मस्तिष्क के होमियोस्टेसिस को सुनिश्चित करने के लिए रक्त-मस्तिष्क बाधा अत्यंत महत्वपूर्ण है, लेकिन इसके गठन के संबंध में कई प्रश्न अभी भी पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं। लेकिन यह पहले से ही स्पष्ट है कि हिस्टोहेमेटोलॉजिकल बाधा के भेदभाव, जटिलता और घनत्व के मामले में बीबीबी सबसे स्पष्ट है। इसकी मुख्य संरचनात्मक और कार्यात्मक इकाई मस्तिष्क की केशिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाएं हैं।
मस्तिष्क का चयापचय, किसी अन्य अंग की तरह, रक्तप्रवाह से आने वाले पदार्थों पर निर्भर नहीं करता है। तंत्रिका तंत्र के कामकाज को सुनिश्चित करने वाली कई रक्त वाहिकाओं को इस तथ्य से अलग किया जाता है कि उनकी दीवारों के माध्यम से पदार्थों के प्रवेश की प्रक्रिया चयनात्मक है। मस्तिष्क की केशिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाएं निरंतर तंग जंक्शनों द्वारा परस्पर जुड़ी होती हैं, इसलिए पदार्थ केवल कोशिकाओं से ही गुजर सकते हैं, लेकिन उनके बीच नहीं। रक्त-मस्तिष्क बाधा का दूसरा घटक ग्लिया कोशिकाएं, केशिकाओं की बाहरी सतह से जुड़ी होती हैं। मस्तिष्क के निलय के कोरॉइड प्लेक्सस में, अवरोध का शारीरिक आधार उपकला कोशिकाएं होती हैं, जो कसकर परस्पर जुड़ी होती हैं। वर्तमान में, रक्त-मस्तिष्क की बाधा को शारीरिक और रूपात्मक नहीं माना जाता है, बल्कि कार्यात्मक शिक्षा, चुनिंदा रूप से गुजरने में सक्षम, और कुछ मामलों में, सक्रिय परिवहन तंत्र का उपयोग करके तंत्रिका कोशिकाओं को विभिन्न अणुओं को वितरित करना। इस प्रकार, बाधा नियामक और सुरक्षात्मक कार्य करती है।
मस्तिष्क में ऐसी संरचनाएं होती हैं जहां रक्त-मस्तिष्क की बाधा कमजोर होती है। यह, सबसे पहले, हाइपोथैलेमस, साथ ही साथ तीसरे और चौथे वेंट्रिकल्स के निचले भाग में कई संरचनाएं हैं - सबसे पीछे का क्षेत्र (क्षेत्रीय पोस्टरेमा), उप-क्षेत्रीय और उपमहाद्वीपीय अंग, साथ ही साथ पीनियल ग्रंथि. इस्केमिक और भड़काऊ मस्तिष्क घावों में बीबीबी की अखंडता परेशान है।
रक्त-मस्तिष्क बाधा को अंततः तब बनाया जाता है जब इन कोशिकाओं के गुण दो शर्तों को पूरा करते हैं। सबसे पहले, उनमें लिक्विड-फेज एंडोसाइटोसिस (पिनोसाइटोसिस) की दर बेहद कम होनी चाहिए। दूसरे, कोशिकाओं के बीच विशिष्ट तंग संपर्क बनाए जाने चाहिए, जिनकी विशेषता बहुत अधिक विद्युत प्रतिरोध है। यह पिया मेटर केशिकाओं के लिए 1000-3000 ओम/सेमी 2 के मूल्यों तक पहुँचता है और 2000 से 8000 0 मीटर/सेमी 2 तक इंट्रापैरेन्काइमल सेरेब्रल केशिकाओं के लिए। तुलना के लिए: कंकाल की मांसपेशी केशिकाओं के ट्रांसेंडोथेलियल विद्युत प्रतिरोध का औसत मूल्य केवल 20 /cm2 है।
अधिकांश पदार्थों के लिए रक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता काफी हद तकउनके गुणों के साथ-साथ इन पदार्थों को स्वयं संश्लेषित करने के लिए न्यूरॉन्स की क्षमता से निर्धारित होता है। पदार्थ जो इस बाधा को दूर कर सकते हैं, उनमें सबसे पहले, ऑक्सीजन और कार्बन डाइऑक्साइड, साथ ही विभिन्न धातु आयन, ग्लूकोज, आवश्यक अमीनो एसिड और मस्तिष्क के सामान्य कामकाज के लिए आवश्यक फैटी एसिड शामिल हैं। वाहकों का उपयोग करके ग्लूकोज और विटामिन का परिवहन किया जाता है। इसी समय, डी- और एल-ग्लूकोज की बाधा के माध्यम से प्रवेश की अलग-अलग दरें हैं - पूर्व में यह 100 गुना अधिक है। ग्लूकोज मस्तिष्क के ऊर्जा चयापचय और कई अमीनो एसिड और प्रोटीन के संश्लेषण में एक प्रमुख भूमिका निभाता है।
रक्त-मस्तिष्क बाधा के कामकाज को निर्धारित करने वाला प्रमुख कारक तंत्रिका कोशिकाओं के चयापचय का स्तर है।
आवश्यक पदार्थों के साथ न्यूरॉन्स प्रदान करना न केवल उनके लिए उपयुक्त रक्त केशिकाओं की मदद से किया जाता है, बल्कि नरम और अरचनोइड झिल्ली की प्रक्रियाओं के लिए भी धन्यवाद, जिसके माध्यम से मस्तिष्कमेरु द्रव प्रसारित होता है। मस्तिष्कमेरु द्रव कपाल गुहा में, मस्तिष्क के निलय में और मेनिन्जेस के बीच रिक्त स्थान में पाया जाता है। मनुष्यों में इसकी मात्रा लगभग 100-150 मिली होती है। करने के लिए धन्यवाद मस्तिष्कमेरु द्रवतंत्रिका कोशिकाओं के आसमाटिक संतुलन को बनाए रखा जाता है और तंत्रिका ऊतक के लिए विषाक्त चयापचय उत्पादों को हटा दिया जाता है।
रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से पदार्थों का मार्ग न केवल उनके लिए संवहनी दीवार की पारगम्यता (पदार्थ के आणविक भार, आवेश और लिपोफिलिसिटी) पर निर्भर करता है, बल्कि एक सक्रिय परिवहन प्रणाली की उपस्थिति या अनुपस्थिति पर भी निर्भर करता है।
मस्तिष्क केशिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाएं स्टीरियो-विशिष्ट इंसुलिन-स्वतंत्र ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर (GLUT-1) से समृद्ध होती हैं, जो रक्त-मस्तिष्क बाधा के पार इस पदार्थ के परिवहन को सुनिश्चित करती हैं। इस ट्रांसपोर्टर की गतिविधि मस्तिष्क द्वारा आवश्यक मात्रा से 2-3 गुना अधिक मात्रा में ग्लूकोज की डिलीवरी सुनिश्चित कर सकती है सामान्य स्थिति.
रक्त-मस्तिष्क बाधा के परिवहन प्रणालियों के लक्षण (के अनुसार: Pardridge, Oldendorf, 1977)
इस ट्रांसपोर्टर के खराब कामकाज वाले बच्चों में, मस्तिष्कमेरु द्रव में ग्लूकोज के स्तर में उल्लेखनीय कमी और मस्तिष्क के विकास और कामकाज में गड़बड़ी होती है।
मोनोकारबॉक्सिलिक एसिड (एल-लैक्टेट, एसीटेट, पाइरूवेट), साथ ही कीटोन बॉडी, अलग-अलग स्टीरियोस्पेसिफिक सिस्टम द्वारा ले जाया जाता है। यद्यपि उनके परिवहन की तीव्रता ग्लूकोज की तुलना में कम है, वे नवजात शिशुओं में और भुखमरी के दौरान एक महत्वपूर्ण चयापचय सब्सट्रेट हैं।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कोलीन का परिवहन भी ट्रांसपोर्टर द्वारा किया जाता है और तंत्रिका तंत्र में एसिटाइलकोलाइन के संश्लेषण की दर से नियंत्रित किया जा सकता है।
विटामिन को मस्तिष्क द्वारा संश्लेषित नहीं किया जाता है और विशेष परिवहन प्रणालियों का उपयोग करके रक्त से आपूर्ति की जाती है। इस तथ्य के बावजूद कि इन प्रणालियों में अपेक्षाकृत कम परिवहन गतिविधि है, सामान्य परिस्थितियों में वे मस्तिष्क के लिए आवश्यक विटामिन की मात्रा का परिवहन प्रदान कर सकते हैं, लेकिन भोजन में उनकी कमी के कारण हो सकता है मस्तिष्क संबंधी विकार. कुछ प्लाज्मा प्रोटीन रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भी पार कर सकते हैं। एक तरह से वे प्रवेश करते हैं रिसेप्टर-मध्यस्थता ट्रांसकाइटोसिस के माध्यम से। इस प्रकार इंसुलिन, ट्रांसफ़रिन, वैसोप्रेसिन और इंसुलिन जैसी वृद्धि कारक बाधा को भेदते हैं। मस्तिष्क केशिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाओं में इन प्रोटीनों के लिए विशिष्ट रिसेप्टर्स होते हैं और प्रोटीन-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के एंडोसाइटोसिस को अंजाम देने में सक्षम होते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि, बाद की घटनाओं के परिणामस्वरूप, जटिल विघटित हो जाता है, अक्षुण्ण प्रोटीन कोशिका के विपरीत दिशा में जारी किया जा सकता है, और रिसेप्टर को झिल्ली में पुन: एकीकृत किया जा सकता है। पॉलीकेशनिक प्रोटीन और लेक्टिन के लिए, ट्रांसकाइटोसिस भी बीबीबी के माध्यम से प्रवेश का तरीका है, लेकिन यह विशिष्ट रिसेप्टर्स के काम से जुड़ा नहीं है।
रक्त में मौजूद कई न्यूरोट्रांसमीटर बीबीबी को पार करने में असमर्थ होते हैं। तो, डोपामाइन में यह क्षमता नहीं होती है, जबकि एल-डीओपीए तटस्थ अमीनो एसिड परिवहन प्रणाली का उपयोग करके बीबीबी में प्रवेश करता है। इसके अलावा, केशिका कोशिकाओं में एंजाइम होते हैं जो न्यूरोट्रांसमीटर (कोलिनेस्टरेज़, गाबा ट्रांसएमिनेस, एमिनोपेप्टिडेस, आदि), औषधीय और विषाक्त पदार्थों को चयापचय करते हैं, जो न केवल रक्त में घूमने वाले न्यूरोट्रांसमीटर से, बल्कि विषाक्त पदार्थों से भी मस्तिष्क की रक्षा करते हैं।
रक्त-मस्तिष्क बाधा सभी कशेरुकियों में मौजूद होती है। यह केंद्रीय तंत्रिका और के बीच से गुजरता है संचार प्रणाली. अगला, हम "रक्त-मस्तिष्क बाधा" जैसे शब्द पर अधिक विस्तार से विचार करेंगे: यह क्या है, यह कौन से कार्य करता है।
ऐतिहासिक जानकारी
1885 में पॉल एर्लिच द्वारा रक्त-मस्तिष्क बाधा मौजूद होने का पहला प्रमाण प्राप्त किया गया था। उन्होंने पाया कि चूहे के रक्तप्रवाह में डाला गया डाई मस्तिष्क को छोड़कर, सभी ऊतकों और अंगों में मिल गया। एर्लिच ने सुझाव दिया कि अंतःशिरा प्रशासन के दौरान पदार्थ मस्तिष्क के ऊतकों में नहीं फैलता था क्योंकि इसका उनके साथ कोई संबंध नहीं था। यह निष्कर्ष गलत निकला। 1909 में, एर्लिच के छात्र, गोल्डमैन ने यह निर्धारित किया कि जब अंतःशिरा में इंजेक्शन लगाया जाता है, तो ट्रिपैन ब्लू मस्तिष्क में प्रवेश नहीं करता है, लेकिन वेंट्रिकुलर वैस्कुलर प्लेक्सस को दाग देता है। 1913 में, उन्होंने दिखाया कि घोड़े या कुत्ते के मस्तिष्कमेरु द्रव में इंजेक्ट किया गया कंट्रास्ट एजेंट रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क के ऊतकों में वितरित किया जाता है, लेकिन परिधीय अंगों और प्रणालियों को प्रभावित नहीं करता है। प्रयोगों के परिणामों के आधार पर, गोल्डमैन ने सुझाव दिया कि रक्त और मस्तिष्क के बीच एक बाधा है जो न्यूरोटॉक्सिक यौगिकों के प्रवेश को रोकती है।
मानव मनोविज्ञान
मस्तिष्क का भार शरीर के कुल भार के लगभग 2% के बराबर होता है। सीएनएस की ऑक्सीजन खपत शरीर में प्रवेश करने वाली कुल मात्रा के 20% के भीतर है। पोषण यौगिकों की सबसे छोटी आपूर्ति में मस्तिष्क अन्य अंगों से भिन्न होता है। केवल अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस की सहायता से, उन्हें प्रदान करें ऊर्जा की जरूरततंत्रिका कोशिकाएं करने में असमर्थ हैं जब मस्तिष्क में रक्त का प्रवाह रुक जाता है, तो कुछ सेकंड के बाद चेतना का नुकसान होता है, और 10 मिनट के बाद, न्यूरॉन्स मर जाते हैं। मानव शरीर क्रिया विज्ञान को इस तरह से व्यवस्थित किया जाता है कि बीबीबी के माध्यम से पोषक तत्वों और ऑक्सीजन के सक्रिय परिवहन के कारण मस्तिष्क संरचनाओं की ऊर्जा की जरूरतें प्रदान की जाती हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की रक्त वाहिकाओं में कुछ संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताएं होती हैं। यह उन्हें अन्य प्रणालियों और अंगों के संचार नेटवर्क से अलग करता है। जानकारी विशिष्ट सुविधाएंपोषण प्रदान करें, होमोस्टैसिस बनाए रखें और अपशिष्ट उत्पादों को बाहर निकालें।
ब्लड ब्रेन बैरियर: फिजियोलॉजी
मस्तिष्क की सामान्य गतिविधि केवल जैव रासायनिक और इलेक्ट्रोलाइट होमोस्टेसिस की स्थितियों में ही संभव है। रक्त, पीएच और अन्य संकेतकों में कैल्शियम सामग्री में उतार-चढ़ाव तंत्रिका ऊतक की स्थिति को प्रभावित नहीं करना चाहिए। इसे न्यूरोट्रांसमीटर के प्रवेश से भी बचाया जाना चाहिए जो रक्त में फैलते हैं और न्यूरॉन्स की गतिविधि को बदल सकते हैं। विदेशी एजेंटों को मस्तिष्क में प्रवेश नहीं करना चाहिए: रोगजनक सूक्ष्मजीव और ज़ेनोबायोटिक्स। बीबीबी की संरचनात्मक विशेषताएं इस तथ्य में योगदान करती हैं कि यह एक प्रतिरक्षाविज्ञानी बाधा भी है, क्योंकि यह बड़ी संख्या में एंटीबॉडी, सूक्ष्मजीवों और ल्यूकोसाइट्स के लिए अभेद्य है। रक्त-मस्तिष्क बाधा में गड़बड़ी सीएनएस घावों को भड़का सकती है। बहुत सारा स्नायविक विकृतिअप्रत्यक्ष रूप से या प्रत्यक्ष रूप से बीबीबी को नुकसान के साथ जुड़ा हुआ है।
