Серотонинергични рецептори. Селективни агонисти на серотониновите рецептори

Синдром на раздразнените черва(IBS) е функционално заболяване на червата, характеризиращо се с хронична коремна болка, дискомфорт, подуване на корема и необичайно поведение на червата при липса на каквато и да е органична причина. При синдрома на раздразненото черво хистологичната картина по-скоро съответства дистрофични промениа не възпалителни. Според римската класификация на функционалните нарушения на храносмилателната система (2006), IBS принадлежи към клас C1. IBS е едно от най-честите заболявания. Около 15-20% от възрастното население на света (около 840 милиона) страда от IBS, две трети от тях са жени. Средната възраст на болните е 30-40 години. Около 2/3 от пациентите с IBS не търсят медицинска помощ.

  • 1 Причини за IBS
  • 2 Класификация
  • 3 Клинична картина
  • 4 Диагностика
  • 5 Лечение
    • 5.1 Лечение без лекарства
      • 5.1.1
      • 5.1.2 Диета терапия за деца с IBS
      • 5.1.3 Уроци по болест
      • 5.1.4
      • 5.1.5 IBS психотерапия
    • 5.2 Медикаментозно лечение
  • 6 История
  • 7 Бележки
  • 8 Вижте също
  • 9 Литература

Причини за IBS

Органичната причина за IBS не е установена. Общоприето е, че стресът е основният фактор. Много пациенти съобщават, че симптомите им се влошават по време на емоционален стрес или след прием на определени храни. ДА СЕ възможни причиниразвитието на IBS включва също прекомерен бактериален растеж, некачествено хранене, използването на голямо количество газообразуващи продукти, мазна храна, излишък от кофеин, злоупотреба с алкохол, липса на диетични фибри, преяждане. Мазнини под всякаква форма (животински или растителен произход) е силен биологичен стимулант двигателна активностчервата.

Симптомите на IBS при жените са по-изразени по време на менструация, което е свързано с повишаване на нивото на половите хормони в кръвта.

Класификация

В зависимост от водещия симптом има три варианта за протичане на IBS:

  • с преобладаващи болки в корема и метеоризъм;
  • с преобладаваща диария;
  • с преобладаващ запек.

Клинична картина

ДА СЕ характерни симптоми IBS включва коремна болка или дискомфорт, както и редки или чести изпражнения (по-малко от 3 пъти седмично или повече от 3 пъти на ден), промени в консистенцията на изпражненията („овчи“/твърди или рехави/воднисти изпражнения), напрежение по време на червата движения, спешен порив, чувство непълно изпразванечерва, слуз в изпражненията и подуване на корема. При пациенти с IBS, гастроезофагеална рефлуксна болест, синдром хронична умора, фибромиалгия, главоболие, болка в гърба. Някои проучвания показват, че до 60% от хората с IBS имат психични разстройства, обикновено тревожност или депресия.

Екстраинтестинални симптоми:

  1. Симптоми вегетативни разстройствапри 50% от пациентите: мигрена, буца в гърлото, втрисане на ръцете, недоволство от вдишване.
  2. Признаци на психопатологични разстройства при 15-30% от пациентите: депресия, фобии, тревожност, паническа атака, хипохондрия, истерия.
  3. Честа комбинация с проява на неязвена диспепсия 25%, синдром на раздразнения пикочен мехур 30%, сексуална дисфункция.

Диагностика

Диагностика хроничен синдромраздразненото черво включва рентгеново изследванечерва, контрастна клизма, аноректална манометрия.

Експертите на Фондация Рим предложиха диагностични критерии за IBS: повтаряща се коремна болка или дискомфорт (появили се преди най-малко 6 месеца) поне 3 дни в месеца през последните 3 месеца, свързани с 2 или повече от следните симптоми:

  • Болка и дискомфортотслабват след движение на червата;
  • Появата на болка и дискомфорт съвпада с промените в честотата на изпражненията;
  • Появата на болка и дискомфорт съвпада с промяна във формата (външния вид) на изпражненията.

Дискомфортът се отнася до всеки дискомфорт, различен от болка.

Лечение

Лечението на синдрома на раздразненото черво обикновено се разделя на нелекарствено и медикаментозно.

Лечение без лекарства

Диета и хранене на пациент със синдром на раздразнените черва

Диетата ви позволява да изключите състояния, които имитират IBS (лактозна непоносимост, фруктоза). Намалете газовете и подуването на корема и свързания дискомфорт. Но днес няма доказателства, че хората с IBS трябва напълно да премахнат всякакви храни от диетата.

Доказано е, че добавките с растителни фибри са толкова ефективни, колкото плацебо и не е доказано, че са ефективни при пациенти с коремна болка и запек. Британски учени препоръчват прием на фибри от 12 грама на ден, тъй като повече може да придружава появата клинични симптоми IBS.

Диета терапия за деца с IBS

Диетата за пациенти със синдром на раздразнените черва се избира въз основа на преобладаващите симптоми. Не са показани продукти, които причиняват болка, диспептични прояви и стимулират газообразуването, като зеле, грах, боб, картофи, грозде, мляко, квас, както и мазни храни и газирани напитки. Намалява консумацията на пресни плодове и зеленчуци. Деца под една година, които са на изкуствено хранене, препоръчват се смеси, обогатени с пребиотици и пробиотици.

При ИБС с диария, плодово и ягодово желе и желе, отвари от боровинки, силен чай, крекери от бял хляб, грис или оризова каша на вода или, ако се понася мляко, в мляко, котлети от постно месо или риба, супа в бульон с ниска концентрация.

При IBS със запек се показват: повишен прием на течности, включително избистрени сокове или с каша и пюре от плодове и зеленчуци, от сини сливи. От зърнени храни се препоръчват елда и овесени ядки. Полезна е храна с леко слабително действие: растително масло, некисели ферментирали млечни напитки, добре сварени зеленчуци и други.

Уроци по болест

Такъв компонент немедикаментозно лечениепозволява на пациентите да разберат същността на своето заболяване, неговото лечение и бъдещи перспективи. Специално вниманиелекарите трябва да обърнат внимание на факта, че IBS не е склонен да причинява други усложнения от стомашно-чревния тракт... В 29-годишно проучване на пациенти с IBS, честотата на стомашно-чревните усложнения е почти същата като при напълно здрави хора.

Взаимодействие между лекар и пациент

Колкото по-добре се установява контактът между лекар и пациент, толкова по-доверчиви са отношенията им, толкова по-рядко пациентите идват с повторни посещения и обостряне на клиничната картина на IBS.

IBS психотерапия

Психотерапията, хипнозата, методът на биофийдбек могат да намалят нивото на тревожност, да намалят напрежението на пациента и да го включат по-активно в процес на лечение... В същото време пациентът се научава да реагира различно на стресовия фактор и повишава толерантността на болката.

Медикаментозно лечение

Медикаментозното лечение на IBS се фокусира върху симптомите, които карат пациентите да се обърнат към лекар или им причиняват най-голям дискомфорт. Следователно лечението на IBS е симптоматично и използва много групи лекарства.

Спазмолитиците показват краткосрочна ефективност и не показват достатъчна ефективност при продължителни курсове на прием. Препоръчва се за пациенти с метеоризъм и позиви за дефекация. Анализът показа, че спазмолитиците са по-ефективни от плацебо. Използването им се счита за оптимално за намаляване на коремната болка при IBS за кратък курс. Сред лекарствата от тази група най-често използваните са дицикломин и хиосциамин.

