यह ज्ञात है कि नया बनाने की प्रक्रिया में दवाई, एक नियम के रूप में, दो मुख्य निर्धारण कारक हैं - उद्देश्य और व्यक्तिपरक। इन कारकों में से प्रत्येक अपने तरीके से महत्वपूर्ण है, लेकिन केवल अगर उनके बल वैक्टर यूनिडायरेक्शनल हैं, तो किसी भी दवा अनुसंधान के अंतिम लक्ष्य को प्राप्त करना संभव है - एक नई दवा प्राप्त करना।
व्यक्तिपरक कारक मुख्य रूप से शोधकर्ता की वैज्ञानिक समस्या, उसकी विद्वता, योग्यता और वैज्ञानिक अनुभव से निपटने की इच्छा से निर्धारित होता है। प्रक्रिया का उद्देश्य पक्ष प्राथमिकता और आशाजनक अनुसंधान क्षेत्रों के आवंटन से जुड़ा है जो जीवन की गुणवत्ता (यानी, क्यूओएल सूचकांक), साथ ही साथ वाणिज्यिक आकर्षण को प्रभावित कर सकता है।
व्यक्तिपरक कारक का एक विस्तृत विचार अंततः सबसे पेचीदा दार्शनिक प्रश्नों में से एक का उत्तर खोजने के लिए नीचे आता है: महामहिम को क्या स्थान दिया गया था, इस तथ्य में कि यह विशेष शोधकर्ता (या शोधकर्ताओं का समूह) में था सही समयऔर किसी विशेष दवा के विकास के लिए प्रासंगिक होने के लिए सही जगह पर? इस कारक के महत्व के हड़ताली ऐतिहासिक उदाहरणों में से एक ए. फ्लेमिंग द्वारा एंटीबायोटिक दवाओं और लाइसोजाइम की खोज का इतिहास है। इस संबंध में, जिस प्रयोगशाला में फ्लेमिंग ने काम किया था, उसके प्रमुख ने लिखा: "अंग्रेजी एंटीबायोटिक दवाओं के पिता के लिए मेरे सभी सम्मान के बावजूद, मुझे ध्यान देना चाहिए कि कोई भी स्वाभिमानी प्रयोगशाला सहायक, एक बैक्टीरियोलॉजिस्ट वैज्ञानिक को छोड़ दें, कभी भी खुद को ऐसा करने की अनुमति नहीं देगा। पेट्री डिश के साथ प्रयोग इतना साफ है कि मोल्ड शुरू हो सकता है।" और अगर हम इस तथ्य को ध्यान में रखते हैं कि पेनिसिलिन का निर्माण 1942 में हुआ था, अर्थात। द्वितीय विश्व युद्ध की ऊंचाई पर और, परिणामस्वरूप, अस्पतालों में बंदूक की गोली के घावों से संक्रामक जटिलताओं के चरम पर, जब मानवता को पहले से कहीं अधिक प्रभावी जीवाणुरोधी दवा की आवश्यकता होती है, तो प्रोविडेंस का विचार अनैच्छिक रूप से दिमाग में आता है।
वस्तुनिष्ठ कारक के रूप में, इसकी समझ तार्किक कारण विश्लेषण के लिए अधिक उत्तरदायी है। इसका मतलब है कि नई दवा विकसित करने के चरण में वैज्ञानिक अनुसंधान की दिशा निर्धारित करने वाले मानदंड सामने आते हैं। इस प्रक्रिया में प्राथमिक कारक एक तत्काल चिकित्सा आवश्यकता या एक नया विकसित करने या पुराने उपचार में सुधार करने की क्षमता है, जो अंततः जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित कर सकता है। एक उदाहरण उदाहरण नए प्रभावी एंटीनियोप्लास्टिक, कार्डियोवैस्कुलर, हार्मोनल दवाओं और एचआईवी संक्रमण से लड़ने के साधनों का विकास है। यह याद दिलाने का समय होगा कि जीवन की गुणवत्ता का एक संकेतक भौतिक है और भावनात्मक स्थितिमानव, बौद्धिक गतिविधि, जीवन के साथ भलाई और संतुष्टि की भावना, सामाजिक गतिविधिऔर उसकी संतुष्टि की डिग्री। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि क्यूओएल सूचकांक सीधे रोग की गंभीरता से संबंधित है, जो अस्पताल में भर्ती, रोगी देखभाल, चिकित्सा के एक कोर्स की लागत और पुरानी विकृति के उपचार के लिए समाज की वित्तीय लागतों को निर्धारित करता है।
दवा का व्यावसायिक आकर्षण एक विशेष विकृति विज्ञान की रुग्णता के स्तर, इसकी गंभीरता, उपचार की लागत की मात्रा, इस बीमारी से पीड़ित रोगियों के नमूने के आकार, चिकित्सा के दौरान की अवधि, की आयु से निर्धारित होता है। रोगी, आदि इसके अलावा, डेवलपर और भविष्य के निर्माता की सामग्री, तकनीकी और वित्तीय क्षमताओं से जुड़ी कई बारीकियां हैं। यह इस तथ्य से निर्धारित होता है कि, सबसे पहले, डेवलपर वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए आवंटित अधिकांश धन को बाजार में जीता और सबसे मजबूत स्थिति बनाए रखने के लिए खर्च करता है (जहां वह पहले से ही, एक नियम के रूप में, एक नेता है); दूसरे, एक नई दवा के विकास में सबसे आगे अनुमानित लागत और लाभ के वास्तविक आंकड़ों के बीच का अनुपात है जो डेवलपर को दवा की बिक्री से प्राप्त होने की उम्मीद है, साथ ही साथ इन दो मापदंडों का समय संबंध भी है। तो, अगर 1976 में दवा कंपनियांअनुसंधान और एक नई दवा की रिहाई पर औसतन लगभग $ 54 मिलियन खर्च किए, फिर पहले से ही 1998 में - लगभग $ 597 मिलियन।
बाजार में एक नई दवा के विकास और प्रचार की प्रक्रिया में औसतन 12-15 साल लगते हैं। नई दवाओं के विकास के लिए लागत में वृद्धि गुणवत्ता और सुरक्षा के लिए समाज की आवश्यकताओं के सख्त होने से जुड़ी है। दवाइयों... इसके अलावा, यदि हम दवा उद्योग में अनुसंधान और विकास की लागतों की तुलना अन्य प्रकार के लाभदायक व्यवसाय से करते हैं, विशेष रूप से इलेक्ट्रॉनिक्स के साथ, तो यह पता चलता है कि वे 2 गुना अधिक हैं, और अन्य उद्योगों की तुलना में - 6 गुना।
नई दवा खोज पद्धति
हाल के दिनों में, मौजूदा या नए संश्लेषित रासायनिक यौगिकों की प्राथमिक अनुभवजन्य जांच नई दवाओं को खोजने का मुख्य तरीका था। स्वाभाविक रूप से, प्रकृति में कोई "शुद्ध" अनुभवजन्य जांच नहीं हो सकती है, क्योंकि कोई भी शोध अंततः पहले से संचित तथ्यात्मक, प्रयोगात्मक और नैदानिक सामग्री पर आधारित होता है। इस तरह की स्क्रीनिंग का एक महत्वपूर्ण ऐतिहासिक उदाहरण पी। एर्लिच द्वारा 10 हजार आर्सेनिक यौगिकों के बीच एंटी-सिफिलिटिक एजेंटों की खोज है और दवा सालवार्सन के निर्माण के साथ समाप्त हुई।
आधुनिक हाई-टेक दृष्टिकोण एचटीएस-विधि (हाई थ्रू-पुट स्क्रीनिंग) का उपयोग करते हैं, अर्थात। एक नए अत्यधिक प्रभावी दवा यौगिक के अनुभवजन्य डिजाइन की विधि। पहले चरण में, हाई-स्पीड कंप्यूटर तकनीक का उपयोग करके, अध्ययन के तहत अणु के सापेक्ष गतिविधि के लिए सैकड़ों हजारों पदार्थों की जाँच की जाती है (अक्सर इसका मतलब रिसेप्टर की आणविक संरचना है)। दूसरे चरण में, QSAR (मात्रात्मक संरचना गतिविधि संबंध) जैसे विशेष कार्यक्रमों का उपयोग करके संरचनात्मक गतिविधि का प्रत्यक्ष मॉडलिंग होता है। इस प्रक्रिया का अंतिम परिणाम एक पदार्थ का निर्माण होता है जिसमें उच्चतम स्तरन्यूनतम साइड इफेक्ट और सामग्री लागत के साथ गतिविधि। सिमुलेशन दो दिशाओं में आगे बढ़ सकता है। पहला एक आदर्श "कुंजी" (यानी, एक मध्यस्थ) का निर्माण है जो एक प्राकृतिक प्राकृतिक "लॉक" (यानी, एक रिसेप्टर) में फिट बैठता है। दूसरा मौजूदा प्राकृतिक "कुंजी" के लिए "ताला" का निर्माण है। इन उद्देश्यों के लिए उपयोग किए जाने वाले वैज्ञानिक दृष्टिकोण विभिन्न प्रकार की तकनीकों पर आधारित हैं, आणविक आनुवंशिकी और एनएमआर विधियों से लेकर सीएडी (कंप्यूटर असिस्टेड डिज़ाइन) जैसे कार्यक्रमों का उपयोग करके त्रि-आयामी अंतरिक्ष में एक सक्रिय अणु के कंप्यूटर मॉडलिंग को निर्देशित करना। अंततः, हालांकि, संभावित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को डिजाइन और संश्लेषित करने की प्रक्रिया अभी भी शोधकर्ता के अंतर्ज्ञान और अनुभव पर आधारित है।
जैसे ही एक आशाजनक रासायनिक यौगिक संश्लेषित होता है, और इसकी संरचना और गुण स्थापित होते हैं, वे आगे बढ़ते हैं प्रीक्लिनिकल स्टेजजानवरों में दवा आदि का परीक्षण। इसमें रासायनिक संश्लेषण की प्रक्रिया का विवरण (दवा की संरचना और शुद्धता पर डेटा दिया गया है), प्रायोगिक औषध विज्ञान (यानी फार्माकोडायनामिक्स), फार्माकोकाइनेटिक्स, चयापचय और विषाक्तता का अध्ययन शामिल है।
आइए प्रीक्लिनिकल स्टेज की मुख्य प्राथमिकताओं पर प्रकाश डालें। के लिये फार्माकोडायनामिक्सदवा और उसके मेटाबोलाइट्स की विशिष्ट औषधीय गतिविधि का अध्ययन है (मॉडल प्रयोगों में प्रभाव की दर, अवधि, प्रतिवर्तीता और खुराक निर्भरता के निर्धारण सहित) विवो में, लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन, मुख्य पर प्रभाव शारीरिक प्रणाली: नर्वस, मस्कुलोस्केलेटल, जेनिटोरिनरी और कार्डियोवस्कुलर); के लिये फार्माकोकाइनेटिक्सतथा उपापचय- अवशोषण, वितरण, प्रोटीन बंधन, बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन (उन्मूलन (केएल), अवशोषण (केए), उत्सर्जन (केएक्स), दवा निकासी, एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र की दर स्थिरांक की गणना सहित, का अध्ययन है। आदि।); के लिये ज़हरज्ञान- यह तीव्र और पुरानी विषाक्तता (कम से कम दो प्रकार के प्रयोगात्मक जानवरों), कैंसरजन्यता, उत्परिवर्तन, टेराटोजेनिकिटी की परिभाषा है।
अनुभव से पता चलता है कि परीक्षण के दौरान, कम स्थिरता, उच्च उत्परिवर्तजनता, टेराटोजेनिसिटी आदि के कारण लगभग आधे उम्मीदवार पदार्थों को ठीक से त्याग दिया जाता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययन, साथ ही साथ नैदानिक, को सशर्त रूप से चार चरणों (चरणों) में विभाजित किया जा सकता है:
प्रीक्लिनिकल स्टडीज (स्टेज I) (होनहार पदार्थों का चयन)
1.पेटेंट के अवसरों का आकलन करना और पेटेंट के लिए आवेदन करना।
2.बुनियादी औषधीय और जैव रासायनिक जांच।
3.सक्रिय पदार्थ का विश्लेषणात्मक अध्ययन।
4.अधिकतम सहनशील खुराक निर्धारित करने के लिए विषाक्त अध्ययन।
प्रीक्लिनिकल स्टडीज (स्टेज II) (जानवरों में फार्माकोडायनामिक्स / कैनेटीक्स)
1.विस्तृत औषधीय अध्ययन (मुख्य क्रिया, प्रतिकूल प्रतिक्रिया, क्रिया की अवधि)।
2.फार्माकोकाइनेटिक्स (अवशोषण, वितरण, चयापचय, उत्सर्जन)।
प्रीक्लिनिकल स्टडीज (चरण III) (सुरक्षा आकलन)
1.तीव्र विषाक्तता (जानवरों की दो प्रजातियों के लिए एकल प्रशासन)।
2.जीर्ण विषाक्तता (जानवरों की दो प्रजातियों के लिए बार-बार प्रशासन)।
3.कार्रवाई द्वारा विषाक्तता अध्ययन प्रजनन प्रणाली(प्रजनन क्षमता, टेराटोजेनिटी, पेरी- और प्रसवोत्तर विषाक्तता)।
4.उत्परिवर्तजनता का अध्ययन।
5.प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव।
6.त्वचा और एलर्जी प्रतिक्रियाएं।
प्रीक्लिनिकल स्टडीज (चरण IV) (प्रारंभिक तकनीकी विकास)
1.उत्पादन की स्थिति में संश्लेषण।
2.औषधि, अवक्रमण उत्पादों और संभावित संदूषण के निर्धारण के लिए विश्लेषणात्मक विधियों का विकास।
3.फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के लिए रेडियोधर्मी आइसोटोप के साथ लेबल की गई दवा का संश्लेषण।
4.स्थिरता अध्ययन।
5.नैदानिक परीक्षणों के लिए खुराक रूपों का उत्पादन।