संरचना
रक्त-मस्तिष्क बाधा की संरचना क्या है? एंडोथेलियल कोशिकाएं मुख्य तत्व के रूप में कार्य करती हैं। रक्त-मस्तिष्क बाधा में एस्ट्रोसाइट्स और पेरिसाइट्स भी शामिल हैं। मस्तिष्क वाहिकाओं में एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच तंग जंक्शन होते हैं। बीबीबी के तत्वों के बीच का अंतराल शरीर के अन्य ऊतकों की तुलना में छोटा होता है। एंडोथेलियल कोशिकाएं, एस्ट्रोसाइट्स और पेरिसाइट्स न केवल मनुष्यों में, बल्कि अधिकांश कशेरुकियों में भी रक्त-मस्तिष्क बाधा के संरचनात्मक आधार के रूप में कार्य करते हैं।
गठन
20वीं सदी के अंत तक, यह माना जाता था कि नवजात शिशुओं और भ्रूणों में रक्त-मस्तिष्क की बाधा और उसके कार्य पूरी तरह से विकसित नहीं हुए थे। यह बल्कि व्यापक राय कई असफल प्रयोगों के कारण थी। प्रयोगों के दौरान, प्रोटीन-युक्त रंजक या अन्य मार्करों को भ्रूण और वयस्क जानवरों में अंतःक्षिप्त किया गया था। इस तरह के पहले प्रयोग 1920 में किए गए थे। भ्रूण में इंजेक्ट किए गए मार्कर मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के तरल पदार्थ के पूरे ऊतक में फैल गए। यह वयस्क जानवरों में नहीं देखा गया था। प्रयोगों के दौरान कुछ गलतियाँ की गईं। विशेष रूप से, कुछ प्रयोगों में, बहुत अधिक डाई का उपयोग किया गया था, अन्य में, आसमाटिक दबाव बढ़ा दिया गया था। इसके परिणामस्वरूप, वहाँ था आंशिक क्षतिसंवहनी दीवार में, जिसके परिणामस्वरूप मार्कर पूरे मस्तिष्क के ऊतकों में फैल गया। पर सही मंचनरक्त-मस्तिष्क बाधा से गुजरने का अनुभव नोट नहीं किया गया था। भ्रूण के रक्त में, ट्रांसफ़रिन, अल्फा 1-भ्रूणप्रोटीन और एल्ब्यूमिन जैसे यौगिकों के अणु बड़ी मात्रा में मौजूद होते हैं। इन पदार्थों का पता नहीं चला है, हालांकि, मस्तिष्क के ऊतकों के अंतरकोशिकीय स्थान में, भ्रूण के एंडोथेलियम में, पी-ग्लाइकोप्रोटीन ट्रांसपोर्टर पाया गया था। यह, बदले में, प्रसवपूर्व अवधि में रक्त-मस्तिष्क बाधा की उपस्थिति को इंगित करता है।
भेद्यता
जीव के विकास की प्रक्रिया में, बीबीबी का सुधार नोट किया जाता है। सुक्रोज और इनुलिन जैसे ध्रुवीकृत छोटे अणुओं के लिए, नवजात शिशु और भ्रूण में रक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता वयस्कों की तुलना में काफी अधिक होती है। ऐसा ही असर आयनों पर भी देखने को मिला। रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से इंसुलिन और अमीनो एसिड का मार्ग बहुत तेज हो जाता है। यह शायद बढ़ते मस्तिष्क की अत्यधिक आवश्यकता के कारण है। उसी समय, भ्रूण में ऊतक और मस्तिष्कमेरु द्रव के बीच एक अवरोध होता है - एपेंडीमा के तत्वों के बीच "बेल्ट संपर्क"।
BBB . के माध्यम से पारित होने के तंत्र
बाधा को दूर करने के दो मुख्य तरीके हैं:
रक्त-मस्तिष्क की बाधा के माध्यम से घुसने का सबसे आसान तरीका छोटे अणु (उदाहरण के लिए ऑक्सीजन) या ऐसे तत्व हैं जो ग्लियाल कोशिकाओं (उदाहरण के लिए इथेनॉल) में स्थित लिपिड झिल्ली घटकों में आसानी से घुलनशील होते हैं। रक्त-मस्तिष्क की बाधा को दूर करने के लिए अत्यधिक विशिष्ट तंत्रों के उपयोग के कारण, कवक, बैक्टीरिया और वायरस इसके माध्यम से प्रवेश करते हैं। उदाहरण के लिए, दाद के रोगजनक एक कमजोर जीव की तंत्रिका कोशिकाओं से गुजरते हैं और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करते हैं।
औषध विज्ञान में बीबीबी गुणों का उपयोग
आधुनिक प्रभावी दवाएंरक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता को ध्यान में रखते हुए विकसित किए जाते हैं। उदाहरण के लिए, फार्मास्युटिकल उद्योग मॉर्फिन पर आधारित सिंथेटिक एनाल्जेसिक का उत्पादन करता है। लेकिन उसके विपरीत, दवाएं बीबीबी से नहीं गुजरती हैं। इसके कारण, रोगी को मॉर्फिन पर निर्भर किए बिना दवाएं प्रभावी रूप से दर्द से राहत देती हैं। अस्तित्व विभिन्न एंटीबायोटिक्सजो रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करते हैं। उनमें से कई को कुछ संक्रामक विकृति के उपचार में अपरिहार्य माना जाता है। यह याद रखना चाहिए कि दवाओं की अधिकता गंभीर जटिलताओं को भड़का सकती है - पक्षाघात और तंत्रिकाओं की मृत्यु। इस संबंध में, विशेषज्ञ एंटीबायोटिक दवाओं के साथ स्व-उपचार की दृढ़ता से अनुशंसा नहीं करते हैं।
बीबीबी से गुजरने वाली दवाएं
रक्त-मस्तिष्क बाधा चुनिंदा पारगम्य है। तो, जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों में से कुछ - कैटेकोलामाइन, उदाहरण के लिए - बीबीबी पास नहीं करते हैं। हालांकि, पिट्यूटरी ग्रंथि, पीनियल ग्रंथि और हाइपोथैलेमस के कई क्षेत्रों के पास छोटे क्षेत्र हैं जहां ये पदार्थ रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार कर सकते हैं। उपचार निर्धारित करते समय, डॉक्टर बीबीबी की विशेषताओं को ध्यान में रखता है। उदाहरण के लिए, व्यावहारिक गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में, पाचन अंगों पर कुछ दवाओं के दुष्प्रभावों की तीव्रता का आकलन करने की प्रक्रिया में बाधा की पारगम्यता को ध्यान में रखा जाता है। इस मामले में, वे उन दवाओं को वरीयता देने की कोशिश करते हैं जो बीबीबी से बदतर होकर गुजरती हैं। एंटीबायोटिक दवाओं के लिए, जो बाधा के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं, दवा "निफुरटेल" पर ध्यान दिया जाना चाहिए। इसे "मैकमिरर" नाम से भी जाना जाता है। पहली पीढ़ी के बीबीबी प्रोकेनेटिक्स को अच्छी तरह से दूर करें। इनमें, विशेष रूप से, बिमारल, मेटोक्लोप्रमाइड जैसे साधन शामिल हैं। उनमें सक्रिय पदार्थ ब्रोमोप्राइड है।
अगली पीढ़ी के प्रोकेनेटिक्स की बीबीबी और दवाएं अच्छी तरह से गुजरती हैं। उनमें से "मोतीलक", "मोतीलियम" जैसी दवाएं हैं। उनमें सक्रिय पदार्थ डोमपरिडोन है। इससे भी बदतर, इटोमेड और गैनाटन जैसी दवाएं रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेदती हैं। उनमें सक्रिय संघटक इटोप्राइड है। बीबीबी के माध्यम से मार्ग की सबसे अच्छी डिग्री एम्पीसिलीन और सेफ़ाज़ोलिन जैसी दवाओं में देखी जाती है। यह भी कहा जाना चाहिए कि वसा में घुलनशील यौगिकों में रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेदने की क्षमता पानी में घुलनशील यौगिकों की तुलना में अधिक होती है।
वैज्ञानिकों द्वारा रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) के कार्यों के उल्लंघन के रूप में बीमारियों की बढ़ती संख्या को समझाया गया है। इसकी पैथोलॉजिकल पारगम्यता लगभग सभी प्रकार के सीएनएस पैथोलॉजी में विकसित होती है। दूसरी ओर, मस्तिष्क में कुछ दवाओं के प्रवेश को सुनिश्चित करने के लिए, बीबीबी पर काबू पाना प्राथमिकता बन जाता है। ऐसी तकनीकें जो रक्तप्रवाह और मस्तिष्क संरचनाओं के बीच सुरक्षात्मक बाधा को उद्देश्यपूर्ण ढंग से दूर करना संभव बनाती हैं, कई बीमारियों के उपचार को एक महत्वपूर्ण प्रोत्साहन दे सकती हैं।
रंगों के साथ अपने प्रसिद्ध प्रयोगों में से एक में, अब प्रसिद्ध वैज्ञानिक पॉल एर्लिच ने 19 वीं शताब्दी के अंत में एक दिलचस्प घटना की खोज की जो आज तक वैज्ञानिकों के दिमाग में है: एक प्रयोगात्मक माउस के रक्त में एक कार्बनिक डाई को पेश करने के बाद , एक माइक्रोस्कोप के तहत विभिन्न अंगों की कोशिकाओं का अवलोकन करते हुए, जिसमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अंगों से संबंधित कोशिकाएं शामिल हैं, एर्लिच ने उल्लेख किया कि डाई मस्तिष्क के अपवाद के साथ, सभी ऊतकों में प्रवेश करती है। वैज्ञानिक के सहायक द्वारा डाई को सीधे मस्तिष्क में डालने के बाद, माइक्रोस्कोप के तहत देखी गई तस्वीर बिल्कुल विपरीत थी: मस्तिष्क के पदार्थ को गहरे बैंगनी-नीले रंग से रंगा गया था, जबकि अन्य अंगों की कोशिकाओं में कोई डाई नहीं मिली थी। अपनी टिप्पणियों से, एर्लिच ने निष्कर्ष निकाला कि मस्तिष्क और प्रणालीगत रक्त प्रवाह के बीच एक अवरोध होना चाहिए।
पॉल एर्लिच की खोज के आधी सदी बाद, अधिक शक्तिशाली सूक्ष्मदर्शी के आगमन के साथ, जो एर्लिच के माइक्रोस्कोप के 5,000 गुना आवर्धन पर वस्तुओं को देखने में सक्षम थे, वास्तव में रक्त-मस्तिष्क बाधा की पहचान की गई थी। यह रक्त वाहिकाओं के एक बहु-किलोमीटर नेटवर्क की दीवारों में स्थित है जो सैकड़ों अरबों तंत्रिका कोशिकाओं में से प्रत्येक की आपूर्ति करता है। मानव मस्तिष्क. सभी रक्त वाहिकाओं की तरह, सेरेब्रल वाहिकाओं को एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ आंतरिक रूप से पंक्तिबद्ध किया जाता है। हालांकि, मस्तिष्क की न्यूरोवस्कुलर इकाई बनाने वाले एंडोथेलियोसाइट्स पूरे मस्तिष्क की तुलना में एक दूसरे से अधिक मजबूती से जुड़े रहते हैं। संवहनी बिस्तर. उनके बीच के अंतरकोशिकीय संपर्कों को "तंग जंक्शन" (तंग जंक्शन) कहा जाता है। एक कॉम्पैक्ट अनफेनस्ट्रेटेड मोनोलेयर बनाने की क्षमता, अत्यधिक विशिष्ट परिवहन अणुओं और सेल आसंजन प्रोटीन की अभिव्यक्ति एंडोथेलियोसाइट्स को ट्रांसकाइटोसिस के निम्न स्तर को बनाए रखने की अनुमति देती है। इसके अलावा, एंडोथेलियम पेरीसाइट्स, एस्ट्रोसाइट्स, न्यूरॉन्स और बाह्य मैट्रिक्स अणुओं द्वारा विनियमन के प्रभाव में है, जो यह स्पष्ट करता है कि बीबीबी केवल एंडोथेलियोसाइट्स की एक परत नहीं है, बल्कि सक्रिय अंग, जिसमें विभिन्न प्रकार की कोशिकाएँ शामिल हैं। कोशिकाओं की इस तरह की बातचीत, जो एक बाधा कार्य प्रदान करती है, तरल पदार्थ, मैक्रोमोलेक्यूल्स, आयनों के मुक्त आंदोलन को रोकती है, बताती है कि न तो पॉल एर्लिच की डाई और न ही कुछ दवाएं रक्त से मस्तिष्क के ऊतकों में प्रवेश कर सकती हैं।
बीबीबी की उपस्थिति स्पष्ट होने से पहले ही, डॉक्टर और वैज्ञानिक इसके महत्व से अवगत थे। और इस बाधा के कामकाज में हस्तक्षेप करना एक बुरा विचार माना जाता था। समय के साथ, यह विचार बदल गया, क्योंकि बीबीबी एक अत्यधिक सक्रिय संरचना बन गई। बैरियर के दोनों ओर की कोशिकाएँ लगातार संपर्क में रहती हैं, परस्पर एक दूसरे को प्रभावित करती हैं। विभिन्न प्रकार के इंट्रासेल्युलर आणविक सिग्नलिंग मार्ग विभिन्न प्रकार के अणुओं के संबंध में बीबीबी की क्षमता निर्धारित करते हैं (यहां मैं Wnt सिग्नलिंग मार्ग को याद करना चाहूंगा, जो सेल भेदभाव से जुड़ी कई प्रक्रियाओं का समन्वय करता है और इसकी अखंडता को बनाए रखने में भी शामिल है। बीबीबी)। ल्यूकोसाइट्स, उदाहरण के लिए, लंबे समय से बीबीबी को पार करने के लिए बहुत बड़ा माना जाता है, वास्तव में "इम्यूनोलॉजिकल निगरानी" करके इसे पार करते हैं। सूक्ष्म उपकरण और सूक्ष्मदर्शी स्वयं अभी भी विकास में नहीं रुकते हैं, वे लगातार अधिक जटिल होते जा रहे हैं और एक जीवित जीव की सूक्ष्म रूप से व्यवस्थित संरचनाओं को देखने के अधिक से अधिक अवसर खोल रहे हैं। उदाहरण के लिए, दो-फोटॉन माइक्रोस्कोप के उपयोग से लगभग 300 माइक्रोन की गहराई पर सेरेब्रल कॉर्टेक्स के जीवित ऊतक का निरीक्षण करना संभव हो जाता है, जिसे रोचेस्टर विश्वविद्यालय से मैकेन नेडरगार्ड, एमडी द्वारा किया गया था। उसने निम्नलिखित जोड़तोड़ किए: माउस खोपड़ी के एक हिस्से को हटा दिया गया, फिर एक डाई को रक्तप्रवाह में इंजेक्ट किया गया, जिससे वास्तविक समय में बीबीबी को कार्रवाई में देखना संभव हो गया। शोधकर्ता यह ट्रैक करने में सक्षम था कि केशिका दीवार के माध्यम से रक्त प्रवाह से व्यक्तिगत कोशिकाएं कैसे चली गईं - एंडोथेलियल कोशिकाओं की बहुत परत के माध्यम से जिन्हें केवल 20 साल पहले उनके लिए अभेद्य माना जाता था।
