Vytvorenie lieku na HIV sa stalo hlavnou prioritou vedcov na celom svete už takmer 40 rokov. Došlo k senzačným objavom, úspešným a neúspešným experimentom, hlasným tvrdeniam a povzbudivým klinickým skúškam. Ale doteraz ani genetika, ani biológovia, ani nanotechnológie nedokážu zastaviť chorobu a vyrovnať sa s epidémiou. Na vírusovú imunodeficienciu neexistuje liek, ale liečba HIV existuje, je pomerne účinná a vysoko odporúčaná.

Terapia vírusovej imunodeficiencie je zameraná na udržanie imunity a potlačenie aktivity retrovírusu. Je to úplne nemožné a liečba sa oneskoruje o mnoho rokov. Ale s včasným prístupom k lekárom a správne vybranými tabletkami sa pacient infikovaný HIV môže spoľahnúť na plnohodnotný a dlhý život.

Nové antivírusové lieky na posadnutie vysoká účinnosť... S ich pomocou je možné korigovať priebeh ochorenia natoľko, že infikovaný pacient sa stane bezpečným pre svojho sexuálneho partnera, stane sa negatívnym a klinické prejavy imunodeficiencie úplne chýbajú. Hlavnou úlohou lekárov je presvedčiť pacienta o potrebe celoživotného a každodenného používania ARVT a dynamické pozorovanie v liečebnom ústave. Pri liečbe HIV zohráva dôležitú úlohu adherencia pacienta a pochopenie cieľov liečby.

Ktoré lieky proti HIV sa predpisujú ako prvé?

Hlavným cieľom liečby HIV je redukcia. Preto sa antiretrovírusové lieky stávajú prioritou liečebného plánu. V súčasnosti sa používajú 2 typy takýchto liekov:

• Typ 1 - inhibítory HIV reverznej transkriptázy (zidovudín, stavudín, tenofovir, fosfazid, zalcitabín);
• Typ 2 - inhibítory proteázy (Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Kaletra).

Štandardný režim zvyčajne zahŕňa 2 lieky 1. typu a 1 liek 2. typu. Terapia sa vyberá individuálne, preto existuje 12 rôznych schém s kombináciou 2-3 liekov. Pre plnohodnotný výsledok terapie je dôležitý včasný príjem tabliet a dodržiavanie dávkovania - odporúča sa dokonca užívať liek v rovnakú hodinu, v žiadnom prípade nezávisle nezvyšovať počet dávok a počet tabliet. Lekári tiež dôrazne odporúčajú jeho odstránenie - nielenže znižuje účinnosť ARVT, ale vedie aj k tvorbe zlúčenín škodlivých a nebezpečných pre telo, keď etanol interaguje s antivírusové látky... Potrebné pravidelne na vyhodnotenie účinnosti liečebné opatrenia, informujte lekára o nových príznakoch a zmenách v blahobyte, poraďte sa o užívaní nových liekov, vitamínov, doplnkov stravy.

Ak pacient nevyhľadal pomoc ihneď po zistení HIV a na začiatku liečby má sprievodné patológie, ktoré vznikli na pozadí imunodeficiencie, potom okrem antivírusové lieky etiotropné a symptomatická terapia... Na udržanie tela počas doby lekári odporúčajú aj hepatoprotektory, pretože brať Vysoké číslo lieky ovplyvňujú predovšetkým pečeň.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky liekov proti HIV

Bez liečby je osoba s vírusovou imunodeficienciou 1 rok po nástupe ochorenia, takže neexistujú žiadne kontraindikácie ARVT a nemali by byť. Jediným kritériom pri výbere liekov je individuálna intolerancia. V tomto prípade sa jednoducho vyberie iný liek, ale liečbu nemožno úplne zrušiť. Ak je predpísaný liek kontraindikovaný, napríklad pri anémii, leukopénii alebo akomkoľvek nedostatku, pred jeho použitím sa tieto stavy ukončia medikamentózne a po normalizácii ukazovateľov sa začne ARVT.

Vedľajšie účinky ARVT postihujú takmer všetky systémy ľudského tela. Dodržiavanie režimu, stravy a doplnková liečba pomôcť minimalizovať Negatívne dôsledky. Dôležitý bod sa stáva dokovacím chronické choroby a sekundárne infekcie.

Najčastejšími a najťažšími komplikáciami pre pacienta sú komplikácie ART z zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, strata chuti do jedla, dyspeptické poruchy. Lekári sú si vedomí takýchto následkov liečby a spolu s antivírusovými liekmi zvyčajne okamžite predpisujú lieky na zlepšenie trávenia a udržiavanie gastrointestinálneho traktu.

Poruchy nervového, endokrinného a vylučovacieho systému sú tiež podporované liekmi. Okrem toho je potrebná úprava dávkovania ARVT. O všetkom vedľajšie účinky terapiu treba hlásiť lekárovi - niekt negatívne stavy výrazne ovplyvňujú kvalitu, čo si vyžaduje zmenu liečebného režimu.

Kedy začať liečbu HIV (AIDS)?

