Anatomsko-terapevtsko-kemijska klasifikacija (ATC) je mednarodni sistem klasifikacije zdravil. latinsko ime- Anatomska terapevtska kemikalija (ATC). Na podlagi tega sistema so vsa zdravila razdeljena v skupine glede na njihovo glavno terapevtska uporaba. ATC klasifikacija ima jasno, hierarhično strukturo, ki olajša iskanje prava zdravila droge.

Vsako zdravilo ima svoje farmakološki učinek. Pravilna identifikacija pravih zdravil je osnovni korak za uspešno zdravljenje bolezni. V izogib nezaželene posledice Pred uporabo katerega koli od teh zdravil se posvetujte z zdravnikom in preberite navodila za uporabo. plačati Posebna pozornost interakcije z drugimi zdravili in pogoji uporabe med nosečnostjo.

ATX S01EC Zaviralci karboanhidraze:

Zdravila iz skupine: zaviralci karboanhidraze

• Azopt (kapljice za oko)
• Diacarb (peroralne tablete)
• Trusopt (kapljice za oko)

Če vas zanimajo druga zdravila in pripravki, njihovi opisi in navodila za uporabo, sinonimi in analogi, podatki o sestavi in ​​obliki sproščanja, indikacije za uporabo in stranski učinki, načini uporabe, odmerki in kontraindikacije, opombe o zdravljenju otrok, novorojenčkov in nosečnic z zdravili, cena in ocene zdravil ali če imate kakršna koli druga vprašanja in predloge - pišite nam, zagotovo vam bomo poskušali pomagati .

Teme

• Zdravljenje hemoroidov Pomembno!
• Reševanje težav z vaginalnim nelagodjem, suhostjo in srbenjem Pomembno!
• Celovito zdravljenje prehlada Pomembno!
• Zdravljenje hrbta, mišic, sklepov Pomembno!
• Celovito zdravljenje ledvičnih bolezni Pomembno!

Druge storitve:

Smo na družbenih omrežjih:

Naši partnerji:

ATC (ATS) - razvrstitev zdravil in medicinski pripravki na portalu EUROLAB.

Blagovna znamka in blagovna znamka EUROLAB™ registrirana. Vse pravice pridržane.

PRIPRAVKI - INHIBITORJI Ogljikove hidrate;

IZDELKI - INHIBITORJI CARBOANHIDRASE

DIACARB (Diacarbum; phonurite, diamox; v prahu in tabletah po 0, 25 ali v ampulah po 125; 250; 500 mg). Zdravilo je diuretik srednje hitrosti in trajanja delovanja (učinek se pojavi po 1-3 urah in traja približno 10 ur, intravensko dajanje- v minutah, v 3-4 urah).

Zdravilo zavira encim ogljikovo anhidrazo, ki običajno prispeva k kombinaciji ogljikovega dioksida in vode v nefrocitih s tvorbo ogljikove kisline. Kislina disociira na vodikov proton in bikarbonatni anion, ki vstopi v kri, in vodikov proton v lumen tubulov, pri čemer se zamenja za reabsorbiran natrijev ion, ki skupaj z bikarbonatnim anionom obnavlja alkalno rezervo krvi. .

Zmanjšanje aktivnosti CAG z uporabo diakarba se pojavi pri proksimalni deli nefron, kar vodi do zmanjšanja tvorbe tubulov ogljikove kisline v celicah. To vodi do zmanjšanja vstopa v kri bikarbonatnega aniona, ki služi za polnjenje alkalnih rezerv krvi, in do vstopa vodikovega iona v urin, ki se zamenja za natrijevega. Posledično se poveča izločanje natrija z urinom v obliki bikarbonatov; reabsorpcija klora se malo spremeni. Slednje v kombinaciji z zmanjšanjem tvorbe in vstopa hidrokarbonatnega aniona v kri vodi v razvoj hiperkloremične acidoze. Pride do kompenzacijskega povečanja kaliureze, kar vodi v hipokalemijo.

Zmanjšanje aktivnosti CAG z diakarbom v endotelijskih celicah, celicah horoidnega pleksusa vodi do zmanjšanja izločanja in izboljšanja odtoka cerebrospinalna tekočina, kar prispeva k zmanjšanju intrakranialni tlak. Diakarb zmanjša nastajanje intraokularne tekočine in zmanjša intraokularni tlakše posebej pomembno pri bolnikih z akutnim glavkomom.

Zamenjava natrija za kalij vodi do dejstva, da ta diuretik, ki je relativno šibek diuretik (zaviranje reabsorpcije natrija ni več kot 3%), povzroča hudo hipokalemijo. Poleg tega se zaradi dejstva, da natrijev bikarbonat ne gre nazaj v kri, da bi napolnil alkalne rezerve, razvije huda acidoza, v pogojih acidoze pa se delovanje diakarba ustavi. Tako lahko sklepamo, da se diakarb redko uporablja kot diuretik.

1. Pri zdravljenju bolnikov z akutnim napadom glavkoma (lahko in/in). 2. Travmatska poškodba možganov s povečanim intrakranialnim tlakom.

3. Z nekaterimi oblikami majhnih napadov epilepsije.

4. V kombinaciji z diuretiki zanke za preprečevanje ali odpravo metabolne alkaloze.

5. V primeru zastrupitve s salicilati ali barbiturati za povečanje diureze in alkalnosti urina.

6. Z občutnim povečanjem vsebine Sečna kislina v krvi z grožnjo njegove precipitacije pri levkemiji, zdravljenje s citostatiki.

7. Za preprečevanje višinske bolezni.

Diakarb je predpisan po 0, tableti za 1 odmerek na dan na dan za en dan, čemur sledi 2-3 dni odmor, nato se takšni tečaji ponovijo 2-3 tedne.

Ta skupina diuretikov vključuje manitol, koncentrirane raztopine glukoze, glicerin. Združite ta zdravila v eno skupino skupnih mehanizmov delovanja. Slednji določajo, da je diuretični učinek teh diuretikov močan, močan.

MANITOL (MANNIT; Manitolum) je šestvodni alkohol, ki je najmočnejši od obstoječih osmotskih diuretikov. Lahko poveča diurezo za 20 % celotnega natrija, filtriranega v glomerulih.

Proizvedeno v hermetično zaprtih steklenicah po 500 ml, ki vsebujejo 30,0 zdravila, kot tudi v ampulah po 200, 400, 500 ml 15% raztopine.

Izhaja počasi. Pri intravenskem dajanju, ki je v krvi, manitol, tako kot drugi diuretiki te skupine, močno poveča osmotski tlak v krvni plazmi, kar vodi do dotoka tekočine iz tkiv v kri in povečanja BCC ("sušilni učinek". "). To vodi do zmanjšanja reabsorpcije natrija in vode v distalnem delu nefrona in povzroči tudi povečanje filtracije v glomerulih. Poleg tega se manitol dobro filtrira skozi glomerularno membrano in ustvarja visok osmotski tlak v urinu ter se v tubulih ne absorbira. Manitol se ne biotransformira in se izloča nespremenjen, zato nenehno privlači vodo in jo predvsem odstranjuje. Uporaba osmotskih diuretikov ne spremlja hipokalemija in spremembe kislinsko-bazičnega stanja.

Glede na sposobnost odstranjevanja vode iz telesa je manitol skoraj najmočnejše zdravilo.

1. Preprečevanje razvoja ali odprava možganskega edema (šok, možganski tumor, absces) je najpogostejša indikacija.

2. Manitol je indiciran kot sredstvo za dehidracijsko terapijo za pljučni edem, ki je nastal po toksičnem učinku bencina, terpentina, formalina nanje; kot tudi otekanje grla.

3. Pri izvajanju prisilne diureze, zlasti v primeru zastrupitve zdravila(barbiturati, salicilati, sulfonamidi, PAS, Borova kislina), pri transfuziji nezdružljive krvi.

4. Z akutnim napadom glavkoma.

5. Za zmanjšanje poškodb tubulov ledvic, ko strmoglaviti filtracija (pri bolnikih s šoki, opeklinami, sepso, peritonitisom, osteomielitisom, pri katerih se zdravilo izboljša ledvični pretok krvi), v primeru hude zastrupitve s hemolitičnimi strupi (precipitacija beljakovin, hemoglobin - nevarnost zamašitve ledvičnih tubulov in razvoj anurije).

Glavobol, slabost, bruhanje, včasih alergijske reakcije.

Antihipertenzivi so zdravila, ki znižujejo visok krvni tlak.

Ta sredstva se uporabljajo tako za zdravljenje esencialnih (primarnih) hipertenzija in za zdravljenje bolnikov s simptomatsko (sekundarno) hipertenzijo, ki je posledica bolezni ledvic (glomerulonefritis, stenoza ledvične arterije), žlez z notranjim izločanjem (feokromocitom), možganov (poškodba lobanje), pa tudi zastrupitve (svinec, vitamin D itd.).

Hipertenzija (GB) - zelo pogosta patologija, katerega glavni simptom je vztrajno zvišanje krvnega tlaka. Vsak peti prebivalec razvitih držav trpi za hipertenzijo.

Zvišanje krvnega tlaka se izvaja in vzdržuje zaradi treh glavnih dejavnikov:

1. Povečanje celotnega perifernega upora (OPS) krvnih žil. Ta indikator v veliki meri odvisen od simpatičnih noradrenergičnih impulzov.

2. črpalna funkcija srca, njegovo udarno funkcijo, realizirano s takim indikatorjem, kot je minutni volumen krvi (MOV).

3. Volumen krožeče krvi (VCC).

Odvisno od učinka antihipertenzivnih zdravil na različni dejavniki, jih razvrsti.

Razvrstitev antihipertenzivnih zdravil

I. Antiadrenergična zdravila (zdravila, ki zmanjšujejo stimulativni učinek adrenergičnega sistema na srčnožilni sistem- nevrotropna zdravila):

1. Centralno delujoča zdravila(klofelin, metildopa, piroksan);

2. Periferna zdravila:

a) blokatorji ganglijev(pentamin, arfonad, benzoheksonij, pirilen, higronij);

b) simpatolitiki(oktadin, rezerpin);

zaviralci alfa (fentolamin, dihidroergotoksin, prazosin);

Zaviralci beta (anaprilin, metaprolol).

II. vazodilatatorji (vazodilatatorji):

1. Sredstva miotropnega delovanja (papaverin, dibazol, apresin, natrijev nitroprusid);

2. zaviralci kalcijevih kanalčkov (verapamil, nifedipin);

3. zaviralci angiotenzinske konvertaze (kaptopril, enalapril itd.);

4. antagonisti receptorjev angiotenzina II (losartan);

5. Aktivatorji kalijevih kanalčkov (minoksidil itd.). III. Diuretiki (diklortiazid, furosemid, spironolakton).

IV. Kombinirana zdravila (Adelfan, Brinerdin, Cristepin, Trireside, Sinipress).

Diuretiki (diuretiki) - razvrstitev, delovanje, indikacije za uporabo. Diuretiki za hujšanje

Splošna klasifikacija diuretikov

• Naravni diuretiki (zeliščne decokcije, nekatera živila, zeliščni čaji itd.);
• Diuretična zdravila (različne tablete in raztopine za intravensko dajanje).

Poleg tega so diuretiki glede na namen razdeljeni v naslednje kategorije:

1. Močni (»stropni«) diuretiki, ki se uporabljajo za hitro izločanje edem, padec tlaka, odstranitev strupene snovi iz telesa v primeru zastrupitve itd .;

2. Diuretiki, ki se uporabljajo dolgo časa v sestavi kompleksna terapija bolezni srca, ledvic in sečil;

3. Diuretiki, ki se uporabljajo za nadzor uriniranja različne bolezni(npr. sladkorna bolezen, protin itd.).

Medicinski diuretiki (tablete, raztopine za infundiranje) - razvrstitev

1. Močne (močne, "stropne") diuretike (furosemid, etakrinska kislina, bumetamid, torsemid in peritanid) se uporabljajo za hitro odpravo edemov različnega izvora in znižanje tlaka. Zdravila se uporabljajo enkrat, po potrebi se ne uporabljajo v tečajih;

2. Diuretiki srednje jakosti (diklorotiazid, hipotiazid, indapamid, klopamid, klortalidon) se uporabljajo za dolge tečaje kot del kompleksno zdravljenje arterijska hipertenzija, diabetes insipidus, glavkom, edematozni sindrom pri srčnem oz odpoved ledvic itd.;

3. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (triamteren, amilorid in spironolakton), so šibki, vendar ne odstranjujejo kalijevih ionov iz telesa. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, se uporabljajo v kombinaciji z drugimi diuretiki, ki odstranjujejo kalcij, da se zmanjša izguba ionov;

4. Zaviralci karboanhidraze (diakarb in diklorfenamid) so šibki diuretiki. Uporablja se za znižanje intrakranialnega in očesnega tlaka pri različnih stanjih;

5. Osmotski diuretiki (manitol, sečnina, glicerol in kalijev acetat) so zelo močni, zato se uporabljajo v kompleksni terapiji akutna stanja, kot so otekanje možganov in pljuč, napad glavkoma, šok, sepsa, peritonitis, pomanjkanje uriniranja, pa tudi za pospešeno izločanje različnih snovi v primeru zastrupitve ali prevelikega odmerjanja zdravila.

Močni diuretiki - ime zdravil, splošne značilnosti, indikacije in kontraindikacije za uporabo, neželeni učinki

Zdravila so učinkovita tudi pri kateri koli stopnji ledvične odpovedi, zato jih je mogoče uporabljati ne glede na kazalnike. glomerularna filtracija. Vendar pa dnevni vnos močnih diuretikov povzroča odvisnost in oslabi njihov terapevtski učinek. Zato se za ohranjanje želenega učinka zdravila uporabljajo v kratkih tečajih z odmori med njimi.

• Pljučni edem;
• Zastrupitev z različnimi snovmi;
• Preveliko odmerjanje zdravil;
• Hiperkalcemija.

Kontraindikacije za uporabo močnih diuretikov je prisotnost naslednjih stanj pri osebi:

• Anurija (pomanjkanje uriniranja);
• Huda dehidracija telesa;
• Hudo pomanjkanje natrija v telesu;
• Preobčutljivost za zdravila.

Stranski učinek diuretikov je posledica kršitve ravnotežja vode in elektrolitov zaradi odstranjevanja vode in ionov.

• arterijska hipotenzija;
• vaskularni kolaps;
• Tromboembolija različnih žil;
• Encefalopatija pri ljudeh z boleznijo jeter;
• aritmija;
• konvulzije;
• Okvara sluha do naglušnosti (nastane pri intravenskem dajanju zdravil);
• Povečanje koncentracije glukoze in sečne kisline v krvi;
• Povečanje koncentracije lipoproteinov nizke gostote (LDL) in trigliceridov (TG) z vzporednim znižanjem ravni lipoproteinov visoka gostota(HDL);
• Kožni izpuščaj;
• fotosenzitivnost;
• Parestezija (občutek mravljinčenja itd.);
• upadati skupno število trombociti v krvi;
• Motnje v prebavnem traktu.

Najpogosteje se uporabljajo torsemid, furosemid in etakrinska kislina. Izbira določenega zdravila je prepuščena zdravniku, načeloma pa se lahko uporabi katero koli zdravilo, saj so razlike zanemarljive.

Diuretiki srednje jakosti - ime zdravil, splošne značilnosti, indikacije in kontraindikacije za uporabo, neželeni učinki

Indikacije za uporabo srednje močnih tiazidnih diuretikov so naslednja stanja:

• Kronični edem zaradi srčnega popuščanja, ciroze jeter ali nefrotskega sindroma;
• glavkom;
• diabetes insipidus;
• oksalatni ledvični kamni;
• Edemski sindrom novorojenčkov.

Najbolj razširjena so tiazidna zdravila dolgotrajno zdravljenje hipertenzija izven obdobij poslabšanja. Običajno se zdravila predpisujejo v majhnih odmerkih (ne več kot 25 mg na dan), saj ta količina zadostuje za razvoj izrazitega antihipertenzivnega učinka. Vztrajno znižanje tlaka se običajno pojavi po 2 do 4 tednih rednega jemanja tiazidnih diuretikov, pri čemer je največ izrazito delovanje opaženo v Indapamidu. Zato je indapamid zdravilo izbire za zdravljenje hipertenzije.

• Preobčutljivost za sulfa zdravila(na primer Biseptol, Groseptol itd.);
• Nosečnost.

Neželeni učinki srednje močnih diuretikov so posledica sprememb v ravnotežju vode in elektrolitov v človeškem telesu ter s tem povezanih motenj. različna telesa in sistemi. V ozadju uporabe tiazidnih diuretikov se koncentracija magnezijevih, kalijevih, natrijevih in klorovih ionov v krvi zmanjša (hipomagneziemija, hiponatremija, hipokalemija, hipokloremija), vendar se poveča vsebnost kalcija in sečne kisline (hiperkalcemija, hiperurikemija). Neželeni učinki tiazidnih diuretikov zaradi motenega ravnovesja vode in elektrolitov vključujejo naslednje:

• upadati krvni pritisk;
• Omotičnost;
• Glavobol;
• Splošna šibkost;
• Kršitev občutljivosti (občutek goščave kože itd.);
• anoreksija;
• Slabost, bruhanje;
• Kolike v trebuhu;
• driska ali zaprtje;
• holecistitis;
• pankreatitis;
• Zmanjšan libido;
• spolna disfunkcija;
• trombocitopenična purpura;
• Zmanjšanje skupnega števila trombocitov v krvi;
• Povečanje skupnega števila limfocitov in monocitov v krvi;
• Izpuščaj na koži;
• občutljivost na svetlobo;
• Povečanje koncentracije glukoze, skupnega holesterola, trigliceridov in lipoproteinov nizke gostote v krvi.

Največja nevarnost med stranskimi učinki tiazidnih diuretikov je znižanje ravni kalija v krvi. Zato tiazidnih diuretikov ni priporočljivo uporabljati hkrati z antiaritmiki.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem - ime zdravil, splošne značilnosti, indikacije in kontraindikacije za uporabo, neželeni učinki

Indikacije za uporabo diuretikov, ki varčujejo s kalijem, so naslednji pogoji:

• primarni hiperaldosteronizem;
• Sekundarni hiperaldosteronizem zaradi kroničnega srčnega popuščanja, ciroze jeter ali nefropatskega sindroma;
• Kompleksno zdravljenje arterijske hipertenzije;
• V kombinaciji z drugimi diuretiki, ki povzročajo povečano izločanje kalija iz telesa (močni, srednje močni zaviralci karboanhidraze);
• Protin;
• sladkorna bolezen;
• Za povečanje učinka srčnih glikozidov (na primer Strophanthin, Korglikon, Digoksin itd.).

Glavno področje uporabe diuretikov, ki varčujejo s kalijem, je njihova kombinacija z drugimi diuretiki za kompenzacijo izločanja kalija. Kot samostojna zdravila za zdravljenje edema in hipertenzije se diuretiki, ki varčujejo s kalijem, zaradi prešibkega delovanja ne uporabljajo.

• hiperkalemija;
• Ciroza jeter;
• hiponatremija;
• Akutna ledvična odpoved;
• Huda oblika kronične ledvične odpovedi.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, lahko povzročijo naslednje neželene učinke:

Zaviralci karboanhidraze - ime zdravil, splošne značilnosti, indikacije in kontraindikacije za uporabo, neželeni učinki

• akutni napad glavkoma;
• Povečan intrakranialni tlak;
• Majhen epileptični napad;
• Zastrupitev z barbiturati (fenobarbital itd.) ali salicilati (aspirin itd.);
• V ozadju kemoterapije malignih tumorjev;
• Preprečevanje gorske bolezni.

Glavno področje uporabe zaviralcev karboanhidraze je zdravljenje glavkoma, znižanje očesnega in intrakranialnega tlaka. Trenutno se zaviralci karboanhidraze ne uporabljajo za zdravljenje edematoznega sindroma zaradi prisotnosti več učinkovita sredstva, po potrebi pa se v tem stanju lahko uporabljajo zdravila.

• uremija ( povečana koncentracija sečnina v krvi);
• Dekompenzirani diabetes mellitus;
• Huda odpoved dihanja.

Neželeni učinki zaviralcev karboanhidraze vključujejo naslednje:

• Encefalopatija pri bolnikih s cirozo jeter;
• Tvorba ledvičnih kamnov;
• Ledvična kolika;
• Zmanjšanje koncentracije natrija in kalija v krvi (hipokalemija in hiponatremija);
• Zatiranje hematopoetskih procesov v kostnem mozgu;
• Kožni izpuščaj;
• Zaspanost;
• Parestezija (občutek plazenja itd.).

Osmotski diuretiki - ime zdravil, splošne značilnosti, indikacije in kontraindikacije za uporabo, neželeni učinki

• možganski edem, ki ga povzroča kateri koli dejavnik (šok, možganski tumor, absces itd.);
• Pljučni edem, ki ga izzove toksični učinek bencina, terpentina ali formalina;
• otekanje grla;
• Zastrupitev z zdravili iz skupine barbituratov (fenobarbital ipd.), salicilatov (aspirin itd.), sulfonamidi (biseptol itd.) ali borove kisline;
• Transfuzija nezdružljive krvi;
• akutni napad glavkoma;
• Akutna stanja, ki lahko povzročijo smrt, kot so šok, opekline, sepsa, peritonitis ali osteomielitis;
• Zastrupitev s hemolitičnimi strupi (npr. barve, topila itd.).

Osmotski diuretiki se uporabljajo samo v akutnih stanjih. Ko se stanje osebe normalizira in stabilizira, se diuretiki prekličejo.

Neželeni učinki diuretikov - video

Diuretiki za edeme

Zgornja zdravila je treba jemati občasno, to je kratke tečaje z intervali med njimi. Za izključitev odvisnosti in močno zmanjšanje resnosti je potreben občasni režim terapevtski učinek. Običajno se zdravila jemljejo po 5-20 mg enkrat na dan, dokler se edem ne zbliža. Nato si vzamejo odmor za 2 do 4 tedne, nato se tečaj ponovi.

Diuretična zdravila srednje jakosti (tiazidni diuretiki) za odpravo edema morate jemati 25 mg enkrat na dan. Potek zdravljenja mora biti neprekinjen in dolg, odmori niso potrebni.

Diuretiki za pritisk (hipertenzijo)

1. Zdravila za lajšanje hipertenzivne krize, torej za hitro znižanje pretirano visokega krvnega tlaka;

2. Priprave za trajno zdravljenje hipertenzija, potrebna za vzdrževanje krvnega tlaka v normalnih vrednostih.

Diuretiki med nosečnostjo

Najboljši diuretiki

Učinkoviti diuretiki

Močan diuretik

Blagi diuretiki

varni diuretiki

Naravni (naravni, ljudski) diuretiki

Zeliščni diuretiki - zelišča, čaji, hrana

Zgornji izdelki so redna uporaba bo pomagal ne le odpraviti otekline in odstraniti odvečno tekočino iz telesa, temveč jo tudi nasičiti z vitamini in elementi v sledovih, tako da bodo resni stranski učinki, značilni za tablete, popolnoma izključeni. Za dosego diuretičnega učinka lahko zgornje izdelke uporabljate tako v naravni obliki kot v obliki sokov. Vendar, da bi razvili diuretični učinek, je izdelkov nemogoče toplotno obdelati, lahko jih zaužijemo samo sveže.

• Šipkov čaj uporablja se za odpravo edema po operaciji ali antibiotični terapiji. Za pripravo 2-3 čajnih žličk šipkov zmeljemo in skuhamo v kozarcu vrele vode. Pripravljen čaj za pitje čez dan. Šipekov čaj lahko pijete 10 dni, nato pa naredijo odmor za 7 do 10 dni, nato se tečaj lahko ponovi;
• čaj iz mačji brk uporablja za bolezni ledvic. Vzemite 4-6 mesecev s 5-dnevnimi odmori vsak mesec;
• Decoction iz lanenih semen.Žličko lanenih semen prelijemo z litrom vrele vode, kuhamo 15 minut, nato pustimo 1 uro. Pripravljeno infuzijo piti pol kozarca vsaki 2 uri;
• Infuzija brezovih listov uporablja se za zdravljenje edemov pri boleznih srca in ledvic. 100 g svežih brezovih listov zmeljemo in prelijemo z 0,5 l topla voda, vztrajajte 6 - 7 ur. Mešanico precedimo in stisnemo, položimo na ravno površino, dokler se ne pojavi oborina, ki jo filtriramo skozi več plasti gaze. Čisti poparek pijte žlico 3-krat na dan;
• čaj iz listov medvedje jagode velja, ko vnetne bolezni Mehur, sečevodov in sečnice. Za eno porcijo vzemite 0,5 - 1 g listov medvedke in prelijte s kozarcem vode, pustite 5 - 10 minut, nato popijte. Čaj se pije 3-5 krat na dan;
• Infuzija listov brusnice uporablja se pri vnetju sečil. Za pripravo infuzije 1-2 g listov prelijemo s kozarcem vode, vztrajamo in pijemo 3-4 krat na dan.

domači diuretiki

Diuretiki za hujšanje

Hujšanje z diuretiki - video

Preberi več:

Pustite povratne informacije

Temu članku lahko dodate svoje komentarje in povratne informacije v skladu s pravili za razpravo.

8749 0

Prvi uporabljen zaviralec karboanhidraze je bil acetazolamid. Glavna točka uporabe so proksimalni tubuli. Zdravilo deluje tudi v zbiralnih kanalih, kjer je karboanhidraza vključena v izločanje titriranih kislin (s sodelovanjem H + -ATPaze).

Mehanizem delovanja

Vpliv na izločanje različnih snovi

Pri jemanju zaviralcev karboanhidraze se izločanje HCO3 z urinom močno poveča (do 35 % filtrirane količine). Poleg tega se v zbiralnih kanalih zavira izločanje titriranih kislin in amonijevih ionov, zaradi česar pH urina doseže približno osem in se razvije. presnovna acidoza. Več Na + in Cl- vstopi v Henlejevo zanko, kjer se jih večina reabsorbira (zlasti Cl-, v manjši meri Na +). Tako se izločanje klora skoraj ne poveča, z urinom pa se izločajo predvsem HCO3 -, Na + in K +. Izločeni delež Na + (delež celotne količine filtriranega Na +, izločenega z urinom) doseže 5 %, K + - 70 %. Zaviralci karboanhidraze prav tako povečajo izločanje fosfata (mehanizem ni znan) in imajo majhen učinek na izločanje Ca²+ in Mg²+.

Vpliv na intrarenalne funkcionalne parametre

Z zaviranjem reabsorpcije v proksimalnih tubulih zaviralci karboanhidraze povečajo vnos osmotskega aktivne snovi. Posledično se aktivira glomerularno-tubularni mehanizem povratne informacije, poveča se ton aferentnih arteriol, zmanjšata se ledvični pretok krvi in ​​GFR.

Ekstrarenalni učinki

Karboanhidrazo najdemo v ciliarnem telesu očesa, želodčni sluznici, trebušni slinavki, centralnem živčnem sistemu, eritrocitih. Pod delovanjem karboanhidraze ciliarnih izrastkov v vodni vodi, veliko število HCO3 -. Zaradi tega zaviralci karboanhidraze zmanjšajo hitrost tvorbe vodne tekočine in zmanjšajo očesni tlak. Acetazolamid pogosto povzroča parestezije in zaspanost, kar kaže na njegov učinek na centralno živčni sistem. Pri jemanju velikih odmerkov zdravila pride do zmanjšanja izločanja klorovodikove kisline v želodcu.

Farmakokinetika

Acetazolamid ima 100-odstotno biološko uporabnost, razpolovni čas izločanja 6-9 ur in se izloča iz telesa skozi ledvice.

Indikacije za uporabo

Acetazolamid se uporablja pri zdravljenju edemov, vendar je učinkovitost monoterapije z zaviralci karboanhidraze nizka. IN Zadnja leta acetazolamid v kombinaciji z drugimi diuretiki zanke je predpisan za bolnike z refraktorno CHF. Kombinacija acetazolamida z diuretiki, ki zavirajo reabsorpcijo natrija v distalnem nefronu, povzroči hudo natriurezo pri bolnikih, ki so odporni na monoterapijo s prvotno nizko izločeno natrijevo frakcijo (<0,2%). Даже в этом случае длительное применение ацетазоламида часто ограничено из-за развития метаболического ацидоза.

dr.med., prof. Egorov E.A.

Predstojnik oddelka za očesne bolezni Medicinske fakultete Ruske državne medicinske univerze Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Ruske federacije

dr Egorova T.E.

Asistent Oddelka za očesne bolezni Medicinske fakultete Ruske državne medicinske univerze Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Ruske federacije

Glavkom je trenutno vodilni vzrok slepote in slabovidnosti na svetu. Glavkom prizadene do 105 milijonov ljudi; 5,2 milijona ljudi je slepih na obe očesi, pri čemer vsako minuto oslepi 1 bolnik in vsakih 10 minut 1 otrok. V Rusiji je glavkom glavni vzrok (28 %) za okvaro vida (Libman E.S., 2005; Svetovna zdravstvena organizacija, 1997).

V zvezi s prehodom sodobne medicine na načela dokazov je treba za razvoj klinično utemeljenih priporočil za zdravstveno vodenje posameznega bolnika upoštevati podatke, pridobljene kot rezultat multicentričnih mednarodnih preskušanj po GCP. pravila. V zadnjih letih je bilo v svetovni oftalmologiji izvedenih več obsežnih študij s področja farmakoterapije glavkoma in oftalmohipertenzije. Ti vključujejo: GNTGS (Sodelovna študija glavkoma normalne napetosti, 1998) - študija glavkoma z normalnim tlakom, AGIS (Študija napredne intervencije glavkoma, 2000) - študija zdravljenja napredovalega glavkoma, CIGTS (Collaborative Initial Study Treatment1, Glaucom20) - študija zdravljenja začetnega glavkoma, OHTS (Ocular Hypertensive Treatment Surgery, 2002) - študija zdravljenja očesne hipertenzije, EMGT (Early Manifest Glaucoma Trial, 2002) - študija glavkoma z zgodnjimi manifestacijami.

V domači oftalmologiji je bila na 50 kliničnih mestih v različnih regijah s sodelovanjem 1389 bolnikov (2410 oči) izvedena multicentrična študija (START) za preučevanje učinkovitosti in varnosti uporabe travoprosta pri zdravljenju glavkoma odprtega zakotja in oftalmohipertenzije ( Egorova TE, Oganezova Zh.G., 2005).

Na podlagi rezultatov analize rezultatov mednarodnih in ruskih kliničnih študij na področju zdravljenja z zdravili pri bolnikih z glavkomom je bilo ugotovljeno, da si je treba prizadevati za 30-odstotno znižanje očesnega tlaka (IOP, oftalmotonus) oziroma doseči raven oftalmotonusa manj kot 18 mm Hg. in zmanjšanje obsega nihanj IOP do 5 mm Hg. Umetnost. čez dan.

Zahteve za idealno zdravilo za zmanjšanje oftalmotonusa:

Znatno zmanjšanje IOP (povprečno 30 %);

Ohranjanje hipotenzivnega delovanja za daljše časovno obdobje (24 ur);

Ohranjanje nizke ravni IOP z rahlimi nihanji njegovih vrednosti čez dan (ne več kot 5 mm Hg);

minimalni neželeni učinki;

Priročen in preprost režim odmerjanja (1-2 krat na dan).

Zdravila, ki znižujejo IOP in se uporabljajo za zdravljenje glavkoma, lahko glede na njihov učinek na hidrodinamiko očesa razdelimo v dve skupini: zdravila, ki izboljšajo odtok očesne tekočine iz očesa, in zdravila, ki zavirajo nastajanje očesne tekočine (tabela 1).

Tabela 1

Zdravila, ki znižujejo IOP

Farmakološka skupina	podskupina	Bistvena zdravila
Sredstva, ki izboljšajo odtok intraokularne tekočine
holinomimetiki	m-holinomimetiki	Pilokarpin
	m-, n-holinomimetiki	karbahol
Adreno- in simpatikomimetiki	Alfa in beta adrenomimetiki	epinefrin
Prostaglandini	Analogi prostaglandina F 2α	Latanoprost, Travoprost, Tafluprost*
Zdravila, ki zavirajo nastajanje intraokularne tekočine
Adreno- in simpatikomimetiki	Alfa 2-agonisti	klonidin, brimonidin*
Antiadrenergiki	Zaviralci alfa in beta	Proksodolol
	Zaviralci beta 1 in beta 2	Timolol
	Beta 1-blokatorji	betaksolol
Antiencimi	Zaviralci karboanhidraze	Brinzolamid, dorzolamid, acetazolamid
Kombinirana zdravila		Fotil, Fotil forte (pilokarpin + timolol), Xalacom (latanoprost + timolol), Proxofelin (proksodolol + klonidin)

* Ni registrirano v Rusiji ( pribl. ur.).

Sredstva, ki izboljšajo odtok intraokularne tekočine

holinomimetiki

Pilokarpin je rastlinski alkaloid, pridobljen iz rastline Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. To je najbolj poznano in uporabljeno zdravilo proti glavkomu.Učinkovina - pilokarpin v obliki hidroklorida ali nitrata - je m-holinomimetik, ki stimulira periferne m-holinergične receptorje.

Na voljo v obliki kapljic za oko 1, 2, 4 ali 6%, pakirane v 1,5 ml tube s kapalko ali 5, 10 in 15 ml stekleničke. Registrirani so bili tudi očesni filmi pilokarpina in 1 ali 2 % pilokarpinsko mazilo.

Najpogosteje uporabljeni sta 1 in 2% raztopini. Nadaljnje povečanje koncentracije ne povzroči pomembnega povečanja hipotenzivnega učinka, vendar znatno poveča tveganje za neželene učinke. Izbira je odvisna od posameznega odziva bolnika na zdravilo.

Trajanje hipotenzivnega učinka z enim vkapanjem raztopine pilokarpina je individualno in se spreminja v 4-8 urah.V ​​zvezi s tem je treba vodne raztopine zdravila uporabljati 4-6 krat na dan. Podaljšane oblike pilokarpina, ki vsebujejo 0,5 ali 1% raztopino metilceluloze kot topilo, lahko podaljšajo trajanje delovanja z enim vkapanjem do 8-12 ur.

Ohranjanje stalne visoke koncentracije zdravila v očesnih tkivih je nepraktično, ker. to ustvarja pogoje za zmanjšanje učinkovitosti in vodi tudi do trajnega krča ciliarne mišice.

Za "gimnastiko" očesa je zelo pomembno funkcionalno stanje ciliarne mišice. Kontrakcije te mišice nenehno delujejo na trabekularni aparat, ga stresajo in čistijo ter izboljšujejo njegovo oskrbo s krvjo. Zato je zaželeno, da občasno, 1-3 mesece med letom, prekličete pilokarpin in ga nadomestite z drugimi zdravili proti glavkomu.

Od stranskih učinkov pilokarpina je treba omeniti miozo, ki se pojavi 10-20 minut po vkapanju in traja do 6 ur.Pri dolgotrajni uporabi mioza vztraja nenehno. To je pomembno pri starejših bolnikih s fakosklerozo ali začetno katarakto, ker. v ozadju ozke zenice opazijo znatno zmanjšanje ostrine vida. Opozoriti je treba na pojav relativnega spazma namestitve 10-30 minut po uporabi zdravila. Občutljivi bolniki lahko doživijo prehodni glavobol po vkapanju, zlasti pri uporabi visokih koncentracij zdravila. Pri dolgotrajni uporabi pri nekaterih bolnikih opazimo pojav folikularnega konjunktivitisa.

Uporaba pilokarpina je kontraindicirana pri iritsu, iridociklitisu, iridocikličnih krizah. Njegova uporaba je nezaželena tudi pri drugih vnetnih boleznih sprednjega dela očesa.

karbahol- sintetično zdravilo z lastnostmi m-, n-holinomimetika. Na voljo v obliki 1,5 in 3% raztopine.

Hipotenzivni učinek se pojavi 15-20 minut po vkapanju, doseže maksimum do 2. ure in traja 4-8 ur.Po svojem delovanju je karbahol nekoliko boljši od pilokarpina. Priporočljivo je, da zdravilo predpišete 3-4 krat na dan.

Od neželenih učinkov pri dolgotrajni uporabi karbahola je mogoče opaziti glavobol, pekoč občutek v 15-30 minutah po vkapanju, rahlo hiperemijo veznice in bolečino v zrkli. V nekaterih primerih se pri starejših pojavi ali pospeši zorenje sive mrene.

V primeru prevelikega odmerjanja lahko pride do znižanja krvnega tlaka, bradikardije, motenj srčnega ritma, slabosti, povečane črevesne gibljivosti, povečanega znojenja. Če se pojavijo takšni simptomi, je treba zmanjšati pogostost instilacij ali popolnoma prenehati jemati zdravilo.

Antiholinesterazna zdravila

Antiholinesterazna sredstva blokirajo (reverzibilno ali ireverzibilno) holinesterazo, encim, ki uničuje acetilholin. Antiholinesterazna zdravila (na primer armin, paraoxon) v primerjavi s holinomimetiki delujejo veliko dlje in njihov učinek je veliko bolj izrazit. Vendar se trenutno takšna zdravila praktično ne uporabljajo zaradi velikega števila neželenih učinkov lokalne in splošne narave.

Alfa in beta adrenomimetiki

To podskupino predstavljajo epinefrin, ki se nanaša na neposredne stimulante alfa in beta adrenoreceptorjev različnih lokalizacij. Pri zdravljenju glavkoma se uporablja 0,5; 1 in 2% raztopine epinefrina.

Mehanizem za zmanjšanje IOP pod vplivom epinefrina je sestavljen iz dveh komponent: izboljšanja odtoka vodne tekočine iz očesa skozi drenažni sistem, pa tudi kratkotrajne in rahle zaviranja njene proizvodnje. Po nekaterih poročilih epinefrin pomaga izboljšati odtok tekočine vzdolž uveoskleralne poti.

Lokalni neželeni učinki pri dolgotrajni uporabi epinefrina se kažejo v hiperemiji veznice, kroničnem alergijskem konjunktivitisu in solzenju. Takšne reakcije se lahko pojavijo pri več kot polovici bolnikov. Temna pigmentacija robov vek, veznice in, redkeje, roženice je še en pogost zaplet. Zelo resen zaplet zdravljenja z epinefrinom je pojav makularnega edema, ki se lahko pojavi v afakičnih očeh.

Sistemski stranski učinki se kažejo v zvišanju krvnega tlaka, v pojavu tahikardije, aritmije, bolečin v srcu, cerebrovaskularnih motenj.

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri glavkomu z zaprtim zakotjem in mešanem glavkomu, preobčutljivosti za epinefrin, arterijski hipertenziji, hudi aterosklerozi, sladkorni bolezni, tirotoksikozi. Omejiti je treba tudi uporabo epinefrinskih kapljic za oko med nosečnostjo.

Analogi prostaglandina F 2α

Zdravila te skupine znatno zmanjšajo intraokularni tlak in izboljšajo uveoskleralno pot za odtok vodne tekočine zaradi učinka na različne podrazrede prostaglandinskih receptorjev.

Po zadnjih podatkih je povečan uveoskleralni odtok posledica redčenja ekstracelularnega matriksa (ECM) ciliarne mišice. Prostaglandin F 2α poveča vsebnost matriksnih metaloproteaz (MMP) v tkivih ciliarne mišice. MMP so družina encimov, ki so specifični za komponente ECM, kot so kolagen, fibronektin itd. MMP se izločajo kot neaktivni proencimi, vendar po zunajcelični aktivaciji lahko razgradijo kolagenska vlakna, kar povzroči razredčitev ECM. Analogi prostaglandina F 2α ne vplivajo na širino zenice in akomodacijo, na proizvodnjo intraokularne tekočine.

Značilnost analogov prostaglandina F 2α je učinek na žile konjunktive. Pojave hiperemije konjunktive so po multicentričnih mednarodnih študijah opažene v 15-45% primerov. Po ruski študiji START o učinkovitosti in varnosti travoprosta pogostost zaznavne hiperemije veznice ne presega 6 %, pri čemer je večina (do 4 %) blaga hiperemija.

Med drugimi neželenimi učinki lokalne narave sta najpogostejša keratitis in erozija roženice (od 1 do 15% primerov). Manj pogosto (od 0,1 do 1% primerov) se pojavijo točkovne motnosti roženice, kemoza, dermatitis vek, pekoč občutek, občutek tujka in zamegljen vid po vkapanju. Dolgotrajna uporaba lahko povzroči pigmentne spremembe (lahko so prehodne) v tkivih zrkla ali okoliških strukturah (vključno z šarenico). Pred predlagano terapijo je treba bolnika opozoriti na morebitno spremembo barve oči.

Latanoprost- sintetični fenil-substituiran analog prostaglandina F 2α, je selektivni agonist FP receptorjev.

Znižanje IOP se začne približno 3-4 ure po vkapanju zdravila, največji učinek je opažen po 8-12 urah. Delovanje traja vsaj 24 ur. V povprečju se oftalmotonus zmanjša za 35 % začetne ravni. Treba je opozoriti, da se učinek razvija postopoma v nekaj dneh (povprečno - 7-14 dni).

Latanoprost je na voljo kot 0,005 % raztopina v 2,5 ml plastenkah s kapalko. Priporočena shema vkapanja je 1-krat na dan. Hipotenzivni učinek latanoprosta pri dolgotrajni uporabi ustreza delovanju 0,5 % raztopine timolol maleata.

Travoprost je selektivni agonist receptorjev FP.

Zmanjšanje IOP opazimo 2 uri po vkapanju, največji učinek je dosežen po 12 urah, V povprečju se IOP zmanjša za 7-8 mm Hg. Umetnost. Po učinkovitosti je podoben latanoprostu. Način uporabe - 1-krat na dan, zvečer.

Tafluprost(klinična preskušanja zaključena in registrirana v Ruski federaciji) ima 12-krat večjo afiniteto za receptorje FP kot latanoprost.

Poveča uveoskleralni odtok za 65% in celoten odtok za 33%. Uporaba tafluprosta v obliki 0,001; 0,0025 in 0,005% raztopine je spremljalo zmanjšanje IOP 24 ur po instilaciji.

Največje znižanje IOP v poskusu na miših je bilo 20,2±2,0 % (Ota T. et al., 2005). Pri uporabi kot 0,0025 % raztopine pri opicah s povišanim in normalnim IOP je tafluprost povzročil povprečno znižanje IOP za 3,1 mm Hg. Umetnost. od prvotne ravni. Za primerjavo je 0,005 % raztopina latanoprosta povzročila zmanjšanje oftalmotonusa za 2,1 mm Hg. Umetnost. od prvotne ravni.

Pri ocenjevanju neželenih učinkov niso ugotovili vpliva na melanogenezo (Takagi Y. et al., 2004). Tako lahko govorimo o nastanku novega obetavnega zdravila, katerega nadaljnje raziskave lahko izboljšajo učinkovitost zdravljenja glavkoma.

Zdravila, ki zavirajo nastajanje intraokularne tekočine

Alfa 2-agonisti

Klonidin stimulira postsinaptične alfa 2-adrenergične receptorje, pomaga zmanjšati nastajanje intraokularne tekočine.

Oftalmotonus pod vplivom klonidina se hitro zmanjša. Hipotenzivni učinek se pojavi po 30 minutah, doseže maksimum po 3 urah po vkapanju in traja do 8 ur.Tonografske študije potrjujejo zaviralni učinek klonidina na nastajanje intraokularne tekočine. Širina zenice se pri dolgotrajni uporabi zdravila praktično ne spremeni. Priporočljivo je vkapati 2-4 krat na dan.

Hipotenzivni učinek klonidina pri nekaterih bolnikih sčasoma oslabi in IOP se poveča. V zvezi s tem je treba med zdravljenjem nenehno spremljati raven oftalmotonusa.

Lokalni neželeni učinki se kažejo v obliki pritožb zaradi pekočega očesa, občutka tujka, suhih ust (približno 20% bolnikov), zamašenega nosu; odkrili hiperemijo in edem očesne veznice (15% bolnikov), kronični konjunktivitis.

Sistemski neželeni učinki vključujejo zaspanost, upočasnitev hitrosti duševnih in motoričnih reakcij. Manj pogosto bolniki poročajo o živčnosti, tesnobi. Občasno se lahko pojavijo zaprtje, bradikardija, zmanjšano izločanje želodca in impotenca. Opozoriti je treba, da lahko klonidin tudi pri lokalni uporabi v obliki kapljic za oko zmanjša sistemski SBP in diastolični krvni tlak.

Kontraindikacije za predpisovanje klonidina so povečana individualna občutljivost na zdravilo, vnetne bolezni sprednjega dela očesa in nekatere splošne bolezni, kot so huda ateroskleroza možganskih žil, huda sinusna bradikardija, obliteracijske bolezni perifernih arterij in depresija.

brimonidin ima dvojni učinek, ki povzroči zmanjšanje IOP: zmanjšanje proizvodnje intraokularne tekočine in povečanje uveoskleralne odtoke. Prisotnost postsinaptičnih receptorjev alfa 2 na gladkih mišicah žil povečuje možnost, da lahko lokalni brimonidin deluje kot potencialni vazokonstriktor. Po nekaterih študijah, ki deluje na alfa 2-adrenergične receptorje, zmanjša sproščanje noradrenalina v sinapsah in povzroči miozo ter posledično povečan odtok intraokularne tekočine. To lahko privede do izrazitejšega zmanjšanja IOP v primerjavi s klonidinom. Mioza je bolj izrazita pri ljudeh s svetlo šarenico. V večini primerov opazimo zoženje zenice za 1 mm ali več po vkapanju brimonidina.

Brimonidin za razliko od klonidina slabo prenaša BBB in ne povzroča opaznih sistemskih sprememb v bolnikovem telesu.

V povprečju je največje zmanjšanje IOP med uporabo brimonidina opaženo 2 uri po vkapanju in znaša 10-12 mm Hg. Umetnost.

Zdravilo se običajno dobro prenaša. V posameznih primerih opazimo hiperemijo veznice, pekoč občutek v očeh, suha usta in zaspanost. Brimonidin v koncentraciji 0,15 in 0,2 % je enako učinkovit pri zniževanju IOP, medtem ko ni razlik v pogostnosti in kakovosti stranskih učinkov.

Zaviralci alfa in beta

Proksodolol se proizvaja v obliki kapljic za oko s koncentracijo učinkovine v raztopini 1 in 2% v steklenicah po 5 ml in v 1,5 ml epruvetah s kapalko. Priporočen način uporabe je 2-3 krat na dan.

Hipotenzivni učinek je precej izrazit. Največje znižanje IOP je približno 7 mm Hg. Umetnost. od prvotne ravni. Delovanje po enkratnem vkapanju traja do 8-12 ur Mehanizem za zmanjšanje oftalmotonusa je zaviranje proizvodnje intraokularne tekočine.

Bolniki z dolgotrajno uporabo proksodolol dokaj dobro prenašajo. Med neželenimi učinki so opazili bradikardijo, arterijsko hipotenzijo, bronhospazem pri bolnikih, občutljivih na proksodolol. V zvezi s tem je zdravilo kontraindicirano za uporabo pri bolnikih z bronhialno astmo, kroničnimi pljučnimi boleznimi, srčnim popuščanjem, hudo bradikardijo, arterijsko hipotenzijo.

Beta 1,2-blokatorji

Najbolj znan predstavnik neselektivnih zaviralcev beta za zdravljenje glavkoma je timolol (v obliki maleata). Blokira stimulativni učinek kateholaminov na beta 1,2-adrenergične receptorje.

Proizvedeno v obliki kapljic za oko v koncentraciji 0,25 in 0,5% v steklenih ali plastičnih steklenicah po 5 ml, opremljenih s kapalko.

Mehanizem za zmanjšanje oftalmotonusa pod vplivom timolol maleata je zaviranje izločanja vodne tekočine. Pri dolgotrajni uporabi tonografske študije kažejo zmerno izboljšanje odtoka tekočine iz očesa. Najverjetneje je to posledica deblokirnega učinka na skleralni sinus.

Znižanje IOP se začne 20 minut po vkapanju, doseže maksimum po 2 urah in učinek traja najmanj 24 ur Znižanje IOP je približno 25 %.

Timolol maleat, kadar se uporablja lokalno, ne vpliva na premer zenice, ne povzroča krča akomodacije, ne spremeni bistveno krvnega obtoka v sprednjem delu zrkla. Lokalni neželeni učinki se kažejo v suhih očeh, draženju veznice, otekanju epitelija roženice, točkovnem površinskem keratitisu, alergijskem blefarokonjunktivitisu.

Obstajajo, čeprav zelo redki, precej resni sistemski neželeni učinki. Pri povečani občutljivosti na timolol maleat lahko že enkratno vkapanje povzroči padec krvnega tlaka do kolapsa. Pogosto, zlasti na začetku zdravljenja, se pojavijo bradikardija, aritmija, omotica, mišična oslabelost; možna depresija, psihastenija.

Timolol maleat je kontraindiciran pri bolnikih z distrofijo roženice, suhim keratitisom, preobčutljivostjo nanj, bronhialno astmo, kroničnimi pljučnimi boleznimi, sinusno bradikardijo, srčnim popuščanjem. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, zlasti pri bolnikih z labilnim potekom, ga je treba uporabljati previdno.

Beta 1-blokatorji

betaksolol je selektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta 1 s podaljšanim delovanjem. Za oftalmološko uporabo je na voljo kot 0,5 % raztopina v plastičnih kapalkah po 5 ml.

Znižanje IOP ob enkratnem vkapanju betaksolola traja do 12 ur, pri uporabi ne pride do mioze, akomodacijskega krča in okvare vida. Pri glavkomu je priporočen režim dajanja 1 kapljica 2-krat na dan.

Od stranskih učinkov lokalne narave je treba omeniti kratkotrajno nelagodje v očeh, solzenje, ki se pojavi takoj po vkapanju. Redko se odkrijejo zmanjšanje občutljivosti in pikasta obarvanost roženice, anizokorija.

Sistemski neželeni učinki pri lokalni uporabi betaksolola so minimalni in redki. Vendar pa je treba betaksolol uporabljati previdno pri bolnikih, ki prejemajo dodatne peroralne zaviralce beta, rezerpin, adrenergične psihotropne snovi; z diabetesom mellitusom, tirotoksikozo, bronhialno astmo.

Pomembno je omeniti, da je betaksolol eno izmed zdravil, ki ima dokazano neposreden nevroprotektivni učinek na mrežnico in zagotavlja boljše ohranjanje vidnih funkcij pri bolnikih z glavkomom med dolgotrajnim spremljanjem.

Zaviralci karboanhidraze

Zdravila te podskupine zavirajo aktivnost encima karboanhidraze, ki je vključena v procese ciliarnega telesa in igra pomembno vlogo pri nastajanju intraokularne tekočine.

dorzolamid- lokalni zaviralec karboanhidraze, ki se uporablja v obliki kapljic za oko in predstavlja 2 % vodno raztopino dorzolamid hidroklorida, pakiran v 5 ml stekleničke s kapalko.

Največji hipotenzivni učinek je dosežen 2 uri po vkapanju zdravila (zmanjšanje IOP v skupini na videz zdravih posameznikov za 18,4 % in pri bolnikih s primarnim glavkomom odprtega zakotja za 21,4 %). Poučinek traja tudi po 12 urah Dorzolamid hidroklorid se dobro kombinira s skoraj vsemi antihipertenzivi in ​​v tem primeru opazimo potenciranje terapevtskega učinka.

Dorzolamid hidroklorid se uporablja kot del kompleksne terapije 2-krat na dan, kot monoterapija - 3-krat na dan.

Med spremljanjem bolnikov niso opazili resnih neželenih učinkov. Takoj po vkapanju je prišlo do rahlega kratkotrajnega pekočega občutka v očesu (pri 80 % preiskovancev) in grenkobe v ustih (15 %).

brinzolamid je zaviralec karboanhidraze z zmožnostjo znatno zmanjšanja in nadzora IOP, kadar se uporablja lokalno. Za brinzolamid je značilna visoka selektivnost za karboanhidrazo II, pa tudi optimalne lastnosti za učinkovito prodiranje v oko. Obstajajo dokazi, da brinzolamid, uporabljen lokalno ali intravensko, izboljša oskrbo s krvjo glave vidnega živca. Brinzolamid zmanjša IOP v povprečju za 18-20%. Nanesite 1 kapljico 2-krat na dan.

Neželeni učinki vključujejo začasno zamegljen vid in pekoč občutek po vkapanju, občutek tujka, motnje okusa. Pri lokalni uporabi se bolje prenaša kot dorzolamid.

Med zdravljenjem ni priporočljivo nositi kontaktnih leč.

Upoštevati je treba, da se ob predhodnem jemanju sulfa zdravil lahko razvije preobčutljivost.

Brinzolamid okrepi učinek drugih zdravil proti glavkomu.

acetazolamid je najbolj znano zdravilo te podskupine in se v oftalmologiji uporablja za zdravljenje glavkoma že več kot 40 let.

Na voljo v obliki tablet (po 0,25 g) za peroralno uporabo. Uporablja se predvsem za lajšanje akutnega napada glavkoma, predoperativno pripravo bolnikov, v kompleksni terapiji primerov trdovratnega glavkoma.

Oftalmotonus pri jemanju 0,125 g acetazolamida se začne zmanjševati po 40-60 minutah, z največjim delovanjem - po 3-5 urah in ostane pod začetno ravnjo 6-12 ur.

Pri dolgotrajni uporabi acetazolamida se pojavijo različni neželeni učinki, kot so parestezija, pruritus, hiperemija, izguba apetita, hemolitična anemija, levkopenija, agranulocitoza, motnje uriniranja. Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z akutno ledvično odpovedjo, hipofunkcijo nadledvičnih žlez, nizkimi koncentracijami kalcija in kalija v krvnem serumu med nosečnostjo. Pri dolgotrajnem zdravljenju z acetazolamidom je treba predpisati kalijeve dodatke (kalijev orotat, kalijev in magnezijev asparaginat) ali dieto, bogato s kalijem.

Kombinirana zdravila

Fotil in Fotil forte so kombinacija timolol maleata in pilokarpin hidroklorida. Kombinirani učinek na različne povezave v regulaciji IOP povzroči povečanje hipotenzivnega učinka.

Fotil je kombinacija 0,5 % raztopine timolol maleata in 2 % raztopine pilokarpin hidroklorida, Fotil forte je kombinacija 0,5 % raztopine timolol maleata in 4 % raztopine pilokarpin hidroklorida.

Po vkapanju zdravila se učinkovito znižanje IOP začne od 2. ure, največji učinek se pojavi po 3-4 urah, trajanje hipotenzivnega učinka je približno 12 ur.Priporočeni režim je 1-2 krat na dan.

Lokalni neželeni učinki so pri uporabi zdravila Fotil forte bolj izraziti zaradi višje koncentracije pilokarpina. Pojavijo se v hitro minejočem pekočem občutku, bolečini v očesu, zamegljenem vidu, hiperemiji veznice. Z nadaljnjim zdravljenjem se ti pojavi zmanjšajo.

Sistemski neželeni učinki so podobni tistim, ki jih kažeta obe komponenti v monoterapiji.

Proksofelin- kombiniran pripravek, ki vsebuje alfa- in beta-adrenoblokator proksodolol (1 % raztopina) in alfa 2-adrenergični agonist klonidin (0,25 % raztopina). Ima močan hipotenzivni učinek v zvezi z zaviranjem proizvodnje intraokularne tekočine.

Pri uporabi te kombinacije se IOP začne zniževati 30-60 minut po enkratnem vkapanju, doseže maksimum za 4-6 ur in traja 24 ur. Največje zmanjšanje oftalmotonusa je več kot 10 mm Hg. Umetnost. od prvotne ravni. Priporočen način uporabe je 2-3 krat na dan.

Xalacom vključuje 0,005 % raztopino latanoprosta in 0,5 % raztopino timolola. Študija klinične učinkovitosti fiksne kombinacije latanoprosta in timolola v primerjavi z ločeno uporabo latanoprosta in timolola je pokazala, da je v prvem primeru prišlo do izrazitejšega zmanjšanja IOP. Največje znižanje IOP med zdravljenjem z zdravilom Xalacom dosežemo po 6 urah Hipotenzivni učinek traja do 48 ur Način uporabe je 1-krat na dan zjutraj.

Racionalen pristop k predpisovanju zdravil za zdravljenje glavkoma

Racionalen pristop k antihipertenzivnemu zdravljenju glavkoma je določen s klinično obliko bolezni in individualnimi značilnostmi bolnika. Opozoriti je treba na nekaj splošnih načel, ki jih je treba upoštevati pri predpisovanju zdravljenja.

alfa 2-adrenomimetik brimonidin;

beta-blokatorji betaksolol in timolol;

Analogi prostaglandina F 2α latanoprost, bimatoprost, travoprost.

TO zdravila druge izbire povezani:

Adrenomimetik dipivefrin*

M-holinomimetik pilokarpin;

Simpatolitični gvanetidin;

Osmoterapija (glicerol).

* Izven proizvodnje

V Rusiji (Rusko društvo za glavkom) zdravila prve izbire so:

analoga prostaglandina F 2α latanoprost in travoprost;

beta blokator timolol;

M-holinomimetik pilokarpin.

TO zdravila druge izbire povezani:

beta 1-blokator betaksolol;

zaviralec karboanhidraze brinzolamid;

Alfa 2 - adrenomimetični klonidin;

Zaviralec alfa in beta proksodolol.

Da bi zmanjšali verjetnost tahifilaksije, je priporočljivo nadomestiti zdravila z zdravili druge izbire 2-3 mesece letno. Začasna zamenjava enega zdravila z drugim vam omogoča, da ohranite njegov hipotenzivni učinek. Upoštevati je treba tudi, da vsako antihipertenzivno zdravilo ne le zmanjša IOP, ampak vpliva tudi na različne presnovne procese v očesu, zato občasna menjava zdravil pomaga ohranjati normalno presnovo.

Povečanje učinkovitosti zdravljenja je mogoče doseči z uporabo fiksnih kombinacij zdravil. Najučinkovitejše kombinacije zaviralcev beta s holinergičnimi zdravili, analogi prostaglandina F 2α.

Ki se ne uporabljajo kot diuretiki ali diuretiki. Indikacija za imenovanje teh zdravil bo glavkom. Oglejmo si podrobneje najbolj priljubljene med njimi.

acetazolamid (acetazolamid)

Ima diuretične lastnosti, ustavi karboanhidrazo proksimalnih ledvičnih tubulov, zmanjša reabsorpcijo K, Na in vodnih ionov (povzroči povečanje diureze), povzroči zmanjšanje BCC in metabolno acidozo. Zavira karboanhidrazo in vodi do znižanja očesnega tlaka, zmanjša pa tudi izločanje vodne tekočine, povzroča antiepileptično delovanje v možganih. Ima dobro absorpcijo iz prebavil, v krvi Cmax po dveh urah. Akcija lahko traja do 12 ur. Zmanjša IOP za 40-60% in zmanjša proizvodnjo očesne tekočine.

Indikacije in odmerjanje

Glavne indikacije: oftalmohipertenzija, glavkom. Pri glavkomu se jemlje peroralno 0,125-0,25 g 1-3 krat na dan vsak drugi dan 5 dni, nato pa je potreben dvodnevni premor.

Neželeni učinki: slabost, izguba apetita, driska, alergije, oslabljen občutek za dotik, parestezija, tinitus, zaspanost. Vse to lahko izzovejo zaviralci karboanhidraze. Zdravila imajo tudi kontraindikacije. To so prekomerna občutljivost (vključno na sulfonamide), Addisonova bolezen, nagnjenost k acidozi, akutna bolezen jeter in ledvic, nosečnost, sladkorna bolezen, uremija.

Omejitve uporabe: pljučna embolija, pljučni emfizem (lahko se poveča acidoza).

Priprava: tablete poljske proizvodnje Polpharma "Diakarb" po 0,5 g.

dorzolamid (dorzolamid)

Zavira aktivnost karboanhidraze izoencima II (zažene reverzibilno reakcijo hidratacije ogljikovega dioksida in dehidracije ogljikove kisline) ciliarnega očesnega telesa. Izločanje intraokularne vlage se zmanjša za 50%, upočasni se tvorba bikarbonatnih ionov in delno se zmanjša transport vode in natrija. Proizvodnja intraokularne tekočine se zmanjša za 38%, kar ne vpliva na odtok.

Prodre v zrklo predvsem skozi limbus, beločnico ali roženico. Delno se absorbira v žilni sistem iz sluznice očesa (verjetno pojav diuretičnih in drugih učinkov, značilnih za sulfonamide). Ko snov vstopi v kri, hitro prodre v eritrocite, ki vsebujejo veliko količino karboanhidraze II. Dorzolamid je 33 % vezan na plazemske beljakovine. Največji hipotenzivni učinek pokaže po vkapanju po 2 urah in ga obdrži 12 ur. Pri vkapanju do 2-krat na dan zmanjša očesni tlak za 9-21%, pri vkapanju 3-krat na dan pa za 14-24%. Zmanjšanje intraokularnega tlaka pri uporabi 2% raztopine lahko doseže največ 4,5-6,1 mmHg. 3% raztopina bo manj učinkovita, saj se bo hitreje izprala iz konjunktivne votline, saj povzroča močno solzenje. V kombinaciji z imenovanjem timolola ima dodaten izrazit učinek od 13 do 21%. Zaviralci karboanhidraze imajo minimalen učinek na krvni tlak in srčni utrip. Diuretiki te skupine se ne uporabljajo za predvideni namen. Več o tem kasneje.

Indikacije in odmerjanje

Indikacije: primarni in sekundarni glavkom odprtega zakotja, oftalmohipertenzija. Zdravilo je indicirano za 1 kapljico 2-3 krat na dan.

Neželeni učinki: parestezija, izguba teže, depresija, kožni izpuščaji, aplastična anemija, agranulocitoza, utrujenost, glavobol, toksična epidermalna nekroliza, grenak okus v ustih, slabost, zadebelitev roženice, iridociklitis, blefaritis, keratitis, konjunktivitis, blurofobija srbenje in mravljinčenje v očeh, nelagodje, Stevens-Johnsonov sindrom, pekoč občutek, solzenje.

Ta zaviralec karboanhidraze (kapljice za oko) ima naslednje kontraindikacije: prekomerna občutljivost (vključno na sulfonamide), otroštvo, akutne bolezni jeter in ledvic, nosečnost in dojenje.

"Trusopt", ki vsebuje 20 mg dorzolamid hidroklorida v 1 ml raztopine. Prostornina steklenice - 5 ml. Proizvedeno na Nizozemskem s strani Merck Sharp & Dohme.

Zaviralci karboanhidraze: brinzolamid (brinzolamid)

Najnovejši blokator karboanhidraze, ki ob lokalni uporabi lahko znatno zmanjša in nadzoruje IOP. Brinzolamid ima visoko selektivnost za karboanhidrazo II in najprimernejše fizikalne lastnosti za učinkovito prodiranje v oko. V primerjavi z dorzolamidom in acetozolamidom je bilo ugotovljeno, da je brinzolamid najmočnejša snov v skupini zaviralcev karboanhidraze. Obstajajo dokazi, da lokalna ali intravenska uporaba brinzolamida vodi do izboljšanja ONH. Prav tako zniža IOP v povprečju za 20 %. Vsi zaviralci karboanhidraze ne delujejo na ta način. Mehanizem delovanja brinzolamida je edinstven.

Indikacije in odmerki

Indikacije za uporabo: oftalmohipertenzija, glavkom odprtega zakotja. Uporabite 2-krat na dan po kapljicah.

Neželeni učinki: perverzija okusa, občutek tujka, zamegljen vid po vkapanju (začasno) in pekoč občutek. Bolje se lokalno prenaša kot dorzolamid.

Kontraindikacije: prekomerna občutljivost na sestavine zdravila (vključno s sulfonamidi), otroštvo, nosečnost in dojenje.

Kateri drugi zaviralci karboanhidraze obstajajo?

Derivati ​​prostaglandinov

Latanoprost (latanoprost) je selektivni agonist prostaglandinskih receptorjev. Poveča odtok intraokularne tekočine skozi žilnico zrkla, kar vodi do zmanjšanja očesnega tlaka. Ne vpliva na proizvodnjo vodne tekočine. Lahko spremeni velikost zenice, vendar le rahlo. Pri vkapanju prodre v obliki izopropil etra skozi roženico in se tam hidrolizira v stanje biološko aktivne kisline, ki jo lahko določimo v prvih 4 urah v očesni tekočini in v plazmi v prvi uri. 0,16l/kg - volumen porazdelitve. Dve uri po pritrditvi je dosežena najvišja koncentracija snovi v vodni tekočini, nato pa se najprej porazdeli v sprednji segment, to je veke in veznico, nato pa vstopi v zadnji segment (v majhni količini). Aktivna oblika v očesnih tkivih se praktično ne presnavlja, večinoma se biotransformacija pojavi v jetrih. Metaboliti se pretežno izločajo z urinom. Razmislite o nekaterih zaviralcih karboanhidraze.

Unoproston (unoproston)

Izopropil unoproston je dokozanoidni derivat, ki z novim farmakološkim mehanizmom hitro znižuje intraokularni tlak (IOP). Brez spreminjanja časa nastajanja intraokularne tekočine olajša njen odtok. Študije so pokazale, da ima izopropil unoproston v primerjavi z 0,5 % timolol maleata podobno ali celo večjo aktivnost glede zniževanja IOP. Zdravilo ne vpliva na nastanitev in ne povzroča zmanjšanja pretoka krvi v očesnih tkivih, mioze ali midriaze; tudi zamude pri regeneraciji roženice niso zaznali. Po lokalni uporabi v plazmi niso odkrili nespremenjenega izotropila unoprostona.

Zaviralce karboanhidraze za glavkom sme predpisati le zdravnik, samozdravljenje je nesprejemljivo.

POGLAVJE 15. DIURETIKI (DIURETIKI)

POGLAVJE 15. DIURETIKI (DIURETIKI)

V širšem smislu se diuretiki imenujejo zdravila, ki povečajo tvorbo urina, vendar je pomemben diuretični učinek opaziti le pri zmanjšanju reabsorpcije natrija. Diuretiki povzročajo natriurezo tako, da prizadenejo nefronske celice ali spremenijo sestavo primarnega urina.

Zgodovina zdravljenja edematoznega sindroma se je začela s pripravki digitalisa, ki jih je opisal T. Withering leta 1785. Povečanje diureze pod vplivom preparatov živega srebra je služilo kot razlog za uporabo v 19. stoletju. kalomel kot diuretik. Na začetku XX stoletja. za povečanje diureze so začeli uporabljati derivate ksantina (teofilin, kofein) in sečnino. Odkritje prve skupine antibakterijskih zdravil (sulfonamidov) je bil začetek razvoja skoraj vseh sodobnih diuretikov. Pri uporabi sulfonamidov so opazili razvoj acidoze. Zahvaljujoč študiji tega učinka je bilo mogoče namensko ustvariti prvi diuretik - acetazolamid. S kemično modifikacijo benzilsulfanilamida smo dobili najprej tiazidne in nato zančne diuretike. V 60-70 letih prejšnjega stoletja so bili ustvarjeni neposredni in posredni antagonisti aldosterona.

KLASIFIKACIJA

Obstaja več razvrstitev diuretikov: glede na mehanizem delovanja, glede na hitrost nastopa in trajanje diuretičnega učinka, glede na resnost učinka na izločanje vode in soli, glede na učinek na kislost. osnovno stanje. Praktično pomembna je razvrstitev, ki temelji na mehanizmu delovanja zdravil.

zaviralci karboanhidraze.

Osmotski diuretiki.

Zaviralci transporta natrijevih, kalijevih in klorovih ionov (diuretiki zanke).

Zaviralci transporta natrijevih in klorovih ionov (tiazidni in tiazidom podobni diuretiki).

Antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev.

Zaviralci ledvičnih epitelijskih natrijevih kanalčkov (posredni antagonisti aldosterona, diuretiki, ki varčujejo s kalijem).

Lokalizacija delovanja diuretikov je prikazana na sl. 15-1.

riž. 15-1. Lokalizacija delovanja diuretikov. 1 - zaviralci karboanhidraze, 2 - osmotski diuretiki, 3 - zaviralci Na + -K + -2Cl - transport (diuretiki zanke), 4 - zaviralci Na + -Cl - transport (tiazidi in tiazidom podobni diuretiki), 5 - diuretiki, ki varčujejo s kalijem. Reabsorpcija natrija se zmanjša, ko filtrat prehaja skozi nefron. Najmočnejša natriureza je dosežena s proksimalno blokado reabsorpcije natrija, vendar to vodi do kompenzacijskega povečanja reabsorpcije v distalnih predelih.

Podatki o vplivu diuretikov na ledvično hemodinamiko in izločanje glavnih ionov so podani v tabeli. 15-1.

Ta skupina diuretikov vključuje acetazolamid, ki blokira karboanhidrazo v lumnu nefrona in v citosolu epitelijskih celic proksimalnih tubulov. V tem delu nefrona se reabsorpcija natrija pojavlja na dva načina: pasivna reabsorpcija ionov v epitelijskih celicah in aktivna izmenjava za vodikove ione (slednja je povezana z izmenjavo bikarbonata). Bikarbonat, ki je prisoten v primarnem urinu, v lumnu nefrona, skupaj z vodikovimi ioni tvori ogljikovo kislino, ki se pod vplivom karboanhidraze razgradi na vodo in ogljikov dioksid.

15.1. INHIBITORJI CARBOANHIDRASE

Tabela 15-1. Vpliv diuretikov na ledvično hemodinamiko in izločanje glavnih ionov

hladen plin. Ogljikov dioksid prodre v epitelijske celice, kjer pod delovanjem karboanhidraze pride do obratne reakcije. V tem primeru se bikarbonat izloča v kri, vodikovi ioni pa se aktivno prenašajo v lumen nefrona v zameno za natrijeve ione. Zaradi povečanja vsebnosti natrija se osmotski tlak v celici poveča, zaradi česar se voda ponovno absorbira. Iz proksimalnega dela nefrona le 25-30% primarnega filtrata urina vstopi v Henlejevo zanko.

Zaradi delovanja acetazolamida se poveča izločanje bikarbonata in natrija ter pH urina (do 8). Zaradi zmanjšanja tvorbe vodikovih ionov se aktivnost transporta natrijevih ionov v zameno za vodikove ione zmanjša, zato se zmanjša reabsorpcija natrija, zmanjša se osmotski gradient, zmanjša se difuzija vode in kloridnih ionov. S povečanjem koncentracij natrija in klora v filtratu se poveča distalna reabsorpcija teh ionov. Hkrati povečana reabsorpcija natrija v distalnem tubulu vodi do povečanja elektrokemičnega gradienta celične membrane, kar prispeva k aktivnemu izločanju kalija. Treba je opozoriti, da se zaradi uporabe diuretikov te skupine reabsorpcija bikarbonata skoraj popolnoma ustavi, vendar se zaradi mehanizmov, neodvisnih od karboanhidraze, približno 60-70% bikarbonatnih ionov absorbira iz filtrata v distalnih predelih. Izločanje natrija se poveča le za 5%, magnezija in kalcija - se ne spremeni, fosfata - poveča zaradi neznanih mehanizmov.

Acetazolamid zavira nastajanje intraokularne in cerebrospinalne tekočine. Zdravilo ima tudi antikonvulzivno delovanje (mehanizem delovanja ni določen).

Farmakokinetika

Farmakokinetika acetazolamida je predstavljena v tabeli. 15-2.

Kot diuretik se acetazolamid ne uporablja za monoterapijo. Pri srčnem popuščanju se zdravilo lahko uporablja v kombinaciji z diuretiki zanke za povečanje izločanja urina (metoda zaporedne blokade nefrona) ali za odpravo metabolne hipokloremične alkaloze. V oftalmologiji je acetazolamid predpisan za glavkom. Kot adjuvans se zdravilo uporablja za epilepsijo. Zdravilo je učinkovito tudi za preprečevanje akutne višinske bolezni, saj acidoza, ki se razvije pri jemanju acetazolamida, pomaga obnoviti občutljivost dihalnega centra na hipoksijo.

Režim odmerjanja acetazolamida je predstavljen v tabeli. 15-3.

Tabela 15-2. Glavni farmakokinetični parametri diuretikov

Tabela 15-3. Odmerki in čas delovanja diuretikov

* Znižani očesni in intrakranialni tlak.

** Diuretično delovanje.

*** Znižani očesni tlak.

Neželeni učinki te skupine diuretikov vključujejo parestezijo obraza, omotico, dispepsijo, hipokalemijo, hiperurikemijo, zvišano telesno temperaturo, kožni izpuščaj, depresijo kostnega mozga, ledvične kolike s tvorbo kamnov (redko). Pri cirozi jeter se lahko zaradi zmanjšanja izločanja amonijevih ionov razvije encefalopatija. V alkalnem okolju urina opazimo obarjanje soli kalcijevega fosfata s tvorbo kamnov. Pri hudih oblikah kronične obstruktivne pljučne bolezni je zaradi možnosti povečanja acidoze zdravilo kontraindicirano.

15.2. OSMOTSKI DIURETIKI

Mehanizem delovanja in glavni farmakodinamični učinki

Mehanizem delovanja manitola in sečnine je zvišanje osmotskega krvnega tlaka, povečanje ledvičnega krvnega pretoka in osmolarnosti filtrata, zmanjšanje reabsorpcije vode in natrijevih ionov v proksimalnem tubulu, padajočem delu Henlejeve zanke in zbiralnih kanalih.

Farmakokinetika

Farmakokinetika zdravil v tej skupini diuretikov je predstavljena zgoraj (glejte tabelo 15-2). Zdravila se ne absorbirajo iz prebavil, zato se predpisujejo samo intravensko.

Indikacije za uporabo in režim odmerjanja

Osmotski diuretiki v nevrologiji in nevrokirurgiji se uporabljajo za zmanjšanje možganskega edema, v oftalmologiji - pri akutnem napadu glavkoma. To skupino diuretikov lahko uporabimo enkrat pri akutni ledvični odpovedi zaradi akutne tubularne nekroze za prenos oligurične faze v neoligurično. Če učinka ni, se diuretikov ne sme ponovno dajati. Režim odmerjanja zdravil je naveden zgoraj (glejte tabelo 15-3).

Neželeni učinki in kontraindikacije

Z imenovanjem sečnine je možen razvoj flebitisa. Pri srčnem popuščanju je zaradi začetnega povečanja volumna krožeče krvi možno povečanje polnilnega tlaka levega prekata s povečano stagnacijo v pljučnem obtoku (do razvoja pljučnega edema).

15.3. INHIBITORJI TRANSPORTA NATRIJA, KALIJA IN KLORA (DIURETIKI ZNKE)

V to skupino diuretikov spadajo furosemid, torasemid in etakrinska kislina, ki delujejo v ascendentnem delu Henlejeve zanke.

Mehanizem delovanja in glavni farmakodinamični učinki

Pasivna difuzija vode v padajočem delu Henlejeve zanke je možna le ob prisotnosti osmotskega gradienta med intersticijskim tkivom ledvic in primarnim urinom. Ta gradient se pojavi zaradi reabsorpcije natrija iz debelega segmenta ascendentne Henlejeve zanke v intersticijsko tkivo. Tlak vode, ki vstopa v ascendentni del zanke, presega tlak v intersticiju, zato v tankem segmentu natrij pasivno difundira vzdolž gradienta v intersticijsko tkivo. V debelem segmentu se začne aktivna reabsorpcija klora (skupaj z natrijem in kalijem). Stene vzpenjajočega se dela Henlejeve zanke so neprepustne za vodo. Večina kalija, ki se reabsorbira skupaj z natrijem in kloridom, se vrne nazaj v lumen nefrona. Po prehodu Henlejeve zanke se volumen primarnega urina zmanjša za 5-10%, tekočina pa postane hipoosmolarna glede na krvno plazmo.

Diuretiki zanke zavirajo reabsorpcijo klorida (torej natrija in kalija) v debelem segmentu naraščajoče Henlejeve zanke (glejte tabelo 15-1). Posledično se osmolarnost intersticijskega tkiva zmanjša in difuzija vode iz padajočega dela Henlejeve zanke se zmanjša. Ta skupina diuretikov povzroča močno natriurezo (do 25 % filtriranega natrija).

Zaradi povečane količine natrijevih ionov, ki vstopajo v distalni nefron, se poveča izločanje kalijevih in vodikovih ionov. Trenutno ni jasne razlage za nekatere povečane izgube magnezija in kalcija v urinu pod vplivom furosemida.

Furosemid rahlo zavira karboanhidrazo, kar je povezano s prisotnostjo sulfanilamidne skupine v molekuli zdravila. Ta učinek je opažen pri predpisovanju zdravil le v velikih odmerkih in se kaže v povečanju izločanja bikarbonata. Vendar pa se zaradi povečanega izločanja vodikovih ionov razvijejo klinično pomembne spremembe CBS v krvi (pojavi se metabolna alkaloza).

Z imenovanjem diuretikov te skupine pride do izboljšanja ledvične perfuzije in prerazporeditve ledvičnega krvnega pretoka. Ta učinek je razložen z aktivacijo kalikrein-kininskega sistema in morda s povečanjem sinteze prostaglandinov, kar posredno potrjuje zmanjšanje diuretičnega učinka pri

kombinirana uporaba furosemida in nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki zavirajo sintezo prostaglandinov. Zaviralci transporta natrija, kalija in klorida so učinkoviti pri hitrostih glomerulne filtracije manj kot 20 ml/min.

Pri dolgotrajni uporabi diuretikov zanke se koncentracija sečne kisline v krvni plazmi poveča.

Furosemid neposredno zmanjša tonus žil, kar je še posebej jasno opazno pri intravenskem dajanju. Venodilatacijski učinek se pojavi, preden se razvije diuretični učinek, ki je povezan s stimulacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron, kar povzroči povečanje proizvodnje atrijskega natriuretičnega faktorja (peptida z vazodilatacijskimi lastnostmi).

Furosemid ima majhen učinek na pH urina. Zdravilo je učinkovito pri acidozi in alkalozi primarnega urina, njegov diuretični učinek pa ni odvisen od CBS v krvi.

Farmakokinetika

Farmakokinetika diuretikov zanke je prikazana zgoraj (glejte tabelo 15-2). Učinkovitost zdravil je odvisna od številnih dejavnikov, vključno s farmakokinetičnimi lastnostmi zdravil. Menijo, da je treba diuretike jemati na prazen želodec. Vendar pa so študije pokazale, da se pri zaužitju absorpcija zdravila upočasni, vendar se ne zmanjša, zato se biološka uporabnost zdravila ne spremeni. Diuretični učinek pa se bo razvijal hitreje in bolj izrazit, če diuretike jemljemo na tešče, saj več zdravila doseže nefron na enoto časa, vendar bo skupna količina izločenega urina enaka. Kar zadeva furosemid, kot najpogosteje uporabljeno zdravilo, je treba spomniti, da obstajajo pomembne razlike v absorpciji (in s tem v diuretičnem učinku) generičnih oblik zdravil. Zaradi te okoliščine je lahko napačno sklepati, da ima bolnik refraktornost na zdravilo, ki ga jemlje peroralno. Medtem se pri prehodu na drugo znamko furosemida (ali etakrinske kisline) pogosto opazi želeni učinek.

Ker imajo zdravila kratko razpolovno dobo, je indiciran delni vnos dnevnega odmerka, vendar večerni vnos diuretikov v večini primerov ni mogoč, zato je ta skupina zdravil predpisana enkrat. Včasih pri hudem srčnem popuščanju s povečanimi simptomi bolezni ponoči bolniki vzamejo 35% dnevnega odmerka zdravila čez dan.

Diuretiki zanke so močno vezani na plazemske beljakovine in ne prehajajo v primarni urin skozi glomerularni filter, zato ta zdravila dosežejo mesto delovanja s spolnim odnosom.

vstopi v lumen nefrona v proksimalnem tubulu. Pri ledvični odpovedi se zaradi kopičenja organskih kislin, ki izločajo enake transportne sisteme kot diuretiki zanke, diuretični učinek slednjih zmanjša.

Indikacije za uporabo in režim odmerjanja

Indikacije za uporabo te skupine diuretikov so arterijska hipertenzija, hipertenzivna kriza, akutna (pljučni edem in kardiogeni šok) in kronično srčno popuščanje, edematozni sindrom pri cirozi jeter, hiperkalcemija, hiperkalemija, akutna in kronična ledvična odpoved, prisilna diureza v primeru zastrupitev. Režim odmerjanja diuretikov zanke je prikazan zgoraj (glejte tabelo 15-3).

Stranski učinki

Neželeni učinki diuretikov zanke vključujejo hipokalemijo, hiponatremijo, hipokloremično alkalozo, hiperurikemijo, dispepsijo, kožni izpuščaj, akutno hipovolemijo (pri intravenski aplikaciji), ototoksičnost (pri intravenski aplikaciji ali velikih odmerkih). Nespecifični neželeni učinki (kožni izpuščaj, srbenje, driska) so redki. Neželeni učinki niso odvisni od odmerka zdravila, temveč od velikosti in hitrosti diuretičnega učinka.

Pri predpisovanju diuretikov zanke so možne neželene spremembe v ravnotežju vode in elektrolitov. To je še posebej pomembno pri zdravljenju stanj, ki jih spremlja stagnacija v pljučnem in/ali sistemskem obtoku, katerih geneza zaradi zapletenosti diferencialne diagnoze ali nujnosti situacije ni povsem jasna. Na primer, uporaba diuretika pri hudi dispneji zaradi nediagnosticiranega eksudativnega ali konstriktivnega perikarditisa lahko povzroči hudo hipotenzijo. Na začetku zdravljenja z diuretiki je treba oceniti glavne dejavnike, ki vplivajo na učinkovitost in varnost zdravljenja.

Kopičenje tekočine v plevralni ali perikardni votlini.

Lokalni vzroki simptomov stagnacije (tromboflebitis z otekanjem nog).

Kontraindikacije

Kontraindikacije za predpisovanje diuretikov zanke so alergijske reakcije na sulfonamide (za furosemid), anu-

rija pri akutni odpovedi ledvic v odsotnosti učinka na testni odmerek zdravila in hiponatremiji. Po koncentraciji natrija v krvni plazmi je nemogoče oceniti vsebnost tega elementa v telesu. Na primer, pri hipervolemiji (srčno popuščanje, ki vključuje oba obtoka, anasarka pri cirozi jeter) je možna razredčena hiponatremija, ki se ne šteje za kontraindikacijo za predpisovanje diuretikov zanke. Hiponatremijo, ki se razvije pod vplivom diuretikov, običajno spremljata hipokloremična alkaloza in hipokaliemija.

15.4. INHIBITORJI PREVOZA NATRIJA IN KALIJA (TIAZIDNI IN TIAZIDSKI DIURETIKI)

Ta skupina zdravil vključuje hidroklorotiazid, klortalidon in indapamid.

Mehanizem delovanja in glavni farmakodinamični učinki

Splošni mehanizem delovanja zdravil iz te skupine je blokada reabsorpcije natrija in klora v distalnih tubulih nefrona, kjer poteka aktivna reabsorpcija natrija in klora, kalijevi in ​​vodikovi ioni pa se izločajo v lumen nefrona vzdolž elektrokemijski gradient. Osmolarnost filtrata se zmanjša. V tem delu nefrona se kalcij aktivno izmenjuje.

Tiazidne in tiazidom podobne diuretike delimo glede na kemično strukturo molekule, ki temelji na sulfanilamidni skupini in benzotiadiazinskem obroču. Tiazidni diuretiki so analogi benzotiadiazina, tiazidom podobni diuretiki pa so različne heterociklične različice benzotiadiazinskega obroča. Tiazidni diuretiki povzročajo zmerno natriurezo, saj se večina natrija (do 90 %) reabsorbira v proksimalnem nefronu. Povečana vsebnost natrijevih ionov v filtratu vodi do kompenzacijskega povečanja reabsorpcije v zbiralnih kanalih in povečanja izločanja kalija v lumen nefrona. Samo tiazidni (vendar ne tiazidom podobni) diuretiki šibko zavirajo karboanhidrazo, zato njihova uporaba poveča izločanje fosfatov in bikarbonata. Z predpisovanjem tiazidnih diuretikov se poveča izločanje magnezija in zmanjša izločanje kalcija zaradi povečane reabsorpcije slednjega. Pri dolgotrajni uporabi zdravil se koncentracija sečne kisline v krvni plazmi poveča zaradi zmanjšanja njenega izločanja. Diuretični učinek zdravil iz te skupine se zmanjša z zmanjšanjem hitrosti glomerulne filtracije in preneha, ko

vrednost tega indikatorja je manjša od 20 ml / min. Izločanje tiazidnih diuretikov skozi ledvice in s tem njihova učinkovitost se zmanjša z alkalno reakcijo urina.

Ekstrarenalni učinki tiazidnih diuretikov vključujejo sproščujoč učinek na mišična vlakna upornih žil in hiperglikemijo. Razlogi za te spremembe niso jasni, vendar se domneva, da zdravila aktivirajo kalijeve kanale, kar povzroči hiperpolarizacijo celice. V mišičnih vlaknih arteriol se med hiperpolarizacijo zmanjša vnos kalcija v celico in posledično se razvije mišična relaksacija, v β-celicah trebušne slinavke pa se zmanjša izločanje inzulina. Obstajajo dokazi, da je "diabetogeni" učinek tiazidnih diuretikov posledica hipokalemije. Tiazidni diuretiki povzročajo tudi hiperholesterolemijo in hipertrigliceridemijo.

Farmakokinetika

Farmakokinetika zdravil v tej skupini zdravil je navedena zgoraj (glejte tabelo 15-2). Tako kot diuretiki zanke se tiazidi izločajo v lumen nefrona v proksimalnem tubulu. Zdravila v tej skupini imajo razlike v razpolovnem času.

Indikacije za uporabo in režim odmerjanja

Indikacije za uporabo tiazidnih diuretikov so arterijska hipertenzija, kronično srčno popuščanje, kalcijeva nefrolitiaza, diabetes insipidus. Režim odmerjanja za to skupino zdravil je naveden zgoraj (glejte tabelo 15-3).

Stranski učinki

Med jemanjem tiazidnih diuretikov se lahko razvijejo naslednji neželeni učinki: hipokaliemija, hiperurikemija, dispepsija, motena presnova glukoze, kožni izpuščaj, fotosenzibilnost, parestezija, povečana šibkost in utrujenost, trombocitopenična purpura, zlatenica, pankreatitis, nekrotični vaskulitis. Tako kot pri diuretikih zanke se neravnovesje tekočin in elektrolitov šteje za najresnejše neželene učinke.

Kontraindikacije

Bolniki, ki jemljejo antiaritmična zdravila razreda I in III, pa tudi srčne glikozide, so izpostavljeni povečanemu tveganju za razvoj neželenih učinkov zdravil, saj lahko hipokalemija izzove razvoj življenjsko nevarnih ventrikularnih aritmij.

15.5. ANTAGONISTI MINERALOKORTIKOIDNIH RECEPTOROV (ANTAGONISTI ALDOSTERONA, DIURETIKI, KI VARČIJO KALIJ)

Antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev vključujejo spironolakton in kalijev kanrenoat*. Eplerenon je trenutno v kliničnih preskušanjih.

Mehanizem delovanja in glavni farmakodinamični učinki

Značilnost zbirnih kanalov, kjer delujejo zdravila te skupine, je ločen transport vode in ionov. Reabsorpcija vode v tem delu nefrona je pod nadzorom antidiuretičnega hormona in natrijevih ionov - aldosterona. Natrij, ki vstopa v celico po posebnih kanalih, povzroči depolarizacijo membrane, ki jo spremlja pojav elektrokemičnega gradienta, kalijevi in ​​vodikovi ioni pa pasivno izstopajo iz celice v lumen zbiralnega kanala. V bistvu je izguba kalija v urinu (40-80 meq / dan) posledica prav procesa izločanja tega iona v zbiralnih kanalih. Glede na to, da se kalijevi ioni v tem delu nefrona ne absorbirajo, je vir znotrajceličnega kalija od K +, Na + odvisna ATPaza, ki izmenjuje celični natrij za kalij iz intersticijskega tkiva. Ioni klora prodrejo v epitelijske celice in nato pasivno v kri. V tem delu nefrona se glavna koncentracija urina pojavi zaradi pasivne reabsorpcije vode.

V epitelijskih celicah nefrona se aldosteron veže na mineralokortikoidne receptorje. Nastali kompleks sodeluje z DNK in s tem poveča sintezo proteinov, ki jih stimulira aldosteron. Ti proteini aktivirajo natrijeve kanale in spodbujajo nastanek novih kanalov, zato se natrij začne aktivno reabsorbirati, zunanji naboj membrane se zmanjša, elektrokemični transmembranski gradient se poveča, kalijevi in ​​vodikovi ioni pa se izločajo v lumen nefrona. Antagonisti aldosterona se vežejo na aldosteronske receptorje in motijo ​​nadaljnje korake v zgoraj opisani verigi.

Pod vplivom antagonistov aldosterona pade izločanje kalija, magnezija in kalcija. Resnost tega učinka je odvisna od vsebnosti aldosterona.

Ekstrarenalni učinki spironolaktona vključujejo supresijo aldosteronsko stimulirane fibroze v miokardu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika antagonistov mineralokortikoidnih receptorjev je navedena zgoraj (glejte tabelo 15-2). Delovanje spironolaktona in kalijevega kanrenoata je posledica enega aktivnega presnovka, kanrenona. Kalijev kanreonat se daje samo intravensko, medtem ko se spironolakton daje peroralno. Slednji se pri prvem prehodu skozi jetra skoraj v celoti presnovi v kanrenon, ki je pravzaprav odgovoren za antimineralokortikoidno aktivnost spironolaktona. Preostanek zdravila je podvržen enterohepatični cirkulaciji.

Indikacije za uporabo in režim odmerjanja

Spironolakton, predlagan kot diuretik, ki ne povzroča hipokalemije za zdravljenje arterijske hipertenzije in srčnega popuščanja, zaradi nezadostne učinkovitosti ni nadomestil tiazidnih in diuretikov zanke. Dolgo časa je bilo zdravilo široko predpisano pri srčnem popuščanju za preprečevanje hipokalemije, po široki uvedbi zaviralcev ACE v klinično prakso, ki prav tako pomagajo ohranjati kalij v telesu, pa je bila uporaba spironolaktona omejena. Zdravilo je bilo ponovno široko predpisano v poznih 90-ih letih prejšnjega stoletja, ko se je izkazalo, da spironolakton v majhnih odmerkih (12,5-50 mg / dan) pomaga podaljšati pričakovano življenjsko dobo pri hudem srčnem popuščanju. Spironolakton ostaja zdravilo izbire pri primarnem hiperaldosteronizmu in cirozi jeter z edematoznim ascitičnim sindromom.

Režim odmerjanja zdravila je naveden zgoraj (glejte tabelo 15-3).

Stranski učinki

V ozadju jemanja antagonistov mineralokortikoidnih receptorjev so možni naslednji neželeni učinki: hiperkalemija, ginekomastija, hirzutizem, menstrualna disfunkcija, slabost, bruhanje, driska, gastritis, razjede na želodcu.

Kontraindikacije

Antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev so kontraindicirani pri hiperkalemiji. Pri odpovedi ledvic in sočasni uporabi zaviralcev ACE se poveča tveganje za hiperkalemijo.

15.6. Ledvični epitelijski zaviralci natrija

KANALI (INDIREKTNI ANTAGONISTI ALDOSTERONA, DIURETIKI, KI VARČIJO KALIJ)

Ta skupina diuretikov vključuje triamteren in amilorid, ki blokirata natrijeve kanalčke v distalnem delu distalnih tubulov in zbiralnih kanalov.

Mehanizem delovanja in glavni farmakodinamični učinki

Triamteren in amilorid blokirata natrijeve kanale, zmanjšata reabsorpcijo natrija, zaradi česar se zmanjša transport kalijevih in vodikovih ionov v lumen nefrona. Zdravila pomagajo zmanjšati izločanje magnezija in kalcija. Resnost učinka amilorida in triamterena, ki varčuje s kalijem, ni odvisna od koncentracije aldosterona v krvni plazmi.

Farmakokinetika

Farmakokinetika zaviralcev ledvičnih epitelijskih natrijevih kanalčkov je prikazana zgoraj (glejte tabelo 15-2). Za razliko od amilorida se triamteren presnavlja v jetrih, da tvori aktivni presnovek hidroksitriamteren, ki se izloča skozi ledvice.

Indikacije za uporabo in režim odmerjanja

Glavni cilj predpisovanja triamterena in amilorida je preprečevanje hipokalemije pri uporabi zančnih in tiazidnih diuretikov. Zaradi tega se zaviralci ledvičnega epitelnega natrijevega kanala ne uporabljajo kot monoterapija. Razvite so bile številne kombinirane pripravke, na primer furosemid + spironolakton, hidroklorotiazid + amilorid, hidroklorotiazid + triamteren.

Režim odmerjanja za to skupino diuretikov je naveden zgoraj (glejte tabelo 15-3).

Stranski učinki

Razlikujejo se naslednji neželeni učinki zaviralcev ledvičnih epitelijskih natrijevih kanalčkov: hiperkaliemija, slabost, bruhanje, glavobol, megaloblastna anemija (triamteren), intersticijski nefritis (triamteren).

Kontraindikacije

Kontraindikacija za imenovanje te skupine diuretikov je hiperkalemija. Pri odpovedi ledvic in sočasni uporabi zaviralcev ACE se poveča tveganje za hiperkalemijo.

15.7. IZBOR DIURETIKOV

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki so najučinkovitejša zdravila za arterijsko hipertenzijo, kljub manj izraziti natriurezi v primerjavi z diuretiki zanke. Delno je to mogoče razložiti z dejstvom, da je reabsorpcija natrija pri predpisovanju tiazidnih in tiazidom podobnih diuretikov dlje časa oslabljena v primerjavi z diuretiki zanke. Neposredni vazodilatacijski učinek ni izključen. Vsi tiazidni diuretiki so enako učinkoviti pri zdravljenju visokega krvnega tlaka, zato zdravila znotraj te skupine nima smisla spreminjati. Indapamid v manjši meri poveča koncentracijo trigliceridov in holesterola v krvni plazmi. Diuretiki zanke se običajno uporabljajo pri sočasni srčni ali ledvični odpovedi.

Pri srčnem popuščanju sta izbira zdravila in odmerka odvisna od resnosti simptomov kongestije. V začetnih fazah zadostuje uporaba tiazidnih diuretikov. Diuretični učinek se povečuje sorazmerno s povečanjem odmerka v majhnem razponu (na primer hidroklorotiazid se uporablja v odmerkih od 12,5 do 100 mg / dan), zato se ti diuretiki imenujejo diuretiki z "nizko zgornjo mejo delovanja". Diuretiki zanke se dodajo, ko so tiazidni neučinkoviti. V primeru hudega srčnega popuščanja se takoj začne zdravljenje s furosemidom ali etakrinsko kislino. Diuretiki so zdravila za simptomatsko zdravljenje, zato je njihov režim odmerjanja odvisen od klinične slike bolezni (znaki stagnacije v malem in/ali velikem krvnem obtoku) in so lahko precej prilagodljivi, na primer zdravilo lahko predpišemo vsak drugi dan oz. 2-krat na teden. Včasih bolnik dnevno jemlje tiazidno zdravilo, ki mu redno (na primer enkrat na teden) dodajajo diuretik zanke. Diuretiki zanke so učinkoviti v širokem razponu odmerkov. Na primer, furosemid se lahko uporablja v odmerku 20-1000 mg/dan, zato se diuretiki zanke imenujejo diuretiki z visokimi stropi.

Pri akutnem srčnem popuščanju (pljučni edem) se dajejo samo diuretiki zanke in le intravensko. Po 10-15 minutah opazimo zmanjšanje kratke sape (venodilatacijski učinek), diuretični učinek pa se razvije po 30-40 minutah. Zapozen razvoj kliničnih učinkov ali napredovanje simptomov je indikacija za ponavljajoče se dajanje zdravil, običajno v dvojnem odmerku.

Pri zdravljenju dekompenzacije srčnega popuščanja izvajamo fazo aktivne diuretične terapije za odstranjevanje odvečne tekočine in ločimo stopnjo vzdrževalne diuretične terapije, katere namen je vzdrževati doseženo vodno ravnovesje. Pri bolnikih z dispnejo v mirovanju ali pri minimalnem naporu se aktivna faza praviloma začne z intravenskim dajanjem diuretikov zanke. Odmerek je odvisen od treh dejavnikov: predhodnega jemanja diuretikov (farmakološka anamneza), stanja delovanja ledvic in vrednosti sistoličnega krvnega tlaka. Pogostost dajanja diuretikov se določi glede na obseg diureze in dinamiko bolnikovega kliničnega stanja po prvem odmerku. V manj hudih situacijah je mogoče bolnika zdraviti s peroralnimi diuretiki. V fazi vzdrževalne terapije se odmerek diuretikov zmanjša, ustreznost izbranega odmerka pa se preveri s spremembami telesne mase.

Spironolakton je indiciran za vse bolnike s hudimi oblikami srčnega popuščanja, saj pozitivno vpliva na prognozo bolezni za življenje. Spironolakton je priporočljivo predpisati v stanju cirkulacijske dekompenzacije, tudi če ni izrazitega edematoznega sindroma, saj z zmanjšanim srčnim minutnim učinkom trpi jetrna presnova in se zmanjša hitrost razgradnje aldosterona. Tako hiperaldosteronizem ne povzroča le aktivacija sistema renin-angiotenzin-aldosteron, temveč tudi motena presnova aldosterona. Pri zmernem srčnem popuščanju se lahko spironolakton uporablja za odpravo hipokaliemije med jemanjem tiazidnih diuretikov in diuretikov zanke, kadar so zaviralci ACE kontraindicirani ali odmerek slednjih ni zadosten.

Glavni patogenetski dejavniki za nastanek ascitesa pri jetrni cirozi so povečan hidrostatični tlak v sistemu portalne vene, znižanje onkotskega tlaka v plazmi, aktivacija sistema renin-angiotenzin-aldosteron zaradi zmanjšanja BCC in motena presnova aldosterona v jetra. Spironolakton pri tej bolezni velja za zdravilo izbire. Zdravilo začne delovati po 3-5 dneh, zato se titracija odmerka izvaja ob upoštevanju tega intervala. Diuretiki zanke se dodajo spironolaktonu, ko je slednji neučinkovit in se vsebnost albumina v krvni plazmi normalizira. Pri predpisovanju furosemida brez spironolaktona je ustrezna diureza opažena le pri 50% bolnikov.

15.8. NADZOR UČINKOVITOSTI IN VARNOSTI

Arterijska hipertenzija

Z monoterapijo arterijske hipertenzije s tiazidnimi diuretiki se hipotenzivni učinek razvija počasi, včasih po 2-3 mesecih. Titriranje odmerka zdravila je treba izvesti ob upoštevanju te lastnosti. Pri dodajanju tiazidnih diuretikov k že v teku zdravljenja je možen čezmeren hipotenzivni učinek že v prvih dneh, zato so na začetku običajno predpisani minimalni odmerki. Če je povprečni terapevtski odmerek zdravil presežen, se tveganje za razvoj glavnih stranskih učinkov tiazidov (povišane koncentracije trigliceridov in holesterola v krvi, hipokalemija, hiperurikemija) poveča v večji meri kot pričakovani dodatni hipotenzivni učinek. Hipokalemija se po različnih virih pojavlja pri 5-60% bolnikov. V večini primerov se vsebnost kalija zmanjša za 0,1-0,6 mg/dL. Hipokalemija je od odmerka odvisen stranski učinek, ki se običajno pojavi v prvem mesecu zdravljenja, vendar se v nekaterih primerih lahko kadar koli pojavi znižanje koncentracije kalija v krvi, zato je treba pri vseh bolnikih redno spremljati raven kalija v kri (1-krat v 3-4 mesecih).

Dekompenzirano srčno popuščanje

Cilj terapije v fazi aktivne diuretične terapije je izločanje odvečne tekočine za lajšanje bolnikovega stanja in izboljšanje delovanja srca. Po stabilizaciji bolnikovega stanja se izvede zdravljenje za vzdrževanje evvolemskega stanja. Lajšanje edematoznega sindroma se ne šteje za merilo za prehod iz ene faze v drugo, saj bolnik obdrži tako imenovani "skriti" edem, katerega prostornina se giblje od 2 do 4 litre. Zdravljenje z vzdrževalnimi diuretiki je treba začeti šele, ko bolnik doseže telesno maso, ki je bila pred dekompenzacijo bolezni. Druga pogosta napaka je, da intravensko diuretično terapijo obravnavamo kot fazo aktivne diureze, prehod bolnika na peroralne diuretike pa se v tem primeru šteje za začetek vzdrževalne terapije.

Učinkovitost terapije je nadzorovana z dinamiko simptomov srčnega popuščanja (kratka sapa, piskanje v pljučih, periferni edem, stopnja otekanja vratnih žil) in bolnikovo telesno težo. V tej fazi mora biti dnevna izguba teže 0,5-1,5 kg, saj je višja stopnja polna razvoja stranskih učinkov. Spremljanje urina velja za manj natančno metodo ocenjevanja zdravljenja,

saj se v tem primeru ne upošteva tvorba endogene vode, lahko pa je tudi težko izračunati zaužito vodo, vključno s tisto, ki jo prejmemo s hrano. Poleg tega so možne napake pri določanju količine izločenega urina. Praviloma ne upoštevajo izgube vode z dihanjem, ki je 300-400 ml / dan, pri hitrosti dihanja več kot 26 na minuto pa se ta vrednost podvoji.

Zaradi varnosti terapije se krvni tlak in pulz merita v ležečem in ortostatskem položaju. Znižanje sistoličnega krvnega tlaka za več kot 15 mm Hg. in povečanje srčnega utripa za 15 na minuto se štejeta za znaka hipovolemije.

Krvne preiskave za dekompenzacijo se priporočajo vsake 3-4 dni. Najprej se preuči vsebnost kalija, kreatinina in sečnine v krvi. S prekomerno hitrostjo diuretičnega zdravljenja se BCC zmanjša in reabsorpcija sečnine se poveča, razvije se prerenalna azotemija. Za diagnosticiranje tega stanja se izračuna razmerje sečnine/kreatinina (v mg/dl). Pri hipovolemiji ta številka presega 20. Te spremembe so najzgodnejši in najbolj natančen znak prekomerne stopnje diureze, ko še ni kliničnih manifestacij zmanjšanja BCC. V resnem stanju je dovoljeno zmerno (dvokratno) povečanje koncentracije sečnine v krvi, če je krvni tlak stabilen, vendar je z nadaljnjim povečanjem vsebnosti te snovi v krvi potrebno zmanjšati stopnjo diureze. Raven hematokrita in koncentracija hemoglobina v krvi nista pomembna pri spremljanju zdravljenja z diuretiki. Pogosto pri bolnikih z dekompenziranim srčnim popuščanjem ob sprejemu v bolnišnico opazimo povečanje vsebnosti sečnine in kreatinina v krvi, kar se lahko napačno razlaga kot manifestacija ledvične patologije. Te motnje so posledica zmanjšanja srčnega volumna in ledvične perfuzije (lažna hipovolemija), ki jo spremlja kompenzacijsko povečanje reabsorpcije sečnine za povečanje osmolalnosti krvne plazme. Z nizkim ledvičnim pretokom krvi je motena filtracija in koncentracija kreatinina v krvni plazmi se poveča. Med zdravljenjem (vključno z diuretiki) se srčni izpust in oskrba s krvjo v ledvicah povečata in ti laboratorijski parametri se normalizirajo.

Pri aktivni diuretični terapiji je možna tvorba tako imenovane zgodnje refraktornosti. To stanje, za katerega je značilno hitro zmanjšanje diuretičnega učinka, je praviloma opaženo pri hudih bolnikih. Osnova zgodnje refraktornosti je zmanjšanje ledvičnega krvnega pretoka, ki se razvije ob predpisovanju visokih odmerkov diuretikov in / ali vazodilatatorjev, ki v kombinaciji z zmanjšanjem osmolarnosti plazme zaradi izgube natrijevih ionov

vodi do aktivacije sistema renin-angiotenzin-aldosteron in povečanja vsebnosti antidiuretičnega hormona v krvi. Posledično se poveča reabsorpcija natrija in zmanjša izločanje vode. Refraktornost je mogoče premagati s povečanjem odmerka diuretika ali z dodajanjem drugega razreda diuretikov, ki blokira reabsorpcijo natrija na drugem mestu na nefronu. Ta pristop se imenuje "metoda zaporedne blokade nefrona". Običajno se diuretikom zanke dodajajo tiazidni diuretiki. Možna je kombinacija zdravil, ki uporabljajo spironolakton in/ali acetazolamid. Pozna refraktornost se oblikuje v fazi vzdrževalne terapije, njen vzrok pa je v hipertrofiji celic distalnih tubulov nefrona pod vplivom aldosterona in posledično v povečani reabsorpciji natrija. Pristopi zdravljenja so enaki kot pri zgodnjih ognjevzdržnih.

Poudariti je treba, da lahko v kateri koli fazi zdravljenja številni dejavniki povzročijo zmanjšanje učinkovitosti diuretične terapije. Glavne so neupoštevanje diete z nizko vsebnostjo soli, hiponatremija in hipokalemija ter uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Edemsko-ascitični sindrom pri jetrni cirozi

Cilj zdravljenja edematozno-ascitičnega sindroma pri jetrni cirozi je zmanjšati telesno maso za 0,5-1,5 kg na dan dnevno. Bolj agresiven pristop je povezan s tveganjem za hipovolemijo, saj se povratna reabsorpcija ascitične tekočine odvija počasi (približno 700 ml / dan). Ob prisotnosti perifernega edema je lahko izguba teže večja (do 2 kg na dan). Drug pomemben kazalnik učinkovitosti zdravljenja je volumen trebuha (z njim je mogoče neposredno oceniti zmanjšanje ascitesa). Ta kazalnik je treba natančno izmeriti, t.j. pritrdite merilni trak na isti ravni.

Prav tako je treba spremljati raven kalija v plazmi, saj je najpogostejši stranski učinek spironolaktona hiperkalemija (antialdosteronsko delovanje). Hiponatremija se pogosto pojavi pri uporabi diuretikov zanke (za odpravo kršitve se ta zdravila začasno prekličejo). Diagnoza prerenalne azotemije se izvaja po zgornjih načelih. V vsakem primeru je treba oceniti korist agresivnega dajanja diuretikov in tveganje zapletov (ki jih je morda težje zdraviti kot ascites). Encefalopatija je pogost zaplet hipovolemije, pri kateri obstaja tveganje za nastanek kome, zato je nujno spremljati koncentracijo sečnine in kreatinina v krvi.

15.9. NAČELA NADOMESTNE TERAPIJE

S HIPOKALEMIJO

Spremljanje koncentracije kalija v krvni plazmi je bistvena sestavina ocenjevanja varnosti zdravljenja z diuretiki. V telesu je 98 % kalija v celicah in le 2 % zunaj celic, zato je vsebnost tega elementa v krvni plazmi precej približen vodnik za vse zaloge kalija v telesu. Dokazano je, da se pri zmanjšanju koncentracije kalija v krvni plazmi za 1 mmol / l (na primer od 5 do 4 mmol / l) pojavi pomanjkanje tega elementa za 100-200 meq in z padec vsebnosti kalija v krvi s 3 mmol / l na 2 mmol / l pomanjkanje je že 200-400 meq. Na podlagi tega izračunajte količino kalija, ki je potrebna za zapolnitev primanjkljaja:

meq = mg molekulske mase elementa (molekulska masa kalija je 39).

Na primer, 10 ml 3% raztopine kalijevega klorida vsebuje približno 9 meq kalija (za primerjavo, 100 g suhih marelic vsebuje približno 25 meq tega elementa). Priporočljivo je omejiti dnevno količino kalija, uporabljenega za nadomestne namene, na 100-150 meq, hitrost infundiranja za intravensko aplikacijo pa ne sme presegati 40 meq/h.