– это лекарства, которые нейтрализуют соляную кислоту, за счет чего уменьшается кислотность желудочного сока. Данные препараты убирают боль и изжогу – самые частые проявления болезней пищеварительного канала. В медицинских целях антациды применяют более века.
Все средства по химическому составу подразделяют на растворимые и нерастворимые в воде. Лекарства имеют в составе такие вещества:
- гидрокарбонат натрия;
- карбонат кальция;
- алюминия гидроксид и фосфат;
- магния цитрат, оксид, карбонат и гидроксид.
Вещества, растворимые в воде (соединения натрия и кальция), при соединении с соляной кислотой действуют быстро, практически мгновенно, образуют большое количество углекислого газа, который растягивает желудок и стимулирует повторный выброс кислоты. Это явление называется синдромом рикошета. Все лекарства на их основе – всасываемые.
Особенно «грешит» этим гидрокарбонат натрия (пищевая сода), средства на его основе полностью всасываются и вызывают системное действие. Если слишком долго их принимать, то сдвигается кислотно-щелочное равновесие внутренних сред в кислую сторону (ацидоз).
В воде не растворяются соединения магния и алюминия. Лекарства на их основе относятся в невсасывающимся, действие их наступает медленно. Средства действуют только в просвете кишечника, в кровь не всасываются, зато могут собирать на своей поверхности токсины. При избытке солей магния наступает послабление стула, алюминия – запирательное действие. Невсасывающиеся средства можно принимать длительно, поскольку у них нет синдрома рикошета. К тому же эти средства сорбируют пепсин, от чего выработка соляной кислоты подавляется.
Современные антациды содержат комбинации растворимых и нерастворимых веществ в разных сочетаниях, что позволяет изменять время и качество действия. Также препараты содержат добавки, защищающие слизистую желудка.
Наивысший эффект оказывают антациды при или обратном затекании кислого желудочного содержимого в пищевод. Это практически единственное средство, которое позволяет таким пациентам предотвратить ожоги пищевода и повысить качество жизни.
Всасывающиеся антациды
Пищевую соду использовать можно, но только однократно – при переедании, после употребления кислой пищи, алкоголя, эпизодически у беременных. Для систематического применения она не подходит, поскольку при длительном употреблении становится причиной электролитных нарушений и множества осложнений – от отеков и повышения артериального давления до образования камней в почках.
Всасывающиеся антациды нельзя запивать молоком. При длительном использовании это может привести к формированию молочно-щелочного синдрома, который проявляется тошнотой и рвотой, выделением большого количества мочи и временным повышением концентрации азота в крови.
Невсасывающиеся антациды
Особенности применения антацидных препаратов при различных патологиях
Выбор антацидного средства выполняет врач, основываясь на особенностях конкретной клинической картины. Использование этой группы лекарств имеет свои нюансы при каждой болезни.
Язвенная болезнь
Используются невсасывающиеся антациды до начала применения и в первые сутки после их назначения, при этом размер язв не должен превышать 1 см. Возможно применение этих средств после удаления для симптоматического лечения изжоги, нейтрализации «кислотного рикошета» некоторых лекарств, а также для предупреждения рецидивов. Наибольшую популярность при язвенной болезни приобрел Алмагель и его разновидности.
Хронический и острый дуоденит, гастродуоденит
Применяют невсасывающиеся антациды, но только в качестве средства, дополняющего блокаторы гистамина и ингибиторы протонной помпы. Лекарства помогают быстрее подавить воспаление, предупредить очередное обострение. При использовании НПВС антациды применяют как защитное средство. Наиболее широкое применение в такой ситуации получил препарат Тальцид в форме жевательных таблеток. Действующее вещество – гидроталцит, имеющий кристаллическую слоисто-сетчатую структуру, из которой в желудке высвобождаются ионы алюминия и магния. Надолго и прочно связывает соляную кислоту, желчные кислоты, стимулирует защитные факторы желудка.
После однократного приема таблетки достаточная концентрация противокислотных ионов держится до 90 минут. Разжевывать таблетки можно по мере необходимости, но не более 12 в сутки.
В связи с сорбирующим действием Тальцид нужно принимать за 1-2 часа до или после еды или приема других лекарств. Желательно продолжить прием таблеток в течение 4-х недель после исчезновения всех симптомов.
Периодические боли в желудке, изжога беременных
В тех случаях, когда изжога и другие диспепсические явления возникают редко и вызваны перееданием, чрезмерным употреблением кофе и других раздражающих веществ, рекомендуется прием всасывающихся антацидов. Лучший препараты для этого – Ренни, смесь Бурже, Тамс, Эндрюс антацид.
Лекарства используют в режиме «по требованию», действие их развивается в течение 3-5 минут, при эпизодическом использовании никаких побочных действий и осложнений не бывает.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
Это постоянный заброс желудочного содержимого в пищевод, при котором повреждается его нижняя часть.
Такое состояние может возникать и у здорового человека при физическом перенапряжении, стрессе, инфекциях. Однако если это происходит постоянно, требуется лечение.
Лечение ГЭРБ комплексное, но антациды нужно принимать регулярно. Международные руководства предлагают использовать невсасывающиеся антациды в такой последовательности: Фосфалюгель → Маалокс (Алмагель) → Гевискон (Топалкан).
Наиболее эффективными считаются в этом случае антациды второго поколения или алюминиево-магниевые: Маалокс, Мегалак, Алмагель. Многообразие торговых названий обусловлено требованиями маркетинга, а действующие вещества у них одинаковые.
Противопоказания
Противопоказания имеют только невсасывающиеся антациды, и их немного.
Побочные эффекты
У всасывающихся антацидов побочных действий практически нет, кроме аллергических реакций, возникающих при передозировке. После отмены лекарств или существенном снижении дозы эти реакции прекращаются.
Нежелательные эффекты невсасывающихся препаратов обширны:
- запоры на высоких дозах;
- тошнота и рвота (редко);
- изменение вкуса пищи;
- значительное повышение уровня магния в сыворотке крови, что в сочетании с недостатком поступления фосфора из пищи может привести к размягчению костей (остеомаляция).
Такие эффекты наступают только при длительном бесконтрольном применении в высоких дозах. Если соблюдать дозировку, указанную в инструкции или находиться под наблюдением врача, то побочных действий удается избежать.
Природные антацидные средства
При изжоге и важно наладить питание, используя природные продукты для погашения кислотности.
Лучшие продукты в этом смысле – молоко и мясо. На их усвоение расходуется большое количество соляной кислоты и пепсина, а длительность нахождения их в желудке – несколько часов. Для нормализации кислотности полезно употреблять рыбу в отварном или запеченном виде. Очень хорошо действуют пшеничные отруби, они по своей структуре напоминают сорбент.
Точно так же действует овсянка, особенно с добавлением изюма и свежего ананаса. Полезны любые разваренные каши, тем более с молоком.
В сезон желательно есть как можно больше арбузов и дынь, которые отлично снижают кислотность. В любое время года нужно есть как можно больше крахмалистых овощей – картофеля, болгарского перца, капусты, моркови, кабачков, бобовых, которые лучше всего отваривать.
Е.А. Ушкалова
Москва
К числу эффективных лекарственных средств для лечения кислотозависимых заболеваний (язвенная болезнь, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) относятся антациды. Рассматриваются механизмы действия и основные фармакологические свойства антацидов, представлена их классификация, дается характеристика монокомпонентных препаратов этой группы. Приводятся данные о комбинированных и смешанных препаратов антацидах. Рассматривается клиническая фармакология комбинированного антацида Маалокса. Подчеркивается, что Маалокс является современным эффективным и безопасным антацидным препаратом, оказывающим комплексное действие – кислотонейтрализующее, цитопротективное, обволакивающее, адсорбирующее (адсорбирует желчные кислоты, лизолецитин, пепсин); стимулирует репарацию, а также повышает эффективность антихеликобактерной терапии.
Кислотозависимые заболевания занимают ведущее место в структуре заболеваемости. В частности, язвенной болезнью (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) в странах Западной Европы страдают в среднем 8,2 % населения, в США – от 7 до 10 %, в Японии – 11 %, в Индии – 25 % . В России, согласно данным официальной статистики, доля больных с впервые выявленной ЯБ ДПК за последние годы возросла с 18 до 26 %, а под диспансерным наблюдением с этим диагнозом находится около 3 млн человек . Симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) встречаются у половины взрослого населения земного шара, а эндоскопические признаки – у 2–10 % обследованных лиц .
Наряду с “классическими” кислотозависимыми заболеваниями, обусловленными избыточной продукцией соляной кислоты в желудке, широко распространены опосредованные и симптоматические расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ; табл. 1). Жалобы на диспептические (диспепсические) явления предъявляют 30–40 % населения индустриально развитых стран . Например, в США изжога ежедневно возникает у 25 млн взрослых лиц, а дважды в неделю ее испытывают более 50 млн человек . Диспепсические явления являются причиной 5 % обращений к врачам общей медицинской практики и 40–50 % обращений к гастроэнтерологам .
Таблица 1. Кислотозависимые заболевания
Первыми фармакологическими средствами, которые начали применять для лечения кислотозависимых заболеваний еще несколько столетий назад, были антациды. Они оставались основными препаратами для лечения этих заболеваний практически до середины XX века, но затем были в значительной мере “потеснены” препаратами новых фармакологических групп, прежде всего блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы. Однако и сегодня антациды продолжают оставаться широкоприменяемыми лекарственными средствами. Об этом свидетельствует и количество препаратов этой группы, находящихся на фармацевтическом рынке (в России зарегистрировано более 30 торговых наименований), и объемы их продаж. Например, в 2003 г. объем аптечных продаж антацидов в России составил в оптовых ценах 25,2 млн долл. США и увеличился по сравнению с 2002 г. на 14 % . В США только для профилактики желудочно-кишечных побочных эффектов лекарственных средств для лечения артритов антациды применяют примерно 6 млн человек .
Преимуществами антацидов перед препаратами других фармакологических групп, используемыми для лечения кислотозависимых заболеваний, является быстрое купирование боли и диспепсии. Современные антациды обладают и рядом других благоприятных свойств, например адсорбирующими и цитопротективными, способностью корригировать моторику кишечника, улучшать качество рубцевания язвы и др.
В настоящее время антациды применяют преимущественно в следующих ситуациях:
- для снятия симптомов гастродуоденальных язв, рефлюкс-эзофагита при самолечении;
- как средство проведения дифференциального диагноза ex juvantibus между кардиальными и некардиальными загрудинными болями;
- как средство дифференциального диагноза ex juvantibus эпигастральных язвенных и билиарных болей;
- для купирования симптомов ЯБ, ГЭРБ, хронического панкреатита в первые дни обострений до назначения стандартизированного лечения;
- как лечебное средство, принимаемое пациентами по требованию (on demand) при изжоге, язвенных голодных болях, язвенной диспепсии и т. д. .
