Анатомо-терапевтично-химична класификация (ATC) е международна системакласификации на лекарствата. латинско име- Анатомичен терапевтичен химикал (ATC). Въз основа на тази система всички лекарства са разделени на групи според тяхната основна терапевтична употреба. ATC класификацията има ясна, йерархична структура, което я прави по-лесна за намиране правилните лекарствалекарства.

Всяко лекарство има своето фармакологичен ефект. Правилното идентифициране на правилните лекарства е основна стъпка за успешно лечениезаболявания. За да избегне нежелани последствияПреди да използвате някое от тези лекарства, консултирайте се с Вашия лекар и прочетете инструкциите за употреба. Плащане Специално вниманиевзаимодействия с други лекарства и условия на употреба по време на бременност.

ATX S01EC Инхибитори на карбоанхидразата:

Лекарства от групата: Инхибитори на карбоанхидразата

• Азопт (капки за очи)
• Диакарб (перорални таблетки)
• Трусопт (капки за очи)

Ако се интересувате от други лекарства и препарати, техните описания и инструкции за употреба, синоними и аналози, информация за състава и формата на освобождаване, показания за употреба и странични ефекти, методи на приложение, дози и противопоказания, бележки за лечението на деца, новородени и бременни жени с лекарства, цена и прегледи на лекарства или ако имате други въпроси и предложения - пишете ни, ние определено ще се опитаме да ви помогнем .

Теми

• Лечение на хемороиди Важно!
• Решаване на проблеми с вагинален дискомфорт, сухота и сърбеж Важно!
• Цялостно лечение на обикновена настинка Важно!
• Лечение на гръб, мускули, стави Важно!
• Комплексно лечение на бъбречни заболявания Важно!

Други услуги:

Ние сме в социалните мрежи:

Нашите партньори:

ATC (ATS) - класификация на лекарства и медицински препаратина портала EUROLAB.

Регистрирана търговска марка и търговска марка EUROLAB™. Всички права запазени.

ПРЕПАРАТИ - ИНХИБИТОРИ НА КАРБОАНХИДРАЗАТА;

ПРОДУКТИ - ИНХИБИТОРИ НА КАРБОАНХИДРАЗАТА

ДИАКАРБ (Diacarbum; фонурит, диамокс; на прахове и таблетки от 0, 25 или в ампули от 125; 250; 500 mg). Лекарството е диуретик със средна скорост и продължителност на действие (ефектът настъпва след 1-3 часа и продължава около 10 часа, с венозно приложение- за минути, в рамките на 3-4 часа).

Лекарството инхибира ензима карбоанхидраза, който обикновено допринася за комбинирането на въглероден диоксид и вода в нефроцитите с образуването на въглена киселина. Киселината се дисоциира на водороден протон и бикарбонатен анион, който навлиза в кръвта, а водороден протон навлиза в лумена на тубулите, обменяйки се с реабсорбиран натриев йон, който заедно с бикарбонатния анион попълва алкалния резерв на кръвта. .

Намаляване на активността на CAG при употребата на диакарб се наблюдава при проксимални частинефрон, което води до намаляване на образуването на тубули от въглена киселина в клетките. Това води до намаляване на навлизането в кръвта на бикарбонатния анион, който служи за попълване на алкалния резерв на кръвта, и навлизането в урината на водородния йон, който се обменя с натриевия йон. В резултат на това се увеличава отделянето на натрий с урината под формата на бикарбонати; реабсорбцията на хлор се променя малко. Последното, съчетано с намаляване на образуването и навлизането в кръвта на хидрокарбонатен анион, води до развитие на хиперхлоремична ацидоза. Има компенсаторно повишаване на калиурезата, което води до хипокалиемия.

Намаляването на активността на CAG от диакарб в ендотелните клетки, клетките на хороидния плексус води до намаляване на секрецията и подобряване на оттока гръбначно-мозъчна течност, което допринася за намаляване вътречерепно налягане. Diacarb намалява производството на вътреочна течност и намалява вътреочно наляганеособено значимо при пациенти с остра глаукома.

Обмяната на натрий с калий води до факта, че този диуретик, като относително слаб диуретик (инхибирането на натриевата реабсорбция е не повече от 3%), причинява тежка хипокалиемия. В допълнение, поради факта, че натриевият бикарбонат не се връща в кръвта за попълване на алкални резерви, се развива тежка ацидоза и при условия на ацидоза действието на диакарб спира. По този начин можем да заключим, че диакарб рядко се използва като диуретик.

1. При лечение на пациенти с остър пристъп на глаукома (можете да в/в). 2. Черепно-мозъчна травма с повишено вътречерепно налягане.

3. С някои форми на малки пристъпи на епилепсия.

4. В съчетание с бримкови диуретициза предотвратяване или елиминиране на метаболитна алкалоза.

5. При отравяне със салицилати или барбитурати за повишаване на диурезата и алкалността на урината.

6. Със значително увеличение на съдържанието пикочна киселинав кръвта със заплахата от нейното утаяване при левкемия, лечение с цитостатици.

7. За профилактика на височинна болест.

Diacarb се предписва на 0, таблетка за 1 доза на ден дневно за един ден, последвано от почивка за 2-3 дни, след което такива курсове се повтарят за 2-3 седмици.

Тази група диуретици включва манитол, концентрирани разтвори на глюкоза, глицерин. Комбинирайте тези лекарства в една група с общи механизми на действие. Последните определят, че диуретичният ефект на тези диуретици е силен, мощен.

МАНИТОЛ (MANNIT; Mannitolum) е шествалентен алкохол, който е най-мощният от съществуващите осмотични диуретици. Той е в състояние да увеличи диурезата с 20% от общия натрий, филтриран в гломерулите.

Произвежда се в херметически затворени бутилки от 500 ml, съдържащи 30, 0 от лекарството, както и в ампули от 200, 400, 500 ml 15% разтвор.

Излиза бавно. Когато се прилага интравенозно, намирайки се в кръвта, манитолът, подобно на други диуретици от тази група, рязко повишава осмотичното налягане в кръвната плазма, което води до приток на течност от тъканите в кръвта и увеличаване на BCC ("изсушаващ ефект" "). Това води до намаляване на реабсорбцията на натрий и вода в дисталната част на нефрона, а също така предизвиква повишаване на филтрацията в гломерулите. В допълнение, манитолът се филтрира добре през гломерулната мембрана и създава високо осмотично налягане в урината и не се реабсорбира в тубулите. Манитолът не претърпява биотрансформация и се екскретира непроменен, поради което постоянно привлича вода и основно я отстранява. Употребата на осмотични диуретици не е придружена от хипокалиемия и промени в киселинно-алкалното състояние.

Според способността да премахва водата от тялото, манитолът е почти най-мощното лекарство.

1. Предотвратяването на развитието или елиминирането на мозъчен оток (шок, мозъчен тумор, абсцес) е най-честата индикация.

2. Манитолът е показан като средство за дехидратираща терапия при белодробен оток, възникнал след токсичния ефект на бензин, терпентин, формалин върху тях; както и подуване на ларинкса.

3. При провеждане на форсирана диуреза, особено при отравяне лекарства(барбитурати, салицилати, сулфонамиди, PAS, борна киселина), при преливане на несъвместима кръв.

4. С остър пристъп на глаукома.

5. За намаляване на увреждането на тубулите на бъбреците при тежест на въдицафилтрация (при пациенти с шокове, изгаряния, сепсис, перитонит, остеомиелит, при които лекарството подобрява бъбречен кръвоток), при тежко отравяне с хемолитични отрови (утаяване на протеини, хемоглобин - опасност от запушване бъбречни тубулии развитие на анурия).

Главоболие, гадене, повръщане, понякога алергични реакции.

Антихипертензивните лекарства са лекарства, които понижават високото кръвно налягане.

Тези средства се използват както за лечение на основни (първични) хипертонияи за лечение на пациенти със симптоматична (вторична) хипертония, която е следствие от бъбречно заболяване (гломерулонефрит, стеноза). бъбречни артерии), ендокринни жлези (феохромоцитом), мозък (черепна травма), както и отравяне (олово, витамин D и др.).

Хипертония (GB) - много честа патология, чийто основен симптом е постоянно повишаване на кръвното налягане. Всеки пети жител на развитите страни страда от хипертония.

Повишаването на кръвното налягане се осъществява и поддържа поради три основни фактора:

1. Повишаване на общото периферно съпротивление (OPS) на кръвоносните съдове. Този показателдо голяма степен зависи от симпатиковите норадренергични импулси.

2. помпена функцияна сърцето, неговата ударна функция, реализирана чрез такъв показател като минутния обем на кръвта (MOV).

3. Обемът на циркулиращата кръв (VCC).

В зависимост от ефекта на антихипертензивните лекарства върху различни фактори, класифицирайте ги.

Класификация на антихипертензивните лекарства

I. Антиадренергични лекарства (лекарства, които намаляват стимулиращия ефект на адренергичната система върху сърдечносъдова система- невротропни лекарства):

1. Централно действащи лекарства(клофелин, метилдопа, пироксан);

2. Периферни лекарства:

а) блокери на ганглии(пентамин, арфонад, бензохексоний, пирилен, хигроний);

б) симпатиколитици(октадин, резерпин);

Алфа-блокери (фентоламин, дихидроерготоксин, празозин);

Бета-блокери (анаприлин, метапролол).

II. Вазодилататори (вазодилататори):

1. Средства за миотропно действие (папаверин, дибазол, апресин, натриев нитропрусид);

2. Блокери на калциевите канали (верапамил, нифедипин);

3. Инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (каптоприл, еналаприл и др.);

4. Ангиотензин II рецепторни антагонисти (лозартан);

5. Активатори на калиеви канали (миноксидил и др.). III. Диуретици (дихлортиазид, фуроземид, спиронолактон).

IV. Комбинирани лекарства (Adelfan, Brinerdin, Cristepin, Trireside, Sinipress).

Диуретици (диуретици) - класификация, действие, показания за употреба. Диуретици за отслабване

Обща класификация на диуретиците

• Естествени диуретици (билкови отвари, определени храни, билкови чайове и др.);
• Диуретични лекарства (различни таблетки и разтвори за интравенозно приложение).

Освен това, в зависимост от предназначението, диуретиците се разделят на следните категории:

1. Силни (“таван”) диуретици, използвани за бързо елиминиранеоток, спад на налягането, отстраняване на токсично вещество от тялото в случай на отравяне и др .;

2. Диуретици, използвани дълго време в състава комплексна терапиязаболявания на сърцето, бъбреците и пикочните пътища;

3. Диуретици, използвани за контрол на урината различни заболявания(например, диабет, подагра и др.).

Лекарствени диуретици (таблетки, инфузионни разтвори) - класификация

1. Мощни (мощни, "таван") диуретици (фуроземид, етакринова киселина, буметамид, торсемид и пеританид) се използват за бързо премахване на отоци от различен произход и намаляване на налягането. Лекарствата се използват еднократно, ако е необходимо, те не се използват на курсове;

2. Диуретици със средна сила (дихлоротиазид, хипотиазид, индапамид, клопамид, хлорталидон) се използват за дълги курсове като част от комплексно лечение артериална хипертония, безвкусен диабет, глаукома, едематозен синдром при сърдечни или бъбречна недостатъчности др.;

3. Калий-съхраняващи диуретици (триамтерен, амилорид и спиронолактон) са слаби, но не премахват калиевите йони от тялото. Калий-съхраняващите диуретици се използват в комбинация с други диуретици, премахващи калций, за да се сведе до минимум загубата на йони;

4. Инхибиторите на карбоанхидразата (диакарб и дихлорфенамид) са слаби диуретици. Използва се за намаляване на вътречерепното и вътреочно налягане при различни състояния;

5. Осмотичните диуретици (манитол, урея, глицерол и калиев ацетат) са много силни, така че се използват в комплексна терапия остри състояния, като оток на мозъка и белите дробове, пристъп на глаукома, шок, сепсис, перитонит, липса на уриниране, както и за ускорено отделяне на различни вещества при отравяне или предозиране лекарства.

Мощни диуретици - наименование на лекарствата, обща характеристика, показания и противопоказания за употреба, странични ефекти

Лекарствата са ефективни дори при всякаква степен на бъбречна недостатъчност, така че могат да се използват независимо от показателите. гломерулна филтрация. Ежедневният прием на мощни диуретици обаче води до пристрастяване и отслабва техния терапевтичен ефект. Следователно, за да се поддържа желания ефект, лекарствата се използват на кратки курсове с прекъсвания между тях.

• Белодробен оток;
• Отравяне с различни вещества;
• Предозиране на лекарства;
• Хиперкалциемия.

