Ang Cholinomimetics ay mga ahente na nagpapataas ng pagpukaw sa lugar ng mga dulo ng cholinergic nerve.
Pag-uuri
Ang mga ito ay nahahati sa direktang cholinomimetics, na nagiging sanhi ng paggulo ng mga cholinergic receptor, at mga hindi direktang elemento ng anticholinesterase, na nag-inactivate ng cholinesterase. Nakaugalian na din na hatiin ang direktang uri sa M- at H-cholinomimetics sa pharmacology.
Ang mga M-cholinomimetics ay nagagawang pukawin ang pangunahin sa mga sentral na interneuronal synapses o mga peripheral na neuro-effector na rehiyon ng mga executive organ. Ang nilalaman ng M-cholinergic receptors ay sinusunod sa kanila. Kabilang dito ang "Pilocarpine" at "Aceclidine".
Ang H-cholinomimetics ay mga ahente na nagdudulot ng paggulo ng mga H-cholinergic receptor. Ang mga ito ay itinuturing na mga innervated neuron. Bukod dito, ang kanilang mga katawan ay matatagpuan sa gitna at, bilang karagdagan, sa nagkakasundo at parasympathetic na mga node. Ang mga ito ay matatagpuan din sa adrenal medulla at sa lugar ng carotid glomerulus. Kabilang dito ang mga gamot na "Cititon" kasama ang "Lobelin". Sa M- at H-cholinomimetics, na nagpapasigla sa mga cholinergic receptor, ay "Carbacholine".
Isasaalang-alang namin ang paggamit ng cholinomimetics sa artikulong ito.
Prinsipyo ng pagpapatakbo
Ang mga gamot na anticholinesterase ay ganap na hinaharangan ang lahat ng aktibong catalytic na rehiyon ng acetylcholinesterase. Mga katulad na proseso humantong sa akumulasyon ng acetylcholine sa lugar ng synaptic cleft. Sa loob ng balangkas ng pag-uuri ng mga proseso ayon sa mekanismo ng impluwensya, mayroong isang dibisyon sa mga pangkat tulad ng hindi maibabalik at mababalik na impluwensya.
Sa pagpapakilala ng direktang uri ng cholinomimetics sa katawan, ang mga epekto na nauugnay sa paggulo ng mga parasympathetic nerve ay maaaring makabuluhang mangingibabaw. Halimbawa, ito ay ipahahayag bilang isang pagbagal rate ng puso, binabawasan ang intensity ng mga contraction ng puso.
Pagbabago
Bilang karagdagan, ang mga sumusunod na pagbabago ay nagaganap:
- Bumababa ang intraocular pressure.
- Nagaganap ang mga spasms sa tirahan.
- Pupils constrict.
- Tumataas ang motility ng bituka.
- Tumataas ang tono ng lahat lamang loob, lalo na ang kondisyon ng makinis na mga kalamnan ay bumubuti.
- Tumaas na pag-ihi.
- Lumalawak ang mga sisidlan.
- May pagbaba presyon ng dugo kasama ang pagpapahinga ng mga sphincters.
Kaya, sila ay mga ahente na nagpapabilis sa mekanismo ng pagkilos ng mga cholinergic nerves.
Ang cholinomimetics ay mga sangkap na ginagaya ang mga epekto ng acetylcholine at may epekto sa paggana ng isang organ, katulad ng pangangati ng cholinergic nerves. Ang ilang mga ahente ng cholinomimetic, tulad ng mga ahente ng nicotinomimetic, ay maaaring makaapekto sa mga cholinergic receptor na kadalasang sensitibo sa nicotine. Kabilang dito ang mga sumusunod na sangkap: nikotina, anabasine, lobelia, cytisine at subecholine. Tulad ng para sa muscarinic cholinergic receptors, sila ay apektado ng mga sangkap tulad ng muscarine, arecoline, pilocarpine, benzamone, aceclidine at carbacholine. Ang mga epekto ng cholinomimetics ay natatangi.
Ang kanilang mekanismo ng pagkilos ay magkapareho sa acetylcholine, na inilabas sa mga dulo ng cholinergic nerves. Maaari rin itong ipasok mula sa labas. Tulad ng acetylcholine, ang mga gamot na ito ay may positibong sisingilin na nitrogen atom sa kanilang molekula.
Isasaalang-alang namin nang mas detalyado ang mekanismo ng pagkilos ng cholinomimetics para sa bawat uri.
H-cholinomimetics
Ang N-cholinomimetics ay mga sangkap na nagpapasigla sa mga n-cholinergic receptor. Ang mga naturang elemento ay tinatawag ding nicotine-sensitive receptors. Ang mga H-cholinergic receptor ay nauugnay sa mga channel mga lamad ng cell... Kapag ang mga H-cholinergic receptor ay nasasabik, ang mga channel ay bubukas at ang lamad ay pumapasok sa depolarization, na nagiging sanhi ng isang masiglang epekto. Ang cholinomimetics ay ginagamit sa pharmacology sa mahabang panahon.
Ang mga H-cholinergic receptor ay nangingibabaw sa mga neuron ng parasympathetic at sympathetic ganglia, pati na rin sa mga chromaffin cells ng adrenal medulla component at sa rehiyon ng carotid tangles. Bilang karagdagan, ang mga H-cholinergic receptor ay matatagpuan sa gitnang sistema ng nerbiyos, lalo na sa mga selula na may epekto sa pagbabawal sa mga motor neuron ng spinal cord.
Ang mga H-cholinergic receptor ay naisalokal sa mga neuromuscular synapses, iyon ay, sa rehiyon ng mga end plate ng skeletal muscles. Kung pinasigla, ang mga istruktura ng kalansay ay maaaring magkontrata.
M-cholinomimetics
Isasaalang-alang namin ang mga paghahanda sa ibaba. Ang mga sangkap na M-cholinomimetic ay maaaring tumaas ang pagtatago ng pawis, digestive, at bronchial glands. Bilang karagdagan, dahil sa kanilang epekto, ang mga sumusunod na reaksyon ng katawan ay sinusunod:
Dapat pansinin na ang mga ahente ng M-cholinomimetic ay pangunahing ginagamit para sa paggamot ng glaucoma. Ang pagsikip ng mga mag-aaral na dulot ng mga sangkap na ito ay humahantong sa pagbaba sa presyon ng intraocular... Ano ang mekanismo ng cholinomimetics?
Ang mga epekto ng mga sangkap na nagpapasigla sa mga M- at H-cholinergic na receptor ay higit sa lahat ay katulad ng mga epekto ng mga M-cholinomimetic na gamot. Ito ay dahil sa paggulo ng H-cholinergic receptors. Kabilang sa mga sangkap na nabibilang sa M- at H-cholinomimetics, isang malawak gamit na panggamot makahanap ng eksklusibong mga ahente ng anticholinesterase.
Ang mekanismo ng pagkilos ng M-cholinomimetics ay interesado sa marami.
Pagkalason sa droga
Ang pagkalason sa mga gamot na ito ay maaaring sinamahan ng mga sumusunod na reaksyon ng katawan:
- Mayroong isang matalim na pagtaas sa pagtatago ng laway, pati na rin ang pawis.
- Pagtatae.
- Constriction ng mga mag-aaral.
- Paghina ng pulso. Dapat pansinin na sa kaso ng pagkalason sa mga gamot na anticholinesterase, ang pulso, sa kabaligtaran, ay nagiging mas madalas.
- Pagbaba ng presyon ng dugo.
- Paghinga ng asthmatic.
Ang paggamot ng pagkalason sa sitwasyong ito ay dapat na bawasan sa pagpapakilala ng pasyente na "Atropine" o iba pang mga anticholinergic na gamot.
Aplikasyon
Ang cholinomimetics ay mga sangkap na nagpapasigla sa mga cholinergic receptor. Karaniwang ginagamit ang mga ito sa ocular medicine bilang isang miotic agent na may kakayahang magpababa ng intraocular pressure. Sa loob ng balangkas nito, ang mga tertiary amine, na mahusay na hinihigop ng conjunctiva, ay may pangunahing paggamit, lalo na ang mga ito. mga gamot tulad ng "Pilocarpine" at "Aceclidine".
Paano ipaliwanag ang paghihigpit ng mga mag-aaral
Ang paghihigpit ng mag-aaral sa ilalim ng impluwensya ng M-cholinomimetics ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pag-urong ng mga pabilog na kalamnan ng iris, na tumatanggap ng cholinergic innervation na ibinigay dito. Ang pabilog na kalamnan na ito ay naglalaman ng mga M-cholinergic receptor. Kaayon, dahil sa proseso ng pag-urong ng ciliary na kalamnan, na may katulad na innervation, nangyayari ang mga spasms ng accommodation, iyon ay, ang pagtatakda ng curvature ng lens sa malapit na paningin.
Pagbaba ng intraocular pressure
Kasama ng paninikip ng mag-aaral, ang M-cholinomimetics, bilang bahagi ng kanilang epekto sa mata, ay maaaring magdulot ng isa pang napakahalagang klinikal na epekto, ibig sabihin, pagbaba ng intraocular pressure. Ito ang prosesong ito na ginagamit upang gamutin ang glaucoma.
Ang epekto na ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na sa panahon ng pagsisikip ng mag-aaral, ang iris ay lumalapot, dahil sa kung saan ang pagpapalawak ng mga lymphatic gaps na matatagpuan sa sulok ng anterior chamber ng optic organ ay nangyayari. Dahil dito, mayroong isang pagtaas sa pag-agos ng likido mula sa mga panloob na rehiyon ng mata, na, sa katunayan, ay nagiging sanhi ng pagbawas sa intraocular pressure. Totoo, ang gayong mekanismo ay hindi isinasaalang-alang ang tanging dahilan para sa pagbaba ng intraocular pressure, na sanhi ng M-cholinomimetics, dahil walang mahigpit na ugnayan sa pagitan ng mga myotic effect na pinukaw ng mga ito at isang pagbawas sa intraocular pressure.
Myotic na epekto
Ang miotic effect ng M-cholinomimetics, sa kondisyon na ang mga ito ay kahalili ng mydriatic na mga gamot, ay maaari ding gamitin upang maputol ang mga adhesion na nakakasagabal sa regulasyon ng lapad ng mag-aaral. Ang resorptive effect ng mga substance na nagpapasigla sa M-cholinergic receptors ay ginagamit para sa bituka atony at Pantog.
