Цефалоспорины 4 поколения инструкция по применению. Обзор антибиотиков группы цефалоспорины с названиями препаратов

Хочешь или не хочешь, каждый родитель рано или поздно сталкивается с тем, что его ребенку назначают антибиотик. Только мама и папа знают, сколько слез, боли, бессонных ночей и уговоров принять таблетку скрывается за этим словом "антибиотик". Однако, как ни крути, но на сегодняшний день именно они занимают одно из самых важных мест в жизни любого человека, особенно ребенка.

В этой статье я расскажу о группе антибиотиков широкого спектра действия, которые хорошо зарекомендовали себя при лечении детей, которые более 50 лет спасают миллионы жизней ежегодно. Эта группа антибиотиков носит название цефалоспорины.

О применении азитромицина и амоксиуциллина у детей я уже писал в статье Антибиотики детям. Какой антибиотик для детей лучше?

С 1964 года, когда был получен первый антибиотик из группы цефалоспоринов, и по сегодня существует 5 поколений цефалоспоринов. Я расскажу подробно о применении, дозировках, приведу аналоги списков препаратов, а также приведу примеры расчета дозы цефалоспоринов 1-го, 2-го и 3-го поколения. О четвертом и пятом поколении цефалоспоринов рассказывать не буду, так как 4 поколение используется только в инъекционной форме (уколы), а опытов применения цефалоспоринов 5-го поколения у детей нет.

Цефалоспорины 1 поколения

Препараты 1 поколение выступают как альтернатива пенициллиновым антибиотикам. Хороший эффект оказывают при бактериальных заболеваниях ЛОР-органов, верхних дыхательных путей. Антибиотик чувствителен к стрептококковой и стафилококковой флоре (ангины, гаймориты, тонзилиты, трахеиты, бронхиты и т.д). Единственным минусом данного поколения является то, что пероральные цефалоспорины первого поколения необходимо принимать 3-4 раза в сутки. Если Ваш ребенок постарше, тогда проблем будет меньше, а если совсем кроха, то могут возникнуть определенные трудности. К тому же сейчас весь цивилизованный мир стремится к тому, чтобы уменьшить кратность приема лекарственных препаратов. Идеальным считается однократный прием препарата в сутки. Исследования показали, что если лекарство необходимо принимать 3-4 раза в сутки, то большой процент пациентов попросту не выполняют эти назначения в полном объеме. Для цефалоспоринов первого поколения это, конечно, большой минус, однако низкие цены - это, конечно, плюс.

Цефалоспорины 1 поколения - список препаратов

• Цефалексин;
• Цефадроксил;
• Лексин;
• Оспексин;
• Цефазекс;
• Цефазолин;
• Рефлин;
• Цефазолин-Астрафарм;
• Цефазолин-Бхфз;
• Цефазолин-Дарница;
• Цефазолин-Нортон;
• Цефазолин-Фармекс

Это список наиболее часто встречаемых представителей цефалоспоринов 1-го поколения, которые встречаются в форме таблеток, суспензий и инъекций.

Детям Цефалексин (Лексин) назначается из расчета 25–50 мг/кг/сутки в 2–4 приема, при необходимости суточная доза может быть увеличена до 75–100 мг/кг.

Формы выпуска цефалексина в капсулах по 250 и 500 мг, и в виде суспензии 5 мл/250 мг. Пример расчета дозы для ребенка 4 лет с весом 20 кг. Возьмем, к примеру, инфекцию средней степени тяжести. 20 кг * на 50 мг/кг = 1000 мг/сутки. Разделить это все на 4 получается, что нужно принимать по 250 мг цефалексина 4 раза в сутки. По 5 мл/250 мг суспензии или по 1 капсуле в дозировке 250 мг 4 раза в сутки.

Цефалоспорины 2 поколения

Спектр действия цефалоспоринов II поколения шире, чем у представителей I поколения. Цефуроксима аксетил в настоящее время рассматривается как основной пероральный препарат для лечения внебольничных респираторных инфекций, причем при внебольничной пневмонии он является препаратом выбора. Цефалоспорины 2-го поколения обладает низким уровнем развития диареи на фоне приема. Детям можно принимать с 6 месяцев.

Цефалоспорины 2 поколения - список препаратов для детей

• Зинацеф;
• Зиннат;
• Йокель;
• Абицеф;
• Аксеф;
• Аксетин;
• Ауроксетил;
  Бактилем;
• Биофуроксим;
• Евроксим;
• Зоцеф;
• Кимацеф;
• Микрекс;
• Спизеф;
• Фуроксеф;
• Цефур;
• Цефоктам;
• Цефумакс;
• Эфексия;
• Цефуроксим-Бхфз;
• Цефуроксим Каби;
• Цефуроксим-Кредофарм;
• Цефуроксим Мдж;
• Цефуроксим-Мип;
• Цефуроксим-Нортон;
• Цефуроксим Сандоз;
• Цефуроксим-Фармекс;
• Цефутил.

Как видите, список цефалоспоринов 2-го поколения представлен на рынке огромным количеством аналогов, что говорит о широком применении данных антибиотиков.

Преимуществом применения цефалоспоринов 2-го поколения является уменьшение кратности приема препарата до 2-х раз в сутки и более широкий спектр действия, чем у цефалоспоринов 1-го поколения.

Формы выпуска в таблетках по 125 и 250 мг и в виде суспензии по 5 мл/125 мг и 5 мл/250 мг.

Рекомендуемая доза цефуроксима для детей от 6 мес до 2 лет составляет 125 мг разделенная на 2 приема в сутки, от 2 до 12 лет - 250 мг в 2 приема за сутки, при инфекциях мочеполовой системы - 125 мг 2 раза в сутки, старше 12 лет - 250–500 мг 2 раза в сутки. Необходимо принимать во время или сразу после еды. Детям, которые весят меньше 40 кг, можно рассчитывать дозу 10 мг цефуроксима на килограмм веса ребенка, которую необходимо будет разделить на два приема.

Преимуществом этой группы является более широкий спектр действия, длительность полувыведения (достаточно принимать один раз в сутки). Особенностью цефалоспоринов 3-го поколения можно назвать использование при инфекции мочеполовой системы (циститы, пиелонефриты, пиелиты и т.д.). Самым ярким представителем данного поколения среди пероральных форм (таблетки, капсулы, суспензии) является цефиксим (Супракс). Выпускаетя в капсулах по 400 мг 5 таблеток на блистере. В сиропе (суспензии) по 30 или 60 мл - 5 мл/100 мг. Из инъекционных - всеми известный и самый рапространенный цефтриаксон. Выпускается в виде порошка для инъекций в дозе 0.25, 05, 1 и 2 г.

Цефалоспорины 3 поколения в таблетках - список препаратов

Все пероральные цефалоспорины, представлены в разных формах выпуска: таблетки, сиропы, суспензии, солютабы. Основным действующим веществом является цефиксим.

• Супракс;
• Цефорал;
• Цефиксим;
• Цефик;
• Цефикс;
• Фламификс;
• Фиксим;
• Цефиго;
• Фикс;
• Сорцеф;
• Лопракс;
• Икзим;
• Винекс;

Все препараты из этого списка представлены в разных дозировках и формах приема. Суточная доза цефиксима для детей от 6 мес до 12 лет определяется из расчета 8 мг/кг/сутки в 1–2 приема, дети старшего возраста и взрослые принимают цефиксим по 400 мг 1 раз в сутки. Длительность прием зависит от тяжести инфекции и сопутствующих заболеваний ребенка.
Пример расчета дозы: ребенок 4 лет весит 21 кг. Значит 21*8= 168 мг в сутки. Полученный результат можно округлить до 170 мг. Зная, что есть форма выпуска в виде сиропа (суспензии) 5 мл/100 мг (в 5 мл суспензии содержится 100 мг цефиксима), используя арифметические знания начальной школы, мы высчитываем, что нам необходимо принимать по 8.5 мл. цефиксима, что равняется 170 мг в сутки.

Цефалоспорины 3 поколения в ампулах (инъекционные цефалоспорины)

Инъекционные цефалоспорины не совсем подходят к тематике данной статьи, однако я не смог пройти мимо цефтриаксона, который является ярким и известным представителем этого поколения антибактериальных препаратов. Ниже я приведу список.

Аналог цефтриаксона в ампулах, отечественные и импортные

• Авексон;
• Алвобак;
• Альцизон;
• Ауроксон;
• Белцеф;
• Блицеф;
• Бресек;
• Диацеф;
• Деницеф;
• Ксон;
• Лендацин;
• Лораксон;
• Максон;
• Медаксон;
• Нораксон;
• Офрамакс;
• Парцеф;
• Процеф;
• Рациоцеф;
• Ротацеф;
• Роцефин;
• Румиксон;
• Терцеф;
• Тороцефф;
• Цефаксон;
• Цефаст;
• Цефгирин;
• Цефограм;
• Цефодар;
• Цефолайф;
• Цефорт;
• Цефотриз;
• Цефтракс;
• Цефтриаксон (Если буду писать все торговые названия с комбинацией цефтриаксон, то моя статья будет представлять один сплошной список. Я перечислю только вторые части данной комбинации: -Плива, -Каби, -Пфайзер, -Бхфз, -Астрофарм, -Дарница, -Кредофарм, -Мип, -Нортон, -Фармек).
• Эмсеф;
• Эфектал;
• Эфмерин;

Честно говоря, я даже и не знаю, зачем так много аналогов цефтриаксона зарегистрировано в нашей стране. Несомненно хороший препарат, и широко используется при лечении большей половины бактериальных инфекций, однако, проработав более 35 лет врачом, из этого списка знал около десятка названий, пользовался еще меньшим количеством.
Дозировка препарата детям. Цефтриаксон можно использовать детям сразу после рождения. Детям старше 12 лет - по 1-2 г 1 раз в сутки или 0.5-1 г каждые 12 ч, суточная доза не должна превышать 4 г. Для новорожденных (до 2 нед) - 20-50 мг/кг/сут. Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза - 20-80 мг/кг. У детей с массой тела 50 кг и выше применяют дозы по 1 - 2 г. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде внутривенной инфузии в течение 30 мин.

