Вакцинопрофилактика гриппа. Современная тактика вакцинопрофилактики гриппа Иммунопрофилактика против гриппа

По своей социальной значимости грипп находится на первом месте среди инфекционных болезней человека. Заболеваемость гриппом и острыми респираторными вирусными заболеваниями (ОРВЗ) превышает суммарный показатель по всем остальным инфекциям. В период эпидемии гриппа на долю гриппа и ОРВЗ приходится 10-15% случаев временной нетрудоспособности, а в остальное время года — более 80% от всей инфекционной патологии.

Во время эпидемий болезнь может поражать 10-20% всего населения и до 40-60% пожилых людей. Ежегодно в мире число случаев тяжелой формы заболевания гриппом исчисляется миллионами, а количество летальных исходов достигает 200-500 тыс.

Тяжелые клинические осложнения, развивающиеся при гриппе, такие как пневмония, бронхиты, вторичные бактериальные инфекции верхних дыхательных путей (отиты, синуситы), осложнения со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем или обострения хронических заболеваний (сахарный диабет, сердечная недостаточность, хронические обструктивные бронхопневмонии и т. п.) весьма часто встречаются среди пожилых и ослабленных людей и представляют для них серьезную опасность.

Количество случаев пневмонии во время эпидемий гриппа возрастает до 70%, а бронхитов до 25%. В настоящее время грипп стоит на втором месте (после пневмококковой инфекции) среди причин смерти от инфекционных заболеваний.

Дополнительная смертность от гриппа в период эпидемий в разных возрастных группах колеблется от 10 до 100 случаев на 100 000 человек, а в период пандемии может достигать 1000 случаев на 100 000 человек.

Особую категорию населения составляют пожилые люди и лица с хроническими заболеваниями, у которых выше риск возникновения осложнений от гриппа. При инфицировании этим категориям чаще, чем в популяции в целом, требуется госпитализация, у них выше показатели смертности. Последнее может быть обусловлено не только гриппом и пневмонией, но также обострениями сердечно-легочных и других хронических заболеваний, развивающимися вследствие гриппозной инфекции. По меньшей мере 10 000 избыточных смертельных исходов наблюдались при каждой из 19 гриппозных эпидемий в период 1957-1986 гг. в США и более 40 000 избыточных смертельных исходов были зарегистрированы в результате каждой из трех этих эпидемий. Примерно 80-90% случаев избыточной смертности, обусловленной пневмонией и гриппом, были отмечены у лиц старше 65 лет . Хотя избыточная смертность в этой возрастной группе особенно очевидна в период пандемий, т. е. в период наибольших антигенных изменений возбудителя гриппа, максимальные показатели смертности у пожилых лиц достаточно выражены и в межпандемические годы. Вспышки гриппа А и В в домах престарелых свидетельствуют о том, что смертность в данной группе населения может достигать 30%.

Показано, что в США до 60% пожилых людей, находящихся в домах престарелых, поражаются гриппом во время эпидемий и до 25% больных умирают либо у них развиваются осложнения, угрожающие жизни.

Еще выше смертность среди пожилых людей с хроническими заболеваниями. Так, в период эпидемии 1989/90 гг. смертность в этой группе составила 2703 на 100 000, в то время как у лиц без хронических заболеваний только 6,6 на 100 000. Даже у лиц старше 45 лет с хроническими заболеваниями резко увеличиваются показатели смертности — от 157 до 615 случаев на 100 000 человек.

До последнего времени считалось, что грипп — это заболевание, от которого страдает главным образом пожилое население. Поэтому во многих странах вакцинация против гриппа рекомендуется людям в возрасте 65 лет и старше, а также тем, кто страдает определенными хроническими болезнями. Однако наибольший процент заболеваемости гриппом во время ежегодных эпидемий отмечается у детей, что влечет за собой рост частоты амбулаторных посещений, развития осложнений и случаев, когда необходима госпитализация в данной возрастной группе. Дети также являются основными распространителями гриппа. Учитывая все эти факты, необходимо отметить, что возможность контролировать заболеваемость гриппом у детей выгодна для общества в целом .

Исследования, проведенные в США, показали, что процент госпитализаций по поводу гриппа у детей младшего возраста сопоставим с таковым у взрослых из группы повышенного риска. Исходя из вышесказанного, Консультативный совет США по практике иммунизации принял решение рекомендовать вакцинацию против гриппа всех детей в возрасте от 6 до 23 мес .

Как показали результаты проведенного недавно европейскими учеными исследования, заболеваемость гриппом представляет собой серьезную проблему, когда речь идет о детях младше 3 лет. У 40% таких детей развиваются отиты, как осложнения после гриппа.

Во время эпидемий гриппа число стационарных больных из групп повышенного риска увеличивается в 2-5 раз, это приблизительно 800 дополнительных случаев госпитализации на 100 000 человек, относящихся к группам повышенного риска. Если экстраполировать эти данные и принять во внимание тот факт, что 20% населения входит в группы повышенного риска, это составит более 1600 дополнительных случаев госпитализации в период эпидемии на 1 млн человек. С этим связаны значительные экономические потери, обусловленные временной нетрудоспособностью, снижением эффективности производства, а также дополнительными расходами на амбулаторное и стационарное лечение.

В случае осложнений после гриппа экономические потери возрастают во много раз.

В России сейчас официально регистрируется около 30 млн случаев заболеваний гриппом и ОРВИ в год, при этом показатели заболеваемости гриппом в разные годы колебались от 645,7 до 5220,3 случаев на 100 000 человек.

В 2004 г. наиболее высокая заболеваемость гриппом наблюдалась в Нижегородской области (2078,1 на 100 000) и Коми-Пермяцком автономном округе (1811,9 на 100 000). Большое число заболевших было зарегистрировано также в Пермской, Томской, Пензенской, Архангельской, Кемеровской, Челябинской областях и в Республике Карелия (заболеваемость от 1412 до 1608 случаев на 100 000 человек).

По данным Минздравсоцразвития РФ, в 2004 г. экономический ущерб от гриппа и острых респираторных вирусных заболеваний составил 82,6 млрд руб. или 86% от всего ущерба, наносимого инфекционными болезнями.

Совершенно очевидна необходимость проведения профилактических мер с целью предупреждения этого опасного заболевания. Сегодня общепризнанным и наиболее действенным средством борьбы с гриппом является вакцинопрофилактика. Хотя наряду с иммунизацией может проводиться химиопрофилактика, химиопрепараты не могут рассматриваться как альтернатива вакцинации.

Современные гриппозные вакцины являются трехкомпонентными и включают три вируса гриппа, циркулирующих среди населения — А (Н1N1), А (Н3N2) и В. В зависимости от технологии изготовления, вакцины делятся на два класса: живые и инактивированные. В России выпускаются четыре вакцины — живая гриппозная вакцина (ЖГВ), или вакцина гриппозная аллантоисная интраназальная живая сухая (Микроген), и три инактивированных гриппозных вакцины (ИГВ): а) вакцина гриппозная тривалентная полимер-субъединичная жидкая (гриппол) (Микроген); б) вакцина гриппозная инактивированная элюатно-центрифужная жидкая (Микроген); в) вакцина гриппозная инактивированная жидкая центрифужная типа А (H1N1), А (H3N2) и В (НИИ вакцин и сывороток, Санкт-Петербург). Две последние вакцины цельновирионные.

Все пять зарегистрированных в России зарубежных вакцин являются инактивированными вакцинами, причем три из них расщепленные, а две — субъединичные. К расщепленным относятся бегривак (Кайрон Беринг ГмбХ и К, Германия), ваксигрип (Авентис Пастер, Франция), флюарикс (СмитКляйн Бичем, Бельгия). Субъединичными вакцинами являются: инфлювак (Солвей Фармасьютикалс Б. В., Нидерланды), агриппал (Кайрон С. п. А., Италия).

Вакцины гриппол, агриппал, бегривак, ваксигрип, инфлювак, флюарикс рекомендуются с 6-месячного возраста (вводят внутримышечно или глубоко подкожно).

