सबसे अच्छा एंटीहाइपोक्सेंट। हृदय अभ्यास में एंटीहाइपोक्सेंट और एंटीऑक्सिडेंट

सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट केमिकल-फार्मास्युटिकल अकादमी 1
उत्तर पश्चिमी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालयउन्हें। आई.आई. मेचनिकोवा 2
ओओओ "एनटीएफएफ" पोलिसन "3

एस.वी. ओकोविटी 1, डी.एस.सुखानोव 2, वी.ए.ज़ाप्लुटानोव 3
हाइपोक्सिया एक सार्वभौमिक रोग प्रक्रिया है जो विभिन्न प्रकार के विकृति के विकास के साथ होती है और निर्धारित करती है। अपने सबसे सामान्य रूप में, हाइपोक्सिया को एक सेल की ऊर्जा मांग और माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की प्रणाली में ऊर्जा उत्पादन के बीच एक विसंगति के रूप में परिभाषित किया जा सकता है। सेल की ऊर्जा की स्थिति में सुधार करने के लिए, औषधीय दवाओं का उपयोग किया जा सकता है - एंटीहाइपोसेंट्स, जो मुख्य पांच समूहों (फैटी एसिड ऑक्सीकरण के अवरोधक, सक्सेनेट-युक्त और सक्सेनेट-फॉर्मिंग एजेंट, श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक, कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम) द्वारा दर्शाए जाते हैं। उच्च ऊर्जा यौगिक)। लेख कार्रवाई के तंत्र, मुख्य प्रभावों और परिणामों के बारे में जानकारी प्रदान करता है नैदानिक ​​अनुसंधानदवाएं जिनके लिए एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव मुख्य या चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण है। एक संतुलित पॉलीओनिक घोल और एक एंटीहाइपोक्सेंट (रीम्बरिन, साइटोफ्लेविन, रेमैक्सोल) के गुणों को मिलाकर सक्सेस युक्त तैयारी पर ध्यान आकर्षित किया जाता है, जो विभिन्न प्रकार के विकृति में अपने चिकित्सीय प्रभाव को प्रभावी ढंग से महसूस करते हैं ( इस्कीमिक आघात, विषाक्त, हाइपोक्सिक और डिस्केरक्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी, संक्रामक रोग, नवजात शिशुओं में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को हाइपोक्सिक क्षति, विभिन्न नशा, आदि)।

हाइपोक्सिया एक सार्वभौमिक रोग प्रक्रिया है जो विभिन्न प्रकार के विकृति के विकास के साथ होती है और निर्धारित करती है। अपने सबसे सामान्य रूप में, हाइपोक्सिया को एक सेल की ऊर्जा मांग और माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की प्रणाली में ऊर्जा उत्पादन के बीच एक विसंगति के रूप में परिभाषित किया जा सकता है। हाइपोक्सिक सेल में ऊर्जा उत्पादन के उल्लंघन के कारण अस्पष्ट हैं: बाहरी श्वसन के विकार, फेफड़ों में रक्त परिसंचरण, रक्त के ऑक्सीजन परिवहन कार्य, प्रणालीगत विकार, क्षेत्रीय रक्त परिसंचरण और माइक्रोकिरकुलेशन, एंडोटॉक्सिमिया। इसी समय, हाइपोक्सिया के सभी रूपों की विशेषता विकार प्रमुख सेलुलर ऊर्जा-उत्पादक प्रणाली - माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की अपर्याप्तता पर आधारित हैं। अधिकांश रोग स्थितियों में इस कमी का तात्कालिक कारण माइटोकॉन्ड्रिया को ऑक्सीजन की आपूर्ति में कमी है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण का निषेध विकसित होता है। सबसे पहले, क्रेब्स चक्र के एनएडी-आश्रित ऑक्सीडेस (डीहाइड्रोजनीस) की गतिविधि को एफएडी-निर्भर सक्सेनेट ऑक्सीडेज की गतिविधि के प्रारंभिक प्रतिधारण के साथ दबा दिया जाता है, जो अधिक स्पष्ट हाइपोक्सिया से बाधित होता है।
माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के विघटन से संबंधित फॉस्फोराइलेशन का निषेध होता है और इसलिए, एटीपी की प्रगतिशील कमी का कारण बनता है, जो सेल में ऊर्जा का एक सार्वभौमिक स्रोत है। ऊर्जा की कमी हाइपोक्सिया के किसी भी रूप का सार है और गुणात्मक रूप से विभिन्न अंगों और ऊतकों में एक ही प्रकार के चयापचय और संरचनात्मक परिवर्तनों को निर्धारित करती है। सेल में एटीपी की एकाग्रता में कमी से ग्लाइकोलाइसिस के प्रमुख एंजाइमों में से एक पर इसके निरोधात्मक प्रभाव को कमजोर कर दिया जाता है - फॉस्फोफ्रक्टोकिनेस। हाइपोक्सिया के दौरान सक्रिय ग्लाइकोलाइसिस, एटीपी की कमी के लिए आंशिक रूप से क्षतिपूर्ति करता है, लेकिन जल्दी से लैक्टेट के संचय और ग्लाइकोलाइसिस के परिणामस्वरूप ऑटोइन्हिबिशन के साथ एसिडोसिस के विकास का कारण बनता है।
हाइपोक्सिया जैविक झिल्ली के कार्यों के एक जटिल संशोधन की ओर जाता है, जो लिपिड बिलीयर और झिल्ली एंजाइम दोनों को प्रभावित करता है। झिल्ली के मुख्य कार्य क्षतिग्रस्त या संशोधित होते हैं: बाधा, रिसेप्टर, उत्प्रेरक। इस घटना के मुख्य कारण फॉस्फोलिपोलिसिस और लिपिड पेरोक्सीडेशन (एलपीओ) की पृष्ठभूमि के खिलाफ ऊर्जा की कमी और सक्रियण हैं। फॉस्फोलिपिड्स के टूटने और उनके संश्लेषण के निषेध से असंतृप्त वसीय अम्लों की सांद्रता में वृद्धि होती है, उनके पेरोक्सीडेशन में वृद्धि होती है। उत्तरार्द्ध को उनके प्रोटीन घटकों के संश्लेषण के टूटने और अवरोध के कारण एंटीऑक्सिडेंट सिस्टम की गतिविधि के दमन के परिणामस्वरूप उत्तेजित किया जाता है, और सबसे पहले, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी), कैटेलेज (सीटी), ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपी) , ग्लूटाथियोन रिडक्टेस (जीआर), आदि।
हाइपोक्सिया के दौरान ऊर्जा की कमी कोशिका के कोशिका द्रव्य में Ca 2+ के संचय को बढ़ावा देती है, क्योंकि ऊर्जा-निर्भर पंप जो कोशिका से Ca 2+ आयनों को पंप करते हैं या एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के सिस्टर्न में पंप करते हैं, अवरुद्ध हो जाते हैं, और संचय सीए 2+ सीए 2+ पर निर्भर फॉस्फोलिपेस को सक्रिय करता है। कोशिका द्रव्य में Ca 2+ के संचय को रोकने वाले सुरक्षात्मक तंत्रों में से एक माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा Ca 2+ का अवशोषण है। इसी समय, माइटोकॉन्ड्रिया की चयापचय गतिविधि बढ़ जाती है, जिसका उद्देश्य इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल चार्ज और पंपिंग प्रोटॉन की स्थिरता बनाए रखना है, जो एटीपी खपत में वृद्धि के साथ है। दुष्चक्र बंद है: ऑक्सीजन की कमी ऊर्जा चयापचय को बाधित करती है और मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण को उत्तेजित करती है, और मुक्त कट्टरपंथी प्रक्रियाओं की सक्रियता, माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम की झिल्लियों को नुकसान पहुंचाती है, ऊर्जा की कमी को बढ़ाती है, जिसके परिणामस्वरूप अपरिवर्तनीय क्षति हो सकती है और कोशिका मृत्यु।
हाइपोक्सिया की अनुपस्थिति में, कुछ कोशिकाएं (उदाहरण के लिए, कार्डियोमायोसाइट्स) क्रेब्स चक्र में एसिटाइल-सीओए की दरार के कारण एटीपी प्राप्त करती हैं, और ग्लूकोज और मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) मुख्य ऊर्जा स्रोत हैं। पर्याप्त रक्त आपूर्ति के साथ, एसिटाइल-सीओए का 60-90% मुक्त फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के कारण बनता है, और शेष 10-40% पाइरुविक एसिड (पीवीए) के डीकार्बाक्सिलेशन के कारण बनता है। कोशिका के अंदर पीवीए का लगभग आधा हिस्सा ग्लाइकोलाइसिस द्वारा बनता है, और दूसरा आधा रक्त से कोशिका में प्रवेश करने वाले लैक्टेट से बनता है। एफएफए अपचय, ग्लाइकोलाइसिस की तुलना में, एटीपी की एक समान संख्या को संश्लेषित करने के लिए अधिक ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है। सेल को ऑक्सीजन की पर्याप्त आपूर्ति के साथ, ग्लूकोज और फैटी एसिड ऊर्जा आपूर्ति प्रणाली गतिशील संतुलन की स्थिति में हैं। हाइपोक्सिया की स्थितियों में, फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के लिए आपूर्ति की गई ऑक्सीजन की मात्रा अपर्याप्त है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रिया फैटी एसिड (एसिलकार्निटाइन, एसाइल-सीओए) के अपूर्ण रूप से ऑक्सीकृत सक्रिय रूपों को जमा करते हैं, जो एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकस को अवरुद्ध करने में सक्षम होते हैं, जो माइटोकॉन्ड्रिया में उत्पादित एटीपी के साइटोसोल और क्षति सेल के परिवहन के दमन के साथ होता है। झिल्ली, एक डिटर्जेंट प्रभाव डालती है।
सेल की ऊर्जा स्थिति में सुधार के लिए कई तरीकों का इस्तेमाल किया जा सकता है:

• ऑक्सीकरण और फास्फारिलीकरण के युग्मन की रोकथाम के कारण माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा कम ऑक्सीजन के उपयोग की दक्षता में वृद्धि, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली का स्थिरीकरण
• क्रेब्स चक्र प्रतिक्रियाओं के निषेध को कमजोर करना, विशेष रूप से सक्सेनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि को बनाए रखना
• श्वसन श्रृंखला के खोए हुए घटकों का प्रतिस्थापन
• इलेक्ट्रॉनों के साथ अतिभारित श्वसन श्रृंखला को दरकिनार करते हुए कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम का निर्माण
• ऑक्सीजन के उपयोग को कम करना और ऊतकों की ऑक्सीजन की मांग को कम करना, या इसके उपभोग के तरीकों को रोकना जो महत्वपूर्ण परिस्थितियों में महत्वपूर्ण गतिविधि के आपातकालीन रखरखाव के लिए आवश्यक नहीं हैं (गैर-फॉस्फोराइलेटिंग एंजाइमेटिक ऑक्सीकरण - थर्मोरेगुलेटरी, माइक्रोसोमल, आदि, गैर-एंजाइमी लिपिड ऑक्सीकरण)
• लैक्टेट उत्पादन में वृद्धि के बिना ग्लाइकोलाइसिस के दौरान एटीपी उत्पादन में वृद्धि
• महत्वपूर्ण परिस्थितियों में जीवन के आपातकालीन रखरखाव का निर्धारण नहीं करने वाली प्रक्रियाओं के लिए एटीपी की खपत को कम करना (विभिन्न सिंथेटिक रिस्टोरेटिव प्रतिक्रियाएं, अस्थिर परिवहन प्रणालियों का कामकाज, आदि)
• उच्च-ऊर्जा यौगिकों का बाहरी परिचय

वर्तमान में, इन दृष्टिकोणों को लागू करने के तरीकों में से एक दवाओं का उपयोग है - एंटीहाइपोक्सेंट।

एंटीहाइपोक्सेंट्स का वर्गीकरण
(ओकोविटी एस.वी., स्मिरनोव ए.वी., 2005)

हमारे देश में एंटीहाइपोक्सेंट्स के विकास में अग्रणी सैन्य चिकित्सा अकादमी का औषध विज्ञान विभाग था। 60 के दशक में वापस, प्रोफेसर वी.एम. विनोग्रादोव, एक पॉलीवलेंट एक्शन के साथ पहले एंटीहाइपोक्सेंट बनाए गए थे: गुटिमिन, और फिर एमटिज़ोल, जिन्हें बाद में प्रोफेसरों एल.वी. के मार्गदर्शन में सक्रिय रूप से अध्ययन किया गया था। पास्टुसेनकोवा, ए.ई. अलेक्जेंड्रोवा, ए.वी. स्मिरनोव। इन दवाओं ने उच्च दक्षता दिखाई है, लेकिन, दुर्भाग्य से, वर्तमान में इनका उत्पादन नहीं किया जाता है और चिकित्सा पद्धति में इनका उपयोग नहीं किया जाता है।

1. फैटी एसिड ऑक्सीकरण के अवरोधक

औषधीय प्रभाव (लेकिन संरचना में नहीं) में गुटिमाइन और एमटिज़ोल के समान दवाएं दवाएं हैं - फैटी एसिड ऑक्सीकरण के अवरोधक, जो वर्तमान में मुख्य रूप से कोरोनरी हृदय रोग की जटिल चिकित्सा में उपयोग किए जाते हैं। उनमें से, कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़- I (पेरहेक्सेलिन, एटोमोक्सीर) के प्रत्यक्ष अवरोधक, फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधक (रैनोलाज़ीन, ट्राइमेटाज़िडिन, मेल्डोनियम) और फैटी एसिड ऑक्सीकरण (कार्निटाइन) के अप्रत्यक्ष अवरोधक हैं।
पेरहेक्सेलिनतथा एटोमोक्सीरकार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़-I की गतिविधि को बाधित करने में सक्षम हैं, इस प्रकार लंबी-श्रृंखला वाले एसाइल समूहों के कार्निटाइन में स्थानांतरण को बाधित करते हैं, जिससे एसाइक्लेरिटाइन गठन की नाकाबंदी होती है। नतीजतन, एसाइल-सीओए का इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल स्तर कम हो जाता है और एनएडीपीएच 2 / एनएडी अनुपात कम हो जाता है, जो पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज और फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज की गतिविधि में वृद्धि के साथ होता है, और, परिणामस्वरूप, ग्लूकोज ऑक्सीकरण की उत्तेजना, जो अधिक ऊर्जावान रूप से होती है। फैटी एसिड के ऑक्सीकरण की तुलना में फायदेमंद है।
Perhexelin को 3 महीने तक प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम की खुराक में मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। दवा को एंटीजेनल दवाओं के साथ जोड़ा जा सकता है, हालांकि, इसका नैदानिक ​​उपयोग प्रतिकूल प्रभावों से सीमित है - न्यूरोपैथी और हेपेटोटॉक्सिसिटी का विकास। Etomoxir का उपयोग 3 महीने तक प्रति दिन 80 मिलीग्राम की खुराक पर किया जाता है, हालांकि, दवा की सुरक्षा का सवाल अंततः हल नहीं किया गया है, इस तथ्य को देखते हुए कि यह कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़- I का एक अपरिवर्तनीय अवरोधक है।
Trimetazidine, ranolazine और meldonium को फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधक के रूप में जाना जाता है। ट्राइमेटाज़िडीन(प्रीडक्टल) फैटी एसिड ऑक्सीकरण के लिए प्रमुख एंजाइमों में से एक, 3-केटोएसिलथिओलेज़ को अवरुद्ध करता है। नतीजतन, सभी फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रिया में ऑक्सीकरण बाधित होता है - दोनों लंबी-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से अधिक है) और छोटी-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से कम है), हालांकि, का संचय माइटोकॉन्ड्रिया में सक्रिय फैटी एसिड किसी भी तरह से नहीं बदलता है। ट्राइमेटाज़िडिन के प्रभाव में, एटीपी के पाइरूवेट और ग्लाइकोलाइटिक उत्पादन का ऑक्सीकरण बढ़ जाता है, एएमपी और एडीपी की एकाग्रता कम हो जाती है, लैक्टेट का संचय और एसिडोसिस का विकास बाधित होता है, और मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण को दबा दिया जाता है।
वर्तमान में, दवा का उपयोग इस्केमिक हृदय रोग के साथ-साथ इस्किमिया पर आधारित अन्य बीमारियों (उदाहरण के लिए, वेस्टिबुलोकोक्लियर और कोरियोरेटिनल पैथोलॉजी के साथ) के लिए किया जाता है। दुर्दम्य एनजाइना पेक्टोरिस में दवा की प्रभावशीलता के साक्ष्य प्राप्त किए गए हैं। इस्केमिक हृदय रोग के जटिल उपचार में, दवा को रूप में निर्धारित किया जाता है खुराक की अवस्थादिन में 2 बार 35 मिलीग्राम की एकल खुराक में निरंतर रिलीज के साथ, पाठ्यक्रम की अवधि 3 महीने तक हो सकती है।
स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडिन (टीईएमएस) के एक यूरोपीय यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण (आरसीटी) में, दवा के उपयोग ने मायोकार्डियल इस्किमिया के एपिसोड की आवृत्ति और अवधि को 25% तक कम कर दिया, जो रोगियों के व्यायाम में वृद्धि के साथ था। सहनशीलता। आई-ब्लॉकर्स (बीएबी), नाइट्रेट्स और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (सीसीबी) के संयोजन में दवा को निर्धारित करने से एंटीजाइनल थेरेपी की प्रभावशीलता बढ़ जाती है।
मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) की तीव्र अवधि की जटिल चिकित्सा में ट्राइमेटाज़िडिन का प्रारंभिक समावेश मायोकार्डियल नेक्रोसिस के आकार को सीमित करने में मदद करता है, बाएं वेंट्रिकल के प्रारंभिक पोस्टिनफार्क्शन फैलाव के विकास को रोकता है, ईसीजी को प्रभावित किए बिना दिल की विद्युत स्थिरता को बढ़ाता है। पैरामीटर और हृदय गति परिवर्तनशीलता। साथ ही, बड़े आरसीटी ईएमआईआईआर-एफआर के ढांचे में, लंबे समय तक, अस्पताल में मृत्यु दर और एमआई के रोगियों में संयुक्त समापन बिंदु की घटना पर दवा के अंतःशिरा प्रशासन के एक छोटे पाठ्यक्रम का अपेक्षित सकारात्मक प्रभाव। पुष्टि नहीं की थी। हालांकि, ट्राइमेटाज़िडिन ने थ्रोम्बोलिसिस से गुजर रहे रोगियों में लंबे समय तक एंजाइनल हमलों और आवर्तक रोधगलन की घटनाओं को काफी कम कर दिया।
मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में, मानक चिकित्सा में संशोधित-रिलीज़ ट्राइमेटाज़िडिन का अतिरिक्त समावेश एनजाइना के हमलों की संख्या को कम कर सकता है, शॉर्ट-एक्टिंग नाइट्रेट्स के उपयोग को कम कर सकता है और जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है (PRIMA अध्ययन)।
एक छोटे से आरसीटी में, सीएफ़एफ़ वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडिन की प्रभावशीलता पर पहला डेटा प्राप्त किया गया था। यह दिखाया गया है कि दवा के लंबे समय तक प्रशासन (लगभग 13 महीनों के लिए दिन में 20 मिलीग्राम 3 बार) में सुधार होता है कार्यात्मक वर्गऔर दिल की विफलता वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकल का सिकुड़ा कार्य। रूसी अध्ययन PREAMBULA में सहवर्ती विकृति (IHD + CHF II-III FC) के रोगियों में, ट्राइमेटाज़िडीन (दिन में 35 मिलीग्राम 2 बार) ने CHF के FC को कुछ हद तक कम करने, नैदानिक ​​लक्षणों में सुधार और ऐसे रोगियों में व्यायाम सहिष्णुता का प्रदर्शन किया। हालांकि, CHF वाले रोगियों के उपचार के लिए ट्राइमेटाज़िडिन के स्थान के अंतिम निर्धारण के लिए, अतिरिक्त शोध की आवश्यकता है।
दवा लेते समय दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं (पेट में परेशानी, मतली, सिरदर्द, चक्कर आना, अनिद्रा)।
रैनोलज़ीन(रानेक्सा) फैटी एसिड ऑक्सीकरण का भी अवरोधक है, हालांकि इसका जैव रासायनिक लक्ष्य अभी तक स्थापित नहीं किया गया है। ऊर्जा सब्सट्रेट के रूप में एफएफए के उपयोग को सीमित करके और ग्लूकोज के उपयोग को बढ़ाकर इसका इस्केमिक विरोधी प्रभाव पड़ता है। इससे खपत की गई ऑक्सीजन की प्रति यूनिट अधिक एटीपी का निर्माण होता है।
Ranolazine आमतौर पर कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों के संयोजन चिकित्सा में एंटीजेनल दवाओं के साथ प्रयोग किया जाता है। इस प्रकार, आरसीटी एरिका ने स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में रैनोलज़ीन की एंटीजेनल प्रभावकारिता दिखाई, जिन्हें अम्लोदीपिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक लेने के बावजूद दौरे पड़ते थे। महिलाओं में, एनजाइना के लक्षणों की गंभीरता और व्यायाम सहनशीलता पर रैनोलज़ीन का प्रभाव पुरुषों की तुलना में कम होता है।
RCT MERLIN-TIMI 36 के परिणाम, तीव्र रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं की घटनाओं पर रैनोलज़ीन (अंतःशिरा, फिर मौखिक रूप से प्रति दिन 1 ग्राम) के प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए आयोजित किए गए। कोरोनरी सिंड्रोमने प्रदर्शित किया कि रैनोलज़ीन नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता को कम करता है, लेकिन कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में मृत्यु और एमआई के दीर्घकालिक जोखिम को प्रभावित नहीं करता है।
एक ही अध्ययन में पाया गया अतालतारोधी गतिविधिअस्पताल में भर्ती होने (वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के एपिसोड की संख्या में कमी) के बाद पहले सप्ताह के दौरान एसटी खंड उन्नयन के बिना एसीएस वाले रोगियों में रैनोलज़ीन। यह माना जाता है कि रैनोलज़ीन का यह प्रभाव रिपोलराइजेशन (देर से वर्तमान I Na) के दौरान सेल में सोडियम प्रवाह के देर से चरण को बाधित करने की क्षमता से जुड़ा है, जो इंट्रासेल्युलर Na + की एकाग्रता में कमी और Ca 2+ के अधिभार का कारण बनता है। कार्डियोमायोसाइट्स, इस्किमिया के साथ यांत्रिक मायोकार्डियल डिसफंक्शन और इसकी विद्युत अस्थिरता दोनों के विकास को रोकता है।
Ranolazine आमतौर पर गंभीर साइड इफेक्ट का कारण नहीं बनता है और हृदय गति और रक्तचाप पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है, हालांकि, अपेक्षाकृत उच्च खुराक का उपयोग करते समय और BAB या CCB चैनलों के साथ संयुक्त होने पर, मध्यम सिरदर्द, चक्कर आना और दमा संबंधी घटनाएं देखी जा सकती हैं। इसके अलावा, दवा द्वारा क्यूटी अंतराल को बढ़ाने की संभावना इसके नैदानिक ​​उपयोग पर कुछ प्रतिबंध लगाती है।
मेल्डोनियम(मिल्ड्रोनेट) अपने पूर्ववर्ती γ-butyrobetaine से कार्निटाइन जैवसंश्लेषण की दर को विपरीत रूप से सीमित करता है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लियों में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड का कार्निटाइन-मध्यस्थता परिवहन शॉर्ट-चेन फैटी एसिड के चयापचय को प्रभावित किए बिना बिगड़ा हुआ है। इसका मतलब यह है कि मेलाडोनियम व्यावहारिक रूप से माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन पर विषाक्त प्रभाव डालने में असमर्थ है, क्योंकि यह सभी फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं कर सकता है। फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक नाकाबंदी में एक वैकल्पिक ऊर्जा उत्पादन प्रणाली - ग्लूकोज ऑक्सीकरण शामिल है, जो एटीपी के संश्लेषण के लिए ऑक्सीजन का अधिक कुशलता से (12% तक) उपयोग करता है। इसके अलावा, मेल्डोनियम के प्रभाव में, γ-butyrobetaine की एकाग्रता, जो NO के गठन को प्रेरित कर सकती है, बढ़ जाती है, जिससे कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (OPSR) में कमी आती है।
मेल्डोनियम और ट्राइमेटाज़िडिन, स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के साथ, एनजाइना के हमलों की आवृत्ति को कम करता है, व्यायाम करने के लिए रोगी की सहनशीलता को बढ़ाता है और शॉर्ट-एक्टिंग नाइट्रोग्लिसरीन की खपत को कम करता है। दवा कम-विषाक्त है, महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव नहीं पैदा करती है, हालांकि, इसका उपयोग करते समय, खुजली, चकत्ते, क्षिप्रहृदयता, अपच के लक्षण, साइकोमोटर आंदोलन और रक्तचाप में कमी हो सकती है।
carnitine(विटामिन बी टी) एक अंतर्जात यौगिक है और यकृत और गुर्दे में लाइसिन और मेथियोनीन से बनता है। यह आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड के परिवहन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जबकि कम फैटी एसिड की सक्रियता और प्रवेश कार्टिनिटिन के बिना होता है। इसके अलावा, कार्निटाइन एसिटाइल-सीओए स्तरों के निर्माण और नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
कार्निटाइन के शारीरिक सांद्रता का कार्निटाइन-पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ I पर एक संतृप्त प्रभाव पड़ता है, और दवा की खुराक में वृद्धि इस एंजाइम की भागीदारी के साथ फैटी एसिड के एसाइल समूहों के माइटोकॉन्ड्रिया में परिवहन में वृद्धि नहीं करती है। हालांकि, यह कार्निटाइन-एसिलकार्निटाइन ट्रांसलोकेस (जो शारीरिक कार्निटाइन सांद्रता से संतृप्त नहीं है) की सक्रियता की ओर जाता है और एसिटाइल-सीओए के इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एकाग्रता में एक बूंद है, जिसे साइटोसोल (एसिटाइलकार्निटाइन के गठन के माध्यम से) में ले जाया जाता है। साइटोसोल में, एसिटाइल-सीओए की अधिकता एसिटाइल-सीओए कार्बोक्सिलेज के संपर्क में आती है, जिसमें मैलोनील-सीओए का निर्माण होता है, जिसमें कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ I के अप्रत्यक्ष अवरोधक के गुण होते हैं। इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एसिटाइल-सीओए में कमी वृद्धि के साथ संबंधित है। पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज का स्तर, जो पाइरूवेट के उत्पादन को सीमित करता है और पाइरूवेट के उत्पादन को प्रतिबंधित करता है। इस प्रकार, कार्निटाइन का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड के परिवहन की नाकाबंदी के साथ जुड़ा हुआ है, खुराक पर निर्भर है और दवा की उच्च खुराक निर्धारित होने पर खुद को प्रकट करता है, जबकि कम खुराक में केवल एक विशिष्ट विटामिन प्रभाव होता है।
CEDIM कार्निटाइन का उपयोग करने वाले सबसे बड़े RCT में से एक है। यह दिखाया गया था कि पर्याप्त उच्च खुराक में कार्निटाइन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा (9 ग्राम, 5 दिनों के लिए प्रति दिन 1 बार, इसके बाद 12 महीने के लिए दिन में 2 ग्राम 3 बार मौखिक प्रशासन के लिए स्विच) एमआई सीमा वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकल का फैलाव। इसके अलावा, गंभीर क्रानियोसेरेब्रल आघात, भ्रूण हाइपोक्सिया, कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता, आदि में दवा के उपयोग से सकारात्मक प्रभाव प्राप्त हुआ था, हालांकि, उपयोग के पाठ्यक्रमों की बड़ी परिवर्तनशीलता और हमेशा पर्याप्त खुराक नीति की व्याख्या करना मुश्किल नहीं है। ऐसे अध्ययनों के परिणाम।

2. उत्तराधिकारी युक्त और उत्तराधिकारी बनाने वाले एजेंट

2.1. सक्सेनेट युक्त उत्पाद

हाइपोक्सिया के दौरान सक्सिनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि का समर्थन करने वाली दवाओं द्वारा एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में व्यावहारिक उपयोग पाया जाता है। क्रेब्स चक्र का यह FAD-निर्भर लिंक, जो बाद में NAD-निर्भर ऑक्सीडेस की तुलना में हाइपोक्सिया द्वारा बाधित होता है, एक निश्चित समय के लिए सेल में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रख सकता है, बशर्ते कि इस लिंक में माइटोकॉन्ड्रिया में एक ऑक्सीकरण सब्सट्रेट हो - सक्सेनेट (सक्किनिक एसिड)। तैयारी की तुलनात्मक संरचना तालिका 1 में दिखाई गई है।
हाल के वर्षों में, यह स्थापित किया गया है कि succinic एसिड न केवल विभिन्न जैव रासायनिक चक्रों के मध्यवर्ती के रूप में, बल्कि अनाथ रिसेप्टर्स (SUCNR1) के लिए एक लिगैंड के रूप में भी इसके प्रभावों का एहसास करता है। , GPR91) कोशिकाओं के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली पर स्थित होता है और G-प्रोटीन (G i / G o और G q) के साथ युग्मित होता है। ये रिसेप्टर्स कई ऊतकों में पाए जाते हैं, मुख्य रूप से गुर्दे (समीपस्थ नलिकाओं के उपकला, जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र की कोशिकाएं), साथ ही साथ यकृत, प्लीहा और रक्त वाहिकाओं में भी। संवहनी बिस्तर में मौजूद सक्सेनेट द्वारा इन रिसेप्टर्स की सक्रियता फॉस्फेट और ग्लूकोज के पुन: अवशोषण को बढ़ाती है, ग्लूकोनेोजेनेसिस को उत्तेजित करती है, और रक्तचाप को बढ़ाती है (रेनिन गठन में अप्रत्यक्ष वृद्धि के माध्यम से)। succinic एसिड के कुछ प्रभाव चित्र 1 में दिखाए गए हैं।

तालिका 1. तुलनात्मक संरचना
रसीला युक्त तैयारी

दवा का घटक	रेम्बरिन (400 मिली)	रेमैक्सोल (400 मिली)	साइटोफ्लेविन (10 मिली)	ऑक्सिमिथाइलएथिलपाइरीडीन सक्सिनेट (5 मिली)
पैरेंटर फॉर्म
स्यूसेनिक तेजाब
एन methylglucamine
निकोटिनामाइड
आइनोसीन
राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड
मेथियोनीन
सोडियम क्लोराइड
केसीएल
MgCl
मौखिक रूप
स्यूसेनिक तेजाब
ऑक्सिमिथाइलएथिलपाइरीडीन सक्सिनेट
निकोटिनामाइड
आइनोसीन
राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड

चित्र एक। बहिर्जात रूप से प्रशासित स्यूसिनिक एसिड के कुछ प्रभाव

स्यूसिनिक एसिड पर आधारित तैयारी में से एक है रेम्बरिन- जो एक संतुलित पॉलीओनिक घोल है जिसमें succinic एसिड (15 g / l तक) के मिश्रित सोडियम N-मिथाइलग्लुकामाइन नमक मिलाया जाता है।
Reamberin जलसेक रक्त पीएच और बफर क्षमता में वृद्धि के साथ-साथ मूत्र क्षारीकरण के साथ है। एंटीहाइपोक्सेंट गतिविधि के अलावा, रीम्बरिन में विषहरण (के साथ .) होता है विभिन्न नशा, विशेष रूप से, शराब, तपेदिक रोधी दवाएं) और एंटीऑक्सिडेंट (एंजाइमी लिंक के सक्रिय होने के कारण) एंटीऑक्सीडेंट प्रणाली) कार्य। प्रीरेट का उपयोग कई अंग विफलता सिंड्रोम, गंभीर सहवर्ती आघात, तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटनाओं (इस्केमिक और रक्तस्रावी), हृदय पर प्रत्यक्ष पुनरोद्धार संचालन के साथ फैलाना पेरिटोनिटिस के लिए किया जाता है।
बाएं वेंट्रिकुलर प्लास्टिक और / या वाल्व प्रतिस्थापन के साथ महाधमनी-स्तन-कोरोनरी बाईपास ग्राफ्टिंग के दौरान मल्टीवेसल कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में रीमबेरिन का उपयोग और अंतःक्रियात्मक अवधि में एक्स्ट्राकोर्पोरियल परिसंचरण का उपयोग प्रारंभिक पश्चात की अवधि में विभिन्न जटिलताओं की घटनाओं को कम कर सकता है। (पुन: रोधगलन, स्ट्रोक सहित)।
एनेस्थीसिया से वापसी के चरण में रेम्बरिन के उपयोग से रोगियों की जागृति अवधि कम हो जाती है, मोटर गतिविधि के ठीक होने के समय में कमी और पर्याप्त श्वास, और मस्तिष्क के कार्यों की वसूली में तेजी आती है।
इसके उच्च विषहरण और अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव के कारण, संक्रामक रोगों (इन्फ्लूएंजा और एआरवीआई निमोनिया, तीव्र आंतों के संक्रमण से जटिल) में रीमबेरिन (बीमारी की मुख्य नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों की अवधि और गंभीरता को कम करना) की प्रभावशीलता को दिखाया गया है।
दवा के कुछ दुष्प्रभाव हैं, मुख्य रूप से गर्मी की एक अल्पकालिक भावना और ऊपरी शरीर की लाली। सेरेब्रल एडिमा के साथ, दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के बाद की स्थिति में रेम्बरिन को contraindicated है।
दवा का एक संयुक्त एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है साइटोफ्लेविन(succinic एसिड, 1000 मिलीग्राम + निकोटीनमाइड, 100 मिलीग्राम + राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड, 20 मिलीग्राम + इनोसिन, 200 मिलीग्राम)। इस सूत्रीकरण में succinic एसिड का मुख्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव राइबोफ्लेविन द्वारा पूरक है, जो अपने कोएंजाइम गुणों के कारण, succinate dehydrogenase की गतिविधि को बढ़ाने में सक्षम है और इसका अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव है (ऑक्सीडाइज्ड ग्लूटाथियोन की कमी के कारण)। यह माना जाता है कि संरचना में शामिल निकोटिनमाइड एनएडी-निर्भर एंजाइम सिस्टम को सक्रिय करता है, लेकिन यह प्रभाव एनएडी की तुलना में कम स्पष्ट है। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है, जो न केवल मैक्रोर्ज (एटीपी और जीटीपी) के पुनरुत्थान के लिए आवश्यक है, बल्कि माध्यमिक दूतों (सीएमपी और सीजीएमपी), साथ ही न्यूक्लिक के लिए भी आवश्यक है। अम्ल कुछ हद तक xanthine ऑक्सीडेज की गतिविधि को दबाने के लिए इनोसिन की क्षमता द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जा सकती है, जिससे अत्यधिक सक्रिय रूपों और ऑक्सीजन के यौगिकों का उत्पादन कम हो जाता है। हालांकि, दवा के अन्य घटकों की तुलना में, समय के साथ इनोसिन के प्रभाव में देरी होती है।
साइटोफ्लेविन का मुख्य अनुप्रयोग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (इस्केमिक स्ट्रोक, टॉक्सिक, हाइपोक्सिक और डिस्केरक्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी) को हाइपोक्सिक और इस्केमिक क्षति के साथ-साथ गंभीर रूप से बीमार रोगियों के जटिल उपचार सहित विभिन्न रोग स्थितियों के उपचार में पाया जाता है। इस प्रकार, दवा का उपयोग तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना वाले रोगियों में मृत्यु दर में 4.8-9.6%, बनाम 11.7-17.1% रोगियों में दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में कमी प्रदान करता है।
काफी बड़े आरसीटी में, जिसमें क्रोनिक सेरेब्रल इस्किमिया के 600 रोगी शामिल थे, साइटोफ्लेविन को संज्ञानात्मक-मेनेस्टिक विकारों और तंत्रिका संबंधी विकारों को कम करने के लिए दिखाया गया है; नींद की गुणवत्ता बहाल करें और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करें।
नैदानिक ​​आवेदनसेरेब्रल हाइपोक्सिया / इस्किमिया से गुजरने वाले समय से पहले के शिशुओं में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के पोस्ट-हाइपोक्सिक घावों की रोकथाम और उपचार के लिए साइटोफ्लेविन, न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं की आवृत्ति और गंभीरता को कम कर सकता है (पेरीवेंट्रिकुलर और इंट्रावेंट्रिकुलर रक्तस्राव के गंभीर रूप, पेरिवेंट्रिकुलर ल्यूकोमालेशिया)। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रसवकालीन क्षति की तीव्र अवधि में साइटोफ्लेविन का उपयोग जीवन के पहले वर्ष में बच्चों में मानसिक और मोटर विकास के उच्च संकेतक प्राप्त करना संभव बनाता है। बैक्टीरियल प्युलुलेंट मेनिन्जाइटिस और वायरल एन्सेफलाइटिस वाले बच्चों में दवा की प्रभावशीलता दिखाई गई है।
साइटोफ्लेविन के साइड इफेक्ट्स में हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपरयूरिसीमिया, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रतिक्रियाएं, तेजी से जेट इंजेक्शन (बुखार, शुष्क मुंह) के साथ जलसेक प्रतिक्रियाएं शामिल हैं।
रेमैक्सोल – मूल दवा, एक संतुलित पॉलीओनिक घोल (जिसमें अतिरिक्त रूप से मेथियोनीन, राइबोक्सिन, निकोटिनमाइड और स्यूसिनिक एसिड होता है), एक एंटीहाइपोक्सेंट और एक हेपेटोट्रोपिक एजेंट के गुणों का संयोजन।
रेमेक्सोल का एंथिपोक्सिक प्रभाव रीमबेरिन के समान है। स्यूसिनिक एसिड में एक एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है (सक्सेनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि को बनाए रखना) और अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट (कम ग्लूटाथियोन के पूल को संरक्षित करना), जबकि निकोटीनैमाइड एनएडी-निर्भर एंजाइम सिस्टम को सक्रिय करता है। इसके कारण, हेपेटोसाइट्स में सिंथेटिक प्रक्रियाओं की सक्रियता और उनकी ऊर्जा आपूर्ति का रखरखाव दोनों होते हैं। इसके अलावा, यह माना जाता है कि succinic एसिड क्षतिग्रस्त हेपेटोसाइट्स (उदाहरण के लिए, इस्किमिया के दौरान) द्वारा स्रावित एक पैरासरीन एजेंट के रूप में कार्य कर सकता है, जो SUCNR1 रिसेप्टर्स के माध्यम से जिगर में पेरीसाइट्स (Ito कोशिकाओं) को प्रभावित करता है। यह पेरिसाइट्स की सक्रियता का कारण बनता है, जो चयापचय में शामिल बाह्य मैट्रिक्स के घटकों के संश्लेषण और यकृत पैरेन्काइमा कोशिकाओं के पुनर्जनन का कारण बनता है।
मेथियोनीन सक्रिय रूप से कोलीन, लेसिथिन और अन्य फॉस्फोलिपिड के संश्लेषण में शामिल है। इसके अलावा, मेथियोनीन और एटीपी से मेथियोनीन एडेनोसिलट्रांसफेरेज के प्रभाव में, शरीर में एस-एडेनोसिलमेथियोनिन (एसएएम) बनता है।
इनोसिन के प्रभाव पर ऊपर चर्चा की गई थी, हालांकि, यह ध्यान देने योग्य है कि इसमें एक गैर-स्टेरायडल उपचय के गुण भी हैं, जो हेपेटोसाइट्स के पुनर्योजी पुनर्जनन को तेज करता है।
रीमैक्सोल का सबसे अधिक ध्यान देने योग्य प्रभाव टॉक्सिमिया की अभिव्यक्तियों के साथ-साथ साइटोलिसिस और कोलेस्टेसिस पर होता है, जो इसे चिकित्सीय और चिकित्सीय और रोगनिरोधी दोनों तरह के विभिन्न यकृत घावों के लिए एक सार्वभौमिक हेपेटोट्रोपिक दवा के रूप में उपयोग करने की अनुमति देता है। वायरल (सीवीएचसी), औषधीय (तपेदिक विरोधी एजेंट) और विषाक्त (इथेनॉल) यकृत घावों के लिए दवा की प्रभावशीलता स्थापित की गई है।
बहिर्जात रूप से प्रशासित एसएएम के समान, रेमैक्सोल में हल्के एंटीडिप्रेसेंट और एंटीस्थेनिक प्रभाव होते हैं। इसके अलावा, तीव्र . के साथ मादक नशादवा मादक प्रलाप की घटनाओं और अवधि को कम करती है, आईसीयू में रोगियों के रहने की अवधि को कम करती है और कुल अवधिइलाज।
एक संयुक्त सक्सेनेट युक्त दवा के रूप में माना जा सकता है ऑक्सिमिथाइलएथिलपाइरीडीन सक्सिनेट(मेक्सिडोल, मैक्सिकन) - जो कि एंटीऑक्सिडेंट एमोक्सिपिन के साथ सक्सिनेट का एक कॉम्प्लेक्स है, जिसमें अपेक्षाकृत कमजोर एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि होती है, लेकिन झिल्लियों में सक्सेनेट के परिवहन को बढ़ाता है। एमोक्सिपिन की तरह, ऑक्सीमेथिलथाइलपाइरीडीन सक्सिनेट (ओएमईपीएस) मुक्त कट्टरपंथी प्रक्रियाओं का अवरोधक है, लेकिन इसका अधिक स्पष्ट एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव है। OMEPS के मुख्य औषधीय प्रभावों को संक्षेप में प्रस्तुत किया जा सकता है:

• प्रोटीन और लिपिड के पेरोक्साइड रेडिकल्स के साथ सक्रिय रूप से प्रतिक्रिया करता है, कोशिका झिल्ली की लिपिड परत की चिपचिपाहट को कम करता है
• हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत माइटोकॉन्ड्रिया के ऊर्जा-संश्लेषण कार्यों का अनुकूलन करता है
• कुछ झिल्ली-बाध्य एंजाइमों (फॉस्फोडिएस्टरेज़, एडिनाइलेट साइक्लेज़), आयन चैनलों पर एक संशोधित प्रभाव पड़ता है, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में सुधार करता है
• कुछ प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और ल्यूकोट्रिएन्स के संश्लेषण को रोकता है
• रक्त के रियोलॉजिकल गुणों में सुधार करता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है

OMEPS के मुख्य नैदानिक ​​परीक्षण इस्केमिक उत्पत्ति के विकारों में इसकी प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए किए गए थे: मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में, कोरोनरी धमनी रोग, मस्तिष्क परिसंचरण के तीव्र विकार, डिस्क्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी, वनस्पति संवहनी डाइस्टोनिया, मस्तिष्क के एथेरोस्क्लोरोटिक रोग और ऊतक हाइपोक्सिया के साथ अन्य स्थितियां।
अधिकतम दैनिक खुराक 800 मिलीग्राम, एकल खुराक - 250 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। आमतौर पर OMEPS को अच्छी तरह से सहन किया जाता है। कुछ लोगों को मतली और शुष्क मुँह का अनुभव हो सकता है।
प्रवेश की अवधि और एक व्यक्तिगत खुराक की पसंद रोगी की स्थिति की गंभीरता और ओएमईपीएस थेरेपी की प्रभावशीलता पर निर्भर करती है। किसी दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए बड़े आरसीटी की आवश्यकता होती है।

2.2. उत्तराधिकारी बनाने वाले एजेंट

एक एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव रॉबर्ट्स चक्र (जी-एमिनोब्यूटाइरेट शंट) में उत्तराधिकारी में परिवर्तित होने की क्षमता से भी जुड़ा है। सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट, हालांकि यह बहुत स्पष्ट नहीं है। G-aminobutyric एसिड (GABA) का ± -ketoglutaric एसिड के साथ संक्रमण, GABA के चयापचय में गिरावट का मुख्य मार्ग है। एनएडी की भागीदारी के साथ सक्सेनेट सेमील्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज की मदद से न्यूरोकेमिकल प्रतिक्रिया के दौरान बनने वाले स्यूसिनिक एसिड का सेमील्डिहाइड ऑक्सीकृत होता है स्यूसेनिक तेजाब, जो ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में शामिल है। यह प्रक्रिया मुख्य रूप से तंत्रिका ऊतक में होती है, हालांकि, हाइपोक्सिया की स्थितियों में, इसे अन्य ऊतकों में महसूस किया जा सकता है।
सामान्य संवेदनाहारी के रूप में सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट (OH) का उपयोग करते समय यह अतिरिक्त क्रिया अत्यधिक लाभकारी होती है। गंभीर संचार हाइपोक्सिया की स्थितियों के तहत, बहुत कम समय में ऑक्सीब्यूटाइरेट (उच्च खुराक में) न केवल सेलुलर अनुकूली तंत्र शुरू करने का प्रबंधन करता है, बल्कि महत्वपूर्ण अंगों में ऊर्जा चयापचय के पुनर्गठन के द्वारा उन्हें सुदृढ़ भी करता है। इसलिए, संवेदनाहारी की छोटी खुराक की शुरूआत से किसी भी ध्यान देने योग्य प्रभाव की उम्मीद नहीं करनी चाहिए।
हाइपोक्सिया के दौरान ओएच का लाभकारी प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि यह ग्लूकोज चयापचय के ऊर्जावान रूप से अधिक अनुकूल पेंटोस मार्ग को सक्रिय करता है, जो प्रत्यक्ष ऑक्सीकरण के मार्ग की ओर उन्मुख होता है और एटीपी का हिस्सा होने वाले पेंटोस का निर्माण होता है। इसके अलावा, ग्लूकोज ऑक्सीकरण के पेन्टोज मार्ग की सक्रियता हार्मोन संश्लेषण के लिए एक आवश्यक सहकारक के रूप में NADPPN का एक बढ़ा हुआ स्तर बनाती है, जो अधिवृक्क ग्रंथियों के कामकाज के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। दवा के प्रशासन पर हार्मोनल पृष्ठभूमि में परिवर्तन रक्त ग्लूकोज सामग्री में वृद्धि के साथ होता है, जो ऑक्सीजन की प्रति यूनिट एटीपी का अधिकतम उत्पादन देता है और ऑक्सीजन की कमी की स्थिति में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रखने में सक्षम है।
मोनोनारकोसिस ओएच सामान्य संज्ञाहरण का एक न्यूनतम विषैला प्रकार है और इसलिए विभिन्न एटियलजि (गंभीर तीव्र) के हाइपोक्सिया की स्थिति में रोगियों में इसका सबसे बड़ा मूल्य है फुफ्फुसीय अपर्याप्ततारक्त की कमी, मायोकार्डियम को हाइपोक्सिक और विषाक्त क्षति)। यह ऑक्सीडेटिव तनाव (सेप्टिक प्रक्रियाओं, फैलाना पेरिटोनिटिस, यकृत और गुर्दे की विफलता) के साथ विभिन्न प्रकार के अंतर्जात नशा वाले रोगियों में भी संकेत दिया गया है।
दवाओं के उपयोग के साथ साइड इफेक्ट दुर्लभ हैं, मुख्य रूप से अंतःशिरा प्रशासन (मोटर आंदोलन, अंगों की ऐंठन, उल्टी) के साथ। ऑक्सीब्यूटाइरेट के उपयोग के साथ इन प्रतिकूल घटनाओं को मेटोक्लोप्रमाइड के साथ पूर्व-दवा के दौरान रोका जा सकता है या प्रोमेथाज़िन (डिप्राज़िन) के साथ रोका जा सकता है।
एक एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव भी आंशिक रूप से उत्तराधिकारी के आदान-प्रदान से जुड़ा हुआ है। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन, जो अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक कोलाइडल समाधान है (NaCl, MgCl, KI, और सोडियम फ्यूमरेट के साथ पॉलीइथिलीन ग्लाइकॉल)। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन में क्रेब्स चक्र के घटकों में से एक होता है - फ्यूमरेट, जो झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है और आसानी से माइटोकॉन्ड्रिया में उपयोग किया जाता है। सबसे गंभीर हाइपोक्सिया के साथ, क्रेब्स चक्र की टर्मिनल प्रतिक्रियाएं उलट जाती हैं, अर्थात, वे विपरीत दिशा में बहने लगती हैं, और बाद के संचय के साथ फ्यूमरेट उत्तराधिकारी में बदल जाता है। यह हाइपोक्सिया के दौरान अपने कम रूप से ऑक्सीकृत एनएडी के संयुग्म पुनर्जनन को सुनिश्चित करता है, और इसलिए, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के एनएडी-निर्भर लिंक में ऊर्जा उत्पादन की संभावना। हाइपोक्सिया की गहराई में कमी के साथ, क्रेब्स चक्र की टर्मिनल प्रतिक्रियाओं की दिशा सामान्य में बदल जाती है, जबकि संचित उत्तराधिकारी सक्रिय रूप से ऊर्जा के प्रभावी स्रोत के रूप में ऑक्सीकरण होता है। इन शर्तों के तहत, फ्यूमरेट को भी मुख्य रूप से मैलेट में रूपांतरण के बाद ऑक्सीकृत किया जाता है।
पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन की शुरूआत न केवल पोस्ट-इन्फ्यूशन हेमोडायल्यूशन की ओर ले जाती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त की चिपचिपाहट कम हो जाती है और इसके रियोलॉजिकल गुणों में सुधार होता है, बल्कि ड्यूरिसिस में वृद्धि और एक डिटॉक्सिफिकेशन प्रभाव की अभिव्यक्ति भी होती है। सोडियम फ्यूमरेट, जो संरचना का हिस्सा है, में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है।
इसके अलावा, हृदय दोषों के सुधार के लिए ऑपरेशन के दौरान हृदय-फेफड़े की मशीन (मात्रा का 11% -30%) के समोच्च के प्राथमिक भरने के लिए छिड़काव माध्यम के एक घटक के रूप में पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन का उपयोग किया जाता है। उसी समय, दवा को शामिल करने, परफ्यूसेट की संरचना, पोस्टपरफ्यूजन अवधि में हेमोडायनामिक्स की स्थिरता पर सकारात्मक प्रभाव डालती है, और इनोट्रोपिक समर्थन की आवश्यकता को कम करती है।
कन्फ्यूमिन- जलसेक के लिए 15% सोडियम फ्यूमरेट घोल, जिसमें ध्यान देने योग्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है। इसका एक निश्चित कार्डियोटोनिक और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव है। इसका उपयोग विभिन्न हाइपोक्सिक स्थितियों (मानदंड, सदमे, गंभीर नशा के साथ हाइपोक्सिया) के लिए किया जाता है, ऐसे मामलों में जहां बड़ी मात्रा में तरल पदार्थ का प्रशासन contraindicated है और एंटीहाइपोक्सिक कार्रवाई के साथ अन्य जलसेक तैयारी का उपयोग नहीं किया जा सकता है।

3. श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक

एंटीहाइपोक्सेंट्स, जो माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक हैं और इलेक्ट्रॉन हस्तांतरण में भाग लेते हैं, ने भी व्यावहारिक अनुप्रयोग पाया है। इसमे शामिल है साइटोक्रोम सी(साइटोमैक) और यूबिकिनोन(उबिनॉन)। ये दवाएं, वास्तव में, प्रतिस्थापन चिकित्सा का कार्य करती हैं, क्योंकि संरचनात्मक विकारों के कारण हाइपोक्सिया के दौरान, माइटोकॉन्ड्रिया इलेक्ट्रॉन वाहक सहित अपने घटकों का हिस्सा खो देते हैं।
प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि हाइपोक्सिया के दौरान बहिर्जात साइटोक्रोम सी, कोशिका और माइटोकॉन्ड्रिया में प्रवेश करता है, श्वसन श्रृंखला में एकीकृत होता है और ऊर्जा-उत्पादक ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के सामान्यीकरण में योगदान देता है।
गंभीर स्थितियों के संयोजन चिकित्सा में साइटोक्रोम सी एक उपयोगी उपकरण हो सकता है। सम्मोहन, कार्बन मोनोऑक्साइड, विषाक्त, संक्रामक और इस्केमिक मायोकार्डियल चोटों, निमोनिया, मस्तिष्क और परिधीय परिसंचरण विकारों के साथ विषाक्तता के मामलों में दवा को अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है। नवजात शिशुओं के श्वासावरोध और संक्रामक हेपेटाइटिस के लिए भी उपयोग किया जाता है। दवा की सामान्य खुराक 10-15 मिलीग्राम अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर या मुंह से (दिन में 1-2 बार) है।
संयुक्त दवासाइटोक्रोम सी युक्त है ऊर्जा... साइटोक्रोम सी (10 मिलीग्राम) के अलावा, इसमें निकोटिनमाइड डाइन्यूक्लियोटाइड (0.5 मिलीग्राम) और इनोसिन (80 मिलीग्राम) होता है। इस संयोजन में एक योगात्मक प्रभाव होता है, जहां एनएडी और इनोसिन के प्रभाव साइटोक्रोम सी के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को पूरक करते हैं। साथ ही, बहिर्जात रूप से प्रशासित एनएडी साइटोसोलिक एनएडी की कमी को कुछ हद तक कम करता है और संश्लेषण में शामिल एनएडी-निर्भर डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को पुनर्स्थापित करता है। एटीपी का, श्वसन श्रृंखला की गहनता में योगदान देता है। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है। एमआई में उपयोग के लिए दवा का प्रस्ताव है, साथ ही हाइपोक्सिया के विकास के साथ स्थितियों में, लेकिन सबूत आधार वर्तमान में कमजोर है।
यूबिकिनोन (कोएंजाइम क्यू 10) शरीर की कोशिकाओं में व्यापक रूप से वितरित एक कोएंजाइम है, जो बेंजोक्विनोन का व्युत्पन्न है। इंट्रासेल्युलर यूबिकिनोन का मुख्य भाग ऑक्सीकृत (सीओक्यू), कम (सीओएच 2, क्यूएच 2) और अर्ध-कम रूपों (सेमीक्विनोन, सीओएच, क्यूएच) में माइटोकॉन्ड्रिया में केंद्रित है। यह नाभिक, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, लाइसोसोम और गोल्गी तंत्र में कम मात्रा में मौजूद होता है। टोकोफेरोल की तरह, यूबिकिनोन सबसे बड़ी मात्राउच्च चयापचय दर वाले अंगों में पाया जाता है - हृदय, यकृत, गुर्दे।
यह माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के आंतरिक से बाहरी हिस्से तक इलेक्ट्रॉनों और प्रोटॉन का वाहक है, श्वसन श्रृंखला का एक घटक है, और एक एंटीऑक्सिडेंट के रूप में कार्य करने में भी सक्षम है।
उबिकिनोन(Ubinon) का उपयोग मुख्य रूप से रोगियों की जटिल चिकित्सा में किया जा सकता है इस्केमिक रोगहृदय, रोधगलन के साथ-साथ पुरानी हृदय विफलता (CHF) वाले रोगियों में।
इस्केमिक हृदय रोग वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय, रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम में सुधार होता है (मुख्य रूप से कार्यात्मक वर्ग I-II वाले रोगियों में), हमलों की आवृत्ति कम हो जाती है; व्यायाम सहिष्णुता बढ़ जाती है; रक्त में प्रोस्टेसाइक्लिन की मात्रा बढ़ जाती है और थ्रोम्बोक्सेन कम हो जाता है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि दवा स्वयं कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि नहीं करती है और मायोकार्डियम की ऑक्सीजन मांग में कमी में योगदान नहीं देती है (हालांकि यह थोड़ा सा ब्रैडीकार्डिक प्रभाव दे सकती है)। नतीजतन, दवा का एंटीजेनल प्रभाव कुछ के बाद प्रकट होता है, कभी-कभी काफी महत्वपूर्ण समय (3 महीने तक)।
कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों की जटिल चिकित्सा में, यूबिकिनोन को बीएबी और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के साथ जोड़ा जा सकता है। यह बाएं वेंट्रिकुलर दिल की विफलता, कार्डियक अतालता के विकास के जोखिम को कम करता है। व्यायाम सहिष्णुता में तेज कमी के साथ-साथ कोरोनरी धमनियों के स्क्लेरोटिक स्टेनोसिस के उच्च स्तर की उपस्थिति में रोगियों में दवा अप्रभावी है।
CHF में, खुराक की शारीरिक गतिविधि (विशेष रूप से उच्च खुराक में, प्रति दिन 300 मिलीग्राम तक) के संयोजन में यूबिकिनोन का उपयोग बाएं वेंट्रिकुलर संकुचन की शक्ति को बढ़ा सकता है और एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार कर सकता है। CHF वाले रोगियों के कार्यात्मक वर्ग और अस्पताल में भर्ती होने की संख्या पर दवा का महत्वपूर्ण सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि CHF में ubiquinone की प्रभावशीलता काफी हद तक इसके प्लाज्मा स्तर पर निर्भर करती है, जो बदले में, विभिन्न ऊतकों की चयापचय आवश्यकताओं से निर्धारित होती है। यह माना जाता है कि उपरोक्त सकारात्मक प्रभावदवा केवल तभी प्रकट होती है जब प्लाज्मा में कोएंजाइम क्यू 10 की एकाग्रता 2.5 माइक्रोग्राम / एमएल (सामान्य एकाग्रता लगभग 0.6-1.0 माइक्रोग्राम / एमएल) से अधिक हो। यह स्तर तब प्राप्त किया जाता है जब दवा की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है: कोएंजाइम क्यू 10 के प्रति दिन 300 मिलीग्राम लेने से इसके रक्त स्तर में प्रारंभिक एक से 4 गुना वृद्धि होती है, लेकिन कम खुराक का उपयोग करते समय नहीं (प्रति दिन 100 मिलीग्राम तक) ) इसलिए, हालांकि रोगियों के लिए प्रति दिन 90-120 मिलीग्राम की खुराक में यूबिकिनोन की नियुक्ति के साथ CHF में कई अध्ययन किए गए थे, जाहिर है, इस विकृति के लिए उच्च-खुराक चिकित्सा का उपयोग सबसे इष्टतम माना जाना चाहिए।
एक छोटे से प्रायोगिक अध्ययन में पाया गया कि यूबिकिनोन के साथ उपचार से स्टैटिन-उपचारित रोगियों में मायोपैथिक लक्षणों में कमी आई, मांसपेशियों में दर्द (40% तक) में कमी आई, और टोकोफेरोल के विपरीत दैनिक गतिविधि में सुधार हुआ (38% तक), जो अप्रभावी पाया गया।
दवा आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है। कभी-कभी मतली और मल विकार, चिंता और अनिद्रा संभव है, ऐसे में दवा बंद कर दी जाती है।
यूबिकिनोन के व्युत्पन्न के रूप में, idebenone, जो कि कोएंजाइम क्यू 10 की तुलना में छोटा आकार (5 गुना), कम हाइड्रोफोबिसिटी और अधिक एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि है। दवा रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करती है और मस्तिष्क के ऊतकों में महत्वपूर्ण मात्रा में वितरित की जाती है। idebenone की क्रिया का तंत्र ubiquinone के समान है। एंटीहाइपोक्सिक और एंटीऑक्सिडेंट प्रभावों के साथ, इसमें एक निमोट्रोपिक और नॉट्रोपिक प्रभाव होता है जो उपचार के 20-25 दिनों के बाद विकसित होता है। Idebenone के उपयोग के लिए मुख्य संकेत विभिन्न मूल के मस्तिष्कवाहिकीय अपर्याप्तता हैं, कार्बनिक घावकेंद्रीय स्नायुतंत्र।
दवा का सबसे आम दुष्प्रभाव (35% तक) इसके सक्रिय प्रभाव के कारण नींद की गड़बड़ी है, और इसलिए idebenone को समाप्ति के बाद 17 घंटे के बाद नहीं लिया जाना चाहिए।

4. कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले इलेक्ट्रॉन-स्वीकर्ता गुणों के साथ एंटीहाइपोक्सेंट्स का निर्माण, कुछ हद तक प्राकृतिक इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता, ऑक्सीजन की कमी की भरपाई करना है, जो हाइपोक्सिया के दौरान विकसित होता है। ऐसी दवाओं को हाइपोक्सिया की स्थितियों में इलेक्ट्रॉनों के साथ अतिभारित श्वसन श्रृंखला के लिंक को बायपास करना चाहिए, इन लिंक से इलेक्ट्रॉनों को "हटाएं" और इस तरह, कुछ हद तक, श्वसन श्रृंखला और संबंधित फॉस्फोराइलेशन के कार्य को बहाल करें। इसके अलावा, कृत्रिम इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता सेल साइटोसोल में पाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड्स (एनएडीएच) का ऑक्सीकरण प्रदान कर सकते हैं, जिससे ग्लाइकोलाइसिस के निषेध और लैक्टेट के अत्यधिक संचय को रोका जा सकता है।
कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले साधनों से, सोडियम पॉलीडायहाइड्रोक्सीफेनिलीन थायोसल्फोनेट को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है - ओलिफीन(हाइपोक्सिन), जो एक सिंथेटिक पॉलीक्विनोन है। अंतरकोशिकीय द्रव में, दवा स्पष्ट रूप से एक पॉलीक्विनोन केशन और एक थियोल आयन में अलग हो जाती है। दवा का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव सबसे पहले इसकी संरचना में एक पॉलीफेनोलिक क्विनोन घटक की उपस्थिति के साथ जुड़ा हुआ है, जो माइटोकॉन्ड्रिया की श्वसन श्रृंखला (जटिल I से III तक) में इलेक्ट्रॉनों के परिवहन को दरकिनार करने में शामिल है। हाइपोक्सिक अवधि के बाद, दवा संचित कम समकक्षों (एनएडीपी एच 2, एफएडीएच) के तेजी से ऑक्सीकरण की ओर ले जाती है। आसानी से सेमीक्विनोन बनाने की क्षमता इसे ध्यान देने योग्य प्रदान करती है एंटीऑक्सीडेंट क्रियाएलपीओ उत्पादों को बेअसर करने की आवश्यकता है।
गंभीर दर्दनाक चोटों, सदमे, रक्त की हानि, व्यापक सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए दवा के उपयोग की अनुमति है। इस्केमिक हृदय रोग के रोगियों में, यह इस्केमिक अभिव्यक्तियों को कम करता है, हेमोडायनामिक्स को सामान्य करता है, रक्त के थक्के और कुल ऑक्सीजन की खपत को कम करता है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि जब ओलिफेन को चिकित्सीय उपायों के परिसर में शामिल किया जाता है, तो दर्दनाक सदमे वाले रोगियों की घातकता कम हो जाती है, और पश्चात की अवधि में हेमोडायनामिक मापदंडों का अधिक तेजी से स्थिरीकरण नोट किया जाता है।
ओलिफेन की पृष्ठभूमि के खिलाफ दिल की विफलता वाले रोगियों में, ऊतक हाइपोक्सिया की अभिव्यक्तियां कम हो जाती हैं, लेकिन कोई विशेष सुधार नहीं होता है। पम्पिंग समारोहदिल, जो तीव्र हृदय विफलता में दवा के उपयोग को सीमित करता है। एमआई में बिगड़ा हुआ केंद्रीय और इंट्राकार्डिक हेमोडायनामिक्स की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव की कमी इस विकृति में दवा की प्रभावशीलता के बारे में एक स्पष्ट राय बनाने की अनुमति नहीं देती है। इसके अलावा, ओलीफीन एक सीधा एंटीजेनल प्रभाव नहीं देता है और एमआई के दौरान होने वाली लय गड़बड़ी को खत्म नहीं करता है।
ओलिफेन का उपयोग तीव्र विनाशकारी अग्नाशयशोथ (एडीपी) के जटिल उपचार में किया जाता है। इस विकृति के साथ, दवा की प्रभावशीलता जितनी अधिक होती है, उतनी ही पहले उपचार शुरू किया जाता है। जब एडीपी के प्रारंभिक चरण में ओलिफेन को क्षेत्रीय रूप से (इंट्रा-महाधमनी) निर्धारित किया जाता है, तो रोग की शुरुआत का क्षण सावधानी से निर्धारित किया जाना चाहिए, क्योंकि नियंत्रणीयता की अवधि के बाद और पहले से गठित अग्नाशयी परिगलन की उपस्थिति के बाद, दवा का उपयोग होता है contraindicated।
सेरेब्रोवास्कुलर रोगों की तीव्र अवधि में ओलिफेन की प्रभावशीलता का प्रश्न खुला रहता है (डिसर्कुलेटरी एन्सेफैलोपैथी, इस्केमिक स्ट्रोक का विघटन)। मुख्य मस्तिष्क की स्थिति और प्रणालीगत रक्त प्रवाह की गतिशीलता पर दवा के प्रभाव की अनुपस्थिति को दिखाया गया था।
ओलिफेन के दुष्प्रभावों में अवांछित स्वायत्त बदलावों को नोट किया जा सकता है, जिसमें रक्तचाप में लंबे समय तक वृद्धि या कुछ रोगियों में पतन, एलर्जी प्रतिक्रियाएं और फेलबिटिस शामिल हैं; उनींदापन, शुष्क मुँह की शायद ही कभी अल्पकालिक भावना; मायोकार्डियल रोधगलन के साथ, साइनस टैचीकार्डिया की अवधि कुछ हद तक लंबी हो सकती है। ओलिफेन के लंबे समय तक उपयोग के साथ, दो मुख्य दुष्प्रभाव प्रबल होते हैं - तीव्र फेलबिटिस (6% रोगियों में) और हथेलियों के हाइपरमिया के रूप में एलर्जी की प्रतिक्रिया और त्वचा में खुजली(4% रोगियों में), आंतों के विकार कम आम हैं (1% लोगों में)।