Začatie liečby HIV určuje lekár, ale najdôležitejšie a rozhodujúce ďalší život chvíľa trpezlivosti sa stáva včasné odvolanie v liečebný ústav... Ak predtým začnete ART klinické prejavy imunodeficiencie a pred objavením sa sekundárnych ochorení je veľká šanca predĺžiť si dĺžku života až na 70 rokov, žiť ako obyčajný, HIV neinfikovaný človek. Naopak, hľadať pomoc na neskorších štádiách HIV, keď je imunitný systém úplne zničený a pacient má viacero sprievodných infekcií, je plný zbytočnosti liečby a skorého nástupu terminálne štádium imunodeficiencia -. Nemali by ste nezávisle hľadať požadovaný čas začiatku liečby a požadované hodnoty krvných testov na internete - je lepšie zveriť túto otázku lekárom a ísť do nemocnice.

Môžu lieky proti HIV prestať fungovať?

Bohužiaľ je to jeden z najnestálejších a najdokonalejších vírusov – pri najmenšej zmene priaznivých podmienok zmutuje a prispôsobuje sa novému vonkajšiemu prostrediu. Inými slovami, počas recepcie antivírusové lieky retrovírus sa zmení a predpísané lieky naň prestanú pôsobiť. To vysvetľuje potrebu užívania niekoľkých liekov naraz, z ktorých každý pôsobí odlišné typy vírusy. V tele pacienta s HIV je ich niekoľko naraz a je ich viac ako tucet.

Ak predpísaný liek nezaberá, ako ukazujú krvné testy - vírusová záťaž neklesá a hladina T-lymfocytov sa nezvyšuje, neznamená to, že pacienta nemožno liečiť. V podobnej situácii je predpísaný iný liečebný režim, kombinovaný rôzne drogy kombinácia liekov a dávkovanie sa vyberá individuálne.

Používajú sa pri HIV imunomodulátory?

Akákoľvek liečba by mala byť komplexná. Pri liečbe imunodeficiencie sa spolu s ART používajú lieky na udržanie imunity. Hlavným účelom užívania imunomodulátorov je vytvorenie umelej pasívnej imunity, ktorá bojuje proti patogénnej mikroflóre a zabraňuje rozvoju sekundárnej. Lieky sa vyberajú pre imunitný systém individuálne, v závislosti od stupňa útlaku prirodzeného ochranné sily... Takéto lieky nemôžete užívať sami - môžete len zhoršiť stav a vyvolať ešte väčšie zlyhanie imunitného systému.

Je liečba HIV bezpečná pre tehotné ženy a deti?

Jedným zo spôsobov infekcie HIV je - in utero alebo počas pôrodu, preto je liečba imunodeficiencie u tehotných žien povinná. Moderné lieky ARVT spôsobuje minimálne poškodenie plodu, ale zabraňuje jeho infekcii - ak sa dodržiavajú odporúčania lekárov, je celkom možné s negatívnym stavom HIV. Prirodzene, ART pre tehotné ženy sa trochu líši od štandardných terapeutických režimov. Dávkovací režim závisí od obdobia, Všeobecná podmienka zdravie matky, dostupnosť komorbidity... Pre rodiace ženy sa volí nižšia dávka ARVT a šetrnejšia kombinácia liekov. Ak si vyberiete riziká, potom bude liečba vírusovej imunodeficiencie a narodenie neinfikovaného dieťaťa bezpečnejšia ako progresia ochorenia počas tehotenstva a pridanie sekundárnych infekcií, ktoré spôsobujú plod. viac škody než ART.

Syndróm získanej imunodeficiencie (AIDS)- obzvlášť nebezpečná vírusová infekcia, má dlhú inkubačnú dobu. Je charakterizovaná potlačením bunkovej imunity, rozvojom sekundárnych infekcií (vírusových, bakteriálnych, protozoálnych) a nádorových lézií, v dôsledku ktorých dochádza k smrti pacientov.

Pôvodcom AIDS je ľudský T-lymfotropný vírus z rodiny retrovírusov. Vírus bol izolovaný v roku 1983, najskôr bol označený ako LAV, ako aj HTLV-111. Od roku 1986 sa nazýva vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV). Retrovírusy majú enzým nazývaný reverzná transkriptáza. Vírusy sa kultivujú v bunkovej kultúre. Zahrievanie na 56 °C zabíja vírusy. Boli nájdené dva typy vírusu ľudskej imunodeficiencie. Mnohé z ich vlastností nie sú dobre pochopené.

