Ang kasaysayan ng pagtuklas ng mga antibiotics. Kasaysayan ng pagtuklas ng penicillin - talambuhay ng mga mananaliksik, mass production at implikasyon para sa gamot Kasaysayan ng pagtuklas ng antibiotics sa madaling sabi

Ang kakayahan ng ilang microorganism na sugpuin ang buhay ng iba ( antibiosis) ay unang na-install I. I. Mechnikov, na nagmungkahi na gamitin ang ari-arian na ito para sa mga layuning panggamot: sa partikular, gumamit siya ng lactic acid bacillus upang sugpuin ang mahahalagang aktibidad ng mga nakakapinsalang putrefactive bacteria sa bituka, na iminungkahi niyang ipakilala sa yogurt.

V 1868-1871 Itinuro nina V. A. Manassein at A. G. Polotebnov ang kakayahan ng berdeng amag upang sugpuin ang paglaki ng iba't ibang pathogenic bacteria at matagumpay na ginamit ito upang gamutin ang mga nahawaang sugat at ulser.

Ang mga pag-aaral ng N.A. Krasilnikov, A.I. Korenyako, M.I.Nakhimovskaya at D.M.

V 1940 g. Ang mga pamamaraan ay binuo para sa paggamot at pagkuha ng mga antibiotic substance mula sa culture fluid sa purong anyo... Marami sa mga antibiotic na sangkap na ito ay napatunayang napakabisa sa paggamot ng ilang mga nakakahawang sakit.

Nai higit na kahalagahan v medikal na kasanayan Nakatanggap ng mga sumusunod na antibiotics:

Penicillin,

Streptomycin,

Levomycetin,

Synthomycin,

Tetracyclines,

Albomycin,

Gramicidin C,

Mitserin et al.

Sa kasalukuyan, kilala ang kemikal na katangian ng maraming antibiotic, na ginagawang posible na makuha ang mga antibiotic na ito hindi lamang mula sa natural na mga produkto, ngunit synthetically din.

Ang mga antibiotics, na nagtataglay ng kakayahang sugpuin ang pag-unlad ng mga pathogenic microbes sa katawan, sa parehong oras ay mababa ang nakakalason sa katawan ng tao. Sa pamamagitan ng pagpapahinto sa pag-unlad ng mga pathogenic microbes sa katawan, sa gayon ay pinapahusay nila ang mga proteksiyon na katangian ng katawan at ang pinakamabilis na pagbawi ng pasyente. Ito ang dahilan kung bakit kinakailangan tamang pagpili antibiotic para sa paggamot ng iba't ibang Nakakahawang sakit... Sa ilang mga kaso, maaari kang gumamit ng kumbinasyon ng mga antibiotics o magsagawa kumplikadong paggamot antibiotics, sulfonamides at iba pang gamot.

Penicillin

Penicillin- isang substance na ginawa ng Penicillium mold kapag ito ay tumubo sa likidong nutrient media. Ito ay unang nakuha ng Ingles na siyentipiko na si A. Fleming noong 1928. Sa USSR, ang penicillin ay nakuha ng 3. V. Ermolyeva noong 1942. Upang makakuha ng penicillin, ang amag ay inihasik sa isang espesyal na daluyan ng sustansya kung saan naiipon ang penicillin habang dumarami ito. Ang pinakamainam na temperatura para sa paglago ng Penicillium ay 24-26 °. Ang maximum na akumulasyon ng penicillin ay nangyayari pagkatapos ng 5-6 na araw, at may masinsinang pag-access ng oxygen (aeration) - mas mabilis. Ang nutrient fluid ay sinasala at sumasailalim sa espesyal na paggamot at kemikal na paggamot. Ang resulta ay isang purified na paghahanda sa anyo ng isang mala-kristal na pulbos. Sa likidong anyo, ang penicillin ay hindi matatag, sa pulbos ito ay mas matatag, lalo na sa temperatura na 4-10 °. Ang pulbos ay mabilis at ganap na natutunaw sa distilled water o physiological sodium chloride solution.

Ang penicillin ay may kakayahang maantala ang pagpaparami sa katawan ng maraming mga pathogenic microbes - staphylococci, streptococci, gonococci, anaerobic bacilli, syphilis spirochetes. Ang penicillin ay hindi gumagana sa mga stick typhoid fever, dysentery, brucella, tubercle bacillus. Ang penicillin ay malawakang ginagamit upang gamutin ang mga proseso ng suppurative, septic disease, pneumonia, gonorrhea, cerebrospinal meningitis, syphilis, at anaerobic na impeksyon.

Hindi tulad ng karamihan sa mga sintetikong kemikal, ang penicillin ay maliit na nakakalason sa mga tao at maaaring ibigay malalaking dosis... Ang penicillin ay karaniwang ibinibigay sa intramuscularly, dahil kapag ibinibigay sa pamamagitan ng bibig, mabilis itong nawasak ng gastric at intestinal juice.

Sa katawan, ang penicillin ay mabilis na pinalabas ng mga bato, kaya't ito ay inireseta bilang intramuscular injection tuwing 3-4 na oras. Ang dami ng iniksyon na penicillin ay kinakalkula sa units of action (ED). Para sa isang yunit ng penicillin, kunin ang halaga na ganap na pumipigil sa paglaki. Staphylococcus aureus sa 50 ML ng sabaw. Ang mga paghahanda ng penicillin na ginawa ng domestic na industriya ay naglalaman sa isang bote mula 200,000 hanggang 500,000 U ng penicillin.

Upang pahabain ang panahon ng pagkilos ng penicillin sa katawan, ang isang bilang ng mga bagong gamot ay ginawa na naglalaman ng penicillin kasama ng iba pang mga sangkap na nag-aambag sa mabagal na pagsipsip ng penicillin at kahit na mas mabagal na paglabas nito mula sa katawan ng mga bato (novocillin, ekmopenicillin). , bicillin 1, 2, 3, atbp.). Ang ilan sa mga gamot na ito ay maaaring inumin nang pasalita, dahil hindi sila nawasak sa pamamagitan ng pagkilos ng gastric at bituka juice. Kasama sa mga gamot na ito, halimbawa, ang phenoxymethylpenicillin; ang huli ay dumating sa pill form para sa oral administration.

Sa kasalukuyan, isang malaking grupo ng mga bagong paghahanda ng penicillin - semi-synthetic penicillins - ang nakuha. Ang mga gamot na ito ay batay sa 6-amino-penicillinic acid, na bumubuo sa core ng penicillin, kung saan ang iba't ibang mga radical ay nakakabit sa kemikal. Ang mga bagong penicillin (methicillin, oxacillin, atbp.) ay kumikilos sa mga microorganism na lumalaban sa benzylpenicillin.

Ang pinakamalaking bilang ng mga antibiotics ay ginawa ng nagliliwanag na fungi - actinomycetes. Sa mga antibiotic na ito, malawakang ginagamit ang streptomycin, chloromycetin (chloramphenicol), biomycin (aureomycin), terramycin, tetracycline, colimicia, mycerin, atbp.

Streptomycin

Streptomycin- isang sangkap na ginawa ng nagliliwanag na fungus na Actinomyces globisporus streptomycini. May kakayahan itong pigilan ang paglaki ng maraming gram-negative at gram-positive bacteria, pati na rin ang tubercle bacilli. Ang kawalan ng streptomycin ay ang mga mikrobyo ay mabilis na nasanay dito at nagiging lumalaban sa pagkilos nito. Ang aktibidad ng streptomycin ay nasubok sa Escherichia coli (Bact. Coli). Praktikal na paggamit nakatanggap siya ng streptomycin para sa paggamot ng ilang uri ng tuberculosis, lalo na ang tuberculous meningitis, tularemia, pati na rin sa pagsasanay sa operasyon.

Chloromycetin

Chloromycetin nakuha noong 1947 mula sa culture fluid ng actinomycetes. Noong 1949, nag-synthesize ang mga siyentipiko ng katulad na gamot na tinatawag na chloramphenicol. Ang Levomycetin ay isang crystallized na pulbos na napakatatag pareho sa isang tuyo na estado at sa mga solusyon. Ang mga solusyon sa chloramphenicol ay nakatiis na kumukulo sa loob ng 5 oras. Aktibo ang Levomycetin laban sa maraming gram-positive at gram-negative bacteria, pati na rin sa rickettsia. Ang Chloramphenicol ay kinukuha ng bibig. Inirerekomenda ang Levomycetin para sa paggamot ng mga sumusunod na sakit: typhoid at paratyphoid fever, typhus, brucellosis, whooping cough, dysentery at surgical infection na dulot ng gram-negative bacteria.

Kasama ng chloramphenicol, ang isa pang sintetikong gamot ay malawakang ginagamit - syntomycin, na isang krudo na chloramphenicol. Ang Synthomycin ay katulad ng pagkilos sa chloramphenicol; ito ay inireseta sa isang dosis na 2 beses na mas malaki kaysa sa chloramphenicol.

Tetracyclines

Kabilang dito ang chlortetracycline (aureomycin, biomycin), oxytetracycline (terramycin), at tetracycline. Ang Chlortetracycline ay nakuha mula sa kulturang likido ng fungus Actinomyces aureofaciens, nagtataglay ito isang malawak na hanay Ang pagkilos laban sa karamihan ng gram-positive at gram-negative na bacteria, protozoa, rickettsia at ilang malalaking virus (psittacosis), ay mahusay na nasisipsip kapag kinuha nang pasalita at kumakalat sa mga tisyu. Ito ay ginagamit upang gamutin ang dysentery, brucellosis, rickettsial infection, syphilis, psittacosis at iba pang mga nakakahawang sakit. Ang Oxytetracycline at tetracycline sa kanilang mga katangian ay kahawig ng chlortetracycline at malapit dito sa mekanismo ng pagkilos sa microbe.

Mga Neomycin

Mga Neomycin- isang pangkat ng mga antibiotic na nakuha mula sa culture liquid ng actinomycetes, ay aktibo laban sa maraming gram-negative at gram-positive bacteria, kabilang ang mycobacteria. Ang kanilang aktibidad ay hindi nabawasan sa pagkakaroon ng mga protina ng dugo o mga enzyme. Ang mga gamot ay mahinang hinihigop sa gastrointestinal tract, medyo nakakalason. Pangunahing ginagamit para sa lokal na paggamot mga impeksyon sa kirurhiko at balat na dulot ng staphylococci na lumalaban sa iba pang antibiotic.

Kasama sa pangkat ng mga neomycin ang mga gamot na Sobyet na mycerin at colimycin, na malawakang ginagamit para sa paggamot ng colienteritis sa mga bata na sanhi ng Escherichia coli o staphylococci na lumalaban sa iba pang antibiotic.

Nystastine

Nystatin- isang antibiotic na mabisa hindi laban sa bacteria, ngunit laban sa fungi. Ito ay hindi gaanong natutunaw sa tubig, kaya hindi ito maaaring gamitin nang parenterally, ngunit dapat ibigay nang pasalita sa anyo ng mga tablet o topically sa anyo ng mga ointment.

Ang Nystatin ay madalas na kasama sa mga tablet kasama ng isa pang antibiotic, tetracycline, upang maiwasan ang candidiasis bilang isang komplikasyon ng pangmatagalang paggamit ng tetracycline.

Sa mga antibiotic na pinagmulan ng bacterial, mas mahalaga ang gramicidin.

Gramicidin

Gramicidin- isang sangkap na nakuha mula sa kultura ng spore bacillus ng lupa B. brevis. Nakuha ng gamot ang pangalan nito dahil sa ang katunayan na pinipigilan nito ang paglaki ng karamihan sa mga bakteryang positibo sa gramo. Noong 1942, natuklasan ng mga siyentipiko sa USSR ang isang antibiotic na tinatawag na gramicidin C (Soviet gramicidin). Ito ay may malawak na hanay ng pagkilos sa pamamagitan ng pagpigil sa paglaki ng bacterial. Ang Gramicidin C ay ginagamit sa anyo ng tubig-alkohol, alkohol at mga solusyon sa langis para lamang sa lokal na paggamot ng mga proseso ng suppurative at ulcerative.

Malaki rin ang interes ng mga antibiotic na pinagmulan ng hayop.

