Холиномиметиците са средства, които увеличават възбуждането в областта на холинергичния нерв.
Класификация
Са разделени на директна холиномиметика, които причиняват възбуждането на холинорецепторите и върху антихолинестеразни косвени елементи, които инактивират Holinelysee. Директният тип се извършва допълнително разделен на М- и H-холиномиметици във фармакологията.
М-холиномиметиците могат да възбуждат основно центрирани междулинейни синапси или периферни невро-ефекторни зони на изпълнителни органи. Те наблюдават съдържанието на М-холинорецептори. Те включват "пилокарпин" и "acclidine".
H-холиномиметиците са средства, които причиняват възбуждане на n-холинорецептори. Те се считат за иннервирани неврони. В същото време телата им се поставят в централната и в допълнение, в симпатични и парасимпатични възли. Те също са в мозъка на надбъбречните жлези и в зоната. Те включват лекарствата "цитиране" заедно с лобелин. Към М- и Н-холиномиметиците, които вълнуват холинорецепторите принадлежи към "карбахолин".
Прилагането на холиномиметиците разглежда в тази статия.
Принцип на работа
Антихолинестеразни лекарства блокират абсолютно всички активни каталитични зони на ацетилхолинестераза. Подобни процеси Те водят до натрупване на ацетилхолин в областта на синаптичната пропаст. Като част от класификацията на процесите чрез механизма на въздействие, той е разделен на такива групи като необратими и револвиращи ефекти.
Когато директният тип холинеметици в тялото може значително да преобладава ефектите, свързани с възбуждането на парасимпатичните нерви. Например, тя ще бъде изразена като забавяне сърдечен ритъм, намаляване на интензивността на сърдечните съкращения.
Промяната
Освен това възникват следните промени:
- Намалено вътреочно налягане.
- Възникват спазми на други условия.
- Учениците са тесни.
- Повишена чревна перисталтика.
- Тонът на всички се увеличава вътрешни органиОсобено подобряване на състоянието на гладките мускули.
- Уредата се засилва.
- Разширява корабите.
- Има спад артериално налягане Заедно с релаксацията на сфинктера.
Така те са средства, които ускоряват механизма на експозиция на холинергични нерви.
Холиномиметиците са вещества, които имитират ефектите на ацетилхолин и имат влияние на такъв или друг орган, подобен на дразненето на холинергични нерви. Някои холиномиметични средства, например, никотиномиметичните вещества могат да имат ефект главно върху чувствителни на никотин холинорецептори. Те включват следните компоненти: никотин, анабазин, лобелия, цитизин и подзаглавие. Що се отнася до чувствителните на мускарино холинорецептори, има вещества като мускарин, аркалин, пилокард, бензамон, асиклидин и карбахолин върху тях. Ефектите на холиномиметиците са уникални.
Механизмът на излагане на тях е идентичен с механизма на работа на ацетилхолин, който се разпределя в края на холинергичните нерви. Тя може да бъде въведена и извън. Подобно на ацетилхолин, тези средства имат положително зареден азотен атом в неговата молекула.
Прочетете повече механизъм на действието на холиномиметиците разгледайте всеки тип.
N-холиномиметици
H-холиномиметиците са обект на вещества вълнуващи n-холинорецептори. Такива елементи също се наричат \u200b\u200bникотинови чувствителни рецептори. H-холинорецепторите са свързани с канали клетъчни мембрани. Когато n-холинорецепторите са развълнувани, каналите се отварят и се появяват в деполяризацията на мембраната, която причинява енергийния ефект. Холиномиметиците във фармакологията се използват дълго време.
N-холинорецепторите преобладават в неврони от парасимпатични и симпатични ганглии, както и в хромафинови клетки на мозъчния компонент на надбъбречните жлези и в областта на каротидните клубове. В допълнение, N-холинорецепторите могат да бъдат намерени в централната нервна система, особено в клетки, които имат спирачен ефект върху въртящите се мозъчни мотиненони.
H-холинорецепторите са локализирани в невромускулен синап-сак, т.е. в областта на крайните плочи на скелетните мускули. В случай на стимулация могат да възникнат скелетни структури.
M-холиномиметици
Подготовката считат по-долу. М-холиномиметичните вещества могат да подобрят секрецията на пот, храносмилател, както и бронхиални жлези. Освен това се наблюдават следните реакции на организъм:
Заслужава да се отбележи, че М-холинеметиметим лекарства се използват главно за лечение на глаукома. Стесняването на учениците, което е причинено от тези компоненти, води до намаляване вътреочно налягане. Какъв е механизмът на холиномиметиците?
Ефектите на веществата, които вълнуват М- и n-холинорецептори, са сходни главно до ефектите на М-холиномиметични лекарства. Това се извършва поради възбуждане на N-холинорецептори. Сред вещества, които принадлежат на M- \u200b\u200bи Holinomimetics, широк медицинска употреба Намерете изключително антихолинестеразни продукти.
Механизмът на действие на М-Холиномиметиците интересува много.
Отравяне наркотици
Отравянето с тези средства може да бъде придружено от следните реакции на тялото:
- Има рязко увеличение на секрецията на слюнка, както и пот.
- Диария.
- Стесняване на учениците.
- Бавен импулс. Трябва да се отбележи, че в случай на отравяне с антихолинестеразни лекарства, импулсът, напротив, се очаква.
- Поток от кръвно налягане.
- Астматично дишане.
Лечението на отравяне в тази ситуация трябва да бъде намалено, за да се влезе в пациента "атропин" или други холинолитни средства.
Приложение
Холиномиметиците са вещества, които вълнуват холинорецептори. Те, като правило, се използват в очната медицина като миотик агент, който може да намали вътреочното налягане. Като част от това, третичните амини, добре смущаваема конюнктива притежават преобладаваща употреба, особено лекарствакато "пилокарпин" и "acclidine".
Как да обясним стесняване на учениците
Слакът на учениците под влиянието на М-холиномиметиците може да се обясни с намаляването на кръговите мускули на ириса, което получава холинергичната инервация, предоставена на този кръгъл мускул съдържа М-холинорецептори. Успоредно с това, благодарение на процеса на рязане на цилимския мускул, който има подобна инервационна, настаняване спазми, т.е. инсталацията на близкото виждане на кристалната кривина.
Понижаване на вътреочното налягане
Заедно със стесняване на ученика на М-холиномиметиците, като част от въздействието върху очите, един по-важен клиничен ефект може да причини, а именно намаляване на вътреочното налягане. Това е този процес, който се използва за лечение на глаукома.
Подобен ефект може да се обясни с факта, че по време на стесняване на ученика се сгъстява, ирисът е удебелен, като по този начин се разширява разширяването на лимфните слота, разположени под ъгъла на предната камера на визуалния орган. Поради това, има увеличение на изтичането на течност от вътрешните зони на окото, което всъщност причинява намаляване на вътреочното налягане. Вярно е, че такъв механизъм не се счита за единствената причина за намаляване на вътреочното налягане, което е причинено от М-холиномиметици, поради факта, че няма стриктна корелация между монтичните ефекти, предизвикани от тях и намаление на вътреочното налягане.
Михоотично въздействие
М-холиномиметиците на М-холиномиметици, подлежащи на редуващи се с мидриатични лекарства, може да се използва и за разкъсване, което предотвратява регулирането на ширината на учениците. Прибягните ефекти на веществата, които вълнуват М-холинорецептори в Atony Atony и пикочен мехур.
За да се избегне напразен процес на възбуждане на ганглиите, е за предпочитане да се избира селективно действащи М-холиномиметици, като "Мехолин" или "Бетанел". Те се инжектират подкожно, за да се осигурят бързи ефекти, както и точността на дозата. Като се има предвид факта, че този път не е свързан със засмукване с помощта на лигавицата, решенията на кватернерните амини са подкожно въведени, сред които "карбахолин", "мехол" или "бетанел". Ефектът на холиномиметиците не е напълно изучен.