С уважением Скалицкий Александр Игоревич

При лечении бактериального инфицирования антибиотики являются главным средством, способным подавить действие патогенной флоры и уничтожить заражение. Среди препаратов разных групп цефалоспорины отличаются высокой активностью и самыми незначительными негативными действиями. Рассмотрим достоинства препаратов класса цефалоспоринов, сферы активности, инструкцию по применению, изменение свойств при переходе на следующее поколение.

Описание цефалоспоринов

Препараты этой группы являются бета-лактамами, имеют полусинтетическое происхождение. Впервые антибактериальное действие Cephalosporium, выделенного из грибков, было опробовано еще в 40-х годах прошлого века. Первый антибиотик, являющийся производным Cephalosporium, синтезирован в 1964 году. Это был Цефалотин.

В 1971 году создан Цефазолин, который активно использовался почти 10 лет. В 1977 году наступило время второго поколения, появились Цефуроксим и Цефтриаксон.

Состав

Цефалоспорины – бициклические соединения, в которых объединены два кольца:

• бета-лактамное;
• дигидротиазиновое.

Химическая основа в совокупности представляет собой 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК).

Форма выпуска: таблетки, капсулы, гранулы, раствор для инъекций

Большинство препаратов данной группы используется для введения в вену или в мышцу, так как плохо абсорбируются слизистыми пищеварительного тракта. Именно парентеральное использование дает высокую биодоступность и обеспечивает бактерицидное действие.

Ряд препаратов имеет возможность использования через пищеварительный тракт. Такие лекарства выпускаются в виде капсул, таблеток и порошка для суспензии. Среди них Цефалексин, Зиннат, Цефиксим и другие.

Механизм получения

7-АЦК производят из цефалоспорина С с помощью биотехнологий. Используется реакция ацилирования (замещения ацилом) по аминогруппе.

При сходном строении с пенициллинами у цефалоспоринов удалось создать защиту от действия пенициллиназы – фермента, разрушающего бета-лактамазы.

Характеристики

Цефалоспорины получили широкое применение при терапии инфекционного заражения разной локализации благодаря:

• выраженному бактерицидному действию;
• минимальному количеству негативных эффектов;
• легкой переносимости.

Лекарства применяются детям с раннего возраста, подходят для пожилых больных.

Фармакологические свойства

Цефалоспорины блокируют синтез пептидогликана, который составляет основу защитной мембраны бактерий. Разрушая клеточную оболочку, они приводят к гибели микровозбудителей. Действие препаратов данной группы возможно только на развивающиеся организмы – при делении и росте. Клетки флоры, находящиеся в покое, на антибиотик не реагируют.

При любом способе введения активное вещество приникает во все среды организма в количестве, достаточном для терапевтического действия.

Вещество фиксируется в легких, синовиальной жидкости, ликворе, органах малого таза, слюне и других.

Чувствительность флоры к препаратам

Создание новых поколений цефалоспоринов решало основную задачу – обеспечение действия на новые группы микровозбудителей, то есть расширение сферы использования и эффективности лекарств.

	Виды возбудителей
Поколения	Грам +	Грам –	Анаэробы	MRSA
I	5	1
II	3	2	Цефокситин
III	1	3	1
IV	2	5	1
V	2	4	1	5

5 – высокая активность, 0 – не действуют.

Вместе с тем создание новых препаратов приводило к приспособлению патогенной флоры к их действию и формированию у микробов невосприимчивости к лекарственному влиянию.

У многих возбудителей проницаемость каналов в мембранах снижается, за счет этого проникнуть внутрь бактерий антибиотик не может, что значительно ослабляет его эффективность.

Мутационная селекция

Микроорганизмы способны быстро мутировать, подстраивать свои структуры к изменяющимся условиям и сохранять жизнеспособность.

Устойчивость против цефалоспоринов, в большинстве случаев, развивается по замедленному типу, как на некоторые антибиотики (аминогликозиды), или более стремительно.

Трансмиссивность

Патогенная флора, в ответ на действие антибиотиков, способна производить бета-лактамазы и выделять их в межклеточное пространство. Ферменты дезактивируют лекарство. Цефалоспорины более устойчивы к воздействию β-лактамаз, чем пенициллины, но также теряют часть свойств.

Резистентность

Подавить резистентность некоторых групп бактериальной флоры не удалось до сих пор. Против них бессильны даже представители 4-5 поколений:

• энтерококки;
• клебсиелла;
• шигелла;
• Listeria monocytogenes;
• палочки – кишечная и туберкулезная;
• псевдомонада.

Незначительную резистентность проявляют также менингококки, сальмонеллы.

Цефалоспорины 1-го поколения

Первый полученный антибиотик цефалотин известен с 1964 года. Источником для его изготовления стали плесневые грибки, изготовление лекарств проводится полусинтетическим способом с применением ацилирования.

Золин

Активное вещество называется цефазолин, используется в препарате в виде соли натрия. Имеет только формы для внутримышечного и внутривенного введения. Представляет собой порошок во флаконе для разведения.

Пероральных форм нет из-за плохой абсорбции в ЖКТ. Дозировка – 250 миллиграммов. В вену вводится струйно или капельно. Изготовитель – Индия.

Нацеф

Препарат используется парентерально. Имеет дозировки 500 и 1000 миллиграммов. Подходит для капельного и струйного введения.

Белый или светлоокрашенный порошок во флаконах. Разводится изотоническим раствором, лидокаином. Применяется для лечения детей (кроме новорожденных).

АБОЛмед, Россия.

Используется парентерально, при внутримышечном применении требует глубокого введения в мышцу. Допускается лечение детей и пожилых пациентов.

Имеющиеся дозировки – 0.5, 1 грамм. Владелец удостоверения – Австрия.

Этот препарат используют для лечения многих патологий ЛОР-органов – синуситов разной локализации, отитов, тонзиллитов.

Имеет пероральные формы – таблетки (0.25 граммов), капсулы – 500 и 250 миллиграммов. Детской формой являются гранулы для разведения и получения суспензии. Возможно лечение детей до года.

Производится в России, странах бывшего СССР и Сербии.

Изготавливается в виде порошка для растворения и парентерального использования. Производится фирмой KRKA в Словении. Дозировка – 1 грамм. Не применяется до месяца.

Цефалоспорины 2-го поколения

Лекарства этой группы цефалоспоринов остаются востребованными. Значительно расширили возможности первого поколения, имеют более широкий круг активности. Хорошо устраняют инфицирование стафилококками.

Кипрский препарат в составе имеет цефуроксим. Лекарство выпускается в нескольких дозировках, таблетки не производятся.

Натриевая соль цефокситина во флаконах (по 0.5 и 1 грамму). Только для инъекций – внутривенных и внутримышечных. ООО АБОЛмед, Россия.

Лекарство выпускается компаниями России и Италии для инфузионного использования. Содержит цефуроксим в количестве 250-750 миллиграммов.

Цефуроксима аксетил имеет форму таблеток в дозировках 125 и 250 и гранул для получения суспензии для детей. Возможно использование с 3-х месяцев. Владелец удостоверения – Glaxo Operations UK Limited (Великобритания).

В Италии препарат с цефуроксимом натрия в объеме 750 миллиграммов производится под торговым наименованием Суперо. Для внутримышечного и внутривенного введения.

Данный вид цефалоспорина цефаклора моногидрат имеет пероральные формы – капсулы (0.5) и гранулы для суспензии в двух дозировках, включая детскую. Страна происхождения – Германия.

Нафат цефамандола является компонентом препарата для инъекционного использования производства ООО АБОЛмед, Россия. Во флаконах по 10 миллилитров 0.5 или 1 грамм цефалоспорина 2 поколения.

Лекарство представляет собой цефуроксим натрия. Только для инфузионного введения. Выпускается на ООО АБОЛмед в трех дозировках.

Дозировки – 250, 750, 1500 миллиграммов. Находится во флаконах, в которых получают раствор для введения. Препарат под таким наименованием выпускается несколькими предприятиями в России, в Германии и Австрии.

Лекарство Цефуроксим имеет также таблетированную форму.

Производитель – ОАО Синтез, Россия. Действующее вещество – цефуроксим. Формы выпуска:

• флакон 10 миллилитров – 750 миллиграммов;
• флакон 20 миллилитров – 1,5 грамма.

Используется для инфузий.

Цефалоспорины 3-го поколения

Лучше проникают через клеточные стенки, более устойчивы к продуцируемым бактериями ферментам. Активны против Streptococcus.

Лекарство представляет собой порошок для разведения во флаконах, цефтриаксона натрия 1 грамм. Хемофарм А.Д., Сербия.

Парентеральное средство содержит цефтриаксон и натрия сульбактам. Страна производства – Индия.

Цефтазидим во флаконах, к которым прилагается растворитель (вода) в ампулах. ООО АБОЛмед, Россия. Использовать внутримышечно, внутривенно.

Регистрационное удостоверение на препарат принадлежит фирме PFIZER. Лекарство содержит цефтазидим и ингибитор бета-лактамаз (авибактам). Применяется для инфузий.

Индия производит цефиксим для разведения суспензии под наименованием Иксим Люпин. Удобно дозируется взрослым и детям. Широко используется в ЛОР-практике.

Индия производит лекарство под названием Кефотекс, которой содержит соль цефотаксима. Только парентеральный вариант.

Кефсепим

Лучший способ введения – капельно. Используется также струйно в вену и внутримышечно. Пероральных форм нет. Индия.

Производится в Великобритании. Расфасован во флаконы для приготовления раствора для инъекций.

Содержит цефтриаксон. Дозировки – 0.25, 1, 2 грамма. Словения.

В Иране цефтазидим является активным составляющим препарата Лоразидим. Применяется внутривенно и внутримышечно.

Индийский препарат с цефтриаксоном для инъекций.

Сульмаграф

Цефоперазон в сочетании с сульбактамом. Китай.

Цефоперазон с сульбактамом по 1.5 грамма. Китай.

Сульперазон

Сульбактам + цефоперазон. Турция.

Сульперацеф

Цефоперазон и сульбактам. Имеет несколько дозировок. АБОЛмед, Россия.

Сульцеф

Цефоперазон + Сульбактам – такой состав лекарства фирмы Медокеми ЛТД из Кипра. Антибиотик используется парентерально.

Супракс

Цефиксим в пероральной форме – капсулы, гранулы для суспензии. Иордания.

Талцеф

Цефотаксим для парентерального введения. Индия.

Индийское лекарство с цефтриаксоном.

