Най-добрите антихипоксанти. Антипарт и антиоксиданти в кардиологичната практика

Санкт Петербургска държавна химическа фармацевтична академия 1
Северозападна държава медицински университет тях. I.i.mechnikova 2.
LLC "NTFF" Polisan "3

S.V. Volumenaya 1, D.sukhanov 2, v.a.bloutanov 3
Hypoxia е универсален патологичен процес, придружаващ и определя развитието на най-разнообразната патология. В най-общата форма хипоксията може да се определи като неспазване на енергийното потребление на клетките на производството на енергия в системата на митохондриална окислителна фосфорилиране. За да се подобри енергийното състояние на клетката, могат да се използват фармакологични препарати - антихикозанти, представени от основните пет групи (инхибитори на окисляване на мастни киселини, сукцинат-съдържащи и сукцинат-образуващи агенти, естествени компоненти на респираторната верига, изкуствени рекоксиални системи, макроергични съединения ). Статията предоставя информация за механизмите за действие, основните ефекти и резултати клинични проучвания Препарати, за които антихипоксичният ефект е основният или клинично значим. Вниманието се нарича сукцинат-съдържащи лекарства, комбиниращи свойствата на балансиран полионен разтвор и антихипоксанта (Reamberin, цитофлавин, ремаксол), ефективно прилагане на техните терапевтични ефекти с най-разнообразната патология ( исхемичен инсулт, токсични, хипоксични и скъсна енцефалопатия, инфекциозни заболявания, следгоксични увреждания на централната нервна система при новородени, различни интоксикации и др.).

Hypoxia е универсален патологичен процес, придружаващ и определя развитието на най-разнообразната патология. В най-общата форма хипоксията може да се определи като неспазване на енергийното потребление на клетките на производството на енергия в системата на митохондриална окислителна фосфорилиране. Причините за обезценка на енергия в хипоксичната клетка са двусмислени: нарушения на външното дишане, кръвообращението в белите дробове, кислородната функция на кръвта, нарушенията на системната, регионалната циркулация и микроциркулацията, ендотокмия. По същия начин недостатъчността на водещата система за производство на енергия се характеризира с всички форми на хипоксия на нарушения - митохондриална окислителна фосфорилиране. Незабавната причина за тази недостатъчност с потискаща по-голямата част от патологичните условия е да се намали потокът от кислород в митохондриите. В резултат на това се развива потискането на митохондриалното окисление. На първо място, активността на NAD-зависимите оксидази (дехидрогенази) на Крекс цикъл се потиска при първоначалното запазване на активността на прищявка, зависима от сукцинат-оксидаза, инхибираща с по-изразена хипоксия.
Нарушаването на митохондриално окисление води до потискане на фосфорилирания конюгат с него и следователно причинява прогресивен дефицит на АТР - универсален енергиен източник в клетка. Енергийният дефицит е същността на всяка форма на хипоксия и определя качествено един тип метаболитни и структурни смени в различни органи и тъкани. Намаляване на концентрацията на АТР в клетката води до отслабване на неговия инхибиторен ефект върху един от ключовите кутии на гликолизата - фосфофструктура. Glikoliz е частично активиращ в хипоксия, Laccation на ATP е частично компенсиран, но натрупването на лактат и развитието на ацидоза с полученото автоматично налагане на гликолизата е бързо причините.
Хипоксия води до цялостна модификация на функциите на биологичните мембрани, засягащи както липидните двуслойни и мембранни ензими. Основните функции на мембрани са повредени или модифицирани: бариера, рецептор, каталитичен. Основните причини за този феномен са енергийният дефицит и активирането на фона на фосфолиполизата и липидната пероксидация (под). Разпадането на фосфолипиди и инхибиране на техния синтез води до повишаване на концентрацията на ненаситени мастни киселини, укрепване на пероксидацията им. Последният се стимулира в резултат на потискане на активността на антиоксидантни системи, дължащи се на разпадане и спиране на синтеза на техните протеинови компоненти, и преди всичко, супероксиддизазаза (сода), каталаза (CT), глутационер-хидроксид (GP), и д-р.
Хипоксия енергиен дефицит насърчава натрупването на СА 2+ в цитоплазмата на клетката, тъй като зависимите от енергията помпи са блокирани, изпомпват около 2+ йони от клетката или я изпомпват в ендоплазмените резервоари за ретикулум и Ca2 + натрупване активира СА 2 + зависими фосфолипази. Един от защитните механизми, предотвратяващ натрупването на СА 2+ в цитоплазмата, е да се улавят СА 2+ митохондрии. В същото време метаболитната активност на митохондриите се увеличава, насочена към поддържане на постоянството на интрамшардриалния заряд и изпомпващите протони, което е придружено от увеличаване на консумацията на АТФ. Порочният кръг е затворен: липсата на кислород нарушава обмена на енергия и стимулира свободното радикално окисление и активирането на свободните радикални процеси, увреждане на мембраните на митохондриите и лизозомите, влошава енергийния дефицит, който в резултат на това може да причини необратими щети и клетъчна смърт.
При липса на хипоксия, някои клетки (например кардиомиоцити) се получават чрез АТР поради разцепването на ацетил-икономиката в цикъла на Кребс, а основните източници на енергия са глюкоза и свободните мастни киселини (SZHK). При адекватно кръвоснабдяване до 60-90% ацетил-икономика, той се образува поради окисляването на свободните мастни киселини и останалите 10-40% от декарбоксилиране на пилинг киселина (PVC). Приблизително половината от PVC вътре в клетката се образува поради гликолиза и втората половина на лактат влиза в клетката от кръвта. Катаболизъм SBC в сравнение с гликолизата изисква повече кислород за синтеза на еквивалентен atp номер. С достатъчен прием на кислород в клетъчната глюкоза и системите за енергийни системи за мастни киселини са в състояние на динамично равновесие. При хипоксия, количеството на входящия кислород не е достатъчно за окисление на мастни киселини. В резултат на това, в митохондриите, има натрупване на незаковани активирани форми на мастни киселини (ацил носител, ацил-икономика), които могат да блокират адениннуклеотидрансулаза, който е придружен от потискане на транспорта, произведен в митохондриите на АТР до Цитосол и увреждане на клетъчните мембрани, правят детергентно действие.
За подобряване на енергийния статус на клетката могат да се използват няколко подхода:

подобряване на ефективността на използването на дефицитен кислород от митохондриите поради предотвратяването на несъгласието на окисление и фосфорилиране, стабилизиране на митохондриалната мембрана
отслабване на инхибирането на реакциите на цикъла на Krex, особено поддържането на активността на сукцинатхидазата
възстановяване на загубени респираторни компоненти
образуване на изкуствени редуксови системи, смазващи дихателната верига претоварване на електроните
икономизиране на употребата на кислород и намаляване на искането на тъканите на кислород или инхибиране на начините на неговото потребление, които не са необходими за спешна поддръжка на жизненоважна активност в критични държави (нефосфелинг ензимно окисление - термостат, микрозомален и др., Не ензимно липидно окисление Чест
увеличаване на образованието на ATP по време на гликолизата без увеличаване на лактатните продукти
намаляване на разходите за процеси, които не определят аварийното поддържане на живота в критични ситуации (различни синтетични реакции на възстановяване, функционирането на енергийно зависими транспортни системи и др.)
въведение от външната страна на високоенергийните съединения

Понастоящем един от начините за прилагане на тези подходи е използването на наркотици - антихипоксанти.

Класификация на антихипоксантите
(Okovyt S.v., Smirnov A.V., 2005)

Пионер в развитието на антихипоксанти в нашата страна е Министерството на фармакологията на Военната медицинска академия. Обратно през 60-те години, под ръководството на проф. В. Виноградов са създадени първите антихипоксанти с поливалентно действие: Гулия, а след това амхизол, който е активно изучен под ръководството на професорите L.V. Пастшенкова, a.e. Алексантова, A.V. Смирнова. Тези лекарства показаха висока ефективност, но за съжаление те в момента не се произвеждат и не се прилагат в медицинската практика.

1. Инхибитори на окисляването на мастни киселини

Средства близо до фармакологични ефекти (но не в структура) към гуририн и амтизол, са лекарства - инхибитори на окисляването на мастни киселини, използвани главно в сложната терапия на коронарна болест на сърцето. Сред тях се отличават директни инхибитори на карнитин-палмитрансфераза-I (Pergexelin, суспензия), частични окислителни инхибитори на мастни киселини (ранолазин, триметазидин, мелдоний) и непреки инхибитори на окислението на мастните киселини (карнитин).
Пергеклин и actoxy. Дейностите могат да въгли на активността на карнитин-палмитрансфераза-I, като по този начин разрушават прехвърлянето на дълговерижни ацилни групи върху карнитин, което води до блокадата на образуването на ацил. В резултат на това вътрешнопропромерното ниво на ацил-икономиката намалява и NADCH 2 / NAD намалява, което е придружено от увеличаване на активността на пируват дехидрогеназа и фосфоффудциназа и следователно стимулира окислението на глюкоза, което се разширява по-енергично полезно за окисляване на мастни киселини.
Pergexeline се предписва орално в дози от 200-400 mg на ден с продължителност до 3 месеца. Лекарството може да се комбинира с антихангични лекарства, но клиничното му използване е ограничено до неблагоприятни ефекти - развитието на невропатия и хепатотоксичност. Аноксирът се използва в доза от 80 mg на ден до продължителност до 3 месеца, обаче, въпросът за безопасността на лекарството най-накрая не е разрешен, като се има предвид фактът, че той е необратим инхибитор на карнитин-палмитиансференнсфераза- I.
Триметазидин, ранолазин и мелдоние се отнасят до частични инхибитори на окисляването на мастни киселини. Триметазидин (Preputing) блокира 3-кетоацилтиолаза, един от ключовите окислителни ензими на мастни киселини. В резултат на това окисляването в митохондриите на всички мастни киселини се забавя - и двете дълги вериги (броят на въглеродните атоми е по-голям от 8) и къса верига (броят на въглеродните атоми е по-малък от 8), но натрупването на активирани мастни киселини в митохондриите. Под влиянието на триметазидин окисляването на пируват и гликолови продукти на ATP се увеличава, концентрацията на ампера и ADP намалява, натрупването на лактат и развитието на ацидоза се инхибира, свободното радикално окисление се потиска.
Понастоящем лекарството се използва за коронарна болест на сърцето, както и други заболявания, на базата на исхемия (например по време на вестибуларната хорска и хориоретинална патология). Получават се удостоверения за ефективността на лекарството по време на огнеупорна ангина. В комплексното лечение на IBS, лекарството е назначено като доза от С бавно движение в една доза от 35 mg 2 пъти на ден, продължителността на курса може да достигне 3 месеца.
В европейското рандомизирано клинично проучване (RCI) на триметазидин (тМС) при пациенти със стабилна ангина, използването на лекарството допринася за намаляване на честотата и продължителността на епизодите на миокардната исхемия с 25%, което е придружено от увеличение в толерантността на пациентите с физическо натоварване. Целта на лекарството в комбинация с І-адреноблокери (BAB), нитрати и блокери на калциевите канали (BKK) допринася за повишаване на ефективността на анти-инталната терапия.
Ранното включване на триметазидин в сложната терапия на острия период на миокарден инфаркт (IM) допринася за ограничаване на размера на миокардната некроза, предотвратява развитието на ранната дилатация след инфаркт на лявата камера, увеличава електрическата стабилност на сърцето , без да се засягат параметрите на ЕКГ и вариабилността на сърдечната ритъм. В същото време, в рамките на голяма скала EMIR-FR, очакваното положително въздействие на кратък курс на интравенозно приложение на лекарството за дългосрочна, болнична смъртност и честотата на комбинираната крайна точка при пациенти с нея не е била потвърден. Въпреки това, триметазидин надеждно намалява честотата на продължителни ангинални атаки и рецидиви към тях при пациенти, които са претърпели тромболиза.
При пациенти, които са им пренебрегнали, допълнителното включване на триметазидин с модифицирано освобождаване в стандартна терапия дава възможност да се постигне намаляване на броя на атаките на ангина, намаляване на използването на нитрати на къси разстояния и подобряване на качеството на живот (проучване на Prima) .
В малък RCA се получават първите данни за ефективността на триметазидин при пациенти с HSN. Показано е, че дългосрочното приемане на лекарството (20 mg 3 пъти дневно за около 13 месеца) се подобрява функционален клас и контрактилната функция на лявата камера при пациенти със сърдечна недостатъчност. В руския преглед на преамбюла при пациенти с комбинирана патология (IBS + HSN II-III Fc) триметазидин (35 mg 2 пъти на ден) демонстрира способността да намалява Fc CHF, подобрявайки клиничните симптоми и поносимостта на физическата активност при такива пациенти . Въпреки това, се изискват допълнителни проучвания за крайното определяне на мястото на триметазидин за лечение на пациенти с CXN.
Странични ефекти при приемането на лекарството са рядкост (дискомфорт в областта на стомаха, гадене, главоболие, замаяност, безсъние).
Ранолазин (RANX) също е инхибитор на окисление на мастни киселини, въпреки че нейната биохимична цел все още не е установена. Той има анти-хихокъл ефект поради ограничаване на използването като енергиен субстрат SBC и подобряване на използването на глюкоза. Това води до образуването на по-голямо количество АТР на единица консумиран кислород.
Rolandzin обикновено се използва в комбинираната терапия на пациенти с IBS заедно с антиагонални лекарства. По този начин, в РЦК на ERICA, анти-детската ефективност на ранолазин при пациенти със стабилна ангина, която имаше припадъци, въпреки приемането на най-препоръчваната доза амлодипин. При жените влиянието на Rollazin върху тежестта на ангина симптомите и толерантността към товара е по-ниска от тази на мъжете.
Резултатите от RKK Merlin-Timi 36, проведени за изясняване на ранолазин (интравенозно, след това орално 1 g на ден) върху честотата на сърдечно-съдовите събития при пациенти с остър коронарен синдром Ние демонстрирахме, че ранолазин намалява тежестта на клиничните симптоми, но не засяга дългосрочния риск от смърт и при пациенти с IHD.
В същото проучване е открито антиаритмична активност Ранолазин при пациенти с вол без повдигане сегмент през първата седмица след тяхната хоспитализация (намаляване на броя на епизодите на вентрикуларната и suctivativericularical tachycardia). Предполага се, че този ефект на ранолазин е свързан със способността му да инхибира до края на натриевата фаза на натрий в клетката по време на реполяризация (късен ток I), който причинява намаляване на концентрацията на вътреклетъчна Na + и претоварване на CA2 + кардиомиоцитите, предотвратявайки развитието на механичната дисфункция на миокарда, придружаваща исхемия и нейната електрическа нестабилност.
Rolandsin обикновено не предизвиква изразени странични ефекти и няма значителен ефект върху сърдечната честота и кръвното налягане, но когато се прилага с относително високи дози и по време на комбиниране, умерено главоболие, замаяност, астенови явления могат да бъдат наблюдавани от жени или BKK канали. Освен това възможността за увеличаване на интервалатора на лекарството Qt налага определени ограничения върху клиничната му употреба.
Мелдоний (Мидронат) обратимо ограничава скоростта на биосинтеза на карнитин от своя предшественик - у-бутиробет. В резултат на това е нарушен карнитин-медииран транспорт на дълговерижни мастни киселини чрез митохондриални мембрани, без да се засяга метаболизма на късоцветни мастни киселини. Това означава, че Мелдониум практически не може да има токсичен ефект върху дишането на митохондриите, тъй като не може напълно да блокира окислението на всички мастни киселини. Частична блокада на окисляване на мастните киселини включва алтернативна система за производство на енергия - окисление на глюкоза, което е много по-ефективно (с 12%) използва кислород за синтеза на АТР. В допълнение, под влиянието на Мелдония, концентрацията на у-бутатипетин, способна да индуцира образуването на не, увеличава, води до намаляване на общото периферно съпротивление на съдовете (OPS).
Мелдоний и триметазидин, със стабилна ангина, намалява честотата на нападенията на ангина, увеличава толеранса на пациентите към физическо натоварване и намалява консумацията на нитроглицерин на къси разстояния. Лекарството е малко токсично, но не причинява значителни странични ефекти, когато се използва, сърбеж, обрив, тахикардия, диспептични явления, психомоторно възбуждане, може да се появи намалено кръвно налягане.
Карнитин (Витамин В Т) е ендогенно съединение и се образува от лизин и метионин в черния дроб и бъбреците. Той играе важна роля при прехвърлянето на дълги зъбни мастни киселини през вътрешната мембранна митохондрия, докато активирането и проникването на по-ниски мастни киселини се среща без картина. В допълнение, карнитин играе ключова роля в образуването и регулирането на нивото на ацетил-KOA.
Физиологичните концентрации на карнитин имат наситен ефект върху Kalmitian-Palmitransferra I, а увеличаването на дозата на лекарството не увеличава транспортирането на ацилни групи от мастни киселини в митохондриите с участието на този ензим. Обаче, това води до активиране на ангиктитин-ацилнитинитинитининитининитининитинитинининининитининитинининитининининининининининининити (която не е наситеност с физиологични концентрации на карнитин) и падането в интрамекланната концентрация на ацетил-кола, която се транспортира до цитозол (чрез образуването на ацетилитин). В цитозол, излишък от ацетил-икономика е изложен на ацетил-ко-карбоксилаза с образуването на малонил-СОА, който има свойствата на непряк инхибитор на карнитин-палмитианстранссфераза I. Намаляване на една и съща интрамитомитрозна ацетил-икономика корелира с увеличаване на нивото на пируват дехидрогеназа, което осигурява окисляването на пируват и ограничава лактатните продукти. По този начин, антихипоксичният ефект на карнитин е свързан с блокадата на мастните киселини в митохондриите, зависи от дозата и се проявява, когато се предписват високите дози от лекарството, докато ниските дози имат само специфично витаминно действие.
Един от най-големите RCS с помощта на карнитин - Cedim. При провеждането му беше показано, че дългосрочната терапия с карнитин в достатъчно високи дози (9 g. 1 път на ден 5 дни, последвано от прехода към перорално приложение 2 g 3 пъти в ден 12 месеца) при пациенти с тях ограничава дилатацията на лявата камера. В допълнение, положителният ефект от употребата на лекарството се получава при тежки травматични увреждания на мозъка, отравяне с въглероден оксид и т.н., но голяма вариабилност на курсовете за кандидатстване и не винаги е налице адекватна доза политика затруднява тълкуването на резултати от такива проучвания.

2. Сукцинат-съдържащ и сукцинат

2.1. Сукцинатсъдържащи средства

Практическо използване като антихипоксанти намират препарати, които поддържат активността на скаценаткзидазна връзка в хипоксия. Това е прищяден пръстен на Крекс цикъл, по-късно потискащ по време на хипоксия в сравнение с NAD-зависимите оксидази, може да задържи определено време за извършване на производството на енергия в клетката при състоянието на наличието на окислителен субстрат в тази връзка - сукцинат (янтарна киселина) в митохондриите. Сравнителният състав на лекарствата е даден в таблица 1.
През последните години е установено, че кехлибарената киселина изпълнява нейните последици не само като междинно съединение от различни биохимични цикли, но също така и като лиганд на сираци (SUCHNR1 , GPR91), разположен върху цитоплазмената мембрана на клетките и конюгат с G-протеини (g i / g O и g Q). Тези рецептори се намират в много тъкани напред в бъбреците (епитела на проксималните тубули, клетките на юкстаглиоранския апарат), както и в черния дроб, далака, съдовете. Активирането на тези рецептори сукцинат, присъстващо в съдовото легло, увеличава реабсорбцията на фосфат и глюкоза, стимулира глъстятата, увеличава кръвното налягане (чрез непряко увеличение на образуването на ренин). Някои ефекти от янтарната киселина са представени на фиг. 1.

Таблица 1. Сравнителен състав
лекарства, съдържащи сукцинат

Компонентно лекарство	Reamberin (400 ml)	Remaksol (400 ml)	Цитофлавин (10 mL)	Оксиметилпиридин сукцинат (5 mL)
Парентерални форми
янтарна киселина

N-methylglyukun.
Никотинамид
INOSIN
Рибофлавина мононуклеотид
Мелионик
NaCl.
KCL.
Mgcl.
Орални форми
янтарна киселина
Оксиметилпиридин сукцинат
Никотинамид
INOSIN
Рибофлавина мононуклеотид

