Блокери на LakeOtrien. Lakeotrienes.

Анти-стикер лекарства (левкотриен модификатори) включват антагонисти на цистеинил лейвтриен рецептор 1 подтип (монтелукаст, zafirlukast) и 5-липоксигенизаза (Zileuton - не са регистрирани в Русия).

Антагонисти левкотриен рецептори (ALTR) са първата медиаторфективна терапия на бронхиална астма. Ефективността на ALTR се доказва в рандомизирани клинични проучвания при възрастни и деца с бронхиална астма. Те имат очакващ ефект и малък бронхиолитивен ефект, като по този начин намаляват честотата на обострянията, подобрява функцията на белите дробове. Използва се като монотерапия при мека BA, в комбинация с други видове основна терапия - с по-тежки форми на заболяването.

Zafirlukast е силно селективен антагонист на цистеинови летекиотерични рецептори - препоръчва се за профил на профила и за поддържане на терапия BA при деца. В творби от сравнителна оценка Zafirlukast и други антиплезови агенти се демонстрират чрез ефективност на лекарството във вода и ниски дози ICCC при лесни и средни BA, както и в непоносимостта на аспирин, упражнения и студен въздух.

Антагонистът на рецептора на левкотриен (монтелукаст) подобрява симптомите на бронхиална астма и осигурява бронхопротективен ефект с бронхиална астма при деца от две години. Montelukast се препоръчва при пациенти с BA и придружаващ алергичен ринит, алергичен ринит Това е и регистрирана индикация. От позицията доказателства Медицина Антагонистите на рецептора на левкотриене се предписват като монотерапия на деца със светло бронхиална астма. Произходът на лекарството може да се наблюдава след първата доза. Признаци на развитието на толерантност за намаляване на ефективността след 3.5 години лечение при условия на клинични проучвания не се наблюдава. Montelukast не се използва за лечение на остри атаки на бронхиална астма.

Montelukast намалява честотата на обострянето на бронхиална астма, причинена от вирусна инфекция. Наличието на нападения на бронхоспазъм, провокирани от ARVI при деца под 10 години, се счита за предиктор на клиничния ефект на Киош върху алрт. Montelukast предупреждава бронхоспазъм упражнение или студен въздух.

ALTR предоставят различни допълнителни терапевтичен ефект С недостатъчен контрол на ICCC при пациенти със средна и тежка ба. Когато стабилизира състоянието на пациента, е възможно постепенно намаляване на дозата на ISX под надзора на лекар.

Ефективността на левкотриновите рецепторни антагонисти при пациенти с непоносимост към аспирин и други нестероидни противовъзпалителни средства.

Като цяло, левкотриените рецепторни антагонисти са добре поносими. Общата честота на страничните ефекти, които са докладвани при използване на Монтелукаст, сравним с такъв плацебо както за кратки и дълги периоди на лечение.

В Руската федерация Montelukast 4 mg е регистриран при деца 2-5 години, 5 mg при деца на възраст 6-14 години веднъж на ден, 10 mg деца на възраст 15 и повече години. Zafirlukast се използва при деца над 12 години при доза от 20 mg 2 пъти дневно; При деца от 7-11 години се препоръчва да се започне лечение с доза от 10 mg два пъти дневно, която поддържа дозата - 10 mg 2 пъти дневно.

Вдишване р2 агонисти дълго действие

Вдишване Р2-агонисти на ДД включват форма на действие на формиролол и салметерол за действие повече от 12 часа. Фармакотерапевтичните им ефекти са свързани със способността да се отпуснат гладки мускули на бронхите, укрепване на транспорта на мукицилиона. При продължителна употреба има малък противовъзпалителен ефект поради намаляване на съдовата пропускливост, намалявайки освобождаването на медиатори от мастните клетки и базофилите, както и намаляване на бронхиалната хиперреактивност, недостатъчна, за да ги използва като монотерапия.

Формотерол - β2-агонист с фармакологичен ефект, съчетаващ както бързото начало на действието, така и неговата продължителност. Времето на въздействието на ефекта на яркост при формотерол и късообразни р2 агонисти е сравнимо (след 1-3 минути), продължителността на формотерола е 12 часа. Като се вземат предвид фармакологичните свойства на формотерол (аеролатор, турбучьер), ако е необходимо, може да се използва в допълнение към основната терапия, която намалява честотата на използване на β2 агонисти кратко действие.

Формотеролът осигурява бронхопротективен ефект по време на тренировка и може да се използва в еднократна доза, ако е необходимо, интензивна физическа активност при деца (от 5 години) с не тежка бронхиална астма нестабилен поток, Ефективно блокиране на бронхоспазъм върху физическата активност в продължение на няколко часа.

Salmeretol се отличава с висока липофилност, така че активно се свързва с клетъчната мембрана. Характеристиките на механизма на действието на салметерол му позволяват да продължи да влияе на β2 рецепторите (до 12 часа). В доза от 50 μg салерол причинява разширяването на бронхите за около 15-20 минути. И се използва от 4 години в комбинация с IGCS. Salmeretol не се използва при деца в доза\u003e 100 μg / ден.

Ефективността на β2-агонистите на ДД не е доказана при деца под 4 години и се изискват допълнителни изследвания. Вдишване Р2-агонисти на DD трябва да се предписват преди увеличаване на дозите на ICCC в случаите, когато стандартните първични дози на ICCC не позволяват да се постигне контрол на бронхиалната астма. Въведение в комплекс от терапия при пациенти с недостатъчно контролирана среда и високи дози ICCC бронхиална астма р2-агонисти DD е по-предпочитано от увеличаването на дозата на GEX.

Страничните ефекти на препоръчаните дози β2-агонисти на дълги и кратки действия са сравними. Формотеролът се понася добре от пациентите и честотата на нежеланите явления практически не се различава от плацебо, при деца, няма увеличение на кръвното налягане, сърдечната честота, удължението на QT интервала.

IGCC и β2-агонистите ДД притежават синергизъм на действията, свързани с характеристиките на механизма на тяхното действие при клетъчни и молекулни нива: глюкокортикостероидите намаляват десенситизацията и поносимостта на р2 рецепторите и увеличават синтеза на р2 рецептори в бронхите; Р2-агонистите на DD през фосфорилиращия механизъм стимулират неактивен глюкокортикостероиден рецептор, в резултат на което става по-чувствителен към стероиди. Поради това, ICCC терапията в комбинация с р2-агонист на DD има по-висока терапевтична ефикасност, има по-изразен противовъзпалителен и бронгащ ефект в сравнение с монокомпонентите.

Прилагането на тази терапия е възможно под формата на свободна или фиксирана комбинация от ICCC и β2-агонист DD. Използването на свободна комбинация ви позволява да избирате индивидуално дозата на всеки от компонентите на терапията в съответствие с нуждите на пациента. Фиксираната комбинация при деца е за предпочитане, тъй като елиминира възможността за изолирана анулация на ICCC.

Будезонид + формотерол е комбиниран инхалационен препарат, който включва глюкокортикостероиден бутонид и р2-агонист DD формотерол. Лекарството има противовъзпалителен ефект в бронхи, намалява тежестта на симптомите и честотата на влошаване на бронхиалната астма, намалява тежестта на оток на лигавиците, продуктите на слуз и хиперреактивност на дихателните пътища, причинява релаксация на гладки мускули в продължение на 1-3 минути. След вдишване с продължителност на действие в рамките на 12 часа.