V 1887 g. Itinuro ng NF Gamaleya ang antibacterial effect ng mga tissue ng hayop. Pagkatapos, noong 1893, pinatunayan ng O.O. Uspensky ang bactericidal effect ng mga extract ng atay laban sa mga rod. anthrax, glanders, staphylococci at iba pang microbes.

Sa mga antibiotic na pinagmulan ng hayop, ang mga sumusunod ay ginamit.

1. Lysozyme- isang sangkap na ginawa ng mga selula ng hayop at tao. Ito ay unang natuklasan ni P. N. Laschenkov noong 1909 sa protina ng isang itlog ng manok. Ang Lysozyme ay matatagpuan sa mga luha, mga pagtatago ng mga mucous membrane, sa atay, pali, bato, at suwero. May kakayahang matunaw ang parehong buhay at patay na mikrobyo. Ang purified lysozyme ay ginamit ni Z. V. Ermolieva at I. S. Buyanovskaya sa klinikal, pang-industriya at pang-agrikultura na kasanayan. Ang epekto ng paggamit ng lysozyme ay sinusunod sa mga sakit ng tainga, lalamunan, ilong at mata, sa kaso ng mga komplikasyon pagkatapos ng trangkaso.

2. Ekmolin nakuha mula sa tissue ng isda, biologically active laban sa typhoid at dysentery bacilli, staphylococci at streptococci, ang influenza virus ay kumikilos din. Pinahuhusay ng Ekmolin ang pagkilos ng penicillin at streptomycin. Mag-ulat ng mga positibong resulta kumplikadong aplikasyon ekmoline na may streptomycin para sa paggamot ng talamak at talamak na dysentery at emmoline na may penicillin - para sa paggamot at pag-iwas sa mga impeksyon sa coccal.

3. Phytoncides- mga sangkap na itinago ng mga halaman. Natuklasan ng mananaliksik ng Sobyet na si B. P. Tokin noong 1928. Ang mga sangkap na ito ay may antimicrobial effect sa maraming microorganism, kabilang ang protozoa. Ang pinaka-aktibong phytoncides ay ginawa ng mga sibuyas at bawang. Kung ngumunguya ka ng mga sibuyas sa loob ng ilang minuto, ang oral cavity ay mabilis na naalis sa mga mikrobyo. Ginagamit ang phytoncides para sa pangkasalukuyan na paggamot ng mga nahawaang sugat. Ang mga antibiotics ay naging labis na laganap sa medikal na kasanayan at nag-ambag sa isang matalim na pagbaba sa bilang ng mga namamatay sa iba't ibang mga nakakahawang sakit (suppurative na proseso, meningitis, anaerobic na impeksyon, tiyan at tipus, tuberculosis, impeksyon sa pagkabata, atbp.).

Gayunpaman, ang ilang mga side at hindi kanais-nais na mga epekto ay dapat ding ipahiwatig.

Sa maling paggamit ng mga antibiotic (maliit na dosis, panandaliang paggamot), maaaring lumitaw ang mga anyo ng pathogenic microbes na lumalaban sa antibiotic na ito. Bilang resulta, napakahalaga para sa medikal na kasanayan upang matukoy ang sensitivity ng causative agent ng isang nakakahawang sakit sa isa o ibang antibyotiko.

Mayroong 2 paraan upang matukoy ang sensitivity ng excreted microbes sa antibiotics

1) serial dilution method

2) ang paraan ng pagsasabog.

Una ang pamamaraan ay mas kumplikado at binubuo ng mga sumusunod: maraming dilution ng antibyotiko ay ibinuhos sa isang hilera ng mga tubo na may 2 ml ng sabaw, pagkatapos ay 0.2 ml (may edad na 18 oras) ng sabaw na kultura ng nasubok na mikrobyo ay inoculated sa bawat tubo; ang mga tubo ay inilalagay sa isang termostat para sa 16-18 na oras. Ang huling test tube, kung saan walang paglaki ng microbes, ay tumutukoy sa antas ng sensitivity ng microbe sa antibiotic na ito.

Higit pa simpleng paraan ay ang paraan ng pagsasabog... Para sa layuning ito, ang mga laboratoryo ay may isang hanay ng mga espesyal na disc na gawa sa filter na papel na babad sa mga solusyon ng iba't ibang antibiotics. Ang napiling kultura ay inoculated sa isang Petri dish na may mesopatamia agar. Ang mga disc na ito ay inilalapat sa ibabaw na may binhi.

Ang mga tasa ay inilalagay sa isang termostat para sa 24-48 na oras, pagkatapos nito ay nabanggit ang resulta.

Kasama sa iba pang komplikasyon sa paggamit ng antibiotic ang pagbaba ng immunological reactivity. Sa kasong ito, ang mga relapses ng sakit ay minsan nangyayari, halimbawa, na may typhoid fever.

Kung masyadong pangmatagalang paggamit antibiotics at sa mataas na dosis nakakalasong epekto ay madalas na sinusunod. Sa ilang mga pasyente, ang pag-inom ng isa o iba pang mga sanhi ng antibiotic reaksiyong alerhiya sa anyo ng mga pantal sa balat, pagsusuka, atbp.

Sa ilang mga kaso, bilang isang resulta pangmatagalang paggamit biomycin, chloramphenicol, synthomycin, ito ay posible na sugpuin ang normal na microflora ng tao, na humahantong sa pag-activate ng conditionally pathogenic microbes na naninirahan sa mauhog lamad ng oral cavity o bituka: enterococcus, yeast-like microorganisms, atbp Ito flora sa isang weakened organismo ay maaaring magdulot ng iba't ibang uri ng sakit (candidiasis, atbp.). Ang lahat ng ito ay nagpapahiwatig na mga manggagawang medikal dapat gumamit ng mga antibiotic, mahigpit na sumusunod sa umiiral na mga alituntunin at tagubilin, maingat na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente, at, kung kinakailangan, ihinto ang kanyang paggamot sa antibiotic o palitan gamot na ito iba pa.

Ang mga nakalistang komplikasyon ay hindi nakakabawas sa halaga ng mga antibiotic bilang mga therapeutic agent. Salamat sa mga antibiotic, mayroon na ngayong mga partikular na gamot ang mga manggagawa sa pangangalagang pangkalusugan para gamutin ang karamihan sa mga nakakahawang sakit.

Ang penicillin ay natuklasan noong 1928. Ngunit sa Unyong Sobyet, ang mga tao ay patuloy na namamatay kahit na sa Kanluran ang antibiotic na ito ay ginagamot nang may lakas at pangunahing.

Isang sandata laban sa mga mikroorganismo

Ang mga antibiotics (mula sa mga salitang Griyego na "anti" - laban at "bios" - buhay) ay mga sangkap na piling pinipigilan ang mahahalagang tungkulin ng ilang microorganism. Ang unang antibiotic ay hindi sinasadyang natuklasan noong 1928 ng Ingles na siyentipiko na si Alexander Fleming. Sa isang Petri dish, kung saan lumaki siya ng isang kolonya ng staphylococci para sa kanyang mga eksperimento, nakakita siya ng hindi kilalang kulay abo-dilaw na amag na sumisira sa lahat ng mikrobyo sa paligid niya. Pinag-aralan ni Fleming ang mahiwagang amag at hindi nagtagal ay naghiwalay ng isang antimicrobial agent mula dito. Tinawag niya itong "penicillin".

Noong 1939, ipinagpatuloy ng mga siyentipikong Ingles na sina Howard Flory at Ernst Chain ang pagsasaliksik ni Fleming, at hindi nagtagal ay inilunsad ang komersyal na produksyon ng penicillin. Noong 1945, sina Fleming, Flory at Chain ay ginawaran ng Nobel Prize para sa kanilang mga serbisyo sa sangkatauhan.

Isang panlunas sa lahat para sa amag

Sa USSR, sa loob ng mahabang panahon, ang mga antibiotics ay binili para sa dayuhang pera sa napakataas na presyo at sa napakalimitadong dami, kaya hindi sapat ang mga ito para sa lahat. Personal na itinakda ni Stalin sa mga siyentipiko ang gawain ng pagbuo ng kanyang sariling gamot. Upang magawa ang gawaing ito, ang kanyang pinili ay nahulog sa sikat na microbiologist na si Zinaida Vissarionovna Ermolyeva. Ito ay salamat sa kanya na ang epidemya ng kolera malapit sa Stalingrad ay tumigil, na tumulong sa Pulang Hukbo na manalo sa Labanan ng Stalingrad.

Pagkalipas ng maraming taon, naalala ni Yermolyeva ang kanyang pakikipag-usap sa pinuno tulad ng sumusunod:

"- Ano ang ginagawa mo ngayon, kasamang Ermolyeva?

Pangarap kong gumawa ng penicillin.

Ano ang penicillin?

Ito tubig na buhay, Joseph Vissarionovich. Oo, totoong buhay na tubig na nakuha mula sa amag. Nalaman ito tungkol sa penicillin dalawampung taon na ang nakalilipas, ngunit walang nagseryoso dito. Sa pamamagitan ng kahit na, meron kami.

Anong gusto mo?..

Gusto kong hanapin ang amag na ito at maghanda ng gamot. Kung magtatagumpay tayo, libu-libo, marahil milyon-milyong buhay ang ililigtas natin! Ito ay lalong mahalaga sa akin ngayon, kapag ang mga sugatang sundalo ay madalas na namamatay mula sa pagkalason sa dugo, gangrene at lahat ng uri ng pamamaga.

Gumawa ng aksyon. Ibibigay sa iyo ang lahat ng kailangan mo."

Iron Lady ng Sobyet Science

Ang katotohanan na noong Disyembre 1944 ang penicillin ay nagsimulang maging mass-produce sa ating bansa, utang namin ito kay Yermolyeva, isang babaeng Don Cossack na nagtapos ng mga karangalan mula sa isang gymnasium, at pagkatapos ay isang institusyong medikal ng kababaihan sa Rostov.

Ang unang sample ng isang antibiotic ng Sobyet ay nakuha niya mula sa amag na dinala mula sa isang bomb shelter na matatagpuan hindi kalayuan sa laboratoryo sa Obukha Street. Ang mga eksperimento na isinagawa ni Yermolyeva sa mga hayop sa laboratoryo ay nagbigay ng kamangha-manghang mga resulta: literal na namamatay na mga eksperimentong hayop, na dati ay nahawaan ng mga mikrobyo na nagdudulot ng mga malubhang sakit, literal pagkatapos ng isang iniksyon ng penicillin ay nakuhang muli sa maikling panahon. Pagkatapos lamang na ginawa ni Ermolyeva ang desisyon na subukan ang "buhay na tubig" sa mga tao, at sa lalong madaling panahon ang penicillin ay nagsimulang malawakang ginagamit sa mga ospital sa larangan.

Kaya, nagawang iligtas ni Ermolyeva ang libu-libong mga pasyenteng walang pag-asa. Nabanggit ng mga kontemporaryo na ang kamangha-manghang babaeng ito ay nakikilala sa pamamagitan ng isang hindi pambabae na "bakal" na karakter, lakas at determinasyon. Para sa matagumpay na paglaban sa mga impeksyon sa harapan ng Stalingrad sa pagtatapos ng 1942, si Ermolyeva ay iginawad sa Order of Lenin. At noong 1943 siya ay iginawad sa 1st degree Stalin Prize, na kanyang naibigay sa Defense Fund para sa pagbili ng isang combat aircraft. Kaya't ang sikat na manlalaban na "Zinaida Yermolyeva" ay unang lumitaw sa kalangitan sa ibabaw ng katutubong Rostov.

Nasa kanila ang kinabukasan

Ang kabuuan karagdagang buhay Inilaan ni Ermolyeva ang kanyang sarili sa pag-aaral ng mga antibiotics. Sa panahong ito, natanggap niya ang mga unang sample ng mga modernong antibiotic tulad ng streptomycin, interferon, bicillin, ekmolin at dipasphene. At ilang sandali bago ang kanyang kamatayan, sinabi ni Zinaida Vissarionovna sa isang pakikipanayam sa mga mamamahayag: "Sa isang tiyak na yugto, ang penicillin ay ang pinaka totoong buhay na tubig, ngunit ang buhay, kabilang ang buhay ng bakterya, ay hindi tumitigil, samakatuwid, upang talunin sila, bago. , kailangan ng mas advanced na mga gamot... Ang gawin ang mga ito sa lalong madaling panahon at ibigay sa mga tao ang ginagawa ng aking mga estudyante araw at gabi. Kaya huwag magulat kung isang araw ay lilitaw ang bagong buhay na tubig sa mga ospital at sa mga istante ng mga parmasya, ngunit hindi mula sa amag, ngunit mula sa iba pa.

