Pri depresiji dihanja se uporabljajo stimulansi dihanja, ki vzbujajo dihalni in vazomotorični centre. podolgovata medula... Ker vračajo vitalnost pomembne funkcije(dihanje in cirkulacija), imenujemo jih analeptiki, kar pomeni revitalizirajoča sredstva.
Stimulacija centra za dihanje vodi do povečanja pljučne ventilacije in izmenjave plinov, povečanja vsebnosti kisika in zmanjšanja ogljikovega dioksida v krvi, do povečanja dovajanja kisika v tkiva in izločanja presnovnih produktov, za spodbujanje redoks procesov in normalizacijo kisline. osnovno stanje. Stimulacija vazomotornega centra povzroči povečanje žilnega tonusa, žilnega upora in krvnega tlaka, izboljša hemodinamiko. Nekateri analeptiki (kofein, kafra, kordiamin) imajo neposreden učinek na srce. Učinki se kažejo predvsem v ozadju depresije dihanja in cirkulacije.
Večina analeptikov v velike odmerke lahko povzroči konvulzije. Razlika med odmerki, ki stimulirajo dihanje, in konvulzivnimi odmerki je relativno majhna. Konvulzije zajemajo tudi dihalne mišice, kar spremljajo motnje dihanja in izmenjave plinov, povečana obremenitev srca in tveganje za aritmije. Močno povečanje povpraševanja nevronov po kisiku z nezadostno oskrbo s kisikom vodi v hipoksijo in razvoj degenerativnih procesov v centralnem živčnem sistemu. Analeptiki so antagonisti zdravil za anestezijo, uspavalnih tablet, alkohola, narkotičnih analgetikov in zagotoviti "prebujanje" učinek, ki se kaže v zmanjšanju globine in trajanja anestezije in spanja, obnovi refleksov, mišičnega tonusa in zavesti. Vendar je ta učinek izražen le pri uporabi velikih odmerkov. Zato jih je treba predpisovati v odmerkih, ki zadostujejo za obnovitev dihanja, krvnega obtoka in nekaterih refleksov z blagimi in zmerno zatiranje teh funkcij. Antagonizem med analeptiki in zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem, dvostranski, zato se v primeru prevelikega odmerjanja analeptikov in pojava epileptičnih napadov uporabljajo zdravila za anestezijo in uspavalne tablete.
MD analeptikov je povezana s povečanjem razdražljivosti nevronov, izboljšanjem delovanja refleksnega aparata, zmanjšanjem latence in povečanjem refleksnih odzivov. Spodbujevalni učinek je najbolj izrazit v ozadju življenjsko nevarno zatiranje centralnega živčnega sistema.
Glede na smer delovanja analeptike delimo v 3 skupine: 1) neposredno delovanje na dihalni center (bemegrid, etimizol, kofein, strihnin); 2) mešano delovanje(kordiamin, kafra, ogljikov dioksid); 3) refleks dejanja(lobelin, cititon); Posedovanje splošne lastnosti, posamezna zdravila razlikujejo po osnovnih in stranski učinek... Izbira zdravil je odvisna od vzroka respiratorne depresije in narave motenj.
Bemegrid uporablja se predvsem za zastrupitev z barbiturati in zdravili za anestezijo, za hitro odstranitev iz anestezije, pa tudi za depresijo dihanja in cirkulacije zaradi drugih razlogov. injiciramo ga intravensko počasi v 5-10 ml 0,5 % raztopine vsakih 3-5 minut. dokler se ne obnovijo dihanje, krvni obtok in refleksi. S pojavom konvulzivnega trzanja mišic je treba uvajanje ustaviti.
