Лечение гиперандрогении польша. Гиперандрогения: причины, симптомы, лечение

Гиперандрогения – это патология, при которой гормональный фон женщины претерпевает значительные изменения. Происходит выработка слишком большого количества гормона андроген, который считается мужским. В организме женщины данный гормон выполняетмножество необходимых функций, однако его чрезмерное количество приводит к неприятным последствиям, лечение которых обязательно.

Вырабатываются андрогены у женщин адипоцитами, надпочечниками и яичниками. Данные половые гормоны напрямую влияют на процесс полового созревания у женщин, появление волосяного покрова в области гениталий и подмышками. Андрогены регулируют работу печени, почек, а также влияют на мышечный рост и репродуктивную систему. Они необходимы зрелым женщинам, поскольку синтезируют эстроген, поддерживают на достаточном уровне либидо и укрепляют ткани костей.

Что такое гиперандрогения?

Гиперандрогения у женщин ее проявления и последствия фото

Гиперандрогения – это патологическое состояние, которое наиболее часто приводит женщин к аменорее (полное отсутствие менструации) и бесплодию. Фолликулы яичников у женщин окружены клеточными слоями, а избыток андрогенов препятствует фолликулярному росту, как следствие возникает фолликулярная атрезия (заращивание фолликулов). Кроме того, при избыточном количестве мужских гормонов развивается фиброз яичниковой капсулы, что приводит в свою очередь к поликистозу (множество кист на яичниках).

Для усвоения механизма развития гиперандрогении у женщин, следует запомнить:

Гипоталамус – это центральный регуляционный отдел в мозге головы, который контролирует обменные процессы в организме человека; отвечает за функциональность эндокринных и половых желез. Является местом взаимодействия двух важных систем, таких как нервная и гормональная;
Гипофиз – это главная эндокринная железа, которая находится в стволе мозга головы. Отвечает за деятельность системы гормонального обмена под руководством гипоталамуса;
Нарушения центрального генеза – это регуляционные нарушения в головном мозге, появляются от неправильной работы гипофиза и гипоталамуса;
Надпочечники – это две маленькие эндокринные железы, которые расположены над почками. Они состоят из двух слоев – внутреннего мозгового и внешнего коркового;
Проба на определение источника гиперандрогении, с применением дексаметазона – посредством введения данного препарата определяется уровень андрогенов в крови у женщин

Поражение яичников и как с ними бороться

Гиперандрогения яичникового генеза обнаруживается у 4-5% женщин в возрасте репродукции. Многообразие причин не дает возможности точно определить обусловленность его возникновения, однако выделено ключевое звено патогенеза синдрома – это основные и второстепенные регулятивные сбои в работе гипоталамо –гипофизарной системы. Данные сбои вызывают чрезмерное стимулирование выработки ЛГ или приводят к увеличенному отношению гонадотропных гормонов ЛГ/ФСГ.

Сравнительно большое, либо избыточное количество ЛГ приводит к гиперплазии соединительнотканной белочной оболочки яичников, наружного и гранулезного слоя фолликулов. Из-за этого количество яичниковых андрогенов возрастает, становятся видны признаки маскулинизации. Недостаточная выработка ФСГ приводит к тому, что фолликулы не вызревают, у женщины начинается анновуляця, требующяя лечения.

Причины являются сильные нагрузки и избыток мужских гормонов

Ученые –медики предполагают, что возникает яичниковая гиперандрогения вследствие:

относительного или безусловного избытка ЛГ, возникшего из-за неправильного функционирования аденогипофиза или гипоталамуса;
чрезмерного синтезирования мужских половых стероидных гормонов корой надпочечников в препубертатный период;
накопления лишнего жира в предпубертатном возрасте. Считается, что ожирение является главенствующим фактором риска, так как преимущественно в жире андрогены превращаются в эстрогены;
инсулинорезистентности и гиперинсулинемии;
вследствие нарушенного генеза стероидов в женских яичниках. У части пациентов наблюдается интенсивная выработка 17альфа-гидроксилазы, энзима, превращающего 17-гидроксипрегненолон в DHEA и 17-гидроксипрогестерон в стероидный гормон андростендион;
первичного гипотериоза

Поликистоз яичников у женщин может появится при неклассической врожденной гиперплазии надпочечников.

К иным причинам гиперандрогении можно причислить андрогенсекретирующие новообразования на яичниках (требующие оперативного лечения), гипертекоз и лейдигому.

Симптомами является чрезмерное оволосенение кожных покровов

Симптомы гиперандрогении могут быть основными:

активное оволосение у женщины конечностей и других частей тела (живота, молочных желез). Волосы начинают расти на щеках– этот тип оволосения называется гирсутизмом;
залысины на голове (алопеция);
на лице появляются дефекты, в виде угрей, прыщей, шелушения и различных воспалений (лечение у косметолога не дает результатов);
развивается остеопороз, наблюдается мышечная атрофия;

Синдром гиперандрогении у женщин имеет второстепенные проявления (в зависимости от стадии и причин возникновения болезни):

повышение уровня глюкозы в крови (диабет второго типа);
резкий набор лишнего веса (ожирение, которое нужно лечить);
формирование половых органов у женщин по промежуточному типу;
женщина никогда не менструирует или цикл разделен значительными интервалами;
бесплодие или невынашивание плода, если возникает гиперандрогения при беременности (для благополучного вынашивания плода организму женщины необходимы женские гормоны в определенном количестве, а при гиперандрогении они практически не вырабатываются);
приступы артериальной гипертонии

Женщины, болеющие гиперандрогенией, часто простужаются, склонны к депрессивным состояниям, быстрой утомляемости. Возраст пациентки не важен – гиперандрогенией можно заболеть в абсолютно любой возрастной период жизни, начиная в самого рождения.

Диагностика заключается в осмотре врача, выявлении причин заболевания

В начале обследования женщины, доктор прежде всего старается исключить заболевания, которые являться сопровождающими: , печеночные болезни, половую дифференцировку, синдром Кушинга, опухолевые андрогенсекретирующие образования на надпочечниках.