Лекарството се произвежда под формата на прах инхалатор Turbukhaler, всяка досега доза съдържа 160 μg визононид / 4.5 ug от формурлеол и 80 ug будезонид / 4.5 μg бивш. Лекарството се използва при деца над 6 години 1-2 инхалации 1-2 пъти на ден. Бронхолитичното действие идва бързо - за 1-3 минути. След вдишване и продължава 12 часа.

Препоръки на лекаря за използване на постоянна доза от лекарството, така нареченият режим на фиксирана доза, не позволявайте на пациента да промени дозата на лекарството, без да се консултира с лекар. Следователно, с влошаване или подобряване на състоянието, дозата на лекарството и множеството на приложение трябва да бъдат коригирани от специалист. Наличието на различни дози и способност за използване от 1 до 4 комбайни на ден, позволяват да се извърши индивидуална селекция от дози на пациента в зависимост от нейното благополучие и ниво на контрол на астмата.

С гъвкав регулируем режим на дозиране с влошаване в потока на бронхиална астма, дозата на едно и също лекарство временно се увеличава и в стабилизирането на държавата намалява до поддържането. Комбинацията в един инхалатор на будезонид и формотерол, които са изразили противовъзпалителни и дълготрайни бронгови ефекти, ви позволяват да използвате тази комбинация като основна терапия и да се постигне контрол на астма с по-малки дози хормони. Ефективността и безопасността на комбинацията от будезонид + формотерол се демонстрират в рандомизирани контролирани проучвания с повече от 10 000 възрастни и деца на възраст над 6 години с бронхиална астма с различна тежест.

Флитазон пропионат + салметерол се използва при деца от четири години като започване на поддържаща терапия при пациенти с постоянна бронхиална астма, за да се постигне контрол върху заболяването, позволява приблизително 5 пъти по-бързо за контрол на астмата в сравнение с монотерапията на ONCC, увеличава ангажимента на пациентите към лечението, \\ t Предотвратява изостряната астма, предупреждава образуването на необратими промени в бронхиалната стена. Редовната употреба на комбинация от флутиказон + Salmetterol предотвратява симптомите на бронхиална астма и осигурява постигането на контрол над бронхиалната астма е толкова ефективно като половин голяма доза ICCC. Форми на освобождаване: мултидиск на прах инхалатор, всяка доза съдържа 50 ug ксинафоат салметерол в комбинация със 100, 250 или 500 ug флутиказон пропионат; DAI, който не съдържа Freon, всяка доза съдържа 25 ug от Xynaofoate салметерол в комбинация с 50, 125 или 250 ug флутиказон пропионат.

Голяма научна и практична база с максимално ниво на доказателства показва висока ефективност в стабилния режим на дозиране на тази фиксирана комбинация. Постоянната основна терапия на флутикасонния пропионат + салметерол съгласно клиничните проучвания позволява да се постигне контрол на астмата съгласно критериите за Джина при 62-78% от пациентите, в зависимост от историята на заболяването (децата са включени в проучването от 12 години).

Ефективността и безопасността на комбинацията от флутиказон пропионат + салметерол се демонстрират в рандомизирани контролирани проучвания на повече от 22 600 деца и възрастни с бронхиална астма с различна тежест.

Беклометан дипропионат + формотерол е фиксирана комбинация от ECCC екстремен диспергиран аерозол с диаметър на частиците 1.5 цт и формотерол. Използвани при деца над 12 години и възрастни за контролиране на терапията на постоянната бакалавърска степен, осигуряваща висока ефективност за по-малко доза IGCC. Форма за освобождаване: DAI 100 μg + 6 μg формурлелол в 4 доза.

Най-добрата ефективност на комбинираната терапия води до създаването на други фиксирани комбинации (фуроат + формотерол мометазон). Алтернативно, е възможно комбинация от IgCCS с бавно освободени теофилини и левкотриен рецепторни антагонисти.

Бронхиална астма - хроничен възпалително заболяване Дихателни пътища, който е сериозен здравен проблем на всички страни по света. Астмата се разпространява във всички възрастови групи и често има тежък фатален курс. Повече от 100 милиона души страдат от това заболяване, а техният брой непрекъснато се увеличава.

Водещата роля на възпалението в развитието на астма е признат факт, в появата на която много клетки участват: еозинофили, мазнини клетки, T-лимфотести. В предразположените индивиди това възпаление води до повтаряне на епизоди на хрипове, недостиг на въздух, гравитация гръден кош И кашлица, особено през нощта и ранните сутрешни часовници. Тези симптоми са придружени от обща обструкция бронхиално дървокоито поне частично се обръща спонтанно или под влияние на лечението. Възпалението също води до увеличаване на реакцията на дихателните пътища към различни стимули.

При развитието на възпаление генетичните фактори, по-специално, атопията са важни. В същото време има голям брой доказателства, че факторите атмосфер са рискови фактори и могат да доведат до дебюта на заболяването.

Вдишване на алергени на домашен кърлеж, пасивното пушене е особено важно. Рисковите фактори включват и въздействието на емисиите на автомобили и професионалните сенсибилизатори. Развитието на възпалението води до развитието на хиперреактивността на бронхите, тяхната обструкция, която се поддържа от задействащи механизми.

Хроничното възпаление е характерно за астма, независимо от неговата тежест. Възпалението е придружено от развитието на хиперреактивността на бронхите и бронхиалната обструкция, които са два определящи фактора, които са в основата на нарушенията. светлина функция. Хиперреактивността на дихателните пътища се проявява в прекомерна реакция на бронхоконстриктор различни дразнители. Брончас са важен компонент в тази реакция. .

Бронхиална хиперреактивност - задължителна функция Бронхиална астма и тясно свързана със сериозността на заболяването и честотата на симптомите. Данните сочат, че има тясна връзка между бронхиалната хипеактивност и възпалението на лигавиците на дихателните пътища, с инфилтрация на стените им с еферни възпаления клетки, сред които тестните клетки, еозинофилите и активираните лимфоцити преобладават. Еозинофилната инфилтрация на дихателните пътища е характерна характеристика по време на астма и ви позволява да разграничите това заболяване от други възпалителни респираторни процеси. . Клетките освобождават различни възпаления медиатори, включително левкотриени - LTS4, LTV4, тромбоксан, кислородни радикали, основни протеини, еозинофилен катионен протеин, които са токсични за епитела на бронхите.

В патогенезата на бронхиална астма са включени различни медиатори, произвеждащи от тези клетки, които допринасят за увеличаването на бронхиалната реактивност и клинични проявления Астма. Медиатори като хистамин, простагландини и левкотриени директно водят до намаляване на гладките мускули на дихателните пътища, увеличаване на пропускливостта на съда, увеличаване на секрецията на слуз в лумена на дихателните пътища, активиране на други възпалителни клетки, освобождавайки вторични възпалителни медиатори.

Един от механизмите за нарушаване на респираторната функция е бронхиална обструкция.

Според P.Devillier et al. Обструждането на дихателните пътища се основава на намаляването на гладките мускули на бронхите, подуване на лигавицата, увеличаване на секрецията на слуз и инфилтрация на дихателните пътища на възпалителни клетки (главно еозинофили).

През последните години, в патогенезата на бронхиалната астма, ролята на посредниците на възпаление на нов клас, наречен LakeOtrienes.

Историята на отварянето на левкотриените е свързана с изследването на бавно реагираща анафилактивна субстанция (SAS-A), Broklekast, 1960.

През 1983 г. B.Samuelsson е инструктиран от LTC4, Ltd4 и LTE4. През 1993 г., l.laltlnen et al. И през 1997 г., z.diamant et al. описва реакцията на задействане, когато цитинил левкотриновите рецептори се активират в респираторен тракт и възпалителни клетки, ефект на бронхоконстрикцията, подуването на тъканите, секрецията на слуз в дихателните пътища и стимулиране на възпалителни клетки в белодробна тъкан. Цистеинил левкотриените са медиатори на обструкцията на дихателните пътища по време на астма.

