ПегИнтрон — инструкция по применению, аналоги и цены. Пегинтрон: инструкция по применению Эффективность и безопасность применения пегинтрона у детей

Пегинтрон - препарат, содержащий пегинтерферон альфа-2b. От интерферонов основное действующее вещество лекарства отличается молекулярной структурой. Сам интерферон связывают с производным терапевтически индифферентного полиэтиленгликоля. Для синтеза используют соединения, полученные по генно-инженерной технологии.

Таким образом получают лекарство, которому присущи все свойства прочих содержащих интерферон средств, но обладающее неоспоримым преимуществом - пролонгированным действием. Сокращенно активный компонент лекарства именуют ПЕГ-ИФН. Вместо частых инъекций на протяжении всего курса лечения, достаточно делать один подкожный укол в неделю. Благодаря удобству использования (медикамент доступен в виде шприц-ручек, применение которых не требует медицинских навыков), Пегинтрон нередко назначается при гепатите С как у взрослых, так и в педиатрической практике в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными препаратами.

На современном фармацевтическом рынке существует огромный выбор интерферонов, но заменителей Пегинтрона, обладающих таким же сочетанием терапевтического эффекта и продолжительности действия, единицы. Несмотря на многочисленные преимущества, лекарству присущи и определенные недостатки. Выполнение инъекций нередко сопровождается выраженными побочными реакциями, особенно при использовании в тандеме с рибавирином. В медицинской литературе описаны случаи прерывания курса лечения из-за возникновения тяжелых симптомов непереносимости.

Производитель

История производителя медикамента под торговым названием PegIntron (в России лицензирован под наименованием Пегинтрон) насчитывает порядка 40 лет. Средство выпускается одной из крупнейших фармацевтических корпораций Merck & Co. Иногда компания обозначается аббревиатурой MSD - Merck, Sharp and Dohme. Ассортимент MSD представлен оригинальными иммунобиологическими препаратами для лечения аутоиммунных заболеваний, онкологии.

Корпорация также занимается производством антибиотиков, антигипертензивных средств, вакцин. Merck стала одной из первых фармацевтических корпораций, инициировавших введение в клиническую практику статинов (гипохолестеринемических медикаментов). Помимо лекарств MSD выпускает руководства для врачей, медсестер и лаборантов, описывающие основные стадии диагностики (в том числе и лабораторной) наиболее распространенных заболеваний.

Инструкция по применению

Ниже приведена максимально полная инструкция по применению препарата Пегинтрон. Аннотация содержит подробную информацию обо всех аспектах использования лекарства в любой форме выпуска. Указаны результаты клинических исследований, стоимость, возможные аналоги.

Лекарственная форма

Основная форма выпуска медикамента - порошок (лиофилизат). Непосредственно перед применением субстанция разводится и используется для подкожных уколов. Лиофилизат расфасован во флаконы с различной концентрацией терапевтически активного вещества либо в шприц-ручки, которые также отличаются по массовому содержанию основного ингредиента). Последние более удобны для самостоятельного использования пациентом.

Описание и состав

Основной действующий ингредиент препарата - пегинтерферон альфа-2b, комбинация интерферона с одним из производных полиэтиленгликоля. Во флаконах массовое содержание ПЕГ-ИФН составляет 50, 80, 120 и 100 мкг, в шприц-ручках доступна дополнительная дозировка в 150 мкг. Данное количество приведено из расчета на 1шт. После добавления растворителя объем полученного раствора составляет 0,5 мл. Перечень вспомогательных ингредиентов представлен соединениями натрия, сахарозой и полисорбатом.

Фармакодинамика

По механизму действия ПЕГ-ИФН является индуктором (стимулятором) собственного иммунного ответа за счет активизации определенных интерфероновых рецепторов первого типа.

Таким образом реализуются основные терапевтические эффекты препарата:

• замедление процессов репликации возбудителя гепатита С;
• регуляция жизненного цикла клетки (нормализация апоптоза и торможение пролиферации);
• повышение активности всех иммунокомпетентных клеток и вырабатываемых с участием иммунной системы веществ.

При этом препарат не оказывает необратимого влияния на продукцию собственного ИФН. Терапевтический эффект реализуется только на протяжении курса лечения и сохраняется некоторое время после его окончания.

Противовирусная активность в отношении HCV колеблется в диапазоне 1-10 МЕ/мл. Устойчивость к действию Пегинтрона может быть вызвана множеством причин, не связанных с генетическими изменениями. Перекрестной резистентности с рибавирином не отмечается.

Фармакокинетика

На основании данных многочисленных клинических исследований получены следующие результаты.

Абсорбция

В среднем для достижения пиковой концентрации требуется от 0,5 до 2 суток. Содержание активного вещества Пегинтрона в кровотоке постепенно повышается по мере продолжения лечения. Аналогично возрастает и процент биодоступности. Уже к 4 неделе терапии эти показатели превышают начальные в 2,5-3 раза и более.

Распределение

Активный компонент препарата циркулирует в сыворотке, обнаруживается в тканях.

Биотрансформация

В ходе метаболических реакций от ПЕГ-ИФН отщепляется молекула полиэтиленгликоля с высвобождением ИФН α-2b.

Элиминация

Период полувыведения в среднем превышает 3 суток. Степень кумуляции активного компонента коррелирует с продолжительностью терапии.

Фармакологические характеристики для отдельных категорий пациентов

Поражения почек . Клиренс Пегинтрона снижается почти на 20% у больных с заболеваниями мочевыделительной системы умеренной степени тяжести и почти вдвое на фоне выраженных поражений почек (данный показатель одинаков вне зависимости от необходимости в проведении гемодиализа). Подобные состояния требуют обязательной коррекции дозы препарата.

Пол . Не влияет на фармакокинетику средства.

Возраст . У пожилых пациентов старше 65 лет все измеряемые фармакологические свойства не отличались от таковых у больных 18-65 лет. Что касается применения в педиатрической практике, за рубежом был проведен ряд клинических испытаний, в ходе которых детям старше 3 лет препарат вводили из расчета 0,06 мг/м2 (площадь тела рассчитывается по специально разработанной формуле). Было отмечено увеличение степени распределения почти на 40%.

Поражения печени . Данные не представлены. Однако препарат применяют для лечения вирусных гепатитов у больных с компенсированной формой цирроза печени.

О действующем веществе

Международное непатентованное название активного компонента - pegintron alfa-2b. МНН образовано слиянием наименований основных структурных единиц действующего вещества - интерферона α-2b , синтезированного путем генно-рекомбинантных методик, и соединения на основе полиэтиленгликоля. В виде лиофилизата во флаконах и шприц-ручках представляет собой порошок белого цвета кристаллической структуры. Хорошо растворим в воде.

Показания к применению

• в комбинации с рибавирином для терапии II-IV разновидностей HCV;
• в сочетании с рибавирином и ингибитором протеаз NS3/4А для лечения первого генотипа HCV;
• в режиме монотерапии при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его приему, но при обязательном условии отсутствия предшествующей терапии.

Зарубежные специалисты допускают применение Пегинтрона и в педиатрической практике для лечения всех разновидностей гепатита С (в возрасте старше 3 лет). Но препарат назначается только в комбинации с рибавирином. Дозирование медикаментов осуществляется по весу ребенка.

Отечественные гепатологи прописывают Пегинтрон и для лечения гепатита В у взрослых старше 18 лет. Но терапию начинают только в том случае, если присутствуют объективные лабораторные признаки прогрессирования инфекции и поражения печени.

Противопоказания

Перечень противопоказаний к применению Пегинтрона включает следующие заболевания и состояния:

• известные аллергические реакции на любой ингредиент препарата, включая крапивницу, анафилаксию, отек, бронхоспазм, эпидермальные реакции и т.д.;
• аутоиммунный гепатит и другие аутоиммунные заболевания;
• декомпенсированная форма цирроза;
• беременность;
• тяжелые поражения почек (клиренс креатинина 50 мл/мин. и менее);
• период грудного вскармливания.

Использование медикамента также ограничено при нарушениях секреторной активности щитовидной железы, тяжелыми органическими и психоэмоциональными поражениями центральной нервной системы. Средство в составе комбинированной терапии также не назначают представителям сильного пола, чьи партнерши беременны из-за потенциально опасного влияния продуктов метаболизма рибавирина на плод и организм беременной женщины.

Способ применения и дозы

Назначением и контролем хода терапии должен заниматься только профильный специалист, обладающий опытом и необходимыми знаниями об особенностях применения Пегинтрона.

Режим дозирования подбирают в зависимости от диагноза и прочих факторов:

• при HBV-инфекции дозировка препарата составляет 1-1,5 мкг/кг, вводят лекарство с интервалом 7 дней, продолжительность лечения - как минимум год;
• при HCV-инфекции стандартная доза - 1,5 мкг/кг в неделю, длительность терапии подбирают в индивидуальном порядке, но не менее 24 недель (как правило, 48 недель).

Доза рибавирина и других препаратов, входящих в протокол терапии, определяется в индивидуальном порядке.

Схема лечения

Масса тела пациента	Применяемая начальная доза Пегинтрона, мкг в неделю, (впоследствии может корректироваться в меньшую сторону)
До 40 кг (но старше 3 лет)	50
41-50 кг	64 (0,4 мл из флакона или шприца-ручки, содержащих 0,08 мг ПЕГ-ИФН)
51-60 кг	80
61-75 кг	96 (0,4 мл из упаковки, содержащей 0,12 мг активного компонента)
81-85 кг	120
85 кг и более	150

Как пользоваться шприц-ручкой: пошаговая инструкция

Шприц-ручка состоит из двух емкостей. Одна содержит лиофилизированный порошок с активным компонентом, другая - универсальный, подходящий для ИФН растворитель - стерильную воду.