दो-फोटॉन माइक्रोस्कोप के निर्माण से पहले, शोधकर्ताओं ने शास्त्रीय तरीकों का इस्तेमाल किया: उदाहरण के लिए, उन्होंने माइक्रोस्कोप के माध्यम से मृत ऊतक कोशिकाओं को देखा, जो बीबीबी के कामकाज के बारे में ज्यादा स्पष्टीकरण नहीं देते थे। गतिकी में BBB के कार्य का निरीक्षण करना महत्वपूर्ण है। प्रयोगों की एक श्रृंखला में, नेडरगार्ड और उनके सहयोगियों ने तंत्रिका कोशिकाओं के एक विशिष्ट समूह को उत्तेजित किया, जिससे बीबीबी की अविश्वसनीय गतिशीलता का पता चला: तंत्रिका कोशिकाओं के उत्तेजित होने पर न्यूरॉन्स के आसपास की रक्त वाहिकाएं फैल गईं, जिससे रक्त प्रवाह में वृद्धि हुई, क्योंकि उत्तेजित न्यूरॉन्स ने प्रचार करना शुरू किया। एक क्रिया क्षमता; चिड़चिड़े आवेगों में कमी के साथ, वाहिकाएँ तुरंत फिर से संकुचित हो जाती हैं। इसके अलावा, बीबीबी के कार्यों का आकलन करते समय, न केवल एंडोथेलियोसाइट्स पर ध्यान देना महत्वपूर्ण है, बल्कि पहले से ही उल्लेख किए गए एस्ट्रोसाइट्स और पेरिसाइट्स पर भी ध्यान देना है, जो जहाजों को घेरते हैं और रक्त, एंडोथेलियम और न्यूरॉन्स के बीच बातचीत को सुविधाजनक बनाते हैं। कोशिका के चारों ओर घूमने वाली माइक्रोग्लियल कोशिकाओं को कम करके नहीं आंका जाना चाहिए, क्योंकि उनके कार्यों में दोष न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की घटना में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं, क्योंकि इस मामले में, बीबीबी की प्रतिरक्षा रक्षा कमजोर हो जाती है। जब एंडोथेलियल कोशिकाएं मर जाती हैं, या तो स्वाभाविक रूप से या क्षति के परिणामस्वरूप, रक्त-मस्तिष्क की बाधा में "अंतराल" बनते हैं, और एंडोथेलियल कोशिकाएं इस क्षेत्र को तुरंत बंद करने में सक्षम नहीं होती हैं, क्योंकि तंग जंक्शनों के गठन में समय लगता है। इसका मतलब यह है कि इस क्षेत्र में एंडोथेलियोसाइट्स को अस्थायी रूप से किसी अन्य प्रकार के सेल द्वारा प्रतिस्थापित किया जाना चाहिए। और यह माइक्रोग्लियल कोशिकाएं हैं जो बचाव के लिए आती हैं, जब तक एंडोथेलियल कोशिकाएं पूरी तरह से बहाल नहीं हो जाती हैं, तब तक बाधा को बहाल करती हैं। यह डॉ. नेडरगार्ड की टीम द्वारा एक प्रयोग में दिखाया गया था, जब माउस मस्तिष्क की केशिका को नुकसान के 10-20 मिनट बाद लेजर बीममाइक्रोग्लियल कोशिकाओं ने क्षति को भर दिया। इस कारण से, एक परिकल्पना जिसके द्वारा वैज्ञानिक न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की घटना को समझाने की कोशिश कर रहे हैं, वह है माइक्रोग्लियल कोशिकाओं की खराबी। उदाहरण के लिए, हमलों के विकास में बीबीबी उल्लंघनों की भूमिका की पुष्टि की गई है मल्टीपल स्क्लेरोसिस: प्रतिरक्षा कोशिकाओं में बड़ी संख्या मेंमाइलिन पर हमला करने वाले एंटीबॉडी के संश्लेषण को ट्रिगर करते हुए, मस्तिष्क के ऊतकों में पलायन करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप अक्षतंतु का माइलिन म्यान नष्ट हो जाता है।
बीबीबी की पैथोलॉजिकल पारगम्यता भी मिर्गी की शुरुआत और पाठ्यक्रम में एक भूमिका निभाती है। यह लंबे समय से ज्ञात है कि मिर्गी के दौरे बीबीबी की अखंडता के क्षणिक उल्लंघन से जुड़े होते हैं। सच है, कुछ समय पहले तक यह माना जाता था कि यह मिर्गी के दौरे का परिणाम है, न कि इसका कारण। लेकिन नए शोध के नतीजे मिलने के साथ ही यह नजरिया धीरे-धीरे बदल गया है। उदाहरण के लिए, एम्स्टर्डम विश्वविद्यालय की प्रयोगशाला के अनुसार, बीबीबी के खुलने के अनुसार चूहों में दौरे की आवृत्ति बढ़ गई। जितना अधिक स्पष्ट बाधा का उल्लंघन था, उतनी ही अधिक संभावना है कि जानवरों ने मिर्गी का अस्थायी रूप विकसित किया। ये आंकड़े क्लीवलैंड क्लिनिक (यूएसए) में प्राप्त परिणामों से संबंधित हैं, जब सूअरों पर परीक्षण करते हैं, साथ ही साथ मनुष्यों के उदाहरण पर: दोनों ही मामलों में, बीबीबी के उद्घाटन के बाद दौरे हुए, लेकिन पहले कभी नहीं।
वैज्ञानिक भी बीबीबी के कामकाज और अल्जाइमर रोग के बीच संबंधों में लगे हुए हैं। उदाहरण के लिए, दो बीबीबी प्रोटीन की पहचान की गई है जो संभावित रूप से विकास में भूमिका निभाते हैं यह रोग. इन प्रोटीनों में से एक, रेज, रक्त से बीटा-एमिलॉयड अणुओं के मस्तिष्क के ऊतकों में प्रवेश की मध्यस्थता करता है, और दूसरा, एलआरपी 1, उन्हें बाहर ले जाता है। यदि इन प्रोटीनों की गतिविधि में संतुलन गड़बड़ा जाता है, तो विशेषता अमाइलॉइड सजीले टुकड़े बनते हैं। यद्यपि चिकित्सा के लिए इस ज्ञान का अनुप्रयोग केवल भविष्य में है, इसके आशाजनक परिणाम हैं: एक माउस मॉडल में, एंडोथेलियल कोशिकाओं में रेज प्रोटीन के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन को अवरुद्ध करके बीटा-एमिलॉइड के जमाव को रोकना संभव है। यह संभव है कि रेज प्रोटीन को अवरुद्ध करने वाली दवाएं, जो पहले से ही विकसित की जा रही हैं, का मनुष्यों पर समान प्रभाव पड़ेगा।
बीबीबी की अखंडता को बहाल करने की समस्या के अलावा, इसके कामकाज से जुड़ी एक और समस्या है, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, स्थानांतरण दवाईरक्त प्रवाह और मस्तिष्क के बीच बाधा के पार। बीबीबी के माध्यम से किया गया चयापचय के अधीन है निश्चित नियम. बाधा को पार करने के लिए, किसी पदार्थ का द्रव्यमान 500 kDa से अधिक नहीं होना चाहिए (यह पैरामीटर अधिकांश एंटीडिप्रेसेंट, एंटीसाइकोटिक और से मेल खाता है) नींद की गोलियां), या बीबीबी के संक्रमण के लिए प्राकृतिक तंत्र का उपयोग करते हैं, उदाहरण के लिए, एल-डोपा, जो डोपामाइन का अग्रदूत है और बीबीबी के माध्यम से एक विशेष वाहक द्वारा ले जाया जाता है; या पदार्थ लिपोफिलिक होना चाहिए, क्योंकि वसा युक्त यौगिकों के लिए आत्मीयता तहखाने की झिल्ली से गुजरना सुनिश्चित करती है। 98% दवाएं इन तीन मानदंडों में से एक को भी पूरा नहीं करती हैं, जिसका अर्थ है कि वे अपना पूरा नहीं कर सकती हैं औषधीय प्रभावमस्तिष्क में। प्रौद्योगिकीविदों द्वारा विकास के दौरान उपरोक्त मानदंडों को असफल रूप से आजमाया जाता है खुराक के स्वरूप. हालांकि वसा में घुलनशील रूप आसानी से बीबीबी में प्रवेश कर जाते हैं, उनमें से कुछ तुरंत रक्तप्रवाह में वापस आ जाते हैं, अन्य अंतिम लक्ष्य तक पहुंचे बिना झिल्ली की मोटाई में फंस जाते हैं। इसके अलावा, लिपोफिलिसिटी बीबीबी झिल्ली की एक चयनात्मक संपत्ति नहीं है, और इसलिए ऐसी दवाएं व्यावहारिक रूप से अंधाधुंध रूप से शरीर के किसी भी अंग की कोशिका झिल्ली से गुजर सकती हैं, जो कि निश्चित रूप से एक माइनस भी है।
रक्त-मस्तिष्क की बाधा को दूर करने के तरीके
वास्तविक सफलता बीबीबी पर काबू पाने के लिए एक शल्य चिकित्सा पद्धति का उपयोग थी, जिसे डलास में टेक्सास विश्वविद्यालय के एक न्यूरोसर्जन द्वारा विकसित किया गया था। विधि में मस्तिष्क की ओर जाने वाली धमनी में मैनिटोल के हाइपरोस्मोलर समाधान की शुरूआत शामिल है। ऑस्मोलर प्रभाव के कारण (मैनिटोल के हाइपरोस्मोलर घोल में घुले हुए पदार्थ की मात्रा एंडोथेलियल कोशिकाओं के अंदर से अधिक होती है, इसलिए, ऑस्मोसिस के नियम के अनुसार, पानी एक घुलित पदार्थ की उच्च सांद्रता की ओर बढ़ता है), एंडोथेलियोसाइट्स पानी खो देते हैं, सिकुड़ जाते हैं , उनके बीच तंग संपर्क टूट जाता है, और बीबीबी में एक अस्थायी दोष बनता है, जो दवाओं को उसी धमनी में अंतःक्षेपित करके मस्तिष्क के ऊतकों में जाने की अनुमति देता है। बीबीबी का ऐसा अस्थायी उद्घाटन 40 मिनट से 2 घंटे तक रहता है, जिसके बाद एंडोथेलियोसाइट्स और उनके बीच संपर्कों की बहाली होती है। यह तकनीक ब्रेन ट्यूमर के निदान वाले रोगियों के लिए जीवन रक्षक है, जब ट्यूमर कीमोथेरेपी के लिए अच्छी तरह से प्रतिक्रिया करता है, लेकिन केवल तभी जब कीमोथेरेपी दवा मस्तिष्क के ऊतकों तक पहुंचती है और आवश्यक एकाग्रता में घातक कोशिकाओं के घुसपैठ के क्षेत्र में जमा हो जाती है।
यह बीबीबी पर काबू पाने का सिर्फ एक तरीका है। कम से कम हैं दिलचस्प तरीकेउन्हें नीचे दिए गए आरेख में संक्षेपित किया गया है। मुझे आशा है कि उन्हें पढ़ने के बाद, कोई इस विषय में तल्लीन करना चाहेगा ताकि रक्त-मस्तिष्क की बाधा में हेरफेर करने की संभावनाओं को समझा जा सके और इसके कामकाज पर नियंत्रण कैसे विभिन्न बीमारियों के खिलाफ लड़ाई में मदद कर सकता है।
स्रोत:
मस्तिष्क बाधा जीव विज्ञान में अनुवाद संबंधी अनुसंधान को आगे बढ़ाने के लिए तंत्रिका विज्ञान को शामिल करना - लेख का पूरा पाठ, जिसके अंश पोस्ट में उपयोग किए गए थे, विभिन्न रोगों के विकास में बीबीबी की भागीदारी और इसे दूर करने के तरीकों के बारे में
जे. इंटरलैंडी वेगे डर्च डाई ब्लुट-हिरन-श्रैंके, स्पेक्ट्रम डेर विसेनशाफ्ट, स्पेज़िएले औफ़्लेज, 2/2016
ब्लड-ब्रेन बैरियर ओपनिंग - बीबीबी खोलने के तरीकों का अवलोकन
सेरेब्रल एंडोथेलियम के विकास और बहाली में एंडोथेलियल पूर्वज कोशिकाएं - बीबीबी के गठन और मॉडलिंग पर
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गहन देखभाल इकाई में जीवाणुरोधी दवाओं के चयन के लिए एल्गोरिदम
लेखक: वी.आई. चेर्नी, ए.एन. कोलेनिकोव, आई.वी. कुज़नेत्सोवा एट अल।, एनेस्थिसियोलॉजी विभाग, गहन देखभाल और आपातकालीन चिकित्सा, स्नातकोत्तर शिक्षा संकाय, डोनेट्स्क राष्ट्रीय चिकित्सा विश्वविद्यालय। एम. गोर्क्यो
चिकित्सा में जीवाणुरोधी दवाओं (एबीपी) को निर्धारित करने के मूल सिद्धांतों का व्यावहारिक अनुप्रयोग गंभीर स्थितियांहमारे द्वारा डोनेट्स्क रीजनल क्लिनिकल टेरिटोरियल मेडिकल एसोसिएशन (DOKTMO) के क्लिनिकल बेस पर लागू किया गया था।
विभागों में पृथक रोगजनकों के लिए एबीपी के संवेदनशीलता स्पेक्ट्रम पर डेटा का विश्लेषण करते समय गहन देखभाल(ICU) DOCTMO ने ABP के लगभग सभी समूहों में अपनी विविधता और कम संवेदनशीलता का खुलासा किया। यह स्थिति इस बात से जुड़ी है कि आईसीयू में प्राथमिक मरीजों के अलावा शल्य चिकित्सा के अन्य विभागों से भी मरीज आ रहे हैं। चिकित्सीय प्रोफ़ाइलडॉक्टरेटमो। व्यक्तिगत संवेदनशीलता के बारे में जानकारी प्राप्त करने से पहले चल रहे "मिश्रण" के कारण, प्रभावी एंटीबायोटिक चिकित्सा को निर्धारित करना मुश्किल है। इस संबंध में, अनुभवजन्य डी-एस्केलेशन थेरेपी की नियुक्ति के लिए एक एल्गोरिथम कार्यक्रम विकसित किया गया था।
आईसीयू में प्राप्त नोसोकोमियल संक्रमणों और अस्पताल के अन्य विभागों में उत्पन्न होने वाले संक्रमणों के बीच अंतर करने की आवश्यकता इन संक्रमणों के विभिन्न स्थानीयकरण से जुड़ी नहीं है, बल्कि रोगजनकों के स्पेक्ट्रम की विशिष्टता और उनकी एंटीबायोटिक संवेदनशीलता के साथ है। विशेष सर्जिकल विभागों सहित दैहिक विभागों के विपरीत, आईसीयू में ऊपरी और निचले हिस्से से संक्रामक जटिलताओं का अनुपात बहुत अधिक है श्वसन तंत्रऔर प्राथमिक बैक्टरेरिया।
DOCTMO में पहचाने गए स्थिर रोगजनकों को ध्यान में रखते हुए, जो 6 वर्षों से नोसोकोमियल संक्रमण को लागू कर रहे हैं, DOCTMO विभागों के कुछ रोगजनकों द्वारा उपनिवेशीकरण की स्थलाकृति और इस प्रक्रिया की गतिशीलता के साथ-साथ संवेदनशीलता में परिवर्तन की गतिशीलता के साथ। प्रचलित उपभेद, रुचि के हैं। आईसीयू में प्रतिरोधी उपभेदों के चयन को रोकने के मामले में यह दृष्टिकोण सबसे अधिक प्रासंगिक है।
