नई दवाओं के विकास के चरण। ड्रग्स बनाने के मुख्य चरण, ड्रग्स प्राप्त करने और चुनने के लिए दृष्टिकोण। ड्रग्स बनाने के चरण

परिचय

आधुनिक संज्ञाहरण में प्रगति के बावजूद, संज्ञाहरण के लिए कम खतरनाक दवाओं की खोज जारी है, बहुघटक चयनात्मक संज्ञाहरण के लिए विभिन्न विकल्पों का विकास, जो उनकी विषाक्तता और प्रतिकूल दुष्प्रभावों को काफी कम कर सकता है।

नए औषधीय पदार्थों के निर्माण में 6 चरण शामिल हैं:

कंप्यूटर मॉडलिंग का उपयोग करके एक औषधीय पदार्थ का निर्माण।

प्रयोगशाला संश्लेषण।

बायोस्क्रीनिंग और प्रीक्लिनिकल टेस्टिंग।

क्लिनिकल परीक्षण।

औद्योगिक उत्पादन।

हाल ही में, नए सिंथेटिक औषधीय पदार्थों के निर्माण के लिए प्रौद्योगिकी के अभ्यास में कंप्यूटर मॉडलिंग अधिक आत्मविश्वास से बन गई है। पूर्व-निष्पादित कंप्यूटर स्क्रीनिंग दवाओं के अनुरूप खोज में समय, सामग्री और प्रयास की बचत करती है। अध्ययन के उद्देश्य के रूप में, स्थानीय संवेदनाहारी दवा डाइकेन का चयन किया गया था, जिसके एनालॉग्स के बीच उच्च स्तर की विषाक्तता है, लेकिन साथ ही ओकुलर और ओटोरहिनोलारिंजोलॉजिकल अभ्यास में बदली नहीं जा सकती है। स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव को कम करने और बनाए रखने या बढ़ाने के लिए, मिश्रित रचनाएँ विकसित की जा रही हैं जिनमें अतिरिक्त रूप से अमीनो ब्लॉकर्स, एड्रेनालाईन युक्त एंटीहिस्टामाइन होते हैं।

डिकैन एस्टर के वर्ग से संबंधित है एन एस-एमिनोबेंजोइक एसिड (β-डाइमिथाइलैमिनोइथाइल ईथर) एन एस-ब्यूटाइलामिनोबेंजोइक एसिड हाइड्रोक्लोराइड)। 2-एमिनोएथेनॉल समूह में सी-एन दूरी द्विध्रुवीय-द्विध्रुवीय और आयनिक अंतःक्रियाओं के माध्यम से रिसेप्टर के साथ डाइकेन अणु के दो-बिंदु संपर्क को निर्धारित करती है।

नए एनेस्थेटिक्स बनाने के लिए डाइकेन अणु का संशोधन रासायनिक समूहों और टुकड़ों को मौजूदा एनेस्थिसियोफोर में पेश करने के सिद्धांत पर आधारित है, जो बायोरिसेप्टर के साथ पदार्थ की बातचीत को बढ़ाता है, विषाक्तता को कम करता है, और सकारात्मक औषधीय कार्रवाई के साथ मेटाबोलाइट्स का उत्पादन करता है।

इसके आधार पर, हमने नई आणविक संरचनाओं के लिए निम्नलिखित विकल्प प्रस्तावित किए हैं:

एक "एनोब्लिंग" कार्बोक्सिल समूह को बेंजीन रिंग में पेश किया गया था, डाइमिथाइलैमिनो समूह को एक अधिक फार्माकोएक्टिव डायथाइलामिनो समूह द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था।

एलिफैटिक एन-ब्यूटाइल रेडिकल को एड्रेनालाईन मौएटिटी से बदल दिया जाता है।

सुगंधित आधार एन एसα-एमिनोबेंजोइक एसिड को निकोटिनिक एसिड द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

बेंजीन रिंग को एक पाइपरिडीन रिंग से बदल दिया जाता है, जो प्रभावी एनेस्थेटिक प्रोमेडोल की विशेषता है।

