В этой медицинской статье можно ознакомиться с лекарственным препаратом Изоптин. Инструкция по применению пояснит, в каких случаях можно принимать таблетки и драже 40 мг и 80 мг, 240 мг (форте), уколы в ампулах для инъекций, от чего помогает лекарство, какие существуют показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. В аннотации представлены формы выпуска препарата и его состав.
В статье врачи и потребители могут оставлять только реальные отзывы про Изоптин, из которых можно узнать помогло ли лекарство в терапии нарушений сердечного ритма у взрослых и детей, для чего его назначают еще. В инструкции перечислены аналоги Изоптина, цены препарата в аптеках, а также его использование при беременности.
Лекарство Изоптин инструкция по применению относит к средствам, обладающим гипотензивным, антиаритмическим и антиангинальным действием.
Форма выпуска и состав
Лекарство Изоптин реализуют в виде ампул с раствором для уколов и в виде таблеток. Такие формы отличаются не только их применением, но и количеством действующего вещества в одной порции, и списком дополнительных ингредиентов.
Таблетки Изоптин выпускаются в дозировке 40, 80, 120 и 240 мг. Они имеют белый или зеленый цвет, и круглую, выпуклую с двух сторон, форму. С одной стороны каждой таблетки имеется гравировка с дозировкой действующего вещества в составе, а с другой – эмблема фирмы-производителя или название препарата. Разделительная риска имеется на каждой порции препарата.
Изоптин СР (ретард). Более мощное средство, которое производится в виде пилюль зеленого цвета с массой активного вещества 240 мг.
По 5, 10 или 50 ампул помещается в пластиковые поддоны. В одну упаковку входит один поддон с препаратом. Таблетки продаются в пластиковых блистерах по 10 шт. В одну картонную упаковку может входить от 1 до 10 пластин с таблетками.
Изоптин в ампулах 2 мл содержит 5 мг рабочего ингредиента. Не имеет цвета и запаха. В качестве дополнительных компонентов используются: кислота хлористоводородная, физиологический раствор, хлорид натрия.
Фармакологическое действие
Изоптин – селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина, который оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие.
Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и с влиянием на периферическую гемодинамику Блокада поступления кальция в клетку приводит к снижению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, уменьшению сократимости миокарда и потребности миокарда в кислороде. Препарат оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, снижает тонус стенки миокарда.
Уменьшением ОПСС может быть обусловлен антигипертензивный эффект Изоптина.
Препарат снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое воздействие при наджелудочковых аритмиях.
Показания к применению
От чего помогает Изоптин? В инструкции указано, что препарат назначается для лечения:
- Мерцаний и трепетаний предсердий, которые сопровождаются тахиаритмией (исключение – синдром WPW).
- Артериальной гипертензии: в виде монотерапии при легкой или умеренной степени, в составе комбинированного лечения – при тяжелой.
- Ангиоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала).
- Пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
- Стабильной стенокардии.
Инструкция по применению
Изоптин назначает лечащий врач на основании клинических показаний, тяжести болезни и подробного изучения анамнеза больного.
Таблетки принимаются внутрь, не разжевывая во время еды, запивая водой.
Дозирование и период лечения определяется индивидуально, обычно лечение начинают с дозы 40-80 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза 480 мг в сутки по инструкции должна приниматься только под наблюдением врача в стационаре.
Раствор Изоптина предназначен только для внутривенного введения, процедура проводится очень медленно, при контроле электрокардиографии и артериального давления пациента. По инструкции начальная доза составляет 5-10 мг, при необходимости через полчаса можно повторить введение препарата в дозе 10 мг. Период лечения устанавливает врач.
Противопоказания
Абсолютные:
- осложненный инфаркт миокарда (гипотензия, брадикардия, недостаточность левого желудочка);
- синоатриальная блокада;
- AV-блокада второй или третьей степени;
- кардиогенный шок;
- синдром брадикардии-тахикардии.
Противопоказания относительного характера:
- сердечная недостаточность;
- артериальная гипотензия;
- мерцание предсердий на фоне WPW-синдрома;
- AV-блокада первой степени;
- брадикардия.
Побочные явления
При приеме Изоптина могут возникать различные побочные эффекты: боли в мышцах и суставах, брадикардия, запор, депрессия, тошнота, периферийные отеки, обморок, головная боль, кожные аллергические реакции, коллапс, учащение частоты сердечных сокращений, стенокардия.
