Lason, ipinagbabawal para sa libreng pagbebenta

Aksyon: Ang arsenic trioxide (Trisenox) ay nagdudulot ng mga pagbabago sa morphological at DNA defragmentation, na humahantong sa pagkamatay ng mga promyelocytic leukemic cells. Ang gamot ay nagdudulot din ng pinsala sa PML/RAR-alpha protein. Ang gamot ay isang lason at dapat i-import lamang na may espesyal na pahintulot mula sa Ministry of Health ng Russian Federation.

Mga indikasyon: Pagkamit ng remission sa acute promyelocytic leukemia (APL), refractory sa isang standard treatment regimen na naglalaman ng retinoid na gamot at/o anthracycline antibiotic at sa pagkakaroon ng PML/RAR-alpha protein.

Gamitin: Ang arsenic trioxide (Trisenox) ay karaniwang inireseta bilang isang drip infusion na 0.15 mg/kg body weight isang beses araw-araw.

Contraindications: Ang pagiging hypersensitive sa arsenic trioxide (Trisenox). Gamitin nang may matinding pag-iingat sa mga pasyente na may matagal na pagitan ng QT sa electrocardiogram.

Pagbubuntis at pagpapasuso: Ang arsenic trioxide (Trisenox) ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas.

Mga posibleng epekto: Pagduduwal, pagsusuka, pantal, sakit ng ulo, pagkahilo, pakiramdam ng pangkalahatang pagkapagod, pagkawala ng gana, lagnat, ubo, peripheral edema, hypokalemia, hyperleukocytosis. Ang pagbuo ng APL differentiation syndrome (lagnat, kahirapan sa paghinga, pulmonary infiltrates, pleural at pericardial effusion) ay posible.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot: Walang mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng arsenic (Trisenox) sa ibang mga gamot. Hindi inirerekumenda na gamitin nang sabay-sabay sa mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT sa electrocardiogram, diuretics at amphotericin B.

Form ng paglabas: Bote na naglalaman ng 10 mg/10 ml ng gamot.

Form ng paglabas ng Trisenox Arsenic Trioxide:

Ang arsenic trioxide ay ginawa sa ilalim ng trade name na Trizinox sa anyo ng isang concentrate para sa paghahanda ng isang solusyon para sa pagbubuhos, ang solusyon ay walang kulay.

Tambalan:

Ang 1 bote ng Trizinox ay naglalaman ng:

pangunahing aktibong sangkap: arsenic trioxide.

karagdagang mga sangkap: tubig para sa iniksyon.

Maaari kang bumili ng Arsenic Trioxide sa isang chain ng parmasya o online nang walang reseta.

Epekto ng pharmacological:

Ang arsenic trioxide ay isang pangalawang linyang gamot para sa paggamot ng talamak na promyelocytic leukemia.

Pharmacokinetics:

Ang gamot ay dapat inumin sa isang dosis na indibidwal na inireseta ng nangungunang espesyalista. May malawak na cytotoxic effect. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na bioavailability.

Mga pahiwatig para sa paggamit:

Direktang indikasyon para sa paggamit gamot ay talamak na promyelocytic leukemia. Ginagamit ito bilang piniling gamot sa pangalawang linya ng therapy pagkatapos ng chemotherapy at iba pang paggamot sa droga.

Contraindications:

Kabilang sa mga contraindications sa paggamot na may Arsenic Trioxide, tanging ang indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga indibidwal na bahagi ng gamot o ang pangunahing aktibong sangkap nito - arsenic trioxide. Gayundin, ang gamot ay hindi ginagamit:

• sa mga batang wala pang 18 taong gulang;
• sa mga buntis at kababaihan sa panahon ng paggagatas.

Walang ibang contraindications ang natagpuan, ngunit sa kaso ng anumang mga paglabag sa pangkalahatang kondisyon ng somatic sa panahon ng therapy na may isang gamot na naglalaman ng arsenic trioxide, dapat silang iulat sa doktor, na maaaring gumawa ng sapat na desisyon sa pagpapalit ng gamot o pagsasaayos ng dosis.

Mga tagubilin para sa paggamit at dosis:

Ang gamot ay kinuha ng eksklusibo alinsunod sa mga rekomendasyon ng nangungunang espesyalista, na pipili ng dosis ng gamot nang paisa-isa, depende sa edad, karakter. klinikal na kurso sakit at isinasaalang-alang ang maraming iba pang nauugnay na mga kadahilanan. Bago simulan ang paggamot, kinakailangan na sumailalim sa ilang mga pagsubok sa laboratoryo upang makakuha ng kumpletong klinikal na larawan.

Ang kurso ng paggamot gamit ang Arsenic Trioxide ay binubuo ng mga iniksyon ng gamot, na isinasagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor sa isang ospital o outpatient na setting, depende sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente. Maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis sa pagkakaroon ng magkakatulad na mga pathology.

Dilute ang concentrate na may 5% glucose solution para sa iniksyon o sodium hydrochloride sa dami ng 100 hanggang 200 ml. Ang hindi nagamit na bahagi ng gamot ay hindi maaaring gamitin muli at sa kadahilanang ito ay dapat itong itapon kaagad ayon sa mga tagubilin sa wastong paraan.

Pinangangasiwaan bilang isang pagbubuhos sa loob ng 1 o 2 oras. Kung ang mga reaksyon ng vasomotor ay sinusunod, ang oras na ito ay maaaring tumaas sa 4 na oras. Ang paggamit ng central venous catheter ay hindi inirerekomenda.

Ang Arsenic Trioxide ay ibinibigay sa kinakailangang therapeutic dose araw-araw hanggang sa makamit ang bone marrow remission. Kung ang mga resulta ng therapy ay hindi makamit sa ika-50 araw ng paggamot, pagkatapos ay isang desisyon ay dapat gawin upang ihinto ang gamot at ihinto ang therapy na may Arsenic Trioxide.

Sa mga taong higit sa 65 taong gulang, ang pagsasaayos ng regimen ng dosis ng paghahanda ng Arsenic Trioxide ay hindi kinakailangan.

Mga tampok ng pagtanggap:

Ang arsenic trioxide ay ginagamit upang gamutin ang mga pasyenteng nasa hustong gulang at hindi kailanman ginagamit upang gamutin ang iba't ibang mga pathology ng kanser sa mga bata.

Dapat itong gamitin sa isang ospital, sa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng isang nangungunang espesyalista at mga parameter ng klinikal na laboratoryo.

Mga side effect:

Kapag gumagamit ng Arsenic Trioxide sa isang therapeutic dosis, ang mga sumusunod na salungat na reaksyon ay naitatag sa klinika:

• atrial fibrillation;
• leukocytosis;
• hyperglycemia;
• sakit na sindrom;
• pangalawang impeksiyon;
• pagduduwal;
• pagtatae at iba pa.

Ang lahat ng mga pagpapakita na ito ay maaaring maging independyente o maobserbahan sa iba't ibang mga kumbinasyon. Inirerekomenda na iulat mo ang anumang mga pagbabago sa kondisyon o mga side effect habang kinukuha ang Arsenic Trioxide sa iyong doktor.

Mga espesyal na tagubilin para sa Trisenox:

Ang Arsenic Trioxide ay hindi ginagamit sa pediatric practice.

Nakakaapekto sa bilis ng mga reaksyon ng psychomotor at nangangailangan ng pasyente na ganap na isuko ang kontrol mga sasakyan at iba pang mekanismo na nangangailangan ng konsentrasyon.

Ang pinaka-maaasahang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis ay dapat gamitin hindi lamang sa buong paggamot, kundi pati na rin sa hindi bababa sa 6 na buwan pagkatapos ng huling pagtanggap ng gamot ng pasyente.

