Antikoagulanciá priameho a nepriameho účinku sú nenahraditeľnými liekmi v medicíne. Nepriame antikoagulanciá: indikácie a kontraindikácie

PREDNÁŠKA 50

ANTIKOAGULANTY

Antikoagulanciá zabraňujú tvorbe fibrínových zrazenín. Delia sa na priame a nepriame antikoagulanciá.

Antikoagulanciá priama akcia inaktivujú koagulačné faktory cirkulujúce v krvi, sú účinné vo výskume v in vitro a v v" lvo, sa používajú na konzerváciu krvi, liečbu a prevenciu tromboembolických ochorení a komplikácií.

Nepriame antikoagulanciá (perorálne) sú antagonisty vitamínov TO a narúšajú aktiváciu koagulačných faktorov v pečeni závislých len od tohto vitamínu " v vivo, používané na terapeutické a profylaktické účely.

ANTIKOAGULANTÁ S PRIAMYM PÔSOBENÍM (INHIBITORY TROMBÍNU)

Priame antikoagulanciá znižujú enzymatickú aktivitu trombínu (koagulačný faktor IIa) v krvi. V závislosti od mechanizmu inhibície trombínu existujú dve skupiny antikoagulancií. Prvou skupinou sú selektívne, špecifické inhibítory, nezávislé od antitrombínu III (oligopeptidy – hirudín, argatroban). Neutralizujú trombín blokovaním jeho aktívneho miesta. Ďalšou skupinou je heparínový aktivátor antitrombínu 111.

HIRUDIN-polypeptid (65-66 aminokyselín) zo slín pijavíc (Hirudo medici- nalis) s molekulovou hmotnosťou približne 7 kDa. V súčasnosti sa hirudín vyrába genetickým inžinierstvom. Hirudín selektívne a reverzibilne inhibuje trombín, tvorí stabilný komplex s jeho aktívnym centrom, neovplyvňuje iné faktory zrážanlivosti krvi. Hirudín eliminuje všetky účinky trombínu - premenu fibrinogénu na fibrín, aktiváciu faktora V (proakcelerín, Ac- plazmatický globulín), VIII (antihemofilný globulín), XIII (enzým, ktorý spôsobuje prepletanie fibrínových vlákien), agregácia krvných doštičiek.

Prípravok rekombinantného hirudínu - LEPIRUDIN(REFLUDAN) sa získava z bunkovej kultúry kvasiniek. Keď sa lepirudín vstrekne do žily, predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) 1,5 až 3-krát. Vylučuje sa obličkami (45 % vo forme metabolitov). Polčas vyraďovania v prvej fáze je 10 minút, v druhej fáze je to 1,3 hodiny. Používa sa ako doplnkový prostriedok pri trombolytickej terapii akútneho infarktu myokardu, na liečbu nestabilnej anginy pectoris a na prevenciu tromboembolických komplikácií u ortopedických pacientov.

V roku 1916. Americký študent medicíny J. McLean skúmal v éteri rozpustný prokoagulant izolovaný z pečene. V tomto experimente bol objavený predtým neznámy antikoagulant fosfolipidovej povahy. V roku 1922. Howell dostal heparín, vo vode rozpustný guanylát, sulfátovaný glykozaminoglykán. J. McLean bol v tom čase členom Howellovho laboratória.

HEPARÍN(lat. hepar - pečeň) pozostáva zo zvyškov N-acetyl-D-glukozamínu a kyseliny D-glukurónovej (alebo jej izoméru kyseliny L-idurónovej), uložených v sekrečných granulách žírne bunky... V jednej granuli je k jadru proteínu pripojených 10-15 reťazcov, vrátane 200-300 podjednotiek monosacharidov (molekulárna hmotnosť peptidoglykánu je 750-1000 kDa). Vo vnútri granúl prechádzajú monosacharidy sulfatáciou. Pred sekréciou sa heparín štiepi na fragmenty s molekulovou hmotnosťou 5-30 kDa (v priemere 12-15 kDa) enzýmom endo--D-glukuronidázou. V krvi sa nezistí, pretože sa rýchlo ničí. Až pri systémovej mastocytóze, kedy dochádza k masívnej degranulácii mastocytov, sa polysacharid objavuje v krvi a výrazne znižuje jej zrážanlivosť.

Na bunkovom povrchu a v extracelulárnej matrici sa nachádzajú glykozaminoglykány blízke heparínu (heparinoidy), heparan sulfátu a dermatan sulfátu. Majú slabé antikoagulačné vlastnosti. Keď sa rakovinové bunky rozpadnú, heparan a dermatan sa uvoľňujú do krvného obehu a spôsobujú krvácanie.

Aktívne centrum heparínu predstavuje pentasacharid nasledujúceho zloženia:

N-acetylglukózamín-b-O-sulfát - D-glukurónovákyselina -N-sulfátovanýglukózamín-3,6-0-disulfát - L-idurónovákyselina-2 "O-sulfát - N-sulfátovanýglukózamín-6-O-sulfát.

Tento pentasacharid sa nachádza asi v 30 % molekúl heparínu, v menšom množstve molekúl heparanu a v dermatane chýba.

Heparín má silný negatívny náboj, ktorý mu dodávajú étersulfátové skupiny. Viaže sa na heparitínové receptory vaskulárneho endotelu a adsorbuje sa na krvné doštičky a iné krvinky, čo je sprevádzané zhoršenou adhéziou a agregáciou v dôsledku odpudzovania negatívnych nábojov. Koncentrácia heparínu v endoteli je 1000-krát vyššia ako v krvi.

V roku 1939. K. Brinkhous a jeho spolupracovníci zistili, že antikoagulačný účinok heparínu je sprostredkovaný endogénnym polypeptidom krvnej plazmy. Po 30 rokoch bol tento faktor antikoagulačného systému identifikovaný ako antitrombín III. Syntetizuje sa v pečeni a je to glykozylovaný jednoreťazcový polypeptid s molekulovou hmotnosťou 58-65 kDa, homológny s inhibítorom proteázy - (X|-antitrypsín.

Len 30 % molekúl heparínu s pentasacharidovým aktívnym centrom má afinitu k antitrombínu III a biologický účinok.

Heparín slúži ako matrica pre väzbu antitrombínu 111 na koagulačné faktory a mení stereokonformáciu jeho aktívneho miesta. V kombinácii s heparínom antitrombín III inaktivuje koagulačné faktory skupiny serínových proteáz -Ha (trombín), IXa (autoprotrombín II) .Xa (autoprotrombín III, Stuart-Prowerov faktor) .Xla (prekurzor plazmatického tromboplastínu). HPa (faktor Hagema), ako aj kalikreín a plazmín. Heparín urýchľuje proteolýzu trombínu 1000-2000-krát.

Na inaktiváciu trombínu musí mať heparín molekulovú hmotnosť 12-15 kDa. na deštrukciu faktora Xa stačí molekulová hmotnosť 7 kDa. Deštrukcia trombínu je sprevádzaná antitrombotickým a antikoagulačným účinkom, degradácia faktora Xa je sprevádzaná len antitrombotickým účinkom.

V neprítomnosti antitrombínu III vzniká rezistencia na heparín. Rozlišujte medzi vrodeným a získaným (pri dlhodobej liečbe heparínom, hepatitídou, cirhózou pečene, nefrotickým syndrómom, tehotenstvom) deficitom antitrombínu III.

Vysoké koncentrácie heparínu aktivujú druhý inhibítor trombínu, heparínový kofaktor II.

Heparín má antiaterosklerotické vlastnosti:

Aktivuje lipoproteínovú lipázu (tento enzým katalyzuje hydrolýzu triglyceridov v chylomikrónoch a lipoproteínoch s veľmi nízkou hustotou);

Inhibuje proliferáciu a migráciu endotelových buniek a buniek hladkého svalstva cievnej steny.

Klinický význam majú aj ďalšie farmakologické účinky heparínu:

Imunosupresívne pôsobenie (narušuje spoluprácu T- a fi-lymfocytov, inhibuje systém komplementu);

Väzba histamínu a aktivácia histaminázy;

Inhibícia hyaluronidázy so znížením vaskulárnej permeability;

Inhibícia nadmernej syntézy aldosterónu;

Zvýšenie funkcie paratyroidínu (vykonáva funkciu tkanivového kofaktora tohto hormónu);

Analgetický, protizápalový, koronárny dilatátor, hypotenzívny, draslík šetriaci diuretikum, hypoglykemický účinok.

V 80. rokoch 20. storočia sa zistilo, že heparín a heparinoidy sa v gastrointestinálnom trakte pasívnou difúziou dobre vstrebávajú, no v sliznici dochádza k čiastočnej desulfatácii, čím sa znižuje antikoagulačný účinok. V krvi sa heparín viaže na proteíny neutralizujúce heparín (glykoproteíny, doštičkový faktor 4), ako aj na receptory na endoteli a makrofágoch. V týchto bunkách je depolymerizovaný a zbavený étersulfátových skupín, potom v pečeni pokračuje v depolymerizácii heparinázou. Natívne a depolymerizované heparíny sa z organizmov odstraňujú iónomeničovou a afinitnou chromatografiou, membránovou filtráciou a čiastočnou depolymerizáciou UFH.

LMWH má molekulovú hmotnosť asi 7 kDa, preto je schopný inaktivovať iba faktor Xa, ale nie trombín. Pomer aktivity LMWH voči faktoru Xa a trombínu je 4:1 alebo 2:1. pri UFH - 1:1. Ako je známe, trombogénny účinok faktora Xa je 10-100-krát väčší ako trombín. Faktor Xa spolu s faktorom V, iónmi vápnika a fosfolipidmi tvoria kľúčový enzým pre konverziu protrombínu na trombín-protrombokinázu; 1 U faktora Xa sa podieľa na tvorbe 50 U trombínu.

LMWH neznižuje agregáciu trombocytov, zvyšuje elasticitu erytrocytov, inhibuje migráciu leukocytov do zápalového ložiska, stimuluje endotelovú sekréciu aktivátora plazminogénu tkanivového typu, ktorý zabezpečuje lokálnu lýzu trombu.

Vlastnosti farmakokinetiky LMWH sú nasledovné:

Biologická dostupnosť pri injekcii pod kožu dosahuje 90% (pre prípravky UFH - 15-20%);

Málo sa viaže na krvné bielkoviny neutralizujúce heparín, endotel a makrofágy;

Polčas je 1,5-4,5 hodiny, trvanie účinku 8-12 hodín (podáva sa 1-2 krát denne).

LMWH liečivá majú molekulovú hmotnosť 3,4-6,5 kDa a výrazne sa líšia svojim antikoagulačným účinkom (tabuľka 50.1).

tabuľky 50.1

Porovnávacie charakteristiky liečiv heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou

Droga	Obchodné meno	Molekulová hmotnosť, kDa	Pomer aktivity proti faktoru Xa a proti trombínu	Polčas rozpadu, min
Enoxaparín sodný
Nadroparín-vápnik	Fraxiparine
Dalteparín sodný
Reviparín sodný	Clevarin
Logiparin
Sandoparin
Parnaparin
Ardeparin

LMWH sa používa na prevenciu venóznej trombózy u ortopedických, chirurgických, neurologických a terapeutických pacientov a núdzová terapia akútny tromboembolizmus pľúcna tepna... LMWH sa podáva injekčne pod kožu bez pravidelného sledovania parametrov zrážania krvi.

LMWH, menej často, UFH spôsobuje krvácanie a trombocytopéniu.