Компоненти, блокиращи холинорецепторите и тяхното използване
Вещества, които блокират m-холинорецепторите са по-широки медицинско приложение В сравнение с m-холиномиметиците. В клиниката на заболявания на визуалните тела се използва селективно влияние върху М-холинолиците, за да се разширят учениците, което причинява релаксацията на кръговите мускули на ириса. Те се използват и за временен характер, в рамките на който възниква релаксацията на свързаните мускули. Най-често при подобни цели се използва решение "атропин" под формата на капки за очи. Подготовката на холиномиметиците са представени по-долу.
Релаксацията на кръгови и сливни мускули на IRIS създава пълна почивка на вътреочното състояние, което се използва при възпалителни процеси и в допълнение, наранявания на очите. Причинени от M-холинолитна експанзия на учениците заедно с парализата на настаняването, също използвана като част от изследването, за тази цел, вместо артропин, предпочитат да се използват накратко действащи М-холинолики, обикновено осигуряват такива лекарства като "амизил", "gomatropine "," Euftalmine "и" metamizil ". Техните решения се предписват под формата на капки за очи.
Където се използва "атропин"
Основната назначаване на резорбативната употреба на избирателни монеолинолита е спазми на гладки мускулни тела. Такива органи са стомаха, червата, жлъчните канали и други подобни. За да направите това, използвайте директно "атропин", както и растения, които го съдържат, например, разкрасяване и други. Освен това може да е подходящ множество синтетични М-холинолики.
Важна основа за консумация на М-холинолита е тяхното централно въздействие. Селективните М-холинолики с централна експозиция включват такива лекарства като "Amizil", "бензацин", "метамизил" и други аминови серпартни естери, които съдържат третичен азот заедно с ароматни киселини, включително хидроксил. Като част от блокирането на централните М-холинорецептори, те потенцират въздействието на хапчета за сън, както и наркотични и аналгетични лекарства, предотвратяване на свръхексценността на хипоталамните центрове, които са насочени към хипофиза-надбъбречната система.
Заключение
По този начин, холиномиметичните средства са вещества, способни на вълнуващи холинорецептори, т.е. биохимични системи организъм. Те не могат да бъдат хомогенни. Те са селективно чувствителни към никотина и са в ганглиите симпатични и освен това, парасимпатични нерви. Също така те могат да бъдат наблюдавани в мозъка на надбъбречните жлези заедно с каротидните топки и в края на моторните елементи на централната част нервна система. Холинорецепторите могат също да покажат селективна чувствителност към мускарин алкалоид.
Считаме, че класификацията на холиномиметиците.
Класификация: M-hompylocarpine хидрохлорид, acclidine
H-HMDESHALE: Лобелина хидрохлорид, цитиране
За лечение на никотин. Зависимост: анабазин хлорид, таблица
M и n -khmacetylcholine, карбахолин
Механизъм д-р:Холинергичните средства в структурата или пространственото местоположение на частите на молекулата до различни градуса са подобни на ОН молекулата. Следователно, те могат да взаимодействат или с холинорецептори, или с околните части на клетъчната мембрана, или с ензими (главно с холинорецептори).
M-holinomimetics:M-холинорецепторите стимулират. I изменя дразненето на парасимпатични нерви. Влияние върху сърцето:работата на сърцата на сърцата на скелетните мускули (удължаване на кръвоносните съдове) се забавя (разширение на съдовете) от клетките на ендотелиумсъните на миоксиционера факторето води до хипотността на сърдечната честота преди спиране. Забавяне на проводимостта към блок А-в блок. При интравенозно приложение на М-ХММ е възможно внезапно спиране на сърцето. Въздействие върху стомашно-чревния тракт:Увеличете тона и вълнувайте чревната перисталтика, в същото време отпускайте сфинктерите на храносмилателния канал. Елиминира червата Атония. Въздействие върху пикочния мехур:Увеличаване на тонуса и договорната активност на мускулите на пикочния мехур. Отпуснете сфинктера. Въздействие върху очите:Причиняват стесняване на учениците (MIOS). Намаляване на вътреочното налягане. Те причиняват натиск. Кръглата мускулатура на окото (цилиар) е придружена от удебеляване на мускула и преместване на мястото, където е монтиран пакетът, по-близо до лещата. Кристалът придобива по-изпъкнала форма. Окото е инсталирано на тясно виждане. На бронхи: Спазъм На жлези:Укрепване на секрецията. На жлъчния мехур:Увеличаване на тона.
Показания:1. Глаукома. Пилокарпин хидрохлорид.2-4 пъти дневно 1-5% капка разтвор, мехлем. Фолирани с форма на главата за нощта на долния клепач. Актеридиновото действие е краткосрочно.
2. Атония и чревна пареза и пикочния мехур. Подхождайте към acclidine. По-малко странични ефекти. Аготичен 1-2 ml 0,2% разтвор, ако е необходимо -
За 30 минути.
Противопоказания:Бронхоспазъм, намалено кръвно налягане, тежки заболявания Сърца, бременност, епилепсия. Тези ефекти предотвратяват или отстраняват атропин.
N-холиномиметици: Двуфазен ефект върху n-холинорецепторите: 1-ви - възбуждане2-I - депресия
Стимуланти на дишане: Въведени само интравенозно. Ефекти:
Последователните корабостроителни хеморецептори са способни да обменят нещо -1. Дишане на рефлексен тип. Ефектът е силен, но краткосрочен (2-5 минути при въвеждането). В допълнение към активирането дихателен център Нужда от минимални дози. Когато подкожно или VM - дозата се увеличава с 10-20 пъти. При тези методи, приложението е добре проникнено в ЦНС, причинява повръщане, конвулсии, активиране на вагусния център с възможно спиране на сърцето. 2. Стимулиране на сърдечно-съдовата активност. Приложение: ограничено. С шок, асфикси с новородени. При спиране на дъха (нараняване) с колосални състояния. При инфекциозни заболявания с потискането на дишането и образуването на кръв. Противопоказания: Хипертония, кървене, подуване на белите дробове. Продукти за създаване: цитиране. Това е 0,15% разтвор на алкалоид на цитизин. Рефлесов възбужда дишането. В същото време увеличава кръвното налягане, което го отличава от лобелин.
Цитизинът е част от таблетките "Таблетки", улеснява дъмп от тютюнопушенето. Лобелов хидрохлорид. Вълнуващ Център скитащи нервиКакво води до намаляване на ада.
Да загубиш псевдоним. Зависимости: Съгласно схемата, с постепенно намаляване на дозата. Анабазин - таблетки вътре или под езика, букални филми, дъвка. ТАБИК - (съдържа алкалоид цитизин) лобозил - съдържа алкалоидна етичност)
Nicortte - (съдържа никотин) инхалатор под формата на мундщука, като се вземат предвид поведенчески аспекти, дъвка, мазилка, назален спрей, мини таблетка. Преди пълното изоставяне на тютюнопушенето отнема 3 месеца с постепенно намаляване на дозата.
M, n-холиномиметици:Преобладава фактът на активиране на М-холинорецептори. Ацетилхолин-хлорид. Рядко се прилага. Неефективен.
Влезте подкожно и интрамускулно бърз, остър, къс ефект. Интравенозно невъзможно поради рязко намаляване на ада и спрете сърцето.
Приложение:В случай на спазми на периферни съдове (ендрит). В спазми, артериите на ретината. Carbaholin.more е активен. Той действа по-дълго. След това, подкожно, интрамускулно, интравенозно (с повишено внимание). Приложение:Endarterit.
Локално под формата на капки за очи при глаукома.
Препаратите на тази група възпроизвеждат ефектите на медиатора на парасимпатичната нервна система - ацетилхолин, поради взаимодействието с М-холинорецептори.М-холинорецепторите са локализирани във всички органи (в длъжностите на постгангленски парасимпатични влакна) получават парасимпатична иннервация.
M-холинорецепторите са хетерогенни. Взаимодействието с М1-хакиорецептори на ЦНС е придружено от появата на възбуждащи реакции, а стимулиращият ефект върху М1-рецепторите на вътрешни парасимпатични плексини на стомашно-чревния тракт води до увеличаване на секрецията на гранитните жлези. Ефектът от активирането М 2-киселинорецепторите, локализирани в сърцето, се проявява в намаление на сърдечната честота и нарушаването на други функции (по-специално проводимост).