Левкотриените се образуват от арахидонова киселина с липоксигеназно участие. Левкотриените се синтезират чрез различни клетки под влиянието на специфични стимули: IgE, IgJ, ендотоксини, фактори на фагоцитоза.

Основното място на синтеза на левкотриените в човешкото тяло е светлина, аорта и тънко черво. Най-интензивният синтез на левкотриен се извършва от алвеоларни макрофаги, неутрофили и еозинофили.

Ролята на левкотриените в патогенезата на бронхиална астма е да укрепи секрецията на слуз, потискане на нейното разстояние, увеличаване на производството на катионни протеини, които увреждат епителните клетки. Leukotrienes повишава притока на еозинофили, увеличава пропускливостта на кръвоносните съдове. Те водят до намаляване на гладките мускули на бронхите, допринасят за миграцията на клетки, участващи в развитието на възпалителния процес ( активирани Т клетки, затлъстели клетки, еозинофили). В редица проучвания се показва, че левкотриен Е4 се намира в пациентите на урината с бронхиална астма.

LTC4 и Ltd4 имат мощно действие на бронхоконстриктор. Ефектът на бронхоспазъм, за разлика от причинената хистамин, се развива по-бавно, но е по-дълъг. Левкотриените повишават пропускливостта на плавателните съдове 1000 пъти по-ефективни от хистамин. Подобряването на проницаемостта се дължи на образуването на пропуските чрез намаляване на ендотелиума. Ltd4 по-активно влияе върху процеса на укрепване на секрецията на лигавицата на лигавицата на бронхите.

Установено е, че Leukotrienes B4, C4, D4, E4 играят важна роля в възпалителните механизми и причиняват промени, характерни за бронхиалната астма. Leukotrienes C4, D4 води до ранни промени И предизвикват клетъчна миграция към възпаления зона на дихателните пътища.

Клиничните ефекти на левкотриен В4 причиняват хемотаксис левкоцити, адхезия на неутрофилите към ендотелиума, освобождаването на протеази и образуването на супероксидни неутрофили. Това помага за увеличаване на пропускливостта на капилярите. Leukotrienes D4, C4 и E4 водят до спазъм на гладките мускули на бронхите, развитието на оток, участието на еозинофилите, увеличават секрецията на слуз и нарушаването на транспорта му.

Установено е, че левкотриените са свързани с рецептори, локализирани върху плазмените мембрани на клетките. Има три основни вида левкотриен рецептори.

1. LTI рецептор към LTC / D / E4 левкотриени. Този рецептор медиира ефекта на бронхоконстриктор левкотриен ефект.

2. LT2 рецептор до LTC / D / E4; Той притежава важна роля в контрола върху васкуларната пропускливост.

3. LTB4 рецепторът медиира хемотаксичния ефект на левкотриените.

Инхибитори на рецептор на LakeoTrien.

Изпълнения на левкотриените, като медиатори на възпаление, позволяват да се развие концепцията за създаване на нов клас лекарствени препаратиИдва с името "антилакотрийски вещества".

Антилайкотричните вещества включват рецепторни антагонисти за цистеинови левкотриени и лекарства, които инхибират синтез левкотриените.

Извършва се създаването на наркотици, засягащи синтеза на левкотриените следващи посоки. .

1. Създаване на антагонисти на рецептор на левкотриене. Те включват Zafirlukast (Accolat, вещество 1C1204219), брладлукаст (SKF 104353 вещество), монтелукаст (единично, ml-0476 вещество).

2. Търсене на 5-липоксигенизни инхибитори. Представителят на тази група лекарства е Zileuton (вещество F-64077).

Експерименталните проучвания показват, че антагонистите на рецептора на левкотриене предотвратяват развитието на бронхоспазъм, намалява броя на възпалителните клетки (лимфоцити и еозинофили) в бронхоалвеоларния течност. Клиничните проучвания доказват, че антагонистите на рецептора на левкотриен предотвратяват развитието на симптомите на бронхиална астма, подобряване на функцията на белите дробове.

Показано е, че in vitro резервоарите на цистерил левкотриен се конкурират с левкотриен D4 за контакт с рецептори, които присъстват в мембраните на клетките на светлинни морски свинчета и хора. Приликата им с левкотриен D4 надвишава естествения лиганд около два пъти. Левкотриен антагонисти (Zafirlukast, Montelukast, Broccast) блок левкотриени D4 и E4, причинявайки намаляване на гладките мускули на изолирана трахея гвинея джинджифилНо не блокирайте спазъм, причинено от левкотриен C4. При тяхното влияние концентрацията на възпаления медиатори в зоната на възпалителния процес се намалява, крайната фаза на антигенидриран бронхоспазъм се инхибира, защитата се осигурява при различни провокации.

Всички инхибитори на рецептор на левкотриене с различна степен на активност предотвратяване на Bronchokonstriction. Те блокират ранния и късния отговор на ефектите на антигена, ефектите върху влиянието на студ и аспирин, увеличават FEV при лека и умерена астма, намаляват използването на бета-агонисти, увеличават ефекта на антихистаминови лекарства.

Антилюотежните препарати се понасят добре от пациентите, не водят до развитие на сериозни усложнения. Важно е те да се прилагат в таблетка веднъж или два пъти дневно.

Последните проучвания показват, че антагонистите на левкотриен могат да бъдат използвани като алтернатива на кортикостероидната терапия с устойчива астма лек поток . Левкотриените антагонисти намаляват дозата на инхалационните кортикостероиди при влошаване на астмата.

Leukotriene D4, действащ върху гладките мускули на бронхите, не влияе на синтеза на ДНК, съдържанието на РНК, колаген, еластин, бигликана, фибронектин. Някои антилайкотрини, активирани в микрозомалната активност на черния дроб и аминотрансфераза.

Антитетехникът е ефективен при индуциране на бронхоспазъм алергени, студен въздух, упражнение, аспирин. Клиничните наблюдения се извършват като краткосрочно и дълго наблюдение.

Левкотриените антагонисти правят възможно да се намали дозата на други лекарства, използвани за лечение на бронхиална астма, по-специално, B2 агонисти. Понастоящем признават, че кортикостероидите притежават най-доброто противовъзпалително действие. В същото време, с техните дълго използване Могат да се появят сериозни нежелани реакции. Много пациенти изпитват затруднения при използването на инхалационни устройства, тъй като трябва да се извършват няколко пъти на ден. Отбелязват се случаи на развитие на местна и системна толерантност към кортикостероидите. Необходими са допълнителни проучвания, за да се определи тяхната ефективност, когато се комбинират с инхалационни кортикостероиди.

По този начин отварянето на нов клас медиатори на възпаление - левкотриени, идентифицирането на тяхното рецепторно свързване на техните рецептори е позволило да се създаде нова посока при лечението на бронхиална астма на базата на развитието на лекарства, които са инхибитори на леукетрията рецептори. Клиничното използване на лекарства от тази група е натриев монтелукаст, Zafirlukast, Prangeturkast свидетелства за несъответстваща терапевтична ефикасност. Те предотвратяват развитието на бронхоспазъм (включително, през нощта), възпрепятстват развитието на възпаление, оток, намаляване на пропускливостта на плавателните съдове, намаляване на секрецията на слуз, подобряване на качеството на съня, намалява използването на бета-агонисти. Препаратите са ефективни при лечение на пациенти, страдащи от светлина и умерено изразена бронхиална астма. Това е изключително важно по отношение на предотвратяването на прогресирането на болестта и развитието на тежки форми на бронхиална астма.