आवश्यक प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के आधार पर, दवा की सुरक्षा और चिकित्सीय प्रभावकारिता के प्रमाण के साथ-साथ गुणवत्ता नियंत्रण की संभावना प्राप्त की जाती है, डेवलपर्स तैयार करते हैं और अनुमति और नियामक अधिकारियों को एक आवेदन भेजते हैं। नैदानिक परीक्षण करने का अधिकार। किसी भी मामले में, इससे पहले कि डेवलपर को नैदानिक परीक्षण करने की अनुमति मिले, उसे लाइसेंसिंग अधिकारियों को निम्नलिखित जानकारी वाला एक आवेदन प्रस्तुत करना होगा: 1) डेटा पर रासायनिक संरचनाऔषधीय उत्पाद; 2) प्रीक्लिनिकल अध्ययन के परिणामों पर एक रिपोर्ट; 3) उत्पादन में पदार्थ और गुणवत्ता नियंत्रण प्राप्त करने की प्रक्रिया; 4) कोई अन्य उपलब्ध जानकारी (अन्य देशों से नैदानिक डेटा सहित, यदि कोई हो); 5) प्रस्तावित नैदानिक परीक्षणों के कार्यक्रम (प्रोटोकॉल) का विवरण।
इस प्रकार, मनुष्यों में परीक्षण केवल तभी शुरू किया जा सकता है जब निम्नलिखित बुनियादी आवश्यकताएं पूरी हों: प्रीक्लिनिकल परीक्षणों की जानकारी से स्पष्ट रूप से पता चलता है कि इस विशेष विकृति के उपचार में दवा का उपयोग किया जा सकता है; नैदानिक परीक्षण योजना पर्याप्त रूप से विकसित की गई है और इसलिए, नैदानिक परीक्षण किसी दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर विश्वसनीय जानकारी प्रदान कर सकते हैं; दवा मनुष्यों में परीक्षण के लिए पर्याप्त सुरक्षित है और विषयों को अनावश्यक जोखिमों के संपर्क में नहीं लाया जाएगा।
प्रीक्लिनिकल से क्लिनिकल स्टडीज के लिए संक्रमणकालीन चरण को योजनाबद्ध रूप से निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है:
एक नई दवा के लिए मानव नैदानिक परीक्षण कार्यक्रम में चार चरण होते हैं। पहले तीन को दवा के पंजीकरण से पहले किया जाता है, और चौथा, जिसे पोस्ट-पंजीकरण या पोस्ट-मार्केटिंग कहा जाता है, दवा के पंजीकृत होने और उपयोग के लिए अनुमोदित होने के बाद किया जाता है।
पहले चरण का क्लिनिकल परीक्षण। अक्सर इस चरण को मेडिको-बायोलॉजिकल, या क्लिनिकल-फार्माकोलॉजिकल भी कहा जाता है, जो इसके लक्ष्यों और उद्देश्यों को अधिक पर्याप्त रूप से दर्शाता है: मनुष्यों में दवा की सहिष्णुता और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को स्थापित करना। एक नियम के रूप में, 80 से 100 स्वस्थ स्वयंसेवक नैदानिक परीक्षणों (सीटी) के पहले चरण में भाग लेते हैं (हमारी स्थितियों में, आमतौर पर 10-15 युवा। स्वस्थ पुरुष) अपवाद उनकी उच्च विषाक्तता के कारण कैंसर विरोधी दवाओं और एड्स विरोधी दवाओं का परीक्षण है (इन मामलों में, इन रोगों के रोगियों पर तुरंत परीक्षण किया जाता है)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सीआई के पहले चरण में, औसतन लगभग 1/3 उम्मीदवार पदार्थ समाप्त हो जाते हैं। वास्तव में, सीटी के पहले चरण को मुख्य प्रश्न का उत्तर देना चाहिए: क्या यह एक नई दवा पर काम करना जारी रखने लायक है, और यदि हां, तो पसंदीदा चिकित्सीय खुराक और प्रशासन के मार्ग क्या होंगे?
चरण 2 नैदानिक परीक्षण - एक विशिष्ट विकृति के उपचार के लिए एक नई दवा का उपयोग करने का पहला अनुभव। इस चरण को अक्सर पायलट, या दृष्टि, अध्ययन के रूप में संदर्भित किया जाता है क्योंकि इन परीक्षणों के दौरान प्राप्त परिणाम अधिक महंगे और व्यापक अध्ययन की योजना बनाने की अनुमति देते हैं। दूसरे चरण में 200 से 600 लोगों की मात्रा में पुरुष और महिला दोनों शामिल हैं (प्रसव की उम्र की महिलाओं सहित, यदि वे गर्भावस्था से सुरक्षित हैं और नियंत्रण गर्भावस्था परीक्षण किए जाते हैं)। इस चरण को पारंपरिक रूप से 2a और 2b में विभाजित किया गया है। चरण के पहले चरण में, एक विशिष्ट बीमारी या सिंड्रोम वाले रोगियों के चयनित समूहों में दवा सुरक्षा के स्तर को निर्धारित करने का कार्य हल किया जाता है, जबकि दूसरे चरण में, दवा का इष्टतम खुराक स्तर होता है। बाद के तीसरे चरण के लिए चयनित। स्वाभाविक रूप से, चरण 2 परीक्षणों को नियंत्रित किया जाता है और इसमें एक नियंत्रण भार शामिल होता है। पीपीपी, जो प्रयोगात्मक (मुख्य) से लिंग, या उम्र, या प्रारंभिक पृष्ठभूमि उपचार से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं होना चाहिए। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि परीक्षण शुरू होने से 2-4 सप्ताह पहले पृष्ठभूमि उपचार (यदि संभव हो) बंद कर दिया जाना चाहिए। इसके अलावा, यादृच्छिकरण का उपयोग करके समूहों का गठन किया जाना चाहिए, अर्थात। यादृच्छिक संख्याओं की तालिका का उपयोग करके यादृच्छिक वितरण।
तीसरा चरण नैदानिक परीक्षण - ये किसी दवा की सुरक्षा और प्रभावोत्पादकता के क्लिनिकल अध्ययन हैं, जो उन स्थितियों के करीब हैं जिनमें इसका उपयोग किया जाएगा यदि इसे चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। यानी तीसरे चरण के दौरान, अध्ययन दवा और अन्य दवाओं के बीच महत्वपूर्ण अंतःक्रियाओं का अध्ययन किया जाता है, साथ ही उम्र, लिंग, सहवर्ती रोगआदि। ये आमतौर पर नेत्रहीन, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन होते हैं। , जिसकी प्रक्रिया में मानक दवाओं के साथ उपचार पाठ्यक्रमों की तुलना की जाती है। स्वाभाविक रूप से, सीआई के इस चरण में बड़ी संख्या में रोगी (10 हजार लोग तक) भाग लेते हैं, जिससे दवा की कार्रवाई की विशेषताओं को स्पष्ट करना और अपेक्षाकृत दुर्लभ निर्धारित करना संभव हो जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियालंबे समय तक उपयोग के साथ। सीटी के तीसरे चरण के दौरान, फार्माकोइकोनॉमिक संकेतकों का भी विश्लेषण किया जाता है, जिनका उपयोग भविष्य में रोगियों के जीवन की गुणवत्ता और उनके प्रावधान का आकलन करने के लिए किया जाता है। चिकित्सा सहायता... चरण 3 के अध्ययन के परिणामस्वरूप प्राप्त जानकारी एक दवा के पंजीकरण और इसके चिकित्सा उपयोग की संभावना पर निर्णय लेने के लिए मौलिक है।
इस प्रकार, नैदानिक उपयोग के लिए एक दवा की सिफारिश को उचित माना जाता है यदि यह अधिक प्रभावी है; ज्ञात दवाओं की तुलना में बेहतर सहनशीलता है; आर्थिक रूप से अधिक लाभदायक; एक सरल और अधिक सुविधाजनक उपचार पद्धति है; संयोजन चिकित्सा में मौजूदा दवाओं की प्रभावशीलता को बढ़ाता है। हालांकि, दवा विकास के अनुभव से पता चलता है कि स्वीकृत दवाओं में से केवल 8% ही चिकित्सा उपयोग के लिए स्वीकृत हैं।
चौथा चरण नैदानिक परीक्षण - यह तथाकथित पोस्ट-मार्केटिंग, या पोस्ट-पंजीकरण, अनुसंधान, नियामक अधिकारियों से अनुमति प्राप्त करने के बाद किया जाता है चिकित्सा उपयोगदवा। एक नियम के रूप में, सीआई दो मुख्य दिशाओं में जाता है। पहला है खुराक के नियमों में सुधार, उपचार का समय, भोजन और अन्य दवाओं के साथ बातचीत का अध्ययन, विभिन्न आयु समूहों में प्रभावशीलता का आकलन, आर्थिक संकेतकों पर अतिरिक्त डेटा का संग्रह, दीर्घकालिक प्रभावों का अध्ययन ( मुख्य रूप से इस दवा को प्राप्त करने वाले रोगियों की मृत्यु दर में कमी या वृद्धि को प्रभावित करता है)। दूसरा दवा को निर्धारित करने के लिए नए (पंजीकृत नहीं) संकेतों का अध्ययन है, इसके उपयोग के तरीके और अन्य दवाओं के साथ संयुक्त होने पर नैदानिक प्रभाव। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चौथे चरण की दूसरी दिशा को अध्ययन के शुरुआती चरणों में एक नई दवा के परीक्षण के रूप में माना जाता है।
उपरोक्त सभी को चित्र में योजनाबद्ध रूप से दिखाया गया है।
नैदानिक परीक्षणों के प्रकार और प्रकार: योजना, डिजाइन और संरचना
नैदानिक परीक्षणों के प्रकार को निर्धारित करने में मुख्य मानदंड नियंत्रण की उपस्थिति या अनुपस्थिति है। इस संबंध में, सभी सीआई को अनियंत्रित (गैर-तुलनात्मक) और नियंत्रित (तुलनात्मक नियंत्रण की उपस्थिति के साथ) में विभाजित किया जा सकता है। साथ ही, नियंत्रण समूह में प्राप्त परिणामों के साथ तुलना के आधार पर ही शरीर पर किसी भी प्रभाव और प्रतिक्रिया के बीच कारण संबंध का न्याय करना संभव है।
स्वाभाविक रूप से, अनियंत्रित और नियंत्रित अध्ययनों के परिणाम गुणात्मक रूप से भिन्न होते हैं। हालांकि, इसका मतलब यह नहीं है कि अनियंत्रित शोध की बिल्कुल भी जरूरत नहीं है। आमतौर पर, उन्हें रिश्तों और पैटर्न की पहचान करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो तब नियंत्रित अध्ययनों से सिद्ध होते हैं। बदले में, परीक्षण के पहले और दूसरे चरण में अनियंत्रित अध्ययनों को उचित ठहराया जाता है, जब मनुष्यों में विषाक्तता का अध्ययन किया जाता है, सुरक्षित खुराक, "पायलट" अध्ययन, विशुद्ध रूप से फार्माकोकाइनेटिक, साथ ही दुर्लभ दुष्प्रभावों की पहचान करने के उद्देश्य से दीर्घकालिक पोस्ट-मार्केटिंग परीक्षण किए जा रहे हैं।
उसी समय, चरण 2 और 3 परीक्षण एक निश्चित नैदानिक प्रभाव को साबित करने और परिभाषा के अनुसार विभिन्न उपचार विधियों की तुलनात्मक प्रभावशीलता का विश्लेषण करने के उद्देश्य से तुलनात्मक (यानी नियंत्रण समूह होने) होना चाहिए। इस प्रकार, एक नियंत्रण समूह का होना तुलनात्मक (नियंत्रित) अध्ययन के लिए मौलिक है। बदले में, नियंत्रण समूहों को निर्धारित उपचार के प्रकार और चयन की विधि के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। उपचार के प्रकार के अनुसार, समूहों को उपसमूहों में विभाजित किया जाता है जो प्लेसीबो प्राप्त करते हैं, उपचार प्राप्त नहीं करते हैं, दवा की अलग-अलग खुराक प्राप्त करते हैं या विभिन्न उपचार आहार प्राप्त करते हैं और एक अलग सक्रिय दवा प्राप्त करते हैं। नियंत्रण समूह के लिए रोगियों के चयन की विधि के अनुसार, समान जनसंख्या और "बाहरी" ("ऐतिहासिक") से यादृच्छिककरण के साथ चयन के बीच अंतर होता है, जब जनसंख्या दिए गए परीक्षण की जनसंख्या से भिन्न होती है। समूहों के गठन में त्रुटियों को कम करने के लिए, अंधा अध्ययन की विधि और स्तरीकरण के साथ यादृच्छिकरण का भी उपयोग किया जाता है।
यादृच्छिकरण द्वारा यादृच्छिक नमूनाकरण की विधि द्वारा समूहों को विषयों को सौंपने की विधि कहा जाता है (अधिमानतः यादृच्छिक संख्याओं के अनुक्रम के आधार पर कंप्यूटर कोड का उपयोग करना), जबकि स्तर-विन्यास एक ऐसी प्रक्रिया है जो विषयों के समूहों में समान वितरण की गारंटी देती है, उन कारकों को ध्यान में रखते हुए जो रोग के परिणाम को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं (उम्र, अधिक वजन, इतिहास, आदि)।
अंधा अन्वेषण यह मानता है कि विषय उपचार के तरीके से अनजान है। पर डबल ब्लाइंड विधि अन्वेषक को किए जा रहे उपचार के बारे में नहीं पता है, लेकिन मॉनिटर जानता है। "ट्रिपल ब्लाइंडिंग" की तथाकथित विधि भी है, जब मॉनिटर को उपचार की विधि के बारे में नहीं पता होता है, लेकिन केवल प्रायोजक ही जानता है। अध्ययन की गुणवत्ता काफी हद तक प्रभावित होती है अनुपालन , अर्थात। विषयों की ओर से परीक्षण व्यवस्था का सख्त पालन।
