Splošno anestezijo lahko sprožimo in vzdržujemo z inhalacijo ali intravensko potjo. Inhalacijski anestetiki vključujejo halotan, enfluran, izofluran, sevofluran in desfluran.
Halotan je prototipni inhalacijski anestetik; njegova uporaba se je od uvedbe izoflurana in sevoflurana zmanjšala. Enfluran se pri otrocih redko uporablja.
Najmanjša alveolarna koncentracija inhalacijskega anestetika (MAC) je njegova alveolarna koncentracija, ki pri polovici bolnikov zagotavlja zadostno globino anestezije za kirurške posege. V primeru močnih inhalacijskih sredstev alveolarna koncentracija anestetika odraža njegovo koncentracijo v arterijska kri perfuzijo možganov. Tako vrednost MAC določa njegovo anestetično aktivnost zdravila. MAC je odvisen od starosti, pri nedonošenčkih je nižji kot pri donošenih in se od otroštva do adolescence zmanjšuje. V adolescenci se MAC ponovno dvigne in nato zmanjša. Inhalacijski anestetiki so slabo topni v krvi, vendar hitro dosežejo ravnotežje med alveolarnim plinom in krvjo. Manjša kot je topnost anestetika, hitrejša je indukcija anestezije, izstop iz nje. Sevofluran (0,69) in desfluran (0,42) imata nižji koeficient porazdelitve v krvi (v ravnotežju je razmerje med koncentracijo anestetika v krvi primerljivo z njegovo koncentracijo v alveolarnem plinu) kot halotan (2,4).
Učinki na dihala
Prednosti inhalacijskih anestetikov so hitra indukcija anestezije, hiter izstop iz nje, priročna dihalna pot za dostavo in izločanje anestetikov ter njihova sposobnost, da povzročijo globoko analgezijo in amnezijo. Vendar pa vsi inhalacijski anestetiki dražijo dihala, v nizki odmerki lahko povzroči laringospazem in tudi, odvisno od odmerka, zavira ventilacijo. En anestetik MAC za približno 25 % zavira minutno ventilacijo, kar zmanjša dihalni volumen, zmanjša hitrost dihanja in posledično poveča izdihani CO2 in Paco2. En sam MAC anestetika zmanjša tudi izdihni volumen pljuč za približno 30 % pod FRC. Pri majhnem volumnu pljuč se zmanjša elastičnost pljuč, poveča se celotni pljučni upor, poveča se pljučna funkcija in intrapulmonalno arteriovensko ranžiranje, poveča se restriktivni pljučni proces. Inhalacijski anestetiki prav tako premaknejo krivuljo CO2 v desno in s tem delno zmanjšajo povečanje ventilacije na minuto s povečanjem PaCO2.
Inhalacijski anestetiki lahko pri nedonošenčkih in novorojenčkih povzročijo apnejo in hipoksijo, zato se pri njih ne uporabljajo pogosto. V splošni anesteziji sta vedno potrebna endotrahealna intubacija in nadzorovana mehanska ventilacija. Starejši otroci in odrasli med krajšimi operacijami, če je mogoče, spontano dihajo skozi masko ali skozi cevko, vstavljeno v grlo, brez nadzorovanega prezračevanja. Z zmanjšanjem izdihanega volumna pljuč in povečanim delom dihalnih mišic je treba vedno povečati napetost kisika v vdihanem zraku.
Delovanje na srčno-žilni sistem
Inhalacijski anestetiki zmanjšajo minutni volumen srca in povzročijo periferno vazodilatacijo, zato pogosto vodijo v hipotenzijo, zlasti pri hipovolemiji. Hipotenzivni učinek je bolj izrazit pri novorojenčkih kot pri starejših otrocih in odraslih. Inhalacijski anestetiki tudi delno zavirajo odziv baroreceptorjev in srčni utrip. En MAC halotana zmanjša srčni utrip za približno 25 %. Za približno 24 % se zmanjša tudi izmetni delež. Z enim MAC halotana se srčni utrip pogosto poveča; lahko pa povečanje koncentracije anestetika povzroči bradikardijo, huda bradikardija med anestezijo pa kaže na prevelik odmerek anestetika. Halotan in sorodna sredstva za vdihavanje povečajo občutljivost srca na kateholamine, kar lahko povzroči. Inhalacijski anestetiki zmanjšajo pljučni vazomotorni odziv na hipoksijo v pljučnem obtoku, kar prispeva k razvoju hipoksemije med anestezijo.
Inhalacijski anestetiki zmanjšajo oskrbo s kisikom. V perioperativnem obdobju se poveča katabolizem in poveča se potreba po kisiku. Zato je možno močno neskladje med potrebo po kisiku in njegovo oskrbo. Odraz tega neravnovesja je lahko presnovna acidoza. Zaradi depresivnih učinkov na srce in ožilje je uporaba inhalacijskih anestetikov pri dojenčkih omejena, vendar se pogosto uporabljajo za spodbujanje vzdrževanja anestezije pri starejših otrocih in odraslih.
Vsi inhalacijski anestetiki širijo možganske žile, vendar je halotan bolj aktiven kot sevofluran ali izofluran. Zato je treba pri ljudeh s povišanim ICP, motnjami možganske perfuzije ali poškodbo glave in pri novorojenčkih, pri katerih obstaja tveganje za intraventrikularno krvavitev, halotan in druga inhalirana sredstva uporabljati zelo previdno. Čeprav inhalacijski anestetiki zmanjšajo porabo kisika v možganih, lahko nesorazmerno zmanjšajo prekrvavitev in tako poslabšajo oskrbo možganov s kisikom.
Članek pripravil in uredil: kirurgNačelo delovanja, farmakokinetika in lastnosti inhalacijskih anestetikov
Ta serija člankov se osredotoča na uporabo inhalacijske anestezije v veterinarski praksi. Na splošno je to ogromna tema, ki je ni mogoče zajeti v enem sporočilu, zato bo predstavljeno predavanje bolj uvodnega značaja. Kolikor vemo, je trenutno zelo omejeno število veterinarske ambulante v Moskvi se inhalacijska anestezija uporablja v njihovi vsakodnevni praksi, zato smo se, ko smo pripravljali ta članek, odločili, da začnemo iz osnov, in se vnaprej opravičujemo tistim, ki že dolgo poznajo osnove inhalacijske anestezije.
Torej, upoštevali bomo: Značilnosti in prednosti inhalacijske anestezije.
Mehanizem delovanja inhalacijskih anestetikov.
Osnovne fizikalne značilnosti in parametri inhalacijskih anestetikov.
Zakoni absorpcije in izločanja anestetikov.
Značilnosti uporabe inhalacijskih anestetikov v veterinarski praksi.
Trenutno se v humani medicini vse pogosteje uporabljajo metode popolne intravenske anestezije. TVA ne zahteva uporabe obsežnih anestezijskih aparatov, je okolju prijaznejši in nedvomno cenejši ter zato tudi stroškovno učinkovit.
