mga serotonergic receptor. Selective serotonin receptor agonists

irritable bowel syndrome(IBS) ay isang functional na sakit sa bituka na nailalarawan sa pamamagitan ng talamak na pananakit ng tiyan, discomfort, bloating, at abnormal na pag-uugali ng bituka sa kawalan ng anumang organikong dahilan. Sa irritable bowel syndrome, ang histological picture ay higit pa dystrophic na pagbabago kaysa sa nagpapasiklab. Ayon sa klasipikasyon ng Roma ng mga functional disorder ng digestive system (2006), ang IBS ay kabilang sa klase C1. Ang IBS ay isa sa mga pinakakaraniwang sakit. Humigit-kumulang 15-20% ng populasyon ng may sapat na gulang sa Earth (mga 840 milyon) ang nagdurusa sa IBS, dalawang-katlo sa kanila ay mga kababaihan. Ang average na edad ng mga pasyente ay 30-40 taon. Humigit-kumulang 2/3 ng mga pasyente na may IBS ay hindi humingi ng medikal na tulong.

1 Mga sanhi ng IBS
2 Pag-uuri
3 Klinikal na larawan
4 Mga diagnostic
5 Paggamot
- 5.1 Paggamot na hindi gamot
  - 5.1.1
  - 5.1.2 Diet therapy para sa mga batang may IBS
  - 5.1.3 Mga aralin sa sakit
  - 5.1.4
  - 5.1.5 Psychotherapy para sa IBS
- 5.2 Medikal na paggamot
6 Kasaysayan
7 Mga Tala
8 Tingnan din
9 Mga link

Mga sanhi ng IBS

Ang organikong sanhi ng IBS ay hindi pa naitatag. Ang stress ay itinuturing na pangunahing kadahilanan. Napansin ng maraming pasyente na tumataas ang kanilang mga sintomas sa panahon ng emosyonal na stress o pagkatapos kumain ng ilang pagkain. SA posibleng dahilan Kasama rin sa pagbuo ng IBS ang labis na paglaki ng bacterial, mahinang nutrisyon, ang paggamit ng malaking halaga ng mga produktong bumubuo ng gas, matabang pagkain, labis na caffeine, pag-abuso sa alkohol, kakulangan ng hibla sa diyeta, labis na pagkain. Taba sa anumang anyo (hayop o pinagmulan ng halaman) ay isang malakas na biological stimulant aktibidad ng motor bituka.

Ang mga sintomas ng IBS sa mga kababaihan ay mas malinaw sa panahon ng regla, na nauugnay sa pagtaas ng mga antas ng dugo ng mga sex hormone.

Pag-uuri

Depende sa nangungunang sintomas, tatlong variant ng kurso ng IBS ay nakikilala:

na may nangingibabaw na sakit ng tiyan at utot;
na may nangingibabaw na pagtatae;
na may nangingibabaw na paninigas ng dumi.

Klinikal na larawan

SA mga sintomas ng katangian Kasama sa IBS ang pananakit o kakulangan sa ginhawa sa tiyan, pati na rin ang madalang o madalas na dumi (mas mababa sa 3 beses sa isang linggo o higit sa 3 beses sa isang araw), mga pagbabago sa pagkakapare-pareho ng dumi ("tupa" / matigas o maluwag / matubig na dumi ), straining sa panahon ng pagdumi, pagkamadalian, pakiramdam hindi kumpletong pag-alis ng laman bituka, uhog sa dumi at pagdurugo. Ang mga pasyente ng IBS ay mas malamang na magkaroon ng gastroesophageal reflux disease, isang sindrom talamak na pagkapagod, fibromyalgia, sakit ng ulo, sakit sa likod. Ipinapakita ng ilang pag-aaral na hanggang 60% ng mga pasyente ng IBS ay may mga sakit sa isip: kadalasang pagkabalisa o depresyon.

Mga sintomas ng extraintestinal:

Mga sintomas mga autonomic na karamdaman sa 50% ng mga pasyente: migraine, bukol sa lalamunan, lamig ng mga kamay, hindi kasiyahan sa paghinga.
Mga palatandaan ng psychopathological disorder sa 15-30% ng mga pasyente: depression, phobias, pagkabalisa, panic attacks, hypochondria, isterismo.
Madalas na kumbinasyon sa pagpapakita ng non-ulcer dyspepsia 25%, irritable bladder syndrome 30%, mga sekswal na karamdaman.

Mga diagnostic

Mga diagnostic talamak na sindrom kasama sa irritable bituka pagsusuri sa x-ray bituka, contrast enema, anorectal manometry.

Ang Rome Foundation ay nagmungkahi ng diagnostic na pamantayan para sa IBS: paulit-ulit na pananakit ng tiyan o kakulangan sa ginhawa (simula nang hindi bababa sa 6 na buwan ang nakalipas) sa hindi bababa sa 3 araw bawat buwan sa nakalipas na 3 buwan na nauugnay sa 2 o higit pa sa mga sumusunod na sintomas:

Sakit at kawalan ng ginhawa humina pagkatapos ng pagdumi;
Ang simula ng sakit at kakulangan sa ginhawa ay kasabay ng pagbabago sa dalas ng dumi;
Ang hitsura ng sakit at kakulangan sa ginhawa ay kasabay ng pagbabago sa hugis (hitsura) ng dumi.

Ang kakulangan sa ginhawa ay tumutukoy sa anumang discomfort maliban sa sakit.

Paggamot

Ang paggamot sa irritable bowel syndrome ay karaniwang nahahati sa hindi gamot at gamot.

Paggamot na hindi gamot

Diet at nutrisyon ng isang pasyente na may irritable bowel syndrome

Pinapayagan ka ng diyeta na ibukod ang mga kondisyon na gayahin ang IBS (lactose intolerance, fructose intolerance). Bawasan ang gas at bloating, pati na rin ang kakulangan sa ginhawa na nauugnay dito. Ngunit ngayon walang katibayan na ang mga pasyente ng IBS ay dapat na ganap na alisin ang anumang pagkain mula sa diyeta.

Ang paggamit ng mga hibla ng halaman ay may parehong bisa tulad ng placebo, at ang kanilang pagiging epektibo ay hindi pa napatunayan kapag kinuha ng mga pasyente na may mga reklamo ng pananakit ng tiyan at paninigas ng dumi. Inirerekomenda ng mga siyentipikong British ang paggamit ng hibla ng 12 gramo bawat araw, dahil mas marami ang maaaring sumama sa hitsura ng mga klinikal na sintomas SRK.

Diet therapy para sa mga batang may IBS

Ang diyeta sa mga pasyente na may irritable bowel syndrome ay pinili batay sa mga umiiral na sintomas. Ang mga pagkaing nagdudulot ng sakit, mga dyspeptic na pagpapakita at nagpapasigla sa pagbuo ng gas, tulad ng repolyo, mga gisantes, beans, patatas, ubas, gatas, kvass, pati na rin ang mga matatabang pagkain at carbonated na inumin, ay hindi ipinapakita. Bawasan ang pagkonsumo ng sariwang prutas at gulay. Mga batang wala pang isang taong gulang na nasa artipisyal na pagpapakain, inirerekomenda ang mga pinaghalong pinayaman sa prebiotics at probiotics.

Sa IBS na may pagtatae, prutas at berry kissels at jelly, blueberry decoctions, matapang na tsaa, crackers mula sa Puting tinapay, semolina o sinigang na bigas sa tubig o, kung pinahihintulutan ang gatas, sa gatas, mga cutlet mula sa walang taba na karne o isda, sopas sa mababang konsentrasyon ng sabaw.

Sa IBS na may constipation, ang mga sumusunod ay ipinahiwatig: nadagdagan ang paggamit ng likido, kabilang ang mga nilinaw na juice o may pulp at katas mula sa mga prutas at gulay, mula sa prun. Mula sa mga cereal, inirerekomenda ang bakwit at oatmeal. Ang pagkain na may bahagyang laxative effect ay kapaki-pakinabang: langis ng gulay, non-acidic sour-milk na inumin, pinakuluang gulay at iba pa.

Mga aralin sa sakit

Ang nasabing sangkap paggamot na hindi gamot nagbibigay-daan sa mga pasyente na maunawaan ang kakanyahan ng kanilang sakit, ang paggamot nito at ang mga inaasahang hinaharap. Espesyal na atensyon dapat bigyang-pansin ng mga manggagamot ang katotohanan na ang IBS ay hindi malamang na bumuo ng iba pang mga komplikasyon mula sa gastrointestinal tract. Sa isang 29-taong pag-aaral ng mga pasyente na may IBS, ang saklaw ng mga komplikasyon sa gastrointestinal ay halos kapareho ng sa ganap na malusog na mga tao.

Pakikipag-ugnayan sa pagitan ng doktor at pasyente

Ang mas mahusay na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng doktor at ng pasyente ay naitatag, mas nagtitiwala sa kanilang relasyon, mas madalas na ang mga pasyente ay dumarating na may paulit-ulit na pagbisita at mga exacerbation ng klinikal na larawan ng IBS.

Psychotherapy para sa IBS

Ang psychotherapy, hypnosis, biofeedback na pamamaraan ay maaaring mabawasan ang antas ng pagkabalisa, bawasan ang tensyon ng pasyente at mas aktibong isali siya sa proseso ng paghilom. Kasabay nito, natututo ang pasyente na mag-react nang iba sa stress factor at nagpapataas ng tolerance sa sakit.

Medikal na paggamot

Ang gamot para sa IBS ay nakatuon sa mga sintomas na nagiging sanhi ng mga pasyente na magpatingin sa isang doktor o nagdudulot sa kanila ng pinakamahirap na ginhawa. Samakatuwid, ang paggamot sa IBS ay nagpapakilala at maraming grupo ng mga parmasyutiko ang ginagamit dito.