एक तरह से या किसी अन्य, नैदानिक परीक्षणों के उच्च-गुणवत्ता वाले संचालन के लिए, अध्ययन और नैदानिक में समावेश / बहिष्करण मानदंड की स्पष्ट परिभाषा के साथ एक अच्छी तरह से डिजाइन की गई परीक्षण योजना और डिजाइन होना आवश्यक है। प्रासंगिकता (महत्व)।
एक मानक नैदानिक परीक्षण के डिजाइन तत्व निम्नानुसार प्रस्तुत किए गए हैं: उपस्थिति चिकित्सा हस्तक्षेप; एक तुलना समूह की उपस्थिति; यादृच्छिकीकरण; स्तरीकरण; वेश का उपयोग। हालांकि, डिजाइन में कई सामान्य बिंदुओं की उपस्थिति के बावजूद, इसकी संरचना नैदानिक परीक्षण के लक्ष्यों और चरण के आधार पर भिन्न होगी। नैदानिक परीक्षणों में सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले मॉडल अनुसंधान मॉडल की संरचना नीचे दी गई है।
1) एक समूह में अध्ययन मॉडल की योजना: सभी विषयों को एक ही उपचार प्राप्त होता है, हालांकि, इसके परिणामों की तुलना नियंत्रण समूह के परिणामों के साथ नहीं की जाती है, बल्कि प्रत्येक रोगी के लिए प्रारंभिक स्थिति के परिणामों के साथ या अभिलेखीय आंकड़ों के अनुसार नियंत्रण के परिणामों के साथ की जाती है, अर्थात। विषय यादृच्छिक नहीं हैं। इसलिए, इस मॉडल का उपयोग अनुसंधान के पहले चरण में किया जा सकता है या किसी अन्य प्रकार के शोध (विशेष रूप से, एंटीबायोटिक चिकित्सा का मूल्यांकन करने के लिए) के अतिरिक्त के रूप में कार्य किया जा सकता है। इस प्रकार, मॉडल का मुख्य नुकसान नियंत्रण समूह की कमी है।
2) समानांतर समूह अध्ययन मॉडल का आरेख: दो या दो से अधिक समूहों के विषय उपचार के विभिन्न पाठ्यक्रम या दवाओं की अलग-अलग खुराक प्राप्त करते हैं। स्वाभाविक रूप से, इस मामले में, यादृच्छिकरण किया जाता है (अधिक बार स्तरीकरण के साथ)। उपचार के नियमों की प्रभावशीलता को निर्धारित करने के लिए इस प्रकार के मॉडल को सबसे इष्टतम माना जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अधिकांश नैदानिक परीक्षण समानांतर समूहों में आयोजित किए जाते हैं। इसके अलावा, इस प्रकार के सीआई को नियामक अधिकारियों द्वारा पसंद किया जाता है, इसलिए मुख्य चरण 3 के अध्ययन भी समानांतर समूहों में किए जाते हैं। इस प्रकार के परीक्षण का नुकसान यह है कि उन्हें इसकी आवश्यकता होती है अधिकरोगियों और इसलिए उच्च लागत; इस योजना के अनुसार अनुसंधान की अवधि में काफी वृद्धि हुई है।
3)क्रॉस मॉडल आरेख: विषयों को समूहों में यादृच्छिक किया जाता है जिसमें समान पाठ्यक्रम उपचारलेकिन अलग संगति के साथ। आमतौर पर, पाठ्यक्रमों के बीच, रोगियों को आधारभूत मूल्यों पर लौटने के लिए पांच उन्मूलन आधे जीवन की एक उन्मूलन (वाशआउट) अवधि की आवश्यकता होती है। आमतौर पर, "क्रॉसओवर मॉडल" का उपयोग फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक अध्ययनों में किया जाता है क्योंकि वे अधिक लागत प्रभावी होते हैं (कम रोगियों की आवश्यकता होती है) और जब अध्ययन अवधि के दौरान नैदानिक स्थिति अपेक्षाकृत स्थिर होती है।
इस प्रकार, नैदानिक परीक्षणों के पूरे चरण में, योजना के क्षण से लेकर प्राप्त आंकड़ों की व्याख्या तक, सांख्यिकीय विश्लेषण रणनीतिक स्थानों में से एक पर कब्जा कर लेता है। सीटी की बारीकियों और विशिष्टता की विविधता को देखते हुए, विशिष्ट जैविक सांख्यिकीय विश्लेषण के विशेषज्ञ के बिना करना मुश्किल है।
जैव समतुल्य नैदानिक परीक्षण
चिकित्सक अच्छी तरह से जानते हैं कि जिन दवाओं में समान सक्रिय पदार्थ होते हैं, लेकिन विभिन्न निर्माताओं (तथाकथित जेनेरिक दवाओं) द्वारा निर्मित होते हैं, उनके चिकित्सीय प्रभाव के साथ-साथ साइड इफेक्ट की आवृत्ति और गंभीरता में काफी भिन्न होते हैं। एक उदाहरण पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए डायजेपाम की स्थिति है। उदाहरण के लिए, 70 और 90 के दशक में काम करने वाले न्यूरोलॉजिस्ट और रिससिटेटर्स जानते हैं कि दौरे को रोकने या एनेस्थीसिया को शामिल करने के लिए, रोगी को केवल 2-4 मिली सेडक्सन (यानी 10-20 मिलीग्राम डायजेपाम) का इंजेक्शन लगाना था, जो कि गेदोन द्वारा उत्पादित किया गया था। रिक्टर (हंगरी), जबकि पोल्फ़ा (पोलैंड) द्वारा उत्पादित 6-8 मिली रिलेनियम (यानी 30-40 मिलीग्राम डायजेपाम) कभी-कभी समान नैदानिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए पर्याप्त नहीं था ... पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए सभी "डायजेपाम" के वापसी के लक्षणों से राहत के लिए, सबसे उपयुक्त केआरकेए (स्लोवेनिया) द्वारा निर्मित अपॉरिन था। इस तरह की घटना, साथ ही जेनेरिक दवाओं के उत्पादन से जुड़े महत्वपूर्ण आर्थिक लाभों ने जैव-समतुल्य अनुसंधान और संबंधित जैविक और फार्माकोकाइनेटिक अवधारणाओं के विकास और मानकीकरण का आधार बनाया।
कई शर्तों को परिभाषित किया जाना चाहिए। जैव समानता - यह तुलनात्मक मूल्यांकनप्रशासन की समान शर्तों और समान खुराक में दो दवाओं की प्रभावकारिता और सुरक्षा। इन दवाओं में से एक संदर्भ या संदर्भ दवा है (आमतौर पर एक प्रसिद्ध प्रवर्तक दवा या जेनेरिक दवा), और दूसरी जांच दवा है। जैव-समतुल्य नैदानिक परीक्षणों में अध्ययन किया जाने वाला मुख्य पैरामीटर है जैव उपलब्धता (जैव उपलब्धता) ... इस घटना के महत्व को समझने के लिए, एक ऐसी स्थिति को याद किया जा सकता है जो अक्सर एंटीबायोटिक चिकित्सा के दौरान सामने आती है। एंटीबायोटिक्स निर्धारित करने से पहले, उनके प्रति सूक्ष्मजीवों की संवेदनशीलता का निर्धारण करें कृत्रिम परिवेशीय... उदाहरण के लिए, सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशीलता कृत्रिम परिवेशीयचिकित्सा के दौरान सामान्य पेनिसिलिन की तुलना में परिमाण का क्रम (अर्थात 10 गुना) अधिक हो सकता है विवो मेंएक ही पेनिसिलिन के लिए नैदानिक प्रभाव अधिक है। इस प्रकार, जैव उपलब्धता मानव शरीर में अपनी इच्छित क्रिया के स्थल पर एक सक्रिय पदार्थ के संचय की दर और डिग्री है।
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, दवाओं की जैव-समतुल्यता की समस्या महान नैदानिक, औषधीय और आर्थिक महत्व की है। सबसे पहले, एक ही दवा का उत्पादन अलग-अलग कंपनियों द्वारा अलग-अलग एक्सपीरिएंस का उपयोग करके, अलग-अलग मात्रा में और विभिन्न तकनीकों का उपयोग करके किया जाता है। दूसरे, सभी देशों में जेनेरिक दवाओं का उपयोग मूल दवाओं और जेनेरिक दवाओं के बीच लागत में महत्वपूर्ण अंतर से जुड़ा है। इस प्रकार, 2000 में यूके, डेनमार्क और नीदरलैंड में दवाओं के बाजार में जेनेरिक की बिक्री का कुल मूल्य सभी बिक्री का 50-75% था। यहाँ मूल औषधि की तुलना में जेनेरिक औषधि की परिभाषा देना उचित होगा: सामान्य- यह मूल दवा का एक औषधीय एनालॉग है (किसी अन्य कंपनी द्वारा निर्मित जो पेटेंट धारक नहीं है), जिसका पेटेंट संरक्षण पहले ही समाप्त हो चुका है। यह विशेषता है कि जेनेरिक औषधीय उत्पाद में समान होता है मूल दवासक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ), लेकिन सहायक (निष्क्रिय) अवयवों (भराव, संरक्षक, रंजक, आदि) में भिन्न होता है।
जेनेरिक दवाओं की गुणवत्ता का आकलन करने के लिए दस्तावेजों को विकसित और मानकीकृत करने के लिए कई सम्मेलन आयोजित किए गए हैं। परिणामस्वरूप, जैव-समतुल्यता अध्ययन करने के नियमों को अपनाया गया। विशेष रूप से, यूरोपीय संघ के लिए, ये "यूरोपीय संघ में चिकित्सा उत्पादों पर राज्य के नियम" हैं (पिछला संस्करण 2001 में अपनाया गया था); संयुक्त राज्य अमेरिका के लिए, इसी तरह के नियम 1996 के अंतिम संस्करण में अपनाए गए थे; रूस के लिए - 10.08.04 को, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय का आदेश "दवाओं की जैव समानता के गुणात्मक अध्ययन के संचालन पर" लागू हुआ; बेलारूस गणराज्य के लिए यह 30.05.01 का निर्देश संख्या 73-0501 है "जेनरिक दवाओं की तुल्यता के लिए पंजीकरण आवश्यकताओं और नियमों पर"।
इन मौलिक दस्तावेजों के कई प्रावधानों को ध्यान में रखते हुए, यह कहा जा सकता है कि औषधीय उत्पादों को जैव-समतुल्य माना जाता है यदि वे औषधीय रूप से समकक्ष हैं, और उनकी जैवउपलब्धता (यानी, सक्रिय पदार्थ के अवशोषण की दर और डिग्री) समान है, और एक ही खुराक में प्रशासित होने के बाद, वे पर्याप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं।
स्वाभाविक रूप से, जैव-समतुल्यता अध्ययनों के प्रदर्शन को GCP दिशानिर्देशों का पालन करना चाहिए। हालांकि, जैव-समतुल्यता पर नैदानिक परीक्षणों में कई विशेषताएं हैं। सबसे पहले, अध्ययन स्वस्थ, अधिमानतः गैर-धूम्रपान, दोनों लिंगों के स्वयंसेवकों, 18-55 वर्ष की आयु में, सटीक समावेशन / बहिष्करण मानदंड और उपयुक्त डिजाइन (नियंत्रित, यादृच्छिक क्रॉसओवर नैदानिक परीक्षण) के साथ किया जाना चाहिए। दूसरे, विषयों की न्यूनतम संख्या कम से कम 12 लोग (आमतौर पर 12-24) हैं। तीसरा, अध्ययन में भाग लेने की क्षमता की पुष्टि मानक प्रयोगशाला परीक्षणों, इतिहास लेने और सामान्य नैदानिक परीक्षा द्वारा की जानी चाहिए। इसके अलावा, परीक्षण से पहले और परीक्षण के दौरान, विशेष चिकित्सिय परीक्षण, अध्ययन की गई दवा के औषधीय गुणों की विशेषताओं के आधार पर। चौथा, सभी विषयों के लिए, अनुसंधान की अवधि के लिए उपयुक्त मानक स्थितियां बनाई जानी चाहिए, जिसमें एक मानक आहार, अन्य दवाओं को लेने का बहिष्कार, एक ही मोटर आहार और दैनिक आहार शामिल है, शारीरिक गतिविधिशराब, कैफीन का उन्मूलन, दवाओंऔर केंद्रित रस, अनुसंधान केंद्र में निवास का समय और परीक्षण का अंतिम समय। इसके अलावा, अध्ययन की गई दवा की एक खुराक की शुरूआत और पहुंचने पर जैवउपलब्धता का अध्ययन करना आवश्यक है। स्थिर अवस्था(यानी, रक्त में दवा की स्थिर एकाग्रता)।
जैवउपलब्धता का आकलन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों से, अधिकतम दवा एकाग्रता (सी अधिकतम) आमतौर पर निर्धारित की जाती है; अधिकतम प्रभाव तक पहुंचने का समय (टी अधिकतम अवशोषण की दर और चिकित्सीय प्रभाव की शुरुआत को दर्शाता है); फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र (एयूसी - एकाग्रता के तहत क्षेत्र - दवा के एक इंजेक्शन के बाद रक्त में प्रवेश करने वाले पदार्थ की मात्रा को दर्शाता है)।
स्वाभाविक रूप से, जैव उपलब्धता और जैव समानता निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियां सटीक, विश्वसनीय और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य होनी चाहिए। WHO के नियमों (1994, 1996) के अनुसार यह निर्धारित किया जाता है कि दो दवाओं को जैव-समतुल्य माना जाता है यदि उनके समान फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर हैं और उनके बीच का अंतर 20% से अधिक नहीं है।
