Содержание кортизола в слюне и крови. Кортизол: значение и норма гормона в организме

Депрессия сокращает жизнь и не только от самоубийств. Депрессия повышает риск и раковых опухолей, и сердечно-сосудистых заболеваний (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12377293) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17640152)

Невротическая депрессия возникает в результате длительного хронического стресса. Не берите на себя слишком много. Длительный стресс, превращается в депрессию. Депрессия не признак слабости - это признак того, что вы пытались быть сильными слишком долго. Одним из маркеров хронического стресса является кортизол в слюне.

Также кортизол может повышаться в результате хронического воспаления. Воспаление имитирует стресс. Смотрите картинку слева. Воспаление повышает кортикотропин-рилизинг-фактор/гормон (CRF/CRH ), а также аргинин-вазопрессин (AVP). CRF и AVP повышают синтез адренокортикотропного гормона (АКТГ или ACTH ), который индуцирует высвобождение кортизола из коры надпочечников, что активизирует центральную нервную систему — стресс. Если стресс продолжается долго, то возникает дистресс — депрессия, бессонница и др. «mechanisms of cytokine-induced depression include induction of extrahypothalamic corticotrophin-releasing factor (CRF) and arginine vasopressin (AVP)» www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25825158
Воспаление вызывает снижение чувствительности к кортизолу, что вызывает повышение его уровня «development of glucocorticoid resistance» ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25825158

Для определения уровня кортизола практичнее всего сдавать анализ слюны. Анализ суточной мочи собирать непрактично и неудобно. Анализ крови, сделанный один раз вообще не корректен — кортизол может резко повыситься даже от волнения перед забором крови. Однако анализ кортизола из слюны тоже не корректен, если делается только один раз, например, утром или вечером. Так как у людей разные циркадные ритмы и разное время повышения кортизола «However, in view of the circadian rhythm of cortisol, these studies are likely to be inaccurate, and there is a need for a more accurate estimate of cortisol exposure»www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6349003 Мета-анализ показал, что референсные интервалы для утреннего кортизола слюнных желез у депрессивных пациентов (0-29 нмоль/л) и у лиц контрольной группы (1-23 нмоль/л) практически не отличается — показывает значительное перекрытие. «The reference intervals for morning salivary cortisol in depressed patients (0-29 nmol/l) and control persons (1-23 nmol/l) showed substantial overlap suggesting lack of discriminative capacity.» Будто нет доказательств различия кортизола слюнных желез у депрессивных «Based on the available studies there is not firm evidence for a difference of salivary cortisol in depressed patients and control persons and salivary cortisol is unable to discriminate between persons with and without depression.»ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20447770

Таким образом, одиночный образец кортизола — плохое измерение кортизола, особенно если он сделан рано утром или перед сном. Кортизол в слюне нужно измерять не менее 3-х раз в сутки - через каждые 8 часов. Тогда такое измерение будет достаточно точно отражать реальный суточный кортизол с учетом всех колебаний. «Examining the frequency of serum cortisol sampling, we demonstrate that a single cortisol sample is a poor measure of cortisol AUC, especially when taken around the time of waking or going to sleep.» ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6349003 Нельзя сдавать анализ на кортизол сразу после спортивной аэробной тренировки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10190775 , если не было приема пищи после тренировки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23415825
Голодания или FMD повышают кортизол – нельзя сдавать анализ на кортизол в это время.

Как снизить уровень кортизола?

Помимо того, что кортизол повышается из-за воспаления, которое нужно лечить, существуют и другие факторы.

В 2018 году, Мета-анализ Рандомизированных контролируемых исследований показал, что медитация осознанности может быть эффективна для лечения большого депрессивного расстройства «meditative movements may be effective interventions to alleviate MDD symptoms» «Given the fact that meditative movements are safe and easily accessible, clinicians may consider recommending meditative movements for patients of MDD»
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30071662

2018 год, рандомизированное контролируемое исследование показало, что медитация осознанности снизила кортизол на 26% (с 497,3 до 392,3 нг/мл), и др. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30256277

Сокращение времени сна с 8 до 4 часов повышает кортизол к вечеру следующего дня на 37% www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9415946

Чрезмерное опьянение (1 часть водки, 2 части безалкогольного) повысило уровень кортизола у испытуемых на 233.13% www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23252809

Магний снижает кортизол после аэробной физической нагрузки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6527092 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9794094

Музыкальная терапия снижает кортизол слюнных желез вовремя колоноскопии.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15086180

Массаж при депрессии или при стрессе повышает в моче уровень серотонина на 28% , дофамина на 31% и снижает кортизол в слюне или в моче в среднем на 31% .
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16162447

В рандомизированных контролируемых исследования при хроническом стрессе — 300 мг экстракта из корня ашвагандхи снизили кортизол в сравнении с контролем на 20% «After 60 days of treatment, a reduction of 27.9% from baseline was observed in the Ashwagandha group. In contrast, a reduction of 7.9% was observed in the placebo-control group. The difference in the reduction of serum cortisol levels in the two groups on Day 60 was statistically significant (P=0.002)»
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23439798

Автор статьи nestarenieRU -

Период полужизни кортизола в плазме (60-90 минут) зависит от степени его связывания с белками и скорости метаболизма.

Связывающие белки плазмы

При попадании в кровь кортизол и надпочечниковые андрогены связываются с белками плазмы. Кортизол взаимодействует преимущественно с кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ, или транскортином) и в меньшей степени - с альбумином, тогда как андрогены - преимущественно с альбумином. Связанные стероиды биологически неактивны. Активна только несвязанная, или свободная, их фракция. Белки плазмы предохраняют кортизол от распада и сглаживают резкие колебания его уровня при эпизодических выбросах из надпочечников. В слюне связывающие белки отсутствуют, и поэтому уровень кортизола в ней отражает концентрацию его свободной формы в крови.

Свободный и связанный кортизол

В базальных условиях на долю свободного кортизола в плазме приходится около 10%, на долю связанного с КСГ - около 75%, а остальное - на долю связанного с альбумином. Концентрация свободного кортизола в плазме составляет примерно 1 мкг%, и уровень именно этого биологически активного гормона регулируется АКТГ.

Кортикостероид-связывающий глобулин (КСГ)
КСГ (молекулярный вес около 50000) вырабатывается в печени и обладает высоким сродством к кортизолу. Содержащийся в 100 мл плазмы КСГ связывает примерно 25 мкг кортизола. Когда общая концентрация кортизола в плазме превышает этот уровень, концентрация его свободной формы быстро увеличивается. Другие эндогенные стероиды обычно не влияют на связывание кортизола с КСГ. Исключение составляет прогестерон на поздних сроках беременности, когда он может занимать до 25% связывающих мест КСГ. Синтетические стероиды (за исключением преднизолона) с КСГ практически не связываются. Эстрогены увеличивают уровень КСГ в плазме (как это наблюдается при беременности или приеме пероральных контрацептивов). Его концентрация возрастает также при гипертиреозе, сахарном диабете, некоторых заболеваниях крови или вследствие генетических причин. Снижение уровня КСГ характерно для его семейного дефицита, гипотиреоза и белковой недостаточности (тяжелые заболевания печени или нефротический синдром).