Medzi nové liečivá glykozaminoglykánov patrí sulodexid a danaparoid. SULODEXID(VESSEL) obsahuje dva glykozaminoglykány črevnej sliznice ošípaných, dermatansulfát (20%) a rýchlu frakciu heparínu (80%).Frakcia heparínu, ktorá sa rýchlo pohybuje počas elektroforézy, má molekulovú hmotnosť asi 7 kDa, ale na rozdiel od LMWH je bohatý na étersulfátové skupiny. Liek je účinný, keď sa užíva perorálne, vstrekuje sa do svalov a žíl (pod kontrolou APTT a protrombínového času). Je indikovaný na prevenciu pľúcnej embólie u pacientov s hlbokou žilovou trombózou dolných končatín, sekundárnu prevenciu po akútnom infarkte myokardu, liečbu obliterujúcej aterosklerózy dolných končatín. Po akútnom infarkte myokardu sulodexid znížil mortalitu o 32%, frekvenciu reinfarktu o 28%.Sulodexid spôsobuje hemoragické komplikácie len u 0,5-1,3% pacientov.

DANAPAROID(LOMOPARIN. ORGARAN) - zmes glykozaminoglykánov črevnej sliznice ošípaných: LMWH, heparan sulfát (80 %), dermatan sulfát a chondroitín. Priemerná molekulová hmotnosť danaparoidu je 6,5 kDa, pomer aktivity proti faktoru Xa a trombínu je 20 : 1. Pri podkožnom podaní má liek biologickú dostupnosť 100 %, polčas jeho polovičnej eliminácie je 14 hodín. Sú indikácie na použitie danaparoidu rovnaké? ako sulodexid. Terapia prebieha bez hemoragických a trombocytopenických komplikácií.

ANTIKOAGULANTY NA NEPRIAME ÚČINKY

Nepriame antikoagulanciá (perorálne antikoagulanciá) eliminujú aktivačný účinok vitamínu rozpustného v tukoch TO na faktoroch zrážanlivosti krvi.

Antikoagulačný účinok kumarínov bol objavený náhodou. Začiatkom 20. storočia sa v Severnej Amerike objavila nová choroba dobytka, ktorá sa vyznačovala silným krvácaním. V roku 1924. Kanadský veterinár F. Schofield zistil súvislosť medzi krvácaním u kráv a ich kŕmením senom s plesnivou ďatelinou. V roku 1939. K. Link a jeho spolupracovníci izolovali látku kumarínovej skupiny dikumarín a dokázali, že je príčinou krvácania pri „chorobe sladkej ďateliny“. Od roku 1941 dikumarín sa používal v lekárskej praxi.

Vitamín TO - spoločný názov pre skupinu derivátov naftochinónu:

Vitamín TO nachádza sa v rastlinách (špenát, karfiol, šípky, ihličie, zelené paradajky, pomarančová kôra, zelené listy gaštanu, žihľava), vyrábané pod názvom phytomenadion;

Vitamín TO syntetizované mikroflórou hrubého čreva;

Vitamín TO - syntetická zlúčenina (jeho bisulfitový derivát je vo vode rozpustný liek vicasol).

Vitamín TO sa nachádza v pečeni vo forme hydrochinónu, epoxidu a chinónu. V momente oxidácie hydrochinónu na epoxid sa aktivuje enzým endoplazmatického retikula hepatocytov, ktorý karboxyluje zvyšky kyseliny glutámovej. Pri karboxylácii sa aktivujú koagulačné faktory II (protrombín), VII (prokonvertín, autoprotrombín I), IX (autoprotrombín II) a X (autoprotrombín III, Stuartov-Prowerov faktor). Vitamín Epoxid TO sa enzýmom NAD-H-dependentná epoxidreduktáza redukuje na chinón, následne sa chinón redukuje na hydrochinón za účasti chinónreduktázy (obr. 50.1).

Pri nedostatku vitamínov sa koagulačné faktory syntetizujú, ale zostávajú neaktívne (dekarboxyfaktory II. VII, IX, X) Dekarboxyfaktor II je antagonista protrombínu a je tzv. PIVKA - proteín vyvolané podľa vitamín K neprítomnosť.

Vitamín TO tiež karboxyluje faktory antikoagulačného systému - proteíny C a S. Komplex týchto proteínov inaktivuje koagulačné faktory V (proakcelerín, plazmatický Ls-globulín) a VIII (antihemofilný globulín), podporuje fibrinolýzu.

Teda vitamín TO nevyhnutné pre aktiváciu faktorov koagulačného a antikoagulačného systému. Vitamín / Su má antihypoxický účinok, pretože podporuje transport vodíka z NAD *H do /<о0. минуя флавопротеин II(НАД*Н-дегидрогеназа); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластичности сосудов, поддерживает активность АТФ-азы, креатинкиназы. ферментов поджелудочной железы и кишечника.

Nepriame antikoagulanciá sú stereoskopické analógy vitamínu TO. Kompetitívnym spôsobom blokujú NAD-H-epoxidreduktázu a prípadne chinónreduktázu. V tomto prípade je narušená obnova neaktívneho oxidovaného epoxidu vitamínu /<в активный гидрохинон (рис. 50.1).Прекращается карбоксилирование П. VII, IX,Х факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S.Период полуэлиминации факторов свертывания длительный (фактора II - 80-120часов, VII - 3-7часов, IXи Х - 20-30 часов), поэтому антикоагулянты действуют после латентного периода(8-72часа). На протяжении латентного периода происходит деградация факторов свертывания, активированных ранее, до приема антикоагулянтов.

V období latencie sa môže zrážanlivosť krvi dokonca zvýšiť v dôsledku rýchlo vznikajúceho deficitu endogénnych antikoagulancií, proteínov C a S, pretože ich polčas eliminácie je kratší ako polčas koagulačných faktorov. Po zrušení nepriamych antikoagulancií sa zrážanlivosť krvi po 24-72 hodinách vráti na pôvodnú úroveň.

Nepriame antikoagulanciá sú deriváty 4-hydroxykumarínu a fenylindandionu (tabuľka 50.2).

Nepriame antikoagulanciá sa dobre (80-90%) vstrebávajú z čreva, vo veľkej miere (90%) sa viažu na albumín, sú oxidované cytochrómom P-450 pečeň s tvorbou neaktívnych metabolitov, vylučovaných z tela močom. Warfarín je racemická zmes rovnakých množstiev R- a S-izomérov. S-warfarín je 4-5 krát aktívnejší ako R-izomér, oxiduje sa v pečeni a vylučuje sa žlčou; R-warfarín sa vylučuje obličkami. Polčas rozpadu 5-warfarínu je 54 hodín, R-warfarínu je 32 hodín.

Nepriame antikoagulanciá sú prostriedkom voľby na prevenciu a liečbu hlbokej žilovej trombózy dolných končatín a pridružených tromboembolických komplikácií; prevencia tromboembolizmu po náhrade chlopne a fibrilácii predsiení; sekundárna prevencia ischemickej choroby

tabuľky 50.2

Nepriame antikoagulanciá

Drogy	Obchodné názvy	Polovičný život. hodiny	Začiatok akcie? hodiny	Trvanie akcie po zrušení, hodiny
Deriváty 4-hydroxykumarínu
warfarín	KUMADIN PANVARFIN
SYNCUMAR (ACENO-KUMAROL)	NITROPHARINE THROMBOSTOP
NEODICUMARINE (ETYL BUSKUMACETÁT)	PELENTAN TROMEXAN
Deriváty fenylindandiónu
(FENINDION)
ANIZINDION

žiadne srdce u pacientov s infarktom myokardu s vysokým rizikom systémového tromboembolizmu. Lieky znížili úmrtnosť poinfarktových pacientov o 24 – 32 %, frekvenciu reinfarktu o 34 – 44 % a frekvenciu ischemickej cievnej mozgovej príhody o 55 %.

Existujú dva prístupy k predpisovaniu nepriamych antikoagulancií. Ak nie je naliehavá potreba antikoagulačnej liečby (napríklad pri konštantnej forme fibrilácie predsiení), antikoagulanciá sa predpisujú v priemernej udržiavacej dávke, ktorá zaisťuje stabilné predĺženie protrombínového času po 4-7 dňoch. Na začiatku terapie sa protrombínový čas stanovuje denne, kým sa nezvýši na terapeutickú úroveň, potom 3-krát týždenne počas 1-2 týždňov.

V naliehavých situáciách, keď je potrebné dosiahnuť rýchly antikoagulačný účinok, sa používa heparín a nepriame antikoagulanciá vo veľkej dávke. Po zvýšení protrombínového času na požadovanú úroveň sa heparín zruší.

Výsledky stanovenia protrombínového času sú vyjadrené ako protrombínový index - pomer priemerného protrombínového času normálnej plazmy (11-14 sekúnd) k protrombínovému času u pacienta. Aby sa zabránilo venóznej trombóze, musí sa protrombínový čas zvýšiť 1,5-2,5-krát, na prevenciu arteriálnej trombózy - 2,5-4,5-krát. Protrombínový index sa zníži na 30-50%.

Počas obdobia liečby nepriamymi antikoagulanciami sa treba vyhnúť kolísaniu zrážanlivosti krvi. Aby ste to dosiahli, vylúčte zo stravy potraviny bohaté na vitamíny. TO, nepredpisujte lieky na oslabenie účinku antikoagulancií (vitamínové prípravky TO, induktory metabolizmu xenobiotík, adsorbenty) a zosilnenie ich účinku (inhibítory metabolizmu, širokospektrálne antibiotiká). Antikoagulačný účinok antikoagulancií klesá pri hypotyreóze, hyperlipidémii, malabsorpčnom syndróme a naopak stúpa pri ochoreniach pečene, poruche sekrécie žlče, horúčke, tyreotoxikóze, chronickom srdcovom zlyhávaní. zhubné nádory.

Počas liečby nepriamymi antikoagulanciami sa krvácanie vyskytuje u 3 – 8 % pacientov, pričom u 1 % pacientov sa stáva smrteľným. Antikoagulanciá tiež spôsobujú dyspeptické poruchy, syndróm purpurových prstov, hemoragickú nekrózu kože a hepatitídu. Pri užívaní neodikumarínu si pacienti všimnú jeho nepríjemnú chuť. U 1,5-3% ľudí sa vyskytuje zvýšená citlivosť na fenylín vo forme vyrážky, horúčky, leukopénie, bolesti hlavy, zrakového postihnutia, toxického poškodenia obličiek.

Na krvácanie použite vitamín TO(PHYTOMENADION) orálne, do svalu alebo do žily na zvýšenie protrombínového indexu až na 40-60%.V prípade masívneho krvácania a u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, kedy vitamín TO nie je veľmi účinný, vstrekuje sa čerstvá zmrazená plazma. Vitamín TO vnútri sa môže použiť 1-2 mg na prevenciu krvácania.

VICASOL má trombogénny účinok pri perorálnom podaní po 12-24 hodinách, po intramuskulárnej injekcii - po 2-3 hodinách, pretože sa v pečeni premieňa na vitamín Vikasol má vlastnosti silného oxidačného činidla a môže spôsobiť hemolýzu a tvorba methemoglobínu, najmä pri poruchách methemoglobín reduktázy. glukóza-6-fosfátdehydrogenáza a glutatiónreduktáza. Fitomenadion nespôsobuje takéto porušenia.