Liečba infekcie HIV(podľa prof. E.S.Belozerova)

Všeobecné otázky terapie pacienta

Infekcia HIV v Rusku, ako aj vo svete ako celku, naďalej naberá na obrátkach. Výskyt za máj 2000 bol 3 na 100 000 obyvateľov, čo je 10-krát viac ako výskyt brušného týfusu, vyšší ako výskyt rickettsiózy, záškrtu, osýpok, yersiniózy, približne rovnaký ako výskyt meningokokového ochorenia, kliešťová encefalitída... K 8. 1. 2000 bolo v Rusku zaregistrovaných viac ako 52 tisíc pacientov infikovaných vírusom HIV, vrátane viac ako 23 tisíc (44 % všetkých infikovaných) bolo infikovaných za 7 mesiacov. 2000 (obr. 1).V Petrohrade, ktorý má ďaleko od popredného mesta z hľadiska chorobnosti, od začiatku epidémie evidujú asi 2 tisíc pacientov, za sedem mesiacov roku 2000 viac ako 1400. tie. viac ako za predchádzajúcich 9 rokov dokopy. To všetko svedčí o potrebe okamžite vyriešiť problém nákladnej celoživotnej terapie pre milióny ľudí vo svete a desaťtisíce u nás.

Ryža. 1. Interakcie pri liečbe infekcie HIV

Účel Liečba pacientov s infekciou HIV je maximálne a predĺžené potlačenie replikácie vírusu, obnovenie a/alebo zachovanie funkcie imunitného systému, zlepšenie kvality života, zníženie chorobnosti a úmrtnosti súvisiacej s AIDS. Na súčasnej úrovni sa to dá dosiahnuť maximalizáciou dodržiavania predpísaného režimu antiretrovírusovej terapie, racionálnym radením liekov a zachovaním rezervných režimov liečby a liekov do budúcnosti.

Hoci liečba HIV infekcie zostáva zložitým a nevyriešeným problémom, určité úspechy, samozrejme, prichádzajú. Načrtnuté posuny v účinnosti medikamentóznej terapie už v prvých rokoch pandémie svedčia nasledovné údaje: v roku 1986 vyše 70 % infikovaných v nasledujúcich 2 rokoch ochorelo na AIDS alebo zomrelo a medzi infikovanými v r. 1989 – len 20 %. pretože do praxe liečby pacientov bolo zavedené prvé antiretrovírusové liečivo azidotymidín, ktoré sa stalo základom všetkých nasledujúcich režimov kombinovanej terapie.

Arsenal dnes lieky umožňuje potlačiť replikáciu vírusu u väčšiny pacientov na určité, niekedy dosť dlhé obdobie, preniesť chorobu do chronický priebeh... Avšak terapia je úspešná iba pri predlžovaní života pacienta a neexistuje spôsob, ako úplne zastaviť infekčný proces. Podľa Luca Montagniera (1999) sme sa naučili liečiť iba superinfekcie HIV/AIDS, ale nie samotný AIDS.

Pre úspešnú liečbu pacientov je potrebné vyriešiť nasledujúce problémy:

1) prítomnosť chemoterapeutických činidiel zameraných priamo na HIV,

3) korekcia imunodeficiencie pomocou liekov.

Teoreticky je vývoj etiotropnej liečby HIV infekcie založený na niekoľkých základných prístupoch (tabuľka 1):

Tabuľka 1 Životný cyklus HIV a antiretrovírusových liekov

1) blokáda vírusového ligandu a primárne gp 120 a gp 41 antiligandov, najmä anti-gp120 a gp 41 - protilátok;

2) vytvorenie liekov napodobňujúcich CD4 receptory, ktoré by sa viazali na ligandy vírusu a blokovali jeho schopnosť viazať sa na ľudské bunky;

3) blokáda enzýmových systémov, ktoré zabezpečujú replikáciu vírusu v cieľovej bunke: a) inhibítory proteázy, ktoré zbavujú vírus, ktorý prenikol do cytoplazmy cieľovej bunky, b) inhibítory reverznej transkriptázy, ktoré zabezpečujú transkripciu RNA vírusu do DNA, c) inhibítory integrázy, zabezpečujúce zjednotenie DNA vírusu s DNA bunky, d) inhibítory H-RNA-ázy, ktorá zabezpečuje degradáciu vlákien RNA viriónu, 4) inhibítory regul. gény tat a rev, ktoré narúšajú transkripciu, transláciu a disekciu vírusových proteínov; 5) inhibítory posttranslačných procesov, konkrétne glykolýzy a myristylácie proteínov.

Dané dnes životný cyklus vírus vytvoril lieky, ktoré inhibujú reverznú transkriptázu a proteázu. Do roku 1991 sa z liekov priamo pôsobiacich na HIV používal len azidotymidín (Glaxo Wellcome ho vyrába pod názvom zidovudin, retrovir, u nás je obchodný názov lieku tymozid). Azidotymidín (AZT) je nukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy. Bol vytvorený v roku 1964 na liečbu pacientov s rakovinou. Od roku 1987 sa používa na liečbu infekcie HIV, pretože inhibíciou reverznej transkriptázy inhibuje replikáciu HIV-1, HIV-2, iných retrovírusov a vírus Epstein-Barr... Už prvé roky používania azidotymidínu v terapii pacientov umožnili znížiť mortalitu a počet superinfekcií sa znížil 5-krát, CD4+ lymfopénia sa rozvinula pomalším tempom a u pacientov sa zvýšila telesná hmotnosť.