Противопоказания за употребата на мощни диуретици е наличието на следните състояния при човек:

• Анурия (липса на уриниране);
• Тежка дехидратация на тялото;
• Тежък дефицит на натрий в организма;
• Свръхчувствителност към лекарства.

Страничният ефект на диуретиците се дължи на нарушение на водно-електролитния баланс поради отстраняването на вода и йони.

• артериална хипотония;
• съдов колапс;
• Тромбоемболия на различни съдове;
• Енцефалопатия при хора, страдащи от чернодробно заболяване;
• аритмия;
• конвулсии;
• Увреждане на слуха до глухота (развива се при интравенозно приложение на лекарства);
• Повишаване на концентрацията на глюкоза и пикочна киселина в кръвта;
• Увеличаване на концентрацията на липопротеини с ниска плътност (LDL) и триглицериди (TG) с паралелно намаляване на нивото на липопротеините висока плътност(HDL);
• Кожен обрив;
• фоточувствителност;
• Парестезия (усещане за изтръпване и др.);
• упадък общ бройтромбоцити в кръвта;
• Нарушения на храносмилателния тракт.

Най-често се използват торасемид, фуроземид и етакринова киселина. Изборът на конкретно лекарство е оставен на лекаря, но по принцип може да се използва всяко лекарство, тъй като разликите са незначителни.

Диуретици със средна сила - наименованието на лекарствата, общи характеристики, показания и противопоказания за употреба, странични ефекти

Показания за употребата на тиазидни диуретици със средна сила са следните състояния:

• Хроничен оток поради сърдечна недостатъчност, цироза на черния дроб или нефротичен синдром;
• глаукома;
• безвкусен диабет;
• Оксалатни камъни в бъбреците;
• Синдром на оток при новородени.

Най-широко използваните тиазидни лекарства са дългосрочно лечениехипертония извън периоди на обостряне. Обикновено лекарствата се предписват в малки дози (не повече от 25 mg на ден), тъй като това количество е достатъчно за развитието на изразен антихипертензивен ефект. Трайно понижаване на налягането обикновено се развива след 2 до 4 седмици редовен прием на тиазидни диуретици, като най-много изразено действиеотбелязано в Indapamide. Ето защо Indapamide е лекарството на избор за лечение на хипертония.

• Свръхчувствителност към сулфатни лекарства(например бисептол, гросептол и др.);
• Бременност

Страничните ефекти на диуретиците със средна сила се дължат на промени във водно-електролитния баланс в човешкото тяло, както и на свързаните с това нарушения различни телаи системи. На фона на употребата на тиазидни диуретици концентрацията на магнезиеви, калиеви, натриеви и хлорни йони в кръвта намалява (хипомагнезиемия, хипонатриемия, хипокалиемия, хипохлоремия), но се повишава съдържанието на калций и пикочна киселина (хиперкалциемия, хиперурикемия). Страничните ефекти на тиазидните диуретици, дължащи се на нарушен воден и електролитен баланс, включват следното:

• упадък кръвно налягане;
• световъртеж;
• главоболие;
• Обща слабост;
• Нарушаване на чувствителността (усещане за настръхване и др.);
• анорексия;
• Гадене, повръщане;
• Колики в корема;
• диария или запек;
• холецистит;
• Панкреатит;
• Намалено либидо;
• сексуална дисфункция;
• тромбоцитопенична пурпура;
• Намаляване на общия брой на тромбоцитите в кръвта;
• Увеличаване на общия брой лимфоцити и моноцити в кръвта;
• Обрив по кожата;
• чувствителност към светлина;
• Повишаване на концентрацията на глюкоза, общ холестерол, триглицериди и липопротеини с ниска плътност в кръвта.

Най-голямата опасност сред страничните ефекти на тиазидните диуретици е намаляването на нивото на калий в кръвта. Ето защо не се препоръчва употребата на тиазидни диуретици едновременно с антиаритмични лекарства.

Калий-съхраняващи диуретици - наименование на лекарствата, обща характеристика, показания и противопоказания за употреба, странични ефекти

Показания за употребата на калий-съхраняващи диуретици са следните състояния:

• първичен хипералдостеронизъм;
• Вторичен хипералдостеронизъм поради хронична сърдечна недостатъчност, чернодробна цироза или нефропатичен синдром;
• Комплексно лечение на артериална хипертония;
• В комбинация с други диуретици, които предизвикват повишено отделяне на калий от организма (силни инхибитори на карбоанхидразата със средна сила);
• подагра;
• Диабет;
• За подобряване на ефекта на сърдечните гликозиди (например Strophanthin, Korglikon, Digoxin и др.).

Основната област на приложение на калий-съхраняващите диуретици е тяхната комбинация с други диуретици за компенсиране на екскрецията на калий. Като независими лекарства за лечение на отоци и хипертония, калий-съхраняващите диуретици не се използват поради твърде слабо действие.

• Хиперкалиемия;
• Цироза на черния дроб;
• хипонатриемия;
• Остра бъбречна недостатъчност;
• Тежка форма на хронична бъбречна недостатъчност.

Калий-съхраняващите диуретици могат да причинят следните нежелани реакции:

Инхибитори на карбоанхидразата - наименование на лекарствата, обща характеристика, показания и противопоказания за употреба, странични ефекти

• Остър пристъп на глаукома;
• Повишено вътречерепно налягане;
• Малък епилептичен припадък;
• Отравяне с барбитурати (фенобарбитал и др.) или салицилати (аспирин и др.);
• На фона на химиотерапия на злокачествени тумори;
• Профилактика на планинската болест.

Основната област на използване на инхибиторите на карбоанхидразата е лечението на глаукома, намаляването на вътреочното и вътречерепното налягане. Понастоящем инхибиторите на карбоанхидразата не се използват за лечение на едематозен синдром поради наличието на повече ефективни средства, но при необходимост при това състояние могат да се използват лекарства.

• уремия ( повишена концентрацияурея в кръвта);
• Декомпенсиран захарен диабет;
• Тежка дихателна недостатъчност.

Страничните ефекти на инхибиторите на карбоанхидразата включват следното:

• Енцефалопатия при пациенти с цироза на черния дроб;
• Образуването на камъни в бъбреците;
• Бъбречна колика;
• Намаляване на концентрацията на натрий и калий в кръвта (хипокалиемия и хипонатриемия);
• Потискане на хемопоетичните процеси в костния мозък;
• Кожен обрив;
• сънливост;
• Парестезия (усещане за пълзене и др.).

Осмотични диуретици - наименование на лекарствата, обща характеристика, показания и противопоказания за употреба, странични ефекти

• Церебрален оток, причинен от някакъв фактор (шок, мозъчен тумор, абсцес и др.);
• Белодробен оток, провокиран от токсичния ефект на бензин, терпентин или формалин;
• подуване на ларинкса;
• Отравяне с лекарства от групата на барбитурати (фенобарбитал и др.), салицилати (аспирин и др.), сулфонамиди (бисептол и др.) или борна киселина;
• Преливане на несъвместима кръв;
• Остър пристъп на глаукома;
• Остри състояния, които могат да доведат до смърт, като шок, изгаряния, сепсис, перитонит или остеомиелит;
• Отравяне с хемолитични отрови (напр. бои, разтворители и др.).

Осмотичните диуретици се използват само при остри състояния. Когато състоянието на човек се нормализира и се стабилизира, диуретиците се отменят.

Странични ефекти на диуретици - видео

Диуретици при отоци

Горните лекарства трябва да се приемат периодично, т.е. кратки курсове с интервали между тях. Необходим е периодичен режим, за да се изключи пристрастяване и силно намаляване на тежестта терапевтичен ефект. Обикновено лекарствата се приемат по 5-20 mg веднъж дневно, докато отокът се сближи. След това се прави почивка от 2 до 4 седмици, след което курсът се повтаря отново.

Диуретици със средна сила (тиазидни диуретици) за премахване на оток, трябва да приемате 25 mg веднъж дневно. Курсът на лечение трябва да бъде продължителен и продължителен, прекъсвания не са необходими.

Диуретици за налягане (хипертония)

1. Лекарства за облекчаване на хипертонична криза, тоест за бързо понижаване на прекомерно високо кръвно налягане;

2. Препарати за постоянно лечениехипертония, необходими за поддържане на кръвното налягане в нормални стойности.

Диуретици по време на бременност

Най-добрите диуретици

Ефективни диуретици

Силен диуретик

Леки диуретици

безопасни диуретици

Естествени (натурални, народни) диуретици

Билкови диуретици - билки, чайове, храни

Горните продукти са редовна употребаще помогне не само да премахне подуването и да премахне излишната течност от тялото, но и да го насити с витамини и микроелементи, така че тежките странични ефекти, характерни за таблетките, ще бъдат напълно изключени. За да получите диуретичен ефект, можете да използвате горните продукти както в натурален вид, така и под формата на сокове. Въпреки това, за да се развие диуретичен ефект, е невъзможно продуктите да се подлагат на топлинна обработка, те могат да се консумират само пресни.

• Чай от шипкиизползва се за премахване на оток след операция или антибиотична терапия. За да приготвите 2 - 3 чаени лъжички шипки, смилайте и варете в чаша вряща вода. Готовият чай се пие през деня. Можете да пиете чай от шипка в продължение на 10 дни, след което се прави почивка от 7 до 10 дни, след което курсът може да се повтори;
• чай от котешки мустак използвани при бъбречни заболявания. Приемайте 4 - 6 месеца с 5 дни прекъсване всеки месец;
• Отвара от ленено семе.Чаена лъжичка ленено семе се залива с литър вряща вода, вари се 15 минути, след което се оставя да престои 1 час. Готова инфузия да се пие половин чаша на всеки 2 часа;
• Инфузия на брезови листаизползва се за лечение на отоци при заболявания на сърцето и бъбреците. Смелете 100 г пресни листа от бреза и ги залейте с 0,5 л топла вода, настояват 6 - 7 часа. Прецедете и изцедете сместа, поставете върху равна повърхност, докато се появи утайка, която се филтрира през няколко слоя марля. Чиста инфузия пие една супена лъжица 3 пъти на ден;
• чай от листа на мечо гроздесе прилага, когато възпалителни заболявания Пикочен мехур, уретери и уретра. За една порция се вземат 0,5 – 1 г листа от мечо грозде и се заливат с чаша вода, оставят се за 5 – 10 минути, след което се изпиват. Чаят се пие 3-5 пъти на ден;
• Инфузия на листа от боровинкаизползва се при възпаление на пикочните пътища. За да приготвите инфузия, залейте 1-2 g листа с чаша вода, настоявайте и пийте 3-4 пъти на ден.

домашни диуретици

Диуретици за отслабване

Отслабване с диуретици - видео

Прочетете още:

Оставете обратна връзка

Можете да добавите вашите коментари и отзиви към тази статия, при спазване на Правилата за дискусии.

8749 0

Първият използван инхибитор на карбоанхидразата е ацетазоламид. Основната точка на приложение са проксималните тубули. Лекарството действа и в събирателните канали, където карбоанхидразата участва в секрецията на титруеми киселини (с участието на H + -ATPase).

Механизъм на действие

Влияние върху екскрецията на различни вещества

При приемане на инхибитори на карбоанхидразата екскрецията на HCO3 в урината рязко се увеличава (до 35% от филтрираното количество). Заедно с това се инхибира секрецията на титруеми киселини и амониеви йони в събирателните канали, поради което pH на урината достига приблизително осем и се развива метаболитна ацидоза. Повече Na + и Cl- влизат в цикъла на Henle, където повечето от тях се реабсорбират (особено Cl-, в по-малка степен Na +). По този начин екскрецията на хлор почти не се увеличава и главно HCO3 -, Na + и K + се екскретират в урината. Екскретираната фракция на Na + (делът от общото количество филтриран Na +, екскретиран в урината) достига 5%, а K + - 70%. Инхибиторите на карбоанхидразата също повишават екскрецията на фосфат (неизвестен механизъм) и имат малък ефект върху екскрецията на Ca²+ и Mg²+.

Влияние върху интрареналните функционални параметри

Чрез потискане на реабсорбцията в проксималните тубули, инхибиторите на карбоанхидразата повишават приема на осмотично активни вещества. В резултат на това се активира гломерулно-тубулният механизъм за обратна връзка, тонусът на аферентните артериоли се повишава, бъбречният кръвоток и GFR намаляват.