Альбумин
Емкость альбумина для кортизола гораздо выше, но сродство - ниже. В норме альбумин связывает около 15% кортизола, присутствующего в крови, но в тех случаях, когда общая концентрация кортизола превышает связывающую емкость КСГ, доля кортизола, связанного с альбумином, возрастает. Альбумин активно связывает синтетические глюкокортикоиды (например, примерно 75% дексаметозона плазмы находится в связанном с альбумином виде).

Связывание андрогенов
Андростендион, ДГЭА и ДГЭА-сульфат циркулируют в крови, будучи связанными с альбумином рыхлой связью. Тестостерон с высоким сродством взаимодействует с другим глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Лабораторные показатели

Существуют специфические методы определения кортизола и надпочечниковых андрогенов в плазме. Об активности коры надпочечников можно судить и по уровню стероидов в моче (в частности, по суточной экскреции кортизола). Полезную информацию дает определение концентрации АКТГ в плазме. Результаты определения общего уровня стероидных гормонов в плазме зависят от концентрации связывающих белков. Кроме того, поскольку концентрации АКТГ и надпочечниковых гормонов в плазме значительно колеблются на протяжении суток, результаты однократных определений весьма ненадежны. Для получения более адежной диагностической информации обычно используют динамические пробы (стимуляционные или супрессивные), а также показатели скорости секреции кортизола.

Концентрация АКТГ в плазме

Методы определения
Концентрация АКТГ в плазме - весьма точный показатель состояния системы гипофиз-надпочечники. При определении чувствительным иммунометрическим методом в норме она колеблется в пределах 9-52 пг/мл (2-11,1 пмоль/л).

Интерпретация
Определение уровня АКТГ в плазме чаще всего проводят для выяснения локализации первичной причины дисфункции надпочечников.

  1. При первичной надпочечниковой недостаточности уровень АКТГ повышен, а при патологии гипофиза и вторичной надпочечниковой недостаточности его уровень «нормален» или не достигает 10 пг/мл (2,2 пмоль/л).
  2. При синдроме Кушинга, обусловленном кортизолпродуцирующей опухолью надпочечников, диагностическое значение имеет падение уровня АКТГ в плазме ниже 5 пг/мл (1,1 пмоль/л), тогда как при болезни Кушинга (гиперсекреция АКТГ) его уровень в плазме нормален или повышен.
  3. Уровень АКТГ в плазме обычно резко повышен при синдроме эктопической секреции АКТГ, хотя столь же значительное его повышение встречается и при болезни Кушинга. Кроме того, при использования иммунорадиометрического метода с двойными антителами (ИРМА) концентрация АКТГ в редких случаях этого синдрома оказывается повышенной в меньшей степени, так как этим методом не определяются высокомолекулярные предшественники АКТГ.
  4. Уровень АКТГ в плазме резко повышен и у больных с распространенными формами врожденной гиперплазии коры надпочечников, что используют для диагностики этих расстройств и контроля за их лечением.

Концентрация кортизола в плазме

Методы определения
Уровень кортизола в плазме чаще всего определяют методами радиоиммунологического анализа (РИА) или с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Этими методами в плазме определяется общий кортизол (связанный и свободный). В слюне же содержится только свободный кортизол, и анализ слюны позволяет просто и надежно оценивать концентрацию свободной формы этого гормона.
Принцип РИА заключается в ингибировании связывания меченого кортизола с антителами кортизолом, присутствующим в пробе плазмы. Чувствительность современных методов РИА позволяет использовать небольшие объемы плазмы. Кроме того, применяемые в настоящее время антисыворотки практически не взаимодействуют с другими эндогенными стероидами, и поэтому результаты РИА точно отражают содержание общего кортизола в плазме. Применяемые антитела могут перекрестно взаимодействовать с некоторыми синтетическими глюкокортикоидами (например, преднизоном), но другие широко применяемые лекарственные препараты не влияют на результаты таких определений.

Интерпретация
Однократные определения концентрации кортизола в плазме лишены диагностического смысла, поскольку кортизол секретируется эпизодически и, кроме того, его уровень возрастает при любом стрессе. Более надежную информацию получают с помощью динамического тестирования состояния системы ГГН.

  1. Нормальные показатели. Нормальные уровни кортизола в плазме зависят от метода определения. По данным РИА, содержание кортизола в 8 часов утра колеблется от 3 до 20 мкг% (80-550 нмоль/л), составляя в среднем 10-12 мкг% (275,9-331,1 нмоль/л). В более поздние часы эти величины снижаются, и в 4 часа дня примерно вдвое ниже утренних. В интервале от 10 часов вечера до 2 часов ночи концентрация кортизола обычно меньше 3 мкг% (80 нмоль/л). Уровень кортизола в слюне в полночь оказывается ниже 0,15 мкг% (4 нмоль/л).
  2. Уровни во время стресса. Секреция кортизола возрастает при различных заболеваниях, во время хирургических вмешательств и при травмах. В этих условиях концентрация кортизола в плазме может достигать 40-60 мкг% (1100-1655 нмоль/л).
  3. Повышенная концентрация эстрогенов. Уровень общего кортизола в плазме увеличивается при повышении связывающей емкости КСГ, что чаще всего имеет место в условиях высокого содержания эстрогенов в крови (например, при беременности или применении экзогенных эстрогенов или пероральных контрацептивов). Концентрация кортизола в таких случаях может в 2-3 раза превышать норму.
  4. Прочие состояния. Содержание КСГ может меняться и при других состояниях. Концентрация общего кортизола увеличивается при тревожных и депрессивных состояниях, при голодании, нервной анорексии, алкоголизме и хронической почечной недостаточности.

