Antibakteriálne lieky skupiny aminoglykozidov: vlastnosti účinku a aplikácie. Antibakteriálne lieky skupiny aminoglykozidov: vlastnosti účinku a použitie aminoglykozidov v tabletách

Objavenie sa na farmakologickom trhu nových antibiotík so širokým spektrom účinkov, ako sú fluorochinolóny, cefalosporíny, viedlo k tomu, že lekári sa stali extrémne zriedkavými pri predpisovaní aminoglykozidov (liekov). Zoznam liekov zahrnutých v túto skupinu, je pomerne rozsiahla a zahŕňa také známe lieky ako Gentamicín, Amikacín, Streptomycín. Streptomycín sa mimochodom považuje za historicky prvý aminoglykozid. Je to tiež druhé známe antibiotikum po penicilíne. Aminoglykozidy, alebo skôr lieky aminoglykozidovej série zostávajú až do dnes najžiadanejšie na oddeleniach intenzívnej starostlivosti a chirurgických oddelení.

Stručný popis skupiny

Aminoglykozidy sú lieky (zoznam liekov zvážime nižšie), ktoré sa líšia polosyntetickým alebo prírodným pôvodom. To má rýchly a silný baktericídny účinok na telo.

Lieky majú široké spektrum účinku. ich antimikrobiálna aktivita výrazné vo vzťahu ku gramnegatívnym baktériám, ale výrazne znížené v boji proti grampozitívnym mikroorganizmom. A aminoglykozidy sú proti anaeróbom úplne neúčinné.

Táto skupina liečiv má vynikajúci baktericídny účinok vďaka schopnosti ireverzibilne inhibovať syntézu proteínov v citlivých mikroorganizmoch na úrovni ribozómov. Lieky sú aktívne vo vzťahu k množiacim sa aj kľudovým bunkám. Stupeň aktivity antibiotík úplne závisí od ich koncentrácie v krvnom sére pacienta.

Skupina aminoglykozidov sa dnes používa skôr obmedzene. Je to spôsobené vysokou toxicitou týchto liekov. Najčastejšie sú takýmito liekmi postihnuté obličky a orgány sluchu.

Dôležitou vlastnosťou týchto činidiel je nemožnosť ich prieniku do živej bunky. Aminoglykozidy sú teda v boji proti vnútrobunkovým baktériám úplne bezmocné.

Výhody a nevýhody

Tieto antibiotiká sú široko používané, ako je uvedené vyššie, v chirurgickej praxi. A nie je to náhoda. Lekári zdôrazňujú množstvo výhod, ktoré aminoglykozidy majú.

Účinok liekov na telo sa vyznačuje týmito pozitívnymi aspektmi:

vysoká antibakteriálna aktivita;
absencia bolestivej reakcie (s injekciou);
zriedkavý výskyt alergií;
schopnosť ničiť množiace sa baktérie;
vylepšené terapeutický účinok pri kombinácii s beta-laktámovými antibiotikami;
vysoká aktivita v boji proti nebezpečným infekciám.

Avšak spolu s výhodami opísanými vyššie má táto skupina liekov aj nevýhody.

Nevýhody aminoglykozidov sú:

nízka aktivita liečiv v neprítomnosti kyslíka alebo v kyslom prostredí;
slabý prienik hlavnej látky do telesných tekutín (žlč, cerebrospinálnej tekutiny spútum);
výskyt mnohých vedľajších účinkov.

Klasifikácia liekov

Existuje niekoľko klasifikácií.

Takže vzhľadom na postupnosť zavádzania aminoglykozidov do lekárskej praxe sa rozlišujú tieto generácie:

Prvé lieky používané na boj proti infekčným chorobám boli streptomycín, monomycín, neomycín, kanamycín, paromomycín.
Druhá generácia zahŕňa modernejšie aminoglykozidy (lieky). Zoznam liekov: "Gentamicín", "Tobramycín", "Sizomycín", "Netilmicín".
Táto skupina zahŕňa polosyntetické lieky, ako je Amikacin, Isepamycin.

Podľa spektra účinku a vzniku rezistencie sa aminoglykozidy klasifikujú trochu inak.

Generácie liekov sú nasledovné:

1. Skupina 1 zahŕňa takéto lieky: Streptomycín, Kanamycín, Monomycín, Neomycín. Tieto lieky vám umožňujú bojovať proti patogénom tuberkulózy a niektorým atypickým baktériám. Proti množstvu a stafylokokom sú však bezmocní.

2. Predstaviteľom druhej generácie aminoglykozidov je liek "Gentamicin". Vyznačuje sa veľkou antibakteriálnou aktivitou.

3. Lepšie lieky. Majú vysokú antibakteriálnu aktivitu. Aplikujte proti klebisiella, enterobacter, je to tretia generácia aminoglykozidov (liekov). Zoznam liekov je nasledujúci:

- "Sizomycín";

- "Amicín";

- "Tobramycín";

- netilmicín.

4. Štvrtá skupina zahŕňa liek "Isepamycín". Vyznačuje sa dodatočnou schopnosťou účinne bojovať proti cytobaktériám, aeromonám a nokardii.

AT lekárska prax vyvinul inú klasifikáciu. Je založená na použití liekov v závislosti od kliniky ochorenia, povahy infekcie, ako aj spôsobu aplikácie.