इस कार्यक्रम का मुख्य चरण आईसीयू में रोगियों के प्रवाह के वैक्टर का सशर्त विभाजन था, जिन्हें निम्नलिखित समूहों में एबी थेरेपी की आवश्यकता थी:
1. प्राथमिक रोगी - समुदाय-अधिग्रहित संक्रमण के लक्षण वाले रोगी, पहले (कम से कम 48 घंटे) अस्पताल में इलाज नहीं किया गया था (अर्थात, सूक्ष्मजीवों के अस्पताल उपभेदों के बिना)।
2. DOCTMO के अन्य विभागों (शल्य चिकित्सा और चिकित्सीय दोनों) से मरीजों को ICU में स्थानांतरित किया गया।
3. अत्यंत गंभीर स्थिति में मरीज, जो लंबे समय से चल रहे हैं कृत्रिम वेंटीलेशनफेफड़े (आईवीएल) (वेंटिलेटर से जुड़े निमोनिया के विकास के उच्च जोखिम के साथ)।
4. रोगी जो लंबे समय से आईसीयू में हैं (नोसोकोमियल संक्रमण के विकास के उच्च जोखिम के साथ)।
आईसीयू में रोगियों के प्रवाह के मुख्य वैक्टर के स्पेक्ट्रम के विश्लेषण के आधार पर, मुख्य रोगजनकों की संवेदनशीलता की पहचान की गई और डी-एस्केलेशन एंटीबायोटिक थेरेपी (एबीटी) की नीति विकसित की गई (जब तक कि व्यक्तिगत संवेदनशीलता डेटा प्राप्त नहीं हो गया) : प्राथमिक रोगियों में (पॉलीक्लिनिक सेवा के आंकड़ों के अनुसार), ग्राम-पॉजिटिव वनस्पतियों की प्रबलता (59% तक) की प्रवृत्ति का पता चला था। समुदाय-अधिग्रहित निमोनिया सबसे गंभीर संक्रमण है जो सर्जरी से जुड़ा नहीं है या अधिक बार, इससे जुड़ा हुआ है। सामुदायिक-अधिग्रहित श्वसन पथ संक्रमण (सीआरआई) एक संक्रमण है जो घर पर या अस्पताल में भर्ती होने के पहले 48 घंटों के भीतर होता है।
एआईडीपी के दो सबसे आम रूप क्रोनिक ब्रोंकाइटिस और समुदाय-अधिग्रहित निमोनिया (सीएपी) के तेज होते हैं।
हाल ही में, एआईवी की घटनाओं में वृद्धि की ओर रुझान देखा गया है, विशेष रूप से गंभीर इन्फ्लूएंजा संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ। कम से कम 3 संकेतों की उपस्थिति में गंभीर एआईवी (अमेरिकन थोरैसिक सोसाइटी का मानदंड) माना जाता है:
- श्वसन दर प्रति मिनट 30 से अधिक सांसें;
- डायस्टोलिक रक्तचाप< 60 мм рт.ст.;
ऑक्सीजन के आंशिक दबाव के साथ हाइपोक्सिमिया< 8 кПа (60 мм рт.ст.);
- फेफड़ों के यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता;
- द्विपक्षीय सूजन या कई पालियों को नुकसान के संकेत;
- 4 घंटे या उससे अधिक समय तक वैसोप्रेसर दवाओं के साथ उपचार की आवश्यकता।
एआईवी के रोगजनन का आधार जीवाणुओं का माइक्रोएस्पिरेशन है जो बनाते हैं सामान्य माइक्रोफ्लोराऊपरी श्वसन पथ (यूआरटी)। इस मामले में, सूक्ष्मजीवों की खुराक की व्यापकता या निचले श्वसन पथ (एलआरटी) के संक्रमण-रोधी सुरक्षा में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ उनकी वृद्धि हुई पौरुष मायने रखती है।
एआईवी की शुरुआत के लिए एक कम बार देखा जाने वाला मार्ग रोगज़नक़ युक्त एरोसोल का साँस लेना है, जो आमतौर पर बाध्यकारी रोगजनकों के संक्रमण के दौरान मनाया जाता है।
घटना की आवृत्ति के मामले में भी कम महत्वपूर्ण है संक्रमण के एक एक्स्ट्रापल्मोनरी फोकस (ट्राइकसपिड वाल्व एंडोकार्डिटिस, श्रोणि नसों के सेप्टिक थ्रोम्बोफ्लिबिटिस) से सूक्ष्मजीवों का हेमटोजेनस प्रसार और पड़ोसी प्रभावित ऊतकों से संक्रमण का सीधा प्रसार (यकृत फोड़ा, घाव के मर्मज्ञ घाव) छाती गुहा, आदि)।
एआईवी के स्थिर प्रेरक एजेंट हैं:
- स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया - 30-50%;
- हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा - 10-20%;
- क्लैमाइडिया न्यूमोनिया;
- माइकोप्लाज्मा न्यूमोनिया - 20% तक।
तथाकथित आकांक्षा निमोनिया के साथ, जो मानसिक मंदता, एन्सेफैलोपैथी, आघात, मस्तिष्कवाहिकीय रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ 6-10% मामलों में होता है, प्रेरक एजेंट मौखिक माइक्रोफ्लोरा (पेप्टोस्ट्रेप्टोकोकस एसपीपी।, बैक्टेरॉइड्स एसपीपी, वेलोनेला) के अवायवीय हैं। एसपीपी।, आदि)।
एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति संवेदनशीलता
अक्सर बहुप्रतिरोध, एंटीबायोटिक दवाओं का सीमित विकल्प। अधिकांश एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति संवेदनशीलता (लैक्टम को छोड़कर)।
इन्फ्लुएंजा के बाद निमोनिया अधिक बार सेरोग्रुप ए हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकस (स्ट्रेप्टोकोकस पाइोजेन्स), एस.ऑरियस, एच.इन्फ्लुएंजा या एसपी न्यूमोनिया के कारण होता है। हाल ही में, समुदाय-अधिग्रहित मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस (MRSA) की समस्या सबसे जरूरी हो गई है (तालिका 1)।
अधिकांश जांचकर्ताओं का मानना है कि MRSA विषाणु पैंटन-वेलेंटाइन ल्यूकोसिडिन सबयूनिट्स को कूटने वाले जीन से संबंधित है। पीवीएल का उत्पादन करने वाले एस.ऑरियस की घटना समुदाय-अधिग्रहित उपभेदों में 85% तक पहुंच जाती है। यह एस. ऑरियस था जिसने संयुक्त राज्य अमेरिका में 2006-2007 के इन्फ्लूएंजा महामारी के दौरान जीवाणु संक्रमण के 73% से अधिक घातक मामलों का कारण बना।
एआईवी के उपचार में मुख्य समस्याएं हैं:
1. अनुभवजन्य दृष्टिकोण (रोगजनकों की शायद ही कभी पहचान की जाती है, परीक्षणों में लंबा समय लग सकता है)।
2. प्रतिरोध:
ए) प्राकृतिक - कुछ बैक्टीरिया दवाओं के कुछ वर्गों के प्रति असंवेदनशील होते हैं (माइकोप्लाज्मा एसपीपी।, उदाहरण के लिए, एमिनोपेनिसिलिन के प्रति संवेदनशील नहीं है);
बी) अधिग्रहित (एंटीबायोटिक चिकित्सा के दौरान विकसित होता है):
— प्लास्मिड का स्थानांतरण (सबसे तेज़ और सबसे सामान्य प्रक्रिया);
- गुणसूत्र उत्परिवर्तन (अपेक्षाकृत दुर्लभ और धीमी प्रक्रिया)।
3. खुराक और चिकित्सा की अवधि का चयन।
4. चिकित्सा के लिए रोगी की संवेदनशीलता (प्रशासन के मार्ग, प्रशासन की आवृत्ति, दवा की सहनशीलता पर निर्भर करती है)।
एंटीबायोटिक प्रतिरोध
स्ट्रैपटोकोकस निमोनिया:
- बैक्टीरिया की दीवार के पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन को संशोधित करके पेनिसिलिन के लिए प्रतिरोध विकसित किया है;
- मैक्रोलाइड्स, टेट्रासाइक्लिन और क्लोरैमफेनिकॉल के लिए अधिक से अधिक प्रतिरोधी बनें;
- नए फ्लोरोक्विनोलोन (लेवोफ़्लॉक्सासिन (लेफ़्लोसिन), गैटीफ़्लोक्सासिन (बिगफ़्लोन)) के प्रति उच्च संवेदनशीलता बनाए रखें।
हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा और मोराक्सेला कैटरलिस:
- β-lactamases के संश्लेषण के माध्यम से β-lactam एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोध विकसित किया है;
- हीमोफिलस के कुछ उपभेद क्लोरैम्फेनिकॉल और ट्राइमेथोप्रिम के प्रतिरोधी भी हैं;
- नए फ्लोरोक्विनोलोन (लेवोफ़्लॉक्सासिन (लेफ़्लोसीन), गति-फ़्लॉक्सासिन (बिगफ़्लोन)) के प्रति उच्च संवेदनशीलता बनाए रखें।
निमोनिया के रोगियों को देखभाल प्रदान करने के लिए प्रोटोकॉल के अनुसार, यूक्रेन के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश द्वारा अनुमोदित, 19 मार्च, 2007 दिनांकित 128, की अनुपस्थिति में नैदानिक प्रभाव 48-78 घंटों के लिए प्रारंभिक खुराक से, III-IV पीढ़ियों के श्वसन फ्लोरोक्विनोलोन के साथ एआईवी का उपचार जारी है।
1. आउट पेशेंट:
- डॉक्सीसाइक्लिन (वाइब्रैमाइसिन डी), मैक्रोलाइड (रॉक्सिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, एज़िथ्रोमाइसिन) या श्वसन फ्लोरोक्विनोलोन (लेवोफ़्लॉक्सासिन, मोक्सीफ़्लोक्सासिन, गैटीफ़्लोक्सासिन); बुजुर्गों में या एसपी के साथ: श्वसन फ्लोरोक्विनोलोन (लेवोफ्लोक्सासिन, मोक्सीफ्लोक्सासिन, गैटीफ्लोक्सासिन)।
2. अस्पताल में भर्ती मरीज:
- सेफलोस्पोरिन II-III पीढ़ी + मैक्रोलाइड;
- एमोक्सिसिलिन / क्लैवुलनेट + मैक्रोलाइड;
- श्वसन फ्लोरोक्विनोलोन (लेवोफ्लोक्सासिन (लेफ्लोसिन), गति-फ्लोक्सासिन (बिगफ्लोन))।
3. स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया पीआर:
- सेफोटैक्सिम, सेफ्ट्रिअक्सोन, या एक श्वसन फ्लोरोक्विनोलोन (लेवोफ़्लॉक्सासिन (लेफ़्लोसिन), गैटीफ़्लोक्सासिन (बिगफ़्लोन))।
रोगियों की इस श्रेणी के लिए, हमारे नैदानिक अनुभव और अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, सबसे प्रभावी प्रारंभिक चिकित्सा संरक्षित अमीनोपेनिसिलिन (टिमेंटिन, ऑगमेंटिन, एमोक्सिक्लेव, एम्पीसुलबिन, अनज़िन) का संयोजन है, जो अंतःशिरा प्रशासन के लिए उपयुक्त मैक्रोलाइड्स के साथ है - क्लैरिथ्रोमाइसिन (क्लैसिड), रॉक्सिथ्रोमाइसिन (रूलिड), संक्षेपित, आदि। या मैक्रोलाइड्स के साथ संरक्षित सेफलोस्पोरिन (सेफ़ोपेराज़ोन / सल्बैक्टम - सल्पेराज़ोन) का संयोजन।
एआईवी के रोगियों की प्रारंभिक गंभीरता के साथ, श्वसन फ्लोरोक्विनोलोन - मोक्सीफ्लोक्सासिन (एवेलॉक्स) या गैटीफ्लोक्सासिन (बिगफ्लोन, टैब्रीस, फ्लोक्सियम) को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। संभावित विकल्पएक नए कार्बापेनम - ertapenem (Invanz) के पूर्व-अस्पताल और अस्पताल के चरणों में दोनों का उपयोग हो सकता है।
यदि चिकित्सा से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो एस। ऑरियस पीवीएल की उपस्थिति पर संदेह करने और एल्गोरिथम (छवि 1) के अनुसार उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है।
सैद्धांतिक और व्यावहारिक रूप से, लाइनज़ोलिड (ज़ीवॉक्स) और क्लिंडामाइसिन (डालासिन) के संयोजन को प्राथमिकता दी जानी चाहिए, क्योंकि वे एक्सोटॉक्सिन के उत्पादन को कम करते हैं और उपचार की शुरुआत में पहले से ही पीवीएल के उत्पादन को दबा देते हैं। हालाँकि, अनुभवजन्य रूप से इस संयोजन के कारण निर्धारित नहीं किया जा सकता है संभावित अवसरतथाकथित मैक्रोलाइड-लिनकोसामाइड-स्ट्रेप्टोग्रामिन बी (एमएलएसबी) -इंड्यूसिबल प्रकार में प्रतिरोध की उपस्थिति।
सर्जिकल प्रोफाइल (चित्र 2-7) वाले रोगियों में, ग्राम-नकारात्मक और ग्राम-पॉजिटिव एरोबेस का मिश्रित माइक्रोफ्लोरा अभी भी प्रबल है। लगभग 30% कुल गणनाएंटरोबैक्टीरिया पर कब्जा, एक मोनोकल्चर के रूप में और एंटरोकॉसी (29% तक), स्टेफिलोकोसी (36% तक), स्ट्रेप्टोकोकी (20% तक), और कभी-कभी स्यूडोमोनास एरुगिनोसा (10-15%) के संयोजन में दोनों का प्रतिनिधित्व करता है। 10 वर्षों के दौरान, सूक्ष्मजीवों के इस समूह के भीतर प्रतिशत बदल गया है, नेतृत्व एस्चेरिचिया कोलाई और एंटरोकोकस द्वारा आयोजित किया गया था, लेकिन पिछले 2 वर्षों में S.aureus की हिस्सेदारी में मौलिक रूप से वृद्धि हुई है। स्यूडोमोनास एरुगिनोसा को बहुत कम बार अलग किया गया था।
वर्तमान में प्युलुलेंट से मरीजों के इलाज में आ रही समस्या सर्जिकल संक्रमणके संबंध में सबसे प्रासंगिक में से एक बनी हुई है उच्च स्तरमृत्यु दर और पोस्टऑपरेटिव प्युलुलेंट-सेप्टिक जटिलताओं की एक बड़ी संख्या। यह स्पष्ट है कि प्युलुलेंट संक्रमण वाले रोगियों का उपचार विशुद्ध रूप से सर्जिकल समस्याओं को हल करने तक सीमित नहीं हो सकता है, चाहे उनके समाधान में प्रगति कितनी भी स्पष्ट क्यों न हो। रोगियों के उपचार की सफलता उपायों के एक सेट द्वारा सुनिश्चित की जाती है जिसमें महत्वपूर्ण भूमिकातर्कसंगत एंटीबायोटिक चिकित्सा निभाता है। फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुणों के दृष्टिकोण से, पेरिटोनिटिस के उपचार के लिए सबसे उपयुक्त जीवाणुरोधी दवाएं हैं जो जल्दी से रक्त, पित्त और फोड़ा गुहाओं में एक न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता बनाते हैं, एक लंबा आधा जीवन होता है, दोनों इंट्रामस्क्युलर की संभावना होती है। और अंतःशिरा प्रशासन और न्यूनतम राशि दुष्प्रभाव. एंटीबायोटिक चुनते समय, एंडोटॉक्सिन की रिहाई पर इसके प्रभाव का भी बहुत महत्व है।
