सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स। चयनात्मक सेरोटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट

संवेदनशील आंत की बीमारी(आईबीएस) एक कार्यात्मक आंत्र रोग है जो किसी भी कार्बनिक कारण की अनुपस्थिति में पेट में दर्द, बेचैनी, सूजन और असामान्य आंत्र व्यवहार की विशेषता है। चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम में, हिस्टोलॉजिकल तस्वीर बल्कि मेल खाती है डिस्ट्रोफिक परिवर्तनभड़काऊ के बजाय। पाचन तंत्र (2006) के कार्यात्मक विकारों के रोमन वर्गीकरण के अनुसार, IBS वर्ग C1 के अंतर्गत आता है। आईबीएस सबसे आम बीमारियों में से एक है। दुनिया की लगभग 15-20% वयस्क आबादी (लगभग 840 मिलियन) IBS से पीड़ित हैं, जिनमें से दो-तिहाई महिलाएं हैं। बीमार की औसत आयु 30-40 वर्ष है। IBS के लगभग 2/3 रोगी चिकित्सा सहायता नहीं लेते हैं।

• आईबीएस के 1 कारण
• 2 वर्गीकरण
• 3 नैदानिक ​​तस्वीर
• 4 निदान
• 5 उपचार
  • 5.1 दवा मुक्त इलाज
    • 5.1.1
    • 5.1.2 IBS वाले बच्चों के लिए आहार चिकित्सा
    • 5.1.3 रोग सबक
    • 5.1.4
    • 5.1.5 आईबीएस मनोचिकित्सा
  • 5.2 दवा से इलाज
• 6 इतिहास
• 7 नोट्स
• 8 यह भी देखें
• 9 संदर्भ

आईबीएस कारण

IBS का जैविक कारण स्थापित नहीं किया गया है। यह आमतौर पर स्वीकार किया जाता है कि तनाव मुख्य कारक है। कई मरीज़ रिपोर्ट करते हैं कि भावनात्मक तनाव के दौरान या कुछ खाद्य पदार्थ खाने के बाद उनके लक्षण बिगड़ जाते हैं। प्रति संभावित कारण IBS के विकास में अत्यधिक जीवाणु वृद्धि, खराब गुणवत्ता वाला पोषण, बड़ी मात्रा में गैस बनाने वाले उत्पादों का उपयोग, वसायुक्त भोजन, अधिक कैफीन, शराब का दुरुपयोग, आहार फाइबर की कमी, अधिक भोजन करना। किसी भी रूप में वसा (पशु या ) वनस्पति मूल) एक मजबूत जैविक उत्तेजक है मोटर गतिविधिआंत

मासिक धर्म के दौरान महिलाओं में IBS के लक्षण अधिक स्पष्ट होते हैं, जो रक्त में सेक्स हार्मोन के स्तर में वृद्धि से जुड़ा होता है।

वर्गीकरण

प्रमुख लक्षणों के आधार पर, IBS के पाठ्यक्रम के लिए तीन विकल्प हैं:

• प्रमुख पेट दर्द और पेट फूलना के साथ;
• प्रमुख दस्त के साथ;
• प्रबल कब्ज के साथ।

नैदानिक ​​तस्वीर

प्रति विशिष्ट लक्षण IBS में पेट में दर्द या बेचैनी, साथ ही बार-बार या बार-बार मल आना (सप्ताह में 3 बार से कम या दिन में 3 बार से अधिक), मल की स्थिरता में बदलाव ("भेड़" / कठोर या ढीले / पानी वाले मल), आंत्र के दौरान तनाव शामिल हैं। आंदोलनों, तत्काल आग्रह, भावना अधूरा खाली करनाआंत्र, मल में बलगम और सूजन। IBS के रोगियों में, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, सिंड्रोम अत्यधिक थकान, फाइब्रोमायल्गिया, सरदर्द, पीठ दर्द। कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि IBS वाले 60% लोगों में मानसिक विकार होते हैं, आमतौर पर चिंता या अवसाद।

अतिरिक्त आंत्र लक्षण:

1. लक्षण स्वायत्त विकार 50% रोगियों में: माइग्रेन, गले में गांठ, हाथों की ठंडक, साँस लेने में असंतोष।
2. 15-30% रोगियों में मनोविकृति संबंधी विकारों के लक्षण: अवसाद, भय, चिंता, आतंक के हमले, हाइपोकॉन्ड्रिया, हिस्टीरिया।
3. गैर-अल्सर अपच 25%, चिड़चिड़ा मूत्राशय सिंड्रोम 30%, यौन रोग की अभिव्यक्ति के साथ लगातार संयोजन।

निदान

निदान जीर्ण सिंड्रोमचिड़चिड़ा आंत्र में शामिल हैं एक्स-रे परीक्षाआंत, कंट्रास्ट एनीमा, एनोरेक्टल मैनोमेट्री।

रोम फाउंडेशन के विशेषज्ञों ने IBS के लिए नैदानिक ​​मानदंड प्रस्तावित किए: पिछले 3 महीनों में महीने में कम से कम 3 दिन आवर्तक पेट दर्द या बेचैनी (कम से कम 6 महीने पहले दिखाई देना), निम्नलिखित लक्षणों में से 2 या अधिक के साथ जुड़ा हुआ है:

• दर्द और असहजतामल त्याग के बाद कमजोर होना;
• दर्द और बेचैनी की शुरुआत मल आवृत्ति में परिवर्तन के साथ हुई;
• दर्द और बेचैनी की शुरुआत मल के आकार (उपस्थिति) में बदलाव के साथ हुई।

बेचैनी से तात्पर्य दर्द के अलावा किसी भी तरह की परेशानी से है।

इलाज

चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम का उपचार आमतौर पर गैर-दवा और दवा में विभाजित होता है।

दवा मुक्त इलाज

चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम वाले रोगी का आहार और पोषण

आहार आपको उन स्थितियों को बाहर करने की अनुमति देता है जो IBS (लैक्टोज असहिष्णुता, फ्रुक्टोज) की नकल करते हैं। गैस और सूजन और संबंधित परेशानी को कम करें। लेकिन आज इस बात का कोई सबूत नहीं है कि आईबीएस वाले लोगों को आहार से किसी भी खाद्य पदार्थ को पूरी तरह खत्म कर देना चाहिए।

वनस्पति फाइबर अनुपूरण को प्लेसीबो की तरह प्रभावी दिखाया गया है और पेट दर्द और कब्ज के रोगियों में प्रभावी नहीं दिखाया गया है। ब्रिटिश वैज्ञानिक प्रति दिन 12 ग्राम फाइबर का सेवन करने की सलाह देते हैं, जैसा कि उपस्थिति के साथ अधिक हो सकता है नैदानिक ​​लक्षण IBS।

IBS वाले बच्चों के लिए आहार चिकित्सा

चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए आहार का चयन प्रचलित लक्षणों के आधार पर किया जाता है। उत्पाद जो दर्द, अपच संबंधी अभिव्यक्तियों का कारण बनते हैं और गैस निर्माण को उत्तेजित करते हैं, जैसे कि गोभी, मटर, बीन्स, आलू, अंगूर, दूध, क्वास, साथ ही वसायुक्त खाद्य पदार्थ और कार्बोनेटेड पेय, नहीं दिखाए जाते हैं। ताजे फल और सब्जियों का सेवन कम हो जाता है। एक वर्ष से कम उम्र के बच्चे जो चालू हैं कृत्रिम खिला, प्रीबायोटिक्स और प्रोबायोटिक्स के साथ दृढ़ मिश्रण की सिफारिश की जाती है।

दस्त के साथ आईबीएस के लिए, फल और बेरी जेली और जेली, ब्लूबेरी काढ़े, मजबूत चाय, पटाखे सफ़ेद ब्रेडपानी में सूजी या चावल का दलिया या, यदि दूध सहन किया जाता है, तो दूध में, दुबले मांस या मछली से कटलेट, कम सांद्रता के शोरबा में सूप।

कब्ज के साथ IBS में, निम्नलिखित संकेत दिए गए हैं: तरल पदार्थ का सेवन, जिसमें स्पष्ट रस शामिल हैं या फलों और सब्जियों से गूदे और प्यूरी के साथ, prunes से। अनाज में से, एक प्रकार का अनाज और दलिया की सिफारिश की जाती है। थोड़ा रेचक प्रभाव वाला भोजन उपयोगी है: वनस्पति तेल, गैर-अम्लीय किण्वित दूध पेय, अच्छी तरह से उबली हुई सब्जियां और अन्य।

रोग सबक

ऐसा घटक गैर-दवा उपचाररोगियों को उनकी बीमारी, उसके उपचार और भविष्य की संभावनाओं के सार को समझने की अनुमति देता है। विशेष ध्यानचिकित्सकों को इस तथ्य पर ध्यान देना चाहिए कि आईबीएस अन्य जटिलताओं का कारण नहीं बनता है जठरांत्र पथ... आईबीएस रोगियों के एक 29 साल के अध्ययन में, जठरांत्र संबंधी जटिलताओं की घटनाएं लगभग पूरी तरह से स्वस्थ लोगों के समान ही थीं।

डॉक्टर और मरीज के बीच बातचीत

डॉक्टर और रोगी के बीच जितना बेहतर संपर्क स्थापित होता है, उनके रिश्ते पर उतना ही अधिक भरोसा होता है, कम बार रोगी बार-बार दौरे के साथ आते हैं और आईबीएस की नैदानिक ​​​​तस्वीर को बढ़ा देते हैं।

आईबीएस मनोचिकित्सा

मनोचिकित्सा, सम्मोहन, बायोफीडबैक विधि चिंता के स्तर को कम कर सकती है, रोगी के तनाव को कम कर सकती है और उसे अधिक सक्रिय रूप से शामिल कर सकती है उपचार प्रक्रिया... साथ ही, रोगी तनाव कारक पर अलग तरह से प्रतिक्रिया करना सीखता है और दर्द सहने की क्षमता को बढ़ाता है।

दवा से इलाज

आईबीएस के लिए दवा उपचार उन लक्षणों पर केंद्रित है जो रोगियों को डॉक्टर के पास ले जाते हैं या उन्हें सबसे अधिक परेशानी का कारण बनते हैं। इसलिए, आईबीएस का उपचार रोगसूचक है और फार्मास्यूटिकल्स के कई समूहों का उपयोग करता है।

