Ustvarjanje zdravila za HIV je že skoraj 40 let postala glavna prednostna naloga znanstvenikov po vsem svetu. Prišlo je do senzacionalnih odkritij, uspešnih in neuspešnih poskusov, glasnih trditev in spodbudnih kliničnih preskušanj. Toda do zdaj niti genetika, niti biologi niti nanotehnologija ne morejo ustaviti bolezni in se spopasti z epidemijo. Za virusno imunsko pomanjkljivost ni zdravila, vendar zdravljenje HIV obstaja, je relativno učinkovito in zelo priporočljivo.

Terapija virusne imunske pomanjkljivosti je namenjena ohranjanju imunosti in zatiranju aktivnosti retrovirusa. Popolnoma je nemogoče in zdravljenje se odlaša za več let. Toda s pravočasnim dostopom do zdravnikov in pravilno izbranimi tabletami lahko bolnik, okužen s HIV, računa na polno in dolgo življenje.

Nova protivirusna zdravila za posest visoka učinkovitost... Z njihovo pomočjo je mogoče toliko popraviti potek bolezni, da okuženi bolnik postane varen za svojega spolnega partnerja, postane negativen, klinične manifestacije imunske pomanjkljivosti pa so popolnoma odsotne. Glavna naloga zdravnikov je prepričati pacienta o potrebi po vseživljenjski in vsakodnevni uporabi ARVT in dinamično opazovanje v zdravstveni ustanovi. Pri zdravljenju HIV imata pomembno vlogo upoštevanje bolnikov in razumevanje ciljev zdravljenja.

Katera zdravila proti virusu HIV so predpisana najprej?

Glavni cilj zdravljenja HIV je zmanjšanje. Zato postajajo protiretrovirusna zdravila prednostna naloga v načrtu zdravljenja. Trenutno se uporabljata 2 vrsti takšnih zdravil:

• Tip 1 - zaviralci reverzne transkriptaze HIV (zidovudin, stavudin, tenofovir, fosfazid, zalcitabin);
• Tip 2 - zaviralci proteaz (Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Kaletra).

Standardni režim običajno vključuje 2 zdravili tipa 1 in 1 zdravilo tipa 2. Terapija je izbrana individualno, zato obstaja 12 različnih shem s kombinacijo 2-3 zdravil. Za popoln rezultat terapije je pomemben pravočasen vnos tablet in upoštevanje odmerka - priporočljivo je, da zdravilo vzamete celo ob isti uri, v nobenem primeru pa ne povečajte števila odmerkov in števila tablet. Zdravniki prav tako močno priporočajo, da ga odpravite - ne samo, da zmanjša učinkovitost ARVT, ampak vodi tudi do tvorbe spojin, škodljivih in nevarnih za telo, ko etanol sodeluje z protivirusna sredstva... Potreben občasno za oceno učinkovitosti ukrepi zdravljenja, obveščati zdravnika o novih simptomih in spremembah počutja, se posvetovati o jemanju novih zdravil, vitaminov, prehranskih dopolnil.

Če bolnik ni poiskal pomoči takoj po odkritju HIV in ima do začetka zdravljenja sočasne patologije, ki so nastale v ozadju imunske pomanjkljivosti, potem poleg protivirusna zdravila etiotropno in simptomatsko zdravljenje... Za vzdrževanje telesa v tem času zdravniki priporočajo tudi hepatoprotektorje, ker jemljejo veliko število zdravila vplivajo predvsem na jetra.

Kontraindikacije in stranski učinki zdravil proti HIV

Brez zdravljenja je oseba z virusno imunsko pomanjkljivostjo 1 leto po začetku bolezni, zato ni kontraindikacij za ARVT in jih ne bi smelo biti. Edino merilo pri izbiri zdravil je individualna nestrpnost. V tem primeru se preprosto izbere drugo zdravilo, vendar zdravljenja ni mogoče popolnoma preklicati. Če je predpisano zdravilo kontraindicirano, na primer v primeru anemije, levkopenije ali kakršnega koli pomanjkanja, se pred njegovo uporabo ta stanja ustavi z zdravili in po normalizaciji kazalnikov se začne ARVT.

Neželeni učinki ARVT vplivajo na skoraj vse sisteme človeškega telesa. Skladnost z režimom, prehrano in dopolnilno zdravljenje pomaga zmanjšati Negativne posledice. Pomembna točka postane priklop kronične bolezni in sekundarne okužbe.

Najpogostejši in najhujši zapleti za bolnika so zapleti ART iz prebavni sistem: slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, izguba apetita, dispeptične motnje. Zdravniki se takih posledic zdravljenja zavedajo in poleg protivirusnih zdravil običajno takoj predpišejo zdravila za izboljšanje prebave in vzdrževanje prebavnega trakta.

Motnje živčnega, endokrinega in izločalnega sistema podpiramo tudi z zdravili. Poleg tega je potrebna korekcija odmerka ARVT. O vsem stranski učinki terapijo je treba prijaviti zdravniku – nekateri negativna stanja močno vplivajo na kakovost, kar zahteva spremembo režima zdravljenja.

