Sposobnost nekaterih mikroorganizmov, da zatrejo življenje drugih ( antibioza) je bil prvič ustanovljen I. I. Mečnikov, ki je predlagal uporabo te lastnosti v medicinske namene: zlasti je uporabil mlečnokislinski bacil za zatiranje vitalne aktivnosti škodljivih gnitnih črevesnih bakterij, ki jih je predlagal uvesti z jogurtom.
IN 1868-1871 V. A. Manassein in A. G. Polotebnov sta opozorila na sposobnost zelene plesni, da zavira rast različnih patogenih bakterij in jo uspešno uporabljala za zdravljenje okuženih ran in razjed.
Velikega pomena pri proučevanju antibiotikov so bile študije N. A. Krasilnikova, A. I. Korenjako, M. I. Nakhimovskaya in D. M. Novogrudskega, ki so ugotovili, da so glive, ki proizvajajo različne antibiotike, zelo razširjene v tleh.
IN 1940 so bile razvite metode za obdelavo in proizvodnjo antibiotikov iz kulturne tekočine v čista oblika. Številne od teh antibiotikov so se izkazale za zelo učinkovite pri zdravljenju številnih nalezljivih bolezni.
Nai večja vrednost v zdravniško prakso prejeli naslednje antibiotike:
penicilin,
streptomicin,
Levomicetin,
sintomicin,
tetraciklini,
albumicin,
Gramicidin C,
Mitserin in drugi.
Trenutno je znana kemična narava številnih antibiotikov, ki omogoča pridobivanje teh antibiotikov ne samo iz naravni izdelki ampak tudi sintetično.
Antibiotiki, ki imajo sposobnost zaviranja razvoja patogenih mikrobov v telesu, so hkrati nizko toksični za človeško telo. Zavirajo razvoj patogenih mikrobov v telesu, s tem prispevajo k krepitvi zaščitnih lastnosti telesa in najhitrejšemu okrevanju bolnika. Zato je potrebno prava izbira antibiotiki za zdravljenje različnih nalezljive bolezni. V nekaterih primerih se lahko uporabi kombinacija antibiotikov oz kompleksno zdravljenje antibiotiki, sulfonamidi in druga zdravila.
Penicilin
Penicilin- snov, ki jo proizvaja plesen Penicillium, ko raste na tekočih hranilnih medijih. Prvi ga je pridobil angleški znanstvenik A. Fleming leta 1928. V ZSSR je penicilin pridobil 3. V. Ermolyeva leta 1942. Za pridobitev penicilina se plesen poseje v posebno hranilni medij kjer se med razmnoževanjem kopiči penicilin. Optimalna temperatura rasti za Penicillium je 24-26°C. Največje kopičenje penicilina se pojavi po 5-6 dneh, z intenzivnim dostopom kisika (zračenje) - hitreje. Hranilna tekočina se filtrira in podvrže posebni obdelavi in kemičnemu čiščenju. Rezultat je prečiščen pripravek v obliki kristalnega prahu. V tekoči obliki je penicilin nestabilen, v prahu je bolj stabilen, zlasti pri temperaturi 4-10 °. Prašek se hitro in popolnoma raztopi v destilirani vodi ali fiziološki raztopini soli.Penicilin ima sposobnost, da upočasni razmnoževanje v telesu številnih patogenih mikrobov - stafilokokov, streptokokov, gonokokov, anaerobnih bacilov, sifilisnih spirohetov. Penicilin ne deluje na palčke tifus, griža, brucela, bacil tuberkuloze. Penicilin se pogosto uporablja za zdravljenje gnojnih procesov, septičnih bolezni, pljučnice, gonoreje, cerebrospinalnega meningitisa, sifilisa in anaerobnih okužb.
Za razliko od večine sintetičnih kemikalij ima penicilin malo strupenosti za ljudi in ga je mogoče injicirati v velike odmerke. Penicilin se običajno daje intramuskularno, saj ga želodčni in črevesni sok hitro uniči, ko ga dajemo skozi usta.
V telesu se penicilin hitro izloča skozi ledvice, zato ga predpisujejo kot intramuskularno injiciranje vsake 3-4 ure. Količina danega penicilina se izračuna v enotah delovanja (ED). Enota penicilina se vzame kot količina, ki popolnoma upočasni rast. zlati stafilokok v 50 ml juhe. Pripravki penicilina, ki jih proizvaja domača industrija, vsebujejo od 200.000 do 500.000 ie penicilina v eni viali.
Za podaljšanje obdobja delovanja penicilina v telesu so bili izdelani številni novi pripravki, ki vsebujejo penicilin v kombinaciji z drugimi snovmi, ki prispevajo k počasni absorpciji penicilina in njegovemu še počasnejšemu izločanju iz telesa preko ledvic (novocilin, ekmopenicilin , bicilin 1, 2, 3 itd.). Nekatera od teh zdravil lahko jemljemo peroralno, saj jih delovanje želodčnih in črevesnih sokov ne uniči. Ta zdravila vključujejo na primer fenoksimetilpenicilin; slednji je v obliki tablet za peroralno uporabo.
Trenutno je bila pridobljena velika skupina novih penicilinskih pripravkov, polsintetičnih penicilinov. Ta zdravila temeljijo na 6-amino-penicilni kislini, ki je jedro penicilina, na katerega so kemično vezani različni radikali. Novi penicilini (meticilin, oksacilin itd.) delujejo na mikroorganizme, odporne na benzilpenicilin.
Največje število antibiotikov proizvajajo sevalne glive – aktinomicete. Od teh antibiotikov so se široko uporabljali streptomicin, kloromicetin (levomicetin), biomicin (aureomicin), terramicin, tetraciklin, kolimicija, micerin itd.
Streptomicin
Streptomicin- snov, ki jo proizvaja sevalna gliva Actinomyces globisporus streptomycini. Ima sposobnost zaviranja rasti številnih gram-negativnih in gram-pozitivnih bakterij, pa tudi bacila tuberkuloze. Pomanjkljivost streptomicina je, da se mikrobi hitro navadijo nanj in postanejo odporni na njegovo delovanje. Delovanje streptomicina je testirano na Escherichia coli (Bact. coli). Praktična uporaba Streptomicin se uporablja za zdravljenje nekaterih oblik tuberkuloze, zlasti tuberkuloznega meningitisa, tularemije, pa tudi v kirurški praksi.kloromicetin
kloromicetin pridobljena leta 1947 iz kulturne tekočine aktinomicetov. Leta 1949 so znanstveniki sintetizirali podobno zdravilo, imenovano kloramfenikol. Levomicetin je kristaliziran prašek, zelo stabilen tako v suhem stanju kot v raztopinah. Raztopine kloramfenikola vzdržijo vrenje 5 ur. Levomicetin je aktiven proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam ter rikecijam. Vzemite kloramfenikol peroralno. Levomicetin se priporoča za zdravljenje naslednjih bolezni: tifus in paratifus, tifus, bruceloza, oslovski kašelj, griža in kirurške okužbe, ki jih povzročajo gram-negativne bakterije.Poleg kloramfenikola se pogosto uporablja še eno sintetično zdravilo - sintomicin, ki je surovi kloramfenikol. Sintomicin je po svojem delovanju podoben kloramfenikolu; je predpisan v odmerku 2-krat večjem od kloramfenikola.
Tetraciklini
Ti vključujejo klortetraciklin (aureomicin, biomicin), oksitetraciklin (terramicin) in tetraciklin. Klortetraciklin se pridobiva iz gojitvene tekočine glive Actinomyces aureofaciens, ima širok razpon deluje proti večini gram-pozitivnih in gram-negativnih bakterij, protozojem, rikecijam in nekaterim velikim virusom (ornitoza), se pri peroralnem zaužitju dobro absorbira in razprši v tkiva. Uporablja se za zdravljenje dizenterije, bruceloze, rikecioze, sifilisa, ornitoze in drugih nalezljivih bolezni. Oksitetraciklin in tetraciklin po svojih lastnostih spominjata na klortetraciklin in sta mu blizu po mehanizmu delovanja na mikrob.Neomicini
Neomicini- skupina antibiotikov, pridobljenih iz kulturne tekočine aktinomicetov, je aktivna proti številnim gram-negativnim in gram-pozitivnim bakterijam, vključno z mikobakterijami. Njihova aktivnost se ne zmanjša v prisotnosti krvnih beljakovin ali encimov. Zdravila se slabo absorbirajo v prebavilih, relativno malo strupena. Uporablja se predvsem za lokalno zdravljenje kirurške in kožne okužbe, ki jih povzročajo stafilokoki, odporni na druge antibiotike.Skupina neomicinov vključuje sovjetska pripravka micerin in kolimicin, ki se pogosto uporabljata za zdravljenje kolienteritisa pri otrocih, ki ga povzročajo coli ali stafilokoki, odporni na druge antibiotike.
nistastin
Nistatin- antibiotik, ki ni učinkovit proti bakterijam, ampak proti glivam. V vodi je slabo topen, zato ga ni mogoče uporabljati parenteralno, ampak ga je treba dajati peroralno v obliki tablet ali lokalno v obliki mazil.Nistatin je pogosto vključen v tablete skupaj z drugim antibiotikom - tetraciklinom - za preprečevanje kandidiaze kot zapleta dolgotrajne uporabe tetraciklina.
Od antibiotikov bakterijskega izvora je večji pomen gramicidin.
Gramicidin
Gramicidin- snov, pridobljena iz kulture bacila talnih spor B. brevis. Zdravilo je ime dobilo zaradi dejstva, da zavira rast pretežno gram-pozitivnih bakterij. Leta 1942 so znanstveniki v ZSSR odkrili antibiotik, imenovan gramicidin C (sovjetski gramicidin). Ima širok spekter delovanja, zavira rast bakterij. Gramicidin C se uporablja v obliki vode-alkohola, alkohola in oljne raztopine samo za lokalno zdravljenje gnojnih in ulceroznih procesov.Zelo zanimivi so tudi antibiotiki živalskega izvora.