Детям, при беременности и кормлении грудью
Изоптин нельзя применять при беременности и в период лактации.
В детском возрасте
Следует применять с осторожностью у пациентов, младше 18 лет.
Особые указания
При приеме Изоптина лучше отказаться временно от работ, требующих внимания и точности. Вождение автотранспорта следует временно прекратить.
Особенность приема препарата заключается в категоричности резкой отмены препарата, дозировка должна снижаться плавно.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Изоптина с ингибиторами изофермента CYP3A4 наблюдается увеличение концентрации верапамила в плазме крови, с индукторами изофермента CYP3A4 – снижение его концентрации (взаимодействие следует учитывать при одновременном применении подобных средств).
При одновременном применении Изоптина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты (Css – средняя равновесная концентрация вещества в плазме крови, Cmax – максимальная концентрация вещества в плазме крови, AUC – площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время», T1/2 – период полувыведения):
- Теофиллин: уменьшение его системного клиренса;
- : увеличение его AUC у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией;
- Метопролол, пропранолол: увеличение их AUC и Cmax у больных стенокардией;
- Буспирон, мидазолам: увеличение их AUC и Cmax;
- Хинидин: возможно усиление гипотензивного действия; у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией возможно развитие отека легких;
- Ацетилсалициловая кислота: увеличение кровоточивости;
- Грейпфрутовый сок: увеличение AUC и Cmax R-энантиомера и S-энантиомера верапамила (почечный клиренс и T1/2 не изменяются);
- Хинидин: уменьшение его клиренса;
- Циклоспорин: увеличение его AUC, Css, Cmax;
- Бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства: взаимное усиление сердечно-сосудистых эффектов (более значительное урежение частоты сердечных сокращений, более выраженная AV-блокада, усиление артериальной гипотензии и развитие симптомов сердечной недостаточности);
- Сульфинпиразон: увеличение клиренса верапамила и понижение его биодоступности;
- Диуретики, гипотензивные средства, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта;
- Циметидин: увеличение AUC R-энантиомера и S-энантиомера верапамила с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила;
- Карбамазепин: повышение его концентрации в плазме крови; возможно развитие побочных реакций, свойственных карбамазепину (головная боль, диплопия, головокружение или атаксия);
- Празозин: увеличение его Cmax, T1/2 празозина не изменяется;
- Теразозин: увеличение его AUC и Cmax;
- Фенобарбитал: увеличение клиренса верапамила;
- Дигоксин: увеличение его Cmax, AUC и Css;
- Глибенкламид: увеличение его Cmax и AUC;
- Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно увеличение концентрации верапамила;
- Имипрамин: увеличение его AUC; на концентрацию активного метаболита имипрамина – дезипрамина, Изоптин влияния не оказывает;
- Доксорубицин: увеличение его AUC и Cmax у больных мелкоклеточным раком легкого;
- Ритонавир и другие противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции: возможно ингибирование метаболизма верапамила, что может приводить к увеличению его концентрации в плазме крови (при одновременном применении дозы Изоптина следует снизить);
- : возможно увеличение его концентрации и AUC;
- Зверобой продырявленный: уменьшение AUC R-энантиомера и S-энантиомера верапамила с соответствующим снижением Cmax;
- Сиролимус, такролимус, ловастатин: возможно повышение их концентрации;
- Этанол (алкоголь): увеличение его концентрации в плазме крови;
- Рифампицин: уменьшение AUC, Cmax и биодоступности верапамила при приеме внутрь;
- Теразозин, празозин: аддитивное гипотензивное действие;
- Симвастатин, алмотриптан: увеличение их AUC и Cmax;
- Рифампицин, сульфинпиразон: возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила;
- Дигитоксин: уменьшение его общего и экстраренального клиренса;
- Миорелаксанты: возможно усиление их эффекта;
- Колхицин: возможно значительное увеличение его концентрации в крови;
- Литий: повышение его нейротоксичности.
Аналоги лекарства Изоптин
По структуре определяют аналоги:
- Верогалид ЕР 240 мг;
- Верапамила гидрохлорида раствор для инъекций 0,25%;
- Изоптин СР 240;
- Каверил;
- Лекоптин;
- Веро Верапамил;
- Финоптин;
- Веракард.