Ang kanyang mga salita ay naging makahulang: ngayon higit sa isang daang uri ng antibiotics ang kilala sa buong mundo. At lahat sila, tulad ng kanilang "nakababatang kapatid" na penicillin, ay nagsisilbi sa kalusugan ng mga tao. Ang mga antibiotic ay may malawak na spectrum (aktibo laban sa malawak na spectrum ng bakterya) at isang makitid na spectrum ng pagkilos (epektibo laban lamang sa mga partikular na grupo ng mga mikroorganismo). Sa mahabang panahon, walang pare-parehong prinsipyo para sa pagbibigay ng pangalan sa mga antibiotic. Ngunit noong 1965, inirerekomenda ng International Committee on Antibiotic Nomenclature ang mga sumusunod na alituntunin:

  • Kung alam kemikal na istraktura antibyotiko, ang pangalan ay pinili na isinasaalang-alang ang klase ng mga compound kung saan ito nabibilang.
  • Kung ang istraktura ay hindi kilala, ang pangalan ay ibinibigay sa pamamagitan ng pangalan ng genus, pamilya o pagkakasunud-sunod kung saan kabilang ang producer.
  • Ang suffix na "mycin" ay itinalaga lamang sa mga antibiotic na na-synthesize ng bacteria ng order na Actinomycetales.
  • Gayundin sa pangalan maaari kang magbigay ng indikasyon ng spectrum o mode ng pagkilos.

Mahirap isipin ngayon na ang mga sakit tulad ng pulmonya, tuberculosis at STD 80 taon pa lamang ang nakalipas ay nangangahulugan ng hatol na kamatayan para sa isang pasyente. Epektibo mga gamot walang impeksyon, at libo-libo at daan-daang libo ang namatay. Ang sitwasyon ay naging sakuna sa panahon ng mga epidemya, kapag ang isang pagsiklab ng tipus o kolera ay pumatay sa populasyon ng isang buong lungsod.

Ngayon, sa bawat parmasya, ang mga antibacterial na gamot ay iniharap sa pinakamalawak na hanay, at kahit na ang mga kakila-kilabot na sakit tulad ng meningitis at sepsis (pangkalahatang pagkalason sa dugo) ay maaaring pagalingin sa kanilang tulong. Ang mga taong malayo sa medisina ay bihirang isipin kung kailan naimbento ang mga unang antibiotic, at kung kanino pinagkakautangan ng sangkatauhan ang pagliligtas ng malaking bilang ng mga buhay. Mas mahirap isipin kung paano ginagamot ang mga nakakahawang sakit bago ang rebolusyonaryong pagtuklas na ito.

Buhay bago ang antibiotic

Higit pa mula sa kurso kasaysayan ng paaralan naaalala ng marami na ang pag-asa sa buhay bago ang modernong panahon ay napakaikli. Ang mga kalalakihan at kababaihan na nabuhay hanggang sa edad na tatlumpu ay itinuturing na mga mahaba ang atay, at ang porsyento ng pagkamatay ng sanggol ay umabot sa hindi kapani-paniwalang halaga.

Ang panganganak ay isang uri ng mapanganib na loterya: ang tinatawag na maternity fever (impeksyon sa katawan ng ina at pagkamatay mula sa sepsis) ay itinuturing na isang karaniwang komplikasyon, at walang lunas para dito.

Ang isang sugat na natanggap sa labanan (at ang mga tao sa lahat ng oras ay lumalaban ng marami at halos patuloy), kadalasang humahantong sa kamatayan. At kadalasan hindi dahil nasira sila nang husto. mahahalagang organo: kahit na ang mga pinsala sa mga paa't kamay ay nangangahulugan ng pamamaga, pagkalason sa dugo at kamatayan.

Sinaunang kasaysayan at ang Middle Ages

Sinaunang Ehipto: inaamag na tinapay bilang isang antiseptiko

Gayunpaman, alam ng mga tao mula noong sinaunang panahon mga katangian ng pagpapagaling ilang mga produkto para sa mga nakakahawang sakit. Halimbawa, kahit na 2500 taon na ang nakalilipas sa China, ang fermented soy flour ay ginamit upang gamutin ang purulent na mga sugat, at kahit na mas maaga, ang mga Maya Indian ay gumamit ng amag mula sa isang espesyal na uri ng kabute para sa parehong layunin.

Sa Egypt, sa panahon ng pagtatayo ng mga pyramids, ang inaamag na tinapay ay ang prototype ng modernong mga ahente ng antibacterial: Ang mga bendahe kasama nito ay makabuluhang nadagdagan ang pagkakataong gumaling sa kaso ng pinsala. Ang paggamit ng mga hulma ay purong praktikal hanggang ang mga siyentipiko ay naging interesado sa teoretikal na bahagi ng isyu. Gayunpaman, bago ang pag-imbento ng mga antibiotics sa kanilang modernong anyo malayo pa iyon.

Bagong panahon

Sa panahong ito, mabilis na umunlad ang agham sa lahat ng direksyon, at walang pagbubukod ang medisina. Mga sanhi ng purulent na impeksyon bilang resulta ng pinsala o interbensyon sa kirurhiko inilarawan noong 1867 ni D. Lister, isang surgeon mula sa Great Britain.

Siya ang nagtatag na ang bakterya ay ang mga sanhi ng pamamaga, at nagmungkahi ng isang paraan upang labanan ang mga ito gamit ang carbolic acid. Kaya nagkaroon ng isang antiseptic, na kung saan ay pa rin mahabang taon nanatiling ang tanging mas marami o hindi gaanong matagumpay na paraan para sa pag-iwas at paggamot ng suppuration.

Isang maikling kasaysayan ng pagtuklas ng mga antibiotics: penicillin, streptomycin at iba pa

Napansin ng mga doktor at mananaliksik ang mababang bisa ng antiseptics laban sa mga pathogen na tumagos nang malalim sa mga tisyu. Bilang karagdagan, ang epekto ng mga gamot ay humina mga biyolohikal na likido pasyente at pandak. Higit sa mabisang gamot, at ang mga siyentipiko sa buong mundo ay aktibong nagtatrabaho sa direksyong ito.

Sa anong siglo naimbento ang mga antibiotic?

Ang kababalaghan ng antibiosis (ang kakayahan ng ilang microorganism na sirain ang iba) ay natuklasan sa pagtatapos ng ika-19 na siglo.

  • Noong 1887, isa sa mga tagapagtatag ng modernong immunology at bacteriology, ang sikat na French chemist at microbiologist sa buong mundo na si Louis Pasteur, ay inilarawan ang mapanirang epekto ng bacteria sa lupa sa causative agent ng tuberculosis.
  • Batay sa kanyang pananaliksik, ang Italyano na si Bartolomeo Gozio noong 1896 ay nakakuha ng mycophenolic acid sa panahon ng mga eksperimento, na naging isa sa mga unang antibacterial agent.
  • Maya-maya (noong 1899), natuklasan ng mga doktor na Aleman na sina Emmerich at Lov ang piocenasis, na pinipigilan ang mahahalagang aktibidad ng mga sanhi ng ahente ng diphtheria, typhoid at cholera.
  • At mas maaga - noong 1871 - natuklasan ng mga doktor na Ruso na sina Polotebnov at Manassein ang mapanirang epekto ng mga amag sa ilang pathogenic bacteria at mga bagong posibilidad sa therapy mga sakit na nakukuha sa pakikipagtalik... Sa kasamaang palad, ang kanilang mga ideya, na itinakda sa magkasanib na gawain na "The Pathological Significance of Mould", ay hindi nakatanggap ng tamang pansin at hindi malawak na inilapat sa pagsasanay.
  • Noong 1894, pinatunayan ng II Mechnikov ang praktikal na paggamit ng mga produktong fermented milk na naglalaman ng acidophilic bacteria para sa paggamot ng ilang mga sakit sa bituka. Nang maglaon, kinumpirma ito ng praktikal na pananaliksik ng siyentipikong Ruso na si E. Gartier.

Gayunpaman, ang panahon ng mga antibiotic ay nagsimula noong ika-20 siglo sa pagtuklas ng penicillin, na minarkahan ang simula ng isang tunay na rebolusyon sa medisina.

Imbentor ng antibiotics

Alexander Fleming - ang nakatuklas ng penicillin

Ang pangalan ni Alexander Fleming ay kilala mula sa mga aklat-aralin sa biology ng paaralan kahit sa mga taong malayo sa agham. Siya ang itinuturing na nakatuklas ng sangkap na may pagkilos na antibacterial- penicillin. Para sa kanyang napakahalagang kontribusyon sa agham noong 1945, natanggap ng British researcher ang Nobel Prize. Ang interes sa pangkalahatang publiko ay hindi lamang ang mga detalye ng pagtuklas na ginawa ni Fleming, kundi pati na rin ang buhay ng siyentipiko, pati na rin ang mga kakaibang katangian ng kanyang personalidad.

Ang hinaharap na Nobel laureate sa Scotland ay ipinanganak sa Lochwild Farm sa isang malaking pamilya Huga Fleming. Si Alexander ay nagsimulang makatanggap ng edukasyon sa Darvel, kung saan nag-aral siya hanggang sa edad na labindalawa. Pagkatapos ng dalawang taong pag-aaral sa akademya, lumipat si Kilmarnock sa London, kung saan nakatira at nagtrabaho ang kanyang mga nakatatandang kapatid. Ang binata ay nagtrabaho bilang isang klerk, habang nag-aaral sa Royal Polytechnic Institute. Nagpasya si Fleming na magsanay ng medisina kasunod ng halimbawa ng kanyang kapatid na si Thomas (isang ophthalmologist).

Nakapasok na medikal na paaralan sa ospital ng St. Mary, si Alexander noong 1901 ay nakatanggap ng scholarship mula sa institusyong pang-edukasyon na ito. Sa una, ang binata ay hindi nagbigay ng isang binibigkas na kagustuhan para sa anumang partikular na larangan ng medisina. Ang kanyang teoretikal at praktikal na gawain sa operasyon sa mga taon ng kanyang pag-aaral ay nagpatotoo sa kanyang kahanga-hangang talento, ngunit si Fleming ay hindi nakakaramdam ng isang partikular na pagmamahal sa pagtatrabaho sa isang "buhay na katawan", salamat sa kung saan siya ay naging imbentor ng penicillin.

Ang impluwensya ni Almroth Wright, isang sikat na propesor ng patolohiya, na dumating sa ospital noong 1902, ay naging nakamamatay para sa batang doktor.

Si Wright ay dati nang nakabuo at matagumpay na naglapat ng pagbabakuna sa typhoid fever, ngunit ang kanyang interes sa bacteriology ay hindi limitado dito. Lumikha siya ng isang grupo ng mga batang nangangako na mga espesyalista, na kinabibilangan ni Alexander Fleming. Matapos matanggap ang kanyang degree noong 1906, inanyayahan siya sa pangkat at nagtrabaho sa laboratoryo ng pananaliksik ng ospital sa buong buhay niya.

Noong Unang Digmaang Pandaigdig, ang batang siyentipiko ay nagsilbi sa Royal Research Army na may ranggo ng kapitan. Sa panahon ng labanan at kalaunan, sa laboratoryo na nilikha ni Wright, pinag-aralan ni Fleming ang mga epekto ng mga sugat mula sa mga paputok at kung paano maiwasan at gamutin ang mga purulent na impeksiyon. At ang penicillin ay natuklasan ni Sir Alexander noong Setyembre 28, 1928.

Hindi pangkaraniwang kuwento ng pagtuklas

Hindi lihim na maraming mahahalagang pagtuklas ang ginawa ng pagkakataon. Gayunpaman, para sa mga aktibidad ng pananaliksik ni Fleming, ang kadahilanan ng pagkakataon ay partikular na kahalagahan. Noong 1922, ginawa niya ang kanyang unang makabuluhang pagtuklas sa larangan ng bacteriology at immunology, na nahuli ng sipon at bumahing sa isang Petri dish na inoculate ng pathogenic bacteria. Pagkaraan ng ilang sandali, natuklasan ng siyentipiko na sa lugar kung saan nakapasok ang kanyang laway, ang mga kolonya ng pathogen ay namatay. Ito ay kung paano natuklasan at inilarawan ang lysozyme, isang antibacterial substance na nasa laway ng tao.