Фиг. 1. Някои ефекти от екзогенната приложена янтарна киселина

Един от лекарствата, създадени въз основа на янтарната киселина, е reamberin. - представлявайки балансиран полинов разтвор с добавяне на смесена натриева N-метилгликовинова сол на янтарна киселина (до 15 g / l).
Инфузията на Areberin е придружена от повишаване на кръвта на рН и буфера, както и болни в урината. В допълнение към антихипоксантичната активност, Areaserin има бездействие (с различни интоксикациипо-специално, алкохол, анти-туберкулозни лекарства) и антиоксидант (поради активиране на ензимната връзка антиоксидантна система) действие. Прелюжденията се използват с разлив перитонит с полиорганична недостатъчност, тежки комбинирани увреждания, остри нарушения на церебралната циркулация (на исхемичен и хеморагичен тип), обратната реваскуларна операция на сърцето.
Използването на бораба при пациенти с многоходно увреждане на коронарните артерии с аорто-мамарно-коронарно маневриране с пластмаса на лява вентрикул и / или клапан протезика и използването на витролерия кръвопреложение в интраоперативния период позволява да се намали честотата на различните усложнения в ранния следоперативен период (включително реинфаркти, инсулт, енцефалопатия).
Използването на реплика при намаляването на анестезията води до късо съединение на периода на събуждане на пациенти, намаляване на времето за възстановяване на двигателната активност и адекватно дишане, ускоряване на възстановяването на мозъчните функции.
Ефективността на избирането (намаляване на продължителността и тежестта на основните клинични прояви на заболяването) при инфекциозни заболявания (грип и ORVI, усложнени от пневмония, остри чревни инфекции), поради високите си детоксикиращи и непреки антиоксидантни ефекти.
Страничните ефекти на лекарството са малко, най-вече това е краткосрочно усещане за топлина и зачервяване на горната част на тялото. Reamberin е противопоказан при условия след нараняванията на мозъка, придружени от оток на мозъка.
Комбинираният антихипоксичен ефект има лекарството цитофлавин (Кехлибарната киселина, 1000 mg + никотинамид, 100 mg + рибофлавин мононуклеотид, 20 mg + инозин, 200 mg). Основният антихипоксичен ефект на янтарната киселина в тази формулировка се допълва от рибофлавин, който може да използва неговите съвместни свойства, за да подкопае активността на сукцинат дехидрогеназа и с индиректно антиоксидантно действие (поради възстановяването на окислен глутатион). Предполага се, че входящият никотинамид активира NAD-зависим ензимен системи, но този ефект е по-слабо изразен от NAD. Поради INOZINA се постига увеличение на съдържанието на общия пул от пуринови нуклеотиди, който е необходим не само за Macroeherov Resintez (АТР и GTF), но и вторични пратеници (CAMF и CGMF), както и нуклеинови киселини. Определена роля може да възпроизвежда инозин способността да потискат Xantinoxidase активността, като по този начин се намаляват продуктите на високоактивни форми и кислородни съединения. Въпреки това, в сравнение с други компоненти на лекарството, ефектите на инозин се забавят във времето.
Основната употреба на цитофлавин, открита при хипоксични и исхемични увреждания на централната нервна система (исхемичен инсулт, токсичен, хипоксична и скъсна енцефалопатия), както и в терапията на различни патологични състояния, включително в комплексното лечение на пациенти в критично състояние. По този начин, използването на лекарството осигурява намаляване на смъртността при пациенти с остро нарушение на церебралната циркулация до 4.8-9.6%, срещу 11.7-17.1% при пациенти, които не са получили лекарството.
В достатъчно голям RCC, който включва 600 пациенти с хронична исхемия на мозъка, цитофлавинът демонстрира способността да намалява когнитивните е-нарушения и неврологични нарушения; Възстановяване на качеството на съня и подобряване на качеството на живот.
Клинично приложение Цитофлавин за превенция и лечение на пост-диполни лезии на централната нервна система в преждевременни новородени, които са подложени на церебрална хипоксия / исхемия, намаляват честотата и тежестта на неврологичните усложнения (тежки форми на перивативеркуларни и интравентрикуларни кръвоизливи, перивативеркуларни лекомиаци). Използването на цитофлавин в острия период на перинатално увреждане на централната нервна система позволява да се постигнат по-високи индекси на психичното и двигателното развитие на децата през първата година от живота. Показана е ефективността на лекарството при деца в бактериален гноен менингит и вирусен енцефалит.
Страничните ефекти на цитофлавин включват хипогликемия, хиперирурикемия, хипертонични реакции, инфузионни реакции с бързо приложение на мастиленострук (усещане за топлина, сухота в устата).
Remaksol – оригинална подготовка, комбиниране на свойствата на балансиран полионен разтвор (който допълнително въвежда метионин, рибоксин, никотинамид и янтарна киселина), антихипоксантни и хепатални агенти.
Антийпоксичният ефект на Remaksol е подобен на този на борбата. Амбър киселина има антихипоксичен ефект (поддържане на активността на скаценатксидазната връзка) и индиректен антиоксидант (запазване на намаления глутатионен басейн) и никотинамид активира NAD-зависими ензимни системи. Поради това има активиране на синтетични процеси в хепатоцитите и поддържане на тяхната енергийна подкрепа. Освен това се приема, че кехлибарната киселина може да действа като паракринов агент, разпределен чрез повредени хепатоцити (например под исхемия), засягащ перицит (ITO клетки) в черния дроб чрез SUCHR1 рецептори. Това определя активирането на перч, което осигурява синтеза на компонентите на извънклетъчната матрица, участващи в метаболизма и регенерирането на чернодробните паренхимни клетки.
Месионин активно се превръща в Холински, лецитин и други фосфолипиди. В допълнение, повлиян от метионин аденозилтрансфераза от метионин и АТР се образува в S-аденозилметионинния организъм (SAM).
Ефектът INOSINA обаче беше счетен по-горе, обаче, заслужава да се отбележи, че той има и нестероидни анаболни свойства, които ускоряват репаративната регенерация на хепатоцитите.
Най-забележителният ефект на Remaksol има върху проявите на токсемията, както и цитолиза и холестаза, което позволява да се използва като универсално хепатототропно лекарство с различни чернодробни лезии както в терапевтични, така и в терапевтични и профилактични схеми. Ефективността на лекарството е установена при вирусни (HBGs), лекарствени (анти-туберкулозни средства) и токсични (етанол) лезии на черния дроб.
Подобно на екзогенния Сам, Remaksol има лек антидепресивен и анти-астерен ефект. В допълнение, с остър алкохолна интоксикация Лекарството намалява честотата на развитие и с продължителността на алкохолната деликатесия, намалява времето на пребиваване на пациенти в орти и. \\ T обща продължителност Лечение.
Тъй като комбинираното лекарство, съдържащо суренове, може да се обмисли оксиметилпиридин сукцинат (Мексидол, мексиканник) е комплекс от сукцинат с антиоксидантно емоксипин, който има относително слаба антихипоксична активност, но увеличава транспорта на сукнат чрез мембрани. Подобно на емоксипин, оксиметилпиридин сукцинат (OEPS) е инхибитор на свободните радикални процеси, но има по-изразен антихипоксичен ефект. Основните фармакологични ефекти на OEP могат да бъдат обобщени, както следва:

активно реагира с пероксидантни радикали на протеини и липиди, намалява вискозитета на липидния слой на клетъчните мембрани
оптимизира енергийните функции на митохондриите в хипоксия
осигурява модулиращ ефект върху някои мембрани, свързани с ензими (фосфодиестераза, аденилат циклаза), йонни канали, подобрява синаптичното предаване
блокира синтеза на някои простагландини, тромбоксан и левкотриен
подобрява реологичните свойства на кръвта, потиска тромбоцитната агрегация

Основните клинични тестове на OEPS са извършени върху изследването на нейната ефективност при разстройствата на исхемичния генезис: в острия период от тях, IHD, остри нарушения на церебралната циркулация, дискриточна енцефалопатия, вегетативни дистония, атеросклеротични нарушения на мозъчните функции и други държави, придружени от тъканна хипоксия.
Максималната дневна доза не трябва да надвишава 800 mg, еднократно - 250 mg. Обикновено OEPS се понася добре. При някои пациенти могат да се появят гадене и сухота в устата.
Продължителността на приемането и изборът на индивидуална доза зависи от тежестта на състоянието на пациента и ефективността на терапията с OEPS. За да направи окончателно решение за ефективността и безопасността на лекарството, са необходими големи скали.

2.2. Сукцинирани продукти

С способността да се превърне в сукцинат в цикъла на Робъртс (G-аминобутиратния шунт), свързан и антиифтенкрям натриев оксибутират.Въпреки че не е много изразено. Транзарирането на G-аминобутска киселина (GABC) с ±-какетоглутарна киселина е основният начин на метаболитно разграждане на GABA. Образуване по неврохимична реакция полу-лидхид на кехлибарената киселина с помощта на криволичещи копадницемалдехидехидехидрогенази с участието на NAD окислява янтарна киселинакоето е включено в цикъла на трикарбоксилни киселини. Този процес продължава главно в нервната тъкан, обаче, в хипоксия, тя може да бъде приложена в други тъкани.
Такова допълнително действие е много полезно, когато се използва натриев оксибутират (ОН) като често анестетик. При условията на тежка циркулаторна хипоксия, оксибутират (във високи дози) за много кратко време, не само клетъчните механизми за адаптация имат време да се движат, но и за засилване на тяхното преструктуриране на енергийния обмен в жизненоважни органи. Следователно не трябва да очаквате никакво забележим ефект от въвеждането на малки дози анестетик.
Благоприятният ефект на хипоксията се дължи на факта, че той активира енергично по-благоприятен пентозен път на глюкозния обмен с ориентация към пътя на пряко окисление и образуване на пентози, които са част от АТР. В допълнение, активирането на пентозуларния окислително окисление създава повишено ниво на NADPS, като необходим кофактор на хормонния синтез, който е особено важен за функционирането на надбъбречните жлези. Промяната в хормоналния фон с въвеждането на лекарството е придружена от увеличаване на съдържанието на глюкоза, което дава максималния добив на ATP на единица, използван кислород и е в състояние да поддържа енергия в условия на липса на кислород.
Мононаркоза представлява минималният токсичен тип обща анестезия и следователно има най-голяма стойност при пациенти в състоянието на хипоксия на различни етиологии (тежка остър лека недостатъчност., загуба на кръв, хипоксично и токсично миокардно увреждане). Той също така е показан при пациенти с различни изпълнения на ендогенна интоксикация, придружени от окислителен стрес (септични процеси, разлян перитонит, чернодробна и бъбречна недостатъчност).
Страничните ефекти с употребата на лекарства са рядкост, главно с интравенозно приложение (моторно възбуждане, конвулсивни глоби, повръщане). Тези неблагоприятни явления при използването на оксибутират могат да бъдат предупредени по време на премедикацията на метоклопрамид или са спрени от прометазин (пръст).
Размяната на сукцина също е частично свързана с антипархиен ефект. полиоксифумаринПредставяне на колоиден разтвор за интравенозно приложение (полиетилен гликол с добавяне на NaCl, MgCl, Ki, както и натриев фумарат). Полиоксифумаринът съдържа един от компонентите на цикъла на Крекс - фумарат, добре проникващ през мембраните и лесно използван в митохондриите. С най-твърдата хипоксия се появяват терминални реакции на цикъла на Krebs, т.е. те започват да текат в обратна посока, а фумарата се превръща в сукцинат с натрупването на последното. В този случай, конюгата регенериране на окисления NAD е осигурена от нейната намалена във формата на хипоксия и следователно е възможността за производство на енергия в зависимостта от NAD връзката на митохондриално окисление. С намаляване на дълбочината на хипоксия, посоката на терминалните реакции на CREX цикъла се променя в обичайното, докато натрупаният сукцина се окислява активно като ефективен източник на енергия. При тези условия фумарат за предпочитане се окислява след превръщането в отделението.
Въвеждането на полиоксифомарина води не само до след-инфузионно хемодилудство, в резултат на което кръвният вискозитет намалява и реологичните му свойства се подобряват, но също така и за увеличаване на диуреята и проявление на дезинфекционното действие. Входящият фумарат натрий има антихипоксичен ефект.
В допълнение, полиоксифомаринът се използва като компонент на перфузионната среда за първичното пълнене на контура на изкуствения циркулационен апарат (11% -30% обем) при корекция на сърдечни дефекти. В същото време включването на лекарствения състав на перфузата има положителен ефект върху стабилността на хемодинамиката в периода след читателя, намалява необходимостта от инотропна подкрепа.
Конфуцин - 15% натриев фуранран разтвор за инфузии с забележим антихипоксичен ефект. Той има определен кардиоотоничен и кардиопротективен ефект. Използва се за различни хипоксични състояния (хипоксия за нормопезия, шок, тежка интоксикация), включително в случаите, когато не може да се използва въвеждането на големи обеми течни и други инфузионни препарати с антихипоксичен ефект.

3. Компоненти на естествена дихателна верига

Намерени са практическото приложение и антихипоксантите, които са естествени за тялото на компонентите на митохондриите на дихателната верига, участващи в прехвърлянето на електрони. Тя принадлежи на тях цитохром S. (Цитомак) и убикинон (Killon). Дейн препарати, по същество, изпълняват функцията на заместителната терапия, тъй като по време на хипоксия поради структурните нарушения на митохондриите губят част от неговите компоненти, включително електронни превозвачи.
В експериментални проучвания беше доказано, че екзогенно цитохром с хипоксия прониква в клетка и митохондрии, вградена в дихателната верига и допринася за нормализирането на оксидативното фосфорилиране на енергийния продукт.
Цитохром С може да бъде полезно средство за комбинирана терапия на критични държави. Високата ефективност на лекарството е показана при отравяне чрез спални агенти, въглероден оксид, токсични, инфекциозни и исхемични увреждания на миокарда, пневмония, нарушения на мозъка и периферната кръвообращение. Нанесете и по време на асфиксията на новородени и инфекциозен хепатит. Обичайната доза на получателя е 10-15 mg интравенозно, интрамускулно или вътре (1-2 пъти дневно).
Комбиниран наркотиксъдържащ цитохром С енергия. В допълнение към цитохром С (10 mg) са включени никотинов динуклеотид (0.5 mg) и инозин (80 mg). Тази комбинация има адитивен ефект, когато ефектите на NAD и INOSIN допълват антихипоксичния ефект на цитохром С. В този случай екзогенният администратор на NAD леко намалява дефицита на цитозолния NAD и възстановява активността на NAD-зависимите дехидрогенази, включени в синтеза на АТФ, допринася за интензифицирането на дихателната верига. Поради INOZINA се постига увеличаване на съдържанието на общия пул от пуринови нуклеотиди. Предлага се лекарството да се прилага с него, както и при държави, придружени от развитието на хипоксия, но в момента доказателствената база е доста слаба.
UbiquiNon (коензим q 10) е коензим, който е широко разпространен в клетките на тялото, което е производно на бензохинон. Основната част от вътреклетъчния убичинон е концентриран в митохондриите в окислен (пл.), Намален (сън 2, qh2) и полуотделни форми (седемнон, сън, qh). В малки количества присъства в ядрата, ендоплазмен ретикулум, лизозоми, апарат за голги. Подобно на Tokoporol, UbiquiNon In най-големите количества Съдържащи се в органи с висока метаболитен интензитет - сърце, черния дроб, бъбреците.
Той е носител на електрони и протони от вътрешната към външната страна на митохондриалната мембрана, компонент на дихателната верига и също може да извърши ролята на антиоксидант.
Убикинон (Killon) главно може да се използва в сложната терапия на пациентите исхемична болест Сърца, с него, както и при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (CXN).
Когато се използва лекарството при пациенти с IHD, клиничният курс на заболяването се подобрява (главно при пациентите на функционалния клас I-II), честотата на атаките се намалява; Повишена толерантност към физическото натоварване; Увеличава съдържанието на простациклин и намален тромбоксан. Необходимо е обаче да се има предвид, че самата лекарство не води до увеличаване на коронарния кръвен поток и не допринася за намаляване на искането на кислород на миокарда (въпреки че може да даде малък брадикарски ефект). В резултат на това антиангиналният ефект на лекарството се проявява след някои, понякога доста значително време (до 3 месеца).
В сложната терапия на пациенти с IBS, убиквинон може да се комбинира с жени и инхибитори на ангиотензин гланцовия ензим. В същото време рискът от развитие на лявата вентрикуларна сърдечна недостатъчност, нарушения на сърдечната честота се намалява. Лекарството е неефективно при пациенти с рязко намаляване на толерантността на физически отработени газове, както и в присъствието на висока степен на склеротична стеноза на коронарни артерии.
С CXN, използването на убичинон в комбинация с физическа активност на дозата (особено във високи дози, до 300 mg на ден) дава възможност за увеличаване на мощността на намаляването на лява вентрикула и подобряване на ендотелната функция. Надежден положителен ефект се осигурява на функционалния клас пациенти с HSN и броя на хоспитализациите.
Трябва да се отбележи, че ефективността на убиквинона в CXN до голяма степен зависи от неговото плазмено ниво, което се определя, на свой ред, метаболитни нужди на различни тъкани. Предполага се, че тези, споменати по-горе положителни ефекти Лекарството се проявява само когато концентрацията на коензим Q10 в плазмата е надвишена над 2.5 ug / ml (нормална концентрация от около 0.6-1.0 ug / ml). Това ниво се постига при предписване на високи дози от лекарството: приемането от 300 mg в cenzima coinsim сумата дава 4 пъти увеличаването на кръвното си ниво от оригинала, но не при използване на ниски дози (до 100 mg на ден). Следователно, въпреки че редица проучвания в CHD са извършени с назначаването на пациенти с убиквинон в дози от 90-120 mg на ден, очевидно, най-оптималното лечение трябва да се счита за използването на силно жива терапия.
Съгласно резултатите от малко пилотно проучване, лечението на убичинона намалява тежестта на миопатичните симптоми при пациенти, приемащи статини, намалява мускулната болка (с 40%) и подобрява ежедневната активност (с 38%), за разлика от токоферола, която произведени неефективни.
Лекарството обикновено се понася добре. Понякога гадене и разстройства на стола, безпокойство и безсъние са възможни, в този случай приемането е спряно.
Като производно на убиквинон може да се има предвид iddevenon.което в сравнение с коензим Q 10 има по-малък размер (5 пъти), по-малко хидрофобност и по-голяма антиоксидантна активност. Лекарството прониква през хемато-енцефалната бариера и в значителни количества се разпределя в мозъчната тъкан. Механизмът на действие на идолендон е подобен на този на убиквиноне. Заедно с антихипоксични и антиоксидантни ефекти, той има иммотропен и ноотропен ефект, който се развива след 20-25 дни лечение. Основните индикации за използване на ореденон - цереброваскуларна недостатъчност на различен генезис, органични лезии ЦНС.
Най-честият страничен ефект на лекарството (до 35%) е нарушение на съня поради неговия активиращ ефект и следователно приемането на приемането на ореденото трябва да се извършва не по-късно от 17 часа.

4. Изкуствени рекоксиални системи

Създаването на антихипоксанти с електронни акцепторни свойства, образуващи изкуствени рекоксиални системи, преследва целта до известна степен да компенсира недостига на дефицит на естествения електронен кислород в хипоксия. Такива лекарства трябва да завиват връзките на респираторната верига, претоварени с електрони при хипоксия, "премахване на" електрони от тези връзки и по този начин да възстановят функцията на дихателната верига и фосфорилирания конюгат. В допълнение, изкуствените електронни акцептори могат да осигурят окисляване на пиридинуклеотиди (NADNA) в цитозолни клетки, предотвратяване на инхибирането на гликолизата и излишната лактатна натрупване.
От средствата, формиращи изкуствени рекоксиални системи, полидигедроксифенилениосулфонат натрий се въвежда в медицинската практика - олифен (хипоксен), който е синтетичен полихинон. В междуклетъчната течност лекарството очевидно се дисоциира до полихинонова катион и тиол анион. Антихипоксичният ефект на лекарството е свързан предимно с присъствието в неговата структура на полифенолен chinon компонент, участващ в маневността на електронния транспорт в респираторната верига на митохондриите (от i-тия комплекс на III). В пост-епоксичния период лекарството води до бързо окисление на натрупаните възстановени еквиваленти (NADPH H2, FADN). Способността лесно да се образува пеперизон осигурява забележима антиоксидантно действиенеобходими за неутрализиране на хранителните продукти.
Използването на лекарството е разрешено с тежки травматични лезии, шок, загуба на кръв, обширни оперативни интервенции. При пациенти с коронарна болест на сърцето, тя намалява исхемичните прояви, нормализира хемодинамиката, намалява кръвосъсирването и общата консумация на кислород. Клиничните проучвания показват, че когато включват Olipne в комплекс от терапевтични мерки, смъртността на пациентите с травматичен шок намалява, се отбелязва по-бързо стабилизиране на хемодинамични параметри в следоперативния период.
При пациенти със сърдечна недостатъчност на фона на олифена, проявите на тъканната хипоксия са намалени, но не се подобрява значително функция на помпата Сърца, която ограничава използването на лекарството в остър сърдечна недостатъчност. Липсата на положителен ефект върху състоянието на нарушената централна и интракардиална хемодинамика в нея не позволява да се образува недвусмислено мнение за ефективността на лекарството по тази патология. В допълнение, олифенът не дава пряк анти-INANAL ефект и не елиминира ритъмните заболявания, произтичащи от него.
Олифен се използва в интегрирана терапия на остър разрушителен панкреатит (ода). С тази патология ефективността на употребата на лекарството е по-висока от лечението преди лечението. Когато се предписва Олипен, регионалната (интраартика) в ранната фаза на ода, е необходимо внимателно да се определи моментът на появата на заболяването, тъй като използването на лекарството вече е образувано, чрез периода на контролиране, използване на лекарството е противопоказано.
Въпросът за ефективността на Olipne в острия период на цереброваскуларни заболявания (декомпенсация на скъсано енцефалопатия, исхемичен инсулт) остава отворен. Показана е липсата на ефекта на лекарството върху състоянието на основната мозъчна и динамиката на системния кръвен поток.
Сред страничните ефекти на OL'ENES могат да бъдат отбелязани нежелани вегетативни смени, включително дългосрочно увеличаване на кръвното налягане или срутване в част от пациентите, алергични реакции и флегети; рядко краткосрочно чувство за сънливост, сухота в устата; С него периодът на синусовата тахикардия може да бъде малко удължен. При продължително използване на OL'ENES, две основни странични ефекти преобладават - остри флокли (при 6% от пациентите) и алергични реакции под формата на хиперемични длани и кожа сърч (при 4% от пациентите) има по-малко често чревни нарушения (при 1% от хората).

5. макрохиргични съединения

Антихипоксант, създаден на базата на естествено към тялото на макроерегичното съединение - креатин фосфат Дали лекарството не е ясно. В миокарда и в скелетния мускул, креатинофосфат служи като резерв от химическа енергия и се използва за ATP резиктен, чиято хидролиза осигурява образуването на енергия, необходима в процеса на намаляване на ектимиоза. Ефектът както на ендогенен, така и екзогенно прилаган креатин фосфат се състои в директно фосфорилиране на ADP и увеличаване на количеството на АТР в клетката. В допълнение, под влиянието на лекарството, SARC клетъчната мембрана на спешните кардиомиоцити се стабилизира, агрегацията на тромбоцитите намалява и пластичността на еритроцитните мембрани се увеличава. Нормализиращият ефект на вътрешния върху метаболизма и миокарданите функции е най-проучен, тъй като има тясна връзка между съдържанието на високоенергийни фосфорилиращи съединения в клетката в клетката, оцеляването на клетката и способността за възстановяване на функцията за намаляване.
Основните индикации за използването на креатин фосфат са тях ( остър период), Интраоперативна миокардна или крайница исхемия, HSN. Трябва да се отбележи, че еднократната инфузия на лекарството не влияе върху клиничното състояние и състоянието на контрактилната функция на лявата камера.
Показана е ефективността на лекарството при пациенти с остро нарушение на церебралната циркулация. В допълнение, лекарството може да се използва в спортна медицина За предотвратяване на неблагоприятните ефекти от физическото пренапрежение. Включването на вътрешния в сложната терапия на Чин позволява, като правило, за да се намали дозата на сърдечни гликозиди и диуретици. Дозите интравенозно вмъкнат лекарство, в зависимост от вида на патологията.
За да направи окончателно решение за ефективността и безопасността на лекарството, са необходими големи скали. Също така изисква допълнително проучване на икономическата осъществимост на използването на креатин фосфат, предвид високата си цена.
Страничните ефекти са рядкост, понякога е възможно краткосрочно намаляване на кръвното налягане по време на бързо интравенозното инжектиране в доза над 1 g.
Понякога АТР (кисела аденосинтехосфорна киселина) се счита за макро-ергичен антихипоксант. Резултатите от използването на АТФ като антихипоксант са противоречиви и клинични перспективи, което се обяснява с изключително лошото проникване на екзогенно АТР през непокътнати мембрани и бързото му дефосфорилиране в кръвта.
В същото време, определен терапевтичен ефект, който не е свързан с директен антихипоксичен ефект, все още се дължи на неговите невромедиаторни свойства (модулиращ ефект върху адрено-, холино, пуринови рецептори) и влиянието на метаболизма и клетъчните мембрани на деградацията на продуктите ATP - AMP, CAMF, аденозин, инозин. Последният има вазодилетативен, антиаритмичен, анти-инфанен и антиагрегационен ефект и прилага своите ефекти чрез P 1-R2 -Puriergic (аденозин) рецептори в различни тъкани. Основната индикация за прилагането на ATP в момента е облекчение на пароксизмите на Supertrock Tachycardium.
Завършването на характеристиката на антихипоксантите, е необходимо да се подчертае още веднъж, че използването на тези лекарства има най-широките перспективи, тъй като антихипоксантите нормализират основата на живота на клетката - нейната енергия, определяща всички други функции. Следователно използването на антихипоксични агенти в критични държави може да предотврати развитието на необратими промени в телата и да направи решаващ принос за спасението на пациента.
Практическо използване на наркотици този клас Тя трябва да се основава на разкриването на техните антихипоксични механизми, отчитане на фармакокинетичните особености, резултатите от големи рандомизирани клинични проучвания и икономическа осъществимост.

