эти побочные эффекты обратимы и исчезают после отмены или при уменьшении дозы амиодарона.

Нарушения функции щитовидной железы наблюдаются в 10 % случаев. При этом намного чаще наблюдается субклинический гипотиреоз. Гипотиреоз можно контролировать с помощью приема левотироксина. При гипертиреозе требуется отмена амиодарона (за исключением опасных для жизни аритмий) и лечение гипертиреоза (I. Klein, F. Ojamaa, 2001).

Наиболее опасным побочным эффектом амиодарона является поражение легких — возникновение интерстициального пневмонита или, реже, легочного фиброза. По данным разных авторов, частота поражения легких составляет от 1 до 17 % (J. J. Heger et al., 1981; B. Clarke et al., 1985, 1986). Однако эти данные были получены в 1970-е годы, когда амиодарон назначали длительно и в больших дозах. У большинства больных поражение легких развивается только при длительном приеме сравнительно больших поддерживающих доз амиодарона — более 400 мг/сут (до 600 или даже 1200 мг/сут). В России такие дозы применяют крайне редко, обычно поддерживающая суточная доза составляет 200 мг (5 дней в неделю) или даже меньше. В настоящее время частота «амиодаронового поражения легких» составляет не более 1 % в год. В одном из исследований частота поражения легких на фоне приема амиодарона и при приеме плацебо не различалась (S. J. Connolly, 1999; M. D. Siddoway, 2003). Клинические проявления «амиодаронового поражения легких» напоминают острое инфекционное заболевание легких: самая распространенная жалоба — одышка, одновременно наблюдаются небольшое повышение температуры, кашель, слабость. Рентгенологически отмечается диффузная интерстициальная инфильтрация легочной ткани, могут наблюдаться локализованные изменения, в том числе так называемые «воздухосодержащие затемнения» (J. J. Kennedy et al., 1987). Лечение «амиодаронового поражения легких» заключается в отмене амиодарона и назначении кортикостероидов.

Основные схемы терапии амиодароном

Cледует отдельно остановиться на некоторых особенностях применения амиодарона. Для наступления антиаритмического эффекта амиодарона необходим период «насыщения».

Прием амиодарона внутрь. В России наиболее распространенной схемой назначения амиодарона является прием по 600 мг/сут (по 3 таблетки в день) в течение 1 нед, далее по 400 мг/сут (по 2 таблетки в день) еще 1 нед, поддерживающая доза — длительно по 200 мг в день (по 1 таблетке в день) или менее. Более быстрого эффекта можно добиться при назначении препарата в дозе по 1200 мг/сут в течение 1 нед (по 6 таблеток в день), далее — постепенное снижение дозы до 200 мг в день и менее. Одна из схем, рекомендуемых в международном руководстве по кардиологии Heart Disease (2001 г.): прием амиодарона в течение 1-3 нед по 800-1600 мг/сут (т. е. по 4-8 таблеток в день), далее прием по 800 мг (4 таблетки) в течение 2-4 нед, после этого — по 600 мг/сут (3 таблетки) в течение 1-3 мес и затем переход на поддерживающие дозы — 300 мг/сут и менее (титрование в зависимости от чувствительности пациента до минимальных эффективных доз).

Есть сообщения об эффективном применении высоких нагрузочных доз амиодарона — по 800-2000 мг 3 раза в день (т. е. до 6000 мг/сут — до 30 таблеток в день) у больных с тяжелыми, рефрактерными к другим способам лечения, опасными для жизни желудочковыми аритмиями с повторными эпизодами фибрилляции желудочков (N. D. Mostow et al., 1984; S. J. L. Evans et al., 1992). Однократный прием амиодарона в дозе 30 мг/кг веса официально рекомендован в качестве одного из способов восстановления синусового ритма при мерцательной аритмии.

Таким образом, использование больших нагрузочных доз амиодарона является сравнительно безопасным и эффективным. Чтобы добиться антиаритмического эффекта не обязательно добиваться достижения устойчивой концентрации препарата в организме. Кратковременное назначение больших доз, возможно, даже более безопасно, чем длительный прием препарата в меньших суточных дозах, и позволяет быстро оценить антиаритмическую эффективность средства (L. E. Rosenfeld, 1987). Можно рекомендовать в период «насыщения» прием амиодарона в дозе 1200 мг/сут в течение первой недели. После достижения антиаритмического эффекта дозу постепенно уменьшают до минимально эффективной. Показано, что эффективными поддерживающими дозами амиодарона могут быть 100 мг/сут и даже 50 мг/сут (A. Gosselink, 1992; M. Dayer, S. Hardman, 2002).

