Ang pinakamahusay na antihypoxants. Antihypoxants at antioxidants sa cardiac practice

St. Petersburg State Chemical-Pharmaceutical Academy 1
Northwest State medikal na Unibersidad sila. I.I. Mechnikova 2
OOO "NTFF" POLISAN "3

S.V. Okovity 1, D.S.Sukhanov 2, V.A.Zaplutanov 3
Ang hypoxia ay isang unibersal na proseso ng pathological na kasama at tinutukoy ang pag-unlad ng isang malawak na iba't ibang mga pathologies. Sa pinaka-pangkalahatang anyo nito, ang hypoxia ay maaaring tukuyin bilang isang pagkakaiba sa pagitan ng pangangailangan ng enerhiya ng isang cell at produksyon ng enerhiya sa sistema ng mitochondrial oxidative phosphorylation. Upang mapabuti ang katayuan ng enerhiya ng cell, ang mga pharmacological na gamot ay maaaring gamitin - antihyposants, na kinakatawan ng pangunahing limang grupo (inhibitors ng fatty acid oxidation, succinate-containing at succinate-forming agents, natural na bahagi ng respiratory chain, artipisyal na redox system, mga compound na may mataas na enerhiya). Ang artikulo ay nagbibigay ng impormasyon sa mga mekanismo ng pagkilos, mga pangunahing epekto at mga resulta Klinikal na pananaliksik mga gamot kung saan ang antihypoxic na epekto ay pangunahing o klinikal na makabuluhan. Ang pansin ay nakuha sa mga paghahanda na naglalaman ng succinate na pinagsasama ang mga katangian ng isang balanseng polyionic solution at isang antihypoxant (Reamberin, Cytoflavin, Remaxol), na epektibong napagtanto ang kanilang therapeutic effect sa isang malawak na iba't ibang mga pathologies ( ischemic stroke, nakakalason, hypoxic at discirculatory encephalopathy, mga nakakahawang sakit, post-hypoxic na pinsala sa central nervous system sa mga bagong silang, iba't ibang pagkalasing, atbp.).

Ang hypoxia ay isang unibersal na proseso ng pathological na kasama at tinutukoy ang pag-unlad ng isang malawak na iba't ibang mga pathologies. Sa pinaka-pangkalahatang anyo nito, ang hypoxia ay maaaring tukuyin bilang isang pagkakaiba sa pagitan ng pangangailangan ng enerhiya ng isang cell at produksyon ng enerhiya sa sistema ng mitochondrial oxidative phosphorylation. Ang mga dahilan para sa paglabag sa produksyon ng enerhiya sa isang hypoxic cell ay hindi maliwanag: mga karamdaman sa panlabas na paghinga, sirkulasyon ng dugo sa mga baga, oxygen transport function ng dugo, mga karamdaman ng systemic, rehiyonal na sirkulasyon ng dugo at microcirculation, endotoxemia. Kasabay nito, ang mga karamdaman na katangian ng lahat ng anyo ng hypoxia ay batay sa kakulangan ng nangungunang cellular energy-producing system - mitochondrial oxidative phosphorylation. Ang agarang sanhi ng kakulangan na ito sa napakaraming mga kondisyon ng pathological ay isang pagbawas sa supply ng oxygen sa mitochondria. Bilang isang resulta, ang pagsugpo sa mitochondrial oxidation ay bubuo. Una sa lahat, ang aktibidad ng NAD-dependent oxidases (dehydrogenases) ng Krebs cycle ay pinigilan sa paunang pagpapanatili ng aktibidad ng FAD-dependent succinate oxidase, na pinipigilan ng mas malinaw na hypoxia.
Ang pagkagambala sa mitochondrial oxidation ay humahantong sa pagsugpo sa nauugnay na phosphorylation at, samakatuwid, ay nagiging sanhi ng isang progresibong kakulangan ng ATP, isang unibersal na mapagkukunan ng enerhiya sa cell. Ang kakulangan sa enerhiya ay ang kakanyahan ng anumang anyo ng hypoxia at tinutukoy ng husay ang parehong uri ng metabolic at mga pagbabago sa istruktura sa iba't ibang mga organo at tisyu. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng ATP sa cell ay humahantong sa isang pagpapahina ng epekto ng pagbabawal nito sa isa sa mga pangunahing enzyme ng glycolysis - phosphofructokinase. Ang Glycolysis, na isinaaktibo sa panahon ng hypoxia, ay bahagyang nagbabayad para sa kakulangan ng ATP, ngunit mabilis na nagiging sanhi ng akumulasyon ng lactate at pag-unlad ng acidosis na may nagresultang autoinhibition ng glycolysis.
Ang hypoxia ay humahantong sa isang kumplikadong pagbabago ng mga function ng biological membranes, na nakakaapekto sa parehong lipid bilayer at membrane enzymes. Ang mga pangunahing pag-andar ng mga lamad ay nasira o binago: hadlang, receptor, catalytic. Ang mga pangunahing dahilan para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kakulangan ng enerhiya at pag-activate laban sa background ng phospholipolysis at lipid peroxidation (LPO). Ang pagkasira ng mga phospholipid at pagsugpo sa kanilang synthesis ay humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga unsaturated fatty acid, isang pagtaas sa kanilang peroxidation. Ang huli ay pinasigla bilang isang resulta ng pagsugpo sa aktibidad ng mga antioxidant system dahil sa pagkasira at pagsugpo ng synthesis ng kanilang mga bahagi ng protina, at una sa lahat, superoxide dismutase (SOD), catalase (CT), glutathione peroxidase (GP) , glutathione reductase (GR), atbp.
Ang kakulangan ng enerhiya sa panahon ng hypoxia ay nagtataguyod ng akumulasyon ng Ca 2+ sa cytoplasm ng cell, dahil ang mga pump na umaasa sa enerhiya na nagbobomba ng mga Ca 2+ na ion mula sa cell o nagbomba nito sa mga cisterns ng endoplasmic reticulum ay naharang, at ang akumulasyon ng Ina-activate ng Ca 2+ ang Ca 2+ -dependent phospholipases. Ang isa sa mga mekanismo ng proteksiyon na pumipigil sa akumulasyon ng Ca 2+ sa cytoplasm ay ang pagkuha ng Ca 2+ ng mitochondria. Kasabay nito, ang metabolic na aktibidad ng mitochondria ay tumataas, na naglalayong mapanatili ang pare-pareho ng intramitochondrial charge at pumping protons, na sinamahan ng pagtaas sa pagkonsumo ng ATP. Ang mabisyo na bilog ay sarado: ang kakulangan ng oxygen ay nakakagambala sa metabolismo ng enerhiya at pinasisigla ang libreng radikal na oksihenasyon, at ang pag-activate ng mga libreng radikal na proseso, na sumisira sa mga lamad ng mitochondria at lysosomes, nagpapalubha ng kakulangan sa enerhiya, na, bilang isang resulta, ay maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik na pinsala. at pagkamatay ng cell.
Sa kawalan ng hypoxia, ang ilang mga cell (halimbawa, cardiomyocytes) ay tumatanggap ng ATP dahil sa cleavage ng acetyl-CoA sa Krebs cycle, at glucose at free fatty acids (FFA) ang pangunahing pinagkukunan ng enerhiya. Sa sapat na suplay ng dugo, 60-90% ng acetyl-CoA ay nabuo dahil sa oksihenasyon ng mga libreng fatty acid, at ang natitirang 10-40% dahil sa decarboxylation ng pyruvic acid (PVA). Halos kalahati ng PVA sa loob ng cell ay nabuo sa pamamagitan ng glycolysis, at ang kalahati ay nabuo mula sa lactate na pumapasok sa cell mula sa dugo. Ang FFA catabolism, kung ihahambing sa glycolysis, ay nangangailangan ng mas maraming oxygen upang mag-synthesize ng katumbas na bilang ng ATP. Sa sapat na supply ng oxygen sa cell, ang glucose at fatty acid energy supply system ay nasa isang estado ng dynamic equilibrium. Sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia, ang dami ng ibinibigay na oxygen ay hindi sapat para sa oksihenasyon ng mga fatty acid. Bilang isang resulta, ang mitochondria ay nag-iipon ng hindi ganap na na-oxidized na mga aktibong anyo ng mga fatty acid (acylcarnitine, acyl-CoA), na may kakayahang harangan ang adenine nucleotide translocase, na sinamahan ng pagsugpo sa transportasyon ng ATP na ginawa sa mitochondria sa cytosol at makapinsala sa mga lamad ng cell, na nagbibigay ng epekto ng detergent.
Maraming mga diskarte ang maaaring gamitin upang mapabuti ang katayuan ng enerhiya ng cell:

pagtaas ng kahusayan ng paggamit ng kulang na oxygen sa pamamagitan ng mitochondria dahil sa pag-iwas sa uncoupling ng oksihenasyon at phosphorylation, pagpapapanatag ng mitochondrial membranes
pagpapahina ng pagsugpo sa mga reaksyon ng siklo ng Krebs, lalo na ang pagpapanatili ng aktibidad ng succinate oxidase link
pagpapalit ng mga nawawalang bahagi ng respiratory chain
pagbuo ng mga artipisyal na redox system na lumalampas sa respiratory chain na napuno ng mga electron
pagtipid sa paggamit ng oxygen at pagbabawas ng pangangailangan ng oxygen ng mga tisyu, o pag-iwas sa mga paraan ng pagkonsumo nito na hindi kinakailangan para sa emergency na pagpapanatili ng mahahalagang aktibidad sa mga kritikal na kondisyon (non-phosphorylating enzymatic oxidation - thermoregulatory, microsomal, atbp., non-enzymatic oksihenasyon ng lipid)
isang pagtaas sa produksyon ng ATP sa panahon ng glycolysis nang walang pagtaas sa produksyon ng lactate
pagbabawas ng pagkonsumo ng ATP para sa mga proseso na hindi tumutukoy sa pang-emerhensiyang pagpapanatili ng buhay sa mga kritikal na sitwasyon (iba't ibang mga sintetikong restorative reactions, ang paggana ng mga pabagu-bagong sistema ng transportasyon, atbp.)
panlabas na pagpapakilala ng mga high-energy compound

Sa kasalukuyan, ang isa sa mga paraan upang ipatupad ang mga pamamaraang ito ay ang paggamit ng mga gamot - antihypoxants.

Pag-uuri ng mga antihypoxant
(Okovityy S.V., Smirnov A.V., 2005)

Ang isang pioneer sa pagbuo ng mga antihypoxant sa ating bansa ay ang Kagawaran ng Pharmacology ng Military Medical Academy. Noong dekada 60, sa ilalim ng gabay ni Propesor V.M. Vinogradov, ang unang antihypoxant na may polyvalent action ay nilikha: gutimin, at pagkatapos ay amtizol, na kasunod na aktibong pinag-aralan sa ilalim ng gabay ng mga propesor na L.V. Pastushenkova, A.E. Alexandrova, A.V. Smirnov. Ang mga gamot na ito ay nagpakita ng mataas na kahusayan, ngunit, sa kasamaang-palad, sa kasalukuyan ay hindi sila ginawa at hindi ginagamit sa medikal na kasanayan.

1. Inhibitors ng fatty acid oxidation

Ang mga gamot na katulad sa mga pharmacological effect (ngunit hindi sa istraktura) sa gutimine at amtizol ay mga gamot - mga inhibitor ng fatty acid oxidation, na kasalukuyang ginagamit pangunahin sa kumplikadong therapy ng coronary heart disease. Kabilang sa mga ito, mayroong mga direktang inhibitor ng carnitine palmitoyltransferase-I (perhexelin, etomoxir), bahagyang mga inhibitor ng fatty acid oxidation (ranolazine, trimetazidine, meldonium), at hindi direktang mga inhibitor ng fatty acid oxidation (carnitine).
Perhexelin at etomoxir ay magagawang pagbawalan ang aktibidad ng carnitine palmitoyltransferase-I, sa gayon ay nakakagambala sa paglipat ng mga long-chain na acyl group sa carnitine, na humahantong sa isang blockade ng acylcarnitine formation. Bilang isang resulta, ang antas ng intramitochondrial ng acyl-CoA ay bumababa at ang NADPH 2 / NAD ratio ay bumababa, na sinamahan ng isang pagtaas sa aktibidad ng pyruvate dehydrogenase at phosphofructokinase, at, dahil dito, ang pagpapasigla ng glucose oxidation, na mas energetically. kapaki-pakinabang kumpara sa oksihenasyon ng mga fatty acid.
Ang Perhexelin ay ibinibigay nang pasalita sa mga dosis na 200-400 mg bawat araw hanggang sa 3 buwan. Ang gamot ay maaaring pagsamahin sa mga antianginal na gamot, gayunpaman, ang klinikal na paggamit nito ay limitado sa pamamagitan ng masamang epekto - ang pagbuo ng neuropathy at hepatotoxicity. Ang Etomoxir ay ginagamit sa isang dosis na 80 mg bawat araw hanggang sa 3 buwan, gayunpaman, ang tanong ng kaligtasan ng gamot ay hindi pa nalutas sa wakas, dahil sa katotohanan na ito ay isang hindi maibabalik na inhibitor ng carnitine palmitoyltransferase-I.
Ang trimetazidine, ranolazine at meldonium ay tinutukoy bilang bahagyang mga inhibitor ng fatty acid oxidation. Trimetazidine(Preductal) hinaharangan ang 3-ketoacylthiolase, isa sa mga pangunahing enzyme sa fatty acid oxidation. Bilang isang resulta, ang oksihenasyon sa mitochondria ng lahat ng mga fatty acid ay pinipigilan - parehong long-chain (ang bilang ng mga carbon atoms ay higit sa 8) at short-chain (ang bilang ng mga carbon atoms ay mas mababa sa 8), gayunpaman, ang akumulasyon ng Ang mga aktibong fatty acid sa mitochondria ay hindi nagbabago sa anumang paraan. Sa ilalim ng impluwensya ng trimetazidine, ang oksihenasyon ng pyruvate at glycolytic na produksyon ng ATP ay tumataas, ang konsentrasyon ng AMP at ADP ay bumababa, ang akumulasyon ng lactate at ang pagbuo ng acidosis ay pinipigilan, at ang libreng radikal na oksihenasyon ay pinigilan.
Sa kasalukuyan, ang gamot ay ginagamit para sa ischemic heart disease, pati na rin ang iba pang mga sakit batay sa ischemia (halimbawa, na may vestibulocochlear at chorioretinal pathology). Ang katibayan ng pagiging epektibo ng gamot sa refractory angina pectoris ay nakuha. Sa kumplikadong paggamot ng ischemic heart disease, ang gamot ay inireseta sa form form ng dosis na may matagal na paglabas sa isang solong dosis ng 35 mg 2 beses sa isang araw, ang tagal ng kurso ay maaaring hanggang 3 buwan.
Sa isang European randomized clinical trial (RCT) ng trimetazidine (TEMS) sa mga pasyente na may stable angina pectoris, ang paggamit ng gamot ay nabawasan ang dalas at tagal ng mga episode ng myocardial ischemia ng 25%, na sinamahan ng isang pagtaas sa ehersisyo ng mga pasyente. pagpaparaya. Ang pagrereseta ng gamot kasabay ng I-blockers (BAB), nitrates at calcium channel blockers (CCBs) ay nagpapataas ng bisa ng antianginal therapy.
Ang maagang pagsasama ng trimetazidine sa kumplikadong therapy ng talamak na panahon ng myocardial infarction (MI) ay nakakatulong na limitahan ang laki ng myocardial necrosis, pinipigilan ang pagbuo ng maagang postinfarction dilatation ng kaliwang ventricle, pinatataas ang electrical stability ng puso nang hindi naaapektuhan ang ECG mga parameter at pagkakaiba-iba ng rate ng puso. Kasabay nito, sa loob ng balangkas ng malaking RCT EMIIR - FR, ang inaasahang positibong epekto ng isang maikling kurso ng intravenous administration ng gamot sa pangmatagalang, in-hospital mortality at ang saklaw ng pinagsamang endpoint sa mga pasyente na may MI. ay hindi nakumpirma. Gayunpaman, ang trimetazidine ay makabuluhang nabawasan ang saklaw ng matagal na pag-atake ng anginal at paulit-ulit na myocardial infarction sa mga pasyente na sumasailalim sa thrombolysis.
Sa mga pasyente na may myocardial infarction, ang karagdagang pagsasama ng modified-release trimetazidine sa standard therapy ay maaaring mabawasan ang bilang ng mga pag-atake ng angina, bawasan ang paggamit ng short-acting nitrates, at mapabuti ang kalidad ng buhay (PRIMA study).
Sa isang maliit na RCT, nakuha ang unang data sa pagiging epektibo ng trimetazidine sa mga pasyenteng may CHF. Ipinakita na ang pangmatagalang pangangasiwa ng gamot (20 mg 3 beses sa isang araw para sa mga 13 buwan) ay nagpapabuti. functional na klase at contractile function ng kaliwang ventricle sa mga pasyenteng may heart failure. Sa pag-aaral ng Ruso na PREAMBULA sa mga pasyente na may magkakatulad na patolohiya (IHD + CHF II-III FC), ang trimetazidine (35 mg 2 beses sa isang araw) ay nagpakita ng kakayahang bahagyang bawasan ang FC ng CHF, pagbutihin ang mga klinikal na sintomas at pagpapaubaya sa ehersisyo sa mga naturang pasyente. Gayunpaman, para sa pangwakas na pagpapasiya ng lugar ng trimetazidine para sa paggamot ng mga pasyente na may CHF, kinakailangan ang karagdagang pananaliksik.
Ang mga side effect kapag umiinom ng gamot ay bihira (kahirapan sa tiyan, pagduduwal, sakit ng ulo, pagkahilo, hindi pagkakatulog).
Ranolazine(Ranexa) ay isa ring inhibitor ng fatty acid oxidation, kahit na ang biochemical target nito ay hindi pa naitatag. Mayroon itong anti-ischemic effect sa pamamagitan ng paglilimita sa paggamit ng FFA bilang isang substrate ng enerhiya at pagtaas ng paggamit ng glucose. Ito ay humahantong sa pagbuo ng mas maraming ATP sa bawat yunit ng oxygen na natupok.
Ang Ranolazine ay karaniwang ginagamit sa kumbinasyon ng therapy ng mga pasyente na may sakit sa coronary artery kasama ng mga antianginal na gamot. Kaya, ipinakita ng RCT ERICA ang antianginal efficacy ng ranolazine sa mga pasyente na may stable angina pectoris na nagkaroon ng mga seizure sa kabila ng pagkuha ng maximum na inirerekomendang dosis ng amlodipine. Sa mga kababaihan, ang epekto ng ranolazine sa kalubhaan ng mga sintomas ng angina at pagpapahintulot sa ehersisyo ay mas mababa kaysa sa mga lalaki.
Ang mga resulta ng RCT MERLIN-TIMI 36, na isinagawa upang linawin ang epekto ng ranolazine (intravenously, pagkatapos ay pasalita 1 g bawat araw) sa saklaw ng mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may talamak coronary syndrome nagpakita na ang ranolazine ay binabawasan ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas, ngunit hindi nakakaapekto sa pangmatagalang panganib ng kamatayan at MI sa mga pasyente na may sakit na coronary artery.
Ang parehong pag-aaral ay natagpuan aktibidad na antiarrhythmic ranolazine sa mga pasyente na may ACS na walang ST segment elevation sa unang linggo pagkatapos ng kanilang pag-ospital (pagbaba sa bilang ng mga episode ng ventricular at supraventricular tachycardia). Ipinapalagay na ang epektong ito ng ranolazine ay nauugnay sa kakayahang pigilan ang huling bahagi ng daloy ng sodium sa cell sa panahon ng repolarization (late current I Na), na nagiging sanhi ng pagbawas sa konsentrasyon ng intracellular Na + at labis na karga ng Ca 2+ cardiomyocytes, na pumipigil sa pagbuo ng parehong mekanikal na myocardial dysfunction na kasama ng ischemia at sa kawalan ng kuryente nito.
Ang Ranolazine ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng malubhang epekto at hindi gaanong nakakaapekto sa rate ng puso at presyon ng dugo, gayunpaman, kapag gumagamit ng medyo mataas na dosis at kapag pinagsama sa mga channel ng BAB o CCB, ang katamtamang pananakit ng ulo, pagkahilo, at asthenic phenomena ay maaaring maobserbahan. Bilang karagdagan, ang posibilidad ng pagtaas ng pagitan ng QT ng gamot ay nagpapataw ng ilang mga paghihigpit sa klinikal na paggamit nito.
Meldonium(Mildronate) reversibly nililimitahan ang rate ng carnitine biosynthesis mula sa kanyang precursor γ-butyrobetaine. Bilang resulta, ang carnitine-mediated na transportasyon ng mga long-chain fatty acid sa mga mitochondrial membrane ay may kapansanan nang hindi naaapektuhan ang metabolismo ng mga short-chain fatty acid. Nangangahulugan ito na ang meldonium ay halos walang kakayahang magsagawa ng nakakalason na epekto sa mitochondrial respiration, dahil hindi nito ganap na harangan ang oksihenasyon ng lahat ng fatty acid. Ang bahagyang blockade ng fatty acid oxidation ay kinabibilangan ng alternatibong sistema ng produksyon ng enerhiya - glucose oxidation, na gumagamit ng oxygen para sa synthesis ng ATP nang mas mahusay (sa pamamagitan ng 12%). Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng meldonium, ang konsentrasyon ng γ-butyrobetaine, na maaaring mag-udyok sa pagbuo ng NO, ay tumataas, na humahantong sa pagbawas sa kabuuang peripheral vascular resistance (OPSR).
Ang meldonium at trimetazidine, na may matatag na angina pectoris, ay binabawasan ang dalas ng pag-atake ng angina, pinatataas ang tolerance ng pasyente sa ehersisyo at binabawasan ang pagkonsumo ng short-acting nitroglycerin. Ang gamot ay mababa ang nakakalason, hindi nagiging sanhi ng makabuluhang epekto, gayunpaman, kapag ginagamit ito, pangangati, pantal, tachycardia, dyspeptic sintomas, psychomotor agitation, at pagbaba ng presyon ng dugo ay maaaring mangyari.
Carnitine(bitamina B t) ay isang endogenous compound at nabuo mula sa lysine at methionine sa atay at bato. Ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa transportasyon ng mga long-chain fatty acid sa buong panloob na mitochondrial membrane, habang ang pag-activate at pagtagos ng mas mababang mga fatty acid ay nangyayari nang walang kartinitin. Bilang karagdagan, ang carnitine ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo at regulasyon ng mga antas ng acetyl-CoA.
Ang mga physiological na konsentrasyon ng carnitine ay may saturating na epekto sa carnitine-palmitoyltransferase I, at ang pagtaas sa dosis ng gamot ay hindi nagpapataas ng transportasyon ng mga acyl group ng fatty acid sa mitochondria na may pakikilahok ng enzyme na ito. Gayunpaman, ito ay humahantong sa pag-activate ng carnitine-acylcarnitine translocase (na hindi puspos ng physiological carnitine concentrations) at isang pagbaba sa intramitochondrial na konsentrasyon ng acetyl-CoA, na dinadala sa cytosol (sa pamamagitan ng pagbuo ng acetylcarnitine). Sa cytosol, ang labis na acetyl-CoA ay nakalantad sa acetyl-CoA carboxylase na may pagbuo ng malonyl-CoA, na may mga katangian ng isang hindi direktang inhibitor ng carnitine palmitoyltransferase I. Ang pagbaba sa intramitochondrial acetyl-CoA ay nauugnay sa pagtaas ng ang antas ng pyruvate dehydrogenase, na naglilimita sa produksyon ng pyruvate at naghihigpit sa produksyon ng pyruvate. Kaya, ang antihypoxic na epekto ng carnitine ay nauugnay sa blockade ng transportasyon ng mga fatty acid sa mitochondria, ay nakasalalay sa dosis at nagpapakita ng sarili kapag ang mataas na dosis ng gamot ay inireseta, habang ang mga mababang dosis ay mayroon lamang isang tiyak na epekto ng bitamina.
Ang isa sa pinakamalaking RCT na gumagamit ng carnitine ay CEDIM. Ipinakita na ang pangmatagalang therapy na may carnitine sa sapat na mataas na dosis (9 g, 1 oras bawat araw sa loob ng 5 araw, na sinusundan ng paglipat sa oral administration ng 2 g 3 beses sa isang araw sa loob ng 12 buwan) sa mga pasyente na may MI ay nililimitahan ang pagluwang ng kaliwang ventricle. Bilang karagdagan, ang isang positibong epekto mula sa paggamit ng gamot ay nakuha sa matinding craniocerebral trauma, fetal hypoxia, pagkalason sa carbon monoxide, atbp., gayunpaman, ang malaking pagkakaiba-iba ng mga kurso ng paggamit at hindi palaging sapat na patakaran sa dosis ay nagpapahirap sa pagbibigay kahulugan. ang mga resulta ng naturang pag-aaral.

2. Succinate-containing at succinate-forming agent

2.1. Mga produktong naglalaman ng succinate

Ang praktikal na paggamit bilang antihypoxant ay matatagpuan ng mga gamot na sumusuporta sa aktibidad ng succinate oxidase link sa panahon ng hypoxia. Ang FAD-dependent na link na ito ng Krebs cycle, na sa kalaunan ay inhibited ng hypoxia kumpara sa NAD-dependent oxidases, ay maaaring mapanatili ang produksyon ng enerhiya sa cell para sa isang tiyak na oras, sa kondisyon na mayroong isang oxidation substrate sa mitochondria sa link na ito - succinate (succinic acid). Ang paghahambing na komposisyon ng mga paghahanda ay ipinapakita sa Talahanayan 1.
Sa mga nagdaang taon, itinatag na ang succinic acid ay napagtanto ang mga epekto nito hindi lamang bilang isang intermediate ng iba't ibang mga biochemical cycle, kundi pati na rin bilang isang ligand para sa mga orphan receptor (SUCNR1). , GPR91) na matatagpuan sa cytoplasmic membrane ng mga cell at kasama ng G-proteins (G i / G o at G q). Ang mga receptor na ito ay matatagpuan sa maraming mga tisyu, pangunahin sa mga bato (epithelium ng proximal tubules, mga selula ng juxtaglomerular apparatus), gayundin sa atay, pali, at mga daluyan ng dugo. Ang pag-activate ng mga receptor na ito sa pamamagitan ng succinate na naroroon sa vascular bed ay nagpapataas ng reabsorption ng pospeyt at glucose, nagpapasigla sa gluconeogenesis, at nagpapataas ng presyon ng dugo (sa pamamagitan ng hindi direktang pagtaas sa pagbuo ng renin). Ang ilan sa mga epekto ng succinic acid ay ipinapakita sa Fig. 1.