Антидепресантите се предписват на пациенти с невропатична болка. Трицикличните антидепресанти могат да забавят времето за преминаване на чревното съдържимо, което е благоприятен фактор при диария IBS.

Мета-анализът на ефективността на антидепресантите показва намаляване на клиничните симптоми при приемането им и по-голяма ефективност в сравнение с плацебо. Амитриптилинът е най-ефективен при юноши с IBS. Дозите на антидепресантите, използвани за лечение на IBS, са по-ниски от тези, използвани за лечение на депресия. Антидепресантите се предписват с изключително внимание при пациенти, които имат склонност към запек. Публикуваните резултати за ефективността на други групи антидепресанти са противоречиви.

Антидиарийни лекарства. Използването на лоперамид за лечение на диария при IBS не е анализирано съгласно стандартизирани критерии. Но наличните данни показват, че е по-ефективен от плацебо. Противопоказания за употребата на лоперамид са запек при IBS, както и периодичен запек и диария при пациенти с IBS.

Бензодиазепините са с ограничена употреба при IBS поради редица странични ефекти. Използването им може да бъде ефективно при кратки курсове за намаляване на психичните реакции при пациенти, които водят до обостряне на IBS.

Блокерите на серотониновите рецептори тип 3 могат да намалят коремната болка и дискомфорта.

Активатори на серотониновите рецептори тип 4 - използвани за IBS със запек. Ефективността на лубипростон (лекарство от тази група) е потвърдена от две плацебо-контролирани проучвания.

Активаторите на гуанилат циклаза при пациенти с IBS са полезни при запек. Предварителните проучвания показват тяхната ефективност при увеличаване на честотата на изпражненията при пациенти с IBS със запек.

Антибиотиците могат да намалят подуването, вероятно чрез инхибиране на чревната флора. Въпреки това, няма доказателства, че антибиотиците намаляват коремната болка или други симптоми на IBS. Също така няма доказателства, че повишеният бактериален растеж води до IBS.

Алтернативната терапия за IBS включва фитотерапия, пробиотици, акупунктура и ензимни добавки. Роля и ефективност алтернативни методилечението на IBS остава несигурно.

История

Историята на изследването на IBS датира от 19 век, когато W. Gumming (1849) описва типична клинична картина на пациент с този синдром, а след това William Osler (1892) определя това състояние като мукозен колит. Впоследствие терминологията на това заболяване е представена от такива определения като спастичен колит, чревна невроза и др. Терминът "синдром на раздразненото черво" е въведен от De-Lor през 1967г.

Придавайки значение на въпросите за диагностиката и лечението на IBS, Световната организация на гастроентеролозите обяви 2009 г. за „годината на синдрома на раздразненото черво“.

Въпреки че метерголинът, например, действа предимно върху 5-НТ2 рецепторите. Понастоящем има няколко селективни блокери на 5-HT3 рецептори, както и на 5-HT2A и 5-HT2C рецептори. Химичните формули на всички тези лекарства са много различни и няма структурни особеностисъответстващ на техния афинитет към един или друг рецептор не е идентифициран.

Типичен 5-HT2A блокер е кетансеринът. Няколко 5-НТ3 блокери се тестват за лечение на стомашно-чревни разстройства. По-специално, ондансетрон, доласетрон и гранисетрон са показали висока ефективност при повръщане, предизвикано от противоракови агенти (Grunberg and Hesketh, 1993).

Клиничните ефекти на агентите, които влияят на предаването, често се забавят във времето. Това е особено вярно за тези, използвани за афективни разстройства - и. Тази характеристика привлече вниманието към промените в плътността и чувствителността на серотониновите рецептори, които се развиват на фона на продължителна употреба на съответните лекарства. Експериментът показа намаляване на плътността и чувствителността на серотониновите рецептори, причинено от техните стимуланти. Това е компенсаторна реакция, типична за много медиаторни системи. В същото време при плъхове и мишки намаляването на плътността и чувствителността на 5-HT2C рецепторите се причинява от продължително приложение на блокери на тези рецептори (Sanders-Bush, 1990). Този парадоксален ефект привлече голям интерес, включително защото е характерен за много лекарства, използвани в клиниката, по-специално клозапин, кетансерин и амитриптилин. Всички тези лекарства и някои други блокери на 5-HT2A и 5-HT2C рецептори намаляват конститутивното (не е свързано със свързване с лиганди) активиране на рецептори в клетъчна линия, експресираща 5-HT2C рецепторна cDNA (Barker et al., 1994). Това не се вписва в класическите представи за действието на блокерите, според които тези лекарства само пречат на влиянието на стимуланти, но сами по себе си нямат никакви ефекти. Някои 5-HT2A и 5-HT2C рецепторни блокери действат в съответствие с класическата схема. Все още не е известно дали тези разлики имат някакво клинично значение.

Кетансерин

Структурна формула на кетансерин.

Откриването на кетансерин (структурната формула е дадена по-долу) е обявено нова еравъв фармакологията на серотонинергичните лекарства. Това лекарство е мощен блокер на 5-HT2A; по отношение на 5-HT2C рецепторите, той е по-малко активен и почти не действа върху 5-HT1-, 5-HT3- и 5-HT4-рецептори. Важно е да се отбележи, че кетансеринът също има висок афинитет към α-адренергичните рецептори и H1 рецепторите (Janssen, 1983).

При пациенти с артериална хипертония кетансеринът намалява кръвното налягане до приблизително същата степен, както прави. Очевидно намалява тонуса както на капацитивните, така и на резистивните съдове. Този ефект очевидно се дължи на блокадата не на 5-HT2A рецепторите, а на α1-адренергичните рецептори. Кетансерин инхибира индуцираната от серотонин тромбоцитна агрегация, но няма изразен ефект върху действието на други стимуланти на агрегация. Кетансерин все още не се произвежда в САЩ, но се произвежда в Италия, Холандия, Швейцария и някои други страни. Не са описани тежки странични ефекти. Пероралната бионаличност е около 50%, T1/2 - 12-25 ч. Основният начин на елиминиране е чернодробният метаболизъм.

Някои вещества, близки до кетансерин, например ритансерин, са по-селективни, тъй като имат нисък афинитет към α-адренергичните рецептори. В същото време, ритансерин, подобно на повечето други блокери на 5-HT2A, е доста активен срещу 5-HT2c рецепторите. Физиологичните последици от блокадата на 5-HT2C рецепторите все още не са ясни. Експерименталното лекарство MDL-100,907 е първото от новата серия 5-HTM блокери с висока селективност към тези рецептори (в сравнение с 5-HT2C рецепторите). Първите опити на MDL-100.907 при шизофрения все още не са дали убедителни резултати.

Атипични антипсихотици

Клозапин, блокер на 5-HT2A и 5-HT2C рецептори, е представител на нов клас антипсихотици. В сравнение с класическите антипсихотици, той причинява по-малко екстрапирамидни нарушения и е по-ефективен срещу негативните симптоми. В допълнение, клозапинът има висок афинитет към определени видове рецептори.

Един от съвременните подходи за разработване на нови антипсихотици е получаването на лекарства, които съчетават свойствата на 5-HT2A блокер, 5-HT2C блокер и D2 блокер (Leysen et al., 1993). По този начин рисперидон ефективно блокира както 5-HTM, така и D2 рецепторите. Има доказателства, че в малки дози рисперидон облекчава негативните симптоми на шизофренията и в същото време рядко причинява екстрапирамидни нарушения. Въпреки това, тези нарушения доста често се появяват при употреба на дози над 6 mg / ден. Друго атипични антипсихотици- кветиапин и оланзапин - действат върху много рецептори, но техният невролептичен ефект очевидно се дължи на блокадата на допаминовите и серотониновите рецептори.

