Mga yugto sa pagbuo ng mga bagong gamot. Ang mga pangunahing yugto ng paglikha ng mga gamot, mga diskarte sa pagkuha at pagpili ng mga gamot. Mga yugto ng paglikha ng mga gamot

Panimula

Sa kabila ng mga tagumpay ng modernong kawalan ng pakiramdam, patuloy ang paghahanap para sa hindi gaanong mapanganib na mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam, ang pagbuo ng iba't ibang mga opsyon para sa multicomponent selective anesthesia, na maaaring makabuluhang bawasan ang kanilang toxicity at masamang epekto.

Ang paglikha ng mga bagong sangkap na panggamot ay may kasamang 6 na yugto:

Paglikha ng isang sangkap na panggamot gamit ang pagmomodelo ng computer.

Synthesis ng laboratoryo.

Bioscreening at preclinical testing.

Mga klinikal na pagsubok.

Pang-industriya na produksyon.

Kamakailan lamang, ang pagmomodelo ng computer ay naging mas tiwala sa pagsasagawa ng teknolohiya para sa paglikha ng mga bagong sintetikong sangkap na panggamot. Ang pre-performed computer screening ay nakakatipid ng oras, materyales at pagsisikap sa analog na paghahanap para sa mga gamot. Bilang layunin ng pag-aaral, napili ang lokal na anesthetic na gamot na dicain, na may mas mataas na antas ng toxicity sa mga analogue nito, ngunit sa parehong oras ay hindi mapapalitan sa ocular at otorhinolaryngological na kasanayan. Upang bawasan at mapanatili o mapahusay ang local anesthetic effect, ang mga composite na komposisyon ay binuo na bukod pa rito ay naglalaman ng mga antihistamine na naglalaman ng mga amino blocker, adrenaline.

Ang dikain ay kabilang sa klase ng mga estero P-aminobenzoic acid (β-dimethylaminoethyl ether P-butylaminobenzoic acid hydrochloride). Tinutukoy ng distansya ng C-N sa grupong 2-aminoethanol ang dalawang-puntong kontak ng molekula ng dicaine sa receptor sa pamamagitan ng dipole-dipole at ionic na pakikipag-ugnayan.

Ang pagbabago ng molekula ng dicaine upang lumikha ng mga bagong anesthetics ay batay sa prinsipyo ng pagpapakilala ng mga grupo ng kemikal at mga fragment sa umiiral na anesthesiophore, na nagpapahusay sa pakikipag-ugnayan ng sangkap sa bioreceptor, binabawasan ang toxicity at gumagawa ng mga metabolite na may positibong pagkilos sa parmasyutiko.

Batay dito, iminungkahi namin ang mga sumusunod na opsyon para sa mga bagong istrukturang molekular:

Ang isang "ennobling" carboxyl group ay ipinakilala sa benzene ring, ang dimethylamino group ay pinalitan ng isang mas pharmacoactive diethylamino group.

Aliphatic n-butyl radical ay pinalitan ng adrenaline moiety.

Mabangong base P Ang α-aminobenzoic acid ay pinalitan ng nicotinic acid.

Ang benzene ring ay pinalitan ng piperidine ring, katangian ng mabisang anesthetic promedol.

Sa gawaing ito, ang isang computer simulation ng lahat ng mga istrukturang ito ay isinagawa gamit ang HyperChem program. Sa mga kasunod na yugto ng disenyo ng computer, ang biological na aktibidad ng mga bagong anesthetics ay sinisiyasat gamit ang PASS program.

1. Pagsusuri sa panitikan

1.1 Mga gamot

Sa kabila ng malaking arsenal ng mga magagamit na gamot, ang problema sa paghahanap ng mga bagong lubos na epektibong gamot ay nananatiling may kaugnayan. Ito ay dahil sa kakulangan o hindi sapat na bisa ng mga gamot para sa paggamot ng ilang mga sakit; side effect ng ilan droga; mga limitasyon sa buhay ng istante ng mga produktong panggamot; malaking buhay ng istante ng mga gamot o ang kanilang mga form ng dosis.

Ang paglikha ng bawat bagong orihinal na sangkap na panggamot ay resulta ng pag-unlad ng pangunahing kaalaman at mga tagumpay ng medikal, biyolohikal, kemikal at iba pang mga agham, masinsinang eksperimentong pananaliksik, pamumuhunan ng malalaking gastos sa materyal. Ang mga tagumpay ng modernong pharmacotherapy ay ang resulta ng malalim na teoretikal na pag-aaral ng mga pangunahing mekanismo ng homeostasis, ang molekular na batayan ng mga proseso ng pathological, ang pagtuklas at pag-aaral ng mga physiologically active compound (mga hormone, mediator, prostaglandin, atbp.). Ang pagbuo ng mga bagong ahente ng chemotherapeutic ay pinadali ng mga pag-unlad sa pag-aaral ng mga pangunahing mekanismo ng mga nakakahawang proseso at biochemistry ng mga microorganism.

Ang produktong panggamot ay isang bahagi o kumplikadong komposisyon na may prophylactic at therapeutic efficacy. Ang medicinal substance ay isang indibidwal na compound ng kemikal na ginagamit bilang gamot.

Form ng dosis - ang pisikal na estado gamot, maginhawa para sa paggamit.

Ang produktong panggamot ay isang dosed na gamot na produkto sa isang form ng dosis na sapat para sa indibidwal na paggamit at pinakamainam na disenyo na may kalakip na anotasyon sa mga katangian at paggamit nito.

Sa kasalukuyan, ang bawat potensyal na gamot ay sumasailalim sa 3 yugto ng pag-aaral: pharmaceutical, pharmacokinetic at pharmacodynamic.

Sa yugto ng parmasyutiko, ang pagkakaroon ng kapaki-pakinabang na epekto ng nakapagpapagaling na sangkap ay itinatag, pagkatapos nito ay sumasailalim sa preclinical na pag-aaral ng iba pang mga tagapagpahiwatig. Una sa lahat, ang matinding toxicity ay tinutukoy, i.e. nakamamatay na dosis para sa 50% ng mga eksperimentong hayop. Pagkatapos, ang subchronic toxicity ay ipinahayag sa ilalim ng mga kondisyon ng matagal (ilang buwan) na pangangasiwa ng gamot sa therapeutic dosis... Kasabay nito, ang mga posibleng side effect at pathological na pagbabago sa lahat ng system ng katawan ay sinusunod: teratogenicity, epekto sa reproductive performance at immune system, embryotoxicity, mutagenicity, carcinogenicity, allergenicity at iba pang nakakapinsalang side effect. Pagkatapos ng yugtong ito, maaaring maaprubahan ang gamot para sa mga klinikal na pagsubok.

Sa ikalawang yugto - pharmacokinetic - ang kapalaran ng gamot sa katawan ay pinag-aralan: ang mga ruta ng pangangasiwa at pagsipsip nito, pamamahagi sa biofluids, pagtagos sa pamamagitan ng proteksiyon na mga hadlang, access sa target na organ, pathways at rate ng biotransformation ng pathway ng excretion mula sa katawan (na may ihi, feces, pawis at paghinga).

Sa ikatlong yugto - pharmacodynamic - ang mga problema sa pagkilala sa isang gamot (o mga metabolite nito) ng mga target at ang kanilang kasunod na pakikipag-ugnayan ay pinag-aralan. Ang mga organ, tissue, cell, cell membranes, enzymes, nucleic acids, regulatory molecules (hormones, bitamina, neurotransmitters, atbp.), pati na rin ang mga bioreceptor ay maaaring magsilbi bilang mga target. Isinasaalang-alang ang mga tanong tungkol sa istruktura at stereospecific na complementarity ng mga nakikipag-ugnayang istruktura, functional at chemical na sulat ng isang sangkap ng gamot o metabolite sa receptor nito ay isinasaalang-alang. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng gamot at ang receptor o acceptor, na humahantong sa activation (stimulation) o deactivation (inhibition) ng biotarget at sinamahan ng tugon ng organismo sa kabuuan, ay pangunahing ibinibigay ng mahina na mga bono - hydrogen, electrostatic, van der Waals, hydrophobic.

1.2 Paglikha at pagsasaliksik ng mga bagong gamot. Ang pangunahing direksyon ng paghahanap

Ang paglikha ng mga bagong sangkap na panggamot ay naging posible batay sa mga tagumpay sa larangan ng organic at pharmaceutical chemistry, ang paggamit ng mga physicochemical na pamamaraan, teknolohikal, biotechnological at iba pang pag-aaral ng sintetiko at natural na mga compound.

Ang pangkalahatang tinatanggap na pundasyon para sa paglikha ng isang teorya ng mga naka-target na paghahanap para sa ilang mga grupo ng mga gamot ay ang pagtatatag ng mga link sa pagitan ng pharmacological action at pisikal na mga katangian.

Sa kasalukuyan, ang paghahanap para sa mga bagong gamot ay isinasagawa sa mga sumusunod na pangunahing lugar.

1. Isang empirical na pag-aaral ng isa o ibang uri ng pharmacological na aktibidad ng iba't ibang mga sangkap na nakuha sa pamamagitan ng kemikal na paraan. Ang pag-aaral na ito ay batay sa pamamaraang "pagsubok at pagkakamali", kung saan ang mga pharmacologist ay kumukuha ng mga umiiral na sangkap at tinutukoy, gamit ang isang hanay ng mga pamamaraan ng pharmacological, ang kanilang pagmamay-ari sa isa o iba pa. pangkat ng parmasyutiko... Pagkatapos, ang pinaka-aktibong mga sangkap ay pinili mula sa kanila at ang antas ng kanilang pharmacological na aktibidad at toxicity ay itinatag kumpara sa mga umiiral na gamot, na ginagamit bilang isang pamantayan.

2. Ang pangalawang direksyon ay binubuo sa pagpili ng mga compound na may isang tiyak na uri ng aktibidad ng pharmacological. Ang direksyon na ito ay nakatanggap ng pangalan ng direktang pananaliksik ng mga gamot.

Ang bentahe ng sistemang ito ay ang mas mabilis na pagpili ng mga pharmacologically aktibong sangkap, at ang kawalan ay ang kakulangan ng pagtuklas ng iba, ay maaaring maging napakahalagang uri ng aktibidad ng pharmacological.

3. Ang susunod na direksyon ng paghahanap ay ang pagbabago ng mga istruktura ng mga umiiral na gamot. Ang ganitong paraan ng paghahanap ng mga bagong gamot ay karaniwan na ngayon. Pinapalitan ng mga sintetikong chemist ang isang radikal ng isa pa sa isang umiiral na tambalan, ipinakilala ang iba pang elemento ng kemikal sa orihinal na molekula, o gumawa ng iba pang mga pagbabago. Ang ganitong paraan ay nagbibigay-daan sa iyo upang madagdagan ang aktibidad ng gamot, gawing mas pumipili ang pagkilos nito, pati na rin bawasan ang mga hindi kanais-nais na aspeto ng pagkilos at ang toxicity nito.

Ang layunin ng synthesis ng mga panggamot na sangkap ay nangangahulugang ang paghahanap para sa mga sangkap na may paunang natukoy na mga katangian ng parmasyutiko. Ang synthesis ng mga bagong istruktura na may inaasahang aktibidad ay madalas na isinasagawa sa klase ng mga compound ng kemikal kung saan natagpuan na ang mga sangkap na may tiyak na direksyon ng pagkilos sa isang partikular na organ o tissue.

Para sa pangunahing balangkas ng hinahangad na sangkap, ang mga klase ng kemikal na compound ay maaari ding piliin, na kinabibilangan ng mga natural na sangkap na kasangkot sa pagpapatupad ng mga function ng katawan. Ang may layuning synthesis ng mga pharmacological substance ay mas mahirap na isagawa sa mga bagong klase ng kemikal ng mga compound dahil sa kakulangan ng kinakailangang paunang impormasyon tungkol sa kaugnayan ng aktibidad ng pharmacological sa istraktura ng sangkap. Sa kasong ito, kinakailangan ang data sa mga benepisyo ng sangkap o elemento.

Dagdag pa, ang iba't ibang mga radikal ay idinagdag sa napiling pangunahing balangkas ng sangkap, na magpapadali sa paglusaw ng sangkap sa mga lipid at tubig. Maipapayo na gawin ang synthesized na istraktura na natutunaw kapwa sa tubig at sa mga taba upang ito ay masipsip sa dugo, dumaan mula dito sa pamamagitan ng mga hadlang ng tissue ng dugo sa mga tisyu at mga selula at pagkatapos ay pumasok sa komunikasyon sa mga lamad ng cell o tumagos sa kanila. sa cell at kumonekta sa mga molekula ng nucleus at cytosol.

Nagiging matagumpay ang may layuning synthesis ng mga sangkap na panggamot kapag posible na makahanap ng gayong istraktura, na sa laki, hugis, spatial na posisyon, mga katangian ng electron-proton at isang bilang ng iba pang mga parameter ng physicochemical ay tumutugma sa istraktura ng buhay na kinokontrol.

