Рабепразол или Омепразол: что лучше, каковы отличия и сходства, стоимость. Пантопразол или рабепразол что лучше

ИПП, или ингибиторы протонной помпы, относятся к группе фармакологических препаратов, используемых в терапии желудочных патологий. Лекарственные средства быстро устраняют симптомы, спровоцированные избыточной выработкой хлористоводородной кислоты. Наибольшей эффективностью обладают современные представители ИПП: Рабепразол, Омепразол, Лансопразол, Пантопразол и . Они используются в составе комплексного лечения различных видов гастритов и язвенных повреждений. Перед назначением ингибиторов протонной помпы гастроэнтеролог изучает результаты лабораторных и инструментальных исследований. При назначении дозировок и определении продолжительности лечения врач учитывает общее состояние здоровья пациента и наличие заболеваний в анамнезе.

Омепразол - самый известный представитель группы ингибиторов протонной помпы

Особенности фармакологических препаратов

Долгое время для повышения pH желудочного сока использовались антациды. При попадании в организм человека действующие вещества препаратов вступают в химическую реакцию с хлористоводородной кислотой. Образующиеся в результате нейтральные продукты выводятся из пищеварительного тракта при каждом опорожнении кишечника. Но у антацидов есть серьезные недостатки:

отсутствие длительного терапевтического действия;
неспособность воздействовать на основную причину заболевания.

Поэтому синтезирование первого представителя ингибиторов протонной помпы () совершило прорыв в терапии язв и гастритов. Если антациды помогают снизить уровень уже выработанной соляной кислоты, то ИПП препятствует ее продуцированию. Это позволяет избежать развития у человека диспепсических расстройств - избыточного газообразования, тошноты, рвоты, изжоги и кислой отрыжки. Несомненным достоинством ингибиторов протонной помпы становится возможность долго поддерживать максимальную терапевтическую концентрацию в системном кровотоке. Только через 15-20 часов париетальные клетки желудка начинают вновь вырабатывать хлористоводородную кислоту.

Для активизации представителей ИПП в пищеварительном тракте требуется различное время:

быстрее всех оказывает лечебное действие Рабепразол;
самым замедленным действием обладает Пантопразол.

Есть у ингибиторов протонной помпы и общие свойства. Например, после проникновения в желудочно-кишечный тракт все ИПП подавляют продуцирование едкой кислоты более чем на 85%.

Предупреждение: «При выборе препарата для лечения гастритов или язвенных повреждений врачи учитывают индивидуальную чувствительность пациентов к действующему веществу определенного ингибитора протонной формы. Она проявляется довольно своеобразно - даже при недавнем приеме таблеток pH желудочного сока резко снижается. Такая концентрация кислоты определяется приблизительно в течение часа, а затем наступает резкое улучшение самочувствия человека».

Действие лекарственных средств в организме человека

ИПП - это предшественники лекарственных средств. Терапевтическое действие начинается только после присоединения к ним протона водорода в желудочно-кишечном тракте. Активная форма препаратов воздействует непосредственно на ферменты, отвечающие за выработку хлористоводородной кислоты. Ингибиторы протонной помпы не сразу начинают проявлять свои лечебные свойства, а только по мере накопления основных соединений в тканях и их конвертации в сульфенамиды. Скорость снижения выработки хлористоводородной кислоты может варьироваться в зависимости от вида препарата.

Но такая разница возможна только в первые дни использования ИПП. В процессе проведенных клинических исследований было доказано, что спустя неделю применения любых ингибиторов протонной помпы их терапевтическая эффективность выравнивается. Это становится возможным благодаря схожему химическому составу лекарственных средств. Все ИПП относятся к замещенным производным бензимидазола и образованы в результате реакции слабой кислоты. После активации в тонком отделе кишечника препараты начинают воздействовать на железистые клетки слизистой оболочки желудка. Это происходит следующим образом:

ИПП проникают в канальцы париетальных клеток, превращаясь в тетрациклические сульфенамиды;
протонная помпа содержит цистеиновые рецепторы, с которыми и связываются сульфенамиды с помощью дисульфидных мостиков;
начинает подавляться действие (H+,K+) -АТФаз, расположенных на апикальных мембранах железистых клеток;
замедляется, а затем и полностью приостанавливается перенос протонов водорода в полость желудка.

После ингибирования (H+,K+) -АТФазы становится невозможным продуцирование хлористоводородной кислоты клетками слизистой оболочки желудка. Проведение антисекреторной терапии показано пациентам при любых формах гастритов, даже с пониженной кислотностью. Это необходимо для быстрой регенерации поврежденных тканей - основной причины болей в эпигастральной области.

Совет: «Нельзя пропускать прием ИПП или прерывать лечение. Обязательным условием быстрой регенерации тканей является постоянное присутствие препаратов в организме человека. Заживление и рубцевание изъязвлений происходит спустя несколько недель после начала приема ингибиторов протонной помпы».

Ингибиторы протонной помпы с Пантопразолом усиливают действие антибиотиков

Все виды ингибиторов протонной помпы

Гастроэнтерологи используют для лечения желудочно-кишечных патологий пять представителей ингибиторов протонной помпы, отличающихся друг от друга действующими веществами. При неэффективности одного ИПП врач заменяет его другим препаратом. На прилавках аптек каждый вид антисекреторного средства представлен множеством структурных аналогов российского и зарубежного производства. Они могут иметь серьезные ценовые отличия, несмотря на одинаковые дозировки и количество капсул.