Метисергид

Метистергид (бутаноламид на 1-метилизергинова киселина) е химически близък до метилергометрина.

Метисергиде блокер на 5-HT2A и 5-HT2C рецепторите (в някои експериментални моделиизглежда действа като частичен агонист). Той потиска вазоконстрикторния ефект на серотонина, както и ефекта на серотонина върху други гладкомускулни органи. Централните ефекти на серотонина могат да бъдат блокирани или възпроизведени от метисергид. Това лекарство не е селективно, тъй като действа и върху 5-НТ рецепторите; в същото време клиничните му ефекти очевидно се дължат предимно на блокадата на 5-НТ2 рецепторите. Въпреки факта, че метисергидът е производно на алкалоидите на ерго, неговият вазоконстриктор и стимулиращ ефект върху мускулите на матката са слаби.

Metisergide се използва за предотвратяване на пристъпи на мигрена и други видове главоболие от съдов произход (включително Хортоново главоболие). При вече разработена атака не е ефективна. Защитният ефект на метисергид продължава 1-2 дни. След спиране на лечението този ефект продължава доста дълго време, вероятно поради натрупването на метаболита метисергид метилергометрин, който е по-активен от първоначалното вещество. Metisergide се използва при диария и нарушена абсорбция при пациенти с карциноиден синдром, както и следгастрорезекционен дъмпинг синдром - серотонинът играе важна роля в патогенезата на двете състояния. В същото време метисергидът не повлиява ефектите на други биологично активни вещества, секретирани от карциноиди (например кинини). Ето защо, в случай на нарушена абсорбция при пациенти с карциноиден синдром, се предпочита предписването на октреотид, който блокира освобождаването на всички биологично активни вещества от карциноидите.

Странични ефектиМетисергид обикновено е лек и временен, въпреки че понякога изисква прекратяване на лекарството. Най-често има стомашно-чревни нарушения (киселини, диария, спазми в корема, гадене и повръщане) и исхемични нарушения, свързани с вазоспазъм (изтръпване, изтръпване и болка в крайниците, болка в долната част на гърба и корема; по-рядко, повече сериозни състояния, например, обостряне на исхемична болест на сърцето). Централните странични ефекти включват дисбаланс, сънливост, слабост, замаяност, нервност, безсъние, объркване, възбуда, халюцинации и дори дълбока психоза. Сериозно усложнение, наблюдавано при продължителна употреба, е възпалителната фиброза (ретроперитонеална, плевропулмонална, коронарна и ендокардна). Обикновено след спиране на лекарството фиброзата изчезва, но са известни случаи на трайно увреждане на сърдечните клапи. В тази връзка, за предотвратяване на пристъпи на мигрена е по-добре да използвате други лекарства - (например пропранолол), амитриптилин и НСПВС. Ако е необходимо продължително приложение на метисергид, то се прекъсва за 3 седмици или повече на всеки 6 месеца.

Структурна формула на ципрохептадин.

Това лекарство е подобно на фенотиазин H1 блокерите и за двете химическа структура, и чрез изразеното Неблокиращо действие. В допълнение, ципрохептадин потиска серотонинергичното предаване в гладкомускулните органи чрез блокиране на 5-HT2A рецепторите, а също така има слаб М-антихолинергичен и антидепресивен ефект.

Свойствата и клиничната употреба на ципрохептадин са до голяма степен същите като тези на другите H1 блокери. Той е ефективен при алергични кожни реакции (особено тези, придружени от сърбеж) и, очевидно, при студова уртикария. Блокиращият ефект на ципрохептадин върху 5-HT2A рецепторите не играе роля при такива състояния - тези рецептори не участват в развитието на алергични реакции при хората. Някои експерти препоръчват използването на ципрохептадин за премахване на страничните ефекти върху сексуална функцияинхибитори на обратното захващане на серотонин (напр. sertralinaidr). Поради 5-HT2A-блокиращия ефект, ципрохептадин може да се използва за следгастрорезекционен дъмпинг синдром, повишена перисталтикачерва в бална зала с карциноиден синдром, за предотвратяване на пристъпи на митрения. Въпреки това, при всички тези състояния ципрохептадинът не е лекарството на избор.

Страничните ефекти на ципрохептадин са почти същите като другите H1 блокери (напр. сънливост). При децата се наблюдава ускоряване на растежа и наддаване на тегло - очевидно поради ефекта на ципрохептадин върху регулирането на секрецията на GH.

Перспективи

Разработването на нови селективни серотонинергични лекарства се улеснява от молекулярно-генетични методи - клониране на кДНК на различни подтипове серотонинови рецептори и селективни серотонинови транспортери, екскреция на мишки с инактивирани гени и др. Днес е известно, че серотониновите рецептори се характеризират с конститутивни (несвързани) с лиганд свързване) активиране ... Някои блокери на тези рецептори просто предотвратяват свързването на стимуланти с тях, докато други са обратни агонисти - освен това те също потискат конститутивното активиране (тоест стабилизират рецептора в неактивирана конформация). Данните за възможността за такова активиране in vivo все още са оскъдни, но въпреки това се разработват и изучават лекарства, които премахват не само последствията от прекомерната секреция на серотонин, но и конститутивното активиране на серотониновите рецептори. Появата на експериментални модели на такива сложни психични разстройства като тревожност, депресия, агресия, обсесии и др., направи възможно прогнозирането терапевтични ефектиедновременна блокада на няколко подвида серотонинови рецептори. По-нататъшното усъвършенстване на такива модели ще даде възможност да се изясни ролята на серотониновите рецептори в механизмите на съня, сексуалното и хранителното поведение, емоциите, възприятието, чувствителност към болка, контрол на движението, храносмилането и други физиологични процеси. Това ще позволи по-целенасочено въздействие върху серотонинергичното предаване и следователно по-ефективно лечение на много психични и соматични разстройства.

Серотонин (5-хидрокситриптамин, 5-НТ) се образува от аминокиселината триптофан и е биологично важен активно веществокоито изпълняват много функции в тялото. Например серотонинът е невротрансмитерв централната нервна система, т.е. служи като вещество, чрез което се предават нервните импулси между невроните (нервните клетки). Например, антидепресантиот класа селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (флуоксетин, сертралини други) увеличават времето, прекарано от серотонина в синапс(мястото на контакт на две клетки, в което нервен импулс). Достатъчно е да се каже, че забраненото психоактивно вещество LSD (диетиламид на d-лизергинова киселина) активира същите рецептори като серотонина. Липсата на излагане на серотонин води до депресияи развитие тежки форми мигрена(ето защо серотонинът понякога се нарича "хормон на щастието"), а излишъкът води до халюцинации (LSD) и евентуално до шизофрения.

Серотонинът прави други функциив организма:

  • засилва агрегация на тромбоцитите(кръвните съсиреци по-бързо)
  • участва в възпалителна реакция(увеличава съдовата пропускливост, засилва миграцията на левкоцити към огнището на възпаление, засилва освобождаването на други медиатори на алергия и възпаление),
  • засилва секреция и перисталтикав стомашно-чревния тракт,
  • е стимулант на растежаза някои бактерии от чревната флора (при дисбиоза се образува по-малко серотонин),
  • е причиняват гадене, повръщане и диарияв химиотерапия на злокачествени тумори(поради масивното освобождаване на серотонин от умиращите клетки на стомашната и чревната лигавица),
  • участва в регулиране на контрактилитета на матката и фалопиеви тръби и в координацията на раждането.