इस कार्य में हाइपरकेम प्रोग्राम का उपयोग करके इन सभी संरचनाओं का कंप्यूटर सिमुलेशन किया गया है। कंप्यूटर डिजाइन के बाद के चरणों में, पास कार्यक्रम का उपयोग करके नए एनेस्थेटिक्स की जैविक गतिविधि का अध्ययन किया गया था।

1. साहित्य समीक्षा

1.1 दवाएं

उपलब्ध दवाओं के विशाल शस्त्रागार के बावजूद, नई अत्यधिक प्रभावी दवाओं को खोजने की समस्या प्रासंगिक बनी हुई है। यह कुछ बीमारियों के इलाज के लिए दवाओं की कमी या अपर्याप्त प्रभावशीलता के कारण है; कुछ के दुष्प्रभाव दवाओं; औषधीय उत्पादों के शेल्फ जीवन पर सीमाएं; दवाओं या उनके खुराक रूपों का विशाल शेल्फ जीवन।

प्रत्येक नए मूल औषधीय पदार्थ का निर्माण मौलिक ज्ञान के विकास और चिकित्सा, जैविक, रासायनिक और अन्य विज्ञानों की उपलब्धियों, गहन प्रयोगात्मक अनुसंधान, बड़ी सामग्री लागतों के निवेश का परिणाम है। आधुनिक फार्माकोथेरेपी की सफलताएं होमियोस्टेसिस के प्राथमिक तंत्र, रोग प्रक्रियाओं के आणविक आधार, शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों (हार्मोन, मध्यस्थ, प्रोस्टाग्लैंडीन, आदि) की खोज और अध्ययन के गहन सैद्धांतिक अध्ययन का परिणाम हैं। नए कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के विकास को संक्रामक प्रक्रियाओं के प्राथमिक तंत्र और सूक्ष्मजीवों के जैव रसायन के अध्ययन में प्रगति द्वारा सुगम बनाया गया था।

औषधीय उत्पाद रोगनिरोधी और चिकित्सीय प्रभावकारिता के साथ एक घटक या जटिल संरचना है। औषधीय पदार्थ एक व्यक्तिगत रासायनिक यौगिक है जिसका उपयोग दवा के रूप में किया जाता है।

खुराक की अवस्था - भौतिक अवस्थादवा, उपयोग के लिए सुविधाजनक।

एक औषधीय उत्पाद एक खुराक के रूप में एक खुराक के रूप में व्यक्तिगत उपयोग के लिए पर्याप्त है और इसके गुणों और उपयोग पर एक एनोटेशन के साथ इष्टतम डिजाइन है।

वर्तमान में, प्रत्येक संभावित दवा अध्ययन के 3 चरणों से गुजर रही है: फार्मास्युटिकल, फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक।

फार्मास्युटिकल चरण में, औषधीय पदार्थ के लाभकारी प्रभाव की उपस्थिति स्थापित की जाती है, जिसके बाद इसे अन्य संकेतकों के प्रीक्लिनिकल अध्ययन के अधीन किया जाता है। सबसे पहले, तीव्र विषाक्तता निर्धारित की जाती है, अर्थात। 50% प्रायोगिक पशुओं के लिए घातक खुराक। फिर, दवा के लंबे समय तक (कई महीनों) प्रशासन की शर्तों के तहत उप-विषाक्तता निर्धारित की जाती है चिकित्सीय खुराक... इसी समय, सभी शरीर प्रणालियों में संभावित दुष्प्रभाव और रोग परिवर्तन देखे जाते हैं: टेराटोजेनिटी, प्रजनन प्रदर्शन और प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव, भ्रूणोटॉक्सिसिटी, उत्परिवर्तन, कैंसरजन्यता, एलर्जी और अन्य हानिकारक दुष्प्रभाव। इस चरण के बाद, दवा को नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए अनुमोदित किया जा सकता है।

दूसरे चरण में - फार्माकोकाइनेटिक - शरीर में दवा के भाग्य का अध्ययन किया जाता है: इसके प्रशासन और अवशोषण के मार्ग, बायोफ्लुइड्स में वितरण, के माध्यम से प्रवेश सुरक्षात्मक बाधाएं, लक्ष्य अंग तक पहुंच, रास्ते और शरीर से उत्सर्जन के मार्ग के बायोट्रांसफॉर्म की दर (मूत्र, मल, पसीना और श्वसन के साथ)।