Кортизол в слюне в поздние ночные часы

У большинства больных с синдромом Кушинга нарушен суточный ритм секреции кортизола, и его уровень (в отличие от нормы) не снижается к 11-12 часам ночи. Это может нарушать сон и порождать психологические проблемы. Повышенный уровень кортизола в плазме в полночь (у спящих людей) отличает синдром Кушинга не только от нормы, но и от таких состояний, как депрессия или алкоголизм. По данным одного из исследований, концентрация кортизола в сыворотке в полночь, превышающая 5,2 мкг% (140 нмоль/л), позволяет диагностировать синдром Кушинга со 100% чувствительностью и 77% специфичностью. Однако такие определения затруднительны, и многие клиницисты предпочитают диагностировать синдром Кушинга по уровню кортизола в слюне в ночные часы. Содержание кортизола в слюне находится в равновесии с уровнем свободного кортизола в крови, не зависит от количества слюны и остается стабильным в течение нескольких дней.
С помощью различных приспособлений слюну легко собирать в домашних условиях. Недавние исследования показали, что повышенный уровень кортизола в слюне в ночные часы является надежным признаком синдрома Кушинга. Чувствительность и специфичность этого показателя превышают 90%, и такие определения могут стать самым простым и эффективным способом скрининга больных с подозрением на гиперкортизолемию. Референтные значения концентрации кортизола в слюне зависят от метода определения.

{module директ4}

Кортикостероиды в моче

Свободный кортизол

  1. Методы определения. Определение экскреции свободного кортизола с мочой - надежный способ диагностики синдрома Кушинга. В норме свободный кортизол в моче составляет менее 1% секретируемого гормона. Однако при его избыточной секреции концентрация кортизола превышает связывающую способность КСГ, и уровень свободного гормона в плазме и его экскреция с мочой увеличиваются. Содержание свободного кортизола определяют в пробах суточной мочи с помощью ВЭЖХ, РИА, а в последнее время и с помощью газовой хроматографии/масс-спектроскопии.
  2. Нормальные показатели. В настоящее время наиболее специфическим методом определения кортизола в моче является ВЭЖХ. Нормальный уровень свободного кортизола, определяемый этим методом, колеблется от 5 до 50 мкг (14-135 нмоль) в сутки. При использовании методов РИА нормальное содержание кортизола в моче составляет 20-90 мкг (50-250 нмоль) в сутки.
  3. Диагностическая значимость. Исследование мочи позволяет отличить простое ожирение от синдрома Кушинга, поскольку содержание свободного кортизола в моче (в отличие от 17-гидроксикорти-костероидов) при ожирении не возрастает. Уровень кортизола в моче повышается при тех же условиях, что и его содержание в плазме, и может несколько увеличиваться при беременности. При надпочечниковой недостаточности такой способ оценки секреции кортизола не применяется, как в силу малой чувствительности методов, так и потому, что низкая экскреция кортизола характерна для многих здоровых людей.


17-Гидроксикортикостероиды

В настоящее время определение экскреции этих соединений с мочой потеряло свое значение, поскольку появилась возможность определять уровни кортизола в плазме и свободного кортизола в моче.

Супрессивные пробы с дексаметазоном

Проба с низкой дозой
С помощью этой пробы можно отвергнуть или подтвердить диагноз синдрома Кушинга независимо от его причины. В норме дексаметазон, будучи активным глюкокортикоидом, подавляет гипофизарную секрецию АКТГ, что приводит к падению уровня глюкокортикоидов в плазме и моче. Тем самым проверяется сохранность механизма обратной связи в системе ГГН. При синдроме Кушинга этот механизм нарушен, и секреция стероидов при введении дексаметазона не снижается. Дексаметазон в используемых дозах не мешает определению кортизола в плазме и моче.
Для скрининга больных с синдромом Кушинга обычно проводят ночную пробу с 1 мг дексаметазона. Дексаметазон вводят внутрь в 11 часов вечера, а уровень кортизола определяют в плазме на следующее утро. Если его уровень оказывается ниже 1,8 мг% (50 нмоль/л), то синдром Кушинга с большой вероятностью исключается. Если же уровень кортизола превышает 10 мг% (276 нмоль/л), то (в отсутствие причин для ложноположительных результатов пробы) это указывает на наличие данного синдрома. В этих случаях диагноз следует подтвердить другими способами. Уровни кортизола между 1,8 и 10 мкг% неинформативны.
Нарушение реакции на дексаметазон обнаруживается у 80-99% больных с синдромом Кушинга. Ложноотрицательные результаты этой пробы чаще встречаются при легкой гиперкортизолемии, а также в случаях замедленного метаболизма дексаметазона, когда его уровень в плазме превышает ожидаемый. В таких случаях в плазме одновременно определяют содержание дексаметазона и кортизола.
Ложноположительные результаты встречаются у госпитализированных больных и лиц с хроническими или острыми заболеваниями, а также при депрессивных и тревожных состояниях, алкоголизме, высоком уровне эстрогенов и уремии. У больных, принимающих фенитоин, барбитураты и другие средства, индуцирующие синтез микросомных ферментов печени, дексаметазон может разрушаться быстрее и не достигать концентрации, необходимой для снижения уровня АКТГ.

Пробы с высокой дозой
Такие пробы проводят с целью отличить болезнь Кушинга (гиперсекреция АКТГ гипофизом) от синдрома эктопической секреции АКТГ и опухоли надпочечников, поскольку в первом случае сверхфизиологические дозы дексаметазона все же могут подавлять секрецию АКТГ и кортизола, тогда как при опухолях надпочечников и, в большинстве случаев, эктопической секреции АКТГ этого не происходит. К сожалению, очень часто наблюдаются исключения их этого правила, что требует большой осторожности при интерпретации результатов таких проб.

  1. Короткая проба с высокой дозой дексаметазона. Предварительно определяют исходную утреннюю концентрацию кортизола в плазме. В 11 часов вечера дают принять внутрь 8 мг дексаметазона, и уровень кортизола в плазме определяют в 8 часов на следующее утро. При болезни Кушинга концентрация кортизола в плазме, как правило, оказывается вдвое меньше исходной, а при синдроме эктопической секреции АКТГ она либо не снижается, либо снижается в гораздо меньшей степени. Концентрация кортизола в плазме не снижается и при опухолях надпочечников, которые секретируют кортизол автономно. В этих случаях секреция АКТГ уже исходно подавлена высоким уровнем эндогенного кортизола, и эффект дексаметазона не проявляется.
  2. Длинная проба с высокой дозой дексаметазона. Дексаметазон принимают внутрь по 2 мг каждые 6 часов в течение 2 суток. До и на вторые сутки после начала приема дексаметазона собирают суточную мочу. При болезни Кушинга экскреция кортизола с мочой снижается более чем на 50%, тогда как при опухолях надпочечников или эктопической секреции АКТГ она остается практически на исходном уровне. Однако у некоторых больных с синдромом эктопической секреции АКТГ высокие дозы дексаметазона все же снижают экскрецию кортизола, а в некоторых случаях болезни Кушинга экскреция этого гормона снижается в гораздо меньшей степени. Диагностическая чувствительность, специфичность и точность результатов этой пробы составляют лишь около 80%. Повысить ее специфичность и точность можно, ориентируясь не на экскрецию кортизола, а на другие критерии. Тем не менее все более очевидно, что проба с высокими дозами дексаметазона не позволяет с уверенностью отличить гипофизарную гиперсекрецию АКТГ от негипофизарной, независимо от критериев оценки ее результатов.