Цебанекс

Цефоперазон натрия соединен в лекарстве с сульбактамом (1 + 1 грамм). Индийский препарат используют внутримышечно и внутривенно.

Цедекс

Цефтибутен в капсулах и для разведения суспензии. Италия, Россия.

Цеперон Дж

Цефоперазон, Индия.

Цетакс

Цефотаксим. Индия.

Цефабол

Цефотаксим, АБОЛмед, Россия.

Цефаксон

Цефтриаксон, Индия.

Цефотаксим, Индия.

Цефбактам

Цефоперазон+ Сульбактам в равном количестве (0.25, 0.5, 1 грамм), НПЦ ЭЛЬФА, Россия.

Цефзоксим Дж

Цефтизоксим, Индия.

Цефиксим

Популярный антибиотик для перорального приема – таблетки (200, 400 миллиграммов цефиксима), суспензия 5 миллилитров содержат 100 миллиграммов цефиксима. Индия, Иран.

Цефобид

Цефоперазон, Pfizer, США, Италия.

Цефоперазон, АБОЛмед.

Цефоперазон – Виал

Цефоперазон, ООО ВИАЛ, Россия.

Цефоперазон и Сульбактам Джодас

В индийском лекарстве содержатся два вещества, дополняющих действие друг друга. Выпускается во флаконах, содержащих равное количество веществ (по 1 грамму).

Цефосин

Производитель – ОАО Синтез. Содержит натриевую соль цефотаксима в количестве от 0.5 до 2 граммов. Пероральных форм не имеет.

Цефпар СВ

Выпускается ООО РУСЮРОФАРМ. В составе цефоперазон и сульбактам в количестве по 500 или 1000 миллиграммов. Используется парентерально.

Цефроксим Дж

Цефуроксим, Индия.

Цефсон

Цефтриаксон, Турция.

Цефтриабол

Цефтриаксон, АБОЛмед.

Цефтриаксон, Индия.

Цефтрифин

Цефтриаксон. Индия.

Справка: большинство препаратов данной группы антибиотиков выпускаются для парентерального применения и не имеют пероральных форм.

Цефалоспорины 4-го поколения

Более эффективно устраняют инфицирование грамотрицательными микроорганизмами. Устойчивы против бета-лактамаз хромосомной группы.

Цефепим с L-аргинином. Bnfkbz.

Максицеф

Цефепим. АБОЛмед, Россия.

Цефактив

Цефпиром с натрия карбонатом. АО Фармасинтез.

Цефепим. ЗАО ЛЕККО, Россия.

Цефпиром

Cefpirome sulfate производится NoroBio Pharmaceutical (Китай). Имеет только парентеральную форму.

Выпускается в виде порошка, из которого готовят раствор для инъекций (0.5-1 грамм). Применяют детям с 2-х месяцев. Производят в Индии.

Цефалоспорины 5-го поколения

Лекарства этой группы, наряду со всеми лучшими свойствами цефалоспоринов, имеют активность в отношении золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus), который плохо поддается действию всех антибиотиков. Активны против бета-лактамаз обоих видов.

Зинфоро

Цефтаролина фосамил. Великобритания.

Цефтобипрол. Бельгия.

Цефтобипрол

Активное вещество 5 поколения, содержится в Зефтере.

Цефтаролин

Цефтаролина фосамил – активное вещество, входит в состав Зинфоро.

Цефтолозан

Цефтолозан/тазобактам. Препарат с сочетанием этих веществ носит торговое название Zerbaxa. Одобрен в 2018 году к использованию.

Показания к применению

Так как большинство препаратов вводятся парентерально, чаще всего применяются в условиях стационаров. Особенности применения по поколениям:

• При операционном лечении – для профилактики и после завершения, чтобы избежать инфицирования. Для лечения поражений кожи.
• Пневмонии. Часто используется вне стационара. Патологии ЛОР-органов. Инфекции кожи. При инфицировании мочеполовых органов в комплексе с другими антибиотиками. Инфекции суставов, костей.
• Менингиты, гонорея, поражения нервной системы, кишечные инфекции, воспаления нижних дыхательных и желчевыводящих путей. Сальмонеллез.
• Пневмонии. Инфекции малого таза. Сепсис. Воспаления кожи, костных структур, суставов. Осложненные патологии мочевыводящих путей с инфицированием сообществом бактерий.
• Устраняют инфицирование золотистым стафилококком. Помогают бороться с инфекцией, устойчивой к предыдущим поколениям цефалоспоринов и пенициллинам. Диабетическая стопа.

Сфера активности цефалоспоринов увеличивается при переходе к более современным препаратам. Новые поколения лекарств создаются с учетом развития резистентности и способности флоры к постоянным мутациям.

Инструкция по применению и дозировки

Большинство цефалоспоринов используются только парентерально.

При лечении детей

Дозировки препаратов выбираются по массе тела. Для каждого препарата, при внутримышечном и внутривенном введении, существуют свои правила дозирования, в частности:

• Цефтриаксон – 40-100 миллиграммов на килограмм веса, 2-3 раза;
• Цефазолин – 50-100 миллиграммов на килограмм, 2-3 раза.

Оральные формы дозируются также по массе тела, например:

• Цефаклор – 20-40 миллиграммов, разделить на 3 приема;
• Цефалексин – 45 миллиграммов на килограмм, 3 раза.

Большая часть лекарств не применяется раньше месяца, для некоторых существуют другие ограничения по возрасту (2-6 месяцев). Курс составляет 5-10 дней.

Лечение взрослых

Парентеральное использование во взрослом возрасте некоторых цефалоспоринов:

• Цефотаксим – 3-8 граммов в сутки за 3 введения;
• Цефтазидим – 3-6 граммов, 2 раза;
• Цефоперазон+Сульбактам – 4-8 грамма, 2 введения.

Пероральные формы:

• Цефаклор – по 0.25-0.5 грамма, трижды;
• Цефуроксим – 0.25-0.5 грамма, трижды.

Принимают лекарства, запивая большим количеством воды.

К сведению: из-за болезненности введения цефалоспорины часто разводят лидокаином или новокаином.

Беременность и лактация

Из-за малой токсичности и отсутствия влияния на плод цефалоспорины применяют для лечения беременных, обычно выбираются препараты 2-4 поколений. На время терапии грудное вскармливание следует прерывать.

Дозировки выбираются, исходя из состояния. Используется минимальная эффективная доза.

Для пациентов с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности количество применений могут сократить из-за замедления вывода. Проводят контроль клиренса креатинина.

Противопоказания

Зафиксированные аллергические проявления на цефалоспорины.

При передозировках возможно развитие следующих отклонений:

• наиболее частыми являются диспепсические расстройства, реже колиты;
• анемия;
• присоединение других инфекций – кандидозов;
• изменения состава крови;
• кожные проявления.

В тяжелых случаях возможен анафилактический шок.

Нежелательные последствия применения препарата

Несмотря на безопасность цефалоспоринов возможны реакции организма на его прием:

• головная боль;
• диспепсические проявления;
• аллергия;
• нарушения сердечного ритма;
• дисфункции почек;
• патологии кроветворения, нарушения состава крови.

Возможно присоединение других инфекций – грибковой, вирусной.

На что нужно обратить внимание

Лечение цефалоспоринами требует строгого соблюдения дозировок и назначенного времени применения. При пропуске нельзя удваивать количество препарата. Даже при очевидном улучшении курс нужно довести до конца.

Суспензию нельзя хранить дольше назначенного срока использования.

При расстройствах пищеварения перорально можно принимать лекарства во время еды. В большинстве случаев разрешен прием вне зависимости от пищи.

Взаимодействие с другими лекарствами

Выявлены следующие виды взаимного влияния с цефалоспоринами:

1. Перекрестная аллергия при применении пенициллинов.
2. Снижение абсорбции при лечении антацидами. При приеме пероральных форм – промежуток не менее 2-х часов.
3. Аминогликозиды и петлевые диуретики становятся более токсичными. Контроль при дисфункциях почек.
4. Препараты с цефоперазоном не принимают с алкоголем.

Совместный прием с антикоагулянтами и антиагрегантами может привести к кровотечениям.

Условия хранение и сроки

Список Б. Хранить в прохладном месте (2-8 °, не более 25 °). Препараты, в большинстве своем, имеют срок годности 2-3 года.

Условия отпуска и стоимость

По рецепту.

Стоимость лекарств зависит от производителя:

• Зинфоро 600 миллиграммов, 20 флаконов – 19000 рублей;
• Анаэроцеф – около 200 рублей;
• Вицеф – 130 рублей.

Отечественные препараты являются вполне доступными по цене.

Антибиотики-заменители

Аллергия на цефалоспорины требует замены лекарств антибиотикам из других групп. Среди возможных вариантов – аминогликозиды, фторхинолоны и макролиды. В зависимости от локализации воспаления профильный специалист подбирает препарат, наиболее подходящий для лечения инфицирования данного органа и особенностей бактериальной флоры.

Часто предлагается использовать цефалоспорины иностранного производства 4-5 поколений, так как их качество и эффективность выше.

На лекарства группы пенициллинов обычно не заменяют, так как часто наблюдаются случаи перекрестной аллергии.

Лечение цефалоспоринами помогает подавить бактериальные инфекции разной локализации. От других антибиотиков препараты отличаются хорошей переносимостью, слабым негативным влиянием на организм. Лекарства данной группы имеют хорошие отклики врачей и пациентов.

Содержание

Антибактериальные препараты по механизму действия и активному веществу делятся на несколько групп. Одной из них являются цефалоспорины, которые классифицируются по поколениям: от первого до пятого. Третье отличается более высокой эффективностью в отношении грамотрицательных бактерий, включая стрептококков, гонококков, синегнойную палочку и пр. К этому поколению относятся цефалоспорины как для внутреннего, так и для парентерального применения. Химические они схожи с пенициллинами и могут заменить их при аллергии на такие антибиотики.