Pakikipag-ugnayan:

Gumamit nang may pag-iingat sa mga pasyente na kumukuha ng background therapy na may mga antibiotic, antipsychotics at ilang iba pang mga gamot na maaaring makapukaw ng hyperglycemia.

Ang Arsenic Trioxide ay hindi dapat ihalo sa anumang iba pang mga gamot at ibibigay sa pamamagitan ng isang pagbubuhos. Monotherapy lamang sa ilalim ng pangangasiwa ng dumadating na manggagamot.

Overdose ng Trisenox:

Walang nakitang ebidensya ng labis na dosis ng droga. Kung mayroong anumang mga pagbabago sa iyong pangkalahatang kondisyon, dapat kang agad na humingi ng payo mula sa isang espesyalista.

Shelf life ng Trisenox:

3 taon mula sa petsa ng produksyon (ipinahiwatig sa packaging).

Mga kundisyon at tampok ng imbakan:

Ang Arsenic Trioxide ay dapat na nakaimbak alinsunod sa mga partikular na rekomendasyon ng tagagawa, na maaaring bahagyang mag-iba. Ang gamot ay dapat na nakaimbak sa temperatura ng silid hanggang sa 25 degrees Celsius.

Paano bumili ng Arsenic Trioxide sa mababang presyo:

Maaari kang bumili ng Arsenic Trioxide sa pamamagitan ng paglalagay ng isang order sa aming online na tindahan sa mga paborableng termino. Bago kumuha ng gamot, inirerekumenda na makakuha ng kwalipikadong payo mula sa mga espesyalista na magagawang masuri ang pagiging epektibo ng gamot at magreseta ng sapat na dosis para sa pasyente alinsunod sa mga klinikal na tagapagpahiwatig at ang mga resulta ng iba pang mga pamamaraan ng pananaliksik.

Paglalarawan

Bumili ng generic na Trisenox. Pinakamahusay na presyo ng Arsenic Trioxide sa Russia at sa CIS.

Mga contact:

Opisina ng kinatawan sa India:

TELEPONO: +91 40 2355 9777

ADDRESS: 8-3-250/4 VIJAY VIHAR, TELANGANA, INDIA

Kinatawan ng tanggapan sa Russia at ang CIS:

ADDRESS: MOSCOW, VOLGOGRADSKY PR., 4A, OFFICE 13

Nagbibigay ang aming kumpanya ng access sa mga gamot sa India. Paghahatid sa bahay. Salamat sa aming website, maaari kang bumili ng parehong orihinal na mga gamot at generic sa pinakamababang presyo!

Kahit na sa mga obra maestra sa panitikan ni Agatha Christie at iba pang mga tiktik at thriller na may-akda, ginamit ang arsenic bilang pinakasikat na lason para sa paggawa ng mga krimen. Gayunpaman, ang lunas na ito, sa isang maingat na kinakalkula at maliit na dosis, pati na rin sa wastong porma maaaring maging mabisang gamot para labanan ang cancer.

Ang arsenic trioxide ay matagal nang ginagamit ng mga doktor bilang isang therapy upang labanan mga bihirang anyo kanser sa dugo na tinatawag na acute promyelocytic leukemia, o APL. Sinuri ng mga siyentipiko na kumakatawan sa Northwestern University Feinberg School of Medicine at ng TGen Translational Genomics Research Institute ang arsenic sa tambalang ito bilang bahagi ng anticancer therapy upang labanan ang glioblastoma multiforme GBM, na siyang pinakakaraniwan at agresibong anyo, na humahantong sa nakamamatay na kinalabasan. Ang mga resulta ng pag-aaral ay na-publish sa siyentipikong publikasyon Molecular Cancer Research, isang journal ng American Association for Cancer Research AACR.

Ayon kay Dr. Harshiv Dhruv, isang assistant professor sa TGen at isa sa mga may-akda ng siyentipikong gawain, ang mga resulta ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng paggamit ng arsenic trioxide bilang pangunahing ahente sa anti-cancer therapy, na magpapahaba ng buhay ng mga pasyente ng apat na beses kumpara sa lahat ng umiiral na gamot.

Ang median survival rate para sa mga pasyenteng nasuri ay hanggang 15 buwan, bagama't ang mga pagpapabuti sa mga istatistika ay naobserbahan lamang sa nakalipas na tatlumpung taon. Ayon sa mga pagtataya, humigit-kumulang 17 libong mga pasyente na may kanser ang mamamatay ngayong taon lamang.

Noong nakaraan, ang mga espesyalista sa TGen ay naghiwalay ng arsenic trioxide mula sa 650 compound na maaaring magamit sa mga klinikal na setting upang labanan iba't ibang uri glioblastoma. Si Dr. Dhruv, na nagtatanghal ng kanyang mga pag-unlad sa kumperensya, ay tinalakay ang paksang ito kay Jonathan Bell, na sa oras na iyon ay nagtapos na mag-aaral sa MSTP medikal na programa sa pagsasanay sa Northwestern University. Ang mga nakaraang klinikal na pag-aaral ay pinasiyahan ang paggamit ng tambalang ito bilang isang therapeutic agent. Nagsanib-puwersa ang mga doktor at natuklasan na ang isang partikular na uri ng mga selula ng kanser sa glioblastoma ay nailalarawan sa pagiging sensitibo sa arsenic trioxide.

Ang mga espesyalista mula sa Northwestern University ay sumali sa gawaing pang-agham, kung saan ang tambalan ay natagpuang epektibo kasama ng temozolomide at radiation therapy sa paglaban sa glioblastoma. Ang gawain ay batay sa mga pag-unlad ng mga espesyalista mula sa TGen.

Ayon kay Dr. Dhruv, kinilala ng mga siyentipiko ang mga pasyente na mayroong gustong genomic signature na dati nang natukoy sa pamamaraan. mga diagnostic ng computer at pagsusuri sa laboratoryo.

Ang susunod na yugto ng trabaho ng mga espesyalista ay ang aplikasyon ng pag-unlad sa isang klinikal na setting - ang mga pasyente na may glioblastoma ay makakatanggap ng therapy na may temozolomide, na magagamit at ginagamit sa paggamot na anti-cancer.

Ayon kay Dr. Leonidas Platanias, direktor ng Robert H. Lurie Cancer Center sa Feinberg School of Medicine at isang senior investigator sa pag-aaral, ang gawain ng mga siyentipiko ay nakatuon sa paghihiwalay ng mga compound na maaaring sirain ang mga molecule sa glioblastoma cancer cells. Sinuri ng mga eksperto ang mga naunang isinagawang pagsusuri sa mga sample ng glioma. Natagpuan nila na ang arsenic trioxide ay isang makapangyarihang ahente sa mga selula ng kanser. Napag-alaman na ang mga pasyente na may glioblastoma ay nagpakita ng mas mahusay na immune response sa arsenic trioxide-based therapy kumpara sa iba pang mga pamamaraan, na nagpapataas ng kaligtasan.

Ang mga siyentipiko ay nagtatag din ng dalawang pangunahing positibong katangian ng tambalan:

• Ang maliit na sukat ng molekula ay nagbibigay-daan upang madaling tumagos sa mga ultra-maliit na capillary at mapagtagumpayan ang hadlang ng dugo-utak, na nagpoprotekta sa sistema ng nerbiyos mula sa pagsalakay ng mga dayuhang organismo, na siyang pangunahing hadlang sa pagdadala ng mga gamot sa lugar ng mga selula ng kanser;
• Ang kaunting halaga ng therapy ay ginagawang naa-access ng lahat ng pasyente ang paraan ng paggamot na ito.

Ayon kay Dr. Dhruv, ang mga siyentipiko ay naglalayon na bumuo ng isang makabagong gamot para sa mga klinikal na pagsubok, na makakatulong sa mga pasyente na nagpapakita ng pagtugon sa naturang therapy. gawaing ito ay isinagawa batay sa mga biomarker, na nangangailangan ng karagdagang pagpapatunay ng pagiging epektibo nito sa praktikal na paraan.