Литература

AFANASYEV v.v. Китофлавин в интензивна терапия: полза за лекарите. Санкт Петербург, 2006.
Биологичен I. клинични аспекти Приложения на Coenzyme Q 10 в практиката на кардиолог. М., 2009.
Хипоксен. Приложение в клинична практика (основни ефекти, механизъм на действие, приложение). М., 2009.
Гуревич К.Г. Използването на триметазидин в съвременната клинична практика. Pharmac. 2006 г.; 5: 62-65.
Калвинс I.YA. Милдронат. Механизма на действие и перспективите за неговото прилагане. RIGA, 2002.
Kostyuchenko A.L., Полуголовски н.Ю. Съвременна реалност на клиничното използване на антихипоксантите. Farmindex: Практика. 2002; 3: 102-122.
КОНДРАШОВА М. Н. Хормоноподобно действие на янтарна киселина. VHIB. Биол. Пчелен мед. и ферма. Химия. 2002; 1: 7-12.
Лукянова LD Молекулни механизми на хипоксия и модерни подходи Фармакологична корекция на хипоксични нарушения // Фармакотерапия на хипоксия и неговите последици за критични държави / материали на изцяло руската научна конференция. Санкт Петербург, 2004.
Odinak m.m., skvortsova v.i., raznyuk i.a. и други. Оценка на ефективността на цитофлавина с остър исхемичен инсулт (резултати от многоцентрово открито рандомизирано управление и сравнително проучване). Вестник за неврология и психиатрия. S.S. Корсаков. 2010; 12: 29-37.
Okovyt S.v., Smirnov A.V., Shulenin S.N. Клинична фармакология на антихипоксантите и антиоксидантите. Санкт Петербург, 2005.
N. Neoble (механизми за действие и клинична употреба) / 2 издание. Санкт Петербург, 2001.
Проблеми с хипоксия: молекулярно, физиологично и медицински аспекти / ЕД. Lulukyanova, I.B. Шушаков. M.-Voronezh, 2004.
Reamberin: реалност и перспективи / събиране на научни статии. Санкт Петербург, 2002.
ROGATKIN S.O., Volodin N.N., degtyareva m.g. et al. Съвременни подходи към церебропротектура на терапията на преждевременни новородени в условията на разделяне на реанимацията и интензивната терапия. Вестник за неврология и психиатрия. S.S. Корсаков. 2011; 1: 37-33.
Смирнов А.В., Аксенов i.v., Zaitseva K.K. Корекция на хипоксични и исхемични състояния с антихипоксанти. Военни. Пчелен мед. Журнал 1992; 10: 36-40.
Smirnov A.V., Krivorucko B.I. Антихипоксанти в спешна медицина. Анестезиол. и реанимация. 1998; 2: 50-55.
Суслин З.А., Романтов, който, Ковалнов А.л. et al. терапевтична ефикасност на инфузионния разтвор на цитофлавин в клиничната практика. Клинична медицина. 2010; 4: 61-68.
Тихомирова Ов, Романтов, Михайлова Е.В., Говорова L.V. Патогенетично обоснована ориентация на корекцията на разстройства на антиоксидантната система при деца с остри чревни инфекции. Експеримент. и клин. Фармала. 2010; 9: 28-34.
Chaitman B.R. Ефикасност и безопасност на метаболитен модулатор лекарство при хронична стабилна ангина: преглед на доказателства от клинични проучвания. J. Cardiovasc. Фармакол. Те. 2004; 9: S47-S64.
Colonna P., Illiceto S. миокарден инфаркт и оставена вентрикуларна ремоделиране: резултати от CEDIM процеса. Съм. Сърце J. 2000; 139: S.124-S130.
Той w., miao f. j.-p., lin d. c.-h. et al. Междинни съединения на лимонена киселина междинни съединения като лиганди за сираци G-протеин-свързани рецептори. Природа. 2004; 429: 188-193.
Hermann H.p. Енергична стимулация на сърцето. CardiOvasc лекарства. 2001; 15: 405-411.
Lopaschuk G.D. Оптимизиране на метаболизма на сърдечната енергия: как може да се манипулира мастната киселина и въглехидратен метаболизъм? Корон. Артерия. 2001; 12: S8-S11.
Marzilli M. Кардиопротективни ефекти на триметазидин: преглед. Cur. MED. ВЕИ. Мнение. 2003; 19: 661-672.
Минко Т., Wang Y., Пожаров В. Отменяне на клетъчни хипоксични увреждания от фармакологични агенти. Cur. Pharm. Des. 2005; 11: 3185-3199.
Морла, Скарика Б., Karwatowska-Prokopczuk E. et al. Ефекти на ранолар върху рецидивиращи сърдечно-съдови събития при пациенти с остри коронарни синдроми на кота. Merlin-Timi 36 рандомизирано проучване. Яма. 2007 г.; 297: 1775-1783.
Myrmel T., Korvald C. Нови аспекти на потреблението на кислород миокард. Поканен преглед. Скана. Cardiovasc. J. 2000; 34: 233-241.
Sabbah H.h., Stanley W. Частични инхибитори на окисляването на мастни киселини: оригинален нов клас лекарства за сърдечна недостатъчност. ЕВРО. J. Heart. Неуспех. 2002; 4: 3-6.
Schofield R.s., Hill J.A. Роля на метаболитно активни лекарства в управлението на исхемичната болест на сърцето. Съм. J. Cardiovasc. Наркотици. 2001; 1: 23-35.
Stanley W.C. Частични инхибитори на окисляването на мастни киселини за стабилна ангина. Експертно мнение. Разследване. Наркотици. 2002; 11: 615-629.
Stanley W., Chandler M.P. Енергиен метаболизъм в нормалното и неуспешно сърце: потенциал за терапевтични интервенции? Cardiovasc. ВЕИ. 2002; 7: 115-130.
Stone P.H., Gratsiansky N.A., Blokhin A. et al. Антиангинална ефикасност на ранолазин, когато се добавя към лечение с амлодипин. Ерика (ефикасност на ранолазин в хроничен ангина). J. Am. Кол. Кардиол. 2006 г.; 48: 566-575.
Wolff А.А., Rotmensch Н.Н., Стенли W., Ferrari Р. Метаболитен опити за лечение на болест на сърцето ISChemical: The Clinicans` перспектива. Отзиви за сърдечна недостатъчност. 2002; 7: 187-203.

Днес всички говорят за антиоксиданти. Някои ги смятат с мощни оръжия срещу стареене, други - измама на фармацевтите, третият принцип е потенциален катализатор за рак. Така че си струва да приемате антиоксиданти? Защо тези вещества се нуждаят? Какво лекарства може да бъде получена от? Разкажете ми за това в статията.

Концепция

Антиоксидантите са химически веществаспособни да свързват свободните радикали и по този начин забавят окислителните процеси. Антиоксидант преведен - "антиоксидант". Окислението е по същество взаимодействие с кислород. Това е този газ, че изрязаната ябълка придобива кафяв нюанс, желязна ръжда под отвореното небе, а падналите листа се разкриват. Нещо подобно се случва в нашето тяло. Във всеки човек функционира антиоксидантна система, която се бори през целия живот със свободни радикали. Въпреки това, след четиридесет години, тази система вече не може напълно да се справи с задачата, която му е възложена, особено когато човек пуши, използва лошокачествена храна, слънчево изгаряне без използване на защитно оборудване и други подобни. Възможно е да й помогнете, ако започнете да приемате антиоксиданти в таблетки и капсули, както и под формата на инжекции.

Четири групи вещества

В момента вече са известни повече от три хиляди антиоксиданти и техният брой продължава да се увеличава. Всички те са разделени на четири групи:

Витамини. Има водоразтворими и мазнини разтворими. Първите кораби, лигаментите, мускулите и второто-мазнините. Бета-каротин, витамин А, витамин Е-антиоксиданти, най-мощният сред мастноразтворим и витамин С, витамини В-група - сред водоразтворимите.
Биофлавоноиди. За свободните радикали действат като капан, потискайте тяхната формация и помогнете за премахване на токсините. Биофлавоноидите включват главно катехини и кверцетин, което е много в зелен чай и цитрус.
Ензими. Възпроизвеждане на ролята на катализатори: увеличаване на скоростта на неутрализиране на свободните радикали. Произведени от тялото. Можете също да дойдете отвън, за да получите тези антиоксиданти. Препарати, като например "коензим Q10", напълнете липсата на ензими.
В тялото не са направени, можете да ги получите само отвън. Най-силните антиоксиданти на тази група са калций, манган, селен, цинк.

Антиоксиданти (препарати): Класификация

Всички антиоксиданти, по произход, са наркотици, са разделени на лекарства от ненаситени мастни киселини; Препарати от протеини, амино и нуклеинови киселини, които реагират с свободните радикални окислителни продукти; Витамини, флавоноиди, хормони и микроелементи. Ще разкажем за тях по-подробно.

Субстрати на свободно радикално окисление

Третайте наркотиците, които съдържат омега-3 киселини. Те включват "Epadol", Vitrum Cardio, Tekom, Omacor, Fish Grase. Основните омега-3-полиненаситени киселини - дексоксианови и eico-седнали - когато се прилагат отвън, тялото възстановява нормалното си съотношение. Най-силните антиоксиданти на тази група са изброени по-долу.

1. Подготовка "Esssial"

Това е сложно средство, включващо, в допълнение към фосфолипидите, витамини с антихипоксантален (никотинамид, тиамин, пиридоксин, рибофлавин) и антиоксидант (цианокобаламин, токоферол) свойства. Лекарството се използва при пулмология, акушерство, хепатология, кардиология, офталмология.

2. означава "липин"

Той е антихипоксант и естествен мощен антиоксидант, който възстановява функционалната активност на ендотелиума с имуномодулаторни свойства на мембранектурата, която поддържа антиоксидантната система на тялото, което влияе положително на синтеза на повърхностноактивното вещество, белодробна вентилация.

3. Лекарства "ESPA Lipon" и "Berlition"

Тези антиоксиданти в хипергликемия намаляват нивата на глюкоза в кръвта. TioCtic киселина е ендогенен, образуван в тялото и участва като коензим в декарбоксилиране на A-Ketok киселини. "Берлит" се предписва в диабетна невропатия. А лекарството "ESPA Lipon", което, наред с други неща, хиполипидемия агент, хепатопротектор и детоксистант, се използва с ксенобиотична интоксикация.

Препарати от пептиди, нуклеинови и аминокиселини

Средствата на тази група могат да се използват както в моно, така и в сложна терапия. Сред тях е възможно отделно забележима глутаминова киселина, способна еднакво с възможност за изтегляне на амоняк, стимулиране на процесите на енергия и редокс, активиране на ацетилхолинов синтез, също така, за да има значителен антиоксидантно действие. Тази киселина е показана в психоза, психическо изтощение, епилепсия, реактивни депресии. По-долу ще разгледа най-силните антиоксиданти с естествен произход.

1. Средства "Главартгин"

Този препарат в състава има глутаминова киселина и аргинин. Той произвежда хипооминен ефект, има антихипоксичен, мембранно-стабилизиращ, антиоксидант, хепато и кардиопротективна активност. Използва се при хепатит, цироза на черния дроб, за предотвратяване на алкохолна интоксикация, елиминирайте фирния синдром.

2. Лекарства "Panangin" и "Asparkov"

Данни за антиоксиданти (препарати аспарагинова киселина) Стимулиране на образуването на АТР, окислително фосфорилиране, подобряване на мотоциклета на храносмилателния тракт и тонуса на скелетните мускули. Тези лекарства се предписват с кардиосклероза, аритмии, придружени от хипокалиемия, ангина, миокардистрация.

3. Препарати "Dibikor" и "Caltal"

Тези средства съдържат таурин - аминокиселина, която има стрес-протектор, невромедиатор, кардиофротективни, хипогликемични свойства и регулиращо освобождаване на пролактин и адреналин. Препаратите, съдържащи таурин, са най-добрите антиоксиданти, които защитават с дразнещи вещества с белодробна тъкан. В комплекс с други лекарства се препоръчва използването на Dibico инструмент с захарен диабет, сърдечна недостатъчност. Лекарството "калма" се използва с IRC, зеленчуци, ипотечен синдром.

4. лекарства "церебролиза"

Лекарството включва хидролизат на веществото от мозъка на свинете, освободен от протеина, съдържащ аминокиселини и комплекс от пептиди. Средствата намаляват съдържанието на лактат в мозъчните тъкани, поддържа калциевия хомеостаза, стабилизира клетъчните мембрани, намалява невротоксичния ефект на вълнуващите аминокиселини. Това е много мощен антиоксидант, който се предписва под инсулт, цереброваскуларни патологии.

5. Медицина "церебрин"

Този препарат съдържа пептиди, аминокиселини, продукти за протеолиза с ниско молекулно тегло. Той произвежда антиоксидант, бяло-подлести, ефекти на енергийната ефективност. Мореорикуларният инструмент се използва при заболявания, свързани с нарушение на работата на централната нервна система, както и в офталмологията с такива патологии като успокоителна макуластрофия.

6. Подготовка "Actovegin" \\ t

Това лекарство е високо кръвно хемодиализа. Съдържа нуклеозиди, олигопептиди, междинни продукти от мастни и въглехидратни обмени, поради което увеличава окислителното фосфорилиране, обменът на високоенергийни фосфати, увеличава потока на калий, активността на алкалната фосфатаза. Лекарството показва силен антиоксидант ефект и се използва в органични очи, ЦНС, за по-бърза регенерация на лигавиците и кожата в случай на изгаряния, рани.

Биоантиоксидантове

Тази група включва витаминни препарати, флавоноиди, хормони. От неадминистративни витаминни средства, в същото време притежават и антиоксидантни и антихипоксантични свойства, "коензим Q10", "рибоксин", "съкращаване" може да се отбележи. Други антиоксиданти в таблетки и други дозирани форми, описани по-долу.

1. Медицина "Енергия"

Това комбинирано лекарство, с изключение на иносима, съдържащ никотин динуклеотид и цитохром С. Поради съставния състав, лекарството "енергия" показва допълнителни антиоксидантни и антихипоксични свойства. Лекарството се използва за миокарден инфаркт, алкохолна хепатоза, миокардиометистерофи, мозъчна клетъчна хипоксия

2. Витаминни препарати

Както вече беше отбелязано, изразената антиоксидантна активност проявява вода и мастноразтворими витамини. От мастни разтворими средства могат да бъдат разпределени "токоферол", "ретинол" и други лекарства, съдържащи каротеноиди. От наркотиците на водоразтворими витамини, най-големият антиоксидантният потенциал имат никотинови и аскорбини киселини, "никотинамид", "цианокобалад", "рутин", "quercetin".

3. Подготовка "Cardonat"

Включва пиридоксален фосфат, лизин хидрохлорид, карнитин хлорид, caocarboxylase хлорид. Тези компоненти участват в ацетил-СОА. Лекарството активира процесите на растеж и асимилация, произвежда анаболен хепато, невро, кардиопротективни ефекти, до голяма степен увеличава физическата и интелектуалната производителност.

4. Флавоноиди

На лекарствата със съдържанието на флавоноидите, може да се разграничат тинктурата на глог, ехинацея, свекърва, това средство, с изключение на антиоксидант, също имат имуномодулаторни и хепатопротективни свойства. Антиоксидантите са масло от морски зърнастец, съдържащи ненаситени мастни киселини и домашни фитопрепарати, произведени под формата на капчици: "кардиотон", "кардиофит". Тинктурата на глог трябва да бъде взета с увреждане на сърцето на функционалната природа, сложната тинктура - като седативно средство, тинктура на радиола на розово и ехинацея - като средство за общо значение. Масло от морски зърнастец Показващ с улцерозно заболяване, простатит, хепатит.

5. Инструмент за витрум антиоксидант

Това е комплекс от минерали и витамини, проявяващ изразена антиоксидантна активност. Лекарството на клетъчното ниво предпазва тялото от опустошителните ефекти на свободните радикали. Средата на Vitroum Antoxidant включва витамини А, Е, С, както и микроелементи: манган, селен, мед, цинк. Витаминът и минералният комплекс се приема за предотвратяване на хиповитаминоза, за да се увеличи устойчивостта на организма към инфекции и настинки, след лечение с антибактериални средства.

Накрая

Антиоксиданти под формата на наркотици, които си струва да се използват хора след четиридесетгодишна възраст, пушачиЗа тези, които често се хранят с бърза храна, както и лицата, работещи в лоша екология. Пациентите наскоро са пострадали онкологична болест Или с висок риск от неговото развитие, приемането на такива средства е противопоказано. И помнете: по-добре е да се получат антиоксиданти от естествени продукти, а не от лекарства!

Hypoxia е универсален патологичен процес, придружаващ и определя развитието на най-често срещаната патология. В най-общата форма хипоксията може да се определи като неспазване на енергийното потребление на клетките на производството на енергия в системата на митохондриална окислителна фосфорилиране. Причините за обезценка на енергия в хипоксичната клетка са двусмислени: нарушения на външното дишане, кръвообращението в белите дробове, кислородната функция на кръвта, нарушенията на системната, регионалната циркулация и микроциркулацията, ендотокмия. По същия начин недостатъчността на водещата система за производство на енергия се характеризира с всички форми на хипоксия на нарушения - митохондриална окислителна фосфорилиране. Незабавното ценообразуване на тази недостатъчност с огромното мнозинство от патологични условия е да се намали потокът от кислород в митохондриите. В резултат на това се развива потискането на митохондриалното окисление. На първо място, активността на NAD-зависимите оксидази (дехидрогенази) на Крекс цикъл се потиска при първоначалното запазване на активността на прищявка, зависима от сукцинат-оксидаза, инхибираща с по-изразена хипоксия.

Нарушаването на митохондриално окисление води до потискане на фосфорилирания конюгат с него и следователно причинява прогресивен дефицит на АТР - универсален енергиен източник в клетка. Енергийният дефицит е същността на всяка форма на хипоксия и определя качествено един тип метаболитни и структурни смени в различни органи и тъкани. Намаляването на концентрацията на АТР в клетката води до отслабване на неговия инхибиращ ефект върху един от ключовите ензими на гликолизата - фосфоро-киназа. Glikoliz е частично активиращ в хипоксия, Laccation на ATP е частично компенсиран, но натрупването на лактат и развитието на ацидоза с полученото автоматично налагане на гликолизата е бързо причините.

Хипоксия води до цялостна модификация на функциите на биологичните мембрани, засягащи както липидните двуслойни и мембранни ензими. Са повредени или променени

мембрани функции: бариера, рецептор, каталитичен. Основните причини за това явление са енергийният дефицит и дейността на фона на фосфолиполизата и липидната пероксидация. Разпадането на фосфолипиди и инхибиране на техния синтез води до повишаване на концентрацията на ненаситени мастни киселини, укрепване на пероксидацията им. Последният се стимулира в резултат на потискане на активността на антиоксидантни системи, дължащи се на разпадане и спиране на синтеза на техните протеинови компоненти, и преди всичко, супероксиддизазаза (сода), каталаза (CT), глутационер-хидроксид (GP), и д-р.

Хипоксия енергиен дефицит насърчава натрупването на СА 2+ в цитоплазмата на клетката, тъй като зависимите от енергията помпи са блокирани, изпомпват около 2+ йони от клетката или я изпомпват в ендоплазмените резервоари за ретикулум и Ca2 + натрупване активира СА 2 + зависими фосфолипази. Един от защитните механизми, които предотвратяват натрупването на СА 2+ в цитоплазмата, е да се улавят CA 2+ митохондрии. В същото време метаболитната активност на митохондриите се увеличава, насочена към поддържане на постоянството на интрамшардриалния заряд и изпомпващите протони, което е придружено от увеличаване на консумацията на АТФ. Порочният кръг е затворен: липсата на кислород нарушава енергийния обмен и стимулира свободното радикално окисление и активирането на свободните радикални процеси, увреждане на мембраните на митохондриите и лизозомите, влошава енергийния дефицит, който в крайна сметка може да причини необратимо увреждане и клетъчна смърт. Основните звезди на патогенезата на хипоксичните държави са представени в Схема 8.1.

При липса на хипоксия, някои клетки (например кардиомиоцити) се получават чрез АТР поради разцепването на ацетил-коаксиал в цикъла на Крекс, а основните източници на енергия са глюкоза и свободните мастни киселини (SZHK). При адекватно кръвоснабдяване до 60-90% ацетил-икономика, той се образува поради окисляването на свободните мастни киселини и останалите 10-40% от декарбоксилиране на пилинг киселина (PVC). Приблизително половината от PVC вътре в клетката се образува поради гликолиза и втората половина на лактат влиза в клетката от кръвта. Катаболизъм SFC в сравнение с гликолизата изисква повече кислород за синтеза на еквивалентен ATP номер. С достатъчен прием на кислород в клетъчната глюкоза и системите за енергийни системи за мастни киселини са в състояние на динамично равновесие. При хипоксия, количеството на входящия кислород не е достатъчно за окисление на мастни киселини.

Схема 8.1.Някои единици патогенеза на хипоксични състояния

В резултат на това, в митохондриите, има натрупване на активни форми на мастни киселини (ацилнитин, ацилка), които са способни да блокират адениннуклеотидрансулаза, която е придружено от потискане на транспорта, произвеждан в митохондриите на АТР в цитозол, и \\ t увреждат клетъчните мембрани, за да има детергентно действие.

За подобряване на енергийния статус на клетката могат да се използват няколко подхода:

Подобряване на ефективността на използването на дефицитен кислород чрез митохондрии поради предотвратяването на несъгласието на окисление и фосфорилиране, стабилизиране на митохондриалните мембрани;

Отслабването на реакциите на цикъла на Krebs, особено поддържането на активността на сукцинатхидазата;

Възстановяване на изгубени компоненти на дихателната верига;

Формирането на изкуствени рекоксиални системи, смаляване на дихателната верига, претоварена от електрони;

По-икономично използване на кислород и намаляване на искането за кислород на тъканите или инхибиране на начините за консумация, които не са необходими за спешно поддържане на жизненоважна активност в критични държави (нефропулиране на ензимно окисление - термостат, микрозомално и др., Неадминистративно окисление на липиди );

Увеличаване на образованието на АТФ по време на гликолизата, без да се увеличават лактатните продукти;

Намалени аТЕР клетки за процеси, които не определят аварийната поддръжка на живота в критични ситуации (различни реакции на синтетични рехабилитации, функционирането на енергийните транспортни системи и др.);

Въведение от външната страна на високоенергийните съединения.

Класификация на антихипоксантите

Препарати с поливалентни действия.

Инхибитори на окисление на мастни киселини.

Сукцинатсъдържащи и сукциниращи средства.

Естествени компоненти на дихателната верига.

Изкуствени рекоксиални системи.

Макрохиргични връзки.

8.1. Препарати с поливалентно действие

Gutimin.

Amtizol.

Пионер в развитието на антихипоксантите не само в нашата страна е Министерството на фармакологията на Военната медицинска академия. Обратно през 60-те години. На нея, под ръководството на професор В. М. Виноградов, бяха създадени първите антихипоксанти: Гуормин, а след това амхизол, който активно е учил под ръководството на професори Л. В. Пастшенков, А. Е. Александрова, А. В. Смирнова. Тези лекарства показаха висока ефективност в клинични проучвания, но за съжаление те в момента не се произвеждат и не се прилагат в медицинската практика.

8.2. Инхибитори на окисляването на мастни киселини

Триметазидин (предводен).

Pergsexilin.

Мелдоний (mildronat).

Ранолазин (редици).

Източноксир.

Карнитин (Karniten).

Средства близо до фармакологичните ефекти (но не в структура) към гуритоне и амхизол са лекарства - инхибитори на окисление на мастни киселини, които понастоящем се използват в интегрирана терапия на исхемична сърдечна болест. Сред тях са разделени директни инхибитори на карнитин-палмитил-трансфераза-I (Pergexelin, суспендирани, частични инхибитори на окисляването (ранолазин, триметазидин, мелдоний) и индиректните инхибитори на окислението на мастните киселини (карнитин). Точките на прилагане на някои лекарства са представени в Схема 8.2.