Ito ay kung ano ang hitsura ng isang Petri dish na may sprouted Penicillium notatum mushroom.

Hindi gaanong random, natutunan ng mundo ang tungkol sa penicillin. Dito dapat nating bigyang pugay ang kapabayaan ng mga kawani sa mga kinakailangan sa kalinisan at kalinisan. Maaaring ang mga Petri dish ay hindi nahugasan nang hindi maganda, o ang mga spore ng amag ay dinala mula sa isang malapit na laboratoryo, ngunit bilang isang resulta, ang Penicillium notatum ay nakapasok sa mga pananim ng staphylococcus. Ang mahabang pag-alis ni Fleming ay isa pang masayang aksidente. Ang hinaharap na imbentor ng penicillin ay wala sa ospital sa loob ng isang buwan, kaya ang amag ay may oras na lumaki.

Sa pagbabalik sa trabaho, natuklasan ng siyentipiko ang mga kahihinatnan ng kawalang-galang, ngunit hindi agad itinapon ang mga nasirang sample, ngunit tiningnan ito nang mas malapitan. Sa paghahanap na walang mga kolonya ng staphylococcus sa paligid ng lumaki na amag, naging interesado si Fleming sa hindi pangkaraniwang bagay na ito at nagsimulang pag-aralan ito nang detalyado.

Natukoy niya ang sangkap na naging sanhi ng pagkamatay ng bakterya, na tinawag niyang penicillin. Napagtatanto ang kahalagahan ng kanyang pagtuklas para sa medisina, ang Briton ay nagtalaga ng higit sa sampung taon sa pagsasaliksik sa sangkap na ito. Nai-publish ang mga gawa kung saan pinatunayan niya ang mga natatanging katangian ng penicillin, na inamin, gayunpaman, na sa yugtong ito ang gamot ay hindi angkop para sa paggamot ng mga tao.

Ang Fleming's penicillin ay napatunayang bactericidal laban sa maraming gram-negative na microorganism at ligtas para sa mga tao at hayop. Gayunpaman, ang gamot ay hindi matatag, at ang therapy ay nangangailangan ng madalas na pangangasiwa ng malalaking dosis. Bilang karagdagan, napakaraming mga dumi ng protina ang naroroon dito, na nagbigay ng negatibo side effects... Ang mga eksperimento sa pagpapapanatag at paglilinis ng penicillin ay isinagawa ng mga siyentipikong British mula noong natuklasan ang pinakaunang antibiotic hanggang 1939. Gayunpaman, hindi sila humantong sa mga positibong resulta, at pinalamig ni Fleming ang ideya ng paggamit ng penicillin upang gamutin ang mga impeksiyong bacterial.

Ang pag-imbento ng penicillin

Ang penicillin na natuklasan ni Fleming ay nakakuha ng pangalawang pagkakataon noong 1940.

Sa Oxford, Howard Florey, Norman W. Heatley at Ernst Chain, na pinagsasama ang kanilang kaalaman sa kimika at mikrobiyolohiya, ay nagsimulang kumuha ng gamot na angkop para sa malawakang paggamit.

Tumagal ng humigit-kumulang dalawang taon upang ihiwalay ang dalisay aktibong sangkap at subukan ito sa isang klinikal na setting. Sa yugtong ito, ang nakatuklas ay kasangkot sa pananaliksik. Matagumpay na nagamot nina Fleming, Florey, at Cheyne ang ilang malalang kaso ng sepsis at pneumonia, at nakuha ng penicillin ang nararapat na lugar nito sa pharmacology.

Kasunod nito, napatunayan ang pagiging epektibo nito laban sa mga sakit tulad ng osteomyelitis, lagnat sa panganganak, gas gangrene, staphylococcal septicemia, gonorrhea, syphilis at marami pang ibang invasive na impeksyon.

Nasa mga taon ng post-war nalaman na kahit na ang endocarditis ay maaaring gamutin sa penicillin. Ang patolohiya ng puso na ito ay dating itinuturing na walang lunas at humantong sa nakamamatay na kinalabasan sa 100% ng mga kaso.

Karamihan tungkol sa personalidad ng nakatuklas ay napatunayan ng katotohanan na si Fleming ay tiyak na tumanggi na patente ang kanyang natuklasan. Napagtatanto ang kahalagahan ng gamot para sa sangkatauhan, itinuring niyang kailangan itong gawin sa lahat. Bilang karagdagan, si Sir Alexander ay labis na nag-aalinlangan tungkol sa kanyang sariling papel sa paglikha ng isang panlunas sa lahat para sa mga nakakahawang sakit, na naglalarawan dito bilang "Fleming Myth."

Kaya, ang pagsagot sa tanong kung anong taon naimbento ang penicillin, 1941 ang dapat tawagin. Noon ay nakuha ang isang ganap na mabisang gamot.

Kaayon, ang pagbuo ng penicillin ay isinagawa ng Estados Unidos at Russia. Noong 1943, ang Amerikanong mananaliksik na si Zelman Waksman ay nakakuha ng streptomycin, epektibo laban sa tuberculosis at salot, at ang microbiologist na si Zinaida Ermolyeva sa USSR sa parehong oras ay nakatanggap ng crustosin (isang analogue na halos isa at kalahating beses na mas mataas kaysa sa mga dayuhan).

Produksyon ng antibiotic

Matapos ang siyentipiko at klinikal na napatunayang pagiging epektibo ng mga antibiotic, isang natural na tanong ang lumitaw tungkol sa kanilang mass production. Sa oras na iyon ay may Pangalawa Digmaang Pandaigdig, at kailangan talaga ang harap epektibong paraan paggamot sa mga sugatan. Sa UK, ang kakayahang gumawa ng mga gamot ay hindi magagamit, kaya ang produksyon at karagdagang pananaliksik ay inayos sa USA.

Mula noong 1943, ang penicillin ay ginawa mga kumpanya ng parmasyutiko sa mga volume na pang-industriya at nai-save ang milyun-milyong tao, pinapataas ang average na pag-asa sa buhay. Ang kahalagahan ng mga kaganapang inilarawan para sa partikular na gamot at kasaysayan sa pangkalahatan ay mahirap na labis na timbangin, dahil ang isa na nakatuklas ng penicillin ay gumawa ng isang tunay na tagumpay.

Ang halaga ng penicillin sa gamot at ang mga kahihinatnan ng pagkatuklas nito

Ang antibacterial agent ng amag, na ibinukod ni Alexander Fleming at pinahusay ni Flory, Cheyne at Heatley, ay naging batayan para sa paglikha ng maraming iba't ibang antibiotics... Bilang isang patakaran, ang bawat gamot ay aktibo laban sa isang tiyak na uri ng pathogenic bacteria at walang kapangyarihan laban sa iba. Halimbawa, hindi epektibo ang penicillin laban sa bacillus ni Koch. Gayunpaman, ito ay ang pag-unlad ng natuklasan na nagpapahintulot kay Waxman na makakuha ng streptomycin, na naging kaligtasan mula sa tuberculosis.

Ang euphoria ng 50s ng huling siglo tungkol sa pagtuklas at mass production ng "magic" na paraan ay tila makatwiran. Ang mga kahila-hilakbot na sakit, na itinuturing na nakamamatay sa loob ng maraming siglo, ay umatras, at isang pagkakataon ay lumitaw upang makabuluhang mapabuti ang kalidad ng buhay. Ang ilang mga siyentipiko ay napaka-optimistiko tungkol sa hinaharap na hinulaan pa nila ang isang napipintong at hindi maiiwasang katapusan ng anumang nakakahawang sakit. Gayunpaman, kahit na ang nag-imbento ng penicillin ay nagbabala sa mga posibleng hindi inaasahang kahihinatnan. At tulad ng ipinakita ng panahon, ang mga impeksyon ay hindi nawala kahit saan, at ang pagtuklas ni Fleming ay maaaring masuri sa dalawang paraan.

Positibong aspeto

Ang therapy ng mga nakakahawang sakit sa pagdating ng penicillin sa gamot ay nagbago nang radikal. Sa batayan nito, nakuha ang mga gamot na mabisa laban sa lahat ng kilalang pathogen. Ngayon ang mga pamamaga ng bacterial na pinagmulan ay ginagamot nang medyo mabilis at mapagkakatiwalaan sa isang kurso ng mga iniksyon o mga tabletas, at ang pagbabala para sa pagbawi ay halos palaging kanais-nais. Ang dami ng namamatay sa bata ay makabuluhang nabawasan, ang pag-asa sa buhay ay tumaas, at ang kamatayan mula sa panganganak na lagnat ng pulmonya ay naging isang pambihirang eksepsiyon. Bakit ang mga impeksyon bilang isang klase ay hindi nawala kahit saan, ngunit patuloy na umuusig sa sangkatauhan nang hindi gaanong aktibo kaysa sa 80 taon na ang nakakaraan?

Mga negatibong kahihinatnan

Sa oras ng pagtuklas ng penicillin, maraming uri ng pathogenic bacteria ang kilala. Ang mga siyentipiko ay pinamamahalaang lumikha ng ilang mga grupo ng mga antibiotics, sa tulong kung saan posible na makayanan ang lahat ng mga pathogen. Gayunpaman, sa panahon ng paggamit ng antibiotic therapy, ito ay naka-out na ang mga microorganism sa ilalim ng impluwensya ng mga gamot ay maaaring mag-mutate, nakakakuha ng paglaban. Bukod dito, ang mga bagong strain ay nabuo sa bawat henerasyon ng bakterya, na nagpapanatili ng paglaban sa antas ng genetic. Iyon ay, ang mga tao ay lumikha ng isang malaking bilang ng mga bagong "kaaway" gamit ang kanilang sariling mga kamay, na hindi umiiral bago ang pag-imbento ng penicillin, at ngayon ang sangkatauhan ay napipilitang patuloy na maghanap ng mga bagong formula para sa mga ahente ng antibacterial.

Mga konklusyon at pananaw

Lumalabas na ang pagtuklas ni Fleming ay hindi kailangan at mapanganib pa nga? Siyempre hindi, dahil ang labis na walang pag-iisip at walang kontrol na paggamit ng nagresultang "sandata" laban sa mga impeksyon ay humantong sa mga naturang resulta. Ang nag-imbento ng penicillin, sa simula ng ika-20 siglo, ay naghinuha ng tatlong pangunahing tuntunin ligtas na paggamit mga ahente ng antibacterial:

  • pagkilala sa isang tiyak na pathogen at ang paggamit ng naaangkop na gamot;
  • sapat na dosis para sa pagkamatay ng pathogen;
  • kumpleto at tuluy-tuloy na kurso ng paggamot.


Sa kasamaang palad, bihirang sundin ng mga tao ang pattern na ito. Ito ay self-medication at kapabayaan na naging sanhi ng paglitaw ng hindi mabilang na mga strain ng pathogens at mahirap tumugon. antibacterial therapy mga impeksyon. Ang mismong pagtuklas ng penicillin ni Alexander Fleming ay isang malaking pagpapala para sa sangkatauhan, na kailangan pa ring matutunang gamitin ito nang makatwiran.

Panimula ………………………. …………………………………………… .3

    1. Kasaysayan ng mga antibiotic …………………………………………………… ... .... 4
    2. Pangkalahatang katangian ng mga antibiotic ………………………………… 13

Konklusyon …………………………………………………………………………… 23

Bibliograpiya

Panimula

Ang mga antibiotic ay lahat ng mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng mga nakakahawang ahente tulad ng fungi, bacteria, at protozoa.

Noong unang nilikha ang mga antibiotic, ang mga ito ay itinuturing na "magic bullet" na magpapabago sa paggamot ng mga nakakahawang sakit. Gayunpaman, napapansin na ngayon ng mga eksperto nang may pag-aalala na ang ginintuang edad ng mga antibiotic ay tapos na.

Ang mga antibiotic ay may espesyal na lugar sa modernong gamot. Sila ang paksa ng pag-aaral sa iba't ibang disiplinang biyolohikal at kemikal. Ang agham ng antibiotics ay umuusbong. Kung ang pag-unlad na ito ay nagsimula sa microbiology, ngayon ang problema ay pinag-aaralan hindi lamang ng mga microbiologist, kundi pati na rin ng mga pharmacologist, biochemist, chemist, radiobiologist, mga doktor ng lahat ng mga specialty.