Evo, kaj pišejo o tem zdravnik anesteziolog Peter Fenton: »Mnogi napovedujejo upad inhalacijske anestezije zaradi visokih stroškov in onesnaženosti okolja. Prišel bo čas in popolna intravenska anestezija bo popolnoma nadomestila vdihavanje. Toda to je še daleč in hlapni anestetiki bodo še naprej v središču anestezijske prakse še vrsto let.
Zakaj kljub pomanjkljivostim napoveduje, da bodo hlapni anestetiki še vrsto let igrali vodilno vlogo v anestetični praksi? Dejstvo pa je, da doslej nobeno zdravilo za injiciranje tega ne more dokazati neverjetne lastnosti ki jih imajo inhalacijski anestetiki najnovejša generacija, in sicer hitra kontrola globine anestezije, minimalna biotransformacija, edinstven način absorpcije in izločanja anestetikov. Kar zadeva veterinarsko prakso, predvsem pa živali, s katerimi moramo delati, lahko mirno rečemo, da je za mnoge med njimi inhalacijska anestezija edina možen način ustrezna in relativno varna anestezija.
Idealen anestetik
V znanosti obstaja nominalni koncept - tako imenovani "idealni anestetik". Dolga leta zdravniki in znanstveniki po vsem svetu delajo na njegovem ustvarjanju. Idealen anestetik mora izpolnjevati naslednje parametre:
- Omogočati mora hitro in udobno uvajanje bolnika v anestezijo.
- Imeti mora močan hipnotični učinek z izrazito analgezijo in sprostitvijo mišic.
- Biti mora nestrupen.
- Omogočati mora enostaven nadzor globine anestezije.
- Imeti mora minimalne stranske učinke na vse vitalne sisteme telesa.
- Omogočati bi moral hiter in udoben preobrat
- Poleg tega mora biti okolju prijazen in imeti nizke stroške.
Arsenal anesteziologa
Na splošno je v arzenalu sodobnega anesteziologa osem inhalacijskih anestetikov. To so dušikov oksid, halotan, metoksifluran, enfluran, izofluran, desfluran, sevofluran in ksenon. Praviloma se široka uvedba zdravila v anestetično prakso zgodi mnogo let pozneje od datuma njegovega odkritja in sinteze. Na primer, izofluran, sintetiziran leta 1965, je bil široko uporabljen šele v zgodnjih osemdesetih letih prejšnjega stoletja. Pri nas so ga začeli uporabljati v zgodnjih devetdesetih letih. V veterinarski praksi v Rusiji smo izofluran prvič uporabili leta 1997 in takoj opazili njegove neverjetne lastnosti.
Inertni plin ksenon, ki ima tudi anestetične lastnosti, izstopa na tem seznamu, saj je njegova uporaba v široki anesteziološki praksi iz več razlogov zelo omejena. Kar zadeva eter in kloroform, sintetizirana sredi 19. stoletja, je bila njuna uporaba zaradi visoke strupenosti in vnetljivosti že dolgo prepovedana v vseh razvitih državah.
Mehanizem delovanja inhalacijskih anestetikov
Da bi razumeli, kako inhalacijski anestetiki povzročijo stanje splošne anestezije pri pacientu, je treba razumeti njihovo farmakokinetiko. Splošno sprejeto je, da je končni učinek njihovega delovanja, torej splošne anestezije, odvisen od doseganja terapevtske koncentracije zdravila v možganskem tkivu.
Trenutno obstaja več teorij o tem, kako natančno molekule anestetika vplivajo na možganske nevrone. Predpostavlja se, da je mehanizem delovanja vseh inhalacijskih anestetikov na molekularni ravni približno enak: anestezija nastane zaradi adhezije molekul anestetika na specifične hidrofobne strukture. Kot je znano, so celične membrane nevronov sestavljene iz bilipidne molekularne plasti, ki vsebuje številne hidrofobne strukture. Torej, z vezavo na te strukture, molekule anestetika razširijo bilipidni sloj do kritičnega volumna, po katerem se spremeni funkcija membrane, kar posledično vodi do zmanjšanja sposobnosti nevronov, da inducirajo in izvajajo impulze med seboj. Tako anestetiki povzročajo ekscitatorno depresijo tako na presinaptični kot na postsinaptični ravni.
Na makroskopski ravni ni posameznega področja možganov, kjer delujejo inhalacijski anestetiki. Vplivajo na skorjo polobli, hipokampus, sfenoidno jedro podolgovate medule in druge strukture. Prav tako zavirajo prenos impulzov na hrbtenjača, zlasti na ravni interkalarnih nevronov zadnji rogovi sodeluje pri sprejemanju bolečine. Menijo, da je analgetični učinek posledica delovanja anestetika predvsem na možgansko deblo in hrbtenjačo.
Tako ali drugače so prvi prizadeti višji centri, ki nadzorujejo zavest, vitalni centri (dihalni, vazomotorni) pa so bolj odporni na učinke anestetika. Tako lahko bolniki v splošni anesteziji vzdržujejo spontano dihanje blizu normalnega. srčni utrip in krvni tlak.
Iz zgoraj navedenega postane jasno, da so "tarča" za molekule inhalacijskih anestetikov možganski nevroni. Zdaj pa poskusimo ugotoviti, kako dosežejo ta "cilj".
Pot do možganov
Vaporizer - dihalni krog - alveoli - kri - možgani
Torej, da bi molekule anestetika dosegle možganske nevrone, morajo priti iz uparjalnika v dihalni krog, nato v alveole. Iz alveolov morajo molekule difundirati v kri in šele s krvjo se bodo dostavile v telesna tkiva, v njih se bodo kopičile, zlasti v možganskem tkivu, kjer sčasoma dosežejo določeno koncentracijo, kar povzroči stanje splošne anestezije. Da bi razumeli, kako in po kakšnih zakonih se vse to dogaja, je treba poznati osnovne fizikalne parametre inhalacijskih anestetikov.
Osnovni fizikalni parametri inhalacijskih anestetikov
Obstajajo trije glavni parametri, s katerimi je običajno označevati inhalacijske anestetike. To so volatilnost, topnost in moč. Poznavanje teh parametrov vam bo omogočilo, da uporabite prednosti in se izognete slabosti pri uporabi določenega anestetika.
Hlapnost ali "nasičen parni tlak"
DNP odraža sposobnost anestetika, da izhlapi, ali z drugimi besedami, njegovo hlapnost.
Vsi hlapni anestetiki imajo različno sposobnost izhlapevanja. Kaj določa intenzivnost izhlapevanja določenega anestetika ..?
Predstavljajmo si, da je tekoči anestetik nameščen v zaprto posodo. Njegove molekule bodo zapustile raztopino in prešle v okoliški plinski prostor.
Tlak, ki ga bo na stene posode izvajalo največje število izhlapenih molekul, se imenuje "nasičen parni tlak". Število izhlapenih molekul je odvisno od energijskega statusa dane tekočine, torej od energijskega statusa njenih molekul.
To pomeni, da večji kot je energijski status anestetika, višji je njegov DNP.
DNP je pomemben kazalnik, saj lahko z njim izračunate največjo koncentracijo hlapov anestetika.