Антилайкотриално ново поколение препарати: списък на най-добрите

Антилайкотериалните препарати са нов клас средства, които намаляват възпалителните процеси, които имат инфекциозна или алергична етиология.

За да се разбере принципът на действие на такива наркотици, си струва да се разбере, че те са левкотриени.

Lakeotrienes.

Са медиатори на възпалителни процеси. В своята химическа структура те са мастни киселини, които се образуват от арахидонова киселина.

Левкотриените участват в развитието на бронхиална астма. Както и хистамин, те са посредник на алергични реакции на незабавен тип. Хистаминът е в състояние да предизвика бърз, но краткосрочен спазъм на бронхите и левкотриените причиняват забавено и по-продължително спазъм.

Как се класифицират анти-стилизиращите лекарства?

Понастоящем следните левкотриени са класифицирани: A 4, B 4, C4, D4, E 4.

Синтезът на левкотриените се среща от арахидонова киселина. Под влиянието на 5-липоксигеназа протича левкотриен А4. След това възниква каскадна реакция, в резултат на което се образуват следните левкотриени В 4-С4-D4 -E 4. Крайният продукт на такава реакция е LTE 4.

Установено е, че LTE 4, D 4, E 4 са в състояние да причинят ефект на бронхоконстриктор, да увеличат секрецията на слуз, може да допринесе за развитието на подуване, за да забави мукилиоризиращото се освобождаване.

B 4, D 4, E 4 имат хемотаксиална активност, т.е. те могат да привлекат неутрофили и еозинофили в зоната на възпалителния процес.

Учените са доказали, че левкотриените се произвеждат от макрофаги, мастни клетки, еозинофили, неутрофили, Т-лимфоцити, които са пряко включени в възпалителния отговор. Често се използват препарати от antluicotriix за бронхиална астма.

След като клетките влязоха в контакт с алергена и дихателните пътища се наблюдават или след тренировка се активира синтезът на LT. Това означава, че синтезът започва, когато осмоларността на бронхиалното съдържание се увеличава.

Четири групи наркотици

В момента има само четири групи антиизотрирани лекарства:

Zileuton, който е директен 5-липоксигенен инхибитор.
Препарати, които са инхибитори на капака, предотвратяват процеса на свързване на този протеин с арахидонова киселина.
"Zafirlukast", "Briterukast", "Montelukast", "Prankast", "Werlfast", които са антагонисти на сувфротидни левкотриен рецепторни рецептори.
Препарати, които са антагонисти на левкотриен рецептор в 4.

Най-проучените са анталайкотуалните препарати на първата група и агента на третата група. Помислете за още малко представители на тези групи.

"Зилеутан"

Zileuton е обратим инхибитор на 5-липоксигеназа. Той е в състояние да въгли на въглищата процес на образуване на сулфидопептид LT и LTS в 4. Лекарството може да има бронгоризирани ефекти от до пет часа. Също така е способен да предотврати появата на бронхиален спазъм, което е следствие от ефектите на студен въздух или "аспирин".

Многобройни проучвания доказват, че Zileuton, назначен от пациенти, страдащи от бронхиална астма за един до шест месеца, е в състояние да намали необходимостта от пациента в инхалацията на β2-адреномиметици и глюкокортикоиди. Единична прием "Зилеутона" предупреждава появата на кихане и трудно назално дишане За тези пациенти, страдащи от алергичен ринит след прилагането на алергенния носал.

Шестседмична терапия с употребата на "Zileuton" пациенти с атопична астма показа значителен резултат. Лекарите отбелязват качествено намаляване на нивото на еозинофилите и неутрофилите. Също така намалява фактора на туморната некроза в флуида Bronchoalveolar Lavago след теста с алерген. Това е, което анти-тескопиалните лекарства са уникални, механизмът на действие се основава на това.

"Zileuton" се характеризира с достатъчно за кратко времепо време на която се случва полуживот. Това предполага, че лекарството трябва да се приема доста често до четири пъти на ден. В допълнение, Zileuton е в състояние да намали тофилалния клирънс. Необходимо е да се вземе предвид, ако се приема паралелното приемане на теофилин и "Zileuton". Това означава, че дозата на първия трябва да бъде намалена. Ако "Zileuton" е назначен за дълго време, трябва да се извърши контрол върху нивото на чернодробните ензими.

Но има антицелизиращи лекарства от ново поколение, списъкът е представен по-долу.

Средствата, които са антагонисти на сулфидепептид левкотриени, са силно селективни конкуренти и обратими блокери на BLT D4 рецептори. Тези лекарства включват "пранкаст", "Zafirlukast", "Montelukast".

Akolat ("zafirlukast")

"Zafirlukast", той е "Acolat", е най-изследваното лекарство на тази група антиизикотрични вещества. Той има и дейността на ориентацията на бронхуса. Ефектът се съхранява дълго време до пет часа. "Zafirlukast" е в състояние да предотврати процеса на развитие на астматична реакция в случай на инхалиране на алерген. Неговата ефективност също се доказва в предотвратяването на бронхиални спазми, което е провокирано от студен въздух, аспирин, физическа активност, замърсители. Това лекарство, както и приготвянето на Montelukast, е в състояние да повиши бронхилитичната активност на β2-адреномиметици.

"Aclat" ("Zafirlukast") има добро засмукване, пикът на кръвната му концентрация се постига след три часа след приемането му. Периодът на неговия полуживот е малко по-дълъг от този на Зилеутан и е 10 часа. В допълнение, той не влияе върху клирънса на теофилин. Приемам това лекарство Тя трябва да бъде или час преди хранене, или след два часа след това, защото храната значително намалява капацитета на абсорбция. Инструментът се прехвърля на пациентите доста добре.

Заключение

Алергиите могат да се използват за деца с алергии, но не по-рано, отколкото достигат биегодишна възраст. С помощта на тези лекарства децата се лекуват с повтарящ се бронхит, алергичен ринит, светло бронхиална астма.

Блокери на левкотриен рецептори с бронхиална астма

Антагонисти левкотриен рецептори

Общ

Левкотриеновите рецепторни антагонисти са лекарства, които блокират рецепторите към левкотриените (Zafirlukast и Montelukast) и инхибират активността на 5-липоксигеназния ензим (Zilaton), катализиране на процеса на образуване на левкотриени от арахидонова киселина.

Препаратите на тази група имат противовъзпалителен ефект, потискащи клетъчни и неклетъчни компоненти на възпалението в бронхите, причинени от ефектите на антигените.

В това отношение левкотриновите рецепторни антагонисти се използват за лечение на бронхиална астма.

Тази група включва лекарства Zafirlukast (Acolat), Zilaton и Montelukast (единствено).

Lakeotrienes са биологично активни веществасвързани с броя на алергичните възпалителни медиатори, които са мастни киселини, образувани от арахидонова киселина с участието на 5-липоксигеназен ензим.

В момента, LTV 4, LTV 4, LTS 4, Ltd 4 и LTE 4 са идентифицирани.

Като медиатори на алергии и възпаление, левкотриените имат различни отрицателни ефекти дихателната система и да доведе до нарушена бронхиална проводимост.

Lakeтриените индуцират бронхоспазъм, увеличават пропускливостта на малките плавателни съдове, причиняват свръхчувствителност на слузта, инфилтрация на стените на бронхите на възпалението, пролиферацията на влакната на гладките мускули на бронхите. Ефектът на левкотриените върху бронхите е медииран от цистеинил левкотриен рецидиви на епителийския дихателен тракт.