Диагностика гиперандрогении у женщин в условиях клинической лаборатории:

Определение основного гормонального уровня. Выясняют, каково количество пролактина, свободного и общего тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата, андростендиона и уровня ФСГ в плазме крови. Забор материала производится утром, натощак. Из-за постоянного изменения гормонального фона, больным гиперандрогенией пробу делают трижды, с промежутками между процедурами 30 минут, затем все три порции крови смешивают. Дегидроэпиандростерона сульфат, в количестве более 800 мкг%, говорит о наличии андрогенсекретирующей опухоли надпочечников;
Определяется количество кетостероидов-17 в урине;
Берут маркер на определение ХГ (в случае, когда признаки гиперандрогении есть, но основной уровень андрогенов остается нормальным).

Исследование инструментальное: больную с подозрением на гиперандрогению направляют на МРТ, КТ, внутривлагалищное УЗИ (для визуализации опухолевых образований).

Лечение производится различными препаратами в зависимости от формы и пожеланий женщины

Зависит от личных желаний женщины, заболевшей гиперандрогенией:

если в будущем предполагаются дети, то лечение проводится кломифеном;
если женщина не планирует восстанавливать фертильные функции, то ей прописывают лечение гормонами (пероральные контрацептивы). При высоком содержании ЛГ (уже через два месяца приема препаратов) уровни андростендиона и тестостерона возвращаются к нормальным;
если женщине противопоказаны контрацептивные препараты, то ей назначается для лечения спироноланктон. Курс лечения – полгода.
опухоли на яичниках удаляют оперативно

Надпочечниковая форма в 95% является врожденной, ее лечение должно точным и качественным

Надпочечниковая гиперандрогения чаще бывает врожденной. Маскулинная симптоматика в данном случае проявляется рано. Первые месячные у женщин появляются очень поздно, а в дальнейшем могут или стать очень редкими, или вовсе прекратится. При надпочечниковой гиперандрогении у всех пациентов отмечается обильная угревая сыпь на спине и груди, локальная пигментация кожи.

У женщин отмечается гипоплазия молочных желез, фигура развивается по типу мужской (таз-узкий, плечи- широкие). При надпочечниковой гиперандрогении клитор женщины несколько гипертрофируется, матка становится меньшего размера, однако при этом яичники остаются нормального размера.

Диагностика и лечение гиперандрогении у женщин требуют максимальной точности. При гиперандрогении надпочечникового генеза рекомендуется лечение глюкокортикоидными лекарственными препаратами, с целью поддержания гормонального уровня в норме.

ГиперандрогенияЭто патологическое состояние обусловлено изменением секреции и метаболизма андрогенов. В той или иной степени им вызваны 46-77% нарушений менструального цикла, 60-74% случаев эндокринного бесплодия и 21-32% - невынашивания беременности.Гиперандрогения надпочечникого генезаЭто ведущий фактор невынашивания у 30% женщин с гиперандрогенией.Диагноз помимо видимых проявлений маскулинизации устанавливается на основании повышенного уровня 17a-гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерона.При диагностике этого нарушения, протекающего в стертой форме, возникает необходимость в функциональных тестах. Если уровень 17a-гидроксипрогестерона выше 500 нг/дл, дальнейшего тестирования не производят, поскольку диагноз ясен. Если он ниже 500...

волнуюсь!

Девочки, у меня гиперандрогения смешанного генеза, одна замершая б-ть и один выкидыш на ранних сроках. С самого начала беременности сидела на метипреде. Сейчас врач сказал отменять его, а я переживаю, вдруг опять замершая случится. У кого нибудь было такое?? Что врач говорил??? Уже неделю место себе не нахожу, метипред то перестала принимать, но думаю,а вдруг что? Я не переживу,если с маськой случится что нибудь=(

Яичники являются парным органом половой системы женщины, который отвечает за выработку яйцеклеток и определенных гормонов. Гиперандрогения яичникового генезиса является серьезным гормональным нарушением, требующим длительного лечения.

Гиперандрогенией в медицине называют процесс избыточной выработки яичниками или надпочечниками женщины гормонов-андрогенов, которые являются мужскими гормонами. Наличие в женском организме большого количества мужских гормонов негативно сказывается на женском здоровье и часто является препятствием к зачатию или вынашиванию ребенка.

Гиперандрогения – это патология, приводящая к редким и скудным менструациям или полному их прекращению, а как следствие к отсутствию овуляции и бесплодию.

Избыток андрогенов препятствует нормальному созреванию фолликулов в период овуляции. Яичники обрастают плотной оболочкой, что мешает яйцеклетке каждый менструальный цикл выходить из фолликула. По причине гиперандрогении у женщины может развиться гормональное заболевание – синдром поликистозных яичников. При данном заболевании в крови пациентки могут быть повышены гормоны: тестостерон, андростендион, дигидротестерондион, инсулин и антимюллеров гормон. Причины возникновения гиперандрогении.

Гиперандрогения яичникового генезиса является не распространенным заболеванием. Статистика говорит, что данным заболеванием болеют около 5% женщин репродуктивного возраста. Существует множество причин, которые способны вызвать чрезмерную выработку мужских гормонов организме женщины. Основными причинами развития заболевания в медицине считают сбои в работе гипоталамуса или гипофиза. Данные сбои в гормональной системе влияют на повышенное соотношение между гормонами ФСГ и ЛГ.

В свою очередь, избыток гормона ЛГ приводит к чрезмерному уплотнению оболочки яичников, что препятствует правильному росту фолликулов. Недостаточная выработка гормона ФСГ влияет на невозможность созревания фолликула, что становится причиной стойкой анновуляции, которая требует длительного лечения гормональными препаратами или хирургического вмешательства.

Симптомы

К первичным симптомам гиперандрогении относят развитие у женщин гирсутизма – чрезмерного роста волос на теле по мужскому типу. Волосы могут появиться на различных участках: щеках, подбородке, над верхней губой, на груди, спине, животе.