Цельновирионные вакцины, инактивированные при введении интраназально, назначают с 7 лет, двукратно, при внутримышечном или глубоко подкожном — с 18 лет, однократно живая гриппозная вакцина вводится интраназально с 3 лет. Вышеперечисленные вакцины не имеют верхних возрастных ограничений для прививаемых. Все зарубежные вакцины, зарегистрированные в России, содержат по 15 мкг/0,5 мл каждого из входящих в их состав антигенов.

Цельновирионные инактивированные вакцины включают по 10 мкг/0,5 мл антигенов А(H1N1) и A(H3N2) и 13 мкг типа В.

Субъединичная вакцина гриппол с полиоксидонием содержит по 5 мкг/0,5 мл А(H1N1) и А (H3N2) и 11 мкг/0,5 мл типа В.

Живая гриппозная вакцина представляет собой рекомбинантные вирусы гриппа типов А и В. Инфекционная активность для типа А — 106,5 ЭИД50/0,2 мл и 106 ЭИД50/0,2 мл.

Следует добавить, что особенностью гриппола является сочетание гриппозного антигена с иммуномодулятором полиоксидонием. Установлено, что вакцина гриппол, за счет содержания в ней иммуномодулятора, не только обеспечивает защиту от гриппа, но и снижает заболеваемость ОРЗ в 2,4 раза .

Многолетний опыт применения живых и инактивированных вакцин позволил сформулировать целый ряд предъявляемых к ним требований:

• «актуальность» антигенного состава;
• «надежная» аттенуация, подтвержденная маркерами;
• достаточная иммуногенность, обеспечивающая защиту после минимального числа прививок (в идеале — после однократного введения в течение сезона);
• генетическая стабильность;
• высокая репродуктивная активность, необходимая для оптимального производства.

Согласно европейским требованиям к инактивированным гриппозным вакцинам у привитых сероконверсии или существенное увеличение титра антигемагглютининов должны наблюдаться более чем у 40% лиц от 18 до 59 лет и более чем у 30% у людей старше 60 лет; среднегеометрический титр антител должен увеличиваться более чем в 2,5 раза у лиц 18-59 лет и более чем в 2 раза у лиц старше 60 лет; число привитых с титром антигемагглютининов 1: 40 должно составлять более 70% у привитых 18-59 лет и более 60% у лиц, старше 60 лет.

В целом все зарегистрированные в Российской Федерации гриппозные вакцины удовлетворяют вышеперечисленным требованиям. В зависимости от возраста прививаемых, их вводят одно- или двукратно, в дозе 0,25 мл или 0,5 мл в соответствии с инструкцией по применению. При вакцинации этими препаратами все молодые взрослые вырабатывают антитела в достаточно высоких защитных титрах. У пожилых и очень молодых людей могут образовываться антитела в более низких титрах, которых тем не менее может быть достаточно для предупреждения вторичных осложнений.

Существующие коммерческие вакцины на 50-90% снижают заболеваемость среди привитых, в зависимости от степени соответствия антигенов вакцины и антигенов вируса, вызывающего заболевание, срока иммунизации, использованной дозы вакцины, а также от того, была ли она введена лицам, имевшим ранее иммунный фон, или иммунологически интактным людям.

В России в среднем ежегодно используется по 5-6 млн и более доз каждой из трех типов отечественных вакцин и более 2 млн доз зарубежных вакцин. Каждая серия импортируемой вакцины до выхода на рынок проходит контроль качества в ГИСК им. Л. А. Тарасевича Роспотребнадзора. В случае соответствия вакцины установленным требованиям импортер или дистрибьютор получают «Сертификат соответствия», дающий право на реализацию конкретной серии.

До настоящего времени в технологии производства гриппозных вакцин используются куриные эмбрионы. Однако ряд фирм уже разработал технологию производства этой вакцины на культуре клеток, что позволяет организовать в короткие сроки крупномасштабное производство, которое способно функционировать независимо от доступности куриных эмбрионов. Особенно актуальной эта технология станет в случае возникновения пандемии птичьего гриппа, когда, как ожидается, будут уничтожены или погибнут от болезни сотни миллионов кур. К тому же исключение куриных эмбрионов из технологии производства вакцины против гриппа позволит беспрепятственно назначать ее лицам с повышенной чувствительностью к куриным белкам.

Следует особо отметить, что современные гриппозные вакцины представляют собой высокоочищенные препараты, значительно менее реактогенные, чем прежде. Наиболее часто развивающееся побочное действие — болезненность или покраснение на месте прививки — наблюдается в течение 1-2 дней. Системные реакции, такие как лихорадка и озноб, проявляются в пределах 48 ч после введения менее чем у 1% взрослых и наиболее часто отмечаются у лиц, которые ранее не подвергались воздействию вирусного антигена. Местные и системные реакции у пожилых людей встречаются с той же частотой, что и у лиц более молодого возраста. Кроме того, никаких неожиданных побочных эффектов, таких как обострение хронических инфекций, не наблюдалось ни сразу после прививки, ни в более отдаленный период.

Специфические рекомендации по использованию гриппозных вакцин в разных странах имеют определенные отличия, но общей для них являются рекомендации вакцинировать пожилых людей, а также всех лиц (начиная с 6-месячного возраста), страдающих хроническими заболеваниями и в связи с этим тяжело (нередко со смертельным исходом) переносящих грипп.

Наиболее обширный перечень групп населения, подлежащего вакцинации против гриппа, принят в США. В этот документ, составленный Центром по контролю заболеваний и профилактике, включены следующие группы населения :

• все дети от 6 до 23 мес;
• лица старше 50 лет;
• взрослые и дети старше 2 лет, страдающие хроническими заболеваниями, включая болезни сердца, легких, почек, крови, а также лица с ослабленной иммунной системой (включая больных ВИЧ/СПИД);
• женщины, которые планируют беременность в сезон гриппа;
• лица, находящиеся в домах престарелых;
• лица от 2 до 18 лет, получающие длительное лечение аспирином;
• медицинские работники;
• лица, ухаживающие за детьми моложе 6 мес;
• лица, находящиеся в постоянном контакте с людьми из групп риска.

Следует отметить, что Россия имеет огромный опыт вакцинопрофилактики гриппа. Еще в СССР проводилась весьма широкая вакцинация, преимущественно в организованных коллективах, и была показана высокая эффективность вакцинопрофилактики гриппа. Недавние исследования, проведенные в двух районах Московской области и посвященные массовой иммунизации детей в возрасте от 3 до 17 лет в сезон 2000-2001 гг. вакциной инфлювак, показали, что частота возникновения гриппоподобных заболеваний снизилась на 60,9 % у детей, посещающих детский сад, и на 56,6 % у школьников.

Из-за непрерывных антигенных вариаций и кратковременности приобретенного иммунитета от противогриппозных вакцин вакцинацию против гриппа рекомендуется проводить ежегодно. Установлено, что эффективность вакцины повышается при ежегодной вакцинации. В частности, согласно наблюдениям американских исследователей, люди, получившие по одной дозе вакцины на протяжении двух лет подряд, были защищены значительно лучше, чем лица, которым вакцинация была проведена однократно.

Экономические расчеты пользы вакцинации показали, что вакцинация не только групп риска, но и здоровых взрослых (от 18 до 64 лет) против гриппа на предприятиях США и Швейцарии позволяет сэкономить значительные средства (до 66% расходов предприятия на оплату страховых расходов, лекарств, потерь рабочего времени). На каждом привитом сотруднике предприятие экономит до 50 долларов США. Особенно выражен экономический эффект, если заболеваемость гриппом превышает 5% от общего числа работающих. Общий вывод заключается в том, что работодателю экономически выгодно оплачивать вакцинацию.