Talahanayan 1. Comparative composition
mga paghahanda na naglalaman ng succinate

Bahagi ng gamot	Reamberin (400 ml)	Remaxol (400 ml)	Cytoflavin (10 ml)	Oxymethylethylpyridine succinate (5 ml)
MGA FORM NG MAGULANG
succinic acid

N-methylglucamine
Nicotinamide
Inosine
Riboflavin mononucleotide
Methionine
NaCl
KCl
MgCl
MGA ANYONG BIBIG
succinic acid
Oxymethylethylpyridine succinate
Nicotinamide
Inosine
Riboflavin mononucleotide

Larawan 1. Ilang epekto ng exogenously na pinangangasiwaan ng succinic acid

Ang isa sa mga paghahanda batay sa succinic acid ay reamberin- na isang balanseng polyionic solution na may pagdaragdag ng halo-halong sodium N-methylglucamine salt ng succinic acid (hanggang sa 15 g / l).
Ang pagbubuhos ng Reamberin ay sinamahan ng pagtaas ng pH ng dugo at kapasidad ng buffer, pati na rin ang alkalinization ng ihi. Bilang karagdagan sa aktibidad na antihypoxant, ang reamberin ay may detoxification (na may iba't ibang pagkalasing, sa partikular, alkohol, anti-tuberculosis na gamot) at antioxidant (dahil sa pag-activate ng enzymatic link antioxidant system) aksyon. Ginagamit ang prerate para sa diffuse peritonitis na may multiple organ failure syndrome, malubhang kaakibat na trauma, talamak na mga aksidente sa cerebrovascular (ischemic at hemorrhagic), direktang revascularization na operasyon sa puso.
Ang paggamit ng Reamberin sa mga pasyente na may multivessel coronary artery disease sa panahon ng aorto-mammary-coronary bypass grafting na may kaliwang ventricular plastic at / o pagpapalit ng balbula at ang paggamit ng extracorporeal circulation sa intraoperative period ay maaaring mabawasan ang saklaw ng iba't ibang mga komplikasyon sa maagang postoperative period. (kabilang ang reinfarction, stroke, ).
Ang paggamit ng Reamberin sa yugto ng pag-alis mula sa kawalan ng pakiramdam ay humahantong sa isang pagpapaikli ng panahon ng paggising ng mga pasyente, isang pagbawas sa oras ng pagbawi ng aktibidad ng motor at sapat na paghinga, at isang acceleration ng pagbawi ng mga function ng utak.
Ang pagiging epektibo ng Reamberin (pagbabawas ng tagal at kalubhaan ng mga pangunahing klinikal na pagpapakita ng sakit) sa mga nakakahawang sakit (trangkaso at ARVI na kumplikado ng pulmonya, talamak na impeksyon sa bituka), dahil sa mataas na detoxifying at hindi direktang epekto ng antioxidant, ay ipinakita.
Ang gamot ay may kaunting mga side effect, higit sa lahat ay isang panandaliang pakiramdam ng init at pamumula ng itaas na katawan. Ang Reamberin ay kontraindikado sa mga kondisyon pagkatapos ng traumatikong pinsala sa utak, na sinamahan ng cerebral edema.
Ang gamot ay may pinagsamang antihypoxic effect cytoflavin(succinic acid, 1000 mg + nicotinamide, 100 mg + riboflavin mononucleotide, 20 mg + inosine, 200 mg). Ang pangunahing antihypoxic na epekto ng succinic acid sa pagbabalangkas na ito ay pupunan ng riboflavin, na, dahil sa mga katangian ng coenzyme nito, ay may kakayahang dagdagan ang aktibidad ng succinate dehydrogenase at may hindi direktang epekto ng antioxidant (dahil sa pagbawas ng oxidized glutathione). Ipinapalagay na ang nicotinamide na kasama sa komposisyon ay nagpapagana ng mga sistema ng enzyme na umaasa sa NAD, ngunit ang epektong ito ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa NAD. Dahil sa inosine, ang isang pagtaas sa nilalaman ng kabuuang pool ng purine nucleotides ay nakamit, na kinakailangan hindi lamang para sa resynthesis ng macroergs (ATP at GTP), kundi pati na rin para sa pangalawang messenger (cAMP at cGMP), pati na rin ang nucleic. mga acid. Ang isang tiyak na papel ay maaaring gampanan ng kakayahan ng inosine na medyo sugpuin ang aktibidad ng xanthine oxidase, sa gayo'y binabawasan ang paggawa ng mga lubos na aktibong anyo at mga compound ng oxygen. Gayunpaman, kumpara sa iba pang mga bahagi ng gamot, ang mga epekto ng inosine ay naantala sa paglipas ng panahon.
Ang pangunahing aplikasyon ng Cytoflavin ay matatagpuan sa hypoxic at ischemic na pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos (ischemic stroke, nakakalason, hypoxic at discirculatory encephalopathy), pati na rin sa paggamot ng iba't ibang mga kondisyon ng pathological, kabilang ang sa kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may kritikal na sakit. Kaya, ang paggamit ng gamot ay nagbibigay ng pagbaba sa dami ng namamatay sa mga pasyenteng may talamak na cerebrovascular accident sa 4.8-9.6%, kumpara sa 11.7-17.1% sa mga pasyenteng hindi nakatanggap ng gamot.
Sa isang medyo malaking RCT, na kinabibilangan ng 600 mga pasyente na may talamak na cerebral ischemia, ang cytoflavin ay ipinakita upang mabawasan ang cognitive-mnestic disorder at neurological disorder; ibalik ang kalidad ng pagtulog at pagbutihin ang kalidad ng buhay.
Klinikal na aplikasyon Ang Cytoflavin para sa pag-iwas at paggamot ng mga post-hypoxic lesyon ng central nervous system sa mga napaaga na sanggol na sumailalim sa cerebral hypoxia / ischemia ay maaaring mabawasan ang dalas at kalubhaan ng mga komplikasyon sa neurological (malubhang anyo ng periventricular at intraventricular hemorrhage, periventricular leukomalacia). Ang paggamit ng Cytoflavin sa talamak na panahon ng perinatal na pinsala sa central nervous system ay ginagawang posible upang makamit ang mas mataas na mga indeks ng pag-unlad ng kaisipan at motor sa mga bata sa unang taon ng buhay. Ang pagiging epektibo ng gamot sa mga bata na may bacterial purulent meningitis at viral encephalitis ay ipinakita.
Ang mga side effect ng cytoflavin ay kinabibilangan ng hypoglycemia, hyperuricemia, hypertensive reactions, infusion reactions na may mabilis na jet injection (lagnat, tuyong bibig).
Remaxol – orihinal na gamot, pinagsasama ang mga katangian ng isang balanseng polyionic solution (na naglalaman din ng methionine, riboxin, nicotinamide at succinic acid), isang antihypoxant at isang hepatotropic agent.
Ang anthypoxic na epekto ng Remaxol ay katulad ng sa Reamberin. Ang succinic acid ay may antihypoxic effect (pinapanatili ang aktibidad ng succinate oxidase link) at hindi direktang antioxidant (pinapanatili ang pool ng nabawasang glutathione), habang ang nicotinamide ay nagpapagana sa NAD-dependent enzyme system. Dahil dito, ang parehong pag-activate ng mga sintetikong proseso sa mga hepatocytes at ang pagpapanatili ng kanilang suplay ng enerhiya ay nagaganap. Bilang karagdagan, ipinapalagay na ang succinic acid ay maaaring kumilos bilang isang paracrine agent na itinago ng mga nasirang hepatocytes (halimbawa, sa panahon ng ischemia), na nakakaapekto sa mga pericytes (Ito cells) sa atay sa pamamagitan ng SUCNR1 receptors. Ito ay nagiging sanhi ng pag-activate ng mga pericytes, na nagbibigay ng synthesis ng mga bahagi ng extracellular matrix na kasangkot sa metabolismo at pagbabagong-buhay ng mga selula ng hepatic parenchyma.
Ang methionine ay aktibong kasangkot sa synthesis ng choline, lecithin at iba pang mga phospholipid. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng methionine adenosyltransferase mula sa methionine at ATP, ang S-adenosylmethionine (SAM) ay nabuo sa katawan.
Ang epekto ng inosine ay tinalakay sa itaas, gayunpaman, ito ay nagkakahalaga ng pagbanggit na mayroon din itong mga katangian ng isang non-steroidal anabolic, na nagpapabilis sa reparative regeneration ng mga hepatocytes.
Ang Remaxol ay may pinaka-kapansin-pansing epekto sa mga pagpapakita ng toxemia, pati na rin sa cytolysis at cholestasis, na nagpapahintulot na magamit ito bilang isang unibersal na hepatotropic na gamot para sa iba't ibang mga sugat sa atay, kapwa sa therapeutic at therapeutic at prophylactic regimens. Ang bisa ng gamot ay naitatag para sa viral (CVHC), panggamot (anti-tuberculosis agent) at nakakalason (ethanol) na mga sugat sa atay.
Katulad ng exogenously administered SAM, ang Remaxol ay may banayad na antidepressant at antiasthenic effect. Bilang karagdagan, may talamak pagkalasing sa alkohol binabawasan ng gamot ang saklaw at tagal ng alcoholic delirium, pinapaikli ang haba ng pananatili ng mga pasyente sa ICU at kabuuang tagal paggamot.
Bilang isang pinagsamang gamot na naglalaman ng succinate ay maaaring isaalang-alang oxymethylethylpyridine succinate(mexidol, mexicor) - na isang complex ng succinate na may antioxidant emoxipin, na may medyo mahinang antihypoxic na aktibidad, ngunit pinapataas ang transport ng succinate sa mga lamad. Tulad ng emoxipin, ang oxymethylethylpyridine succinate (OMEPS) ay isang inhibitor ng mga free radical na proseso, ngunit mayroon itong mas malinaw na antihypoxic na epekto. Ang mga pangunahing epekto ng parmasyutiko ng OMEPS ay maaaring ibuod tulad ng sumusunod:

aktibong tumutugon sa mga radikal na peroxide ng mga protina at lipid, binabawasan ang lagkit ng lipid layer ng mga lamad ng cell
ino-optimize ang energy-synthesizing function ng mitochondria sa ilalim ng hypoxic na kondisyon
ay may modulating effect sa ilang membrane-bound enzymes (phosphodiesterase, adenylate cyclase), ion channels, nagpapabuti sa synaptic transmission
hinaharangan ang synthesis ng ilang mga prostaglandin, thromboxane at leukotrienes
nagpapabuti ng mga rheological na katangian ng dugo, pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet

Ang mga pangunahing klinikal na pagsubok ng OMEPS ay isinagawa upang pag-aralan ang pagiging epektibo nito sa mga karamdaman ng ischemic genesis: sa talamak na panahon ng myocardial infarction, coronary artery disease, talamak na karamdaman ng cerebral circulation, discirculatory encephalopathy, vegetative vascular dystonia, atherosclerotic dysfunctions ng utak at iba pang mga kondisyon na sinamahan ng tissue hypoxia.
Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 800 mg, solong dosis - 250 mg. Karaniwan ang OMEPS ay mahusay na disimulado. Ang ilang mga tao ay maaaring makaranas ng pagduduwal at tuyong bibig.
Ang tagal ng pagpasok at pagpili ng isang indibidwal na dosis ay depende sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente at ang pagiging epektibo ng OMEPS therapy. Ang malalaking RCT ay kailangan upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa bisa at kaligtasan ng isang gamot.

2.2. Mga ahente na bumubuo ng succinate

Ang isang antihypoxic effect ay nauugnay din sa kakayahang mag-convert sa succinate sa Roberts cycle (g-aminobutyrate shunt). sodium hydroxybutyrate, bagaman hindi ito masyadong binibigkas. Ang transamination ng g-aminobutyric acid (GABA) na may ± -ketoglutaric acid ay ang pangunahing pathway ng metabolic degradation ng GABA. Ang semialdehyde ng succinic acid na nabuo sa kurso ng neurochemical reaction sa tulong ng succinate semialdehyde dehydrogenase na may partisipasyon ng NAD ay na-oxidized sa succinic acid, na kasama sa tricarboxylic acid cycle. Ang prosesong ito ay nangyayari pangunahin sa nervous tissue, gayunpaman, sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia, maaari itong maisakatuparan sa iba pang mga tisyu.
Ang karagdagang pagkilos na ito ay lubos na kapaki-pakinabang kapag gumagamit ng sodium oxybutyrate (OH) bilang pangkalahatang pampamanhid. Sa ilalim ng mga kondisyon ng matinding circulatory hypoxia, ang oxybutyrate (sa mataas na dosis) sa isang napakaikling panahon ay namamahala upang simulan hindi lamang ang mga cellular adaptive na mekanismo, kundi pati na rin palakasin ang mga ito sa pamamagitan ng muling pagsasaayos ng metabolismo ng enerhiya sa mga mahahalagang organo. Samakatuwid, hindi dapat asahan ng isa ang anumang kapansin-pansin na epekto mula sa pagpapakilala ng mga maliliit na dosis ng anesthetic.
Ang kapaki-pakinabang na epekto ng OH sa panahon ng hypoxia ay dahil sa ang katunayan na ito ay nagpapagana ng mas energetically mas kanais-nais na pentose pathway ng glucose metabolism na may oryentasyon nito patungo sa landas ng direktang oksihenasyon at ang pagbuo ng mga pentose na bahagi ng ATP. Bilang karagdagan, ang pag-activate ng pentose pathway ng glucose oxidation ay lumilikha ng mas mataas na antas ng NADPPN, bilang isang kinakailangang cofactor para sa synthesis ng hormone, na lalong mahalaga para sa paggana ng adrenal glands. Ang pagbabago sa hormonal background sa pangangasiwa ng gamot ay sinamahan ng pagtaas sa nilalaman ng glucose sa dugo, na nagbibigay ng maximum na output ng ATP bawat yunit ng oxygen na ginamit at nagagawang mapanatili ang produksyon ng enerhiya sa mga kondisyon ng kakulangan ng oxygen.
Ang Mononarcosis OH ay isang minimally toxic na uri ng general anesthesia at samakatuwid ay may pinakamalaking halaga sa mga pasyente sa isang estado ng hypoxia ng iba't ibang etiologies (severe acute kakulangan sa baga, pagkawala ng dugo, hypoxic at nakakalason na pinsala sa myocardium). Ito ay ipinahiwatig din sa mga pasyente na may iba't ibang uri ng endogenous intoxication na sinamahan ng oxidative stress (septic process, diffuse peritonitis, hepatic at renal failure).
Ang mga side effect sa paggamit ng mga gamot ay bihira, pangunahin sa intravenous administration (motor agitation, convulsive twitching ng mga limbs, pagsusuka). Ang mga salungat na kaganapan na ito sa paggamit ng oxybutyrate ay maaaring mapigilan sa panahon ng premedication na may metoclopramide o itigil sa promethazine (diprazine).
Ang isang antihypoxic na epekto ay bahagyang nauugnay din sa pagpapalitan ng succinate. polyoxyfumarin, na isang colloidal solution para sa intravenous administration (polyethylene glycol na may pagdaragdag ng NaCl, MgCl, KI, at sodium fumarate). Ang polyoxyfumarin ay naglalaman ng isa sa mga bahagi ng Krebs cycle - fumarate, na mahusay na tumagos sa pamamagitan ng mga lamad at madaling gamitin sa mitochondria. Sa pinakamalubhang hypoxia, ang mga terminal na reaksyon ng Krebs cycle ay nababaligtad, iyon ay, nagsisimula silang magpatuloy sa kabaligtaran na direksyon, at ang fumarate ay nagiging succinate kasama ang akumulasyon ng huli. Tinitiyak nito ang conjugate regeneration ng oxidized NAD mula sa pinababang anyo nito sa panahon ng hypoxia, at, samakatuwid, ang posibilidad ng paggawa ng enerhiya sa link na umaasa sa NAD ng mitochondrial oxidation. Sa isang pagbawas sa lalim ng hypoxia, ang direksyon ng mga terminal na reaksyon ng Krebs cycle ay nagbabago sa karaniwan, habang ang naipon na succinate ay aktibong na-oxidize bilang isang epektibong mapagkukunan ng enerhiya. Sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang fumarate ay higit na na-oxidize pagkatapos ng conversion sa malate.
Ang pagpapakilala ng polyoxyfumarin ay humahantong hindi lamang sa post-infusion hemodilution, bilang isang resulta kung saan ang lagkit ng dugo ay bumababa at ang mga rheological na katangian nito ay napabuti, kundi pati na rin sa isang pagtaas sa diuresis at ang pagpapakita ng isang detoxification effect. Ang sodium fumarate, na bahagi ng komposisyon, ay may antihypoxic effect.
Bilang karagdagan, ang polyoxyfumarin ay ginagamit bilang isang bahagi ng perfusion medium para sa pangunahing pagpuno ng contour ng heart-lung machine (11% -30% ng volume) sa panahon ng mga operasyon para sa pagwawasto ng mga depekto sa puso. Kasabay nito, ang pagsasama ng gamot, ang komposisyon ng perfusate, ay may positibong epekto sa katatagan ng hemodynamics sa postperfusion period, at binabawasan ang pangangailangan para sa inotropic na suporta.
Confumin- 15% sodium fumarate solution para sa pagbubuhos, na may kapansin-pansing antihypoxic na epekto. Mayroon itong tiyak na cardiotonic at cardioprotective effect. Ginagamit ito para sa iba't ibang mga kondisyon ng hypoxic (hypoxia na may normovolemia, pagkabigla, matinding pagkalasing), kabilang ang mga kaso kung saan ang pangangasiwa ng malalaking dami ng likido ay kontraindikado at iba pang mga paghahanda ng pagbubuhos na may antihypoxic na aksyon ay hindi maaaring gamitin.

3. Mga likas na bahagi ng respiratory chain

Ang mga antihypoxant, na mga natural na bahagi ng mitochondrial respiratory chain at lumalahok sa paglilipat ng elektron, ay nakahanap din ng praktikal na aplikasyon. Kabilang dito ang cytochrome C(Cytomac) at ubiquinone(Ubinon). Ang mga gamot na ito, sa katunayan, ay gumaganap ng pagpapaandar ng kapalit na therapy, dahil sa panahon ng hypoxia dahil sa mga karamdaman sa istruktura, ang mitochondria ay nawawala ang bahagi ng kanilang mga bahagi, kabilang ang mga carrier ng elektron.
Ipinakita ng mga eksperimentong pag-aaral na ang exogenous cytochrome C, sa panahon ng hypoxia, ay tumagos sa cell at mitochondria, sumasama sa respiratory chain at nag-aambag sa normalisasyon ng oxidative phosphorylation na gumagawa ng enerhiya.
Ang Cytochrome C ay maaaring maging isang kapaki-pakinabang na tool sa kumbinasyong therapy ng mga kritikal na kondisyon. Ang gamot ay napatunayang napakabisa sa mga kaso ng pagkalason na may hypnotics, carbon monoxide, nakakalason, nakakahawa at ischemic myocardial injuries, pneumonia, cerebral at peripheral circulation disorders. Ginagamit din para sa asphyxia ng mga bagong silang at nakakahawang hepatitis. Ang karaniwang dosis ng gamot ay 10-15 mg intravenously, intramuscularly o sa pamamagitan ng bibig (1-2 beses sa isang araw).
Pinagsamang gamot naglalaman ng cytochrome C ay energostim... Bilang karagdagan sa cytochrome C (10 mg), naglalaman ito ng nicotinamide dinucleotide (0.5 mg) at inosine (80 mg). Ang kumbinasyong ito ay may additive effect, kung saan ang mga epekto ng NAD at inosine ay umaakma sa antihypoxic na epekto ng cytochrome C. Kasabay nito, ang exogenously administered NAD medyo binabawasan ang kakulangan ng cytosolic NAD at ibinabalik ang aktibidad ng NAD-dependent dehydrogenases na kasangkot sa synthesis ng ATP, nag-aambag sa pagtindi ng kadena ng paghinga. Dahil sa inosine, ang isang pagtaas sa nilalaman ng kabuuang pool ng purine nucleotides ay nakamit. Ang gamot ay iminungkahi para sa paggamit sa MI, pati na rin sa mga kondisyon na sinamahan ng pag-unlad ng hypoxia, ngunit ang base ng ebidensya ay kasalukuyang mahina.
Ang Ubiquinone (coenzyme Q 10) ay isang coenzyme na malawak na ipinamamahagi sa mga selula ng katawan, na isang derivative ng benzoquinone. Ang pangunahing bahagi ng intracellular ubiquinone ay puro sa mitochondria sa oxidized (CoQ), nabawasan (CoH 2, QH 2) at semi-reduced na mga form (semiquinone, CoH, QH). Ito ay naroroon sa maliit na halaga sa nuclei, endoplasmic reticulum, lysosomes, at Golgi apparatus. Tulad ng tocopherol, ubiquinone ang pinakamalaking dami matatagpuan sa mga organo na may mataas na metabolic rate - puso, atay, bato.
Ito ay isang carrier ng mga electron at proton mula sa panloob hanggang sa panlabas na bahagi ng mitochondrial membrane, isang bahagi ng respiratory chain, at may kakayahang kumilos bilang isang antioxidant.
Ubiquinone(Ubinon) ay maaaring pangunahing ginagamit sa kumplikadong therapy ng mga pasyente sakit na ischemic puso, na may myocardial infarction, gayundin sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso (CHF).
Kapag gumagamit ng gamot sa mga pasyente na may ischemic heart disease, ang klinikal na kurso ng sakit ay nagpapabuti (pangunahin sa mga pasyente na may functional class I-II), ang dalas ng pag-atake ay bumababa; tumataas ang pagpapaubaya sa ehersisyo; tumataas ang nilalaman ng prostacyclin sa dugo at bumababa ang thromboxane. Gayunpaman, dapat tandaan na ang gamot mismo ay hindi humahantong sa pagtaas ng daloy ng dugo sa coronary at hindi nag-aambag sa pagbawas sa pangangailangan ng oxygen ng myocardium (bagaman maaari itong magbigay ng bahagyang bradycardic effect). Bilang isang resulta, ang antianginal na epekto ng gamot ay lilitaw pagkatapos ng ilan, kung minsan ay medyo makabuluhang oras (hanggang sa 3 buwan).
Sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may sakit na coronary artery, ang ubiquinone ay maaaring pagsamahin sa BAB at angiotensin-converting enzyme inhibitors. Binabawasan nito ang panganib na magkaroon ng left ventricular heart failure, cardiac arrhythmias. Ang gamot ay hindi epektibo sa mga pasyente na may matalim na pagbaba sa pagpapaubaya sa ehersisyo, pati na rin sa pagkakaroon ng isang mataas na antas ng sclerotic stenosis ng coronary arteries.
Sa CHF, ang paggamit ng ubiquinone kasabay ng dosed na pisikal na aktibidad (lalo na sa mataas na dosis, hanggang 300 mg bawat araw) ay maaaring magpapataas ng lakas ng kaliwang ventricular contraction at mapabuti ang endothelial function. Ang gamot ay may makabuluhang positibong epekto sa functional class ng mga pasyente na may CHF at ang bilang ng mga ospital.
Dapat pansinin na ang pagiging epektibo ng ubiquinone sa CHF ay higit sa lahat ay nakasalalay sa antas ng plasma nito, na, naman, ay tinutukoy ng mga metabolic na kinakailangan ng iba't ibang mga tisyu. Ipinapalagay na ang nasa itaas positibong epekto ang gamot ay lilitaw lamang kapag ang konsentrasyon ng coenzyme Q 10 sa plasma ay lumampas sa 2.5 μg / ml (normal na konsentrasyon ay humigit-kumulang 0.6-1.0 μg / ml). Ang antas na ito ay nakakamit kapag ang mataas na dosis ng gamot ay inireseta: ang pagkuha ng 300 mg bawat araw ng coenzyme Q 10 ay nagbibigay ng 4 na beses na pagtaas sa antas ng dugo nito mula sa una, ngunit hindi kapag gumagamit ng mababang dosis (hanggang sa 100 mg bawat araw. ). Samakatuwid, kahit na ang isang bilang ng mga pag-aaral sa CHF ay isinagawa kasama ang appointment ng ubiquinone sa mga dosis na 90-120 mg bawat araw sa mga pasyente, tila, ang paggamit ng mataas na dosis na therapy ay dapat isaalang-alang ang pinaka-optimal para sa patolohiya na ito.
Natuklasan ng isang maliit na pag-aaral ng piloto na ang paggagamot sa ubiquinone ay nagpapababa ng kalubhaan ng mga sintomas ng myopathic sa mga pasyente sa mga statin, nabawasan ang pananakit ng kalamnan (sa pamamagitan ng 40%), at pinahusay na pang-araw-araw na aktibidad (sa pamamagitan ng 38%), sa kaibahan sa tocopherol, na natuklasang hindi epektibo. .
Ang gamot ay karaniwang mahusay na disimulado. Minsan ang pagduduwal at mga karamdaman sa dumi, pagkabalisa at hindi pagkakatulog ay posible, kung saan ang gamot ay itinigil.
Bilang derivative ng ubiquinone, idebenone, na, kung ihahambing sa coenzyme Q 10, ay may mas maliit na sukat (5 beses), mas mababa ang hydrophobicity at mas mataas na aktibidad ng antioxidant. Ang gamot ay tumagos sa hadlang ng dugo-utak at ipinamamahagi sa makabuluhang dami sa tisyu ng utak. Ang mekanismo ng pagkilos ng idebenone ay katulad ng sa ubiquinone. Kasama ng mga antihypoxic at antioxidant effect, mayroon itong mnemotropic at nootropic effect na bubuo pagkatapos ng 20-25 araw ng paggamot. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng idebenone ay cerebrovascular insufficiency ng iba't ibang pinagmulan, mga organikong sugat Central nervous system.
Ang pinakakaraniwang side effect ng gamot (hanggang 35%) ay ang pagkagambala sa pagtulog dahil sa activating effect nito, at samakatuwid ang idebenone ay dapat inumin nang hindi lalampas sa 17 oras pagkatapos ng pagtatapos.

4. Artipisyal na redox system

Ang paglikha ng mga antihypoxant na may mga katangian ng electron-acceptor, na bumubuo ng mga artipisyal na redox system, ay naglalayong mabayaran sa ilang lawak ang kakulangan ng natural na electron acceptor, oxygen, na bubuo sa panahon ng hypoxia. Ang mga naturang gamot ay dapat na i-bypass ang mga link ng respiratory chain, na na-overload ng mga electron sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia, "alisin" ang mga electron mula sa mga link na ito at sa gayon, sa isang tiyak na lawak, ibalik ang pag-andar ng respiratory chain at nauugnay na phosphorylation. Bilang karagdagan, ang mga artipisyal na tumatanggap ng elektron ay maaaring magbigay ng oksihenasyon ng pyridine nucleotides (NADH) sa cell cytosol, sa gayon ay pinipigilan ang pagsugpo ng glycolysis at labis na akumulasyon ng lactate.
Mula sa mga paraan na bumubuo ng mga artipisyal na redox system, ang sodium polydihydroxyphenylene thiosulfonate ay ipinakilala sa medikal na kasanayan - oliphen(hypoxene), na isang sintetikong polyquinone. Sa intercellular fluid, ang gamot ay tila naghihiwalay sa isang polyquinone cation at isang thiol anion. Ang antihypoxic na epekto ng gamot ay nauugnay, una sa lahat, sa pagkakaroon ng isang polyphenolic quinone component sa istraktura nito, na kasangkot sa shunting ng electron transport sa respiratory chain ng mitochondria (mula sa 1st complex hanggang ika-3). Sa post-hypoxic period, ang gamot ay humahantong sa mabilis na oksihenasyon ng mga naipon na nabawasang katumbas (NADP H 2, FADH). Ang kakayahang madaling bumuo ng semiquinone ay nagbibigay ito ng isang kapansin-pansin pagkilos ng antioxidant kinakailangan upang neutralisahin ang mga produkto ng LPO.
Ang paggamit ng gamot ay pinapayagan para sa matinding traumatikong pinsala, pagkabigla, pagkawala ng dugo, malawak na mga interbensyon sa operasyon. Sa mga pasyente na may ischemic heart disease, binabawasan nito ang ischemic manifestations, normalizes hemodynamics, binabawasan ang pamumuo ng dugo at kabuuang pagkonsumo ng oxygen. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na kapag ang olifen ay kasama sa kumplikadong mga therapeutic measure, ang kabagsikan ng mga pasyente na may traumatic shock ay bumababa, at isang mas mabilis na pag-stabilize ng mga parameter ng hemodynamic sa postoperative period ay nabanggit.
Sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso laban sa background ng olifen, ang mga pagpapakita ng tissue hypoxia ay bumababa, ngunit walang partikular na pagpapabuti. function ng pumping puso, na naglilimita sa paggamit ng gamot sa talamak na pagpalya ng puso. Ang kakulangan ng isang positibong epekto sa estado ng may kapansanan sa sentral at intracardiac hemodynamics sa MI ay hindi nagpapahintulot sa pagbuo ng isang hindi malabo na opinyon tungkol sa pagiging epektibo ng gamot sa patolohiya na ito. Bilang karagdagan, ang oliphene ay hindi nagbibigay ng direktang antianginal na epekto at hindi nag-aalis ng mga kaguluhan sa ritmo na nangyayari sa panahon ng MI.
Ang Olifen ay ginagamit sa kumplikadong therapy ng acute destructive pancreatitis (ADP). Sa patolohiya na ito, ang pagiging epektibo ng gamot ay mas mataas, mas maaga ang pagsisimula ng paggamot. Kapag ang olifen ay inireseta sa rehiyon (intra-aortically) sa unang bahagi ng ADP, ang sandali ng pagsisimula ng sakit ay dapat na maingat na matukoy, dahil pagkatapos ng isang panahon ng pagkontrol at pagkakaroon ng nabuo na pancreatic necrosis, ang paggamit ng gamot ay kontraindikado.
Ang tanong ng pagiging epektibo ng olifen sa talamak na panahon ng mga sakit sa cerebrovascular (decompensation ng discirculatory encephalopathy, ischemic stroke) ay nananatiling bukas. Ang kawalan ng epekto ng gamot sa estado ng pangunahing tserebral at ang dynamics ng systemic na daloy ng dugo ay ipinakita.
Kabilang sa mga side effect ng olifen ay maaaring mapansin ang mga hindi gustong autonomic shifts, kabilang ang isang matagal na pagtaas sa presyon ng dugo o pagbagsak sa ilang mga pasyente, allergic reactions at phlebitis; bihirang panandaliang pakiramdam ng pag-aantok, tuyong bibig; na may myocardial infarction, ang panahon ng sinus tachycardia ay maaaring medyo matagal. Sa pangmatagalang paggamit ng olifen, dalawang pangunahing epekto ang nangingibabaw - talamak na phlebitis (sa 6% ng mga pasyente) at mga reaksiyong alerdyi sa anyo ng hyperemia ng mga palad at Makating balat(sa 4% ng mga pasyente), ang mga sakit sa bituka ay hindi gaanong karaniwan (sa 1% ng mga tao).