Kdaj začeti zdravljenje za HIV (AIDS)?

Začetek zdravljenja HIV določi zdravnik, vendar je najpomembnejši in odločilen nadaljnje življenje potrpežljiv trenutek postane pravočasna pritožba v zdravstvena ustanova... Če že prej začnete z ART klinične manifestacije imunske pomanjkljivosti in pred pojavom sekundarnih bolezni obstaja velika možnost, da podaljšamo pričakovano življenjsko dobo do 70 let, da živimo kot navadna oseba, ki ni okužena s HIV. Nasprotno, iskanje pomoči pri kasnejših fazah HIV, ko je imunski sistem popolnoma uničen in ima bolnik več sočasnih okužb, je to preobremenjeno z neuporabnostjo terapije in zgodnjim začetkom terminalna stopnja imunska pomanjkljivost -. Ne bi smeli samostojno iskati zahtevanega časa začetka terapije in zahtevane stopnje krvnih preiskav na internetu - bolje je, da to vprašanje zaupate zdravnikom in greste v bolnišnico.

Ali lahko zdravila proti HIV prenehajo delovati?

Na žalost je eden najbolj hlapljivih in popolnih virusov – ob najmanjši spremembi ugodnih razmer mutira in se prilagodi novemu zunanjemu okolju. Z drugimi besedami, med sprejemom protivirusna zdravila retrovirus se spremeni, nanj pa prenehajo delovati predpisana zdravila. To pojasnjuje potrebo po jemanju več zdravil hkrati, od katerih vsako deluje na različni tipi virusi. V telesu bolnika s HIV je več naenkrat in več kot ducat jih je.

Če predpisano zdravilo ne deluje, kot kažejo krvne preiskave - virusna obremenitev se ne zmanjša in raven T-limfocitov se ne poveča, potem to ne pomeni, da bolnika ni mogoče zdraviti. V podobni situaciji je predpisan drug režim zdravljenja, kombiniran različna zdravila, kombinacija zdravil in odmerek se izbere posamezno.

Ali se pri HIV-u uporabljajo imunomodulatorji?

Vsako zdravljenje mora biti celovito. Pri zdravljenju imunske pomanjkljivosti se skupaj z ART uporabljajo zdravila za vzdrževanje imunosti. Glavni namen jemanja imunomodulatorjev je ustvariti umetno pasivno imunost, ki se bori proti patogeni mikroflori in preprečuje razvoj sekundarne. Zdravila so izbrana za imunski sistem posamezno, odvisno od stopnje zatiranja naravnega zaščitne sile... Takšnih zdravil ne morete jemati sami - lahko le poslabšate stanje in izzovete še večji odpoved imunskega sistema.

Ali je zdravljenje HIV varno za nosečnice in otroke?

Eden od načinov okužbe s HIV je - v maternici ali med porodom, zato je zdravljenje imunske pomanjkljivosti pri nosečnicah obvezno. Sodobna zdravila ARVT povzroča minimalno škodo plodu, vendar preprečuje njegovo okužbo - če se upoštevajo priporočila zdravnikov, je to povsem mogoče z negativnim statusom HIV. Seveda se ART za nosečnice nekoliko razlikuje od standardnih režimov zdravljenja. Režim odmerjanja je odvisen od obdobja, splošno stanje zdravje matere, razpoložljivost komorbidnosti... Za porodnice se izberejo nižji odmerek ARVT in bolj nežna kombinacija zdravil. Če izberete tveganja, bo zdravljenje virusne imunske pomanjkljivosti in rojstvo neokuženega otroka varnejše od napredovanja bolezni med nosečnostjo in dodajanja sekundarnih okužb, ki povzročajo plod. več škode kot ART.

Sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS)- posebno nevarna virusna okužba, ki ima dolgo inkubacijsko dobo. Zanj je značilno zatiranje celične imunosti, razvoj sekundarnih okužb (virusnih, bakterijskih, protozojskih) in tumorskih lezij, zaradi česar pride do smrti bolnikov.

Povzročitelj aidsa je človeški T-limfotropni virus iz družine retrovirusov. Virus je bil izoliran leta 1983, sprva je bil označen kot LAV, pa tudi HTLV-111. Od leta 1986 se imenuje virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV). Retrovirusi imajo encim, imenovan reverzna transkriptaza. Virusi se gojijo v celični kulturi. Ogrevanje pri 56 ° C ubija viruse. Odkrili so dve vrsti virusa človeške imunske pomanjkljivosti. Številne njihove lastnosti niso dobro razumljene.