Takáto klasifikácia aminoglykozidov je nasledovná:

Lieky na systémová expozícia zavedené do tela parenterálne (injekciou). Na liečbu bakteriálnych hnisavých infekcií vyskytujúcich sa v ťažké formy vyvolané oportúnnymi patogénmi anaeróbne mikroorganizmy, predpísať takéto lieky: "Gentamicín", "Amikacín", "Netilmicín", "Tobramycín", "Sizomycín". Liečba nebezpečných monoinfekcií, ktoré sú založené na obligátnych patogénoch, je účinná, ak sú do terapie zahrnuté lieky "Streptomycín", "Gentomycín". S mykobakteriózou sú vynikajúce lieky Amikacin, Streptomycin, Kanamycin.
Lieky, ktoré sa používajú výlučne vo vnútri na špeciálne indikácie. Sú to: "Paromycín", "Neomycín", "Monomycín".
Lieky na lokálne použitie. Používajú sa na liečbu hnisavých bakteriálne infekcie v otorinolaryngológii a oftalmológii. Pre lokálnu expozíciu boli vyvinuté prípravky "Gentamicin", "Framycetin", "Neomycin", "Tobramycin".

Indikácie na vymenovanie

Použitie aminoglykozidov sa odporúča na zničenie širokého spektra aeróbnych gramnegatívnych patogénov. Lieky sa môžu používať ako monoterapia. Často sa kombinujú s beta-laktámami.

Aminoglykozidy sa predpisujú na liečbu:

rôzne lokalizácie;
hnisavé pooperačné komplikácie;
intraabdominálne infekcie;
sepsa;
pyelonefritída vyskytujúca sa v ťažkých formách;
infikované popáleniny;
bakteriálna purulentná meningitída;
tuberkulóza;
nebezpečné infekčné choroby (mor, brucelóza, tularémia);
septická artritída vyvolaná gramnegatívnymi baktériami;
infekcií močové cesty;
očné ochorenia: blefaritída, bakteriálna keratitída, konjunktivitída, keratokonjunktivitída, uveitída, dakryocystitída;
otorinolaryngologické ochorenia: otitis externa, rinofaryngitída, rinitída, sinusitída;

Vedľajšie účinky

Bohužiaľ, počas liečby touto kategóriou liekov môže pacient pocítiť množstvo nežiaducich účinkov. Hlavnou nevýhodou liekov je vysoká toxicita. Preto by mal aminoglykozidy predpisovať pacientovi iba lekár.

Môžu sa objaviť vedľajšie účinky:

Ototoxicita. Pacienti sa sťažujú na stratu sluchu, zvonenie, hluk. Často naznačujú upchaté uši. Najčastejšie sa takéto reakcie pozorujú u starších ľudí, u ľudí, ktorí spočiatku trpia poruchou sluchu. Podobné reakcie sa vyvíjajú u pacientov s dlhodobá terapia alebo vysoké dávky.
nefrotoxicita. Pacient pociťuje silný smäd, mení sa množstvo moču (môže sa zvyšovať aj znižovať), stúpa hladina kreatinínu v krvi a klesá glomerulárna filtrácia. Podobné príznaky sú charakteristické pre ľudí trpiacich poruchou funkcie obličiek.
Neuromuskulárna blokáda. Niekedy počas terapie dochádza k útlmu dýchania. V niektorých prípadoch sa dokonca pozoruje paralýza dýchacích svalov. Takéto reakcie sú spravidla charakteristické pre pacientov s neurologické ochorenia alebo s poruchou funkcie obličiek.
vestibulárne poruchy. Prejavujú sa poruchou koordinácie, závratmi. Veľmi často takéto vedľajšie účinky sa objavia, keď je pacientovi predpísaný liek "Streptomycín".
neurologické poruchy. Môže sa objaviť parestézia, encefalopatia. Niekedy je terapia sprevádzaná poškodením zrakového nervu.

Veľmi zriedkavo spôsobujú aminoglykozidy alergické prejavy, ako je kožná vyrážka.

Kontraindikácie

Opísané lieky majú určité obmedzenia na použitie. Najčastejšie sú aminoglykozidy (ktorých názvy boli uvedené vyššie) kontraindikované pri takýchto patológiách alebo stavoch:

individuálna precitlivenosť;
porušenie vylučovacej funkcie obličiek;
poruchy sluchu;
rozvoj neutropenických závažných reakcií;
vestibulárne poruchy;
myasthenia gravis, botulizmus, parkinsonizmus;
utláčané dýchanie, stupor.

Okrem toho by sa nemali používať na liečbu, ak v anamnéze pacienta bola negatívna reakcia na akýkoľvek liek z tejto skupiny.

Zvážte najobľúbenejšie aminoglykozidy.

"Amicin"

Liečivo má výrazný bakteriostatický, baktericídny a antituberkulózny účinok Ľudské telo. Je vysoko aktívny proti mnohým grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám. Tak svedčí návod na použitie lieku "Amikacin". Injekcie sú účinné pri liečbe stafylokokov, streptokokov, pneumokokov, salmonely, coli, Mycobacterium tuberculosis.

Liek nie je schopný absorbovať cez gastrointestinálny trakt. Preto sa používa iba intravenózne alebo intramuskulárne. najvyššia koncentrácia účinná látka pozorované v sére po 1 hodine. Pozitívny liečivý účinok pretrváva 10-12 hodín. Vďaka tejto vlastnosti sa injekcie vykonávajú dvakrát denne.

pneumónia, bronchitída, pľúcne abscesy;
infekčné choroby peritoneum (peritonitída, pankreatitída, cholecystitída);
ochorenia močových ciest (cystitída, uretritída, pyelonefritída);
kožné patológie ( ulcerózne lézie, popáleniny, preležaniny,;
osteomyelitídu;
meningitída, sepsa;
tuberkulózne infekcie.