Sa nakalipas na 35 taon, humigit-kumulang isang daang antibiotic na may ibang spectrum ng pagkilos ang natuklasan, gayunpaman, isang limitadong bilang ng mga gamot ang ginagamit sa klinika. Ito ay higit sa lahat dahil sa ang katunayan na ang karamihan sa mga antibiotics ay hindi nakakatugon sa mga kinakailangan ng praktikal na gamot.

Ang pag-aaral ng istraktura ng mga antibiotics ay naging posible upang lapitan ang pagsisiwalat ng mekanismo ng kanilang pagkilos, lalo na dahil sa napakalaking pag-unlad sa larangan ng molecular biology.

Layunin: suriin ang kasaysayan ng antibiotics.

Mga gawain: 1) pamilyar sa kasaysayan ng paglitaw ng mga antibiotics.

2) isaalang-alang ang mga pangkalahatang katangian ng antibiotics.

    I) Ang kasaysayan ng paglitaw ng mga antibiotics

Ang ideya ng paggamit ng mga mikrobyo laban sa mga mikrobyo at pagmamasid sa microbial antagonism ay nagsimula noong mga araw ni Louis Pasteur at I.I. Mechnikov. Sa partikular, isinulat ni Mechnikov na "sa proseso ng pakikipaglaban sa isa't isa, ang mga mikrobyo ay gumagawa ng mga tiyak na sangkap bilang mga sandata ng pagtatanggol at pag-atake." At ano pa, kung hindi isang sandata ng pag-atake ng ilang microbes sa iba, ay naging antibiotics? Ang mga modernong antibiotics - penicillin, streptomycin, atbp. - ay nakuha bilang isang produkto ng mahahalagang aktibidad ng iba't ibang bakterya, amag at actinomycetes. Ang mga sangkap na ito ang kumikilos nang mapanirang, o nagpapabagal sa paglaki at pagpaparami ng mga pathogenic microbes.
Bumalik sa pagtatapos ng ika-19 na siglo. Propesor V.A. Inilarawan ni Manassein pagkilos na antimicrobial berdeng amag na penicillium, at A.G. Matagumpay na ginamit ni Polotebnov ang berdeng amag upang gamutin ang mga purulent na sugat at syphilitic ulcer. Sa pamamagitan ng paraan, ito ay kilala na ang mga Maya Indian ay gumamit ng berdeng amag upang pagalingin ang mga sugat. Para sa mga purulent na sakit, ang natitirang Arabong manggagamot na si Abu Ali Ibn Sina (Avicenna) ay nagrekomenda rin ng amag.
Ang panahon ng mga antibiotic sa modernong kahulugan ng salita ay nagsimula sa isang kahanga-hangang pagtuklas - penicillin ni Alexander Fleming. Noong 1929, ang Ingles na siyentipiko na si Alexander Fleming ay naglathala ng isang artikulo na nagdala sa kanya ng katanyagan sa buong mundo: iniulat niya ang isang bagong sangkap na nakahiwalay sa mga kolonya ng amag, na tinawag niyang penicillin. Mula sa sandaling ito, ang "talambuhay" ng mga antibiotics ay nagsisimula, na nararapat na itinuturing na "gamot ng siglo." Itinuro ng artikulo ang mataas na sensitivity sa penicillin ng staphylococci, streptococci, pneumococci. Sa isang mas mababang lawak, ang causative agent ng anthrax disease at ang bacillus ng diphtheria ay sensitibo sa penicillin, at hindi talaga madaling kapitan - ang bacillus ng typhoid fever, cholera vibrio at iba pa. Gayunpaman, hindi iniulat ni A. Fleming ang uri ng amag kung saan niya ibinukod ang penicillin. Ang paglilinaw ay ginawa ng sikat na mycologist na si Charles Westling.
Ngunit ang penicillin na ito na natuklasan ni Fleming ay may ilang mga disadvantages. Sa isang likidong estado, mabilis itong nawala ang aktibidad nito. Dahil sa mababang konsentrasyon, kailangan itong ibigay sa maraming dami, na napakasakit. Ang penicillin ni Fleming ay naglalaman din ng maraming panig at malayo sa mga walang malasakit na sangkap ng protina, na nagmula sa sabaw kung saan lumaki ang amag ng penicillium. Bilang resulta ng lahat ng ito, ang paggamit ng penicillin para sa paggamot ng mga pasyente ay bumagal nang maraming taon. Noong 1939 lamang nagsimulang pag-aralan ng mga doktor sa University of Oxford School of Medicine ang posibilidad na gamutin ang mga nakakahawang sakit gamit ang penicillin. G. Flory, B. Hayin, B. Cheyne at iba pa ay gumawa ng plano para sa isang detalyadong klinikal na pagsubok ng penicillin. Sa paggunita sa panahong ito ng trabaho, sumulat si Propesor Flory: “Lahat tayo ay nagtatrabaho sa penicillin mula umaga hanggang gabi. Nakatulog kami sa pag-iisip tungkol sa penicillin, at ang tanging hangarin namin ay mabuksan ang lihim nito." Nagbunga ang pagsusumikap na ito. Noong tag-araw ng 1940, ang unang mga puting daga na eksperimento na nahawahan ng streptococci sa mga laboratoryo ng Oxford University ay nailigtas mula sa kamatayan salamat sa penicillin. Ang mga natuklasan ay nakatulong sa mga clinician na subukan ang penicillin sa mga tao. Noong Pebrero 12, 1941, ipinakilala ni E. Abrazam bagong gamot mga pasyenteng walang pag-asa na namamatay dahil sa pagkalason sa dugo. Sa kasamaang palad, pagkatapos ng ilang araw ng pagpapabuti, ang mga pasyente ay namatay pa rin. Gayunpaman, ang kalunos-lunos na denouement ay dumating hindi bilang resulta ng paggamit ng penicillin, ngunit dahil sa kawalan nito sa tamang dami. Since the late 30's. biennium XX siglo sa pamamagitan ng mga gawa ng N.A. Krasilnikov, na nag-aral ng pamamahagi ng mga actinomycetes sa kalikasan, at kasunod na mga gawa ni Z.V. Ermolieva, G.F. Gause at iba pang mga siyentipiko na nag-aral ng mga antibacterial na katangian ng mga microorganism sa lupa, ang simula ng pag-unlad ng produksyon ng mga antibiotics ay inilatag. Ang domestic drug penicillin ay nakuha noong 1942 sa laboratoryo ng Z.V. Ermolyeva. Noong Great Patriotic War, libu-libong sugatan at may sakit ang nailigtas.
Nagbukas ang matagumpay na martsa ng penicillin at ang pagkilala nito sa buong mundo bagong panahon sa medisina - ang panahon ng antibiotics. Ang pagtuklas ng penicillin ay nagpasigla sa paghahanap at paghihiwalay ng mga bagong aktibong antibiotics. Kaya, noong 1942, natuklasan ang gramicidin (G.F. Gause at iba pa). Sa pagtatapos ng 1944, si S. Waxman at ang kanyang koponan ay nagsagawa ng isang eksperimentong pagsubok ng streptomycin, na sa lalong madaling panahon ay nagsimulang makipagkumpitensya sa penicillin. Ang Streptomycin ay napatunayang napakabisang gamot para sa paggamot ng tuberculosis. Ipinapaliwanag nito ang malakas na pag-unlad ng industriya na gumagawa ng antibiotic na ito. Unang ipinakilala ni S. Waxman ang terminong "antibiotic", ibig sabihin nito Kemikal na sangkap nabuo ng mga mikroorganismo na may kakayahang pigilan ang paglaki o kahit na sirain ang bakterya at iba pang mga mikroorganismo. Nang maglaon ay pinalawak ang kahulugang ito. Noong 1947, natuklasan ang isa pang antibyotiko ng serye ng penicillin, ang chloromycetin, at naipasa ang pagsubok para sa pagiging epektibo. Matagumpay itong nagamit sa paglaban sa typhoid fever, pneumonia, at Q fever. Noong 1948-1950. ay ipinakilala ang auromycin at teramycin, na ang klinikal na paggamit ay nagsimula noong 1952. Napag-alaman na aktibo sila sa maraming impeksyon, kabilang ang brucellosis at tularemia. Noong 1949, natuklasan ang neomycin, isang antibyotiko na may malawak na aspeto ng pagkilos. Noong 1952, natuklasan ang erythomycin. Kaya, ang arsenal ng mga antibiotic ay tumaas taun-taon. Streptomycin, biomycin, albumycin, chloramphenicol, synthomycin, tetracycline, terramycin, erythromycin, colimycin, mycerin, imanin, ekmolin at marami pang iba ang lumitaw. Ang ilan sa kanila ay may naka-target na epekto sa ilang microbes o kanilang mga grupo, ang iba ay may mas malawak na spectrum pagkilos na antimicrobial sa iba't ibang microorganism.
Daan-daang libong kultura ng mga mikroorganismo ang nakahiwalay, sampu-sampung libong paghahanda ang nakuha. Gayunpaman, lahat sila ay nangangailangan ng maingat na pag-aaral.
Sa kasaysayan ng paglikha ng mga antibiotics, maraming mga hindi inaasahang at kahit na mga trahedya na kaso. Kahit na ang pagtuklas ng penicillin ay sinamahan, bilang karagdagan sa tagumpay, at ilang mga pagkabigo. Kaya, sa lalong madaling panahon natuklasan ang penicillinase - isang sangkap na maaaring neutralisahin ang penicillin. Ipinapaliwanag nito kung bakit maraming bacteria ang immune sa penicillin (halimbawa, colibacillus at typhoid microbe, ay naglalaman ng penicillinase sa kanilang istraktura). Sinundan ito ng iba pang mga obserbasyon na yumanig sa paniniwala sa lahat-ng-mapanakop na kapangyarihan ng penicillin. Napag-alaman na ang ilang microbes ay nakakakuha ng resistensya sa penicillin sa paglipas ng panahon. Ang mga naipon na katotohanan ay nakumpirma ang opinyon tungkol sa pagkakaroon ng dalawang uri ng antibiotic resistance: natural (structural) at nakuha. Ito rin ay naging kilala na ang isang bilang ng mga microbes ay may kakayahang gumawa ng parehong uri ng mga proteksiyon na sangkap laban sa streptomycin - ang enzyme streptomycinase. Ito, tila, ay dapat na sinundan ng konklusyon na ang penicillin at streptomycin ay nagiging hindi epektibong mga therapeutic agent at hindi sila dapat gamitin. Gaano man kahalaga ang ipinahayag na mga katotohanan, gaano man ito kakila-kilabot para sa mga antibiotic, ang mga siyentipiko ay hindi gumawa ng ganoong kamadaliang konklusyon. Sa kabaligtaran, dalawang mahalagang konklusyon ang ginawa: una, upang maghanap ng mga paraan at pamamaraan upang sugpuin ang mga proteksiyon na katangian ng mga mikrobyo, at pangalawa, upang pag-aralan ang katangiang ito ng pagtatanggol sa sarili nang mas malalim. Bilang karagdagan sa mga enzyme, ang ilang mga mikrobyo ay protektado ng mga bitamina at amino acid.
Ang malaking kawalan ng pangmatagalang paggamot na may penicillin at iba pang mga antibiotic ay ang paglabag sa balanse ng physiological sa pagitan ng micro- at macroorganism. Ang antibiotic ay hindi pumipili, hindi gumagawa ng pagkakaiba, ngunit pinipigilan o pinapatay ang anumang organismo na nahuhulog sa saklaw ng aktibidad nito. Bilang resulta, halimbawa, ang mga mikrobyo na tumutulong sa panunaw, nagpoprotekta sa mga mucous membrane ay nawasak; bilang isang resulta, ang isang tao ay nagsisimulang magdusa mula sa microscopic fungi. Kailangan ng mahusay na pangangalaga kapag gumagamit ng antibiotics. Ang eksaktong mga dosis ay dapat sundin. Pagkatapos masuri ang bawat antibiotic, ipapadala ito sa Antibiotic Committee, na magpapasya kung magagamit ito sa pagsasanay.
Ang mga antibiotic na may matagal na pagkilos sa katawan ay patuloy na nililikha at napabuti. Ang isa pang direksyon sa pagpapabuti ng mga antibiotic ay ang paglikha ng mga ganitong uri ng antibiotics upang ang mga ito ay mapangasiwaan nang parenteral sa halip na gamit ang isang hiringgilya. Ang mga tablet na Phenoxymethylpenicillin ay nilikha, na inilaan para sa oral administration. Ang bagong gamot ay matagumpay na nakapasa sa mga eksperimental at klinikal na pagsubok. Mayroon siyang isang bilang ng mga napakahalagang katangian, kung saan ang pinakamahalaga ay hindi siya natatakot ng hydrochloric acid gastric juice. Ito ang nagsisiguro sa tagumpay ng paggawa at aplikasyon nito. Natutunaw at nasisipsip sa dugo, ginagawa nito nakakalunas na aksyon... Ang tagumpay sa phenoxymethylpenicillin tablets ay nakamit ang pag-asa ng mga siyentipiko. Ang arsenal ng mga antibiotics sa mga tablet ay napunan ng maraming iba pa na may malawak na spectrum ng pagkilos sa iba't ibang microbes. Ang Tetracycline, terramycin, at biomycin ay kilala na ngayon. Sa loob, ang chloramphenicol, synthomycin at iba pang antibiotics ay tinuturok. Ito ay kung paano nakuha ang semi-synthetic na gamot na ampicillin, na pumipigil sa paglaki ng hindi lamang staphylococci, kundi pati na rin ang mga mikrobyo na nagdudulot ng typhoid fever, paratyphoid fever, at dysentery. Ang lahat ng ito ay naging isang bago at mahusay na pag-unlad sa pag-aaral ng antibiotics. Ang mga maginoo na penicillin ay hindi gumagana sa grupong typhoid-paratyphoid-dysentery. Ngayon ang mga bagong pananaw ay nagbubukas para sa mas malawak na aplikasyon ng penicillin sa pagsasanay.
Ang isang mahusay at mahalagang kaganapan sa agham ay ang pagtanggap din ng mga bagong paghahanda ng streptomycin - pasomycin at streptosaluside para sa paggamot ng tuberculosis. Lumalabas na ang antibiotic na ito ay maaaring mawalan ng potency laban sa tubercle bacilli, na nakakuha ng resistensya dito. Ang isang hindi mapag-aalinlanganang tagumpay ay ang paglikha ng dibiomycin antibiotics sa All-Union Scientific Research Institute. Ito ay napatunayang mabisa sa paggamot sa trachoma. Isang mahalagang papel sa pagtuklas na ito ang ginampanan ng mga pag-aaral ni Z.V. Ermolyeva. Ang agham ay sumusulong, at ang paghahanap ng mga antibiotic laban sa mga sakit na viral ay nananatiling isa sa mga pinaka-kagyat na gawain ng agham. Noong 1957, iniulat ng English scientist na si Isaac na nakatanggap siya ng substance na tinatawag niyang interferon. Ang sangkap na ito ay nabuo sa mga selula ng katawan bilang isang resulta ng pagtagos ng mga virus sa kanila. Ang pag-aaral ng mga nakapagpapagaling na katangian ng interferon ay isinagawa. Ipinakita ng mga eksperimento na ang mga virus ng trangkaso, encephalitis, poliomyelitis, mga bakuna sa bulutong ay pinaka-sensitibo sa pagkilos nito. Bukod dito, ito ay ganap na hindi nakakapinsala sa katawan. Ang mga likidong antibiotic ay binuo sa anyo ng mga suspensyon. Ang likidong anyo ng mga antibiotic na ito, dahil sa mataas na aktibong mga katangian ng panggamot nito, pati na rin ang kaaya-ayang amoy at matamis na lasa, ay natagpuan ang malawak na aplikasyon sa pediatrics sa paggamot ng iba't ibang mga sakit. Napakaginhawa nilang gamitin na kahit na ang mga bagong panganak na sanggol ay binibigyan sila sa anyo ng mga patak. Sa panahon ng mga antibiotics, hindi maiwasan ng mga oncologist na pag-isipan ang posibilidad na gamitin ang mga ito sa paggamot ng kanser. Mayroon bang anumang gumagawa ng mga antibiotic na anticancer sa mga mikrobyo? Ang gawaing ito ay mas kumplikado at mahirap kaysa sa paghahanap ng mga antimicrobial na antibiotic, ngunit ito ay nakakabighani at nakakaganyak sa mga siyentipiko. Ang mga antibiotics, na ginawa ng mga nagliliwanag na fungi - actinomycetes, ay nagpukaw ng malaking interes ng mga oncologist. Mayroong ilang mga antibiotic na maingat na pinag-aaralan sa mga eksperimento sa hayop, at ang ilan ay para sa paggamot ng kanser sa mga tao. Actinomycin, actinoxanthin, pluramycin, sarcomycin, auratin - isang mahalagang banda ang nauugnay sa mga antibiotic na ito sa paghahanap ng aktibo, ngunit hindi nakakapinsalang mga gamot. Sa kasamaang palad, marami sa mga nakuhang antibiotic na anticancer ay hindi nakakatugon sa kinakailangang ito.
Sa unahan - pag-asa para sa tagumpay. Si Zinaida Vissarionovna Ermolyeva ay maliwanag at matalinghagang nagsalita tungkol sa mga pag-asang ito: “Nangangarap din kaming talunin ang cancer. Noong unang panahon ang pangarap na masakop ang kalawakan ay tila hindi matutupad, ngunit ito ay natupad. Ang mga pangarap na ito ay matutupad din!" Kaya, ang pinaka-epektibong antibiotics ay ang mga basurang produkto ng actinomycetes, molds, bacteria at iba pang microorganism. Ang paghahanap para sa mga bagong mikrobyo - mga producer ng antibiotics - ay nagpapatuloy sa malawak na larangan sa buong mundo. Noong 1909, natuklasan ni Propesor Pavel Nikolaevich Laschenkov ang kahanga-hangang pag-aari ng sariwang protina ng itlog ng manok upang pumatay ng maraming mikrobyo. Sa proseso ng kamatayan, naganap ang kanilang dissolution (lysis). Noong 1922, ang kagiliw-giliw na biological phenomenon na ito ay malalim na pinag-aralan ng English scientist na si Alexander Fleming at pinangalanan ang substance na tumutunaw sa mga microbes, lysozyme. Sa ating bansa, ang lysozyme ay malawakang pinag-aralan ni Z.V. Ermolyeva kasama ang mga empleyado. Ang pagtuklas ng lysozyme ay pumukaw ng malaking interes sa mga biologist, microbiologist, pharmacologist at mga medikal na doktor ng iba't ibang specialty. Ang mga eksperimento ay interesado sa kalikasan, komposisyon ng kemikal, mga tampok ng pagkilos ng lysozyme sa mga microbes. Lalo na mahalaga ang tanong kung aling mga pathogenic microbes lysozyme ang kumikilos sa at sa ilalim ng ano Nakakahawang sakit maaaring gamitin sa therapeutic na layunin... Ang lysozyme sa iba't ibang konsentrasyon ay matatagpuan sa mga luha, laway, plema, pali, bato, atay, balat, bituka mauhog lamad at iba pang mga organo ng mga tao at hayop. Bilang karagdagan, ang lysozyme ay matatagpuan sa iba't ibang mga gulay at prutas (malunggay, singkamas, labanos, repolyo) at maging sa mga bulaklak (primrose). Ang Lysozyme ay matatagpuan din sa iba't ibang microbes.
Ang Lysozyme ay ginagamit upang gamutin ang ilang mga nakakahawang sakit ng mata, ilong, bibig, atbp. Ang malawak na katanyagan ng mga antibiotic ay humantong sa katotohanan na ang mga ito ay madalas na nagiging isang bagay na tulad ng isang "paggamot sa bahay" at ginagamit nang walang reseta ng doktor. Siyempre, ang ganitong paggamit ay kadalasang mapanganib at humahantong sa hindi kanais-nais na mga reaksyon at komplikasyon. Ang walang ingat na paggamit ng malalaking dosis ng mga antibiotic ay maaaring magdulot ng mas matinding reaksyon at komplikasyon. Huwag kalimutan na ang mga antibiotics ay maaaring makapinsala sa mga microbial cell, bilang isang resulta kung saan ang mga nakakalason na produkto ng pagkabulok ng microbes ay pumasok sa katawan, na nagiging sanhi ng pagkalason. Madalas magdusa sa cardiovascular at sistema ng nerbiyos, ang normal na aktibidad ng mga bato at atay ay nasisira. Ang mga antibiotic ay may malakas na epekto sa maraming mikrobyo, ngunit hindi lahat, siyempre. Wala pang unibersal na antibiotic. Ang mga siyentipiko ay nagsusumikap na makakuha ng mga antibiotic na tinatawag na malawak na spectrum ng pagkilos. Nangangahulugan ito na ang mga naturang antibiotic ay dapat kumilos sa isang malaking bilang ng iba't ibang microbes, at ang mga naturang antibiotic ay nilikha. Kabilang dito ang streptomycin, tetracycline, chloramphenicol, atbp. Ngunit tiyak na sanhi ng pagkamatay ng isang masa ng iba't ibang microbes (ngunit hindi lahat), ang mga natitira ay nagiging agresibo at maaaring magdulot ng pinsala. Kasabay nito, mayroon silang magandang kinabukasan. Sa kasalukuyan, ang mga antibiotic ay nagsimula nang gamitin sa paggamot sa mga hayop at ibon. Napakaraming mga nakakahawang sakit ng mga ibon, salamat sa mga antibiotic, ay tumigil na maging isang salot sa pagsasaka ng manok. Sa pagsasaka ng mga baka at manok, ang mga antibiotic ay nagsimulang gamitin bilang mga stimulant sa paglaki. Sa kumbinasyon ng ilang mga bitamina na idinagdag sa feed ng manok, turkey poults, piglets at iba pang mga hayop, ang mga antibiotic ay nagtataguyod ng paglaki at pagtaas ng timbang. Masasabi ng mga siyentipiko na may magandang dahilan na, bilang karagdagan sa pagpapasigla ng paglaki, ang mga antibiotic ay magkakaroon din ng isang preventive effect laban sa mga sakit ng ibon. Ang mga gawa ni Z.V. Ermolyeva at ang kanyang mga tauhan, na sumasalamin sa katotohanan na sa mga ibon, guya at biik, morbidity at mortalidad, halimbawa mula sa mga impeksyon sa bituka(pagtatae) ay nabawasan nang husto sa paggamit ng mga antibiotic.
Sana ay manalo rin ang antibiotic laban sa iba pang sakit.