Ang may layuning synthesis ng mga sangkap ay hinahabol hindi lamang ang praktikal na layunin ng pagkuha ng mga bagong gamot na sangkap na may mga kinakailangang pharmacological at biological na katangian, ngunit isa rin sa mga paraan ng pag-unawa sa pangkalahatan at partikular na mga batas ng mga proseso ng buhay. Upang makabuo ng mga teoretikal na pangkalahatan, kinakailangan upang higit pang pag-aralan ang lahat ng mga katangian ng physicochemical ng molekula at upang linawin ang mga mapagpasyang pagbabago sa istraktura nito, na nagiging sanhi ng paglipat mula sa isang uri ng aktibidad patungo sa isa pa.

Ang pagbabalangkas ng mga kumbinasyong gamot ay isa sa mga pinakamabisang paraan upang makahanap ng mga bagong gamot. Ang mga prinsipyo sa batayan kung saan nagmula ang mga multicomponent na gamot ay maaaring magkakaiba at magbago kasama ng pamamaraan ng pharmacology. Ang mga pangunahing prinsipyo at tuntunin para sa paghahanda ng pinagsamang pondo ay binuo.

Kadalasan, ang mga pinagsamang gamot ay kinabibilangan ng mga nakapagpapagaling na sangkap na may epekto sa etiology ng sakit at ang mga pangunahing link sa pathogenesis ng sakit. Sa isang pinagsamang ahente, ang mga panggamot na sangkap ay karaniwang kasama sa maliit o katamtamang mga dosis, kung sa pagitan ng mga ito ay may mga phenomena ng kapwa pagpapahusay ng pagkilos (potentiation o summation).

Ang pinagsamang mga pondo, na pinagsama-sama na isinasaalang-alang ang mga makatwirang prinsipyong ito, ay nagkakaiba dahil nagdudulot sila ng isang makabuluhang therapeutic effect sa kawalan o minimum ng mga negatibong phenomena. Ang kanilang huling pag-aari ay dahil sa pagpapakilala ng maliliit na dosis ng mga indibidwal na sangkap. Ang isang makabuluhang bentahe ng maliliit na dosis ay hindi nila nilalabag ang natural na proteksyon o compensatory na mekanismo ng katawan.

Ang mga pinagsamang paghahanda ay binubuo din ayon sa prinsipyo ng pagsasama ng mga karagdagang sangkap na nag-aalis ng negatibong epekto ng pangunahing sangkap.

Ang pinagsamang mga paghahanda ay binuo kasama ang pagsasama ng iba't ibang mga ahente ng pagwawasto na nag-aalis ng mga hindi kanais-nais na katangian ng mga pangunahing gamot na sangkap (amoy, panlasa, pangangati) o kinokontrol ang rate kung saan ang gamot ay inilabas mula sa form ng dosis o ang rate ng pagsipsip nito sa dugo.

Ang nakapangangatwiran na pagbabalangkas ng pinagsamang mga ahente ay nagbibigay-daan sa iyo na sadyang mapataas ang pharmacotherapeutic effect at alisin o bawasan ang mga posibleng negatibong aspeto ng pagkilos ng mga gamot sa katawan.

Kapag pinagsasama-sama ang mga gamot, ang mga indibidwal na bahagi ay dapat na magkatugma sa bawat isa sa physicochemical, pharmacodynamic at pharmacokinetic na termino.

Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba

Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga mag-aaral, mga batang siyentipiko na gumagamit ng base ng kaalaman sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubos na magpapasalamat sa iyo.

Nai-post sa http://www.allbest.ru/

TRABAHO NG KURSO

sa paksang: "Paglikha ng mga gamot"

Panimula

1. Kaunting kasaysayan

2. Mga mapagkukunan ng pagkuha ng mga parmasyutiko

3. Paglikha ng mga gamot

4. Pag-uuri ng mga sangkap na panggamot

5. Mga katangian ng mga sangkap na panggamot

Konklusyon

Bibliograpiya

Panimula

Matagal nang sinalakay ng Chemistry ang buhay ng tao at patuloy na nagbibigay sa kanya ng all-round na tulong kahit ngayon. Ang organikong kimika ay lalong mahalaga, kung isasaalang-alang ang mga organikong compound - saturated, unsaturated cyclic, aromatic at heterocyclic. Kaya, batay sa mga unsaturated compound, ang mga mahahalagang uri ng plastik, mga hibla ng kemikal, mga sintetikong goma, mga compound na may mababang timbang ng molekular - ethyl alcohol, acetic acid, glycerin, acetone at iba pa ay nakuha, na marami sa mga ito ay ginagamit sa gamot.

Ngayon, ang mga chemist ay nag-synthesize ng isang malaking bilang ng mga gamot. Ayon sa mga internasyonal na istatistika, ang mga chemist ay dapat mag-synthesize at masusing suriin mula 5 hanggang 10 libong mga compound ng kemikal upang pumili ng isang gamot na epektibo laban sa isang partikular na sakit.

Maging si MV Lomonosov ay nagsabi na "ang isang manggagamot ay hindi maaaring maging perpekto nang walang nasisiyahang kaalaman sa kimika." Sa kahalagahan ng kimika para sa medisina, isinulat niya: "Mula sa kimika lamang, ang isa ay maaaring umasa sa pagwawasto ng mga pagkukulang ng medikal na agham."

Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay kilala mula pa noong sinaunang panahon. Halimbawa, sa Sinaunang Russia, ang male fern, poppy at iba pang mga halaman ay ginamit bilang mga gamot. At hanggang ngayon, 25-30% ang ginagamit bilang gamot. iba't ibang decoctions, mga tincture at extract ng mga organismo ng halaman at hayop.

Kamakailan, ang biology, medikal na agham at kasanayan ay lalong gumagamit ng mga tagumpay ng modernong kimika. Ang isang malaking bilang ng mga panggamot na compound ay ibinibigay ng mga chemist, at para sa mga nakaraang taon ang mga bagong pagsulong ay ginawa sa larangan ng kimika ng droga. Ang gamot ay pinayaman ng dumaraming bilang ng mga bagong gamot, ang mga mas advanced na pamamaraan ng kanilang pagsusuri ay ipinakilala, na ginagawang posible upang tumpak na matukoy ang kalidad (authenticity) ng mga gamot, ang nilalaman ng mga katanggap-tanggap at hindi katanggap-tanggap na mga dumi sa kanila.

Ang bawat bansa ay may batas sa mga pharmaceutical, na inilathala sa isang hiwalay na aklat na tinatawag na Pharmacopoeia. Ang Pharmacopoeia ay isang koleksyon ng mga pambansang pamantayan at regulasyon na kumokontrol sa kalidad ng mga gamot. Ang mga pamantayan at ipinag-uutos na pamantayan para sa mga gamot, hilaw na materyales at paghahanda na itinakda sa pharmacopoeia ay ginagamit sa paggawa ng mga form ng dosis at ipinag-uutos para sa isang parmasyutiko, doktor, organisasyon, institusyon na gumagawa at gumagamit ng mga gamot. Ayon sa pharmacopoeia, ang mga produktong panggamot ay sinusuri upang suriin ang kanilang kalidad.

produktong parmasyutiko ng gamot

1. Medyo kasaysayan

Ang industriya ng parmasyutiko ay medyo batang industriya. Noong kalagitnaan ng ika-19 na siglo, ang produksyon ng mga gamot sa mundo ay puro sa mga hindi pagkakaisa na mga parmasya, kung saan ang mga parmasyutiko ay naghanda ng mga gamot ayon lamang sa mga kilalang recipe na minana. Isang mahalagang papel ang ginampanan noong panahong iyon sa pamamagitan ng hindi katutubong gamot.

Ang produksyon ng pharmaceutical ay nabuo nang hindi pantay at nakasalalay sa ilang mga pangyayari. Kaya, ang gawain ni Louis Pasteur noong 60s ng ika-19 na siglo ay nagsilbing batayan para sa paggawa ng mga bakuna at serum. Ang pag-unlad ng industriyal na synthesis ng mga tina sa Alemanya sa huling quarter ng ika-19 na siglo ay humantong sa paggawa ng mga gamot na phenacetin at antipyrine.

Noong 1904, napansin ng Aleman na manggagamot na si Paul Ehrlich na kapag ang ilang mga tina ay ipinakilala sa mga tisyu ng mga eksperimentong hayop, ang mga tina na ito ay mas nabahiran ang mga selula ng bakterya kaysa sa mga selula ng hayop kung saan nabubuhay ang mga bakteryang ito. Ang konklusyon ay iminungkahi mismo: posible na makahanap ng isang sangkap na "magpinta" sa bakterya nang labis na mamamatay ito, ngunit sa parehong oras ay hindi hawakan ang tisyu ng tao. At natagpuan ni Ehrlich ang isang tina na ipinakilala sa mga trypanosome, na nagdudulot ng sakit sa pagtulog sa mga tao. Gayunpaman, para sa mga daga. kung saan isinagawa ang eksperimento, ang tina ay hindi nakakapinsala. Sinubukan ni Ehrlich ang tina sa mga nahawaang daga; ang kanilang sakit ay mas madali, ngunit ang pangulay ay isang mahinang lason para sa mga trypanosome. Pagkatapos ay ipinakilala ni Ehrlich ang mga atomo ng arsenic - ang pinakamalakas na lason - sa molekula ng pangulay. Inaasahan niya na ang pangulay ay "dalhin" ang lahat ng arsenic sa mga selula ng trypanosome, habang ang mga daga ay hindi makakakuha ng marami nito. At nangyari nga. Noong 1909, binago ni Ehrlich ang kanyang gamot, na nag-synthesize ng isang sangkap na pumipili ng impeksyon sa mga trypanosome, ngunit mababa ang toxicity para sa mga hayop na mainit ang dugo - 3,3 "-diamino-4.4" -dihydroxyarsenobenzene. Mayroong dalawang arsenic atoms sa molekula nito. Ganito nagsimula ang chemistry ng mga synthetic na gamot.

Hanggang sa 30s ng ika-20 siglo, ang mga halamang gamot (mga halamang gamot) ay sinakop ang pangunahing lugar sa kimika ng parmasyutiko. Noong kalagitnaan ng 30s ng ika-20 siglo, tinahak ng industriya ng parmasyutiko ang landas ng naka-target na organic synthesis, na pinadali ng antibacterial property ng dye, prontosil, na natuklasan ng German biologist na si G. Domagk (19340), na na-synthesize noong 1932. ang paghahanap para sa tinatawag na sulfa anti-coccal na gamot.

2. Mga mapagkukunan ng pagkuha ng mga parmasyutiko

Ang lahat ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay maaaring nahahati sa dalawa malalaking grupo: inorganic at organic. Parehong nakuha mula sa natural na hilaw na materyales at synthetically.

Ang mga hilaw na materyales para sa paggawa ng mga inorganic na paghahanda ay mga bato, ores, gas, tubig mula sa mga lawa at dagat, at mga basura mula sa mga industriya ng kemikal.

Ang mga hilaw na materyales para sa synthesis ng mga organikong gamot ay natural na gas, langis, karbon, shale at troso. Ang langis at gas ay mahalagang mapagkukunan hilaw na materyales para sa synthesis ng hydrocarbons, na mga intermediate sa paggawa ng mga organikong sangkap at parmasyutiko. Ang Vaseline, likidong paraffin, at paraffin na nakuha mula sa petrolyo ay ginagamit sa medikal na kasanayan.

3. Paglikha ng mga gamot

Gaano man karaming droga ang kilala, gaano man kayaman ang kanilang pinili, marami pa ring dapat gawin sa lugar na ito. Paano nalikha ang mga bagong gamot sa ating panahon?

Una sa lahat, kailangan mong makahanap ng isang biologically active compound na may partikular na kapaki-pakinabang na epekto sa katawan. Mayroong ilang mga prinsipyo para sa naturang paghahanap.

Ang isang empirical na diskarte ay napakalawak, na hindi nangangailangan ng kaalaman sa alinman sa istraktura ng isang sangkap o ang mekanismo ng epekto nito sa katawan. Dalawang direksyon ang maaaring makilala dito. Ang una ay ang mga aksidenteng pagtuklas. Halimbawa, ang laxative effect ng phenolphthalein (purgen) ay aksidenteng natuklasan, gayundin ang hallucinogenic effect ng ilang droga... Ang isa pang direksyon ay ang tinatawag na "pagsala" na paraan, kapag sinasadya, upang makilala ang isang bagong biologically aktibong gamot subukan ang maraming mga kemikal na compound.