В последние годы антациды снова стали привлекать внимание гастроэнтерологов. В частности, в работах Минушкина О. Н. и соавт. показано, что они весьма эффективны в качестве средств для лечения язвенной болезни и в зависимости от тяжести поражений могут быть использованы у разных больных как в виде монотерапии, так и в составе комплексной терапии. Особое место исследователи отводят антацидам в педиатрической практике, рассматривая их в качестве средств базисной терапии и профилактики кислотозависимой патологии ЖКТ у детей. При этом следует подчеркнуть, что выводы Минушкина О.Н. и соавт. основываются на анализе применения современных алюминий/магнийсодержащих антацидов, прежде всего Маалокса.
Фармакологические свойства ряда современных антацидов позволяют считать их препаратами выбора для лечения и профилактики рефлюкс-гастрита и с успехом применять при ГЭРБ и кислотозависимых заболеваниях, протекающих с нарушением моторики кишечника. Однако, чтобы достичь благоприятных исходов лечения, необходимо правильно выбрать антацидный препарат с учетом его фармакологических свойств и особенностей конкретного пациента. Ведущее место в лечении кислотозависимых заболеваний у взрослых и детей принадлежит одному из наиболее широкоприменяе-мых в мире комбинированных антацидов – Маалоксу.
Механизм действия и основные фармакологические свойства антацидов
Механизм действия антацидов заключается в непосредственном взаимодействии с соляной кислотой в желудке, приводящем к ее инактивации. Их основными фармакологическими свойствами являются снижение протеолитических свойств желудочного сока, уменьшение раздражающего действия соляной кислоты на слизистую оболочку желудка, повышение внутрижелудочного рН до 4,0–5,0. Повышение рН в желудке сопровождается снижением активности ряда протеолитических ферментов и ослаблением действия агрессивных факторов. Оно способствует также повышению тонуса нижнего пищеводного сфинктера, что имеет значение при гастроэзофагеальном рефлюксе .
Сила действия антацидных препаратов определяется их кислотонейтрализующей активностью (КНА), которая выражается в миллиэквивалентах (количество 1N соляной кислоты, титруемое до рН 3,5 определенной дозой препарата за установленное время). КНА различных антацидов варьируется в широких пределах. Она считается низкой, если составляет менее 200 мэкв/сут; средней – в диапазоне 200–400 мэкв/сут и высокой – более 400 мэкв/сут. Увеличение показателей КНА более 600 мэкв/сут не приводит к усилению антацидного эффекта .
Скорость наступления антацидного эффекта определяется скоростью растворения препаратов. Быстрое развитие буферного эффекта характерно прежде всего для натрия гидрокарбоната, кальция карбоната, а также гидроксида магния, достаточно легко растворяющегося в желудке. Скорость и продолжительность действия монокомпонентных антацидов представлены в табл. 2. Скорость наступления эффекта зависит и от лекарственной формы: суспензии обычно растворяются быстрее, чем твердые лекарственные формы, а на длительность действия антацидов существенно влияет скорость их эвакуации из желудка, которая определяется в свою очередь наличием или отсутствием пищи в желудке. Антацидный препарат, принятый через час после еды, дольше задерживается в желудке и оказывает наиболее продолжительный эффект.
Таблица 2. Скорость наступления и продолжительность действия монокомпонентных антацидов
Классификация антацидов и общая характеристика монокомпонентных препаратов
В основу классификации антацидов положена их способность к всасыванию. Всасывающиеся антациды могут оказывать системные эффекты, невсасывающиеся – действуют преимущественно в ЖКТ. Следует отметить, что такое подразделение антацидов относительно условно и основано на степени всасывания, поэтому некоторые препараты (например, кальция карбонат и магния оксид) разные авторы включают в разные группы.
Хорошо всасывающимся в ЖКТ антацидом безусловно является натрия гидрокарбонат (натрия бикарбонат, питьевая сода). Обычно к группе всасывающихся антацидов относят и кальция карбонат осажденный, который абсорбируется примерно на 10 %, в связи с чем при его применении существует достаточно большой риск развития системных эффектов.
Наиболее привлекательным свойством натрия гидрокарбоната является быстрое наступление эффекта, но продолжительность действия препарата очень короткая. В течение 15–20 минут он приводит к увеличению внутрижелудочного рН до 7 и выше, что вызывает развитие синдрома отдачи с вторичным повышением секреции соляной кислоты. Усилению секреции кислоты способствует и выделение в процессе реакции нейтрализации углекислого газа, растягивающего стенки желудка и вызывающего болевой синдром. У больных с глубоким язвенным дефектом растяжение стенок желудка чревато перфорацией. Углекислый газ вызывает также отрыжку и метеоризм – побочные эффекты, особенно нежелательные для больных ГЭРБ.
Системное действие натрия гидрокарбоната может проявляться развитием алкалоза, клиническими признаками которого являются слабость, головная боль, ухудшение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, спазмы мышц и судороги. Риск алкалоза особенно высок у пациентов с нарушением функции почек. На фоне алкалоза может развиваться гипокалиемия. Кроме того, гидрокарбонат натрия приводит к ощелачиванию мочи и способствует образованию фосфатных камней. Он также отрицательно влияет на водно-электролитный обмен: 2 г гидрокарбоната задерживают в организме столько же жидкости, сколько и 1,5 г хлорида натрия, в связи с чем у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистой патологией при его применении возможно повышение артериального давления, усиление отеков и нарастание признаков сердечной недостаточности .
Кальция гидрокарбонат взаимодействует с соляной кислотой медленнее, чем натрия гидрокарбонат. В результате взаимодействия выделяется также углекислый газ. Кроме того, ионы кальция оказывают прямое стимулирующее действие на секрецию гастрина клетками слизистой оболочки желудка и в результате стимулируют вторичную секрецию соляной кислоты еще в большей степени, чем натрия гидрокарбонат. При длительном приеме всасыванию подвергается примерно 10 % принятого кальция гидрокарбоната, что может привести к развитию гиперкальциемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. При длительном применении кальция гидрокарбоната возможно развитие запоров и образование камней в почках. Гиперкальциемия также угнетает продукцию паратгормона, вызывая задержку выведения фосфора и накопление фосфата кальция, что ведет в свою очередь к кальцификации тканей и развитию нефрокальциноза. При применении кальция гидрокарбоната может развиваться алкалоз. Сочетанный прием кальцийсодержащих антацидов с молоком способствует развитию “молочно-щелочного” синдрома, признаками которого являются гиперкальциемия, транзиторная азотемия, тошнота, рвота, полиурия и психические нарушения .
Наряду с монокомпонентными препаратами к всасывающимся антацидам относят:
- cмесь Бурже (сернокислый натрий, фосфорнокислый натрий, натрия бикарбонат);
- смесь Ренни (кальция карбонат + магния карбонат);
- смесь Тамс (кальция карбонат + магния карбонат).
Из-за большого количества побочных эффектов всасывающиеся антациды практически утратили свое клиническое значение и применяются населением в основном для самолечения.
Группа невсасывающихся антацидов включает прежде всего препараты алюминия и магния. Основной механизм действия невсасывающихся антацидов связан с адсорбцией соляной кислоты, поэтому их эффект развивается медленнее, чем у всасывающихся препаратов, но продолжается дольше – 2,5–3 часа. Они превосходят всасывающиеся антацидные средства и по буферной (нейтрализующей) емкости. Невсасывающиеся антациды обладают дополнительными благоприятными свойствами:
- они могут адсорбировать пепсин, способствуя уменьшению протеолитической активности желудочного сока;
- связывают лизолецитин и желчные кислоты, оказывающие повреждающее действие на слизистую желудка;
- обладают обволакивающим действием.
Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что невсасывающиеся антациды обладают цитопротективным действием, связанным с повышением содержания простагландинов в слизистой оболочке желудка, стимуляцией секреции бикарбонатов, увеличением выработки гликопротеинов желудочной слизи. Они способны предохранять эндотелий капилляров подслизистого слоя от повреждающего действия ульцерогенных веществ, улучшать процессы регенерации эпителиальных клеток и стимулировать развитие микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка .
При применении алюминийсодержащих препаратов следует помнить о потенциальной опасности серьезных побочных эффектов. В тонкой кишке они могут образовывать нерастворимые соли фосфата алюминия, приводя к нарушению всасывания фосфатов и развитию гипофосфатемии, проявляющейся недомоганием и мышечной слабостью. Выраженный дефицит фосфатов вызывает остеомаляцию и остеопороз. Гипофосфатемия способствует усилению всасывания кальция, развитию гиперкальциемии, гиперкальциурии и образованию кальциевых камней.
Длительное применение алюминийсодержащих антацидов и/или их использование в высоких дозах могут вызвать интоксикацию, сопровождающуюся поражением костной ткани, головного мозга и развитием нефропатии. Предполагают, что алюминий нарушает непосредственно минерализацию костной ткани, оказывает токсическое действие на остеобласты, влияет на функцию паращитовидных желез и угнетает синтез активного метаболита витамина D3 – 1,25-дигидрооксихолекальциферола . Накопление алюминия в мембранах клубочков почек может вызвать развитие почечной недостаточности или ее усугубление.
Наиболее тяжелым осложнением алюминийсодержащих препаратов является энцефалопатия по типу Альцгеймера. Тяжелые побочные эффекты могут носить необратимый характер, особенно у детей, прежде всего новорожденных, и лиц пожилого возраста. Риск возникновения тяжелых побочных эффектов возникает при концентрации алюминия в крови более 100 мкг/мл.
Выраженными антацидными свойствами обладает ряд соединений магния. Наиболее высокая КНА характерна для магния оксида и магния гидроксида. Магнийсодержащие антациды не вызывают вторичной гиперсекреции желудочного сока и не нарушают кислотно-щелочного равновесия. Ионы магния усиливают секрецию холецистокинина, стимулирующего перистальтику кишечника, и повышают осмотическое давление в его просвете, поэтому все магнийсодержащие антациды оказывают послабляющее действие. У больных с почечной недостаточностью при их применении возможно развитие нефрологических и сердечно-сосудистых нарушений.
Слабыми антацидными свойствами обладают также препараты висмута (висмута субцитрат коллоидный, висмута субнитрат и др.) и алюминиевая соль октасульфата сахарозы (сукральфат). Висмута субцитрат коллоидный и сукралфат применяются в качестве обволакивающих средств, а висмута субнитрат входит в состав смешанных препаратов антацидов (см. ниже).
Комбинированные и смешанные препараты антацидов
В настоящее время наиболее широкое применение получили комбинированные препараты антацидов, содержащие два или большее количество активных компонентов. Рациональные фиксированные комбинации антацидов позволяют варьировать скорость наступления терапевтического эффекта и продолжительность действия, а также уменьшать количество побочных эффектов и улучшать переносимость .
Наряду с комбинированными антацидами выделяют смешанные препараты, которые дополнительно содержат соли висмута и вещества растительного происхождения . Висмута субнитрат, или нитрат основной, оказывает вяжущее и антибактериальное действие; ромашка и фенхель – антисептическое и противовоспалительное; солодка – гастропротективное; рутин и келлин – противовоспалительное (келлин также обладает спазмолитическими свойствами); порошок коры крушины – послабляющее; порошок корневища аира улучшает пищеварение. В настоящее время препараты этой группы в значительной мере уступили позиции комбинированным антацидам, однако иногда они применяются в сочетании.