Medzi nevýhody terapie azidotymidínom patrí predovšetkým tvorba rezistentných vírusových kmeňov u viac ako polovice pacientov pri užívaní lieku dlhšie ako 6 mesiacov, pričom vzťah medzi vznikom rezistencie a fázou ochorenia môže byť vysledované: skoré dátumy odolnosť voči chorobám sa tvorí menej často ako v neskorších fázach. Novovzniknuté rezistentné kmene sú niekedy agresívnejšie ako pôvodný variant vírusu. Nahromadené skúsenosti s používaním azidotymidínu za viac ako desať rokov vyvolali u lekárov otázku, čo je prospešnejšie alebo škodlivejšie pre pacientov s monoterapiou azidotymidínom alebo akýmkoľvek iným antiretrovírusovým liekom. Počas terapie týmito veľmi toxickými liekmi vo forme monoterapie sa rýchlo vyvinie rezistencia vírusu na ne, jeho antivírusové pôsobenie zaniká a toxicita pokračuje. Je zrejmé, že pri monoterapii je stále viac škody.

Problém, aké dôležité je zdokonaľovať metódy liečby pacientov, vznikol v roku 1996, keď sa do širokej praxe v zahraničí zaviedol test na hodnotenie vírusovej záťaže plazmy - polymerázová reťazová reakcia (PCR), ktorá umožnila predpovedať tzv. progresie ochorenia. Zavedenie nových antiretrovírusových liekov a možnosť hodnotenia vírusovej záťaže v plazme umožnili sformulovať úlohu antiretrovírusovej terapie – znížiť vírusovú záťaž na úroveň nedetegovateľnú pomocou PCR, t.j. pod 50 kópií / ml, pretože pri takom zaťažení sa deštrukcia imunitného systému vírusom zastaví, čím sa zabráni rozvoju superinfekcií, hrozba tvorby rezistentných kmeňov vírusu výrazne klesá, hoci replikácia vírusu nie je zastaviť.

Z aktívnych antiretrovírusových liečiv sa používajú hlavne nukleozidové analógy. Sú vložené do novosyntetizovaných molekúl RNA alebo DNA vírusu, pôsobia ako terminátory reťazca, čím zastavujú ďalšiu syntézu vírusovej nukleovej kyseliny. Okrem toho môžu súťažiť s intracelulárnymi nullozidtrifosfátmi a v dôsledku toho súťažiť s inhibítorom reverznej transkriptázy. Hlavným cieľom pri selekcii a syntéze nukleozidových analógov s retrovírusovou aktivitou je maximálna afinita k reverznej transkriptáze a minimálna afinita k ľudskej DNA polymeráze. Medzi najsľubnejšie nukleozidové analógy s aktivitou proti reverznej transkriptáze patria: didanozín (videx, ddI, 1991), zalcitabín (hivid, ddC, 1992), stavudín (1994), lamivudín (1995), ešte neskôr sa objavil adefovir, kadidlo (fluoridový analóg didanozín), FTC (fluoridový analóg lamivudínu s výraznejšou aktivitou). Do klinickej praxe sú široko zavedené nenukleozidové analógy s aktivitou proti reverznej transkriptáze: delavirdín (rescriptáza) a nevirapín (viramun). 1995-1996 tiež zavedené inhibítory proteázy: indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir. Bol rozšírený zoznam nenukleózových analógov, ktoré nie sú horšie ako proteázový účinok, pokiaľ ide o aktivitu. Ako je možné vidieť z tabuľky 2, 1995-1997. boli najplodnejšie pri zavádzaní nových liekov s antiretrovírusovou aktivitou do klinickej praxe a na liečbu superinfekcií HIV/AIDS (do 10,99).

Tabuľka 2 Štádiá pokroku v liečbe pacientov s infekciou HIV

Pri predpisovaní liekov pacientovi s HIV infekciou dochádza k recipročnej interakcii medzi vírusom, liekom a ľudským telom (obr. 2).

Cieľom aktívnej antiretrovírusovej terapie je dosiahnuť maximálnu a dlhodobú supresiu vírusu, aby sa vytvorili podmienky pre obnovu imunitného systému poškodeného HIV, čo umožní imunitnému systému efektívne kontrolovať replikáciu vírusu a tým zabrániť rozvoju superinfekcie charakteristickej pre AIDS. Hranice, do ktorých je možné obnoviť imunitný systém poškodený HIV, aj keď je jasné, že úplné uzdravenie u väčšiny pacientov, ak nie u všetkých, nemožno dosiahnuť, najmä pri stavoch chronickej vírusovej infekcie spôsobenej HIV.