Най-многобройните ефекти на М-холиномиметиците, поради възбуждането на М 3-хиларорецептори на гладки мускули и екзокринни жлези. Те се състоят в появата на бронхоспазъм и бронхио развъждане, укрепване на секрецията на жлезите на стомаха, увеличават тонуса на стомашно-чревния тракт, жлъчката и пикочни пътища. Следователно, например, реаклидин може да се използва в чревния атония и пикочния мехур.
Най-уместен фармакологично действие М-холиномиметиците са тяхното влияние върху вътреочното налягане: те улесняват изтичането на вътреочна течност и, по този начин по-ниско вътреочно налягане. Благодарение на посочения ефект на М-холиномиметиците, използвайте в офталмологичната практика (за лечение на вътреочна хипертония и глаукома).
Означава, засягащ ефекта на инервация
Представени са емисии, или центробежни, нервите в тялото:
1) соматични (моторни), инервизивни скелетни мускули;
2) Вегетативни, иннервизивни вътрешни органи, жлези, кръвоносни съдове.
Вегетативните нервни влакна са прекъснати по пътя им специално образование - Ganglia, и част от фибри, отивайки в ганглии, се нарича прегльора и след ганглиите - полагане. Всички вегетативни нерви са разделени на симпатични и парасимпатични, които се представят различни физиологична роля В тялото и физиологични антагонисти. Предаването на възбуждане в синапси се извършва с използване на невротрансмитери, които могат да бъдат адреналин, норепинефрин, ацетилхолин, допамин и т.н. при предаването на възбуждане в края периферни нерви Основната роля на невротиатора се играе от ацетилхолин и норепинефрин.
Хелинергичният (ацетилхолинов медиатор) се отличава, адренергичен (адреналин медиатор или норадереналин) синапси. Synaps различна чувствителност Към наркотици, във връзка с които всички лекарства са разделени на две групи: лекарства, действащи в областта на холинергичните синапси и лекарства, действащи в областта на адренергични синапси. Всички тези лекарства могат да активират синаптичния предавателен процес или, стимулиране на съответните рецептори, възпроизвеждат ефекта на естествен медиатор. Тези средства се наричат \u200b\u200bмиметици (стимуланти) - холиномиметици и адреномиметици. Ако те забавят синаптичния предавателен процес или блокират рецепторите, те се наричат \u200b\u200blitiki (блокери) - холинолита и адреноли.
Означава действие върху периферните холинергични процеси
Holieregic Synapses показват различна чувствителност към лекарствени вещества: Синпуси и рецептори, разположени в тях и чувствителни към мускар се наричат \u200b\u200bчувствителни мусарин или m-холинорецептори; до никотин - чувствителни към никотин или n-холинорецептори.
Ацетилхолин като медиатор за всички холинорецептори е субстратно действие на ензим ацетилхолинераза, катализираща реакция на ацетилхолин хидролиза.
Холиниргичните инструменти са разделени на следните групи:
) M-холиномиметици (acclidine, пилокард);
) n-холиномиметици (никотин, цитон, етикет);
3) г-н Холиномиметика на пряко действие (ацетилхолин, карбохолин);
4) Г-н Holinomimetics непряко действиеили антихолинестезазни продукти (физостигмин салицилат, prezerol, галанамин хидробромид, армин);
) M-холинолисти (атропин, скопамин, платина, метацин и бромид и бромид);
) N-Cholinolics:
а) средства за блокиране на гангли (хигрос, бензенксоний, пирин);
б) лентови фондове (тубокурарин, дитилин);
) Г-н Holinolitics (циклодол).
M-холиномиметици
Когато се въведат тези вещества, ефектите от възбуждане на парасимпатичната нервна система, брадикардия, намаляване на кръвното налягане (краткосрочна хипотония), бронхоспазъм, увеличаване на чревната перисталтика, изпотяване, слюнка, стесняване на ученика (MiOS), намаляване на вътреочното Налягане, спазматизиране на настаняване.
Пилокарпин (Пилокарпини хидрохлоридум)
Той има директен m-холиномиметтичен ефект, увеличава секрецията на жлезите, стеснява ученика, намалява вътреочното налягане. В практическа медицина, прилагана под формата на капки за очи за лечение на глаукома.
AceClidine.(Aceclidinum)
Активно m-холиномиметично средство със силен миотичен ефект.
Показания: Постоперативни съдове на трака и пикочния мехур, в офталмологията - за стесняване на ученика и понижаване на вътреочното налягане по време на глаукома.
Режим на приложение: Р / К 1-2 ml 0,2% разтвор V.R.D. - 0.004 g, v.s.d.d. - 0,012. В офталмологията се използва 3-5% очен мехлем.
Странични ефекти: Sluting, изпотяване, диария.
Противопоказания: Stenzard, атеросклероза, бронхиална астма, епилепсия, хиперидини, бременност, стомашно кървене.
Формуляр за освобождаване: Ампули 1 ml 0,2% разтвор № 10, мехлем 3-5% в епруветки за 20 g.
Пилокарпин хидрохлорид (Пилокарпини хидрохлоридум). Намалява вътреочното налягане, когато Glauer. Стимулира периферните m-холинореактивни системи.
Показания: Отворена глаукома, атрофия зрелищна нервност, непроницаемост на ретините.
Методът на приложение: приложен към конюнктивна торба с 1-2 капки 1% разтвор 3 пъти на ден, ако е необходимо, 2% разтвор.
Странични ефекти: Устойчив спазъм на цилиарни мускули.
Противопоказания: IRit, иридоциклит, други очи заболявания, където миозата е нежелана.
Формуляр за освобождаване: капки за очи 1-2% във флакони от 1,5,10, в капкомер от 1,5 ml № 2.
N-холиномиметици
H-Cholinomimetics са развълнувани от N-холинорецептори на синолокоротидния планер и частично хромафина тъканната тъкан, което води до рефлексно увеличение на тонуса на респираторни и съдови центрове, повишаване на емисиите на адреналина. Типичен представител, който вълнува и периферните n-холинорецептори и n-холинорецептори на ЦНС е никотин. Действието на никотин е двуфазно: развълнувани са малки дози, големи инхибитори n-холинорецептори. Никотинът е много токсичен, така че в медицинска практика Той не се прилага, но се използва само лобелин и цитан.
Лобелина хидрохлорид (Лобелини хидрохлоридум).
Дихателен аематьор.
Индикации: Отслабване като рефлекторна респираторна спирка, асфиксия на новородени.
Метод на приложение: въведен в / m и в / в разтвор 0.3-1 ml%, деца в зависимост от възрастта - 0.1-0.3 ml 1% разтвор.
Странични ефекти: В случай на предозиране, вълнението на повръщаните цента, спиране на сърцето, потискане на дишането, гърчове.
Противопоказания: тежко твърди системи, спиране на дишането по време на изчерпването на дихателния център.
Освобождаване на формуляри: ампули 1 ml от 1% разтвор номер 10.
Цитация:(Цитотон)
Алкалоидът на цитизин действа като лобелин. Увеличава кръвното налягане, вълнуващи N-холинорецептори на симпатични ганглии и надбъбречни жлези.
Показания:асфиксия, шок, колапс, инхибиране на дишането и циркулацията на кръвта при инфекциозни заболявания.
Режим на приложение: въведени в / b и v / m при 0.5-1 ml от v.r.d.- 1 ml, v.s.d. \u003d 3 ml.
Странични ефекти:гадене, повръщане, забавяне на сърдечния ритъм.
Противопоказания: хипертонична болест, атеросклероза, белодробно подуване, кървене.
Формуляр за освобождаване: В ампули от 5% разтвор на 1 ml № 10.
Тази група включва комбинирани лекарства, които включват N-холиномиметици и те се използват за отмяна на тютюнопушенето.
Такси (Tabex)
Една таблетка съдържа 0.0015 цитизин, в опаковане 100 таблетки.
Лобозил (Лофайл)
Една таблетка съдържа 0.002 лобелин хидрохлорид, в опаковането на 50 таблетки.
Анабазин хидрохлорид (анабазини хидрохлоридум).
Произведени в таблетки от 0.003 под формата на дъвка. Всички лекарства се съхраняват в списъка Б.