5. Mga koneksyon sa macroergic

Isang antihypoxant na nilikha batay sa isang high-energy compound na natural para sa katawan - creatine phosphate, ay ang gamot na Neoton. Sa myocardium at sa skeletal muscle, ang creatine phosphate ay gumaganap bilang isang reserba ng enerhiya ng kemikal at ginagamit para sa resynthesis ng ATP, ang hydrolysis na nagbibigay ng pagbuo ng enerhiya na kinakailangan sa proseso ng pag-urong ng actomyosin. Ang epekto ng parehong endogenous at exogenously administered creatine phosphate ay direktang phosphorylate ADP at sa gayon ay mapataas ang dami ng ATP sa cell. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng gamot, ang sarcolemmal membrane ng ischemic cardiomyocytes ay nagpapatatag, ang platelet aggregation ay bumababa at ang plasticity ng erythrocyte membranes ay tumataas. Ang pinaka-pinag-aralan ay ang normalizing effect ng neoton sa myocardial metabolism at function, dahil sa kaso ng myocardial damage, mayroong malapit na kaugnayan sa pagitan ng nilalaman ng high-energy phosphorylating compound sa cell, cell survival at ang kakayahang ibalik ang contraction function.
Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng creatine phosphate ay MI ( talamak na panahon), intraoperative myocardial o limb ischemia, CHF. Dapat tandaan na ang isang solong pagbubuhos ng gamot ay hindi nakakaapekto sa klinikal na katayuan at ang estado ng contractile function ng kaliwang ventricle.
Ang pagiging epektibo ng gamot ay ipinakita sa mga pasyente na may talamak na aksidente sa cerebrovascular. Bilang karagdagan, ang gamot ay maaaring gamitin sa gamot sa isports upang maiwasan ang masamang epekto ng pisikal na stress. Ang pagsasama ng neoton sa kumplikadong therapy ng CHF ay nagbibigay-daan, bilang panuntunan, upang mabawasan ang dosis ng cardiac glycosides at diuretics. Ang mga dosis ng intravenous drip ng gamot ay nag-iiba depende sa uri ng patolohiya.
Ang malalaking RCT ay kailangan upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa bisa at kaligtasan ng isang gamot. Ang pagiging posible sa ekonomiya ng paggamit ng creatine phosphate ay nangangailangan din ng karagdagang pag-aaral, dahil sa mataas na halaga nito.
Ang mga side effect ay bihira, kung minsan ang isang panandaliang pagbaba sa presyon ng dugo ay posible sa isang mabilis na intravenous injection sa isang dosis na higit sa 1 g.
Minsan ang ATP (adenosine triphosphoric acid) ay itinuturing na isang high-energy na antihypoxant. Ang mga resulta ng paggamit ng ATP bilang isang antihypoxant ay naging kontrobersyal at ang mga klinikal na prospect ay nagdududa, na ipinaliwanag ng napakahirap na pagtagos ng exogenous ATP sa pamamagitan ng buo na lamad at ang mabilis na dephosphorylation nito sa dugo.
Kasabay nito, ang gamot ay mayroon pa ring tiyak na therapeutic effect na hindi nauugnay sa isang direktang antihypoxic na epekto, na dahil sa parehong mga katangian ng neurotransmitter nito (modulating effect sa adrenergic, choline, at purine receptors), at ang epekto sa metabolismo. at cell lamad ng mga produkto pagkasira ng ATP - AMP, cAMP, adenosine, inosine. Ang huli ay may vasodilatory, antiarrhythmic, antianginal at antiaggregatory effect at napagtanto ang mga epekto nito sa pamamagitan ng P 1 -P 2 -purinergic (adenosine) na mga receptor sa iba't ibang mga tisyu. Ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng ATP sa kasalukuyang panahon ay ang kaluwagan ng mga paroxysms ng supraventricular tachycardia.
Ang pagkumpleto ng pagkakakilanlan ng mga antihypoxant, kinakailangang bigyang-diin muli na ang paggamit ng mga gamot na ito ay may pinakamalawak na mga prospect, dahil ang mga antihypoxant ay nag-normalize sa mismong batayan ng buhay ng cell - ang enerhiya nito, na tumutukoy sa lahat ng iba pang mga pag-andar. Samakatuwid, ang paggamit ng mga antihypoxic na gamot sa mga kritikal na kondisyon ay maaaring maiwasan ang pag-unlad ng hindi maibabalik na mga pagbabago sa mga organo at gumawa ng isang mapagpasyang kontribusyon sa kaligtasan ng pasyente.
Praktikal na paggamit ng mga gamot ng klaseng ito ay dapat na batay sa pagsisiwalat ng kanilang mga mekanismo ng antihypoxic action, na isinasaalang-alang ang mga pharmacokinetic na katangian, ang mga resulta ng malalaking randomized na mga klinikal na pagsubok at pagiging posible sa ekonomiya.

Panitikan

Afanasyev V.V. Cytoflavin sa intensive care: isang gabay para sa mga manggagamot. SPb, 2006.
Biyolohikal at klinikal na aspeto ang paggamit ng coenzyme Q 10 sa cardiological practice. M., 2009.
Hypoxene. Application sa klinikal na kasanayan (pangunahing epekto, mekanismo ng pagkilos, aplikasyon). M., 2009.
Gurevich K.G. Ang paggamit ng trimetazidine sa modernong klinikal na kasanayan. Pharmateca. 2006; 5: 62-65.
Kalvinsh I.Ya. Mildronate. Ang mekanismo ng pagkilos at ang mga prospect para sa aplikasyon nito. Riga, 2002.
Kostyuchenko A.L., Semigolovsky N.Yu. Mga modernong katotohanan ng klinikal na paggamit ng mga antihypoxant. PHARMindex: PRACTIC. 2002; 3: 102-122.
Kondrashova M.N. Hormone-like action ng succinic acid. Vopr. Biol. honey. at Pharm. kimika. 2002; 1:7-12.
Lukyanova L.D. Mga mekanismo ng molekular ng hypoxia at modernong mga diskarte pharmacological correction ng hypoxic disorder // Pharmacotherapy ng hypoxia at ang mga kahihinatnan nito sa mga kritikal na kondisyon / Mga materyales ng All-Russian scientific conference. SPb, 2004.
Odinak M.M., Skvortsova V.I., Voznyuk I.A. Pagsusuri ng bisa ng cytoflavin sa talamak na ischemic stroke (mga resulta ng isang multicenter, bukas, randomized control-comparative study). Journal ng Neurology at Psychiatry. S.S. Korsakov. 2010; 12:29-37.
Okovityy S.V., Smirnov A.V., Shulenin S.N. Klinikal na pharmacology ng antihypoxants at antioxidants. SPb, 2005.
Perepech N.B. Neoton (mga mekanismo ng pagkilos at klinikal na aplikasyon) / 2nd edition. SPb, 2001.
Mga problema ng hypoxia: molekular, pisyolohikal at medikal na aspeto / Ed. L. D. Lukyanova, I. B. Ushakova. M.-Voronezh, 2004.
Reamberin: katotohanan at mga prospect / Koleksyon ng mga siyentipikong artikulo. SPb, 2002.
Rogatkin S.O., Volodin N.N., Degtyareva M.G. at iba pang Modern approach sa cerebroprotective therapy ng mga napaaga na sanggol sa mga kondisyon ng intensive care unit. Journal ng Neurology at Psychiatry. S.S. Korsakov. 2011; 1:37-33.
Smirnov A.V., Aksenov I.V., Zaitseva K.K. Pagwawasto ng hypoxic at ischemic na kondisyon gamit ang antihypoxants. Militar. honey. Talaarawan. 1992; 10:36-40.
Smirnov A.V., Krivoruchko B.I. Antihypoxants sa emergency na gamot. Anesthesiol. at reanimatol. 1998; 2: 50-55.
Suslina Z.A., Romantsov M.G., Kovalenko A.L. et al. Therapeutic efficacy ng cytoflavin infusion solution sa clinical practice. Klinikal na gamot. 2010; 4: 61-68.
Tikhomirova O.V., Romantsov M.G., Mikhailova E.V., Govorova L.V. Pathogenetically grounded direksyon ng pagwawasto ng mga antioxidant system disorder sa mga bata na may talamak na impeksyon sa bituka. Mag-eksperimento tayo. at kalang. pharmacol. 2010; 9:28-34.
Chaitman B.R. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng isang metabolic modulator na gamot sa talamak na matatag na angina: pagsusuri ng ebidensya mula sa mga klinikal na pagsubok. J. Cardiovasc. Pharmacol. Doon. 2004; 9: S47-S64.
Colonna P., Illiceto S. Myocardial infarction at left ventricular remodeling: mga resulta ng pagsubok ng CEDIM. Am. Puso J. 2000; 139: S.124-S130.
He W., Miao F. J.-P., Lin D. C.-H. et al. Ang citric acid cycle ay namamagitan bilang mga ligand para sa orphan G-protein-coupled receptors. Kalikasan. 2004; 429: 188-193.
Hermann H.P. Energetic stimulation ng puso. Mga Gamot sa Cardiovasc Ther. 2001; 15: 405-411.
Lopaschuk G.D. Pag-optimize ng metabolismo ng enerhiya ng puso: paano mamanipula ang fatty acid at carbohydrate metabolism? Coron. Artery Dis. 2001; 12: S8-S11.
Marzilli M. Cardioprotective effect ng trimetazidine: isang pagsusuri. Curr. Med. Res. Opin. 2003; 19: 661-672.
Minko T., Wang Y., Pozharov V. Remediation ng cellular hypoxic damage ng mga pharmacological agent. Curr. Pharm. Si Des. 2005; 11: 3185-3199.
Kinabukasan D. A., Scirica B. M., Karwatowska-Prokopczuk E. et al. Mga epekto ng ranolazine sa paulit-ulit na mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may non-ST-elevation acute coronary syndromes. Ang MERLIN-TIMI 36 na randomized na pagsubok. JAMA. 2007; 297: 1775-1783.
Myrmel T., Korvald C. Mga bagong aspeto ng pagkonsumo ng myocardial oxygen. Inaanyayahan ang pagsusuri. Scand. Cardiovasc. J. 2000; 34: 233-241.
Sabbah H.H., Stanley W.C. Bahagyang fatty acid oxidation inhibitors: isang potensyal na bagong klase ng mga gamot para sa pagpalya ng puso. Eur. J. Puso. Nabigo. 2002; 4:3-6.
Schofield R.S., Hill J.A. Ang papel ng mga metabolic na aktibong gamot sa pamamahala ng ischemic heart disease. Am. J. Cardiovasc. Droga. 2001; 1: 23-35.
Stanley W.C. Bahagyang fatty acid oxidation inhibitors para sa stable angina. Expert Opin. Investig. Droga. 2002; 11: 615-629.
Stanley W.C., Chandler M.P. Ang metabolismo ng enerhiya sa normal at pagbagsak ng puso: potensyal para sa mga therapeutic intervention? Cardiovasc. Res. 2002; 7: 115-130.
Stone P. H., Gratsiansky N. A., Blokhin A. et al. Antianginal efficacy ng ranolazine kapag idinagdag sa paggamot na may amlodipine. Ang ERICA (Efficacy of Ranolazine in Chronic Angina) Trial. J. Am. Sinabi ni Coll. Cardiol. 2006; 48: 566-575.
Wolff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W.C., Ferrari R. Metabolic approach sa paggamot ng ischemic heart disease: ang pananaw ng mga clinican. Mga Review sa Pagkabigo sa Puso. 2002; 7: 187-203.

Ang bawat tao'y nagsasalita tungkol sa mga antioxidant sa mga araw na ito. Ang ilan ay itinuturing silang isang makapangyarihang sandata laban sa pagtanda, ang iba - isang panlilinlang ng mga parmasyutiko, at iba pa - sa pangkalahatan, isang potensyal na katalista para sa kanser. Kaya sulit ba ang pagkuha ng mga antioxidant? Para saan ang mga sangkap na ito? Anong mga gamot ang makukuha mo sa kanila? Pag-uusapan natin ito sa artikulo.

Konsepto

Ang mga antioxidant ay mga kemikal na sangkap may kakayahang magbigkis ng mga libreng radikal at sa gayon ay nagpapabagal sa mga proseso ng oksihenasyon. Ang antioxidant ay isinalin bilang "antioxidant". Ang oksihenasyon ay mahalagang pakikipag-ugnayan sa oxygen. Ang gas na ito ang dapat sisihin sa katotohanan na ang pinutol na mansanas ay nakakakuha ng kayumangging kulay, ang bakal ay kinakalawang sa hangin, at ang mga nahulog na dahon ay nabubulok. May katulad na nangyayari sa ating katawan. Ang isang antioxidant system ay gumagana sa loob ng bawat tao, lumalaban sa mga libreng radical sa buong buhay. Gayunpaman, pagkatapos ng apatnapung taon, ang sistemang ito ay hindi na ganap na makayanan ang gawaing itinalaga dito, lalo na sa kaso kapag ang isang tao ay naninigarilyo, kumakain ng hindi magandang kalidad na pagkain, nag-sunbathe nang hindi gumagamit ng mga kagamitan sa proteksiyon, at iba pa. Matutulungan mo siya kung magsisimula kang uminom ng mga antioxidant sa mga tablet, kapsula, at sa anyo ng mga iniksyon.

Apat na grupo ng mga sangkap

Sa kasalukuyan, higit sa tatlong libong antioxidant ay kilala na, at ang kanilang bilang ay patuloy na tumataas. Lahat sila ay nahahati sa apat na grupo:

Mga bitamina. Ang mga ito ay nalulusaw sa tubig at nalulusaw sa taba. Ang mga una ay nagpoprotekta sa mga daluyan ng dugo, ligaments, kalamnan, at ang pangalawa - mga adipose tissue. Ang beta-carotene, bitamina A, bitamina E ay ang pinakamakapangyarihang antioxidant sa mga natutunaw sa taba, at ang bitamina C at B-group na bitamina ay kabilang sa mga nalulusaw sa tubig.
Bioflavonoids. Para sa mga libreng radical, kumikilos sila bilang isang bitag, pinipigilan ang kanilang pagbuo at tumutulong na alisin ang mga lason. Pangunahing kasama sa bioflavonoids ang catechins at quercetin na matatagpuan sa red wine, na sagana sa green tea at citrus fruits.
Mga enzyme. Ginampanan nila ang papel na ginagampanan ng mga katalista: pinapataas nila ang rate ng neutralisasyon ng mga libreng radikal. Ginawa ng katawan. Maaari mo ring makuha ang mga antioxidant na ito mula sa labas. Ang mga paghahanda tulad ng, halimbawa, "Coenzyme Q10", ay makakabawi sa kakulangan ng mga enzyme.
Ang mga ito ay hindi ginawa sa katawan, maaari lamang silang makuha mula sa labas. Ang pinakamalakas na antioxidant sa pangkat na ito ay calcium, manganese, selenium, zinc.

Antioxidant (mga gamot): pag-uuri

Ang lahat ng mga antioxidant, na mga gamot sa pinagmulan, ay nahahati sa mga paghahanda ng mga unsaturated fatty acid; paghahanda ng mga protina, amino at nucleic acid na tumutugon sa mga produktong free radical oxidation; bitamina, flavonoids, hormones at trace elements. Sabihin pa natin sa iyo ang tungkol sa kanila.

Mga substrate ng libreng radikal na oksihenasyon

Ito ang pangalang ibinigay sa mga gamot na naglalaman ng omega-3 acids. Kabilang dito ang "Epadol", "Vitrum cardio", "Tecom", "Omakor", langis ng isda. Ang pangunahing omega-3-polyunsaturated acids - decosahexanoic at eicosapentaenoic - kapag pinangangasiwaan mula sa labas sa katawan, ibalik ang kanilang normal na ratio. Ang pinakamalakas na antioxidant sa pangkat na ito ay nakalista sa ibaba.

1. Ang gamot na "Essentiale"

Ito ay isang kumplikadong lunas na naglalaman, bilang karagdagan sa mga phospholipid, mga bitamina na may antihypoxant (nicotinamide, thiamine, pyridoxine, riboflavin) at antioxidant (cyanocobalamin, tocopherol) na mga katangian. Ang gamot ay ginagamit sa pulmonology, obstetrics, hepatology, cardiology, ophthalmology.

2. Ibig sabihin ay "Lipin"

Ito ay isang antihypoxant at isang natural na malakas na antioxidant na nagpapanumbalik ng functional na aktibidad ng endothelium, may immunomodulatory, mga katangian ng proteksiyon ng lamad, sumusuporta sa antioxidant system ng katawan, positibong nakakaapekto sa synthesis ng surfactant, pulmonary ventilation.

3. Mga gamot na "Espa-Lipon" at "Berlition"

Binabawasan ng mga antioxidant na ito ang mga antas ng glucose sa dugo sa panahon ng hyperglycemia. Ang thioctic acid ay endogenously nabuo sa katawan at nakikilahok bilang isang coenzyme sa decarboxylation ng a-keto acids. Ang ibig sabihin ng "Berlition" ay inireseta para sa diabetic neuropathy. At ang gamot na "Espa-Lipon", na, bukod sa iba pang mga bagay, isang hypolipidemic agent, hepatoprotector at detoxifier, ay ginagamit para sa pagkalasing sa xenobiotics.

Mga paghahanda ng peptides, nucleic acid at amino acids

Ang mga pondo ng pangkat na ito ay maaaring magamit kapwa sa mono- at sa kumplikadong therapy. Kabilang sa mga ito, ang glutamic acid ay maaaring hiwalay na nabanggit, na, kasama ang kakayahang mag-alis ng ammonia, pasiglahin ang mga proseso ng paggawa ng enerhiya at redox, at i-activate ang synthesis ng acetylcholine, ay mayroon ding isang makabuluhang epekto ng antioxidant. Ang acid na ito ay ipinahiwatig para sa psychosis, mental exhaustion, epilepsy, reactive depression. Nasa ibaba ang ilan sa mga pinakamakapangyarihang natural na antioxidant.

1. Ibig sabihin ay "Glutargin"

Ang gamot na ito ay naglalaman ng glutamic acid at arginine. Gumagawa ito ng hypoammonemic effect, may antihypoxic, membrane stabilizing, antioxidant, hepato- at cardioprotective na aktibidad. Ginagamit ito para sa hepatitis, cirrhosis ng atay, para sa pag-iwas sa pagkalasing sa alkohol, para sa pag-aalis ng hangover syndrome.

2. Mga gamot na "Panangin" at "Asparkam"

Ang mga antioxidant na ito (mga gamot aspartic acid) pasiglahin ang pagbuo ng ATP, oxidative phosphorylation, mapabuti ang motility ng digestive tract at tono ng skeletal muscles. Ang mga gamot na ito ay inireseta para sa cardiosclerosis, arrhythmias, sinamahan ng hypokalemia, angina pectoris, myocardial dystrophy.

3. Paghahanda "Dibikor" at "Kratal"

Ang mga produktong ito ay naglalaman ng taurine, isang amino acid na mayroong stress-protective, neurotransmitter, cardioprotective, hypoglycemic properties at kinokontrol ang pagpapalabas ng prolactin at adrenaline. Ang mga paghahanda na naglalaman ng taurine ay ang pinakamahusay na antioxidant na nagpoprotekta sa tissue ng baga mula sa pangangati. Sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot, inirerekumenda na gamitin ang "Dibikor" na lunas para sa diabetes mellitus, pagpalya ng puso. Ang gamot na "Kratal" ay ginagamit para sa VSD, vegetative neuroses, post-radiation syndrome.

4. Gamot na "Cerebrolysin"

Ang gamot ay naglalaman, bilang isang aktibong sangkap, isang hydrolyzate ng isang sangkap mula sa utak ng baboy, napalaya mula sa protina, na naglalaman ng mga amino acid at isang kumplikadong mga peptides. Binabawasan ng ahente ang nilalaman ng lactate sa mga tisyu ng utak, pinapanatili ang homeostasis ng calcium, pinapatatag ang mga lamad ng cell, at binabawasan ang neurotoxic na epekto ng excitatory amino acids. Ito ay isang napakalakas na antioxidant na inireseta para sa stroke at cerebrovascular pathologies.

5. Gamot "Cerebrokurin"

Ang produktong ito ay naglalaman ng mga peptide, amino acid, mababang molekular na timbang na mga produkto ng proteolysis. Gumagawa ito ng antioxidant, protein-synthesizing, energy-producing effect. Ang ibig sabihin ng "Cerebrokurin" ay ginagamit sa mga sakit na nauugnay sa pagkagambala ng central nervous system, pati na rin sa ophthalmology na may mga pathologies tulad ng senile macular degeneration.

6. Ang gamot na "Actovegin"

Ang gamot na ito ay isang napakadalisay na hemodialysate ng dugo. Naglalaman ito ng mga nucleoside, oligopeptides, mga intermediate na produkto ng taba at metabolismo ng karbohidrat, dahil sa kung saan pinahuhusay nito ang oxidative phosphorylation, ang pagpapalitan ng mga high-energy phosphates, pinatataas ang pag-agos ng potasa, ang aktibidad ng alkaline phosphatase. Ang gamot ay may malakas na epekto ng antioxidant at ginagamit para sa mga organikong sugat ng mga mata, central nervous system, para sa mas mabilis na pagbabagong-buhay ng mga mucous membrane at balat kung sakaling may mga paso at sugat.

Mga bioantioxidant

Kasama sa grupong ito paghahanda ng bitamina, flavonoids, hormones. Sa mga non-coenzyme na mga ahente ng bitamina na sabay na nagtataglay ng parehong antioxidant at antihypoxant na mga katangian, mapapansin ng isa ang "Coenzyme Q10", "Riboxin", "Koragin". Ang iba pang mga antioxidant sa mga tablet at iba pang mga form ng dosis ay inilarawan sa ibaba.

1. Medisina "Energostim"

Ito ay isang pinagsamang ahente, bilang karagdagan sa inosime, na naglalaman ng nicotinamide dinucleotide at cytochrome C. Dahil sa composite na komposisyon nito, ang Energostim ay nagpapakita ng mga pantulong na antioxidant at antihypoxant na mga katangian. Ang gamot ay ginagamit para sa myocardial infarction, alcoholic hepatosis, myocardial dystrophy, hypoxia ng mga selula ng utak

2. Bitamina

Gaya ng nabanggit na, ang mga bitamina na natutunaw sa tubig at taba ay nagpapakita ng malinaw na aktibidad ng antioxidant. Mula sa mga pondong nalulusaw sa taba, maaari mong piliin ang "Tocopherol", "Retinol" at iba pang mga gamot na naglalaman ng carotenoids. Sa mga paghahanda ng mga bitamina na nalulusaw sa tubig, nicotinic at ascorbic acid, ang "Nicotinamide", "Cyanocobalamin", "Rutin", "Quercetin" ay may pinakamataas na potensyal na antioxidant.

3. Ang gamot na "Cardonat"

May kasamang pyridoxal phosphate, lysine hydrochloride, carnitine chloride, cocarboxylase chloride. Ang mga bahaging ito ay nakikibahagi sa hanggang sa acetyl-CoA. Ang gamot ay nagpapagana ng mga proseso ng paglago at asimilasyon, gumagawa ng anabolic hepato-, neuro-, cardioprotective effect, makabuluhang pinatataas ang pisikal at intelektwal na pagganap.

4. Flavonoids

Sa mga paghahanda na naglalaman ng flavonoids, ang mga tincture ng hawthorn, echinacea, motherwort ay maaaring makilala.Ang mga pondong ito, bilang karagdagan sa antioxidant, ay mayroon ding immunomodulatory at hepatoprotective properties. Ang mga antioxidant ay sea buckthorn oil na naglalaman ng unsaturated fatty acids, at mga domestic herbal na remedyo na ginawa sa anyo ng mga patak: Kardioton, Kardiofit. Ang makulayan ng hawthorn ay dapat kunin sa kaso ng mga functional disorder ng puso, tincture ng motherwort - bilang isang gamot na pampakalma, makulayan ng radiola rosea at echinacea - bilang isang paraan ng pangkalahatang tonic action. Langis ng sea buckthorn ipinahiwatig para sa peptic ulcer, prostatitis, hepatitis.

5. Ibig sabihin ay "Vitrum antioxidant"

Ito ay isang kumplikadong mga mineral at bitamina na may binibigkas na aktibidad na antioxidant. Pinoprotektahan ng gamot sa antas ng cell ang katawan mula sa mga nakakapinsalang epekto ng mga libreng radikal. Ang Vitrum antioxidant ay naglalaman ng mga bitamina A, E, C, pati na rin ang mga microelement: mangganeso, siliniyum, tanso, sink. Ang bitamina-mineral complex ay kinuha upang maiwasan ang hypovitaminosis, upang mapataas ang paglaban ng katawan sa mga impeksyon at sipon, pagkatapos ng paggamot sa mga antibacterial agent.

Sa wakas

Ang mga antioxidant sa anyo ng mga gamot ay dapat gamitin ng mga taong mahigit sa apatnapung taong gulang, mabibigat na naninigarilyo, ang mga madalas kumain ng fast food, gayundin ang mga nagtatrabaho sa mahihirap na kondisyon sa kapaligiran. Mga pasyente na kamakailan ay sumailalim kanser o ang mga may mataas na panganib ng pag-unlad nito, ang paggamit ng naturang mga pondo ay kontraindikado. At tandaan, mas mabuting kunin ang iyong mga antioxidant mula sa mga natural na produkto, hindi mula sa mga gamot!

Ang pagkagambala sa mitochondrial oxidation ay humahantong sa pagsugpo sa nauugnay na phosphorylation at, samakatuwid, ay nagiging sanhi ng isang progresibong kakulangan ng ATP, isang unibersal na mapagkukunan ng enerhiya sa cell. Ang kakulangan sa enerhiya ay ang kakanyahan ng anumang anyo ng hypoxia at tinutukoy ng husay ang parehong uri ng metabolic at mga pagbabago sa istruktura sa iba't ibang mga organo at tisyu. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng ATP sa cell ay humahantong sa isang pagpapahina ng epekto ng pagbabawal nito sa isa sa mga pangunahing glycolysis enzymes - phosphofructokinase. Ang Glycolysis, na isinaaktibo sa panahon ng hypoxia, ay bahagyang nagbabayad para sa kakulangan ng ATP, ngunit mabilis na nagiging sanhi ng akumulasyon ng lactate at pag-unlad ng acidosis na may nagresultang autoinhibition ng glycolysis.

mga pag-andar ng mga lamad: hadlang, receptor, catalytic. Ang mga pangunahing dahilan para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kakulangan ng enerhiya at pag-activate laban sa background ng phospholipolysis at lipid peroxidation. Ang pagkasira ng mga phospholipid at pagsugpo sa kanilang synthesis ay humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga unsaturated fatty acid, isang pagtaas sa kanilang peroxidation. Ang huli ay pinasigla bilang isang resulta ng pagsugpo sa aktibidad ng mga antioxidant system dahil sa pagkasira at pagsugpo ng synthesis ng kanilang mga bahagi ng protina, at una sa lahat, superoxide dismutase (SOD), catalase (CT), glutathione peroxidase (GP) , glutathione reductase (GR), atbp.

Ang kakulangan ng enerhiya sa panahon ng hypoxia ay nagtataguyod ng akumulasyon ng Ca 2+ sa cytoplasm ng cell, dahil ang mga pump na umaasa sa enerhiya na nagbobomba ng mga Ca 2+ na ion mula sa cell o nagbomba nito sa mga cisterns ng endoplasmic reticulum ay naharang, at ang akumulasyon ng Ina-activate ng Ca 2+ ang Ca 2+ -dependent phospholipases. Ang isa sa mga mekanismo ng proteksiyon na pumipigil sa akumulasyon ng Ca 2+ sa cytoplasm ay ang pagkuha ng Ca 2+ ng mitochondria. Kasabay nito, ang metabolic na aktibidad ng mitochondria ay tumataas, na naglalayong mapanatili ang pare-pareho ng intramitochondrial charge at pumping protons, na sinamahan ng pagtaas sa pagkonsumo ng ATP. Ang mabisyo na bilog ay sarado: ang kakulangan ng oxygen ay nakakagambala sa metabolismo ng enerhiya at pinasisigla ang libreng radikal na oksihenasyon, at ang pag-activate ng mga libreng radikal na proseso, na sumisira sa mga lamad ng mitochondria at lysosomes, nagpapalubha ng kakulangan sa enerhiya, na, sa huli, ay maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik na pinsala at cell. kamatayan. Ang mga pangunahing link sa pathogenesis ng mga kondisyon ng hypoxic ay ipinakita sa Scheme 8.1.

Sa kawalan ng hypoxia, ang ilang mga cell (halimbawa, cardiomyocytes) ay tumatanggap ng ATP dahil sa cleavage ng acetyl-CoA sa Krebs cycle, at glucose at free fatty acids (FFA) ang pangunahing pinagkukunan ng enerhiya. Sa sapat na suplay ng dugo, 60-90% ng acetyl-CoA ay nabuo dahil sa oksihenasyon ng mga libreng fatty acid, at ang natitirang 10-40% dahil sa decarboxylation ng pyruvic acid (PVA). Halos kalahati ng PVA sa loob ng cell ay nabuo sa pamamagitan ng glycolysis, at ang kalahati ay nabuo mula sa lactate na pumapasok sa cell mula sa dugo. Ang FFA catabolism, kung ihahambing sa glycolysis, ay nangangailangan ng mas maraming oxygen upang mag-synthesize ng katumbas na bilang ng ATP. Sa sapat na supply ng oxygen sa cell, ang glucose at fatty acid energy supply system ay nasa isang estado ng dynamic equilibrium. Sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia, ang dami ng ibinibigay na oxygen ay hindi sapat para sa oksihenasyon ng mga fatty acid.

Scheme 8.1.Ang ilang mga link sa pathogenesis ng hypoxic kondisyon

Bilang isang resulta, ang mitochondria ay nag-iipon ng hindi ganap na na-oxidized na mga aktibong anyo ng mga fatty acid (acylcarnitine, acylCoA), na may kakayahang harangan ang adenine nucleotide translocase, na sinamahan ng pagsugpo sa transportasyon ng ATP na ginawa sa mitochondria sa cytosol, at makapinsala sa mga lamad ng cell. , magkaroon ng epekto ng sabong panlaba.

Maraming mga diskarte ang maaaring gamitin upang mapabuti ang katayuan ng enerhiya ng cell:

Ang pagtaas ng kahusayan ng paggamit ng kulang na oxygen ng mitochondria dahil sa pag-iwas sa uncoupling ng oksihenasyon at phosphorylation, pagpapapanatag ng mitochondrial membranes;

Ang pagpapahina ng pagsugpo sa mga reaksyon ng siklo ng Krebs, lalo na ang pagpapanatili ng aktibidad ng succinate oxidase link;

Pagpapalit ng mga nawawalang bahagi ng respiratory chain;

Pagbubuo ng mga artipisyal na redox system na lumalampas sa respiratory chain na na-overload ng mga electron;

Higit pang matipid na paggamit ng oxygen at pagbaba sa pangangailangan ng oxygen ng mga tisyu o pagsugpo sa mga paraan ng pagkonsumo nito na hindi kinakailangan para sa emergency na pagpapanatili ng mahahalagang aktibidad sa mga kritikal na kondisyon (non-phosphorylating enzymatic oxidation - thermoregulatory, microsomal, atbp., hindi -enzymatic lipid oxidation);

Tumaas na produksyon ng ATP sa panahon ng glycolysis nang hindi tumataas ang produksyon ng lactate;

Ang pagbabawas ng pagkonsumo ng ATP ng cell para sa mga proseso na hindi tumutukoy sa pang-emergency na pagpapanatili ng mahahalagang aktibidad sa mga kritikal na sitwasyon (iba't ibang mga sintetikong restorative reactions, ang paggana ng mga sistema ng transportasyon na umaasa sa enerhiya, atbp.);

Panimula mula sa labas ng mga high-energy compound.