    II. Pangkalahatang katangian ng antibiotics

Antibiotics (mula sa anti... at Griyego. bĺos - buhay), mga sangkap ng biological na pinagmulan, na synthesize ng mga mikroorganismo at pumipigil sa paglaki ng bakterya at iba pang mga mikrobyo, pati na rin ang mga virus at mga selula. Maraming antibiotic ang may kakayahang pumatay ng mga mikrobyo. Minsan kasama rin sa mga antibiotic ang mga antibacterial substance na nakuha mula sa mga tissue ng halaman at hayop. Ang bawat antibyotiko ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang tiyak na pumipili na pagkilos lamang sa ilang mga uri ng microbes. Kaugnay nito, ang mga antibiotic na may malawak at makitid na spectrum ng pagkilos ay nakikilala. Ang dating ay pumipigil sa iba't ibang microbes [halimbawa, ang tetracycline ay kumikilos sa parehong Gram-staining (gram-positive) at non-staining (gram-negative) bacteria, gayundin sa rickettsia]; ang huli - ang mga mikrobyo lamang ng anumang isang grupo (halimbawa, ang erythromycin at oleandomycin ay pinipigilan lamang ang mga bakteryang positibo sa gramo). Dahil sa pumipili na katangian ng pagkilos, ang ilang mga antibiotics ay nagagawang sugpuin ang mahahalagang aktibidad ng mga pathogen sa mga konsentrasyon na hindi makapinsala sa mga selula ng host organism, at samakatuwid ay ginagamit ang mga ito upang gamutin ang iba't ibang mga nakakahawang sakit ng mga tao, hayop at halaman. Ang mga mikroorganismo na bumubuo ng mga antibiotic ay mga antagonist ng mga nakapaligid na nakikipagkumpitensyang mikrobyo na kabilang sa iba pang mga species, at sa tulong ng antibiotic ay pinipigilan nila ang kanilang paglaki. Naisip tungkol sa paggamit ng phenomenon antagonismo microbes upang sugpuin ang pathogenic bacteria ay kabilang sa I.I. Mechnikov , na nagmungkahi ng paggamit ng lactic acid bacteria na nabubuhay sa yogurt upang sugpuin ang mga nakakapinsalang putrefactive bacteria sa bituka ng tao. Humigit-kumulang 2000 iba't ibang antibiotic mula sa mga kultura ng mga mikroorganismo ang inilarawan, ngunit iilan lamang sa mga ito (mga 40) ang maaaring magsilbi panggamot na paghahanda, ang natitira, para sa isang kadahilanan o iba pa, ay walang chemotherapeutic effect.