Propesyonal tungkol sa mga sakit
at ang kanilang paggamot

Hindi ako takot!

website- isang website tungkol sa mga sakit kung saan ibinabahagi ng mga pasyente ang kanilang mga kuwento

Iniksyon ng arsenic oxide

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang arsenic trioxide ay ginagamit upang gamutin ang acute promyeloid leukemia (APL; isang uri ng kanser kung saan napakaraming immature na mga selula ng dugo sa dugo at bone marrow) sa mga taong hindi natulungan ng iba pang uri ng chemotherapy o na ang kondisyon ay bumuti ngunit pagkatapos ay lumala pagkatapos ng paggamot sa iba pang mga uri ng chemotherapy. Ang arsenic trioxide ay nasa isang klase ng mga gamot na tinatawag na anti-neoplastics. Gumagana ito sa pamamagitan ng pagbagal o pagpapahinto sa paglaki ng mga selula ng kanser.

Mga hakbang sa pag-iingat

Bago tumanggap ng arsenic trioxide injection, sabihin sa iyong doktor at parmasyutiko kung ikaw ay allergic sa arsenic trioxide o anumang iba pang mga gamot. Sabihin sa iyong doktor at parmasyutiko kung anong mga reseta at hindi iniresetang gamot, bitamina, pandagdag sa pandiyeta, at mga produktong herbal ang iyong iniinom o pinaplanong inumin. Huwag kalimutang banggitin ang mga gamot na nakalista sa seksyon Mahalagang Babala. Maaaring kailanganin ng iyong doktor na baguhin ang dosis ng iyong mga gamot o subaybayan ka nang mabuti para sa mga side effect. Sabihin sa iyong doktor kung mayroon ka o nagkaroon na ng sakit sa bato. Kung ikaw ay may operasyon, kabilang ang dental surgery, sabihin sa doktor o dentista na ikaw ay tumatanggap ng arsenic trioxide.

Overdose

Sa kaso ng overdose, tawagan ang iyong lokal na poison control center sa 1-800-222-1222. Kung ang biktima ay bumagsak o hindi humihinga, tumawag sa mga lokal na serbisyong pang-emerhensiya sa 911. Maaaring kabilang sa mga sintomas ng labis na dosis ang:

• kombulsyon
• kahinaan ng kalamnan
• pagkalito

Mga side effect

Ang arsenic trioxide injection ay maaaring magdulot ng pagtaas ng blood sugar. Tawagan ang iyong doktor kung mayroon kang alinman sa mga sumusunod na sintomas ng hyperglycemia (mataas na asukal sa dugo):

• matinding pagkauhaw
• madalas na pag-ihi
• matinding gutom
• kahinaan
• malabong paningin

Kung ang mataas na asukal sa dugo ay hindi ginagamot, maaaring magkaroon ng isang seryoso at nagbabanta sa buhay na kondisyon na tinatawag na diabetic ketoacidosis. Kunin Medikal na pangangalaga kaagad kung mayroon kang alinman sa mga sintomas na ito:

• tuyong bibig
• pagduduwal at pagsusuka
• hirap na paghinga
• hininga na amoy prutas
• nabawasan ang kamalayan

Ang arsenic trioxide injection ay maaaring magdulot ng mga side effect. Sabihin sa iyong doktor kung malubha o hindi nawawala ang alinman sa mga sintomas na ito:

• labis na pagkapagod
• pagkahilo
• sakit ng ulo
• pagtatae
• pamamaga ng mga braso, braso, binti, bukung-bukong, o mas mababang paa't kamay
• makati

Maaaring malubha ang ilang side effect. Kung nakakaranas ka ng alinman sa mga sintomas na ito o sa mga nakalista sa seksyong Mahalagang babala, tawagan ang iyong doktor:

• hindi pangkaraniwang pasa o pagdurugo
• suka na duguan o parang coffee grounds
• dumi na itim at nakaupo o naglalaman ng matingkad na pulang dugo
• nabawasan ang pag-ihi
• mga pantal
• kombulsyon

Ang arsenic trioxide injection ay maaaring magdulot ng iba pang mga side effect. Tawagan ang iyong doktor kung mayroon kang anumang hindi pangkaraniwang mga problema habang umiinom ng gamot na ito. Kung nakakaranas ka ng malubhang epekto, ikaw o ang iyong doktor ay maaaring magsumite ng ulat sa Food and Drug Administration (FDA) MedWatch Adverse Events Reporting Program online [sa HTTP:/ /www.fda.gov/Safety/MedWatch ] o sa pamamagitan ng telepono: .

Espesyal na diyeta

Kung iba ang sasabihin sa iyo ng iyong doktor, magpatuloy sa iyong normal na diyeta.

karagdagang impormasyon

Tanungin ang iyong doktor o parmasyutiko kung mayroon kang anumang mga katanungan tungkol sa iniksyon ng arsenic trioxide. Mahalaga para sa iyo na magtago ng nakasulat na listahan ng lahat ng reseta at over-the-counter (over-the-counter) na gamot na iniinom mo, pati na rin ang anumang mga produkto tulad ng mga bitamina, mineral, o iba pang pandagdag sa pandiyeta. Dapat mong dalhin ang listahang ito sa tuwing bibisita ka sa doktor o kung pupunta ka sa ospital. ito ay ang parehong mahalagang impormasyon para gabayan ka sakaling magkaroon ng emergency.

anotasyon siyentipikong artikulo sa klinikal na gamot, may-akda ng gawaing pang-agham - Sokolov A. N., Parovichnikova E. N., Troitskaya V. V., Kuzmina L. A., Savchenko V. G.

Mga kaugnay na paksa siyentipikong mga gawa sa klinikal na gamot, may-akda ng siyentipikong gawain - Sokolov A. N., Parovichnikova E. N., Troitskaya V. V., Kuzmina L. A., Savchenko V. G.

• Ang pagiging epektibo ng therapy para sa talamak na promyelocytic leukemia sa mga bata gamit ang all-trans retinoic acid, cytosine arabinoside at pinababang dosis ng anthracyclines

  2008 / Samochatova E. V., Baydildina D. D., Maschan M. A., Savva N. N., Khlebnikova O. P., Shamardina A. V., Mareiko Yu. E., Tsaur G. A., Riger T. O., Schneider M. M., Rumyantseva Yu. V.., V. T.

• Pagsubaybay sa PCR sa maagang pagsusuri ng talamak na promyelocytic leukemia at pag-iwas sa nakamamatay na pagdurugo

  2011 / Kh. Ya. Karimov, G. B. Mukhitdinova, A. T. Babaev

• Ang papel ng hematopoietic stem cell transplantation sa paggamot ng mga pasyenteng may sapat na gulang na may talamak na leukemia

  2006 / Afanasyev B.V., Zubarovskaya L.S.

• Ang papel ng high-dose chemotherapy na may hematopoietic stem cell transplantation sa mga pasyente na may non-Hodgkin's lymphoma

  2006 / Ptushkin V.V., Zhukov N.V., Minenko Sv, Popov A.Yu., Mkheidze D.M., Andreeva L.Yu.

• Ang matagumpay na paggamot ng bagong diagnosed na acute promyelocytic leukemia sa isang buntis

  2017 / Nikitin Evgeniy Nikolaevich, Miklin D.N., Kornyaeva E.P.

• Paggamit ng mga molecular biological na pamamaraan upang makilala ang mga genetic disorder sa myeloid leukemia at subaybayan ang minimal na natitirang sakit

  2007 / Demidova I. A.