V roku 1997 Spojené štáty americké vypracovali nové usmernenia pre liečbu dospelých a dospievajúcich infikovaných HIV, vrátane niekoľkých základných princípov:

- včasné predpisovanie antiretrovírusových liekov

- pravidelné hodnotenie úrovne procesu replikácie

- individuálny prístup k antiretrovírusovej liečbe

- predpisovanie antiretrovírusových liekov je indikované aj v prípade vírusovej záťaže v plazme pod úrovňou PCR detekcie

Osoby identifikované počas obdobia akútnej primárnej infekcie HIV (syndróm akútnej sérokonverzie) vyžadujú antiretrovírusovú liečbu bez zohľadnenia úrovne vírusovej záťaže v plazme (vrátane nižšej, ako je tá, ktorá je určená pomocou PCR), aby sa potlačila replikácia vírusu;

- zabezpečenie dlhodobej supresie vírusu kombináciou trvalých antiretrovírusových liekov s liekmi, samozrejme, dočasné užívanie;

- pri komplexnej antiretrovírusovej terapii každý liek je predpísaný v súlade s jeho dávkovaním, spôsobom a liečebným režimom;

- kombinácia dostupných antiretrovírusových liekov je obmedzená ich mechanizmom účinku, kompatibilitou a interakciou, fenoménom synergie a antagonizmu;

- pri liečbe žien sa nevenuje pozornosť prítomnosti tehotenstva;

- zásady antiretrovírusovej terapie pre deti a dospievajúcich sú zachované s prihliadnutím na vlastnosti ich organizmu, vrátane imunitného systému a originality reakcií na lieky.

Lieky používané na liečbu infekcie HIV

Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy.

Antiretrovírusový účinok nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy je možné sledovať pomocou príkladu AZT. Pri perorálnom podaní sa azidotymidín dobre vstrebáva, polčas je 3-4 hodiny a vylučuje sa obličkami. Terapia zabezpečuje celoživotné perorálne podávanie 100 mg každých 5 hodín alebo 200 mg každých 8 hodín (existujú aj iné liečebné režimy). Denná dávka pri predpisovaní vo forme kapsúl alebo sirupu (čo závisí od znášanlivosti lieku, štádia ochorenia) je 0,3-0,6 g pre dospelých a 0,01 g / kg telesnej hmotnosti pre deti.

Azidotymidín je štrukturálne podobný tymidínovému nukleozidu, ktorý je súčasťou DNA. V bunke azidotymidín podlieha enzymatickej fosforylácii za vzniku azidotymidíntrifosfátu, ktorý je aktívnou formou liečiva, keďže azidotymidíntrifosfát je analógom tymidíntrifosfátu, jedného z monomérov DNA. Mechanizmus potlačenia syntézy vírusovej DNA samozrejme spočíva v kompetitívnej inhibícii syntézy reťazca DNA. Kompetitívna inhibícia sa týka väzby azidotymidíntrifosfátu na reverznú transkriptázu v mieste, ktoré normálne viaže konvenčné nukleozidtrifosfáty. Ukončenie syntézy reťazca DNA - reverzná transkriptáza chybne zaradí azidotymidíntrifosfát do rastúceho reťazca vírusovej DNA namiesto tymidíntrifosfátu, ale pridanie ďalšieho nukleotidu nie je možné, pretože molekule azidotymidíntrifosfátu chýba hydroxylová skupina, ktorá je potrebná na vytvorenie väzby s nasledujúcim nukleotidom. Vírus nedokáže túto chybu opraviť a syntéza DNA sa zastaví.

Zdá sa, že iné dideoxynukleozidy s aktivitou proti HIV pôsobia podobným spôsobom. Všetky doteraz študované nukleozidy sa ukázali ako účinné proti množstvu retrovírusov, ale len vo forme trifosfátov.

Charakteristiky liekov reprezentujúcich túto skupinu sú uvedené v tabuľke. 3.

Tabuľka 3 Charakteristika nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NRT)

Nevýhody týchto liekov, ako ukazujú nahromadené klinické skúsenosti, zahŕňajú:

a) úplne nepotlačia replikáciu vírusu,

b) vysoká toxicita, vrátane azidotymidínu na kostnú dreň, didanozín – neurotoxický účinok a schopnosť vyvolať ťažkú ​​hemoragickú pankreatitídu.

Najčastejšími vedľajšími účinkami sú anémia, poškodenie gastrointestinálneho traktu, neurologické symptómy a vyrážka.

Nevýhody celej skupiny inhibítorov reverznej transkriptázy zahŕňajú rýchlu tvorbu mutantných foriem vírusu so vznikom rezistencie na tieto liečivá.

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy.

Charakteristiky liekov v tejto skupine sú uvedené v tabuľke. 4.

Tabuľka 4 Charakteristika nenukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NNI RT)

Proteázové inhibítory.

Inhibítory proteázy, prenikajúce do buniek infikovaných vírusom, blokujú aktivitu vírusového enzýmu proteázy, zabraňujú rozpadu dlhých reťazcov proteínov a enzýmov na krátke väzby potrebné na to, aby HIV vytvoril nové kópie. Bez nich je vírus defektný a nemôže infikovať bunku. Inhibítory proteázy účinnejšie inhibujú replikáciu vírusu ako inhibítory reverznej transkriptázy a to do 1 mesiaca. liečby znižujú vírusovú záťaž o 99 %, vďaka čomu dochádza k remisii ochorenia a stúpa hladina CD4+ lymfocytov. Pôsobenie inhibítorov proteázy sa uskutočňuje v ľudských lymfoidných bunkách Keďže HIV proteáza sa líši od ľudskej proteázy, inhibítory vírusovej proteázy pôsobia selektívne, bez blokovania funkcie enzýmu v ľudských bunkách. Rezistentné klony vírusov sa však voči týmto liekom tvoria rýchlejšie .