Непосредственно перед применением:

1. Повернуть устройство так, чтобы кнопка, регулирующая введение средства, была внизу.
2. Соединить две части шприц-ручки вместе.
3. Аккуратно сделать несколько вращательных движения для смешивания содержимого двух емкостей. Шприц-ручку нельзя резко встряхивать.
4. Проверить раствор на наличие посторонних включений и осадка. Готовое к использованию средство должно быть прозрачным без примесей.
5. Присоединить к шприц-ручке одноразовую иглу.
6. При помощи кнопки дозирования выставить необходимый для введения объем лекарственного раствора.
7. Выполнить инъекцию.

Укол делается подкожно в область передней поверхности бедра или живота. Но следует избегать зоны пупка, очагов повреждения кожи, сыпи и т.д.

Важно

Шприц-ручка предназначен для одноразового использования. Даже если в емкости остался раствор, его утилизируют.

При использовании лекарства в виде флаконов необходимо также предварительно смешать лиофилизат с прилагаемым растворителем, дождаться растворения и набрать нужный объем средства в шприц. Оставшийся во флаконе препарат не подлежит повторному использованию.

Побочные эффекты

Побочные действия на фоне применения Пегинтрона возникают достаточно часто. Пациента предупреждают о возможности:

• локальных реакций в области укола;
• гормональных расстройств;
• головных болей;
• астении;
• повышения температуры;
• болевого синдрома;
• расстройств пищеварения;
• психических расстройств;
• реакций со стороны кожного и волосяного покрова;
• снижения уровня гемоглобина.

Высока вероятность частых вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. Возможны изменения уровня лейкоцитов и других форменных элементов крови.

Взаимодействие

Осторожности требует комбинация с Метадоном, Фенитоином и Варфарином.

Совместимость с алкоголем

Употребление спиртных напитков противопоказано.

Беременность и лактация

Пегинтрон обладает доказанным негативным влиянием на течение беременности (абортивное действие). Рибавирин оказывает тератогенный и эмбриотоксический эффект. Применение препаратов у женщин детородного возраста возможно после отрицательного анализа на ХГЧ и соблюдения мер контрацепции. Лечение требует обязательного прекращения грудного вскармливания.

Меры предосторожности

Показаниями к снижению дозы Пегинтрона и рибавирина служат:

• психоэмоциональные расстройства;
• нарушения системы кроветворения;
• стремительное ухудшение самочувствия пациента.

Уменьшение количества препарата проводят в 2 этапа. Каждый раз вводимый объем Пегинтрона снижают на треть от начальной дозы. При отсутствии результата от второго понижения дозировки лечение отменяют.

Для коррекции осложнений на ранних сроках необходимы:

• регулярные общеклинические исследования;
• анализы на содержание гормонов щитовидной железы;
• мониторинг липидного профиля.

Учитывая возможные побочные эффекты, пациенты, проходящие лечение ПЕГ-ИФН, должны регулярно обследоваться у кардиолога, эндокринолога, невролога, офтальмолога, психиатра.

У пациентов с коинфекцией ВИЧ применение Пегинтрона и рибавирина повышает риск развития тяжелого поражения печени.

Передозировка

Информации о случаях передозировки немного. В клинических исследованиях подобная ситуация не моделировалась. Но при превышении предписанной дозы больному показана госпитализация и симптоматическое лечение.

Условия и срок хранения

Хранят препарат в холодильнике. Извлекают за 30-40 минут до использования. Срок годности - не более 3 лет с момента даты производства.

Прекращение терапии

Применение Пегинтрона прекращают по истечении курса лечения, развитии тяжелых побочных реакций либо при переходе цирроза в декомпенсированную форму.

Аналоги

ИФН пролонгированного действия содержат и другие препараты. Неполными структурными аналогами Пегинтрона являются:

• Пегасис (Pegasys), производство Roche, Франция;
• Альгерон (Algeron), выпускается компанией Биокад, Россия.

Остальные интерфероны обладают таким же действием, но терапевтический эффект сохраняется только на протяжении 1-2 суток.

Цена и где купить

Пегинтрон в виде ампул и шприцов-ручек есть в свободной продаже, так как препарат зарегистрирован в России. Но из-за высокой стоимости, средство можно купить далеко не в каждой аптеке. Поэтому перед тем, как покупать препарат, рекомендуют убедиться в наличии либо оформить предварительный заказ.

В Москве цена за 1 шприц-ручку колеблется в пределах 2500-9000 рублей в зависимости от дозировки. Но при применении требуется покупка и других назначаемых препаратов (например, рибавирина, софосбувира).

Ориентировочная цена: лиоф для п/к введения 120мкг шпр двух с раств/N1 6600 руб.

PEGINTERFERONUM ALFA-2b L03A B10
Schering-Plough Central East

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА :

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл фл., с раств в амп., № 1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств., № 1 Пегинтерферон альфа-2b 50 мкг/0,5 мл

Прочие ингредиенты : натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

№ UA/2630/01/02 от 11.08.2006 до 11.08.2011

Растворитель - вода для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА :

Фармакодинамика. ПегИнтрон - ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. соli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность.
Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Считают, что этот процесс (по крайней мере частично) опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Этими и другими эффектами опосредована терапевтическая активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к угнетению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона в ввозрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем определения изменений температуры в полости рта, концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2ʹ-5ʹ-олигоаденилатсинтетаза, а также количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов. У пациентов, применявших ПегИнтрон, отмечали незначительное дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозах от 0,25 до 2 мкг/кг массы тела в неделю выявлено дозозависимое повышение концентрации неоптерина в сыворотке крови. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.

Фармакокинетика . ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (то есть соединенным с полиэтиленгликолем - ПЭГ) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. T1/2 ПегИнтрона из плазмы крови превышает T1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении подобна биологической активности свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения концентрация в сыворотке крови достигает максимального значения через 15–44 ч и сохраняется на протяжении 48–72 ч. Cmax в плазме крови повышается, а AUC ПегИнтрона увеличивается пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако повышение биологической активности при этом незначительное. T1/2 однократной дозы ПегИнтрона составляет в среднем около 40 ч (13,3 ч), общий клиренс - 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не изучены. Однако известно, что почечный клиренс составляет около 30% общего клиренса ПегИнтрона.
При однократном применении (1,0 мкг/кг) у больных с нарушенной функцией почек выявлено повышение Cmax в плазме крови, увеличение AUC и T1/2, что пропорционально степени почечной недостаточности. При неоднократном применении препарата (1,0 мкг/кг п/к 1 раз в неделю в течение 4 нед) клиренс препарата снижался в среднем на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) и на 44% - у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы ПегИнтрона для монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.
Фармакокинетику ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучали.
Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому коррекции дозы у людей пожилого возраста не требуется.
Фармакокинетику ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучали.
Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота выявления нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 мкг/кг, составила 1,1% и в дозе 1,5 мкг/кг - 2–3%.

ПОКАЗАНИЯ :

лечение хронического гепатита В и С у пациентов старше 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
Гепатит С. Лечение пациентов с хроническим гепатитом С при наличии повышенного уровня трансаминаз, HCV-РНК или анти-HCV в сыворотке крови, в том числе пациентов, инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением.
Комбинированная терапия применяется у нелеченных пациентов, в том числе инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением; пациентов, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (каким-либо непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.
Монотерапия интерфероном, включая ПегИнтрон, показана преимущественно при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению. Оптимальное лечение хронического гепатита С - .

ПРИМЕНЕНИЕ :

хронический гепатит В
Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом В.
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 1,0 или 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение по крайней мере от 24 до 54 нед. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Пациентам, инфицированным вирусным генотипом С или D, труднее поддающимся лечению, может понадобиться лечение препаратом в более высокой дозе и более длительным курсом.
Хронический гепатит С
Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом С.
При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкцией для медицинского применения Ребетола (рибавирина).
Монотерапия
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение по крайней мере 6 мес. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.
В представленной ниже таблице указаны дозы ПегИнтрона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата для проведения монотерапии.

*Должны использовать флаконы. Минимальное количество для введения в шприц-ручке - 0,3 мл.
**Для пациентов с массой тела >120 кг применяют флаконы по 80 мкг/0,5 мл.

Продолжительность лечения . Если через 6 мес происходит элиминация РНК-вируса из сыворотки крови, то лечение продолжают еще в течение 6 мес (то есть в целом в течение 1 года). Если через 6 мес не происходит элиминации РНК-вируса, лечение не продолжают.
Комбинированная терапия с рибавирином
Пегинтрон применяют п/к в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. В нижеприведенной таблице указаны дозы Пегинтрона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата. Рибавирин принимают внутрь во время еды каждый день в 2 приема: утром и вечером.