Выбирая между аналогами одного из представителей ИПП, гастроэнтеролог нередко рекомендует пациенту более дорогостоящий препарат. Не стоит обвинять врача в какой-либо корысти - такое предпочтение в большинстве случаев оправдано. Например, у российского препарата Омепразола есть аналоги:

индийский Омез;
Ультоп производства Словении.

Многие пациенты не почувствуют разницу, принимая эти препараты, так как они проявляют примерно одинаковый терапевтический эффект. Но у некоторых людей выздоровление наступит после курсового лечения Ультопом. Это объясняется не только качеством действующего вещества, но и разными вспомогательными ингредиентами, использованными для формирования капсул и таблеток. Блокаторы протонной помпы - препараты, требующие индивидуального подхода при назначении дозировок и продолжительности курсового лечения.

Омепразол - самый распространенный и широко используемый ингибитор протонного насоса в лечении патологий желудочно-кишечного тракта. Он купирует воспалительные процессы на слизистых оболочках, способствует быстрой регенерации повреждений. Его эффективность доказана в терапии пациентов, у которых диагностировано злокачественное новообразование в желудке, провоцирующее повышенную выработку хлористоводородной кислоты. Омепразол значительно усиливает бактерицидное действие антибиотиков при их одновременном назначении. Через час после приема препарата в крови обнаруживается его максимальная концентрация, которая сохраняется в течение 2,5-4 часов.

Лансопразол

Биодоступность этого представителя группы ИПП приближается к 90%. Механизм действия Лансопразола отличается от других препаратов конструкцией радикалов, которые обеспечивают антисекреторный эффект. Лекарственное средство способствует формированию образованию специфических иммуноглобулинов к Helicobacter pylori. В результате рост грамотрицательной бактерии успешно подавляется. Этот ингибитор протонного насоса не оказывает никакого влияния на моторику пищеварительного тракта. К структурным аналогам Лансопразола относятся: Ланцид, Эпикур, Ланзап.

Пантопразол

В отличие от других ИПП Пантопразол может использоваться продолжительное время в терапии гастритов и язвенных повреждений. Такой способ не провоцирует развития побочных действий. Пантопразол применяется независимо от значений pH желудочного сока, так как это не оказывает влияние на его терапевтическую эффективность. Несомненное достоинство ингибитора протонной помпы - отсутствие диагностированных обострений заболевания после его курсового приема. Пантопразол выпускается производителями в виде капсул для перорального приема и инъекционных растворов. Самые известные структурные аналоги препарата - Кросацид, Контролок, Нольпаза.

Рабепразол

Это противоязвенное средство отличается от Омепразола строением пириднового и имидазольного колец, что позволяет Рабепразолу более эффективно связывать протоны и ионы калия. Ингибитор протонного насоса выпускается в виде капсул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. После применения Рабепразола язвенные повреждения полностью излечиваются спустя месяц после начала приема лекарственного средства. Гастроэнтерологи включают препарат в терапевтическую схему гастритов, спровоцированных Helicobacter pylori. К структурным аналогам Рабепразола относятся: Золиспан, Хайрабезол, Берета.

Эзомепразол

Благодаря наличию только одного S-изомера Эзомепразол не так быстро метаболизируются гепатоцитами, как другие ингибиторы протонного насоса. Препарат длительное время находится в системном кровотоке в максимальной терапевтической концентрации. Лечебное действие Эзомепразола продолжается около 15 часов, что является самым высоким показателем среди всех ИПП. Наиболее известные аналоги этого препарата - Эманера, Нексиум.

Преимущества ингибиторов протонной помпы

Производители выпускают ингибиторы протонной помпы в виде капсул, таблеток, растворов для парентерального применения. Инъекционные препараты используются при обострении желудочных патологий, когда требуется быстро снизить выработку хлористоводородной кислоты. Действующие вещества твердых лекарственных форм покрыты прочной оболочкой. Она необходима для защиты ингибиторов протонной помпы от воздействия агрессивного желудочного сока. Без оболочки основное соединение препаратов быстро бы разрушилось, не успев оказать никакого терапевтического воздействия.

Наличие такой защиты обеспечивает попадание ИПП в тонкий отдел кишечника и происходит высвобождение действующего вещества в щелочной среде. Такой путь проникновения позволяет проявлять лекарственным средствам максимальные терапевтические свойства. К несомненным достоинствам препаратов относятся:

быстрое и эффективное устранение изжоги и болей в области эпигастрия у пациентов с повышенной выработкой желудочного сока и пищеварительных ферментов;
более длительное и интенсивное снижение продуцирования хлористоводородной кислоты по сравнению с антацидными лекарственными средствами и антагонистами Н2-рецепторов;
самая высокая эффективность в терапии пациентов с гастродуоденитами, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки;
наличие короткого периода полувыведения и незначительный почечный клиренс;
быстрая абсорбция в тонком отделе кишечника;
высокий уровень активации даже при низких значениях pH.