Pergexeline и етоксирът са в състояние да въгли на активността на карнитин-палмител-трансфераза-I, като по този начин разрушават трансфера на дълги вериги ацилови групи към карнитин, което води до блокадата на образуването на анксироринитин. В резултат на това интраахонддното ниво на ацил-икономиката се намалява и NAD-H2 / NAD намалява, което е придружено от увеличаване на активността на пируват дехидрогеназа и фосфофруктозаза и следователно стимулира окислението на глюкоза, което е по-енергийно полезно в сравнение с окисляването на мастни киселини.

Схема 8.2.β-окисление на мастни киселини и някои точки на приложението за наркотици (адаптиран от Wolff A. A., 2002)

Pergexeline се предписва орално в дози от 200-400 mg / дневна продължителност до 3 месеца. Лекарството може да се комбинира с β-адреноблокове, блокери на калциевите канали и нитрати. Въпреки това, клиничното му използване е ограничено до обезсърчаване

информационни ефекти - развитието на невропатия и хепатотоксичност. Екструксиерът се използва в доза от 80 mg / дневна дълготрайност до 3 месеца. Въпреки това, за окончателното решение относно ефективността и безопасността на лекарството е необходимо допълнително изследване. В същото време се обръща специално внимание на въпроса за токсичността на аоксир, като се има предвид фактът, че той е необратим инхибитор на карнитин-палмитианрансфераза-i.

Триметазидин, ранолазин и мелдоние се отнасят до частични инхибитори на окисляването на мастни киселини. Триметазидин (предводен) блокира 3-кетоацилтиолаза, един от ключовите окислителни ензими на мастни киселини. В резултат на това окислението в митохондриите на всички мастни киселини се забавя надолу - и двете дълги вериги (броят на въглеродните атоми е по-голям от 8) и къса верига (броят на въглеродните атоми е по-малък от 8) обаче, а натрупването на активирани мастни киселини в митохондриите не се променят. Под влиянието на триметазидин окисляването на пируват и гликолови продукти на увеличение на АТФ, концентрацията на усилвател и ADP намалява, натрупването на лактат и развитието на ацидоза се спира, свободното радикално окисление се потиска.

Триметазидин намалява скоростта на проникване на неутрофилни гранулоцити в миокарда след реперфузия, в резултат на което намалява вторичното увреждане на клетъчните мембрани на липидните пероксидационни продукти. В допълнение, той има антитромбоцитичен ефект и е ефективен за предотвратяване на неразредото агрегиране на тромбоцитите, в този случай, за разлика от аспирин, без да засяга коагулацията и времето на кървене. Според експериментални данни триметазидин има такова действие не само в миокарда, но и в други органи, т.е. всъщност е типично антихипоксантно, обещаващо за по-нататъшно проучване и използване в различни критични държави.

В европейското многоцентрово изследване на триметазидин (темпо) при пациенти със стабилна ангина, използването на лекарството допринася за намаляване на честотата и продължителността на епизодите на исхемията на Mio-карта с 25%, което е придружено от увеличаване на толерантността на пациентите с физическо натоварване. Целта на триметазидин в комбинация с β-адреноблари, нитрати и блокери на калциевите канали допринася за известно повишаване на ефективността на антиангиналната терапия.

В момента лекарството се използва за исхемични болести на сърцето, както и други заболявания, на базата на исхемия (например в вестибуларна хорска и хориоретинална патология) (Таблица 8.1). Доказателствата за ефективността на

парарат по време на огнеупорна ангина. В комплексното лечение на CHD, лекарството се предписва като забавена дозирана форма в еднократна доза от 35 mg 2 пъти на ден, продължителността на курса може да достигне 3 месеца.

Ранното включване на триметазидин в сложната терапия на острия период на миокарден инфаркт допринася за ограничаването на размера на миокардната некроза, предотвратява развитието на ранното пост-инфузионно дилатация на лявата камера, без да се увеличава електрическата стабилност на сърцето, без засягащи параметрите на ЕКГ и вариабилността на сърдечната ритъм. В същото време, в рамките на многоцентровото двойно-сляпо рандомизирано изследване на EMIP-FR (европейския проект за инфаркт на миокарда - свободни радикали), очакваният положителен ефект от краткотрайния курс на интравенозно приложение на лекарството не е потвърден (40 mg интравенозно болус преди, едновременно или в рамките на 15 минути след началото на тромболитичната терапия, с последваща инфузия от 60 mg / ден в продължение на 48 часа) за дългосрочна, болнична смъртност и честотата на комбинираната крайна точка при пациенти с миокарден инфаркт (IM ). Въпреки това, Tri-metasidine значително намалява честотата на продължителни ангинални атаки и рецидиви към тях при пациенти, подложени на тромболиза.

При малко рандомизирано контролирано проучване бяха получени първите данни за ефективността на триметазидин при пациенти с HSN. Показано е, че дългосрочното приемане на лекарството (в проучване от 20 mg 3 пъти на ден за около 13 месеца) подобрява функционалния клас и контрактилната функция на лявата камера при пациенти със сърдечна недостатъчност.

Странични ефекти при приема на лекарството (дискомфорт в областта на стомаха, гадене, главоболие, замаяност, безсъние) рядко се развиват (Таблица 8.2).

Rolandzine (RANX) също е инхибитор на окисление на мастни киселини, въпреки че биохимичната му цел все още не е установена. Той има анти-хихок действие поради ограничаване на използването като енергиен субстрат на свободните мастни киселини и увеличаване на използването на глюкоза. Това води до образуването на по-голямо количество АТР за всеки мол консумиран кислород.

В допълнение, беше показано, че ранолазин причинява селективно инхибиране на късния поток на натриев и намалява индуцираното от иземията клетъчно претоварване с натрий и калций, като по този начин се подобрява перфузията и миокардната функционалност. Като правило, една доза от лекарството е 500 mg 1 път на ден, тъй като е необходимо

Таблица 8.1. Основни индикации за използване и цел на присвояването на триметазидин

Таблица 8.2. Странични ефекти и противопоказания за използването на някои антихипоксанти

Продължаване на таблицата. 8.2.

Продължава таблица 8.2.

Крайна маса. 8.2.

за клинична употреба, ролплазинната форма е препарат с продължително действие (ранолазин SR, 500 mg). Въпреки това, дозата може да бъде увеличена до 1000 mg / ден.

Roland обикновено се използва в комбинираната терапия на пациенти с IBS заедно с продължителни нитрати, р-адреноблари и дихидропиридинови калциеви канали (например амлодипин). Така в рандомизирано Bylacebo-контролирано проучване, Ерика показва анти-инфаналната ефективност на ранолазин при пациенти със стабилна ангина, която е имала припадъци, въпреки приемането на максималната препоръчвана доза амлодипин. Добавянето на 1000 mg ранолазин два пъти дневно в продължение на 6 седмици доведе до значително намаляване на честотата на ангина атаки и нитроглицеринови дози. При жените влиянието на Rollazin върху тежестта на ангина симптомите и толерантността към товара е по-ниска от тази на мъжете.

Резултатите от проучването Merlin-Timi 36, проведено за изясняване на ефекта на Rolandzin (интравенозно, след това орално 1000 mg / ден) върху честотата на сърдечно-съдовите събития при пациенти с остър коронарен синдром (нестабилна ангина или миокарден инфаркт без сегмент за повдигане St)Оценка на ефективността и безопасността на лекарството при лечението на IBS е доказано, че Rolandisin намалява тежестта на клиничните симптоми, но не засяга дългосрочния риск от смърт и инфаркт на миокарда при пациенти с IHD. Средното време за наблюдение е 348 дни.

Честотата на регистрация на основната крайна точка (сърдечно-съдовата смърт, тя, повтаряща се миокардна исхемия) в това проучване е почти еднаква в ранолазин и плацебо групи: 21.8 и 23.5%. Въпреки това рискът от повтаряща се исхемия е бил значително по-нисък на фона на получаване на Rolandzin: 13.9% спрямо 16,1%. Рискът от сърдечно-съдова смърт или в групи не се различава значително.

Анализът на допълнителните крайни точки потвърждава анти-инфаналната ефективност на ранолазин. По този начин, на фона на лекарството е 23% по-ниска от риска от влошаване на симптомите на ангина и 19% под вероятността за назначаване на допълнителен антиагонални агент. Безопасността на ранолазин и плацебо е сравнима.

В същото проучване е открита антиаритмичната активност на ранолазин при пациенти с вол без повдигане на сегмента. Св.през първата седмица след тяхната хоспитализация (намаляване на броя на епизодите на вентрикуларната тахикардия (повече от 8 комплекса) (5.3% спрямо 8,3% контрола;< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

размери на предсърдно мъждене (1.7% срещу 2.4%; p \u003d 0.08). Освен това, в ранолазиновата група по-рядко, отколкото в контрола, имаше паузи\u003e 3 С (3.1% спрямо 4.3%; p \u003d 0.01). Изследователите не са забелязали междугрупа различия в честотата на развитие на полиморфна вентрикуларна тахикардия, както и в честотата на внезапната смърт.

Предполага се, че антиаритмичната активност на ранолазин е свързана с способността му да инхибира късната фаза на натриевия поток вътре в клетката по време на реполяризацията (късен ток I), който причинява намаляване на концентрацията на вътреклетъчна натрий и претоварване калциеви кардиомиоцити, \\ t предотвратяване на развитието на механичната дисфункция на миокарда, придружаваща исхемия и нейната електрическа нестабилност.

Ранолазин обикновено не предизвиква изразени странични ефекти и няма значителен ефект върху сърдечната честота и кръвното налягане, но при прилагане на относително високи дози и в комбинация с β-адреноблокове или блокери на калций, умерени главоболия, световъртеж, астерни явления могат да бъдат наблюдаваното. В допълнение, възможността за увеличаване на интервала на лекарството Qt.налага определени ограничения върху своята клинична употреба (вж. Таблица 8.2).

Мелдоний (MildroNat) обратимо ограничава скоростта на биосинтеза на карнитин от своя предшественик - у-бутиробет. В резултат на това, медиираният транспорт на дълги винтови мастни киселини чрез митохондриални мембрани, без да се засяга метаболизма на късоцветни мастни киселини, е нарушен. Това означава, че Мелдониум практически не може да има токсичен ефект върху дишането на митохондриите, тъй като не може напълно да блокира окислението на всички мастни киселини. Частична блокада на окисляване на мастните киселини включва алтернативна система за производство на енергия - окисление на глюкоза, което е много по-ефективно (с 12%) използва кислород за синтеза на АТР. В допълнение, под влиянието на Мелдония, концентрацията на у-бутатипетин, способна да индуцира образуването на не, увеличава, води до намаляване на общото периферно съпротивление на съдовете (OPS).

Мелдоний, както и триметазидин, със стабилна ангина верига намалява честотата на нападенията на ангина, увеличава толеранса на пациентите във физическото натоварване и намалява средното ежедневно остър консумация на нитроглицерин (Таблица 8.3). Лекарството е малко токсично и не причинява значителни странични ефекти.

Карнитинът (витамин V) е ендогенно съединение и се образува от лизин и метионин в черния дроб и бъбреците. Той играе важна роля в

Таблица 8.3. Основни показания за приложението и инсталационната схема Мелдония

Таблица 8.4. Основни показания за използване и монтаж на карнитин

прехвърляне на мастни киселини с дълга верига през митохондриалната вътрешна мембрана, докато активирането и проникването на по-ниски мастни киселини се появяват без картина. В допълнение, карнитин играе ключова роля в образуването и регулирането на нивото на ацетил-KOA.

Физиологичните концентрации на карнитин имат наситен ефект върху палитин-палмитил-трансфераза-I и увеличаването на дозата на лекарството не увеличава транспортирането на ацилни групи от мастни киселини в митохондриите с участието на този ензим. Обаче, това води до активиране на карнитин-ацилт-трансвочаза (който не е наситен с физиологични концентрации на карнитин) и намаление на интрасметричната концентрация на ацетил-KOA, която се транспортира до цитозол (чрез образуването на ацетилитин). При цитозол, излишък от ацетил-икономика е изложен на ацетил-карбоксилаза с образуването на малонил-СОА, който има свойствата на косвен инхибитор на карнитин-палмито-трансфекти-1. Намаляването на интрамиралната ацетил-икономика корелира с увеличаване на нивото на пируват дехидрогеназа, което осигурява окисляването на пируват и ограничава лактатните продукти. По този начин, антихипоксичният ефект на карнитин е свързан с блокадата на мастните киселини в митохондриите, зависи от дозата и се проявява, когато се предписват високите дози от лекарството, докато ниските дози имат само специфично витаминно действие.

Едно от най-големите проучвания с използването на карнитин - Cedim. При провеждането му беше показано, че дългосрочната терапия с карнитин в достатъчно високи дози при пациенти с миокарден инфаркт ограничава дилатацията на лявата камера. В допълнение, положителният ефект на употребата на лекарството се получава при тежки травматични увреждания на мозъка, отравяне с въглероден оксид и т.н., но голяма вариабилност на курсовете за кандидатстване и не винаги е налице адекватна доза резултати от такива проучвания. Някои индикации за използването на карнитин са представени в таблица. 8.4.

8.3. Сукцинат-съдържащ и сукцинат

Сукцинатсъдържащи средства

Reamberin.

Оксиметилпиридин сукцинат (мексидол, мексиконец).

Комбиниран:

Цитофлавин (янтарна киселина + никотинамид + рибофлавин мононуклеотид + инозин).

Практическото използване като антихипоксантите започнаха да се намерят препарати, които поддържат активността на връзката на сукцинат-оксидаза в хипоксия. Това е зависима от прищявка на цикъла на Krebs, по-късно инхибираща в хипоксия в сравнение с NAD-зависимите оксидази, може да поддържа определено време за поддържане на производството на енергия в клетка при условие на присъствие в митохондриите на окислителната субстрат в тази връзка - сукцинат (янтарна киселина).

Един от лекарствата, създадени въз основа на янтарна киселина, е инфузионно-1,5% разтвор за инфузия, който е балансиран полинов разтвор с добавяне на смесен натрий на N-метилглиукин соли на янтарна киселина (до 15 g / l) . Осмоларността на този разтвор е близо до осмоларността на човешката плазма. Изследването на фармакокинетиката на Rea Amberin показва, че с интравенозно приложение в доза от 5 mg / kg, максималното ниво на лекарството (по отношение на сукнат) се наблюдава в рамките на 1 минута след последвалото въвеждането бърз спад до ниво от 9-10 μg / ml. 40 минути след прилагане, концентрацията на кръвта се връща на стойностите, близки до фона (1-6 ug / ml), което изисква интравенозно приложение на лекарството.

Инфузията на Areberin е придружена от повишаване на кръвта на рН и буфера, както и болни в урината. В допълнение към антихидроцентната активност, Reitty има дезиннетолация и антиоксидант (поради активиране на ензимното ниво на антиоксидантната система). Основните индикации за употребата на лекарството са представени в таблица. 8.5.

Използването на easerin (400 ml от 1,5% разтвор) при пациенти с многоходно увреждане на коронарните артерии с аорто-борово-коронарно маневриране с пластмасова ляво вентрикул и / или клапан и използване на екстракорпорална кръвообращение в интраоперативния период в интраоперативния период позволява да се намали честотата на различните усложнения в ранния следоперативен период (включително реинфаркти, инсулти, енцефалопатия). За да се направи окончателното решение за ефективността и безопасността на лекарството, е необходимо да се извършват големи контролирани клинични проучвания.

Страничните ефекти на лекарството са малко, най-вече това е краткосрочно усещане за топлина и зачервяване на горната част на тялото. Противоположност

Таблица8.5. Основни показания за приложението и схемата на местоназначението на Areberin като антихипоксант

Забележка:* - Еднократната доза е дадена по отношение на суккан; APK - Апарати за изкуствена кръвообращение.

reamberin в индивидуална непоносимост, състояния след черепните наранявания, придружени от оток на мозъка (виж Таблица 8.2).

Комбинираният антихипоксичен ефект има лекарствен цитофлавин (янтарна киселина, 1000 mg + никотиномид, 100 mg + + рибофлавин мононуклеотид, 20 mg + инозин, 200 mg). Основният антихипоксичен ефект на янтарната киселина в този състав се допълва от рибофлавин, способен да увеличи активността на сукцинат дехидрогеназа и да има индиректен антиоксидант (поради възстановяването на окислен глутатион). Предполага се, че никотинамидът се активира от NAD-зависими ензимни системи, но този ефект е по-слабо изразен от NAD. Поради INOZINA се постига увеличение на съдържанието на общия пул от пуринови нуклеотиди, който е необходим не само за Macroeherov Resintez (АТР и GTF), но и вторични пратеници (CAMF и CGMF), както и нуклеинови киселини. Определена роля може да възпроизвежда инозин способността да потискат Xantinoxidase активността, като по този начин се намаляват продуктите на високоактивни форми и кислородни съединения. Въпреки това, в сравнение с други компоненти на лекарството, ефектите на инозин се забавят във времето. Основната употреба на цитофлавин, открита при хипоксично и исхемично увреждане на ЦНС (Таблица 8.6). Най-големият ефект е осигурен през първите 24 часа след появата на хипоксично разстройство.

В достатъчно голям многоцентрово контролирано клинично изследване, което включва 600 пациенти с хронична мозъчна исхемия, цитофлавин демонстрира способността да намалява когнитивните е-нарушения и неврологични нарушения; Възстановяване на качеството на съня и подобряване на качеството на живот. Въпреки това, за да направи окончателното решение за ефективността и безопасността на лекарството, е необходимо да се проведат големи контролирани клинични проучвания.

Страничните ефекти на цитофлавина са представени в таблица. 8.2.

Когато се използват препарати, съдържащи екзогенен сукцинат, трябва да се има предвид, че прониква достатъчно добре чрез биологични мембрани. Повече обещаващи се тук могат да бъдат оксиметилпиридин сукцинат (мексидол, мексиканник) - който е комплекс от сукцинат с антиоксидант с емоксипин, който има относително слаба антихипоксична активност, но улеснява транспортирането на сукцинат чрез мембрани. Като емоксипин, оксиметилпиридин сукцинат (OEPS) е инхибитор

Таблица 8.6. Основни показания за използване и монтаж на цитофлавин

безплатни радикални процеси, но има по-изразен антихипоксичен ефект. Основните фармакологични ефекти на OEP могат да бъдат обобщени, както следва:

Активно реагира с пероксидантни радикали на протеини и липиди;

Оптимизира енергийните функции на митохондриите при хипоксия;

Осигурява модулиращ ефект върху някои мембрани, свързани с ензими (фосфодиестераза, аденилакт циклаза), йонни канали, подобрява синаптичното предаване;

Той има хиполипидемичен ефект, намалява нивото на пероксидация на липопротеини, намалява вискозитета на течния слой на клетъчните мембрани;

Блокира синтеза на някои простагландини, тромбоксан и левкотриен;

Подобрява реологичните свойства на кръвта, потиска агрегирането на тромбоцитите.

Основните клинични изпитвания на OEP са извършени върху изследването на нейната ефективност при разстройствата на исхемичния генезис: в острия период на миокарден инфаркт, IHD, остри нарушения на мозъчната циркулация, дискриточна енцефалопатия, вегетативна дистония, атеросклеротични нарушения на мозъка Функции и други държави, придружени от тъканна хипоксия. Основните индикации за назначаването и прилагането на лекарството са дадени в таблица. 8.7.

Продължителността на приемането и изборът на индивидуална доза зависи от тежестта на състоянието на пациента и ефективността на терапията с OEPS. За да се направи окончателното решение за ефективността и безопасността на лекарството, е необходимо да се извършват големи контролирани клинични проучвания.

Максималната дневна доза не трябва да надвишава 800 mg, еднократно - 250 mg. Обикновено OEPS се понася добре. При някои пациенти могат да се появят гадене и сухота в устата (виж Таблица 8.2). Лекарството е противопоказано с привилегии на черния дроб и бъбречната функция, алергиите към пиридоксин.

Сукцинирани продукти

Оксибутират натрий / литий.

Препарати, съдържащи фумара (полиоксифомарин, подобрение). Със способността да се превърне в сукнат в цикъла на Робъртс

(γ-аминобутиратният шунт) е свързан, очевидно, антихипоксичният ефект на натриев оксибутират / литий, въпреки че не е много изразен. Трансаминация на γ-аминобасираща киселина (GAMC) с α-кетоглут

Таблица 8.7. Основни индикации за схемата за прилагане и монтаж leps като антихипоксант

Крайна маса. 8.7.

pIC киселина е основният начин на метаболитно разграждане на GABA. Образуване по протежение на неврохимичната реакция полу-лидхид на кехлибарната киселина, като се използва сукцинхартилдидехидехидрогенас с участието на NAD окислява в мозъчната тъкан в янтарната киселина, която е включена в цикъла на трикарбоксилни киселини (схема 8.3).

Такова допълнително действие е много полезно, когато се използва натриев оксибутират като обикновена анестетична (висока дози). При условията на тежка циркулаторна хипоксия, оксибутират в много съгласувано време, не само механизмите за адаптация, но и засилват тяхното преструктуриране на енергийния обмен в жизненоважни органи. Следователно не трябва да очаквате никакво забележим ефект от въвеждането на малки дози анестетик.

Средните дози за натриевата сол на оксибутират са 70-10 mg / kg (до 250-300 mg / kg, в този случай антихипоксичното действие ще бъде изразено възможно най-много), за литиева сол - 10-15 mg / kg 1-2 пъти на ден. Ефектът от предварително въведения оксибутират предотвратява активирането на липидната пероксидация в нервна система И миокардът предупреждава развитието на щетите им с интензивна емоционална болка.

В допълнение, благоприятният ефект на натриев оксибутират в хипоксия се дължи на факта, че той активира енергийно по-благоприятен път на глюкозен обмен с ориентацията по пътя на директно окисление и образуване на пентоза, които са част от АТР. В допълнение, активирането на пентозен окислител на глюкоза създава повишено ниво на NADPH като необходимия кофактор на хормонния синтез, който е особено важен за функционирането на надбъбречните жлези. Промяната в хормоналния фон с въвеждането на лекарството е придружена от увеличаване на съдържанието на глюкоза, което дава максималния добив на ATP на единица, използван кислород и е в състояние да поддържа енергия в условия на липса на кислород. Оксибутиратният литий е в състояние допълнително да потисне щитовидната активност (дори при ниски дози до 400 mg).

Нивата на натриев оксибутират се променят в киселинното равновесие, намалява количеството на неуместните кръвни продукти, подобрява микроциркулацията, увеличава скоростта на притока на кръв върху каприъд, артериоли и вендала, елиминира явленията на държавата в капиляри.

Натриев оксибутират мононаркоза е минималният токсичен тип обща анестезия и следователно има най-голяма стойност при пациенти в състоянието на хипоксия на различни етиологии (тежка остър белодробен неуспех, загуба на кръв, хипоксичност

Схема 8.3.Метаболизъм γ-аминобутират (Rodwell V. W., 2003)

и токсични миокардни щети). Той също така е показан при пациенти с различни изпълнения на ендогенна интоксикация, придружени от окислителен стрес (септични процеси, разлян перитонит, чернодробна и бъбречна недостатъчност).

В таблицата са представени отделни индикации за употребата на натриев / литиев оксибутират като антихипоксант. 8.8.

Използването на литиев оксибутират по време на белодробни операции е придружен от по-гладък следоперативен поток, смекчаващи трескави реакции, намалявайки необходимостта от болкоуспокояващи. Оптимизиране на респираторната функция и по-малко изразена хипоксемия, стабилността на показателите за кръвообращението

сърдечният ритъм и ритъм ускориха възстановяването на серумните нива на боклук и съдържанието на периферните кръвни лимфоцити. Натриев оксибутират причинява преразпределение на електролити (Na + и K +) между телесните течности, увеличавайки концентрацията на K + в клетките на някои органи (мозъци, сърдечни, скелетни мускули) с развитието на умерена хипокалиемия и хипернатриемия.