Классификация цефалоспоринов

Данное понятие описывает группу полусинтетических бета-лактамных антибиотиков, которые производят из «цефалоспорина С». Его продуцируют грибы Cephalosporium Acremonium. Они выделяют особое вещество, угнетающее рост и размножение различных грамотрицательных и грамположительных бактерий. Внутри молекулы цефалоспоринов присутствует общее ядро, состоящее из бициклических соединений в виде дигидротиазинового и бета-лактамного колец. Все цефалоспорины для детей и взрослых делят на 5 поколений в зависимости от даты открытия и спектра противомикробной активности:

• Первое . Самым распространенным цефалоспорином парентеральной формы выпуска в этой группе является Цефазолин, пероральной – Цефалексин. Применяются при воспалительных процессах кожи и мягких тканей, чаще для профилактики послеоперационных осложнений.
• Второе . Сюда относятся препараты Цефуроксим, Цефамандол, Цефаклор, Цефоранид. Обладают повышенной, по сравнению с цефалоспоринами 1 поколения, активностью по отношению к грамположительным бактериям. Эффективны при пневмониях, сочетаются с макролидами.
• Третье . В этом поколении выделяются антибиотики Цефиксим, Цефотаксим, Цефтриаксон, Цефтизоксим, Цефтибутен. Проявляют высокую эффективность при заболеваниях, вызванных грамотрицательными бактериями. Используются при инфекциях нижних дыхательных путей, кишечника, воспалении желчевыводящих путей, бактериальных менингитах, гонорее.
• Четвертое . Представители этого поколения – антибиотики Цефепим, Цефпиром. Могут воздействовать на энтеробактерии, которые устойчивы к цефалоспоринам 1 поколения.
• Пятое . Обладают спектром активности цефалоспориновых антибиотиков 4 поколения. Действуют на флору, устойчивую к пенициллинам и аминогликозидам. Эффективными в этой группе антибиотиков являются Цефтобипрол, Зефтер.

Бактерицидное действие таких антибиотиков обусловлено ингибированием (торможением) синтеза пептидогликана, который является структурной основной стенки бактерий. Среди общих особенностей цефалоспоринов можно отметить следующее:

• хорошая переносимость благодаря минимальному количеству побочных эффектов по сравнению с другими антибиотиками;
• высокий синергизм с аминогликозидами (в комбинации с ними проявляют больший эффект, чем по отдельности);
• проявление перекрестной аллергической реакции с другими бета-лактамными препаратами;
• минимальное воздействие на микрофлору кишечника (на бифидобактерии и лактобактерии).

Цефалоспорины 3 поколения

Данная группа цефалоспоринов, в отличие от предыдущих двух поколений, отличается более широким спектром действия. Еще одна особенность – более длительный срок полувыведения, благодаря чему лекарство допускается принимать всего раз в сутки. К преимуществам можно отнести и способность цефалоспоринов III поколения преодолевать гематоэнцефалический барьер. Благодаря этому они эффективны при бактериальных и воспалительных поражениях нервной системы. Список показаний к применению цефалоспоринов третьего поколения включает такие заболевания:

• менингиты бактериальной природы;
• кишечные инфекции;
• гонорею;
• циститы, пиелонефриты, пиелиты;
• бронхит, пневмонию и другие инфекции нижних дыхательных путей;
• воспаления желчевыводящих путей;
• шигиллез;
• брюшной тиф;
• холеру;
• отит.

Цефалоспорины 3 поколения в таблетках

Пероральные формы антибиотиков удобны в использовании и могут применяться для комплексной терапии в домашних условиях инфекций бактериальной этиологии. Прием цефалоспоринов внутрь часто назначают при ступенчатой схеме терапии. В таком случае антибиотики сначала вводят парентерально, а затем переходят на формы, которые принимают внутрь. Так, пероральные цефалоспорины в таблетках представлены следующими препаратами:

• Цефодокс;
• Панцеф;
• Цедекс;
• Супракс.

Активный компонент в составе этого препарата – цефиксима тригидрат. Антибиотик представлен в форме капсул дозировкой 200 мг и 400 мг, суспензии с дозировкой 100 мг. Цена первых – 350 рублей, второй – 100-200 р. Применяется Цефиксим при заболеваниях инфекционно-воспалительной природы, вызванных пневмококками и стрептококками пирролидонилпептидаза:

• бронхит острого течения;
• острые кишечные инфекции;
• острая пневмония;
• средний отит;
• рецидивы бронхита хронической формы;
• фарингит, синусит, тонзиллит;
• инфекции мочевыводящих путей, протекающие без осложнений.

Капсулы Цефиксим принимают во время еды. Они разрешены пациентам старше 12 лет. Им показана дозировка в 400 мг Цефиксима ежесуточно. Лечение длится с учетом инфекции и ее тяжести. Детям от полугода до 12 лет назначают Цефиксим в виде суспензии: 8 мг/кг массы тела 1 раз или 4 мг/кг 2 раза за сутки. Вне зависимости от формы выпуска Цефикс запрещен при аллергии на антибиотики группы цефалоспоринов. После приема препарата возможно развитие таких побочных реакций:

• диареи;
• метеоризма;
• диспепсии;
• тошноты;
• боли в животе;
• сыпи;
• крапивницы;
• зуда;
• головной боли;
• головокружения;
• лейкопении;
• тромбоцитопении.

Цефодокс

Бактерицидный эффект этого антибиотика обусловлен цефподоксимом в составе. Формы выпуска данного препарата – таблетки и порошок. Из последнего готовят суспензии. Вне зависимости от форм выпуска, используется Цефодокс для лечения:

• пиелонефрита, цистита легкой или средней тяжести;
• тонзиллита, фарингита, ларингита, синусита, отита;
• пневмонии, бронхита;
• уретрита, проктита, цервицита гонококкового происхождения;
• инфекционных поражений кожи, суставов, костных и мягких тканей.

Применение Цефодокса не практикуется у людей, имеющих повышенную чувствительность к составу препарата. В таблетированной форме антибиотик не назначают детям младше 12 лет, в виде суспензии – в возрасте до 5 месяцев, при непереносимости галактозы, синдроме мальабсорбции, дефиците лактазы. Дозировка Цефодокса определяется следующим образом:

• 200-400 мг в сутки – для пациентов старше 12 лет (средняя доза);
• 200 мг – при инфекционных заболеваниях дыхательной и мочеполовой систем;
• 400 мг – при бронхите или пневмонии.

Курс терапии продолжается по назначению врача. Средняя его длительность зависит от течения болезни и устанавливается специалистом. Цена препарата – около 350-400 р. Список побочных эффектов Цефодокса включает такие симптомы:

• сыпь;
• кожный зуд;
• головная боль;
• диарея;
• рвота, тошнота;
• эозинофилия;
• увеличение в плазме уровня креатинина и мочевины;
• нарушение тромбоцитопоэза и лейкоцитопоэза.

Панцеф

Данный представитель цефалоспоринов 3 поколения основан на цефексиме. Купить Панцеф можно в виде таблеток и гранул. Они показаны для лечения инфекционных заболеваний разных систем организма:

• Мочевыделительной. Панцеф эффективен при гонококковом уретрите и цервиците.
• Дыхательной. Данный антибиотик показан при остром и хроническом бронхите, трахеите, пневмонии.
• ЛОР-органов. Панцеф назначают при отите, фарингите, инфекционном синусите, тонзиллите.

К противопоказаниям этого препарата относят чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам, пожилой и возраст до полугода. Дозировка определяется с учетом следующих принципов:

• 8 мг/кг 1 раз или 4 мг/кг 2 раза в сутки – для пациентов от 12 лет;
• 400 мг – максимум препарата за день;
• 400 мг в течение 7-10 дней по 1 разу за сутки – при гонорее, протекающей без осложнений.

• 8 мг/кг 1 раз или 4 мг/кг 2 раза за сутки (6-12 мл суспензии) – для детей 5–15 лет;
• 5 мл суспензии – детям 2–4 лет;
• 2,5-4 мл суспензии – малышам от 6 месяцев до года.

Стоимость 6 таблеток Панцеф по 400 мг составляет 350 р., 5 мл суспензии – 550 р. Побочные эффекты препарата проявляются чаще со стороны пищеварительного тракта, но бывают и другие реакции:

• анорексия;
• дисбактериоз;
• головокружение;
• лихорадка;
• метеоризм;
• тошнота;
• дисбактериоз;
• рвота;
• желтуха;
• сухость во рту;
• гипербилирубинемия;
• глоссит;
• стоматит;
• нефрит;
• гиперемия кожи;
• эозинофилия;
• крапивница.

Цефалоспорин 3 поколения Спектрацеф существует только в таблетированной форме. Ее активным компонентом является цефдиторен в дозировке 200 мг или 400 мг. К этому веществу чувствительны микроорганизмы, вызывающие такие патологии:

• Заболевания верхних дыхательных путей, включая острый гайморит и тонзиллофарингит.
• Не осложнённые инфекции подкожной жировой клетчатки и кожи, включая импетиго, абсцесс, фолликулит, инфицированные раны, фурункулез.
• Инфекционные поражения нижних дыхательных путей, такие как внебольничная пневмония. Сюда же относятся периоды рецидива хронического бронхита.

Принимать Спектрацеф нужно, запивая жидкостью, и лучше после еды. Рекомендуемая доза определяется видом инфекции и ее тяжестью:

• 200 мг каждые 12 ч на протяжении 5 дней – при обострении бронхита;
• 200 мг через 12 ч на протяжении 10 суток – при инфекциях кожи, гайморите, фаринготонзиллите;
• 200 мг каждые 12 ч 4–5 дней – при внегоспитальной пневмонии.

По сравнению с другими цефалоспоринами, Спектрацеф имеет более высокую стоимость – 1300–1500 р. Список побочных эффектов лучше уточнить в подробной инструкции к препарату, поскольку они многочисленны. К противопоказаниям Спектрацефа относятся:

• аллергия на составляющие лекарства и пенициллины;
• дети младше 12 лет;
• повышенная чувствительность к белку казеину;
• печеночная недостаточность;
• грудное вскармливание;
• беременность;
• нахождение в стационаре на гемодиализе.

Цедекс

Одна капсула Цедекса содержит 400 мг дигидрата цефтибутена, 1 г данного препарата в виде порошка включает 144 мг этого активного компонента. Цена их варьируется от 500 до 650 р. Список показаний для обеих форм выпуска лекарства включает такие заболевания:

• энтерит и гастроэнтерит у детей, вызванные Escherichia coli или штаммов рода Shigella и Salmonella;
• средний отит;
• пневмония, бронхит, скарлатина, фарингит, острый синусит, тонзиллит;
• инфекции мочевыводящих путей.

