यह ज्ञात है कि नया बनाने की प्रक्रिया में दवाई, एक नियम के रूप में, दो मुख्य निर्धारण कारक हैं - उद्देश्य और व्यक्तिपरक। इन कारकों में से प्रत्येक अपने तरीके से महत्वपूर्ण है, लेकिन केवल अगर उनके बल वैक्टर यूनिडायरेक्शनल हैं, तो किसी भी दवा अनुसंधान के अंतिम लक्ष्य को प्राप्त करना संभव है - एक नई दवा प्राप्त करना।
व्यक्तिपरक कारक मुख्य रूप से शोधकर्ता की वैज्ञानिक समस्या, उसकी विद्वता, योग्यता और वैज्ञानिक अनुभव से निपटने की इच्छा से निर्धारित होता है। प्रक्रिया का उद्देश्य पक्ष प्राथमिकता और आशाजनक अनुसंधान क्षेत्रों की पहचान से जुड़ा है जो जीवन की गुणवत्ता के स्तर (यानी, क्यूओएल इंडेक्स) के साथ-साथ वाणिज्यिक आकर्षण को प्रभावित कर सकते हैं।
व्यक्तिपरक कारक का एक विस्तृत विचार अंततः सबसे पेचीदा दार्शनिक प्रश्नों में से एक का उत्तर खोजने के लिए नीचे आता है: महामहिम संभावना को कौन सा स्थान सौंपा गया था जिसमें यह विशेष शोधकर्ता (या शोधकर्ताओं का समूह) समाप्त हो गया था सही समयऔर किसी विशेष दवा के विकास के लिए प्रासंगिक होने के लिए सही जगह पर? इस कारक के महत्व के स्पष्ट ऐतिहासिक उदाहरणों में से एक ए फ्लेमिंग द्वारा एंटीबायोटिक दवाओं और लाइसोजाइम की खोज का इतिहास है। इस संबंध में, प्रयोगशाला के प्रमुख जिसमें फ्लेमिंग ने काम किया, ने लिखा: "अंग्रेजी एंटीबायोटिक दवाओं के पिता के लिए मेरे सभी सम्मान के बावजूद, मुझे यह कहना होगा कि एक भी स्वाभिमानी प्रयोगशाला सहायक, और इससे भी ज्यादा एक बैक्टीरियोलॉजिस्ट, कभी भी अनुमति नहीं देगा। इतनी शुद्धता के पेट्री डिश पर खुद प्रयोग करने के लिए कि उसमें मोल्ड विकसित हो सके। और अगर हम इस तथ्य को ध्यान में रखते हैं कि पेनिसिलिन का निर्माण 1942 में हुआ था, अर्थात। द्वितीय विश्व युद्ध के चरम पर और, परिणामस्वरूप, अस्पतालों में बंदूक की गोली के घावों से संक्रामक जटिलताओं के चरम पर, जब मानव जाति को पहले से कहीं अधिक प्रभावी जीवाणुरोधी दवा की आवश्यकता होती है, तो प्रोविडेंस का विचार अनैच्छिक रूप से सामने आता है।
उद्देश्य कारक के रूप में, इसकी समझ तार्किक कारण और प्रभाव विश्लेषण के लिए अधिक उत्तरदायी है। और इसका मतलब है कि एक नई दवा विकसित करने के चरण में, वैज्ञानिक अनुसंधान की दिशा निर्धारित करने वाले मानदंड सामने आते हैं। इस प्रक्रिया में सर्वोपरि कारक एक तीव्र चिकित्सा आवश्यकता या नए विकसित करने या पुराने उपचारों में सुधार करने का अवसर है, जो अंततः जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित कर सकता है। एक अच्छा उदाहरण नए प्रभावी एंटीकैंसर, कार्डियोवैस्कुलर, हार्मोनल ड्रग्स और एचआईवी संक्रमण का मुकाबला करने के साधनों का विकास है। यह याद दिलाने का समय होगा कि जीवन की गुणवत्ता के संकेतक भौतिक हैं और भावनात्मक स्थितिमानव, बौद्धिक गतिविधि, जीवन के साथ भलाई और संतुष्टि की भावना, सामाजिक गतिविधिऔर संतुष्टि की डिग्री। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि क्यूओएल सूचकांक सीधे रोग की गंभीरता से संबंधित है, जो अस्पताल में भर्ती, रोगी देखभाल, चिकित्सा के एक कोर्स की लागत और पुरानी विकृति के उपचार के लिए समाज की वित्तीय लागतों को निर्धारित करता है।
दवा का व्यावसायिक आकर्षण एक विशेष विकृति की घटना, इसकी गंभीरता, उपचार लागत की मात्रा, इस बीमारी से पीड़ित रोगियों के नमूने के आकार, चिकित्सा के दौरान की अवधि, रोगियों की आयु आदि के कारण होता है। इसके अलावा, डेवलपर और भविष्य के निर्माता की तार्किक और वित्तीय क्षमताओं से जुड़ी कई बारीकियां हैं। यह इस तथ्य से निर्धारित होता है कि, सबसे पहले, डेवलपर वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए आवंटित अधिकांश धन को बाजार में जीता और सबसे मजबूत स्थिति बनाए रखने के लिए खर्च करता है (जहां वह पहले से ही, एक नियम के रूप में, नेता है); दूसरे, एक नई दवा के विकास में सबसे आगे अनुमानित लागत और वास्तविक लाभ के आंकड़ों के बीच का अनुपात है जो डेवलपर को दवा की बिक्री से प्राप्त होने की उम्मीद है, साथ ही इन दो मापदंडों का समय अनुपात। उदाहरण के लिए, यदि 1976 में दवा कंपनियांअनुसंधान और एक नई दवा के विमोचन पर औसतन लगभग $54 मिलियन खर्च किए, फिर 1998 में - लगभग $597 मिलियन।
एक नई दवा के विकास और विपणन की प्रक्रिया में औसतन 12-15 साल लगते हैं। नई दवाओं के विकास के लिए बढ़ती लागत गुणवत्ता और सुरक्षा के लिए समाज की आवश्यकताओं के सख्त होने से जुड़ी है दवाइयों. इसके अलावा, अगर हम दवा उद्योग में अनुसंधान और विकास की लागत की तुलना अन्य प्रकार के लाभदायक व्यवसाय के साथ करते हैं, विशेष रूप से रेडियो इलेक्ट्रॉनिक्स के साथ, तो यह पता चलता है कि वे 2 गुना अधिक हैं, और अन्य उद्योगों की तुलना में - 6 गुना।
नई दवाओं की खोज के लिए पद्धति
हाल के दिनों में, नई दवाओं की खोज की मुख्य विधि मौजूदा या नए संश्लेषित रासायनिक यौगिकों की एक प्राथमिक अनुभवजन्य जांच थी। स्वाभाविक रूप से, प्रकृति में कोई "शुद्ध" अनुभवजन्य जांच नहीं हो सकती है, क्योंकि कोई भी अध्ययन अंततः पहले से संचित तथ्यात्मक, प्रयोगात्मक और नैदानिक सामग्री पर आधारित होता है। इस तरह की स्क्रीनिंग का एक ज्वलंत ऐतिहासिक उदाहरण पी। एर्लिच द्वारा 10 हजार आर्सेनिक यौगिकों के बीच की गई एंटीसिफिलिटिक दवाओं की खोज है और दवा सालवार्सन के निर्माण के साथ समाप्त हुई।
आधुनिक हाई-टेक दृष्टिकोण में एचटीएस पद्धति (हाई थ्रू-पुट स्क्रीनिंग) का उपयोग शामिल है, अर्थात। एक नए अत्यधिक प्रभावी दवा यौगिक के अनुभवजन्य डिजाइन की विधि। पहले चरण में, हाई-स्पीड कंप्यूटर तकनीक का उपयोग करते हुए, अध्ययन के तहत अणु के सापेक्ष गतिविधि के लिए सैकड़ों हजारों पदार्थों का परीक्षण किया जाता है (अक्सर इसका मतलब रिसेप्टर की आणविक संरचना है)। दूसरे चरण में, QSAR (मात्रात्मक संरचना गतिविधि संबंध) जैसे विशेष कार्यक्रमों का उपयोग करके संरचनात्मक गतिविधि को सीधे तौर पर तैयार किया जाता है। इस प्रक्रिया का अंतिम परिणाम एक पदार्थ का निर्माण होता है उच्चतम स्तरन्यूनतम साइड इफेक्ट और सामग्री लागत के साथ गतिविधि। मॉडलिंग दो दिशाओं में आगे बढ़ सकती है। पहला एक आदर्श "कुंजी" (यानी मध्यस्थ) का निर्माण है, जो प्राकृतिक प्राकृतिक "ताला" (यानी रिसेप्टर) के लिए उपयुक्त है। दूसरा मौजूदा प्राकृतिक "कुंजी" के तहत "ताला" का निर्माण है। इन उद्देश्यों के लिए उपयोग किए जाने वाले वैज्ञानिक दृष्टिकोण विभिन्न प्रकार की तकनीकों पर आधारित हैं, जिनमें आणविक आनुवंशिकी और एनएमआर विधियों से लेकर सीएडी (कंप्यूटर असिस्टेड डिज़ाइन) कार्यक्रमों का उपयोग करके तीन आयामों में सक्रिय अणु के कंप्यूटर सिमुलेशन को निर्देशित करना शामिल है। हालांकि, अंत में, संभावित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को डिजाइन और संश्लेषित करने की प्रक्रिया अभी भी शोधकर्ता के अंतर्ज्ञान और अनुभव पर आधारित है।
जैसे ही एक आशाजनक रासायनिक यौगिक संश्लेषित होता है, और इसकी संरचना और गुण स्थापित होते हैं, आगे बढ़ें प्रीक्लिनिकल स्टेजपशु परीक्षण। इसमें रासायनिक संश्लेषण की प्रक्रिया का विवरण (दवा की संरचना और शुद्धता पर डेटा दिया गया है), प्रायोगिक औषध विज्ञान (यानी फार्माकोडायनामिक्स), फार्माकोकाइनेटिक्स, चयापचय और विषाक्तता का अध्ययन शामिल है।
आइए प्रीक्लिनिकल स्टेज की मुख्य प्राथमिकताओं पर प्रकाश डालें। के लिये फार्माकोडायनामिक्सदवा और उसके मेटाबोलाइट्स की विशिष्ट औषधीय गतिविधि का एक अध्ययन है (मॉडल प्रयोगों में प्रभाव की दर, अवधि, प्रतिवर्तीता और खुराक-निर्भरता के निर्धारण सहित) विवो में, लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन, मुख्य पर प्रभाव शारीरिक प्रणाली: नर्वस, मस्कुलोस्केलेटल, जेनिटोरिनरी और कार्डियोवस्कुलर); के लिये फार्माकोकाइनेटिक्सऔर उपापचय- यह अवशोषण, वितरण, प्रोटीन बाइंडिंग, बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन (उन्मूलन (केएल), अवशोषण (केए), उत्सर्जन (केएक्स), दवा निकासी, एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र की दर स्थिरांक की गणना सहित, का अध्ययन है। आदि।); के लिये ज़हरज्ञान- यह तीव्र और पुरानी विषाक्तता (कम से कम दो प्रकार के प्रयोगात्मक जानवरों), कैंसरजन्यता, उत्परिवर्तन, टेराटोजेनिकिटी की परिभाषा है।
अनुभव से पता चलता है कि परीक्षण के दौरान, कम स्थिरता, उच्च उत्परिवर्तजनता, टेराटोजेनिसिटी, आदि के कारण लगभग आधे उम्मीदवार पदार्थों को ठीक से खारिज कर दिया जाता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययन, साथ ही नैदानिक अध्ययन, को सशर्त रूप से चार चरणों (चरणों) में विभाजित किया जा सकता है:
प्रीक्लिनिकल स्टडीज (I स्टेज) (होनहार पदार्थों का चयन)
1.पेटेंट के अवसरों का आकलन करना और पेटेंट के लिए आवेदन करना।
2.बुनियादी औषधीय और जैव रासायनिक जांच।
3.सक्रिय पदार्थ का विश्लेषणात्मक अध्ययन।
4.अधिकतम सहनशील खुराक निर्धारित करने के लिए विषाक्त अध्ययन।
प्रीक्लिनिकल स्टडीज (स्टेज II) (जानवरों में फार्माकोडायनामिक्स / कैनेटीक्स)
1.विस्तृत औषधीय अध्ययन (मुख्य प्रभाव, प्रतिकूल प्रतिक्रिया, कार्रवाई की अवधि)।
2.फार्माकोकाइनेटिक्स (अवशोषण, वितरण, चयापचय, उत्सर्जन)।
प्रीक्लिनिकल स्टडीज (स्टेज III) (सुरक्षा रेटिंग)
1.तीव्र विषाक्तता (दो जानवरों की प्रजातियों के लिए एकल प्रशासन)।
2.जीर्ण विषाक्तता (दो पशु प्रजातियों के लिए बार-बार प्रशासन)।
3.पर प्रभाव पर विषाक्तता अध्ययन प्रजनन प्रणाली(प्रजनन क्षमता, टेराटोजेनिटी, पेरी- और प्रसवोत्तर विषाक्तता)।
4.उत्परिवर्तन अध्ययन।
5.प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव।
6.त्वचा-एलर्जी प्रतिक्रियाएं।