DNP za vsak anestetik je znan, saj obstajajo naprave, ki omogočajo njegovo merjenje. Z uporabo znane vrednosti DNP za dani anestetik lahko enostavno izračunamo največjo koncentracijo njegovih hlapov. Če želite to narediti, morate ugotoviti, kolikšen odstotek DNP anestetika iz atmosferskega tlaka.
Na primer, DNP izoflurana pri sobni temperaturi je 238 mmHG. Zato, da bi izračunali največjo koncentracijo njegovih hlapov, naredimo naslednje izračune: 238 mmHg / 760 mmHG * 100 = 31%. To pomeni, da lahko največja koncentracija hlapov izoflurana pri sobni temperaturi doseže 31%. V primerjavi z izofluranom ima anestetik metoksifluran DNP le 23 mmHG in njegova največja koncentracija pri isti temperaturi doseže največ 3%. Primer kaže, da obstajajo anestetiki, za katere je značilna visoka in nizka hlapnost. Te lastnosti je mogoče uporabiti v praksi. Zdravila z nizko hlapnostjo se priročno uporabljajo za anestezijo z insuflacijo ali z uporabo preproste anestezijske maske. Nasprotno pa se zelo hlapni anestetiki uporabljajo samo z uporabo posebej kalibriranih uparjalnikov.
Torej, skupina zelo hlapnih anestetikov vključuje Halothane, Isoflurane, Sevoflurane in Desflurane. Metoksifluran je nizko hlapen anestetik.
Parni tlak nasičenosti anestetikov se lahko spremeni, ko se temperatura okolja dvigne ali zniža. Prvič, ta odvisnost je pomembna za anestetike z visoko hlapnostjo.
Graf prikazuje krivuljo spremembe DNP glede na temperaturo za izofluran in za metoksifluran. Kot lahko vidite, ko se temperatura dvigne od plus 10 do plus 40 stopinj, ostane krivulja metoksiflurana skoraj vodoravna, medtem ko krivulja izoflurana kaže, da se v povprečju, ko se temperatura dvigne za 10 stopinj, največja koncentracija njegovih hlapov poveča za 10-12 %. Zato so vsi uparjalniki za zelo hlapne anestetike opremljeni s sistemom, ki vam omogoča vzdrževanje koncentracije zdravila pri različnih temperaturah okolice.
Bližnje vrednosti DNP nekaterih anestetikov omogočajo uporabo istega uparjalnika zanje. Primera sta halotan in izofluran, saj sta njuni DNP 243 oziroma 238 mmHg. Vendar to ne pomeni, da je mogoče anestetike s podobnimi vrednostmi DNP mešati v istem uparjalniku. To je nesprejemljivo. Če želite po uporabi halotana vliti izofluran v uparjalnik, morate izprazniti ostanke prejšnjega anestetika in temeljito izprazniti uparjalnik.
Topnost
Znano je, da se hlapi in plini lahko raztopijo v tekočini.
Predstavljajmo si posodo, ki vsebuje plin in tekočino. Plin se raztopi v tekočini. Na začetku raztapljanja molekule plina aktivno prehajajo v raztopino in nazaj.
Ker se vse več molekul plina meša s tekočimi molekulami, se postopoma vzpostavi ravnotežno stanje, ko ni intenzivnejšega prehoda molekul iz ene faze v drugo. Parcialni tlak plina v ravnotežju v obeh fazah bo enak.
Hlapi in plini z različno topnostjo ustvarjajo v raztopini različne parcialne tlake.
Nižja kot je topnost plina, večji delni tlak lahko ustvari v raztopini v primerjavi z zelo topnim plinom pod enakimi pogoji.
Da bo bolj jasno, si oglejmo primer:
Vzemimo dve enaki posodi, napolnjeni z enako količino tekočine, in vanjo načrpamo 1 liter plina. V levo posodo bomo črpali lahko topen plin, v desno pa slabo topen plin in ga pustili, dokler ne dosežemo ravnotežja. Slika kaže, da se je ob doseganju ravnotežja v levi posodi izkazalo, da je v raztopini vezanih večje število molekul kot v desni posodi in bo delni tlak plina v njej manjši. To dejstvo je razloženo z dejstvom, da je raztapljanje zapleten fizikalno-kemični proces, pri katerem raztopljene molekule plina pridobijo energijsko stanje molekul raztopine, torej zmanjšajo svojo kinetično energijo, zato bo delni tlak plina v prvi posodi enak manj kot v drugem.
Podobno bo anestetik z nizko topnostjo ustvaril večji delni tlak v raztopini kot zelo topen.Če pogledam naprej, bom rekel, da je delni tlak anestetika glavni dejavnik, ki določa njegov učinek na možgane.
Oswaldov koeficient
Vsi inhalacijski anestetiki imajo različno topnost. Za oceno topnosti določenega anestetika v anesteziologiji je običajno uporabiti številne koeficiente, ki kažejo razmerje med količino raztopljenega in neraztopljenega plina v ravnotežnem stanju in pri določeni temperaturi. Najbolj priljubljen pri anestetikih je Oswaldov koeficient, ki odraža njihovo topnost v krvi in telesnih tkivih. Torej za dušikov oksid je koeficient porazdelitve krvi/plina 0,47. To pomeni, da pri ravnotežju 1 ml. kri vsebuje 0,47 količine dušikovega oksida, ki je v 1 ml alveolarnega plina, kljub enakemu parcialnemu tlaku. Topnost halotana v krvi je veliko višja - 2,4. Tako se mora za doseganje ravnovesja halotan raztopiti v krvi skoraj petkrat več kot dušikov oksid. To pomeni, da bo slabo topen dušikov oksid hitreje zagotovil zahtevani delni tlak.
Kot bomo videli kasneje, je topnost anestetika glavni dejavnik, ki določa njegovo hitrost delovanja.
Moč
Za primerjavo moči različnih inhalacijskih anestetikov je potreben nek indikator, ki je skupen vsem. Najpogostejše merilo moči inhalacijskega anestetika je njegova minimalna alveolarna koncentracija, na kratko M.A.C.
MAK. je alveolarna koncentracija inhalacijskega anestetika, ki prepreči pomemben odziv na bolečino pri 50 % bolnikov kot odziv na standardiziran dražljaj. Kožni rez velja za standardiziran dražljaj. MAK. anestetik je v farmakologiji enak E.D.50. MAK. določimo z merjenjem koncentracije anestetika neposredno v izdihanem mešanica plinov pri mladih in zdravih živalih, podvrženih inhalacijski anesteziji brez premedikacije. M.A.K. pravzaprav odraža koncentracijo anestetika v možganih, saj ko pride do anestezije, bo prišlo do ravnotežja med parcialnim tlakom anestetika v alveolarnem plinu in v možganskem tkivu.
Če primerjamo koncentracijo različnih anestetikov, potrebnih za doseganje M.A.C., lahko ugotovimo, kateri je močnejši. Na primer: M.A.K. za izofluran 1,3 % in za sevofluran 2,25 %. To pomeni, da so za dosego MAC potrebne različne koncentracije anestetikov.