Tento liek sa často používa na komplikácie vyvolané chirurgickým zákrokom.

Použitie lieku v pediatrickej praxi je povolené. Táto skutočnosť potvrdzuje návod na použitie lieku "Amikacín". Pre deti od prvých dní života môže byť tento liek predpísaný.

Dávkovanie určuje výlučne lekár v závislosti od veku pacienta a jeho telesnej hmotnosti.

Na 1 kg hmotnosti pacienta (dospelého aj dieťaťa) sa má užiť 5 mg lieku. Pri tejto schéme sa druhá injekcia podáva po 8 hodinách.
Ak sa užije 7,5 mg liečiva na 1 kg telesnej hmotnosti, potom je interval medzi injekciami 12 hodín.
Venujte pozornosť tomu, ako návod na použitie odporúča používať Amikacin pre novorodencov. Pre deti, ktoré sa práve narodili, sa dávka vypočíta takto: na 1 kg - 7,5 mg. V tomto prípade je interval medzi injekciami 18 hodín.
Trvanie liečby môže byť 7 dní (s intravenóznou injekciou) alebo 7-10 dní (s intramuskulárnymi injekciami).

"Netilmicín"

Tento liek je podobný vo svojom antimikrobiálnom účinku ako amikacín. Súčasne existujú prípady, keď netilmicín poskytol vysoká účinnosť vo vzťahu k tým mikroorganizmom, u ktorých bol vyššie uvedený liek bezmocný.

Liečivo má významnú výhodu v porovnaní s inými aminoglykozidmi. Ako naznačuje návod na použitie lieku "Netilmicín", liek má menšiu nefro- a ototoxicitu. Liek je určený výhradne na parenterálne použitie.

so septikémiou, bakteriémiou,
na liečbu suspektnej infekcie spôsobenej gramnegatívnymi mikróbmi;
s infekciami dýchací systém, urogenitálny trakt, koža, väzy osteomyelitídu;
novorodencov v prípade vážneho stafylokokové infekcie(sepsa alebo zápal pľúc);
s ranou, predoperačnými a intraperitoneálnymi infekciami;
v prípade rizika pooperačných komplikácií u chirurgických pacientov;
s infekčnými ochoreniami gastrointestinálneho traktu.

Liečivo "Gentamicín"

Vyrába sa vo forme masti, injekčného roztoku a tabliet. Liečivo má výrazné baktericídne vlastnosti. Poskytuje škodlivý účinok na mnohé gramnegatívne Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

Liek "Gentamicin" (tablety alebo roztok), ktorý vstupuje do tela, ničí patogény na bunkovej úrovni. Ako každý aminoglykozid poskytuje porušenie syntézy proteínov patogénov. V dôsledku toho takéto baktérie strácajú schopnosť ďalšej reprodukcie a nemôžu sa šíriť po tele.

Antibiotikum je predpísané pre infekčné ochorenia, ktoré ovplyvňujú rôzne systémy a orgány:

meningitída;
zápal pobrušnice;
prostatitída;
kvapavka;
osteomyelitídu;
cystitída;
pyelonefritída;
endometritída;
pleurálny empyém;
bronchitída, zápal pľúc;

Liek "Gentamicin" je v medicíne dosť žiadaný. Umožňuje vyliečiť pacientov so závažnými infekciami dýchacích a močových ciest. Tento nástroj odporúčané pre infekčné procesy pokrývajúci peritoneum, kosti, mäkkých tkanív alebo koža.

Aminoglykozidy nie sú určené na samoliečbu. Nezabudnite, že iba kvalifikovaný lekár môže vybrať potrebné antibiotikum. Preto nevykonávajte samoliečbu. Zverte svoje zdravie profesionálom!

Aminoglykozidy majú široké spektrum účinku, majú baktericídny účinok.

Naviazanie aminoglykozidov na špecifický receptorový proteín na 30S podjednotke ribozómu a zhoršené čítanie informácií mRNA v rozpoznávacej oblasti ribozómu. To vedie k chybnej inklúzii iných aminokyselín do peptidu a tvorbe cudzích, nefunkčných proteínov.

1. generácia - streptomycín, neomycín, kanamycín

2. generácia - gentamicín

3. generácia - tobramycín, sisomycín, amikacín

4. generácia - isepamycín

Aminoglykozidy. Spôsob aplikácie

Vstúpiť intramuskulárne, intravenózne, lokálne, inhaláciou, zvonka 1-4 krát denne. Vysoko polárne, slabo rozpustné v lipidoch, prakticky neabsorbované. Neprenikajú do vnútra buniek, sú schopné prejsť cez placentárnu, obličkovú bariéru, stredoušnú bariéru, kde je ich koncentrácia 10x vyššia ako v krvi. Aminoglykozidy sa dobre vstrebávajú cez kožu, aplikujú sa na malé plochy.

Akčné spektrum

Escherichia, Klebsiella, Salmonella, Proteus, Yersinia, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Brucella, pôvodca tularémie, mor. Mycobacterium tuberculosis - strepto, kanamycín, dysenterické améby, leishmánia, trichomonas-neomycín. Druhá a tretia generácia inhibujú Pseudomonas aeruginosa. 4. generácia - listéria, citrobacter, acinetobacter.