Има няколко видове и подтипове серотонинови рецептори, които се означават като 5-HT1-, 5-HT2-рецептори и др. (от химичното наименование на серотонин - 5-хидрокситриптамин, 5-НТ).

В допълнение към споменатите антидепресанти в медицината се използват:

  1. избирателен стимуланти на серотониновите 5-НТ1 рецепторив кръвоносните съдове на мозъка, което води до тяхното свиване и намаляване на главоболието... Препарати: суматриптан, ризатриптан, елетриптан, золмитриптан.
  2. избирателен блокери на серотонин 5-НТ3 рецепторив мозъка, които са свикнали потискане на гадене и повръщанепри лечение на злокачествени тумори и след операции. Препарати: гранисетрон, ондансетрон, трописетрон.

В кардиологията като хипотензивен (антихипертензивен)Използват се 2 лекарства, свързани с блокери на серотониновите рецептори: кетансерин (сулфрексал) и урапидил (ебрантил). Кетансерин отсъства при търсенето на аптеки в Москва и Беларус, но урапидил (ебрантил) може да бъде закупен, въпреки че цената "хапе".

урапидил (ебрантил)

Действието на урапидил включва централен и периферен компонент. Перифернидействието се дължи на блокирането на алфа1-адренергичните рецептори на кръвоносните съдове с тяхното разширяване и понижаване на кръвното налягане (кръвно налягане), и централнадействие - стимулиране на серотониновите 5-HT1A рецептори на вазомоторния център (в продълговатия мозък). Блокиране на серотониновите рецептори намалява симпатиковата инервацияи повишава парасимпатиковия тонус.

Урапидил се разширява малко кръвоносни съдове(артериоли) и понижава кръвното налягане, без да води до рефлекторно ускоряване на сърдечната честота. Антихипертензивният ефект настъпва постепенно, максималното понижаване на диастоличното (по-ниско) кръвно налягане настъпва 3-5 часа след приема на урапидил. Дългосрочната употреба не оказва влияние върху нивата на кръвната захар и липидите.

Страничните ефекти са по-чести:

  • виене на свят (4-5%),
  • гадене (2-3%),
  • главоболие (2,5%),
  • умора (1%),
  • нарушения на съня
  • депресия,
  • суха уста.

Приема се 2 пъти на ден.

кетансерин (сулфрексал)

На този моментв аптеките липсва. Блокира серотониновите 5-НТ2 рецептори и в по-малка степен α1-адренергичните рецептори. Умерено намалява кръвното налягане и сърдечната честота. Приема се 1-2 пъти на ден... Не влияе на нивото на липидите в кръвта, но с клинични изследваниязначително повишени нива на кръвната захар 2 часа след натоварване със захар (тест за глюкозен толеранс) и телесно теглослед 1 месец лечение.

Използването на кетансерин заедно с диуретици, които причиняват загуба на калий в урината, е изпълнено с удължаване Q-T интервална ЕКГи повишен риск внезапна смърт.

Друго страничните ефекти са леки, отнемането на лекарството се е наложило само при 4% (според многоцентровото проучване KIPPAG-4). По-често се нарушава от сънливост, летаргия, сухота в устата, виене на свят, удължаване на QT интервала (в случай на употреба с диуретици, причинявайки загуба на калий в урината, честотата на камерните аритмии и внезапната смърт се увеличава). С калий-съхраняващи диуретици може да се предпише кетансерин.

Източник: http://www.happydoctor.ru/info/1258 Блог на лекар от линейка

  • 6. Пухкаво бяло покривало...

    Пухкаво бяло одеяло щедро обвива полета и гори. Все по-често беше възможно да се видят жители с лопати в ръце, които правят пътеки до къщи през снежни преспи. И децата, радостно крещящи от

    11.09.2013

  • Парче херинга

    Тази възрастна дама беше от категорията ентусиазирани. Тя разказа с наслада какъв прекрасен съпруг има и какви необикновени деца има. През 80-те си години тя практически не страда от нищо: не

Голямата депресия е често срещано психично разстройство, което е едно от най-често срещаните често срещани причиниувреждания. Това заболяване се среща във всички възрастови групи и засяга хора от двата пола във всеки регион на света. Опитът от последните десетилетия показа, че перспективите за изучаване на депресията са свързани с нейната невробиология.

O.A. Левада, Запорожие медицинска академияследдипломно образование

Молекулната хипотеза се използва широко за обяснение на патогенетичните механизми на депресията. Според последното неблагоприятните фактори на околната среда, като стрес, влияят върху генетичната уязвимост, което причинява дезадаптивни промени във веригата от невротрансмитери, сред които основна роля играят моноамините. Повечето от наличните постижения в лечението на заболяването също са приложили ефектите върху дешифрираните медиаторни механизми на патогенезата.

Една от най-важните системи за церебрална невромедиация, участваща в патогенезата на депресията, е серотониновата система. Тази невротрансмитерна система има дълга еволюционна история и участва в редица поведенчески актове и емоционални прояви... Той е обект на значителен брой изследвания, преглед на които е представен в тази публикация.

За по-добро разбиране на интеграцията на серотониновата система в мозъчните процеси на регулация на настроението, трябва преди всичко да разгледаме наличните данни за влиянието на различни мозъчни региони върху афективните прояви. По този начин изпълнителните функции, включително модулирането на емоционалното поведение, което може да бъде свързано с формирането на когнитивни симптоми на депресия (депресивно виждане за бъдещето), са свързани с хипоактивация на лявата предна кора.

Системата за емоционална памет, включително амигдалата и хипокампуса, също участва в проявите на депресия. Депресивните пациенти показват преобладаващ фокус върху негативните събития от миналото. Дисфункцията на стриаталните кръгове, които изпълняват психомоторни функции, може да обясни двигателните симптоми на депресията. Хранителните разстройства и нарушенията на редица други соматични функции показват участието на хипоталамуса и хипоталамо-хипофизна-надбъбречната ос в процеса.

Посочените мозъчни образувания са анатомично и функционално свързани помежду си с помощта на невронни кръгове.

Множество експериментална литература показва стойността на пътеките, които съчетават фронталната, паралимбичната (вентрална предна кора, цингулатен gyrus, insula, преден темпорален полюс), стриатумни и мозъчни стволови региони при осъществяване на афективни и мотивационни процеси. От своя страна, използвайки методите за функционално невроизобразяване, са открити нарушения в активността на горните мозъчни региони при пациенти с депресия. Разработването на невроанатомичен модел на депресия беше улеснено от данни за появата на депресивни разстройства при органични лезии на различни мозъчни структури. Пример за това са исхемичните лезии на левия фронтален лоб при депресия след инсулт, както и лезии на фронтално-стриаталния тракт при пациенти със съдова депресия и болест на Паркинсон.

Серотониновата система на мозъка е неразделна част от описаните невронни мрежи за регулиране на настроението. Серотонинергичните неврони са групирани в 9 ядра на мозъчния ствол. Повечето от тях съвпадат с медиално разположеното шевно ядро. Серотонинът (5-хидрокситриптамин) се синтезира в тези ядра от триптофан.