Ингибиторы протонной помпы - препараты, которые гастроэнтерологи всегда включают в терапевтическую схему, если при проведении лабораторных исследований у пациентов были обнаружены Helicobacter pylori. Эти грамотрицательные бактерии часто становятся причиной развития язв и гастритов. Патогенные микроорганизмы снабжены жгутиками, с помощью которых они.

Рабепразол – это противоязвенное средство из группы ингибиторов протонного насоса (H+/K+АТФ-азы).

Является ингибитором протонной помпы и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Не обладает антихолинергическими свойствами.

Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната.

Антисекреторный эффект после перорального приема 20 мг наступает в течение 1 часа и достигает максимума через 2-4 часа. Угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы составляет 62 и 82% соответственной, продолжительность действия – 48 часов.

После окончания приема секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней. В первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1-2 недель после отмены.

Не оказывает влияния на центральную нервную систему (ЦНС), сердечно-сосудистую и дыхательную системы. На фоне приема препарата устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, в степени выраженности гастрита, в частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.

В начале терапии капсулами Рабепразол концентрация гастрина в плазме крови увеличивается, что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты. Концентрация гастрина возвращается к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Показания к применению

От чего помогает Рабепразол? Согласно инструкции, препарат назначают в следующих случаях:

язвы двенадцатиперстной кишки, в том числе и на стадии обострения заболевания;
патологической гиперсекреции;
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
язвы желудка;
синдрома Золлингера-Эллисона;
гастритов (эрадикация Helicobacter pylori), в том числе и хронических (совместно с антибактериальными препаратами);
рецидивов язвенных болезней, вызванных Helicobacter pylori.

Инструкция по применению Рабепразол, дозировки

Внутрь, утром, до еды, не разжевывая и не измельчая.

Стандартные дозировки по инструкции:

при язвенной болезни желудка в стадии обострения - Рабепразол 20 мг \ 1 раз в сутки в течение 4 недель, при недостаточном заживлении - дополнительно на протяжении еще 4 недель;
при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки - 10 или 20 мг \ 1 раз в сутки в течение 6 недель, при недостаточном заживлении - еще 6 недель;
при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - Рабепразол 20 мг \ 1 раз в сутки в течение 4-8 недель, в дальнейшем возможна поддерживающая терапия: 10-20 мг 1 раз в сутки.

При лечении язвенной болезни или гастритов, ассоциированных с Helicobacter pylori назначается строго в составе определенных эрадикационных схем, по 20 мг два раза в день в сочетании с антибактериальными препаратами и, возможно, висмутом трикалия дицитратом.

В связи с различной резистентностью к разным антибиотикам и генетическими особенностями населения на разных территориях, схемы эрадикации разрабатываются национальными организациями.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Рабепразол:

диарея, снижение аппетита, стоматит, рвота и тошнота, запор, сухость слизистой полости рта, повышение активности печеночных трансаминаз, метеоризм;
головокружения, астения, сонливость, нарушение зрения и рецепторов вкуса, головная боль,
лейкопения, а также тромбоцитопения;
судороги, миалгия, артралгия;
синусит, фарингит, кашель и ринит;
боли в спине;
лихорадка;
аллергическая реакция в виде сыпи.

Противопоказания

Противопоказано назначать Рабепразол в следующих случаях:

беременность и период лактации (грудное вскармливание),
повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам.

Передозировка

Симптомы передозировки – головные боли и головокружение, тошнота, рвота, боли в области живота, запоры.

Для лечения применяется симптоматическая поддерживающая терапия. Диализ неэффективен.

Аналоги Рабепразол, цена в аптеках

При необходимости, заменить Рабепразол можно на аналог по терапевтическому действию – это препараты:

Омепразол;
Омез;
Берета;
Париет.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Рабепразол, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках России: капсулы Рабепразол 20 мг 28 шт. – от 270 рублей, 10 мг – от 170 рублей, по данным 740 аптек.

Хранить при температуре не более 25С, срок хранения 2 года. Отпуск в аптеках по рецепту.

Рабепразол (лат. rabeprazole ) - противоязвенное лекарство, ингибитор протонной помпы .

Рабепразол - международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю рабепразол относится к группе «Ингибиторы протонного насоса». По АТХ - к группе «Ингибиторы протонового насоса» и имеет код A02BC04. Рабепразол, кроме того, торговое наименование лекарства - дженерика российского производства.

Рабепразол - химическое вещество

Рабепразол - замещенное производное бензимидазола: 2-[[метил]сульфинил] бензимидазол. Эмпирическая формула C 18 H 21 N 3 O 3 S. Молекулярная масса 381,43.

Рабепразол натрия - белое или слегка желтовато-белое вещество, очень хорошо растворимое в воде и метаноле, растворимое в этаноле, хлороформе и этилацетате и нерастворимое в эфире и н-гексане. Слабое основание. Стабильность рабепразола зависит от кислотности среды - он быстро разрушается в умеренных кислотах и более стабилен в щелочной среде.

Показания к применению рабепразола

Противопоказания к применению рабепразола

гиперчувствительность к рабепразолу
беременность
кормление грудью

Ограничения к применению рабепразола

тяжелая печеночная недостаточность
детский возраст
при длительном или в больших дозах приёме рабепразола увеличивается риск переломов бедра, запястья и позвоночника («FDA предупреждает »)

Способ применения рабепразола и дозы

Таблетки рабепразола проглатывают целиком не разжевывая и не измельчая. Дозы и длительность применения рабепразола зависят от заболевания:

Время приёма и пища не влияют на активность рабепразола, но, считается, что пациенты лучше соблюдают назначенную схему лечения, если рабепразол принимается утром, за полчаса до еды (при однократном приёме в сутки).