Ластериен рецепторните антагонисти блокират цистеинови левкотриновите рецептори (Zafirlukast и Montelukast) и инхибират активността на 5-липоксигеназния ензим (Zilaton), катализиране на процеса на образуване на левкотриени от арахидонова киселина.

В резултат на това реактивността на бронхите се намалява, когато инхалацията на алергените, бронхоспазъм намалява, функцията на белите дробове се подобрява.

Левкотриените рецепторни антагонисти имат противовъзпалителен ефект, потискащи клетъчни и неклетъчни компоненти на възпаление в бронхите, причинени от ефектите на антигените.

При пациенти, приемащи антагонисти на левкотриен рецептор, тежестта на симптомите на бронхиална астма по време на дневната и нощта е намалена. Приемането на наркотици от тази група ви позволява да предотвратите пристъпите на бронхиална астма, причинена от антигени, аспирин, физическа активност и студен въздух.

След като влезе вътре, максималната концентрация на Burnlukast в кръвната плазма се постига след 3 часа. Едновременното приемане на лекарството с храни в повечето случаи намалява нейната бионаличност. Свързването на лекарството с плазмени протеини (главно с албумин) е 99%, с диапазон от концентрации от 0.25-4 μg / ml. Полуживотът на Zafirlukast е 10 часа. Лекарството е получено под формата на метаболити с урина (около 10%) и клетка (89%).

След като вземете вътре в Монтелукаст и почти напълно погълнат от стомашно-чревния тракт. Храната не влияе на максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма и неговата бионаличност в дозираните форми на дъвчащи хапчета и покрити с обвивка таблетки. При възрастни при вземане на празен стомах на таблетки, покрити с обвивка, при доза от 10 mg, максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма се постига след 3 часа.

Бионаличността при взимането е 64%. След като влезе в празен стомах на лекарството в дозираната форма, хапчета за дъвчене в доза от 5 mg максималната концентрация на лекарството в кръвта при възрастни се постига след 2 часа. Бионаличността е 73%. Свързване на Монтелукаст с кръвни плазмени протеини - повече от 99%. Обемът на разпределение средно е 8-11 литра. Montelukast активно се метаболизира в черния дроб. Полуживият живот на Монтелукаст при здрави възрастни варира от 2.7 до 5.5 часа. Клирънс - средно 45 ml / min. След перорално приложение на Montelukast, 86% се екскретира с такса за 5 дни и по-малко от 0.2% - с урина.

История

През 1938 г. Killwei и Feldberg, при изучаването на ефектите на отрова кобра на леките морски свинчета, случайно откриха в Мойвефоръсна неизвестно вещество с действие на бронхоконстриктор. Бронхоспазъм, разработен под влиянието на това неизвестно вещество, се различава от хистамин бронхоспастичната реакция с бавно развитие и по-голяма продължителност. В това отношение учените наричат \u200b\u200bтова вещество чрез бавно реактивно вещество на анафилаксия (съкратено mpsa, инж. бавно реагиращо вещество.).

През 1960 г. Brocklhörst подчерта г-жа-А от леката тъкан на пациента с бронхиална астма след провеждане на инхалационна провокация с алерген. С това проучване той потвърди, че MRSA има ясно изразено действие за бронхоконстриктор и е важен посредник при развитието на алергично възпаление при пациенти.

В края на 70-те години структурата на г-жа Молекулата е декриптирана. В изследвания, Бенга Самалсън и неговите служители са показали, че MPSA е хетерогенна химическа структурасвързани със семейството на липидните медиатори. За първи път тези медиатори бяха изолирани от левкоцити и се характеризираха с наличие на конюгирана триенична структура. В това отношение специалните вещества се наричат \u200b\u200b"левкотриени" (LT).

В момента, LTA 4, LTV 4, LTS 4, Ltd 4, LTE 4, LTF 4 се идентифицира. Сред тях са 2 подгрупи левкотриени: първото включва LTC 4, Ltd 4, LTE 4 и LTF 4, те съдържат пептидни остатъци в страничната верига, към втория принадлежат на LTV 4, имащ друга структура.

Синтез

Метаболизъм на арахидоновата киселина. Сини стрелки - ензимно участие, червени стрелки - блокиране

Както бе споменато по-горе, левкотриените се формират от арахидонова киселина, която от своя страна се разцепва от фосфолипидите на цитоплазмената мембрана, като се използва ензим на фосфолипаза А2.

Липоксигеназа ензимната система се отнася до разтворими цитозолни ензими, те се намират в цитоплазмата на алвеоларни макрофаги, тромбоцити, мастни клетки и левкоцити. Най-важните сред ензимите на тази система са 5-липоксигеназа (5-дневник). Активирането на изброените клетки води до движение на 5-дневника към мембраната на ядрената апаратура и свързване към специфичен протеин - 5-дневника, активиращ протеин (5-log-AP). 5-log-ap е кофактор в взаимодействието на арахидонова киселина и 5-дневник. Така, арахидоновата киселина под влиянието на сложен 5-дневник + 5-log-up се превръща в нестабилна киселина на 5-хидроксироксиПефекционна киселина (5-HPETE), която от своя страна образува LTA4. И двете реакции се катализират от активиран 5-дневник, разположен на перинуклеарната мембрана.

След това LTA 4 може да се превърне в два начина: или с участието на цитозолната ензима LTA 4-хидролаза в LTV 4, или под влиянието на LTS 4-SINTERTASES с образуването на CISLTS 4. LTS 4 отива в извънклетъчното пространство и след това с помощта на G-глутамилтраптидаза се превръща в ООД 4, което след това под влиянието на дипептидазата образува LTE 4. LTE4 е субстрат за образуване на LTF 4.

Химическа структура

Левкотриените са производни на арахидонова киселина. Последното е полиненаситена киселина, съдържаща 20 въглеродни атома, от които 1-ви е част от карбоксилната група (-СООН). Молекулата на арачидоновата киселина също съдържа 4 двойни връзки: първият е разположен между 5 и 6 въглероден атом (тяхната сметка се провежда от -СООН), второто - между 8 и 9, третата - между 11 и 12, четвъртата - между 14 и 12, четвъртата - между 14 и 15.

6 вида левкотриен - A, B, C, D, E и F. Той е комбиниран - от гледна точка на химичната структура - наличието на карбоксилна група, общия брой въглеродни атоми в основната верига (20) \\ t ) и присъствието на 4 двойни връзки (следователно след писане на името левкотриен, посочете индекса 4). Въпреки това, всяка молекула левкотриен има свои собствени характеристики:

Така върху химическата структура могат да бъдат разграничени две групи левкотриени:

1 група - "пептид (цистеин) левкотриени", те включват LTS 4, Ltd 4, LTE 4, LTS 4.
2 група - левкотриени, без пептиди: LTA 4, LTV 4.

Роля в организма

Lakeotrien рецептори

Разграничават се три основни вида левкотриен рецептори. Освен това, две от тях са модулирани "пептидни левкотриени":

"Пептид левкотриени" модулира специфични рецептори, свързани с G-протеин. Те са обозначени с cyslt-r. В момента са изолирани 2 вида CYSLT. Взаимодействието на левкотриените с рецептори тип 1 (CYSLT1) определя обхвата на техните основни ефекти (бронхоспазъм). LT Свързване с рецептори тип 2 (CYSLT2) променя тона и пропускливостта на съдовете.
Lakeotriene B4 модулира друг тип рецептори - BLT1- и BLT2 рецептори (друго име LTB4 рецептори).