Mayroon ding tinatawag na directed synthesis ng medicinal substances. Sa kasong ito, nagpapatakbo sila gamit ang isang kilalang sangkap na panggamot at, bahagyang binago ito, suriin sa mga eksperimento sa mga hayop kung paano nakakaapekto ang pagpapalit na ito sa biological na aktibidad ng tambalan. Kung minsan, sapat na ang kaunting pagbabago sa istruktura ng isang substance upang mapataas o ganap na maalis ang biological na aktibidad nito. Halimbawa: sa molekula ng morphine, na may malakas na analgesic effect, pinalitan lamang nila ang isang hydrogen atom na may isang methyl group at nakatanggap ng isa pang gamot - codeine. Ang analgesic effect ng codeine ay sampung beses na mas mababa kaysa sa morphine, ngunit ito ay naging magandang lunas laban sa ubo. Pinalitan namin ang dalawang hydrogen atoms ng methyl sa parehong morphine - nakuha namin ang thebaine. Ang sangkap na ito ay hindi "gumagana" sa lahat bilang mga pain reliever at hindi nakakatulong sa pag-ubo, ngunit ito ay nagiging sanhi ng mga kombulsyon.

Sa napakabihirang mga kaso pa rin, ang paghahanap para sa mga gamot ay matagumpay sa batayan ng mga pangkalahatang teoretikal na ideya tungkol sa mekanismo ng mga proseso ng biochemical sa kalusugan at sakit, tungkol sa pagkakatulad ng mga prosesong ito na may mga reaksyon sa labas ng katawan at tungkol sa mga salik na nakakaimpluwensya sa gayong mga reaksyon.

Kadalasan, ang isang natural na tambalan ay kinukuha bilang batayan ng isang nakapagpapagaling na sangkap at, sa pamamagitan ng maliliit na pagbabago sa istraktura ng molekula, nakukuha nila. bagong gamot... Tama, chemical modification natural na penicillin, marami sa mga semisynthetic na analog nito ang nakuha, halimbawa oxacillin.

Matapos mapili ang biologically active compound, ang formula at istraktura nito ay natukoy, kinakailangan upang siyasatin kung ang sangkap na ito ay lason, kung ito ay may mga side effect sa katawan. Ito ay sinisiyasat ng mga biologist at manggagamot. At pagkatapos ay muli na ang turn ng mga chemist - dapat silang mag-alok ng pinakamainam na paraan upang makuha ang sangkap na ito sa industriya. Minsan ang synthesis ng isang bagong tambalan ay puno ng mga paghihirap, at ito ay napakamahal na ang paggamit nito bilang isang gamot para sa yugtong ito imposible.

4. Pag-uuri ng mga sangkap na panggamot

Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nahahati sa dalawang klasipikasyon: pharmacological at kemikal.

Ang unang pag-uuri ay mas maginhawa para sa medikal na kasanayan. Ayon sa pag-uuri na ito, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nahahati sa mga grupo depende sa kanilang epekto sa mga sistema at organo. Halimbawa: sleeping pills at sedatives (sedatives); cardiovascular; analgesic (mga pain reliever), antipyretic at anti-inflammatory; antimicrobial (antibiotics, sulfa drugs, atbp.); lokal na pampamanhid; antiseptiko; diuretiko; mga hormone; bitamina, atbp.

Ang pag-uuri ng kemikal ay batay sa istrukturang kemikal at mga katangian ng mga sangkap, at sa bawat pangkat ng kemikal ay maaaring mayroong mga sangkap na may iba't ibang aktibidad sa physiological. Ayon sa pag-uuri na ito, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nahahati sa inorganic at organic. Ang mga inorganic na sangkap ay isinasaalang-alang ayon sa mga pangkat ng mga elemento ng periodic system ng D. I. Mendeleev at ang mga pangunahing klase ng mga inorganic na sangkap (oxides, acids, bases, salts). Ang mga organikong compound ay nahahati sa mga derivatives ng aliphatic, alicyclic, aromatic at heterocyclic series. Ang pag-uuri ng kemikal ay mas maginhawa para sa mga chemist na nagtatrabaho sa larangan ng synthesis ng gamot.

5. karaktertheistics ng mga panggamot na sangkap

Lokal na anesthetics

Ang mga sintetikong pampamanhid (analgesic) na mga sangkap na nakuha sa pamamagitan ng pagpapasimple ng istraktura ng cocaine ay may malaking praktikal na kahalagahan. Kabilang dito ang anesthesin, novocaine, dicaine. Ang cocaine ay isang natural na nagaganap na alkaloid na nakuha mula sa mga dahon ng halaman ng coca na katutubong sa South America. Ang cocaine ay pampamanhid ngunit nakakahumaling, na nagpapahirap sa paggamit nito. Sa molecule ng cocaine, ang anesthesiomorphic group ay ang methylalkylamino-propyl ester ng benzoic acid. Maya-maya ay natagpuan na pinakamahusay na aksyon may mga ester ng para-aminobenzoic acid. Kasama sa mga compound na ito ang anesthesin at novocaine. Ang mga ito ay hindi gaanong nakakalason kaysa sa cocaine at hindi nagiging sanhi ng mga side effect. Ang Novocaine ay 10 beses na hindi gaanong aktibo kaysa sa cocaine, ngunit humigit-kumulang 10 beses o mas kaunting nakakalason.

Sa loob ng maraming siglo, ang morphine, ang pangunahing aktibong sangkap ng opium, ay nangingibabaw sa arsenal ng mga pangpawala ng sakit. Ang morphine content ng opyo ay may average na 10%.

Ang morphine ay madaling natutunaw sa caustic alkalis, mas masahol pa - sa ammonia at carbonic alkalis. Narito ang pinakatinatanggap na formula para sa morphine.

Ginamit ito noong mga araw kung saan nabibilang ang mga unang nakasulat na mapagkukunan na dumating sa atin.

Ang pangunahing disadvantages ng morphine ay ang paglitaw ng isang masakit na pagkagumon dito at respiratory depression. Ang mga kilalang derivatives ng morphine ay codeine at heroin.

Mga pampatulog

mga sangkap, pampatulog, nabibilang sa iba't ibang klase, ngunit ang pinakasikat ay ang mga derivatives ng barbituric acid (pinaniniwalaan na pinangalanan ito ng siyentipiko na nakakuha ng tambalang ito pagkatapos ng kanyang kaibigan na si Barbara). Ang barbituric acid ay nabuo sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng urea sa malonic acid. Ang mga derivatives nito ay tinatawag na barbiturates, halimbawa phenobarbital (luminal), barbital (veronal), atbp.

Lahat ng barbiturates ay nalulumbay sistema ng nerbiyos... Ang Amital ay may malawak na hanay ng mga sedative effect. Sa ilang mga pasyente, pinapawi ng gamot na ito ang pagsugpo na nauugnay sa masakit, malalim na nakatagong mga alaala. Sa ilang sandali, pinaniwalaan pa na maaari itong magamit bilang isang truth serum.

Ang katawan ng tao ay nagiging bihasa sa barbiturates sa kanilang madalas na paggamit bilang mga sedative at hypnotics, kaya ang mga taong gumagamit ng barbiturates ay nalaman na kailangan nila ng mas maraming dosis. Ang self-medication sa mga gamot na ito ay maaaring magdulot ng malaking pinsala sa kalusugan.

Ang kumbinasyon ng mga barbiturates na may alkohol ay maaaring magkaroon ng kalunos-lunos na kahihinatnan. Ang kanilang pinagsamang epekto sa nervous system ay marami mas malakas na aksyon kahit na mas mataas na dosis nang paisa-isa.

Ang diphenhydramine ay malawakang ginagamit bilang pampakalma at pampatulog. Ito ay hindi isang barbiturate, ngunit isang eter. Ang unang produkto ng pagkuha ng diphenhydramine sa industriya ng medikal ay benzaldehyde, na binago sa benzhydrol ng reaksyon ng Grignard. Kapag ang huli ay nakikipag-ugnayan sa hiwalay na nakuhang dimethylaminoethyl chloride hydrochloride, ang diphenhydramine ay nakuha:

Ang diphenhydramine ay isang aktibong antihistamine na gamot. Ito ay may lokal na pampamanhid na epekto, ngunit higit sa lahat ay ginagamit sa paggamot ng mga allergic na sakit.

Mga gamot na psychotropic

Lahat ng psychotropic substance ayon sa kanilang pagkilos ng parmasyutiko maaaring nahahati sa dalawang pangkat:

1) Tranquilizers - mga sangkap na may sedative properties. Sa turn, ang mga tranquilizer ay nahahati sa dalawang subgroup:

Malaking tranquilizer (antipsychotics). Kabilang dito ang phenothiazine derivatives. Ang Aminazine ay ginagamit bilang isang mabisang lunas sa paggamot ng mga pasyente ng pag-iisip, na pinipigilan ang kanilang mga damdamin ng takot, pagkabalisa, pagkagambala.

Mga maliliit na tranquilizer (mga ataractic na gamot). Kabilang dito ang mga derivatives ng propanediol (meprotan, andaxin), diphenylmethane (atarax, amizil) na mga sangkap na may iba't ibang kemikal na kalikasan (diazepam, elenium, phenazepam, seduxen, atbp.). Ang Seduxen at Elenium ay ginagamit para sa mga neuroses, upang mapawi ang mga damdamin ng pagkabalisa. Kahit na ang kanilang toxicity ay mababa, ang mga side effect ay sinusunod (antok, pagkahilo, pagkagumon sa droga). Hindi sila dapat gamitin nang walang reseta ng doktor.

2) Stimulants - mga sangkap na may antidepressant effect (fluorozicin, indopan, transamin, atbp.)

Analgesic, antipyretic at anti-inflammatory na gamot

Isang malaking grupo ng mga gamot - derivatives salicylic acid(ortho-hydroxybenzoic). Maaari itong ituring na benzoic acid na naglalaman ng hydroxyl sa ortho position, o bilang phenol na naglalaman ng carboxyl group sa ortho position.

Ang salicylic acid ay nakuha mula sa phenol, na, sa ilalim ng pagkilos ng sodium hydroxide solution, ay nagiging sodium phenolate. Pagkatapos ng pagsingaw ng solusyon, ang carbon dioxide ay ipinapasa sa dry phenolate sa ilalim ng presyon at may pag-init. Una, ang phenyl sodium carbonate ay nabuo, kung saan, kapag ang temperatura ay tumaas sa 135-140? Ang intramolecular na paggalaw ay nangyayari at ang sodium salicylate ay nabuo. Ang huli ay nabubulok ng sulfuric acid, habang ang teknikal na salicylic acid ay namuo:

C Salicylic acid - malakas disinfectant... Ang sodium salt nito ay ginagamit bilang analgesic, anti-inflammatory, antipyretic at sa paggamot ng rayuma.

Sa mga derivatives ng salicylic acid, ang ester nito ay pinakamahusay na kilala - acetylsalicylic acid, o aspirin. Ang aspirin ay isang molekula na nilikha ng artipisyal, hindi ito nangyayari sa kalikasan.

Kapag ipinakilala sa katawan, ang acetylsalicylic acid ay hindi nagbabago sa tiyan, ngunit sa bituka, sa ilalim ng impluwensya ng isang alkaline na daluyan, ito ay nabubulok, na bumubuo ng mga anion ng dalawang acid - salicylic at acetic. Ang mga anion ay pumapasok sa daluyan ng dugo at dinadala nito sa iba't ibang mga tisyu. Isang aktibong prinsipyo na tumutukoy pisyolohikal na pagkilos Ang aspirin ay isang salicylation.

Ang acetylsalicylic acid ay may antirheumatic, anti-inflammatory, antipyretic at analgesic effect. Nag-aalis din ito ng uric acid sa katawan, at ang pagtitiwalag ng mga asin nito sa mga tisyu (gout) ay nagdudulot ng matinding pananakit. Ang pagdurugo ng gastrointestinal at kung minsan ang mga allergy ay maaaring mangyari sa aspirin.

Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nakuha sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng carboxyl group ng salicylic acid na may iba't ibang mga reagents. Halimbawa, sa ilalim ng pagkilos ng ammonia sa methyl ester ng salicylic acid, ang natitira sa methyl alcohol ay pinalitan ng amino group, at ang salicylic acid amide, salicylamide, ay nabuo. Ginagamit ito bilang isang antirheumatic, anti-inflammatory, antipyretic agent. Hindi tulad ng acetylsalicylic acid, ang salicylamide sa katawan ay sumasailalim sa hydrolysis nang napakahirap.

Salol - isang ester ng salicylic acid na may phenol (phenyl salicylate) ay may mga disinfectant, mga katangian ng antiseptiko at ginagamit para sa mga sakit sa bituka.

Ang pagpapalit ng isa sa mga hydrogen atom ng isang amino group sa benzene ring ng salicylic acid ay humahantong sa para-aminosalicylic acid (PAS), na ginagamit bilang isang anti-tuberculosis na gamot.

Ang mga karaniwang antipyretic at analgesic na ahente ay phenylmethylpyrazolone derivatives - amidopyrine at analgin. Ang Analgin ay may mababang toxicity at magandang therapeutic properties.