• Mga tampok ng ratio ng mga antas ng expression ng PRAME at PML/RARa gene sa simula ng talamak na promyelocytic leukemia

  2014 / Misyurin Vsevolod Andreevich, Lukina A.E., Misyurin A.V., Kesaeva L.A., Misyurina E.N., Finashutina Yu.p. N.K. , Ivanova V.L., Arkhipova N.V., Lesnaya Yu.A. ., Shitova O.V., Borisenkova E.A., Tolstokoraya T.M., Golubeva E.N., Bychkova N.A., Vopilina N.A., Gushchanskaya I.I., Mikhailova G.N., Mikhailova G.N.

• Ang matagumpay na paggamot ng extramedullary relapsed/refractory B-Acute lymphoblastic leukemia na may Inotuzumab ozogamicin bago at pagkatapos ng allogeneic stem cell transplantation

  2019 / Smirnova Anna G., Bondarenko Sergey N., Moiseev Ivan S., Markova Inna V., Darskaya Elena I., Golubovskaya Irina K., Ayubova Bella I., Babenko Elena V., Barkhatov Ildar M., Alyanskiy Alexander L . ., Gindina Tatiana L., Kulagin Alexander D., Afanasyev Boris V.

• Paggamot ng talamak na myeloid leukemia sa mga bata

  2006 / Popa A. V., Mayakova S. A.

• Mga pamamaraan ng internasyonal na simposyum na "Acute leukemia XIII. Biology at diskarte sa paggamot" (Pebrero Marso 2011, Munich)

  2011 / Volkova M. A.

Mula 2001 hanggang 2013 labing-isang pasyente na may relapsed acute promyelocytic leukemia (APL) (median age 30 years) ang nakatanggap ng arsenicum trioxide (ATO). Ang ATO ay pinangangasiwaan bilang 2 nd line relapse therapy sa 9 na pasyente, bilang 1 st line relapse therapy sa 2 pasyente. Ang ATO ay pinangangasiwaan sa isang dosis na 0.1 mg/kg sa 7 pasyente, 0.15 mg/kg sa 4 na pasyente. Ang tagal ng induction ay 14 na araw sa 3 pasyente, 24-35 araw sa 2 pasyente, 60 araw sa 6 na pasyente. Mula sa unang araw ng mga pasyente ng ATO ay nakatanggap ng 45 mg/m 2 lahat ng trans retinoic acid (ATRA) (1 pasyente mula sa araw na 29 ng ATO therapy). Maintenance therapy ATO + ATRA (10-14 araw na mga kurso, bawat apat na linggo) na tinatanggap ng mga pasyente sa loob ng 10-15 buwan. 2 mula sa 3 mga pasyente na may mga molecular relapses ay nakamit ang kapatawaran na tumatagal ng 57 at 89 na buwan pagkatapos ng 14 na araw na mga kurso sa ATO. 1 mula sa 2 pasyente na may bone marrow relapse ay nakamit ang remission na tumatagal ng 27 buwan pagkatapos ng 24-35-araw na mga kurso sa ATO. Ang 60-araw na mga kurso ay epektibo sa 5 sa 6 na pasyente: sa 4 kung saan ang pagpapatawad ay pinananatili sa loob ng 16, 19, 27, 57 na buwan; 1 pasyente ang muling na-relapse pagkatapos ng 12 buwan; 1 pasyente ay hindi nakamit ang molecular remission. 3 mga pasyente ang nakatanggap ng allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT), 2 sa mga ito ay buhay sa pagpapatawad. 1 pasyente ang nakatanggap ng autologous hematopoietic stem cell transplantation sa 2nd molecular remission (buhay sa remission). 4 na pasyente ang namatay: 1 sa 3rd relapse (tagal ng 2nd remission 9 na buwan), 1 sa remission mula sa mga komplikasyon pagkatapos ng alloHSCT, 1 mula sa APL progression, 1 biglaang pagkamatay sa 2nd remission na tumatagal ng 72 buwan. Ang ATO + ATRA sa loob ng 60 araw na may suportang therapy ay mas epektibo kaysa sa chemotherapy sa paggamot ng APL relapse. Ang Interferon α + ATRA ay hindi naaangkop na paggamot ng APL molecular at cytogenetic relapse. Ang paggamit ng autologous HSCT sa 2 nd molecular remission ay mapapabuti ang mga resulta ng APL relapse treatment.

Teksto ng gawaing siyentipiko sa paksang "Kombinasyon ng arsenic trioxide na may all-trans retinoic acid sa paggamot ng mga relapses ng acute promyelocytic leukemia"

Kombinasyon ng arsenic trioxide na may all-trans retinoic acid sa paggamot ng mga relapses ng acute promyelocytic leukemia

A.N. Sokolov, E.N. Parovichnikova, V.V. Troitskaya, L.A. Kuzmina, V.G. Savchenko

Federal State Budgetary Institution "Hematology Research Center" ng Ministry of Health ng Russia; Russia, 125167, Moscow, Novy Zykovsky proezd, 4a

Mga contact: Andrey Nikolaevich Sokolov [email protected]

Mula 2001 hanggang 2013, 11 mga pasyente na may mga relapses ng acute promyelocytic leukemia (APL) ay ginagamot ng arsenic trioxide (ATO). Ang median na edad ng mga pasyente ay 30 taon. Ang ATO sa ika-2 linya ng paggamot ng mga relapses ay inireseta sa 9 na mga pasyente, sa unang linya - sa 2 mga pasyente. Sa 7 pasyente ang dosis ng ATO ay 0.1 mg/kg, sa 4 - 0.15 mg/kg. Ang tagal ng induction ay 14 na araw sa 3 pasyente, 24-35 araw sa 2 pasyente, 60 araw sa 6 na pasyente. Mula sa unang araw ng kursong ATO, natanggap ng mga pasyente ang lahat ng trans retinoic acid (ATRA) sa isang dosis na 45 mg/m2 (1 pasyente - mula sa ika-29 na araw ng kurso). Ang pagpapanatili ng therapy na may ATO + ATRA sa mga kurso ng 10-14 araw na may pagitan ng 4 na linggo ay isinasagawa sa loob ng 10-15 buwan. Ang paggamit ng 14 na araw na mga kurso ng ATO sa paggamot ng mga molecular relapses ay nagpapahintulot sa amin na makamit ang mga remisyon sa 2 sa 3 mga pasyente sa tagal na 57 at 89 na buwan. Ang paggamot sa bone marrow relapses na may 24-35-araw na kurso ay humantong sa pagpapatawad sa 1 sa 2 pasyente na tumatagal ng 27 buwan. Animnapung-araw na mga kurso ay epektibo sa 5 sa 6 na mga pasyente, 4 sa kanila ay nanatili sa pagpapatawad sa loob ng 16.19, 27, 57 na buwan. Isang pasyente ang nag-relapse pagkatapos ng 12 buwan, at isang pasyente ang nabigong makamit ang molecular remission. Tatlong pasyente ang sumailalim sa allogeneic bone marrow transplantation (allo-BMT). Dalawa sa kanila ay buhay at nasa kapatawaran. Isang pasyente ang sumailalim sa autologous bone marrow transplantation sa 2nd molecular remission (buhay sa remission). 4 na pasyente ang namatay: 1 - sa ika-3 muling pagbabalik (tagal ng 2nd remission - 9 na buwan), 1 - sa pagpapatawad mula sa mga komplikasyon pagkatapos ng allo-BMT, 1 - mula sa pag-unlad ng APL, 1 - biglaang kamatayan sa 2nd remission para sa isang panahon ng 72 buwan.

ATO + ATRA para sa 60 araw na may maintenance therapy ay higit pa mabisang paggamot relapses ng APL kaysa sa chemotherapy. Hindi ipinapayong gumamit ng interferon a + ATRA sa paggamot ng molecular at cytogenetic relapses ng APL. Ang paggamit ng autologous bone marrow transplantation sa 2nd molecular remission ay mapapabuti ang mga resulta ng paggamot ng relapsed APL.