Ang mga antispasmodics ay nagpapakita ng panandaliang bisa at hindi nagpapakita ng sapat na bisa sa mga pangmatagalang kurso. Inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na may utot at hinihimok na dumumi. Ang pagsusuri ay nagpakita na ang antispasmodics ay mas epektibo kaysa sa placebo. Ang kanilang paggamit ay itinuturing na pinakamainam para sa pagbabawas ng pananakit ng tiyan sa IBS sa isang maikling kurso. Kabilang sa mga gamot sa pangkat na ito, ang dicyclomine at hyoscyamine ang pinakakaraniwang ginagamit.

Ang mga antidepressant ay inireseta para sa mga pasyente na may sakit na neuropathic. Maaaring pabagalin ng mga tricyclic antidepressant ang oras ng pagbibiyahe ng mga nilalaman ng bituka, na isang paborableng salik sa diarrheal form ng IBS.

Ang isang meta-analysis ng pagiging epektibo ng mga antidepressant ay nagpakita ng pagkakaroon ng pagbaba sa mga klinikal na sintomas kapag kumukuha ng mga ito, at ang kanilang mas higit na bisa kumpara sa placebo. Ang Amitriptyline ay pinaka-epektibo sa mga kabataan na may IBS. Ang mga dosis ng antidepressant sa paggamot ng IBS ay mas mababa kaysa sa paggamot ng depression. Sa labis na pag-iingat, ang mga antidepressant ay inireseta sa mga pasyente na may posibilidad na tibi. Ang nai-publish na mga resulta ng pagiging epektibo para sa iba pang mga grupo ng mga antidepressant ay hindi pare-pareho.

Mga gamot na antidiarrheal. Ang pagtatasa ng paggamit ng loperamide para sa paggamot ng pagtatae sa IBS ayon sa pamantayang pamantayan ay hindi isinagawa. Ngunit ipinakita ng magagamit na data na ito ay mas epektibo kaysa sa placebo. Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng loperamide ay paninigas ng dumi sa IBS, pati na rin ang paulit-ulit na paninigas ng dumi at pagtatae sa mga pasyente na may IBS.

Ang mga benzodiazepine ay limitado ang paggamit sa IBS dahil sa isang bilang ng mga side effect. Ang kanilang paggamit ay maaaring maging epektibo sa mga maikling kurso upang mabawasan ang mga reaksyon sa pag-iisip sa mga pasyente na humahantong sa isang paglala ng IBS.

Maaaring bawasan ng type 3 serotonin receptor blockers ang pananakit ng tiyan at kakulangan sa ginhawa.

Type 4 serotonin receptor activators - ginagamit para sa IBS na may constipation. Ang pagiging epektibo ng lubiprostone (isang gamot sa pangkat na ito) ay nakumpirma ng dalawang pag-aaral na kinokontrol ng placebo.

Ang mga Guanylate cyclase activator sa mga pasyenteng may IBS ay naaangkop para sa constipation. Ang mga paunang pag-aaral ay nagpapakita ng kanilang pagiging epektibo sa pagtaas ng dalas ng dumi sa mga pasyente ng IBS na may paninigas ng dumi.

Maaaring bawasan ng mga antibiotic ang pamumulaklak, marahil sa pamamagitan ng pagpigil sa mga flora ng bituka na gumagawa ng gas. Gayunpaman, walang katibayan na ang mga antibiotic ay nakakabawas ng pananakit ng tiyan o iba pang sintomas ng IBS. Wala ring katibayan na ang pagtaas ng bacterial overgrowth ay humahantong sa IBS.

Kasama sa alternatibong therapy para sa IBS ang mga herbal na gamot, probiotics, acupuncture, at enzyme supplement. Papel at pagiging epektibo mga alternatibong pamamaraan Ang paggamot para sa IBS ay nananatiling hindi tiyak.

Kasaysayan

Ang kasaysayan ng pag-aaral ng IBS ay nagsimula noong ika-19 na siglo, nang inilarawan ni W. Gumming (1849) ang tipikal na klinikal na larawan ng isang pasyente na may ganitong sindrom, at pagkatapos ay itinalaga ni William Osler (1892) ang kondisyong ito bilang mucous colitis. Kasunod nito, ang terminolohiya ng sakit na ito ay kinakatawan ng mga kahulugan tulad ng spastic colitis, intestinal neurosis, atbp. Ang terminong "irritable bowel syndrome" ay ipinakilala ni De-Lor noong 1967.

Naglalagay ng kahalagahan sa mga isyu ng diagnosis at paggamot ng IBS, idineklara ng World Organization of Gastroenterology ang 2009 na "Year of Irritable Bowel Syndrome".

Bagama't ang metergoline, halimbawa, ay pangunahing kumikilos sa 5-HT2 na mga receptor. Sa kasalukuyan, mayroong ilang mga pumipili na blocker ng 5-HT3 receptors, pati na rin ang 5-HT2A at 5-HT2C receptors. Ang mga kemikal na formula ng lahat ng mga gamot na ito ay ibang-iba, at hindi mga tampok na istruktura, na tumutugma sa kanilang pagkakaugnay para sa ilang mga receptor, ay hindi natagpuan.

Ang isang tipikal na 5-HT2A blocker ay ketanserin. Maraming 5-HT3 blocker ang sinusuri para sa paggamot ng mga gastrointestinal disorder. Sa partikular, ang ondansetron, dolasetron at granisetron ay napatunayang lubos na epektibo sa anticancer-induced emesis (Grunberg at Hesketh, 1993-see).

Ang mga klinikal na epekto ng mga ahente na nakakaapekto sa paghahatid ay madalas na naantala sa oras. Ito ay totoo lalo na para sa mga ginagamit para sa affective disorder - at. Ang tampok na ito ay nakakuha ng pansin sa mga pagbabago sa density at sensitivity ng mga serotonin receptor na nabubuo laban sa background ng pangmatagalang paggamit ng mga kaukulang gamot. Ang eksperimento ay nagpakita ng pagbaba sa density at sensitivity ng serotonin receptors na dulot ng kanilang mga stimulant. Ito ay isang compensatory reaction na tipikal ng maraming sistema ng tagapamagitan. Kasabay nito, sa mga daga at daga, ang pagbaba sa density at sensitivity ng 5-HT2C receptors ay sanhi ng pangmatagalang paggamit ng mga blocker ng mga receptor na ito (Sanders-Bush, 1990). Ang kabalintunaang epekto na ito ay nakapukaw ng malaking interes, sa bahagi dahil ito ay katangian ng maraming gamot na ginagamit sa klinika, sa partikular na clozapine, ketanserin, at amitriptyline. Ang lahat ng mga gamot na ito at ilang iba pang 5-HT2A at 5-HT2C receptor blocker ay nagbabawas ng constitutive (hindi dahil sa ligand binding) receptor activation sa isang cell line na nagpapahayag ng 5-HT2C receptor cDNA (Barker et al., 1994). Hindi ito umaangkop sa mga klasikal na ideya tungkol sa pagkilos ng mga blocker, ayon sa kung saan pinipigilan lamang ng mga gamot na ito ang impluwensya ng mga stimulant, ngunit walang anumang epekto sa kanilang sarili. Ang ilang mga blocker ng 5-HT2A at 5-HT2C na mga receptor ay kumikilos ayon sa klasikal na pamamaraan. Hindi pa alam kung ang mga pagkakaibang ito ay may anumang klinikal na kahalagahan.

Ketanserin

Structural formula ng ketanserin.

Ang pagtuklas ng ketanserin (ang pormula ng istruktura ay ibinigay sa ibaba) na may marka bagong panahon sa pharmacology ng mga serotonergic na gamot. Ang gamot na ito ay isang makapangyarihang 5-HT2A blocker; ito ay hindi gaanong aktibo kaugnay sa 5-HT2C receptors, at halos walang epekto sa 5-HT1-, 5-HT3- at 5-HT4 receptors. Mahalagang tandaan na ang ketanserin ay mayroon ding mataas na pagkakaugnay para sa α-adrenergic receptors at H1 receptors (Janssen, 1983).

Sa mga pasyenteng may arterial hypertension, binabawasan ng ketanserin ang presyon ng dugo sa halos kaparehong lawak ng. Tila, binabawasan nito ang tono ng parehong capacitive at resistive vessel. Ang epektong ito, malinaw naman, ay dahil sa blockade hindi ng 5-HT2A receptors, ngunit ng α1-adrenergic receptors. Pinipigilan ng Ketanserin ang pagsasama-sama ng platelet na dulot ng serotonin, ngunit walang binibigkas na epekto sa pagkilos ng iba pang mga stimulant ng aggregation. Sa US, ang ketanserin ay hindi pa magagamit, ngunit ito ay ginawa sa Italya, Netherlands, Switzerland at ilang iba pang mga bansa. Walang malubhang epekto na inilarawan. Ang bioavailability kapag kinuha nang pasalita ay humigit-kumulang 50%, T1 / 2 - 12-25 na oras.Ang pangunahing ruta ng pag-aalis ay hepatic metabolism.

Ang ilang mga sangkap na malapit sa ketanserin, tulad ng ritanserin, ay mas pumipili, dahil ang mga ito ay may mababang affinity para sa mga α-adrenergic receptor. Kasabay nito, ang ritanserin, tulad ng karamihan sa iba pang mga 5-HT2A blocker, ay medyo aktibo laban sa 5-HT2c_receptors. Ang mga pisyolohikal na kahihinatnan ng blockade ng 5-HT2C receptors ay hindi pa malinaw. Ang pang-eksperimentong gamot na MDL-100,907 ay ang una sa isang bagong serye ng 5.HTm-blocker na may mataas na selectivity para sa mga receptor na ito (kumpara sa 5-HT2C receptors). Ang mga unang pagsubok ng MDL-100,907 sa schizophrenia ay hindi pa nagbunga ng mga konklusibong resulta.