В некоторых случаях у женщин может появиться облысение участков головы. Лицо женщин покрывается угревой сыпью, прыщами. Кожа становиться сухой и начинает шелушиться.

Есть симптомы гиперандрогении, которые можно выявить только при специальном обследовании. К таким относится повышение уровня глюкозы в крови и гормона инсулин. Женщины, страдающие гиперандрогенией, часто имеют проблему с лишним весом и ожирение. Артериальное давление часто повышается.

Гиперандрогения у женщин снижает иммунитет. Они чаще болеют вирусными заболеваниями, быстро утомляются и склонны впадать в депрессию.

Как выявить

Для выявления гиперандрогении, женщине необходимо посетить врача-эндокринолога и гинеколога. Обычно эндокринолог дает направление на сдачу анализа крови, по которому определяется уровень гормонов. При гиперандрогении яичникового генезиса в крови повышаются следующие гормоны: тестостерон свободный и общий, пролактин, ДГЭА, ДГЭА-С, андростендион и уровень ФСГ. Кровь в лаборатории нужно сдавать натощак. Пробу крови обязаны брать 3 раза с промежутком в полчаса между каждым забором. Далее кровь смешивается и определяется гормональный уровень. По значительно повышенному уровню гормона ДГЭА-С можно диагностировать опухолевые заболевания надпочечников.

Кроме лабораторных исследований, эндокринолог или гинеколог должны направить женщину на УЗИ, МРТ и КТ. Такие обследования должны подтвердить правильность постановки диагноза или опровергнуть его. Если гиперандрогения вызвана наличием синдрома поликистозных яичников, на УЗИ врач увидит увеличенные в объеме яичники с множеством расположенных фолликул, заключенных в плотную оболочку.

Как лечить

Гиперандрогению обязательно нужно лечить, поскольку данное заболевание значительно ухудшает качество жизни женщины.

Если пациентка планирует беременность, врач изначально назначает препараты, приводящие в норму уровень инсулина и глюкозы в крови. К таким препаратам относятся: метформин, глюкофаж, сиофор. Для снижения уровня мужских гормонов назначаются: метипред или кортеф.

Если на фоне гиперандрогении у женщины развилась стойкая анновуляция, врач предложит стимуляцию овуляции кломифеном или препаратами, содержащими гормон ФСГ. К первой группе препаратов относят клостилбегит. Данное лекарственное средство стимулирует рост фолликула. Если удается вырастить фолликул до 18-25 мм, врач для выхода яйцеклетки, может назначить укол, содержащий гормон ХГЧ. Однако, не у всех женщин яичники подают реакцию на кломифен. Если яичники никак не ответили на стимуляцию, врачи переводят пациентку на препараты, содержащие гормон ФСГ. К таким лекарственным средствам относятся менопур и прегнил.

При стимуляции овуляции врачу важно подобрать необходимую дозировку препаратов, чтобы не вызвать синдром гиперстимуляции яичников. Это процесс, когда перезревший фолликул не лопается и перерастает в кисту. На яичниках может образоваться несколько фолликулярных кист, которые вызывают острые тянущие боли внизу живота и составляют опасность для жизни и здоровья женщины.

Если больная гиперандрогенией яичникового генезиса не планирует в ближайшее время беременность, врач назначает курс лечения противозачаточными таблетками, содержащими женские половые гормоны – эстрогены. К ним относятся: ярина, диане-35, джес и хлое. Противозачаточные препараты позволяют «отдыхать» яичникам. Они предотвращают наступление овуляции, помогают яичникам не увеличиваться в объеме. Кроме того, существует теория о том, что некоторым пациенткам удавалось забеременеть сразу после отмены противозачаточных средств.

Опухоли на яичниках удаляют оперативно. Пациентка нуждается в операции, если медикаментозное лечение не приводит к желаемому результату. Часто женщинам врачи проводят лапараскопическую операцию, при которой делают резекцию или каутеризацию яичников. Лапараскопическая операция считается менее травматичной, поэтому отличается быстрым восстановительным периодом. Такие хирургические манипуляции позволяют восстановить овуляцию у женщины и дают шанс на долгожданную беременность. Следует знать, что после операции женщине врачом отводится год для зачатия ребенка, поскольку заболевание зачастую по истечении указанного периода возвращается. Если все попытки зачатия не увенчались успехом, женщине следует всерьез задуматься о процедуре ЭКО.

В случае наступления беременности нужно отдавать отчет тому, что на протяжении всех 9 месяцев врач может назначить пациентке гормональные препараты для сокращения угрозы выкидыша или замирания плода.

Если женщина обнаружила у себя симптомы, присущие гиперандрогении яичникового генезиса, ей необходимо незамедлительно обратиться за помощью к врачам эндокринологу и гинекологу. Помните, любое заболевание легче вылечить на ранней стадии, а гиперандрогения требует длительного и упорного лечения.

нашла вот такую очень подробную статью. много слов, но надеюсь кому поможет

Р.А.МАНУШАРОВА , д.м.н., профессор, Э.И.ЧЕРКЕЗОВА , наук.м.н., кафедра эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДПО РМА ПО, Москва

"Гиперандрогения ", или "гиперандрогенемия ", - этим термином обозначают повышенный уровень мужских половых гормонов () в крови женщин. Синдром гиперандрогении подразумевает появление у женщин под действием андрогенов признаков, характерных для мужчин: рост волос на лице и теле по мужскому типу; появление на коже акне; выпадение волос на голове (алопеция); снижение тембра голоса (барифония); изменение телосложения (маскулинизация - masculinus - «мужской» фенотип) с расширением плечевого пояса и сужением объема бедер. Самым частым и наиболее ранним проявлением гиперандрогении является гирсутизм - избыточный рост волос у женщин в андрогензависимых зонах, оволосение по мужскому типу. Рост волос при гирсутизме отмечается на животе по срединной линии, лице, груди, внутренней поверхности бедер, нижней части спины, в межъягодичной складке.