Upang maiwasan ang hindi kinakailangang proseso ng paggulo ng ganglia, mas mainam na piliing gumamit ng aktibong M-cholinomimetics, tulad ng "Mecholin" o "Bethanechol". Ang mga ito ay iniksyon nang subcutaneously upang matiyak ang isang mabilis na epekto pati na rin ang isang tumpak na dosis. Isinasaalang-alang na ang rutang ito ay hindi nauugnay sa pagsipsip sa pamamagitan ng mucous membrane, ang mga solusyon ng quaternary amines ay iniksyon nang subcutaneously, bukod sa kung saan ay ang "Carbacholine", "Mecholin" o "Bethanechol". Ang epekto ng cholinomimetics ay hindi lubos na nauunawaan.
Cholinergic receptor blocking component at ang kanilang paggamit
Ang mga sangkap na humaharang sa mga M-cholinergic receptor ay may mas malawak gamit na panggamot kumpara sa M-cholinomimetics. Sa klinika ng mga sakit ng mga visual na organo, ang mga piling nakakaimpluwensya sa M-anticholinergics ay ginagamit upang palawakin ang mga mag-aaral, na nagiging sanhi ng pagpapahinga ng mga pabilog na kalamnan ng iris. Ginagamit din ang mga ito para sa isang pansamantalang kalikasan, kung saan nangyayari ang pagpapahinga ng mga kalamnan ng ciliary. Kadalasan, ang isang solusyon ng "Atropine" sa anyo ng mga patak ng mata ay ginagamit para sa mga naturang layunin. Ang mga cholinomimetic na gamot ay ipinakita sa ibaba.
Ang pagpapahinga ng mga pabilog at ciliary na kalamnan ng iris ay lumilikha ng kumpletong natitirang estado ng intraocular, na ginagamit sa mga nagpapaalab na proseso, at bilang karagdagan, sa mga pinsala sa mata... Ang dilation ng mga mag-aaral na dulot ng M-anticholinergics, kasama ang paralisis ng tirahan, ay ginagamit din sa balangkas ng repraktibo na pag-aaral. "Metamizil". Ang kanilang mga solusyon ay inireseta sa anyo ng mga patak ng mata.
Saan ginagamit ang "Atropine"?
Ang pangunahing layunin para sa resorptive na paggamit ng selective M-anticholinergics ay mga spasms ng makinis na mga organo ng kalamnan. Ang mga organ na ito ay ang tiyan, bituka, ducts ng apdo, at iba pa. Upang gawin ito, direktang gumamit ng "Atropine", pati na rin ang mga halaman na naglalaman nito, halimbawa, belladonna at iba pa. Bilang karagdagan, maraming sintetikong M-anticholinergics ang maaaring angkop.
Ang isang mahalagang dahilan para sa paggamit ng M-anticholinergics ay ang kanilang sentral na epekto. Ang mga selective M-anticholinergics na may sentral na epekto ay kinabibilangan ng mga gamot tulad ng Amisil, Benzacin, Metamizil at iba pang ester ng mga amino alcohol, na naglalaman ng tertiary nitrogen kasama ng mga aromatic acid, kabilang ang hydroxyl. Bilang bahagi ng pagharang sa mga gitnang M-cholinergic receptor, pinapalakas nila ang epekto ng hypnotics, pati na rin ang mga narcotic at analgesic na gamot, na pumipigil sa labis na pagpapasigla ng mga hypothalamic center na namamahala sa pituitary-adrenal system.
Konklusyon
Kaya, ang mga ahente ng cholinomimetic ay mga sangkap na maaaring makapukaw ng mga cholinergic receptor, iyon ay mga sistemang biochemical organismo. Hindi sila maaaring maging homogenous. Sila ay piling sensitibo sa nikotina at matatagpuan sa nagkakasundo na ganglia, at, bilang karagdagan, parasympathetic nerves... Maaari din silang maobserbahan sa adrenal medulla kasama ang mga carotid tangles at sa mga dulo ng mga elemento ng motor ng gitnang sistema ng nerbiyos... Ang mga cholinergic receptor ay maaari ding magpakita ng pumipili na sensitivity sa alkaloid muscarine.
Sinuri namin ang pag-uuri ng cholinomimetics.
Pag-uuri: M-XMPilocarpine hydrochloride, Aceclidine
H-XM Respiratory analeptics: Lobelina hydrochloride, Cititon
Para sa paggamot ng pagkagumon sa nikotina: Anabazine chloride, Tabex
M at H-HMA acetylcholine, Carbacholine
Mekanismo d-i: Ang mga ahente ng cholinergic sa istraktura o spatial na pag-aayos ng mga bahagi ng molekula ay sa iba't ibang antas na katulad ng molekula ng AX. Samakatuwid, maaari silang makipag-ugnayan sa alinman sa mga cholinergic receptor, o sa mga nakapaligid na bahagi ng lamad ng cell, o sa mga enzyme (pangunahin sa mga cholinergic receptor).
M-cholinomimetics: Pinasisigla nila ang mga M-cholinergic receptor at ginagaya ang pangangati ng parasympathetic nerves. Mga epekto sa puso: ang gawain ng puso ay bumagal, ang mga cholinergic receptor ng mga sisidlan ng mga kalamnan ng kalansay (vasodilatation) ay nasasabik, ang pagtatago ng muscle relaxant factor ng mga vascular endothelial cells ay humahantong sa hypotension; Pagbawas ng conductivity sa A-B block. Sa intravenous administration ng M-hm, ang biglaang pag-aresto sa puso ay posible. Epekto sa gastrointestinal tract: Pinapataas nila ang tono at pinasisigla ang motility ng bituka, habang sa parehong oras ay nakakarelaks ang mga sphincters ng alimentary canal. Tinatanggal ang atony ng bituka. Epekto sa pantog: Isang pagtaas sa tono at aktibidad ng contractile ng mga kalamnan ng pantog. Pagpapahinga ng spinkter. Epekto sa mata: Nagdudulot ng paninikip ng mag-aaral (miosis). Binabawasan ang intraocular pressure. Nagdudulot sila ng spasm of accommodation.Ang pag-urong ng pabilog na kalamnan ng mata (ciliary) ay sinamahan ng pagpapalapot ng kalamnan at ang paggalaw ng lugar kung saan ang litid ng Zinn ay nakakabit, na mas malapit sa lens. Ang lens ay nagiging mas matambok. Ang mata ay nakatakda para sa malapit na paningin. Sa bronchi: Pasma Sa mga glandula: Tumaas na pagtatago. Sa gallbladder: Tumaas na tono.
Mga indikasyon: 1. Glaucoma. Pilocarpine hydrochloride 2-4 beses sa isang araw 1-5% solusyon ng mga patak, pamahid, eye film sa gabi para sa ibabang talukap ng mata. Ang pagkilos ng aceclidine ay mas maikli ang buhay.
2. Atony at paresis ng bituka at pantog.Acelidine ang ginagamit. Mas kaunting epekto. 1-2 ml ng 0.2% na solusyon sa ilalim ng balat, kung kinakailangan, paulit-ulit
Sa loob ng 30 minuto.
Contraindications: Bronchospasm, pagbaba ng presyon ng dugo, malubhang sakit puso, pagbubuntis, epilepsy. Ang mga epektong ito ay pinipigilan o inaalis ng atropine.
N-cholinomimetics: Biphasic effect sa H-cholinergic receptors: 1st - excitement; 2nd - oppression
Mga stimulant sa paghinga: Ang mga ito ay ibinibigay sa intravenously lamang. Epekto:
Nagagawang pasiglahin ang mga vascular chemoreceptor bilang isang resulta kung saan -1. Reflex-type respiration stimulation. Malakas ang epekto, ngunit panandalian (2-5 minuto na may i.v. administration). sentro ng paghinga kailangan ang pinakamababang dosis. na may subcutaneous o intramuscular injection - ang dosis ay nadagdagan ng 10-20 beses. Sa mga pamamaraang ito ng pangangasiwa, tumagos sila nang maayos sa central nervous system, nagiging sanhi ng pagsusuka, kombulsyon, pag-activate ng vagal center na may posibleng pag-aresto sa puso 2. Pagpapasigla ng aktibidad ng cardiovascular. Aplikasyon: limitado. Sa pagkabigla, asphyxia ng mga bagong silang. Kapag huminto ang paghinga (trauma) Kapag may kondisyong collaptoid. Kapag may mga nakakahawang sakit na may respiratory depression at hematopoiesis. Contraindications: Alta-presyon, pagdurugo, pulmonary edema.COMPARATIVE Drugs: CITITONE. Ito ay isang 0.15% na solusyon ng cytisine alkaloid. Reflexively stimulates paghinga at sa parehong oras ay nagdaragdag ng presyon ng dugo, na nakikilala ito mula sa lobeline.
Ang CITIZIN ay bahagi ng Tabex tablets na nagpapadali sa pagtigil sa paninigarilyo. LOBELINA HYDROCHLORIDE. Nakaka-excite sa gitna vagus nerve, na humahantong sa pagbaba ng presyon ng dugo.
Para sa beaming nikotina. dependencies: Ayon sa scheme, na may unti-unting pagbawas ng dosis.ANABAZINE - mga tablet sa loob o sa ilalim ng dila, buccal films, chewing gum. TABEX - (naglalaman ng alkaloid cytisine) LOBESIL - naglalaman ng alkaloid ng lobelia)
NIKORETTE - (naglalaman ng nikotina) inhaler sa anyo ng isang mouthpiece, isinasaalang-alang ang mga aspeto ng pag-uugali ng pagkagumon, chewing gum, patch, spray ng ilong, mini-tablet. Ito ay tumatagal ng 3 buwan upang ganap na huminto sa paninigarilyo na may unti-unting pagbabawas ng dosis.
M, N-cholinomimetics: Ang nangingibabaw na katotohanan ay ang pag-activate ng M-cholinergic receptors. ACETYLCHOLINE chloride. Ito ay bihirang gamitin. Sa loob ay hindi epektibo.
Injected subcutaneously at intramuscularly - isang mabilis, matalim, panandaliang epekto. Imposibleng mag-intravenously dahil sa isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at pag-aresto sa puso.
Application: Sa mga spasms ng peripheral vessels (endarteritis). Sa mga spasms ng retinal arteries. CARBACHOLIN. Mas aktibo. Ito ay tumatagal ng mas matagal. Sa loob, subcutaneously, intramuscularly, intravenously (nang may pag-iingat). Application: Endarteritis
Lokal sa anyo ng mga patak ng mata para sa glaucoma.
Ang mga gamot ng pangkat na ito ay nagpaparami ng mga epekto ng tagapamagitan ng parasympathetic nervous system - acetylcholine, dahil sa pakikipag-ugnayan nito sa m-cholinergic receptors.Ang mga M-cholinergic receptor ay naisalokal sa lahat ng mga organo (sa dulo ng postganglionic parasympathetic fibers) na tumatanggap ng parasympathetic innervation.