Условия отпуска и цена
Средняя стоимость Изоптин 30 таблеток по 40 мг варьируется в диапазоне 310 — 355 рублей. За Изоптин СР необходимо отдать 605 — 656 руб., а раствор для инъекций стоит около 612 — 705 руб. Для покупки лекарственных средств необходим рецепт от врача.
В инструкции указано, что хранить препарат необходимо в сухом, прохладном и недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.
Post Views: 305
Одна таблетка препарата Изоптин СР 240 включает 240 мг гидрохлорида верапамила .
Дополнительные вещества: повидон К30, микрокристаллическая целлюлоза, альгинат натрия, стеарат магния, вода.
Состав покрытия: алюминиевый лак, гипромеллоза, макрогол 6000, макрогол 400, тальк, диоксид титана, гликолиевый воск.
Форма выпуска
Светло-зеленые таблетки длительного действия, продолговатой формы, с обеих сторон поперечные засечки, на одном крае выгравировано два символа в виде треугольника.
Фармакологическое действие
Антиаритмическое, антиангинальное и антигипертензивное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Относится к группе блокаторов каналов кальция . Подавляет трансмембранный перенос ионов кальция в клетки сосудов и гладкие миоциты миокарда. Обладает антиаритмическим, антиангинальным и антигипертензивным действием.
Антигипертензивный эффект препарата обусловлен ослаблением сопротивления сосудов периферического типа без рефлекторного учащения сердцебиения. Давление начинает понижаться уже в первый день терапии и это действие сохраняется при длительной терапии. Изоптин СР 240 используется для лечения всех видов : в комплексе с иными антигипертензивными средствами (диуретиками и ингибиторами АПФ ) оказывает сосудорасширяющее, отрицательное инотропное и хронотропное действие; в виде монотерапии компенсированной артериальной гипертензии .
Антиангинальное действие связано с влиянием на гемодинамику и миокард (понижает тонус артерий периферического типа, сопротивление стенок сосудов). Торможение переноса ионов кальция внутрь клетки вызывает уменьшение трансформации энергии АТФ в механическую работу и ослабление сократимости миокарда.
Препарат также имеет сильное антиаритмическое действие, главным образом при наджелудочковой . Тормозит проведение нервного импульса в AV-узле , восстанавливая нормальный синусовый ритм. Нормальная частота сокращений миокарда не изменяется либо снижается незначительно.
Фармакокинетика
Всасывается быстро и полностью (90-92%) в тонком кишечнике. Средняя биодоступность составляет 22% у здоровых лиц, у пациентов с сердечной патологией она может достигать 35%.
Связывание с протеинами крови на 90%. Препарат способен проникать через плаценту и выделяться с грудным молоком. Метаболизируется почти в полном объеме в печени. Главный – норверапамил является активным, остальные метаболиты – неактивны.
Время полувыведения составляет 4-6 часов после приема однократно. Выводятся преимущественно с мочой. До 16% эвакуируется с калом.
Показания к применению
Показания к применению Изоптин СР 240:
- напряжения;
- артериальная гипертония;
- стенокардия , вызванная спазмом сосудов;
- мерцание предсердий на фоне тахиаритмии (кроме );
- наджелудочковая пароксизмальная .
Противопоказания
Противопоказания абсолютного характера:
- осложненный (гипотензия, брадикардия, недостаточность левого желудочка );
- синоатриальная блокада;
- синдром брадикардии-тахикардии;
- кардиогенный шок;
- AV-блокада второй или третьей степени.
Противопоказания относительного характера:
- артериальная гипотензия;
- AV-блокада первой степени;
- брадикардия;
- мерцание предсердий на фоне WPW-синдрома;
- сердечная недостаточность.
Побочные действия
- Реакции со стороны кровообращения: , AV-блокада, тахикардия , ощущение сердцебиения, а ртериальная гипотензия , усиление признаков сердечной недостаточности.
- Реакции нервной деятельности: , утомляемость, нервозность, .
- Реакции со стороны пищеварения: , рвота, тошнота, непроходимость кишечника, боль в животе, повышения уровней печеночных , обратимая гиперплазия десен.
- Реакции со стороны опорно-двигательной системы: боли в мышцах и суставах.
- Аллергические реакции: экзантема, синдром Стивенса-Джонсона.
- Реакции со стороны гормональной сферы: увеличение уровня пролактина, галакторея , обратимая гинекомастия, .