Масса тела, кг			Рибавирин капсулы
	Форма выпуска, мкг/0,5 мл	Применение 1 раз в неделю, мл	Общая суточная доза, мг	Количество капсул по 200 мг, n
<40	50	0,5	800	4 (2 утром, 2 вечером)
40–50	80	0,4	800	4 (2 утром, 2 вечером)
51–64	80	0,5	800	4 (2 утром, 2 вечером)
65–75	100	0,5	1000	5 (2 утром, 3 вечером)
76–85	120	0,5	1000	5 (2 утром, 3 вечером)
>85	150	0,5	1200	6 (3 утром, 3 вечером)
>105	150	0,5	1400	7 (3 утром, 4 вечером)

Продолжительность лечения
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных генотипа 1 и не достигших вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.
Генотип 1: пациентам, продемонстрировавшим вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 нед).
Среди пациентов с HCV генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (<2 000="" hcv="" 4-="" 24-="" 24="" 48="" 48-="" br="">Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 нед.
Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению, и ограниченные клинические данные (n=66) выявили сходство в длительности лечения этих пациентов и пациентов с генотипом 1.
Коинфекция ВИЧ вирусом гепатита С. Длительность лечения составляет 48 нед независимо от генотипа.
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень HCV-PHK ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития стойкого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 99% пациентов не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии ПегИнтроном/рибавирином. В группе положительного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 50% пациентов получили стойкий вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.
Продолжительность лечения при неэффективности предыдущей терапии (пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение).
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: все пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение, независимо от генотипа, у которых на 12-й неделе лечения уровень HCV-PHK в сыворотке крови находится ниже уровня определения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (48 нед). У пациентов, у которых не получено вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.
Коррекция дозы
Если во время лечения ПегИнтроном или ПегИнтроном в комбинации с рибавирином отмечают тяжелые побочные явления или ухудшение лабораторных показателей, рекомендовано провести коррекцию дозы препаратов или прекратить терапию до исчезновения побочных эффектов.
Рекомендации относительно модификации дозы при монотерапии ПегИнтроном

Лабораторные показатели	Снижение дозы только рибавирина до 600 м г/с ут*, если:	Снижение дозы только ПегИнтрона до половины терапевтической дозы, если:	Прекращение приема и рибавирина, и ПегИнтрона, если:
Содержание гемоглобина	<10 td="">	–	<8,5 г/дл
Содержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсации	Содержание гемоглобина снизилось на ≥2 г/дл в течение любых 4 нед во время лечения (постоянное применение сниженной дозы)		<12 4="" td="">
Количество лейкоцитов	–	<1,5·10 9 /л	<1,0·10 9 /л
Количество нейтрофильных гранулоцитов	–	<0,75·10 9 /л	<0,5·10 9 /л
Количество тромбоцитов	–	<50·10 9 /л	<25·10 9 /л
Содержание прямого билирубина	–	–	2,5·ВГН**
Содержание непрямого билирубина	>5 мг/дл	–	>4 мг/дл более 4 нед
Содержание креатинина	–	–	>2,0 мг/дл
АлАТ/АсАТ	–	–	2·значение начального уровня >10·ВГН**

*Пациенты, которым снизили дозу рибавирина до 600 мг/сут, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером;
**ВГН - верхняя граница нормы.
При упрощенном дозировании снижение дозы на 50% возможно за счет использования разных форм выпуска препарата.
Введение
ПегИнтрон в шприц-ручках
Лиофилизированный порошок и растворитель находятся в двухкамерном картридже шприц-ручки. При активации картриджа порошок растворяется прилагаемым растворителем и для введения используется до 0,5 мл полученного р-ра. Полная инструкция по приготовлению и введению препарата приведена в дополнении к листку-вкладышу.
ПегИнтрон во флаконах
До растворения ПегИнтрон, порошок для инъекций, выглядит как белое или почти белое тело в форме целой таблетки или в кусочках, или как белый (почти белый) порошок. Порошкообразное содержимое флакона растворяют 0,7 мл воды для инъекций и для п/к введения используют до 0,5 мл р-ра.
С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций медленно вводят во флакон с ПегИнтроном, направляя поток жидкости на стенку флакона. Не следует направлять поток прямо на порошок и вводить жидкость быстро, так как это вызывает появление значительного количества пузырьков. В течение нескольких минут р-р может выглядеть мутным или пенистым. Следует осторожно переворачивать флакон вверх-вниз до полного растворения порошка. Не встряхивать, только легко переворачивать флакон. После этого содержимое должно быть полностью растворено. После растворения и после того, как все пузырьки поднимутся на поверхность, полученный р-р должен быть прозрачным с тонким кольцом мелких пузырьков по верхнему краю. Необходимую дозу набирают стерильными шприцем и иглой.
При самостоятельном выполнении инъекций пациента следует проинформировать о необходимости смены места инъекции при каждом введении препарата.
В процессе приготовления р-ра из порошка ПегИнтрона как в шприц-ручке, так и во флаконе теряется небольшое количество объема при заборе и введении дозы. Однако каждая упаковка содержит избыток растворителя и порошка, чтобы обеспечить введение точной дозы, указанной на упаковке, то есть в 0,5 мл р-ра. Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0,5 мл готового р-ра: 50 мкг - в 0,5 мл, 80 мкг - в 0,5 мл, 100 мкг - в 0,5 мл, 120 мкг - в 0,5 мл, 150 мкг - в 0,5 мл.
Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый р-р необходимо осмотреть перед введением. Р-р должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений, сверху может быть небольшое кольцо маленьких пузырьков. В случае изменения цвета р-ра использовать его не стоит. Остатки р-ра необходимо вылить. ПегИнтрон не следует смешивать с другими инъекционными препаратами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ :

гиперчувствительность к активному или какому-либо из неактивных компонентов препарата;
гиперчувствительность к какому-либо интерферону.
Период беременности. Не следует начинать комбинированную терапию ПегИнтроном и рибавирином до получения отрицательного результата теста на беременность.
Мужчинам, партнерша которых беременна, при лечении ПегИнтроном в комбинации с рибавирином.
Аутоимунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
Заболевание печени в стадии декомпенсации.
Пациентам с клиренсом креатинина <50 br="">
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ :

Монотерапия
Большинство побочных эффектов были легкими или средней степени тяжести и не требовали изменений терапии. Чаще всего отмечали головную боль и миалгию.
Наиболее частыми побочными эффектами (≥10% больных) были боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетная боль, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, уменьшение массы тела, анорексия, ощущение тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение.
Менее частыми побочными явлениями (≥2% больных): зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, лейкопения, анемия, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, вирусные инфекции, беспокойство, одышка, сонливость, тиреоидные расстройства, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезия, кашель, возбуждение, синусит, АГ, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазах, конъюнктивит, апатия, гипестезия, диарея, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.
При клинических исследованиях редко отмечали тяжелые или жизненно опасные психиатрические явления, такие как суицидальные идеи, попытки самоубийства и суицид, агрессивное поведение (иногда направленные на окружающих), психозы, включая галлюцинации.
Гранулоцитопению (<0,75·109/л) отмечали у 4 и 7% больных, а тромбоцитопению (<70·109/л) - у 1 и 3% больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 и 1,0 мкг/кг соответственно.
Комбинированная терапия с рибавирином
Кроме побочных явлений, отмечавшихся при монотерапии ПегИнтроном, были также отмечены такие побочные эффекты: с частотой 5–10% - тахикардия, ринит, извращение вкуса; с частотой 2–5% - гипотензия, обморок, АГ, нарушение слезоотделения, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, ощущение сердцебиения, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, фотореакции, лимфаденопатия.
С использованием интерферона альфа-2b редко связано возникновение судорог, панкреатита, гипертриглицеридемии, аритмии, диабета, периферической нейропатии.
Очень редко комбинация рибавирина с интерфероном альфа-2b может быть ассоциирована с возникновением апластической анемии.
Другие побочные эффекты, которые могут возникать при использовании моно- или комбинированной терапии: редко офтальмологические расстройства - ретинопатия (включая макулярный отек), геморрагии сетчатки, очаговые изменения сетчатки, обструкции артерии или вены сетчатки, снижение остроты или ограничение поля зрения, неврит зрительного нерва, отек дисков зрительных нервов.
Возникновение побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмии, связано главным образом с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или с предшествующей терапией кардиотоксическими средствами. Сообщалось об очень редком возникновении кардиомиопатии у пациентов без предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний, проявления которой исчезали после прекращения лечения интерфероном альфа.
Редко отмечали рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек и почечную недостаточность, очень редко - ишемию миокарда, инфаркт миокарда, цереброваскулярную ишемию и геморрагию, энцефалопатию, язвенный или ишемический колит, саркоидоз или его обострение, мультиформную экссудативную эритему, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции. При применении интерферона альфа-2b сообщалось о развитии широкого спектра аутоиммунных и иммуноопосредованных нарушений, включая идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.
Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С
У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, терапия пегинтерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином приводила к снижению абсолютного числа CD4+ клеток в первые 4 нед, процентное содержание CD4+ клеток оставалось неизменным. Уровень CD4+ клеток восстанавливался после снижения дозы или прекращения терапии. Применение пегинтерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином не оказывало отрицательного воздействия на контроль ВИЧ-виремии в плазме крови в течение лечения или периода дальнейшего наблюдения. Имеются ограниченные данные о безопасности терапии у пациентов с уровнем CD4+ клеток <200/мкл.
У коинфицированных пациентов, которые применяли пегинтерферон альфа 2b в составе комбинированной терапии с рибавирином, во время проведення клинических исследований отмечали следующие побочные явления: нейтропения (26%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение уровня CD4 лимфоцитов (8%), снижение аппетита (8%), повышение уровня γ-глутамилтрансферазы (9%), боль в спине (5%), ринит (5%), повышение уровня амилазы в крови (6), повышение уровня молочной кислоты в крови (5%), цитолитический гепатит (6%), парестезия (5%), повышение уровня липазы (6%).
Данные лабораторных исследований пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С
Гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), которую часто выявляли у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, в большинстве случаев корректировалась путем подбора оптимальной дозы и лишь в некоторых случаях требовала досрочного прекращения лечения.
Снижение уровня абсолютного числа нейтрофилов <0,5·109/л отмечено у А% пациентов, снижение уровня тромбоцитов <50·109/л - у 4% пациентов, анемия (гемоглобин <94 12="" -2b="" br="">
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ :

применение при нарушении функции почек
Монотерапия: у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин), включая тех, кто находится на гемодиализе, начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 50%. При ухудшении функции почек во время лечения терапию следует прекратить.
Комбинированная терапия: пациенты с клиренсом креатинина 50 лет, учитывая возможность развития анемии. Рекомендовано оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии препаратом. Больные с почечной недостаточностью средней степени тяжести должны находиться под постоянным наблюдением; при необходимости доза ПегИнтрона должна быть снижена. Если уровень креатинина сыворотки крови повышается до >2 мг/дл, терапия должна быть прекращена.
Применение при нарушении функции печени
Безопасность и эффективность терапии пегинтерфероном альфа-2b у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучали, поэтому назначать препарат таким больным не следует. Как и при лечении другими интерферонами, необходимо прекратить терапию ПегИнтроном при появлении признаков нарушения свертывания крови, что может указывать на декомпенсацию заболевания печени.
Применение у лиц пожилого возраста (≥65 лет)
Явной зависимости фармакокинетики пегинтерферона альфа-2b от возраста нет. Однако как и при лечении более молодых пациентов, следует оценивать ренальную функцию перед его применением.
Применение у пациентов в возрасте до 18 лет
Безопасность и эффективность терапии ПегИнтроном у пациентов этой возрастной группы не исследовали. ПегИнтрон не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Психические нарушения и ЦНС. Пациенты с клиническими симптомами или в анамнезе тяжелого психического состояния
Если решено, что терапия ПегИнтроном является необходимой для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического ведения психического состояния.
При развитии тяжелых нейропсихических эффектов, особенно депрессии, применение ПегИнтрона следует прервать. У некоторых больных во время терапии ПегИнтроном отмечали тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессию, суицидальные мысли, попытки самоубийства. Наблюдались и другие побочные эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение, иногда направленное против окружающих, психоз, включая галлюцинации, спутанность сознания и нарушение ментального статуса. Эти явления возникали как у взрослых пациентов, получающих лечение рекомендованными дозами, так и у пациентов, которые принимали интерферон альфа в высоких дозах. Более значительные проявления, например, снижение болевой чувствительности и кому, включая энцефалопатию, отмечали у некоторых пациентов, обычно старческого возраста, при лечении интерфероном альфа в высокой дозе. Эти явления обратимы, но у нескольких пациентов полное восстановление наступило через 3 нед. Очень редко при применении препарата в высоких дозах возникали судороги.
При появлении психических нарушений или изменений со стороны ЦНС, в том числе депрессии, за больными рекомендуется постоянно наблюдать в течение лечения и 6 мес после завершения лечения. При сохранении или увеличении выраженности симптомов, появлении суицидальных мыслей или агрессивного поведения рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.
Сердечно-сосудистая система
Как и при лечении интерфероном альфа, пациенты с застойной сердечной недостаточностью, перенесшие инфаркт миокарда, с нарушениями сердечного ритма должны находиться под постоянным наблюдением врача. Таким пациентам перед началом лечения следует провести ЭКГ-обследование. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но может потребоваться и отмена препарата.
Гиперчувствительность немедленного типа
В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b приводила к развитию реакций гиперчувствительности немедленного типа (крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии). При появлении таких реакций ПегИнтрон следует отменить и немедленно назначить адекватную терапию. Преходящая кожная сыпь не требует отмены препарата.
Отторжение пересаженных печени/почек
Безопасность и эффективность применения моно- или комбинированной терапии ПегИнтроном с рибавирином для лечения гепатита С у пациентов с пересаженной печенью или другими органами не были исследованы. Предыдущие данные указывают на возможность связи повышенного уровня реакции отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа. Описаны случаи реакций отторжения пересаженной печени, но причинная связь с терапией интерфероном альфа не была установлена.
Озноб
Хотя озноб может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто отмечают при лечении интерфероном, тем не менее необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии.
Гидратация
У больных, получающих терапию ПегИнтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов отмечали гипотензию, связанную с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может понадобиться регидратация.
Изменения в легких
Изредка у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты, пневмониты и пневмонии, в том числе с фатальным исходом. При появлении озноба, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких такого больного следует более тщательно наблюдать и при необходимости отменить терапию. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению побочных явлений со стороны легких.
Аутоимунные заболевания
При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном, очевидно, чаще возникают у больных, склонных к развитию аутоиммунных нарушений.
Изменения органа зрения
В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияние в сетчатку, очаговые изменения сетчатки и обструкция артерии или вены сетчатки (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам с жалобами со стороны органа зрения, в том числе снижение остроты зрения или ограничение поля зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные побочные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или с АГ рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии ПегИнтроном. Следует прекратить терапию ПегИнтроном при появлении новых или ухудшении имеющихся офтальмологических нарушений.
Изменения щитовидной железы
Нечасто у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, развивались нарушения функции щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа необходимо определять уровни ТТГ. При нарушениях функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном можно продолжить, если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне.
Дентальные и периодонтальные нарушения
Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений среди пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Кроме того, сухость во рту может оказывать повреждающий эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в сутки и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме того, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего они должны тщательно полоскать ротовую полость.
Нарушения метаболизма
Учитывая возможность возникновения случаев гипертриглицеридемии и увеличения выраженности гипертриглицеридемии (иногда тяжелые), рекомендовано контролировать уровень липидов крови.
Прочие
Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа, применять ПегИнтрон у пациентов с псориазом и саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает вероятный риск.
Применение при коинфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С
У пациентов, которые коинфицированы ВИЧ и получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может повышаться риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует начинать лечение ПегИнтроном и рибавирином в дополнение к ВААРТ (см. рибавирин).
У коинфицированных пациентов с циррозом печени, получающих ВААРТ, может повышаться риск развития печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов в отдельности или в комбинации с рибавирином повышает вышеуказанный риск у данной категории больных.
Лабораторные исследования
Всем больным до начала терапии ПегИнтроном и во время лечения (на 2-й и 4-й неделе и дальше в случае необходимости) рекомендуется проводить общий и биохимический анализ крови и исследование функции щитовидной железы. Для начала терапии приемлемыми являются такие исходные значения показателей крови:
гемоглобин ≥120 г/л - у женщин и ≥130 г/л - у мужчин (при применении комбинированной терапии);
тромбоциты ≥100·109/л;
нейтрофильные гранулоциты ≥1,5·109/л;
ТТГ - в пределах нормы.
Период беременности и кормления грудью
Монотерапия
Установлено, что интерферон альфа-2b оказывает абортивное действие у приматов, вероятнее всего, что ПегИнтрон также может оказывать такое действие. Учитывая отсутствие данных о применении ПегИнтрона у беременных, применять его в период беременности не рекомендуется. ПегИнтрон можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если в течение всего лечения они пользуются эффективными средствами контрацепции.
Сведений о выведении компонентов этого препарата с грудным молоком нет. В связи с этим решение относительно прекращения терапии или прекращения грудного вскармливания должно быть принято в зависимости от важности данной терапии для матери.
Комбинированная терапия с рибавирином (в связи с тератогенным и эмбриотоксическим эффектами) следует обратить внимание на особенности применения рибавирина (см. рибавирин).
Способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
С появлением утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой.
При комбинированной терапии ПегИнтроном с рибавирином следует ознакомиться с особенностями применения рибавирина.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ :

при неоднократном одновременном применении пегинтерферона альфа-2b и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.
Результаты исследования по оценке субстратов цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1,5 мкг/кг в течение 4 нед, не выявили изменения активности CYP 1A2, CYP 3A4 или N-ацетил-трансферазы. Отмечали повышение активности CYP 2C8/C9, CYP 2D6, поэтому следует с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с препаратами, метаболизирующимися CYP 2C8/C9, CYP 2D6, особенно с теми, которые имеют узкие терапевтические индексы.
У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, повышается риск возникновения лактоацидоза. Поэтому следует осторожно применять комбинированную терапию на фоне ВААРТ.
Несовместимость
Этот препарат следует разводить только растворителем, который прилагается. Его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА :

существуют ограниченные данные о передозировке. В клинических исследованиях при случайной передозировке (доза в 2 раза превышала терапевтическую) серьезных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ :

ПегИнтрон отзывы имеет, в большинстве случаев, положительные. Его часто прописывают пациентам, которые борются с вирусным поражением печени. Поскольку препарат вводится инъекционным способом, во время процедуры необходимо быть максимально внимательными. Нарушение дозировок способно спровоцировать различные негативные симптомы. Перед использованием лекарства важно убедиться в отсутствии противопоказаний.

Препарат ПегИнтрон (Pegintron) является эффективным средством от ирландского производителя, которое оказывает иммуномодулирующий и противовирусный эффект.

Формы выпуска лекарства – лиофилизированный порошок белого цвета, из которого готовится раствор. В комплекте имеется растворитель (вода для инъекций), при этом его дозировка превышает необходимое количество. Так удастся компенсировать нежелательные потери средства во время введения.

В качестве активного компонента служит пегинтерферон (пегилированный интерферон) альфа-2b.

Вспомогательные компоненты представлены:

• сахарозой;
• натрия гидрофосфатом;
• полисорбатом 80;
• натрия дигидрофосфатом.