Екстраренални ефекти

Карбоанхидразата се намира в цилиарното тяло на окото, стомашната лигавица, панкреаса, централната нервна система, еритроцитите. Под действието на карбоанхидразата на цилиарните процеси във вътреочната течност, голям брой HCO3 -. Поради тази причина инхибиторите на карбоанхидразата намаляват скоростта на образуване на вътреочна течност и намаляват вътреочното налягане. Ацетазоламидът често причинява парестезия и сънливост, което показва неговия ефект върху централната нервна система. При приемане на високи дози от лекарството се наблюдава намаляване на секрецията на солна киселинав стомаха.

Фармакокинетика

Ацетазоламидът има 100% бионаличност, елиминационен полуживот от 6-9 часа и се екскретира от тялото чрез бъбреците.

Показания за употреба

Ацетазоламид се използва за лечение на оток, но ефективността на монотерапията с инхибитори на карбоанхидразата е ниска. AT последните годиниацетазоламид в комбинация с други бримкови диуретици се предписва при пациенти с рефрактерна ХСН. Комбинацията от ацетазоламид с диуретици, които инхибират натриевата реабсорбция в дисталния нефрон, причинява тежка натриуреза при пациенти, резистентни на монотерапия с първоначално ниска екскретирана натриева фракция (<0,2%). Даже в этом случае длительное применение ацетазоламида часто ограничено из-за развития метаболического ацидоза.

дмн, проф. Егоров Е.А.

Ръководител на катедрата по очни болести на Медицинския факултет на Руския държавен медицински университет към Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация

Доцент доктор Егорова Т.Е.

Асистент на катедрата по очни болести на Медицинския факултет на Руския държавен медицински университет към Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация

В момента глаукомата е водещата причина за слепота и слабо зрение в света. Глаукомата засяга до 105 милиона души; 5,2 милиона души са слепи и с двете очи, като 1 пациент ослепява всяка минута и 1 дете на всеки 10 минути. В Русия глаукомата е основната причина (28%) за зрителни увреждания (Libman E.S., 2005; Световна здравна организация, 1997).

Във връзка с прехода на съвременната медицина към принципите на доказателствата, за да се разработят клинично обосновани препоръки за медицинско управление на конкретен пациент, е необходимо да се вземат предвид данните, получени в резултат на многоцентрови международни проучвания след GCP правила. През последните години в световната офталмология са проведени няколко мащабни изследвания в областта на фармакотерапията на глаукома и офталмохипертония. Те включват: GNTGS (Collaborative Normal Tension Glaucoma Study, 1998) - изследване на глаукома с нормално налягане, AGIS (Advanced Glaucoma Intervention Study, 2000) - проучване на лечението на напреднала глаукома, CIGTS (Collaborative Initial Treatment Glaucoma Study, 2001) - изследване на лечението на начална глаукома, OHTS (Ocular Hypertensive Treatment Surgery, 2002) - проучване на лечението на очна хипертония, EMGT (Early Manifest Glaucoma Trial, 2002) - изследване на глаукома с ранни прояви.

В руската офталмология в 50 клинични обекта в различни региони с участието на 1389 пациенти (2410 очи) е проведено многоцентрово проучване (S.T.A.R.T.) за изследване на ефикасността и безопасността на употребата на травопрост при лечението на глаукома с отворен ъгъл и офталмохипертония (Егорова Т.Е., Оганезова Ж.Г., 2005).

Въз основа на резултатите от анализа на резултатите от международни и руски клинични проучвания в областта на лекарственото лечение на пациенти с глаукома се стигна до заключението, че трябва да се стремим към 30% намаляване на вътреочното налягане (ВОН, офталмотонус) или да постигнем ниво на офталмотонус под 18 mm Hg. и намаляване на диапазона на колебания на IOP до 5 mm Hg. Изкуство. през деня.

Изисквания за идеално лекарство за намаляване на офталмотонуса:

Значително намаляване на ВОН (средно 30%);

Запазване на хипотензивното действие за дълъг период от време (24 часа);

Поддържане на ниско ниво на IOP с леки колебания в стойностите му през деня (не повече от 5 mm Hg);

Минимум нежелани реакции;

Удобен и прост режим на дозиране (1-2 пъти на ден).

Лекарствата, които понижават ВОН и се използват за лечение на глаукома, могат да бъдат разделени на две групи според ефекта им върху хидродинамиката на окото: лекарства, които подобряват изтичането на вътреочна течност от окото и лекарства, които инхибират производството на вътреочна течност (табл. 1).

маса 1

Лекарства, които понижават ВОН

Фармакологична група	Подгрупа	Основни лекарства
Средства, които подобряват изтичането на вътреочна течност
Холиномиметици	м-холиномиметици	Пилокарпин
	m-, n-холиномиметици	карбахол
Адрено- и симпатикомиметици	Алфа и бета адреномиметици	епинефрин
Простагландини	Аналози на простагландин F 2α	Латанопрост, Травопрост, Тафлупрост*
Лекарства, които инхибират производството на вътреочна течност
Адрено- и симпатикомиметици	Алфа 2-агонисти	Клонидин, бримонидин*
Антиадренергици	Алфа и бета блокери	Проксодолол
	Бета 1 и бета 2 блокери	Тимолол
	Бета 1-блокери	Бетаксолол
Антиензими	Инхибитори на карбоанхидразата	Бринзоламид, дорзоламид, ацетазоламид
Комбинирани лекарства		Фотил, Фотил форте (пилокарпин + тимолол), Ксалаком (латанопрост + тимолол), Проксофелин (проксодолол + клонидин)

* Не е регистриран в Русия ( прибл. изд.).

Средства, които подобряват изтичането на вътреочна течност

Холиномиметици

Пилокарпине растителен алкалоид, получен от растение Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Това е най-известното и използвано антиглаукомно лекарство.Активното вещество - пилокарпин под формата на хидрохлорид или нитрат - е m-холиномиметик, който стимулира периферните m-холинорецептори.

Предлага се под формата на капки за очи 1, 2, 4 или 6%, опаковани в туби с капкомер от 1,5 ml или бутилки от 5, 10 и 15 ml. Регистрирани са и офталмологични филми с пилокарпин и 1 или 2% пилокарпин маз.

Най-често се използват 1 и 2% разтвори. По-нататъшното повишаване на концентрацията не води до значително повишаване на хипотензивния ефект, но значително увеличава риска от нежелани реакции. Изборът зависи от индивидуалния отговор на пациента към лекарството.

Продължителността на хипотензивния ефект при еднократно вливане на разтвор на пилокарпин е индивидуална и варира в рамките на 4-8 часа.В тази връзка водните разтвори на лекарството трябва да се използват 4-6 пъти на ден. Продължителните форми на пилокарпин, съдържащи 0,5 или 1% разтвор на метилцелулоза като разтворител, могат да увеличат продължителността на действие при еднократно вливане до 8-12 часа.

Поддържането на постоянна висока концентрация на лекарството в тъканите на окото е непрактично, т.к. това създава условия за намаляване на ефективността, а също така води до постоянен спазъм на цилиарния мускул.

Функционалното състояние на цилиарния мускул е много важно за "гимнастиката" на окото. Контракциите на този мускул постоянно действат върху трабекуларния апарат, като го разклащат и почистват, подобрявайки кръвоснабдяването му. Поради това е желателно периодично, за 1-3 месеца през годината, да се отмени пилокарпин и да се замени с други антиглаукомни лекарства.

От страничните ефекти на пилокарпин трябва да се отбележи миозата, която настъпва 10-20 минути след вливането и продължава до 6 часа.При продължителна употреба миозата продължава постоянно. Това е важно при пациенти в напреднала възраст с факосклероза или начална катаракта, т.к. на фона на тясна зеница, те отбелязват значително намаляване на зрителната острота. Трябва да се отбележи появата на относителен спазъм на акомодацията 10-30 минути след употребата на лекарството. Чувствителните пациенти могат да получат преходно главоболие след накапване, особено при използване на високи концентрации на лекарството. При продължителна употреба при някои пациенти се отбелязва появата на фоликуларен конюнктивит.

Употребата на пилокарпин е противопоказана при ирит, иридоциклит, иридоциклични кризи. Не е желателно да се използва и при други възпалителни заболявания на предната част на окото.

карбахол- синтетично лекарство със свойствата на m-, n-холиномиметик. Предлага се под формата на 1,5 и 3% разтвор.

Хипотензивният ефект се проявява 15-20 минути след вливането, достига максимум до 2-ия час и продължава 4-8 ч. В своето действие карбахолът е малко по-добър от пилокарпин. Препоръчва се лекарството да се предписва 3-4 пъти на ден.

От страничните ефекти при продължителна употреба на карбахол могат да се отбележат главоболие, усещане за парене в рамките на 15-30 минути след накапване, лека хиперемия на конюнктивата и болка в очните ябълки. В някои случаи възрастните хора имат появата или ускоряването на узряването на катаракта.

В случай на предозиране може да има понижаване на кръвното налягане, брадикардия, нарушение на сърдечния ритъм, гадене, повишена чревна подвижност, повишено изпотяване. Ако се появят такива симптоми, е необходимо да се намали честотата на вливания или да се спре напълно лекарството.

Антихолинестеразни лекарства

Антихолинестеразните агенти блокират (обратимо или необратимо) холинестеразата, ензим, който разрушава ацетилхолина. Антихолинестеразните лекарства (например армин, параоксон) в сравнение с холиномиметиците действат много по-дълго и ефектът им е много по-изразен. Понастоящем обаче такива лекарства практически не се използват поради големия брой нежелани реакции от местно и общо естество.

Алфа и бета адреномиметици

Тази подгрупа е представена от епинефрин, което се отнася до директни стимуланти на алфа и бета адренорецептори с различна локализация. При лечение на глаукома се използват 0,5; 1 и 2% разтвори на епинефрин.

Механизмът за намаляване на ВОН под въздействието на епинефрин се състои от два компонента: подобряване на изтичането на вътреочна течност от окото през дренажната система, както и краткотрайно и леко инхибиране на неговото производство. Според някои съобщения епинефринът помага за подобряване на изтичането на течност по увеосклералния път.

Локалните нежелани реакции при продължителна употреба на епинефрин се проявяват в хиперемия на конюнктивата, хроничен алергичен конюнктивит и лакримация. Такива реакции могат да възникнат при повече от половината пациенти. Тъмната пигментация на ръбовете на клепачите, конюнктивата и, по-рядко, роговицата е друго често срещано усложнение. Много сериозно усложнение при лечението с епинефрин е появата на оток на макулата, който може да възникне при афакични очи.

Системните странични ефекти се проявяват в повишаване на кръвното налягане, в появата на тахикардия, аритмия, болка в сърцето, мозъчно-съдови нарушения.

Употребата на лекарството е противопоказана при закритоъгълна и смесена глаукома, свръхчувствителност към епинефрин, артериална хипертония, тежка атеросклероза, захарен диабет, тиреотоксикоза. Употребата на епинефрин капки за очи по време на бременност също трябва да бъде ограничена.

Аналози на простагландин F 2α

Лекарствата от тази група значително намаляват вътреочното налягане, подобрявайки увеосклералния път за изтичане на воден хумор, поради ефекта върху различни подкласове простагландинови рецептори.

Според последните данни повишеният увеосклерален отток се дължи на разреждането на екстрацелуларния матрикс (ECM) на цилиарния мускул. Простагландин F 2α повишава съдържанието на матрични металопротеази (ММР) в тъканите на цилиарния мускул. MMPs са семейство от ензими, които са специфични за ECM компоненти като колаген, фибронектин и др. MMPs се секретират като неактивни проензими, но след екстрацелуларно активиране те могат да разграждат колагеновите фибрили, което води до разреждане на ECM. Аналозите на простагландин F 2α не засягат ширината на зеницата и настаняването, производството на вътреочна течност.

Характерно за аналозите на простагландин F 2α е ефектът върху съдовете на конюнктивата. Явленията на хиперемия на конюнктивата, според многоцентрови международни проучвания, се наблюдават в 15-45% от случаите. Според руското проучване START за ефикасността и безопасността на travoprost, честотата на откриваема конюнктивална хиперемия не надвишава 6%, като повечето (до 4%) са леки хиперемии.

Сред другите нежелани реакции от локален характер най-често се срещат кератит и ерозия на роговицата (от 1 до 15% от случаите). По-рядко (от 0,1 до 1% от случаите) има точково помътняване на роговицата, хемоза, дерматит на клепачите, парене, усещане за чуждо тяло и замъглено зрение след накапване. Продължителната употреба може да причини пигментни промени (може да са преходни) в тъканите на очната ябълка или околните структури (включително ириса). Преди предложената терапия пациентът трябва да бъде предупреден за възможна промяна в цвета на очите.

Латанопрост- синтетичен фенил-заместен аналог на простагландин F 2α, е селективен агонист на FP рецепторите.