Внутривенное введение амиодарона. Эффективность внутривенного применения амиодарона менее изучена. При болюсном внутривенном введении амиодарон обычно назначают из расчета 5 мг/кг веса в течение 5 мин. В последние годы рекомендуют более медленное внутривенное введение амиодарона. При быстром введении может происходить уменьшение эффективности препарата вследствие вазодилатации, снижения артериального давления и активации симпатической нервной системы. Одна из наиболее популярных схем внутривенного введения амиодарона: болюс 150 мг за 10 мин, затем инфузия со скоростью 1 мг/мин в течение 6 ч (360 мг за 6 ч), далее — инфузия со скоростью 0,5 мг/мин. Однако есть данные о безопасном и эффективном внутривенном введении амиодарона в дозе 5 мг/кг веса в течение 1 мин или даже 30 с (R. Hofmann, G. Wimmer, F. Leisch, 2000; D. E. Hilleman et al., 2002). Антиаритмическое действие амиодарона начинает проявляться в течение 20-30 мин. Побочные явления при внутривенном введении встречаются редко и, как правило, не имеют симптомов. У 5 % больных отмечается брадикардия, у 16 % — снижение АД (L. E. Siddoway, 2003).

Интересно, что внутривенное введение амиодарона по влиянию на электрофизиологические показатели резко отличается от приема нагрузочной дозы препарата внутрь. При проведении электрофизиологического исследования после внутривенного введения отмечаются только замедление проведения по АV-узлу (увеличение интервала АН) и увеличение рефрактерного периода АV-узла. Таким образом, при внутривенном введении амиодарона возникает только антиадренергическое действие (нет эффекта III класса), в то время как после приема нагрузочной дозы амиодарона внутрь, кроме замедления проведения по АV-узлу, наблюдается увеличение продолжительности интервала QT и эффективных рефрактерных периодов во всех отделах сердца (предсердия, АV-узел, система Гиса-Пуркинье, желудочки и дополнительные пути проведения). На основе этих данных эффективность внутривенного введения амиодарона при предсердных и желудочковых аритмиях трудно объяснить (H. J. J. Wellens et al., 1984; R. N. Fogoros, 1997).

Внутривенно амиодарон вводят в центральные вены через катетер, так как при длительном введении в периферические вены возможно возникновение флебитов. При введении препарата в периферические вены надо сразу же после инъекции быстро ввести 20 мл физиологического раствора.

Принципы подбора эффективной антиаритмической терапии

При отсутствии противопоказаний амиодарон является препаратом выбора практически при всех аритмиях, требующих проведения антиаритмической терапии. Применение амиодарона целесообразно при всех вариантах наджелудочковых и желудочковых аритмий. Эффективность ААП при лечении основных клинических форм нарушений ритма примерно одинакова: при лечении экстрасистолии у большинства из них она составляет 50-75 %, при терапии с целью предупреждения рецидивирования наджелудочковых тахиаритмий — от 25 до 60 %, при тяжелых желудочковых тахикардиях — от 10 до 40 %. При этом один препарат более эффективен у одних больных, а другой — у других. Исключением является амиодарон — его эффективность нередко достигает 70-80 % даже при аритмиях, рефрактерных к другим ААП в этой группе больных.

У больных с аритмиями, но без признаков органического заболевания сердца считается допустимым назначение любых ААП. У больных с органическим заболеванием сердца (постинфарктный кардиосклероз, гипертрофия желудочков и/или дилатация сердца) препаратами первого выбора являются амиодарон и β-блокаторы. Многочисленные исследования установили, что применение ААП I класса у больных с органическим поражением сердца сопровождается значительным увеличением смертности. Таким образом, амиодарон и β-блокаторы являются не просто препаратами выбора у больных с органическим поражением сердца, а практически единственными средствами для лечения аритмий.

С учетом безопасности ААП оценку их эффективности целесообразно начинать с β-блокаторов или амиодарона. При неэффективности монотерапии оценивают действенность сочетания амиодарона и β-блокаторов. Если нет брадикардии или удлинения интервала РR, можно сочетать с амиодароном любой β-блокатор.