Порошок помещен в стеклянный флакон, а растворитель находится в ампуле. Кроме того, предусматривается использование лекарства при помощи двухкамерного шприца-ручки. Подобное приспособление содержит лиофилизат и растворитель. Также в картонную пачку вкладываются салфетки (2 шт.) и игла для проведения подкожной инъекции.

После попадания интерферона в организм происходит активизация некоторых внутриклеточных реакций, в частности, ускоряется синтез ферментов. В результате стимулируется активность макрофагов и лимфоцитов, а также подавляется размножение вируса.

Как сказано в инструкции, средство рекомендуется пациентам с хроническими гепатитами В и С, при этом должна отсутствовать стадия декомпенсации. Чтобы достичь максимального результата, ПегИнтрон могут комбинировать с Рибавирином. Если у больного имеются противопоказания к использованию последнего препарата, лечение проводится только с помощью ПегИнтрона.

Чтобы избавиться от проявлений гепатита, препарат пациенту вводится подкожно. Укол делается один раз на протяжении недели, при этом терапия длится от 6 месяцев. Как свидетельствуют отзывы пациентов, стандартная дозировка составляет 0,5-1 мкг/кг массы тела.

Когда лекарство используется в комплексе с другими препаратами, за раз понадобится вводить 1,5 мкг/кг веса.

Если после окончания полугодового курса в сыворотке выявляется РНК (рибонуклеиновая кислота) возбудителя, инъекции понадобится делать еще от 6 до 12 месяцев.

При появлении побочных реакций вследствие приема медикамента дозировку сокращают вдвое. Если пациент жалуется на негативные проявления даже после корректировки лечебной схемы, препарат отменяется.

Использование противовирусного средства требует соблюдения некоторых правил:

1. Порошок разводится только тем растворителем, который к нему прилагается. Запрещается смешивание лиофилизата в шприце с прочими лекарственными веществами.
2. Средство вводится только после того, как порошок полностью растворится. Зачастую на это уходит не больше 10 минут.
3. Если лекарство остается, его необходимо утилизировать.
4. Срок хранения готового раствора не должен превышать 24 часов. Оптимальные показатели температуры – 2-8 градусов.

Когда врачи назначают ПегИнтрон, следует принимать во внимание отзывы пациентов, лечившихся с его помощью от гепатита. Чтобы избежать возникновения болезненных ощущений и раздражения в месте инъекции, каждый раз для укола желательно выбирать другой участок кожи.

Перед тем как вводить раствор, его обязательно стоит рассмотреть. Если лекарство прозрачное и в нем отсутствуют какие-либо видимые частицы, значит, им можно лечиться. Если цвет поменялся либо появились нежелательные включения, раствор следует выбросить.

ПегИнтрон, получивший далеко не один положительный отзыв, определенной категории пациентов использовать запрещается.

Список представлен следующими состояниями:

• заболеваниями сердечно-сосудистой системы, протекающими в тяжелой форме и не поддающимися контролю в течении последних 6 месяцев;
• серьезными психическими нарушениями, которые присутствуют на данный момент либо имели место в недалеком прошлом;
• патологиями аутоиммунного характера в анамнезе;
• сбоями в функционировании щитовидной железы, которые сложно ликвидировать при помощи медикаментов;
• тяжелыми почечными заболеваниями;
• декомпенсированной болезнью печени;
• выраженными патологическими нарушениями ЦНС (центральной нервной системы), эпилепсией;
• чрезмерной чувствительностью к составляющим;
• возрастом до 18 лет.

Применение медикаментозного средства крайне нежелательно во время вынашивания ребенка и в период лактации. Если у пациента, который страдает от гепатита, есть партнерша, готовящаяся стать матерью, противопоказан одновременный прием ПегИнтрона и Рибавирина.

При прохождении комплексной терапии женщинами детородного возраста предусматриваются применение максимально действенных методов контрацепции. Подобное объясняется замедленным выведением Рибавирина.

С большой осторожностью препарат прописывается больным, у которых диагностированы:

• обструкция легких хронической формы;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• тромбофлебит;
• сахарный диабет;
• миелосупрессия.

Один из моментов, на который указывают пациенты во время прохождения лечения, – возможность появления побочных эффектов. Правда, они зачастую обладают умеренным характером.

В большинстве случаев можно ожидать возникновения:

• болезненного дискомфорта в месте укола и его воспаления;
• головной боли;
• головокружения;
• быстро нарастающей усталости;
• проблем с засыпанием;
• лихорадочного состояния, озноба;
• раздражительности;
• депрессии, тревожности;
• тошноты;
• алопеции (потери волос);
• симптомов, схожих с проявлениями гриппа;
• суставных болей;
• расстройства стула;
• болезненных ощущений в животе;
• понижения массы тела;
• ухудшения концентрации внимания.

Намного реже пациенты сталкиваются с симптомами в виде:

• сухости кожи;
• высыпаний и зуда;
• болей в боку с правой стороны или в грудной клетке;
• кашля;
• диспепсических явлений;
• одышки;
• повышения АД (артериального давления);
• затрудненной дефекации;
• рвотных рефлексов;
• конъюнктивита;
• менструальных нарушений.

Лишь изредка введение медикамента оборачивается агрессивностью, психозом, попытками совершить суицид, проблемами со слухом, аритмией, изменениями состояния сетчатки, сахарным диабетом.

Если препарат назначается в комбинации с Рибавирином, в 5-10% случаев пациенты страдают от ринита, тахикардии и извращенного вкуса.

Особенность средства заключается в том, что даже при передозировках, которые обычно случаются непреднамеренно, серьезных побочных явлений не возникает. Если появляются нежелательные реакции, нет необходимости в отмене препарата, поскольку симптомы исчезают самостоятельно.

Если у больного обнаруживаются тяжелые нарушения психики, лекарство прописывают только после того, как пациент пройдет соответствующее лечение психического расстройства.

Больные, страдающие от патологий сердечно-сосудистой системы, во время прохождения лечебного курса должны постоянно делать электрокардиограмму.

Как только будет замечен первый признак, говорящий о переходе болезни в стадию декомпенсации, терапия ПегИнтроном отменяется.

Врачи советуют воздерживаться от нахождения за рулем и от занятий, требующих высокой концентрации внимания, если введение лекарства провоцирует вялость, утомляемость, спутанность сознания.

При невозможности приема лекарства подбирается эффективный аналог.

Обычно иммуномодулирующее и противовирусное средство заменяют:

• Вифероном;
• Инфероном;
• ПегАльтевиром;
• Пегасисом.

Независимо от того, какую форму выпуска препарат имеет, цена будет примерно одинаковой. Максимальный срок годности лекарства – 3 года (при температуре от 2 до 8 градусов).

Положительных результатов от применения медикаментозного средства стоит ожидать лишь в том случае, если больной вовремя заметит негативные изменения в самочувствии и обратится к грамотному специалисту. Чем раньше будет назначена лечебная терапия, тем больше шансов успешно справиться с хроническим гепатитом без каких-либо серьезных последствий.

SCHERING-PLOUGH SCHERING-PLOUGH LABO ФГУП "Гос.НИИ ОЧБ" ФМБА Росси/ Фарма ВАМ, ЗАО Шеринг-Плау (Бринни) Компани Шеринг-Плау (Бринни) Компани/ уп."ОРТАТ" , ЗАО Шеринг-Плау Лабо Н.В.

Страна происхождения

Бельгия Ирландия Ирландия/Россия

Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием

Формы выпуска

• Флаконы стеклянные объемом 2 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 1) - пачки картонные Флаконы стеклянные объемом 2 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 1) - пачки картонные. Шприц-ручки двухкамерные с растворителем (1) - упаковки контурные пластиковые (1) в комплекте с иглой д/п/к инъекции и салфетками (2) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

• Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений; растворитель - прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц.

Фармакологическое действие

Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Еscherichia coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере, частично опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки. Фармакодинамику ПегИнтрона в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2"5"-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозе от 0.25 до 2 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.

Фармакокинетика

Пегинтерферон альфа-2b является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Т1/2 пегинтерферона альфа-2b из плазмы превышает Т1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. Пегинтерферон альфа-2b может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b . Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Cmax достигается через 15-44 ч и сохраняется в течение 48-72 ч. Сmax и AUC пегинтерферона альфа-2b увеличиваются пропорционально дозе. Явный Vd составляет в среднем 0.99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако биологическая активность увеличивается незначительно. Выведение Т1/2 пегинтерферона альфа-2b составляет в среднем около 30.7 ч (от 27 до 33 ч), клиренс - 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса. Фармакокинетика в особых клинических случаях При однократном применении в дозе 1 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и Т1/2 пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1 мкг/кг) в течение 4 недель (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса пегинтерферона альфа-2b на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-49 мл/мин) и на 44% у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с почечной недостаточностью тяжелой степени КК был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона у больных c почечной недостаточностью средней и тяжелой степени. Фармакокинетика ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась. Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется. Фармакокинетика ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась. Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0.5 мг/кг, составила 1.1%.