Следует отметить, что ВОЗ придает большое значение борьбе с гриппом . Свидетельством тому являются центры ВОЗ по гриппу в Великобритании и США, а также созданные в разных частях мира 110 референс-лабораторий, осуществляющие глобальный мониторинг циркуляции вирусов гриппа. Сотрудничающие между собой центры ВОЗ по гриппу являются ключевыми звеньями, осуществляющими детальный анализ циркулирующих вирусов и разрабатывающими предложения по антигенному составу вакцин на предстоящий сезон.

Ежегодно в феврале ВОЗ дает рекомендации, касающиеся антигенных свойств вирусных штаммов, которые должны быть использованы в гриппозных вакцинах в предстоящем сезоне. Эти рекомендации основаны на данных, полученных в результате глобальных исследований заболеваемости гриппом. Данный документ основывается на антигенном анализе недавних изолятов вирусов гриппа, эпидемиологических данных и поствакцинальной серологии.

Чтобы обозначить всю серьезность проблемы, а также стимулировать практику иммунизации населения, в мае 2002 г. ВОЗ была принята Программа по глобальному контролю за распространением гриппа , предусматривающая 17 приоритетных направлений деятельности. Среди основных ее целей — рост использования противогриппозной вакцины.

В 2003 г. 56-я Генеральная ассамблея ВОЗ одобрила резолюцию, призывающую стимулировать применение вакцины против гриппа на государственном уровне. Согласно этому документу, необходимо добиваться такого охвата населения вакцинацией против гриппа, чтобы доля вакцинированных среди групп риска, включая пожилых людей, к 2010 г. составила 75%.

Достижение поставленной цели зависит не только от усилий медицинских работников, но и в значительной степени от отношения населения к прививкам, которое остается далеко неадекватным, когда речь идет о противогриппозной вакцинации.

По этому поводу Руководитель Федеральной службы по защите прав потребителей и социального развития Главный государственный санитарный врач академик РАМН Г. Г. Онищенко отметил: «Отношение населения к проблеме гриппа — традиционно поверхностное... Ежегодно мы регистрируем 3-5 млн случаев гриппа в нашей стране, десятки миллионов случаев ОРЗ. И все из-за того, что недооцениваем реальную опасность этого заболевания. Стратегия и тактика нашей специфической борьбы против гриппа — вакцинопрофилактика».

Мировое сообщество, накопившее печальный опыт нескольких пандемий гриппа, находится в состоянии тревожного ожидания возможной пандемии гриппа.

По мнению экспертов, нужно быть готовым к немедленному началу производства вакцин, как только станет известен возбудитель пандемии, а также создание мобилизационного резерва противогриппозных химиопрепаратов. В период пандемии эти средства сыграют решающую роль в предупреждении распространения инфекции и лечения больных. Учитывая ограниченность этих средств, особенно на начальном этапе пандемии, необходимо уже сейчас определить стратегию и тактику их использования в пандемическом периоде. В России уже начались работы по созданию экспериментальной вакцины против птичьего гриппа.

Некоторые эксперты предупреждают об опасности применения в практике живых гриппозных вакцин даже в настоящее время, не говоря уже о пандемическом периоде.

В заключение следует подчеркнуть, что лечащие врачи, в том числе педиатры, играют важную роль в осуществлении своевременной вакцинации лиц, нуждающихся в иммунизации и прежде всего страдающих хроническими заболеваниями. Любые контакты с последними должны быть использованы лечащими врачами для беседы об опасности гриппа и пользе вакцинации.

Литература

Т. А. Бектимиров, доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН
НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича, Москва

Испытание различных способов профилактики воздушно-капельных инфекций бактериальной и вирусной природы показало решающее преимущество активной иммунизации населения с помощью убитых или живых вакцин. Они стимулируют развитие специфической невосприимчивости к возбудителю.

С помощью активной иммунизации достигнуты большие успехи в борьбе с оспой, дифтерией, полимиелитом, корью, коклюшем. Установлена возможность не только резкого ограничения, но и ликвидации любого из указанных заболеваний при условии интенсивного применения прививок восприимчивому населению любой страны.

Способность гриппозной инфекции стимулировать у переболевших людей развитие невосприимчивости к возбудителю эпидемии, продолжающейся в среднем 2 года при гриппе А и 3 года при гриппе В, создала научные предпосылки к широкому проведению искусственной иммунизации против гриппа с помощью убитых или живых вакцин.

В большинстве западных стран активная иммунизация против гриппа осуществляется при помощи высокоочищенных и концентрированных убитых гриппозных вакцин, вводимых с помощью подкожных инъекций. Хотя вакцины эти и оказались эффективными, их массовое применение весьма затруднено необходимостью вводить одновременно далеко не безопасные масляные стимуляторы (адъюванты), а также трудной технологией производства и неудобством подкожных инъекций вакцины. Поэтому применение убитой вакцины удавалось осуществлять в широких масштабах лишь в отдельных специальных группах населения (армия, школы).

В СССР активная иммунизация против гриппа проводится с помощью введения в дыхательные пути живой ослабленной вакцины - метод, впервые предложенный автором этой брошюры в 1937 г. Живая вакцина включает в свой состав господствующие антигенные варианты серотипов А и В и вводится троекратно в виде распыленных капель в верхние дыхательные пути взрослого или детского населения.

Несомненным преимуществом живой вакцины по сравнению с убитым препаратом является ее способность вызывать развитие скрытой (бессимптомной) инфекции, часто встречающейся при гриппозных эпидемиях. При этом происходит образование антител не только в крови, но, что особенно важно, также в секретах дыхательных путей (местный иммунитет). Живая гриппозная вакцина отличается от убитой тем, что она проще в применении и недорога.

После 2-3-кратного введения живая вакцина стимулирует развитие общего и местного иммунитета у подавляющей массы привитых людей.

В течение последних 15 лет в СССР проводились систематические эпидемиологические наблюдения на однородных и сопоставимых группах привитого и непривитого населения для оценки эффективности живой гриппозной вакцины. Для повышения точности получаемых результатов эти наблюдения ставили по принципу строго контролируемых опытов с кодированием (шифрованием) препаратов, использованных в привитой и непривитой группе.

Результаты подавляющего большинства этих наблюдений, организованных в период развившихся вспышек, установили регулярное снижение в 1 1 / 2 -2 раза случаев заболеваемости гриппом у привитых живой гриппозной вакциной людей. Ценной особенностью живой вакцины по сравнению с убитым препаратом является ее способность стимулировать развитие иммунитета более широкого спектра, действующего часто и против новых вариантов вируса гриппа.

Хотя показатели уменьшения заболеваемости у лиц, привитых 2 -3-кратно живой гриппозной вакциной, более скромны; чем это наблюдается при иммунизации против полиомиелита, кори или свинки, они являются достаточным основанием для применения массовой иммунизации. Это оправдано достаточно высоким эффектом прививок и их экономической целесообразностью.

Существующую живую гриппозную вакцину применяли длительное время только у взрослых, так как она вызывала у лиц моложе 13 лет большое число достаточно сильных прививочных реакций. Серьезным достижением явилась разработка учеными Института гриппа живой вакцины пли детей, оказавшейся не менее эффективной, чем аналогичный препарат для взрослых.

Для повышения эффективности живой гриппозной вакцины ученые разных стран ведут изыскания более совершенных способов быстрой подготовки штаммов ослабленного вируса, а также улучшают технологию производства, способов хранения и применения препарата. Большое внимание уделяется разработке более простых способов массовой иммунизации и дальнейшему повышению ее эффективности.

Специалисты Москвы и Ленинграда показали недавно возможность применения живой гриппозной вакцины через рот. Для этого прививаемый выпивает с ложечки 1-2 мл разведенного препарата. Если "пероральный" метод вакцинации окажется столь же эффективным, как распыление вакцины в носовые ходы, процедура иммунизации против гриппа станет предельно простой и удобной.

Чтобы подавить с помощью живой гриппозной вакцины опасность интенсивного распространения гриппа, очень важно прививать преобладающую часть взрослого и детского населения каждого города. Оказалось, что эффективность вакцинации заметно повышается, если прививают 70% и более населения. Особенно нуждаются в иммунизации пожилые люди старше 65 лет, дети дошкольного и школьного возраста, а также люди, страдающие хроническими болезнями сердца, сосудов, легких, печени, нарушением обмена веществ.