Mga pangunahing salita: acute promyelocytic leukemia, relapse, arsenic trioxide, all-trans retinoic acid

DOI: 10.17650/1818-8346-2015-10-2-8-13

Kumbinasyon ng arsenicum trioxide at lahat ng trans retinoic acid sa paggamot ng relapsed acute promyelocytic leukemia

A.N. Sokolov, E.N. Parovichnikova, V.V. Troitskaya, L.A. Kuzmina, V.G. Savchenko

Hematological Research Center, Ministry of Health ng Russia; 4a Novyy Zykovskiy Pr-d, Moscow, 125167, Russia

Mula 2001 hanggang 2013 labing-isang pasyente na may relapsed acute promyelocytic leukemia (APL) (median age - 30 years) ang nakatanggap ng arsenicum trioxide (ATO). Ang ATO ay pinangangasiwaan bilang 2nd line relapse therapy sa 9 na pasyente, bilang 1st line relapse therapy sa 2 pasyente. Ang ATO ay pinangangasiwaan sa isang dosis na 0.1 mg/kg sa 7 pasyente, 0.15 mg/kg - sa 4 na pasyente. Ang tagal ng induction ay 14 na araw sa 3 pasyente, 24-35 araw sa 2 pasyente, 60 araw sa 6 na pasyente. Mula sa unang araw ng mga pasyente ng ATO ay nakatanggap ng 45 mg/m2 lahat ng trans retinoic acid (ATRA) (1 pasyente - mula sa araw na 29 ng ATO therapy). Maintenance therapy ATO + ATRA (10-14 araw na mga kurso, bawat apat na linggo) na tinatanggap ng mga pasyente sa loob ng 10-15 buwan. 2 mula sa 3 mga pasyente na may mga molecular relapses ay nakamit ang kapatawaran na tumatagal ng 57 at 89 na buwan pagkatapos ng 14 na araw na mga kurso sa ATO. 1 mula sa 2 pasyente na may bone marrow relapse ay nakamit ang remission na tumatagal ng 27 buwan pagkatapos ng 24-35-araw na mga kurso sa ATO. Ang 60-araw na mga kurso ay epektibo sa 5 sa 6 na pasyente: sa 4 kung saan ang pagpapatawad ay pinananatili sa loob ng 16, 19, 27, 57 na buwan; 1 pasyente ang muling na-relapse pagkatapos ng 12 buwan; 1 pasyente ay hindi nakamit ang molecular remission. 3 mga pasyente ang nakatanggap ng allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT), 2 sa mga ito ay buhay sa pagpapatawad. 1 pasyente ang nakatanggap ng autologous hematopoietic stem cell transplantation sa 2nd molecular remission (buhay sa remission). 4 na pasyente ang namatay: 1 - sa 3rd relapse (tagal ng 2nd remission - 9 na buwan), 1 - sa remission mula sa mga komplikasyon pagkatapos ng alloHSCT, 1 - mula sa APL progression, 1 - biglaang pagkamatay sa 2nd remission na tumatagal ng 72 buwan.

Ang ATO + ATRA sa loob ng 60 araw na may suportang therapy ay mas epektibo kaysa sa chemotherapy sa paggamot ng APL relapse. Ang Interferon a + ATRA ay hindi naaangkop na paggamot ng APL molecular at cytogenetic relapse. Ang paggamit ng autologous HSCT sa 2nd molecular remission ay mapapabuti ang mga resulta ng APL relapse treatment.

Mga pangunahing salita: acute promyelocytic leukemia, relapse, arsenicum trioxide, lahat ng trans retinoid acid

Pagpapakilala ng qine sa loob ng ilang millennia. Gayunpaman

Arsenic derivatives bilang mga gamot lamang sa katapusan ng ika-20 siglo ay nagsimula ang pag-aaral ng tatlong gamot na kilala sa European at Eastern copper - arsenic oxide (arsenicum trioxide, ATO) bilang isang gamot.

natural na gamot para sa paggamot ng acute promyelocytic leukemia (APL), sa una bilang isang bahagi tradisyunal na lunas Chinese medicine (Ai-Lin I), at mula noong 1970s - bilang isang hiwalay aktibong sangkap. Ang unang publikasyon ng mga resulta ng paggamit ng Ai-Lin I (pangmatagalang, higit sa 5 taon, pagpapatawad ng mga relapses ng APL) ay noong 1992. Kinumpirma ng mga sumunod na pag-aaral ang pagiging epektibo ng ATO. Ang mga pangunahing mekanismo ng pagkilos ng ATO ay ang induction ng apoptosis ng mga tumor cells (pagpigil sa Bcl-2, pagtaas ng pagpapahayag ng caspases, pag-activate ng Jun kinases, pagkasira ng PML oncogenic domain (POD), cytoskeletal breaks, pagsugpo sa NF-kB ) at induction ng pagkita ng kaibhan (degradation ng PML-RARa, histone methylation) ng mga atypical promyelocytes. Ang antitumor effect ng ATO ay nakakamit din sa pamamagitan ng pag-abala sa mga proseso ng oxidation-reduction sa cell (pagbuo ng reactive oxygen species, glutathione binding) at inhibiting angiogenesis dahil sa pagsugpo sa vascular endothelial growth factor (VEGF).

Ang mga pangunahing pagpapakita ng toxicity ng ATO ay ang differentiation syndrome, pagpapahaba ng pagitan ng QT, peripheral neuropathy, hyperglycemia, hepatotoxicity. Ang pagkakaroon ng mga palatandaan ng hepatotoxicity ay direktang nauugnay sa pagiging epektibo ng paggamot. Sa publikasyong ito, ipinakita namin ang mga resulta ng paggamot ng paulit-ulit na APL na may mga gamot na ATO sa Hematological sentrong pang-agham Ministri ng Kalusugan ng Russian Federation (SSC MH RF).

lar relapses, kabilang ang paglahok ng central sistema ng nerbiyos, ay hindi naobserbahan sa mga pasyenteng inilarawan namin.

Sa 7 pasyente ang dosis ng ATO ay 0.1 mg/kg, sa 4 - 0.15 mg/kg. Ang tagal ng induction ay 14 na araw sa 3 pasyente, 24-35 araw sa 2 pasyente, 60 araw sa 6 na pasyente. Mula sa unang araw ng paggamot, 10 mga pasyente ang nakatanggap ng ATRA sa isang dosis na 45 mg/m2, 1 pasyente - mula sa ika-29 na araw ng kurso. Ang maintenance therapy na may 10-14-araw na kurso ng ATO kasama ang ATRA na may pagitan ng 4 na linggo ay isinagawa sa loob ng 10-15 buwan (tingnan ang Talahanayan 1). Ang dosis ng 0.1 mg / kg ay inireseta alinsunod sa protocol ng pag-aaral ng Arsenicum, na nagtatakda din ng tagal ng kurso ng induction na 60 araw, gayunpaman, dahil sa limitadong pagkakaroon ng gamot, ang tagal ng kurso ng induction ay iba-iba. Labing-apat na araw na mga kurso ay ginamit lamang sa mga pasyente na may mga molekular na pagbabalik. SA mga nakaraang taon ang mas karaniwang dosis ng ATO na 0.15 mg/kg ay pinili.

Tatlong pasyente ang sumailalim sa allogeneic bone marrow transplantation (allo-BMT) mula sa mga nauugnay na donor na katugma ng HLA. Ginamit ang mga sumusunod na conditioning regimens: busulfan + cyclophosphamide - sa 2 pasyente, fludarabine + busulfan + antithymocyte globulin (reduced intensity regimen) - sa 1 pasyente. Isang pasyente ang sumailalim sa autologous bone marrow transplantation (auto-BMT) na may conditioning regimen ng treosulfan + cyclophosphamide.