Женщины с гиперандрогенией относятся к группе повышенного риска по возникновению осложнений родов. Наиболее частыми из них являются несвоевременное излитие околоплодных вод и слабость родовой деятельности.

Следует различать гирсутизм и гипертрихоз - избыточный рост волос на любых участках тела, в том числе и тех, где рост волос не зависит от андрогенов.
Гипертрихоз может быть как врожденным (наследуется аутосомно-доминантно), так и приобретенным в результате нервной анорексии, порфирии, а также возникнуть при применении некоторых лекарств: фенотоина, циклоспорина, диазоксида, анаболических стероидов и т.д.

Выделяют три стадии роста волос: стадию роста (анаген), переходную стадию (катаген), стадию покоя (телоген). Во время последней стадии волосы выпадают.

Андрогены влияют на рост волос в зависимости от их типа и локализации. Так, на ранних стадиях полового развития под влиянием небольшого количества андрогенов начинается рост волос в подмышечной и лобковой областях. При большем количестве андрогенов появляются волосы на груди, животе и лице, а при очень высоком уровне рост волос на голове подавляется и появляются залысины надо лбом. Причем андрогены не влияют на рост пушковых волос, ресниц и бровей.

Тяжесть гирсутизма чаще определяют произвольно и оценивают как легкую, умеренную и тяжелую. Одной из объективных методик оценки тяжести гирсутизма является шкала Ferrimann и Gallway (1961). По этой шкале рост андрогензависимых волос оценивается по 9 областям тела в баллах от 0 до 4. Если сумма баллов составляет более 8 - ставят диагноз гирсутизм.

При функциональной гиперандрогении (синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), текаматозе яичников и т.д.) гирсутизм развивается постепенно, сопровождаясь появлением угрей, увеличением массы тела и нерегулярными менструациями. Внезапное появление гирсутизма с признаками быстро развивающейся вирилизации может свидетельствовать об андрогенпродуцирующих опухолях яичников или надпочечников.

Гиперандрогения – повышение уровня мужских половых гормонов в крови у женщин, приводит к нарушению менструального цикла, избыточному оволосению, вирилизации, бесплодию.

При гиперандрогении часто нарушается чувствительность тканей к инсулину. Уровень инсулина в крови при этом состоянии повышается и возрастает риск развития сахарного диабета.

Увеличение количества мужских половых гормонов может быть связано с патологией других эндокринных органов, например щитовидной железы или гипофиза. При нейроэндокринном синдроме (нарушении функции гипоталамуса и гипофиза) заболевание сопровождается значительным увеличением массы тела.

К основным андрогенам относятся тестостерон, дигидротестостерон (ДГТ), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфат, андростендион, d5 – андростендиол, d4 –андростендион.

Тестостерон синтезируется из холестерина, поступающего в организм человека с продуктами животного происхождения или синтезирующегося в печени, и доставляется на наружную митохондриальную мембрану. Транспорт холестерина к внутренней мембране митохондрий - гонадотропин-зависимый процесс. На внутренней мембране митохондрий холестерин превращается в прегненалон (реакция осуществляется цитохромомом Р450). В гладком эндоплазматическом ретикулуме, следующем по двум путям синтеза половых гормонов: d5 (преимущественно в надпочечниках) и d4 (в основном в яичниках), осуществляются последующие реакции. Биологически доступным является свободный и связанный с альбумином тестостерон.

У женщин тестостерон продуцируется в яичниках и надпочечниках. В крови 2% тестостерона циркулирует в свободном состоянии, 54% - связано с альбумином, а 44% - с ГСПC (глобулинсвязывающими половыми стероидами). Уровень ГСПС повышают эстрогены, а понижают андрогены, поэтому у мужчин уровень ГСПС в 2 раза ниже, чем у женщин.

Снижение уровня ГСПС в плазме крови наблюдается при:

ожирении;
избыточном образовании андрогенов;
лечении кортикостероидами;
гипотиреозе;
акромегалии.

Повышение уровня ГСПС происходит при:

лечении эстрогенами;
беременности;
гипертиреозе;
циррозе печени.

Тестостерон, связанный с ГСПС, выполняет часть функций на мембране клетки, но не может проникнуть внутрь. Свободный тестостерон может, превращаясь в 5а-ДГТ либо соединяясь с рецептором, проникать в клетки-мишени. Биологически доступной является сумма фракций свободного и связанного с альбумином тестостерона.

В яичках, яичниках и надпочечниках продуцируется дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Он был впервые выделен в 1931 г. и является слабым андрогеном. После превращения в тестостерон в периферических тканях он оказывает влияние на сердечно-сосудистую и иммунную системы.
Андростендион, являющийся предшественником тестостерона, продуцируется в яичках, яичниках и надпочечниках. Переход андростендиона в тестостерон является обратимым процессом.

Андрогены осуществляют свое действие на клеточном уровне через высокоаффинные ядерные рецепторы. Под действием фермента ароматазы андрогены превращаются в эстрогены.
Свободный тестостерон проникает в клетку-мишень и связывается с андрогеновым рецептором на ДНК Х-хромосомы. Тестостерон либо ДГТ, в зависимости от активности 5а-редуктазы в клетке-мишени, взаимодействуют с андрогенным рецептором и изменяют его конфигурацию, в результате чего происходит изменение димеров рецептора, передающихся на клеточное ядро и взаимодействующих с ДНК-мишенью.

Большой аффинностью к андрогенным рецепторам обладает дегидротестотерон, далее тестостерон, а низкой - надпочечниковые андрогены (ДГЭА, андростендион).
К эффектам тестостерона относятся: дифференцировка мужских половых признаков; появление вторичных половых признаков; рост мужских половых органов; лобковое оволосение; рост волос в подмышечных впадинах и на лице; скачок роста в период полового созревания; закрытие эпифизов; рост «Адамова яблока»; утолщение голосовых связок; увеличение мышечной массы, утолщение кожи; функционирование сальных желез. Тестостерон также влияет на либидо и потенцию, усиливает агрессию.