Zdravljenje okužbe s HIV(po besedah ​​prof. E.S.Belozerova)

Splošna vprašanja zdravljenja bolnikov

Okužba s HIV v Rusiji, pa tudi v svetu kot celoti, še naprej pridobiva zagon. Stopnja incidence za maj 2000 je bila 3 na 100.000 prebivalcev, kar je 10-krat več kot incidenca tifusa, višja od incidence rikecioze, davice, ošpic, jorsinioze, približno enaka incidence meningokokne bolezni, klopni encefalitis... Na dan 01. 08. 2000 je bilo v Rusiji registriranih več kot 52 tisoč bolnikov, okuženih s HIV, od tega več kot 23 tisoč (44 % vseh okuženih) okuženih v 7 mesecih. 2000 (slika 1) V Sankt Peterburgu, ki je daleč od vodilnega mesta po obolevnosti, je bilo od začetka epidemije registriranih približno 2 tisoč bolnikov, več kot 1400 - v sedmih mesecih leta 2000. tiste. več kot v zadnjih 9 letih skupaj. Vse to priča o nujnosti takojšnjega reševanja problema drage vseživljenjske terapije za milijone ljudi po svetu in desettisoče pri nas.

riž. 1. Interakcije pri zdravljenju okužbe s HIV

Namen Zdravljenje bolnikov z okužbo s HIV je maksimalno in dolgotrajno zatiranje razmnoževanja virusa, obnova in/ali ohranjanje delovanja imunskega sistema, izboljšanje kakovosti življenja, zmanjšanje obolevnosti in umrljivosti zaradi aidsa. Na sedanji ravni je to mogoče doseči s čim večjim upoštevanjem predpisanega režima protiretrovirusne terapije, racionalnim zaporedjem zdravil ter ohranjanjem rezervnih režimov zdravljenja in zdravil za prihodnost.

Čeprav ostaja zdravljenje okužbe z virusom HIV kompleksen in nerešen problem, se seveda dogajajo določeni uspehi. O začrtanih premikih v učinkovitosti zdravljenja z zdravili že v prvih letih pandemije pričajo naslednji podatki: leta 1986 je več kot 70 % okuženih v naslednjih 2 letih zbolelo ali umrlo za aidsom, med okuženimi pa 1989 - samo 20%. ker je bilo v prakso zdravljenja bolnikov uvedeno prvo protiretrovirusno zdravilo azidotimidin, ki je postalo osnova za vse nadaljnje sheme kombiniranega zdravljenja.

Arsenal danes zdravila omogoča zatiranje virusne replikacije pri večini bolnikov za določeno, včasih precej dolgo obdobje, prevede bolezen v kronični potek... Toda kljub temu terapija uspe le podaljšati bolnikovo življenje in nikakor ni mogoče popolnoma ustaviti infekcijskega procesa. Po Lucu Montagnierju (1999) smo se naučili zdraviti le superinfekcije s HIV/aidsom, ne pa tudi samega aidsa.

Za uspešno zdravljenje bolnikov je potrebno rešiti naslednja vprašanja:

1) prisotnost kemoterapevtskih sredstev, usmerjenih neposredno na HIV,

3) popravek imunske pomanjkljivosti z zdravili.

Teoretično razvoj etiotropne terapije okužbe s HIV temelji na številnih temeljnih pristopih (tabela 1):

Tabela 1 Življenjski cikel HIV in protiretrovirusnih zdravil

1) blokada virusnega liganda in predvsem anti-ligandov gp 120 in gp 41, zlasti protiteles proti gp120 in gp 41;

2) ustvarjanje zdravil, ki posnemajo receptorje CD4, ki bi se vezala na ligande virusa in blokirala njegovo sposobnost vezave na človeške celice;

3) blokada encimskih sistemov, ki zagotavljajo razmnoževanje virusa v ciljni celici: a) zaviralci proteaze, ki odstranijo virus, ki je prodrl v citoplazmo tarčne celice, b) zaviralci reverzne transkriptaze, ki zagotavljajo transkripcijo virusne RNA v DNK, c) zaviralci integraze, ki zagotavljajo poenotenje DNK virusa z DNK celice, d) zaviralci H-RNA-aze, ki zagotavljajo razgradnjo virionskih RNA verig, 4) zaviralci regulatorne geni tat in rev, ki motijo ​​transkripcijo, translacijo in disekcijo virusnih beljakovin; 5) zaviralci posttranslacijskih procesov, in sicer glikolize in miristilacije beljakovin.

Podano danes življenski krog virus je ustvaril zdravila, ki zavirajo reverzno transkriptazo in proteazo. Do leta 1991 so od zdravil, ki neposredno delujejo na HIV, uporabljali le azidotimidin (Glaxo Wellcome ga proizvaja pod imenom zidovudin, retrovir, pri nas trgovsko ime zdravila je timozid). Azidotimidin (AZT) je nukleozid, zaviralec reverzne transkriptaze. Ustvarjen je bil leta 1964 za zdravljenje bolnikov z rakom. Od leta 1987 se uporablja pri zdravljenju okužbe s HIV, saj z zaviranjem reverzne transkriptaze zavira razmnoževanje HIV-1, HIV-2, drugih retrovirusov in Epstein-Barr virus... Že prva leta uporabe azidotimidina pri zdravljenju bolnikov so omogočila zmanjšanje umrljivosti, število superinfekcij pa se je zmanjšalo za 5-krat, CD4 + limfopenija se je razvijala počasneje, telesna teža bolnikov pa se je povečala.