Страничните ефекти при използване на лекарства са рядкост, главно с интравенозно приложение (моторно възбуждане, конвулсивни глоби, повръщане) (виж Таблица 8.2). Тези нежелани реакции при прилагане на оксибутират могат да бъдат предупредени по време на премедикацията на метоклопрамид или да бъдат спрени чрез дир.

Обмяната на сукцина също е частично свързана с антиптепатоксичния ефект на полиоксифомарина, който е колоиден разтвор за интравенозно приложение (1.5% полиетилен гликол с молекулно тегло 17,000-26,000 да с добавяне на NaCl (6 g / L), MgCl (0.12 g / l), ki (0.5 g / l), както и натриев фумарат (14 g / l). Полиоксифомаринът съдържа един от компонентите на Крекс цикъл - фумарат, който е добре проникващ през мембраните и лесно използва се в митохондриите. с най-твърда хипоксия, настъпва терминалната циркулация. Реакциите на цикъла на крекс, т.е. те започват да текат в обратна посока, а фумарата се превръща в сукцинат с натрупването на последното. Това осигурява конюгата регенерация на окисления NAD от намаляването му под формата на хипоксия и следователно възможността за производство на енергия в NAD зависима от връзката на митохондриално окисление. С намаляване на дълбочината на хипоксия, посоката на терминалните реакции на цикъла на Кребс промените в обичайното, докато натрупаният сукцинат е активно Оксис като ефективен източник на енергия. При тези условия фумарат за предпочитане се окислява след превръщането в отделението.

Съставният компонент на кръвния заместител е напълно метаболизиран, докато колоидната основа (полиетилен гликол-20,000) не се метаболизира. След еднократна инфузия на лекарството 80-85% от полимера е получен от кръвния поток в първия ден през бъбреците и общото отстраняване на колоидния компонент се случва до 5-7-ия ден. Многократното приложение на полиоксифомарина не води до натрупване на полиетилен гликол-20,000 в органи и тъкани и тялото се освобождава от него до 8-14 дни.

Въвеждането на полиоксифомарина води не само до хемодилузия след инфузия, в резултат на което кръвният вискозитет намалява и реологичните свойства се подобряват, но също така и за увеличаване

Таблица 8.8. Основни показания за назначаване и натриев оксибатуат схема / литий като антихипоксант

Край на таблица 8.8.

dIUREA и проявление на дезинфекково действие. Входящият фумарат натрий има антихипоксичен ефект. Някои индикации за използване на полиоксифомарина са представени в таблица. 8.9.

Таблица 8.9.Основни индикации за използване и монтаж на полиоксифомарина

Забележка:* - по отношение на фумарат.

В допълнение, полиоксифомаринът се използва като компонент на перфузионната среда за първичното пълнене на контура на AIK (150-400 ml, което е 11% -30% от обема) по време на операциите на корекцията на вродени и придобити сърдечни дефекти при условия на изкуствено кръвообращение. В този случай включването на полиоксифумарин в състава на перфюта има положителен ефект върху стабилността на хемодинамиката в периода след читателя, намалява необходимостта от инотропна подкрепа. Страничните ефекти на лекарството са представени в таблица. 8.2.

Конфуцин - 15% натриев фуранран разтвор за инфузии, давайки забележим антихипоксичен ефект. Той има определен кардиоотоничен и кардиопротективен ефект. Използвани в различни хипоксични държави, включително в случаите

да, не може да се използва въвеждането на големи обеми течни и други инфузионни препарати с антихипоксичен ефект (Таблица 8.10).

Таблица 8.10.Основни указания за схема за назначаване и конфуцин

Използването на друго лекарство, съдържащо фумара - Mafusola - понастоящем е преустановено.

8.4. Естествени компоненти на дихателната верига

Цитохром С (цитомак).

UbiquiNon (Killon, Coenzyme Q 10).

Iddevenon (noben). Комбиниран:

Енергия (цитохром C + NAD + инозин).

Намерени са практическото приложение и антихипоксантите, които са естествени за тялото на компонентите на митохондриите на дихателната верига, участващи в прехвърлянето на електрони. Те се носят в цитохром С и убиквин (рефине). Тези лекарства, по същество, изпълняват функцията на заместителната терапия, тъй като по време на хипоксия поради структурните нарушения на митохондриите губят част от нейните компоненти, включително електронни носители (схема 8.4).

В експериментални проучвания се докаже, че екзогенно цитохром с хипоксия прониква в клетката и митохондриите, вградена е в дихателната верига и допринася за нормализирането на оксидативното фосфорилиране на енергийния продукт.

Цитохром С може да бъде полезно средство за комбинирана терапия на критични държави. Високата ефективност на лекарството е показана при отравяне чрез спални агенти, въглероден оксид, токсични, инфекциозни и исхемични увреждания на миокарда, пневмония, нарушения на мозъка и периферната кръвообращение. Нанесете и по време на асфиксията на новородени и инфекциозен хепатит. Обичайната доза на получателя е 10-15 mg интравенозно, интрамускулно или вътре (1-2 пъти дневно).

При пациенти с миокарден инфаркт, приемащ цитохром С, изпълняването на контрактилната и изпомпващата функция на сърцето се увеличава, хемодинамиката се стабилизира. Това подобрява прогнозата за инфаркт на миокарда, намалява честотата и тежестта на лявата вентрикуларна недостатъчност. Основните индикации за използване на цитохром С са представени в таблица. 8.11.

Комбинираната препарат, съдържаща цитохром С, е енергия. В допълнение към цитохром С (10 mg) са включени никотинов динуклеотид (0.5 mg) и инозин (80 mg). Тази комбинация дава адитивен ефект, когато ефектите на NAD и INOSIN допълват антихипоксичния ефект на цитохром С. В този случай екзогенно прилаганият NAD леко намалява дефицита на цитозолния NAD и възстановява активността на NAD-зависимите дехидрогенази, включени в Синтез на АТР, допринася за засилване на работата на дихателните пътища

Схема 8.4.Компонентите на респираторната верига на митохондриите и точката на прилагане на някои антихипоксанти: комплекс I - Nadh: убикоин-оксидорантен котаза; Комплекс II - SUCKINAT: Ubilinon-Oxidorduduktaz; Комплекс III - UbiquiNon: Ferricitochrome C-Oxidordedase; Комплекс IV - фероцитохром С: кислород-оксидоредуктаза; FES - железен протеин; FMN - Flavinmonucleotide; Fad - flavyenindendenucleotide.

вериги. Поради INOZINA се постига увеличаване на съдържанието на общия пул от пуринови нуклеотиди. Предлага се лекарство да се прилага с миокарден инфаркт, както и при държави, придружени от развитието на хипоксия (Таблица 8.12), но в момента базата на доказателствата е доста слаба.

Страничните ефекти на лекарството са представени в таблица. 8.2.

UbiquiNon (коензим q 10) - коензим, широко разпространен в клетките на тялото, в химическо съотношение, представляващо производно на бензохинон. Основна част от вътреклетъчната

Таблица 8.11. Основни индикации за използване и монтаж на цитохром

Таблица 8.12. Основни индикации за схема за употреба и пречистване на енергия

Край на таблица 8.12

Таблица 8.13. Основни индикации за схемата за кандидатстване и назначаване

Крайна маса. 8.13.

убийкинон се концентрира в митохондрии в окислен (COQ), намален (сън 2, QH2) и полу-монтирани форми (полуфинеон, сън, qh). В малки количества присъства в ядрата, ендоплазмен ретикулум, лизозоми, апарат за голги. Подобно на токоферола, убиквинон в най-големите количества се съдържат в органи с висока интензивност на метаболизма - сърце, черния дроб, бъбреците.

Той е носител на електрони и протони от вътрешната към външната страна на митохондриалната мембрана, компонент на дихателната верига (виж схема 8.4). В допълнение, убиквинон, в допълнение към специфична функция за окисление и намаляване, е в състояние да извърши ролята на антиоксидант (виж лекцията "Клинична фармакология на антиоксидантите").

UbiquiNon се използва главно в сложна терапия на пациенти с коронарна болест на сърцето, с миокарден инфаркт, както и при пациенти с HSN (Таблица 8.13). Средните профилактични дози на лекарството са 15 mg / ден, а терапевтичните валути в диапазона от 30-150 до 300 mg / ден. Максималното ниво на убиквинон в кръвта се наблюдава при приблизително 1 месец редовно приемане, след което се стабилизира.

Когато се използва лекарството при пациенти с IHD, клиничният курс на заболяването се подобрява (главно при пациенти с I-II Fc), честотата на атаките се намалява; Повишена толерантност към физическото натоварване; Увеличава съдържанието на простациклин и намален тромбоксан. Необходимо е обаче да се има предвид, че самата лекарство не води до увеличаване на коронарния кръвен поток и не допринася за намаляване на искането на кислород на миокарда (въпреки че може да даде малък брадикарски ефект). В резултат на това антиангиналният ефект на лекарството се проявява след някои, понякога доста значително време (до 3 месеца).

В сложната терапия на пациенти с IBS, убиквинон може да се комбинира с р-адреноблокове и инхибитори на ангиотензин хирургичен ензим. В същото време рискът от развитие на лявата вентрикуларна сърдечна недостатъчност, нарушения на сърдечната честота се намалява. Лекарството е неефективно при пациенти с рязко намаляване на толерантността на физически отработени газове, както и в присъствието на висока степен на склеротична стеноза на коронарни артерии.

С HSN, използването на убиквинон в комбинация с упражнения за дозиране (особено във високи дози, до 300 mg /

sUT) ви позволява да увеличите силата на намаляване на лявата камера и да подобрите ендотелната функция. В същото време съществува значително намаляване на плазмените нива на пикочната киселина и значително увеличаване на съдържанието на липопротеин висока плътност (HDL).

Трябва да се отбележи, че ефективността на убиквинона в CXT до голяма степен зависи от неговото плазмено ниво, определено, на свой ред, метаболитни нужди на различни тъкани. Предполага се, че гореспоменатите положителни ефекти на лекарството се проявяват само когато концентрацията на коензим Q10 в плазмата е надвишена над 2.5 ug / ml (нормална концентрация от около 0.6-1.0 ug / ml). Това ниво се постига при предписване на високи дози от лекарството: приемането от 300 mg / ден коензим Q 10 дава 4-кратно увеличение на кръвното си ниво от оригинала, но не и когато се използват ниски дози (до 100 mg / ден) . Следователно, въпреки че редица проучвания при CHF са извършени с назначаването на предпазливи пациенти в дози от 90-120 mg / ден, очевидно използването на силно жива терапия трябва да се счита за най-оптимално за патологията.

Съгласно резултатите от малко пилотно проучване, лечението на убичинона намалява тежестта на миопатичните симптоми при пациенти, приемащи статини, намалява мускулната болка (с 40%) и подобрява ежедневната активност (с 38%), за разлика от токоферола, която има неефективно.

За да се направи окончателното решение за ефективността и безопасността на лекарството, е необходимо да се извършват големи контролирани клинични проучвания.

Лекарството обикновено се понася добре. Понякога нарушения на гадене и изпражнения, безпокойство и безсъние са възможни (вж. Таблица 8.2), в този случай, лекарството е преустановено.

Оредените могат да се считат за производно на убиквинона, което в сравнение с коензим Q 10 има по-малък размер (5 пъти), по-малко хидрофобност и по-голяма антиоксидантна активност. Лекарството прониква през хемоторецефалната бариера и в значителни количества се разпределя в мозъчната тъкан. Механизмът на действието на идичене е подобен на този на убиквинона (виж схема 8.4). Заедно с антихипоксични и антиоксидантни ефекти, той има иммотропен и ноотропен ефект, който се развива след 20-25 дни лечение. Основните индикации за използването на Oredevenon са представени в таблица. 8.14.

Таблица 8.14.Основни индикации за схеми за кандидатстване и дестинация

Най-честият страничен ефект на лекарството (до 35%) е нарушение на съня (виж Таблица 8.2), поради действието му на активиране и следователно последното приемане на идичене трябва да се извършва не по-късно от 17 часа.

8.5. Изкуствени рекоксиални системи

Олифен (хипоксен).

Създаване на антихипоксанти с електронно точни свойства, образуващи изкуствени рекоксиални системи, преследват целта до известна степен да компенсират дефиницията на естествения електрон-кислороден акцептор, който се развива по време на хипоксия. Такива лекарства трябва да завиват връзките на респираторната верига, претоварени с електрони при хипоксия, "премахване на" електрони от тези връзки и по този начин да възстановят функцията на дихателната верига и фосфорилирания конюгат. В допълнение, изкуствените електронни акцептори могат да осигурят оксиди

пиридиннуклеотиди (NADH) в цитозолни клетки, предотвратяване на инхибирането на гликолизата и излишното лактатно натрупване.

Препарати, способни да образуват изкуствени рекоксийни системи, трябва да отговарят на следните основни изисквания:

Имат оптимален редоксиален потенциал;

Имат конформационна достъпност за взаимодействие с респираторни ензими;

Да има имущество за реализиране на същия и дву електронен трансфер.

От средствата, образуващи изкуствени редуксови системи, полидигедроксифенелениосулфонат натрий (олифен, хипоксиен), който е синтетичен полихинон, въведен в медицинската практика. В междуклетъчната течност лекарството очевидно се дисоциира до полихинонова катион и тиол анион. Антихипоксичният ефект на лекарството се свързва предимно с присъствието в неговата структура на полифенолен chinon компонент, участващ в прехвърлянето на електрони от дихателната верига.

Олифен има висока електронно-обемна мощност, свързана с полимеризацията на фенолни ядра в орто-позиция, а антихипоксичният ефект на лекарството се извършва чрез смазване на електронния транспорт в респираторната верига на митохондриите (с I комплекс I III) Виж схема 8.4). В пост-епоксичния период лекарството води до бързо окисление на натрупаните възстановени еквиваленти (NADPH H2, FADN). Възможността за лесно образуване на полусминон осигурява забележим антиоксидантно действие, необходимо за неутрализиране на липидните пероксидационни продукти.

Когато перорално прием, лекарството има висока бионаличност и е равномерно разпределена в тялото, леко натрупваща се в мозъчната тъкан. Полуживотът на олифене е приблизително 6 часа. Минималната еднократна доза причинява яма клиничен ефект Човек в орално приложение е около 250 mg.

Използването на лекарството е позволено за тежки травматични лезии, шок, загуба на кръв, обширни оперативни интервенции. При пациенти с IBS, той намалява исхемичните прояви, нормализира хемодинамиката, намалява коагулацията на кръвта и общата консумация на кислород. Клиничните проучвания показват това

когато включва Olipne в комплекс от терапевтични мерки, смъртността на пациентите с травматичен шок намалява, се отбелязва по-бързо стабилизиране на хемодинамични параметри в следоперативния период.

При пациенти с HSN, на фона на приемането на оол'en, проявите на тъканната хипоксия са намалени, но не се подобрява значително функцията на помпата на сърцето, която ограничава използването на лекарството в остър сърдечна недостатъчност. Липсата на положителен ефект върху състоянието на нарушената централна и интракардиална хемодинамика с миокарден инфаркт не позволява да се образува недвусмислено мнение за ефективността на лекарството по тази патология. В допълнение, олифенът не дава пряк антиангинален ефект и не елиминира ритъмните нарушения, произтичащи от инфаркт на миокарда.

Курсът за използване на лекарството след операциите е придружен от по-бърза стабилизация на основните хемодинамични показатели и намаляването на обема на циркулиращата кръв в следоперативния период. Освен това беше разкрит анти-агрегираният ефект на лекарството.

Олифен се използва в интегрирана терапия на остър разрушителен панкреатит (ода). С тази патология ефективността на употребата на лекарството е по-висока от лечението преди лечението. Когато се предписва Олипен, регионалната (интраартика) в ранната фаза на ода, е необходимо внимателно да се определи моментът на появата на заболяването, тъй като използването на лекарството вече е образувано, чрез периода на контролиране, използване на лекарството е противопоказано. Това се дължи на факта, че олифенът, подобряващ микрокръга около зоната на масивното унищожение, допринася за развитието на синдрома на реперфузия и оформената кърпа, през която се възобновява кръвният поток, става допълнителен източник на токсини, което може да провокира развитието на шок. Регионалната терапия с Олифен в OTP е противопоказана: 1) с ясни анамнестични инструкции, които продължителността на заболяването надвишава 24 часа; 2) с ендотоксичния шок или появата на нейните прекурсори (хемодинамична нестабилност); 3) в присъствието на хемолиза и фибринолиза.

Местната употреба на Олифен при пациенти с генерализиран периодонтит позволява да се премахне кървенето и възпалението на венците, нормализира индикаторите на функционалната устойчивост на капилярите.

Въпросът за ефективността на Olipne в острия период на цереброваскуларни заболявания (декомпенсация на разрядното енцефалопатия, исхемичен инсулт) остава отворен. Показана е липсата на ефекта на лекарството върху състоянието на основната мозъчна и динамиката на системния кръвен поток.

Лекарството се прилага орално (преди хранене или по време на хранене с малко количество вода), интравенозно капково или вътрешно (след трансфоралната катетеризация на коремната аорта до нивото на вентрикуларната барел. Средните еднократни дози за възрастни са 0.5 -1.0 g, дневно - 1.5-3.0 g. За деца, еднократна доза 0.25 g, дневно 0.75 g. Някои индикации за използване на Olifen са дадени в таблица. 8.15.

Сред страничните ефекти на OL'ENES могат да бъдат отбелязани нежелани вегетативни смени, включително дългосрочно увеличаване на кръвното налягане или срутване в част от пациентите, алергични реакции и флегети; рядко краткосрочно чувство за сънливост, сухота в устата; С миокарден инфаркт, периодът на синус тахикардия може да бъде малко удължен (вж. Таблица 8.2). С дългосрочно курсово приложение на олипин, две основни странични ефекти са доминирани - остри флогети (при 6% от пациентите) и алергични реакции под формата на хиперемия на дланите и кожата (при 4% от пациентите), има по-малко Често чревни нарушения (при 1% от пациентите).

8.6. Макрохиргични съединения

Креатин фосфат (не е ясно).

Антихипоксанта, създаден на базата на естественото макрорейско съединение - креатин фосфат, е лекарството не е ясно. В миокарда и в скелетния мускул, креатинофосфат служи като резерв от химическа енергия и се използва за ATP резиктен, чиято хидролиза осигурява образуването на енергия, необходима в процеса на намаляване на ектимиоза. Ефектът както на ендогенен, така и екзогенно прилаган креатин фосфат се състои в директно фосфорилиране на ADP и увеличаване на количеството на АТР в клетката. В допълнение, под влиянието на лекарството, саркалемалната мембрана на спешните кардиомиоцити става, агрегирането на тромбоцитите се намалява и пластичността се увеличава

Таблица 8.15. Основни показания за употреба и прилагане на олифене

Крайна маса. 8.15.

еритроцитни мембрани. Нормализиращият ефект на вътрешния върху метаболизма и миокарданите функции е най-проучен, тъй като има тясна връзка между съдържанието на високоенергийни фосфорилиращи съединения в клетката в клетката, оцеляването на клетката и способността за възстановяване на функцията за намаляване.

Основните индикации за употребата на креатин фосфат са миокарден инфаркт (остър период), миокардна интраоперативна исхемия или крайници, хронична сърдечна недостатъчност (таблица 8.16). Трябва да се отбележи, че еднократната инфузия на лекарството не влияе върху клиничното състояние и състоянието на контрактилната функция на лявата камера.

Показана е ефективността на лекарството при пациенти с остро нарушение на церебралната циркулация. В допълнение, лекарството може да се използва и в спортната медицина, за да се предотвратят неблагоприятни ефекти от физическото пренапрежение. Дозите интравенозно вмъкнат лекарство, в зависимост от вида на патологията. Включването на вътрешния в сложната терапия на Чин позволява, като правило, за да се намали дозата на сърдечни гликозиди и диуретици.

За да се направи окончателното решение за ефективността и безопасността на лекарството, е необходимо да се извършват големи контролирани клинични проучвания. Също така изисква допълнително проучване на икономическата осъществимост на използването на креатин фосфат, предвид високата си цена.

Рядко се развиват странични ефекти (виж Таблица 8.2), понякога краткосрочно намаляване на кръвното налягане по време на бързо интравенозното инжектиране в доза над 1 g.

Понякога АТР (кисела аденосинтехосфорна киселина) се счита за макро-ергичен антихипоксант. Резултатите от използването на АТР като антихипоксант бяха противоречиви и клиничните перспективи са съмнителни, което се обяснява с изключително лошото проникване на екзогенно АТР през непокътнати мембрани и дефоферилацията в кръвта.

В същото време, определен терапевтичен ефект, който не е свързан с директен антихипоксичен ефект, лекарството все още се дължи на неговите невромедиаторни свойства (влияние върху адрено-, холино, пуринови рецептори) и влиянието на метаболизма и клетъчните мембрани -

Таблица 8.16. Основни индикации за използване и проектиране на креатин фосфат

градуализация на АТР-АМФ, CAMF, аденозин, инозин. При условията на кислородни дефектни състояния, нови свойства на адениннуклеотидите вероятно ще се появят като ендогенни вътреклетъчни метаболитни регулатори, чиято функция е насочена към защита на клетката от хипоксия.

Дефосфорилирането на АТР води до натрупване на аденозин, който има вазодилативен, антиаритмичен, анти-инфанен и анти-агрегиращ ефект и реализира неговите ефекти чрез Р 1-R2 -Purier (аденозин) рецептори в различни тъкани. Основните индикации за използването на ATP са представени в таблица. 8.17.

Таблица 8.17.Основни означения за схема за назначаване и назначаване на АТР

Завършването на характеристиката на антихипоксантите, е необходимо да се подчертае още веднъж, че използването на тези лекарства има най-широките перспективи, тъй като антихипоксантите нормализират основата на живота на клетката - нейната енергия, определяща всички други функции. Следователно използването на антихипоксични агенти в критични държави може да предотврати развитието на необратими промени в телата и да направи решаващ принос за спасението на пациента.

Практическото използване на наркотици от този клас трябва да се основава на разкриването на техните механизми на антихипоксично действие, отчитане на фармакокинетичните особености (Таблица 8.18), резултатите от големи рандомизирани клинични проучвания и икономическа осъществимост.

Таблица 8.18. Фармакокинетика на някои антихипоксанти

Края на таблица 8.18.

Литература

Александрова А. Д. Антиптящична активност и механизъм на действие на Олифен / А. Е. Александров, С. Ф. Енохин, Ю. В. Медведев // Хипоксия: механизми, адаптация, корекция // Материали от втората българска конференция. - М., 1999. - стр. 5.

Андридад Н. А.Антипархиент на пряко действие при лечението на остър миокарден инфаркт / N. A. Andriadze, G. V. Sukoyan, N. Otarishvili et al. // Ross. пчелен мед. водя - 2001. -? 2. - стр. 31-42.

Андрияв В. П.Използването на антихипоксанти на Ol'enene и Amitizol за лечение на пациенти с дефицит на хронична кръвообращение 11b на етап / V. P. Andrianov, S. A. Babes, A. V. Smirnov et al. // Терапевтичен архив. - 1996. -? 5. - стр. 74-78.

Антихипоксантс: Сб. Труд / ed. Л. Д. Лукянова // Резултати от науката и технологиите. Неприемство. - Ser. Фармакология. Химиотерапевтични средства. - М., 1991. - Т. 27. - 196 p.