Kontraindikácie podávania nepriamych antikoagulancií sú rovnaké ako pri heparíne. Je potrebné venovať pozornosť neprípustnosti užívania nepriamych antikoagulancií počas tehotenstva. Warfarín a iné lieky z tejto skupiny môžu v 5% prípadov spôsobiť "warfarínový fetálny syndróm". Jeho znaky sú vyčnievajúci tvar čela. sedlový nos. obštrukcia horných dýchacích ciest v dôsledku nedostatočného rozvoja chrupaviek priedušnice a priedušiek, kalcifikácia epifýz. Najnebezpečnejšia liečba nepriamymi antikoagulanciami pre ženy v 6-9 týždňoch tehotenstva.

Antikoagulanciá sú antikoagulanciá, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v krvnom obehu. Udržujú krv v tekutom stave a zabezpečujú jej tekutosť s celistvosťou ciev. Delia sa na prírodné a syntetické antikoagulanciá. Prvé sa vyrábajú v tele, druhé sa vyrábajú umelo a používajú sa v medicíne ako lieky.

Prirodzené

Môžu byť fyziologické a patologické. Fyziologické antikoagulanciá sú normálne prítomné v plazme. Pri niektorých ochoreniach sa v krvi objavujú patologické.

Fyziologické antikoagulanciá sú klasifikované ako primárne a sekundárne. Primárne sú syntetizované telom nezávisle a sú neustále v krvi. Sekundárne vznikajú pri štiepení koagulačných faktorov pri tvorbe fibrínu a jeho rozpúšťaní.

Primárne prírodné antikoagulanciá

Zvyčajne sú rozdelené do skupín:

Antitromboplasty.
antitrombín.
Inhibítory procesu samousporiadania fibrínu.

Pri znížení hladiny primárnych fyziologických antikoagulancií v krvi existuje riziko trombózy.

Táto skupina látok zahŕňa:

heparín. Je to polysacharid syntetizovaný v žírnych bunkách. Nachádza sa vo významných množstvách v pľúcach a pečeni. Vo veľkých dávkach zasahuje do procesu zrážania krvi vo všetkých štádiách, potláča množstvo funkcií krvných doštičiek.
Antitrombín III. Je syntetizovaný v pečeni a patrí medzi alfa-glykoproteíny. Znižuje aktivitu trombínu a niektorých aktivovaných faktorov zrážania krvi, ale neovplyvňuje inaktivované faktory. Antikoagulačnú aktivitu plazmy zo 75 % zabezpečuje antitrombín III.
Proteín C. Je syntetizovaný bunkami pečeňového parenchýmu a v krvi je neaktívny. Znížená na aktivitu trombínom.
Proteín S. Syntetizovaný bunkami endotelu a pečeňového parenchýmu (hepatocytmi), závisí od vitamínu K.
Alfa-makroglobulín.
Antitromboplasty.
Kontaktný inhibítor.
Inhibítor lipidov.
Doplnkový inhibítor-I.

Sekundárne fyziologické antikoagulanciá

Ako už bolo spomenuté, vznikajú v procese zrážania krvi a rozpúšťania fibrínových zrazenín pri štiepení niektorých koagulačných faktorov, ktoré degradáciou strácajú svoje koagulačné vlastnosti a získavajú vlastnosti antikoagulačné. Tie obsahujú:

Antitrombín I.
Antitrombín IX.
Metafaktory XIa a Va.
Febrinopeptidy.
Auto-II antikoagulant.
Antitromboplasty.
PDF - produkty vznikajúce pri štiepení (degradácii) fibrínu pôsobením plazmínu.

Patologické antikoagulanciá

Pri niektorých ochoreniach sa môžu vytvárať a hromadiť v krvi špecifické protilátky, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi. Môžu byť produkované proti akýmkoľvek faktorom zrážanlivosti, ale najčastejšie sa tvoria inhibítory faktorov VIII a IX. Pri niektorých autoimunitných ochoreniach sa v krvi objavujú patologické proteíny, ktoré pôsobia antitrombínovo alebo potláčajú koagulačné faktory II, V, Xa.

Antikoagulačné lieky

Umelé antikoagulanciá, ktorých bolo vyvinuté veľké množstvo, sú nepostrádateľnými liekmi modernej medicíny.

Indikácie na použitie

Indikácie na užívanie perorálnych antikoagulancií sú:

infarkt myokardu;
pľúcne srdcové záchvaty;
zástava srdca;
tromboflebitída žíl nôh;
trombóza žíl a tepien;
flebeuryzma;
trombotické a embolické mŕtvice;
embolické vaskulárne lézie;
chronická aneuryzma;
arytmie;
umelé srdcové chlopne;
prevencia aterosklerózy ciev mozgu, srdca, periférnych artérií;
mitrálna choroba srdca;
tromboembolizmus po pôrode;
prevencia tvorby trombov po operácii.

Heparín je hlavným predstaviteľom triedy priamych antikoagulancií

Klasifikácia antikoagulancií

Lieky v tejto skupine sú rozdelené na priame a nepriame v závislosti od rýchlosti a mechanizmu účinku, ako aj od dĺžky účinku. Priamo ovplyvňujú faktory zrážania krvi a inhibujú ich aktivitu. Nepriame pôsobia nepriamo: spomaľujú syntézu faktorov v pečeni. Dostupné v tabletách, v injekčných roztokoch, vo forme masti.

Priamy

Lieky z tejto skupiny pôsobia priamo na faktory zrážanlivosti, preto sa nazývajú rýchlo pôsobiace lieky. Zabraňujú tvorbe fibrínových vlákien, zabraňujú tvorbe krvných zrazenín a zastavujú rast už existujúcich. Sú rozdelené do niekoľkých skupín:

heparíny;
hirudín;
heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou;
hydrocitrát sodný;
danaparoid, lepirudín.

Heparínová masť dokonale bojuje s modrinami, používa sa na liečbu tromboflebitídy a hemoroidov

Je to najznámejší a najrozšírenejší priamo pôsobiaci antikoagulant. Podáva sa intravenózne, pod kožu a intramuskulárne a používa sa aj ako lokálne činidlo vo forme masti. Heparínové lieky zahŕňajú:

nadroparin;
adreparín;
parnaparín;
tinzaparín;
dalteparín;
reviparín;
Enoxaparín.

Lokálne heparíny sa vyznačujú nevýznamnou priepustnosťou tkaniva a nie príliš vysokou účinnosťou. Používajú sa na liečbu kŕčových žíl nôh, hemoroidov, modrín. Najznámejšie a často používané nasledujúce lieky s heparínom:

Lyotonový gél;
Bezproblémový gél;
Venolife;
hepatrombín;
Troxevazín NEO.

Lyoton je populárny prostriedok s obsahom heparínu na vonkajšie použitie na kŕčové žily

Heparíny na intravenózne a subkutánne podanie predstavujú veľkú skupinu liekov, ktoré sa vyberajú individuálne a v priebehu liečby sa navzájom nenahrádzajú, pretože nie sú ekvivalentné v účinku. Aktivita týchto liekov dosahuje maximum asi po troch hodinách a účinok pretrváva počas celého dňa. Tieto heparíny znižujú aktivitu tkanivových a plazmatických faktorov, blokujú trombín, zabraňujú tvorbe fibrínových vlákien a zabraňujú zlepovaniu krvných doštičiek.

Na liečbu hlbokej žilovej trombózy, srdcového infarktu, pľúcnej embólie, angíny pectoris sa zvyčajne predpisujú nadroparín, enoxaparín, deltaparín.

Na prevenciu tromboembólie a trombózy sú predpísané heparín a reviparín.

Hydrogencitrát sodný
Tento antikoagulant sa používa v laboratórnej praxi. Aby sa zabránilo zrážaniu krvi, pridáva sa do skúmaviek. Používa sa na konzerváciu krvi a zložiek.

Nepriame

Znižujú tvorbu niektorých koagulačných faktorov v pečeni (VIII, IX, X, protrombín), spomaľujú tvorbu bielkovín S a C, blokujú tvorbu vitamínu K.

Tie obsahujú:

Indanové deriváty -1,3-dión... Zástupca - Fenilin. Tento perorálny antikoagulant sa dodáva vo forme tabliet. Jeho pôsobenie začína 8 hodín po požití, maximálnu účinnosť dosiahne za deň. Počas príjmu je potrebné sledovať protrombínový index a kontrolovať moč na prítomnosť krvi v ňom.
kumarín. V prirodzenom prostredí sa kumarín nachádza v rastlinách (bizón, ďatelina sladká) vo forme cukrov. Prvýkrát sa na liečbu trombózy použil jej derivát dikumarín, ktorý bol izolovaný z ďateliny v 20. rokoch minulého storočia.

Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú nasledujúce lieky:

acenokumarol,
Neodikumarín.

Stojí za to podrobnejšie sa zaoberať Warfarínom - najobľúbenejším liekom. Dostupné v tabletách. Jeho účinok nastáva po 1, 5 - 2 dňoch, maximálna účinnosť - asi za týždeň. Warfarín je predpísaný na srdcové chyby, fibriláciu predsiení, pľúcnu embóliu. Často sa liečba vykonáva po celý život.

Warfarín sa nesmie piť pri niektorých ochoreniach obličiek a pečene, trombocytopénii, pri akútnom krvácaní a sklone ku krvácaniu, v tehotenstve, pri deficite laktázy, vrodenom nedostatku bielkovín C a S, syndróme DIC, pri vstrebávaní galaktózy a glukózy je narušený.

Warfarín je hlavným predstaviteľom triedy nepriamych antikoagulancií

Medzi vedľajšie účinky patrí bolesť brucha, vracanie, hnačka, nevoľnosť, krvácanie, urolitiáza, zápal obličiek, alopécia, alergie. Môže sa objaviť kožná vyrážka, svrbenie, ekzém, vaskulitída.

Hlavnou nevýhodou Warfarínu je vysoké riziko krvácania (gastrointestinálneho, nazálneho a iných).

Nová generácia perorálnych antikoagulancií (NOAC)

Moderné antikoagulanciá sú nenahraditeľnými prostriedkami pri liečbe mnohých ochorení, akými sú infarkty, trombózy, arytmie, ischémia a mnohé iné. Bohužiaľ, lieky, ktoré sa ukázali ako účinné, majú veľa vedľajších účinkov. Vývoj sa však nezastavuje a na farmaceutickom trhu sa pravidelne objavujú nové perorálne antikoagulanciá. CHKO má výhody aj nevýhody. Vedci sa snažia získať univerzálne lieky, ktoré by sa dali použiť na rôzne choroby. Vývoj liekov pre deti, ako aj pre pacientov, u ktorých sú v súčasnosti kontraindikované.

Nové antikoagulanciá majú nasledujúce výhody:

pri ich užívaní sa znižuje riziko krvácania;
účinok lieku nastáva do 2 hodín a rýchlo sa zastaví;
lieky môžu užívať pacienti, u ktorých bol warfarín kontraindikovaný;
znižuje sa vplyv iných prostriedkov a spotrebovaných potravín;
inhibícia trombínu a trombínového kopulačného faktora je reverzibilná.

Nové lieky majú aj nevýhody:

veľa testov pre každý nástroj;
je potrebné pravidelne piť, pričom užívanie starých liekov možno pre dlhodobý účinok vynechať;
neznášanlivosť niektorých pacientov, ktorí nemali vedľajšie účinky pri užívaní starých tabliet;
riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte.