Ang mga M-cholinergic receptor ay magkakaiba. Ang pakikipag-ugnayan sa m 1 -cholinergic receptors ng central nervous system ay sinamahan ng paglitaw ng mga reaksyon ng paggulo, at ang stimulating effect sa m 1 -receptors ng intramural parasympathetic plexuses ng gastrointestinal tract ay humahantong sa isang pagtaas sa pagtatago ng gastrointestinal tract. mga glandula. Ang epekto ng pag-activate ng m 2 -cholinergic receptors na naisalokal sa puso ay ipinahayag sa isang pagbawas sa rate ng puso at pagkasira ng iba pang mga pag-andar (sa partikular, pagpapadaloy).
Ang pinakamarami ay ang mga epekto ng m-cholinomimetics, na sanhi ng paggulo ng m 3 -cholinoreceptors ng makinis na kalamnan at exocrine glands. Binubuo ang mga ito sa hitsura ng bronchospasm at bronchorrhea, nadagdagan na pagtatago ng mga glandula ng tiyan, isang pagtaas sa tono ng gastrointestinal tract, biliary at daluyan ng ihi... Samakatuwid, halimbawa, ang aceclidine ay maaaring gamitin para sa atony ng bituka at pantog.
Pinaka-kaugnay pagkilos ng parmasyutiko Ang m-cholinomimetics ay ang kanilang epekto sa intraocular pressure: pinapadali nila ang pag-agos ng intraocular fluid at, sa gayon, mas mababa ang intraocular pressure. Dahil sa epektong ito, ang m-cholinomimetics ay ginagamit sa ophthalmic practice (para sa paggamot ng intraocular hypertension at glaucoma).
Nangangahulugan na nakakaapekto sa efferent innervation
Ang efferent, o centrifugal, nerves sa katawan ay kinakatawan ng:
1) somatic (motor), innervating skeletal muscles;
2) vegetative, innervating internal organs, glands, blood vessels.
Ang mga autonomic nerve fibers ay nagambala sa kanilang pagpunta espesyal na edukasyon- ganglia, at bahagi ng fiber na papunta sa ganglion ay tinatawag na preganglionic, at pagkatapos ng ganglion - postganglionic. Ang lahat ng autonomic nerves ay nahahati sa sympathetic at parasympathetic, gumaganap ng iba't ibang pisyolohikal na papel sa katawan at mga physiological antagonist. Ang paghahatid ng paggulo sa mga synapses ay isinasagawa sa tulong ng mga neurotransmitter, na maaaring adrenaline, norepinephrine, acetylcholine, dopamine, atbp. Sa paghahatid ng paggulo sa mga pagtatapos peripheral nerves ang pangunahing papel ng neurotransmitter ay nilalaro ng acetylcholine at norepinephrine.
Mayroong cholinergic (mediator acetylcholine), adrenergic (mediator adrenaline o norepinephrine) synapses. May mga synapses iba't ibang sensitivity sa mga gamot, na may kaugnayan kung saan ang lahat ng mga gamot ay nahahati sa dalawang grupo: mga gamot na kumikilos sa lugar ng cholinergic synapses, at mga gamot na kumikilos sa lugar ng adrenergic synapses. Ang lahat ng mga gamot na ito ay maaaring buhayin ang proseso ng synaptic transmission o, sa pamamagitan ng pagpapasigla sa kaukulang mga receptor, magparami ng epekto ng isang natural na transmiter. Ang mga naturang pondo ay tinatawag na mimetics (stimulants) - cholinomimetics at adrenomimetics. Kung pinipigilan nila ang proseso ng synaptic transmission o block receptors, tinatawag silang lytic (blockers) - anticholinergics at adrenolytics.
Mga gamot na kumikilos sa mga proseso ng peripheral cholinergic
Ang mga cholinergic synapses ay nagpapakita ng iba't ibang sensitivity sa mga sangkap na panggamot: ang mga synapses at receptor na matatagpuan sa kanila at sensitibo sa muscarin ay tinatawag na muscarinic, o M-cholinergic receptors; sa nikotina - nicotine-sensitive, o H-cholinergic receptors.
Ang acetylcholine bilang isang tagapamagitan para sa lahat ng mga cholinergic receptor ay isang substrate para sa pagkilos ng enzyme acetylcholinesterase, na nag-catalyze sa hydrolysis ng acetylcholine.
Ang mga ahente ng cholinergic ay inuri sa mga sumusunod na grupo:
) m-cholinomimetics (aceclidine, pilocarpine);
) n-cholinomimetics (nikotina, cititon, lobelin);
3) mn-cholinomimetics ng direktang pagkilos (acetylcholine, carbocholine);
4) mn-cholinomimetics hindi direktang aksyon, o mga ahente ng anticholinesterase (physostigmine salicylate, proserin, galantamine hydrobromide, armin);
) m-anticholinergics (atropine, scopolamine, platifillin, metacin, ipratropium bromide);
) n-anticholinergics:
a) ganglion blocking agent (hygronium, benzohexonium, pyrylene);
b) curariform na gamot (tubocurarine, ditilin);
) mn-anticholinergics (cyclodol).
M-cholinomimetics
Sa pagpapakilala ng mga sangkap na ito, ang mga epekto ng paggulo ng parasympathetic nervous system, bradycardia, pagbaba ng presyon ng dugo (panandaliang hypotension), bronchospasm, pagtaas ng motility ng bituka, pagpapawis, paglalaway, pagsisikip ng mag-aaral (miosis), isang pagbaba sa intraocular pressure, ang accommodation spasm ay sinusunod.
Pilocarpine(Pilocarpini hydrochloridum)
Ito ay may direktang m-cholinomimetic na epekto, pinatataas ang pagtatago ng mga glandula, paliitin ang mag-aaral, at binabawasan ang intraocular pressure. Sa praktikal na gamot, ginagamit ito sa anyo ng mga patak ng mata para sa paggamot ng glaucoma.
Aceclidine(Aceclidinum)
Isang aktibong m-cholinomimetic agent na may malakas na miotic effect.
Mga indikasyon: postoperative atony ng gastrointestinal tract at pantog, sa ophthalmology - para sa pagpapaliit ng mag-aaral at pagpapababa ng intraocular pressure sa glaucoma.
Mode ng aplikasyon: mag-iniksyon ng s / c 1-2 ml ng isang 0.2% na solusyon ng V.R.D. - 0.004 g, V.S.D. - 0.012. Sa ophthalmology, 3-5% eye ointment ang ginagamit.
Mga side effect: paglalaway, pagpapawis, pagtatae.
Contraindications: angina pectoris, atherosclerosis, bronchial hika, epilepsy, hyperkinesis, pagbubuntis, pagdurugo ng tiyan.
Form ng paglabas: ampoules ng 1 ml ng 0.2% solusyon No. 10, 3-5% pamahid sa tubes ng 20 g.
Pilocarpine hydrochloride ( Pilocarpini hydrochloridum). Binabawasan ang intraocular pressure sa glaucoma. Pinasisigla ang mga peripheral na m-cholinergic system.
Mga indikasyon: open-angle glaucoma, pagkasayang optic nerve, pagbara ng mga retinal vessel.
Paraan ng aplikasyon: 1-2 patak ng isang 1% na solusyon ay iniksyon sa conjunctival sac 3 beses sa isang araw, kung kinakailangan, isang 2% na solusyon.
Mga side effect: patuloy na spasm ng ciliary muscle.
Contraindications: iritis, iridocyclitis, iba pang mga sakit sa mata, kung saan ang miosis ay hindi kanais-nais.
Form ng paglabas: patak para sa mata 1-2% sa mga vial na 1,5,10, sa isang dropper tube na 1.5 ml No.
H-cholinomimetics
Ang N-cholinomimetics ay nagpapasigla sa mga n-cholinergic receptor ng carotid sinus glomerulus at bahagyang ng chromaffin tissue ng adrenal glands, na humahantong sa isang reflex na pagtaas sa tono ng respiratory at vasomotor centers, nadagdagan ang paglabas ng adrenaline. Ang nikotina ay isang tipikal na kinatawan na nagpapasigla sa parehong mga peripheral n-cholinergic receptor at n-cholinergic receptors ng central nervous system. Ang pagkilos ng nikotina ay may dalawang yugto: ang mga maliliit na dosis ay nagpapasigla, ang malalaking dosis ay pumipigil sa mga n-cholinergic receptor. Ang nikotina ay lubhang nakakalason, samakatuwid medikal na kasanayan hindi inilapat, ngunit lobelin at cititon lamang ang ginagamit.
Lobelina hydrochloride(Lobelini hydrochloridum).
Respiratory analeptic.
Mga indikasyon: pagpapahina bilang isang reflex na paghinto ng paghinga, asphyxia ng mga bagong silang.
Paraan ng aplikasyon: iniksyon intramuscularly at intravenously, 0.3-1 ml ng isang% na solusyon, para sa mga bata, depende sa edad, 0.1-0.3 ml ng isang 1% na solusyon.
Mga side effect: sa kaso ng labis na dosis, excitement ng emetic cent, cardiac arrest, respiratory depression, convulsions.
Contraindications: malubhang pinsala sa cardiovascular system, respiratory arrest na may pag-ubos ng respiratory center.
Form ng paglabas: ampoules ng 1 ml ng 1% na solusyon No.
Cititon:(Cytitonum)
Ang cytisine alkaloid ay kumikilos tulad ng lobeline. Pinapataas ang presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagpapasigla sa mga n-cholinergic receptor sa nagkakasundo na ganglia at adrenal glands.
Mga indikasyon: asphyxia, pagkabigla, pagbagsak, depresyon ng paghinga at sirkulasyon ng dugo sa mga nakakahawang sakit.
Mode ng aplikasyon: iniksyon sa intravenously at intramuscularly sa 0.5-1 ml V.R.D. - 1 ml, V.S.D. = 3 ml.
Mga side effect: pagduduwal, pagsusuka, mabagal na tibok ng puso.
Contraindications: sakit na hypertonic, atherosclerosis, pulmonary edema, pagdurugo.
Form ng paglabas: sa ampoules ng 5% na solusyon ng 1 ml No.
Kasama sa grupong ito ang mga kumbinasyong gamot, na kinabibilangan ng n-cholinomimetics at ginagamit para sa pagtigil sa paninigarilyo.
Tabex ( Tabex)
Ang isang tablet ay naglalaman ng 0.0015 cytisine, 100 tablet bawat pakete.