Противопоказан Цедекс при аллергии на пенициллины, непереносимости цефалоспоринов, тяжелой форме почечной недостаточности и пациентам, находящимся на гемодиализе. Возрастные ограничения: суспензия разрешена с 6 месяцев, капсулы – с 10 лет. Дозировка определяется следующим образом:

• 400 мг каждые сутки – при остром синусите и бронхите;
• 200 мг через каждые 12 ч на протяжении 10 суток – при внегоспитальной пневмонии;
• 9 мг/кг суспензии – для детей от полугода до 10 лет.

Лечение в среднем длится на протяжении 5–10 дней. При поражении Streptococcus pyogenes терапия должна длиться на протяжении не менее 10 суток. Список возможных побочных реакций:

• сонливость;
• диспепсию;
• анемию;
• эозинофилию;
• гастрит;
• головную боль;
• головокружение;
• судороги;
• крапивницу;
• тошноту, рвоту;
• тромбоцитоз;
• кетонурию;
• изменения вкуса;
• боль в животе.

Супракс

Препарат Супракс выпускается в форме диспергируемых таблеток, т. е. растворимых в воде. Каждая содержит 400 мг цефиксима. Стоимость 7 таблеток составляет около 800 р. Список показаний к применению Супракса:

• не осложнённая гонорея мочеиспускательного канала или шейки матки;
• шигеллез;
• ангина агранулоцитарная;
• острый бронхит;
• инфекции мочевыводящих путей;
• фарингит острого течения;
• средний отит, синусит, тонзиллит.

Нельзя использовать Супракс при колите, недостаточности почек, беременности, колите и в пожилом возрасте. Принимать препарат можно вне зависимости от еды. Суточная доза рассчитывается следующим образом:

• 400 мг за 1–2 приема – при массе тела больше 50 кг;
• 200 мг за один прием – при весе от 25 до 50 кг.

При гонорее лечение длится 1 день, при легких инфекциях мочеполовой системы – 3–7 суток, при ангине – 1–2 недели. Для приготовления суспензии одну таблетку нужно измельчить и залить небольшим количеством воды, после чего хорошенько взболтать. Список побочных действий на Супракса:

• нефрит;
• сыпь;
• крапивница;
• головная боль;
• запоры;
• рвота;
• кожный зуд;
• тошнота;
• боль в области эпигастрии;
• кровотечения;
• нарушения работы почек.

В виде порошка

Для приготовления раствора с целью инъекционного введения используют цефалоспорины третьего поколения в виде порошка. При внутримышечном введении лекарства оказывают более быстрое действие и редко вызывают побочные реакции, поскольку попадают в организм в обход пищеварительного тракта. Также антибиотики цефалоспоринового ряда в виде порошка применяют для тех, кто в силу физиологических особенностей не может принимать таблетки. Из такой формы лекарств можно приготовить суспензию, которую легче давать детям.

Активный компонент Фортума – цефтазидим в дозировке 250, 500, 1000 или 200 мг. Препарат представлен белой порошкообразной массой для приготовления растворов для инъекций. Стоимость 1 г составляет 450 р., 0,5 г – 180 р. Список показаний к применению Фортумы включает инфекции:

• респираторных путей, включая поражения на фоне муковисцидоза;
• ЛОР-органов;
• органов опорно-двигательного аппарата;
• подкожной клетчатки и кожи;
• мочеполовых путей;
• инфекции, вызванные диализом;
• у больных с подавленным иммунитетом;
• менингит, бактериемию, перитонит, септицемию, инфицированные ожоги.

Фортум противопоказан при сенсибилизации к цефтазидиму, пенициллинам и антибиотикам из группы цефалоспоринов 3 поколения. С осторожностью препарат назначают беременным и кормящим женщинам, при почечной недостаточности и в сочетании с аминогликозидами. Суточная доза подбирается следующим образом:

• дозировка в день не должна составлять более 6 г;
• взрослым вводят по 1–6 г, разделенные на 2–3 приема;
• при сниженном иммунитете и тяжелых формах инфекций вводят по 2 г 2–3 раза либо по 3 г 2 раза;
• при поражении мочевыводящих путей вводят по 0,5-1 г 2 раза.

Побочные реакции после введения Фортума могут проявиться со стороны практически всех систем и органов. Чаще пациенты отмечают:

• тошноту;
• диарею;
• рвоту;
• кандидоз слизистых рта и глотки;
• боль в животе;
• головокружение;
• лихорадку;
• парестезии;
• тремор;
• судороги;
• отек Квинке;
• нейтропению;
• тромбофлебит;
• крапивницу;
• зуд, сыпь.

Тизим

Данный антибиотик основан на цефтазидиме. Один флакон Тизима включает 1 г указанного активного компонента. Цена препарата составляет 300–350 р. Список заболеваний, при которых Тизим эффективен, включает следующие патологии:

• сепсис;
• холангит;
• перитонит;
• инфекции костей, кожи, суставов, мягких тканей;
• пиелонефрит;
• инфицированные ожоги и раны;
• инфекции, вызванные гемодиализом и перитонеальным диализом.

Дозировка устанавливается для каждого пациента индивидуально с учетом локализации и тяжести течения заболевания. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно в следующих дозировках:

• 0,52 г каждые 8–12 ч – для взрослых;
• 30–50 мг на 1 кг массы тела 2–3 раза в день – для детей от 1 месяца до 12 лет;
• 30 мг/кг/сут. С интервалом 12 ч – для детей до 1 месяца.

Максимально за сутки допускается вводить не более 6 г Тизима. Противопоказание к применению этого препарата – высокая чувствительность к цефтазидиму. Список возможных побочных эффектов включает:

• тошноту, рвоту;
• гепатит;
• холестатическую желтуху;
• эозинофилию;
• диарею;
• гипопротромбинемию;
• интерстициальный нефрит;
• кандидоз;
• флебит;
• болезненность в месте инъекции.

Лекарственное взаимодействие

При использовании цефалоспоринов 3 поколения на фоне употребления алкоголя высок риск развития дисульфирамоподобного эффекта. Это отклонение схоже с состоянием организма при отравлении этиловым спиртом. На фоне этого у пациента развивается отвращение к алкоголю. Эффект сохраняется на протяжении нескольких дней после отмены цефалоспоринов. Опасность в возможном развитии гипопротромбинемии – повышенной склонности к кровотечениям. Взаимодействие цефалоспоринов с лекарствами:

• одновременный прием антацидов снижает эффективность антибиотикотерапии;
• комбинирование с петлевыми диуретиками не допускается из-за риска нефротоксического эффекта;
• сочетание с тромболитиками, антикоагулянтами и антиагрегантами тоже не рекомендовано из-за повышения вероятности развития кишечного кровотечения.

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Цефалоспорины назначаются пациентам при серьезных бактериальных инфекциях. Эти средства уничтожают почти все известные микробы и могут применяться даже у беременных и в детском возрасте.

Цефалоспорины и их действие

Цефалоспорины - большой класс бета-лактамных антибиотиков, в основе которых находится 7-аминоцефалоспорановая кислота. Впервые препарат этой группы был создан в 1948 году и опробован на возбудителе тифа.

Цефалоспорины хорошо комбинируются с рядом других антибиотиков, поэтому сейчас выпускается ряд комплексных препаратов. Формы выпуска лекарственных средств данной группы разнообразны - раствор для инъекций, порошки, таблетки, суспензии. Наиболее популярны у пациентов именно пероральные формы.

Классификация по поколениям такова:

Несмотря на большую стойкость препаратов последних поколений к разрушающему действию бактериальных ферментов, самую высокую популярность имеют препараты третьего поколения.

Средства первого поколения до сих пор широко применяются в терапии, но постепенно вытесняются современными цефалоспоринами.

Как работают цефалоспорины 3,4 поколений? Их бактерицидная активность основана на подавлении синтеза клеточных стенок бактерий. Лекарства из любого списка стойки к влиянию ферментов (бета-лактамаз) бактерий - грамотрицательных, грамположительных.

Фармсредства действуют практически на все самые распространенные микробы - стафилококки, энтерококки, стрептококки, морганеллу, боррелию, клостридию и многие другие. Устойчивость к цефалоспоринам проявляют только стрептококки группы Д, некоторые энтерококки. Эти бактерии выделяют не плазмидные, а хромосомные лактамазы, которые разрушают молекулы препаратов.

Основные показания к применению

Показания, по которым назначаются препараты любого поколения, одинаковы. У детей средства чаще всего рекомендуются при серьезных инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, которые быстро развиваются или угрожают различными осложнениями.

Самое распространенное показание цефалоспоринов - бронхит или пневмония.

Если при ангине (остром тонзиллите) намного чаще рекомендуются антибиотики-пенициллины, то при остром гнойном отите детям выписываются цефалоспорины. Те же лекарства нередко назначаются в таблетированной форме или в уколах при гнойном гайморите параллельно с хирургическим лечением. Среди кишечных инфекций у детей и взрослых цефалоспоринами лечат:

Тяжелые воспалительно-инфекционные заболевания органов ЖКТ, брюшной полости также лечат при помощи этих средств. К показаниям относятся перитонит, холангит, осложненные формы аппендицита, гастроэнтерита. Из легочных патологий показания - абсцесс, эмпиема плевры. Курсом колят препараты при гнойных ранах, инфекции мягких тканей, поражении почек, мочевого пузыря, при септическом менингите, боррелиозе. Цефалоспорины - популярное назначение после операций в профилактических целях.

Противопоказания и побочные действия

Большинство средств группы имеют небольшое количество запретов на применение. К ним относятся только непереносимость, аллергические реакции, возникающие на потребление. С осторожностью проводят терапию у беременных, только по строгим показаниям, преимущественно, в форме уколов. При лактации лечение возможно, но на его период придется отказаться от кормления грудью. Поскольку большинство цефалоспоринов попадает в молоко в низких концентрациях, по строгим показаниям отказ от лактации не практикуют.

У новорожденных лекарства группы используют в условиях стационара под наблюдением врачей.

Противопоказанием на проведение терапии является гипербилирубинемия у детей первых дней жизни. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение также может принести вред, поэтому противопоказано. Среди побочных действий регистрируются:

Также иногда отмечаются диспепсия, боли в животе, колит, изменения состава крови, токсическое действие на печень.