При гиперандрогении отмечается:

рост волос на лице и теле по мужскому типу;
появление на коже акне;
выпадение волос на голове (алопеция);
снижение тембра голоса (барифония);
изменение телосложения (маскулинизация) с расширением плечевого пояса и сужением объема бедер.

Гиперандрогения развивается при следующих заболеваниях гипоталамо-гипофизарной системы:

нейроэндокринно-обменном синдроме с ожирением и гонадотропной
дисфункцией;
кортикотропиноме (болезни Иценко-Кушинга);
соматотропиноме (акромегалии);
гиперпролактимемии функциональной и на фоне пролактиномы;
гонадотропиномы, гормонально-неактивной аденоме гипофиза, синдроме «пустого» турецкого седла;
нервной анорексии;
ожирении и сахарном диабете 2-го типа;
синдромах инсулинорезистентности (включая acanthosis nigricans типа А (мутацию гена рецептора инсулина) и лепрехаунизме);
вторичном гипотиреозе.

Выделяют яичниковую и надпочечниковую формы гиперандрогении, причем каждая из них имеет опухолевую и неопухолевую формы. О СПКЯ, стромальной гиперплазии и текаматозе яичников свидетельствует неопухолевая или функциональная гиперандрогения яичникового генеза, о врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН) - функциональная гиперандрогения надпочечникового генеза. Опухолевая форма гиперандрогении вызывает андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников. При кортикостероме наблюдается выраженная гиперандрогения.

Лечение неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников необходимо начать с подавления повышенных уровней АКТГ (кортикотропина). С этой целью используют дексаметазон. В эквивалентных дозах он оказывает более выраженный эффект по сравнению с другими глюкокортикоидами и в меньшей степени задерживает жидкость. При лечении дексаметазоном необходимо контролировать концентрацию кортизола. Контроль осуществляют в утренние часы.

У больных с ВДКН после приема адекватных доз дексаметазона менструальный цикл, как правило, восстанавливается, а у большинства становится овуляторным.

При отсутствии овуляции на фоне приема глюкокортикоидных препаратов при неклассической форме ВДКН или при недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла назначают кломифен-цитрат (клостилбегит (фирма Egis, Венгрия); кломид (фирма Hoechst Marion RousseI, Германия) по общепринятой схеме с 5 по 9 или с 3 по 7 дни менструального цикла. Благодаря сходству с рецепторами эстрогенов в клетках – мишенях в яичниках, гипофизе и гипоталамусе препарат кломифен-цитрат обладает двумя противоположными эффектами: слабым эстрогенным и выраженным антиэстрогенным. В связи с тем, что эффективность терапии отмечается при подавлении синтеза андрогенов надпочечников, стимуляцию овуляции следует проводить на фоне приема глюкокортикоидов.

У женщин на фоне сочетанной терапии часто происходит овуляция и наступает беременность. Прекращение лечения глюкокортикоидами после наступления беременности может привести к самопроизвольному выкидышу или прекращению развития оплодотворенной яйцеклетки, поэтому терапию следует продолжать.

Гонадотропные препараты ЛГ и ФСГ можно применять для стимуляции овуляции по обычной схеме, но обязательно на фоне приема глюкокортикоидов.

Если на фоне терапии клостилбегитом в дни предполагаемой овуляции (13-14 день цикла) сохраняется недостаточность фазы желтого тела, то вводятся препараты, содержащие гонадотропины (ЛГ и ФСГ): профази, прегнил, пергонал и др. в больших дозах (5000-10 000 ЕД). Следует помнить, что при применении указанных препаратов может развиться синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Больным с ВДКН в возрасте старше 30 лет при неэффективном лечении бесплодия в течение более 3 лет и наличии УЗ-картины поликистозных яичников показано хирургическое лечение - проведение клиновидной резекции лапароскопическим доступом, демедуляция или электрокаутеризация яичников. При этом лечение глюкокортикоидами продолжают.
Низко- и микродозированные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) с антиандрогенным действием применяют для лечения больных с ВДКН и выраженным гирсутизмом. Наиболее эффективными среди них являются: Диане-35, Жанин, Ярина и др. Эти препараты содержат в своем составе эстрогены и гестагены. Под влиянием эстрогенов усиливается продукция глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) в печени, что сопровождается усилением связывания андрогенов. В результате снижается содержание свободных андрогенов, что уменьшает проявления гирсутизма. Антигонадотропный эффект указанных препаратов подавляет образование гонадотропинов в передней доле гипофиза, а гонадотропная функция гипофиза при ВДКН угнетена высоким уровнем циркулирующих в крови андрогенов. Следовательно, действие КОК может привести к еще большему снижению концентрации гонадотропинов и усугубить нарушение менструального цикла. В связи с этим применение КОК при ВДКН не должно быть длительным.

Лечение андрогенпродуцирующих опухолей яичников. С целью выявления метастазов производят осмотр малого таза и сальника. Химиотерапия проводится при обнаружении отдаленных метастазов. При отсутствии признаков злокачественного роста и диссеминации у таких больных в репродуктивном возрасте производят одностороннюю аднексэктомию, а у женщин в постменопаузальном периоде - экстирпацию матки с придатками. После операции необходимо динамическое наблюдение за больными, контроль уровня гормонов, УЗИ органов малого таза. В случае отсутствия метастазов и диссеминации после удаления опухоли яичника у больных репродуктивного возраста наступает полное выздоровление: исчезают симптомы вирилизации, восстанавливается менструальный цикл и фертильность. Десятилетняя выживаемость зависит от гистологических особенностей и размера опухоли и составляет 60-90%.

При гормонально-активных опухолях надпочечников показано оперативное вмешательство, так как консервативного лечения не существует. Противопоказанием является только выраженная диссеминация процесса. При декомпенсации сердечно-сосудистой системы, гнойных осложнениях операцию откладывают. В этом случае по показаниям назначают сердечные, гипотензивные, седативные средства; больных с сахарным диабетом перед операцией переводят на терапию простым инсулином дробными дозами.