Lobesil ( Lobesyl)
Ang isang tablet ay naglalaman ng 0.002 lobeline hydrochloride, 50 tablet bawat pakete.
Anabazine hydrochloride (Anabazini hydrochloridum).
Magagamit sa mga tablet na 0.003 sa anyo ng chewing gum. Ang lahat ng mga gamot ay iniimbak ayon sa Listahan B.
M- at H-cholinomimetics (mga ahente ng anticholinesterase)
May mga anticholinesterase na ahente ng nababaligtad na pagkilos (physostigmine, proserin, oxazil, galantamine, kalymin, ubretide) at hindi maibabalik na pagkilos (phosphacol, armin), ang huli ay mas nakakalason. Kasama sa grupong ito ang ilang mga insecticides (chlorophos, karbofos) at mga ahente ng chemical warfare (herd, sarin, soman).
Proserin(Prozerinum).
Ito ay may binibigkas na aktibidad na anticholinesterase.
Mga indikasyon: myasthenia gravis, paresis, paralisis, glaucoma, bituka, tiyan, pantog ng pantog, bilang isang antagonist ng mga relaxant ng kalamnan.
Mode ng aplikasyon: kinuha nang pasalita 0.015 g 2-3 beses sa isang araw; mag-iniksyon ng s / c 1 ml ng isang 0.05% na solusyon (1-2 ml ng solusyon bawat araw), sa ophthalmology - 1-2 patak), 5% na solusyon 1-4 beses sa isang araw.
Mga side effect: bradycardia, hypotension, kahinaan, hypersalivation, bronchorhea, pagduduwal, pagsusuka, pagtaas ng tono ng kalamnan ng kalansay.
Contraindications: epilepsy, bronchial hika, organikong sakit sa puso.
Form ng paglabas: mga tablet na 0.015 g No. 20, ampoules ng 1 ml ng 0.05% na solusyon No. 10.
Kalimin ( Kalimin)
Hindi gaanong aktibo kaysa sa proserin, ngunit gumagana nang mas matagal.
Aplikasyon: myasthenia gravis, may kapansanan sa aktibidad ng motor pagkatapos ng trauma, paralisis, encephalitis, poliomyelitis
Mode ng aplikasyon: humirang ng pasalita 0.06 g 1-3 beses sa isang araw, injected intramuscularly - 1-2 ml ng isang 0.5% na solusyon.
Mga side effect: hypersalivation, miosis, mga sintomas ng dyspeptic, pagtaas ng pag-ihi, pagtaas ng tono ng kalamnan ng kalansay.
Contraindications: epilepsy, hyperkinesis, bronchial hika, organikong sakit sa puso.
Form ng paglabas: dragees ng 0.06 g No. 100, 0.5% na solusyon sa ampoules ng 1 ml No. 10.
Ubretid(Ubretid).
Long-acting na anticholinesterase na gamot.
Application: atony, paralytic obstruction ng bituka, pantog, atonic constipation, peripheral paralysis ng skeletal muscles.
Mga side effect: pagduduwal, pagtatae, pananakit ng tiyan, paglalaway, bradycardia.
Contraindications: hypertonicity ng digestive tract at urinary tract, enteritis, gastric ulcer at duodenum, mga sakit ng cardiovascular system, bronchial hika.
Form ng paglabas: mga tablet na 5 mg No. 5, solusyon para sa iniksyon sa mga ampoules (1 ml ay naglalaman ng 1 mg ng uretid) No. 5.
Armin(Arminum)
Isang aktibong anticholinesterase na gamot ng hindi maibabalik na pagkilos.
Aplikasyon: miotic at antiglaucoma na lunas.
Mode ng aplikasyon: humirang ng 0.01% na solusyon, 1-2 patak sa mata 2-3 beses sa isang araw.
Mga side effect: sakit sa mata, hyperemia ng mauhog lamad ng mata, pananakit ng ulo.
Form ng paglabas: sa isang bote ng 10 ml ng isang 0.01% na solusyon.
Sa kaso ng labis na dosis at pagkalason, sumusunod na sintomas: bronchospasm, matalim na patak presyon ng dugo, pagbagal ng aktibidad ng puso, pagsusuka, pagpapawis, kombulsyon, isang matalim na pagsikip ng mag-aaral at isang spasm ng tirahan. Maaaring mangyari ang kamatayan mula sa paghinto sa paghinga. Tulong sa kaso ng pagkalason: gastric lavage, artipisyal na paghinga, ang pagpapakilala ng mga gamot na normalize ang pag-andar ng cardiovascular system, atbp. Bilang karagdagan, ang mga anticholinergics (atropine, atbp.) ay inireseta, pati na rin ang cholinesterase reactivators, mga gamot - dipiroxime o isonitrosine.
Dipiroxime(Dipyroxym).
Ginagamit ito para sa pagkalason sa mga ahente ng anticholinesterase, lalo na ang mga naglalaman ng posporus. Maaaring ibigay kasama ng m-anticholinergics. Ipasok nang isang beses (subcutaneously o intravenously), sa mga malubhang kaso - ilang beses sa isang araw. Ginawa sa mga ampoules - ilang beses sa isang araw. Magagamit sa mga ampoules sa anyo ng isang 15% na solusyon ng 1 ml.
Isonitrosine ( Izonitrosyn) - katulad ng pagkilos sa dipiroxime. Magagamit sa mga ampoules ng 3 ml ng isang 40% na solusyon. Ang 3 ml ay pinangangasiwaan ng intramuscularly (sa mga malubhang kaso - intravenous), kung kinakailangan, ulitin.
M-anticholinergics
Ang mga gamot ng pangkat na ito ay humaharang sa paghahatid ng paggulo sa mga m-cholinergic receptor, na ginagawa silang hindi sensitibo sa mediator acetylcholine, na nagreresulta sa mga epekto na kabaligtaran ng parasympathetic innervation at m-cholinomimetics.
Ang M-anticholinergics (mga gamot ng atropine group) ay pinipigilan ang pagtatago ng mga glandula ng laway, pawis, bronchial, gastric at bituka. Ang pagtatago ng gastric juice ay bumababa, ngunit ang produksyon ng hydrochloric acid, ang pagtatago ng apdo at pancreatic enzymes ay bahagyang bumababa. Pinapalawak nila ang bronchi, binabawasan ang tono at peristalsis ng mga bituka, pinapaginhawa ang biliary tract, binabawasan ang tono at nagiging sanhi ng pagpapahinga ng mga ureter, lalo na kapag sila ay spasm. Sa pagkilos ng m-anticholinergics sa cardiovascular system, tachycardia, nadagdagan ang mga contraction ng puso, isang pagtaas sa cardiac output, pinabuting conductivity at automatism, ang isang bahagyang pagtaas sa presyon ng dugo ay nangyayari. Kapag ipinakilala sa conjunctival cavity, nagiging sanhi sila ng dilatation ng pupil (mydriasis), nadagdagan ang intraocular pressure, paralisis ng tirahan, pagkatuyo ng kornea. Ayon sa kanilang kemikal na istraktura, ang m-anticholinergics ay nahahati sa tertiary at quaternary ammonium compound. Ang mga quaternary amines (matacin, chlorosyl, propantheline bromide, fubromegan, ipratropium bromide, troventol) ay hindi mahusay na tumagos sa hadlang ng dugo-utak at nagpapakita lamang ng peripheral na anticholinergic na aksyon.
Atropine sulfate (Atropini sulfas) - isang alkaloid na matatagpuan sa belladonna (belladonna), dope, henbane.
Mga epekto ng pharmacological ng atropine:
1. Pagdilat ng mga mag-aaral (mydriasis) dahil sa pagpapahinga ng pabilog na kalamnan ng iris at ang pamamayani ng pag-urong ng radial na kalamnan ng iris. Dahil sa dilat na mga mag-aaral, ang atropine ay maaaring tumaas ang intraocular pressure at tiyak na kontraindikado sa glaucoma.
2. Paralisis ng tirahan - kumikilos sa ciliary na kalamnan, hinaharangan ang m3-cholinergic receptors, ang kalamnan ay nakakarelaks, ang lens ay umaabot sa lahat ng direksyon at nagiging flat, ang mata ay nakatakda sa malayong punto ng paningin (malapit sa mga bagay ay tila malabo).
Tumaas na rate ng puso, pagpapadali ng atrioventricular patency: pagharang ng m2-cholinergic receptors, inaalis ang impluwensya ng parasympathetic innervation sa sinus at atrioventricular nodes.
Pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan ng bronchi, gastrointestinal tract, pantog.
Binabawasan ang pagtatago ng bronchial at digestive glands..
Binabawasan ang pagtatago ng mga glandula ng pawis.
Aplikasyon: gastric ulcer at duodenal ulcer, vasospasm ng mga panloob na organo, bronchial hika, sa paglabag sa atrioventricular conduction, sa ophthalmology - para sa pupil dilation. Ang pagkalason sa atropine ay nailalarawan sa pamamagitan ng mental at motor agitation, dilated pupils, visual impairment, paos na boses, swallowing disorder, tachycardia, pagkatuyo at pamumula ng balat. Sa mga malubhang kaso, nangyayari ang mga kombulsyon, na pinalitan ng isang estado ng depresyon, pagkawala ng malay. Ang kamatayan ay nangyayari mula sa paralisis ng respiratory center.
Mode ng aplikasyon: humirang ng pasalita 0.00025-0.001 g 2-3 beses sa isang araw, s / c 0.25-1 ml ng isang 0.1% na solusyon, sa ophthalmology - 1-2 patak ng isang 1% na solusyon. V.R.D. - 0.001, V.S.D. - 0.003.
Mga side effect: tuyong bibig, tachycardia, malabong paningin, bituka atony, kahirapan sa pag-ihi.
Contraindications: glaucoma.
Form ng paglabas: ampoules ng 1 ml ng 0.1% na solusyon No. 10, mga patak ng mata (1% na solusyon) ng 5 ml, pulbos. Listahan A.
Methacin (Methacinum).
Sintetikong m-anticholinergic. Application, side effects, contraindications: kapareho ng para sa atropine.
Application, side effect, contraindications: kapareho ng para sa atropine.
Paraan ng aplikasyon: humirang ng pasalita 0.002-0.004 g 2-3 beses sa isang araw, parenterally 0.5-2 ml ng isang 0.1% na solusyon.
Form ng paglabas: mga tablet na 0.002 No. 10, ampoules ng 1 ml ng 0.1% na solusyon No. 10.
Platyphyllin(Platyphyllini hydrotartras)
Bilang karagdagan sa aktibidad ng m-anticholinergic, ang platyphyllin ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang myotropic antispasmodic effect, i.e. nakakarelaks na epekto nang direkta sa makinis na mga kalamnan ng mga panloob na organo at mga daluyan ng dugo.