प्रीक्लिनिकल स्टडीज (चरण IV) (प्रारंभिक तकनीकी विकास)
1.उत्पादन की स्थिति के तहत संश्लेषण।
2.दवा, अवक्रमण उत्पादों और संभावित संदूषण को निर्धारित करने के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों का विकास।
3.फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के लिए रेडियोधर्मी आइसोटोप के साथ लेबल की गई दवा का संश्लेषण।
4.स्थिरता अध्ययन।
5.नैदानिक परीक्षणों के लिए खुराक रूपों का उत्पादन।
दवा की सुरक्षा और चिकित्सीय प्रभावकारिता के साक्ष्य के साथ-साथ गुणवत्ता नियंत्रण की संभावना आवश्यक प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के आधार पर प्राप्त की जाती है, डेवलपर्स अधिकार के लिए अधिकृत और नियामक अधिकारियों को एक आवेदन तैयार करते हैं और भेजते हैं नैदानिक परीक्षण करना। किसी भी मामले में, इससे पहले कि डेवलपर को नैदानिक परीक्षण करने की अनुमति मिले, उसे लाइसेंसिंग अधिकारियों को निम्नलिखित जानकारी वाला एक आवेदन प्रस्तुत करना होगा: 1) डेटा पर रासायनिक संरचनाऔषधीय उत्पाद; 2) प्रीक्लिनिकल अध्ययन के परिणामों पर एक रिपोर्ट; 3) उत्पादन में पदार्थ और गुणवत्ता नियंत्रण प्राप्त करने की प्रक्रिया; 4) कोई अन्य उपलब्ध जानकारी (अन्य देशों के नैदानिक डेटा सहित, यदि उपलब्ध हो); 5) प्रस्तावित नैदानिक परीक्षणों के कार्यक्रम (प्रोटोकॉल) का विवरण।
इस प्रकार, मानव परीक्षण केवल तभी शुरू किया जा सकता है जब निम्नलिखित बुनियादी आवश्यकताओं को पूरा किया जाता है: प्रीक्लिनिकल परीक्षणों की जानकारी से स्पष्ट रूप से पता चलता है कि इस विशेष विकृति के उपचार में दवा का उपयोग किया जा सकता है; नैदानिक परीक्षण योजना पर्याप्त रूप से डिज़ाइन की गई है और इसलिए, नैदानिक परीक्षण दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में विश्वसनीय जानकारी प्रदान कर सकते हैं; दवा मनुष्यों में परीक्षण के लिए पर्याप्त सुरक्षित है और विषयों को अनुचित जोखिम के संपर्क में नहीं लाया जाएगा।
योजनाबद्ध रूप से, प्रीक्लिनिकल से क्लिनिकल अध्ययन के संक्रमणकालीन चरण को निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है:
मनुष्यों में एक नई दवा के नैदानिक परीक्षणों के कार्यक्रम में चार चरण होते हैं। पहले तीन दवा के पंजीकरण से पहले किए जाते हैं, और चौथा, जिसे पोस्ट-पंजीकरण, या पोस्ट-मार्केटिंग कहा जाता है, दवा के पंजीकृत होने और उपयोग के लिए अनुमोदित होने के बाद किया जाता है।
क्लिनिकल परीक्षण का पहला चरण। अक्सर इस चरण को बायोमेडिकल, या क्लिनिकल फार्माकोलॉजिकल भी कहा जाता है, जो इसके लक्ष्यों और उद्देश्यों को अधिक पर्याप्त रूप से दर्शाता है: मनुष्यों में दवा की सहनशीलता और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को स्थापित करना। एक नियम के रूप में, 80 से 100 लोगों की मात्रा में स्वस्थ स्वयंसेवक नैदानिक परीक्षणों (सीटी) के पहले चरण में भाग लेते हैं (हमारी स्थितियों में, आमतौर पर 10-15 युवा। स्वस्थ पुरुष) इसका अपवाद ट्यूमर-रोधी दवाओं और एड्स की दवाओं का परीक्षण है क्योंकि उनकी उच्च विषाक्तता है (इन मामलों में, इन रोगों के रोगियों पर तुरंत परीक्षण किया जाता है)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सीटी के पहले चरण में औसतन लगभग 1/3 उम्मीदवार पदार्थों की जांच की जाती है। वास्तव में, चरण 1 सीटी को मुख्य प्रश्न का उत्तर देना चाहिए: क्या यह एक नई दवा पर काम करना जारी रखने लायक है, और यदि हां, तो पसंदीदा चिकित्सीय खुराक और प्रशासन के मार्ग क्या होंगे?
चरण 2 नैदानिक परीक्षण - एक विशिष्ट विकृति के उपचार के लिए एक नई दवा का उपयोग करने का पहला अनुभव। इस चरण को अक्सर पायलट या दृष्टि अध्ययन के रूप में जाना जाता है क्योंकि इन परीक्षणों से प्राप्त परिणाम अधिक महंगे और व्यापक अध्ययन की योजना बनाने की अनुमति देते हैं। दूसरे चरण में 200 से 600 लोगों की मात्रा में पुरुष और महिला दोनों शामिल हैं (प्रसव की उम्र की महिलाओं सहित, यदि वे गर्भावस्था से सुरक्षित हैं और गर्भावस्था के लिए नियंत्रण परीक्षण किए गए हैं)। परंपरागत रूप से, इस चरण को 2a और 2b में विभाजित किया गया है। चरण के पहले चरण में, एक विशिष्ट बीमारी या सिंड्रोम वाले रोगियों के चयनित समूहों में दवा सुरक्षा के स्तर को निर्धारित करने की समस्या को हल किया जाता है, जबकि दूसरे चरण में, दवा का इष्टतम खुराक स्तर होता है। बाद के तीसरे चरण के लिए चयनित। स्वाभाविक रूप से, चरण 2 के परीक्षण नियंत्रित होते हैं और एक नियंत्रण समूह की उपस्थिति का संकेत देते हैं। पीपीए, जो प्रयोगात्मक (मूल) से या तो सेक्स से, या उम्र से, या प्रारंभिक पृष्ठभूमि उपचार से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं होना चाहिए। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि परीक्षण शुरू होने से 2-4 सप्ताह पहले पृष्ठभूमि उपचार (यदि संभव हो) बंद कर दिया जाना चाहिए। इसके अलावा, यादृच्छिकरण का उपयोग करके समूहों का गठन किया जाना चाहिए, अर्थात। यादृच्छिक संख्याओं की तालिका का उपयोग करके यादृच्छिक वितरण विधि।
चरण 3 नैदानिक परीक्षण - ये दवा की सुरक्षा और प्रभावोत्पादकता के क्लिनिकल अध्ययन हैं, जो उन स्थितियों के करीब हैं जिनमें इसका उपयोग किया जाएगा यदि इसे चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। अर्थात्, तीसरे चरण के दौरान, जांच दवा और अन्य दवाओं के बीच महत्वपूर्ण अंतःक्रियाओं का अध्ययन किया जाता है, साथ ही उम्र, लिंग, सहवर्ती रोगआदि। ये आमतौर पर अंधे, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन होते हैं। जिसके दौरान उपचार के पाठ्यक्रमों की तुलना मानक दवाओं से की जाती है। स्वाभाविक रूप से, बड़ी संख्या में रोगी (10 हजार लोग तक) सीटी के इस चरण में भाग लेते हैं, जिससे दवा की कार्रवाई की विशेषताओं को स्पष्ट करना और अपेक्षाकृत दुर्लभ निर्धारित करना संभव हो जाता है। विपरित प्रतिक्रियाएंलंबे समय तक उपयोग के साथ। सीटी के तीसरे चरण के दौरान, फार्माकोइकोनॉमिक संकेतकों का भी विश्लेषण किया जाता है, जिनका उपयोग बाद में रोगियों के जीवन की गुणवत्ता और उनकी सुरक्षा के स्तर का आकलन करने के लिए किया जाता है। चिकित्सा देखभाल. तीसरे चरण के परीक्षणों के परिणामस्वरूप प्राप्त जानकारी किसी दवा के पंजीकरण और उसके चिकित्सीय उपयोग की संभावना पर निर्णय लेने के लिए मौलिक है।
इस प्रकार, नैदानिक उपयोग के लिए एक दवा की सिफारिश को उचित माना जाता है यदि यह अधिक प्रभावी है; ज्ञात दवाओं की तुलना में बेहतर सहन किया जाता है; अधिक आर्थिक रूप से लाभप्रद; उपचार का एक सरल और अधिक सुविधाजनक तरीका है; संयुक्त उपचार में मौजूदा दवाओं की प्रभावशीलता को बढ़ाता है। हालांकि, दवा विकास के अनुभव से पता चलता है कि केवल 8% दवाओं को ही चिकित्सा उपयोग के लिए विकास अनुमोदन प्राप्त करने की अनुमति है।
चरण 4 नैदानिक परीक्षण - ये तथाकथित पोस्ट-मार्केटिंग, या पोस्ट-पंजीकरण, नियामक प्राधिकरणों से अनुमति प्राप्त करने के बाद किए गए अध्ययन हैं चिकित्सा आवेदनदवाई। एक नियम के रूप में, सीआई दो मुख्य दिशाओं में जाता है। पहला है खुराक के नियमों में सुधार, उपचार का समय, भोजन और अन्य दवाओं के साथ बातचीत का अध्ययन, विभिन्न आयु समूहों में प्रभावशीलता का मूल्यांकन, आर्थिक संकेतकों के बारे में अतिरिक्त डेटा का संग्रह, दीर्घकालिक प्रभावों का अध्ययन ( मुख्य रूप से इस दवा को प्राप्त करने वाले रोगियों की मृत्यु दर में कमी या वृद्धि को प्रभावित करता है)। एक दवा)। दूसरा दवा को निर्धारित करने के लिए नए (पंजीकृत नहीं) संकेतों का अध्ययन है, इसके उपयोग के तरीके और अन्य दवाओं के साथ संयुक्त होने पर नैदानिक प्रभाव। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चौथे चरण की दूसरी दिशा को अध्ययन के शुरुआती चरणों में एक नई दवा के परीक्षण के रूप में माना जाता है।
योजनाबद्ध रूप से, उपरोक्त सभी को चित्र में दिखाया गया है।
नैदानिक परीक्षणों के प्रकार और प्रकार: योजना, डिजाइन और संरचना
नैदानिक परीक्षणों के प्रकार को निर्धारित करने में मुख्य मानदंड नियंत्रण की उपस्थिति या अनुपस्थिति है। इस संबंध में, सभी सीटी को अनियंत्रित (गैर-तुलनात्मक) और नियंत्रित (तुलनात्मक नियंत्रण की उपस्थिति के साथ) में विभाजित किया जा सकता है। उसी समय, शरीर पर किसी भी प्रभाव और प्रतिक्रिया के बीच एक कारण संबंध को केवल नियंत्रण समूह में प्राप्त परिणामों के साथ तुलना के आधार पर आंका जा सकता है।
स्वाभाविक रूप से, अनियंत्रित और नियंत्रित अध्ययनों के परिणाम गुणात्मक रूप से भिन्न होते हैं। हालांकि, इसका मतलब यह नहीं है कि अनियंत्रित अध्ययन की बिल्कुल भी जरूरत नहीं है। आमतौर पर, उन्हें कनेक्शन और पैटर्न की पहचान करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो तब नियंत्रित अध्ययनों से सिद्ध होते हैं। बदले में, परीक्षण के पहले और दूसरे चरण में अनियंत्रित अध्ययन उचित हैं, जब मनुष्यों में विषाक्तता का अध्ययन किया जाता है, निर्धारित किया जाता है सुरक्षित खुराक, "पायलट" अध्ययन आयोजित किए जा रहे हैं, विशुद्ध रूप से फार्माकोकाइनेटिक, साथ ही साथ दुर्लभ दुष्प्रभावों की पहचान करने के उद्देश्य से दीर्घकालिक पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन।