IN 1887 N. F. Gamaleya je opozoril na antibakterijski učinek tkiv živalskega organizma. Nato je leta 1893 O. O. Uspensky dokazal baktericidni učinek jetrnih izvlečkov na palice. antraks, slive, stafilokoke in druge mikrobe.Od antibiotikov živalskega izvora so bili uporabljeni naslednji.
1. lizocim- snov, ki jo proizvajajo živalske in človeške celice. Prvič ga je odkril P. N. Laschenkov leta 1909 v beljakovinah piščančjega jajca. Lizocim najdemo v solzah, sluzničnih izločkih, v jetrih, vranici, ledvicah in serumu. Ima sposobnost raztapljanja tako živih kot mrtvih mikrobov. Lizocim v prečiščeni obliki sta uporabljala 3. V. Ermolyeva in IS Buyanovskaya v klinični, industrijski in kmetijski praksi. Učinek uporabe lizocima je pri boleznih ušes, grla, nosu in oči, z zapleti po gripi.
2. Ecmolin pridobljen iz ribjega tkiva, biološko aktiven proti bacilom tifusa in griže, stafilokokom in streptokokom, deluje tudi na virus gripe. Ecmolin krepi delovanje penicilina in streptomicina. Poročaj o pozitivnih rezultatih kompleksna aplikacija ekmolin s streptomicinom za zdravljenje akutne in kronične dizenterije in ekmolin s penicilinom za zdravljenje in preprečevanje koknih okužb.
3. Fitoncidi- Snovi, ki jih izločajo rastline. Odkril jih je sovjetski raziskovalec B.P.Tokin leta 1928. Te snovi imajo protimikrobni učinek na številne mikroorganizme, vključno s protozoji. Najbolj aktivne fitoncide proizvajata čebula in česen. Če čebulo žvečite nekaj minut, se ustna votlina hitro očisti klic. Fitoncidi se uporabljajo za lokalno zdravljenje okuženih ran. Antibiotiki so se široko uporabljali v medicinski praksi in so prispevali k močnemu zmanjšanju števila smrtnih primerov pri različnih nalezljivih boleznih (gnojni procesi, meningitis, anaerobna okužba, trebuh in tifus, tuberkuloza, otroške okužbe itd.).
Vendar pa je treba navesti tudi nekatere njihove stranske in neželene učinke.
Pri nepravilni uporabi antibiotikov (majhni odmerki, kratkotrajno zdravljenje) se lahko pojavijo oblike patogenih mikrobov, ki so odporni na ta antibiotik. Zato je za medicinsko prakso zelo pomembno določiti občutljivost povzročitelja nalezljive bolezni na enega ali drugega antibiotika.
Obstajata dva načina za določitev občutljivosti izoliranih mikrobov na antibiotike.
1) metoda serijskega redčenja2) difuzijska metoda.
Prvič bolj zapletena metoda in je sestavljen iz naslednjega: večkratne razredčitve antibiotika vlijemo v več epruvet z 2 ml juhe, nato pa v vsako epruveto inokuliramo 0,2 ml (stare 18 ur) jušne kulture testnega mikroba; epruvete postavimo v termostat za 16-18 ur. Zadnja epruveta, kjer ni rasti mikrobov, določa stopnjo občutljivosti mikroba na ta antibiotik.
Več preprosta metoda je difuzijska metoda. V ta namen imajo laboratoriji komplet posebnih diskov iz filtrirnega papirja, namočenega v raztopine različnih antibiotikov. Setev izolirane kulture opravimo na petrijevko, z mesno-peptonskim agarjem. Ti diski se nanesejo na sejano površino.
Skodelice postavimo v termostat za 24-48 ur, nato pa zabeležimo rezultat.
Drugi zapleti pri uporabi antibiotikov vključujejo zmanjšanje imunološke reaktivnosti. V tem primeru se včasih pojavijo recidivi bolezni, na primer pri tifusnem tifusu.
Tudi kdaj dolgotrajna uporaba antibiotiki in v velikih odmerkih so pogosto opaženi toksični učinki. Pri nekaterih bolnikih jemanje enega ali drugega antibiotika povzroča alergijska reakcija v obliki kožnih izpuščajev, bruhanja itd.
V nekaterih primerih kot rezultat dolgotrajna uporaba biomicin, kloramfenikol, sintomicin, možna je inhibicija normalne človeške mikroflore, kar vodi do aktivacije pogojno patogenih mikrobov, ki živijo na sluznicah ustne votline ali črevesja: enterokoka, kvasovk podobnih mikroorganizmov itd. Ta flora je oslabljena. telo lahko povzroči drugačno naravo bolezni (kandidoza itd.). Vse to kaže na to zdravstveni delavci jemati antibiotike, strogo ob upoštevanju obstoječih smernic in navodil, skrbno spremljati bolnikovo stanje in po potrebi prekiniti zdravljenje z antibiotiki ali zamenjati to zdravilo drugi.
Ti zapleti ne zmanjšujejo vrednosti antibiotikov kot terapevtskih zdravil. Zahvaljujoč antibiotikom imajo zdravstveni delavci zdaj posebna zdravila za zdravljenje večine nalezljivih bolezni.
Penicilin so odkrili leta 1928. Toda v Sovjetski zvezi so ljudje še naprej umirali, tudi ko so jih na Zahodu že z vso močjo zdravili s tem antibiotikom.
Orožje proti mikroorganizmom
Antibiotiki (iz grških besed "anti" - proti in "bios" - življenje) so snovi, ki selektivno zavirajo vitalne funkcije določenih mikroorganizmov. Prvi antibiotik je leta 1928 po naključju odkril angleški znanstvenik Alexander Fleming. Na petrijevki, kjer je za svoje poskuse gojil kolonijo stafilokokov, je našel neznano sivo-rumenkasto plesen, ki je uničila vse mikrobe okoli sebe. Fleming je preučeval skrivnostno plesen in iz nje kmalu izoliral protimikrobno sredstvo. Imenoval ga je "penicilin".
Leta 1939 sta angleška znanstvenika Howard Flory in Ernst Cheyne nadaljevala Flemingove raziskave in kmalu se je začela industrijska proizvodnja penicilina. Leta 1945 so Fleming, Flory in Cheyne prejeli Nobelovo nagrado za zasluge človeštvu.
zdravilo proti plesni
V ZSSR so dolgo časa kupovali antibiotike za tujo valuto po norih cenah in v zelo omejenih količinah, tako da jih ni bilo dovolj za vse. Stalin je znanstvenikom osebno postavil nalogo, da razvijejo lastno medicino. Za izpolnitev te naloge je njegova izbira padla na slavno mikrobiologinjo Zinaido Vissarionovno Ermolyevo. Zahvaljujoč njej je bila ustavljena epidemija kolere pri Stalingradu, ki je pomagala Rdeči armadi zmagati v bitki pri Stalingradu.
Mnogo let pozneje se je Yermolyeva spomnila svojega pogovora z vodjo:
"- Na čem zdaj delate, tovarišica Jermoljeva?
Sanjam o jemanju penicilina.
Kaj je penicilin?
tole živa voda, Iosif Vissarionovič. Da, da, prava živa voda, pridobljena iz plesni. Penicilin je postal znan pred dvajsetimi leti, a ga nihče ni jemal resno. Avtor vsaj, imamo.
Kaj želite?..
Želim najti ta kalup in narediti pripravo. Če bo to uspelo, bomo rešili na tisoče in morda milijone življenj! Še posebej pomembno se mi zdi zdaj, ko ranjeni vojaki umirajo zaradi zastrupitve krvi, gangrene in vseh vrst vnetij.
Ukrepajte. Dobili boste vse, kar potrebujete.”
Železna dama sovjetske znanosti
Dejstvo, da se je že decembra 1944 penicilin začel množično proizvajati pri nas, dolgujemo Jermoljevi, donski kozakinji, ki je z odliko diplomirala na gimnaziji, nato pa na Ženskem medicinskem inštitutu v Rostovu.
Prvi vzorec sovjetskega antibiotika je dobila iz kalupa, ki so ga prinesli iz bombnega zaklonišča, ki se nahaja nedaleč od laboratorija na ulici Obuha. Poskusi, ki jih je Yermolyeva izvedla na laboratorijskih živalih, so dali neverjetne rezultate: dobesedno umirajoče poskusne živali, ki so bile pred tem okužene z mikrobi, ki povzročajo resne bolezni, so si po eni injekciji penicilina dobesedno opomogle v kratkem času. Šele po tem se je Ermolyeva odločila poskusiti "živo vodo" na ljudeh in kmalu se je penicilin široko uporabljal v poljskih bolnišnicah.
Tako je Yermolyeva uspelo rešiti na tisoče brezupnih bolnikov. Sodobniki so opazili, da je to neverjetno žensko odlikoval neženstveni "železni" značaj, energija in namen. Za uspešen boj proti okužbam na Stalingradski fronti konec leta 1942 je Jermoljeva prejela red Lenina. In leta 1943 je prejela Stalinovo nagrado 1. stopnje, ki jo je prenesla v obrambni sklad za nakup bojnega letala. Tako se je slavna borka Zinaida Yermolyeva prvič pojavila na nebu nad svojim rodnim Rostovom.