Indikácie na použitie

bacilárna dyzentéria,
salmonelóza,
predoperačné obdobie na sanáciu čriev - neo, kanamycín,
zápal pobrušnice,
cholecystitída,
septikémia,
komplikované infekcie močových ciest,
osteomyelitída, tuberkulóza,
infekcia rany,
popáleniny.

Baktérie majú vysokú odolnosť voči aminoglykozidom – ničia ich 15, 10 a 3 bakteriálne enzýmy.

Vedľajšie účinky aminoglykozidov

Ototoxicita (toxický účinok na uši), deti mladšie ako jeden rok by nemali používať aminoglykozidy, nefrotoxicita (toxické účinky na obličky), neuromuskulárna blokáda s útlmom dýchania.

Alergické reakcie, neurotoxicita - polyneuritída, malabsorpcia pri perorálnom podaní, dysbakterióza.

Kontraindikácie na použitie

tehotenstvo, myasthenia gravis, strata sluchu, poškodenie obličiek.

Viažu sa na GOI ribozóm, čím inhibujú bakteriálna syntéza veverička.

Farmakológia

Aminoglykozidy sa pri perorálnom podaní slabo absorbujú, ale dobre sa vstrebávajú cez pobrušnicu, pleurálna dutina a kĺbov (a nikdy by sa nemali kvapkať do týchto telesných dutín) a porušená koža. Aminoglykozidy sa zvyčajne podávajú intravenózne. Aminoglykozidy sú dobre distribuované v extracelulárnej tekutine s výnimkou sklovca, CSF, respiračných sekrétov a žlče (najmä u pacientov s obštrukciou žlčových ciest). Na liečbu endoftalmitídy je potrebná injekcia sklovitých vlákien. Zavedenie do mozgovomiechového moku je často nevyhnutné na dosiahnutie dostatočných hladín antibiotika v mozgovomiechovom moku na liečbu meningitídy.

Aminoglykozidy sa vylučujú glomerulárnou filtráciou v obličkách a majú sérový polčas 2-3 hodiny; eliminačný polčas sa zvyšuje exponenciálne ako rýchlosť glomerulárnej filtrácie pády (napr. zlyhanie obličiek, u starších ľudí).

Indikácie

Aminoglykozidy sa predpisujú pri závažných gramnegatívnych bacilárnych infekciách (najmä pri infekciách spôsobených Pseudomonas aeruginosa). Aminoglykozidy sú aktívne vo väčšine gramnegatívnych aeróbnych a fakultatívnych anaeróbne infekcie, ale chýba im aktivita proti anaeróbom a väčšine grampozitívnych baktérií, s výnimkou stafylokokov; avšak niektoré gramnegatívne bacily a stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné.

Aminoglykozidy, ktoré sú aktívne pri infekcii P. aeruginosa, zahŕňajú tobramycín (najmä), gentamicín a amikacín. Streptomycín, neomycín a kanamycín nie sú účinné proti P. aeruginosa. Gentamicín a tobramycín majú podobné antibakteriálne spektrá proti gramnegatívnym bacilom, ale tobramycín je účinnejší proti P. aeruginosa a gentamicín je účinnejší proti Serratia marcescens. Amikacín je často účinný proti patogénom rezistentným na gentamicín a tobramycín.
Aminoglykozidy sa zriedka používajú izolovane, zvyčajne na mor a tularémiu. Zvyčajne sa podávajú spolu s (3-laktámami široký rozsah s ťažkou infekciou spôsobenou odrodami gramnegatívnych bacilov. V dôsledku zvýšenej rezistencie na aminoglykozidy však môžu fluorochinolóny nahradiť aminoglykozidy v počiatočných empirických štádiách liečby, alebo ak sa zistí citlivosť patogénu na sprievodné antibiotikum, aminoglykozid sa môže vysadiť po 2–3 dňoch, ak nie je citlivosť na aminoglykozidy zistené u P. aeruginosa .

Gentamicín alebo menej často streptomycín sa môže použiť s inými antibiotikami na liečbu streptokokovej alebo enterokokovej endokarditídy. Enterokoková rezistencia voči aminoglykozidom sa stala bežným problémom. Keďže liečba enterokokovej endokarditídy vyžaduje dlhodobé používanie potenciálne nefrotoxického a ototoxického aminoglykozidu plus liečiva proti bunkovej stene (napr. penicilín, vankomycín), aby sa dosiahla baktericídna synergia, výber aminoglykozidu má byť založený na hodnotení citlivosti in vitro. Citlivosť na vysoké hladiny aminoglykozidov in vitro samotná predpovedá synergiu, keď sa liečba nízkymi dávkami aminoglykozidov kombinuje s liekom proti bunkovej stene. Ak je kmeň odolný voči vysokým hladinám gentamicínu a streptomycínu, dáva sa prednosť gentamycínu, pretože sérové hladiny sa dajú rýchlo určiť a toxicita sa zníži. Vysoká úroveň rezistencie enterokokov na gentamicín in vitro nevylučuje citlivosť týchto kmeňov na vysoké hladiny streptomycínu; v takýchto prípadoch sa má použiť streptomycín. Pre enterokokovú endokarditídu, ktorá je odolná voči vysokým hladinám gentamicínu a streptomycínu, je dostupných niekoľko terapeutických možností; pri endokarditíde v dôsledku týchto kmeňov neexistuje žiadna synergická kombinácia liek proti bunkovej stene/aminoglykozid, ale predĺžené cykly samotného lieku proti bunkovej stene alebo v kombinácii s daptomycínom alebo linezolidom mali obmedzený úspech.