Zato so zdravila z nizko vrednostjo M.A.K. močni anestetiki. visoka vrednost MAK. kaže, da ima zdravilo manj izrazit anestetični učinek.
Močni anestetiki vključujejo halotan, sevofluran, izofluran, metoksifluran. Dušikov oksid in desfluran sta blagi anestetiki. vrednosti M.A.C različni redi sesalcev se nekoliko razlikujejo. Kar zadeva druge razrede živali, jim MAC očitno niso izmerili, saj v literaturi nismo našli podatkov o tej problematiki.
Zakoni absorpcije in izločanja anestetikov
Zdaj, ko poznamo osnovne fizikalne parametre inhalacijskih anestetikov, poskusimo razumeti, kako pridejo iz uparjalnika v možgane pacienta in kako se izločijo iz telesa.
Učinek anestetika je odvisen od doseganja določenega parcialnega tlaka anestetika v možganih, ki pa je neposredno odvisen od parcialnega tlaka anestetika v alveolah. Abstraktno lahko to razmerje predstavljamo kot hidravlični sistem: tlak, ki nastane na enem koncu sistema, se prenese skozi tekočino na nasprotni konec.
Alveoli in možgansko tkivo sta "nasprotna konca sistema", tekočina pa je kri. Skladno s tem hitreje se poveča alveolarni parcialni tlak v alveolah, hitreje se bo povečal tudi parcialni tlak anestetika v možganih, kar pomeni, da bo hitreje prišlo do uvajanja v anestezijo. Dejanska koncentracija anestetika v alveolah, obtočni krvi in v možganih je pomembna le zato, ker prispeva k doseganju parcialnega tlaka anestetika.
Obstajajo trije dejavniki, ki neposredno vplivajo na indukcijo in reverzijo.
- topnost v anestetiku
- srčni izhod potrpežljiv
- Gradient parcialnega tlaka alveolarnega plina in venske krvi
Vpliv topnosti na hitrost indukcije
Ne smemo pozabiti, da večja kot je topnost anestetika, počasnejša je indukcija v anestezijo pri bolniku in obratno, zdravila z nizko topnostjo zagotavljajo hitra indukcija.
Kako je to mogoče razložiti?
Kot že vemo, je delni tlak anestetika v možganih neposredno odvisen od parcialnega tlaka anestetika v alveolah. Anestetiki z visoko topnostjo se v velikih količinah absorbirajo v krvi, kar dolgo časa ne omogoča doseganja zadostne ravni alveolarnega parcialnega tlaka. V skladu s tem bo indukcija trajala več časa. Zelo topni anestetiki vključujejo eter, metoksifluran in halotan. Izofluran, Desfluran, Sevofluran in Xenon so slabo topni anestetiki.
Zdaj razmislite, kako hitrost srčnega utripa vpliva na stopnjo indukcije.
Vpliv srčnega volumna na hitrost indukcije
Bolnikov srčni utrip običajno odraža alveolarni pretok krvi. Iz več razlogov se lahko srčni minutni volumen med indukcijo poveča ali zmanjša. Če se srčni volumen poveča, se poveča pretok alveolarne krvi, kar pomeni, da bo v alveole priteklo več krvi na enoto časa. V teh pogojih se lahko večja količina anestetika raztopi v krvi, njegov parcialni tlak v alveolah pa se bo v tem primeru počasi povečeval, kar bo, kot že vemo, upočasnilo indukcijo. Če se srčni utrip zmanjša, potem to vodi do hitro povečanje alveolarni parcialni tlak in hitra indukcija.
Pri anestetikih z nizko topnostjo spremembe v minutnem volumnu nimajo velike vloge. Nizek srčni utrip poveča tveganje za preveliko odmerjanje anestetikov z visoko topnostjo v krvi.
In zadnji dejavnik, ki vpliva na hitrost indukcije in reverzije, je gradient delnega tlaka anestetičnega alveolarnega plina in venske krvi.
Gradient koncentracije alveolarnega plina/kri
Razlika v parcialnem tlaku anestetika v alveolarnem plinu in pljučni krvi vodi do gradienta tlaka, zaradi katerega pride do difuzije anestetika. Večji kot je gradient, večja je difuzija anestetika iz alveolov v kri. Difuzija se nadaljuje, dokler ni doseženo ravnovesje. Na samem začetku indukcije, ko je alveolarna koncentracija anestetika še zelo nizka, ni gradienta, tako da na tej fazi molekule anestetika ne difundirajo iz alveolov v kri. To prispeva k hitremu kopičenju anestetičnih hlapov v alveolarnem plinu in molekule začnejo prehajati iz alveolov v kri. Dokler se anestetik absorbira v telesna tkiva, bo njegova koncentracija v venski krvi manjša od koncentracije v alveolah, gradient se ohranja in difuzija se nadaljuje.
Pride točka, ko so tkiva nasičena z anestetikom, nato pa bo kri, ki se vrača v pljuča, imela enak parcialni tlak anestetika kot alveolarni plin. Gradient pade, vzpostavi se ravnotežje in anestetik ne difundira več iz alveolov v kri. Anestetiki z manjšo topnostjo tkiva hitreje dosežejo ravnotežje. To pomeni, da je stopnja indukcije sorazmerna s hitrostjo padanja gradienta.
Odstranitev inhalacijskih anestetikov
Prebujanje bolnika se pojavi, ko se koncentracija anestetika v možganih zmanjša. Izločanje anestetika poteka večinoma skozi pljuča, le majhen odstotek le-tega pa je podvržen biotransformaciji. Zelo topni anestetiki se bolj presnavljajo in zato lahko tvorijo razgradne produkte, ki so strupeni za telo. Na primer, halotan za morski prašički ima izrazit hepatotoksični učinek.
Izločanje je v bistvu obraten proces absorpcije. Zdravnik zmanjša koncentracijo anestetika na uparjalniku, kar vodi do zmanjšanja njegovega parcialnega tlaka v dihalnem krogu in v alveolah. Alveolarno-venski gradient se "obrne". Zdaj je parcialni tlak anestetika v krvi višji kot v alveolah. In gradient "prisili" anestetik, da preide iz krvi v alveole, od koder se med izdihom odstrani, pri vdihu pa se alveole napolnijo s svežim plinom, ki ne vsebuje anestetika.
Tako postane jasno bistvo edinstvenega načina absorpcije in izločanja inhalacijskih anestetikov, ki ga lahko opišemo z eno besedno zvezo: "kot si vstopil, tako si odšel."
Nekaj praktičnih vidikov
Zdaj pa si poglejmo podrobneje praktične vidike uporabe anestetikov, ki se najpogosteje uporabljajo v veterinarski praksi. Govorimo o dušikovem oksidu, halotanu in izofluranu.