Mga hindi tipikal na antipsychotics

Ang 5-HT2A at 5-HT2C receptor blocker na clozapine ay miyembro ng isang bagong klase ng antipsychotics. Kung ikukumpara sa mga klasikal na antipsychotics, nagiging sanhi ito ng mga extrapyramidal disorder nang mas madalas at mas epektibo kaugnay sa mga negatibong sintomas. Bilang karagdagan, ang clozapine ay may mataas na pagkakaugnay para sa ilang mga uri ng mga receptor.

Ang isa sa mga modernong diskarte sa pagbuo ng mga bagong neuroleptics ay ang paghahanda ng mga gamot na pinagsama ang mga katangian ng isang 5-HT2A blocker, isang 5-HT2C blocker, at isang D2 blocker (Leysen et al., 1993). Kaya, epektibong hinaharangan ng risperidone ang parehong 5-HTm at D2 na mga receptor. Mayroong katibayan na sa mababang dosis, ang risperidone ay nagpapagaan ng mga negatibong sintomas ng schizophrenia at bihirang nagiging sanhi ng mga extrapyramidal disorder. Gayunpaman, ang mga karamdaman na ito ay karaniwan sa mga dosis na higit sa 6 mg/araw. Iba pa hindi tipikal na antipsychotics- quetiapine at olanzapine - kumikilos sa maraming mga receptor, ngunit ang kanilang neuroleptic effect, tila, ay dahil sa blockade ng dopamine at serotonin receptors.

methysergide

Ang Metisergide (1-methyllysergic acid butanolamide) ay katulad sa istrukturang kemikal sa methylergometrine.

methysergide ay isang 5-HT2A at 5-HT2C receptor blocker (sa ilang mga eksperimentong modelo ito ay lumilitaw na kumikilos bilang isang bahagyang agonist). Pinipigilan nito ang vasoconstrictive na pagkilos ng serotonin, pati na rin ang mga epekto ng serotonin sa iba pang makinis na mga organo ng kalamnan. Ang mga sentral na epekto ng serotonin ay maaaring ma-block o kopyahin ng methysergide. Ang gamot na ito ay walang selectivity, dahil kumikilos din ito sa 5-HT receptors; sa parehong oras, ang mga klinikal na epekto nito ay tila pangunahing sanhi ng pagbara ng 5-HT2 receptors. Sa kabila ng katotohanan na ang methysergide ay isang derivative ng ergot alkaloids, ang vasoconstrictive effect at stimulating effect nito sa mga kalamnan ng matris ay mahina na ipinahayag.

Ang Metisergide ay ginagamit upang maiwasan ang pag-atake ng migraine at iba pang uri ng pananakit ng ulo na pinagmulan ng vascular (kabilang ang pananakit ng ulo ni Horton). Sa isang nabuo nang pag-atake, hindi ito epektibo. Ang proteksiyon na epekto ng methysergide ay tumatagal ng 1-2 araw. Matapos ihinto ang paggamot, ang epektong ito ay nagpapatuloy sa loob ng mahabang panahon, posibleng dahil sa akumulasyon ng methysergide metabolite methylergometrine, na mas aktibo kaysa sa parent substance. Ang Metisergide ay ginagamit para sa pagtatae at malabsorption sa mga pasyente na may carcinoid syndrome, pati na rin ang post-gastroresection dumping syndrome - ang serotonin ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng parehong mga kondisyon. Kasabay nito, ang methysergide ay hindi nakakaapekto sa mga epekto ng iba pang biologically active substances na itinago ng carcinoids (halimbawa, kinins). Samakatuwid, sa kaso ng kapansanan sa pagsipsip sa mga pasyente na may carcinoid syndrome, mas mainam na magreseta ng octreotide, na humahadlang sa pagpapalabas ng lahat ng biologically active substances ng carcinoids.

Mga side effect Ang methysergide ay kadalasang banayad at pansamantala, bagama't kung minsan ay nangangailangan ito ng paghinto ng gamot. Gastrointestinal disorder (heartburn, diarrhea, cramping abdominal pain, pagduduwal at pagsusuka) at ischemic disorder na nauugnay sa vasospasm (pamamanhid, tingling at pananakit sa mga paa't kamay, pananakit sa ibabang likod at tiyan) ay madalas na naobserbahan; mas bihira, mas marami. malubhang kondisyon hal. exacerbation ng coronary artery disease). Ang mga pangunahing epekto ay kinabibilangan ng kawalan ng timbang, pag-aantok, panghihina, pagkahilo, nerbiyos, hindi pagkakatulog, pagkalito, pagkabalisa, guni-guni, at kahit full-blown psychosis. Ang isang malubhang komplikasyon na sinusunod sa pangmatagalang paggamit ay ang nagpapaalab na fibrosis (retroperitoneal, pleuropulmonary, coronary vessel at endocardium). Karaniwan, pagkatapos ng paghinto ng gamot, nawawala ang fibrosis, ngunit may mga kaso ng permanenteng pinsala sa mga balbula ng puso. Kaugnay nito, para sa pag-iwas sa pag-atake ng migraine, mas mainam na gumamit ng iba pang mga gamot - (halimbawa, propranolol), amitriptyline at NSAID. Kung kinakailangan ang pangmatagalang paggamit ng methysergide, pagkatapos ay maaantala ito ng 3 linggo o higit pa tuwing 6 na buwan.

Structural formula ng cyproheptadine.

Ang gamot na ito ay katulad ng phenothiazine H1 blockers sa pareho kemikal na istraktura, at sa ipinahayag na hindi pagharang na aksyon. Bilang karagdagan, pinipigilan ng cyproheptadine ang paghahatid ng serotonergic sa makinis na mga organo ng kalamnan sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor ng 5-HT2A, at mayroon ding mahinang epekto ng M-anticholinergic at antidepressant.

Ang mga katangian at klinikal na paggamit ng cyproheptadine ay higit sa lahat ay kapareho ng iba pang H1 blocker. Ito ay epektibo sa mga reaksiyong alerdyi sa balat (lalo na sinamahan ng pangangati) at, tila, sa malamig na urticaria. Ang epekto ng pagharang ng cyproheptadine sa mga 5-HT2A na mga receptor ay hindi gumaganap ng isang papel sa mga ganitong kondisyon - ang mga receptor na ito ay hindi kasangkot sa pagbuo ng mga reaksiyong alerdyi sa mga tao. Inirerekomenda ng ilang mga eksperto ang paggamit ng cyproheptadine upang maalis ang mga side effect sa sekswal na function serotonin reuptake inhibitors (sertraline). Dahil sa pagkilos ng pagharang ng 5-HT2A, maaaring gamitin ang cyproheptadine sa post-gastrectomy dumping syndrome, nadagdagan ang peristalsis bituka sa mga pasyente ng bola na may carcinoid syndrome, para sa pag-iwas sa pag-atake ng migraine. Gayunpaman, sa lahat ng mga kundisyong ito, ang cyproheptadine ay hindi ang piniling gamot.

Ang mga side effect ng cyproheptadine ay halos kapareho ng iba pang H1 blockers (hal., antok). Sa mga bata, ang pagbilis ng paglaki at pagtaas ng timbang ay sinusunod - tila dahil sa epekto ng cyproheptadine sa regulasyon ng pagtatago ng GH.

mga prospect

Ang pagbuo ng mga bagong pumipili na serotonergic agent ay pinadali ng molecular genetic na pamamaraan - cDNA cloning ng iba't ibang mga subtype ng serotonin receptors at selective serotonin transporters, breeding mice na may inactivated genes, atbp Ngayon, ito ay kilala na constitutive (hindi dahil sa pagbubuklod sa ligands) Ang activation ay katangian ng serotonin receptors. Ang ilang mga blocker ng mga receptor na ito ay pinipigilan lamang ang pagbubuklod ng mga stimulant sa kanila, habang ang iba - inverse agonists - pinipigilan din ang constitutive activation (iyon ay, pinapatatag nila ang receptor sa isang inactivated conformation). Ang data sa posibilidad ng naturang pag-activate sa vivo ay mahirap pa rin, ngunit, gayunpaman, ang mga gamot ay binuo at pinag-aaralan na nag-aalis hindi lamang sa mga kahihinatnan ng labis na pagtatago ng serotonin, kundi pati na rin ang constitutive activation ng serotonin receptors. Ang paglitaw ng mga eksperimentong modelo ng mga kumplikadong sakit sa isip tulad ng pagkabalisa, depresyon, pagsalakay, pagkahumaling, atbp., ay naging posible upang mahulaan therapeutic effect sabay-sabay na pagbara ng ilang mga subtype ng serotonin receptors. Ang karagdagang pagpapabuti ng naturang mga modelo ay magiging posible upang maipaliwanag ang papel ng mga receptor ng serotonin sa mga mekanismo ng pagtulog, sekswal at pag-uugali sa pagkain, emosyon, pang-unawa, pagiging sensitibo sa sakit, kontrol sa paggalaw, panunaw at iba pang mga prosesong pisyolohikal. Ito ay magbibigay-daan sa mas naka-target na impluwensya sa serotonergic transmission at, dahil dito, mas epektibong paggamot sa maraming mental at somatic disorder.

Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) ay nabuo mula sa amino acid na tryptophan at isang mahalagang biologically aktibong sangkap gumaganap ng maraming function sa katawan. Halimbawa, ang serotonin ay neurotransmitter sa central nervous system, i.e. nagsisilbing sangkap kung saan ang mga nerve impulses ay ipinapadala sa pagitan ng mga neuron (nerve cells). Halimbawa, mga antidepressant mula sa klase ng mga selective serotonin reuptake inhibitors (fluoxetine, sertraline atbp.) taasan ang oras ng paninirahan ng serotonin sa synapse(ang punto ng pakikipag-ugnay sa pagitan ng dalawang cell, kung saan salpok ng ugat). Sapat na sabihin na ang ipinagbabawal psychoactive substance Ang LSD (d-lysergic acid diethylamide) ay nagpapagana ng parehong mga receptor gaya ng serotonin. Ang kakulangan ng pagkakalantad sa serotonin ay humahantong sa depresyon at pag-unlad malubhang anyo sobrang sakit ng ulo(kaya naman kung minsan ang serotonin ay tinatawag na "hormone of happiness"), at ang labis ay humahantong sa mga guni-guni (LSD) at posibleng schizophrenia.

Gumaganap ang Serotonin at iba pa mga function sa organismo:

nagpapatibay pagsasama-sama ng platelet(mas mabilis na namumuo ang dugo)
nakikilahok sa nagpapasiklab na tugon(pinapataas ang vascular permeability, pinahuhusay ang paglipat ng mga leukocytes sa pokus ng pamamaga, pinahuhusay ang pagpapalabas ng iba pang mga mediator ng allergy at pamamaga),
nagpapatibay pagtatago at peristalsis sa gastrointestinal tract
ay isang stimulator ng paglago para sa ilang bakterya ng bituka flora (na may dysbacteriosis, mas kaunting serotonin ang nabuo),
ay isang nagdudulot ng pagduduwal, pagsusuka at pagtatae sa chemotherapy ng kanser(dahil sa napakalaking paglabas ng serotonin mula sa namamatay na mga selula ng gastric at bituka mucosa),
nakikilahok sa regulasyon ng contractility ng matris at fallopian tubes at sa koordinasyon ng panganganak.

Mayroong ilang mga uri at subtype ng serotonin receptors, na itinalaga bilang 5-HT1-, 5-HT2-receptor, atbp. (mula sa kemikal na pangalan ng serotonin - 5-hydroxytryptamine, 5-HT).

Bilang karagdagan sa mga antidepressant na nabanggit, ang mga sumusunod ay ginagamit sa gamot:

pumipili serotonin 5-HT1 receptor stimulants sa mga daluyan ng dugo ng utak, na humahantong sa kanilang pag-urong at pagbabawas ng sakit ng ulo. Mga paghahanda: sumatriptan, rizatriptan, eletriptan, zolmitriptan.
pumipili serotonin 5-HT3 receptor blockers sa utak, na nakasanayan na pagpigil sa pagduduwal at pagsusuka sa paggamot ng mga malignant na tumor at pagkatapos ng mga operasyon sa kirurhiko. Mga paghahanda: granisetron, ondansetron, tropisetron.

sa cardiology bilang hypotensive (antihypertensive) 2 gamot na may kaugnayan sa serotonin receptor blockers ay ginagamit: ketanserin (Sulfexal) at urapidil (Ebrantil). Ang Ketanserin ay wala sa paghahanap ng mga parmasya sa Moscow at Belarus, ngunit ang urapidil (Ebrantil) ay maaaring mabili, kahit na ang presyo ay "kagat".

Urapidil (Ebrantil)

Ang pagkilos ng urapidil ay kinabibilangan ng isang sentral at paligid na bahagi. paligid ang aksyon ay dahil sa pagharang ng alpha1-adrenergic receptors ng mga daluyan ng dugo sa kanilang pagpapalawak at pagbaba ng presyon ng dugo (presyon ng dugo), at sentral aksyon - pagpapasigla ng serotonin 5-HT1A receptors ng vasomotor center (sa medulla oblongata). Pag-block ng mga receptor ng serotonin binabawasan ang sympathetic innervation at pinapataas ang tono ng parasympathetic.

Ang Urapidil ay lumalawak nang maliit mga daluyan ng dugo(arterioles) at binabawasan ang presyon ng dugo nang hindi humahantong sa isang reflex na pagtaas sa rate ng puso. Ang antihypertensive effect ay nangyayari nang unti-unti, ang maximum na pagbaba sa diastolic (mas mababang) presyon ng dugo ay nangyayari 3-5 na oras pagkatapos kumuha ng urapidil. Sa matagal na paggamit, hindi ito nakakaapekto sa antas ng asukal at mga lipid ng dugo.

Ang pinakakaraniwang epekto ay:

pagkahilo (4-5%),
pagduduwal (2-3%),
sakit ng ulo (2.5%),
pagkapagod (1%),
sakit sa pagtulog,
depresyon,
tuyong bibig.

tinanggap 2 beses sa isang araw.

Ketanserin (Sulfexal)

Sa sa sandaling ito hindi available sa mga botika. Hinaharang nito ang serotonin 5-HT2 receptors at, sa mas mababang lawak, α1-adrenergic receptors. Katamtamang binabawasan ang presyon ng dugo at tibok ng puso. tinanggap 1-2 beses sa isang araw. Hindi nakakaapekto sa antas ng mga lipid sa dugo, ngunit may Klinikal na pananaliksik makabuluhang tumaas ang mga antas ng asukal sa dugo 2 oras pagkatapos ng pagkarga ng asukal (glucose tolerance test) at timbang ng katawan pagkatapos ng 1 buwan ng paggamot.

Ang paggamit ng ketanserin kasama ng mga diuretics na nagdudulot ng pagkawala ng potasa sa ihi ay puno ng pagpapahaba pagitan ng Q-T sa ECG at tumaas na panganib biglaang kamatayan.

Iba pa ang mga side effect ay banayad, ang pag-alis ng gamot ay kinakailangan sa 4% lamang (ayon sa multicenter na pag-aaral na KIPPAG-4). Ang pag-aantok, pagkahilo, tuyong bibig, pagkahilo, pagpapahaba ng pagitan ng Q-T ay mas karaniwan (kapag ginamit kasama ng diuretics na nagdudulot ng pagkawala ng potasa sa ihi, ang dalas ng mga ventricular arrhythmias at biglaang pagkamatay ay tumaas). Sa potassium-sparing diuretics, ang ketanserin ay maaaring inireseta.

Pinagmulan: http://www.happydoctor.ru/info/1258 Blog ng emergency na doktor

6. Malambot na puting bedspread...

Isang malambot na puting kumot ang mapagbigay na bumabalot sa mga bukid at kagubatan. Parami nang parami, makikita ang mga residente na may mga pala sa kanilang mga kamay, na naglalagay ng mga landas patungo sa mga bahay sa pamamagitan ng mga snowdrift. At ang mga bata, tuwang-tuwang humihiyaw
11.09.2013
Isang piraso ng herring

Ang matandang babae ay nasa masigasig na kategorya. Masigasig niyang ikinuwento kung gaano siya kahanga-hangang asawa at kung anong pambihirang mga anak ang mayroon siya. Sa kanyang 80s, halos hindi siya nagkasakit: hindi

Ang malaking depresyon ay isang karaniwang sakit sa pag-iisip na isa sa mga pinaka karaniwang sanhi kapansanan. Ang sakit na ito ay nangyayari sa lahat ng pangkat ng edad at nakakaapekto sa mga tao ng parehong kasarian sa bawat rehiyon ng mundo. Ang karanasan ng mga huling dekada ay nagpakita na ang mga prospect para sa pag-aaral ng depression ay nauugnay sa neurobiology nito.

O.A. Levada, Zaporozhye medikal na akademya postgraduate na edukasyon

Ang molecular hypothesis ay malawakang ginagamit upang ipaliwanag ang mga pathogenetic na mekanismo ng depression. Ayon sa huli, ang mga salungat na salik sa kapaligiran tulad ng stress ay nakakaapekto sa genetic vulnerability, na nagiging sanhi ng maladaptive na pagbabago sa kadena ng mga neurotransmitters, kung saan ang mga monoamines ay may malaking papel. Sa karamihan ng mga magagamit na tagumpay sa paggamot ng sakit, ang mga epekto sa mga deciphered na mekanismo ng mediator ng pathogenesis ay natanto din.

Ang isa sa pinakamahalagang sistema ng cerebral neurotransmission na kasangkot sa pathogenesis ng depression ay ang serotonin system. Ang sistemang neurotransmitter na ito ay may mahabang kasaysayan ng ebolusyon at kasangkot sa isang bilang ng mga pagkilos sa pag-uugali at emosyonal na pagpapakita. Ito ay paksa ng isang makabuluhang bilang ng mga pag-aaral, isang pagsusuri kung saan ipinakita sa publikasyong ito.

Upang mas mahusay na maunawaan ang pagsasama ng sistema ng serotonin sa mga proseso ng utak ng regulasyon ng mood, dapat munang isaalang-alang ang magagamit na data sa impluwensya ng iba't ibang mga rehiyon ng tserebral sa mga affective manifestations. Kaya, ang mga pag-andar ng ehekutibo, kabilang ang modulasyon ng emosyonal na pag-uugali, na maaaring nauugnay sa pagbuo ng mga sintomas ng cognitive ng depression (depressive vision ng hinaharap), ay nauugnay sa hypoactivation ng kaliwang frontal cortex.