Имеются исследования, доказывающие что разделение дневной дозы рабепразола на 2-4 приёма в сутки уменьшают кислотность желудка, однако у такого дробного приёма может быть обратная отрицательная сторона – снижение приверженности лечению (Евсютина Ю.В.).

Безрецептурные препараты рабепразола

В России к безрецептурной продаже допущены, в частности, следующие препараты рабепразола: Берета, Нофлюкс, Париет, Рабиет, лекарственная форма капсулы, содержащие 10 мг рабепразола натрия (или рабепразола). Общее правило при приёме безрецептурных ингибиторов протонной помпы (включая рабепразол): при отсутствии эффекта в течение первых трёх дней необходима консультация специалиста. Максимальный срок лечения безрецептурным ингибиторами протонной помпы без обращения к врачу - 14 дней. Интервал между 14-ти дневными курсами должен составлять не менее 4 месяцев.

Рабепразол в уменьшенной по сравнению с терапевтической дозе разрешён к отпуску в аптеках в Австралии с 2010 г., позже - в Великобритании.*

Все безрецептурные формы отличаются пониженным содержанием действующего вещества и имеют предназначение «для лечения частой изжоги ».

* Boardman H.F., Heeley G. The role of the pharmacist in the selection and use of over-the-counter proton-pump inhibitors. Int J Clin Pharm (2015) 37:709–716. DOI 10.1007/s11096-015-0150-z.

Профессиональные медицинские публикации, касающиеся вопросов применения рабепразола

Пахомова И.Г. Полиморбидный пациент с ГЭРБ и патологией сердечно-сосудистой системы, получающий антиагрегантную терапию. Возможности выбора ингибитора протонной помпы на клиническом примере. Медицинский совет. 2019;(14):10-16 .

Маев И.В., Гончаренко А.Ю., Кучерявый Ю.А. Эффективность монотерапии омепразолом и рабепразолом у больных эрозивным рефлюкс-эзофагитом в пожилом возрасте // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2007. – № 2. – с. 31–36.

Warrington Steve, Baisley Kathy, Dunn Kate и др. Эффекты однократного приема рабепразола 20 мг и эзомепразола 40 мг на показатели внутрижелудочной 24-часовой рН-метрии у здоровых добровольцев // Eur J Clin Pharmacol. – 2006. – №62. – с. 685–691.

Хавкин А.И., Рачкова Н.С., Жихарева Н.С., Ханакаева З.К. Перспективы применения ингибиторов протонной помпы в педиатрии // Русский Медицинский Журнал. – 2003. – Том 11. – № 3. – с. 134–138.

Морозов С.В., Цодикова О.М., Исаков В.А. и др. Сравнительная эффективность антисекреторного действия рабепразола и эзомепразола у лиц, быстро метаболизирующих ингибиторы протонного насоса // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2003. – №6.

Рудакова А.В. Фармакоэкономические аспекты применения рабепразола и эзомепразола у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Consilium-Medicum. – 2006. – Том 8. – № 2 .

Ястребкова Л.А. Сравнительная клиническая эффективность и безопасность рабепразола (париета) и эзомепразола (нексиума) – лечении кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта // MEDGAZETA. 08.07.2009.

Абдулганиева Д.И. Вариабельность показателей суточной рН-метрии у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после однократного приема рабепразола // РЖГГК 2010. № 6. С. 76–80.

Marelli S., Pace F. Применение рабепразола для лечения кислотозависимых заболеваний // Репринт. Expert Review Gastroenterology & Hepatology 6 (4), 423-435 (2012) .

Шульпекова Ю.О. Применение рабепразола в практике гастроэнтеролога // Медицинский совет. Гастроэнтерология. № 14. 2016 г., С. 26-31 .

Карева Е.Н. Рабепразол через призму «метаболизм - эффективность» // РМЖ. 2016. октябрь.

Стародубцев А.К., Федоров С.П., Сереброва С.Ю. и др. Оценка клинической эффективности рабепразола в зависимости от индивидуального типа рецепции париетальных клеток при различных кислотозависимых забол. желудка и ДПК // Биомедицина. 2010. № 1. С. 69–77 .

На сайте в разделе «Литература » имеется подраздел «Рабепразол », содержащий публикации для профессионалов здравоохранения, посвященные лечению органов ЖКТ рабепразолом.

Фармакокинетика рабепразола

Рабепразол быстро абсорбируется из тонкой кишки , C max в плазме крови достигается примерно через 3,5 часа после приема дозы в 20 мг. C max и AUC линейно зависят от дозы рабепразола в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Биодоступность после приема внутрь 20 мг составляет около 52 % в основном за счет метаболизма при первом прохождении через печень. Биодоступность не меняется при многократном приеме рабепразола. У здоровых T½ рабепразола из плазмы крови составляет около часа (40–90 мин), а суммарный клиренс - (283±98) мл/мин.