Клиническая фармакология Маалокса
Самое широкое применение получили комбинированные препараты антацидов, содержащие гидроокись алюминия и магния. К числу наиболее хорошо сбалансированных комбинаций относится Маалокс . Он является одним из наиболее хорошо изученных и часто применяемых антацидов как во всем мире, так и в России .
Маалокс отвечает всем требованиям, предъявляемым к современным антацидам . Оптимальное соотношение гидроксидов алюминия и магния (0,9 в суспензии и 1,0 в таблетках) обеспечивает взаимодополняющее действие компонентов препарата, определяющее быстрый и продолжительный антацидный эффект и легкое послабляющее действие . Маалокс не только активно нейтрализует соляную кислоту (табл. 3), но и способен адсорбировать ее. Первое способствует скорости наступления антацидного эффекта, второе – увеличению его продолжительности. После однократного введения Маалокса рН 4,5 в желудке сохраняется не менее 3 часов . Буферное действие препарата обеспечивает достижение внутрижелудочного рН 3,0–5,0, что позволяет не только предотвращать нежелательные последствия более высокого повышения рН (вторичной гиперсекреции), но и применять его при кислотозависимых заболеваниях в сочетании с антисекреторными препаратами, значительно ускоряя купирование боли и диспепсических расстройств .
Таблица 3. Кислотонейтрализующая активность некоторых коммерческих препаратов антацидов
Маалокс обладает умеренной пепсиноадсорбирующей активностью, что, с одной стороны, усиливает его терапевтический эффект, а с другой – не “выключает” желудок из процесса гидролиза компонентов химуса . Он также адсорбирует желчные кислоты и лизолецитин, что позволяет предотвращать пептическое поражение слизистой оболочки желудка и пищевода у больных с дуоденогастральным и дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом и при несинхронном попадании в ДПК химуса, желчи и секрета поджелудочной железы у больных, перенесших холецистэктомию или эндоскопическую папиллосфинктеротомию. Эти свойства препарата полезны больным с хроническим рецидивирующим панкреатитом, возникшим вследствие билио- или дуоденопанкреатического рефлюкса , т. к. желчные кислоты, попавшие в проток поджелудочной железы, участвуют в интрапанкреатической активации трипсиногена, а лизолецитин имеет выраженное панкреотоксическое действие .
Маалокс оказывает цитопротективное действие, обусловленное увеличением синтеза простагландина Е2. Он также стимулирует секрецию бикарбонатов и защитной мукополисахаридной слизи, улучшает микроциркуляцию . Таким образом, препарат повышает устойчивость слизистой оболочки желудка и ДПК к действию различных ульцерогенных факторов, включая нестероидные противовоспалительные препараты.
Маалокс обладает способностью связывать эпителиальный фактор роста и фиксировать его в зоне язвенного дефекта, стимулируя тем самым локальные репаративно-регенераторные процессы, клеточную пролиферацию и ангиогенез. Рубец, образующийся на месте бывшей язвы, при применении Маалокса имеет лучшие гистологические характеристики, чем при применении омепразола:
- отсутствие эрозивных изменений в периульцерозной зоне и самом рубце,
- увеличение толщины стенки желудка в зоне рубцевания,
- уменьшение дилатации желез,
- нормализация дифференциации железистых клеток,
- развитие капиллярной сети в подслизистой основе .
Маалокс задерживает размножение Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка и снижает его уреазную активность .
В отличие от антацидов, содержащих карбонаты кальция, магния или натрия, Маалокс не способствует газообразованию и возникновению метеоризма, отрыжки. В отличие от антацидов, содержащих карбонат кальция, он не усугубляет стеаторею у больных панкреатитом .
Маалокс не содержит натрия и не способствует увеличению объема циркулирующей крови, в связи с чем его можно назначать пациентам с сопутствующей гипертонической болезнью, недостаточностью кровообращения и портальной гипертензией.
В отличие от ряда других антацидов, Маалокс не существенно влиет на электролитный состав и рН мочи и не способствует возникновению уролитиаза . В отличие от препаратов, содержащих кальция карбонат, он не вызывает гиперкальциемии и снижения выработки паратгормона . В отличие от препаратов, содержащих соли висмута, Маалокс не вызывает изменения окраски кала и не маскирует мелену .
Маалокс хорошо переносится больными разного возраста, включая пожилых и детей. Его основным побочным эффектом является легкое послабляющее действие, как правило не приводящее к необходимости отмены препарата. Накопление в организме алюминия и магния при применении Маалокса возможно только у больных с почечной недостаточностью .
Наличие у Маалокса лекарственных форм с различной КНА позволяет подбирать форму и дозу препарата, регулируя его суточную КНА от низкой до средней и высокой в зависимости от уровня желудочной секреции пациента . Суспензия Маалокса обладает дополнительными обволакивающими свойствами. При применении твердой лекарственной формы препарата его эффект можно пролонгировать, если разжевывать таблетки и держать их во рту до полного рассасывания .
Маалокс имеет хорошие органолептические свойства, способствующие повышению приверженности пациентов лечению, особенно в педиатрии. Он не требует специальных условий хранения и длительно сохраняет стабильность.
Эффективность Маалокса при кислотозависимых заболеваниях (ЯБ желудка и ДПК, гастродуодените, ГЭРБ) доказана в многочисленных исследованиях . В частности, в них показано, что частота рубцевания гастродуоденальной язвы при использовании Маалокса составляет 75 % .
Маалокс может применяться для лечения ЯБ, не ассоциированной с хеликобактериозом. Это обусловлено как его высокой КНА, так и цитопротективными свойствами. Препарат способствует не только рубцеванию язвы, но и восстановлению функциональной активности слизистой оболочки желудка и ДПК, дополняя, а нередко и исправляя эффекты антисекреторных препаратов .
Анализ результатов лечения 250 больных (средний возраст – 36,5 года) ЯБ Маалоксом, проведенный Минушкиным О.Н. и соавт., позволил авторам рекомендовать его:
- 1) в виде монотерапии – больным с неосложненным течением язвы, коротким язвенным анамнезом и язвенным дефектом, не превышающим 1,0 см;
- 2) в составе комплексной терапии (в качестве цитопротективных средств и для снижения доз антисекреторных препаратов) – больным с длительным анамнезом, осложненным течением и язвенным дефектом, превышающим 1,0 см.
В анализ были включены больные с размерами язвы от 0,5 до 1,7 см с редко, умеренно и часто рецидивирующим течением заболевания. Маалокс применяли в форме суспензии и таблеток в среднетерапевтических дозах, эндоскопический контроль лечения проводили через 2, 4, 6 недель . Заживление язвы сопровождалось уменьшением явлений воспаления у 2/3 больных. Лечение хорошо переносилось, практически не вызывая побочных эффектов (кроме послабления, наблюдавшегося у 0,5 % пациентов и не потребовавшего изменения терапии).
Высокая эффективность Маалокса продемонстрирована при ГЭРБ . Применение препарата не только приводило к исчезновению клинической симптоматики, но и сопровождалось положительной динамикой морфологического субстрата болезни, что связывают с его протективным действием на слизистую оболочку. В ряде исследований Маалокс не уступал по эффективности Н2-блокаторам. Следует подчеркнуть и хорошую переносимость Маалокса, отмеченную во всех исследованиях. Эффективность и безопасность позволяют рекомендовать Маалокс в качестве монотерапии больным с I и II стадиями ГЭРБ, особенно пациентам пожилого возраста и детям.
Маалокс наряду с другими антацидами, связывающими желчные кислоты и лизолецитин, должен рассматриваться в качестве препарата выбора для профилактики и лечения рефлюкс-гастрита . В последнее время появились данные, свидетельствующие об участии желчных кислот в формировании пищевода Барретта, следовательно, антациды, связывающие желчные кислоты, могут оказаться препаратами выбора и у этой категории больных.
Обоснована целесообразность применения Маалокса при функциональной диспепсии в качестве как антацида, так и средства, косвенно способствующего ускорению открытия сфинктера привратника, эвакуации химуса из желудка, снижению давления в желудке и ДПК . Стимулирующее влияние Маалокса на перистальтику кишечника обусловливает его благоприятное влияние при патологии ЖКТ, сопровождающейся запорами, в т. ч. при синдроме раздраженной толстой кишки .
Применение Маалокса при обострении хронического рецидивирующего панкреатита обусловлено и его непосредственным (см. выше), и опосредованным действием – “защитой” ферментных препаратов от инактивации кислотой в желудке . Особенно целесообразно использование Маалокса у больных хроническим панкреатитом с выраженной внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы, низкой желудочной секрецией и кишечным дисбиозом. В этих ситуациях более мощные антисекреторные препараты могут усугубить клиническое течение основного заболевания .
Сочетание эффективности и безопасности обусловливает большое значение Маалокса в профилактике и терапии кислотозависимых заболеваний у детей. Оно подтверждено анализом результатов лечения комбинированными алюминий/магнийсодержащими антацидами, включая Маалокс, 433 детей в возрасте от 6 до 15 лет с эрозивным гастритом, дуоденитом, рефлюкс-эзофагитом и ЯБ .
Таким образом, Маалокс является современным эффективным и безопасным антацидным препаратом, оказывающим комплексное действие – кислотонейтрализующее, цитопротективное, обволакивающее, адсорбирующее (адсорбирует желчные кислоты, лизолецитин, пепсин); стимулирует репарацию, а также повышает эффективность антихеликобактерной терапии. Все это позволяет успешно применять его при различных кислотозависимых заболеваниях у пациентов разного возраста.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ивашкин В.Т., Баранская Е.К., Шифрин О.С., Юрьева Е.Ю. Место антацидов в современной терапии язвенной болезни // РМЖ. 2002. Т. 4. № 2.
2. Трухманов А.С. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения // Рос. журн. гастроэнтерол., ге-патол., колопроктол. 1997. № 1. С. 39–44.
3. Зупанец И.А., Бездетко Н.В., Гринцов Е.Ф. Фармацевтическая опека: Симптоматическое лечение нарушенной функции желудочно-кишечного тракта. Изжога // Провизор. 2002. № 14.
4. National Heartburn Alliance 2003 Survey. Available at: www.heartburnalliance.org. Accessed October 1, 2005.
5. Минушкин О.Н. Какое место занимают современные антациды в лечении кислотозависимых заболеваний? // Consilium Medicum. 2002. Т. 4. № 2.
6. Горелова C. Анализ аптечных продаж антацидов и противоязвенных препаратов. RMBChttp://www.rmbc.ru/?div=120&en-try=255
7. Arthritis Drug Users Who Take Antacids May Risk Bleeding, Associated Press, Washington Post Health, Oct. 1995.
8. Ивашкин В.Т. Антациды: монотерапия или компонент противоязвенного лечения в клинике внутренних болезней. // Сборник “Новые эффективные лекарственные средства”, М., 1997. Вып. 1. С. 31.
9. Минушкин О.Н. и соавт. Маалокс в клинической практике. М., 1996.
10. Минушкин О.Н. и соавт. Современные аспекты антацидной терапии. М., 1998.