Použitie streptomycínu je obmedzené rezistenciou a toxicitou. Používa sa spolu s inými antibiotikami na liečbu tuberkulózy.

Z dôvodu toxicity je použitie neomycínu a kanamycínu obmedzené. lokálna aplikácia v malých množstvách. Neomycín sa môže aplikovať do očí, uší, orálne a rektálne a ako sprchová metóda močového mechúra. Perorálny neomycín sa používa lokálne proti črevnej flóre na prípravu čreva pred operáciou a na liečbu hepatálnej kómy.

Kontraindikácie

Aminoglykozidy sú kontraindikované u pacientov, ktorí sú na ne alergickí.

Vymenovanie počas tehotenstva a laktácie

V tehotenstve sú aminoglykozidy klasifikované ako kategória D (existujú dôkazy o riziku pre ľudí, ale pozitívne stránky klinický plán môže prevážiť riziko). Aminoglykozidy ľahko prenikajú do materské mlieko ale zle sa vstrebáva orálne. Preto sa ich použitie počas dojčenia považuje za možné.

Negatívne dopady

Všetky aminoglykozidy majú

renálna toxicita (často reverzibilná),
vestibulárna a sluchová toxicita (často ireverzibilná),
schopnosť predĺžiť účinok neuromuskulárnych blokátorov.

Symptómy a príznaky vestibulárnych lézií sú závraty, nevoľnosť, vracanie, nystagmus a ataxia.

Rizikové faktory pre renálnu, vestibulárnu a sluchovú toxicitu sú nasledovné:

Časté alebo veľmi veľké dávky.
vysoko vysoké úrovne liek v krvi.
Dlhodobá liečba (najmä > 3 dni).
pokročilý vek,
Zhoršená funkcia obličiek v anamnéze.
Súbežné podávanie vankomycínu, cyklosporínu alebo amfotericínu B.
Pri renálnej toxicite súčasné podávanie kontrastných látok,
So sluchovou toxicitou - anamnéza problémov so sluchom a súčasné vymenovanie slučkových diuretík.

Pacienti užívajúci aminoglykozidy > 2 týždne a pacienti s rizikom vestibulárnej a sluchovej toxicity majú byť sledovaní sériovou audiografiou. Pri prvom príznaku toxicity sa má liek vysadiť (ak je to možné) alebo sa má primerane upraviť dávkovanie.

Aminoglykozidy môžu predĺžiť účinky neuromuskulárnych blokátorov (napr. sukcinilolín, liek podobný kurare) a zvýšiť slabosť pri poruchách ovplyvňujúcich nervovosvalový prenos (napr. myasténia gravis). Takéto účinky sú obzvlášť pravdepodobné, keď sa liek podáva príliš rýchlo alebo sú sérové hladiny nadmerne vysoké. Účinok niekedy zmizne rýchlejšie, ak sa pacientom podáva intravenózne neostigmín alebo vápnik. Medzi ďalšie neurologické účinky patrí parestézia a periférna neuropatia.

Alergické reakcie nie sú charakteristické. Vysoké perorálne dávky neomycínu sa môžu slabo absorbovať.

Voľba dávkovania

Pretože toxicita závisí viac od trvania terapeutických hladín ako od maximálnych hladín, a keďže účinnosť je viac závislá od koncentrácie ako od času, vyhýba sa častému podávaniu lieku. Výhodne sa podáva raz denne intravenózne pri väčšine ochorení, s výnimkou enterokokovej endokarditídy. Intravenózne aminoglykozidy sa podávajú pomaly (30 minút v rozdelenej dennej dávke alebo 30-45 minút v dávke jedenkrát denne).

U pacientov s normálnou funkciou obličiek je jednorazová dávka gentamicínu alebo tobramycínu 5 mg/kg (7 mg/kg, ak sú pacienti v kritický stav) každých 24 hodín a pri amikacíne 15 mg/kg každých 24 hodín Ak pacienti klinicky reagujú na vyššiu dávku gentamycínu a funkcie obličiek je normálne, denná dávka sa môže po prvých dňoch liečby znížiť na nižšiu dávku.

U kriticky chorých pacientov sa majú maximálne sérové hladiny stanoviť po prvej dávke. U všetkých pacientov sa maximálne a prahové hladiny merajú po 2. alebo 3. dávke (keď sa denná dávka rozdelí) alebo keď liečba trvá > 3 dni a tiež po zmene dávky. Sérový kreatinín sa meria každé 2-3 dni a ak je stabilný, hladiny aminoglykozidov v sére by sa už nemali merať. Maximálna koncentrácia je hladina 60 minút po intramuskulárnej injekcii alebo 30 minút po 30-minútovej intravenóznej infúzii. Prahové hladiny sa merajú 30 minút pred ďalšou dávkou.