AFANASYEV V. V.Цитофлавин в интензивна терапия: полза за лекарите /

V. V. AFANASYEV. - СПБ: Б. и., 2006. - 36 p.

BEREZOVSKY V. A. Патогенни и саногенни ефекти на хипоксия към човешкото тяло / V. A. Berezovsky // Кислородно глад и методи за хипоксична корекция: събота. Научно Труд. - Киев: Нукова Дюмка, 1990. - стр. 3-11.

Хипоксен. Приложение в клинична практика (основни ефекти, механизъм на действие, приложение). - m.: B. и., 2006. - 16 p.

Гуревич К. Г.Използването на триметазидин в съвременната клинична практика / К. Г. Гуревич // Pharmatek. - 2006. -? 5. - стр. 62-65.

Kalvins I. Ya.Милдронат. Механизма на действие и перспективите за неговото прилагане / I. Ya. Калвинс. - Рига: Grindeks, 2002. - 39 p.

Копцов С. В.Съвременни аспекти на използването на антихипоксанти в медицината на критичните държави / С. В. Копцов, А. Е. Вахрушев, Ю. В. Павлов // Ню Санкт Петербург Медицински ведомости. - 2002. -? 2. - стр. 54-56.

Костиюченко А. Л.Използването на антихипоксанти в интензивна терапия / интензивна терапия на постоперативни усложнения: Ръководство за лекари / А. Л. Кощуюченко, К. Я. Гуревич, М. I. Ликин. - Санкт Петербург: Specbit,

2000. - стр. 87-92.

Костиюченко А. Л.Съвременна реалност на клиничното използване на антихипоксанти / A. L. Kostyuchenko, N. Yu. Seigolovsky // Farmindex: Практика. - 2002. - Vol. 3. - стр. 102-122.

Coenzyme Q10 (убиквинон) в клинична практика / Ed. Л. П. Гринио. -

М.: Медицина, 2006. - 120 с.

Куликов К. Г.Вторична митохондриална дисфункция с остра синдром на замърсяване: възможностите за корекция на миокардните цитопротектори / К. Г. Куликов, Ю. А. Васиюк, О. Н. Кудряков и др. // Клинична фармакология и терапия. - 2007. - Т 16 ,? 3. - стр. 80-85.

Levitina E. V.Ефектът на мексидол върху клиничните и биохимичните прояви на перинаталната хипоксия при новородени / Е. V. Levitina // Experiming. И клинично. Фармала. - 2001. - Т. 64 ,? 5. - стр. 34-36.

Lukyanova L. D.Молекулни механизми на хипоксия и съвременни подходи: фармакологична корекция на хипоксични разстройства / Л. Д. Лукянова // Фармакотерапия на хипоксия и последиците от критични държави // Материали на изцяло руската научна конференция. - Санкт Петербург., 2004. - стр. 36-39.

Магомедов Н. М.Оксидиране на окисляването на липиди в структурни и функционални нарушения на различни мембрани за хипоксия и исхемия: автор. diss. ... д-р Биол. Наука / Н. М. Магомедов. - М., 1993. - 38 p.

Невев i.v.Мястото на антиоксиданти в сложната терапия на пациенти в напреднала възраст с IBS / I. V. Neverov // Руски медицински журнал. - 2001. - Т. 9 ,? 18. - http: // speclit. Med-lib. RU / CARD / 104. shtml.

Okovyt S. V.Антихипоксантите / S. V. Okovyt, A. V. Smirnov // Experminming. И клинично. Фармала. - 2001. - Т. 64 ,? 3. - стр. 76-80.

Okovyt S. V.Клинична фармакология на антихипоксантите (I) / S. V.

wit // Farmindex: Практика. - 2004. - Vol. 6. - стр. 30-39.

Okovyt S. V.Клинична фармакология на антихипоксантите (II) / S. V.

wit // Farmindex: Практика. - 2005. - Vol. 7. - стр. 48-63.

Н. Б.Neoble (механизми за действие и клинична употреба). - 2-ри. / N. B. perepenet. - SPB.: B. и., 2001. - 96 p.

Н. Б.Олифен в терапията на исхемична болест на сърцето - резултатите и перспективите за клинична употреба / N. B. Perezch, I. E. Mikhailova, \\ t

A. O. Nedoshivin et al. // Международни медицински прегледи. - 1993. - Т. 1? 4. - стр. 328-333.

Попова Т. E.Характеристики на развитието и корекцията на хипоксия при пациенти с исхемичен инсулт: автор. diss. . КОД. пчелен мед. Науки / Т. Е. Попова. - M.,

2001. - 22 стр.

Проблеми с хипоксия: Молекулярно, физиологични Медицински аспекти / ЕД. Л. Д. ЛУККИНОВА, И. Б. Ушаков. - m.; Воронеж: Произход,

2004. - 590 с.

Reamberin: Реалност и перспективи: Сб. Научно Статии. - Санкт Петербург: Б. и.,

2002. - 168 p.

Remezova O. V.Използването на антихипоксанта на олипин като средство за превенция и лечение на атеросклероза / О. В. Ремезов, В. Е. Рюжков, Н. А. Беляков // Международни медицински прегледи. - 1993. - Т. 1? 4. - стр. 324-327.

Ryshev A. V.Опит в използването на цитопротектори с остър коронарен синдром и миокарден инфаркт / А. В. Ришев, I. В. Zagashvili, B. L. Sheipak,

Б. А. Литвиненко. - http: // www. Терамедика. Spb. Ru / 1_2003 / rysev. HTM.

РЯБОВ Г. А.Хипоксия на критични държави / Г. А. РЯБОВ. - М.: Медицина, 1988. - 287 стр.

Сариев А. К.Връзката на глюкуреологията на мексидола и характеристиките на неговия терапевтичен ефект при пациенти с органична лезия на централната нервна система / А. К. Сариев, И. А. Давидов, Г. Г. Г. М. К. и др. // Експерименти. И клинично. Фармала. - 2001. - T 64 ,? 3. - стр. 17-21.

Полуголовски Н. Ю. Антихипоксанти в анестезиология и реанимация: автор. diss. ... д-р мед. Наука / Н. Ю. Сеи Вайтълски. - Санкт Петербург., 1997. - 42 стр.

Полуголовски Н. Ю. Използването на антихипоксанти в острия период на миокарден инфаркт / N. YU. Seighalovsky // анестезиология и реанимация. - 1998. -? 2. - стр. 56-59.

Полуголовски Н. Ю. Противоречивия опит при използването на олипин в интензивна терапия на пациенти с остър миокарден инфаркт / N. YU. Сеголовски, К. М. Шепелинг, А. Л. Костиюченко // Фармакотерапия на хипоксия и последствията от критични държави // Материали на изцяло руската научна конференция. - Санкт Петербург., 2004. - стр. 106-108.

Сидоренко Г. I.Опит при прилагането на акзозатора на Rea Amberine в клиниката на сърдечната хирургия / G. I. Sidorenko, S. F. Zolotukhina, S. M. Komisarova et al. // клинична фармакология и терапия. - 2007. - Т 16 ,? 3. - стр. 39-43.

Смирнов А. В.Антихипоксанти в спешна медицина / A. V. Sirmen, B. I. Krivorucko // Анестезиология и реанимация. - 1998. -

2. - стр. 50-55.

Смирнов А. В.Антиоксидантни ефекти на амхизол и триметазидин / А. В. Смирнов, Б. I. Криворучко, I. В. Зарубина, О. П. Миронова // Проблемване. И клинично. Фармала. - 1999. - Т. 62 ,? 5. - стр. 59-62.

Смирнов А. В.Корекция на хипоксични и исхемични състояния, използващи антихипоксанти / А. В. Смирнов, И. В. Аксенов, К. К. Заитцева // Военни. - Скъпа. Журнал - 1992. -? 10. - стр. 36-40.

Смирнов В. П.Повреда и фармако-студена миокардна защита под исхемия: автор. diss. ... д-р мед. Наука / В. П. Смирнов. - Санкт Петербург., 1993. - 38 с.

Смирнов В.Hypoxen / V. S. Smirnov, M. K. Kuzmich. - SPB: Farmindex, 2001. - 104 p.

Фед А.Клиничната ефикасност на цитофлавина при пациенти с хронична мозъчна исхемия (многоцентрово контролирано рандомизирано проучване) / А. Фед, S. Rummyantseva, M. Pirates и др. // \\ t

Лекар. - 2006. -? 13. - C. 1-5.

Шах Б. Н.Доклад за клиничното изпитване на лекарствения полиоксифумарин / B. N. Shah, V. G. Verbitsky. - http: // www. Samson-Med. Com. RU / RAZRAB_01. HTML.

Шилов А. М.Антихипоксанти и антиоксиданти в кардиологична практика / А. М. Шилов. - http: // www. Infarktu. Net / Каталог / Статии / 269.

Belardinelli R.Coenzyme Q10 и тренировка в хронична сърдечна недостатъчност / R. Belardinelli, A. Mucaj, F. Lacalapriice, M. Solenghi et al. // Европейски списание за сърцето. - 2006. - Vol. 27,? 22. - стр. 2675-2681.

Bielefeld D. R.Инхибиране на карнитин палмитоил-CoA трансфераза и окисление на мастни киселини чрез лактат и окфеницин в сърдечен мускул / D. R. Bielefeld, T. C. Vary, J. R. Neely // J. mol. Клетка. Кардиол. - 1985. - Vol. 17. - стр. 619-625.

Касо Г.Ефект на коензим Q10 върху миопатични симптоми при пациенти, лекувани с статини / G. Caso, P. Kelly, M. A. Mcnurlan, W. E. Lawson // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99 ,? 10. - 1409-1412.

Chaitman B. R.Антиисхемични ефекти и дългосрочно оцеляване по време на монотерапия в ранолазин при пациенти с хронична тежка ангина / Б. R. Chaitman, S. L. Skettino, J. O. Parker et al. // J. Am. Кол. Кардиол. - 2004. - Vol. 43 ,? 8. - стр. 1375-1382.

Chaitman B. R.Ефективност и безопасност на метаболитен модулатор лекарство при хронична стабилна ангина: преглед на доказателства от клинични проучвания / B. R. Chaitman // J. Cardiovasc. Фармакол. Те. - 2004. - Vol. 9, доп. 1. - R. S47-S64.

Chambers D. J.Креатин фосфат (neoton) като добавка към св. Thomas "Болнично кардиоплегично решение (Plegisol). Резултати от клинично проучване / DJ камери, MV BRAIMBRIDGE, S. KOSKER et al. // EUR. J. Cardiothorac. Surg. - 1991. - Vol. 5 ,? 2. - P , 74-81.

COLE P. L.Ефикасност и безопасност на perhexiline moleate в огнеупорна ангина. Клавично проучване на плацебо-контролирано клинично проучване на Antianginal / P. L. Cole, A. D. Beamer, N. McGowan et al. // циркулация. - 1990. - Vol. 81. - стр. 1260-1270.

Colonna P.Инфаркт на миокарда и оползотворяване на ремоделиране: резултати

на CEDIM процеса / P. Colonna, S. Illiceto. - Am. Heart J. - 2000. - Vol.

139. - R. 124-S130.

Dzerve V.Милонат подобрява периферната циркулация при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност: резултати от клинично изпитване (първи доклад) / V. Dzerve, D. Matisone, I. Kukulis et al. // Семинари по кардиология. - 2005. - Vol. единадесет,? 2. - стр. 56-64.

Ефект на 48-та интравенозен триметазидин върху къси и дългосрочни резултати от пациенти с остър миокарден инфаркт, с и без тромболитична терапия; Двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано проучване. Групата EMIP-FR. Европейски граждански фар за инфаркт на миокарда // EUR. Heart J. - 2000. - Vol. 21,? 18. - стр. 1537-1546.

Fragasso G. A.рандомизирано клинично проучване на триметазидин, инхибитор на окисление на частичен свободен мастни киселини, при пациенти със сърдечна недостатъчност / G. Fragasso, A. Palloshi, R. Puccetti et al. // J. Am. Coll cardiol. - 2006. - Vol. 48 ,? 5. - R. 992-998.

Geeromel V.Коензим Q и идебенон в терапия на заболяване на дихателната верига: рационални и сравнителни ползи / V. Geeromel, D. Chretien, P. Benit et al. // mol.

Genet. Метаб. - 2002. - Vol. 77. - стр. 21-30.

Griynberga ..Изследване на EMIP-FR: EMIP-FR изследването: развитието на научната среда като неконтролиран параметър / А. Грийнберг // EUR. Heart J. - 2001. - Vol. 22 ,? 11. - стр. 975-977.

Херман Х. П.Енергична стимулация на сърцето / Н. П. Херман // Cardiovasc лекарства. - 2001. - Vol. петнадесет,? 5. - R. 405-411.

Higgins A. J.Оксифеницинът отклонява метаболизма на мускулите на плъхове от мастна киселина до въглехидратно окисление и предпазва сърцевината на исхемичния плъх / А. Хигинс, М. Морвил, R. A. BURGES et al. // Life Sci. - 1980. - Vol. 27. - стр. 963-970.

Джефри Ф. М. Н.Директните доказателства, че перхексовата линия променя използването на миокардна субстрат от мастни киселини до лактат / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku et al. // J. Cardiovasc. Фармакол. - 1995. - Vol. 25. - стр. 469-472.

Kantor P. F.Антиангиналната лекарствена триметазидин смесва метаболизма на сърдечната енергия от окисляването на мастната киселина към окисляването на глюкоза чрез инхибиране на митохондриалния 3-кето-ацил коензим А тиолаза / P. F. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. D. Lopaschuk // Cir

ВЕИ. - 2000. - Vol. 86 ,? 5. - R. 580-588.

Кенеди J. A.Инхибиране на карнитин Palmitorantransferase-1 в сърцето на плъхове и черния дроб от перхексилин и амиодарон / J. A. Kennedy, O. A. Unger, I. Horowitz // Biochem. Фармакол. - 1996. - Vol. 52. - стр. 273-280.

Killalea S. M.Систематичен преглед на ефикасността и безопасността на перхексилин при лечението на исхемична сърдечна болест / S. M. Killalaea, H. Krum // Am. J. Cardiovasc. Наркотици. - 2001. - Vol. един? 3. - стр. 193-204.

Lopaschuk G. D.Оптимизиране на метаболизма на сърдечната енергия: как може да се манипулира мастната киселина и въглехидратен метаболизъм? / G. D. Lopaschuk // Coron Artery Dis. - 2001. - Vol. 12, доп. 1. - R. S8-S11.

Marti Masso J. F.ParkoSonism / J. F. Marto Masso // Neurologia. - 2004. - Vol. деветнайсет, ? 7. - стр. 392-395.

Marzilli M.Кардиопротективни ефекти на триметазидин: преглед / М. Marzilli // Curr. MED. ВЕИ. Мнение. - 2003. - Vol. деветнайсет, ? 7. - стр. 661-672.

Mcclella k j.Триметазидин. Преглед на употребата му в стабилни ангина пекторис и други коронарни условия / K. J. McClela, G. L. Plosker // наркотици. - 1999. - Vol. 58. - IP 143-157.

Mengi S. A.Карнитин Palmitoyltransferase-I, нова цел за лечение на сърдечна недостатъчност: перспективи за преминаване в миокарден метаболизъм като терапевтична интервенция / S. A. Mengi, N. S. Dhalla // Am. J. Cardiovasc. Наркотици. - 2004. - Vol. Четирима,? 4. - R. 201-209.

Минко Т.Отменяема клетъчна хипоксична повреда от фармакологични агенти / T Minko, Y. Wang, V. Pozharov // Curr. Pharm. Des. - 2005. - Vol. единадесет,? 24. -p. 3185-3199.

Утре Д. А.Ефекти на ранолар върху рецидивиращи сърдечно-съдови събития при пациенти с остри коронарни синдроми на кота. Merlin-Timi 36 Рандомизирано проучване / D. A. Morrow, B. M. Scirica, E. Karwatowska-Prokopczuk et al. // Jama. - 2007 г. -

Vol. 297. - стр. 1775-1783.

Myrmel t.Нови аспекти на потреблението на миокардна кислород. Поканен преглед / Т. Myrmel, C. Korvald // Scand. Cardiovasc J. - 2000. - Vol. 34 ,? 3. - R. 233-241.

Onbasilia. О.Триметазидин в превенцията на индуцирана от контраст нефропатия след коронарни процедури / А. О. О. Onbasili, Y. Yeniceriglu, P. Agaoglu et al. // сърце. - 2007 г. -

Vol. 93 ,? 6. - R. 698-702.

Филпт А.Развитие на режим на бързо започване на терапия с перхексилин в остри коронарни синдроми / А. Филпт, С. Ченди, Р. Морис, Дж. Д. Хоровиц // Стажант.

MED. J. - 2004. - Vol. 34 ,? 6. - стр. 361-363.

Rodwell V. W.Преобразуване на аминокиселини към специализирани продукти / илюстрирана биохимия на Харпър (26-то издание) / V. W. Rodwell, Ed. От R. K. Murray. - N.Y.; Лондон: McGraw-Hill, 2003. - 693 p.

Rousseau M. F.Сравнителна ефикасност на ранолазин срещу атенолол за хронична ангина пекторис / М. F. Rousseau, H. Pouleur, G. COCCO, A. A. Wolff // Am. J. Cardiol. - 2005. -

Vol. 95 ,? 3. - R. 311-316.

Руда М. Й.Намаляване на вентрикуларните аритмии чрез фосфокреатин (Neoton) при пациенти с остър миокарден инфаркт / М. Ю. Руда, М. Б. Самаренко, Н. I. Afonskaya, V. A. Saks // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116, 2 pt 1. - стр. 393-397.

Sabbah H. H.Частични инхибитори на окисляването на мастни киселини: потенциално нов клас лекарства

за сърдечна недостатъчност / H. H. Sabbah, W. C. Stanley // Europ. J. Heart. Неуспех. - 2002. -

Vol. Четирима,? 1. - R. 3-6.

Sandor P. S.Ефикасност на коензим Q10 в профилактична профилактика: рандомизирано контролирано проучване / P. S. Sandor, L. di Clemente, G. Coppola et al. // Неврология. -

2005. - Vol. 64 ,? 4. - стр. 713-715.

Schofield R. S.Роля на метаболично активните лекарства в управлението на исхемичната сърдечна болест / Р. S. SCHOFIELD, J. A. HILL // AM. J. Cardiovasc. Наркотици. - 2001. - Vol. един? 1. - R. 23-35.

Шрам Г.Ранолазин: акции за блокиране на йонна канал и in vivo електрофизиологични ефекти / G. Schram, L. Zhang, K. Derakhchan et al. // br. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 142 ,? 8. - R. 1300-1308.

SCICA B. M.Ефект на ранолазин, антиангинално средство с нови електрофизиологични свойства, върху честотата на аритмии при пациенти с остър коронарен синдром на не-сегмент. Резултати от ранолазин за по-малко исхемия при остър коронарен коронарен синдром-тромболиза в миокарден инфаркт 36 (Merlin-Timi 36) Рандомизирано контролирано проучване / B. M. Scirica, D. A. Morro, H. Hod et al. // циркулация. - 2007. - Vol. 116,? 15. - стр. 1647-1652.

Шах П. К.Ранолазин: ново лекарство и нова парадигма за управление на миокардната исхемия и ангина / П. К. Шах // Rev. Cardiovasc. MED. - 2004. - Vol. Пет ,? 3. - R. 186-188.

Shmidt-schweda s.Първо клинично изпитване с етомоксир при пациент с хронична застойна сърдечна недостатъчност / S. Shmidt-Schweda, F. Holubarsch // Clin. Sci. - 2000. -

Vol. 99. - стр. 27-35.

Sjakste N.Ендотелиум и зависими от азотела Вазорелаксиращи дейности на Gam-Ma-Butrobetaine: Възможна връзка с антиисмемичните дейности на Mildronate / N. Sjakste, A. L. Kleschyov, J. L. Boucher et al. // europ. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 495 ,? 1. - стр. 67-73.

Stanley W. C.Енергиен метаболизъм в нормалното и неуспешно сърце: потенциал за терапевтични интервенции? / W. C. Stanley, M. P. Chandler // Cardiovasc. ВЕИ. - 2002. -

Vol. 7. - стр. 115-130.

Stanley W. C.Частични инхибитори на окисляването на мастни киселини за стабилна ангина / W. C. Stanley // Expert Open Exctoriag наркотици. - 2002. - Vol. единадесет,? 5. - R 615-629.

Stanley W. C.Ранолазин: нов подход за лечение на стабилна ангина пекторис / W. C. Stanley // експерт. Rev. Cardiovasc. Те. - 2005. - Vol. 3,? 5. - R. 821-829.

Камък P. H.Антиангинална ефикасност на ранолазин, когато се добавя към лечение с амлодипин. Ерика (ефикасността на ранолазин в хроничен ангина) изпит / ρ H. Stora, N. A. Gratsiansky, A. Blokhin // J. Am. Coll cardiol. - 2006. - Vol. 48. - R 566-575.

Szwed H.Антиисхемична ефикасност и поносимост на триметазидин, приложен на пациент с ангина пекторис: резултат от три проучвания / H. Szwed, J. Hradec, I. Preda // Coron. Артерия. - 2001. - Vol. 12, доп. 1. - P. S25-S28.

Вотер R.Ст-1 инхибирането чрез етомоксир има свързано с камерното действие върху сърдечния саркоплазмен ретикулум и изомиозини / R. Vetter, H. RUPP // AM. Й. Физиол. - 1994. - Vol. 267,? 6, Pt 2. - P. H2091-H2099.

Wolff A. A.Метаболитни подходи за лечение на исхемична болест на сърцето: клиниканите "Перспектива / A. A. Wolff, H. H. Rotmensch, W. C. Stanley, R. Ferrari // Heart

Отзиви за неуспех. - 2002. - Vol. 7 ,? 2. - стр. 187-203.

Антихипоксантите са лекарства, които са изключително популярни сред пациентите и лекарите. Първият често ги смята за панацея от всички болести, а вторият им предписва, тъй като придържането към такова лечение обикновено е много високо. Какво е антихипоксантите, как те помагат да се борят с глада на кислород и са наистина ефективни сред тях? Подробности в новата статия на портала Medaboutme.

Как действат антихипоксантите?

Тези лекарства са широко използвани в различни области на медицината, тъй като те имат доста общ механизъм на действие - нормализиране на енергийния метаболизъм на клетките, подложени на исхемия, предотвратяване на намаление на съдържанието на вътреклетъчния АТР, осигурявайки запазването на клетъчния хомеостаза или метаболизма. Така те се предписват в различни заболявания и състояния, придружени от липса на кислород в органите и тъканите. Списъкът на такива заболявания е изключително широк, както и списък на потенциалните купувачи на такива лекарства.

Въпреки това, хипоксията никога не се развива внезапно здравословен човек. И винаги има кауза. Основната връзка в лечението е борбата срещу нея и, ако е възможно, елиминиране (тромб в плавателен съд, отравяне отрова, болест дихателната система, анемия и т.н.). Антихипоксантите са предназначени да премахнат последиците от това състояние, доколкото е възможно.

Триметазидин

Триметазидин се продава в нашата страна под различни търговски именаНай-популярният от който е зает. В инструкциите за лекарството можете да намерите информация, че това лекарство има анти-приемник ефект, т.е. той е предназначен да се справя с хипокси. Прогнозът на MV е подобрена версия на традиционното лекарство, което се отличава с модифицираното освобождаване, т.е. активното вещество излиза от таблетката не веднага, но постепенно. Така се поддържа постоянен поток в кръвта на това лекарство и той не спира действията си за цял ден. В допълнение, обикновен зает съдържа само 20 mg триметазидин, а MV формата е 35 mg. Един от тях е високо видимо лекарство, тъй като съдържа 80 mg от активното вещество, които също се освобождават равномерно за цял ден.