तीसरे - फार्माकोडायनामिक - चरण में, लक्ष्य द्वारा एक दवा (या इसके मेटाबोलाइट्स) की पहचान की समस्याओं और उनके बाद की बातचीत का अध्ययन किया जाता है। अंग, ऊतक, कोशिकाएं, कोशिका झिल्ली, एंजाइम, न्यूक्लिक एसिड, नियामक अणु (हार्मोन, विटामिन, न्यूरोट्रांसमीटर, आदि), साथ ही साथ बायोरिसेप्टर लक्ष्य के रूप में काम कर सकते हैं। अंतःक्रियात्मक संरचनाओं की संरचनात्मक और स्टीरियोस्पेसिफिक संपूरकता, किसी ड्रग पदार्थ या उसके रिसेप्टर के मेटाबोलाइट के कार्यात्मक और रासायनिक पत्राचार के प्रश्नों पर विचार किया जाता है। दवा और रिसेप्टर या स्वीकर्ता के बीच की बातचीत, बायोटारगेट के सक्रियण (उत्तेजना) या निष्क्रियता (अवरोध) की ओर ले जाती है और समग्र रूप से जीव की प्रतिक्रिया के साथ, मुख्य रूप से कमजोर बंधनों द्वारा प्रदान की जाती है - हाइड्रोजन, इलेक्ट्रोस्टैटिक, वैन डेर वाल्स, हाइड्रोफोबिक।

1.2 नई दवाओं का निर्माण और अनुसंधान। खोज की मुख्य दिशा

कार्बनिक और फार्मास्युटिकल रसायन विज्ञान में प्रगति, भौतिक रासायनिक विधियों के उपयोग, तकनीकी, जैव प्रौद्योगिकी और सिंथेटिक और प्राकृतिक यौगिकों के अन्य अध्ययनों के आधार पर नए औषधीय पदार्थों का निर्माण संभव हो गया है।

दवाओं के कुछ समूहों के लिए लक्षित खोजों का सिद्धांत बनाने के लिए आम तौर पर स्वीकृत आधार औषधीय कार्रवाई और भौतिक विशेषताओं के बीच संबंधों की स्थापना है।

वर्तमान में, नई दवाओं की खोज निम्नलिखित मुख्य दिशाओं में की जाती है।

1. रासायनिक साधनों द्वारा प्राप्त विभिन्न पदार्थों की एक या दूसरे प्रकार की औषधीय गतिविधि का एक अनुभवजन्य अध्ययन। यह अध्ययन "परीक्षण और त्रुटि" पद्धति पर आधारित है, जिसमें फार्माकोलॉजिस्ट मौजूदा पदार्थों को लेते हैं और निर्धारित करते हैं, औषधीय तरीकों के एक सेट का उपयोग करते हुए, उनके एक या दूसरे से संबंधित औषधीय समूह... फिर, उनमें से सबसे सक्रिय पदार्थों का चयन किया जाता है और मौजूदा दवाओं की तुलना में उनकी औषधीय गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री स्थापित की जाती है, जो एक मानक के रूप में उपयोग की जाती हैं।

2. दूसरी दिशा में एक विशिष्ट प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले यौगिकों का चयन होता है। इस दिशा को दवाओं के निर्देशित अनुसंधान का नाम मिला है।

इस प्रणाली का लाभ औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थों का तेजी से चयन है, और नुकसान अन्य का पता लगाने की कमी है, बहुत मूल्यवान प्रकार की औषधीय गतिविधि हो सकती है।

3. खोज की अगली दिशा मौजूदा दवाओं की संरचनाओं का संशोधन है। नई दवाओं की खोज का यह तरीका अब बहुत आम है। सिंथेटिक केमिस्ट मौजूदा यौगिक में एक रेडिकल को दूसरे के साथ बदलते हैं, अन्य रासायनिक तत्वों को मूल अणु में पेश करते हैं, या अन्य संशोधन करते हैं। इस तरह से आप दवा की गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, इसकी क्रिया को अधिक चयनात्मक बना सकते हैं, साथ ही कार्रवाई के अवांछनीय पहलुओं और इसकी विषाक्तता को कम कर सकते हैं।

