В настоящее время описано более 250 химических соединений, вызывающих индукцию микросомальных ферментов. К числу этих индукторов относят барбитураты, полициклические ароматические углеводороды, спирты, кетоны и некоторые стероиды. Несмотря на разнообразие химического строения, все индукторы имеют ряд общих признаков; их относят к числу липофильных соединений, и они служат субстратами для цитохрома Р450.
Индукция защитных систем. Многие ферменты, участвующие в первой и второй фазе обезвреживания, − индуцируемые белки. Ещё в древности царь Митридат знал, что если сисгематически принимать небольшие дозы яда, можно избежать острого отравления. "Эффект Митридата" основан на индукции определённых защитных систем.
В мембранах ЭР печени цитохрома Р-450 содержится больше (20%), чем других мембрано-связанных ферментов. Лекарственное вещество фенобарбитал активирует синтез цитохрома Р-450, УДФ-глюкуронилтрансферазы и эпоксид гидролазы. Например, у животных, которым вводили индуктор фенобарбитал, увеличивается площадь мембран ЭР, которая достигает 90% всех мембранных структур клетки, и, как следствие, - увеличение количества ферментов, участвующих в обезвреживании ксенобиотиков или токсических веществ эндогенного происхождения.
При химиотерапии злокачественных процессов начальная эффективность лекарства часто постепенно падает. Более того, развивается множественная лекарственная устойчивость, т.е. устойчивость не только к этому лечебному препарату, но и целому ряду других лекарств. Это происходит потому, что противоопухолевые лекарства индуцируют синтез Р-гликопротеина, глутатионтрансферазы и глутатиона. Использование веществ, ингибирующих или активирующих синтез Р-гликопротеина, а также ферменты синтеза глутатиона, повышает эффективность химиотерапии.
Металлы являются индукторами синтеза глутатиона и низкомолекулярного белка металлотионеина, имеющих SH-группы, способные связывать их. В результате возрастает устойчивость клеток организма к ядам и лекарствам.
Повышение количества глутатионтрансфераз увеличивает способность организма приспосабливаться к возрастающему загрязнению внешней среды. Индукцией фермента объясняют отсутствие антиканцерогенного эффекта при применении ряда лекарственных веществ. Кроме того, индукторы синтеза глутатионтрансферазы - нормальные метаболиты - половые гормоны, йодтиронины и кортизол. Катехоламины через аденилатциклазную систему фосфорилируют глутатионтрансферазу и повышают её активность.
Ряд веществ, в том числе и лекарств (например, тяжёлые металлы, полифенолы, S-алкилы глутатиона, некоторые гербициды), ингибируют глутатионтрансферазу.
Микросомальное окисление – это последовательность реакций с участием оксигеназ и НАДФН , приводящих к внедрению атома кислорода в состав неполярной молекулы и появлению у нее гидрофильности и повышает ее реакционную способность..
Реакции микросомального окисления осуществляются несколькими ферментами, расположенными на мембранах эндоплазматического ретикулума (в случае in vitro они называются микросомальные мембраны). Ферменты организуют короткие цепи, которые заканчиваются цитохромом P 450 .
Реакции микросомального окисления относятся к реакциям фазы 1 и предназначены для придания гидрофобной молекуле полярных свойств и/или для повышения ее гидрофильности, усиления реакционной способности молекул для участия в реакциях 2 фазы. В реакциях окисления происходит образование или высвобождение гидроксильных, карбоксильных, тиоловых и аминогрупп, которые и являются гидрофильными.
Ферменты микросомального окисления располагаются в гладком эндоплазматическом ретикулуме и являются оксидазами со смешанной функцией (монооксигеназами).
Цитохром P450
Основным белком микросомального окисления является гемопротеин – цитохром Р 450 . В природе существует до 150 изоформ этого белка, окисляющих около 3000 различных субстратов. Соотношение разных изоформ цитохрома Р450 различается в силу генетических особенностей. Считается, что одни изоформы участвуют в биотрансформации ксенобиотиков, другие – метаболизируют эндогенные соединения (стероидные гормоны, простагландины, жирные кислоты и др.).
Цитохром Р450 взаимодействует с молекулярным кислородом и включает один атом кислорода в молекулу субстрата, способствуя появлению (усилению) у нее гидрофильности, а другой – в молекулу воды. Основными его реакциями являются:
- окислительное деалкилирование, сопровождающееся окислением алкильной группы (при атомах N, O или S) до альдегидной и ее отщеплением,
- окисление (гидроксилирование) неполярных соединений с алифатическими или ароматическими кольцами,
- окисление спиртов до соответствующих альдегидов.
Работа цитохрома Р 450 обеспечивается двумя ферментами:
- НАДН‑цитохром b 5 ‑оксидоредуктаза , содержит ФАД ,
- НАДФН‑цитохром Р 450 ‑оксидоредуктаза , содержит ФМН и ФАД .
Схема взаиморасположения ферментов микросомального окисления и их функции
Обе оксидоредуктазы получают электроны от соответствующих восстановленных эквивалентов и передают их на цитохром Р 450 . Этот белок, предварительно присоединив молекулу восстановленного субстрата, связывается с молекулой кислорода. Получив еще один электрон, цитохром P 450 осуществляет включение в состав гидрофобного субстрата первого атома кислорода (окисление субстрата). Одновременно происходит восстановление второго атома кислорода до воды.
Последовательность реакций гидроксилирования субстратов с участием цитохрома Р450
Существенной особенностью микросомального окисления является способность к индукции или ингибированию, т.е. к изменению мощности процесса.
Индукторами являются вещества, активирующие синтез цитохрома Р 450 и транскрипцию соответствующих мРНК. Они бывают
1. Широкого спектра действия, которые обладают способностью стимулировать синтез цитохрома Р 450 , НАДФН-цитохром Р 450 -оксидоредуктазы и глюкуронилтрансферазы. Классическим представителем являются производные барбитуровой кислоты – барбитураты, также в эту группу входят диазепам , карбамазепин , рифампицин и др.
2. Узкого спектр а действия, т.е. стимулируют одну из форм цитохрома Р 450 – ароматические полициклические углеводороды (метилхолантрен , спиронолактон ), этанол.
Например, этанол
стимулирует синтез изоформы Р 450 2Е1 (алкогольоксидаза) которая участвует в метаболизме, этанола, нитрозаминов, парацетамола и др.
Глюкокортикоиды
индуцируют изоформу Р 450 3А.
Ингибиторы микросомального окисления связываются с белковой частью цитохрома или с железом гема. Они делятся на:
1. Обратимые
- прямого действия – угарный газ (СО ), антиоксиданты ,
- непрямого действия , т.е. влияют через промежуточные продукты своего метаболизма, которые образуют комплексы с цитохромом Р 450 – эритромицин .
2. Необратимые ингибиторы – аллопуринол , аминазин , прогестерон , оральные контрацептивы , тетурам , фторурацил ,
Оценка реакций 1-й фазы
Оценку микросомального окисления можно проводить следующими способами:
- определение активности микросомальных ферментов после биопсии,
- по фармакокинетике препаратов,
- с помощью метаболических маркеров (антипириновая проба ).
Антипириновая проба
Обследуемый принимает утром натощак амидопирин из расчета 6 мг/кг веса. Собирается 4 порции мочи в интервале соответственно от 1 до 6 часов, 6-12, 12-24 и 45-48 часов. Объем мочи измеряется. Не позже, чем через 24 часа моча центрифугируется или фильтруется. Далее исследуется концентрация 4-аминоантипирина и его метаболита N-ацетил-4-аминоантипирина в моче.
Преферанская Нина Германовна
Ст. преподаватель кафедры фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова
Гепатопротекторы препятствуют разрушению клеточных мембран, предотвращают повреждение печеночных клеток продуктами распада, ускоряют репаративные процессы в клетках, стимулируют регенерацию гепатоцитов, восстанавливают их структуру и функции. Они применяются для лечения острых и хронических гепатитов, жировой дистрофии печени, цирроза печени, при токсических повреждениях печени, в том числе связанных с алкоголизмом, при интоксикации промышленными ядами, лекарственными препаратами, тяжелыми металлами, грибами и других поражениях печени.
Одним из ведущих патогенетических механизмов поражения гепатоцитов является избыточное накопление свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов при воздействии токсинов экзогенного и эндогенного происхождения, приводя, в конечном итоге, к повреждению липидного слоя клеточных мембран и разрушению клеток печени.
Лекарственные средства, применяемые для лечения заболеваний печени, обладают разными фармакологическими механизмами защитного действия. Гепатопротекторное действие большинства препаратов связывают с ингибированием ферментативного перекисного окисления липидов, с их способностью нейтрализовать различные свободные радикалы, оказывая при этом антиоксидантный эффект. Другие препараты являются строительным материалом липидного слоя клеток печени, оказывают мембраностабилизирующий эффект и восстанавливают структуру мембран гепатоцитов. Третьи индуцируют микросомальные ферменты печени, повышают скорость синтеза и активность этих ферментов, способствуют усилению биотрансформации веществ, активируют метаболические процессы, что способствует быстрому выведению из организма чужеродных токсичных соединений. Четвертые препараты обладают широким спектром биологической активности, содержат комплекс витаминов и незаменимых аминокислот, повышают устойчивость организма к воздействию неблагоприятных факторов, уменьшают токсические эффекты, в том числе и после принятия алкоголя и др.