Препараты третьего поколения - список

Существует большое количество лекарств этой группы. Одним из самых популярных является Цефтриаксон и лекарства на основе этого активного компонента:

Стоимость одного флакона Цефтриаксона не превышает 25 рублей, тогда как импортные аналоги стоят на порядок выше - по 250-500 рублей за одну дозу. Лекарство вводят по 0,5-2 г раз/сутки внутримышечно, внутривенно. Также известными фармсредствами из цефалоспоринов 3 поколения являются Цефиксим и Супракс. Последнее указанное лекарство продается в форме суспензии (700 рублей за флакон) и может применяться у детей с рождения. В возрасте до 6 месяцев терапию проводят под контролем врача. Также Супракс производят в виде растворимых в воде таблеток, которые быстрее всасываются и меньше раздражают ЖКТ. Список других лекарств 3 поколения таков:

От заболеваний почек (при пиелонефрите) в стационаре часто вводят антибиотик 3 поколения цефалоспоринов Цефотаксим. Этот же препарат отлично помогает от гонореи, хламидиоза, женских заболеваний - аднексита, эндометрита. Цефуроксим в уколах или таблетках наиболее популярен при абдоминальных инфекциях, хорошо помогает от бактериального поражения сердца.

Список цефалоспоринов 4 поколения не столь обширен, как у их предшественников. Отличительной чертой этих средств является более высокая эффективность в отношении бактерий, выделяющих бета-лактамазы. Например, антибиотик в растворе Цефепим относится к 4 поколению и является стойким даже к ряду хромосомных бета-лактамаз. Препарат назначают от пиелонефрита, бронхита, пневмонии, гинекологических инфекций, при нейтропенической лихорадке.

Стоимость Цефепима - 140 рублей/1 доза. Обычно лекарство вводят по 1 г/раз в сутки, при тяжелых инфекциях - по 1 г/дважды в сутки. В детском возрасте выписывают индивидуальную дозу из расчета 50 мг/кг веса. Курс терапии составляет 7-10 суток, в серьезных случаях - до 20 суток. На основе активного вещества цефепим производят также другие лекарства:

Вторым препаратом 4 поколения является Цефпиром. Он имеет аналогичные показания, может использоваться при инфекциях, вызванных выделяющими бета-лактамазы бактериями. Препарат уничтожает редкие инфекции, вызванные ассоциациями бактерий. В аптеках он встречается редко, лекарство на его основе Цефанорм стоит около 680 рублей.

Цефалоспорины для детей и беременных

При беременности разрешены практически все цефалоспорины 3-4 поколений. Исключением составляет 1 триместр - в этот период происходит развитие плода, и любой препарат может сказаться на нем негативным образом. Поэтому в 1 триместре по строжайшим показаниям назначают такие лекарства:

Детям, если не показано введение препаратов в уколах, назначают пероральные формы - суспензии. Возможно начальное введение лекарств в уколах в течение 3-5 суток с последующим переходом на форму суспензии. Чаще всего назначаются Супракс, Зиннат, Панцеф, Цефалексин. Цена препаратов составляет 400-1000 рублей. Некоторые из них не рекомендуются до 6-месячного возраста в пероральной форме, зато могут вводится новорожденным и грудничкам в виде уколов.

Н.В. Белобородова

Кабинет рациональной антибиотикотерапии Комитета здравоохранения г. Москвы, кафедра детской хирургии РГМУ

URL

В последние годы цефалоспориновые антибиотики занимают лидирующие позиции в клинической практике, особенно в лечении тяжелых инфекций различной локализации (пневмония, менингит, перитонит, сепсис), в том числе в педиатрии и неонатологии.

Почему нужны цефалоспорины IV поколения?

Неоправданно широкое и бесконтрольное применение цефалоспоринов III поколения привело в конечном итоге к появлению резистентных госпитальных штаммов, что и стало единственным, но очень серьезным ограничением в использовании этой группы антибиотиков. Развитие устойчивости связано с продукцией бактериями плазмидных b -лактамаз расширенного спектра , а также гиперпродукцией хромосомных b -лактамаз , способных инактивировать цефалоспорины III поколения. Появление и накопление таких штаммов наиболее вероятно в отделениях, где по тяжести состояния более 70-80% пациентов получают антибиотики, например, отделения интенсивной терапии и реанимации, детские онко-гематологические отделения и отделения гнойной хирургии. Кроме "обычных" энтеробактерий и синегнойной палочки при микробиологическом мониторинге в таких отделениях выявляются штаммы Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Serratia marcescens, Klebsiella pneumoniae и др. с множественной антибактериальной устойчивостью, гиперпродуценты b -лактамаз. На фоне лечения цефалоспоринами III поколения, при элиминации чувствительных микроорганизмов, происходит не только селекция этих штаммов на слизистых оболочках, но и их вовлечение в инфекционный процесс (локальный или генерализованный). В случае развития бактериемии, пневмонии или менингита, вызванного этими энтеробактериями, будут неэффективны традиционные схемы терапии на основе цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим), даже в комбинациях с аминогликозидами (гентамицин, амикацин) или фторхинолонами (ципрофлоксацин). В таких ситуациях своевременное применение цефалоспоринов IV поколения не только показано, но может оказаться жизнеспасающим.

Таблица 1. Сравнительная активность in vitro некоторых антибиотиков в отношении трех видов грамотрицательных бактерий в детских отделениях интенсивной терапии Москвы

	K.pneumoniae (n=28)			Enterobacter spp. (n=20)			P.aeruginosa (n=16)
	Ч, %	П, %	Р,%	Ч, %	П, %	Р,%	Ч, %	П, %	Р,%
Цефотаксим	64,3		10,7					43,8	50,2
Цефтазидим	78,6		17,8				81,3	12,5
Цефпиром	89,3							31,3	18,7
Цефепим	92,8	3,6	3,6	95	5	0	87,5	12,5	0
Имипенем							62,5		31,3
Меропенем							62,5	31,3
Ципрофлоксацин	96,4						43,8
Примечание. Ч - чувствительные, П - промежуточные, Р - резистентные

Особенности антибактериального спектра цефепима

В клинической практике известны два цефалоспорина IV поколения - цефепим и цефпиром. Подробная характеристика этих антибиотиков представлена в обзорах С.В.Яковлева . В 1999 г. цефепим разрешен в России для применения в педиатрической практике, поэтому основное внимание в данной статье будет уделено именно этому препарату. Особенности структуры цефемового ядра цефепима обусловливают более выраженное действие на грамотрицательные бактерии и придают устойчивость к действию b- лактамаз любого типа.
Таблица 2. Основные публикации по изучению эффективности цефепима в педиатрии

Показания	Число детей	Возраст	Год
Менингит		2 месяца - 15 лет (в среднем 1 год)	1995	X.Saez-Llorens и соавт.
Бактериальные инфекции в стационаре		2 месяца - 16 лет (до 2 лет - 57%)	1997	M.D.Reed и соавт.
Фебрильная нейтропения		до 19 лет	1997	M.M.Mustafa
Пиелонефрит		1 месяц - 12 лет (до 2 лет - 53%)	1998	U.B.Shaad и соавт.

Спектр активности цефепима представляет собой совокупность спектров цефалоспоринов I и II поколений в отношении грамположительных бактерий и цефалоспоринов III поколения в отношении грамотрицательных бактерий. Он охватывает семейства Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp, Acinetobacter spp., метициллинчувствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки и некоторые анаэробы.
После широкого внедрения в клинику антисинегнойных b- лактамов, современных аминогликозидов, фторхинолонов и карбапенемов проблема госпитальных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa , казалось, несколько отступила. Но в стационарах возникли новые трудности, которые необходимо преодолевать: это резистентность других грамотрицательных бактерий, а также суперинфекции, вызванные множественноустойчивыми стафилококками и энтерококками.
Таблица 3. Рекомендуемые комбинации цефепима с другими антимикробными препаратами при эмпирической терапии сепсиса, септического шока и полиорганной недостаточности у детей

	Лидирующая микрофлора	Комбинации антибиотиков
Сепсис (после предшествующей терапии, например: цефалоспорин + гентамицин)	Грамотрицательные палочки Грамположительные кокки Грибы	Цефепим + нетилмицин Цефепим + амикацин ± метронидазол Ванкомицин + цефепим ± метронидазол Цефепим + флюконазол ± метронидазол
Сепсис, шок, полиорганная недостаточность	Смешанная инфекция или возбудитель неизвестен	Цефепим +ципрофлоксацин ± метронидазол