Mga ahente ng antimicrobial

Noong 30s ng ika-20 siglo, ang mga paghahanda ng sulfanilamide (ang pangalan ay nagmula sa sulfanilic acid amide) ay naging laganap. Una sa lahat, ito ay para-aminobenzenesulfamide, o simpleng sulfonamide (white streptocide). Ito ay isang medyo simpleng compound - isang benzene derivative na may dalawang substituent - isang sulfamide group at isang amino group. Mayroon itong mataas na aktibidad na antimicrobial. Humigit-kumulang 10,000 sa iba't ibang mga pagbabago sa istruktura ang na-synthesize, ngunit halos 30 lamang sa mga derivatives nito ang natagpuan praktikal na gamit sa medisina.

Ang isang makabuluhang disbentaha ng puting streptocide ay ang mababang solubility nito sa tubig. Ngunit ang sodium salt nito ay nakuha - isang streptocide, natutunaw sa tubig at ginagamit para sa iniksyon.

Ang Sulgin ay isang sulfonamide kung saan ang isang hydrogen atom ng pangkat ng sulfamide ay pinalitan ng isang guanidine residue. Ito ay ginagamit upang gamutin ang bituka Nakakahawang sakit(dysentery).

Sa pagdating ng mga antibiotics, ang mabilis na pag-unlad ng kimika ng sulfonamides ay humupa, ngunit ang mga antibiotics ay nabigo upang ganap na mapalitan ang mga sulfonamides.

Ang mekanismo ng pagkilos ng sulfonamides ay kilala.

Para sa mahahalagang aktibidad ng maraming microorganism, kinakailangan ang para-aminobenzoic acid.

Ito ay bahagi ng bitamina - folic acid, na isang growth factor para sa bacteria. Kung walang folic acid, hindi maaaring dumami ang bacteria. Sa istraktura at laki nito, ang sulfanilamide ay malapit sa para-aminobenzoic acid, na nagpapahintulot sa molekula nito na pumalit sa huli sa folic acid. Kapag ipinakilala natin ang sulfanilamide sa isang organismo na nahawaan ng bakterya, ang bakterya, "nang walang pag-unawa," ay magsisimulang mag-synthesize ng folic acid, gamit ang streptocide sa halip na aminobenzoic acid. Bilang resulta, isang "false" folic acid, na hindi maaaring gumana bilang isang kadahilanan ng paglago at ang pagbuo ng bakterya ay nasuspinde. Kaya ang sulfonamides ay "linlangin" ang mga mikrobyo.

Mga antibiotic

Karaniwan, ang isang antibyotiko ay isang sangkap na na-synthesize ng isang mikroorganismo at may kakayahang pigilan ang pagbuo ng isa pang mikroorganismo. Ang salitang "antibiotic" ay binubuo ng dalawang salita: mula sa Griyego. anti - laban at Griyego. bios - buhay, iyon ay, isang sangkap na kumikilos laban sa buhay ng mga mikrobyo.

Noong 1929, pinayagan ng isang aksidente ang English bacteriologist na si Alexander Fleming na obserbahan ang antimicrobial na aktibidad ng penicillin sa unang pagkakataon. Mga kultura ng Staphylococcus na lumaki daluyan ng sustansya ay aksidenteng nahawahan ng berdeng amag. Napansin ni Fleming na ang staphylococcal bacillus na katabi ng amag ay nasisira. Nang maglaon ay natagpuan na ang amag ay kabilang sa species na Penicillium notatum.

Noong 1940, posibleng ihiwalay ang chemical compound na ginawa ng fungus. Tinawag nila siyang penicillin. Ang pinaka-pinag-aralan na mga penicillin ay may sumusunod na istraktura:

Noong 1941, ang penicillin ay nasubok sa mga tao bilang isang gamot para sa paggamot ng mga sakit na dulot ng staphylococci, streptococci, pneumococci at iba pang mga microorganism.

Sa kasalukuyan, humigit-kumulang 2000 antibiotics ang inilarawan, ngunit halos 3% lamang sa kanila ang nakakahanap ng praktikal na paggamit, ang iba ay naging nakakalason. Ang mga antibiotic ay may napakataas na biological na aktibidad. Nabibilang sila sa iba't ibang klase ng mababang molekular na timbang na mga compound.

Ang mga antibiotic ay naiiba sa kanilang kemikal na istraktura at mekanismo ng pagkilos laban sa mga nakakapinsalang mikroorganismo. Halimbawa, alam na pinipigilan ng penicillin ang bakterya sa paggawa ng mga sangkap na pinagmumulan nila ng kanilang cell wall.

Ang paglabag o kawalan ng cell wall ay maaaring humantong sa pagkawasak ng bacterial cell at pagbuhos ng mga nilalaman nito sa nakapalibot na espasyo. Maaari rin nitong payagan ang mga antibodies na makapasok sa bacteria at mapatay sila. Ang penicillin ay epektibo lamang laban sa gram-positive bacteria. Ang Streptomycin ay epektibo laban sa parehong gram-positive at gram-negative na bakterya. Pinipigilan nito ang bakterya na mag-synthesize ng mga espesyal na protina, kaya nakakagambala sa kanilang ikot ng buhay... Sa halip na RNA, streptomycin wedges sa ribosome, at sa lahat ng oras nalilito ang proseso ng pagbabasa ng impormasyon mula sa mRNA. Ang isang makabuluhang disbentaha ng streptomycin ay ang napakabilis na pagkagumon ng bakterya dito, bilang karagdagan, ang gamot ay nagdudulot ng mga side effect: allergy, pagkahilo, atbp.

Sa kasamaang palad, ang bakterya ay unti-unting umaangkop sa mga antibiotic at samakatuwid ang mga microbiologist ay patuloy na nahaharap sa gawain ng paglikha ng mga bagong antibiotics.

Alkaloid

Noong 1943, ang Swiss chemist na si A. Hoffmann ay nag-imbestiga sa iba't ibang mga pangunahing sangkap na nakahiwalay sa mga halaman - alkaloids (i.e., katulad ng alkalis). Isang araw, isang chemist ang hindi sinasadyang kumuha sa kanyang bibig ng isang maliit na solusyon ng lysergic acid diethylamide (LSD), na hiwalay sa ergot, isang fungus na tumutubo sa rye. Pagkalipas ng ilang minuto, ang mananaliksik ay nagpakita ng mga palatandaan ng schizophrenia - nagsimula ang mga guni-guni, ang kamalayan ay naging maulap, ang pagsasalita ay naging hindi magkakaugnay. "Naramdaman kong lumulutang ako sa isang lugar sa labas ng aking katawan, inilarawan ng chemist ang kanyang kalagayan. "Kaya nagpasya akong patay na ako." Kaya napagtanto ni Hoffmann na natuklasan niya ang pinakamalakas na gamot, isang hallucinogen. Ito ay lumabas na ang 0.005 mg ng LSD ay sapat na upang makapasok sa utak ng tao upang mahikayat ang mga guni-guni. Maraming alkaloid ang nabibilang sa mga lason at droga. Mula noong 1806, ang morphine ay kilala mula sa katas ng mga ulo ng poppy. Ito ay isang magandang pain reliever, gayunpaman, sa matagal na paggamit ng morphine, ang isang tao ay nagkakaroon ng pagkagumon dito, ang katawan ay nangangailangan ng higit pa at higit pang mga dosis ng gamot. Ang parehong epekto ay nagtataglay ng isang ester ng morphine at acetic acid- heroin.

Ang mga alkaloid ay isang napakalawak na klase ng mga organikong compound na nagbibigay ng pinakamaraming magkaibang aksyon sa katawan ng tao. Kabilang sa mga ito ang pinakamalakas na lason (strychnine, brucine, nicotine), at kapaki-pakinabang na mga gamot(Ang pilocarpine ay isang gamot para sa paggamot ng glaucoma, ang atropine ay isang gamot para sa dilating pupils, ang quinine ay isang gamot para sa paggamot ng malaria). Kasama rin sa mga alkaloid ang malawakang ginagamit na mga stimulant - caffeine, theobromine, theophylline. Ang caffeine ay matatagpuan sa mga butil ng kape (0.7 - 2.5%) at sa tsaa (1.3 - 3.5%). Tinutukoy nito ang tonic effect ng tsaa at kape. Ang theobromine ay nakuha mula sa balat ng mga buto ng kakaw, sa maliit na halaga ay sinasamahan nito ang caffeine sa tsaa, ang theophylline ay matatagpuan sa mga dahon ng tsaa at mga butil ng kape.

Kapansin-pansin, ang ilang mga alkaloid ay mga antidote sa kanilang mga kapwa. Halimbawa, noong 1952, ang alkaloid reserpine ay nahiwalay sa isang planta ng India, na ginagawang posible na gamutin hindi lamang ang mga taong nalason ng LSD o iba pang mga hallucinogens, kundi pati na rin ang mga pasyente na nagdurusa sa schizophrenia.

Konklusyon

Ang modernong lipunan ng tao ay nabubuhay at patuloy na umuunlad, na aktibong gumagamit ng mga tagumpay ng agham at teknolohiya, at halos hindi maiisip na huminto sa landas na ito o bumalik, na talikuran ang paggamit ng kaalaman tungkol sa mundong taglay na ng sangkatauhan.

Sa kasalukuyan, maraming mga sentrong pang-agham sa mundo na nagsasagawa ng iba't ibang kemikal at biyolohikal na pananaliksik. Ang mga nangungunang bansa sa lugar na ito ay ang USA, mga bansang European: England, France, Germany, Sweden, Denmark, Russia, atbp. Sa ating bansa mayroong maraming mga sentrong pang-agham na matatagpuan sa Moscow at sa rehiyon ng Moscow (Pushchino, Obninsk), St. Petersburg, Novosibirsk, Krasnoyarsk, Vladivostok ... Maraming mga instituto ng pananaliksik ng Russian Academy of Sciences, Russian Academy Ipinagpapatuloy ng Medical Sciences, Ministries of Health at Medical Industry ang kanilang siyentipikong pananaliksik.

Ang mga mekanismo ng pagbabagong-anyo ng mga kemikal na sangkap sa mga organismo ay patuloy na pinag-aaralan, at batay sa kaalaman na nakuha, ang isang walang humpay na paghahanap para sa mga sangkap na panggamot ay isinasagawa. Malaking bilang ng Ang iba't ibang mga sangkap na panggamot ay kasalukuyang nakukuha alinman sa biotechnologically (interferon, insulin, antibiotics, medicinal vaccine, atbp.), gamit ang mga microorganism (marami sa mga ito ay produkto ng genetic engineering), o sa pamamagitan ng chemical synthesis na naging halos tradisyonal, o sa pamamagitan ng mga pamamaraang physicochemical na paghihiwalay mula sa mga natural na hilaw na materyales (mga bahagi ng halaman at hayop).

Ang isang malaking bilang ng mga kemikal ay ginagamit sa paggawa ng iba't ibang uri ng prostheses. Prostheses ng panga, ngipin, mga takip ng tuhod, joints ng extremities mula sa iba't ibang kemikal na materyales, na matagumpay na ginagamit sa reconstructive surgery upang palitan ang mga buto, tadyang, atbp. Isa sa mga biological na gawain ng chemistry ay ang paghahanap ng mga bagong materyales na maaaring palitan ang buhay na tissue na kinakailangan para sa prosthetics. Binigyan ng Chemistry ang mga doktor ng daan-daang iba't ibang opsyon para sa mga bagong materyales.

Bilang karagdagan sa maraming mga gamot, Araw-araw na buhay ang mga tao ay nahaharap sa mga tagumpay ng pisikal at kemikal na biology sa iba't ibang larangan ng kanilang propesyonal na aktibidad at sa pang-araw-araw na buhay. Lumilitaw ang mga bagong produkto ng pagkain o ang mga teknolohiya para sa pag-iimbak ng mga kilalang produkto na ay pinagbubuti. Ang mga bagong paghahanda sa kosmetiko ay ginagawa na nagpapahintulot sa isang tao na maging malusog at maganda, na nagpoprotekta sa kanya mula sa masamang epekto ng kapaligiran. Sa teknolohiya, ang iba't ibang mga bioadditive ay ginagamit sa maraming mga produkto ng organic synthesis. V agrikultura ginagamit ang mga sangkap na maaaring magpalaki ng mga ani (mga stimulant sa paglaki, herbicide, atbp.) o takutin ang mga peste (pheromones, mga hormone ng insekto), pagalingin ang mga sakit ng halaman at hayop, at marami pang iba ...

Ang lahat ng mga tagumpay sa itaas ay nakamit gamit ang kaalaman at pamamaraan ng modernong kimika. Ang pagpapakilala ng mga produkto ng kimika sa gamot ay nagbubukas ng walang katapusang mga pagkakataon para sa pagtagumpayan ng isang bilang ng mga sakit, pangunahin ang viral at cardiovascular.