11. Kravetz R.E. Antacid powders. Am J Gastroenterol 2003;98(4):924–25.
12. Оковитый С.В., Гайворонская В.В. Клиническая фармакология антацидных средств. "ФАРМиндекс-Практик", 2005. Вып. 7. С. 3–12.
13. Гeрчиков Л. Н., Красников В.В. Релцер – новый многокомпонентный лекарственный препарат с растительным компонентом солодки для лечения гастроэнтерологических заболеваний // Поликлиника. 2006. № 1. С. 36.
14. Антацидные средства. В кн. “Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения”. Под общей редакцией В.Т. Ивашкина. М., 2003. С. 38–42.
15. McGuinness B, Logan JI. Milk alkali syndrome. Ulster Med J 2002;71(2):132–35.
16. Шептулин А.А. Новое в антацидной терапии кислотозависимых заболеваний // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. № 3. С. 53–5.
17. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.Х. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М., 2000. 410 с.
18. Maton PN, Burton MN. Antacides revisited: a review of their clinical pharmacology and recommended therapeutic use. Drugs 1999;57 (6): 855–70.
19. Дегтярева И.И. Заболевания органов пищеварения. К., 2000. 321 с.
20. Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Современные принципы антацидной терапии // Клин. медицина. 1993. № 3. С. 12–15.
21. Гребенев А.Л., Шептулин А.А., Охлобыстин А.В. Сравнительная оценка антацидных свойств препаратов “Маалокс” и “Альмагель” // Терапевт. арх. 1994. № 8. С. 44–47.
22. Губергриц Н.Б. Применение Маалокса в гастроэнтерологической практике // Сучасна гастроентерологія. 2002. № 4. С. 55–59.
23. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология. Донецк, 2000. 416 с.
24. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. СПб.; М., 1998. 253 с.
25. Чорбинская С.А., Булгаков С.А., Гасилин В.С. Современные противоязвенные препараты и их взаимодействие с другими лекарственными средствами. М., 2000. 140 с.
26. Кольцов П.А., Задионченко В.С. Фармакотерапия хронических заболеваний органов пищеварения. М., 2001. 256 с.
27. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Пермь, 2000. 256 с.
28. Дзяк Г.В., Гетман М.Г., Логинов С.В. Клиническое исследование безопасности и эффективности препарата “Маалокс” у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // “Маалокс” в клинической практике. Б.м. 1997. С. 38–42.
29. Златкина А.Р., Белоусова Е.А., Никитина Н.В. Клиническая эффективность препарата“Маалокс” // “Маалокс” в клинической практике. Б.м. 1997. С. 50–55.
30. Кукес В.Г., Соколова Г.В. Результаты использования препарата “Маалокс” у больных с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта // “Маалокс” в клинической практике. Б.м. 1997. С. 46–50.
31. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А., Зверьков И.В., Масловский Л.В. Опыт использования “Маалокса” BB для лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // “Маалокс” в клинической практике. Б.м. 1997. С. 28–30.
32. Подобедова Л.В., Рыгалев К.К., Бестужева Г.В., Зайцева Г.П. Клиническое исследование безопасности и эффективности “Маалокса” у больных с наиболее распространенными заболеваниями желудочно-кишечного тракта // “Маалокс” в клинической практике. Б.м. 1997. С. 43–46.
33. Ткаченко Е.И., Гриневич В.Б. “Маалокс” как средство монотерапии больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // “Маалокс” в клинической практике. Б.м. 1997. С. 25–28.
34. Шептулин А.А. Современные принципы фармакотерапии язвенной болезни // Клин. медицина. 1996. № 8. С. 17–18.
35. Минушкин О.Н. Место Маалокса в лечении кислотозависимых заболеваний. В кн. “Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения” / под общей редакцией В.Т. Ивашкина. М., 2003. С. 41–42.
36. Язвенная болезнь или пептическая язва? / под ред. В.Г. Передерия. К., 1997. 158 с.
Возможность наступления быстрого лечебного эффекта, прежде всего в устранении (снижении интенсивности) изжоги и боли, после приема антацидных препаратов per os давно привлекает внимание врачей и исследователей. Это качество антацидных препаратов выгодно отличает их от препаратов других классов, включая H 2 -блокаторы гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонного насоса, применение которых в лечении больных позволяет значительно снизить кислотообразование в желудке, однако эффект их действия наступает несколько позже, да и финансовая стоимость значительно выше.
Основная точка приложения антацидных препаратов — нейтрализация соляной кислоты, выделенной париетальными клетками слизистой оболочки желудка. По наблюдениям некоторых исследователей , при приеме антацидных препаратов в обычных терапевтических дозировках уровень кислотности составляет не более 5 (препараты нейтрализуют лишь избыточную кислотность желудочного сока), однако, когда уровень кислотности снижается до 1,3-2,3, эти препараты нейтрализуют 90% желудочного сока, а при значении 3,3 — 99% желудочного сока.
Антацидные препараты достаточно давно применяются в лечении больных, страдающих различными гастроэнтерологическими заболеваниями, прежде всего — кислотозависимыми заболеваниями. В настоящее время к кислотозависимым относят большую группу заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, независимо от того является ли фактор кислотной агрессии центральным или лишь дополнительным, приводящим к возникновению и прогрессированию этих нарушений. Среди кислотозависимых заболеваний чаще всего выделяют язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), неязвенную (функциональную, эссенциальную) диспепсию (НФД), панкреатит, язвы, ассоциированные с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), синдром Золлингера-Эллисона . Некоторые исследователи к кислотозависимым заболеваниям относят также язвы, которые могут возникать при гипертиреозе . По нашему мнению, к этим нарушениям можно также причислить идиопатическое гиперсекреторное состояние, пептические язвы гастроэнтероанастомоза, возникающие у части больных после резекции желудка, и, в какой-то мере, — язвы Кушинга, а также язвы, появляющиеся при глютеновой энтеропатии.
При лечении пациентов, страдающих кислотозависимыми заболеваниями, применяются различные антацидные препараты, которые в большей или меньшей степени отличаются друг от друга, прежде всего по составу, скорости наступления лечебного эффекта, продолжительности и эффективности воздействия. Эти качества препаратов в некоторой степени зависят и от их формы (таблетка, гель, суспензия). Однако у большинства современных антацидных препаратов есть нечто общее — снижение концентрации водородных ионов в желудке, возникающее вследствие нейтрализации соляной кислоты; кроме того, нейтрализующий эффект вызывает снижение и пептической активности. Помимо этого, в желудке антацидные препараты связывают желчные кислоты и лезолецитин, оказывая обволакивающее действие. Некоторые из антацидных препаратов (в частности, содержащих гидроокись алюминия) обладают и цитопротективным действием, который заключается в усилении секреции слизи и синтеза простагландинов. Выяснилось также, что антацидные препараты способны связывать эпителиальный фактор роста и фиксировать его в области язвенного дефекта, стимулируя клеточную пролиферацию, ангиогенез и регенерацию тканей .
С учетом антагонистического действия внутривенно введенной в желудок магнезии на вызванную карбонатом кальция гиперсекрецию кислоты были созданы средства, содержащие смесь карбоната кальция и гидрата окиси магния. Однако такие антацидные препараты не устраняют стимулирующего действия карбоната кальция на секрецию кислоты в желудке. К тому же антацидные препараты, содержащие карбонат кальция, при взаимодействии в желудке с соляной кислотой вызывают образование значительного количества углекислого газа, что приводит к появлению или усилению метеоризма, а при наличии недостаточности кардии, в том числе и сочетающейся с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, — отрыжки.
Стимулирующий эффект некоторых антацидных препаратов, оказываемый на секрецию кислоты в желудке, частично ассоциирован с ощелачиванием антрального отдела желудка, в высвобождении гастрина и, возможно, других нейрогормональных факторов, а отчасти — с непосредственным воздействием этих антацидных препаратов на париетальные клетки слизистой оболочки желудка.
Неоднократно предпринимались попытки как-то классифицировать антацидные препараты (всасывающиеся и невсасывающиеся, местного и системного действия, анионные и катионные, комбинированные и монокомпонентные). Наиболее часто выделяют всасывающиеся и невсасывающиеся антацидные препараты. К группе всасывающихся обычно относят такие препараты, как гидрокарбонат натрия (сода), магния карбонат кальция основной — смесь Mg(OH) 2 , 4MgCO 3 , H 2 O, окись магния (жженая магнезия), кальция карбонат основной — CaCO 3 , смесь Бурже (сернокислого Na, фосфорнокислого Na и бикарбоната Na), смесь Ренни (карбоната кальция и карбоната магния), смесь Тамс (карбоната кальция и карбоната магния). Для этих антацидных препаратов характерна относительная быстрота наступления лечебного эффекта (недостаток — кратковременность нейтрализации соляной кислоты). Обычно эти препараты, оказывая системное действие, увеличивают щелочные резервы плазмы, изменяя кислотно-щелочное равновесие, и нейтрализуют (при местном действии) соляную кислоту в желудке, что в ряде случаев может привести к синдрому «кислотного рикошета» ввиду стойкого появления гиперсекреции кислоты в желудке после приема таких антацидных препаратов . В частности, к указанным антацидным препаратам относится карбонат кальция, который вскоре после приема начинает стимулировать секрецию кислоты в желудке — ускоренная нейтрализация соляной кислоты в желудке, активирует усиление ее выделения париетальными клетками слизистой оболочки желудка. В связи с этим карбонат кальция в настоящее время очень редко применяется в лечении больных.
К группе невсасывающихся антацидных препаратов чаще всего относят такие препараты, как фосфалюгель (алюминиевая соль фосфорной кислоты), так называемые алюминиево-магниевые антацидные препараты (маалокс, алмагель нео, тальцид, протаб, магалфил и др.) и алюминиево-магниевые антацидные препараты с добавлением алгината (топалкан). Общая особенность первичного действия этой группы препаратов (при поступлении в желудок) — адсорбирующее воздействие на соляную кислоту с последующей ее нейтрализацией. В отличие от всасывающихся антацидных препаратов, невсасывающиеся антацидные препараты оказывают более продолжительный антисекреторный (нейтрализующий) эффект (до 2-3 ч), не вызывают изменений кислотно-щелочного равновесия и не приводят к повышению рН желудочного содержимого выше нейтрального значения, не вызывая синдрома «кислотного рикошета».
Современные антацидные препараты различаются между собой и по составу катионов (магний, кальций, алюминий), что во многом определяет их основные свойства (нейтрализующее, адсорбирующее, обволакивающее, вяжущее и цитопротективное действие).
В отличие от монокомпонентных антацидных, комбинированные антацидные препараты состоят из нескольких составляющих их компонентов и обладают различными свойствами, в зависимости от состава. Иногда выделяют алюминийсодержащие препараты (фосфалюгель, маалокс, алмагель, гелусил лак, тальцид и др.), одно из существенных достоинств которых, наряду с нейтрализацией соляной кислоты в просвете желудка, — предохранение слизистой оболочки пищевода и желудка от воздействия кислотно-пептического фактора. Комбинированные антацидные препараты, особенно содержащие в своем составе алюминий, имеют различные механизмы действия, включающие комбинацию, обеспечивающую нейтрализацию соляной кислоты и повышение защитных свойств слизистой оболочки, т. е., по-видимому, обладающих и цитопротективным действием.