Ang Platyphylline ay ginagamit (injected nang pasalita at subcutaneously) para sa mga spasms ng makinis na kalamnan ng mga organo ng tiyan, peptic ulcer, bronchial hika.
Iptratropium (atrovent)
Ginagamit para sa bronchial hika, sa anyo ng isang aerosol.
Ang mga cholinergic receptor ng iba't ibang cholinergic synapses ay may hindi pantay na sensitivity sa parehong mga sangkap. Ang mga cholinergic receptor na naisalokal sa postsynaptic membrane ng mga cell ng effector organ sa mga dulo ng postganglionic parasympathetic fibers ay nagpapakita nadagdagan ang pagiging sensitibo sa muscarine (isang alkaloid na nakahiwalay sa ilang uri ng amanita). Ang mga receptor na ito ay tinatawag na muscarinic o M-cholinergic receptors.
Ang mga cholinergic receptor na matatagpuan sa postsynaptic membrane ng mga neuron ng sympathetic at parasympathetic ganglia, chromaffin cells ng adrenal medulla, sa carotid glomeruli (na matatagpuan sa site ng dibisyon ng common carotid arteries) at sa dulong plato ng mga kalamnan ng kalansay, ay pinakasensitibo sa nikotina at samakatuwid ay tinatawag na nicotine-sensitive receptors o H-cholinergic receptors. Ang mga receptor na ito ay nahahati sa H-cholinergic receptor ng neuronal type (HH) at H-cholinergic receptors. uri ng kalamnan(Nm), naiiba sa lokalisasyon (tingnan ang Talahanayan 8.1) at sa pagiging sensitibo sa mga pharmacological substance.
Ang mga sangkap na piling humaharang sa HH cholinergic receptors ng ganglia, adrenal medulla at carotid glomeruli ay tinatawag na ganglion blockers, at ang mga substance na higit na humaharang sa HM cholinergic receptors ng skeletal muscles ay tinatawag na curariform agents.
Sa mga cholinomimetics, nakahiwalay ang mga substance na higit na nagpapasigla sa M-cholinergic receptors (M-cholinomimetics), H-cholinergic receptors (H-cholinomimetics), o parehong subtype ng cholinergic receptors nang sabay-sabay (M-, H-cholinomimetics).
Pag-uuri ng cholinomimetics
M-cholinomimetics: muscarine, pilocarpine, aceclidine.
H-cholinomimetics: nikotina, cititon, lobelia.
M, H-cholinomimetics: acetyl choline, carbacholine.
M-cholinomimetics
Pinasisigla ng M-cholinomimetics ang mga M-cholinergic receptor na matatagpuan sa lamad ng mga selula ng mga organo ng effector at mga tisyu na tumatanggap ng parasympathetic innervation. Ang mga M-cholinergic receptor ay nahahati sa ilang mga subtype, na nagpapakita ng hindi pantay na sensitivity sa iba't ibang mga pharmacological substance. Nakakita ng 5 subtype ng M-cholinergic receptors (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). Ang pinaka-mahusay na pinag-aralan ay ang M, -, M2 - at M3-cholinergic receptors (tingnan ang Talahanayan 8.1). Ang lahat ng M-cholinergic receptor ay mga membrane receptor na nakikipag-ugnayan sa G-proteins, at sa pamamagitan ng mga ito ay may ilang partikular na enzymes o ion channels (tingnan ang kabanata "Pharmacodynamics"). Kaya, M2-cholinergic receptors ng cardiac membranes
Talahanayan 8.1. Cholinergic receptor subtypes at mga epekto na dulot ng kanilang pagpapasigla
Mga receptor ng M-cholinergic
|
m, |
CNS Enterochromaffin-like cells ng tiyan |
Paglabas ng histamine, na nagpapasigla sa pagtatago ng hydrochloric acid ng mga parietal cells ng tiyan |
|
m2 |
Puso Presynaptic membrane ng mga dulo ng postganglionic parasympathetic fibers |
Pagbaba ng rate ng puso. Pagbabawal ng atrioventricular conduction. Nabawasan ang aktibidad ng contractile ng atrial Nabawasan ang paglabas ng acetylcholine |
|
m3 (panloob |
Pabilog na kalamnan ng iris |
Contraction, constriction of the pupils |
|
virus |
Ciliary (ciliary) na kalamnan |
Contraction, spasm ng tirahan (pagtatakda ng mata |
|
aking) |
mata Makinis na kalamnan ng bronchi, tiyan, bituka, gallbladder at bile ducts, pantog, matris Mga glandula ng exocrine (bronchial gland, tiyan, bituka, laway, lacrimal, nasopharyngeal at mga glandula ng pawis) |
nahuhulog sa malapit na punto ng paningin) Tumaas na tono (hindi kasama ang mga sphincter) at tumaas na motility ng tiyan, bituka at pantog Tumaas na pagtatago |
|
m3 |
Endothelial na mga selula ng dugo |
Paghihiwalay ng endothelial relaxant |
|
(hindi- kinakabahan e) |
daluyan ng ilong |
factor (N0), na nagiging sanhi ng pagpapahinga ng mga makinis na kalamnan ng vascular |
Mga receptor ng H-cholinergic
Ang mga myocytes ay nakikipag-ugnayan sa Gj-protein na pumipigil sa adenylate cyclase. Kapag pinasigla sa mga cell, bumababa ang synthesis ng cAMP at, bilang kinahinatnan, ang aktibidad ng cAMP-dependent protein kinase, na nagpo-phosphorylate ng mga protina. Sa cardiomyocytes, ang phosphorylation ng mga channel ng calcium ay nabalisa - bilang isang resulta, mas kaunting Ca2 + ang pumapasok sa mga cell ng sinoatrial node sa phase 4 ng potensyal na pagkilos. Ito ay humahantong sa isang pagbawas sa automatism ng sinoatrial node at, samakatuwid,
upang bawasan ang rate ng puso. Ang iba pang mga indicator ng paggana ng puso ay bumababa din (tingnan ang talahanayan 8.1).
M3-cholinergic receptors ng makinis na mga selula ng kalamnan at mga selula ng exocrine glands ay nakikipag-ugnayan sa Gq-protein na nagpapagana ng phospholipase C. Sa pakikilahok ng enzyme na ito, ang inositol-1,4,5-triphosphate (1P3) ay nabuo mula sa mga phospholipid ng mga lamad ng cell, na nagtataguyod ng pagpapalabas ng Ca2 + mula sa sarcoplasmic reticulum (intracellular calcium store). Bilang isang resulta, sa pagpapasigla ng mga M3-cholinergic receptor, ang konsentrasyon ng Ca2 + sa cytoplasm ng mga cell ay tumataas, na nagiging sanhi ng pagtaas sa tono ng makinis na mga kalamnan ng mga panloob na organo at isang pagtaas sa pagtatago ng mga exocrine glandula. Bilang karagdagan, ang mga non-innervated (extra-naptic) M3 cholinergic receptor ay matatagpuan sa lamad ng mga vascular endothelial cells. Ang kanilang pagpapasigla ay nagpapataas ng pagpapalabas ng endothelial relaxing factor (NO) mula sa mga endothelial cells, na nagiging sanhi ng pagpapahinga ng mga vascular smooth muscle cells. Ito ay humahantong sa pagbaba sa tono ng vascular at pagbaba sa presyon ng dugo.
M, -cholinergic receptors ay conjugated sa Gq protina. Ang pagpapasigla ng M, -cholino- receptors ng enterochromaffin-like cells ng tiyan ay humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng cytoplasmic Ca2 + at isang pagtaas sa pagtatago ng histamine ng mga cell na ito. Ang histamine, sa turn, ay kumikilos sa mga parietal cells ng tiyan, pinasisigla ang pagtatago ng hydrochloric acid. Ang mga subtype ng M-cholinergic receptor at ang mga epekto na dulot ng kanilang pagpapasigla ay ipinakita sa talahanayan. 8.1.
Ang prototype ng M-cholinomimetics ay ang alkaloid muscarine, na matatagpuan sa amanita mushroom. Ang Muscarin ay nagdudulot ng mga epekto na nauugnay sa pagpapasigla ng lahat ng mga subtype ng M-cholinergic receptor, na ipinapakita sa talahanayan. 8.1. Ang Muscarine ay hindi tumagos sa hadlang ng dugo-utak at samakatuwid ay hindi gaanong nakakaapekto sa central nervous system. Ang Muscarine ay hindi ginagamit bilang produktong panggamot... Sa kaso ng pagkalason sa fly agarics na naglalaman ng muscarine, ang nakakalason na epekto nito ay ipinahayag, na nauugnay sa paggulo ng mga M-cholinergic receptor. Kasabay nito, mayroong paninikip ng mga mag-aaral, spasm ng tirahan, labis na paglalaway at pagpapawis, pagtaas ng tono ng bronchi at pagtatago ng mga glandula ng bronchial (na kung saan ay ipinahayag ng isang pakiramdam ng inis), bradycardia at pagbaba ng presyon ng dugo, spastic na pananakit ng tiyan, pagtatae, pagduduwal at pagsusuka. Sa kaso ng pagkalason sa fly agaric, ang tiyan ay hugasan at binibigyan ng saline laxatives. Upang maalis ang pagkilos ng muscarin, ginagamit ang M-anticholinergic antagonist atropine.
Quaternary ammonium compounds Mga tertiary ammonium compound
O / CH3
SN3-S - O-SN2-SN2-N - CH3 KhNz
Acetylcholine
Ang Pilocarpine ay isang alkaloid sa mga dahon ng Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi shrub na katutubong sa South America. Ang pilocarpine, na ginagamit sa medikal na kasanayan, ay nakuha sa synthetically. Ang Pilocarpine ay may direktang nakapagpapasigla na epekto sa mga M-cholinergic receptor at nagiging sanhi ng lahat ng mga epekto na katangian ng mga gamot sa grupong ito (tingnan ang Talahanayan 8.1). Lalo na pinatataas ng Pilocarpine ang pagtatago ng mga glandula, kaya minsan ay inireseta ito sa loob para sa xerostomia (pagkatuyo ng oral mucosa). Ngunit dahil ang pilocarpine ay may medyo mataas na toxicity, ito ay pangunahing ginagamit nang pangkasalukuyan sa anyo ng ophthalmic. mga form ng dosis upang mabawasan ang intraocular pressure.
