Pojav na farmakološkem trgu novih antibiotikov s širokim spektrom učinkov, kot so fluorokinoloni, cefalosporini, je privedel do dejstva, da so zdravniki redko začeli predpisovati aminoglikozide (zdravila). Seznam zdravil, vključenih v to skupino, je precej obsežen in vključuje tako znana zdravila, kot so "Gentamicin", "Amikacin", "Streptomicin". Mimogrede, streptomicin v preteklosti velja za prvi aminoglikozid. Je tudi drugi znani antibiotik za penicilinom. Aminoglikozidi ali bolje rečeno aminoglikozidni pripravki ostajajo do danes najbolj povpraševanje na oddelkih za intenzivno nego in kirurško zdravljenje.
Kratek opis skupine
Aminoglikozidi so zdravila (spodaj bomo upoštevali seznam zdravil), ki se razlikujejo po polsintetičnem ali naravnem izvoru. Ta ima hiter in močan baktericidni učinek na telo.
Za zdravila je značilen širok spekter delovanja. Njihovo protimikrobno delovanje izrazit proti gram-negativnim bakterijam, vendar znatno zmanjšan v boju proti gram-pozitivnim mikroorganizmom. In aminoglikozidi so popolnoma neučinkoviti proti anaerobom.
Ta skupina zdravil ima odličen baktericidni učinek zaradi sposobnosti nepopravljivega zaviranja sinteze beljakovin v občutljivih mikroorganizmih na ravni ribosomov. Zdravila so aktivna tako glede množečih kot mirujočih celic. Stopnja aktivnosti antibiotikov je v celoti odvisna od njihove koncentracije v serumu bolnika.
Skupina aminoglikozidov se danes uporablja precej omejeno. To je posledica visoke toksičnosti teh zdravil. Najpogosteje so zaradi teh zdravil prizadete ledvice in slušni organi.
Pomembna značilnost teh sredstev je nezmožnost njihovega prodiranja v živo celico. Tako so aminoglikozidi popolnoma nemočni v boju proti znotrajceličnim bakterijam.
Prednosti in slabosti
Ti antibiotiki se pogosto uporabljajo, kot je navedeno zgoraj, v kirurški praksi. In to ni naključje. Zdravniki poudarjajo številne prednosti, ki jih imajo aminoglikozidi.
Učinek zdravil na telo ima naslednje pozitivne vidike:
- visoka antibakterijska aktivnost;
- odsotnost boleče reakcije (z injekcijo);
- redki pojav alergij;
- sposobnost uničenja razmnoževanja bakterij;
- okrepljena terapevtski učinek v kombinaciji z beta-laktamskimi antibiotiki;
- visoka aktivnost v boju proti nevarnim okužbam.
Vendar pa ima ta skupina zdravil poleg zgoraj opisanih prednosti tudi slabosti.
Slabosti aminoglikozidov so:
- nizka aktivnost zdravil v odsotnosti kisika ali v kislem okolju;
- slab prodiranje glavne snovi v telesne tekočine (žolč, cerebrospinalna tekočina, sluz);
- pojav številnih stranskih učinkov.
Razvrstitev zdravil
Obstaja več klasifikacij.
Torej, glede na zaporedje uvedbe aminoglikozidov v medicinsko prakso, ločimo naslednje generacije:
- Prva zdravila za boj proti nalezljivim boleznim so bila streptomicin, monomicin, neomicin, kanamicin, paromomicin.
- Druga generacija vključuje sodobnejše aminoglikozide (zdravila). Seznam zdravil: "Gentamicin", "Tobramicin", "Sizomicin", "Netilmicin".
- Ta skupina vključuje polsintetična zdravila, kot so "Amikacin", "Isepamycin".
Glede na spekter delovanja in pojav odpornosti so aminoglikozidi razvrščeni na nekoliko drugačen način.
Generacije zdravil so naslednje:
1. Skupina 1 vključuje naslednja zdravila: "Streptomicin", "Kanamicin", "Monomicin", "Neomicin". Ta zdravila se lahko borijo s patogeni tuberkuloze in nekaterimi atipičnimi bakterijami. Vendar pa so nemočni proti številnim in stafilokokom.
2. Predstavnik druge generacije aminoglikozidov je zdravilo "Gentamicin". Odlikuje ga velika antibakterijska aktivnost.
3. Naprednejša zdravila. Imajo visoko antibakterijsko delovanje. Uporabljajo se proti Klebisielli, Enterobacterju, to je tretja generacija aminoglikozidov (zdravil). Seznam zdravil je naslednji:
- "Sizomicin";
- "Amikacin";
- "Tobramicin";
- "Netilmicin".
4. Četrta skupina vključuje zdravilo "Isepamycin". Odlikuje ga dodatna sposobnost učinkovitega boja proti cytobacter, aeromonas, nocardia.
V zdravniško prakso je bila razvita druga klasifikacija. Temelji na uporabi zdravil, odvisno od klinike bolezni, narave okužbe in načina dajanja.
Ta razvrstitev aminoglikozidov je naslednja:
- Zdravila za sistemski vpliv, vnesemo v telo parenteralno (injekcija). Za zdravljenje bakterijskih gnojnih okužb, ki se pojavljajo v hude oblike izzvali oportunistični anaerobni mikroorganizmi, so predpisana naslednja zdravila: "Gentamicin", "Amikacin", "Netilmicin", "Tobramicin", "Sizomicin". Zdravljenje nevarnih monoinfekcij, ki temeljijo na obveznih patogenih, je učinkovito, če so v terapijo vključena zdravila "Streptomicin", "Gentomicin". Pri mikobakteriozi so zdravila "Amikacin", "Streptomicin", "Kanamycin" odlična pomoč.