- Прочие реакции: эритромелалгия , , приливы .
Инструкция по применению Изоптин СР 240 (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Изоптин СР 240 указывает, что средняя доза препарата – 240-360 мг в день. При продолжительном лечении не рекомендуется превышать дозу 480 мг в день. Таблетки нужно принимать во время или непосредственно после еды целиком, запивая водой.
При артериальной гипертонии назначают 240 мг препарата раз в день утром. Если необходимо медленное понижение давления, то лечение рекомендовано начинать со 120 мг один раз в день утром.
При ишемической болезни сердца (стенокардия напряжения, стенокардия Принцметала ) препарат назначают по 120-240 мг дважды в сутки (утром и вечером).
При наджелудочковой пароксизмальной тахикардии или мерцании предсердий на фоне тахиаритмии препарат назначают по 120-240 мг дважды в сутки.
При нарушении работы печени лечение препаратом нужно начинать с приема в низких дозах по 40 мг дважды в сутки.
Продолжительность лечения препаратом не ограничена.
Передозировка
Симптомы передозировки препарата зависят от принятой дозы препарата, времени осуществления детоксикационных мероприятий и от способности миокарда сокращаться. Есть сообщения о фатальных случаях передозировки.
Признаки: падение давления , шок, AV-блокада , потеря сознания, выскальзывающий ритм, синусовая брадикардия , остановка сердца.
Лечение: промывание желудка, прием рвотных и слабительных средств . При необходимости выполняют искусственное дыхание, закрытый массаж сердца и электростимуляцию сердца.
Условия продажи
Покупка возможна только по рецепту.
Условия хранения
Хранить в заводской упаковке при температуре до 24 градусов. Беречь от детей
Срок годности
Три года.
Особые указания
Возможны индивидуальные реакции на препарат которые ведут к понижению способности управлять мобильными механизмами.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Аналоги Изоптин СР 240: Гидрохлорид , Верапамил Дарница, Верогалид ER 240, Изопртин СР, .
Детям
Нет исследований, которые подтверждают безвредность применения препарата у детей, поэтому рекомендуется избегать назначения верапамила у данной категории лиц.
При беременности и лактации
При данный препарат назначается лишь по строгим показаниям, при не назначается вообще.
Изоптин – это синтетический антиангинальный препарат, который применяется для лечения аритмии, стенокардии и снижения артериального давления.
Выпускается в форме таблеток (Изотропин 40 и 80), капсул (Изотропин СР 240), раствора для внутривенного введения и драже.
В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Изоптин, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Изоптин можно прочитать в комментариях.
Состав и форма выпуска
Изоптин выпускается в форме таблеток и раствора для внутривенного введения, основным действующим веществом препаратов является верапамила гидрохлорид, его содержание составляет:
- 40, 80 мг – в 1 таблетке;
- 5 мг – в 2 мл раствора.
Клинико-фармакологическая группа: блокатор кальциевых каналов.
От чего помогает Изоптин?
По инструкции к Изоптину, применение таблеток показано больным при лечении:
- Артериальной гипертензии;
- Пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
- Ишемической болезни сердца, в том числе при нестабильной и стабильной стенокардии или обусловленной спазмом сосудов;
- Тахиаритмии, вызванной мерцанием или трепетанием предсердий, кроме синдромов Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Гононга-Левина.
Раствор Изоптина назначают при интенсивной терапии наджелудочковых тахиаритмий в случае:
- Синдромов Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Гононга-Левина;
- Пароксизмальной наджелудочковой тахикардии при нарушении синусового ритма;
- Необходимости контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий, если они не связаны с наличием дополнительных проводящих путей.
Фармакологическое действие
Изоптин – антиангинальный препарат, относящийся к блокаторам кальциевых каналов (действующее вещество – гидрохлорид верапамила). Снижает артериальное давление, применяется при аритмиях, обладает антиангинальным эффектом. Под действием препарата наблюдается блокирование чрезмембранного потока кальциевых ионов в гладкие миоциты сосудов и сердца.
Эффект снижения артериального давления связан с уменьшением периферического сопротивления сосудов, причем при этом не наблюдается эффекта повышения частоты сердечных сокращений в виде рефлекторной реакции.
Инструкция по применению
Изоптин в форме таблеток принимают внутрь, проглатывая целиком (разжевывать или рассасывать нельзя) и запивая водой. Принимать препарат предпочтительнее во время или сразу после приема пищи.