5. मैक्रोर्जिक कनेक्शन

शरीर के लिए प्राकृतिक रूप से एक उच्च-ऊर्जा यौगिक के आधार पर बनाया गया एक एंटीहाइपोक्सेंट - क्रिएटिन फॉस्फेट, दवा नियोटन है। मायोकार्डियम और कंकाल की मांसपेशी में, क्रिएटिन फॉस्फेट रासायनिक ऊर्जा के भंडार के रूप में कार्य करता है और एटीपी के पुनर्संश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है, जिसके हाइड्रोलिसिस से एक्टोमीसिन के संकुचन की प्रक्रिया में आवश्यक ऊर्जा का निर्माण होता है। अंतर्जात और बहिर्जात रूप से प्रशासित क्रिएटिन फॉस्फेट दोनों का प्रभाव सीधे एडीपी को फॉस्फोराइलेट करना है और जिससे सेल में एटीपी की मात्रा बढ़ जाती है। इसके अलावा, दवा के प्रभाव में, इस्केमिक कार्डियोमायोसाइट्स के सार्कोलेम्मल झिल्ली को स्थिर किया जाता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण कम हो जाता है और एरिथ्रोसाइट झिल्ली की प्लास्टिसिटी बढ़ जाती है। सबसे अधिक अध्ययन मायोकार्डियल चयापचय और कार्य पर नियोटन का सामान्य प्रभाव है, क्योंकि मायोकार्डियल क्षति के मामले में, सेल में उच्च-ऊर्जा फॉस्फोराइलेटिंग यौगिकों की सामग्री, सेल अस्तित्व और संकुचन समारोह को बहाल करने की क्षमता के बीच घनिष्ठ संबंध है।
क्रिएटिन फॉस्फेट के उपयोग के लिए मुख्य संकेत एमआई हैं ( तीव्र अवधि), इंट्राऑपरेटिव मायोकार्डियल या लिम्ब इस्किमिया, CHF। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा का एक भी जलसेक नैदानिक ​​​​स्थिति और बाएं वेंट्रिकल के सिकुड़ा कार्य की स्थिति को प्रभावित नहीं करता है।
तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना वाले रोगियों में दवा की प्रभावशीलता दिखाई गई है। इसके अलावा, दवा में इस्तेमाल किया जा सकता है खेल की दवाशारीरिक तनाव के प्रतिकूल प्रभावों को रोकने के लिए। CHF की जटिल चिकित्सा में नियोटन को शामिल करने से, एक नियम के रूप में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड और मूत्रवर्धक की खुराक को कम करने की अनुमति मिलती है। पैथोलॉजी के प्रकार के आधार पर दवा के अंतःशिरा ड्रिप की खुराक भिन्न होती है।
किसी दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए बड़े आरसीटी की आवश्यकता होती है। क्रिएटिन फॉस्फेट का उपयोग करने की आर्थिक व्यवहार्यता को भी इसकी उच्च लागत को देखते हुए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।
साइड इफेक्ट दुर्लभ हैं, कभी-कभी रक्तचाप में एक अल्पकालिक कमी 1 ग्राम से अधिक की खुराक पर एक त्वरित अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ संभव है।
कभी-कभी एटीपी (एडेनोसिन ट्राइफॉस्फोरिक एसिड) को उच्च-ऊर्जा एंटीहाइपोक्सेंट माना जाता है। एटीपी को एक एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में उपयोग करने के परिणाम विवादास्पद और नैदानिक ​​​​संभावनाएं संदिग्ध हैं, जो कि बरकरार झिल्ली के माध्यम से बहिर्जात एटीपी के बेहद खराब प्रवेश और रक्त में इसके तेजी से डीफॉस्फोराइलेशन द्वारा समझाया गया है।
साथ ही, दवा का अभी भी एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव होता है जो प्रत्यक्ष एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव से जुड़ा नहीं होता है, जो इसके न्यूरोट्रांसमीटर गुणों (एड्रीनर्जिक, कोलाइन और प्यूरीन रिसेप्टर्स पर प्रभाव को संशोधित करने) और चयापचय पर प्रभाव दोनों के कारण होता है। और एटीपी के उत्पादों की कोशिका झिल्ली - एएमपी, सीएमपी, एडेनोसिन, इनोसिन। उत्तरार्द्ध में वासोडिलेटरी, एंटीरैडमिक, एंटीजाइनल और एंटीग्रेगेटरी प्रभाव होता है और विभिन्न ऊतकों में पी 1-पी 2-प्यूरिनर्जिक (एडेनोसिन) रिसेप्टर्स के माध्यम से इसके प्रभावों का एहसास होता है। वर्तमान समय में एटीपी के उपयोग के लिए मुख्य संकेत सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के पैरॉक्सिज्म से राहत है।
एंटीहाइपोक्सेंट्स के लक्षण वर्णन को पूरा करते हुए, एक बार फिर इस बात पर जोर देना आवश्यक है कि इन दवाओं के उपयोग की व्यापक संभावनाएं हैं, क्योंकि एंटीहाइपोक्सेंट सेल जीवन के आधार को सामान्य करते हैं - इसकी ऊर्जा, जो अन्य सभी कार्यों को निर्धारित करती है। इसलिए, गंभीर परिस्थितियों में एंटीहाइपोक्सिक दवाओं का उपयोग अंगों में अपरिवर्तनीय परिवर्तन के विकास को रोक सकता है और रोगी के उद्धार में निर्णायक योगदान दे सकता है।
दवाओं का व्यावहारिक उपयोग इस वर्ग केफार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं, बड़े यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों और आर्थिक व्यवहार्यता को ध्यान में रखते हुए, एंटीहाइपोक्सिक कार्रवाई के उनके तंत्र के प्रकटीकरण पर आधारित होना चाहिए।

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हर कोई इन दिनों एंटीऑक्सीडेंट की बात कर रहा है। कुछ उन्हें उम्र बढ़ने के खिलाफ एक शक्तिशाली हथियार मानते हैं, अन्य - फार्मासिस्टों का धोखा, और अन्य - सामान्य तौर पर, कैंसर के लिए एक संभावित उत्प्रेरक। तो क्या यह एंटीऑक्सीडेंट लेने लायक है? ये पदार्थ किस लिए हैं? आप उन्हें किन दवाओं से प्राप्त कर सकते हैं? हम इस बारे में लेख में बात करेंगे।

संकल्पना

एंटीऑक्सीडेंट हैं रासायनिक पदार्थमुक्त कणों को बांधने में सक्षम और इस तरह ऑक्सीकरण प्रक्रियाओं को धीमा कर देता है। एंटीऑक्सिडेंट का अनुवाद "एंटीऑक्सीडेंट" के रूप में किया जाता है। ऑक्सीकरण अनिवार्य रूप से ऑक्सीजन के साथ बातचीत है। यह गैस है जो इस तथ्य के लिए जिम्मेदार है कि कटा हुआ सेब भूरे रंग का हो जाता है, खुली हवा में लोहे में जंग लग जाता है, और गिरे हुए पत्ते सड़ जाते हैं। कुछ ऐसा ही हमारे शरीर में होता है। एक एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम प्रत्येक व्यक्ति के अंदर काम करता है, जीवन भर मुक्त कणों से लड़ता है। हालाँकि, चालीस वर्षों के बाद, यह प्रणाली अब इसे सौंपे गए कार्य के साथ पूरी तरह से सामना नहीं कर सकती है, खासकर उस स्थिति में जब कोई व्यक्ति धूम्रपान करता है, खराब गुणवत्ता वाला भोजन खाता है, सुरक्षात्मक उपकरणों का उपयोग किए बिना धूप सेंकता है, और इसी तरह। यदि आप टैबलेट, कैप्सूल और इंजेक्शन के रूप में एंटीऑक्सीडेंट लेना शुरू करते हैं तो आप उसकी मदद कर सकते हैं।

पदार्थों के चार समूह

वर्तमान में, तीन हजार से अधिक एंटीऑक्सिडेंट पहले से ही ज्ञात हैं, और उनकी संख्या में वृद्धि जारी है। उन सभी को चार समूहों में बांटा गया है:

1. विटामिन। वे पानी में घुलनशील और वसा में घुलनशील होते हैं। पहला रक्त वाहिकाओं, स्नायुबंधन, मांसपेशियों की रक्षा करता है, और दूसरा - वसा ऊतकों की रक्षा करता है। बीटा-कैरोटीन, विटामिन ए, विटामिन ई वसा में घुलनशील लोगों में सबसे शक्तिशाली एंटीऑक्सिडेंट हैं, और विटामिन सी और बी-समूह विटामिन पानी में घुलनशील लोगों में से हैं।
2. बायोफ्लेवोनोइड्स। मुक्त कणों के लिए, वे एक जाल के रूप में कार्य करते हैं, उनके गठन को दबाते हैं और विषाक्त पदार्थों को खत्म करने में मदद करते हैं। बायोफ्लेवोनोइड्स में मुख्य रूप से रेड वाइन में पाए जाने वाले कैटेचिन और क्वेरसेटिन शामिल हैं, जो ग्रीन टी और खट्टे फलों में प्रचुर मात्रा में होते हैं।
3. एंजाइम। वे उत्प्रेरक की भूमिका निभाते हैं: वे मुक्त कणों के बेअसर होने की दर को बढ़ाते हैं। शरीर द्वारा निर्मित। आप इन एंटीऑक्सिडेंट को बाहर से भी प्राप्त कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, "कोएंजाइम Q10" जैसी तैयारी एंजाइमों की कमी को पूरा करेगी।
4. वे शरीर में निर्मित नहीं होते हैं, वे केवल बाहर से प्राप्त किए जा सकते हैं। इस समूह में सबसे शक्तिशाली एंटीऑक्सिडेंट कैल्शियम, मैंगनीज, सेलेनियम, जस्ता हैं।

एंटीऑक्सिडेंट (दवाएं): वर्गीकरण

सभी एंटीऑक्सिडेंट, जो मूल रूप से दवाएं हैं, असंतृप्त फैटी एसिड की तैयारी में विभाजित हैं; प्रोटीन, अमीनो और न्यूक्लिक एसिड की तैयारी जो मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण उत्पादों के साथ प्रतिक्रिया करती है; विटामिन, फ्लेवोनोइड, हार्मोन और ट्रेस तत्व। आइए आपको उनके बारे में और बताते हैं।

मुक्त मूलक ऑक्सीकरण सबस्ट्रेट्स

यह उन दवाओं को दिया गया नाम है जिनमें ओमेगा -3 एसिड होता है। इनमें "एपाडोल", "विट्रम कार्डियो", "टेकोम", "ओमाकोर", मछली का तेल शामिल हैं। मुख्य ओमेगा-3-पॉलीअनसेचुरेटेड एसिड - डिकोसाहेक्सैनोइक और ईकोसापेंटेनोइक - जब शरीर में बाहर से प्रशासित होते हैं, तो उनका सामान्य अनुपात बहाल हो जाता है। इस समूह में सबसे मजबूत एंटीऑक्सिडेंट नीचे सूचीबद्ध हैं।

1. दवा "एसेंशियल"

यह एक जटिल उपाय है, जिसमें फॉस्फोलिपिड्स के अलावा, एंटीहाइपोक्सेंट (निकोटिनामाइड, थायमिन, पाइरिडोक्सिन, राइबोफ्लेविन) और एंटीऑक्सिडेंट (सायनोकोबालामिन, टोकोफेरोल) गुणों वाले विटामिन होते हैं। दवा का उपयोग पल्मोनोलॉजी, प्रसूति, हेपेटोलॉजी, कार्डियोलॉजी, नेत्र विज्ञान में किया जाता है।

2. मतलब "लिपिन"

यह एक एंटीहाइपोक्सेंट और एक प्राकृतिक शक्तिशाली एंटीऑक्सिडेंट है जो एंडोथेलियम की कार्यात्मक गतिविधि को पुनर्स्थापित करता है, इसमें इम्यूनोमॉड्यूलेटरी, झिल्ली-सुरक्षात्मक गुण होते हैं, शरीर के एंटीऑक्सिडेंट सिस्टम का समर्थन करते हैं, सर्फेक्टेंट, फुफ्फुसीय वेंटिलेशन के संश्लेषण को सकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं।

3. दवाएं "एस्पा-लिपोन" और "बर्लिशन"

ये एंटीऑक्सिडेंट हाइपरग्लेसेमिया के दौरान रक्त शर्करा के स्तर को कम करते हैं। थियोक्टिक एसिड शरीर में अंतर्जात रूप से बनता है और ए-कीटो एसिड के डीकार्बाक्सिलेशन में एक कोएंजाइम के रूप में भाग लेता है। मतलब "बर्लिशन" मधुमेह न्यूरोपैथी के लिए निर्धारित है। और दवा "एस्पा-लिपोन", जो अन्य बातों के अलावा, एक हाइपोलिपिडेमिक एजेंट, हेपेटोप्रोटेक्टर और डिटॉक्सिफायर है, का उपयोग ज़ेनोबायोटिक्स के साथ नशा के लिए किया जाता है।

पेप्टाइड्स, न्यूक्लिक एसिड और अमीनो एसिड की तैयारी

इस समूह के फंड का उपयोग मोनो- और जटिल चिकित्सा दोनों में किया जा सकता है। उनमें से, ग्लूटामिक एसिड को अलग से नोट किया जा सकता है, जो अमोनिया को हटाने की क्षमता के साथ-साथ ऊर्जा-उत्पादक और रेडॉक्स प्रक्रियाओं को उत्तेजित करता है, और एसिटाइलकोलाइन के संश्लेषण को सक्रिय करता है, इसका एक महत्वपूर्ण एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव भी होता है। यह एसिड मनोविकृति, मानसिक थकावट, मिर्गी, प्रतिक्रियाशील अवसाद के लिए संकेत दिया गया है। नीचे कुछ सबसे शक्तिशाली प्राकृतिक एंटीऑक्सीडेंट दिए गए हैं।

1. का अर्थ है "ग्लूटार्गिन"

इस दवा में ग्लूटामिक एसिड और आर्जिनिन होता है। यह एक हाइपोअमोनीमिक प्रभाव पैदा करता है, इसमें एंटीहाइपोक्सिक, झिल्ली स्थिरीकरण, एंटीऑक्सिडेंट, हेपाटो- और कार्डियोप्रोटेक्टिव गतिविधि होती है। इसका उपयोग हेपेटाइटिस, यकृत के सिरोसिस, शराब के नशे की रोकथाम के लिए, हैंगओवर सिंड्रोम के उन्मूलन के लिए किया जाता है।

2. दवाएं "पनांगिन" और "एस्परकम"

ये एंटीऑक्सीडेंट (दवाएं एस्पार्टिक अम्ल) एटीपी, ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के गठन को प्रोत्साहित, पाचन तंत्र की गतिशीलता और कंकाल की मांसपेशियों के स्वर में सुधार। ये दवाएं हाइपोकैलिमिया, एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी के साथ कार्डियोस्क्लेरोसिस, अतालता के लिए निर्धारित हैं।

3. तैयारी "दिबिकोर" और "क्रताल"

इन उत्पादों में टॉरिन, एक एमिनो एसिड होता है जिसमें तनाव-सुरक्षात्मक, न्यूरोट्रांसमीटर, कार्डियोप्रोटेक्टिव, हाइपोग्लाइसेमिक गुण होते हैं और प्रोलैक्टिन और एड्रेनालाईन की रिहाई को नियंत्रित करते हैं। टॉरिन युक्त तैयारी सबसे अच्छे एंटीऑक्सिडेंट हैं जो फेफड़ों के ऊतकों को जलन से बचाते हैं। अन्य दवाओं के साथ संयोजन में, मधुमेह मेलेटस, दिल की विफलता के लिए "डिबिकोर" उपाय का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। दवा "क्रैटल" का उपयोग वीएसडी, वनस्पति न्यूरोसिस, पोस्ट-रेडिएशन सिंड्रोम के लिए किया जाता है।

4. दवा "सेरेब्रोलिसिन"

दवा में एक सक्रिय संघटक के रूप में, एक सुअर के मस्तिष्क से एक पदार्थ का हाइड्रोलाइज़ेट होता है, जो प्रोटीन से मुक्त होता है, जिसमें अमीनो एसिड और पेप्टाइड्स का एक कॉम्प्लेक्स होता है। एजेंट मस्तिष्क के ऊतकों में लैक्टेट सामग्री को कम करता है, कैल्शियम होमियोस्टेसिस को बनाए रखता है, कोशिका झिल्ली को स्थिर करता है, और उत्तेजक अमीनो एसिड के न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव को कम करता है। यह एक बहुत शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट है जो स्ट्रोक और सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजी के लिए निर्धारित है।

5. दवा "सेरेब्रोकुरिन"

इस उत्पाद में पेप्टाइड्स, अमीनो एसिड, प्रोटियोलिसिस के कम आणविक भार उत्पाद शामिल हैं। यह एंटीऑक्सिडेंट, प्रोटीन-संश्लेषण, ऊर्जा-उत्पादक प्रभाव पैदा करता है। मतलब "सेरेब्रोकुरिन" का उपयोग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विघटन से जुड़े रोगों में किया जाता है, साथ ही नेत्र विज्ञान में विकृति जैसे कि सेनील मैकुलर डिजनरेशन के साथ किया जाता है।

6. दवा "एक्टोवेगिन"

यह दवा एक अत्यधिक शुद्ध रक्त हेमोडायलिसिस है। इसमें न्यूक्लियोसाइड्स, ऑलिगोपेप्टाइड्स, वसा और कार्बोहाइड्रेट चयापचय के मध्यवर्ती उत्पाद होते हैं, जिसके कारण यह ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण को बढ़ाता है, उच्च ऊर्जा वाले फॉस्फेट का आदान-प्रदान, पोटेशियम की आमद, क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि को बढ़ाता है। दवा का एक मजबूत एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव होता है और इसका उपयोग आंखों के कार्बनिक घावों, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, श्लेष्म झिल्ली के तेजी से पुनर्जनन के लिए और जलन और घावों के मामले में त्वचा के लिए किया जाता है।

बायोएंटीऑक्सिडेंट

इस समूह में शामिल हैं विटामिन की तैयारी, फ्लेवोनोइड्स, हार्मोन। गैर-कोएंजाइम विटामिन एजेंटों में से, जिनमें एक साथ एंटीऑक्सिडेंट और एंटीहाइपोक्सेंट दोनों गुण होते हैं, कोई भी "कोएंजाइम Q10", "रिबॉक्सिन", "कोरागिन" नोट कर सकता है। गोलियों और अन्य खुराक रूपों में अन्य एंटीऑक्सिडेंट नीचे वर्णित हैं।

1. दवा "एनर्जोस्टिम"

यह एक संयुक्त एजेंट है, इनोसाइम के अलावा, निकोटिनमाइड डाइन्यूक्लियोटाइड और साइटोक्रोम सी युक्त है। इसकी समग्र संरचना के कारण, एनर्जोस्टिम पूरक एंटीऑक्सिडेंट और एंटीहाइपोक्सेंट गुणों को प्रदर्शित करता है। दवा का उपयोग रोधगलन, मादक हेपेटोसिस, मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी, मस्तिष्क कोशिकाओं के हाइपोक्सिया के लिए किया जाता है

2. विटामिन

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, पानी और वसा में घुलनशील विटामिन स्पष्ट एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि प्रदर्शित करते हैं। वसा-घुलनशील निधियों से, आप "टोकोफेरोल", "रेटिनॉल" और कैरोटीनॉयड युक्त अन्य दवाओं का चयन कर सकते हैं। पानी में घुलनशील विटामिन, निकोटिनिक और एस्कॉर्बिक एसिड की तैयारी में, "निकोटिनमाइड", "सायनोकोबालामिन", "रूटिन", "क्वेरसेटिन" में सबसे अधिक एंटीऑक्सीडेंट क्षमता होती है।

3. दवा "कार्डोनैट"

इसमें पाइरिडोक्सल फॉस्फेट, लाइसिन हाइड्रोक्लोराइड, कार्निटाइन क्लोराइड, कोकार्बोक्सिलेज क्लोराइड शामिल हैं। ये घटक एसिटाइल-सीओए तक भाग लेते हैं। दवा विकास और आत्मसात की प्रक्रियाओं को सक्रिय करती है, उपचय हेपाटो-, न्यूरो-, कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव पैदा करती है, शारीरिक और बौद्धिक प्रदर्शन में काफी वृद्धि करती है।

4. फ्लेवोनोइड्स

फ्लेवोनोइड युक्त तैयारियों में से, नागफनी, इचिनेशिया, मदरवॉर्ट के टिंचर को प्रतिष्ठित किया जा सकता है। एंटीऑक्सिडेंट के अलावा, इन फंडों में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और हेपेटोप्रोटेक्टिव गुण भी होते हैं। एंटीऑक्सिडेंट समुद्री हिरन का सींग का तेल होते हैं जिनमें असंतृप्त फैटी एसिड होते हैं, और घरेलू हर्बल उपचार बूंदों के रूप में उत्पादित होते हैं: कार्डियोटोन, कार्डियोफिट। नागफनी की मिलावट हृदय के कार्यात्मक विकारों के मामले में ली जानी चाहिए, मदरवॉर्ट की टिंचर - शामक के रूप में, रेडिओला रसिया और इचिनेशिया की मिलावट - सामान्य टॉनिक क्रिया के साधन के रूप में। समुद्री हिरन का सींग का तेलपेप्टिक अल्सर, प्रोस्टेटाइटिस, हेपेटाइटिस के लिए संकेत दिया गया है।

5. का अर्थ है "विट्रम एंटीऑक्सीडेंट"

यह स्पष्ट एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के साथ खनिजों और विटामिनों का एक जटिल है। कोशिका स्तर पर दवा शरीर को मुक्त कणों के हानिकारक प्रभावों से बचाती है। विट्रम एंटीऑक्सिडेंट में विटामिन ए, ई, सी, साथ ही माइक्रोलेमेंट्स होते हैं: मैंगनीज, सेलेनियम, तांबा, जस्ता। जीवाणुरोधी एजेंटों के साथ उपचार के बाद, संक्रमण और सर्दी के लिए शरीर के प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए, हाइपोविटामिनोसिस को रोकने के लिए विटामिन-खनिज परिसर लिया जाता है।

आखिरकार

दवाओं के रूप में एंटीऑक्सिडेंट का उपयोग चालीस वर्ष से अधिक आयु के लोगों द्वारा किया जाना चाहिए, भारी धूम्रपान करने वाले, जो अक्सर फ़ास्ट फ़ूड खाते हैं, साथ ही वे जो खराब पर्यावरणीय परिस्थितियों में काम करते हैं। जिन मरीजों का हाल ही में इलाज हुआ है कैंसरया इसके विकास के उच्च जोखिम वाले लोगों के लिए, ऐसे फंडों का उपयोग contraindicated है। और याद रखें, अपने एंटीऑक्सीडेंट प्राकृतिक उत्पादों से प्राप्त करना बेहतर है, दवाओं से नहीं!

हाइपोक्सिया एक सार्वभौमिक रोग प्रक्रिया है जो विभिन्न प्रकार के विकृति के विकास के साथ होती है और निर्धारित करती है। अपने सबसे सामान्य रूप में, हाइपोक्सिया को एक सेल की ऊर्जा मांग और माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की प्रणाली में ऊर्जा उत्पादन के बीच एक विसंगति के रूप में परिभाषित किया जा सकता है। हाइपोक्सिक सेल में ऊर्जा उत्पादन के उल्लंघन के कारण अस्पष्ट हैं: बाहरी श्वसन के विकार, फेफड़ों में रक्त परिसंचरण, रक्त के ऑक्सीजन परिवहन कार्य, प्रणालीगत विकार, क्षेत्रीय रक्त परिसंचरण और माइक्रोकिरकुलेशन, एंडोटॉक्सिमिया। इसी समय, हाइपोक्सिया के सभी रूपों की विशेषता विकार प्रमुख सेलुलर ऊर्जा-उत्पादक प्रणाली - माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की अपर्याप्तता पर आधारित हैं। अधिकांश रोग स्थितियों में इस कमी का तात्कालिक कारण माइटोकॉन्ड्रिया को ऑक्सीजन की आपूर्ति में कमी है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण का निषेध विकसित होता है। सबसे पहले, क्रेब्स चक्र के एनएडी-आश्रित ऑक्सीडेस (डीहाइड्रोजनीस) की गतिविधि को एफएडी-निर्भर सक्सेनेट ऑक्सीडेज की गतिविधि के प्रारंभिक प्रतिधारण के साथ दबा दिया जाता है, जो अधिक स्पष्ट हाइपोक्सिया से बाधित होता है।

माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के विघटन से संबंधित फॉस्फोराइलेशन का निषेध होता है और इसलिए, एटीपी की प्रगतिशील कमी का कारण बनता है, जो सेल में ऊर्जा का एक सार्वभौमिक स्रोत है। ऊर्जा की कमी हाइपोक्सिया के किसी भी रूप का सार है और गुणात्मक रूप से विभिन्न अंगों और ऊतकों में एक ही प्रकार के चयापचय और संरचनात्मक परिवर्तनों को निर्धारित करती है। सेल में एटीपी की एकाग्रता में कमी से ग्लाइकोलाइसिस के प्रमुख एंजाइमों में से एक पर इसके निरोधात्मक प्रभाव को कमजोर कर दिया जाता है - फॉस्फोफ्रक्टोकिनेस। हाइपोक्सिया के दौरान सक्रिय ग्लाइकोलाइसिस, एटीपी की कमी के लिए आंशिक रूप से क्षतिपूर्ति करता है, लेकिन जल्दी से लैक्टेट के संचय और ग्लाइकोलाइसिस के परिणामस्वरूप ऑटोइन्हिबिशन के साथ एसिडोसिस के विकास का कारण बनता है।

हाइपोक्सिया जैविक झिल्ली के कार्यों के एक जटिल संशोधन की ओर जाता है, जो लिपिड बिलीयर और झिल्ली एंजाइम दोनों को प्रभावित करता है। मुख्य क्षतिग्रस्त या संशोधित हैं।

झिल्ली के कार्य: बाधा, रिसेप्टर, उत्प्रेरक। इस घटना के मुख्य कारण फॉस्फोलिपोलिसिस और लिपिड पेरोक्सीडेशन की पृष्ठभूमि के खिलाफ ऊर्जा की कमी और सक्रियण हैं। फॉस्फोलिपिड्स के टूटने और उनके संश्लेषण के निषेध से असंतृप्त वसीय अम्लों की सांद्रता में वृद्धि होती है, उनके पेरोक्सीडेशन में वृद्धि होती है। उत्तरार्द्ध को उनके प्रोटीन घटकों के संश्लेषण के टूटने और अवरोध के कारण एंटीऑक्सिडेंट सिस्टम की गतिविधि के दमन के परिणामस्वरूप उत्तेजित किया जाता है, और सबसे पहले, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी), कैटालेज (सीटी), ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपी) , ग्लूटाथियोन रिडक्टेस (जीआर), आदि।

हाइपोक्सिया के दौरान ऊर्जा की कमी कोशिका के कोशिका द्रव्य में Ca 2+ के संचय को बढ़ावा देती है, क्योंकि ऊर्जा-निर्भर पंप जो कोशिका से Ca 2+ आयनों को पंप करते हैं या एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के सिस्टर्न में पंप करते हैं, अवरुद्ध हो जाते हैं, और का संचय होता है सीए 2+ सीए 2+ पर निर्भर फॉस्फोलिपेस को सक्रिय करता है। कोशिका द्रव्य में Ca 2+ के संचय को रोकने वाले सुरक्षात्मक तंत्रों में से एक माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा Ca 2+ का अवशोषण है। इसी समय, माइटोकॉन्ड्रिया की चयापचय गतिविधि बढ़ जाती है, जिसका उद्देश्य इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल चार्ज और पंपिंग प्रोटॉन की स्थिरता बनाए रखना है, जो एटीपी खपत में वृद्धि के साथ है। दुष्चक्र बंद है: ऑक्सीजन की कमी ऊर्जा चयापचय को बाधित करती है और मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण को उत्तेजित करती है, और मुक्त कट्टरपंथी प्रक्रियाओं की सक्रियता, माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम की झिल्लियों को नुकसान पहुंचाती है, ऊर्जा की कमी को बढ़ाती है, जो अंततः अपरिवर्तनीय क्षति और सेल का कारण बन सकती है। मौत। हाइपोक्सिक स्थितियों के रोगजनन में मुख्य लिंक योजना 8.1 में प्रस्तुत किए गए हैं।