Mga materyales at pamamaraan

Mula 2001 hanggang 2013, ginamit ng State Scientific Center ng Ministry of Health ng Russian Federation ang mga sumusunod na gamot ATO: asadin (TTY Biopharm, Taiwan) - sa 6 na pasyente, paghahanda ng arsenic trioxide, na ginawa at nasubok sa laboratoryo ng produksyon ng State Research Center ng Ministry of Health ng Russian Federation, - sa 4 na pasyente, trisenox (Cephalon , USA) - sa 1 pasyente. Ang mga katangian ng mga pasyente ay ipinakita sa Talahanayan. 1. Ang edad ng mga pasyente ay 21-66 taon, median - 30 taon. Pamamahagi ng kasarian: 5 babae, 6 lalaki. Ang tagal ng unang pagpapatawad ay mula 5 hanggang 34 na buwan, median - 19 na buwan. Ang mga pasyente ay itinalaga sa grupo napakadelekado pag-unlad ng pagbabalik sa dati kung ang bilang ng mga leukocyte ng dugo sa oras ng diagnosis ng bagong diagnosed na APL ay higit sa 10 x 109/L. Ang natitirang mga pasyente (leukocytes na mas mababa sa 10 x 109/l) ay inuri bilang mababang panganib.

Siyam na pasyente ang inireseta ng ATO sa ika-2 linya ng paggamot para sa pagbabalik, sa unang linya ay natanggap nila ang mga sumusunod na programa ng chemotherapy: interferon a + ATRA - 4 na pasyente (3 molecular, 1 cytogenetic relapse); 7+3 Ida - 4 na pasyenteng may bone marrow relapses; Kursong NAM - 1 pasyenteng may cytogenetic relapse, AIDA course - 3 pasyente (2 bone marrow at 1 cytogenetic relapse). Sa dalawang pasyente, ang ATO ay inireseta sa 1st line ng paggamot ng relapse (1 bone marrow at 1 molecular relapse). Extramedul-

resulta

Ang mga unang relapses ng APL sa mga pasyente ay nabuo sa loob ng 5 hanggang 34 na buwan, median - 19 na buwan. Limang pasyente ang inuri bilang mataas na panganib, 6 bilang mababang panganib.

Sa paggamot ng 3 molecular at 1 cytogenetic relapse ng APL bago ang pangangasiwa ng ATO, ang isang programa na pinagsasama ang interferon a at ATRA ay hindi epektibo sa lahat ng 4 na pasyente. Sa paggamot ng bone marrow relapses, ang 7+3 (Ida) na programa ay naging epektibo sa 2 sa 4 na pasyente (tagal ng mga remisyon - 9 at 6 na buwan). Ang programa ng AIDA sa paggamot ng 3 pasyente na may cytogenetic/bone marrow relapse ay epektibo lamang sa 1 pasyente na may bone marrow relapse (tagal ng remission 6 na buwan). Sa tulong ng chemotherapy ayon sa programa ng NAM, posible na makamit ang paulit-ulit na cytogenetic remission sa 1 pasyente na may cytogenetic relapse, ngunit hindi nakamit ang molecular remission.

Sa panahon ng paggamot sa ATO, ang mga banayad na komplikasyon ay naobserbahan sa 6 na mga pasyente; sa 1 pasyente, ang paulit-ulit, mahinang kontroladong pananakit ng tiyan, pagduduwal at pagsusuka ay sanhi ng paghinto ng gamot (Talahanayan 2).

Paggamot ng molecular relapses ng APL na may 14-araw na kurso ng ATO na sinusundan ng maintenance therapy na may 2-linggong kurso ng ATO sa loob ng 10-12 buwan na pinapayagang makamit ang mga remisyon na tumatagal.

Talahanayan 1. Mga katangian ng mga pasyente at therapy

s o Hindi. Edad/kasarian/taon ng diagnosis ng APL relapse Pangkat ng panganib Tagal ng 1st/2nd/3rd remission at paggamot sa unang talamak na panahon Molecular relapse, paggamot Cytogenetic relapse, paggamot Bone marrow relapse, paggamot

m 1st relapse: 7+3 Ida +

o ej 1 L., 25 taong gulang/f/2001 Sa 19 na buwan/9 na buwan 7+3 + ATRA Hindi Hindi ATRA ^ remission 2nd relapse: ATO ^ remission

N 2 B., 24 taon/f/2007 N 27 buwan/24 na buwan 7+3 + ATRA ^ + ATRA, b/e ATO, b/e No 7+3 Ida + ATRA ^ pagpapatawad

BC 27 buwan 7+3 + ATRA AIDA ^ hindi nakamit ang pagpapatawad ng molekular

* 3 M., 22 taong gulang/f/2008 N No

e 2nd molekular

4 M., 66 taon/m/2004 N 24 na buwan/6 na buwan/89 na buwan 7+3 + ATRA, IFN + ATRA relapse ATO + AGRA ^ molekular Walang AIDA ^ molecular remission

^ malinaw na pagpapatawad

E 5 L., 46 taon/m/2007 N 18 buwan/89 buwan 7+3 + ATRA ATO ^ molecular remission Hindi Hindi

w 6 P., 35 taon/m/2009 B 34 na buwan/36 na buwan 7+3 + ATRA No IFN + ATRA, b/e ATO ^ remis- Hindi

* 7 R., 44 taon/m/2011 N 15 buwan/36 na buwan 7+3 + ATRA ^ + AGRA, b/e No 7+3 Ida, b/e ATO ^ remission

8 D., 21 taon/f/2012 N 15 buwan/18 buwan AIDA Hindi Hindi 7+3 Ida, b/e ATO ^ remission

9 F., 33 taon/m/2012 Sa 19 na buwan/12 buwan/4 na buwan AIDA ^ + AGRA, b/e molecular remission ATO ^ remission (4 na buwan)

ATO ^ molecular remission 12 buwan

10 L., 27 taon/m/2013 Sa 5 buwan/16 na buwan AIDA Hindi Walang ATO ^ molecular remission

11 S., 34 taon/m/2012 Sa 10 buwan AIDA ATO, b/e Hindi Hindi

Tandaan. B - pangkat na may mataas na panganib; N - mababang panganib na grupo; 7+3 - cytarabine + daunorubicin; ATRA - all-trans retinoic acid; IFN - interferon; AIDA - ATRA + idarubicin + mitoxantrone + mercaptopurine at methotrexate sa maintenance therapy; b/e - walang epekto; HAM - mataas na dosis ng cytarabine + mitoxantrone; 7+3 Ida - cytarabine + idarubicin.

57 at 89 na buwan sa 2 sa 3 pasyente. Ang paggamot na may mga kursong ATO na tumatagal ng 24-35 araw sa 2 pasyente na may bone marrow relapses pinapayagang makamit ang pagpapatawad sa 1 pasyente sa loob ng 36 na buwan, siya ay buhay at nasa remission. Ang Therapy na may 60-araw na kurso ng ATO ay epektibo sa 5 sa 6 na pasyente, 4 sa kanila ay buhay at nasa pagpapatawad (tagal ng pagpapatawad - 16, 19, 27, 57 buwan). Ang isa sa mga pasyenteng ito (cytogenetic relapse) ay nakabuo ng bone marrow relapse ng APL makalipas ang isang taon; pagkatapos ng 60-araw na kurso kasama ng ATRA, ang isang maikling pagpapatawad ng 4 na buwan ay nakamit. Ang pasyente ay namatay pagkalipas ng 10 buwan bilang resulta ng paglala ng sakit.