Схема применения Изоптина определяется индивидуально с учетом тяжести заболевания и клинической картины.
- Внутрь взрослым – в начальной дозе 40-80 мг 3 раза/сут. Для лекарственных форм пролонгированного действия разовую дозу следует увеличивать, а частоту приема уменьшать. Детям в возрасте 6-14 лет – 80-360 мг/сут, до 6 лет – 40-60 мг/сут; частота приема – 3-4 раза/сут.
При необходимости верапамил можно вводить в/в струйно (медленно, под контролем АД, ЧСС и ЭКГ). Разовая доза для взрослых составляет 5-10 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин возможно повторное введение в той же дозе. Разовая доза для детей в возрасте 6-14 лет составляет 2.5-3.5 мг, 1-5 лет – 2-3 мг, до 1 года – 0.75-2 мг. Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.
Противопоказания
Противопоказаниями к использованию Изоптина являются:
- синоаурикулярная блокада;
- одновременное применение бета-адреноблокаторов (в/в);
- предварительное (в пределах 48 ч) использование дизопирамида;
- беременность;
- период лактации;
- артериальная гипотензия или кардиогенный шок(за исключением вызванного аритмией);
- AV-блокада II и III степени (исключая больных с искусственным водителем ритма);
- синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
- синдром слабости синусового узла(исключая больных с искусственным водителем ритма);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к препарату и его компонентам;
- синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и Лоуна-Ганонга- Левина (LGL) в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором);
- желудочковая тахикардия с широкими комплексами QRS (> 0.12 сек);
- хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии (за исключением вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом).
Побочные действия
Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:
- Опорно-двигательный аппарат: боли в мышцах/или суставах, отёк голеней;
- Нервная система: общая слабость, тревожность, депрессия, сонливость, экстрапирамидные нарушения (тугоподвижность ног или рук, атаксия, шаркающая походка, маскообразное лицо, затруднение глотания, дрожание кистей и пальцев рук), головная боль, головокружение, судороги во время введения препарата, тремор, парестезии; в редких случаях – заторможенность, повышенная нервная возбудимость, утомляемость;
- Репродуктивная система: гинекомастия, галакторея, гиперпролактинемия, импотенция;
- Поражения кожных покровов: экзантема, ангионевротический отёк, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона;
- Сердечно-сосудистая система: выраженная брадикардия, покраснение лица, атриовентрикулярная блокада, выраженное понижение артериального давления, появление симптомов сердечной недостаточности при применении высоких доз препарата, особенно у предрасположенных больных; сердцебиение, тахикардия, остановка синусового узла; редко – аритмия (включая трепетание и мерцание желудочков), стенокардия вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у пациентов с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), брадикардия;
- Пищеварительная система: тошнота, рвота, повышение значений печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, непроходимость кишечника, дискомфорт и боли в животе, запор, гиперплазия дёсен.
- Прочие: эритромелалгия, приливы.
Большинство из перечисленных побочных действий характерны для всех лекарственных форм Изоптина.
Аналоги Изоптина
Аналогами Изоптина по терапевтическому действию и химическому составу являются Верапамила гидрохлорид, Ацупамил, Вератард, Данистол, Верапамил Софарма, Мивал, Лекоптин, Каверил, Верамил, Фаликард.
Цены
Средняя цена ИЗОПТИН, СР 240 240мг таблетки в аптеках (Москва) 440 рублей.
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ISOPTIN 80" на одной стороне и "KNOLL" над риской для деления - на другой.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 140 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 46 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.4 мг, кроскармеллоза натрия - 3.6 мг, магния стеарат - 3 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 3 мПа - 2 мг, натрия лаурилсульфат - 0.1 мг, макрогол 6000 - 2.3 мг, тальк - 4.5 мг, титана диоксид - 1.1 мг.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
20 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
20 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
25 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный I класса, производное дифенилалкиламина. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.
Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда.
Уменьшением ОПСС может быть также обусловлен антигипертензивный эффект верапамила.
Верапамил существенно снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется более 90% дозы. Связывание с белками - 90%. Подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил.
T 1/2 при приеме однократной дозы составляет 2.8-7.4 ч, при приеме повторных доз - 4.5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением концентрации верапамила в крови). После в/в введения начальный T 1/2 - около 4 мин, конечный - 2-5 ч.