Oni so prihodnost
vse kasnejše življenje Ermolyeva se je posvetila študiju antibiotikov. V tem času je prejela prve vzorce sodobnih antibiotikov, kot so streptomicin, interferon, bicilin, ekmolin in dipasfen. In tik pred smrtjo je Zinaida Vissarionovna v intervjuju z novinarji dejala: "V določeni fazi je bil penicilin najbolj resnična živa voda, vendar življenje, vključno z življenjem bakterij, ne miruje, zato so nova, naprednejša zdravila potrebno jih premagati.. Da jih čim prej ustvarim in dam ljudem, to počnejo moji učenci dan in noč. Zato ne bodite presenečeni, če se bo nekega lepega dne v bolnišnicah in na policah lekarn pojavila nova živa voda, vendar ne iz plesni, ampak iz česa drugega.«
Njene besede so se izkazale za preroške: zdaj je po vsem svetu znanih več kot sto vrst antibiotikov. In vsi, tako kot njihov "mlajši brat" penicilin, služijo zdravju ljudi. Antibiotiki so širokega spektra (aktivni proti širokemu spektru bakterij) in ozkega spektra (učinkoviti samo proti določenim skupinam mikroorganizmov). Dolgo časa ni bilo enotnih načel za poimenovanje antibiotikov. Toda leta 1965 je Mednarodni odbor za nomenklaturo antibiotikov priporočil naslednja pravila:
- Če je znano kemična struktura antibiotik, je ime izbrano ob upoštevanju razreda spojin, v katerega spada.
- Če struktura ni znana, je ime podano z imenom rodu, družine ali reda, kateremu proizvajalec pripada.
- Pripona "micin" je dodeljena samo antibiotikom, ki jih sintetizirajo bakterije reda Actinomycetales.
- Tudi v naslovu lahko navedete spekter ali način delovanja.
Zdaj si je težko predstavljati, da so bolezni, kot so pljučnica, tuberkuloza in spolno prenosljive bolezni, šele pred 80 leti pomenile smrtno obsodbo za bolnika. Učinkovito zdravila okužb ni bilo in ljudi je umrlo na tisoče in na stotine tisoč. Razmere so postale katastrofalne v obdobjih epidemij, ko je prebivalstvo celega mesta umrlo zaradi izbruha tifusa ali kolere.
Danes so v vsaki lekarni antibakterijska zdravila predstavljena v najširšem obsegu, z njihovo pomočjo pa je mogoče pozdraviti celo tako strašne bolezni, kot sta meningitis in sepsa (splošna zastrupitev krvi). Daleč od medicine, ljudje le redko razmišljajo o tem, kdaj so bili izumljeni prvi antibiotiki in komu človeštvo dolguje reševanje ogromnega števila življenj. Še težje si je predstavljati, kako so pred tem revolucionarnim odkritjem zdravili nalezljive bolezni.
Življenje pred antibiotiki
Več iz tečaja šolska zgodovina mnogi se spomnijo, da je bila pričakovana življenjska doba pred dobo sodobnega časa zelo kratka. Moški in ženske, ki so živeli do trideset let, so veljali za dolgožive, odstotek umrljivosti dojenčkov pa je dosegel neverjetne vrednosti.
Porod je bil nekakšna nevarna loterija: tako imenovana porodniška mrzlica (okužba porodnice in smrt zaradi sepse) je veljala za pogost zaplet in zanjo ni bilo zdravil.
Rana, prejeta v bitki (in ljudje so se ves čas borili veliko in skoraj nenehno), je običajno pripeljala do smrti. In največkrat ne zato, ker so bili vitalno poškodovani. pomembne organe: tudi poškodbe okončin so pomenile vnetje, zastrupitev krvi in smrt.
Stara zgodovina in srednji vek
Stari Egipt: plesniv kruh kot antiseptikVendar so ljudje že od antičnih časov vedeli za zdravilne lastnosti nekateri izdelki v zvezi z nalezljivimi boleznimi. Na primer, pred 2500 leti so na Kitajskem fermentirano sojino moko uporabljali za zdravljenje gnojnih ran, še prej pa so Maji za isti namen uporabljali plesen iz posebne vrste gob.
V Egiptu je bil med gradnjo piramid plesniv kruh prototip modernega antibakterijska sredstva: obloge z njim so znatno povečale možnost okrevanja v primeru poškodbe. Uporaba gliv plesni je bila zgolj praktična, dokler se znanstveniki niso začeli zanimati za teoretično plat vprašanja. Vendar pa je pred izumom antibiotikov v svojih moderna oblika bilo je še daleč.
nov čas
V tej dobi se je znanost hitro razvijala v vse smeri in medicina ni bila izjema. Vzroki gnojnih okužb kot posledica poškodbe oz kirurški poseg opisal leta 1867 D. Lister, kirurg iz Velike Britanije.
Prav on je ugotovil, da so bakterije povzročitelji vnetja, in predlagal način za boj proti njim s pomočjo karbolne kisline. Torej je bil antiseptik, ki je še vedno dolga leta ostala edina bolj ali manj uspešna metoda za preprečevanje in zdravljenje gnojenja.
Kratka zgodovina odkritja antibiotikov: penicilina, streptomicina in drugih
Zdravniki in raziskovalci so opazili nizko učinkovitost antiseptikov proti patogenom, ki so prodrli globoko v tkiva. Poleg tega je bil učinek zdravil oslabljen biološke tekočine potrpežljiv in je bil kratek. Potreboval več učinkovita zdravila, in znanstveniki po vsem svetu aktivno delujejo v tej smeri.
V katerem stoletju so izumili antibiotike?
Fenomen antibioze (zmožnost nekaterih mikroorganizmov, da uničijo druge) so odkrili konec 19. stoletja.
- Leta 1887 je eden od utemeljiteljev sodobne imunologije in bakteriologije, svetovno znani francoski kemik in mikrobiolog Louis Pasteur, opisal uničujoč učinek talnih bakterij na povzročitelja tuberkuloze.
- Na podlagi svojih raziskav je Italijan Bartolomeo Gosio leta 1896 med poskusi pridobil mikofenolno kislino, ki je postala eno prvih antibakterijskih sredstev.
- Malo kasneje (leta 1899) sta nemška zdravnika Emmerich in Lov odkrila piocenazo, ki zavira vitalno aktivnost povzročiteljev davice, tifusa in kolere.
- In prej - leta 1871 - sta ruska zdravnika Polotebnov in Manassein odkrila uničujoč učinek plesni na nekatere patogene bakterije in nove možnosti v terapiji. spolno prenosljivih bolezni. Žal njihove ideje, predstavljene v skupnem delu Patološki pomen plesni, niso pritegnile ustrezne pozornosti in niso bile široko uporabljene v praksi.
- Leta 1894 je I. I. Mechnikov utemeljil praktično uporabo fermentiranih mlečnih izdelkov, ki vsebujejo acidofilne bakterije, za zdravljenje nekaterih črevesnih motenj. To so pozneje potrdile praktične raziskave ruskega znanstvenika E. Gartierja.
Vendar se je doba antibiotikov začela v 20. stoletju z odkritjem penicilina, kar je pomenilo začetek prave revolucije v medicini.
Izumitelj antibiotikov
Alexander Fleming - odkritelj penicilina Ime Aleksandra Fleminga je znano iz šolskih učbenikov biologije celo ljudem, ki so daleč od znanosti. Prav on velja za odkritelja snovi s antibakterijsko delovanje- penicilin. Za svoj neprecenljiv prispevek k znanosti je leta 1945 britanski raziskovalec prejel Nobelovo nagrado. Širšo javnost ne zanimajo le podrobnosti Flemingovega odkritja, temveč tudi življenjska pot znanstvenika, pa tudi značilnosti njegove osebnosti.
Bodoči Nobelov nagrajenec se je rodil na Škotskem na kmetiji Lochvild v velika družina Hugh Fleming. Aleksander se je začel šolati v Darvelu, kjer je študiral do dvanajstega leta. Po dveh letih študija na akademiji se je Kilmarnock preselil v London, kjer so živeli in delali njegovi starejši bratje. Mladenič je delal kot uradnik, medtem ko je bil študent na Kraljevem politehničnem inštitutu. Fleming se je odločil za medicino po vzoru svojega brata Thomasa (oftalmologa).
Vpis v medicinska šola v bolnišnici sv. Marije je Aleksander leta 1901 prejel štipendijo te izobraževalne ustanove. Sprva mladenič ni dajal izrazite prednosti nobenemu posebnemu področju medicine. Njegovo teoretično in praktično delo na kirurgiji v letih študija je pričalo o izjemnem talentu, vendar Fleming ni čutil velike strasti do dela z "živim telesom", zahvaljujoč kateremu je postal izumitelj penicilina.
Za mladega zdravnika je bil usoden vpliv Almrotha Wrighta, znanega profesorja patologije, ki je prispel v bolnišnico leta 1902.
Wright je že pred tem razvil in uspešno uporabljal cepljenje proti tifusu, vendar se njegovo zanimanje za bakteriologijo tu ni ustavilo. Ustvaril je skupino mladih obetavnih strokovnjakov, med katerimi je bil Alexander Fleming. Po diplomi leta 1906 je bil povabljen v ekipo in vse življenje delal v bolnišničnem raziskovalnem laboratoriju.
Med prvo svetovno vojno je mladi znanstvenik služil v kraljevi nadzorni vojski s činom stotnika. Med bojem in pozneje, v laboratoriju, ki ga je ustvaril Wright, je Fleming preučeval učinke ran iz eksploziva in metode za preprečevanje in zdravljenje gnojnih okužb. In penicilin je odkril sir Alexander 28. septembra 1928.
Nenavadna zgodba o odkritju
Ni skrivnost, da so številna pomembna odkritja nastala po naključju. Vendar je za Flemingovo raziskovalno dejavnost dejavnik naključja še posebej pomemben. Leta 1922 je naredil prvo pomembno odkritje na področju bakteriologije in imunologije, ko se je prehladil in kihnil v petrijevko s patogenimi bakterijami. Čez nekaj časa je znanstvenik odkril, da so na mestu, kjer je udarila njegova slina, kolonije patogena umrle. Tako so odkrili in opisali lizocim, antibakterijsko snov, ki jo vsebuje človeška slina.