У пациентов с хроническими заболеваниями печени AUC в два раза выше, чем у здоровых, что говорит об уменьшении метаболизма первого прохода, а T½ рабепразола из плазмы крови увеличен в 2–3 раза. Пища и время приема в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола.

Степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97 %.

Главными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир и карбоновая кислота. Кроме того, в небольших концентрациях имеются второстепенные метаболиты: сульфон, деметилтиоэфир и конъюгат меркаптуровой кислоты.

После однократного приема 20 мг рабепразола, меченного изотопом углерода 14 С, выведения рабепразола в неизмененном виде с мочой не наблюдается. Около 90 % рабепразола выводится с мочой в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты и карбоновой кислоты и около 10 % - с калом.

После однократного приема 20 мг рабепразола при близких массе тела и росте заметные различия в фармакокинетике у мужчин и женщин отсутствуют.

У пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе (клиренс креатинина - ≤5 мл/мин/1,73 м 2) распределение рабепразола мало отличается от распределения у здоровых. AUC и C max у таких пациентов примерно на 35 % ниже, чем у здоровых. В среднем Т½ рабепразола составлял 0,82 часа у здоровых, 0,95 часа у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часа после гемодиализа. Клиренс рабепразола у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, примерно в 2 раза выше, чем у здоровых.

После однократного приема 20 мг рабепразола у пациентов с хронической печеночной недостаточностью AUC удваивается, и T½ увеличивается в 2–3 раза по сравнению со здоровыми. После приема рабепразола по 20 мг в сутки в течение 7 дней AUC увеличивается только в 1,5 раза, а C max - в 1,2 раза. T½ рабепразола у пациентов с печеночной недостаточностью примерно 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа - у здоровых. Фармакодинамический ответ, наблюдаемый с помощью внутрижелудочной рН-метрии , в обеих группах близок.

У пожилых пациентов выведение рабепразола замедлено. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых AUC была примерно вдвое больше, а C max повышена на 60 % по сравнению с молодыми и здоровыми пациентами. При этом признаков накопления рабепразола не отмечается.

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а T½ - в 1,6 раза по сравнению в теми же параметрами у пациентов с быстрым метаболизмом, в то время как C max увеличивается на 40%.

Фармакодинамика рабепразола

Рабепразол в кислой среде обкладочных клеток слизистой оболочки желудка превращается в активную сульфенамидную форму, взаимодействующую с протонной помпой (Н + /К + -АТФазой) . Ингибирует (частично обратимо) протонную помпу обкладочных клеток и дозозависимо блокирует секрецию соляной кислоты. Антисекреторный эффект рабепразола проявляется в течение часа после приема внутрь дозы 20 мг. Максимальное уменьшение кислотности желудка происходит через 2–4 часов после приема первой дозы. В первые сутки уменьшает среднесуточный показатель кислотности на 6 % (это составляет около 88 % снижения секреции, достигаемого на 8-й день лечения). Кислотность желудка в среднем за сутки примерно 3,4 pH; время, в течение которого кислотность сохраняется на уровне более 3 pH - 55,8 %. Частичная диссоциация комплекса с протонной помпой обусловливает меньшую, чем у необратимых ингибиторов протонного насоса длительность действия.

Продолжительность угнетения базальной и стимулированной секреции достигает двух суток, стабильный антисекреторный эффект развивается через три дня лечения. Отмена не сопровождается феноменом кислотного рикошета , восстановление секреторной активности происходит в течение 2–3 дней по мере синтеза новых протонных помп. Обладает антихеликобактерной активностью: минимальная подавляющая концентрация равна 4–16 мкг/мл. Ускоряет проявление антихеликобактерной активности ряда антибиотиков. При проведении тройной эрадикационной терапии (рабепразол по 20 мг дважды в сутки с кларитромицином и амоксициллином) 90% эрадикация Helicobacter pylori (Нр) достигается в течение 4 дней. Эрадикация Hp по окончании 7-дневного курса терапии отмечается соответственно в 100, 95, 90 и 63 % случаев при лечении рабепразолом в сочетании с кларитромицином + метронидазолом, кларитромицином + амоксициллином, амоксициллином + метронидазолом или только с кларитромицином. При эрозивной или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с первого дня лечения (10–20 мг) уменьшает изжогу . Эффективен при 8-недельном лечении эрозивного рефлюкс-эзофагита у 84% больных. Также эффективен при патологических гиперсекреторных состояниях, включая синдром Золлингера–Эллисона. В первые 2–8 недель длительного приема временно увеличивается концентрация гастрина в сыворотке крови (при гистологическом исследовании не отмечается увеличения числа энтерохромаффиноподобных клеток , частоты метаплазии кишечника , колонизации Hp). При приеме внутрь таблеток с кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки абсорбция начинается в тонкой кишке) и осуществляется быстро и полностью. Абсолютная биодоступность - 52% (выраженный эффект «первого прохождения» через печень). Пища и время приема рабепразола не изменяют биодоступность. C max достигается в течении 2–5 часов (в среднем через 3,5 часа) после приема в дозе 20 мг. Наблюдается линейная зависимость величин C max и AUC от дозы в диапазоне от 10 до 40 мг. T½ составляет 0,7–1,5 часа; суммарный клиренс - 283 мл/мин. На фоне печеночно-клеточной недостаточности эффект «первого прохождения» через печень не выражен, AUC увеличена в 2 раза (после однократного приема) и в 1,5 раза (через 7 дней терапии), T½ достигает 12,3 часа. Рабепразол метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 CYP2C19 и CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов и деметилтиоэфира, обладающего слабой антисекреторной активностью. В случае замедленной биотрансформации после 7 дней приема в дозе 20 мг/сутки T½ достигает 1–2 часа (в среднем 1,6 часа), C max увеличивается на 40%. Выводится преимущественно с мочой в виде конъюгатов меркаптуровой и карбоновой кислот. В пожилом возрасте биотрансформация рабепразола замедляется, C max повышается на 60 %, AUC - в 2 раза. Даже на стадии терминальной почечной недостаточности у больных, находящихся на диализе, фармакокинетические параметры меняются незначительно - C max и AUC уменьшаются на 35 %, T½ во время гемодиализа составляет 0,95 часа, после - 3,6 часов.