Tabuľka 6 Charakterizácia inhibítorov proteázy (PI)

Spomedzi inhibítorov proteáz (tabuľka 6) sú najrozšírenejšie crixivan a invirase pre ich nízku väzbu na plazmatické proteíny, a teda schopnosť akumulovať sa v aktívnej forme vo vysokých koncentráciách v plazme, ako aj schopnosť prenikať do krvi mozgová bariéra.

Crixivan(indinavir sulfát) pôsobí proti HIV-1. Zvyčajne sa každých 8 hodín predpisuje 800 mg (2 kapsuly po 400 mg) ústami a dávkovanie je rovnaké ako pri monoterapii, tak aj pri kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi.

1. pacientom, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, sa Crixivan predpisuje: a) v kombinácii s nukleozidovými analógmi, b) alebo ako monoterapia na úvodnú liečbu (ak zaradenie nukleozidových analógov nie je klinicky opodstatnené),

2. Pacientom, ktorí boli predtým liečení antiretrovírusovými liekmi, sa Crixivan predpisuje: a) v kombinácii s nukleozidovými analógmi, b) alebo ako monoterapia osobám, ktoré dostávajú alebo dostávajú nukleozidové analógy.

R.M. Gulick a kol. (1997) ukázali, že pridanie inhibítora proteázy k dvom inhibítorom reverznej transkriptázy výrazne zvyšuje schopnosť lieku znižovať krvné hladiny HIV. U žiadneho z pacientov, ktorí užívali dva inhibítory reverznej transkriptázy, nedošlo k poklesu obsahu vírusu pod detekovateľnú úroveň, pričom tento účinok bol pozorovaný v 90 % prípadov na pozadí trojzložkovej liečby inhibítorom proteázy a dvoma inhibítormi reverznej transkriptázy.

S.M. Hammer a kol. (1997) preukázali nielen pokles hladiny vírusu v krvi, ale aj výrazný pokles kombinovaného ukazovateľa rýchlosti progresie HIV infekcie do AIDS alebo úmrtia. Je potrebné poznamenať, že tento priaznivý účinok bol pozorovaný u pacientov s ťažkou imunodeficienciou (počet CD4 + lymfocytov<50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно- или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

Ruskí vedci vynašli liek na AIDS založený na nanotechnológii

Nový ruský liek založený na nanotechnológii sa stal svetovou senzáciou – ako ukázali prvé klinické štúdie, možno ním vyliečiť mor 21.

Domácim lekárom sa podarilo vyriešiť celosvetový problém liečby AIDS.

Teraz vedci testujú jedinečnú metódu riešenia tejto najstrašnejšej choroby. Vo svete nemá obdoby. Podľa vývojárov nový liek ničí vírus bez vplyvu na zdravie.

Zázračný účinok nového lieku zažili už stovky pacientov.

• Po užití lieku som sa cítil zdravý, hovorí 27-ročný účastník klinickej štúdie. Tatiana Letnevová.- Chápem, že k vyliečeniu je ešte dlhá cesta. Ale už niekoľko mesiacov udržiava moje zdravie a celkovú pohodu v uspokojivom stave. Zdalo sa mi, že som sa zobudil po dlhom zimnom spánku. Chcem žiť, chcem myslieť na budúcnosť ...

• Unikátny liek vyvinuli špecialisti zo skupiny spoločností, ktorá zahŕňa niekoľko svetoznámych výskumných centier.

Droga

Ruskí lekári urobili skutočnú revolúciu vo vede, keď ponúkli svetovej medicíne liek na liečbu AIDS založený na nanotechnológii.

Taký liek tu ešte nebol, – hrdí sa doktor na svoj vynález Lev Rasnetsov... - Dúfam, že naša droga sa stane skutočným všeliekom na AIDS a vyrieši problém, s ktorým ľudstvo bojuje už toľko rokov!

Vedci z Nižného Novgorodu si svoj vynález patentovali len pred pár týždňami, no už s nimi prebiehajú rokovania o masovom zavedení liekov proti AIDS do lekárskej praxe.

Náš liek je vyrobený na báze fullerénov- molekulárne zlúčeniny patriace do triedy alotropných foriem uhlíka, ako je diamant, karbín a grafit, hovorí lekár Vitalij Gurevič... „Nám, jedinému na svete, sa podarilo z fullerénu vytvoriť liek proti infekcii HIV. Blokuje choré ľudské bunky a postupne ich zabíja.

Klinické štúdie vedcov ukázali, že nový nanopreparát pomáha pacientovi s HIV udržať si normálne ľudské zdravie. Je pravda, že užívanie lieku by malo byť celoživotné.