Выделить препараты с каким-то одним механизмом действия очень трудно, как правило, эти препараты обладают одновременно несколькими из перечисленных выше механизмов. В зависимости от происхождения они подразделяются на препараты: растительного происхождения, синтетические лекарственные средства, животного происхождения, гомеопатические и биологически активные добавки к пище. По составу их различают на монокомпонентные и комбинированные (комплексные) препараты.
Лекарственные средства, преимущественно ингибирующие перекисное окисление липидов
К ним относятся препараты и фитопрепараты плодов расторопши пятнистой (остро-пестрой). Растительные флавоноидные соединения, выделенные из плодов и млечного сока расторопши пятнистой, содержат комплекс изомерных полигидроксифенолхроманонов, главными из которых являются силибинин, силидианин, силикристин и др. Свойства расторопши известны на протяжении более 2000 лет, она использовалась в Древнем Риме для лечения различных отравлений. Гепатопротекторное действие биофлавоноидов, выделенных из плодов расторопши пятнистой обусловлено его антиоксидантными, мембраностабилизирующими свойствами и стимуляцией репаративных процессов в печеночных клетках.
Основным активным биофлавоноидом в расторопше пятнистой является силибинин. Он оказывает гепатопротекторное и антитоксическое действие. Взаимодействует с мембранами гепатоцитов и стабилизирует их, предотвращая потерю трансаминаз; связывает свободные радикалы, ингибирует процессы перекисного окисления липидов, предупреждает разрушение клеточных структур, при этом уменьшается образование малонового диальдегида и поглощение кислорода. Препятствует проникновению в клетку ряда гепатотоксических веществ (в частности, яда бледной поганки). Стимулируя РНК-полимеразу, увеличивает биосинтез белков и фосфолипидов, ускоряет регенерацию поврежденных гепатоцитов. При алкогольных поражениях печени блокирует выработку ацетальдегида и связывает свободные радикалы, сохраняет запасы глутатиона, способствующего процессам детоксикации в гепатоцитах.
Силибинин (Silibinin). Синонимы: Силимарин, Силимарин Седико быстрорастворимый, Силегон, Карсил, Легалон. Выпускается в драже 0,07 г, капсулах 0,14 г и суспензии 450 мл. Силимарин - это смесь изомерных флавоноидных соединений (силибинина, силидианина, силикристина) с преобладающим содержанием силибинина. Биофлавоноиды активируют синтез белков и ферментов в гепатоцитах, воздействуют на метаболизм в гепатоцитах, оказывают стабилизирующее воздействие на мембрану гепатоцитов, ингибируют дистрофические и потенцируют регенеративные процессы в печени. Силимарин препятствует накоплению гидроперекисей липидов, уменьшает степень повреждения клеток печени. Заметно снижает повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови, уменьшает степень жировой дистрофии печени. Стабилизируя клеточную мембрану гепатоцитов, замедляет поступление в них токсических продуктов метаболизма. Силимарин активирует обмен веществ в клетке, результатом чего является нормализация белоксинтетической и липотропной функции печени. Улучшаются показатели иммунологической реактивности организма. Силимарин практически не растворяется в воде. Благодаря слабокислым свойствам, может образовывать соли со щелочными веществами. Более 80% препарата выделяется с желчью в виде глюкуронидов и сульфатов. В результате расщепления кишечной микрофлорой выделившегося с желчью силимарина до 40% вновь реабсорбируется, что создает его кишечно-печеночный кругооборот.
Силибор - препарат, содержащий сумму флавоноидов из плодов расторопши пятнистой (Silibbum marianum L). Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой по 0,04 г.
Силимар , сухой очищенный экстракт, получаемый из плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum L), содержит флаволигнаны (силибинин, силидианин и др.), а также другие вещества, в основном флавоноиды, 100 мг в одной таблетке. Силимар обладает рядом свойств, обусловливающих его защитное действие на печень при воздействии различных повреждающих агентов. Он проявляет антиоксидантные и радиопротекторные свойства, усиливает детоксикационную и внешнесекреторную функции печени, оказывает спазмолитическое и небольшое противовоспалительное действие. При острой и хронической интоксикации, вызываемой четыреххлористым углеродом, Силимар оказывает выраженное гепатозащитное действие: подавляет нарастание индикаторных ферментов, тормозит процессы цитолиза, препятствует развитию холестаза. У больных с диффузными поражениями печени, в том числе алкогольного генеза, препарат нормализует функционально-морфологические показатели гепатобилиарной системы. Силимар уменьшает жировую дегенерацию клеток печени и ускоряет их регенерацию за счет активации РНК-полимеразы.
Гепатофальк планта - комплексный препарат, содержащий экстракты из плодов расторопши, чистотела и термелика. Фармакологический эффект комбинированного растительного препарата определяется совокупным действием его компонентов. Препарат оказывает гепатопротективное, спазмолитическое, анальгезирующее, желчегонное (холеретическое и холекинетическое) действие. Стабилизирует мембраны гепатоцитов, повышает синтез белка в печени; оказывает отчетливое спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру; обладает антиоксидантной, противовоспалительной и антибактериальной активностью. Препятствует проникновению в клетку ряда гепатотоксических веществ. При алкогольных поражениях печени блокирует выработку ацетальдегида и связывает свободные радикалы, сохраняет запасы глутатиона, способствующего процессам детоксикации в гепатоцитах. Алкалоид хелидонин, содержащийся в чистотеле, обладает спазмолитическим, анальгезирующим и желчегонным действием. Куркумин - действующее вещество термелика яванского оказывает желчегонное (как холеретическое, так и холекинетическое) и противовоспалительное действие, снижает насыщенность желчи холестерином, обладает бактерицидной и бактериостатической активностью в отношении золотистого стафилококка, сальмонелл и микобактерий.
Гепабене содержит экстракт расторопши пятнистой со стандартизированным количеством флавоноидов: 50 мг силимарина и не менее 22 мг силибинина, а также экстракт дымянки аптечной, содержащей не менее 4,13 мг алкалоидов дымянки аптечной в пересчете на протопин. Лечебные свойства Гепабене определяются оптимальным сочетанием гепатопротекторного действия экстракта расторопши пятнистой и нормализующего секрецию желчи и моторику желчевыводящих путей влияния дымянки аптечной Основным действующим веществом дымянки лекарственной является производное фумаровой кислоты - алкалоид протопин. Нормализует как слишком слабое, так и повышенное желчевыделение, снимает спазм сфинктера ОДДИ, нормализует моторную функцию желчевыводящих путей при их дискинезии, как по гиперкинетическому, так и по гипокинетическому типу. Эффективно восстанавливает дренажную функцию желчевыводящих путей, предупреждая развитие застоя желчи и образование конкрементов в желчном пузыре. При приеме препарата может возникать послабляющее действие и увеличиваться диурез. Выпускается в капсулах. Применяют внутрь, во время еды по одной капсуле 3 раза в сутки.
Сибектан , в одной таблетке которого содержится: экстракт из пижмы, жома плодов расторопши пятнистой, зверобоя, березы по 100 мг. Препарат оказывает мембраностабилизирующее, регенерирующее, антиоксидантное, гепатопротекторное и желчегонное действие. Нормализует липидный и пигментный обмен, усиливает детоксикационную функцию печени, тормозит процессы липопероксидации в печени, стимулирует регенерацию слизистых оболочек и нормализует моторику кишечника. Принимают за 20-40 мин. до еды по 2 таблетки 4 раза в сутки. Курс 20-25 дней.
Лекарственные средства, преимущественно восстанавливающие структуру мембран гепатоцитов и оказывающие мембраностабилизирующий эффект
Повреждение гепатоцитов часто сопровождается нарушением целостности мембран, это приводит к попаданию ферментов из поврежденной клетки в цитоплазму. Наряду с этим повреждаются межклеточные связи, ослабевает связь между отдельными клетками. Нарушаются важные процессы для организма - всасывание триглицеридов, необходимых для образования хиломикронов и мицелл, снижается желчеобразование, продукция белков, нарушается обмен веществ и способность гепатоцитов выполнять барьерную функцию. При приеме препаратов этой подгруппы происходит ускорение регенерации клеток печени, усиливается синтез белков и фосфолипидов, которые являются пластическим материалом мембран гепатоцитов, нормализуется обмен фосфолипидов клеточных мембран. Эти препараты проявляют антиоксидантное действие, т.к. в печени взаимодействуют со свободными радикалами и переводят их в неактивную форму, что препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. В состав данных препаратов входят эссенциальные фосфолипиды, которые являются пластическим материал для поврежденных клеток печени, состоящих на 80% из гепатоцитов.