Zoznam nových liekov je zatiaľ malý. Jednou z priamych CHKO je Dabigatran. Je to antikoagulant s nízkou molekulovou hmotnosťou, inhibítor trombínu. Najčastejšie sa predpisuje ako profylaktický prostriedok na venózny tromboembolizmus.

Pokiaľ ide o nepriame antikoagulanciá, ktoré sa zásadne líšia od Warfarínu, Dikumarin, Syncumar ešte neboli vyvinuté.

Alternatívou fibrilácie predsiení sa môžu stať nové lieky Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran. Ich hlavnou výhodou je, že pri ich užívaní nemusíte neustále darovať krv a neinteragujú s inými liekmi. Zároveň sú tieto lieky rovnako účinné a dokážu zabrániť mozgovej príhode v prípade arytmií. Čo sa týka rizika krvácania, je buď rovnaké alebo nižšie.

Čo potrebuješ vedieť

Pacienti, ktorým sú predpísané perorálne antikoagulanciá, by si mali uvedomiť, že majú veľké množstvo kontraindikácií a vedľajších účinkov. Pri užívaní týchto liekov musíte dodržiavať diétu a vykonať ďalšie krvné testy. Je dôležité vypočítať dennú dávku vitamínu K, pretože antikoagulanciá narúšajú jeho metabolizmus; pravidelne monitorujte laboratórny indikátor, ako je INR (alebo PTI). Pacient by mal poznať prvé príznaky vnútorného krvácania, aby včas vyhľadal pomoc a zmenil liek.

Protidoštičkové látky

Lieky z tejto skupiny tiež podporujú a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, ale majú iný mechanizmus účinku. Dezagreganty znižujú zrážanlivosť krvi vďaka schopnosti inhibovať adhéziu krvných doštičiek. Predpísané sú na zvýšenie účinku antikoagulancií. Okrem toho majú antispazmodický a vazodilatačný účinok. Najpopulárnejšie protidoštičkové látky:

Aspirín je najznámejší z tejto skupiny. Považuje sa za veľmi účinný prostriedok, ktorý rozširuje cievy, riedi krv a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.
Tirofiban – zabraňuje zlepovaniu krvných doštičiek.
Tiklopidín – indikovaný pri ischémii srdca, infarktoch, na.
Dipyridamol je vazodilatačný liek.
Eptifibatitis - blokuje zhlukovanie krvných doštičiek.

Aspirín je najznámejším predstaviteľom protidoštičkovej skupiny

Do novej generácie liekov patrí liek Brilint s účinnou látkou tikagrelor. Je to reverzibilný antagonista receptora P2Y.

Prírodné riedidlá krvi

Prívrženci liečby alternatívnymi metódami sa používajú na prevenciu trombózy bylín s účinkom na riedenie krvi. Zoznam takýchto rastlín je pomerne dlhý:

gaštan konský;
kôra vŕby;
moruše;
sladká ďatelina;
palina;
lipnica lúčna:
Červená ďatelina;
koreň sladkého drievka;
vyhýbanie sa pivónii;
čakanka a iné.

Pred liečbou bylinkami je vhodné poradiť sa s lekárom: nie všetky rastliny môžu byť užitočné.

Červená ďatelina sa používa v ľudovom liečiteľstve na zlepšenie prietoku krvi

Záver

Antikoagulanciá sú nenahraditeľné lieky na liečbu kardiovaskulárnych patológií. Nemôžete si ich vziať sami. Majú veľa kontraindikácií a vedľajších účinkov a nekontrolovaný príjem týchto liekov môže viesť ku krvácaniu vrátane latentného krvácania. Lekár, ktorý je schopný vziať do úvahy všetky znaky priebehu ochorenia a možné riziká, by ich mal predpísať a určiť dávkovanie. Počas liečby je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie.

Je dôležité nezamieňať antikoagulanciá a antiagreganciá s trombolytickými látkami. Hlavným rozdielom je, že prvý nemôže zničiť krvnú zrazeninu, ale iba zabrániť alebo spomaliť jej vývoj. Trombolytiká sú intravaskulárne lieky, ktoré rozpúšťajú krvné zrazeniny.

Delia sa na prírodné a syntetické antikoagulanciá. Prvé sa vyrábajú v tele, druhé sa vyrábajú umelo a používajú sa v medicíne ako lieky.

Prirodzené

Môžu byť fyziologické a patologické. Fyziologické antikoagulanciá sú normálne prítomné v plazme. Pri niektorých ochoreniach sa v krvi objavujú patologické.

Primárne prírodné antikoagulanciá

Zvyčajne sú rozdelené do skupín:

Antitromboplasty.
antitrombín.
Inhibítory procesu samousporiadania fibrínu.

Pri znížení hladiny primárnych fyziologických antikoagulancií v krvi existuje riziko trombózy.

Táto skupina látok zahŕňa:

heparín. Je to polysacharid syntetizovaný v žírnych bunkách. Nachádza sa vo významných množstvách v pľúcach a pečeni. Vo veľkých dávkach zasahuje do procesu zrážania krvi vo všetkých štádiách, potláča množstvo funkcií krvných doštičiek.
Antitrombín III. Je syntetizovaný v pečeni a patrí medzi alfa-glykoproteíny. Znižuje aktivitu trombínu a niektorých aktivovaných faktorov zrážania krvi, ale neovplyvňuje inaktivované faktory. Antikoagulačnú aktivitu plazmy zo 75 % zabezpečuje antitrombín III.
Proteín C. Je syntetizovaný bunkami pečeňového parenchýmu a v krvi je neaktívny. Znížená na aktivitu trombínom.
Proteín S. Syntetizovaný bunkami endotelu a pečeňového parenchýmu (hepatocytmi), závisí od vitamínu K.
Alfa-makroglobulín.
Antitromboplasty.
Kontaktný inhibítor.
Inhibítor lipidov.
Doplnkový inhibítor-I.

Sekundárne fyziologické antikoagulanciá

Antitrombín I.
Antitrombín IX.
Metafaktory XIa a Va.
Febrinopeptidy.
Auto-II antikoagulant.
Antitromboplasty.
PDF - produkty vznikajúce pri štiepení (degradácii) fibrínu pôsobením plazmínu.

Patologické antikoagulanciá

Antikoagulačné lieky

Umelé antikoagulanciá, ktorých bolo vyvinuté veľké množstvo, sú nepostrádateľnými liekmi modernej medicíny.

Indikácie na použitie

Indikácie na užívanie perorálnych antikoagulancií sú:

infarkt myokardu;
pľúcne srdcové záchvaty;
zástava srdca;
tromboflebitída žíl nôh;
trombóza žíl a tepien;
flebeuryzma;
trombotické a embolické mŕtvice;
embolické vaskulárne lézie;
chronická aneuryzma;
arytmie;
umelé srdcové chlopne;
prevencia aterosklerózy ciev mozgu, srdca, periférnych artérií;
mitrálna choroba srdca;
tromboembolizmus po pôrode;
prevencia tvorby trombov po operácii.

Heparín je hlavným predstaviteľom triedy priamych antikoagulancií

Klasifikácia antikoagulancií

Priamy

heparíny;
hirudín;
heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou;
hydrocitrát sodný;
danaparoid, lepirudín.

Heparínová masť dokonale bojuje s modrinami, používa sa na liečbu tromboflebitídy a hemoroidov

Lyoton je populárny prostriedok s obsahom heparínu na vonkajšie použitie na kŕčové žily

Na liečbu hlbokej žilovej trombózy, srdcového infarktu, pľúcnej embólie, angíny pectoris sa zvyčajne predpisujú nadroparín, enoxaparín, deltaparín.

Na prevenciu tromboembólie a trombózy sú predpísané heparín a reviparín.

Tento antikoagulant sa používa v laboratórnej praxi. Aby sa zabránilo zrážaniu krvi, pridáva sa do skúmaviek. Používa sa na konzerváciu krvi a zložiek.

Nepriame

Znižujú tvorbu niektorých koagulačných faktorov v pečeni (VIII, IX, X, protrombín), spomaľujú tvorbu bielkovín S a C, blokujú tvorbu vitamínu K.

Tie obsahujú:

Indanové deriváty -1,3-dión. Zástupca - Fenilin. Tento perorálny antikoagulant sa dodáva vo forme tabliet. Jeho pôsobenie začína 8 hodín po požití, maximálnu účinnosť dosiahne za deň. Počas príjmu je potrebné sledovať protrombínový index a kontrolovať moč na prítomnosť krvi v ňom.
kumarín. V prirodzenom prostredí sa kumarín nachádza v rastlinách (bizón, ďatelina sladká) vo forme cukrov. Prvýkrát sa na liečbu trombózy použil jej derivát dikumarín, ktorý bol izolovaný z ďateliny v 20. rokoch minulého storočia.

Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú nasledujúce lieky:

Warfarín je hlavným predstaviteľom triedy nepriamych antikoagulancií

Hlavnou nevýhodou Warfarínu je vysoké riziko krvácania (gastrointestinálneho, nazálneho a iných).

Nová generácia perorálnych antikoagulancií (NOAC)

Nové antikoagulanciá majú nasledujúce výhody:

pri ich užívaní sa znižuje riziko krvácania;
účinok lieku nastáva do 2 hodín a rýchlo sa zastaví;
lieky môžu užívať pacienti, u ktorých bol warfarín kontraindikovaný;
znižuje sa vplyv iných prostriedkov a spotrebovaných potravín;
inhibícia trombínu a trombínového kopulačného faktora je reverzibilná.

Nové lieky majú aj nevýhody:

veľa testov pre každý nástroj;
je potrebné pravidelne piť, pričom užívanie starých liekov možno pre dlhodobý účinok vynechať;
neznášanlivosť niektorých pacientov, ktorí nemali vedľajšie účinky pri užívaní starých tabliet;
riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte.

Pokiaľ ide o nepriame antikoagulanciá, ktoré sa zásadne líšia od Warfarínu, Dikumarin, Syncumar ešte neboli vyvinuté.

Čo potrebuješ vedieť

Protidoštičkové látky

Lieky z tejto skupiny tiež pomáhajú riediť krv a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, ale majú iný mechanizmus účinku. Dezagreganty znižujú zrážanlivosť krvi vďaka schopnosti inhibovať adhéziu krvných doštičiek. Predpísané sú na zvýšenie účinku antikoagulancií. Okrem toho majú antispazmodický a vazodilatačný účinok. Najpopulárnejšie protidoštičkové látky:

Aspirín je najznámejší z tejto skupiny. Považuje sa za veľmi účinný prostriedok, ktorý rozširuje cievy, riedi krv a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.
Tirofiban – zabraňuje zlepovaniu krvných doštičiek.
Tiklopidín - indikovaný na ischémiu srdca, infarkty, na prevenciu trombózy.
Dipyridamol je vazodilatačný liek.
Eptifibatitis - blokuje zhlukovanie krvných doštičiek.

Aspirín je najznámejším predstaviteľom protidoštičkovej skupiny

Do novej generácie liekov patrí liek Brilint s účinnou látkou tikagrelor. Je to reverzibilný antagonista receptora P2Y.

Prírodné riedidlá krvi

Prívrženci liečby alternatívnymi metódami sa používajú na prevenciu trombózy bylín s účinkom na riedenie krvi. Zoznam takýchto rastlín je pomerne dlhý:

gaštan konský;
kôra vŕby;
moruše;
sladká ďatelina;
palina;
lipnica lúčna:
Červená ďatelina;
koreň sladkého drievka;
vyhýbanie sa pivónii;
čakanka a iné.