Применение рабепразола при беременности и кормлении грудью

Категория риска для плода по FDA при приеме рабепразола беременными - С* (исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Примечание. *Ранее, до изменения 2014 года, у рабепразола была категория B.

Побочные действия рабепразола

пищеварительная система: диарея , тошнота ; менее часто - рвота , боль в животе , метеоризм , запор ; редко - сухость во рту, отрыжка , диспепсия; в единичных случаях - нарушение вкусовых ощущений, анорексия, стоматит, гастрит , повышение активности трансаминаз
нервная система и органы чувств: головная боль; реже - головокружение, астения, бессонница; очень редко - нервозность, сонливость; в отдельных случаях - депрессия, нарушения зрения
опорно-двигательный аппарат: редко - миалгия; очень редко - артралгия, судороги икроножных мышц
органы дыхания: редко - воспаление или инфекция верхних дыхательных путей, сильный кашель; очень редко - синусит, бронхит
аллергические проявления: редко - сыпь, кожный зуд
другое: редко - боль в спине, груди, конечностях, отеки, инфекция мочевыводящих путей, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром; в единичных случаях - повышенная потливость, увеличение массы тела, лейкоцитоз

Взаимодействие рабепразола с другими препаратами

Рабепразол уменьшает концентрацию кетоконазола в плазме на 33%, повышает концентрацию дигоксина на 22%. Не взаимодействует с жидкими антацидами . Рабепразол совместим с препаратами, метаболизирующимися системой Р450 , такими, как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам.

При необходимости одновременного приема ингибиторов протонной помпы и клопидогрела , Американская ассоциация сердца вместо рабепразола рекомендует прием пантопразола (Бордин Д.С.). Однако в последнее время появились публикации, утверждающие, что именно рабепразол должен быть препаратом выбора среди других ИПП при совместном приёме клопидогрела и ИПП (Пахомова И.Г.).

Передозировка рабепразола

Симптомы передозировки рабепразола не известны. При подозрении на передозировку рабепразолом рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. Диализ неэффективен.

Меры предосторожности при терапии рабепразолом

Перед началом лечения рабепразолом необходимо исключить злокачественное новообразование желудка, так как симптоматическое улучшение при приёме рабепразола может затруднить своевременную диагностику. Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. В случае появления сонливости следует отказаться от вождения автомобиля и других аналогичных видов деятельности. Пациенты, одновременно с рабепразолом получающие кетоконазол или дигоксин, нуждаются в дополнительном наблюдении, так как может потребоваться корректировка дозы этих препаратов.

Сравнение рабепразола с другими ингибиторами протонного насоса

На российском рынке рабепразол продается в оригинальном варианте под торговой маркой «Париет». Являясь при этом одним из самых современных препаратов, понижающих кислотность желудка , Париет отличается от других антисекреторных лекарств высокой ценой. У российских гастроэнтерологов нет единого мнения в отношении уникальных свойств и экономической эффективности применения Париета. Более подробно эти вопросы рассмотрены в статье «Париет » в разделе «Сравнение Париета с другими ингибиторами протонной помпы».

Слайд из доклада С.Ю. Серебровой «Оригинальные ИПП и генерики: современные проблемы оценки замещения» на конференции Пищевод-2015

Лекарства с действующим веществом рабепразол

В России для продажи в аптеках зарегистрированы следующие лекарства с действующим веществом рабепразол: Берета в Казахстане - Рабемак 10 и Рабемак 20, на Украине - Рабимак (укр. рабімак), а также Рабелок (укр. Рабєлок) производства Cadila Pharmaceuticals, Ltd., Индия. Кроме того, на фармацевтических рынках стран - бывших республиках СССР имеется ряд других, не зарегистрированных в России препаратов с активным веществом рабепразол, в частности: Барол-20 (Themis Laboratories Pvt. Ltd., Индия), Геердин - порошок для приготовления раствора для инъекций и таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой (Mepro Pharmaceuticals, Индия и Mili Healthcare Ltd, Великобритания), Рабезол (Мед-Интерпласт, Индия),

Рабепразол-здоровье (Украина), Разол-20 (Байодженикс Лимитед, Индия) и другие.

Кроме того, специально для эрадикации Helicobacter pylori выпускаются комбинированные лекарства, содержащие препараты, соответствующие одной из эрадикационных схем. Примером такого лекарства, представленного на украинском рынке, является орнистат, содержащее рабепразол и два антибиотика: кларитромицин и орнизадол.