Сегодня среди проблемных микроорганизмов все чаще указываются некоторые энтеробактерии с "безобидными" названиями (Enterobacter spp., Serratia spp. и др.) или неферментирующие бактерии (Acinetobacter spp ), характеризующиеся множественной устойчивостью к антибиотикам из-за наличия плазмидных b -лактамаз расширенного спектра и гиперпродукции хромосомных b -лактамаз. Такие микроорганизмы-гиперпродуценты с легкостью разрушают почти все b- лактамные антибиотики. Противостоять им могут лишь цефалоспорины IV поколения и карбапенемы. Микробиологическое исследование, проведенное нами в 1998 г., включало 100 последовательно выделенных штаммов грамотрицательных бактерий в детских отделениях интенсивной терапии Москвы. При сравнительном изучении антибиотикочувствительности in vitro цефалоспорины IV поколения, особенно цефепим, показали несомненные преимущества перед цефалоспоринами III поколения - цефотаксимом и цефтазидимом. Более того, оказалось, что в отношении P.aeruginosa цефепим in vitro более активен, чем многие препараты резерва, такие как карбапенемы и фторхинолоны (табл.1) .При сравнительном изучении чувствительности штаммов бактерий, выделенных из крови, цефепим оказался в 2-4 раза активнее, чем цефтазидим .
Цефепим проявил высокую активность в отношении всех энтеробактерий . Что касается неферментирующих грамотрицательных бактерий - в отношении ацинетобактера цефепим уступил лишь имипенему, а в отношении синегнойной палочки проявил сравнимую активность с азтреонамом, ципрофлоксацином и аминогликозидами . Таким образом, теоретически замена традиционных b- лактамов (полусинтетических пенициллинов, уреидопенициллинов и цефалоспоринов I, II, III поколений) на цефалоспорин IV поколения позволила бы справиться с проблемой селекции и накопления опасных энтеробактерий.
Этот тезис нашел подтверждение на практике в детальном исследовании, проведенном коллегами из Бельгии в Гематологическом Центре на протяжении 4 лет. При эмпирической терапии лихорадки у пациентов с нейтроненией на фоне рутинного использования цефтазидима в комбинации с ванкомицином в этом Центре уровень резистентности энтеробактерий к цефтазидиму достиг 75%, что влекло за собой необходимость использования различных препаратов резерва в возрастающих количествах. С целью прервать порочный круг селекции индуцибельных штаммов-гиперпродуцентов b- лактамаз в данном Центре было принято решение осуществить ротацию в антибактериальной политике : отказаться от цефалоспоринов III поколения, заменив их на цефепим, который по показаниям использовать в комбинации с амикацином. По итогам 3 - 4-летнего мониторинга показано значительное оздоровление эпидемиологической обстановки в Центре: достоверно снизился уровень резистентности, причем не только к цефтазидиму, но и к другим антибиотикам (амикацину, ко-тримоксазолу, ципрфлоксацину и др.), уменьшился расход дорогостоящих гликопептидов. Авторы сделали важный вывод о возможности управления резистентностью бактерий, разумно модифицируя режимы антибактериальной терапии в отделениях высокого риска .
Активность цефепима in vitro в отношении обычных стафилококков достаточно высока (более 98% чувствительных штаммов), а в отношении метициллинрезистентных (MP) стафилококков существенно различается в зависимости от видов бактерий. Так, чувствительность MP коагулазоотрицательных стафилококков (например, S.epidermidis ) к цефепиму может достигать 75%, в то время как MP штаммы S.aureus более чем в 90% устойчивы к цефалоспоринам IV поколения . С учетом сказанного риск развития стафилококковых суперинфекций при лечении цефепимом значительно ниже, чем при лечении цефалоспоринами III поколения, что является определенным преимуществом препарата. Тем не менее принято считать, что при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным стафилококком , цефепим не обладает достаточной эффективностью, поэтому в отделениях с высоким уровнем стафилококковых суперинфекций цефепим нужно комбинировать с препаратами антистафилококкового резерва (парентеральные гликопептиды: ванкомицин или тейкопланин, а также пероральные препараты фузидин, рифампицин, ко-тримоксазол ).
Активность цефепима в отношении Enterococcus faecalis недостаточна для того, чтобы рассматривать его в качестве лечебного препарата, однако она выше, чем у цефалоспоринов III поколения, что снижает риск развития энтерококковых суперинфекций, характерной для всех остальных цефалоспоринов, а это очень важно, особенно при необходимости длительных курсов антибактериальной терапии. Так, например, у пациентов с фебрильной нейтропенией при сравнении нескольких антибактериальных режимов было показано, что потребность в добавлении гликопептидов реже возникала у пациентов, получающих монотерапию цефепимом по сравнению с комбинированными режимами (цефтазидим+амикацин или пиперациллин+гентамицин) .
Обобщая сказанное о спектре антибактериальной активности цефепима, необходимо подчеркнуть наиболее важные моменты:
* Благодаря устойчивости к b- лактамазам, в том числе и расширенного спектра, он сохраняет активность в отношении штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения, что многократно подтверждено результатами клинических исследований.
* В отношении грамотрицательных бактерий активность цефепима сравнима с активностью фторхинолонов и карбапенемов, что обусловливает его эффективность при грамотрицательных инфекциях, особенно в отделениях интенсивной терапии.
* При лечении анаэробных инфекций брюшной полости и неклостридиальной анаэробной инфекции ран, при которых среди анаэробов лидирует Bacteroides fragilis, цефепим необходимо комбинировать с метронидазолом.
* При использовании цефепима можно ожидать снижения риска энтерококковых и стафилококковых суперинфекций.

Особенности фармакокинетики и дозирования у детей

С начала 90-х годов опубликовано немало работ по изучению эффективности цефепима у детей самого разного возраста . Показаниями к применению были тяжелые бактериальные инфекции различной локализации. Наиболее серьезные исследования посвящены детальному анализу фармакокинетики цефепима у детей при инфекциях центральной нервной системы (ЦНС), мочевыводящих путей, сепсисе, как правило, после предшествующей антибиотикотерапии. Более половины пациентов, описанных в этих исследованиях, принадлежат к младшей возрастной группе - это дети в возрасте менее 2 лет (табл. 2).
Опыт применения в педиатрии позволяет прокомментировать общие фармакокинетические характеристики цефепима: у детей период полувыведения препарата немного короче, чем у взрослых (1,7 против 2,2 ч); объем распределения больше (0,35 л/кг против 0,21 л/кг у взрослых), а клиренс ускорен (3,1 мл/мин/кг против 1,5 мл/мин/кг у взрослых). Однако было показано, что у детей, независимо от возраста, поддержание доз цефепима в концентрациях, превышающих МПК для наиболее важных патогенов, требует такой же частоты введения препарата, что и взрослым, т.е. дважды в сутки. Данные о стабильности концентрации цефепима на протяжении более 12 ч после введения у детей от 2 лет и старше являются обоснованием достаточности дозы 50 мг/кг дважды в день с интервалом 12 ч (суточная доза 100 мг/кг) для микроорганизмов с МПК, не превышающей 8 мг/л. , что распространяется на большинство клинически значимых патогенов.
При сравнении внутривенного и внутримышечного введения цефепима показано, что у детей фармакокинетические показатели выравнивались уже после первых 30 мин от момента инъекции. Исследования представляют собой надежный фундамент для оптимального дозирования цефепима 50 мг/кг с интервалом 12 ч (100 мг/кг в сутки) при лечении всех инфекционных заболеваний в педиатрии, кроме заболеваний ЦНС. При менингите у детей в возрасте от 2 мес до 15 лет после детальных фармакокинетических исследований оптимальной принята доза цефепима 50 мг/кг трижды в день, с интервалом 8 ч, т.е. суточная доза 150 мг/кг, разделенная на 3 введения. Цефепим хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и при таком режиме дозирования обеспечивает в цереброспинальной жидкости концентрации, достаточные для подавления роста грамположительных (S.pneumonia, S.agalactia, S.aureus) и грамотрицательных (H.influenzae, E.coli, K.pneumoniae, P.aeruginosa) бактерий - потенциальных возбудителей менингита . Важно напомнить, что, как и при других антибактериальных режимах терапии менингита, введению антибиотика должна предшествовать инъекция дексаметазона в дозе 0,15 мг на 1 кг массы тела ребенка .

Безопасность цефепима в педиатрии

О высокой безопасности препарата цефепим, характерной для всех цефалоспоринов, свидетельствуют результаты целенаправленных исследований, проведенных зарубежными коллегами, включая исследования препарата у детей разного возраста .
Сравнительные исследования безопасности цефепима и цефтазидима, проведенные у пациентов высокого риска, имеющих неблагоприятный фон, сопутствующие заболевания и другие отягощающие факторы, показали, что побочные эффекты были зарегистрированы у 13,8% больных из группы цефепима и 15,6% - из группы цефтазидима. Наиболее частым побочным эффектом цефепима была головная боль (2,4%), затем тошнота (1,8%), сыпь (1,8%) и диарея (1,7%). При высоких дозах цефепима клинических признаков гемолиза не наблюдали даже у пациентов с положительным тестом Кумбса. Одновременный прием анальгетиков, диуретиков и антикоагулянтов не увеличивал частоту побочных эффектов. Органотоксических и других опасных побочных эффектов (анафилаксия) не было ни у детей, ни у взрослых, ни у лиц старше 65 лет. Таким образом, профиль безопасности цефепима признан практически безупречным .
В нашей стране цефепим официально разрешен для применения у детей, начиная с возраста 2 мес. Решение принято совсем недавно, летом 1999 г., поэтому отечественных публикаций об опыте использования цефепима в педиатрии пока нет. Отсутствие рекомендаций по применению цефепима у новорожденных и недоношенных не связано с токсичностью или побочными эффектами препарата, а объясняется лишь недостаточным опытом применения цефепима в неонатологии. Обычно по мере накопления клинических данных, подтверждающих безопасность препарата, решение пересматривается и рекомендации к применению распространяются также на новорожденных и недоношенных детей.