Takole je videti petrijevka s vzkaljenimi gobami Penicillium notatum. Nič manj naključno je svet izvedel za penicilin. Tu se moramo pokloniti malomarnemu odnosu osebja do sanitarnih in higienskih zahtev. Bodisi so bile petrijevke slabo oprane, ali pa so bile spore plesni prinesene iz sosednjega laboratorija, vendar je posledično Penicillium notatum prišel na posevke stafilokoka. Druga srečna nesreča je bil Flemingov dolg odhod. Bodoči izumitelj penicilina mesec dni ni bil v bolnišnici, zaradi česar je plesen imela čas za rast.
Ko se je vrnil na delo, je znanstvenik odkril posledice neprevidnosti, vendar poškodovanih vzorcev ni takoj zavrgel, temveč si jih je podrobneje ogledal. Ko je odkril, da okoli rastočega plesni ni kolonij stafilokoka, se je Fleming začel zanimati za ta pojav in ga začel podrobno preučevati.
Uspelo mu je identificirati snov, ki je povzročila smrt bakterij, ki jo je imenoval penicilin. Zavedajoč se pomembnosti svojega odkritja za medicino, je Britanec več kot deset let posvetil raziskovanju te snovi. Objavljena so bila dela, v katerih je utemeljil edinstvene lastnosti penicilina, vendar je priznal, da je v tej fazi zdravilo neprimerno za zdravljenje ljudi.
Penicilin, ki ga je pridobil Fleming, je dokazal svojo baktericidno aktivnost proti številnim gram-negativnim mikroorganizmom in varnost za ljudi in živali. Vendar je bilo zdravilo nestabilno, zahtevalo je pogosto dajanje velikih odmerkov. Poleg tega je vseboval preveč beljakovinskih nečistoč, kar je dalo negativno stranski učinki. Britanski znanstveniki izvajajo eksperimente za stabilizacijo in čiščenje penicilina od odkritja prvega antibiotika do leta 1939. Vendar niso privedli do pozitivnih rezultatov in Fleming je ohladil zamisel o uporabi penicilina za zdravljenje bakterijskih okužb.
Izum penicilina
Flemingov penicilin je dobil svojo drugo priložnost leta 1940.
V Oxfordu so Howard Flory, Norman W. Heatley in Ernst Chain združili svoje znanje kemije in mikrobiologije, da bi razvili množično proizvedeno zdravilo.
Za izolacijo čistega je trajalo približno dve leti učinkovina in ga preizkusite v kliničnem okolju. V tej fazi je bil v raziskavo vključen odkritelj. Fleming, Flory in Chain so uspeli uspešno zdraviti več hudih primerov sepse in pljučnice, zaradi česar je penicilin zavzel svoje mesto v farmakologiji.
Kasneje je bila dokazana njegova učinkovitost pri boleznih, kot so osteomielitis, porodniška vročina, plinska gangrena, stafilokokna septikemija, gonoreja, sifilis in številne druge invazivne okužbe.
Že v povojnih letih je bilo ugotovljeno, da je mogoče celo endokarditis zdraviti s penicilinom. Ta srčna patologija je bila prej neozdravljiva in je vodila do smrtni izid v 100% primerov.
Veliko o identiteti odkritelja pove dejstvo, da je Fleming kategorično zavrnil patentiranje svojega odkritja. Ker je razumel pomen zdravila za človeštvo, je menil, da ga je obvezno dati na voljo vsem. Poleg tega je bil Sir Alexander zelo skeptičen glede lastne vloge pri ustvarjanju zdravila za nalezljive bolezni in jo opisal kot "Fleming mit".
Tako je treba pri odgovoru na vprašanje leta, v katerem je bil izumljen penicilin, imenovati leto 1941. Takrat je bilo pridobljeno polnopravno učinkovito zdravilo.
Vzporedno sta razvoj penicilina izvedli ZDA in Rusija. Leta 1943 je ameriškemu raziskovalcu Zelmanu Waksmanu uspelo pridobiti streptomicin, učinkovit proti tuberkulozi in kugi, mikrobiologinja Zinaida Ermolyeva v ZSSR pa je hkrati prejela crustosin (analog, ki je bil skoraj poldrugikrat boljši od tujih).
Proizvodnja antibiotikov
Po znanstveno in klinično dokazani učinkovitosti antibiotikov se je postavilo naravno vprašanje o njihovi množični proizvodnji. Takrat drugi Svetovna vojna, in sprednji del res potreben učinkovita sredstva zdravljenje ranjencev. V Združenem kraljestvu ni bilo možnosti za proizvodnjo zdravil, zato so proizvodnjo in nadaljnje raziskave organizirali v ZDA.
Od leta 1943 se je začel proizvajati penicilin farmacevtska podjetja v industrijskih količinah in rešil milijone ljudi, s čimer se je povečala povprečna pričakovana življenjska doba. Pomen opisanih dogodkov za medicino in zgodovino nasploh je težko preceniti, saj je tisti, ki je odkril penicilin, naredil pravi preboj.
Vrednost penicilina v medicini in posledice njegovega odkritja
Antibakterijsko sredstvo glive, ki ga je izoliral Alexander Fleming in ga izboljšali Flory, Chain in Heatley, je postalo osnova za ustvarjanje številnih različni antibiotiki. Vsako zdravilo je praviloma aktivno proti določeni vrsti patogenih bakterij in je nemočno proti ostalim. Na primer, penicilin ni učinkovit proti Kochovemu bacilu. Kljub temu je bil razvoj odkritelja tisti, ki je Waksmanu omogočil pridobitev streptomicina, ki je postal rešitev pred tuberkulozo.
Evforija v petdesetih letih prejšnjega stoletja zaradi odkritja in množične proizvodnje "čarobnega" zdravila se je zdela povsem upravičena. Grozne bolezni, ki so stoletja veljale za usodne, so se umaknile in pojavila se je priložnost za bistveno izboljšanje kakovosti življenja. Nekateri znanstveniki so bili tako optimistični glede prihodnosti, da so celo napovedovali hiter in neizogiben konec vseh nalezljivih bolezni. Vendar je tudi tisti, ki je izumil penicilin, opozoril na možne nepričakovane posledice. In kot je pokazal čas, okužbe niso izginile nikamor, Flemingovo odkritje pa je mogoče oceniti na dva načina.
pozitiven vidik
Terapija nalezljivih bolezni s prihodom penicilinske medicine se je korenito spremenila. Na podlagi nje so bila pridobljena zdravila, ki so učinkovita proti vsem znanim povzročiteljem bolezni. Zdaj se vnetja bakterijskega izvora zdravijo precej hitro in zanesljivo s potekom injekcij ali tablet, napoved za okrevanje pa je skoraj vedno ugodna. Bistveno zmanjšana umrljivost dojenčkov, daljša pričakovana življenjska doba in smrt zaradi pljučnice s poporodno vročino so postali redka izjema. Zakaj potem okužbe kot razred niso nikjer izginile, ampak še naprej preganjajo človeštvo nič manj aktivno kot pred 80 leti?
Negativne posledice
V času odkritja penicilina je bilo znanih veliko vrst patogenih bakterij. Znanstveniki so uspeli ustvariti več skupin antibiotikov, s katerimi se je bilo mogoče spopasti z vsemi patogeni. Vendar se je med uporabo antibiotične terapije izkazalo, da so mikroorganizmi pod vplivom zdravil sposobni mutirati in pridobiti odpornost. Poleg tega se v vsaki generaciji bakterij tvorijo novi sevi, ki ohranjajo odpornost na genetski ravni. To pomeni, da so ljudje z lastnimi rokami ustvarili ogromno novih "sovražnikov", ki jih pred izumom penicilina ni bilo, zdaj pa je človeštvo prisiljeno nenehno iskati nove formule za antibakterijska sredstva.
Zaključki in perspektive
Izkazalo se je, da je bilo Flemingovo odkritje nepotrebno in celo nevarno? Seveda ne, saj je le nepremišljena in nenadzorovana uporaba prejetega "orožja" proti okužbam privedla do takšnih rezultatov. Tisti, ki je izumil penicilin, je že v začetku 20. stoletja izpeljal tri osnovna pravila varna uporaba antibakterijska sredstva:
- identifikacija specifičnega patogena in uporaba ustreznega zdravila;
- odmerek, ki zadostuje za smrt patogena;
- celoten in neprekinjen potek zdravljenja.
Na žalost ljudje le redko sledijo temu vzorcu. Prav samozdravljenje in malomarnost sta povzročila nastanek neštetih sevov patogenov, ki jih je bilo težko nadzorovati. antibiotična terapija okužbe. Že samo odkritje penicilina Aleksandra Fleminga je velika dobrina za človeštvo, ki se mora še naučiti, kako ga racionalno uporabljati.
Uvod ……………………………………………………………………………………………….3
- Zgodovina antibiotikov…………………………………………………………………………………………….4
- Splošne značilnosti antibiotikov…………………………………………… 13
Zaključek…………………………………………………………………………………23
Bibliografija
Uvod
Antibiotiki so vsa zdravila, ki zavirajo delovanje povzročiteljev nalezljivih bolezni, kot so glive, bakterije in protozoje.
Ko so bili antibiotiki prvič ustvarjeni, so veljali za "čarobne krogle", ki naj bi korenito spremenile zdravljenje nalezljivih bolezni. Zdaj pa strokovnjaki z zaskrbljenostjo ugotavljajo, da je zlata doba antibiotikov mimo.
Antibiotiki v sodobni medicini zasedajo posebno mesto. So predmet preučevanja različnih bioloških in kemijskih disciplin. Znanost o antibiotikih se hitro razvija. Če se je ta razvoj začel z mikrobiologijo, zdaj problem ne preučujejo le mikrobiologi, ampak tudi farmakologi, biokemiki, kemiki, radiobiologi, zdravniki vseh specialnosti.