M- и h-holinomimetics (антихолинестеразни лекарства)
Разглобете антихолинестеразовото средство за обратимо действие (Physostigmine, Prozerne, Oxazil, галантамин, успокоител, улицид) и необратимо действие (фосфалкинг, армига), а вторият е по-токсичен. Тази група включва някои инсектициди (хлорофос, карбофос) и бойни отравящи вещества (Tabun, Zaror, Zoman).
Prezero.(Prozerinum).
Той е изразил активността на антихолинестеразата.
Индикации: Mistations, Parese, Паралия, глаукома, чревен атония, стомаха, пикочния мехур, като антагонист Миосанта.
Режим на приложение:вземете вътре в 0.015 g 2-3 пъти на ден; Р / К е въведен в 1 ml 0.05% разтвор (1-2 ml разтвор на ден), в офталмологията - 1-2 капки), 5% разтвор 1-4 пъти дневно.
Странични ефекти: Брадикардия, хипотония, слабост, свръзка, броншори, гадене, повръщане, увеличават тонуса на скелетните мускули.
Противопоказания: Епилепсия, бронхиална астма, органична сърдечна болест.
Освобождаване на формуляри: Таблетки при 0.015 g №20, ампули 1 ml 0,05% разтвор номер 10.
Calmini (Калимин)
По-малко активни от про дерне, но действа по-дълго.
Приложение: Mistations, моторни дейности Нарушения след нараняване, парализа, енцефалит, полиомиелит
Режим на приложение: Предписан навътре 0.06 g 1-3 пъти на ден, въведен в / m - 1-2 ml 0,5% разтвор.
Странични ефекти:хиперкация, миос, диспептични явления, уриниране, увеличаване на тонуса на скелетните мускули.
Противопоказания: Епилепсия, хиперидини, бронхиална астма, органични сърдечни заболявания.
Формуляр за освобождаване: Драга 0.06 g №100, 0.5% разтвор в ампули 1 ml № 10.
UlITID (UBretid).
Антихолинестеразен лекарство дългодействащо.
Приложение: Atony, паралитична чревна обструкция, пикочния мехур, атюн запек, периферна парализа на скелетните мускули.
Странични ефекти: Гадене, диария, коремна болка, чубрица, брадикардия.
Противопоказания:хипертон на стомашно-чревния тракт и органите на пикочните пътища, ентеритът, язката на стомаха и дуоденал Гуд, заболявания на сърдечно-съдовата система, бронхиална астма.
Формуляр за освобождаване:таблетки от 5 mg No. 5, инжекционен разтвор в ампули (в 1 ml съдържа 1 mg от Ulteid) № 5.
Армин. (Арминум)
Активно антихолинестеразно лекарство на необратимо действие.
Приложение: Миотични и антибади.
Режим на приложение: Задайте 0.01% разтвор на 1-2 капки към окото 2-3 пъти дневно.
Странични ефекти: Болка в окото, хиперемия на лигавицата на окото, главоболие.
Освобождаване на формуляри: В бутилката от 10 ml 0,01% разтвор.
Наблюдават се предозиране и отравяне следните симптоми: спазъм брончи, остър капка Артериално налягане, забавяне на сърдечната активност, повръщане, изпотяване, конвулсии, рязко стесняване на спазъм на ученика и спазми. Смъртта може да дойде от респираторна спирка. Помощ при отравяне: измиване на стомаха, изкуствено дишане, въвеждането на средства за нормализиране на функцията на сърдечно-съдовата система и др. В допълнение са предписани холинолици (атропин и др.), Както и холинестеразни реактиви, препарати - дипироксим или изонитрозин.
Дипироксим(Дипироксим).
Нанесете в отравяне с антихолинестезазни средства, особено съдържащи фосфор. Можете да зададете заедно с m-холинолита. Въведете веднъж (p / k или в / в), в тежки случаи - няколко пъти на ден. Произведени в ампули - няколко пъти на ден. Предлага се в ампули под формата на 15% разтвор на 1 ml.
Изонитрозин (Izonitrosyn) - в действие е подобно на дигируксима. Предлага се в ампули в 3 ml 40% разтвор. Въвеждане 3 ml в / m (в тежки случаи - в / в), ако е необходимо, повторете.
M-cholinolitiki.
Препаратите на това групово блокиране на развъжда на развъждане в М-холинорецептори, което ги прави нечувствителни към медиатора ацетилхолин, което води до последици, противоположни на действието. парасимпатична иннерзация и m-холиномиметици.
M-CholinoBlocators (препарати от групова атропин) потискат секрецията на слюнчест, пот, бронхиална, стомашна и чревна жлеза. Освобождаването на стомашния сок намалява, но продуктите от солна киселина, секрецията на жлъчните и панкреатичните ензими леко намалява. Те разширяват бронхите, намаляват тонуса и чревната перисталтика, отпуснете жлъчните пътеки, намаляват тона и причиняват релаксация на уреорите, особено със своя спа център. Под действието на блокерите на М-холин върху сърдечно-съдовата система се случва тахикардия, печалбата на сърдечни съкращения, увеличаване на малкия обем на сърцето, подобряване на проводимостта и автоматизма, леко увеличаване на кръвното налягане. Когато се въвежда в кухината, конюнктиваните предизвикват разширяване на ученика (midriaz), увеличаване на вътреочното налягане, сухотата на роговицата на настаняването. Чрез химическа структура m-холиноблокаторите се разделят на третични и кватернерни амониеви съединения. Кватернерни амини (маццин, хлорозил, пропантлин бромид, fubromegan, ipratropium bromide, troverol) лошо проникват през хематостеплалната бариера и само периферните холинолитични ефекти.
Атропин сулфат (атропини сулфас) -алкалоид, който се съдържа в Беладон (красив), Дурман, Белен.
Фармакологични ефекти Атропин:
1. Ученик на учениците (midriaz) чрез отпускане на кръговите мускули на ириса и преобладаването на намаляването на радиалните мускули на ириса. Във връзка с разширяването на учениците, атропинът може да увеличи вътреочното налягане и е категорично противопоказан в глаукома.
2. Опаковка за абсониране - действа върху цилиарния мускул, блокиране на М3-холинорецептори, мускулът е релаксиращ, обективът ще бъде опънат във всички посоки и става плосък, окото е монтирано на дългата точка на видимост (най-близките елементи изглеждат неясни) .
Увеличаването на сърдечната честота, облекчаване на атриовентрикуларното проходимост: блокиране на М2-холинорецептори, елиминира ефекта на парасимпатиковите инервационни за синус и атриовентрикуларни възли.
Релаксация на гладките мускули на бронхите, стомашно-чревния тракт, пикочния мехур.
Намалява секрецията на бронхиални и храносмилателни жлези ..
Намалява секрецията на потни жлези.
Приложение: улцерозна язва на стомаха и дуоденалка, спазми на кораби на вътрешни органи, бронхиална астма, с наранена атриовентрикуларна проводимост, в офталмологията - за разширяване на ученика. За атропин отравяне, умствена и моторна възбуда, разширени ученици, зрителни увреждания, дрезгав глас, преглъщане, тахикардия, сухота и зачервяване на кожата. При тежки случаи възникват конвулсии, които се заменят с състоянието на потисничество, кома. Смъртта идва от парализа на дихателния център.
Режим на приложение: Изпишете вътре при 0.00025-0.001 g 2-3 пъти на ден, p / до 0.25-1 ml 0,1% разтвор, в офталмология - 1-2 капки 1% разтвор. V.R.D. - 0.001, V.S.D.D. - 0.003.
Странични ефекти: Сухота в устата, тахикардия, нарушение на визията, чревния атония, затруднено уриниране.
Противопоказания: Глаукома.
Освобождаване на формуляри: ампули 1 ml 0,1% разтвор № 10, капки за очи (1% разтвор) 5 ml, прах. Списък А.
Метацин (метацинум).
Синтетичен m-холинолита. Приложение странични ефекти, противопоказания: същото като атропин.
Приложение, странични ефекти, противопоказания: същото като атропин.
Методът на приложение: Изпишете вътре при 0.002 -0.004 g 2-3 пъти на ден, паразолно 0.5 - 2 ml 0,1% разтвор.