При оценке эффективности антацидных препаратов чаще всего учитывают их кислотонейтрализующую способность и продолжительность действия. Этот факт очень важен: длительность антацидного воздействия — один из главных факторов оценки терапевтической эффективности используемых в лечении больных антацидных препаратов. Известно, что антацидные препараты, благодаря своей способности адсорбироваться на слизистой оболочке желудка, вызывают стойкий кислотонейтрализующий эффект, позволяющий им проявлять буферные свойства на уровне 2,4 рН.
Кислотонейтрализующая активность у разных антацидных препаратов колеблется от менее 20 ммоль/15 мл антацидного препарата до 100 ммоль/15 мл . Под кислотонейтрализующей способностью (активностью) антацидных препаратов обычно понимают количество конкретного антацидного препарата в граммах или ммоль/л, необходимое для достижения уровня рН 50 мл 0,1N раствора соляной кислоты до 3,5 .
Наименьшей продолжительностью действия среди антацидных препаратов обладают средства, ассоциируемые с группой карбоната кальция, несколько большей продолжительной — с группой магния, еще более длительной — с группой фосфора (до 90 мин). Известны и другие данные о длительности действия антацидных препаратов , в частности, содержащих фосфат алюминия, обладающих антацидным эффектом благодаря их абсорбции на слизистой оболочке желудка, что удлиняет продолжительность их буферной способности при значении рН = 2,4 до 120 мин.
По мнению ряда исследователей , комбинации гидрооксидов алюминия и магния, а также карбонатов кальция и магния в основном проявляют только нейтрализующую активность, включающую также ускоренное прохождение пищи через желудок. Изучение свойств некоторых антацидных препаратов , по данным внутрижелудочной компьютерной рН-метрии, с использованием 3- электродного рН-зонда показало, что наименьшее время от начала введения антацидного препарата до повышения рН (в среднем 8,9 мин) выявлено у маалокса, наибольшее время — у алмагеля (в среднем 13,5 мин) по сравнению с ремагелем, фосфалюгелем, мегалаком; средняя продолжительность ощелачивающего эффекта (щелочное время — от начала повышения рН до возвращения к исходному уровню) у антацидных препаратов составило от 28 мин у алмагеля до 56 мин у маалокса. При этом ремагель, фосфалюгель и мегалак занимали промежуточное положение между алмагелем и маалоксом. Анализ рН-грамм показал, что максимальные цифры рН после приема различных антацидных препаратов отличались незначительно.
Терапия антацидными препаратами
Антацидные препараты можно успешно использовать в медикаментозной терапии всех кислотозависимых заболеваний в следующих случаях: 1) в качестве монотерапии в начальных стадиях этих заболеваний; 2) в качестве дополнительных средств (например, при лечении больных блокаторами Н 2 -рецепторов гистамина или прокинетиками); 3) в качестве симптоматических средств для устранения (снижения интенсивности) изжоги и боли за грудиной и/или в эпигастральной области как в период лечения больных, сочетая их прием с другими препаратами, так и в период ремиссии (в том числе и в качестве терапии «по требованию»); 4) в период скриннинговой фазы до начала предполагаемого лечения, при отборе больных для проведения рандомизированных исследований по изучению эффективности и безопасности тех или иных медикаментозных препаратов или схем их применения (как правило, прием антацидных препаратов допускается согласно протоколам этих исследований), а также непосредственно во время проведения таких исследований в качестве неотложной терапии в тех случаях, когда изучаются действенность и безопасность прокинетиков, H 2 -блокаторов гистаминовых рецепторов, ингибиторов протонного насоса или так называемых цитопротективных препаратов.
В подобных случаях учитывается несомненное достоинство антацидных препаратов — быстрое устранение (снижение интенсивности) изжоги (жжения) за грудиной и/или в эпигастральной области и других желудочно-кишечных симптомов, вызванных собственно заболеванием, по поводу которого проводится лечение больных, приемом лекарственных препаратов и интоксикацией.
Один из антацидных препаратов, периодически привлекающий внимание исследователей и врачей, — фосфалюгель (коллоидный фосфат алюминия в виде геля для приема внутрь, содержащий в одном пакетике 8,8 г). Фосфалюгель чаще относят к группе невсасывающихся антацидных препаратов. Большая часть геля фосфата алюминия нерастворима, однако при рН менее 2,5 фосфалюгель переходит в водорастворимый хлорид аммония, часть которого способна раствориться, после чего дальнейшее растворение фосфата алюминия приостанавливается. Постепенное снижение уровня кислотности желудочного содержимого до рН 3,0 не приводит к возникновению «кислотного рикошета»: применение фосфалюгеля в лечении больных не влечет появления вторичной гиперсекреции соляной кислоты.
Одно из достоинств фосфалюгеля — его кислотонейтрализующая способность зависит от уровня кислотности: чем выше кислотность, тем активнее действие этого препарата . Повышение рН под действием препарата приводит к снижению протеолитической активности пепсина. Препарат не вызывает ощелачивания желудочного сока, не ограничивает ферментативные процессы и не нарушает физиологических условий процесса пищеварения. Длительный прием препарата не влияет и на метаболизм фосфора. Собственно эффект фосфалюгеля, находящегося в виде гидрофильных коллоидных мицелл препарата, определяется коллоидным фосфатом алюминия, оказывающим антацидное, обволакивающее и адсорбирующее действие. Незначительная часть фосфалюгеля преципитируется в кишечнике в виде оксидов и нерастворимых карбонатов, что усиливает его протективное, адсорбирующее и антацидное действие. Один грамм мицелл геля фосфата алюминия, состоящего из фосфата алюминия, геля агара и пектина, имеет контактную поверхность около 1000 мІ, что обеспечивает интенсивную связь со стенками пищеварительного тракта и адсорбцию вредных веществ. Гели пектина и агар-агара, входящие в состав препарата, участвуют в образовании мукоидного, антипептического защитного слоя в желудочно-кишечном тракте. Коллоидный фосфат алюминия связывает эндогенные и экзогенные токсины, бактерии, вирусы, газы, образовавшиеся вследствие гниения и патологического брожения, на протяжении всего желудочно-кишечного тракта, нормализуя их пассаж по кишечнику и тем самым способствуя выведению их из организма больных. Под действием препарата ослабляются и болевые ощущения . Взрослым и детям старше 6 лет обычно назначают по 1-2 пакетика 2-3 раза в день сразу после приема пищи и на ночь (при рефлюкс-эзофагите) или чаще (при других заболеваниях) — через 1-2 ч после еды.
Один из антацидных препаратов, в последнее время также привлекающий внимание врачей, — гидроталцит (рутацид, тальцид), препарат с низким содержанием алюминия и магния. Среди особенностей механизма действия этого препарата — постепенное высвобождение ионов алюминия и магния в зависимости от состояния рН желудочного содержимого. Другие достоинства гидроталцита — быстрая и продолжительная нейтрализация соляной кислоты с поддержанием рН, близким к нормальному уровню, защитное действие на слизистую оболочку желудка с уменьшением протеолитической активности пепсина, связывание желчных кислот, а также форма выпуска препарата — в виде жевательных таблеток, которые следует тщательно разжевывать. При лечении взрослых больных гидроталцит обычно назначают по 500-1000 мг (1-2 таблетки) 3-4 раза в сутки через 1 ч после приема пищи и перед сном; после погрешностей в диете, сопровождающихся появлением симптомов дискомфорта, а также при злоупотреблении алкоголем — по 1-2 таблетке однократно. Детям в возрасте 6-12 лет дозировку уменьшают в 2 раза. Продолжительность лечения определяется общим состоянием больных. Не рекомендуется принимать этот препарат одновременно с употреблением кислотосодержащих напитков (соки, вино).
Известно, что наряду с диспепсическими расстройствами, обычно ассоциируемыми с различными заболеваниями пищевода и желудка, значительную часть больных беспокоит метеоризм, возникающий в силу различных причин, в том числе у больных, по нашим наблюдениям, длительное время принимающих ингибиторы протонного насоса. Появление на отечественном рынке России нового антацидного водорастворимого препарата алмагель нео, содержащего в своем составе оптимальное количество гидроксида алюминия и гидроксида магния (по сравнению с широко известной ранее суспензией алмагеля содержание последнего увеличено в 3,9 раза) и введенного в его состав симетикона (пеногасителя), позволяет у больных с сохраненной и повышенной секрецией желудка получать положительный эффект в устранении симптомов дискомфорта, в том числе и метеоризма, в краткие сроки (в среднем на пятые-седьмые сутки); только в случаях выраженных симптомов метеоризма лечение больных алмагелем нео следует начинать с применения 60 мл/сут . Эффективность действия этого препарата обусловлена его высокой кислотонейтрализующей способностью, наличием в его составе симетикона (поверхностно-активного вещества, снижающего внешнее напряжение газовых пузырьков), способствующего естественному выделению кишечных газов и их всасыванию, что в определенной степени предотвращает появление задержки стула (запоров) и метеоризма, уменьшает вероятность появления отрыжки. Наличие в составе алмагеля нео сорбита позволяет использовать его и в лечении больных, у которых наряду с одним из кислотозависимых заболеваний имеется и сахарный диабет. Обычные дозировки назначения больным этого препарата: внутрь для взрослых 1 пакетик или 2 дозировочные ложки 4 раза/сут через 1 ч после еды и на ночь; детям старше 10 лет дозировку препарата определяет лечащий врач (с учетом массы тела и состояния ребенка).
Известны разные варианты назначения больным антацидных препаратов при разных заболеваниях, но чаще всего антацидные препараты назначаются в следующих случаях: при так называемой терапии «по требованию» для быстрого устранения (снижения интенсивности) симптомов диспепсии, прежде всего изжоги и боли (в любое время суток); при курсовом лечении за 30-40 мин до или через 30-60 мин после приема пищи (при необходимости и перед сном) в виде монотерапии или в комплексном лечении, в сочетании, прежде всего, с прокинетиками и/или с H 2 -блокаторами гистаминовых рецепторов (частота и продолжительность приема антацидных препаратов определяются общим состоянием больных). Сам по себе положительный эффект антацидных препаратов в устранении боли за грудиной и/или в эпигастральной области и/или изжоги (жжения) свидетельствует о наличии у больного кислотозависимого заболевания. Наиболее часто, как показывают наблюдения, антацидные препараты могут быть необходимы при лечении больных, страдающих язвенной болезнью, хроническим панкреатитом, ГЭРБ и/или НФД, которая может как сочетаться с хроническим гиперацидным или нормацидным гастритом, так и возможна у больных с синдромом НФД без морфологических признаков гастрита.