Особые условия

При необходимости назначения ПегИнтрона пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т. ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе) лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства. У некоторых больных во время терапии ПегИнтроном наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС (в частности, депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства). При лечении интерфероном альфа встречались также другие нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, спутанность сознания и другие изменения психического состояния. У некоторых пациентов, особенно пожилого возраста, принимавших повышенные дозы интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления в основном обратимы, у некоторых пациентов для полного восстановления может потребоваться до 3 недель. При появлении психических изменений или нарушений ЦНС (в т.ч. признаков депрессии) рекомендуется обеспечить постоянное наблюдение за такими больными во время лечения и в течение 6 мес после его окончания, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, особенно депрессии, суицидальных намерений или агрессивного поведения, следует отменить лечение ПегИнтроном и обеспечить своевременное вмешательство психиатра. При лечении ПегИнтроном больные с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями (в т.ч. в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены ПегИнтрона. В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями повышенной чувствительности немедленного типа (например, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций на фоне введения ПегИнтрона следует отменить ПегИнтрон и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящие сыпи не требуют прекращения лечения. Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии ПегИнтроном. Во время лечения больных с нарушением функции почек за ними следует вести тщательное наблюдение. При необходимости дозу ПегИнтрона уменьшают. При появлении признаков декомпенсации заболевания печени следует прекратить лечение ПегИнтроном. Хотя лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки. У больных, получающих терапию ПегИнтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых пациентов наблюдалась гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться заместительное в

Состав

• пегинтерферон альфа-2b 120 мкг 120 мкг Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80. Растворитель: вода д/и - 0.7 мл*. * - растворитель добавляется в избыточном количестве для компенсации потерь при растворении лиофилизата и введении приготовленного раствора. пегинтерферон альфа-2b 150 мкг/шприц-ручка Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80. Растворитель: вода д/и - 0.7 мл*. * - растворитель добавляется в избыточном количестве для компенсации потерь при растворении лиофилизата и введении приготовленного раствора.

ПегИнтрон показания к применению

• - хронический гепатит В (лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени); - хронический гепатит С (лечение больных хроническим гепатитом С в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени). Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

ПегИнтрон противопоказания

• - аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе; - тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки; - тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес; - нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии; - нарушение функции почек при КК менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином); - декомпенсированное заболевание печени; - эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС; - беременность (в т.ч. беременность у женщины - партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином); - период лактации (грудное вскармливание); - повышенная чувствительность к любому интерферону; - повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

ПегИнтрон дозировка

• 100 мкг 120 мкг 150 мкг 80 мкг

ПегИнтрон побочные действия

• зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения. Редко отмечались серьезные нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации. Кроме того, у 4% и 7% больных, получавших ПегИнтрон в дозах 0.5 мкг/кг и 1 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (

Лекарственное взаимодействие

При неоднократном совместном применении ПегИнтрона и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено. У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон+рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность. В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона (по 1.5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 недель) подавления активности изоферментов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности изоферментов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена

ПегИнтрон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: PegIntron

Код ATX: L03AB10

Действующее вещество: Пэгинтерферон альфа-2b (Peginterferon alfa-2b)

Производитель: Schering-Plough Brinny Company (Ирландия)

Актуализация описания и фото: 02.10.2019

ПегИнтрон – противовирусный, иммуностимулирующий, иммуномодулирующий препарат пегинтерферона альфа-2b.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма ПегИнтрон – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного (п/к) введения: порошок почти белого или белого цвета без посторонних включений в комплекте с растворителем: вода для инъекций – прозрачная бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц (по 0,05; 0,08; 0,10 или 0,12 мг в стеклянных флаконах объемом 2 мл, в комплекте с 0,7 мл растворителя в ампуле объемом 2 мл, 1 комплект в упаковке; по 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 или 0,15 мг с 0,7 мл растворителя в двухкамерных шприц-ручках, в комплекте с иглой для п/к инъекций и 2 салфетками для обработки кожи и мембраны шприц-ручки в месте введения, 1 комплект в упаковке).

Избыточное количество растворителя необходимо для компенсации потерь в процессе растворения лиофилизата и при введении готового раствора.

Действующее вещество – пегинтерферон альфа-2b:

• Флакон: в 0,5 мл готового раствора – 0,05; 0,08; 0,10 или 0,12 мг;
• Шприц-ручка: в 0,5 мл готового раствора – 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 или 0,15 мг.

Вспомогательные компоненты: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, полисорбат 80, сахароза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b выделяют из клона Escherichia coli, содержащего плазмидный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b лейкоцитов человека. В исследованиях in vivo и in vitro показано, что биологическая активность препарата обусловлена интерфероном альфа-2b. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности клеток. В исследованиях других интерферонов была продемонстрирована их видоспецифичность, которая, однако, проявляется не всегда. Например, некоторые виды обезьян (макаки-резус) чувствительны к человеческим интерферонам 1 типа. Интерферон связывается с клеточной оболочкой и инициирует ряд внутриклеточных реакций, включающих в себя процесс запуска синтеза некоторых ферментов. Предполагается, что этот процесс вызывает различные клеточные эффекты интерферонов, в том числе замедление пролиферации клеток, подавление размножения вирусов в инфицированных клетках, а также усиление специфической цитотоксичности лимфоцитов и фагоцитарной активности лимфоцитов. Любые из перечисленных эффектов способны опосредовать терапевтический эффект интерферона.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавлял размножение вирусов в экспериментах in vivo и in vitro. Несмотря на то, что точный механизм действия интерферона не известен, предполагают, что он изменяет метаболизм клеток в организме, что приводит к подавлению размножения вируса. Если репликация все же происходит, то вновь образующиеся вирионы не могут выйти из клетки.

Фармакодинамика препарата в возрастающих дозах была изучена при однократном применении ПегИнтрона у здоровых добровольцев. Оценивались следующие показатели: изменение температуры в ротовой полости, число нейтрофилов и лейкоцитов, а также концентрация 2"5"-олигоаденилатсинтетазы и сывороточного неоптерина. У лиц, получавших препарат, наблюдалось небольшое повышение температуры тела, зависимое от дозы. Однократное введение ПегИнтрона в дозе 0,25–2 мкг/кг массы тела в неделю приводило к дозозависимому увеличению концентрации неоптерина в сыворотке. Снижение количества лейкоцитов и нейтрофилов к концу четвертой недели было взаимосвязано с дозой препарата.

Фармакокинетика

ПегИнтрон является производным интерферона альфа-2b, соединенным с полиэтиленгликолем (пегилированный интерферон альфа-2b), и состоит в основном из монопегилированных молекул. Период полувыведения (T 1/2) препарата превышает период полувыведения непегилированного интерферона альфа-2b. При депегилировании ПегИнтрона высвобождается интерферон альфа-2b. Биоактивность препарата в качественном отношении сходна с биологической активностью свободного интерферона альфа-2b, но является более слабой.

После подкожного введения максимальная концентрация в сыворотке достигается через 15–44 часа и сохраняется на протяжении 48–72 часов. Суммарная (AUC) и максимальная (C max) концентрации ПегИнтрона увеличиваются пропорционально введенной дозе. Явный объем распределения препарата составляет около 0,99 л/кг. При повторном введении происходит накопление иммунореактивных интерферонов, но биологическая активность препарата меняется незначительно. Период полувыведения ПегИнтрона колеблется в диапазоне 27–33 часа, явный клиренс составляет 22 мл/ч/кг. Полного описания механизмов клиренса интерферонов нет, однако установлено, что доля почечного клиренса ПегИнтрона составляет примерно 30% от общего клиренса.

При однократном введении препарата в дозе 1 мкг/кг у пациентов с нарушением функции почек T 1/2 , AUC и C max увеличивались пропорционально степени имеющейся почечной недостаточности. При применении в течение одного месяца (по 1 инъекции в неделю) отмечалось снижение клиренса препарата на 17% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 30–49 мл/мин) и на 44% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (при клиренсе креатинина 10–29 мл/мин). При этом клиренс креатинина был одинаковым у больных на гемодиализе и у пациентов без гемодиализа. При проведении монотерапии требуется снижение дозы препарата у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетика ПегИнтрона у детей и подростков до 18 лет и пациентов с нарушениями функции печени специально не изучалась.

При однократном подкожном введении в дозе 1 мкг/кг фармакокинетика препарата не зависела от возраста, поэтому пожилым пациентам ПегИнтрон назначают в тех же дозах, что и более молодым пациентам.

В клинических исследованиях были проанализированы нейтрализующие антитела к интерферону, подавляющие противовирусную активность ПегИнтрона. Частота их обнаружения у пациентов, получавших препарат в дозе 0,5 мг/кг, составила около 1,1%.

Показания к применению

ПегИнтрон применяют для терапии хронических гепатитов B и C у пациентов старше 18 лет, при отсутствии у них заболеваний печени в стадии декомпенсации.

В медицинской практике принято считать оптимальным лечение хронического гепатита С комбинацией рибавирина с препаратами интерферона альфа-2b, в т. ч. пегинтерферона альфа-2b. При такой комбинированной терапии следует также соблюдать рекомендации по применению рибавирина.

Противопоказания

• Аутоиммунные заболевание в анамнезе, в т.ч. аутоиммунный гепатит;
• Тяжелые психические заболевания или выраженные психические расстройства в анамнезе, в т.ч. суицидальные мысли либо попытки и тяжелая депрессия;
• Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нестабильные или неконтролируемые на протяжении предыдущих полугода;
• Нарушения функции щитовидной железы, при которых не удается нормализовать ее работу с помощью медикаментозной терапии;
• Нарушения функции почек с клиренсом креатинина (КК) ≤50 мл/мин (для применения в сочетании с рибавирином);
• Заболевания печени в стадии декомпенсации;
• Эпилепсия, нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС);
• Беременность, включая таковую у женщины, мужчине-партнеру которой предстоит комбинированная терапия ПегИнтроном с рибавирином;
• Период грудного вскармливания (лактации);
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия опыта применения);
• Гиперчувствительность к любым интерферонам, в т.ч. к пегинтерферону альфа-2b, и к другим компонентам препарата.