Sa modernong biology at medisina, ang kimika ay may isa sa mga nangungunang tungkulin, at ang kahalagahan ng agham ng kemikal ay lalago lamang bawat taon.

Listahanlmga pag-ulit

1. A.M. Radetsky. Organic na kimika at gamot. // Chemistry sa paaralan (1995)

2.K.A. Makarov. Kimika at Medisina. M.: Enlightenment, 1981

3. A.E. Braunstein. Sa junction ng kimika at biology. M.: Agham, 1987

4. Biology at medisina. // Sab. gumagana. M.: Agham, 1985

5.M.D. Mashkovsky. Mga gamot: isang sangguniang aklat. M.: Medisina, 1995

6. P.L. Senov. Kimika ng parmasyutiko. - Publishing house na "Medicine". Moscow, 1971.

Na-post sa Allbest.ru

Mga katulad na dokumento

Pananaliksik sa mga pinagmumulan ng pagkuha ng mga gamot. Pag-uuri ng mga gamot ayon kay Mashkovsky. Mga katangian ng mga sistema para sa paglikha, produksyon, produksyon ng parmasyutiko at pang-industriya, pamamahagi ng mga gamot at iba pang mga produktong parmasyutiko.

idinagdag ang pagtatanghal noong 04/02/2019


Microflora ng tapos na mga form ng dosis. Ang kontaminasyon ng mikrobyo ng mga gamot. Mga paraan para maiwasan ang pagkasira ng microbial ng mga natapos na sangkap na panggamot. Mga pamantayan ng microbes sa non-sterile na mga form ng dosis. Steril at aseptikong paghahanda.

idinagdag ang pagtatanghal noong 10/06/2017


Ang mga pangunahing gawain ng pharmacology: ang paglikha ng mga gamot; pag-aaral ng mga mekanismo ng pagkilos ng mga gamot; pag-aaral ng pharmacodynamics at pharmacokinetics ng mga gamot sa eksperimento at klinikal na kasanayan... Pharmacology ng synaptotropic na gamot.

idinagdag ang pagtatanghal noong 04/08/2013


Mga gamot na antifungal, ang kanilang papel sa modernong pharmacotherapy at pag-uuri. Pagsusuri ng rehiyonal na merkado para sa mga gamot na antifungal. Mga katangian ng fungicidal, fungistatic at antibacterial na gamot.

term paper, idinagdag noong 12/14/2014


Regulasyon ng estado sa larangan ng sirkulasyon ng droga. Ang pagmemeke ng mga gamot bilang isang mahalagang problema ngayon pharmaceutical market... Pagsusuri ng estado ng kontrol sa kalidad ng mga produktong panggamot sa kasalukuyang yugto.

idinagdag ang term paper noong 04/07/2016


Paglikha ng unang moderno psychotropic na gamot... Maikling paglalarawan ng mga tranquilizer, antipsychotics at antidepressant, nakakasakit therapeutic effect, mga komplikasyon at kanilang therapy. Mga side effect ng mga gamot at paraan ng pangangalaga sa pag-aalaga.

abstract, idinagdag noong 10/18/2010


Pag-aaral ng mga katangian, pag-uuri at reseta ng mga gamot na ginagamit sa paggamot ng atherosclerosis. Pag-aaral ng assortment ng mga anti-sclerotic na gamot at ang dinamika ng pagpunta sa parmasya para sa mga gamot sa grupong ito.

idinagdag ang term paper noong 01/14/2018


Mga lugar at kondisyon ng imbakan para sa mga produktong pharmaceutical. Mga tampok ng kontrol sa kalidad ng mga gamot, mga panuntunan sa Good Storage Practice. Tinitiyak ang kalidad ng mga gamot at gamot sa mga organisasyon ng parmasya, ang kanilang piling kontrol.

abstract, idinagdag noong 09/16/2010


Mga sanhi at sintomas ng allergy. Pag-uuri ng mga antiallergic na gamot. Pananaliksik sa marketing assortment ng antiallergic pharmaceuticals sa isang parmasya, pagkalkula ng lawak, pagkakumpleto at lalim ng assortment.

thesis, idinagdag noong 02/22/2017


Pag-aaral ng mga makabagong gamot para sa pagpipigil sa pagbubuntis. Mga paraan para magamit ang mga ito. Mga kahihinatnan ng pakikipag-ugnayan sa magkasanib na paggamit ng mga contraceptive sa iba pang mga gamot. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga di-hormonal at hormonal na gamot.

Ang landas mula sa pagkuha ng isang indibidwal na compound ng kemikal hanggang sa pagpasok ng gamot sa medikal na kasanayan tumatagal ng mahabang panahon at kasama ang mga sumusunod na hakbang:

1) pinong organic, bioorganic o microbiological

synthesis, pagkilala at paghihiwalay ng mga compound. Screening (pagpili ng ALS) sa vitro;

2) paglikha ng isang modelo ng form ng dosis;

3) pagsubok ng biological na aktibidad sa mga hayop (sa vivo);

4) paghahanap ng pinakamainam na paraan ng synthesis, pagsuri ng biological na aktibidad;

5) pagbuo ng isang form ng dosis;

6) pag-aaral ng talamak at talamak na toxicity, mutagenicity, teratotoxicity, pyrogenicity;

7) pag-aaral ng mga pharmacokinetics at pharmacodynamics (kabilang ang synthesis ng isang paghahanda na may label na isotopes 3 H at 14 C);

8) pagbuo ng mga regulasyon sa paggawa ng laboratoryo;

9) mga klinikal na pagsubok;

10) pagbuo ng mga pilot na regulasyong pang-industriya, mga regulasyon sa produksyon, VFS, pag-apruba ng VFS;

11) pahintulot ng pharmaceutical committee, order ng Ministry of Health ng Russian Federation para sa paggamit ng gamot. Pagpaparehistro ng dokumentasyon para sa produksyon.

Ang kabuuang halaga ng pagbuo ng isang bagong gamot ay umabot sa 400 milyong US dollars.

Upang mabawasan ang gastos ng pagpapaunlad ng gamot, ginagamit ang mga tagumpay ng molecular biology - naka-target na synthesis... Ang isang halimbawa ng naturang synthesis ay ang paglikha ng mga antagonist ng nucleic acid metabolites - 5-fluorouracil, 6-mercaptopurine, fludarabine. Ang isa pang halimbawa ay ang anti-cancer na gamot na melphalan (racemate - sarcolysin).

Sa pinakadulo simula ng pag-unlad ng mga gamot na anticancer, ginamit ang embihin - N- methyl- N- bis (b-chloroethyl) amine.

Ang paggamot sa gamot na ito ay malinaw na inilarawan ng A.I. Solzhenitsyn sa nobelang Cancer Ward. Ang gamot ay lubhang nakakalason, ang porsyento ng mga gumaling na pasyente ay maliit (maswerte si A.I.Solzhenitsyn). Academician ng Academy of Medical Sciences L.F. Iminungkahi ni Larionov na ipasok ang azotypritic group sa metabolite, phenylalanine. Ito ay kung paano na-synthesize ang sarcolysin, na nagbibigay ng magagandang resulta sa paggamot ng testicular cancer. Sa kasalukuyan, hindi isang racemate ang ginagamit, ngunit optically indibidwal na paghahanda- melphalan. Ang isang napakatalino na halimbawa ng naka-target na synthesis ay ang inhibitor ng conversion ng hindi aktibong agiotensin I sa aktibong agiotensin II - ang captopril ng gamot. Ang Agiotensin I ay isang decapeptide, at ang agiotensin II ay isang octapeptide. Ang Carboxypeptidase A ay sunud-sunod na hinihiwalay ang leucine at histidine mula sa carboxy terminus ng peptide, ngunit hindi gagana kung ang dating amino acid ay proline.

Ang kaalaman sa banayad na mekanismo ng gawain ng enzyme ay naging posible upang ma-synthesize ang inhibitor nito. Ang Angiotensin II ay may binibigkas na biological na aktibidad - nagiging sanhi ito ng pagpapaliit ng mga arterioles, ang epekto ng pressor ay 40 beses na mas malaki kaysa sa epekto ng norepinephrine. Pinipigilan ng Captopril ang carboxypeptidase at ginagamit upang gamutin ang hypertension. Ang parehong prinsipyo ay ginamit sa synthesis ng enalapril ng gamot. Ang mga itinuturing na gamot - methotrexate, azometonium bromide, atenolol at phenylephrine - ay nakuha bilang resulta ng naka-target na synthesis.

Ang isa pang direksyon ng paghahanap ng mga biologically active substance ay mass screening- pagpapatunay ng biological na aktibidad ng mga bagong synthesize na compound. Ang mga enzyme at receptor ay may mga bulsa sa kanilang spatial na istraktura, na naglalaman ng mga metabolite o mediator. Ang parehong mga polar at hydrophobic na grupo ay nakikibahagi sa pakikipag-ugnayan ng metabolite sa enzyme. Samakatuwid, kapag pumipili ng mga bagong compound para sa pag-aaral ng biological na aktibidad, kinakailangan na magkaroon ng kumbinasyon ng mga polar at hydrophobic na grupo sa molekula. Bilang isang hydrophobic na bahagi - Alk, Alk (F) n, pati na rin ang mga cyclic compound. Ngunit ang mga heterocycle, bilang karagdagan sa hydrophobic na bahagi, ay mayroon nang singil. Ang mga polar group na ginamit ay: OH; O-Alk, OAc, NH 2; NHAlk, N (Alk) 2, NHAc, SO 2 NHR, COOH, C = O, COOR, CONR 1 R 2, NO 2, SH, polar hydrophobic - Cl, Br, J, F. Ang mga pangkat na ito ay ipinakilala sa isang hydrophobic molecule , kadalasang nagbibigay ng biological na aktibidad sa tambalan at tinutukoy bilang mga pangkat ng pharmacophore.

Ang pagpapakilala ng mga pangkat ng pharmacophore ay hindi dapat basta-basta. Ito ay kanais-nais na ang hydrophobic na mga rehiyon at polar group ay matatagpuan sa isang tiyak na distansya. Kaya, maaari nilang gayahin ang alinman sa isang metabolite o isang natural na gamot. Ang prinsipyong ito ng pagkakatulad ay isinama sa synthesis ng mga lokal na anesthetic na gamot - anesthesin at novocaine. Ang cocaine ay isang natural na produkto na may malakas na anesthetic effect. Gayunpaman, ang paggamit ng narkotikong gamot ay malayo sa ligtas. Sa kasong ito, ang pagmomodelo ng istraktura ng isang natural na produkto ay humantong sa positibong resulta... Ang mga istruktura ng koneksyon ay ipinapakita sa diagram:

Ang paghahanap para sa mga naturang gamot ay tumagal ng halos dalawampung taon.

Noong dekada 80. XX siglo ang pagpili ng BAS ay isinagawa sa mga hayop, habang ang sintetikong chemist ay kailangang gumawa ng sampu-sampung gramo ng tambalan para sa mga paunang pagsusuri. Ipinapakita ng mga istatistika na ang isang bagong ALS ay matatagpuan na may "bulag" na synthesis sa 100,000 bagong synthesize na mga sangkap. Upang mabawasan ang mga gastos, sinimulang isagawa ang screening sa mga nakahiwalay na organo, at pagkatapos ay sa mga cell. Bukod dito, ang halaga ng ginawang sangkap ay nabawasan sa daan-daang milligrams. At, natural, ang dami ng pinag-aralan na mga sangkap ay tumaas. Ang antitumor at antiviral na aktibidad ng mga bagong compound ay kasalukuyang pinag-aaralan sa mga selula. Ang mga buhay at pinatay na mga cell ay may iba't ibang kulay kapag nabahiran. Ang mas maraming mga patay na selula ng strain ng tao ay matatagpuan malignant na tumor sa ilalim ng impluwensya ng sangkap ng pagsubok, mas aktibo ito. National Institute US Health, ang pagsusuri ay isinasagawa sa 55 na mga strain ng mga tumor ng tao na inangkop para sa in vitro growth. Kapag pinag-aaralan ang aktibidad ng antiviral, ang mga cell na nahawaan ng virus ay idinagdag sa solusyon ng gamot. Ang mga live na cell ay binibilang.