Как показали наши наблюдения, наиболее целесообразнее использовать антацидные препараты в следующих случаях. При язвенной болезни, ассоциированной с Нelicobacter pylori (НР), после проведения эрадикационной терапии при появлении у больных болей и/или диспепсических расстройств, особенно изжоги. Однако из-за адсорбирующей способности антацидных препаратов не оправдано их применение непосредственно во время проведения эрадикационной терапии Helicobacter pylori: в этот период больные принимают достаточно много таблеток или капсул — 6 раз в день базисный препарат (ингибитор протонного насоса, ранитидин или препарат висмута) в сочетании с 2 антибиотиками (терапия первой линии) или 13 раз в день 4 препарата (терапия второй линии), так как возрастает вероятность снижения эффективности действия как антибиотиков, так и базисного (базисных) препарата (препаратов). С учетом количества лекарственных средств, применяемых больными в течение дня и необходимых для получения эрадикационного эффекта, т. е. уничтожения Helicobacter pylori (НР), в случае дополнительного назначения антацидных препаратов число таблеточных форм препаратов превысит указанное количество приемов препаратов (с учетом дозировок), более 6 и 13 раз в день в терапии первой и второй линии соответственно.
При язвенной болезни, не ассоциированной с НР, антацидные препараты могут быть успешно использованы в виде самостоятельной терапии при впервые выявленной, неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (при небольших по размерам язвах), а также в качестве дополнительной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки к H 2 -блокаторам гистаминовых рецепторов, либо в терапии по требованию к ним или ингибиторам протонного насоса. Успех лечения больных в значительной степени зависит от глубины язвы.
При сравнении результатов 4-недельного лечения 2 групп больных, страдающих неосложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (в одной из групп было проведено лечение различными антацидными препаратами в «жидкой» форме или в виде таблеток, 4-6 раз в день, обладавших различной нейтрализующей способностью — от 120 до 595 мЭкв анионов Н+ в день, другая группа больных пролечена в терапевтических дозах H 2 -блокаторами гистаминовых рецепторов ), не замечено существенных различий в сроках исчезновения клинических симптомов и заживления язв. В другом исследовании сопоставление результатов лечения 42 больных, пролеченных фосфалюгелем по 11 г геля фосфата алюминия 3 раза в день (после приема пищи) в течение 4 нед, и лечения 49 больных, пролеченных ранитидином по 150 мг 2 раза в день также в течение 4 нед, показало следующее: заживление язв двенадцатиперстной кишки отмечено соответственно в 60 и 55% случаев. По данным еще одного исследования , на основании анализа результатов 6-недельного лечения 153 больных, которые получали фосфат алюминия (1 пакетик = 11 г геля) 5 раз в день, установлено заживление язв в 65% случаев.
В зависимости от стадии течения в терапии ГЭРБ антацидные препараты можно эффективно использовать в следующих случаях: в качестве основного препарата у части больных при эндоскопически негативной ГЭРБ и при ГЭРБ в стадии незначительно выраженного рефлюкс-эзофагита (при минимально выраженных симптомах); в сочетании с H 2 -блокаторами гистаминовых рецепторов при курсовом лечении больных ГЭРБ в стадии незначительно или умеренно выраженного рефлюкс-эзофагита, а также в ходе терапии по требованию; при курсовом лечении больных ГЭРБ в стадии эрозивного рефлюкс-эзофагита в сочетании с H 2 -блокаторами гистаминовых рецепторов, в терапии по требованию в сочетании с постоянным лечением больных ингибиторами протонного насоса (в период обострения заболевания); при курсовом лечении больных ГЭРБ в стадии пептической язвы пищевода в сочетании H 2 -блокаторами гистаминовых рецепторов или в терапии по требованию (на фоне лечения больных ингибиторами протонного насоса).
Для улучшения состояния больных антацидные препараты целесообразно использовать и при лечении пациентов, страдающих другими заболеваниями: в частности, при эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с нестероидными противовоспалительными препаратами, при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта, возникновение которых возможно при декомпенсированном циррозе печени, при язвенной болезни, сочетающейся с глютеновой энтеропатией, и при синдроме Золлингера-Эллисона.
В ходе лечения пациентов с перечисленными заболеваниями антацидные препараты целесообразно использовать при проведении курсовой терапии в сочетании с H 2 -блокаторами гистаминовых рецепторов (в терапии по требованию и с ингибиторами протонного насоса).
Применение антацидных препаратов оказывается полезным, как показали наблюдения, и при лечении больных с острыми гастритами (в качестве дополнительного адсорбирующего средства при различных вариантах острого гастрита); в качестве дополнительной терапии (к H 2 -блокаторам гистаминовых рецепторов или к ингибиторам протонного насоса) при язвах Кушинга; в терапии больных с пептическими язвами гастроэнтероанастомоза и пациентов с хроническим панкреатитом. Антацидные препараты применяются в сочетании с H 2 -блокаторами гистаминовых рецепторов или с ингибиторами протонного насоса в качестве терапии по требованию.
Антацидные препараты целесообразно использовать в лечении больных с функциональными заболеваниями кишечника с целью устранения боли и/или дискомфорта. Показано , что одна доза геля фосфата алюминия объемом от 100 до 300 мл, назначавшаяся per os, перед самым приемом дозы радиостронция 85Sr, уменьшала абсорбцию последнего на 87,5%, при этом дозировка 100 мл геля фосфата алюминия была столь же эффективна, как и 300 мл, что свидетельствует и о других возможностях применения антацидных препаратов.
Известно, что гель фосфата алюминия, являющийся комбинацией антацида и веществ, покрывающих и защищающих слизистую оболочку от патологического воздействия кислоты и желчных кислот, способствует устранению (снижению) их «раздражающего» (патологического) действия на слизистую оболочку пищевода и желудка, что позволяет рекомендовать кратковременное применение этого препарата у беременных женщин или в период лактации после родов . Эти же достоинства фосфалюгеля (цитопротективное действие препарата) предохраняют от повреждения слизистую оболочку и от воздействия алкоголя .
В качестве симптоматического (дополнительного) средства для устранения (снижения интенсивности) симптомов диспепсии антацидные препараты могут быть использованы и при лечении больных с органической диспепсией различной этиологии (например, перед хирургическим лечением больных, в случае необходимости, и после него), а также для устранения симптомов дискомфорта у людей, считающих себя здоровыми.
Особенности назначения антацидных препаратов
При назначении антацидных препаратов необходимо учитывать механизм(ы) их действия и симптомы заболеваний, отмечаемых у конкретных больных (запор, диарея и т. п.). В частности, при наличии диареи (в качестве дополнительных средств, если в этом есть необходимость) целесообразно провести лечение больных антацидными препаратами, содержащими в своем составе алюминий (алмагель, фосфалюгель, рутацид, тальцид); при запоре — антацидными препаратами, в состав которых входят магний (гелусил лак, гастал и др.).
Известно, что антацидные препараты (при поступлении в организм больных) обладают адсорбирующей способностью, благодаря этому возможно снижение активности и биодоступности некоторых медикаментозных препаратов, принимаемых больными (например, H 2 -блокаторов гистаминовых рецепторов, нестероидных противовоспалительных препаратов, антибиотиков и т. д.). Поэтому при назначении антацидных препаратов в сочетании с другими препаратами целесообразно рекомендовать больным соблюдать временной интервал между приемом антацидных препаратов и других средств (до или после, около 2-2,5 ч), т. е. указывать время приема больными конкретных препаратов в течение суток.
По нашим наблюдениям, эффект от приема антацидных препаратов, выпускаемых в виде гелей или суспензий (по сравнению с таблетированными формами), наступает быстрее, хотя таблетированная форма кажется несколько более удобной для хранения (особенно в поездках).
При решении вопроса о применении антацидных препаратов, особенно продолжительном (в высоких дозировках), необходимо учитывать возможность появления побочных эффектов. Побочные эффекты, которые возможны у некоторых больных на фоне приема антацидных препаратов, в значительной степени зависят от индивидуальных особенностей больных, дозировок антацидных препаратов и длительности их применения. Запор или диарея (в зависимости от использованного в лечении больных того или иного антацидного препарата) — наиболее частые побочные эффекты, возникающие у больных на фоне приема антацидных препаратов. Значительное увеличение дозировок антацидных препаратов — главная причина появления запора или диареи, а длительное, бесконтрольное применение — появления метаболических нарушений.
В частности, одна из особенностей действия содержащих магний антацидных препаратов — усиление двигательной функции кишечника, что может привести к нормализации стула, но при избыточном приеме — к развитию диареи. Передозировка содержащих магний антацидных препаратов (нарастание в организме больного ионов Мg+++) способствует увеличению содержания магния в организме больных, что может вызывать брадикардию и/или недостаточность функции почек.
Антацидные препараты, содержащие кальций, при передозировке вызывают увеличение Са++ в организме больных (возникновение гиперкальциемии), что может привести к возникновению так называемого «щелочного» синдрома у больных, страдающих мочекаменной болезнью, что, в свою очередь, способствует усилению образования конкрементов. Снижение продукции паратгормона может привести к задержке экскреции фосфора, увеличению содержания нерастворимого фосфата кальция и, следовательно, к кальцификации тканей организма больных и возникновению нефрокальциноза.
Уровень абсорбции алюминия может быть различным для разных препаратов, что необходимо учитывать при определении возможного риска появления побочных эффектов в связи с тем, что антацидные препараты, содержащие алюминий, у части больных, особенно при продолжительном приеме, могут вызывать появление гипофосфатемии, при почечной недостаточности — энцефалопатии, остеомаляции (при уровне алюминия более 3,7 мкмоль/л), клиническую симптоматику, считающуюся характерной при отравлениях (при концентрации алюминия более 7,4 мкмоль/л). Необходимо учитывать и тот факт, что более низкая токсичность фосфата алюминия А1РО4, по сравнению с гидроксидом алюминия A1(ОН)3, обусловлена его большей устойчивостью к растворению и образованию нейтральных комплексов в присутствии кислот, обычно содержащихся в пище, что свидетельствует о меньшей токсичности фосфата алюминия.
Как правило, появления побочных эффектов удается избежать, если при назначении антацидных препаратов учитывается механизм их действия, состояние конкретных больных и, кроме того, если с пациентами до назначения антацидных препаратов проводится подробная разъяснительная работа.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
Ю. В. Васильев, доктор медицинских наук, профессор
Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва
Антацидами называют медикаменты, в задачи которых входит нейтрализация соляной кислоты в желудке. Результат их использования проявляется в снижении раздражающего влияния желудочного сока на слизистую, устранении болей в желудке и начале процесса восстановления.
Главным достоинством антацидов можно назвать:
- высокую скорость появления эффекта нейтрализации соляной кислоты (HCl);
- доступную стоимость;
- минимум побочных эффектов. Тем более что избежать их появления можно, если при назначении терапии учитывать механизм действия лекарств и состояние конкретных пациентов (аллергические реакции, непереносимость компонентов, ослабленный иммунитет);
- широкий ассортимент лекарственных форм, позволяющий выбрать подходящий вариант для любой ситуации.
Среди недостатков антацидных препаратов – тот факт, что их действие, хотя и вполне эффективное, но не слишком продолжительное. Поэтому лекарства назначают вместе с другими средствами для снижения желудочной секреции и моторики.