Etimizol zavzema poseben položaj, saj poleg vzbujanja centrov podolgovate medule depresivno vpliva na možgansko skorjo. Zato ne daje "prebujajočega" učinka v primeru zastrupitve z anestetikom in tablete za spanje... Združuje lastnosti analeptika in pomirjevala, saj lahko celo izboljša hipnotični učinek... Uporablja se predvsem za zastrupitve z narkotičnimi analgetiki, pa tudi v psihiatriji kot pomirjevalo. Etimizol stimulira hipotalamus in proizvodnjo adrenokortikotropnega hormona hipofize, ki ga spremlja stimulacija skorje nadledvične žleze in povečanje vsebnosti kortikosteroidov v krvi, kar ima za posledico protivnetne in antialergijske učinke. Zato se lahko etimizol uporablja pri zdravljenju bronhialne astme in vnetnih procesov.
kofein podrobno opisano v predavanju o »psihostimulatorjih«. Analeptični učinek se kaže s pareteralno uporabo zadostnih odmerkov, ki stimulirajo centre podolgovate medule. Kot analeptik je kofein šibkejši od bemegrida, vendar ima za razliko od njega izrazit kardiotonični učinek, zato ima pomembnejši učinek na krvni obtok. Predpisan je predvsem za zastrupitev z alkoholom in kombinacijo akutne odpoved dihanja s srcem.
strihnin - alkaloid iz semen čilibuhe ali "bruhanja", ki raste v tropskih regijah Azije in Afrike. Vzbuja vse dele centralnega živčnega sistema: krepi funkcionalna aktivnost skorja, čutni organi, središča podolgovate medule, hrbtenjača... To se kaže z izboljšanjem vida, okusa, sluha, taktilne občutljivosti, mišičnega tonusa, delovanja srca in presnove. Tako ima strihnin toničen učinek. Strihnin MD je povezan z oslabitvijo postsinaptične inhibicije, ki jo posreduje glicin. Neposredni učinek na centre podolgovate medule je šibkejši kot pri bemegridi, vendar strihnin poveča njihovo občutljivost na fiziološke dražljaje, zaradi česar se poveča volumen pljučne ventilacije, dvigne se krvni tlak in povečajo se vazokonstriktivni refleksi. Vzbujanje središča vagusa vodi do upočasnitve srčnega utripa. Hrbtenjača je najbolj občutljiva na strihnin. Tudi v majhnih odmerkih strihnin poveča refleksno razdražljivost hrbtenjače, kar se kaže v povečanju refleksnih reakcij, povečanju tonusa skeletnih in gladkih mišic. Oslabitev postsinaptične inhibicije vodi do olajšanja internevronskega prenosa impulzov, pospeševanja centralnih refleksnih reakcij in povečanja ekscitacijskega obsevanja v centralnem živčnem sistemu. Hkrati konjugirana (recipročna) inhibicija oslabi in poveča se tonus mišic antagonistov.
Strihnin ima majhno širino terapevtsko delovanje in je sposoben kumulirati, tako da se lahko zlahka povzroči prevelik odmerek. Pri zastrupitev strihnin močno poveča refleksno razdražljivost in razvijejo se tetanične konvulzije, ki nastanejo kot odgovor na kakršno koli draženje. Po več napadih lahko pride do paralize centralnega živčnega sistema. Zdravljenje: dajanje zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem (fluorotan, tiopental natrij, kloral hidrat, sibazon, natrijev oksibutirat), mišičnih relaksantov, izpiranje želodca z raztopino kalijevega permanganata, Aktivno oglje in fiziološko odvajalo notri, popoln počitek.
Strihnin se uporablja kot tonik LS s funkcionalno okvaro vida in sluha, s črevesno atonijo in miastenijo gravis, s spolno impotenco funkcionalne narave, kot analeptik za spodbujanje dihanja in krvnega obtoka. Kontraindicirano pri hipertenziji, aterosklerozi, angini pektoris, bronhialni astmi, boleznih jeter in ledvic, epilepsiji in otrocih, mlajših od 2 let.