Pag-uuri ng mga antihypoxant

Mga paghahanda na may polyvalent action.

Mga inhibitor ng oksihenasyon ng fatty acid.

Succinate-containing at succinate-forming agent.

Mga likas na bahagi ng respiratory chain.

Mga artipisyal na sistema ng redox.

Mga macroergic compound.

8.1. MGA PAGHAHANDA NA MAY POLYVALENT ACTION

Gutimin.

Amtizol.

Ang Kagawaran ng Pharmacology ng Military Medical Academy ay naging isang pioneer sa pagbuo ng antihypoxants hindi lamang sa ating bansa. Noong 1960s. dito, sa ilalim ng pamumuno ni Propesor V.M. Vinogradov, ang mga unang antihypoxant ay nilikha: gutimin, at pagkatapos ay amtizol, na pagkatapos ay aktibong pinag-aralan sa ilalim ng gabay ng mga propesor na L.V. Pastushenkov, A.E. Aleksandrova, A.V. Smirnov. Ang mga gamot na ito ay nagpakita ng mataas na kahusayan sa mga klinikal na pagsubok, ngunit, sa kasamaang-palad, ang mga ito ay kasalukuyang hindi ginawa o ginagamit sa medikal na kasanayan.

8.2. FATTY ACID OXIDATION INHIBITORS

Trimetazidine (Preductal).

Perhexiline.

Meldonium (Mildronate).

Ranolazine (Ranexa).

Etoxir.

Carnitine (Carnitene).

Ang Perhexeline at etomoxir ay may kakayahang pigilan ang aktibidad ng carnitine palmitoyl transferase-I, kaya nakakagambala sa paglipat ng mga long-chain na acyl group sa carnitine, na humahantong sa isang blockade ng acylcarnitine formation. Bilang isang resulta, ang antas ng intramitochondrial ng acyl-CoA ay bumababa at ang NAD-H2 / NAD ratio ay bumababa, na sinamahan ng isang pagtaas sa aktibidad ng pyruvate dehydrogenase at phosphofructokinase, at, dahil dito, ang pagpapasigla ng glucose oxidation, na higit pa. energetically kanais-nais kumpara sa oksihenasyon ng mataba acids.

Scheme 8.2.β-oxidation ng mga fatty acid at ilang mga punto ng aplikasyon ng mga gamot (inangkop mula sa Wolff A. A., 2002)

Ang Perhexelin ay pinangangasiwaan nang pasalita sa mga dosis na 200-400 mg / araw hanggang sa 3 buwan. Ang gamot ay maaaring pagsamahin sa β-blockers, calcium channel blockers at nitrates. Gayunpaman, ang klinikal na paggamit nito ay limitado sa salungat

natny effects - ang pagbuo ng neuropathy at hepatotoxicity. Ang Etomoxir ay ginagamit sa isang dosis na 80 mg / araw hanggang sa 3 buwan. Gayunpaman, para sa panghuling paghatol tungkol sa bisa at kaligtasan ng gamot, kailangan ng karagdagang pananaliksik. Kasabay nito, ang espesyal na pansin ay binabayaran sa isyu ng toxicity ng ethoxir, na ibinigay ang katotohanan na ito ay isang hindi maibabalik na inhibitor ng carnitine palmitoyltransferase-I.

Ang trimetazidine, ranolazine at meldonium ay tinutukoy bilang bahagyang mga inhibitor ng fatty acid oxidation. Hinaharang ng Trimetazidine (Preductal) ang 3-ketoacylthiolase, isa sa mga pangunahing enzyme sa fatty acid oxidation. Bilang isang resulta, ang oksihenasyon sa mitochondria ng lahat ng mga fatty acid ay inhibited, parehong long-chain (ang bilang ng mga carbon atoms ay higit sa 8) at short-chain (ang bilang ng mga carbon atoms ay mas mababa sa 8), ngunit ang akumulasyon ng activated Ang mga fatty acid sa mitochondria ay hindi nagbabago sa anumang paraan. Sa ilalim ng impluwensya ng trimetazidine, ang oksihenasyon ng pyruvate at glycolytic na produksyon ng ATP ay tumaas, ang konsentrasyon ng AMP at ADP ay bumababa, ang akumulasyon ng lactate at ang pagbuo ng acidosis ay pinipigilan, at ang libreng radikal na oksihenasyon ay pinigilan.

Binabawasan ng Trimetazidine ang rate ng pagtagos ng neutrophilic granulocytes sa myocardium pagkatapos ng reperfusion, bilang isang resulta kung saan ang pangalawang pinsala sa mga lamad ng cell ng mga produktong lipid peroxidation ay bumababa. Bilang karagdagan, mayroon itong antiplatelet na epekto at epektibo sa pagpigil sa intracoronary platelet aggregation, habang, hindi tulad ng aspirin, hindi ito nakakaapekto sa coagulation at oras ng pagdurugo. Ayon sa pang-eksperimentong data, ang trimetazidine ay may ganitong epekto hindi lamang sa myocardium, kundi pati na rin sa iba pang mga organo, i.e., sa katunayan, ito ay isang tipikal na antihypoxant, na nangangako para sa karagdagang pag-aaral at paggamit sa iba't ibang mga kritikal na kondisyon.

Sa European multicenter study ng trimetazidine (TEMS) sa mga pasyente na may stable angina pectoris, ang paggamit ng gamot ay nag-ambag sa pagbawas sa dalas at tagal ng mga episode ng myocardial ischemia ng 25%, na sinamahan ng isang pagtaas sa ehersisyo ng mga pasyente. pagpaparaya. Ang appointment ng trimetazidine sa kumbinasyon ng mga β-blockers, nitrates at calcium channel blockers ay nag-aambag sa ilang pagtaas sa pagiging epektibo ng antianginal therapy.

paratha na may refractory angina pectoris. Sa kumplikadong paggamot ng ischemic heart disease, ang gamot ay inireseta sa anyo ng isang mabagal na paglabas na form ng dosis sa isang solong dosis na 35 mg 2 beses sa isang araw, ang tagal ng kurso ay maaaring hanggang sa 3 buwan.

Ang maagang pagsasama ng trimetazidine sa kumplikadong therapy ng talamak na panahon ng myocardial infarction ay nakakatulong na limitahan ang laki ng myocardial necrosis, pinipigilan ang pag-unlad ng maagang postinfarction dilatation ng kaliwang ventricle, pinatataas ang electrical stability ng puso, nang hindi naaapektuhan ang mga parameter ng ECG at pagkakaiba-iba ng rate ng puso. Kasabay nito, sa loob ng balangkas ng multicenter international double-blind randomized study EMIP-FR (The European Myocardial Infarction Project - Free Radicals), na natapos noong 2000, ang inaasahang positibong epekto ng isang maikling kurso ng intravenous administration ng gamot. (40 mg intravenous bolus bago, sabay-sabay o sa loob ng 15 minuto pagkatapos ng pagsisimula ng thrombolytic therapy, na sinusundan ng pagbubuhos ng 60 mg / araw sa loob ng 48 oras) sa pangmatagalang, pagkamatay sa ospital at ang saklaw ng pinagsamang endpoint sa mga pasyente na may myocardial infarction ( MI). Gayunpaman, ang trimetazidine ay makabuluhang nabawasan ang dalas ng matagal na pag-atake ng anginal at paulit-ulit na myocardial infarction sa mga pasyente na sumasailalim sa thrombolysis.

Sa isang maliit na randomized na kinokontrol na pagsubok, ang unang data sa pagiging epektibo ng trimetazidine sa mga pasyente na may CHF ay nakuha. Ipinakita na ang pangmatagalang pangangasiwa ng gamot (sa pag-aaral, 20 mg 3 beses sa isang araw para sa mga 13 buwan) ay nagpapabuti sa functional class at contractile function ng kaliwang ventricle sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso.

Ang mga side effect kapag umiinom ng gamot (discomfort sa tiyan, pagduduwal, sakit ng ulo, pagkahilo, insomnia) ay bihira (Talahanayan 8.2).

Ang Ranolazine (Ranexa) ay isa ring inhibitor ng fatty acid oxidation, kahit na ang biochemical target nito ay hindi pa naitatag. Mayroon itong anti-ischemic effect sa pamamagitan ng paglilimita sa paggamit ng mga libreng fatty acid bilang isang substrate ng enerhiya at pagtaas ng paggamit ng glucose. Nagreresulta ito sa mas maraming ATP na nagagawa para sa bawat taling ng oxygen na natupok.

Bilang karagdagan, ang ranolazine ay ipinakita na piling pinipigilan ang late sodium flux at binabawasan ang ischemia-induced sodium at calcium overload sa cell, sa gayon ay nagpapabuti ng myocardial perfusion at functionality. Bilang isang patakaran, ang isang solong dosis ng gamot ay 500 mg 1 oras bawat araw, dahil

mesa 8.1. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga reseta na regimen para sa trimetazidine

mesa 8.2. Mga side effect at contraindications sa paggamit ng ilang antihypoxants

Pagpapatuloy ng talahanayan. 8.2

Pagpapatuloy ng talahanayan 8.2

Ang dulo ng mesa. 8.2

Ang klinikal na anyo ng ranolazine ay isang long-acting na gamot (ranolazine SR, 500 mg). Gayunpaman, ang dosis ay maaaring tumaas hanggang sa 1000 mg / araw.

Ang Ranolazine ay kadalasang ginagamit sa kumbinasyon ng therapy ng mga pasyente na may sakit na coronary artery kasama ang matagal na nitrates, β-blockers at dihydropyridine calcium channel blockers (hal., amlodipine). Kaya, ang ERICA randomized placebo-controlled study ay nagpakita ng antianginal efficacy ng ranolazine sa mga pasyente na may stable angina pectoris na nagkaroon ng mga seizure, sa kabila ng pagkuha ng maximum na inirerekomendang dosis ng amlodipine. Ang pagdaragdag ng 1000 mg ranolazine dalawang beses sa isang araw para sa 6 na linggo ay humantong sa isang makabuluhang pagbaba sa dalas ng pag-atake ng angina at sa mga dosis ng nitroglycerin. Sa mga kababaihan, ang epekto ng ranolazine sa kalubhaan ng mga sintomas ng angina at pagpapahintulot sa ehersisyo ay mas mababa kaysa sa mga lalaki.

Ang mga resulta ng pag-aaral ng MERLIN-TIMI 36, na isinagawa upang linawin ang epekto ng ranolazine (intravenously, pagkatapos ay pasalita 1000 mg / araw) sa saklaw ng mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome (hindi matatag na angina pectoris o myocardial infarction nang walang elevation ng segment) ST), ang mga pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot sa paggamot ng coronary artery disease ay nagpakita na ang ranolazine ay binabawasan ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas, ngunit hindi nakakaapekto sa pangmatagalang panganib ng kamatayan at myocardial infarction sa mga pasyente na may coronary artery disease. Ang average na oras ng follow-up ay 348 araw.

Ang dalas ng pagpaparehistro ng pangunahing endpoint (cardiovascular death, MI, paulit-ulit na myocardial ischemia) sa pag-aaral na ito ay halos pareho sa ranolazine at placebo group: 21.8 at 23.5%. Gayunpaman, ang panganib ng paulit-ulit na ischemia ay makabuluhang mas mababa sa ranolazine: 13.9% kumpara sa 16.1%. Ang panganib ng cardiovascular death o MI ay hindi gaanong naiiba sa pagitan ng mga grupo.

Ang pagsusuri ng mga karagdagang endpoint ay nakumpirma ang antianginal efficacy ng ranolazine. Kaya, laban sa background ng pagkuha ng gamot, ang panganib ng lumalalang sintomas ng angina ay 23% na mas mababa at ang posibilidad na magreseta ng karagdagang antianginal agent ay 19% na mas mababa. Ang kaligtasan ng ranolazine at placebo ay maihahambing.

Sa parehong pag-aaral, ang antiarrhythmic na aktibidad ng ranolazine ay natagpuan sa mga pasyente na may ACS na walang segment elevation. ST sa unang linggo pagkatapos ng kanilang pag-ospital (pagbaba sa bilang ng mga yugto ng ventricular tachycardia (higit sa 8 complexes) (5.3% versus 8.3% sa control; p< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

atrial fibrillation sisms (1.7% kumpara sa 2.4%; p = 0.08). Bukod dito, sa pangkat ng ranolazine, ang mga pag-pause> 3 s ay mas madalas kaysa sa control group (3.1% kumpara sa 4.3%; p = 0.01). Napansin ng mga mananaliksik na walang mga pagkakaiba sa pagitan ng grupo sa saklaw ng polymorphic ventricular tachycardia, gayundin sa saklaw ng biglaang pagkamatay.

Ipinapalagay na ang aktibidad na antiarrhythmic ng ranolazine ay nauugnay sa kakayahang pigilan ang huli na yugto ng daloy ng sodium sa cell sa panahon ng repolarization (late current I), na nagiging sanhi ng pagbawas sa konsentrasyon ng intracellular sodium at labis na karga ng mga cardiomyocytes na may calcium, pinipigilan ang pag-unlad ng parehong mekanikal na myocardial dysfunction na kasama ng ischemia at ang kawalan ng kuryente nito.

Ang Ranolazine ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng malubhang epekto at hindi gaanong nakakaapekto sa rate ng puso at presyon ng dugo, gayunpaman, kapag gumagamit ng medyo mataas na dosis at kapag pinagsama sa mga β-blocker o calcium channel blocker, ang katamtamang pananakit ng ulo, pagkahilo, at asthenic phenomena ay maaaring maobserbahan. Bilang karagdagan, ang posibilidad ng pagtaas ng agwat sa gamot QT nagpapataw ng ilang mga paghihigpit sa klinikal na paggamit nito (tingnan ang Talahanayan 8.2).

Ang Meldonium (mildronate) ay reversible na nililimitahan ang rate ng biosynthesis ng carnitine mula sa precursor nito na γ-butyrobetaine. Bilang resulta, ang carnitine-mediated na transportasyon ng mga long-chain fatty acid sa mga mitochondrial membrane ay may kapansanan nang hindi naaapektuhan ang metabolismo ng mga short-chain fatty acid. Nangangahulugan ito na ang meldonium ay halos walang kakayahang magsagawa ng nakakalason na epekto sa mitochondrial respiration, dahil hindi nito ganap na harangan ang oksihenasyon ng lahat ng fatty acid. Ang bahagyang blockade ng fatty acid oxidation ay kinabibilangan ng alternatibong sistema ng produksyon ng enerhiya - glucose oxidation, na gumagamit ng oxygen para sa synthesis ng ATP nang mas mahusay (sa pamamagitan ng 12%). Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng meldonium, ang konsentrasyon ng γ-butyrobetaine, na maaaring mag-udyok sa pagbuo ng NO, ay tumataas, na humahantong sa pagbawas sa kabuuang peripheral vascular resistance (OPSR).

Ang meldonium, tulad ng trimetazidine, na may matatag na angina pectoris ay binabawasan ang dalas ng pag-atake ng angina, pinatataas ang tolerance ng ehersisyo ng pasyente at binabawasan ang average na pang-araw-araw na paggamit ng nitroglycerin (Talahanayan 8.3). Ang gamot ay mababa ang nakakalason at hindi nagiging sanhi ng makabuluhang epekto.

Ang carnitine (bitamina B T) ay isang endogenous compound at nabuo mula sa lysine at methionine sa atay at bato. Siya ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa

mesa 8.3. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga scheme ng reseta para sa meldonium

mesa 8.4. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga scheme ng reseta para sa carnitine

paglilipat ng mga long-chain fatty acid sa inner mitochondrial membrane, habang ang activation at penetration ng lower fatty acids ay nangyayari nang walang kartinitin. Bilang karagdagan, ang carnitine ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo at regulasyon ng mga antas ng acetyl-CoA.

Ang mga physiological na konsentrasyon ng carnitine ay may saturating na epekto sa carnitine-palmitoyl-transferase-I, at ang pagtaas sa dosis ng gamot ay hindi nagpapataas ng transportasyon ng mga acyl group ng fatty acid sa mitochondria na may pakikilahok ng enzyme na ito. Gayunpaman, ito ay humahantong sa pag-activate ng carnitine-acylcarnitine-translocase (na hindi puspos ng physiological concentrations ng carnitine) at isang pagbawas sa intramitochondrial na konsentrasyon ng acetyl-CoA, na dinadala sa cytosol (sa pamamagitan ng pagbuo ng acetylcarnitine). Sa cytosol, ang labis na acetyl-CoA ay nakalantad sa acetyl-CoA carboxylase upang bumuo ng malonyl-CoA, na may mga katangian ng isang hindi direktang inhibitor ng carnitine-palmitoyl-transferase-I. Ang pagbaba sa intramitochondrial acetyl-CoA ay nauugnay sa isang pagtaas sa antas ng pyruvate dehydrogenase, na tinitiyak ang oksihenasyon ng pyruvate at nililimitahan ang produksyon ng lactate. Kaya, ang antihypoxic na epekto ng carnitine ay nauugnay sa blockade ng transportasyon ng mga fatty acid sa mitochondria, ay nakasalalay sa dosis at nagpapakita ng sarili kapag ang mataas na dosis ng gamot ay inireseta, habang ang mga mababang dosis ay mayroon lamang isang tiyak na epekto ng bitamina.

Isa sa pinakamalaking pag-aaral gamit ang carnitine ay ang CEDIM. Ipinakita na ang pangmatagalang therapy na may carnitine sa sapat na mataas na dosis sa mga pasyente na may myocardial infarction ay naglilimita sa pagluwang ng kaliwang ventricle. Bilang karagdagan, ang isang positibong epekto mula sa paggamit ng gamot ay nakuha sa matinding craniocerebral trauma, fetal hypoxia, pagkalason sa carbon monoxide, atbp., gayunpaman, ang malaking pagkakaiba-iba ng mga kurso ng paggamit at hindi palaging sapat na patakaran sa dosis ay nagpapahirap sa pagbibigay kahulugan. ang mga resulta ng naturang pag-aaral. Ang ilang mga indikasyon para sa paggamit ng carnitine ay ipinakita sa talahanayan. 8.4.

8.3. SUCCINATE-CONTAINING AT SUCCINATE-FORMING PRODUCTS

Mga produktong naglalaman ng succinate

Reamberin.

Oxymethylethylpyridine succinate (Mexidol, Mexicor).

Pinagsama:

Cytoflavin (succinic acid + nicotinamide + riboflavin mononucleotide + inosine).

Ang praktikal na paggamit bilang antihypoxant ay nagsimulang matagpuan sa mga gamot na sumusuporta sa aktibidad ng succinate oxidase link sa panahon ng hypoxia. Ang FAD-dependent na link na ito ng Krebs cycle, na sa kalaunan ay inhibited ng hypoxia kumpara sa NAD-dependent oxidases, ay maaaring mapanatili ang produksyon ng enerhiya sa cell para sa isang tiyak na oras, sa kondisyon na mayroong isang oxidation substrate sa mitochondria sa link na ito - succinate (succinic acid).

Ang isa sa mga paghahanda batay sa succinic acid ay Reamberin - isang 1.5% na solusyon para sa pagbubuhos, na isang balanseng polyionic solution na may pagdaragdag ng isang halo-halong sodium N-methylglucamine salt ng succinic acid (hanggang sa 15 g / l). Ang osmolarity ng solusyon na ito ay malapit sa plasma ng tao. Ang pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng Reamberin ay nagpakita na kapag pinangangasiwaan ng intravenously sa isang dosis na 5 mg / kg, ang pinakamataas na antas ng gamot (sa mga tuntunin ng succinate) ay sinusunod sa loob ng 1 minuto pagkatapos ng pangangasiwa, na sinusundan ng mabilis na pagbaba sa isang antas ng 9-10 μg / ml. 40 minuto pagkatapos ng pangangasiwa, ang konsentrasyon ng succinate sa dugo ay bumalik sa mga halaga na malapit sa background (1-6 μg / ml), na nangangailangan ng intravenous drip ng gamot.

Ang pagbubuhos ng Reamberin ay sinamahan ng pagtaas ng pH ng dugo at kapasidad ng buffer, pati na rin ang alkalinization ng ihi. Bilang karagdagan sa aktibidad na antihypoxant, ang reamberin ay may detoxification at antioxidant (dahil sa pag-activate ng enzymatic link ng antioxidant system) na pagkilos. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng gamot ay ipinakita sa talahanayan. 8.5.

Ang paggamit ng Reamberin (400 ml ng isang 1.5% na solusyon) sa mga pasyente na may multivessel coronary artery disease sa panahon ng aorto-mammary-coronary bypass surgery na may left ventricular plasty at/o valve replacement at ang paggamit ng extracorporeal circulation sa intraoperative period ay maaaring mabawasan ang saklaw ng iba't ibang mga komplikasyon sa maagang postoperative period (kabilang ang mga reinfarction, stroke, encephalopathy). Upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot, kinakailangan na magsagawa ng malalaking kinokontrol na mga klinikal na pagsubok.

Ang gamot ay may kaunting mga side effect, higit sa lahat ay isang panandaliang pakiramdam ng init at pamumula ng itaas na katawan. Contraindicated

mesa8.5. Ang mga pangunahing indications para sa paggamit at regimens para sa appointment ng Reamberin bilang isang antihypoxant

Tandaan:* - isang solong dosis ang ibinibigay sa mga tuntunin ng succinate; APK - makina ng puso-baga.

reamberin na may indibidwal na hindi pagpaparaan, mga kondisyon pagkatapos ng traumatikong pinsala sa utak, na sinamahan ng cerebral edema (tingnan ang talahanayan 8.2).

Ang pinagsamang antihypoxic na epekto ay ibinibigay ng gamot na Cytoflavin (succinic acid, 1000 mg + nicotinamide, 100 mg + + riboflavin mononucleotide, 20 mg + inosine, 200 mg). Ang pangunahing antihypoxic na epekto ng succinic acid sa pagbabalangkas na ito ay pupunan ng riboflavin, na, dahil sa mga katangian ng coenzyme nito, ay may kakayahang dagdagan ang aktibidad ng succinate dehydrogenase at may hindi direktang epekto ng antioxidant (dahil sa pagbawas ng oxidized glutathione). Ipinapalagay na ang nicotinamide na kasama sa komposisyon ay nagpapagana ng mga sistema ng enzyme na umaasa sa NAD, ngunit ang epektong ito ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa NAD. Dahil sa inosine, ang isang pagtaas sa nilalaman ng kabuuang pool ng purine nucleotides ay nakamit, na kinakailangan hindi lamang para sa resynthesis ng macroergs (ATP at GTP), kundi pati na rin para sa pangalawang messenger (cAMP at cGMP), pati na rin ang nucleic. mga acid. Ang isang tiyak na papel ay maaaring gampanan ng kakayahan ng inosine na medyo sugpuin ang aktibidad ng xanthine oxidase, sa gayo'y binabawasan ang paggawa ng mga lubos na aktibong anyo at mga compound ng oxygen. Gayunpaman, kumpara sa iba pang mga bahagi ng gamot, ang mga epekto ng inosine ay naantala sa paglipas ng panahon. Ang pangunahing aplikasyon ng Cytoflavin ay matatagpuan sa hypoxic at ischemic na pinsala sa central nervous system (Talahanayan 8.6). Ang gamot ay may pinakamalaking epekto sa unang 24 na oras pagkatapos ng simula ng hypoxic disorder.

Sa isang medyo malaking multicenter, placebo-controlled na klinikal na pag-aaral, na kinabibilangan ng 600 mga pasyente na may talamak na cerebral ischemia, ang cytoflavin ay ipinakita upang mabawasan ang mga cognitive-mnestic disorder at neurological disorder; ibalik ang kalidad ng pagtulog at pagbutihin ang kalidad ng buhay. Gayunpaman, upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot, kinakailangan na magsagawa ng malalaking kinokontrol na mga klinikal na pagsubok.

Ang mga side effect ng cytoflavin ay ipinakita sa talahanayan. 8.2.

Kapag gumagamit ng mga paghahanda na naglalaman ng exogenous succinate, dapat itong isipin na ito ay tumagos nang hindi maganda sa pamamagitan ng mga biological membrane. Ang mas maaasahan dito ay maaaring oxymethylethylpyridine succinate (Mexidol, Mexicor), na isang complex ng succinate na may antioxidant emoxipin, na may medyo mahina na aktibidad na antihypoxic, ngunit pinapadali ang transportasyon ng succinate sa pamamagitan ng mga lamad. Tulad ng emoxypine, ang oxymethylethylpyridine succinate (OMEPS) ay isang inhibitor

mesa 8.6. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga scheme ng reseta para sa Cytoflavin

mga proseso ng libreng radikal, ngunit may mas malinaw na antihypoxic na epekto. Ang mga pangunahing epekto ng parmasyutiko ng OMEPS ay maaaring ibuod tulad ng sumusunod:

Aktibong tumutugon sa mga radikal na protina at lipid peroxide;

I-optimize ang energy-synthesizing function ng mitochondria sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia;

May modulating effect sa ilang membrane-bound enzymes (phosphodiesterase, adenylate cyclase), ion channels, nagpapabuti sa synaptic transmission;

Mayroon itong hypolipidemic effect, binabawasan ang antas ng pagbabago ng lipoprotein peroxide, binabawasan ang lagkit ng lipid layer ng mga lamad ng cell;

Hinaharang ang synthesis ng ilang prostaglandin, thromboxane at leukotrienes;

Nagpapabuti ng mga rheological na katangian ng dugo, pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet.

Ang tagal ng pagpasok at pagpili ng isang indibidwal na dosis ay depende sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente at ang pagiging epektibo ng OMEPS therapy. Upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa bisa at kaligtasan ng isang gamot, kinakailangan na magsagawa ng malalaking kinokontrol na mga klinikal na pagsubok.

Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 800 mg, solong dosis - 250 mg. Karaniwan ang OMEPS ay mahusay na disimulado. Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pagduduwal at tuyong bibig (tingnan ang talahanayan 8.2). Ang gamot ay kontraindikado para sa malubhang dysfunction ng atay at bato, allergy sa pyridoxine.

Mga ahente na bumubuo ng succinate

Sodium / lithium oxybutyrate.

Mga gamot na naglalaman ng fumarate (Polyoxifumarin, Confumin). Gamit ang kakayahang mag-convert sa succinate sa Roberts cycle

(γ-aminobutyrate shunt), tila, ang antihypoxic na epekto ng sodium / lithium oxybutyrate ay nauugnay din, bagaman hindi ito masyadong binibigkas. Transamination ng γ-aminobutyric acid (GABA) na may α-ketogluta

mesa 8.7. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga iniresetang regimen para sa OMEPS bilang isang antihypoxant

Ang dulo ng mesa. 8.7

acid ay ang pangunahing landas ng metabolic degradation ng GABA. Ang semi-aldehyde ng succinic acid na nabuo sa panahon ng neurochemical reaction sa tulong ng succinate semialdehyde dehydrogenase na may partisipasyon ng NAD ay na-oxidized sa tissue ng utak sa succinic acid, na kasama sa tricarboxylic acid cycle (Scheme 8.3).

Ang karagdagang pagkilos na ito ay lubhang kapaki-pakinabang kapag gumagamit ng sodium oxybutyrate bilang pangkalahatang pampamanhid (sa mataas na dosis). Sa ilalim ng mga kondisyon ng matinding circulatory hypoxia, ang oxybutyrate sa isang napakaikling panahon ay namamahala upang simulan hindi lamang ang mga cellular adaptive na mekanismo, kundi pati na rin upang palakasin ang mga ito sa pamamagitan ng muling pagsasaayos ng metabolismo ng enerhiya sa mga mahahalagang organo. Samakatuwid, hindi dapat asahan ng isa ang anumang kapansin-pansin na epekto mula sa pagpapakilala ng mga maliliit na dosis ng anesthetic.

Ang average na dosis para sa sodium oxybutyrate salt ay 70-120 mg / kg (hanggang sa 250-300 mg / kg, sa kasong ito ang antihypoxic na epekto ay pinakamalaki na ipinahayag), para sa lithium salt - 10-15 mg / kg 1-2 beses sa isang araw. Ang pagkilos ng dating ipinakilala na oxybutyrate ay pumipigil sa pag-activate ng lipid peroxidation sa sistema ng nerbiyos at pinipigilan ng myocardium ang pag-unlad ng kanilang pinsala sa panahon ng matinding emosyonal na masakit na stress.

Bilang karagdagan, ang kapaki-pakinabang na epekto ng sodium oxybutyrate sa panahon ng hypoxia ay dahil sa ang katunayan na ito ay nagpapagana ng mas energetically mas kanais-nais na pentose pathway ng glucose metabolism na may oryentasyon nito patungo sa landas ng direktang oksihenasyon at ang pagbuo ng mga pentose na bahagi ng ATP. Bilang karagdagan, ang pag-activate ng pentose pathway ng glucose oxidation ay lumilikha ng mas mataas na antas ng NADPH bilang isang kinakailangang cofactor para sa synthesis ng hormone, na lalong mahalaga para sa paggana ng adrenal glands. Ang pagbabago sa hormonal background sa pangangasiwa ng gamot ay sinamahan ng pagtaas sa nilalaman ng glucose sa dugo, na nagbibigay ng maximum na output ng ATP bawat yunit ng oxygen na ginamit at nagagawang mapanatili ang produksyon ng enerhiya sa mga kondisyon ng kakulangan ng oxygen. Ang Lithium oxybutyrate ay karagdagang magagawang sugpuin ang aktibidad ng thyroid (kahit na sa mababang dosis hanggang 400 mg).