Ang magnitude ng intraocular pressure ay higit sa lahat ay nakasalalay sa dalawang proseso: ang pagbuo at pag-agos ng intraocular fluid (aqueous humor ng mata), na ginawa ng ciliary body, at dumadaloy pangunahin sa pamamagitan ng drainage system ng anggulo ng anterior chamber ng mata (sa pagitan ng iris at kornea). Kasama sa drainage system na ito ang trabecular network (comb ligament) at ang venous sinus ng sclera (Schlemm's canal). Sa pamamagitan ng mga puwang na parang slit sa pagitan ng mga trabeculae (mga fountain space) ng trabecular network, ang likido ay sinasala sa kanal ng Schlemm, at mula roon ay dumadaloy ito sa mga sisidlan ng kolektor patungo sa mababaw na ugat sclera (Larawan 8.2).
Accommodation spasm NORMA Accommodation paralysis
kanin. 8.2. Ang epekto sa mata ng mga sangkap na nakakaapekto sa cholinergic innervation (ang kapal ng arrow ay nagpapakita ng intensity ng pag-agos ng intraocular fluid).
Posibleng bawasan ang intraocular pressure sa pamamagitan ng pagpapababa ng produksyon ng intraocular fluid at/o pagtaas ng pag-agos nito. Ang pag-agos ng intraocular fluid ay higit na nakasalalay sa laki ng pupil, na kinokontrol ng dalawang kalamnan ng iris: ang pabilog na kalamnan (m. Sphincter pupillae) at ang radial na kalamnan (i.e. dilatator pupillae). Ang pabilog na kalamnan ng mag-aaral ay innervated ng parasympathetic fibers (n. Oculomotorius), at ang radial na kalamnan ay innervated ng sympathetic fibers (n. Sympaticus). Kapag ang pabilog na kalamnan ay nagkontrata, ang pupil ay lumiliit, at kapag ang radial na kalamnan ay nagkontrata, ito ay lumalawak.
Ang Pilocarpine, tulad ng lahat ng M-cholinomimetics, ay nagdudulot ng pag-urong ng pabilog na kalamnan ng iris at pagsisikip ng mga mag-aaral (miosis). Sa kasong ito, ang iris ay nagiging mas payat, na nag-aambag sa pagbubukas ng anggulo ng anterior chamber ng mata at ang pag-agos ng intraocular fluid sa pamamagitan ng mga fountain space sa Schlemm canal. Ito ay humahantong sa pagbaba ng intraocular pressure.
Ang kakayahan ng pilocarpine na magpababa ng intraocular pressure ay ginagamit sa paggamot ng glaucoma, isang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pare-pareho o pasulput-sulpot na pagtaas ng intraocular pressure na maaaring humantong sa optic nerve atrophy at pagkawala ng paningin. Ang glaucoma ay open-angle at closed-angle. Ang open-angle form ng glaucoma ay nauugnay sa isang paglabag sa sistema ng paagusan ng anggulo ng anterior chamber ng mata, kung saan ang pag-agos ng intraocular fluid ay isinasagawa; ang sulok mismo ay bukas. Ang closed-angle form ay bubuo kapag ang access sa sulok ng anterior chamber ng mata ay may kapansanan, kadalasan kapag ito ay bahagyang o ganap na natatakpan ng iris root. Sa kasong ito, ang intraocular pressure ay maaaring tumaas sa 60-80 mm Hg. (Ang normal na intraocular pressure ay mula 16 hanggang 26 mm Hg).
Dahil sa kakayahan nitong higpitan ang mga mag-aaral (miotic effect), mayroon ang pilocarpine mataas na kahusayan sa paggamot ng angle-closure glaucoma, at sa kasong ito ito ay ginagamit sa unang lugar (ito ay ang gamot na pinili). Ang pilocarpine ay inireseta din para sa open-angle glaucoma. Ang Pilocarpine ay ginagamit sa anyo ng 1-2% may tubig na mga solusyon(tagal ng pagkilos - 4-8 na oras), mga solusyon na may pagdaragdag ng mga polymer compound na may matagal na epekto (8-12 oras), mga ointment at mga espesyal na eye film mula sa materyal na polimer(Ang mga eye film na may pilocarpine ay inilalagay sa likod ng ibabang talukap ng mata 1 - 2 beses sa isang araw).
Ang Pilocarpine ay nagiging sanhi ng pag-urong ng ciliary na kalamnan, na humahantong sa pagpapahinga ng zinn ligament, na umaabot sa lens. Ang kurbada ng lens ay tumataas, ito ay nagiging mas matambok. Sa pagtaas ng kurbada ng lens, tumataas ang kakayahang repraktibo nito - ang mata ay nakatakda sa malapit na punto ng paningin (mas mahusay na nakikita ang mga bagay na malapit). Ang phenomenon na ito, na tinatawag na accommodation spasm, ay isang side effect ng pilocarpine. Kapag inilagay sa conjunctival sac, ang pilocarpine ay halos hindi nasisipsip sa daluyan ng dugo at walang kapansin-pansing resorptive effect.
Ang Aceclidine ay isang synthetic compound na may direktang stimulating effect sa M-cholinergic receptors at nagiging sanhi ng lahat ng epekto na nauugnay sa excitation ng mga receptor na ito (tingnan ang Table 8.1).
Ang aceclidine ay maaaring gamitin nang topically (naka-install sa conjunctival sac) upang mapababa ang intraocular pressure sa glaucoma. Pagkatapos ng isang solong instillation, ang pagbaba sa intraocular pressure ay nagpapatuloy hanggang 6 na oras. Gayunpaman, ang mga solusyon sa aceclidine ay may lokal na nakakainis na epekto at maaaring maging sanhi ng pangangati ng conjunctiva.
Dahil sa mas mababang toxicity kumpara sa pilocarpine, ang aceclidine ay ginagamit para sa resorptive action sa atony ng bituka at pantog. Mga side effect: paglalaway, pagtatae, pulikat ng makinis na mga organ ng kalamnan. Dahil sa ang katunayan na ang aceclidine ay nagpapataas ng tono ng makinis na mga kalamnan ng bronchi, ito ay kontraindikado sa bronchial hika.
Sa kaso ng labis na dosis ng M-cholinomimetics, ang kanilang mga antagonist ay ginagamit - M-cholinoblockers (atropine at atropine-like na gamot).
H-cholinomimetics
Kasama sa pangkat na ito ang mga alkaloids nicotine, lobelia, cytisine, na pangunahing kumikilos sa H-cholinergic receptors ng neuronal type, na naisalokal sa mga neuron ng sympathetic at parasympathetic ganglia, chromaffin cells ng adrenal medulla, sa carotid glomeruli at sa central nervous system. Sa H-cholinergic receptors ng skeletal muscles, ang mga sangkap na ito ay kumikilos sa isang makabuluhang malalaking dosis Oh.
Ang mga H-cholinergic receptor ay mga receptor ng lamad na direktang nauugnay sa mga channel ng ion. Sa istruktura, ang mga ito ay glycoproteins at binubuo ng ilang mga subunit. Kaya, ang H-cholinergic receptor ng neuromuscular synapses ay kinabibilangan ng 5 subunit ng protina (a, a, (3, y, 6), na pumapalibot sa channel ng ion (sodium). Kapag ang dalawang molekula ng acetylcholine ay nagbubuklod sa a-subunits, ang Na + - - channel ay binuksan Na + ions pumasok sa cell, na humahantong sa depolarization ng postsynaptic lamad ng skeletal kalamnan end plate at pag-urong ng kalamnan.
Ang nikotina ay isang alkaloid na matatagpuan sa mga dahon ng tabako (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). Karaniwan, ang nikotina ay pumapasok sa katawan ng tao habang humihithit ng tabako, mga 3 mg - habang humihithit ng isang sigarilyo ( nakamamatay na dosis nikotina - 60 mg). Ito ay mabilis na hinihigop mula sa mauhog lamad ng respiratory tract (ito rin ay tumagos nang maayos sa buo na balat).
Pinasisigla ng nikotina ang H-cholinergic receptors ng sympathetic at parasympathetic ganglia, chromaffin cells ng adrenal medulla (pinapataas ang pagpapalabas ng adrenaline at norepinephrine) at carotid glomeruli (pinasigla ang respiratory at vasomotor centers). Ang pagpapasigla ng nagkakasundo ganglia, adrenal medulla at carotid glomeruli ay humahantong sa pinaka-katangian na mga epekto ng nikotina sa bahagi ng ng cardio-vascular system: tumaas na tibok ng puso, vasoconstriction at tumaas na presyon ng dugo. Ang pagpapasigla ng parasympathetic ganglia ay nagdudulot ng pagtaas sa tono ng bituka at motility at pagtaas sa pagtatago ng mga glandula ng exocrine (malalaking dosis ng nikotina ay may nakapanlulumong epekto sa mga prosesong ito). Ang pagpapasigla ng H-cholinergic receptors ng parasympathetic ganglia ay ang sanhi din ng bradycardia, na maaaring maobserbahan sa simula ng pagkilos ng nikotina.
Dahil ang nikotina ay lubos na lipophilic (ito ay isang tertiary amine), mabilis itong tumatawid sa hadlang ng dugo-utak sa tisyu ng utak. Sa central nervous system, ang nikotina ay nagiging sanhi ng paglabas ng dopamine, ilang iba pang biogen
amines at excitatory amino acids, na nauugnay sa mga subjective na kaaya-ayang sensasyon na nagmumula sa mga naninigarilyo. Sa maliliit na dosis, pinasisigla ng nikotina ang respiratory center, at sa malalaking dosis, nagiging sanhi ito ng depression hanggang sa respiratory arrest (paralysis ng respiratory center). Sa mataas na dosis, ang nikotina ay nagdudulot ng panginginig at mga seizure. Kumikilos sa trigger zone ng sentro ng pagsusuka, ang nikotina ay maaaring maging sanhi ng pagduduwal at pagsusuka.
Ang nikotina ay pangunahing na-metabolize sa atay at pinalabas ng mga bato na hindi nagbabago at bilang mga metabolite. Kaya, mabilis itong inalis mula sa katawan (t] / 2 - 1.5-2 na oras). Ang pagpapaubaya (addiction) ay mabilis na umuunlad sa pagkilos ng nikotina.
Ang matinding pagkalason sa nikotina ay maaaring mangyari kapag ang mga solusyon sa nikotina ay nadikit sa balat o mga mucous membrane. Sa kasong ito, ang hypersalivation, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, bradycardia, at pagkatapos ay tachycardia, pagtaas ng presyon ng dugo, unang igsi ng paghinga, at pagkatapos ay ang respiratory depression ay nabanggit, posible ang mga kombulsyon. Ang kamatayan ay nangyayari mula sa paralisis ng respiratory center. Ang pangunahing sukatan ng tulong ay artipisyal na paghinga.