Выводится преимущественно почками и 9-16% через кишечник.
Показания
Лечение и профилактика ИБС: хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), нестабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала/вариантная стенокардия).
Лечение и профилактика нарушений ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, хроническая форма трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант), наджелудочковая экстрасистолия.
Артериальная гипертензия. Гипертонический криз.
Гипертрофическая кардиомиопатия.
Противопоказания
Кардиогенный шок, сердечная недостаточность, выраженное нарушение сократительной функции левого желудочка, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), брадикардия; СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени (кроме больных с кардиостимулятором); трепетание и фибрилляция предсердий в сочетании с WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором); одновременный прием с колхицином, дантроленом, алискиреном, сертиндолом; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к верапамилу.
Дозировка
Индивидуальный. Внутрь взрослым - в начальной дозе 40-80 мг 3 раза/сут. Для лекарственных форм пролонгированного действия разовую дозу следует увеличивать, а частоту приема уменьшать. Детям в возрасте 6-14 лет - 80-360 мг/сут, до 6 лет - 40-60 мг/сут; частота приема - 3-4 раза/сут.
При необходимости верапамил можно вводить в/в струйно (медленно, под контролем АД, ЧСС и ЭКГ). Разовая доза для взрослых составляет 5-10 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин возможно повторное введение в той же дозе. Разовая доза для детей в возрасте 6-14 лет составляет 2.5-3.5 мг, 1-5 лет - 2-3 мг, до 1 года - 0.75-2 мг. Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 480 мг.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко - стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков); при быстром в/в введении - AV-блокада III степени, асистолия, коллапс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко - диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие : увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации в плазме (при в/в введении), отек легких, бессимптомная тромбоцитопения, периферические отеки.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с (вазодилататорами, тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ) происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда.
При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим , существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.
При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила.
При одновременном применении с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск развития побочных эффектов.
При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.
Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
При одновременном применении с описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.
При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.
При одновременном введении верапамила и дантролена (в/в) в экспериментальных исследованиях у животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом. Данная комбинация является потенциально опасной.
При одновременном применении с дигоксином описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия.
При одновременном применении с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином - увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.
При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость.
При одновременном применении с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила.
При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.
Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат изофермента CYP3A и P-гликопротеина).
При одновременном применении с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжелой брадикардии.
Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение C max и AUC теразозина и празозина.
При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.
При одновременном применении с сертиндолом повышается риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт".
При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови.
При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия.
При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
При одновременном применении с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.
При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.
При одновременном применении с циметидином усиливаются эффекты верапамила.
При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии.
При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.
Особые указания
C осторожностью следует применять при AV-блокаде I степени, брадикардии, тяжелом стенозе устья аорты, хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, в острой фазе инфаркте миокарда, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, при печеночной и/или почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).
При необходимости возможна комбинированная терапия стенокардии и артериальной гипертензии верапамилом и бета-адреноблокаторами. Однако следует избегать в/в введения бета-адреноблокаторов на фоне применения верапамила.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
После приема верапамила возможны индивидуальные реакции (сонливость, головокружение), влияющие на способность пациента выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Верапамил противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение в детском возрасте
C осторожностью следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).
При нарушениях функции почек
C осторожностью следует применять при почечной недостаточности.
При нарушениях функции печени
C осторожностью следует применять при печеночной недостаточности.
Применение в пожилом возрасте
C осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:В одной таблетке содержится:
Активное вещество:
верапамила гидрохлорид 40 или 80 мг.Вспомогательные вещества таблетки 40 мг: кальция гидрофосфата дигидрат - 70,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 23,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,7 мг; кроскармеллоза натрия - 1,8 мг; магния стеарат - 1,5 мг.
Пленочное покрытие таблетки 40 мг: гипромеллоза 3 мПа - 1.7 мг; натрия лаурилсульфат - 0,1 мг; макрогол 6000 -2,0 мг; тальк-4,0 мг; титана диоксид - 1,0 мг.
Вспомогательные вещества таблетки 80 мг: кальция гидрофосфата дигидрат - 140,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 46,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,4 мг; кроскармеллоза натрия - 3,6 мг; магния стеарат - 3,0 мг.