У больных с брадикардией к амиодарону добавляют пиндолол (вискен). Показано, что совместный прием амиодарона и β-блокаторов в значительно большей степени снижает смертность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, чем каждый из препаратов в отдельности. Некоторые специалисты даже рекомендуют имплантацию двухкамерного стимулятора (в режиме DDD) для безопасной терапии амиодароном в сочетании с β-блокаторами. Только при отсутствии эффекта от β-блокаторов и/или амиодарона применяют ААП I класса. При этом препараты I класса, как правило, назначают на фоне приема β-блокатора или амиодарона. Исследование CAST показало, что совместный прием β-блокаторов устраняет отрицательное влияние ААП I класса на выживаемость больных с аритмиями. Кроме препаратов I класса, возможно назначение соталола гидрохлорида (β-блокатора со свойствами препарата III класса).

Комбинации амиодарона и других ААП

При отсутствии эффекта от монотерапии назначают комбинации амиодарона не только с β-блокаторами, но и с другими ААП. Теоретически, естественно, наиболее рациональным считается сочетание препаратов с различными механизмами антиаритмического действия. Например, амиодарон целесообразно сочетать с препаратами Ic класса: пропафеноном, лаппаконитина гидробромидом, этацизином. Препараты Iс класса не удлиняют интервал QT. Одновременное назначение препаратов, обладающих одинаковым влиянием на электрофизиологические свойства миокарда, представляется опасным. Например, амиодарон и соталола гидрохлорид удлиняют интервал QT, поэтому считается, что при одновременном приеме этих препаратов риск увеличения интервала QT и возникновения связанной с этим желудочковой тахикардии типа «пируэт» возрастает. Однако при комбинированной терапии ААП их назначают в уменьшенных дозах. Поэтому можно ожидать как отсутствия влияния комбинированной терапии на частоту аритмогенного действия, так и снижения частоты нежелательных эффектов. В этом плане представляют интерес результаты одного исследования, в ходе которого ибутилид (препарат, удлиняющий интервал QT, на фоне введения которого частота возникновения тахикардия типа «пируэт» достигает 8 %) вводили больным с рецидивом мерцательной аритмии, постоянно принимавшим амиодарон. Восстановления синусового ритма удалось достичь у 54 % с трепетанием предсердий и у 39 % с мерцанием предсердий. При этом у 70 больных был отмечен только один случай тахикардии типа «пируэт» (1,4 %). Следует отметить, что в этом исследовании введение ибутилида не прекращали при удлинении интервала QT или возникновении брадикардии (K. Glatter et al., 2001). Таким образом, амиодарон, возможно, даже уменьшает риск возникновения тахикардии типа «пируэт», при сочетании с препаратами III класса. В таком случае получают объяснение сообщения о случаях купирования амиодароном тахикардии типа «пируэт», в том числе у больных с врожденными вариантами удлинения интервала QT. Кроме того, удлинение интервала QT на 15 % и более является одним из предикторов эффективности амиодарона при его длительном приеме.

Примерную последовательность подбора ААТ при рецидивирующих аритмиях у больных с органическим поражением сердца можно представить в следующем виде:

• β-блокатор или амиодарон;
• β-блокатор + амиодарон;
• соталола гидрохлорид;
• амиодарон + ААП Ic (Ib) класса;
• β-блокатор + любой препарат I класса;
• амиодарон + β-блокатор + ААП Iс (Ib) класса;
• соталола гидрохлорид + ААП Iс (Ib) класса.

Применение амиодарона при отдельных клинических формах аритмий

Поскольку амиодарон является наиболее эффективным препаратом практически при всех вариантах нарушений ритма сердца, и особенно в случае необходимости предупреждения рецидивирования аритмий, схема подбора противорецидивной ААТ применима для всех рецидивирующих аритмий, начиная от экстрасистолии и заканчивая опасными для жизни желудочковыми тахиаритмиями, вплоть до «электрического шторма».

Мерцательная аритмия. В настоящее время в связи с высокой эффективностью, хорошей переносимостью и удобством приема все большую актуальность приобретает восстановление синусового ритма при мерцательной аритмии с помощью приема внутрь однократной дозы амиодарона. Рекомендуемая доза для однократного приема препарата составляется из расчета 30 мг/кг веса. Среднее время восстановления синусового ритма после приема такой дозы — около 6 ч.