Формуляр за освобождаване:таблетки от 0.002 No. 10, ампули 1 ml 0.1% разтвор № 10.
Platifillain. (Platyphyllini Hydrotartras)
В допълнение към M-холин-блокиращата активност, миотропният спазмолитичен ефект се характеризира с Platifilline, т.е. Релаксиращ ефект директно върху гладките мускули на вътрешните органи и кръвоносните съдове.
Приложена платформа (инжектирана вътре и р / К) в спазмите на гладките мускули на коремните органи, \\ t пептична болест, бронхиална астма.
HITRATROPY (ATROVANT)
Прилага се с бронхиална астма под формата на аерозол.
Холинорецепторите на различни холинергични синапси имат неравномерна чувствителност към същите вещества. Холинорецептори, локализирани в постсинаптичната мембрана на клетките на ефекторни органи в края на постгангйонни парасимпатични влакна, показват повишена чувствителност Към мускарин (алкалоид, изолиран от някои видове Муморов). Такива рецептори се наричат \u200b\u200bчувствителни към мускарин или m-холиерецептори.
Холинорецептори, разположени в постсинаптичната мембрана на невроните на симпатиковите и парасимпатични ганглии, хромафинови клетки на надбъбречните мозъчни камъни, в каротидните гломер (които са в разделянето на обичайните спящи артерии) и на крайната плоча на скелетните мускули, най-чувствителни към никотин и следователно се наричат \u200b\u200bникотинови чувствителни рецептори или n-холинорецептори. Тези рецептори са разделени на N-холинорецептори на невроналния тип (NN) и N-холинорецепторите мускулен тип (Nm), различаващо се в локализацията (виж Таблица 8.1) и за чувствителност към фармакологични вещества.
Вещества, които селективно блокират NN-холинорецепторите на ганглии, мозъчни атаки на надбъбречни жлези и каротидни богове, се наричат \u200b\u200bгазодари и вещества, за предпочитане блокиране на скелетни мускули на NM-холинорезри.
Сред холиномиметиците се изолират веществата, които за предпочитане стимулират М-холинорецепторите (М-холиномиметици), N-холинорецептори (N-холиномиметици) или двата подтип на холинорецептора по едно и също време (m-, n-холиномиметици).
Класификация на холиномиметиците
М-холиномиметика: мусарин, пилокарпин, acclay.
N-холиномиметици: никотин, цитон, лобелия.
M, n-холиномиметици: ацетил холин, карбахолин.
M-холиномиметици
М-холиномиметици стимулират М-холинорецепторите, разположени в мембраната на клетки на ефекторни органи и тъкани, получаващи парасимпатична иннервация. М-холинорецепторите са разделени на няколко подтипа, които проявяват неравномерна чувствителност към различни фармакологични вещества. Намерени са 5 подтипа от М-холинорецептори (m, -, m2-, m3-, m4-, m5-). Най-добре изследваните m, -, m2- и m3-холинорецептори (виж Таблица 8.1). Всички m-холинорецептори принадлежат към мембранните рецептори, взаимодействащи с G-протеини, и през тях с определени ензими или йонни канали (виж gl. Фармакодинамика). Така, m2-холинорецептори мембран кардио-
Таблица 8.1. Холнорецепторни подтипове и ефекти, причинени от тяхната стимулация
M-холинорецептори
|
m, |
ЦНС. Entohromafofod-подобни стомашни клетки |
Хистамин изолация, която стимулира секрецията на солна киселина със стомашни париетални клетки |
|
m2. |
Сърце Презостяващи мембранни край на постганглионарните парасимпатични влакна |
Намаляване на сърдечната честота. Безплодие на атриовентрикуларната проводимост. Намаляване на контрактилната дейност на Атрия Намаляване на освобождаването на ацетилхолин |
|
m3. (Атрешна |
Кръгла мускулна дъгова обвивка |
Намаляване, стесняване на учениците |
|
вируи. |
Цилиански (цилиарни) мускул |
Съкращение, спазъм на настаняване (Харта на очите |
|
моят) |
очи Гладки мускули бронхи, стомаха, червата, жлъчния мехур и жлъчните пътища, пикочния мехур, матката Екокринни жлези (бронхиални жлези, стомашни жлези, червата, слюнче, сълза, назолансиране и сладки жлези) |
козината в близката точка на виждане) Увеличаване на тона (с изключение на сфинктера) и усилване на стомаха, червата и подвижността на пикочния мехур Подобряване на секрецията |
|
m3. |
Ендотелни клетки. Кръв |
Изолиране на ендотелна релаксация |
|
(Nein. нерв чест |
износени кораби |
фактор (n0), който причинява релаксацията на гладките мускули на съдовете |
N-холинорецептори
myocytes взаимодействат с GJ-протеини, депресиращи аденилат циклаза. В клетъчната им стимулация синтезът на CAMF се намалява и в резултат на това активността на применяемата протеинзаза, фосфорилиращи протеини. В кардиомиоцитите фосфорилирането на калциевите канали е нарушено - в резултат на това, по-малко СА2 + влиза в клетките на синолажния възел във фаза 4 на потенциала на действието. Това води до намаляване на автоматизма на синолационния възел и следователно,
да се \u200b\u200bнамали честотата на сърдечните съкращения. Други индикатори за сърдечна работа също са намалени (вж. Таблица 8.1).
М3-холинорецептори на гладките мускулни клетки и клетки на екзокринните жлези взаимодействат с GQ-протеини, които се активират чрез фосфолипаза С. С участието на този ензим от фосфолипиди на клетъчни мембрани, той се образува този инсулт-1,4,5- Трифосфат (1Р3), който допринася за освобождаването на СА2 + саркоплазмения ретикулум (вътреклетъчна калциев депо). В резултат на това, със стимулирането на М3-холинорецептори, Ca2 + концентрацията в цитоплазмата на клетките се увеличава, което води до увеличаване на тонуса на гладките мускули на вътрешните органи и увеличаване на секрецията на екзокринните жлези. В допълнение, в мембраната на ендотелните клетки на кръвоносните съдове се намират не индексирани (празни) М3-холинорецептори. Когато се стимулират, освобождаването на ендотелния релаксиращ фактор (N0) се увеличава (N0), което причинява релаксацията на гладките мускулни съдове клетки. Това води до намаляване на тонуса на съдовете и намаляване на кръвното налягане.
M, -пинорецепторите са конюгат с GQ протеини. Стимулиране m, -пино-рецепторите на ентерохромаффффодки-подобни стомашни клетки водят до повишаване на концентрацията на цитоплазмения СА2 + и увеличаване на секрецията от тези клетки на хистамин. Хистамин, на свой ред, действащ върху стомаха париетални клетки, стимулира секрецията на солна киселина. Подтипове на М-холинорецептори и ефекти, причинени от тяхното стимулиране, са представени в таблица. 8.1.
Прототипът на М-холиномиметиците е алкалоиден мускарин, съдържащ се в гъби от гъби. Мускаринът причинява ефекти, свързани със стимулирането на всички подтипове на М-холинорецептори, показани в таблица. 8.1. Чрез хематостеплавната бариера, мускаринът не прониква и следователно няма значителен ефект върху ЦНС. Мускаринът не се използва като лекарство. В случай на отравяне с мускарин, неговият токсичен ефект се проявява, свързан с възбуждането на М-холинорезрите. В същото време, стесняването на учениците, спазъм на настаняване, изобилие от слюноотделяне и изпотяване, увеличаване на тона на бронхите и секрецията на бронхиалните жлези (което се проявява от усещането за задушаване), брадикардия и намаление на кръвното налягане , спастична коремна болка, диария, гадене и повръщане. В случай на отравяне, гъбите измиват стомаха и дават физиологични лаксативи. За да се елиминира действието на мусарин, се използва атропинът M-CholinoBlocator.
Кватернични амониеви съединения Третични амониеви съединения
O / CN3.