औषधीय पदार्थों के उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण का अर्थ है पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले पदार्थों की खोज। अपेक्षित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण अक्सर रासायनिक यौगिकों के वर्ग में किया जाता है जहां पदार्थ पहले से ही पाए जाते हैं जिनकी किसी अंग या ऊतक पर कार्रवाई की एक निश्चित दिशा होती है।

वांछित पदार्थ के मुख्य कंकाल के लिए, रासायनिक यौगिकों के उन वर्गों का भी चयन किया जा सकता है, जिनमें शरीर के कार्यों के कार्यान्वयन में शामिल प्राकृतिक पदार्थ शामिल हैं। पदार्थ की संरचना के साथ औषधीय गतिविधि के संबंध के बारे में आवश्यक प्रारंभिक जानकारी की कमी के कारण यौगिकों के नए रासायनिक वर्गों में औषधीय पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण करना अधिक कठिन है। इस मामले में, पदार्थ या तत्व के लाभों पर डेटा की आवश्यकता होती है।

इसके अलावा, पदार्थ के चयनित मूल कंकाल में विभिन्न रेडिकल जोड़े जाते हैं, जो लिपिड और पानी में पदार्थ के विघटन की सुविधा प्रदान करेंगे। संश्लेषित संरचना को पानी और वसा दोनों में घुलनशील बनाने की सलाह दी जाती है ताकि इसे रक्त में अवशोषित किया जा सके, इससे ऊतकों और कोशिकाओं में रक्त-ऊतक बाधाओं से गुजरें और फिर कोशिका झिल्ली के साथ संचार में प्रवेश करें या उनके माध्यम से प्रवेश करें कोशिका में और नाभिक और साइटोसोल के अणुओं से जुड़ते हैं।

औषधीय पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण तब सफल हो जाता है जब ऐसी संरचना को खोजना संभव हो, जो आकार, आकार, स्थानिक स्थिति, इलेक्ट्रॉन-प्रोटॉन गुणों और कई अन्य भौतिक-रासायनिक मापदंडों में विनियमित होने वाली जीवित संरचना के अनुरूप हो।

पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण न केवल आवश्यक औषधीय और जैविक गुणों के साथ नए औषधीय पदार्थ प्राप्त करने के व्यावहारिक लक्ष्य का अनुसरण करता है, बल्कि जीवन प्रक्रियाओं के सामान्य और विशेष नियमों को समझने के तरीकों में से एक है। सैद्धांतिक सामान्यीकरण के निर्माण के लिए, अणु की सभी भौतिक-रासायनिक विशेषताओं का और अध्ययन करना और इसकी संरचना में निर्णायक परिवर्तनों को स्पष्ट करना आवश्यक है जो एक प्रकार की गतिविधि से दूसरी गतिविधि में संक्रमण का कारण बनते हैं।

नई दवाओं को खोजने के लिए संयोजन दवाओं का निर्माण सबसे प्रभावी तरीकों में से एक है। जिन सिद्धांतों के आधार पर बहु-घटक दवाएं प्राप्त की जाती हैं, वे भिन्न हो सकते हैं और औषध विज्ञान की पद्धति के साथ बदल सकते हैं। संयुक्त निधियां तैयार करने के लिए बुनियादी सिद्धांत और नियम विकसित किए गए हैं।

सबसे अधिक बार, संयुक्त दवाओं में औषधीय पदार्थ शामिल होते हैं जो रोग के एटियलजि पर प्रभाव डालते हैं और रोग के रोगजनन में मुख्य लिंक होते हैं। संयुक्त एजेंट में आमतौर पर छोटी या मध्यम खुराक में औषधीय पदार्थ शामिल होते हैं, अगर उनके बीच क्रिया की पारस्परिक वृद्धि (पोटेंशिएशन या योग) की घटनाएं होती हैं।