Ang sodium oxybutyrate ay neutralisahin ang mga pagbabago sa balanse ng acid-base, binabawasan ang dami ng mga under-oxidized na produkto sa dugo, pinapabuti ang microcirculation, pinatataas ang daloy ng dugo sa pamamagitan ng mga capillary, arterioles at venule, at inaalis ang stasis sa mga capillary.

Ang Mononarcosis na may sodium oxybutyrate ay isang minimally toxic na uri ng general anesthesia at samakatuwid ay may pinakamalaking halaga sa mga pasyente sa isang estado ng hypoxia ng iba't ibang etiologies (malubhang acute pulmonary failure, pagkawala ng dugo, hypoxic

Scheme 8.3.Metabolismo ng γ-aminobutyrate (Rodwell V. W., 2003)

at nakakalason na pinsala sa myocardium). Ito ay ipinahiwatig din sa mga pasyente na may iba't ibang uri ng endogenous intoxication na sinamahan ng oxidative stress (septic process, diffuse peritonitis, hepatic at renal failure).

Ang mga indibidwal na indikasyon para sa paggamit ng sodium / lithium oxybutyrate bilang isang antihypoxant ay ipinakita sa talahanayan. 8.8.

Ang paggamit ng lithium oxybutyrate sa mga operasyon sa baga ay sinamahan ng mas malinaw na kurso pagkatapos ng operasyon, paglambot ng mga reaksyon ng febrile, at pagbaba ng pangangailangan para sa mga pangpawala ng sakit. Ang pag-optimize ng respiratory function at hindi gaanong binibigkas na hypoxemia, ang katatagan ng mga parameter ng sirkulasyon ng dugo ay nabanggit.

rate ng puso at rate ng puso, pinabilis na pagbawi ng serum transaminases at peripheral blood lymphocytes. Ang sodium oxybutyrate ay nagdudulot ng muling pamamahagi ng mga electrolyte (Na + at K +) sa pagitan ng mga likido ng katawan, na nagdaragdag ng konsentrasyon ng K + sa mga selula ng ilang mga organo (utak, puso, kalamnan ng kalansay) na may pag-unlad ng katamtamang hypokalemia at hypernatremia.

Ang mga side effect sa paggamit ng mga gamot ay bihira, pangunahin sa intravenous administration (motor agitation, convulsive twitching ng mga limbs, pagsusuka) (tingnan ang Talahanayan 8.2). Ang mga salungat na kaganapan na ito kapag gumagamit ng oxybutyrate ay maaaring mapigilan sa panahon ng premedication na may metoclopramide o itigil sa diprazine.

Ang palitan ng succinate ay bahagyang nauugnay din sa antihypoxic na epekto ng polyoxyfumarin, na isang koloidal na solusyon para sa intravenous administration (1.5% polyethylene glycol na may molekular na timbang na 17,000-26,000 Da kasama ang pagdaragdag ng NaCl (6 g / L), MgCl (0.12 g / L ), KI (0.5 g / l), pati na rin ang sodium fumarate (14 g / l). Ang polyoxyfumarin ay naglalaman ng isa sa mga bahagi ng Krebs cycle - fumarate, na tumagos nang mabuti sa mga lamad at madaling gamitin sa mitochondria. mga reaksyon ng Krebs cycle, iyon ay, nagsisimula silang magpatuloy sa kabaligtaran na direksyon, at ang fumarate ay na-convert sa succinate na may akumulasyon ng huli. ang link ng mitochondrial oxidation.Na may pagbaba sa lalim ng hypoxia, ang Ang direksyon ng mga terminal na reaksyon ng Krebs cycle ay nagbabago sa karaniwan, habang ang naipon na succinate ay aktibong nag-oxidize bilang isang mahusay na mapagkukunan ng enerhiya. Sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang fumarate ay higit na na-oxidize pagkatapos ng conversion sa malate.

Ang bahagi ng asin ng kapalit ng dugo ay ganap na na-metabolize, habang ang colloidal base (polyethylene glycol-20,000) ay hindi na-metabolize. Pagkatapos ng isang solong pagbubuhos ng gamot, 80-85% ng polimer ay pinalabas mula sa daluyan ng dugo sa unang araw sa pamamagitan ng mga bato, at ang kumpletong pag-aalis ng sangkap na koloidal ay nangyayari sa 5-7 araw. Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng polyoxyfumarin ay hindi humahantong sa akumulasyon ng polyethylene glycol-20,000 sa mga organo at tisyu, at ang katawan ay inilabas mula dito sa pamamagitan ng 8-14 na araw.

mesa 8.8. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga regimen ng pangangasiwa ng sodium / lithium oxybutyrate bilang isang antihypoxant

Katapusan ng talahanayan 8.8

diuresis at ang pagpapakita ng pagkilos ng detoxification. Ang sodium fumarate, na bahagi ng komposisyon, ay may antihypoxic effect. Ang ilang mga indikasyon para sa paggamit ng polyoxifumarin ay ipinakita sa talahanayan. 8.9.

Talahanayan 8.9.Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga scheme ng reseta para sa polyoxyfumarin

Tandaan:* - sa mga tuntunin ng fumarate.

Bilang karagdagan, ang polyoxifumarin ay ginagamit bilang isang bahagi ng perfusion medium para sa pangunahing pagpuno ng AIC contour (150-400 ml, na 11% -30% ng volume) sa panahon ng mga operasyon para sa pagwawasto ng congenital at nakuha na mga depekto sa puso sa mga kondisyon ng artipisyal na sirkulasyon. Kasabay nito, ang pagsasama ng polyoxifumarin sa komposisyon ng perfusate ay may positibong epekto sa katatagan ng hemodynamics sa postperfusion period, at binabawasan ang pangangailangan para sa inotropic na suporta. Ang mga side effect ng gamot ay ipinakita sa talahanayan. 8.2.

Ang Confumin ay isang 15% na solusyon ng sodium fumarate para sa pagbubuhos, na nagbibigay ng kapansin-pansing antihypoxic na epekto. Mayroon itong tiyak na cardiotonic at cardioprotective effect. Ginagamit ito para sa iba't ibang mga kondisyon ng hypoxic, kabilang sa mga kaso kung kailan

Oo, ang pangangasiwa ng malalaking dami ng likido ay kontraindikado at ang iba pang paghahanda ng pagbubuhos na may antihypoxic na aksyon ay hindi maaaring gamitin (Talahanayan 8.10).

Talahanayan 8.10.Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga scheme ng reseta para sa Confumin

Ang paggamit ng isa pang gamot na naglalaman ng fumarate, mafusol, ay hindi na ipinagpatuloy.

8.4. NATURAL RESPIRATORY CIRCUITS

Cytochrome C (Cytomac).

Ubiquinone (Ubiquinone, Coenzyme Q 10).

Idebenone (Noben). Pinagsama:

Energostim (cytochrome C + NAD + inosine).

Ipinakita ng mga eksperimentong pag-aaral na ang exogenous cytochrome C, sa panahon ng hypoxia, ay tumagos sa cell at mitochondria, sumasama sa respiratory chain at nag-aambag sa normalisasyon ng oxidative phosphorylation na gumagawa ng enerhiya.

Ang Cytochrome C ay maaaring maging isang kapaki-pakinabang na tool sa kumbinasyong therapy ng mga kritikal na kondisyon. Ang gamot ay napatunayang napakabisa sa mga kaso ng pagkalason na may hypnotics, carbon monoxide, nakakalason, nakakahawa at ischemic myocardial injuries, pneumonia, cerebral at peripheral circulation disorders. Ginagamit din para sa asphyxia ng mga bagong silang at nakakahawang hepatitis. Ang karaniwang dosis ng gamot ay 10-15 mg intravenously, intramuscularly o sa pamamagitan ng bibig (1-2 beses sa isang araw).

Sa mga pasyente na may myocardial infarction, tumatanggap ng cytochrome C, ang contractile at pumping function ng pagtaas ng puso, ang hemodynamics ay nagpapatatag. Pinapabuti nito ang pagbabala ng myocardial infarction, binabawasan ang dalas at kalubhaan ng kaliwang ventricular failure. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng cytochrome C ay ipinakita sa talahanayan. 8.11.

Ang pinagsamang paghahanda na naglalaman ng cytochrome C ay energostim. Bilang karagdagan sa cytochrome C (10 mg), naglalaman ito ng nicotinamide dinucleotide (0.5 mg) at inosine (80 mg). Ang kumbinasyong ito ay nagbibigay ng isang additive effect, kung saan ang mga epekto ng NAD at inosine ay umaakma sa antihypoxic na epekto ng cytochrome C. Kasabay nito, ang exogenously na pangangasiwa ng NAD ay medyo binabawasan ang kakulangan ng cytosolic NAD at pinapanumbalik ang aktibidad ng NAD-dependent dehydrogenases na kasangkot sa synthesis ng ATP, nag-aambag sa pagtindi ng paghinga

Scheme 8.4.Mga bahagi ng mitochondrial respiratory chain at mga punto ng aplikasyon ng ilang antihypoxant: complex I - NADH: ubiquinone oxidoreductase; complex II - succinate: ubiquinone oxidoreductase; complex III - ubiquinone: ferricytochrome C-oxidoreductase; complex IV - ferrocytochrome C: oxygen oxidoreductase; FeS - protina ng iron-sulfur; FMN - flavin mononucleotide; FAD - flavin adenine dinucleotide

mga tanikala. Dahil sa inosine, ang isang pagtaas sa nilalaman ng kabuuang pool ng purine nucleotides ay nakamit. Ang gamot ay iminungkahi na gamitin sa myocardial infarction, pati na rin sa mga kondisyon na sinamahan ng pag-unlad ng hypoxia (Talahanayan 8.12), ngunit ang base ng ebidensya ay kasalukuyang mahina.

Ang mga side effect ng gamot ay ipinakita sa talahanayan. 8.2.

Ang Ubiquinone (coenzyme Q 10) ay isang coenzyme na malawak na ipinamamahagi sa mga selula ng katawan, na may kemikal na pagiging benzoquinone derivative. Ang pangunahing bahagi ng intracellular

mesa 8.11. Ang pangunahing mga indikasyon para sa paggamit at ang pamamaraan ng pangangasiwa ng cytochrome C

mesa 8.12. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga scheme ng reseta para sa energostim

Katapusan ng talahanayan 8.12

Talahanayan 8.13. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga iniresetang regimen para sa ubiquinone

Ang dulo ng mesa. 8.13

Ang ubiquinone ay puro sa mitochondria sa oxidized (CoQ), binawasan (CoH 2, QH 2) at semi-reduced na mga anyo (semiquinone, CoH, QH). Ito ay naroroon sa maliit na halaga sa nuclei, endoplasmic reticulum, lysosomes, at Golgi apparatus. Tulad ng tocopherol, ang ubiquinone ay matatagpuan sa pinakamaraming dami sa mga organo na may mataas na metabolic rate - puso, atay, bato.

Ito ay isang carrier ng mga electron at proton mula sa panloob hanggang sa panlabas na bahagi ng mitochondrial membrane, isang bahagi ng respiratory chain (tingnan ang Figure 8.4). Bilang karagdagan, ang ubiquinone, bilang karagdagan sa isang tiyak na redox function, ay gumaganap ng papel ng isang antioxidant (tingnan ang lecture na "Clinical Pharmacology of Antioxidants").

Ang Ubiquinone ay pangunahing ginagamit sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may ischemic heart disease, na may myocardial infarction, pati na rin sa mga pasyente na may CHF (Talahanayan 8.13). Ang average na prophylactic na dosis ng gamot ay 15 mg / araw, at ang mga therapeutic na dosis ay mula 30-150 hanggang 300 mg / araw. Ang pinakamataas na antas ng ubiquinone sa dugo ay sinusunod pagkatapos ng halos 1 buwan ng regular na paggamit, pagkatapos nito ay nagpapatatag.

Kapag gumagamit ng gamot sa mga pasyente na may sakit sa coronary artery, ang klinikal na kurso ng sakit ay nagpapabuti (pangunahin sa mga pasyente na may I-II FC), ang dalas ng pag-atake ay bumababa; tumataas ang pagpapaubaya sa ehersisyo; tumataas ang nilalaman ng prostacyclin sa dugo at bumababa ang thromboxane. Gayunpaman, dapat tandaan na ang gamot mismo ay hindi humahantong sa pagtaas ng daloy ng dugo ng coronary at hindi nag-aambag sa pagbawas sa pangangailangan ng oxygen ng myocardium (bagaman maaari itong magbigay ng bahagyang bradycardic effect). Bilang isang resulta, ang antianginal na epekto ng gamot ay lilitaw pagkatapos ng ilan, kung minsan ay medyo makabuluhang oras (hanggang sa 3 buwan).

Sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may sakit na coronary artery, ang ubiquinone ay maaaring pagsamahin sa mga β-blockers at angiotensin-converting enzyme inhibitors. Binabawasan nito ang panganib na magkaroon ng left ventricular heart failure, cardiac arrhythmias. Ang gamot ay hindi epektibo sa mga pasyente na may matalim na pagbaba sa pagpapaubaya sa ehersisyo, pati na rin sa pagkakaroon ng isang mataas na antas ng sclerotic stenosis ng coronary arteries.

Sa CHF, ang paggamit ng ubiquinone kasabay ng dosed na pisikal na aktibidad (lalo na sa mataas na dosis, hanggang sa 300 mg /

araw) ay nagbibigay-daan sa iyo upang madagdagan ang lakas ng mga contraction ng kaliwang ventricle at pagbutihin ang endothelial function. Kasabay nito, mayroong isang makabuluhang pagbaba sa mga antas ng plasma ng uric acid at isang makabuluhang pagtaas sa nilalaman ng lipoproteins. mataas na density(HDL).

Dapat pansinin na ang pagiging epektibo ng ubiquinone sa CHF ay higit sa lahat ay nakasalalay sa antas ng plasma nito, na, naman, ay tinutukoy ng mga metabolic na kinakailangan ng iba't ibang mga tisyu. Ipinapalagay na ang mga positibong epekto sa itaas ng gamot ay lilitaw lamang kapag ang konsentrasyon ng coenzyme Q 10 sa plasma ay lumampas sa 2.5 μg / ml (normal na konsentrasyon ay tungkol sa 0.6-1.0 μg / ml). Ang antas na ito ay nakakamit kapag ang mataas na dosis ng gamot ay inireseta: ang pagkuha ng 300 mg / araw ng coenzyme Q 10 ay nagbibigay ng 4 na beses na pagtaas sa antas ng dugo nito mula sa paunang isa, ngunit hindi kapag gumagamit ng mababang dosis (hanggang sa 100 mg / araw. ). Samakatuwid, kahit na ang isang bilang ng mga pag-aaral sa CHF ay isinagawa kasama ang appointment ng ubiquinone sa mga dosis na 90-120 mg / araw sa mga pasyente, tila, ang paggamit ng high-dosis na therapy ay dapat isaalang-alang ang pinaka-optimal para sa patolohiya na ito.

Natuklasan ng isang maliit na pag-aaral ng piloto na ang paggagamot sa ubiquinone ay nakakabawas ng mga sintomas ng myopathic sa mga pasyenteng ginagamot ng statin, nababawasan ang pananakit ng kalamnan (sa pamamagitan ng 40%), at pinahusay na pang-araw-araw na aktibidad (sa pamamagitan ng 38%), kumpara sa tocopherol, na natuklasang hindi epektibo.

Upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot, kinakailangan na magsagawa ng malalaking kinokontrol na mga klinikal na pagsubok.

Ang gamot ay karaniwang mahusay na disimulado. Minsan ang pagduduwal at pagkagambala sa dumi, pagkabalisa at hindi pagkakatulog ay posible (tingnan ang talahanayan 8.2), sa kasong ito ang gamot ay itinigil.

Ang Idebenone ay maaaring ituring bilang isang derivative ng ubiquinone, na, kung ihahambing sa coenzyme Q 10, ay may mas maliit na sukat (5 beses), mas mababa ang hydrophobicity at mas mataas na aktibidad ng antioxidant. Ang gamot ay tumatawid sa hadlang ng dugo-utak at ipinamamahagi sa malalaking dami sa tisyu ng utak. Ang mekanismo ng pagkilos ng idebenone ay katulad ng sa ubiquinone (tingnan ang Scheme 8.4). Kasama ng mga antihypoxic at antioxidant effect, mayroon itong mnemotropic at nootropic effect na bubuo pagkatapos ng 20-25 araw ng paggamot. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng idebenone ay ipinakita sa talahanayan. 8.14.

Talahanayan 8.14.Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga scheme ng reseta para sa idebenone

Ang pinakakaraniwang side effect ng gamot (hanggang sa 35%) ay ang pagkagambala sa pagtulog (tingnan ang Talahanayan 8.2), dahil sa pag-activate ng epekto nito, at samakatuwid ang huling paggamit ng idebenone ay dapat isagawa nang hindi lalampas sa 17 oras.

8.5. ARTIFICIAL REDOX SYSTEMS

Olifen (Hypoxen).

pag-ubos ng pyridine nucleotides (NADH) sa cytosol ng cell, na pumipigil bilang resulta ng pagsugpo sa glycolysis at labis na akumulasyon ng lactate.

Ang mga paghahandang may kakayahang bumuo ng mga artipisyal na redox system ay dapat matugunan ang mga sumusunod na pangunahing kinakailangan:

Magkaroon ng pinakamainam na potensyal na redox;

Magkaroon ng conformational accessibility para sa pakikipag-ugnayan sa mga respiratory enzymes;

Magkaroon ng pag-aari upang isakatuparan ang isa at dalawang elektron na paglipat.

Mula sa mga paraan na bumubuo ng mga artipisyal na redox system, ang sodium polydihydroxyphenylene thiosulfonate (olifen, hypoxene), na isang sintetikong polyquinone, ay ipinakilala sa medikal na kasanayan. Sa intercellular fluid, ang gamot ay tila naghihiwalay sa isang polyquinone cation at isang thiol anion. Ang antihypoxic na epekto ng gamot ay nauugnay, una sa lahat, sa pagkakaroon ng isang polyphenolic quinone component sa istraktura nito, na kasangkot sa paglipat ng mga electron kasama ang respiratory chain.

Ang Olifen ay may mataas na kapasidad ng electron-volumetric na nauugnay sa polymerization ng phenolic nuclei sa ortho-position, at ang antihypoxic na epekto ng gamot ay isinasagawa bilang isang resulta ng pag-bypass ng electron transport sa respiratory chain ng mitochondria (mula sa complex I hanggang III) (tingnan ang Scheme 8.4). Sa post-hypoxic period, ang gamot ay humahantong sa mabilis na oksihenasyon ng mga naipon na nabawasang katumbas (NADP H 2, FADH). Ang kakayahang madaling bumuo ng semiquinone ay nagbibigay ito ng isang kapansin-pansing epekto ng antioxidant, na kinakailangan upang neutralisahin ang mga produkto ng lipid peroxidation.

Kapag ininom nang pasalita, ang gamot ay may mataas na bioavailability at medyo pantay na ipinamamahagi sa katawan, medyo mas naiipon sa tisyu ng utak. Ang kalahating buhay ng olifen ay humigit-kumulang 6 na oras. Ang pinakamababang solong dosis ay nagdudulot ng kakaiba klinikal na epekto sa mga tao, kapag kinuha nang pasalita, ay humigit-kumulang 250 mg.

Ang paggamit ng gamot ay pinapayagan para sa matinding traumatikong pinsala, pagkabigla, pagkawala ng dugo, at malawak na mga interbensyon sa operasyon. Sa mga pasyente na may ischemic heart disease, binabawasan nito ang ischemic manifestations, normalizes hemodynamics, binabawasan ang pamumuo ng dugo at kabuuang pagkonsumo ng oxygen. Ang mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita na

kasama ang pagsasama ng olifen sa kumplikadong mga therapeutic measure, ang dami ng namamatay sa mga pasyente na may traumatic shock ay bumababa, at isang mas mabilis na pag-stabilize ng mga parameter ng hemodynamic sa postoperative period ay nabanggit.

Sa mga pasyente na may CHF habang kumukuha ng olifen, ang mga pagpapakita ng tissue hypoxia ay bumababa, ngunit walang partikular na pagpapabuti sa pumping function ng puso, na naglilimita sa paggamit ng gamot sa talamak na pagpalya ng puso. Ang kakulangan ng isang positibong epekto sa estado ng kapansanan sa sentral at intracardiac hemodynamics sa myocardial infarction ay hindi nagpapahintulot sa pagbuo ng isang hindi malabo na opinyon tungkol sa pagiging epektibo ng gamot sa patolohiya na ito. Bilang karagdagan, ang olifen ay hindi nagbibigay ng direktang antianginal na epekto at hindi nag-aalis ng mga kaguluhan sa ritmo na nangyayari sa panahon ng myocardial infarction.

Ang paggamit ng kurso ng gamot pagkatapos ng mga operasyon ay sinamahan ng isang mas mabilis na pag-stabilize ng pangunahing mga parameter ng hemodynamic at pagpapanumbalik ng dami ng nagpapalipat-lipat na dugo sa postoperative period. Bilang karagdagan, ang antiaggregatory effect ng gamot ay ipinahayag.

Ang Olifen ay ginagamit sa kumplikadong therapy ng acute destructive pancreatitis (ADP). Sa patolohiya na ito, ang pagiging epektibo ng gamot ay mas mataas, mas maaga ang pagsisimula ng paggamot. Kapag ang olifen ay inireseta sa rehiyon (intra-aortic) sa unang bahagi ng ADP, ang sandali ng pagsisimula ng sakit ay dapat na maingat na matukoy, dahil pagkatapos ng isang panahon ng pagkontrol at pagkakaroon ng nabuo na pancreatic necrosis, ang paggamit ng gamot ay kontraindikado. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang oliphene, na nagpapabuti ng microcirculation sa paligid ng zone ng napakalaking pagkawasak, ay nag-aambag sa pagbuo ng reperfusion syndrome, at ischemic tissue, kung saan ang daloy ng dugo ay nagpapatuloy, ay nagiging isang karagdagang mapagkukunan ng mga lason, na maaaring makapukaw ng pag-unlad ng pagkabigla. . Ang panrehiyong therapy na may oliphen sa ADP ay kontraindikado: 1) na may malinaw na anamnestic indications na ang tagal ng sakit ay lumampas sa 24 na oras; 2) na may endotoxic shock o ang hitsura ng mga precursor nito (hemodynamic instability); 3) sa pagkakaroon ng hemolysis at fibrinolysis.

Ang lokal na paggamit ng oliphen sa mga pasyente na may pangkalahatang periodontitis ay maaaring alisin ang pagdurugo at pamamaga ng mga gilagid, at gawing normal ang mga tagapagpahiwatig ng functional resistance ng mga capillary.

Ang tanong ng pagiging epektibo ng olifen sa talamak na panahon ng mga sakit sa cerebrovascular (decompensation ng discirculatory encephalopathy, ischemic stroke) ay nananatiling bukas. Ang kawalan ng epekto ng gamot sa estado ng pangunahing tserebral at ang dynamics ng systemic na daloy ng dugo ay ipinakita.

Ang gamot ay ibinibigay nang pasalita (bago kumain o habang kumakain na may kaunting tubig), intravenously drip o intra-aortic (pagkatapos ng transfemoral catheterization ng abdominal aorta sa antas ng celiac trunk. Ang average na solong dosis para sa mga matatanda ay 0.5-1.0 g, araw-araw - 1.5-3.0 g. Para sa mga bata, isang solong dosis na 0.25 g, isang pang-araw-araw na dosis na 0.75 g. Ang ilang mga indikasyon para sa paggamit ng oliphene ay ibinibigay sa Talahanayan 8.15.

Upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot, kinakailangan na magsagawa ng malalaking kinokontrol na mga klinikal na pagsubok.

Kabilang sa mga side effect ng olifen ay maaaring mapansin ang mga hindi gustong autonomic shift, kabilang ang isang matagal na pagtaas sa presyon ng dugo o pagbagsak sa ilang mga pasyente, allergic reactions at phlebitis; bihirang panandaliang pakiramdam ng pag-aantok, tuyong bibig; na may myocardial infarction, ang panahon ng sinus tachycardia ay maaaring medyo matagal (tingnan ang Talahanayan 8.2). Sa pangmatagalang paggamit ng olifen, dalawang pangunahing epekto ang nangingibabaw - talamak na phlebitis (sa 6% ng mga pasyente) at mga reaksiyong alerdyi sa anyo ng hyperemia ng mga palad at pangangati ng balat (sa 4% ng mga pasyente), mas madalas na mga sakit sa bituka. ay nabanggit (sa 1% ng mga pasyente).

8.6. MACROERGIC COMPOUNDS

Creatine Phosphate (Neoton).

Ang isang antihypoxant na nilikha batay sa isang natural para sa body high-energy compound - creatine phosphate - ay ang drug neoton. Sa myocardium at sa skeletal muscle, ang creatine phosphate ay gumaganap bilang isang reserba ng enerhiya ng kemikal at ginagamit para sa resynthesis ng ATP, ang hydrolysis na nagbibigay ng pagbuo ng enerhiya na kinakailangan sa proseso ng pag-urong ng actomyosin. Ang epekto ng parehong endogenous at exogenously administered creatine phosphate ay direktang phosphorylate ADP at sa gayon ay mapataas ang dami ng ATP sa cell. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng gamot, ang sarcolemmal membrane ng ischemic cardiomyocytes ay nagpapatatag, bumababa ang platelet aggregation at ang plasma.

Talahanayan 8.15. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga scheme ng reseta para sa olifen

Ang dulo ng mesa. 8.15

mga lamad ng erythrocyte. Ang pinaka-pinag-aralan ay ang normalizing effect ng neoton sa myocardial metabolism at function, dahil sa kaso ng myocardial damage, mayroong malapit na kaugnayan sa pagitan ng nilalaman ng high-energy phosphorylating compound sa cell, cell survival at ang kakayahang ibalik ang contraction function.

Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng creatine phosphate ay myocardial infarction (talamak na panahon), intraoperative ischemia ng myocardium o extremities, talamak na pagkabigo sa puso (Talahanayan 8.16). Dapat tandaan na ang isang solong pagbubuhos ng gamot ay hindi nakakaapekto sa klinikal na katayuan at ang estado ng contractile function ng kaliwang ventricle.

Ang pagiging epektibo ng gamot ay ipinakita sa mga pasyente na may talamak na aksidente sa cerebrovascular. Bilang karagdagan, ang gamot ay maaaring gamitin sa sports medicine upang maiwasan ang masamang epekto ng pisikal na stress. Ang mga dosis ng intravenous drip ng gamot ay nag-iiba depende sa uri ng patolohiya. Ang pagsasama ng neoton sa kumplikadong therapy ng CHF ay nagbibigay-daan, bilang panuntunan, upang mabawasan ang dosis ng cardiac glycosides at diuretics.

Upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa bisa at kaligtasan ng isang gamot, kinakailangan na magsagawa ng malalaking kinokontrol na mga klinikal na pagsubok. Ang pagiging posible sa ekonomiya ng paggamit ng creatine phosphate ay nangangailangan din ng karagdagang pag-aaral, dahil sa mataas na halaga nito.

Ang mga side effect ay bihira (tingnan ang Talahanayan 8.2), kung minsan ang isang panandaliang pagbaba sa presyon ng dugo ay posible sa isang mabilis na intravenous injection sa isang dosis na higit sa 1 g.

Minsan ang ATP (adenosine triphosphoric acid) ay itinuturing na isang high-energy na antihypoxant. Ang mga resulta ng paggamit ng ATP bilang isang antihypoxant ay naging magkasalungat, at ang mga klinikal na prospect ay nagdududa, na ipinaliwanag ng napakahirap na pagtagos ng exogenous ATP sa pamamagitan ng buo na lamad at ang dephosphorylation nito sa dugo.

Kasabay nito, ang isang tiyak na therapeutic effect, na hindi nauugnay sa isang direktang antihypoxic effect, ang gamot ay mayroon pa rin, na dahil sa parehong mga katangian ng neurotransmitter nito (epekto sa adreno-, choline-, purine receptors), at ang epekto sa metabolismo at mga lamad ng cell ng mga produkto ng de -

Talahanayan 8.16. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga scheme ng reseta para sa creatine phosphate

gradations ng ATP-AMP, cAMP, adenosine, inosine. Sa ilalim ng mga kondisyon ng mga estado na kulang sa oxygen, malamang na ang mga bagong katangian ng adenine nucleotides ay maaaring maipakita bilang endogenous intracellular metabolism regulators, ang pag-andar nito ay naglalayong protektahan ang cell mula sa hypoxia.

Ang dephosphorylation ng ATP ay humahantong sa akumulasyon ng adenosine, na may vasodilating, antiarrhythmic, antianginal at antiaggregatory effect at napagtanto ang mga epekto nito sa pamamagitan ng P 1 -P 2 purinergic (adenosine) receptors sa iba't ibang mga tisyu. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng ATP ay ipinakita sa talahanayan. 8.17.