Гипофизарно-надпочечниковые резервы

Определение резервов гипофиза и надпочечников используют для оценки способности системы ГГН реагировать на стресс. Для этого вводят АКТГ (который прямо стимулирует секрецию кортикостероидов), метирапон (который ингибирует синтез кортизола и тем самым стимулирует секрецию АКТГ) или инсулин (который, вызывая гипогликемию, стимулирует секрецию КРГ и, следовательно, АКТГ). Позднее для прямой стимуляции секреции АКТГ кортикотрофами гипофиза начали применять КРГ.

Пробы с АКТГ

  1. Методика и нормальные показатели. Короткую пробу с АКТГ позволяющую оценить острую реакцию надпочечников на стимуляцию, проводят для диагностики как первичной, так и вторичной надпочечниковой недостаточности. Используют синтетический α 1-24 АКТГ человека (тетракозактид, или косинтропин). Голодание перед пробой необязательно, и ее можно проводить в любое время суток. После определения исходного уровня кортизола внутримышечно или внутривенно вводят 0,25 мг тетракозактида и определяют содержание кортизола в плазме через 30 или 60 минут после инъекции. Поскольку максимальная концентрация АКТГ в ходе пробы превышает 10000 пг/мл, результаты этой пробы отражают максимальную секреторную способность коры надпочечников. Максимальный подъем уровня кортизола через 30-60 минут должен превышать 18-20 мкг% (497-552 нмоль/л). Этот подъем на 30-й минуте постоянен и не зависит от базальной концентрации кортизола. Более того, он не зависит и от того, вводится ли АКТГ в дозе 250, 5 или даже 1 мкг. Подъем уровня кортизола в ответ на введение 1 мкг АКТГ является более чувствительным показателем функции коры надпочечников и позволяет выделить среди длительно получающих кортикостероидную терапию тех больных, у которых реакция на 250 мкг АКТГ нормальна, но на 1 мкг - ослаблена. Проба с 1 мкг АКТГ лучше переносится и, по-видимому, является методом выбора при подозрении на надпочечниковую недостаточность. Не менее информативным может быть определение кортизола в слюне после введения АКТГ.
  2. Сниженная реакция. Слабая реакция надпочечников на острую стимуляцию подтверждает диагноз надпочечниковой недостаточности. При первичной недостаточности коры надпочечников секреция кортизола снижена, а секреция АКТГ повышена. Поэтому надпочечники исходно стимулированы в максимальной степени, и введение экзогенного АКТГ не увеличивает секрецию кортизола. Иными словами, в данном случае имеет место снижение секреторных резервов надпочечников. При вторичной надпочечниковой недостаточности (обусловленной дефицитом АКТГ) пучковая и сетчатая зоны коркового вещества атрофируются и практически не реагируют на острую стимуляцию АКТГ. Как при первичной, так и при вторичной недостаточности коры надпочечников их ослабленная реакция на острую стимуляцию АКТГ позволяет предвидеть ослабление реакции на инсулиновую гипогликемию, метирапон и хирургический стресс.
  3. Нормальная реакция. Нормальная реакция на острую стимуляцию АКТГ исключает как первичную надпочечниковую недостаточность (поскольку свидетельствует о сохранении секреторного резерва этих желез), так и явную вторичную недостаточность надпочечников (обусловленную их атрофией). Однако нормальная реакция не исключает частичного дефицита АКТГ (снижения гипофизарного резерва), так как базальная секреция этого тропного гормона может быть достаточной для предотвращения атрофии надпочечников, но не будет возрастать при стрессе. В таких случаях показаны пробы с метирапоном, инсулиновой гипогликемией или КРГ.

Проба с метирапоном
Пробу с метирапоном используют для диагностики надпочечниковой недостаточности и для оценки гипофизарно-надпочечниковых резервов. Метирапон блокирует синтез кортизола, ингибируя llp-гидроксилазу, которая превращает 11-дезоксикортизол в кортизол. Это стимулирует секрецию АКТГ, который, в свою очередь, увеличивает секрецию 11-дезоксикортизола и его уровень в плазме. При подозрении на дефицит гипофизарного АКТГ обычно используют короткую пробу с дексаметазоном. Подозрение на первичную надпочечниковую недостаточность лучше проверять с помощью короткой пробы с АКТГ. В норме при ночной пробе с метирапоном уровень 11-дезоксикортизола в плазме должен превышать 7 нг% (0,2 нмоль/л), а концентрация АКТГ - 100 пг/мл (22 пмоль/л). Сниженная реакция указывает на недостаточность коры надпочечников. Нормальная реакция на метирапон позволяет предвидеть нормальную реакцию на стресс и инсулино-вую гипогликемию.

Проба с инсулиновой гипогликемией
Стресс, вызванный гипогликемией, сопровождается выбросом КРГ, что приводит к усилению секреции АКТГ и кортизола. Таким образом, с помощью этой пробы оценивается функциональная целостность системы ГГН и ее способность реагировать на стресс. В норме прирост уровня кортизола в плазме должен превышать 8 мкг% (220 нмоль/л), а его максимальная концентрация - 18-20 мкг% (497-552 нмоль/л). Уровень АКТГ в плазме в ответ на гипогликемию обычно увеличивается более чем на 100 пг/мл (22 пмоль/л). Нормальная реакция кортизола исключает надпочечниковую недостаточность и снижение гипофизарных резервов АКТГ. Это означает, что люди с нормальной реакцией на гипогликемию не нуждаются в дополнительных количествах кортизола во время болезни или хирургической операции.

Проба с КРГ
Реакция АКТГ на КРГ усилена, при первичной недостаточности коры надпочечников и отсутствует при гипопитуи-таризме. При патологических процессах в гипоталамусе эта реакция может запаздывать. Пробу с КРГ проводят также для выяснения причины синдрома Кушинга.

Андрогены
Секрецию андрогенов обычно оценивают по их базальному уровню, поскольку супрессивные и стимуляционные пробы в этом случае менее информативны, чем при нарушениях секреции глюкокортикоидов. Существуют методы определения ДГЭА, ДГЭА-сульфата, андростендиона, тестостерона и дигидротестостерона. Уровень свободного тестостерона в плазме непосредственно отражает его биологическую активность, но коммерческие наборы для его определения не всегда дают достаточно точные результаты.