Pred liečbou bylinkami je vhodné poradiť sa s lekárom: nie všetky rastliny môžu byť užitočné.

Červená ďatelina sa používa v ľudovom liečiteľstve na zlepšenie prietoku krvi

Záver

V jednom prípade sa uvádza, že čakanka sa musí spolu s bylinkami odstrániť zo stravy a čakanka je uvedená v zozname prírodných liečiv (koagulantov). Ako teda viete, či ho môžete užívať súbežne s warfarínom alebo nie?

Farmakologická skupina - Antikoagulanciá

Lieky podskupiny sú vylúčené. Zapnúť

Popis

Antikoagulanciá vo všeobecnosti inhibujú vzhľad fibrínových vlákien; zabraňujú tvorbe trombov, pomáhajú zastaviť rast už vytvorených trombov, zosilňujú účinok endogénnych fibrinolytických enzýmov na tromby.

Antikoagulanciá sa delia na 2 skupiny: a) priame antikoagulanciá - rýchlo pôsobiace (heparín sodný, nadroparín vápenatý, enoxaparín sodný atď.), účinné in vitro a in vivo; b) nepriame antikoagulanciá (antagonisty vitamínu K) - dlhodobo pôsobiace (warfarín, fenindion, acenokumarol a pod.), pôsobia len in vivo a po období latencie.

Antikoagulačný účinok heparínu je spojený s priamym účinkom na systém zrážania krvi v dôsledku tvorby komplexov s mnohými faktormi hemokoagulácie a prejavuje sa v inhibícii fáz I, II a III koagulácie. Samotný heparín sa aktivuje iba v prítomnosti antitrombínu III.

Nepriame antikoagulanciá - deriváty oxykumarínu, indandión, kompetitívne inhibujú reduktázu vitamínu K, čím inhibujú jeho aktiváciu v tele a zastavujú syntézu faktorov hemostázy v plazme závislých od K - II, VII, IX, X.

Drogy

Lekárnička
Internetový obchod
O spoločnosti
Kontakty

Kontakty na vydavateľa:
Email:
Adresa: Rusko, Moskva, ul. 5. Magistralnaya, 12.

Pri citovaní informačných materiálov uverejnených na stránkach www.rlsnet.ru je potrebný odkaz na zdroj informácií.

©. REGISTRÁCIA LIEKOV RUSKA ® RLS ®

Všetky práva vyhradené

Komerčné využitie materiálov nie je povolené

Informácie určené pre zdravotníckych pracovníkov

Antikoagulanciá: základné lieky

Komplikácie spôsobené vaskulárnou trombózou sú hlavnou príčinou úmrtí pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Preto sa v modernej kardiológii prikladá veľký význam prevencii rozvoja trombózy a embólie (upchatia) krvných ciev. Koaguláciu krvi vo svojej najjednoduchšej forme možno znázorniť ako interakciu dvoch systémov: krvných doštičiek (bunky zodpovedné za tvorbu krvnej zrazeniny) a bielkovín rozpustených v krvnej plazme - koagulačných faktorov, pod vplyvom ktorých sa tvorí fibrín. Výsledný trombus pozostáva z konglomerátu krvných doštičiek prepletených fibrínovými vláknami.

Na prevenciu krvných zrazenín sa používajú dve skupiny liekov: protidoštičkové látky a antikoagulanciá. Protidoštičkové látky zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Antikoagulanciá blokujú enzymatické reakcie, ktoré vedú k tvorbe fibrínu.

V našom článku zvážime hlavné skupiny antikoagulancií, indikácie a kontraindikácie na ich použitie, vedľajšie účinky.

Klasifikácia

V závislosti od miesta aplikácie sa rozlišujú priame a nepriame antikoagulanciá. Priame antikoagulanciá inhibujú syntézu trombínu, inhibujú tvorbu fibrínu z fibrinogénu v krvi. Nepriame antikoagulanciá inhibujú tvorbu koagulačných faktorov v pečeni.

Priame koagulanty: heparín a jeho deriváty, priame inhibítory trombínu a selektívne inhibítory faktora Xa (jeden z faktorov zrážania krvi). Medzi nepriame antikoagulanciá patria antagonisty vitamínu K.

Antagonisty vitamínu K:
- fenindión (fenylín);
- Warfarín (warfarex);
- Acenokumarol (syncumar).
Heparín a jeho deriváty:
- heparín;
- antitrombín III;
- dalteparín (Fragmin);
- Enoxaparín (anfibra, hemapaxan, clexane, enixum);
- nadroparín (Fraxiparin);
- Parnaparín (fluxum);
- Sulodexid (angioflux, wessel duet f);
- Bemiparín (tsibor).
Priame inhibítory trombínu:
- bivalirudín (angiox);
- Dabigatranetexilát (pradaxa).
Selektívne inhibítory faktora Xa:
- Apixaban (eliquis);
- fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxaban (xarelto).

Antagonisty vitamínu K

Základom prevencie trombotických komplikácií sú nepriame antikoagulanciá. Ich tabletové formy je možné užívať dlhodobo ambulantne. Použitie nepriamych antikoagulancií preukázateľne znižuje výskyt tromboembolických komplikácií (infarkt, mozgová príhoda) s fibriláciou predsiení a prítomnosťou umelej srdcovej chlopne.

Fenylín sa v súčasnosti nepoužíva kvôli vysokému riziku nežiaducich účinkov. Synumar má dlhú dobu účinku a hromadí sa v tele, preto sa používa zriedkavo kvôli ťažkostiam pri kontrole liečby. Najbežnejším antagonistom vitamínu K je warfarín.

Warfarín sa od ostatných nepriamych antikoagulancií líši skorým účinkom (10 až 12 hodín po podaní) a rýchlym zánikom nežiaducich účinkov pri znížení dávky alebo vysadení lieku.

Mechanizmus účinku je spojený s antagonizmom tohto lieku a vitamínu K. Vitamín K sa podieľa na syntéze viacerých faktorov zrážania krvi. Pod vplyvom warfarínu je tento proces narušený.

Warfarín je predpísaný na prevenciu tvorby a rastu žilových krvných zrazenín. Používa sa na dlhodobú terapiu pri fibrilácii predsiení a v prítomnosti intrakardiálneho trombu. Pri týchto stavoch sa výrazne zvyšuje riziko srdcového infarktu a mozgovej príhody spojené s upchatím krvných ciev oddelenými časticami krvných zrazenín. Warfarín môže pomôcť predchádzať týmto závažným komplikáciám. Tento liek sa často používa po infarkte myokardu, aby sa zabránilo opakovanej koronárnej katastrofe.

Po výmene chlopne je potrebný warfarín aspoň niekoľko rokov po operácii. Je to jediný antikoagulant, ktorý sa používa na prevenciu tvorby krvných zrazenín na umelých srdcových chlopniach. Je potrebné neustále užívať tento liek na niektoré trombofílie, najmä antifosfolipidový syndróm.

Warfarín je predpísaný pre dilatačné a hypertrofické kardiomyopatie. Tieto ochorenia sú sprevádzané rozšírením dutín srdca a / alebo hypertrofiou jeho stien, čo vytvára predpoklady pre tvorbu intrakardiálnych trombov.

Pri liečbe warfarínom je potrebné posúdiť jeho účinnosť a bezpečnosť sledovaním INR – medzinárodného normalizovaného pomeru. Tento ukazovateľ sa hodnotí každých 4 až 8 týždňov prijatia. Počas liečby by INR malo byť 2,0 – 3,0. Udržiavanie normálnej hodnoty tohto ukazovateľa je veľmi dôležité pre prevenciu krvácania na jednej strane a zvýšenej zrážanlivosti krvi na strane druhej.

Niektoré potraviny a bylinky zvyšujú účinky warfarínu a zvyšujú riziko krvácania. Sú to brusnice, grapefruit, cesnak, koreň zázvoru, ananás, kurkuma a iné. Oslabiť antikoagulačný účinok liečivých látok obsiahnutých v listoch kapusty, ružičkového kelu, čínskej kapusty, cvikly, petržlenu, špenátu, šalátu. Pacienti užívajúci warfarín sa nemusia týchto prípravkov vzdať, ale užívajú ich pravidelne v malých množstvách, aby sa predišlo náhlym výkyvom liečiva v krvi.

Vedľajšie účinky zahŕňajú krvácanie, anémiu, lokálnu trombózu a hematóm. Činnosť nervového systému môže byť narušená rozvojom únavy, bolesti hlavy a porúch chuti. Niekedy sa vyskytuje nevoľnosť a vracanie, bolesť brucha, hnačka, abnormálna funkcia pečene. V niektorých prípadoch je postihnutá koža, objavuje sa fialová farba prstov na nohách, parestézie, vaskulitída, zimnica končatín. Možný vývoj alergickej reakcie vo forme svrbenia, žihľavky, angioedému.

Warfarín je v tehotenstve kontraindikovaný. Nemal by sa predpisovať pri akýchkoľvek stavoch spojených s hrozbou krvácania (trauma, operácia, ulcerózne lézie vnútorných orgánov a kože). Neužívajte pri aneuryzme, perikarditíde, infekčnej endokarditíde, ťažkej arteriálnej hypertenzii. Kontraindikáciou je nemožnosť primeranej laboratórnej kontroly z dôvodu nedostupnosti laboratória alebo charakteristík osobnosti pacienta (alkoholizmus, dezorganizácia, starecká psychóza a pod.).

heparín

Jedným z hlavných faktorov zabraňujúcich zrážaniu krvi je antitrombín III. Nefrakcionovaný heparín sa naň viaže v krvi a niekoľkonásobne zvyšuje aktivitu jeho molekúl. V dôsledku toho sú potlačené reakcie zamerané na tvorbu krvných zrazenín v cievach.

Heparín sa používa už viac ako 30 rokov. Predtým sa podával subkutánne. Teraz sa verí, že nefrakcionovaný heparín by sa mal podávať intravenózne, čo uľahčuje sledovanie bezpečnosti a účinnosti terapie. Na subkutánne podanie sa odporúčajú nízkomolekulárne heparíny, o ktorých budeme diskutovať nižšie.

Heparín sa používa najčastejšie na prevenciu tromboembolických komplikácií pri akútnom infarkte myokardu, vrátane trombolýzy.

Laboratórna kontrola zahŕňa stanovenie času aktivovaného čiastočného tromboplastínu. Na pozadí liečby heparínom po 24 - 72 hodinách by to malo byť 1,5 - 2 krát viac ako počiatočné. Je tiež potrebné kontrolovať počet krvných doštičiek v krvi, aby nedošlo k vzniku trombocytopénie. Zvyčajne liečba heparínom pokračuje 3 až 5 dní s postupným znižovaním dávky a ďalším zrušením.

Heparín môže spôsobiť hemoragický syndróm (krvácanie) a trombocytopéniu (zníženie počtu krvných doštičiek v krvi). Pri dlhodobom používaní vo veľkých dávkach je pravdepodobný rozvoj alopécie (plešatosti), osteoporózy, hypoaldosteronizmu. V niektorých prípadoch dochádza k alergickým reakciám, ako aj k zvýšeniu hladiny alanínaminotransferázy v krvi.