उसी समय, चरण 2 और 3 परीक्षण, एक निश्चित नैदानिक प्रभाव को साबित करने और विभिन्न उपचारों की तुलनात्मक प्रभावशीलता का विश्लेषण करने के उद्देश्य से, परिभाषा के अनुसार तुलनात्मक होना चाहिए (यानी, नियंत्रण समूह हैं)। इस प्रकार, एक नियंत्रण समूह की उपस्थिति एक तुलनात्मक (नियंत्रित) अध्ययन के लिए मौलिक है। बदले में, नियंत्रण समूहों को निर्धारित उपचार के प्रकार और चयन की विधि के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। निर्धारित उपचार के प्रकार के अनुसार, समूहों को उपसमूहों में विभाजित किया जाता है जो प्लेसीबो प्राप्त करते हैं, उपचार प्राप्त नहीं करते हैं, दवा की विभिन्न खुराक या विभिन्न उपचार प्राप्त करते हैं और एक अलग सक्रिय दवा प्राप्त करते हैं। नियंत्रण समूह में रोगियों के चयन की विधि के अनुसार, चयन समान जनसंख्या और "बाहरी" ("ऐतिहासिक") से यादृच्छिककरण के साथ किया जाता है, जब जनसंख्या इस अध्ययन की जनसंख्या से भिन्न होती है। समूहों के गठन में त्रुटियों को कम करने के लिए, अंधा अनुसंधान की विधि और स्तरीकरण के साथ यादृच्छिकरण का भी उपयोग किया जाता है।
यादृच्छिकीकरण यादृच्छिक नमूनाकरण द्वारा समूहों को विषयों को असाइन करने की विधि है (अधिमानतः यादृच्छिक संख्याओं के अनुक्रम के आधार पर कंप्यूटर कोड का उपयोग करके), जबकि स्तर-विन्यास एक ऐसी प्रक्रिया है जो विषयों के समूहों में समान वितरण की गारंटी देती है, उन कारकों को ध्यान में रखते हुए जो रोग के परिणाम को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं (उम्र, अधिक वजन, इतिहास, आदि)।
अंधा अध्ययन यह मानता है कि विषय को उपचार के तरीके के बारे में पता नहीं है। पर डबल ब्लाइंड विधि शोधकर्ता चल रहे उपचार के बारे में नहीं जानता, लेकिन मॉनिटर करता है। तथाकथित "ट्रिपल ब्लाइंडिंग" विधि भी है, जब मॉनिटर को उपचार पद्धति के बारे में नहीं पता होता है, लेकिन केवल प्रायोजक ही जानता है। अनुसंधान की गुणवत्ता पर महत्वपूर्ण प्रभाव अनुपालन , अर्थात। विषयों की ओर से परीक्षण के नियम का पालन करने की कठोरता।
एक तरह से या किसी अन्य, नैदानिक परीक्षणों के गुणात्मक संचालन के लिए, अध्ययन और नैदानिक में समावेश/बहिष्करण मानदंड की स्पष्ट परिभाषा के साथ एक अच्छी तरह से डिजाइन की गई योजना और परीक्षण का डिजाइन होना आवश्यक है। प्रासंगिकता (महत्व)।
एक मानक नैदानिक परीक्षण के डिजाइन तत्व निम्नानुसार प्रस्तुत किए गए हैं: चिकित्सा हस्तक्षेप; एक तुलना समूह की उपस्थिति; यादृच्छिकीकरण; स्तरीकरण; वेश का उपयोग। हालांकि, हालांकि डिजाइन में कई सामान्य बिंदु हैं, इसकी संरचना नैदानिक परीक्षण के लक्ष्यों और चरण के आधार पर भिन्न होगी। नैदानिक परीक्षणों में सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले मॉडल अध्ययन मॉडल की संरचना नीचे दी गई है।
1) एक समूह में अनुसंधान मॉडल की योजना: सभी विषयों को एक ही उपचार प्राप्त होता है, हालांकि, इसके परिणामों की तुलना नियंत्रण समूह के परिणामों के साथ नहीं की जाती है, बल्कि प्रत्येक रोगी के लिए प्रारंभिक स्थिति के परिणामों के साथ या अभिलेखीय आंकड़ों के अनुसार नियंत्रण के परिणामों के साथ की जाती है, अर्थात। विषय यादृच्छिक नहीं हैं। इसलिए, इस मॉडल का उपयोग चरण 1 परीक्षणों में किया जा सकता है या किसी अन्य प्रकार के परीक्षण के पूरक के रूप में कार्य कर सकता है (विशेष रूप से, एंटीबायोटिक चिकित्सा का मूल्यांकन करने के लिए)। इस प्रकार, मॉडल का मुख्य दोष नियंत्रण समूह की अनुपस्थिति है।
2) समानांतर समूहों में अनुसंधान मॉडल का आरेख: दो या दो से अधिक समूहों के विषय उपचार के विभिन्न पाठ्यक्रम या दवाओं की अलग-अलग खुराक प्राप्त करते हैं। स्वाभाविक रूप से, इस मामले में, यादृच्छिकरण किया जाता है (अधिक बार स्तरीकरण के साथ)। उपचार के नियमों की प्रभावशीलता को निर्धारित करने के लिए इस प्रकार के मॉडल को सबसे इष्टतम माना जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अधिकांश नैदानिक परीक्षण समानांतर समूहों में आयोजित किए जाते हैं। इसके अलावा, इस प्रकार के परीक्षण को नियामकों द्वारा पसंद किया जाता है, इसलिए मुख्य चरण 3 परीक्षण भी समानांतर समूहों में आयोजित किए जाते हैं। इस प्रकार के परीक्षण का नुकसान यह है कि इसकी आवश्यकता होती है अधिकरोगियों और, परिणामस्वरूप, उच्च लागत; इस योजना के तहत अनुसंधान की अवधि में काफी वृद्धि हुई है।
3)क्रॉस मॉडल आरेख: विषयों को उन समूहों में यादृच्छिक किया जाता है जो समान प्राप्त करते हैं पाठ्यक्रम उपचार, लेकिन एक अलग क्रम के साथ। एक नियम के रूप में, रोगियों को बेसलाइन पर लौटने के लिए पाठ्यक्रमों के बीच पांच आधे जीवन के बराबर एक परिसमापन (वाशआउट, वॉशआउट) अवधि की आवश्यकता होती है। आमतौर पर, "क्रॉसओवर मॉडल" का उपयोग फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक अध्ययनों में किया जाता है क्योंकि वे अधिक लागत प्रभावी होते हैं (कम रोगियों की आवश्यकता होती है) और ऐसे मामलों में भी जहां अध्ययन अवधि के दौरान नैदानिक स्थिति अपेक्षाकृत स्थिर होती है।
इस प्रकार, नैदानिक परीक्षणों के पूरे चरण में, प्राप्त आंकड़ों की व्याख्या के साथ योजना बनाने और समाप्त होने के क्षण से, रणनीतिक स्थानों में से एक पर सांख्यिकीय विश्लेषण का कब्जा है। नैदानिक परीक्षणों के संचालन की बारीकियों और बारीकियों की विविधता को ध्यान में रखते हुए, विशिष्ट जैविक सांख्यिकीय विश्लेषण के विशेषज्ञ के बिना करना मुश्किल है।
बायोइक्विवेलेंट क्लिनिकल स्टडीज
चिकित्सक अच्छी तरह से जानते हैं कि जिन दवाओं में एक ही सक्रिय पदार्थ होते हैं लेकिन विभिन्न निर्माताओं (तथाकथित जेनेरिक दवाओं) द्वारा उत्पादित होते हैं, उनके चिकित्सीय प्रभाव के साथ-साथ साइड इफेक्ट की आवृत्ति और गंभीरता में भी काफी भिन्नता होती है। एक उदाहरण पैरेंट्रल डायजेपाम की स्थिति है। इसलिए, 70-90 के दशक में काम करने वाले न्यूरोलॉजिस्ट और रिससिटेटर्स जानते हैं कि ऐंठन को रोकने या इंडक्शन एनेस्थीसिया का संचालन करने के लिए, रोगी के लिए गेदोन द्वारा निर्मित 2-4 मिली सेडक्सन (यानी 10-20 मिलीग्राम डायजेपाम) इंजेक्ट करना पर्याप्त था। रिक्टर (हंगरी), जबकि कभी-कभी पोल्फ़ा (पोलैंड) द्वारा निर्मित 6-8 मिली रेलेनियम (यानी 30-40 मिलीग्राम डायजेपाम), कभी-कभी समान नैदानिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए पर्याप्त नहीं होते थे। पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए सभी "डायजेपाम" में से, केआरकेए (स्लोवेनिया) द्वारा निर्मित अपॉरिन निकासी सिंड्रोम को रोकने के लिए सबसे उपयुक्त था। इस तरह की घटना, साथ ही जेनेरिक दवाओं के उत्पादन से जुड़े महत्वपूर्ण आर्थिक लाभों ने जैव-समतुल्य अध्ययनों और संबंधित जैविक और फार्माकोकाइनेटिक अवधारणाओं के विकास और मानकीकरण का आधार बनाया।
कई शर्तों को परिभाषित किया जाना चाहिए। जैव समानता - यह तुलनात्मक मूल्यांकनप्रशासन की समान शर्तों और समान खुराक पर दो दवाओं की प्रभावकारिता और सुरक्षा। इन दवाओं में से एक संदर्भ या तुलनित्र (आमतौर पर एक प्रसिद्ध प्रवर्तक या जेनेरिक दवा) है, और दूसरी जांच दवा है। जैवसमतुल्य नैदानिक परीक्षणों में अध्ययन किया जाने वाला मुख्य पैरामीटर है जैव उपलब्धता (जैव उपलब्धता) . इस घटना के महत्व को समझने के लिए, हम एक ऐसी स्थिति को याद कर सकते हैं जो एंटीबायोटिक चिकित्सा के दौरान काफी सामान्य है। एंटीबायोटिक्स निर्धारित करने से पहले, उनके प्रति सूक्ष्मजीवों की संवेदनशीलता का निर्धारण करें। कृत्रिम परिवेशीय. उदाहरण के लिए, सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशीलता कृत्रिम परिवेशीयचिकित्सा के दौरान सामान्य पेनिसिलिन की तुलना में परिमाण का क्रम (अर्थात 10 गुना) अधिक हो सकता है विवो मेंएक ही पेनिसिलिन में नैदानिक प्रभाव अधिक होता है। इस प्रकार, जैव उपलब्धता मानव शरीर में अपनी इच्छित क्रिया के स्थल पर सक्रिय पदार्थ के संचय की दर और डिग्री है।
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, दवाओं की जैव-समतुल्यता की समस्या महान नैदानिक, औषधीय और आर्थिक महत्व की है। सबसे पहले, एक ही दवा का उत्पादन अलग-अलग कंपनियों द्वारा अलग-अलग एक्सपीरिएंस का उपयोग करके, अलग-अलग मात्रा में और विभिन्न तकनीकों का उपयोग करके किया जाता है। दूसरे, सभी देशों में जेनेरिक दवाओं का उपयोग मूल दवाओं और जेनेरिक दवाओं के बीच लागत में महत्वपूर्ण अंतर से जुड़ा है। इस प्रकार, 2000 में यूके, डेनमार्क, नीदरलैंड में दवाओं के बाजार में जेनेरिक की बिक्री का कुल मूल्य सभी बिक्री का 50-75% था। यहाँ मूल औषधि की तुलना में किसी जेनरिक औषधि की परिभाषा देना उचित होगा: सामान्य- यह मूल दवा का एक औषधीय एनालॉग है (किसी अन्य कंपनी द्वारा निर्मित जो पेटेंट धारक नहीं है), जिसका पेटेंट संरक्षण पहले ही समाप्त हो चुका है। यह विशिष्ट है कि एक सामान्य दवा में एक समान होता है मूल दवासक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ), लेकिन सहायक (निष्क्रिय) अवयवों (भराव, संरक्षक, रंजक, आदि) में भिन्न होता है।
जेनेरिक दवाओं की गुणवत्ता का आकलन करने के लिए दस्तावेजों को विकसित और मानकीकृत करने के लिए कई सम्मेलन आयोजित किए गए। परिणामस्वरूप, जैव-समतुल्यता अध्ययन करने के नियमों को अपनाया गया। विशेष रूप से, यूरोपीय संघ के लिए, ये "यूरोपीय संघ में चिकित्सा उत्पादों पर राज्य विनियम" हैं (नवीनतम संस्करण 2001 में अपनाया गया था); संयुक्त राज्य अमेरिका के लिए, इसी तरह के नियमों को 1996 के अंतिम संस्करण में अपनाया गया था; रूस के लिए - 10 अगस्त, 2004 को, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय का आदेश "दवाओं की जैव समानता के गुणात्मक अध्ययन के संचालन पर" लागू हुआ; बेलारूस गणराज्य के लिए - यह 30 मई, 2001 का निर्देश संख्या 73-0501 है "जेनरिक दवाओं की तुल्यता के संचालन के लिए पंजीकरण आवश्यकताओं और नियमों पर।"
इन मौलिक दस्तावेजों के कई प्रावधानों को ध्यान में रखते हुए, यह कहा जा सकता है कि औषधीय उत्पादों को जैव-समतुल्य माना जाता है यदि वे औषधीय रूप से समकक्ष हैं और उनकी जैवउपलब्धता (यानी सक्रिय पदार्थ के अवशोषण की दर और सीमा) समान है और प्रशासन के बाद, वे एक ही खुराक में पर्याप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं।