Kým bude pacient užívať liek, bude sa podľa vedcov cítiť úplne normálne. - Je to ako v prípade diabetes mellitus: pacient si vezme inzulín - žije, prestane užívať - ​​a tým sa zabije ...

Podľa predbežných výpočtov ročný priebeh liečby bude pacienta stáť asi 1000 eur... Plánuje sa, že dávková forma lieku sa bude vyrábať vo forme sviečok.

Lev Davidovich a zamestnanci nášho laboratória išli do tohto vývoja niekoľko rokov, - hovorí Vitalij Gurevič... - Deň, keď testy ukázali, že liek funguje, bol najšťastnejší v našom živote! Dúfame, že urobíme radosť aj tisíckam ľudí, ktorí sú infikovaní touto hroznou chorobou.

Chorý

Tatiana Letnevová verí, že sa úplne vylieči pomocou nanoprípravku.

Asi pred piatimi rokmi som sa nakazila vírusom imunodeficiencie, - priznáva Tatiana. - Išiel som do ordinácie a cez prístroj sa mi do krvného obehu dostala infekcia... Nebolo to hneď jasné. Až po čase som sa dozvedel o strašnej diagnóze. Vedel som, že sa s tým nedá nič robiť a pustil som ruky...

Celé tie roky dievča žilo ako v pekle. Bola tak hlboko šokovaná tým, čo sa stalo, že ju ani nenapadlo žalovať kliniku za nedbalosť...

Bála som sa ísť von, rozprávať sa s ľuďmi, – pokračuje Tatiana. - Pacienti s infekciou HIV to majú ťažké. Imunita nakazených je značne oslabená a aj na prechladnutie môžeme kedykoľvek zomrieť. Nový liek mi vrátil život.

Odborníci zaraďujú HIV a AIDS medzi takzvané pomalé infekcie. Od okamihu, keď vírus vstúpi do tela až po vytvorenie výrazného klinického obrazu, môže to trvať desať až pätnásť rokov. Zbaviť telo pacienta vírusu je momentálne nemožné na sto percent. Napriek tomu užívanie liekov umožňuje oddialiť rozvoj AIDS – syndrómu ľudskej imunodeficiencie. Práve tento syndróm je hlavným prejavom HIV.

Na výber správneho lieku potrebuje lekár zistiť, v akom štádiu sa choroba nachádza – v štádiu infekcie HIV alebo v štádiu AIDS. V závislosti od toho sa volí aj smer liečby: vystavenie vírusu alebo liečba sprievodných ochorení a komplikácií.

Vírus imunodeficiencie je ovplyvnený vysoko aktívnou antiretrovírusovou terapiou (HAART). Súčasne sa používajú antiretrovírusové lieky, ktoré možno rozdeliť zhruba do piatich skupín:

· Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy;

· Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy;

· Proteázové inhibítory;

· Inhibítory integrázy;

· Inhibítory fúzie.

Dávka a kombinácia liekov pre každého pacienta sa vyberajú individuálne, berúc do úvahy množstvo faktorov. Predovšetkým sa lekár zameriava na

úroveň buniek ľudského imunitného systému (CD4 lymfocyty), prítomnosť klinických príznakov ochorenia, stupeň vírusovej záťaže a prítomnosť komplikácií. Pacient sa podrobí úplnému vyšetreniu a až potom mu lekár vyberie liečebný režim. S určitou frekvenciou pacient navštevuje lekára na kontrolné vyšetrenia. Pacient berie lieky doživotne.

V závislosti od účelu, ktorý liečba HIV alebo AIDS sleduje, existujú tri smery terapie: etiotropná, patogenetická, symptomatická. Etiotropná, tiež známa ako antiretrovírusová liečba HIV, je zameraná na inhibíciu vývoja vírusu v bunkách imunitného systému. Toto je hlavný typ liečby, ktorý sa vykonáva vo všetkých štádiách vývoja ochorenia. Patogenetická terapia je navrhnutá tak, aby obnovila, ak je to možné, činnosť imunitného systému v štádiu vývoja AIDS. Vykonáva sa pomocou liekov rôznych farmakologických skupín, predovšetkým imunomodulátorov. Symptomatická terapia sa používa v štádiu vývoja následkov AIDS. Ide o podpornú liečbu zameranú na elimináciu infekcií, udržiavanie aktívneho a funkčného organizmu.

Stojí za to pamätať na odolnosť vírusu voči pôsobeniu liekov. Aby bola liečba účinná, pacient musí byť pravidelne vyšetrovaný. Vášmu lekárovi to umožní sledovať počet buniek CD4 a vírusovú záťaž. Tieto ukazovatele pomáhajú pochopiť, či konkrétny typ terapie funguje, alebo či je potrebné zvoliť inú kombináciu a dávkovanie liekov. Je pozoruhodné, že terapia jedným alebo dvoma liekmi neumožňuje kontrolovať počet vírusových častíc: vírusy rýchlo mutujú a prispôsobujú sa liekom. Preto sa v terapii zvyčajne používajú tri až štyri lieky. Musíte brať lieky prísne podľa plánu, hodinu a nemôžete preskočiť schôdzku.