Ang emosyonal na sistema ng memorya, kabilang ang amygdala at ang hippocampus, ay kasangkot din sa pagpapakita ng depresyon. Ang mga pasyenteng nalulumbay ay nagpapakita ng isang nangingibabaw na pagtuon sa mga negatibong nakaraang kaganapan. Ang dysfunction ng striatal circles, na gumaganap ng mga psychomotor function, ay maaaring ipaliwanag ang mga sintomas ng motor ng depression. Ang mga karamdaman sa pagkain at mga karamdaman ng isang bilang ng iba pang mga somatic function ay nagpapahiwatig ng paglahok ng hypothalamus at ang hypothalamic-pituitary-adrenal axis sa proseso.

Ang mga pormasyon ng utak na ito ay anatomically at functionally interconnected sa tulong ng neuronal circles.

Maraming pang-eksperimentong literatura ang nagpapahiwatig ng kahalagahan ng mga landas na nag-uugnay sa frontal, paralimbic (ventral sections) sa iisang network. frontal cortex, cingular gyrus, insula, anterior temporal pole), striatal at stem na rehiyon sa pagpapatupad ng affective at motivational na proseso. Kaugnay nito, sa tulong ng mga functional na pamamaraan ng neuroimaging, ang mga kaguluhan sa aktibidad ng mga rehiyon ng utak sa itaas sa mga depressive na pasyente ay napansin. Ang pagbuo ng isang neuroanatomical na modelo ng depression ay pinadali ng data sa paglitaw ng mga depressive disorder sa mga organikong sugat ng iba't ibang mga istruktura ng utak. Ang isang halimbawa ay ischemic lesions ng kaliwang frontal lobe sa post-stroke depression, pati na rin ang pinsala sa fronto-striatal pathways sa mga pasyenteng may vascular depression at Parkinson's disease.

Ang serotonin system ng utak ay isang mahalagang bahagi ng inilarawan na neuronal network ng mood regulation. Ang mga serotonergic neuron ay nakapangkat sa 9 na nuclei ng brainstem. Karamihan sa mga ito ay nag-tutugma sa gitnang matatagpuan na raphe nucleus. Ang serotonin (5-hydroxytryptamine) ay na-synthesize sa mga nuclei na ito mula sa tryptophan.

Ang pataas na mga terminal ng serotonergic nuclei ay nakikilahok sa regulasyon ng mga affective na proseso, na nagtatapos sa isang malaking bilang ng mga istruktura ng utak: mga subcortical formations (caudate nucleus, putamen, anterior at medial nuclei ng thalamus), diencephalon, olfactory brain at isang bilang ng mga pormasyon na nauugnay sa pagbuo ng reticular, cerebral cortex, amygdala at hypothalamus. Kasabay nito, mayroong higit na serotonin sa cortex ng limbic system kaysa sa mga neocortical na rehiyon.

Ang kahalagahan ng pagkagambala sa link ng serotonin synthesis para sa simula ng depression ay ipinakita sa mga pag-aaral na nag-imbestiga sa mga epekto ng paglilimita sa paggamit ng tryptophan sa pagkain. Ang hypotryptophan diet ay nagresulta sa mga sintomas ng depresyon sa mga malulusog na indibidwal at sa mga nalulumbay na pasyente sa pagpapatawad. Ayon sa positron emission tomography, ang mga nasuri na pasyente ay nagpakita ng pagbawas sa aktibidad ng pre- at orbitofrontal cortex, pati na rin ang thalamus. Mayroong nakakumbinsi na ebidensya ng genetic determinism ng serotonin synthesis sa utak. Ito ay kilala na ang genome ng tao ay naglalaman ng 5-HTT gene, ang aktibidad kung saan kinokontrol ang antas ng serotonin na ginawa ng utak.

Ginagawa ng Serotonin ang trabaho nito pisyolohikal na papel sa pamamagitan ng pagkilos sa 5-HT receptors.

Sa kasalukuyan, higit sa 15 mga uri ng serotonin receptor ang kilala, ngunit hindi lahat ng mga ito ay nakilala sa utak ng tao.

Sa gitnang sistema ng nerbiyos (CNS) ng mga mammal, natagpuan ang serotonin 5-HT 1 receptors at lima sa kanilang mga subtype, A, B, D, E, F, na mga protina na naglalaman ng 365-422 amino acid residues. Sa pamamagitan ng inhibitory G-proteins, ang mga receptor na ito ay pinagsama sa adenylate cyclase, ang aktibidad nito ay pinipigilan sa kanilang pag-activate.

Ang mga receptor ng 5-HT 1A ay higit na naka-localize sa hippocampus, tonsil, at septum pellucidum, mga istrukturang kasangkot sa pagbuo ng mood. Ang mga CNS receptor na ito ay matatagpuan sa pre- at postsynaptic membrane. Ang mga reseptor ng Presynaptic 5-HT 1A ay kinokontrol ang intensity ng paglabas ng serotonin mula sa mga presynaptic neuronal terminal sa pamamagitan ng prinsipyo ng feedback. Sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga postsynaptic 5-HT 1A receptors, ang isang bilang ng mga mahalagang physiological function ng serotonin ay natanto: regulasyon ng mood, obsessive-compulsive na reaksyon, sekswal na pag-uugali, kontrol sa gana, thermoregulation, cardiovascular regulation. Ito ang ganitong uri ng receptor na kasangkot sa pagpapatupad ng antidepressant effect ng selective serotonin reuptake inhibitors, ang antidepressant at anti-anxiety effect ng buspirone.

Ang subtype ng pantao 5-HT 1D receptors (isang functional analogue ng daga 5-HT 1B receptors) ay naisalokal sa frontal cortex, striatum, at basal ganglia. Ang mga presynaptic 5-HT 1D receptor ay gumaganap ng papel ng mga autoreceptor kung saan ang isang negatibong feedback sa pagitan ng antas ng extra- at intraneuronal serotonin ay isinasagawa. Marahil ay ginagampanan din nila ang papel ng mga heteroreceptor, kung saan ang paglabas ng iba pang mga neurotransmitter, tulad ng dopamine, acetylcholine, glutamate, ay kinokontrol. Ang pagpapasigla ng mga postsynaptic na receptor ng subtype na ito sa mga eksperimentong modelo ay nagdulot ng matagal na hyperactivity, antidepressant effect, pagbaba ng sensitivity at gana sa pananakit, at hypothermia.

Kamakailan ay ipinakita na ang paggana ng 5-HT 1B/D na receptor ay nakasalalay sa P11 peptide, na kabilang sa pangkat ng protina ng S100. Ang konsentrasyon ng P11 peptide sa utak ng mga pasyente na may depresyon ay mababa. Ang pangmatagalang paggamot sa antidepressant ay nagpapataas ng antas ng peptide na ito sa tisyu ng utak. Ang pag-andar ng iba pang mga subtype ng 5-HT 1 na mga receptor ay hindi pa naitatag.

Ang 5-HT 2 na mga receptor ay natagpuan sa CNS ng tao. Ang kanilang pamilya ay binubuo ng tatlong subtype: 5-HT 2A, 5-HT 2B, 5-HT 2C. Sa isang mas malaking lawak, ang mga naturang receptor ay naroroon sa mga pyramidal neuron ng frontal cortex, ang putamen, at sa isang mas mababang lawak, sa hippocampus at caudate nucleus. Ang mga ito ay bahagi ng sistema ng pagpapalakas ng utak, ang mababang aktibidad na nagiging sanhi ng paglitaw ng anhedonia, isa sa mga pangunahing sintomas ng depresyon. Ang mga receptor ng 5-HT 2A ay namamagitan sa anxiogenic effect, lumahok sa pagbuo ng sekswal na pag-uugali, at kasangkot sa regulasyon ng pagtulog. Ang pagbaba sa kanilang bilang ay nabanggit sa mga pag-aaral sa post-mortem sa mga taong dumanas ng depresyon at nagpakamatay. Ang pag-activate ng 5-HT 2A na mga receptor ay nagdudulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng dopamine sa striatum. Ang mga modernong atypical antipsychotics ay lubos na aktibo laban sa subtype na ito, na nauugnay sa anti-depressive na epekto ng mga gamot na ito. Ang mga antagonist ng 5-HT 2A na mga receptor ay nagpapataas ng tagal ng slow-wave na pagtulog, pinapabuti ang kalidad nito, habang binabawasan ng mga agonist ang yugto ng REM.

5-HT 2C receptors sa CNS karamihan ay nasa hippocampus, cerebral cortex, striatum, substantia nigra. Ang mga agonist ng mga receptor na ito ay nagdudulot ng anxiogenic at panic effect, nakakagambala sa pagtulog. Ang blockade ng 5-HT 2C receptors ay isa sa mga mekanismo para sa paggamot ng depression.

Ito ay nauugnay sa pagiging epektibo ng mga antidepressant na antagonist ng mga receptor na ito (mianserin, imipramine, maprotiline, amitriptyline, desipramine, agomelatine). Ang mga antagonist ng 5-HT 2C receptor ay nagpapabuti ng pagtulog at may mga anxiolytic na katangian. Ang huli ay bahagyang nagpapaliwanag ng anti-anxiety effect ng mga selective serotonin reuptake inhibitors.

Ang mga receptor ng 5-HT 3 ay matatagpuan sa solitary tract, gelatinous substance, ang nuclei ng trigeminal at vagus nerves, at ang hippocampus. Ang kanilang mga sentral na antagonist ay may anxiolytic effect, nagpapataas ng cognitive ability, nagbabago sa sensitivity ng nociceptive neurons, at may antiemetic effect.