Mešani analeptiki stimulirajo dihalni center neposredno in refleksno preko kemoreceptorjev cone karotidnega sinusa. kordiamin spodbuja dihanje in krvni obtok. Zvišanje krvnega tlaka in izboljšanje krvnega obtoka je povezano z neposrednim učinkom na vazokonstriktor ter center in srce, zlasti pri srčnem popuščanju. Predpisuje se peroralno in parenteralno za oslabitev dihanja in krvnega obtoka zaradi zastrupitve, nalezljivih bolezni, šoka itd.
kafra - biciklični keton terpenske serije, del esencialna olja kafra lovor, kafra bazilika in dr. Uporablja se tudi sintetična kafra. Kamfor se dobro absorbira in delno oksidira. Oksidacijski produkti se združujejo z glukuronsko kislino in se izločajo skozi ledvice. Nekaj kafre se izloči skozi dihala. Lokalno draži in antiseptično delovanje... Neposredno in refleksno stimulira centre podolgovate medule. Deluje počasi, vendar dlje kot drugi analeptiki. Kamfor z vazokonstrikcijo zviša krvni tlak trebušnih organov, hkrati pa širi žile možganov, pljuč in srca. Poveča se ton venskih žil, kar vodi do povečanja venskega vračanja v srce. Različni učinki kafre na žile so povezani z vznemirljivim učinkom na vazomotorični center in neposrednim dilatacijskim učinkom na stene žil. Kadar je srce depresivno zaradi različnih strupov, ima kafra neposreden stimulativni in razstrupljevalni učinek na miokard. Kardiotonični učinek je posledica simpatomimetičnega učinka in aktivacije oksidativne fosforilacije. V velikih odmerkih kafra vznemirja možgansko skorjo, zlasti motorične cone, povečuje refleksno razdražljivost hrbtenjače in lahko povzroči klonotonične konvulzije. Kafra pospešuje izločanje bronhialnih žlez, razredči sluz in izboljša njeno izločanje, spodbuja izločanje žolča in žleze znojnice... V vodi se slabo raztopi, dobro pa v olju in alkoholu. Zato se uporablja v obliki raztopin v p/c olju za izboljšanje dihanja in krvnega obtoka v primeru zastrupitve, nalezljive bolezni... Lokalno je predpisano v obliki mazil, z drgnjenjem vnetni procesi, s srbenjem, za preprečevanje dekubitusa itd. Kontraindicirano pri bolnikih, nagnjenih k epileptičnim napadom.
Ogljikov dioksid je fiziološki regulator dihanja in krvnega obtoka. Na dihalni center deluje neposredno in refleksno. Vdihavanje 3% CO 2 poveča prezračevanje pljuč za 2-krat, vdihavanje 7,5% pa 5-10-krat. Največji učinek se razvije v 5-6 minutah. Vdihavanje visokih koncentracij CO 2 (nad 10 %) povzroči hudo acidozo, hudo zasoplost, konvulzije in paralizo dihanja. Vzbujanje vazomotornega centra vodi do povečanja perifernega žilnega tonusa in zvišanja krvnega tlaka. V tem primeru se razširijo žile pljuč, srca, mišic in možganov. Razširitev je povezana z neposrednim učinkom na gladke mišice žil.
Ogljikova kislina uporabite za spodbujanje dihanja v primeru zastrupitve z anestetiki, ogljikovim monoksidom, vodikovim sulfidom, pri zadušitvi novorojenčkov, pri boleznih, ki jih spremlja oslabitev dihanja, za preprečevanje pljučne atelektaze po anesteziji itd. Uporablja se lahko le v odsotnosti hude hiperkapnije, saj lahko nadaljnje povečanje koncentracije CO 2 v krvi povzroči paralizo dihalnega centra. Če po 5-8 min. po začetku vdihavanja CO 2 se dihanje ne izboljša, ustaviti ga je treba. Uporabite mešanico CO 2 (5-7%) s kisikom (93-95%) - ogljik.
Cititon in lobelin refleksno stimulirajo dihalni center zaradi vzbujanja kemoreceptorjev karotidnih glomerulov. Z intravensko aplikacijo močno in hiter učinek, vendar kratkotrajno (2-3 minute). V nekaterih primerih, zlasti pri refleksnem prenehanju dihanja, lahko prispevajo k stabilni obnovi dihanja in krvnega obtoka. V primeru zastrupitve z anestetiki in hipnotiki ta zdravila niso zelo učinkovita.