Эссенциале Н и эссенциале форте Н . Выпускается в капсулах, содержащих по 300 мг «эссенциальных фосфолипидов», для приема внутрь во время еды. Препарат обеспечивает печень высокой дозой готовых к усвоению фосфолипидов, которые проникают в клетки печени, внедряются в мембраны гепатоцитов и нормализуют ее функции, в том числе и детоксикационную. Восстанавливается клеточная структура гепатоцитов, тормозится формирование соединительной ткани в печени, все это способствует регенерации печеночных клеток. Ежедневный прием препарата способствует активации фосфолипидзависимых ферментных систем печени, уменьшает уровень энергозатрат, улучшает метаболизм липидов и белков, преобразует нейтральные жиры и холестерин в легко метаболизирующиеся формы, стабилизируются физико-химические свойства желчи. При острых и тяжелых формах поражения печени (печеночная предкома и кома, некроз клеток печени и токсические ее поражения, при операциях в области гепатобиларной зоны и др.) используют раствор для внутривенного медленного введения в ампулах из темного стекла по 5 мл, содержащий 250 мг «эссенциальных фосфолипидов». Вводят 5-10 мл в день, при необходимости дозу увеличивают до 20 мл/день. Нельзя смешивать с другими препаратами.
Эссливер форте - комбинированный препарат, содержащий эссенциальные фосфолипиды 300 мг и комплекс витаминов: тиамина мононитрат, рибофлавина, пиридоксина, токоферола ацетата по 6 мг, никотинамида 30 мг, цианкобаламина 6 мкг, оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое и гипогликемическое действие. Регулирует проницаемость биомембран, активность мембраносвязанных ферментов, обеспечивая физиологическую норму процессов окислительного фосфорилирования в клеточном метаболизме. Восстанавливает мембраны гепатоцитов путем структурной регенерации и методом конкурентного ингибирования перекисных процессов. Ненасыщенные жирные кислоты, встраиваясь в биомембраны, принимают на себя токсикогенные воздействия вместо мембранных липидов печени и нормализуют функцию печени, повышают ее дезинтоксикационную роль.
Фосфоглив - в одной капсуле содержится 0,065 г фосфатидилхолина и 0,038 г динатриевой соли глицерризиновой кислоты. Препарат восстанавливает клеточные мембраны гепатоцитов с помощью глицерофосфолипидов. В молекуле фосфатидилхолина соединены глицерин, высшие жирные кислоты, фосфорная кислота и холин, все необходимые вещества для построения клеточных мембран. Молекула глициризиновой кислоты схожа со строением гормонов коры надпочечников (например, кортизоном), за счет этого она обладает противовоспалительными и антиаллергическими свойствами, обеспечивает эмульгирование фосфатидилхолина в кишечнике. Содержащаяся в ее структуре глюкуроновая кислота связывает и инактивирует образующиеся токсичные продукты. Применяют внутрь по 1-2 капсулы 3 раза в сутки в течение месяца. Дозу можно увеличит до 4 капсул за один прием и 12 капсул в сутки.
Ливолин форте - комбинированный препарат, в одной капсуле которого содержится 857,13 мг лецитина (300 мг фосфатидилхолина) и комплекс необходимых витаминов: Е, В1, В6 - по 10 мг, В2 - 6 мг, В12 - 10 мкг и РР - 30 мг. Входящие в состав фосфолипиды являются основными элементами в структуре клеточной оболочки и митохондрий. При применении препарата регулируется липидный и углеводный обмен, улучшается функциональное состояние печени, активируется ее важнейшая детоксикационная функция, сохраняется и восстанавливается структура гепатоцитов, тормозится формирование соединительной ткани печени. Входящие витамины выполняют функцию коэнзимов в процессах окислительного декарбоксилирования, дыхательного фосфорилирования, обладают антиоксидантным действием, защищают мембраны от воздействия фосфолипаз, препятствуют образованию перекисных соединений и ингибируют свободные радикалы. Применяют по 1-2 капсулы 2-3 раза в день во время еды, курс 3 месяца, при необходимости курс повторяют.
Препараты, улучшающие метаболические процессы в организме
Они обеспечивают детоксикацию клеток, стимулируют регенерацию клеток за счет повышения активности микросомальных ферментов печени, улучшения микроциркуляции и питания клеток, а также улучшают метаболические процессы в гепатоцитах.
Средство, влияющее на метаболические процессы, Тиоктовая кислота (липоевая кислота, липамид, тиоктацид). Фармакологическое действие - гиполипидемическое, гепатопротективное, гипохолестеринемическое, гипогликемическое. Тиоктовая кислота участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной и a-кетокислот. По характеру биохимического действия она близка к витаминам группы В. Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени. Применяют внутрь, в начальной дозе 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки, поддерживающая доза 200-400 мг/сут. При применении препарата могут наблюдаться диспепсия, аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок; гипогликемия (в связи с улучшением усвоения глюкозы). При тяжелых формах диабетической полинейропатии вводят в/в по 300-600 мг или в/в капельно, в течение 2-4 нед. В дальнейшем переходят на поддерживающую терапию таблетированными формами - 200-400 мг/сут. После в/в введения возможны побочные нежелательные реакции - такие, как развитие судорог, диплопии, точечных кровоизлияний в слизистые и кожу, нарушение функции тромбоцитов; при быстром введении ощущение тяжести в голове, затруднение дыхания.
Альфа-липоевая кислота является коферментом окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, нормализует энергетический, углеводный и липидный обмены, регулирует метаболизм холестерина. Улучшает функции печени, снижает повреждающее влияние на нее эндогенных и экзогенных токсинов. Применяют внутрь в/м и в/в. При в/м инъекции доза, вводимая в одно место, не должна превышать 2 мл. В/в введение капельное, предварительно разбавив 1-2 мл 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. При тяжелых формах полинейропатии - в/в по 12-24 мл ежедневно в течение 2-4 нед., затем переходят на поддерживающую терапию внутрь 200-300 мг/сут. Препарат светочувствителен, поэтому ампулы из упаковки необходимо доставать только непосредственно перед использованием. Раствор для инфузии пригоден для введения в течение 6 час., если он защищен от воздействия света.
Эспа-липон выпускается в таблетках, покрытых оболочкой и в растворах для инъекций. Одна таблетка содержит 200 мг или 600 мг, этилендиаминовой соли альфа-липоевой кислоты, а в 1 мл раствора его содержится 300 мг или 600 мг, ампулы соответственно по 12 мл и 24 мл. При применении препарата происходит стимулирование окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты, a-кетокислот, регулирование липидного и углеводного обмена, улучшаются функции работы печени, происходит защита от неблагоприятного действия эндо- и экзо-факторов.
Адеметионин (Гептрал) является предшественником физиологических тиоловых соединений, участвующих в многочисленных биохимических реакциях. Это эндогенное вещество, обнаруженное почти во всех тканях и жидкостях организма, получено синтетическим путем, обладает гепатопротективным, детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифиброзирующим и нейропротекторным действием. Его молекула включена в большинство биологических реакций, в т.ч. как донор метильной группы в реакциях метилирования, в составе липидного слоя клеточной мембраны (трансметилирование); как предшественник эндогенных тиоловых соединений - цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А (транссульфатирование); как предшественник полиаминов - путресцина, стимулирующего регенерацию клеток, пролиферацию гепатоцитов, спермидина, спермина, входящих в структуру рибосом (аминопропилирование). Обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации, стимулирует детоксикацию желчных кислот - повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Стимулирует синтез в них фосфатидилхолина, повышает подвижность и поляризацию мембран гепатоцитов. Гептрал включается в биохимические процессы организма, одновременно стимулируя выработку эндогенного адеметионина, в первую очередь в печени и мозге. Проникая через гематоэнцефалический барьер, проявляет антидепрессивное действие, которое развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. Терапия гептралом сопровождается исчезновением астенического синдрома у 54% пациентов и уменьшением его интенсивности у 46% больных. Антиастенический, антихолестатический и гепатопротективный эффекты сохранялись в течение 3 месяцев после прекращения лечения. Выпускается в таблетках по 0,4 г лиофилизированного порошка. Поддерживающая терапия внутрь 800-1600 мг/сут. между приемами пищи, глотать, не разжевывая, желательно в первой половине дня. При интенсивной терапии в первые 2-3 недели лечения назначают в/в 400-800 мг/сут. (очень медленно) или в/м, порошок растворяют только в специальном прилагаемом растворителе (раствор L-лизина). Основные побочные эффекты при приеме внутрь - изжога, боль или неприятные ощущения в эпигастральной области, диспептические явления, возможны аллергические реакции.
Орнитина аспартат (гепа-Мерц гранулы) . Фармакологическое действие - дезинтоксикационное, гепатопротективное, способствует нормализации КОС организма. Участвует в орнитиновом цикле мочевинообразования (образование мочевины из аммиака), утилизирует аммонийные группы в синтезе мочевины и снижает концентрацию аммиака в плазме крови. При приеме препарата активируется выработка инсулина и соматотропного гормона. Препарат выпускается в гранулах для приготовления растворов, для приема внутрь. 1 пакетик содержит 3 г орнитина аспартата. Применяют внутрь, по 3-6 г 3 раза в сутки после еды. Концентрат для инфузий, в ампулах по 10 мл, в 1 мл которого содержится 500 мг орнитина аспартата. Вводят в/м по 2-6 г/сут. или в/в струйно по 2-4 г/сут.; кратность введения 1-2 раза в сутки. При необходимости в/в капельно: 25-50 г препарата разводят в 500-1500 мл изотонического раствора натрия хлорида, 5% раствора глюкозы или дистиллированной воды. Максимальная скорость инфузии 40 кап./мин. Продолжительность курса лечения определяется динамикой концентрации аммиака в крови и состоянием больного. Курс лечения можно повторять каждые 2-3 мес.