Kapag naninigarilyo ng tabako, ang talamak na pagkalason na may nikotina ay posible, pati na rin ang iba pang mga nakakalason na sangkap na nakapaloob sa usok ng tabako at maaaring magkaroon ng nakakainis at carcinogenic na epekto. Para sa karamihan ng mga naninigarilyo, karaniwan nagpapaalab na sakit respiratory tract, halimbawa Panmatagalang brongkitis; mas karaniwan ang kanser sa baga. Ang panganib ng sakit sa cardiovascular ay tumaas.
Ang pag-asa sa saykiko ay bubuo sa nikotina, samakatuwid, kapag ang pagtigil sa paninigarilyo, ang mga naninigarilyo ay nagkakaroon ng withdrawal syndrome, na nauugnay sa paglitaw ng masakit na mga sensasyon, isang pagbawas sa kapasidad ng pagtatrabaho. Upang mabawasan ang withdrawal syndrome, inirerekumenda na gumamit ng chewing gum na naglalaman ng nikotina (2 o 4 mg) o isang transdermal therapeutic system (isang espesyal na patch ng balat na pantay na naglalabas ng maliit na halaga ng nikotina sa loob ng 24 na oras sa panahon ng pagtigil sa paninigarilyo).
Sa medikal na kasanayan, minsan ginagamit ang H-cholinomimetics lobelia at cytisine.
Lobelia - Ang alkaloid ng halaman na Lobelia inflata ay isang tertiary amine. Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa H-cholinergic receptors ng carotid glomeruli, ang lobelia ay reflexive na pinasisigla ang respiratory at vasomotor centers.
Ang Cytisine, isang alkaloid na matatagpuan sa walis (Cytisus laburnum) at thermopsis (Thermopsis lanceolata) na mga halaman, ay pangalawang amine sa istruktura. Ang aksyon ay katulad ng lobelin, ngunit bahagyang mas pinasisigla ang respiratory center.
Ang Cytisine at lobelia ay bahagi ng Tabex at Lobesil tablets, na ginagamit upang mapadali ang pagtigil sa paninigarilyo. Ang Cytiton (0.15% cytisine solution) at lobelin solution ay minsan ibinibigay sa intravenously para sa reflex breathing stimulation. Gayunpaman, ang mga gamot na ito ay epektibo lamang kung ang reflex excitability ng respiratory center ay napanatili. Samakatuwid, hindi sila ginagamit para sa pagkalason sa mga sangkap na nagbabawas sa excitability ng respiratory center ( pampatulog, narcotic analgesics).
M, Hgt; cholinomimetics
Ang acetylcholine ay isang tagapamagitan sa lahat ng cholinergic synapses at pinasisigla ang parehong M- at H-cholinergic receptors. Ang acetylcholine ay magagamit bilang isang lyophilized na paghahanda ng acetylcholine chloride. Sa pagpapakilala ng acetylcholine sa katawan, ang mga epekto nito ay nangingibabaw, na nauugnay sa pagpapasigla ng mga M-cholinergic receptor: bradycardia, vasodilation at pagbaba ng presyon ng dugo, pagtaas ng tono at pagtaas ng gastrointestinal motility, pagtaas ng tono ng makinis na kalamnan ng bronchi, gallbladder. at pantog sa ihi, matris, tumaas na pagtatago ng bronchial at digestive glands. Ang stimulating effect ng acetylcholine sa peripheral H-cholinergic receptors (nicotine-like effect) ay makikita sa blockade ng M-cholinergic receptors (halimbawa, atropine). Bilang isang resulta, laban sa background ng atropine, ang acetylcholine ay nagiging sanhi ng tachycardia, vasoconstriction at, bilang isang resulta, isang pagtaas sa presyon ng dugo. Nangyayari ito dahil sa paggulo ng sympathetic ganglia, isang pagtaas sa pagpapalabas ng adrenaline ng mga chromaffin cell ng adrenal medulla at ang pagpapasigla ng carotid glomeruli.
Sa napakataas na dosis, ang acetylcholine ay maaaring maging sanhi ng patuloy na depolarization ng postsynaptic membrane at blockade ng transmission ng excitation sa cholinergic synapses.
Sa pamamagitan ng kemikal na istraktura Ang acetylcholine ay isang quaternary ammonium compound at samakatuwid ay mahinang tumagos sa blood-brain barrier at hindi gaanong nakakaapekto sa central nervous system.
Sa katawan, ang acetylcholine ay mabilis na nawasak ng acetylcholinesterase at samakatuwid ay mayroon panandaliang aksyon(Ilang minuto). Para sa kadahilanang ito, ang acetylcholine ay halos hindi ginagamit bilang isang gamot. Karaniwan, ang acetylcholine ay ginagamit sa mga eksperimento.
Ang Carbachol (carbacholine) ay isang analogue ng acetylcholine, ngunit hindi katulad nito, halos hindi ito nawasak ng acetylcholinesterase at samakatuwid ay kumikilos nang mas mahaba (sa loob ng 1-1.5 na oras). Nagdudulot ng parehong epekto sa parmasyutiko. Ang isang solusyon ng carbachol a sa anyo ng mga patak ng mata ay bihirang ginagamit para sa glaucoma. amp;
- Mga gamot na anticholinesterase
Sa pagpapakilala ng mga anticholinesterase na gamot, ang nakapagpapasiglang epekto ng acetylcholine sa M-cholinergic receptors ay humahantong sa pupillary constriction, spasm of accommodation, bradycardia (at output ng puso), isang pagtaas sa tono ng makinis na mga kalamnan ng bronchi, tono at motility ng gastrointestinal tract, urinary bladder, isang pagtaas sa pagtatago ng mga exocrine glandula. Ang mga gamot na anticholinesterase ay halos walang epekto sa tono ng vascular. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga sisidlan ay naglalaman ng higit sa lahat na non-innervated (extrasynaptic) M-cholinergic receptors. Bumababa ang presyon ng dugo sa mas mababang lawak kaysa sa pagpapakilala ng M-cholinomimetics (pangunahin dahil sa pagbaba ng cardiac output).
Sa pagpapakilala ng mga ahente ng anticholinesterase mula sa H-cholinomimetic na epekto ng acetylcholine, ang nakapagpapasiglang epekto nito sa paghahatid ng neuromuscular ay malinaw na ipinahayag, bilang isang resulta kung saan ang tono ng mga kalamnan ng kalansay ay tumataas.
Ang stimulating effect ng acetylcholine sa autonomic ganglia ay hindi gaanong binibigkas. Gayunpaman, sa pagpapakilala ng malalaking dosis ng iba't ibang mga ahente ng anticholineste, ang pagpapasigla ng H-cholinergic receptors ng sympathetic ganglia, chromaffin cells ng adrenal medulla at carotid glomeruli ay maaaring humantong sa tachycardia at pagtaas ng presyon ng dugo.
Ang mga gamot na anticholinesterase na tumagos sa hadlang ng dugo-utak ay may kapana-panabik na epekto sa central nervous system.
Sa pamamagitan ng likas na katangian ng pakikipag-ugnayan sa acetylcholinesterase, ang mga anticholinesterase na sangkap ng nababaligtad at hindi maibabalik na pagkilos ay nakikilala.
a) Nababaligtad na mga ahente ng anticholinesterase
Physostigmine salicylate (Eserine salicylate), neostigmine methyl sulfate (Proserin), pyridostigmine bromide (Kalimin), distigmine bromide (Ubretide), rivastigmine (Exelon), galanthamine hydrobromide (Nivalin), donepezil hydrochloride) (edroenzylfon)
Ang acetylcholinesterase ay may dalawang aktibong sentro - anionic at esterase. Ang positibong sisingilin na quaternary nitrogen atom sa molekula ng acetylcholine ay nagbubuklod sa anionic center, at ang carbonyl group na carbon - sa esterase center. Ang resulta ay ang hydrolysis ng acetylcholine na may pagbuo ng choline at isang acetylated enzyme (covalently linked sa acetyl group). Ang cleavage ng acetyl group at ang pagpapanumbalik ng aktibidad ng acetylcholinesterase ay nangyayari nang napakabilis (ang buong proseso ng hydrolysis ng acetylcholine ay tumatagal ng mga 100-150 μsec).
Maraming mga anticholinesterase substance (physostigmine, neostigmine, pyridostigmine, distigmine, rivastigmine at ilang iba pa) ay carbamic acid esters (carbamates). Ang mga sangkap na ito, tulad ng acetylcholine, ay nagbubuklod sa parehong anionic at esterase na mga sentro ng acetylcholinesterase at sumasailalim sa hydrolysis, habang ang acetylcholinesterase ay covalently na naka-link sa carbamoyl group. Ang hydrolysis ng mas malakas na bono na ito ay nangyayari nang mas mabagal - mula 30 minuto hanggang ilang oras. Sa pangkalahatan, ang mga gamot ng pangkat na ito ay pumipigil sa acetylcholinesterase sa loob ng 3-6 na oras. Ang iba pang nababaligtad na acetylcholinesterase inhibitors (edrophonium, galantamine, donepezil) ay nagbubuklod sa pamamagitan ng mga non-covalent bond na may isang sentro lamang ng enzyme at sa gayon ay pinipigilan ang pakikipag-ugnayan nito sa acetylcholine. Kaya, ang edrophonium ay nagbubuklod sa anionic na sentro ng acetylcholinesterase na may partisipasyon ng marupok na electrostatic at hydrogen bond. Ang kumplikadong ito ay umiiral sa loob ng 5-10 minuto, samakatuwid ang edrophonium ay may panandaliang epekto ng anticholinesterase. Ang Donepezil at galantamine ay may mataas na pagkakaugnay para sa enzyme at mas tumatagal. Bilang karagdagan, ang donepezil at galantamine, hindi katulad ng edrophonium, ay mga tertiary amine at tumagos sa hadlang ng dugo-utak sa tisyu ng utak.