сН3-С - О- СН2-N2- N - CH3 HNZ
Ацетилхолин
Пилокарпинът е листа от алкалоид PileCarpus Pinna-Tifolius Jaborandi в Южна Америка. Пилокарпин, използван в медицинската практика, се получава чрез синтетичен. Пилокарпин има пряк стимулиращ ефект върху М-холинорецепторите и причинява всички ефекти характер на лекарствата от тази група (вж. Таблица 8.1). Особено силно пилокарпин увеличава секрецията на жлезите, така че понякога се предписва вътре с ксеростомия (сухота на лигавицата на устната кухина). Но тъй като пилокарпинът има доста висока токсичност, той се използва главно локално под формата на око дозировъчни форми За намаляване на вътреочното налягане.
Размерът на вътреочното налягане зависи главно от двата процеса: образуването и изтичането на вътреочна течност (водна влага на окото), която се произвежда от никовото тяло и достига главно чрез отводняването на ъгъл на предната очна камера (между ириса и роговицата). Тази дренажна система включва трабекуларна мрежа (свързваща гребена) и венозна синусов склера (каски каски). Чрез алкохолните пространства между трабазлас (космически фонтани) на трабекуларната мрежа, течността се филтрира в канитела на каските, а оттам от колекторни съдове текат повърхностни вени Schlera (фиг. 8.2).
Настаняване спазъм Размерът на парализа на настаняването
Фиг. 8.2. Ефектът върху очите на веществата, засягащи холинергичната иннервация (дебелината на стрелката показва интензивността на изтичането на вътреочна течност).
Възможно е да се намали вътреочното налягане чрез намаляване на продуктите на вътреочната течност и / или увеличаване на изтичането му. Изтичането на вътреочната течност зависи до голяма степен от размера на ученика, който се регулира от двата мускула на ириса: кръгови мускули (m. Sphincer puppillae) и радиалния мускул (t. ditatator pupillae). Циркулният мускул на зеницата е иннервиран от парасимпатични влакна (N. Oculomotorius) и радиален - симпатичен (n. Sympaticus). Ако кръгъл мускул е намален, ученикът се стеснява и когато радиалният мускул е намален - разширява.
Пилокарпин, подобно на всички М-холиномиметици, причинява намаляване на кръговия мускул на ириса и стесняване на учениците (Mios). В този случай, черупката на дъгата става по-тънка, която допринася за разкриването на ъгъла на предната камера на окото и изтичането на вътреочна течност през фонтаните на пространството в канския канал. Това води до намаляване на вътреочното налягане.
Капацитет на пилокарпин за намаляване на вътреочното налягане се използва при лечението на заболяване на глаукома, което се характеризира с постоянно или периодично повишаване на вътреочното налягане, което може да доведе до атрофия на зрителния нерв и загуба на зрение. Глаукома е отворена и затворена. Отворената форма на глаукома е свързана с прекъсване на дренажната система на ъгъл на предната камера на окото, през която се извършва изтичането на вътреочна течност; Самият ъгъл е отворен. Форма за затваряне се развива с нарушен достъп до ъгъла на предната камера на окото най-често, когато е частично или пълно затваряне на корена на ириса. В допълнение, вътреочното налягане може да се увеличи до 60-80 mm Hg. (Обикновено вътреочното налягане варира от 16 до 26 mm Hg).
Поради способността да стеснява учениците (миотично действие), пилокарпинът има висока ефективност При лечението на затворена глаукома и в този случай се използва предимно (това е избор на лекарство). Пилокарпини се предписват и с отворена глаукома. Пилокарпин се използва под формата на 1-2% водни решения (продължителност на действие - 4-8 часа), разтвори с добавяне на полимерни съединения, които имат продължително действие (8-12 часа), мехлеми и специални очни филми от полимерният материал (Очни филми с пилокарпин, изложени за долния клепач 1 - 2 пъти дневно).
Пилокарпинът води до намаляване на зърнените мускули, което води до релаксация на лигамент, който запазва кристал. Кристалната кривина се увеличава, тя придобива по-изпъкнала форма. С увеличаване на кривината на обектива увеличава неговата рефракционна способност - окото е инсталирано на близката точка на визията (по-добре е да се видят предмети, разположени наблизо. Този феномен, наречен спазъм на настаняване, е страничен ефект на пилокарпина. Когато се инжектира в конюнктивна чанта, пилокарпинът на практика не се абсорбира в кръвта и няма забележимо резорктивно действие.
Acclay е синтетично съединение с директен стимулиращ ефект върху М-холинорецепторите и причинява всички ефекти, свързани с възбуждането на тези рецептори (виж Таблица 8.1).
Acclay може да се прилага локален (монтиран в конюнктивна чанта), за да се намали вътреочното налягане, когато Glauer. След еднократно дебилиране, намаляването на вътреочното налягане трае до 6 часа. Обаче, разтворите на реаклидин имат локален излъчващ ефект и могат да предизвикат дразнене на конюнктивата.
Поради по-малко в сравнение с пилокарпинната токсичност, акелидинът се използва за резорбативно действие при чревния атония и пикочния мехур. Странични ефекти: Sluting, диария, спазми на гладки мускулни органи. Поради факта, че AceClay увеличава тонуса на гладките мускули на бронхите, той е противопоказан в бронхиалната астма.
В случай на предозиране на М-холиномиметици, техните антагонисти се използват - m-haminoblocators (атропин и атропин).
N-холиномиметици
Тази група включва алкалоиди никотин, лобелност, цитицин, който действа главно върху N-холинорецептори на невронния тип, локализирани върху невроните на симпатиковите и парасимпатични ганглии, хромафинови клетки на надбъбречни мозъчни камъни, в каротидните богове и в централната нервна система. Върху n-холинорецептори на скелетни мускули тези вещества действат значително големи дозиоН.
N-холинорецептори се отнасят до мембранни рецептори, пряко свързани с йонните канали. Според структурата те са гликопротеини и се състоят от няколко субединици. Тъй като N-холинорецепторът на невромускулни синапси включва 5 протеинови субединици (А, А, (3, U, 6), които обграждат йонния (натриев) канал. При свързване две ацетилхолинови молекули със субекти, отварянето на Ya + - Канал. Na + йони са включени в клетката, което води до деполяризация на постсинаптичната мембрана на крайната плоча на скелетните мускули и мускулната контракция.
Никотинът е алкалоид, който се съдържа в листата на тютюна (Nicotiana Tabacum, Nicotiana Rustica). Най-вече никотинът влиза в човешкото тяло при тютюн за пушене, около 3 mg - за времето на пушене една цигара ( летална доза никотин - 60 mg). Той бързо се абсорбира от лигавиците на дихателните пътища (също прониква добре през непокътната кожа).
Никотин. Стимулира n-холинорецептори на симпатични и парасимпатични ганглии, хромафинови клетки на надбъбречни мозъчни камъни (увеличава освобождаването на адреналин и норепинефрин) и каротидните гломер (стимулира дихателните пътища и съдовете). Стимулиране на симпатиковите ганглии, мозъка на надбъбречните жлези и каротидните бонове води до най-характерните за никотиновите ефекти от на сърдечно-съдовата система: Увеличаване на честотата на сърдечната честота, стесняване на съдовете и увеличаване на кръвното налягане. Парасимпатичната стимулация на ганглиите причинява увеличаване на тонуса и чревните мотоциклети и увеличаване на секрецията на екзокринните жлези (големи дози никотин влияят на тези инхибиторни). Стимулирането на парасимпатични холинорецептори на ганглиите също е причина за брадикардия, която може да се наблюдава в началото на никотина.
Тъй като никотинът има висока липофилност (е третичен амин), той бързо прониква през хемотоцефалната бариера в мозъчната тъкан. CNS на никотина причинява освобождаването на допамин, някои други биоген
аминов и вълнуващи аминокиселини, с които са свързани субективните приятни усещания, произтичащи от пушачите. В малки дози никотинът стимулира дишащия център и в големи дози той причинява потисничеството му до респираторната спирка (на парализа на дихателната централа). В големи дози никотинът причинява тремор и конвулсии. Действайки върху зоната на тълпата на повръщане, никотинът може да причини гадене и повръщане.
Никотинът се метаболизира главно в черния дроб и се екскретира от бъбреците непроменени и под формата на метаболити. Така тя бързо се елиминира от тялото (t] / 2 - 1.5-2 часа). За действието на никотина бързо развива толерантност (пристрастяване).