Гепасол А , комбинированный препарат, в 1 л раствора содержится: 28,9 г L-аргинина, 14,26 г L-яблочной кислоты, 1,33 г L-аспарагиновой кислоты, 100 мг никотинамида, 12 мг рибофлавина и 80 мг пиридоксина.
Действие основано на влиянии L-аргинина и L-яблочной кислоты на процессы метаболизма и обмена веществ в организме. L-аргинин способствует превращению аммиака в мочевину, связывает токсичные ионы аммония, образующиеся при катаболизме белков в печени. L-яблочная кислота необходима для регенерации L-аргинина в этом процессе и в качестве энергетического источника для синтеза мочевины. Рибофлавин (В2) превращается во флавин-мононуклеотид и флавин-аденин-динуклеотид. Оба метаболита фармакологически активны и в составе коферментов играют важную роль в окислительно-восстановительных реакциях. Никотинамид переходит в депо в форме пиридин нуклеотида, который играет важную роль в окислительных процессах организма. Совместно с лактофлавином никотинамид участвует в промежуточных процессах метаболизма, в форме трифосфопиридина нуклеотида - в синтезе белка. Снижает уровень сывороточных липопротеинов очень низкой плотности и низкой плотности и в тоже время повышает уровень липопротеинов высокой плотности, поэтому используется в терапии гиперлипидемий. D-пантенол, как кофермент А, являясь основой промежуточных процессов метаболизма, участвует в метаболизме углеводов, глюконеогенезе, катаболизме жирных кислот, в синтезе стерола, стероидных гормонов и порфирина. Пиридоксин (В6) является составной частью групп многих ферментов и коферментов, играет значительную роль в процессах метаболизма углеводов и жиров, необходим для образования порфирина, а также синтеза Hb и миоглобина. Терапия устанавливается индивидуально, с учетом исходной концентрации аммиака в крови и назначается в зависимости от динамики состояния больного. Обычно назначают в/в капельное введение 500 мл раствора со скоростью 40 кап./мин. Введение препарата может повторяться каждые 12 ч и до 1,5 л в сутки.
Аргинин содержится в гепатопротекторных препаратах Сарженор и Цитраргин .
Цитрат бетаина Бофур - в его состав входит бетаин и цитрат (анион лимонной кислоты). Бетаин - аминокислота, производное глицина с метилированной аминогруппой, присутствующая в печени и почках человека, основной липотропный фактор. Способствует профилактике жирового перерождения печени и снижает уровень холестерина в крови, увеличивает дыхательные процессы в пораженной клетке. Цитрат представляет собой важное звено в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Выпускается в гранулах по 250 г для приема внутрь.
К индукторам микросомальных ферментов печени относятся также флумецинол (зиксорин) и производное барбитуровой кислоты фенобарбитал, обладающий противосудорожным и снотворным действием.
Препараты животного происхождения
Гепатамин , комплекс белков и нуклеопротеидов, выделенных из печени крупного рогатого скота; Сирепар - гидролизат экстракта печени; Гепатосан - препарат, получаемый из печени свиньи.
Препараты животного происхождения, содержат комплекс белков, нуклеотидов и других активных веществ, выделенных из печени крупного рогатого скота. Они нормализуют метаболизм в гепатоцитах, повышают ферментативную активность. Обладают липотропным эффектом, способствуют регенерации паренхиматозной ткани печени и оказывают детоксикационное действие.
Растительное сырье для улучшения функции печени и пищеварения
Лив-52 , содержащий соки и отвары многих растений, обладает гепатотропным действием, способствует улучшению функции печени, аппетита и отхождению газов из кишечника.
Тыквеол содержит жирное масло, полученное из семян тыквы обыкновенной, в состав которого входят каротиноиды, токоферолы, фосфолипиды, флавоноиды; витамины: В1, В2,С, Р, РР; жирные кислоты: насыщенные, ненасыщенные и полинасыщенные - пальмитиновая, стеариновая, олеиновая, линолевая, линоленовая, арахидоновая и др. Препарат оказывает гепатопротекторное, антиатеросклеротическое, антисептическое, желчегонное действие. Выпускается во флаконах по 100 мл и в пластиковых флаконах-капельницах по 20 мл. Применяют по 1 ч. ложке за 30 мин. до еды 3-4 раза в день, курс лечения 1-3 месяца.
Бонджигар выпускается в сиропе и твердых желатиновых капсулах, содержит смесь растительных компонентов, обладающих противовоспалительным, гепатопротекторным, мембраностабилизирующим, детоксицирующим и липотропным действием. Предотвращает поражение и нормализует функции печени, защищает ее от действия повреждающих факторов и накопления токсических продуктов метаболизма. Применяют внутрь, после еды, по 2 столовые ложки сиропа или 1-2 капсулы 3 раза в день в течение 3 недель.
Гомеопатические препараты
Гепар композитум - комплексный препарат, содержащий фитокомпоненты: Lycopodium и Carduus marianus, суис-органные препараты печени, поджелудочной железы и желчного пузыря, катализаторы и серу, поддерживает метаболические функции печени.
Хепель - в состав этого препарата входит расторопша пятнистая, чистотел, плаун булавовидный, чемерица, фосфор, колоцинт и др. Антигомотоксический препарат обладает антиоксидантной активностью, защищает гепатоциты от повреждения свободных радикалов, а также антипролиферативным и гепатопротекторным действием. Выпускается в таблетках, применяют под язык по 1 таблетке 3 раза в день.
Комплексный гомеопатический препарат Галстена применяется в комплексном лечении острых и хронических заболеваний печени, заболеваний желчного пузыря (хронический холецистит, постхолецистэктомический синдром) и хронического панкреатита. Выпускается во флаконах по 20 мл. Назначают детям до 1 года по 1 капле, до 12 лет - 5 капель, взрослым - 10 капель. В острых случаях возможен прием каждые полчаса-час до наступления улучшения состояния, но не более 8 раз, после чего принимать 3 раза в день.
Биологически активные добавки к пище (БАД)
Овесол - комплексный препарат, содержащий вытяжку овса молочной спелости в сочетании с желчегонными травами и маслом куркумы. Выпускается в виде капель по 50 мл и таблеток по 0,25 г. Ежедневный прием препарата по 1 таблетке 2 раза во время еды в течение месяца улучшает дренажные функции желчевыводящих путей, устраняет застой и нормализует биохимический состав желчи, препятствует образованию желчных камней. БАД бережно очищает печень от шлаков и токсичных продуктов эндогенного и экзогенного происхождения, улучшает метаболическую функцию печени, способствует вымыванию песка.
Гепатрин - в его составе три главных компонента: экстракт расторопши, экстракт артишока и эссенциальные фосфолипиды. БАД применяется с профилактической целью, для защиты клеток печени от повреждения при применении лекарств, алкоголя, от неблагоприятного воздействия эндо-, экзотоксинов и употребления чрезмерно жирной пищи. Выпускается в капсулах по 30 штук.
Эссенциал ойл - высококачественный рыбий жир, полученный из гренландского лосося методом холодной обработки и стабилизированный от окисления витамином Е. В одной капсуле содержатся: ненасыщенные жирные кислоты (омега-3): 180 мг эйкзапентаеновой кислоты, 120 мг докозагексаеновой к-ты и 1мг D-альфа-токоферола. В качестве БАД употреблять взрослым по 1-3 капсуле в день во время еды. Курс приема 1 месяц.
Гепавит Лайф формула содержит комплекс витаминов группы В и жирорастворимые витамины А, Е, К, фосфолипидный комплекс, активирующий функции печени, активные компоненты растительного сырья, обладающие антиоксидантным, желчегонным, детоксикационным действием. Выпускается в капсулах (таблетках), применяют по 1 капс. (табл.) 1-2 раза в сутки.
Тыквэйнол - БАД , изготовленная на основе пищевых масел морского и растительного происхождения - эйконола и тыквеола, полученных по отечественным технологиям с использованием щадящих режимов переработки сырья. Тыквэйнол содержит комплекс биологически активных веществ: насыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты - эйкозапентаеновую, докозагексаеновую, линоленовую, линолевую, пальмитиновую, стеариновую, арахидоновую и др., каротиноиды, токоферолы, фосфолипиды, стерины, фосфатиды, флавоноиды, витамины А, D, Е, F, В1, В2, С, Р, РР. Благодаря сочетанию активных соединений морского и растительного происхождения способствует очищению организма от жировых и известковых отложений, улучшению кровообращения, повышению эластичности кровеносных сосудов, укреплению сердечной мышцы, предупреждению инфаркта миокарда, улучшению зрения, исчезает шум в голове, а также оказывает гепатопротекторное, желчегонное, противоязвенное, антисептическое действие; тормозит чрезмерное развитие клеток предстательной железы; способствует снижению воспалительных процессов и ускорению регенерации тканей при заболеваниях слизистой желудочно-кишечного тракта, слизистой полости рта, желчевыводящих путей, мочеполовой системы и кожи. При приеме БАД улучшается состав желчи, нормализуется нарушенное функциональное состояние желчного пузыря, снижается риск возникновения желчекаменной болезни и холецистита. Нормализует секреторную и моторноэвакуаторную функции желудка и улучшает обмен веществ. При лечебном приеме необходимо уменьшить содержание растительного масла в суточном рационе на 10 г. С профилактической целью Тыквэйнол рекомендуется употреблять курсами по 2 г в день в течение не менее 1 месяца два раза в год, в осенне-зимний и весенний периоды года. Особенно необходим Тыквэйнол людям, подверженным умственным и физическим перегрузкам, студентам и школьникам для повышения обучаемости и толерантности к нагрузкам. В дозе по 1 г в день Тыквэйнол полезен всем здоровым людям для профилактики.