Оптический изомер рабепразола, дексрабепразол , с 2015 года включён в АТХ и ему присвоен код A02BC07.

Д.м.н. Д.С. Бордин представляет результаты суточного рН-мониторинга больного до и после парентерального введения рабепразола (40-я Научная сессия ЦНИИ Гастроэнтерологии)

У рабепразола имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Каждая таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит:

Рабепразол -S 10 мг

Активное вещество:

Рабепразол натрия 10 мг

Вспомогательные вещества:

ядро таблетки: магния оксид, маннитол, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, повидон, натрия стеарилфумарат; оболочка: гипромеллоза, эудрагит L-100, краситель оксид железа желтый (Е172), титана диоксид (Е171).

Рабепразол -S 20 мг

Активное вещество:

Рабепразол натрия 20 мг

Вспомогательные вещества:

ядро таблетки: магния оксид, маннитол, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, повидон, натрия стеарилфумарат; оболочка: гипромеллоза, эудрагит L-100, краситель оксид железа желтый (Е172), титана диоксид (Е171).

Описание

Рабепразол -S 10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета.

Рабепразол -S 20 мг: Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы

Код ATX: А02ВС04

Фармакологические свойства

Рабепразол относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола, не обладает антихолинергической активностью, ингибирующей активностью в отношении Н2-гистаминовых рецепторов, вызывает снижение секреции соляной кислоты путём подавления специфического энзима − Н+/К+-АТФазы (протонная помпа). Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты, независимо от раздражителя.

Показания к применению

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки. Активная доброкачественная язва желудка. Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ). Симптоматическое лечение от умеренного до очень тяжелой степени гастроэзофагеального рефлюкса (симптоматическое лечение ГЭРБ). Синдром Золлингера-Эллисона. В комбинации с соответствующими антибактериальными схемами терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, замещенным бензимидазолам или к любым неактивным ингредиентам препарата. Беременность и кормление грудью. Детский возраст до 12-ти лет

Режим дозирования

Взрослые / лица пожилого возраста.

Активная язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая пероральная доза для лечения активной язвы двенадцатиперстной кишки и активной доброкачественной язвы желудка составляет 20 мг, которую следует принимать один раз в сутки утром.

Большинство пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки выздоравливают в течение четырех недель. Однако некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные четыре недели терапии для выздоровления.

Большинство пациентов с активной доброкачественной язвой желудка выздоравливают в течение шести недель. Однако также некоторые пациенты могут потребовать для выздоровления еще дополнительные шесть недель терапии.

Эрозивный или язвенный гастроэзофагеальный рефлюкс: рекомендуемая пероральная доза для лечения этого состояния составляет 20 мг, которую следует принимать один раз в сутки в течение четырех-восьми недель.

Длительное лечение гастроэзофагеального рефлюкса (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного применения поддерживающей дозы препарата необходимо принимать 20 мг или 10 мг один раз в сутки в зависимости от реакции пациента.

Симптоматическое лечение умеренного и очень тяжелого гастроэзофагеального рефлюкса (симптоматическое лечение ГЭРБ): 10 мг один раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение четырех недель, то пациента необходимо дополнительно обследовать. После исчезновения симптомов, последующего контроля симптомов можно достичь, принимая 10 мг один раз в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона : рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг один раз в сутки. Дозу можно увеличить путем титрования до 120 мг/сут, опираясь на индивидуальные потребности пациента. Можно вводить одноразовые ежедневные дозы в 100 мг/сут. Доза 120 мг может потребовать разделения: 60 мг дважды в сутки. Лечение продолжают при клинической необходимости. Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Эрадикация Н. pylori : пациентов с инфекцией, вызванной Н. pylori, следует лечить с помощью соответствующей комбинации рабепразола с антибиотиками. Рекомендуется следующая комбинация, которая вводится в течение 7 дней:

− Рабепразол 20 мг дважды в сутки + кларитромицин 500 мг дважды в сутки и амоксициллин 1 г дважды в сутки.

Относительно показаний, требующих приема один раз в сутки, рабепразол следует принимать утром до еды. Хоть и было показано, что ни время суток, ни прием пищи не имеют никакого влияния на активность рабепразола, такой режим улучшит эффективность лечения. Пациентов следует предупредить, что, таблетки, не следует жевать или разламывать, а нужно глотать целиком.

Нарушение функции почек и печени: нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек и печени. Поскольку нет никаких клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, то врачу следует быть осторожным при первом назначении таким пациентам.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями на препарат, о которых сообщали в течение контролируемых клинических исследований рабепразола, были: головная боль, диарея, боль, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Большинство побочных явлений, имевших место во время клинических исследований, были легкой или средней тяжести и преходящими по природе.

Побочные явления были обнаруженные в результате клинических исследований и на основе постмаркетингового опыта. Частота определяется так:

− Часто (> 1/100,

− Нечасто (> 1/1 000,

− Редко (> 1/10 000,

− Очень редко (

В каждой такой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии. Часто: инфекции.

Со стороны органов зрения. Редко: нарушения зрения.

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности (включают отек лица, гипотонию и одышку; эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности, которые обычно проходили после прекращения терапии).

Расстройства метаболизма. Неизвестно: гипонатриемия.