Основни ефекти

LTB 4 - Humotaxis Mediates, плазмено излъчване, намалена паренхима светлина, участие в имунни отговори.
LTC 4, Ltd 4, LTE 4 са основните компоненти на MRSA, следователно, на първо място, тази левкотриенска група се отнася до мощни бронхоконстриктори. Също така, тези левкотриени могат да увеличат тонуса на лъскавите мускули на стомашно-чревните мускули, медиираха плазмената ексудация и намаляването на паренхима на белите дробове.

Роля в патологията

Левкотриените участват в патогенезата на бронхиалната астма. Заедно с хистамин левкотриените принадлежат към медиаторите на ранната фаза на алергична реакция на незабавен тип. В резултат на действията на хистамин възниква мигновен и краткосрочен бронхоспазъм, левкотриените също причиняват забавени и по-дълги бронхоспазъм.

Възможностите за фармакологична корекция на ефектите

CYSL-R1 антагонистите в момента са разработени и успешно използвани: Montelukast, Zafirlukast и Prankast (последният не е регистриран в Руската федерация). Препаратите могат да се използват под формата на монотерапия при пациенти с белодробна устойчива бронхиална астма. При пациенти със средния и сериозен ход на заболяването, антагонистите на Cyslt-R1 се използват като допълнителна терапия в комбинация с инхалационни глюкокортикоиди (ICCC), за да се намали дозата на ICCC и постигането на пълен контрол на астмата. Техните положителни ефекти също се отбелязват в хода на аспирин БА при пациенти с непоносимост към нестероидни противовъзпалителни средства.
Създават се инхибитори на левкотриен биосинтеза, преобладаващата активност на ензима 5-log: Zileuton. Установено е, че това лекарство има бронсов ефект (започването му в продължение на 2 часа, продължителност - 5 часа след приемане) и предотвратява развитието на бронхоспазъм, причинен от аспирин и студен въздух.
Експериментите създадоха блокери от 5-дневника, активиращи протеини и LTB4 рецептори.

По този начин могат да се разграничат 4 точки от приложението за наркотици:

. \\ T

Връзки

Видове липиди
Общ	Наситени мазнини \| Ненаситени мазнини мононови наситени мазнини полиненаситени мазнини \| Холестерол
По структура	Транс-мазнини \| Омега-3-ненаситени \| Омега-6-ненаситени \| Омега-9-ненаситени
Фосфолипиди	Фосфатидилхолин \| Фосфатидилсерин \| Фосфатидалозитол \| Фосфатидилтаноламин \| Кардиолипин \| Dipalmityl фосфатидилхолин
Eicosanoids.	Простагландини \| Простациклин \| Тромбоксани \| Lakeotrienes.

Prokinetic (Steam евакуация): метоклопрамид, цизаприд

Отслабваща подвижност: М-холиноблокатори, атропин; Моточна безопасност: Папаверин, дрозерин

Montelukast: Механизъм на действие, индикации за употреба.

Антагонисти левкотриен рецептори- Това са лекарства, които блокират рецепторите към левкотриените (Zafirlukast и Montelukast) и инхибират активността на 5-липоксигеназния ензим (Zilaton), катализиране на процеса на образуване на левкотриени от арахидонова киселина.

В това отношение левкотриновите рецепторни антагонисти се използват за лечение на бронхиална астма.

Тази група включва лекарства Zafirlukast (Acolat), Zilaton и Montelukast (единствено).

Механизъм на действие

Левкотриените са биологично активни вещества, свързани с броя на алергичните възпаления медиатори, които са мастни киселини, образувани от арахидонова киселина с участието на 5-липоксигеназен ензим.

В момента, LTV 4, LTV 4, LTS 4, Ltd 4 и LTE 4 са идентифицирани.

Като медиатори на алергии и възпаление, левкотриените имат различни отрицателни ефекти върху дихателната система и водят до нарушаване на бронхиалната проводимост.

Фенотерол: механизъм за токолитично действие, индикации за употреба, странични ефекти.

Да средствата за отслабване на контрактилната активност на миометриума (т.нар токолитни средства 1 ), лекарства Стимулиране на В 2 -Дренорецептори на матката са фенолерол, салбутамол. Те се предписват главно за забавяне на преждевременното раждане. Тяхната ефективност е доста висока. Въпреки това, те нямат селективността на действието срещу миометриума. Едновременно с релаксацията на мускулите на матката се наблюдават странични ефекти, свързани с възбуждането на P-адренорецептори с различна локализация, и някаква стимулация на P-адренорецептори (макар и много по-малко изразени, отколкото за идрина).

Fenoterol с ентерално приложение действа по-бързо, но краткосрочно, отколкото салбутамол. Намаляването на съдържанието на фенотерал в плазма с 50% се осъществява за около 7 часа. Основното количество се разпределя от бъбреците (под формата на конюгати със сулфати), около 15% - храносмилателния тракт.

И двете лекарства причиняват някои тахикардия както на майката, така и на плода, както и хипергликемията на плода.

Хепарини с ниска молекулно тегло: лекарства, механизъм на антикоагулантно действие, индикации за употреба, сравнителни характеристики на стандартния хепарин и хепарини с ниско молекулно тегло.

Хепарини с ниско молекулно тегло (нискомолекулно тегло фрагмен-typort) - надропарин(Частично), далстапарин, Enoxap-Rin(Kleksan) Намалете активността на фактора ha (нарушаване на трансформацията на протромбин в тромбин) и малко засяга активността на тромбин. В сравнение с хепарин те действат по-дълго и в по-малка степен причиняват тромбоцитопения и кръвоизлив.

Препаратите се прилагат под кожата 1-2 пъти на ден с нестабилна ангина, миокарден инфаркт, исхемичен инсулт, тромбоза вени, за превенция на тромбоемболизма след хирургични операции.

Под предозиране на хепарин и хепарини с ниско молекулно тегло, протамин сулфатът се прилага интравенозно, тъй като техният антагонист (1 mg протаминов сулфат неутрализира 80-100 mearpin).

Ибупрофен: механизъм на действие, фармакологични ефекти, индикации за употреба, странични ефекти.

Ибупрофен(Брупшен, NUO-сешоар) - един от най-малките токсични НСПВС. Използва се за главата и зъбобол, високи температури При деца атаките на мигрена, невралгия, малгиев, артрити, спондилит, както и с алгодисмено. Предписан в 3-4 пъти на ден.

притежават три свойства: противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични. Механизъм противовъзпалително действиетези вещества са свързани с инхибиране на циклооксигеназа (Фиг. 62). В същото време образуването на провъзпалителни простагландини Е и аз съм нарушен.

Аналгетичен ефектНСПВС също така се свързва с нарушаване на образуването на простагландини Е 2 и 1 2, които увеличават чувствителността на болковите рецептори към брадикинин. НСПВС са ефективни при болка, свързани с възпаление (зъбобол, болка в артрит, мосинерици, невралги), както и с главоболие, постоперативни болки, болки в метастази на тумори в костната тъкан. С алгодисценън, НСПВС намалява болката 1) поради аналгетични свойства, 2) поради отслабването на намаляването на миометриума (затихване на загубата на простагланд-на F 2 A).

Антипиретичен ефектНСПВС се свързва с намаляване на продуктите на простагландин Е2 (с интерлевкин-1 инфекции, разпределени с макрофаги, стимулира образуването на простагландин Е 2, който активира терморегулационните центрове в хипоталамуса). Нормалната температура на НСПВС не се намалява и действа като антипиретични средства само по време на треска.