कोलोमाइसिन (कोलिस्टिन, पॉलीमीक्सिन का एक समूह), अपनी जीवाणु गतिविधि के अलावा, लिपिड ए से जुड़कर, जो बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन हैं, लिपोपॉलेसेकेराइड्स (एलपीएस) के जैविक प्रभाव को बेअसर करता है: 1 मिलीग्राम कोलोमाइसिन 5 मिलीग्राम एंडोटॉक्सिन को बांधता है।
उन दवाओं को वरीयता दी जानी चाहिए जो रक्त में एंडोटॉक्सिन के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण नहीं बनती हैं। साथ ही, संवेदनशीलता डेटा के अनुसार, प्रारंभिक अनुभवजन्य डी-एस्केलेशन थेरेपी के रूप में, एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन की आवश्यकता होती है।
पसंद के एबीपी अमीनोग्लाइकोसाइड्स (नेट्रोमाइसिन), कार्बापेनम (डोरिबैक्स, थियानम, मेरोनेम) और फ्लोरोक्विनोलोन (एवेलॉक्स, बिगाफ्लोन) हैं। पेरिटोनिटिस के उपचार में एक संयोजन के रूप में, मेट्रोनिडाजोल को जोड़ना आवश्यक है।
विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज के कारण हाल के वर्षों में विकसित हुए सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध को ध्यान में रखते हुए, लैक्टामेस की कार्रवाई से संरक्षित पेनिसिलिन (टिमेंटिन) और सेफलोस्पोरिन (सल्पराज़ोन) दोनों का उपयोग सबसे आशाजनक है। एक नए कार्बापेनम - डोरिपेनम (डोरिबैक्स) का व्यापक उपयोग भी प्रासंगिक है, जिसमें कार्रवाई की एक विस्तृत स्पेक्ट्रम और प्रतिरोध के विकास के लिए न्यूनतम क्षमता है। असुरक्षित सेफलोस्पोरिन के उपयोग से पहले ही उनमें से अधिकांश के प्रति संवेदनशीलता में भारी कमी आई है।
थोरैसिक विभागों (चित्र 8) के रोगियों के लिए, जहां ग्राम-नकारात्मक वनस्पति (68%) स्यूडोमोनास (32)% और एंटरोबैक्टीरिया (32%) की प्रबलता के साथ हावी है, चिकित्सकों के पास वर्तमान में सीमित सीमा है जीवाणुरोधी एजेंट. इन विट्रो गतिविधि के अवरोही क्रम में, इन दवाओं को निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है: कोलोमाइसिन> एवेलॉक्स> बिगाफ्लोन> डोरिपेनम> इमिपेनम> नेट्रोमाइसिन। प्रत्येक मामले में इन दवाओं के प्रति संवेदनशीलता का अनुमान लगाना मुश्किल है। अकेले कोलोमाइसिन के लिए कोई प्रतिरोध नहीं पाया गया। जीवाणुनाशक प्रभाव (% हत्या) को बढ़ाने और संक्रमण के उपचार के दौरान प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए, एबीटी को एक संयुक्त दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है।
विभिन्न सर्जिकल विभागों के मरीज
2007-2008 में ईएनटी विभाग से भर्ती मरीजों को ग्राम-पॉजिटिव वनस्पतियों की मध्यम प्रबलता की विशेषता थी, शायद समुदाय-अधिग्रहित उपभेदों (चित्र 9) के कारण। ग्राम-नकारात्मक वनस्पतियों की उपस्थिति इंगित करती है अस्पताल उपभेद. बैक्टीरियल परिदृश्य की बदली हुई स्थितियों को ध्यान में रखते हुए, इन रोगियों के लिए पसंद की दवाओं के रूप में निम्नलिखित एबीपी की सिफारिश की जाती है: मैक्रोलाइड्स (क्लेरिथ्रोमाइसीक्लासिड एसआर) => श्वसन फ्लोरोक्विनोलोन (मोक्सीफ्लोक्सासिन, गैटीफ्लोक्सासिन) > संरक्षित सेफलोस्पोरिन (सल्पराज़ोन)। प्रतिरोधी उपभेदों के मामले में: डोरिपेनम => एर्टापेनम => ग्लाइकोपेप्टाइड्स (वैनकोमाइसिन, टेकोप्लानिन) => लाइनज़ोलिड।
ईएनटी विभाग के रोगियों में स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के अनुपात में वृद्धि आकस्मिक नहीं है और जाहिर है, इस तथ्य के कारण कि कई नैदानिक स्थितियों में रोग प्रक्रियाएक पॉलीऑर्गेनिक चरित्र है।
DOCTMO (छवि 11, 12) के न्यूरोसर्जरी क्लिनिक के रोगियों के लिए, प्रवाह की विविधता, जो क्षेत्रीय पुनर्जीवन केंद्र के आईसीयू में नोट की जाती है, इतनी विशेषता नहीं है। पिछले 5 वर्षों में, सूक्ष्मजीवविज्ञानी परिदृश्य में व्यावहारिक रूप से कोई बदलाव नहीं आया है। संवेदनशीलता की परिभाषा के आधार पर, व्यावहारिक रूप से न्यूरोसर्जरी में उपयोग के लिए उपयुक्त दवाओं का एकमात्र समूह कार्बापेनम है, विशेष रूप से मेरोपेनेम, डोरिपेनम।
जीवाणु मूल के मेनिन्जाइटिस के साथ, रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) के माध्यम से एंटीबायोटिक दवाओं का प्रवेश बेहद मुश्किल है, हालांकि यह मेनिन्जियल झिल्ली की सूजन के साथ कुछ हद तक बढ़ जाता है।
बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस की घटना औसतन प्रति 100,000 जनसंख्या पर लगभग 3 मामले हैं। 80% से अधिक मामलों में, बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस N.meningitidis, S.pneumoniae और H.influenzae के कारण होता है। रूस में, एन.मेनिंगिटिडिस बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस के लगभग 60% मामलों का कारण है, एसपीन्यूमोनिया - 30% और एच.इन्फ्लुएंजा - 10%। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विकसित देशों में, एच। इन्फ्लूएंजा टाइप बी के खिलाफ बड़े पैमाने पर टीकाकरण की शुरुआत के बाद, इस एटियलजि के जीवाणु मैनिंजाइटिस की घटनाओं में 90% से अधिक की कमी आई है। इसके अलावा, बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस अन्य सूक्ष्मजीवों (लिस्टेरिया, समूह बी स्ट्रेप्टोकोकी, एंटरोबैक्टीरिया, एस। ऑरियस, आदि) (तालिका 2) के कारण हो सकता है।
बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस के प्रेरक एजेंट स्पाइरोकेट्स हो सकते हैं: लाइम रोग में पहले 2 सप्ताह में 10-15% रोगियों में। संक्रमण के बाद है मेनिन्जियल सिंड्रोम. सामान्य तौर पर, एटियलजि काफी हद तक रोगियों की उम्र और पूर्ववर्ती पृष्ठभूमि से निर्धारित होता है।
बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस न्यूरोसर्जिकल या ओटोरहिनोलारिंजोलॉजिकल ऑपरेशन के बाद अस्पताल में हो सकता है, इस मामले में ग्राम-नेगेटिव (40% तक) और ग्राम पॉजिटिव फ्लोरा (30% तक) एटियलजि में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। नोसोकोमियल वनस्पति, एक नियम के रूप में, उच्च प्रतिरोध की विशेषता है, और इस एटियलजि के साथ मृत्यु दर 23-28% तक पहुंच जाती है।
मेनिन्जाइटिस के लिए रोगाणुरोधी का विकल्प
तीव्र बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस के उपचार की सफलता कई कारकों पर निर्भर करती है और सबसे पहले, रोगाणुरोधी दवाओं (एएमपी) के नुस्खे की समयबद्धता और शुद्धता पर निर्भर करती है। एंटीबायोटिक्स चुनते समय, यह याद रखना चाहिए कि उनमें से सभी बीबीबी में अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करते हैं (तालिका 3, 4)।
एक अस्थायी निदान किए जाने के तुरंत बाद रोगाणुरोधी चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए। यह महत्वपूर्ण है कि एंटीबायोटिक देने से पहले एक काठ का पंचर और सूक्ष्मजीवविज्ञानी परीक्षा के लिए सामग्री (सीएसएफ, रक्त) का संग्रह किया जाए।
यदि एक त्वरित तरीकेनिदान रोगज़नक़ की प्रारंभिक पहचान की अनुमति नहीं देता है या किसी कारण से निष्पादन में देरी होती है लकड़ी का पंचर, फिर एंटीबायोटिक चिकित्सा अनुभवजन्य रूप से निर्धारित की जाती है (तालिका 5)। इस स्थिति में एएमपी की पसंद सबसे संभावित रोगजनकों के पूरे स्पेक्ट्रम को कवर करने की आवश्यकता से तय होती है।
मेनिन्जाइटिस के साथ, पेनिसिलिन समूह की बीटा-लैक्टम तैयारी, III पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन, कार्बापेनम महत्वपूर्ण मात्रा में मस्तिष्कमेरु द्रव में प्रवेश करते हैं; फ्लोरोक्विनोलोन, वैनकोमाइसिन ग्लाइकोपेप्टाइड बड़ी खुराक, कीमोथेरेपी दवाएं: क्लोरैमफेनिकॉल, मेट्रोनिडाजोल, डाइऑक्साइडिन (तालिका 7)।
न्यूरोसर्जरी में, नोसोकोमियल इंट्राक्रैनील जटिलताओं के लिए एंटीबायोटिक चिकित्सा उद्देश्य नैदानिक और प्रयोगशाला मापदंडों की एक पूरी श्रृंखला पर आधारित है, जिसमें सूक्ष्मजीवविज्ञानी पैरामीटर शामिल हैं जो एंटीबायोटिक, रोगी के मैक्रोऑर्गेनिज्म और जीवाणु रोगज़नक़ की बातचीत को निर्धारित करते हैं। अनुभवजन्य योजनाओं के अनुसार एंटीबायोटिक चिकित्सा तत्काल शुरू करना महत्वपूर्ण है, एंटीबायोटिक प्रतिरोध के ज्ञात स्तर के साथ सबसे अधिक संभावित नोसोकोमियल रोगज़नक़ को ध्यान में रखते हुए, या पैरेंट्रल और एंडोलुम्बर प्रशासन के लिए व्यापक स्पेक्ट्रम दवाओं का उपयोग - 0.5-1.0% डाइऑक्साइडिन समाधान। ग्राम-सना हुआ देशी सीएसएफ के एक्सप्रेस माइक्रोस्कोपी के परिणामों के अनुसार, अनुभवजन्य एंटीबायोटिक चिकित्सा का समय पर सुधार संभव है, टिंक्टोरियल और रूपात्मक गुणों (ग्राम-पॉजिटिव, ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया, कोक्सी, रॉड्स) के निर्धारण को ध्यान में रखते हुए।
मस्तिष्क के फोड़े का एटियलॉजिकल कारण बैक्टीरिया, कवक, प्रोटोजोआ और कृमि हो सकता है। जीवाणु रोगजनकों में से, सबसे आम हैं पौरुषयुक्त स्ट्रेप्टोकोकी (एस.एंजिनोसस, एस.कॉन्स्टेलेटस और एस.इंटरमेडियस), जो 70% मामलों में होते हैं। 30-60% मामलों में, वे अन्य बैक्टीरिया के साथ होते हैं। S.aureus को 10-15% रोगियों में बोया जाता है, अक्सर एक मोनोकल्चर में, विशेष रूप से TBI के साथ, संक्रामक अन्तर्हृद्शोथ. 40-100% मामलों में अवायवीय अलग-थलग होते हैं, और 20-40% में वे बैक्टेरॉइड्स या प्रीवोटेला होते हैं। एंटरोबैक्टीरिया 23-33% मामलों में पाए जाते हैं, विशेष रूप से अक्सर ओटोजेनिक संक्रमण के साथ या प्रतिरक्षा संबंधी विकारों वाले रोगियों में।
इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करते समय, एक फंगल एटियलजि के मस्तिष्क के फोड़े के विकास का जोखिम बढ़ जाता है। मेनिन्जाइटिस की तरह, मस्तिष्क फोड़ा का एटियलजि प्रीमॉर्बिड पृष्ठभूमि (तालिका 8) पर निर्भर करता है।
मस्तिष्क फोड़ा के लिए रोगाणुरोधी का विकल्प
इस रोग में शल्य चिकित्सा उपचार के साथ-साथ एएमपी के उपयोग की आवश्यकता होती है। जब तक प्रक्रिया के एटियलजि को स्पष्ट नहीं किया जाता है, जीवाणुरोधी एजेंटों को अनुभवजन्य रूप से निर्धारित किया जाता है (तालिका 9)। प्रेरक एजेंट की पहचान के बाद, एंटीबायोटिक दवाओं में बदलाव की आवश्यकता हो सकती है। मस्तिष्क फोड़ा के उपचार में, तीव्र मेनिन्जाइटिस की तरह, दवाओं की अधिकतम खुराक का उपयोग किया जाता है (तालिका 10)।
न्यूरोसर्जरी में इंट्राक्रैनील स्थानीयकरण की जीवाणु जटिलताओं के लिए एंटीबायोटिक चिकित्सा की एक तर्कसंगत योजना में दवा प्रशासन के संयुक्त मार्गों का उपयोग शामिल है:
1) पैरेंटेरल - अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर - बीबीबी के माध्यम से दवाओं के विभेदित प्रवेश को ध्यान में रखते हुए और सहक्रियात्मक बातचीत को प्राप्त करने के लिए मोनोथेरेपी या संयुक्त एंटीबायोटिक चिकित्सा में चिकित्सीय सांद्रता का निर्माण;
2) इंट्राथेकल - सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ (एंडोलम्बर, इंट्रावेंट्रिकुलर, ड्रेनेज, सबोकिपिटल) में इंजेक्शन, दवाओं के तर्कसंगत विकल्प (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, डाइऑक्साइडिन, वैनकोमाइसिन, पॉलीमीक्सिन ई (कोलोमाइसिन) को ध्यान में रखते हुए, पैरेन्टेरली प्रशासित एंटीबायोटिक दवाओं के साथ सहक्रियात्मक बातचीत को प्राप्त करने के लिए ( तालिका 11);