Отношението към това лекарство е неравномерно. Част от хората, включително лекарите, вярват в нейната ефективност, тъй като производителят показва отлични резултати, които показват триметазидин в клинични проучвания при хора, страдащи от коронарна болест на сърцето, а други се отнасят към него скептично. Описани са следните ефекти към триметазидините: намаляват честотата на ангина атаки, нитроглицерин се нуждаят, подобряване на поносимостта на физическото натоварване и ускоряване на възстановяването след инфаркт.

Въпреки това, във федералните насоки за употребата на лекарства за 2017 г., е посочено, че тези проучвания се отнасят до категорията С, т.е. качеството на тяхното изпълнение причинява много въпроси. Този факт не ви позволява да повярвате, че определено е. В допълнение към всички теми, в допълнение към триметазидин, традиционният списък на наркотиците потвърждава тяхната ефективност при пациенти с коронарна болест на сърцето, за да се лиши, от която тази терапия просто не е етична. Най-често това лекарство е пето или шесто в лист за назначения, следователно да приписва само положителен резултат от лечението в по-малка степен неправилно. И въпреки това кардиолозите често предсказват често предписани, тъй като перспективата за борба с хипоксията в миокарданите клетки изглежда изключително ирис за пациентите и с доброволно придобиват това лекарство.

Мелдоний

Това лекарство е заобиколено от "допинг" слава, а не случайно - борбата срещу кислородната глад в клетките на различни мускули е нейният основен ефект. Въз основа на информацията в инструкциите за медицинска употреба, тя може да се използва за лечение на хора, страдащи от коронарна болест на сърцето, хронично нарушение Мозъчна циркулация, онези, които се сблъскват ежедневно, преживяват физическо претоварване, току-що претърпели операция, както и пациенти, страдащи от нарушение на метаболитни процеси в ретината. По този начин списък на потенциалните купувачи на това лекарство е много широк и до такава степен, че почти всяко свидетелство може да открие.

Единственото нещо, което не е напълно обяснено, е причината такова универсално лекарство да се произвежда само в Русия и Латвия (в края на краищата, също е създаден). Никоя европейска държава не се интересува от производството на Мелдония в неговите фабрики възможно, защото няма качествени клинични проучвания, които отговарят на международните стандарти. Ето защо е трудно да се спазва изключителната ефективност на Мелдония, която да нараства надеждно за изключителната ефективност на Мелдония.

По този начин, това лекарство е част от комбинираната терапия с голям брой заболявания и държави, но не може да се счита за лекарство за първа линия. И въпреки това, като се има предвид популярността и добрата си репутация в руските граждани, той активно се предписва от лекари и придобива пациенти.

Цитофлавин

Това лекарство съдържа няколко важни компонента, които с едновременното приложение в тялото на пациента са предназначени да се борят с кислородния глад. Сред тях са янтарна киселина, инозин, никотинамид и рибофлавин. Основната посока, в която се прилага това лекарство, е неврологията. Тя може да бъде назначена на хора, които са претърпели церебрална циркулация върху исхемичен тип, страдащи от скъсна енцефалопатия, церебрална атеросклероза, различни невротични разстройства. Допълнителна индикация понякога е намаление на толерантността към натоварването, емоционалното напрежение, намалява концентрацията на вниманието.

Citooflavin е лекарство, което за разлика от предишното, привлече вниманието, както местни, така и чуждестранни изследователи в областта на медицината. Тестовете показват неравномерни резултати. Въпреки това, с достатъчна степен на убеждаване, беше показано, че може да бъде назначено на възстановителния етап след исхемичния инсулт, тъй като помага на най-добрите отдалечени прогнози (подобряване на чувствителността, двигателната активност, паметта, преглъщането и други умствени функции). Плюс терапията е фактът, че терапията с цитофлавин може да бъде в болницата под формата на интравенозни инжекции и да продължи под формата на таблетки у дома.

Други области на използване на лекарството не са толкова високо качество, поради което няма точни данни за нейната ефективност и сигурност за други индикации.

Акотовгин

Това лекарство също е регистрирано като антихипоксант, лекарство, което допринася за ускореното изцеление на тъканите именно чрез контрола на кислородната глад. Областите на използването му също така, както и в други наркотици на тази група, защото механизмът на действие е универсален. Лекарството включва производно от кръвта на телета, която служи като департамент "препъване блок", защото по същество човек използва биоматериал вътре. Теоретично, тя може да причини така наречените болести по субрипета - предадени с кръв, в този случай, телета. Това е, което служи като причина за значителни ограничения за използването на Actovegin в много страни по света, най-вече европейски.

В нашата страна по някаква причина те изобщо не се страхуват и са широко предписани на пациенти от всички възрасти. Най-безопасният е използването на лекарството под формата на мехлеми, което се препоръчва да се прилага за рани, трофични язви, следоперативни белези, защото в този случай лекарството практически не се абсорбира в цялостния кръвен поток и действа локално. Въпреки някои ограничения и забрани, лекарството потвърди своята ефективност в клинични проучвания при пациенти, страдащи от коронарна болест на мозъка, а именно след исхемичен инсулт. Но, подобно на цитофлавин, то не е приготвяне на първия ред и се използва като част от комбинирана терапия.

Кислород

Тъй като това не е дворец, но най-ефективното лекарство, което помага за борба с хипоксията, е самата кислород. Има огромен списък от болести, при които тялото му липсва този основен елемент. но единствения начин Той е отвън, в допълнение към инхалирания въздух, това е снабдяване с 100% газ през кислородна маска или назален катетър. Винаги е предписано за всички спешни държавипридружени от тежко хипокси (исхемичен инсулт, инфаркт, обширна пневмония, сепсис и др.). Няма друг начин на администриране до момента.

В допълнение към горепосоченото, най-популярните, все още има много различни антихипоксанти: тиоктинова киселина, солник, карнитин, цитохром С и други. Всеки от тях има своите плюсове и минуси и приложения. Противно на привидната безвредност, те имат характеристики и противопоказания, така че преди да си купят, все още си струва да се консултира с лекаря.

Ще бъдете ли закачени в лекарства? Само отговаряте на въпроси честно, ще получите надежден резултат.

S.V. Съставен 1, D.sukhanov 2, V.A.Blutanov 1, A.N. Smagina 3.

1 Сейнт Петербургска държавна химическа и фармацевтична академия
2 Северозападен държавен медицински университет. I.i.mechnikova.
3 Сейнт Петербургски държавен медицински университет. Акад. I.p. Павлова

Хипоксия води до цялостна модификация на функциите на биологичните мембрани, засягащи както липидните двуслойни и мембранни ензими. Основните функции на мембрани са повредени или модифицирани: бариера, рецептор, каталитичен. Основните причини за този феномен са енергийният дефицит и активирането на фона на фосфолиполизата и липидната пероксидация (под). Разпадането на фосфолипиди и инхибиране на техния синтез води до повишаване на концентрацията на ненаситени мастни киселини, укрепване на пероксидацията им. Последният се стимулира в резултат на потискане на активността на антиоксидантни системи, дължащи се на разпадане и спиране на синтеза на техните протеинови компоненти, и преди всичко, супероксиддизазаза (сода), каталаза (CT), глутационер-хидроксид (GP), и д-р.

Хипоксия енергиен дефицит насърчава натрупването на СА 2+ в цитоплазмата на клетката, тъй като зависимите от енергията помпи са блокирани, изпомпват около 2+ йони от клетката или я изпомпват в ендоплазмените резервоари за ретикулум и Ca2 + натрупване активира СА 2 + зависими фосфолипази. Един от защитните механизми, предотвратяващ натрупването на СА 2+ в цитоплазмата, е да се улавят СА 2+ митохондрии. В същото време метаболитната активност на митохондриите се увеличава, насочена към поддържане на постоянството на интрамшардриалния заряд и изпомпващите протони, което е придружено от увеличаване на консумацията на АТФ. Порочният кръг е затворен: липсата на кислород нарушава обмена на енергия и стимулира свободното радикално окисление и активирането на свободните радикални процеси, увреждане на мембраните на митохондриите и лизозомите, влошава енергийния дефицит, който в резултат на това може да причини необратими щети и клетъчна смърт.

При липса на хипоксия, някои клетки (например кардиомиоцити) се получават чрез АТР поради разцепването на ацетил-икономиката в цикъла на Кребс, а основните източници на енергия са глюкоза и свободните мастни киселини (SZHK). При адекватно кръвоснабдяване до 60-90% ацетил-икономика, той се образува поради окисляването на свободните мастни киселини и останалите 10-40% от декарбоксилиране на пилинг киселина (PVC). Приблизително половината от PVC вътре в клетката се образува поради гликолиза и втората половина на лактат влиза в клетката от кръвта. Катаболизъм SBC в сравнение с гликолизата изисква повече кислород за синтеза на еквивалентен atp номер. С достатъчен прием на кислород в клетъчната глюкоза и системите за енергийни системи за мастни киселини са в състояние на динамично равновесие. При хипоксия, количеството на входящия кислород не е достатъчно за окисление на мастни киселини. В резултат на това, в митохондриите, има натрупване на незаковани активирани форми на мастни киселини (ацил носител, ацил-икономика), които могат да блокират адениннуклеотидрансулаза, който е придружен от потискане на транспорта, произведен в митохондриите на АТР до Цитосол и увреждане на клетъчните мембрани, правят детергентно действие.

За подобряване на енергийния статус на клетката могат да се използват няколко подхода:

подобряване на ефективността на използването на дефицитен кислород от митохондриите поради предотвратяването на несъгласието на окисление и фосфорилиране, стабилизиране на митохондриалната мембрана
отслабване на инхибирането на реакциите на цикъла на Krex, особено поддържането на активността на сукцинатхидазата
възстановяване на загубени респираторни компоненти
образуване на изкуствени редуксови системи, смазващи дихателната верига претоварване на електроните
икономизиране на употребата на кислород и намаляване на искането на тъканите на кислород или инхибиране на начините на неговото потребление, които не са необходими за спешна поддръжка на жизненоважна активност в критични държави (нефосфелинг ензимно окисление - термостат, микрозомален и др., Не ензимно липидно окисление Чест
увеличаване на образованието на ATP по време на гликолизата без увеличаване на лактатните продукти
намаляване на разходите за процеси, които не определят аварийното поддържане на живота в критични ситуации (различни синтетични реакции на възстановяване, функционирането на енергийно зависими транспортни системи и др.)
въведение от външната страна на високоенергийните съединения

Понастоящем един от начините за прилагане на тези подходи е използването на наркотици - антихипоксанти.

Класификация на антихипоксантите (Okovyt S.v., Smirnov A.V., 2005)

Инхибитори на окисляването на мастни киселини
Сукцинат-съдържащ и сукцинат
Естествени компоненти на дихателната верига
Изкуствени рекоксиални системи
Макрохиргични съединения

Пионер в развитието на антихипоксанти в нашата страна е Министерството на фармакологията на Военната медицинска академия. Обратно през 60-те години, първите антихипоксанти с поливалентно действие са създадени под ръководството на проф. В. Виноградов: Гулия, а след това Амтизол, който активно е учил под ръководството на професорите L.V.Pastishenkova, A. A. Alksandova, A. V.Smirnova. Тези лекарства показаха висока ефективност, но за съжаление те в момента не се произвеждат и не се прилагат в медицинската практика.

1. Инхибитори на окисляването на мастни киселини

Пергеклин и actoxy. Дейностите могат да въгли на активността на карнитин-палмитрансфераза-I, като по този начин разрушават прехвърлянето на дълговерижни ацилни групи върху карнитин, което води до блокадата на образуването на ацил. В резултат на това вътрешноотдредбайното ниво на ацил-икономиката намалява и NADH H2 / NAD намалява, което е придружено от увеличаване на активността на пируват дехидрогеназа и фосфофруктозаза и следователно стимулира окислението на глюкозата, което се разширява по-енергично полезно за окисляване на мастни киселини.

Pergexeline се предписва орално в дози от 200-400 mg на ден с продължителност до 3 месеца. Лекарството може да се комбинира с антихангични лекарства, но клиничното му използване е ограничено до неблагоприятни ефекти - развитието на невропатия и хепатотоксичност. Аноксирът се използва в доза от 80 mg на ден до продължителност до 3 месеца, обаче, въпросът за безопасността на лекарството най-накрая не е разрешен, като се има предвид фактът, че той е необратим инхибитор на карнитин-палмитиансференнсфераза- I.

Триметазидин, ранолазин и мелдоние се отнасят до частични инхибитори на окисляването на мастни киселини. Триметазидин (Preputing) блокира 3-кетоацилтиолаза, един от ключовите окислителни ензими на мастни киселини. В резултат на това окисляването в митохондриите на всички мастни киселини се забавя - и двете дълги вериги (броят на въглеродните атоми е по-голям от 8) и къса верига (броят на въглеродните атоми е по-малък от 8), но натрупването на активирани мастни киселини в митохондриите. Под влиянието на триметазидин окисляването на пируват и гликолови продукти на ATP се увеличава, концентрацията на ампера и ADP намалява, натрупването на лактат и развитието на ацидоза се инхибира, свободното радикално окисление се потиска.

Понастоящем лекарството се използва за коронарна болест на сърцето, както и други заболявания, на базата на исхемия (например по време на вестибуларната хорска и хориоретинална патология). Получават се удостоверения за ефективността на лекарството по време на огнеупорна ангина. В комплексното лечение на CHD, лекарството се предписва като лекарствена форма с бавно освобождаване в единична доза от 35 mg 2 пъти на ден, продължителността на курса може да достигне 3 месеца.

В европейското рандомизирано клинично проучване (RCI) на триметазидин (тМС) при пациенти със стабилна ангина, използването на лекарството допринася за намаляване на честотата и продължителността на епизодите на миокардната исхемия с 25%, което е придружено от увеличение в толерантността на пациентите с физическо натоварване. Целта на лекарството в комбинация с? -Adrenoblockers (BAB), нитрати и блокери на калциевите канали (BKK) допринася за увеличаване на ефективността на антиангиналната терапия.

Ранното включване на триметазидин в сложната терапия на острия период на миокарден инфаркт (IM) допринася за ограничаване на размера на миокардната некроза, предотвратява развитието на ранната дилатация след инфаркт на лявата камера, увеличава електрическата стабилност на сърцето , без да се засягат параметрите на ЕКГ и вариабилността на сърдечната ритъм. В същото време, в рамките на голяма скала EMIR-FR, очакваното положително въздействие на кратък курс на интравенозно приложение на лекарството за дългосрочна, болнична смъртност и честотата на комбинираната крайна точка при пациенти с нея не е била потвърден. Въпреки това, триметазидин надеждно намалява честотата на продължителни ангинални атаки и рецидиви към тях при пациенти, които са претърпели тромболиза.

При пациенти, които са им пренебрегнали, допълнителното включване на триметазидин с модифицирано освобождаване в стандартна терапия дава възможност да се постигне намаляване на броя на атаките на ангина, намаляване на използването на нитрати на къси разстояния и подобряване на качеството на живот (проучване на Prima) .

В малък RCA се получават първите данни за ефективността на триметазидин при пациенти с HSN. Показано е, че дългосрочното приемане на лекарството (20 mg 3 пъти на ден за около 13 месеца) подобрява функционалния клас и контрактилната функция на лявата камера при пациенти със сърдечна недостатъчност. В руския преглед на преамбюла при пациенти с комбинирана патология (IBS + HSN II-III Fc) триметазидин (35 mg 2 пъти на ден) демонстрира способността да намалява Fc CHF, подобрявайки клиничните симптоми и поносимостта на физическата активност при такива пациенти . Въпреки това, се изискват допълнителни проучвания за крайното определяне на мястото на триметазидин за лечение на пациенти с CXN.

Странични ефекти при приемането на лекарството са рядкост (дискомфорт в областта на стомаха, гадене, главоболие, замаяност, безсъние).

Ранолазин (RANX) също е инхибитор на окисление на мастни киселини, въпреки че нейната биохимична цел все още не е установена. Той има анти-хихокъл ефект поради ограничаване на използването като енергиен субстрат SBC и подобряване на използването на глюкоза. Това води до образуването на по-голямо количество АТР на единица консумиран кислород.

Rolandzin обикновено се използва в комбинираната терапия на пациенти с IBS заедно с антиагонални лекарства. По този начин, в РЦК на ERICA, анти-детската ефективност на ранолазин при пациенти със стабилна ангина, която имаше припадъци, въпреки приемането на най-препоръчваната доза амлодипин. При жените влиянието на Rollazin върху тежестта на ангина симптомите и толерантността към товара е по-ниска от тази на мъжете.
Резултатите от устата на Merlin-Timi 36, проведени за изясняване на ефекта на Rolandzin (интравенозно, след това орално 1 g на ден) върху честотата на сърдечно-съдовите събития при пациенти с остър коронарен синдром са показани, че ранолазин намалява тежестта на клиничните симптоми , но не засяга дългосрочния риск от смърт. И те имат пациенти с IBS.

В същото проучване, антиаритмичната активност на ранолазин при пациенти с вол без повдигане на сегмента за първата седмица след тяхната хоспитализация (намаляване на броя на стомашно-чревните епизоди и хидродинарикуларната тахикардия). Предполага се, че този ефект на ранолазин е свързан със способността му да инхибира до края на натриевата фаза на натрий в клетката по време на реполяризация (късен ток I), който причинява намаляване на концентрацията на вътреклетъчна Na + и претоварване на CA2 + кардиомиоцитите, предотвратявайки развитието на механичната дисфункция на миокарда, придружаваща исхемия и нейната електрическа нестабилност.

Rolandsin обикновено не предизвиква изразени странични ефекти и няма значителен ефект върху сърдечната честота и кръвното налягане, но когато се прилага с относително високи дози и по време на комбиниране, умерено главоболие, замаяност, астенови явления могат да бъдат наблюдавани от жени или BKK канали. Освен това възможността за увеличаване на интервалатора на лекарството Qt налага определени ограничения върху клиничната му употреба.

Мелдоний (Мидронат) обратимо ограничава скоростта на биосинтеза на карнитин от своя предшественик - у-бутиробет. В резултат на това е нарушен карнитин-медииран транспорт на дълговерижни мастни киселини чрез митохондриални мембрани, без да се засяга метаболизма на късоцветни мастни киселини. Това означава, че Мелдониум практически не може да има токсичен ефект върху дишането на митохондриите, тъй като не може напълно да блокира окислението на всички мастни киселини. Частична блокада на окисляване на мастните киселини включва алтернативна система за производство на енергия - окисление на глюкоза, което е много по-ефективно (с 12%) използва кислород за синтеза на АТР. В допълнение, под влиянието на Мелдония, концентрацията на у-бутатипетин, способна да индуцира образуването на не, увеличава, води до намаляване на общото периферно съпротивление на съдовете (OPS).

Мелдоний и триметазидин, със стабилна ангина, намалява честотата на нападенията на ангина, увеличава толеранса на пациентите към физическо натоварване и намалява консумацията на нитроглицерин на къси разстояния. Лекарството е малко токсично, но не причинява значителни странични ефекти, когато се използва, сърбеж, обрив, тахикардия, диспептични явления, психомоторно възбуждане, може да се появи намалено кръвно налягане.

Карнитин (Витамин В Т) е ендогенно съединение и се образува от лизин и метионин в черния дроб и бъбреците. Той играе важна роля при прехвърлянето на дълги зъбни мастни киселини през вътрешната мембранна митохондрия, докато активирането и проникването на по-ниски мастни киселини се среща без картина. В допълнение, карнитин играе ключова роля в образуването и регулирането на нивото на ацетил-KOA.

Физиологичните концентрации на карнитин имат наситен ефект върху Kalmitian-Palmitransferra I, а увеличаването на дозата на лекарството не увеличава транспортирането на ацилни групи от мастни киселини в митохондриите с участието на този ензим. Обаче, това води до активиране на ангиктитин-ацилнитинитинитининитининитининитинитинининининитининитинининитининининининининининининити (която не е наситеност с физиологични концентрации на карнитин) и падането в интрамекланната концентрация на ацетил-кола, която се транспортира до цитозол (чрез образуването на ацетилитин). В цитозол, излишък от ацетил-икономика е изложен на ацетил-ко-карбоксилаза с образуването на малонил-СОА, който има свойствата на непряк инхибитор на карнитин-палмитианстранссфераза I. Намаляване на една и съща интрамитомитрозна ацетил-икономика корелира с увеличаване на нивото на пируват дехидрогеназа, което осигурява окисляването на пируват и ограничава лактатните продукти. По този начин, антихипоксичният ефект на карнитин е свързан с блокадата на мастните киселини в митохондриите, зависи от дозата и се проявява, когато се предписват високите дози от лекарството, докато ниските дози имат само специфично витаминно действие.

Един от най-големите RCS с помощта на карнитин - Cedim. При провеждането му беше показано, че дългосрочната терапия с карнитин в достатъчно високи дози (9 g 1 път на ден 5 дни, последвано от прехода към перорално приложение 2 g 3 пъти в дни 12 месеца) при пациенти с тях ограничава дилатацията на лявата камера. В допълнение, положителният ефект от употребата на лекарството се получава при тежки травматични увреждания на мозъка, отравяне с въглероден оксид и т.н., но голяма вариабилност на курсовете за кандидатстване и не винаги е налице адекватна доза политика затруднява тълкуването на резултати от такива проучвания.

2. Сукцинат-съдържащ и сукцинат

2.1. Сукцинатсъдържащи средства
Практическо използване като антихипоксанти намират препарати, които поддържат активността на скаценаткзидазна връзка в хипоксия. Това е прищяден пръстен на Крекс цикъл, по-късно потискащ по време на хипоксия в сравнение с NAD-зависимите оксидази, може да задържи определено време за извършване на производството на енергия в клетката при състоянието на наличието на окислителен субстрат в тази връзка - сукцинат (янтарна киселина) в митохондриите. Сравнителният състав на лекарствата е даден в таблица 1.

Маса 1.
Сравнителен състав на сукцинат-съдържащите лекарства

Компонентно лекарство	Reamberin. (400 ml)	Remaksol (400 ml)	Цитофлавин (10 ml)	Оксиметилпиридин сукцинат (5 mL)
Парентерални форми
янтарна киселина	2112 mg.	2112 mg.	1000 mg.	-
	-	-	-	250 mg.
N-methylglyukun.	3490 mg.	3490 mg.	1650 mg.	-
Никотинамид	-	100 mg.	100 mg.	-
INOSIN	-	800 mg.	200 mg.	-
Рибофлавина мононуклеотид	-	-	20 mg.	-
Мелионик	-	300 mg.	-	-
NaCl.	2400 mg.	2400 mg.	-	-
KCL.	120 mg.	120 mg.	-	-
Mgcl.	48 mg.	48 mg.	-	-
Орални форми
янтарна киселина	-	-	300 mg.	100-150 mg.
Оксиметилпиридин сукцинат	-	-	-	-
Никотинамид	-		25 mg.	-
INOSIN	-		50 mg.	-
Рибофлавина мононуклеотид	-		5 mg.	-

През последните години е установено, че кехлибарената киселина прилага своите последици не само като междинно съединение от различни биохимични цикли, но и като сирачен рецепторен лиганд (SUCHNR1, GPR91), разположен върху цитоплазменова мембрана на клетки и конюгат с G-протеини (Gi / GO и G Q). Тези рецептори се намират в много тъкани напред в бъбреците (епитела на проксималните тубули, клетките на юкстаглиоранския апарат), както и в черния дроб, далака, съдовете. Активирането на тези рецептори сукцинат, присъстващо в съдовото легло, увеличава реабсорбцията на фосфат и глюкоза, стимулира глъстятата, увеличава кръвното налягане (чрез непряко увеличение на образуването на ренин). Някои ефекти от янтарната киселина са представени на фиг. 1.