Намаляването на IOP започва приблизително 3-4 часа след вливането на лекарството, максималният ефект се наблюдава след 8-12 часа.Действието продължава най-малко 24 часа.Средно офталмотонусът намалява с 35% от първоначалното ниво. Трябва да се отбележи, че ефектът се развива постепенно в продължение на няколко дни (средно - 7-14 дни).

Латанопрост се предлага под формата на 0,005% разтвор в бутилки с капкомер от 2,5 ml. Препоръчителният режим на вливане е 1 път на ден. Хипотензивният ефект на латанопрост при продължителна употреба съответства на действието на 0,5% разтвор на тимолол малеат.

Травопросте селективен FP рецепторен агонист.

Намаляване на ВОН се наблюдава 2 часа след накапването, максималният ефект се постига след 12 ч. Средно ВОН намалява с 7-8 mm Hg. Изкуство. Подобен по ефикасност на латанопрост. Начин на приложение - 1 път на ден, вечер.

тафлупрост(завършени клинични изпитвания и регистрирани в Руската федерация) има 12 пъти по-висок афинитет към FP рецепторите от латанопрост.

Увеличава увеосклералния отток с 65% и общия отток с 33%. Използването на тафлупрост под формата на 0,001; 0,0025 и 0,005% разтвори са придружени от намаляване на IOP за 24 часа след вливането.

Максималното понижение на ВОН в експеримента с мишки е 20,2±2,0% (Ota T. et al., 2005). Когато се използва като 0,0025% разтвор при маймуни с повишено и нормално ВОН, тафлупрост води до средно намаление на ВОН от 3,1 mm Hg. Изкуство. от първоначалното ниво. За сравнение, 0,005% разтвор на латанопрост причинява намаляване на офталмотонуса с 2,1 mm Hg. Изкуство. от първоначалното ниво.

При оценката на нежеланите ефекти не е установен ефект върху меланогенезата (Takagi Y. et al., 2004). По този начин можем да говорим за появата на ново обещаващо лекарство, чието по-нататъшно изследване може да подобри ефективността на лечението на глаукома.

Лекарства, които инхибират производството на вътреочна течност

Алфа 2-агонисти

Клонидинстимулира постсинаптичните алфа 2-адренергични рецептори, спомага за намаляване на производството на вътреочна течност.

Офталмотонусът под въздействието на клонидин бързо намалява. Хипотензивният ефект се появява след 30 минути, достига максимум след 3 часа след вливането и продължава до 8 часа.Тонографските изследвания потвърждават инхибиращия ефект на клонидин върху производството на вътреочна течност. Ширината на зеницата при продължителна употреба на лекарството практически не се променя. Препоръчително е да се влива 2-4 пъти на ден.

Хипотензивният ефект на клонидин при някои пациенти отслабва с времето и ВОН се повишава. В тази връзка е необходимо постоянно да се следи нивото на офталмотонус по време на лечението.

Местните нежелани реакции се проявяват под формата на оплаквания от парене в окото, усещане за чуждо тяло, сухота в устата (около 20% от пациентите), назална конгестия; разкрива хиперемия и оток на конюнктивата (15% от пациентите), хроничен конюнктивит.

Системните нежелани реакции включват сънливост, забавяне на скоростта на умствените и двигателните реакции. По-рядко пациентите съобщават за нервност, безпокойство. Периодично може да се появи запек, брадикардия, намалена стомашна секреция и импотентност. Трябва да се отбележи, че дори когато се прилага локално под формата на капки за очи, клонидин може да намали системното САН и диастолното кръвно налягане.

Противопоказания за предписване на клонидин са повишена индивидуална чувствителност към лекарството, възпалителни заболявания на предното око и някои общи заболявания, като тежка атеросклероза на мозъчните съдове, тежка синусова брадикардия, облитериращи заболявания на периферните артерии и депресия.

Бримонидинима двоен ефект, причинявайки намаляване на ВОН: намаляване на производството на вътреочна течност и увеличаване на увеосклералния отток. Наличието на постсинаптични алфа 2 рецептори върху съдовата гладка мускулатура повишава възможността локалният бримонидин да действа като потенциален вазоконстриктор. Според някои изследвания, действайки върху алфа 2-адренергичните рецептори, той намалява освобождаването на норадреналин в синапсите и причинява миоза и в резултат на това увеличава изтичането на вътреочна течност. Това може да доведе до по-изразено понижение на ВОН в сравнение с клонидин. Миозата е по-изразена при хора със светъл ирис. В повечето случаи се наблюдава стесняване на зеницата с 1 mm или повече след накапване на бримонидин.

Бримонидинът, за разлика от клонидина, преминава слабо през BBB и не предизвиква забележими системни промени в тялото на пациента.

Средно максималното понижение на IOP по време на употребата на бримонидин се наблюдава 2 часа след вливането и е 10-12 mm Hg. Изкуство.

Лекарството обикновено се понася добре. В отделни случаи се наблюдава хиперемия на конюнктивата, усещане за парене в очите, сухота в устата и сънливост. Brimonidine в концентрация 0,15 и 0,2% е еднакво ефективен при понижаване на ВОН, докато няма разлики в честотата и качеството на страничните ефекти.

Алфа и бета блокери

Проксодололсе произвежда под формата на капки за очи с концентрация на активното вещество в разтвор от 1 и 2% в стъклени бутилки от 5 ml и в епруветки за капкомер от 1,5 ml. Препоръчителният режим на приложение е 2-3 пъти на ден.

Хипотензивният ефект е доста изразен. Максималното понижение на IOP е около 7 mm Hg. Изкуство. от първоначалното ниво. Действието след еднократно вливане продължава до 8-12 ч. Механизмът за намаляване на офталмотонуса е инхибиране на производството на вътреочна течност.

Проксодололът се понася доста добре от пациентите при продължителна употреба. Сред нежеланите реакции се наблюдава брадикардия, артериална хипотония, бронхоспазъм при пациенти, чувствителни към проксодолол. В тази връзка лекарството е противопоказано за употреба при пациенти с бронхиална астма, хронични белодробни заболявания, сърдечна недостатъчност, тежка брадикардия, артериална хипотония.

Бета 1,2-блокери

Най-известният представител на неселективните бета-блокери за лечение на глаукома е тимолол (като малеат). Той блокира стимулиращия ефект на катехоламините върху бета 1,2-адренергичните рецептори.

Произвежда се под формата на капки за очи в концентрация 0,25 и 0,5% в стъклени или пластмасови бутилки от 5 ml, снабдени с капкомерни капачки.

Механизмът за намаляване на офталмотонуса под въздействието на тимолол малеат е инхибиране на секрецията на вътреочна течност. При продължителна употреба тонографските изследвания показват умерено подобрение на изтичането на течност от окото. Най-вероятно това се дължи на деблокиращия ефект върху склералния синус.

Намаляването на ВОН започва 20 минути след инстилацията, достига максимум след 2 часа и ефектът продължава най-малко 24 часа.Намалението на ВОН е около 25%.

Тимолол малеат, когато се прилага локално, не засяга диаметъра на зеницата, не предизвиква спазъм на настаняването, не променя значително кръвообращението в предната част на очната ябълка. Локалните нежелани реакции се проявяват в сухота в очите, дразнене на конюнктивата, подуване на епитела на роговицата, точковиден повърхностен кератит, алергичен блефароконюнктивит.

Има, макар и много редки, доста сериозни системни странични ефекти. При повишена чувствителност към тимолол малеат дори едно вливане може да причини спад на кръвното налягане до колапс. Доста често, особено в началото на лечението, има брадикардия, аритмия, замаяност, мускулна слабост; възможна депресия, психастения.

Тимолол малеат е противопоказан при пациенти с дистрофия на роговицата, сух кератит, свръхчувствителност към него, бронхиална астма, хронични белодробни заболявания, синусова брадикардия, сърдечна недостатъчност. Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със захарен диабет, особено тези с лабилен курс.

Бета 1-блокери

Бетаксололе селективен бета 1-адренергичен блокер с удължено действие. За офталмологично приложение се предлага под формата на 0,5% разтвор в пластмасови бутилки с капкомер от 5 ml.

Намаляването на IOP с еднократно вливане на бетаксолол продължава до 12 часа, когато се използва, не се появяват миоза, спазъм на настаняването и зрително увреждане. При глаукома препоръчителният режим на приложение е 1 капка 2 пъти дневно.

От страничните ефекти от локален характер трябва да се отбележи краткотраен дискомфорт в очите, сълзене, което се появява веднага след накапване. Рядко се открива намаляване на чувствителността и петнисто оцветяване на роговицата, анизокория.

Системните нежелани реакции при локално приложение на бетаксолол са минимални и редки. Въпреки това, бетаксолол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, получаващи допълнителни перорални бета-блокери, резерпин, адренергични психотропни вещества; със захарен диабет, тиреотоксикоза, бронхиална астма.

Важно е да се отбележи, че betaxolol е едно от лекарствата с доказан директен невропротективен ефект върху ретината, осигуряващ по-добро запазване на зрителните функции при пациенти с глаукома при продължително проследяване.

Инхибитори на карбоанхидразата

Лекарствата от тази подгрупа инхибират активността на ензима карбоанхидраза, който се съдържа в процесите на цилиарното тяло и играе важна роля в производството на вътреочна течност.

Дорзоламид- инхибитор на карбоанхидразата с локално действие, използван под формата на капки за очи и представляващ 2% воден разтвор на дорзоламид хидрохлорид, опакован в бутилки с капкомер от 5 ml.

Максималният хипотензивен ефект се постига 2 часа след вливането на лекарството (намаляване на ВОН в групата на видимо здрави индивиди с 18,4% и при пациенти с първична глаукома с отворен ъгъл с 21,4%). Последствието продължава дори след 12 ч. Дорзоламид хидрохлорид се комбинира добре с почти всички антихипертензивни лекарства и в този случай се наблюдава потенциране на терапевтичния ефект.

Дорзоламид хидрохлорид се използва като част от комплексната терапия 2 пъти на ден, като монотерапия - 3 пъти на ден.

Не са отбелязани сериозни нежелани събития по време на проследяването на пациентите. Имаше леко краткотрайно усещане за парене в окото веднага след накапване (при 80% от пациентите) и горчивина в устата (15%).

Бринзоламиде инхибитор на карбоанхидразата със способността значително да намалява и контролира ВОН, когато се прилага локално. Бринзоламидът се характеризира с висока селективност към карбоанхидраза II, както и с оптимални свойства за ефективно проникване в окото. Има доказателства, че бринзоламид, приложен локално или интравенозно, подобрява кръвоснабдяването на главата на зрителния нерв. Бринзоламид намалява ВОН средно с 18-20%. Прилага се по 1 капка 2 пъти на ден.

Страничните ефекти включват временно замъглено зрение и усещане за парене след накапване, усещане за чуждо тяло, нарушение на вкуса. При локално приложение се понася по-добре от дорзоламид.

Не се препоръчва носенето на контактни лещи по време на лечението.

Трябва да се има предвид, че при предишния прием на сулфатни лекарства може да се развие сенсибилизация.

Бринзоламид потенцира ефекта на други антиглаукомни лекарства.

Ацетазоламиде най-известното лекарство от тази подгрупа и се използва в офталмологията за лечение на глаукома повече от 40 години.

Предлага се под формата на таблетки (0,25 g всяка) за перорално приложение. Използва се предимно за облекчаване на остър пристъп на глаукома, предоперативна подготовка на пациенти, в комплексната терапия на случаи на персистираща глаукома.

Офталмотонусът при приемане на 0,125 g ацетазоламид започва да намалява след 40-60 минути, с максимум на действие - след 3-5 часа и остава под първоначалното ниво за 6-12 часа.

При използване на ацетазоламид, особено дългосрочно, има различни странични ефекти, като парестезия, сърбеж, хиперемия, загуба на апетит, хемолитична анемия, левкопения, агранулоцитоза, нарушения на уринирането. Лекарството е противопоказано при пациенти с остра бъбречна недостатъчност, хипофункция на надбъбречните жлези, ниски нива на калций и калий в кръвния серум, по време на бременност. При продължително лечение с ацетазоламид е необходимо да се предписват калиеви добавки (калиев оротат, калиев и магнезиев аспарагинат) или диета, богата на калий.

Комбинирани лекарства

Фотили Фотил фортеса комбинация от тимолол малеат и пилокарпин хидрохлорид. Комбинираният ефект върху различни връзки в регулацията на ВОН води до повишаване на хипотензивния ефект.

Фотил е комбинация от 0,5% разтвор на тимолол малеат и 2% разтвор на пилокарпин хидрохлорид, Фотил форте е комбинация от 0,5% разтвор на тимолол малеат и 4% разтвор на пилокарпин хидрохлорид.