3) क्षेत्रीय परिचय:
ए) सतही अस्थायी धमनी के जल निकासी के दौरान आम के द्विभाजन के स्तर तक लंबे समय तक इंट्रा-धमनी (इंट्राकारोटिड) जलसेक कैरोटिड धमनीऔर एक जलसेक पंप का उपयोग कर दवाओं की शुरूआत;
बी) केंद्रीय सैन्य अस्पताल में विकसित और उपयोग किए जाने वाले पेनिसिलिन को पेश करने की इंट्रा-महाधमनी विधि। मॉस्को में एन। बर्डेनको, जिसमें एक्स-रे नियंत्रण के तहत सामान्य कैरोटिड धमनी के मुंह में महाधमनी के माध्यम से ऊरु धमनी का कैथीटेराइजेशन और एक जलसेक पंप के साथ एंटीबायोटिक दवाओं की शुरूआत शामिल है। तकनीकी कठिनाइयों के कारण क्षेत्रीय मार्ग को अभी तक व्यापक वितरण नहीं मिला है, इसके उपयोग के लिए पर्याप्त एंटीबायोटिक दवाओं के अतिरिक्त एंडोलम्बर प्रशासन की आवश्यकता होती है।
पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए एंटीबायोटिक्स का विकल्प:
1. बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स।
1.1. पेनिसिलिन। के अनुसार वी.वी. लेबेदेव और वी.वी. क्रायलोवा (1998), बड़ी खुराक में बेंज़िलपेनिसिलिन सोडियम नमक का उपयोग करें - प्रति दिन 42 मिलियन यूनिट तक (7 मिलियन यूनिट हर 4 घंटे)।
मेनिन्जाइटिस के इलाज के लिए पहले इस्तेमाल की जाने वाली व्यापक-स्पेक्ट्रम पहली-पंक्ति दवा - एम्पीसिलीन - केवल चयनात्मक संवेदनशीलता के लिए निर्धारित है, क्योंकि अधिकांश आधुनिक रोगजनक इस एंटीबायोटिक के लिए प्रतिरोधी हैं। वयस्कों के लिए एम्पीसिलीन की खुराक 10 ग्राम या अधिक तक होती है, जिसे 4-6 खुराक में विभाजित किया जाता है; बच्चों के लिए - 150-200 मिलीग्राम / किग्रा तक, 4-6 खुराक में विभाजित।
एम.ई. जिमेनेज-मेजियास ने महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाया संयोजन दवा- एम्पीसिलीन / सल्बैक्टम (अनज़िन), जिसका उपयोग 12 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में हर 6 घंटे में 2 ग्राम की खुराक पर किया जाता है (अधिकतम दैनिक खुराक 12 ग्राम) एमिनोग्लाइकोसाइड्स के इंट्राथेकल प्रशासन के साथ संयोजन में: नेटिलमिसिन - 15-20 मिलीग्राम / दिन या एमिकासिन - 15 मिलीग्राम / दिन।
1.2. तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन - सेफोटैक्सिम, सेफ्ट्रिएक्सोन, सेफ्टाज़िडाइम। 1980 के दशक में प्रस्तावित, तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के साथ एंटीबायोटिक चिकित्सा के लिए अनुभवजन्य नियमों ने पोस्टऑपरेटिव और पोस्ट-ट्रॉमेटिक मेनिन्जाइटिस सहित मेनिन्जाइटिस के उपचार में क्रांति ला दी।
जे जे के अनुसार स्केल्ड (1989), ग्राम-नेगेटिव मेनिन्जाइटिस के साथ, तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के उपयोग से इलाज 78-94% तक पहुंच गया, जबकि मानक "लेवोमाइसेटिन + जेंटामाइसिन" रेजिमेंस का उपयोग करते समय मृत्यु दर 40-90% थी। आर.जी. फिंच (1990) ने मेनिन्जाइटिस, वेंट्रिकुलिटिस, रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क के पोस्टऑपरेटिव स्टेफिलोकोकल फोड़े के उपचार में तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन की उच्च प्रभावकारिता दिखाई।
तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन मेनिन्जाइटिस के अधिकांश रोगजनकों के लिए सीएसएफ में चिकित्सीय सांद्रता बनाते हैं, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, एसिनेटोबैक्टर, एंटरोकोकी और लिस्टेरिया के अपवाद के साथ। तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन अस्पताल मेनिन्जाइटिस के लिए संयुक्त एंटीबायोटिक चिकित्सा के अनुभवजन्य आहार के लिए पसंद की दवाओं का हिस्सा हैं: "जेडएफ III + एमिनोग्लाइकोसाइड" या "जेडएफ III + रिफैम्पिसिन ± वैनकोमाइसिन"। तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन में, सेफ्ट्रिअक्सोन के अपने फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के कारण सेफ़ोटैक्सिम और सेफ्टाज़िडाइम पर महत्वपूर्ण लाभ हैं - वयस्कों में 8 घंटे का उन्मूलन आधा जीवन और नवजात शिशुओं में 16 घंटे, उत्सर्जन का एक "डबल" मार्ग (गुर्दे और यकृत), महत्वपूर्ण लेकिन प्रतिवर्ती प्रोटीन बाध्यकारी रक्त सीरम, जो संरक्षण सुनिश्चित करता है उच्च सांद्रता 24 घंटे से अधिक समय तक अंगों और ऊतकों में Ceftriaxone और मेनिन्जाइटिस के लिए दिन में केवल 2 बार दवा देने की संभावना।
1.3. कार्बापेनम - मेरोपेनेम, डोरिपेनेम। बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के एक नए वर्ग के प्रतिनिधियों - कार्बापेनम - में व्यापक स्पेक्ट्रम है सूक्ष्मजीव - रोधी गतिविधिआधुनिक जीवाणुरोधी एजेंटों के बीच, 98% जीवाणु रोगजनकों को कवर करता है मानव शरीर, जिसमें सभी प्रकार के चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अवायवीय जीवाणु शामिल हैं। अपवाद एरोबेस का एक छोटा समूह है: स्टेनोट्रोफोमोनस माल्टोफिलिया, एंटरोकोकस फेसियम, स्टैफिलोकोकस ऑरियस और स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस के मेथिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेद।
कार्बापेनम एंटीबायोटिक्स को संतोषजनक फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं की विशेषता है - बीबीबी सहित हिस्टोहेमेटोलॉजिकल बाधाओं के माध्यम से पारगम्यता, ऊतकों में जैव उपलब्धता का एक महत्वपूर्ण स्तर; उच्च खुराक में अच्छी तरह से सहन; मौजूदा बीटा-लैक्टामेस के लिए एक स्पष्ट स्थिरता और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के निम्न स्तर का विकास है।
कार्बापेनम के लिए, एरोबिक ग्राम-नकारात्मक माइक्रोफ्लोरा के खिलाफ एक स्पष्ट पोस्ट-एंटीबायोटिक प्रभाव निर्धारित किया गया था, जिसमें स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, स्टैफिलकोकस ऑरियस, एंटरोकोकस फेकेलिस, साथ ही एनारोबेस बैक्टेरॉइड्स फ्रैगिलिस शामिल हैं। स्टैफिलोकोकस ऑरियस के मेथिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेदों के संबंध में, कार्बापेनम वैनकोमाइसिन, पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन के संयोजन में सहक्रियात्मक रूप से बातचीत करते हैं; स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के संबंध में - जेंटामाइसिन या अन्य एमिनोग्लाइकोसाइड्स के संयोजन में।
2009 में यूक्रेनी बाजार में दिखाई देने वाले अभिनव कार्बापेनम ने पहले ही गंभीर रूपों के उपचार में उत्कृष्ट परिणाम दिखाए हैं। संक्रामक प्रक्रियाएंविभिन्न स्थानीयकरण। इसका मुख्य लाभ अधिकांश ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव, एरोबिक और एनारोबिक रोगजनकों के खिलाफ गतिविधि और जीवाणुनाशक कार्रवाई का व्यापक स्पेक्ट्रम है, विभिन्न β-लैक्टामेस (विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस सहित) द्वारा हाइड्रोलिसिस की स्थिरता, गैर-किण्वन के खिलाफ गतिविधि में वृद्धि बैक्टीरिया (पी। एरुगिनोसा, एसिनेटोबैक्टर एसपीपी।), अनुकूल फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर और सुरक्षा प्रोफ़ाइल। इसके अलावा, डोरिपेनम में प्रतिरोध विकास की कम क्षमता होती है, जो दवा को प्रभावी रहने देती है। लंबे समय तक. इसकी उच्च स्थिरता के कारण, इसे मध्यवर्ती प्रतिरोध वाले उपभेदों के खिलाफ दीर्घकालिक जलसेक (4 घंटे) के रूप में उपयोग किया जा सकता है।
मेरोपेनेम कार्बापेनम समूह की दूसरी जीवाणुरोधी दवा है, जिसे 1994 से नैदानिक अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है, 1998 में यूक्रेन में पंजीकृत किया गया है। कई नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, मेरोपेनेम ने संक्रामक प्रक्रियाओं के गंभीर रूपों के उपचार में उच्च प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है, जिसमें संक्रमण भी शामिल है। इंट्राक्रैनील स्थानीयकरण। के अनुसार पी.वी. मैरीटिन, मेरोपेनेम का उपयोग न्यूरोसर्जरी में एक अनुभवजन्य योजना के प्रारंभिक एंटीबायोटिक और टीबीआई सहित गंभीर पॉलीट्रामा के मामलों में लक्षित दवा दोनों के रूप में उचित है। इसका उपयोग माध्यमिक मेनिंगोएन्सेफलाइटिस में किया जाता है और रूढ़िवादी उपचारवयस्क रोगियों में इंट्रासेरेब्रल फोड़े। मेरोपेनेम की नियुक्ति इंट्राक्रैनील स्थानीयकरण की प्युलुलेंट प्रक्रियाओं में लक्षित चिकित्सा के लिए एक एटियोट्रोपिक दवा के रूप में समीचीन है, प्राथमिकता वाले ग्राम-नकारात्मक अस्पताल बहु-प्रतिरोधी माइक्रोफ्लोरा - एंटरोबैक्टीरिया, एसिनेटोबैक्टर बॉमनी, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा को ध्यान में रखते हुए, इंट्रा- और एक्स्ट्राक्रानियल की पॉलीएटियोलॉजिकल संक्रामक जटिलताओं के साथ। स्थानीयकरण, विशेष रूप से ग्राम-नकारात्मक सेप्सिस।
रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी (जी.वी. यात्सिक, 1998) के बाल रोग संस्थान के कर्मचारियों का संदेश के बारे में कुशल उपयोगमेनिन्जाइटिस सहित प्युलुलेंट-सेप्टिक प्रक्रियाओं वाले रोगियों में नियोनेटोलॉजी में दवा ने मेरोपेनेम मोनोथेरेपी के पक्ष में संयुक्त एंटीबायोटिक चिकित्सा को छोड़ना संभव बना दिया और काफी विस्तार किया नैदानिक उपयोगनवजात शिशुओं में एंटीबायोटिक, चूंकि अंतःशिरा प्रशासन के लिए मेरोपेनेम के उपयोग के निर्देश 3 महीने की उम्र से दवा निर्धारित करने की सलाह देते हैं। मेरोपेनेम का एक महत्वपूर्ण लाभ बचपन (नियोनेटोलॉजी) में उपयोग किए जाने पर इमिपेनम की तुलना में इसकी अधिक सुरक्षा है। इमिपेनेम की मुख्य विशेषताएं हैं:
1. इमिपेनेम के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) पर कुछ विषैला प्रभाव इसकी मिरगी की गतिविधि से जुड़ा है, जो शक्तिशाली बनाता है ऐंठन सिंड्रोम. इसलिए, मेनिन्जाइटिस के उपचार के लिए इमिपेनेम का संकेत नहीं दिया गया है और टीबीआई के रोगियों में इसका सीमित उपयोग है।
2. सिलास्टैटिन का कुछ नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव, गुर्दे में इमिपेनेम निष्क्रियता का अवरोधक।
3. ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ बेहतर गतिविधि और ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ कम (5-10 बार)।
- मेरोपेनेम - 1.0-2.0 ग्राम दिन में 3 बार (6 ग्राम / दिन तक);
- 28 दिनों से अधिक उम्र के बच्चे: मेरोपेनेम - प्रति दिन 60-120 मिलीग्राम / किग्रा, 3 खुराक में विभाजित;
- 3 महीने की उम्र के बच्चे। 12 साल तक: मेरोपेनेम - 40 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 3 बार;
- नवजात शिशु: मेरोपेनेम - प्रति दिन 15-20 मिलीग्राम / किग्रा।
2. रोगाणुरोधी कीमोथेराप्यूटिक दवा - डाइऑक्साइडिन, डी-एन-ऑक्सीक्विनॉक्सालाइन का एक व्युत्पन्न, जीवाणुनाशक क्रिया का एक विस्तृत रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम है, दोनों एरोबेस और वैकल्पिक एनारोबेस इसके प्रति अत्यधिक संवेदनशील हैं: स्टेफिलोकोसी, स्ट्रेप्टोकोकी, एंटरोबैक्टीरिया, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा। दवा अधिकांश के खिलाफ स्पष्ट गतिविधि प्रदर्शित करती है अवायवीय जीवाणु: बैक्टेरॉइड्स, पेप्टोकोकी। डाइऑक्सिडाइन, जब पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाता है, बीबीबी में प्रवेश करता है और उच्च स्तर के एंटीबायोटिक प्रतिरोध के साथ अस्पताल के मूल सहित जीवाणु रोगजनकों के कारण होने वाले मैनिंजाइटिस में चिकित्सीय सांद्रता बनाता है।