- Pripravki, ki se uporabljajo izključno interno za posebne indikacije. To so: "Paromicin", "Neomicin", "Monomicin".
- Zdravila za lokalno uporabo. Uporabljajo se za zdravljenje gnojnih bakterijske okužbe v otorinolaringologiji in oftalmologiji. Za lokalno izpostavljenost so bila razvita zdravila "Gentamicin", "Framycetin", "Neomycin", "Tobramycin".
Indikacije za imenovanje
Uporaba aminoglikozidov je priporočljiva za uničenje najrazličnejših aerobnih gram-negativnih patogenov. Zdravila se lahko uporabljajo kot monoterapija. Pogosto se kombinirajo z beta-laktami.
Aminoglikozidi so predpisani za zdravljenje:
- raznolika lokalizacija;
- gnojni pooperativni zapleti;
- intraabdominalne okužbe;
- sepsa;
- pielonefritis, ki se pojavlja v hudih oblikah;
- okužene opekline;
- bakterijski gnojni meningitis;
- tuberkuloza;
- nevarne nalezljive bolezni (kuga, bruceloza, tularemija);
- septični artritis, ki ga povzročajo gram-negativne bakterije;
- okužbe sečila;
- oftalmološke bolezni: blefaritis, bakterijski keratitis, konjunktivitis, keratokonjunktivitis, uveitis, dakriocistitis;
- otorinolaringološke bolezni: zunanji otitis, rinofaringitis, rinitis, sinusitis;
Stranski učinki
Na žalost lahko bolnik med zdravljenjem s to kategorijo zdravil doživi številne neželene učinke. Glavna pomanjkljivost zdravil je njihova visoka strupenost. Zato mora aminoglikozide bolniku predpisati le zdravnik.
Neželeni učinki se lahko pojavijo:
- Ototoksičnost... Bolniki se pritožujejo zaradi izgube sluha, zvonjenja, hrupa. Pogosto kažejo na zastoje ušes. Najpogosteje takšne reakcije opazimo pri starejših, pri ljudeh, ki sprva trpijo za okvarami sluha. Podobne reakcije se razvijejo pri bolnikih z dolgotrajna terapija ali imenovanje visokih odmerkov.
- Nefrotoksičnost... Bolnik razvije močno žejo, spremeni se količina urina (lahko se poveča in zmanjša), raven kreatinina v krvi se dvigne, zmanjša se glomerularna filtracija. Podobni simptomi so značilni za ljudi z okvarjenim delovanjem ledvic.
- Živčno-mišična blokada. Včasih je dihanje med terapijo depresivno. V nekaterih primerih opazimo celo paralizo dihalnih mišic. Praviloma so takšne reakcije značilne za bolnike z nevrološke bolezni ali z okvarjenim delovanjem ledvic.
- Vestibularne motnje. Kažejo se z moteno koordinacijo, omotico. Zelo pogosto taka stranski učinki se pojavijo, ko je bolniku predpisano zdravilo "Streptomicin".
- Nevrološke motnje. Lahko se pojavi parestezija, encefalopatija. Včasih terapijo spremlja poškodba vidnega živca.
Zelo redko aminoglikozidi povzročijo alergijske manifestacije, kot so kožni izpuščaji.
Kontraindikacije
Opisana zdravila imajo nekatere omejitve pri uporabi. Najpogosteje so aminoglikozidi (katerih imena so navedena zgoraj) kontraindicirani pri naslednjih patologijah ali stanjih:
- individualna preobčutljivost;
- oslabljena ledvična izločevalna funkcija;
- okvara sluha;
- razvoj hudih nevtropeničnih reakcij;
- vestibularne motnje;
- miastenija gravis, botulizem, parkinsonizem;
- depresivno dihanje, stupor.
Poleg tega se ne smejo uporabljati za zdravljenje, če ima bolnik v anamnezi negativno reakcijo na katero koli zdravilo iz te skupine.
Poglejmo najbolj priljubljene aminoglikozide.
"amikacin"
Zdravilo ima izrazit bakteriostatski, baktericidni in protituberkulozni učinek na Človeško telo... Je zelo aktiven proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam. Torej navodila za uporabo pričajo o zdravilu "Amikacin". Injekcije so učinkovite pri zdravljenju stafilokokov, streptokokov, pnevmokokov, salmonele, colibacillus, mikobakterije tuberkuloze.
Zdravilo se ne more absorbirati skozi prebavila. Zato se uporablja le intravensko ali intramuskularno. Najvišja koncentracija učinkovina opaženi v krvnem serumu po 1 uri. Pozitivno zdravilni učinek traja 10-12 ur. Zaradi te lastnosti se injekcije izvajajo dvakrat na dan.
- pljučnica, bronhitis, pljučni abscesi;
- nalezljive bolezni peritonej (peritonitis, pankreatitis, holecistitis);
- bolezni sečil (cistitis, uretritis, pielonefritis);
- kožne patologije ( ulcerozne lezije, opekline, preležanine,;
- osteomielitis;
- meningitis, sepsa;
- okužbe s tuberkulozo.
Pogosto se to zdravilo uporablja za zaplete, ki jih povzroči kirurški poseg.
Uporaba zdravila v pediatrični praksi je dovoljena. To dejstvo potrjujejo navodila za uporabo zdravila "Amikacin". Otrokom od prvih dni življenja je to zdravilo mogoče predpisati.