Ang Neostigmine ay isang sintetikong compound na naglalaman ng quaternary nitrogen atom at samakatuwid ay mahinang tumagos sa blood-brain barrier. Ito ay may binibigkas na aktibidad na anticholinesterase, na nagpapahusay at nagpapahaba ng pagkilos ng acetylcholine pangunahin sa mga peripheral cholinergic synapses. Kapag gumagamit ng neostigmine, ang mga epekto na nauugnay sa paggulo ng parasympathetic innervation ay nananaig. Ang neostigmine ay nagiging sanhi ng pagsisikip ng mga mag-aaral (dahil sa pag-urong ng pabilog na kalamnan ng iris), na humahantong sa pagbaba ng intraocular pressure (ang anggulo ng anterior chamber ay bubukas
Physostigmine salicylate
mata at pinapadali ang pag-agos ng intraocular fluid sa pamamagitan ng mga fountain space papunta sa Schlemm canal). Ang Neostigmine ay nagdudulot ng spasm of accommodation (dahil sa pag-urong ng ciliary muscle, ang Zinn's ligament ay nakakarelaks - ang lens ay nagiging mas matambok at ang mata ay nakatakda sa malapit na punto ng paningin). Ang neostigmine ay nagdudulot ng bradycardia at pagbagal ng atrioventricular conduction, pinatataas ang tono ng bronchi, tono at motility ng gastrointestinal tract, tono at aktibidad ng contractile ng pantog, matris, pagtatago ng mga glandula ng exocrine. Bilang karagdagan, sa mga epekto na nauugnay sa pagpapasigla ng H-cholinergic receptors, ang pagpapadali ng neuromuscular transmission ay nabanggit.
V klinikal na kasanayan pangunahing ginagamit ang stimulating effect ng neostigmine sa tono ng skeletal muscles at ang tono ng makinis na kalamnan ng gastrointestinal tract at pantog.
Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng neostigmine ay:
- myasthenia gravis ( sakit na autoimmune, kung saan nabuo ang mga antibodies sa H-cholinergic receptors ng skeletal muscles, bilang isang resulta kung saan ang kanilang bilang ay bumababa; ipinahayag ng kahinaan ng kalamnan at pagtaas ng pagkapagod ng mga kalamnan ng kalansay, sa mga malubhang kaso, ang pagkabigo sa paghinga ay posible dahil sa pagpapahina ng contractility ng mga kalamnan sa paghinga); ang gamot ay inireseta sa loob, sa ilalim ng balat at intramuscularly, na may myasthenic crisis - intravenously;
- postoperative bituka at pantog atony, injected pasalita, sa ilalim ng balat o intramuscularly;
- bilang isang antagonist ng mga ahente ng curariform ng isang antidepolarizing competitive na uri ng pagkilos upang alisin ang natitirang neuromuscular block, ito ay ibinibigay sa intravenously;
- may glaucoma (bihirang ginagamit).
Ang Pyridostigmine ay kumikilos tulad ng neostigmine, ngunit para sa mas mahabang tagal (mga 6 na oras). Ginagamit ito sa paggamot ng myasthenia gravis, pati na rin sa atony ng mga bituka at pantog, ang gamot ay inireseta nang pasalita at parenteral. Isa pang pangmatagalan aktibong gamot, na ginagamit para sa myasthenia gravis - ambenonium chloride (oxazil), ay may epekto na tumatagal ng hanggang 10 oras, ay inireseta sa loob. Hindi tumagos sa hadlang ng dugo-utak.
Ang bDistigmine ay isa ring quaternary ammonium base at hindi tumatawid sa blood-brain barrier. Ito ay ginagamit para sa pag-iwas at paggamot ng postoperative atony ng bituka, pantog, mas madalas sa paggamot ng myasthenia gravis. Gumagana nang mas mahaba kaysa sa neostigmine (hanggang 20 oras). Ang gamot ay kasama sa listahan ng mga mahahalaga at mahahalagang gamot.
Ang Edrophonium ay isang short-acting na gamot (tagal ng pagkilos na 5-15 minuto), ay isang quaternary amine at higit sa lahat pagkilos sa paligid... Ginagamit upang masuri ang myasthenia gravis, ibinibigay sa intravenously. Ang pagtaas ng tono ng kalamnan ng kalansay pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot ay isang Tanda ng sakit. Ginagamit din ang Edrophonium upang masuri ang isang cholinergic crisis na sanhi ng labis na dosis ng mga anticholinesterase na gamot sa paggamot ng myasthenia gravis. Sa kaso ng labis na dosis ng mga anticholinesterase na gamot, sa halip na ang inaasahang pagpapabuti sa kondisyon, ang kahinaan ng kalamnan ay nabanggit na nauugnay sa labis na depolarization ng postsynaptic membrane, na pumipigil sa paghahatid ng paggulo sa neuromuscular synapses (depolarization block). Sa ganitong sitwasyon, ang pagpapakilala ng edrophonium ay hindi nagdudulot ng pagtaas sa tono ng kalamnan ng kalansay at maaaring tumaas pa. kahinaan ng kalamnan... Ginagamit din ang Edrophonium bilang isang antagonist ng mga curariform na gamot ng antidepolarizing na uri ng pagkilos.
Ang Physostigmine, isang alkaloid ng Calabar beans na katutubong sa West Africa, ay ang unang anticholinesterase substance na ginamit sa medikal na kasanayan. Dahil ang physostigmine ay structurally isang tertiary amine, ito ay tumagos ng mabuti sa blood-brain barrier at maaaring magamit bilang isang antidote para sa pagkalason na may centrally acting anticholinergics (halimbawa, atropine). Minsan ginagamit ang mga solusyon sa physostigmine sa ocular practice para sa glaucoma bilang isang miotic agent na nagpapadali sa pag-agos ng intraocular fluid.
Bilang karagdagan, ang physostigmine ay nagsilbi bilang isang prototype para sa pagbuo ng mga gamot na ginagamit sa paggamot ng Alzheimer's disease. Ang sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng progresibong pagkawala ng memorya at pag-unlad ng demensya, na nauugnay sa pagkasayang
ang kanyang mga neuron ng cortex at mga subcortical na istruktura ng utak, kabilang ang mga subcortical cholinergic neuron. Kasabay nito, mayroong isang pagbawas sa konsentrasyon ng acetylcholine sa mga tisyu ng utak, na nagsilbing batayan para sa paggamit ng mga ahente ng anticholinesterase.
Ang Physostigmine mismo ay kasalukuyang hindi ginagamit sa Alzheimer's disease dahil sa panandaliang epekto nito at binibigkas na mga side effect na nauugnay sa pagpapasigla ng peripheral cholinergic receptors. Ang Tak rin, na dati nang inirerekomenda para sa Alzheimer's disease, ay kasalukuyang limitado ang paggamit dahil marami itong side effect, ang pinakamalubha nito ay ang liver dysfunction.
Donepezil, galantamine at bagong gamot Ang rivastigmine ay may ilang mga benepisyo. Ang mga sangkap na ito ay pumipigil sa acetylcholinesterase ng mga peripheral tissue (mga kalamnan ng kalansay, mga panloob na organo) sa isang mas mababang lawak kaysa sa acetylcholinesterase ng utak, at samakatuwid ay nagiging sanhi ng hindi gaanong binibigkas na mga epekto na nauugnay sa pagpapasigla ng mga peripheral cholinergic receptor; Bilang karagdagan, hindi sila nagtataglay ng hepatotoxicity na katangian ng tacrine. Ang mga gamot ay may pangmatagalang epekto ng anticholinesterase (donepezil ay inireseta ng 1 beses, at galantamine at rivastigmine - 2 beses sa isang araw). Ang kurso ng paggamit ng mga gamot na ito ay nagpapabuti sa memorya (cognitive functions) at bahagyang binabawasan ang iba pang mga pagpapakita ng Alzheimer's disease. Kasama sa mga side effect ang pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, at hindi pagkakatulog.
Bilang karagdagan, ang Galantamine ay inireseta para sa paralisis ng mga kalamnan ng kalansay na nauugnay sa mga karamdaman ng central nervous system, halimbawa, na may mga natitirang epekto pagkatapos ng ipinagpaliban na poliomyelitis, na may mga spastic form. cerebral palsy... Bilang karagdagan, ang gamot ay ginagamit para sa atony ng mga bituka at pantog, na may myasthenia gravis, na iniksyon nang subcutaneously. Ginagamit din ang gamot bilang isang antagonist ng mga ahente na tulad ng curareg ng antidepolarizing competitive na uri ng aksyon, na ibinibigay sa intravenously.
Sa kaso ng labis na dosis ng mga ahente ng anticholinesterase ng nababaligtad na pagkilos, ginagamit ang mga M-anticholinergic blocker (halimbawa, atropine).
b) Mga ahente ng aicholic esterase ng hindi maibabalik na pagkilos. Kasama sa pangkat na ito ang mga organophosphorus compound (OP), na pumipigil sa acetylcholinesterase dahil sa pagbuo ng mga covalent bond na may esterase center ng enzyme. Ang mga bono na ito ay napakalakas at nag-hydrolyze nang napakabagal (sa daan-daang oras). Samakatuwid, ang FOS ay humahadlang sa acetylcholinesterase na halos hindi maibabalik.
Sa medikal na kasanayan, ang FOS ay ginagamit lamang sa lokal, na nauugnay sa kanilang mataas na toxicity. Ang mga gamot sa hukbo at ecothiopath ay maaaring gamitin bilang mga ahente ng miotic upang mabawasan ang intraocular pressure sa glaucoma. Ang Ecothiopath, isang hydrophilic polar compound, ay hindi tumagos nang maayos sa conjunctiva at samakatuwid, kapag ginamit, mas mababa ang panganib ng systemic side effect. Ang tagal ng pagkilos ay humigit-kumulang 4 na araw. Hindi tulad ng ibang mga OPC, ito ay matatag sa may tubig na solusyon.
Kadalasan ang FOS ay ginagamit para sa mga di-medikal na layunin: para sa pagsira ng mga insekto bilang insecticides (karbofos, thiophos) at sa agrikultura bilang fungicides, herbicides, defoliants. Ang ilang FOS ay mga ahente ng pakikipagdigma sa kemikal (soman). Dahil ang FOS ay mataas ang lipophilic, madali silang nasisipsip sa pamamagitan ng buo na balat at mauhog na lamad, mula sa ibabaw ng baga, at samakatuwid ay kadalasang nagiging sanhi ng pagkalason.
Sa matinding pagkalason Naobserbahan ng FOS ang miosis (constriction ng mga mag-aaral), pagpapawis, pagtaas ng salivation, bronchial spasm at pagtaas ng pagtatago ng bronchial glands, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang pakiramdam ng inis, bradycardia, na pinalitan ng tachycardia, nabawasan ang presyon ng dugo, pagsusuka, spastic sakit ng tiyan , pagtatae, psychomotor agitation. Sa mas malubhang mga kaso, kalamnan twitching at cramps, isang matalim pagbaba sa presyon ng dugo, coma. Ang kamatayan ay nangyayari mula sa paralisis ng respiratory center.
Kung napunta ang FOS sa balat at mauhog na lamad, banlawan ang mga ito nang mabilis gamit ang 5-6% sodium bicarbonate solution, at kapag ipinakilala