Slabosti zdravljenja z azidotimidinom vključujejo predvsem nastanek odpornih virusnih sevov pri več kot polovici bolnikov ob jemanju zdravila več kot 6 mesecev, medtem ko je razmerje med nastankom odpornosti in fazo bolezni lahko sledi: zgodnji datumi odpornost na bolezni nastane manj pogosto kot v kasnejših fazah. Novonastali odporni sevi so včasih bolj agresivni od prvotne različice virusa. Zbrane izkušnje več kot desetletja uporabe azidotimidina so pri zdravnikih postavile vprašanje, kaj je bolj koristno ali škodljivo za bolnike, ki imajo monoterapijo z azidotimidinom ali katerim koli drugim protiretrovirusnim zdravilom. Med zdravljenjem s temi zelo strupenimi zdravili v obliki monoterapije se hitro razvije odpornost virusa nanje, njegovo protivirusno delovanje preneha, strupenost pa se nadaljuje. Očitno je z monoterapijo še več škode.

Problem, kako pomembno je izboljšati metode zdravljenja bolnikov, se je pojavil leta 1996, ko je bil v tujini v široko prakso uveden test za ocenjevanje virusne obremenitve plazme, polimerazna verižna reakcija (PCR), ki je omogočila napovedovanje napredovanje bolezni. Uvedba novih protiretrovirusnih zdravil in možnost ocenjevanja virusne obremenitve v plazmi sta omogočila formuliranje naloge protiretrovirusne terapije - zmanjšati virusno obremenitev na raven, ki je ni mogoče zaznati s PCR, t.j. pod 50 kopij / ml, saj se pri takšni obremenitvi uničenje imunskega sistema z virusom ustavi, kar preprečuje razvoj superinfekcij, se nevarnost tvorbe odpornih sevov virusa znatno zmanjša, čeprav se razmnoževanje slednjih ne zmanjša. ustavi.

Med aktivnimi protiretrovirusnimi zdravili se uporabljajo predvsem nukleozidni analogi. Vstavijo se v na novo sintetizirane molekule RNA ali DNK virusa, delujejo kot terminatorji verige in s tem ustavijo nadaljnjo sintezo virusne nukleinske kisline. Poleg tega lahko tekmujejo z intracelularnimi nulozid trifosfati in posledično tekmujejo z zaviralcem reverzne transkriptaze. Glavni cilj pri izbiri in sintezi nukleozidnih analogov z retrovirusno aktivnostjo je največja afiniteta za reverzno transkriptazo in minimalna za človeško DNA polimerazo. Najbolj obetavni nukleozidni analogi z delovanjem proti reverzni transkriptazi so: didanozin (videx, ddI, 1991), zalcitabin (hivid, ddC, 1992), stavudin (1994), lamivudin (1995), še kasneje so se pojavili adefovir, frankind (analog fluorida). didanozin), FTC (fluoridni analog lamivudina z bolj izrazito aktivnostjo). V klinično prakso se pogosto uvajajo nenukleozidni analogi z aktivnostjo proti reverzni transkriptazi: delavirdin (reskriptaza) in nevirapin (viramun). 1995-1996 uvedeni tudi zaviralci proteaz: indinavir, sakvinavir, ritonavir, nelfinavir. Seznam nenukleoznih analogov, ki po aktivnosti niso slabši od proteaznega učinka, je razširjen. Kot je razvidno iz tabele 2, 1995-1997. so bili najbolj plodni pri uvajanju v klinično prakso novih zdravil s protiretrovirusnim delovanjem in za zdravljenje superinfekcij HIV/AIDS (do 10,99).

Tabela 2 Stopnje napredka pri zdravljenju bolnikov z okužbo s HIV

Pri predpisovanju zdravil bolniku z okužbo s HIV pride do recipročne interakcije med virusom, zdravilom in človeškim telesom (slika 2).

Cilj aktivne protiretrovirusne terapije je doseči maksimalno in dolgotrajno zatiranje virusa, da se ustvarijo pogoji za obnovo imunskega sistema, poškodovanega s HIV, kar bo imunskemu sistemu omogočilo učinkovit nadzor nad razmnoževanjem virusa in s tem preprečil razvoj. superinfekcije, značilne za AIDS Meje, do katerih je možno okrevanje imunskega sistema, poškodovanega s HIV, čeprav je jasno, da popolnega okrevanja pri večini, če ne pri vseh bolnikih, še posebej v stanjih kronične virusne okužbe, ki jo povzroča HIV, ni mogoče doseči. .