HIV AIDS patrí do kategórie pomalých infekcií. To znamená, že od okamihu infekcie vírusom až po rozvoj závažných klinických príznakov uplynie značné časové obdobie (asi 10-15 rokov). Zatiaľ nie je možné úplne oslobodiť ľudské telo od vírusu imunodeficiencie, ale moderné antivírusové lieky môžu výrazne oddialiť rozvoj hlavného prejavu HIV - syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS).

Liečba HIV AIDS

Liečba infekcie HIV a AIDS je zameraná na rôzne väzby patologického procesu. V závislosti od cieľov sa rozlišujú tieto typy:

Zo všetkých typov liečby sa najväčšia pozornosť venuje etiotropnej terapii, pretože potreba patogenetickej alebo symptomatickej terapie bude závisieť od toho, ako úspešné bude potlačenie (alebo zničenie) vírusu.

Druhy antivírusových látok

Na etiotropnú terapiu HIV AIDS sa používajú antivírusové látky, ktoré potláčajú replikáciu vírusu v T-lymfocytoch (imunitných bunkách) v rôznych štádiách jeho vývoja. Existujú tieto hlavné skupiny takýchto fondov:

• Inhibítory reverznej transkriptázy.
• Proteázové inhibítory.
• Inhibítory fúzie (fúzia).
• Inhibítory integrázy.
• Inhibítory receptorov.

Slovo inhibítory v názve každej skupiny liekov znamená, že potláčajú určitý proces alebo štádium replikácie (rozmnožovania) vírusov.

Úplne prvým antivírusovým činidlom, ktoré sa už dlho používa na liečbu HIV AIDS, je zidovudín. Tento liek bol získaný už v roku 1965 na liečbu určitých chorôb spojených s nádorovým procesom.

Inhibítory reverznej transkriptázy

Vírus imunodeficiencie je retrovírus obsahujúci RNA. To znamená, že najskôr prebieha proces reverznej transkripcie z RNA vírusu, v dôsledku čoho vzniká molekula DNA, ktorá je už integrovaná do genetického materiálu (DNA) bunky. Lieky z tejto skupiny blokujú enzým, ktorý katalyzuje proces spätného čítania (prepisu) informácií z RNA a následnej konštrukcie DNA. Tieto lieky zahŕňajú lamivudín, zidovudín, abakavir, tenofovir.

Proteázové inhibítory

Tieto lieky blokujú enzým proteázu, ktorý je nevyhnutný pre poslednú fázu procesu množenia vírusu, a to zostavenie vírusovej častice do proteínovej kapsuly. V dôsledku toho sa vytvárajú defektné vírusy, ktoré nie sú schopné preniknúť do nových buniek. Lieky v tejto skupine zahŕňajú ritonavir, indinavir, amprenavir, nelfinavir.

Inhibítory fúzie (fúzia)

Pre úspešnú replikáciu musí vírus vstúpiť do živej bunky. K tomu na povrchu jeho kapsidy (proteínový obal) obsahuje špeciálne receptory, ktoré iniciujú proces absorpcie častíc T-lymfocytmi. Inhibítory fúzie blokujú tieto receptory, čím znemožňujú fúziu vírusu s bunkovou stenou. Do tejto skupiny antivírusových látok patrí enfuvirtid.

Inhibítory integrázy

Sú to celkom nové antivírusové lieky. Blokujú enzým (integrázu), ktorý katalyzuje proces vkladania vírusovej DNA do genetického materiálu (integrácia), čo vedie k nemožnosti následnej replikácie. Lieky na HIV v tejto skupine predstavujú lieky dolutegravir, elvitegravir (liek nie je registrovaný vo všetkých krajinách), raltegravir.

Inhibítory receptorov

Tento liek proti HIV zabraňuje prichyteniu vírusu k bunke. K blokovaniu tohto procesu dochádza v dôsledku zmeny priestorovej štruktúry (konformácie) prídavných receptorov (ko-receptorov) T-lymfocytov – CXCR4 a CCR5. Koreceptor CCR5 podlieha väčšej zmene. Maravirok je zástupcom tejto skupiny liekov.

Pokyny pre antiretrovírusovú liečbu

Existuje niekoľko základných pravidiel pre etiotropnú liečbu HIV AIDS, medzi ktoré patria:

Účinnosť antiretrovírusovej terapie je určená jej včasným začatím. Preto ak existuje podozrenie na infekciu HIV, lekár môže začať takúto terapiu bez čakania na laboratórne potvrdenie.

Použitie antivírusových látok môže výrazne znížiť aktivitu vírusu ľudskej imunodeficiencie, ale neumožňuje úplne oslobodiť imunitný systém od neho. Je to spôsobené tým, že ani jeden liek neovplyvňuje vírusy, ktoré sú v kľudovom stave (DNA je už v genetickom materiáli bunky, ale proces aktívnej replikácie nenastáva). Preto vo vzťahu k najlepšej liečbe je prevencia HIV/AIDS.