Je žiaduce dosiahnuť maximálne hladiny v sére najmenej 10-násobok MIC. Dávkovanie sa upraví tak, aby sa dosiahla garantovaná terapeutická maximálna hladina v sére (na zabezpečenie aktivity závislej od koncentrácie) a netoxických zvyškových hladín. U kriticky chorých pacientov, ktorým sa podávajú vyššie počiatočné dávky, sú cieľové maximálne sérové hladiny 16-24 mg/ml pre gentamicín a tobramycín a 56-64 mg/ml pre amikacín. Pre gentamicín a tobramycín by mali byť zvyškové hladiny<1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

U pacientov s renálnou insuficienciou je úvodná dávka rovnaká ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek; zvyčajne predlžujte dávkovací interval namiesto znižovania dávky. Pokyny na dávkovanie sú k dispozícii na základe sérového kreatinínu alebo klírensu kreatinínu, ale nie sú presné a uprednostňuje sa meranie hladín v krvi.

Ak pacienti dostávajú vysokú dávku β-laktámu (napr. piperacilín, tikarcilín) a aminoglykozidu, vysoké hladiny β-laktámu v sére môžu inaktivovať aminoglykozid. To bolo dokázané in vitro vo vzorkách séra získaných na stanovenie hladín liečiva, ak vzorka nebol okamžite vyhodnotený alebo zmrazený. Ak pacienti s renálnou insuficienciou užívajú aminoglykozid aj vysokú dávku β-laktámu, hladina aminoglykozidu v sére môže byť nižšia, pretože interakcia in vivo je predĺžená.

Spectinomycín

Spektinomycín je bakteriostatické antibiotikum chemicky príbuzné aminoglykozidom. Spektinomycín sa viaže na 30S podjednotku ribozómu, čím inhibuje syntézu bakteriálnych proteínov. Jeho činnosť je obmedzená na gonokoky. Spektinomycín sa eliminuje glomerulárnou filtráciou.

Ukazovatele na vymenovanie:

gonokoková uretritída,
Cervicitída.
Proktitída.

Spektinomycín nie je účinný pri gonoreálnej faryngitíde. Je určený pre tých pacientov, ktorí nemôžu byť liečení ceftriaxónom, cefpodoxímom, cefixímom alebo fluorochinolónom.

Nežiaduce udalosti, vrátane alergických reakcií a horúčky, sú zriedkavé.

Objavenie sa na farmakologickom trhu nových antibiotík so širokým spektrom účinkov, ako sú fluorochinolóny, cefalosporíny, viedlo k tomu, že lekári sa stali extrémne zriedkavými pri predpisovaní aminoglykozidov (liekov). Zoznam liekov zahrnutých do tejto skupiny je pomerne rozsiahly a zahŕňa také známe lieky ako penicilín, gentamicín, amikacín. Až do dnešného dňa zostávajú lieky aminoglykozidovej série najpopulárnejšie na oddeleniach intenzívnej starostlivosti a chirurgických oddelení.

Stručný popis skupiny

Aminoglykozidy sú lieky (zoznam liekov zvážime nižšie), ktoré sa líšia polosyntetickým alebo prírodným pôvodom. Táto skupina antibiotík má rýchly a silný baktericídny účinok na telo.

Výhody a nevýhody

Tieto antibiotiká sú široko používané, ako je uvedené vyššie, v chirurgickej praxi. A nie je to náhoda. Lekári zdôrazňujú množstvo výhod, ktoré aminoglykozidy majú.

Účinok liekov na telo sa vyznačuje týmito pozitívnymi aspektmi:

vysoká antibakteriálna aktivita;
absencia bolestivej reakcie (s injekciou);
zriedkavý výskyt alergií;
schopnosť ničiť množiace sa baktérie;
zvýšený terapeutický účinok v kombinácii s beta-laktámovými antibiotikami;
vysoká aktivita v boji proti nebezpečným infekciám.

Avšak spolu s výhodami opísanými vyššie má táto skupina liekov aj nevýhody.

Nevýhody aminoglykozidov sú:

nízka aktivita liečiv v neprítomnosti kyslíka alebo v kyslom prostredí;
zlé prenikanie hlavnej látky do telesných tekutín (žlč, cerebrospinálna tekutina, spútum);
výskyt mnohých vedľajších účinkov.

Klasifikácia liekov

Existuje niekoľko klasifikácií.

Takže vzhľadom na postupnosť zavádzania aminoglykozidov do lekárskej praxe sa rozlišujú tieto generácie:

Prvé lieky používané na boj proti infekčným chorobám boli streptomycín, monomycín, neomycín, kanamycín, paromomycín.
Druhá generácia zahŕňa modernejšie aminoglykozidy (lieky). Zoznam liekov: "Gentamicín", "Tobramycín", "Sizomycín", "Netilmicín".
Táto skupina zahŕňa polosyntetické lieky, ako je Amikacin, Isepamycin.

Podľa spektra účinku a vzniku rezistencie sa aminoglykozidy klasifikujú trochu inak.

Generácie liekov sú nasledovné:

2. Predstaviteľom druhej generácie aminoglykozidov je liek "Gentamicin". Vyznačuje sa veľkou antibakteriálnou aktivitou.

3. Lepšie lieky. Majú vysokú antibakteriálnu aktivitu. Aplikovaný proti Klebisiella, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa je tretia generácia aminoglykozidov (liekov). Zoznam liekov je nasledujúci:

- "Sizomycín";

- "Amicín";

- "Tobramycín";

- netilmicín.

4. Štvrtá skupina zahŕňa liek "Isepamycín". Vyznačuje sa dodatočnou schopnosťou účinne bojovať proti cytobaktériám, aeromonám a nokardii.