Ministrstvo za zdravje Ukrajine
Državna medicinska univerza Zaporizhzhya
Oddelek za farmakologijo.
Farmakologija izvršilnih organov I.
(učni testi)
Učbenik za študente medicinske fakultete.
I.F. Beleničev, A.V. Tikhonovsky. I.B.Samura, M.A.Tihonovskaya.
Zaporožje 2006
SEZNAM KRAJŠIC, UPORABLJENIH V BESEDILU.
BP je krvni tlak.
α-AB je α-blokator.
α-AM je α-adrenergični agonist.
α-AR - α-adrenergični receptor.
AV - atrio-ventrikularna (vozlišče; prevodnost; blokada).
ACE je encim za pretvorbo angiotenzina.
AT - angiotenzin.
AT receptor - angiotenzinski receptor.
β-AB je β-blokator.
β-AM je β-adrenergični agonist.
β-AR - β-adrenergični receptor.
BAS - biološko aktivne snovi.
GB - hipertenzija.
BBB - krvno-možganska pregrada.
Ishemična bolezen srca - ishemična bolezen srca.
IVL - umetno prezračevanje bronhijev.
M-HB - M-antiholinergik.
M-XM - M-holinomimetik.
M-HR - M-holinergični receptor.
NSAID so nesteroidna protivnetna zdravila.
ONMK - akutne motnje možganska cirkulacija.
OPSS - skupni periferni žilni upor.
BCC - volumen krožeče krvi.
SDC - vazo-motorni center.
ССС - srčno-žilni sistem.
CA - vozlišče - sinoatrijsko vozlišče.
SSSU - sindrom bolnega sinusa.
SV - udarni volumen (krvi).
KhNMK - kronične motnje možganska cirkulacija.
cAMP - ciklični adenozin monofosfat.
ERP je učinkovito ognjevzdržno obdobje.
UGK - jukstaglomerularni kompleks.
ZDRAVILA, KI VPLIVAJO NA DELOVANJE DIHALNIH ORGANOV.
Minimalna raven znanja (MUZ) o temi.
Zdravila, ki vplivajo na funkcije dihal, so razdeljena v naslednje skupine:
1. Stimulatorji dihanja.
2. Antitusiki.
3. Ekspektoranti.
4. Zdravila, ki se uporabljajo za bronhospazem.
5. Zdravila, ki se uporabljajo pri pljučni insuficienci (pljučni edem).
Spodbujevalci dihanja.
Obstajajo tri skupine:
1. Neposredno delovanje (neposredno stimulira center dihanja podolgovate medule): bemegrid, etimizol, sulfokamfokain.
2. Refleksno delovanje (stimulira H-holinergične receptorje karotidnega sinusa in refleksno aktivira dihalni center): lobelin, cititon.
3. Mešani tip delovanja (mehanizmi 1 in 2 skupin so neločljivo povezani z njimi): kordiamin, ogljikov dioksid (CO 2 ).
Bemegrid- analeptično, t.j. je stimulans centralnega živčnega sistema splošno ukrepanje... V velikih odmerkih lahko povzroči klonične napade. Bemegrid analeptike včasih imenujemo konvulzivni strupi.
Etimizol- po učinku na centralni živčni sistem se korenito razlikuje od bemegrida. Z aktiviranjem centrov podolgovate medule deluje depresivno na skorjo in se zato včasih uporablja v nevrologiji za anksiozna stanja. Ima sposobnost aktiviranja adrenokortikotropne funkcije hipofize in povečanja ravni glukortikoidov v krvi. V zvezi s tem se včasih uporablja kot protivnetno antialergijsko sredstvo.
Lobelin in cititon- delujejo zelo kratek čas (nekaj minut). Da bi spodbudili dihanje, jih dajemo samo intravensko. Aktivirajo H-holinergične receptorje karotidnega sinusa in refleksno stimulirajo dihalni center. Ni učinkovit proti blokadi dihalni center narkotični analgetiki, anestetiki, uspavalne tablete.
kordiamin- kljub imenu ima malo vpliva na CVS. Poleg spodbujanja dihanja (parenteralno) ga lahko jemljemo peroralno (v kapljicah) za zdravljenje kronične hipotenzije.