Dušikov oksid (smejalni plin)
Torej: dušikov oksid. Zgodovina njegove uporabe se je začela pred dvema stoletjema, ko je eden od angleških kemikov po imenu Priestley leta 1776 sintetiziral dušikov oksid, dvajset let pozneje pa je drugi znanstvenik, Davy, med lastnostmi smejalnega plina opazil njegov anestetični učinek. Napisal je: "... Dušikov oksid ima očitno, skupaj z drugimi lastnostmi, sposobnost uničenja bolečine, lahko se uspešno uporablja pri kirurških operacijah ...". Za Davyjevo odkritje so se začeli zanimati nekateri znani evropski zdravniki tistega časa in dokumentarni dokazi o bolj ali manj uspešnih poskusih o uporabi "smejalnega plina" za lajšanje bolečin med kirurške operacije. Toda dušikov oksid je postal najbolj znan v Združenih državah Amerike, kjer se je začel široko uporabljati v zobozdravstveni praksi.
Dandanes se dušikov oksid zaradi nezadostnega anestetičnega učinka nikoli ne uporablja za mononarkozo, ampak se uporablja le v kombinaciji z drugimi hlapnimi anestetiki, ki potencirajo njihovo delovanje.
Dušikov oksid je edina anorganska spojina od vseh inhalacijskih anestetikov, ki se uporabljajo v sodobni praksi.
Dušikov oksid je brezbarven, brez vonja in neeksploziven. Dušikov oksid je shranjen v jeklenkah pod tlakom in je zaradi svojih fizikalnih lastnosti pri sobni temperaturi in tlaku nad atmosferskim tlakom tam, tako v plinastem kot tekočem stanju. Zato običajni merilniki tlaka ne morejo natančno izmeriti tlaka plina v jeklenki. Zaradi tega je bolj zanesljivo določiti porabo dušikovega oksida s tehtanjem jeklenke in se ne osredotočati na odčitke manometra, vgrajenega v reduktor jeklenke.
Dušikov oksid je relativno poceni inhalacijski anestetik. Danes je cena ene jeklenke dušikovega oksida približno 700-800 rubljev.
Vpliv na različne telesne sisteme
Poveča koncentracijo kateholaminov
Rahlo poveča srčni utrip in srčni utrip
Poveča tveganje za nastanek aritmij zaradi povečanja ravni kateholaminov.
· Dušikov oksid poveča možganski pretok krvi in poveča potrebo po kisiku možganskega tkiva.
· Pri dolgotrajni uporabi lahko zmanjša hitrost glomerulne filtracije in s tem zmanjša diurezo.
・Po nekaterih študijah lahko pri primatih povzroči bruhanje pooperativno obdobje kot posledica aktivacije centra za bruhanje v podolgovata medula.
Biotransformacija in toksičnost
Dušikov oksid v telesu praktično ni podvržen biotransformaciji. Po mnenju E. Morgana se manj kot stotinka odstotka dušikovega oksida, ki vstopi v telo med anestezijo, biotransformira. Preostanek se izloči skozi pljuča, zelo majhen del pa difundira skozi kožo.
Znano je, da lahko dolgotrajna izpostavljenost visokim odmerkom dušikovega oksida povzroči depresijo kostnega mozga in razvoj anemije. V nekaterih primerih je lahko imunološka odpornost telesa na okužbe oslabljena.
Kontraindikacije
Pogoji, v katerih je nezaželena in včasih nemogoča uporaba dušikovega oksida, vključujejo pnevmotoraks, akutno timpanijo pri rastlinojedih, akutno dilatacijo in torzijo pri plenilcih.
Poglejmo, kako lahko dušikov oksid poslabša stanje bolnika z zgornjimi patologijami.
Znano je, da je topnost dušikovega oksida v krvi 35-krat večja od topnosti dušika v atmosferskem zraku.
Tako dušikov oksid hitreje difundira v votline, ki vsebujejo zrak, kot dušik vstopi v krvni obtok. Zaradi prodiranja v te votline veliko število dušikovega oksida in sproščanja majhne količine dušika iz njega se skupni tlak plinov v votlini močno poveča. Torej se pri vdihavanju 75-odstotnega dušikovega oksida, pri pnevmotoraksu, lahko volumen slednjega v 10 minutah podvoji, kar posledično poslabša bolnikovo stanje.
Posebnosti
Drugi učinek plina
Difuzijska hipoksija
Difuzija v manšeto endotrahealne cevi.
Drugi učinek plina
Pri uporabi dušikovega oksida v kombinaciji z drugim inhalacijskim anestetikom je znano, da slednji hitreje doseže parcialni tlak anestetika.
Difuzijska hipoksija
Difuzijska hipoksija - se razvije med izločanjem dušikovega oksida iz telesa. Dušikov oksid v velikih količinah difundira iz krvi v alveole, kar povzroči zmanjšanje koncentracije kisika v alveolah. Da bi se izognili difuzijski hipoksiji, je treba po izklopu dušikovega oksida povečati odstotek kisika v vdihani mešanici.
Difuzija v manšeto E.T
Znano je, da dušikov oksid difundira v manšeto endotrahealne cevi, kar povzroči zvišanje tlaka v manšeti in lahko začne pretirano pritiskati na steno sapnika, kar povzroči ishemijo sluznice sapnika. Zato je treba med anestezijo z uporabo treh četrtin PSG občasno spremljati tlak v endotrahealni manšeti.
V praksi skoraj vedno uporabljamo dušikov oksid v kombinaciji s halotanom ali izofluranom. Običajno je vsebnost dušika v HSG od 30 do 75 vol.%. Volumenski odstotek se močno razlikuje glede na vrsto živali, stopnjo anestezijskega tveganja in značilnosti kirurškega posega.
Halotan (Ftorotan)
Halotan je najcenejši med tekočimi inhalacijskimi anestetiki, ki ima precej močan anestetični učinek. Njegov MAC je 0,75. Halotan ima močan hipnotični učinek, z izrazito sprostitvijo mišic.
Vpliv na telesne sisteme.
Zaviralni učinek na cirkulacijski sistem. Halotan zmanjša srčni utrip in znižuje krvni tlak. Halotan lahko poveča občutljivost srčnega prevodnega sistema na učinke kateholaminov, kar lahko privede do razvoja hudih aritmij.
· Pri velikih odmerkih zavira dihanje. Dihanje je zavirano zaradi depresije dihalnega centra v podolgovati meduli, pa tudi zaradi zaviranja delovanja medrebrnih mišic, ki sodelujejo pri dihanju. Zato je treba pri uporabi Halothana imeti možnost izvajati umetno ali asistirano prezračevanje pljuč.
Tako kot dušikov oksid tudi halotan zmanjšuje ledvični pretok krvi, glomerularna filtracija in diureza. Zato je pri uporabi kombinacije dušik/halotan za dolgotrajne kirurške posege nujno uporabljati sredstva, ki izboljšajo reološke lastnosti perfuzije krvi in tkiva. Skrbno nadzorujte diurezo v intraoperativnem in pooperativnem obdobju.
· V humanitarni medicini je vpliv halotana na jetrne celice zelo pomemben. Znano je, da so pri ljudeh po večkratni uporabi halotana opazili resne motnje delovanja jeter. Pri živalih se zdi, da ta težava ni tako pomembna. V naši praksi smo pri psih zabeležili rahel porast transaminaz pri 5 % skupno število halotanska anestezija.