Остра отравяне с никотин може да се появи, когато никотинови разтвори на кожата или лигавиците. В същото време, схемиране, гадене, повръщане, диария, брадикардия, и след това тахикардия, увеличаване на кръвното налягане, първото недостиг на въздух и след това е възможно потискането на дишането. Смъртта идва от парализа на дихателния център. Основната мярка за помощ е изкуствено дишане.
По време на тютюнопушенето, хроничното никотин отравяне, както и други токсични вещества, които се съдържат в тютюневия дим и могат да имат дразнещ и канцерогенен ефект. За повечето пушачи типични възпалителни заболявания Например дихателните пътища, хроничен бронхитШпакловка Това е по-често рак на белия дроб. Рискът от сърдечно-съдови заболявания се увеличава.
Никотинът развива умствена зависимост, така че при пушенето пушенето, пушачите възникват с премахването на синдрома, който е свързан с появата на болезнени усещания, намалена производителност. За да се намали синдрома за анулиране, се препоръчва използването на дъвка, съдържаща никотин (2 или 4 mg) по време на дъмпинговия период от пушене (2 или 4 mg), или трансдермална терапевтична система (специална кашаваща мазилка, която равномерно подчертава малкия количества никотин за 24 часа).
В медицинската практика понякога се използва N-холиномиметици на лобелия и цитизин.
Лобелия - алкалоидни растения лобелия инфрата е третичен амин. Стимулиране на N-холинорецептори на каротидните гломери, лобелия рефлексивно възбужда респираторно и съдове.
Гражданинът е алкалоид, който се съдържа в цитизирането laburnum) и thermopsis (Thermopsis lanceolata), структурата е вторичен амин. Според действието, тя е подобна на лобелин, но дихателният център е малко по-силен.
Гражданинът и лобелия са част от таблетките за таблетки и ловесил, които се използват за облекчаване на изхвърлянето от тютюнопушенето. Лекарството цитон (0.15% разтвор на цигумен) и разтворът на етикета понякога се прилага интравенозно за рефлекторно стимулиране на дишането. Тези лекарства обаче са ефективни само при запазване на рефлексната възбуда на дихателния център. Следователно те не се използват в отравяне вещества, които намаляват възбудимостта на дихателния център ( снежни хапчета, наркотични аналгетици).
M, ngt; холиномиметици
Ацетилхолин е медиатор във всички холинергични синапси и стимулира двата М-и Н-холинорецептора. Ацетилхолин се получава като ацетилхолин хлорид лиофилизиран препарат. Когато ацетилхолинът е въведен в организма, неговите ефекти са доминирани от стимулирането на М-свят, който не преварзори: брадикардия, удължаване на съдовете и намаляването на кръвното налягане, увеличаване на тонуса и повишаване на перисталта на перисталтиката на Стомастеречиналният тракт, увеличава тонуса на гладките мускули на бронхите, жлъчния и пикочния мехур, матката, укрепването на секрецията на бронхиални и храносмилателни жлези. Стимулиращият ефект на ацетилхолията върху периферните n-холинорецептори (никотин-подобно действие) се проявява в блокадата на М-холинорецептори (например атропин). В резултат на това, на фона на атропин, ацетилхолин причинява тахикардия, стесняване на съдовете и в резултат на това увеличаване на кръвното налягане. Това се дължи на възбуждането на симпатичните ганглии, увеличавайки освобождаването на адреналинови хромафинови клетки на надбъбречни мозъчни камъни и стимулиране на каротидните бонове.
При много големи дози ацетилхолин може да предизвика устойчива деполяризация на постсинаптичната мембрана и блокадата на предаването на възбуждане в холинергични синапси.
До химическа структура Ацетилхолинът е кватернерно амониево съединение и поради това колебливо прониква в хематостепалната бариера и няма значителен ефект върху ЦНС.
В тялото ацетилхолин бързо се разрушава от ацетилхолинестераза и следователно осигурява краткосрочно действие (Няколко минути). Поради тази причина ацетилхолинът почти не се използва като медикамент. По принцип се използва ацетилхолин при провеждане на експерименти.
Carbachol (Carbacholin) е аналог на ацетилхолин, но за разлика от него на практика не се разрушава от ацетилхолинестераза и следователно действа по-дълго (в рамките на 1-1.5 часа). Причинява същите фармакологични ефекти. Карбачолният разтвор и под формата на очни капки от време на време се използват при глаукома. AMP;
- Антихолинестеразни продукти
С въвеждането на антихолинестеразни лекарства, стимулиращият ефект на ацетилхолин върху М-холинорецепторите води до стесняване на учениците, нощувка за настаняване, Bradycardia (и намалява сърдечна емисия), увеличаване на тонуса на гладките мускули на бронхите, тонуса и мотоциклета стомашно-чревния тракт, пикочния мехур, увеличаване на секрецията на екзокринните жлези. Антихолинестезазите на практика не влияят на тона на съдовете. Това се дължи на факта, че в плавателните съдове са основно обезщетение (входящи "М-холинорецептори. Кръвното налягане намалява много в по-малка степен, отколкото при въвеждането на М-холиномиметици (главно поради намаляване на сърдечния изход).
С въвеждането на антихолинестеразни средства от N-холиномиметични ефекти на ацетилхолин, неговият стимулиращ ефект върху невромускулното предаване е най-ясно проявен, в резултат на което тонът на скелетните мускули се увеличава.
Стимулиращият ефект на ацетилхолин върху вегетативните ганглии се проявява в по-малка степен. Въпреки това, с въвеждането на големи дози антихолинесства, стимулирането на N-холинорецептори на симпатични ганглии, хромафинови клетки на надбъбречните и каротидните бонове могат да доведат до появата на тахикардия и увеличаване на кръвното налягане.
Антихолинестеразни агенти, проникнали през хематорецефалната бариера, имат вълнуващ ефект върху ЦНС.
Съгласно естеството на взаимодействието с ацетилхолинестераза се различават антихолинестеразни вещества от обратими и необратими действия.
а) реверсивна антихолинестераза
Физостигмин салицилат (Езенов салицилат), неостигмин метилсулфат (Prozerne), пиридостигмин бромид (каламин), дестиглин бромид (ulITID), ривастигмин (exelon), галанта мина хидрохлорид (Nivalin), онезително фониум (Tenzylon).
Ацетилхолинестераза има два активни центъра - анионни и тревожни. Положително зареденият кватернерно азотен атом в ацетилхолин молекулата е свързан с анионен център и карбонил карбонилна група - с Център Esstruse. В резултат на това хидролизата на ацетилхолин се появява с образуването на холин и ацетилиран ензим (ковалентно свързан с ацетилова група). Отстраняването на ацетиловата група и възстановяването на активността на ацетилхо-линестеза се среща много бързо (целият процес на хидролиза на ацетилхолин отнема около 100-150 mxek).
Много антихолинестеразни вещества (Physostigmine, неостигмин, пиридос-тигрим, дестигмин, ривастигмин и някои други) са естери на карба-мини киселини (карбамати). Тези вещества като ацетилхолин са свързани както с анионни и ацетилхолинестеразни аминационни центрове и се подлагат на хидролиза, докато ацетилхолинестеразата е ковалентно квалифицирана с карбамоилната група. Хидролизата на тази по-силна връзка е по-бавна - от 30 минути до няколко часа. По принцип, лекарствата от тази група се инхибират от ацетилхолинестераза в продължение на 3-6 часа. Други обратими инхибитори на ацетилхолинестераза (едрофоний, галанамин, донепзил) са свързващи за неплавателни връзки с един ензимен център и по този начин предотвратяват взаимодействието му с отвор ацетил. По този начин, едрофоният се свързва с анионния център на ацетилхолинестераза с участието на крехки електростатични и водородни връзки. Този комплекс съществува 5-10 минути, така че едрофоният има краткотраен антихолинестеразен ефект. Съдтеверзил и Галанамин имат голям афинитет към ензима и действат много по-дълго. В допълнение, менепезил и галантамин, за разлика от редактора, са третични амини и проникват през кръвно-мозъчната бариера в мозъчната тъкан.