V zadnjih 35 letih je bilo odkritih okoli sto antibiotikov z drugačnim spektrom delovanja, vendar se v kliniki uporablja omejeno število zdravil. To je predvsem posledica dejstva, da večina antibiotikov ne izpolnjuje zahtev praktične medicine.
Študija strukture antibiotikov je omogočila pristop k odkritju njihovega mehanizma delovanja, zlasti zaradi velikega napredka na področju molekularne biologije.
Cilj: preučiti zgodovino antibiotikov.
Naloge: 1) Seznanite se z zgodovino antibiotikov.
2) upoštevati splošne značilnosti antibiotikov.
I) Zgodovina antibiotikov
Ideja o uporabi mikrobov proti mikrobom in opazovanju mikrobnega antagonizma sega v čas Louisa Pasteurja in I.I. Mečnikov. Mečnikov je še posebej zapisal, da "v procesu medsebojnega boja mikrobi proizvajajo posebne snovi kot orožje za obrambo in napad." In kaj drugega, če ne orodje za napad nekaterih mikrobov na druge, so se izkazali za antibiotike? Sodobni antibiotiki – penicilin, streptomicin itd. – se pridobivajo kot odpadni produkt različnih bakterij, plesni in aktinomicetov. Prav te snovi delujejo škodljivo ali zavirajo rast in razmnoževanje patogenih mikrobov.
Tudi ob koncu XIX stoletja. Profesor V.A. Manasein je opisan protimikrobno delovanje penicilij zelene plesni in A.G. Polotebnov je uspešno uporabljal zeleno plesen za zdravljenje gnojnih ran in sifilitičnih razjed. Mimogrede, znano je, da so Maji uporabljali zeleno plesen za zdravljenje ran. Za gnojne bolezni je plesen priporočal tudi izjemni arabski zdravnik Abu Ali Ibn Sina (Avicenna).
Obdobje antibiotikov v sodobnem pomenu besede se je začelo z izjemnim odkritjem - penicilinom Aleksandra Fleminga. Leta 1929 je angleški znanstvenik Alexander Fleming objavil članek, ki mu je prinesel svetovno slavo: poročal je o novi snovi, izolirani iz kolonij plesni, ki jo je imenoval penicilin. Od tega trenutka se začne "biografija" antibiotikov, ki se upravičeno štejejo za "zdravilo stoletja". Članek je opozoril na visoko občutljivost stafilokokov, streptokokov, pnevmokokov na penicilin. V manjši meri so bili povzročitelji bacila antraksa in davice občutljivi na penicilin in sploh niso občutljivi - bacil tifusa, vibrio kolere in drugi. Vendar A. Fleming ni poročal o vrsti plesni, iz katere je izoliral penicilin. Pojasnilo je dal slavni mikolog Charles Westling.
Toda ta penicilin, ki ga je odkril Fleming, je imel številne pomanjkljivosti. V tekočem stanju je hitro izgubil svojo aktivnost. Zaradi nizke koncentracije ga je bilo treba dajati v velikih količinah, kar je bilo zelo boleče. Flemingov penicilin je vseboval tudi številne stranske produkte in daleč od indiferentnih beljakovinskih snovi, ki so izhajale iz juhe, na kateri so gojili penicilijevo plesen. Zaradi vsega tega se je uporaba penicilina za zdravljenje bolnikov za nekaj let upočasnila. Šele leta 1939 so zdravniki na Medicinski fakulteti Univerze v Oxfordu začeli preučevati možnost zdravljenja nalezljivih bolezni s penicilinom. G. Flory, B. Hayin, B. Cheyne in drugi specialisti so pripravili načrt za podrobno klinično preskušanje penicilina. Ob spominu na to obdobje dela je profesor Flory zapisal: »Vsi smo delali na penicilinu od jutra do večera. Zaspali smo z mislijo na penicilin in naša edina želja je bila razrešiti njegovo skrivnost. To trdo delo se je obrestovalo. Poleti 1940 so prve bele miši, poskusno okužene s streptokoki v laboratorijih Oxfordske univerze, po zaslugi penicilina rešili smrti. Ugotovitve so zdravnikom pomagale testirati penicilin pri ljudeh. 12. februarja 1941 je predstavil E. Abrazam novo zdravilo brezupno bolan, umiranje zaradi zastrupitve krvi. Žal so bolniki po nekaj dneh izboljšanja še vedno umrli. Vendar do tragičnega izida ni prišlo zaradi uporabe penicilina, temveč zaradi njegove odsotnosti v pravi količini. Od poznih 30-ih let. gg. XX stoletja po delih N.A. Krasilnikov, ki je preučeval razširjenost aktinomicetov v naravi, in kasnejša dela Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause in drugi znanstveniki, ki so preučevali antibakterijske lastnosti talnih mikroorganizmov, so postavili temelje za razvoj proizvodnje antibiotikov. Domače zdravilo penicilin je bilo pridobljeno leta 1942 v laboratoriju Z.V. Yermolyeva. Med veliko domovinsko vojno je bilo rešenih na tisoče ranjenih in bolnikov.
Odprl se je zmagoviti pohod penicilina in njegovo priznanje po vsem svetu novo obdobje v medicini - doba antibiotikov. Odkritje penicilina je spodbudilo iskanje in izolacijo novih aktivnih antibiotikov. Tako so leta 1942 odkrili gramicidin (G.F. Gause in drugi). Konec leta 1944 je S. Waksman in njegova ekipa izvedla eksperimentalni test streptomicina, ki je kmalu začel tekmovati s penicilinom. Streptomicin se je izkazal za zelo učinkovito zdravilo za zdravljenje tuberkuloze. To pojasnjuje močan razvoj industrije, ki proizvaja ta antibiotik. S. Waksman je prvi uvedel izraz "antibiotik", kar pomeni s tem Kemična snov, ki ga tvorijo mikroorganizmi, ki imajo sposobnost zaviranja rasti ali celo uničenja bakterij in drugih mikroorganizmov. Kasneje je bila ta definicija razširjena. Leta 1947 je bil odkrit še en antibiotik iz serije penicilina, kloromicetin, ki je prestal test učinkovitosti. Uspešno se uporablja v boju proti tifusu, pljučnici, Q mrzlici. V letih 1948–1950 auromicin in teramicin sta bila uvedena in klinična uporaba se je začela leta 1952. Izkazalo se je, da so aktivni pri številnih okužbah, vključno z brucelozo, tularemijo. Leta 1949 so odkrili neomicin - antibiotik s širokim vidikom delovanja. Eritomicin so odkrili leta 1952. Tako se je vsako leto povečal arzenal antibiotikov. Pojavili so se streptomicin, biomicin, albomicin, kloramfenikol, sintomicin, tetraciklin, terramicin, eritromicin, kolimicin, micerin, imanin, ekmolin in številni drugi. Nekateri od njih imajo usmerjen učinek na določene mikrobe ali njihove skupine, drugi imajo širši razpon protimikrobno delovanje na različne mikroorganizme.
Izoliranih je na stotine tisoč kultur mikroorganizmov, pridobljenih na deset tisoče pripravkov. Vendar pa vsi zahtevajo natančno študijo.
V zgodovini nastanka antibiotikov je veliko nepredvidenih in celo tragičnih primerov. Tudi odkritje penicilina je poleg uspeha spremljalo nekaj razočaranj. Tako je bila kmalu odkrita penicilinaza - snov, ki lahko nevtralizira penicilin. To je pojasnilo, zakaj so številne bakterije imune na penicilin (colibacillus in tifusni mikrob na primer vsebujeta penicilinazo v svoji strukturi). Temu so sledila še druga opažanja, ki so zamajala vero v vsepremagljivo moč penicilina. Ugotovljeno je bilo, da nekateri mikrobi sčasoma postanejo odporni na penicilin. Zbrani dokazi so potrdili stališče, da obstajata dve vrsti odpornosti na antibiotike: naravna (strukturna) in pridobljena. Prav tako je postalo znano, da imajo številni mikrobi sposobnost, da proizvajajo enake zaščitne snovi proti streptomicinu - encim streptomicinazo. Zdi se, da bi temu moral slediti sklep, da penicilin in streptomicin postajata neučinkovita terapevtska sredstva in da ju ne bi smeli uporabljati. Ne glede na to, kako pomembna so se izkazala razkrita dejstva, ne glede na to, kako strašna so bila za antibiotike, znanstveniki niso naredili tako prenagljenih zaključkov. Nasprotno, nastala sta dva pomembna zaključka: prvi je iskati načine in metode zatiranja teh zaščitnih lastnosti mikrobov, drugi pa je še globlje preučiti to lastnost samoobrambe. Poleg encimov nekatere mikrobe ščitijo vitamini in aminokisline.
Velika slabost dolgotrajnega zdravljenja s penicilinom in drugimi antibiotiki je bila kršitev fiziološkega ravnovesja med mikro- in makroorganizmom. Antibiotik ne selektira, ne naredi razlike, ampak zatre ali ubije kateri koli organizem, ki spada v njegovo področje uporabe. Posledično se na primer uničijo mikrobi, ki spodbujajo prebavo in ščitijo sluznico; posledično človek začne trpeti zaradi mikroskopskih gliv. Pri uporabi antibiotikov je potrebna velika previdnost. Upoštevati je treba natančne odmerke. Po preizkušanju vsakega antibiotika se pošlje Komisiji za antibiotike, ki odloči, ali se lahko uporablja v praksi.