Операционный доступ зависит от размеров и локализации опухоли. В последнее время оперативное лечение на надпочечниках проводят лапароскопическим методом. Течение послеоперационного периода зависит от степени и вида гормональной активности опухоли и вызванных ею обменных нарушений. Поэтому больным необходимо назначить специфическую гормональную терапию.

Лечение идиопатического гирсутизма. Для лечения идиопатического гирсутизма применяют антиандрогены – современные микродозированные препараты, содержащие в своем составе эстрогены и гестагены. Наибольшей антиандрогенной активностью среди этих препаратов обладает Диане-35 в сочетании с андрокуром, а также Жанин, Белара, Ярина.

Кроме комбинированных оральных контрацептивов назначают антагонисты андрогенов:

спиронолактон, ингибирующий на клеточном уровне 5a-редуктазу и снижающий скорость превращения тестостерона в дегидротестостерон;
ципротерон-ацетат - прогестин, блокирующий рецепторы андрогенов на клеточном уровне;
циметидин – антагонист гистаминовых рецепторов, блокирующих действие андрогенов на клеточном уровне;
дезогестрел, кетоконазол, метродин - повышающие уровень ГСПС, связывающие тестостерон и делающие его биологически неактивным;
флутамид – нестероидный антиандроген, связывающийся с рецепторами андрогенов, в меньшей степени подавляющий синтез тестостерона;
финастерид – обладающий антиандрогенным действием за счет ингибирования активности 5а-редуктазы и не влияющий на рецепторы андрогенов;
кетоканазол – подавляющий стероидогенез;
медроксипрогестерон - подавляющий секрецию гонадолиберина и гонадотропинов, снижающий секрецию тестостерона и эстрогенов;
аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) – действующие на функциональное состояние яичников, подавляющие секрецию эстрогенов, андрогенов;
глюкокортикоиды.

При отсутствии эффекта от применения комбинированных оральных контрацептивов назначение флутамида уменьшает оволосение, снижает уровень андростендиона, дигидротестостерона, ЛГ и ФСГ. КОК и флутамид могут вызывать следующие побочные эффекты: сухость кожи, приливы, повышение аппетита, головную боль, головокружение, нагрубание молочных желез, снижение полового влечения и т.д.

Применение кетоконазола сопровождается значительным снижением уровня андростендиона, общего и свободного тестостерона в сыворотке крови. Снижение уровня андрогенов приводит к ослаблению или устранению оволосения.

Медроксипрогестерон действует на уровень глобулина, связывающего половые гормоны, снижая содержание последнего. При применении препарата 95% больных отмечают уменьшение гирсутизма. При применении препарата могут наблюдаться следующие побочные действия: аменорея, головная боль, отеки, повышение массы тела, депрессия, изменение биохимических показателей функции печени.

Применение аналогов ГнРГ вызывает обратимую медикаментозную кастрацию, что сопровождается ослаблением гирсутизма. Однако их использование в течение более 6 месяцев приводит к развитию симптоматики постменопаузального периода (приливам, ощущению жара, сухости влагалища, диспареунии, остеопорозу). Развитие вышеуказанной симптоматики предотвращает назначение одновременно с аналогами ГнРГ эстрогенов или КОК.

При повышенном уровне дегидроэпиандростерона или 17 ОН-прогестерона в крови назначают глюкокортикоиды. Их них наибольшей эффективностью обладает дексаметазон. На фоне приема препарата у больных уменьшается гирсутизм и исчезают другие симптомы гиперандрогении. При назначении больным дексаметозона возможно подавление гипофизарно-надпочечниковой системы, поэтому необходимо контролировать уровень кортизола в крови.

Лечение синдрома поликистозных яичников

При лечении СПКЯ необходимо восстановить овуляторный менструальный цикл и фертильность, устранить проявления андрогензависимой дермопатии; нормализовать массу тела и скорректировать метаболические нарушения; предупредить поздние осложнения СПКЯ.
Инсулинорезистентность (ИР) и потенцирующее ее ожирение является важнейшим патогенетическим звеном ановуляции при СПКЯ.

При наличии ожирения (ИМТ>25 кг/ м2) лечение СПКЯ необходимо начинать со снижения массы тела. Препараты, снижающие массу тела, назначают на фоне низкокалорийной диеты, содержащей не более 25-30% жира, 55-60% медленноусвояемых углеводов, 15% белков от общей калорийности рациона. Употребление соли ограничивают. Диетотерапию необходимо сочетать с повышением физической активности.

Избыточная масса тела при СПКЯ вызывает гиперинсулинемию (ГИ) и снижение чувствительности периферических тканей к инсулину (ИР). Однако в ряде исследований было доказано, что при СПКЯ чувствительность к инсулину снижена у больных не только с повышенным, но и с нормальным или сниженным ИМТ. Таким образом, СПКЯ является самостоятельным фактором, снижающим восприимчивость тканей к инсулину. Ожирение, наблюдаемое у 50-70% больных с СПКЯ, оказывает независимый негативный эффект, потенцируя ИР.

Для снятия ИР назначают бигуаниды. В России применяют метформин (сиофор, фирма Вerlin Chemie, Германия). Применение данного препарата при СПКЯ снижает уровень глюкозы в крови, подавляет глюконеогенез в печени и повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. В результате применения метформина снижается масса тела, нормализуется менструальный цикл, уменьшается уровень тестостерона в крови, однако овуляция и беременность наблюдаются не всегда.