Biotransformacija in toksičnost
Halotan ima precej visoko stopnjo presnove. Do 20% halotana, ki vstopi v telo, se spremeni v procesu presnove. Glavno mesto, kjer poteka njegov metabolizem, so jetra. Na splošno je odstotek presnove zelo pomemben, ker toksične lastnosti ne pripisujejo samim inhalacijskim anestetikom, temveč njihovim razgradnim produktom. V procesu presnove halotan tvori več za telo škodljivih metabolitov, od katerih je glavni trifluoroocetna kislina. Ta presnovek je lahko vpleten v nastanek avtoimunskih reakcij. Menijo, da je tako imenovani "halotanski hepatitis" avtoimunski. V naši praksi smo sliko akutnega hepatitisa, ki ga spremlja nekroza jetrnih celic, opazili le pri morskih prašičkih.
Kontraindikacije
- bolezen jeter (še posebej, če je že obstajala anestezija s halotanom)
- hipovolemija
- aortna stenoza
- ne uporabljajte pri morskih prašičkih.
- poleg tega je treba zdravilo Halothane uporabljati previdno pri bolnikih s srčnimi aritmijami.
· Halotan vsebuje timol kot stabilizator, ki lahko zlepi uparjalnik in povzroči njegovo odpoved. Da se to ne bi zgodilo, se ob koncu delovnega dne ves preostali halotan izprazni iz uparjalnika, sam uparjalnik pa se temeljito prečisti.
izofluran
Izofluran je trenutno zdravilo prve izbire za inhalacijsko anestezijo pri živalih.
Zaradi nizke topnosti se to zdravilo presnavlja za največ 6-8%, preostanek njegove količine se izloči skozi pljuča nespremenjen. Čeprav je trifluoroocetna kislina tudi metabolit izoflurana, je njena količina tako majhna, da se zdi, da ni klinično pomembna.
Izofluran je dokaj močan anestetik z izrazitim hipnotičnim in mišičnim relaksantnim učinkom, njegov MAC je 1,15 vol. Čeprav je za nekatere živali njegov analgetični učinek, zlasti med dolgimi in bolečimi posegi, morda nezadostni. Zato je priporočljivo kombinirati izofluran z drugimi anestetiki, kot je dušikov oksid, ali uporabljati močne analgetike (N.P.V.S., opioidi itd.)
Vpliv na telesne sisteme
praktično ne zmanjša delovanja miokarda
med indukcijo lahko pride do hitrega prehodnega povečanja in zvišanja srčnega utripa krvni pritisk.
Rahlo zavira dihanje v primerjavi s halotanom.
Je bronhodilatator
Majhen učinek na perfuzijo
Ne vpliva na diurezo
Kontraindikacije
Izofluran, ki je nizko strupen anestetik, praktično nima kontraindikacij, razen tistih stanj, pri katerih so načeloma izključene kakršne koli operacije.
Posebnosti
hitra indukcija
hiter preobrat
Uspešno se uporablja pri vseh živalih
nestrupen
Praktično ni kontraindikacij.
Geršov S.O.
Kozlitin V.E.
Vasina M.V.
Alshinetsky M.V.
2006
22.06.2011
Pozor!
Vsako razmnoževanje gradiva s spletnega mesta brez pisnega dovoljenja avtorjev je po zakonu kaznivo: tudi če je objavljena povratna povezava!
Od prvega javnega poskusa z uporabo splošne anestezije, ko so leta 1846 uporabljali inhalacijske anestetike, je minilo veliko časa. Kot anestetik so pred dvema stoletjema uporabljali sredstva, kot so ogljikov monoksid (»smejalni plin«), eter, halotan in kloroform. Od takrat je anesteziologija stopila daleč naprej: postopoma so se izboljševala in razvijala zdravila, ki so varnejša in imajo minimalno število stranskih učinkov.
Zaradi visoke strupenosti in vnetljivosti se pripravki, kot sta kloroform in eter, praktično ne uporabljajo več. Njihovo mesto zanesljivo zasedajo novi (plus dušikov oksid) inhalanti: halotan, izofluran, sevoran, metoksifluran, desfluran in enfluran.
Inhalacijska anestezija se pogosto uporablja za otroke, ki ne zdržijo vedno intravensko dajanje. Za odrasle se metoda maske običajno uporablja za ohranjanje analgetičnega učinka z glavnim intravenskim dajanjem, čeprav gre za zdravila za inhaliranje, ki dajejo hitrejši rezultat, saj se ta zdravila, ko vstopijo v pljučne žile, hitro prenesejo v kri in se tudi hitro izločajo.
Inhalacijski anestetiki, kratek opis
Sevoran (na osnovi snovi sevofluran) je eter za splošno anestezijo, ki vsebuje fluor.
Farmakologija: sevoran je inhalacijski anestetik splošnega anestetičnega delovanja, proizveden v obliki tekočine. Zdravilo ima nekoliko večjo topnost v krvi kot na primer desfluran in je po moči izpostavljenosti nekoliko slabše od enflurana. Idealna je uporaba anestetika. Sevoran je brez barve in brez ostrega vonja, njegov polni učinek pride v 2 minutah ali manj od začetka nanosa, kar je zelo hitro. Okrevanje po anesteziji s sevoranom nastopi skoraj takoj zaradi njegove hitre odstranitve iz pljuč, kar običajno zahteva pooperativno analgezijo.
Sevoran ni vnetljiv, neeksploziven, ne vsebuje nobenih dodatkov ali kemičnih stabilizatorjev.
Vpliv, ki ga ima sevoran na sisteme in organe, se šteje za nepomemben, saj so stranski učinki, če se pojavijo, blagi in nepomembni:
- promocijo intrakranialni tlak in možganski pretok krvi je nepomemben, ne more povzročiti konvulzij;
- rahlo zmanjšan pretok krvi v ledvicah;
- zatiranje delovanja miokarda in rahlo zmanjšanje tlaka;
- delo jeter in pretok krvi v njem ostaneta na normalni ravni;
- slabost, bruhanje;
- sprememba tlaka v eno ali drugo smer (povečanje / zmanjšanje);
- povečan kašelj;
- mrzlica;
- vznemirjenost, omotica;
- lahko povzroči določeno depresijo dihanja, ki jo je mogoče popraviti s pristojnimi ukrepi anesteziologa.
Kontraindikacije:
- nagnjenost k maligni hipertermiji;
- hipovolemija.
Sevoran je treba uporabljati previdno pri dajanju anestezije med nevrokirurškimi operacijami pri bolnikih z ICH (intrakranialna hipertenzija) in pri drugih kirurških posegih v primeru okvarjenega delovanja ledvic, med dojenjem. V nekaterih primerih lahko te bolezni in stanja delujejo kot kontraindikacije. Med nosečnostjo niso ugotovili škode zaradi anestezije s sevoranom za mater in plod.