इस प्रकार, जैव समानता का अध्ययन हमें प्राथमिक जानकारी की एक छोटी मात्रा के आधार पर और अन्य प्रकार के सीटी की तुलना में कम समय सीमा के आधार पर तुलनात्मक दवाओं की गुणवत्ता, प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में एक अच्छी तरह से स्थापित निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है।
नैदानिक सेटिंग में दो दवाओं की तुल्यता का अध्ययन करने के लिए अध्ययन करते समय, ऐसी स्थितियां होती हैं जब रक्त प्लाज्मा या मूत्र में एक दवा या उसके मेटाबोलाइट को मात्रात्मक रूप से निर्धारित नहीं किया जा सकता है। इस मामले में चाय का अनुमान है फार्माकोडायनामिक तुल्यता। साथ ही, जिन शर्तों के तहत ये अध्ययन किए जाते हैं, उन्हें GCP की आवश्यकताओं का कड़ाई से पालन करना चाहिए। इसका, बदले में, इसका अर्थ है कि परिणामों की योजना, संचालन और मूल्यांकन करते समय, निम्नलिखित आवश्यकताओं का पालन किया जाना चाहिए: 1) मापा प्रतिक्रिया एक औषधीय या चिकित्सीय प्रभाव होना चाहिए जो दवा की प्रभावकारिता या सुरक्षा की पुष्टि करता है; 2) विधि को सटीकता, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता, विशिष्टता और विश्वसनीयता के संदर्भ में मान्य किया जाना चाहिए; 3) प्रतिक्रिया को मात्रात्मक रूप से, डबल-ब्लाइंड मापा जाना चाहिए, और परिणामों को अच्छे प्रजनन के साथ एक उपयुक्त उपकरण का उपयोग करके रिकॉर्ड किया जाना चाहिए (यदि ऐसे माप संभव नहीं हैं, तो डेटा रिकॉर्डिंग दृश्य एनालॉग के पैमाने पर की जाती है, और डेटा प्रोसेसिंग होगी विशेष गैर-पैरामीट्रिक सांख्यिकीय विश्लेषण की आवश्यकता होती है (उदाहरण के लिए, मान के परीक्षण -व्हिटनी, विलकॉक्सन, आदि का उपयोग); 4) यदि प्लेसबो प्रभाव की उच्च संभावना है, तो उपचार के आहार में एक प्लेसबो को शामिल करने की सिफारिश की जाती है; 5) अध्ययन डिजाइन क्रॉस-सेक्शनल या समानांतर होना चाहिए।
बायोइक्विवलेंस, फार्मास्युटिकल और चिकित्सीय समकक्ष जैसी अवधारणाओं से निकटता से संबंधित है।
फार्मास्युटिकल तुल्यता इसका मतलब उस स्थिति से है जब तुलनात्मक तैयारी में समान सक्रिय पदार्थ की समान मात्रा समान खुराक के रूप में होती है, समान तुलनीय मानकों का अनुपालन करती है और उसी तरह उपयोग की जाती है। फार्मास्युटिकल तुल्यता अनिवार्य रूप से चिकित्सीय तुल्यता का अर्थ नहीं है, क्योंकि एक्सीसिएंट्स में अंतर और निर्माण के दौरान दवा की प्रभावकारिता में अंतर हो सकता है।
अंतर्गत चिकित्सीय तुल्यता उस स्थिति को समझें जब दवाएं औषधीय रूप से समकक्ष हों, और शरीर पर उनका प्रभाव (अर्थात फार्माकोडायनामिक, नैदानिक और प्रयोगशाला प्रभाव) समान हो।
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व्यावहारिक चिकित्सा में उपयोग किए जाने से पहले, प्रत्येक दवा को एक निश्चित अध्ययन और पंजीकरण प्रक्रिया से गुजरना होगा, जो एक ओर, इस विकृति के उपचार में दवा की प्रभावशीलता और दूसरी ओर, इसकी सुरक्षा की गारंटी देगा।
एक औषधीय उत्पाद के अध्ययन को दो चरणों में बांटा गया है: प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल।
प्रीक्लिनिकल चरण में, दवा पदार्थ बनाया जाता है और दवा के औषधीय प्रोफ़ाइल को निर्धारित करने के लिए, तीव्र और पुरानी विषाक्तता, टेराटोजेनिक (संतानों में गैर-विरासत में दोष), उत्परिवर्तजन (विरासत में मिली) का निर्धारण करने के लिए जानवरों पर दवा का परीक्षण किया जाता है। संतान में दोष) और कार्सिनोजेनिक प्रभाव (ट्यूमर कोशिका परिवर्तन) ... स्वयंसेवकों में नैदानिक परीक्षण आयोजित किए जाते हैं और इन्हें तीन चरणों में विभाजित किया जाता है। पहला चरण एक छोटी राशि पर किया जाता है स्वस्थ लोगऔर दवा की सुरक्षा का निर्धारण करने के लिए कार्य करता है। दूसरा चरण सीमित संख्या में मरीजों (100-300 लोगों) पर किया जाता है। एक बीमार व्यक्ति द्वारा चिकित्सीय खुराक की सहनशीलता और अपेक्षित अवांछनीय प्रभावों का निर्धारण करें। तीसरा चरण बड़ी संख्या में रोगियों (कम से कम 1,000-5,000 लोगों) पर किया जाता है। चिकित्सीय प्रभाव की गंभीरता का निर्धारण करें, अवांछनीय प्रभावों को निर्दिष्ट करें। अध्ययन में, अध्ययन दवा प्राप्त करने वाले समूह के समानांतर, एक समूह की भर्ती की जाती है जो एक मानक संदर्भ दवा (सकारात्मक नियंत्रण) या एक निष्क्रिय दवा प्राप्त करता है जो बाहरी रूप से अध्ययन दवा (प्लेसबो नियंत्रण) की नकल करता है। इस दवा के उपचार में आत्म-सम्मोहन के तत्व को बाहर करने के लिए यह आवश्यक है। उसी समय, न केवल रोगी, बल्कि डॉक्टर और यहां तक कि अध्ययन के प्रमुख को भी पता नहीं हो सकता है कि रोगी एक नियंत्रण दवा ले रहा है या कोई नई दवा। नई दवा की बिक्री की शुरुआत के समानांतर, फार्मास्युटिकल चिंता क्लिनिकल परीक्षण (पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन) के चौथे चरण का आयोजन कर रही है। इस चरण का उद्देश्य दुर्लभ, लेकिन संभावित रूप से खतरनाक, प्रतिकूल दवा प्रभावों की पहचान करना है। इस चरण में भाग लेने वाले सभी चिकित्सक हैं जो दवा लिखते हैं और रोगी जो इसका उपयोग कर रहे हैं। यदि गंभीर कमियां पाई जाती हैं, तो चिंता द्वारा दवा को वापस लिया जा सकता है। सामान्य तौर पर, एक नई दवा विकसित करने की प्रक्रिया में 5 से 15 साल लगते हैं।
नैदानिक परीक्षणों के दौरान, मौलिक और नैदानिक औषध विज्ञान, विष विज्ञान, नैदानिक चिकित्सा, आनुवंशिकी, आणविक जीव विज्ञान, रसायन विज्ञान और जैव प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में विशेषज्ञों के संचार और सहयोग की तीव्रता में वृद्धि हुई है।
फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक मापदंडों को प्रीक्लिनिकल फार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल स्टडीज के चरण और नैदानिक परीक्षणों के चरण में निर्धारित किया जाने लगा। खुराक का चुनाव शरीर में दवाओं और उनके चयापचयों की सांद्रता के आकलन पर आधारित होने लगा। विष विज्ञान के शस्त्रागार में अनुसंधान शामिल है कृत्रिम परिवेशीयऔर ट्रांसजेनिक जानवरों पर प्रयोग, जिसने रोग मॉडल को वास्तविक जीवन के मानव रोगों के करीब लाना संभव बना दिया।
रूसी वैज्ञानिकों ने औषध विज्ञान के विकास में बहुत बड़ा योगदान दिया है। इवान पेट्रोविच पावलोव (1849 - 1936) ने एसपी बोटकिन (1879 - 1890) के क्लिनिक में प्रायोगिक प्रयोगशाला का नेतृत्व किया, सेंट पीटर्सबर्ग की सैन्य चिकित्सा अकादमी (1890 - 1895) में फार्माकोलॉजी विभाग का नेतृत्व किया। इससे पहले, 1890 में, उन्हें इंपीरियल टॉम्स्क विश्वविद्यालय में फार्माकोलॉजी विभाग का प्रमुख चुना गया था। एक फार्माकोलॉजिस्ट के रूप में आई.पी. पावलोव की गतिविधि को व्यापक वैज्ञानिक दायरे, प्रयोगों के शानदार डिजाइन और गहन शारीरिक विश्लेषण द्वारा प्रतिष्ठित किया गया था।
औषधीय डेटा। I.P. Pavlov द्वारा बनाई गई शारीरिक विधियों ने अध्ययन करना संभव बना दिया उपचारात्मक क्रियाहृदय और रक्त परिसंचरण पर कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स (घाटी की लिली, एडोनिस, हेलबोर), एंटीपायरिन के एंटीपायरिन प्रभाव के तंत्र को स्थापित करने के लिए, अल्कलॉइड (पायलोकार्पिन, निकोटीन, एट्रोपिन, मॉर्फिन), एसिड, क्षार और के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए। पाचन पर कड़वाहट।
I.P. Pavlov के वैज्ञानिक कार्य का शानदार समापन उच्चतर के शरीर विज्ञान और औषध विज्ञान पर काम था तंत्रिका गतिविधि... वातानुकूलित सजगता की विधि का उपयोग करते हुए, पहली बार एथिल अल्कोहल, ब्रोमाइड्स और कैफीन के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर क्रिया के तंत्र की खोज की गई थी। 1904 में आई.पी. पावलोवा को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया।
निकोलाई पावलोविच क्रावकोव (1865 - 1924) घरेलू औषध विज्ञान के विकास में आधुनिक चरण के आम तौर पर मान्यता प्राप्त संस्थापक हैं, एक बड़े वैज्ञानिक स्कूल के संस्थापक, सैन्य चिकित्सा अकादमी (1899 - 1924) में विभाग के प्रमुख हैं। उन्होंने फार्माकोलॉजी में एक नई प्रायोगिक पैथोलॉजिकल दिशा खोली, पृथक अंगों की विधि को प्रायोगिक अभ्यास में पेश किया, प्रस्तावित किया और सर्जन एस.पी. फेडोरोव के साथ मिलकर क्लिनिक में हेडोनल के साथ अंतःशिरा संज्ञाहरण किया। एनपी क्रावकोव घरेलू औद्योगिक विष विज्ञान, विकासवादी और तुलनात्मक औषध विज्ञान के संस्थापक हैं, वह अंतःस्रावी तंत्र पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करने वाले पहले व्यक्ति थे। एनपी क्रावकोव का दो-खंड मैनुअल "फंडामेंटल्स ऑफ फार्माकोलॉजी" 14 बार प्रकाशित हुआ था। उत्कृष्ट वैज्ञानिक की स्मृति में, औषध विज्ञान के विकास में महत्वपूर्ण योगदान देने वाले कार्यों के लिए एक पुरस्कार और एक पदक की स्थापना की गई।
एनपी क्रावकोव सर्गेई विक्टरोविच एनिचकोव (1892 - 1981) और वासिली वासिलीविच ज़कुसोव (1903-1986) के छात्रों ने आयोजित किया बुनियादी अनुसंधानसिनैप्टोट्रोपिक एजेंट और दवाएं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों को नियंत्रित करती हैं।
औषध विज्ञान में प्रगतिशील दिशाएँ एमपी निकोलेव (हृदय प्रणाली के रोगों में दवाओं के प्रभाव का अध्ययन) द्वारा बनाई गई थीं, वी.आई. स्कोवर्त्सोव (सिनैप्टोट्रोपिक के औषध विज्ञान का अध्ययन किया और कृत्रिम निद्रावस्था), एन.वी. वर्शिनिन (साइबेरियन औषधीय पौधों की प्रस्तावित तैयारी और चिकित्सा पद्धति के लिए अर्ध-सिंथेटिक लीवरोटेटरी कपूर), ए.आई. चेर्केस (कार्डियक ग्लाइकोसाइड के विष विज्ञान और जैव रासायनिक औषध विज्ञान पर मौलिक कार्यों के लेखक), एन.वी. लाज़रेव (मूल्यांकन के लिए रोगों के विकसित मॉडल) दवाओं की कार्रवाई, औद्योगिक विष विज्ञान के क्षेत्र में एक प्रमुख विशेषज्ञ), एवी वाल्डमैन (प्रभावी मनोदैहिक दवाओं के निर्माता), एमडी माशकोवस्की (मूल एंटीडिपेंटेंट्स के निर्माता, डॉक्टरों के लिए फार्माकोथेरेपी के लिए एक लोकप्रिय गाइड के लेखक), ईएम ने प्रभावी उपचार बनाए। मिर्गी का इलाज), एएस साराटिकोव (प्रस्तावित कपूर की तैयारी, साइकोस्टिमुलेंट्स-एडेप्टोजेन्स, हेपेटोट्रोपिक एजेंट, क्लिनिक के लिए इंटरफेरॉन इंड्यूसर)।
सामान्य नुस्खा। ”
1. औषध विज्ञान और उसके कार्यों के विषय की परिभाषा।
2. औषध विज्ञान के विकास के चरण।
3. रूस में औषध विज्ञान के अध्ययन के तरीके।
4. दवाएं खोजने के तरीके।
5. औषध विज्ञान के विकास की संभावनाएं।
7. दवाओं, औषधीय पदार्थों और खुराक रूपों की अवधारणा।
8. कार्रवाई की ताकत से दवाओं का वर्गीकरण,
संगति से और आवेदन द्वारा।
9. गैलेनिक और नोवोगैलेनिक तैयारी की अवधारणा।
10. राज्य औषध विज्ञान की अवधारणा।
औषध विज्ञान शरीर पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करता है.