С осторожностью применяют ПегИнтрон при заболеваниях с повышенным риском инвалидизации: болезни легких, в т.ч. хронические обструктивные патологии; сахарный диабет со склонностью к развитию кетоацидоза; нарушение свертываемости крови (тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии); выраженная миелосупрессия.

Инструкция по применению ПегИнтрона: способ и дозировка

Лечение ПегИнтроном должен начинать врач, имеющий опыт работы с больными гепатитом В и C, дальнейшая терапия также должна проводиться под его контролем.

Препарат вводят подкожно, каждый раз выбирая новое место для инъекции.

Доза выбирается индивидуально и зависит от безопасности применения и прогнозируемой эффективности пегинтерферона альфа-2b. В процессе лечения дозу корректируют, если наблюдаются нежелательные реакции или изменяются данные лабораторных показателей; в случае сохранения нежелательных эффектов или их повторного появления после проведения коррекции дозы, терапию прекращают.

Для лечения хронического гепатита В доза ПегИнтрон определяется из расчета 0,001-0,0015 мг/кг массы тела, инъекции делают 1 раз в 7 дней на протяжении от полугода до года. При трудно поддающемся лечению хроническом гепатите В, вызванном вирусом генотипа С или D, чтобы достичь необходимого терапевтического эффекта может потребоваться использовать более высокие дозы и/или более продолжительный курс.

Для лечения хронического гепатита С (монотерапия) доза препарата определяется из расчета 0,0005 или 0,001 мг/кг массы тела, инъекции делают 1 раз в 7 дней на протяжении, как минимум, полугода. Если после первых полугода лечения РНК вирус из сыворотки элиминирует, то курс необходимо продолжить еще на полгода, что в целом составит 1 год. Когда же спустя полгода РНК вирус все еще будет определяться в сыворотке, терапию следует прекратить.

При комбинированной терапии хронического гепатита С пегинтерфероном альфа-2b с рибавирином доза ПегИнтрона определяется из расчета 0,0015 мг/кг массы тела, инъекции делают 1 раз в 7 дней.

Рибавирин (капсулы 200 мг) принимают внутрь ежедневно, одновременно с приемом пищи, в суточной дозе, рассчитанной в зависимости от массы тела:

• До 65 кг: 800 мг (4 капсулы) – 2 шт. утром и 2 шт. вечером;
• От 65 до 85 кг: 1000 мг (5 капсул) – 2 шт. утром и 3 шт. вечером;
• Более 85 кг: 1200 мг (6 капсул) – 3 шт. утром и 3 шт. вечером.

Режим дозирования ПегИнтрона и рибавирина при комбинированной терапии хронического гепатита С, рассчитанный в зависимости от массы тела; дозировка шприц-ручки/флакона (мг/0,5 мл)/доза для введения пегинтерферона альфа-2b 1 раз в неделю (мл)/суточная доза рибавирина (мг)/количество капсул 200 мг (шт.):

• До 40 кг: 0,05/0,5/800/4 (2 утром + 2 вечером);
• От 40 до 50 кг: 0,08/0,4/800/4 (2 утром + 2 вечером);
• От 51 до 64 кг: 0,08/0,5/800/4 (2 утром + 2 вечером);
• От 65 до 75 кг: 0,1/0,5/1000/5 (2 утром + 3 вечером);
• От 76 до 85 кг: 0,12/0,5/1000/5 (2 утром + 3 вечером);
• Более 85 кг: 0,15 (только шприц-ручки)/0,5/1200/6 (3 утром + 3 вечером).

• Вирус генотипа 1: если после 3 месяцев лечения элиминация РНК вируса из сыворотки крови не отмечается, то при продолжении терапии весьма маловероятно появление стойкого вирусологического ответа. Пациентам с вирусологическим ответом после 3 месяцев лечения следует продолжать курс еще на протяжении 9 месяцев (общая продолжительность терапии около 12 месяцев). При низкой концентрации вируса (не более 2 млн. копий/мл), если после месячной терапии произошла элиминация РНК вируса, и она не выявлялась в последующем периоде, то после 6 месяцев терапия может быть прекращена (продолжительность курса – 6 месяцев) или продолжена еще на 6 месяцев (продолжительность курса – 12 месяцев); но необходимо учитывать, что риск рецидива после курса общей продолжительностью 6 месяцев выше, чем после 12-месячного курса;
• Вирус генотипа 2 или 3: для всех пациентов этой группы рекомендуется продолжительность курса терапии – 6 месяцев;
• Вирус генотипа 4: отмечается, что больные этой группы с трудом поддаются лечению; по данным клинических наблюдений за группой из 66 пациентов выявлено, что для лечения вируса генотипа 4 возможно применять тактику терапии вируса генотипа 1.

В случае возникновения значимых нежелательных реакций или отклонений данных лабораторных показателей при монотерапии пегинтерфероном альфа-2b или в ходе комплексного лечения пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином требуется коррекция дозирования или отмена приема препаратов до прекращения нежелательных эффектов.

При монотерапии дозу пегинтерферона альфа-2b снижают до половины терапевтической, если показатели числа нейтрофилов менее 750/мкл, а тромбоцитов менее 50 000/мкл; инъекции препарата прекращают, когда показатели числа нейтрофилов менее 500/мкл, а тромбоцитов менее 25 000/мкл.

Коррекцию доз при комбинированной терапии пегинтерферона альфа-2b с рибавирином должен проводить врач. Если после изменения доз переносимость лечения не улучшается, применение ПегИнтрона и/или рибавирина требуется прекратить.

Монотерапия при почечной недостаточности, коррекция дозы:

• Почечная недостаточность средней степени тяжести, при КК 30-50 мл/мин – начальная доза пегинтерферона альфа-2b снижается на 25%;
• Почечная недостаточность тяжелой степени, при КК 10-29 мл/мин (в т.ч. пациенты на гемодиализе) – начальная доза пегинтерферона альфа-2b снижается на 50%.

При повышении содержания креатинина в сыворотке более 2 мг/дл курс необходимо прервать.

Терапия ПегИнтроном и рибавирином у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности, при КК ≥ 50 мл/мин может вызвать развитие анемии; у пациентов при КК ≤ 50 мл/мин комбинированная терапия проводиться не должна.

Лиофилизат и растворитель находящиеся в шприц-ручке смешиваются непосредственно перед введением по методике, описанной в прилагаемом листке-вкладыше.

ПегИнтрон во флаконах следует разводить только растворителем, прилагаемым в комплекте: стерильным шприцом 0,7 мл воды для инъекций необходимо ввести во флакон с лиофилизатом, который надо осторожно встряхивать до полного растворения порошка; время растворения лиофилизата – не более 10 минут (обычно быстрее); в стерильный шприц набирают требуемую дозу (до 0,5 мл) раствора; нельзя смешивать пегинтерферон альфа-2b с другими медицинскими веществами/препаратами.

Перед введением готовый раствор необходимо осмотреть: он должен быть бесцветным, прозрачным, не содержать видимых частиц. При изменении цвета или появлении видимых включений использовать раствор не следует. Готовый препарат рекомендуется ввести немедленно, а при отсутствии такой возможности хранить при температуре 2-8 °С не более 24 часов. Оставшийся после инъекции раствор не подлежит применению в дальнейшем, его следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Побочные действия

Побочные эффекты вследствие монотерапии ПегИнтроном в основном легкие или умеренно выраженные, прекращения терапии не требуют:

• Чаще всего (более 10%): боль и воспаление в месте введения, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, раздражительность, лихорадка, озноб, депрессия, чувство тревоги, тошнота, алопеция, гриппоподобные симптомы, боль в суставах, мышечно-скелетные боли, боль в животе, диарея, астения, фарингит, анорексия, снижение массы тела, нарушение концентрации внимания;
• Менее часто (от 2% до 10%): сухость кожи, зуд, общее недомогание, потливость, сыпь, боль в правом подреберье, апатия, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, возбуждение, нервозность, вирусные инфекции, кашель, одышка, сонливость, боль в груди, изменения щитовидной железы, диспепсия, парестезии, гипертония, гиперестезия, гипестезия, нейтропения, затуманивание зрения, вздутие живота, снижение либидо, эритема, неустойчивый стул, запор, сухость во рту, рвота, боль в глазу, конъюнктивит, заложенность носа, синусит, меноррагия, приливы, менструальные нарушения;
• Редко: серьезные проблемы со стороны ЦНС (включая суицидальные мысли и попытки), психоз (включая галлюцинации), агрессивное поведение, иногда нацеленное на окружающих; а также периферическая невропатия, припадки, гипертриглицеридемия, панкреатит, аритмия, диабет.

Кроме того, у 4% пациентов, получавших ПегИнтрон в дозе 0,0005 мг/кг и 7% больных, получавших 0,001 мг/кг, наблюдалась гранулоцитопения (<750/мкл), а у 1% и 3% (соответственно) – тромбоцитопения (<70 000/мкл).

Побочные эффекты на фоне комбинированной терапии пегинтерфероном альфа-2b с рибавирином:

• Чаще всего (от 5% до 10%): ринит, извращение вкуса, тахикардия;
• Менее часто (от 2% до 5%): поражение слезной железы, жажда, обморок, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, агрессивное поведение, сердцебиение, тремор, глоссит, стоматит, кровоточивость десен, язвенный стоматит, шум в ушах, нарушение/потеря слуха, средний отит, экзема, грибковая инфекция, респираторные нарушения, бронхит, ринорея, реакции гиперчувствительности к солнечному свету, простатит, лимфоаденопатия, повышенная ломкость волос;
• Очень редко: апластическая анемия.