दवा में उत्परिवर्तजन, टेराटोजेनिक और भ्रूणोटॉक्सिक गुण होते हैं, इसे वयस्कों में अंतःशिरा प्रशासन के लिए अनुमोदित किया जाता है। 1989 में, यूएसएसआर के स्वास्थ्य मंत्रालय ने साइटोजेनेटिक प्रभाव - बेमिटिल के सुधारक के साथ संयोजन में, मेनिन्जाइटिस सहित प्युलुलेंट-सेप्टिक रोगों के लिए पिछले एंटीबायोटिक चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ स्वास्थ्य कारणों से नवजात शिशुओं में डाइऑक्साइडिन के नैदानिक परीक्षण की अनुमति दी।
एन.एस. बोगोमोलोवा ने बीटा-लैक्टम और डाइऑक्साइडिन के संयुक्त उपयोग की पुष्टि की, जो एंटीबायोटिक दवाओं के जीवाणुनाशक प्रभाव को प्रबल करता है।
अंतःशिरा डाइऑक्साइड (अनुभवजन्य चिकित्सा) की अनुशंसित खुराक: वयस्क - 2-3 खुराक में 0.6-0.9 ग्राम का 0.5% समाधान; मेनिन्जाइटिस, सेप्सिस के साथ स्वास्थ्य कारणों के लिए नवजात शिशु - 10 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं की दैनिक खुराक 2 खुराक में अंतःशिरा ड्रिप + बीमिटिल में प्रतिदिन की खुराक 2 मौखिक खुराक में 20 मिलीग्राम / किग्रा।
3. फ्लोरोक्विनोलोन - सिप्रोफ्लोक्सासिन, ओफ़्लॉक्सासिन, पेफ़्लॉक्सासिन, गैटीफ़्लोक्सासिन, लेवोफ़्लॉक्सासिन।
हाल के वर्षों में, मौजूदा एंटीबायोटिक दवाओं से रोगाणुरोधी कार्रवाई के एक मौलिक रूप से अलग तंत्र के साथ नई सिंथेटिक रोगाणुरोधी दवाएं काफी विश्वसनीय और प्रभावी साबित हुई हैं - माइक्रोबियल सेल डीएनए गाइरेज़ का निषेध और बैक्टीरिया डीएनए बायोसिंथेसिस का विघटन, इष्टतम फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक विशेषताएं। फ्लोरोक्विनोलोन का प्रणालीगत उपयोग स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमणों ("नए" फ्लोरोक्विनोलोन - लेवोफ़्लॉक्सासिन, गैटीफ़्लोक्सासिन का उपयोग करते समय) सहित नोसोकोमियल मूल के बहु-प्रतिरोधी रोगजनकों के कारण होने वाले माध्यमिक बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस के गंभीर रूपों में उच्च जीवाणुरोधी गतिविधि प्रदान करता है।
फ्लोरोक्विनोलोन का उपयोग माध्यमिक मेनिन्जाइटिस के इलाज के लिए चयनात्मक संवेदनशीलता के साथ किया जाता है। पिछले जीवाणुरोधी उपचार की अप्रभावीता के मामले में उन्हें लक्षित या अनुभवजन्य चिकित्सा के रूप में अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।
फ्लोरोक्विनोलोन की मुख्य विशेषताएं:
1. क्रिया का तंत्र एक माइक्रोबियल सेल के डीएनए गाइरेज़ का निषेध है, जिससे जीवाणु डीएनए के जैवसंश्लेषण में व्यवधान होता है।
2. ग्राम-नकारात्मक, ग्राम-पॉजिटिव एनारोबिक और एटिपिकल सूक्ष्मजीवों सहित व्यापक रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम।
3. इष्टतम फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक गुण: वे ऊतकों, अंगों में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं, जैविक तरल पदार्थ, हिस्टोहेमेटोलॉजिकल बाधाओं के माध्यम से, बीबीबी के माध्यम से; उच्च स्तर की जैवउपलब्धता है।
4. अपेक्षाकृत कम विषाक्तता और अच्छी रोगी सहनशीलता।
5. संक्रमण के सामान्यीकृत रूपों में प्रणालीगत क्रिया और एक स्पष्ट पोस्ट-एंटीबायोटिक प्रभाव।
6. उपयोग के लिए व्यापक संकेत: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र सहित विभिन्न स्थानीयकरण के जीवाणु संक्रमण।
7. बाल रोग में सीमित उपयोग (आर्थ्रोटॉक्सिसिटी के कारण, निश्चित आयु अवधि में कुछ जानवरों की प्रजातियों के लिए प्रयोग में स्थापित)।
3.1. सिप्रोफ्लोक्सासिन में एक विस्तृत रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम होता है, जो स्यूडोमोनास, विशेष रूप से पी। एरुगिनोसा के खिलाफ अधिकतम गतिविधि प्रदर्शित करता है; मोनोथेरेपी में मेनिन्जाइटिस के लिए निर्धारित (400 मिलीग्राम 3 बार या 800 मिलीग्राम 2 बार / ड्रिप में) या संयुक्त एंटीबायोटिक चिकित्सा: सिप्रोफ्लोक्सासिन के पैरेंट्रल प्रशासन को प्रति दिन 20 मिलीग्राम एमिकासिन के इंट्राथेकल प्रशासन के साथ पूरक किया जाता है।
3.2. 95-100% के स्तर पर सिप्रोफ्लोक्सासिन और जैव उपलब्धता की तुलना में ओफ़्लॉक्सासिन में अधिक इष्टतम फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं हैं; स्टेफिलोकोसी और स्ट्रेप्टोकोकी के खिलाफ अधिक स्पष्ट गतिविधि दिखाता है। दिन में 2 बार 400 मिलीग्राम की खुराक निर्धारित करें।
3.3. सिप्रोफ्लोक्सासिन की तुलना में, पेफ्लोक्सासिन अधिक एंटीस्टाफिलोकोकल गतिविधि और एंटरोबैक्टीरिया, एसिनेटोबैक्टर और स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के खिलाफ कम गतिविधि प्रदर्शित करता है। इसका लंबे समय तक प्रभाव होता है, 100% की जैव उपलब्धता होती है, जल्दी से त्वचा और मांसपेशियों के ऊतकों में प्रवेश करती है, पॉलीन्यूक्लियर कोशिकाओं और मैक्रोफेज में जमा होती है, और फागोसाइटोसिस को सक्रिय करती है। दिन में 2-3 बार 400 मिलीग्राम या दिन में 2 बार 800 मिलीग्राम की खुराक निर्धारित करें।
3.4. सिप्रोफ्लोक्सासिन और ओफ़्लॉक्सासिन की तुलना में लेवोफ़्लॉक्सासिन (लेफ़्लॉक्सासिन + फ़्लॉक्सासिन) में ग्राम-पॉज़िटिव और ग्राम-नेगेटिव वनस्पतियों की तुलना में 2-4 गुना अधिक गतिविधि होती है, 100 गुना कम अक्सर सिप्रोफ्लोक्सासिन प्रतिरोधी न्यूमोकोकल म्यूटेशन की ओर जाता है। TRUST अध्ययन के अनुसार, 2000 से 2005 की अवधि के दौरान, सूक्ष्मजीवों की लेवोफ़्लॉक्सासिन के प्रति संवेदनशीलता व्यावहारिक रूप से अपरिवर्तित रही (0 से 0.5% तक)। इसकी बढ़ी हुई न्यूमोकोकल गतिविधि के कारण, लेवोफ़्लॉक्सासिन पहला फ़्लोरोक्विनोलोन था जिसे पेनिसिलिन-प्रतिरोधी न्यूमोकोकी के कारण होने वाले निमोनिया के उपचार के लिए FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था। लेवोफ़्लॉक्सासिन सूक्ष्मजीवों के उत्पादन और गैर-उत्पादक β-lactamase दोनों उपभेदों के खिलाफ उच्च गतिविधि प्रदर्शित करता है। लंबे आधे जीवन और स्पष्ट एंटीबायोटिक प्रभाव के कारण, दवा को दिन में एक बार निर्धारित करना संभव है। इसके अलावा, लिवोफ़्लॉक्सासिन को वर्तमान में सबसे सुरक्षित फ़्लुओरोक़ुइनोलोन के रूप में मान्यता प्राप्त है (2001 तक, 150 मिलियन लोगों को दुनिया में लेवोफ़्लॉक्सासिन के साथ इलाज किया गया था, किसी भी मामले में जीवन के लिए खतरा नहीं था) विपरित प्रतिक्रियाएंपहचान नहीं हो पाई है।) संयुक्त राज्य अमेरिका में, समुदाय-अधिग्रहित निमोनिया, बैक्टीरियल साइनसिसिटिस और जटिल संक्रमण के लिए सामान्य गुर्दा समारोह के साथ 18 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में लेवोफ़्लॉक्सासिन (5 दिनों के लिए 750 मिलीग्राम एक बार दैनिक) के छोटे, उच्च खुराक पाठ्यक्रम को मंजूरी दी गई है। . मूत्र पथऔर तीव्र पायलोनेफ्राइटिस। स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के मामले में 750 मिलीग्राम की खुराक पर लेवोफ़्लॉक्सासिन की एक उच्च गतिविधि स्थापित की गई थी। 500 मिलीग्राम की खुराक पर 1-2 बार एक दिन या 750 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार असाइन करें।
3.5. गैटीफ्लोक्सासिन एक "श्वसन" + "एंटीएनारोबिक" फ्लोरोक्विनोलोन IV पीढ़ी है। इसमें पिछली पीढ़ी के फ्लोरोक्विनोलोन की तुलना में कार्रवाई का व्यापक स्पेक्ट्रम है। इसने एंटीएनारोबिक गतिविधि को बढ़ा दिया है, जो इसे गंभीर नोसोकोमियल संक्रमणों में प्रभावी ढंग से उपयोग करने की अनुमति देता है। इसका लंबा आधा जीवन और एक स्पष्ट पोस्ट-एंटीबायोटिक प्रभाव है। यह लगभग सभी अंगों और ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है, जिससे उनमें जीवाणुनाशक कार्रवाई के लिए पर्याप्त सांद्रता होती है, और इसलिए यह लगभग किसी भी स्थानीयकरण के संक्रमण के उपचार में प्रभावी है।
3.6. Moxifloxacin एक चौथी पीढ़ी का फ्लोरोक्विनोलोन है जिसमें ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव एरोबिक रोगाणुओं, एटिपिकल सूक्ष्मजीवों और एनारोबेस के खिलाफ उच्च गतिविधि है, जिसमें समुदाय-अधिग्रहित श्वसन पथ के संक्रमण के खिलाफ सभी जीवाणुरोधी दवाओं के बीच सबसे संतुलित रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम है, जिसका सफलतापूर्वक उपयोग किया जा सकता है। उपचार के लिए चरणबद्ध मोनोथेरेपी का तरीका समुदाय उपार्जित निमोनिया, विभिन्न स्थानीयकरण का जटिल इंट्रा-पेट का संक्रमण, त्वचा और कोमल ऊतकों का जटिल संक्रमण (एक संक्रमित मधुमेह पैर सहित), पैल्विक अंगों की सूजन संबंधी बीमारियां। Moxifloxacin की एक अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता प्रोफ़ाइल है।
जीवाणुनाशक क्रिया (सूक्ष्मजीव कोशिका के आनुवंशिक तंत्र पर प्रभाव) के अनूठे तंत्र के कारण, फ्लोरोक्विनोलोन बैक्टीरिया के एंडोटॉक्सिन के बड़े पैमाने पर रिलीज का कारण नहीं बनता है, जो सामान्यीकृत संक्रमण के उपचार में अत्यंत महत्वपूर्ण है, जिसमें एंडोटॉक्सिन की एक बड़े पैमाने पर रिहाई हो सकती है। एंडोटॉक्सिक शॉक का कारण बनता है।
बाल रोग (नव-नाटोलॉजी) में उपयोग करें। दुनिया में, फ्लोरोक्विनोलोन ("निराशा का उपचार") के उपयोग की 2000 टिप्पणियों को पिछले एंटीबायोटिक चिकित्सा की अप्रभावीता और उनके प्रति चयनात्मक संवेदनशीलता को ध्यान में रखते हुए संक्षेप में प्रस्तुत किया गया था:
क) एक विस्तृत रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम, जिसमें "समस्या" बहु-प्रतिरोधी रोगजनक शामिल हैं;
बी) संतोषजनक फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं - उच्च सांद्रता स्तर और ऊतकों में अच्छा प्रसार; मस्तिष्कमेरु द्रव में चिकित्सीय एकाग्रता प्राप्त करना, जो सीरम में एकाग्रता का 60% है;
ग) अच्छी सहनशीलता और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की कम आवृत्ति।
4. मेट्रोनिडाजोल एक अत्यधिक प्रभावी एंटीएरोबिक कीमोथेराप्यूटिक दवा है, इसमें इष्टतम फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुण होते हैं, जो बीबीबी के माध्यम से ऊतकों, अंगों में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं, अधिकांश एनारोबिक रोगजनकों (बैक्टेरॉइड्स एसपीपी।, बी। फ्रैगिलिस, क्लोस्ट्रीडियम) के लिए मस्तिष्कमेरु द्रव में चिकित्सीय सांद्रता तक पहुंचते हैं। एसपीपी।, क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल, पेप्टोकोकस एसपीपी।)।
5. ग्लाइकोपेप्टाइड्स (वैनकोमाइसिन, टेकोप्लानिन)। बीटा-लैक्टम, मैक्रोलाइड्स, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, टेट्रासाइक्लिन्स (स्टैफिलोकोकस ऑरियस के मेथिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेदों और स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस, स्ट्रेप्टोकोकस पाइोजेन्स, एस। एगैलेक्टिया के कोगुलेज़-नकारात्मक उपभेदों के लिए रोगजनकों के कारण स्टेफिलोकोकल और स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमणों की नाटकीय वृद्धि के संबंध में; पेनिसिलिन। -प्रतिरोधी स्ट्रेप्टोकोकी, एस निमोनिया विरिडन्स; एंटरोकोकस फ़ेकलिस और ई। फ़ेकियम के बहु-प्रतिरोधी उपभेदों), ग्लाइकोपेप्टाइड्स के उपयोग की तत्काल आवश्यकता है जो ग्राम-पॉजिटिव "समस्या" सूक्ष्मजीवों के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय हैं।