Talahanayan 8.17.Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at mga scheme ng reseta para sa ATP

Ang pagkumpleto ng pagkakakilanlan ng mga antihypoxant, kinakailangang bigyang-diin muli na ang paggamit ng mga gamot na ito ay may pinakamalawak na mga prospect, dahil ang mga antihypoxant ay nag-normalize sa mismong batayan ng buhay ng cell - ang enerhiya nito, na tumutukoy sa lahat ng iba pang mga pag-andar. Samakatuwid, ang paggamit ng mga antihypoxic na gamot sa mga kritikal na kondisyon ay maaaring maiwasan ang pag-unlad ng hindi maibabalik na mga pagbabago sa mga organo at gumawa ng isang mapagpasyang kontribusyon sa kaligtasan ng pasyente.

Ang praktikal na paggamit ng mga gamot ng klase na ito ay dapat na batay sa pagsisiwalat ng kanilang mga mekanismo ng antihypoxic na aksyon, na isinasaalang-alang ang mga tampok na pharmacokinetic (Talahanayan 8.18), ang mga resulta ng malalaking randomized na klinikal na pagsubok at pagiging posible sa ekonomiya.

mesa 8.18. Pharmacokinetics ng ilang antihypoxant

Katapusan ng talahanayan 8.18

PANITIKAN

Alexandrova A.E. Antihypoxic na aktibidad at mekanismo ng pagkilos ng oliphene / A. E. Aleksandrova, S. F. Enokhin, Yu. V. Medvedev // Hypoxia: mekanismo, pagbagay, pagwawasto // Mga Materyales ng Ikalawang All-Russian Conference. - M., 1999 .-- S. 5.

Andriadze N.A.Energostim direct-acting antihypoxant sa paggamot ng talamak na myocardial infarction / N. A. Andriadze, G. V. Sukoyan, N. O. Otarishvili et al. // Ross. honey. nangunguna. - 2001. -? 2. - S. 31-42.

Andrianov V.P.Ang paggamit ng antihypoxants olifen at amtizol para sa paggamot ng mga pasyente na may talamak na circulatory insufficiency ng stage 11B / V. P. Andrianov, S. A. Boytsov, A. V. Smirnov et al. // Therapeutic archive. - 1996. -? 5. - S. 74-78.

Antihypoxants: Sab. gawa / ed. L. D. Lukyanova // Mga Resulta ng Agham at Teknolohiya. VINITI. - Ser. Pharmacology. Mga gamot sa kemoterapiya. - M., 1991 .-- T. 27 .-- 196 p.

Afanasyev V.V.Cytoflavin sa intensive care: isang gabay para sa mga doktor /

V.V. Afanasyev. - SPb .: B. at., 2006 .-- 36 p.

V. A. Berezovsky Pathogenic at sanogenic na epekto ng hypoxia sa katawan ng tao / V. A. Berezovsky // Pagkagutom sa oxygen at mga pamamaraan para sa pagwawasto ng hypoxia: koleksyon ng mga artikulo. siyentipiko. gumagana. - Kiev: Naukova Dumka, 1990 .-- S. 3-11.

Hypoxene. Application sa klinikal na kasanayan (pangunahing epekto, mekanismo ng pagkilos, aplikasyon). - M .: B. at., 2006 .-- 16 p.

Gurevich K.G.Ang paggamit ng trimetazidine sa modernong klinikal na kasanayan / KG Gurevich // Farmateka. - 2006. -? 5. - S. 62-65.

Kalvinsh I. Oo.Mildronate. Ang mekanismo ng pagkilos at ang mga prospect para sa aplikasyon nito / I. Ya. Kalvinsh. - Riga: Grindeks, 2002 .-- 39 p.

S. V. KoptsovMga modernong aspeto ng paggamit ng mga antihypoxant sa gamot ng mga kritikal na kondisyon / S. V. Koptsov, A. E. Vakhrushev, Yu. V. Pavlov // New St. Petersburg Medical Bulletin. - 2002. -? 2. - S. 54-56.

A. L. KostyuchenkoAng paggamit ng mga antihypoxant sa intensive care / Intensive therapy ng postoperative complications: isang gabay para sa mga doktor / A. L. Kostyuchenko, K. Ya. Gurevich, M. I. Lytkin. - SPb .: SpetsLit,

2000 .-- S. 87-92.

A. L. KostyuchenkoAng mga modernong katotohanan ng klinikal na paggamit ng antihypoxanths / A. L. Kostyuchenko, N. Yu. Semigolovsky // PHARMindex: PRACTIC. - 2002. - Isyu. 3. - S. 102-122.

Coenzyme Q10 (ubiquinone) sa klinikal na kasanayan / ed. L.P. Grinio. -

M .: Medisina, 2006 .-- 120 p.

Kulikov K. G.Pangalawang mitochondrial dysfunction sa acute coronary syndrome: mga posibilidad ng pagwawasto sa myocardial cytoprotectors / KG Kulikov, Yu. A. Vasyuk, ON Kudryakov et al. // Clinical Pharmacology and Therapy. - 2007. - T 16,? 3. - S. 80-85.

E. V. LevitinaAng impluwensya ng Mexidol sa mga klinikal at biochemical na pagpapakita ng perinatal hypoxia sa mga bagong silang / EV Levitina // Eksperimental. at mga klinika. pharmacol. - 2001. - T. 64,? 5. - S. 34-36.

Lukyanova L. D.Molecular na mekanismo ng hypoxia at modernong diskarte: pharmacological correction ng hypoxic disorder / L. D. Lukyanova // Pharmacotherapy ng hypoxia at ang mga kahihinatnan nito sa mga kritikal na kondisyon // Mga materyales ng All-Russian Scientific Conference. - SPb., 2004 .-- S. 36-39.

Magomedov N.M.Lipid peroxidation sa structural at functional disorder ng iba't ibang lamad sa panahon ng hypoxia at ischemia: may-akda. diss. ... biol ni Dr. Agham / N.M. Magomedov. - M., 1993 .-- 38 p.

I. V. NeverovAng lugar ng mga antioxidant sa kumplikadong therapy ng mga matatandang pasyente na may sakit na coronary artery / IV Neverov // Russian medical journal. - 2001. - T. 9,? 18. - http: // speclit. med-lib. ru / card / 104. shtml.

Okovityy S.V.Antihypoxants / S. V. Okovity, A. V. Smirnov // Eksperimental. at mga klinika. pharmacol. - 2001. - T. 64,? 3. - S. 76-80.

Okovityy S.V.Klinikal na pharmacology ng antihypoxants (I) / S. V. Oko-

baluktot // PHARMindex: PRACTIC. - 2004. - Isyu. 6. - S. 30-39.

Okovityy S.V.Klinikal na pharmacology ng antihypoxants (II) / S. V. Oko-

baluktot // PHARMindex: PRACTIC. - 2005. - Isyu. 7. - S. 48-63.

Perepech N. B.Neoton (mga mekanismo ng pagkilos at klinikal na paggamit). - 2nd ed. / N. B. Perepech. - SPb .: B. at., 2001 .-- 96 p.

Perepech N. B.Olifen sa paggamot ng coronary heart disease - mga resulta at mga prospect ng klinikal na paggamit / N.B. Perepech, I.E. Mikhailova,

A.O. Nedoshivin et al. // Mga internasyonal na pagsusuri sa medikal. - 1993. - T. 1,? 4. - S. 328-333.

Popova T.E.Mga tampok ng pag-unlad at pagwawasto ng hypoxia sa mga pasyente na may ischemic stroke: may-akda. diss. ... Cand. honey. Sciences / T.E. Popova. - M.,

2001 .-- 22 p.

Mga problema ng hypoxia: molekular, pisyolohikal at medikal na aspeto / ed. L. D. Lukyanova, I. B. Ushakova. - M .; Voronezh: Pinagmulan,

2004 .-- 590 p.

Reamberin: katotohanan at mga prospect: koleksyon ng mga artikulo. siyentipiko. mga artikulo. - SPb .: B. at.,

2002 .-- 168 p.

O. V. RemezovaAng paggamit ng antihypoxant olifen bilang isang paraan ng pag-iwas at paggamot ng atherosclerosis / O. V. Remezova, V. E. Ryzhenkov, N. A. Belyakov // International medical review. - 1993. - T. 1,? 4. - S. 324-327.

Rysev A.V.Karanasan sa paggamit ng mga cytoprotectors sa acute coronary syndrome at myocardial infarction / A. V. Rysev, I. V. Zagashvili, B. L. Sheipak,

B. A. Litvinenko. - http: // www. terramedica. spb. ru / 1_2003 / rysev. htm.

Ryabov G.A.Hypoxia ng mga kritikal na estado / GA Ryabov. - M .: Medisina, 1988 .-- 287 p.

Sariev A.K.Ang ugnayan sa pagitan ng glucuronoconjugation ng Mexidol at ang mga katangian ng therapeutic action nito sa mga pasyente na may mga organikong sugat ng central nervous system / A.K.Sariev, I.A. Davydova, G.G. Neznamov et al. // Eksperimento. at mga klinika. pharmacol. - 2001. - T 64,? 3. - S. 17-21.

Semigolovsky N. Yu. Antihypoxants sa anesthesiology at resuscitation: may-akda. diss. ... Dr. med. Sciences / N. Yu. Semigolovsky. - SPb., 1997 .-- 42 p.

Semigolovsky N. Yu. Ang paggamit ng antihypoxants sa talamak na panahon ng myocardial infarction / N. Yu. Semigolovsky // Anesthesiology at resuscitation. - 1998. -? 2. - S. 56-59.

Semigolovsky N. Yu. Kontrobersyal na karanasan sa paggamit ng olifen sa masinsinang pangangalaga ng mga pasyente na may talamak na myocardial infarction / N. Yu. Semigolovsky, K. M. Shperling, A. L. Kostyuchenko // Pharmacotherapy ng hypoxia at mga kahihinatnan nito sa mga kritikal na kondisyon // Mga Materyales ng All-Russian Scientific Conference. - SPb., 2004 .-- S. 106-108.

Sidorenko G.I.Karanasan sa paggamit ng actoprotector reamberin sa klinika ng cardiac surgery / G.I.Sidorenko, S.F. Zolotukhina, S.M. Komisarova et al. // Clinical Pharmacology and Therapy. - 2007. - T 16,? 3. - S. 39-43.

Smirnov A.V.Antihypoxants sa emergency na gamot / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko // Anesthesiology at Reanimatology. - 1998. -

2. - S. 50-55.

Smirnov A.V.Antioxidant effect ng amtizol at trimetazidine / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko, I. V. Zarubina, O. P. Mironova // Eksperimental. at mga klinika. pharmacol. - 1999. - T. 62,? 5. - S. 59-62.

Smirnov A.V.Pagwawasto ng hypoxic at ischemic na kondisyon sa tulong ng antihypoxants / A. V. Smirnov, I. V. Aksenov, K. K. Zaitseva // Militar - med. zhurn. - 1992. -? 10. - S. 36-40.

Smirnov V.P.Pinsala at pharmaco-cold na proteksyon ng myocardium sa ischemia: may-akda. diss. ... Dr. med. Sciences / V.P.Smirnov. - SPb., 1993 .-- 38 p.

Smirnov V.S.Hypoxen / V.S.Smirnov, M.K.Kuzmich. - SPb .: FARMindeks, 2001 .-- 104 p.

Fedin A.Clinical efficacy ng Cytoflavin sa mga pasyente na may talamak na cerebral ischemia (multicenter, placebo-controlled randomized trial) / A. Fedin, S. Rumyantseva, M. Piradov et al. //

Doktor. - 2006. -? 13. - S. 1-5.

Shah B.N.Ulat sa klinikal na pagsubok ng gamot na Polyoxifumarin / B. N. Shah, V. G. Verbitsky. - http: // www. samson-med. com. ru / razrab_01. html.

Shilov A.M.Antihypoxants at antioxidants sa cardiological practice / A. M. Shilov. - http: // www. infarktu. net / catalog / articles / 269.

Belardinelli R.Coenzyme Q10 at pagsasanay sa ehersisyo sa talamak na pagpalya ng puso / R. Belardinelli, A. Mucaj, F. Lacalaprice, M. Solenghi et al. // European Heart Journal. - 2006. - Vol. 27,? 22. - P. 2675-2681.

Bielefeld D. R.Ang pagsugpo sa aktibidad ng carnitine palmitoyl-CoA transferase at fatty acid oxidation ng lactate at oxfenicine sa cardiac muscle / D. R. Bielefeld, T. C. Vary, J. R. Neely // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1985. - Vol. 17. - P. 619-625.

Caso G.Epekto ng coenzyme q10 sa mga sintomas ng myopathic sa mga pasyente na ginagamot ng mga statin / G. Caso, P. Kelly, M. A. McNurlan, W. E. Lawson // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99,? 10. - 1409-1412.

Chaitman B. R.Anti-Ischemic effect at pangmatagalang kaligtasan sa panahon ng ranolazine monotherapy sa mga pasyente na may talamak na malubhang angina / B. R. Chaitman, S. L. Skettino, J. O. Parker et al. // J. Am. Sinabi ni Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43,? 8. - P. 1375-1382.

Chaitman B. R.Efficacy at kaligtasan ng isang metabolic modulator na gamot sa talamak na stable angina: pagsusuri ng ebidensya mula sa mga klinikal na pagsubok / B. R. Chaitman // J. Cardiovasc. Pharmacol. Doon. - 2004. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. S47-S64.

Chambers D.J.Creatine phosphate (Neoton) bilang additive sa St. Thomas "Solusyon sa cardioplegic ng ospital (Plegisol). Mga resulta ng isang klinikal na pag-aaral / DJ Chambers, MV Braimbridge, S. Kosker et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1991. - Vol. 5, No. 2. - P. 74-81.

Cole P. L.Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng perhexiline maleate sa refractory angina. Isang doubleblind placebo-controlled na klinikal na pagsubok ng isang nobelang antianginal agent / P. L. Cole, A. D. Beamer, N. McGowan et al. // Sirkulasyon. - 1990. - Vol. 81. - P. 1260-1270.

Colonna P.Myocardial infarction at left ventricular remodeling: mga resulta

ng pagsubok sa CEDIM / P. Colonna, S. Illiceto. - Am. Heart J. - 2000. - Vol.

139. - P. 124-S130.

Dzerve V.Ang Mildronate ay nagpapabuti sa paligid ng sirkulasyon sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso: mga resulta ng isang klinikal na pagsubok (ang unang ulat) / V. Dzerve, D. Matisone, I. Kukulis et al. // Mga Seminar sa Cardiology. - 2005. - Vol. labing-isa, ? 2. - P. 56-64.

Epekto ng 48-th intravenous trimetazidine sa maikli at pangmatagalang resulta ng mga pasyente na may talamak na myocardial infarction, na may at walang thrombolytic therapy; Isang double-blind, kontrolado ng placebo, randomized na pagsubok. Ang EMIP-FR Group. European Myocardial Infarction Project-Free Radicals // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21,? 18. - S. 1537-1546.

Fragasso G. A.randomized clinical trial ng trimetazidine, isang bahagyang libreng fatty acid oxidation inhibitor, sa mga pasyenteng may heart failure / G. Fragasso, A. Palloshi, R. Puccetti et al. // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 48,? 5. - R. 992-998.

Geromel V.Coenzyme Q at idebenone sa therapy ng respiratory chain disease: rationale at comparative benefits / V. Geromel, D. Chretien, P. Benit et al. // Mol.

Genet. Metab. - 2002. - Vol. 77. - P. 21-30.

GrynbergA..Ang EMIP-FR Study: ang ebolusyon ng siyentipikong background bilang isang hindi kinokontrol na parameter / A. Grynberg // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22,? 11. - P. 975-977.

Hermann H. P.Energetic stimulation ng puso / H. P. Hermann // Cardiovasc Drugs Ther. - 2001. - Vol. 15, ? 5. - P. 405-411.

Higgins A.J.Inililihis ng Oxfenicine ang metabolismo ng kalamnan ng daga mula sa fatty acid patungo sa carbohydrate oxidation at pinoprotektahan ang ischemic rat heart / A. J. Higgins, M. Morville, R. A. Burges et al. // Life Sci. - 1980. - Vol. 27. - P. 963-970.

Jeffrey F. M. N.Direktang katibayan na binago ng perhexeline ang paggamit ng myocardial substrate mula sa mga fatty acid hanggang sa lactate / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995. - Vol. 25. - P. 469-472.

Kantor P. F.Ang antianginal na gamot na trimetazidine ay nagbabago ng metabolismo ng enerhiya ng puso mula sa oksihenasyon ng fatty acid patungo sa oksihenasyon ng glucose sa pamamagitan ng pagpigil sa mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase / P. F. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. D. Lopaschuk // Circ

Res. - 2000. - Vol. 86,? 5. - P. 580-588.

Kennedy J. A.Ang pagsugpo ng carnitine palmitoiltransferase-1 sa puso ng daga at atay ng perhexiline at amiodarone / J. A. Kennedy, O. A. Unger, I. D. Horowitz // Biochem. Pharmacol. - 1996. - Vol. 52. - P. 273-280.

Killalea S. M.Systematic na pagsusuri ng pagiging epektibo at kaligtasan ng perhexiline sa paggamot ng ischemic heart disease / S. M. Killalea, H. Krum // Am. J. Cardiovasc. Droga. - 2001. - Vol. isa, ? 3. - P. 193-204.

Lopaschuk G. D.Pag-optimize ng metabolismo ng enerhiya ng puso: paano mamanipula ang fatty acid at carbohydrate metabolism? / G. D. Lopaschuk // Coron Artery Dis. - 2001. - Vol. 12, Suppl. 1. - P. S8-S11.

Marti Masso J. F.Trimetazidine-induced parkinsonism / J. F. Marti Masso // Neurologia. - 2004. - Vol. labinsiyam, ? 7. - P. 392-395.

Marzilli M.Mga epekto ng cardioprotective ng trimetazidine: isang pagsusuri / M. Marzilli // Curr. Med. Res. Opin. - 2003. - Vol. labinsiyam, ? 7. - P. 661-672.

McClella KJ.Trimetazidine. Isang pagsusuri sa paggamit nito sa stable angina pectoris at iba pang kondisyon ng coronary / K. J. McClella, G. L. Plosker // Mga Gamot. - 1999. - Vol. 58. - IP 143-157.

Mengi S. A.Carnitine palmitoyltransferase-I, isang bagong target para sa paggamot ng pagpalya ng puso: mga pananaw sa isang pagbabago sa myocardial metabolism bilang isang therapeutic intervention / S. A. Mengi, N. S. Dhalla // Am. J. Cardiovasc. Droga. - 2004. - Vol. 4, ? 4. - R. 201-209.

Minko T.Remediation ng cellular hypoxic damage ng mga pharmacological agent / T Minko, Y. Wang, V. Pozharov // Curr. Pharm. Si Des. - 2005. - Vol. labing-isa, ? 24. -P. 3185-3199.

Kinabukasan D.A.Mga epekto ng ranolazine sa paulit-ulit na mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may non-ST-elevation acute coronary syndromes. Ang MERLIN-TIMI 36 randomized trial / D. A. Morrow, B. M. Scirica, E. Karwatowska-Prokopczuk et al. // JAMA. - 2007. -

Vol. 297. - P. 1775-1783.

Myrmel T.Mga bagong aspeto ng pagkonsumo ng myocardial oxygen. Inimbitahang pagsusuri / T. Myrmel, C. Korvald // Scand. Cardiovasc J. - 2000. - Vol. 34,? 3. - P. 233-241.

OnbasiliA. O.Trimetazidine sa pag-iwas sa contrast-induced nephropathy pagkatapos ng coronary procedure / A. O. Onbasili, Y. Yeniceriglu, P. Agaoglu et al. // Puso. - 2007. -

Vol. 93,? 6. - R. 698-702.

Philpott A.Pag-unlad ng isang regimen para sa mabilis na pagsisimula ng perhexiline therapy sa acute coronary syndromes / A. Philpott, S. Chandy, R. Morris, J. D. Horowitz // Intern.

Med. J. - 2004. - Vol. 34,? 6. - P. 361-363.

Rodwell V. W.Pag-convert ng mga amino acid sa mga espesyal na produkto / Harper's Illustrated Biochemistry (26th Edition) / V. W. Rodwell, ed. Ni R. K. Murray. - N.Y.; London: McGraw-Hill, 2003. - 693 p.

Rousseau M. F.Comparative efficacy ng ranolazine versus atenolol para sa talamak na angina pectoris / M. F. Rousseau, H. Pouleur, G. Cocco, A. A. Wolff // Am. J. Cardiol. - 2005. -

Vol. 95,? 3. - P. 311-316.

Ruda M. Y.Pagbawas ng ventricular arrhythmias ng phosphocreatine (Neoton) sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction / M. Y. Ruda, M. B. Samarenko, N. I. Afonskaya, V. A. Saks // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116, 2 Pt 1. - P. 393-397.

Sabbah H. H.Bahagyang fatty acid oxidation inhibitors: isang potensyal na bagong klase ng mga gamot

para sa pagpalya ng puso / H. H. Sabbah, W. C. Stanley // Europ. J. Puso. Nabigo. - 2002. -

Vol. 4, ? 1. - R. 3-6.

Sandor P. S.Efficacy ng coenzyme Q10 sa migraine prophylaxis: Isang randomized na kinokontrol na pagsubok / P. S. Sandor, L. Di Clemente, G. Coppola et al. // Neurology. -

2005. - Vol. 64,? 4. - P. 713-715.

Schofield R. S.Ang papel ng mga metabolic na aktibong gamot sa pamamahala ng ischemic heart disease / R. S. Schofield, J. A. Hill // Am. J. Cardiovasc. Droga. - 2001. - Vol. isa, ? 1. - R. 23-35.

Schram G.Ranolazine: ion-channel-blocking actions at in vivo electrophysiological effects / G. Schram, L. Zhang, K. Derakhchan et al. // Br. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 142,? 8. - P. 1300-1308.

Scirica B. M.Epekto ng ranolazine, isang antianginal agent na may nobelang electrophysiological properties, sa insidente ng arrhythmias sa mga pasyenteng may non-ST-segment-elevation acute coronary syndrome. Mga resulta mula sa metabolic efficiency na may ranolazine para sa mas kaunting ischemia sa non-ST-elevation acute coronary syndrome-thrombolysis sa myocardial infarction 36 (MERLIN-TIMI 36) randomized controlled trial / B. M. Scirica, D. A. Morrow, H. Hod et al. // Sirkulasyon. - 2007. - Vol. 116,? 15. - P. 1647-1652.

Shah P. K.Ranolazine: isang bagong gamot at isang bagong paradigm para sa pamamahala ng myocardial ischemia at angina / P. K. Shah // Rev. Cardiovasc. Med. - 2004. - Vol. 5, ? 3. - P. 186-188.

Shmidt-Schweda S.Unang klinikal na pagsubok na may etomoxir sa pasyente na may talamak na congestive heart failure / S. Shmidt-Schweda, F. Holubarsch // Clin. Sci. - 2000. -

Vol. 99. - P. 27-35.

Sjakste N.Endothelium at nitric oxide-dependent vasorelaxing activities ng gamma-butyrobetaine esters: posibleng link sa antiischemic na aktibidad ng mildronate / N. Sjakste, A. L. Kleschyov, J. L. Boucher et al. // Europ. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 495,? 1. - P. 67-73.

Stanley W. C.Ang metabolismo ng enerhiya sa normal at pagbagsak ng puso: potensyal para sa mga therapeutic intervention? / W. C. Stanley, M. P. Chandler // Cardiovasc. Res. - 2002. -

Vol. 7. - P. 115-130.

Stanley W. C.Bahagyang fatty acid oxidation inhibitors para sa stable angina / W. C. Stanley // Expert Opin Investig Drugs. - 2002. - Vol. labing-isa, ? 5. - R 615-629.

Stanley W. C.Ranolazine: bagong diskarte para sa paggamot ng stable angina pectoris / W. C. Stanley // Eksperto. Sinabi ni Rev. Cardiovasc. Doon. - 2005. - Vol. 3,? 5. - P. 821-829.

Bato P. H.Antianginal Efficacy ng Ranolazine Kapag Idinagdag sa Paggamot na May Amlodipine. Ang ERICA (Efficacy of Ranolazine in Chronic Angina) Trial / Ρ H. Stora, N. A. Gratsiansky, A. Blokhin // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - R 566-575.

Szwed H.Anti-Ischemic efficacy at tolerability ng trimetazidine na ibinibigay sa pasyente na may angina pectoris: resulta ng tatlong pag-aaral / H. Szwed, J. Hradec, I. Preda // Coron. Artery Dis. - 2001. - Vol. 12, Suppl. 1. - P. S25-S28.

Vetter R.Ang pagsugpo sa CPT-1 ng etomoxir ay may pagkilos na nauugnay sa silid sa cardiac sarcoplasmic reticulum at isomyosins / R. Vetter, H. Rupp // Am. J. Physiol. - 1994. - Vol. 267,? 6, Pt 2. - P. H2091-H2099.

Wolff A. A.Metabolic approach sa paggamot ng ischemic heart disease: ang mga clinican "perspective / A. A. Wolff, H. H. Rotmensch, W. C. Stanley, R. Ferrari // Heart

Mga Pagsusuri ng Pagkabigo. - 2002. - Vol. 7,? 2. - P. 187-203.

Ang mga antihypoxant ay mga gamot na napakapopular sa mga pasyente at doktor. Ang una ay madalas na itinuturing na isang panlunas sa lahat para sa lahat ng mga sakit, habang ang huli ay nagrereseta sa kanila, dahil ang pagsunod sa naturang paggamot ay kadalasang napakataas. Ano ang mga antihypoxant, paano sila nakakatulong na labanan ang gutom sa oxygen, at mayroon bang talagang epektibo sa kanila? Mga detalye sa isang bagong artikulo sa portal ng MedAboutMe.

Paano gumagana ang mga gamot na antihypoxant?

Ang mga gamot na ito ay malawakang ginagamit sa iba't ibang larangan ng medisina, dahil mayroon silang isang medyo pangkalahatang mekanismo ng pagkilos - normalize nila ang metabolismo ng enerhiya ng mga ischemic cells, pinipigilan ang pagbaba sa nilalaman ng intracellular ATP, at tinitiyak ang pagpapanatili ng cell homeostasis o metabolismo. Kaya, ang mga ito ay inireseta para sa iba't ibang mga sakit at kondisyon, na sinamahan ng kakulangan ng oxygen sa mga organo at tisyu. Ang listahan ng mga naturang karamdaman ay napakalawak, gayundin ang listahan ng mga potensyal na mamimili ng naturang mga gamot.

Gayunpaman, ang hypoxia ay hindi kailanman nabubuo nang biglaan malusog na tao... At palagi siyang may dahilan. Ang pangunahing link sa paggamot ay ang paglaban dito at, kung maaari, pag-aalis (blood clot sa sisidlan, pagkalason sa lason, sakit sistema ng paghinga, anemia, atbp.). Ang mga antihypoxant ay idinisenyo upang maalis ang mga kahihinatnan ng kondisyong ito hangga't maaari.

Trimetazidine

Ang Trimetazidine ay ibinebenta sa ating bansa sa ilalim ng iba't ibang mga pangalan sa pangangalakal, ang pinakasikat kung saan ay Preductal. Sa mga tagubilin para sa gamot, makakahanap ka ng impormasyon na ang gamot na ito ay may anti-ischemic effect, iyon ay, ito ay idinisenyo upang labanan ang hypoxia. Ang Preductal MB ay isang pinahusay na bersyon ng isang tradisyunal na gamot, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng binagong paglabas, iyon ay, ang aktibong sangkap ay hindi umalis kaagad sa tablet, ngunit unti-unti. Kaya, ang patuloy na pag-agos ng gamot na ito sa daluyan ng dugo ay pinananatili, at hindi ito humihinto sa pagkilos nito sa buong araw. Bilang karagdagan, ang simpleng Preductal ay naglalaman lamang ng 20 mg ng trimetazidine, at ang MB-form - 35 mg. Ang Preductal OD ay isang mataas na dosis na gamot, dahil naglalaman na ito ng 80 mg ng aktibong sangkap, na inilalabas din nang pantay-pantay sa buong araw.

Ang saloobin sa gamot na ito ay hindi pareho. Ang ilang mga tao, kabilang ang mga doktor, ay naniniwala sa pagiging epektibo nito, dahil ang tagagawa ay nagpapahiwatig ng mahusay na mga resulta na ipinakita ng trimetazidine sa mga klinikal na pag-aaral sa mga taong nagdurusa sa coronary heart disease, habang ang iba ay nag-aalinlangan tungkol dito. Ang mga sumusunod na epekto ng trimetazidine ay inilarawan: isang pagbaba sa dalas ng pag-atake ng angina, ang pangangailangan para sa nitroglycerin, isang pagpapabuti sa pagpapaubaya sa ehersisyo at isang pagbilis ng pagbawi mula sa isang atake sa puso.

Gayunpaman, ang 2017 Federal Guidelines for the Use of Medicines ay nagpapahiwatig na ang mga pag-aaral na ito ay nabibilang sa kategorya C, iyon ay, ang kalidad ng kanilang pagpapatupad ay nagtataas ng maraming katanungan. Ang katotohanang ito ay hindi nagpapahintulot sa paniniwala sa kanila nang hindi malabo. Bilang karagdagan, ang lahat ng mga paksa, bilang karagdagan sa trimetazidine, ay inireseta ng isang tradisyunal na listahan ng mga gamot na napatunayan ang kanilang pagiging epektibo sa mga pasyente na may coronary heart disease, at ito ay simpleng hindi etikal na alisin sa kanila ang therapy na ito. Kadalasan, ang gamot na ito ay ang ikalima o ikaanim sa listahan ng mga reseta, samakatuwid, hindi bababa sa hindi tama na mag-ascribe ng isang positibong resulta ng paggamot lamang dito. At, gayunpaman, ang Preductal ay madalas na inireseta ng mga cardiologist, dahil ang pag-asam ng paglaban sa hypoxia sa mga myocardial cells ay tila napakaliwanag para sa mga pasyente, at kusang-loob nilang bilhin ang gamot na ito.