Sa pag-aaral ng aktibidad ng mga bagong synthesize na compound, isang tunay na rebolusyon ang naganap salamat sa mga pagsulong sa biotechnology. Ang pagkakaroon ng biomacromolecules (enzymes, receptor proteins, RNA, atbp.) na inilagay sa isang solidong carrier ay ginagawang posible, sa pamamagitan ng pagsukat ng bioluminescence, upang matukoy ang kanilang pagsugpo o pagpapasigla ng isang bagong substansiya. Kasalukuyang sinusubok ng Bayer ang 20,000 bagong compound kada taon sa vitro. Kasabay nito, ang papel ng mga sintetikong chemist ay makabuluhang tumataas, na dapat tiyakin ang mass production ng mga bagong compound at mga bloke ng gusali. Ang tinatawag na combinatorial chemistry ay lumitaw (ang mga prinsipyo ng combinatorial chemistry ay tinalakay sa isang hiwalay na seksyon). Ang batayan para sa pagpili ng naturang synthesis ay isang pagsusuri sa computer ng mga database, kabilang ang pagkakaroon ng mga grupo ng pharmacophore sa ilang mga posisyon ng mga molekula. Upang lumikha ng isang "library" ng mga bagong compound gamit ang combinatorial chemistry na pamamaraan, kinakailangang malaman ang mga pattern ng mga reaksiyong kemikal... Ito ay isa sa mga layunin ng kursong ito.

Ang isa pang direksyon sa paghahanap ng mga biologically active substance ay ang pagbabago ng mga kilalang compound na panggamot. Ang layunin ng pagbabago ng istraktura ng gamot ay upang mabawasan ang mga side effect ng gamot, pati na rin upang madagdagan ang aktibidad nito - upang madagdagan ang therapeutic index I t. Ang isang tiyak na papel ay nilalaro sa pamamagitan ng pag-aaral ng dami ng relasyon sa pagitan ng istraktura at aktibidad. Ang isang halimbawa ay ang paggamit ng paraan ng Hench batay sa pagpapasiya o pagkalkula ng additive scheme ng lipofilicity ng isang compound. Ang distribution coefficient (P) ng substance sa octanol - water system ay ginagamit bilang sukatan ng lipophilicity. Sa pangkalahatang termino, ang Hench equation ay maaaring katawanin ng sumusunod na expression

lg 1 / c = a 0 + a 1 lgP - a 2 (lgP) 2 + a 3 s + a 4 E s

kung saan ang c ay anumang pang-eksperimentong halaga na nagpapakita ng biyolohikal na aktibidad; a i - mga constant na nakuha sa pamamagitan ng pagproseso ng pang-eksperimentong data; Ang P ay ang octanol - koepisyent ng pamamahagi ng tubig (P = C octanol / C tubig, C ay ang konsentrasyon ng sangkap sa bawat isa sa mga phase), ang mga parameter s, E s ay sumasalamin sa electronic at steric na mga parameter ng molekula.

Ang pagsusuri ng equation ay nagpapakita na ang lg 1 / c = f lgP, i.e. ang kurba ay dumadaan sa pinakamataas na katumbas ng sangkap na may pinakamataas na aktibidad. Ang equation ay halos naglalarawan ng dalawang yugto ng pagkilos ng gamot:

1) transportasyon sa lugar ng pagkilos;

2) pakikipag-ugnayan sa biomacromolecule.

Ang isang halimbawa ay ang equation na nag-uugnay sa P sa aktibidad ng antitumor ng nitrosoalkylureas:

log 1 / c = - 0.061 (logP) 2 + 0.038 logP + 1.31

Ang aktibidad ng pampakalma ng mga barbiturates, na pinag-aralan sa mga daga, ay nauugnay sa lipophilicity sa pamamagitan ng sumusunod na equation:

log 1 / c = 0.928 + 1.763 logP - 0.327 (logP) 2

Ang aktibidad na pinag-aralan sa mga kuneho ay nagbibigay ng bahagyang naiibang ratio:

log 1 / c = 0.602 + 2.221 logP - 0.326 (logP) 2

Bagama't iba ang mga koepisyent sa mga equation na ito, nagpapatuloy ang pangkalahatang kalakaran. Ang equation ni Hench ay may papel sa pagbuo ng mga modernong programa sa kompyuter para sa pagpili ng mga sangkap upang pag-aralan ang kanilang biological na aktibidad. Bilang resulta ng screening, natagpuan ang mga itinuturing na gamot na cimetidine at phentolamine. Ang pag-aaral ng kanilang mekanismo ng pagkilos ay humantong sa pagtuklas ng mga a-adrenergic receptor at H 2 -receptor.

Kapag pinaplano ang synthesis ng isang bilang ng mga bagong sangkap, ipinapayong magtakda ng isang tiyak na molecular biological hypothesis, i.e. lapitan ang isang naka-target na synthesis. Matapos mahanap ang in vitro na aktibidad ng tambalan, kinakailangang suriin ang epekto ng tambalan sa vivo. Sa mga susunod na yugto, ang mga kinakailangan ay ipinapataw sa hinaharap na gamot:

1) mataas na kahusayan therapeutic effect;

2) ang pinakamataas na halaga ng I t, ang pinakamababang epekto;

3) pagkatapos mag-render therapeutic action ang gamot ay dapat na inactivated at excreted mula sa katawan;

4) ang gamot ay hindi dapat maging sanhi hindi kasiya-siyang sensasyon(panlasa, amoy, hitsura);

5) ang gamot ay dapat na matatag, ang pinakamababang buhay ng istante ng gamot ay dapat na hindi bababa sa dalawang taon.

Ang isang karaniwang kinakailangan para sa isang sintetikong gamot, na may ilang mga pagbubukod, ay isang mataas na kadalisayan ng sangkap. Bilang isang patakaran, ang nilalaman ng pangunahing sangkap sa sangkap ay dapat na hindi bababa sa 98 - 99%. Ang pagkakaroon ng mga impurities ay kinokontrol ng artikulong Pharmacopoeia. Kapag binabago ang paraan ng synthesis, kinakailangang suriin ang gamot para sa bioequivalence sa dating ginamit na gamot.

1.2.2. Pagbuo ng plano ng synthesis

Ang bawat gamot ay maaaring i-synthesize ng ilang alternatibong pamamaraan gamit ang iba't ibang uri ng panimulang produkto (hilaw na materyales). Ang paglitaw ng mga bagong uri ng mga intermediate, reaksyon at teknolohikal na proseso ay maaaring kapansin-pansing baguhin ang paraan ng pagkuha ng kahit na kilala na mga gamot. Samakatuwid, kinakailangan upang bumuo ng kasanayan sa pagguhit ng isang plano para sa synthesis ng mga biologically active substance sa batayan ng kaalaman sa teorya ng pagpasa ng mga proseso ng kemikal ng organic synthesis, ang mga tiyak na kondisyon nito at mga tampok ng teknolohikal na disenyo.

Kapag bumubuo ng isang synthesis plan, mayroong dalawang pangunahing diskarte - synthetic at retrosynthetic. Ang una ay ipinapalagay ang karaniwang diskarte: batay sa mga kilalang uri ng hilaw na materyales, balangkasin ang pagkakasunud-sunod ng mga reaksyon. Ang pangalawang paraan para sa pagbuo ng mga alternatibong paraan ng pagkuha ng mga biologically active substance ay isang retrosynthetic na diskarte sa pagpaplano ng synthesis. Una sa lahat, upang makabisado ito, kinakailangan upang dalhin ang terminolohiya:

1. Ang palatandaang ito Þ pagbabago- isang mental na operasyon ng dismemberment ng isang molekula sa pagsusuri ng retrosynthetic, kabaligtaran sa tanda ng reaksyon.

2. Pagkatapos hatiin ang molekula sa mga bahagi, sinisingil ang mga fragment X + Y¯ - synthons.

3. Ang mga particle X + at Y¯ ay kailangang pumili ng isang tunay na kemikal na tambalan, na magkakaroon ng parehong mga singil, o d +, d¯ - sintetikong katumbas... Ang katumbas ng sintetikong ay isang tunay na tambalang kemikal na nagpapahintulot sa synthon na maipasok sa isang molekula sa panahon ng pagtatayo nito.

4. BAS - target compound.

Dagdag pa, sa panahon ng pagbabagong-anyo, kinakailangan upang ayusin ang mga singil ng mga synthon upang ang negatibong singil ay nasa atom na may mas mataas na electronegativity, at ang positibong singil ay nasa mas kaunting electronegative. Bilang halimbawa, isaalang-alang ang pagsusuri ng retrosynthetic ng molekula ng paracetamol.

Kapag binabago ang molekula, sinisira natin C-N bond... Ang negatibong singil ay nananatili sa pangkat ng NH at ang positibong singil ay nananatili sa pangkat ng acetyl. Alinsunod dito, magiging katumbas ng synthetic Pα-aminophenol at acetic anhydride o acetyl chloride. Ang isang synthetic na diskarte sa pagbuo ng isang synthesis plan ay ipinapakita sa diagram. Teknikal P-Ang aminophenol ay hindi angkop para sa paggawa ng paracetamol, dahil naglalaman ito ng hanggang 5% ng mga produkto ng oksihenasyon at iba pang mga dumi, at ang paglilinis ay hindi kumikita sa ekonomiya. Para sa synthesis ng gamot, kinakailangan na gumamit ng isang sariwang inihanda na produkto. Maaari itong makuha sa pamamagitan ng pagpapanumbalik P-nitrosophenol o P-nitrophenol. Habang ang industriya ay gumagamit ng pagbawi P-nitrophenol (ang mga dahilan para dito ay tinalakay sa seksyong "Mga Reaksyon ng nitrosation").

Sa turn P-nitrophenol ay maaaring synthesize sa pamamagitan ng nitration ng phenol o hydrolysis P-nitrochlorobenzene. Sa kaso ng phenol nitration, ang mga teknolohikal na paghihirap ay lumitaw dahil sa masiglang kurso ng reaksyon ng nitration, na sinamahan ng ilang resinification ng mass ng reaksyon. Bilang karagdagan, ang pagkonsumo ng enerhiya para sa paghihiwalay ay mataas. O- at P-isomer . Kaya, ito ay pinaka-makatuwirang tumanggap P-nitrophenol sa pamamagitan ng hydrolysis ng nitrochlorobenzene, na isang produktong pang-industriya. Kahit na sa pinakasimpleng halimbawa na ito, makikita na para sa isang pagsusuri ng retrosynthetic kinakailangan na magkaroon ng isang tiwala na kaalaman sa mga organikong reaksyon, kanilang mekanismo, mga ideya tungkol sa mga mapagkukunan ng mga hilaw na materyales at ang kanilang kakayahang magamit. Ang mga posibilidad para sa pagbuo ng teknolohiya ng produksyon ay tinutukoy ng mga kondisyon ng mga reaksyon, ang instrumentasyon ng mga proseso, ang mga isyu ng maximum na paggamit ng mga hilaw na materyales, pati na rin ang mga isyu ng ekonomiya at ekolohiya.

Matapos gumuhit ng mga alternatibong plano para sa paghahanda ng gamot, ang pinakamainam na paraan ng industrial synthesis (OMPS) ay binuo. Ang pagbuo ng OMPS ay nangangailangan ng pagsasaalang-alang sa mga sumusunod na salik:

1) ang pinakamababang bilang ng mga yugto. Ang bawat yugto ay isang gastos ng oras at mga hilaw na materyales, isang pagtaas sa dami ng basura. Ang synthesis ay dapat na maikli hangga't maaari. Ito ay kanais-nais na gumamit ng mga reaksyon na isinasagawa sa isang yugto, o hindi bababa sa hindi nangangailangan ng paghihiwalay ng mga intermediate na produkto;

2) lumabas sa bawat yugto. Sa isip, ang output ay dapat na quantitative (sa katotohanan - napakabihirang), ngunit hindi bababa sa maximum na posible. Ito ay kanais-nais na ang paghihiwalay ng produkto ay maging simple at naa-access;

3) chemoselectivity ng reaksyon. Mula sa isang praktikal na pananaw, napakahalaga na isagawa ang reaksyon sa isa sa ilang mga sentro ng reaksyon ng panimulang tambalan (regioselectivity) o upang makakuha ng isa sa mga posibleng stereoisomer (stereoselectivity). Ang pagsasaalang-alang sa kinakailangang ito ay nakakatulong upang maiwasan ang maingat na gawain ng paghihiwalay ng mga isomer at bawasan ang dami ng basura sa produksyon;

4) mga kondisyon ng reaksyon. Ang pagbabagong-anyo ay dapat na maganap sa madaling ma-access na mga kondisyon at hindi dapat sinamahan ng paggamit o pagpapalabas ng lubos na nasusunog, sumasabog o nakakalason na mga sangkap;

5) ang proseso ay hindi dapat humantong sa anumang sakuna sa kapaligiran;

6) ang mga by-product ng proseso ay dapat na madaling matanggal at, sa isip, ay dapat gamitin o madaling itapon.

Sa totoong mga kondisyon ng produksyon, ang kahirapan ay nakasalalay sa katotohanan na ang pagsasaalang-alang sa lahat ng mga salik na ito ay humahantong sa magkasalungat na mga resulta, at ang MPS ay nagiging malabo. Ang technologist ay dapat magbigay ng kagustuhan sa mga pamamaraan na nagbibigay ng pinakamataas na pang-ekonomiyang epekto, ngunit hindi nakakapinsala sa kapaligiran.