Ogljikov dioksid- uporablja se v kombinaciji s kisikom (5-7% - СО 2 in 93-95% - О 2). Ta mešanica se imenuje ogljik in se daje z inhalacijo.
Spodbujevalci dihanja se uporabljajo predvsem za blage zastrupitve z analgetiki, barbiturati, ogljikovim monoksidom, za obnovitev potrebnega volumna dihanja v obdobju po anesteziji. Pri zadušitvi novorojenčkov se daje etimizol, kofein.
Antitusiki.
I. Sredstva osrednjega delovanja.
1. Narkotična vrsta delovanja ( kodein,ehtilmorfin hidroklorid).
2. "nenarkotične" droge ( glaucin hidroklorid, tusuprex).
II. Sredstva periferne vrste delovanja ( libeksin).
Zdravila osrednjega tipa delovanja zavirajo osrednje povezave refleksa kašlja v podolgovate meduli.
kodein (metilmorfin) Je opijev alkaloid. Ima izrazito antitusivno delovanje in šibek analgetični učinek. Za razliko od morfij veliko manj zavira dihalni center. Pri dolgotrajna uporaba povzroča razvoj odvisnosti in odvisnosti od drog (duševne in fizične). Glavni stranski učinek je zaprtje.
Etilmorfin hidroklorid (dionin)- podobno kodein je nekoliko bolj aktiven.
Glaucin hidroklorid in tusuprex (okseladin)- nimajo narkotičnega učinka, ne vplivajo na dihalni center in ne povzročajo zasvojenost z mamili... Po aktivnosti so slabše od kodeina.
Glaucin- alkaloid rastline skuše je rumene barve. Lahko povzroči slabost in omotico.
Periferno zdravilo libeksin- povzroči anestezijo bronhialne sluznice in tako blokira "zagon" refleksa kašlja. Ima rahel bronhodilatacijski učinek. Ne vpliva na centralni živčni sistem.
Antitusiki se uporabljajo za suh, izčrpavajoč kašelj. Če kašelj spremlja izcedek izpljunka, niso predpisani. Pri viskoznem in gostem izločku bronhialnih žlez lahko kašelj zmanjšamo s povečanjem izločanja in redčenjem izločka.Za to se uporabljajo ekspektoransi.
13. poglavje.
Zdravila, ki vplivajo na funkcije dihalnega sistema (farmakologija)
13.1. Spodbujevalci dihanja
Dihanje uravnava dihalni center, ki se nahaja v podolgovate meduli. Dejavnost dihalnega centra je odvisna od vsebnosti ogljikovega dioksida v krvi. S povečanjem ravni ogljikovega dioksida pride do neposredne aktivacije dihalnega centra; Poleg tegadihalni center se aktivira s CO 2 refleksno zaradi stimulacije kemoreceptorjev karotidnih glomerulov.
Obstajajo zdravilne snovi, ki spodbujajo dihalni center. Nekateri od njih stimulirajo dihalni center neposredno, drugi refleksno. Hkrati se dihanje pogosteje, poveča se obseg dihalnih gibov.
Analeptiki-bemegrid, niketamid(kordiamin), kafra, kofein imajo neposreden stimulativni učinek na dihalni center; niketamid poleg tega stimulira kemoreceptorje karotidnih glomerulov. Ta zdravila oslabijo depresivni učinek na dihalni center hipnotikov, zdravil za anestezijo. Bemegrid se daje intravensko ali intramuskularno za obnovitev popolnega dihanja v primeru blage zastrupitve s hipnotiki, za pospešitev okrevanja po anesteziji v pooperativnem obdobju. Pri hudi zastrupitvi s snovmi, ki zavirajo centralni živčni sistem, so analeptiki kontraindicirani, saj ne obnovijo dihanja in hkrati povečajo potrebo po kisiku v možganskem tkivu.