Neostigmin е синтетично съединение, съдържащо кватернерно азотен атом и затова прониква слабо през кръвната хематологична бариера. Тя е изразила активността на антихолинестеразата, подсилваща и удължава ефективно ацетилхолин в периферните холинергични синапси. При използване на неостигмин, са доминирани ефекти, свързани с възбуждането на парасимпатиковите инервации. Neostigmin причинява стесняване на учениците (поради намаляването на кръговия мускул на ириса), което води до намаляване на вътреочното налягане (ъгълът на предната камера се отваря
Физостигмин салицилат
очи и улеснява изтичането на вътреочна течност през фонтаните на пространството в канския канал). Neostigmin причинява натрупване на настаняване (поради намаляването на цилиарните мускули се отпускат Qinnov, лещата става по-изпъкнала и окото е монтирано на близката точка на видимост). Neostigmin причинява брадикардия и забавяне на атриовентрикуларната проводимост, увеличава тонуса на бронхите, тона и мотоциклета скоростната кутия, тонуса и контрактилната активност на пикочния мехур, матката, секрецията на екзокринните жлези. Освен това, от ефектите, свързани със стимулирането на N-холинорецептори, има релеф на невромускулно предаване.
В клинична практика По принцип използвайте стимулиращия ефект на неостигмин върху тона на скелетните мускули и тонуса на гладките мускули на стомашно-чревния и пикочния мехур.
Основните индикации за употребата на неостигмин са:
- miasti ( автоимунно заболяванекойто произвежда антитела към H-холинорецептори на скелетни мускули, в резултат на което техният брой намалява; се проявява с мускулна слабост и повишена умора на скелетните мускули, в тежки случаи има разбивка на дишането поради отслабването на респираторните мускули); Лекарството се предписва вътре, под кожата и интрамускулно, с миастенова криза - интравенозно;
- постоперативният чревен атоник и пикочния мехур се инжектират вътре, под кожата или интрамускулно;
- като антагонист на съкратени средства за антидно-обединяване на конкурентния вид действие за отстраняване на остатъчната нермускулна единица, интравенозно приложена;
- когато Glauer (нанесете рядко).
Пиридостигмин действа като неостигмин, но по-дълъг (около 6 часа). Използва се при лечението на миастения, както и на чревния атония и пикочния мехур, лекарството се предписва вътре и парентерално. Друг дълъг извършване на наркотициИзползва се по време на миастения - аменониев хлорид (оксазил), има функция до 10 часа, предписана вътре. Не прониква в хемонтрентностфалната бариера.
ostigmine също е кватернерна амониева база и не прониква през хемоторецефалната бариера. Използва се за превенция и лечение на следоперативния чревен атония, пикочния мехур, по-рядко - при лечението на миастова. Той действа по-дълго от neostigmin (до 20 часа). Лекарството е включено в списъка на жизнените и важни лекарства.
EDROFONIUM - препарат за къси разстояния (продължителност 5-15 минути), е кватернермин амин и е основно периферно действие. Приложете към диагнозата на миаста, приложена интравенозно. Увеличаването на тонуса на скелетните мускули след прилагане на лекарството е знак за заболяването. Еднофониите се използват и за диагностициране на холинергична криза, причинена от предозиране на антихолинестеразни лекарства при лечението на миаста. В случай на предозиране на антихолинестеразни лекарства, вместо очакваното подобрение в държавата, има мускулна слабост, свързана с прекомерна деполяризация на постсинаптичната мембрана, която предотвратява предаването на възбуждане в невромускулни синапси (деполяризационна единица). В такава ситуация въвеждането на едрофа не предизвиква увеличаване на тонуса на скелетните мускули и дори може да се увеличи мускулна слабост. Еднофониевите се използват и като антагонист на лентообразен антидоларизиращ вид действие.
Фостигмин - алкалоид Калабар боб, който расте в Западна Африка, е първата антихолинезана субстанция, която започна да се прилага в медицинската практика. Тъй като физостигмин структурата е третичен амин, той прониква добре през бариерата на кръвта и може да се използва като антидот в отравяне чрез централно активни холиноблокатори (например атропин). Решенията на физостигмин понякога се използват в очната практика при глаукома като миотично средство, което улеснява изтичането на вътреочна течност.
В допълнение, Fizostigmin служи като прототип за създаване на средства, използвани при лечението на болестта на Алцхаймер. Това заболяване се характеризира с прогресивна загуба на паметта и развитието на деменция, която е свързана с атрофия
това са неврони на кората и субкортикалните структури на мозъка, включително субкортикални холинергични неврони. В същото време, има намаление на концентрацията на ацетилкина в тъканите на мозъка, която служи като основа за използване на антихолинетразни агенти.
Самата физостигмин понастоящем е при болестта на Алцхаймер поради кратко действие и изразени странични ефекти, свързани със стимулирането на периферните холинорецептори. Лекарството, което преди това е било препоръчано за използване в болестта на Алцхаймер, понастоящем има ограничена употреба, тъй като има много странични ефекти, най-сериозното е нарушението на чернодробната функция.
ДОНОНЕЗИЛ, ГАЛАНАМИН И нов наркотик Ривастигмин има определени предимства. Тези вещества са в по-малка степен, инхибират ацетилхолинеразата на периферните тъкани (скелетни мускули, вътрешни органи) от ацетилхолинеразата на мозъка и поради това причиняват по-малко изразени странични ефекти, свързани със стимулирането на периферни холинорецептори; Освен това те нямат характеристика на хепатотоксичност за трохич. Препаратите имат продължителен антихолинезен ефект (Донезил е предписан 1 път и галанамин и ривастигмин - 2 пъти на ден). Терминът използване на тези лекарства допринася за подобряване на паметта (когнитивни функции) и частично намалява други прояви на болестта на Алцхаймер. Сред страничните ефекти е гадене, повръщане, диария, безсъние.
Освен това галанамин, предписана с паралими с скелетни мускули, свързани с нарушения на ЦНС, например, с остатъчни явления след прехвърлен полиомиелит по време на спастични форми церебрална парализа. В допълнение, лекарството се използва в чревния и пикочния мехур, по време на миастения, се прилага подкожно. Лекарството също се използва като антагонист на кораготиката на антид-беризиращ конкурентния вид действие, прилаган интравенозно.
Под предозиране на антихолинестеразови реверсивни средства се използват М-холиноблокогатори (например атропин).
б) атихолиастерално средство за необратимо действие. Тази група включва фосфородоргайни съединения (FOS), които инхибират ацетилхолинестеразата поради образуването на ковалентни връзки с оценката на ензимния център. Тези връзки са много издръжливи и хидролизирани много бавно (за стотици часове). Следователно, FOS инхибирането на ацетилхолинестеразата е почти необратима.
В медицинската практика FOS се използва само локално, което е свързано с тяхната висока токсичност. Подготовката на армията и екотейстопат може да се използва като егоистично средство за намаляване на вътреочното налягане по време на глаукома. Екотиопат - хидрофилно полярно съединение - колебливо прониква през конюнктива и следователно, когато се прилага по-малък риск от системни странични ефекти. Продължителност на действие - около 4 дни. За разлика от други Flos стабилни във воден разтвор.
Основните FOS се използват с немедицински цели: да се унищожат насекомите като инсектициди (карбофос, тиофос) и в. \\ T селско стопанство Като фунгициди, хербициди, дефолианци. Някои FOS са бойни отравящи вещества (Zoman). Тъй като FOS има висока липофилност, те лесно се абсорбират чрез непокътната кожа и лигавиците, от повърхността на белите дробове и поради това често причиняват отравяне.
За остро отравяне FOS се наблюдава миоза (стесняване на учениците), изпотяване, увеличаване на чубрица, спазъм на бронхите и увеличаване на секрецията на бронхиални жлези, която се проявява от усещането за задушаване, брадикардия, която се заменя с тахикардия, намаляване на кръвното налягане, повръщане, Спастична коремна болка, диария, психомоторно вълнение. При по-тежки случаи - потрепване на мускулите и гърчове, остър капка в кръвното налягане, солено състояние. Смъртта идва от парализа на дихателния център.
Ако FOS се удари върху кожата и лигавиците, е необходимо бързо да ги измие с 5-6% разтвор на натриев хидрокарбонат и при въвеждане