Цефепим - рациональное использование в детских стационарах

1. При госпитализации детей по поводу инфекций, развившихся вне стационара
Цефепим, безусловно, высокоэффективен у детей в качестве стартовой эмпирической терапии инфекций практически любой локализации - от пиелонефрита до менингита и сепсиса. Однако врач с достаточным кругозором, хорошо знакомый с литературой по антибиотикотерапии и имеющий собственный клинический опыт, прекрасно понимает, как важно соблюдать принцип минимальной достаточности, т.е. не назначать новые и резервные антибиотики там, где прекрасно работают традиционные препараты. Это важно и при лечении конкретного больного, и при планировании политики антибиотикотерапии в объеме всего отделения, стационара. Следует считать недальновидным назначение цефалоспорина IV поколения в случаях, когда, например, эффективны пенициллины или цефалоспорины I, II и III поколений: такая ситуация по смыслу идентична пословице: "Стрелять из пушки по воробьям". Принцип минимальной достаточности позволяет продлить сроки эффективного применения нового антибиотика в клинике.
Соблюдая принцип минимальной достаточности, следует считать нецелесообразным использование цефалоспоринов IV поколения для лечения инфекций средней тяжести и при инфекциях, развившихся вне стационара, так как в этих случаях в инфекционном процессе участвуют обычные "домашние" микроорганизмы.
В качестве примера приводим данные, полученные в детской урологической практике. В европейском рандомизированном контролированном исследовании в 13 странах на базе 39 клинических центров цефепим сравнивали с цефтазидимом при лечении пиелонефрита у 299 детей (300 случаев) младше 12 лет. Средний возраст больных составил 1,7 -1,8 лет, основными возбудителями были кишечная палочка (88% случаев), протей (5%), синегнойная палочка (2%), клебсиелла (2%). Бактериологическая санация достигнута в 96% случаев в группе цефепима и 94% случаев в группе цефтазидима. По завершении исследования стерильность мочи сохранялась у 86% больных из группы цефипима и 83% больных из группы цефтазидима в течение 4-6 нед. Удовлетворительный клинический эффект достигнут в 98 и 96% соответственно. Побочные эффекты зарегистрированы у 14 (9%) больных из группы цефепима и 10 (7%) из группы цефтазидима. Исследователи пришли к заключению, что цефипим и цефтазидим одинаково эффективны и безопасны для лечения пиелонефрита в педиатрической практике .
Другое сравнительное исследование эффективности цефепима в лечении бактериальных менингитов в педиатрической практике было проведено в 1991-1993 гг. совместными усилиями педиатрических клиник Техасского университета (Даллас, США) и Панамы. Препаратом сравнения был цефалоспорин III поколения цефотаксим. В исследование включены 90 детей с менингитом, 43 лечились цефепимом, 47 - цефотаксимом. Из 90 больных 43 были рандомизированы в группу цефепима, 47 - в группу цефотаксима. Обе группы детей были сравнимы по возрасту, этиологии, длительности заболевания, анамнезу, а также тяжести течения. Клинический ответ, сроки стерилизации ликвора, осложнения, выраженность токсических реакций и длительность стационарного лечения были идентичны. Концентрация цефепима в цереброспинальной жидкости превышала МПК для большинства выделенных возбудителей менингита в 55-95 раз. Возбудители выделены из ликвора у 84% больных: 61% - H. influenzae , 18% - N. meningitidis, 13% - S. pnеumoniae, 8% - другие бактерии. В группе цефепима неврологические и аудиологические осложнения отмечены у 16% больных, в группе цефотаксима - у 15% (обследование больных проводилось через 2 и 6 мес после окончания терапевтического курса). Побочные эффекты - диарея, сыпь - отмечены у 18% больных в группе цефепима и 23% - в группе цефотаксима. Суперинфекция (кандидоз) развилась у 1 (3%) больного из группы цефепима и у 3 (7%) - из группы цефотаксима; эозинофилия - у 8 и 2% больных соответственно. Общая смертность в этом исследовании составила 6,7%. По результатам исследования безопасность и эффективность цефепима сравнимы с таковыми для цефотаксима. Для выяснения факта снижения смертности при менингите на фоне лечения цефепимом необходимо исследование с участием 16 000 больных .
Таким образом, оба исследования, проведенные у детей при инфекциях, развившихся вне стационара (уроинфекции, бактериальный менингит), не выявили значимых преимуществ цефепима по сравнению с цефалоспоринами III поколения, но позволили продемонстрировать хорошую переносимость и безопасность нового антибиотика цефепима, сопоставимую с традиционными цефтазидимом и цефотаксимом.
Назначение цефалоспоринов IV поколения, в частности, цефепима, при инфекциях, развившихся вне стационара, наиболее оправдано в тех случаях, когда пациент по тяжести состояния сразу поступает в отделение интенсивной терапии. При использовании цефалоспоринов IV поколения в отделении интенсивной терапии можно ожидать снижения риска селекции полирезистентных грамотрицательных бактерий с гиперпродукцией b- лактамаз и снижение риска энтерококковых суперинфекций у пациентов. Эти два фактора, способствующие улучшению эпидемиологической ситуации, крайне важны для любого детского отделения интенсивной терапии, где получают лечение пациенты самого высокого риска.

2. При госпитальных инфекциях
При лечении детей с инфекционными заболеваниями и осложнениями, развившимися в стационаре на фоне основного заболевания, цефепим безусловно имеет преимущества перед цефалоспоринами II и III поколений. Эти преимущества тем больше, чем более "богатый" антибактериальный анамнез имеет пациент, так как на фоне предшествующей антибактериальной терапии вероятность инфицирования больного полирезистентными госпитальными грамотрицательными бактериями возрастает. При госпитальных инфекциях цефепим даже в монотерапии может оказаться более эффективным, чем стандартные комбинации других b- лактамных антибиотиков с аминогликозидами.
3. При тяжелом сепсисе, в том числе с полиорганной недостаточностью
При генерализованном септическом процессе мы чаще имеем дело с ассоциацией микроорганизмов: в условиях грубых нарушений защитных систем самые разные условно-патогенные бактерии в организме ребенка получают возможность чрезмерного размножения не только на слизистых оболочках, но и в крови, и тканях, что проявляется (или не проявляется) формированием различных гнойно-воспалительных очагов. Нередко в крови и органах удается зафиксировать ассоциации грамположительных кокков с грамотрицательными бактериями, аэробов с анаэробами. На фоне антибиотикотерапии элиминация одних бактерий приводит к быстрой селекции других - клиницист вынужден документировать смену возбудителя. Как правило, терапия сепсиса приводит к успеху, если на какой-то период рациональный подбор антибиотиков позволяет не просто элиминировать какой-то определенный вид микроорганизмов, а минимизировать количество всех потенциальных патогенов, "разгрузив" иммунную систему, что создает условия для восстановления адекватного ответа. Именно поэтому при сепсисе не просто популярны, а жизненно обоснованы комбинированные режимы антибиотикотерапии.
В подавляющем большинстве случаев сепсис не возникает самостоятельно и молниеносно, а развивается на фоне какого-то другого заболевания как результат неадекватной терапии. В последние годы все чаще приходится сталкиваться со случаями, когда сепсис развивается после предшествующей терапии пенициллинами или цефалоспоринами I, II, III поколений в комбинации с аминогликозидами. Какую роль в таких случаях могут сыграть цефалоспорины IV поколения? Крайне важную - причем и в случае доминирования полирезистентной грамотрицательной флоры, и в случае сепсиса с лидирующей грамположительной микрофлорой.
В первой ситуации - при так называемом грамотрицательном сепсисе - цефепим наиболее рационально использовать в комбинации с аминогликозидами - нетилмицином или амикацином. У детей со стафилококковым или энтерококковым сепсисом основной препарат - гликопептид (ванкомицин или тейкопланин) необходимо сочетать с цефепимом для защиты от сопутствующей полирезистентной грамотрицательной флоры.
При полиорганной недостаточности, когда риск побочного нефротоксического действия аминогликозидов может превысить их ожидаемую эффективность, рекомендуется комбинация цефепима с фторхинолонами, которая может оказаться жизнеспасающей, в том числе у детей. У детей с хирургической патологией важно своевременно оценить участие анаэробных бактерий в септическом процессе и добавить в схему лечения метронидазол. Эмпирически метронидазол включается в терапию во всех случаях абдоминального сепсиса (перитонит, абсцессы брюшной полости, кишечные свищи), при глубоких нагноительных процессах грудной клетки (медиастинит, перфорация пищевода, эмпиема плевры), при разрывах внутренних органов, гематомах, абсцессах мозга и др. В табл. 3 представлены рекомендации по комбинированному применению цефалоспоринов IV поколения.
Безусловно, лечение таких детей должно проводиться под микробиологическим контролем не реже 2 раз в неделю; своевременная целенаправленная коррекция режимов антибиотикотерапии в зависимости от данных мониторинга значительно повышает шансы спасения больного. Заключение
Арсенал антибактериальных препаратов, разрешенных для применения у детей, пополнился новым антибиотиком - цефалоспорином IV поколения цефепимом. Препарат крайне важен для лечения детей с тяжелыми инфекциями, особенно в случае выделения грамотрицательных полирезистентных микроорганизмов с чувствительностью к цефепиму. Использование цефепима для эмпирической терапии показано у детей с неэффективностью предшествующего лечения другими b- лактамными антибиотиками, так как цефепим активен в отношении госпитальных штаммов-гиперпродуцентов b- лактамаз расширенного спектра. Цефепим целесообразно включить в формуляр антибиотиков для детских отделений интенсивной терапии , так как в настоящее время по степени эффективности и безопасности может рассматриваться как высокоэффективный антибиотик у детей с самыми тяжелыми проявлениями сепсиса, в том числе с септическим шоком и полиорганной недостаточностью. Литература:
1. Яковлев С.В. Цефепим - цефалоспориновый антибиотик 4-го поколения; Антибиотики и химиотерапия, 1999; 44(7): 32-7.
2. VostricovaT.Yu, Beloborodova N.V., Kurchavov V.A. In vitro activity of Cefepime and othe r antimicrobials against gram-negative bacteria. J Chemother April 1999; 11(suppl.2): 107.
3. Quadri SM., Cunha BA., Ueno Y., Abumustafa E., et al: Activity of cefepime against nosocomical blood culture isolates; J Antimicrob Chemother 1995 Sep; 36(3): 531-6.
4. Sofianou D., Tsoufla S., Kontodmou L., Polydorou F., Malaka E.: Comparative in vitro activity of cefepime against nosocomical isolates. J. Chemother, Oct 1997; 9(5): 341-6.
5. Mebis J., Goossens H., Bruyneel P. et al. Decreasing antibiotic resistance of Enterobacteriaceae by introducing a new antibiotic combination therapy for neutropenic fever patients. Leukemia, 1998; 12: 1627-9.
6. Hancock RE, Bellido F. Antibacterial in vitro activicy of fourth generation cephalosporins. J.Chemoherapy 1996; 8(Suppl.2): 31-6.
7. Ramphal R., Gulcap R., Rotstain C. et al. Clinical expirience with single agent and combination regimens in the management of infection in the febrile neutropenic patient. Am.J.Med., 1996; 100: 83-9.
8. Saez-Llorens X.,Castano E., Garcia R., Baez C., Perez M., Tejeira F., McCracken GH Jr.: Prospective Randomized comparison of cefepime and cefotaxime for treatment of bacterial meningitis in infants and children; Antimicrob Agents Chemother Apr. 1995; 39(4): 937-40.
9. Reed MD., Yamashita TS., Knupp CK., Veazey JM. Jr, Blumer JL: Pharmacokinetics of intravenously and intramascularly administered cefepime in infants and children; Antimicrob Agents Chemother Aug 1997; 41(8): 1783-7.
10. Schaad UB., Eskola J., Kafetzis D, Fishbach M., Ashkenazi S., Syriopoulou V., Boulesteix J., De Pril V., Gres JJ, Rollin C.: Cefepime vs. Ceftazidime treatment of pyelonephritis: a European, randomized, controlle study of 300 pediatric cases. European Society for Paediatric Infectious Disease (ESPID) Pyelonephritis Study Group; Paediatr Infect Dis J Jul 1998; 17(7): 639-44.
11. Mustafa M.M. Cefepime versus Ceftazidime in the Empiric Treatment of Febrile Neutropenic Children with Malignancy. In: Febrile Neutropenia /J.A.Klastersky (ed.), 1997; 75-6.
12. Neu HC.:Safety of cefepime: a new extended-spectrum parenteral cephalosporin; Am J Med Jun 1996; 24; 100(6A): 68S-75S.