प्रश्न
फोडा -यह ऊतक वृद्धि का एक विशिष्ट उल्लंघन है, जो कोशिकाओं के अनियंत्रित गुणन में प्रकट होता है, जो कि अतिवाद, या एनाप्लासिया द्वारा विशेषता है।
अंतर्गत अतिवादउन विशेषताओं की समग्रता को समझें जो ट्यूमर के ऊतकों को सामान्य और घटकों से अलग करती हैं जैविक विशेषताएंट्यूमर की वृद्धि।
अनाप्लासिया -एक शब्द जो एक भ्रूण के साथ एक ट्यूमर सेल की समानता पर जोर देता है (उन्नत प्रजनन, गहन ग्लाइकोलाइसिस, आदि)। हालांकि, ट्यूमर कोशिकाएं भ्रूण के समान नहीं होती हैं: वे बढ़ती हैं, लेकिन परिपक्व नहीं होती हैं (अंतर नहीं करती हैं), बाद के विनाश के साथ आसपास के ऊतकों में आक्रामक वृद्धि करने में सक्षम हैं, आदि।
ट्यूमर के विकास के कारण हैं कई कारक, एक सामान्य कोशिका को ट्यूमर में बदलने में सक्षम। उन्हें कार्सिनोजेनिक या ब्लास्टोमोजेनिक कहा जाता है। ये रासायनिक, भौतिक और जैविक प्रकृति के एजेंट हैं, और उनकी कार्रवाई (जोखिम कारक) के कार्यान्वयन को बढ़ावा देने वाली मुख्य स्थिति शरीर के एंटीट्यूमर रक्षा तंत्र की प्रभावशीलता में कमी है। यह काफी हद तक आनुवंशिक प्रवृत्ति से निर्धारित होता है। कार्सिनोजेनिक कारकों के गुण जो कोशिकाओं के ट्यूमर परिवर्तन प्रदान करते हैं, उत्परिवर्तजनता (प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से कोशिका जीनोम को प्रभावित करने की क्षमता, जो अंततः उत्परिवर्तन की ओर ले जाती है), बाहरी और आंतरिक बाधाओं के माध्यम से घुसने की क्षमता और कार्रवाई की खुराक है, जो महत्वहीन प्रदान करती है सेल को नुकसान पहुंचाता है, जो इसे जीवित रहने की अनुमति देता है।
कार्सिनोजेनिक कारकों के साथ-साथ, ऐसे कई पदार्थ हैं, जो स्वयं उत्परिवर्तन पैदा किए बिना, कार्सिनोजेनेसिस में अनिवार्य भागीदार हैं - कोकार्सिनोजेन्सतथा सिंककार्सिनोजेन्स... Cocarcinogens गैर-उत्परिवर्तजन कारक (प्रवर्तक) हैं जो कार्सिनोजेनिक एजेंटों के प्रभाव को बढ़ाते हैं। Cocanceogenesis यौगिकों द्वारा एक कार्सिनोजेन के उत्परिवर्तजन प्रभाव की वृद्धि है जो एंटी-ऑन्कोजेन उत्पाद प्रोटीन को निष्क्रिय करके या विकास-उत्तेजक संकेतों के संचरण को बढ़ाकर सेल प्रसार को उत्तेजित करता है। Syncarcinogens कार्सिनोजेनिक कारक हैं जो कई ज्ञात कार्सिनोजेन्स की संयुक्त कार्रवाई के तहत ट्यूमर के गठन में वृद्धि का कारण बनते हैं।
रासायनिक कार्सिनोजेन्स
डब्ल्यूएचओ के अनुसार, 75% से अधिक मामले घातक ट्यूमरबाहरी वातावरण के रासायनिक कारकों के संपर्क में आने के कारण मानव। संभावित रूप से कार्सिनोजेनिक पदार्थ अपने आप में ट्यूमर के विकास को प्रेरित नहीं करते हैं। इसलिए, उन्हें प्रो-कार्सिनोजेन्स, या प्री-कार्सिनोजेन्स कहा जाता है। शरीर में, वे भौतिक और रासायनिक परिवर्तनों से गुजरते हैं, जिसके परिणामस्वरूप वे सच्चे, अंतिम कार्सिनोजेन्स बन जाते हैं। अंतिम कार्सिनोजेन्स अल्काइलेटिंग यौगिक, एपॉक्साइड, डायोलेपॉक्साइड, कई पदार्थों के मुक्त कट्टरपंथी रूप हैं।
ट्यूमर मुख्य रूप से तम्बाकू दहन कारकों (लगभग 40%) के कारण होते हैं; रासायनिक एजेंट जो भोजन (25-30%) और यौगिकों का उपयोग करते हैं विभिन्न क्षेत्रोंउत्पादन (लगभग 10%)। 1,500 से अधिक रासायनिक यौगिकों को रखने के लिए जाना जाता है कार्सिनोजेनिक प्रभाव... इनमें से कम से कम 20 निश्चित रूप से मनुष्यों में ट्यूमर का कारण हैं। सबसे खतरनाक कार्सिनोजेन्स कई वर्गों से संबंधित हैं रासायनिक पदार्थ(चित्र एक)।
चावल। 1 रासायनिक कार्सिनोजेन्स के मुख्य वर्ग।
कार्बनिक रासायनिक कार्सिनोजेन्स
पॉलीसाइक्लिक सुरभित हाइड्रोकार्बन।
उनमें से सबसे बड़ी कार्सिनोजेनिक गतिविधि 3,4-बेंजपायरीन, 20-मिथाइलकोलेनथ्रीन, डाइमिथाइलबेन्ज़ेंथ्रेसीन के पास है। इनमें से सैकड़ों टन और इसी तरह के पदार्थ हर साल औद्योगिक शहरों के वातावरण में उत्सर्जित होते हैं।
विषमचक्रीय सुगंधित हाइड्रोकार्बन।
इस समूह में डिबेन्ज़ैक्रिडीन, डिबेंज़कार्बाज़ोल और अन्य यौगिक शामिल हैं।
सुगंधित अमाइन और एमाइड।
इनमें 2-नेफ्थाइलामाइन, 2-एमिनोफ्लोरीन, बेंज़िडाइन आदि शामिल हैं।
नाइट्रोसो यौगिक। उनमें से सबसे खतरनाक हैं डायथाइलनिट्रोसामाइन, डाइमिथाइलनिट्रोसामाइन, नाइट्रोसोमेथिल्यूरिया।
एमिनोएज़ो यौगिक।
उनमें से, 4-डाइमिथाइलैमिनोएज़ोबेंज़िन और ऑर्थोएमिनोज़ोटोलुइन को अत्यधिक प्रभावी कार्सिनोजेन्स माना जाता है।
एफ्लाटॉक्सिन सांचों के उपापचयी उत्पाद (कौमारिन डेरिवेटिव) हैं, मुख्य रूप से एस्परगिलस फ्लेवस (इसलिए उनके द्वारा उत्पादित पदार्थों का नाम)।
कार्सिनोजेनिक गतिविधि वाले अन्य कार्बनिक पदार्थ: एपॉक्सी, प्लास्टिक, यूरेथेन, कार्बन टेट्राक्लोराइड, क्लोरोइथाइलामाइन और अन्य।
अकार्बनिक कार्सिनोजेन्स
बहिर्जात: क्रोमेट्स, आर्सेनिक और इसके यौगिक, कोबाल्ट, बेरिलियम ऑक्साइड, एस्बेस्टस और कई अन्य।
अंतर्जात। ये यौगिक उत्पादों के भौतिक और रासायनिक संशोधन के परिणामस्वरूप शरीर में बनते हैं। सामान्य विनिमयपदार्थ। ऐसा माना जाता है कि ऐसे संभावित कार्सिनोजेनिक पदार्थ पित्त एसिड, एस्ट्रोजेन, कुछ अमीनो एसिड (टायरोसिन, ट्रिप्टोफैन), लिपोपरोक्साइड यौगिक हैं।
प्रश्न
भौतिक कार्सिनोजेनिक कारक
प्रमुख कार्सिनोजेनिक एजेंट भौतिक प्रकृतिहैं:
- आयनित विकिरण
ए)। α-, β- और -विकिरण, जिसका स्रोत है रेडियोधर्मी समस्थानिक(पी 32, आई 131, सीनियर 90, आदि),
बी)। एक्स-रे विकिरण,
वी)। न्यूट्रॉन प्रवाह,
- पराबैंगनी विकिरण।
ऐसे व्यक्ति जो कालानुक्रमिक रूप से, रुक-रुक कर या एक बार इन एजेंटों के संपर्क में आए हैं, वे अक्सर विभिन्न घातक नवोप्लाज्म विकसित करते हैं। रेडियोधर्मी पदार्थों वाली दवाओं के साथ इलाज किए गए रोगियों में, सामान्य आबादी की तुलना में नियोप्लाज्म उच्च आवृत्ति पर विकसित होते हैं (उदाहरण के लिए, उन रोगियों में यकृत ट्यूमर जिन्हें बार-बार रेडियोधर्मी रेडियोपैक पदार्थ टोरोट्रैस्ट के साथ इंजेक्शन लगाया गया है)। कैंसर आवृत्ति थाइरॉयड ग्रंथिउजागर व्यक्तियों में नाटकीय रूप से वृद्धि हुई रेडियोधर्मी आयोडीनचेरनोबिल परमाणु ऊर्जा संयंत्र में दुर्घटना के दौरान।
प्रश्न
ऑन्कोजेनिक वायरस के प्रकार
वायरल न्यूक्लिक एसिड के प्रकार से, ऑन्कोजेनिक वायरस डीएनए युक्त और आरएनए युक्त में विभाजित होते हैं।
डीएनए वायरस
डीएनए ओंकोवायरस के जीन लक्ष्य कोशिका के जीनोम में सीधे प्रवेश करने में सक्षम होते हैं। सेलुलर जीनोम के साथ एकीकृत ओंकोवायरस डीएनए (ओन्कोजीन ही) का एक खंड कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन को अंजाम दे सकता है। यह भी शामिल नहीं है कि ओंकोवायरस के जीनों में से एक सेलुलर प्रोटो-ऑन्कोजीन के प्रमोटर की भूमिका निभा सकता है।
वायरल ऑन्कोजीन और नियंत्रण कोशिका चक्रऔर प्रसार, सेलुलर जीन में समानताएं और महत्वपूर्ण अंतर दोनों हैं। इस संबंध में, वे प्रोटोनकोजीन और ओंकोजीन की बात करते हैं।
प्रोटोनकोजीन- सामान्य मानव जीनोम का जीन; कोशिका प्रसार के नियमन में भाग लेता है। कई मामलों में प्रोटोनकोजीन के अभिव्यक्ति उत्पाद सामान्य कोशिका विभेदन और अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं के लिए महत्वपूर्ण होते हैं। नतीजतन दैहिक उत्परिवर्तनएक प्रोटो-ऑन्कोजीन ऑन्कोजेनिक बन सकता है। इस मामले में, उपसर्ग c- (सेलुलर - सेलुलर से) प्रोटोनकोजीन के नाम में जोड़ा जा सकता है, वायरल होमोलॉग को उपसर्ग v- (वायरल से - वायरल) के साथ लेबल किया जाता है।
ओंकोजीन- जीन में से एक, सामान्य परिस्थितियों में (यानी, एक प्रोटोनकोजीन के रूप में) एक प्रोटीन को एन्कोडिंग करता है जो सेल आबादी (प्रोटीन किनेसेस, परमाणु प्रोटीन, विकास कारक) के प्रसार और भेदभाव को सुनिश्चित करता है। ट्यूमर डीएनए वायरस में, ओंकोजीन सामान्य वायरल प्रोटीन को कूटबद्ध करते हैं; हालांकि, ऑन्कोजीन उत्तेजित कर सकते हैं - उनके उत्परिवर्तन या रेट्रोवायरस द्वारा सक्रियण के मामले में - घातक वृद्धि। कई ऑन्कोजीन की पहचान की गई है (जैसे रास [मूत्राशय ट्यूमर]); p53, गुणसूत्र 17 पर एक उत्परिवर्ती जीन (आमतौर पर यूवी-प्रेरित जीन दोषों की मरम्मत में शामिल)। P53 उत्परिवर्तन स्तन, गर्भाशय ग्रीवा, डिम्बग्रंथि और फेफड़ों के कैंसर के विकास के लिए जिम्मेदार हैं; ऑन्कोजीन के घातक प्रभावों को रेट्रोवायरस, तथाकथित जंपिंग जीन, म्यूटेशन द्वारा बढ़ाया जा सकता है। कुछ डीएनए ट्यूमर वायरस में ऑन्कोजीन पाए जाते हैं। वायरल प्रतिकृति (ट्रांसफॉर्मिंग जीन) के लिए उनकी आवश्यकता होती है। ऑन्कोजीन में वायरस या रेट्रोवायरस के जीन भी शामिल होते हैं जो मेजबान कोशिका के घातक परिवर्तन का कारण बनते हैं, लेकिन वायरल प्रतिकृति के लिए आवश्यक नहीं होते हैं।
ऑन्कोसप्रेसेंट्स
रूपांतरित (ट्यूमर) कोशिकाएं अनियंत्रित और अनिश्चित काल तक विभाजित होती हैं। ऑन्कोसप्रेसेन्ट्स, या एंटी-ऑन्कोजीन (उदाहरण के लिए, p53) उनके प्रसार को रोकते हैं। इस जीनोम द्वारा एन्कोडेड p53 प्रोटीन- कोशिका चक्र के सबसे महत्वपूर्ण नियामकों में से एक। यह प्रोटीन विशेष रूप से डीएनए से बंधता है और G1 चरण में कोशिका वृद्धि को रोकता है।
p53 प्रोटीन कोशिका पर कार्य करते समय विभिन्न संकेतों को दर्ज करता है ( विषाणुजनित संक्रमण, हाइपोक्सिया) और इसके जीनोम की स्थिति (ओंकोजीन की सक्रियता, डीएनए क्षति)। सेल की स्थिति के बारे में प्रतिकूल जानकारी के मामले में, p53 असामान्यताओं को समाप्त होने तक सेल चक्र को अवरुद्ध करता है। क्षतिग्रस्त कोशिकाओं में, p53 सामग्री बढ़ जाती है। यह कोशिका को कोशिका चक्र को अवरुद्ध करके डीएनए की मरम्मत करने का मौका देता है। सकल क्षति के मामले में, p53 कोशिका आत्महत्या शुरू करता है - एपोप्टोसिस। ट्यूमर (लगभग 50%) p53 जीन में उत्परिवर्तन के साथ होते हैं। साथ ही, बावजूद संभावित उल्लंघनजीनोम (गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन सहित), कोशिकाएं एपोप्टोसिस में प्रवेश नहीं करती हैं, लेकिन एक निरंतर कोशिका चक्र में प्रवेश करती हैं। p53 जीन उत्परिवर्तन प्रदर्शनों की सूची विस्तृत है। वे बृहदान्त्र, यकृत, फेफड़े, अन्नप्रणाली, स्तन, ग्लियाल ब्रेन ट्यूमर और लिम्फोइड सिस्टम के ट्यूमर के कैंसर में अनियंत्रित कोशिका गुणन की ओर ले जाते हैं। ली-फ्रोमेनी सिंड्रोम के साथ जन्म दोष p53 कार्सिनोमस की उच्च घटनाओं के लिए जिम्मेदार है।
एक महत्वपूर्ण नियामक भूमिका भी निभाता है p27 प्रोटीनसाइक्लिन पर निर्भर प्रोटीन किनेज के साइक्लिन और प्रोटीन से बांधता है और चक्र के एस-चरण में कोशिका के प्रवेश को रोकता है। P27 के स्तर में कमी एक प्रतिकूल संकेत है। स्तन कैंसर के निदान में p27 की परिभाषा का उपयोग किया जाता है।
रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के चरण।अपने आप में, संभावित कार्सिनोजेनिक पदार्थ ट्यूमर के विकास को प्रेरित नहीं करते हैं। इसलिए, उन्हें प्रो-कार्सिनोजेन्स या प्री-कार्सिनोजेन्स कहा जाता है। शरीर में, वे भौतिक और रासायनिक परिवर्तनों से गुजरते हैं, जिसके परिणामस्वरूप वे सच्चे, अंतिम कार्सिनोजेन्स बन जाते हैं।
माना जाता है कि अंतिम कार्सिनोजेन्स हैं:
अल्काइलेटिंग यौगिक;
एपॉक्सी;
डायोलेपॉक्साइड;
अनेक पदार्थों के मुक्त मूलक रूप।
जाहिरा तौर पर, वे एक सामान्य कोशिका के जीनोम में ऐसे परिवर्तन का कारण बनते हैं जो एक ट्यूमर कोशिका में इसके परिवर्तन की ओर ले जाते हैं।
रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के 2 परस्पर संबंधित चरण हैं:
1) दीक्षा;
2) पदोन्नति।
दीक्षा चरण।पर यह अवस्थाअंतिम कार्सिनोजेन डीएनए लोकी युक्त जीन के साथ परस्पर क्रिया करता है जो कोशिका विभाजन और परिपक्वता को नियंत्रित करता है (ऐसे लोकी को प्रोटोनकोजीन भी कहा जाता है)।
बातचीत के लिए 2 विकल्प हैं:
1) जीनोमिक तंत्र में प्रोटोनकोजीन का एक बिंदु उत्परिवर्तन होता है;
2) एपिजेनोमिक तंत्र एक निष्क्रिय प्रोटोनकोजीन के विक्षोभ की विशेषता है। रासायनिक कार्सिनोजेन्स के प्रभाव में, प्रोटोनकोजीन एक ऑन्कोजीन में परिवर्तित हो जाता है, जो बाद में कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन की प्रक्रिया प्रदान करता है। और यद्यपि इस तरह की कोशिका में अभी तक एक ट्यूमर फेनोटाइप नहीं है (इसे एक गुप्त ट्यूमर सेल कहा जाता है), दीक्षा प्रक्रिया पहले से ही अपरिवर्तनीय है।
दीक्षित कोशिका अमर हो जाती है (अमर, अंग्रेजी अमरता से - अनंत काल, अमरता)। वह तथाकथित हेफ्लिक सीमा खो देती है: विभाजन की एक सख्ती से सीमित संख्या (आमतौर पर स्तनधारी कोशिका संस्कृति में लगभग 50)।
प्रचार चरण।पदोन्नति की प्रक्रिया विभिन्न कार्सिनोजेनिक एजेंटों के साथ-साथ सेलुलर विकास कारकों से प्रेरित होती है। पदोन्नति के चरण में:
1) ऑन्कोजीन की अभिव्यक्ति की जाती है;
2) एक कोशिका का असीमित प्रसार होता है जो जीनोटाइपिक और फेनोटाइपिक रूप से ट्यूमर बन गया है;
3) एक नियोप्लाज्म बनता है।
जैविक कार्सिनोजेन्स।इनमें ऑन्कोजेनिक (ट्यूमर-देशी) वायरस शामिल हैं। कार्सिनोजेनेसिस में वायरस की भूमिका एक ओर, एक स्वतंत्र समस्या के रूप में, और दूसरी ओर, इस तथ्य से ध्यान आकर्षित करती है कि बड़ी संख्या में सेलुलर प्रोटोनकोजीन रेट्रोवायरल ऑन्कोजीन के समान हैं।
शारीरिक कार्सिनोजेनेसिस के चरण
डीएनए एक भौतिक प्रकृति के कार्सिनोजेनिक एजेंटों का भी लक्ष्य है। या तो उनका प्रत्यक्ष कार्रवाईडीएनए पर, या बिचौलियों के माध्यम से - कार्सिनोजेनेसिस के मध्यस्थों का एक प्रकार। उत्तरार्द्ध में ऑक्सीजन, लिपिड और अन्य कार्बनिक और अकार्बनिक पदार्थों के मुक्त कण शामिल हैं।
शारीरिक कार्सिनोजेनेसिस का पहला चरण ट्यूमर के विकास की शुरुआत है। इसमें डीएनए पर भौतिक प्रकृति के एजेंटों के प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष प्रभाव होते हैं। यह या तो इसकी संरचना को नुकसान पहुंचाता है ( जीन उत्परिवर्तन, गुणसूत्र विपथन), या एपिजेनोमिक परिवर्तन। पहला और दूसरा दोनों प्रोटोनकोजीन की सक्रियता और कोशिका के बाद के ट्यूमर परिवर्तन का कारण बन सकते हैं।
दूसरा चरण पदोन्नति है। कार्सिनोजेनेसिस के इस चरण में, ऑन्कोजीन व्यक्त किया जाता है और एक सामान्य कोशिका को कैंसर में बदल दिया जाता है। नतीजतन लगातार चक्रप्रसार, एक ट्यूमर का गठन होता है।
ट्यूमर के विकास के पहले चरण को कहा जाता है (1)
कार्सिनोजेनेसिस चरण (3)
भौतिक कार्सिनोजेन्स में शामिल हैं (4)
ट्यूमर की शुरुआत के वायरल-आनुवंशिक सिद्धांत के निर्माता हैं (1)
मनुष्यों में, उनकी एक वायरल उत्पत्ति होती है (2)
वह एक प्रयोग में ट्यूमर के एटियलजि में वायरस की भूमिका को साबित करने वाले पहले व्यक्ति थे (1)
अंतर्जात कार्सिनोजेन्स की विशेषता है (3)
अंतर्जात रासायनिक कार्सिनोजेन्स में शामिल हैं (3)
अंतर्जात कार्सिनोजेन्स के बनने की संभावना सबसे पहले साबित हुई थी (1)
नाइट्रोसामाइन (2)
नाइट्रोसामाइन में शामिल हैं (2)
अमीनोज़ोकंपाउंड्स (4)
ए) एक स्थानीय प्रभाव है
बी) ऑर्गनोट्रोपिक + . हैं
सी) कैंसर का कारण मूत्राशय, जिगर +
d) एनिलिन रंगों का हिस्सा हैं +
ई) कुछ खाद्य रंगों का हिस्सा हैं +
ए) डायथाइल नाइट्रोसामाइन +
बी) मिथाइलनाइट्रोसोरिया +
सी) 3,4-बेंज़पायरीन
d) मिथाइलकोलेनथ्रीन
ई) एनिलिन रंजक
a) ऑर्गनोट्रोपिक + . हैं
b) पेट में नाइट्रेट्स और एमाइन से किसकी उपस्थिति में संश्लेषित किया जा सकता है हाइड्रोक्लोरिक एसिड के+
सी) एक स्थानीय प्रभाव है
डी) एनिलिन रंगों का हिस्सा हैं
b) यामागिव
c) इशिकावा
d) एलएम शबद +
ई) एल.ए. ज़िल्बे
a) पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन
बी) ट्रिप्टोफैन और टायरोसिन के मेटाबोलाइट्स +
ग) कोलेस्ट्रॉल डेरिवेटिव +
डी) नाइट्रोसामाइन्स
ई) सरल रासायनिक यौगिक
च) मुक्त कण और नाइट्रिक ऑक्साइड +
a) शरीर में बनते हैं +
बी) एक कमजोर कार्सिनोजेनिक प्रभाव है +
सी) एक लंबी विलंबता अवधि है +
डी) एक मजबूत कैंसरजन्य प्रभाव है
ई) एक छोटी विलंबता अवधि है
b) यामागिव
c) इशिकावा
d) एल.एम. शबद
ई) एल.ए. ज़िल्बे
37. एक मैच खोजें:
ए) बिटनर के दूध के वायरस, चिकन ल्यूकेमिया, चूहों 1
बी) पापोव समूह के वायरस 2
सी) एपस्टीन बार वायरस 2
d) रौस सार्कोमा वायरस1
ई) एचटीएलवी -1 वायरस 1
च) पेपिलोमा वायरस 2
छ) हेपेटाइटिस बी वायरस 2
a) बर्किट का लिंफोमा +
बी) मायलोइड ल्यूकेमिया
सी) रेटिनोब्लास्टोमा
d) टी-सेल ल्यूकेमिया +
ई) रंजित ज़ेरोडर्मा
a) एल.एम. शबद
बी) एलए ज़िल्बर +
ग) यामागिव
d) इशिकावा
ए) अल्फा-, बीटा विकिरण +
बी) गामा विकिरण +
ग) पराबैंगनी किरणें +
घ) एक्स-रे +
ई) अवरक्त किरणें
क) दीक्षा +
बी) प्रगति +
ग) पदोन्नति +
डी) प्रतिगमन
ई) मेटास्टेसिस
ए) पदोन्नति द्वारा
बी) कोकार्सिनोजेनेसिस
सी) प्रगति
घ) दीक्षा +
ई) प्रोकार्सिनोजेनेसिस
क) पदोन्नति द्वारा +
बी) कोकार्सिनोजेनेसिस
सी) प्रगति
डी) दीक्षा
ई) प्रोकार्सिनोजेनेसिस
44. एक मैच खोजें:
1. दीक्षा
2. पदोन्नति
3. प्रगति
a) एक सामान्य कोशिका का ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन1
बी) रूपांतरित ट्यूमर कोशिकाओं का गुणन2
ग) ट्यूमर के घातक गुणों में वृद्धि3
कार्सिनोजेनेसिस सिद्धांत
ट्यूमर कोशिका परिवर्तन के तंत्र के अध्ययन का एक लंबा इतिहास रहा है। अब तक, कई अवधारणाएँ प्रस्तावित की गई हैं जो कार्सिनोजेनेसिस और एक सामान्य कोशिका के कैंसर में परिवर्तन के तंत्र को समझाने की कोशिश करती हैं। इनमें से अधिकांश सिद्धांत केवल ऐतिहासिक रुचि के हैं या इस प्रकार शामिल हैं: अवयवकार्सिनोजेनेसिस के सार्वभौमिक सिद्धांत में, ऑन्कोजीन का सिद्धांत, जिसे वर्तमान में अधिकांश रोगविज्ञानी स्वीकार करते हैं। कार्सिनोजेनेसिस के ऑन्कोजेनिक सिद्धांत ने यह समझना संभव बना दिया है कि अलग-अलग क्यों हैं एटियलॉजिकल कारकस्वाभाविक रूप से एक बीमारी का कारण। यह ट्यूमर की घटना का पहला एकीकृत सिद्धांत था, जिसमें रासायनिक, विकिरण और वायरल कार्सिनोजेनेसिस के क्षेत्र में प्रगति शामिल थी।
ऑन्कोजीन के सिद्धांत के मुख्य प्रावधान 1970 के दशक की शुरुआत में तैयार किए गए थे। आर। ह्यूबनेर और जी। टोडारो (आर। ह्यूबनेर और जी। टोडारो), जिन्होंने सुझाव दिया कि हर सामान्य कोशिका के आनुवंशिक तंत्र में जीन होते हैं, असामयिक सक्रियण या शिथिलता के मामले में, जिसमें एक सामान्य कोशिका कैंसर में बदल सकती है। .
दस . के भीतर हाल के वर्षकार्सिनोजेनेसिस और कैंसर के ऑन्कोजेनिक सिद्धांत ने हासिल कर लिया है आधुनिक रूपऔर इसे कई मूलभूत अभिधारणाओं में घटाया जा सकता है:
- ऑन्कोजीन - जीन जो ट्यूमर में सक्रिय होते हैं, जिससे प्रसार और प्रजनन में वृद्धि होती है और कोशिका मृत्यु का दमन होता है; ओंकोजीन अभिकर्मक प्रयोगों में परिवर्तनकारी गुण दिखाते हैं;
- शरीर के सिग्नलिंग सिस्टम के नियंत्रण में होने के कारण, असंक्रमित ऑन्कोजीन प्रसार, विभेदन और क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की प्रक्रियाओं के कार्यान्वयन में महत्वपूर्ण चरणों में कार्य करते हैं;
- ऑन्कोजीन में आनुवंशिक क्षति (उत्परिवर्तन) बाहरी नियामक प्रभावों से कोशिका की रिहाई की ओर ले जाती है, जो इसके अनियंत्रित विभाजन को रेखांकित करती है;
- एक ऑन्कोजीन में उत्परिवर्तन लगभग हमेशा मुआवजा दिया जाता है, इसलिए, घातक परिवर्तन की प्रक्रिया के लिए कई ऑन्कोजीन में संयुक्त विकारों की आवश्यकता होती है।
कार्सिनोजेनेसिस में समस्या का एक और पक्ष है, जो घातक परिवर्तन को रोकने के तंत्र से संबंधित है और तथाकथित एंटी-ऑन्कोजेन्स (दमन जीन) के कार्य से जुड़ा है, जो सामान्य रूप से प्रसार पर एक निष्क्रिय प्रभाव डालता है और एपोप्टोसिस के प्रेरण का पक्ष लेता है। एंटीगोनकोजेन ट्रांसफेक्शन प्रयोगों में घातक फेनोटाइप को उलटने में सक्षम हैं। लगभग हर ट्यूमर में एंटी-ऑन्कोजेन्स में म्यूटेशन होता है, दोनों विलोपन और माइक्रोम्यूटेशन के रूप में, और शमन जीन के निष्क्रिय नुकसान ऑन्कोजीन में म्यूटेशन को सक्रिय करने की तुलना में बहुत अधिक सामान्य हैं।
कार्सिनोजेनेसिस में आणविक आनुवंशिक परिवर्तन होते हैं जो निम्नलिखित तीन मुख्य घटक बनाते हैं: ऑन्कोजीन में उत्परिवर्तन को सक्रिय करना, एंटी-ऑन्कोजीन में उत्परिवर्तन को निष्क्रिय करना और आनुवंशिक अस्थिरता।
वी सामान्य योजनाकार्सिनोजेनेसिस को आधुनिक स्तर पर सामान्य सेलुलर होमियोस्टेसिस के उल्लंघन के परिणामस्वरूप माना जाता है, जो प्रजनन पर नियंत्रण के नुकसान में और एपोप्टोसिस संकेतों की कार्रवाई के खिलाफ सेल रक्षा के तंत्र को मजबूत करने में व्यक्त किया जाता है, जो कि क्रमादेशित सेल है। मौत। ऑन्कोजीन की सक्रियता और शमन करने वाले जीनों के कार्य के निष्क्रिय होने के परिणामस्वरूप, कैंसर कोशिका प्राप्त करती है असामान्य गुण, अमरता (अमरता) और तथाकथित प्रतिकृति उम्र बढ़ने को दूर करने की क्षमता में प्रकट हुआ। प्रसार, एपोप्टोसिस, एंजियोजेनेसिस, आसंजन, ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नल, डीएनए मरम्मत और जीनोम स्थिरता के नियंत्रण के लिए जिम्मेदार जीन के कैंसर सेल चिंता समूहों में पारस्परिक असामान्यताएं।
कार्सिनोजेनेसिस के चरण क्या हैं?
कार्सिनोजेनेसिस यानी कैंसर का विकास कई चरणों में होता है।
पहले चरण का कार्सिनोजेनेसिस - परिवर्तन का चरण (दीक्षा) - एक सामान्य कोशिका को एक ट्यूमर (कैंसर) में बदलने की प्रक्रिया। परिवर्तन एक सामान्य कोशिका की एक ट्रांसफॉर्मिंग एजेंट (कार्सिनोजेन) के साथ बातचीत का परिणाम है। कार्सिनोजेनेसिस के चरण I के दौरान, एक सामान्य कोशिका के जीनोटाइप के अपरिवर्तनीय उल्लंघन होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप यह परिवर्तन (अव्यक्त कोशिका) की स्थिति में गुजरता है। दीक्षा चरण के दौरान, एक कार्सिनोजेन या उसके सक्रिय मेटाबोलाइटन्यूक्लिक एसिड (डीएनए और आरएनए) और प्रोटीन के साथ बातचीत करता है। कोशिका क्षति आनुवंशिक या एपिजेनेटिक हो सकती है। आनुवंशिक परिवर्तन को डीएनए अनुक्रमों या गुणसूत्रों की संख्या में किसी भी संशोधन के रूप में समझा जाता है। इनमें डीएनए की प्राथमिक संरचना की क्षति या पुनर्व्यवस्था (उदाहरण के लिए, जीन उत्परिवर्तन या गुणसूत्र विपथन), या जीन की प्रतियों की संख्या या गुणसूत्रों की अखंडता में परिवर्तन शामिल हैं।
दूसरे चरण का कार्सिनोजेनेसिस - सक्रियण, या प्रचार का चरण, जिसका सार रूपांतरित कोशिका का गुणन है, एक क्लोन का निर्माण कैंसर की कोशिकाएंऔर ट्यूमर। कार्सिनोजेनेसिस का यह चरण, दीक्षा चरण के विपरीत, प्रतिवर्ती है; कम से कम, नियोप्लास्टिक प्रक्रिया के प्रारंभिक चरण में। पदोन्नति के दौरान, आरंभ की गई कोशिका परिवर्तित जीन अभिव्यक्ति (एपिजेनेटिक तंत्र) के परिणामस्वरूप रूपांतरित कोशिका के फेनोटाइपिक गुणों को प्राप्त कर लेती है। शरीर में कैंसर कोशिका की उपस्थिति अनिवार्य रूप से एक ट्यूमर रोग के विकास और शरीर की मृत्यु की ओर नहीं ले जाती है। ट्यूमर को शामिल करने के लिए प्रमोटर को दीर्घकालिक और अपेक्षाकृत निरंतर संपर्क की आवश्यकता होती है।
कोशिकाओं पर प्रमोटरों का कई तरह का प्रभाव होता है। वे सेल झिल्ली की स्थिति को प्रभावित करते हैं जिसमें प्रमोटरों के लिए विशिष्ट रिसेप्टर्स होते हैं, विशेष रूप से, वे झिल्ली प्रोटीन किनेज को सक्रिय करते हैं, सेल भेदभाव को प्रभावित करते हैं और इंटरसेलुलर संचार को अवरुद्ध करते हैं।
एक बढ़ता हुआ ट्यूमर अपरिवर्तित गुणों के साथ जमे हुए, स्थिर गठन नहीं है। विकास की प्रक्रिया में, इसके गुण लगातार बदल रहे हैं: कुछ संकेत खो जाते हैं, कुछ उत्पन्न होते हैं। ट्यूमर के गुणों के इस विकास को "ट्यूमर प्रगति" कहा जाता है। प्रगति ट्यूमर के विकास का तीसरा चरण है। अंत में, चौथा चरण ट्यूमर प्रक्रिया का परिणाम है।
कार्सिनोजेनेसिस न केवल कारण बनता है लगातार परिवर्तनकोशिका का जीनोटाइप, लेकिन ऊतक, अंग और जीवों के स्तर पर भी इसका कई गुना प्रभाव पड़ता है, कुछ मामलों में रूपांतरित कोशिका के अस्तित्व के लिए अनुकूल परिस्थितियों का निर्माण होता है, साथ ही साथ नियोप्लाज्म की वृद्धि और प्रगति भी होती है। कुछ वैज्ञानिकों के अनुसार, ये स्थितियां के परिणामस्वरूप उत्पन्न होती हैं गहरा उल्लंघनन्यूरोएंडोक्राइन और प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य। इनमें से कुछ बदलाव कार्सिनोजेनिक एजेंटों की विशेषताओं के आधार पर भिन्न हो सकते हैं, जो विशेष रूप से उनके अंतर के कारण हो सकते हैं। औषधीय गुण... कार्सिनोजेनेसिस के लिए सबसे आम प्रतिक्रियाएं, एक ट्यूमर की शुरुआत और विकास के लिए आवश्यक हैं, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में बायोजेनिक एमाइन के स्तर और अनुपात में परिवर्तन हैं, विशेष रूप से हाइपोथैलेमस में, अन्य बातों के साथ, कोशिका के हार्मोन-मध्यस्थता वृद्धि को प्रभावित करते हैं। प्रसार, साथ ही साथ कार्बोहाइड्रेट और वसा विनिमय के विकार, विभिन्न लिंक के कार्य को बदलना प्रतिरक्षा तंत्र.
ध्यान दिए बगैर विशिष्ट कारणएक कोशिका का ट्यूमर परिवर्तन, ऊतकीय संरचना और एक रसौली का स्थानीयकरण, कार्सिनोजेनेसिस की प्रक्रिया में, कई सामान्य कदम:
1) पहले चरण में, सामान्य कोशिका जीनोम के प्रोटोनकोजीन और एंटी-ऑन्कोजीन (ऑन्कोसप्रेसर्स) के साथ रासायनिक, भौतिक या जैविक प्रकृति के कार्सिनोजेन्स की परस्पर क्रिया होती है।
प्रोटोनकोजीन- सामान्य कोशिकाओं के विशिष्ट जीन जो प्रसार और झिल्ली परिवहन को सकारात्मक रूप से नियंत्रित करते हैं।
उत्परिवर्तन के प्रभाव में, प्रोटोनकोजीन तथाकथित सक्रियण से गुजरते हैं, जो ऑन्कोजीन में उनके परिवर्तन में योगदान देता है, जिसकी अभिव्यक्ति ट्यूमर के उद्भव और प्रगति का कारण बनती है। एक प्रोटोनकोजीन एक ओंकोजीन में बदल सकता है जब इसमें 5000 न्यूक्लियोटाइड में से एक को भी बदल दिया जाता है। वर्तमान में, लगभग सौ प्रोटोनकोजीन ज्ञात हैं। प्रोटोनकोजीन की शिथिलता उनके ऑन्कोजीन में परिवर्तन का कारण बनती है और कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन को बढ़ावा देती है।
2) कार्सिनोजेनेसिस के दूसरे चरण में (जीनोम पर एक कार्सिनोजेन के प्रभाव के परिणामस्वरूप), एंटी-ऑन्कोजेन्स की गतिविधि को दबा दिया जाता है और प्रोटोनकोजीन का ऑन्कोजीन में परिवर्तन होता है। ऑन्कोजीन की बाद की अभिव्यक्ति ट्यूमर परिवर्तन के लिए एक आवश्यक और पर्याप्त स्थिति है।
एंटी-ऑन्कोजेन्स- कोशिका विभाजन के जीन सप्रेसर्स। उनमें से लगभग दो दर्जन ज्ञात हैं; वे कोशिका में वृद्धि-विनियमन संकेतों के प्रवाहकत्त्व के अवरोधक के रूप में कार्य करते हैं और इस तरह अनियंत्रित प्रसार की संभावना को रोकते हैं। इसलिए, यह माना जाता है कि एंटी-ऑन्कोजेन्स प्रसार को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करते हैं।
उनके उत्परिवर्तन (बिंदु उत्परिवर्तन और विलोपन) के कारण होने वाले एंटी-ऑन्कोजीन की निष्क्रियता से अनियंत्रित कोशिका वृद्धि होती है। एक एंटी-ऑन्कोजीन को बंद करने के लिए, इसके दोनों एलील्स में दो म्यूटेशन की आवश्यकता होती है (चूंकि एंटी-ऑन्कोजेन्स रिसेसिव होते हैं), जबकि प्रोटोकोजीन को एक सक्रिय ऑन्कोजीन में बदलने के लिए केवल एक (प्रमुख) म्यूटेशन पर्याप्त होता है।
एंटी-ऑन्कोजेन्स के एलील में से एक में पहले उत्परिवर्तन की उपस्थिति एक ट्यूमर के उद्भव की भविष्यवाणी करती है, और यदि ऐसा उत्परिवर्ती एलील विरासत में मिला है, तो दूसरा उत्परिवर्तन ट्यूमर परिवर्तन होने के लिए पर्याप्त है।
3) कार्सिनोजेनेसिस के तीसरे चरण में, ऑन्कोजीन की अभिव्यक्ति के संबंध में, ऑन्कोप्रोटीन को संश्लेषित किया जाता है और उनके प्रभावों का एहसास होता है (सीधे या सेलुलर विकास कारकों और उनके लिए रिसेप्टर्स की भागीदारी के साथ)। इस क्षण से, जीनोटाइपिक रूप से परिवर्तित कोशिका एक ट्यूमर फेनोटाइप प्राप्त कर लेती है।
4) कार्सिनोजेनेसिस का चौथा चरण प्रसार और ट्यूमर कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि की विशेषता है, जो एक नियोप्लाज्म (ट्यूमर नोड) के गठन की ओर जाता है।
अपने आप में, संभावित कार्सिनोजेनिक पदार्थ ट्यूमर के विकास को प्रेरित नहीं करते हैं। इस संबंध में, उन्हें प्रो-कार्सिनोजेन्स या प्री-कार्सिनोजेन्स कहा जाता है। शरीर में, वे भौतिक और रासायनिक परिवर्तनों से गुजरते हैं, जिसके परिणामस्वरूप वे सच्चे, अंतिम कार्सिनोजेन्स बन जाते हैं।
रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के दो परस्पर संबंधित चरण हैं:दीक्षा और पदोन्नति।
दीक्षा के चरण मेंअंतिम कार्सिनोजेन उन जीनों के साथ परस्पर क्रिया करता है जो कोशिका विभाजन और परिपक्वता (प्रोटूनकोजीन) को नियंत्रित करते हैं। इस मामले में, या तो प्रोटोनकोजीन (आनुवंशिक कार्यक्रम को बदलने का जीनोमिक तंत्र) या इसके नियामक विक्षोभ (एपिजेनोमिक तंत्र) का एक उत्परिवर्तन होता है। प्रोटोनकोजीन एक ओंकोजीन में परिवर्तित हो जाता है। यह कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन को सुनिश्चित करता है। और यद्यपि इस तरह की कोशिका में अभी तक एक ट्यूमर फेनोटाइप नहीं है (इसे "अव्यक्त" ट्यूमर सेल कहा जाता है), दीक्षा प्रक्रिया पहले से ही अपरिवर्तनीय है। दीक्षित कोशिका अमर (अमर) हो जाती है। वह तथाकथित हेफ्लिक सीमा खो देती है: विभाजन की एक सख्ती से सीमित संख्या (आमतौर पर स्तनधारी कोशिका संस्कृति में लगभग 50)।
डीएनए एक भौतिक प्रकृति के कार्सिनोजेनिक एजेंटों का भी लक्ष्य है। या तो डीएनए पर उनकी सीधी कार्रवाई की अनुमति है, या बिचौलियों के माध्यम से - कार्सिनोजेनेसिस के मध्यस्थों का एक प्रकार।उत्तरार्द्ध में ऑक्सीजन, लिपिड और अन्य कार्बनिक और अकार्बनिक पदार्थों के मुक्त कण शामिल हैं।
शारीरिक कार्सिनोजेनेसिस का पहला चरण ट्यूमर के विकास की शुरुआत है। इसमें डीएनए पर भौतिक प्रकृति के एजेंटों के प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष प्रभाव होते हैं। यह या तो इसकी संरचना को नुकसान पहुंचाता है (जीन उत्परिवर्तन, गुणसूत्र विपथन), या एपिजेनोमिक परिवर्तन। पहला और दूसरा दोनों प्रोटोनकोजीन की सक्रियता और कोशिका के बाद के ट्यूमर परिवर्तन का कारण बन सकते हैं।
दूसरा चरण पदोन्नति है। इस स्तर पर, ऑन्कोजीन व्यक्त किया जाता है और एक सामान्य कोशिका को कैंसर में बदल दिया जाता है। प्रसार के क्रमिक चक्रों के परिणामस्वरूप, एक ट्यूमर बनता है।
परिवर्तन
बड़ी संख्या में कार्सिनोजेन्स और विविधता के बावजूद नैदानिक रूपट्यूमर के विकास में, यह स्पष्ट है कि कोशिका स्तर पर एक सामान्य नियमित परिवर्तन होता है - ट्यूमर एटिपिज्म के गठन के लिए एक सामान्य आनुवंशिक कार्यक्रम का एक कार्यक्रम में परिवर्तन।
ट्यूमर परिवर्तन लगातार डीएनए परिवर्तनों पर आधारित है।
इस मामले में, ट्यूमर विकास कार्यक्रम कोशिका द्वारा कार्यान्वित सामान्य कार्यक्रम का एक टुकड़ा बन जाता है, जो इसके जीनोम में एन्कोडेड होता है।
कोशिकाओं पर विभिन्न प्रकृति (रासायनिक, जैविक, भौतिक) के कार्सिनोजेन्स की कार्रवाई का एकल अंतिम परिणाम और, परिणामस्वरूप, उनके ट्यूमर परिवर्तन, ऑन्कोजीन और एंटी-ऑन्कोजीन के सेलुलर जीनोम में बातचीत का उल्लंघन प्रदान करते हैं। कार्सिनोजेन्स द्वारा ऑन्कोजीन की अभिव्यक्ति का उत्तेजना और / या एंटी-ऑन्कोजीन का अवसाद और कोशिकाओं के ट्यूमर परिवर्तन प्रदान करता है।
ऑन्कोजीन और प्रोटोनकोजीन
वायरल ऑन्कोजीन और सेल जीन जो कोशिका चक्र और प्रसार को नियंत्रित करते हैं, उनमें समानताएं और महत्वपूर्ण अंतर दोनों हैं। इस संबंध में, वे प्रोटोनकोजीन और ओंकोजीन की बात करते हैं।
प्रोटो-ओन्कोजीन सामान्य जीनोम का एक जीन है जो कोशिका प्रसार में शामिल होता है। कई मामलों में प्रोटोनकोजीन के अभिव्यक्ति उत्पाद सामान्य कोशिका विभेदन और अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं के लिए महत्वपूर्ण होते हैं। दैहिक उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, प्रोटोनकोजीन ऑन्कोजेनिक बन सकता है। इस मामले में, उपसर्ग c (सेलुलर - सेलुलर से) को प्रोटोनकोजीन के नाम से जोड़ा जा सकता है, वायरल होमोलॉग्स को उपसर्ग v (वायरल से - वायरल) के साथ लेबल किया जाता है।
एक ऑन्कोजीन जीन में से एक है जो सामान्य परिस्थितियों में (यानी, एक प्रोटोनकोजीन के रूप में) एक प्रोटीन को एन्कोड करता है जो सेल आबादी (प्रोटीन किनेसेस, जीटीपीसेस, परमाणु प्रोटीन, विकास कारक) के प्रसार और भेदभाव को सुनिश्चित करता है। इस प्रकार, c-erbB जीन एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर को कूटबद्ध करता है, और erbA जीन स्टेरॉयड हार्मोन रिसेप्टर को कूटबद्ध करता है। ट्यूमर डीएनए वायरस में, ओंकोजीन सामान्य वायरल प्रोटीन को कूटबद्ध करते हैं; हालांकि, ऑन्कोजीन उत्तेजित कर सकते हैं - उनके उत्परिवर्तन या रेट्रोवायरस द्वारा सक्रियण के मामले में - घातक वृद्धि।
कई ऑन्कोजीन की पहचान की गई है (जैसे रास जेजी (मूत्राशय ट्यूमर); p53, गुणसूत्र 17 के लिए एक उत्परिवर्ती जीन (आमतौर पर यूवी-प्रेरित जीन दोषों की मरम्मत में शामिल) .P53 उत्परिवर्तन स्तन, गर्भाशय ग्रीवा, डिम्बग्रंथि के विकास के लिए जिम्मेदार हैं। फेफड़े का कैंसर; भ्रूणजनन में मॉर्फोजेनेटिक प्रक्रियाओं के लिए आरईटी महत्वपूर्ण है, यह थायरॉयड ग्रंथि, फियोक्रोमोसाइटोमा कोशिकाओं के घातक सी-कोशिकाओं (कैल्सीटोनिन का उत्पादन) में व्यक्त किया जाता है।
ऑन्कोजीन के घातक प्रभावों को रेट्रोवायरस, तथाकथित "जंपिंग" जीन, म्यूटेशन द्वारा बढ़ाया जा सकता है।
कुछ डीएनए ट्यूमर वायरस में ऑन्कोजीन पाए जाते हैं। वे वायरस (ट्रांसफॉर्मिंग जीन) की प्रतिकृति के लिए आवश्यक हैं।
ऑन्कोजीन में वायरस या रेट्रोवायरस के जीन भी शामिल होते हैं जो मेजबान कोशिका के घातक परिवर्तन का कारण बनते हैं, लेकिन वायरल प्रतिकृति के लिए आवश्यक नहीं होते हैं।
ऑन्कोसप्रेसेंट्स
रूपांतरित (ट्यूमर) कोशिकाएं अनियंत्रित और अनिश्चित काल तक विभाजित होती हैं। ऑन्कोसप्रेसेंट्स, या एंटी-ऑन्कोजीन (उदाहरण के लिए, पी 53 प्रोटीन) उनके प्रसार को रोकते हैं।
p53 प्रोटीन कोशिका चक्र के सबसे महत्वपूर्ण नियामकों में से एक है। यह प्रोटीन विशेष रूप से डीएनए से बंधता है और G1 चरण में कोशिका वृद्धि को रोकता है। यह विभिन्न संकेतों को रिकॉर्ड करता है जब कोशिका प्रभावित होती है (वायरल संक्रमण, हाइपोक्सिया) और इसके जीनोम की स्थिति (ऑन्कोजीन की सक्रियता, डीएनए क्षति)। सेल की स्थिति के बारे में प्रतिकूल जानकारी के मामले में, p53 सेल चक्र को तब तक अवरुद्ध करता है जब तक कि गड़बड़ी समाप्त नहीं हो जाती। क्षतिग्रस्त कोशिकाओं में, p53 सामग्री बढ़ जाती है। यह कोशिका को कोशिका चक्र को अवरुद्ध करके डीएनए की मरम्मत करने का मौका देता है। सकल क्षति के मामले में, p53 कोशिका आत्महत्या शुरू करता है - एपोप्टोसिस। ट्यूमर (लगभग 50%) p53 जीन में उत्परिवर्तन के साथ होते हैं। इसी समय, जीनोम के संभावित उल्लंघन (गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन सहित) के बावजूद, कोशिकाएं एपोप्टोसिस में प्रवेश नहीं करती हैं, लेकिन एक निरंतर कोशिका चक्र में प्रवेश करती हैं। p53 जीन उत्परिवर्तन प्रदर्शनों की सूची विस्तृत है। वे बृहदान्त्र, यकृत, फेफड़े, अन्नप्रणाली, स्तन, ग्लियाल ब्रेन ट्यूमर और लिम्फोइड सिस्टम के ट्यूमर के कैंसर में अनियंत्रित कोशिका गुणन की ओर ले जाते हैं।
ली-फ्रोमेनी सिंड्रोम में, पी53 में जन्मजात दोष कार्सिनोमा की उच्च घटनाओं का कारण है।
p26 प्रोटीन साइक्लिन और सीडीके प्रोटीन (अंग्रेजी साइक्लिन आश्रित प्रोटीन किनसे - साइक्लिन-निर्भर प्रोटीन किनेज से) को बांधता है और चक्र के एस-चरण में कोशिका के प्रवेश को अवरुद्ध करता है। स्तन कैंसर के निदान में p27 की परिभाषा का उपयोग किया जाता है। इसके स्तर में कमी एक प्रतिकूल संकेत है।
कार्सिनोजेनेसिस के चरण
कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन के विशिष्ट कारण के बावजूद, ऑन्कोजेनेसिस की प्रक्रिया में नियोप्लाज्म की ऊतकीय संरचना और स्थानीयकरण, कई सामान्य चरणों को सशर्त रूप से प्रतिष्ठित किया जाता है:
1. पहले चरण में, सामान्य कोशिका जीनोम के प्रोटोनकोजीन और एंटी-ऑन्कोजीन (ऑनकोसप्रेसर्स) के साथ रासायनिक, भौतिक और जैविक प्रकृति के कार्सिनोजेन्स की बातचीत होती है।
2. दूसरे चरण में, इस अंतःक्रिया के परिणामस्वरूप, ऑन्कोसप्रेसर्स की गतिविधि दब जाती है और प्रोटोनकोजीन का ऑन्कोजीन में परिवर्तन होता है। एक सामान्य कोशिका को एक ट्यूमर में बदलने के लिए एक ऑन्कोजीन की अभिव्यक्ति एक आवश्यक और पर्याप्त स्थिति है।
3. तीसरे चरण में, ऑन्कोसप्रेसर्स की गतिविधि के दमन और ऑन्कोजीन की अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप, ऑन्कोप्रोटीन को संश्लेषित किया जाता है और उनके प्रभावों का एहसास होता है (सीधे या उनके लिए सेलुलर विकास एंजाइम और रिसेप्टर्स की भागीदारी के साथ)। इस क्षण से, जीनोटाइपिक रूप से परिवर्तित कोशिका एक ट्यूमर फेनोटाइप प्राप्त कर लेती है।
4. चौथे चरण में, ट्यूमर कोशिका अनियंत्रित रूप से बढ़ने लगती है, जिससे एक नियोप्लाज्म (ट्यूमर नोड) का निर्माण होता है।
रूपांतरित कोशिकाओं का अतिवाद
रूपांतरित कोशिकाओं की एक सामान्य विशेषता ट्यूमर एटिपिज़्म है। ट्यूमर अतिवाद स्वयं प्रकट होता है एक लंबी संख्याकोशिकाओं के विकास, संरचना, चयापचय और कार्य की विशेषता वाले संकेत। कोशिका वृद्धि अतिवाद की विशेषता है:
असामान्य प्रसार - विभाजित कोशिकाओं की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि। सामान्य कोशिकाओं में, यह 5% से अधिक नहीं होता है, और ट्यूमर में, विभाजित कोशिकाओं की संख्या 40-60% (कुछ ट्यूमर में 100 तक) होती है। विभाजित कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि से हेमोब्लास्टोसिस में एक ठोस ट्यूमर या कोशिकाओं की कुल संख्या (उदाहरण के लिए, ल्यूकेमिक) के द्रव्यमान में तेजी से वृद्धि होती है। कोशिका वृद्धि के अतिवाद की अभिव्यक्तियों में शामिल हैं:
1. कोशिका विभाजन का अतिवाद।
2. कोशिका परिपक्वता का अतिवाद।
3. आक्रामक वृद्धि।
4. मेटास्टेसिस।
5. पुनरावृत्ति।
भेदभाव का अतिवाद, जिसमें ट्यूमर कोशिकाओं की परिपक्वता (विभेदन) की प्रक्रिया का आंशिक या पूर्ण दमन होता है;
आक्रामक वृद्धि, आसपास के सामान्य ऊतकों में ट्यूमर कोशिकाओं के प्रवेश की विशेषता। उनके विनाश के साथ जोड़ती है। आक्रामक वृद्धि के कारणों में शामिल हैं:
1. अंतरकोशिकीय आसंजन में कमी।
2. कोशिकाओं के संपर्क निषेध के गुणों का कमजोर होना। ट्यूमर कोशिकाओं के बीच आसंजन (आसंजन) की ताकतों की कमी (सामान्य ऊतक की तुलना में 3-6 गुना) और इस संबंध में ट्यूमर नोड से कोशिकाओं को अलग करना। इसका कारण है:
अंतरकोशिकीय स्थान में और आसंजन अणुओं के ट्यूमर कोशिकाओं की सतह पर (उदाहरण के लिए, कैडरिन, कैटेनिन, लैमिनिन, फाइब्रोनेक्टिन, विट्रोनेक्टिन);
ट्यूमर और अन्य कोशिकाओं द्वारा जारी एंजाइमों द्वारा अंतरकोशिकीय पदार्थ के कार्बनिक अणुओं के हाइड्रोलिसिस में वृद्धि।
1. कारकों की कोशिकाओं द्वारा उत्पादन जो उनके आंदोलन को उत्तेजित करते हैं।
2. आसपास के ऊतकों में केमोटॉक्सिन की उपस्थिति।
3. कोशिकाओं के इलेक्ट्रोस्टैटिक प्रतिकर्षण में वृद्धि। यह ट्यूमर कोशिकाओं की बाहरी सतह के नकारात्मक चार्ज में वृद्धि के कारण उस पर नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए रेडिकल्स के निर्धारण और केशन (Ca2 +, Na +, आदि) की सामग्री में कमी की विशेषता है। यह एक दूसरे से उनके इलेक्ट्रोस्टैटिक प्रतिकर्षण और ट्यूमर नोड से प्रतिकर्षण में योगदान देता है।
4. कोशिकाओं की अमीबीय गति करने की क्षमता। यह साइटोलेम्मा (उदाहरण के लिए, सतह तनाव में कमी) और साइटोसोल (जेल की स्थिति से सोल और इसके विपरीत में संक्रमण की सुविधा) के भौतिक-रासायनिक गुणों में बदलाव से सुगम होता है।
5. संश्लेषण एक लंबी संख्याआसंजन अणुओं के लिगैंड्स के रिसेप्टर्स, जिनमें - इंटरसेलुलर फाइब्रोनेक्टिन, बेसमेंट मेम्ब्रेन के लेमिनिन और बाह्य मैट्रिक्स, कोलेजन, विट्रोनेक्टिन शामिल हैं। यह नियोप्लाज्म कोशिकाओं को गैर-सेलुलर संरचनाओं और उनकी सतह के साथ आंदोलन की सुविधा प्रदान करता है।
चयापचय अतिवाद (जैव रासायनिक), जिसमें सभी प्रकार के चयापचय में एक महत्वपूर्ण परिवर्तन होता है:
ट्यूमर सेल के ऑन्कोजीन और अन्य जीनों की अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप न्यूक्लिक एसिड (ट्यूमर में डीएनए और आरएनए का संश्लेषण बढ़ जाता है) के आदान-प्रदान में अतिवाद। इससे सुविधा होती है:
उनमें हिस्टोन और अन्य परमाणु प्रोटीन की सामग्री में कमी, जो डीएनए संश्लेषण के शमनकर्ता की भूमिका निभाते हैं;
डीएनए और आरएनए पोलीमरेज़ और न्यूक्लिक एसिड चयापचय के अन्य एंजाइमों की गतिज गतिविधि में वृद्धि।
प्रोटीन चयापचय का अतिवाद, जो इसके द्वारा प्रकट होता है:
प्रोटियोसिंथेसिस प्रतिक्रियाओं ("नाइट्रोजन ट्रैप ट्यूमर" की घटना) में अमीनो एसिड के बढ़ते समावेश के बारे में;
कई अन्य प्रोटीनों (उदाहरण के लिए, हिस्टोन) के संश्लेषण को कम करने या रोकने के दौरान प्रोटीन के विभिन्न वर्गों (संरचनात्मक, एंजाइम, ओंकोप्रोटीन और अन्य) के संश्लेषण की गहनता पर;
ट्यूमर के एंटीजेनिक प्रोफाइल में बदलाव के बारे में। यह प्रोटीन मैक्रोमोलेक्यूल्स के संशोधनों के कारण है। नियोप्लाज्म में चयापचय संबंधी विकार, एक ओर, उनके अतिवाद के अधिकांश अन्य अभिव्यक्तियों की प्राप्ति सुनिश्चित करते हैं, जो प्रगतिशील ट्यूमर के विकास को रेखांकित करते हैं, और दूसरी ओर, यह शरीर के एंटीब्लास्टोमा रक्षा तंत्र की सक्रियता को बढ़ावा देता है, ट्यूमर में एंटीजन की उपस्थिति को बढ़ावा देता है। कोशिकाएं जो सामान्य ऑटोलॉगस कोशिकाओं की विशेषता नहीं हैं।
कार्बोहाइड्रेट चयापचय का अतिवाद। ट्यूमर में कार्बोहाइड्रेट का चयापचय कई विशेषताओं की विशेषता है:
ब्लास्टोमा कोशिकाओं ("कार्बोहाइड्रेट के ट्यूमर-ट्रैप" की घटना) द्वारा ग्लूकोज के परिवहन और उपयोग की प्रतिक्रियाओं की सक्रियता। इसी समय, ट्यूमर कोशिकाओं में ग्लूकोज चयापचय की 3 महत्वपूर्ण नियमितताएं सामने आती हैं: o ग्लाइकोलाइसिस प्रतिक्रिया में ग्लूकोज को शामिल करने में कई गुना वृद्धि; एरोबिक स्थितियों (नकारात्मक पाश्चर प्रभाव) के तहत ग्लूकोज के ग्लाइकोलाइटिक ऑक्सीकरण के निषेध की घटना का उन्मूलन। यह लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज के एक साथ महत्वपूर्ण सक्रियण के साथ साइटोप्लाज्मिक ग्लिसरो-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि में कमी के कारण है। इस संबंध में, ट्यूमर कोशिकाओं में लैक्टिक एसिड तीव्रता से जमा हो जाता है; ट्यूमर कोशिकाओं के ऑक्सीजनकरण के दौरान ऊतक श्वसन के दौरान ग्लूकोज की खपत की सक्रियता की घटना की अनुपस्थिति के बारे में, जो सामान्य कोशिकाओं की विशेषता है, एटीपी पुनर्संश्लेषण के दौरान ऊतक श्वसन के सापेक्ष अनुपात में कमी के बारे में। यदि सामान्य रूप से ऊतक श्वसन इस प्रक्रिया को 80-85% तक प्रदान करता है, तो ट्यूमर में - केवल 10-15% तक; पेंटोज-फॉस्फेट चक्र में कार्बोहाइड्रेट के प्रत्यक्ष ऑक्सीकरण की प्रक्रिया की गहनता पर।
कारण:
1) साइटोसोल में ग्लाइकोलाइसिस एंजाइम की सामग्री और / या गतिविधि में वृद्धि;
2) उनमें ग्लूकोज परिवहन तंत्र की दक्षता बढ़ाना।
प्रभाव:
1) महत्वपूर्ण रूप से तीव्र प्लास्टिक प्रक्रियाओं के लिए ऊर्जा प्रदान करना;
2) हाइपोक्सिया और हाइपोग्लाइसीमिया के लिए नियोप्लास्टिक कोशिकाओं के प्रतिरोध में उल्लेखनीय वृद्धि, और इसलिए उनके अस्तित्व में वृद्धि;
3) पेंटोस फॉस्फेट चक्र की प्रतिक्रियाओं की सक्रियता न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण के लिए आवश्यक पेंटोस के संश्लेषण को बढ़ावा देती है।
लिपिड चयापचय का अतिवाद प्रकट होता है:
आईवीएच और कोलेस्ट्रॉल के उपयोग में उल्लेखनीय वृद्धि ("लिपिड ट्रैप" के रूप में ट्यूमर);
कोशिकाओं के लिपिड संरचनाओं के संश्लेषण की सक्रियता;
लिपिड पेरोक्सीडेशन प्रक्रियाओं का गहनता।
कारण:
1) ट्यूमर कोशिकाओं में लिपिड चयापचय एंजाइमों की गतिविधि और / या सामग्री में वृद्धि;
2) ट्यूमर में एंटीऑक्सीडेंट रक्षा कारकों का दमन और / या कमी।
नियोप्लाज्म में लिपिड चयापचय में परिवर्तन का उद्देश्य बढ़ी हुई एनाबॉलिक प्रक्रियाओं के ऊर्जा और प्लास्टिक प्रावधान के उद्देश्य से है, जो ब्लास्टोमा कोशिकाओं को गहन रूप से विभाजित करने की संरचनाओं के संश्लेषण की प्रतिक्रियाएं हैं। ट्यूमर में इस तरह के विचलन को अक्सर कैंसर रोगियों में रक्त वाहिकाओं की दीवारों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तनों के विकास के निषेध के साथ जोड़ा जाता है।
आयन और जल विनिमय का अतिवाद। नियोप्लाज्म में, कई आयनों और पानी का अत्यधिक (सामान्य ऑटोलॉगस ऊतकों की तुलना में) संचय होता है, साथ ही ब्लास्टोमा कोशिकाओं के साइटोसोल और अंतरकोशिकीय द्रव में व्यक्तिगत आयनों के अनुपात में परिवर्तन होता है। उदाहरण के लिए, [K +] और [Cu2 +] कई ट्यूमर के ऊतक में वृद्धि करते हैं। इसके साथ ही कैल्शियम के स्तर में कमी होती है, और कुछ ब्लास्टोमा में - मैग्नीशियम, जस्ता और अन्य।
कारण:
1) कोशिका झिल्ली की संरचना में दोष;
2) आयन परिवहन एंजाइम की गतिविधि और सामग्री में परिवर्तन (उदाहरण के लिए, Na +, K + -ATPase, आदि की गतिविधि में कमी);
3) ट्यूमर कोशिकाओं में आसमाटिक दबाव में वृद्धि;
4) कोशिकाओं का विनाश।
नियोप्लाज्म में आयनों और पानी के आदान-प्रदान की प्रकृति में विचलन अन्य प्रकार के अतिवाद के कार्यान्वयन में योगदान करते हैं: विकास, कार्य और संरचना। यह, बदले में, ट्यूमर की अनुकूलन क्षमता को बढ़ाता है।
विटामिन के आदान-प्रदान में अतिवाद। ट्यूमर के ऊतकों में विटामिन के आदान-प्रदान की विशेषताओं का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।
अभिव्यक्तियाँ:
1) कई विटामिन ब्लास्टोमा कोशिकाओं द्वारा गहन रूप से कब्जा कर लिए जाते हैं। यह माना जाता है कि ट्यूमर में विटामिन का उपयोग विभिन्न कोएंजाइम (सामान्य कोशिकाओं की तरह) के अग्रदूत के रूप में किया जाता है, साथ ही चयापचय और प्लास्टिक प्रक्रियाओं के लिए सब्सट्रेट जो ब्लास्टोमा कोशिकाओं के गहन विकास और विभाजन प्रदान करते हैं;
2) विभिन्न ट्यूमर एक "जाल" हैं वसा में घुलनशील विटामिनई. इसमें मुक्त मूलक एजेंटों को बेअसर करने और कोशिका झिल्ली को स्थिर करने में मदद करने की क्षमता के कारण एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि होती है। जाहिर है, यह ट्यूमर कोशिकाओं के साइटोटोक्सिक प्रभावों के प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए तंत्रों में से एक है।
चयापचय एटिपिज्म के सामान्य लक्षण। चयापचय की व्यक्तिगत दिशाओं की उपरोक्त विशेषताओं के अलावा, समग्र रूप से नियोप्लाज्म को चयापचय संबंधी एटिपिज्म की कुछ सामान्य अभिव्यक्तियों की विशेषता होती है। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण में निम्नलिखित शामिल हैं:
ट्यूमर के चयापचय में अमीनो एसिड, लिपिड, कार्बोहाइड्रेट, आयन और अन्य पदार्थों का सक्रिय समावेश ("मेटाबॉलिक ट्रैप" के रूप में एक ट्यूमर)। यह आवश्यक पदार्थों और ऊर्जा के साथ प्लास्टिक प्रक्रियाओं (ब्लास्टोमा कोशिकाओं के गहन प्रसार के कारण) में उल्लेखनीय वृद्धि प्रदान करता है।
नियोप्लाज्म में अपचयी प्रतिक्रियाओं पर उपचय प्रतिक्रियाओं की व्यापकता।
सामान्य - विभेदित की तुलना में नियोप्लाज्म की कोशिकाओं की विशेषज्ञता का नुकसान। यह सामान्य चयापचय के लिए महत्वपूर्ण कई एंजाइमों के ट्यूमर कोशिकाओं में संश्लेषण की समाप्ति (या व्यवधान) के कारण होता है (उदाहरण के लिए, ग्लिसरोफॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज, जो ग्लाइकोलाइटिक एटीपी पुनर्संश्लेषण के प्रभुत्व की ओर जाता है)।
प्रतिक्रिया तंत्र के आधार पर चयापचय के स्थानीय विनियमन की दक्षता में कमी।
प्रणालीगत - न्यूरोजेनिक और हार्मोनल - नियामक प्रभावों से नियोप्लाज्म के चयापचय का "एस्केप"। उत्तरार्द्ध का कारण होता है, विशेष रूप से, द्वारा महत्वपूर्ण परिवर्तनब्लास्टोमा कोशिकाओं में चयापचय के नियमन के लिए रिसेप्टर और पोस्ट-रिसेप्टर उपकरण।
ट्यूमर कोशिकाओं का विनियमन तंत्र के अधिक पुरातन रूपों में संक्रमण: ऑटोक्राइन (कोशिका द्वारा उत्पादित पदार्थों की मदद से चयापचय प्रतिक्रियाओं का इंट्रासेल्युलर नियंत्रण) और पैरासरीन (पड़ोसी कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकाइन पदार्थों की मदद से नियंत्रण)।
सामान्य तौर पर, ट्यूमर में मेटाबोलिक एटिपिज्म की ये और अन्य अभिव्यक्तियाँ इसकी "प्रतिस्पर्धा" और शरीर में अस्तित्व में उल्लेखनीय वृद्धि के लिए स्थितियां बनाती हैं।
कार्यों का अतिवाद। आमतौर पर, नियोप्लाज्म की कोशिकाओं के कार्य कम हो जाते हैं और / या गुणात्मक रूप से बदल जाते हैं, कम बार उन्हें बढ़ाया जाता है।
व्यक्तिगत कैंसर कोशिकाओं और समग्र रूप से ट्यूमर दोनों के हाइपरफंक्शन के लक्षण अक्सर देखे जाते हैं। आमतौर पर हम शरीर की जरूरतों के लिए अपर्याप्त किसी भी पदार्थ के उत्पादन के बारे में बात कर रहे हैं। तो, ग्रंथियों के कई हार्मोनली सक्रिय नियोप्लाज्म आंतरिक स्रावहार्मोन अधिक मात्रा में संश्लेषित होते हैं। इन ट्यूमर में फियोक्रोमोसाइटोमा, कॉर्टिकोस्टेरोमा और एल्डोस्टेरोमा (एड्रेनल कॉर्टेक्स के ट्यूमर), इंसुलिनोमा (अग्नाशयी β-कोशिकाओं से एक ट्यूमर), थायरॉयड, पैराथायरायड और अन्य अंतःस्रावी ग्रंथियों के कैंसर शामिल हैं।
कुछ ट्यूमर ऐसे लक्षण दिखाते हैं जो सामान्य ऑटोलॉगस ऊतकों की विशेषता नहीं होते हैं। इस प्रकार, खराब विभेदित गैस्ट्रिक कार्सिनोमा कोशिकाएं कभी-कभी कोलेजन का उत्पादन करना शुरू कर देती हैं, फेफड़े का कैंसर- एडेनोहाइपोफिसिस या बायोजेनिक एमाइन के हार्मोन। यह जीन के ट्यूमर कोशिकाओं में अभिव्यक्ति के कारण है जो ट्यूमर कोशिकाओं के अलावा अन्य प्रकार की कोशिकाओं के लिए विशिष्ट प्रोटीन के संश्लेषण को प्रोग्राम करता है।
इस प्रकार, ट्यूमर के कार्य का अतिवाद ऊतकों और अंगों की गतिविधि में व्यवधान का कारण बनता है जो वे प्रभावित करते हैं, साथ ही ट्यूमर-असर वाले जीव की महत्वपूर्ण गतिविधि का विकार भी होता है। इसे ध्यान में रखते हुए, ऑन्कोलॉजी ने ट्यूमर रोग का एक विचार विकसित किया है।
रूप-परिवर्तन
मेटास्टेसिस ट्यूमर के विकास के अतिवाद की घातक अभिव्यक्तियों में से एक है - मुख्य (मातृ) नोड से दूरी पर ब्लास्टोमा कोशिकाओं का स्थानांतरण और उसी के ट्यूमर का विकास ऊतकीय संरचनाकिसी अन्य ऊतक या अंग में।
मेटास्टेसिस के निम्नलिखित मार्ग प्रतिष्ठित हैं:
लिम्फोजेनस (लसीका प्रवाह के साथ) लसीका वाहिकाओं) यह ट्यूमर, विशेष रूप से कार्सिनोमा के लिए मेटास्टेसिस का सबसे आम मार्ग है। नियोप्लाज्म के एक छोटे आकार के साथ भी, इसकी कोशिकाओं को लसीका वाहिकाओं के माध्यम से स्थानांतरित करना और उन्हें क्षेत्रीय और दूर के लिम्फ नोड्स में ठीक करना संभव है।
हेमटोजेनस (रक्त वाहिकाओं के माध्यम से रक्त प्रवाह के साथ)। इस तरह, सार्कोमा कोशिकाओं को अधिक बार मेटास्टेसाइज किया जाता है।
ऊतक या आरोपण। इस तरह से मेटास्टेसिस तब किया जाता है जब ट्यूमर कोशिका सामान्य ऊतक या अंग की सतह के संपर्क में आती है (उदाहरण के लिए, जब पेट का कैंसर पेरिटोनियम की सतह के संपर्क में आता है या फुस्फुस के साथ फेफड़े का कैंसर); जब ब्लास्टोमा कोशिकाओं को शरीर के तरल पदार्थों में प्रत्यारोपित किया जाता है, उदाहरण के लिए, पेट, फुफ्फुस गुहा, मस्तिष्कमेरु द्रव में, आदि, अंगों की सतह पर, पेट और वक्ष गुहा, रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क।
मिश्रित मार्ग - एक साथ या क्रमिक रूप से कई मार्गों के साथ मेटास्टेसिस।
मेटास्टेस के चरण
लिम्फ और हेमटोजेनस मेटास्टेसिस के चरण इस प्रकार हैं:
एक घातक कोशिका को ट्यूमर से अलग करना और लसीका या रक्त वाहिका की दीवार में इसके आक्रमण (इंट्रावैजिनेशन)।
एम्बोलिज्म - ट्यूमर सेल के लसीका और रक्त वाहिकाओं में परिसंचरण इसके बाद के आरोपण के साथ भीतरी सतहपोत की दीवार का एंडोथेलियम। मेटास्टेसिस का यह चरण कई कारकों की कार्रवाई के कारण होता है:
शरीर के एंटीट्यूमर रक्षा के एंटीसेलुलर तंत्र की प्रभावशीलता को कम करना।
उनकी सतह पर बनने वाली फाइब्रिन फिल्म द्वारा ट्यूमर कोशिकाओं के एंटीजन की स्क्रीनिंग।
ट्यूमर कोशिकाओं का पोत की दीवार में और फिर आसपास के ऊतक (एक्स्ट्रावासेशन) में आक्रमण।
इसके बाद, ट्यूमर कोशिकाएं बढ़ती हैं और एक और ट्यूमर नोड - मेटास्टेसिस बनाती हैं।
मेटास्टेसिस को मेटास्टेसिस की अंग चयनात्मकता की विशेषता है। इस प्रकार, फेफड़े के कैंसर की कोशिकाएं अक्सर हड्डियों, यकृत और मस्तिष्क को मेटास्टेसाइज करती हैं; पेट का कैंसर - अंडाशय में, श्रोणि तल ऊतक; स्तन कैंसर - हड्डियों, फेफड़ों, यकृत में। मेटास्टेसिस का ऐसा ट्रॉपिज्म निम्नलिखित कारकों द्वारा निर्धारित किया जाता है:
♦ अंग में चयापचय की विशिष्टता;
लसीका और रक्त आपूर्ति की विशेषताएं;
एंटीब्लास्टोमा प्रतिरोध तंत्र की कम दक्षता;
♦ सकारात्मक केमोटैक्सिस।
एक नियोप्लाज्म की पुनरावृत्ति उसके हटाने या नष्ट होने के बाद उसी स्थान पर उसी ऊतकीय संरचना का बार-बार विकास है। इस प्रक्रिया का कारण ऊतक में शेष ट्यूमर कोशिकाएं हैं जब नियोप्लाज्म को अपूर्ण रूप से हटा दिया जाता है, या आसपास के सामान्य ऊतक में व्यक्तिगत ब्लास्टोमा कोशिकाओं के पिछले परिचय के संबंध में होता है।
डीएनए क्षेत्र के ऑन्कोजीन युक्त नियोप्लाज्म के विकास क्षेत्र में एक सामान्य कोशिका के जीनोम में पेश करना भी संभव है शल्य क्रिया से निकालनाया कीमो- और विकिरण उपचारब्लास्टोमा कोशिकाएं। पुन: विकासट्यूमर को अक्सर उनके त्वरित विकास की विशेषता होती है। यह एक ओर, सर्जिकल या अन्य हस्तक्षेप के दौरान स्थानीय ऊतकों को नुकसान का परिणाम है, और दूसरी ओर, इम्युनोबायोलॉजिकल निगरानी प्रणाली के कारकों की प्रभावशीलता में कमी।
ट्यूमर की प्रगति
एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर में परिवर्तन के लिए अग्रणी जीनोम में परिवर्तन आगे जीनोम संशोधन के मार्ग पर केवल पहला चरण है। आनुवंशिक कार्यक्रम में, जो एक ट्यूमर बन गया है, परिवर्तन लगातार होते रहते हैं, जो निम्नलिखित उत्परिवर्तन पर आधारित होते हैं। यह प्रकट होता है:
ट्यूमर के जैव रासायनिक, रूपात्मक, इलेक्ट्रो-फिजियोलॉजिकल और कार्यात्मक संकेतों में फेनोटाइपिक रूप से परिवर्तन;
परिवर्तन विभिन्न गुणब्लास्टोमा कोशिकाएं, जो एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से होती हैं, क्योंकि प्रत्येक व्यक्तिगत जीन के उत्परिवर्तन स्वायत्त होते हैं;
विभिन्न ब्लास्टोमा कोशिकाओं के गुणों में परिवर्तन का समय, जो बहुत भिन्न होता है। इसलिए, उनके संकेत बिना किसी नियमित कालक्रम के प्रकट होते हैं और बदलते हैं;
इस तथ्य से कि ट्यूमर की प्रगति के दौरान, संकेतों के एक बहुत ही अलग संयोजन के साथ कोशिकाओं के क्लोन बनाए जाते हैं (ब्लास्टोमा के क्लोनल चयन की घटना)। इस संबंध में, एक नियोप्लाज्म की कोशिकाओं के विभिन्न उपवर्ग एक दूसरे से काफी भिन्न हो सकते हैं;
ट्यूमर सेल जीनोम में संशोधन जो विरासत में मिले हैं, अर्थात। बेटी कोशिकाओं को पारित कर दिया।
इस प्रकार, ट्यूमर की प्रगति आनुवंशिक रूप से तय होती है, ट्यूमर सेल द्वारा विरासत में मिली है और सेल के एक या कई गुणों में अपरिवर्तनीय परिवर्तन है।
ट्यूमर की प्रगति की प्रक्रिया नियोप्लाज्म की उच्च अनुकूलन क्षमता में योगदान करती है और उनके एटिपिज्म की डिग्री में वृद्धि के लिए स्थितियां बनाती है और, परिणामस्वरूप, उनकी दुर्दमता।
ट्यूमर और शरीर की परस्पर क्रिया सभी की भागीदारी से की जाती है शारीरिक प्रणाली- तंत्रिका, अंतःस्रावी, प्रतिरक्षा-जैविक निगरानी, रक्त परिसंचरण और अन्य।
ट्यूमर और शरीर के बीच बातचीत का परिणाम स्वयं प्रकट हो सकता है:
ब्लास्टोमा कोशिकाओं की मृत्यु। यह सबसे आम घटना है। शरीर में, इन कोशिकाओं को, एक नियम के रूप में, इम्यूनोबायोलॉजिकल नियंत्रण प्रणाली के कारकों की भागीदारी के साथ तुरंत पता लगाया और नष्ट कर दिया जाता है;
ट्यूमर कोशिकाओं की अव्यक्त "निष्क्रिय" अवस्था, जो विभाजित होती है और एक अपेक्षाकृत छोटा क्लोन बनाती है जिसमें स्ट्रोमा नहीं होता है। उनका ट्राफिज्म अंतरकोशिकीय द्रव से पदार्थों के प्रसार द्वारा प्रदान किया जाता है और, एक नियम के रूप में, वे आसपास के सामान्य ऊतक पर आक्रमण नहीं करते हैं। इसलिए, ट्यूमर के विकास के इस रूप को गैर-आक्रामक ("कैंसर इन सीटू" - कैंसर इन सीटू) के रूप में नामित किया गया है। यह स्थिति कई वर्षों तक देखी जा सकती है। यह या तो ब्लास्टोमा कोशिकाओं की मृत्यु के साथ समाप्त हो सकता है (इम्यूनोबायोलॉजिकल कंट्रोल सिस्टम के सक्रिय होने पर), या इसके विकास की तीव्रता के साथ - आसपास के ऊतकों, मेटास्टेसिस पर आक्रमण करने की क्षमता का अधिग्रहण;
अपने अतिवाद की डिग्री में वृद्धि के साथ एक नियोप्लाज्म का प्रगतिशील गठन।
इस मामले में, हैं:
नियोप्लाज्म के स्थानीय प्रभाव:
1) आक्रामक वृद्धि, आसपास के सामान्य ऊतकों को निचोड़ना और नष्ट करना, माइक्रोहेमो- और लिम्फोमाइक्रोकिरकुलेशन को बाधित करना, जिससे ऊतक या अंग विफलता का विकास होता है;
2) जैविक रूप से अंतरकोशिकीय द्रव में चयापचयों का निर्माण और विमोचन सक्रिय पदार्थ(हार्मोन, वृद्धि कारक, एंजाइम, प्रतिरक्षादमनकारी, आदि) जो अंग की शिथिलता का कारण बन सकते हैं;
3) प्रतिरक्षा-जैविक नियंत्रण प्रणाली के स्थानीय कारकों की गतिविधि का दमन (फागोसाइटिक कोशिकाएं, लिम्फोसाइट्स, लाइसोजाइम, इंटरफेरॉन, आदि, जो ट्यूमर के विकास और सूजन के विकास में योगदान देता है)।
एक नियोप्लाज्म का प्रणालीगत प्रभाव कई सामान्य के विकास से प्रकट होता है गैर विशिष्ट सिंड्रोम(पैरानियोप्लास्टिक):
1) कैशेक्सिया;
2) इम्यूनोपैथोलॉजिकल स्थितियां।
कैंसर रोगियों में कैशेक्सिया सामान्य कमजोरी और महत्वपूर्ण वजन घटाने की विशेषता है। उसके कारण:
ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा चयापचय सब्सट्रेट का अवशोषण, जो शरीर में चयापचय को महत्वपूर्ण रूप से परेशान करता है;
ट्यूमर और आसपास के ऊतकों के क्षय उत्पादों के साथ शरीर का नशा;
मैक्रोफेज और मोनोसाइट्स द्वारा ट्यूमर नेक्रोसिस कारकों का अत्यधिक गठन, जो शरीर में लिपिड अपचय को बढ़ाता है, इसलिए इसे कैशेक्टिन भी कहा जाता है;
ट्यूमर के नशे और रोगियों के मानसिक अवसाद के कारण भूख में कमी;
♦ दर्द सिंड्रोम(ट्यूमर के विघटन के साथ, आसपास के ऊतकों का संपीड़न या उनमें अंकुरण);
ट्यूमर द्वारा घुसपैठ के दौरान नियोप्लाज्म या गलित संवहनी दीवारों के विघटित ऊतक से रक्तस्राव;
ट्यूमर या उनके मेटास्टेस के विकास के दौरान पेट और / या आंतों में पोषण, पाचन और पदार्थों के अवशोषण के विकार।
इम्यूनोपैथोलॉजिकल स्थितियां। कैंसर के रोगी अक्सर अपने अजीबोगरीब अधिग्रहित इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम के कारण विभिन्न संक्रमण विकसित करते हैं।
कारण:
ट्यूमर के टूटने के दौरान बनने वाले विभिन्न प्रोटीनों के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली का एंटीजेनिक अधिभार।
ट्यूमर के विकास के दौरान पाए जाने वाले अतिरिक्त ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव (जो एक तनावपूर्ण स्थिति के विकास से जुड़ा होता है)।
कुछ ट्यूमर (जैसे, हेपेटोमास) की वृद्धि के साथ टी-सप्रेसर्स की गतिविधि में वृद्धि।
इम्युनोसाइट्स के प्रसार और विभेदन के लिए आवश्यक सबस्ट्रेट्स की कमी।
कैंसर रोगियों में अन्य इम्युनोपैथोलॉजिकल स्थितियां भी पाई जाती हैं: एलर्जी, प्रतिरक्षा स्व-आक्रामकता के रोग, रोग सहिष्णुता।
अन्य पैरानियोप्लास्टिक सिंड्रोम:
मनोविश्लेषक सिंड्रोम (मनोविकृति, मनोभ्रंश, न्यूरोपैथिस, न्यूरो-ट्रॉफिक विकार)।
एंडोक्रिनोपैथिस, जो बिगड़ा हुआ उत्पादन, वृद्धि और हार्मोन-सक्रिय ट्यूमर और ब्लास्टोमा से अप्रभावित अंतःस्रावी ग्रंथियों दोनों द्वारा स्रावित हार्मोन के प्रभाव का परिणाम है।
थ्रोम्बोहेमोरेजिक सिंड्रोम।
एनीमिया।