Пленочное покрытие таблетки 80 мг: гипромеллоза 3 мПа - 2,0 мг; натрия лаурилсульфат - 0,1 мг; макрогол 6000 - 2,3 мг; тальк - 4,5 мг; титана диоксид -1,1 мг.
Описание:Таблетки 40 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и треугольником на другой стороне.
Таблетки 80 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "ISOPTIN 80" на одной стороне и "KNOLL" над риской для деления на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа: Блокатор "медленных" кальциевых каналов АТХ:C.08.D.A.01 Верапамил
C.08.D.A Фенилалкиламиновые производные
Фармакодинамика:Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через "медленные" каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца.
Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по "медленным" каналам. Ингибируя это поступление кальция, замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.
Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35 %) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.
Фармакокинетика:Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R -энантиомера и S -энантиомера.
Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20 % от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.
Всасывание
Более 90 % верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 22 %, что обусловлено выраженным эффектом "первичного прохождения" через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТС max ) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
Распределение
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (V d ) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90 %.
Метаболизм
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что метаболизируется изоферментами CYP 3A 4, CYP 1A 2, CYP 2C 8, CYP 2C 9 и CYP 2C 18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20 % по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
Выведение
Период полувыведения (T 1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. В течение 24 часов около 50 % дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70 %. До 16 % дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3 - 4 % верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7 - 1,3 л/ч/кг).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. T 1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего V d .
Показания:Артериальная гипертензия.
Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала).
Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
Противопоказания:Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.
Кардиогенный шок.
Атриовентрикулярная блокада II или III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом.
Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила.
Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, AV - блокада I степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность.
Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени.
Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами").
Пожилой возраст.
Беременность и лактация:Нет достаточных данных о применении препарата Изоптин® у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Изоптин® можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Изоптин® внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1 % от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.
Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Изоптин® в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способ применения и дозы:Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приёма пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать.
Дозу препарата Изоптин® следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Начальная доза - 40-80 мг 3-4 раза в день.
Средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Изоптин® необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Изоптин® . Не следует резко отменять препарат Изоптин® после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
Препарат Изоптин® в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).
Нарушение функции почек
Препарат Изоптин® у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем (См. раздел "Особые указания").
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Изоптин® у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.
Побочные эффекты:Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Изоптин®, представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия. тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
частота неизвестна: гиперкалиемия.
Нарушения психики:
редко: сонливость.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение, головная боль; редко: парестезия, тремор;
частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез) 1 , судорожные припадки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
редко: шум в ушах; частота неизвестна: вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
часто: брадикардия; нечасто: ощущение сердцебиения. тахикардия;
частота неизвестна: AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла ("синус-арест"), синусовая брадикардия, асистолия.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: "приливы" крови к коже лица, выраженное снижение АД;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
частота неизвестна: бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:
часто: запор, тошнота; нечасто: боль в животе; редко: рвота;
частота неизвестна: дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подк ожных тканей:
редко: гипергидроз; частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия.
Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна: почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Общие расстройства:
часто: периферические отеки; нечасто: повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.
1 - в период пострегистрационного применения препарата Изоптин® сообщалось о единичном случае развития паралича (тетранареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р- гликопротеина под действием верапамила (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Передозировка:Симптомы: выраженное снижение АД; брадикардия, переходящая в AV -блокаду и остановку деятельности синусового узла ("синус-арест"); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.
Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При передозировке эффективными мероприятиями являются бета-адренергическая стимуляции и/или парентеральное введение препаратов кальция (). При клинически значимых гипотензивных реакциях или AV -блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие:Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что метаболизируется под действием изоферментов CYP 3A 4, CYP 1A 2, CYP 2C 8, CYP 2C 9 и CYP 2C 18 цитохрома Р450.
Верапамил является ингибитором изофермента CYP 3A 4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP 3A 4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP 3A 4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.