Форма выпуска препаратов
Самыми распространёнными формами выпуска антацидов являются таблетки (обычные и для рассасывания) и суспензии (для растворения в пакетиках и уже готовые во флаконах), каждая порция которых содержит одну дозу лекарства для взрослого пациента. Хотя суспензия является более эффективным вариантом благодаря большей площади поверхности активного вещества, чаще всего применяются антацидные средства в таблеточной форме – в первую очередь, благодаря возможности приёма в публичных местах.
Рассасывание и разжёвывание таблеток перед глотанием помогает лучше по сравнению с обычным употреблением лекарства.
Показания к назначению
Врачи не считают антацидные препараты главным средством от заболеваний желудка. Однако назначают антациды в таких ситуациях:
- на ранней стадии кислотозависимого заболевания (язвенной болезни, гастрита, гастродуоденита);
- при назначении терапии с антисекреторными средствами (H2-блокаторами) в качестве основных лекарств;
- при появлении сильной изжоги и болевых ощущений в эпигастральной или загрудинной области.
Применяются, хотя и в сочетании с рядом других лекарств, они и при появлении у пациента гастрита, рефлюкс-гастрита, функциональной диспепсии, хронических заболеваний поджелудочной и синдрома Золлингера-Эллисона. А некоторые из препаратов, такие как Маалокс, используют для устранения изжоги и отрыжки.
Классификация препаратов
Антацидные препараты делятся на две группы – всасывающие и невсасывающие. Первые обеспечивают самый лучший и быстрый эффект, однако действуют сравнительно недолго (не больше получаса), а появляющаяся в результате их действия углекислота приводит к вздутию живота и отрыжке. Некоторые всасывающие антациды способны резко повысить давление в кровеносной системе. Однако из-за побочных эффектов их применяют нечасто.
Особенность невсасывающихся препаратов – медленное действие. Хотя при этом лекарства практически не имеют побочных действий и сохраняют свой эффект до 1,5 часов. А ещё способны нейтрализовать раздражители, не приводя к повышению выработки HCl. Кроме того, невсасывающиеся антациды связывают не только соляную кислоту, но и ряд желчных.
Всасывающиеся лекарства
Всасывающимися называются антацидные препараты, которые способны растворяться в крови самостоятельно (для антацидов, содержащих натрий) или при взаимодействии с желудочным соком (для кальциесодержащих средств). В результате резкого снижения кислотности и не слишком длительного срока действия возможно появление так называемого «кислотного рикошета» – ускорения выработки HCl. При растворении бикарбонатов в крови возможно появление системного алкалоза (нарушения кислотно-щелочного равновесия, характеризующегося напряжением мышц и судорогам).
Длительное употребление антацидов, в составе которых находится кальций, может привести к гиперкальциемии – и, как следствие, к запорам, тошноте и избыточной выработке мочи. Если же употреблять такие препараты вместе с молочными продуктами, не исключено появление молочно-щелочного синдрома, характеризующегося практически теми же симптомами, что и избыток кальция, и добавляющимся к ним психическими нарушениями, потерей аппетита и отложением солей кальция в тканях.
Кислотный рикошет
Название «кислотного рикошета» получил эффект, возникающий после того, как антацидные препараты всасывающегося типа заканчивают своё действие. Быстрое повышение щёлочности желудка вызывает противодействие со стороны организма, который даёт сигнал желудку увеличить выработку соляной кислоты. В результате скорость образования HCl может вырасти до 30% по сравнению с обычным состоянием.
Совет! Из-за повышения вырабатывания кислоты всасывающиеся препараты с кальцием в качестве действующего вещества, не стоит принимать на ночь.
В этом случае эффект рикошета не компенсируется приёмом пищи.
Список препаратов
Одним из основных антацидов всасывающегося типа является обычная пищевая сода или гидрокарбонат натрия. Приём этого средства снижает содержание HCl, однако через некоторое время приводит к образованию углекислого газа и непродолжительному кислотному рикошету. Ещё одно популярное средство, практически не вызывающее кислотного рикошета – жжёная магнезия или оксид магния. К другим препаратам относят:
- карбонат магния, входящий в состав таких таблеток как «Викаир» и «Викалин»;
- карбонат кальция (осаждённый мел), считающийся неплохим средством против поноса;
- смесь Гафтера (активное вещество – карбонат кальция, дополнительные – субнитрат висмута и гидроксид магния);
- Рент, антацидное вещество, содержащее карбонаты магния и кальция.
Невсасывающиеся препараты
Антациды невсасывающегося типа – препараты, действие которых на организм определяется наличием в их составе гидроксидов алюминия и магния, фосфата алюминия и трисиликата магния. Продолжительность оказываемого ими эффекта достигает 3 часов, однако наступает он позже, чем после приёма всасывающихся антацидных средств – как правило, в течение часа. На протяжении всего периода действия невсасывающихся антацидов они поддерживают кислотность желудка на уровне 3–4 pH.
Перечень средств
Антациды невсасывающегося типа делят на несколько групп, по действующим веществам:
- Лекарства, основной эффект которого достигается благодаря содержанию фосфатов алюминия. Самый распространённый препарат этой группы – «Фосфалюгель», нейтрализующая способность которого напрямую зависит от начального значения кислотности. Чем она выше, тем эффективнее действует лекарство. Стоит отметить, что в этом случае не происходит ощелачивания содержимого желудка и, соответственно, не возникает никаких «рикошетов»;
- Магний и алюминий. Чаще всего применяющимся и самым действенным средством этого типа считают «Алмагель». Его примерными аналогами по эффективности и результативности являются препараты типа «Маалокса», «Гастрацида» и «Гастала»;
- Комбинации действующих веществ (первая – алюминий, магний и кремний, вторая – натрий и кальций), эффективность которых дополняется вхождением в состав лекарства альгинатов. Совместное действие антацидов и солей альгиновой кислоты приводит к созданию механического барьера, препятствующего попаданию желудочного сока в пищевод.
Особенности препаратов
Использование невсасывающихся антацидов связано с некоторыми особенностями. Так, препараты с высоким содержанием алюминия не рекомендуется принимать ни беременным женщинам, ни кормящим матерям. Главная причина – накапливание этого металла в тканях плода или младенца, что вызывает задержки развития, повышение ломкости костей и неврологические нарушения. По этой же причине, несмотря на практически полное отсутствие побочных эффектов у взрослых пациентов, не стоит пренебрегать отрицательным влиянием невсасывающихся антацидных средств на детей.
Противопоказания
Серьёзных противопоказаний для взрослых у антацидных препаратов нет – кроме индивидуальной непереносимости отдельных компонентов лекарственного средства (зависит от конкретного лекарства). Среди немногочисленных противопоказаний антацидов стоит отметить также проблемы с почками (такие как почечная недостаточность).
Детям приём антацидов не всегда противопоказан – чаще всего доза просто уменьшается вдвое. Хотя некоторые из таких препаратов не рекомендуется давать пациентам возрастом до 14 лет. Более того, часть антацидов запрещена для лечения детей, которым ещё не исполнилось 3 года.
Возможность появления побочных эффектов
Продолжительная (на протяжении 2 недель и больше) терапия с использованием антацидов может привести к появлению ряда неблагоприятных побочных эффектов, конкретные симптомы которых зависят от вида препарата и от индивидуальных параметров организма:
- Лекарства, главным активным веществом в которых являются соли магния, приводят к усилению двигательной функции кишечника, и, как следствие, к появлению диареи. А передозировка такого лекарства вызывает гипермагнезию, и, как следствие, почечную недостаточность;
- Алюминиесодержащие препараты приводят у некоторых пациентов к снижению уровня фосфатов в организме, а также вызвать симптомы, характерные для отравлений – тошноту, рвоту и изжогу;
- Антациды с кальцием в качестве основного вещества приводят к гиперкальциемии, а, для пациентов с мочекаменной болезнью, могут усилить образование камней в почках. Передозировка таких лекарств вызывает задержку экскреции фосфора и увеличивает концентрацию в организме фосфата кальция – соединения, избыток которого вызывает слабость, судороги и потерю аппетита.
Лекарственные взаимодействия
Приём антацидов может приводить к ослаблению лекарственного действия других препаратов. По этой причине их не следует принимать с интервалом меньше 2 часов вместе с такими лекарствами как:
- бензодиазепины;
- нестероидные противовоспалительные средства;
- антибиотики типа нитрофурантоина, тетрациклина и метронидазола;
- противотуберкулёзные медикаменты (например, изониазид);
- H2-блокаторы;
- сульфаты железа;
- фенитоин, дигоксин, хинидин и варфарин.
Применение антацидов
Антацидные средства – лучшее средство против изжоги, являющейся следствием, как патологий, так и нарушений в рационе. Эти же лекарства избавляют и от других проблем с желудком, нейтрализуя соляную кислоту и изменяя pH желудка на срок от 1 до 3 часов. Именно изжога в сочетании с отрыжкой может стать одним из основных показаний для назначения антацидов. Рекомендуется принимать их беспрерывно (кроме случаев появления побочных эффектов или аллергических реакций на компоненты лекарства) до полного исчезновения симптоматики.
В данную группу входят средства,нейтрализующие соляную кислоту и снижающие кислотность желудочного сока. Это противокислотные препараты. Обычно это химические соединения со свойствами слабых оснований, они и нейтрализуют соляную кислоту в просвете желудка. Снижение кислотности имеет важное лечебное значение, так как от ее количества зависит активность пепсина и его переваривающее действие на слизистую желудка. Оптимальная величина рН для активности пепсина находится в пределах от 1,5 до 4,0. При рН =5,0 пепсин неактивен.
Поэтому желательно, чтобы антациды поднимали рН не выше 4,0 (оптимально, чтобы при приеме антацидов рН желудочного сока был 3,0-3,5), что не нарушает переваривания пищи. Обычно же рН желудочного содержимого в норме колеблется в пределах 1,5 2,0. Болевой синдром начинает стихать, когда рН становится более 2. В этом смысле роль антацидов двоякая.
Различают системные и несистемные антациды. Системные антациды - это средства, способные всасываться, а потому не только дающие эффекты в желудке, но и способные привести к развитию алкалоза в организме в целом. Несистемные антациды не всасываются, а потому способны нейтрализовать кислотность только в желудке, не влияя на кислотно-основное состояние организма.
К антацидам относятся НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ (сода питьевая), КАЛЬЦИЯ КАРБОНАТ, АЛЮМИНИЯ и МАГНИЯ ГИДРООКИСИ, магния окись. Обычно эти вещества используют в разных лекарственных формах и в разных сочетаниях.
К системным антацидам относят натрия гидрокарбонат и натрия цитрат, все же остальные вышеперечисленные средства - к несистемным.
Натрия гидрокарбонат (сода питьевая) - соединение, хорошо растворимое в воде, быстро реагирующее в желудке с соляной кислотой. Реакция протекает с образованием хлорида натрия, воды и углекислого газа. Препарат действует практически мгновенно. Несмотря на то, что натрия карбонат действует быстро, его эффект короток и более слаб, чем у других антацидов. Образующаяся в ходе реакции углекислота растягивает желудок, вызывая вздутие, отрыжку. Кроме того, прием этого препарата может сопровождаться синдромом "отдачи". Последний состоит в том, что быстрое повышение рН в желудке приводит к активации париетальных G-клеток центральной части желудка, продуцирующих гастрин.