G. E. Kochiadakis и соавторы (1999) сравнивали две схемы применения амиодарона для восстановления синусового ритма при мерцании предсердий: 1) в первый день — прием внутрь 2 г амиодарона (по 500 мг 4 раза в день), во второй день — 800 мг (по 200 мг 4 раза в день); 2) внутривенное капельное введение амиодарона: 300 мг за 1 ч, далее — 20 мг/кг в течение первых суток, вторые сутки — 50 мг/кг.

Восстановление синусового ритма было отмечено у 89 % больных на фоне приема амиодарона внутрь (первая схема), у 88 % — при внутривенной инфузии амиодарона (вторая схема) и у 60 % на фоне плацебо. При внутривенном введении отмечались несколько случаев снижения АД и возникновения тромбофлебитов. Прием амиодарона внутрь не вызвал каких-либо побочных явлений.

На кафедре терапии РГМУ изучалась эффективность применения однократного приема внутрь амиодарона (кордарона) в дозе 30 мг/кг веса при мерцании предсердий. Восстановление синусового ритма было достигнуто у 80 % больных. При этом существенных побочных эффектов не отмечалось (Джанашия и соавт., 1995, 1998; Хамицаева и соавт., 2002).

Амиодарон является наиболее эффективным препаратом для предупреждения рецидивирования мерцательной аритмии. В ходе прямого сравнения с соталола гидрохлоридом и пропафеноном оказалось, что эффективность амиодарона в 1,5-2 раза выше, чем соталола гидрохлорида и пропафенона (исследования CTAF и AFFIRM).

Есть сообщения об очень высокой эффективности амиодарона даже при назначении его больным с выраженной сердечной недостаточностью (III, IV классы по NYHA): из 14 больных синусовый ритм сохранялся в течение 3 лет у 13 пациентов (93 %), а из 25 больных — у 21 (84 %) в течение 1 года (A. T. Gosselink et al., 1992; H. R. Middlekauff et al., 1993).

Желудочковая тахикардия. Для купирования желудочковой тахикардии рекомендуется использовать: амиодарон — 300-450 мг внутривенно, лидокаин — 100 мг внутривенно, cоталола гидрохлорид — 100 мг внутривенно, прокаинамид — 1 г внутривенно. После восстановления синусового ритма при необходимости проводят инфузию эффективного ААП.

Интервалы между введением каждого препарата зависят от клинической ситуации. При выраженных нарушениях гемодинамики на любом этапе проводят электрическую кардиоверсию. Правда, авторы международных рекомендаций по сердечно-легочной реанимации и неотложной кардиологии (2000 г.) не рекомендуют вводить более одного препарата, а при отсутствии эффекта от первого препарата считают целесообразным сразу применять электрическую кардиоверсию.

Клиническая эффективность амиодарона в предотвращении рецидивирования желудочковых тахиаритмий составляет от 39 до 78 % (в среднем — 51 %) (H. L. Greene и соавт., 1989; Голицын и соавт., 2001).

Для характеристики особенно тяжелого течения желудочковых тахиаритмий иногда используют некоторые «жаргонные» определения, например «электрический шторм» — рецидивирующая нестабильная полиморфная желудочковая тахикардия и/или фибрилляция желудочков. Количественные определения, по данным разных авторов, включают от «более 2 раз в течение 24 ч» до «19 эпизодов в течение 24 ч или более 3 эпизодов в течение 1 ч» (K. Nademanee et al., 2000). Больным с «электрическим штормом» проводятся повторные дефибрилляции. Одним из наиболее эффективных способов преодоления этого тяжелого осложнения является назначение β-блокаторов в сочетании с внутривенным введением и приемом внутрь больших доз амиодарона (до 2 г и более в сутки). Есть сообщения об успешном использовании очень больших доз амиодарона. При тяжелых рефрактерных к медикаментозной терапии (неэффективность лидокаина, бретилия тозилата, прокаинамида и других ААП) угрожающих жизни рецидивирующих желудочковых тахиаритмиях («электрический шторм») с успехом назначался амиодарон внутрь до 4-6 г в сутки (50 мг/кг) в течение 3 дней (т. е. по 20-30 таблеток), далее по 2-3 г в сутки (30 мг/кг) в течение 2 дней (по 10-15 таблеток) с последующим снижением дозы (S. J. L. Evans et al., 1992). Если у больных с «электрическим штормом» отмечается эффект от внутривенного введения амиодарона, который сохраняется при переходе на прием амиодарона внутрь, выживаемость таких больных составляет 80% в течение первого года (R. J. Fogel, 2000). При сравнении эффективности амиодарона и лидокаина у больных с рефрактерной к электрической кардиоверсии и дефибрилляции желудочковой тахикардии амиодарон оказался существенно более эффективным в плане увеличения выживаемости таких пациентов (P. Dorian et al., 2002).