हाइपोक्सिया की अनुपस्थिति में, कुछ कोशिकाएं (उदाहरण के लिए, कार्डियोमायोसाइट्स) क्रेब्स चक्र में एसिटाइल-सीओए की दरार के कारण एटीपी प्राप्त करती हैं, और ग्लूकोज और मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) मुख्य ऊर्जा स्रोत हैं। पर्याप्त रक्त आपूर्ति के साथ, एसिटाइल-सीओए का 60-90% मुक्त फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के कारण बनता है, और शेष 10-40% पाइरुविक एसिड (पीवीए) के डीकार्बाक्सिलेशन के कारण बनता है। कोशिका के अंदर पीवीए का लगभग आधा हिस्सा ग्लाइकोलाइसिस द्वारा बनता है, और दूसरा आधा रक्त से कोशिका में प्रवेश करने वाले लैक्टेट से बनता है। एफएफए अपचय, ग्लाइकोलाइसिस की तुलना में, एटीपी की एक समान संख्या को संश्लेषित करने के लिए अधिक ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है। सेल को ऑक्सीजन की पर्याप्त आपूर्ति के साथ, ग्लूकोज और फैटी एसिड ऊर्जा आपूर्ति प्रणाली गतिशील संतुलन की स्थिति में हैं। हाइपोक्सिया की स्थितियों में, फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के लिए आपूर्ति की गई ऑक्सीजन की मात्रा अपर्याप्त है।

योजना 8.1.हाइपोक्सिक स्थितियों के रोगजनन में कुछ लिंक

नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रिया फैटी एसिड (एसिलकार्निटाइन, एसाइलकोए) के अपूर्ण रूप से ऑक्सीकृत सक्रिय रूपों को जमा करते हैं, जो एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेस को अवरुद्ध करने में सक्षम होते हैं, जो माइटोकॉन्ड्रिया में साइटोसोल में उत्पादित एटीपी के परिवहन के दमन के साथ होता है, और सेल झिल्ली को नुकसान पहुंचाता है। , एक डिटर्जेंट प्रभाव है।

सेल की ऊर्जा स्थिति में सुधार के लिए कई तरीकों का इस्तेमाल किया जा सकता है:

ऑक्सीकरण और फास्फारिलीकरण के अयुग्मन की रोकथाम, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लियों के स्थिरीकरण के कारण माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा कम ऑक्सीजन के उपयोग की दक्षता में वृद्धि;

क्रेब्स चक्र प्रतिक्रियाओं के निषेध को कमजोर करना, विशेष रूप से सक्सेनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि का रखरखाव;

श्वसन श्रृंखला के खोए हुए घटकों का प्रतिस्थापन;

इलेक्ट्रॉनों के साथ अतिभारित श्वसन श्रृंखला को दरकिनार करते हुए कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम का निर्माण;

ऑक्सीजन का अधिक किफायती उपयोग और ऊतकों की ऑक्सीजन की मांग में कमी या इसके उपभोग के तरीकों को रोकना जो महत्वपूर्ण परिस्थितियों में महत्वपूर्ण गतिविधि के आपातकालीन रखरखाव के लिए आवश्यक नहीं हैं (गैर-फॉस्फोराइलेटिंग एंजाइमेटिक ऑक्सीकरण - थर्मोरेगुलेटरी, माइक्रोसोमल, आदि। -एंजाइमेटिक लिपिड ऑक्सीकरण);

लैक्टेट उत्पादन को बढ़ाए बिना ग्लाइकोलाइसिस के दौरान एटीपी उत्पादन में वृद्धि;

महत्वपूर्ण परिस्थितियों में महत्वपूर्ण गतिविधि के आपातकालीन रखरखाव का निर्धारण नहीं करने वाली प्रक्रियाओं के लिए सेल द्वारा एटीपी की खपत को कम करना (विभिन्न सिंथेटिक रिकवरी प्रतिक्रियाएं, ऊर्जा-निर्भर परिवहन प्रणालियों का कामकाज, आदि);

उच्च-ऊर्जा यौगिकों के बाहर से परिचय।

एंटीहाइपोक्सेंट्स का वर्गीकरण

पॉलीवलेंट एक्शन के साथ तैयारी।

फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक।

उत्तराधिकारी युक्त और उत्तराधिकारी बनाने वाले एजेंट।

श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम।

मैक्रोर्जिक यौगिक।

8.1. पॉलीवैलेंट कार्रवाई के साथ तैयारी

गुटिमिन।

एमटिज़ोल।

सैन्य चिकित्सा अकादमी का औषध विज्ञान विभाग न केवल हमारे देश में एंटीहाइपोक्सेंट के विकास में अग्रणी बन गया है। 1960 के दशक में वापस। उस पर, प्रोफेसर वी.एम. विनोग्रादोव के नेतृत्व में, पहले एंटीहाइपोक्सेंट्स बनाए गए थे: गुटिमिन, और फिर एमटिज़ोल, जिन्हें बाद में प्रोफेसरों एल.वी. पास्टुशेनकोव, ए.ई. अलेक्जेंड्रोवा, ए.वी. स्मिरनोव के मार्गदर्शन में सक्रिय रूप से अध्ययन किया गया था। इन दवाओं ने नैदानिक ​​परीक्षणों में उच्च दक्षता दिखाई है, लेकिन, दुर्भाग्य से, वर्तमान में इनका उत्पादन या चिकित्सा पद्धति में उपयोग नहीं किया जाता है।

8.2. फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक

ट्राइमेटाज़िडिन (प्रीडक्टल)।

पेरेक्सिलिन।

मेल्डोनियम (मिल्ड्रोनेट)।

रैनोलज़ीन (रानेक्सा)।

एटॉक्सिर।

कार्निटाइन (कार्निटाइन)।

औषधीय प्रभाव (लेकिन संरचना में नहीं) में गुटिमाइन और एमटिज़ोल के समान दवाएं दवाएं हैं - फैटी एसिड ऑक्सीकरण के अवरोधक, जो वर्तमान में मुख्य रूप से कोरोनरी हृदय रोग की जटिल चिकित्सा में उपयोग किए जाते हैं। उनमें से कार्निटाइन-पामिटॉयल-ट्रांसफरेज़- I (पेरहेक्सेलिन, एटोमोक्सीर) के प्रत्यक्ष अवरोधक, फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधक (रैनोलज़ीन, ट्राइमेटाज़िडिन, मेल्डोनियम) और फैटी एसिड ऑक्सीकरण (कार्निटाइन) के अप्रत्यक्ष अवरोधक हैं। कुछ औषधियों के प्रयोग के बिन्दु योजना 8.2 में दर्शाए गए हैं।

Perhexeline और etomoxir carnitine Palmitoyl transferase-I की गतिविधि को बाधित करने में सक्षम हैं, इस प्रकार लंबी-श्रृंखला वाले एसाइल समूहों को कार्निटाइन में स्थानांतरित करने में बाधा डालते हैं, जिससे एसाइक्लेर्निटाइन गठन की नाकाबंदी हो जाती है। नतीजतन, एसाइल-सीओए का इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल स्तर कम हो जाता है और एनएडी-एच 2 / एनएडी अनुपात कम हो जाता है, जो पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज और फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज की गतिविधि में वृद्धि के साथ होता है, और, परिणामस्वरूप, ग्लूकोज ऑक्सीकरण की उत्तेजना, जो अधिक है फैटी एसिड के ऑक्सीकरण की तुलना में ऊर्जावान रूप से अनुकूल।

योजना 8.2.फैटी एसिड का β-ऑक्सीकरण और दवाओं के आवेदन के कुछ बिंदु (वोल्फ ए.ए., 2002 से अनुकूलित)

Perhexelin को 3 महीने तक 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर मौखिक रूप से दिया जाता है। दवा को β-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और नाइट्रेट्स के साथ जोड़ा जा सकता है। हालांकि, इसका नैदानिक ​​उपयोग प्रतिकूल तक सीमित है

प्राकृतिक प्रभाव - न्यूरोपैथी और हेपेटोटॉक्सिसिटी का विकास। Etomoxir का उपयोग 3 महीने तक 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर किया जाता है। हालांकि, दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय के लिए, अतिरिक्त शोध की आवश्यकता है। उसी समय, एथोक्सिर की विषाक्तता पर विशेष ध्यान दिया जाता है, इस तथ्य को देखते हुए कि यह कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़- I का अपरिवर्तनीय अवरोधक है।

Trimetazidine, ranolazine और meldonium को फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधक के रूप में जाना जाता है। Trimetazidine (Preductal) फैटी एसिड ऑक्सीकरण के लिए प्रमुख एंजाइमों में से एक, 3-ketoacylthiolase को अवरुद्ध करता है। नतीजतन, सभी फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रिया में ऑक्सीकरण बाधित होता है, दोनों लंबी-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से अधिक है) और लघु-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से कम है), लेकिन सक्रिय का संचय माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड किसी भी तरह से नहीं बदलता है। ट्राइमेटाज़िडिन के प्रभाव में, पाइरूवेट के ऑक्सीकरण और एटीपी के ग्लाइकोलाइटिक उत्पादन में वृद्धि होती है, एएमपी और एडीपी की एकाग्रता कम हो जाती है, लैक्टेट का संचय और एसिडोसिस का विकास बाधित होता है, और मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण को दबा दिया जाता है।

Trimetazidine reperfusion के बाद मायोकार्डियम में न्यूट्रोफिलिक ग्रैन्यूलोसाइट्स के प्रवेश की दर को कम कर देता है, जिससे लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पादों द्वारा कोशिका झिल्ली को माध्यमिक क्षति कम हो जाती है। इसके अलावा, इसका एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव है और इंट्राकोरोनरी प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकने में प्रभावी है, जबकि एस्पिरिन के विपरीत, यह जमावट और रक्तस्राव के समय को प्रभावित नहीं करता है। प्रायोगिक आंकड़ों के अनुसार, ट्राइमेटाज़िडिन का न केवल मायोकार्डियम में, बल्कि अन्य अंगों में भी ऐसा प्रभाव पड़ता है, अर्थात, वास्तव में, यह एक विशिष्ट एंटीहाइपोक्सेंट है, जो विभिन्न महत्वपूर्ण परिस्थितियों में आगे के अध्ययन और उपयोग के लिए आशाजनक है।

स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडिन (टीईएमएस) के यूरोपीय बहुकेंद्रीय अध्ययन में, दवा के उपयोग ने मायोकार्डियल इस्किमिया के एपिसोड की आवृत्ति और अवधि में 25% की कमी में योगदान दिया, जो रोगियों के व्यायाम में वृद्धि के साथ था। सहनशीलता। β-ब्लॉकर्स, नाइट्रेट्स और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के संयोजन में ट्राइमेटाज़िडिन की नियुक्ति एंटीजेनल थेरेपी की प्रभावशीलता में कुछ वृद्धि में योगदान करती है।

वर्तमान में, दवा का उपयोग इस्केमिक हृदय रोग के साथ-साथ इस्किमिया पर आधारित अन्य बीमारियों के लिए किया जाता है (उदाहरण के लिए, वेस्टिबुलोकोक्लियर और कोरियोरेटिनल पैथोलॉजी के साथ) (तालिका 8.1)। पूर्व की प्रभावशीलता के साक्ष्य प्राप्त किए गए हैं-

अपवर्तक एनजाइना पेक्टोरिस के साथ पराठा। इस्केमिक हृदय रोग के जटिल उपचार में, दवा को धीमी-रिलीज़ खुराक के रूप में 35 मिलीग्राम की एकल खुराक में दिन में 2 बार निर्धारित किया जाता है, पाठ्यक्रम की अवधि 3 महीने तक हो सकती है।

मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि की जटिल चिकित्सा में ट्राइमेटाज़िडिन का प्रारंभिक समावेश मायोकार्डियल नेक्रोसिस के आकार को सीमित करने में मदद करता है, बाएं वेंट्रिकल के प्रारंभिक पोस्टिनफार्क्शन फैलाव के विकास को रोकता है, ईसीजी मापदंडों को प्रभावित किए बिना, हृदय की विद्युत स्थिरता को बढ़ाता है और दिलके धड़कने में परिवर्तनशीलता। उसी समय, बहुकेंद्रीय अंतरराष्ट्रीय डबल-ब्लाइंड रैंडमाइज्ड स्टडी ईएमआईपी-एफआर (द यूरोपियन मायोकार्डियल इंफार्क्शन प्रोजेक्ट - फ्री रेडिकल्स) के ढांचे के भीतर, जो 2000 में समाप्त हो गया, दवा के अंतःशिरा प्रशासन के एक छोटे से कोर्स का अपेक्षित सकारात्मक प्रभाव (40 मिलीग्राम अंतःशिरा बोल्टस से पहले, एक साथ या थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी की शुरुआत के बाद 15 मिनट के भीतर, इसके बाद 48 घंटे के लिए 60 मिलीग्राम / दिन का जलसेक) लंबे समय तक, अस्पताल की मृत्यु दर और मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में संयुक्त समापन बिंदु की घटना पर ( एमआई)। हालांकि, ट्राइमेटाज़िडिन ने थ्रोम्बोलिसिस से गुजर रहे रोगियों में लंबे समय तक एंजाइनल हमलों और आवर्तक रोधगलन की आवृत्ति को काफी कम कर दिया।

एक छोटे से यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में, CHF वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडिन की प्रभावशीलता पर पहला डेटा प्राप्त किया गया था। यह दिखाया गया है कि दवा का दीर्घकालिक प्रशासन (अध्ययन में, लगभग 13 महीनों के लिए दिन में 3 बार 20 मिलीग्राम) दिल की विफलता वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकल के कार्यात्मक वर्ग और सिकुड़ा हुआ कार्य में सुधार करता है।

दवा लेते समय साइड इफेक्ट (पेट में परेशानी, मतली, सिरदर्द, चक्कर आना, अनिद्रा) दुर्लभ हैं (तालिका 8.2)।

Ranolazine (Ranexa) भी फैटी एसिड ऑक्सीकरण का अवरोधक है, हालांकि इसका जैव रासायनिक लक्ष्य अभी तक स्थापित नहीं किया गया है। ऊर्जा सब्सट्रेट के रूप में मुक्त फैटी एसिड के उपयोग को सीमित करके और ग्लूकोज के उपयोग को बढ़ाकर इसका इस्केमिक विरोधी प्रभाव पड़ता है। इसके परिणामस्वरूप खपत किए गए ऑक्सीजन के प्रत्येक मोल के लिए अधिक एटीपी का उत्पादन होता है।

इसके अलावा, रैनोलज़ीन को देर से सोडियम प्रवाह को चुनिंदा रूप से बाधित करने और सेल में इस्किमिया-प्रेरित सोडियम और कैल्शियम अधिभार को कम करने के लिए दिखाया गया है, जिससे मायोकार्डियल परफ्यूजन और कार्यक्षमता में सुधार होता है। एक नियम के रूप में, दवा की एक एकल खुराक प्रति दिन 500 मिलीग्राम 1 बार है, क्योंकि

टेबल 8.1. ट्राइमेटाज़िडिन के उपयोग और नुस्खे के लिए मुख्य संकेत

टेबल 8.2. कुछ एंटीहाइपोक्सेंट के उपयोग के साइड इफेक्ट और contraindications

तालिका की निरंतरता। 8.2

तालिका 8.2 . की निरंतरता

तालिका का अंत। 8.2

रैनोलज़ीन का नैदानिक ​​रूप एक लंबे समय तक काम करने वाली दवा है (रैनोलज़ीन एसआर, 500 मिलीग्राम)। हालांकि, खुराक को 1000 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है।

Ranolazine आमतौर पर लंबे समय तक नाइट्रेट्स, β-ब्लॉकर्स और डाइहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (जैसे, अम्लोदीपिन) के साथ कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों के संयोजन चिकित्सा में उपयोग किया जाता है। इस प्रकार, ERICA यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन ने स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में रैनोलज़ीन की एंटीजेनल प्रभावकारिता को दिखाया, जिन्हें अम्लोदीपिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक लेने के बावजूद दौरे पड़ते थे। 6 सप्ताह के लिए दिन में दो बार 1000 मिलीग्राम रैनोलज़ीन जोड़ने से एनजाइना के हमलों की आवृत्ति और नाइट्रोग्लिसरीन की खुराक में उल्लेखनीय कमी आई। महिलाओं में, एनजाइना के लक्षणों की गंभीरता और व्यायाम सहनशीलता पर रैनोलज़ीन का प्रभाव पुरुषों की तुलना में कम होता है।

MERLIN-TIMI 36 अध्ययन के परिणाम, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं की घटनाओं पर रैनोलज़ीन (अंतःशिरा, फिर मौखिक रूप से 1000 मिलीग्राम / दिन) के प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए आयोजित किए गए (अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस या खंड उन्नयन के बिना मायोकार्डियल रोधगलन) अनुसूचित जनजाति), कोरोनरी धमनी रोग के उपचार में दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा के आकलन से पता चला है कि रैनोलज़ीन नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता को कम करता है, लेकिन कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में मृत्यु और रोधगलन के दीर्घकालिक जोखिम को प्रभावित नहीं करता है। औसत अनुवर्ती समय 348 दिन था।

इस अध्ययन में मुख्य समापन बिंदु (हृदय मृत्यु, एमआई, आवर्तक मायोकार्डियल इस्किमिया) के पंजीकरण की आवृत्ति रैनोलज़ीन और प्लेसीबो समूहों में लगभग समान थी: 21.8 और 23.5%। फिर भी, रैनोलज़ीन के साथ आवर्तक इस्किमिया का जोखिम काफी कम था: 13.9% बनाम 16.1%। समूहों के बीच हृदय संबंधी मृत्यु या एमआई का जोखिम काफी भिन्न नहीं था।

अतिरिक्त समापन बिंदुओं के विश्लेषण ने रैनोलज़ीन की एंटीजेनल प्रभावकारिता की पुष्टि की। तो, दवा लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एनजाइना के लक्षणों के बिगड़ने का जोखिम 23% कम था और एक अतिरिक्त एंटीजेनल एजेंट को निर्धारित करने की संभावना 19% कम थी। रैनोलज़ीन और प्लेसीबो की सुरक्षा तुलनीय थी।

एक ही अध्ययन में, एसीएस वाले रोगियों में खंड उन्नयन के बिना रैनोलज़ीन की एंटीरियथमिक गतिविधि पाई गई थी। अनुसूचित जनजातिउनके अस्पताल में भर्ती होने के बाद पहले सप्ताह के दौरान (वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के एपिसोड की संख्या में कमी (8 से अधिक कॉम्प्लेक्स) (5.3% बनाम 8.3%) नियंत्रण में; पी< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

आलिंद फिब्रिलेशन सिस्स (1.7% बनाम 2.4%; पी = 0.08)। इसके अलावा, रैनोलज़ीन समूह में, पॉज़> 3 एस नियंत्रण समूह (3.1% बनाम 4.3%; पी = 0.01) की तुलना में कम लगातार थे। शोधकर्ताओं ने पॉलीमॉर्फिक वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया की घटनाओं के साथ-साथ अचानक मृत्यु की घटनाओं में कोई अंतरसमूह अंतर नहीं देखा।

यह माना जाता है कि रैनोलज़ीन की एंटीरैडमिक गतिविधि रिपोलराइजेशन (देर से वर्तमान I) के दौरान सेल में सोडियम प्रवाह के देर से चरण को बाधित करने की क्षमता से जुड़ी होती है, जो इंट्रासेल्युलर सोडियम की एकाग्रता में कमी और कैल्शियम के साथ कार्डियोमायोसाइट्स के अधिभार का कारण बनती है, इस्किमिया और इसकी विद्युत अस्थिरता के साथ यांत्रिक मायोकार्डियल डिसफंक्शन दोनों के विकास को रोकना।

Ranolazine आमतौर पर गंभीर साइड इफेक्ट का कारण नहीं बनता है और हृदय गति और रक्तचाप को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है, हालांकि, अपेक्षाकृत उच्च खुराक का उपयोग करते समय और β-ब्लॉकर्स या कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ संयुक्त होने पर, मध्यम सिरदर्द, चक्कर आना, और अस्थमा संबंधी घटनाएं देखी जा सकती हैं। इसके अलावा, दवा के साथ अंतराल बढ़ाने की संभावना क्यूटीइसके नैदानिक ​​उपयोग पर कुछ प्रतिबंध लगाता है (तालिका 8.2 देखें)।

मेल्डोनियम (मिल्ड्रोनेट) कार्निटाइन के जैवसंश्लेषण की दर को इसके पूर्वगामी γ-butyrobetaine से विपरीत रूप से सीमित करता है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लियों में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड का कार्निटाइन-मध्यस्थता परिवहन शॉर्ट-चेन फैटी एसिड के चयापचय को प्रभावित किए बिना बिगड़ा हुआ है। इसका मतलब यह है कि मेलाडोनियम व्यावहारिक रूप से माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन पर विषाक्त प्रभाव डालने में असमर्थ है, क्योंकि यह सभी फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं कर सकता है। फैटी एसिड ऑक्सीकरण की आंशिक नाकाबंदी में एक वैकल्पिक ऊर्जा उत्पादन प्रणाली - ग्लूकोज ऑक्सीकरण शामिल है, जो एटीपी के संश्लेषण के लिए ऑक्सीजन का अधिक कुशलता से (12% तक) उपयोग करता है। इसके अलावा, मेल्डोनियम के प्रभाव में, -butyrobetaine की एकाग्रता, जो NO के गठन को प्रेरित कर सकती है, बढ़ जाती है, जिससे कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (OPSR) में कमी आती है।

मेल्डोनियम, ट्राइमेटाज़िडाइन की तरह, स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के साथ एनजाइना के हमलों की आवृत्ति को कम करता है, रोगी की व्यायाम सहनशीलता को बढ़ाता है और नाइट्रोग्लिसरीन के औसत दैनिक सेवन को कम करता है (तालिका 8.3)। दवा कम-विषाक्त है और महत्वपूर्ण साइड इफेक्ट्स का कारण नहीं बनती है।

कार्निटाइन (विटामिन बी टी) एक अंतर्जात यौगिक है और यकृत और गुर्दे में लाइसिन और मेथियोनीन से बनता है। वह एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है

टेबल 8.3. मेल्डोनियम के उपयोग और नुस्खे योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

टेबल 8.4. कार्निटाइन के उपयोग और नुस्खे योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड का स्थानांतरण, जबकि कम फैटी एसिड की सक्रियता और प्रवेश कार्टिनिटिन के बिना होता है। इसके अलावा, कार्निटाइन एसिटाइल-सीओए स्तरों के निर्माण और नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

कार्निटाइन की शारीरिक सांद्रता कार्निटाइन-पामिटॉयल-ट्रांसफरेज़- I पर एक संतृप्त प्रभाव डालती है, और दवा की खुराक में वृद्धि इस एंजाइम की भागीदारी के साथ फैटी एसिड के एसाइल समूहों के माइटोकॉन्ड्रिया में परिवहन में वृद्धि नहीं करती है। हालांकि, यह कार्निटाइन-एसिलकार्निटाइन-ट्रांसलोकेस (जो कार्निटाइन की शारीरिक सांद्रता से संतृप्त नहीं है) की सक्रियता की ओर जाता है और एसिटाइल-सीओए की इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एकाग्रता में कमी होती है, जिसे साइटोसोल (एसिटाइलकार्निटाइन के गठन के माध्यम से) में ले जाया जाता है। साइटोसोल में, एसिटाइल-सीओए की अधिकता एसिटाइल-सीओए कार्बोक्सिलेज के संपर्क में आने से मैलोनील-सीओए बन जाता है, जिसमें कार्निटाइन-पामिटॉयल-ट्रांसफरेज़-आई के अप्रत्यक्ष अवरोधक के गुण होते हैं। इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एसिटाइल-सीओए में कमी पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज के स्तर में वृद्धि के साथ संबंधित है, जो पाइरूवेट के ऑक्सीकरण को सुनिश्चित करता है और लैक्टेट के उत्पादन को सीमित करता है। इस प्रकार, कार्निटाइन का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड के परिवहन की नाकाबंदी के साथ जुड़ा हुआ है, खुराक पर निर्भर है और दवा की उच्च खुराक निर्धारित होने पर खुद को प्रकट करता है, जबकि कम खुराक में केवल एक विशिष्ट विटामिन प्रभाव होता है।

कार्निटाइन का उपयोग करने वाले सबसे बड़े अध्ययनों में से एक CEDIM है। यह दिखाया गया था कि मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में पर्याप्त मात्रा में कार्निटाइन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा बाएं वेंट्रिकल के फैलाव को सीमित करती है। इसके अलावा, गंभीर क्रानियोसेरेब्रल आघात, भ्रूण हाइपोक्सिया, कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता आदि में दवा के उपयोग से सकारात्मक प्रभाव प्राप्त हुआ था, हालांकि, उपयोग के पाठ्यक्रमों की बड़ी परिवर्तनशीलता और हमेशा पर्याप्त खुराक नीति की व्याख्या करना मुश्किल नहीं है। ऐसे अध्ययनों के परिणाम। कार्निटाइन के उपयोग के लिए कुछ संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.4.

8.3. SUCCINATE-CONTINING और SUCCINATE-FORMING PRODUCT

सक्सेनेट युक्त उत्पाद

रेम्बरिन।

ऑक्सिमिथाइलएथिलपाइरीडीन सक्सिनेट (मेक्सिडोल, मैक्सिकोर)।

संयुक्त:

साइटोफ्लेविन (succinic एसिड + निकोटीनैमाइड + राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड + इनोसिन)।

हाइपोक्सिया के दौरान सक्सिनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि का समर्थन करने वाली दवाओं के साथ एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में व्यावहारिक उपयोग पाया जाने लगा। क्रेब्स चक्र का यह FAD-निर्भर लिंक, जो बाद में NAD-निर्भर ऑक्सीडेस की तुलना में हाइपोक्सिया के दौरान बाधित होता है, एक निश्चित समय के लिए सेल में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रख सकता है, बशर्ते कि इस लिंक में माइटोकॉन्ड्रिया में एक ऑक्सीकरण सब्सट्रेट हो - सक्सेनेट (सक्किनिक एसिड)।

succinic एसिड पर आधारित तैयारी में से एक है Reamberin - जलसेक के लिए 1.5% समाधान, जो कि succinic एसिड (15 g / l तक) के मिश्रित सोडियम N-मिथाइलग्लुकामाइन नमक के साथ एक संतुलित पॉलीओनिक समाधान है। इस घोल की परासरणता मानव प्लाज्मा के करीब है। रेम्बरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स के अध्ययन से पता चला है कि जब 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो दवा का अधिकतम स्तर (succinate के संदर्भ में) प्रशासन के 1 मिनट के भीतर मनाया जाता है, इसके बाद तेजी से गिरावट 9-10 माइक्रोग्राम / एमएल के स्तर तक। प्रशासन के 40 मिनट बाद, रक्त में succinate की एकाग्रता पृष्ठभूमि (1-6 μg / ml) के करीब मूल्यों पर लौट आती है, जिसके लिए दवा के अंतःशिरा ड्रिप की आवश्यकता होती है।

Reamberin जलसेक रक्त पीएच और बफर क्षमता में वृद्धि के साथ-साथ मूत्र क्षारीकरण के साथ है। एंटीहाइपोक्सेंट गतिविधि के अलावा, रीम्बरिन में एक विषहरण और एंटीऑक्सिडेंट (एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम के एंजाइमेटिक लिंक के सक्रियण के कारण) क्रिया होती है। दवा के उपयोग के लिए मुख्य संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.5.

बाएं वेंट्रिकुलर प्लास्टी और / या वाल्व प्रतिस्थापन के साथ महाधमनी-स्तन-कोरोनरी बाईपास सर्जरी के दौरान मल्टीवेसल कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में रीमबेरिन (1.5% समाधान का 400 मिलीलीटर) का उपयोग और अंतःक्रियात्मक अवधि में एक्स्ट्राकोर्पोरियल परिसंचरण का उपयोग कम कर सकता है प्रारंभिक पश्चात की अवधि में विभिन्न जटिलताओं की घटना (पुन: रोधगलन, स्ट्रोक, एन्सेफैलोपैथी सहित)। दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक है।

दवा के कुछ दुष्प्रभाव हैं, मुख्य रूप से गर्मी की एक अल्पकालिक भावना और ऊपरी शरीर की लाली। विपरीत

टेबल8.5. उपयोग के लिए मुख्य संकेत और एक एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में रीमबेरिन की नियुक्ति के लिए आहार

ध्यान दें:* - सक्सेनेट के रूप में एक ही खुराक दी जाती है; एपीके - हार्ट-लंग मशीन।

व्यक्तिगत असहिष्णुता के साथ रीम्बरिन, दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के बाद की स्थिति, मस्तिष्क शोफ के साथ (तालिका 8.2 देखें)।

संयुक्त एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव दवा साइटोफ्लेविन (succinic एसिड, 1000 मिलीग्राम + निकोटीनमाइड, 100 मिलीग्राम + राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड, 20 मिलीग्राम + इनोसिन, 200 मिलीग्राम) द्वारा लगाया जाता है। इस सूत्रीकरण में succinic एसिड का मुख्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव राइबोफ्लेविन द्वारा पूरक है, जो अपने कोएंजाइम गुणों के कारण, succinate dehydrogenase की गतिविधि को बढ़ाने में सक्षम है और इसका अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव है (ऑक्सीडाइज्ड ग्लूटाथियोन की कमी के कारण)। यह माना जाता है कि संरचना में शामिल निकोटिनमाइड एनएडी-निर्भर एंजाइम सिस्टम को सक्रिय करता है, लेकिन यह प्रभाव एनएडी की तुलना में कम स्पष्ट है। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है, जो न केवल मैक्रोर्ज (एटीपी और जीटीपी) के पुनरुत्थान के लिए आवश्यक है, बल्कि माध्यमिक दूतों (सीएमपी और सीजीएमपी), साथ ही न्यूक्लिक के लिए भी आवश्यक है। अम्ल कुछ हद तक xanthine ऑक्सीडेज की गतिविधि को दबाने के लिए इनोसिन की क्षमता द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जा सकती है, जिससे अत्यधिक सक्रिय रूपों और ऑक्सीजन के यौगिकों का उत्पादन कम हो जाता है। हालांकि, दवा के अन्य घटकों की तुलना में, समय के साथ इनोसिन के प्रभाव में देरी होती है। साइटोफ्लेविन का मुख्य अनुप्रयोग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को हाइपोक्सिक और इस्केमिक क्षति में पाया जाता है (तालिका 8.6)। हाइपोक्सिक विकार की शुरुआत के बाद पहले 24 घंटों में दवा का सबसे अधिक प्रभाव पड़ता है।

क्रोनिक सेरेब्रल इस्किमिया के 600 रोगियों को शामिल करते हुए एक काफी बड़े बहुकेंद्र, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन में, साइटोफ्लेविन को संज्ञानात्मक-मेनेस्टिक विकारों और तंत्रिका संबंधी विकारों को कम करने के लिए दिखाया गया है; नींद की गुणवत्ता बहाल करें और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करें। हालांकि, दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक है।

साइटोफ्लेविन के दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.2.