स्वाभाविक रूप से, जैव-समतुल्यता अध्ययनों के प्रदर्शन को GCP के सिद्धांतों का पालन करना चाहिए। हालांकि, जैव-समतुल्यता पर नैदानिक परीक्षण करने में कई विशेषताएं हैं। सबसे पहले, अध्ययन स्वस्थ, अधिमानतः गैर-धूम्रपान, 18-55 वर्ष की आयु के दोनों लिंगों के स्वयंसेवकों, सटीक समावेशन / बहिष्करण मानदंड और उपयुक्त डिजाइन (नियंत्रित, यादृच्छिक, क्रॉस-ओवर नैदानिक परीक्षण) के साथ किया जाना चाहिए। दूसरे, विषयों की न्यूनतम संख्या कम से कम 12 लोग (आमतौर पर 12-24) हैं। तीसरा, अध्ययन में भाग लेने की क्षमता की पुष्टि मानक प्रयोगशाला परीक्षणों, इतिहास लेने और सामान्य नैदानिक परीक्षा द्वारा की जानी चाहिए। इसके अलावा, परीक्षण से पहले और परीक्षण के दौरान, विशेष चिकित्सिय परीक्षणअध्ययन की गई दवा के औषधीय गुणों की विशेषताओं के आधार पर। चौथा, सभी विषयों के लिए, अनुसंधान की अवधि के लिए उपयुक्त मानक स्थितियां बनाई जानी चाहिए, जिसमें एक मानक आहार, अन्य दवाओं को लेने का बहिष्कार, एक ही मोटर आहार और दैनिक आहार शामिल है, शारीरिक गतिविधि, शराब, कैफीन का बहिष्कार, मादक पदार्थऔर केंद्रित रस, अनुसंधान केंद्र में निवास का समय और परीक्षण का अंतिम समय। इसके अलावा, अध्ययन की गई दवा की एकल खुराक की शुरूआत के साथ और कब . दोनों की जैव उपलब्धता का अध्ययन करना आवश्यक है स्थिर अवस्था(यानी रक्त में दवा की स्थिर एकाग्रता)।
जैवउपलब्धता का आकलन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों से, दवा पदार्थ (सी मैक्स) की अधिकतम एकाग्रता आमतौर पर निर्धारित की जाती है; अधिकतम प्रभाव प्राप्त करने का समय (टी अधिकतम अवशोषण की दर और चिकित्सीय प्रभाव की शुरुआत को दर्शाता है); फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र (एयूसी - एकाग्रता के तहत क्षेत्र - दवा के एक इंजेक्शन के बाद रक्त प्रवाह में प्रवेश करने वाले पदार्थ की मात्रा को दर्शाता है)।
स्वाभाविक रूप से, जैव उपलब्धता और जैव समानता निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियां सटीक, विश्वसनीय और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य होनी चाहिए। WHO रेगुलेशन (1994, 1996) के अनुसार, यह निर्धारित किया जाता है कि दो दवाओं को जैव-समतुल्य माना जाता है यदि उनके समान फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर हैं और उनके बीच अंतर 20% से अधिक नहीं है।
इस प्रकार, जैव-समतुल्यता का अध्ययन प्राथमिक जानकारी की एक छोटी मात्रा के आधार पर और अन्य प्रकार के नैदानिक परीक्षणों की तुलना में कम समय में तुलनात्मक दवाओं की गुणवत्ता, प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में एक उचित निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है।
नैदानिक सेटिंग में दो दवाओं की तुल्यता का अध्ययन करने के लिए अध्ययन करते समय, ऐसी स्थितियां होती हैं जब प्लाज्मा या मूत्र में किसी दवा या उसके मेटाबोलाइट की मात्रा निर्धारित नहीं की जा सकती है। इस slu में चाय का अनुमान है फार्माकोडायनामिक तुल्यता। साथ ही, जिन शर्तों के तहत ये अध्ययन किए जाते हैं, उन्हें GCP की आवश्यकताओं का कड़ाई से पालन करना चाहिए। इसका, बदले में, इसका अर्थ है कि परिणामों की योजना, संचालन और मूल्यांकन करते समय निम्नलिखित आवश्यकताओं का पालन किया जाना चाहिए: 1) मापी गई प्रतिक्रिया औषधीय उत्पाद की प्रभावकारिता या सुरक्षा की पुष्टि करने वाला एक औषधीय या चिकित्सीय प्रभाव होना चाहिए; 2) विधि को सटीकता, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता, विशिष्टता और वैधता के संदर्भ में मान्य किया जाना चाहिए; 3) प्रतिक्रिया को मात्रात्मक डबल-ब्लाइंड विधि द्वारा मापा जाना चाहिए, और परिणामों को अच्छे प्रजनन के साथ एक उपयुक्त उपकरण का उपयोग करके रिकॉर्ड किया जाना चाहिए (यदि ऐसा माप संभव नहीं है, तो डेटा रिकॉर्डिंग दृश्य एनालॉग्स के पैमाने पर की जाती है, और डेटा प्रसंस्करण के लिए विशेष गैर-पैरामीट्रिक सांख्यिकीय विश्लेषण की आवश्यकता होगी (उदाहरण के लिए, मान परीक्षण - व्हिटनी, विलकॉक्सन, आदि का उपयोग करके) 4) एक प्लेसबो प्रभाव की उच्च संभावना के साथ, उपचार के आहार में एक प्लेसबो को शामिल करने की सिफारिश की जाती है; 5) अध्ययन डिजाइन क्रॉस-सेक्शनल या समानांतर होना चाहिए।
जैव समानता से निकटता से संबंधित ऐसी अवधारणाएं हैं जैसे फार्मास्यूटिकल और चिकित्सीय तुल्यता।
फार्मास्युटिकल तुल्यता एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जहां तुलनीय उत्पादों में समान खुराक के रूप में समान सक्रिय पदार्थ की समान मात्रा होती है, समान तुलनीय मानकों को पूरा करते हैं और उसी तरह उपयोग किए जाते हैं। फार्मास्युटिकल तुल्यता अनिवार्य रूप से चिकित्सीय तुल्यता का अर्थ नहीं है, क्योंकि एक्सीसिएंट्स और निर्माण प्रक्रिया में अंतर दवा की प्रभावकारिता में अंतर पैदा कर सकता है।
अंतर्गत चिकित्सीय तुल्यता ऐसी स्थिति को समझें जब दवाएं औषधीय रूप से समकक्ष हों, और शरीर पर उनके प्रभाव (यानी, फार्माकोडायनामिक, नैदानिक और प्रयोगशाला प्रभाव) समान हों।
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व्यावहारिक चिकित्सा में उपयोग किए जाने से पहले, प्रत्येक दवा को अध्ययन और पंजीकरण की एक निश्चित प्रक्रिया से गुजरना होगा, जो एक ओर, इस विकृति के उपचार में दवा की प्रभावशीलता और दूसरी ओर, इसकी सुरक्षा की गारंटी देगा।
दवा अध्ययन को दो चरणों में बांटा गया है: प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल।
प्रीक्लिनिकल चरण में, दवा पदार्थ बनाया जाता है और दवा के औषधीय प्रोफ़ाइल को निर्धारित करने के लिए जानवरों पर दवा का परीक्षण किया जाता है, तीव्र और पुरानी विषाक्तता, टेराटोजेनिसिटी (संतानों में गैर-विरासत में दोष), उत्परिवर्तजन (संतानों में विरासत में मिला दोष) निर्धारित करता है। ) और कार्सिनोजेनिक प्रभाव (ट्यूमर सेल परिवर्तन)। स्वयंसेवकों पर नैदानिक परीक्षण किए जाते हैं और इन्हें तीन चरणों में विभाजित किया जाता है। पहला चरण एक छोटी राशि पर किया जाता है स्वस्थ लोगऔर दवा की सुरक्षा का निर्धारण करने के लिए कार्य करता है। दूसरा चरण सीमित संख्या में मरीजों (100-300 लोगों) पर किया जाता है। एक बीमार व्यक्ति द्वारा चिकित्सीय खुराक की सहनशीलता और अपेक्षित अवांछनीय प्रभावों का निर्धारण करें। तीसरा चरण बड़ी संख्या में रोगियों (कम से कम 1,000-5,000 लोगों) पर किया जाता है। चिकित्सीय प्रभाव की गंभीरता की डिग्री निर्धारित की जाती है, अवांछनीय प्रभावों को स्पष्ट किया जाता है। अध्ययन दवा लेने वाले समूह के समानांतर एक अध्ययन में, एक समूह की भर्ती की जाती है जो एक मानक तुलनित्र दवा (सकारात्मक नियंत्रण) या एक निष्क्रिय दवा प्राप्त करता है जो अध्ययन के तहत दवा की नकल करता है (प्लेसबो नियंत्रण)। इस औषधि के उपचार में स्व-सम्मोहन के तत्व को समाप्त करने के लिए यह आवश्यक है। उसी समय, न केवल रोगी, बल्कि डॉक्टर और यहां तक कि अध्ययन के प्रमुख को भी पता नहीं हो सकता है कि रोगी नियंत्रण दवा ले रहा है या नई दवा। एक नई दवा की बिक्री की शुरुआत के समानांतर, फार्मास्युटिकल चिंता नैदानिक परीक्षणों के चौथे चरण (पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन) का आयोजन करती है। इस चरण का उद्देश्य दवा के दुर्लभ लेकिन संभावित खतरनाक दुष्प्रभावों की पहचान करना है। इस चरण में भाग लेने वाले सभी चिकित्सक हैं जो दवा लिखते हैं और रोगी जो इसका उपयोग करते हैं। यदि गंभीर कमियां पाई जाती हैं, तो चिंता द्वारा दवा को वापस लिया जा सकता है। सामान्य तौर पर, एक नई दवा विकसित करने की प्रक्रिया में 5 से 15 साल लगते हैं।
नैदानिक परीक्षण करते समय, मौलिक और नैदानिक औषध विज्ञान, विष विज्ञान, नैदानिक चिकित्सा, आनुवंशिकी, आणविक जीव विज्ञान, रसायन विज्ञान और जैव प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में विशेषज्ञों के संचार और सहयोग की तीव्रता में वृद्धि हुई।
फार्माकोकाइनेटिक और फ़ार्माकोडायनामिक मापदंडों को प्रीक्लिनिकल फ़ार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल स्टडीज के चरण में और नैदानिक परीक्षणों के चरण में निर्धारित किया जाने लगा। खुराक का चुनाव शरीर में दवाओं और उनके मेटाबोलाइट्स की सांद्रता के आकलन पर आधारित होने लगा। विष विज्ञान के शस्त्रागार में अनुसंधान शामिल है कृत्रिम परिवेशीयऔर ट्रांसजेनिक जानवरों पर प्रयोग, जिसने रोग मॉडल को वास्तविक जीवन के मानव रोगों के करीब लाना संभव बना दिया।
औषध विज्ञान के विकास में घरेलू वैज्ञानिकों का बहुत बड़ा योगदान है। इवान पेट्रोविच पावलोव (1849 - 1936) ने एसपी बोटकिन (1879 - 1890) के क्लिनिक में प्रायोगिक प्रयोगशाला का नेतृत्व किया, सेंट पीटर्सबर्ग की सैन्य चिकित्सा अकादमी (1890 -1895) में फार्माकोलॉजी विभाग का नेतृत्व किया। इससे पहले, 1890 में, उन्हें इंपीरियल टॉम्स्क विश्वविद्यालय में फार्माकोलॉजी विभाग का प्रमुख चुना गया था। एक फार्माकोलॉजिस्ट के रूप में आई.पी. पावलोव की गतिविधि एक व्यापक वैज्ञानिक दायरे, शानदार प्रयोगों और गहन शारीरिक विश्लेषण द्वारा प्रतिष्ठित थी।
औषधीय डेटा। I. P. Pavlov द्वारा बनाई गई शारीरिक विधियों ने जांच करना संभव बना दिया उपचारात्मक प्रभावहृदय और रक्त परिसंचरण पर कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स (घाटी के लिली, एडोनिस, हेलबोर), ज्वरनाशक ज्वरनाशक प्रभाव के तंत्र को स्थापित करते हैं, एल्कलॉइड (पायलोकार्पिन, निकोटीन, एट्रोपिन, मॉर्फिन), एसिड, क्षार और पाचन पर कड़वाहट के प्रभाव का अध्ययन करते हैं। .