1. नई दवाओं की खोज और उन्हें व्यावहारिक चिकित्सा में लाना।
2. मौजूदा दवाओं में सुधार (कम स्पष्ट साइड इफेक्ट वाली दवाएं प्राप्त करना)
3. एक नए चिकित्सीय प्रभाव वाली दवाओं की खोज करें।
4. पारंपरिक चिकित्सा का अध्ययन।
दवा इस प्रकार होनी चाहिए: प्रभावी, हानिरहित और इस समूह की दवाओं पर लाभ हो।
औषध विज्ञान के विकास के चरण।
प्रथम चरण- अनुभवजन्य (आदिम)
आकस्मिक खोज आकस्मिक खोज हैं।
2- चरण- अनुभवजन्य-रहस्यमय (गुलाम-मालिक)
पहली खुराक रूपों की उपस्थिति
(सुगंधित पानी,)
हिप्पोक्रेट्स, पेरासेलसस, गैलेन।
3- चरण- धार्मिक रूप से - विद्वतापूर्ण या सामंती।
4- चरण- वैज्ञानिक औषध विज्ञान, U111 का अंत, पहली शताब्दी की शुरुआत।
प्रथम चरण- पूर्व-पेट्रिन
1672 में, एक दूसरी फार्मेसी खोली गई, जहां कराधान था (एक शुल्क लिया जाता था)।
पीटर द ग्रेट के तहत 8 फार्मेसियां खोली गईं।
2- चरण- पूर्व-क्रांतिकारी
3- चरण- आधुनिक
वैज्ञानिक औषध विज्ञान का गठन किया जा रहा है। 111 शताब्दी का अंत और यह चरण विश्वविद्यालयों में चिकित्सा संकायों के उद्घाटन के साथ जुड़ा हुआ है।
अध्ययन के तरीके।
1. वर्णनात्मक। नेस्टर मक्सिमोविच
2. प्रायोगिक : पहली प्रयोगशाला टार्टू में खोली गई।
संस्थापक: नेलुबिन, जॉब्स्की, डायबकोवस्की, डोगेल।
3. प्रायोगिक और नैदानिक। पहले क्लीनिक दिखाई देते हैं।
बोटकिन, पावलोव, क्रावकोव।
4. प्रायोगिक - नैदानिक। पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित अंगों पर।
शिक्षाविद पावलोव और क्रावकोव, वे भी संस्थापक हैं
रूसी फार्माकोलॉजी।
शिक्षाविद पावलोव - पाचन का अध्ययन, वीएनएस, एसएसएस।
क्रावकोव - (पावलोव के छात्र) - ने औषध विज्ञान पर पहली पाठ्यपुस्तक प्रकाशित की,
जिसे 14 बार रीप्रिंट किया गया था।
5.प्रायोगिक - पैथोलॉजिकल परिवर्तित अंगों पर नैदानिक
खुराक को ध्यान में रखते हुए।
निकोलेव और लिकचेव - ने खुराक की अवधारणा पेश की।
1920 में, VNIHFI खोला गया था।
1930 में, VILR खोला गया था।
1954 में, चिकित्सा विज्ञान अकादमी में औषध विज्ञान और रसायन विज्ञान अनुसंधान संस्थान खोला गया।
1954 से, फार्माकोलॉजी का "स्वर्ण युग" शुरू होता है।
1978 में हमारे प्लांट "मेडप्रेपरटोव" -एनआईआईए में। (जैवसंश्लेषण)
नए औषधीय उत्पाद बनाने के सिद्धांत।
प्राप्त दवाएं उन लोगों के समान हैं जो जीवित में मौजूद हैं
शरीर (उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन)।
2. जैविक रूप से ज्ञात के आधार पर नई दवाओं का निर्माण
सक्रिय पदार्थ।
3. शाही तरीका। आकस्मिक खोजों, पाता है।
4. कवक और सूक्ष्मजीवों के उत्पादों से तैयारियों का उत्पादन
(एंटीबायोटिक्स)।
5. औषधीय पौधों से औषधि प्राप्त करना।
औषध विज्ञान के विकास की संभावनाएँ।
1. चिकित्सा परीक्षण के स्तर और दक्षता में वृद्धि करना।
2. चिकित्सा देखभाल के स्तर और गुणवत्ता को ऊपर उठाना।
3. कैंसर रोगियों, मधुमेह के रोगियों, सीवीएस के इलाज के लिए नई दवाओं के उत्पादन को बनाने और बढ़ाने के लिए।
4. मध्यम और शीर्ष स्तर के कर्मियों के प्रशिक्षण की गुणवत्ता में सुधार करना।
सामान्य नुस्खा -
यह औषध विज्ञान का एक खंड है जो रोगियों को दवाओं को निर्धारित करने, तैयार करने और वितरण करने के नियमों का अध्ययन करता है।
विधि- यह तैयार करने के अनुरोध के साथ एक डॉक्टर का लिखित अनुरोध है
और मरीज को दवा वितरित करते हुए।
2007 नंबर 148-1 यू / -88 के रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश संख्या 110 के अनुसार, नुस्खे के तीन रूप हैं।
फॉर्म 107 / यू-आप लिख सकते हैं: एक जहरीला या दो से अधिक सरल या शक्तिशाली नहीं।
सरल और शक्तिशाली नुस्खे के लिए, नुस्खा दो महीने के लिए वैध है, और शक्तिशाली और शराब युक्त नुस्खे के लिए - 10 दिनों के लिए।
फॉर्म 148 / यू-यह दो प्रतियों में कार्बन कॉपी के तहत अनिवार्य फिलिंग के साथ, नि:शुल्क दवाओं के वितरण के लिए या अधिमान्य शर्तों पर जारी किया जाता है।
फॉर्म नंबर 2 और फॉर्म नंबर 3 . में अंतर
फॉर्म नंबर 1. 1. क्लिनिक की मोहर या कोड।
2. नुस्खे की तारीख।
3. पूरा नाम रोगी, उम्र।
4. एफ। ,। ,। चिकित्सक।
5. दवा निर्धारित है।
6. मुहर और हस्ताक्षर।
नुस्खा है कानूनी दस्तावेज़
फॉर्म नंबर 2. 1. स्टाम्प और सिफर।
2. निर्दिष्ट: नि: शुल्क।
3. ये व्यंजन क्रमांकित हैं।
4. पेंशन प्रमाण पत्र की संख्या इंगित की गई है।
5. केवल एक दवा निर्धारित है।
फॉर्म नंबर 3. नुस्खा गुलाबी मौआ कागज से बने विशेष रूपों पर लिखा गया है, प्रकाश में तरंगें दिखाई देती हैं, अर्थात। इस फॉर्म को जाली नहीं बनाया जा सकता है।
यह एक विशेष पंजीकरण प्रपत्र है जिसमें गुलाबी रंग, वॉटरमार्क और श्रृंखला
प्रपत्र संख्या 3 से संबंधित प्रपत्रों के अन्य रूपों से अंतर।
1. प्रत्येक रूप की अपनी श्रृंखला और संख्या होती है (उदाहरण के लिए, एचजी - संख्या 5030)
2. प्रिस्क्रिप्शन फॉर्म पर, मेडिकल हिस्ट्री या आउट पेशेंट की संख्या
3. फॉर्म को तिजोरियों में रखा जाता है, उन्हें बंद कर दिया जाता है और मुहर लगाई जाती है। सील कर दिए गए हैं। प्रिस्क्रिप्शन फॉर्मों का लेखा-जोखा एक विशेष जर्नल में रखा जाता है, जो क्रमांकित, सज्जित और मुहरबंद होता है।
4. अस्पताल या क्लिनिक के आदेश द्वारा किए गए भंडारण के लिए जिम्मेदार।
5. दवाओं के लिए केवल एक ही पदार्थ निर्धारित है, यह केवल स्वयं चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है और मुख्य चिकित्सक या प्रमुख द्वारा प्रमाणित किया जाता है। डाली।
व्यंजनों को निर्धारित करने के नियम:
नुस्खा केवल बॉलपॉइंट पेन से लिखा जाता है, सुधार और स्ट्राइकथ्रू की अनुमति नहीं है। केवल लैटिन में लिखा गया है।
ठोस औषधीय पदार्थ ग्राम में निर्धारित हैं (उदाहरण के लिए: 15.0),
तरल पदार्थ एमएल में इंगित किए जाते हैं।
एथिल अल्कोहल शुद्ध फ़ॉर्मएंग्रो फार्मेसी वेयरहाउस से जारी किए जाते हैं अर्थात। वज़न के मुताबिक़। और इसलिए, लेखांकन के लिए, इसे व्यंजनों में वजन से, यानी ग्राम में लिखा जाता है
सामान्य संक्षिप्ताक्षरों की अनुमति है। (आदेश देखें)
हस्ताक्षर रूसी या in . में लिखा गया है राष्ट्रीय भाषा... आवेदन की विधि इंगित की गई है।
यह निषिद्ध है:हस्ताक्षर में, भाव लिखें जैसे:
के भीतर
या आवेदन ज्ञात है।
हर फ़ार्मेसी में एक गलत प्रिस्क्रिप्शन लॉग होता है।
औषधीय पदार्थइलाज के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला पदार्थ है
रोगों की रोकथाम और निदान।
औषधीय तैयारीएक दवा (एलएफ) है जिसमें एक या अधिक औषधीय पदार्थ होते हैं और एक विशिष्ट खुराक के रूप में उत्पादित होते हैं।
खुराक की अवस्था - यह दवा का एक रूप है जो इसे उपयोग करने में सुविधाजनक बनाता है।
विषय: द्वारा दवाओं का वर्गीकरण
कार्रवाई की शक्ति।
1. जहरीला और मादक। (सूची ए पाउडर)
नामित (वेनेना "ए"), रॉड ग्लास, ब्लैक लेबल में संग्रहीत,
दवा का नाम सफेद अक्षरों में लिखा गया है। 08/23/1999 के आदेश संख्या 328 के अनुसार तिजोरियों में, ताला के नीचे और ध्वनि या प्रकाश अलार्म से सुसज्जित, रात में सील करके स्टोर करें। कुंजी मादक पदार्थों के पंजीकरण के लिए जिम्मेदार व्यक्ति के पास है।
सुरक्षित दरवाजे के अंदर, ए - जहरीली दवाओं की एक सूची है जो उच्चतम एकल खुराक और उच्चतम को दर्शाती है रोज की खुराक.. तिजोरी के अंदर एक अलग जगह होती है जहाँ विशेष रूप से जहरीले पदार्थ (मर्क्यूरिक क्लोराइड, आर्सेनिक) जमा होते हैं।
2. शक्तिशाली
(हीरोका "बी")
रॉड ग्लास पर लेबल सफेद है, पदार्थों के नाम लाल अक्षरों में लिखे गए हैं, वे साधारण अलमारियाँ में संग्रहीत हैं।
3. सामान्य कार्रवाई की तैयारी।
उन्हें साधारण वार्डरोब में भी रखा जाता है।
लेबल सफेद है, काले अक्षरों में लिखा गया है।
संगति द्वारा वर्गीकरण।
में विभाजित हैं:
1. ठोस।
आवेदन द्वारा वर्गीकरण:
1. बाहरी उपयोग के लिए।
2. इनडोर उपयोग के लिए।
3. इंजेक्शन के लिए।
तरल खुराक रूपों के निर्माण की विधि द्वारावे दवाओं को एक विशेष समूह में अलग करते हैं, जिसे गैलेनिक कहा जाता है
गैलेन तैयारी- ये औषधीय कच्चे माल से मादक अर्क हैं, जिसमें सक्रिय तत्व, गिट्टी पदार्थ शामिल हैं। - (पदार्थों का चिकित्सीय प्रभाव नहीं होता है और वे शरीर के लिए हानिकारक भी नहीं होते हैं)
नोवोगलीन की तैयारी:- ये यथासंभव शुद्धिकरण की तैयारी हैं
गिट्टी पदार्थों से। उनकी संरचना में, वे मुख्य रूप से शुद्ध सक्रिय तत्व होते हैं।
सक्रिय पदार्थएक निश्चित अभिविन्यास के रासायनिक रूप से शुद्ध पदार्थ हैं चिकित्सीय क्रिया.