N-holinomimetiki-lobelija in citizin refleksno stimulira dihalni center. Njihovo refleksno delovanje je povezano s stimulacijo N N -holinoreceptorji karotidnih glomerulov. Ta zdravila so neučinkovita pri depresiji dihanja s hipnotiki ali anestetiki, saj hipnotiki in narkotične droge kršijo refleksno razdražljivost dihalnega centra.
Lobelija in citizin lahko spodbudita dihanje med zadušitvijo novorojenčkov, z zastrupitvijo z ogljikovim monoksidom. Lobelin raztopina ali cytiton (0,15 % raztopina citizina) se daje intravensko; delovanje je hitro in kratkotrajno (nekaj minut).
Kot stimulator dihanja se uporablja vdihavanje karbogen - mešanica 5-7 % CO 2 in 95-93 % kisika.
13.2. Antitusiki
Kašelj je kompleksno refleksno dejanje, ki se pojavi kot odgovor na draženje zgornjih dihalnih poti, sapnika in bronhijev. Refleks kašlja se izvaja s sodelovanjem centra za kašelj, ki se nahaja v podolgovate meduli.
Antitusiva delimo na snovi centralnega in perifernega delovanja.
TO centralni antitusiki vključujejo snovi iz skupine narkotičnih analgetikov, zlasti kodein, pa tudi zdravila nenarkotičnega delovanja - glavcin, okseladin. Ta zdravila zavirajo center za kašelj.
kodeinje opijev alkaloid iz serije fenantren. Avtor kemična struktura- metilmorfin. V primerjavi z morfinom je kot analgetik približno 10-krat manj učinkovit. Hkrati je zelo učinkovit kot antitusično sredstvo. Dodeli peroralno v tabletah, sirupu, praških za lajšanje neproduktivnega kašlja. Lahko povzroči zaprtje, odvisnost od drog. Pri velikih odmerkih je dihalni center depresiven.
Glaucinin okseladin(tusuprex) ne zavirajo dihalnega centra, ne povzročajo odvisnosti od zdravil, ne zmanjšujejo gibljivosti črevesja.
Zdravila se predpisujejo peroralno za močan boleč kašelj, ki lahko spremlja bolezen. dihalnih poti(traheitis, bronhitis itd.).
Od antitusiki perifernega delovanja znotraj določiti prenoksdiazin(libeksin), ki zmanjša občutljivost receptorjev v dihalih in tako deluje na periferni člen refleksa kašlja. Zdravilo nima pomembnega vpliva na centralni živčni sistem.
13.3. Ekspektoranti
Pri kašljanju z zelo viskoznim, komaj ločenim izpljunkom predpisujte zdravila, ki zmanjšajo viskoznost sluzi in olajšajo njeno ločevanje. Takšna zdravila se imenujejo ekspektoranti.
Glede na mehanizem delovanja so ta sredstva razdeljena na:
1. Sredstva, ki spodbujajo izločanje bronhialnih žlez:
a) ekspektoransi refleksnega delovanja,
b) ekspektoransi z neposrednim delovanjem;
2. Mukolitična sredstva.
Ekspektoranti refleksnega delovanja se daje peroralno, dražijo želodčne receptorje in povzročajo refleksne spremembe v bronhih (slika 30):
1) spodbujajo izločanje bronhialnih žlez (medtem ko sputum postane manj viskozen);
2) povečati aktivnost ciliranega epitelija bronhijev (premiki cilij epitelija prispevajo k odstranitvi sputuma);
3) spodbujajo krčenje gladkih mišic bronhiolov, kar pomaga tudi pri odstranjevanju sluzi iz dihalnih poti.
V velikih odmerkih lahko refleksni ekspektoransi povzročijo bruhanje.
Od ekspektorantov refleksnega delovanja do zdravniško prakso uporabite infuzija zelišč termopse(podloga za miško), suhi ekstrakt termopse(tablete), poparek in ekstrakt korenine marshmallowa, mukaltin(zdravilo marshmallow; tablete), pripravki iz korenine sladkega korena(korenina sladkega korena), korenina ipekakuane, plod janeža(na primer kapljice amoniaka-janeža; janeževo olje izločajo bronhialne žleze in ima posledično tudi neposreden izkašljevalni učinek).