I. P. Pavlov के वैज्ञानिक कार्य का सरल समापन शरीर विज्ञान और औषध विज्ञान पर उच्चतम कार्य था तंत्रिका गतिविधि. वातानुकूलित सजगता की विधि का उपयोग करते हुए, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एथिल अल्कोहल, ब्रोमाइड्स और कैफीन की क्रिया का तंत्र पहली बार खोजा गया था। 1904 में आई.पी. पावलोव को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया।
निकोलाई पावलोविच क्रावकोव (1865 - 1924) - घरेलू औषध विज्ञान के विकास के आधुनिक चरण के आम तौर पर मान्यता प्राप्त संस्थापक, एक बड़े वैज्ञानिक स्कूल के निर्माता, सैन्य चिकित्सा अकादमी (1899 - 1924) में विभाग के प्रमुख। उन्होंने फार्माकोलॉजी में एक नई प्रायोगिक पैथोलॉजिकल दिशा खोली, पृथक अंगों की विधि को प्रायोगिक अभ्यास में पेश किया, प्रस्तावित किया और सर्जन एस.पी. फेडोरोव के साथ मिलकर क्लिनिक में हेडोनल के साथ अंतःशिरा संज्ञाहरण का प्रदर्शन किया। एन पी क्रावकोव घरेलू औद्योगिक विष विज्ञान, विकासवादी और तुलनात्मक औषध विज्ञान के संस्थापक हैं, वह अंतःस्रावी तंत्र पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करने वाले पहले व्यक्ति थे। एनपी क्रावकोव "फंडामेंटल्स ऑफ फार्माकोलॉजी" की दो-खंड मार्गदर्शिका 14 बार प्रकाशित हुई थी। उत्कृष्ट वैज्ञानिक की स्मृति में, औषध विज्ञान के विकास में महत्वपूर्ण योगदान देने वाले कार्यों के लिए एक पुरस्कार और एक पदक की स्थापना की गई है।
एनपी क्रावकोव सर्गेई विक्टरोविच एनिचकोव (1892 - 1981) और वासिली वासिलीविच ज़कुसोव (1903-1986) के छात्रों ने आयोजित किया मौलिक अनुसंधानसिनैप्टोट्रोपिक एजेंट और दवाएं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों को नियंत्रित करती हैं।
फार्माकोलॉजी में प्रगतिशील रुझान एम। पी। निकोलेव (हृदय प्रणाली के रोगों में दवाओं के प्रभाव की जांच) द्वारा बनाए गए थे, वी। आई। स्कोवर्त्सोव (सिनैप्टोट्रोपिक के औषध विज्ञान का अध्ययन किया और नींद की गोलियां), एन.वी. वर्शिनिन (साइबेरियन औषधीय पौधों और चिकित्सा पद्धति के लिए अर्ध-सिंथेटिक लीवरोटेटरी कपूर की प्रस्तावित तैयारी), ए। आई। चेर्केस (कार्डियक ग्लाइकोसाइड के विष विज्ञान और जैव रासायनिक औषध विज्ञान पर मौलिक कार्यों के लेखक), एन। वी। लाज़रेव (कार्रवाई के मूल्यांकन के लिए विकसित रोग मॉडल) दवाओं के, औद्योगिक विष विज्ञान के क्षेत्र में एक प्रमुख विशेषज्ञ), एवी वाल्डमैन (प्रभावी मनोदैहिक दवाओं के निर्माता), एमडी माशकोवस्की (मूल एंटीडिपेंटेंट्स के निर्माता, डॉक्टरों के लिए फार्माकोथेरेपी के लिए एक लोकप्रिय गाइड के लेखक), ईएम डुमेनोवा ( के लिए प्रभावी दवाएं बनाईं मिर्गी का इलाज), एएस साराटिकोव (कपूर की तैयारी, साइकोस्टिमुलेंट्स-एडेप्टोजेन्स, हेपेटोट्रोपिक ड्रग्स, क्लिनिक के लिए इंटरफेरॉन इंड्यूसर की पेशकश की)।
सामान्य नुस्खा।»
1. औषध विज्ञान और उसके कार्यों के विषय की परिभाषा।
2. औषध विज्ञान के विकास के चरण।
3. रूस में औषध विज्ञान का अध्ययन करने के तरीके।
4. दवाएं खोजने के तरीके।
5. औषध विज्ञान के विकास की संभावनाएं।
7. दवाओं, औषधीय पदार्थों और खुराक रूपों की अवधारणा।
8. कार्रवाई की ताकत के अनुसार दवाओं का वर्गीकरण,
निरंतरता और आवेदन के संदर्भ में।
9. गैलेनिक और नई गैलेनिक तैयारी की अवधारणा।
10. राज्य औषध विज्ञान की अवधारणा।
फार्माकोलॉजी शरीर पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन है।.
1. नई दवाएं खोजना और उन्हें व्यावहारिक चिकित्सा में लाना।
2. मौजूदा दवाओं में सुधार (कम स्पष्ट साइड इफेक्ट वाली दवाएं प्राप्त करना)
3. नए चिकित्सीय प्रभाव वाली दवाओं की खोज करें।
4. पारंपरिक चिकित्सा का अध्ययन।
दवा होनी चाहिए: प्रभावी, हानिरहित और इस समूह की दवाओं पर एक फायदा हो।
औषध विज्ञान के विकास के चरण।
चरण 1- अनुभवजन्य (आदिम सांप्रदायिक)
मौका खोज - मौका पाता है।
दूसरा चरण- एम्पेरिको-रहस्यमय (गुलाम-मालिक)
पहली खुराक रूपों की उपस्थिति
(सुगंधित पानी,)
हिप्पोक्रेट्स, पेरासेलसस, गैलेन।
3 चरण- धार्मिक - विद्वतापूर्ण या सामंती।
4 चरण- वैज्ञानिक औषध विज्ञान, 111वीं सदी का अंत, पहली सदी की शुरुआत।
चरण 1- पूर्व-पेट्रिन
1672 में, एक दूसरी फार्मेसी खोली गई, जहां कराधान (एक शुल्क लिया जाता था) था।
पीटर 1 के तहत 8 फार्मेसियां खोली गईं।
दूसरा चरण- पूर्व-क्रांतिकारी
3 चरण- आधुनिक
वैज्ञानिक औषध विज्ञान का गठन किया जा रहा है। 1111वीं शताब्दी का अंत और यह चरण विश्वविद्यालयों में चिकित्सा संकायों के उद्घाटन से जुड़ा है।
अध्ययन के तरीके।
1. वर्णनात्मक। नेस्टर मक्सिमोविच
2. प्रायोगिक: टार्टू में पहली प्रयोगशाला खोली गई।
संस्थापक: नेलुबिन, इोव्स्की, डायबकोवस्की, डोगेल।
3. प्रायोगिक-नैदानिक। पहले क्लीनिक दिखाई देते हैं।
बोटकिन, पावलोव, क्रावकोव।
4. प्रायोगिक - नैदानिक। पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित अंगों पर।
शिक्षाविद पावलोव और क्रावकोव, वे भी संस्थापक हैं
रूसी औषध विज्ञान।
शिक्षाविद पावलोव - पाचन का अध्ययन, एएनएस, सीसीसी।
क्रावकोव - (पावलोव के छात्र) - ने औषध विज्ञान पर पहली पाठ्यपुस्तक प्रकाशित की,
जिसे 14 बार रीप्रिंट किया जा चुका है।
5. प्रायोगिक - पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित अंगों पर नैदानिक
खुराक को ध्यान में रखते हुए।
निकोलेव और लिकचेव - ने खुराक की अवधारणा पेश की।
1920 में VNIHFI खोला गया था।
1930 में VILR खोला गया था।
1954 में, AMS में रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ फार्माकोलॉजी एंड केमिस्ट्री ऑफ थेरेपी खोला गया।
1954 से, फार्माकोलॉजी का "स्वर्ण युग" शुरू होता है।
1978 में, हमारे संयंत्र "मेडप्रेपरटोव" में - एनआईआईए। (जैवसंश्लेषण)
नई दवाएं बनाने के सिद्धांत।
परिणामी दवाएं उन लोगों के समान हैं जो जीवित में मौजूद हैं
शरीर (उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन)।
2. जैविक रूप से ज्ञात के आधार पर नई दवाओं का निर्माण
सक्रिय पदार्थ।
3. शाही तरीका। आकस्मिक खोजों, पाता है।
4. कवक और सूक्ष्मजीवों के उत्पादों से दवाएं प्राप्त करना
(एंटीबायोटिक्स)।
5. औषधीय पौधों से औषधि प्राप्त करना।
औषध विज्ञान के विकास की संभावनाएँ।
1. नैदानिक परीक्षण के स्तर और दक्षता में वृद्धि करना।
2. चिकित्सा देखभाल के स्तर और गुणवत्ता को ऊपर उठाना।
3. कैंसर रोगियों, मधुमेह के रोगियों, सीसीसी के उपचार के लिए नई दवाओं के उत्पादन को बनाएं और बढ़ाएं।
4. मध्यम और शीर्ष प्रबंधकों के प्रशिक्षण की गुणवत्ता में सुधार करना।
सामान्य नुस्खा -
यह औषध विज्ञान की एक शाखा है जो रोगियों को दवाओं को निर्धारित करने, तैयार करने और वितरण करने के नियमों का अध्ययन करती है।
विधि- यह एक डॉक्टर से लिखित अनुरोध है, तैयारी के अनुरोध के साथ
और मरीज को दवा वितरित करते हुए।
2007 नंबर 148-1 यू / -88 के रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश संख्या 110 के अनुसार, नुस्खे के तीन रूप हैं।
फॉर्म 107/यू-आप लिख सकते हैं: एक जहरीला या दो से अधिक सरल या शक्तिशाली नहीं।
सरल और शक्तिशाली नुस्खे के लिए, नुस्खा दो महीने के लिए वैध है, और शक्तिशाली और अल्कोहल युक्त नुस्खे के लिए 10 दिनों के लिए वैध है।
फॉर्म 148/यू-यह दो प्रतियों में एक कार्बन कॉपी में अनिवार्य रूप से भरने के साथ, नि: शुल्क या अधिमान्य शर्तों पर दवाओं के वितरण के लिए जारी किया जाता है।
फॉर्म नंबर 2 और फॉर्म नंबर 3 . के बीच का अंतर
फॉर्म नंबर 1। 1. क्लिनिक की मोहर या कोड।
2. नुस्खे के जारी होने की तिथि।
3.नाम रोगी, उम्र।
4.नाम चिकित्सक।
5. दवा निर्धारित है।
6. प्रिंट और हस्ताक्षर।
नुस्खा है कानूनी दस्तावेज़
फॉर्म 2। 1. स्टाम्प और कोड।
2. निर्दिष्ट: नि: शुल्क।
3. इन व्यंजनों की अपनी संख्या है।
4. पेंशन प्रमाण पत्र की संख्या इंगित की गई है।
5. केवल एक औषधीय पदार्थ निर्धारित है।
फॉर्म 3। नुस्खा मौआ कागज के विशेष रूपों पर लिखा जाता है, गुलाबी, प्रकाश में तरंगें दिखाई देती हैं, अर्थात। इस फॉर्म को नकली नहीं बनाया जा सकता है।
यह एक विशेष खाता प्रपत्र है, है गुलाबी रंग, वॉटरमार्क और श्रृंखला
प्रपत्र संख्या 3 से संबंधित प्रपत्रों के अन्य रूपों से अंतर।
1. प्रत्येक रूप की अपनी श्रृंखला और संख्या होती है (उदाहरण के लिए, एचजी - संख्या 5030)
2. प्रिस्क्रिप्शन फॉर्म पर, मेडिकल हिस्ट्री या आउट पेशेंट की संख्या
3. प्रपत्रों को तिजोरियों में रखा जाता है, उन्हें बंद किया जाता है और मुहर लगाई जाती है, अर्थात। सील कर दिए गए हैं। प्रिस्क्रिप्शन फॉर्म एक विशेष जर्नल में दर्ज किए जाते हैं, जो क्रमांकित, सजी और सील होते हैं।
4. अस्पताल या क्लिनिक के आदेश द्वारा किए गए भंडारण के लिए जिम्मेदार।
5. दवाओं के लिए केवल एक ही पदार्थ निर्धारित है, यह केवल स्वयं चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है और मुख्य चिकित्सक या प्रमुख द्वारा प्रमाणित किया जाता है। विभाग।
प्रिस्क्रिप्शन नियम:
नुस्खा केवल बॉलपॉइंट पेन से लिखा गया है, सुधार और स्ट्राइकथ्रू की अनुमति नहीं है। केवल लैटिन में जारी किया गया।
ठोस औषधीय पदार्थ ग्राम में निर्धारित हैं (उदाहरण के लिए: 15.0),
तरल पदार्थ एमएल में इंगित किए जाते हैं।
एथिल अल्कोहल शुद्ध फ़ॉर्मफार्मेसी वेयरहाउस एंग्रो यानी से जारी किए जाते हैं। वज़न के मुताबिक़। और इसलिए, लेखांकन के लिए, इसे नुस्खे में वजन, यानी ग्राम में लिखा जाता है
सामान्य संक्षिप्ताक्षरों की अनुमति है। (आदेश देखें)
हस्ताक्षर रूसी में लिखा गया है or राष्ट्रीय भाषा. आवेदन की विधि इंगित की गई है।
यह निषिद्ध है:हस्ताक्षर में इस तरह के भाव लिखें:
के भीतर
या आवेदन ज्ञात है।
हर फार्मेसी में गलत नुस्खे का एक लॉग होता है।
औषधीय पदार्थइलाज के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला पदार्थ है
रोगों की रोकथाम और निदान।
दवा- यह एक दवा (l.f.) है जिसमें एक या एक से अधिक औषधीय पदार्थ होते हैं और एक विशिष्ट खुराक के रूप में निर्मित होते हैं।
फार्मास्युटिकल फॉर्म - यह दवा का रूप है जो इसे उपयोग करने में सुविधाजनक बनाता है।
विषय: द्वारा दवाओं का वर्गीकरण
कार्रवाई की शक्ति।
1. जहरीला और मादक। (सूची ए पाउडर)
नामित (वेनेना "ए"), बारबेल में संग्रहीत, लेबल - काला,
दवा का नाम सफेद अक्षरों में लिखा गया है। वे रात में सील किए गए ध्वनि या प्रकाश अलार्म से सुसज्जित, ताला और चाबी के नीचे तिजोरियों में 08/23/1999 के आदेश संख्या 328 के अनुसार संग्रहीत किए जाते हैं। कुंजी मादक पदार्थों के पंजीकरण के लिए जिम्मेदार व्यक्ति के पास है।
सुरक्षित दरवाजे के अंदर, ए - जहरीली दवाओं की एक सूची इंगित की गई है, जो उच्चतम एकल खुराक और उच्चतम को दर्शाती है प्रतिदिन की खुराकतिजोरी के अंदर एक अलग जगह होती है जहां विशेष रूप से जहरीले पदार्थ (मर्क्यूरिक क्लोराइड, आर्सेनिक) जमा होते हैं।
2.Strong
(हीरोका "बी")
बारबेल पर लेबल सफेद है, पदार्थों के नाम लाल अक्षरों में लिखे गए हैं, वे साधारण अलमारियाँ में संग्रहीत हैं।
3. सामान्य कार्रवाई की तैयारी।
उन्हें नियमित अलमारियाँ में भी रखा जाता है।
लेबल सफेद है, काले अक्षरों में लिखा गया है।
संगति द्वारा वर्गीकरण।
में विभाजित हैं:
1. ठोस।
आवेदन की विधि द्वारा वर्गीकरण:
1. बाहरी उपयोग के लिए।
2. आंतरिक उपयोग के लिए।
3. इंजेक्शन के लिए।
तरल खुराक रूपों के निर्माण की विधि के अनुसारदवाओं के एक विशेष समूह में पृथक किया जाता है, जिसे कहा जाता है - गैलेनिक
गैलेनिक तैयारी- ये औषधीय कच्चे माल से अल्कोहल के अर्क होते हैं, जिनमें सक्रिय पदार्थ, गिट्टी पदार्थ भी होते हैं। - (पदार्थों का चिकित्सीय प्रभाव नहीं होता है और वे शरीर के लिए हानिकारक भी नहीं होते हैं)
नोवोगलेनोव ड्रग्स:- ये तैयारियां ज्यादा से ज्यादा शुद्ध होती हैं
गिट्टी पदार्थों से। इसकी संरचना में मुख्य रूप से शुद्ध सक्रिय तत्व होते हैं।
सक्रिय पदार्थएक निश्चित अभिविन्यास के रासायनिक रूप से शुद्ध पदार्थ हैं चिकित्सीय क्रिया.