Заблаговременная плановая иммунизация населения живой вакциной является в настоящее время главным методом борьбы с гриппом. Советские ученые настойчиво работают над дальнейшим повышением эффективности живой гриппозной вакцины.

Инфекцию, конечно, легче и дешевле предупредить. Мир пока не придумал ничего лучше, чем профилактические прививки. Использовать вакцину , конечно, можно и в период эпидемии гриппа. Но иммунитет выработается в лучшем случае через две недели, когда помощь может уже и не понадобиться.

Что следует знать о вакцинопрофилактике гриппа:

1. На выработку иммунитета требуется в среднем 10 дней.

2. Если эпидемия будет официально объявлена, это отнюдь не означает, что сразу заболеет 100% населения этого региона; человек может заболеть спустя месяц или даже больше после "официального" начала эпидемии.

3. Вакцины содержат не один, а три штамма вируса гриппа, что может уберечь как в первую, так и во вторую волну эпидемии гриппа.

4. Современные инактивированные (то есть не содержащие живого и даже целого вируса) вакцины не могут вызвать заболевание. Даже если человек заразится "диким" вирусом сразу после прививки, то усиления тяжести заболевания не произойдет.

5. Вакцинацию надо проводить в два приема с интервалом в 1 месяц. Эффективность незавершенной схемы вакцинации приблизительно в 4 раза ниже полного курса. Естественно, что два укола всегда хуже и менее удобно, чем 1 укол, однако главная цель прививки защита, а уже во вторую очередь удобство.

6. Вакцина против гриппа не защищает от других инфекций дыхательных путей. Для этого существуют лечебные вакцины-иммуномодуляторы − Бронхомунал или Рибомунил.

7. Даже для здоровых детей существует повышенный риск госпитализации вследствие перенесенного гриппа. Что касается возраста, с которого вакцинируется ребенок, то для вакцин Бегривак, Ваксигрип и Инфлювак − это дети с 6 месяцев. Схема зависит от вакцины, возраста и истории предыдущих прививок против гриппа. Дети в возрасте до 9 лет, ранее не прививавшиеся против гриппа, получают две прививки с интервалом в 1 месяц (0,25 мл у детей младше 3 лет, 0,5 мл − 3-8 лет). Дети, которых уже прививали, могут привиться однократно. У детей с 9 лет и взрослых достаточно ввести одну дозу вакцины (0,5мл). Эта схема соответствует
рекомендациям Европейской Комиссии и Американского Совета по Практике Иммунизации (ACIP, CDC, USA). Полностью этой схеме соответствует только Ваксигрип. По данным 2003 г., CDC поощряет вакцинацию детей в возрасте от 6 до 23 месяцев в отсутствие противопоказаний и продолжает настаивать на вакцинации детей старше 6 месяцев с хроническими расстройствами дыхательной или сердечно-сосудистой систем, включая астму; хронические расстройства обмена веществ (включая сахарный диабет), почечную дисфункцию, гемоглобинопатии, или иммуносупрессию (включая терапевтическую или вызванную ВИЧ); и детей, получающих длительную терапию аспирином.

И еще:

• От гриппа легче защититься профилактическими мерами, чем его лечить.

• Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ), анализируя данные сложной системы по контролю над эпидемиологической обстановкой, может дать рекомендации по штаммам, включенным в состав вакцины, которые должны соответствовать циркулирующему вирусу в наступающем сезоне.

• Эффективность вакцинации против гриппа составляет 75-90%.
• Процедура вакцинации утверждается руководящими работниками, медицинским руководством, правительствами. Группы, на которые нацелена вакцинация: дети, люди старшего возраста, хронически больные, а также те, кто находится в тесном контакте с этими категориями.

• Вакцинация также рекомендуется: людям, работающим в сфере коммунально-бытовых услуг, а также всем тем, кому болеть невыгодно.

• Победить грипп можно, если хорошо знать это заболевание и его последствия, а также с помощью вакцинации населения.

Вакцинация помогает предотвратить и защититься от гриппа, о чем говорят данные медицинских и социально-экономических исследований. Высокую эффективность и экономичность вакцинации для каждого человека и общества в целом подтверждают руководящие работники, медицинское руководство и правительства.

Для достижения большего эффекта необходимо проводить обучающие кампании.
Врачи, сестры, работники аптек играют в них главную роль: во время консультаций, отвечая на телефонные звонки, рассылая письма, участвуя в работе организованных вакцинационных ярмарок и вакцинационных пунктах.
В 1998 году компания «СмитКляйн Бичем» приступила к широкой информационной программе по гриппу, включающей в себя размещение информации в СМИ, метро, аптеках и поликлиниках города. СмитКляйн Бичем Байолоджикалз, мировой лидер по разработке вакцин, представляет ФлюариксTM, эффективное и хорошо переносимое профилактическое средство против гриппа, для лиц группы высокого риска и здоровых людей.

Вакцинопрофилактика гриппа

Существует 3 типа гриппозных вакцин:
1. Вакцины первого поколения появились в начале 40-х годов.
Готовились они на основе убитых или обезвреженных вирусов гриппа. Это цельновирионные и живые вакцины. Обладая высокой эффективностью, эти вакцины имеют ряд существенных недостатков. Из-за несовершенства методов очистки в них содержалось большое количество куриного белка, вызывающего реакции у людей в виде повышения температуры тела, местных реакции в месте введения. Постепенно научились очищать вакцину от нежелательных компонентов, что повысило её безопасность.

Но на сегодняшний день этот тип вакцин все же имеет целый ряд противопоказаний для применения:
− острое заболевание;
− аллергия к куриному белку;
− бронхиальная астма;
− диффузные заболевания соединительной ткани;
− заболевания надпочечников;
− заболевания нервной системы;
− хронические заболевания легких и верхних дыхательных путей;
− сердечно-сосудистая недостаточность и гипертоническая болезнь II и III стадий;
− болезни почек;
− болезни эндокринной системы;
− болезни крови;
− беременность.

2. Вакцины второго поколения содержат наиболее важные для выработки иммунитета частицы разрушенного вируса. Это позволяет существенно уменьшить частоту нежелательных реакций при сохранении высокой эффективности вакцинации.

3. Субъединичные вакцины (третье поколение). Первая такая вакцина появилась в 1980 году. Она содержит только два фрагмента вируса − гемагглютинин и нейраминидазу и максимально очищена от белка. Благодаря своей высокой эффективности и малому числу побочных эффектов, данная вакцина может применяться у детей начиная с 6-месячного возраста.
Можно ли использовать вакцины прошлых лет?
Одной из особенностей вируса гриппа является его высокая антигенная изменчивость. Каждый год по планете торжественно шествует несколько отличный от прошлогоднего вирус гриппа. Поэтому ученые меняют состав вакцин каждый год для того, чтобы обеспечить максимальную защиту. В зависимости от прогнозов ВОЗ (какой тип вируса будет циркулировать в следующем сезоне), в вакцину включают разные вирусные компоненты. В
состав вакцин включают 3 вида вирусных антигенов − 2 типа А и 1 тип В.

Прививаемся от гриппа − не болеем ОРЗ?

Естественно, что прививка против 3 вирусов гриппа не гарантирует того, что человек не заболеет остальными вирусными инфекциями. Но довольно заметным эффектом вакцинации против гриппа является то, что она уменьшает частоту простудных заболеваний, не относящихся к гриппу (по некоторым данным вдвое снижается заболеваемость другими ОРВИ). Это вполне возможно, например, за счет активации неспецифических противовирусных механизмов после вакцинации. Окончательно механизм этой защиты не исследован.

Можно ли сэкономить на осмотре врача?

Делать прививку без осмотра врача КАТЕГОРИЧЕСКИ ЗАПРЕЩЕНО . Любая прививка любой вакциной может приводить к неотложным состояниям, хотя подобный риск крайне невелик. Кроме того, человек без медицинского образования не обязательно должен правильно понимать аннотации к препаратам, к вакцинам это относится в первую очередь.