Гастрин же стимулирует секрецию соляной кислоты, что и приводит к развитию гиперацидности после прекращения действия антацида. Обычно синдром "отдачи" развивается через 20-25 минут.
Вследствие хорошей всасываемости из ЖКТ натрия гидрокарбонат способен вызывать системный алкалоз, который будет клинически проявляться снижением аппетита, тошнотой, рвотой, слабостью, болями в животе, спазмами и судорогами мышц. Это довольно опасное осложнение, требующее немедленной отмены препарата и помощи больному. Ввиду тяжести указанных побочных эффектов, натрия гидрокарбонат в качестве антацида используется крайне редко.
Несистемные антациды, как правило, нерастворимы, действуют в желудке долго, не всасываются, более эффективны. При их применении организм не теряет ни катионов (водорода), ни анионов (хлора), и не происходит изменений кислотно-щелочного состояния. Действие несистемных антацидов развивается медленнее, но оно более продолжительно.
Прежде всего следует назвать:
1) алюминия гидроокись;
2) магния окись.
АЛЮМИНИЯ ГИДРООКИСЬ (алюминия гидроксид; Aluminii hydroxydum) - препарат с умеренной силой антацидного действия, действует быстро и эффективно, значимый эффект проявляет примерно через 60 минут.
Препарат связывает пепсин, снижает его активность, подавляет образование пепсиногена и увеличивает отделение слизи.
Один грамм гидроксида алюминия нейтрализует 250 мл децинормального раствора соляной кислоты до рН = 4,0.
Кроме того, препарат оказывает вяжущий, обволакивающий и адсорбирующий эффекты.
Побочные эффекты : не все больные хорошо переносят вяжущий эффект препарата, что может проявиться тошнотой; прием препаратов алюминия сопровождается запорами, поэтому алюминийсодержащие препараты комбинируют с препаратами магния. Гидроксид алюминия способствует выведению из организма фосфатов.
Препарат показан при заболеваниях с повышенной секрецией желудочного сока (соляной кислоты) : язва, гастрит, гастродуодениты, пищевые отравления, метеоризм. Назначают алюминия гидроокись внутрь в виде 4% водной суспензии по 1-2 чайные ложки на прием (4-6 раз в сутки).
Магния окись (Magnesii oxydum; порошок, гель, суспензия) жженая магнезия - сильное антацидное средство, активнее гидроксида алюминия, действует быстрее, длительнее и обладает послабляющим эффектом.
Каждый из перечисленных антацидов обладает определенным кругом достоинств и недостатков. В связи с этим используют их комбинации.
Комбинация алюминия гидроокиси в форме специального сбалансированного геля, магния окиси и D-сорбита позволила получить один из наиболее распространенных и эффективных, в настоящее время, антацидных препаратов - АЛМАГЕЛЬ (Almagel; 170 мл; препарат получил название от слов al-алюминий, ma-магний, gel-гель). Препарат оказывает антацидное, адсорбирующее и обволакивающее действие. Гелеобразная лекарственная форма способствует равномерному распределению ингредиентов по поверхности слизистой оболочки и удлинению эффекта. D-сорбит способствует желчеотделению и послаблению.
Показания к применению: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, острые и хронические гиперацидные гастриты, гастродуодениты, эзофагиты, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, изжога беременных, колит, метеоризм и др.
Существует препарат альмагель-А, в котором дополнительно к составу алмагеля добавлен еще и анастезин, оказывающий как местноанестезирующее действие, так и подавляющее секрецию гастрина.
Алмагель применяют обычно за 30-60 минут до еды, а также в течение часа после еды. Препарат назначают индивидуально в зависимости от локализации процесса, кислотности желудочного сока и т. д.
Похожие на алмагель препараты:
Гастрогель (Чехословакия);
Фосфалугель (Югославия) содержит алюминия фосфат и коллоидные гели пектина и агар-агара, которы связывают и сорбируют токсины и газы, а также бактерии, снижают активность пепсина;
Мегалак (Германия);
Миланта (США) содержит гидроксид алюминия, оксид магния и симетикон;
Гастал (Югославия) - таблетки, в состав которых входят: 450 мг алюминия гидроокиси - магния карбоната геля, 300 мг магния гидроокиси.
В настоящее время наиболее популярным препаратом из группы антацидных средств во многих странах земного шара является препарат МААЛОКС (Maalox) французской фирмы Rhone-Poulenc Rorer. В состав препарата входят алюминия гидроокись и магния оксид. Маалокс выпускается в виде суспензии и в таблетках; 5 мл суспензии маалокса содержат 225 мг алюминия гидроокиси, 200 мг магния оксида и нейтрализует 13,5 ммоль соляной кислоты; в таблетках содержится по 400 мг алюминия гидроокиси и магния оксида, поэтому они обладают более высокой кислотонейтрализующей активностью (до 18 ммоль соляной кислоты). Еще более активен маалокс-70 (до 35 ммоль соляной кислоты).
Препарат показан при гастритах дуоденитах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите.
Побочных эффектов практически нет. МЕГАЛАК (Megalac) - немецкий препарат, болеутоляющий антацид (кремнекислый водный алюминий-магний). В его составе 0,2 окиси алюминия, 0,3 окиси магния и 0,02 оксетаина.
ТОПАЛКАН (Topalkan) - французский антацидный препарат. В его состав входит альгиновая кислота, коллоидный гидроксид алюминия, гидрокарбонат магния, гидратированный кремний в осажденном бесформенном состоянии. Препарат обладает вспенивающим эффектом, формирует гель на поверхности жидкого содержимого желудка, покрывает слизистую; действует быстро (6-14 минут) и длительно (2-4 часа). Выгоден при эзофагитах, рефлюкс-эзофагитах.
СРЕДСТВА, ПРЕДОХРАНЯЮЩИЕ СЛИЗИСТУЮ ОБОЛОЧКУ ЖЕЛУДКА ОТ КИСЛОТНО-ПЕПТИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ И УЛУЧШАЮЩИЕ РЕПАРАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ
1. Препараты висмута (викалин, викаир, де-нол).
2. Вентер.
3. Препараты простагландинов.
4. Даларгин.
В качестве вяжущих и антисептических средств в терапии больных язвенной болезнью используют препараты висмута. Чаще всего это комбинированные таблетки - ВИКАЛИН (висмута основного нитрат, натрия гидрокарбоната, порошка корневища аира, коры крушины, рутина и келлина). Родственный препарат ВИКАИР (нет рутина и келлина).
В последние годы в медицинскую практику вошли препараты, более мощно предохраняющие слизистую от кислотно-пептического воздействия. Это коллоидные препараты висмута второй генерации, одним из которых является ДЕ-НОЛ (De-nol; 3-калийдицитратовисмутат; каждая таблетка содержит 120 мг коллоидного субцитрата висмута). Этот препарат обволакивает слизистую оболочку, образуя на ней защитный коллоидно-белковый слой. Они не оказывают антацидного действия, но проявляют антипептическую активность, связывая пепсин. Препарат обладает и противомикробным действием, он существенно эффективнее висмутсодержащих антацидов, повышает резистентность слизистой. Де-нол нельзя сочетать с антацидами.
Препарат используют при любой локализации язвы, он высокоэффективен при:
ü длительно нерубцующихся язвах желудка и двенадцатиперстной кишки;
ü язвенной болезни у курильщиков;
ü профилактике рецидивов язвенной болезни;
ü хроническом гастрите.
Назначают по 1 таблетке три раза в день за полчаса до еды и 1 таблетку перед сном. Де-нол противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.
ВЕНТЕР (сукрaт; в таб. по 0,5) является базовой алюминиевой солью сахарозного октасульфата.Противоязвенное действие основывается на связывании с белками омертвевшей ткани в сложные комплексы, образующие прочный барьер. Локально нейтрализуется желудочный сок, замедляется действие пепсина, препарат также абсорбирует желчные кислоты. На месте язвы препарат фиксируется на шесть часов.
Вентер и де-нол вызывают рубцевание язв двенадцатиперстной кишки за три недели.
Сукрaт применяют по 1,0 четыре раза в сутки перед едой, а также перед сном.
Побочное действие: запоры, сухость во рту.
Препараты, улучшающие трофику, регенерацию и слизеобразование.
Среди "репарантов" много препаратов растительного происхождения, есть биологические препараты и искусственно синтезированные.
Наиболее часто в практике гастроэнтерологии используются следующие препараты:
I поколение:
Оксиферрискарбон натрия;
Гефорнил;
Гастрофарм.
Оксиферрискарбон натрия содержит двух- и трехвалентное железо в комплексе с натриевыми солями различных кислот (гулоновой и аллоксоновой).
Препарат оказывает регенерирующее, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Эффективен при язвенной болезни желудка. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки препарат неэффективен.
Назначают оксиферрискарбон натрия внутримышечно по 30-60 мг в течение 10-20 дней, курс повторяют 2-3 раза.
СОЛКОСЕРИЛ (Solcoseryl) - безбелковый экстракт из крови крупного рогатого скота. Предохраняет ткани от гипоксии и некроза. Используется при трофических язвах любой локализации.
Применяют по 2 мл 2-3 раза в день, назначая внутривенно и внутримышечно, до заживления язвы.
Препараты простагландинов:
МИЗОПРОСТОЛ (сайтотек) и др. Под действием этих препаратов происходит снижение кислотности желудочного сока, усиление моторики желудка и кишечника, отмечаются благоприятные эффекты на язвенную нишу в желудке.
Препараты оказывает также репаративное, гипоацидное (путем увеличения слизеобразования), гипотензивное действие.
МИЗОПРОСТОЛ (Misoprostol; в таб. по 0,0002) является препаратом простагландина Е-2, получаемым из растительного сырья.
Синоним - САЙТОТЕК.
Препараты простагландинов показаны при острых и хронических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки.
Побочные эффекты: преходящий понос, легкая тошнота, головная боль, боль в животе.
Назначают по одной таблетке два раза в день. Находит применение комбинация мизопростола с НПВС (вольтарен) – препарат АРТРОТЕК.
ДАЛАРГИН (Dаlarginum; в амп. и флак.по 0,001) - препарат пептидной природы, способствует заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки, снижает кислотность желудочного сока, оказывает гипотензивное действие.
Препарат показан при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Противопоказаниями к применению даларгина являются гипотония и беременность.
СРЕДСТВА, ОКАЗЫВАЮЩИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА Helicobacter pylory
(Де-нол, метронидазол, оксациллин, фуразолидон) Препарат метронидазол обладает широким спектром действия в отношении простейших (трихомонады, амебы, лямблии), действует на анаэробную микрофлору (при заболеваниях оганов грудной клетки, мочевых путей), а также на Helicobacter pylory. Наиболее эффективное антибактериальное воздействие наблюдается при сочетании метронидазола и де-нола.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРИКУ КИШЕЧНИКА