1.3. hilaw na materyal na base

industriya ng kemikal at parmasyutiko

Ang mga pangunahing produkto na nakuha sa tulong ng fine, basic, petrochemical synthesis, wood chemistry, by-product coke at microbiological production.

Upang planuhin ang synthesis ng isang tiyak na gamot at ang teknolohikal na disenyo ng mga proseso, kinakailangan muna sa lahat na sumangguni sa panitikan at alamin ang estado ng pag-unlad ng industriya sa ating bansa at sa ibang bansa. Ang ikalawang hakbang ay upang suriin ang umiiral o bagong binuo na mga alternatibong pamamaraan ng pagkuha ng gamot sa mga tuntunin ng paggamit ng iba't ibang uri ng mga hilaw na materyales sa bawat pamamaraan, ang gastos at kakayahang magamit. Halimbawa: sa synthesis ng isang gamot, kailangang gamitin P-nitrochlorobenzene. Ginagawa ito sa Bereznikovskiy chemical plant, Rubezhanskiy chemical plant (Ukraine) at Merk company (Germany). Ang halaga ng 1 tonelada ng produkto ay pareho, ngunit ang mga gastos sa transportasyon ay ibang-iba. Bilang karagdagan, kinakailangan upang masuri ang pagiging maaasahan ng tagapagtustos. Siyempre, ang produksyon nito sa iyong sariling planta ay ang pinaka-maaasahan, ngunit ang halaga ng malakihang produksyon, siyempre, ay mas mababa kaysa sa isang maliit.

Ang mga pangunahing industriya na nagbibigay ng mga hilaw na materyales para sa pang-industriyang produksyon ng mga sintetikong gamot sa industriya ng kemikal-parmasyutiko (CPP):

1) kemikal na pagproseso ng karbon, langis, gas, kahoy;

2) paghihiwalay ng mga produkto mula sa mga hilaw na materyales na pinagmulan ng halaman at hayop;

3) microbiological synthesis.

Tingnan natin ang bawat isa sa mga mapagkukunan.

Ang paglikha ng mga gamot ay isang pangmatagalang proseso na kinabibilangan ng ilang pangunahing yugto - mula sa pagtataya hanggang sa pagpapatupad sa isang parmasya.

Ang paglikha ng isang bagong gamot ay isang serye ng mga sunud-sunod na yugto, na ang bawat isa ay dapat matugunan ang ilang mga regulasyon at pamantayan na inaprubahan ng mga ahensya ng gobyerno, Pharmacopoeial Committee, Pharmacological Committee, Department of the Ministry of Health ng Russian Federation para sa pagpapakilala ng mga bagong gamot.

Ang pagbuo ng isang bagong gamot ay kinabibilangan ng mga sumusunod na yugto:

• 1) Ang ideya ng paglikha ng isang bagong LP. Karaniwan itong lumitaw bilang isang resulta ng magkasanib na gawain ng mga siyentipiko ng dalawang specialty: mga pharmacologist at sintetikong chemist. Nasa yugto na ito, ang isang paunang pagpili ng mga synthesized compound ay isinasagawa, na, ayon sa mga eksperto, ay maaaring potensyal na biologically active substances.
• 2) Synthesis ng mga preselected structures. Sa yugtong ito, ang pagpili ay isinasagawa din, bilang isang resulta kung saan ang mga sangkap, atbp., ay hindi napapailalim sa karagdagang pananaliksik.
• 3) Pharmacological screening at preclinical testing. Ang pangunahing yugto, kung saan ang mga hindi nakakumbinsi na sangkap na na-synthesize sa nakaraang yugto ay tinanggal.
• 4) Pagsusuri sa klinika. Ginagawa lamang ito para sa mga promising na biologically active substance na nakapasa sa lahat ng yugto ng pharmacological screening.
• 5) Pagbuo ng isang teknolohiya para sa paggawa ng isang bagong gamot at isang mas makatwirang DF.
• 6) Paghahanda ng mga dokumentong pang-regulasyon, kabilang ang mga paraan ng pagkontrol sa kalidad para sa mismong produktong gamot at produktong panggamot nito.
• 7) Ang pagpapakilala ng mga gamot sa pang-industriyang produksyon at ang pagbuo ng lahat ng yugto ng produksyon sa pabrika.

Ang pagkuha ng isang bagong aktibong sangkap (aktibong sangkap o kumplikadong mga sangkap) ay nagpapatuloy sa tatlong pangunahing direksyon.

• - Empirical na paraan: screening, paghahanap ng pagkakataon;
• - Direktang synthesis: pagpaparami ng istraktura ng mga endogenous na sangkap, kemikal na pagbabago ng mga kilalang molekula;
• - May layuning synthesis (nakapangangatwiran na disenyo ng isang kemikal na tambalan), batay sa pag-unawa sa ugnayang "estruktura ng kemikal, pagkilos ng parmasyutiko".

Ang empirical na landas (mula sa Greek empeiria - karanasan) ng paglikha ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay batay sa "pagsubok at pagkakamali" na pamamaraan, kung saan ang mga pharmacologist ay kumukuha ng isang bilang ng mga kemikal na compound at tinutukoy ang pagkakaroon o kakulangan ng ilang aktibidad sa parmasyutiko. Kaya, ang pagkakaroon ng aktibidad na antimicrobial ay tinutukoy sa mga microorganism; aktibidad ng antispasmodic - sa nakahiwalay na makinis na mga organo ng kalamnan (ex vivo); hypoglycemic na aktibidad sa pamamagitan ng kakayahang babaan ang antas ng asukal sa dugo sa mga hayop sa pagsubok (sa vivo). Pagkatapos, kabilang sa mga pinag-aralan na mga compound ng kemikal, ang pinaka-aktibo ay pinili at ang antas ng kanilang pharmacological na aktibidad at toxicity ay inihambing sa mga umiiral na gamot na ginagamit bilang isang pamantayan. Ang ganitong paraan ng pagpili ng mga aktibong substance ay tinatawag na drug screening (mula sa English screen - para salain, pag-uri-uriin). Ang ilang mga gamot ay ipinakilala sa medikal na kasanayan bilang isang resulta ng hindi sinasadyang mga paghahanap. Kaya ito ay isiniwalat pagkilos na antimicrobial isang azo dye na may sulfanilamide side chain (red streptocide), na nagreresulta sa paglitaw ng isang buong grupo ng mga chemotherapeutic agent na sulfonamides.

Ang isa pang paraan upang lumikha ng mga sangkap na panggamot ay ang pagkuha ng mga compound na may isang tiyak na uri ng aktibidad ng parmasyutiko. Ito ay tinatawag na directed synthesis ng medicinal substances.

Ang unang yugto ng synthesis na ito ay ang pagpaparami ng mga sangkap na nabuo sa mga buhay na organismo. Ito ay kung paano na-synthesize ang adrenaline, norepinephrine, isang bilang ng mga hormone, prostaglandin, at bitamina.

Ang kemikal na pagbabago ng mga kilalang molekula ay ginagawang posible na lumikha ng mga panggamot na sangkap na mas malinaw epekto ng parmasyutiko at mas kaunting epekto. Kaya, ang pagbabago sa kemikal na istraktura ng carbonic anhydrase inhibitors ay humantong sa paglikha ng thiazide diuretics, na may mas malakas na diuretic na epekto.

Ang pagpapakilala ng mga karagdagang radical at fluorine sa molekula ng nalidixic acid ay naging posible upang makakuha ng isang bagong grupo ng mga ahente ng fluoroquinolone na antimicrobial na may pinahabang spectrum ng pagkilos na antimicrobial.

Ang may layuning synthesis ng mga panggamot na sangkap ay nagpapahiwatig ng paglikha ng mga sangkap na may paunang natukoy na mga katangian ng pharmacological. Ang synthesis ng mga bagong istruktura na may inaasahang aktibidad ay madalas na isinasagawa sa klase ng mga kemikal na compound kung saan ang mga sangkap na may isang tiyak na direksyon ng pagkilos ay natagpuan na. Ang isang halimbawa ay ang paglikha ng histamine H2 receptor blockers. Napag-alaman na ang histamine ay isang potent stimulant ng pagtatago ng hydrochloric acid sa tiyan at ang antihistamines (ginagamit para sa mga allergic reactions) ay hindi binabaligtad ang epektong ito. Sa batayan na ito, napagpasyahan na mayroong mga subtype ng mga histamine receptor na nagsasagawa ng iba't ibang mga pag-andar, at ang mga subtype na ito ng mga receptor ay hinarangan ng mga sangkap ng iba't ibang mga istruktura ng kemikal. Ito ay hypothesized na ang pagbabago ng histamine molekula ay maaaring humantong sa paglikha ng mga pumipili antagonists ng histamine receptors sa tiyan. Bilang resulta ng nakapangangatwiran na disenyo ng molekula ng histamine noong kalagitnaan ng 70s ng XX siglo, lumitaw ang antiulcer agent na cimetidine - ang unang blocker ng H2 histamine receptors. Paghihiwalay ng mga nakapagpapagaling na sangkap mula sa mga tisyu at organo ng mga hayop, halaman at mineral

Sa ganitong paraan, ang mga nakapagpapagaling na sangkap o mga complex ng mga sangkap ay nakahiwalay: mga hormone; galenic, novogalenic na gamot, organopreparations at mineral... Ang paghihiwalay ng mga sangkap na panggamot, na mga metabolic na produkto ng fungi at microorganism, sa pamamagitan ng mga pamamaraan ng biotechnology (cell at genetic engineering). Ang biotechnology ay tumatalakay sa paghihiwalay ng mga panggamot na sangkap, na mga metabolic na produkto ng fungi at microorganisms.

Gumagamit ang biotechnology ng mga biological system at biological na proseso sa isang pang-industriya na sukat. Karaniwang ginagamit ang mga mikroorganismo, kultura ng cell, kultura ng tissue ng halaman at hayop.

Ang mga semi-synthetic na antibiotic ay nakuha gamit ang mga biotechnological na pamamaraan. Ang paggawa ng insulin ng tao sa isang pang-industriya na sukat sa pamamagitan ng genetic engineering ay may malaking interes. Ang mga biotechnological na pamamaraan ay binuo para sa paggawa ng somatostatin, follicle-stimulating hormone, thyroxine, mga steroid hormone... Matapos makakuha ng isang bagong aktibong sangkap at matukoy ang pangunahing nito mga katangian ng pharmacological sumasailalim siya sa ilang preclinical studies.

Ang iba't ibang mga gamot ay may iba't ibang petsa ng pag-expire. Ang buhay ng istante ay ang panahon kung saan ang produktong panggamot ay dapat ganap na matugunan ang lahat ng mga kinakailangan ng nauugnay na pamantayan ng kalidad ng Estado. Ang katatagan (resistance) ng isang medicinal substance (LP) at ang kalidad nito ay malapit na magkaugnay. Ang pamantayan ng katatagan ay ang pagpapanatili ng kalidad ng gamot. Ang pagbawas sa dami ng nilalaman ng isang pharmacologically active substance sa isang gamot ay nagpapatunay sa kawalang-tatag nito. Ang prosesong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng patuloy na rate ng pagkabulok ng gamot. Ang pagbaba sa dami ng nilalaman ay hindi dapat sinamahan ng pagbuo ng mga nakakalason na produkto o pagbabago sa mga katangian ng physicochemical ng mga gamot. Bilang isang patakaran, ang isang 10% na pagbaba sa dami ng mga gamot ay hindi dapat mangyari sa loob ng 3-4 na taon sa mga natapos na form ng dosis at sa loob ng 3 buwan sa mga gamot na inihanda sa isang parmasya.

Ang shelf life ng mga gamot ay nauunawaan bilang ang tagal ng panahon kung saan dapat nilang ganap na mapanatili ang kanilang therapeutic activity, hindi nakakapinsala at, sa mga tuntunin ng antas ng qualitative at quantitative na mga katangian, sumunod sa mga kinakailangan ng State Pharmacopoeia o FS, alinsunod sa kung saan sila ay inilabas at inimbak sa ilalim ng mga kondisyong itinakda ng mga artikulong ito.

Pagkatapos ng petsa ng pag-expire, ang gamot na produkto ay hindi maaaring gamitin nang walang re-quality control at isang kaukulang pagbabago sa itinatag na petsa ng pag-expire.

Ang mga prosesong nagaganap sa panahon ng pag-iimbak ng mga gamot ay maaaring humantong sa pagbabago sa kanilang mga komposisyong kemikal o pisikal na katangian (pagbuo ng sediment, pagkawalan ng kulay o pisikal na estado). Ang mga prosesong ito ay humantong sa isang unti-unting pagkawala ng aktibidad ng pharmacological o sa pagbuo ng mga impurities na nagbabago sa direksyon ng pagkilos ng pharmacological.

Ang buhay ng istante ng mga gamot ay nakasalalay sa pisikal, kemikal at biyolohikal na mga prosesong nagaganap sa mga ito. Ang mga prosesong ito ay lubos na naiimpluwensyahan ng temperatura, halumigmig, liwanag, pH ng kapaligiran, komposisyon ng hangin at iba pang mga kadahilanan.