Переносимость вакцинации

Вакцинация против гриппа хорошо переносится. Наблюдение 336 человек старше 65 лет, которым ввели внутримышечно вакцину с расщепленным вирусом или плацебо в физиологическом растворе, не показало большого различия в системных побочных эффектах между вакциной и плацебо. Симптомы, появляющиеся у вакцинированных, чаще всего связаны с сопутствующим заболеванием или повышенной чувствительностью тела.

Кто нуждается в вакцинации?

Можно ответить на этот вопрос двумя словами − практически все, желающие уменьшить опасность заболевания гриппом и избежать его возможных осложнений.
В недавнем исследовании, опубликованном в New England Journal of Medicine (2003г.), сообщается, что вакцинация от гриппа связана со снижением риска госпитализации среди пожилых людей по причине заболеваний сердца, сосудов головного мозга, пневмонии или гриппа. Иммунизация также снизила смертность от всех причин на протяжении
эпидемического сезона.

• Больные с заболеваниями органов дыхания;
• Больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями любой этиологии;
• Больные с хронической почечной недостаточностью ;
• Больные сахарным диабетом;
• Больные стафилококковыми инфекциями;
• Больные с иммунодефицитными заболеваниями (например, ВИЧ-инфекция, ряд злокачественных заболеваний крови);

• Больные, получающие иммунодепрессанты, цитостатики, лучевую терапию или высокие дозы кортикостероидов;

• Дети и подростки (от 6 месяцев до 18 лет) в течение длительного времени получающие препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, и, следовательно, подверженные риску развития синдрома Рейе вследствие гриппозной инфекции.

• Вакцинация показана также всем лицам старше 65 лет вне зависимости от состояния их здоровья.

Как говорится в одной известной поговорке, время делится на предвоенное, военное и послевоенное. Так вот сейчас мы живем в предвоенное время. Предчувствуя ваш следующий вопрос, проясняю ситуацию. Очень скоро всем нам придется противостоять опасному врагу: вирусу гриппа. А эпидемия гриппа - та же война, в которой пленных не берут, а раненых складывают штабелями. Поэтому, надо как следует подготовиться к широкомасштабным военным действиям, где главный подготовительный этап - знание принципов профилактики инфекции, вызываемой вирусом гриппа . Оговорюсь, что в данной статье затрону вопросы сугубо профилактики гриппа. О том, что такое грипп, его симптомах и лечении можете прочесть на нашем сайте.

Профилактика гриппа может быть специфической , с использованием вакцин, и неспецифической , проводимой путем общего воздействия на иммунитет с помощью соответствующих лекарственных средств.

Собственно говоря, вакцинация является единственным обоснованным с научной точки зрения методом профилактики гриппа. По конечному результату (а таковым следует считать отсутствие заболеваемости гриппом) она превосходит неспецифические методы профилактики в два раза, да и с материальной точки зрения, что тоже немаловажно, вакцинация впереди. Смотрите сами: одна-две прививки как альтернатива курсовому приему иммуномодулирующих и противовирусных средств обойдутся явно дешевле.

Противогриппозные вакцины подразделяются на:

• живые , включающие специально воссозданный живой гриппозный вирус. Пример - отечественная вакцина Ультравак;
• инактивированные , которые могут содержать либо убитый вирус гриппа, либо антигены - отдельные его части.

Инактивированные вакцины в свою очередь классифицируются в зависимости от целостности входящего в их состав вируса на:

• цельновирионные (тут, думаю, все понятно). Примеры - российские Грипповак и ИГВ;
• сплит-вакцины , включающие в себя наружные и внутренние части расщепленного вируса. Примеры - Флюарикс (Бельгия), Ваксигрип (Франция), Флюваксин (Китай);
• субъединичные вакцины , компонентом которых являются только наружные части вакцинного вируса. Это серия российских вакцин Гриппол (Гриппол-нео, Гриппол-плюс) и голландский Инфлювак.

Чтобы не запутаться в этой «вакцинной галерее» укажу на основные отличия между ними :

• путь введения. Живые вакцины распыляют в носовой полости с помощью дозатора, а инактивированные вводят инъекционно;
• допустимый возраст для вакцинирования. Для живых и цельновирионных инактивированных вакцин он составляет три года и старше, для субъединичных и сплит-вакцин - шесть месяцев от рождения;
• частота побочных реакций (повышение температуры, местные реакции). Здесь приоритет принадлежит субъединичным и сплит-вакцинам, применение которых чревато меньшим риском развития побочных реакций;
• перечень показаний и противопоказаний. Как и в предыдущем случае, применение субъединичных и сплит-вакцин представляется более оправданным. Так, эти вакцины безопасны для будущих и уже состоявшихся (кормящих) мам, а также полугодовалым малышам.

Срок развития иммунитета после вакцинирования составляет 2-3 недели, защита держится в среднем от 6 месяцев до года. При следующем вакцинировании вовсе не обязательно менять сработавшую на отлично в прошлый раз вакцину. Можно прививаться повторно именно ей.

К сожалению, нельзя сказать, что «достаточно одной таблэтки», т.е. одного укола - и грипп с гарантией пройдет мимо. Многое зависит от возраста, общего состояния здоровья, индивидуальных особенностей. Тем не менее, эффективность довольно высока, и если перевести ее в проценты, то в среднем это будет 70-95% незаболевших от общего числа привитых лиц. У оставшихся же 5-30% грипп будет протекать в более легкой форме.

Неспецифическая профилактика гриппа

Этот вид профилактики предусматривает использование широкого спектра медикаментов и специальных методов, способствующих повышению общего иммунитета и формированию неспецифической устойчивости к инфекционным агентам. В качестве иммунокорригирующих средств применяют индукторы интерферона (Циклоферон, Кагоцел, Амиксин, Неовир, Тилорон), синтетические аналоги препаратов тимуса (Тималин, Имунофан, Тимоген, Тимактид, Тимоптин), растительные адаптогены (настойки аралии, женьшеня, лимонника, экстракты элеутерококка, левзеи, родиолы), витамины группы В, А, С, противовирусные средства (Арбидол, Ремантадин), оксолиновую мазь .

При кажущейся старомодности , средств и методов которого великое множество: от полоскания горла холодной водой (в разумных, естественно, пределах) до контрастного душа и бассейна.

В заключение немного «пожую» основные поведенческие рекомендации на период широкого распространения вируса гриппа:

• избегать контакта с явно нездоровыми людьми;
• сократить до минимума пребывание в многолюдных местах;
• поменьше прикасаться руками к носу и рту;
• мыть (часто и регулярно!) руки с мылом, а лучше - с антисептиком;
• если в семье есть больной, то очень желательно надеть марлевые повязки (как больному, так и здоровым);
• регулярно проветривать свои «апартаменты».

При использовании материала гиперактивная ссылка на www..

Для цитирования: Маркова Т.П., Ярилина Л.Г., Ким М.Н. Вакцинопрофилактика гриппа. Новая отечественная вакцина Ультрикс® // РМЖ. 2014. №25. С. 1862

Злободневность проблемы респираторных инфекций, в т. ч. гриппа, не вызывает сомнений. Проблема осложняется многообразием инфекционных агентов, вызывающих респираторные инфекции (около 200 вирусов, Chlamydia и Mycoplasma pneumoniaе, бактериальные возбудители (Streptococcus pneumoniaе, Hаemоphilus influenzaе и др.)), а также мутациями вируса гриппа. Сравнительная характеристика вирусов гриппа представлена в таблице 1.