Antibiotiki s podaljšanim delovanjem v telesu se še naprej ustvarjajo in izboljšujejo. Druga smer v izboljšanju antibiotikov je ustvarjanje takšnih oblik antibiotikov, da jih ne injiciramo z brizgo, ampak jemljemo parenteralno. Ustvarjene so bile tablete fenoksimetilpenicilina, ki so namenjene peroralni uporabi. Novo zdravilo je uspešno prestalo eksperimentalna in klinična preskušanja. Ima številne zelo dragocene lastnosti, od katerih je najpomembnejša, da se ne boji klorovodikove kislineželodčni sok. To je tisto, kar zagotavlja uspeh njegove izdelave in uporabe. Ko se raztopi in absorbira v kri, izvaja svoje terapevtski učinek. Uspeh s tabletami fenoksimetilpenicilina je izpolnil pričakovanja znanstvenikov. Arzenal antibiotikov v tabletah je bil dopolnjen s številnimi drugimi s širokim spektrom delovanja na različne mikrobe. Trenutno so zelo znani tetraciklin, terramicin, biomicin. V notranjosti se dajejo levomicetin, sintomicin in drugi antibiotiki. Tako je bilo pridobljeno polsintetično zdravilo ampicilin, ki zavira rast ne le stafilokokov, ampak tudi mikrobov, ki povzročajo tifus, paratifus in grižo. Vse to se je izkazalo za nov in velik razvoj v doktrini antibiotikov. Navadni penicilini ne delujejo na skupino tifus-paratifus-dizenterija. Zdaj se odpirajo nove možnosti za širšo uporabo penicilina v praksi.
Velik in pomemben dogodek v znanosti je bil tudi prejem novih pripravkov streptomicina - pasomicina in streptosaljuzida za zdravljenje tuberkuloze. Izkazalo se je, da lahko ta antibiotik izgubi svojo moč proti bacilom tuberkuloze, ki so nanj postali odporni. Nedvomni dosežek je bilo ustvarjanje dibiomicina na Vseslovenskem znanstvenoraziskovalnem inštitutu za antibiotike. Izkazalo se je za učinkovito pri zdravljenju trahoma. Pomembno vlogo pri tem odkritju so odigrale študije Z.V. Yermolyeva. Znanost gre naprej, iskanje antibiotikov proti virusnim boleznim pa ostaja ena najnujnejših nalog znanosti. Leta 1957 je angleški znanstvenik Isaac poročal, da je prejel snov, ki jo je imenoval interferon. Ta snov nastane v celicah telesa kot posledica prodiranja virusov vanje. Preučevali so zdravilne lastnosti interferona. Poskusi so pokazali, da so na njegovo delovanje najbolj občutljiva cepiva proti gripi, encefalitisu, poliomielitisu in črnim kozam. Poleg tega je popolnoma neškodljiv za telo. Tekoči antibiotiki so bili ustvarjeni v obliki suspenzij. Ta tekoča oblika antibiotika je zaradi svojih zelo aktivnih zdravilnih lastnosti ter prijetnega vonja in sladkega okusa našla široko uporabo v pediatriji pri zdravljenju različnih bolezni. Tako so priročne za uporabo, da jih dajejo v obliki kapljic tudi novorojenim otrokom. V dobi antibiotikov onkologi niso mogli mimo razmišljanja o možnosti njihove uporabe pri zdravljenju raka. Ali bodo med mikrobi proizvajalci antibiotikov proti raku? Ta naloga je veliko bolj zapletena in težja od odkritja protimikrobnih antibiotikov, vendar znanstvenike fascinira in navdušuje. Za onkologe so bili zelo zanimivi antibiotiki, ki jih proizvajajo sevalne glive - aktinomicete. Obstajajo številni antibiotiki, ki jih skrbno preučujemo v poskusih na živalih, nekaj pa tudi za zdravljenje raka pri ljudeh. Aktinomicin, aktinoksantin, pluramicin, sarkomicin, auratin - ti antibiotiki so povezani s pomembnim pasom pri iskanju aktivnih, a neškodljivih zdravil. Žal veliko pridobljenih antibiotikov proti raku ne izpolnjuje te zahteve.
Naprej - upanje na uspeh. Zinaida Vissarionovna Ermolyeva je živo in slikovito spregovorila o teh upih: »Sanjamo tudi, da bi premagali raka. Nekoč so se sanje o osvajanju vesolja zdele nerealne, a so se uresničile. Te sanje se bodo uresničile! Tako so bili najučinkovitejši antibiotiki tisti, ki so odpadni produkti aktinomicetov, plesni, bakterij in drugih mikroorganizmov. Iskanje novih mikrobov - proizvajalcev antibiotikov - se nadaljuje na široki fronti po vsem svetu. Leta 1909 je profesor Pavel Nikolajevič Laščenkov odkril izjemno lastnost beljakovin iz svežega piščančjega jajca, da ubije številne mikrobe. V procesu smrti je prišlo do njihovega raztapljanja (lize). Leta 1922 je ta zanimiv biološki pojav poglobljeno preučil angleški znanstvenik Alexander Fleming in snov, ki raztaplja mikrobe, poimenoval lizocim. Pri nas je lizocim široko preučeval Z.V. Ermolyeva z zaposlenimi. Odkritje lizocima je vzbudilo veliko zanimanje med biologi, mikrobiologi, farmakologi in zdravniki različnih specialnosti. Eksperimentatorje je zanimala narava, kemična sestava in značilnosti delovanja lizocima na mikrobe. Posebno pomembno je bilo vprašanje, na katere patogene mikrobe deluje lizocim in pod kakšnimi pogoji. nalezljive bolezni se lahko nanaša z terapevtski namen. Lizocim v različnih koncentracijah najdemo v solzah, slini, sputumu, vranici, ledvicah, jetrih, koži, črevesni sluznici in drugih organih ljudi in živali. Poleg tega se lizocim nahaja v različni zelenjavi in sadju (hren, repa, redkev, zelje) in celo v cvetovih (jeglič). Lizocim najdemo tudi v različnih mikrobih.
Lizocim se uporablja za zdravljenje nekaterih nalezljivih bolezni oči, nosu, ust itd. Široka priljubljenost antibiotikov je privedla do tega, da pogosto postanejo nekaj takega kot »domače zdravljenje« in se uporabljajo brez zdravniškega recepta. Seveda je takšna uporaba pogosto nevarna in vodi v neželene reakcije in zaplete. Neprevidna uporaba velikih odmerkov antibiotikov lahko povzroči hujše reakcije in zaplete. Ne smemo pozabiti, da lahko antibiotiki poškodujejo mikrobne celice, kar povzroči, da telo vstopi v strupene produkte razpadanja mikrobov, ki povzročajo zastrupitev. Pogosto trpijo zaradi srčno-žilnih in živčni sistem, motena je normalna aktivnost ledvic in jeter. Antibiotiki so močni proti številnim mikrobom, a zagotovo ne vsem. Antibiotiki univerzalnega delovanja še niso na voljo. Znanstveniki si prizadevajo pridobiti antibiotike tako imenovanega širokega spektra delovanja. To pomeni, da morajo takšni antibiotiki delovati na veliko število različnih mikrobov in takšni antibiotiki so bili ustvarjeni. Sem spadajo streptomicin, tetraciklin, kloramfenikol itd. A ravno zato, ker povzročajo smrt množice različnih mikrobov (a ne vseh), preostali postanejo agresivni in lahko škodujejo. Hkrati pa imajo veliko prihodnost. Trenutno se antibiotiki uporabljajo za zdravljenje živali in ptic. Toliko nalezljivih bolezni ptic je zaradi antibiotikov prenehalo biti nadloga v perutninarstvu. V živinoreji in perutninarstvu so antibiotike začeli uporabljati kot stimulanse rasti. V kombinaciji z nekaterimi vitamini, dodanimi v krmo piščancev, puranov, pujskov in drugih živali, antibiotiki prispevajo k povečani rasti in povečanju telesne mase. Znanstveniki lahko upravičeno trdijo, da bodo antibiotiki poleg spodbujanja rasti delovali tudi preventivno na bolezni ptic. Dela Z.V. Ermolyeva in njeno osebje, ki odraža dejstvo, da sta med pticami, teleti in pujski obolevnost in umrljivost npr. črevesne okužbe(driska), so se z uporabo antibiotikov močno zmanjšale.
Upajmo, da bodo antibiotiki zmagali tudi nad drugimi boleznimi.
II. Splošne značilnosti antibiotikov
Antibiotiki (iz proti... in grško bĺоs - življenje), snovi biološkega izvora, ki jih sintetizirajo mikroorganizmi in zavirajo rast bakterij in drugih mikrobov, pa tudi virusov in celic. Številni antibiotiki so sposobni ubiti mikrobe. Včasih antibiotiki vključujejo tudi antibakterijske snovi, pridobljene iz rastlinskih in živalskih tkiv. Za vsak antibiotik je značilen specifičen selektivni učinek le na določene vrste mikrobov. V zvezi s tem se antibiotiki razlikujejo s širokim in ozkim spektrom delovanja. Prvi zavirajo različne mikrobe [na primer, tetraciklin deluje tako na bakterije, ki obarvajo po Gramu (gram-pozitivne) in na neobarvane (gram-negativne), kot tudi na rikecije]; drugi - samo mikrobi katere koli skupine (na primer eritromicin in oleandomicin zavirata samo gram-pozitivne bakterije). Zaradi selektivne narave delovanja lahko nekateri antibiotiki zavirajo vitalno aktivnost patogenov v koncentracijah, ki ne poškodujejo celic gostiteljskega organizma, zato se uporabljajo za zdravljenje različnih nalezljivih bolezni ljudi, živali in rastlin. Mikroorganizmi, ki tvorijo antibiotike, antagonizirajo svoje okoliške mikrobne tekmece, ki pripadajo drugim vrstam, in s pomočjo antibiotika zavirajo njihovo rast. Misel o uporabi fenomena antagonizem mikrobi za zatiranje patogenih bakterij spada v I.I. Mečnikov , ki je predlagal uporabo mlečnokislinskih bakterij, ki jih najdemo v jogurtu, za zatiranje škodljivih gnitnih bakterij v človeškem črevesju. Iz kultur mikroorganizmov je opisanih okoli 2000 različnih antibiotikov, vendar le nekaj (približno 40) jih lahko medicinski pripravki, ostali iz enega ali drugega razloga nimajo kemoterapevtskega učinka.