Ang mga antibiotic ay maaaring uriin ayon sa kanilang pinagmulan (mula sa fungi, bacteria, actinomycetes, atbp.), kemikal na kalikasan, o mekanismo ng pagkilos.

Antibiotics mula sa mushroom. Ang pinakamahalaga ay ang mga antibiotics ng grupo penicillin nabuo ng maraming lahi ng Penicillium notatum, P. chrysogenum at iba pang uri ng amag. Pinipigilan ng penicillin ang paglaki ng staphylococci sa isang dilution na 1 sa 80 milyon at mababa ang nakakalason sa mga tao at hayop. Sinisira ito ng enzyme penicillinase, na ginawa ng ilang bakterya. Mula sa molekula ng penicillin, ang "core" nito (6-aminopenicillanic acid) ay nakuha, kung saan ang iba't ibang mga radical ay idinagdag sa kemikal. Kaya, ang mga bagong "semi-synthetic" penicillins (methicillin, ampicillin, atbp.) ay nilikha na hindi sinisira ng cenicillinase at pinipigilan ang ilang bacterial strain na lumalaban sa natural na penicillin. Ang isa pang antibyotiko, cephalosporin C, ay ginawa ng Cephalosporium fungus. Mayroon itong kemikal na istraktura na malapit sa penicillin, ngunit may bahagyang mas malawak na spectrum ng pagkilos at pinipigilan ang mahahalagang aktibidad ng hindi lamang gramo-positibo, kundi pati na rin ang ilang gramo-negatibong bakterya. Mula sa "core" ng cephalosporin molecule (7-aminocephalosporanic acid), ang mga semisynthetic derivatives nito (halimbawa, cephaloridin) ay nakuha, na natagpuan ang aplikasyon sa medikal na kasanayan. Ang antibiotic griseofulvin ay nahiwalay sa mga kultura ng Penicillium griseofulvum at iba pang molds. Pinipigilan nito ang paglaki ng mga pathogen fungi at malawakang ginagamit sa gamot.

Ang antibyotiko mula sa actinomycetes ay napaka-magkakaibang sa likas na kemikal, mekanismo ng pagkilos at mga katangiang panggamot. Noong 1939, inilarawan ng mga microbiologist ng Sobyet na sina N.A.Krasilnikov at A.I. Korenyako ang antibiotic mycetin, na nabuo ng isa sa mga actinomycetes. Ang unang antibiotic mula sa actinomycetes na ginamit sa medisina ay streptomycin , pagsugpo kasama ang gram-positive bacteria at gram-negative bacilli ng tularemia, plague, dysentery, typhoid fever, pati na rin ang tuberculosis bacillus. Ang molekula ng streptomycin ay binubuo ng streptidin (isang diguanidine derivative ng meso-inositol) na iniugnay ng isang glucosidic bond sa streptobiosamine (isang disaccharide na naglalaman ng strentose at methylglucosamine). Ang Streptomycin ay kabilang sa mga antibiotic ng pangkat ng mga organikong base na natutunaw sa tubig, na kinabibilangan din ng mga antibiotics na aminoglucosides ( neomycin, monomycin, kanamycin at gentamicin), na may malawak na spectrum ng pagkilos. Ang mga antibiotic ng grupo ay kadalasang ginagamit sa medikal na kasanayan. tetracycline hal chlortetracycline (kasingkahulugan: aureomycin, biomycin) at oxytetracycline (kasingkahulugan: terramycin). Mayroon silang malawak na spectrum ng pagkilos at, kasama ng bakterya, pinipigilan ang rickettsia (halimbawa, ang causative agent ng typhus). Sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa mga kultura ng actinomycetes, mga producer ng mga antibiotic na ito, ionizing radiation o maraming kemikal na ahente, posible na makakuha ng mga mutant synthesizing antibiotics na may binagong molekular na istraktura (halimbawa, demethylchlortetracycline). Ang antibiotic na chloramphenicol (kasingkahulugan: chloramphenicol), na may malawak na spectrum ng pagkilos, hindi tulad ng karamihan sa iba pang mga antibiotic, ay ginawa sa mga nakaraang taon sa pamamagitan ng chemical synthesis, hindi biosynthesis. Ang isa pang eksepsiyon ay ang anti-tuberculosis antibiotic cycloserine, na maaari ding makuha sa pamamagitan ng industrial synthesis. Ang natitirang mga antibiotics ay ginawa ng biosynthesis. Ang ilan sa mga ito (halimbawa, tetracycline, penicillin) ay maaaring makuha sa laboratoryo sa pamamagitan ng kemikal na synthesis; gayunpaman, ang landas na ito ay napakahirap at hindi kumikita na hindi ito maaaring makipagkumpitensya sa biosynthesis. Macrolide antibiotics (erythromycin, oleandomycin), na pinipigilan ang gram-positive bacteria, pati na rin ang polyene antibiotics ( nystatin , amphotericin, levorin), na may pagkilos na antifungal. Ang isang antibyotiko mula sa bakterya ay kemikal na mas homogenous at sa napakaraming mga kaso ay nabibilang sa polypeptides ... Sa gamot, ginagamit ang tyrothricin at gramicidin C mula sa Bacillus brevis, bacitracin mula sa Bac. subtilis at polymyxin mula sa Bacillus polymyxa. Ang mababang lupain na nabuo ng streptococci ay hindi ginagamit sa gamot, ngunit ginagamit sa industriya ng pagkain bilang isang antiseptiko, halimbawa, sa paggawa ng de-latang pagkain.

Mga sangkap na antibiotic mula sa mga tisyu ng hayop. Ang pinakasikat sa kanila ay ang: lysozyme, na natuklasan ng English scientist na Antibiotic Fleming (1922); ito ay isang enzyme - isang polypeptide ng isang kumplikadong istraktura, na matatagpuan sa mga luha, laway, uhog ng ilong, pali, baga, puti ng itlog, atbp., Pinipigilan ang paglago ng saprophytic bacteria, ngunit may maliit na epekto sa mga pathogenic microbes; Ang interferon ay isa ring polypeptide na gumaganap mahalagang papel sa pagprotekta sa katawan mula sa mga impeksyon sa viral; ang pagbuo nito sa katawan ay maaaring tumaas sa tulong ng mga espesyal na sangkap na tinatawag na interferonogens.

Ang mga antibiotic ay maaaring uriin hindi lamang sa kanilang pinagmulan, ngunit nahahati din sa isang bilang ng mga grupo batay sa kemikal na istraktura ng kanilang mga molekula. Ang pag-uuri na ito ay iminungkahi ng mga siyentipiko ng Sobyet na sina MM Shemyakin at AS Khokhlov: antibiotics ng acyclic na istraktura (polyenes nystatin at levorin); alicyclic na istraktura; mabangong antibiotics; antibiotics - quinones; antibiotics - oxygenated heterocyclic compounds (griseofulvin); antibiotics - macrolides (erythromycin, oleandomycin); antibiotics - mga heterocyclic compound na naglalaman ng nitrogen (penicillin); antibiotics - polypeptides o protina; antibiotics - depsipeptides.

Ang ikatlong posibleng pag-uuri ay batay sa mga pagkakaiba sa molekular na mekanismo ng pagkilos ng antibyotiko. Halimbawa, pinipigilan ng penicillin at cephalosporin ang pagbuo ng cell wall sa bacteria. Ang isang bilang ng mga antibiotic ay piling nakakaapekto sa biosynthesis ng protina sa isang bacterial cell sa iba't ibang yugto; ginagambala ng mga tetracycline ang pagkakabit ng transport ribonucleic acid (RNA) sa ribosom bakterya; ang macrolide erythromycin, tulad ng lincomycin, ay pinapatay ang paggalaw ng ribosome kasama ang messenger RNA strand; pinipigilan ng chloramphenicol ang paggana ng ribosome sa antas ng peptidyl translocase enzyme; streptomycin at aminoglucoside antibiotics (neomycin, kanamycin, monomycin at gentamicin) distort ang "read"genetic codesa ribosomes ng bacteria. Ang isa pang grupo ng mga antibiotic ay piling nakakaapekto sa biosynthesismga nucleic acidsa mga cell din sa iba't ibang yugto: actinomycin at olivomycin, pagpasok sa isang bono sa matrix ng deoxyribonucleic acid (DNA), patayin ang synthesis ng messenger RNA; Ang Bruneomycin at mitomycin ay tumutugon sa DNA sa pamamagitan ng uri ng mga alkylating compound, at rubomycin sa pamamagitan ng intercalation. Sa wakas, pinipili ng ilang antibiotic ang mga bioenergetic na proseso: ang gramicidin C, halimbawa, ay pinapatay ang oxidative phosphorylation.

Ang mga pangunahing grupo ng antibiotics

Kasama sa mga penicillin ang mga sumusunod na gamot: amoxicillin, ampicillin, ampicillin na may sulbactam, benzylpenicillin, cloxacillin, coamoxiclav (amoxicillin na may clavulanic acid), flucloxacillin, methicillin, oxacillin, phenoxymethylpenicillin.

Cephalosporins: cefaclor, cefadroxil, cefixime, cefoperazone, cefotaxime, cefoxitin, cefpirome, cefsulodin, ceftazidime, ceftizoxime, ceftriaxone, cefuroxime, cephalexin, cephalotin, cefradinolin, cefamandol.

Ang mga penicillin at cephalosporins - kasama ang mga antibiotic na monobactam at carbapenem - ay sama-samang kilala bilang beta-lactam antibiotics. Ang iba pang mga beta-lactam antibiotic ay kinabibilangan ng: aztreonam, imipenem (na kadalasang ginagamit kasama ng cilastatin).

Aminoglycosides: amikacin, gentamicin, kanamycin, neomycin, netilmicin, streptomycin, tobramycin.

Macrolides: azithromycin, clarithromycin, erythromycin, yosamycin, roxithromycin.

Lincosamides: clindamycin, lincomycin.

Tetracyclines: doxycycline, minocycline, oxytetracycline, tetracycline.

Quinolones: nalidixic acid, ciprofloxacin, enoxacin, fleroxacin, norfloxacin, ofloxacin, pefloxacin, temafloxacin (inalis noong 1992).

Iba pa: chloramphenicol, cotrimoxazole (trimethoprim at sulfamethoxazole), mupirocin, teicoplanin, vancomycin.

Mayroong ilang mga form ng dosis ng antibiotics: mga tablet, syrup, solusyon, suppositories, patak, aerosols, ointment at liniment. Ang bawat form ng dosis ay may mga pakinabang at disadvantages.

Mga tableta Bahid

dangal

1. Walang sakit. Walang kinakailangang pagsisikap (hindi mahirap)

Mga syrup Bahid

1. Pag-asa sa mga kasanayan sa motor gastrointestinal landas

2. Ang problema ng katumpakan ng dosis

dangal

1. Maginhawang gamitin sa pagsasanay ng mga bata

Mga solusyon Bahid

1. Masakit

2. Teknikal na pagiging kumplikado

dangal

1. Maaari kang gumawa ng depot ng device (sa ilalim ng balat)

2.100% bioavailability (ibinigay sa intravenously)

3. Mabilis na paglikha ng pinakamataas na konsentrasyon sa dugo.

Mga kandila at patak Bahid

dangal

Aerosols Bahid

1. Hindi lahat ng antibiotic ay maaaring aerosolized

dangal

1. Mabilis na pagsipsip

Mga pamahid, liniment Bahid

1. Ginagamit para sa lokal na paggamot

dangal

1. Maiiwasan mo ang mga systemic effect sa katawan

Ang kasaysayan ng paglikha ng mga antibacterial na gamot ay hindi matatawag na mahaba - opisyal na ang gamot, na tinatawag nating isang antibiotic, ay binuo ng isang Ingles. Alexander Fleming sa simula ng ika-20 siglo. Ngunit kakaunti ang nakakaalam na ang isang katulad na imbensyon ay ginawa 70 taon na ang nakaraan sa Russia. Bakit hindi ito inilapat, at kung sino ang nakamit ang pagkilala sa lugar na ito, ay nagsasabi sa AiF.ru.