गिट्टी पदार्थ- स्वास्थ्य को नुकसान पहुंचाए बिना चिकित्सीय क्रिया के प्रभाव को घटाना या बढ़ाना
स्टेट फार्माकोपिया सामान्य का एक संग्रह है राज्य मानकऔषधीय उत्पादों की गुणवत्ता, प्रभावकारिता और सुरक्षा का निर्धारण। इसमें खुराक के रूप में पदार्थों की गुणात्मक और मात्रात्मक सामग्री के निर्धारण पर लेख शामिल हैं।
एक नई दवा बनाने के लिए एल्गोरिदम
आमतौर पर, एक नई दवा के विकास में निम्नलिखित चरण शामिल होते हैं:
1. विचार;
2. प्रयोगशाला संश्लेषण;
3. बायोस्क्रीनिंग;
4. नैदानिक परीक्षण;
नई दवाओं की खोज निम्नलिखित क्षेत्रों में विकसित हो रही है:
मैं। दवाओं का रासायनिक संश्लेषण
ए निर्देशित संश्लेषण:
1) पोषक तत्वों का प्रजनन;
2) एंटीमेटाबोलाइट्स का निर्माण;
3) ज्ञात जैविक गतिविधि के साथ यौगिकों के अणुओं का संशोधन;
4) सब्सट्रेट की संरचना का अध्ययन जिसके साथ दवा परस्पर क्रिया करती है;
5) आवश्यक गुणों के साथ दो यौगिकों की संरचनाओं के टुकड़ों का संयोजन;
6) शरीर में पदार्थों के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन के आधार पर संश्लेषण (प्रोड्रग्स; पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्म के तंत्र को प्रभावित करने वाले एजेंट)।
बी अनुभवजन्य तरीका:
1) आकस्मिक खोज; 2) स्क्रीनिंग।
द्वितीय. औषधीय कच्चे माल से दवाएं प्राप्त करना और अलग-अलग पदार्थों को अलग करना:
1) पशु मूल;
2) सब्जी की उत्पत्ति;
3) खनिजों से।
III. औषधीय पदार्थों का अलगाव जो कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं; जैव प्रौद्योगिकी (सेल और जेनेटिक इंजीनियरिंग)
वर्तमान में, दवाएं मुख्य रूप से रासायनिक संश्लेषण के माध्यम से प्राप्त की जाती हैं। निर्देशित संश्लेषण के महत्वपूर्ण तरीकों में से एक जीवित जीवों, या उनके प्रतिपक्षी में बनने वाले बायोजेनिक पदार्थों का प्रजनन है। इसलिए, उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, -एमिनोब्यूट्रिक एसिड, प्रोस्टाग्लैंडीन, कई हार्मोन और अन्य शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों को संश्लेषित किया गया था। नई दवाओं को खोजने के सबसे सामान्य तरीकों में से एक ज्ञात जैविक गतिविधि के साथ यौगिकों का रासायनिक संशोधन है। वी हाल ही मेंसब्सट्रेट जैसे रिसेप्टर्स, एंजाइम आदि के साथ किसी पदार्थ की बातचीत का कंप्यूटर मॉडलिंग सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है, क्योंकि शरीर में विभिन्न अणुओं की संरचना अच्छी तरह से स्थापित होती है। अणुओं का कंप्यूटर सिमुलेशन, ग्राफिक सिस्टम का उपयोग और संबंधित सांख्यिकीय विधियां आपको त्रि-आयामी संरचना की एक पूरी तरह से पूरी तस्वीर प्राप्त करने की अनुमति देती हैं। औषधीय पदार्थऔर उनके इलेक्ट्रॉनिक क्षेत्रों का वितरण। शारीरिक रूप से सक्रिय पदार्थों और सब्सट्रेट के बारे में इस तरह की सारांश जानकारी उच्च पूरकता और आत्मीयता के साथ संभावित लिगैंड के कुशल निर्माण की सुविधा प्रदान करनी चाहिए। लक्षित संश्लेषण के अलावा, दवाओं को प्राप्त करने का अनुभवजन्य मार्ग अभी भी एक निश्चित मूल्य रखता है। अनुभवजन्य खोज के प्रकारों में से एक स्क्रीनिंग है (चूहों पर दवा के प्रभाव का एक बल्कि श्रमसाध्य परीक्षण, फिर मनुष्यों पर)।
संभावित दवाओं के औषधीय अध्ययन में, पदार्थों के फार्माकोडायनामिक्स का विस्तार से अध्ययन किया जाता है: उनकी विशिष्ट गतिविधि, प्रभाव की अवधि, क्रिया का तंत्र और स्थानीयकरण। अध्ययन का एक महत्वपूर्ण पहलू पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स हैं: शरीर में अवशोषण, वितरण और परिवर्तन, साथ ही साथ उत्सर्जन के मार्ग। साइड इफेक्ट, एकल और दीर्घकालिक उपयोग के साथ विषाक्तता, टेराटोजेनिकिस, कैंसरजन्यता, उत्परिवर्तनीयता पर विशेष ध्यान दिया जाता है। नए पदार्थों की तुलना करना आवश्यक है ज्ञात दवाएंएक ही समूह। यौगिकों के औषधीय मूल्यांकन में, विभिन्न प्रकार के शारीरिक, जैव रासायनिक, जैवभौतिकीय, रूपात्मक और अन्य शोध विधियों का उपयोग किया जाता है।
संबंधित रोग स्थितियों (प्रायोगिक फार्माकोथेरेपी) में पदार्थों की प्रभावशीलता का अध्ययन बहुत महत्वपूर्ण है। तो, प्रायोगिक और सहज ट्यूमर वाले जानवरों पर - कुछ संक्रमणों के रोगजनकों, एंटीब्लास्टोमा दवाओं से संक्रमित जानवरों पर रोगाणुरोधी पदार्थों के चिकित्सीय प्रभाव का परीक्षण किया जाता है।
दवाओं के रूप में आशाजनक पदार्थों के अध्ययन के परिणाम रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की औषधीय समिति को प्रस्तुत किए जाते हैं, जिसमें विभिन्न विशिष्टताओं (मुख्य रूप से फार्माकोलॉजिस्ट और चिकित्सक) के विशेषज्ञ शामिल होते हैं। यदि फार्माकोलॉजिकल कमेटी किए गए प्रायोगिक अध्ययनों को संपूर्ण मानती है, तो प्रस्तावित यौगिक को उन क्लीनिकों में स्थानांतरित कर दिया जाता है जिनके पास औषधीय पदार्थों के अध्ययन में आवश्यक अनुभव होता है।
नैदानिक अनुसंधान मनुष्यों में चिकित्सा उत्पादों (दवाओं सहित) की प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता का एक वैज्ञानिक अध्ययन है। गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस के लिए एक अंतरराष्ट्रीय मानक है। रूसी संघ के राष्ट्रीय मानक GOST 52379-2005 में "अच्छा नैदानिक अभ्यास" इस शब्द का एक पूर्ण पर्याय है - एक नैदानिक परीक्षण, जो, हालांकि, नैतिक विचारों के कारण कम बेहतर है।
नैदानिक परीक्षण (परीक्षण) आयोजित करने का आधार अंतर्राष्ट्रीय संगठन का दस्तावेज है " अंतरराष्ट्रीय सम्मेलनसामंजस्य पर ”(ICG)। इस दस्तावेज़ को गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस के लिए गाइडलाइन कहा जाता है (जीसीपी मानक विवरण; गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस ट्रांसलेट टू गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस)।
आमतौर पर, चिकित्सकों के अलावा, नैदानिक अनुसंधान क्षेत्र में काम करने वाले अन्य नैदानिक अनुसंधान विशेषज्ञ भी होते हैं।
नैदानिक अनुसंधान हेलसिंकी की घोषणा के मौलिक नैतिक सिद्धांतों, जीसीपी मानक और लागू नियामक आवश्यकताओं के अनुसार आयोजित किया जाना चाहिए। नैदानिक परीक्षण शुरू करने से पहले, विषय और समाज को संभावित लाभ के लिए संभावित जोखिम के अनुपात का आकलन किया जाना चाहिए। विज्ञान और समाज के हितों पर विषय के अधिकारों, सुरक्षा और स्वास्थ्य की प्राथमिकता का सिद्धांत सबसे आगे है। विषय को शोध सामग्री के साथ विस्तृत परिचित होने के बाद प्राप्त स्वैच्छिक सूचित सहमति (आईएस) के आधार पर ही शोध में शामिल किया जा सकता है। यह सहमति रोगी (विषय, स्वयंसेवक) के हस्ताक्षर द्वारा प्रमाणित है।
नैदानिक अनुसंधान वैज्ञानिक रूप से आधारित, विस्तृत और अनुसंधान प्रोटोकॉल में स्पष्ट रूप से वर्णित होना चाहिए। जोखिम-लाभ अनुपात का आकलन, साथ ही अध्ययन प्रोटोकॉल की समीक्षा और अनुमोदन और नैदानिक परीक्षणों के संचालन से संबंधित अन्य दस्तावेज, संगठन की विशेषज्ञ परिषद/स्वतंत्र नैतिकता समिति (आईआरबी/आईईसी) की जिम्मेदारी है। ईएसपी/आईईसी से मंजूरी मिलने के बाद क्लीनिकल ट्रायल शुरू हो सकता है।
अधिकांश देशों में, नई दवाओं के लिए नैदानिक परीक्षण आमतौर पर 4 चरणों से गुजरते हैं।
पहला चरण।स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक छोटे समूह पर आयोजित किया गया। इष्टतम खुराक स्थापित की जाती हैं जो वांछित प्रभाव उत्पन्न करती हैं। पदार्थों के अवशोषण, उनके आधे जीवन और चयापचय से संबंधित फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन भी उचित हैं। यह अनुशंसा की जाती है कि ऐसे अध्ययन नैदानिक औषध विज्ञानियों द्वारा किए जाएं।
दूसरा चरण।यह एक बीमारी के साथ रोगियों की एक छोटी संख्या (आमतौर पर 100-200 तक) पर किया जाता है जिसके उपचार के लिए यह दवा प्रस्तावित है। फार्माकोडायनामिक्स (प्लेसबो सहित) और पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स का विस्तार से अध्ययन किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप साइड इफेक्ट दर्ज किए जाते हैं। अनुमोदन के इस चरण को विशेष नैदानिक केंद्रों में करने की सिफारिश की जाती है।
तीसरा चरण।रोगियों के एक बड़े दल (कई हजार तक) पर नैदानिक (यादृच्छिक नियंत्रित) परीक्षण। प्रभावकारिता ("डबल-ब्लाइंड कंट्रोल" सहित) और पदार्थों की सुरक्षा का विस्तार से अध्ययन किया जा रहा है। एलर्जी प्रतिक्रियाओं, और दवा विषाक्तता सहित साइड इफेक्ट्स पर विशेष ध्यान दिया जाता है। इस समूह की अन्य दवाओं के साथ तुलना की जाती है। यदि अध्ययन के परिणाम सकारात्मक हैं, तो सामग्री को आधिकारिक संगठन को प्रस्तुत किया जाता है, जो व्यावहारिक उपयोग के लिए दवा के पंजीकरण और रिलीज की अनुमति देता है। हमारे देश में, यह रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की औषधीय समिति है, जिसके निर्णयों को स्वास्थ्य मंत्री द्वारा अनुमोदित किया जाता है।
चौथा चरण।रोगियों की सबसे बड़ी संभावित संख्या पर दवा का व्यापक अध्ययन। सबसे महत्वपूर्ण साइड इफेक्ट और विषाक्तता पर डेटा है, जिसके लिए विशेष रूप से दीर्घकालिक, सावधानीपूर्वक और व्यापक अनुवर्ती कार्रवाई की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, उपचार के दीर्घकालिक परिणामों का मूल्यांकन किया जाता है। प्राप्त डेटा को एक विशेष रिपोर्ट के रूप में तैयार किया जाता है, जिसे उस संगठन को भेजा जाता है जिसने दवा जारी करने की अनुमति दी थी। यह जानकारी के लिए महत्वपूर्ण है आगे भाग्यदवा (सामान्य चिकित्सा पद्धति में इसका उपयोग)।
रासायनिक-फार्मास्युटिकल उद्योग द्वारा उत्पादित दवाओं की गुणवत्ता का मूल्यांकन आमतौर पर स्टेट फार्माकोपिया में निर्दिष्ट रासायनिक और भौतिक-रासायनिक विधियों का उपयोग करके किया जाता है। कुछ मामलों में, यदि सक्रिय पदार्थों की संरचना अज्ञात है या रासायनिक तरीके पर्याप्त संवेदनशील नहीं हैं, तो वे जैविक मानकीकरण का सहारा लेते हैं। यह जैविक वस्तुओं (सबसे विशिष्ट प्रभावों द्वारा) पर दवाओं की गतिविधि के निर्धारण को संदर्भित करता है।