В регулирането на афективните процеси участват възходящите терминали на серотонинергичните ядра, които завършват с голям брой мозъчни структури: субкортикални образувания (каудално ядро, черупка, предно и медиално ядро ​​на таламуса), диенцефалон, обонятелен мозък и брой образувания, свързани с ретикуларната формация, мозъчната кора, амигдалата и хипоталамуса. В същото време в кората на лимбичната система има много повече серотонин, отколкото в неокортикалните области.

Значението на нарушаването на връзката на синтеза на серотонин за появата на депресия е показано в работи, които изследват ефектите от ограничаването на приема на триптофан с храна. Хипотриптофановата диета води до появата на депресивни симптоми при здрави индивиди и при пациенти с депресия в ремисия. Съгласно позитронно-емисионната томография при изследваните пациенти се наблюдава намаляване на активността на пре- и орбитофронталната кора, както и на таламуса. Има сериозни доказателства за генетичен детерминизъм на синтеза на серотонин в мозъка. Известно е, че човешкият геном съдържа гена 5-HTT, чиято активност регулира нивото на серотонин, произвеждан от мозъка.

Серотонинът изпълнява своите физиологична ролячрез действие върху 5-НТ рецептори.

Понастоящем са известни повече от 15 вида серотонинови рецептори, но не всички от тях са идентифицирани в човешкия мозък.

В централната нервна система (ЦНС) на бозайниците се откриват рецептори на серотонин 5-HT1 и техните пет подтипа - A, B, D, E, F, които са протеини, съдържащи 365-422 аминокиселинни остатъка. Чрез инхибиторни G-протеини тези рецептори се свързват с аденилатциклаза, чиято активност се потиска при активиране.

5-HT 1A рецепторите са локализирани предимно в хипокампуса, сливиците, прозрачната преграда - структури, участващи във формирането на настроението. Тези рецептори на ЦНС са разположени на пре- и постсинаптичната мембрана. Пресинаптичните 5-HT 1A рецептори, съгласно принципа на обратната връзка, регулират интензитета на освобождаване на серотонин от пресинаптичните невронни терминали. Чрез стимулиране на постсинаптичните 5-HT1A рецептори се реализират редица важни физиологични функции на серотонина: регулиране на настроението, обсесивно-компулсивни реакции, сексуално поведение, контрол на апетита, терморегулация и сърдечно-съдова регулация. Именно този тип рецептори участват в прилагането на антидепресивния ефект на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонин, антидепресантния и анти-тревожния ефект на буспирон.

Подтипът човешки 5-HT 1D рецептори (функционален аналог на 5-HT 1B рецепторите на плъх) е локализиран във фронталния кортекс, стриатума и базалните ганглии. Пресинаптичните 5-HT 1D -рецептори играят ролята на авторецептори, чрез които се осъществява отрицателна обратна връзка между нивото на екстра- и интраневронния серотонин. Може би те играят и ролята на хетерорецептори, чрез които се контролира освобождаването на други невротрансмитери, като допамин, ацетилхолин, глутамат. Стимулирането на постсинаптичните рецептори от този подтип в експериментални модели причинява продължителна хиперактивност, антидепресантно действие, намалена чувствителност към болка и апетит и хипотермия.

Наскоро беше доказано, че функцията на 5-HT 1B/D рецептора зависи от пептида P11, който принадлежи към групата протеини S100. Установено е, че концентрацията на P11 пептид в мозъка на пациенти с депресия е ниска. Дългосрочното лечение с антидепресанти повишава нивото на този пептид в мозъчната тъкан. Функцията на други подтипове 5-НТ1 рецептори все още не е установена.

5-НТ2 рецептори са открити в централната нервна система на човека. Семейството им се състои от три подтипа: 5-HT 2A, 5-HT 2B, 5-HT 2C. В по-голяма степен такива рецептори присъстват в пирамидалните неврони на предната кора, черупката и в по-малка степен в хипокампуса и каудалното ядро. Те са част от системата за укрепване на мозъка, чиято ниска активност води до появата на анхедония – един от ключовите симптоми на депресията. 5-HT 2A рецепторите медиират анксиогенния ефект, участват във формирането на сексуално поведение и участват в регулирането на съня. Намаляване на техния брой е отбелязано при следсмъртни проучвания при лица, страдащи от депресия и които са се самоубили. Активирането на 5-HT2A рецепторите причинява повишаване на концентрацията на допамин в стриатума. Съвременните атипични антипсихотици са силно активни срещу този подтип, което се свързва с антидепресивния ефект на тези лекарства. Антагонистите на 5-HT 2A -рецепторите увеличават продължителността на бавновълновия сън, подобрявайки неговото качество, а агонистите съкращават фазата на бързовълновия сън.

5-НТ 2С -рецептори на централната нервна система в най-голямото числосе намират в хипокампуса, мозъчната кора, стриатума, черната субстанция. Агонистите на тези рецептори причиняват анксиогенни и панически ефекти, нарушават съня. Блокадата на 5-HT 2C рецепторите е един от механизмите за лечение на депресия.

Това се свързва с ефективността на антидепресантите, които антагонизират тези рецептори (миансерин, имипрамин, мапротилин, амитриптилин, дезипрамин, агомелатин). Антагонистите на 5-HT 2C -рецепторите подобряват съня и имат анксиолитични свойства. Последното отчасти обяснява анти-тревожния ефект на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонин.

5-HT 3 рецепторите са разположени в солитарния тракт, желатиновата субстанция, ядрата на тригеминалния и блуждаещия нерв и хипокампуса. Техните централни антагонисти имат анксиолитичен ефект, повишават когнитивните способности, променят чувствителността на ноцицептивните неврони и имат антиеметичен ефект.

5-HT 4 -рецепторите са максимално представени в области, наситени с допаминергични неврони (базални ядра, accumbens). Те са локализирани върху GABAergic и холинергични интерневрони и GABAergic проекции в substantia nigra. Агонистите на тези рецептори могат да увеличат активността на допаминергичните системи, антагонистите - да блокират този ефект. Има данни за анксиолитичен ефект на 5-НТ4 рецепторни антагонисти.

5-HT 6 -рецепторите са разположени в стриатума, амигдалата, хипокампуса, кората, обонятелната луковица. Различни антидепресанти (кломипрамин, амитриптилин, нортриптилин, доксепин) имат висок афинитет към тях и са техни антагонисти.

5-HT 7 -рецепторите са представени в хипоталамуса, таламуса, мозъчния ствол. Те могат да участват в организацията на циркадните ритми, като въздействат върху супрахиазматичните ядра. В бъдеще 5-HT 6 и 5-HT 7 рецепторите могат да станат мишени за моделиране на депресия.

Следващото ниво на смущения в серотониновата система при депресия е обратното захващане на 5-НТ от синаптичната цепнатина в пресинаптичния неврон, което се осъществява от белтъка на транспортера на серотонин. Плътността на този протеин в мозъците на пациенти с депресия е намаляла, което е разкрито с помощта на функционални невроизобразителни методи и при тези, които са починали поради самоубийство, според следсмъртни хистохимични изследвания.

Индивидуалните характеристики на оборота на серотонин в централната нервна система, наред с други наследствени фактори, зависят от ефектите на гена на транспортера на серотонин (5-HTT). Този ген се намира на хромозома 17. Той описва няколко полиморфни области, включително инсерционно-делеционен полиморфизъм (5-HTTLPR), открит в промоторната област и представен от два алелни варианта - l (дълъг) и s (къс - с делеция). Този полиморфизъм е функционален.