Leta 1997 so Združene države razvile nove smernice za zdravljenje odraslih in mladostnikov, okuženih s HIV, vključno z več temeljnimi načeli:

- zgodnje predpisovanje protiretrovirusnih zdravil

- redno ocenjevanje stopnje postopka replikacije

- individualni pristop k protiretrovirusnemu zdravljenju

- predpisovanje protiretrovirusnih zdravil je indicirano tudi v primeru virusne obremenitve v plazmi pod nivojem odkrivanja PCR

Osebe, ugotovljene v obdobju akutne primarne okužbe s HIV (akutni serokonverzivni sindrom), potrebujejo protiretrovirusno terapijo brez upoštevanja ravni virusne obremenitve v plazmi (vključno pod tisto, ki je določena s PCR), da bi zavirali razmnoževanje virusa;

- zagotavljanje dolgotrajne supresije virusa zaradi kombinacije trajnih protiretrovirusnih zdravil z zdravili seveda, začasna uporaba;

- pri kompleksnem protiretrovirusnem zdravljenju, vsak zdravilo predpisuje se v skladu z njegovim odmerkom, načinom in režimom zdravljenja;

- kombinacija razpoložljivih protiretrovirusnih zdravil je omejena z njihovim mehanizmom delovanja, združljivostjo in interakcijo, pojavi sinergije in antagonizma;

- pri zdravljenju žensk se ne posveča pozornosti prisotnosti nosečnosti;

- se ohranijo načela protiretrovirusne terapije za otroke in mladostnike ob upoštevanju značilnosti njihovega telesa, vključno z imunskim sistemom in izvirnostjo reakcij na zdravila.

Zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV

Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze.

Protiretrovirusni učinek nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze je mogoče izslediti na primeru AZT. Pri peroralnem jemanju se azidotimidin dobro absorbira, razpolovna doba je 3-4 ure in se izloča skozi ledvice. Terapija predvideva vseživljenjsko peroralno dajanje 100 mg vsakih 5 ur ali 200 mg vsakih 8 ur (obstajajo tudi drugi režimi zdravljenja). Dnevni odmerek kadar je predpisan v obliki kapsul ali sirupa (kar je odvisno od tolerance zdravila, stopnje bolezni) je 0,3-0,6 g za odrasle in 0,01 g / kg telesne mase za otroke.

Azidotimidin je strukturno podoben timidinskemu nukleozidu, ki je del DNK. V celici je azidotimidin podvržen encimski fosforilaciji, da nastane azidotimidin trifosfat, ki je aktivna oblika zdravila, saj je azidotimidin trifosfat analog timidin trifosfata, enega od monomerov DNK. Mehanizem zatiranja sinteze virusne DNK je očitno sestavljen iz konkurenčne inhibicije sinteze verige DNK. Konkurenčna inhibicija se nanaša na vezavo azidotimidin trifosfata na reverzno transkriptazo na mestu, ki običajno veže običajne nukleozid trifosfate. Prekinitev sinteze verige DNK - reverzna transkriptaza napačno vključi azidotimidin trifosfat v rastočo verigo virusne DNK namesto timidin trifosfata, vendar je dodatek naslednjega nukleotida nemogoč, saj molekula azidotimidin trifosfata nima hidroksilne skupine, ki je nujna. z naslednjim nukleotidom. Virus ne more popraviti te napake in sinteza DNK se ustavi.

Zdi se, da drugi dideoksinukleozidi, ki delujejo proti HIV, delujejo na podoben način. Vsi doslej raziskani nukleozidi so se izkazali za učinkovite proti številnim retrovirusom, vendar le v obliki trifosfatov.

Značilnosti zdravil, ki predstavljajo to skupino, so navedene v tabeli. 3.

Tabela 3 Karakterizacija zaviralcev nukleozidne reverzne transkriptaze (NRT)

Pomanjkljivosti teh zdravil, kot kažejo zbrane klinične izkušnje, vključujejo:

a) ne zavirajo popolnoma razmnoževanja virusa,

b) visoka toksičnost, vključno z azidotimidinom na kostni mozeg, didanozin - nevrotoksični učinek in sposobnost povzročanja hudega hemoragičnega pankreatitisa.

Najpogostejši neželeni učinki so anemija, poškodbe prebavil, nevrološki simptomi in izpuščaj.

Pomanjkljivosti celotne skupine zaviralcev reverzne transkriptaze vključujejo hitro tvorbo mutantnih oblik virusa s pojavom odpornosti na ta zdravila pri slednjih.

Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze.

Značilnosti zdravil v tej skupini so predstavljene v tabeli. 4.

Tabela 4 Karakterizacija nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NNI RT)

Zaviralci proteaze.

Zaviralci proteaz, ki prodirajo v celice, okužene z virusom, blokirajo delovanje encima virusne proteaze, preprečujejo razgradnjo dolgih verig beljakovin in encimov v kratke povezave, ki so potrebne, da HIV tvori nove kopije. Brez njih je virus okvarjen in ne more okužiti celice. Zaviralci proteaze močneje zavirajo razmnoževanje virusa kot zaviralci reverzne transkriptaze in v 1 mesecu. zdravljenja zmanjšajo virusno obremenitev za 99 %, zaradi česar pride do remisije bolezni, dvigne se raven limfocitov CD4 +. Delovanje zaviralcev proteaz poteka v človeških limfoidnih celicah Ker se proteaza HIV razlikuje od človeške proteaze, zaviralci virusne proteaze delujejo selektivno, ne da bi blokirali delovanje encima v človeških celicah, vendar se na ta zdravila hitreje tvorijo odporni kloni virusov. .