CATAD_TEMA бронхиална аста и COBL - статии

Антагонисти на leeotrien рецептори при лечението на бронхиална астма

Бронхиалната астма е хронично възпалително заболяване на дихателните пътища, което е сериозен проблем на здравеопазването на всички страни по света. Астмата се разпространява във всички възрастови групи и често има тежък фатален курс. Повече от 100 милиона души страдат от това заболяване, а техният брой непрекъснато се увеличава.

Водещата роля на възпалението в развитието на астма е признат факт, в появата на която много клетки участват: еозинофили, мастни клетки, t-лимфотери. В предразположените индивиди това възпаление води до повтарящите се епизоди на хрипове, задух, гравитация в гърдите и кашлицата, особено през нощта и ранните сутрешни часовници. Тези симптоми са придружени от обща обструкция на бронхиалното дърво, което е поне частично обратимо, спонтанно или под влияние на лечението. Възпалението също води до увеличаване на реакцията на дихателните пътища към различни стимули.

При развитието на възпаление генетичните фактори, по-специално, атопията са важни. В същото време съществува голям брой доказателства, че екологичните фактори са рискови фактори и могат да доведат до дебюта на заболяването.

Хроничното възпаление е характерно за астма, независимо от неговата тежест. Възпалението е придружено от развитието на бронхиална хиперреактивност и бронхиална обструкция, които са два дефиниращи фактора, които са в основата на нарушаването на белодробната функция. Хипеактивността на дихателните пътища се проявява в прекомерна бронхоконстрикторна реакция към различни стимули. Брончас са важен компонент в тази реакция. .

Бронхиалната хиперреактивност е задължителен знак за бронхиална астма и тясно свързан с тежестта на заболяването и честотата на симптомите. Данните сочат, че има тясна връзка между бронхиалната хипеактивност и възпалението на лигавиците на дихателните пътища, с инфилтрация на стените им с еферни възпаления клетки, сред които тестните клетки, еозинофилите и активираните лимфоцити преобладават. Еозинофилната инфилтрация на дихателните пътища е характерна характеристика по време на астма и ви позволява да разграничите това заболяване от други възпалителни респираторни процеси. . Клетките освобождават различни възпаления медиатори, включително левкотриени - LTS4, LTV4, тромбоксан, кислородни радикали, основни протеини, еозинофилен катионен протеин, които са токсични за епитела на бронхите.

В патогенезата на бронхиална астма са включени различни медиатори, произвеждащи от тези клетки, които допринасят за увеличаването на бронхиалната реактивност и клиничните прояви на астма. Медиатори като хистамин, простагландини и левкотриени директно водят до намаляване на гладките мускули на дихателните пътища, увеличаване на пропускливостта на съда, увеличаване на секрецията на слуз в лумена на дихателните пътища, активиране на други възпалителни клетки, освобождавайки вторични възпалителни медиатори.

Един от механизмите за нарушаване на респираторната функция е бронхиална обструкция.

През 1983 г. B.Samuelsson е инструктиран от LTC4, Ltd4 и LTE4. През 1993 г., l.laltlnen et al. И през 1997 г., z.diamant et al. Реакцията на задействане се описва в активирането на цистеинови левкотриен рецептори в дихателните пътища и възпаления клетки, ефекта на бронхоконстрикцията, тъканния оток, секрецията на слуз в дихателните пътища и стимулиране на възпаления клетки в белодробната тъкан. Цистеинил левкотриените са медиатори на обструкцията на дихателните пътища по време на астма.

Основното място на синтеза на левкотриените в човешкото тяло е светло, аорта и деликатното черво. Най-интензивният синтез на левкотриен се извършва от алвеоларни макрофаги, неутрофили и еозинофили.

Ролята на левкотриените в патогенезата на бронхиална астма е да укрепи секрецията на слуз, потискане на нейното разстояние, увеличаване на производството на катионни протеини, които увреждат епителните клетки. Leukotrienes повишава притока на еозинофили, увеличава пропускливостта на кръвоносните съдове. Те водят до намаляване на гладките мускули на бронхите, допринасят за миграцията на клетки, участващи в развитието на възпалителния процес (активирани Т клетки, мастни клетки, еозинофили). В редица проучвания се показва, че левкотриен Е4 се намира в пациентите на урината с бронхиална астма.

Установено е, че Leukotrienes B4, C4, D4, E4 играят важна роля в възпалителните механизми и причиняват промени, характерни за бронхиалната астма. Leukotrienes C4, D4 води до ранни промени и предизвика клетъчна миграция в зоната на възпаление на дихателните пътища.

1. LTI рецептор към LTC / D / E4 левкотриени. Този рецептор медиира ефекта на бронхоконстриктор левкотриен ефект.

2. LT2 рецептор до LTC / D / E4; Той притежава важна роля в контрола върху васкуларната пропускливост.

3. LTB4 рецепторът медиира хемотаксичния ефект на левкотриените.

Инхибитори на рецептор на LakeoTrien.

Идеите за леукетриените, като медиатори на възпаление, позволяват да се развие концепцията за създаване на нов клас лекарства, които се наричат \u200b\u200b"анти-текотрей вещества".

Създаването на наркотици, засягащи синтеза на левкотриените, се извършва в следващите посоки. .

2. Търсене на 5-липоксигенизни инхибитори. Представителят на тази група лекарства е Zileuton (вещество F-64077).

Показано е, че in vitro резервоарите на цистерил левкотриен се конкурират с левкотриен D4 за контакт с рецептори, които присъстват в мембраните на клетките на светлинни морски свинчета и хора. Приликата им с левкотриен D4 надвишава естествения лиганд около два пъти. Левкотриен антагонисти (Zafirlukast, Montelukast, Broccasto) блокират левкотриени D4 и E4, причинявайки намаляване на гладките мускули на изолирана трахея на морското свинче, но не блокират спазъм, причинено от левкотриен С4. При тяхното влияние концентрацията на възпаления медиатори в зоната на възпалителния процес се намалява, крайната фаза на антигенидриран бронхоспазъм се инхибира, защитата се осигурява при различни провокации.

Последните проучвания показват, че антагонистите на левкотриените могат да се използват като алтернатива на кортикостероидната терапия със стабилна астма на лек поток. Левкотриените антагонисти намаляват дозата на инхалационните кортикостероиди при влошаване на астмата.

Антитетечът е ефективен при индуциране на бронхоспазъм алергени, студен въздух, физически упражнения, аспирин. Клиничните наблюдения се извършват като краткосрочно и дълго наблюдение.

Левкотриените антагонисти правят възможно да се намали дозата на други лекарства, използвани за лечение на бронхиална астма, по-специално, B2 агонисти. Понастоящем признават, че кортикостероидите притежават най-доброто противовъзпалително действие. В същото време могат да възникнат сериозни нежелани реакции с тяхната дългосрочна употреба. Много пациенти изпитват затруднения при използването на инхалационни устройства, тъй като трябва да се извършват няколко пъти на ден. Отбелязват се случаи на развитие на местна и системна толерантност към кортикостероидите. Необходими са допълнителни проучвания, за да се определи тяхната ефективност, когато се комбинират с инхалационни кортикостероиди.