Neposredna ekspektoransa natrijev jodid, kalijev jodid pri peroralnem jemanju jih izločajo bronhialne žleze in hkrati spodbujajo izločanje žlez in zmanjšujejo viskoznost sputuma. Mukolitična sredstva delujejo na flegm, ga naredijo manj viskoznega in s tem olajšajo njegovo lažje ločevanje. Acetilcistein uporablja se pri vnetnih boleznih dihalnih poti z viskoznim, težko ločljivim izpljunkom ( kronični bronhitis, traheobronhitis itd.). Zdravilo se predpisuje z inhalacijo 2-3 krat na dan; v hujših primerih se daje intramuskularno ali intravensko.
karbocisteinima podobne lastnosti; dodeljena interno.
Mukolitične in ekspektorantne lastnosti. bromheksin. Zdravilo zmanjša viskoznost flegma in stimulira celice bronhialnih žlez. Dodeli peroralno v tabletah ali raztopinah za bronhitis s težko ločljivim izpljunkom, z bronhiektazijami.
ambroksol -aktivni metabolit bromheksina; predpisana z usti ali vdihavanjem.
Poleg tega se v primeru bronhiektazije inhalirajo pripravki proteolitičnih encimov - tripsin, kimotripsin, deoksiribonukleaza.
13.4. Zdravila, ki se uporabljajo za bronhialno astmo
Bronhialna astma - kronična vnetna bolezen, kar vodi do uničenja epitelija dihalnih poti. Avtoimunski in alergijski procesi igrajo pomembno vlogo pri razvoju bolezni. Značilna manifestacija bronhialne astme so napadi astme (ekspiracijska dispneja), ki jih povzroča bronhospazem. Bronhialni spazem v glavnem povzročajo levkotrieni C 4, D 4 , E 4 (cisteinil levkotrieni) in faktor aktivacije trombocitov (PAF).
Za lajšanje napadov bronhialne astme uporaba pri vdihavanju (β2-adrenomimetiki kratkega (približno 6 ur) delovanja - salbutamol, terbutalin, fenoterol. V Kot stranski učinki lahko ta zdravila povzročijo tahikardijo, tresenje in tesnobo.
Včasih se uporablja pri akutnem napadu bronhialne astme adrenalin oz efedrin, ki se injicirajo pod kožo (pri subkutanem dajanju adrenalin deluje 30-60 minut in ima majhen vpliv na krvni tlak).
Bronhodilatacijski učinek imajo M-antiholinergiki, od katerih se uporablja inhalacija ipratropij.
Učinkovito zdravilo za lajšanje napadov bronhialne astme je aminofilin(aminofilin), katerega učinkovina je teofilin, ima miotropni antispazmodični učinek.
Teofilin spada med dimetilksantine. Po lastnostih je podoben kofeinu (trimetilksantinu), ima izrazitejši antispazmodični učinek.
Mehanizem bronhodilatacijskega delovanja teofilina:
jaz ) inhibicija fosfodiesteraze (povečanje ravni cAMP, aktivacija protein kinaze, fosforilacija in zmanjšanje aktivnosti miozinske in fosfolambanske kinaze lahke verige, znižanje ravni citoplazemskega Ca 2+);
2) adenozinski blok A 1 -receptorji (ko te receptorje vzbudi adenozin, se adenilat ciklaza inhibira in raven cAMP se zmanjša).
Poleg tega teofilin zaradi zaviranja fosfodiesteraze in povečanja ravni cAMP zmanjša izločanje vnetnih mediatorjev iz mastociti.
Za lajšanje napadov bronhialne astme se aminofilin daje intramuskularno ali intravensko.
Neželeni učinki aminofilina: vznemirjenost, motnje spanja, palpitacije, aritmije. Pri intravensko dajanje možna bolečina v predelu srca, znižanje krvnega tlaka.