Tabela 6 Karakterizacija zaviralcev proteaz (PI)

Med zaviralci proteaz (preglednica 6) sta najbolj razširjena crixivan in invirase zaradi nizke vezave na plazemske beljakovine in s tem sposobnosti kopičenja v aktivni obliki v visokih koncentracijah v plazmi ter sposobnosti prodiranja v krvni obtok. možganska pregrada.

Crixivan(indinavir sulfat) deluje proti HIV-1. Običajno se predpiše 800 mg (2 kapsuli 400 mg) peroralno vsakih 8 ur, odmerek pa je enak tako pri monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili.

1. bolnikom, ki še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja, predpišemo zdravilo Crixivan: a) v kombinaciji z nukleozidnimi analogi, b) ali kot monoterapija za začetno zdravljenje (če vključitev nukleozidnih analogov ni klinično upravičena),

2. Bolnikom, ki so bili predhodno zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili, se Crixivan predpisuje: a) v kombinaciji z nukleozidnimi analogi, b) ali kot monoterapija za osebe, ki prejemajo ali prejemajo nukleozidne analoge.

R.M. Gulick et al. (1997) so pokazali, da dodatek inhibitorja proteaze dvema zaviralcema reverzne transkriptaze znatno poveča sposobnost zdravila za znižanje ravni HIV v krvi. Nobeden od bolnikov, ki so jemali dva zaviralca reverzne transkriptaze, ni imel zmanjšanja vsebnosti virusa pod zaznavno raven, medtem ko so ta učinek opazili v 90 % primerov v ozadju trikomponentnega zdravljenja z zaviralcem proteaze in dvema zaviralcema reverzne transkriptaze.

S.M. Hammer et al. (1997) so pokazali ne le zmanjšanje ravni virusa v krvi, temveč tudi znatno zmanjšanje kombiniranega kazalnika stopnje napredovanja okužbe s HIV v AIDS ali smrt. Opozoriti je treba, da so ta ugoden učinek opazili pri bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo (število limfocitov CD4 +<50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно- или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

Ruski znanstveniki so izumili zdravilo za aids, ki temelji na nanotehnologiji

Novo rusko zdravilo, ki temelji na nanotehnologiji, je postalo svetovna senzacija - kot so pokazale prve klinične študije, se lahko uporablja za zdravljenje kuge 21. stoletja

Domačim zdravnikom je uspelo rešiti globalni problem zdravljenja aidsa.

Zdaj znanstveniki preizkušajo edinstveno metodo boja proti tej najbolj grozni bolezni. Nima analogov na svetu. Po mnenju razvijalcev novo zdravilo uniči virus, ne da bi vplivalo na zdravje.

Čudežni učinek novega zdravila je že izkusilo na stotine bolnikov.

• Po uporabi zdravila sem se počutil zdravo, pravi 27-letni udeleženec kliničnega preskušanja. Tatjana Letneva.- Razumem, da je do zdravljenja še dolga pot. A že nekaj mesecev ohranja moje zdravje in splošno počutje v zadovoljivem stanju. Zdelo se mi je, da sem se zbudil po dolgi hibernaciji. Želim živeti, želim razmišljati o prihodnosti ...

• Edinstveno zdravilo so razvili strokovnjaki iz skupine podjetij, ki vključuje več svetovno znanih raziskovalnih centrov.

Droga

Ruski zdravniki so naredili pravo revolucijo v znanosti s tem, da so svetovni medicini ponudili zdravilo za zdravljenje aidsa, ki temelji na nanotehnologiji.

Takšnega zdravila še ni bilo, - je zdravnik ponosen na svoj izum Lev Rasnetsov... - Upam, da bo naše zdravilo postalo prava rešitev za aids in da bo rešilo problem, nad katerim se človeštvo bori že toliko let!

Znanstveniki iz Nižnega Novgoroda so patentirali svoj izum le pred nekaj tedni, a z njimi že potekajo pogajanja o množičnem uvajanju zdravil proti aidsu v medicinsko prakso.

Naše zdravilo je narejeno na osnovi fulerenov- molekularne spojine, ki spadajo v razred alotropnih oblik ogljika, kot so diamant, karbin in grafit, pravi zdravnik Vitalij Gurevič... »Mi, edini na svetu, smo iz fulerena uspeli ustvariti zdravilo proti okužbi s HIV. Blokira obolele človeške celice in jih postopoma ubija.

Klinična preskušanja, ki so jih izvedli znanstveniki, so pokazala, da nov nanopreparat pomaga bolniku s HIV ohranjati normalno zdravje ljudi. Res je, da bi morala biti uporaba zdravila vseživljenjska.