Ang 5-HT 4 na mga receptor ay pinakamataas na kinakatawan sa mga lugar na puspos ng mga dopaminergic neuron (basal nuclei, accumbens). Ang mga ito ay naisalokal sa GABAergic at cholinergic interneuron at GABAergic projection sa substantia nigra. Maaaring pataasin ng mga agonist ng mga receptor na ito ang aktibidad ng mga dopaminergic system, habang maaaring harangan ng mga antagonist ang epektong ito. May katibayan ng isang anxiolytic effect ng 5-HT 4 receptor antagonists.

Ang 5-HT 6 na mga receptor ay matatagpuan sa striatum, amygdala, hippocampus, cortex, olfactory bulb. Ang iba't ibang mga antidepressant (clomipramine, amitriptyline, nortriptyline, doxepin) ay may mataas na pagkakaugnay para sa kanila at ang kanilang mga antagonist.

Ang 5-HT 7 na mga receptor ay nasa hypothalamus, thalamus, at brain stem. Maaaring sila ay kasangkot sa organisasyon ng circadian rhythms sa pamamagitan ng kanilang mga epekto sa suprachiasmatic nuclei. Sa hinaharap, ang 5-HT 6 at 5-HT 7 na mga receptor ay maaaring maging mga target para sa pagmomodelo ng depresyon.

Ang susunod na antas ng mga karamdaman ng serotonin system sa depression ay ang reuptake ng 5-HT mula sa synaptic cleft papunta sa presynaptic neuron, na isinasagawa ng serotonin carrier protein. Ang density ng protina na ito sa utak ng mga depressed na pasyente ay nabawasan, na nakita gamit ang mga functional neuroimaging method, at sa mga namatay dahil sa pagpapakamatay, ayon sa post-mortem histochemical studies.

Ang mga indibidwal na katangian ng serotonin turnover sa CNS, bukod sa iba pang namamana na mga kadahilanan, ay nakasalalay sa mga epekto ng serotonin carrier gene (5-HTT). Ang gene na ito ay matatagpuan sa ika-17 chromosome. Inilalarawan nito ang ilang polymorphic na rehiyon, kabilang ang isang insertion-deletion polymorphism (5-HTTLPR) na matatagpuan sa promoter na rehiyon at kinakatawan ng dalawang allelic variant - l (mahaba) at s (maikli - na may pagtanggal). Ang polymorphism na ito ay gumagana.

Ang isang bilang ng mga may-akda ay nakahanap ng isang kaugnayan sa pagitan ng 5-HTTLPR polymorphism at ang pagbuo ng mga depressive na estado bilang tugon sa iba't ibang mga stressor. Ang mga indibidwal na may hindi bababa sa isang maikling allele genotype ay nagpakita ng mas matinding mga sintomas ng depresyon, ay mas malamang na magkaroon ng DSM-IV diagnosis ng isang depressive episode, at nag-ulat ng higit pang mga pag-iisip at pagtatangka sa pagpapakamatay sa panahon ng mga episode ng depresyon kumpara sa mga homozygotes para sa mahabang allele. Ang papel na ginagampanan ng serotonin transporter gene sa pamamagitan ng pag-uugnay sa pagitan ng nakababahalang mga kaganapan sa buhay at ang kasunod na pag-unlad ng mga sintomas ng depresyon at pisikal na pagkabalisa ay nakumpirma ng ibang mga may-akda. Bilang karagdagan, natagpuan na malusog na tao- mga carrier ng maikling allele - ay mas nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng emosyonal na reaktibiti at pagkabalisa, iyon ay, mga katangian ng personalidad na itinuturing na predispositional na may kaugnayan sa mga affective disorder.

Ang mga katotohanang inilarawan sa itaas ay nagpapatotoo sa malaking kahalagahan ng serotonin system para sa paggana ng mga rehiyon ng utak na direktang nauugnay sa regulasyon ng mga proseso ng affective: mga frontal na rehiyon na nagbabago ng emosyonal na pag-uugali; ang limbic region, na may kaugnayan sa emosyonal at nagbibigay-malay na kapansanan sa depresyon; fronto-striatal na mga istruktura na tumutukoy sa paglitaw ng anhedonia; mga sakit sa psychomotor. Hiwalay, kinakailangan na iisa ang papel ng serotonin system sa paggana ng hypothalamic region - ang pinakamahalagang link sa neuro-endocrine, autonomic, circadian regulation.

Ang dysfunction ng serotonin ay direktang nakakaapekto sa regulasyon ng limbic-hypothalamic-pituitary-adrenal sa mga pasyente na may depresyon. Ang depresyon ay nauugnay sa pagtaas ng pang-araw-araw na produksyon ng adrenocorticotropic hormone. Ang labis na produksyon nito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pagtaas sa produksyon ng corticotropin-releasing factor, ang synthesis na karaniwang nililimitahan ng mekanismo ng feedback ng antas ng cortisol sa plasma ng dugo.

Ang paglabag sa mga nagbabawal na epekto ng cortisol sa paggawa ng corticotropin-releasing factor sa depression ay nauugnay sa kapansanan sa pag-andar ng glucocorticoid at 5-HT 1A receptors. Ang resulta ng hyperactivity ng hypothalamic-pituitary-adrenal axis sa mga pasyente na may depresyon ay isang pagtaas sa mga antas ng plasma cortisol. Ang hypercortisolemia, sa turn, ay humahantong sa pagbawas sa aktibidad ng postsynaptic 5-HT 1A receptors, isa sa mga pangunahing pagpapakita ng serotonin dysfunction. Kaya, ang isang mabisyo na bilog ay sarado.

Ang Cortisol ay nagpapalakas din ng pagtaas sa produksyon ng adrenaline. Ito ay nauugnay sa isang pagtaas sa aktibidad ng nagkakasundo na link ng segmental division ng autonomic nervous system. Ang mga mekanismong ito ay responsable para sa maraming mga autonomic na sintomas ng depresyon.

Ang serotonergic system ay kasangkot sa regulasyon ng sleep-wake cycle. Hindi kataka-taka, ang isa sa mga pinakakaraniwang sintomas ng depresyon ay pagkagambala sa pagtulog. Ito ay pinaniniwalaan na ang pangunahing generator ng circadian rhythms, na naisalokal sa suprachiasmatic nucleus ng anterior hypothalamus, ay tumatanggap ng impormasyon tungkol sa antas ng aktibidad ng katawan mula sa nuclei ng raphe kasama ang stimuli mula sa intergenicular nuclei ng lateral. geniculate katawan. Blockade ng 5-HT 2C receptors sa hypothalamic region, na nagiging hypersensitive sa depression, ayon kay Krauchi et al. (1997) at Leproult et al. (2005), maaaring muling i-synchronize ang circadian ritmo at magdulot ng mga epekto ng antidepressant.

Ang mga epekto sa serotonin neurotransmission ay ipinatupad sa mga mekanismo ng pagkilos ng maraming modernong antidepressant at iba pang mga psychotropic na gamot. Para sa ilang mga gamot, ang mga mekanismong ito ay ang pangunahing pharmacodynamic effect, para sa iba ang mga ito ay may karagdagang kahalagahan.

Ang pagsugpo sa reuptake ng serotonin ay sumasailalim sa mga pharmacodynamics ng isang malaking bilang ng mga antidepressant: selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin at norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs).

Ang mga SSRI (citalopram, sertraline, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine) ay kumikilos sa pangunahing site ng serotonin transporter protein. Hinaharang ng Escitalopram ang parehong pangunahing at allosteric na mga site ng protina na ito. Ang blockade ng serotonin transporter protein ay nagdudulot ng paunang pagtaas sa konsentrasyon ng 5-HT sa somatodendritic zone (ngunit hindi sa zone ng axonal terminal). Ito naman, ay nagiging sanhi ng pagbawas sa aktibidad ng 5-HT 1A autoreceptors. Dahil ang kanilang tungkulin ay sugpuin ang mga impulses na dumarating sa mga serotonergic neuron, gayundin ang pagsugpo sa synthesis at pagpapalabas ng serotonin, ang blockade ng mga receptor ay nagiging sanhi ng pagpapalabas ng mga neuron mula sa mga impluwensyang nagbabawal at pinatataas ang paglabas ng serotonin mula sa axonal terminal papunta sa synaptic cleft. . Ang pagtaas sa konsentrasyon ng serotonin sa synaptic cleft ay nagpapahintulot na gamitin ang impluwensya nito sa mga postsynaptic receptor, na siyang antidepressant na epekto ng grupong ito ng mga gamot. Ang oras na kinakailangan para sa pagbaba sa aktibidad ng autoreceptor ng somatodendritic 5-HT 1A at ang nagresultang paglabas ng serotonin mula sa axonal terminal ay nagpapaliwanag ng 2-3 linggong pagkaantala sa simula ng epekto ng SSRIs. Ang mga pangunahing bentahe ng grupong ito ng mga gamot ay kinabibilangan ng kanilang pumipili na epekto sa serotonin system, at ang kawalan o minimal na epekto sa iba pang mga sistema ng tagapamagitan ng utak, na nagpapaliit ng mga side effect. Ang pagpili ng mga gamot sa SSRI group ay hindi pareho. Habang bumababa ang selectivity, maaaring i-ranggo ang mga SSRI tulad ng sumusunod: escitalopram, citalopram, sertraline, fluoxetine, paroxetine.

Pinipigilan ng mga SNRI (venlafaxine, milnacipran, duloxetine) ang reuptake ng serotonin kasama ang pagsugpo sa reuptake ng norepinephrine. Ang kahalagahan ng mga norepinephrine disorder sa depression ay tatalakayin sa hinaharap na mga publikasyon. Ang blockade ng serotonin reuptake ay isa sa mga pangunahing mekanismo ng pagkilos ng karamihan sa mga TCA (clomipramine, amitriptyline, doxepin, imipramine, protriptyline).