बहिर्जात उत्तराधिकारी युक्त तैयारी का उपयोग करते समय, यह ध्यान में रखना चाहिए कि यह जैविक झिल्ली के माध्यम से खराब रूप से प्रवेश करता है। यहां अधिक आशाजनक हो सकता है ऑक्सीमेथाइलथाइलपाइरीडीन सक्सिनेट (मेक्सिडोल, मैक्सिकोर), जो एंटीऑक्सिडेंट एमोक्सिपिन के साथ सक्सिनेट का एक कॉम्प्लेक्स है, जिसमें अपेक्षाकृत कमजोर एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि होती है, लेकिन झिल्ली के माध्यम से सक्सेनेट के परिवहन की सुविधा प्रदान करता है। इमोक्सीपाइन की तरह, ऑक्सीमेथिलएथिलपाइरीडीन सक्सेनेट (ओएमईपीएस) एक अवरोधक है

टेबल 8.6. साइटोफ्लेविन के उपयोग और नुस्खे योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

मुक्त कट्टरपंथी प्रक्रियाएं, लेकिन अधिक स्पष्ट एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव है। OMEPS के मुख्य औषधीय प्रभावों को संक्षेप में प्रस्तुत किया जा सकता है:

प्रोटीन और लिपिड पेरोक्साइड रेडिकल्स के साथ सक्रिय रूप से प्रतिक्रिया करता है;

हाइपोक्सिया की स्थितियों के तहत माइटोकॉन्ड्रिया के ऊर्जा-संश्लेषण कार्यों का अनुकूलन करता है;

कुछ झिल्ली-बाध्य एंजाइमों (फॉस्फोडिएस्टरेज़, एडिनाइलेट साइक्लेज़), आयन चैनलों पर एक संशोधित प्रभाव पड़ता है, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में सुधार करता है;

इसका हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव होता है, लिपोप्रोटीन पेरोक्साइड संशोधन के स्तर को कम करता है, कोशिका झिल्ली की लिपिड परत की चिपचिपाहट को कम करता है;

कुछ प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और ल्यूकोट्रिएन के संश्लेषण को रोकता है;

रक्त के रियोलॉजिकल गुणों में सुधार करता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।

इस्केमिक उत्पत्ति के विकारों में इसकी प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए OMEPS के मुख्य नैदानिक ​​परीक्षण किए गए: मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में, इस्केमिक हृदय रोग, तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाएं, डिस्केरक्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी, वनस्पति संवहनी डाइस्टोनिया, मस्तिष्क समारोह के एथेरोस्क्लोरोटिक विकार और अन्य स्थितियां हाइपोक्सिया के साथ। नियुक्ति और दवा के उपयोग की योजना के लिए मुख्य संकेत तालिका में दिए गए हैं। 8.7.

प्रवेश की अवधि और एक व्यक्तिगत खुराक की पसंद रोगी की स्थिति की गंभीरता और ओएमईपीएस थेरेपी की प्रभावशीलता पर निर्भर करती है। किसी दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक है।

अधिकतम दैनिक खुराक 800 मिलीग्राम, एकल खुराक - 250 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। आमतौर पर OMEPS को अच्छी तरह से सहन किया जाता है। कुछ रोगियों को मतली और शुष्क मुँह का अनुभव हो सकता है (तालिका 8.2 देखें)। गंभीर जिगर और गुर्दे की शिथिलता, पाइरिडोक्सिन से एलर्जी के लिए दवा को contraindicated है।

उत्तराधिकारी बनाने वाले एजेंट

सोडियम / लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट।

फ्यूमरेट युक्त दवाएं (पॉलीऑक्सिफ्यूमरिन, कन्फ्यूमिन)। रॉबर्ट्स चक्र में उत्तराधिकारी बनने की क्षमता के साथ

(γ-aminobutyrate शंट), जाहिरा तौर पर, सोडियम / लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव भी जुड़ा हुआ है, हालांकि यह बहुत स्पष्ट नहीं है। α-ketogluta . के साथ γ-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (GABA) का संक्रमण

टेबल 8.7. ओएमईपीएस के लिए एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में उपयोग और नुस्खे के लिए मुख्य संकेत

तालिका का अंत। 8.7

एसिड गाबा के चयापचय अवक्रमण का मुख्य मार्ग है। एनएडी की भागीदारी के साथ सक्सेनेट सेमील्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज की मदद से न्यूरोकेमिकल प्रतिक्रिया के दौरान बनने वाले स्यूसिनिक एसिड के सेमी-एल्डिहाइड को मस्तिष्क के ऊतकों में स्यूसिनिक एसिड में ऑक्सीकृत किया जाता है, जो ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र (योजना 8.3) में शामिल है।

सामान्य संवेदनाहारी (उच्च खुराक में) के रूप में सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट का उपयोग करते समय यह अतिरिक्त क्रिया बहुत उपयोगी होती है। गंभीर संचार हाइपोक्सिया की स्थितियों के तहत, बहुत कम समय में ऑक्सीब्यूटाइरेट न केवल सेलुलर अनुकूली तंत्र शुरू करने का प्रबंधन करता है, बल्कि महत्वपूर्ण अंगों में ऊर्जा चयापचय के पुनर्गठन के द्वारा उन्हें सुदृढ़ करने का भी प्रबंधन करता है। इसलिए, संवेदनाहारी की छोटी खुराक की शुरूआत से किसी भी ध्यान देने योग्य प्रभाव की उम्मीद नहीं करनी चाहिए।

सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट नमक की औसत खुराक 70-120 मिलीग्राम / किग्रा (250-300 मिलीग्राम / किग्रा तक, इस मामले में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव अधिकतम रूप से व्यक्त किया जाएगा), लिथियम नमक के लिए - 10-15 मिलीग्राम / किग्रा 1-2 बार ए दिन। पहले पेश किए गए ऑक्सीब्यूटाइरेट की क्रिया लिपिड पेरोक्सीडेशन की सक्रियता को रोकती है तंत्रिका प्रणालीऔर मायोकार्डियम तीव्र भावनात्मक दर्दनाक तनाव के दौरान उनके नुकसान के विकास को रोकता है।

इसके अलावा, हाइपोक्सिया के दौरान सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट का लाभकारी प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि यह ग्लूकोज चयापचय के ऊर्जावान रूप से अधिक अनुकूल पेंटोस मार्ग को सक्रिय करता है, जो प्रत्यक्ष ऑक्सीकरण के मार्ग की ओर उन्मुख होता है और एटीपी का हिस्सा होने वाले पेंटोस का निर्माण होता है। इसके अलावा, ग्लूकोज ऑक्सीकरण के पेन्टोज मार्ग की सक्रियता हार्मोन संश्लेषण के लिए एक आवश्यक सहकारक के रूप में एनएडीपीएच का एक बढ़ा हुआ स्तर बनाती है, जो अधिवृक्क ग्रंथियों के कामकाज के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। दवा के प्रशासन पर हार्मोनल पृष्ठभूमि में परिवर्तन रक्त ग्लूकोज सामग्री में वृद्धि के साथ होता है, जो ऑक्सीजन की प्रति यूनिट एटीपी का अधिकतम उत्पादन देता है और ऑक्सीजन की कमी की स्थिति में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रखने में सक्षम है। लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट अतिरिक्त रूप से थायरॉयड गतिविधि को दबाने में सक्षम है (यहां तक ​​कि 400 मिलीग्राम तक की कम खुराक पर भी)।

सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट एसिड-बेस बैलेंस में बदलाव को बेअसर करता है, रक्त में अंडर-ऑक्सीडाइज्ड उत्पादों की मात्रा को कम करता है, माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करता है, केशिकाओं, धमनी और वेन्यूल्स के माध्यम से रक्त के प्रवाह को बढ़ाता है और केशिकाओं में ठहराव को समाप्त करता है।

सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट के साथ मोनोनारकोसिस सामान्य संज्ञाहरण का एक न्यूनतम विषैला प्रकार है और इसलिए विभिन्न एटियलजि (गंभीर तीव्र फुफ्फुसीय विफलता, रक्त की हानि, हाइपोक्सिक) के हाइपोक्सिया की स्थिति में रोगियों में इसका सबसे बड़ा मूल्य है।

योजना 8.3.-aminobutyrate का चयापचय (रॉडवेल वी. डब्ल्यू., 2003)

और मायोकार्डियम को विषाक्त क्षति)। यह ऑक्सीडेटिव तनाव (सेप्टिक प्रक्रियाओं, फैलाना पेरिटोनिटिस, यकृत और गुर्दे की विफलता) के साथ विभिन्न प्रकार के अंतर्जात नशा वाले रोगियों में भी संकेत दिया गया है।

एक एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में सोडियम / लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट के उपयोग के लिए व्यक्तिगत संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.8.

फेफड़ों के संचालन में लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट का उपयोग एक आसान पोस्टऑपरेटिव कोर्स, ज्वर संबंधी प्रतिक्रियाओं में नरमी और दर्द निवारक दवाओं की आवश्यकता में कमी के साथ होता है। श्वसन क्रिया का अनुकूलन और कम स्पष्ट हाइपोक्सिमिया, रक्त परिसंचरण मापदंडों की स्थिरता नोट की जाती है।

हृदय गति और हृदय गति, सीरम ट्रांसएमिनेस और परिधीय रक्त लिम्फोसाइटों की त्वरित वसूली। सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट शरीर के तरल पदार्थों के बीच इलेक्ट्रोलाइट्स (Na + और K +) के पुनर्वितरण का कारण बनता है, मध्यम हाइपोकैलिमिया और हाइपरनेट्रेमिया के विकास के साथ कुछ अंगों (मस्तिष्क, हृदय, कंकाल की मांसपेशी) की कोशिकाओं में K + की एकाग्रता को बढ़ाता है।

दवाओं के उपयोग के साथ साइड इफेक्ट दुर्लभ हैं, मुख्य रूप से अंतःशिरा प्रशासन (मोटर आंदोलन, अंगों की ऐंठन, उल्टी) के साथ (तालिका 8.2 देखें)। ऑक्सीब्यूटाइरेट का उपयोग करते समय इन प्रतिकूल घटनाओं को मेटोक्लोप्रमाइड के साथ पूर्व-दवा के दौरान रोका जा सकता है या डिप्राज़िन के साथ रोका जा सकता है।

सक्सेनेट का आदान-प्रदान आंशिक रूप से पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव से भी जुड़ा हुआ है, जो अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक कोलाइडल समाधान है (1.5% पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 17,000-26,000 Da के आणविक भार के साथ NaCl (6 g / L), MgCl के अतिरिक्त। (0.12 ग्राम / एल ), केआई (0.5 ग्राम / एल), साथ ही सोडियम फ्यूमरेट (14 ग्राम / एल)। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन में क्रेब्स चक्र के घटकों में से एक होता है - फ्यूमरेट, जो झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है और आसानी से उपयोग किया जाता है माइटोकॉन्ड्रिया। क्रेब्स चक्र की प्रतिक्रियाएं, अर्थात, वे विपरीत दिशा में आगे बढ़ना शुरू करते हैं, और फ्यूमरेट बाद के संचय के साथ उत्तराधिकारी में परिवर्तित हो जाते हैं। माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण की कड़ी। हाइपोक्सिया की गहराई में कमी के साथ, क्रेब्स चक्र की टर्मिनल प्रतिक्रियाओं की दिशा सामान्य में बदल जाती है, जबकि संचित उत्तराधिकारी सक्रिय रूप से होता है एक कुशल ऊर्जा स्रोत के रूप में ऑक्सीकरण करता है। इन शर्तों के तहत, फ्यूमरेट को भी मुख्य रूप से मैलेट में रूपांतरण के बाद ऑक्सीकृत किया जाता है।

रक्त विकल्प का नमक घटक पूरी तरह से चयापचय होता है, जबकि कोलाइडल बेस (पॉलीइथिलीन ग्लाइकोल-20,000) चयापचय नहीं होता है। दवा के एक एकल जलसेक के बाद, पहले दिन रक्त प्रवाह से 80-85% बहुलक गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है, और कोलाइडल घटक का पूर्ण उत्सर्जन 5-7 दिनों तक होता है। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन के बार-बार प्रशासन से अंगों और ऊतकों में पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल-20,000 का संचय नहीं होता है, और शरीर 8-14 दिनों तक इससे मुक्त हो जाता है।

पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन की शुरूआत न केवल पोस्ट-इन्फ्यूशन हेमोडायल्यूशन की ओर ले जाती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त की चिपचिपाहट कम हो जाती है और इसके रियोलॉजिकल गुणों में सुधार होता है, बल्कि वृद्धि भी होती है

टेबल 8.8. एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में सोडियम / लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट के उपयोग और प्रशासन के लिए मुख्य संकेत

तालिका का अंत 8.8

मूत्राधिक्य और विषहरण क्रिया की अभिव्यक्ति। सोडियम फ्यूमरेट, जो संरचना का हिस्सा है, में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है। Polyoxifumarin के उपयोग के लिए कुछ संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.9.

तालिका 8.9।Polyoxyfumarin के उपयोग और नुस्खे योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

ध्यान दें:* - फ्यूमरेट के संदर्भ में।

इसके अलावा, जन्मजात और अधिग्रहित हृदय दोषों के सुधार के लिए ऑपरेशन के दौरान एआईसी समोच्च (150-400 मिलीलीटर, जो मात्रा का 11% -30% है) के प्राथमिक भरने के लिए छिड़काव माध्यम के एक घटक के रूप में उपयोग किया जाता है। कृत्रिम परिसंचरण की शर्तें। इसी समय, परफ्यूसेट की संरचना में पॉलीऑक्सिफ्यूमरिन को शामिल करने से पोस्टपरफ्यूजन अवधि में हेमोडायनामिक्स की स्थिरता पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, और इनोट्रोपिक समर्थन की आवश्यकता कम हो जाती है। दवा के दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.2.

कन्फ्यूमिन जलसेक के लिए सोडियम फ्यूमरेट का 15% समाधान है, जो ध्यान देने योग्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव देता है। इसका एक निश्चित कार्डियोटोनिक और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव है। इसका उपयोग विभिन्न हाइपोक्सिक स्थितियों के लिए किया जाता है, जिसमें उन मामलों में भी शामिल है जब

हां, बड़ी मात्रा में तरल का प्रशासन contraindicated है और एंटीहाइपोक्सिक क्रिया के साथ अन्य जलसेक तैयारी का उपयोग नहीं किया जा सकता है (तालिका 8.10)।

तालिका 8.10।कन्फ्यूमिन के लिए उपयोग और नुस्खे योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

एक अन्य फ्यूमरेट युक्त दवा माफुसोल का उपयोग अब बंद कर दिया गया है।

8.4. प्राकृतिक श्वसन सर्किट

साइटोक्रोम सी (साइटोमैक)।

यूबिकिनोन (यूबिकिनोन, कोएंजाइम क्यू 10)।

इदेबेनोन (नोबेन)। संयुक्त:

एनर्जोस्टिम (साइटोक्रोम सी + एनएडी + इनोसिन)।

एंटीहाइपोक्सेंट्स, जो माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक हैं और इलेक्ट्रॉन हस्तांतरण में भाग लेते हैं, ने भी व्यावहारिक अनुप्रयोग पाया है। इनमें साइटोक्रोम सी और यूबिकिनोन (यूबिनोन) शामिल हैं। ये दवाएं, संक्षेप में, प्रतिस्थापन चिकित्सा का कार्य करती हैं, क्योंकि संरचनात्मक विकारों के कारण हाइपोक्सिया के दौरान, माइटोकॉन्ड्रिया अपने घटकों का हिस्सा खो देते हैं, जिसमें इलेक्ट्रॉन वाहक (योजना 8.4) शामिल हैं।

प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि हाइपोक्सिया के दौरान बहिर्जात साइटोक्रोम सी, कोशिका और माइटोकॉन्ड्रिया में प्रवेश करता है, श्वसन श्रृंखला में एकीकृत होता है और ऊर्जा-उत्पादक ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के सामान्यीकरण में योगदान देता है।

गंभीर स्थितियों के संयोजन चिकित्सा में साइटोक्रोम सी एक उपयोगी उपकरण हो सकता है। सम्मोहन, कार्बन मोनोऑक्साइड, विषाक्त, संक्रामक और इस्केमिक मायोकार्डियल चोटों, निमोनिया, मस्तिष्क और परिधीय परिसंचरण विकारों के साथ विषाक्तता के मामलों में दवा को अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है। नवजात शिशुओं के श्वासावरोध और संक्रामक हेपेटाइटिस के लिए भी उपयोग किया जाता है। दवा की सामान्य खुराक 10-15 मिलीग्राम अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर या मुंह से (दिन में 1-2 बार) है।

मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में, साइटोक्रोम सी प्राप्त करने से, हृदय के संकुचन और पंपिंग कार्यों में वृद्धि होती है, हेमोडायनामिक्स स्थिर होता है। यह रोधगलन के पूर्वानुमान में सुधार करता है, बाएं निलय की विफलता की आवृत्ति और गंभीरता को कम करता है। साइटोक्रोम सी के उपयोग के लिए मुख्य संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.11.

साइटोक्रोम सी युक्त संयुक्त तैयारी एनर्जोस्टिम है। साइटोक्रोम सी (10 मिलीग्राम) के अलावा, इसमें निकोटिनमाइड डाइन्यूक्लियोटाइड (0.5 मिलीग्राम) और इनोसिन (80 मिलीग्राम) होता है। यह संयोजन एक योगात्मक प्रभाव देता है, जहां एनएडी और इनोसिन के प्रभाव साइटोक्रोम सी के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को पूरक करते हैं। साथ ही, बहिर्जात रूप से प्रशासित एनएडी कुछ हद तक साइटोसोलिक एनएडी की कमी को कम करता है और संश्लेषण में शामिल एनएडी-निर्भर डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को पुनर्स्थापित करता है। एटीपी का, श्वसन की तीव्रता में योगदान देता है

योजना 8.4.माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के घटक और कुछ एंटीहाइपोक्सेंट्स के अनुप्रयोग के बिंदु: जटिल I - NADH: ubiquinone oxidoreductase; जटिल II - उत्तराधिकारी: ubiquinone oxidoreductase; जटिल III - ubiquinone: ferricytochrome C-oxidoreductase; जटिल चतुर्थ - फेरोसाइटोक्रोम सी: ऑक्सीजन ऑक्सीडोरक्टेज; FeS - लौह-सल्फर प्रोटीन; FMN - फ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड; एफएडी - फ्लेविन एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड

जंजीर। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है। दवा का उपयोग मायोकार्डियल रोधगलन के साथ-साथ हाइपोक्सिया (तालिका 8.12) के विकास के साथ स्थितियों में करने का प्रस्ताव है, लेकिन साक्ष्य आधार वर्तमान में कमजोर है।

दवा के दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.2.

यूबिकिनोन (कोएंजाइम क्यू 10) शरीर की कोशिकाओं में व्यापक रूप से वितरित एक कोएंजाइम है, रासायनिक रूप से एक बेंजोक्विनोन व्युत्पन्न है। इंट्रासेल्युलर का मुख्य भाग

टेबल 8.11. उपयोग के लिए मुख्य संकेत और साइटोक्रोम सी के प्रशासन की योजना

टेबल 8.12. energostim के लिए उपयोग और नुस्खे योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

तालिका 8.12 . का अंत

तालिका 8.13। ubiquinone के उपयोग और नुस्खे के लिए मुख्य संकेत

तालिका का अंत। 8.13

ubiquinone माइटोकॉन्ड्रिया में ऑक्सीकृत (CoQ), अपचित (CoH 2, QH 2) और अर्ध-कम किए गए रूपों (सेमीक्विनोन, CoH, QH) में केंद्रित है। यह नाभिक, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, लाइसोसोम और गोल्गी तंत्र में कम मात्रा में मौजूद होता है। टोकोफेरोल की तरह, यूबिकिनोन उच्च चयापचय दर वाले अंगों में सबसे बड़ी मात्रा में पाया जाता है - हृदय, यकृत, गुर्दे।

यह माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के भीतर से बाहरी तरफ इलेक्ट्रॉनों और प्रोटॉन का वाहक है, श्वसन श्रृंखला का एक घटक है (चित्र 8.4 देखें)। इसके अलावा, यूबिकिनोन, एक विशिष्ट रेडॉक्स फ़ंक्शन के अलावा, एक एंटीऑक्सिडेंट की भूमिका निभाने में सक्षम है (व्याख्यान "एंटीऑक्सिडेंट का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी" देखें)।

Ubiquinone का उपयोग मुख्य रूप से इस्केमिक हृदय रोग, मायोकार्डियल रोधगलन के साथ-साथ CHF (तालिका 8.13) वाले रोगियों के जटिल उपचार में किया जाता है। दवा की औसत रोगनिरोधी खुराक 15 मिलीग्राम / दिन है, और चिकित्सीय खुराक 30-150 से 300 मिलीग्राम / दिन तक है। लगभग 1 महीने के नियमित सेवन के बाद रक्त में यूबिकिनोन का अधिकतम स्तर देखा जाता है, जिसके बाद यह स्थिर हो जाता है।

कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय, रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम में सुधार होता है (मुख्य रूप से I-II FC वाले रोगियों में), हमलों की आवृत्ति कम हो जाती है; व्यायाम सहिष्णुता बढ़ जाती है; रक्त में प्रोस्टेसाइक्लिन की मात्रा बढ़ जाती है और थ्रोम्बोक्सेन कम हो जाता है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि दवा स्वयं कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि नहीं करती है और मायोकार्डियम की ऑक्सीजन की मांग में कमी में योगदान नहीं करती है (हालांकि यह थोड़ा सा ब्रैडीकार्डिक प्रभाव दे सकती है)। नतीजतन, दवा का एंटीजेनल प्रभाव कुछ के बाद प्रकट होता है, कभी-कभी काफी महत्वपूर्ण समय (3 महीने तक)।

कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों की जटिल चिकित्सा में, यूबिकिनोन को β-ब्लॉकर्स और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के साथ जोड़ा जा सकता है। यह बाएं वेंट्रिकुलर दिल की विफलता, कार्डियक अतालता के विकास के जोखिम को कम करता है। व्यायाम सहिष्णुता में तेज कमी के साथ-साथ कोरोनरी धमनियों के स्क्लेरोटिक स्टेनोसिस के उच्च स्तर की उपस्थिति में रोगियों में दवा अप्रभावी है।

CHF में, खुराक की शारीरिक गतिविधि के साथ संयोजन में ubiquinone का उपयोग (विशेषकर उच्च खुराक में, 300 मिलीग्राम तक /

दिन) आपको बाएं वेंट्रिकल के संकुचन की शक्ति बढ़ाने और एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करने की अनुमति देता है। इसी समय, यूरिक एसिड के प्लाज्मा स्तर में उल्लेखनीय कमी और लिपोप्रोटीन की सामग्री में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। उच्च घनत्व(एचडीएल)।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि CHF में ubiquinone की प्रभावशीलता काफी हद तक इसके प्लाज्मा स्तर पर निर्भर करती है, जो बदले में, विभिन्न ऊतकों की चयापचय आवश्यकताओं से निर्धारित होती है। यह माना जाता है कि दवा के उपरोक्त सकारात्मक प्रभाव तभी दिखाई देते हैं जब प्लाज्मा में कोएंजाइम क्यू 10 की एकाग्रता 2.5 μg / ml (सामान्य एकाग्रता लगभग 0.6-1.0 μg / ml) से अधिक हो। यह स्तर तब प्राप्त किया जाता है जब दवा की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है: 300 मिलीग्राम / दिन कोएंजाइम क्यू 10 लेने से इसके रक्त स्तर में प्रारंभिक एक से 4 गुना वृद्धि होती है, लेकिन कम खुराक का उपयोग करते समय नहीं (100 मिलीग्राम / दिन तक) ) इसलिए, हालांकि रोगियों के लिए 90-120 मिलीग्राम / दिन की खुराक में यूबिकिनोन की नियुक्ति के साथ CHF में कई अध्ययन किए गए थे, जाहिर है, इस विकृति के लिए उच्च-खुराक चिकित्सा का उपयोग सबसे इष्टतम माना जाना चाहिए।

एक छोटे से प्रायोगिक अध्ययन में, यूबिकिनोन उपचार ने स्टैटिन-उपचारित रोगियों में मायोपैथिक लक्षणों को कम किया, मांसपेशियों में दर्द (40% तक) में कमी की, और टोकोफेरोल के विपरीत दैनिक गतिविधि में सुधार (38% तक), जो अप्रभावी पाया गया।

दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक है।

दवा आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है। कभी-कभी मतली और मल की गड़बड़ी, चिंता और अनिद्रा संभव है (तालिका 8.2 देखें), इस मामले में दवा बंद कर दी जाती है।

Idebenone को ubiquinone का व्युत्पन्न माना जा सकता है, जो कोएंजाइम Q 10 की तुलना में छोटा आकार (5 गुना), कम हाइड्रोफोबिसिटी और अधिक एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि है। दवा रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करती है और मस्तिष्क के ऊतकों में महत्वपूर्ण मात्रा में वितरित की जाती है। idebenone की क्रिया का तंत्र ubiquinone के समान है (योजना 8.4 देखें)। एंटीहाइपोक्सिक और एंटीऑक्सिडेंट प्रभावों के साथ, इसमें एक निमोट्रोपिक और नॉट्रोपिक प्रभाव होता है जो उपचार के 20-25 दिनों के बाद विकसित होता है। Idebenone के उपयोग के लिए मुख्य संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.14.

तालिका 8.14।idebenone के लिए उपयोग और नुस्खे योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

दवा का सबसे आम दुष्प्रभाव (35% तक) नींद की गड़बड़ी है (तालिका 8.2 देखें), इसके सक्रिय प्रभाव के कारण, और इसलिए अंतिम idebenone सेवन 17 घंटे के बाद नहीं किया जाना चाहिए।

8.5. कृत्रिम रेडॉक्स प्रणाली

ओलिफेन (हाइपोक्सन)।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले इलेक्ट्रॉन-स्वीकर्ता गुणों के साथ एंटीहाइपोक्सेंट्स का निर्माण, कुछ हद तक प्राकृतिक इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता, ऑक्सीजन की कमी की भरपाई करना है, जो हाइपोक्सिया के दौरान विकसित होता है। ऐसी दवाओं को हाइपोक्सिया की स्थितियों में इलेक्ट्रॉनों के साथ अतिभारित श्वसन श्रृंखला के लिंक को बायपास करना चाहिए, इन लिंक से इलेक्ट्रॉनों को "हटाएं" और इस तरह, कुछ हद तक, श्वसन श्रृंखला और संबंधित फॉस्फोराइलेशन के कार्य को बहाल करें। इसके अलावा, कृत्रिम इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता ऑक्सीकरण प्रदान कर सकते हैं

कोशिका के साइटोसोल में पाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड्स (एनएडीएच) की कमी, परिणामस्वरूप ग्लाइकोलाइसिस के निषेध और लैक्टेट के अत्यधिक संचय को रोकना।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने में सक्षम तैयारी को निम्नलिखित बुनियादी आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए:

इष्टतम रेडॉक्स क्षमता है;

श्वसन एंजाइमों के साथ बातचीत के लिए गठनात्मक पहुंच है;

एक- और दो-इलेक्ट्रॉन दोनों हस्तांतरण करने की संपत्ति है।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले साधनों से, सोडियम पॉलीडायहाइड्रोक्सीफेनिलीन थियोसल्फोनेट (ओलिफेन, हाइपोक्सिन), जो एक सिंथेटिक पॉलीक्विनोन है, को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है। अंतरकोशिकीय द्रव में, दवा स्पष्ट रूप से एक पॉलीक्विनोन केशन और एक थियोल आयन में अलग हो जाती है। दवा का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव सबसे पहले इसकी संरचना में एक पॉलीफेनोलिक क्विनोन घटक की उपस्थिति के साथ जुड़ा हुआ है, जो श्वसन श्रृंखला के साथ इलेक्ट्रॉनों के हस्तांतरण में शामिल है।

ओलिफेन में एक उच्च इलेक्ट्रॉन-वॉल्यूमेट्रिक क्षमता होती है जो ऑर्थो-पोजिशन में फेनोलिक नाभिक के पोलीमराइजेशन से जुड़ी होती है, और दवा के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को माइटोकॉन्ड्रिया की श्वसन श्रृंखला में इलेक्ट्रॉन परिवहन को दरकिनार करने के परिणामस्वरूप किया जाता है (जटिल I से III) (योजना 8.4 देखें)। हाइपोक्सिक अवधि के बाद, दवा संचित कम समकक्षों (एनएडीपी एच 2, एफएडीएच) के तेजी से ऑक्सीकरण की ओर ले जाती है। सेमीक्विनोन को आसानी से बनाने की क्षमता इसे एक ध्यान देने योग्य एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव प्रदान करती है, जो लिपिड पेरोक्सीडेशन के उत्पादों को बेअसर करने के लिए आवश्यक है।

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो दवा की उच्च जैवउपलब्धता होती है और यह शरीर में काफी समान रूप से वितरित होती है, मस्तिष्क के ऊतकों में कुछ अधिक जमा होती है। ओलिफेन का आधा जीवन लगभग 6 घंटे है। न्यूनतम एकल खुराक एक विशिष्ट कारण पैदा करती है नैदानिक ​​प्रभावमनुष्यों में, जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो लगभग 250 मिलीग्राम होता है।

गंभीर दर्दनाक चोटों, सदमे, रक्त की हानि और व्यापक सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए दवा के उपयोग की अनुमति है। इस्केमिक हृदय रोग के रोगियों में, यह इस्केमिक अभिव्यक्तियों को कम करता है, हेमोडायनामिक्स को सामान्य करता है, रक्त के थक्के और कुल ऑक्सीजन की खपत को कम करता है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि

चिकित्सीय उपायों के परिसर में ओलिफेन को शामिल करने के साथ, दर्दनाक सदमे वाले रोगियों की मृत्यु दर कम हो जाती है, और पश्चात की अवधि में हेमोडायनामिक मापदंडों का अधिक तेजी से स्थिरीकरण नोट किया जाता है।

ऑलिफेन लेते समय CHF वाले रोगियों में, ऊतक हाइपोक्सिया की अभिव्यक्तियाँ कम हो जाती हैं, लेकिन हृदय के पंपिंग फ़ंक्शन में कोई विशेष सुधार नहीं होता है, जो तीव्र हृदय विफलता में दवा के उपयोग को सीमित करता है। मायोकार्डियल रोधगलन में बिगड़ा हुआ केंद्रीय और इंट्राकार्डिक हेमोडायनामिक्स की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव की कमी इस विकृति में दवा की प्रभावशीलता के बारे में एक स्पष्ट राय बनाने की अनुमति नहीं देती है। इसके अलावा, ओलिफेन एक प्रत्यक्ष एंटीजेनल प्रभाव नहीं देता है और रोधगलन के दौरान होने वाली ताल गड़बड़ी को समाप्त नहीं करता है।

ऑपरेशन के बाद दवा का कोर्स उपयोग मुख्य हेमोडायनामिक मापदंडों के अधिक तेजी से स्थिरीकरण और पश्चात की अवधि में परिसंचारी रक्त की मात्रा की बहाली के साथ होता है। इसके अलावा, दवा के एंटीग्रेगेटरी प्रभाव का पता चला था।

ओलिफेन का उपयोग तीव्र विनाशकारी अग्नाशयशोथ (एडीपी) के जटिल उपचार में किया जाता है। इस विकृति के साथ, दवा की प्रभावशीलता जितनी अधिक होती है, उतनी ही पहले उपचार शुरू किया जाता है। जब एडीपी के प्रारंभिक चरण में ओलिफेन को क्षेत्रीय रूप से (इंट्रा-महाधमनी) निर्धारित किया जाता है, तो रोग की शुरुआत का क्षण सावधानी से निर्धारित किया जाना चाहिए, क्योंकि नियंत्रणीयता की अवधि के बाद और पहले से गठित अग्नाशयी परिगलन की उपस्थिति के बाद, दवा का उपयोग होता है contraindicated। यह इस तथ्य के कारण है कि ओलीफीन, बड़े पैमाने पर विनाश के क्षेत्र के आसपास माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करता है, रेपरफ्यूजन सिंड्रोम के विकास में योगदान देता है, और इस्केमिक ऊतक, जिसके माध्यम से रक्त प्रवाह फिर से शुरू होता है, विषाक्त पदार्थों का एक अतिरिक्त स्रोत बन जाता है, जो सदमे के विकास को भड़का सकता है। . एडीपी में ओलिफीन के साथ क्षेत्रीय चिकित्सा को contraindicated है: 1) स्पष्ट एनामेनेस्टिक संकेतों के साथ कि रोग की अवधि 24 घंटे से अधिक है; 2) एंडोटॉक्सिक शॉक या इसके अग्रदूतों (हेमोडायनामिक अस्थिरता) की उपस्थिति के साथ; 3) हेमोलिसिस और फाइब्रिनोलिसिस की उपस्थिति में।

सामान्यीकृत पीरियोडोंटाइटिस वाले रोगियों में ओलिफीन का स्थानीय उपयोग रक्तस्राव और मसूड़ों की सूजन को समाप्त कर सकता है, और केशिकाओं के कार्यात्मक प्रतिरोध के संकेतकों को सामान्य कर सकता है।

सेरेब्रोवास्कुलर रोगों की तीव्र अवधि में ओलिफेन की प्रभावशीलता का प्रश्न खुला रहता है (डिसर्कुलेटरी एन्सेफैलोपैथी, इस्केमिक स्ट्रोक का विघटन)। मुख्य मस्तिष्क की स्थिति और प्रणालीगत रक्त प्रवाह की गतिशीलता पर दवा के प्रभाव की अनुपस्थिति को दिखाया गया था।

दवा को मौखिक रूप से (भोजन से पहले या पानी की एक छोटी मात्रा के साथ भोजन के दौरान), अंतःशिरा ड्रिप या इंट्रा-महाधमनी (पेट की महाधमनी के ट्रांसफेमोरल कैथीटेराइजेशन के बाद सीलिएक ट्रंक के स्तर तक प्रशासित किया जाता है। वयस्कों के लिए औसत एकल खुराक 0.5-1.0 है। जी, दैनिक - 1.5-3.0 ग्राम। बच्चों के लिए, 0.25 ग्राम की एकल खुराक, 0.75 ग्राम की दैनिक खुराक। ओलिफीन के उपयोग के लिए कुछ संकेत तालिका 8.15 में दिए गए हैं।

दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक है।

ओलिफेन के दुष्प्रभावों में अवांछित स्वायत्त बदलावों को नोट किया जा सकता है, जिसमें कुछ रोगियों में रक्तचाप में लंबे समय तक वृद्धि या पतन, एलर्जी प्रतिक्रियाएं और फेलबिटिस शामिल हैं; उनींदापन, शुष्क मुँह की शायद ही कभी अल्पकालिक भावना; मायोकार्डियल रोधगलन के साथ, साइनस टैचीकार्डिया की अवधि कुछ लंबी हो सकती है (तालिका 8.2 देखें)। ओलिफेन के लंबे समय तक उपयोग के साथ, दो मुख्य दुष्प्रभाव प्रबल होते हैं - तीव्र फेलबिटिस (6% रोगियों में) और हथेलियों और त्वचा की खुजली (4% रोगियों में) के हाइपरमिया के रूप में एलर्जी की प्रतिक्रिया, कम अक्सर आंतों के विकार नोट किया जाता है (1% रोगियों में)।

8.6. मैक्रोर्जिक यौगिक

क्रिएटिन फॉस्फेट (नियोटन)।

शरीर के लिए एक प्राकृतिक उच्च-ऊर्जा यौगिक - क्रिएटिन फॉस्फेट - के आधार पर बनाया गया एक एंटीहाइपोक्सेंट ड्रग नियोटन है। मायोकार्डियम और कंकाल की मांसपेशी में, क्रिएटिन फॉस्फेट रासायनिक ऊर्जा के भंडार के रूप में कार्य करता है और एटीपी के पुनर्संश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है, जिसके हाइड्रोलिसिस से एक्टोमीसिन के संकुचन की प्रक्रिया में आवश्यक ऊर्जा का निर्माण होता है। अंतर्जात और बहिर्जात रूप से प्रशासित क्रिएटिन फॉस्फेट दोनों का प्रभाव सीधे एडीपी को फॉस्फोराइलेट करना है और जिससे सेल में एटीपी की मात्रा बढ़ जाती है। इसके अलावा, दवा के प्रभाव में, इस्केमिक कार्डियोमायोसाइट्स के सार्कोलेम्मल झिल्ली को स्थिर किया जाता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण कम हो जाता है और प्लाज्मा

तालिका 8.15। ओलिफेन के उपयोग और नुस्खे योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

तालिका का अंत। 8.15

एरिथ्रोसाइट झिल्ली। सबसे अधिक अध्ययन मायोकार्डियल चयापचय और कार्य पर नियोटन का सामान्य प्रभाव है, क्योंकि मायोकार्डियल क्षति के मामले में, सेल में उच्च-ऊर्जा फॉस्फोराइलेटिंग यौगिकों की सामग्री, सेल अस्तित्व और संकुचन समारोह को बहाल करने की क्षमता के बीच घनिष्ठ संबंध है।

क्रिएटिन फॉस्फेट के उपयोग के लिए मुख्य संकेत मायोकार्डियल इंफार्क्शन (तीव्र अवधि), मायोकार्डियम या चरम के अंतःक्रियात्मक इस्किमिया, पुरानी दिल की विफलता (तालिका 8.16) हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा का एक भी जलसेक नैदानिक ​​​​स्थिति और बाएं वेंट्रिकल के सिकुड़ा कार्य की स्थिति को प्रभावित नहीं करता है।

तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना वाले रोगियों में दवा की प्रभावशीलता दिखाई गई है। इसके अलावा, शारीरिक तनाव के प्रतिकूल प्रभावों को रोकने के लिए दवा का उपयोग खेल चिकित्सा में किया जा सकता है। पैथोलॉजी के प्रकार के आधार पर दवा के अंतःशिरा ड्रिप की खुराक भिन्न होती है। CHF की जटिल चिकित्सा में नियोटन को शामिल करने से, एक नियम के रूप में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड और मूत्रवर्धक की खुराक को कम करने की अनुमति मिलती है।

किसी दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक है। क्रिएटिन फॉस्फेट का उपयोग करने की आर्थिक व्यवहार्यता को भी इसकी उच्च लागत को देखते हुए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।

साइड इफेक्ट दुर्लभ हैं (तालिका 8.2 देखें), कभी-कभी 1 ग्राम से अधिक की खुराक पर एक त्वरित अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ रक्तचाप में अल्पकालिक कमी संभव है।

कभी-कभी एटीपी (एडेनोसिन ट्राइफॉस्फोरिक एसिड) को उच्च-ऊर्जा एंटीहाइपोक्सेंट माना जाता है। एक एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में एटीपी के उपयोग के परिणाम विरोधाभासी निकले, और नैदानिक ​​​​संभावनाएं संदिग्ध हैं, जो कि बरकरार झिल्ली के माध्यम से बहिर्जात एटीपी के बेहद खराब प्रवेश और रक्त में इसके डीफॉस्फोराइलेशन द्वारा समझाया गया है।

उसी समय, एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव, जो प्रत्यक्ष एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव से जुड़ा नहीं है, दवा अभी भी है, जो इसके न्यूरोट्रांसमीटर गुणों (एड्रेनो-, कोलीन-, प्यूरीन रिसेप्टर्स पर प्रभाव) और चयापचय पर प्रभाव दोनों के कारण है। और डी के उत्पादों की कोशिका झिल्ली -

तालिका 8.16। क्रिएटिन फॉस्फेट के उपयोग और नुस्खे योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

एटीपी-एएमपी, सीएमपी, एडेनोसिन, इनोसिन का उन्नयन। ऑक्सीजन की कमी वाले राज्यों की स्थितियों के तहत, यह संभावना है कि एडेनिन न्यूक्लियोटाइड्स के नए गुण अंतर्जात इंट्रासेल्युलर चयापचय नियामकों के रूप में प्रकट हो सकते हैं, जिसका कार्य कोशिका को हाइपोक्सिया से बचाने के उद्देश्य से है।

एटीपी के डीफॉस्फोराइलेशन से एडेनोसाइन का संचय होता है, जिसमें वासोडिलेटरी, एंटीरियथमिक, एंटीजाइनल और एंटीग्रेगेटरी प्रभाव होता है और विभिन्न ऊतकों में पी 1-पी 2 प्यूरिनर्जिक (एडेनोसिन) रिसेप्टर्स के माध्यम से इसके प्रभाव का एहसास होता है। एटीपी के उपयोग के लिए मुख्य संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.17.

तालिका 8.17.एटीपी के लिए उपयोग और नुस्खे योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

एंटीहाइपोक्सेंट्स के लक्षण वर्णन को पूरा करते हुए, एक बार फिर इस बात पर जोर देना आवश्यक है कि इन दवाओं के उपयोग की व्यापक संभावनाएं हैं, क्योंकि एंटीहाइपोक्सेंट सेल जीवन के आधार को सामान्य करते हैं - इसकी ऊर्जा, जो अन्य सभी कार्यों को निर्धारित करती है। इसलिए, गंभीर परिस्थितियों में एंटीहाइपोक्सिक दवाओं का उपयोग अंगों में अपरिवर्तनीय परिवर्तन के विकास को रोक सकता है और रोगी के उद्धार में निर्णायक योगदान दे सकता है।

इस वर्ग की दवाओं का व्यावहारिक उपयोग उनके एंटीहाइपोक्सिक क्रिया के तंत्र के प्रकटीकरण पर आधारित होना चाहिए, फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं (तालिका 8.18) को ध्यान में रखते हुए, बड़े यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों और आर्थिक व्यवहार्यता के परिणाम।

टेबल 8.18. कुछ एंटीहाइपोक्सेंट्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

तालिका का अंत 8.18

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एंटीहाइपोक्सेंट दवाएं हैं जो रोगियों और डॉक्टरों के बीच बेहद लोकप्रिय हैं। पूर्व अक्सर उन्हें सभी बीमारियों के लिए रामबाण मानते हैं, जबकि बाद वाले उन्हें लिखते हैं, क्योंकि इस तरह के उपचार का पालन आमतौर पर बहुत अधिक होता है। एंटीहाइपोक्सेंट क्या हैं, वे ऑक्सीजन की भूख से लड़ने में कैसे मदद करते हैं, और क्या उनमें से वास्तव में प्रभावी हैं? MedAboutMe पोर्टल पर एक नए लेख में विवरण।

एंटीहाइपोक्सेंट दवाएं कैसे काम करती हैं?

इन दवाओं का व्यापक रूप से चिकित्सा के विभिन्न क्षेत्रों में उपयोग किया जाता है, क्योंकि उनके पास कार्रवाई का एक सामान्य सामान्य तंत्र है - वे इस्केमिक कोशिकाओं के ऊर्जा चयापचय को सामान्य करते हैं, इंट्रासेल्युलर एटीपी की सामग्री में कमी को रोकते हैं, और सेल होमियोस्टेसिस या चयापचय के रखरखाव को सुनिश्चित करते हैं। इस प्रकार, वे अंगों और ऊतकों में ऑक्सीजन की कमी के साथ, विभिन्न बीमारियों और स्थितियों के लिए निर्धारित हैं। ऐसी बीमारियों की सूची अत्यंत विस्तृत है, जैसा कि ऐसी दवाओं के संभावित खरीदारों की सूची है।

हालांकि, हाइपोक्सिया कभी भी अचानक विकसित नहीं होता है स्वस्थ व्यक्ति... और उसके पास हमेशा एक कारण होता है। उपचार में मुख्य कड़ी इसके खिलाफ लड़ाई है और, यदि संभव हो तो, उन्मूलन (पोत में खून का थक्का, जहर से जहर, बीमारी) श्वसन प्रणालीएनीमिया, आदि)। एंटीहाइपोक्सेंट्स इस स्थिति के परिणामों को यथासंभव समाप्त करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं।

ट्राइमेटाज़िडीन

Trimetazidine हमारे देश में विभिन्न के तहत बेचा जाता है व्यापार के नाम, जिनमें से सबसे लोकप्रिय प्रीडक्टल है। दवा के निर्देशों में, आप जानकारी पा सकते हैं कि इस दवा का एंटी-इस्केमिक प्रभाव है, अर्थात इसे हाइपोक्सिया से लड़ने के लिए डिज़ाइन किया गया है। प्रीडक्टल एमबी एक पारंपरिक दवा का एक उन्नत संस्करण है, जिसे संशोधित रिलीज की विशेषता है, अर्थात, सक्रिय पदार्थ टैबलेट को तुरंत नहीं छोड़ता है, लेकिन धीरे-धीरे। इस प्रकार, इस दवा का रक्त प्रवाह में निरंतर प्रवाह बना रहता है, और यह पूरे दिन अपनी क्रिया को बंद नहीं करता है। इसके अलावा, साधारण प्रीडक्टल में केवल 20 मिलीग्राम ट्राइमेटाज़िडिन होता है, और एमबी-फॉर्म - 35 मिलीग्राम। प्रीडक्टल ओडी एक उच्च खुराक वाली दवा है, क्योंकि इसमें पहले से ही 80 मिलीग्राम सक्रिय घटक होता है, जो पूरे दिन समान रूप से जारी किया जाता है।

इस दवा के प्रति रवैया समान नहीं है। डॉक्टरों सहित कुछ लोग, इसकी प्रभावशीलता में विश्वास करते हैं, क्योंकि निर्माता उत्कृष्ट परिणामों को इंगित करता है जो ट्राइमेटाज़िडिन ने कोरोनरी हृदय रोग से पीड़ित लोगों में नैदानिक ​​अध्ययनों में दिखाया है, जबकि अन्य इसके बारे में संशय में हैं। ट्राइमेटाज़िडिन के निम्नलिखित प्रभावों का वर्णन किया गया है: एनजाइना के हमलों की आवृत्ति में कमी, नाइट्रोग्लिसरीन की आवश्यकता, व्यायाम सहिष्णुता में सुधार और दिल के दौरे से वसूली में तेजी।

हालांकि, दवाओं के उपयोग के लिए 2017 के संघीय दिशानिर्देश इंगित करते हैं कि ये अध्ययन श्रेणी सी से संबंधित हैं, यानी उनके कार्यान्वयन की गुणवत्ता कई सवाल उठाती है। यह तथ्य उन्हें असंदिग्ध रूप से विश्वास करने की अनुमति नहीं देता है। इसके अलावा, सभी विषयों, ट्राइमेटाज़िडिन के अलावा, दवाओं की एक पारंपरिक सूची निर्धारित की गई थी, जो कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में अपनी प्रभावशीलता साबित कर चुकी है, और उन्हें इस चिकित्सा से वंचित करना नैतिक नहीं है। सबसे अधिक बार, यह दवा नुस्खे की सूची में पांचवें या छठे स्थान पर थी, इसलिए, केवल उपचार के सकारात्मक परिणाम के लिए इसे कम से कम गलत है। और, फिर भी, प्रीडक्टल अक्सर हृदय रोग विशेषज्ञों द्वारा निर्धारित किया जाता है, क्योंकि मायोकार्डियल कोशिकाओं में हाइपोक्सिया का मुकाबला करने की संभावना रोगियों के लिए बेहद उज्ज्वल लगती है, और वे स्वेच्छा से इस दवा को खरीदते हैं।

मेल्डोनियम

यह दवा "डोपिंग" महिमा से घिरी हुई है और यह कोई संयोग नहीं है कि विभिन्न मांसपेशियों की कोशिकाओं में ऑक्सीजन की कमी के खिलाफ लड़ाई इसका मुख्य प्रभाव है। चिकित्सा उपयोग के लिए निर्देशों में दी गई जानकारी के आधार पर, इसका उपयोग कोरोनरी हृदय रोग वाले लोगों के इलाज के लिए किया जा सकता है जीर्ण विकारसेरेब्रल सर्कुलेशन, जो प्रतिदिन तनाव का सामना करते हैं, शारीरिक अधिभार का अनुभव करते हैं, उनकी अभी-अभी सर्जरी हुई है, साथ ही रेटिना में चयापचय संबंधी विकारों से पीड़ित रोगी भी हैं। इस प्रकार, इस दवा के संभावित खरीदारों की सूची बहुत विस्तृत है, और इस हद तक कि लगभग कोई भी इसके उपयोग के लिए संकेत पा सकता है।

केवल एक चीज जो खुद को स्पष्टीकरण के लिए उधार नहीं देती है वह यह है कि ऐसी सार्वभौमिक दवा केवल रूस और लातविया में ही क्यों बनाई जाती है (आखिरकार, यह वहां था कि इसे बनाया गया था)। एक भी यूरोपीय राज्य अपने कारखानों में मेल्डोनियम के उत्पादन में दिलचस्पी नहीं रखता है, शायद इसलिए कि अंतरराष्ट्रीय मानकों को पूरा करने वाले उच्च गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​अध्ययन नहीं किए गए हैं। इसलिए, आज मेल्डोनियम की उत्कृष्ट प्रभावशीलता के साथ-साथ इसकी बेकारता के बारे में मज़बूती से बात करना मुश्किल है।

इस प्रकार, यह दवा बड़ी संख्या में बीमारियों और स्थितियों के लिए संयोजन चिकित्सा का हिस्सा है, लेकिन इसे पहली पंक्ति की दवा नहीं माना जा सकता है। और, फिर भी, रूसी नागरिकों के बीच इसकी लोकप्रियता और अच्छी प्रतिष्ठा को देखते हुए, यह सक्रिय रूप से डॉक्टरों द्वारा निर्धारित किया जाता है और रोगियों द्वारा अधिग्रहित किया जाता है।

साइटोफ्लेविन

इस दवा में कई महत्वपूर्ण घटक होते हैं, जो रोगी के शरीर में एक साथ प्रशासित होने पर ऑक्सीजन भुखमरी से लड़ने के लिए डिज़ाइन किए जाते हैं। इनमें succinic acid, inosine, nicotinamide और राइबोफ्लेविन शामिल हैं। मुख्य दिशा जिसमें इस दवा का उपयोग किया जाता है वह न्यूरोलॉजी है। यह उन लोगों के लिए निर्धारित किया जा सकता है जिनके पास इस्केमिक प्रकार का मस्तिष्क परिसंचरण होता है, जो डिस्करक्यूलेटरी एन्सेफेलोपैथी से पीड़ित होते हैं, सेरेब्रल एथेरोस्क्लेरोसिस, विभिन्न न्यूरोटिक विकार। एक अतिरिक्त संकेत कभी-कभी व्यायाम सहिष्णुता, भावनात्मक तनाव और एकाग्रता में कमी में कमी होती है।

साइटोफ्लेविन एक ऐसी दवा है, जिसने पिछले एक के विपरीत, चिकित्सा के क्षेत्र में घरेलू और विदेशी दोनों शोधकर्ताओं का ध्यान आकर्षित किया। किए गए परीक्षणों ने असमान परिणाम दिखाए हैं। हालांकि, यह पर्याप्त दृढ़ता के साथ दिखाया गया था कि इसे इस्केमिक स्ट्रोक के बाद पुनर्प्राप्ति चरण में निर्धारित किया जा सकता है, क्योंकि यह बेहतर दीर्घकालिक पूर्वानुमान (संवेदनशीलता, शारीरिक गतिविधि, स्मृति, निगलने और अन्य मानसिक कार्यों में सुधार) में योगदान देता है। . थेरेपी का लाभ यह है कि साइटोफ्लेविन थेरेपी को अस्पताल में अंतःशिरा इंजेक्शन के रूप में शुरू किया जा सकता है और घर पर गोलियों के रूप में जारी रखा जा सकता है।

दवा के आवेदन के अन्य क्षेत्रों का इतना गुणात्मक अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए अन्य संकेतों के लिए इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा पर कोई सटीक डेटा नहीं है।

Actovegin

यह दवा एक एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में भी पंजीकृत है, एक ऐसी दवा जो ऑक्सीजन भुखमरी का मुकाबला करके त्वरित ऊतक उपचार को बढ़ावा देती है। इसके उपयोग के कई क्षेत्र हैं, साथ ही इस समूह की अन्य दवाओं के लिए, क्योंकि कार्रवाई का तंत्र सार्वभौमिक है। दवा की संरचना में बछड़ों के खून से व्युत्पन्न शामिल है, जो एक प्रकार के "ठोकर" के रूप में कार्य करता है, क्योंकि वास्तव में एक व्यक्ति बायोमेट्रिक का उपभोग करता है। सिद्धांत रूप में, यह तथाकथित प्रियन रोगों का कारण बन सकता है - रक्त-जनित रोग, इस मामले में, बछड़ों में। यही कारण है कि दुनिया के कई देशों में मुख्य रूप से यूरोप में Actovegin के उपयोग पर महत्वपूर्ण प्रतिबंध हैं।

हमारे देश में, किसी कारण से वे उनसे बिल्कुल भी नहीं डरते हैं और व्यापक रूप से सभी उम्र के रोगियों के लिए निर्धारित हैं। सबसे सुरक्षित दवा का उपयोग मरहम के रूप में करना है, जिसे घावों, ट्रॉफिक अल्सर, पश्चात के निशान पर लागू करने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि इस मामले में दवा व्यावहारिक रूप से सामान्य रक्तप्रवाह में अवशोषित नहीं होती है और स्थानीय रूप से कार्य करती है। कुछ प्रतिबंधों और निषेधों के बावजूद, दवा ने इस्केमिक मस्तिष्क रोग के रोगियों में नैदानिक ​​परीक्षणों में अपनी प्रभावशीलता की पुष्टि की है, अर्थात् इस्केमिक स्ट्रोक के बाद। लेकिन, साइटोफ्लेविन के समान, यह पहली पंक्ति की दवा नहीं है और संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में इसका उपयोग किया जाता है।

ऑक्सीजन

यह मामूली नहीं है, लेकिन हाइपोक्सिया से लड़ने में मदद करने वाली सबसे प्रभावी दवा ही ऑक्सीजन है। ऐसे रोगों की एक बड़ी सूची है जिनमें शरीर में इस आवश्यक तत्व की कमी होती है। लेकिन एक ही रास्ताइसे बाहर से प्राप्त करना, साँस की हवा के अलावा, ऑक्सीजन मास्क या नाक कैथेटर के माध्यम से 100% गैस की आपूर्ति है। यह वह है जो हमेशा सबके सामने निर्धारित होता है। आपातकालीन स्थितियांगंभीर हाइपोक्सिया (इस्केमिक स्ट्रोक, दिल का दौरा, व्यापक निमोनिया, सेप्सिस, आदि) के साथ। वर्तमान में प्रशासन का कोई अन्य मार्ग नहीं है।

उपरोक्त के अलावा, सबसे लोकप्रिय, अभी भी कई अलग-अलग एंटीहाइपोक्सेंट हैं: थियोक्टिक एसिड, सोलकोसेरिल, कार्निटाइन, साइटोक्रोम सी और अन्य। उनमें से प्रत्येक के अपने पेशेवरों और विपक्ष और आवेदन के क्षेत्र हैं। हानिरहित प्रतीत होने के बावजूद, उनके पास विशेषताएं और contraindications हैं, इसलिए इसे खरीदने से पहले डॉक्टर से परामर्श करना अभी भी लायक है।

परीक्षा लें क्या आप दवा समझते हैं? ईमानदारी से सवालों के जवाब देने से ही आपको एक विश्वसनीय परिणाम मिलेगा।

एस.वी. ओकोविटी 1, डी.एस. सुखानोव 2, वी.ए. ज़ाप्लुटानोव 1, ए.एन. स्माजिना 3

1 सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट केमिकल-फार्मास्युटिकल अकादमी
2 उत्तर-पश्चिमी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के नाम पर: आई. आई. मेचनिकोवा
3 सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी का नाम आई.आई. अकाद आई.पी. पावलोवा

हाइपोक्सिया एक सार्वभौमिक रोग प्रक्रिया है जो विभिन्न प्रकार के विकृति के विकास के साथ होती है और निर्धारित करती है। अपने सबसे सामान्य रूप में, हाइपोक्सिया को एक सेल की ऊर्जा मांग और माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की प्रणाली में ऊर्जा उत्पादन के बीच एक विसंगति के रूप में परिभाषित किया जा सकता है। हाइपोक्सिक सेल में ऊर्जा उत्पादन के उल्लंघन के कारण अस्पष्ट हैं: बाहरी श्वसन के विकार, फेफड़ों में रक्त परिसंचरण, रक्त के ऑक्सीजन परिवहन कार्य, प्रणालीगत विकार, क्षेत्रीय रक्त परिसंचरण और माइक्रोकिरकुलेशन, एंडोटॉक्सिमिया। इसी समय, हाइपोक्सिया के सभी रूपों की विशेषता विकार प्रमुख सेलुलर ऊर्जा-उत्पादक प्रणाली - माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की अपर्याप्तता पर आधारित हैं। अधिकांश रोग स्थितियों में इस कमी का तात्कालिक कारण माइटोकॉन्ड्रिया को ऑक्सीजन की आपूर्ति में कमी है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण का निषेध विकसित होता है। सबसे पहले, क्रेब्स चक्र के एनएडी-आश्रित ऑक्सीडेस (डीहाइड्रोजनीस) की गतिविधि को एफएडी-निर्भर सक्सेनेट ऑक्सीडेज की गतिविधि के प्रारंभिक प्रतिधारण के साथ दबा दिया जाता है, जो अधिक स्पष्ट हाइपोक्सिया से बाधित होता है।
माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के विघटन से संबंधित फॉस्फोराइलेशन का निषेध होता है और इसलिए, एटीपी की प्रगतिशील कमी का कारण बनता है, जो सेल में ऊर्जा का एक सार्वभौमिक स्रोत है। ऊर्जा की कमी हाइपोक्सिया के किसी भी रूप का सार है और गुणात्मक रूप से विभिन्न अंगों और ऊतकों में एक ही प्रकार के चयापचय और संरचनात्मक परिवर्तनों को निर्धारित करती है। सेल में एटीपी की एकाग्रता में कमी से ग्लाइकोलाइसिस के प्रमुख एंजाइमों में से एक पर इसके निरोधात्मक प्रभाव को कमजोर कर दिया जाता है - फॉस्फोफ्रक्टोकिनेस। हाइपोक्सिया के दौरान सक्रिय ग्लाइकोलाइसिस, एटीपी की कमी के लिए आंशिक रूप से क्षतिपूर्ति करता है, लेकिन जल्दी से लैक्टेट के संचय और ग्लाइकोलाइसिस के परिणामस्वरूप ऑटोइन्हिबिशन के साथ एसिडोसिस के विकास का कारण बनता है।

हाइपोक्सिया जैविक झिल्ली के कार्यों के एक जटिल संशोधन की ओर जाता है, जो लिपिड बिलीयर और झिल्ली एंजाइम दोनों को प्रभावित करता है। झिल्ली के मुख्य कार्य क्षतिग्रस्त या संशोधित होते हैं: बाधा, रिसेप्टर, उत्प्रेरक। इस घटना के मुख्य कारण फॉस्फोलिपोलिसिस और लिपिड पेरोक्सीडेशन (एलपीओ) की पृष्ठभूमि के खिलाफ ऊर्जा की कमी और सक्रियण हैं। फॉस्फोलिपिड्स के टूटने और उनके संश्लेषण के निषेध से असंतृप्त वसीय अम्लों की सांद्रता में वृद्धि होती है, उनके पेरोक्सीडेशन में वृद्धि होती है। उत्तरार्द्ध को उनके प्रोटीन घटकों के संश्लेषण के टूटने और अवरोध के कारण एंटीऑक्सिडेंट सिस्टम की गतिविधि के दमन के परिणामस्वरूप उत्तेजित किया जाता है, और सबसे पहले, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी), कैटालेज (सीटी), ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपी) , ग्लूटाथियोन रिडक्टेस (जीआर), आदि।

हाइपोक्सिया के दौरान ऊर्जा की कमी कोशिका के कोशिका द्रव्य में Ca 2+ के संचय को बढ़ावा देती है, क्योंकि ऊर्जा-निर्भर पंप जो कोशिका से Ca 2+ आयनों को पंप करते हैं या एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के सिस्टर्न में पंप करते हैं, अवरुद्ध हो जाते हैं, और का संचय होता है सीए 2+ सीए 2+ पर निर्भर फॉस्फोलिपेस को सक्रिय करता है। कोशिका द्रव्य में Ca 2+ के संचय को रोकने वाले सुरक्षात्मक तंत्रों में से एक माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा Ca 2+ का अवशोषण है। इसी समय, माइटोकॉन्ड्रिया की चयापचय गतिविधि बढ़ जाती है, जिसका उद्देश्य इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल चार्ज और पंपिंग प्रोटॉन की स्थिरता बनाए रखना है, जो एटीपी खपत में वृद्धि के साथ है। दुष्चक्र बंद है: ऑक्सीजन की कमी ऊर्जा चयापचय को बाधित करती है और मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण को उत्तेजित करती है, और मुक्त कट्टरपंथी प्रक्रियाओं की सक्रियता, माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम की झिल्लियों को नुकसान पहुंचाती है, ऊर्जा की कमी को बढ़ाती है, जिसके परिणामस्वरूप अपरिवर्तनीय क्षति हो सकती है और कोशिका मृत्यु।

हाइपोक्सिया की अनुपस्थिति में, कुछ कोशिकाएं (उदाहरण के लिए, कार्डियोमायोसाइट्स) क्रेब्स चक्र में एसिटाइल-सीओए की दरार के कारण एटीपी प्राप्त करती हैं, और ग्लूकोज और मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) मुख्य ऊर्जा स्रोत हैं। पर्याप्त रक्त आपूर्ति के साथ, एसिटाइल-सीओए का 60-90% मुक्त फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के कारण बनता है, और शेष 10-40% पाइरुविक एसिड (पीवीए) के डीकार्बाक्सिलेशन के कारण बनता है। कोशिका के अंदर पीवीए का लगभग आधा हिस्सा ग्लाइकोलाइसिस द्वारा बनता है, और दूसरा आधा रक्त से कोशिका में प्रवेश करने वाले लैक्टेट से बनता है। एफएफए अपचय, ग्लाइकोलाइसिस की तुलना में, एटीपी की एक समान संख्या को संश्लेषित करने के लिए अधिक ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है। सेल को ऑक्सीजन की पर्याप्त आपूर्ति के साथ, ग्लूकोज और फैटी एसिड ऊर्जा आपूर्ति प्रणाली गतिशील संतुलन की स्थिति में हैं। हाइपोक्सिया की स्थितियों में, फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के लिए आपूर्ति की गई ऑक्सीजन की मात्रा अपर्याप्त है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रिया फैटी एसिड (एसिलकार्निटाइन, एसाइल-सीओए) के अपूर्ण रूप से ऑक्सीकृत सक्रिय रूपों को जमा करते हैं, जो एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकस को अवरुद्ध करने में सक्षम होते हैं, जो माइटोकॉन्ड्रिया में उत्पादित एटीपी के साइटोसोल में परिवहन के दमन के साथ होता है और नुकसान पहुंचाता है कोशिका झिल्ली, एक डिटर्जेंट प्रभाव डालती है।

सेल की ऊर्जा स्थिति में सुधार के लिए कई तरीकों का इस्तेमाल किया जा सकता है:

• ऑक्सीकरण और फास्फारिलीकरण के युग्मन की रोकथाम के कारण माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा कम ऑक्सीजन के उपयोग की दक्षता में वृद्धि, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली का स्थिरीकरण
• क्रेब्स चक्र प्रतिक्रियाओं के निषेध को कमजोर करना, विशेष रूप से सक्सेनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि को बनाए रखना
• श्वसन श्रृंखला के खोए हुए घटकों का प्रतिस्थापन
• इलेक्ट्रॉनों के साथ अतिभारित श्वसन श्रृंखला को दरकिनार करते हुए कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम का निर्माण
• ऑक्सीजन के उपयोग को कम करना और ऊतकों की ऑक्सीजन की मांग को कम करना, या इसके उपभोग के तरीकों को रोकना जो महत्वपूर्ण परिस्थितियों में महत्वपूर्ण गतिविधि के आपातकालीन रखरखाव के लिए आवश्यक नहीं हैं (गैर-फॉस्फोराइलेटिंग एंजाइमेटिक ऑक्सीकरण - थर्मोरेगुलेटरी, माइक्रोसोमल, आदि, गैर-एंजाइमी लिपिड ऑक्सीकरण)
• लैक्टेट उत्पादन में वृद्धि के बिना ग्लाइकोलाइसिस के दौरान एटीपी उत्पादन में वृद्धि
• उन प्रक्रियाओं के लिए एटीपी की खपत को कम करना जो महत्वपूर्ण परिस्थितियों में जीवन के आपातकालीन रखरखाव का निर्धारण नहीं करते हैं (विभिन्न सिंथेटिक रिस्टोरेटिव प्रतिक्रियाएं, अस्थिर परिवहन प्रणालियों का कामकाज, आदि)
• उच्च-ऊर्जा यौगिकों का बाहरी परिचय

वर्तमान में, इन दृष्टिकोणों को लागू करने के तरीकों में से एक दवाओं का उपयोग है - एंटीहाइपोक्सेंट।

एंटीहाइपोक्सेंट्स का वर्गीकरण(ओकोविटी एस.वी., स्मिरनोव ए.वी., 2005)

1. फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक
2. उत्तराधिकारी युक्त और उत्तराधिकारी बनाने वाले एजेंट
3. श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक
4. कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम
5. मैक्रोर्जिक यौगिक

हमारे देश में एंटीहाइपोक्सेंट्स के विकास में अग्रणी सैन्य चिकित्सा अकादमी का औषध विज्ञान विभाग था। 60 के दशक में, प्रोफेसर वी.एम. विनोग्रादोव के नेतृत्व में, एक पॉलीवलेंट प्रभाव वाले पहले एंटीहाइपोक्सेंट्स बनाए गए थे: गुटिमिन, और फिर एमटिज़ोल, जिन्हें बाद में प्रोफेसरों एल.वी. पास्टुशेनकोव, ए.ई. अलेक्जेंड्रोवा, ए.वी. स्मिरनोव के मार्गदर्शन में सक्रिय रूप से अध्ययन किया गया था। . इन दवाओं ने उच्च दक्षता दिखाई है, लेकिन, दुर्भाग्य से, वर्तमान में इनका उत्पादन नहीं किया जाता है और चिकित्सा पद्धति में इनका उपयोग नहीं किया जाता है।

1. फैटी एसिड ऑक्सीकरण के अवरोधक

औषधीय प्रभाव (लेकिन संरचना में नहीं) में गुटिमाइन और एमटिज़ोल के समान दवाएं दवाएं हैं - फैटी एसिड ऑक्सीकरण के अवरोधक, जो वर्तमान में मुख्य रूप से कोरोनरी हृदय रोग की जटिल चिकित्सा में उपयोग किए जाते हैं। उनमें से, कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़- I (पेरहेक्सेलिन, एटोमोक्सीर) के प्रत्यक्ष अवरोधक, फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधक (रैनोलाज़ीन, ट्राइमेटाज़िडिन, मेल्डोनियम) और फैटी एसिड ऑक्सीकरण (कार्निटाइन) के अप्रत्यक्ष अवरोधक हैं।

पेरहेक्सेलिनतथा एटोमोक्सीरकार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़-I की गतिविधि को बाधित करने में सक्षम हैं, इस प्रकार लंबी-श्रृंखला वाले एसाइल समूहों के कार्निटाइन में स्थानांतरण को बाधित करते हैं, जिससे एसाइक्लेरिटाइन गठन की नाकाबंदी होती है। नतीजतन, एसाइल-सीओए का इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल स्तर कम हो जाता है और एनएडी एच 2 / एनएडी अनुपात कम हो जाता है, जो पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज और फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज की गतिविधि में वृद्धि के साथ होता है, और, परिणामस्वरूप, ग्लूकोज ऑक्सीकरण की उत्तेजना, जो अधिक ऊर्जावान रूप से होती है। फैटी एसिड के ऑक्सीकरण की तुलना में फायदेमंद है।

Perhexelin को 3 महीने तक प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम की खुराक में मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। दवा को एंटीजेनल दवाओं के साथ जोड़ा जा सकता है, हालांकि, इसका नैदानिक ​​उपयोग प्रतिकूल प्रभावों से सीमित है - न्यूरोपैथी और हेपेटोटॉक्सिसिटी का विकास। Etomoxir का उपयोग 3 महीने तक प्रति दिन 80 मिलीग्राम की खुराक पर किया जाता है, हालांकि, दवा की सुरक्षा का सवाल अंततः हल नहीं किया गया है, इस तथ्य को देखते हुए कि यह कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़- I का एक अपरिवर्तनीय अवरोधक है।

Trimetazidine, ranolazine और meldonium को फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधक के रूप में जाना जाता है। ट्राइमेटाज़िडीन(प्रीडक्टल) फैटी एसिड ऑक्सीकरण में प्रमुख एंजाइमों में से एक 3-केटोएसिलथिओलेज़ को अवरुद्ध करता है। नतीजतन, सभी फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रिया में ऑक्सीकरण बाधित होता है - दोनों लंबी-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से अधिक है) और लघु-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से कम है), हालांकि, का संचय माइटोकॉन्ड्रिया में सक्रिय फैटी एसिड किसी भी तरह से नहीं बदलता है। ट्राइमेटाज़िडिन के प्रभाव में, एटीपी के पाइरूवेट और ग्लाइकोलाइटिक उत्पादन का ऑक्सीकरण बढ़ जाता है, एएमपी और एडीपी की एकाग्रता कम हो जाती है, लैक्टेट का संचय और एसिडोसिस का विकास बाधित होता है, और मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण को दबा दिया जाता है।

वर्तमान में, दवा का उपयोग इस्केमिक हृदय रोग के साथ-साथ इस्किमिया पर आधारित अन्य बीमारियों (उदाहरण के लिए, वेस्टिबुलोकोक्लियर और कोरियोरेटिनल पैथोलॉजी के साथ) के लिए किया जाता है। दुर्दम्य एनजाइना पेक्टोरिस में दवा की प्रभावशीलता के साक्ष्य प्राप्त किए गए हैं। इस्केमिक हृदय रोग के जटिल उपचार में, दवा को दिन में 2 बार 35 मिलीग्राम की एकल खुराक में निरंतर-रिलीज़ खुराक के रूप में निर्धारित किया जाता है, पाठ्यक्रम की अवधि 3 महीने तक हो सकती है।

स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडिन (टीईएमएस) के एक यूरोपीय यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण (आरसीटी) में, दवा के उपयोग ने मायोकार्डियल इस्किमिया के एपिसोड की आवृत्ति और अवधि को 25% तक कम कर दिया, जो रोगियों के व्यायाम में वृद्धि के साथ था। सहनशीलता। β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स (बीएबी), नाइट्रेट्स और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (सीसीबी) के साथ संयोजन में दवा को निर्धारित करना एंटीजेनल थेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ाता है।

मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) की तीव्र अवधि की जटिल चिकित्सा में ट्राइमेटाज़िडिन का प्रारंभिक समावेश मायोकार्डियल नेक्रोसिस के आकार को सीमित करने में मदद करता है, बाएं वेंट्रिकल के प्रारंभिक पोस्टिनफार्क्शन फैलाव के विकास को रोकता है, ईसीजी को प्रभावित किए बिना दिल की विद्युत स्थिरता को बढ़ाता है। पैरामीटर और हृदय गति परिवर्तनशीलता। साथ ही, बड़े आरसीटी ईएमआईआईआर-एफआर के ढांचे के भीतर, लंबी अवधि, अस्पताल में मृत्यु दर और एमआई के साथ रोगियों में संयुक्त समापन बिंदु की घटना पर दवा के अंतःशिरा प्रशासन के एक छोटे पाठ्यक्रम का अपेक्षित सकारात्मक प्रभाव। पुष्टि नहीं की थी। हालांकि, ट्राइमेटाज़िडिन ने थ्रोम्बोलिसिस से गुजर रहे रोगियों में लंबे समय तक एंजाइनल हमलों और आवर्तक रोधगलन की घटनाओं को काफी कम कर दिया।

मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में, मानक चिकित्सा में संशोधित-रिलीज़ ट्राइमेटाज़िडिन का अतिरिक्त समावेश एनजाइना के हमलों की संख्या को कम कर सकता है, शॉर्ट-एक्टिंग नाइट्रेट्स के उपयोग को कम कर सकता है और जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है (PRIMA अध्ययन)।

एक छोटे से आरसीटी में, सीएफ़एफ़ वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडिन की प्रभावशीलता पर पहला डेटा प्राप्त किया गया था। यह दिखाया गया है कि दवा के लंबे समय तक प्रशासन (लगभग 13 महीनों के लिए दिन में 3 बार 20 मिलीग्राम) दिल की विफलता वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकल के कार्यात्मक वर्ग और सिकुड़ा हुआ कार्य में सुधार करता है। रूसी अध्ययन PREAMBULA में सहवर्ती विकृति (IHD + CHF II-III FC) के रोगियों में, ट्राइमेटाज़िडाइन (दिन में 35 मिलीग्राम 2 बार) ने CHF के FC को कुछ हद तक कम करने, नैदानिक ​​लक्षणों में सुधार और ऐसे रोगियों में व्यायाम सहिष्णुता का प्रदर्शन किया। हालांकि, CHF वाले रोगियों के उपचार के लिए ट्राइमेटाज़िडिन के स्थान के अंतिम निर्धारण के लिए, अतिरिक्त शोध की आवश्यकता है।

दवा लेते समय दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं (पेट में परेशानी, मतली, सिरदर्द, चक्कर आना, अनिद्रा)।

रैनोलज़ीन(रानेक्सा) फैटी एसिड ऑक्सीकरण का भी अवरोधक है, हालांकि इसका जैव रासायनिक लक्ष्य अभी तक स्थापित नहीं किया गया है। ऊर्जा सब्सट्रेट के रूप में एफएफए के उपयोग को सीमित करके और ग्लूकोज के उपयोग को बढ़ाकर इसका इस्केमिक विरोधी प्रभाव पड़ता है। इससे खपत की गई ऑक्सीजन की प्रति यूनिट अधिक एटीपी का निर्माण होता है।

Ranolazine आमतौर पर कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों के संयोजन चिकित्सा में एंटीजेनल दवाओं के साथ प्रयोग किया जाता है। इस प्रकार, आरसीटी एरिका ने स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में रैनोलज़ीन की एंटीजेनल प्रभावकारिता दिखाई, जिन्हें अम्लोदीपिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक लेने के बावजूद दौरे पड़ते थे। महिलाओं में, एनजाइना के लक्षणों की गंभीरता और व्यायाम सहनशीलता पर रैनोलज़ीन का प्रभाव पुरुषों की तुलना में कम होता है।
तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले मरीजों में कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं की घटनाओं पर रैनोलज़ीन (अंतःशिरा, फिर मौखिक रूप से प्रति दिन 1 ग्राम) के प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए आयोजित मर्लिन-टीआईएमआई 36 आरसीटी के नतीजे बताते हैं कि रैनोलज़ीन नैदानिक ​​​​लक्षणों की गंभीरता को कम करता है, लेकिन कोरोनरी धमनी की बीमारी के रोगियों में मृत्यु और एमआई के दीर्घकालिक जोखिम को प्रभावित नहीं करता है।

इसी अध्ययन में, अस्पताल में भर्ती होने (वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के एपिसोड की संख्या में कमी) के बाद पहले सप्ताह के दौरान एसटी खंड उन्नयन के बिना एसीएस वाले रोगियों में रैनोलज़ीन की एंटीरैडमिक गतिविधि पाई गई थी। यह माना जाता है कि रैनोलज़ीन का यह प्रभाव रिपोलराइजेशन (देर से वर्तमान I Na) के दौरान सेल में सोडियम प्रवाह के देर से चरण को बाधित करने की क्षमता से जुड़ा हुआ है, जो इंट्रासेल्युलर Na + की एकाग्रता में कमी और Ca 2+ के अधिभार का कारण बनता है। कार्डियोमायोसाइट्स, इस्किमिया के साथ यांत्रिक मायोकार्डियल डिसफंक्शन और इसकी विद्युत अस्थिरता दोनों के विकास को रोकता है।

Ranolazine आमतौर पर गंभीर साइड इफेक्ट का कारण नहीं बनता है और हृदय गति और रक्तचाप को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है, हालांकि, अपेक्षाकृत उच्च खुराक का उपयोग करते समय और BAB या CCB चैनलों के साथ संयुक्त होने पर, मध्यम सिरदर्द, चक्कर आना, और दमा संबंधी घटनाएं देखी जा सकती हैं। इसके अलावा, दवा द्वारा क्यूटी अंतराल को बढ़ाने की संभावना इसके नैदानिक ​​उपयोग पर कुछ प्रतिबंध लगाती है।

मेल्डोनियम(मिल्ड्रोनेट) अपने पूर्ववर्ती γ-butyrobetaine से कार्निटाइन जैवसंश्लेषण की दर को विपरीत रूप से सीमित करता है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लियों में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड का कार्निटाइन-मध्यस्थता परिवहन शॉर्ट-चेन फैटी एसिड के चयापचय को प्रभावित किए बिना बिगड़ा हुआ है। इसका मतलब यह है कि मेलाडोनियम व्यावहारिक रूप से माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन पर विषाक्त प्रभाव डालने में असमर्थ है, क्योंकि यह सभी फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं कर सकता है। फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक नाकाबंदी में एक वैकल्पिक ऊर्जा उत्पादन प्रणाली - ग्लूकोज ऑक्सीकरण शामिल है, जो एटीपी के संश्लेषण के लिए ऑक्सीजन का अधिक कुशलता से (12% तक) उपयोग करता है। इसके अलावा, मेल्डोनियम के प्रभाव में, γ-butyrobetaine की एकाग्रता, जो NO के गठन को प्रेरित कर सकती है, बढ़ जाती है, जिससे कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (OPSR) में कमी आती है।

मेल्डोनियम और ट्राइमेटाज़िडिन, स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के साथ, एनजाइना के हमलों की आवृत्ति को कम करता है, शारीरिक गतिविधि के लिए रोगी की सहनशीलता को बढ़ाता है और शॉर्ट-एक्टिंग नाइट्रोग्लिसरीन की खपत को कम करता है। दवा कम-विषाक्त है, महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव नहीं पैदा करती है, हालांकि, इसका उपयोग करते समय, खुजली, चकत्ते, क्षिप्रहृदयता, अपच के लक्षण, साइकोमोटर आंदोलन और रक्तचाप में कमी हो सकती है।

carnitine(विटामिन बी टी) एक अंतर्जात यौगिक है और यकृत और गुर्दे में लाइसिन और मेथियोनीन से बनता है। यह आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड के परिवहन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जबकि कम फैटी एसिड की सक्रियता और प्रवेश कार्टिनिटिन के बिना होता है। इसके अलावा, कार्निटाइन एसिटाइल-सीओए स्तरों के निर्माण और नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

कार्निटाइन के शारीरिक सांद्रता का कार्निटाइन-पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ I पर एक संतृप्त प्रभाव पड़ता है, और दवा की खुराक में वृद्धि इस एंजाइम की भागीदारी के साथ फैटी एसिड के एसाइल समूहों के माइटोकॉन्ड्रिया में परिवहन में वृद्धि नहीं करती है। हालांकि, यह कार्निटाइन-एसिलकार्निटाइन ट्रांसलोकेस (जो कार्निटाइन की शारीरिक सांद्रता से संतृप्त नहीं है) की सक्रियता की ओर जाता है और एसिटाइल-सीओए के इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एकाग्रता में एक बूंद है, जिसे साइटोसोल (एसिटाइलकार्निटाइन के गठन के माध्यम से) में ले जाया जाता है। साइटोसोल में, एसिटाइल-सीओए की अधिकता एसिटाइल-सीओए कार्बोक्सिलेज के संपर्क में आती है, जिसमें मैलोनील-सीओए का निर्माण होता है, जिसमें कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ I के अप्रत्यक्ष अवरोधक के गुण होते हैं। इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एसिटाइल-सीओए में कमी वृद्धि के साथ संबंधित है। पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज का स्तर, जो पाइरूवेट के उत्पादन को सीमित करता है और पाइरूवेट के उत्पादन को प्रतिबंधित करता है। इस प्रकार, कार्निटाइन का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड के परिवहन की नाकाबंदी के साथ जुड़ा हुआ है, खुराक पर निर्भर है और दवा की उच्च खुराक निर्धारित होने पर खुद को प्रकट करता है, जबकि कम खुराक में केवल एक विशिष्ट विटामिन प्रभाव होता है।

CEDIM कार्निटाइन का उपयोग करने वाले सबसे बड़े RCT में से एक है। यह दिखाया गया था कि पर्याप्त रूप से उच्च खुराक में कार्निटाइन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा (5 दिनों के लिए प्रति दिन 9 ग्राम 1 बार, इसके बाद 12 महीने के लिए दिन में 2 ग्राम 3 बार मौखिक प्रशासन के लिए स्विच) मायोकार्डियल रोधगलन के रोगियों में सीमित होती है। बाएं वेंट्रिकल का फैलाव। इसके अलावा, गंभीर क्रानियोसेरेब्रल आघात, भ्रूण हाइपोक्सिया, कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता आदि में दवा के उपयोग से सकारात्मक प्रभाव प्राप्त हुआ था, हालांकि, उपयोग के पाठ्यक्रमों की बड़ी परिवर्तनशीलता और हमेशा पर्याप्त खुराक नीति की व्याख्या करना मुश्किल नहीं है। ऐसे अध्ययनों के परिणाम।

2. उत्तराधिकारी युक्त और उत्तराधिकारी बनाने वाले एजेंट

2.1. सक्सेनेट युक्त उत्पाद
हाइपोक्सिया के दौरान सक्सिनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि का समर्थन करने वाली दवाओं द्वारा एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में व्यावहारिक उपयोग पाया जाता है। क्रेब्स चक्र की यह FAD-निर्भर कड़ी, जो बाद में NAD-निर्भर ऑक्सीडेस की तुलना में हाइपोक्सिया द्वारा बाधित होती है, एक निश्चित समय के लिए कोशिका में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रख सकती है, बशर्ते कि इस कड़ी में माइटोकॉन्ड्रिया में एक ऑक्सीकरण सब्सट्रेट हो - सक्सेनेट (सक्किनिक एसिड)। तैयारी की तुलनात्मक संरचना तालिका 1 में दिखाई गई है।

तालिका एक।
उत्तराधिकारी युक्त तैयारी की तुलनात्मक संरचना

दवा का घटक	रेम्बरिन (400 मिली)	रेमैक्सोल (400 मिली)	साइटोफ्लेविन (10 मिली)	ऑक्सिमिथाइलएथिलपाइरीडीन सक्सेनेट (5 मिली)
पैरेंट्रल फॉर्म
स्यूसेनिक तेजाब	2112 मिलीग्राम	2112 मिलीग्राम	1000 मिलीग्राम	-
	-	-	-	250 मिलीग्राम
एन methylglucamine	3490 मिलीग्राम	3490 मिलीग्राम	1650 मिलीग्राम	-
निकोटिनामाइड	-	100 मिलीग्राम	100 मिलीग्राम	-
आइनोसीन	-	800 मिलीग्राम	200 मिलीग्राम	-
राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड	-	-	20 मिलीग्राम	-
मेथियोनीन	-	300 मिलीग्राम	-	-
सोडियम क्लोराइड	2400 मिलीग्राम	2400 मिलीग्राम	-	-
केसीएल	120 मिलीग्राम	120 मिलीग्राम	-	-
MgCl	48 मिलीग्राम	48 मिलीग्राम	-	-
मौखिक रूप
स्यूसेनिक तेजाब	-	-	300 मिलीग्राम	100-150 मिलीग्राम
ऑक्सिमिथाइलएथिलपाइरीडीन सक्सिनेट	-	-	-	-
निकोटिनामाइड	-		25 मिलीग्राम	-
आइनोसीन	-		50 मिलीग्राम	-
राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड	-		5 मिलीग्राम	-

हाल के वर्षों में, यह स्थापित किया गया है कि succinic एसिड न केवल विभिन्न जैव रासायनिक चक्रों के एक मध्यवर्ती के रूप में, बल्कि कोशिकाओं के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली पर स्थित अनाथ रिसेप्टर्स (SUCNR1, GPR91) के लिए एक लिगैंड के रूप में और जी-प्रोटीन के साथ संयुग्मित के रूप में अपने प्रभावों का एहसास करता है। (जी आई / जी ओ और जी क्यू)। ये रिसेप्टर्स कई ऊतकों में पाए जाते हैं, मुख्य रूप से गुर्दे (समीपस्थ नलिकाओं के उपकला, जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र की कोशिकाएं), साथ ही साथ यकृत, प्लीहा और रक्त वाहिकाओं में भी। संवहनी बिस्तर में मौजूद सक्सेनेट द्वारा इन रिसेप्टर्स की सक्रियता फॉस्फेट और ग्लूकोज के पुन: अवशोषण को बढ़ाती है, ग्लूकोनेोजेनेसिस को उत्तेजित करती है, और रक्तचाप (रेनिन गठन में अप्रत्यक्ष वृद्धि के माध्यम से) को बढ़ाती है। succinic एसिड के कुछ प्रभाव चित्र 1 में दिखाए गए हैं।

स्यूसिनिक एसिड पर आधारित तैयारी में से एक है रेम्बरिन- जो एक संतुलित पॉलीओनिक घोल है जिसमें succinic एसिड (15 g / l तक) के मिश्रित सोडियम N-मिथाइलग्लुकामाइन नमक मिलाया जाता है।

Reamberin जलसेक रक्त पीएच और बफर क्षमता में वृद्धि के साथ-साथ मूत्र क्षारीकरण के साथ है। एंटीहाइपोक्सेंट गतिविधि के अलावा, रीम्बरिन में एक विषहरण (विभिन्न नशीले पदार्थों के साथ, विशेष रूप से, शराब, तपेदिक-विरोधी दवाओं) और एंटीऑक्सिडेंट (एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम के एंजाइमेटिक लिंक की सक्रियता के कारण) क्रिया होती है। प्रीरेट का उपयोग कई अंग विफलता सिंड्रोम, गंभीर सहवर्ती आघात, तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटनाओं (इस्केमिक और रक्तस्रावी), हृदय पर प्रत्यक्ष पुनरोद्धार संचालन के साथ फैलाना पेरिटोनिटिस के लिए किया जाता है।

बाएं वेंट्रिकुलर प्लास्टिक और / या वाल्व प्रतिस्थापन के साथ महाधमनी-स्तन-कोरोनरी बाईपास ग्राफ्टिंग के दौरान मल्टीवेसल कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में रीमबेरिन का उपयोग और अंतःक्रियात्मक अवधि में एक्स्ट्राकोर्पोरियल परिसंचरण का उपयोग प्रारंभिक पश्चात की अवधि में विभिन्न जटिलताओं की घटनाओं को कम कर सकता है। (पुन: रोधगलन, स्ट्रोक सहित)।

एनेस्थीसिया से वापसी के चरण में रेम्बरिन के उपयोग से रोगियों की जागृति अवधि कम हो जाती है, मोटर गतिविधि के ठीक होने के समय में कमी और पर्याप्त श्वास, और मस्तिष्क के कार्यों की वसूली में तेजी आती है।

इसके उच्च विषहरण और अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव के कारण, संक्रामक रोगों (इन्फ्लूएंजा और एआरवीआई निमोनिया, तीव्र आंतों के संक्रमण से जटिल) में रीमबेरिन (बीमारी की मुख्य नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों की अवधि और गंभीरता को कम करना) की प्रभावशीलता को दिखाया गया है।
दवा के कुछ दुष्प्रभाव हैं, मुख्य रूप से गर्मी की एक अल्पकालिक भावना और ऊपरी शरीर की लाली। सेरेब्रल एडिमा के साथ, दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के बाद की स्थिति में रेम्बरिन को contraindicated है।

दवा का एक संयुक्त एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है साइटोफ्लेविन(succinic एसिड, 1000 मिलीग्राम + निकोटीनमाइड, 100 मिलीग्राम + राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड, 20 मिलीग्राम + इनोसिन, 200 मिलीग्राम)। इस सूत्रीकरण में succinic एसिड का मुख्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव राइबोफ्लेविन द्वारा पूरक है, जो अपने कोएंजाइम गुणों के कारण, succinate dehydrogenase की गतिविधि को बढ़ाने में सक्षम है और इसका अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव है (ऑक्सीडाइज्ड ग्लूटाथियोन की कमी के कारण)। यह माना जाता है कि संरचना में शामिल निकोटिनमाइड एनएडी-निर्भर एंजाइम सिस्टम को सक्रिय करता है, लेकिन यह प्रभाव एनएडी की तुलना में कम स्पष्ट है। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है, जो न केवल मैक्रोर्ज (एटीपी और जीटीपी) के पुनरुत्थान के लिए आवश्यक है, बल्कि माध्यमिक दूतों (सीएमपी और सीजीएमपी), साथ ही न्यूक्लिक के लिए भी आवश्यक है। अम्ल कुछ हद तक xanthine ऑक्सीडेज की गतिविधि को दबाने के लिए इनोसिन की क्षमता द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जा सकती है, जिससे अत्यधिक सक्रिय रूपों और ऑक्सीजन के यौगिकों का उत्पादन कम हो जाता है। हालांकि, दवा के अन्य घटकों की तुलना में, समय के साथ इनोसिन के प्रभाव में देरी होती है।

साइटोफ्लेविन का मुख्य अनुप्रयोग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (इस्केमिक स्ट्रोक, टॉक्सिक, हाइपोक्सिक और डिस्केरक्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी) को हाइपोक्सिक और इस्केमिक क्षति के साथ-साथ गंभीर रूप से बीमार रोगियों के जटिल उपचार सहित विभिन्न रोग स्थितियों के उपचार में पाया जाता है। इस प्रकार, दवा का उपयोग तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना वाले रोगियों में मृत्यु दर में 4.8-9.6%, बनाम 11.7-17.1% रोगियों में दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में कमी प्रदान करता है।

काफी बड़े आरसीटी में, जिसमें क्रोनिक सेरेब्रल इस्किमिया के 600 रोगी शामिल थे, साइटोफ्लेविन को संज्ञानात्मक-मेनेस्टिक विकारों और तंत्रिका संबंधी विकारों को कम करने के लिए दिखाया गया है; नींद की गुणवत्ता बहाल करें और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करें।

सेरेब्रल हाइपोक्सिया / इस्किमिया से गुजरने वाले समय से पहले के शिशुओं में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के पोस्टहाइपोक्सिक घावों की रोकथाम और उपचार के लिए साइटोफ्लेविन का नैदानिक ​​उपयोग न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं की आवृत्ति और गंभीरता को कम कर सकता है (पेरीवेंट्रिकुलर और इंट्रावेंट्रिकुलर रक्तस्राव के गंभीर रूप, पेरिवेंट्रिकुलर ल्यूकोमालेशिया)। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रसवकालीन क्षति की तीव्र अवधि में साइटोफ्लेविन का उपयोग जीवन के पहले वर्ष में बच्चों में मानसिक और मोटर विकास के उच्च संकेतक प्राप्त करना संभव बनाता है। बैक्टीरियल प्युलुलेंट मेनिन्जाइटिस और वायरल एन्सेफलाइटिस वाले बच्चों में दवा की प्रभावशीलता दिखाई गई है।

साइटोफ्लेविन के साइड इफेक्ट्स में हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपरयूरिसीमिया, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रतिक्रियाएं, तेजी से जेट इंजेक्शन (बुखार, शुष्क मुंह) के साथ जलसेक प्रतिक्रियाएं शामिल हैं।

रेमैक्सोल- एक मूल तैयारी जो एक संतुलित पॉलीओनिक समाधान के गुणों को जोड़ती है (जिसमें अतिरिक्त रूप से मेथियोनीन, राइबोक्सिन, निकोटिनमाइड और स्यूसिनिक एसिड होता है), एक एंटीहाइपोक्सेंट और एक हेपेटोट्रोपिक एजेंट।

रेमेक्सोल का एंथिपोक्सिक प्रभाव रीमबेरिन के समान है। स्यूसिनिक एसिड में एक एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है (सक्सेनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि को बनाए रखना) और अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट (कम ग्लूटाथियोन के पूल को संरक्षित करना), जबकि निकोटीनैमाइड एनएडी-निर्भर एंजाइम सिस्टम को सक्रिय करता है। इसके कारण, हेपेटोसाइट्स में सिंथेटिक प्रक्रियाओं की सक्रियता और उनकी ऊर्जा आपूर्ति का रखरखाव दोनों होते हैं। इसके अलावा, यह माना जाता है कि succinic एसिड क्षतिग्रस्त हेपेटोसाइट्स (उदाहरण के लिए, इस्किमिया के दौरान) द्वारा स्रावित एक पैरासरीन एजेंट के रूप में कार्य कर सकता है, जो SUCNR1 रिसेप्टर्स के माध्यम से जिगर में पेरीसाइट्स (Ito कोशिकाओं) को प्रभावित करता है। यह पेरिसाइट्स की सक्रियता का कारण बनता है, जो चयापचय में शामिल बाह्य मैट्रिक्स के घटकों के संश्लेषण और यकृत पैरेन्काइमा कोशिकाओं के पुनर्जनन का कारण बनता है।

मेथियोनीन सक्रिय रूप से कोलीन, लेसिथिन और अन्य फॉस्फोलिपिड के संश्लेषण में शामिल है। इसके अलावा, मेथियोनीन और एटीपी से मेथियोनीन एडेनोसिलट्रांसफेरेज के प्रभाव में, शरीर में एस-एडेनोसिलमेथियोनिन (एसएएम) बनता है।
इनोसिन के प्रभाव पर ऊपर चर्चा की गई थी, हालांकि, यह ध्यान देने योग्य है कि इसमें एक गैर-स्टेरायडल उपचय के गुण भी हैं, जो हेपेटोसाइट्स के पुनर्योजी पुनर्जनन को तेज करता है।

रीमैक्सोल का सबसे अधिक ध्यान देने योग्य प्रभाव टॉक्सिमिया की अभिव्यक्तियों के साथ-साथ साइटोलिसिस और कोलेस्टेसिस पर होता है, जो इसे चिकित्सीय और चिकित्सीय और रोगनिरोधी दोनों तरह के विभिन्न यकृत घावों के लिए एक सार्वभौमिक हेपेटोट्रोपिक दवा के रूप में उपयोग करने की अनुमति देता है। वायरल (सीवीएचसी), औषधीय (तपेदिक विरोधी एजेंट) और विषाक्त (इथेनॉल) यकृत घावों के लिए दवा की प्रभावशीलता स्थापित की गई है।

बहिर्जात रूप से प्रशासित एसएएम के समान, रेमैक्सोल में हल्के एंटीडिप्रेसेंट और एंटीस्थेनिक प्रभाव होते हैं। इसके अलावा, तीव्र मादक नशा में, दवा मादक प्रलाप की घटनाओं और अवधि को कम करती है, आईसीयू में रोगियों के रहने की अवधि और उपचार की कुल अवधि को कम करती है।

एक संयुक्त सक्सेनेट युक्त दवा के रूप में माना जा सकता है ऑक्सिमिथाइलएथिलपाइरीडीन सक्सिनेट(मेक्सिडोल, मैक्सिकन) - जो कि एंटीऑक्सिडेंट एमोक्सिपिन के साथ सक्सिनेट का एक कॉम्प्लेक्स है, जिसमें अपेक्षाकृत कमजोर एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि होती है, लेकिन झिल्लियों में सक्सेनेट के परिवहन को बढ़ाता है। एमोक्सिपिन की तरह, ऑक्सीमेथिलथाइलपाइरीडीन सक्सिनेट (ओएमईपीएस) मुक्त कट्टरपंथी प्रक्रियाओं का अवरोधक है, लेकिन इसका अधिक स्पष्ट एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव है। OMEPS के मुख्य औषधीय प्रभावों को संक्षेप में प्रस्तुत किया जा सकता है:

• प्रोटीन और लिपिड के पेरोक्साइड रेडिकल्स के साथ सक्रिय रूप से प्रतिक्रिया करता है, कोशिका झिल्ली की लिपिड परत की चिपचिपाहट को कम करता है
• हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत माइटोकॉन्ड्रिया के ऊर्जा-संश्लेषण कार्यों का अनुकूलन करता है
• कुछ झिल्ली-बाध्य एंजाइमों (फॉस्फोडिएस्टरेज़, एडिनाइलेट साइक्लेज़), आयन चैनलों पर एक संशोधित प्रभाव पड़ता है, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में सुधार करता है
• कुछ प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और ल्यूकोट्रिएन्स के संश्लेषण को रोकता है
• रक्त के रियोलॉजिकल गुणों में सुधार करता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है

OMEPS के मुख्य नैदानिक ​​परीक्षण इस्केमिक उत्पत्ति के विकारों में इसकी प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए किए गए थे: मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में, कोरोनरी धमनी रोग, मस्तिष्क परिसंचरण के तीव्र विकार, डिस्क्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी, वनस्पति संवहनी डाइस्टोनिया, मस्तिष्क के एथेरोस्क्लोरोटिक रोग और ऊतक हाइपोक्सिया के साथ अन्य स्थितियां।

अधिकतम दैनिक खुराक 800 मिलीग्राम, एकल खुराक - 250 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। आमतौर पर OMEPS को अच्छी तरह से सहन किया जाता है। कुछ लोगों को मतली और शुष्क मुँह का अनुभव हो सकता है।

प्रवेश की अवधि और एक व्यक्तिगत खुराक की पसंद रोगी की स्थिति की गंभीरता और ओएमईपीएस थेरेपी की प्रभावशीलता पर निर्भर करती है। किसी दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए बड़े आरसीटी की आवश्यकता होती है।

2.2. उत्तराधिकारी बनाने वाले एजेंट

सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव रॉबर्ट्स चक्र (γ-एमिनोब्यूटाइरेट शंट) में उत्तराधिकारी में बदलने की क्षमता से भी जुड़ा है, हालांकि यह बहुत स्पष्ट नहीं है। -aminobutyric एसिड (GABA) का α-ketoglutaric एसिड के साथ संक्रमण, GABA के चयापचय में गिरावट का मुख्य मार्ग है। एनएडी की भागीदारी के साथ सक्सेनेट सेमील्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज की मदद से न्यूरोकेमिकल प्रतिक्रिया के दौरान बनने वाले स्यूसिनिक एसिड के अर्ध-एल्डिहाइड को स्यूसिनिक एसिड में ऑक्सीकृत किया जाता है, जो ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में शामिल होता है। यह प्रक्रिया मुख्य रूप से तंत्रिका ऊतक में होती है, हालांकि, हाइपोक्सिया की स्थितियों में, इसे अन्य ऊतकों में महसूस किया जा सकता है।

सामान्य संवेदनाहारी के रूप में सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट (OH) का उपयोग करते समय यह अतिरिक्त क्रिया अत्यधिक लाभकारी होती है। गंभीर संचार हाइपोक्सिया की स्थितियों के तहत, बहुत कम समय में ऑक्सीब्यूटाइरेट (उच्च खुराक में) न केवल सेलुलर अनुकूली तंत्र शुरू करने का प्रबंधन करता है, बल्कि महत्वपूर्ण अंगों में ऊर्जा चयापचय के पुनर्गठन के द्वारा उन्हें सुदृढ़ भी करता है। इसलिए, संवेदनाहारी की छोटी खुराक की शुरूआत से किसी भी ध्यान देने योग्य प्रभाव की उम्मीद नहीं करनी चाहिए।

हाइपोक्सिया के दौरान ओएच का लाभकारी प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि यह ग्लूकोज चयापचय के ऊर्जावान रूप से अधिक अनुकूल पेंटोस मार्ग को सक्रिय करता है, जो प्रत्यक्ष ऑक्सीकरण के मार्ग की ओर उन्मुख होता है और एटीपी का हिस्सा होने वाले पेंटोस का निर्माण होता है। इसके अलावा, ग्लूकोज ऑक्सीकरण के पेन्टोज मार्ग की सक्रियता हार्मोन संश्लेषण के लिए एक आवश्यक कॉफ़ेक्टर के रूप में एनएडीपी एच का एक बढ़ा हुआ स्तर बनाता है, जो अधिवृक्क ग्रंथियों के कामकाज के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। दवा के प्रशासन पर हार्मोनल पृष्ठभूमि में परिवर्तन रक्त ग्लूकोज सामग्री में वृद्धि के साथ होता है, जो ऑक्सीजन की प्रति यूनिट एटीपी का अधिकतम उत्पादन देता है और ऑक्सीजन की कमी की स्थिति में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रखने में सक्षम है।

मोनोनारकोसिस ओएच सामान्य संज्ञाहरण का एक न्यूनतम विषैला प्रकार है और इसलिए विभिन्न एटियलजि (गंभीर तीव्र फुफ्फुसीय अपर्याप्तता, रक्त हानि, हाइपोक्सिक और विषाक्त मायोकार्डियल क्षति) के हाइपोक्सिया की स्थिति में रोगियों में इसका सबसे बड़ा मूल्य है। यह ऑक्सीडेटिव तनाव (सेप्टिक प्रक्रियाओं, फैलाना पेरिटोनिटिस, यकृत और गुर्दे की विफलता) के साथ विभिन्न प्रकार के अंतर्जात नशा वाले रोगियों में भी संकेत दिया गया है।

दवाओं के उपयोग के साथ साइड इफेक्ट दुर्लभ हैं, मुख्य रूप से अंतःशिरा प्रशासन (मोटर आंदोलन, अंगों की ऐंठन, उल्टी) के साथ। ऑक्सीब्यूटाइरेट के उपयोग के साथ इन प्रतिकूल घटनाओं को मेटोक्लोप्रमाइड के साथ पूर्व-दवा के दौरान रोका जा सकता है या प्रोमेथाज़िन (डिप्राज़िन) के साथ रोका जा सकता है।

एक एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव भी आंशिक रूप से उत्तराधिकारी के आदान-प्रदान से जुड़ा हुआ है। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन, जो अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक कोलाइडल समाधान है (NaCl, MgCl, KI, और सोडियम फ्यूमरेट के साथ पॉलीइथिलीन ग्लाइकॉल)। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन में क्रेब्स चक्र के घटकों में से एक होता है - फ्यूमरेट, जो झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है और आसानी से माइटोकॉन्ड्रिया में उपयोग किया जाता है। सबसे गंभीर हाइपोक्सिया के साथ, क्रेब्स चक्र की टर्मिनल प्रतिक्रियाएं उलट जाती हैं, अर्थात, वे विपरीत दिशा में बहने लगती हैं, और बाद के संचय के साथ फ्यूमरेट उत्तराधिकारी में बदल जाता है। यह हाइपोक्सिया के दौरान अपने कम रूप से ऑक्सीकृत एनएडी के संयुग्म पुनर्जनन को सुनिश्चित करता है, और इसलिए, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के एनएडी-निर्भर लिंक में ऊर्जा उत्पादन की संभावना। हाइपोक्सिया की गहराई में कमी के साथ, क्रेब्स चक्र की टर्मिनल प्रतिक्रियाओं की दिशा सामान्य में बदल जाती है, जबकि संचित उत्तराधिकारी सक्रिय रूप से ऊर्जा के प्रभावी स्रोत के रूप में ऑक्सीकरण होता है। इन शर्तों के तहत, फ्यूमरेट को भी मुख्य रूप से मैलेट में रूपांतरण के बाद ऑक्सीकृत किया जाता है।

पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन की शुरूआत न केवल पोस्ट-इन्फ्यूशन हेमोडायल्यूशन की ओर ले जाती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त की चिपचिपाहट कम हो जाती है और इसके रियोलॉजिकल गुणों में सुधार होता है, बल्कि ड्यूरिसिस में वृद्धि और एक डिटॉक्सिफिकेशन प्रभाव की अभिव्यक्ति भी होती है। सोडियम फ्यूमरेट, जो संरचना का हिस्सा है, में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है।

इसके अलावा, हृदय दोषों के सुधार के लिए ऑपरेशन के दौरान हृदय-फेफड़े की मशीन (मात्रा का 11% -30%) के समोच्च के प्राथमिक भरने के लिए छिड़काव माध्यम के एक घटक के रूप में पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन का उपयोग किया जाता है। उसी समय, दवा को शामिल करने, परफ्यूसेट की संरचना, पोस्टपरफ्यूजन अवधि में हेमोडायनामिक्स की स्थिरता पर सकारात्मक प्रभाव डालती है, और इनोट्रोपिक समर्थन की आवश्यकता को कम करती है।

कन्फ्यूमिन- जलसेक के लिए 15% सोडियम फ्यूमरेट घोल, जिसमें ध्यान देने योग्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है। इसका एक निश्चित कार्डियोटोनिक और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव है। इसका उपयोग विभिन्न हाइपोक्सिक स्थितियों (मानदंड, सदमे, गंभीर नशा के साथ हाइपोक्सिया) के लिए किया जाता है, ऐसे मामलों में जहां बड़ी मात्रा में तरल पदार्थ का प्रशासन contraindicated है और एंटीहाइपोक्सिक कार्रवाई के साथ अन्य जलसेक तैयारी का उपयोग नहीं किया जा सकता है।

3. श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक

एंटीहाइपोक्सेंट्स, जो माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक हैं और इलेक्ट्रॉन हस्तांतरण में भाग लेते हैं, ने भी व्यावहारिक अनुप्रयोग पाया है। इनमें साइटोक्रोम सी (साइटोमैक) और . शामिल हैं यूबिकिनोन(उबिनॉन)। ये दवाएं, वास्तव में, प्रतिस्थापन चिकित्सा का कार्य करती हैं, क्योंकि संरचनात्मक विकारों के कारण हाइपोक्सिया के दौरान, माइटोकॉन्ड्रिया इलेक्ट्रॉन वाहक सहित अपने घटकों का हिस्सा खो देते हैं।

प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि हाइपोक्सिया के दौरान बहिर्जात साइटोक्रोम सी, कोशिका और माइटोकॉन्ड्रिया में प्रवेश करता है, श्वसन श्रृंखला में एकीकृत होता है और ऊर्जा-उत्पादक ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के सामान्यीकरण में योगदान देता है।

गंभीर स्थितियों के संयोजन चिकित्सा में साइटोक्रोम सी एक उपयोगी उपकरण हो सकता है। सम्मोहन, कार्बन मोनोऑक्साइड, विषाक्त, संक्रामक और इस्केमिक मायोकार्डियल चोटों, निमोनिया, मस्तिष्क और परिधीय परिसंचरण विकारों के साथ विषाक्तता के मामलों में दवा को अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है। नवजात शिशुओं के श्वासावरोध और संक्रामक हेपेटाइटिस के लिए भी उपयोग किया जाता है। दवा की सामान्य खुराक 10-15 मिलीग्राम अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर या मुंह से (दिन में 1-2 बार) है।

साइटोक्रोम सी युक्त संयुक्त तैयारी है ऊर्जा... साइटोक्रोम सी (10 मिलीग्राम) के अलावा, इसमें निकोटिनमाइड डाइन्यूक्लियोटाइड (0.5 मिलीग्राम) और इनोसिन (80 मिलीग्राम) होता है। इस संयोजन में एक योगात्मक प्रभाव होता है, जहां एनएडी और इनोसिन के प्रभाव साइटोक्रोम सी के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को पूरक करते हैं। साथ ही, बहिर्जात रूप से प्रशासित एनएडी साइटोसोलिक एनएडी की कमी को कुछ हद तक कम करता है और संश्लेषण में शामिल एनएडी-निर्भर डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को पुनर्स्थापित करता है। एटीपी का, श्वसन श्रृंखला की गहनता में योगदान देता है। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है। एमआई में उपयोग के लिए दवा का प्रस्ताव है, साथ ही हाइपोक्सिया के विकास के साथ स्थितियों में, लेकिन सबूत आधार वर्तमान में कमजोर है।

Ubiquinone (कोएंजाइम Q10) शरीर की कोशिकाओं में व्यापक रूप से वितरित एक कोएंजाइम है, जो बेंजोक्विनोन का व्युत्पन्न है। इंट्रासेल्युलर यूबिकिनोन का मुख्य भाग ऑक्सीकृत (CoQ), कम (CoH2, QH2) और अर्ध-कम रूपों (सेमीक्विनोन, CoH, QH) में माइटोकॉन्ड्रिया में केंद्रित है। यह नाभिक, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, लाइसोसोम और गोल्गी तंत्र में कम मात्रा में मौजूद होता है। टोकोफेरोल की तरह, यूबिकिनोन उच्च चयापचय दर वाले अंगों में सबसे बड़ी मात्रा में पाया जाता है - हृदय, यकृत, गुर्दे।

यह माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के आंतरिक से बाहरी हिस्से तक इलेक्ट्रॉनों और प्रोटॉन का वाहक है, श्वसन श्रृंखला का एक घटक है, और एक एंटीऑक्सिडेंट के रूप में कार्य करने में भी सक्षम है।

उबिकिनोन(यूबिनोन) का उपयोग मुख्य रूप से इस्केमिक हृदय रोग के रोगियों के जटिल उपचार में किया जा सकता है, मायोकार्डियल रोधगलन के साथ-साथ पुरानी हृदय विफलता (CHF) वाले रोगियों में भी।
इस्केमिक हृदय रोग वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय, रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम में सुधार होता है (मुख्य रूप से कार्यात्मक वर्ग I-II वाले रोगियों में), हमलों की आवृत्ति कम हो जाती है; व्यायाम सहिष्णुता बढ़ जाती है; रक्त में प्रोस्टेसाइक्लिन की मात्रा बढ़ जाती है और थ्रोम्बोक्सेन कम हो जाता है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि दवा स्वयं कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि नहीं करती है और मायोकार्डियम की ऑक्सीजन मांग में कमी में योगदान नहीं देती है (हालांकि यह थोड़ा सा ब्रैडीकार्डिक प्रभाव दे सकती है)। नतीजतन, दवा का एंटीजेनल प्रभाव कुछ के बाद प्रकट होता है, कभी-कभी काफी महत्वपूर्ण समय (3 महीने तक)।

कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों की जटिल चिकित्सा में, यूबिकिनोन को बीएबी और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के साथ जोड़ा जा सकता है। यह बाएं वेंट्रिकुलर दिल की विफलता, कार्डियक अतालता के विकास के जोखिम को कम करता है। व्यायाम सहिष्णुता में तेज कमी के साथ-साथ कोरोनरी धमनियों के स्क्लेरोटिक स्टेनोसिस के उच्च स्तर की उपस्थिति में रोगियों में दवा अप्रभावी है।

CHF में, खुराक की शारीरिक गतिविधि (विशेष रूप से उच्च खुराक में, प्रति दिन 300 मिलीग्राम तक) के संयोजन में यूबिकिनोन का उपयोग बाएं वेंट्रिकुलर संकुचन की शक्ति को बढ़ा सकता है और एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार कर सकता है। CHF वाले रोगियों के कार्यात्मक वर्ग और अस्पताल में भर्ती होने की संख्या पर दवा का महत्वपूर्ण सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि CHF में ubiquinone की प्रभावशीलता काफी हद तक इसके प्लाज्मा स्तर पर निर्भर करती है, जो बदले में, विभिन्न ऊतकों की चयापचय आवश्यकताओं से निर्धारित होती है। यह माना जाता है कि दवा के उपरोक्त सकारात्मक प्रभाव तभी दिखाई देते हैं जब प्लाज्मा में कोएंजाइम Q10 की सांद्रता 2.5 μg / ml (सामान्य सांद्रता लगभग 0.6-1.0 μg / ml) से अधिक हो। यह स्तर तब प्राप्त किया जाता है जब दवा की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है: कोएंजाइम Q10 के प्रति दिन 300 मिलीग्राम लेने से प्रारंभिक एक से इसके रक्त स्तर में 4 गुना वृद्धि होती है, लेकिन कम खुराक का उपयोग करते समय नहीं (प्रति दिन 100 मिलीग्राम तक) . इसलिए, हालांकि रोगियों के लिए प्रति दिन 90-120 मिलीग्राम की खुराक में यूबिकिनोन की नियुक्ति के साथ CHF में कई अध्ययन किए गए थे, जाहिर है, इस विकृति के लिए उच्च-खुराक चिकित्सा का उपयोग सबसे इष्टतम माना जाना चाहिए।

एक छोटे से प्रायोगिक अध्ययन में पाया गया कि यूबिकिनोन के साथ उपचार से स्टैटिन-उपचारित रोगियों में मायोपैथिक लक्षणों में कमी आई, मांसपेशियों में दर्द (40% तक) में कमी आई, और टोकोफेरोल के विपरीत दैनिक गतिविधि में सुधार हुआ (38% तक), जो अप्रभावी पाया गया।

दवा आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है। कभी-कभी मतली और मल विकार, चिंता और अनिद्रा संभव है, ऐसे में दवा बंद कर दी जाती है।

Idebenone को ubiquinone का व्युत्पन्न माना जा सकता है, जो कि कोएंजाइम Q10 की तुलना में छोटा आकार (5 गुना), कम हाइड्रोफोबिसिटी और अधिक एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि है। दवा रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करती है और मस्तिष्क के ऊतकों में महत्वपूर्ण मात्रा में वितरित की जाती है। idebenone की क्रिया का तंत्र ubiquinone के समान है। एंटीहाइपोक्सिक और एंटीऑक्सिडेंट प्रभावों के साथ, इसमें एक निमोट्रोपिक और नॉट्रोपिक प्रभाव होता है जो उपचार के 20-25 दिनों के बाद विकसित होता है। Idebenone के उपयोग के लिए मुख्य संकेत विभिन्न मूल के मस्तिष्कवाहिकीय अपर्याप्तता, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्बनिक घाव हैं।

दवा का सबसे आम दुष्प्रभाव (35% तक) इसके सक्रिय प्रभाव के कारण नींद की गड़बड़ी है, और इसलिए idebenone को समाप्ति के बाद 17 घंटे के बाद नहीं लिया जाना चाहिए।

4. कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले इलेक्ट्रॉन-स्वीकर्ता गुणों के साथ एंटीहाइपोक्सेंट्स का निर्माण, कुछ हद तक प्राकृतिक इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता, ऑक्सीजन की कमी की भरपाई करना है, जो हाइपोक्सिया के दौरान विकसित होता है। ऐसी दवाओं को हाइपोक्सिया की स्थितियों में इलेक्ट्रॉनों के साथ अतिभारित श्वसन श्रृंखला के लिंक को बायपास करना चाहिए, इन लिंक से इलेक्ट्रॉनों को "हटाएं" और इस तरह, कुछ हद तक, श्वसन श्रृंखला और संबंधित फॉस्फोराइलेशन के कार्य को बहाल करें। इसके अलावा, कृत्रिम इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता सेल साइटोसोल में पाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड्स (एनएडीएच) का ऑक्सीकरण प्रदान कर सकते हैं, जिससे ग्लाइकोलाइसिस के निषेध और लैक्टेट के अत्यधिक संचय को रोका जा सकता है।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले साधनों से, सोडियम पॉलीडायहाइड्रोक्सीफेनिलीन थायोसल्फोनेट को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है - ओलिफीन(हाइपोक्सिन), जो एक सिंथेटिक पॉलीक्विनोन है। अंतरकोशिकीय द्रव में, दवा स्पष्ट रूप से एक पॉलीक्विनोन केशन और एक थियोल आयन में अलग हो जाती है। दवा का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव सबसे पहले इसकी संरचना में एक पॉलीफेनोलिक क्विनोन घटक की उपस्थिति के साथ जुड़ा हुआ है, जो माइटोकॉन्ड्रिया की श्वसन श्रृंखला (जटिल I से III तक) में इलेक्ट्रॉन परिवहन के शंटिंग में शामिल है। हाइपोक्सिक अवधि के बाद, दवा संचित कम समकक्षों (एनएडीपी एच 2, एफएडीएच) के तेजी से ऑक्सीकरण की ओर ले जाती है। सेमीक्विनोन को आसानी से बनाने की क्षमता इसे एक ध्यान देने योग्य एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव प्रदान करती है, जो लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पादों को बेअसर करने के लिए आवश्यक है।

गंभीर दर्दनाक चोटों, सदमे, रक्त की हानि, व्यापक सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए दवा के उपयोग की अनुमति है। इस्केमिक हृदय रोग के रोगियों में, यह इस्केमिक अभिव्यक्तियों को कम करता है, हेमोडायनामिक्स को सामान्य करता है, रक्त के थक्के और कुल ऑक्सीजन की खपत को कम करता है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि जब ओलिफेन को चिकित्सीय उपायों के परिसर में शामिल किया जाता है, तो दर्दनाक सदमे वाले रोगियों की घातकता कम हो जाती है, और पश्चात की अवधि में हेमोडायनामिक मापदंडों का अधिक तेजी से स्थिरीकरण नोट किया जाता है।

ओलिफेन की पृष्ठभूमि पर दिल की विफलता वाले रोगियों में, ऊतक हाइपोक्सिया की अभिव्यक्तियां कम हो जाती हैं, लेकिन हृदय के पंपिंग फ़ंक्शन में कोई विशेष सुधार नहीं होता है, जो तीव्र हृदय विफलता में दवा के उपयोग को सीमित करता है। एमआई में बिगड़ा हुआ केंद्रीय और इंट्राकार्डिक हेमोडायनामिक्स की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव की कमी इस विकृति में दवा की प्रभावशीलता के बारे में एक स्पष्ट राय बनाने की अनुमति नहीं देती है। इसके अलावा, ओलीफीन एक सीधा एंटीजेनल प्रभाव नहीं देता है और एमआई के दौरान होने वाली लय गड़बड़ी को खत्म नहीं करता है।

ओलिफेन का उपयोग तीव्र विनाशकारी अग्नाशयशोथ (एडीपी) के जटिल उपचार में किया जाता है। इस विकृति के साथ, दवा की प्रभावशीलता जितनी अधिक होती है, उतनी ही पहले उपचार शुरू किया जाता है। जब एडीपी के प्रारंभिक चरण में ओलिफेन को क्षेत्रीय रूप से (इंट्रा-महाधमनी) निर्धारित किया जाता है, तो रोग की शुरुआत का क्षण सावधानी से निर्धारित किया जाना चाहिए, क्योंकि नियंत्रणीयता की अवधि और पहले से गठित अग्नाशयी परिगलन की उपस्थिति के बाद, दवा का उपयोग होता है contraindicated।

सेरेब्रोवास्कुलर रोगों की तीव्र अवधि में ओलिफेन की प्रभावशीलता का प्रश्न खुला रहता है (डिसर्कुलेटरी एन्सेफैलोपैथी, इस्केमिक स्ट्रोक का विघटन)। मुख्य मस्तिष्क की स्थिति और प्रणालीगत रक्त प्रवाह की गतिशीलता पर दवा के प्रभाव की अनुपस्थिति को दिखाया गया था।

ओलिफेन के दुष्प्रभावों में अवांछित स्वायत्त बदलावों को नोट किया जा सकता है, जिसमें रक्तचाप में लंबे समय तक वृद्धि या कुछ रोगियों में पतन, एलर्जी प्रतिक्रियाएं और फेलबिटिस शामिल हैं; उनींदापन, शुष्क मुँह की शायद ही कभी अल्पकालिक भावना; मायोकार्डियल रोधगलन के साथ, साइनस टैचीकार्डिया की अवधि कुछ हद तक लंबी हो सकती है। ओलिफेन के लंबे समय तक उपयोग के साथ, दो मुख्य दुष्प्रभाव प्रबल होते हैं - तीव्र फेलबिटिस (6% रोगियों में) और हथेलियों और त्वचा की खुजली (4% रोगियों में) के हाइपरमिया के रूप में एलर्जी की प्रतिक्रिया, कम अक्सर आंतों के विकार नोट किया जाता है (1% लोगों में)।

5. मैक्रोर्जिक कनेक्शन

शरीर के लिए एक प्राकृतिक उच्च-ऊर्जा यौगिक - क्रिएटिन फॉस्फेट के आधार पर बनाया गया एक एंटीहाइपोक्सेंट, दवा नियोटन है। मायोकार्डियम और कंकाल की मांसपेशी में, क्रिएटिन फॉस्फेट रासायनिक ऊर्जा के भंडार के रूप में कार्य करता है और एटीपी के पुनर्संश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है, जिसके हाइड्रोलिसिस से एक्टोमीसिन के संकुचन की प्रक्रिया में आवश्यक ऊर्जा का निर्माण होता है। अंतर्जात और बहिर्जात रूप से प्रशासित क्रिएटिन फॉस्फेट दोनों का प्रभाव सीधे एडीपी को फॉस्फोराइलेट करना है और जिससे सेल में एटीपी की मात्रा बढ़ जाती है। इसके अलावा, दवा के प्रभाव में, इस्केमिक कार्डियोमायोसाइट्स के सार्कोलेम्मल झिल्ली को स्थिर किया जाता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण कम हो जाता है और एरिथ्रोसाइट झिल्ली की प्लास्टिसिटी बढ़ जाती है। सबसे अधिक अध्ययन मायोकार्डियल चयापचय और कार्य पर नियोटन का सामान्य प्रभाव है, क्योंकि मायोकार्डियल क्षति के मामले में, सेल में उच्च-ऊर्जा फॉस्फोराइलेटिंग यौगिकों की सामग्री, सेल अस्तित्व और संकुचन समारोह को बहाल करने की क्षमता के बीच घनिष्ठ संबंध है।

क्रिएटिन फॉस्फेट के उपयोग के लिए मुख्य संकेत एमआई (तीव्र अवधि), मायोकार्डियम या अंगों के अंतःक्रियात्मक इस्किमिया, सीएचएफ हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा का एक भी जलसेक नैदानिक ​​​​स्थिति और बाएं वेंट्रिकल के सिकुड़ा कार्य की स्थिति को प्रभावित नहीं करता है।

तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना वाले रोगियों में दवा की प्रभावशीलता दिखाई गई है। इसके अलावा, शारीरिक तनाव के प्रतिकूल प्रभावों को रोकने के लिए दवा का उपयोग खेल चिकित्सा में किया जा सकता है। CHF की जटिल चिकित्सा में नियोटन को शामिल करने से, एक नियम के रूप में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड और मूत्रवर्धक की खुराक को कम करने की अनुमति मिलती है। पैथोलॉजी के प्रकार के आधार पर दवा के अंतःशिरा ड्रिप की खुराक भिन्न होती है।

किसी दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए बड़े आरसीटी की आवश्यकता होती है। क्रिएटिन फॉस्फेट का उपयोग करने की आर्थिक व्यवहार्यता को भी इसकी उच्च लागत को देखते हुए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।

साइड इफेक्ट दुर्लभ हैं, कभी-कभी रक्तचाप में एक अल्पकालिक कमी 1 ग्राम से अधिक की खुराक पर एक त्वरित अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ संभव है।

कभी-कभी एटीपी (एडेनोसिन ट्राइफॉस्फोरिक एसिड) को उच्च-ऊर्जा एंटीहाइपोक्सेंट माना जाता है। एटीपी को एक एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में उपयोग करने के परिणाम विवादास्पद और नैदानिक ​​​​संभावनाएं संदिग्ध हैं, जो कि बरकरार झिल्ली के माध्यम से बहिर्जात एटीपी के बेहद खराब प्रवेश और रक्त में इसके तेजी से डीफॉस्फोराइलेशन द्वारा समझाया गया है।

साथ ही, दवा का अभी भी एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव होता है जो प्रत्यक्ष एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव से जुड़ा नहीं होता है, जो इसके न्यूरोट्रांसमीटर गुणों (एड्रीनर्जिक, कोलाइन और प्यूरीन रिसेप्टर्स पर प्रभाव को संशोधित करने) और चयापचय पर प्रभाव दोनों के कारण होता है। और एटीपी के उत्पादों की कोशिका झिल्ली - एएमपी, सीएमपी, एडेनोसिन, इनोसिन। उत्तरार्द्ध में वासोडिलेटरी, एंटीरैडमिक, एंटीजाइनल और एंटीग्रेगेटरी प्रभाव होता है और विभिन्न ऊतकों में पी 1-पी 2-प्यूरिनर्जिक (एडेनोसिन) रिसेप्टर्स के माध्यम से इसके प्रभावों का एहसास होता है। वर्तमान समय में एटीपी के उपयोग के लिए मुख्य संकेत सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के पैरॉक्सिज्म से राहत है।

एंटीहाइपोक्सेंट्स के लक्षण वर्णन को पूरा करते हुए, एक बार फिर इस बात पर जोर देना आवश्यक है कि इन दवाओं के उपयोग की व्यापक संभावनाएं हैं, क्योंकि एंटीहाइपोक्सेंट सेल जीवन के आधार को सामान्य करते हैं - इसकी ऊर्जा, जो अन्य सभी कार्यों को निर्धारित करती है। इसलिए, गंभीर परिस्थितियों में एंटीहाइपोक्सिक दवाओं का उपयोग अंगों में अपरिवर्तनीय परिवर्तन के विकास को रोक सकता है और रोगी के उद्धार में निर्णायक योगदान दे सकता है।

इस वर्ग की दवाओं का व्यावहारिक उपयोग उनके एंटीहाइपोक्सिक क्रिया के तंत्र के प्रकटीकरण पर आधारित होना चाहिए, फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, बड़े यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों और आर्थिक व्यवहार्यता के परिणाम।