इन तर्कसंगत सिद्धांतों को ध्यान में रखते हुए संकलित किए गए संयुक्त फंड इस मायने में भिन्न हैं कि वे अनुपस्थिति या न्यूनतम नकारात्मक घटनाओं में एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव पैदा करते हैं। उनकी अंतिम संपत्ति व्यक्तिगत अवयवों की छोटी खुराक की शुरूआत के कारण है। छोटी खुराक का एक महत्वपूर्ण लाभ यह है कि वे शरीर के प्राकृतिक सुरक्षात्मक या प्रतिपूरक तंत्र का उल्लंघन नहीं करते हैं।

मुख्य पदार्थ के नकारात्मक प्रभाव को खत्म करने वाले ऐसे अतिरिक्त अवयवों को शामिल करने के सिद्धांत के अनुसार संयुक्त तैयारी भी बनाई जाती है।

संयुक्त तैयारी विभिन्न सुधारात्मक एजेंटों को शामिल करके तैयार की जाती है जो मुख्य औषधीय पदार्थों (गंध, स्वाद, जलन) के अवांछनीय गुणों को समाप्त करते हैं या उस दर को नियंत्रित करते हैं जिस पर दवा को खुराक के रूप में या इसके अवशोषण की दर से जारी किया जाता है। रक्त।

संयुक्त एजेंटों का तर्कसंगत निर्माण आपको फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव को उद्देश्यपूर्ण रूप से बढ़ाने और शरीर पर दवाओं की कार्रवाई के संभावित नकारात्मक पहलुओं को खत्म करने या कम करने की अनुमति देता है।

दवाओं का संयोजन करते समय, व्यक्तिगत घटकों को एक दूसरे के साथ भौतिक-रासायनिक, फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक शब्दों में संगत होना चाहिए।

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पाठ्यक्रम कार्य

विषय पर: "दवाओं का निर्माण"

परिचय

1. थोड़ा सा इतिहास

2. फार्मास्यूटिकल्स प्राप्त करने के स्रोत

3. दवाओं का निर्माण

4. औषधीय पदार्थों का वर्गीकरण

5. औषधीय पदार्थों के लक्षण

निष्कर्ष

ग्रन्थसूची

परिचय

रसायन विज्ञान ने मानव जीवन पर लंबे समय तक आक्रमण किया है और अब भी उसे कई तरफा सहायता प्रदान करना जारी रखता है। कार्बनिक यौगिकों - संतृप्त, असंतृप्त चक्रीय, सुगंधित और हेट्रोसायक्लिक पर विचार करते हुए कार्बनिक रसायन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। तो, असंतृप्त यौगिकों के आधार पर, महत्वपूर्ण प्रकार के प्लास्टिक, रासायनिक फाइबर, सिंथेटिक घिसने वाले, कम आणविक भार वाले यौगिक - एथिल अल्कोहल, एसिटिक एसिड, ग्लिसरीन, एसीटोन और अन्य प्राप्त होते हैं, जिनमें से कई दवा में उपयोग किए जाते हैं।

आजकल, केमिस्ट बड़ी संख्या में दवाओं का संश्लेषण करते हैं। अंतरराष्ट्रीय आंकड़ों के अनुसार, किसी विशेष बीमारी के खिलाफ प्रभावी दवा का चयन करने के लिए रसायनज्ञों को 5 से 10 हजार रासायनिक यौगिकों को संश्लेषित और अच्छी तरह से परीक्षण करना चाहिए।

यहां तक ​​कि एमवी लोमोनोसोव ने भी कहा था कि "रसायन विज्ञान के संतुष्ट ज्ञान के बिना एक चिकित्सक परिपूर्ण नहीं हो सकता।" चिकित्सा के लिए रसायन विज्ञान के महत्व पर, उन्होंने लिखा: "केवल रसायन विज्ञान से, कोई भी चिकित्सा विज्ञान की कमियों के सुधार पर भरोसा कर सकता है।"

औषधीय पदार्थ बहुत प्राचीन काल से जाने जाते हैं। उदाहरण के लिए, प्राचीन रूस में नर फर्न, खसखस ​​और अन्य पौधों का उपयोग औषधि के रूप में किया जाता था। और अब तक 25-30% दवाओं के रूप में उपयोग किया जाता है। विभिन्न काढ़े, टिंचर और पौधे और पशु जीवों के अर्क।