Heparín je kontraindikovaný pri hemoragickom syndróme a trombocytopénii, žalúdočnom a dvanástnikovom vrede, krvácaní z močových ciest, perikarditíde a akútnej aneuryzme srdca.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou

Dalteparín, enoxaparín, nadroparín, parnaparín, sulodexid, bemiparín sa získavajú z nefrakcionovaného heparínu. Líšia sa od nich menšou veľkosťou molekuly. To zvyšuje bezpečnosť liekov. Účinok sa stáva dlhším a predvídateľnejším, preto použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou nevyžaduje laboratórnu kontrolu. Môže sa vykonávať pomocou fixných dávok - injekčných striekačiek.

Výhodou nízkomolekulárnych heparínov je ich účinnosť pri subkutánnom podaní. Navyše majú výrazne nižšie riziko vedľajších účinkov. Preto v súčasnosti nahrádzajú heparín z klinickej praxe deriváty heparínu.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sa používajú na prevenciu tromboembolických komplikácií počas operácie a hlbokej žilovej trombózy. Používajú sa u pacientov, ktorí sú na lôžku a sú vystavení vysokému riziku takýchto komplikácií. Okrem toho sú tieto lieky široko predpisované na nestabilnú angínu pectoris a infarkt myokardu.

Kontraindikácie a nežiaduce účinky v tejto skupine sú rovnaké ako pri heparíne. Závažnosť a frekvencia vedľajších účinkov je však oveľa menšia.

Priame inhibítory trombínu

Priame inhibítory trombínu, ako už názov napovedá, trombín priamo inaktivujú. Zároveň potláčajú aktivitu krvných doštičiek. Použitie týchto liekov nevyžaduje laboratórnu kontrolu.

Bivalirudín sa podáva intravenózne pri akútnom infarkte myokardu na prevenciu tromboembolických komplikácií. Táto droga sa v Rusku ešte nepoužíva.

Dabigatran (pradaxa) je tabletka na zníženie rizika trombózy. Na rozdiel od warfarínu neinteraguje s jedlom. Pokračuje výskum tohto lieku na pretrvávajúcu fibriláciu predsiení. Liek je schválený na použitie v Rusku.

Selektívne inhibítory faktora Xa

Fondaparín sa viaže na antitrombín III. Takýto komplex intenzívne inaktivuje X-faktor, čím znižuje intenzitu tvorby trombu. Predpisuje sa subkutánne pri akútnom koronárnom syndróme a venóznej trombóze vrátane pľúcnej embólie. Liek nespôsobuje trombocytopéniu ani osteoporózu. Laboratórna kontrola jeho bezpečnosti sa nevyžaduje.

Fondaparín a bivalirudín sú indikované najmä u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania. Znížením výskytu krvných zrazenín u tejto skupiny pacientov tieto lieky výrazne zlepšujú prognózu ochorenia.

Inhibítory faktora Xa vo forme tabliet prechádzajú klinickými skúškami.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí anémia, krvácanie, bolesť brucha, bolesť hlavy, svrbenie a zvýšená aktivita transamináz.

Kontraindikácie - aktívne krvácanie, závažné zlyhanie obličiek, intolerancia zložiek lieku a infekčná endokarditída.

Čo sú antikoagulanciá, ktoré z nich sú klasifikované ako lieky s priamym a nepriamym účinkom

Aby sa predišlo vzniku krvných zrazenín ako nebezpečných krvných zrazenín, v klasifikácii liekov existuje farmakologická skupina nazývaná antikoagulanciá - zoznam liekov je uvedený v akejkoľvek lekárskej príručke. Takéto lieky zabezpečujú kontrolu viskozity krvi, zabraňujú množstvu patologických procesov a úspešne liečia jednotlivé ochorenia hematopoetického systému. Aby bolo zotavenie konečné, prvým krokom je identifikácia a odstránenie faktorov zrážanlivosti.

Čo sú antikoagulanciá

Ide o predstaviteľov samostatnej farmakologickej skupiny, vyrábaných vo forme tabliet a injekcií, ktoré sú určené na zníženie viskozity krvi, prevenciu trombózy, prevenciu mŕtvice, pri komplexnej terapii infarktu myokardu. Takéto lieky nielen účinne znižujú koagulabilitu systémového prietoku krvi, ale tiež udržiavajú elasticitu cievnych stien. Pri zvýšenej aktivite krvných doštičiek blokujú antikoagulanciá tvorbu fibrínu, ktorý je dôležitý pre úspešnú liečbu trombózy.

Indikácie na použitie

Antikoagulanciá sa používajú nielen na úspešnú prevenciu tromboembólie, ale takéto vymenovanie je vhodné so zvýšenou aktivitou trombínu a potenciálnou hrozbou tvorby trombov, ktoré sú nebezpečné pre systémový prietok krvi v cievnych stenách. Koncentrácia krvných doštičiek sa postupne znižuje, krv nadobúda prípustnú prietokovú rýchlosť, choroba ustupuje. Zoznam liekov schválených na použitie je rozsiahly a predpisujú ich odborníci na:

ateroskleróza;
ochorenia pečene;
venózna trombóza;
cievne ochorenia;
trombóza dolnej dutej žily;
tromboembolizmus;
krvné zrazeniny hemoroidných žíl;
flebitída;
zranenia rôznych etiológií;
kŕčové žily.

Klasifikácia

Zjavný je prínos prírodných antikoagulancií, ktoré si telo syntetizuje a prevažujú v dostatočnej koncentrácii na kontrolu viskozity krvi. Prirodzené inhibítory zrážanlivosti však môžu byť náchylné na množstvo patologických procesov, a preto je nevyhnutné zaviesť do komplexného liečebného režimu syntetické antikoagulanciá. Pred stanovením zoznamu liekov sa pacient potrebuje poradiť s lekárom, aby sa vylúčili prípadné zdravotné komplikácie.

Priame antikoagulanciá

Zoznam takýchto liekov je určený na potlačenie aktivity trombínu, zníženie syntézy fibrínu a normálnu funkciu pečene. Ide o heparíny lokálneho účinku, subkutánne alebo intravenózne podané, potrebné pri liečbe kŕčových žíl dolných končatín. Aktívne zložky sú produktívne absorbované do systémového obehu, pôsobia počas dňa, účinnejšie pri subkutánnom podaní ako orálne. Medzi nízkomolekulárnymi heparínmi lekári rozlišujú nasledujúci zoznam liekov určených na podanie heparínov lokálne, intravenózne alebo dovnútra:

fraxiparín;
Lioton gél;
Clexane;
heparínová masť;
Fragmin;
hepatrombín;
Hydrogencitrát sodný (heparín sa podáva intravenózne);
Clevarin.

Nepriame antikoagulanciá

Ide o dlhodobo pôsobiace lieky, ktoré pôsobia priamo na zrážanlivosť krvi. Nepriame antikoagulanciá podporujú tvorbu protrombínu v pečeni, obsahujú vitamíny cenné pre telo v chemickom zložení. Napríklad warfarín sa predpisuje na fibriláciu predsiení a umelé srdcové chlopne, zatiaľ čo odporúčané dávky Aspirínu sú v praxi menej produktívne. Zoznam liekov je nasledujúca klasifikácia kumarínovej série:

Na rýchlu normalizáciu zrážania krvi a prevenciu vaskulárnej trombózy po infarkte myokardu alebo mŕtvici lekári dôrazne odporúčajú perorálne antikoagulanciá obsahujúce v chemickom zložení vitamín K. Tento druh liekov predpisujte na iné patologické stavy kardiovaskulárneho systému, náchylné na chronický priebeh, relapsy. Pri absencii rozsiahleho ochorenia obličiek je potrebné zdôrazniť nasledujúci zoznam perorálnych antikoagulancií:

PLA antikoagulanciá

Ide o novú generáciu perorálnych a parenterálnych antikoagulancií, ktoré vyvíjajú moderní vedci. Medzi výhody takéhoto predpisu patrí rýchly účinok, úplná bezpečnosť z hľadiska rizika krvácania a reverzibilná inhibícia trombínu. Existujú však aj nevýhody takýchto perorálnych antikoagulancií a tu je ich zoznam: krvácanie do tráviaceho traktu, prítomnosť vedľajších účinkov a kontraindikácie. Okrem toho, aby sa zabezpečil dlhodobý terapeutický účinok, inhibítory trombínu sa musia užívať dlhodobo, bez porušenia odporúčaných denných dávok.

Lieky sú univerzálne, ale pôsobenie v postihnutom organizme je selektívnejšie, dočasné a vyžaduje si dlhodobé užívanie. Aby sa normalizovala zrážanlivosť krvi bez závažných komplikácií, odporúča sa užívať jeden z deklarovaných zoznamov perorálnych antikoagulancií novej generácie:

Cena antikoagulancií

Ak je potrebné čo najskôr znížiť zrážanlivosť krvi, lekári prísne zo zdravotných dôvodov odporúčajú užívať antikoagulanciá - zoznam liekov je rozsiahly. Konečný výber závisí od farmakologických charakteristík jedného alebo druhého lieku, nákladov v lekárňach. Ceny sú rôzne, ale je potrebné venovať väčšiu pozornosť terapeutickému účinku. Nižšie sa môžete podrobnejšie zoznámiť s cenami v Moskve, ale nezabudnite na hlavné kritériá takéhoto nákupu. Takže:

Názov antikoagulancia - zo zoznamu liekov

Poznámka!

Huba vás už nebude obťažovať! Elena Malysheva hovorí podrobne.

Elena Malysheva - Ako schudnúť bez toho, aby ste niečo robili!

Takmer všetci pacienti trpiaci srdcovým ochorením musia užívať špeciálne lieky, ktoré riedia krv. Všetky tieto lieky možno rozdeliť do 2 hlavných typov: priame antikoagulanciá a antagonisty vitamínu K (nepriame pôsobenie). Ako zistiť, aký je rozdiel medzi týmito poddruhmi a aký je mechanizmus ich účinku na telo?

Vlastnosti použitia nepriamych antikoagulancií

Nepriame antikoagulanciá narúšajú syntézu koagulačných faktorov v pečeni (protrombín a prokonvertín). Ich účinok sa dostavuje 8-12 hodín po podaní a trvá niekoľko dní až dva týždne. Najdôležitejšou výhodou týchto liekov je, že sú kumulatívne. Antagonisty vitamínu K (druhý názov pre nepriame antikoagulanciá) sa už viac ako 50 rokov používajú na primárnu a sekundárnu prevenciu tromboembólie. Práve vitamín K je neoddeliteľnou súčasťou koagulačného procesu.

Antagonisty vitamínu K sa nazývajú nepriame antikoagulanciá.

Warfarín a iné deriváty kumarínu sú najčastejšie používané nepriame antikoagulanciá. AVK (skrátený názov antagonistov vitamínu K) má veľa obmedzení, preto by ste ich nemali začať užívať sami. Správnu dávku môže vybrať iba kvalifikovaný lekár na základe výsledkov testov. Pravidelné sledovanie krvného obrazu je nevyhnutné pre včasnú úpravu dávkovania. Preto je potrebné mať na pamäti, že ak lekár predpísal warfarín 2-krát denne, potom je zakázané nezávisle znižovať alebo zvyšovať dávku.

Neodporúča sa tiež pokračovať v užívaní lieku v rovnakej dávke po dlhšej prestávke. Warfarín má polčas rozpadu 40 hodín a je účinný po minimálne 7 dňoch. Liečivo sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa močom. V súčasnosti zostáva warfarín optimálnou možnosťou liečby pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou.