Antibiotike lahko razvrstimo glede na njihov izvor (iz gliv, bakterij, aktinomicetov itd.), kemično naravo ali mehanizem delovanja.
gobovi antibiotiki. antibiotiki skupine penicilin tvorijo številne rase Penicillium notatum, P. chrysogenum in druge plesni. Penicilin zavira rast stafilokokov v razredčenju 1 proti 80 milijonov in je nizko strupen za ljudi in živali. Razgrajuje ga encim penicilinaza, ki ga proizvajajo nekatere bakterije. Iz molekule penicilina je bilo pridobljeno njegovo »jedro« (6-aminopenicilinska kislina), na katero so se nato kemično pritrdili različni radikali. Tako so nastali novi "polsintetični" penicilini (meticilin, ampicilin itd.), ki jih cenicilinaza ne uniči in zatirajo nekatere bakterijske seve, ki so odporni na naravni penicilin. Drugi antibiotik, cefalosporin C, proizvaja gliva Cephalosporium. Ima kemično strukturo blizu penicilina, vendar ima nekoliko širši spekter delovanja in zavira vitalno aktivnost ne le gram-pozitivnih, ampak tudi nekaterih gram-negativnih bakterij. Iz "jedra" molekule cefalosporina (7-aminocefalosporinske kisline) so bili pridobljeni njegovi polsintetični derivati (na primer cefaloridin), ki so našli uporabo v medicinski praksi. Antibiotik griseofulvin je bil izoliran iz kultur Penicillium griseofulvum in drugih plesni. Zavira rast patogenih gliv in se pogosto uporablja v medicini.
Antibiotiki iz aktinomicetov so po kemični naravi, mehanizmu delovanja in zdravilnih lastnostih zelo raznoliki. Že leta 1939 sta sovjetska mikrobiologa N. A. Krasilnikov in A. I. Korenyako opisala antibiotik micetin, ki ga tvori eden od aktinomicetov. Prvi antibiotik iz aktinomicetov, ki je bil uporabljen v medicini, je bil streptomicin , ki skupaj z gram-pozitivnimi bakterijami in gram-negativnimi bacili zavira tularemijo, kugo, grižo, tifus in tudi bacil tuberkuloze. Molekula streptomicina je sestavljena iz streptidina (digvanidinskega derivata mezoinozitola), ki je z glukozidno vezjo povezan s streptobiozaminom (disaharid, ki vsebuje strentozo in metilglukozamin). Streptomicin spada v skupino vodotopnih organskih baz, ki vključuje tudi aminoglukozidne antibiotike ( neomicin, monomicin, kanamicin in gentamicin), ki imajo širok spekter delovanja. Antibiotiki skupine, ki se pogosto uporabljajo v medicinski praksi tetraciklin kot sta klortetraciklin (sinonimi: aureomicin, biomicin) in oksitetraciklin (sinonim: terramicin). Imajo širok spekter delovanja in skupaj z bakterijami zavirajo rikecije (na primer povzročitelja tifusa). Z vplivom na kulture aktinomicetov, proizvajalcev teh antibiotikov, z ionizirajočim sevanjem ali številnimi kemičnimi sredstvi, je bilo mogoče pridobiti mutanti sintetiziranje antibiotikov s spremenjeno molekularno strukturo (na primer demetilklortetraciklin). Antibiotik kloramfenikol (sinonim: kloramfenikol), ki ima za razliko od večine drugih antibiotikov širok spekter delovanja, se proizvaja v Zadnja leta s kemično sintezo, ne z biosintezo. Druga taka izjema je protituberkulozni antibiotik cikloserin, ki ga lahko pridobimo tudi z industrijsko sintezo. Preostali antibiotiki nastanejo z biosintezo. Nekatere od njih (na primer tetraciklin, penicilin) je mogoče dobiti v laboratoriju s kemično sintezo; vendar je ta pot tako težka in nedonosna, da ne more tekmovati z biosintezo. Precej zanimivi so makrolidni antibiotiki (eritromicin, oleandomicin), ki zavirajo gram-pozitivne bakterije, pa tudi polienski antibiotiki ( nistatin , amfotericin, levorin), ki imajo protiglivično delovanje. Antibiotiki iz bakterij so kemično bolj homogeni in v veliki večini primerov pripadajo polipeptidi . V medicini se tirotricin uporablja in gramicidin C iz Bacillus brevis, bacitracin iz Bac. subtilis in polimiksin iz Bacillus polymyxa. Nisin, ki ga tvorijo streptokoki, se ne uporablja v medicini, ampak se uporablja v živilski industriji kot antiseptik, na primer pri proizvodnji konzervirane hrane.
Antibiotične snovi iz živalskih tkiv. Najbolj znani med njimi so: lizocim, ki ga je odkril angleški znanstvenik Antibiotic Fleming (1922); je encim - polipeptid kompleksne strukture, ki ga vsebujejo solze, slina, nosna sluz, vranica, pljuča, jajčni beljak itd., zavira rast saprofitnih bakterij, vendar malo vpliva na patogene mikrobe; interferon je tudi polipeptid, ki igra pomembno vlogo pri zaščiti telesa pred virusne okužbe; njegovo tvorbo v telesu lahko povečamo s pomočjo posebnih snovi, imenovanih interferonogeni.
Antibiotike lahko razvrstimo ne le po izvoru, ampak tudi glede na kemično strukturo njihovih molekul razdelimo v številne skupine. Takšno klasifikacijo sta predlagala sovjetska znanstvenika M. M. Shemyakin in A. S. Khokhlov: antibiotiki aciklične strukture (polieni nistatin in levorin); aliciklična struktura; aromatični antibiotiki; antibiotiki - kinoni; antibiotiki - heterociklične spojine, ki vsebujejo kisik (griseofulvin); antibiotiki - makrolidi (eritromicin, oleandomicin); antibiotiki - heterociklične spojine, ki vsebujejo dušik (penicilin); antibiotiki - polipeptidi ali proteini; antibiotiki - depsipeptidi.
Tretja možna klasifikacija temelji na razlikah v molekularnih mehanizmih delovanja antibiotikov. Na primer, penicilin in cefalosporin selektivno zavirata nastanek celične stene pri bakterijah. Številni antibiotiki selektivno vplivajo na biosintezo beljakovin v bakterijski celici na različnih stopnjah; tetraciklini motijo pritrditev transportne ribonukleinske kisline (RNA) na ribosomi bakterije; makrolid eritromicin, tako kot linkomicin, izklopi gibanje ribosoma vzdolž verige nosilne RNA; kloramfenikol poškoduje delovanje ribosoma na ravni encima peptidil translokaze; streptomicin in aminoglukozidni antibiotiki (neomicin, kanamicin, monomicin in gentamicin) izkrivljajo "branje"genetska kodana bakterijskih ribosomih. Druga skupina antibiotikov selektivno vpliva na biosintezonukleinska kislinav celicah tudi na različnih stopnjah: aktinomicin in olivomicin, ko prideta v stik z matriksom deoksiribonukleinske kisline (DNK), izklopita sintezo sporočilne RNA; bruneomicin in mitomicin reagirata z DNK kot alkilirajoči spojini, rubomicin pa reagira z interkalacijo. Končno nekateri antibiotiki selektivno vplivajo na bioenergetske procese: gramicidin C na primer izklopi oksidativno fosforilacijo.
Glavne skupine antibiotikov
Penicilini vključujejo naslednja zdravila: amoksicilin, ampicilin, ampicilin s sulbaktamom, benzilpenicilin, kloksacilin, koamoksiklav (amoksicilin s klavulansko kislino), flukloksacilin, meticilin, oksacilin, fenoksimetilpenicilin.
Cefalosporini: cefaklor, cefadroksil, cefiksim, cefoperazon, cefotaksim, cefoksitin, cefpirom, cefsulodin, ceftazidim, ceftizoksim, ceftriakson, cefuroksim, cefaleksin, cefalotin, cefamandol, cefazolin.
Penicilini in cefalosporini - skupaj z antibiotikoma monobaktamom in karbapenemom - so skupaj znani kot beta-laktamski antibiotiki. Drugi beta-laktamski antibiotiki vključujejo: aztreonam, imipenem (običajno se uporablja v kombinaciji s cilastatinom).
Aminoglikozidi: amikacin, gentamicin, kanamicin, neomicin, netilmicin, streptomicin, tobramicin.
Makrolidi: azitromicin, klaritromicin, eritromicin, jozamicin, roksitromicin.
Linkozamidi: klindamicin, linkomicin.
Tetraciklini: doksiciklin, minociklin, oksitetraciklin, tetraciklin.
Kinoloni: nalidiksična kislina, ciprofloksacin, enoksacin, fleroksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin, temafloksacin (umaknjen leta 1992).
Drugo: kloramfenikol, kotrimoksazol (trimetoprim in sulfametoksazol), mupirocin, teikoplanin, vankomicin.