Ливер Райт содержит экстракта печени 300 мг, холина битартрат 80 мг, экстракта расторопши 50 мг, инозитола 20 мг; цистеина 15 мг; витамина В12 6 мкг. Предупреждает гепатотоксическое действие ацетальдегида, продукта метаболизма алкоголя, восстанавливает клеточные эндоплазматические мембраны, состоящие из фосфоглицеридов, синтезируемых на основе инозитола и холина, снижает уровень молочной кислоты в крови за счет улучшения метаболизма при участии цистеина, способствует накоплению глютатиона в результате действия цистеина, что предупреждает перекисное окисление липидов, улучшает мик
Влиянием на структуру сна
Материальной кумуляцией препарата
Тахифилаксией
Аффинитетом
26. Терапевтический эффект леводопы при паркинсонизме обусловлен:
Стимуляцией холинергических процессов в ЦНС
Угнетением холинергических процессов в в ЦНС
Стимуляцией дофаминергических процессов в ЦНС
Угнетением дофаминергических процессов в ЦНС
Блокированием рецепторов возбуждающих аминокислот
27. Противовирусное средство:
Ремантадин
Рифампицин
Метронидазол
Нитроксолин
Хлоргексидин
28.Механизм действия стрептомицина на микобактерии туберкулеза обусловлен:
1. угнетением синтеза РНК
3. угнетением внутриклеточного синтеза белка
4. нарушением синтеза клеточной оболочки микобактерий
5. нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны микобактерий
29.Определите препарат: производное изоникотиновой кислоты, ингибирует ферменты необходимые для синтеза миколевых кислот. Побочным действием которого является – затрагивают центральную иперефирическую нервную систему:
1. рифампицина
2. циклосерина
3. этамбутола
5. изониазид
30.Ототоксическое и нефротоксическое действие стрептомицина усиливается при его совместном применении с:
1. изониазидом
2. этамбутолом
3. рифампицином
4. канамицином
5. циклосерином
31.Наименьшее влияние на парадоксальную фазу сна оказывает:
1. Золпидем
2. Этаминал-натрий
3. Нитразепам
4. Феназепам
5. Анальгин
32.Терапевтический эффект леводопы при паркинсонизме обусловлен:
1. Стимуляцией холинергических процессов в ЦНС
2. Угнетением холинергических процессов в ЦНС
3. Стимуляцией дофаминергических процессов В ЦНС
4. Угнетением дофаминергических процессов В ЦНС
5. Блокированием рецепторов возбуждающих аминокислот
33.Больной поступил в отделение фтизиатрии с диагнозом «Туберкулез легких». Назначили препарат имеющий широкий спектр антимикробного действия, активен в отношении микобактерий туберкулеза, угнетает синтез РНК у бактерий:
1. стрептомицин
2. циклосерин
3. рифампицин
5. фталазол
34.Ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы:
1. Мидантан
2. Циклодол
3. Селегилин
4. Бромокриптин
5. Карбидопа
35.Больному с диагнозом «Туберкулез легких» назначили препарат: обладает широким спектром действия, механизм действия связывают с угнетением синтеза белка у бактерий. Оказывает как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Характеризуется высокой ототоксичностью и нефротоксичностью. Определите препарат:
1. этамбутол
2. изониазид
3. канамицин
4. рифампицин
5. циклосерин
36.Выберите правильную последовательность в ряду: фармакологическая группа – лекарственное средство – механизм действия:
1. антигистаминное средство – мелоксикам – ингибирует ЦОГ
2. противосудорожное средство – окситоцин – ингибирует альфа – амилазу
3. противопаркинсоническое средство-карбамазепин – блокирует натриевые каналы мембран нейронов в головном мозге
4. ганглиоблокирующее средство – тубокурарина хлорид – угнетает синтез ацетилхолина в окончаниях двигательных нервов
5. противотуберкулезное средство – рифампицин – блокирует ДНК – зависимую РНК – полимеразу
37.Что не характеризуетфизическую лекарственную зависимость:
1. Непреодолимое стремление к постоянному приему лекарственного вещества
2. Улучшение самочувствия после приема лекарственного вещества
3. Возможность быстрой отмены препарата при лечении лекарственной зависимости
4. Необходимость постепенного снижения дозы препарата при лечении лекарственной зависимости
5. Абстиненция
38.К группе противоопухолевых антибиотиков относится:
1. сарколизин
2. адриамицин
3. метотрксат
4. колхамин
5. миелосан
39.К противоопухолевым веществам растительного происхождения относят:
1. адриамицин
2. колхамин
3. миелосан
4. метотрексат
5. фторафур
40.Ферментный препарат с противоопухолевой активностью:
1. колхамин
2. цисплатин
3. l-аспаргиназа
4. сарколизин
5. проспидин
41.Больная 60 лет, поступила в отделение онкологической больницы с жалобами на кровоточивость, слабость, утомляемость, бледность. Ей назначили меркаптопурин, которыйв основном применяют при:
1. остром лейкозе
2. раке молочной железы
3. раке желудка
4. раке гортани
5. раке легких
42.Больному с симптомами на утомляемость, слабость, боль в желудке, потеря аппетита, снижение веса. После проведения исследований назначили противобластомные средства - фторурацил и фторафур. Основное показание к применению этих препаратов
1. рак желудка
2. рак гортани
3. хронический миелолейкоз
5. лимфосаркома
43.В каком случае не применяют ганглиоблокаторы?
1. Гипертензивные кризы
2. Сосудистый коллапс
3. Управляемая гипотензия
4. Отек легких
5. Отек мозга
44.Больному с онкологическим заболеванием назначили колхамин. После лечения появились побочные эффекты колхамина:
1. глаукома
2. нарушение слуха
3. бессонница
4. алопеция (выпадение волос)
5. язвенный стоматит
45.Определите препарат: антагонист фолиевой кислоты, угнетает дигидрофолатредуктазу и тимидилсинтетазу, нарушает образование пуринов итимидина, блокирует синтез ДНК:
1. реаферон
2. метотрексат
3. доксорубицин
4. тамоксифен
5. летрозол
46.Определите препарат: рекомбинантный α-интерферон, применяют при саркоме Капоши, хроническом миелолейкозе, раке почек, метастатической меланоме:
1. реаферон
2. метотрексат
3. доксорубицин
4. тамоксифен
5. летрозол
47.Взаимодействует с аллостерическим участком ГАМК-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса, увеличивает поступление ионов хлора в клетку, оказывает седативное, снотворное, противосудорожное действие:
1. Фенитоин
2. Фенобарбитал
3. Леводопа
4. Бромокриптин
5. Зопиклон
48. На что преимущественно действуют красители
простейшие
грамположительные бактерии
грамотрицательные бактерии
49. Назовите количество требований которым должны соответствовать антисептики и дезинфицирующие средства
50. По силе противомикробного и местного действия тяжелые металлы расположены в следующем порядке
Cu, Hg, Ag, Zn, Pb, Bi
Ag, Zn, Hg, Cu, Bi, Pb
Hg, Ag, Cu, Zn, Bi, Pb
Pb, Cu, Ag, Bi, Zn, Hg
Bi, Hg, Pb, Ag, Cu, Zn
51. Препараты чего применяют как антисептик и вяжущее средство в виде растворов при воспалении слизистой оболочки глаз, гортани и мочеиспускательного канала
золота и меди
серебра и железа
меди и цинка
цинка и серебра
ртути и золота
52. Что получают при перегонки сланцев
ихтиммол (ихтиол)
мазь Вишневского
метиленовый синий
резорцинол
53. Раствор формальдегида оказывает сильное влияние на что
на грамположительные бактерии
на грамотрицательные бактерии
на вирусы
вегетативные формы и споры
54. При гипоксии образование аденозина возрастает:
в 10 и более раз
55. Больному 45 лет, поступил в отделение терапии с заболеванием суставов. Назначили препарат производное индолуксусной кислоты. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. По противовоспалительной активности превосходит большинство нестероидных противовоспалительных средств. Часто вызывает побочные эффекты - диспепсические расстройства, изъязвления слизистой оболочки желудка, головокружения, головные боли и др
кислота мефенамовая
ибупрофен
индометацин
бутадион
диклофенак натрий
56. Какие средства уменьшают повреждение тканей при аллергии замедленного типа
адреномиметики
противогистаминные вещества
стероидные противовоспалительные средства
адреноблокаторы
иммуностимулирующие средства
57. К стероидным противовоспалительным средствам относятся
производные анилина
производные салициловой кислоты
производные пиразолона
глюкокортикоиды
минералокортикоиды
58. Взаимодействию гистамина с гистаминовыми рецепторами препятствуют
кромолин-натрий
иммунодепрессанты
иммуностимуляторы