Tudi druga inhalirana zdravila imajo svoje prednosti, slabosti in načela uporabe.
halotan. Stopnja porazdelitve tega sredstva v krvi in tkivih je precej visoka, zato se spanec začne počasi in dlje ko traja anestezija, več časa bo potrebno za okrevanje po njej. Močno zdravilo, primerno tako za indukcijsko kot vzdrževalno anestezijo. Pogosto se uporablja pri otrocih, ko je nemogoče ugotoviti intravenski kateter. Zaradi pojava varnejših anestetikov uporabljam halotan čedalje manj, kljub nizki ceni.
Med stranskimi učinki so znižanje krvnega tlaka, bradikardija, motnje kožnega, ledvičnega in možganskega pretoka krvi, pa tudi pretok krvi v trebušni votlini, aritmija, zelo redko - trenutna ciroza jeter.
izofluran. Zdravilo iz številnih najnovejših dogodkov. Hitro se porazdeli po krvi, začetek anestezije (malo manj kot 10 minut) in prebujanje trajata tudi minimalno časa.
Neželeni učinki so v glavnem odvisni od odmerka: znižanje krvnega tlaka, prezračevanje pljuč, pretok krvi v jetrih, diureza (z povečana koncentracija urin).
Enfluran. Hitrost porazdelitve zdravila v krvi je povprečna, prav tako anestezija in prebujanje zahtevata čas (10 minut ali malo manj). Zaradi dejstva, da so se sčasoma pojavila zdravila, ki imajo bistveno manj stranskih učinkov, je enfluran odšel v ozadje.
Neželeni učinki: dihanje se pospeši, postane plitko, zniža krvni tlak, včasih lahko zviša intrakranialni tlak, povzroči pa tudi krče, poslabša pretok krvi v prebavilih, ledvicah in jetrih, sprošča maternico (zato se ne uporablja v porodništvu).
Desfluran. Nizka stopnja porazdelitve v krvi, zatemnitev se pojavi zelo hitro, pa tudi prebujanje (5-7 minut). Desfluran se uporablja predvsem kot vzdrževalna anestezija za primarno intravensko anestezijo.
Neželeni učinki: povzroči slinjenje, plitko hitro dihanje (lahko se ustavi), znižanje krvnega tlaka za ves čas vdiha, kašelj, bronhospazem (zato se ne uporablja kot indukcijska anestezija) in lahko poveča ICP. Ne vpliva negativno na jetra in ledvice.
Dušikov oksid. Farmakologija: anestetik je zelo slabo topen v krvi, zato se anestezija pojavi hitro. Po prenehanju njegove oskrbe nastopi razpršena hipoksija, da bi jo ustavili, za nekaj časa uvajamo čisti kisik. Ima dobre analgetične lastnosti. Kontraindikacije: zračne votline v telesu (embolije, zračne votline pri pnevmotoraksu, zračni mehurčki v zrklu itd.).
Neželeni učinki zdravila: dušikov oksid lahko znatno poveča ICP (v manjši meri - v kombinaciji z neinhalacijskimi anestetiki), poveča posledično pljučno hipertenzijo, poveča tonus žil sistemskega in pljučnega obtoka.
Xenon. Inertni plin, katerega anestetične lastnosti so bile odkrite leta 1951. Težko ga je razviti, saj ga je treba sprostiti iz zraka, zelo majhna količina plina v zraku pa pojasnjuje visoke stroške zdravila. Toda hkrati je ksenonska metoda anestezije idealna, primerna tudi za posebej kritične primere. Zaradi tega je primeren za pediatrično, splošno, urgentno, porodniško in nevrokirurgijo kot tudi terapevtski namen ob bolečih napadih in pri posebej bolečih manipulacijah, v ambulanti kot predbolnišnična oskrba huda bolečina ali napadi.
Je izjemno slabo topen v krvi, kar zagotavlja hiter začetek in konec anestezije.
Kontraindikacije niso najdene, vendar obstajajo omejitve:
- posegi na srcu, bronhih in sapniku s pnevmotoraksom;
- sposobnost zapolnjevanja zračnih votlin (kot je dušikov oksid): embolije, ciste itd.
- difuzijska hipoksija z masko (z endotrahealno - ne), da bi se izognili težavam, je prve minute asistirano prezračevanje.
Farmakologija ksenona:
- okolju prijazen, brez barve in vonja, varen;
- ne vstopa v kemične reakcije;
- delovanje in konec delovanja anestetika se zgodi v nekaj minutah;
- ni narkotično zdravilo;
- spontano dihanje je ohranjeno;
- ima anestetični, analgetični in mišični relaksacijski učinek;
- stabilna hemodinamika in izmenjava plinov;
- splošna anestezija se pojavi pri vdihavanju 65-70% mešanice ksenona s kisikom, analgezija - pri 30-40%.
Ksenonsko metodo je mogoče uporabiti samostojno, vendar se z njo dobro kombinirajo tudi številna zdravila: nenarkotični in narkotični analgetiki, pomirjevala in intravenska pomirjevala.
"Idealnega" inhalacijskega anestetika ni, vendar veljajo določene zahteve za katerega koli od inhalacijskih anestetikov. "Idealno" zdravilo mora imeti številne spodaj navedene lastnosti.
Fizične lastnosti
Poceni. Zdravilo mora biti poceni in enostavno za proizvodnjo.
Kemijska stabilnost. Pripravek mora imeti dolg rok trajanja in biti stabilen v širokem temperaturnem območju, ne sme reagirati s kovinami, gumo ali plastiko. Pod ultravijoličnim obsevanjem mora ohraniti določene lastnosti in ne zahteva dodajanja stabilizatorjev.
Nevnetljivo in neeksplozivno. Hlapi se ne smejo vžgati ali vzdrževati zgorevanja pri klinično uporabljenih koncentracijah in v mešanju z drugimi plini, kot je kisik.
Zdravilo mora izhlapeti pri sobni temperaturi in atmosferskem tlaku z določenim vzorcem.
Adsorbent ne sme reagirati(z zdravilom), ki ga spremlja sproščanje strupenih produktov.
Varnost za okolje. Zdravilo ne sme uničevati ozona ali povzročati drugih okoljskih sprememb, tudi v minimalnih koncentracijah.
Biološkilastnosti
Prijetno za vdihavanje ne draži dihalnih poti in ne povzroča povečanega izločanja.
Nizko razmerje topnostikri/plin zagotavlja hitro indukcijo anestezije in okrevanje po njej.
Visoka udarna sila omogoča uporabo nizkih koncentracij v kombinaciji z visokimi koncentracijami kisika.
Minimalni stranski učinek na drugeorganov in sistemov na primer CNS, jetra, ledvice, dihalni in kardiovaskularni sistem.
Ni podvržen biotransformaciji in se izloči nespremenjeno; ne reagira z drugimi zdravili.