Редица автори са открили връзка между 5-HTTLPR полиморфизма и развитието на депресивни състояния в отговор на различни стресови фактори. Индивидите с поне един кратък алел в генотипа показват по-изразени депресивни симптоми, по-вероятно е да бъдат диагностицирани с депресивен епизод според класификацията DSM-IV и съобщават за по-голям брой суицидни мисли и опити по време на депресивни епизоди в сравнение с хомозиготни за дългия алел. Ролята на гена на транспортера на серотонин в медиирането на връзката между стресовите житейски събития и последващото развитие на депресивни симптоми и физически дистрес по-късно е потвърдена от други автори. Освен това се установи, че здрави хора- носители на късия алел - в по-голяма степен са присъщи повишена емоционална реактивност и тревожност, тоест личностни черти, които се считат за предразположение по отношение на афективните разстройства.

Описаните по-горе факти показват голямото значение на серотониновата система за функционирането на мозъчните области, които са пряко свързани с регулирането на афективните процеси: фронтални области, модулиращи емоционалното поведение; лимбичната област, свързана с емоционално и когнитивно увреждане при депресия; фронто-стриатни структури, които определят началото на анхедония; психомоторни разстройства... Отделно трябва да се подчертае ролята на серотониновата система във функционирането на хипоталамичната област - най-важното звено в невро-ендокринната, автономната, циркадната регулация.

Серотониновата дисфункция пряко засяга лимбично-хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната регулация при пациенти с депресия. Депресията е свързана с повишено ежедневно производство на адренокортикотропен хормон. Свръхпродукцията му може да се обясни с увеличаване на производството на кортикотропин-освобождаващ фактор, чийто синтез обикновено се ограничава от механизма на обратна връзка от нивото на кортизола в кръвната плазма.

Нарушаването на инхибиторните ефекти на кортизола върху производството на кортикотропин-освобождаващ фактор при депресия е свързано с нарушена функция на глюкокортикоидните и 5-НТ1А рецепторите. Хиперактивността на оста хипоталамо-хипофиза-надбъбречна жлеза при пациенти с депресия води до повишаване на плазмените нива на кортизол. Хиперкортизолемията от своя страна води до намаляване на активността на постсинаптичните 5-HT1A рецептори, една от основните прояви на серотонинова дисфункция. Така един порочен кръг е завършен.

Кортизолът също така потенцира увеличаването на производството на адреналин. Това е свързано с повишаване на активността на симпатиковата връзка на сегментния отдел на вегетативната нервна система. Тези механизми са отговорни за много от вегетативните симптоми на депресия.

Серотонинергичната система участва в регулирането на цикъла сън-будност. Не е изненадващо, че един от най-честите симптоми на депресия е нарушението на съня. Смята се, че основният генератор на циркадните ритми, локализиран в супрахиазмалното ядро ​​на предния хипоталамус, получава информация за нивото на активност на тялото от ядрата на шева, заедно със стимули от интерластичните ядра на страничните колено тяло... Блокада на 5-HT 2C рецептори в хипоталамуса, които стават свръхчувствителни при депресия, според Krauchi et al. (1997) и Leproult et al. (2005), може да ресинхронизира циркадния ритъм и да произвежда антидепресантни ефекти.

Ефектите върху невротрансмисията на серотонин се реализират в механизмите на действие на много съвременни антидепресанти и други психотропни лекарства. За някои лекарства тези механизми са основният фармакодинамичен ефект, за други са от допълнително значение.

Инхибирането на обратното захващане на серотонин е в основата на фармакодинамиката на голям брой антидепресанти: селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs), инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRIs), трициклични антидепресанти (TCAs).

SSRI (циталопрам, сертралин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин) действат върху основното място на белтъка на транспортера на серотонин. Есциталопрам блокира както основните, така и алостеричните места на този протеин. Блокадата на серотониновия транспортен протеин причинява първоначално повишаване на концентрацията на 5-НТ в соматодендритната зона (но не и в зоната на аксоналния терминал). Това от своя страна води до намаляване на активността на 5-HT 1A авторецепторите. Тъй като тяхната роля е да потискат импулсите, идващи към серотонинергичните неврони, както и да потискат синтеза и освобождаването на серотонин, блокадата на рецепторите предизвиква освобождаване на невроните от супресивни влияния и засилва освобождаването на серотонин от аксоналния терминал в синаптичната цепнатина. Повишаването на концентрацията на серотонин в синаптичната цепнатина му позволява да упражнява своето влияние върху постсинаптичните рецептори, което е антидепресивният ефект на тази група лекарства. Времето, необходимо за намаляване на активността на соматодендритните авторецептори 5-HT 1A и произтичащото от това освобождаване на серотонин от аксоналния терминал обяснява 2-3-седмичното забавяне на началото на ефекта на SSRI. Основните предимства на тази група лекарства включват селективния им ефект върху серотониновата система и липсата или минимален ефект върху други медиаторни системи на мозъка, което минимизира страничните ефекти. Селективността на лекарствата в групата на SSRI не е същата. Тъй като селективността намалява, SSRI могат да бъдат подредени по следния начин: есциталопрам, циталопрам, сертралин, флуоксетин, пароксетин.

SNRIs (венлафаксин, милнаципран, дулоксетин) потискат обратното захващане на серотонин заедно с инхибиране на обратното захващане на норепинефрин. Значението на норепинефриновите нарушения при депресия ще бъде обсъдено в следващите публикации. Блокадата на повторното изпиване на серотонин е един от основните механизми на действие на повечето TCAs (кломипрамин, амитриптилин, доксепин, имипрамин, протриптилин).

За съжаление, взаимодействието на тези лекарства с други рецепторни системи (особено с холинергични и хистамин) води до появата на голям брой странични ефекти и отхвърлянето на употребата на TCAs като антидепресанти от първа линия.

Няколко лекарства са активни срещу 5-HT1A рецептори. Пиндолол блокира пресинаптичните 5-HT1A рецептори и следователно трябва да предотврати нежелания ефект на обратна връзка, изразяващ се в повишаване на концентрацията на соматодендритен серотонин. Той показа възможността за ускоряване на началото на антидепресантното действие. Буспирон, гепирон, азаперон, частични антагонисти на пресинаптичните 5-HT1A рецептори и постсинаптичните активатори имат антидепресантни ефекти.

Антидепресантите от различни химични групи имат блокиращ ефект върху 5-HT 2C рецепторите: тетрациклични (миансерин), норадренергични и специфични серотонинергични (миртазапин), серотонинови модулатори (нефазодон, тразодон), агонист M 1 и M 2 рецептори на мелатонин 5 и -NT 2C -рецептори (агомелатин). Антидепресантната активност на съвременните атипични антипсихотици също се свързва с блокадата на 5-HT 2C и 5-HT 2A рецепторите. В допълнение към антидепресивния ефект, тези антагонисти на 5-НТ2-рецепторите синхронизират увредените в депресия биологични ритми... В допълнение към инхибирането на 5-HT 2C рецепторите, миртазапин, като блокира а2 рецепторите, стимулира синтеза на серотонин.

Потенциално интересни възможности при лечението на депресия могат да бъдат свързани с ефекта върху 5-HT 1B / D -, 5-HT 6 - и 5-HT 7 -рецепторите. Получените експериментални данни за фармакологична ефикасностефектите върху тези цели се нуждаят от клинично валидиране.