Sa kasamaang palad, ang pakikipag-ugnayan ng mga gamot na ito sa iba pang mga sistema ng receptor (lalo na sa mga cholinergic at histamine) ay humahantong sa isang malaking bilang ng mga side effect at ang pagtanggi na gumamit ng mga TCA bilang mga first-line na antidepressant.

Ang ilang mga gamot ay aktibo laban sa 5-HT 1A receptors. Pindolol block presynaptic 5-HT 1A receptors at, samakatuwid, ay dapat maiwasan ang isang hindi kanais-nais na epekto ng feedback, na kung saan ay ipinahayag sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng somatodendritic serotonin. Ipinakita niya ang posibilidad na mapabilis ang pagsisimula ng pagkilos ng mga antidepressant. Ang buspirone, gepirone, azaperone, bahagyang antagonist ng presynaptic 5-HT 1A receptors at mga activator ng postsynaptic ay may antidepressant effect.

Ang mga antidepressant ng iba't ibang grupo ng kemikal ay may epekto sa pagharang sa 5-HT 2C receptors: tetracyclic (mianserin), noradrenergic at specific serotonergic (mirtazapine), serotonin modulators (nefazodone, trazodone), isang agonist ng M1 at M2 receptors ng melatonin at isang antagonist 5 -HT 2C receptors (agomelatine). Ang aktibidad ng antidepressant ng modernong atypical antipsychotics ay nauugnay din sa blockade ng 5-HT 2C at 5-HT 2A receptors. Bilang karagdagan sa antidepressant effect, ang mga 5-HT 2 receptor antagonist na ito ay nag-synchronize ng mga kaguluhan sa depression. mga biyolohikal na ritmo. Bilang karagdagan sa pagsugpo sa 5-HT 2C receptors, ang mirtazapine, sa pamamagitan ng pagharang sa mga a2 receptor, ay pinasisigla ang synthesis ng serotonin.

Ang mga potensyal na kawili-wiling mga posibilidad sa paggamot ng depression ay maaaring nauugnay sa epekto sa 5-HT 1B/D -, 5-HT 6 - at 5-HT 7 na mga receptor. Ang resultang pang-eksperimentong data sa pharmacological efficacy Ang mga epekto sa mga target na ito ay kailangang ma-validate sa klinika.

Ang pagbubuod ng ipinakita na data, lubos naming nalalaman na isang pagtatangka lamang ang ginawa upang pagsamahin ang modernong impormasyon tungkol sa neurobiology ng serotonin system ng utak at ang pharmacotherapy ng depression batay sa pagwawasto ng mga serotonin metabolism disorder. Ang mga resulta ng maraming pag-aaral ay lampas sa saklaw ng pagsusuring ito. Ang prisma kung saan isinagawa ang pagpili ng data para sa pagsasama sa gawain ay ang posibilidad ng praktikal na repraksyon ng kaalaman na nakuha. Pagkatapos ng lahat, "walang mas praktikal kaysa sa isang mahusay na teorya." Ang paghihiwalay ng nakahiwalay na serotonin dysfunction sa depression ay napakakondisyon din. Ito ay malinaw na ang aktibidad ng neurotransmitter system na ito ay dapat isaalang-alang sa istraktura ng kumplikadong mga interrelationships ng mga karamdaman ng noradrenergic, dopamine, GABA, peptidergic, at iba pang mga sistema ng mediator. Ang ipinakita na impormasyon, na bahagi ng modernong molekular na hypothesis ng depresyon, ay dapat na dagdagan ng data sa iba pang mga biological disorder na nangyayari sa sakit na ito. Ang mga ito ay makikita sa ating mga susunod na publikasyon. Lubos kaming umaasa na ang iminungkahing impormasyon sa mga mekanismo ng neurobiological mga depressive disorder kapaki-pakinabang sa mga nagsasanay na manggagamot.

Panitikan

Kessler R.S. et al. Panghabambuhay at 12-buwang paglaganap ng DSM-III-R psychiatric disorder sa United States: mga resulta mula sa National Comorbidity Survey // Arch Gen Psychiatry. - 1994. - Vol. 51. – P. 8-19.
Murray C.J.L., Lopez A.D. Pandaigdigang pasanin ng sakit: isang komprehensibong pagtatasa ng dami ng namamatay at morbidity mula sa mga sakit, pinsala at mga kadahilanan ng panganib noong 1990 at mga proyekto hanggang 2020, Vol. I. - Harvard: World Health Organization, 1996.
Makatwirang Paggamit ng mga Antidepressant: Isang Pagsusuri sa Teknikal na Katibayan ni Working Group CINP / Ed. T. Bagai, H. Grunze, N. Sartorius: per. mula sa Ingles. - St. Petersburg, 2006. - 174 p.
Stein D.J. Serotonergic neurocircuitry sa mood at pagkabalisa disorder // Martin Dunitz Ltd. - 2003. - 82 p.
Mineka S., Watson D., Clark L.A. Comorbidity ng pagkabalisa at unipolar mood disorder // Annu Rev Psychol. - 1998. - Vol. 49. – P. 377-412.
MacLeod A.K., Byrne A. Pagkabalisa, depresyon, at ang pag-asa sa hinaharap na positibo at negatibong mga karanasan // J Abnorm Psychol. - 1993. - Vol. 102. - P. 238-247.
Damasio A.R. Ang somatic marker hypothesis at ang posibleng pag-andar ng prefrontal cortex // Philos Trans R Sos. - 1996. - Vol. 54S. - P. 1413-1420.
MacLean P.D. Psychosomatic disease at ang visceral brain: kamakailang mga pag-unlad na nauugnay sa teorya ng damdamin ng Papez // Psychosom Med. - 1949. - Vol. 11. - P. 338-353.
Rolls E.T. Isang teorya ng emosyon, at ang aplikasyon nito sa pag-unawa sa neural na batayan ng mga emosyon // Cognition Emotion. - 1990. - Vol. 4. - P.161-190.
Videbach P. PET na mga sukat ng metabolismo ng glucose sa utak at daloy ng dugo sa pangunahing depresyon: isang kritikal na pagsusuri // Acta Psychiatr Scand. - 2000. - Vol. 101. - P. 11-20.
Narushima K., Kosier J.T., Robinson R.G. Isang reappraisal ng poststroke depression, intra- at inter-hemispheric lesion location gamit ang meta-analysis // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. - 2003. - Vol. 15. - P. 422-430.
Shimoda K., Robinson R.G. Ang kaugnayan sa pagitan ng poststroke depression at lokasyon ng lesyon sa pangmatagalang follow-up // Biol Psychiatry. - 1999. - Vol. 45. – P. 187-192.
Camus V., Kraehenbuhl H., Preisig M. et al. Geriatric depression at vascular disease: ano ang mga link? // J Makakaapekto sa Discord. - 2004. - Vol. 81, No. 1. - P. 1-16.
Firbank MJ, Lloyd AJ, Ferrier N., O "Brien JT Isang volumetric na pag-aaral ng MRI signal hyperintensities sa late-life depression // Am J Geriatr Psychiatry. - 2004. - Vol. 12, N 6. - P. 606-612 .
Seki T., Awata S., Koizumi Y. et al. Ang kaugnayan sa pagitan ng mga sintomas ng depresyon at mga cerebrovascular lesyon sa MRI sa mga indibidwal na naninirahan sa komunidad // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. - 2006. - Vol. 43, N 1. - P. 102-107.
Dahlstrom A., Fuxe K. Katibayan para sa pagkakaroon ng mga monoamine neuron sa central nervous system // Acta Physiol Scand. - 1965. - Vol. 64. – P. 1-85.
Barkhatova V.P. Neurotransmitters at extrapyramidal pathology. – M.: Medisina, 1988.
Gromova E.A. Serotonin at ang papel nito sa katawan. – M.: Medisina, 1966.
Lutsenko N.G., Suvorov N.N. Regulasyon ng serotonin biosynthesis sa central nervous system // Uspekhi sovrem. biol. - 1982. - T. 94. - S. 243-251.
Bremmer J.D., Innis R.B., Salomon R.M. et al. Positron emission tomography measurement ng cerebral metabolic correlates ng tryptophan depletion-induced depressive relapse // Arch Gen Psychiatry. - 1997. - Vol. 54. – P. 364-374.
Konysova A.Zh. Serotonin metabolism sa multiple sclerosis at retrobulbar neuritis (klinikal at biochemical na pag-aaral): Diss. …cand. honey. Mga agham. M., 1995.
Sergeev P.V. Mga receptor. - Volgograd, 1999.
Cox C., Cohen J. 5-HT2B receptor signaling sa rat stomach fundus: dependence sa calcium influx, calcium release at protein kinase C // Behav. Brain Res. - 1996. - Vol. 73. - P. 289.
Fox S.H., Brotchie J.M. Anti-parkinsonian na aksyon ng 5-HT2C receptor antagonism sa substantia nigra pars reticulata // Mov. Hindi pagkakasundo. - 1997. - Vol. 12, Suppl. 1. - P. 116.
Hanssen E., Nilsson A., Ericsson P. Heterogeneity sa mga astrocytes na sinusuri ang mga biochemical parameter // Adv. biosci. - 1986. - Vol. 61. - P. 235-241.
Holstege J.S., Knypers H.G. Brainstem projection sa spinal motoneurons: isang update commentary // Neuro. sci. - 1987. - Vol. 23. – P. 809-821.
Blier P., Ward N.M. Ang papel ng 5HT-1A-agonists sa paggamot ng depression // Biol. Psychiatry. - 2003. - Vol. 53. – P. 193-203.
Connor J.D. et al. Paggamit ng GR 55562, isang pumipili na 5-HT1D antagonist, upang siyasatin ang 5-HT1D receptor subtypes na namamagitan sa cerebral vasoconstriction // Cephalgia. - 1995. - Vol. 15, Suppl. 14. – P. 99.
Choi C, Maroteaux J. Immunohistochemical localization ng serotonin 5-HT2B receptor sa bituka ng mouse, cardiovascular system, at utak // FEBS Lett. - 1996. - Vol. 391. – P. 45.
Martin G.R. et al. 5-HT2C receptor agonists at antagonist sa mga modelo ng hayop ng pagkabalisa // Eur. Neuropharmacol. - 1995. - Vol. 5. - P. 209.
Misyuk N.S. et al. Mga materyales para sa pagpapalitan ng serotonin sa mga nagbabawal na estado ng utak. - Minsk, 1965.
Willner P. Validity, reliability at utility ng chronic mild stress model of depression: isang 10 taon na pagsusuri at pagsusuri // Psychopharmacology. - 1997. - Vol. 134. - P. 319-329.
Papp M., Cruca P., Boyer P.-A., Mocaer E. Epekto ng agomelatine sa talamak na banayad na modelo ng stress ng depresyon sa daga // Neuropsychopharmacology. - 2003. - Vol. 28. – P. 694-703.
Golubev V.L., Levin Ya.I., Wayne A.M. Parkinson's disease at parkinsonism syndrome. – M.: MEDpress, 1999.