Литература

1. ADO V.A., Mokronosova MA, Pearls Yu.n. Алергия и левкотриени: преглед // клинична медицина, 1995, 73, n2, от 9-12
2. Действителни проблеми на пулмологията (Ед. A.g. Chuchalina) // M., "Viversum Publishing", 2000
3. Babak c.l., chuchalin a.g. Нощна астма // руски. пчелен мед. Списание, 1998, 6, N7, от 11080-1114
4. Babak s.l. Клинични аспекти на пациентската терапия с обструктивна синдрома на синдрома на апнея и хипоп, използвайки неинвазивна вентилация на белите дробове с постоянно положително налягане в дихателните пътища. // разграничаване на абстракцията. КОД. пчелен мед. Науки, M., 1997
5. бронхиална астма. (Ед. A.g. Chuchalina). М., "Агар", 1997
6. Булкина Л.А., Чучалин А.Г. Antylaicotral препарати при лечението на бронхиална астма // руски. пчелен мед. Zhurn, 1998, T.6, N 17, от 1116-1120
7. Kovaleva v.l., Chuchalin AG, Kolgana N.A. Антагонисти и инхибитори на левкотриени в бронхиална астма терапия // Пулмоналология, 1998, 1, с 79-87
8. Колгана N.A., Osipova ch., Goryachkina l.a и др. Acolat - антагонист на левкотриен, \\ t нов наркотик За основна терапия на бронхиална астма // Пулмоналожки, 1998, N 3, от 24-28
9. Mokronosova M.A., Ado V.A., Pearleutrov Yu.n. Ролята на левкотриен в патогенезата алергични заболявания: Преглед // Immunology, 1996, N 1, от 17-28
10. Sinopalnikov a.i. Akolat - левкотриен антагонист, лекарство на нов клас за основна терапия на бронхиална астма // Mosk. пчелен мед. Magazine, 1999, февруари, от 28-29
11. Fedoseev G. B., Emelyanov A.V., Красношкова О.И. Терапевтични възможности Антикотриални препарати при пациенти с бронхиална астма: преглед // терапевт, архив, 1998, 78, n8, от 81-84
12. tsoi a.n, shor o.a. Ново при лечението на бронхиална астма: инхибитори на левкотриен: преглед // терапевт, архив, 1997, 69, n 2, от 83-88
13. Busse W. Ролята и приносът на левкотриените в астма. Ан Алън. Астма имунол., 1998, 81 (1), стр. 17-26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. et al. Левкотриен антагонисти. Нов терапевтичен подход при астма // Presse Med., 1997, 26 (5), стр. 234-239
15. Chung K., Holgate S. Leukotrienes: Защо са важни медиатори в астма? // ЕВРО. Respir. Отговор, 1997, 7, 46, стр. 259-263
16. De Lepebire I, Reiss T., Rochette F. et al. Монтелукаст причинява удължен, мощен левкотриен D4-рецепторна антагонизъм в дихателните пътища на пациенти с астма // Clin. Фармакол. 1997, 61 (1), стр. 83-92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. Leukotrienes, левкотриен рецепторни антагонисти и инхибитори на синтез на левкотриене при астма: актуализация. Част 1: Синтез, рецептор и роля на левкотриените в астма // Фармакол. Res., 1999, 40 (1), p 3-13
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les анти-левкотриени; Leur posifionnement dans i yastthma // rev. MED. Брукс, 1997, 18 (4), стр. 279-285
19. Diamant Z., Groutendorst D., Veselic-Charvat M. et al. Ефектът на Montelukast (MK-0476), антагонист на цистеинил левкотриен рецептор, върху алерген-предизвикани дихателни реакции и слюнка в Asthma // Clin. Exp. Алергия, 1999, 29 (1), стр. 42-51
20. Drasen L.m. Ефекти на цистеинил левкотриените върху човешки въздушни пътища // SRS-A към левкотриените. Извеждането на нова обработка на научна среща, проведена в Oakley Coury, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 189-201
21. Gani F., Senna G., Givellaro M. et al. Нови лекарства при лечение на дихателни - алергични дистрикт. Nuovi Farmaci Nella Terapia Allergopatie Respiratorie // Последствие-прог. Med., 1997, 88 (7-8), p 333-341
22. Holgate S.T, Dahlen S-e. От бавно реагиращо вещество на левкотриен: свидетелство за научно начинание и постигане // srs-a to leukotrienes. Извеждането на нова процедура за обработка на научна среща в Oakley Coury, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., P 1
23. IND P. Анти-Leykotrieny интервенция: Има ли информация за клинична употреба при астма // Respir. MED., 1996, 90 (10), стр. 575-586
24. Израел Е. Левкотриен инхибитори // ASTHMA, 1997, Vol. 2, стр. 1731-1736
25. Mackay TW, Brown P, Walance W, et al Има ли възпаление роля в нощната астма? // Am. Rev. Respir. DIS., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. Нови лекарства в лечението на апаха. Левкотриен рецепторни блокери и инхибитори на синтез на левкотриен // Nord, Med., 1997, 112 (4), стр. 122-125
27. Марк С. Руоло Дегли Антагонисти di un un singolo mediatore nella terapia dell Asma // ann. ITAL. MED. INT., 1998, Ян-Мар, 13 (1), стр. 24-29
28. Oosterhoff Y, Kouffman HF, Rutgers et al. Възпалителен клетъчен брой и медиатори m бронхоалвелар за промиване и периферна кръв при пациенти с астма с нарастващ нощен дихателни пътища // Allergy Clin. Имунол., 1995, 96 (2), стр. 219-229.
29. Panettieri R., Tan E., Ciocka v et al. Ефекти от Ltd4 върху гладката мускулна клетъчна пролиферация на мускулите на човешкия въздух и свиване in vitro диференциалния сензитиви към цистеинови левкотриен рецепторни антагонисти // am. J. Respir. Клетка. Mol. Biol, 1998, 19 (3), стр. 453-461
30. Pauwels R. Preaimation на астма с анти-левкотриени: текущи и бъдещи тенденции // srs-a to leukotrienes. Извеждането на нова обработка на научна среща, проведена в Oakley Coury, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 321-324
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Leukotrienes като терапевтска цел в астма // Allergy, 1995, 50, P 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. et al. Montelukast, веднъж дневно левкотриен рецептор астгонисти при лечението на хронична астма: многоцентрост, рандомизиран, двойно-слепи проучване / монтелукаст клинични изследвания проучвания // арх. Стажант. Med., 1998, 158 (11), стр 1213-1220
33. Reiss T., Sorkness S., Stricker W. et al. Ефекти на Montelukast (MK-0476): мощен систенел левкотриен рецепторен антагонист, върху бронходилатация при астматични системи, третирани с и без вградени кортикостероиди // гръдния кош, 1997, 52 (1), стр. 45-48
34. Samuelsson V. Откриването на левкотриените и структурата на SRS-A // SRS-A към левкотриените. Извеждането на нова обработка на научна среща, проведена в Oakley Coury, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., P 39-49
35. Смит J. Leukotrienes в астма. Потенциалната терапевтична роля на агентите на Артейлекотриене // Arch. Стажант. Med., 1996, 156 (19), стр. 2181-2189
36. Спектър С. Управление на астма с Zafirlukust. Клиничен опит и поносимост Профили // Наркотици, 1996, 52, SPOP 6, P 36-46
37. Tan R. Ролята на anantileukotrienes в Asthma Management // Curr. Мнение. Пулма. Med., 1998, 4 (1), стр. 25-30
38. Tan R., спектър S. Antilekotriene агенти // Curr. Мнение. Пулма. MED., 1997, 3 (3), стр. 215-220
39. Тейлър Л.к. Измервания на левкотриени в астма // srs-a до левкотриени. Изглеждането на нова обработка на научна среща в Окли Кур, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 203-234
40. Wagener M. Neue entwicklungen в дер астма терапич, Wie Wie Wien Die Sinzelnen Leukotrien Antagonisten // Schweiz.-Rundsch. MED PRAX., 1998, 87 (8), S 271-275
41. Wentzel S. Нови подходи за противовъзпалителна терапия за астма // AM. J. Med 1998, 104 (3), стр. 287-300