Obstaja več dozirnih oblik antibiotikov: tablete, sirupi, raztopine, supozitorije, kapljice, aerosoli, mazila in linimenti. Vsaka dozirna oblika ima prednosti in slabosti.
| Tablete | slabosti
Prednosti 1. Neboleč. Ni potreben trud (ni težko) |
| sirupi | slabosti
1. Odvisnost od gibljivosti prebavil trakt 2. Problem natančnosti doziranja Prednosti 1. Enostaven za uporabo v otroški praksi |
| Rešitve | slabosti
1. Boleče 2. Tehnična zapletenost Prednosti 1. Ustvarite lahko depo naprave (pod kožo) 2. 100 % biološka uporabnost (dane intravensko) 3. Hitro ustvarjanje največje koncentracije v krvi. |
| Sveče in kapljice | slabosti
Prednosti |
| Aerosoli | slabosti
1. Vseh antibiotikov ni mogoče razpršiti Prednosti 1. Hitro sesanje |
| Mazila, linimenti | slabosti
1. Uporablja se za lokalno zdravljenje Prednosti 1. Lahko se izognete sistemskim učinkom na telo |
Zgodovine nastanka antibakterijskih zdravil ne moremo imenovati dolgo - uradno je zdravilo, ki ga danes imenujemo antibiotik, razvil Anglež Aleksander Fleming na začetku 20. stoletja. Toda malo ljudi ve, da je bil podoben izum narejen v Rusiji 70 let prej. Zakaj ni bil uporabljen in kdo je na koncu dosegel priznanje na tem področju, pravi AiF.ru.
Ko se bakterije pozdravijo
Prvi, ki je nakazal obstoj bakterij, ki bi lahko rešile človeštvo pred resnimi boleznimi, je bil francoski mikrobiolog in kemik. Louis Pasteur. Postavil je hipotezo o nekakšni hierarhiji živih mikroorganizmov – in da so nekateri lahko močnejši od drugih. Znanstvenik je 40 let iskal načine, kako se rešiti pred tistimi boleznimi, ki so bile dolga leta neozdravljive, in eksperimentiral je z vrstami mikrobov, ki jih je poznal: rasel je, čistil in delil drug z drugim. Tako je odkril, da lahko najnevarnejše bakterije antraksa umrejo pod vplivom drugih mikrobov. Vendar Pasteur ni šel dlje od tega opažanja. Najbolj moteče je to, da sploh ni slutil, kako blizu je rešitvi. Konec koncev se je "branilec" osebe izkazal za tako znanega in poznanega mnogim ... plesni.
Prav ta gliva, ki danes med mnogimi vzbuja zapletene estetske občutke, je v 60. letih 19. stoletja postala predmet razprave dveh ruskih zdravnikov. Aleksej Polotebnov in Vjačeslav Manasein trdili - ali je zelena plesen neke vrste "progenitor" za vse glivične formacije ali ne? Aleksej je zagovarjal prvo možnost, poleg tega je bil prepričan, da vsi mikroorganizmi na zemlji izvirajo iz nje. Vjačeslav je trdil, da to ni tako.
Od burne besedne razprave so zdravniki prešli na empirične teste in začeli dve študiji vzporedno. Manassein je z opazovanjem mikroorganizmov in analizo njihove rasti in razvoja ugotovil, da tam, kjer raste plesen ... ni drugih bakterij. Polotebnov, ki je izvajal svoje neodvisne teste, je razkril isto stvar. Edina stvar je, da je v vodnem okolju gojil plesen – in na koncu poskusa je ugotovil, da voda ni porumenela, ostala je čista.
Znanstvenik je priznal poraz v sporu in ... postavil novo hipotezo. Odločil se je, da bo poskusil pripraviti baktericidni pripravek na osnovi plesni – posebne emulzije. Polotebnov je to rešitev začel uporabljati za zdravljenje bolnikov - predvsem za zdravljenje ran. Rezultat je bil osupljiv: bolniki so okrevali veliko hitreje kot prej.
Polotebnov svojega odkritja, pa tudi vseh znanstvenih izračunov, ni ohranil v tajnosti - objavil in predstavil javnosti. Toda ti resnično revolucionarni poskusi so ostali neopaženi - uradna znanost se je odzvala počasi.
O prednostih odprtih oken
Če bi moral biti Aleksej Polotebnov bolj vztrajen, uradni zdravniki pa malo manj inertni, bi bila Rusija priznana kot rojstni kraj izuma antibiotikov. Toda na koncu razvoj novo metodologijo zdravljenje je bilo prekinjeno za 70 let, dokler ga ni prevzel Britanec Alexander Fleming. Znanstvenik je že od mladosti želel najti zdravilo, ki bi uničilo patogene bakterije in rešilo življenja ljudi. Toda do glavnega odkritja svojega življenja je prišel po naključju.
Fleming je preučeval stafilokoke, biolog pa ga je imel razlikovalna lastnost Ni maral pospravljati svoje mize. Čisti in umazani kozarci so lahko stali tedne pomešani, nekatere pa je pozabil zapreti.
Nekoč je znanstvenik pustil epruvete z ostanki kolonij gojenih stafilokokov več dni brez pozornosti. Ko se je vrnil k steklu, je videl, da so vsa poraščena s plesnijo – najverjetneje so skozi odprto okno priletele spore. Fleming pokvarjenih vzorcev ni zavrgel, ampak jih je z radovednostjo pravega znanstvenika postavil pod mikroskop – in bil presenečen. Staphylococcus aureus ni bilo, ostala je le plesen in kapljice bistre tekočine.
Fleming je začel eksperimentirati z različni tipi plesni, ki zrastejo iz navadne zelene sive in črne ter jo "zasadijo" z drugimi bakterijami - rezultat je bil neverjeten. Zdelo se je, da je od sebe »ogradila« škodljive sosede in jim ni dovolila, da bi se namnožili.
Bil je prvi, ki je bil pozoren na "vlago", ki se pojavlja ob koloniji gliv, in predlagal, da bi morala tekočina imeti dobesedno "smrtonosno moč". Kot rezultat dolgih študij je znanstvenik ugotovil, da lahko ta snov uniči bakterije, poleg tega pa ne izgubi svojih lastnosti niti, če jo razredčimo z vodo 20-krat!
Najdeno snov je imenoval penicilin (iz imena plesni Penicillium - lat.).
Od takrat sta razvoj in sinteza antibiotikov postala glavna dejavnost življenja biologa. Zanimalo ga je dobesedno vse: na kateri dan rasti, v kakšnem okolju, na kateri temperaturi gliva najbolje deluje. Kot rezultat testov se je izkazalo, da je plesen, ki je izjemno nevarna za mikroorganizme, neškodljiva za živali. Prva oseba, ki je bila testirana na učinek snovi, je bil Flemingov pomočnik - Stuart Greddock ki je zbolel za sinusitisom. Kot poskus so mu v nos vbrizgali del izvlečka plesni, nakar se je bolnikovo stanje izboljšalo.
Fleming je rezultate svojih raziskav predstavil leta 1929 v Londonskem Medical Science Clubu. Presenetljivo je, da kljub strašnim pandemijama - le 10 let pred tem je "Španec" zahteval življenja milijonov ljudi - uradna medicina odkritje ni bila zelo zainteresirana. Čeprav Fleming ni imel zgovornosti in je bil po mnenju sodobnikov "tiha, sramežljiva oseba", je kljub temu začel oglaševati zdravilo v znanstvenem svetu. Znanstvenik je redno, več let, objavljal članke in pripravljal poročila, v katerih je omenjal svoje poskuse. In na koncu so zdravstveni kolegi zahvaljujoč tej vztrajnosti kljub temu opozorili na novo zdravilo.
Štiri generacije
Medicinska skupnost je končno opazila zdravilo, vendar je bilo nov problem- Penicilin se je ob sproščanju hitro uničil. In le 10 let po objavi odkritja so Flemingu priskočili na pomoč angleški znanstveniki Howard Fleury in Ernst Chain. Prav oni so izumili način, kako izolirati penicilin, da bi ga lahko ohranili.
Prva odprta preskušanja novega zdravila na bolnikih so bila izvedena leta 1942.
33-letna mlada žena administratorja univerze Yale Anna Miller, mati treh otrok, je pri 4-letnem sinu zbolela za streptokoknim tonzilitisom in se odpravila v posteljo. Bolezen se je hitro zapletla z vročino, začel se je razvijati meningitis. Anna je v času poroda umirala glavna bolnišnica V New Jerseyju so ji diagnosticirali streptokokno sepso, ki je bila v tistih letih skoraj smrtna obsodba. Takoj po prihodu je Anna dobila prvo injekcijo penicilina, nekaj ur pozneje pa še eno serijo injekcij. V enem dnevu se je temperatura stabilizirala, po nekaj tednih zdravljenja so žensko odpustili domov.
Znanstveniki so čakali na zasluženo nagrado - leta 1945 so Fleming, Flory in Cheyne za svoje delo prejeli Nobelovo nagrado.
Dolgo časa je bil penicilin edino zdravilo, ki je ljudem reševalo življenja hude okužbe. Vendar pa je občasno povzročal alergije in ni bil vedno na voljo. In zdravniki so si prizadevali razviti sodobnejše in poceni analoge.
Znanstveniki in zdravniki so ugotovili, da lahko vse antibakterijske snovi razdelimo v 2 skupini: bakteriostatične, ko mikrobi ostanejo živi, vendar se ne morejo razmnoževati, in baktericidne, ko bakterije umrejo in se izločijo iz telesa. Po dolgotrajni uporabi so znanstveniki ugotovili, da se mikrobi začnejo prilagajati in navaditi na antibiotike, zato je treba spremeniti sestavo zdravil. Tako je bilo več "močnih" in kakovostno prečiščenih pripravkov druge in tretje generacije.
Tako kot penicilin se uporabljajo še danes. Toda pri resne bolezni Uporabljajo se že visoko učinkoviti antibiotiki 4. generacije, ki so večinoma umetno sintetizirani. V sodobnih zdravilih so dodane sestavine, ki pomagajo zmanjšati tveganje zapletov: protiglivično, antialergijsko in tako naprej.
Antibiotiki so pomagali premagati strašno "kugo" - kugo, ki je prestrašila vse države, črne koze, zmanjšali umrljivost zaradi pljučnice, davice, meningitisa, sepse, otroške paralize. Presenetljivo se je vse začelo z znanstvenimi spori in nekaj neočiščenimi epruvetami.