Стимуляция овуляции - второй этап лечения СПКЯ. Но при сочетании ожирения и СПКЯ стимуляция овуляции считается врачебной ошибкой. После нормализации массы тела для стимуляции овуляции назначают кломифен. При неэффективности стимуляции через 6 месяцев лечения пациентку можно считать кломифенрезистентной. Это наблюдается у 20-30% больных с СПКЯ. В таком случае назначают препараты ФСГ: меногон – человеческий менопаузальный гонадотропин или синтезированный рекомбинантный ФСГ. Аналоги ГнРГ назначают больным с СПКЯ и высоким уровнем ЛГ. Под влиянием этих препаратов происходит десенситизация гипофиза, повышающая частоту овуляции после введения препаратов ФСГ.

Если эффект от консервативной терапии отсутствует, прибегают к хирургической стимуляции овуляции. Лапароскопическим доступом производится клиновидная резекция или демедуляция или каутеризация обеих яичников. Использование эндоскопического метода вмешательства позволило значительно снизить частоту развития спаечного процесса по сравнению с лапаротомией.

Хирургический метод лечение СПКЯ используют в следующих случаях:

при сочетании СПКЯ с рецидивирующими дисфункциональными маточными кровотечениями и гиперплазией эндометрия независимо от наличия или отсутствия ожирения;
у женщин с нормальной массой тела при значительном повышении уровня ЛГ в плазме крови;
у женщин старше 35 лет даже при наличии ожирения. В этом случае сразу после операции проводят интенсивную терапию ожирения.

К снижению частоты регуляции менструального цикла и наступления беременности могут привести следующие факторы:

длительность ановуляции и возраст женщины старше 30 лет;
яичники большого размера с подкапсульным расположением атретических фолликулов вокруг гиперплазированной стромы;
выраженные ИР и ГИ независимо от массы тела;
нарушение менструального цикла по типу аменореи.

Лечение гирсутизма при СПКЯ. Для лечения гирсутизма при СПКЯ применяют те же препараты, что и для лечения идиопатического гирсутизма (см. выше).

В связи с тем, что гирсутизм обусловлен гиперандрогенией, для лечения используют препараты, снижающие уровень андрогенов, подавляющие рецепторы андрогенов; уменьшающие образование андрогенов; подавляющие энзимные системы, участвующие в синтезе андрогенов, в продукции (внегонадной) тестостерона и превращении его в ДГТ.

Из-за того, что лечение гирсутизма медикаментозными методами – процесс длительный, многие женщины применяют различные виды эпиляции (электрическую, лазерную, химическую, механическую, фотоэпиляцию).

Лечение осложнений СПКЯ

Для предупреждения развития метаболических нарушений необходимо снизить массу тела. Чтобы предотвратить развитие гиперплазии эндометрия, необходимо провести УЗИ-контроль состояния эндометрия и при необходимости провести лечение производными прогестерона. При наличии ГЭ (толщина эндометрия более 12 мм) назначают выскабливание слизистой матки под контролем гистероскопии, а также проводят гистологическое исследование.
Помимо восстановления фертильности, лечение СПКЯ необходимо проводить для того, чтобы скорректировать метаболические нарушения, являющиеся фоном для возникновения сахарного диабета 2-го типа, раннего атеросклероза, гипертонии, а также высокого риска развития гиперплазии и аденокарциномы эндометрия.

Собирательное понятие, которое является результатом нарушения обмена андрогенов в организме у женщин, называется гиперандрогения. Это эндокринные заболевания, которые возникают – на фоне избыточной секции андрогенов. Этот гормон производится в надпочечниках, яичниках в определённом количестве. Ткани обладают чувствительностью к разным видам половых гормонов.

Любое отклонение от нормы в виде нарушения синтеза или изменения чувствительности рецепторов ведёт к патологии гормонального баланса в организме. Проявления заболевания самые разнообразные от избыточного роста волос и образования угревой сыпи на коже лица до изменения тембра голоса, появления мужского типа телосложения.

Как образуются андрогены у женщин

В синтезе гормонов принимают участие следующие ткани:

Надпочечник;
яичники;
печень;
кожа;
мышцы;
мочеполовая система;
жировая ткань.

Существует 5 видов андрогенов. Только тестостерон обладает прямой андрогенной активностью, а остальные либо его предшественники, либо имеют функции андрогенов, эстрогенов.

Более половины тестостерона и его предшественников, имеющегося в организме женщин, образуется в яичниках. Контроль над выработкой этих гормонов осуществляет гипофиз, гипоталамус, надпочечника и сам яичник.

Нарушения, выявляемые при гиперандрогении:

устойчивость к инсулинотерапии при сахарном диабете;
повышение уровня инсулина;
ожирение;
акромегалия;
повышение количества пролактина.

В надпочечниках синтезируются в основном предшественники половых гормонов и вещества с двойным действием. Половые гормоны циркулируют в крови в свободном и связанном состоянии.

Клинические варианты гиперандрогении

Существуют следующие признаки развития заболевания, свидетельствующие о надпочечниковой гиперандрогении:

гирсутизм;
угревая сыпь – лечение включает гормональные и антибактериальные средства;
облысение по мужскому типу;
ожирение по мужскому типу;
вирилизация.

Когда появляются симптомы нарушения водно-солевого баланса, повышается давление, нарушается обмен инсулина, говорят о формировании адреногенитального синдрома.

Гирсутизм

Появление волос по мужскому типу у женщин и нарушение развития наблюдается при таких состояниях как:

Синдром поликистозных яичников;
аденома гипофиза также является причиной неправильного роста волос на теле;
в результате врождённой патологии функции коры надпочечников;
опухоли яичников, надпочечников;
избыточное разрастание стромы яичников – гипертекоз.

Акне

Образование угревой сыпи в местах скопления волосяных фолликулов обусловлено неправильной выработкой кожного сала. Активизируется бактериальная флора на коже, для которой образуется благоприятная среда обитания. Закономерным является возникновение воспалительных элементов, которые становятся красными, а затем нагнаиваются.

Облысение по мужскому типу

Выпадение волос на темени, образование залысин в лобной, височной области. Лечение гнёздной аллопеции, облысения мало эффективно. Дифференциальная диагностика должна проводиться с облысением на фоне следующих заболеваний:

дефицит питания;
гиповитаминоз;
гиперандрогении при снижении количества гемоглобина, эритроцитов;
заболевания щитовидной железы;
генетические заболевания.