विश्व प्रसिद्ध सूचना संसाधन "विकिपीडिया" के अनुसार, रूस वर्तमान में मुख्य रूप से कैंसर के उपचार के क्षेत्र में नई दवाओं पर शोध कर रहा है, दूसरे स्थान पर अंतःस्रावी तंत्र के रोगों का उपचार है। इस प्रकार, हमारे समय में, नई दवाओं का निर्माण पूरी तरह से राज्य और उसके द्वारा नियंत्रित संस्थानों द्वारा नियंत्रित किया जाता है।
नई दवाओं का विकास विज्ञान की कई शाखाओं के संयुक्त प्रयासों से होता है, जबकि मुख्य भूमिका रसायन विज्ञान, औषध विज्ञान, फार्मेसी के क्षेत्र में विशेषज्ञों की होती है। एक नई दवा का निर्माण अनुक्रमिक चरणों की एक श्रृंखला है, जिनमें से प्रत्येक को फार्माकोपियल कमेटी, फार्माकोलॉजिकल कमेटी, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के कार्यालय द्वारा राज्य संस्थानों द्वारा अनुमोदित कुछ प्रावधानों और मानकों को पूरा करना होगा। नई दवाएं।
नई दवाएं बनाने की प्रक्रिया अंतरराष्ट्रीय मानकों GLP (गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस), GMP (गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस) और GCP (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस) के अनुसार की जाती है।
इन मानकों के साथ विकसित नई दवा के अनुपालन का संकेत आईएनडी (इन्वेस्टिगेशन न्यू ड्रग) द्वारा उनकी आगे की जांच की प्रक्रिया की आधिकारिक अनुमति है।
एक नया सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ या पदार्थों का परिसर) प्राप्त करना तीन मुख्य दिशाओं में आगे बढ़ता है।
फार्माकोलॉजी का मुख्य कार्य नई दवाओं की क्रिया के तंत्र की खोज करना और उनका अध्ययन करना है ताकि बाद में उन्हें व्यापक रूप से पेश किया जा सके मेडिकल अभ्यास करना... दवा बनाने की प्रक्रिया काफी जटिल है और इसमें कई परस्पर संबंधित चरण शामिल हैं। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि फार्माकोलॉजिस्ट, सिंथेटिक केमिस्ट, बायोकेमिस्ट, बायोफिजिसिस्ट, मॉर्फोलॉजिस्ट, इम्यूनोलॉजिस्ट, जेनेटिक्स, टॉक्सिकोलॉजिस्ट, प्रोसेस इंजीनियर, फार्मासिस्ट और क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट के अलावा दवाओं के निर्माण और अध्ययन में सीधे शामिल हैं। यदि आवश्यक हो, तो अन्य विशेषज्ञ भी उनके निर्माण में शामिल होते हैं। दवा के विकास के पहले चरण में, सिंथेटिक रसायनज्ञ काम करना शुरू कर देते हैं, संभावित जैविक गतिविधि के साथ नए रासायनिक यौगिकों का संश्लेषण करते हैं। आमतौर पर, सिंथेटिक रसायनज्ञ यौगिकों का एक लक्षित संश्लेषण करते हैं या पहले से ही ज्ञात अंतर्जात (शरीर में उत्पादित) जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों या दवाओं की रासायनिक संरचना को संशोधित करते हैं। औषधीय पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण पूर्व निर्धारित के साथ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के निर्माण का तात्पर्य है औषधीय गुण... एक नियम के रूप में, इस तरह के संश्लेषण को रासायनिक यौगिकों की एक श्रृंखला में किया जाता है जिसमें पहले विशिष्ट गतिविधि वाले पदार्थों की पहचान की गई थी। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि फेनोथियाज़िन (प्रोमेज़िन, क्लोरप्रोमाज़िन, आदि) के स्निग्ध डेरिवेटिव दवाओं के समूह से संबंधित हैं जो मनोविकृति के उपचार में प्रभावी हैं। रासायनिक संरचना में उनके करीब फेनोथियाज़िन के स्निग्ध डेरिवेटिव का संश्लेषण, नए संश्लेषित यौगिकों में एंटीसाइकोटिक गतिविधि की उपस्थिति का सुझाव देता है। इस प्रकार, एंटीसाइकोटिक दवाएं जैसे कि एलिमेमेज़िन, लेवोमेप्रोमाज़िन, आदि को संश्लेषित किया गया और फिर व्यापक चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया। कई मामलों में, सिंथेटिक केमिस्ट पहले से ही ज्ञात दवाओं की रासायनिक संरचना को संशोधित करते हैं। उदाहरण के लिए, 70 के दशक में। XX सदी रूस में, एंटीरैडमिक ड्रग मोरासिज़िन को संश्लेषित किया गया और व्यापक चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया, जो कि प्रमुख अमेरिकी हृदय रोग विशेषज्ञ बी.लोउन के अनुसार, उस समय की सबसे आशाजनक एंटीरैडमिक दवा के रूप में मान्यता प्राप्त थी। मोरासिज़िन अणु में मॉर्फोलिन समूह को डायथाइलामाइन के साथ बदलने से एक नया, मूल, अत्यधिक प्रभावी बनाना संभव हो गया अतालतारोधी दवाएटासीज़िन बहिर्जात एनालॉग (कृत्रिम रूप से प्राप्त) अंतर्जात (शरीर में मौजूद) जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को संश्लेषित करके नई अत्यधिक प्रभावी दवाएं बनाना भी संभव है। उदाहरण के लिए, यह सर्वविदित है कि उच्च-ऊर्जा यौगिक क्रिएटिन फॉस्फेट कोशिका में ऊर्जा के हस्तांतरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। वर्तमान में, क्रिएटिन फॉस्फेट का एक सिंथेटिक एनालॉग नैदानिक अभ्यास में पेश किया गया है - ड्रग नियोटन, जिसका उपयोग अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के इलाज के लिए सफलतापूर्वक किया जाता है, तीव्र दिल का दौरामायोकार्डियम, आदि कुछ मामलों में, अंतर्जात जैविक पदार्थ का पूर्ण संरचनात्मक एनालॉग संश्लेषित नहीं होता है, लेकिन संरचना में इसके करीब एक रासायनिक यौगिक होता है। इस मामले में, कभी-कभी संश्लेषित एनालॉग के अणु को इस तरह से संशोधित किया जाता है कि यह कोई नया गुण दे। उदाहरण के लिए, अंतर्जात जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ नॉरपेनेफ्रिन का एक संरचनात्मक एनालॉग, दवा फिनाइलफ्राइन का एक समान वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, हालांकि, नॉरपेनेफ्रिन के विपरीत, शरीर में फिनाइलफ्राइन व्यावहारिक रूप से एंजाइम कैटेचोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़ द्वारा नष्ट नहीं होता है, इसलिए यह लंबे समय तक रहता है। प्रभाव। दवाओं के निर्देशित संश्लेषण का एक अन्य तरीका भी संभव है - वसा या पानी में उनकी घुलनशीलता में परिवर्तन, अर्थात। दवाओं की लिपोफिलिसिटी या हाइड्रोफिलिसिटी में बदलाव। उदाहरण के लिए, प्रसिद्ध एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पानी में अघुलनशील है। एक अणु से जुड़ाव एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ललाइसिन (दवा एसिटाइलसैलिसिलेट लाइसिन) इस यौगिक को आसानी से घुलनशील बनाती है। रक्तप्रवाह में अवशोषित, यह दवा एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और लाइसिन के लिए हाइड्रोलाइज्ड है। लक्षित दवा संश्लेषण के कई उदाहरण हैं। जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों को सूक्ष्मजीवों, पौधों और जानवरों के ऊतकों से भी प्राप्त किया जा सकता है, अर्थात। जैव प्रौद्योगिकी तरीका। जैव प्रौद्योगिकी -जैविक विज्ञान की एक शाखा, जिसमें दवाओं सहित सामग्री के उत्पादन के लिए विभिन्न जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, उत्पादन प्राकृतिक एंटीबायोटिक्सजैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन करने के लिए कई कवक और बैक्टीरिया की क्षमता के आधार पर जिसमें बैक्टीरियोलाइटिक (बैक्टीरिया की मृत्यु का कारण बनता है) या बैक्टीरियोस्टैटिक (बैक्टीरिया कोशिकाओं की पुनरुत्पादन की क्षमता का नुकसान होता है) क्रिया होती है। साथ ही, जैव प्रौद्योगिकी की मदद से औषधीय पौधों की कोशिकाओं की संस्कृति विकसित करना संभव है, जो जैविक गतिविधि के मामले में प्राकृतिक पौधों के करीब हैं। नई अत्यधिक प्रभावी दवाओं के निर्माण में एक महत्वपूर्ण भूमिका जैव प्रौद्योगिकी की इस तरह की दिशा से संबंधित है: जनन विज्ञानं अभियांत्रिकी।इस क्षेत्र में हाल की खोजों से पता चलता है कि मानव जीन क्लोन किए जाते हैं (क्लोनिंग कृत्रिम रूप से वांछित गुणों के साथ कोशिकाओं को प्राप्त करने की प्रक्रिया है, उदाहरण के लिए, मानव जीन को बैक्टीरिया में स्थानांतरित करके, जिसके बाद वे हार्मोन, टीकों के जैविक रूप से सक्रिय उत्पादन का उत्पादन शुरू करते हैं, पूर्व निर्धारित गुणों के साथ इंटरफेरॉन और अन्य अत्यधिक प्रभावी दवाएं। उदाहरण के लिए, इंसुलिन के उत्पादन के लिए उसके शरीर में जिम्मेदार एक मानव जीन का प्रत्यारोपण, एक गैर-रोगजनक सूक्ष्मजीव - एस्चेरिचिया कोलाई (इ।कोलाई), औद्योगिक पैमाने पर मानव इंसुलिन प्राप्त करना संभव बना दिया। हाल ही में, शरीर में उनके चयापचय (परिवर्तन) की विशेषताओं के अध्ययन के आधार पर, नई अत्यधिक प्रभावी दवाएं बनाने की एक और दिशा सामने आई है। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि पार्किंसनिज़्म मस्तिष्क के एक्स्ट्रामाइराइडल सिस्टम में न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन की कमी पर आधारित है। पार्किंसनिज़्म के उपचार के लिए बहिर्जात डोपामाइन का उपयोग करना स्वाभाविक होगा, जो अंतर्जात डोपामाइन की कमी की भरपाई करेगा। इस तरह के प्रयास किए गए, हालांकि, यह पता चला कि बहिर्जात डोपामाइन, रासायनिक संरचना की ख़ासियत के कारण, रक्त-मस्तिष्क की बाधा (रक्त और मस्तिष्क के ऊतकों के बीच की बाधा) में प्रवेश करने में सक्षम नहीं है। बाद में, दवा लेवोडोपा को संश्लेषित किया गया था, जो डोपामाइन के विपरीत, मस्तिष्क के ऊतकों में रक्त-मस्तिष्क की बाधा को आसानी से प्रवेश करता है, जहां इसे चयापचय (डीकार्बोक्सिलेटेड) किया जाता है और डोपामाइन में परिवर्तित किया जाता है। ऐसी दवाओं का एक अन्य उदाहरण एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई इनहिबिटर) के कुछ अवरोधकों के रूप में काम कर सकता है - पेरिंडोप्रिल, रामिप्रिल, एनालाप्रिल, आदि। इस प्रकार, जैविक रूप से निष्क्रिय एनालाप्रिल, यकृत में मेटाबोलाइज्ड (हाइड्रोलाइज्ड), जैविक रूप से अत्यधिक सक्रिय मेटाबोलाइट एनालाप्रिलैट बनाता है। धमनी दाब) कार्य। ऐसी दवाओं को प्रोड्रग्स कहा जाता है, या बायोप्रेसर(चयापचय पूर्ववर्तियों)। उनके चयापचय के अध्ययन के आधार पर दवाएं बनाने का एक और तरीका भी संभव है - परिसरों का निर्माण "पदार्थ वाहक" - जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ "। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि पेनिसिलिन समूह से एक अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक - एम्पीसिलीन - गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) में खराब अवशोषित होता है - दवा की ली गई मात्रा का 30-40% से अधिक नहीं। एम्पीसिलीन के अवशोषण (जैव उपलब्धता) को बढ़ाने के लिए, अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन को संश्लेषित किया गया था तीसरी पीढ़ी- बिकेम्पिसिलिन, जिसका कोई रोगाणुरोधी प्रभाव नहीं है, लेकिन लगभग पूरी तरह से आंत में अवशोषित हो जाता है (90 - 99%)। एक बार रक्त में, बिकैम्पिसिलिन को 30 - 45 मिनट के भीतर एम्पीसिलीन में चयापचय (हाइड्रोलाइज्ड) किया जाता है, जिसका एक स्पष्ट रोगाणुरोधी प्रभाव होता है। बायोप्रेक्यूसर और वाहक पदार्थों से संबंधित दवाओं को सामूहिक रूप से प्रोड्रग्स कहा जाता है। लक्षित संश्लेषण या ज्ञात दवाओं की संरचना के संशोधन द्वारा प्राप्त औषधीय रूप से सक्रिय रासायनिक यौगिकों का अध्ययन करने के अलावा, रासायनिक यौगिकों या पौधों और जानवरों की उत्पत्ति के उत्पादों के विभिन्न वर्गों के बीच जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की खोज करना संभव है जिनका पहले अध्ययन नहीं किया गया है संभावित दवाएं। इस मामले में, विभिन्न परीक्षणों का उपयोग करके, इन यौगिकों में से अधिकतम जैविक गतिविधि वाले पदार्थों का चयन किया जाता है। ऐसा प्रयोगसिद्ध(ग्रीक से। एम्पीरिया - अनुभव) दृष्टिकोण का नाम था स्क्रीनिंगऔषधीय दवाएं। स्क्रीनिंग (अंग्रेजी से। स्क्रीनिंग) - चयन, स्क्रीनिंग, छँटाई। मामले में जब यौगिकों का अध्ययन करते समय, उनकी औषधीय गतिविधि के पूरे स्पेक्ट्रम का मूल्यांकन किया जाता है, तो वे बोलते हैं पूर्ण पैमाने पर स्क्रीनिंग,और किसी विशिष्ट औषधीय गतिविधि वाले पदार्थों की खोज के मामले में, उदाहरण के लिए, निरोधी, कोई औषधीय पदार्थों की लक्षित जांच की बात करता है। उसके बाद, पशु प्रयोगों में (में विवो) और / या शरीर के बाहर किए गए प्रयोग, उदाहरण के लिए, सेल कल्चर पर (में इन विट्रो), नए संश्लेषित या अनुभवजन्य रूप से चयनित यौगिकों के औषधीय गतिविधि के स्पेक्ट्रम और विशेषताओं के एक व्यवस्थित अध्ययन के लिए पास करें। इस मामले में, यौगिकों की जैविक गतिविधि का अध्ययन स्वस्थ जानवरों और मॉडल प्रयोगों दोनों में किया जाता है। उदाहरण के लिए, एंटीरैडमिक गतिविधि वाले पदार्थों की औषधीय गतिविधि के स्पेक्ट्रम का अध्ययन विकारों के मॉडल पर किया जाता है। हृदय दर, और एंटीहाइपरटेन्सिव (रक्तचाप कम करना - बीपी) यौगिक - अनायास उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों पर प्रयोगों में (जन्मजात उच्च रक्तचाप वाले चूहों की एक विशेष रूप से नस्ल - उच्च दबाव)। अध्ययन किए गए यौगिकों में एक उच्च विशिष्ट गतिविधि का खुलासा करने के बाद, जो कम से कम, पहले से ही ज्ञात (संदर्भ) दवाओं की गतिविधि से कम नहीं है, वे अपनी क्रिया के तंत्र की विशेषताओं का अध्ययन करने के लिए आगे बढ़ते हैं, अर्थात, प्रभाव की ख़ासियत का अध्ययन करते हैं इन यौगिकों के शरीर में कुछ जैविक प्रक्रियाओं पर, जिसके माध्यम से उनके विशिष्ट औषधीय प्रभाव... उदाहरण के लिए, स्थानीय एनेस्थेटिक्स का स्थानीय संवेदनाहारी (एनाल्जेसिक) प्रभाव Na + आयनों के लिए तंत्रिका फाइबर झिल्ली की पारगम्यता को कम करने की उनकी क्षमता पर आधारित होता है और इस तरह उनके साथ अपवाही आवेगों के प्रवाहकत्त्व को अवरुद्ध करता है, या बी-ब्लॉकर्स के प्रभाव पर आधारित होता है। हृदय की मांसपेशी मायोकार्डियल कोशिकाओं की कोशिका झिल्ली पर स्थित बी 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने की उनकी क्षमता के कारण होती है। फार्माकोलॉजिस्ट के अलावा, इन अध्ययनों में बायोकेमिस्ट, मॉर्फोलॉजिस्ट, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिस्ट आदि शामिल हैं। औषधीय अध्ययन के पूरा होने पर और अध्ययन किए गए यौगिकों की क्रिया के तंत्र का निर्धारण करने के बाद, एक नया चरण शुरू होता है - संभावित दवाओं की विषाक्तता का आकलन। विषाक्तता(ग्रीक से। टॉक्सिकॉन - जहर) - शरीर को नुकसान पहुंचाने वाली दवाओं की क्रिया, जिसे विकार में व्यक्त किया जा सकता है शारीरिक कार्यऔर / या उनकी मृत्यु तक अंगों और ऊतकों के आकारिकी का उल्लंघन। नव संश्लेषित यौगिकों की विषाक्तता का अध्ययन विशेष विष विज्ञान प्रयोगशालाओं में किया जाता है, जहां, वास्तविक विषाक्तता के अलावा, इन यौगिकों की उत्परिवर्तन, टेराटोजेनिटी और ऑन्कोजेनेसिटी निर्धारित की जाती है। उत्परिवर्तजनीयता(अक्षांश से। उत्परिवर्तन - परिवर्तन, ग्रीक। जीन - उत्पन्न करना) - एक प्रकार की विषाक्तता जो किसी पदार्थ की कोशिका के आनुवंशिक स्पेक्ट्रम में परिवर्तन करने की क्षमता को दर्शाती है, जिससे उसके परिवर्तित गुणों की विरासत होती है। टेराटोजेनिकिटी(ग्रीक से। तेरस - एक राक्षस, एक सनकी, ग्रीक। जीन - उत्पन्न करना) - एक प्रकार की विषाक्तता जो किसी पदार्थ की भ्रूण पर हानिकारक प्रभाव डालने की क्षमता को दर्शाती है। ऑन्कोजेनिसिटी(ग्रीक से। ओंकोमा - ट्यूमर, ग्रीक। जीन - उत्पन्न करना) - एक प्रकार की विषाक्तता जो किसी पदार्थ की कैंसर पैदा करने की क्षमता को दर्शाती है। किसी पदार्थ की विषाक्तता के अध्ययन के समानांतर, प्रक्रिया इंजीनियर अध्ययन के तहत पदार्थ का एक खुराक रूप विकसित करते हैं, खुराक के रूप को संग्रहीत करने के तरीकों का निर्धारण करते हैं और सिंथेटिक रसायनज्ञों के साथ मिलकर पदार्थ के औद्योगिक उत्पादन के लिए तकनीकी दस्तावेज विकसित करते हैं। पदार्थ(सक्रिय पदार्थ, सक्रिय सिद्धांत) - एक औषधीय उत्पाद का एक घटक जो वास्तव में एक चिकित्सीय, रोगनिरोधी या नैदानिक प्रभाव प्रदान करता है। खुराक के रूप (दवा को दिया गया राज्य, जो नैदानिक अभ्यास में उपयोग के लिए सुविधाजनक है, जिसमें वांछित प्रभाव प्राप्त होता है) में सहायक पदार्थ (चीनी, चाक, सॉल्वैंट्स, स्टेबलाइजर्स, आदि) भी शामिल हैं, जिनमें औषधीय नहीं है गतिविधि स्वयं करते हैं। ऐसे मामलों में जहां, विषाक्त अध्ययनों के बाद, शरीर के लिए अध्ययन के तहत पदार्थ की सुरक्षा सिद्ध हो गई है, औषधीय और विषैले अध्ययनों के परिणाम सामान्यीकृत हैं, एक अस्थायी फार्माकोपिया मोनोग्राफ तैयार किया जाता है और सामग्री संघीय राज्य संस्थान को प्रस्तुत की जाती है " औषधीय उत्पादों की विशेषज्ञता के लिए वैज्ञानिक केंद्र" (संघीय राज्य संस्थान "एससीईएसएमपी") स्वास्थ्य मंत्रालय के तहत और सामाजिक विकासआरएफ चरण I नैदानिक परीक्षण करने की अनुमति प्राप्त करने के लिए। फार्माकोपिया मोनोग्राफ -राज्य दवा मानक, जिसमें संकेतकों की सूची और उनकी गुणवत्ता को नियंत्रित करने के तरीके शामिल हैं। FGU "NCESMP" रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय का एक विशेषज्ञ निकाय है, जो घरेलू और विदेशी औषधीय, रोगनिरोधी, नैदानिक और फिजियोथेरेप्यूटिक एजेंटों के साथ-साथ excipients के व्यावहारिक उपयोग से संबंधित मुद्दों से निपटता है। मुख्य मुद्दा जो FGU "NCESMP" तय कर रहा है, वह नई दवाओं के चिकित्सा उपयोग की अनुमति के लिए रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय को सिफारिशों की तैयारी है। FGU "SCEEMP" में दस्तावेज़ प्राप्त होने के बाद, दवाओं के प्रीक्लिनिकल अध्ययन की सभी सामग्रियों की एक विशेष विशेषज्ञ परिषद द्वारा विस्तार से जांच की जाती है, जिसमें देश के प्रमुख विशेषज्ञ (फार्माकोलॉजिस्ट, टॉक्सिकोलॉजिस्ट, क्लिनिकल फ़ार्माकोलॉजिस्ट, क्लिनिशियन) शामिल होते हैं। प्रस्तुत सामग्री का सकारात्मक मूल्यांकन, चरण I नैदानिक परीक्षण करने का निर्णय लिया जाता है। FGU "SCEEMP" से अनुमति प्राप्त करने के मामले में, परीक्षण की गई दवा को क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट को चरण I नैदानिक परीक्षण करने के लिए स्थानांतरित कर दिया जाता है, जो रोगियों के सीमित दल पर किया जाता है। कुछ देशों में, पहले चरण के नैदानिक परीक्षण स्वस्थ विषयों - स्वयंसेवकों (20 - 80 लोग) पर किए जाते हैं। इस मामले में, परीक्षण की गई दवा की एकल और एकाधिक खुराक की सुरक्षा और सहनशीलता और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताओं के अध्ययन पर विशेष ध्यान दिया जाता है। एक नई दवा के दूसरे चरण का नैदानिक परीक्षण उन रोगियों (200-600 लोगों) पर किया जाता है जो एक ऐसी बीमारी से पीड़ित हैं जिसके उपचार के लिए अध्ययन दवा का उपयोग किया जाना है। द्वितीय चरण के नैदानिक परीक्षणों का मुख्य लक्ष्य साबित करना है नैदानिक प्रभावशीलतादवा का अध्ययन किया। इस घटना में कि नैदानिक परीक्षणों के द्वितीय चरण ने दवा की प्रभावशीलता दिखाई है, वे अध्ययन के तीसरे चरण में आगे बढ़ते हैं, जो कि बड़ी संख्या में (2,000 से अधिक) रोगियों पर किया जाता है। क्लिनिकल परीक्षण के तीसरे चरण का मुख्य कार्य अध्ययन के तहत दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का निर्धारण करना है, जहां तक संभव हो, दवा के व्यापक चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमति प्राप्त करने के मामले में इसका उपयोग किया जाएगा। नैदानिक परीक्षणों के इस चरण के सफल समापन के मामले में, सभी उपलब्ध दस्तावेजों को संक्षेप में प्रस्तुत किया जाता है, एक उपयुक्त निष्कर्ष निकाला जाता है, और सामग्री को व्यापक नैदानिक उपयोग के लिए अंतिम अनुमति प्राप्त करने के लिए रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय को स्थानांतरित कर दिया जाता है। दवाई। नैदानिक परीक्षणों का अंतिम चरण (चरण IV) रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय से अनुमति प्राप्त करने के बाद किया जाता है नैदानिक आवेदननई दवाएं; चरण IV नैदानिक परीक्षणों को पोस्ट-मार्केटिंग अनुसंधान कहा जाता है। पोस्टमार्केटिंग परीक्षणों). चरण IV नैदानिक परीक्षण का लक्ष्य है:
- दवा की खुराक में सुधार;
- इस विकृति के फार्माकोथेरेपी के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं और संदर्भ दवाओं के साथ उपचार की प्रभावशीलता का तुलनात्मक विश्लेषण;
- अध्ययन की गई दवा और इस वर्ग की अन्य दवाओं के बीच अंतर की पहचान;
- भोजन और / या अन्य दवाओं के साथ अध्ययन की गई दवा की बातचीत की विशेषताओं की पहचान;
- विभिन्न आयु वर्ग के रोगियों में अध्ययन की गई दवा के उपयोग की विशेषताओं की पहचान;
- उपचार, आदि के दीर्घकालिक परिणामों की पहचान।