V lekárskej praxi bola vyvinutá iná klasifikácia. Je založená na použití liekov v závislosti od kliniky ochorenia, povahy infekcie, ako aj spôsobu aplikácie.

Takáto klasifikácia aminoglykozidov je nasledovná:

Lieky na systémovú expozíciu, podávané parenterálne (injekčne) do tela. Na liečbu bakteriálnych hnisavých infekcií vyskytujúcich sa v ťažkých formách vyvolaných oportúnnymi anaeróbnymi mikroorganizmami sú predpísané tieto lieky: Gentamicín, Amikacín, Netilmicín, Tobramycín, Sizomycín. Liečba nebezpečných monoinfekcií, ktoré sú založené na obligátnych patogénoch, je účinná, ak sú do terapie zahrnuté lieky "Streptomycín", "Gentomycín". S mykobakteriózou sú vynikajúce lieky Amikacin, Streptomycin, Kanamycin.
Lieky, ktoré sa používajú výlučne vo vnútri na špeciálne indikácie. Sú to: "Paromycín", "Neomycín", "Monomycín".
Lieky na lokálne použitie. Používajú sa na liečbu hnisavých bakteriálnych infekcií v otorinolaryngológii a oftalmológii. Pre lokálnu expozíciu boli vyvinuté prípravky "Gentamicin", "Framycetin", "Neomycin", "Tobramycin".

Indikácie na vymenovanie

Použitie aminoglykozidov sa odporúča na zničenie širokého spektra aeróbnych gramnegatívnych patogénov. Lieky sa môžu používať ako monoterapia. Často sa kombinujú s beta-laktámami.

Aminoglykozidy sa predpisujú na liečbu:

nemocničné infekcie rôznej lokalizácie;
hnisavé pooperačné komplikácie;
intraabdominálne infekcie;
sepsa;
pyelonefritída vyskytujúca sa v ťažkých formách;
infikované popáleniny;
bakteriálna purulentná meningitída;
tuberkulóza;
nebezpečné infekčné choroby (mor, brucelóza, tularémia);
septická artritída vyvolaná gramnegatívnymi baktériami;
infekcie močových ciest;
očné ochorenia: blefaritída, bakteriálna keratitída, konjunktivitída, keratokonjunktivitída, uveitída, dakryocystitída;
otorinolaryngologické ochorenia: otitis externa, rinofaryngitída, rinitída, sinusitída;

Vedľajšie účinky

Môžu sa objaviť vedľajšie účinky:

Ototoxicita. Pacienti sa sťažujú na stratu sluchu, zvonenie, hluk. Často naznačujú upchaté uši. Najčastejšie sa takéto reakcie pozorujú u starších ľudí, u ľudí, ktorí spočiatku trpia poruchou sluchu. Podobné reakcie sa vyvíjajú u pacientov s dlhodobou liečbou alebo s predpisovaním vysokých dávok.
nefrotoxicita. Pacient pociťuje silný smäd, mení sa množstvo moču (môže sa zvyšovať aj znižovať), stúpa hladina kreatinínu v krvi a klesá glomerulárna filtrácia. Podobné príznaky sú charakteristické pre ľudí trpiacich poruchou funkcie obličiek.
Neuromuskulárna blokáda. Niekedy počas terapie dochádza k útlmu dýchania. V niektorých prípadoch sa dokonca pozoruje paralýza dýchacích svalov. Takéto reakcie sú spravidla charakteristické pre pacientov s neurologickými ochoreniami alebo poruchou funkcie obličiek.
vestibulárne poruchy. Prejavujú sa poruchou koordinácie, závratmi. Veľmi často sa takéto vedľajšie účinky objavia, keď je pacientovi predpísaný liek "Streptomycín".
neurologické poruchy. Môže sa objaviť parestézia, encefalopatia. Niekedy je terapia sprevádzaná poškodením zrakového nervu.

Veľmi zriedkavo spôsobujú aminoglykozidy alergické prejavy, ako je kožná vyrážka.

Kontraindikácie

Opísané lieky majú určité obmedzenia na použitie. Najčastejšie sú aminoglykozidy (ktorých názvy boli uvedené vyššie) kontraindikované pri takýchto patológiách alebo stavoch:

individuálna precitlivenosť;
porušenie vylučovacej funkcie obličiek;
poruchy sluchu;
rozvoj neutropenických závažných reakcií;
vestibulárne poruchy;
myasthenia gravis, botulizmus, parkinsonizmus;
utláčané dýchanie, stupor.

Okrem toho by sa nemali používať na liečbu, ak v anamnéze pacienta bola negatívna reakcia na akýkoľvek liek z tejto skupiny.

Zvážte najobľúbenejšie aminoglykozidy.

"Amicin"

Liečivo má výrazný bakteriostatický, baktericídny a antituberkulózny účinok na ľudské telo. Je vysoko aktívny proti mnohým grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám. Tak svedčí návod na použitie lieku "Amikacin". Injekcie sú účinné pri liečbe stafylokokov, streptokokov, pneumokokov, salmonely, Escherichia coli, mycobacterium tuberculosis.