Инфузията на Areberin е придружена от повишаване на кръвта на рН и буфера, както и болни в урината. В допълнение към антихипоксичната активност, ареинцеринът има дезинфектант (с различни инксиатори, по-специално, алкохол, анти-туберкулозни лекарства) и антиоксидант (поради активиране на ензимната антиоксидантна система) действие. Прелюжденията се използват с разлив перитонит с полиорганична недостатъчност, тежки комбинирани увреждания, остри нарушения на церебралната циркулация (на исхемичен и хеморагичен тип), обратната реваскуларна операция на сърцето.

Използването на бораба при пациенти с многоходно увреждане на коронарните артерии с аорто-мамарно-коронарно маневриране с пластмаса на лява вентрикул и / или клапан протезика и използването на витролерия кръвопреложение в интраоперативния период позволява да се намали честотата на различните усложнения в ранния следоперативен период (включително реинфаркти, инсулт, енцефалопатия).

Използването на реплика при намаляването на анестезията води до късо съединение на периода на събуждане на пациенти, намаляване на времето за възстановяване на двигателната активност и адекватно дишане, ускоряване на възстановяването на мозъчните функции.

Ефективността на избирането (намаляване на продължителността и тежестта на основните клинични прояви на заболяването) при инфекциозни заболявания (грип и ORVI, усложнени от пневмония, остри чревни инфекции), поради високите си детоксикиращи и непреки антиоксидантни ефекти.
Страничните ефекти на лекарството са малко, най-вече това е краткосрочно усещане за топлина и зачервяване на горната част на тялото. Reamberin е противопоказан при условия след нараняванията на мозъка, придружени от оток на мозъка.

Комбинираният антихипоксичен ефект има лекарството цитофлавин (Кехлибарната киселина, 1000 mg + никотинамид, 100 mg + рибофлавин мононуклеотид, 20 mg + инозин, 200 mg). Основният антихипоксичен ефект на янтарната киселина в тази формулировка се допълва от рибофлавин, който може да използва неговите съвместни свойства, за да подкопае активността на сукцинат дехидрогеназа и с индиректно антиоксидантно действие (поради възстановяването на окислен глутатион). Предполага се, че входящият никотинамид активира NAD-зависим ензимен системи, но този ефект е по-слабо изразен от NAD. Поради INOZINA се постига увеличение на съдържанието на общия пул от пуринови нуклеотиди, който е необходим не само за Macroeherov Resintez (АТР и GTF), но и вторични пратеници (CAMF и CGMF), както и нуклеинови киселини. Определена роля може да възпроизвежда инозин способността да потискат Xantinoxidase активността, като по този начин се намаляват продуктите на високоактивни форми и кислородни съединения. Въпреки това, в сравнение с други компоненти на лекарството, ефектите на инозин се забавят във времето.

Основната употреба на цитофлавин, открита при хипоксични и исхемични увреждания на централната нервна система (исхемичен инсулт, токсичен, хипоксична и скъсна енцефалопатия), както и в терапията на различни патологични състояния, включително в комплексното лечение на пациенти в критично състояние. По този начин, използването на лекарството осигурява намаляване на смъртността при пациенти с остро нарушение на церебралната циркулация до 4.8-9.6%, срещу 11.7-17.1% при пациенти, които не са получили лекарството.

В достатъчно голям RCC, който включва 600 пациенти с хронична исхемия на мозъка, цитофлавинът демонстрира способността да намалява когнитивните е-нарушения и неврологични нарушения; Възстановяване на качеството на съня и подобряване на качеството на живот.

Клиничното използване на цитофлавин за предотвратяване и лечение на постгоксични лезии на централната нервна система в преждевременно новородено, подложена на церебрална хипоксия / исхемия, намалява честотата и тежестта на неврологичните усложнения (тежки форми на перивативеркуларни и интравентрикуларни кръвоизливки, перивативеркуларни лекомалии). Използването на цитофлавин в острия период на перинатално увреждане на централната нервна система позволява да се постигнат по-високи индекси на психичното и двигателното развитие на децата през първата година от живота. Показана е ефективността на лекарството при деца в бактериален гноен менингит и вирусен енцефалит.

Страничните ефекти на цитофлавин включват хипогликемия, хиперирурикемия, хипертонични реакции, инфузионни реакции с бързо приложение на мастиленострук (усещане за топлина, сухота в устата).

Remaksol - оригиналното лекарство, което комбинира свойствата на балансиран полионен разтвор (който допълнително въвежда метионин, рибоксин, никотинамид и янтарна киселина), антихипоксант и хепатален агент.

Антийпоксичният ефект на Remaksol е подобен на този на борбата. Амбър киселина има антихипоксичен ефект (поддържане на активността на скаценатксидазната връзка) и индиректен антиоксидант (запазване на намаления глутатионен басейн) и никотинамид активира NAD-зависими ензимни системи. Поради това има активиране на синтетични процеси в хепатоцитите и поддържане на тяхната енергийна подкрепа. Освен това се приема, че кехлибарната киселина може да действа като паракринов агент, разпределен чрез повредени хепатоцити (например под исхемия), засягащ перицит (ITO клетки) в черния дроб чрез SUCHR1 рецептори. Това определя активирането на перч, което осигурява синтеза на компонентите на извънклетъчната матрица, участващи в метаболизма и регенерирането на чернодробните паренхимни клетки.

Метионинът активно участва в синтеза на холин, лецитин и други фосфолипиди. В допълнение, повлиян от метионин аденозилтрансфераза от метионин и АТР се образува в S-аденозилметионинния организъм (SAM).
Ефектът INOSINA обаче беше счетен по-горе, обаче, заслужава да се отбележи, че той има и нестероидни анаболни свойства, които ускоряват репаративната регенерация на хепатоцитите.

Най-забележителният ефект на Remaksol има върху проявите на токсемията, както и цитолиза и холестаза, което позволява да се използва като универсално хепатототропно лекарство с различни чернодробни лезии както в терапевтични, така и в терапевтични и профилактични схеми. Ефективността на лекарството е установена при вирусни (HBGs), лекарствени (анти-туберкулозни средства) и токсични (етанол) лезии на черния дроб.

Подобно на екзогенния Сам, Remaksol има лек антидепресивен и анти-астерен ефект. В допълнение, с остри алкохолни интоксикации, лекарството намалява честотата на развитие и продължителността на алкохолната деликатес, намалява времето на престоя на пациентите към ORT и общата продължителност на лечението.

Тъй като комбинираното лекарство, съдържащо суренове, може да се обмисли оксиметилпиридин сукцинат (Мексидол, мексиканник) е комплекс от сукцинат с антиоксидантно емоксипин, който има относително слаба антихипоксична активност, но увеличава транспорта на сукнат чрез мембрани. Подобно на емоксипин, оксиметилпиридин сукцинат (OEPS) е инхибитор на свободните радикални процеси, но има по-изразен антихипоксичен ефект. Основните фармакологични ефекти на OEP могат да бъдат обобщени, както следва:

активно реагира с пероксидантни радикали на протеини и липиди, намалява вискозитета на липидния слой на клетъчните мембрани
оптимизира енергийните функции на митохондриите в хипоксия
осигурява модулиращ ефект върху някои мембрани, свързани с ензими (фосфодиестераза, аденилат циклаза), йонни канали, подобрява синаптичното предаване
блокира синтеза на някои простагландини, тромбоксан и левкотриен
подобрява реологичните свойства на кръвта, потиска тромбоцитната агрегация

Максималната дневна доза не трябва да надвишава 800 mg, еднократно - 250 mg. Обикновено OEPS се понася добре. При някои пациенти могат да се появят гадене и сухота в устата.

Продължителността на приемането и изборът на индивидуална доза зависи от тежестта на състоянието на пациента и ефективността на терапията с OEPS. За да направи окончателно решение за ефективността и безопасността на лекарството, са необходими големи скали.

2.2. Сукцинирани продукти

С възможността да се превърне в суккан в цикъла на Робъртс (γ-аминобутиратния шунт), свързан с антихипоксичния ефект на натриев оксибутират, въпреки че не е много изразен. Транзарирането на у-аминобасираща киселина (GAMC) с а-кетоглутарна киселина е основният начин на метаболитно разграждане на GABA. Образуване по протежение на неврохимичната реакция полу-лидхид на янтарна киселина с помощта на кукминтемични дехидхидехидрогенази с участието на NAD окислява в янтарна киселина, която е включена в цикъла на трикарбоксилни киселини. Този процес продължава главно в нервната тъкан, обаче, в хипоксия, тя може да бъде приложена в други тъкани.

Такова допълнително действие е много полезно, когато се използва натриев оксибутират (ОН) като често анестетик. При условията на тежка циркулаторна хипоксия, оксибутират (във високи дози) за много кратко време, не само клетъчните механизми за адаптация имат време да се движат, но и за засилване на тяхното преструктуриране на енергийния обмен в жизненоважни органи. Следователно не трябва да очаквате никакво забележим ефект от въвеждането на малки дози анестетик.

Благоприятният ефект на хипоксията се дължи на факта, че той активира енергично по-благоприятен пентозен път на глюкозния обмен с ориентация към пътя на пряко окисление и образуване на пентози, които са част от АТР. В допълнение, активирането на пентозуларния окислително окисление създава повишено ниво на NADPH, като необходим кофактор на хормонния синтез, който е особено важен за функционирането на надбъбречните жлези. Промяната в хормоналния фон с въвеждането на лекарството е придружена от увеличаване на съдържанието на глюкоза, което дава максималния добив на ATP на единица, използван кислород и е в състояние да поддържа енергия в условия на липса на кислород.

Мононаркоза Това е минималният токсичен тип обща анестезия и следователно има най-голяма стойност при пациенти в състоянието на хипоксия на различни етиологии (тежък остър белодробен неуспех, загуба на кръв, хипоксично и токсично увреждане на миокарда). Той също така е показан при пациенти с различни изпълнения на ендогенна интоксикация, придружени от окислителен стрес (септични процеси, разлян перитонит, чернодробна и бъбречна недостатъчност).

Страничните ефекти с употребата на лекарства са рядкост, главно с интравенозно приложение (моторно възбуждане, конвулсивни глоби, повръщане). Тези неблагоприятни явления при използването на оксибутират могат да бъдат предупредени по време на премедикацията на метоклопрамид или са спрени от прометазин (пръст).

Размяната на сукцина също е частично свързана с антипархиен ефект. полиоксифумаринПредставяне на колоиден разтвор за интравенозно приложение (полиетилен гликол с добавяне на NaCl, MgCl, Ki, както и натриев фумарат). Полиоксифумаринът съдържа един от компонентите на цикъла на Крекс - фумарат, добре проникващ през мембраните и лесно използван в митохондриите. С най-твърдата хипоксия се появяват терминални реакции на цикъла на Krebs, т.е. те започват да текат в обратна посока, а фумарата се превръща в сукцинат с натрупването на последното. В този случай, конюгата регенериране на окисления NAD е осигурена от нейната намалена във формата на хипоксия и следователно е възможността за производство на енергия в зависимостта от NAD връзката на митохондриално окисление. С намаляване на дълбочината на хипоксия, посоката на терминалните реакции на CREX цикъла се променя в обичайното, докато натрупаният сукцина се окислява активно като ефективен източник на енергия. При тези условия фумарат за предпочитане се окислява след превръщането в отделението.

Въвеждането на полиоксифомарина води не само до след-инфузионно хемодилудство, в резултат на което кръвният вискозитет намалява и реологичните му свойства се подобряват, но също така и за увеличаване на диуреята и проявление на дезинфекционното действие. Входящият фумарат натрий има антихипоксичен ефект.

В допълнение, полиоксифомаринът се използва като компонент на перфузионната среда за първичното пълнене на контура на изкуствения циркулационен апарат (11% -30% обем) при корекция на сърдечни дефекти. В същото време включването на лекарствения състав на перфузата има положителен ефект върху стабилността на хемодинамиката в периода след читателя, намалява необходимостта от инотропна подкрепа.

Конфуцин - 15% натриев фуранран разтвор за инфузии с забележим антихипоксичен ефект. Той има определен кардиоотоничен и кардиопротективен ефект. Използва се за различни хипоксични състояния (хипоксия за нормопезия, шок, тежка интоксикация), включително в случаите, когато не може да се използва въвеждането на големи обеми течни и други инфузионни препарати с антихипоксичен ефект.

3. Компоненти на естествена дихателна верига

В експериментални проучвания беше доказано, че екзогенно цитохром с хипоксия прониква в клетка и митохондрии, вградена в дихателната верига и допринася за нормализирането на оксидативното фосфорилиране на енергийния продукт.

Комбиниран препарат, съдържащ цитохром С енергия. В допълнение към цитохром С (10 mg) са включени никотинов динуклеотид (0.5 mg) и инозин (80 mg). Тази комбинация има адитивен ефект, когато ефектите на NAD и INOSIN допълват антихипоксичния ефект на цитохром С. В този случай екзогенният администратор на NAD леко намалява дефицита на цитозолния NAD и възстановява активността на NAD-зависимите дехидрогенази, включени в синтеза на АТФ, допринася за интензифицирането на дихателната верига. Поради INOZINA се постига увеличаване на съдържанието на общия пул от пуринови нуклеотиди. Предлага се лекарството да се прилага с него, както и при държави, придружени от развитието на хипоксия, но в момента доказателствената база е доста слаба.

Ubiquinon (коензим Q10) - коензим, широко разпространен в клетките на тялото, което е производно на бензохинон. Основната част от вътреклетъчния убичинон е концентриран в митохондриите в окислен (кв.), Намален (SON2, QH2) и полустандартни форми (полузенон, сън, qh). В малки количества присъства в ядрата, ендоплазмен ретикулум, лизозоми, апарат за голги. Подобно на токоферола, убиквинон в най-големите количества се съдържат в органи с висока интензивност на метаболизма - сърце, черния дроб, бъбреците.

Той е носител на електрони и протони от вътрешната към външната страна на митохондриалната мембрана, компонент на дихателната верига и също може да извърши ролята на антиоксидант.

Убикинон (Killon) главно може да се използва в сложна терапия на пациенти с коронарна сърдечна болест, с нея, както и при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (Чнх).
Когато се използва лекарството при пациенти с IHD, клиничният курс на заболяването се подобрява (главно при пациентите на функционалния клас I-II), честотата на атаките се намалява; Повишена толерантност към физическото натоварване; Увеличава съдържанието на простациклин и намален тромбоксан. Необходимо е обаче да се има предвид, че самата лекарство не води до увеличаване на коронарния кръвен поток и не допринася за намаляване на искането на кислород на миокарда (въпреки че може да даде малък брадикарски ефект). В резултат на това антиангиналният ефект на лекарството се проявява след някои, понякога доста значително време (до 3 месеца).

В сложната терапия на пациенти с IBS, убиквинон може да се комбинира с жени и инхибитори на ангиотензин гланцовия ензим. В същото време рискът от развитие на лявата вентрикуларна сърдечна недостатъчност, нарушения на сърдечната честота се намалява. Лекарството е неефективно при пациенти с рязко намаляване на толерантността на физически отработени газове, както и в присъствието на висока степен на склеротична стеноза на коронарни артерии.

С CXN, използването на убичинон в комбинация с физическа активност на дозата (особено във високи дози, до 300 mg на ден) дава възможност за увеличаване на мощността на намаляването на лява вентрикула и подобряване на ендотелната функция. Надежден положителен ефект се осигурява на функционалния клас пациенти с HSN и броя на хоспитализациите.

Трябва да се отбележи, че ефективността на убиквинона в CXN до голяма степен зависи от неговото плазмено ниво, което се определя, на свой ред, метаболитни нужди на различни тъкани. Предполага се, че гореспоменатите положителни ефекти на лекарството се проявяват само когато концентрацията на коензим Q10 в плазмата е надвишена над 2.5 ug / ml (нормална концентрация приблизително 0.6-1.0 ug / ml). Това ниво се постига при предписване на високи дози на лекарството: приемането от 300 mg в cenzima cenzima Q10 дава 4-кратно увеличение на кръвното си ниво от източника, но не при използване на ниски дози (до 100 mg на ден) . Следователно, въпреки че редица проучвания в CHD са извършени с назначаването на пациенти с убиквинон в дози от 90-120 mg на ден, очевидно, най-оптималното лечение трябва да се счита за използването на силно жива терапия.

Лекарството обикновено се понася добре. Понякога гадене и разстройства на стола, безпокойство и безсъние са възможни, в този случай приемането е спряно.

Oredevenon може да се счита за производно на убиквинона, което в сравнение с коензим Q10 има по-малък размер (5 пъти), по-малко хидрофобност и по-голяма антиоксидантна активност. Лекарството прониква през хемато-енцефалната бариера и в значителни количества се разпределя в мозъчната тъкан. Механизмът на действие на идолендон е подобен на този на убиквиноне. Заедно с антихипоксични и антиоксидантни ефекти, той има иммотропен и ноотропен ефект, който се развива след 20-25 дни лечение. Основните индикации за използване на ореденазон е цереброваскуларна недостатъчност на различен генезис, органични лезии на централната нервна система.

Най-честият страничен ефект на лекарството (до 35%) е нарушение на съня поради неговия активиращ ефект и следователно приемането на приемането на ореденото трябва да се извършва не по-късно от 17 часа.

4. Изкуствени рекоксиални системи

От средствата, формиращи изкуствени рекоксиални системи, полидигедроксифенилениосулфонат натрий се въвежда в медицинската практика - олифен (хипоксен), който е синтетичен полихинон. В междуклетъчната течност лекарството очевидно се дисоциира до полихинонова катион и тиол анион. Антихипоксичният ефект на лекарството се свързва предимно с присъствието в неговата структура на полифенолен chinon компонент, който участва в превозното средство за превоз на електрони в респираторната верига на митохондриите (от I-ти комплекса на III). В пост-епоксичния период лекарството води до бързо окисление на натрупаните възстановени еквиваленти (NADP H2, FADN). Способността за лесно образуване на полусмиксинон му осигурява забележим антиоксидантно действие, необходимо за неутрализиране на хранителните продукти.

Използването на лекарството е разрешено с тежки травматични лезии, шок, загуба на кръв, обширни оперативни интервенции. При пациенти с коронарна болест на сърцето, тя намалява исхемичните прояви, нормализира хемодинамиката, намалява кръвосъсирването и общата консумация на кислород. Клиничните проучвания показват, че когато включват Olipne в комплекс от терапевтични мерки, смъртността на пациентите с травматичен шок намалява, се отбелязва по-бързо стабилизиране на хемодинамични параметри в следоперативния период.

При пациенти със сърдечна недостатъчност на фона на олифена, проявите на тъканната хипоксия са намалени, но не значително подобрява функцията на помпата на сърцето, която ограничава използването на лекарството в остра сърдечна недостатъчност. Липсата на положителен ефект върху състоянието на нарушената централна и интракардиална хемодинамика в нея не позволява да се образува недвусмислено мнение за ефективността на лекарството по тази патология. В допълнение, олифенът не дава пряк анти-INANAL ефект и не елиминира ритъмните заболявания, произтичащи от него.

Въпросът за ефективността на Olipne в острия период на цереброваскуларни заболявания (декомпенсация на скъсано енцефалопатия, исхемичен инсулт) остава отворен. Показана е липсата на ефекта на лекарството върху състоянието на основната мозъчна и динамиката на системния кръвен поток.

Сред страничните ефекти на OL'ENES могат да бъдат отбелязани нежелани вегетативни смени, включително дългосрочно увеличаване на кръвното налягане или срутване в част от пациентите, алергични реакции и флегети; рядко краткосрочно чувство за сънливост, сухота в устата; С него периодът на синусовата тахикардия може да бъде малко удължен. С дългосрочна курса използване на олипин, две основни странични ефекти са доминирани - остри флогети (при 6% от пациентите) и алергични реакции под формата на хиперемия на дланите и сърбежа на кожата (при 4% от пациентите), има по-рядко чревни нарушения (в 1% от хората).

5. макрохиргични съединения

Антихипоксант, създаден на базата на естественото макроергично съединение - креатин фосфат, е лекарството не е ясно. В миокарда и в скелетния мускул, креатинофосфат служи като резерв от химическа енергия и се използва за ATP резиктен, чиято хидролиза осигурява образуването на енергия, необходима в процеса на намаляване на ектимиоза. Ефектът както на ендогенен, така и екзогенно прилаган креатин фосфат се състои в директно фосфорилиране на ADP и увеличаване на количеството на АТР в клетката. В допълнение, под влиянието на лекарството, SARC клетъчната мембрана на спешните кардиомиоцити се стабилизира, агрегацията на тромбоцитите намалява и пластичността на еритроцитните мембрани се увеличава. Нормализиращият ефект на вътрешния върху метаболизма и миокарданите функции е най-проучен, тъй като има тясна връзка между съдържанието на високоенергийни фосфорилиращи съединения в клетката в клетката, оцеляването на клетката и способността за възстановяване на функцията за намаляване.

Основните индикации за използването на креатин фосфат са (остър период), интраоперативна исхемия на миокарда или крайници, HSN. Трябва да се отбележи, че еднократната инфузия на лекарството не влияе върху клиничното състояние и състоянието на контрактилната функция на лявата камера.

Показана е ефективността на лекарството при пациенти с остро нарушение на церебралната циркулация. В допълнение, лекарството може да се използва и в спортната медицина, за да се предотвратят неблагоприятни ефекти от физическото пренапрежение. Включването на вътрешния в сложната терапия на Чин позволява, като правило, за да се намали дозата на сърдечни гликозиди и диуретици. Дозите интравенозно вмъкнат лекарство, в зависимост от вида на патологията.

За да направи окончателно решение за ефективността и безопасността на лекарството, са необходими големи скали. Също така изисква допълнително проучване на икономическата осъществимост на използването на креатин фосфат, предвид високата си цена.

Страничните ефекти са рядкост, понякога е възможно краткосрочно намаляване на кръвното налягане по време на бързо интравенозното инжектиране в доза над 1 g.

Понякога АТР (кисела аденосинтехосфорна киселина) се счита за макро-ергичен антихипоксант. Резултатите от използването на АТФ като антихипоксант са противоречиви и клинични перспективи, което се обяснява с изключително лошото проникване на екзогенно АТР през непокътнати мембрани и бързото му дефосфорилиране в кръвта.

В същото време, определен терапевтичен ефект, който не е свързан с директен антихипоксичен ефект, все още се дължи на неговите невромедиаторни свойства (модулиращ ефект върху адрено-, холино, пуринови рецептори) и влиянието на метаболизма и клетъчните мембрани на деградацията на продуктите ATP - AMP, CAMF, аденозин, инозин. Последният има вазодилетативен, антиаритмичен, анти-инфанен и антиагрегационен ефект и прилага своите ефекти чрез P 1-R2 -Puriergic (аденозин) рецептори в различни тъкани. Основната индикация за прилагането на ATP в момента е облекчение на пароксизмите на Supertrock Tachycardium.

Практическото използване на наркотици от този клас трябва да се основава на разкриването на техните антихипоксични механизми, отчитане на фармакокинетичните особености, резултатите от големи рандомизирани клинични проучвания и икономическа осъществимост.