Вирусы гриппа А наиболее контагиозны и вирулентны, в их состав входят 2 типа нейраминидазы (Na1, NA2) и 3 типа гемагглютинина (HA1, HA2, HA3). В состав вируса гриппа В входят 1 тип нейраминидазы и 1 тип гемагглютинина. Вирус С не содержит нейраминидазы, но содержит гемагглютинин, имеет рецептор-разрушающий энзим - нейраминат-0-ацетилэстеразу и не обладает изменчивостью. Изменение NA или HA называют антигенным шифтом. Промежуточными хозяевами и природным резервуаром вируса гриппа А могут быть птицы (птичий грипп). Изменчивость вируса может быть связана с точечными мутациями в геноме и изменением NA или HA (антигенный дрейф). Возможна полная замена HA и NA через механизм реассортации/рекомбинации (антигенный шифт), что происходит 1 раз в 10-12 лет и может приводить к развитию пандемии. К пандемиям гриппа отнесены: «испанка» (H1N1) в 1918 г., азиатский грипп (H2N2) в 1957 г., гонконгский грипп (H3N2) в 1968 г. При антигенном дрейфе заболевают около 10% населения, при антигенном шифте - 40-60%, т. к. отсутствует иммунитет к новому типу вируса .
По данным ВОЗ, взрослый человек 3-4 р./год может болеть респираторными инфекциями, посещающие школу дети - 4-5 раз, дошкольники - до 6 раз, дети первого года жизни могут заболевать 2-12 р./год .
Последняя эпидемия гриппа наблюдалась в 2009 г., она была вызвана вирусом гриппа А (H1N1) pdm 09. В мире заболели 220 тыс. человек, из них 1900 человек умерли . В эпидемический сезон 2012-2013 гг. вирус гриппа А (H1N1) pdm 09 циркулировал уже как сезонный, вместе с другими вирусами гриппа А (H3N2) и В .

В России в эпидсезон 2013-2014 гг. зарегистрировано 138 умерших от гриппа, подтвержденного лабораторно. От 135 умерших выделен вирус гриппа А (H1N1) pdm 09, от 1 человека выделен вирус А (H3N2) и от 1 - вирус гриппа В. У 40,8% умерших диагностирована эндокринная патология, у 24,8% - ожирение и у 37,6% - заболевания сердечно-сосудистой системы .

Специфическая вакцинопрофилактика гриппа проводится достаточно эффективно. В таблице 2 перечислены наиболее часто используемые вакцины.
Вакцины обладают сходной иммуногенностью, их состав изменяется каждый год, согласно прогнозу ВОЗ. Отечественная вакцина гриппол является тривалентной полимер-субъединичной вакциной, в ее состав входит полиоксидоний, высокомолекулярный адъювант, связанный с антигенами вируса гриппа А (H1N1, H3N2) и В - нейраминидазой и гемагглютинином. Полиоксидоний усиливает формирование протективного иммунитета, несмотря на сниженное содержание в вакцине антигенов вирусов гриппа. Для инактивации вируса используется ультрафиолет, что повышает безопасность вакцины. Гриппол разрешен для применения с 6 мес., включен в национальный календарь прививок, является низкореактогенной и высокоочищенной вакциной, его безопасность контролируется на уровне Государственного института стандартизации и контроля при Роспотребнадзоре РФ. Многочисленные исследования показывают, что после вакцинации заболеваемость гриппом снижается в 3-4 раза по сравнению с контрольной группой, а за счет полиоксидония повышается резистентность к другим респираторным инфекциям. За создание вакцины коллектив авторов был удостоен Государственной премии РФ в 2002 г. .

В группах риска (дети, люди старше 50 лет, пациенты с сопутствующими заболеваниями, иммунодефицитами, аллергическими заболеваниями, при которых наблюдаются более тяжелое течение инфекций, развитие осложнений и смертельные исходы), по рекомендациям ВОЗ вакцинация проводится субъединичными вакцинами. У пожилых людей высок риск серьезных осложнений, включая вторичную бактериальную пневмонию, обострения сопутствующих хронических заболеваний, приводящие к госпитализации и повышенной смертности. Инактивированные противогриппозные вакцины применяют более 50 лет, они безопасны, проверены на миллионах людей . Вакцинация уменьшает число смертельных исходов, развитие и тяжесть осложнений . У детей с аллергическими заболеваниями показана эффективность вакцины инфлювак . Для профилактики эпидемий необходимо вакцинировать наибольшее количество населения. С учетом большого количества вирусов, способных вызывать ОРЗ, заболеваемость гриппом после вакцинации должна быть подтверждена серологически.
В рандомизированном контролируемом исследовании (Нидерланды) после вакцинации 1838 человек старше 60 лет случаи гриппа, подтвержденные серологически, составили 58% ОРЗ . По результатам метаанализа показано, что вакцинация против гриппа пожилых людей в различных странах позволяет уменьшить количество случаев госпитализации в среднем на 33%, в т. ч. связанные с пневмонией и гриппом, - на 27-38%, общую смертность - на 50% .

Несмотря на успехи профилактики, объем вакцинации остается ограниченным . В США в 1997 г. вакцинированных в возрасте до 65 лет было менее 30%, сейчас, по данным ВОЗ, количество вакцинированных увеличивается. Не всегда наблюдается полное соответствие структуры вакцины циркулирующим штаммам, соответственно, защитный эффект вакцины составляет 70-90% , в в группах риска, у лиц преклонного возраста, пациентов с иммунодефицитом эффективность снижается до 30-40% .

Меры по предотвращению пандемии необходимо принимать заранее, т. к. в случае ее развития существенно возрастет расход лекарственных препаратов, увеличится потребность в первичных консультациях, число обращений к врачу, случаев госпитализации, осложнений. По прогнозам ВОЗ, при пандемии за короткий срок число посещений в поликлиниках достигнет 233 млн, поступлений в больницу - 5,2 млн, смертей - 7,4 млн человек .
Предполагают, что наиболее выраженные проявления пандемии будут отмечаться в слаборазвитых странах вследствие недостаточно организованной работы системы здравоохранения. С другой стороны, будет наблюдаться недостаток вакцины, сотрудников, что повлечет за собой нарушения работы учреждений здравоохранения, общественного транспорта, правоохранительных органов. Без развития пандемии в США ежегодно от гриппа умирает от 10 тыс. до 40 тыс. человек, при этом в последние 60 лет не было отмечено снижения показателей смертности от гриппозной пневмонии .

В России ежегодно регистрируется от 27 млн до 41 млн больных ОРЗ, 95% которых вызываются вирусами. В 2002 г. привитые от гриппа в России составляли 10-12%, в эпидсезон 2013-2014 гг. - 27,8% населения . По приказу Министерства здравоохранения РФ № 125н от 21 марта 2014 г. «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям» в группу риска входят: дети с 6 мес.; учащиеся 1-11 классов, обучающиеся в профессиональных образовательных организациях и образовательных организациях высшего образования; взрослые, работающие по отдельным профессиям и должностям (работники медицинских и образовательных организаций, транспорта, коммунальной сферы); беременные женщины; взрослые старше 60 лет; лица, подлежащие призыву на военную службу; лица с хроническими заболеваниями, в т. ч. с заболеваниями легких, сердечно-сосудистыми заболеваниями, метаболическими нарушениями и ожирением .

До конца 1970-х гг. в России вакцинацию против гриппа проводили живой ослабленной вакциной. Проведение вакцинации в группе риска живой ослабленной вакциной невозможно, что связано с реактогенностью и возможностью развития гриппа у ослабленного контингента пациентов. В последние годы в практическое здравоохранение активно внедряются вакцины IV поколения, виросомальные вакцины, в которые введены мембранные антигены вируса гриппа, что позволяет повысить их иммуногенность и приводит к активации клеточного иммунитета, повышает титр и увеличивает длительность циркуляции протективных антител .