След накапване на лекарството, ефективното намаляване на IOP започва от 2-ия час, максималният ефект настъпва след 3-4 часа, продължителността на хипотензивния ефект е около 12 часа.Препоръчителната схема е 1-2 пъти на ден.

Локалните нежелани реакции са по-изразени при използване на Fotil forte поради по-висока концентрация на пилокарпин. Те се изразяват в бързо преминаващо усещане за парене, болка в окото, замъглено зрение, хиперемия на конюнктивата. При продължително лечение тези явления намаляват.

Системните нежелани реакции са подобни на тези, показани от двата компонента при монотерапия.

Проксофелин- комбиниран препарат, съдържащ алфа- и бета-адреноблокер проксодолол (1% разтвор) и алфа 2-адренергичен агонист клонидин (0,25% разтвор). Той има засилен хипотензивен ефект по отношение на инхибирането на производството на вътреочна течност.

Когато се използва тази комбинация, намаляването на ВОН започва 30-60 минути след еднократно вливане, достига максимум за 4-6 часа и продължава 24 часа Максималното намаление на офталмотонуса е повече от 10 mm Hg. Изкуство. от първоначалното ниво. Препоръчителният режим на приложение е 2-3 пъти на ден.

Xalacomвключва 0,005% разтвор на латанопрост и 0,5% разтвор на тимолол. Проучването на клиничната ефикасност на фиксираната комбинация от латанопрост и тимолол, в сравнение с отделната употреба на латанопрост и тимолол, показва, че в първия случай има по-изразено понижение на ВОН. Максималното понижение на IOP по време на лечение с Xalacom се постига след 6 часа Хипотензивният ефект продължава до 48 часа Режимът на приложение е 1 път на ден сутрин.

Рационален подход при предписване на лекарства за лечение на глаукома

Рационалният подход към антихипертензивното лечение на глаукома се определя от клиничната форма на заболяването и индивидуалните характеристики на пациента. Трябва да се отбележат няколко общи принципа, които трябва да се спазват при предписване на лечение.

Алфа 2-адреномиметик бримонидин;

Бета-блокери бетаксолол и тимолол;

Аналози на простагландин F 2α латанопрост, биматопрост, травопрост.

Да се лекарства втори изборотнасям се:

Адреномиметик дипивефрин*

М-холиномиметик пилокарпин;

симпатиколитичен гуанетидин;

Осмотерапия (глицерол).

* Извън производство

В Русия (Руско дружество по глаукома) лекарства на първи изборса:

Аналози на простагландин F 2α латанопрост и травопрост;

Бета-блокер тимолол;

М-холиномиметик пилокарпин.

Да се лекарства втори изборотнасям се:

Бета 1-блокер бетаксолол;

Инхибиторът на карбоанхидразата бринзоламид;

Алфа 2 - адреномиметик клонидин;

Алфа- и бета-блокер проксодолол.

За да се намали вероятността от тахифилаксия, препоръчително е да се заменят лекарствата с лекарства от втория избор за 2-3 месеца годишно. Временната замяна на едно лекарство с друго ви позволява да запазите неговия хипотензивен ефект. Трябва също така да се има предвид, че всяко антихипертензивно лекарство не само намалява ВОН, но също така засяга различни метаболитни процеси в окото, така че периодичната смяна на лекарствата помага за поддържане на нормалния метаболизъм.

Повишаване на ефективността на лечението може да се постигне чрез използване на фиксирани комбинации от лекарства. Най-ефективните комбинации от бета-блокери с холинергични лекарства, аналози на простагландин F 2α.

Които не се използват като диуретици или диуретици. Индикацията за назначаването на тези лекарства ще бъде глаукома. Нека разгледаме по-отблизо най-популярните от тях.

Ацетазоламид (ацетазоламид)

Има диуретични свойства, спира карбоанхидразата на проксималните бъбречни тубули, намалява реабсорбцията на K, Na и водни йони (предизвиква увеличаване на диурезата), води до намаляване на BCC и метаболитна ацидоза. Той инхибира карбоанхидразата и води до намаляване на вътреочното налягане, а също така намалява секрецията на воден хумор, предизвиква антиепилептична активност в мозъка. Има добра абсорбция от стомашно-чревния тракт, в кръвта Cmax след два часа. Действието може да продължи до 12 часа. Намалява IOP с 40-60% и намалява производството на вътреочна течност.

Показания и дозировка

Основни показания: офталмохипертония, глаукома. При глаукома се приема перорално по 0,125-0,25 g 1-3 пъти дневно през ден в продължение на 5 дни, след което е необходима двудневна почивка.

Странични ефекти: гадене, загуба на апетит, диария, алергии, нарушено усещане за допир, парестезия, шум в ушите, сънливост. Всичко това може да бъде провокирано от инхибитори на карбоанхидразата. Лекарствата също имат противопоказания. Това са прекомерна чувствителност (включително към сулфонамиди), болест на Адисон, склонност към ацидоза, остри чернодробни и бъбречни заболявания, бременност, захарен диабет, уремия.

Ограничения за употреба: белодробна емболия, белодробен емфизем (може да се увеличи ацидозата).

Приготвяне: таблетки от полското производство Polpharma "Diakarb" по 0,5 g всяка.

Дорзоламид (дорзоламид)

Инхибира активността на изоензим II карбоанхидраза (стартира обратимата реакция на хидратация на въглероден диоксид и дехидратация на въглеродна киселина) на цилиарното очно тяло. Секрецията на вътреочна влага намалява с 50%, забавя се образуването на бикарбонатни йони и частично се намалява транспортирането на вода и натрий. Производството на вътреочна течност намалява с 38%, което не засяга оттока.

Прониква в очната ябълка главно през лимба, склерата или роговицата. Частично се абсорбира в съдовата система от лигавицата на окото (вероятно появата на диуретични и други ефекти, характерни за сулфонамидите). След като веществото навлезе в кръвта, то бързо прониква в еритроцитите, които съдържат голямо количество карбоанхидраза II. Дорзоламид се свързва с плазмените протеини в 33%. Той показва максимален хипотензивен ефект след вливане след 2 часа и го запазва за 12 часа. При накапване до 2 пъти дневно намалява вътреочното налягане с 9-21%, а при 3 пъти на ден - с 14-24%. Намаляването на вътреочното налягане при използване на 2% разтвор може да достигне максимум 4,5-6,1 mmHg. 3% разтвор ще бъде по-малко ефективен, тъй като ще се измие по-бързо от конюнктивалната кухина, тъй като причинява силно сълзене. В комбинация с назначаването на тимолол има допълнителен изразен ефект от 13 до 21%. Инхибиторите на карбоанхидразата имат минимален ефект върху кръвното налягане и сърдечната честота. Диуретиците от тази група не се използват по предназначение. Повече за това по-късно.

Показания и дозировка

Показания: първична и вторична откритоъгълна глаукома, офталмохипертония. Лекарството се предписва по 1 капка 2-3 пъти на ден.

Странични ефекти: парестезия, загуба на тегло, депресия, кожни обриви, апластична анемия, агранулоцитоза, умора, главоболие, токсична епидермална некролиза, горчив вкус в устата, гадене, удебеляване на роговицата, иридоциклит, блефарит, кератит, конюнктивит, фотофобия, замъглено зрение, сърбеж и изтръпване в очите, дискомфорт, синдром на Stevens-Johnson, парене, лакримация.

Този инхибитор на карбоанхидразата (капки за очи) има следните противопоказания: прекомерна чувствителност (включително към сулфонамиди), детска възраст, остро чернодробно и бъбречно заболяване, бременност и кърмене.

"Trusopt", съдържащ 20 mg дорзоламид хидрохлорид в 1 ml разтвор. Вместимост на бутилката - 5 мл. Произведено в Холандия от Merck Sharp & Dohme.

Инхибитори на карбоанхидразата: Бринзоламид (brinzolamide)

Най-новият блокер на карбоанхидразата, който има способността при локално приложение значително да намалява и контролира ВОН. Бринзоламид има висока селективност към карбоанхидраза II и най-подходящите физични свойства за ефективно проникване в окото. В сравнение с дорзоламид и ацетозоламид беше установено, че бринзоламидът е най-мощното вещество в групата на инхибиторите на карбоанхидразата. Има доказателства, че локалното или интравенозно приложение на бринзоламид води до подобряване на ONH. Освен това намалява ВОН средно с 20%. Не всички инхибитори на карбоанхидразата действат по този начин. Механизмът на действие на бринзоламид е уникален.

Показания и дозировки

Показания за употреба: офталмохипертония, откритоъгълна глаукома. Използвайте 2 пъти на ден капка по капка.

Странични ефекти: промяна на вкуса, усещане за чуждо тяло, замъглено зрение след накапване (временно) и усещане за парене. По-добра локална поносимост от дорзоламид.

Противопоказания: прекомерна чувствителност към компонентите на лекарството (включително сулфонамиди), детска възраст, бременност и кърмене.

Какви други инхибитори на карбоанхидразата има?

Производни на простагландини

Латанопрост (латанопрост) е селективен простагландинов рецепторен агонист. Увеличава изтичането на вътреочна течност през хориоидеята на очната ябълка, което води до намаляване на вътреочното налягане. Не повлиява производството на водниста течност. Може да промени размера на зеницата, но само леко. Когато се влива, той прониква под формата на изопропилов етер през роговицата и се хидролизира там до състояние на биологично активна киселина, която може да се определи през първите 4 часа във вътреочната течност и в плазмата през първия час. 0.16l/kg - обем на разпределение. Два часа след прикрепването се достига най-високата концентрация на веществото във водната течност, след което се разпределя първо в предния сегмент, т.е. клепачите и конюнктивата, и след това навлиза в задния сегмент (в малко количество). Активната форма в тъканите на окото практически не се метаболизира, главно биотрансформацията се извършва в черния дроб. Метаболитите се екскретират предимно в урината. Помислете за някои други инхибитори на карбоанхидразата.

Unoprostone (унопростон)

Изопропил унопростон е докозаноидно производно, което бързо понижава вътреочното налягане (ВОН) чрез нов фармакологичен механизъм. Без да променя времето за производство на вътреочна течност, той улеснява изтичането му. Проучванията показват, че в сравнение с 0,5% тимолол малеат, изопропил унопростон има подобна или дори по-висока активност по отношение на понижаване на ВОН. Лекарството не засяга акомодацията и не причинява намаляване на кръвния поток в очните тъкани, миоза или мидриаза; забавяне на регенерацията на роговицата също не е открито. След локално приложение непроменен изотропил унопростон не се открива в плазмата.

Инхибиторите на карбоанхидразата при глаукома трябва да се предписват само от лекар, самолечението е неприемливо.

ГЛАВА 15. ДИУРЕТИЦИ (ДИУРЕТИЦИ)

ГЛАВА 15. ДИУРЕТИЦИ (ДИУРЕТИЦИ)

В широк смисъл диуретиците се наричат ​​​​лекарства, които увеличават образуването на урина, но значителен диуретичен ефект се отбелязва само при намаляване на реабсорбцията на натрий. Диуретиците причиняват натриуреза, като засягат нефронните клетки или променят състава на първичната урина.

Историята на лечението на едематозен синдром започва с дигиталисови препарати, описани от T. Withering през 1785 г. Увеличаването на диурезата под въздействието на живачни препарати служи като обосновка за употребата им през 19 век. каломел като диуретик. В началото на ХХв. за да се увеличи диурезата, започнаха да се използват ксантинови производни (теофилин, кофеин) и урея. Откриването на първата група антибактериални лекарства (сулфонамиди) е началото на развитието на почти всички съвременни диуретици. При използване на сулфонамиди се наблюдава развитие на ацидоза. Благодарение на изследването на този ефект беше възможно целенасочено да се създаде първият диуретик - ацетазоламид. Чрез химическа модификация на бензилсулфаниламида са получени първо тиазидни, а след това бримкови диуретици. През 60-70-те години на миналия век са създадени директни и индиректни алдостеронови антагонисти.

КЛАСИФИКАЦИЯ

Има няколко класификации на диуретиците: според механизма на действие, според скоростта на настъпване и продължителността на диуретичния ефект, според тежестта на ефекта върху отделянето на вода и соли, според ефекта върху киселинността- базово състояние. Практически значима е класификацията, основана на механизма на действие на лекарствата.

инхибитори на карбоанхидразата.

Осмотични диуретици.

Инхибитори на транспорта на натриеви, калиеви и хлорни йони (бримкови диуретици).

Инхибитори на транспорта на натриеви и хлорни йони (тиазидни и тиазидоподобни диуретици).