Meldonium

Ang gamot na ito ay napapalibutan ng "doping" na kaluwalhatian at ito ay hindi nagkataon na ang paglaban sa pag-agaw ng oxygen sa mga selula ng iba't ibang mga kalamnan ay ang pangunahing epekto nito. Batay sa impormasyon sa mga tagubilin para sa medikal na paggamit, maaari itong gamitin upang gamutin ang mga taong may coronary heart disease, na may talamak na karamdaman Ang sirkulasyon ng tserebral, ang mga araw-araw na nahaharap sa stress, nakakaranas ng pisikal na labis na karga, ay sumailalim lamang sa operasyon, pati na rin ang mga pasyente na dumaranas ng mga metabolic disorder sa retina. Kaya, ang listahan ng mga potensyal na mamimili ng gamot na ito ay napakalawak, at sa isang lawak na halos sinuman ay makakahanap ng mga indikasyon para sa paggamit nito.

Ang tanging bagay na hindi lubos na nagpapahiram sa sarili sa paliwanag ay kung bakit ang ganitong unibersal na gamot ay ginawa lamang sa Russia at Latvia (pagkatapos ng lahat, doon ito nilikha). Walang isang estado sa Europa ang interesado sa paggawa ng meldonium sa mga pabrika nito, marahil dahil ang mataas na kalidad na mga klinikal na pag-aaral na nakakatugon sa mga internasyonal na pamantayan ay hindi naisagawa. Samakatuwid, mahirap na mapagkakatiwalaan na pag-usapan ang tungkol sa natitirang pagiging epektibo ng meldonium ngayon, pati na rin ang tungkol sa kawalan nito.

Kaya, ang gamot na ito ay bahagi ng kumbinasyon ng therapy para sa isang malaking bilang ng mga sakit at kundisyon, ngunit hindi ito maituturing na isang first-line na gamot. At, gayunpaman, dahil sa katanyagan at mabuting reputasyon nito sa mga mamamayan ng Russia, ito ay aktibong inireseta ng mga doktor at nakuha ng mga pasyente.

Cytoflavin

Ang gamot na ito ay naglalaman ng ilang mahahalagang bahagi, na, kapag ibinibigay nang sabay-sabay sa katawan ng pasyente, ay idinisenyo upang labanan ang gutom sa oxygen. Kabilang sa mga ito ang succinic acid, inosine, nicotinamide at riboflavin. Ang pangunahing direksyon kung saan ginagamit ang gamot na ito ay neurology. Maaari itong inireseta sa mga taong nagkaroon ng cerebral circulation ng ischemic type, nagdurusa sa discirculatory encephalopathy, cerebral atherosclerosis, iba't ibang neurotic disorder. Ang isang karagdagang indikasyon ay kung minsan ang pagbaba sa pagpapaubaya sa ehersisyo, emosyonal na stress, at pagbaba sa konsentrasyon.

Ang Cytoflavin ay isang gamot na, hindi katulad ng nauna, ay nakakuha ng atensyon ng mga lokal at dayuhang mananaliksik sa larangan ng medisina. Ang mga pagsubok na isinagawa ay nagpakita ng hindi pantay na mga resulta. Gayunpaman, ipinakita ito nang may sapat na antas ng kapani-paniwala na maaari itong ireseta sa yugto ng pagbawi pagkatapos ng isang ischemic stroke, dahil ito ay nag-aambag sa mas mahusay na pangmatagalang pagbabala (pagpapabuti ng sensitivity, pisikal na aktibidad, memorya, paglunok at iba pang mga pag-andar ng pag-iisip) . Ang bentahe ng therapy ay ang katotohanan na ang Cytoflavin therapy ay maaaring magsimula sa isang ospital sa anyo ng mga intravenous injection at magpatuloy sa anyo ng mga tablet sa bahay.

Ang iba pang mga lugar ng aplikasyon ng gamot ay hindi pa napag-aralan nang may husay, samakatuwid walang eksaktong data sa pagiging epektibo at kaligtasan nito para sa iba pang mga indikasyon.

Actovegin

Ang gamot na ito ay nakarehistro din bilang isang antihypoxant, isang gamot na nagtataguyod ng pinabilis na pagpapagaling ng tissue nang tumpak sa pamamagitan ng paglaban sa gutom sa oxygen. Mayroon ding maraming mga lugar ng aplikasyon nito, pati na rin para sa iba pang mga gamot ng pangkat na ito, dahil ang mekanismo ng pagkilos ay unibersal. Kasama sa komposisyon ng gamot ang isang hinango mula sa dugo ng mga guya, na nagsisilbing isang uri ng "katitisuran", dahil sa katunayan ang isang tao ay kumakain ng biomaterial sa loob. Sa teorya, maaari itong maging sanhi ng tinatawag na mga sakit sa prion - mga sakit na dala ng dugo, sa kasong ito, sa mga guya. Ito ang dahilan ng mga makabuluhang paghihigpit sa paggamit ng Actovegin sa maraming mga bansa sa mundo, pangunahin sa Europa.

Sa ating bansa, sa ilang kadahilanan ay hindi sila natatakot sa kanila at malawak na inireseta sa mga pasyente sa lahat ng edad. Ang pinakaligtas ay ang paggamit ng gamot sa anyo ng isang pamahid, na inirerekomenda na ilapat sa mga sugat, trophic ulcers, postoperative scars, dahil sa kasong ito ang gamot ay halos hindi nasisipsip sa pangkalahatang daloy ng dugo at kumikilos nang lokal. Sa kabila ng ilang mga paghihigpit at pagbabawal, kinumpirma ng gamot ang pagiging epektibo nito sa mga klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may ischemic brain disease, lalo na pagkatapos ng ischemic stroke. Ngunit, katulad ng Cytoflavin, hindi ito isang first-line na gamot at ginagamit bilang bahagi ng combination therapy.

Oxygen

Ito ay hindi maliit, ngunit ang pinaka-epektibong gamot na tumutulong sa paglaban sa hypoxia ay ang oxygen mismo. Mayroong isang malaking listahan ng mga sakit kung saan ang katawan ay kulang sa mahalagang elementong ito. ngunit ang tanging paraan ang pagkuha nito mula sa labas, bilang karagdagan sa inhaled air, ay ang supply ng 100% gas sa pamamagitan ng oxygen mask o nasal catheter. Siya ang palaging inireseta sa harap ng lahat. mga kondisyong pang-emergency sinamahan ng matinding hypoxia (ischemic stroke, atake sa puso, malawak na pneumonia, sepsis, atbp.). Sa kasalukuyan ay walang ibang ruta ng pangangasiwa.

Bilang karagdagan sa itaas, ang pinakasikat, mayroon pa ring maraming iba't ibang mga antihypoxant: thioctic acid, solcoseryl, carnitine, cytochrome C at iba pa. Ang bawat isa sa kanila ay may sariling mga kalamangan at kahinaan at mga lugar ng aplikasyon. Sa kabila ng tila hindi nakakapinsala, mayroon silang mga tampok at contraindications, kaya bago bilhin ito ay nagkakahalaga pa rin ng pagkonsulta sa isang doktor.

Kumuha ng pagsusulit Naiintindihan mo ba ang gamot? Tanging sa matapat na pagsagot sa mga tanong ay makakakuha ka ng maaasahang resulta.

S.V. Okovity 1, D.S. Sukhanov 2, V.A. Zaplutanov 1, A.N. Smagina 3

1 Saint Petersburg State Chemical-Pharmaceutical Academy
2 North-Western State Medical University na pinangalanan I. I. Mechnikova
3 Saint Petersburg State Medical University na pinangalanang I.I. acad. I.P. Pavlova

Ang hypoxia ay humahantong sa isang kumplikadong pagbabago ng mga function ng biological membranes, na nakakaapekto sa parehong lipid bilayer at membrane enzymes. Ang mga pangunahing pag-andar ng mga lamad ay nasira o binago: hadlang, receptor, catalytic. Ang mga pangunahing dahilan para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kakulangan ng enerhiya at pag-activate laban sa background ng phospholipolysis at lipid peroxidation (LPO). Ang pagkasira ng mga phospholipid at pagsugpo sa kanilang synthesis ay humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga unsaturated fatty acid, isang pagtaas sa kanilang peroxidation. Ang huli ay pinasigla bilang isang resulta ng pagsugpo sa aktibidad ng mga antioxidant system dahil sa pagkasira at pagsugpo ng synthesis ng kanilang mga bahagi ng protina, at una sa lahat, superoxide dismutase (SOD), catalase (CT), glutathione peroxidase (GP) , glutathione reductase (GR), atbp.

Ang kakulangan ng enerhiya sa panahon ng hypoxia ay nagtataguyod ng akumulasyon ng Ca 2+ sa cytoplasm ng cell, dahil ang mga pump na umaasa sa enerhiya na nagbobomba ng mga Ca 2+ na ion mula sa cell o nagbomba nito sa mga cisterns ng endoplasmic reticulum ay naharang, at ang akumulasyon ng Ina-activate ng Ca 2+ ang Ca 2+ -dependent phospholipases. Ang isa sa mga mekanismo ng proteksiyon na pumipigil sa akumulasyon ng Ca 2+ sa cytoplasm ay ang pagkuha ng Ca 2+ ng mitochondria. Kasabay nito, ang metabolic na aktibidad ng mitochondria ay tumataas, na naglalayong mapanatili ang pare-pareho ng intramitochondrial charge at pumping protons, na sinamahan ng pagtaas sa pagkonsumo ng ATP. Ang mabisyo na bilog ay sarado: ang kakulangan ng oxygen ay nakakagambala sa metabolismo ng enerhiya at pinasisigla ang libreng radikal na oksihenasyon, at ang pag-activate ng mga libreng radikal na proseso, na sumisira sa mga lamad ng mitochondria at lysosomes, nagpapalubha ng kakulangan sa enerhiya, na, bilang isang resulta, ay maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik na pinsala. at pagkamatay ng cell.

Maraming mga diskarte ang maaaring gamitin upang mapabuti ang katayuan ng enerhiya ng cell:

pagtaas ng kahusayan ng paggamit ng kulang na oxygen sa pamamagitan ng mitochondria dahil sa pag-iwas sa uncoupling ng oksihenasyon at phosphorylation, pagpapapanatag ng mitochondrial membranes
pagpapahina ng pagsugpo sa mga reaksyon ng siklo ng Krebs, lalo na ang pagpapanatili ng aktibidad ng succinate oxidase link
pagpapalit ng mga nawawalang bahagi ng respiratory chain
pagbuo ng mga artipisyal na redox system na lumalampas sa respiratory chain na napuno ng mga electron
pagtipid sa paggamit ng oxygen at pagbabawas ng pangangailangan ng oxygen ng mga tisyu, o pag-iwas sa mga paraan ng pagkonsumo nito na hindi kinakailangan para sa emergency na pagpapanatili ng mahahalagang aktibidad sa mga kritikal na kondisyon (non-phosphorylating enzymatic oxidation - thermoregulatory, microsomal, atbp., non-enzymatic oksihenasyon ng lipid)
isang pagtaas sa produksyon ng ATP sa panahon ng glycolysis nang walang pagtaas sa produksyon ng lactate
pagbabawas ng pagkonsumo ng ATP para sa mga proseso na hindi tumutukoy sa pang-emerhensiyang pagpapanatili ng buhay sa mga kritikal na sitwasyon (iba't ibang mga sintetikong restorative reactions, ang paggana ng mga pabagu-bagong sistema ng transportasyon, atbp.)
panlabas na pagpapakilala ng mga high-energy compound

Sa kasalukuyan, ang isa sa mga paraan upang ipatupad ang mga pamamaraang ito ay ang paggamit ng mga gamot - antihypoxants.

Pag-uuri ng mga antihypoxant(Okovityy S.V., Smirnov A.V., 2005)

Mga inhibitor ng oksihenasyon ng fatty acid
Succinate-containing at succinate-forming agent
Mga likas na bahagi ng respiratory chain
Mga artipisyal na sistema ng redox
Mga macroergic compound

Ang isang pioneer sa pagbuo ng mga antihypoxant sa ating bansa ay ang Kagawaran ng Pharmacology ng Military Medical Academy. Noong dekada 60, sa ilalim ng pamumuno ni Propesor V.M. Vinogradov, ang unang antihypoxant na may polyvalent effect ay nilikha: gutimin, at pagkatapos ay amtizol, na pagkatapos ay aktibong pinag-aralan sa ilalim ng gabay ng mga propesor na L.V. Pastushenkov, A.E. Aleksandrova, A. V. Smirnov . Ang mga gamot na ito ay nagpakita ng mataas na kahusayan, ngunit, sa kasamaang-palad, sa kasalukuyan ay hindi sila ginawa at hindi ginagamit sa medikal na kasanayan.

1. Inhibitors ng fatty acid oxidation

Perhexelin at etomoxir ay magagawang pagbawalan ang aktibidad ng carnitine palmitoyltransferase-I, sa gayon ay nakakagambala sa paglipat ng mga long-chain na acyl group sa carnitine, na humahantong sa isang blockade ng acylcarnitine formation. Bilang isang resulta, ang intramitochondrial na antas ng acyl-CoA ay bumababa at ang NAD H2 / NAD ratio ay bumababa, na sinamahan ng isang pagtaas sa aktibidad ng pyruvate dehydrogenase at phosphofructokinase, at, dahil dito, ang pagpapasigla ng glucose oxidation, na mas energetically. kapaki-pakinabang kumpara sa oksihenasyon ng mga fatty acid.

Ang Perhexelin ay ibinibigay nang pasalita sa mga dosis na 200-400 mg bawat araw hanggang sa 3 buwan. Ang gamot ay maaaring pagsamahin sa mga antianginal na gamot, gayunpaman, ang klinikal na paggamit nito ay limitado sa pamamagitan ng masamang epekto - ang pagbuo ng neuropathy at hepatotoxicity. Ang Etomoxir ay ginagamit sa isang dosis na 80 mg bawat araw hanggang sa 3 buwan, gayunpaman, ang tanong ng kaligtasan ng gamot ay hindi pa nalutas sa wakas, dahil sa katotohanan na ito ay isang hindi maibabalik na inhibitor ng carnitine palmitoyltransferase-I.

Ang trimetazidine, ranolazine at meldonium ay tinutukoy bilang bahagyang mga inhibitor ng fatty acid oxidation. Trimetazidine(Preductal) hinaharangan ang 3-ketoacylthiolase, isa sa mga pangunahing enzyme sa fatty acid oxidation. Bilang isang resulta, ang oksihenasyon sa mitochondria ng lahat ng mga fatty acid ay pinipigilan - parehong long-chain (ang bilang ng mga carbon atoms ay higit sa 8) at short-chain (ang bilang ng mga carbon atoms ay mas mababa sa 8), gayunpaman, ang akumulasyon ng Ang mga aktibong fatty acid sa mitochondria ay hindi nagbabago sa anumang paraan. Sa ilalim ng impluwensya ng trimetazidine, ang oksihenasyon ng pyruvate at glycolytic na produksyon ng ATP ay tumataas, ang konsentrasyon ng AMP at ADP ay bumababa, ang akumulasyon ng lactate at ang pagbuo ng acidosis ay pinipigilan, at ang libreng radikal na oksihenasyon ay pinigilan.

Sa kasalukuyan, ang gamot ay ginagamit para sa ischemic heart disease, pati na rin ang iba pang mga sakit batay sa ischemia (halimbawa, na may vestibulocochlear at chorioretinal pathology). Ang katibayan ng pagiging epektibo ng gamot sa refractory angina pectoris ay nakuha. Sa kumplikadong paggamot ng ischemic heart disease, ang gamot ay inireseta sa anyo ng isang sustained-release na form ng dosis sa isang solong dosis na 35 mg 2 beses sa isang araw, ang tagal ng kurso ay maaaring hanggang sa 3 buwan.

Sa isang European randomized clinical trial (RCT) ng trimetazidine (TEMS) sa mga pasyente na may stable angina pectoris, ang paggamit ng gamot ay nabawasan ang dalas at tagal ng mga episode ng myocardial ischemia ng 25%, na sinamahan ng isang pagtaas sa ehersisyo ng mga pasyente. pagpaparaya. Ang pagrereseta ng gamot kasama ng β-adrenergic blockers (BAB), nitrates at calcium channel blockers (CCBs) ay nagpapahusay sa bisa ng antianginal therapy.

Ang maagang pagsasama ng trimetazidine sa kumplikadong therapy ng talamak na panahon ng myocardial infarction (MI) ay nakakatulong na limitahan ang laki ng myocardial necrosis, pinipigilan ang pagbuo ng maagang postinfarction dilatation ng kaliwang ventricle, pinatataas ang electrical stability ng puso nang hindi naaapektuhan ang ECG mga parameter at pagkakaiba-iba ng rate ng puso. Kasabay nito, sa loob ng balangkas ng malaking RCT EMIIR - FR, ang inaasahang positibong epekto ng isang maikling kurso ng intravenous administration ng gamot sa pangmatagalang, in-hospital mortality at ang saklaw ng pinagsamang endpoint sa mga pasyente na may MI. ay hindi nakumpirma. Gayunpaman, ang trimetazidine ay makabuluhang nabawasan ang saklaw ng matagal na pag-atake ng anginal at paulit-ulit na myocardial infarction sa mga pasyente na sumasailalim sa thrombolysis.

Sa mga pasyente na may myocardial infarction, ang karagdagang pagsasama ng modified-release trimetazidine sa standard therapy ay maaaring mabawasan ang bilang ng mga pag-atake ng angina, bawasan ang paggamit ng short-acting nitrates, at mapabuti ang kalidad ng buhay (PRIMA study).

Sa isang maliit na RCT, nakuha ang unang data sa pagiging epektibo ng trimetazidine sa mga pasyenteng may CHF. Ipinakita na ang pangmatagalang pangangasiwa ng gamot (20 mg 3 beses sa isang araw para sa mga 13 buwan) ay nagpapabuti sa functional class at contractile function ng kaliwang ventricle sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso. Sa pag-aaral ng Ruso na PREAMBULA sa mga pasyente na may magkakatulad na patolohiya (IHD + CHF II-III FC), ang trimetazidine (35 mg 2 beses sa isang araw) ay nagpakita ng kakayahang bahagyang bawasan ang FC ng CHF, pagbutihin ang mga klinikal na sintomas at pagpapaubaya sa ehersisyo sa mga naturang pasyente. Gayunpaman, para sa pangwakas na pagpapasiya ng lugar ng trimetazidine para sa paggamot ng mga pasyente na may CHF, kinakailangan ang karagdagang pananaliksik.

Ang mga side effect kapag umiinom ng gamot ay bihira (kahirapan sa tiyan, pagduduwal, sakit ng ulo, pagkahilo, hindi pagkakatulog).

Ranolazine(Ranexa) ay isa ring inhibitor ng fatty acid oxidation, kahit na ang biochemical target nito ay hindi pa naitatag. Mayroon itong anti-ischemic effect sa pamamagitan ng paglilimita sa paggamit ng FFA bilang isang substrate ng enerhiya at pagtaas ng paggamit ng glucose. Ito ay humahantong sa pagbuo ng mas maraming ATP sa bawat yunit ng oxygen na natupok.

Ang Ranolazine ay karaniwang ginagamit sa kumbinasyon ng therapy ng mga pasyente na may sakit sa coronary artery kasama ng mga antianginal na gamot. Kaya, ipinakita ng RCT ERICA ang antianginal efficacy ng ranolazine sa mga pasyente na may stable angina pectoris na nagkaroon ng mga seizure sa kabila ng pagkuha ng maximum na inirerekomendang dosis ng amlodipine. Sa mga kababaihan, ang epekto ng ranolazine sa kalubhaan ng mga sintomas ng angina at pagpapahintulot sa ehersisyo ay mas mababa kaysa sa mga lalaki.
Ang mga resulta ng MERLIN-TIMI 36 RCT, na isinagawa upang linawin ang epekto ng ranolazine (intravenously, pagkatapos ay pasalita 1 g bawat araw) sa saklaw ng mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may acute coronary syndrome ay nagpakita na ang ranolazine ay binabawasan ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas, ngunit ay hindi nakakaapekto sa pangmatagalang panganib ng kamatayan. at MI sa mga pasyenteng may coronary artery disease.

Sa parehong pag-aaral, ang antiarrhythmic na aktibidad ng ranolazine ay natagpuan sa mga pasyente na may ACS na walang ST segment elevation sa unang linggo pagkatapos ng kanilang pag-ospital (isang pagbawas sa bilang ng mga episode ng ventricular at supraventricular tachycardia). Ipinapalagay na ang epektong ito ng ranolazine ay nauugnay sa kakayahang pigilan ang huling bahagi ng daloy ng sodium sa cell sa panahon ng repolarization (late current I Na), na nagiging sanhi ng pagbawas sa konsentrasyon ng intracellular Na + at labis na karga ng Ca 2+ cardiomyocytes, na pumipigil sa pagbuo ng parehong mekanikal na myocardial dysfunction na kasama ng ischemia at sa kawalan ng kuryente nito.

Ang Ranolazine ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng malubhang epekto at hindi gaanong nakakaapekto sa rate ng puso at presyon ng dugo, gayunpaman, kapag gumagamit ng medyo mataas na dosis at kapag pinagsama sa mga channel ng BAB o CCB, ang katamtamang pananakit ng ulo, pagkahilo, at asthenic phenomena ay maaaring maobserbahan. Bilang karagdagan, ang posibilidad ng pagtaas ng pagitan ng QT ng gamot ay nagpapataw ng ilang mga paghihigpit sa klinikal na paggamit nito.

Meldonium(Mildronate) reversibly nililimitahan ang rate ng carnitine biosynthesis mula sa kanyang precursor γ-butyrobetaine. Bilang resulta, ang carnitine-mediated na transportasyon ng mga long-chain fatty acid sa mga mitochondrial membrane ay may kapansanan nang hindi naaapektuhan ang metabolismo ng mga short-chain fatty acid. Nangangahulugan ito na ang meldonium ay halos walang kakayahang magsagawa ng nakakalason na epekto sa mitochondrial respiration, dahil hindi nito ganap na harangan ang oksihenasyon ng lahat ng fatty acid. Ang bahagyang blockade ng fatty acid oxidation ay kinabibilangan ng alternatibong sistema ng produksyon ng enerhiya - glucose oxidation, na gumagamit ng oxygen para sa synthesis ng ATP nang mas mahusay (sa pamamagitan ng 12%). Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng meldonium, ang konsentrasyon ng γ-butyrobetaine, na maaaring mag-udyok sa pagbuo ng NO, ay tumataas, na humahantong sa pagbawas sa kabuuang peripheral vascular resistance (OPSR).

Ang meldonium at trimetazidine, na may matatag na angina pectoris, ay binabawasan ang dalas ng pag-atake ng angina, pinatataas ang tolerance ng pasyente sa ehersisyo at binabawasan ang pagkonsumo ng short-acting nitroglycerin. Ang gamot ay mababa ang nakakalason, hindi nagiging sanhi ng makabuluhang epekto, gayunpaman, kapag ginagamit ito, pangangati, pantal, tachycardia, dyspeptic sintomas, psychomotor agitation, at pagbaba ng presyon ng dugo ay maaaring mangyari.

Carnitine(bitamina B t) ay isang endogenous compound at nabuo mula sa lysine at methionine sa atay at bato. Ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa transportasyon ng mga long-chain fatty acid sa buong panloob na mitochondrial membrane, habang ang pag-activate at pagtagos ng mas mababang mga fatty acid ay nangyayari nang walang kartinitin. Bilang karagdagan, ang carnitine ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo at regulasyon ng mga antas ng acetyl-CoA.

Ang mga physiological na konsentrasyon ng carnitine ay may saturating na epekto sa carnitine-palmitoyltransferase I, at ang pagtaas sa dosis ng gamot ay hindi nagpapataas ng transportasyon ng mga acyl group ng fatty acid sa mitochondria na may pakikilahok ng enzyme na ito. Gayunpaman, ito ay humahantong sa pag-activate ng carnitine-acylcarnitine translocase (na hindi puspos ng physiological carnitine concentrations) at isang pagbaba sa intramitochondrial na konsentrasyon ng acetyl-CoA, na dinadala sa cytosol (sa pamamagitan ng pagbuo ng acetylcarnitine). Sa cytosol, ang labis na acetyl-CoA ay nakalantad sa acetyl-CoA carboxylase na may pagbuo ng malonyl-CoA, na may mga katangian ng isang hindi direktang inhibitor ng carnitine palmitoyltransferase I. Ang pagbaba sa intramitochondrial acetyl-CoA ay nauugnay sa pagtaas ng ang antas ng pyruvate dehydrogenase, na naglilimita sa produksyon ng pyruvate at naghihigpit sa produksyon ng pyruvate. Kaya, ang antihypoxic na epekto ng carnitine ay nauugnay sa blockade ng transportasyon ng mga fatty acid sa mitochondria, ay nakasalalay sa dosis at nagpapakita ng sarili kapag ang mataas na dosis ng gamot ay inireseta, habang ang mga mababang dosis ay mayroon lamang isang tiyak na epekto ng bitamina.

Ang isa sa pinakamalaking RCT na gumagamit ng carnitine ay CEDIM. Ipinakita na ang pangmatagalang therapy na may carnitine sa sapat na mataas na dosis (9 g 1 beses bawat araw sa loob ng 5 araw, na sinusundan ng paglipat sa oral administration ng 2 g 3 beses sa isang araw sa loob ng 12 buwan) sa mga pasyente na may myocardial infarction ay naglilimita sa pagluwang ng kaliwang ventricle. Bilang karagdagan, ang isang positibong epekto mula sa paggamit ng gamot ay nakuha sa matinding craniocerebral trauma, fetal hypoxia, pagkalason sa carbon monoxide, atbp., gayunpaman, ang malaking pagkakaiba-iba ng mga kurso ng paggamit at hindi palaging sapat na patakaran sa dosis ay nagpapahirap sa pagbibigay kahulugan. ang mga resulta ng naturang pag-aaral.

2. Succinate-containing at succinate-forming agent

2.1. Mga produktong naglalaman ng succinate
Ang praktikal na paggamit bilang antihypoxant ay matatagpuan ng mga gamot na sumusuporta sa aktibidad ng succinate oxidase link sa panahon ng hypoxia. Ang FAD-dependent na link na ito ng Krebs cycle, na sa kalaunan ay inhibited ng hypoxia kumpara sa NAD-dependent oxidases, ay maaaring mapanatili ang produksyon ng enerhiya sa cell para sa isang tiyak na oras, sa kondisyon na mayroong isang oxidation substrate sa mitochondria sa link na ito - succinate (succinic acid). Ang paghahambing na komposisyon ng mga paghahanda ay ipinapakita sa Talahanayan 1.

Talahanayan 1.
Paghahambing na komposisyon ng mga paghahanda na naglalaman ng succinate

Bahagi ng gamot	Reamberin (400 ml)	Remaxol (400 ml)	Cytoflavin (10 ml)	Oxymethylethylpyridine succinate (5 ml)
Mga porma ng parenteral
succinic acid	2112 mg	2112 mg	1000 mg	-
	-	-	-	250 mg
N-methylglucamine	3490 mg	3490 mg	1650 mg	-
Nicotinamide	-	100 mg	100 mg	-
Inosine	-	800 mg	200 mg	-
Riboflavin mononucleotide	-	-	20 mg	-
Methionine	-	300 mg	-	-
NaCl	2400 mg	2400 mg	-	-
KCl	120 mg	120 mg	-	-
MgCl	48 mg	48 mg	-	-
Mga anyo sa bibig
succinic acid	-	-	300 mg	100-150 mg
Oxymethylethylpyridine succinate	-	-	-	-
Nicotinamide	-		25 mg	-
Inosine	-		50 mg	-
Riboflavin mononucleotide	-		5 mg	-

Sa mga nagdaang taon, itinatag na ang succinic acid ay napagtanto ang mga epekto nito hindi lamang bilang isang intermediate ng iba't ibang mga biochemical cycle, kundi pati na rin bilang isang ligand para sa mga orphan receptor (SUCNR1, GPR91) na matatagpuan sa cytoplasmic membrane ng mga cell at conjugated na may G-proteins. (G i / G o at G q). Ang mga receptor na ito ay matatagpuan sa maraming mga tisyu, pangunahin sa mga bato (epithelium ng proximal tubules, mga selula ng juxtaglomerular apparatus), gayundin sa atay, pali, at mga daluyan ng dugo. Ang pag-activate ng mga receptor na ito sa pamamagitan ng succinate na naroroon sa vascular bed ay nagpapataas ng reabsorption ng pospeyt at glucose, nagpapasigla sa gluconeogenesis, at nagpapataas ng presyon ng dugo (sa pamamagitan ng hindi direktang pagtaas sa pagbuo ng renin). Ang ilan sa mga epekto ng succinic acid ay ipinapakita sa Fig. 1.

Ang pagbubuhos ng Reamberin ay sinamahan ng pagtaas ng pH ng dugo at kapasidad ng buffer, pati na rin ang alkalinization ng ihi. Bilang karagdagan sa aktibidad na antihypoxant, ang reamberin ay may detoxification (na may iba't ibang mga pagkalasing, partikular, alkohol, mga gamot na anti-tuberculosis) at antioxidant (dahil sa pag-activate ng enzymatic link ng antioxidant system) na aksyon. Ginagamit ang prerate para sa diffuse peritonitis na may multiple organ failure syndrome, malubhang kaakibat na trauma, talamak na mga aksidente sa cerebrovascular (ischemic at hemorrhagic), direktang revascularization na operasyon sa puso.