Новая отечественная инактивированная расщепленная вакцина Ультрикс® получена с помощью обработки вирусов гриппа детергентом β-октилгликозидом и в своем составе содержит высокоактивные псевдовирусные частицы в виде виросом, поверхностные и внутренние антигены вирусов гриппа А (H1N1 - 15 мкг, H3N2 - 15 мкг) и В (15 мкг). Введение вакцины не приводит к повышению уровня иммуноглобулина (Ig) E, что указывает на ее безопасность при аллергических заболеваниях . В клинических испытаниях показана безопасность вакцины у детей старше 6 лет, взрослых 18-60 лет и старше 60 лет. Иммуногенность вакцины по уровню сероконверсии антител к вирусу гриппа А (H1N1) - 94%, А (H3N2) - 86%, В - 90%. Состав антигенов вакцины меняется согласно рекомендациям ВОЗ. Через 6 мес. после вакцинации сохранялся защитный титр антител к вирусу гриппа А (H1N1) у 81,3%, А (H3N2) - у 61,5%, В - у 47,3% вакцинированных, при этом не наблюдалось достоверного снижения титра антител. При вакцинации детей не было отмечено выраженной реактогенности, иммуногенность вакцины по уровню сероконверсии антител составляла к вирусу гриппа А (H1N1) 70%, А (H3N2) - 50%, В - 70%. После вакцинации не отмечалось выраженных общих и местных реакций .
Эффективность вакцинации оценивали в клиническом исследовании в октябре - ноябре 2013 г. у 5743 жителей 7 регионов РФ, 325 человек из них были старше 60 лет. Местную реакцию наблюдали в единичных случаях, при этом не потребовалось терапевтического вмешательства .

Результаты проведенной вакцинации против гриппа в 9 школах г. Подольска Московской области показали хороший эффект, заболеваемость гриппом снизилась в 4,7 раза, другими ОРВИ - в 1,4 раза .
По мнению В.К. Таточенко, в цельновирионных и расщепленных вакцинах против гриппа может сохраняться РНК вируса, что может приводить к повышению синтеза интерферона и противовирусной защите против других вирусов. Изучение возможности профилактики других ОРВИ после вакцинации вакциной Ультрикс® проводилось у 594 медицинских работников, 1389 человек из закрытых организованных коллективов в Калужской области, 1000 жителей г. Тимашевска Краснодарского края. Среди непривитых медицинских работников заболеваемость гриппом была в 2,8 раза выше по сравнению с привитыми. В закрытых коллективах заболеваемость гриппом у непривитых была в 47 раз выше по сравнению с привитыми вакциной Ультрикс®. Заболеваемость гриппом у привитых жителей г. Тимашевска была в 2,4 раза ниже, чем в контрольной группе. Осложненное течение ОРВИ у привитых, если пациенты заболевали, зарегистрировано в 9,1% случаев, в контрольной группе - в 36% случаев .

И. Фельдблюм и соавт. проведено открытое проспективное рандомизированное исследование с включением 1008 взрослых от 18 до 63 лет, 504 человека из них были вакцинированы вакциной Ультрикс®, 504 человека не были вакцинированы (контрольная группа). В течение 6 мес. осуществляли проспективное наблюдение за группой. Иммуногенность вакцины оценивали по уровню сероконверсии (доля лиц, у которых титр противовирусных антител возрос в 4 раза) и серопротекции (доля лиц, у которых титр антител был больше 1:40). Наблюдение в пост-вакцинальном периоде выявило слабые местные реакции у 0,8% вакцинированных, слабые общие - у 2,8%, комбинированные - у 0,4% вакцинированных. Наблюдение в течение 6 мес. не выявило значимых изменений биохимических показателей крови и мочи (показатели билирубина, креатинина, мочевины, ферменты печени, в моче не определяли повышения уровня белка и лейкоцитов). Общий IgE на начало исследования составлял 50,14 МЕ/мл, через 180 дней после вакцинации оставался в пределах нормы - 88,3 МЕ/мл (разница достоверна). Повышение уровня IgE может быть связано с усилением экологической и антропогенной нагрузки в условиях крупного города (г. Пермь), преобладанием T-хелперов 2-го типа иммунного ответа. Иммуногенность вакцины по уровню сероконверсии антител к вирусу гриппа А (H1N1) составила 66,7%, А (H3N2) - 53,5%, В - 46,5%. Фактор сероконверсии к вирусу гриппа А (H1N1) был равен 5,18, А (H3N2) - 3,94, В - 3,55. Серопротекция наблюдалась к вирусу гриппа А (H1N1) у 98%, А (H3N2) - у 76,8%, В - у 70,7% привитых. После вакцинации у привитых диагностирован 31 случай, в контрольной группе - 32 случая ОРВИ. Показатель заболеваемости у привитых составил 61,5 на 1 тыс. человек, в контрольной группе - 85,3 на 1 тыс. человек (разница достоверна). В группе привитых диагноз гриппа не был подтвержден, в контрольной группе подтвержден у 5 человек (длительность заболевания - 7,6 дня (среднетяжелая форма). Таким образом, коэффициент защищенности составил 100% .

И. Никоноровым и соавт. проведено сравнительное исследование вакцины ваксигрип и новой виросомальной вакцины Ультрикс® в течение 2007, 2008 и 2010 гг. на базе Института гриппа и в Пермской государственной медицинской академии им. Е.А. Вагнера в 2011 г. в соответствии с национальным стандартом. В исследование были включены 1286 человек, включая 78 детей, 40 взрослых старше 60 лет и 1208 взрослых до 60 лет. Ультрикс® был использован в 2-х дозировках:
1) 35 мкг - антигены HA вирусов гриппа А (H1N1 - 10 мкг, H3N2 - 10 мкг) и В (15 мкг);
2) 45 мкг - антигены НА вирусов гриппа А (H1N1 - 15 мкг, H3N2 - 15 мкг) и В (15 мкг).
Состав вакцины ваксигрип 45 мкг - антигены НА вирусов гриппа А (H1N1 - 15 мкг, H3N2 - 15 мкг) и В (15 мкг). Результаты наблюдения и осмотра пациентов терапевтом, оториноларингологом заносили в индивидуальные регистрационные карты. При вакцинации 150 клинически здоровых добровольцев в возрасте 18-60 лет слабые системные реакции наблюдали у 8% при дозе вакцины Ультрикс® 35 мкг, у 12% - при дозе вакцины Ультрикс® 45 мкг и у 8% - при вакцинации ваксигрипом в дозе 45 мкг. Уровень IgE при первом обследовании до вакцинации превышал показатели нормы в 28% случаев при дозе вакцины Ультрикс® 35 мкг, в 14% случаев - при дозе вакцины Ультрикс® 45 мкг и в 16% случаях - до вакцинации ваксигрипом. У добровольцев не диагностировали аллергических заболеваний. Лица с аллергическими заболеваниями не вакцинировались по критериям исключения.
Иммуногенность вакцины Ультрикс® 35 мкг по уровню сероконверсии антител к вирусу гриппа А (H1N1) составила 94%, А (H3N2) - 86%, В - 90%. Фактор сероконверсии к вирусу гриппа А (H1N1) был равен 18, А (H3N2) - 8,6, В - 10,4. Серопротекция наблюдалась к вирусу гриппа А (H1N1) у 94%, А (H3N2) - у 90%, В - у 78% привитых .
Иммуногенность вакцины Ультрикс® 45 мкг была сходной по уровню сероконверсии антител к вирусу гриппа А (H1N1) - 94%, А (H3N2) - 86%, В - 90%. Фактор сероконверсии к вирусу гриппа А (H1N1) был равен 19,4, А (H3N2) - 9,4, В - 6,9. Серопротекция наблюдалась к вирусу гриппа А (H1N1) у 86%, А (H3N2) - у 90%, В - у 78% привитых.
Иммуногенность вакцины ваксигрип 45 мкг по уровню сероконверсии антител к вирусу гриппа А (H1N1) составила 98%, А (H3N2) - 94%, В - 88%. Фактор сероконверсии к вирусу гриппа А (H1N1) достиг 26,7, А (H3N2) - 9,7, В - 14,7. Серопротекция наблюдалась к вирусу гриппа А (H1N1) у 100%, А (H3N2) - у 94%, В - у 86% привитых .
На втором этапе была изучена возможность вакцинации 40 лиц в возрасте старше 60 лет. Данные о возможности вакцинации пожилых людей остаются противоречивыми . 20 человек были вакцинированы вакциной Ультрикс® 45 мкг и 20 человек - ваксигрипом 45 мкг. Слабые системные реакции были отмечены у 15% пациентов в каждой группе. После вакцинации уровень общего IgE оставался в пределах нормы.
У пожилых иммуногенность вакцины Ультрикс® 45 мкг была сходной по уровню сероконверсии антител к вирусу гриппа А (H1N1) - 80%, А (H3N2) - 85%, В - 65%. Фактор сероконверсии составил к вирусу гриппа А (H1N1) 9,5, А (H3N2) - 12,1, В - 28,3. Серопротекция наблюдалась к вирусу гриппа А (H1N1) у 70%, А (H3N2) - у 90%, В - у 50% привитых.
Иммуногенность у пожилых вакцины ваксигрип 45 мкг по уровню сероконверсии антител к вирусу гриппа А (H1N1) была равна 95%, А (H3N2) - 90%, В - 80%. Фактор сероконверсии к вирусу гриппа А (H1N1) достиг 21,9, А (H3N2) - 12,6, В - 7,5. Серопротекция наблюдалась к вирусу гриппа А (H1N1) у 95%, А (H3N2) - у 90%, В - у 80% привитых .
На следующем этапе были вакцинированы 36 детей в возрасте 12-18 лет, а в 2010-2011 гг. были вакцинированы 42 ребенка в возрасте 6-12 лет. Дети были рандомизированно разделены на группы, получавшие Ультрикс® 45 мкг и ваксигрип 45 мкг. При вакцинации не отмечали повышения общего IgE у детей. Не было зарегистрировано аллергических заболеваний, но у 55% детей в возрасте 6-12 лет уровень IgE был повышен и снижался при наблюдении после вакцинации.