Минералокортикоидни рецепторни антагонисти.

Инхибитори на бъбречните епителни натриеви канали (непреки алдостеронови антагонисти, калий-съхраняващи диуретици).

Локализацията на действието на диуретиците е показана на фиг. 15-1.

Ориз. 15-1.Локализация на действието на диуретиците. 1 - инхибитори на карбоанхидразата, 2 - осмотични диуретици, 3 - инхибитори на Na + -K + -2Cl - транспорт (бримкови диуретици), 4 - инхибитори на Na + -Cl - транспорт (тиазиди и тиазидоподобни диуретици), 5 - калий-съхраняващи диуретици. Натриевата реабсорбция намалява, когато филтратът преминава през нефрона. Най-силната натриуреза се постига с проксималната блокада на натриевата реабсорбция, но това води до компенсаторно увеличаване на реабсорбцията в дисталните области.

Данните за ефекта на диуретиците върху бъбречната хемодинамика и екскрецията на основните йони са дадени в табл. 15-1.

Тази група диуретици включва ацетазоламид, който блокира карбоанхидразата в лумена на нефрона и в цитозола на епителните клетки на проксималния тубул. В този участък на нефрона реабсорбцията на натрий се осъществява по два начина: пасивна реабсорбция на йони от епителните клетки и активен обмен на водородни йони (последният е свързан с обмена на бикарбонат). Бикарбонатът, присъстващ в първичната урина, в лумена на нефрона, заедно с водородните йони образува въглеродна киселина, която под въздействието на карбоанхидразата се разлага на вода и въглероден диоксид.

15.1. ИНХИБИТОРИ НА КАРБОАНХИДРАЗАТА

Таблица 15-1. Ефект на диуретиците върху бъбречната хемодинамика и екскрецията на основните йони

студен газ. Въглеродният диоксид прониква в епителните клетки, където под действието на карбоанхидразата възниква обратна реакция. В този случай бикарбонатът се секретира в кръвта и водородните йони се прехвърлят активно в лумена на нефрона в замяна на натриеви йони. Поради увеличаването на съдържанието на натрий се повишава осмотичното налягане в клетката, в резултат на което водата се реабсорбира. От проксималната част на нефрона само 25-30% от първичния филтрат на урината навлиза в бримката на Хенле.

В резултат на действието на ацетазоламида се повишава екскрецията на бикарбонат и натрий, както и pH на урината (до 8). Поради намаляването на образуването на водородни йони, активността на транспортиране на натриеви йони в обмен на водородни йони намалява, така че реабсорбцията на натрий намалява, осмотичният градиент намалява и дифузията на водата и хлоридните йони намалява. С увеличаване на концентрациите на натрий и хлор във филтрата се увеличава дисталната реабсорбция на тези йони. В същото време повишената реабсорбция на натрий в дисталния тубул води до увеличаване на електрохимичния градиент на клетъчната мембрана, което допринася за активното отделяне на калий. Трябва да се отбележи, че в резултат на употребата на диуретици от тази група реабсорбцията на бикарбонат почти напълно спира, но поради механизми, независими от карбоанхидразата, около 60-70% от бикарбонатните йони се абсорбират от филтрата в дисталните участъци. Екскрецията на натрий се увеличава само с 5%, магнезий и калций - не се променя, а фосфат - се увеличава поради неизвестни механизми.

Ацетазоламид инхибира образуването на вътреочна и цереброспинална течност. Лекарството има и антиконвулсивна активност (механизмът на действие не е уточнен).

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на ацетазоламид е представена в таблица. 15-2.

Като диуретик ацетазоламид не се използва като монотерапия. При сърдечна недостатъчност лекарството може да се използва в комбинация с бримкови диуретици за увеличаване на отделянето на урина (метод на последователна блокада на нефрона) или за коригиране на метаболитната хипохлоремична алкалоза. В офталмологията ацетазоламид се предписва при глаукома. Като адювант, лекарството се използва за епилепсия. Лекарството е ефективно и за предотвратяване на остра височинна болест, тъй като ацидозата, която се развива при приема на ацетазоламид, помага за възстановяване на чувствителността на дихателния център към хипоксия.

Режимът на дозиране на ацетазоламид е представен в таблица. 15-3.

Таблица 15-2.Основни фармакокинетични параметри на диуретици

Таблица 15-3.Дози и време на действие на диуретичните лекарства

* Намалено вътреочно и вътречерепно налягане.

** Диуретично действие.

*** Намалено вътреочно налягане.

Страничните ефекти на тази група диуретици включват лицева парестезия, замаяност, диспепсия, хипокалиемия, хиперурикемия, лекарствена треска, кожен обрив, депресия на костния мозък, бъбречна колика с образуване на камъни (рядко). При цироза на черния дроб, поради намаляване на екскрецията на амониеви йони, може да се развие енцефалопатия. В алкалната среда на урината се забелязва утаяване на калциеви фосфатни соли с образуване на камъни. При тежки форми на хронична обструктивна белодробна болест, поради възможността за увеличаване на ацидозата, лекарството е противопоказано.

15.2. ОСМОТИЧНИ ДИУРЕТИЦИ

Механизъм на действие и основни фармакодинамични ефекти

Механизмът на действие на манитола и уреята е да повишат осмотичното кръвно налягане, да увеличат бъбречния кръвен поток и осмоларитета на филтрата, да намалят реабсорбцията на вода и натриеви йони в проксималния тубул, низходящата част на бримката на Хенле и събирателните канали.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на лекарствата от тази група диуретици е представена по-горе (виж Таблица 15-2). Лекарствата не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, така че се предписват само интравенозно.

Показания за употреба и режим на дозиране

Осмотичните диуретици в неврологията и неврохирургията се използват за намаляване на мозъчния оток, в офталмологията - при остър пристъп на глаукома. Тази група диуретици може да се използва еднократно при остра бъбречна недостатъчност поради остра тубулна некроза за прехвърляне на олигуричната фаза в неолигуричната. При липса на ефект диуретиците не трябва да се прилагат повторно. Режимът на дозиране на лекарствата е даден по-горе (виж Таблица 15-3).

Странични ефекти и противопоказания

При назначаването на урея е възможно развитието на флебит. При сърдечна недостатъчност, поради първоначалното увеличаване на обема на циркулиращата кръв, е възможно повишаване на налягането на пълнене на лявата камера с повишена стагнация в белодробната циркулация (до развитието на белодробен оток).

15.3. ИНХИБИТОРИ НА ТРАНСПОРТА НА НАТРИЙ, КАЛИЙ И ХЛОР (БРИМКОВИ ДИУРЕТИЦИ)

Тази група диуретици включва фуроземид, тораземид и етакринова киселина, които действат във възходящата част на бримката на Хенле.

Механизъм на действие и основни фармакодинамични ефекти

Пасивната дифузия на вода в низходящата част на бримката на Хенле е възможна само ако има осмотичен градиент между интерстициалната тъкан на бъбреците и първичната урина. Този градиент се появява поради реабсорбцията на натрий от дебелия сегмент на възходящата бримка на Henle в интерстициалната тъкан. Налягането на водата, навлизаща във възходящата част на бримката, надвишава налягането в интерстициума, следователно в тънкия сегмент натрият пасивно дифундира по градиента в интерстициалната тъкан. В дебелия сегмент започва активна реабсорбция на хлор (заедно с натрий и калий). Стените на възходящата част на примката на Хенле са непроницаеми за вода. По-голямата част от реабсорбирания калий заедно с натрия и хлорида се връща обратно в лумена на нефрона. След преминаване на бримката на Хенле, обемът на първичната урина намалява с 5-10%, а течността става хипоосмоларна по отношение на кръвната плазма.

Бримковите диуретици инхибират реабсорбцията на хлорид (следователно натрий и калий) в дебелия сегмент на възходящата бримка на Хенле (виж Таблица 15-1). В резултат на това осмоларитетът на интерстициалната тъкан намалява и дифузията на вода от низходящата част на бримката на Хенле намалява. Тази група диуретици предизвиква силна натриуреза (до 25% филтриран натрий).

Поради увеличеното количество на натриеви йони, постъпващи в дисталния нефрон, се увеличава екскрецията на калиеви и водородни йони. Понастоящем няма ясно обяснение за някои от увеличените загуби на магнезий и калций в урината под въздействието на фуроземид.

Фуроземид леко инхибира карбоанхидразата, което се свързва с наличието на сулфаниламидна група в молекулата на лекарството. Този ефект се отбелязва при предписване на лекарства само в големи дози и се проявява чрез увеличаване на екскрецията на бикарбонат. Въпреки това, клинично значими промени в CBS в кръвта се развиват поради повишена екскреция на водородни йони (появява се метаболитна алкалоза).

С назначаването на диуретици от тази група се наблюдава подобрение на бъбречната перфузия и преразпределение на бъбречния кръвен поток. Този ефект се обяснява с активирането на системата каликреин-кинин и, вероятно, с увеличаване на синтеза на простагландини, което косвено се потвърждава от намаляване на диуретичния ефект с

комбинираната употреба на фуроземид и НСПВС, които инхибират синтеза на простагландини. Инхибиторите на транспорта на натрий, калий и хлорид са ефективни при скорости на гломерулна филтрация под 20 ml/min.

При продължителна употреба на бримкови диуретици концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма се повишава.

Фуроземидът директно намалява тонуса на вените, което е особено ясно отбелязано, когато се прилага интравенозно. Венодилатиращият ефект настъпва преди да се развие диуретичният ефект, който е свързан със стимулиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, което води до увеличаване на производството на предсърден натриуретичен фактор (пептид с вазодилататорни свойства).

Фуроземидът има малък ефект върху pH на урината. Лекарството е ефективно при ацидоза и алкалоза на първичната урина, а диуретичният му ефект не зависи от CBS в кръвта.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на бримковите диуретици е показана по-горе (вж. Таблица 15-2). Ефективността на лекарствата зависи от много фактори, включително фармакокинетичните характеристики на лекарствата. Смята се, че диуретиците трябва да се приемат на празен стомах. Проучванията обаче показват, че при хранене абсорбцията на лекарството се забавя, но не намалява, така че бионаличността на лекарството не се променя. Диуретичният ефект обаче ще се развие по-бързо и ще бъде по-изразен, когато диуретиците се приемат на празен стомах, тъй като повече от лекарството достига до нефрона за единица време, но общото количество отделена урина ще бъде същото. По отношение на фуроземид, като най-често използваното лекарство, трябва да се помни, че има значителни разлики в абсорбцията (и следователно в диуретичния ефект) на генеричните форми на лекарства. Поради това обстоятелство може да бъде погрешно да се заключи, че пациентът има рефрактерност към лекарството, приемано през устата. Междувременно при преминаване към друга марка фуроземид (или етакринова киселина) често се наблюдава желаният ефект.

Тъй като лекарствата имат кратък полуживот, е показан частичен прием на дневната доза, но вечерният прием на диуретици в повечето случаи не е възможен, поради което тази група лекарства се предписва еднократно. Понякога при тежка сърдечна недостатъчност с повишени симптоми на заболяването през нощта пациентите приемат 35% от дневната доза на лекарството през деня.

Бримковите диуретици са силно свързани с плазмените протеини и не преминават в първичната урина през гломерулния филтър, така че тези лекарства достигат до мястото на действие по полов път.

реции в лумена на нефрона в проксималния тубул. При бъбречна недостатъчност, поради натрупването на органични киселини, които секретират същите транспортни системи като бримковите диуретици, диуретичният ефект на последните намалява.

Показания за употреба и режим на дозиране

Показания за употребата на тази група диуретици са артериална хипертония, хипертонична криза, остра (белодробен оток и кардиогенен шок) и хронична сърдечна недостатъчност, едематозен синдром при цироза на черния дроб, хиперкалциемия, хиперкалиемия, остра и хронична бъбречна недостатъчност, форсирана диуреза при интоксикация. Режимът на дозиране за бримкови диуретици е показан по-горе (вижте Таблица 15-3).

Странични ефекти

Страничните ефекти на бримковите диуретици включват хипокалиемия, хипонатремия, хипохлоремична алкалоза, хиперурикемия, диспепсия, кожен обрив, остра хиповолемия (при интравенозно приложение), ототоксичност (при интравенозно приложение или високи дози). Неспецифичните странични ефекти (кожен обрив, сърбеж, диария) са редки. Страничните ефекти не зависят от дозата на лекарството, а от големината и скоростта на диуретичния ефект.