Обобщавайки представените данни, ние сме напълно наясно, че е направен само опит за интегриране на съвременна информация за невробиологията на серотониновата система на мозъка и фармакотерапията на депресията, базирана на корекция на нарушения на серотониновия метаболизъм. Резултатите от много проучвания остават извън обхвата на този преглед. Призмата, през която се извършваше подборът на данни за включване в работата, беше възможността за практическо пречупване на получените знания. В крайна сметка „няма нищо по-практично от добрата теория“. Изолирането на изолирана серотонинова дисфункция при депресия също е много произволно. Очевидно активността на тази невротрансмитерна система трябва да се разглежда в структурата на комплекса от взаимовръзки между нарушения на норепинефрин, допамин, GABA, пептидергична и други медиаторни системи. Представената информация, която е част от настоящата молекулярна хипотеза за депресия, трябва да бъде допълнена с данни за други биологични нарушения, които се срещат при това заболяване. Те ще бъдат отразени в следващите ни публикации. Много се надяваме, че предложената информация за невробиологичните механизми депресивни разстройстваще бъде полезен за практикуващите лекари.

литература

  1. Кеслер Р.С. et al. Доживотно и 12-месечно разпространение на психиатрични разстройства на DSM-III-R в Съединените щати: резултати от Националното проучване на коморбидността // Arch Gen Psychiatry. - 1994. - Кн. 51. - С. 8-19.
  2. Мъри C.J.L., Лопес A.D. Глобално бреме на болестите: цялостна оценка на смъртността и заболеваемостта от заболявания, наранявания и рискови фактори през 1990 г. и проекти до 2020 г., том. I. - Харвард: Световна здравна организация, 1996.
  3. Информирана употреба на антидепресанти: технически преглед на доказателствата, изготвени от Работната група CINP / Изд. Т. Багай, Х. Грунс, Н. Сарториус: прев. от английски - С-Пб., 2006 .-- 174 с.
  4. Stein D.J. Серотонинергична невросхема при разстройства на настроението и тревожност // Martin Dunitz Ltd. - 2003 .-- 82 с.
  5. Минека С., Уотсън Д., Кларк Л.А. Коморбидност на тревожност и униполярни разстройства на настроението // Annu Rev Psychol. - 1998. - Кн. 49. - С. 377-412.
  6. MacLeod A.K., Byrne A. Тревожност, депресия, и наочакване на бъдещ положителен и отрицателен опит // J Abnorm Psychol. - 1993. - Кн. 102. - С. 238-247.
  7. Дамасио А.Р. Хипотезата за соматичния маркер и възможната функция на префронталната кора // Philos Trans R Sos. - 1996. - Кн. 54S. - С. 1413-1420.
  8. MacLean P.D. Психосоматично заболяване и висцералният мозък: последните разработки, свързани с теорията за емоциите на Papez // Psychosom Med. - 1949. - Кн. 11. - С. 338-353.
  9. Rolls E.T. Теория на емоциите и нейното приложение за разбиране на невронната основа на емоциите // Познание Емоция. - 1990. - Кн. 4. - С.161-190.
  10. Videbach P. PET измервания на метаболизма на мозъчната глюкоза и кръвния поток при голяма депресия: критичен преглед // Acta Psychiatr Scand. - 2000. - Кн. 101. - С. 11-20.
  11. Narushima K., Kosier J.T., Robinson R.G. Преоценка на депресия след инсулт, локализация на интра- и между хемисферни лезии с помощта на мета-анализ // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. - 2003. - Кн. 15. - С. 422-430.
  12. Шимода К., Робинсън Р.Г. Връзката между депресията след инсулт и местоположението на лезията при дългосрочно проследяване // Biol Psychiatry. - 1999. - Кн. 45. - С. 187-192.
  13. Camus V., Kraehenbuhl H., Preisig M. et al. Гериатрична депресия и съдови заболявания: какви са връзките? // J Affect Disord. - 2004. - Кн. 81, бр. 1. - С. 1-16.
  14. Firbank MJ, Lloyd AJ, Ferrier N., O "Brien JT Обемно изследване на хиперинтензитета на MRI сигнала при депресия в късна възраст // Am J Geriatr Psychiatry. - 2004. - Том 12, N 6. - P. 606-612 ...
  15. Seki T., Awata S., Koizumi Y. et al. Асоциация между депресивни симптоми и мозъчносъдови лезии при ЯМР при възрастни хора, живеещи в общността // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. - 2006. - Кн. 43, бр. 1. - С. 102-107.
  16. Dahlstrom A., Fuxe K. Доказателство за съществуването на моноаминови неврони в централната нервна система // Acta Physiol Scand. - 1965. - Кн. 64. - С. 1-85.
  17. Бархатова В.П. Невротрансмитери и екстрапирамидна патология. - М .: Медицина, 1988.
  18. Громова Е.А. Серотонин и неговата роля в организма. - М .: Медицина, 1966.
  19. Луценко Н.Г., Суворов Н.Н. Регулиране на биосинтеза на серотонин в централната нервна система // Успехи соврем. биол. - 1982 .-- Т. 94 .-- С. 243-251.
  20. Bremmer J.D., Innis R.B., Salomon R.M. et al. Измерване с позитронно-емисионна томография на мозъчни метаболитни корелати на депресивен рецидив, предизвикан от изчерпване на триптофан // Arch Gen Psychiatry. - 1997. - Кн. 54. - С. 364-374.
  21. Конисова А.Ж. Метаболизъм на серотонина при множествена склероза и ретробулбарен неврит (клинично и биохимично изследване): Дисс. ... Канд. пчелен мед. науки. М., 1995г.
  22. П. В. Сергеев Рецептори. - Волгоград, 1999.
  23. Cox C., Cohen J. 5-HT2B рецепторна сигнализация в фундуса на стомаха на плъх: зависимост от притока на калций, освобождаване на калций и протеин киназа C // Behav. Brain Res. - 1996. - Кн. 73. - С. 289.
  24. Fox S.H., Brotchie J.M. Антипаркинсоново действие на антагонизма на 5-HT2C рецептора в substantia nigra pars reticulata // Mov. Разстройство. - 1997. - Кн. 12, доп. 1. - С. 116.
  25. Hanssen E., Nilsson A., Ericsson P. Хетерогенност сред биохимичните параметри, оценени на астроцитите // Adv. Biosci. - 1986. - Кн. 61. - С. 235-241.
  26. Holstege J.S., Knypers H.G. Проекции на мозъчния ствол към гръбначни мотоневрони: актуализиран коментар // Neuro. Sci. - 1987. - Кн. 23. - С. 809-821.
  27. Блиер П., Уорд Н.М. Ролята на 5HT-1A-агонистите при лечението на депресия // Биол. психиат. - 2003. - Кн. 53. - С. 193-203.
  28. Конър Дж.Д. et al. Използване на GR 55562, селективен 5-HT1D антагонист, за изследване на подтипове на 5-HT1D рецептори, медииращи церебрална вазоконстрикция // Цефалгия. - 1995. - Кн. 15, доп. 14. - С. 99.
  29. Choi C, Maroteaux J. Имунохистохимична локализация на серотониновия 5-HT2B рецептор в червата на мишката, сърдечно-съдовата система и мозъка // FEBS Lett. - 1996. - Кн. 391. - С. 45.
  30. Мартин Г.Р. et al. 5-HT2C рецепторни агонисти и антагонисти в животински модели на тревожност // Eur. Неврофармакол. - 1995. - Кн. 5. - С. 209.
  31. Мисюк Н.С. et al. Материали за обмен на серотонин при инхибиторни състояния на мозъка. - Минск, 1965г.
  32. Willner P. Валидност, надеждност и полезност на модела на хроничен лек стрес на депресия: 10-годишен преглед и оценка // Психофармакология. - 1997. - Кн. 134. - С. 319-329.
  33. Papp M., Cruca P., Boyer P.-A., Mocaer E. Ефект на агомелатин в модела на хроничен лек стрес на депресия при плъх // Neuropsychopharmacology. - 2003. - Кн. 28. - С. 694-703.
  34. Golubev V.L., Levin Ya.I., Vein A.M. Болест на Паркинсон и синдром на Паркинсон. - М.: МЕДпрес, 1999.
Пълен списък с литература, включващ 51 позиции, е в редакцията.