Вторым термином, употребляющимся для обозначения тяжелого течения тахикардии, является термин incessant («непрерывная», «упорная», «трудноизлечимая», «непрекращающаяся») — непрерывно-рецидивирующая мономорфная желудочковая тахикардия тяжелого течения. При этом варианте течения желудочковой тахикардии применяют комбинации ААП, например амиодарон в сочетании с лидокаином, мексилетином или антиаритмиками класса Iа и Iс. Есть сообщения об эффективности блокады левого звездчатого ганглия. Имеются также данные о высокой эффективности применения внутриаортальной баллонной контрпульсации. При проведении этой процедуры полное прекращение рецидивирования тахикардии достигается у 50 % пациентов, а заметное улучшение контроля тахикардии — у 86 % (E. C. Hanson et al., 1980; H. Bolooki, 1998; J. J. Germano et al., 2002).

Повышенный риск внезапной смерти. В течение продолжительного периода времени основным способом терапии больных с повышенным риском внезапной смерти являлось применение ААП. Наиболее эффективным способом подбора антиаритмической терапии считалась оценка ее эффективности с помощью внутрисердечного электрофизиологического исследования и/или повторного суточного мониторирования ЭКГ до и после назначения ААП.

В ходе исследования CASCADE у больных, перенесших внезапную смерть, эмпирическое назначение амиодарона также было признано намного более эффективным, чем применение препаратов I класса (хинидин, прокаинамид, флекаинид), подобранных с помощью повторных электрофизиологических исследований и мониторирования ЭКГ (соответственно 41 и 20 %).

Установлено, что для предотвращения внезапной смерти наиболее целесообразно назначать β-блокаторы и амиодарон.

В исследовании CAMIAT применение амиодарона у постинфарктных больных сопровождалось достоверным снижением аритмической смертности на 48,5 % и сердечно-сосудистой смертности — на 27,4 %. В ходе исследования EMIAT отмечалось достоверное снижение аритмической смертности на 35 %. При проведении метаанализа 13 исследований эффективности амиодарона у постинфарктных больных и больных с сердечной недостаточностью (АТМА) было выявлено достоверное снижение аритмической смертности на 29 % и общей смертности на 13 %.

Еще более эффективно одновременное назначение β-блокатора и амиодарона. На фоне приема β-блокатора и амиодарона у больных, перенесших инфаркт миокарда, отмечалось дополнительное снижение аритмической смертности в 2,2 раза, сердечной смертности — в 1,8 раза и общей смертности — в 1,4 раза (исследования EMIAT и CAMIAT). В некоторых группах больных эффективность амиодарона в снижении общей смертности не уступает имплантируемым кардиовертерам-дефибрилляторам (ИКД).

Разряды ИКД очень болезненны (боль, испытываемую больным во время разряда ИКД, принято сравнивать с «ударом копытом лошади в грудную клетку»). Назначение амиодарона больным с ИКД значительно снижает частоту разрядов дефибриллятора — за счет снижения частоты аритмий. В недавнем исследовании OPTIC сравнивались эффективность использования β-блокаторов, сочетания амиодарона и β-блокаторов, соталола гидрохлорида с целью снижения частоты разрядов ИКД. Назначение сочетания амиодарона и β-блокаторов было в 3 раза более эффективным, чем применение β-блокаторов в виде монотерапии, и более чем в 2 раза по сравнению с приемом соталола гидрохлорида (S. J. Connolly et al., 2006).

Таким образом, несмотря на ряд недостатков препарата, амиодарон по-прежнему представляет собой ААП первого выбора.

Следует отметить, что применение дженерических форм амиодарона чревато отсутствием эффективности лечения и развитием осложнений (J. A. Reiffel и P. R. Kowey, 2000). Исследование С. Г. Канорского и А. Г. Старицкого выявило увеличение в 12 раз частоты рецидивов мерцания предсердий при замене оригинального препарата на дженерики.

В США и Канаде ежегодно примерно 20 000 госпитализаций можно было бы избежать, так как они являются следствием замены амиодарона на дженерические копии (P. T. Pollak, 2001).

П. Х. Джанашия,
Н. М. Шевченко, доктор медицинских наук, профессор
Т. В. Рыжова
РГМУ, Москва