एंटीस्पास्मोडिक्स अल्पकालिक प्रभावशीलता दिखाते हैं और प्रवेश के दीर्घकालिक पाठ्यक्रमों के साथ पर्याप्त प्रभावशीलता नहीं दिखाते हैं। पेट फूलने और शौच करने की इच्छा वाले रोगियों के लिए अनुशंसित। विश्लेषण से पता चला कि एंटीस्पास्मोडिक्स प्लेसीबो की तुलना में अधिक प्रभावी थे। IBS में पेट दर्द को कम करने के लिए उनका उपयोग इष्टतम माना जाता है। इस समूह की दवाओं में, सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला डायसाइक्लोमाइन और हायोसायमाइन हैं।

न्यूरोपैथिक दर्द वाले रोगियों के लिए एंटीडिप्रेसेंट निर्धारित हैं। ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट आंतों की सामग्री के पारगमन समय को धीमा कर सकते हैं, जो डायरिया आईबीएस में एक अनुकूल कारक है।

एंटीडिपेंटेंट्स की प्रभावशीलता के एक मेटा-विश्लेषण ने नैदानिक ​​​​लक्षणों में कमी देखी जब उन्हें लिया गया, और प्लेसीबो की तुलना में उनकी अधिक प्रभावशीलता। IBS वाले किशोरों में एमिट्रिप्टिलाइन सबसे प्रभावी है। IBS के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एंटीडिप्रेसेंट की खुराक अवसाद के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली खुराक से कम है। कब्ज की प्रवृत्ति वाले रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ एंटीडिप्रेसेंट निर्धारित किए जाते हैं। अन्य अवसादरोधी समूहों की प्रभावशीलता पर प्रकाशित परिणाम परस्पर विरोधी हैं।

डायरिया रोधी दवाएं। आईबीएस में दस्त के इलाज के लिए लोपरामाइड के उपयोग का विश्लेषण मानकीकृत मानदंडों के अनुसार नहीं किया गया है। लेकिन उपलब्ध आंकड़ों ने इसे प्लेसीबो की तुलना में अधिक प्रभावी दिखाया है। लोपरामाइड के उपयोग में बाधाएं आईबीएस में कब्ज, साथ ही आईबीएस के रोगियों में आंतरायिक कब्ज और दस्त हैं।

कई साइड इफेक्ट के कारण बेंजोडायजेपाइन IBS के लिए सीमित उपयोग के हैं। रोगियों में मानसिक प्रतिक्रियाओं को कम करने के लिए उनका उपयोग लघु पाठ्यक्रमों में प्रभावी हो सकता है जिससे आईबीएस की तीव्रता बढ़ जाती है।

टाइप 3 सेरोटोनिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स पेट दर्द और परेशानी को कम कर सकते हैं।

टाइप 4 सेरोटोनिन रिसेप्टर एक्टिवेटर - कब्ज के साथ IBS के लिए उपयोग किया जाता है। ल्यूबिप्रोस्टोन (इस समूह की एक दवा) की प्रभावशीलता की पुष्टि दो प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों द्वारा की गई है।

IBS के रोगियों में Guanylate cyclase एक्टिवेटर कब्ज के लिए उपयोगी होते हैं। प्रारंभिक अध्ययन कब्ज के साथ IBS रोगियों में मल की आवृत्ति बढ़ाने में उनकी प्रभावशीलता दिखाते हैं।

एंटीबायोटिक्स सूजन को कम कर सकते हैं, संभवतः आंत के वनस्पतियों को रोककर। हालांकि, इस बात का कोई सबूत नहीं है कि एंटीबायोटिक्स पेट दर्द या आईबीएस के अन्य लक्षणों को कम करते हैं। इस बात का भी कोई प्रमाण नहीं है कि बैक्टीरिया के बढ़ने से IBS होता है।

आईबीएस के लिए वैकल्पिक चिकित्सा में फाइटोथेरेपी, प्रोबायोटिक्स, एक्यूपंक्चर, और एंजाइम पूरक शामिल हैं। भूमिका और प्रभावशीलता वैकल्पिक तरीके IBS के लिए उपचार अनिश्चित बना हुआ है।

इतिहास

IBS के अध्ययन का इतिहास 19वीं शताब्दी का है, जब W. Gumming (1849) ने इस सिंड्रोम वाले रोगी की एक विशिष्ट नैदानिक ​​तस्वीर का वर्णन किया, और फिर विलियम ऑस्लर (1892) ने इस स्थिति को श्लेष्मा बृहदांत्रशोथ के रूप में नामित किया। इसके बाद, इस बीमारी की शब्दावली को स्पास्टिक कोलाइटिस, आंतों के न्यूरोसिस आदि जैसी परिभाषाओं द्वारा दर्शाया गया था। शब्द "चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम" 1967 में डी-लोर द्वारा पेश किया गया था।

आईबीएस के निदान और उपचार के मुद्दों को महत्व देते हुए, गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट के विश्व संगठन ने 2009 को चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम का वर्ष घोषित किया है।

हालांकि मेथरगोलिन, उदाहरण के लिए, मुख्य रूप से 5-HT2 रिसेप्टर्स पर कार्य करता है। वर्तमान में, 5-HT3 रिसेप्टर्स के साथ-साथ 5-HT2A और 5-HT2C रिसेप्टर्स के कई चयनात्मक अवरोधक हैं। इन सभी दवाओं के रासायनिक सूत्र बहुत अलग हैं, और कोई नहीं हैं संरचनात्मक विशेषताएक या दूसरे रिसेप्टर के लिए उनकी आत्मीयता के अनुरूप पहचान नहीं की गई है।

एक विशिष्ट 5-HT2A अवरोधक केतनसेरिन है। जठरांत्र संबंधी विकारों के उपचार के लिए कई 5-HT3 अवरोधकों का परीक्षण किया जा रहा है। विशेष रूप से, ऑनडेंसट्रॉन, डोलासेट्रॉन, और ग्रैनिसट्रॉन को एंटीकैंसर एजेंटों (ग्रुनबर्ग और हेस्केथ, 1993) द्वारा प्रेरित उल्टी में अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है।

संचरण को प्रभावित करने वाले एजेंटों के नैदानिक ​​प्रभाव अक्सर समय पर देरी से होते हैं। यह उन लोगों के लिए विशेष रूप से सच है जो भावात्मक विकारों के लिए उपयोग किए जाते हैं - और। इस विशेषता ने सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के घनत्व और संवेदनशीलता में परिवर्तन की ओर ध्यान आकर्षित किया है जो संबंधित दवाओं के दीर्घकालिक उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होते हैं। प्रयोग ने उनके उत्तेजक पदार्थों के कारण सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के घनत्व और संवेदनशीलता में कमी देखी। यह कई मध्यस्थ प्रणालियों की विशिष्ट प्रतिपूरक प्रतिक्रिया है। इसी समय, चूहों और चूहों में, 5-HT2C रिसेप्टर्स के घनत्व और संवेदनशीलता में कमी इन रिसेप्टर्स (सैंडर्स-बुश, 1990) के अवरोधकों के दीर्घकालिक प्रशासन के कारण होती है। इस विरोधाभासी प्रभाव ने बहुत रुचि को आकर्षित किया है, क्योंकि यह क्लिनिक में उपयोग की जाने वाली कई दवाओं की विशेषता है, विशेष रूप से क्लोजापाइन, केटनसेरिन और एमिट्रिप्टिलाइन। ये सभी दवाएं और 5-HT2A और 5-HT2C रिसेप्टर्स के कुछ अन्य अवरोधक 5-HT2C रिसेप्टर सीडीएनए (बार्कर एट अल।, 1994) को व्यक्त करने वाली सेल लाइन में रिसेप्टर्स की सक्रियता को कम करते हैं। यह अवरोधकों की कार्रवाई के बारे में शास्त्रीय विचारों में फिट नहीं होता है, जिसके अनुसार ये दवाएं केवल उत्तेजक के प्रभाव में हस्तक्षेप करती हैं, लेकिन स्वयं पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। कुछ 5-HT2A और 5-HT2C रिसेप्टर ब्लॉकर्स शास्त्रीय योजना के अनुसार कार्य करते हैं। यह अभी तक ज्ञात नहीं है कि इन अंतरों का कोई नैदानिक ​​महत्व है या नहीं।

केतनसेरिन

केतनसेरिन का संरचनात्मक सूत्र।

केतनसेरिन की खोज (संरचनात्मक सूत्र नीचे दिया गया है) की शुरुआत हुई नया युगसेरोटोनर्जिक दवाओं के औषध विज्ञान में। यह दवा एक शक्तिशाली 5-HT2A अवरोधक है; 5-HT2C रिसेप्टर्स के संबंध में, यह कम सक्रिय है, और लगभग 5-HT1-, 5-HT3- और 5-HT4-रिसेप्टर्स पर कार्य नहीं करता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि केतनसेरिन में α-adrenergic रिसेप्टर्स के लिए और H1 रिसेप्टर्स (जेनसेन, 1983) के लिए एक उच्च आत्मीयता है।

धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, केतनसेरिन रक्तचाप को लगभग उसी हद तक कम कर देता है जितना कि करता है। जाहिर है, यह कैपेसिटिव और प्रतिरोधक दोनों जहाजों के स्वर को कम करता है। यह प्रभाव स्पष्ट रूप से 5-HT2A रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण नहीं है, बल्कि α1-adrenergic रिसेप्टर्स है। केतनसेरिन सेरोटोनिन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है, लेकिन अन्य एकत्रीकरण उत्तेजक की कार्रवाई पर इसका स्पष्ट प्रभाव नहीं पड़ता है। केतनसेरिन का उत्पादन अभी तक संयुक्त राज्य अमेरिका में नहीं हुआ है, लेकिन इसका उत्पादन इटली, नीदरलैंड, स्विटज़रलैंड और कुछ अन्य देशों में किया जाता है। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं बताया गया है। मौखिक जैवउपलब्धता लगभग 50% है, T1 / 2 - 12-25 घंटे। उन्मूलन का मुख्य तरीका यकृत चयापचय है।