Ang paggamit ng Reamberin sa mga pasyente na may multivessel coronary artery disease sa panahon ng aorto-mammary-coronary bypass grafting na may kaliwang ventricular plastic at / o pagpapalit ng balbula at ang paggamit ng extracorporeal circulation sa intraoperative period ay maaaring mabawasan ang saklaw ng iba't ibang mga komplikasyon sa maagang postoperative period. (kabilang ang reinfarction, stroke, ).

Ang paggamit ng Reamberin sa yugto ng pag-alis mula sa kawalan ng pakiramdam ay humahantong sa isang pagpapaikli ng panahon ng paggising ng mga pasyente, isang pagbawas sa oras ng pagbawi ng aktibidad ng motor at sapat na paghinga, at isang acceleration ng pagbawi ng mga function ng utak.

Ang pagiging epektibo ng Reamberin (pagbabawas ng tagal at kalubhaan ng mga pangunahing klinikal na pagpapakita ng sakit) sa mga nakakahawang sakit (trangkaso at ARVI na kumplikado ng pulmonya, talamak na impeksyon sa bituka), dahil sa mataas na detoxifying at hindi direktang epekto ng antioxidant, ay ipinakita.
Ang gamot ay may kaunting mga side effect, higit sa lahat ay isang panandaliang pakiramdam ng init at pamumula ng itaas na katawan. Ang Reamberin ay kontraindikado sa mga kondisyon pagkatapos ng traumatikong pinsala sa utak, na sinamahan ng cerebral edema.

Ang gamot ay may pinagsamang antihypoxic effect cytoflavin(succinic acid, 1000 mg + nicotinamide, 100 mg + riboflavin mononucleotide, 20 mg + inosine, 200 mg). Ang pangunahing antihypoxic na epekto ng succinic acid sa pagbabalangkas na ito ay pupunan ng riboflavin, na, dahil sa mga katangian ng coenzyme nito, ay may kakayahang dagdagan ang aktibidad ng succinate dehydrogenase at may hindi direktang epekto ng antioxidant (dahil sa pagbawas ng oxidized glutathione). Ipinapalagay na ang nicotinamide na kasama sa komposisyon ay nagpapagana ng mga sistema ng enzyme na umaasa sa NAD, ngunit ang epektong ito ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa NAD. Dahil sa inosine, ang isang pagtaas sa nilalaman ng kabuuang pool ng purine nucleotides ay nakamit, na kinakailangan hindi lamang para sa resynthesis ng macroergs (ATP at GTP), kundi pati na rin para sa pangalawang messenger (cAMP at cGMP), pati na rin ang nucleic. mga acid. Ang isang tiyak na papel ay maaaring gampanan ng kakayahan ng inosine na medyo sugpuin ang aktibidad ng xanthine oxidase, sa gayo'y binabawasan ang paggawa ng mga lubos na aktibong anyo at mga compound ng oxygen. Gayunpaman, kumpara sa iba pang mga bahagi ng gamot, ang mga epekto ng inosine ay naantala sa paglipas ng panahon.

Ang pangunahing aplikasyon ng Cytoflavin ay matatagpuan sa hypoxic at ischemic na pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos (ischemic stroke, nakakalason, hypoxic at discirculatory encephalopathy), pati na rin sa paggamot ng iba't ibang mga kondisyon ng pathological, kabilang ang sa kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may kritikal na sakit. Kaya, ang paggamit ng gamot ay nagbibigay ng pagbaba sa dami ng namamatay sa mga pasyenteng may talamak na cerebrovascular accident sa 4.8-9.6%, kumpara sa 11.7-17.1% sa mga pasyenteng hindi nakatanggap ng gamot.

Sa isang medyo malaking RCT, na kinabibilangan ng 600 mga pasyente na may talamak na cerebral ischemia, ang cytoflavin ay ipinakita upang mabawasan ang cognitive-mnestic disorder at neurological disorder; ibalik ang kalidad ng pagtulog at pagbutihin ang kalidad ng buhay.

Ang klinikal na paggamit ng Cytoflavin para sa pag-iwas at paggamot ng mga posthypoxic lesyon ng central nervous system sa mga napaaga na sanggol na sumailalim sa cerebral hypoxia / ischemia ay maaaring mabawasan ang dalas at kalubhaan ng mga komplikasyon sa neurological (malubhang anyo ng periventricular at intraventricular hemorrhage, periventricular leukomalacia). Ang paggamit ng Cytoflavin sa talamak na panahon ng perinatal na pinsala sa central nervous system ay ginagawang posible upang makamit ang mas mataas na mga indeks ng pag-unlad ng kaisipan at motor sa mga bata sa unang taon ng buhay. Ang pagiging epektibo ng gamot sa mga bata na may bacterial purulent meningitis at viral encephalitis ay ipinakita.

Ang mga side effect ng cytoflavin ay kinabibilangan ng hypoglycemia, hyperuricemia, hypertensive reactions, infusion reactions na may mabilis na jet injection (lagnat, tuyong bibig).

Remaxol- isang orihinal na paghahanda na pinagsasama ang mga katangian ng isang balanseng polyionic solution (na naglalaman din ng methionine, riboxin, nicotinamide at succinic acid), isang antihypoxant at isang hepatotropic agent.

Ang anthypoxic na epekto ng Remaxol ay katulad ng sa Reamberin. Ang succinic acid ay may antihypoxic effect (pinapanatili ang aktibidad ng succinate oxidase link) at hindi direktang antioxidant (pinapanatili ang pool ng nabawasang glutathione), habang ang nicotinamide ay nagpapagana sa NAD-dependent enzyme system. Dahil dito, ang parehong pag-activate ng mga sintetikong proseso sa mga hepatocytes at ang pagpapanatili ng kanilang suplay ng enerhiya ay nagaganap. Bilang karagdagan, ipinapalagay na ang succinic acid ay maaaring kumilos bilang isang paracrine agent na itinago ng mga nasirang hepatocytes (halimbawa, sa panahon ng ischemia), na nakakaapekto sa mga pericytes (Ito cells) sa atay sa pamamagitan ng SUCNR1 receptors. Ito ay nagiging sanhi ng pag-activate ng mga pericytes, na nagbibigay ng synthesis ng mga bahagi ng extracellular matrix na kasangkot sa metabolismo at pagbabagong-buhay ng mga selula ng hepatic parenchyma.

Ang methionine ay aktibong kasangkot sa synthesis ng choline, lecithin at iba pang mga phospholipid. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng methionine adenosyltransferase mula sa methionine at ATP, ang S-adenosylmethionine (SAM) ay nabuo sa katawan.
Ang epekto ng inosine ay tinalakay sa itaas, gayunpaman, ito ay nagkakahalaga ng pagbanggit na mayroon din itong mga katangian ng isang non-steroidal anabolic, na nagpapabilis sa reparative regeneration ng mga hepatocytes.

Ang Remaxol ay may pinaka-kapansin-pansing epekto sa mga pagpapakita ng toxemia, pati na rin sa cytolysis at cholestasis, na nagpapahintulot na magamit ito bilang isang unibersal na hepatotropic na gamot para sa iba't ibang mga sugat sa atay, kapwa sa therapeutic at therapeutic at prophylactic regimens. Ang bisa ng gamot ay naitatag para sa viral (CVHC), panggamot (anti-tuberculosis agent) at nakakalason (ethanol) na mga sugat sa atay.

Katulad ng exogenously administered SAM, ang Remaxol ay may banayad na antidepressant at antiasthenic effect. Bilang karagdagan, sa talamak na pagkalasing sa alkohol, binabawasan ng gamot ang saklaw at tagal ng delirium ng alkohol, pinaikli ang haba ng pananatili ng mga pasyente sa ICU at ang kabuuang tagal ng paggamot.

Bilang isang pinagsamang gamot na naglalaman ng succinate ay maaaring isaalang-alang oxymethylethylpyridine succinate(mexidol, mexicor) - na isang complex ng succinate na may antioxidant emoxipin, na may medyo mahinang antihypoxic na aktibidad, ngunit pinapataas ang transport ng succinate sa mga lamad. Tulad ng emoxipin, ang oxymethylethylpyridine succinate (OMEPS) ay isang inhibitor ng mga free radical na proseso, ngunit mayroon itong mas malinaw na antihypoxic na epekto. Ang mga pangunahing epekto ng parmasyutiko ng OMEPS ay maaaring ibuod tulad ng sumusunod:

aktibong tumutugon sa mga radikal na peroxide ng mga protina at lipid, binabawasan ang lagkit ng lipid layer ng mga lamad ng cell
ino-optimize ang energy-synthesizing function ng mitochondria sa ilalim ng hypoxic na kondisyon
ay may modulating effect sa ilang membrane-bound enzymes (phosphodiesterase, adenylate cyclase), ion channels, nagpapabuti sa synaptic transmission
hinaharangan ang synthesis ng ilang mga prostaglandin, thromboxane at leukotrienes
nagpapabuti ng mga rheological na katangian ng dugo, pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet

Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 800 mg, solong dosis - 250 mg. Karaniwan ang OMEPS ay mahusay na disimulado. Ang ilang mga tao ay maaaring makaranas ng pagduduwal at tuyong bibig.

Ang tagal ng pagpasok at pagpili ng isang indibidwal na dosis ay depende sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente at ang pagiging epektibo ng OMEPS therapy. Ang malalaking RCT ay kailangan upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa bisa at kaligtasan ng isang gamot.

2.2. Mga ahente na bumubuo ng succinate

Ang kakayahang mag-convert sa succinate sa Roberts cycle (γ-aminobutyrate shunt) ay nauugnay din sa antihypoxic na epekto ng sodium oxybutyrate, bagaman hindi ito masyadong binibigkas. Ang transamination ng γ-aminobutyric acid (GABA) na may α-ketoglutaric acid ay ang pangunahing pathway ng metabolic degradation ng GABA. Ang semi-aldehyde ng succinic acid na nabuo sa kurso ng neurochemical reaksyon sa tulong ng succinate semialdehyde dehydrogenase na may pakikilahok ng NAD ay na-oxidized sa succinic acid, na kasama sa tricarboxylic acid cycle. Ang prosesong ito ay nangyayari pangunahin sa nervous tissue, gayunpaman, sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia, maaari itong maisakatuparan sa iba pang mga tisyu.

Ang karagdagang pagkilos na ito ay lubos na kapaki-pakinabang kapag gumagamit ng sodium oxybutyrate (OH) bilang pangkalahatang pampamanhid. Sa ilalim ng mga kondisyon ng matinding circulatory hypoxia, ang oxybutyrate (sa mataas na dosis) sa isang napakaikling panahon ay namamahala upang simulan hindi lamang ang mga cellular adaptive na mekanismo, kundi pati na rin palakasin ang mga ito sa pamamagitan ng muling pagsasaayos ng metabolismo ng enerhiya sa mga mahahalagang organo. Samakatuwid, hindi dapat asahan ng isa ang anumang kapansin-pansin na epekto mula sa pagpapakilala ng mga maliliit na dosis ng anesthetic.

Ang kapaki-pakinabang na epekto ng OH sa panahon ng hypoxia ay dahil sa ang katunayan na ito ay nagpapagana ng mas energetically mas kanais-nais na pentose pathway ng glucose metabolism na may oryentasyon nito patungo sa landas ng direktang oksihenasyon at ang pagbuo ng mga pentose na bahagi ng ATP. Bilang karagdagan, ang pag-activate ng pentose pathway ng glucose oxidation ay lumilikha ng mas mataas na antas ng NADP H, bilang isang kinakailangang cofactor para sa synthesis ng hormone, na lalong mahalaga para sa paggana ng adrenal glands. Ang pagbabago sa hormonal background sa pangangasiwa ng gamot ay sinamahan ng pagtaas sa nilalaman ng glucose sa dugo, na nagbibigay ng maximum na output ng ATP bawat yunit ng oxygen na ginamit at nagagawang mapanatili ang produksyon ng enerhiya sa mga kondisyon ng kakulangan ng oxygen.

Ang Mononarcosis OH ay isang minimally toxic na uri ng general anesthesia at samakatuwid ay may pinakamalaking halaga sa mga pasyente sa isang estado ng hypoxia ng iba't ibang etiologies (malubhang acute pulmonary insufficiency, pagkawala ng dugo, hypoxic at toxic myocardial damage). Ito ay ipinahiwatig din sa mga pasyente na may iba't ibang uri ng endogenous intoxication na sinamahan ng oxidative stress (septic process, diffuse peritonitis, hepatic at renal failure).

Ang mga side effect sa paggamit ng mga gamot ay bihira, pangunahin sa intravenous administration (motor agitation, convulsive twitching ng mga limbs, pagsusuka). Ang mga salungat na kaganapan na ito sa paggamit ng oxybutyrate ay maaaring mapigilan sa panahon ng premedication na may metoclopramide o itigil sa promethazine (diprazine).

Ang isang antihypoxic na epekto ay bahagyang nauugnay din sa pagpapalitan ng succinate. polyoxyfumarin, na isang colloidal solution para sa intravenous administration (polyethylene glycol na may pagdaragdag ng NaCl, MgCl, KI, at sodium fumarate). Ang polyoxyfumarin ay naglalaman ng isa sa mga bahagi ng Krebs cycle - fumarate, na mahusay na tumagos sa pamamagitan ng mga lamad at madaling gamitin sa mitochondria. Sa pinakamalubhang hypoxia, ang mga terminal na reaksyon ng Krebs cycle ay nababaligtad, iyon ay, nagsisimula silang magpatuloy sa kabaligtaran na direksyon, at ang fumarate ay nagiging succinate kasama ang akumulasyon ng huli. Tinitiyak nito ang conjugate regeneration ng oxidized NAD mula sa pinababang anyo nito sa panahon ng hypoxia, at, samakatuwid, ang posibilidad ng paggawa ng enerhiya sa link na umaasa sa NAD ng mitochondrial oxidation. Sa isang pagbawas sa lalim ng hypoxia, ang direksyon ng mga terminal na reaksyon ng Krebs cycle ay nagbabago sa karaniwan, habang ang naipon na succinate ay aktibong na-oxidize bilang isang epektibong mapagkukunan ng enerhiya. Sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang fumarate ay higit na na-oxidize pagkatapos ng conversion sa malate.

Ang pagpapakilala ng polyoxyfumarin ay humahantong hindi lamang sa post-infusion hemodilution, bilang isang resulta kung saan ang lagkit ng dugo ay bumababa at ang mga rheological na katangian nito ay napabuti, kundi pati na rin sa isang pagtaas sa diuresis at ang pagpapakita ng isang detoxification effect. Ang sodium fumarate, na bahagi ng komposisyon, ay may antihypoxic effect.

Bilang karagdagan, ang polyoxyfumarin ay ginagamit bilang isang bahagi ng perfusion medium para sa pangunahing pagpuno ng contour ng heart-lung machine (11% -30% ng volume) sa panahon ng mga operasyon para sa pagwawasto ng mga depekto sa puso. Kasabay nito, ang pagsasama ng gamot, ang komposisyon ng perfusate, ay may positibong epekto sa katatagan ng hemodynamics sa postperfusion period, at binabawasan ang pangangailangan para sa inotropic na suporta.

Confumin- 15% sodium fumarate solution para sa pagbubuhos, na may kapansin-pansing antihypoxic na epekto. Mayroon itong tiyak na cardiotonic at cardioprotective effect. Ginagamit ito para sa iba't ibang mga kondisyon ng hypoxic (hypoxia na may normovolemia, pagkabigla, matinding pagkalasing), kabilang ang mga kaso kung saan ang pangangasiwa ng malalaking dami ng likido ay kontraindikado at iba pang mga paghahanda ng pagbubuhos na may antihypoxic na aksyon ay hindi maaaring gamitin.

3. Mga likas na bahagi ng respiratory chain

Ang pinagsamang paghahanda na naglalaman ng cytochrome C ay energostim... Bilang karagdagan sa cytochrome C (10 mg), naglalaman ito ng nicotinamide dinucleotide (0.5 mg) at inosine (80 mg). Ang kumbinasyong ito ay may additive effect, kung saan ang mga epekto ng NAD at inosine ay umaakma sa antihypoxic na epekto ng cytochrome C. Kasabay nito, ang exogenously administered NAD medyo binabawasan ang kakulangan ng cytosolic NAD at ibinabalik ang aktibidad ng NAD-dependent dehydrogenases na kasangkot sa synthesis ng ATP, nag-aambag sa pagtindi ng kadena ng paghinga. Dahil sa inosine, ang isang pagtaas sa nilalaman ng kabuuang pool ng purine nucleotides ay nakamit. Ang gamot ay iminungkahi para sa paggamit sa MI, pati na rin sa mga kondisyon na sinamahan ng pag-unlad ng hypoxia, ngunit ang base ng ebidensya ay kasalukuyang mahina.

Ang Ubiquinone (coenzyme Q10) ay isang coenzyme na malawak na ipinamamahagi sa mga selula ng katawan, na isang derivative ng benzoquinone. Ang pangunahing bahagi ng intracellular ubiquinone ay puro sa mitochondria sa oxidized (CoQ), binawasan (CoH2, QH2) at semi-reduced na mga form (semiquinone, CoH, QH). Ito ay naroroon sa maliit na halaga sa nuclei, endoplasmic reticulum, lysosomes, at Golgi apparatus. Tulad ng tocopherol, ang ubiquinone ay matatagpuan sa pinakamaraming dami sa mga organo na may mataas na metabolic rate - puso, atay, bato.

Ito ay isang carrier ng mga electron at proton mula sa panloob hanggang sa panlabas na bahagi ng mitochondrial membrane, isang bahagi ng respiratory chain, at may kakayahang kumilos bilang isang antioxidant.

Ubiquinone(Ubinone) ay maaaring pangunahing ginagamit sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may ischemic heart disease, na may myocardial infarction, pati na rin sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso (CHF).
Kapag gumagamit ng gamot sa mga pasyente na may ischemic heart disease, ang klinikal na kurso ng sakit ay nagpapabuti (pangunahin sa mga pasyente na may functional class I-II), ang dalas ng pag-atake ay bumababa; tumataas ang pagpapaubaya sa ehersisyo; tumataas ang nilalaman ng prostacyclin sa dugo at bumababa ang thromboxane. Gayunpaman, dapat tandaan na ang gamot mismo ay hindi humahantong sa pagtaas ng daloy ng dugo sa coronary at hindi nag-aambag sa pagbawas sa pangangailangan ng oxygen ng myocardium (bagaman maaari itong magbigay ng bahagyang bradycardic effect). Bilang isang resulta, ang antianginal na epekto ng gamot ay lilitaw pagkatapos ng ilan, kung minsan ay medyo makabuluhang oras (hanggang sa 3 buwan).

Sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may sakit na coronary artery, ang ubiquinone ay maaaring pagsamahin sa BAB at angiotensin-converting enzyme inhibitors. Binabawasan nito ang panganib na magkaroon ng left ventricular heart failure, cardiac arrhythmias. Ang gamot ay hindi epektibo sa mga pasyente na may matalim na pagbaba sa pagpapaubaya sa ehersisyo, pati na rin sa pagkakaroon ng isang mataas na antas ng sclerotic stenosis ng coronary arteries.

Sa CHF, ang paggamit ng ubiquinone kasabay ng dosed na pisikal na aktibidad (lalo na sa mataas na dosis, hanggang 300 mg bawat araw) ay maaaring magpapataas ng lakas ng kaliwang ventricular contraction at mapabuti ang endothelial function. Ang gamot ay may makabuluhang positibong epekto sa functional class ng mga pasyente na may CHF at ang bilang ng mga ospital.

Dapat pansinin na ang pagiging epektibo ng ubiquinone sa CHF ay higit sa lahat ay nakasalalay sa antas ng plasma nito, na, naman, ay tinutukoy ng mga metabolic na kinakailangan ng iba't ibang mga tisyu. Ipinapalagay na ang mga positibong epekto sa itaas ng gamot ay lilitaw lamang kapag ang konsentrasyon ng coenzyme Q10 sa plasma ay lumampas sa 2.5 μg / ml (normal na konsentrasyon ay tungkol sa 0.6-1.0 μg / ml). Ang antas na ito ay nakakamit kapag ang mga mataas na dosis ng gamot ay inireseta: ang pagkuha ng 300 mg bawat araw ng coenzyme Q10 ay nagbibigay ng 4 na beses na pagtaas sa antas ng dugo nito mula sa una, ngunit hindi kapag gumagamit ng mababang dosis (hanggang sa 100 mg bawat araw) . Samakatuwid, kahit na ang isang bilang ng mga pag-aaral sa CHF ay isinagawa kasama ang appointment ng ubiquinone sa mga dosis na 90-120 mg bawat araw sa mga pasyente, tila, ang paggamit ng mataas na dosis na therapy ay dapat isaalang-alang ang pinaka-optimal para sa patolohiya na ito.

Natuklasan ng isang maliit na pag-aaral ng piloto na ang paggagamot sa ubiquinone ay nagpapababa ng kalubhaan ng mga sintomas ng myopathic sa mga pasyente sa mga statin, nabawasan ang pananakit ng kalamnan (sa pamamagitan ng 40%), at pinahusay na pang-araw-araw na aktibidad (sa pamamagitan ng 38%), sa kaibahan sa tocopherol, na natuklasang hindi epektibo. .

Ang gamot ay karaniwang mahusay na disimulado. Minsan ang pagduduwal at mga karamdaman sa dumi, pagkabalisa at hindi pagkakatulog ay posible, kung saan ang gamot ay itinigil.

Ang Idebenone ay maaaring ituring bilang isang derivative ng ubiquinone, na kung ihahambing sa coenzyme Q10, ay may mas maliit na sukat (5 beses), mas mababa ang hydrophobicity at mas mataas na aktibidad ng antioxidant. Ang gamot ay tumagos sa hadlang ng dugo-utak at ipinamamahagi sa makabuluhang dami sa tisyu ng utak. Ang mekanismo ng pagkilos ng idebenone ay katulad ng sa ubiquinone. Kasama ng mga antihypoxic at antioxidant effect, mayroon itong mnemotropic at nootropic effect na bubuo pagkatapos ng 20-25 araw ng paggamot. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng idebenone ay cerebrovascular insufficiency ng iba't ibang pinagmulan, mga organic na sugat ng central nervous system.

Ang pinakakaraniwang side effect ng gamot (hanggang 35%) ay ang pagkagambala sa pagtulog dahil sa activating effect nito, at samakatuwid ang idebenone ay dapat inumin nang hindi lalampas sa 17 oras pagkatapos ng pagtatapos.

4. Artipisyal na redox system

Mula sa mga paraan na bumubuo ng mga artipisyal na redox system, ang sodium polydihydroxyphenylene thiosulfonate ay ipinakilala sa medikal na kasanayan - oliphen(hypoxene), na isang sintetikong polyquinone. Sa intercellular fluid, ang gamot ay tila naghihiwalay sa isang polyquinone cation at isang thiol anion. Ang antihypoxic na epekto ng gamot ay nauugnay, una sa lahat, sa pagkakaroon ng isang polyphenolic quinone component sa istraktura nito, na kasangkot sa shunting ng electron transport sa respiratory chain ng mitochondria (mula sa complex I hanggang III). Sa post-hypoxic period, ang gamot ay humahantong sa mabilis na oksihenasyon ng mga naipon na nabawasan na katumbas (NADP H2, FADH). Ang kakayahang madaling bumuo ng semiquinone ay nagbibigay nito ng isang kapansin-pansing epekto ng antioxidant, na kinakailangan upang neutralisahin ang mga produktong lipid peroxidation.

Ang paggamit ng gamot ay pinapayagan para sa matinding traumatikong pinsala, pagkabigla, pagkawala ng dugo, malawak na mga interbensyon sa operasyon. Sa mga pasyente na may ischemic heart disease, binabawasan nito ang ischemic manifestations, normalizes hemodynamics, binabawasan ang pamumuo ng dugo at kabuuang pagkonsumo ng oxygen. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na kapag ang olifen ay kasama sa kumplikadong mga therapeutic measure, ang kabagsikan ng mga pasyente na may traumatic shock ay bumababa, at isang mas mabilis na pag-stabilize ng mga parameter ng hemodynamic sa postoperative period ay nabanggit.

Sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso sa background ng olifen, ang mga manifestations ng tissue hypoxia ay bumababa, ngunit walang partikular na pagpapabuti sa pumping function ng puso, na naglilimita sa paggamit ng gamot sa talamak na pagpalya ng puso. Ang kakulangan ng isang positibong epekto sa estado ng may kapansanan sa sentral at intracardiac hemodynamics sa MI ay hindi nagpapahintulot sa pagbuo ng isang hindi malabo na opinyon tungkol sa pagiging epektibo ng gamot sa patolohiya na ito. Bilang karagdagan, ang oliphene ay hindi nagbibigay ng direktang antianginal na epekto at hindi nag-aalis ng mga kaguluhan sa ritmo na nangyayari sa panahon ng MI.

Kabilang sa mga side effect ng olifen ay maaaring mapansin ang mga hindi gustong autonomic shifts, kabilang ang isang matagal na pagtaas sa presyon ng dugo o pagbagsak sa ilang mga pasyente, allergic reactions at phlebitis; bihirang panandaliang pakiramdam ng pag-aantok, tuyong bibig; na may myocardial infarction, ang panahon ng sinus tachycardia ay maaaring medyo matagal. Sa pangmatagalang paggamit ng olifen, dalawang pangunahing epekto ang nangingibabaw - talamak na phlebitis (sa 6% ng mga pasyente) at mga reaksiyong alerdyi sa anyo ng hyperemia ng mga palad at pangangati ng balat (sa 4% ng mga pasyente), mas madalas na mga sakit sa bituka. ay nabanggit (sa 1% ng mga tao).

5. Mga koneksyon sa macroergic

Ang isang antihypoxant, na nilikha batay sa isang natural na high-energy compound para sa katawan - creatine phosphate, ay ang gamot na Neoton. Sa myocardium at sa skeletal muscle, ang creatine phosphate ay gumaganap bilang isang reserba ng enerhiya ng kemikal at ginagamit para sa resynthesis ng ATP, ang hydrolysis na nagbibigay ng pagbuo ng enerhiya na kinakailangan sa proseso ng pag-urong ng actomyosin. Ang epekto ng parehong endogenous at exogenously administered creatine phosphate ay direktang phosphorylate ADP at sa gayon ay mapataas ang dami ng ATP sa cell. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng gamot, ang sarcolemmal membrane ng ischemic cardiomyocytes ay nagpapatatag, ang platelet aggregation ay bumababa at ang plasticity ng erythrocyte membranes ay tumataas. Ang pinaka-pinag-aralan ay ang normalizing effect ng neoton sa myocardial metabolism at function, dahil sa kaso ng myocardial damage, mayroong malapit na kaugnayan sa pagitan ng nilalaman ng high-energy phosphorylating compound sa cell, cell survival at ang kakayahang ibalik ang contraction function.

Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng creatine phosphate ay MI (acute period), intraoperative ischemia ng myocardium o extremities, CHF. Dapat tandaan na ang isang solong pagbubuhos ng gamot ay hindi nakakaapekto sa klinikal na katayuan at ang estado ng contractile function ng kaliwang ventricle.

Ang pagiging epektibo ng gamot ay ipinakita sa mga pasyente na may talamak na aksidente sa cerebrovascular. Bilang karagdagan, ang gamot ay maaaring gamitin sa sports medicine upang maiwasan ang masamang epekto ng pisikal na stress. Ang pagsasama ng neoton sa kumplikadong therapy ng CHF ay nagbibigay-daan, bilang panuntunan, upang mabawasan ang dosis ng cardiac glycosides at diuretics. Ang mga dosis ng intravenous drip ng gamot ay nag-iiba depende sa uri ng patolohiya.

Ang malalaking RCT ay kailangan upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa bisa at kaligtasan ng isang gamot. Ang pagiging posible sa ekonomiya ng paggamit ng creatine phosphate ay nangangailangan din ng karagdagang pag-aaral, dahil sa mataas na halaga nito.

Ang mga side effect ay bihira, kung minsan ang isang panandaliang pagbaba sa presyon ng dugo ay posible sa isang mabilis na intravenous injection sa isang dosis na higit sa 1 g.

Minsan ang ATP (adenosine triphosphoric acid) ay itinuturing na isang high-energy na antihypoxant. Ang mga resulta ng paggamit ng ATP bilang isang antihypoxant ay naging kontrobersyal at ang mga klinikal na prospect ay nagdududa, na ipinaliwanag ng napakahirap na pagtagos ng exogenous ATP sa pamamagitan ng buo na lamad at ang mabilis na dephosphorylation nito sa dugo.

Kasabay nito, ang gamot ay mayroon pa ring tiyak na therapeutic effect na hindi nauugnay sa isang direktang antihypoxic na epekto, na dahil sa parehong mga katangian ng neurotransmitter nito (modulating effect sa adrenergic, choline, at purine receptors), at ang epekto sa metabolismo. at cell lamad ng mga produkto pagkasira ng ATP - AMP, cAMP, adenosine, inosine. Ang huli ay may vasodilatory, antiarrhythmic, antianginal at antiaggregatory effect at napagtanto ang mga epekto nito sa pamamagitan ng P 1 -P 2 -purinergic (adenosine) na mga receptor sa iba't ibang mga tisyu. Ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng ATP sa kasalukuyang panahon ay ang kaluwagan ng mga paroxysms ng supraventricular tachycardia.

Ang praktikal na paggamit ng mga gamot ng klase na ito ay dapat na batay sa pagsisiwalat ng kanilang mga mekanismo ng antihypoxic na aksyon, na isinasaalang-alang ang mga katangian ng pharmacokinetic, ang mga resulta ng malalaking randomized na mga klinikal na pagsubok at pagiging posible sa ekonomiya.