Противогистаминные средства
адреномиметики
59.Сульфаниламиды угнетают синтез нуклеиновых кислот в микроорганизмах, потому что являются:
1. ингибиторами фолатредуктазы
2. конкурентными антагонистами пара-аминобензойной кислоты
3. конкурентными антагонистами пуринов и пиримидинов
4. ингибиторами карбоангидразы
5. антагонистами альдостерона
60.Больному с диагнозом «катаральная ангина» назначили препарат из группы сульфаниламидов - триметоприм, который угнетая дигидрофолатредуктазу:
1. нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты
2. препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую
3. является конкурентным антагонистом пара-аминобензойной кислоты
4. нарушает синтез белка
5. нарушает синтез пуринов
61.Назовите форму выпуска препарата клоназепам:
1. Таблетки по 0,001 г
2. Таблетки по 0,2 г
3. Таблетки по 0,005 г
4. Таблетки по 0,025 г
5. Таблетки по 0,125 г
62.Синтез нуклеиновых кислот нарушает
1. мидантан
2. ремантадин
3. идоксуридин
4. метисазон
5. гуанидин
63.Блокируя пресинаптические альфа-2 адренорецепторы, фентоламин
1. препятствует высвобождению норадреналина из пресинаптических окончаний
2. способствует высвобождению норадреналина из пресинаптических окончаний
3. нарушает нейрональный захват норадреналина
4. фентоламин не блокирует пресинаптические альфа-2 адреноблокаторы
5. нет правильного ответа
64.Усиление высвобождения норадреналина из пресинаптических окончаний под влиянием фентоламина связано с
1. его симпатомиметической активностью
2. блокадой пресинаптических альфа-2 адренорецепторов
3. нарушением нейронального захвата норадреналина
4. фентоламин не блияет на высвобождение норадреналина из пресинаптических
оканчаний
5. нет правильного ответа
65.На фоне октадина адреналин действует сильнее, потому что
66.Какой препарат уменьшает прессорный эффект эфедрина и усиливает прессорный эффект норадреналина
1. празозин
3. фентоламин
4. резерпин
5. метопролол
67.Анальгетический эффект клофелина обусловлен
1. стимуляцией опиатных рецепторов
2. стимуляцией гамк-рецепторов
3. блокадой М1- Н1 –холинорецепторов
4. стимуляцией альфа-2- адренорецепторов
5. нет правильного ответа
68.Анальгетическое действие имизина и амитриптилина обусловлено
1. активацией адренергической и серотонинергической передачи в ЦНС
2. активацией опиатных рецепторов
3. стимуляцией ГАМК-ергических процессов
4. блокадой ноцицепторов
5. нет правильного ответа
69. Скорость элиминации лекарственного вещества путем биотрансформации определяется показателем:
метаболический клиренс
константа ионизации
экскреторный клиренс
период полуэлиминации
период полувыведения
70. К какой группе относится фенол
окислители
красители
препараты растительного происхождения
соединения ароматического ряда
альдегиды и спирты
71. Сколько содержит хлорамин Б в своем составе активный хлор
72. Назовите препарат – производное бигуанидов
хлорргексидин
хлорамин Б
ртути дихлорид
резорцинол
уротропин
73. К какой группе относится ртути дихлорид
соли тяжелых металлов
окислители
щелочи и кислоты
красители
детергенты
74. Назовите препарат, который применяют для обеззараживания воды
калия перманганат
моналалондинатрия (пантоцид)
серебра нитрат
фурацилин
75. На сколько групп по химической природе делятся антисептики и дезинфицирующие средства
76. Из какого растения получают препарат новоиманин
эвкалипт
подорожник
мать и мачеха
зверобой продырявленный
77. Местное кровоостанавливающее средство
калия перманганат
раствор йода спиртовой
перекись водорода
кислота борная
бриллиантовая зелень
78. В какой концентрации серебра нитрат обладает прижигающим действием
79.Назовите курареподобное средство:
1. галантамин
2. пирилен
3. гигроний
4. метацин
5. тубокурарин
80.Средство, уменьшающее симпатические влияния только на сосуды:
1. празозин
2. резерпин
4. клофелин
5. лабеталол
81.Что характерно для препарата Карбидопа:
1. ингибитор МАО-В
2. ингибитор катехол-О-метилтрансферазы
3. нарушает нейрональный захват дофамина
4. прямо стимулирует дофаминовые рецепторы
5. ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы
82. Назовите противопоказания препарата Зопиклон?
1. Выраженная дыхательная недостаточность, беременность, кормление грудью
2. Заболевания печени и почек с нарушением функции, беременность, миастения
3. Наркотическая зависимость, беременность, кормление грудью
4. Депрессия, беременность, кормление грудью
5. Аутоиммунные заболевания, беременность, кормление грудью
83.За сколько минут до сна назначают взрослому человеку препарат Золпидем?
1. 30-60 мин.
2. 15-35 мин.
3. 10-20 мин.
4. 20-40 мин.
5. 20-30 мин.
84.Определить препарат. Парализует ленточных гельминтов и способствует разрушению их покровных тканей. Мало всасывается из пищеварительного тракта. Малотоксичен. После приема препарата слабительное не назначают. Применяется при кишечных цестодозах, кроме инвазии вооруженным цепнем, так как в этом случае применение препарата может привести к развитию цистицеркоза.
1. фенасал
2. нафтамон
3. пиперазинаадипинат
4. антимония нартиятартрат
5. эметина гидрохлорид
85.Послабляющим действием обладает
1. нафтамон
2. левамизол
3. пиперазинаадипинат
4. мебендазол
5. пирантелапамоат
86.Определить препарат. Нарушает образование простагландинов и лейкотриенов за счет угнетения активности фосфолипазы А2. Обладает противовоспалительными, противоаллергическими и иммунодепрессивными свойствами
1. ибупрофен
2. индометацин
3. бутадион
4. преднизолон
87.Определить препарат: нарушает образование простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназы. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. В качестве побочных эффектов может вызывать изъязвление слизистой оболочки желудка, аллергические реакции и нарушения слуха
1. преднизолон
2. гидрокортизон
4. кислота ацетилсалициловая
5. триамцинолон
88.Празозин блокирует преимущественно
1. альфа-1- адренорецепторы
2. альфа-2- адренорецепторы
3. бета-1- адренорецепторы
4. бета-2- адренорецепторы
5. нет правильного ответа
89.К какой группе относится лабеталол
1. альфа-1- адреноблокаторы
2. альфа-1-, альфа-2- адреноблокаторы
3. бета-1- адреноблокаторы
4. бета-1-, бета-2- адреноблокаторы
5. альфа-, бета- адреноблокаторы
90.Противовирусное средство:
1. ремантадин
2. рифампицин
3. метронидазол
4. нитроксолин
5. хлоргексидин
91.При инфекциях дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом, применяют
1. ацикловир
2. ремантадин
3. рибавирин
4. ганцикловир
5. идоксуридин
92.Определите препарат: ингибирует вирусный белок М2, тормозит процесс высвобождения вирусного генома, применяют для профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А.
1. ацикловир
2. ремантадин
3. индометацин
4. ганцикловир
5. зидовудин
93.Определите препарат: ингибирует ДНК- полимеразу вируса, эффективен при инфекциях, вызванных цитомегаловирусами, назначают внутривенно.
1. ацикловир
2. ремантадин
3. индометацин
4. ганцикловир
5. зидовудин
94. Какой из энтеральных путей введения обеспечивает попадание лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень
сублингвальный
в желудок
в тонкий кишечник
95. Биотрансформация лекарственных средств приводит к образованию метаболитов и конъюгатов, которые:
более полярны, чем исходное вещество
обладают большей способностью к реабсорбции в почечных канальцах
более липофильны, чем исходное вещество
более активны
больше связываются субстратами организма
96. Повышение активности микросомальных ферментов печени обычно:
Уменьшает длительность действия лекарственных средств
повышает концентрацию лекарственных средств в крови
увеличивает эффективность лекарственных средств
увеличивает фармакологическую активность лекарств
делает их более липофильными
97. Почками эффективнее выводятся:
неполярные соединения
гидрофильные соединения
липофильные соединения
мелкодисперные белки
98. Скорость биотрансформации большинства лекарственных веществ увеличивается:
при индукции микросомальных ферментов печени
при ингибировании микросомальных ферментов печени
при связывании веществ с белками плазмы крови
при заболеваниях печени
при связывании с белками тканей
99.Что правильно?