В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами.
| Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой CYP -450 |
||
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Алъфа-адреноблокаторы |
||
| Празозин | Увеличение С m ах празозина (~40 %), не влияет на T 1/2 празозина. | Дополнительное антигипертензивное действие. |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (-24 %) и С m ах (~25 %). |
|
| Антиаритмические средства |
||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови. | |
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %). | Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. |
| Средства для лечения бронхиальной астмы |
||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %). | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11 %). |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства |
||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией. | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. | |
| Антидепрессанты |
||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (~15 %). | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. |
| Гипогликемические средства |
||
| Глибенкламид | Увеличение С m ах глибенкламида (-28 %), AUC (~26 %). | |
| Противоподагрические средства |
||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и С m ах (~в 1,3 раза). | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). |
| Противомикробные средства |
||
| Кларитромицин | ||
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. | |
| Рифампицин | Уменьшение AUC (~97 %), С m ах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила. | Антигипертензивное действие может уменьшаться. |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. | |
| Противоопухолевые средства |
||
| Доксорубицин | Увеличение AUC (104 %) и С m ах (61 %) доксорубицина. | У пациентов с мелкоклеточным раком легких. |
| Барбитураты |
||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз. | |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы |
||
| Буспирон | Увеличение AUC и С m ах буспирона ~ в 3,4 раза. | |
| Мидазолам | Увеличение AUC (~ в 3 раза) и С m ах (~ в 2 раза) мидазолама. | |
| Бета-адреноблокаторы |
||
| метопролол | увеличение auc (-32,5 %) и с m ах (-41 %) метопролола у пациентов со стенокардией. | |
| пропранолол | увеличение auc (-65 %) и с m ах (-94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией. |
|
| сердечные гликозиды |
||
| дигитоксин | уменьшение общего клиренса (-27 %) и экстраренального клиренса (-29 %) дигитоксина. | |
| дигоксин | увеличение с m ах (на -44 %), с 12 h (на -53 %), c ss (на -44 %) и auc (на -50 %) дигоксина у здоровых добровольцев. | снизить дозу дигоксина. см. раздел "особые указания". |
| антагонисты h 2 рецепторов |
||
| циметидин | увеличение auc r - (-25 %) и s - (-40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса r - и s -верапамила. | |
| иммунологические/иммуносупрессивные средства |
||
| циклоспорин | увеличение auc , c ss , c max (на - 45 %) циклоспорина. | |
| эверолимус | эверолимус: увеличение auc (~ в 3,5 раза) и с m ах (~ в 2,3 раза) верапамил: увеличение chough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза). | может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса. |
| сиролимус | увеличение auc сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение auc s - верапамила (~ в 1,5 раза). | может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса. |
| такролимус | возможно повышение концентрации такролимуса. | |
| гиполипидемические средства (ингибиторы гмг-коа редуктазы) |
||
| аторвастатин | возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение auc верапамила - 43 % . | дополнительная информация представлена ниже. |
| ловастатин | возможно повышение концентрации ловастатина и auc верапамила (~ 63 %) и с m ах (~ 32 %) в плазме крови |
|
| симвастатин | увеличение auc (~в 2,6 раз) и с m ах (~в 4,6 раз) симвастатина. |
|
| агонисты рецепторов серотонина |
||
| алмотриптан | увеличение auc (~20 %) и с m ах (~24 %) алмотриптана. | |
| урикозурические средства |
||
| сульфинпиразон | увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %). | антигипертензивное действие может уменьшаться. |
| другие |
||
| грейпфрутовый сок | увеличение auc r - (~49 %) и s - (~37 %) верапамила и с m ах r - (~75 %) и s - c -51 %) верапамила. | t 1/2 и почечный клиренс не изменялись. грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. |
| зверобой продырявленный | уменьшение auc r - (~78 %) и s - (~80 %) верапамила с соответствующим снижением с m ах . | |
другие лекарственные взаимодействия
антивирусные препараты для лечения вич-инфекции
ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения вич-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.
литий
повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. при одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость
клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.
ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)
повышение риска кровоточивости.
этанол (алкоголь)
повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. поэтому воздействие этанола может быть усилено.
ингибиторы гмг-коа - редуктазы (статины)
Дигоксин
В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".
Сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35 % необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата Изоптин® и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".
Нарушения нервно-мышечной передачи
Препарат Изоптин® следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Нарушение функции почек
Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Изоптин® у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. не выводится при гемодиализе.
Нарушение функции печени
Препарат Изоптин® следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Препарат Изоптин® может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.
Форма выпуска/дозировка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг и 80 мг.
Упаковка:По 10 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 2 или 10 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
По 20 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 1 или 5 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
По 25 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 4 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:Хранить при температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:5 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N015403/01 Дата регистрации: 15.12.2008 / 23.03.2012 Дата окончания действия: Инструкции