Иммуногенность у детей 12-18 лет вакцины Ультрикс® 45 мкг была по уровню сероконверсии антител к вирусу гриппа А (H1N1) 70%, А (H3N2) - 50%, В - 70%. Фактор сероконверсии составил к вирусу гриппа А (H1N1) 6,5, А (H3N2) - 2,7, В - 4. Серопротекция наблюдалась к вирусу гриппа А (H1N1) у 90%, А (H3N2) - у 80%, В - у 85% привитых. Показатели сопоставимы с результатами вакцинации ваксигрипом 45 мкг .
Таким образом, исследования показали хорошую безопасность, иммуногенность и низкую реактогенность новой отечественной гриппозной виросомальной вакцины Ультрикс® у детей старше 6 лет и взрослых, включая лиц старше 60 лет.

Литература
1. Грипп и другие ОРВИ / под ред. проф. В.П. Малого и проф. М.А. Андрейчина М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 319 с.
2. Гендон Ю.З. Анализ активности гриппа в эпидемический сезон 2003/2004 гг. // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация. 2004. № 3. С. 6.
3. Селькова Е.П., Гренкова Т.А., Гудова Н.В. и др. Эпидемиологическая значимость вакцинопрофилактики гриппа. Отечественная противогриппозная вакцина последнего поколения // Эпидемиол. и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014. № 4. С. 43-51.
4. WHO. Guidellnes for pharmacological management of pandemic (H1N1) 2009 influenza and other influenza viruses. Publication date: 20 August 2009.
5. Хаитов Р.М., Некрасов А.В., Бектемиров Т.А. Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. № 9. С. 7-9.
6. Бектемиров Т.А., Горбунов М.А., Ельшина Г.А. Перспективы применения полиоксидония с вакцинами против вирусных гепатитов и гриппа // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2001. № 1.С. 63-65.
7. World Health Organization. Influenza vaccines // Wkly Epidemiol Rec. 2000. Vol. 75. Р. 281-288.
8. World Health Organization. Influenza vaccines // Wkly Epidemiol Rec. 2002. Vol. 77. Р. 229.
9. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее. М.: ГЭОТАР-Мед, 2001. 399 с.
10. Palach А.M. Tens years experience with a subunit influenza vaccine // Europ.J.of Clin.Research. 1992. Vol. 3. Р. 117-138.
11. Palach А.М., de Bruijn I.A. J. Nauta. Influenza immunization // J. of Clin. Research. 1999. Vol. 2. Р. 111-139.
12. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Применение вакцины инфлювак для профилактики гриппа у детей с аллергическими заболеваниями // Росс. вестник перинатологии и педиатрии. 2001. № 6. С. 53-54.
13. Nichol K.L. Wuomema J, von Sternberg T. Benefits of influenza vaccination for low-, intermediate-, and high-risk senior citizens // Arch Intern Med. 1998. Vol.158. Р.1769-1776.
14. Uphoff H., Cohen J.M., Fleming D., Noone A. Harmonisation of national influenza surveillance morbidity data from EISS: a simple index // Euro Surveill. 2003 Jul. Vol. 8 (7). Р. 156-164.
15. Aymard M. Hospices Civils de Lyon, France. Presentation at a symposium entitled. Meeting the challenge of influenza., European Respiratory Society 1998 Annual Congress, Geneva, Switzerland.
16. Письмо Роспотребнадзора от 24.06.2013 № 01/7080-13-32 «Об итогах распространения гриппа и ОРВИ в мире и Российской Федерации в эпидсезон 2012-2013 гг. и прогноз на эпидсезон 2013-2014 гг.».
17. Bruljn I.A., Nauta J., Gerez L. Virosomal influenza vaccine: a save and effective influenza vaccine with high efficacy in elderly and subjects with low pre-vaccination titers // Virus Research. 2004. Vol. 103. P. 139-145.
18. Приказ Минздрава России от 21 марта 2014 г. № 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям».
19. Зверев В.В., Ерофеева М.К., Максакова М.Л. и др. Разработка и внедрение в практику здравоохранения РФ новой отечественной расщепленной виросомальной вакцины против гриппа // Лечащий врач. 2008. № 9. С. 68-70.
20. Брико Н.И. Вакцинация - решающая мера профилактики гриппа // Лечащий врач. 2011. № 8. С. 90-93.
21. Хаитов Р.М., Некрасов А.В., Лыткина И.Н. и др. О влиянии вакцинопрофилактики на уровень заболеваемости гриппом и ОРВИ // Вакцинопрофилактика гриппа. Вакцинация. 2001. № 5 (7). С. 27-34.
22. Фельдблюм И., Полушкина А., Воробьева И. Иммунизация взрослых 18-60 лет отечественной гриппозной виросомальной вакциной ультрикс // Врач. 2014. № 9. С. 54-56.
23. Никаноров И., Максакова В., Фельдблюм И. и др. Отечественный препарат последнего поколения для профилактики гриппа // Врач. 2014. № 3. С. 1-6.
24. Murphy B.R.,Webster R.G. Orthomyxoviruses. In: Fields B.N. et al. editors. Fields virology, 3rd Edn. Philadelphia, USA: Lippincott-Raven, 1996. Р. 1397-445.
25. Palache A.M. Influenza vaccines. A reappraisal of their use // Drugs. 1997. Vol. 54. Р. 841-856.
26. Arden N.H., Patriarca P.A., Kendal A.P. Experiences in the use and efficacy of inactivated influenza vaccine in nursing homes. In: Kendal A.P., Patriarca P.A., editors. Options for the Control of Influenza. New York; Alan R. Liss Inc., 1986. Р. 155-168.
27. Patriarca P.A.,Weber J.A., Parker R.A. et al. Efficacy of influenza vaccine in nursing homes: reduction in illness and complications during an influenza A (H3N2) epidemic // JAMA. 1985. Vol. 253. Р. 1136-1139.
28. WHO checklist for influenza pandemic preparedness planning. Geneva, World Health Organization, 2005.
29. Center for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR. 2000. Vol. 49. Р. 1-38.
30. Lang P., Mendes A., Socquet J. et al. Effectiveness of influenza vaccine in aging and older adults: comprehensive analysis of the evidence // Clin. Interv. Aging. 2012. Vol. 7. P. 55-64.