Nestrupeno tudi ob kronični izpostavljenosti nizkim odmerkom, kar je za operacijsko osebje zelo pomembno.
dušikov oksid (dinitrogen oksid)
Dušikov oksid (N 2 O) je prvi pridobil slavni angleški kemik in filozof J. Priestley leta 1772. Leta 1799 je angleški kemik Davy opazil, da je, ko je bil v komori z dušikovim oksidom, prebolel zobobol. Ugotovil je tudi, da dušikov oksid povzroča nekakšno zastrupitev, evforijo in mu dal ime »smejalni plin«. Predlagal je tudi možnost uporabe dušikovega oksida v kirurgiji. V poskusu je dosegel stanje anestezije s pomočjo dušikovega oksida in preučeval njen potek v letih 1820-1828. Angleški znanstvenik Hickman (Hickmann) pa mu ni uspelo pridobiti dovoljenja za klinična preskušanja. Leta 1844 je kislo narkozo »ponovno odkril« ameriški zobozdravnik Wells, ki je sprva na sebi preizkusil njen učinek. Kljub temu prva javna demonstracija operacije v anesteziji z dušikovim oksidom leta 1845 ni bila povsem uspešna – čeprav je bolnik zaspal, je med ekstrakcijo zoba kričal in ječal. Kasneje je v prizadevanju za globljo anestezijo poskušal uporabiti čisti dušikov oksid brez kisika. Prišlo je do smrtnega izida. Na podlagi globokih občutkov je Wells leta 1848 naredil samomor.
Leta 1868 je Andrews (Andrews) začel uporabljati dušikov oksid, pomešan s kisikom, kar je takoj izboljšalo rezultate njegove uporabe. Študije francoskega fiziologa Berta (Bert, 1877), ki je preučeval potek anestezije in ugotovil varni načini odmerjanje zdravila.
V Rusiji je bilo resno delo na preučevanju učinka dušikovega oksida na telo v letih 1880-1881. na pobudo S. P. Botkina je potekala S. K. Klikovich. Z njegovo udeležbo se je dušikov oksid začel uporabljati za anestezijo poroda (K.F. Slavyansky, 1880). Tudi v zadnjih letih 19. in v začetku 20. stoletja so dušikov oksid uporabljali zobozdravniki. Njegova široka uporaba v ruski kirurgiji se je začela šele v 40-50-ih letih dvajsetega stoletja v Sverdlovsku s strani A. T. Lidskega, nato pa v Moskvi s strani I. S. Zhorova.
V povezavi z idejami o popolni odsotnosti toksičnosti in izboljšanju anestezije in respiratorne opreme je do konca 70-ih let dušikov oksid postal najbolj priljubljen inhalacijski anestetik po vsem svetu. Uporabljali so ga celo za lajšanje pooperativne bolečine v koncentraciji 40-60% pomešane s kisikom ("Terapevtska anestezija" po B.V. Petrovsky in S.N. Efuni)
Vendar pa so v drugi polovici osemdesetih let prejšnjega stoletja poročali o škodljivem učinku dušikovega oksida (glej spodaj). V povezavi s temi in s pojavom novih, naprednejših intravenskih anestetikov se je dušikov oksid vse manj uporabljal. Trenutno v gospodarsko razvitih državah postopoma izginja. V Rusiji se še naprej uporablja zelo široko, saj je njegova proizvodnja dobro uveljavljena, poceni, sodobni intravenski anestetiki pa so dragi in se pri nas ne proizvajajo.
Dušikov oksid je vključen v "Seznam vitalnih in esencialnih zdravil", ki ga je odobrila vlada Ruske federacije z dne 4. aprila 2002 št. 425-r.
N 2 O je brezbarven plin z značilnim vonjem in sladkastim okusom. Hrani se v sivih jeklenkah po 10 litrov v utekočinjenem stanju pod tlakom 50 atm. Iz 1 litra tekočega dušikovega oksida nastane 500 litrov plina. Dušikov oksid ni gorljiv, ni eksploziven, vendar je sposoben vzdrževati zgorevanje v mešanici z etrom in drugimi gorljivimi snovmi.
Je šibek anestetik. Pri največji koncentraciji 70-80% v mešanici s kisikom povzroči anestezijo, ki ni globlja od III 1 (po Guedlu).
Prva faza(analgezija) se razvije 2-3 minute po začetku vdihavanja anestetika pri njegovi koncentraciji v mešanici plinov najmanj 50 vol.%. Pojavi se rahla evforija z zamegljenim umom. Občutljivost na bolečino izgine, temperatura in otip - ostaneta. Koža je rožnata, utrip in dihanje sta nekoliko pospešena, krvni tlak se poveča za 10-15 mm Hg. Umetnost. Zenice so razširjene, vendar se dobro odzivajo na svetlobo.
Druga stopnja (vzbujanje) pride v 4-5 minutah. Po začetku inhalacije dušikovega oksida. In povečanje njegove koncentracije na 65-70%. Je kratkotrajna, opazimo jo le pri fizično močnih posameznikih, alkoholikih, bolnikih z labilno psiho in včasih pri otrocih. Koža je hiperemična, pulz in dihanje pospešeno, krvni tlak povišan. Zenice so razširjene, reakcija na svetlobo je ohranjena. Opažamo motorično in govorno vzbujanje, konvulzivne mišične kontrakcije, včasih kašelj in bruhanje.
Tretja faza (kirurška) se razvije približno 5 minut po začetku vdihavanja dušikovega oksida pri njegovi koncentraciji v mešanici plinov 75-80 vol.%. Koža postane bleda s sivkastim odtenkom, pulz, dihanje, krvni tlak se vrnejo na prvotne vrednosti. Zenice so zožene, reagirajo na svetlobo. Refleksi roženice so ohranjeni, mišična sprostitev ni opažena.
Koncentracije dušikovega oksida v mešanici plinov več kot 80% so nesprejemljive, saj se razvije hipoksija (cianoza kože in sluznic, tahikardija, padec krvnega tlaka, konvulzivni trzi in včasih bruhanje).
Prebujanje se pojavi 3-5 minut po prenehanju oskrbe z dušikovim oksidom. Včasih se v tem obdobju pojavijo kratkotrajno motorično vzbujanje, želja po bruhanju.
Glavne pomanjkljivosti dušikovega oksida so:
Vpliv na dihanje. Krepitev zaviralnih učinkov barbituratov in opioidov na dihanje, kar vodi do poznejšega okrevanja spontanega dihanja po operaciji
Vpliv na krvni obtok. Zaradi simpatikomimetičnega delovanja poveča skupni periferni žilni upor. Ima neposreden kardiodepresivni učinek.
Posebne fizikalne lastnosti. Ima visoko topnost v krvi (35-krat večjo od dušika). Zaradi tega se dušikov oksid dostavi v sluznice votlih organov in razprši vanje. To se izraža z otekanjem črevesnih zank, povečanjem tlaka v votlini srednjega ušesa. Posledično se v pooperativnem obdobju razvijejo črevesna pareza, slabost in bruhanje osrednjega izvora.
Posebne biokemične lastnosti. Zavira jetrno metionin sintetazo (encim, ki sodeluje pri sintezi dušikovih baz). Dolgotrajna uporaba dušikovega oksida lahko povzroči megaloblastno anemijo, pri daljši uporabi pa aplazijo kostnega mozga in agranulocitozo.