Психические расстройства. Часто: бессонница; нечасто: нервозность; редко: депрессия; неизвестно: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение; нечасто: сонливость.

Сосудистые расстройства. Неизвестно: периферический отек.

Со стороны дыхательной системы. Часто: кашель, фарингит, ринит; нечасто: бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, полипы желудка (доброкачественные); нечасто: диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко: гастрит, стоматит, нарушения ощущения вкуса, анорексия; неизвестно: микроскопический колит.

Со стороны печени и желчного пузыря. Редко: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (были получены единичные сообщения о печеночной энцефалопатии у пациентов с основным заболеванием − циррозом). При лечении пациентов с тяжелым нарушением функции печени врачу следует быть осторожным при первом назначении препарата таким пациентам (см. «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь, эритема (эритема буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно проходили после прекращения терапии); редко: зуд, повышенное потоотделение, буллезные реакции (эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно проходили после прекращения терапии); очень редко: полиморфная эритема, токсикодермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной ткани. Часто: неспецифические боли, боли в спине; нечасто: миалгия, судороги нижних конечностей, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: инфекции мочевыводящих путей; редко: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Неизвестно: гинекомастия. Общие. Часто: астения, гриппоподобные заболевания; нечасто: боль в груди, озноб, лихорадка.

По исследованиям. Нечасто: повышенный уровень ферментов печени. При лечении пациентов с тяжелым нарушением функции печени врачу следует быть осторожным при первом назначении препарата таким пациентам (см. «Особенности применения»); редко: увеличение массы тела.

Передозировка

Накопленные на сегодняшний день данные о преднамеренной или случайной передозировке минимальны. Максимум воздействия препарата известен для доз от 60 мг 2 раза в день до 160 мг один раз в день. Наблюдаемые при этом изменения в самочувствии пациентов были слабо выражены, укладывались в рамки профиля побочных реакций, были обратимы без какого-либо медицинского воздействия. Специфического антидота нет. Рабепразол хорошо связывается с белками крови, поэтому при передозировке этого препарата диализ неэффективен. Как и в любом случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим, должны быть использованы общие меры поддержки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рабепразол натрия вызывает глубокое и длительное угнетение секреции желудочного сока. Может иметь место взаимодействие с веществами, абсорбция которых зависит от pH. Сопутствующий прием рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к значительному снижению уровня противогрибковых препаратов в плазме. Поэтому отдельные пациенты могут потребовать контроля для определения того, требуется ли коррекция дозы, если кетоконазол или итраконазол вводится параллельно.

При одновременном применении антацидов с введением рабепразола не наблюдалось никакого взаимодействия с антацидами в виде жидкости.

Сопутствующий прием атазанавира 300 мг/ритонавир 100 мг с омепразолом (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг один раз в сутки) привело к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH.

Хотя и не исследованы, подобные результаты ожидаются и с другими ингибиторами протонного насоса. Поэтому ингибиторы протонного насоса, включая рабепразол, не следует параллельно принимать с атазанавиром (см. «Особенности применения»).

Меры предосторожности

Симптоматическая реакция на терапию рабепразолом не устраняет наличия злокачественного новообразования желудка или пищевода, поэтому возможность злокачественной опухоли следует исключить до начала лечения.

Пациенты, находящиеся на длительном лечении (в частности, получающие более чем один год), должны находиться под регулярным наблюдением.

Нельзя исключать риска реакций перекрестной повышенной чувствительности к другому ингибитору протонного насоса или замещенным бензимидазола.

Пациентов следует предупредить, что таблетки, не следует живать или разламывать, а следует глотать целиком.

Существуют постмаркетинговые сообщения о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев, когда нельзя было определить альтернативную этиологию, явления были неосложненными и проходили при прекращении приема рабепразола.

Отклонения по ферментам печени наблюдались во время клинических исследований, а также о них сообщали с момента получения разрешения на продажу. В большинстве случаев, когда нельзя было определить альтернативную этиологию, явления были неосложненными и проходили при прекращении приема рабепразола.

Ни одного доказательства значительных, связанных с безопасностью препарата, проблем не наблюдалось во время исследования пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени по сравнению с контрольными лицами соответствующего возраста и соответствующего пола. Поскольку нет никаких клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, то врачу следует быть осторожным при первом назначении таким пациентам.

Врачу следует соблюдать осторожность при назначении на ранних стадиях терапии препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку отсутствуют клинические данные относительно применения препарата пациентам этой группы.

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонной помпы следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина в сыворотке крови. Если уровень CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы.

Беременность и лактация

Беременность

Нет никаких данных о безопасности применения рабепразола во время беременности человека. Рабепразол противопоказан в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли рабепразол натрий в грудное молоко. Не было проведено никаких исследований с участием женщин в период кормления грудью, потому не следует применять во время кормления грудью.

Влияние на способность вождения автотранспорта и работу с машинами и механизмами

На основе фармакодинамических свойств и профиля побочных явлений маловероятно, что прием рабепразола приведет к нарушению способности управлять автомобилем или повлияет на способность работать с механизмами. Если внимательность нарушается из-за сонливости, рекомендуется избегать управления автомобилем и сложными механизмами.

«Сипмедик Лабораториз»

Фаргпабад-121 003, Индия