Рецептори от различни видове - S 1, S 2, S 3 (вж. Рецептори ). Елиминира блокадата на серотониновите рецептори в тъканите спазматичендействие ендогенни или екзогеннисеротонин върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите, червата, ефектът му върху агрегацията на тромбоцитите, съдовата пропускливост и др. Ипразохромът има и антагонистичен ефект върху индуцираните от серотонин реакции.

Според показанията за употреба, А. с. предимно с антимигренозна активност (метизегрид, суматриптан, лизурид, пизотифен, ципрохептадин), с антимигренозна и антихеморагична активност (ипразохром), с антихеморагична активност (кетансерин), с антиеметично действие (гранисетрон, трописетансетрон). Спектърът на физиологичните ефекти на редица A. p. разширени поради присъщото им влияние върху други медиаторни процеси. И така, лизуридът има допаминергичен ефект, пизотифен има антихолинергичен и антихистаминов ефект, кетансеринът има свойствата на а-блокер, ципрохептадинът има изразен антихистаминов ефект (вж. Блокери на хистаминовите рецептори ).

Като. с антимигренозна активност се използва главно за лечение и профилактика на пристъпи на вазопаралитични форми на мигрена. При използване на повечето от тези лекарства са възможни странични ефекти под формата на диспептични разстройства, сънливост, слабост, умора, главоболие, артериална хипотония. Лекарства с антиеметична активност (селективни антагонисти на S3 рецепторите) се използват за профилактика и лечение на гадене и повръщане, по-специално на фона на терапия с цитостатици и лъчева терапия; при употребата им е възможно главоболие, повишаване на нивото на трансаминазите в кръвния серум. Общи противопоказания за всички A. с. са бременността и периода на кърмене.

Формата на освобождаване и използването на главната страница A.. са дадени по-долу.

Гранисетрон(китрил) - таблетки от 1 mg; 1% разтвор за интравенозно приложение в ампули по 3 бр мл... За предотвратяване на повръщане, възрастни се предписват вътре 1 mg 2 пъти на ден (максимална дневна доза 9 mg); за да спрете повръщането, инжектирайте интравенозно 3 мл 1% разтвор, разреден при 20-50 млизотоничен разтвор на натриев хлорид.

Ипразохром(диваскан) - 0,25 табл mg... Използва се за профилактика на мигрена с вегетативни нарушения, както и за лечение на хеморагична диатеза, дължаща се на въздействието на съдови и тромбоцитни увреждащи фактори, за лечение на нарушения на плазмената коагулация от хемофилен тип и фибринолитично кървене. Лекарството се използва и за лечение на ледена ретинопатия.

Предписвайте на възрастни 1-3 таблетки 3 пъти на ден.

Кетансерин(суфроксал) - таблетки от 20 и 40 mg; 0,5% разтвор в ампули от 2 и 10 мл... има блокиращ ефект върху S2 и a-адренергичните рецептори. Лекарството предизвиква разширяване на кръвоносните съдове и има антихипертензивен ефект. Пациенти с хипертония и спазми на периферните съдове се предписват перорално за 20-40 mg 2 пъти на ден. За облекчаване на хипертонични яйчници се прилагат 2-6 мл 0,5% разтвор интравенозно или интрамускулно.

Лизурид(лизенил) - таблетки 0,025 и 0,2 mg(лизенил форте). Използва се за профилактика на мигрена и други вазомоторни цефалгии, започвайки от 0,0125 mgна ден, при добра поносимост, дозата се увеличава до 0,025 mg 2-3 пъти на ден; с аргентафином, започват от 0,0125 mg 2 пъти на ден, довеждайки дозата до 0,05 mg 3 пъти на ден; с дъмпинг синдром 0,025 mg 3 пъти на ден, ако е необходимо, коригирайте до 0,05 mg 4 пъти на ден. Във връзка с допаминергичното действие и способността да потиска секрецията на растежен хормон и пролактин, се използва при д, акромегалия и за спиране на лактацията. В последния случай използвайте лизенил форте при 0,2 mg 3 пъти на ден, с пролактиноми - до 4 mgв един ден. При акромегалия започнете с доза от 0,1 mgна ден, като го увеличавате ежедневно по специална схема с постигане на дневна доза от 2-2 след 24 дни,

4 mg(с 0,6 mg 4 пъти на ден). При паркинсонизъм терапевтичната доза е 2,6-2,8 mgна ден (в 4 разделени дози). За лечение на депресия се използва в дневна доза от 0,6-3 mg... Страничните ефекти могат да се наблюдават под формата на ортостатична хипотония, психични разстройства. Противопоказания са стомашно-чревно кървене, анамнеза за язвена болест, s.

Метисемрежа(дезерил) - таблетки по 2 бр mg... За предотвратяване на мигренозни пристъпи назначете 2 mg 2-4 пъти на ден. Странични ефекти: еуфория, възпалителни процеси в различни органи.

ондансетрон(зофран) - таблетки от 4 и 8 mg; 1% и 0,5% разтвор в ампули по 2 и 4 мл... Използва се за предотвратяване на повръщане по време на еметогенна химиотерапия и лъчева терапия. Възрастни над 2 з asa преди терапевтичната сесия да се приложи 8 mgлекарството интравенозно, след което се прилага перорално в доза от 8 mgна всеки 12 часа; деца се инжектират еднократно интравенозно в доза 5 mg/m 2 непосредствено преди химиотерапията, след което се прилага перорално за 4 mg 2 пъти на ден. Курсът на лечение продължава 5 дни.

Пизотифен(сандомигран) - таблетки от 0,5 mg... Освен това има антихистаминови свойстваи слабо антихолинергично действие; може да стимулира апетита и да причини наддаване на тегло, засилва ефекта на транквилантите,

успокоителни, антидепресанти, алкохол. За профилактика на мигренозни пристъпи, 0,5 mg 3 пъти на ден. Противопоказан при закритоъгълна глаукома, затруднено уриниране, както и лица, извършващи работа, изискваща концентрация на внимание и бързи психофизични реакции.

суматриптан(имигран, менатриптон) - таблетки по 100 бр mg; 1,2% разтвор за подкожно приложение в ампули по 1 мл... За спиране на мигренозен пристъп и мигрена, Horton се инжектира подкожно 6 mgподготовка (0,5 мл 1,2% разтвор) или се използва перорално в доза от 100 mg; повторната употреба на лекарството е възможна не по-рано от 2 з... Максимална дневна парентерална доза 12 mg, вътре - 300 mg... Възможна краткотрайна артериална


© 2022 toreents.ru Гъбички. Зачервяване и червени петна. Акне и пъпки. Стрии. Белези.