Odmerke določi izključno zdravnik, odvisno od starosti in telesne teže bolnika.
- Na 1 kg bolnikove teže (tako odrasli kot otrok) mora pasti 5 mg zdravila. S to shemo se druga injekcija daje po 8 urah.
- Če vzamete 7,5 mg zdravila na 1 kg telesne mase, je interval med injekcijami 12 ur.
- Bodite pozorni na to, kako navodila za uporabo priporočajo uporabo zdravila "Amikacin" za novorojenčke. Za otroke, ki so se pravkar rodili, se odmerek izračuna na naslednji način: na 1 kg - 7,5 mg. V tem primeru je interval med injekcijami 18 ur.
- Trajanje terapije je lahko 7 dni (z intravensko injekcijo) ali 7-10 dni (z intramuskularnimi injekcijami).
"netilmicin"
To zdravilo je po svojem protimikrobnem učinku podobno "Amikacinu". Hkrati pa obstajajo primeri, ko je zdravilo "Netilmicin". visoka učinkovitost v zvezi s tistimi mikroorganizmi, pri katerih je bilo zgoraj opisano zdravilo nemočno.
Zdravilo ima pomembne prednosti pred drugimi aminoglikozidi. Kot kažejo navodila za uporabo zdravila "Netilmicin", ima zdravilo manj nefro- in ototoksičnosti. Zdravilo je namenjeno izključno parenteralni uporabi.
- s septikemijo, bakteriemijo,
- za zdravljenje domnevne okužbe, ki jo izzovejo gram-negativni mikrobi;
- z okužbami dihalni sistem, urogenitalni trakt, koža, ligamentni aparat, osteomielitis;
- novorojenčki v primeru resnih stafilokokne okužbe(sepsa ali pljučnica);
- z ranami, predoperativnimi in intraperitonealnimi okužbami;
- v primeru tveganja pooperativnih zapletov pri kirurških bolnikih;
- z nalezljivimi boleznimi prebavil.
Zdravilo "Gentamicin"
Proizvaja se v obliki mazila, raztopine za injiciranje in tablet. Zdravilo ima izrazite baktericidne lastnosti. Zagotavlja uničujoč učinek na številne gram-negativne campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.
Zdravilo "Gentamicin" (tablete ali raztopina), ki vstopi v telo, uniči povzročitelje okužb na celični ravni. Kot vsak aminoglikozid moti sintezo beljakovin patogenov. Posledično takšne bakterije izgubijo sposobnost nadaljnjega razmnoževanja in se ne morejo razširiti po telesu.
Za nalezljive bolezni, ki prizadenejo, je predpisan antibiotik različni sistemi in organi:
- meningitis;
- peritonitis;
- prostatitis;
- gonoreja;
- osteomielitis;
- cistitis;
- pielonefritis;
- endometritis;
- empiem pleure;
- bronhitis, pljučnica;
Zdravilo "Gentamicin" je v medicini precej povpraševanje. Omogoča bolnikom ozdravitev resnih okužb dihal in sečil. To zdravilo priporočljivo za infekcijski procesi pokriva peritoneum, kosti, mehko tkivo oz kožo.
Aminoglikozidi niso namenjeni samozdravljenju. Ne pozabite, da lahko le usposobljen zdravnik poišče pravi antibiotik. Zato se ne samozdravite. Zaupajte svoje zdravje strokovnjakom!
Aminoglikozidi imajo širok spekter delovanja, imajo baktericidni učinek.
Pritrditev aminoglikozidov na specifičen receptorski protein na 30S podenoti ribosoma in motnje branja informacij m-RNA na območju prepoznavanja ribosoma. To vodi v napačno vključitev drugih aminokislin v peptid in tvorbo tujih, nefunkcionalnih beljakovin.
1. generacija - streptomicin, neomicin, kanamicin
2. generacija - gentamicin
3. generacija - tobramicin, sisomicin, amikacin
4. generacija - izepamicin
Aminoglikozidi. Način uporabe
Daje se intramuskularno, intravensko, lokalno, z inhalacijo, zunaj 1-4 krat na dan. Zelo polarni, slabo topen v lipidih, praktično se ne absorbira. Ne prodrejo v celice, sposobni so preiti skozi placentno, ledvično pregrado, pregrado srednjega ušesa, kjer je njihova koncentracija 10-krat višja kot v krvi. Aminoglikozidi se dobro absorbirajo skozi kožo, nanesejo se na majhne površine.
Spekter delovanja
Escherichia, Klebsiella, Salmonella, Proteus, Yersinia, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Brucella, tularemija, povzročitelj kuge. Mycobacterium tuberculosis - strepto, kanamicin, dizenterija ameba, lišmanija, trichomonas - neomicin. Druga in tretja generacija zatirata Pseudomonas aeruginosa. 4. generacija - listeria, citrobacter, acinetobacter.
Indikacije za uporabo
- bacilarna dizenterija,
- salmoneloza,
- predoperativno obdobje za črevesno sanacijo - neo, kanamicin,
- peritonitis,
- holecistitis,
- septikemija,
- zapletene okužbe evropskega poslanca,
- osteomielitis, tuberkuloza,
- okužba rane
- opekline.
Bakterije imajo visoko odpornost na aminoglikozide - uničijo jih 15, 10 in 3 encimi bakterij.