1. гидрокортизон - производное пиразолона
2. преднизолон - стероидное противовоспалительное средств
3. ибупрофен – глюкокортикоид
4. кислота ацетилсалициловая - стероидное противовоспалительное средство
100.Нестероидное противовоспалительное средство
2. бутадион
3. преднизолон
4. триамцинолон
5. беклометазона дипропионат
101.Определить препарат. Нарушает образование простагландинов и лейкотриенов за счет угнетения активности фосфолипазы А2. Обладает противовоспалительными, противоаллергическими и иммунодепрессивными свойствами
1. ибупрофен
2. индометацин
3. бутадион
4. преднизолон
102.Определить препарат: нарушает образование простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназы. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. В качестве побочных эффектов может вызывать изъязвление слизистой оболочки желудка, аллергические реакции и нарушения слуха
1. преднизолон
2. гидрокортизон
4. кислота ацетилсалициловая
5. триамцинолон
103.Определить группу препаратов. Угнетают пролиферацию лимфоцитов, препятствуют выделению медиаторов аллергии из тучных клеток, снижают цитотоксичность сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Обладают противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами. Применяются при аллергических реакциях немедленного и замедленного типа. Вызывают нарушения белкового, углеводного и жирового обмена
1. противогистаминные вещества
2. цитостатики
3. иммуностимуляторы
4. глюкокортикоиды
5. адреномиметики
104.Какое побочное явление наблюдается при терапии преднизолоном
1. обострение инфекционных заболеваний
2. избыточное отложение кальция в костной ткани
3. понижение артериального давления
4. гипогликемия
5. повышение диуреза
105.Больному страдающему ревматоидным артритом, назначили препарат, производное пиразолона. Нарушает образование простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназы. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. По противовоспалительной активности превосходит кислоту ацетилсалициловую. В качестве побочных эффектов вызывает диспепсические расстройства, отеки и нарушения кроветворения
1. Ибупрофен
2. Индометацин
4. Диклофенак натрий
5. Бутадион
106.Больному 45 лет, поступил в отделение терапии с заболеванием суставов. Назначили препарат производное индолуксусной кислоты. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. По противовоспалительной активности превосходит большинство нестероидных противовоспалительных средств. Часто вызывает побочные эффекты - диспепсические расстройства, изъязвления слизистой оболочки желудка, головокружения, головные боли и др
1. кислота мефенамовая
2. ибупрофен
3. индометацин
4. бутадион
5. диклофенак натрий
107.Какие средства уменьшают повреждение тканей при аллергии замедленного типа
1. адреномиметики
2. противогистаминные вещества
3. стероидные противовоспалительные средства
4. адреноблокаторы
5. иммуностимулирующие средства
108.К стероидным противовоспалительным средствам относятся
1. производные анилина
2. производные салициловой кислоты
3. производные пиразолона
4. глюкокортикоиды
5. минералокортикоиды
109.Взаимодействию гистамина с гистаминовыми рецепторами препятствуют
1. кромолин-натрий
2. иммунодепрессанты
3. иммуностимуляторы
4. противогистаминные средства
5. адреномиметики
110.К средствам, устраняющим общие проявления анафилактического шока относится:
1. адреналин
2. димедрол
3. кромолин-натрий
4. кетотифен
5. диазолин
111.Отметить глюкокортикоид, плохо всасывающийся через кожу и слизистые оболочки
1. беклометазона дипропионат
2. преднизолон
3. триамцинолон
5. гидрокортизон
112.Какой из энтеральных путей введения обеспечивает попадание лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень
2. сублингвальный
3. в двенадцатиперстную кишку
4. в желудок
5. в тонкий кишечник
113.Биотрансформация лекарственных средств приводит к образованию метаболитов и конъюгатов, которые:
1. более полярны, чем исходное вещество
2. обладают большей способностью к реабсорбции в почечных канальцах
3. более липофильны, чем исходное вещество
4. более активны
5. больше связываются субстратами организма
114.Повышение активности микросомальных ферментов печени обычно:
1. уменьшает длительность действия лекарственных средств
2. повышает концентрацию лекарственных средств в крови
3. увеличивает эффективность лекарственных средств
4. увеличивает фармакологическую активность лекарств
5. делает их более липофильными
115.Почками эффективнее выводятся:
1. неполярные соединения
2. гидрофильные соединения
3. липофильные соединения
4. мелкодисперные белки
116.Скорость биотрансформации большинства лекарственных веществ увеличивается:
1. при индукции микросомальных ферментов печени
2. при ингибировании микросомальных ферментов печени
3. при связывании веществ с белками плазмы крови
4. при заболеваниях печени
5. при связывании с белками тканей
117.Скорость элиминации лекарственного вещества путем биотрансформации определяется показателем:
1. метаболический клиренс
2. константа ионизации
3. экскреторный клиренс
4. период полуэлиминации
5. период полувыведения
118.К какой группе относится фенол:
1. окислители
2. красители
3. препараты растительного происхождения
4. соединения ароматического ряда
5. альдегиды и спирты
119.Сколько содержит хлорамин Б в своем составе активный хлор
120.Назовите препарат – производное бигуанидов:
1. хлорргексидин
2. хлорамин Б
3. ртути дихлорид
4. резорцинол
5. уротропин
121.К какой группе относится ртути дихлорид
1. соли тяжелых металлов
2. окислители
3. щелочи и кислоты
4. красители
5. детергенты
122.Назовите препарат, который применяют для обеззараживания воды
1. калия перманганат
2. моналалондинатрия (пантоцид)
3. серебра нитрат
5. фурацилин
123.На сколько групп по химической природе делятся антисептики и дезинфицирующие средства
124.Из какого растения получают препарат новоиманин
1. эвкалипт
2. ромашка
3. подорожник
4. мать и мачеха
5. зверобой продырявленный
125.Местное кровоостанавливающее средство:
1. калия перманганат
2. раствор йода спиртовой
3. перекись водорода
4. кислота борная
5. бриллиантовая зелень
126.В какой концентрации серебра нитрат обладает прижигающим действием
1. более 5%
2. более 7%
3. более 2%
4. более 10%
5. более 3%
127.На что преимущественно действуют красители
2. простейшие
4. грамположительные бактерии
5. грамотрицательные бактерии
128.Назовите количество требований которым должны соответствовать антисептики и дезинфицирующие средства
129.По силе противомикробного и местного действия тяжелые металлы расположены в следующем порядке
1. Cu, Hg, Ag, Zn, Pb, Bi
2. Ag, Zn, Hg, Cu, Bi, Pb
3. Hg, Ag, Cu, Zn, Bi, Pb
4. Pb, Cu, Ag, Bi, Zn, Hg
5. Bi, Hg, Pb, Ag, Cu, Zn
130.Препараты чего применяют как антисептик и вяжущее средство в виде растворов при воспалении слизистой оболочки глаз, гортани и мочеиспускательного канала
1. золота и меди
2. серебра и железа
3. меди и цинка
4. цинка и серебра
5. ртути и золота
131.Что получают при перегонки сланцев
1. ихтиммол (ихтиол)
2. мазь Вишневского
4. метиленовый синий
5. резорцинол
132.Раствор формальдегида оказывает сильное влияние на что
1. на грамположительные бактерии
2. на грамотрицательные бактерии
3. на вирусы
4. вегетативные формы и споры
133.При гипоксии образование аденозина возрастает:
5. в 10 и более раз
134.Все основные проявления действия средств для наркоза связаны с тем, что они угнетают:
1. дезинтеграцию ЦНС
2. межнейронную (синаптическую) передачу возбуждения в ЦНС
3. функцию ССС
4. головные боли
5. передачу торможения
135.К средствам неингаляционного наркоза средней продолжительности относятся
1. пропанидид
2. пропофол
3. кетамин
4. натрия оксибутират
5. гексенал
136.Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Оказывает седативное, снотворное, наркотическое и антигипоксическое действие. При сочетании с другими средствами для наркоза и анальгетиками данный препарат повышает их активность, не влияя на токсичность. Вызывает выраженную релаксацию скелетных мышц. Повышает устойчивость тканей мозга и сердца к гипоксии. Назовите препарат:
1. пропанидид
2. пропофол
3. кетамин
4. натрия оксибутират
5. гексенал
137.Назовите препарат, который при внутривенном введении вызывает наркоз примерно через 1 мин., без стадии возбуждения. Продолжительность наркоза 20-30 мин. Действие эффекта связано с перераспределением препарата в организме, в частности с накоплением его в больших количествах в жировой ткани:
1. пропанидид
2. пропофол
3. тиопентал-натрий
4. натрия оксибутират
5. гексенал
138.Отметьте группу лекарственных веществ, угнетающих чувствительные нервные окончания
1. отхаркивающие средства
2. слабительные средства
3. раздражающие средства
5. вяжущие средства.
139*.С чем связан основной механизм действия раздражающих средств
1. блокада рецепторных окончаний
2. образование защитного слоя на слизистых оболочках
3. коагуляция поверхностных белков поверхностного слоя слизистых
4. стимуляция окончаний чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек
5. блокада нервов
140.С какой целью используют горчичники
1. для лечения гингивитов и стоматитов
2. для лечения отравлений
3. для отвлекающей терапии при стенокардии
4. для сужения сосудов и остановки кровотечений
5. для лечения гриппа
141.Отметьте вещество, раздражающие холодовые рецепторы и рефлекторно изменяющее
тонус сосудов
2. танальбин
3. ультракаин
5. стрептомицин
142.Что характерно для препарата Трифтазин:
1. производное дибензодиазепина
2. ингибитор МАО
3. производное тиоксантена
4. производное фенотиазина
5. трициклический антидепрессант
143.Что характерно для препарата Галоперидол:
1. производное тиоксантена
2. трициклический антидепрессант
3. производное фенотиазина
4. производное бутирофенона
5. ингибитор МАО
144.Назовите производное фенотиазина:
1. галоперидол
2. аминазин
3. хлорпротиксен
5. амитриптилин
145.Угнетает холинергические механизмы в головном мозге:
1. циклодол
2. цититон
3. бромокриптин
4. мидантан
5. леводопа
146. Что характерно для препарата Мидантан
1. активирует холинергические рецепторы в ЦНС
2. ингибирует МАО-В
3. блокирует холинорецепторы в головном мозге
4. антагонист глутаматергических процессов в мозге
5. ничего из перечисленного
147.Применяется как противоэпилептическое средство, стимулирует ГАМК-ергические процессы в мозге, вызывает индукцию микросомальных ферментов печени
1. дифенин
2. натрия вальпроат
3. этосуксимид
4. сульфат магния
5. фенобарбитал
148.Для какого препарата характерны противоэпилептическое, центральное миорелаксирующее, снотворное и анксиолитическое действия?