गिट्टी पदार्थ- स्वास्थ्य को नुकसान पहुंचाए बिना चिकित्सीय कार्रवाई के प्रभाव को कम करना या बढ़ाना
स्टेट फार्माकोपिया सामान्य का एक संग्रह है राज्य मानकजो दवाओं की गुणवत्ता, प्रभावकारिता और सुरक्षा का निर्धारण करते हैं। इसमें खुराक के रूप में पदार्थों की गुणात्मक और मात्रात्मक सामग्री के निर्धारण पर लेख शामिल हैं।
एक नई दवा बनाने के लिए एल्गोरिदम
एक नई दवा के विकास में आमतौर पर निम्नलिखित चरण शामिल होते हैं:
1. विचार;
2. प्रयोगशाला संश्लेषण;
3. बायोस्क्रीनिंग;
4. नैदानिक परीक्षण;
नई दवाओं की खोज निम्नलिखित क्षेत्रों में विकसित हो रही है:
मैं। दवाओं का रासायनिक संश्लेषण
ए दिशात्मक संश्लेषण:
1) पोषक तत्वों का प्रजनन;
2) एंटीमेटाबोलाइट्स का निर्माण;
3) ज्ञात जैविक गतिविधि के साथ यौगिकों के अणुओं का संशोधन;
4) सब्सट्रेट की संरचना का अध्ययन जिसके साथ दवा परस्पर क्रिया करती है;
5) आवश्यक गुणों के साथ दो यौगिकों के संरचनात्मक अंशों का संयोजन;
6) शरीर में पदार्थों के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन के आधार पर संश्लेषण (प्रोड्रग्स; एजेंट जो पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्म के तंत्र को प्रभावित करते हैं)।
बी अनुभवजन्य तरीका:
1) मौका पाता है; 2) स्क्रीनिंग।
द्वितीय. औषधीय कच्चे माल से तैयारी प्राप्त करना और अलग-अलग पदार्थों का अलगाव:
1) पशु मूल;
2) सब्जी की उत्पत्ति;
3) खनिजों से।
III. औषधीय पदार्थों का अलगाव जो कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं; जैव प्रौद्योगिकी (सेल और जेनेटिक इंजीनियरिंग)
वर्तमान में, दवाएं मुख्य रूप से रासायनिक संश्लेषण के माध्यम से प्राप्त की जाती हैं। लक्षित संश्लेषण के महत्वपूर्ण तरीकों में से एक जीवित जीवों या उनके प्रतिपक्षी में बनने वाले बायोजेनिक पदार्थों का पुनरुत्पादन करना है। उदाहरण के लिए, एपिनेफ्रीन, नॉरपेनेफ्रिन, वाई-एमिनोब्यूट्रिक एसिड, प्रोस्टाग्लैंडीन, कई हार्मोन और अन्य शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों को संश्लेषित किया गया था। नई दवाओं को खोजने के सबसे सामान्य तरीकों में से एक ज्ञात जैविक गतिविधि के साथ यौगिकों का रासायनिक संशोधन है। में हाल ही मेंरिसेप्टर्स, एंजाइम आदि जैसे सब्सट्रेट के साथ किसी पदार्थ की बातचीत का कंप्यूटर मॉडलिंग सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है, क्योंकि शरीर में विभिन्न अणुओं की संरचना अच्छी तरह से स्थापित होती है। अणुओं का कंप्यूटर सिमुलेशन, ग्राफिक सिस्टम का उपयोग और उपयुक्त सांख्यिकीय विधियों से त्रि-आयामी संरचना की पूरी तस्वीर प्राप्त करना संभव हो जाता है औषधीय पदार्थऔर उनके इलेक्ट्रॉनिक क्षेत्रों का वितरण। शारीरिक रूप से सक्रिय पदार्थों और सब्सट्रेट के बारे में इस तरह की सारांश जानकारी को उच्च पूरकता और आत्मीयता के साथ संभावित लिगैंड के कुशल डिजाइन की सुविधा प्रदान करनी चाहिए। निर्देशित संश्लेषण के अलावा, दवा प्राप्त करने का अनुभवजन्य मार्ग अभी भी एक निश्चित मूल्य रखता है। अनुभवजन्य खोज की किस्मों में से एक स्क्रीनिंग है (चूहों में एक दवा के प्रभाव का एक बल्कि श्रमसाध्य परीक्षण, फिर मनुष्यों में)।
संभावित दवाओं के औषधीय अध्ययन में, पदार्थों के फार्माकोडायनामिक्स का विस्तार से अध्ययन किया जाता है: उनकी विशिष्ट गतिविधि, प्रभाव की अवधि, क्रिया का तंत्र और स्थानीयकरण। अध्ययन का एक महत्वपूर्ण पहलू पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स हैं: शरीर में अवशोषण, वितरण और परिवर्तन, साथ ही साथ उत्सर्जन मार्ग। साइड इफेक्ट, एकल और दीर्घकालिक उपयोग के साथ विषाक्तता, टेराटोजेनिकिस, कैंसरजन्यता, उत्परिवर्तनीयता पर विशेष ध्यान दिया जाता है। नए पदार्थों की तुलना करना आवश्यक है ज्ञात दवाएंएक ही समूह। यौगिकों के औषधीय मूल्यांकन में, विभिन्न प्रकार के शारीरिक, जैव रासायनिक, जैवभौतिकीय, रूपात्मक और अन्य शोध विधियों का उपयोग किया जाता है।
उपयुक्त रोग स्थितियों (प्रायोगिक फार्माकोथेरेपी) में पदार्थों की प्रभावशीलता का अध्ययन बहुत महत्वपूर्ण है। इस प्रकार, प्रायोगिक और सहज ट्यूमर वाले जानवरों पर - कुछ संक्रमणों के रोगजनकों, एंटीब्लास्टोमा दवाओं से संक्रमित जानवरों पर रोगाणुरोधी पदार्थों के चिकित्सीय प्रभाव का परीक्षण किया जाता है।
दवाओं के रूप में आशाजनक पदार्थों के अध्ययन के परिणाम रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की औषधीय समिति को प्रस्तुत किए जाते हैं, जिसमें विभिन्न विशिष्टताओं (मुख्य रूप से फार्माकोलॉजिस्ट और चिकित्सक) के विशेषज्ञ शामिल होते हैं। यदि फार्माकोलॉजिकल कमेटी किए गए प्रायोगिक अध्ययनों को संपूर्ण मानती है, तो प्रस्तावित यौगिक को औषधीय पदार्थों के अध्ययन में आवश्यक अनुभव के साथ क्लीनिकों में स्थानांतरित कर दिया जाता है।
नैदानिक परीक्षण - मनुष्यों में चिकित्सा उत्पादों (दवाओं सहित) की प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता का वैज्ञानिक अध्ययन। एक अंतरराष्ट्रीय मानक "गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस" है। रूसी संघ के राष्ट्रीय मानक GOSTR 52379-2005 "गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस" में इस शब्द का एक पूर्ण पर्यायवाची शब्द है - एक नैदानिक परीक्षण, जो, हालांकि, नैतिक विचारों के कारण कम बेहतर है।
नैदानिक परीक्षण (परीक्षण) आयोजित करने का आधार अंतर्राष्ट्रीय संगठन का दस्तावेज है " अंतरराष्ट्रीय सम्मेलनसामंजस्य पर ”(एमकेजी)। इस दस्तावेज़ को "गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस के लिए दिशानिर्देश" ("जीसीपी मानक का विवरण" कहा जाता है; अच्छा नैदानिक अभ्यास "अच्छा नैदानिक अभ्यास" के रूप में अनुवादित होता है)।
चिकित्सकों के अलावा, आमतौर पर नैदानिक अनुसंधान के क्षेत्र में काम करने वाले अन्य नैदानिक अनुसंधान विशेषज्ञ होते हैं।
नैदानिक अनुसंधान हेलसिंकी की घोषणा, जीसीपी मानक, और लागू नियामक आवश्यकताओं के संस्थापक नैतिक सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किया जाना चाहिए। नैदानिक परीक्षण शुरू होने से पहले, संभावित जोखिम और विषय और समाज के लिए अपेक्षित लाभ के बीच संबंध का आकलन किया जाना चाहिए। विज्ञान और समाज के हितों पर विषय के अधिकारों, सुरक्षा और स्वास्थ्य की प्राथमिकता का सिद्धांत सबसे आगे है। विषय को अध्ययन सामग्री के साथ एक विस्तृत परिचित के बाद प्राप्त स्वैच्छिक सूचित सहमति (आईसी) के आधार पर ही अध्ययन में शामिल किया जा सकता है। यह सहमति रोगी (विषय, स्वयंसेवक) के हस्ताक्षर द्वारा प्रमाणित है।
नैदानिक परीक्षण को वैज्ञानिक रूप से उचित ठहराया जाना चाहिए और अध्ययन प्रोटोकॉल में विस्तार से और स्पष्ट रूप से वर्णित किया जाना चाहिए। जोखिमों और लाभों के संतुलन का आकलन, साथ ही अध्ययन के प्रोटोकॉल की समीक्षा और अनुमोदन और नैदानिक परीक्षणों के संचालन से संबंधित अन्य दस्तावेज, संगठन की विशेषज्ञ परिषद / स्वतंत्र आचार समिति (आईईसी / आईईसी) की जिम्मेदारियां हैं। ) आईआरबी/आईईसी द्वारा अनुमोदित होने के बाद, नैदानिक परीक्षण आगे बढ़ सकता है।
अधिकांश देशों में, नई दवाओं के नैदानिक परीक्षण आमतौर पर 4 चरणों से गुजरते हैं।
पहला चरण।यह स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक छोटे समूह पर किया जाता है। इष्टतम खुराक स्थापित की जाती हैं जो वांछित प्रभाव का कारण बनती हैं। पदार्थों के अवशोषण, उनके आधे जीवन काल और चयापचय से संबंधित फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन भी उचित हैं। यह अनुशंसा की जाती है कि ऐसे अध्ययन नैदानिक औषध विज्ञानियों द्वारा किए जाएं।
दूसरा चरण।यह उस बीमारी के रोगियों की एक छोटी संख्या (आमतौर पर 100-200 तक) पर किया जाता है जिसके लिए दवा की पेशकश की जाती है। फार्माकोडायनामिक्स (प्लेसबो सहित) और पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स का विस्तार से अध्ययन किया जाता है, और होने वाले दुष्प्रभावों को दर्ज किया जाता है। इस परीक्षण चरण को विशेष नैदानिक केंद्रों में करने की सिफारिश की जाती है।
तीसरा चरण।रोगियों के एक बड़े दल (कई हजार तक) पर नैदानिक (यादृच्छिक नियंत्रित) परीक्षण। प्रभावकारिता ("डबल-ब्लाइंड कंट्रोल" सहित) और पदार्थों की सुरक्षा का विस्तार से अध्ययन किया जाता है। एलर्जी प्रतिक्रियाओं, और दवा विषाक्तता सहित साइड इफेक्ट्स पर विशेष ध्यान दिया जाता है। इस समूह की अन्य दवाओं के साथ तुलना की जाती है। यदि अध्ययन के परिणाम सकारात्मक हैं, तो सामग्री को आधिकारिक संगठन को प्रस्तुत किया जाता है, जो व्यावहारिक उपयोग के लिए दवा के पंजीकरण और रिलीज की अनुमति देता है। हमारे देश में, यह रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की औषधीय समिति है, जिसके निर्णयों को स्वास्थ्य मंत्री द्वारा अनुमोदित किया जाता है।
चौथा चरण।रोगियों की सबसे बड़ी संभावित संख्या पर दवा का व्यापक अध्ययन। सबसे महत्वपूर्ण साइड इफेक्ट और विषाक्तता पर डेटा हैं, जिनके लिए विशेष रूप से दीर्घकालिक, सावधान और बड़े पैमाने पर अनुवर्ती कार्रवाई की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, उपचार के दीर्घकालिक परिणामों का मूल्यांकन किया जाता है। प्राप्त डेटा को एक विशेष रिपोर्ट के रूप में तैयार किया जाता है, जिसे उस संगठन को भेजा जाता है जिसने दवा जारी करने की अनुमति दी थी। यह जानकारी के लिए महत्वपूर्ण है आगे भाग्यदवा (सामान्य चिकित्सा पद्धति में इसका उपयोग)।
रासायनिक-फार्मास्युटिकल उद्योग द्वारा उत्पादित दवाओं की गुणवत्ता का मूल्यांकन आमतौर पर स्टेट फार्माकोपिया में निर्दिष्ट रासायनिक और भौतिक-रासायनिक विधियों का उपयोग करके किया जाता है। कुछ मामलों में, यदि सक्रिय पदार्थों की संरचना अज्ञात है या रासायनिक विधियाँ पर्याप्त रूप से संवेदनशील नहीं हैं, तो जैविक मानकीकरण का सहारा लिया जाता है। यह जैविक वस्तुओं (सबसे विशिष्ट प्रभावों द्वारा) पर दवाओं की गतिविधि के निर्धारण को संदर्भित करता है।