Tatlong pasyente sa isang estado ng molecular remission ang sumailalim sa allo-BMT, 2 sa kanila ay buhay at nasa remission. 5 pasyente ang namatay: 1 - sa pagpapatawad mula sa mga komplikasyon

Talahanayan 2. Mga komplikasyon sa panahon ng paggamot sa ATO

Komplikasyon Bilang ng mga pasyente

pagpapahaba ng pagitan ng QT 2

Hyperemia ng balat 1

Mga tuyong mucous membrane at ubo 1

Pananakit ng tiyan, pagduduwal, pagsusuka 1

Hyperbilirubinemia 1

neniya pagkatapos ng allo-BMT, 3 - mula sa pag-unlad ng APL. Isang pasyente na nagdusa sakit sa coronary Ang puso, na may kasaysayan ng myocardial infarction, ay namatay sa kanyang pagtulog, walang autopsy na isinagawa, ang kamatayan ay naganap sa pagpapatawad ng APL sa 72 buwan. Ang Auto-BMT ay isinagawa sa 1 pasyente

mu sa 2nd molecular remission. Ang pasyenteng ito ay buhay at nananatili sa molecular remission (Talahanayan 3).

Sa 5 pasyente sa high-risk group, ang remission ay nakamit sa 4. Dalawa sa kanila ay buhay sa remission sa loob ng 16 at 57 na buwan (1 pasyente ang sumailalim sa auto-BMT), 2 ang nakabuo ng paulit-ulit na relapses, at ang remission ay hindi nakamit sa 1 pasyente. Sa 6 na pasyente sa low-risk group, 3 ang buhay sa remission (tagal na 25, 57, 89 na buwan), kabilang ang 2 pasyente na sumailalim sa allo-BMT. Sa low-risk group, 1 pasyente ang namatay sa remission na nakamit sa ATO, na tumagal ng 80 buwan, at 1 pasyente ang namatay sa remission na nakamit pagkatapos ng transfusion ng donor lymphocytes, na tumatagal ng 24 na buwan. 2 mga pasyente mula sa pangkat na mababa ang panganib ay hindi nakamit ang pagpapatawad sa ATO therapy sa isang dosis na 0.1 mg / kg para sa mga kurso ng 14 at 24 na araw. Walang paulit-ulit na pagbabalik pagkatapos makamit ang pagpapatawad sa ATO therapy sa mga pasyente mula sa mababang-panganib na grupo.

Pagtalakay

Pagkatapos ng pagpapakilala ng kumbinasyon ng mga anthracycline antibiotic at ATRA sa paggamot ng APL, ang pagiging epektibo ng paggamot sa mga bagong diagnosed na kaso ng APL ay naging napakataas, at ang mga relapses ay naging medyo bihira, ngunit ang kanilang paggamot ay nananatiling isang mahirap na problema. Sa modernong hematology, ang batayan ng therapy para sa relapsed APL ay ATO. Ang posibilidad na makamit ang paulit-ulit na mga remisyon ay 80-91% kapag gumagamit ng ATO kapwa bilang monotherapy at kasama ng ATRA. Gayunpaman, ang mga pangmatagalang resulta ay nananatiling hindi kasiya-siya, na may halos kalahati ng mga kaso na nagkakaroon ng paulit-ulit na pagbabalik, at ang 2-3-taong pangkalahatang kaligtasan (OS) ay 56-66%. Ang paggamit ng autologous stem cell transplantation sa mga pasyente na may relapsed APL sa 2nd molecular remission ay nagpapakita ng mga nakapagpapatibay na resulta, kabilang ang multicenter studies - 5-7-year OS can

Talahanayan 3. Mga resulta ng paggamot ng paulit-ulit na ALI gamit ang ATO

Hindi. Tagal ng ATO induction Molecular remission sa ATO, status ATO dosis sa induction Maintenance therapy: oo/hindi, tagal ng ATO sa maintenance therapy Pag-transplant ng bone marrow

1 35 araw Oo (sa ika-14 na araw), kamatayan sa ika-3 relapse 0.1 mg/kg Oo, 12 buwan 0.1 mg/kg, 4 na linggong kurso Hindi

2 14 na araw, b/e 2 pagsasalin ng donor lymphocytes ^ remission Hindi, kamatayan sa ika-3 kapatawaran mula sa graft-versus-host disease 0.1 mg/kg Hindi Hindi Allo-BMT sa ika-2 remission

3 24 araw + ATRA Hindi, kamatayan 0.1 mg/kg Hindi Hindi Hindi

4 14 araw Oo, namatay sa 2nd molecular remission > 80 buwan 0.1 mg/kg Oo, 10 buwan 0.1 mg/kg, 2-linggong kurso Hindi

5 14 na araw Oo (sa ika-14 na araw), buhay sa ika-2 molecular remission 89 buwan 0.1 mg/kg Oo, 15 buwan 0.1 mg/kg, 2-linggong kurso Hindi

6 60 araw + ATRA 14 araw Hindi (sa ika-30 araw) Oo (sa ika-60 araw), buhay 57 buwan 0.15 mg/kg Oo, 12 buwan 0.1 mg/kg, 2 linggong kurso Hindi

7 28 araw ^ b/e 21 araw + ATRA 36 araw Hindi (sa ika-28 araw) Oo (sa ika-64 na araw), buhay sa ika-2 remisyon 36 buwan 0.1 mg/kg Hindi Hindi Allo-BMT pagkatapos ng remission induction ATO + ATRA

8 60 araw Oo (sa ika-60 araw), buhay sa 2nd remission 25 buwan 0.15 mg/kg Oo, 30 araw 0.15 mg/kg, 2-linggong Allo-TCM na kurso

Hindi

10 60 araw Oo (sa ika-60 araw), buhay sa ika-2 remisyon 16 buwan 0.15 mg/kg ^ 0.1 mg/kg Oo, 4+ buwan 0.15 mg/kg, 2-linggong kurso Auto -TCM sa 2nd molecular remission

11 60 araw, 2 kurso Hindi nakamit ang molecular remission, buhay 10 buwan 0.15 mg/kg Hindi Hindi Hindi

Tandaan. B/e - walang epekto.

maging 77-87%. Sa Russian pediatric study OPL-2003, OS at event-free survival kapag ginagamit ang diskarteng ito sa paggamot ng paulit-ulit na APL ay 93 at 76%. Mayroon ding problema sa paglaban sa paggamot sa ATO. Sa partikular, ang mga point mutations sa B2 domain ng PML gene ay nakilala sa mga cell ng APL mula sa mga pasyente na refractory hanggang ATO. Ang mutation ay nagreresulta sa pagkagambala ng ATO na nagbubuklod sa PML, na pumipigil sa karagdagang pagkasira ng PML-RARA. Mayroong katibayan ng pagiging epektibo ng bortezomib sa kumbinasyon ng ATO sa in vitro at in vivo na mga eksperimento. mga linya ng cell APL refractory sa monotherapy, kabilang ang dahil sa induction ng autophagy na mekanismo sa mga cell. Nagsimula ang mga may-akda ng mga eksperimentong ito klinikal na pagsubok kumbinasyon ng bortezomib at ATO sa mga pasyente na may relapsed APL, isang mabilis na tagumpay ng 2nd molecular remission (median 45 araw) ay ipinakita sa lahat ng 11 kasamang mga pasyente.