SA mga pisikal na proseso na nagaganap sa panahon ng pag-iimbak ng mga gamot ay kinabibilangan ng: pagsipsip at pagkawala ng tubig; isang pagbabago sa estado ng phase, halimbawa, pagtunaw, evaporation o sublimation, delamination, coarsening ng mga particle ng dispersed phase, atbp. mahahalagang langis) ang nilalaman ng gamot sa form ng dosis ay maaaring magbago.

Ang mga proseso ng kemikal ay nagaganap sa anyo ng hydrolysis, oxidation-reduction, racemization, at pagbuo ng mga compound na may mataas na molekular na timbang. Ang mga biological na proseso ay nagdudulot ng mga pagbabago sa mga gamot sa ilalim ng impluwensya ng mahahalagang aktibidad ng mga mikroorganismo, na humahantong sa pagbaba sa katatagan ng gamot at impeksyon sa tao.

Ang mga gamot ay kadalasang nahawahan ng saprophytes, na laganap sa kapaligiran. Ang mga saprophyte ay may kakayahang mabulok ang mga organikong bagay: mga protina, lipid, carbohydrates. Sinisira ng yeast at filamentous fungi ang mga alkaloids, antipyrine, glycosides, glucose, at iba't ibang bitamina.

Ang buhay ng istante ng mga gamot ay maaaring mabawasan nang husto dahil sa hindi magandang kalidad ng packaging. Halimbawa, kapag nag-iimbak ng mga solusyon para sa iniksyon sa mga vial o ampoules mula sa mababang kalidad na baso, sodium at potassium silicate transition mula sa baso patungo sa solusyon. Ito ay humahantong sa pagtaas ng pH ng medium at pagbuo ng tinatawag na "sparkles" (mga particle ng basag na salamin). Sa pagtaas ng pH, ang mga asing-gamot ng alkaloid at sintetikong nitrogen-containing base ay nabubulok na may pagbaba o pagkawala ng therapeutic effect at pagbuo ng mga nakakalason na produkto. Ang mga solusyon sa alkalina ay nagpapagana ng oksihenasyon ng ascorbic acid, chlorpromazine, ergotal, vicasol, bitamina, antibiotics, glycosides. Bilang karagdagan, ang alkalinity ng baso ay nag-aambag din sa pagbuo ng microflora.

Ang buhay ng istante ng mga gamot ay maaaring tumaas sa pamamagitan ng pagpapapanatag.

Dalawang paraan ng pagpapapanatag ng gamot ang ginagamit - pisikal at kemikal.

Ang mga pamamaraan ng pisikal na pagpapapanatag, bilang panuntunan, ay batay sa proteksyon ng mga panggamot na sangkap mula sa masamang epekto ng panlabas na kapaligiran. Sa mga nagdaang taon, ang bilang ng mga pisikal na pamamaraan pagtaas ng resistensya ng mga gamot sa panahon ng kanilang paghahanda at pag-iimbak. Halimbawa, ginagamit ang freeze drying ng mga thermolabile substance. Kaya, solusyon sa tubig Ang benzylpenicillin ay nagpapanatili ng aktibidad nito sa loob ng 1 - 2 araw, habang ang isang dehydrated na gamot ay aktibo sa loob ng 2 - 3 taon. Ang ampulasyon ng mga solusyon ay maaaring isagawa sa isang stream ng inert gas. Posibleng mag-aplay ng mga proteksiyon na coatings sa solid heterogenous system (tablet, dragees, granules), pati na rin ang microencapsulation.

Gayunpaman, ang mga paraan ng pisikal na pagpapapanatag ay hindi palaging epektibo. Samakatuwid, ang mga paraan ng pagpapapanatag ng kemikal ay mas madalas na ginagamit, batay sa pagpapakilala ng mga espesyal na excipients sa mga gamot - mga stabilizer. Tinitiyak ng mga stabilizer ang katatagan ng physicochemical, microbiological properties, biological na aktibidad ng mga gamot sa isang tiyak na panahon ng imbakan. Ang pagpapapanatag ng kemikal ay partikular na kahalagahan para sa mga gamot na sumasailalim sa iba't ibang uri ng isterilisasyon, lalo na ang thermal sterilization. Kaya, ang pagpapapanatag ng gamot ay isang kumplikadong problema, kabilang ang pag-aaral ng paglaban ng mga gamot sa anyo ng mga tunay na solusyon o dispersed system sa mga pagbabagong kemikal at kontaminasyon ng microbial.

Mga gastos sa paglikha ng mga bagong gamot: mula 5 hanggang 15 taon q mula $ 1 milyon hanggang $ 1 bilyon q 2

Ang mga pangunahing yugto ng paglikha ng mga gamot: nnn Paglikha ng isang biologically active substance (extract mula sa mga halaman o tissue ng hayop, biotechnological o chemical synthesis, ang paggamit ng natural na mineral) Pharmacological research (pharmacodynamic, pharmacokinetic at toxicological studies) Pagsusuri ng mga dokumento sa preclinical pag-aaral sa Serbisyong Pederal sa pangangasiwa sa larangan ng pangangalagang pangkalusugan at panlipunang pag-unlad (Federal State Institution "Scientific Center for the Expertise of Medicinal Products") Mga klinikal na pagsubok (phase 1-4) Pagsusuri ng mga dokumento sa mga klinikal na pagsubok sa Federal Service for Surveillance sa Healthcare at Social Development (Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Funds medikal na paggamit") Order ng Ministry of Health at ng Russian Federation at Rehistro ng Estado Mga Gamot Panimula sa medikal na kasanayan (organisasyon ng produksyon at paggamit sa mga ospital) 4

Pagkilala sa mga biologically active substances (medicinal substances) A. Paghihiwalay ng mga gamot mula sa natural na panggamot na hilaw na materyales. B. Chemical synthesis ng mga gamot C. Biotechnological na pamamaraan (cellular at genetic engineering) 5

A. Paghihiwalay ng mga paghahanda mula sa natural na panggamot na hilaw na materyales n n halaman tissue ng hayop mula sa mineral spring 6

B. Chemical synthesis ng mga gamot: n Empirical path qqn Accidental finds Screening Directed synthesis qqqq Enantiomers (chiral transition) Antisense peptides Antiidiopathic antibodies Antisensenucleotides Creation of prodrugs Creation of biologics Drugs-clone (ako rin) C. Biotechnological na pamamaraan (cellular at genetic engineering) 7

Paraan ng naka-target na paghahanap para sa biologically active substances: qq Screening High-performance screening § Batay sa pag-aaral ng dependence ng biological action sa chemical structure (paglikha ng pharmacophore) § Batay sa dependence ng biological action sa physicochemical properties ng mga compound. § Mga pamamaraan ng regression para sa pag-aaral ng relasyon sa pagitan ng kemikal na istraktura at biyolohikal na aktibidad § Pagsusuri ng pattern recognition para sa paghula sa biyolohikal na aktibidad ng mga kemikal na compound (mula sa molekula hanggang sa deskriptor) (combinatorial chemistry). walo

q Virtual screening § Paghahambing ng mga istruktura na may database ng mga biologically active substances (Flex, Catalyst, Pass, Microcosm, atbp.). § Quantum-chemical modeling ng drug-receptor interaction (3D model construction and docking). § Fragment-oriented na disenyo ng ligand. § Kombinatoryal na disenyo ng mga ligand. 9

Mga pamamaraan ng pag-screen para sa mga biologically active substance: n n n Sa mga hayop Sa mga nakahiwalay na organo at tissue Sa nakahiwalay na mga cell Sa mga fragment ng cell (membrane, receptors) Sa mga molekula ng protina (enzymes) 10

Pananaliksik sa isang pharmacological laboratory (GLP-standard) n n n Sa mga buo na hayop Sa mga hayop na may experimental pathology Pag-aaral ng mekanismo ng pagkilos Pag-aaral ng mga toxicological properties Mga aspeto ng dami pharmacology (ED 50, LD 50, IC 50, atbp.) 11

12

Pananaliksik sa laboratoryo ng mga natapos na form ng dosis n Pagbuo ng mga form ng dosis ng gamot. Pagbuo ng mga makabagong porma ng dosis ( mahabang acting, naka-target na paghahatid, na may mga espesyal na katangian ng pharmacokinetic, atbp.). Pag-aaral ng bioavailability ng panggamot na anyo ng gamot. Pagbuo ng monograph ng gamot at ang monograph ng pamantayan ng gamot. labintatlo

Pananaliksik sa laboratoryo ng mga pharmacokinetics ng mga form ng dosis n n Pag-unlad ng mga pamamaraan para sa dami ng pagpapasiya ng gamot sa mga biological na tisyu. Pagpapasiya ng pangunahing mga parameter ng pharmacokinetic ng gamot sa mga eksperimentong pag-aaral at sa klinika. Pagpapasiya ng ugnayan sa pagitan ng mga pharmacokinetic at pharmacological na mga parameter ng gamot. 14

Bioethical na pagsusuri ng mga pag-aaral ng isang produktong panggamot n n n Ang pagsasagawa ng legal at etikal na kontrol ng mga preclinical na pag-aaral ay batay sa mga internasyonal na pamantayan. Mga kondisyon ng detensyon at nutrisyon. Sangkatauhan ng paggamot. Mga kondisyon para sa pagkatay ng mga hayop (anesthesia). Koordinasyon ng protocol ng pananaliksik sa Bioethics Commission. 15

Pananaliksik sa laboratoryo ng toxicology ng gamot. n n n n n Pagpapasiya ng matinding toxicity (LD 50, sa dalawang species ng mga hayop at magkaibang ruta ng pangangasiwa). Pag-aaral ng kakayahang mag-ipon (pharmacokinetic o toxicological method). Subacute o talamak na toxicity na pag-aaral (sa tatlong dosis ayon sa mga ruta ng pangangasiwa, ayon sa pagkakabanggit klinikal na paggamit). Pagpapasiya ng aksyon sa lalaki at babae na gonads (gonadotropic action). Pagkilala sa mga epekto ng transplacental (embryotoxicity, teratogenicity, fetotoxicity at postnatal effect). Pananaliksik ng mutagenic properties. Pagpapasiya ng allergenicity at lokal na nakakainis na epekto ng gamot. Inilalantad ang immunotropicity ng isang produktong panggamot. Pag-aaral ng mga katangian ng carcinogenic. labing-anim

Mga kinakailangan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga bagong gamot n n n n Kontrol na grupo ng mga pasyente. Randomization ng mga pasyente sa mga grupo ng pag-aaral. Paggamit ng isang "double-blind" na pag-aaral at placebo. Malinaw na pamantayan para sa pagsasama at pagbubukod ng mga pasyente mula sa pag-aaral (para sa pagpili ng isang homogenous na populasyon ng mga pasyente na may katulad na kalubhaan ng patolohiya). Malinaw na pamantayan para sa nakamit na epekto. Quantification epekto. Paghahambing sa reference na gamot. Pagsunod sa mga prinsipyong etikal (informed consent). 17

Ang mga karapatan ng mga pasyente na nakikilahok sa mga klinikal na pagsubok. n n n Ø Ø Kusang-loob na paglahok sa pag-aaral (nakasulat na pahintulot) Kabatiran ng pasyente tungkol sa pag-aaral Sapilitang segurong pangkalusugan ng pasyente. Ang karapatang tumanggi na lumahok sa pananaliksik. Hindi pwede mga klinikal na pananaliksik bagong gamot para sa mga menor de edad. Ipinagbabawal ang mga klinikal na pagsubok ng mga bagong gamot sa: mga menor de edad na walang mga magulang buntis na kababaihan mga bilanggo ng militar. labing-walo

Mga yugto ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot. n n n n 1st phase. Isinasagawa sa malusog na mga boluntaryo ( pinakamainam na dosis, pharmacokinetics). 2nd phase. Isinasagawa ito sa isang maliit na grupo ng mga pasyente (hanggang sa 100-200 mga pasyente). Mga randomized na pagsubok na kinokontrol ng placebo. ika-3 yugto. Mga random na pag-aaral sa isang malaking grupo ng mga pasyente (hanggang sa ilang libo) kumpara sa mga kilalang gamot. ika-4 na yugto. Mga klinikal na pagsubok pagkatapos ng marketing. Randomization, kontrol. Pharmacoepidemiological at pharmacoeconomic na pag-aaral. labinsiyam

Kontrol ng pangmatagalang kahihinatnan paggamit ng mga gamot. n n n Kolektahin ang impormasyon sa mga side effect at toxicity. Pharmacoepidemiological studies (pag-aaral ng pharmacotherapeutic at nakakalason na mga katangian). Aplikasyon mula sa tagagawa o iba pang mga organisasyon upang alisin ang gamot mula sa pagpaparehistro. dalawampu