विश्व प्रसिद्ध सूचना संसाधन "विकिपीडिया" के अनुसार, रूस में, वर्तमान में, कैंसर के उपचार के क्षेत्र में मुख्य रूप से नई दवाओं पर शोध किया जा रहा है, दूसरे स्थान पर अंतःस्रावी तंत्र के रोगों का उपचार है। इस प्रकार, हमारे समय में, नई दवाओं का निर्माण पूरी तरह से राज्य और उसके द्वारा प्रबंधित संस्थानों द्वारा नियंत्रित किया जाता है।
नई दवाओं का विकास विज्ञान की कई शाखाओं के संयुक्त प्रयासों से किया जाता है, जिसमें मुख्य भूमिका रसायन विज्ञान, औषध विज्ञान और फार्मेसी के क्षेत्र में विशेषज्ञों द्वारा निभाई जाती है। एक नई दवा का निर्माण क्रमिक चरणों की एक श्रृंखला है, जिनमें से प्रत्येक को राज्य संस्थानों द्वारा अनुमोदित कुछ प्रावधानों और मानकों को पूरा करना चाहिए - फार्माकोपिया समिति, औषधीय समिति, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के विभाग की शुरूआत के लिए नई दवाएं।
नई दवाओं के निर्माण की प्रक्रिया अंतर्राष्ट्रीय मानकों GLP (गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस), GMP (गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस) और GCP (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस) के अनुसार की जाती है।
इन मानकों के साथ विकास के तहत एक नई दवा के अनुपालन का संकेत आईएनडी (इन्वेस्टिगेशन न्यू ड्रग) की आगे की शोध प्रक्रिया की आधिकारिक मंजूरी है।
एक नया सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ या पदार्थों का परिसर) प्राप्त करना तीन मुख्य दिशाओं में जाता है।
औषध विज्ञान का मुख्य कार्य नई दवाओं की क्रिया के तंत्र की खोज और अध्ययन है, ताकि बाद में उन्हें व्यापक रूप से पेश किया जा सके किसी डॉक्टर द्वारा प्रैक्टिस करना. ड्रग्स बनाने की प्रक्रिया काफी जटिल है और इसमें कई परस्पर संबंधित चरण शामिल हैं। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि फार्माकोलॉजिस्ट, सिंथेटिक केमिस्ट, बायोकेमिस्ट, बायोफिजिसिस्ट, मॉर्फोलॉजिस्ट, इम्यूनोलॉजिस्ट, जेनेटिकिस्ट, टॉक्सिकोलॉजिस्ट, प्रोसेस इंजीनियर, फार्मासिस्ट और क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट के अलावा दवाओं के निर्माण और अध्ययन में सीधे शामिल हैं। यदि आवश्यक हो, तो अन्य विशेषज्ञ भी उनके निर्माण में शामिल होते हैं। ड्रग्स बनाने के पहले चरण में, सिंथेटिक केमिस्ट काम करना शुरू करते हैं, जो संभावित जैविक गतिविधि के साथ नए रासायनिक यौगिकों का संश्लेषण करते हैं। आमतौर पर, सिंथेटिक केमिस्ट यौगिकों का एक लक्षित संश्लेषण करते हैं या पहले से ही ज्ञात अंतर्जात (शरीर में उत्पादित) जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों या दवाओं की रासायनिक संरचना को संशोधित करते हैं। औषधीय पदार्थों के लक्षित संश्लेषण का तात्पर्य पूर्व निर्धारित के साथ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के निर्माण से है औषधीय गुण. एक नियम के रूप में, इस तरह के संश्लेषण को रासायनिक यौगिकों की एक श्रृंखला में किया जाता है, जिसमें पहले विशिष्ट गतिविधि वाले पदार्थों की पहचान की गई थी। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि स्निग्ध फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव (प्रोमेज़िन, क्लोरप्रोमाज़िन, आदि) मनोविकृति के उपचार में प्रभावी दवाओं के समूह से संबंधित हैं। रासायनिक संरचना में समान फेनोथियाज़िन के स्निग्ध डेरिवेटिव के संश्लेषण से पता चलता है कि नए संश्लेषित यौगिकों में एंटीसाइकोटिक गतिविधि होती है। इस प्रकार, इस तरह की एंटीसाइकोटिक दवाओं जैसे कि एलिमेमेज़िन, लेवोमेप्रोमाज़िन, आदि को संश्लेषित किया गया और फिर व्यापक चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया। कुछ मामलों में, सिंथेटिक केमिस्ट पहले से ही ज्ञात दवाओं की रासायनिक संरचना को संशोधित करते हैं। उदाहरण के लिए, 70 के दशक में। 20 वीं सदी रूस में, एंटीरैडमिक ड्रग मोराट्सिज़िन को संश्लेषित किया गया और व्यापक चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया, जो कि प्रमुख अमेरिकी हृदय रोग विशेषज्ञ बी। लॉन के अनुसार, उस समय की सबसे आशाजनक एंटीरैडमिक दवा के रूप में मान्यता प्राप्त थी। डायथाइलैमाइन द्वारा मोरासिज़िन अणु में मॉर्फोलिन समूह के प्रतिस्थापन ने एक नया, मूल, अत्यधिक प्रभावी बनाना संभव बना दिया अतालतारोधी दवाएथैसीज़िन अंतर्जात (शरीर में मौजूद) जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के बहिर्जात एनालॉग्स (कृत्रिम रूप से प्राप्त) को संश्लेषित करके नई अत्यधिक प्रभावी दवाएं बनाना भी संभव है। उदाहरण के लिए, यह सर्वविदित है कि मैक्रोर्जिक यौगिक क्रिएटिन फॉस्फेट कोशिका में ऊर्जा के हस्तांतरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। वर्तमान में, क्रिएटिन फॉस्फेट का एक सिंथेटिक एनालॉग नैदानिक अभ्यास में पेश किया गया है - दवा नियोटन, जिसका सफलतापूर्वक अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है, तीव्र रोधगलनमायोकार्डियम, आदि कुछ मामलों में, अंतर्जात जैविक पदार्थ का पूर्ण संरचनात्मक एनालॉग संश्लेषित नहीं होता है, लेकिन संरचना में इसके करीब एक रासायनिक यौगिक होता है। इस मामले में, कभी-कभी संश्लेषित एनालॉग के अणु को इस तरह से संशोधित किया जाता है कि यह कुछ नए गुण दे। उदाहरण के लिए, अंतर्जात जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ नॉरपेनेफ्रिन का संरचनात्मक एनालॉग, दवा फिनाइलफ्राइन, इसके समान वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, हालांकि, नॉरपेनेफ्रिन के विपरीत, शरीर में फिनाइलफ्राइन व्यावहारिक रूप से एंजाइम कैटेचोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़ द्वारा नष्ट नहीं होता है, इसलिए, यह लंबे समय तक कार्य करता है। दवाओं के लक्षित संश्लेषण का एक अन्य तरीका भी संभव है - वसा या पानी में उनकी घुलनशीलता में परिवर्तन, अर्थात। दवाओं के लिपोफिलिसिटी या हाइड्रोफिलिसिटी में परिवर्तन। उदाहरण के लिए, प्रसिद्ध एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पानी में अघुलनशील है। एक अणु से जुड़ाव एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ललाइसिन (दवा एसिटाइलसैलिसिलेट लाइसिन) इस यौगिक को आसानी से घुलनशील बनाती है। रक्त में अवशोषित होने के कारण, यह दवा एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और लाइसिन के लिए हाइड्रोलाइज्ड है। लक्षित दवा संश्लेषण के कई उदाहरण उद्धृत किए जा सकते हैं। जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों को सूक्ष्मजीवों, पौधों और जानवरों के ऊतकों से भी प्राप्त किया जा सकता है, अर्थात। जैव प्रौद्योगिकी तरीका। जैव प्रौद्योगिकी -जैविक विज्ञान की एक शाखा जिसमें दवाओं सहित सामग्री का उत्पादन करने के लिए विभिन्न जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, उत्पादन प्राकृतिक एंटीबायोटिक्सजैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन करने के लिए कई कवक और बैक्टीरिया की क्षमता पर आधारित है जिसमें बैक्टीरियोलाइटिक (बैक्टीरिया की मृत्यु का कारण बनता है) या बैक्टीरियोस्टैटिक (बैक्टीरिया कोशिकाओं की पुनरुत्पादन की क्षमता का नुकसान होता है) क्रिया होती है। साथ ही, जैव प्रौद्योगिकी की मदद से औषधीय पौधों की एक सेल संस्कृति विकसित करना संभव है, जो जैविक गतिविधि के मामले में प्राकृतिक पौधों के करीब हैं। नई अत्यधिक प्रभावी दवाओं के निर्माण में एक महत्वपूर्ण भूमिका जैव प्रौद्योगिकी की इस तरह की दिशा से संबंधित है: जनन विज्ञानं अभियांत्रिकी।इस क्षेत्र में हाल की खोजों ने दिखाया है कि मानव जीन क्लोन किए जाते हैं (क्लोनिंग कृत्रिम रूप से वांछित गुणों के साथ कोशिकाओं को प्राप्त करने की प्रक्रिया है, उदाहरण के लिए, मानव जीन को बैक्टीरिया में स्थानांतरित करके, जिसके बाद वे वांछित गुणों के साथ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन शुरू करते हैं। ), ने पूर्वनिर्धारित गुणों के साथ हार्मोन, टीकों, इंटरफेरॉन और अन्य अत्यधिक प्रभावी दवाओं के उत्पादन के लिए एक व्यापक औद्योगिक क्षेत्र में आगे बढ़ना संभव बना दिया है। उदाहरण के लिए, एक गैर-रोगजनक सूक्ष्मजीव के लिए उसके शरीर में इंसुलिन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार मानव जीन का प्रत्यारोपण - एस्चेरिचिया कोलाई (इ।कोलाई), औद्योगिक पैमाने पर मानव इंसुलिन का उत्पादन संभव बनाया। हाल ही में, शरीर में उनके चयापचय (परिवर्तन) की विशेषताओं के अध्ययन के आधार पर, नई अत्यधिक प्रभावी दवाओं के निर्माण में एक और दिशा दिखाई दी है। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि पार्किंसनिज़्म मस्तिष्क के एक्स्ट्रामाइराइडल सिस्टम में न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन की कमी पर आधारित है। पार्किंसनिज़्म के इलाज के लिए बहिर्जात डोपामाइन का उपयोग करना स्वाभाविक होगा, जो अंतर्जात डोपामाइन की कमी की भरपाई करेगा। इस तरह के प्रयास किए गए, लेकिन यह पता चला कि रासायनिक संरचना की ख़ासियत के कारण, बहिर्जात डोपामाइन रक्त-मस्तिष्क की बाधा (रक्त और मस्तिष्क के ऊतकों के बीच की बाधा) में प्रवेश करने में सक्षम नहीं है। बाद में, दवा लेवोडोपा को संश्लेषित किया गया था, जो डोपामाइन के विपरीत, मस्तिष्क के ऊतकों में रक्त-मस्तिष्क की बाधा को आसानी से प्रवेश करता है, जहां इसे चयापचय (डीकार्बोक्सिलेटेड) किया जाता है और डोपामाइन में परिवर्तित किया जाता है। ऐसी दवाओं का एक अन्य उदाहरण कुछ एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक) - पेरिंडोप्रिल, रामिप्रिल, एनालाप्रिल आदि हो सकते हैं। धमनी दाब) कार्य। ऐसी दवाओं को प्रोड्रग्स कहा जाता है, या बायोप्रेकर्सर(चयापचय पूर्ववर्तियों)। उनके चयापचय के अध्ययन के आधार पर दवाएं बनाने का एक और तरीका है - परिसरों का निर्माण "वाहक पदार्थ" - जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि पेनिसिलिन के समूह से एक अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक - एम्पीसिलीन - जठरांत्र संबंधी मार्ग (जीआईटी) में खराब अवशोषित होता है - ली गई दवा की मात्रा का 30-40% से अधिक नहीं। एम्पीसिलीन के अवशोषण (जैव उपलब्धता) को बढ़ाने के लिए, अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन को संश्लेषित किया गया था। तीसरी पीढ़ी- बिकैम्पिसिलिन, जिसमें रोगाणुरोधी प्रभाव नहीं होता है, लेकिन लगभग पूरी तरह से आंत (90-99%) में अवशोषित हो जाता है। रक्त में एक बार, एम्पीसिलीन के लिए 30-45 मिनट के भीतर बिकैम्पिसिलिन को चयापचय (हाइड्रोलाइज्ड) किया जाता है, जिसका एक स्पष्ट रोगाणुरोधी प्रभाव होता है। बायोप्रेकर्सर और वाहक पदार्थों से संबंधित दवाओं को सामान्य नाम मिला है - प्रोड्रग्स। लक्षित संश्लेषण या ज्ञात दवाओं की संरचना के संशोधन द्वारा प्राप्त औषधीय रूप से सक्रिय रासायनिक यौगिकों के अध्ययन के अलावा, रासायनिक यौगिकों या पौधों और जानवरों की उत्पत्ति के उत्पादों के विभिन्न वर्गों के बीच जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की खोज करना संभव है, जिनका पहले अध्ययन नहीं किया गया था। संभावित दवाएं। इस मामले में, विभिन्न परीक्षणों का उपयोग करके, इन यौगिकों के बीच, अधिकतम जैविक गतिविधि वाले पदार्थों का चयन किया जाता है। ऐसा प्रयोगसिद्ध(ग्रीक से। एम्पीरिया - अनुभव) दृष्टिकोण कहा जाता है स्क्रीनिंगऔषधीय दवाएं। स्क्रीनिंग (अंग्रेजी से। स्क्रीनिंग) - चयन, स्क्रीनिंग, छँटाई। मामले में, जब यौगिकों के अध्ययन में, उनकी औषधीय गतिविधि के पूरे स्पेक्ट्रम का मूल्यांकन किया जाता है, तो वे बोलते हैं पूर्ण पैमाने पर स्क्रीनिंगऔर एक निश्चित औषधीय गतिविधि वाले पदार्थों की खोज के मामले में, उदाहरण के लिए, एंटीकॉन्वेलेंट्स, कोई औषधीय पदार्थों की निर्देशित स्क्रीनिंग की बात करता है। उसके बाद, पशु प्रयोगों में (में विवो) और / या शरीर के बाहर किए गए प्रयोग, उदाहरण के लिए, सेल कल्चर में (में इन विट्रो), वे नए संश्लेषित या अनुभवजन्य रूप से चयनित यौगिकों की औषधीय गतिविधि के स्पेक्ट्रम और विशेषताओं के व्यवस्थित अध्ययन की ओर बढ़ रहे हैं। इसी समय, यौगिकों की जैविक गतिविधि का अध्ययन स्वस्थ जानवरों और मॉडल प्रयोगों दोनों पर किया जाता है। उदाहरण के लिए, एंटीरैडमिक गतिविधि वाले पदार्थों की औषधीय गतिविधि के स्पेक्ट्रम का अध्ययन विकारों के मॉडल पर किया जाता है। हृदय गति, और उच्चरक्तचापरोधी (रक्तचाप कम करना - रक्तचाप) यौगिक - अनायास उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों पर प्रयोगों में (जन्मजात उच्च रक्तचाप वाले चूहों की एक विशेष रूप से नस्ल की रेखा - उच्च रक्तचाप)। अध्ययन किए गए यौगिकों में उच्च विशिष्ट गतिविधि का खुलासा करने के बाद, जो कम से कम, पहले से ज्ञात (संदर्भ) दवाओं की गतिविधि के लिए कम नहीं है, वे अपनी क्रिया के तंत्र की विशेषताओं का अध्ययन करने के लिए आगे बढ़ते हैं, यानी सुविधाओं का अध्ययन शरीर में कुछ जैविक प्रक्रियाओं पर इन यौगिकों के प्रभाव, जिसके माध्यम से उनके विशिष्ट औषधीय प्रभाव. उदाहरण के लिए, स्थानीय एनेस्थेटिक्स की स्थानीय संवेदनाहारी (दर्द से राहत) कार्रवाई Na + आयनों के लिए तंत्रिका फाइबर झिल्ली की पारगम्यता को कम करने की उनकी क्षमता पर आधारित है और इस तरह उनके माध्यम से अपवाही आवेगों के प्रवाहकत्त्व को अवरुद्ध करती है, या बी-ब्लॉकर्स का प्रभाव हृदय की मांसपेशियों पर मायोकार्डियल कोशिकाओं की कोशिका झिल्ली पर स्थित बी 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की उनकी क्षमता के कारण होता है। इन अध्ययनों में स्वयं फार्माकोलॉजिस्ट के अलावा, बायोकेमिस्ट, मॉर्फोलॉजिस्ट, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिस्ट आदि भाग लेते हैं। औषधीय अध्ययन के पूरा होने पर और अध्ययन किए गए यौगिकों की क्रिया के तंत्र का निर्धारण करने के बाद, एक नया चरण शुरू होता है - संभावित दवाओं की विषाक्तता का आकलन। विषाक्तता(ग्रीक से। विषैला - जहर) - शरीर के लिए हानिकारक दवा की क्रिया, जिसे विकार में व्यक्त किया जा सकता है शारीरिक कार्यऔर / या उनकी मृत्यु तक अंगों और ऊतकों के आकारिकी का उल्लंघन। नए संश्लेषित यौगिकों की विषाक्तता का अध्ययन विशेष विष विज्ञान प्रयोगशालाओं में किया जाता है, जहां, उचित विषाक्तता के अलावा, इन यौगिकों की उत्परिवर्तजनता, टेराटोजेनिसिटी और ऑन्कोजेनिसिटी निर्धारित की जाती है। उत्परिवर्तजनीयता(अक्षांश से। उत्परिवर्तन परिवर्तन, ग्रीक जीन - जनरेटिव) - एक प्रकार की विषाक्तता जो किसी पदार्थ की कोशिका के आनुवंशिक स्पेक्ट्रम में परिवर्तन करने की क्षमता को दर्शाती है, जिससे विरासत द्वारा उसके परिवर्तित गुणों का संचरण होता है। टेराटोजेनिकिटी(ग्रीक से। तेरस - राक्षस, सनकी, ग्रीक। जीन - जनरेटिव) - एक प्रकार की विषाक्तता जो किसी पदार्थ की भ्रूण पर हानिकारक प्रभाव डालने की क्षमता को दर्शाती है। ऑन्कोजेनिसिटी(ग्रीक से। ओंकोमा - ट्यूमर, ग्रीक जीन - जनरेटिव) - एक प्रकार की विषाक्तता जो किसी पदार्थ की कैंसर पैदा करने की क्षमता को दर्शाती है। किसी पदार्थ की विषाक्तता के अध्ययन के समानांतर, प्रक्रिया इंजीनियर अध्ययन के तहत पदार्थ का एक खुराक रूप विकसित करते हैं, खुराक के रूप को संग्रहीत करने के तरीकों का निर्धारण करते हैं, और सिंथेटिक रसायनज्ञों के साथ मिलकर पदार्थ के औद्योगिक उत्पादन के लिए तकनीकी दस्तावेज विकसित करते हैं। पदार्थ(सक्रिय पदार्थ, सक्रिय सिद्धांत) - एक औषधीय उत्पाद का एक घटक जिसका अपना चिकित्सीय, रोगनिरोधी या नैदानिक प्रभाव होता है। खुराक के रूप (एक ऐसी स्थिति जो नैदानिक अभ्यास में उपयोग के लिए सुविधाजनक है, जिसमें वांछित प्रभाव प्राप्त किया जाता है) को खुराक के रूप में जोड़ा जाता है, इसमें एक्सीसिएंट्स (चीनी, चाक, सॉल्वैंट्स, स्टेबलाइजर्स, आदि) भी शामिल हैं, जिनमें नहीं है औषधीय गतिविधि अपने दम पर। ऐसे मामलों में जहां, विषाक्त अध्ययनों के बाद, शरीर के लिए अध्ययन किए गए पदार्थ की सुरक्षा साबित हो गई है, औषधीय और विषाक्त अध्ययनों के परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है, एक अस्थायी फार्माकोपिया लेख संकलित किया गया है और सामग्री संघीय राज्य संस्थान "वैज्ञानिक केंद्र" को प्रस्तुत की जाती है। औषधीय उत्पादों की विशेषज्ञता के लिए" (FGU "SCESMP") स्वास्थ्य मंत्रालय के तहत और सामाजिक विकासआरएफ चरण I नैदानिक परीक्षण करने की अनुमति प्राप्त करने के लिए। भेषज लेख -दवाओं के लिए राज्य मानक, जिसमें उनकी गुणवत्ता की निगरानी के लिए संकेतकों और विधियों की एक सूची है। संघीय राज्य संस्थान "NTsESMP" रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय का एक विशेषज्ञ निकाय है, जो घरेलू और विदेशी औषधीय, निवारक, नैदानिक और फिजियोथेरेप्यूटिक एजेंटों के साथ-साथ excipients के व्यावहारिक उपयोग से संबंधित मुद्दों से निपटता है। मुख्य मुद्दा जो FGU "NTsESMP" तय करता है, वह नई दवाओं के चिकित्सा उपयोग की मंजूरी के लिए रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय को सिफारिशों की तैयारी है। फेडरल स्टेट इंस्टीट्यूशन "एनटीईएसईएसएमपी" द्वारा दस्तावेजों की प्राप्ति के बाद, दवाओं के प्रीक्लिनिकल अध्ययन की सभी सामग्रियों पर एक विशेष विशेषज्ञ परिषद द्वारा विस्तार से विचार किया जाता है, जिसमें देश के प्रमुख विशेषज्ञ (फार्माकोलॉजिस्ट, टॉक्सिकोलॉजिस्ट, क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट, चिकित्सक) और शामिल हैं। प्रस्तुत सामग्री के सकारात्मक मूल्यांकन के मामले में, चरण I नैदानिक परीक्षण परीक्षण करने का निर्णय लिया जाता है। फ़ेडरल स्टेट इंस्टीट्यूशन "NTsESMP" से अनुमति प्राप्त करने के मामले में, परीक्षण की गई दवा को क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट को चरण I नैदानिक परीक्षणों के संचालन के लिए स्थानांतरित किया जाता है, जो सीमित संख्या में रोगियों पर किए जाते हैं। कुछ देशों में, पहले चरण के नैदानिक परीक्षण स्वस्थ विषयों - स्वयंसेवकों (20 - 80 लोग) पर किए जाते हैं। इस मामले में, परीक्षण दवा की एकल और एकाधिक खुराक की सुरक्षा और सहनशीलता और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताओं के अध्ययन पर विशेष ध्यान दिया जाता है। एक नई दवा के दूसरे चरण का नैदानिक परीक्षण उन रोगियों (200-600 लोगों) पर किया जाता है जो एक ऐसी बीमारी से पीड़ित हैं जिसके उपचार के लिए अध्ययन दवा का उपयोग किया जाना है। द्वितीय चरण के नैदानिक परीक्षणों का मुख्य लक्ष्य साबित करना है नैदानिक प्रभावशीलतादवा का अध्ययन किया। इस घटना में कि चरण II नैदानिक परीक्षणों ने दवा की प्रभावशीलता दिखाई है, वे चरण III के अध्ययन के लिए आगे बढ़ते हैं, जो कि बड़ी संख्या में (2,000 से अधिक) रोगियों पर किए जाते हैं। चरण III के नैदानिक परीक्षणों का मुख्य उद्देश्य अध्ययन की गई दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा का निर्धारण उन परिस्थितियों में करना है, जहां दवा के व्यापक चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमति प्राप्त करने की स्थिति में इसका उपयोग किया जाएगा। नैदानिक परीक्षणों के इस चरण के सफल समापन के मामले में, सभी उपलब्ध दस्तावेजों को संक्षेप में प्रस्तुत किया जाता है, एक उपयुक्त निष्कर्ष निकाला जाता है, और व्यापक नैदानिक उपयोग के लिए अंतिम अनुमति प्राप्त करने के लिए सामग्री को रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय को स्थानांतरित कर दिया जाता है। दवा की। नैदानिक परीक्षणों का अंतिम चरण (चरण IV) रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय से अनुमति प्राप्त करने के बाद किया जाता है नैदानिक आवेदननई दवाएं; नैदानिक परीक्षणों के चरण IV को पोस्ट-मार्केटिंग अनुसंधान कहा जाता है (इंग्लैंड। - पश्च-विपणन परीक्षणों). चरण IV नैदानिक परीक्षणों का लक्ष्य है:
- दवा की खुराक योजनाओं में सुधार;
- इस विकृति के फार्माकोथेरेपी के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं और संदर्भ दवाओं के साथ उपचार की प्रभावशीलता का तुलनात्मक विश्लेषण;
- अध्ययन की गई दवा और इस वर्ग की अन्य दवाओं के बीच अंतर की पहचान;
- भोजन और / या अन्य दवाओं के साथ अध्ययन की गई दवा की बातचीत की विशेषताओं की पहचान;
- विभिन्न आयु वर्ग के रोगियों में अध्ययन की गई दवा के उपयोग की विशेषताओं की पहचान करना;
- उपचार, आदि के दीर्घकालिक परिणामों की पहचान।