ग्लाइकोपेप्टाइड्स की क्रिया का तंत्र अन्य एंटीबायोटिक दवाओं से भिन्न होता है और ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया की कोशिका भित्ति के पेप्टिडोग्लाइकन के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है।
नवीनतम आंकड़ों के अनुसार, ग्लाइकोपेप्टाइड्स की बड़ी खुराक बीबीबी में प्रवेश करती है और मेनिन्जाइटिस में चिकित्सीय सांद्रता तक पहुंचती है, इसलिए उन्हें "समस्या" ग्राम-पॉजिटिव रोगजनकों के कारण इंट्राक्रैनील जटिलताओं के लक्षित उपचार के लिए संकेत दिया जाता है, और संयुक्त एंटीबायोटिक के अनुभवजन्य आहार में शामिल होते हैं। नोसोकोमियल मेनिन्जाइटिस के लिए चिकित्सा "सीफ्टाज़िडाइम + वैनकोमाइसिन"।
सीएसएफ में इंजेक्शन के लिए दवाओं का एक तर्कसंगत विकल्प इंट्राथेकल (इंट्रावेंट्रिकुलर, एंडोलम्बर, सबोकिपिटल, जल निकासी में परिचय) है।
केवल कुछ रोगाणुरोधी दवाएं जिनका स्थानीय प्रभाव होता है, उन्हें अंतःस्रावी रूप से प्रशासित किया जाता है - एमिनोग्लाइकोसाइड्स, वैनकोमाइसिन, पॉलीमीक्सिन ई (कोलोमाइसिन), पेनिसिलिन सोडियम नमक, डाइऑक्साइडिन। बीबीबी के "बाईपास" में एंटीबायोटिक दवाओं की शुरूआत दवाओं के पैरेन्टेरल उपयोग के लिए एक अत्यधिक प्रभावी अतिरिक्त है और संयुक्त मार्गों द्वारा प्रशासित एंटीबायोटिक दवाओं के इष्टतम संयोजनों की एक सहक्रियात्मक बातचीत को प्राप्त करने की संभावना है।
6. अमीनोग्लाइकोसाइड्स (पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के साथ मेनिन्जाइटिस के लिए उप-चिकित्सीय सांद्रता बनाते हैं)। एमिनोग्लाइकोसाइड समूह की दवाएं माता-पिता द्वारा प्रशासित बीटा-लैक्टम के साथ सहक्रियात्मक रूप से बातचीत करती हैं। अमीनो-ग्लाइकोसाइड्स के इंट्राथेकल प्रशासन के साथ, 6.5-7.0 के मस्तिष्कमेरु द्रव के अम्लीय पीएच मान पर "निष्क्रियता" की घटना संभव है।
1) जेंटामाइसिन - वयस्कों के लिए 5-10 मिलीग्राम / दिन;
2) एमिकासिन - 20-30 मिलीग्राम / दिन;
3) नेटिलमिसिन - प्रति दिन 15-20 मिलीग्राम 1 बार;
4) स्ट्रेप्टोमाइसिन-कैल्शियम क्लोराइड कॉम्प्लेक्स - पृथक माइक्रोफ्लोरा की संवेदनशीलता की प्रयोगशाला पुष्टि के मामले में, 0.075-0.15 ग्राम वयस्कों को एंडोलुंबलली प्रशासित किया जाता है; 3 साल से कम उम्र के बच्चे - 0.01-0.015 ग्राम; 3 से 7 साल तक - 0.015-0.025 ग्राम, 7 से 14 साल तक - 0.03-0.05 ग्राम।
डाइऑक्साइडिन (अनुभवजन्य रूप से) 0.5% समाधान के 10 मिलीलीटर या 1% समाधान के 2-3 मिलीलीटर तक एंडोलुम्बली प्रशासित किया जाता है।
वैनकोमाइसिन को इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित किया जाता है: बच्चे - 5-10 मिलीग्राम / दिन, वयस्क - हर दिन 10-20 मिलीग्राम या हर 48-72 घंटे में 5-10 मिलीग्राम।
पॉलीमीक्सिन बी सल्फेट को केवल "इंजेक्शन के लिए दवा" लेबल वाली रीढ़ की हड्डी की नहर में इंजेक्ट किया जाता है, आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान में पतला: वयस्कों के लिए - 5 मिलीग्राम (1-2 मिलीलीटर की मात्रा में 50,000 आईयू / दिन); नवजात शिशु और 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चे - प्रति दिन 1 मिलीग्राम से 2-3 मिलीग्राम तक।
बेंज़िलपेनिसिलिन सोडियम नमक को आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान के 5 मिलीलीटर में 50,000-200,000 आईयू पर एंडोलम्बली रूप से प्रशासित किया जाता है।
इस प्रकार, नोसोकोमियल मेनिन्जाइटिस के उपचार की प्रभावशीलता एक अनुभवजन्य और एटियोट्रोपिक दवा के तर्कसंगत विकल्प पर निर्भर करती है (बैक्टीरियोलॉजिकल अध्ययनों के अनुसार रोगज़नक़ के प्रकार और इसकी एंटीबायोटिक संवेदनशीलता का निर्धारण करने के बाद), इष्टतम फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए - बीबीबी के माध्यम से प्रवेश और चिकित्सीय सांद्रता प्राप्त करना, जीवाणुरोधी दवाओं के प्रशासन के संयुक्त मार्गों का तर्कसंगत उपयोग ( पैरेंट्रल, इंट्राथेकल बीबीबी को दरकिनार करते हुए, इंट्रा-धमनी), साथ ही एक पर्याप्त खुराक, कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिकतम स्वीकार्य, प्रशासन की आवश्यक आवृत्ति एंटीबायोटिक के निरंतर स्तर और उपचार के दौरान की अवधि को बनाए रखने के लिए।
ग्रन्थसूची
संदर्भों की सूची संपादकीय में है
हिस्टोहेमेटिक बैरियर -यह रूपात्मक संरचनाओं, शारीरिक और भौतिक-रासायनिक तंत्रों का एक समूह है जो समग्र रूप से कार्य करता है और रक्त और अंगों के बीच पदार्थों के प्रवाह को नियंत्रित करता है।
हिस्टोहेमेटिक बाधाएं शरीर और व्यक्तिगत अंगों के होमोस्टैसिस को बनाए रखने में शामिल हैं। हिस्टोहेमेटिक बाधाओं की उपस्थिति के कारण, प्रत्येक अंग अपने विशेष वातावरण में रहता है, जो अलग-अलग अवयवों की संरचना से काफी भिन्न हो सकता है। मस्तिष्क, गोनाड के रक्त और ऊतक, आंख के कक्षों के रक्त और नमी, मां और भ्रूण के रक्त के बीच विशेष रूप से शक्तिशाली अवरोध मौजूद हैं।
विभिन्न अंगों के हिस्टोहेमेटिक बाधाओं में अंतर और कई सामान्य संरचनात्मक विशेषताएं हैं। सभी अंगों में रक्त के सीधे संपर्क में रक्त केशिकाओं के एंडोथेलियम द्वारा निर्मित एक बाधा परत होती है। इसके अलावा, HGB संरचनाएं तहखाने की झिल्ली (मध्य परत) और अंगों और ऊतकों (बाहरी परत) की साहसिक कोशिकाएं हैं। हिस्टोहेमेटिक बाधाएं, विभिन्न पदार्थों के लिए उनकी पारगम्यता को बदलकर, अंग को उनके वितरण को सीमित या सुविधाजनक बना सकती हैं। कई विषाक्त पदार्थों के लिए, वे अभेद्य हैं, जो उनके सुरक्षात्मक कार्य को प्रकट करता है।
सबसे महत्वपूर्ण तंत्र जो हिस्टोमेटोजेनस बाधाओं के कामकाज को सुनिश्चित करते हैं, उन्हें रक्त-मस्तिष्क बाधा के उदाहरण का उपयोग करके आगे माना जाता है, जिसकी उपस्थिति और गुण डॉक्टर को विशेष रूप से अक्सर दवाओं और शरीर पर विभिन्न प्रभावों का उपयोग करते समय ध्यान में रखना पड़ता है।
रक्त मस्तिष्क अवरोध
रक्त मस्तिष्क अवरोधरूपात्मक संरचनाओं, शारीरिक और भौतिक-रासायनिक तंत्रों का एक समूह है जो समग्र रूप से कार्य करता है और रक्त और मस्तिष्क के ऊतकों के बीच पदार्थों के प्रवाह को नियंत्रित करता है।
रक्त-मस्तिष्क बाधा का रूपात्मक आधार सेरेब्रल केशिकाओं, अंतरालीय तत्वों और ग्लाइकोकैलिक्स, न्यूरोग्लिया एस्ट्रोसाइट्स के एंडोथेलियम और बेसमेंट झिल्ली है, जो केशिकाओं की पूरी सतह को अपने पैरों से ढकते हैं। रक्त-मस्तिष्क बाधा के पार पदार्थों की आवाजाही में केशिका दीवारों के एंडोथेलियम की परिवहन प्रणाली शामिल होती है, जिसमें पदार्थों के वेसिकुलर परिवहन (पिनो- और एक्सोसाइटोसिस) शामिल हैं, वाहक प्रोटीन की भागीदारी के साथ या बिना चैनलों के माध्यम से परिवहन, एंजाइम सिस्टम जो संशोधित करते हैं या आने वाले पदार्थों को नष्ट कर दें। यह पहले ही उल्लेख किया जा चुका है कि विशेष जल परिवहन प्रणालियाँ एक्वापोरिन प्रोटीन AQP1 और AQP4 का उपयोग करके तंत्रिका ऊतक में कार्य करती हैं। उत्तरार्द्ध जल चैनल बनाते हैं जो मस्तिष्कमेरु द्रव के गठन और रक्त और मस्तिष्क के ऊतकों के बीच पानी के आदान-प्रदान को नियंत्रित करते हैं।
मस्तिष्क केशिकाएं अन्य अंगों में केशिकाओं से भिन्न होती हैं, जिसमें एंडोथेलियल कोशिकाएं एक सतत दीवार बनाती हैं। संपर्क के बिंदुओं पर, एंडोथेलियल कोशिकाओं की बाहरी परतें विलीन हो जाती हैं, जिससे तथाकथित "तंग जंक्शन" बनते हैं।
रक्त-मस्तिष्क बाधा मस्तिष्क के लिए सुरक्षात्मक और नियामक कार्य करती है।यह मस्तिष्क को अन्य ऊतकों, विदेशी और विषाक्त पदार्थों में बनने वाले कई पदार्थों की क्रिया से बचाता है, रक्त से मस्तिष्क तक पदार्थों के परिवहन में भाग लेता है और अंतरकोशिकीय द्रव के होमोस्टैसिस के तंत्र में एक महत्वपूर्ण भागीदार है। मस्तिष्क और मस्तिष्कमेरु द्रव।
रक्त-मस्तिष्क बाधा विभिन्न पदार्थों के लिए चुनिंदा पारगम्य है। कुछ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, जैसे कैटेकोलामाइन, व्यावहारिक रूप से इस बाधा से नहीं गुजरते हैं। एकमात्र अपवाद पिट्यूटरी ग्रंथि, पीनियल ग्रंथि और कुछ क्षेत्रों के साथ सीमा पर अवरोध के छोटे क्षेत्र हैं जहां कई पदार्थों के लिए रक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता अधिक है। इन क्षेत्रों में, एंडोथेलियम में प्रवेश करने वाले चैनल और इंटरेंडोथेलियल अंतराल पाए गए, जिसके माध्यम से रक्त से पदार्थ मस्तिष्क के ऊतकों के बाह्य तरल पदार्थ में या स्वयं में प्रवेश करते हैं। इन क्षेत्रों में रक्त-मस्तिष्क बाधा की उच्च पारगम्यता जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (साइटोकिन्स) को हाइपोथैलेमस और ग्रंथियों की कोशिकाओं के उन न्यूरॉन्स तक पहुंचने की अनुमति देती है, जिस पर शरीर के न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम का नियामक सर्किट बंद हो जाता है।
रक्त-मस्तिष्क बाधा के कामकाज की एक विशिष्ट विशेषता विभिन्न परिस्थितियों में कई पदार्थों के लिए इसकी पारगम्यता को बदलने की संभावना है। इस प्रकार, रक्त-मस्तिष्क बाधा, पारगम्यता को विनियमित करके, रक्त और मस्तिष्क के बीच संबंध को बदलने में सक्षम है। खुली केशिकाओं की संख्या, रक्त प्रवाह वेग, पारगम्यता में परिवर्तन को बदलकर विनियमन किया जाता है कोशिका की झिल्लियाँ, अंतरकोशिकीय पदार्थ की स्थिति, सेलुलर एंजाइम सिस्टम की गतिविधि, पिनो- और एक्सोसाइटोसिस। मस्तिष्क के ऊतकों, संक्रमण, विकास के इस्किमिया की स्थितियों में बीबीबी की पारगम्यता काफी खराब हो सकती है भड़काऊ प्रक्रियाएंतंत्रिका तंत्र में, इसकी दर्दनाक क्षति।
यह माना जाता है कि रक्त-मस्तिष्क की बाधा, रक्त से मस्तिष्क में कई पदार्थों के प्रवेश के लिए एक महत्वपूर्ण बाधा पैदा करते हुए, एक ही समय में मस्तिष्क में बने समान पदार्थों को विपरीत दिशा में - मस्तिष्क से मस्तिष्क में अच्छी तरह से गुजरती है। रक्त।
विभिन्न पदार्थों के लिए रक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता बहुत भिन्न होती है। वसा में घुलनशील पदार्थ पानी में घुलनशील पदार्थों की तुलना में BBB को अधिक आसानी से पार कर जाते हैं।. आसानी से ऑक्सीजन, कार्बन डाइऑक्साइड, निकोटीन, एथिल अल्कोहल, हेरोइन, वसा में घुलनशील एंटीबायोटिक्स ( chloramphenicolऔर आदि।)
लिपिड-अघुलनशील ग्लूकोज और कुछ आवश्यक अमीनो एसिड सरल प्रसार द्वारा मस्तिष्क में नहीं जा सकते हैं। कार्बोहाइड्रेट को विशेष ट्रांसपोर्टर GLUT1 और GLUT3 द्वारा पहचाना और ले जाया जाता है। यह परिवहन प्रणाली इतनी विशिष्ट है कि यह डी- और एल-ग्लूकोज के स्टीरियोइसोमर्स के बीच अंतर करती है: डी-ग्लूकोज का परिवहन किया जाता है, लेकिन एल-ग्लूकोज नहीं होता है। मस्तिष्क के ऊतकों में ग्लूकोज परिवहन इंसुलिन के प्रति असंवेदनशील है, लेकिन साइटोकैलासिन बी द्वारा बाधित है।
वाहक तटस्थ अमीनो एसिड (उदाहरण के लिए, फेनिलएलनिन) के परिवहन में शामिल हैं। कई पदार्थों के हस्तांतरण के लिए, सक्रिय परिवहन तंत्र का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, सांद्रता प्रवणता के विरुद्ध सक्रिय परिवहन के कारण, Na + , K + आयन, अमीनो एसिड ग्लाइसिन, जो एक निरोधात्मक मध्यस्थ के रूप में कार्य करता है, का परिवहन किया जाता है।
इस प्रकार, विभिन्न तंत्रों का उपयोग करके पदार्थों का स्थानांतरण न केवल प्लाज्मा झिल्ली के माध्यम से किया जाता है, बल्कि जैविक बाधाओं की संरचनाओं के माध्यम से भी किया जाता है। शरीर में नियामक प्रक्रियाओं के सार को समझने के लिए इन तंत्रों का अध्ययन आवश्यक है।