Вирилизация

Состояние характеризуется такими проявлениями как:

нарушение развития, уменьшение в размерах молочных желез с постепенной атрофией;
грубый голос;
оволосение по мужскому типу;
облысением;
увеличение в размерах клитора у женщин;
появление вторичных половых признаков по мужскому типу в виде нарушения эластичности кожи, нарастания мышечной массы;
бесплодие, невынашивание беременности, нарушение способности к оплодотворению на фоне гиперпродукции мужских половых гормонов;
выраженный предменструальный синдром, лечение которого требует назначения транквилизаторов, антидепрессантов;
нарушение менструальной функции – сильные кровотечения, ановуляторный, нерегулярность менструального цикла.

Причиной для возникновения гиперандрогении является чаще всего:

Болезни яичников;
заболевания надпочечников – надпочечниковая гиперандрогения;
идиопатический гирсутизм;
увеличение количества андрогенов в крови, когда имеются другие эндокринные заболевания.

Болезни яичников включают:

Поликистоз яичников у женщин.
Андроген-продуцирующие опухоли яичников.

Надпочечниковая гиперандрогения развивается в результате:

на фоне врождённой патологии функции коры надпочечников;
вирилизирующая опухоль.

К гиперандрогении приводят также:

Гиперкортицизм – синдром Кушинга развивается в результате избыточной выработки или приёма препаратов кортизола.
Акромегалия – при усилении выработки соматотропного гормона роста не пропорционально большими становятся кисти, стопы, нос, надбровные дуги. Причиной является соматотропная опухоль гипофиза, а не признаки патологии надпочечников.
Повышение уровня пролактина в крови. Чаще всего развивается на фоне избытка гормонов, синтезируемых в гипофизе, например, пролактина. Требуется индивидуально подобранное лечение.
Инсулинорезистентность на фоне врождённой генетической аномалии, сопровождающейся повышением уровня андрогенов, инсулина. Характерным является нарушение пигментного обмена – изменение цвета кожных складок. Подмышечные впадины, пазовые складки, пространство под молочной железой становится чёрного цвета. Эта форма гиперандрогении выглядит характерно, ошибиться в диагностике невозможно.

Диагностика гиперандрогении

Диагностические процедуры выполняются с целью определения:

источника повышенной выработки мужских половых гормонов;
механизма развития гиперандрогении;
влияние найденного нарушения на репродуктивную функцию;
метаболических рисков;
вероятности возникновения заболеваний сердца, сосудов.

Назначаются следующие обследования:

УЗИ трансвагинально, трансректально.
СКТ, ЯМРТ.
Диагностика уровня гормонов в крови производится на голодный желудок. Интервал времени от последнего приёма пищи более 10 часов. Анализ сдаётся обязательно в утреннее время, т. к. это соответствует биоритмам человека. Перед сдачей анализа надо исключить лечение и приём любого гормонального средства, препаратов, влияющих на обмен веществ за 72 ч до обследования. Не курить и не нервничать в течение 1 часа до анализа. Кровь берётся с 1 по 4 день менструального цикла.

Лабораторные показатели гиперандрогении во много раз превышающие норму говорят о необходимости исключения опухолевой природы заболевания.

О чём говорят результаты анализов

Свободный тестостерон повышается в организме у женщин при заболеваниях:

Кисты в яичниках;
опухоль яичников, матки, надпочечника;
проявление адреногенитальной врожденной гиперплазии коры надпочечников;
синдром Иценко – Кушинга.

Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон, тест с гонадотропин-рилизинг гормоном страдают в основном при проблемах с половыми органами, их регуляцией. В каждой ситуации лечение назначается индивидуально, зависит от того, насколько выражены симптомы, лабораторные показатели гормонального фона.

Надпочечниковая адреналовая гиперандрогения проявляется изменением показателей:

17-ОНП;
нагрузочный тест с АКТГ;
супрессивный дексаметазоновый тест;
проба с кортизолом.

Надпочечниковая гиперандрогения

Надпочечниковая гиперандрогения у женщин чаще всего бывает обычная и сопровождающаяся потерей солей.

Состояние чаще является врождённым, возникают симптомы:

нарушение работы желудочно-кишечного тракта;
сбой кислотно-щелочного баланса;
потеря солей, микроэлементов;
периодические приступы потери сознания.

Со временем появляются симптомы артериальной гипертензии, лечение которой малоэффективно. Постепенно присоединяется поражение сосудов почек и глазного дна, увеличение размеров миокарда, отёки.

По времени возникновения клиники адреногенитального синдрома выделяют:

врожденную;
препубертатную;
постпубертатную формы.

Нарушение гормонального статуса ведёт к патологии половой дифференцировки, которая может начинаться внутриутробно, и достичь максимального развития в постнатальном периоде. Разумеется, если клиника адреногенитального синдрома развивается у новорожденных, то это является признаком его врождённой природы. Этот вид гиперандрогении называется классическим и часто затрудняет определение пола ребёнка при рождении.

Гиперандрогения и наступление беременности

Зачастую диагноз гиперандрогении ставят при беременности, когда наблюдается её невынашивание. После того как все вышеперечисленные проблемы диагностики гиперандрогении решены, лечение подобрано, с причиной разобрались, необходимо планировать беременность. В этом помогает назначение контрацептивных препаратов. Лучше применять средства, содержащие гестаген с антиандрогенными свойствами.

Лечение контролируется на основании лабораторных показателей. Для восстановления детородной функции, наступления беременности необходимо:

Восстановление менструального цикла;
восстановление гормонального взаимодействия у женщин между гипофизом, гипоталамусом, надпочечниками, яичниками;
нормализовать массу тела, обмен инсулина, количество глюкозы.

Лечение гиперандрогении достаточно эффективно. Назначение современных препаратов даёт возможность откорректировать изменения половых гормонов, нормализовать метаболические расстройства.