केतनसेरिन के करीब कुछ पदार्थ, उदाहरण के लिए रिटानसेरिन, अधिक चयनात्मक होते हैं, क्योंकि उनके पास α-adrenergic रिसेप्टर्स के लिए कम आत्मीयता होती है। उसी समय, अन्य 5-HT2A ब्लॉकर्स की तरह, रिटानसेरिन, 5-HT2c रिसेप्टर्स के खिलाफ काफी सक्रिय है। 5-HT2C रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के शारीरिक परिणाम अभी तक स्पष्ट नहीं हैं। प्रायोगिक दवा MDL-100,907 इन रिसेप्टर्स (5-HT2C रिसेप्टर्स की तुलना में) के प्रति उच्च चयनात्मकता के साथ 5-HTM ब्लॉकर्स की एक नई श्रृंखला की पहली है। स्किज़ोफ्रेनिया में एमडीएल-100.907 के पहले परीक्षणों में अभी तक ठोस परिणाम नहीं मिले हैं।

एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स

क्लोज़ापाइन, एक 5-HT2A और 5-HT2C रिसेप्टर ब्लॉकर, एंटीसाइकोटिक्स के एक नए वर्ग का प्रतिनिधि है। शास्त्रीय एंटीसाइकोटिक्स की तुलना में, यह कम एक्स्ट्रामाइराइडल विकारों का कारण बनता है और नकारात्मक लक्षणों के खिलाफ अधिक प्रभावी होता है। इसके अलावा, क्लोज़ापाइन में कुछ प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए एक उच्च संबंध है।

नई एंटीसाइकोटिक्स के विकास के लिए आधुनिक दृष्टिकोणों में से एक ऐसी दवाएं प्राप्त करना है जो 5-एचटी 2 ए अवरोधक, 5-एचटी 2 सी अवरोधक, और डी 2 अवरोधक (लेसेन एट अल।, 1993) के गुणों को जोड़ती हैं। इस प्रकार, रिसपेरीडोन 5-HTM और D2 रिसेप्टर्स दोनों को प्रभावी ढंग से अवरुद्ध करता है। इस बात के प्रमाण हैं कि छोटी खुराक में, रिसपेरीडोन सिज़ोफ्रेनिया के नकारात्मक लक्षणों से राहत देता है और साथ ही, शायद ही कभी एक्स्ट्रामाइराइडल विकारों का कारण बनता है। हालांकि, ये विकार अक्सर 6 मिलीग्राम / दिन से ऊपर की खुराक के उपयोग के साथ होते हैं। अन्य असामान्य मनोविकार नाशक- क्वेटियापाइन और ओलानज़ापाइन - कई रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, लेकिन उनका न्यूरोलेप्टिक प्रभाव स्पष्ट रूप से डोपामाइन और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण होता है।

मेटिसरगाइड

मेथिस्टरगाइड (1-मिथाइलसेर्जिक एसिड ब्यूटेनोलामाइड) रासायनिक रूप से मिथाइलर्जोमेट्रिन के करीब है।

मेटिसरगाइड 5-HT2A और 5-HT2C रिसेप्टर्स का अवरोधक है (कुछ में) प्रयोगात्मक मॉडलयह आंशिक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता प्रतीत होता है)। यह सेरोटोनिन के वासोकोनस्ट्रिक्टर प्रभाव को दबाता है, साथ ही अन्य चिकनी मांसपेशियों के अंगों पर सेरोटोनिन के प्रभाव को भी दबाता है। सेरोटोनिन के केंद्रीय प्रभावों को या तो अवरुद्ध किया जा सकता है या मेथीसेरगाइड द्वारा पुन: उत्पन्न किया जा सकता है। यह दवा चयनात्मक नहीं है, क्योंकि यह 5-HT रिसेप्टर्स पर भी कार्य करती है; उसी समय, इसके नैदानिक ​​प्रभाव स्पष्ट रूप से मुख्य रूप से 5-HT2 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण होते हैं। इस तथ्य के बावजूद कि मेथीसेरगाइड एर्गोट एल्कलॉइड का व्युत्पन्न है, गर्भाशय की मांसपेशियों पर इसका वासोकोनस्ट्रिक्टर प्रभाव और उत्तेजक प्रभाव कमजोर है।

मेटिसरगाइड का उपयोग माइग्रेन के हमलों और संवहनी मूल के अन्य प्रकार के सिरदर्द (हॉर्टोनियन सिरदर्द सहित) को रोकने के लिए किया जाता है। पहले से विकसित हमले के साथ, यह प्रभावी नहीं है। Metisergide का सुरक्षात्मक प्रभाव 1-2 दिनों तक रहता है। उपचार बंद करने के बाद, यह प्रभाव काफी लंबे समय तक बना रहता है, संभवतः मेटाबोलाइट मेथीसेरगाइड मिथाइलर्जोमेट्रिन के संचय के कारण, जो मूल पदार्थ की तुलना में अधिक सक्रिय है। Metisergide का उपयोग दस्त और कार्सिनॉइड सिंड्रोम वाले रोगियों में बिगड़ा हुआ अवशोषण के लिए किया जाता है, साथ ही पोस्ट-गैस्ट्रो-रिसेक्शन डंपिंग सिंड्रोम - सेरोटोनिन दोनों स्थितियों के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसी समय, मेथीसेरगाइड कार्सिनोइड्स (उदाहरण के लिए, किनिन) द्वारा स्रावित अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के प्रभावों को प्रभावित नहीं करता है। इसलिए, कार्सिनॉइड सिंड्रोम वाले रोगियों में बिगड़ा हुआ अवशोषण के मामले में, ऑक्टेरोटाइड को निर्धारित करना पसंद किया जाता है, जो कार्सिनॉइड द्वारा सभी जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की रिहाई को रोकता है।

दुष्प्रभावमेटिसरगाइड आमतौर पर हल्का और अस्थायी होता है, हालांकि कभी-कभी इसे दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है। सबसे अधिक बार, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार (ईर्ष्या, दस्त, पेट में दर्द, मतली और उल्टी में ऐंठन) और इस्केमिक विकार वासोस्पास्म से जुड़े होते हैं (स्तब्ध हो जाना, झुनझुनी और चरम में दर्द, पीठ के निचले हिस्से और पेट में दर्द; कम अक्सर, अधिक गंभीर स्थिति, उदाहरण के लिए, इस्केमिक हृदय रोग का तेज होना)। केंद्रीय दुष्प्रभावों में असंतुलन, उनींदापन, कमजोरी, आलस्य, घबराहट, अनिद्रा, भ्रम, आंदोलन, मतिभ्रम और यहां तक ​​​​कि गहरा मनोविकृति भी शामिल है। लंबे समय तक उपयोग के साथ देखी गई एक गंभीर जटिलता भड़काऊ फाइब्रोसिस (रेट्रोपेरिटोनियल, प्लुरोपुलमोनरी, कोरोनरी और एंडोकार्डियल) है। आमतौर पर, दवा को बंद करने के बाद, फाइब्रोसिस गायब हो जाता है, लेकिन हृदय के वाल्वों को स्थायी नुकसान के मामलों की जानकारी होती है। इस संबंध में, माइग्रेन के हमलों की रोकथाम के लिए, अन्य दवाओं का उपयोग करना बेहतर है - (उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल), एमिट्रिप्टिलाइन और एनएसएआईडी। यदि मेटिसरगाइड का दीर्घकालिक प्रशासन आवश्यक है, तो इसे हर 6 महीने में 3 सप्ताह या उससे अधिक के लिए बाधित किया जाता है।

साइप्रोहेप्टाडाइन का संरचनात्मक सूत्र।

यह दवा दोनों के लिए फेनोथियाज़िन एच 1 ब्लॉकर्स के समान है रासायनिक संरचना, और स्पष्ट गैर-अवरुद्ध कार्रवाई द्वारा। इसके अलावा, साइप्रोहेप्टाडाइन 5-एचटी2ए रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके चिकनी मांसपेशियों के अंगों में सेरोटोनर्जिक संचरण को रोकता है, और इसका कमजोर एम-एंटीकोलिनर्जिक और एंटीड्रिप्रेसेंट प्रभाव भी होता है।

साइप्रोहेप्टाडाइन के गुण और नैदानिक ​​उपयोग काफी हद तक अन्य एच1 ब्लॉकर्स के समान हैं। यह एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाओं (विशेषकर खुजली के साथ) और, जाहिरा तौर पर, ठंडे पित्ती के साथ प्रभावी है। 5-HT2A रिसेप्टर्स पर साइप्रोहेप्टाडाइन का अवरुद्ध प्रभाव ऐसी स्थितियों में भूमिका नहीं निभाता है - ये रिसेप्टर्स मनुष्यों में एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास में शामिल नहीं हैं। कुछ विशेषज्ञ साइड इफेक्ट को खत्म करने के लिए साइप्रोहेप्टाडाइन का उपयोग करने की सलाह देते हैं यौन क्रियासेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (जैसे, सेराट्रलिनाइडर)। 5-HT2A-अवरोधक प्रभाव के कारण, साइप्रोहेप्टाडाइन का उपयोग पोस्ट-गैस्ट्रो-रिसेक्शन डंपिंग सिंड्रोम के लिए किया जा सकता है, बढ़ा हुआ क्रमाकुंचनकार्सिनॉइड सिंड्रोम के साथ बॉलरूम में आंतों, माइट्रेनिया हमलों की रोकथाम के लिए। हालांकि, इन सभी स्थितियों के लिए, साइप्रोहेप्टाडाइन पसंद की दवा नहीं है।

साइप्रोहेप्टाडाइन के दुष्प्रभाव अन्य एच1 ब्लॉकर्स (जैसे, उनींदापन) के समान ही हैं। बच्चों में, विकास त्वरण और वजन बढ़ना देखा जाता है - जाहिरा तौर पर जीएच स्राव के नियमन पर साइप्रोहेप्टाडाइन के प्रभाव के कारण।

दृष्टिकोण

नई चयनात्मक सेरोटोनर्जिक दवाओं के विकास को आणविक आनुवंशिक विधियों द्वारा सुगम बनाया गया है - सेरोटोनिन रिसेप्टर्स और चयनात्मक सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टरों के विभिन्न उपप्रकारों के क्लोनिंग सीडीएनए, निष्क्रिय जीन के साथ चूहों का उत्सर्जन, आदि। आज यह ज्ञात है कि सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को संवैधानिक (संबद्ध नहीं) द्वारा विशेषता है। लिगैंड बाइंडिंग के साथ) सक्रियण ... इन रिसेप्टर्स के कुछ ब्लॉकर्स केवल उत्तेजक को उनके साथ बंधने से रोकते हैं, जबकि अन्य उलटा एगोनिस्ट हैं - इसके अलावा, वे संवैधानिक सक्रियण को भी दबाते हैं (अर्थात, वे एक निष्क्रिय रचना में रिसेप्टर को स्थिर करते हैं)। विवो में इस तरह के सक्रियण की संभावना पर डेटा अभी भी दुर्लभ है, लेकिन फिर भी, दवाओं का विकास और अध्ययन किया जा रहा है जो न केवल सेरोटोनिन के अत्यधिक स्राव के परिणामों को समाप्त करते हैं, बल्कि सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के संवैधानिक सक्रियण को भी समाप्त करते हैं। चिंता, अवसाद, आक्रामकता, जुनून आदि जैसे जटिल मानसिक विकारों के प्रयोगात्मक मॉडल के उद्भव ने भविष्यवाणी करना संभव बना दिया। चिकित्सीय प्रभावसेरोटोनिन रिसेप्टर्स के कई उपप्रकारों की एक साथ नाकाबंदी। ऐसे मॉडलों के और सुधार से नींद, यौन और खाने के व्यवहार, भावनाओं, धारणा के तंत्र में सेरोटोनिन रिसेप्टर्स की भूमिका को स्पष्ट करना संभव हो जाएगा। दर्द संवेदनशीलता, गति नियंत्रण, पाचन और अन्य शारीरिक प्रक्रियाएं। यह सेरोटोनर्जिक संचरण पर अधिक लक्षित प्रभाव की अनुमति देगा, और इसलिए, कई मानसिक और दैहिक विकारों का अधिक प्रभावी ढंग से इलाज करेगा।

सेरोटोनिन (5-हाइड्रॉक्सिट्रिप्टामाइन, 5-HT) अमीनो एसिड ट्रिप्टोफैन से बनता है और जैविक रूप से महत्वपूर्ण है सक्रिय पदार्थजो शरीर में कई कार्य करते हैं। उदाहरण के लिए, सेरोटोनिन है स्नायुसंचारीकेंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, अर्थात्। एक पदार्थ के रूप में कार्य करता है जिसके द्वारा तंत्रिका आवेगों को न्यूरॉन्स (तंत्रिका कोशिकाओं) के बीच प्रेषित किया जाता है। उदाहरण के लिए, एंटीडिप्रेसन्टचयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर के वर्ग से (फ्लुओक्सेटीन, सेराट्रलाइन)और अन्य) सेरोटोनिन द्वारा बिताए गए समय में वृद्धि करें अन्तर्ग्रथन(दो कोशिकाओं के संपर्क का स्थान जिसमें तंत्रिका प्रभाव) यह कहने के लिए पर्याप्त है कि निषिद्ध मनो-सक्रिय पदार्थएलएसडी (डी-लिसेर्जिक एसिड डायथाइलैमाइड) सेरोटोनिन के समान रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है। सेरोटोनिन के संपर्क में कमी की ओर जाता है डिप्रेशनएवं विकास गंभीर रूप माइग्रेन(यही कारण है कि सेरोटोनिन को कभी-कभी "खुशी का हार्मोन" कहा जाता है), और अधिकता से मतिभ्रम (एलएसडी) और संभवतः सिज़ोफ्रेनिया होता है।

सेरोटोनिन दूसरों करता है कार्योंजीव में:

• बढ़ाता है प्लेटलेट जमा होना(रक्त के थक्के तेजी से)
• में भाग लेता है भड़काउ प्रतिकिया(संवहनी पारगम्यता बढ़ जाती है, सूजन फोकस में ल्यूकोसाइट्स के प्रवास को बढ़ाता है, एलर्जी और सूजन के अन्य मध्यस्थों की रिहाई को बढ़ाता है),
• बढ़ाता है स्राव और क्रमाकुंचनजठरांत्र संबंधी मार्ग में,
• एक विकास उत्तेजकआंतों के वनस्पतियों के कुछ बैक्टीरिया के लिए (डिस्बिओसिस के साथ, कम सेरोटोनिन बनता है),
• एक मतली, उल्टी और दस्त का कारणपर घातक ट्यूमर की कीमोथेरेपी(गैस्ट्रिक और आंतों के म्यूकोसा की मरने वाली कोशिकाओं से सेरोटोनिन की भारी रिहाई के कारण),
• में भाग लेता है गर्भाशय सिकुड़न का विनियमन और फैलोपियन ट्यूब और प्रसव के समन्वय में।

वहाँ कई हैं सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के प्रकार और उपप्रकार, जिन्हें 5-HT1-, 5-HT2-रिसेप्टर आदि कहा जाता है। (सेरोटोनिन के रासायनिक नाम से - 5-हाइड्रॉक्सिट्रिप्टामाइन, 5-एचटी)।

उल्लिखित एंटीडिपेंटेंट्स के अलावा, निम्नलिखित का उपयोग दवा में किया जाता है:

1. चयनात्मक सेरोटोनिन 5-HT1 रिसेप्टर्स के उत्तेजकमस्तिष्क की रक्त वाहिकाओं में, जिससे उनका संकुचन होता है और सिरदर्द कम करें... तैयारी: सुमाट्रिप्टन, रिसाट्रिप्टन, इलेट्रिप्टन, ज़ोलमिट्रिप्टन.
2. चयनात्मक सेरोटोनिन 5-HT3 रिसेप्टर ब्लॉकर्समस्तिष्क में, जिसका उपयोग किया जाता है मतली और उल्टी को दबानेघातक ट्यूमर के उपचार में और सर्जरी के बाद। तैयारी: ग्रैनिसट्रॉन, ऑनडेंसट्रॉन, ट्रोपिसिट्रॉन;.

कार्डियोलॉजी में हाइपोटेंशन (उच्चरक्तचापरोधी)सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स से संबंधित 2 दवाओं का उपयोग किया जाता है: केटानसेरिन (सल्फ़्रेक्सल) और यूरापिडिल (एब्रांटिल)। मास्को और बेलारूस में फार्मेसियों की तलाश में केतनसेरिन अनुपस्थित है, लेकिन यूरापिडिल (एब्रेंटिल) खरीदा जा सकता है, हालांकि कीमत "काटती है"।

यूरापिडिल (एब्रेंटिल)

यूरापिडिल की कार्रवाई में एक केंद्रीय और परिधीय घटक शामिल हैं। परिधीयकार्रवाई उनके विस्तार और रक्तचाप (रक्तचाप) में कमी के साथ रक्त वाहिकाओं के अल्फा 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के अवरुद्ध होने के कारण होती है, और केंद्रीयक्रिया - वासोमोटर केंद्र के सेरोटोनिन 5-HT1A रिसेप्टर्स की उत्तेजना (मेडुला ऑबोंगटा में)। सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करना सहानुभूति की कमी को कम करता हैऔर पैरासिम्पेथेटिक टोन को बढ़ाता है।

यूरापिडिल छोटा फैलता है रक्त वाहिकाएं(धमनी) और हृदय गति में प्रतिवर्त वृद्धि के बिना रक्तचाप को कम करता है। एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव धीरे-धीरे होता है, डायस्टोलिक (निचला) रक्तचाप में अधिकतम कमी यूरापिडिल लेने के 3-5 घंटे बाद होती है। लंबे समय तक उपयोग रक्त शर्करा और लिपिड स्तर को प्रभावित नहीं करता है।

दुष्प्रभाव अधिक आम हैं:

• चक्कर आना (4-5%),
• मतली (2-3%),
• सिरदर्द (2.5%),
• थकान (1%),
• नींद संबंधी विकार
• डिप्रेशन,
• शुष्क मुंह।

स्वीकार कर लिया है दिन में 2 बार.

केतनसेरिन (सल्फ़्रेक्सल)

पर इस पलफार्मेसियों में अनुपस्थित है। ब्लॉक सेरोटोनिन 5-HT2 रिसेप्टर्स और, कुछ हद तक, α1-adrenergic रिसेप्टर्स। रक्तचाप और हृदय गति को मध्यम रूप से कम करता है। स्वीकार कर लिया है दिन में 1-2 बार... रक्त में लिपिड के स्तर को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन साथ नैदानिक ​​अनुसंधानचीनी लोड (ग्लूकोज टॉलरेंस टेस्ट) के 2 घंटे बाद रक्त शर्करा के स्तर में काफी वृद्धि हुई है और शरीर का वजन 1 महीने के उपचार के बाद।

मूत्रवर्धक के साथ केतनसेरिन का उपयोग, जो मूत्र में पोटेशियम की कमी का कारण बनता है, से भरा होता है लम्बे क्यू-टी अंतरालईसीजी परऔर बढ़ा जोखिम अचानक मौत.

अन्य दुष्प्रभाव हल्के होते हैं, दवा वापसी की आवश्यकता केवल 4% में थी (बहुकेंद्रीय अध्ययन KIPPAG-4 के अनुसार)। अधिक बार उनींदापन, सुस्ती, शुष्क मुंह, चक्कर आना, क्यू-टी अंतराल का लंबा होना (मूत्रवर्धक के साथ उपयोग के मामले में, मूत्र में पोटेशियम की कमी के कारण, वेंट्रिकुलर अतालता की आवृत्ति और अचानक मृत्यु में वृद्धि)। पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ, केतनसेरिन निर्धारित किया जा सकता है।

स्रोत: http://www.happydoctor.ru/info/1258 एम्बुलेंस डॉक्टर का ब्लॉग

• 6. फूली हुई सफेद चादर...

  एक शराबी सफेद कंबल उदारतापूर्वक खेतों और जंगलों को लपेटता है। अधिक से अधिक बार निवासियों को अपने हाथों में फावड़ियों के साथ देखना संभव था, जो स्नोड्रिफ्ट्स के माध्यम से घरों के रास्ते बनाते थे। और बच्चे, खुशी से चिल्ला रहे हैं

  11.09.2013

• हेरिंग का टुकड़ा

  यह बुजुर्ग महिला उत्साही वर्ग की थी। उसने खुशी से बताया कि उसके पास कितना अद्भुत पति था और उसके कितने असाधारण बच्चे थे। अपने 80 के दशक में, वह व्यावहारिक रूप से किसी भी चीज़ से पीड़ित नहीं थी: नहीं

प्रमुख अवसाद एक सामान्य मानसिक विकार है जो सबसे अधिक में से एक है सामान्य कारणविकलांग। यह रोग सभी आयु समूहों में होता है और दुनिया के किसी भी क्षेत्र में दोनों लिंगों के लोगों को प्रभावित करता है। हाल के दशकों के अनुभव से पता चला है कि अवसाद के अध्ययन की संभावनाएं इसके तंत्रिका जीव विज्ञान से जुड़ी हैं।

ओ.ए. लेवाडा, ज़ापोरीज्ज्या चिकित्सा अकादमीस्नातकोत्तर शिक्षा

अवसाद के रोगजनक तंत्र की व्याख्या करने के लिए आणविक परिकल्पना का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। उत्तरार्द्ध के अनुसार, प्रतिकूल पर्यावरणीय कारक, जैसे तनाव, आनुवंशिक भेद्यता को प्रभावित करते हैं, जो न्यूरोट्रांसमीटर की श्रृंखला में घातक परिवर्तन का कारण बनता है, जिनमें से मोनोमाइन मुख्य भूमिका निभाते हैं। रोग के उपचार में उपलब्ध अधिकांश प्रगति ने रोगजनन के गूढ़ मध्यस्थ तंत्र पर प्रभावों को भी लागू किया है।

अवसाद के रोगजनन में शामिल सेरेब्रल न्यूरोमेडिएशन की सबसे महत्वपूर्ण प्रणालियों में से एक सेरोटोनिन प्रणाली है। इस न्यूरोट्रांसमीटर प्रणाली का एक लंबा विकासवादी इतिहास है और यह कई व्यवहारिक कृत्यों में शामिल है और भावनात्मक अभिव्यक्तियाँ... यह एक महत्वपूर्ण संख्या में अध्ययनों का विषय है, जिसकी समीक्षा इस प्रकाशन में प्रस्तुत की गई है।

मूड विनियमन की मस्तिष्क प्रक्रियाओं में सेरोटोनिन प्रणाली के एकीकरण की बेहतर समझ के लिए, किसी को सबसे पहले भावात्मक अभिव्यक्तियों पर विभिन्न मस्तिष्क क्षेत्रों के प्रभाव पर उपलब्ध आंकड़ों पर विचार करना चाहिए। इस प्रकार, भावनात्मक व्यवहार के मॉड्यूलेशन सहित कार्यकारी कार्य, जो अवसाद के संज्ञानात्मक लक्षणों (भविष्य की अवसादग्रस्तता दृष्टि) के गठन से संबंधित हो सकते हैं, बाएं ललाट प्रांतस्था के हाइपोएक्टिवेशन से जुड़े हैं।

एमिग्डाला और हिप्पोकैम्पस सहित भावनात्मक स्मृति प्रणाली भी अवसाद की अभिव्यक्तियों में शामिल है। अवसादग्रस्त रोगी अतीत की नकारात्मक घटनाओं पर प्रमुख रूप से ध्यान केंद्रित करते हैं। स्ट्राइटल सर्कल की शिथिलता, जो साइकोमोटर कार्य करती है, अवसाद के मोटर लक्षणों की व्याख्या कर सकती है। खाने के विकार और कई अन्य दैहिक कार्यों के विकार इस प्रक्रिया में हाइपोथैलेमस और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष की भागीदारी का संकेत देते हैं।

नामित मस्तिष्क संरचनाएं न्यूरोनल सर्कल की मदद से शारीरिक और कार्यात्मक रूप से परस्पर जुड़ी हुई हैं।

कई प्रयोगात्मक साहित्य उन पथों के मूल्य को इंगित करते हैं जो ललाट, पैरालिम्बिक (उदर .) को जोड़ते हैं ललाट प्रांतस्था, सिंगुलेट गाइरस, इंसुला, पूर्वकाल टेम्पोरल पोल), स्ट्राइटल और ब्रेनस्टेम क्षेत्रों में भावात्मक और प्रेरक प्रक्रियाओं के कार्यान्वयन में। बदले में, कार्यात्मक न्यूरोइमेजिंग के तरीकों का उपयोग करते हुए, अवसादग्रस्त रोगियों में उपरोक्त मस्तिष्क क्षेत्रों की गतिविधि का उल्लंघन पाया गया। विभिन्न मस्तिष्क संरचनाओं के कार्बनिक घावों में अवसादग्रस्तता विकारों की घटना पर डेटा द्वारा अवसाद के एक न्यूरानैटोमिकल मॉडल के विकास की सुविधा प्रदान की गई थी। एक उदाहरण स्ट्रोक के बाद के अवसाद में बाएं ललाट लोब के इस्केमिक घाव है, साथ ही संवहनी अवसाद और पार्किंसंस रोग के रोगियों में ललाट-स्ट्राइटल पथ के घाव हैं।

मस्तिष्क की सेरोटोनिन प्रणाली मूड विनियमन के वर्णित तंत्रिका नेटवर्क का एक अभिन्न अंग है। सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्स को ब्रेनस्टेम के 9 नाभिकों में बांटा गया है। उनमें से ज्यादातर औसत दर्जे में स्थित सिवनी नाभिक के साथ मेल खाते हैं। सेरोटोनिन (5-हाइड्रॉक्सिट्रिप्टामाइन) इन नाभिकों में ट्रिप्टोफैन से संश्लेषित होता है।

भावात्मक प्रक्रियाओं के नियमन में, सेरोटोनर्जिक नाभिक के आरोही टर्मिनल शामिल होते हैं, जो बड़ी संख्या में मस्तिष्क संरचनाओं में समाप्त होते हैं: सबकोर्टिकल फॉर्मेशन (कॉडेट न्यूक्लियस, शेल, थैलेमस के पूर्वकाल और औसत दर्जे का नाभिक), डाइएनसेफेलॉन, घ्राण मस्तिष्क और ए जालीदार गठन, सेरेब्रल कॉर्टेक्स, एमिग्डाला और हाइपोथैलेमस से जुड़ी संरचनाओं की संख्या। इसी समय, लिम्बिक सिस्टम के प्रांतस्था में नियोकोर्टिकल क्षेत्रों की तुलना में बहुत अधिक सेरोटोनिन होता है।

अवसाद की शुरुआत के लिए सेरोटोनिन संश्लेषण लिंक के विघटन का महत्व उन कार्यों में दिखाया गया है जो भोजन के साथ ट्रिप्टोफैन के सेवन को सीमित करने के प्रभावों की जांच करते हैं। एक हाइपोट्रिप्टोफैन आहार ने स्वस्थ व्यक्तियों में और अवसाद के रोगियों में अवसादग्रस्तता के लक्षणों की शुरुआत की। पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी के अनुसार, जांच किए गए रोगियों ने प्री- और ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स, साथ ही साथ थैलेमस की गतिविधि में कमी दिखाई। मस्तिष्क में सेरोटोनिन संश्लेषण के आनुवंशिक निर्धारण के लिए पुख्ता सबूत हैं। यह ज्ञात है कि मानव जीनोम में 5-HTT जीन होता है, जिसकी गतिविधि मस्तिष्क द्वारा उत्पादित सेरोटोनिन के स्तर को नियंत्रित करती है।

सेरोटोनिन इसकी पूर्ति करता है शारीरिक भूमिका 5-HT रिसेप्टर्स पर अभिनय करके।

वर्तमान में, 15 से अधिक प्रकार के सेरोटोनिन रिसेप्टर्स ज्ञात हैं, लेकिन मानव मस्तिष्क में उन सभी की पहचान नहीं की गई है।

स्तनधारियों के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में सेरोटोनिन 5-एचटी 1 रिसेप्टर्स और उनके पांच उपप्रकार - ए, बी, डी, ई, एफ - पाए जाते हैं, जो प्रोटीन होते हैं जिनमें 365-422 एमिनो एसिड अवशेष होते हैं। निरोधात्मक जी-प्रोटीन के माध्यम से, इन रिसेप्टर्स को एडिनाइलेट साइक्लेज के साथ जोड़ा जाता है, जिसकी गतिविधि सक्रिय होने पर दबा दी जाती है।

5-HT 1A रिसेप्टर्स मुख्य रूप से हिप्पोकैम्पस, टॉन्सिल, पारदर्शी सेप्टम - मूड के निर्माण में शामिल संरचनाओं में स्थानीयकृत होते हैं। ये सीएनएस रिसेप्टर्स प्री- और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर स्थित हैं। प्रीसानेप्टिक 5-एचटी 1 ए रिसेप्टर्स, फीडबैक के सिद्धांत के अनुसार, प्रीसानेप्टिक न्यूरोनल टर्मिनलों से सेरोटोनिन रिलीज की तीव्रता को नियंत्रित करते हैं। पोस्टसिनेप्टिक 5-एचटी 1 ए रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके, सेरोटोनिन के कई महत्वपूर्ण शारीरिक कार्यों को महसूस किया जाता है: मूड विनियमन, जुनूनी-बाध्यकारी प्रतिक्रियाएं, यौन व्यवहार, भूख नियंत्रण, थर्मोरेग्यूलेशन, और कार्डियोवैस्कुलर विनियमन। यह इस प्रकार का रिसेप्टर है जो चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर के एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव के कार्यान्वयन में शामिल है, बिसपिरोन के एंटीडिप्रेसेंट और एंटी-चिंता प्रभाव।

मानव 5-HT 1D रिसेप्टर्स (चूहे 5-HT 1B रिसेप्टर्स का कार्यात्मक एनालॉग) का उपप्रकार ललाट प्रांतस्था, स्ट्रिएटम और बेसल गैन्ग्लिया में स्थानीयकृत है। प्रीसानेप्टिक 5-एचटी 1डी-रिसेप्टर्स ऑटोरेसेप्टर्स की भूमिका निभाते हैं, जिसके माध्यम से अतिरिक्त- और इंट्रान्यूरोनल सेरोटोनिन के स्तर के बीच नकारात्मक प्रतिक्रिया की जाती है। शायद वे हेटेरोसेप्टर्स की भूमिका भी निभाते हैं, जिसके माध्यम से अन्य न्यूरोट्रांसमीटर, जैसे डोपामाइन, एसिटाइलकोलाइन, ग्लूटामेट की रिहाई को नियंत्रित किया जाता है। प्रायोगिक मॉडल में इस उपप्रकार के पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना ने लंबे समय तक सक्रियता, अवसादरोधी कार्रवाई, दर्द संवेदनशीलता और भूख में कमी और हाइपोथर्मिया का कारण बना।

हाल ही में, यह दिखाया गया है कि 5-HT 1B / D रिसेप्टर का कार्य P11 पेप्टाइड पर निर्भर करता है, जो प्रोटीन के S100 समूह से संबंधित है। अवसाद के रोगियों के मस्तिष्क में P11 पेप्टाइड की सांद्रता कम पाई गई। लंबे समय तक एंटीडिप्रेसेंट उपचार मस्तिष्क के ऊतकों में इस पेप्टाइड के स्तर को बढ़ाता है। 5-HT 1 रिसेप्टर्स के अन्य उपप्रकारों का कार्य अभी तक स्थापित नहीं किया गया है।

मानव केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में 5-एचटी 2 रिसेप्टर्स पाए गए हैं। उनके परिवार में तीन उपप्रकार होते हैं: 5-HT 2A, 5-HT 2B, 5-HT 2C। अधिक हद तक, ऐसे रिसेप्टर्स ललाट प्रांतस्था, खोल के पिरामिड न्यूरॉन्स में और कुछ हद तक हिप्पोकैम्पस और कॉडेट न्यूक्लियस में मौजूद होते हैं। वे मस्तिष्क की सुदृढीकरण प्रणाली का हिस्सा हैं, जिसकी कम गतिविधि से एनाडोनिया की शुरुआत होती है - अवसाद के प्रमुख लक्षणों में से एक। 5-HT 2A रिसेप्टर्स एंगोजेनिक प्रभाव की मध्यस्थता करते हैं, यौन व्यवहार के निर्माण में भाग लेते हैं, और नींद के नियमन में शामिल होते हैं। अवसाद से पीड़ित और आत्महत्या करने वाले व्यक्तियों में पोस्टमॉर्टम अध्ययनों में उनकी संख्या में कमी देखी गई। 5-HT 2A रिसेप्टर्स के सक्रियण से स्ट्रिएटम में डोपामाइन की एकाग्रता में वृद्धि होती है। आधुनिक एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स इस उपप्रकार के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय हैं, जो इन दवाओं के अवसाद-रोधी प्रभाव से जुड़ा है। 5-HT 2A रिसेप्टर्स के विरोधी धीमी-तरंग नींद की अवधि बढ़ाते हैं, इसकी गुणवत्ता में सुधार करते हैं, और एगोनिस्ट फास्ट-वेव नींद के चरण को छोटा करते हैं।

5-НТ 2С -केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के रिसेप्टर्स सबसे बड़ी संख्याहिप्पोकैम्पस, सेरेब्रल कॉर्टेक्स, स्ट्रिएटम, मूल निग्रा में स्थित हैं। इन रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट एंगोजेनिक और पैनिक प्रभाव पैदा करते हैं, नींद में खलल डालते हैं। 5-HT 2C रिसेप्टर्स की नाकाबंदी अवसाद के उपचार तंत्र में से एक है।

यह एंटीडिपेंटेंट्स की प्रभावशीलता से जुड़ा है जो इन रिसेप्टर्स (मियांसेरिन, इमीप्रामाइन, मेप्रोटिलिन, एमिट्रिप्टिलाइन, डेसिप्रामाइन, एगोमेलाटाइन) का विरोध करते हैं। 5-HT 2C रिसेप्टर्स के विरोधी नींद में सुधार करते हैं और इसमें चिंताजनक गुण होते हैं। उत्तरार्द्ध आंशिक रूप से चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर के चिंता-विरोधी प्रभाव की व्याख्या करता है।

5-HT 3 रिसेप्टर्स एकान्त पथ, जिलेटिनस पदार्थ, ट्राइजेमिनल और वेजस नसों के नाभिक और हिप्पोकैम्पस में स्थित होते हैं। उनके केंद्रीय प्रतिपक्षी में चिंताजनक प्रभाव होता है, संज्ञानात्मक क्षमताओं में वृद्धि होती है, नोसिसेप्टिव न्यूरॉन्स की संवेदनशीलता को बदलते हैं, और एक एंटीमैटिक प्रभाव होता है।

5-एचटी 4-रिसेप्टर्स डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स (बेसल नाभिक, एंबुलेस) से संतृप्त क्षेत्रों में अधिकतम प्रतिनिधित्व करते हैं। वे GABAergic और cholinergic interneurons और GABAergic अनुमानों पर मूल निग्रा में स्थानीयकृत हैं। इन रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट डोपामिनर्जिक सिस्टम की गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, विरोधी - इस प्रभाव को रोकते हैं। 5-एचटी 4 रिसेप्टर विरोधी के चिंताजनक प्रभाव का प्रमाण है।

5-HT 6 -रिसेप्टर स्ट्रिएटम, एमिग्डाला, हिप्पोकैम्पस, कॉर्टेक्स, घ्राण बल्ब में स्थित होते हैं। विभिन्न एंटीडिप्रेसेंट (क्लोमीप्रामाइन, एमिट्रिप्टिलाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन, डॉक्सपिन) उनके लिए एक उच्च आत्मीयता रखते हैं और उनके विरोधी हैं।

5-HT 7 -रिसेप्टर्स हाइपोथैलेमस, थैलेमस, ब्रेन स्टेम में प्रस्तुत किए जाते हैं। वे सुपरचैस्मिक नाभिक पर अभिनय करके सर्कैडियन लय के संगठन में भाग ले सकते हैं। भविष्य में, 5-HT 6 और 5-HT 7 रिसेप्टर्स मॉडलिंग डिप्रेशन के लक्ष्य बन सकते हैं।

अवसाद में सेरोटोनिन प्रणाली में गड़बड़ी का अगला स्तर सिनैप्टिक फांक से प्रीसानेप्टिक न्यूरॉन में 5-एचटी का फिर से आना है, जो सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर प्रोटीन द्वारा किया जाता है। पोस्टमॉर्टम हिस्टोकेमिकल अध्ययनों के अनुसार, अवसादग्रस्त रोगियों के मस्तिष्क में इस प्रोटीन का घनत्व कम हो गया, जो कार्यात्मक न्यूरोइमेजिंग विधियों का उपयोग करके और आत्महत्या के कारण मरने वालों में प्रकट हुआ।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सेरोटोनिन टर्नओवर की व्यक्तिगत विशेषताएं, अन्य वंशानुगत कारकों के बीच, सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर जीन (5-HTT) के प्रभाव पर निर्भर करती हैं। यह जीन क्रोमोसोम 17 पर स्थित होता है। यह कई बहुरूपी क्षेत्रों का वर्णन करता है, जिसमें एक सम्मिलन-विलोपन बहुरूपता (5-HTTLPR) शामिल है जो प्रमोटर क्षेत्र में पाया जाता है और दो एलील वेरिएंट द्वारा दर्शाया जाता है - l (लंबा) और s (छोटा - एक विलोपन के साथ)। यह बहुरूपता कार्यात्मक है।

कई लेखकों ने 5-HTTLPR बहुरूपता और विभिन्न तनावों के जवाब में अवसादग्रस्तता की स्थिति के विकास के बीच संबंध पाया है। जिन व्यक्तियों के जीनोटाइप में कम से कम एक छोटा एलील था, उनमें अधिक स्पष्ट अवसादग्रस्तता लक्षण दिखाई दिए, अधिक बार डीएसएम-चतुर्थ वर्गीकरण के अनुसार एक अवसादग्रस्तता प्रकरण का निदान किया गया था, और होमोज़ाइट्स की तुलना में अवसादग्रस्तता एपिसोड के दौरान आत्मघाती विचारों और प्रयासों की एक बड़ी संख्या की सूचना दी थी। लंबे एलील के लिए। तनावपूर्ण जीवन की घटनाओं और अवसादग्रस्तता के लक्षणों के बाद के विकास और शारीरिक संकट के बीच संबंधों की मध्यस्थता में सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर जीन की भूमिका की बाद में अन्य लेखकों द्वारा पुष्टि की गई। इसके अलावा, यह पाया गया कि स्वस्थ लोग- लघु एलील के वाहक - बढ़ी हुई भावनात्मक प्रतिक्रिया और चिंता अधिक अंतर्निहित होती है, अर्थात व्यक्तित्व लक्षण जिन्हें भावात्मक विकारों के संबंध में पूर्व-स्वभाव माना जाता है।

ऊपर वर्णित तथ्य मस्तिष्क क्षेत्रों के कामकाज के लिए सेरोटोनिन प्रणाली के महान महत्व को इंगित करते हैं जो सीधे तौर पर भावात्मक प्रक्रियाओं के नियमन से संबंधित हैं: ललाट क्षेत्र भावनात्मक व्यवहार को संशोधित करते हैं; अवसाद में भावनात्मक और संज्ञानात्मक हानि से संबंधित लिम्बिक क्षेत्र; फ्रंटो-स्ट्राइटल संरचनाएं जो एनाडोनिया की शुरुआत को निर्धारित करती हैं; मनोदैहिक विकार... अलग से, हाइपोथैलेमिक क्षेत्र के कामकाज में सेरोटोनिन प्रणाली की भूमिका पर प्रकाश डाला जाना चाहिए - न्यूरो-एंडोक्राइन, ऑटोनोमिक, सर्कैडियन विनियमन में सबसे महत्वपूर्ण कड़ी।

अवसादग्रस्त रोगियों में सेरोटोनिन की शिथिलता सीधे लिम्बिक-हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल विनियमन को प्रभावित करती है। अवसाद एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन के दैनिक उत्पादन में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। इसके अतिउत्पादन को कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग कारक के उत्पादन में वृद्धि से समझाया जा सकता है, जिसका संश्लेषण आमतौर पर रक्त प्लाज्मा में कोर्टिसोल के स्तर द्वारा प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा सीमित होता है।

अवसाद में कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग कारक के उत्पादन पर कोर्टिसोल के निरोधात्मक प्रभावों का विघटन ग्लूकोकार्टिकोइड और 5-HT 1A रिसेप्टर्स के बिगड़ा हुआ कार्य से जुड़ा है। अवसाद के रोगियों में हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष की सक्रियता के परिणामस्वरूप प्लाज्मा कोर्टिसोल के स्तर में वृद्धि होती है। हाइपरकोर्टिसोलमिया, बदले में, पोस्टसिनेप्टिक 5-एचटी 1 ए रिसेप्टर्स की गतिविधि में कमी की ओर जाता है, जो सेरोटोनिन डिसफंक्शन की मुख्य अभिव्यक्तियों में से एक है। इस प्रकार, एक दुष्चक्र पूरा हो गया है।

कोर्टिसोल एड्रेनालाईन उत्पादन में वृद्धि को भी प्रबल करता है। यह स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के खंडीय विभाजन के सहानुभूतिपूर्ण लिंक की गतिविधि में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। ये तंत्र अवसाद के कई वानस्पतिक लक्षणों के लिए जिम्मेदार हैं।

सेरोटोनर्जिक प्रणाली नींद-जागने के चक्र के नियमन में शामिल है। आश्चर्य नहीं कि अवसाद के सबसे आम लक्षणों में से एक नींद की गड़बड़ी है। यह माना जाता है कि सर्कैडियन लय का मुख्य जनरेटर, पूर्वकाल हाइपोथैलेमस के सुप्राचैस्मल नाभिक में स्थानीयकृत, नाभिक से शरीर की गतिविधि के स्तर के बारे में जानकारी प्राप्त करता है। अनुवांशिक शरीर... क्राउची एट अल के अनुसार, हाइपोथैलेमिक क्षेत्र में 5-एचटी 2सी रिसेप्टर्स की नाकाबंदी, जो अवसाद में अतिसंवेदनशील हो जाते हैं। (1997) और लेप्रौल्ट एट अल। (2005), सर्कैडियन रिदम को फिर से सिंक्रोनाइज़ कर सकता है और एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव पैदा कर सकता है।

कई आधुनिक एंटीडिपेंटेंट्स और अन्य साइकोट्रोपिक दवाओं की कार्रवाई के तंत्र में सेरोटोनिन न्यूरोट्रांसमिशन पर प्रभाव का एहसास होता है। कुछ दवाओं के लिए, ये तंत्र मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव हैं, दूसरों के लिए वे अतिरिक्त महत्व के हैं।

सेरोटोनिन रीपटेक का निषेध बड़ी संख्या में एंटीडिपेंटेंट्स के फार्माकोडायनामिक्स को रेखांकित करता है: चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई), सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएनआरआई), ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (टीसीए)।

SSRIs (सीतालोप्राम, सेराट्रलाइन, फ्लुओक्सेटीन, फ़्लूवोक्सामाइन, पैरॉक्सिटाइन) सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर प्रोटीन की मुख्य साइट पर कार्य करते हैं। एस्सिटालोप्राम इस प्रोटीन के मुख्य और एलोस्टेरिक दोनों साइटों को अवरुद्ध करता है। सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर प्रोटीन की नाकाबंदी से सोमाटोडेंड्रिटिक ज़ोन (लेकिन एक्सोनल टर्मिनल के ज़ोन में नहीं) में 5-HT की सांद्रता में प्रारंभिक वृद्धि होती है। यह, बदले में, 5-HT 1A ऑटोरिसेप्टर की गतिविधि में कमी का कारण बनता है। चूंकि उनकी भूमिका सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्स में आने वाले आवेगों को दबाने के साथ-साथ संश्लेषण और सेरोटोनिन की रिहाई को दबाने के लिए है, रिसेप्टर्स की नाकाबंदी दमनकारी प्रभावों से न्यूरॉन्स की रिहाई का कारण बनती है और एक्सोनल टर्मिनल से सिनैप्टिक फांक में सेरोटोनिन की रिहाई को बढ़ाती है। सिनैप्टिक फांक में सेरोटोनिन की सांद्रता में वृद्धि से यह पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स पर अपना प्रभाव डालने की अनुमति देता है, जो दवाओं के इस समूह का अवसादरोधी प्रभाव है। सोमाटोडेंड्रिटिक ऑटोरेसेप्टर्स 5-एचटी 1 ए की गतिविधि में कमी और अक्षीय टर्मिनल से सेरोटोनिन की परिणामी रिहाई के लिए आवश्यक समय एसएसआरआई प्रभाव की शुरुआत में 2-3 सप्ताह की देरी की व्याख्या करता है। दवाओं के इस समूह के मुख्य लाभों में सेरोटोनिन प्रणाली पर उनके चयनात्मक प्रभाव और मस्तिष्क के अन्य मध्यस्थ प्रणालियों पर अनुपस्थिति या न्यूनतम प्रभाव शामिल हैं, जो साइड इफेक्ट को कम करता है। SSRI समूह में दवाओं की चयनात्मकता समान नहीं है। जैसे-जैसे चयनात्मकता कम होती जाती है, SSRIs को निम्नानुसार व्यवस्थित किया जा सकता है: escitalopram, citalopram, sertraline, Fluoxetine, paroxetine।

एसएनआरआई (वेनलाफैक्सिन, मिलनासिप्रान, डुलोक्सेटीन) नॉरपेनेफ्रिन री-अपटेक के निषेध के साथ-साथ सेरोटोनिन रीपटेक को दबाते हैं। अवसाद में नॉरपेनेफ्रिन विकारों के महत्व पर आगे के प्रकाशनों में चर्चा की जाएगी। सेरोटोनिन री-ड्रिंक की नाकाबंदी अधिकांश TCAs (क्लोमीप्रामाइन, एमिट्रिप्टिलाइन, डॉक्सपिन, इमीप्रामाइन, प्रोट्रिप्टिलाइन) की कार्रवाई के मुख्य तंत्रों में से एक है।

दुर्भाग्य से, अन्य रिसेप्टर सिस्टम (विशेष रूप से कोलीनर्जिक और हिस्टामाइन के साथ) के साथ इन दवाओं की बातचीत से बड़ी संख्या में साइड इफेक्ट होते हैं और पहली पंक्ति के एंटीडिपेंटेंट्स के रूप में टीसीए के उपयोग की अस्वीकृति होती है।

5-HT 1A रिसेप्टर्स के खिलाफ कई दवाएं सक्रिय हैं। पिंडोलोल प्रीसानेप्टिक 5-एचटी 1 ए रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और इसलिए, अवांछित प्रतिक्रिया प्रभाव को रोकना चाहिए, जो सोमाटोडेंड्रिटिक सेरोटोनिन की एकाग्रता में वृद्धि में व्यक्त किया गया है। उन्होंने एंटीडिप्रेसेंट कार्रवाई की शुरुआत में तेजी लाने की संभावना दिखाई। Buspirone, gepirone, azaperone, प्रीसानेप्टिक 5-HT 1A रिसेप्टर्स के आंशिक विरोधी और पोस्टसिनेप्टिक के सक्रियकर्ताओं में अवसादरोधी प्रभाव होता है।

विभिन्न रासायनिक समूहों के एंटीडिप्रेसेंट्स का 5-HT 2C रिसेप्टर्स पर एक अवरुद्ध प्रभाव पड़ता है: टेट्रासाइक्लिक (मियांसेरिन), नॉरएड्रेनाजिक और विशिष्ट सेरोटोनर्जिक (मिर्ताज़ापाइन), सेरोटोनिन मॉड्यूलेटर (नेफ़ाज़ोडोन, ट्रैज़ोडोन), एगोनिस्ट एम 1 और एम 2 मेलाटोनिन 5 और -एनटी रिसेप्टर्स। 2C -रिसेप्टर्स (एगोमेलाटाइन)। आधुनिक एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स की एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि भी 5-HT 2C और 5-HT 2A रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ी है। एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव के अलावा, 5-एचटी 2-रिसेप्टर्स के ये विरोधी अवसाद में बिगड़ा हुआ सिंक्रनाइज़ करते हैं जैविक लय... 5-HT 2C रिसेप्टर्स को बाधित करने के अलावा, mirtazapine, a2 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, सेरोटोनिन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है।

अवसाद के उपचार में संभावित रूप से दिलचस्प संभावनाएं 5-HT 1B / D -, 5-HT 6 - और 5-HT 7 -रिसेप्टर्स पर प्रभाव से जुड़ी हो सकती हैं। परिणामी प्रयोगात्मक डेटा औषधीय प्रभावकारिताइन लक्ष्यों पर प्रभाव के लिए नैदानिक ​​सत्यापन की आवश्यकता है।

प्रस्तुत आंकड़ों को सारांशित करते हुए, हम पूरी तरह से जानते हैं कि मस्तिष्क के सेरोटोनिन प्रणाली के तंत्रिका जीव विज्ञान और अवसाद के फार्माकोथेरेपी के बारे में आधुनिक जानकारी को एकीकृत करने का प्रयास केवल सेरोटोनिन चयापचय के विकारों के सुधार के आधार पर किया गया था। कई अध्ययनों के परिणाम इस समीक्षा के दायरे से बाहर रहे हैं। जिस प्रिज्म के माध्यम से कार्य में शामिल करने के लिए डेटा का चयन किया गया था, वह प्राप्त ज्ञान के व्यावहारिक अपवर्तन की संभावना थी। आखिरकार, "एक अच्छे सिद्धांत से ज्यादा व्यावहारिक कुछ नहीं है।" अवसाद में पृथक सेरोटोनिन डिसफंक्शन का अलगाव भी बहुत मनमाना है। जाहिर है, इस न्यूरोट्रांसमीटर प्रणाली की गतिविधि को नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन, गाबा, पेप्टाइडर्जिक और अन्य मध्यस्थ प्रणालियों के विकारों के बीच अंतर्संबंधों के परिसर की संरचना में माना जाना चाहिए। प्रस्तुत जानकारी, जो अवसाद की वर्तमान आणविक परिकल्पना का हिस्सा है, को इस बीमारी में होने वाले अन्य जैविक विकारों के डेटा के साथ पूरक होना चाहिए। वे हमारे बाद के प्रकाशनों में परिलक्षित होंगे। हमें बहुत उम्मीद है कि न्यूरोबायोलॉजिकल तंत्र पर प्रस्तावित जानकारी अवसादग्रस्तता विकारचिकित्सकों के लिए उपयोगी होगा।

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संपादकीय कार्यालय में 51 मदों सहित संदर्भों की पूरी सूची है।

विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स - एस 1, एस 2, एस 3 (देखें। रिसेप्टर्स ) ऊतकों में सेरोटोनिन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी समाप्त होती है अकड़नेवालाकार्य अंतर्जात या बहिर्जातरक्त वाहिकाओं, ब्रांकाई, आंतों की चिकनी मांसपेशियों पर सेरोटोनिन, प्लेटलेट एकत्रीकरण पर इसका प्रभाव, संवहनी पारगम्यता, आदि। इप्राज़ोक्रोम का सेरोटोनिन-प्रेरित प्रतिक्रियाओं पर भी एक विरोधी प्रभाव पड़ता है।

उपयोग के लिए संकेत के अनुसार, ए। के साथ। मुख्य रूप से एंटीमाइग्रेनस गतिविधि (मेथिसेग्राइड, सुमाट्रिप्टन, लिसुराइड, पिज़ोटिफ़ेन, साइप्रोहेप्टाडाइन) के साथ, एंटीमाइग्रेनस और एंटीहेमोरेजिक गतिविधि (आईप्राज़ोक्रोम) के साथ, एंटीहेमोरेजिक गतिविधि (केटेनसेरिन) के साथ, एंटीमैटिक एक्शन (ग्रेनिसेट्रॉन, ट्रोपिसेटेनसेट्रॉन) के साथ। कई ए.पी. के शारीरिक प्रभावों का स्पेक्ट्रम। अन्य मध्यस्थ प्रक्रियाओं पर उनके अंतर्निहित प्रभाव के कारण विस्तारित हुआ। तो, लिसुराइड में एक डोपामिनर्जिक प्रभाव होता है, पिज़ोटिफेन में एक एंटीकोलिनर्जिक और एंटीहिस्टामाइन प्रभाव होता है, केटनसेरिन में एक अवरोधक के गुण होते हैं, साइप्रोहेप्टाडाइन में एक स्पष्ट एंटीहिस्टामाइन प्रभाव होता है (देखें। हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स ).

जैसा। एंटी-माइग्रेनस गतिविधि के साथ मुख्य रूप से माइग्रेन के vasoparalytic रूप के हमलों के उपचार और रोकथाम के लिए उपयोग किया जाता है। इन दवाओं में से अधिकांश का उपयोग करते समय, अपच संबंधी विकार, उनींदापन, कमजोरी, थकान, सिरदर्द, धमनी हाइपोटेंशन के रूप में दुष्प्रभाव संभव हैं। एंटीमैटिक गतिविधि वाली दवाएं (एस 3 रिसेप्टर्स के चयनात्मक विरोधी) का उपयोग मतली और उल्टी की रोकथाम और उपचार के लिए किया जाता है, विशेष रूप से, साइटोस्टैटिक्स और विकिरण चिकित्सा के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ; उनका उपयोग करते समय, सिरदर्द, रक्त सीरम में ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि संभव है। सभी ए के लिए सामान्य मतभेद। गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि हैं।

रिलीज का रूप और मुख्य ए पेज का उपयोग। नीचे दिए गए हैं।

granisetron(किट्रिल) - 1 . की गोलियां मिलीग्राम; 3 . के ampoules में अंतःशिरा प्रशासन के लिए 1% समाधान एमएल... उल्टी की रोकथाम के लिए, वयस्कों को अंदर निर्धारित किया जाता है मिलीग्रामदिन में 2 बार (अधिकतम दैनिक खुराक 9 .) मिलीग्राम); उल्टी रोकने के लिए, अंतःशिर्ण रूप से इंजेक्शन लगाएं एमएल 1% घोल, 20-50 . पर पतला एमएलआइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान।

इप्राज़ोक्रोम(दिवास्कैन) - 0.25 गोलियाँ मिलीग्राम... इसका उपयोग वानस्पतिक विकारों के साथ माइग्रेन की रोकथाम के लिए, साथ ही संवहनी और प्लेटलेट हानिकारक कारकों के प्रभाव के कारण रक्तस्रावी प्रवणता के उपचार के लिए, हीमोफिलिक प्रकार के प्लाज्मा जमावट विकारों और फाइब्रिनोलिटिक रक्तस्राव के उपचार के लिए किया जाता है। बर्फीले रेटिनोपैथी के इलाज के लिए भी दवा का उपयोग किया जाता है।

वयस्कों को दिन में 3 बार 1-3 गोलियां दें।

केतनसेरिन(प्रत्यय) - 20 और 40 . की गोलियाँ मिलीग्राम; 2 और 10 . के ampoules में 0.5% समाधान एमएल... एस 2 और ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक अवरुद्ध प्रभाव पड़ता है। दवा रक्त वाहिकाओं के विस्तार का कारण बनती है और इसका एक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है। उच्च रक्तचाप और परिधीय वाहिकाओं की ऐंठन वाले मरीजों को मौखिक रूप से 20-40 . के लिए निर्धारित किया जाता है मिलीग्रामदिन में 2 बार। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त अंडाशय की राहत के लिए, 2-6 प्रशासित किया जाता है एमएल 0.5% समाधान अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर रूप से।

लिज़ुरिडो(लिसेनिल) - गोलियाँ 0.025 और 0.2 मिलीग्राम(लिसेनिल फोर्ट)। 0.0125 . से शुरू होने वाले माइग्रेन और अन्य vasomotor cephalalgias की रोकथाम के लिए उपयोग किया जाता है मिलीग्रामप्रति दिन, अच्छी सहनशीलता के साथ, खुराक को बढ़ाकर 0.025 . कर दिया जाता है मिलीग्रामदिन में 2-3 बार; अर्जेंटीनाफिनोमा के साथ, 0.0125 . से शुरू करें मिलीग्रामदिन में 2 बार, खुराक को 0.05 . पर लाना मिलीग्रामदिन में 3 बार; डंपिंग सिंड्रोम के साथ 0.025 मिलीग्रामदिन में 3 बार, यदि आवश्यक हो, तो 0.05 . पर समायोजित करें मिलीग्रामदिन में 4 बार। डोपामिनर्जिक क्रिया और वृद्धि हार्मोन और प्रोलैक्टिन के स्राव को दबाने की क्षमता के संबंध में, इसका उपयोग ई, एक्रोमेगाली और स्तनपान रोकने के लिए किया जाता है। बाद के मामले में, 0.2 . पर lysenyl forte का उपयोग करें मिलीग्रामप्रोलैक्टिनोमा के साथ दिन में 3 बार - 4 . तक मिलीग्रामएक दिन में। एक्रोमेगाली के लिए, 0.1 . की खुराक से शुरू करें मिलीग्रामप्रति दिन, 24 दिनों के बाद 2-2 की दैनिक खुराक की उपलब्धि के साथ एक विशेष योजना के अनुसार इसे दैनिक रूप से बढ़ाना,

4 मिलीग्राम(0.6 . तक) मिलीग्रामदिन में 4 बार)। पार्किंसनिज़्म के साथ, चिकित्सीय खुराक 2.6-2.8 . है मिलीग्रामप्रति दिन (4 विभाजित खुराक में)। 0.6-3 की दैनिक खुराक में उपयोग किए जाने वाले अवसाद के उपचार के लिए मिलीग्राम... साइड इफेक्ट ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, मानसिक विकारों के रूप में देखे जा सकते हैं। मतभेद गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, पेप्टिक अल्सर रोग का इतिहास, एस हैं।

मेटिसग्रिड(डेसेरिल) - 2 . की गोलियां मिलीग्राम... माइग्रेन के हमलों की रोकथाम के लिए, नियुक्त करें मिलीग्रामदिन में 2-4 बार। दुष्प्रभाव: उत्साह, विभिन्न अंगों में सूजन।

ओन्डेनसेट्रॉन(ज़ोफ़रान) - 4 और 8 . की गोलियां मिलीग्राम; 2 और 4 . के ampoules में 1% और 0.5% घोल एमएल... एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा के दौरान उल्टी को रोकने के लिए उपयोग किया जाता है। 2 . से अधिक वयस्क एचआसा चिकित्सीय सत्र से पहले प्रशासित किया जाता है मिलीग्रामदवा को अंतःशिर्ण रूप से, फिर 8 की खुराक पर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है मिलीग्रामहर 12 घंटे; बच्चों को 5 . की खुराक पर एक बार अंतःशिरा में इंजेक्शन लगाया जाता है मिलीग्राम / एम 2 केमोथेरेपी से तुरंत पहले, फिर मौखिक रूप से प्रशासित मिलीग्रामदिन में 2 बार। उपचार का कोर्स 5 दिनों तक रहता है।

पिज़ोटिफ़ेन(सैंडोमिग्रान) - 0.5 . की गोलियां मिलीग्राम... इसके अतिरिक्त है एंटीहिस्टामिनिक गुणऔर कमजोर एंटीकोलिनर्जिक क्रिया; भूख को उत्तेजित कर सकता है और वजन बढ़ा सकता है, ट्रैंक्विलाइज़र के प्रभाव को बढ़ाता है,

शामक, अवसादरोधी, शराब। माइग्रेन के हमलों की रोकथाम के लिए, 0.5 मिलीग्रामदिन में 3 बार। कोण-बंद मोतियाबिंद, पेशाब करने में कठिनाई, साथ ही साथ काम करने वाले व्यक्तियों पर ध्यान केंद्रित करने और तेजी से मनोदैहिक प्रतिक्रियाओं की आवश्यकता होती है।

सुमाट्रिप्टान(इमिग्रान, मेनाट्रिप्टन) - 100 . की गोलियां मिलीग्राम; 1 . के ampoules में चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए 1.2% समाधान एमएल... माइग्रेन के हमले और माइग्रेन को रोकने के लिए, हॉर्टन को चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जाता है मिलीग्रामतैयारी (0.5 एमएल 1.2% समाधान) या 100 . की खुराक पर मौखिक रूप से उपयोग किया जाता है मिलीग्राम; दवा का पुन: उपयोग 2 के बाद से पहले संभव नहीं है एच... अधिकतम दैनिक पैरेंट्रल खुराक 12 मिलीग्राम, अंदर - 300 मिलीग्राम... संभावित अल्पकालिक धमनी