Dokler bo bolnik jemal zdravilo, se bo počutil povsem normalno, pravijo znanstveniki. - To je kot v primeru sladkorne bolezni: bolnik vzame inzulin - živi, ​​preneha jemati - s tem se ubije ...

Po predhodnih izračunih oz. letni potek zdravljenja bo bolnika stal približno 1000 evrov... Načrtovano je, da dozirna oblika zdravila bo izdelan v obliki sveč.

Lev Davidovič in osebje našega laboratorija so se več let ukvarjali s tem razvojem, - pravi Vitalij Gurevič... - Dan, ko so testi pokazali, da zdravilo deluje, je bil najsrečnejši v našem življenju! Upamo, da bomo osrečili tudi na tisoče ljudi, ki so okuženi s to strašno boleznijo.

Bolan

Tatjana Letneva verjame, da bo z nanopreparatom popolnoma ozdravljen.

Pred približno petimi leti sem bila okužena z virusom imunske pomanjkljivosti, - priznava Tatjana. - Šla sem k zobozdravniku in okužba mi je skozi instrument prišla v krvni obtok ... Ni bilo jasno naenkrat. Šele čez nekaj časa sem izvedel za strašno diagnozo. Vedel sem, da glede tega ni mogoče storiti ničesar, in spustil roke ...

Vsa ta leta je deklica živela kot v peklu. Tako globoko je bila šokirana nad tem, kar se je zgodilo, da ni niti pomislila, da bi tožila kliniko zaradi malomarnosti ...

Strah me je bilo iti ven, govoriti z ljudmi, - nadaljuje Tatjana. - Bolniki z okužbo s HIV imajo težave. Imuniteta okuženih je močno oslabljena in lahko kadar koli umremo, tudi zaradi prehlada. Novo zdravilo me je vrnilo v življenje.

Strokovnjaki uvrščajo HIV in AIDS med tako imenovane počasne okužbe. Od trenutka, ko virus vstopi v telo do nastanka izrazite klinične slike, lahko mine od deset do petnajst let. Trenutno je nemogoče stoodstotno znebiti bolnikovega telesa virusa. Kljub temu uporaba zdravil omogoča upočasnitev razvoja aidsa - sindroma človeške imunske pomanjkljivosti. Prav ta sindrom je glavna manifestacija HIV.

Da bi izbral pravo zdravilo, mora zdravnik ugotoviti, v kateri fazi je bolezen - v fazi okužbe s HIV ali v fazi aidsa. Glede na to se izbere tudi smer zdravljenja: izpostavljenost virusu ali zdravljenje sočasnih bolezni in zapletov.

Na virus imunske pomanjkljivosti vpliva visoko aktivna protiretrovirusna terapija (HAART). Hkrati se uporabljajo protiretrovirusna zdravila, ki jih lahko v grobem razdelimo v pet skupin:

· nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze;

· Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze;

· Zaviralci proteaze;

· Zaviralci integraze;

· Zaviralci fuzije.

Odmerek in kombinacija zdravil za vsakega bolnika se izbereta individualno, ob upoštevanju številnih dejavnikov. Zlasti se zdravnik osredotoča na

raven celic človeškega imunskega sistema (CD4 limfociti), prisotnost kliničnih simptomov bolezni, stopnjo virusne obremenitve in prisotnost zapletov. Pacient opravi popoln pregled in šele po tem zdravnik zanj izbere režim zdravljenja. Bolnik z določeno pogostostjo obišče zdravnika na kontrolne preglede. Bolnik jemlje zdravila vse življenje.

Glede na namen zdravljenja HIV ali AIDS-a obstajajo tri smeri zdravljenja: etiotropna, patogenetska, simptomatska. Etiotropna, znana tudi kot protiretrovirusna terapija za HIV, je namenjena zaviranju razvoja virusa v celicah imunskega sistema. To je glavna vrsta zdravljenja, ki se izvaja na vseh stopnjah razvoja bolezni. Patogenetska terapija je namenjena obnovi, če je mogoče, aktivnosti imunskega sistema v fazi razvoja aidsa. Izvaja se z uporabo zdravil različnih farmakoloških skupin, predvsem imunomodulatorjev. Simptomatsko zdravljenje se uporablja v fazi razvoja posledic aidsa. Je podporno zdravljenje, ki je namenjeno odpravljanju okužb, ohranjanju aktivnega in funkcionalnega telesa.

Ne smemo pozabiti na odpornost virusa na delovanje zdravil. Da bi bilo zdravljenje učinkovito, je treba bolnika redno pregledovati. To bo vašemu zdravniku omogočilo, da spremlja vaše število celic CD4 in virusno obremenitev. Ti kazalniki pomagajo razumeti, ali določena vrsta terapije deluje ali je treba izbrati drugačno kombinacijo in odmerek zdravil. Omeniti velja, da terapija z enim ali dvema zdraviloma ne omogoča nadzora števila virusnih delcev: virusi hitro mutirajo in se prilagajajo zdravilom. Zato se običajno pri terapiji uporabljajo tri do štiri zdravila. Zdravila morate jemati strogo po urniku, po uri in ne morete preskočiti termina.