Zoznam nepriamych antikoagulancií a mechanizmus ich účinku

Zoznam nepriamych antikoagulancií vedie warfarín (iný obchodný názov je Coumadin). Je to jeden z najpopulárnejších liekov predpísaných na prevenciu krvných zrazenín. Menej populárnymi antagonistami vitamínu K sú synkumar, acenokumarol a dikumarol. Mechanizmus účinku týchto liekov je identický: zníženie aktivity absorpcie vitamínu K, čo vedie k vyčerpaniu faktorov zrážania krvi závislých od vitamínu K.

Pacienti užívajúci warfarín a synonymné antikoagulanciá by mali obmedziť denný príjem vitamínu K z potravy a doplnkov. Náhle zmeny hladiny vitamínu K v organizme môžu výrazne zvýšiť alebo znížiť účinok antikoagulačnej liečby.

Nevýhody antagonistov vitamínu K

Warfarín je skutočným „staromilcom“ farmaceutického trhu

Antagonista vitamínu K (warfarín) bol do konca roku 2010 jediným perorálnym antikoagulantom schváleným Svetovou zdravotníckou organizáciou na prevenciu tromboembolických komplikácií u pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení a na liečbu venózneho tromboembolizmu. Lekárnici už pol storočia podrobne študovali účinnosť lieku a jasne identifikovali aj nevýhody a vedľajšie účinky.

Najbežnejšie sú:

úzke terapeutické okno (pri otravách stačí vypiť minimálny počet tabliet);
Interakcia s potravinami bohatými na vitamín K (užívanie tabliet v kombinácii s každodennou konzumáciou zelenej zeleniny môže viesť k hyperkaliémii);
oneskorenie antikoagulačného účinku (to znamená, že medzi začiatkom liečby a prvými výsledkami musí uplynúť niekoľko týždňov). Na prevenciu venóznej trombózy je toto obdobie príliš dlhé;
potreba častého sledovania stavu krvi a úpravy dávky;
možnosť tvorby modrín a krvácania.

Čo môže ovplyvniť účinok užívania antagonistov vitamínu K?

Nasledujúce faktory môžu významne ovplyvniť antikoagulačný účinok AVK:

Vek;
telesná hmotnosť;
existujúca strava;
užívanie bylinných doplnkov;
užívanie iných liekov;
genetické choroby.

Výhody a nevýhody priamo pôsobiacich antikoagulancií

Za posledných 6 rokov sa na farmaceutickom trhu objavili nové priame antikoagulanciá. Sú alternatívou k antagonistom vitamínu K na liečbu tromboembolizmu a prevenciu trombózy. Priame perorálne antikoagulanciá (PPA) sú účinnejším a bezpečnejším analógom antagonistov vitamínu K.

Priame antikoagulanciá sú jedinou alternatívou antagonistov vitamínu K

Popularita PPA medzi kardiológmi a pacientmi nie je prekvapujúca, pretože medzi výhody patria:

rýchly nástup účinku;
relatívne krátky polčas rozpadu;
prítomnosť špecifických antidotných činidiel (môžu byť užitočné pri liečbe akútnych ischemických mŕtvic, ako aj na elimináciu negatívnych symptómov po mŕtvici);
pevná dávka;
nedostatok priameho vplyvu doplnkov stravy na dennú dávku lieku;
nie je potrebné pravidelne podstupovať laboratórne krvné testy.

Najčastejším vedľajším účinkom, ktorý sa vyskytuje po užití PPA, je zvýšené riziko krvácania. Ale vnímaná hrozba závažného krvácania je relatívne malá v porovnaní s výhodami priamych antikoagulancií.

Obchodné názvy priamych antikoagulancií a mechanizmus ich účinku

Klasifikácia liekov s priamym účinkom je o niečo rozsiahlejšia. Dabigatranetexilát (obchodný názov Pradaxa) je priamy inhibítor trombínu. Tento liek bol prvým priamym perorálnym antikoagulačným liekom schváleným lekárskou komunitou. V priebehu niekoľkých rokov boli na zoznam priamych antikoagulancií pridané inhibítory rivaroxabanu (xalerto a edoxaban). Dlhodobé klinické štúdie preukázali vysokú účinnosť vyššie uvedených liekov v prevencii cievnej mozgovej príhody a liečbe trombózy. PPA majú oproti warfarínu jasné výhody a čo je najdôležitejšie, lieky je možné podávať bez pravidelného sledovania krvného obrazu.

Pradaxa je najviac skúmaný priamo pôsobiaci antikoagulant

Mechanizmus účinku PPA je výrazne odlišný od mechanizmu účinku antagonistov vitamínu K. Každý priamo pôsobiaci antikoagulant obsahuje malé molekuly, ktoré sa selektívne viažu na katalytické miesto trombínu. Keďže trombín podporuje koaguláciu premenou fibrinogénu na fibrínové vlákna, dabigatran blokuje tieto vlákna.

Ďalšie účinné mechanizmy priamych antikoagulancií zahŕňajú deaktiváciu krvných doštičiek a zníženú aktivitu zrážania krvi. Polčas rozpadu tejto skupiny liečiv je 7-14 hodín, čas nástupu terapeutického účinku sa pohybuje od jednej do štyroch hodín. Priame antikoagulanciá sa hromadia v pečeni za tvorby aktívnych metabolitov a vylučujú sa močom.

Ako antikoagulanciá sa tiež používajú dva typy heparínov - nefrakčný (UFH) a nízkomolekulárny (LMWH). Nízkozložkový heparín sa používa na prevenciu a liečbu miernej trombózy už niekoľko desaťročí. Nevýhody UFH spočívajú v tom, že má premenlivý antikoagulačný účinok, ako aj obmedzenú biologickú dostupnosť. Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou sa získava z nízkej frakcie depolymerizáciou.

Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou má špecifickú distribúciu molekulovej hmotnosti, ktorá určuje jeho antikoagulačnú aktivitu a trvanie účinku. Výhodou LMWH je, že si môžete ľahko vypočítať potrebné dávkovanie a tiež sa nemusíte báť závažných vedľajších účinkov. Z týchto dôvodov je to práve nízkomolekulárny heparín, ktorý sa používa vo väčšine nemocníc na svete.

Ako antikoagulant sa používa roztok heparínu

Pre účinnú liečbu priamymi antikoagulanciami je nevyhnutná dôslednosť a pravidelnosť. Pretože lieky tohto typu majú krátky polčas rozpadu, pacientom, ktorí vynechajú dávku, či už úmyselne alebo náhodne, hrozí trombóza alebo nedostatočná koagulácia. Vzhľadom na to, že pozitívny účinok užívania PPA rýchlo zmizne, keď liek prestane vstúpiť do tela, je mimoriadne dôležité dodržiavať harmonogram predpísaný lekárom.

Je možné kombinovať priame a nepriame antikoagulanciá?

Ako už bolo zrejmé, antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely pri srdcových infarktoch, angíne pectoris, embólii ciev rôznych orgánov, trombóze, tromboflebitíde. Pri akútnych stavoch sa zvyčajne predpisujú priame antikoagulanciá, ktoré poskytujú okamžitý účinok a zabraňujú zrážaniu krvi. Po 3-4 dňoch (v závislosti od úspešnosti primárnej liečby) môže byť liečba posilnená nepriamymi antikoagulanciami.

Kombinovaná antikoagulačná liečba sa vykonáva aj pred operáciami srdca a ciev, pri transfúzii krvi, ako aj pri prevencii trombózy. Liečba kombináciou rôznych typov antikoagulancií by sa mala vykonávať pod neustálym dohľadom lekárov. V dôsledku zvýšenej frekvencie záchvatov angíny pectoris a paroxyzmálnej fibrilácie predsiení sa pri súčasnej liečbe dvoma druhmi liekov neustále monitoruje prítomnosť sedimentu v moči, rýchlosť zrážania krvi a hladina protrombínu v krvi.

Kombinovaná antikoagulačná liečba má byť pod lekárskym dohľadom

Liečba kombináciou rôznych antikoagulancií je kontraindikovaná pri:

hemoragická diatéza;
choroby sprevádzané znížením zrážanlivosti krvi;
počas tehotenstva;
zhoršená funkcia pečene a obličiek;
zhubné novotvary;
peptický vred.

Je tiež potrebné urgentne prerušiť kombinovanú liečbu, keď sa v moči objaví krv.

Ako určiť účinnosť užívania antikoagulancií?

Nepriame koagulanty sa dajú ľahko zistiť v krvi a dokonca zmerať ich účinnosť. Na tento účel bol vyvinutý špeciálny ukazovateľ nazývaný "medzinárodný normalizovaný pomer".

Osoba, ktorá neužíva nepriame antikoagulanciá, bude mať INR tesne pod 1.
Pacient užívajúci warfarín bude mať INR medzi 2,0 a 3,0. Keď budú lekári vidieť také vysoké hodnoty, budú pripravení na náhle krvácanie.
INR medzi 1 a 2 naznačuje, že pacient môže byť vystavený riziku vzniku ischemickej cievnej mozgovej príhody.
Pri INR 4 alebo vyššom je najväčšie riziko zrážania krvi a rozvoja hemoragickej mŕtvice.

Krvný test INR je indikátorom liečby nepriamymi antikoagulanciami

Ale krvný test na INR neposkytne objektívne ukazovatele, ak pacient užíva priame antikoagulanciá. Najväčším problémom novších priamych antikoagulancií je nedostatok spoľahlivého spôsobu merania ich účinnosti. Lekári vedia povedať, kedy sa krvácanie zastaví, no neexistuje indikátor, ktorý by zhodnotil prítomnosť antikoagulačného účinku. To je napríklad veľmi dôležité pri liečbe pacientov, ktorí sú prijatí do ambulancie v bezvedomí. Ak v zdravotnom zázname nie sú uvedené žiadne informácie o tom, že pacient užíva antikoagulanciá s priamym účinkom, je pomerne ťažké ich rýchlo identifikovať v krvi.

Čo robiť v prípade predávkovania?

Napriek všetkým vyššie uvedeným výhodám sa lekári stále obávajú nedostatku špecifických antidot, ktoré by sa mali použiť v prípade predávkovania. Aby sa zabránilo takémuto vážnemu stavu, lekári dodržiavajú nasledujúce pravidlá:

znížte dávku epobaxanu po 7 dňoch užívania;
Xalerto vyžaduje zníženie dávky po 21-dňovej kúre.

V súčasnosti sa pacientovi v prípade život ohrozujúceho krvácania, vrátane krvácania spôsobeného nepriamymi antikoagulanciami, podáva čerstvá zmrazená plazma, koncentrát protrombínového komplexu a Fitonadion.

Fitonadion je jedným z mála antidot proti antikoagulanciám

Farmakológia a mechanizmus účinku každého antidota sú odlišné. Rôzne antikoagulanciá budú vyžadovať rôzne dávky a stratégie podávania antidot. Trvanie kurzu a dávkovanie antidot sa vypočítava v závislosti od toho, ako pacient reaguje na už podané lieky (existujú prípady, keď niektoré antidotá nielen zastavia krvácanie, ale tiež aktivujú agregáciu krvných doštičiek).

Úmrtnosť pri užívaní PPA a AVK

U pacientov, ktorí dostávali priame antikoagulanciá na prevenciu komplikácií srdcového ochorenia, bol zaznamenaný vyšší počet náhlych krvácaní, no zároveň nižšia úmrtnosť v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali antagonisty vitamínu K, nie je potrebné dospieť k záveru, že Prítomnosť krvácania je to, čo pomáha znižovať úmrtnosť.