Za sistematično preprečevanje napadov bronhialne astme priporočam (β2-adrenomimetiki dolgo delujoče -klenbuterol, salmeterol, formoterol(deluje približno 12 ur), pa tudi tablete aminofilina in M-antiholinergike.
Stabilizatorji membran mastocitov se uporabljajo samo profilaktično v obliki inhalacij - neodločen in kromoglična kislina(kromolin natrij, intal), ki preprečujejo degranulacijo mastocitov. Zdravila niso učinkovita za lajšanje napadov astme.
Za sistematično preprečevanje napadov bronhialne astme se interno predpisujejo zaviralci levkotrienskih receptorjev - zafirlukast(acolat) in montelukast(ednina). Ta zdravila ovirajo vnetno in bronhokonstriktorsko delovanje cisteinil levkotrienov (C 4, D 4, E 4).
Pri bronhialni astmi bronhodilatatorna zdravila delujejo kot simptomatska sredstva in ne upočasnjujejo razvoja bolezni. Ker je bronhialna astma vnetna bolezen, imajo glukokortikoidi (steroidna protivnetna zdravila) patogenetski učinek. Za zmanjšanje sistema stranski učinki glukokortikoidi, predpisana so zdravila za inhaliranje, ki se slabo absorbirajo skozi epitelij dihalnih poti - beklometazon, budezonid, flutikazon, flunisolid.
Nesteroidna protivnetna zdravila ( acetilsalicilna kislina, diklofenak, ibuprofen itd.) lahko poslabša stanje bolnikov bronhialna astma, saj zavirajo ciklooksigenazo, v povezavi s čimer se aktivira lipoksigenazna pot pretvorbe arahidonske kisline (slika 62) in poveča se tvorba levkotrienov.
Dihanje uravnava dihalni center, ki se nahaja v podolgovate meduli. Dejavnost dihalnega centra je odvisna od vsebnosti ogljikovega dioksida v krvi, ki stimulira dihalni center neposredno in refleksno ter stimulira receptorje cone karotidnega sinusa. Zastoj dihanja lahko nastane kot posledica mehanske blokade dihalnih poti (aspiracija tekočin, zaužitje tujki, krč glotisa) sprostitev dihalnih mišic pod vplivom mišičnih relaksantov, ostra depresija (paraliza) dihalnega centra z različnimi strupi (anestezija, hipnotiki, narkotični analgetiki itd.).
Če dihanje preneha, je potrebna nujna pomoč, sicer pride do hude asfiksije in smrti. Za farmakologijo je še posebej zanimiva nevarnost zatiranja dihalnega centra v primeru zastrupitve. zdravilne snovi... V takih primerih so predpisani respiratorni stimulansi, ki neposredno vzbujajo dihalni center: korazol itd. (glej).
Respiratorni analeptiki refleksnega delovanja (,) so v takih primerih neučinkoviti, saj je oslabljena refleksna razdražljivost dihalnega centra. Cititon in lobelia se uporabljata na primer za zadušitev novorojenčkov in zastrupitev ogljikov monoksid.
Etimizol zavzema posebno mesto med stimulansi dihanja. Aktivira centre podolgovate medule in deluje pomirjevalno na možgansko skorjo ter zmanjšuje občutke tesnobe.
Analeptiki mešani tip delovanje (, ogljikov dioksid), osrednji učinek dopolnjuje refleksni učinek s sodelovanjem kemoreceptorjev karotidnega glomerula. V medicinski praksi se uporablja kombinacija CO2 (5-7%) in 02 (93-95%). Ta mešanica se imenuje karbogen.
Uporaba analeptikov za spodbujanje dihanja v primerih zastrupitve s sredstvi, ki zavirajo dihalni center, je trenutno omejena. To je posledica dejstva, da lahko ob izraziti depresiji dihanja dajanje analeptikov povzroči povečanje potrebe možganskih celic po kisiku in poslabša stanje hipoksije. Pri blagi in zmerni zastrupitvi je priporočljivo uporabljati analeptike v majhnih odmerkih.