При предписване на бримкови диуретици са възможни нежелани промени във водно-електролитния баланс. Това е особено важно при лечението на състояния, придружени от застой в белодробната и / или системната циркулация, чийто генезис не е напълно ясен поради сложността на диференциалната диагноза или спешността на ситуацията. Например, прилагането на диуретик при тежка диспнея поради недиагностициран ексудативен или констриктивен перикардит може да доведе до тежка хипотония. В началото на диуретичната терапия трябва да се оценят основните фактори, влияещи върху ефикасността и безопасността на лечението.

Натрупване на течност в плевралната или перикардната кухина.

Местни причини за стагнационни симптоми (тромбофлебит с подуване на краката).

Противопоказания

Противопоказания за назначаването на бримкови диуретици са алергични реакции към сулфонамиди (за фуроземид), ану-

рия при остра бъбречна недостатъчност при липса на ефект върху тестовата доза на лекарството и хипонатриемия. По концентрацията на натрий в кръвната плазма е невъзможно да се прецени съдържанието на този елемент в организма. Например, при хиперволемия (сърдечна недостатъчност, включваща и двете циркулации, анасарка при чернодробна цироза), е възможна дилуционна хипонатриемия, която не се счита за противопоказание за назначаването на бримкови диуретици. Хипонатриемията, развиваща се под въздействието на диуретици, обикновено е придружена от хипохлоремична алкалоза и хипокалиемия.

15.4. ИНХИБИТОРИ НА ТРАНСПОРТА НА НАТРИЙ И КАЛИЙ (ТИАЗИДНИ И ТИАЗИДОПОДОБНИ ДИУРЕТИЦИ)

Тази група лекарства включва хидрохлоротиазид, хлорталидон и индапамид.

Механизъм на действие и основни фармакодинамични ефекти

Общият механизъм на действие на лекарствата от тази група е блокирането на реабсорбцията на натрий и хлор в дисталните тубули на нефрона, където се извършва активна реабсорбция на натрий и хлор, а калиеви и водородни йони се секретират в лумена на нефрона по протежение на електрохимичен градиент. Осмоларитетът на филтрата намалява. В тази част на нефрона се извършва активен обмен на калций.

Тиазидните и тиазидоподобните диуретици се подразделят според химическата структура на молекулата, която се основава на сулфаниламидната група и бензотиадиазиновия пръстен. Тиазидните диуретици са аналози на бензотиадиазин, а тиазидоподобните диуретици са различни хетероциклични варианти на бензотиадиазиновия пръстен. Тиазидните диуретици причиняват умерена натриуреза, тъй като по-голямата част от натрия (до 90%) се реабсорбира в проксималния нефрон. Повишеното съдържание на натриеви йони във филтрата води до компенсаторно увеличаване на реабсорбцията в събирателните канали и увеличаване на секрецията на калий в лумена на нефрона. Само тиазидните (но не тиазидоподобните) диуретици слабо инхибират карбоанхидразата, така че тяхното приложение увеличава екскрецията на фосфати и бикарбонати. При назначаването на тиазидни диуретици екскрецията на магнезий се увеличава и екскрецията на калций намалява поради увеличаване на реабсорбцията на последния. При продължителна употреба на лекарства концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма се повишава поради намаляване на нейната секреция. Диуретичният ефект на лекарствата от тази група намалява с намаляване на скоростта на гломерулната филтрация и спира, когато

стойността на този индикатор е по-малка от 20 ml / min. Екскрецията на тиазидните диуретици чрез бъбреците и съответно тяхната ефективност намалява с алкална реакция на урината.

Екстрареналните ефекти на тиазидните диуретици включват релаксиращ ефект върху мускулните влакна на резистивните съдове и хипергликемия. Причините за тези промени не са ясни, но се предполага, че лекарствата активират калиевите канали, което води до хиперполяризация на клетката. В мускулните влакна на артериолите, по време на хиперполяризация, навлизането на калций в клетката намалява и следователно се развива мускулна релаксация, а в β-клетките на панкреаса намалява секрецията на инсулин. Има доказателства, че "диабетогенният" ефект на тиазидните диуретици се дължи на хипокалиемия. Тиазидните диуретици също причиняват хиперхолестеролемия и хипертриглицеридемия.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на лекарствата от тази група лекарства е дадена по-горе (виж Таблица 15-2). Подобно на бримковите диуретици, тиазидите се секретират в лумена на нефрона в проксималния тубул. Лекарствата от тази група имат разлики в полуживота.

Показания за употреба и режим на дозиране

Показания за употребата на тиазидни диуретици включват артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност, калциева нефролитиаза, безвкусен диабет. Режимът на дозиране за тази група лекарства е посочен по-горе (виж Таблица 15-3).

Странични ефекти

При приемане на тиазидни диуретици могат да се развият следните нежелани реакции: хипокалиемия, хиперурикемия, диспепсия, нарушен метаболизъм на глюкозата, кожен обрив, фоточувствителност, парестезия, повишена слабост и умора, тромбоцитопенична пурпура, жълтеница, панкреатит, некротичен васкулит (рядко). Както при бримковите диуретици, водният и електролитен дисбаланс се считат за най-сериозните странични ефекти.

Противопоказания

Пациентите, приемащи антиаритмични лекарства от клас I и III, както и сърдечни гликозиди, са изложени на повишен риск от развитие на нежелани лекарствени реакции, тъй като възможната хипокалиемия може да провокира развитието на животозастрашаващи камерни аритмии.

15.5. МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНИ РЕЦЕПТОРНИ АНТАГОНИСТИ (АЛДОСТЕРОННИ АНТАГОНИСТИ, КАЛИЙ-СЪХРАНЯВАЩИ ДИУРЕТИЦИ)

Минералокортикоидните рецепторни антагонисти включват спиронолактон и калиев канреноат*. Eplerenone в момента е в клинични изпитвания.

Механизъм на действие и основни фармакодинамични ефекти

Характеристика на събирателните канали, където действат лекарствата от тази група, е отделният транспорт на вода и йони. Реабсорбцията на вода в този участък на нефрона се контролира от антидиуретичен хормон, а натриевите йони - алдостерон. Натрият, влизащ в клетката през специални канали, причинява деполяризация на мембраната, която е придружена от появата на електрохимичен градиент, а калиеви и водородни йони пасивно излизат от клетката в лумена на събирателния канал. По принцип загубата на калий с урината (40-80 meq/ден) се дължи именно на процеса на секреция на този йон в събирателните канали. Като се има предвид, че калиевите йони не се реабсорбират в тази част на нефрона, източникът на вътреклетъчен калий е K +, Na +-зависима АТФ-аза, която обменя клетъчния натрий с калий от интерстициалната тъкан. Хлорните йони проникват в епителните клетки и след това в кръвта пасивно. В този участък на нефрона основната концентрация на урина възниква поради пасивна реабсорбция на вода.

В епителните клетки на нефрона алдостеронът се свързва с минералкортикоидните рецептори. Полученият комплекс взаимодейства с ДНК, като по този начин увеличава синтеза на алдостерон-стимулирани протеини. Тези протеини активират натриевите канали и насърчават образуването на нови канали, така че натрият започва активно да се реабсорбира, външният заряд на мембраната намалява, електрохимичният трансмембранен градиент се увеличава и калиеви и водородни йони се секретират в лумена на нефрона. Алдостероновите антагонисти се свързват с алдостероновите рецептори и прекъсват по-нататъшните стъпки във веригата, описана по-горе.

Под въздействието на алдостероновите антагонисти се намалява секрецията на калий, магнезий и калций. Тежестта на този ефект зависи от съдържанието на алдостерон.

Екстрареналните ефекти на спиронолактон включват потискане на стимулираната от алдостерон фиброза в миокарда.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на минералкортикоидните рецепторни антагонисти е изброена по-горе (вижте Таблица 15-2). Действието на спиронолактон и калиев канреноат се дължи на един активен метаболит, канренон. Калиевият канреонат се прилага само интравенозно, докато спиронолактонът се прилага перорално. Последният се метаболизира почти напълно при първото преминаване през черния дроб в канренон, който всъщност е отговорен за антиминералокортикоидната активност на спиронолактона. Остатъкът от лекарството се подлага на ентерохепатална циркулация.

Показания за употреба и режим на дозиране

Спиронолактонът, предложен като диуретично лекарство, което не причинява хипокалиемия за лечение на артериална хипертония и сърдечна недостатъчност, не е заменил тиазидните и бримковите диуретици поради недостатъчна ефективност. Дълго време лекарството се предписва широко за сърдечна недостатъчност за предотвратяване на хипокалиемия, но след широкото въвеждане на АСЕ инхибиторите в клиничната практика, които също помагат за запазване на калия в организма, употребата на спиронолактон беше ограничена. Лекарството отново е широко предписано в края на 90-те години на миналия век, когато е доказано, че спиронолактон в малки дози (12,5-50 mg / ден) помага да се увеличи продължителността на живота при тежка сърдечна недостатъчност. Спиронолактон остава лекарството на избор при първичен хипералдостеронизъм и чернодробна цироза с едематозен асцитен синдром.

Режимът на дозиране на лекарството е даден по-горе (виж Таблица 15-3).

Странични ефекти

На фона на приема на антагонисти на минералкортикоидните рецептори са възможни следните нежелани реакции: хиперкалиемия, гинекомастия, хирзутизъм, менструална дисфункция, гадене, повръщане, диария, гастрит, стомашни язви.

Противопоказания

Минералокортикоидните рецепторни антагонисти са противопоказани при хиперкалиемия. При бъбречна недостатъчност и едновременна употреба с АСЕ инхибитори рискът от хиперкалиемия се увеличава.

15.6. НАТРИЕВИ ИНХИБИТОРИ НА БЪБРЕЧНИЯ ЕПИТЕЛ

КАНАЛИ (ИНДИРЕКТНИ АНТАГОНИСТИ НА АЛДОСТЕРОНА, КАЛИЙ-СЪХРАНЯВАЩИ ДИУРЕТИЦИ)

Тази група диуретици включва триамтерен и амилорид, които блокират натриевите канали в дисталната част на дисталните тубули и събирателните канали.

Механизъм на действие и основни фармакодинамични ефекти

Триамтерен и амилорид блокират натриевите канали, намаляват реабсорбцията на натрий, в резултат на което транспортът на калиеви и водородни йони в лумена на нефрона намалява. Лекарствата спомагат за намаляване на екскрецията на магнезий и калций. Тежестта на калий-съхраняващия ефект на амилорид и триамтерен не зависи от концентрацията на алдостерон в кръвната плазма.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на инхибиторите на бъбречния епителен натриев канал е показана по-горе (вж. Таблица 15-2). За разлика от амилорида, триамтеренът се метаболизира в черния дроб, за да образува активния метаболит хидрокситриамтерен, който се екскретира от бъбреците.

Показания за употреба и режим на дозиране

Основната цел на предписването на триамтерен и амилорид е предотвратяването на хипокалиемия при използване на бримкови и тиазидни диуретици. Поради тази причина инхибиторите на бъбречния епителен натриев канал не се използват като монотерапия. Разработени са редица комбинирани препарати, например фуроземид + спиронолактон, хидрохлоротиазид + амилорид, хидрохлоротиазид + триамтерен.

Режимът на дозиране за тази група диуретици е даден по-горе (виж Таблица 15-3).

Странични ефекти

Различават се следните странични ефекти на инхибиторите на бъбречните епителни натриеви канали: хиперкалиемия, гадене, повръщане, главоболие, мегалобластна анемия (триамтерен), интерстициален нефрит (триамтерен).

Противопоказания

Противопоказание за назначаването на тази група диуретици е хиперкалиемия. При бъбречна недостатъчност и едновременна употреба с АСЕ инхибитори рискът от хиперкалиемия се увеличава.

15.7. ИЗБОР НА ДИУРЕТИК

Тиазидните и тиазидоподобните диуретици са най-ефективните лекарства за артериална хипертония, въпреки по-слабо изразената натриуреза в сравнение с бримковите диуретици. Отчасти това може да се обясни с факта, че реабсорбцията на натрий при назначаването на тиазидни и тиазидоподобни диуретици е нарушена за по-дълго време в сравнение с бримковите диуретици. Не е изключен директен съдоразширяващ ефект. Всички тиазидни диуретици са еднакво ефективни при лечението на високо кръвно налягане, така че няма смисъл да се променя лекарството в тази група. Индапамид в по-малка степен повишава концентрацията на триглицериди и холестерол в кръвната плазма. При съпътстваща сърдечна или бъбречна недостатъчност обикновено се използват бримкови диуретици.