HIV AIDS spada v kategorijo počasnih okužb. To pomeni, da od trenutka okužbe z virusom do razvoja hudih kliničnih simptomov preteče precej časa (približno 10-15 let). Človeškega telesa še ni mogoče popolnoma osvoboditi virusa imunske pomanjkljivosti, vendar lahko sodobna protivirusna zdravila znatno upočasnijo razvoj glavne manifestacije HIV - sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS).

Zdravljenje HIV aidsa

Zdravljenje okužbe s HIV in aidsa je usmerjeno v različne povezave patološkega procesa. Glede na cilje se razlikujejo naslednje vrste:

Od vseh vrst zdravljenja je največja pozornost namenjena etiotropni terapiji, saj bo potreba po patogenetskem ali simptomatskem zdravljenju odvisna od tega, kako uspešno bo zatiranje (ali uničenje) virusa.

Vrste protivirusnih sredstev

Za etiotropno terapijo HIV AIDS-a se uporabljajo protivirusna sredstva, ki zavirajo razmnoževanje virusa v T-limfocitih (imunskih celicah) na različnih stopnjah njegovega razvoja. Obstajajo naslednje glavne skupine takšnih sredstev:

• Zaviralci reverzne transkriptaze.
• Zaviralci proteaze.
• Zaviralci fuzije (fuzija).
• Zaviralci integraze.
• Zaviralci receptorjev.

Beseda inhibitorji v imenu vsake skupine zdravil pomeni, da zavirajo določen proces ali stopnjo razmnoževanja (razmnoževanja) virusov.

Prvo protivirusno zdravilo, ki se že dolgo uporablja za zdravljenje HIV aidsa, je Zidovudin. To zdravilo je bilo pridobljeno že leta 1965 za zdravljenje nekaterih bolezni, povezanih s tumorskim procesom.

Zaviralci reverzne transkriptaze

Virus imunske pomanjkljivosti je retrovirus, ki vsebuje RNA. To pomeni, da najprej poteka proces reverzne transkripcije iz RNA virusa, zaradi česar nastane molekula DNK, ki je že integrirana v genski material (DNK) celice. Zdravila iz te skupine blokirajo encim, ki katalizira proces povratnega branja (transkripcije) informacij iz RNA in kasnejše gradnje DNK. Ta zdravila vključujejo lamivudin, zidovudin, abakavir, tenofovir.

Zaviralci proteaze

Ta zdravila blokirajo encim proteaze, ki je potreben za zadnjo fazo procesa razmnoževanja virusa, in sicer sestavljanje virusnega delca v beljakovinsko kapsulo. Posledično nastanejo okvarjeni virusi, ki ne morejo prodreti v nove celice. Zdravila v tej skupini vključujejo ritonavir, indinavir, amprenavir, nelfinavir.

Zaviralci fuzije (fuzija)

Za uspešno razmnoževanje mora virus vstopiti v živo celico. Če želite to narediti, na površini njegove kapside (proteinski plašč) vsebuje posebne receptorje, ki sprožijo proces absorpcije delcev s T-limfociti. Zaviralci fuzije blokirajo te receptorje, zaradi česar se virus ne more zliti s celično steno. Ta skupina protivirusnih zdravil vključuje enfuvirtid.

Zaviralci integraze

To so dokaj nova protivirusna zdravila. Blokirajo encim (integrazo), ki katalizira proces vstavljanja virusne DNK v genetski material (integracija), kar vodi v nemogoče naknadne replikacije. Zdravila za HIV v tej skupini predstavljajo zdravila dolutegravir, elvitegravir (zdravilo ni registrirano v vseh državah), raltegravir.

Zaviralci receptorjev

To zdravilo proti HIV preprečuje, da bi se virus pritrdil na celico. Blokiranje tega procesa nastane zaradi spremembe prostorske strukture (konformacije) dodatnih receptorjev (koreceptorjev) T-limfocitov - CXCR4 in CCR5. Koreceptor CCR5 je podvržen večjim spremembam. Maraviroc je predstavnik te skupine zdravil.

Smernice protiretrovirusne terapije

Obstaja več osnovnih pravil za etiotropno zdravljenje HIV AIDS-a, ki vključujejo:

Učinkovitost protiretrovirusnega zdravljenja je določena z zgodnjim začetkom. Če torej obstaja sum okužbe s HIV, lahko zdravnik začne takšno terapijo, ne da bi čakal na laboratorijsko potrditev.

Uporaba protivirusnih sredstev lahko znatno zmanjša aktivnost virusa človeške imunske pomanjkljivosti, vendar ne omogoča popolne osvoboditve imunskega sistema iz njega. To je posledica dejstva, da nobeno zdravilo ne vpliva na viruse, ki so v stanju mirovanja (DNK je že v genskem materialu celice, vendar se proces aktivne replikacije ne pojavi). Zato je v zvezi z najboljšim zdravljenjem preprečevanje HIV/aidsa.