Liek nie je schopný absorbovať cez gastrointestinálny trakt. Preto sa používa iba intravenózne alebo intramuskulárne. Najvyššia koncentrácia účinnej látky sa pozoruje v krvnom sére po 1 hodine. Pozitívny terapeutický účinok pretrváva 10-12 hodín. Vďaka tejto vlastnosti sa injekcie vykonávajú dvakrát denne.

pneumónia, bronchitída, pľúcne abscesy;
infekčné ochorenia pobrušnice (peritonitída, pankreatitída, cholecystitída);
ochorenia močových ciest (cystitída, uretritída, pyelonefritída);
kožné patológie (ulcerózne lézie, popáleniny, preležaniny, infikované rany);
osteomyelitídu;
meningitída, sepsa;
tuberkulózne infekcie.

Tento liek sa často používa na komplikácie vyvolané chirurgickým zákrokom.

Použitie lieku v pediatrickej praxi je povolené. Táto skutočnosť potvrdzuje návod na použitie lieku "Amikacín". Pre deti od prvých dní života môže byť tento liek predpísaný.

Dávkovanie určuje výlučne lekár v závislosti od veku pacienta a jeho telesnej hmotnosti.

Na 1 kg hmotnosti pacienta (dospelého aj dieťaťa) sa má užiť 5 mg lieku. Pri tejto schéme sa druhá injekcia podáva po 8 hodinách.
Ak sa užije 7,5 mg liečiva na 1 kg telesnej hmotnosti, potom je interval medzi injekciami 12 hodín.
Venujte pozornosť tomu, ako návod na použitie odporúča používať Amikacin pre novorodencov. Pre deti, ktoré sa práve narodili, sa dávka vypočíta takto: na 1 kg - 7,5 mg. V tomto prípade je interval medzi injekciami 18 hodín.
Trvanie liečby môže byť 7 dní (s intravenóznou injekciou) alebo 7-10 dní (s intramuskulárnymi injekciami).

"Netilmicín"

Tento liek je podobný vo svojom antimikrobiálnom účinku ako amikacín. Súčasne existujú prípady, keď bol "Netilmicín" vysoko účinný proti tým mikroorganizmom, v ktorých bol vyššie uvedený liek bezmocný.

so septikémiou, bakteriémiou,
na liečbu suspektnej infekcie spôsobenej gramnegatívnymi mikróbmi;
s infekciami dýchacieho systému, urogenitálneho traktu, kože, väzivového aparátu, osteomyelitídy;
novorodenci v prípade závažných stafylokokových infekcií (sepsa alebo pneumónia);
s ranou, predoperačnými a intraperitoneálnymi infekciami;
v prípade rizika pooperačných komplikácií u chirurgických pacientov;
s infekčnými ochoreniami gastrointestinálneho traktu.

"penicilín"

Tento liek je jedným z hlavných v skupine antibiotík. Má aktivitu proti mnohým mikroorganizmom.

Citlivé na účinky "penicilínu":

streptokoky;
gonokoky;
meningokoky;
pneumokoky;
patogény záškrtu, antraxu, tetanu, plynatej gangrény;
niektoré kmene stafylokokov, proteus.

Lekári zaznamenávajú najefektívnejší účinok na telo s intramuskulárnou injekciou. Pri takejto injekcii sa po 30-60 minútach pozoruje najvyššia koncentrácia lieku "Penicilín" v krvi.

Aminoglykozidy zo série penicilínov sa predpisujú v nasledujúcich prípadoch:

Tieto lieky sú veľmi žiadané pri liečbe sepsy. Odporúčajú sa na liečbu gonokokových, meningokokových, pneumokokových infekcií.
Liek "Penicilín" sa predpisuje pacientom, ktorí podstúpili chirurgické zákroky, aby sa predišlo komplikáciám.
Nástroj pomáha bojovať s hnisavou meningitídou, mozgovými abscesmi, kvapavkou, sykózou, syfilisom. Odporúča sa pri ťažkých popáleninách a ranách.
Terapia liekom "Penicilín" je predpísaná pacientom trpiacim zápalom ucha a očí.
Liek sa používa na liečbu fokálnej a lobárnej pneumónie, cholangitídy, cholecystitídy, septickej endokarditídy.
Pre ľudí trpiacich reumatizmom je tento liek predpísaný na liečbu a prevenciu.
Liek sa používa u novorodencov a dojčiat s diagnostikovanou pupočnou sepsou, septikopyémiou alebo septicko-toxickým ochorením.
Liečivo je zahrnuté pri liečbe nasledujúcich ochorení: zápal stredného ucha, šarlach, záškrt, hnisavá pleuristika.

Pri intramuskulárnom podaní sa účinná látka liečiva rýchlo vstrebáva do krvi. Ale po 3-4 hodinách sa liek v tele už nepozoruje. Preto sa na zabezpečenie potrebnej koncentrácie odporúča injekcie opakovať každé 3-4 hodiny.

Liečivo "Gentamicín"

Vyrába sa vo forme masti, injekčného roztoku a tabliet. Liečivo má výrazné baktericídne vlastnosti. Má škodlivý účinok na mnohé gramnegatívne baktérie, Proteus, Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

Antibiotikum je predpísané pre infekčné ochorenia, ktoré postihujú rôzne systémy a orgány:

meningitída;
zápal pobrušnice;
prostatitída;
kvapavka;
osteomyelitídu;
cystitída;
pyelonefritída;
endometritída;
pleurálny empyém;
bronchitída, zápal pľúc;

Liek "Gentamicin" je v medicíne dosť žiadaný. Umožňuje vyliečiť pacientov so závažnými infekciami dýchacích a močových ciest. Tento liek sa odporúča pri infekčných procesoch zahŕňajúcich peritoneum, kosti, mäkké tkanivá alebo kožu.