Как при монотерапии, так и при комбинированном лечении пегинтерфероном альфа-2b с рибавирином могут наблюдаться:

• Редко: офтальмологические патологии, включая ретинопатии (в т.ч. отек диска зрительного нерва), закупорка вен либо артерий сетчатки, кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения, ограничение полей или снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва; сердечно-сосудистые нарушения, включая аритмии (предположительно связанные с предшествующим заболеваниями и с терапией средствами с кардиотоксическим действием, проводившейся ранее); кардиомиопатия у пациентов, не имевших данных о заболеваниях сердечно-сосудистой системы в анамнезе, может быть обратимой после завершения терапии интерфероном альфа;
• Очень редко: рабдомиолиз, почечная недостаточность, нарушение функции почек, миозит, инфаркт миокарда, ишемия сердца, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, язвенный или ишемический колит, энцефалопатия, саркоидоз (обострение саркоидоза), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, некроз (омертвление тканей) в месте введения.

Вследствие применения интерферонов альфа отмечались различные аутоиммунные патологии, а также нарушения, опосредованные иммунной системой, в т.ч. идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).

Передозировка

В проведенных клинических исследованиях были отмечены случаи непреднамеренной передозировки ПегИнтрона. В отмеченных случаях рекомендуемая терапевтическая доза была превышена не более чем в два раза. Серьезные побочные эффекты не зарегистрированы. Возникавшие нежелательные реакции проходили самостоятельно, отмена препарата не требовалась.

Особые указания

При тяжелых психических нарушениях (включая данные в анамнезе) лечение может быть начато исключительно после тщательного персонального обследования и прохождения соответствующего лечения психического расстройства.

В некоторых случаях наблюдаются тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. при признаках депрессии, во время терапии ПегИнтроном, особенно у пациентов пожилого возраста, принимавших высокие дозы препарата. Учитывая потенциальную сложность подобных нежелательных эффектов рекомендуется обеспечить постоянный мониторинг больных во время терапии и на протяжении 6 месяцев после ее окончания. В основном эти явления обратимы, но для полного восстановления некоторым пациентам может понадобиться до 3 недель после прекращения приема пегинтерферона альфа-2b. В случае сохранения или нарастания симптомов в процессе лечения, особенно суицидальных намерений, депрессии, агрессивного поведения, требуется прервать курс и обеспечить своевременное обращение к психиатру.

Пациентам с сердечной недостаточностью, аритмиями, инфарктом миокарда (включая данные в анамнезе) необходимо находиться под постоянным врачебным наблюдением; до начала и во время терапии рекомендуется сделать электрокардиограмму (ЭКГ). При аритмиях (в основном наджелудочковых), как правило, достаточно их обычного лечения, но в исключительных случаях может потребоваться отмена ПегИнтрона.

При аллергических реакциях немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) ПегИнтрон следует отменить и незамедлительно назначить адекватное симптоматическое лечение; отмены терапии не требуют преходящие сыпи.

До начала терапии рекомендуется исследовать функцию почек у всех пациентов, за больными с почечной недостаточностью в ходе терапии требуется вести тщательное наблюдение, в случае необходимости корректировать дозу ПегИнтрона на уменьшение.

При первых признаках декомпенсации заболеваний печени следует прервать терапию.

Лихорадка может быть сопутствующим проявлением гриппоподобного синдрома, частого побочного эффекта на фоне лечения интерфероном, но при стойком лихорадочном состоянии требуется исключить другие причины ее появления.

Необходима адекватная гидратация пациента, чтобы избежать гипотензии, связанной с уменьшением в организме объема жидкости; возможно будет необходимо заместительное введение жидкости.

В редких случаях на фоне терапии ПегИнтроном в легких отмечалось образование инфильтратов неясной этиологии, пневмонитов или пневмоний, в т.ч. с летальным исходом. Поэтому в случаях появления кашля, лихорадки, одышки, прочих респираторных симптомов пациентам следует делать рентгенографию грудной клетки. Если на рентгенограмме легких видны инфильтраты или признаки легочной недостаточности требуется обеспечить их мониторинг, а в случае необходимости – отменить препарат. Подобные реакции более характерны для получавших интерферон альфа пациентов с хроническим гепатитом С, но также их регистрировали при терапии онкологических больных. Незамедлительная отмена ПегИнтрона и терапия глюкокортикостероидами (ГКС) приводят к излечению побочных эффектов со стороны легких.

Появление аутоантител и клинические проявления аутоиммунных патологий чаще возникают, вероятно, при терапии интерфероном пациентов, предрасположенных к аутоиммунным нарушениям.

При жалобах больного на ограничение полей зрения либо снижение остроты зрения требуется провести тщательное офтальмологическое обследование. Чаще подобные нежелательные эффекты возникают в случае сопутствующих заболеваний, поэтому при сахарном диабете или артериальной гипертензии до начала терапии ПегИнтроном следует пройти обследование у офтальмолога.

Регистрировались патологические изменения околозубных тканей и зубов у пациентов в ходе комбинированной терапии пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Их длительное совместное применение вызывает сухость во рту, что может способствовать разрушению зубов и повреждению слизистой полости рта. В ходе терапии необходимо чистить зубы дважды в день и регулярно проходить санацию. После рвоты следует тщательно полоскать рот.

При терапии хронического гепатита С отмечались случаи (2,8%) нарушения функции щитовидной железы – гипертиреоз или гипотиреоз, которые контролировались с помощью стандартного лечения. Механизм влияния пегинтерферона альфа-2b на функцию щитовидной железы достоверно неизвестен. Рекомендуется до начала терапии определить у пациентов уровень тиреотропного гормона в сыворотке, и в случае любых нарушений работы щитовидной железы использовать стандартную терапию. Не следует применять ПегИнтрон, если такая терапия не поддерживает на нормальном уровне активность тиреотропного гормона.

Имеются описания эпизодов обострения саркоидоза и псориаза при терапии интерфероном альфа-2b, поэтому применять препарат у больных с саркоидозом или псориазом рекомендуется только если ожидаемая польза от терапии значительно выше возможного риска осложнений.

Не до конца изучены безопасность и эффективность использования ПегИнтрона, как при монотерапии, так и в комбинации с рибавирином, у реципиентов при пересадке органов. По результатам предварительных данных отмечено учащение эпизодов отторжения пересаженной почки, есть также сообщения об отторжении трансплантированной печени, но не установлена достоверная причинно-следственная связь между отторжением пересаженных органов и приемом интерферона альфа.

Всем пациентам до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется делать общий и биохимический анализы крови, допустимы следующие значения показателей: нейтрофилы >1500/мкл, тромбоциты >100 000/мкл. Кроме того, следует наблюдать за уровнем липидов в крови, поскольку при применении интерферона альфа-2b отмечались случаи гипертриглицеридемии и рост триглицеридов в плазме крови, иногда выраженный.

В случае появления на фоне применения ПегИнтрона таких побочных реакций, как сонливость, утомляемость, спутанность сознания управлять сложной техникой или автотранспортом не рекомендуется.

Применение при беременности и лактации

Исследования на приматах показали, что интерферон альфа-2b оказывает абортивное действие. Предполагается, что ПегИнтрон производит аналогичный эффект, поэтому его не следует применять у беременных женщин.

Препарат разрешено применять у женщин фертильного возраста только в том случае, если в течение всего периода лечения они используют эффективные контрацептивные средства.

Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Женщины, кормящие грудью, должны прекратить лечение или грудное вскармливание, взвесив ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для ребенка.

В период беременности противопоказано комбинированное лечение ПегИнтроном и рибавирином, так как последний обладает выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием даже при применении в дозах, составляющих 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы.

Лечение ПегИнтроном и рибавирином можно начинать только после проведения теста на беременность и его отрицательного результата.

Женщины репродуктивного возраста, получающие рибавирин и ПегИнтрон, а также их партнеры-мужчины должны обязательно пользоваться надежными методами контрацепции на протяжении всего периода терапии и в течение полугода после его окончания, поскольку рибавирин способен накапливаться внутри клеток и крайне медленно выводится из организма. В течение 6 месяцев после окончания лечения необходимо каждый месяц проводить повторный тест на беременность.

При нарушениях функции почек

При монотерапии ПегИнтроном у больных с нарушениями функции почек средней степени тяжести начальная доза препарата должна быть уменьшена на 25%.

При тяжелой почечной недостаточности, а также у пациентов на гемодиализе необходимо снизить начальную дозу на 50%. При повышении уровня креатинина в сыворотке выше 2 мг/дл дальнейшее лечение ПегИнтроном не рекомендуется.

Комбинированную терапию с рибавирином можно проводить только в том случае, если клиренс креатинина составляет 50 мл/мин и более (почечная недостаточность легкой степени). Лечение проводят с осторожностью, так как возможно развитие анемии.

Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью комбинированная терапия с рибавирином противопоказана.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, ПегИнтрон не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, так как эффективность и безопасность препарата в данной группе не изучалась.

Лекарственное взаимодействие

Многократное совместное применение ПегИнтрона и рибавирина не выявило между ними признаков фармакокинетического взаимодействия.

Аналоги

Аналогом ПегИнтрона является ПегАльтевир.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре 2-8 °С.

Срок годности – 3 года.