Sa aming maliit na retrospective na pag-aaral, ang mga relapses ng APL ay, bilang panuntunan, huli (median - 19 na buwan), na tumutugma sa karanasan sa mundo, sa kondisyon na ang chemotherapy kasama ng ATRA ay ginagamit sa paggamot ng bagong diagnosed na APL. Hindi tulad ng late relapses ng iba pang variant ng acute myeloid leukemia, ang 7+3 Ida program ay hindi epektibo. Ang interferon a + ATRA program ay hindi epektibo kahit na sa paggamot ng mga molecular relapses ng APL. Ang ATO ay epektibo sa 7 sa 11 mga pasyente sa aming pag-aaral. Ang katotohanan na sa 5 mga pasyente na sumailalim sa 60-araw na mga kurso ng ATO (at kung saan nakamit ang pagpapatawad bilang isang resulta), 3 mga pasyente ay hindi nakamit ang epekto pagkatapos ng isang panahon ng paggamot na 28-30 araw ay nagpapahiwatig na ang tagal ng induction ay dapat hindi bababa sa 60 araw. Ang sakit

Sa mga pasyente na may relapsed APL mula sa high-risk group, ang mga resulta ng paggamot gamit ang ATO na walang bone marrow transplantation ay hindi kasiya-siya. Ang papel ng paglipat ng utak ng buto sa paggamot ng grupong ito ng mga pasyente ay lalong mahalaga. Sa grupong mababa ang panganib, posibleng makamit ang mga pangmatagalang remisyon, kabilang ang walang paglipat.

Ang papel ng ATRA kasama ng ATO ay nananatiling hindi malinaw. Marahil ang pagsasama ng ATO sa ATRA ay higit pa mabisang paraan paggamot ng relapsed APL kaysa sa ATO monotherapy, bagama't walang mga randomized na pagsubok na naghahambing ng ATO monotherapy sa ATRA sa paggamot ng relapsed APL. Ang mga bagong gamot, lalo na ang kumbinasyon ng ATO at bortezomib, ay maaaring gamitin sa hinaharap upang gamutin ang mga kaso ng APL na lumalaban sa ATO.

Sa konklusyon, ang ATO ay lubos na epektibo sa paggamot ng mga pasyente na may relapsed APL. Ito ay hindi maaaring ngunit ikinalulungkot na ito ay hindi pa nakarehistro sa Russia. Ngayon, sa bawat indibidwal na kaso, ang isang espesyal na permit mula sa Russian Ministry of Health ay kinakailangan upang mag-import ng isang hindi rehistradong gamot. Ang katotohanan na ang mga relapses ng APL ay nabuo sa mamaya Ang pagmamasid ay nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa pangmatagalang pagsubaybay sa molekular sa loob ng ilang taon sa mga pasyente sa 1st remission ng APL. Ang priyoridad para sa paggamot ng parehong molecular at bone marrow relapses ng APL ay upang makamit ang 2nd molecular remission na may ATO therapy kasama ang ATRA sa loob ng 60 araw, pagsasama-sama ng ATO + ATRA (30-60 araw, 2-3 kurso), pagkatapos gumaganap ng auto-BMT na sinusundan ng maintenance therapy ATO + ATRA sa 14 na araw na mga kurso sa loob ng 1 taon.

PANITIKAN

1. Sun H.D., Ma L., Hu X.C., Zhang T.D. Ginamot ni Ai-Lin I ang 32 kaso ng acute promyelocytic leukemia. Chin J Integr Chin West Med 1992(Chinese);12:170.

2. Zhang P., Wang S.Y., Hu L.H. et al. Ginamot ng arsenic trioxide ang 72 kaso ng acute promyelocytic leukemia. Chin J Hematol 1996;2:58.

3. Zhou J. Arsenic trioxide: isang sinaunang gamot na muling binuhay. Chin Med J (Engl) 2012;125(19):3556-60.

4. Alimoghaddam K. Isang pagsusuri ng arsenic trioxide at acute promyelocytic leukemia. Int J Hematol-Oncol & Stem Cell Res 2014;8(3):44-54.

5. Mathews V., Chendamarai E., George B. et al. Paggamot ng talamak na promyelocytic leukemia na may single-agent arsenic trioxide. Medi-terr J Hematol Infect Dis 2011;3(1):e2011056.

6. Savchenko V.G., Parovichnikova E.N., Isaev V.G. Programa ng paggamot talamak na leukemia. M., 2002. P. 88-101. .

8. Shen Z.X., Chen G.Q., Ni J.H. et al. Paggamit ng arsenic trioxide (As2O3) sa paggamot ng acute promyelocytic leukemia (APL): II. Klinikal na bisa at pharmacokinetics

sa mga relapsed na pasyente. Dugo 1997;89(9):3354-60.

9. Hu J., Shen Z.X., Sun G.L. et al. Pangmatagalang survival at prognostic na pag-aaral sa acute promyelocytic leukemia na ginagamot ng all-trans-retinoic acid, chemotherapy, at As2O3: isang karanasan ng 120 pasyente sa isang institusyon. Int J Hematol 1999;70(4):248-60.

10. Shigeno K., Naito K., Sahara N. et al. Arsenic trioxide therapy sa relapsed

o refractory Japanese na mga pasyente na may acute promyelocytic leukemia: na-update na resulta ng phase II na pag-aaral at postremission therapies. Int J Hematol 2005;82(3):224-9.

11. Raffoux E., Rousselot P., Poupon J. et al. Pinagsamang paggamot na may arsenic trioxide at all-trans-retinoic acid sa mga pasyente na may relapsed acute promyelocytic leukemia.

J Clin Oncol 2003;21(12):2326-34.

12. Lengfelder E., Lo-Coco F., Ades L. et al. Arsenic trioxide-based na therapy ng relapsed acute promyelocytic leukemia: na-update na mga resulta ng European registry ng relapsed APL (PROMYSE). Dugo 2013;122(21):1406.

13. Thirugnanam R., George B., Chendamarai E. et al. Paghahambing ng mga klinikal na kinalabasan ng mga pasyente na may relapsed acute promyelocytic leukemia na dulot ng arsenic trioxide at pinagsama sa alinman sa isang autologous stem cell transplant o isang arsenic trioxide-based na regimen. Biol Blood Marrow Transplant 2009;15(11):1479-84.

14. Yanada M., Tsuzuki M., Fujita H. et al. Japan Adult Leukemia Study Group. Phase 2 na pag-aaral ng arsenic trioxide na sinusundan ng autologous hematopoietic cell transplantation para sa relapsed acute promyelocytic leukemia. Dugo 2013;121(16):3095-102.

15. Fujita H., Asou N., Iwanaga M. et al. Tungkulin ng hematopoietic stem cell transplantation para sa relapsed acute promyelocytic leukemia: isang retrospective

pagsusuri ng JALSG-APL97. Cancer Sci 2013;104(10):1339-45.

o refractory acute promyelocytic leukemia na ginagamot nang may o walang autologous o allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2013;13(4):485-92.

17. Baydildina D.D., Maschan M.A., Skorobogatova E.V. et al Relapses ng acute promyelocytic leukemia sa mga bata: karanasan ng therapy na may arsenic trioxide at transplantation ng autologous hematopoietic cells. Therapeutic Arch 2010;7:20-5. .

18. Goto E., Tomita A., Hayakawa F. et al. Ang mga missense mutations sa PML-RARA ay kritikal para sa kakulangan ng pagtugon

sa paggamot ng arsenic trioxide. Dugo 2011;118(6):1600-9.

19. Ganesan S., Alex A.A., Chendamarai E. et al. Ang Proteasome Activity ay Dispensable para sa Degradation ng PML-RARa: Efficacy ng Bortezomib Kasama ng Arsenic Trioxide sa Paggamot ng Arsenic Sensitive at Resistant Acute Promyelocytic Leukemia. Dugo 2014;124(21):3741.

20. Sokolov A., Parovichnikova E., Savchenko V. et al. Mahabang Remisyon pagkatapos ng Late Relapse ng Acute Myeloid Leukemia (AML) na may Idarubicin + Cytarabine Conventional Doses Treatment. Sa: Acute Leukemias IX. Pangunahing Pananaliksik, Mga Eksperimental na Diskarte at Novel Therapies.

W. Hiddemann, T. Buchner, J. Ritter et al. (eds.). Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, 2003. Pp. 404-407.