При сърдечна недостатъчност изборът на лекарството и дозата зависи от тежестта на симптомите на застой. В началните етапи е достатъчно използването на тиазидни диуретици. Диуретичният ефект се увеличава пропорционално на увеличаването на дозата в малък диапазон (например хидрохлоротиазид се използва в дози от 12,5 до 100 mg / ден), поради което тези диуретици се наричат ​​диуретици с "нисък таван на действие". При неефективност на тиазидните се добавят бримкови диуретици. При тежка сърдечна недостатъчност веднага се започва терапия с фуроземид или етакринова киселина. Диуретиците са лекарства за симптоматична терапия, така че техният режим на дозиране зависи от клиничната картина на заболяването (признаци на застой в малкия и / или големия кръг на кръвообращението) и може да бъде доста гъвкав, например лекарството може да се предписва през ден или 2 пъти седмично. Понякога пациентът приема ежедневно тиазидно лекарство, към което редовно се добавя бримков диуретик (например веднъж седмично). Бримковите диуретици са ефективни в широк диапазон на дозиране. Например, фуроземид може да се използва в доза от 20-1000 mg/ден, поради което бримковите диуретици се наричат ​​диуретици с висок таван.

При остра сърдечна недостатъчност (белодробен оток) се прилагат само бримкови диуретици и то венозно. Намаляване на задуха се наблюдава след 10-15 минути (венодилатиращ ефект), а диуретичен ефект се развива след 30-40 минути. Забавеното развитие на клиничните ефекти или прогресирането на симптомите е индикация за повторно приложение на лекарства, обикновено в двойна доза.

При лечението на декомпенсация на сърдечна недостатъчност се провежда етап на активна диуретична терапия за отстраняване на излишната течност и се разграничава етап на поддържаща диуретична терапия, чиято цел е да поддържа постигнатия воден баланс. При пациенти с диспнея в покой или при минимално натоварване, активната фаза обикновено започва с интравенозно приложение на бримкови диуретици. Дозата зависи от три фактора: предишен прием на диуретици (фармакологична анамнеза), състоянието на бъбречната функция и стойността на систоличното кръвно налягане. Честотата на прилагане на диуретици се определя въз основа на степента на диурезата и динамиката на клиничното състояние на пациента след първата доза. В по-леки ситуации е възможно пациентът да се лекува с перорални диуретици. На етапа на поддържащата терапия дозата на диуретиците се намалява и адекватността на избраната доза се проверява чрез промени в телесното тегло.

Спиронолактон е показан за всички пациенти с тежки форми на сърдечна недостатъчност, тъй като има положителен ефект върху прогнозата на заболяването за цял живот. Спиронолактон се препоръчва да се предписва в състояние на декомпенсация на кръвообращението, дори при липса на изразен едематозен синдром, тъй като при намален сърдечен дебит чернодробният метаболизъм страда и скоростта на разграждане на алдостерона намалява. По този начин хипералдостеронизмът се причинява не само от активирането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, но и от нарушен метаболизъм на алдостерон. При умерена сърдечна недостатъчност спиронолактон може да се използва за коригиране на хипокалиемия, докато приемате тиазидни и бримкови диуретици, когато АСЕ инхибиторите са противопоказани или дозата на последния е недостатъчна.

Основните патогенетични фактори за образуването на асцит при чернодробна цироза са повишено хидростатично налягане в системата на порталната вена, намаляване на плазменото онкотично налягане, активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон поради намаляване на BCC и нарушен метаболизъм на алдостерон в Черният дроб. Спиронолактон при това заболяване се счита за лекарство на избор. Лекарството започва да действа след 3-5 дни, така че титрирането на дозата се извършва, като се вземе предвид този интервал. Бримковите диуретици се добавят към спиронолактона, когато последният е неефективен и съдържанието на албумин в кръвната плазма се нормализира. При предписване на фуроземид без спиронолактон, адекватна диуреза се отбелязва само при 50% от пациентите.

15.8. КОНТРОЛ НА ЕФЕКТИВНОСТТА И БЕЗОПАСНОСТТА

Артериална хипертония

При монотерапия на артериална хипертония с тиазидни диуретици хипотензивният ефект се развива бавно, понякога след 2-3 месеца. Титрирането на дозата на лекарството трябва да се извършва, като се вземе предвид тази характеристика. При добавяне на тиазидни диуретици към вече текущото лечение е възможен прекомерен хипотензивен ефект още в първите дни, поради което първоначално обикновено се предписват минимални дози. Ако се превиши средната терапевтична доза от лекарства, рискът от развитие на основните странични ефекти на тиазидите (повишени концентрации на триглицериди и холестерол в кръвта, хипокалиемия, хиперурикемия) се увеличава в по-голяма степен от очаквания допълнителен хипотензивен ефект. Хипокалиемия се появява, според различни източници, при 5-60% от пациентите. В повечето случаи съдържанието на калий се намалява с 0,1-0,6 mg/dL. Хипокалиемията е дозозависим страничен ефект, който обикновено се проявява през първия месец от лечението, но в някои случаи може да настъпи понижаване на концентрацията на калий в кръвта по всяко време, така че всички пациенти трябва периодично да се проследяват за калий в кръвта (1 път на 3-4 месеца) .

Декомпенсирана сърдечна недостатъчност

Целта на терапията на етапа на активна диуретична терапия е да се елиминира излишната течност, за да се облекчи състоянието на пациента и да се подобри сърдечната функция. След стабилизиране на състоянието на пациента се провежда лечение за поддържане на еуволемично състояние. Облекчаването на едематозния синдром не се счита за критерий за преход от една фаза към друга, тъй като пациентът запазва така наречения "скрит" оток, чийто обем варира от 2 до 4 литра. Поддържащата диуретична терапия трябва да започне само след като пациентът достигне телесното тегло, което е било преди декомпенсацията на заболяването. Друга често срещана грешка е да се разглежда интравенозната диуретична терапия като фаза на активна диуреза и прехвърлянето на пациента на перорални диуретици в този случай се счита за начало на поддържаща терапия.

Ефективността на терапията се контролира от динамиката на симптомите на сърдечна недостатъчност (задух, хрипове в белите дробове, периферен оток, степента на подуване на цервикалните вени) и телесното тегло на пациента. На този етап дневната загуба на тегло трябва да бъде 0,5-1,5 kg, тъй като по-високата скорост е изпълнена с развитие на странични ефекти. Мониторингът на урината се счита за по-малко точен метод за оценка на лечението,

тъй като в този случай не се взема предвид образуването на ендогенна вода и може също да е трудно да се изчисли приетата вода, включително тази, приета с храната. Освен това са възможни грешки при определяне на обема на отделената урина. По правило те не вземат предвид загубата на вода с дишане, която е 300-400 ml / ден, а при дихателна честота над 26 на минута тази стойност се удвоява.

За безопасността на терапията кръвното налягане и пулсът се измерват в легнало положение и в ортостатично положение. Намалено систолично кръвно налягане с повече от 15 mm Hg. и увеличаване на сърдечната честота с 15 на минута се считат за признаци на хиповолемия.

Кръвните изследвания за декомпенсация се препоръчват на всеки 3-4 дни. На първо място се изследва съдържанието на калий, креатинин и урея в кръвта. При прекомерна скорост на диуретична терапия BCC намалява и реабсорбцията на урея се увеличава, развива се преренална азотемия. За да се диагностицира това състояние, се изчислява съотношението урея/креатинин (в mg/dl). При хиповолемия тази цифра надвишава 20. Тези промени са най-ранният и точен признак за прекомерна скорост на диуреза, когато все още няма клинични прояви на намаляване на BCC. При тежко състояние е допустимо умерено (двукратно) повишаване на концентрацията на урея в кръвта, при условие че кръвното налягане е стабилно, но при по-нататъшно повишаване на съдържанието на това вещество в кръвта е необходимо намаляване на скоростта на диурезата. Нивото на хематокрита и концентрацията на хемоглобин в кръвта не са важни при проследяване на диуретичната терапия. Често при пациенти с декомпенсирана сърдечна недостатъчност се отбелязва повишаване на съдържанието на урея и креатинин в кръвта при приемане в болницата, което може да се тълкува погрешно като проява на бъбречна патология. Тези нарушения се причиняват от намаляване на сърдечния дебит и бъбречната перфузия (фалшива хиповолемия), което е придружено от компенсаторно повишаване на реабсорбцията на урея за повишаване на осмоларитета на кръвната плазма. При нисък бъбречен кръвен поток се нарушава филтрацията и се повишава концентрацията на креатинин в кръвната плазма. По време на терапията (включително диуретици) сърдечният дебит и кръвоснабдяването на бъбреците се увеличават и тези лабораторни показатели се нормализират.

При активна диуретична терапия е възможно образуването на т. нар. ранна рефрактерност. Това състояние, характеризиращо се с бързо намаляване на диуретичния ефект, се отбелязва, като правило, при тежки пациенти. Основата на ранната рефрактерност е намаляването на бъбречния кръвоток, което се развива при назначаването на високи дози диуретици и / или вазодилататори, което в комбинация с намаляване на плазмения осмоларитет поради загубата на натриеви йони

води до активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и повишаване на съдържанието на антидиуретичен хормон в кръвта. В резултат на това реабсорбцията на натрий се увеличава и отделянето на вода намалява. Рефрактерността може да бъде преодоляна чрез увеличаване на дозата на диуретика или чрез добавяне на друг клас диуретик, който блокира реабсорбцията на натрий на друго място в нефрона. Този подход е наречен „метод на последователна блокада на нефрона“. Обикновено към бримковите диуретици се добавят тиазидни диуретици. Възможна е комбинация от лекарства, използващи спиронолактон и / или ацетазоламид. Късната рефрактерност се формира на етапа на поддържащата терапия и причината за това е хипертрофията на клетките на дисталните тубули на нефрона под въздействието на алдостерон и следователно в повишената реабсорбция на натрий. Подходите за лечение са същите като при ранен рефрактерен.

Трябва да се подчертае, че на всеки етап от лечението редица фактори могат да доведат до намаляване на ефективността на диуретичната терапия. Основните от тях са неспазване на диета с ниско съдържание на сол, хипонатриемия и хипокалиемия и употребата на НСПВС.

Едемно-асцитичен синдром при чернодробна цироза

Целта на лечението на едематозно-асцитния синдром при чернодробна цироза е да се намали телесното тегло с 0,5-1,5 kg на ден дневно. По-агресивен подход е свързан с риск от хиповолемия, тъй като обратната реабсорбция на асцитната течност се извършва бавно (около 700 ml / ден). При наличие на периферен оток загубата на тегло може да бъде по-голяма (до 2 kg на ден). Друг важен показател за ефективността на лечението е обемът на корема (може да се използва за директна оценка на намаляването на асцита). Необходимо е точно измерване на този показател, т.е. приложете измервателната лента на същото ниво.

Плазменият калий също трябва да се проследява, тъй като най-честият страничен ефект на спиронолактон е хиперкалиемия (антиалдостероново действие). Хипонатриемията често се появява при употребата на бримкови диуретици (за да се коригира нарушението, тези лекарства временно се отменят). Диагнозата на пререналната азотемия се извършва съгласно горните принципи. Във всеки случай трябва да се оцени ползата от прилагането на агресивни диуретици и рискът от усложнения (които може да са по-трудни за лечение от асцит). Енцефалопатията е често усложнение на хиповолемията, при което съществува риск от развитие на кома, поради което е наложително да се следи концентрацията на урея и креатинин в кръвта.

15.9. ПРИНЦИПИ НА ЗАМЕСТИТЕЛНАТА ТЕРАПИЯ

С ХИПОКАЛИЕМИЯ

Проследяването на концентрацията на калий в кръвната плазма е съществен компонент за оценка на безопасността на диуретичната терапия. В тялото 98% от калия се съдържа вътре в клетките и само 2% е извън клетките, така че съдържанието на този елемент в кръвната плазма служи като доста груб ориентир за всички калиеви резерви в тялото. Доказано е, че при намаляване на концентрацията на калий в кръвната плазма с 1 mmol / l (например от 5 до 4 mmol / l), дефицитът на този елемент възниква със 100-200 meq, а при спад на съдържанието на калий в кръвта от 3 mmol/l до 2 mmol/l недостигът вече е 200-400 meq. Въз основа на това се изчислява количеството калий, необходимо за запълване на дефицита:

meq = mg молекулно тегло на елемента (молекулното тегло на калия е 39).

Например, 10 ml от 3% разтвор на калиев хлорид съдържа приблизително 9 meq калий (за сравнение, 100 g сушени кайсии съдържат около 25 meq от този елемент). Препоръчва се ограничаване на дневното количество калий, прилагано за заместващи цели, до 100-150 meq, а скоростта на инфузия при интравенозно приложение не трябва да надвишава 40 meq/h.