Ang isang kumpletong listahan ng mga sanggunian, kabilang ang 51 aytem, ay nasa opisina ng editoryal.

Mga receptor ng iba't ibang uri - S 1, S 2, S 3 (tingnan. Mga receptor ). Ang pagbara ng mga receptor ng serotonin sa mga tisyu ay nag-aalis palpak aksyon endogenous o exogenous serotonin sa makinis na kalamnan ng mga daluyan ng dugo, bronchi, bituka, ang epekto nito sa pagsasama-sama ng platelet, vascular permeability, atbp. Ang Iprazohrom ay mayroon ding antagonistic na epekto sa mga reaksyong dulot ng serotonin.

Ayon sa mga indikasyon para sa paggamit, ang A. s ay nakahiwalay. nakararami sa aktibidad na anti-migraine (metisegrid, sumatriptan, lisuride, pizotifen, cyproheptadine), na may anti-migraine at anti-hemorrhagic na aktibidad (iprazochrome), na may aktibidad na anti-hemorrhagic (ketanserin), na may antiemetic na aksyon (granisetron, ondansetron, tropisetron) . Ang spectrum ng physiological effect ng isang bilang ng A. s. pinalawak dahil sa kanilang likas na impluwensya sa iba pang mga proseso ng tagapamagitan. Kaya, ang lisuride ay may dopaminergic effect, pizotifen - anticholinergic at antihistamine, ang ketanserin ay may mga katangian ng isang a-blocker, ang cyproheptadine ay may binibigkas na antihistamine effect (tingnan. Mga blocker ng histamine receptor ).

A. s. na may aktibidad na antimigraine ay pangunahing ginagamit para sa paggamot at pag-iwas sa mga pag-atake ng vasoparalytic form ng migraine. Kapag ginagamit ang karamihan sa mga gamot na ito, ang mga side effect ay posible sa anyo ng mga dyspeptic disorder, pag-aantok, kahinaan, pagkapagod, sakit ng ulo, arterial hypotension. Ang mga gamot na may aktibidad na antiemetic (selective S 3 receptor antagonist) ay ginagamit upang maiwasan at gamutin ang pagduduwal at pagsusuka, sa partikular, laban sa background ng cytostatic therapy at radiation therapy; sa kanilang paggamit, sakit ng ulo, isang pagtaas sa antas ng transaminase sa serum ng dugo, ay posible. Pangkalahatang contraindications para sa lahat ng A. s. ay pagbubuntis at pagpapasuso.

Release form at aplikasyon ng pangunahing A. s. ay ibinigay sa ibaba.

Granisetron(kitril) - mga tablet 1 mg; 1% na solusyon para sa intravenous administration sa mga ampoules ng 3 ml. Para sa pag-iwas sa pagsusuka, ang mga nasa hustong gulang ay ibinibigay nang pasalita 1 mg 2 beses sa isang araw (maximum na pang-araw-araw na dosis 9 mg); upang ihinto ang pagsusuka na ibinibigay sa ugat 3 ml 1% solusyon, diluted 20-50 ml isotonic sodium chloride solution.

Iprazochrome(Divascan) - mga tablet na 0.25 mg. Ginagamit ito para sa pag-iwas sa migraine na may mga vegetative disorder, pati na rin para sa paggamot ng hemorrhagic diathesis dahil sa pagkakalantad sa vascular at platelet damaging factor, ang paggamot ng mga plasmatic disorder ng hemophilic blood coagulation at fibrinolytic bleeding. Ginagamit din ang gamot upang gamutin ang ic retinopathy.

Magtalaga ng mga matatanda ng 1-3 tablet 3 beses sa isang araw.

Ketanserin(sufrokzal) - mga tablet na 20 at 40 mg; 0.5% na solusyon sa mga ampoules ng 2 at 10 ml. ay may blocking effect sa S 2 at a-adrenergic receptors. Ang gamot ay nagdudulot ng vasodilation at may antihypertensive effect. Ang mga pasyente na may hypertension at may spasms ng peripheral vessels ay inireseta nang pasalita para sa 20-40 mg 2 beses sa isang araw. Para sa kaluwagan ng hypertensive ov, 2-6 ml 0.5% na solusyon sa intravenously o intramuscularly.

Lizurid(lizenil) - mga tablet 0.025 at 0.2 mg(lizenil forte). Ginagamit para sa pag-iwas sa migraine at iba pang vasomotor cephalgia, simula sa 0.0125 mg bawat araw, na may mahusay na pagpapaubaya, ang dosis ay nadagdagan sa 0.025 mg 2-3 beses sa isang araw; na may argentaffinoma ay nagsisimula sa 0.0125 mg 2 beses sa isang araw, dinadala ang dosis sa 0.05 mg 3 beses sa isang araw; may dumping syndrome 0.025 mg 3 beses sa isang araw, kung kinakailangan, nababagay sa 0.05 mg 4 beses sa isang araw. Kaugnay ng dopaminergic effect at ang kakayahang sugpuin ang pagtatago ng growth hormone at prolactin, ginagamit ito para sa e, acromegaly at upang ihinto ang paggagatas. Sa huling kaso, ang lisenil forte ay ginagamit sa 0.2 mg 3 beses sa isang araw, na may prolactinoma - hanggang 4 mg sa isang araw. Sa acromegaly, magsimula sa isang dosis na 0.1 mg bawat araw, pagtaas nito araw-araw ayon sa isang espesyal na pamamaraan na may nakamit na pang-araw-araw na dosis ng 2-2 pagkatapos ng 24 na araw,

4 mg(sa pamamagitan ng 0.6 mg 4 na beses sa isang araw). Sa parkinsonism, ang therapeutic dosis ay 2.6-2.8 mg bawat araw (sa 4 na dosis). Para sa paggamot ng depression na ginagamit sa isang pang-araw-araw na dosis ng 0.6-3 mg. Maaaring may mga side effect sa anyo ng orthostatic hypotension, mental disorder. Contraindications ay gastrointestinal dumudugo, isang kasaysayan ng peptic ulcer, s.

Metisegrid(deseryl) - mga tablet 2 mg. Para sa pag-iwas sa pag-atake ng migraine, humirang ng 2 mg 2-4 beses sa isang araw. Mga side effect: , euphoria, nagpapasiklab sa iba't ibang bahagi ng katawan.

Ondansetron(zofran) - mga tablet 4 at 8 mg; 1% at 0.5% na mga solusyon sa ampoules ng 2 at 4 ml. Ginagamit upang maiwasan ang pagsusuka sa panahon ng emetogenic chemotherapy at radiation therapy. Matanda para sa 2 h asa bago ibigay ang therapeutic session 8 mg ang gamot sa intravenously, pagkatapos ay ibinibigay nang pasalita sa isang dosis na 8 mg tuwing 12 oras; Ang mga bata ay pinangangasiwaan ng isang beses sa intravenously sa isang dosis na 5 mg/m 2 kaagad bago ang chemotherapy, pagkatapos ay ibibigay nang pasalita 4 mg 2 beses sa isang araw. Ang kurso ng paggamot para sa 5 araw.

Pizotifen(sandomigran) - mga tablet na 0.5 mg. Bukod pa rito ay may mga katangian ng antihistamine at mahinang pagkilos na anticholinergic; maaaring pasiglahin ang gana at maging sanhi ng pagtaas ng timbang, pinahuhusay ang epekto ng mga tranquilizer,

sedatives, antidepressants, alkohol. Para sa pag-iwas sa pag-atake ng migraine, 0.5 mg 3 beses sa isang araw. Contraindicated sa angle-closure glaucoma, hirap sa pag-ihi, pati na rin sa mga taong gumaganap ng trabaho na nangangailangan ng konsentrasyon at mabilis na psychophysical reactions.

Sumatriptan(imigran, menatripton) - 100 tablet mg; 1.2% na solusyon para sa subcutaneous administration sa mga ampoules ng 1 ml. Upang ihinto ang pag-atake ng migraine at ang migraine ni Horton, 6 mg gamot (0.5 ml 1.2% na solusyon) o ibinibigay nang pasalita sa isang dosis na 100 mg; Ang muling paggamit ng gamot ay posible nang hindi mas maaga kaysa pagkatapos ng 2 h. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis parenteral 12 mg, sa loob - 300 mg. Posibleng panandaliang arterial