हाल ही में, जीव विज्ञान, चिकित्सा विज्ञान और अभ्यास आधुनिक रसायन विज्ञान की उपलब्धियों का तेजी से उपयोग कर रहे हैं। बड़ी संख्या में औषधीय यौगिकों की आपूर्ति रसायनज्ञों द्वारा की जाती है, और इसके लिए पिछले सालऔषधि रसायन के क्षेत्र में नई प्रगति हुई है। नई दवाओं की बढ़ती संख्या के साथ चिकित्सा समृद्ध हो रही है, उनके विश्लेषण के अधिक उन्नत तरीके पेश किए जा रहे हैं, जो दवाओं की गुणवत्ता (प्रामाणिकता), उनमें स्वीकार्य और अस्वीकार्य अशुद्धियों की सामग्री को सटीक रूप से निर्धारित करना संभव बनाते हैं।

प्रत्येक देश में कानून है दवाइयों, फार्माकोपिया नामक एक अलग पुस्तक में प्रकाशित हुआ। फार्माकोपिया राष्ट्रीय मानकों और विनियमों का एक संग्रह है जो दवाओं की गुणवत्ता को नियंत्रित करता है। फार्माकोपिया में निर्धारित दवाओं, कच्चे माल और तैयारियों के मानकों और अनिवार्य मानदंडों का उपयोग खुराक रूपों के निर्माण में किया जाता है और एक फार्मासिस्ट, डॉक्टर, संगठनों, संस्थानों के लिए अनिवार्य होता है जो दवाओं का निर्माण और उपयोग करते हैं। फार्माकोपिया के अनुसार, दवाओं की गुणवत्ता की जांच के लिए उनका विश्लेषण किया जाता है।

दवा दवा उत्पाद

1. इतिहास का हिस्सा

दवा उद्योग अपेक्षाकृत युवा उद्योग है। 19वीं शताब्दी के मध्य में, दुनिया में दवाओं का उत्पादन अलग-अलग फार्मेसियों में केंद्रित था, जिसमें फार्मासिस्ट केवल ज्ञात व्यंजनों के अनुसार दवाएं बनाते थे जो विरासत में मिली थीं। उस समय गैर-देशी चिकित्सा के माध्यम से एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई गई थी।

फार्मास्युटिकल उत्पादन असमान रूप से विकसित हुआ और कई परिस्थितियों पर निर्भर था। तो, 19 वीं शताब्दी के 60 के दशक में लुई पाश्चर के कार्यों ने टीकों और सीरम के उत्पादन के आधार के रूप में कार्य किया। जर्मनी में 19वीं शताब्दी की अंतिम तिमाही में रंगों के औद्योगिक संश्लेषण के विकास ने फेनासेटिन और एंटीपायरिन दवाओं का उत्पादन किया।

1904 में, जर्मन चिकित्सक पॉल एर्लिच ने देखा कि जब प्रायोगिक जानवरों के ऊतकों में कुछ रंगों को पेश किया गया था, तो ये डाई उन जानवरों की कोशिकाओं की तुलना में बैक्टीरिया की कोशिकाओं को बेहतर तरीके से दागते हैं जिनमें ये बैक्टीरिया रहते हैं। निष्कर्ष ने खुद को सुझाव दिया: ऐसे पदार्थ को खोजना संभव है जो जीवाणु को इतना "पेंट" कर देगा कि वह मर जाएगा, लेकिन साथ ही साथ मानव ऊतक को नहीं छूएगा। और एर्लिच ने एक डाई पाया जिसे ट्रिपैनोसोम में पेश किया गया था, जो मनुष्यों में नींद की बीमारी का कारण बनता है। हालांकि, चूहों के लिए। जिस पर प्रयोग किया गया, डाई हानिरहित थी। एर्लिच ने संक्रमित चूहों पर डाई का परीक्षण किया; उनकी बीमारी आसान थी, लेकिन फिर भी डाई ट्रिपैनोसोम के लिए एक कमजोर जहर थी। फिर एर्लिच ने डाई अणु में सबसे मजबूत जहर आर्सेनिक के परमाणुओं को पेश किया। उन्होंने आशा व्यक्त की कि डाई सभी आर्सेनिक को ट्रिपैनोसोम की कोशिकाओं में "दूर ले जाएगी", जबकि चूहों को इससे अधिक नहीं मिलेगा। और ऐसा हुआ भी। 1909 तक, एर्लिच ने अपनी दवा को संशोधित किया, एक ऐसे पदार्थ को संश्लेषित किया जो चुनिंदा रूप से ट्रिपैनोसोम को संक्रमित करता है, लेकिन गर्म रक्त वाले जानवरों के लिए कम विषाक्त - 3,3 "-डायमिनो-4.4" -डायहाइड्रॉक्सीआर्सेनोबेंजीन। इसके अणु में दो आर्सेनिक परमाणु होते हैं। यहीं से सिंथेटिक दवाओं की केमिस्ट्री शुरू हुई।