1. дифенина
2. триметина
3. натрия вальпроата
4. диазепама
5. этосуксимида
149.Снотворное и противоэпилептическое действие характерно для
1. гигрония
2. фенобарбитала
3. дифенина
4. этосуксимида
5. карбамазепина
150.Выберите правильное утверждение:
1. нитразепам - барбитурат
2. этаминал-натрий - производное бензодиазепина
3. хлоралгидрат - алифатическое соединение
4. золпидем - антагонист бензодиазепиновых рецепторов
5. правильных утверждений нет
151.Что правильно:
1. бемегрид- антагонист нитразепама
2. диазепам-производное бензодиазепина
3. таминал-натрий - алифатическое соединение
4. хлоралгидрат - барбитурат
5. правильных утверждений нет
152.Определить группу препаратов. Являются биогенными веществами. Обладают широким спектром противовирусного действия. Нарушают синтез вирусных частиц и вирусной РНК. Применяются для лечения и профилактики гриппа, герпетических поражений кожи и слизистых оболочек, при гепатите
1. мидантан
2. интерфероны
3. ремантадин
4. видарабин
5. оксолин
153.Определить препарат ингибирует ДНК-полимеразу и в связи с этим нарушает репликацию ДНК-содержащих вирусов; применяется для лечения герпетических поражений глаза;назначается только местно;при местном применении может вызывать раздражение коньюктивы и отек век
1. мидантан
2. идоксуридин
3. ремантадин
4. метисазон
5. интерферон
154.Определить препарат. Угнетает проникновение вируса в клетку и процесс высвобождения вирусного генома. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Применяется внутрь для профилактики гриппа А2. Эффективен при паркинсонизме. Основные побочные эффекты: нарушения со стороны центральной нервной системы и диспепсические расстройства
1. идоксуридин
2. оксолин
3. мидантан
4. метисазон
5. ацикловир
155.Определить препарат: Является полиеновым антибиотиком. Активен в отношении возбудителя кандидозов. Плохо всасывается из пищеварительного тракта. Применяется внутрь и местно для лечения кандидозов. Основные побочные эффекты - диспепсические расстройства
1. амфотерицин В
2. нистатин
3. гризеофульвин
4. миконазол
5. нитрофунгин
156.Определить препарат. Является полиеновым антибиотиком. Активен в отношении возбудителей системных микозов и кандидозов.плохо всасывается из пищеварительного тракта. Назначается внутривенно, в полости тела, ингаляционно и местно. Кумулирует, обладает высокой токсичностью. Вызывает серьезные побочные эффекты: лихорадку, гипокалиемию, коллапс, анемию и др
1. нистатин
2. леворин
3. амфотерицин В
4. гризеофульвин
157.Определить препарат: Является производным имидазола. Обладает широким спектром противогрибкового действия. Применяется парентерально для лечения системных микозов и диссеминированного кандидоза, а также местно-для лечения дерматомикозов. Высокотоксичен. Основные побочные эффекты: тромбофлебиты, анемия, аллергические реакции©
1. амфотерицин В
2. миконазол
3. нитрофунгин
5. тербинафин
158.Определить препарат: Является антибиотиком, активен в отношении дерматомикозов. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Избирательно накапливается в клетках, формирующих кератин. Применяется внутрь для лечения дерматомикозов. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, аллергические реакции, головокружение
1. амфотерицин В
2. нистатин
3. гризеофульвин
4. леворин
5. нитрофунгин
159.Механизм действия стрептомицина на микобактерии туберкулеза обусловлен
1. угнетением синтеза РНК
2. антагонизмом с пара-аминобензойном кислотой
При распределении в организме некоторые Л В частично могут задерживаться и накапливаться в различных тканях. Происходит это в основном вследствие обратимого связывания ЛВ с белками, фосфолипидами и нуклеопротеинами клеток. Этот процесс носит название депонирование. Концентрация вещества в месте его депонирования (в депо) может быть достаточно высокой. Из депо вещество постепенно высвобождается в кровь и распределяется по другим органам и тканям, в том числе достигая места своего действия. Многие Л В связываются с белками плазмы крови. Слабокислые соединения (нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды) связываются в основном с альбуминами (самой большой фракцией белков плазмы), а слабые основания - с α1-кислым гликопротеином и некоторыми другими белками плазмы крови. Связанное с белками ЛВ не проявляет фармакологической активности. Но поскольку это связывание обратимо, часть вещества постоянно высвобождается из комплекса с белком (происходит это при снижении концентрации свободного вещества в плазме крови) и оказывает фармакологическое действие. Биотрансформация (метаболизм) - изменение химической структуры лекарственных веществ и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение ли-пофильных веществ, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками (не реабсорбируются в почечных канальцах). В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ.
Биотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием ферментов печени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулу-ма гепатоцитов. Эти ферменты называются микросомальными, потому что они оказываются связанными с мелкими субклеточными фрагментами гладкого эндоплазматического ретикулума (микросомами), которые образуются при гомогенизации печеночной ткани или тканей других органов и могут быть выделены центрифугированием (осаждаются в так называемой «микросомальной» фракции).
В плазме крови, а также в печени, кишечнике, легких, коже, слизистых оболочках и других тканях имеются немикросомальные ферменты, локализованные в цитозоле или митохондриях. Эти ферменты могут участвовать в метаболизме гидрофильных веществ.
Различают два основных вида метаболизма лекарственных веществ:
несинтетические реакции (метаболическая трансформация);
· синтетические реакции (конъюгация).
Лекарственные вещества могут подвергаться или метаболической биотрансформации (при этом образуются вещества, называемые метаболитами), или конъюгации (образуются конъюгаты). Но большинство Л В сначала метаболизируется при участии несинтетических реакций с образованием реакционноспособных метаболитов, которые затем вступают в реакции конъюгации. метаболической трансформации относятся следующие реакции: окисление, восстановление, гидролиз. Многие липофильные соединения подвергаются окислению в печени под влиянием микросомальной системы ферментов, известных как оксидазы смешанных функций, или монооксигеназы. Основными компонентами этой системы являются цитохром Р-450-редуктаза и цитохром Р-450 - гемопротеин, который связывает молекулы лекарственного вещества и кислород в своем активном центре. Реакция протекает при участии НАДФН. В результате происходит присоединение одного атома кислорода к субстрату (лекарственному веществу) с образованием гидроксильной группы (реакция гидро-ксилирования). Восстановление лекарственных веществ может происходить при участии мик-росомальных (хлорамфеникол) и немикросомальных ферментов (хлоралгидрат, налоксон). Гидролиз лекарственных веществ осуществляется в основном немикросомаль-ными ферментами (эстеразами, амидазами, фосфатазами) в плазме крови и тканях. При этом вследствие присоединения воды происходит разрыв эфирных, амидных и фосфатных связей в молекулах лекарственных веществ. Гидролизу подвергаются сложные эфиры - ацетилхолин, суксаметоний (гидролизуются при участии холинэстераз), амиды (прокаинамид), ацетилсалициловая кислота. Метаболиты, которые образуются в результате несинтетических реакций, могут в отдельных случаях обладать более высокой активностью, чем исходные соединения. Примером повышения активности лекарственных веществ в процессе метаболизма является использование предшественников лекарств (пролекарства). Пролекарства фармакологически неактивны, но в организме они превращаются в активные вещества. В процессе биосинтетических реакций (конъюгация) к функциональным группировкам молекул лекарственных веществ или их метаболитов присоединяются остатки эндогенных соединений (глюкуроновой кислоты, глута-тиона, глицина, сульфаты и др.) или высокополярные химические группы (ацетильные, метильные группы). Эти реакции протекают при участии ферментов (в основном, трансфераз) печени, а также ферментов других тканей (легкие, почки). Локализуются ферменты в микросомах или в цитозольной фракции. Под действием некоторых лекарственных веществ (фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, гризеофульвин) может происходить индукция (увеличение скорости синтеза) микросомальных ферментов печени. В результате при одновременном назначении с индукторами микросомальных ферментов других препаратов (например, глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов) повышается скорость метаболизма последних и снижается их действие. В некоторых случаях может увеличиваться скорость метаболизма самого индуктора, вследствие чего уменьшаются его фармакологические эффекты (карбамазепин).
Пути выведения лекарств, их значение для фармакотерапевтического и побочного действия препаратов. Выделение лекарств слюнными железами в полость рта.