Kapag ginagamot ang bacteria

Ang unang nagmungkahi ng pagkakaroon ng bakterya na may kakayahang alisin sa sangkatauhan ang mga malubhang sakit ay isang French microbiologist at chemist. Louis Pasteur... Nag-hypothesize siya ng isang uri ng hierarchy sa mga buhay na microorganism - at ang ilan ay maaaring mas malakas kaysa sa iba. Sa loob ng 40 taon, ang siyentipiko ay naghahanap ng mga pagpipilian para sa kaligtasan mula sa mga karamdamang iyon na sa loob ng maraming taon ay itinuturing na walang lunas, at nag-eksperimento sa mga uri ng microbes na kilala sa kanya: siya ay lumaki, naglinis, at idinagdag sa bawat isa. Ito ay kung paano niya natuklasan na ang bakterya ng pinaka-mapanganib na anthrax ay maaaring mamatay sa ilalim ng impluwensya ng iba pang mga mikrobyo. Gayunpaman, hindi sumulong si Pasteur lampas sa pagmamasid na ito. Ang pinaka nakakasakit ay hindi niya alam kung gaano siya kalapit sa solusyon. Pagkatapos ng lahat, ang gayong pamilyar at pamilyar sa marami ... amag ay naging "tagapagtanggol" ng tao.

Ang fungus na ito, na ngayon ay nagdudulot ng kumplikadong aesthetic na damdamin sa marami, ang naging paksa ng talakayan sa pagitan ng dalawang doktor ng Russia noong 1860s. Alexey Potebnov at Vyacheslav Manassein Nagtalo - ang berdeng amag ba ay isang uri ng "progenitor" para sa lahat ng pagbuo ng fungal o hindi? Ipinagtanggol ni Alexey ang unang pagpipilian, bukod dito, sigurado siya na ang lahat ng mga mikroorganismo sa lupa ay nagmula dito. Nagtalo si Vyacheslav na hindi ito ganoon.

Mula sa mainit na debate sa pandiwang, ang mga manggagamot ay lumipat sa empirical na pagsubok at nagsimula ng dalawang pag-aaral nang magkatulad. Si Manassein, na nagmamasid sa mga mikroorganismo at nagsusuri ng kanilang paglaki at pag-unlad, ay natagpuan na kung saan lumalaki ang amag ... walang iba pang bakterya. Si Polotebnov, na nagsasagawa ng kanyang mga independiyenteng pagsusulit, ay nagsiwalat ng parehong bagay. Ang tanging bagay - lumaki siya ng amag sa isang aquatic na kapaligiran - at sa pagtatapos ng eksperimento nalaman niya na ang tubig ay hindi naging dilaw, nanatiling dalisay.

Inamin ng scientist ang pagkatalo sa hindi pagkakaunawaan at ... naglagay ng bagong hypothesis. Nagpasya siyang subukang maghanda ng paghahanda ng bactericidal batay sa amag - isang espesyal na emulsyon. Sinimulan ni Polotebnov na gamitin ang solusyon na ito upang gamutin ang mga pasyente - pangunahin para sa pagpapagamot ng mga sugat. Ang resulta ay napakalaki: ang mga pasyente ay gumaling nang mas mabilis kaysa dati.

Hindi itinago ni Polotebnov ang kanyang pagtuklas, pati na rin ang lahat ng mga kalkulasyon ng siyensya, isang lihim - inilathala niya at ipinakita ito sa publiko. Ngunit ang mga tunay na rebolusyonaryong eksperimentong ito ay hindi napansin - ang opisyal na agham ay tumugon nang tamad.

Ang mga pakinabang ng mga bukas na lagusan

Dapat Aleksey Potebnov maging mas paulit-ulit, at ang mga opisyal na doktor ng kaunti mas mababa inert - at Russia ay kinikilala bilang ang lugar ng kapanganakan ng pag-imbento ng antibiotics. Ngunit sa dulo ng pag-unlad bagong pamamaraan nasuspinde ang paggamot sa loob ng 70 taon, hanggang sa pumalit ang British Alexander Fleming. Mula sa kanyang kabataan, nais ng siyentipiko na makahanap ng isang paraan na magpapahintulot sa kanya na sirain ang mga bakterya na nagdudulot ng sakit at magligtas ng mga buhay. Ngunit ginawa niya ang pangunahing pagtuklas ng kanyang buhay nang hindi sinasadya.

Pinag-aralan ni Fleming ang staphylococci, habang ang biologist ay may isa natatanging katangian- hindi niya gustong ayusin ang mga bagay sa desktop. Ang malinis at maruruming mga lata ay maaaring tumayo nang magkakahalo nang ilang linggo, habang nakalimutan niyang isara ang ilan sa mga ito.

Sa sandaling ang isang siyentipiko ay umalis sa mga tubo ng pagsubok na may mga labi ng mga kolonya ng lumaki na staphylococci sa loob ng ilang araw nang walang pansin. Nang bumalik siya sa mga bintana, nakita niya na ang lahat ay tinutubuan ng amag - malamang, ang mga spores ay lumipad sa bukas na bintana. Hindi itinapon ni Fleming ang mga nasirang sample, ngunit sa pag-usisa ng isang tunay na siyentipiko ay inilagay ang mga ito sa ilalim ng mikroskopyo - at namangha. Walang staphylococcus, tanging amag at patak ng malinaw na likido ang natitira.

Nagsimulang mag-eksperimento si Fleming iba't ibang uri magkaroon ng amag, na lumalago mula sa karaniwang berdeng kulay abo at itim at "tinanim" ito kasama ng iba pang bakterya - ang resulta ay kamangha-manghang. Tila "pinipigilan" niya ang mga nakakapinsalang kapitbahay mula sa kanyang sarili at hindi pinapayagan silang magparami.

Siya ang unang nagbigay-pansin sa "kahalumigmigan" na lumilitaw malapit sa kolonya ng fungal, at iminungkahi na ang likido ay dapat magkaroon ng literal na "nakamamatay na kapangyarihan." Bilang resulta ng mahabang pag-aaral, nalaman ng siyentipiko na ang sangkap na ito ay maaaring sirain ang bakterya, bukod pa rito, hindi ito nawawala ang mga katangian nito kahit na natunaw ng tubig ng 20 beses!

Tinawag niya ang natagpuang sangkap na penicillin (mula sa pangalan ng amag na Penicillium - lat.).

Simula noon, ang pagbuo at synthesis ng mga antibiotics ay naging pangunahing negosyo ng buhay ng isang biologist. Siya ay interesado sa literal na lahat: sa anong araw ng paglaki, sa anong kapaligiran, kung anong temperatura ang fungus ay pinakamahusay na gumagana. Bilang resulta ng mga pagsubok, lumabas na ang amag, na lubhang mapanganib para sa mga mikroorganismo, ay hindi nakakapinsala sa mga hayop. Ang katulong ni Fleming ay ang unang tao kung kanino nasubok ang epekto ng sangkap - Stuart Greddock na may sinusitis. Bilang isang eksperimento, isang bahagi ng katas ng amag ang iniksyon sa kanyang ilong, pagkatapos ay bumuti ang kondisyon ng pasyente.

Ipinakita ni Fleming ang mga resulta ng kanyang pananaliksik noong 1929 sa London Medical Science Club. Nakakagulat, sa kabila ng mga kakila-kilabot na pandemya - 10 taon lamang bago ito, ang "Spanish flu" ay kumitil sa buhay ng milyun-milyong tao - ang opisyal na gamot ay hindi masyadong interesado sa pagtuklas. Kahit na si Fleming ay walang mahusay na pagsasalita at, ayon sa kanyang mga kontemporaryo, ay isang "tahimik, mahiyain na tao" - gayunpaman, kinuha niya ang pag-advertise ng gamot sa mundong siyentipiko. Ang siyentipiko ay regular, sa loob ng maraming taon, naglathala ng mga artikulo at gumawa ng mga ulat kung saan binanggit niya ang kanyang mga eksperimento. At sa huli, salamat sa pagtitiyaga na ito, gayunpaman ay ibinaling ng mga kasamahan sa medisina ang kanilang pansin sa bagong lunas.

Apat na henerasyon

Sa wakas ay napansin ng medikal na komunidad ang gamot, ngunit mayroon bagong problema- kapag inilabas, ang penicillin ay mabilis na nawasak. At 10 taon lamang pagkatapos ng paglalathala ng pagtuklas, ang mga siyentipikong Ingles ay tumulong kay Fleming. Howard Fleury at Ernst Cheyne... Sila ang gumawa ng paraan para ihiwalay ang penicillin upang ito ay mapangalagaan.

Ang unang bukas na pagsubok ng isang bagong gamot sa mga pasyente ay naganap noong 1942.

33-taong-gulang na batang asawa ng isang administrator ng Yale Anna Miller Si , isang ina ng tatlo, ay nagkasakit ng streptococcal sore throat mula sa kanyang 4 na taong gulang na anak na lalaki at nagkasakit. Ang sakit ay mabilis na kumplikado sa pamamagitan ng lagnat, at ang meningitis ay nagsimulang bumuo. Si Anna ay naghihingalo sa oras ng paghahatid sa pangunahing ospital Sa New Jersey, siya ay nasuri na may streptococcal sepsis, na sa mga taong iyon ay halos isang pangungusap. Kaagad sa pagdating, natanggap ni Anna ang unang iniksyon ng penicillin, at makalipas ang ilang oras - isa pang serye ng mga iniksyon. Sa loob ng isang araw, ang temperatura ay naging matatag, pagkatapos ng ilang linggo ng paggamot, ang babae ay pinalabas sa bahay.

Ang mga siyentipiko ay nakatanggap ng isang karapat-dapat na gantimpala - noong 1945, sina Fleming, Flory at Cheyne ay iginawad sa Nobel Prize para sa kanilang trabaho.

Sa mahabang panahon, ang penicillin ang tanging gamot na nagligtas ng mga buhay noong malubhang impeksyon... Gayunpaman, paminsan-minsan ay nagdulot ito ng mga allergy at hindi palaging magagamit. At ang mga doktor ay sabik na bumuo ng mas moderno at murang mga analogue.

Natuklasan ng mga siyentipiko at doktor na ang lahat ng mga sangkap na antibacterial ay maaaring nahahati sa 2 pangkat: bacteriostatic, kapag ang mga mikrobyo ay nananatiling buhay ngunit hindi maaaring dumami, at bactericidal, kapag ang bakterya ay namatay at inalis mula sa katawan. Pagkatapos ng pangmatagalang paggamit, nabanggit ng mga siyentipiko na ang mga mikrobyo ay nagsisimula nang umangkop at nasanay sa mga antibiotics, at samakatuwid ang komposisyon ng mga gamot ay kailangang baguhin. Ito ay kung paano lumitaw ang "mas malakas" at mas malinis na paghahanda ng ikalawa at ikatlong henerasyon.

Tulad ng penicillin, ginagamit pa rin sila hanggang ngayon. Pero may malubhang sakit ang napakabisang ika-4 na henerasyong antibiotic ay ginagamit na, karamihan sa mga ito ay artipisyal na na-synthesize. Ang mga bahagi ay idinagdag sa mga modernong gamot na nakakatulong na mabawasan ang panganib ng mga komplikasyon: antifungal, antiallergic, at iba pa.

Ang mga antibiotics ay nakatulong upang talunin ang kakila-kilabot na "salot" - ang salot na nagpasindak sa lahat ng mga bansa, bulutong, nabawasan ang dami ng namamatay mula sa pulmonya, dipterya, meningitis, sepsis, poliomyelitis. Nakakagulat, nagsimula ang lahat sa siyentipikong kontrobersya at isang pares ng hindi nalinis na mga tubo ng pagsubok.