Tieto protichodné výsledky sú spôsobené skutočnosťou, že väčšina štúdií sa vykonáva v nemocničnom prostredí. Všetky krvácania, ku ktorým dochádza, keď je pacient v nemocnici a dostáva priame antikoagulanciá cez kvapkanie, môže kvalifikovaný zdravotnícky personál rýchlo zastaviť a nie sú smrteľné. Ale pacient najčastejšie užíva nepriame antikoagulanciá bez dohľadu lekárov, čo vedie k vyššej úmrtnosti.

Antikoagulanciá predstavujú samostatnú klinickú a farmakologickú skupinu liekov, ktoré sú nevyhnutné na liečbu patologických stavov sprevádzaných tvorbou intravaskulárneho trombu v dôsledku zníženia viskozity krvi. Prevencia trombózy pomocou antikoagulancií umožňuje vyhnúť sa závažným kardiovaskulárnym katastrofám. Antikoagulačné lieky sú rozdelené do niekoľkých typov, ktoré majú rôzne vlastnosti a mechanizmus účinku.

Hlavné typy mechanizmu účinku

Rozdelenie liekov klinickej a farmakologickej skupiny antikoagulancií je založené na ich účinku, preto existujú 2 hlavné typy liekov:

Priame antikoagulanciá sú zlúčeniny, ktoré inhibujú (potláčajú) hlavné enzýmy, konkrétne trombín, ktoré priamo katalyzujú procesy zrážania krvi a tvorby zrazenín. Vďaka tomu znižujú viskozitu krvi priamo v tele a v skúmavke.
Nepriame antikoagulanciá – majú nepriamy účinok na systém hemostázy (systém zrážania krvi) v dôsledku účinku na funkčnú aktivitu vedľajších enzýmov, ktoré katalyzujú reakcie tvorby trombov. Lieky znižujú viskozitu krvi iba v ľudskom tele (in vivo). Neovplyvňujú stav krvi odobratej zo žily do skúmavky.

Čo sa týka chemickej štruktúry, väčšina moderných antikoagulačných prípravkov sú chemicky syntetizované zlúčeniny, vrátane tých, ktoré sú založené na prírodných analógoch. Jediným prírodným priamo pôsobiacim antikoagulantom je heparín.

Mechanizmus akcie

Hlavnou úlohou antikoagulancií je znížiť viskozitu krvi a zabrániť tvorbe intravaskulárnych trombov, ktoré nie sú vyvolané ich poškodením a krvácaním. Lieky ovplyvňujú procesy hemostázy. Priame antikoagulanciá inhibujú funkčnú aktivitu hlavného enzýmu trombínu, ktorý katalyzuje premenu rozpustného fibrinogénu na fibrín. Zráža sa vo forme nití.

Mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií spočíva v potlačení funkčnej aktivity iných enzýmov, ktoré nepriamo ovplyvňujú proces tvorby trombu.

Indikácie na použitie

Hlavnou medicínskou indikáciou na použitie nepriamych a priamych antikoagulancií je zníženie pravdepodobnosti tvorby intravaskulárneho trombu pri rôznych patologických stavoch:

Popôrodná tromboembólia (patologický stav charakterizovaný tvorbou krvných zrazenín s ich následnou migráciou do krvného obehu).
Predĺžená imobilizácia (imobilizácia osoby) vyvolaná ťažkou traumou alebo veľkým chirurgickým zákrokom.
Tromboflebitída (zápal žilových ciev sprevádzaný tvorbou intravaskulárnych krvných zrazenín).
Objemová strata krvi presahujúca 500 ml.
Prevencia komplikácií po cievnych operáciách (angioplastika).
Odložený infarkt myokardu (smrť časti srdcového svalu v dôsledku prudkého zhoršenia výživy).
Odložená operácia srdca s inštaláciou mechanických ventilov.
Arteriálny tromboembolizmus.
Parietálna tvorba krvných zrazenín v dutinách srdca.
Vývoj kongestívneho srdcového zlyhania.
Ťažké vyčerpanie človeka (kachexia), vyvolané somatickou, infekčnou patológiou alebo podvýživou.

Keďže použitie antikoagulancií znamená zásah do systému hemostázy, lieky predpisuje iba lekár po príslušnom výskume.

Kontraindikácie

Keďže lieky klinickej a farmakologickej skupiny, antikoagulanciá, ovplyvňujú zrážanlivosť krvi, znižujú ju, rozlišuje sa množstvo patologických a fyziologických stavov tela pacienta, pri ktorých je ich použitie kontraindikované:

Peptický vred dvanástnika alebo žalúdka, ktorý je sprevádzaný tvorbou defektu v sliznici a periodickým vývojom krvácania z nej.
Aneuryzma (vreckovitý výbežok steny) jednej z ciev mozgu, pri ktorej sa výrazne zvyšuje pravdepodobnosť krvácania do látky.
Portálna hypertenzia je zvýšenie krvného tlaku v žilových cievach systému portálnej žily, ktoré prechádzajú pečeňou. Patologický stav najčastejšie sprevádza cirhózu pečene (proces nahradenia spojivovým vláknitým tkanivom).
Nedostatočná hladina vitamínu K v tele (možnú hypovitaminózu je veľmi dôležité zvážiť pred predpisovaním liekov zo skupiny nepriamych antikoagulancií).
Trombocytopénia - zníženie počtu krvných doštičiek na jednotku objemu krvi (krvné doštičky, ktoré sa priamo podieľajú na tvorbe krvnej zrazeniny).
Leukémia je nádorová patológia, pri ktorej sú postihnuté najmä lymfoidné alebo myeloidné hematopoetické výrastky v červenej kostnej dreni.
Onkologický proces rôznej lokalizácie v ľudskom tele s tvorbou benígneho alebo malígneho nádoru.
Výrazné zvýšenie hladiny systémového krvného tlaku.
Nedostatok funkčnej aktivity pečene alebo obličiek.
Crohnova choroba je nešpecifický zápal lokalizovaný v stenách hrubého čreva a charakterizovaný tvorbou defektov vo forme vredov.
Chronický alkoholizmus.

Pred predpísaním priamych alebo nepriamych antikoagulancií sa lekár musí uistiť, že pacient nemá žiadne kontraindikácie.

Priame antikoagulanciá

Zoznam liekov priamych antikoagulancií podľa chemickej štruktúry zahŕňa 3 skupiny:

Heparíny sú prípravky na báze zlúčenín prírodného pôvodu. Lieky sú dostupné vo viacerých dávkových formách, a to vo forme masti alebo krému na vonkajšie použitie, ako aj roztoku na subkutánnu injekciu.
Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sú chemickou modifikáciou prírodného heparínu, ktorá má určité pozitívne vlastnosti. Lieky sú dostupné aj v dávkovej forme ako masť, krém alebo roztok na parenterálne subkutánne podávanie. Predstaviteľom je Fraxiparine.
Hirudín je prirodzene sa vyskytujúca zlúčenina, ktorá má podobnú chemickú štruktúru ako heparín a nachádza sa v slinách pijavíc.
Hydrogencitrát sodný je chemicky syntetizovaná zlúčenina vo forme soli, ktorá sa používa na prípravu roztoku, ktorý sa podáva parenterálne (subkutánne alebo intramuskulárne).
Lepirudín je chemicky syntetizovaný analóg heparínu, ktorého vlastnosťou je možnosť jeho použitia v perorálnej liekovej forme vo forme tabliet alebo kapsúl.

Dnes sa najviac klinicky používajú lieky na báze heparínu a jeho nízkomolekulových analógov. Fraxiparin sa používa hlavne vo forme injekcií, heparín sa predpisuje na lokálne vonkajšie použitie (Lyoton, masť Heparin, Hepatrombin).

Nepriame antikoagulanciá

Z hľadiska chemickej štruktúry nepriame antikoagulanciá zahŕňajú 2 hlavných zástupcov liekov:

Monokumaríny sú chemické zlúčeniny, ktoré inhibujú syntézu vitamínu K, ktorý je nevyhnutný pre tvorbu krvných zrazenín. Dostupné sú najmä vo forme tabliet alebo kapsúl. Lieky na riedenie krvi zahŕňajú takých zástupcov - Warfarin, Markumar, Sinkumar. Používajú sa hlavne ako antikoagulanciá pri komplexnej liečbe patológií kardiovaskulárneho systému.
Dikumarín, chemicky syntetizovaný analóg monokumarínu, prichádza vo forme tabliet, nazývaných tiež Dikumarín. Používajú sa najmä na komplexnú liečbu a prevenciu rôznych cievnych ochorení sprevádzaných vysokým rizikom tvorby intravaskulárnych trombov.

Zo skupiny nepriamych antikoagulancií je samostatne izolovaná zlúčenina indandion, ktorá má pomerne vysokú toxicitu, ako aj častý vývoj vedľajších účinkov.

Vedľajšie účinky

Na pozadí užívania liekov klinickej a farmakologickej skupiny môžu antikoagulanciá vyvinúť negatívne reakcie, ktoré sa zvyčajne prejavujú zvýšeným krvácaním. Riziko vzniku profúzneho intenzívneho krvácania sa zvyšuje, najmä v prípade predpisovania priamych alebo nepriamych antikoagulancií bez zohľadnenia možnej prítomnosti kontraindikácií. Najčastejšie sa po začatí užívania antikoagulancií môžu vyvinúť nasledujúce vedľajšie účinky:

Krvácanie z arteriálnych alebo venóznych ciev rôznej lokalizácie a intenzity.
Zápalová reakcia v oblasti injekcie vykonaná injekčnými formami priamych alebo nepriamych antikoagulancií.
Trombocytopénia je zníženie počtu krvných doštičiek na jednotku objemu krvi.
Porušenie funkčného stavu pečene s rozvojom zápalového procesu v tkanivách orgánu.
Zmeny vo funkcii obličiek, ktoré sa môžu prejaviť nedostatkom funkčnej aktivity.
Pri objavení sa kožnej vyrážky, ktorá je často výsledkom alergickej reakcie na nefrakcionovaný heparín (UFH), sa preto odporúča použitie moderných priamych antikoagulancií na báze nízkomolekulárnych heparínov. Závažnú alergickú reakciu môže sprevádzať Quinckeho angioedém alebo urtikária.

Silné krvácanie, ktoré sa vyvinulo na pozadí použitia priamych alebo nepriamych antikoagulancií, si vyžaduje naliehavú lekársku pomoc, pretože pre pacienta predstavuje život ohrozujúce stavy.

Protidoštičkové látky

Schopnosť znižovať viskozitu krvi majú lieky klinickej a farmakologickej skupiny protidoštičkových látok. Mechanizmus účinku liekov je založený na priamom účinku na krvné doštičky, čo vedie k narušeniu procesu ich agregácie s tvorbou malých krvných zrazenín. Prípravky klinickej a farmakologickej skupiny protidoštičkových látok sa zvyčajne používajú pri komplexnej liečbe kardiovaskulárnej patológie na prevenciu komplikácií vo forme tromboembólie. Môžu sa použiť v kombinácii s nepriamymi antikoagulanciami. Protidoštičkové látky zahŕňajú kyselinu acetylsalicylovú, Aspirin-Cardio, Clopidogrel.

Použitie antikoagulancií v modernej medicíne umožnilo vyhnúť sa veľkému počtu rôznych komplikácií spojených s rozvojom tromboembólie. Nemôžu sa používať bez lekárskeho predpisu, pretože to môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky.