Cholinomimetiká sú prostriedky, ktoré zvyšujú excitáciu v oblasti cholinergného nervu.
Klasifikácia
Sú rozdelené do priameho cholinomimetiká, ktoré spôsobujú excitáciu cholinoreceptorov a na nepriame prvky anticholinesterázy inaktiváciu holinelysee. Priamymy typ sa vykonáva navyše rozdelený na M- a H-cholinomimetiká vo farmakológii.
M-cholinomimetiká sú schopné vzrušovať hlavne zamerané na inter-line synapsov alebo periférnych neuro-efektorových oblastí výkonných orgánov. Dodržiavajú obsah M-cholinoreceptorov. Patrí medzi ne "pilokarpín" a "aceclidín".
H-cholinomimetiká sú prostriedky, ktoré spôsobujú excitáciu N-cholinoreceptorov. Považujú sa za inervované neuróny. Súčasne sú ich telá umiestnené v centrálnom a navyše, v sympatických a parasympatických uzloch. Sú tiež v mozgoch nadobličiek a v sukni zona. Patrí medzi ne lieky "cytona" spolu s Lobelínom. K M-a H-cholinomimetikám, ktorého vzrušujú cholinoreceptory patrí k "karbacholínu".
Aplikácia cholinomimetík sa v tomto článku považujú.
Princíp činnosti
Anticholinesterázy lieky blokujú absolútne všetky aktívne katalytické oblasti acetylcholínesterázy. Podobné procesy Vedú k hromadeniu acetylcholínu v oblasti synaptickej medzery. Ako súčasť klasifikácie procesov mechanizmom vplyvu, je rozdelená do takýchto skupín ako ireverzibilné a revolvujúce účinky.
Keď priamy typ cholómietiky v tele môže významne zvýšiť účinky spojené s excitáciou parasympatických nervov. Napríklad, bude vyjadrený ako spomalenie srdcový rytmus, Zníženie intenzity rezu srdca.
Zmena
Okrem toho sa vyskytujú nasledujúce zmeny:
- Znížený vnútroočný tlak.
- Sa vyskytujú kŕče.
- Žiaci úzka.
- Zvýšená črevná peristalzia.
- Tón všetkých zvyšuje vnútorné orgányZvlášť zlepšenie stavu hladkých svalov.
- UREMAID sa zintenzívni.
- Rozširuje plavidlá.
- Existuje pokles arteriálny tlak Spolu s relaxáciou sv.
Tak sú to prostriedky, ktoré urýchľujú mechanizmus expozície cholinergným nervom.
Cholinomimetiká sú látky, ktoré napodobňujú účinky acetylcholínu a majú vplyv takého alebo iného orgánu, podobne ako podráždenie cholinergných nervov. Niektoré cholinomimetiká môžu mať napríklad nikotinomimetické látky účinok najmä na cholinoreceptoroch citlivých na nikotín. Patrí medzi ne tieto zložky: nikotín, anabazín, lobelia, cytisín a subecholín. Pokiaľ ide o cholinoreceptory citlivé na muskarín, existujú látky, ako je muskarín, arcolín, pilokard, benzamón, aceclidín a karbacholín na nich. Účinky cholinomimetík sú jedinečné.
Mechanizmus expozície im je identický s mechanizmom prevádzky acetylcholínu, ktorý je pridelený v koncoch cholinergných nervov. Môže sa tiež zadať von. Podobne ako acetylcholín, tieto prostriedky majú pozitívne nabitý atóm dusíka vo svojej molekule.
Prečítajte si viac mechanizmu účinku cholinomimetiká, zvážte každý typ.
N-cholinomimetiká
H-cholinomimetiká podliehajú látkam vzrušujúce N-cholinoreceptory. Takéto prvky sa tiež nazývajú receptormi citlivými na nikotín. H-cholinoreceptory sú spojené s kanálmi bunkové membrány. Keď sú N-cholinoreceptory nadšený, kanály otvorené a vyskytujú sa v depolarizácii membrány, ktorá spôsobuje energetický účinok. Cholinomimetika vo farmakológii sa používajú na dlhú dobu.
N-cholinoreceptory prevládajú v neurónoch parasympatických a sympatických ganglií, ako aj v chromafínových bunkách mozgovej zložky nadobličiek a v oblasti karotických klubov. Okrem toho, N-cholinoreceptory možno nájsť v centrálnom nervovom systéme, najmä v bunkách, ktoré majú brzdný účinok na točenie mozgových mothlínach.
H-cholinoreceptory sú lokalizované v neuromuskulárnej synap-vak, to znamená, že v oblasti koncových dosiek kostrových svalov. V prípade stimulácie sa môžu vyskytnúť kostrové štruktúry.
M-cholinomimetika
Prípravy zvážili nižšie. M-cholinomimetické látky môžu zvýšiť sekréciu potu, tráviaceho, ako aj bronchiálnych žliaz. Okrem toho, vzhľadom na ich účinky, sú pozorované nasledujúce reakcie organizmu:
Stojí za zmienku, že M-cholineimetické lieky sa používajú hlavne na liečbu glaukómu. Zúženie žiakov, ktoré sú spôsobené týmito komponentmi, vedie k zníženiu intraokulárny tlak. Aký je mechanizmus cholinomimetiká?
Účinky látok, ktoré vzrušujú m- a N-cholinoreceptory, sú podobné najmä účinkom liekov M-cholinomimetika. Toto sa uskutočňuje v dôsledku excitácie N-cholinoreceptorov. Medzi látky, ktoré patria do M- a Holinomimetiká, široké lekárske použitie Nájsť výlučne produkty anticholinesterázy.
Mechanizmus účinku úrokov M-Holinomimetika.
Otravy drogy
Otrava s týmito prostriedkami môže byť sprevádzané nasledujúcimi reakciami tela:
- Existuje prudký nárast sekrécie slín, ako aj potu.
- Hnačka.
- Zúženie žiakov.
- Pomalý impulz. Treba poznamenať, že v prípade otravy liekov anticholinesterázy sa očakáva pulz, naopak.
- Tok krvného tlaku.
- Astmatické dýchanie.
Liečba otravy v tejto situácii sa musí znížiť na zadanie pacienta "atropín" alebo iné cholinolitické činidlá.
Žiadosť
Cholinomimetiká sú látky, ktoré vzrušujú cholinoreceptory. Spravidla sa používajú v očnej medicíne ako miotické činidlo schopné znižovať vnútroočný tlak. Ako súčasť tohto, terciárne amíny, dobre prísahajúca spojivka majú prevládajúce použitie, najmä liekyako "pilokarpín" a "aceclidine".
Ako vysvetliť zúženie žiakov
Zúženie žiakov pod vplyvom M-cholinomimetiká je možné vysvetliť redukciou kruhových svalov IRIS, ktorý prijíma cholinergnú inerváciu, ktorá je poskytnutá, tento kruhový sval obsahuje M-cholinoreceptory. Súbežne, vďaka procesu rezania ciliac svalov, ktorý má podobnú inerváciu, sa vyskytujú ubytovacie kŕče, to znamená, že inštalácia na blízkej vízii krištáľového zakrivenia.
Zníženie vnútroočného tlaku
Spolu s zúžením žiaka M-cholinomimetiká, ako súčasť jeho vplyvu na oči, môže spôsobiť, že jeden veľmi dôležitý klinický účinok môže spôsobiť, a to zníženie vnútroočného tlaku. Je to tento proces, ktorý sa používa na liečbu glaukómu.
Podobný účinok môže byť vysvetlený tým, že počas zúženia žiakov zahusťuje, je IRIS zosilnená, čím sa rozširuje expanzia lymfatických štrbín umiestnených v uhle prednej komory vizuálneho orgánu. Vďaka tomu existuje zvýšenie odletu tekutiny z vnútorných oblastí oka, ktoré v skutočnosti spôsobuje zníženie vnútroočného tlaku. TRUE, takýto mechanizmus nie je považovaný za jediný dôvod na zníženie intraokulárneho tlaku, ktorý je spôsobený M-cholinomimetikám, vzhľadom k tomu, že neexistuje prísna korelácia medzi motikovanými účinkami, ktoré vyvolajú, a zníženie vnútroočného tlaku.
Miotický vplyv
M-cholinomimetiká M-cholinomimetiká, s výhradou striedania s mydriatickými liekmi, môžu byť tiež použité na roztrhnutie, ktoré bránia regulácii šírky žiakov. Rezortové účinky látok, ktoré vzrušujú M-cholinoreceptory sa používajú v črevnej atón a močový mechúr.
Aby sa zabránilo zbytočnému procesu excitácie ganglii, je výhodné selektívne aplikovať pôsobiť M-cholinomimetiká, ako napríklad "mein" alebo "betanehol". Podávajú sa subkutánne, aby sa zabezpečilo rýchle účinky, ako aj presnosť dávky. Vzhľadom na skutočnosť, že táto cesta nie je spojená s nasávaním pomocou sliznice, roztoky kvartérnych amínov sú subkutánne zavedené, medzi ktorými "karbacholín", "mein" alebo "betanehol". Účinok cholinomimetík nie je plne študovaný.
Komponenty blokujúce cholinoreceptory a ich použitie
Látky, ktoré blokujú M-cholinoreceptory, sú širšie lekárska aplikácia V porovnaní s m-cholinomimetikám. Na klinike ochorení vizuálnych telies, selektívne ovplyvňujúce M-cholinoly sa používa na rozšírenie žiakov, čo spôsobuje uvoľnenie kruhových svalov dúhovky. Používajú sa aj na dočasnú povahu, v ktorej dochádza k relaxácii zmiešaných svalov. Najčastejšie sa na podobných účele používajú riešenie "atropín" vo forme očných kvapiek. Prípravky cholinomimetiká sú uvedené nižšie.
Relaxácia kruhových a uzáverov dúhovky vytvára úplný zvyšok vnútroočného stavu, ktorý sa používa v zápalových procesoch a navyše, očarujúce zranenia. Vzniknuté m-cholinolitickou expanziou žiakov spolu s paralýzou ubytovania, sa tiež používa ako súčasť štúdie refrakcie na tento účel, namiesto atropýlne, uprednostňujú stručne pôsobiacu m-cholinolikov, zvyčajne poskytujú také lieky ako "amizil", "gomatropín "," Euffalmine "a" metamizil ". Ich riešenia sú predpísané vo forme očných kvapiek.
Kde sa používa "atropín"
Hlavným vymenovaním na resorbatívne použitie voličov M-cholinolitov je kŕče hladkých svalových telies. Takéto orgány sú žalúdok, črevá, gallové kanály a podobne. Ak to chcete urobiť, použite priamo "atropín", ako aj rastliny, ktoré ho obsahujú, napríklad skrášľovanie a ďalšie. Okrem toho môžu byť vhodné mnohé syntetické M-cholinoly.
Dôležitým základom pre konzumáciu m-cholinolitov je ich ústredným nárazom. Selektívne M-cholinoliky s centrálnou expozíciou zahŕňajú také lieky ako "amizil", "benzacín", "metamizil" a iné amínové suppartes estery, ktoré obsahujú terciárny dusík spolu s aromatickými kyselinami, vrátane hydroxylu. V rámci blokovania centrálnych M-cholinoreceptorov, potencujú vplyv taniel na spanie, ako aj narkotické a analgetické lieky, ktoré zabraňujú nadmernému výberu hypotalamických centier, ktoré sa nachádzajú systémom hypofýzy-nadobličiek.
Záver
Cholinomimetiká sú teda látky schopné vzrušujúce cholinoreceptory, to znamená biochemické systémy organizmus. Nemôžu byť homogénne. Sú selektívne citlivé na nikotín a sú v sympatickom ganglii a navyše, parasympatické nervy. Tiež môžu byť pozorované v brainostabs nadobličiek pozdĺž karotických guľôčok a na konci motorických prvkov centra nervový systém. Cholinoreceptory môžu tiež vykazovať selektívnu citlivosť na elakoid muscarin.
Považujeme za klasifikáciu cholinomimetiká.
Klasifikácia: M-hompylokarpínový hydrochlorid, aceclidín
H-HMDesačné analyty: Lobelina Hydrochlorid, Cycia
Na liečenie nikotínu. Závislosť: Anabazina chlorid, tabuľka
M a n -khmacetylcholín, karbacholín
Mechanizmus DR.:Cholinergné činidlá v štruktúre alebo priestorové umiestnenie častí molekuly na rôzne stupne sú podobné molekule OH. Preto môžu interakciu buď s cholinoreceptormi, alebo s okolitými časťami bunkovej membrány, alebo s enzýmami (hlavne s cholinoreceptormi).
M-Holinomimetika:M-cholinoreceptory stimulujú. Iiminácia podráždenie parasympatických nervov. Vplyv na srdce:prevádzka srdca srdca skeletálnych svalov (rozšírenie krvných ciev) sa spomalí (rozšírenie ciev) bunkami endotelových ciev Mioroxirujúceho faktoroetto vedie k hypotionii srdcovej frekvencie pred zastavením. Spomalenie vodivosti do bloku A-IN. S intravenóznym podávaním M-hmm je možné náhle zastavenie srdca. Vplyv na gastrointestinálny trakt:Zvýšte tón a rozrušiť črevnú peristalziu, zároveň relaxá z účelom zubného kanála. Intestín Atómy je eliminovaný. Vplyv na močový mechúr:Zvýšte tón a zmluvnú aktivitu svalov močového mechúra. Relaxáciu sv. Vplyv na oči:Spôsobiť zúženie žiakov (MIOS). Znížiť vnútroočný tlak. Spôsobujú, že kruhový kruhový kruh. Kruhový sval oka (ciliár) je sprevádzaný zahusťovaním svalov a pohybuje sa miesto, kde je zväzok namontovaný, bližšie k šošovke. Crystal získava konvexnú formu. Oko je nainštalované na úzkom videní. Na Bronchi: Spazmus Na žliaz:Posilniť sekréciu. Na žlčnomlasu:Zvýšiť tón.
Indikácie:1. Glaukóm. Pilokarpín hydrochlorid.2-4 krát denne 1-5% drop riešenie, masť. Filmy v tvare hlavy pre noc spodného viečka. Aceclidine Action je krátkodobý.
2. Atonia a črevná paéza a močový mechúr. Prístup aceclidínu. Menej vedľajších účinkov. Apotoval 1-2 ml 0,2% roztoku, ak je to potrebné
Za 30 minút.
Kontraindikácie:Bronchospazmus, znížený krvný tlak, Ťažké choroby Srdcia, tehotenstvo, epilepsia. Tieto účinky bránia alebo odstránia atropín.
N-cholinomimetiká: Dvojfázový účinok na N-cholinoreceptory: 1. - excitácia2-I - depresia
Dychové stimulanty: Zadali len intravenózne. Účinky:
Konzistentné chemoceceptory plavidiel sú schopné vymieňať niečo -1. Respirácia respirácie reflexu. Účinok je silný, ale krátkodobý (2-5 minút pri úvode). Okrem aktivácie respiračné centrum Potrebujete minimálne dávky. Keď sa subkutánne alebo VM - dávka zvýši o 10-20 krát. S týmito spôsobmi je podávanie dobre prenesené do CNS, pretože zvracanie, kŕče, aktiváciu vagusového centra s možnou zastávkou srdca. 2. Stimulácia kardiovaskulárnej aktivity. ŽiadosťObmedzené. S šokom, asfyxov novorodencov. Pri zastavení dychu (poranenia) s kolaptickými stavmi. V infekčných chorobách s útlakom dýchania a tvorby krvi. Kontraindikácie: Hypertenzia, krvácanie, opuch pľúc. Produkty tvorby: Cycia. Toto je 0,15% roztok alkaloidu cytisínu. Reflexo vzrušuje dýchanie. Zároveň zvyšuje krvný tlak, ktorý ho odlišuje od Lobelínu.
Cytizín je súčasťou tabliet tabuľky, uľahčuje výpis z fajčenia. Hydrochlorid Lobeline. Vzrušujúce centrum putovací nervČo vedie k poklesu pekla.
Stratiť prezývku. Závislosti: Podľa schémy s postupným poklesom dávky. Anabazin - tablety vo vnútri alebo pod jazykom, bukálnym filmom, žuvačkou. TableX - (obsahuje alkaloidy cytisín) Lobesil - obsahuje alkaloidné štítky)
Nicorte - (obsahuje nikotín) inhalátor vo forme náustka, berúc do úvahy aspekty správania, žuvačka, omietka, nosový sprej, mini-tablet. Pred úplným opustením fajčenia trvá 3 mesiace s postupným poklesom dávky.
M, n-cholinomimetiká:Skutočnosť aktivácie M-cholinoreceptorov prevláda. Aacetylcholín-chlorid. Zriedka sa uplatňuje. Neefektívne.
Zadajte subkutánne a intramuskulárne rýchlo, ostrý, krátky účinok. Intravenózne nemožné kvôli prudkému poklesu pekla a zastaví srdce.
Aplikácia:V prípade kŕčov periférnych ciev (endarternit). V kŕče, tepny sietnice. Carbaholin.more je aktívny. Pôsobí dlhšie. Thanched, subkutánne, intramuskulárne, intravenózne (s opatrnosťou). Aplikácia:Endarterit.
Lokálne vo forme očných kvapiek v glaukóme.
Prípravky tejto skupiny reprodukujú účinky mediátora parasympatického nervového systému - acetylcholín, vďaka svojej interakcii s M-cholinoreceptormi.M-cholinoreceptory sú lokalizované vo všetkých orgánoch (v stĺpoch postganglionárnych parasympatických vlákien) prijímajúcich parasympatickú inerváciu.
M-cholinoreceptory sú heterogénne. Interakcia s M1 -HHLINOCERSERS CNS je sprevádzaná výskytom excitačných reakcií a stimulujúci účinok na M1-receptory intramurálnych parasympatických plexien z gastrointestinálneho traktu vedie k zvýšeniu sekrécie žulových žliaz. Účinok aktivácie M2 -holinoreceptorov lokalizovaných do srdca sa prejavuje v znížení srdcovej frekvencie a porušovaním iných funkcií (najmä vodivosti).
Najpočetnejší účinky M-cholinomimetík, v dôsledku excitácie M3-Kholinaroreceptors hladkých svalov a exokrinných žliaz. Pozostávajú z vzhľadu bronchospazmu a chovu bronchio, posilnenie sekrécie žliaz žalúdka, zvýšiť tón gastrointestinálneho traktu, žlče a močové cesty. Preto sa napríklad môže použiť aceclidín v črevnom atóme a močovom mechúre.
Najrelevantnejšie farmakologický účinok M-Holinomimetiká je ich vplyv na vnútroočný tlak: uľahčujú odtok vnútroočnej tekutiny a teda nižší vnútroočný tlak. Vzhľadom na špecifikovaný účinok M-cholinomimetík, použitie v oftalmologickej praxi (na liečenie vnútroočnej hypertenzie a glaukómu).
Znamená vplyv na efektovú inerváciu
Effencentre alebo odstredivé, nervy v tele sú prezentované:
1) somatické (motor), inervatujúce kostrové svaly;
2) vegetatívne, inervatujúce vnútorné orgány, žľazy, krvné cievy.
Vegetatívne nervové vlákna sú prerušené v ich ceste Špeciálne vzdelanie - Ganglia a časť vlákna, ktorá sa chystá na gangliu, sa nazýva preberá, a po ganglii - postgangling. Všetky vegetatívne nervy sú rozdelené do sympatického a parasympatického vykonávania fyziologická úloha V tele a sú fyziologickými antagonistami. Prenos excitácie v synapses sa uskutočňuje s použitím neurotransmiterov, čo môže byť adrenalín, norepinefrín, acetylcholín, dopamín, atď. V prenose excitácie na konci periférne nervy Hlavná rola neurotiator sa hrá acetylcholín a norepinefrín.
Cholinergný (mediátor acetylcholínu) sa rozlišuje adrenergný (adrenalínový mediátor alebo noraderenalin) synaps. Synaps rôznorodosť Na lieky, v súvislosti s ktorými sú všetky lieky rozdelené na dve skupiny: lieky pôsobiace v oblasti cholinergných synapsov a liekov pôsobiacich v oblasti adrenergných synapsov. Všetky tieto liečivá môžu aktivovať proces prenosu synaptického prenosu alebo stimulovať zodpovedajúce receptory, reprodukovať účinok prírodného mediátora. Takéto prostriedky sa nazývajú mimetiká (stimulanty) - cholinomimetiká a adrenomimetiká. Ak spomaľujú proces prenosu synaptického alebo blokovať receptory, nazývajú sa litiki (blokátory) - cholinolithiku a adrenzné.
Znamená pôsobenie na periférnych cholinergných procesoch
Holieregic synapsy ukazujú rôzne citlivosť liečivá: Synapses a receptory umiestnené v nich a citlivé na muscar sa nazývajú citlivé na muskarín alebo m-cholinoreceptory; na nikotín - citlivé na nikotín alebo n-cholinoreceptory.
Acetylcholín ako mediátor pre všetky cholinoreceptory je substrát účinok enzýmu acetylcholínorázy, katalyzujúcej hydrolýzy acetylcholínu.
Holyneergické náradie sú rozdelené do nasledujúcich skupín:
) M-cholinomimetiká (aceclidine, pilokard);
) N-cholinomimetiká (nikotín, cytithon, štítok);
3) Mr.-Holinomimetika priamych účinku (acetylcholín, carbocholín);
4) Pán Holinomimetika nepriamyalebo produkty anticholinesterázy (fisostigmín salicylát, prezero, galanamínový hydrobromid, armin);
) M-cholinolity (atropín, scopolamín, platifhyllin, metacín a bromid a bromid);
) n-cholinolika:
a) gangli-blokujúce prostriedky (Hygros, benzenexonium, pyrína);
b) pásové fondy (tubocurarín, ditiínom);
) Pán Holinolitiks (Cyclodol).
M-cholinomimetika
Keď sa tieto látky zavádzajú, účinky excitácie parasympatického nervového systému, bradykardie, zníženie krvného tlaku (krátkodobá hypotenzia), bronchospazmus, zvýšenie črevnej peristaltiky, potenie, slinenie, zúženie žiaka (MIOS), zníženie intraokulárne Tlak, ubytovanie spasmodation.
Pilokarpín (Pillocarpini Hydrochloridum)
Má priamy m-cholinomimetický efekt, zvyšuje sekréciu žliaz, zužuje žiak, znižuje vnútroočný tlak. V praxi, aplikovaný vo forme očných kvapiek na liečenie glaukómu.
Aceclidine(Aceclidinum)
Active M-cholinomimetické prostriedky so silným miotickým účinkom.
Indikácie: Pooperačné ahojdozápady traktu a močového mechúra, v oftalmológii - pre zúženie žiaka a znižovanie vnútroočného tlaku počas glaukómu.
Spôsob aplikácie: P / k 1-2 ml 0,2% roztoku v.d.d. - 0,004 g, vs.d. - 0,012. V oftalmológii sa používa 3-5% očná masť.
Vedľajšie účinky: Slúting, potenie, hnačka.
Kontraindikácie: Stenzard, Ateroskleróza, Bronchiálna astma, Epilepsia, hypercines, tehotenstvo, krvácanie žalúdka.
Formulár uvoľnenia: Ampulky 1 ml 0,2% roztoku č. 10, masť 3-5% v rúrkach počas 20 g.
Hydrochlorid pilokarpínu (Pillocarpini Hydrochloridum). Znižuje vnútroočný tlak, keď GLAUER. Stimuluje periférne M-cholinoleaktívne systémy.
Indikácie: Otvorený glaukóm, atrofia divák, nepriechodnosť retinálnych plavidiel.
Spôsob použitia: podávaný spojivkovým vreckom 1-2 kvapiek 1% roztoku 3-krát denne, v prípade potreby, 2% roztok.
Vedľajšie účinky: Rezistentný spazmus ciliárnych svalov.
Kontraindikácie: Irit, Iridocyklitída, iné očné ochorenia, kde je Miose nežiaduce.
Formulár uvoľnenia: očné kvapky 1-2% vo fľaštičkách 1,5,10, v kvapku 1,5 ml č. 2.
N-cholinomimetiká
H-cholinomimetiká sú nadšené N-cholinoreceptormi synolocarotidového vetroň a čiastočne chromafínového tkaniva tkaniva, čo vedie k reflexnému zvýšeniu tónu dýchacích a vaskulárnych centier, zvýšenie emisií adrenalínu. Typickým zástupcom vzrušujúcim obaja periférne N-cholinoreceptory a N-cholinoreceptory CNS je nikotín. Činnosť nikotínu je dvojfázová: malé dávky sú excitované, veľké inhibition n-cholinoreceptory. Nikotín je veľmi toxický, tak v lekárska prax Nepoužíva sa, ale používa sa len lobelín a cytona.
Lobelina Hydrochlorid (Lobeelini Hydrochloridum).
Respiračná anaptéra.
Indikácie: Oslabenie ako reflexná respiračná zastávka, asfyxia novorodencov.
Spôsob aplikácie: Zavedená IN / M a v / v 0,3-1 ml% roztoku, deti v závislosti od veku - 0,1 až 0,3 ml 1% roztoku.
Vedľajšie účinky: V prípade predávkovania, vzrušenie z zvracania, zastavenie srdca, útlaku dýchania, kŕče.
Kontraindikácie: Heavy Hardstock Systems, zastavenie dychu počas vyčerpania dýchacieho centra.
Vydanie formulára: Ampulky 1 ml 1% roztoku 1%.
CYING:(Cytitnonum)
Alkaloid cytizín pôsobí ako Lobelín. Zvyšuje krvný tlak, vzrušujúce N-cholinoreceptory sympatickej gangliácie a nadobličiek.
Indikácie:asfyxia, šok, kolaps, inhibícia dýchania a krvného obehu v infekčných chorobách.
Spôsob aplikácie: zavedené IN / B a V / m v 0,5-1 ml V.D.- 1 ml, V.s.d. \u003d 3 ml.
Vedľajšie účinky:nevoľnosť, zvracanie, spomalenie srdcového rytmu.
Kontraindikácie: hypertonické ochorenie, Ateroskleróza, pľúcny opuch, krvácanie.
Formulár uvoľnenia: V ampulkách 5% roztoku 1 ml č. 10.
Táto skupina zahŕňa kombinované liečivá, ktoré zahŕňajú N-cholinomimetiká a používajú sa na zrušenie fajčenia.
Tabuľka (Tabex)
Jedna tableta obsahuje 0,0015 cytizín, v balení 100 tabliet.
Lobesil (Lobesyl)
Jedna tableta obsahuje 0,002 lobelín hydrochlorid, v balení 50 tabliet.
Anabazín Hydrochlorid (Anabazini Hydrochloridum).
Vyrobené v tabletách 0,003 vo forme žuvacej gumy. Všetky lieky sú uložené na zozname B.
M- a H-Holinomimetiká (lieky proti anticholinesterázy)
Demontážne anticholinesterázy prostriedky reverzibilného účinku (fyziostagmín, prozerná, oxazil, galantamín, klikatý, ulitid) a ireverzibilný účinok (fosfólovanie, ARMIG) a druhá je toxická. Táto skupina zahŕňa niektoré insekticídy (chlorophos, karbofos) a boja proti otravu látok (Tabun, Zaror, Zoman).
Prezera(PROZERINUM).
Má výraznú aktivitu anticholinesterázy.
Indikácie: Miastácie, Pařez, paralia, glaukóm, črevný atóm, žalúdok, močový mechúr, ako je antagonista Miorosanta.
Spôsob aplikácie:vezmite dovnútra 0,015 g 2-3 krát denne; A P / K sa zavádza v 1 ml 0,05% roztoku (1-2 ml roztoku na deň), v oftalmológii - 1-2 kvapkách), 5% roztok 1-4 krát denne.
Vedľajšie účinky: Bradykardia, hypotenzia, slabosť, hypersion, bronchory, nevoľnosť, vracanie, zvýšenie tónu kostrových svalov.
Kontraindikácie: Epilepsia, bronchiálna astma, organické ochorenie srdca.
Vydanie formulára: Tablety pri 0,015 g №20, ampulky 1 ml 0,05% roztoku 10.
KALIMIN (KALIMIN)
Menej aktívne ako prozerne, ale koná dlhšie.
Žiadosť: Miastácie, poruchy aktivity motora po zranení, paralýza, encefalitída, detská
Spôsob aplikácie: Predpísané dovnútra 0,06 g 1-3 krát denne, zavedené v / m - 1-2 ml 0,5% roztoku.
Vedľajšie účinky:hypercatácia, MIOS, dyspeptické javy, močenie, zvyšujú tón kostrových svalov.
Kontraindikácie: Epilepsia, hypercky, bronchiálna astma, organické ochorenia srdca.
Formulár uvoľnenia: Dragee 0,06 g №100, 0,5% roztok v ampulkách 1 ml č. 10.
Ulitid (UBRETID).
Anticholinesterázy Drogen-herecting.
Aplikácia: Atok, paralytická črevná obštrukcia, močový mechúr, ATONICKÁ KONTROKU, periférne obrna kostrových svalov.
Vedľajšie účinky: Nauzea, hnačka, bolesť brucha, pikantné, bradykardia.
Kontraindikácie:hyperthonus gastrointestinálneho traktu a orgánov močových ciest, enteritída, vred žalúdka a duodenálny črevoChoroby kardiovaskulárneho systému, bronchiálna astma.
Formulár uvoľnenia:tablety 5 mg č. 5, injekčný roztok v ampulkách (v 1 ml obsahoval 1 mg ultteid) č.
ARMIN. (Arminum)
Active Anticholinesterase liek ireverzibilného pôsobenia.
Žiadosť: Miotické a anti-mraky.
Spôsob aplikácie: Priradenie 0,01% roztoku 1-2 kvapiek do oka 2-3 krát denne.
Vedľajšie účinky: Bolesť v oku, hyperémia sliznice oka, bolesti hlavy.
Vydanie formulára: Vo fľaši 10 ml 0,01% roztoku.
Predávkovanie a otrava sú pozorované nasledujúce príznaky: spazmus bronchi, ostrý pokles Arteriálny tlak, spomalenie srdcovej aktivity, vracanie, potenie, kŕče, ostré zúženie žiaka a spazmického spazmu. Smrť môže pochádzať z respiračnej zastávky. Pomoc s otravou: Umývanie žalúdka, umelé dýchanie, zavedenie finančných prostriedkov normalizáciu funkcie kardiovaskulárneho systému atď. Okrem toho sa predpisujú cholinolika (atropín, atď.), Ako aj reaktivátory cholínesterázy, prípravky - dipiroxim alebo izonitrosín.
Diprioxim(Dipyroxym).
Aplikujte v otrave s anticholinesterázy prostriedky, najmä obsahujúce fosfor. Môžete priradiť spolu s M-cholinolitom. Zadajte raz (P / K alebo IN / C), v závažných prípadoch - niekoľkokrát denne. Vyrobené v ampulkách - niekoľkokrát denne. K dispozícii v ampulkách vo forme 15% roztoku 1 ml.
Izonitrosín (Izonitrosyn) - v akcii je podobný dipyroxime. K dispozícii v ampulkách v 3 ml 40% roztoku. Vstup 3 ml IN / M (v závažných prípadoch - IN / C), ak je to potrebné, opakujte.
M-cholinolitiki
Prípravky tejto skupiny Blokovanie excitačného prenosu v m-cholinoreceptoroch, čo ich robí necitlivým na mediátor acetylcholín, čo vedie k účinkom opačným účinkom. parasympatická inervácia a m-cholinomimetiká.
M-cholinoblokátori (prípravky skupiny atropínu) potláčajú sekréciu slinných, pot, bronchiálnych, žalúdočných a črevných žliaz. Uvoľňovanie žalúdočnej šťavy sa znižuje, ale produkty kyseliny chlorovodíkovej, sekrécia žlčových a pankreatických enzýmov mierne znižuje. Rozširujú bronchi, znižujú tón a črevný peristaltizmus, uvoľňujú žlčové cesty, znižujú tón a spôsobiť uvoľnenie ureters, najmä so svojimi kúpeľmi. Pod pôsobením blokátorov M-cholínu na kardiovaskulárnemu systému sa tachykardia vyskytuje, zisk srdcových skratiek, zvýšenie objemu minút srdca, zlepšenie vodivosti a automatizmu, miernym zvýšením krvného tlaku. Pri zavedení do dutiny, spojivky spôsobujú rozšírenie žiaka (Midriaz), zvýšenie intraokulárneho tlaku, ubytovacej paralýzovej suchosti rohovky. Chemickou štruktúrou sú M-cholinoblokátori rozdelené do terciárnych a kvartérnych amóniových zlúčenín. Kvartérne amíny (matcín, chlorosyl, propantelín bromid, Fubromangan, ipratropiumbromid, TR pre prenikanie cez hematostephalickú bariéru a len periférne cholinolitické účinky.
Atropínsulfát (atropini sulfy) -alkaloid, ktorý je obsiahnutý v Belladonne (Handsome), Durman, Belen.
Farmakologické účinky atropín:
1. Čiarovia žiakov (Midriaz) uvoľnením kruhových svalov dúhovky a prevahu znižovania radiálnych svalov dúhovky. V súvislosti s expanziou žiakov môže atropín zvýšiť vnútroočný tlak a je kategoricky kontraindikovaný v glaukóme.
2. Automatické balenie - pôsobí na ciliárny sval, blokovanie m3-cholinoreceptorov, sval je relaxačný, šošovka bude natiahnutá vo všetkých smeroch a stane sa byt, oko je nainštalované na dlhom mieste videnie (tie najbližšie položky) .
Zvýšenie srdcovej frekvencie, zmiernenie atrioventrikulárnej priechodnosti: blokovanie M2-cholinoreceptorov, eliminuje účinok parasympatickej inervácie na sínus a atrioventrikulárne uzly.
Relaxácia hladkých svalov bronchi, gastrointestinálneho traktu, močového mechúra.
Znižuje sekréciu bronchiálnych a tráviacich žliaz.
Znižuje sekréciu potných žliaz.
Žiadosť: Ulcerózny vred žalúdka a dvaodenalista, kŕče plavidiel vnútorných orgánov, bronchiálnej astmy, s nabíjaním atrioventrikulárnej vodivosti, v oftalmológii - rozšíriť žiaka. Pre atropínové otravy, mentálne a motorové vzrušenie, rozšírené žiakov, poruchy zraku, zachrípnutý hlas, prehĺtanie, tachykardia, suchosť a začervenanie kože. V závažných prípadoch vznikajú kŕče, ktoré sú nahradené stavom útlaku, kómy. Smrť pochádza z paralýzy dýchacích ciest.
Spôsob aplikácie: predpísať vo vnútri 0,00025-0,001 g 2-3 krát denne, p / až 0,25-1 ml 0,1% roztoku, v oftalmológii - 1-2 kvapky 1% roztoku. V.r.d.D. - 0,001, vs.d. - 0,003.
Vedľajšie účinky: Suché ústa, tachykardia, porušenie vízie, črevnej atómy, ťažkosti s močením.
Kontraindikácie: Glaukóm.
Vydanie formulára: Ampulky 1 ml 0,1% roztoku č. 10, očné kvapky (1% roztok) 5 ml, prášok. Zoznam A.
Metacín (metacín).
Syntetický m-cholinolitik. Žiadosť vedľajšie účinkyKontraindikácie: To isté ako atropín.
Aplikácia, vedľajšie účinky, Kontraindikácie: Rovnako ako atropín.
Spôsob aplikácie: predpíše sa vo vnútri 0,002 -0,004 g 2-3-krát denne, paranténe 0,5 - 2 ml 0,1% roztoku.
Formulár uvoľnenia:tablety 0,002 č. 10, ampulky 1 ml 0,1% roztoku č.
Posilňovač (Hydrotartras Platyphyllini)
Okrem aktivity blokujúcej m-cholín je myotopický antispasmodický účinok charakterizovaný pre flaifilín, t.j. Relaxačný účinok priamo na hladké svaly vnútorných orgánov a krvných ciev.
Aplikovaný flaifillain (vstrekovaný vnútri a p / k) v kŕče hladkých svalov brušných orgánov, \\ t peptické ochorenie, bronchiálna astma.
Hittroropy (Atrovant)
Aplikované s bronchiálnou astmou vo forme aerosólu.
Cholinoreceptory rôznych cholinergných synapsií majú nerovnú citlivosť na rovnaké látky. Cholinoreceptory lokalizované v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na konci postganglyonárnych parasympatických vlákien, show zvýšená citlivosť Na muskarin (alkaloid, izolovaný z niektorých druhov Mumorov). Takéto receptory sa nazývajú citlivé na muskarín alebo m-cholioreceptory.
Holinoreceptory umiestnené v postsynaptickej membráne neurónov sympatickej a parasympatickej ganglia, chromafínových buniek bruhošnín nadobličiek, v karotických glomeroch (ktoré sú v divízii bežných ospalý artérie) A na koncovú dosku kostrových svalov, najcitlivejších na nikotínu, a preto sa nazývajú receptory citlivé na nikotín alebo N-cholinoreceptory. Tieto receptory sú rozdelené na N-cholinoreceptory neuronálneho typu (NN) a n-cholinoreceptorov svalový typ (Nm), ktoré sa líšia v lokalizácii (pozri tabuľku 8.1) a na citlivosť farmakologické látky.
Látky, ktoré selektívne blokujú NN-cholinoreceptory s ganglia, brainostabs z nadobličiek a karotických glomení, sa nazývajú gangblockers a látky s výhodou blokujúce kostrové svaly NM-cholinorezózy.
Medzi cholinomimetikami sú izolované látky, ktoré výhodne stimulujú M-cholinoreceptory (M-cholinomimetiká), N-cholinoreceptory (N-cholinomimetiká) alebo obidva subtyp cholinoreceptorov v rovnakom čase (M-, N-cholinomimetiká).
Klasifikácia cholinomimetiká
M-Holinomimetika: Muskarin, Pilokarpine, Aceclay.
N-cholinomimetiká: nikotín, cititón, lobelia.
M, N-cholinomimetiká: acetyl cholín, karbacholín.
M-cholinomimetika
M-cholinomimetiká stimulujú M-cholinoreceptory umiestnené v membráne buniek efektorových orgánov a tkanív, ktoré dostávajú parasympatickú inerváciu. M-cholinoreceptory sú rozdelené do niekoľkých podtypov, ktoré vykazujú nerovnatú citlivosť na rôzne farmakologické látky. Boli nájdené 5 subtypov M-cholinoreceptorov (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). Najdôležitejšie študované M, -, M2- a M3-cholinoreceptory (pozri tabuľku 8.1). Všetky M-cholinoreceptory patria do membránových receptorov interakcií s G-proteíny, a cez nich s určitými enzýmami alebo iónovými kanálmi (pozri GL farmakodynamiku). Tak, M2-Holinoreceptory membrán
Tabuľka 8.1. Holnoreceptorové podtypy a účinky spôsobené ich stimuláciou
M-cholinoreceptory
|
m, |
CNS. Enterohromafofod-ako žalúdočné bunky |
Izolácia histamínu, ktorá stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej s paretálnymi bunkami žalúdka |
|
m2. |
Srdce Presineutical membránové zakončenie postganglyonárnych parasympatických vlákien |
Zníženie srdcovej frekvencie. Neplodnosť atrioventrikulárnej vedenia. Zníženie zmluvnej činnosti Atria Zníženie uvoľňovania acetylcholínu |
|
m3. (Vnútorné |
Kruhová svalová dúha |
Zníženie, zúženie žiakov |
|
viruye |
Ciliárny (ciliárny) sval |
Skratka, kŕč ubytovanie (charta očí |
|
môj) |
oči Hladké svaly bronchi, žalúdok, črevá, žlčník a žlčové kanály, močový mechúr, maternice Ekokrínové žľazy (bronchiálne žľazy, žalúdočné žľazy, črevá, slinné, slza, naspola a sladké žľazy) |
kožušina v blízkom okolí Vision) Zvýšte tón (s výnimkou zvierača) a amplifikácia žalúdka, čriev a motility močového mechúra Zvýšiť sekréciu |
|
m3. |
Endotelových buniek. Krv |
Izolácia endotelového relaxácie |
|
(Nein nervový ) |
opotrebované plavidlá |
faktor (N0), ktorý spôsobuje uvoľnenie hladkých svalov plavidiel |
N-cholinoreceptory
myocyty interagujú s GJ-proteíny depresívne adenylátové cyklázy. V ich stimulácii bunkovej stimulácie sa syntéza CAMF zníži a v dôsledku toho aktivity proteínov závislej od Camf závislú od fosforylácie. V kardiomyocytoch je fosforylácia kanálov vápnika narušená - v dôsledku toho menej CA2 + vstupuje do buniek synózarického uzla vo fáze 4 potenciálu účinku. To vedie k zníženiu automatizmu synózačného uzla, a preto
znížiť frekvenciu skratiek srdca. Znížili sa aj iné indikátory srdcovej práce (pozri tabuľku 8.1).
M3-cholinoreceptory hladkých svalových buniek a buniek exokrinných žliaz interagujú s GQ-proteíny, ktoré sú aktivované fosfolipázou C. Za účasti tohto enzýmu z fosfolipidov bunkových membrán, je vytvorený, že vstupol-1,4,5- Triffosfát (1p3), ktorý prispieva k uvoľneniu Ca2 + Sarcoplazmatický retikulom (intracelulárny depát vápnika). V dôsledku toho, so stimuláciou M3-cholinoreceptorov, CA2 + koncentrácia v cytoplazme buniek sa zvyšuje, čo spôsobuje zvýšenie tónu hladkých svalov vnútorných orgánov a zvýšenie sekrécie exokrinných žliaz. Okrem toho, v membráne endotelových buniek krvných ciev sa nachádza neindexované (prázdne) m3-cholinoreceptory. Keď sú stimulované, uvoľňovanie endotelového relaxačného faktora (N0) sa zvyšuje (N0), čo spôsobuje uvoľnenie buniek hladkých svalových ciev. To vedie k zníženiu tónu plavidiel a zníženie krvného tlaku.
M, -holinoreceptory sú konjugát s GQ proteínov. Stimulácia M, -holino receptory enterochromaphffod-ako žalúdočné bunky, viesť k zvýšeniu koncentrácie cytoplazmatickej CA2 + a zvýšenia sekrécie týmito bunkami histamínu. Histamín, zase, pôsobiaci na žalúdočné parietálne bunky, stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Podtypy M-cholinoreceptorov a účinkov spôsobených ich stimuláciou sú uvedené v tabuľke. 8.1.
Prototyp M-cholinomimetiká je alkaloidný muskarín obsiahnutý v huby húb. Muskarín spôsobuje účinky spojené so stimuláciou všetkých subtypov M-cholinoreceptorov uvedených v tabuľke. 8.1. Prostredníctvom hematosefalickej bariéry, muskarín neprenikne, a preto nemá významný vplyv na CNS. Muskarín sa nepoužíva ako droga. V prípade otravy muškárom sa jeho toxický účinok prejavuje spojené s excitáciou M-cholinorezóra. Zúženie žiakov, ubytovacieho spazmu, hojdajúceho slinenia a potenia, zvýšenie tónu bronchi a sekréciu bronchiálnych žliaz (čo sa prejavuje pocitom udusenia), bradykardie a zníženie krvného tlaku , spastická bolesť brucha, hnačka, nevoľnosť a vracanie. V prípade otravy sa huby umývajú žalúdok a poskytujú fyziologické laxatívy. Aby sa eliminoval účinok muskarinu, použije sa atropín M-cholinblokátor.
Kvaterné amóniové zlúčeniny terciárne amóniové zlúčeniny
O / CH3
cH3- C - O- CH2-N2-N-N-CH3 HNZ
Acetylcholín
Pilokarpín je alkaloidný list listy Pillocarpus Pinna-Tifolius Jaboordi rastúci v Južnej Amerike. Pilokarpín používaný v lekárskej praxi sa získa syntetickým. Pilokarpín má priamy stimulačný účinok na M-cholinoreceptory a spôsobuje všetky účinky charakteristické pre lieky tejto skupiny (pozri tabuľku 8.1). Zvlášť silne sa pylocarpín zvyšuje sekréciu žliaz, takže sa niekedy predpísanou vnútri xerostómia (suchosť sliznice membrány ústnej dutiny). Vzhľadom k tomu, že pylocarpine má pomerne vysokú toxicitu, používa sa hlavne lokálne vo forme oka dávkové formy Znížiť vnútroočný tlak.
Veľkosť vnútroočného tlaku závisí najmä od týchto dvoch procesov: tvorba a odtoku intraokulárnej tekutiny (vodná vlhkosť oka), ktorá je vyrábaná upevňovacím telesom a dosahuje hlavne cez odvod uhle prednejšej okacej komory (medzi dúhovkou a rohovkou). Tento drenážny systém obsahuje trabekulárnu sieť (hrebeňové viazanie) a venóznu sínusovú sklera (kanálové prilby). Prostredníctvom alkoholických priestorov medzi trabezlasmi (priestorové fontány) trabekulárnej siete sa kvapalina prefiltruje do kanála prilieb a odtiaľ dochádza do zberačných ciev povrchové žily Schlera (obr. 8.2).
Ubytovanie spazmus sadzba ubytovania paralýza
Obr. 8.2. Účinok na oči látok postihujúcich cholinergnú inerváciu (hrúbka šípky ukazuje intenzitu odtoku vnútroočnej tekutiny).
Je možné znížiť vnútroočný tlak znížením produktov intraokulárnej tekutiny a / alebo zvýšenie jeho odtoku. Odtok vnútroočnej tekutiny závisí do značnej miery na veľkosti žiaka, ktorý je regulovaný dvoma svalymi dúhovky: kruhový sval (m. Zbinkovateľ pupilae) a radiálny sval (T. Dilatator Pupillae). Kruhový sval žiaka je inervovaný parasympatickými vláknami (N. OCULOMOTORIUS) a radiálne - sympatický (n. Sympatický). Ak je kruhový sval redukovaný, žiak je zužovaný, a keď je radiálny sval redukovaný - rozširuje.
Pilokarpín, rovnako ako všetky M-cholinomimetiká, spôsobuje zníženie kruhového svalu dúhovky a zúženia žiakov (MIOS). V tomto prípade sa plášť dúhovky stáva tenšou, čo prispieva k zverejneniu uhla prednej komory oka a odtoku vnútroočnej tekutiny cez fontány priestoru v kanáli prilieb. To vedie k zníženiu vnútroočného tlaku.
Pilokarpínová schopnosť znižovať vnútroočný tlak sa používa pri liečbe glaukómu - ochorenia, ktorý sa vyznačuje konštantným alebo periodickým zvýšením intraokulárneho tlaku, čo môže viesť k atropie optického nervu a straty zraku. Glaukóm je otvorený a zatvorený. Forma glaukómu s otvorenou uhlovou je spojená s narušením drenážneho systému uhla prednej komory oka, cez ktorý sa uskutočňuje odtok vnútrookulárnej tekutiny; Samotný uhol je otvorený. Uzavretá forma sa vyvíja s poškodeným prístupom k uhlu prednej komory oka najčastejšie, keď je čiastočná alebo dokončená uzavretie koreňa IRIS. Okrem toho sa intraokulárny tlak môže zvýšiť na 60-80 mm Hg. (Normálne, vnútroočný tlak sa pohybuje od 16 do 26 mm Hg).
Kvôli schopnosti zúžiť žiakov (Miotic Action), má Pilokarpine vysoká účinnosť Pri liečbe glaukómu uzavretého deadu a v tomto prípade sa používa primárne (je to výber liečiva). Pilokarpíny sú predpísané a glaukómom s otvoreným uhlom. Pilokarpín sa používa vo forme 1-2% vodné roztoky (Trvanie účinku - 4-8 h), roztoky s pridaním polymérnych zlúčenín, ktoré majú predĺžený účinok (8-12 h), masti a špeciálne očné filmy z polymérny materiál (Očné filmy s pylocarpine stanovené pre dolnú viečku 1 - 2 krát denne).
Pilokarpín spôsobuje zníženie obilného svalstva, čo vedie k relaxácii zinnoyho väziva, ktorý zachová kryštál. Kryštálové zakrivenie sa zvyšuje, získava viac konvexného formulára. So zvýšením zakrivenia šošovky zvyšuje jeho schopnosť lomu - oko je nainštalované na blízkom bode vízie (je lepšie vidieť položky umiestnené v blízkosti. Tento fenomén nazval ubytovateľský kŕč je vedľajším účinkom pilokarpínu. Pri injekcii do spojivového vrecka sa pilokarpín prakticky nie je absorbovaný do krvi a nemá nápadný resorbatívny účinok.
Aceclay je syntetická zlúčenina s priamym stimulačným účinkom na M-cholinoreceptory a spôsobuje všetky účinky spojené s excitáciou týchto receptorov (pozri tabuľku 8.1).
Aceclay možno aplikovať lokálne (inštalované v spojivovom taške), aby sa znížil vnútroočný tlak, keď GLAUER. Po jednom instilácii trvá zníženie vnútroočného tlaku až 6 hodín. Riešenia aceclidínu majú však lokálny vyžavný účinok a môžu spôsobiť podráždenie spojivky.
Kvôli menšiemu v porovnaní s toxicitou pilokarpínu sa aceklidín používa na rezortatívne účinky na črevnom atóme a močovom mechúre. Vedľajšie účinky: Slúting, hnačka, kŕče hladkých svalových orgánov. Vzhľadom k tomu, že Aceclay zvyšuje tón hladkých svalov Bronchi, je kontraindikovaný v bronchiálnej astme.
V prípade predávkovania M-cholinomimetík sa ich antagonisti používajú - M-HaminoBlokátori (atropín a atropínu).
N-cholinomimetiká
Táto skupina zahŕňa alkaloidy nikotín, lobelia, citisín, ktorý pôsobí hlavne na N-cholinoreceptory typu neuronálneho, lokalizovaného na neurónoch sympatickej a parasympatickej gangliácie, chromafínových buniek nadobličiek mozgov, v karotických gromes a v centrálnom nervovom systéme. Na n-cholinoreceptoroch kostrových svalov tieto látky pôsobia významne veľké dávkyoh.
N-cholinoreceptory sa týkajú membránových receptorov priamo súvisiacich s iónovými kanálmi. Podľa štruktúry sú glykoproteíny a pozostávajú z niekoľkých podjednotiek. Pretože N-cholinoreceptor neuromuskulárnej synapses zahŕňa 5 proteínových podjednotiek (A, A, (3, U, 6), ktoré obklopujú iónový (sodík) kanál. Pri viazaní dvoch molekúl acetylcholínu s a-subicitu, otvor YA + - \\ t Kanal. Na + ióny sú zahrnuté v bunke, čo vedie k depolarizácii postsynaptickej membrány koncovej dosky kostrových svalov a svalovej kontrakcie.
Nikotín je alkaloid, ktorý je obsiahnutý v listoch tabaku (Nicotiana Tabacum, Nicotiana Rustica). Väčšinou nikotín vstupuje do ľudského tela, zatiaľ čo fajčenie tabaku, asi 3 mg - pre čas fajčenia jednej cigariet ( letálna dávka Nikotín - 60 mg). Rýchlo sa absorbuje zo slizníc dýchacích ciest (preniká aj dobre cez neporušenú kožu).
Nikotín. Stimuluje N-cholinoreceptory sympatickej a parasympathectovej ganglii, chromafínových buniek z nadobličiek (zvyšuje uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu) a karotických glomerov (stimuluje respirácie a cievy). Stimulácia sympatickej gangliácie, brainstant z nadobličiek a karotických glópov vedie k najviac charakteristickej pre nikotínové účinky kardio-vaskulárneho systému: Zvýšte frekvenciu srdcovej frekvencie, zúženia a zvýšenie krvného tlaku. Stimulácia parasympatickej ganglia spôsobuje zvýšenie tón a črevných motocyklov a zvýšenie sekrécie exokrinných žliaz (veľké dávky nikotínu ovplyvňujú tieto procesy inhibičné). Stimulácia parasympatických ganglia holinoreceptorov je tiež príčinou bradykardie, ktorá môže byť pozorovaná na začiatku nikotínu.
Pretože nikotín má vysokú lipofilitu (je terciárnym amínom), rýchlo preniká cez hematorátofalickú bariéru v mozgovom tkanive. Nicotin's CNS spôsobuje uvoľňovanie dopamínu, niektoré iné biogén
aminov a vzrušujúce aminokyseliny, s ktorými sú subjektívne príjemné pocity vyplývajúce z fajčiarov spojené. V malých dávkach nikotín stimuluje dýchacie centrum a vo veľkých dávkach spôsobí jeho útlak až do zastavenia dýchania (paralýza dýchacích ciest). Vo veľkých dávkach spôsobuje, že nikotín spôsobuje tremor a kŕče. Priecka na zóne Thrangs z vomitov môže nikotín spôsobiť nevoľnosť a zvracanie.
Nikotín je hlavne metabolizovaný v pečeni a vylučuje sa obličkami nezmenenými a vo forme metabolitov. Preto sa rýchlo eliminuje z tela (t] / 2 - 1,5-2 hodiny). K pôsobeniu nikotínu sa rýchlo rozvíja tolerancia (závislosť).
Akútna otrava nikotínu sa môže vyskytnúť, keď sa nikotínové roztoky na koži alebo sliznici. Zároveň, hypersivation, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bradykardia a potom tachykardia, zvýšenie krvného tlaku, prvá dýchavičnosť, a potom je možné oppresia dýchania. Smrť pochádza z paralýzy dýchacích ciest. Hlavným meradlom pomoci je umelé dýchanie.
Počas fajčenia tabaku, chronickej otravy nikotínu, ako aj iné toxické látky, ktoré sú obsiahnuté v tabakovom dyme a môže mať dráždivý a karcinogénny účinok. Pre väčšinu fajčiarov typických zápalové ochorenia respiračný trakt, napríklad, chronická bronchitída; \\ T Je to častejšie rakovina pľúc. Riziko kardiovaskulárnych ochorení sa zvyšuje.
Nikotín vyvíja duševnú závislosť, takže pri fajčení fajčenia, fajčiari vznikajú so syndrómom zrušenia, ktorý je spojený s výskytom bolestivých pocitov, znížený výkon. Na zníženie syndrómu storna sa odporúča použiť žuvačku obsahujúcu nikotín (2 alebo 4 mg) počas dumpingového obdobia od fajčenia (2 alebo 4 mg), alebo transdermálny terapeutický systém (špeciálna lanácia omietka, ktorá rovnomerne zvýrazňuje malé Množstvá nikotínu počas 24 hodín).
V lekárskej praxi sa niekedy používa N-cholinomimetiká Lobelia a cytisínu.
Lobelia - alkaloidné rastliny Lobelia inflata je terciárny amín. Stimulácia N-cholinoreceptorov karotických glomerov, Lobelia reflexívne vzrušuje respiračné a cievy.
Občan je alkaloid, ktorý je obsiahnutý v Cytisus Laburnum) a Thermopsis (THERMOPSIS LANCEOLATA), štruktúra je sekundárny amín. Podľa akcie je to podobné Lobelinovi, ale dýchacie centrum je trochu silnejšie.
Crossin a Lobelia sú súčasťou tabliet Tablex a Lobesil, ktoré sa používajú na zmiernenie skládok z fajčenia. Drogový cytithon (0,15% citánsky roztok) a roztok označenia sa niekedy podávajú intravenózne pre reflexnú stimuláciu dýchania. Tieto lieky sú však účinné len pri zachovaní reflexnej excitability dýchacieho centra. Preto sa nepoužívajú v otravných látkach, ktoré znižujú excitabilitu dýchacieho centra ( snehové pilulky, narkotické analgetiká).
M, ngt; cholinomimetika
Acetylcholín je mediátor vo všetkých cholinergných synapses a stimuluje m- aj H-cholinoreceptory. Acetylcholín sa vyrába ako prípravok lyofilizovaného acetylcholínu. Keď sa acetylcholín zavedie do tela, ich účinky dominujú stimuláciu M-SHROUNDOVÝCH NEBULOSTI: BRADYKARDIA, rozšírenie ciev a zníženie krvného tlaku, zvýšenie tónu a zvýšenie peristaltiky Gastrointestinálny trakt, zvýšiť tón hladkých svalov bronchi, žlčníka a močového mechúra, maternice, posilnenie sekrécie bronchiálnych a tráviacich žliaz. Stimulačný účinok acetylcholy na periférnych N-cholinoreceptoroch (účinok podobný nikotínu) sa prejavuje v blokáke M-cholinoreceptorov (napríklad atropínu). V dôsledku toho, proti pozadí atropínu, acetylcholín spôsobuje tachykardiu, zúženie plavidiel a v dôsledku zvýšenia krvného tlaku. Je to spôsobené excitovaním sympatickej gangliácie, zvýšenie uvoľňovania adrenalínových chromafínových buniek nadobličiek a stimulácie kreslíkov karotídnych glómov.
Vo veľmi veľkých dávkach môže acetylcholín spôsobiť odolnú depolarizáciu postsynaptickej membrány a blokádu excitácie prenosu v cholinergnom synapsií.
Za chemická štruktúra Acetylcholín je kvartérna amóniová zlúčenina, a preto váhavo preniká hematostephalic bariéru a nemá významný vplyv na CNS.
V tele sa acetylcholín rýchlo zničí acetylcholinesterázy a preto poskytuje krátkodobé konanie (Pár minút). Z tohto dôvodu sa acetylcholín takmer nepoužíva ako liek. V podstate sa pri vykonávaní experimentov používa acetylcholín.
Carbachol (karbacholín) je analóg acetylcholínu, ale na rozdiel od toho je prakticky nie je zničený acetylcholínesterázou, a preto pôsobí dlhšie (do 1-1,5 h). Spôsobuje rovnaké farmakologické účinky. Roztok karbacholu a vo forme očných kvapiek sa občas používali, keď glaukóm. amp;
- Produkty anticholinesterázy
So zavedením liekov anticholinesterázy, stimulujúci účinok acetylcholínu na M-cholinoreceptoroch vedie k zúženiu žiakov, ubytovacej špampity, bradykardie (a zníženie emisie srdca), Zvýšte tón hladkých svalov bronchi, tónu a motocykla gastrointestinálneho traktu, močového mechúra, zvýšenie sekrécie exokrinných žliaz. Anticholinesterázy lieky prakticky neovplyvňujú tón plavidiel. Je to spôsobené skutočnosťou, že v plavidlách sú predovšetkým neslušné (prichádzajúce "M-cholinoreceptory. Krvný tlak znižuje v menšom rozsahu ako so zavedením M-cholinomimetiká (hlavne v dôsledku zníženia srdcového výstupu).
So zavedením činidiel anticholínesterázy z N-cholinomimetických účinkov acetylcholínu je jeho stimulujúci účinok na neuromuskulárny prenos najjasnejšie prejavuje, v dôsledku čoho sa zvyšuje tón kostrových svalov.
Stimulačný účinok acetylcholínu na vegetatívnych gangliách sa prejavuje v menšej miere. Avšak, so zavedením veľkých dávok anticholínov, stimulácia N-cholinoreceptorov sympatickej ganglii, chromafínových buniek z adrenalových a karotických glópov môže viesť k výskytu tachykardie a zvýšenie krvného tlaku.
Anticholinesterázy činidlá prenikajúce cez hematoresefalickú bariéru majú vzrušujúci účinok na CNS.
Podľa povahy interakcie s acetylcholinesterázy sa rozlišujú anticholinesterázy reverzibilné a ireverzibilné pôsobenie.
a) reverzibilná anticholinesteráza
Fisostigmín salicylát (ESENNÝ SALICALYLÁT), Neostigmin Metylsulfát (PROZERNE), pyridostigmín bromid (Calimin), dirigmin bromid (ulitid), rivastigmín (Exelon), Galanta Mína Hydrochlorid (nivalín), Doneevezilo Hydrochlorid, Edro Phonium (TENZYLON).
Acetylcholinesteráza má dve aktívne centrá - aniónové a úzkosti. Pozitívne nabitý kvartérny atóm dusíka v molekule acetylcholínu je spojený s aniónovým centrom a karbonylovou skupinou s karbonyl-karbonylovou skupinou. Výsledkom je, že hydrolýza acetylcholínu sa vyskytuje s tvorbou cholínového a acetylovaného enzýmu (kovalentne spojené s acetylovou skupinou). Odstránenie acetylovej skupiny a obnovenie aktivity acetyl-linesterázy sa vyskytuje veľmi rýchlo (celý proces hydrolýzy acetylcholínu trvá približne 100-150 mXEK).
Mnohé látky anticholínesterázy (fyziostagmín, neostigmin, pyridos-tygrim, deligmin, rivastigmín a niektoré ďalšie) sú estery kyseliny karby-mince (karbamáty). Tieto látky, ako sú acetylcholín, sú spojené s aniónovými a aniónovými centrami acetylcholínesterázy a sú podrobené hydrolýze, zatiaľ čo acetylcholinesteráza je kovalentne kvalifikovaná s karbamoylovou skupinou. Hydrolýza tohto silnejšieho spojenia je pomalšia - od 30 minút do niekoľkých hodín. V podstate sú lieky tejto skupiny inhibované acetylcholínesterázy počas 3-6 hodín. Iné reverzibilné inhibítory acetylcholínesterázy (edrofónium, galanamínu, donepzil) sú viazanie na neemelivé spojenia s jedným enzýmovým centrom a tým zabrániť jeho interakcii s holínom acetylom. Edrofónium teda sa viaže na aniónové centrum acetylcholinesterázy s účasťou krehkých elektrostatických a vodíkových väzieb. Tento komplex existuje 5-10 minút, takže Edrofonium má krátkodobý účinok anticholinesterázy. Donemevezil a galanamín majú veľkú afinitu pre enzým a konať oveľa dlhšie. Okrem toho sú menepezil a galantamín, na rozdiel od editora, terciárne amíny a prenikajú cez bariéru krvnej mozgu v mozgovom tkanive.
Neostigmin je syntetická zlúčenina obsahujúca kvartérny atóm dusíka, a preto sa zle prenesie cez krvnú hematorefalickú bariéru. Má výraznú aktivitu acticholinesterázy, výstuž a prebiehanie acetylcholínu účinne v periférnych cholinergných synapse. Pri použití neostigmínu dominujú účinky spojené s excitáciou parasympatickej inervácie. Neostigmin spôsobuje zúženie žiakov (v dôsledku redukcie kruhového svalstva IRIS), čo vedie k zníženiu vnútroočného tlaku (uhol prednej komory sa otvorí
Fisostigmín salicylát.
oči a uľahčili odtok vnútroočnej tekutiny cez fontány priestoru v kanáli prilieb). Neostigmin spôsobuje akumuláciu ubytovania (kvôli zníženiu ciliárnych svalov uvoľňuje Qinnov, šošovka sa stáva konvexným a oko je inštalované na blízkom bode Vision). Neostigmin spôsobuje bradykardiu a spomalenie atrioventrikulárnej vedenia, zvyšuje tón bronchi, tón a motocyklové prevodovky, tón a kontraktilnú aktivitu močového mechúra, maternice, sekrécie exokrinných žliaz. Okrem účinkov spojených so stimuláciou n-cholinoreceptorov existuje reliéf neuromuskulárneho prenosu.
V klinická prax V podstate používajú stimulačný účinok neostigmínu na tóne kostrových svalov a tón hladkých svalov gastrointestinálneho točiaru a močového mechúra.
Hlavné indikácie na použitie neostigmínu sú:
- miasti ( autoimunitné ochoreniektorý produkuje protilátky proti H-cholinoreceptorom kostrových svalov, v dôsledku čoho ich počet klesá; prejavované svalovou slabinou a zvýšenou únavou kostrových svalov, v ťažkých prípadoch existuje rozpad dýchania v dôsledku oslabenia redukcie dýchacích svalov); Liečivo je predpísané vo vnútri kože a intramuskulárne, s miasthénskou krízou - intravenózne;
- pooperačná črevná intelózna a močový mechúr sa vstrekujú vnútri kože alebo intramuskulárne;
- ako antagonista stripovaných prostriedkov antide -olarizácie konkurenčného typu účinku na odstránenie zvyškovej neuromuskulárnej jednotky, intravenózne podávané;
- keď Glauer (platí zriedka).
Pyridostigmín pôsobí ako neostigmin, ale dlhší (asi 6 hodín). Používa sa pri liečbe myasténia, ako aj pri črevnom atómom a močovom mechúre, liek je predpísaný vo vnútri a parenterálne. Ďalšie dlho vykonávanie lieku, Používa sa počas Myasténia - Ambenoniumchlorid (oxazil), má funkciu až 10 hodín, predpísaná vo vnútri. Neprenikne henmatorencefalickú bariéru.
osigmín je tiež kvartérny amóniový základ a neprenikne cez hematoresephalickú bariéru. Používa sa na prevenciu a liečbu pooperačnej črevnej atómy, močového mechúra, menej často - pri liečbe Miastov. Pôsobí dlhšie ako neostigmin (až 20 hodín). Liek je zahrnutý do zoznamu životne dôležitých a dôležitých liekov.
EDROFÓNY - PRÍPRAVA STROJE (TRVANIE 5-15 MIN), je kvartérny amín a má hlavne periférne akcie. Aplikovať na diagnózu miastických, podávaných intravenózne. Zvýšenie tónu kostrových svalov po podaní liečiva je znakom ochorenia. Edrofóniky sa tiež používajú na diagnostiku cholinergnej krízy spôsobenej predávkovaním liekov anticholinesterázy pri liečbe miastických. V prípade predávkovania liekov anticholinesterázy, namiesto očakávaného zlepšenia v štáte, existuje svalová slabosť spojená s nadmernou depolarizáciou postsynaptickej membrány, ktorá zabraňuje prenosu excitácie v neuromuskulárnych synapses (depolarizačná jednotka). V takejto situácii, zavedenie EDROFY nespôsobí zvýšenie tónu kostrových svalov a môže sa dokonca zvýšiť svalová slabosť. Edrofónium sa tiež používajú ako antagonista prúžkového antideolárneho typu akcie.
Fizostigmin - alkaloid Kalabarové fazuľa rastúce v západnej Afrike bola prvá antichollíka látka, ktorá sa začala uplatňovať v lekárskej praxi. Vzhľadom k tomu, fizostigmínová štruktúra je terciárnym amínom, dobre preniká cez bariéru krvi a pivníctva a môže sa použiť ako antidota v otrave centrálne aktívnymi cholinoblokátormi (napríklad atropínom). Fisostigmínové roztoky sa niekedy používajú v očnej praxi, keď glaukóm ako miotické činidlo uľahčujúce odtok vnútroočnej tekutiny.
Okrem toho fizostigmin slúžil ako prototyp na vytvorenie finančných prostriedkov používaných pri liečbe Alzheimerovej choroby. Táto choroba je charakterizovaná progresívnou stratou pamäti a vývojom demencie, ktorý je spojený s atrofickým
je to neuróny cortex a subkortických štruktúr mozgu, vrátane subkortikálnych cholinergných neurónov. Zároveň existuje zníženie koncentrácie acetyl chimín v tkanivách mozgu, ktorý slúži ako základ pre použitie činidiel anticholinetrarázou.
Samotný Fisostigmine je v súčasnosti pod Alzheimerovou chorobou v dôsledku krátkych akcií a vyslovených vedľajších účinkov spojených so stimuláciou periférnych cholinoreceptorov. Droga, ktorý bol predtým odporúčaný na použitie v Alzheimerovej chorobe, má v súčasnosti obmedzené použitie, pretože má mnoho vedľajších účinkov, z ktorých najzávažnejšie je porušenie funkcie pečene.
Donenezil, galanamín a nový liek Rivastigmine má určité výhody. Tieto látky sú v menšej miere inhibovať acetylcholínorázy periférnych tkanív (kostrové svaly, vnútorné orgány) ako acetylcholínorázy mozgu, a preto spôsobuje menej výrazné vedľajšie účinky spojené so stimuláciou periférnych cholinoreceptorov;. Okrem toho nemajú charakteristiku hepatotoxicity pre Trochic. Prípravky majú predĺžený anticholineseseseseses efekt (Donezil je predpísaný 1 čas a galanamín a rivastigmín - 2 krát denne). Termín používania týchto liekov prispieva k zlepšeniu pamäti (kognitívne funkcie) a čiastočne znižuje iné prejavy Alzheimerovej choroby. Medzi vedľajšími účinkami je nevoľnosť, vracanie, hnačka, nespavosť.
Galanamín, okrem paralyypov, ktorí sú predpísané s kostrovými svalovými paralyypmi spojenými s porušením CNS, napríklad so zvyškovými javmi po prenesenom poliio, počas spastických foriem mozgová paralýza. Okrem toho sa liek používa v črevnom a močovom atómom, počas myasténia, sa podáva subkutánne. Liek sa tiež používa ako antagonista koragotík antide -olarizačného konkurenčného typu účinku, podávané intravenózne.
Pod predávkovaním reverzibilných prostriedkov anticholinesterázy sa používajú m-cholinoblokátori (napríklad atropín).
b) Aitcholiyestestesent prostriedky ireverzibilného pôsobenia. Táto skupina zahŕňa fosforodorganické zlúčeniny (FOS), ktoré inhibujú acetylcholinesterázy v dôsledku tvorby kovalentných väzieb s esteračným enzýmovým centrom. Tieto väzby sú veľmi trvanlivé a hydrolyzované veľmi pomaly (pre stovky hodín). Preto je FOS inhibit acetylcholinesterase takmer nezvratný.
V lekárskej praxi sa FOS používa len lokálne, čo je spojené s ich vysokou toxicitou. Prípravky armády a ekoholopátu sa môžu použiť ako sebecké prostriedky na zníženie vnútroočného tlaku počas glaukómu. Ecotiopath - hydrofilná polárna zlúčenina - váhavo preniká cez spojivo, a preto, keď sa aplikuje menšie riziko systémových vedľajších účinkov. Trvanie akcie - približne 4 dni. Na rozdiel od iných FLOS stabilných vo vodnom roztoku.
Hlavné FOS sa používa s nelekárskymi cieľmi: zničiť hmyz ako insekticídy (CARBOOFOS, THIOPHOS) A IN poľnohospodárstvo Ako fungicídy, herbicídy, defolianty. Niektoré fos sú bojové otravy látok (ZOMAN). Vzhľadom k tomu, FOS má vysokú lipofilitu, sú ľahko absorbované cez neporušenú kožu a sliznice, z povrchu pľúc, a preto často spôsobujú otravu.
Pre akútna otrava FOS je pozorovaná myióza (zúženie žiakov), potenie, zvýšenie sadze, kŕče Bronchi a zvýšenie sekrécie bronchiálnych žliaz, ktorá sa prejavuje pocitom udusenia, bradykardie, ktorá je nahradená tachykardia, zníženie krvného tlaku, vracanie, Spastická bolesť brucha, hnačka, psychomotorové vzrušenie. V ťažkostných prípadoch - zášklbujúce svaly a kŕče, ostrý pokles krvného tlaku, komatózny stav. Smrť pochádza z paralýzy dýchacích ciest.
Ak je FOS zasiahnutí na kožu a sliznicu, je potrebné rýchlo spláchnuť 5-6% roztokom hydrogenuhličitanu sodného a keď sa zavádzajú