Neželeni učinki aminoglikozidov
ototoksičnost (toksični učinki na ušesa), otrokom, mlajšim od enega leta, je prepovedano uporabljati aminoglikozide, nefrotoksičnost (toksični učinki na ledvice), živčno-mišična blokada z depresijo dihanja.
Alergijske reakcije, nevrotoksičnost - polinevritis, malabsorpcija pri zaužitju, disbioza.
Kontraindikacije za uporabo
nosečnost, miastenija gravis, izguba sluha, okvara ledvic.
Vežejo se na ribosom golše in tako zatirajo bakterijska sinteza veverica.
farmakologija
Aminoglikozidi se slabo absorbirajo, če jih jemljemo peroralno, vendar se dobro absorbirajo skozi peritoneum, plevralna votlina in sklepov (in jih nikoli ne smemo vkapati v te telesne votline) in poškodovano kožo. Aminoglikozidi se običajno dajejo intravensko. Aminoglikozidi so dobro porazdeljeni v zunajcelični tekočini z izjemo steklastega telesa, cerebrospinalne tekočine, dihalnih izločkov in žolča (zlasti pri bolnikih z obstrukcijo žolča). Za zdravljenje endoftalmitisa je potrebna injekcija v steklovino. Injiciranje v cerebrospinalno tekočino je pogosto potrebno, da se doseže zadostna raven antibiotika v cerebrospinalni tekočini za zdravljenje meningitisa.
Aminoglikozidi se izločajo z glomerularno filtracijo v ledvicah in imajo serumsko razpolovno dobo 2-3 ure; razpolovna doba se eksponentno povečuje s hitrostjo glomerularna filtracija pade (npr. ko odpoved ledvic, pri starejših).
Indikacije
Aminoglikozidi so indicirani za hude gram-negativne bacilarne okužbe (zlasti tiste, povezane s Pseudomonas aeruginosa). Aminoglikozidi so aktivni pri večini gram-negativnih aerobnih in neobveznih anaerobne okužbe vendar nimajo aktivnosti proti anaerobom in večini gram-pozitivnih bakterij, z izjemo stafilokokov; vendar so nekateri gram-negativni bacili in stafilokoki, odporni na meticilin, odporni.
Aminoglikozidi, ki so aktivni pri okužbi s P. aeruginosa, vključujejo tobramicin (zlasti), gentamicin in amikacin. Streptomicin, neomicin in kanamicin niso aktivni proti P. aeruginosa. Gentamicin in tobramicin imata podobno antibakterijski spektri proti gram-negativnim bacilom, vendar je tobramicin bolj aktiven proti P. aeruginosa, gentamicin pa proti Serratia marcescens. Amikacin je pogosto aktiven proti patogenom, odpornim na gentamicin in tobramicin.
Aminoglikozidi se redko uporabljajo ločeno, običajno za kugo in tularemijo. Običajno se dajejo skupaj s (3-laktami širok spekter s hudo okužbo, ki jo povzročajo različne vrste gram-negativnih bacilov. Vendar pa lahko zaradi povečane odpornosti na aminoglikozide fluorokinoloni nadomestijo aminoglikozide v začetnih empiričnih fazah zdravljenja ali če se ugotovi, da je povzročitelj občutljiv na spremljajoči antibiotik, lahko dajanje aminoglikozidov prekinemo po 2–3 dneh, če ni občutljivosti na aminoglikozide. odkrit pri P. aeruginosa ...
Gentamicin ali redkeje streptomicin se lahko uporablja z drugimi antibiotiki za zdravljenje endokarditisa zaradi streptokokov ali enterokokov. Odpornost na enterokokne aminoglikozide je postala pogosta težava. Ker zdravljenje enterokoknega endokarditisa zahteva dolgotrajno uporabo potencialno nefrotoksičnega in ototoksičnega aminoglikozida ter zdravila proti celični steni (npr. penicilina, vankomicina), da bi dosegli baktericidni sinergizem, mora izbira aminoglikozida temeljiti na oceni občutljivosti in vitro. . Občutljivost samo na visoke ravni aminoglikozidov in vitro napoveduje sinergije, ko se zdravljenje z majhnimi odmerki aminoglikozidov kombinira z zdravilom, ki deluje proti celični steni. Če je sev odporen na visoke ravni gentamicina in streptomicina, je prednost gentamicin, ker je mogoče zlahka določiti koncentracije v serumu in zmanjšati toksičnost. Visoka odpornost enterokokov na gentamicin in vitro ne izključuje občutljivosti teh sevov na visoke ravni streptomicina; v takih primerih je treba uporabiti streptomicin. Za enterokokni endokarditis je na voljo več možnosti zdravljenja, ki so odporne na visoke ravni gentamicina in streptomicina; pri endokarditisu zaradi takšnih sevov ni sinergistične kombinacije zdravila proti celični steni/aminoglikozida, vendar so imeli dolgotrajni tečaji zdravila proti celični steni samega ali v kombinaciji z daptomicinom ali linezolidom omejen uspeh.
Uporaba streptomicina je omejena zaradi odpornosti in toksičnosti. Uporablja se skupaj z drugimi antibiotiki za zdravljenje tuberkuloze.
Zaradi toksičnosti je uporaba neomicina in kanamicina omejena lokalna aplikacija v majhnih količinah. Neomicin se lahko uporablja na očeh, ušesih, peroralno in rektalno ter kot način izpiranja Mehur... Peroralni neomicin se uporablja lokalno proti črevesni flori za pripravo črevesja pred operacijo in za zdravljenje jetrne kome.
Kontraindikacije
Aminoglikozidi so kontraindicirani pri bolnikih, ki so nanje alergični.
Predpisovanje med nosečnostjo in dojenjem
Med nosečnostjo so aminoglikozidi razvrščeni v kategorijo D (obstajajo dokazi o tveganju za ljudi, vendar pozitivne strani klinični načrt lahko odtehta tveganje). Aminoglikozidi zlahka prodrejo v Materino mleko vendar se peroralno slabo absorbira. Zato je njihova uporaba možna med dojenjem.
Negativni vplivi
Vsi aminoglikozidi imajo
- ledvična toksičnost (pogosto reverzibilna)
- vestibularna in slušna toksičnost (pogosto nepopravljiva),
- sposobnost podaljšanja učinka živčno-mišičnih blokatorjev.
Simptomi in znaki vestibularne prizadetosti so omotica, slabost, bruhanje, nistagmus in ataksija.
Dejavniki tveganja za ledvično, vestibularno in slušno toksičnost so naslednji:
- Pogosti ali zelo veliki odmerki.
- Zelo visoke ravni zdravilo v krvi.
- Dolgotrajno zdravljenje (zlasti> 3 dni).
- Naprednejša starost,
- Zgodovina ledvične disfunkcije.
- Sočasna uporaba vankomicina, ciklosporina ali amfotericina B.
- V primeru ledvične toksičnosti - sočasno dajanje kontrastnih sredstev,
- Za slušno toksičnost, težave s sluhom v anamnezi in sočasno uporabo diuretikov zanke.
Bolnike, ki prejemajo aminoglikozide več kot 2 tedna, in tiste, pri katerih obstaja tveganje za vestibularne in slušne toksičnosti, je treba spremljati z zaporedno avdiografijo. Ob prvih znakih toksičnosti je treba zdravilo prekiniti (če je mogoče) ali ustrezno prilagoditi odmerek.
Aminoglikozidi lahko podaljšajo učinke živčno-mišičnih blokatorjev (npr. sukcinilolina, zdravila, kot je kurare) in povečajo utrujenost pri motnjah, ki vključujejo živčno-mišični prenos (npr. miastenija gravis). Takšni učinki so še posebej verjetni, če je zdravilo dano prehitro ali so koncentracije v serumu pretirano visoke. Učinek včasih hitreje izgine, če bolniki dobijo neostigmin ali IV Ca. Drugi nevrološki učinki vključujejo parestezijo in periferno nevropatijo.
Alergijske reakcije so redke. Visoki peroralni odmerki neomicina se lahko slabo absorbirajo.
Izbira odmerka
Ker je toksičnost bolj odvisna od trajanja terapevtskih ravni kot od najvišjih koncentracij in ker je učinkovitost bolj odvisna od koncentracije kot časa, se izogibamo pogostemu dajanju zdravila. Za večino bolezni, razen enterokoknega endokarditisa, je zaželeno dajati enkrat na dan intravensko. Intravenski aminoglikozidi se dajejo počasi (30 minut z deljenimi dnevnimi odmerki ali 30-45 minut z odmerki enkrat na dan).
Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je enkratni odmerek gentamicina ali tobramicina 5 mg/kg (7 mg/kg, če so bolniki v kritično stanje) vsakih 24 ur, za amikacin pa -15 mg/kg vsakih 24 ur Če se bolniki klinično odzovejo na večji odmerek gentamicina in delovanje ledvic ostane normalen, se lahko dnevni odmerek po prvih nekaj dneh zdravljenja zmanjša na nižji odmerek.
Pri kritično bolnih bolnikih je treba najvišje koncentracije v serumu določiti po prvem odmerku. Najvišje in mejne vrednosti merimo pri vseh bolnikih po 2. ali 3. odmerku (če je dnevni odmerek delni) ali ko terapija traja> 3 dni in po spremembi odmerka. Serumski kreatinin se meri vsake 2 do 3 dni in če je stabilen, se ravni aminoglikozidov v serumu ne smejo ponovno meriti. Najvišja koncentracija je raven 60 minut po intramuskularnem injiciranju ali 30 minut po 30-minutni intravenski infuziji. Mejne vrednosti se izmerijo 30 minut pred naslednjim odmerkom.
Zaželeno je doseči najvišjo raven v serumu vsaj 10-krat MIC. Odmerjanje se prilagodi tako, da se doseže zagotovljena terapevtska najvišja serumska raven (za zagotovitev aktivnosti, ki je odvisna od koncentracije) in netoksične preostale ravni. Za kritično bolne bolnike, ki so jim predpisani višji začetni odmerki, so ciljne najvišje koncentracije v serumu 16-24 mg/ml za gentamicin in tobramicin ter 56-64 mg/ml za amikacin. Za gentamicin in tobramicin bi morale biti preostale ravni<1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.
Pri bolnikih z ledvično insuficienco je polnilni odmerek enak kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic; običajno povečati interval odmerjanja namesto zmanjševanja odmerka. Smernice za odmerjanje so na voljo na podlagi serumskega kreatinina ali očistka kreatinina, vendar niso točne in je zaželeno meriti ravni v krvi.
Če bolniki prejmejo visok odmerek β-laktama (npr. piperacilin, tikarcilin) in aminoglikozida, lahko visoke koncentracije β-laktama v serumu inaktivirajo aminoglikozid. Kot je dokazano in vitro v vzorcih seruma, pridobljenih za določitev koncentracije zdravila, če vzorec ni bil takoj ocenjeno ali zamrznjeno. Če bolniki z ledvično okvaro jemljejo velik odmerek aminoglikozida in β-laktama hkrati, so lahko koncentracije aminoglikozidov v serumu nižje, ker se interakcija in vivo podaljša.
Spektinomicin
Spektinomicin je bakteriostatski antibiotik, ki je kemično soroden aminoglikozidom. Spektinomicin se veže na podenoto ribosoma 30S in tako zavira sintezo bakterijskih beljakovin. Njegova aktivnost je omejena na gonokoke. Spektinomicin se izloči z glomerularno filtracijo.
Indikatorji za imenovanje:
- Gonokokni uretritis
- Cervicitis.
- Proktitis.
Spektinomicin ni učinkovit pri gonorejskem faringitisu. Namenjen je tistim bolnikom, ki jih ni mogoče zdraviti s ceftriaksonom, cefpodoksimom, cefiksimom ali fluorokinolonom.
Neželeni učinki, vključno z alergijskimi reakcijami in zvišano telesno temperaturo, so redki.
Pojav na farmakološkem trgu novih antibiotikov s širokim spektrom učinkov, kot so fluorokinoloni, cefalosporini, je privedel do dejstva, da so zdravniki redko začeli predpisovati aminoglikozide (zdravila). Seznam zdravil, vključenih v to skupino, je precej obsežen in vključuje tako znana zdravila, kot so penicilin, gentamicin, amikacin. Do danes so po aminoglikozidnih zdravilih največ povpraševanja na oddelkih za intenzivno nego in kirurško zdravljenje.
Kratek opis skupine
Aminoglikozidi so zdravila (spodaj bomo upoštevali seznam zdravil), ki se razlikujejo po polsintetičnem ali naravnem izvoru. Ta skupina antibiotikov ima hiter in močan baktericidni učinek na telo.
Prednosti in slabosti
Ti antibiotiki se pogosto uporabljajo, kot je navedeno zgoraj, v kirurški praksi. In to ni naključje. Zdravniki poudarjajo številne prednosti, ki jih imajo aminoglikozidi.
Učinek zdravil na telo ima naslednje pozitivne vidike:
- visoka antibakterijska aktivnost;
- odsotnost boleče reakcije (z injekcijo);
- redki pojav alergij;
- sposobnost uničenja razmnoževanja bakterij;
- povečan terapevtski učinek v kombinaciji z beta-laktamskimi antibiotiki;
- visoka aktivnost v boju proti nevarnim okužbam.
Vendar pa ima ta skupina zdravil poleg zgoraj opisanih prednosti tudi slabosti.
Slabosti aminoglikozidov so:
- nizka aktivnost zdravil v odsotnosti kisika ali v kislem okolju;
- slaba penetracija glavne snovi v telesne tekočine (žolč, cerebrospinalna tekočina, sputum);
- pojav številnih stranskih učinkov.
Razvrstitev zdravil
Obstaja več klasifikacij.
Torej, glede na zaporedje uvedbe aminoglikozidov v medicinsko prakso, ločimo naslednje generacije:
- Prva zdravila za boj proti nalezljivim boleznim so bila streptomicin, monomicin, neomicin, kanamicin, paromomicin.
- Druga generacija vključuje sodobnejše aminoglikozide (zdravila). Seznam zdravil: "Gentamicin", "Tobramicin", "Sizomicin", "Netilmicin".
- Ta skupina vključuje polsintetična zdravila, kot so "Amikacin", "Isepamycin".
Glede na spekter delovanja in pojav odpornosti so aminoglikozidi razvrščeni na nekoliko drugačen način.
Generacije zdravil so naslednje:
1. Skupina 1 vključuje naslednja zdravila: "Streptomicin", "Kanamicin", "Monomicin", "Neomicin". Ta zdravila se lahko borijo s patogeni tuberkuloze in nekaterimi atipičnimi bakterijami. Vendar pa so nemočni proti številnim gram-negativnim mikroorganizmom in stafilokokom.
2. Predstavnik druge generacije aminoglikozidov je zdravilo "Gentamicin". Odlikuje ga velika antibakterijska aktivnost.
3. Naprednejša zdravila. Imajo visoko antibakterijsko delovanje. Uporablja se proti Klebisiella, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa tretje generacije aminoglikozidov (zdravil). Seznam zdravil je naslednji:
- "Sizomicin";
- "Amikacin";
- "Tobramicin";
- "Netilmicin".
4. Četrta skupina vključuje zdravilo "Isepamycin". Odlikuje ga dodatna sposobnost učinkovitega boja proti cytobacter, aeromonas, nocardia.
V medicinski praksi je bila razvita druga klasifikacija. Temelji na uporabi zdravil, odvisno od klinike bolezni, narave okužbe in načina dajanja.
Ta razvrstitev aminoglikozidov je naslednja:
- Zdravila za sistemsko izpostavljenost, ki se dajejo parenteralno (injiciranje) v telo. Za zdravljenje bakterijskih gnojnih okužb, ki se pojavljajo v hudih oblikah, ki jih izzovejo oportunistični anaerobni mikroorganizmi, so predpisana naslednja zdravila: "Gentamicin", "Amikacin", "Netilmicin", "Tobramicin", "Sizomicin". Zdravljenje nevarnih monoinfekcij, ki temeljijo na obveznih patogenih, je učinkovito, če so v terapijo vključena zdravila "Streptomicin", "Gentomicin". Pri mikobakteriozi so zdravila "Amikacin", "Streptomicin", "Kanamycin" odlična pomoč.
- Pripravki, ki se uporabljajo izključno interno za posebne indikacije. To so: "Paromicin", "Neomicin", "Monomicin".
- Zdravila za lokalno uporabo. Uporabljajo se za zdravljenje gnojnih bakterijskih okužb v otorinolaringologiji in oftalmologiji. Za lokalno izpostavljenost so bila razvita zdravila "Gentamicin", "Framycetin", "Neomycin", "Tobramycin".
Indikacije za imenovanje
Uporaba aminoglikozidov je priporočljiva za uničenje najrazličnejših aerobnih gram-negativnih patogenov. Zdravila se lahko uporabljajo kot monoterapija. Pogosto se kombinirajo z beta-laktami.
Aminoglikozidi so predpisani za zdravljenje:
- bolnišnične okužbe različnih lokalizacij;
- gnojni pooperativni zapleti;
- intraabdominalne okužbe;
- sepsa;
- pielonefritis, ki se pojavlja v hudih oblikah;
- okužene opekline;
- bakterijski gnojni meningitis;
- tuberkuloza;
- nevarne nalezljive bolezni (kuga, bruceloza, tularemija);
- septični artritis, ki ga povzročajo gram-negativne bakterije;
- okužbe sečil;
- oftalmološke bolezni: blefaritis, bakterijski keratitis, konjunktivitis, keratokonjunktivitis, uveitis, dakriocistitis;
- otorinolaringološke bolezni: zunanji otitis, rinofaringitis, rinitis, sinusitis;
Stranski učinki
Na žalost lahko bolnik med zdravljenjem s to kategorijo zdravil doživi številne neželene učinke. Glavna pomanjkljivost zdravil je njihova visoka toksičnost. Zato mora aminoglikozide bolniku predpisati le zdravnik.
Neželeni učinki se lahko pojavijo:
- Ototoksičnost... Bolniki se pritožujejo zaradi izgube sluha, zvonjenja, hrupa. Pogosto kažejo na zastoje ušes. Najpogosteje takšne reakcije opazimo pri starejših, pri ljudeh, ki sprva trpijo za okvarami sluha. Podobne reakcije se razvijejo pri bolnikih s podaljšanim zdravljenjem ali predpisovanjem velikih odmerkov.
- Nefrotoksičnost... Bolnik razvije močno žejo, spremeni se količina urina (lahko se poveča in zmanjša), raven kreatinina v krvi se dvigne, zmanjša se glomerularna filtracija. Podobni simptomi so značilni za ljudi z okvarjenim delovanjem ledvic.
- Živčno-mišična blokada. Včasih je dihanje med terapijo depresivno. V nekaterih primerih opazimo celo paralizo dihalnih mišic. Takšne reakcije so praviloma značilne za bolnike z nevrološkimi boleznimi ali z okvarjenim delovanjem ledvic.
- Vestibularne motnje. Kažejo se z moteno koordinacijo, omotico. Zelo pogosto se takšni neželeni učinki pojavijo, ko je bolniku predpisano zdravilo "Streptomicin".
- Nevrološke motnje. Lahko se pojavi parestezija, encefalopatija. Včasih terapijo spremlja poškodba vidnega živca.
Zelo redko aminoglikozidi povzročijo alergijske manifestacije, kot so kožni izpuščaji.
Kontraindikacije
Opisana zdravila imajo nekatere omejitve pri uporabi. Najpogosteje so aminoglikozidi (katerih imena so navedena zgoraj) kontraindicirani pri naslednjih patologijah ali stanjih:
- individualna preobčutljivost;
- oslabljena ledvična izločevalna funkcija;
- okvara sluha;
- razvoj hudih nevtropeničnih reakcij;
- vestibularne motnje;
- miastenija gravis, botulizem, parkinsonizem;
- depresivno dihanje, stupor.
Poleg tega se ne smejo uporabljati za zdravljenje, če ima bolnik v anamnezi negativno reakcijo na katero koli zdravilo iz te skupine.
Poglejmo najbolj priljubljene aminoglikozide.
"amikacin"
Zdravilo ima izrazit bakteriostatski, baktericidni in protituberkulozni učinek na človeško telo. Je zelo aktiven proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam. Torej navodila za uporabo pričajo o zdravilu "Amikacin". Injekcije so učinkovite pri zdravljenju stafilokokov, streptokokov, pnevmokokov, salmonele, E. coli, mikobakterije tuberkuloze.
Zdravilo se ne more absorbirati skozi prebavila. Zato se uporablja le intravensko ali intramuskularno. Najvišjo koncentracijo učinkovine opazimo v krvnem serumu po 1 uri. Pozitiven terapevtski učinek traja 10-12 ur. Zaradi te lastnosti se injekcije izvajajo dvakrat na dan.
- pljučnica, bronhitis, pljučni abscesi;
- nalezljive bolezni peritoneja (peritonitis, pankreatitis, holecistitis);
- bolezni sečil (cistitis, uretritis, pielonefritis);
- kožne patologije (ulcerativne lezije, opekline, preležanine, okužene rane);
- osteomielitis;
- meningitis, sepsa;
- okužbe s tuberkulozo.
Pogosto se to zdravilo uporablja za zaplete, ki jih povzroči kirurški poseg.
Uporaba zdravila v pediatrični praksi je dovoljena. To dejstvo potrjujejo navodila za uporabo zdravila "Amikacin". Otrokom od prvih dni življenja je to zdravilo mogoče predpisati.
Odmerke določi izključno zdravnik, odvisno od starosti in telesne teže bolnika.
- Na 1 kg bolnikove teže (tako odrasli kot otrok) mora pasti 5 mg zdravila. S to shemo se druga injekcija daje po 8 urah.
- Če vzamete 7,5 mg zdravila na 1 kg telesne mase, je interval med injekcijami 12 ur.
- Bodite pozorni na to, kako navodila za uporabo priporočajo uporabo zdravila "Amikacin" za novorojenčke. Za otroke, ki so se pravkar rodili, se odmerek izračuna na naslednji način: na 1 kg - 7,5 mg. V tem primeru je interval med injekcijami 18 ur.
- Trajanje terapije je lahko 7 dni (z intravensko injekcijo) ali 7-10 dni (z intramuskularnimi injekcijami).
"netilmicin"
To zdravilo je po svojem protimikrobnem učinku podobno "Amikacinu". Hkrati pa obstajajo primeri, ko je bil "Netilmicin" zelo učinkovit proti tistim mikroorganizmom, pri katerih je bilo zgoraj opisano zdravilo nemočno.
Zdravilo ima pomembne prednosti pred drugimi aminoglikozidi. Kot kažejo navodila za uporabo zdravila "Netilmicin", ima zdravilo manj nefro- in ototoksičnosti. Zdravilo je namenjeno izključno parenteralni uporabi.
- s septikemijo, bakteriemijo,
- za zdravljenje domnevne okužbe, ki jo izzovejo gram-negativni mikrobi;
- z okužbami dihal, urogenitalnega trakta, kože, ligamentnega aparata, osteomielitisa;
- novorojenčki v primeru resnih stafilokoknih okužb (sepsa ali pljučnica);
- z ranami, predoperativnimi in intraperitonealnimi okužbami;
- v primeru tveganja pooperativnih zapletov pri kirurških bolnikih;
- z nalezljivimi boleznimi prebavil.
"penicilin"
To zdravilo je eno glavnih v skupini antibiotikov. Aktiven je proti različnim mikroorganizmom.
Občutljivost na učinke "penicilina":
- streptokoki;
- gonokoki;
- meningokoki;
- pnevmokoki;
- povzročitelji davice, antraksa, tetanusa, plinske gangrene;
- nekateri sevi stafilokoka, proteus.
Zdravniki opažajo najučinkovitejši učinek na telo z intramuskularno injekcijo. S takšno injekcijo se najvišja koncentracija zdravila "Penicilin" v krvi opazi po 30-60 minutah.
Aminoglikozidi penicilinske serije so predpisani v naslednjih primerih:
- Ta zdravila so zelo povprašena pri zdravljenju sepse. Priporočajo se za zdravljenje gonokoknih, meningokoknih, pnevmokoknih okužb.
- Zdravilo "Penicilin" je predpisano bolnikom, ki so bili podvrženi operaciji, da bi preprečili zaplete.
- Zdravilo pomaga v boju proti gnojnemu meningitisu, možganskim abscesom, gonoreji, sikozi, sifilisu. Priporočamo ga za hude opekline in rane.
- Zdravljenje z zdravilom "Penicilin" je predpisano za bolnike, ki trpijo zaradi vnetja ušes in oči.
- Zdravilo se uporablja za zdravljenje žariščne in kruzne pljučnice, holangitisa, holecistitisa, septičnega endokarditisa.
- Osebam z revmo je to zdravilo predpisano za zdravljenje in preprečevanje.
- Zdravilo se uporablja za novorojenčke in dojenčke, pri katerih je bila diagnosticirana popkovina sepsa, septikopiemija ali septično toksična bolezen.
- Zdravilo je vključeno v zdravljenje naslednjih bolezni: vnetje srednjega ušesa, škrlatinka, davica, gnojni plevritis.
Pri intramuskularnem dajanju se aktivna snov zdravila hitro absorbira v krvni obtok. Toda po 3-4 urah se zdravilo v telesu ne opazi več. Zato je za zagotovitev potrebne koncentracije priporočljivo injiciranje ponoviti vsake 3-4 ure.
Zdravilo "Gentamicin"
Proizvaja se v obliki mazila, raztopine za injiciranje in tablet. Zdravilo ima izrazite baktericidne lastnosti. Zagotavlja uničujoč učinek na številne gram-negativne bakterije, Proteus, Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.
Zdravilo "Gentamicin" (tablete ali raztopina), ki vstopi v telo, uniči povzročitelje okužb na celični ravni. Kot vsak aminoglikozid moti sintezo beljakovin patogenov. Posledično takšne bakterije izgubijo sposobnost nadaljnjega razmnoževanja in se ne morejo razširiti po telesu.
Antibiotik je predpisan za nalezljive bolezni, ki prizadenejo različne sisteme in organe:
- meningitis;
- peritonitis;
- prostatitis;
- gonoreja;
- osteomielitis;
- cistitis;
- pielonefritis;
- endometritis;
- empiem pleure;
- bronhitis, pljučnica;
Zdravilo "Gentamicin" je v medicini precej povpraševanje. Omogoča bolnikom ozdravitev resnih okužb dihal in sečil. To zdravilo priporočamo pri infekcijskih procesih, ki vključujejo peritoneum, kosti, mehka tkiva ali kožo.
Aminoglikozidi niso namenjeni samozdravljenju. Ne pozabite, da lahko le usposobljen zdravnik poišče pravi antibiotik. Zato se ne samozdravite. Zaupajte svoje zdravje strokovnjakom!