Если вы подозреваете у себя пониженную функцию щитовидной железы или надпочечников и хотите убедиться в этом с помощью лабораторных анализов, то я рекомендую вам ниже приведенный список. Однако, вы всегда должны помнить про правило N1 при диагностики щетовидки -- не позволяйте "хорошим" результатам ослепить вас в случае стандартных симптомов гипотиреоза + пониженной температуры. К сожалению, при гипотиреозе анализы могут выглядеть "здоровыми" особенно если вы плохо понимаете, что они означают и как их интерпретировать.
1) СВОБОДНЫЙ КОРТИЗОЛ В СУТОЧНОЙ МОЧЕ ИЛИ СЛЮНЕ.
для оценки функции надпочечников.
Я вынес этот тест на первое место по той причине, что он крайне информативен, в отличие от анализов щитовидки. Если он оптимален, то это потрясающая новость и это означает что у вас нет проблем с кортизолом! Если кортизол низкий, то у вас есть и гипотиреоз.т.к. адекватные уровни кортизола очень важны для полноценной конверсии гормонов щитовидки, а так же исправной работы рецепторов клетки. Ваша базальная температура будет понижена, а дневную будет сильно колбасить изо дня в день.
НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ ВЫ НЕ ДОЛЖНЫ СДАВАТЬ УТРЕННИЙ ОБЩИЙ КОРТИЗОЛ В КРОВИ, только если не хотите запутать себя или своего врача.
Этот тест показывает уровень общего(связанного + свободного кортизола) и абсолютно ничего не говорит об уровне свободного, т.е. биологически активного. В большинстве случаев надпочечниковой недостаточности ("дефицита" кортизола) , проблема не в самих надпочечниках(они справляются с производством своих гормонов) , а за их пределами. И в ответ на эту проблему организм часто связывает почти весь свободный кортизол котикоид-связывающим глобулином. У вас м.б. высокие уровни общего кортизола но
при это околонулевые уровни свободного!!! И соответственно все симптомы надпочнчниковой недостаточности. Выше приведенный пример являлся моим собственным случаем. Отправлять на общий кортизол в крови -- грубейшая, не простительная ошибка, которая оставляет большое кол-во больных не диагностироваными. Если ваш эндокринолог отправляет вас на общий кортизол в крови, перед вами -ленивый, безмозглый невежда и крайне маловероятно, что он сможет вас вылечить.
Оптимальный свободный кортизол по Терри Хертогу(президент Европейской Гормональной Ассоциации) составляет 40-70 мкг/сутки (ug/24). Или 110-192 нмоль
/сутки. Но по моим наблюдениям, за пациентами 40мкг/сут(110 нмоль/сут) для мужчины уже соответствует хронической усталости и мозговому туману.
2) ТТГ (Тиреотропный гормон)информативен ТОЛЬКО есди он выше 2, и тогда это означает гипотиреоз. ТТГ меньше 2- то это -ничего не означает. Большинство российских врачей до сих пор пользуются устаревшими нормами ТТГ 0, 5 -4.5. А многие диагностируют
гипотиреоз только при ТТГ> 10.
ТТГболее 4 и менее 10 они называют субклиническим гипотиреозом, т.е. означающим повышение ТТГ при "здоровых" уровнях св.Т4 и св.Т3, а значит не требующих лечения.
Бегите подальше от таких "врачей".
ТТГ более 2= гипотиреоз, по мнению топовых экспертов по щитовидной железе! А субклинических гипотиреозов -НЕ СУЩЕСТВУЕТ! Существуют ленивые, неразвивающиеся, эндокринологи!
Одержимость большинства врачей анализом ТТГ является одной из основных причин не диагностированных гипотиреозов.
А попытка подобрать дозу гормонов, подгоняя ТТГ к единице (другая безмозглая стратегия врачей) -- причина громадного количества не вылеченных гипотиреозов. Вдобавок ко всему, ТТГ существенно ниже у курильщиков.
3) СВОБОДНЫЙ Т4. Оптимален, когда находится в середине рефренсного диапазона. Если он падает до нижних 30% реф.диапазона - это уже проблема и уже гипотиреоз. Если св.Т4 находится в середине и при этом у вас гипотиреоз, это означает, что сама железа справляется с производством гормонов, но за ее пределами есть проблема (низкий кортизол/низкое железо/низкий цинк/низкий В12/хроническое воспаление и т.д.) Достаточно надежный тест и не содержит подводных камней.
4)СВОБОДНЫЙ Т3 К сожалению стандартный анализ на св.Т3 показывает" свободный Т3+реверсивный Т3" и понять сколько там Т3(ускоряет метаболизм, дает энергию) , а сколько реверсивного Т3(тормозит метаболизм) без дополнительного теста на реверствный Т3 невозможно. Насколько мне известно, на данный момент, нигде в России не тестируют реверсивный Т3.
При условии, что у вас реверсивный Т3 не более 15 , здоровый Т3 должен находиться в верхней четверти рефренсного диапазона, а в идеале на верхней границе нормы.
Если он находится ниже верхней четверти, это уже проблема и обычно она сопровождается симптомами гипо.
5) ФЕРРИТИН Железо токсично для клеток организма, поэтому в ходе эволюции выработался особый транспортный белок ферритин, который "консервирует" железо в безопасную для длительного хранения форму. Ферритин вырабатывается печенью в ответ на поступление железа в организм и при отсутствии воспаления, инфекции или заболевании печени является лучшим маркером для диагностики железодефицитной анемии. т.к. отражает запасы железа организмом. Помимо этого ферритин - маркер хронического воспаления, поскольку является ректантом острой фазы - его выработка взлетает при наличии воспаления.
Какое отношение имеет ферритин к диагностике заболеваний щитовидной железы?
Дело в том, что низкие запасы железа создают гипотиреоз вне зависимости от количества, производимого щитовидной железой гормонов, поскольку приводят к избыточной конверсии Т4 в реверсивный Т3, а так же делают клетки организма резистентными к Т3. Гипотиреоз сам по себе приводит к снижению запасов железа из-за недовыработки соляной кислоты в желудке, которая крайне важна для адекватной абсорбции из пищи железа, цинка, селена, В12, витамина Д, кальция, магния, меди, витамина К.
Низкий ферритин поможет диагностировать гипотиреоз, даже если ТТГ, св.Т4 и св.Т3 выглядят нормальными, но при этом имеется низкая температура и симптомы гипотиреоза. Он так же поможет выявить скрытое воспаление, которое является одним изхудших врагов щитовидки, нарушает конверсию Т4 в Т3, делает клетки резистентными к Т3 и загоняет организм в "экономный" режим.
Оптимальный ферритин, по мнению
Janie Bowthourpe(автор лучшего сайта по гипотиреозу Stop Thyroid

Гормон кортизол - биологически активное вещество, продуцируемое корой надпочечников. Он синтезируется под воздействием адренокортикотропного гормона (АКТГ), регулирующего деятельность парных эндокринных желез. АКТГ продуцируется нейроэндокринными клетками головного мозга.

Синтез кортизола - это цепочка химических реакций, в результате которых из животного жира холестерола образуется ряд промежуточных соединений: прегненолон, прогестерон. В дальнейшем на базе молекулы прогестерона появляется глюкокортикостероид кортикостерон низкой активности, преобразующийся впоследствии в активную форму - кортизол.

  • Показать всё

    Что такое Кортизол?

    Химическая формула кортизола сходна с формулами других стероидных гормонов.

    Структурная формула кортизола

    По своей структуре кортизол относится к глюкокортикостероидам. Биологически активное вещество циркулирует в организме в следующих формах:

    • в связке с эритроцитами;
    • в виде конъюгатов с протеинами - глобулинами, альбуминами;
    • в свободном виде.

    Местоположение и схема строения надпочечников

    Функции и свойства кортизола

    В организме человека кортизол принимает активное участие в метаболизме углеводов, белков и жиров, а также оказывает выраженное влияние на водно-электролитный баланс.

    Гормон участвует в энергетическом обмене - он ответственен за формирование резерва гликогена в печени - а также в продукции клеточных ферментов.

    Мобилизация внутренних резервов

    Известное название “гормон стресса” кортизол получил благодаря активному участию в формировании комплекса защитных реакций организма на внешние раздражители, угрозы, стрессовые воздействия.

    Роль гормона:

    • увеличение частоты сердечных сокращений;
    • повышение уровня артериального давления;
    • контроль тонуса сосудов, что необходимо для обеспечения относительно стабильного уровня артериального давления;
    • активизация работы мышечной ткани при выраженном стрессе посредством снижения утилизации глюкозы в мышечных волокнах и стимулирования ее расхода в других органах и тканях.

    Свойства кортизола направлены на мобилизацию резервов организма для спасения жизни в критической ситуации (убежать и спрятаться от преследования и т. д.).

    Однако кортизол может оказывать и негативное влияние на организм. В случае если за мобилизацией внутренних резервов организма не последовало физической разрядки в виде повышенной активности, существует вероятность нарушения углеводного обмена из-за нерастраченной мышечной тканью глюкозы. В то же время органы, из которых был извлечен запас глюкозы, посылают в мозг сигналы о недостатке этого вещества, в результате чего организм начинает требовать углеводов - человек заедает стресс, проблему мучным и сладким.

    Повышение концентрации кортизола в крови во время эмоционального напряжения провоцирует усиление диуреза и гиперпродукцию желудочного сока.

    Влияние на иммунитет

    Кортизол способен влиять на количество циркулирующих в периферической крови клеток лейкоцитарного ряда. Благодаря этому свойству данное биологически активное вещество подавляет активность воспалительных процессов, в результате чего замедляется заживление ран и других повреждений. С другой стороны, из-за подавляющего действия на иммунную системукортизол помогает заблокировать неконтролируемые иммунные реакции - аллергию. В частности, искусственно синтезированные аналоги этого гормона (например, преднизолон) используются для снятия приступов реакции гиперчувствительности, купируют проявления анафилактического шока, оказывают выраженное противовоспалительное воздействие, что позволяет использовать их при терапии ряда аутоиммунных заболеваний.

    На биосинтез белка

    В печени под действием кортизола синтез белковых молекул активизируется. Однако на периферии (в мышечной, жировой, соединительной, костной тканях) под влиянием того же биологически активного вещества замедляются биохимические реакции по образованию белковых структур, и ускоряется распад протеинов и нуклеиновых кислот.

    Люди с увеличенным уровнем кортизола в крови ощущают это воздействие в виде снижения объема мышечной массы в результате распада белков на аминокислоты и появления морщин на коже вследствие снижения синтеза коллагена.

    На биоритмы

    При нормальном содержании в крови кортизол является естественным биологическим “будильником”, обеспечивающим своевременное пробуждение и возвращение организма в бодрое состояния после сна.

    Норма содержания кортизола в крови

    У взрослых людей от половой принадлежности содержание кортизола в крови практически не зависит. У детей и подростков уровень этого гормона выше. Исключением является содержание биологически активного вещества в организме у женщин при наступлении климакса: в этот период уровень "гормона стресса" достигает минимальных значений. Однако в течение третьего триместра беременности отмечается 2-5-кратное увеличение его содержания в крови пациентки.

    У взрослого здорового человека, не подверженного волнению, уровень кортизола в организме изменяется в течение суток:

    За сутки, при условии отсутствия стрессов, волнений и нервных потрясений, кора надпочечников вырабатывает от 15 до 30 мг кортизола.

    В стрессовых ситуациях продукция и выделение гормона возрастает до 85 мг в сутки, а шоковое состояние увеличивает показатель суточного выделения кортизола до 175 мг.

    Таблица изменения нормы содержания гормона в зависимости от возраста:

    Важно: при интерпретации анализов необходимо ориентироваться на стандарты лаборатории, проводившей исследование крови на содержание гормона.

    Норма содержания гормона в моче

    Нормальным считается содержание кортизола в моче, не выходящее за рамки 25-496 нмоль/сутки.

    Для получения достоверного результата необходимо соблюдать все правила подготовки к анализу и полностью исключить любые волнения в период сбора биологического материала.

    Норма концентрации кортизола в слюне

    У пациентов старше 3-х лет уровень кортизола в слюне относительно стабилен. Нормальная секреция этого гормона формируется к одному году и стабилизируется к 3-летнему возрасту.

    Показания к исследованию на содержание кортизола

    Гирсутизм - поышенная степень оволосения

    Причинами для назначения клинического теста на содержание кортизола в крови женщин являются:

    • расстройство менструального цикла, проявляющееся в виде олигоменореи;
    • диагностика чрезмерно раннего полового созревания у девочек;
    • повышенное оволосение (гирсутизм) у женщин;
    • контроль протекания периода беременности.

    Болезнь Аддисона - бронзовое окрашивание кожных покровов

    Как у мужчин, так и у женщин поводом для сдачи анализа на содержание кортизола являются:

    • нарушение метаболизма костной системы, в частности, остеопороз;
    • гиперпигментация кожных покровов на открытых участках тела, а также в области естественных складок и в местах тесного контакта с одеждой;
    • гиперпигментация слизистых оболочек;
    • участки депигментации эпидермиса;
    • приобретение кожными покровами бронзового оттенка (подозрение на развитие болезни Аддисона);
    • появление на коже патологических изменений: розовых, красных, фиолетовых полос - признаков болезни или синдрома Кушинга;
    • существующая на протяжении длительного периода мышечная слабость;
    • появление кожных высыпаний (угрей) у взрослых;
    • уменьшение массы тела без видимых причин;
    • повышение артериального давления без симптомов патологических изменений со стороны сердечно-сосудистой системы.

    Подготовка к анализу крови

    Биологическим материалом для определения уровня кортизола является кровь, взятая из периферической вены.

    Такой анализ следует проводить до начала продолжительной медикаментозной терапии или через 1-2 недели после ее завершения. В случае необходимости срочно взять кровь на анализ врач должен внимательно отнестись к сбору анамнеза, особенно к приему пациентом фармацевтических препаратов.

    Анализ крови на содержание гормонов осуществляется строго натощак.

    За 4 часа до диагностической процедуры следует ограничить употребление напитков. Утром, в день сдачи анализа, можно пить только воду без газа.

    За сутки до забора биологического материала необходимо уменьшить употребление жирной, копченой, жареной, острой пищи.

    За сутки до анализа исключить употребление алкоголя, а за 2-3 часа нужно воздержаться от табакокурения.

    Необходимо помнить, что повышению уровня кортизола в крови способствует стресс, нервное напряжение, физические нагрузки, в том числе поднятие тяжестей. Исходя из этого, в рамках подготовки к анализу, накануне процедуры следует избегать психического и физического напряжения, а последние полчаса перед забором крови нужно провести в полном покое.

    Сдавать кровь следует до прохождения других диагностических исследований (УЗИ, компьютерной томографии, МРТ, рентгенографии, флюорографии, физиотерапевтических процедур), так как указанные манипуляции могут оказаться стрессом для пациента и вызвать волнение, а значит, и повышение уровня кортизола.

    Только при соблюдении всех указанных условий результат исследования отвечает истинному положению вещей.

    Срок проведения анализа крови на содержание кортизола - 24-48 часов после взятия биоматериала.

    Подготовка к анализу мочи

    Биологическим материалом для определения кортизола является суточный объем мочи.

    Для получения корректных результатов исследования к нему необходимо должным образом подготовиться:

    • Накануне сбора мочи необходимо отказаться от употребления кислой, соленой пищи, специй, продуктов, способных повлиять на окрашивание материала.
    • В случае приема гормональных препаратов, содержащих женские или мужские половые гормоны (эстрогены или андрогены), терапию необходимо прервать за 2 суток до забора биологического материала.
    • По согласованию с лечащим врачом нужно за несколько дней до анализа прекратить применение мочегонных препаратов.
    • За 24 часа до сбора мочи отказаться от табакокурения, приема алкоголя и энергетических напитков.
    • В день сбора биоматериала следует исключить физическое и психоэмоциональное напряжение.

    Повышение уровня кортизола

    Заболевание Описание
    Наличие новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток головного мозга При гормонопродуцирующей опухоли гипофиза адренокортикотропный гормон вырабатывается в повышенных относительно нормы количествах. В ответ кора надпочечников продуцирует повышенное количество кортизола. Состояние, развивающееся в результате, называется гиперкортицизмом (синдром Иценко-Кушинга)
    Проблемы надпочечников При аденоме надпочечников, узелковой гиперплазии или злокачественных новообразованиях этих желез происходит повышение секреции кортизола, даже при нормальном функционировании гипофиза и обычном уровне продукции адренокортикотропного гормона
    Эктопический синдром Повышенная секреция АКТГ в результате возникновения опухоли легких, желудка, других внутренних органов.

    Эктопический синдром возможен также при циррозе печени

    Патологические изменения в работе щитовидной железы Гипо- и гипертиреоз. Отклонение от нормы содержания гормонов щитовидной железы приводит к замедлению катаболизма кортизола и повышению его концентрации в крови

    Последствия

    Устойчивое повышение количества вырабатываемого надпочечниками кортизола способно привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга, проявляющегося характерными изменениями внешнего вида пациента:

    • круглое, одутловатое, “лунообразное” лицо;
    • покраснение в области щек;
    • появление стрий на коже;
    • отложения жира в области шеи, груди и живота.

    Характерный внешний вид пациента при синдроме Иценко -Кушинга

    Влияет гиперкортицизм и на состояние внутренних органов, вызывая следующие патологические изменения:

    • эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта;
    • развитие остеопороза гормонального генеза;
    • артериальную гипертензию.

    Еще одно опасное осложнение - это нарушение водно-солевого баланса и возникающие в результате гипернатриемия или гипокалиемия.

    Сбой водно-электролитной концентрации приводит к развитию артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, ишемии сердца.

    Функциональное повышение уровня кортизола

    Данное явление наблюдается в следующих случаях:

    • периоды беременности и лактации;
    • период полового созревания;
    • нарушения нормального психоэмоционального фона (депрессивные состояния, стрессовые воздействия);
    • системные заболевания;
    • патологии со стороны печени;
    • анорексия;
    • ожирение;
    • хронический алкоголизм;
    • поликистоз яичников.

    Понижение уровня кортизола

    Гипопродукция гормона регистрируется в связи со следующими нарушениями:

    Причина нарушения Описание
    Гипопитуитаризм Недостаточность продукции адренокортикотропного гормона гипофизом
    Болезнь Аддисона Пониженная способность коры надпочечников синтезировать кортизол
    Гепатиты и цирроз печени Признаки гипокортицизма сочетаются с симптоматикой основного заболевания
    Врожденная недостаточность функции коры надпочечников Заболевание проявляется в раннем возрасте
    Отклонения в работе щитовидной железы Гормоны щитовидки участвуют в синтезе и метаболизме кортизола
    Адреногенитальный синдром Состояние характеризуется гиперпродукцией мужских половых гормонов, что вызывает развитие вторичных половых признаков как у мужчин, так и у женщин (рост волос на лице, оволосение тела по “мужскому” типу, изменение тембра голоса)
    Фармакотерапия Некоторые из лекарственных препаратов являются антагонистами кортизола или изменяют интенсивность его продукции. Перед проведение анализа у пациента следует выяснить, не проходит ли он курс лечения какими-либо из этих средств

Глюкокортикоидный гормон коры надпочечников, биологически активная фракция которого определяется в слюне.

Синонимы русские

Свободный гидрокортизон.

Синонимы английские

Salivary Cortisol (hydrocortisone, Compound F).

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Единицы измерения

Нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 3 часов до исследования.
  • Не чистить зубы, не использовать зубочистки, зубные нити, исключить манипуляции, травмирующие слизистую оболочку ротовой полости, в течение 3 часов до сбора биоматериала. Перед сбором биоматериала убедиться, что отсутствуют кровоточивость десен и травмы слизистой оболочки ротовой полости.
  • При отсутствии особых указаний врача сбор биоматериала производить вечером между 22 и 24 часами, оптимально - в 23 часа.

Общая информация об исследовании

Кортизол - липофильный стероидный гормон с небольшой молекулярной массой, который синтезируется в коре надпочечников. Он является главным глюкокортикоидным гормоном и участвует в регуляции ответа организма на стресс, поддержании артериального давления, обмене белков, жиров и углеводов. Кортизол влияет на иммунную систему и воспалительные реакции в организме, стимулирует секрецию соляной кислоты в желудке. Выделение кортизола регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), который вырабатывается в гипофизе. Концентрация АКТГ и кортизола в крови регулируется по принципу отрицательной обратной связи: уменьшение количества кортизола повышает выработку АКТГ, в результате чего стимулируется производство кортизола до нормализации его уровня. Повышение концентрации кортизола в крови, напротив, приводит к уменьшению выработки АКТГ и, соответственно, уменьшению количества кортизола.

В крови 1-15% от общего количества гормона находится в несвязанном состоянии и является его биологически активной формой. Остальное количество кортизола циркулирует в крови в комплексе со специфическими связывающими белками. Свободный кортизол способен проникать из сыворотки крови в слюну и другие жидкости путем пассивной диффузии, поэтому его уровень в слюне отражает количество биологически активной и значимой его фракции. Концентрация свободного кортизола в слюне может меняться при усилении или снижении выделения как самого кортизола в надпочечниках, так и АКТГ в гипофизе. Уровень гормона в слюне не зависит от ферментов и интенсивности слюновыделения. Во время проникновения в слюнные железы кортизол частично превращается в кортизон, поэтому его уровень в слюне на 10-35% меньше, чем в крови. Существует экспериментально доказанная корреляция между концентрацией кортизола в сыворотке и слюне. Изменения концентраций кортизола в данных биологических жидкостях происходят синхронно. Увеличение уровня кортизола в слюне отмечается через 1 минуту после его повышения в крови, а при достижении пиковой концентрации в сыворотке максимальное содержание гормона в слюне определяется через 2-3 минуты. Кортизол выделяется надпочечниками циркадно с максимальной концентрацией ранним утром и самыми низкими показателями ночью. При стрессе уровень гормона повышается в независимости от циркадных ритмов.

Кортизол в слюне является идеальным показателем для оценки острого ответа на стресс. Повторные анализы позволяют оценить базальный уровень гормона, его суточные колебания и изменения при пробуждении, стрессовой реактивности. Повышенная продукция кортизола связана с синдромом Кушинга, опухолями надпочечников. Снижение уровня кортизола отмечается при недостаточности надпочечников (болезни Аддисона) и дефиците АКТГ. Недостаток кортизола может сопровождаться похудением, мышечной слабостью, усталостью, снижением артериального давления, болью в животе. При сочетании сниженной продукции кортизола и сильного стресса иногда развивается адреналовый криз, который требует экстренной медицинской помощи. Избыток кортизола приводит к повышению артериального давления, повышению уровня сахара крови, ожирению, истончению кожи и появлению растяжек (стрий) на боковых поверхностях живота.

Исследование кортизола в слюне является неинвазивным диагностическим методом, который при соблюдении правил взятия материала обладает высокой информативностью и удобством в применении.

Для чего используется исследование?

  • Оценка базального уровня кортизола и его суточных колебаний;
  • диагностика патологии гипоталамо-гипофизарно-надпочичниковой системы;
  • диагностика недостаточности или гиперфункции коры надпочечников;
  • оценка острой реакции организма на стресс.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на болезнь или синдром Иценко - Кушинга (лунообразное лицо, повышение артериального давления, ожирение, дистрофия мышц, растяжки на животе);
  • при подозрении на болезнь Аддисона (слабость, усталость, пониженное артериальное давление, пигментация кожи);
  • при мониторинге лечения заболеваний надпочечников;
  • при выполнении дексаметазонового теста;
  • при оценке реакции организма на стресс.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для проб, взятых до полудня:

для проб, взятых после полудня:

Причины повышения:

  • болезнь Кушинга (аденома гипофиза, новообразования гипоталамуса);
  • синдром Кушинга (новообразования надпочечников, гиперплазия коры надпочечников);
  • АКТГ-секретирующие опухоли других органов (яичек, бронхов, яичников);
  • гипертиреоз;
  • стресс (травмы, операции, ожоги);
  • интенсивные физические нагрузки;
  • ожирение;
  • беременность.

Причины понижения:

  • болезнь Аддисона (недостаточность коры надпочечников);
  • гипопитуитаризм (сниженная секреция гормонов в гипофизе, в том числе АКТГ);
  • синдром Шихана (послеродовой некроз гипофиза);
  • туберкулез надпочечников;
  • гипотиреоз;
  • длительный прием кортикостероидов (дексаметазона, преднизолона), вызванный системными заболеваниями соединительной ткани, бронхиальной астмой.

Что может влиять на результат?

Ложно высокий уровень кортизола может быть получен при низком рН (менее 4) слюны, например при стимуляции слюноотделения кристаллами витамина С или употреблении фруктовых соков непосредственно перед сдачей биоматериала.

Повышают уровень кортизола в слюне:

  • преднизолон, ингаляционные стероиды (в связи с перекрестной реактивностью с диагностической антисывороткой);
  • беременность;
  • стресс;
  • алкоголь, никотин;
  • лекарственные препараты: амфетамины, верошпирон, оральные контрацептивы, соли лития.

Снижают уровень кортизола в слюне:

  • дексаметазон (вследствие угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси);
  • андрогены, барбитураты, леводопа, фенитоин;
  • обильное питье в течение 10 минут до сдачи биоматериала.


Важные замечания

  • При оценке результатов необходимо учитывать суточные колебания уровня кортизола и влияние стрессовых факторов на его секрецию. Рекомендовано повторять исследование в разное время суток с интервалом в несколько дней для адекватной трактовки результатов.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Альдостерон

Кортизол

Свободный кортизол в моче

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4)

17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ)

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт, врач общей практики, кардиолог, педиатр.

Литература

  1. Dorn, L.D., Lucke, J.F., Loucks, T.L., Berga, S.L. (2007). Salivary cortisol reflects serum cortisol: analysis of circadian profiles. Ann Clin Biochem, 44(pt 3), 281-84.
  2. Nicolson, Nancy A. (2008). In L.J. Luecken and L.C. Gallo. Measurement of Cortisol. In: Handbook of Psychological Research Methods in Health Psychology. Sage Publications. pp. 37–74.
  3. Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed Normal, Illinois, 2007.