20 वीं शताब्दी के 30 के दशक तक, औषधीय पौधों (जड़ी-बूटियों) ने दवा रसायन विज्ञान में मुख्य स्थान पर कब्जा कर लिया था। 20वीं शताब्दी के मध्य 30 के दशक में, दवा उद्योग ने लक्षित कार्बनिक संश्लेषण के मार्ग पर शुरुआत की, जिसे डाई, प्रोटोसिल की जीवाणुरोधी संपत्ति द्वारा सुगम बनाया गया था, जिसे जर्मन जीवविज्ञानी जी। डोमगक (19340) द्वारा खोजा गया था, जिसे 1932 में संश्लेषित किया गया था। 1936 से, इस यौगिक का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। तथाकथित सल्फा एंटी-कोकल दवाओं की खोज।

2. फार्मास्यूटिकल्स प्राप्त करने के स्रोत

सभी औषधीय पदार्थों को दो में विभाजित किया जा सकता है बड़े समूह: अकार्बनिक और जैविक। दोनों प्राकृतिक कच्चे माल और कृत्रिम रूप से प्राप्त किए जाते हैं।

अकार्बनिक तैयारियों के उत्पादन के लिए कच्चे माल में चट्टानें, अयस्क, गैसें, झीलों और समुद्रों का पानी और रासायनिक उद्योगों के अपशिष्ट हैं।

कार्बनिक दवाओं के संश्लेषण के लिए कच्चे माल हैं प्राकृतिक गैस, तेल, कोयला, शेल और लकड़ी। तेल और गैस हैं बहुमूल्य स्रोतहाइड्रोकार्बन के संश्लेषण के लिए कच्चे माल, जो कार्बनिक पदार्थों और फार्मास्यूटिकल्स के उत्पादन में मध्यवर्ती उत्पाद हैं। वैसलीन, तरल पैराफिन, और पेट्रोलियम से प्राप्त पैराफिन का उपयोग चिकित्सा पद्धति में किया जाता है।

3. दवाओं का निर्माण

कितनी भी दवाएं ज्ञात हों, उनकी पसंद कितनी भी समृद्ध क्यों न हो, इस क्षेत्र में अभी भी बहुत कुछ किया जाना बाकी है। हमारे समय में नई दवाओं का निर्माण कैसे होता है?

सबसे पहले, आपको एक जैविक रूप से सक्रिय यौगिक खोजने की आवश्यकता है जिसका शरीर पर विशेष लाभकारी प्रभाव पड़ता है। ऐसी खोज के लिए कई सिद्धांत हैं।

एक अनुभवजन्य दृष्टिकोण बहुत व्यापक है, जिसके लिए किसी पदार्थ की संरचना या शरीर पर इसके प्रभाव के तंत्र के ज्ञान की आवश्यकता नहीं होती है। यहां दो दिशाओं को प्रतिष्ठित किया जा सकता है। पहली आकस्मिक खोज है। उदाहरण के लिए, फिनोलफथेलिन (पर्जेन) के रेचक प्रभाव को गलती से खोजा गया था, साथ ही कुछ के मतिभ्रम प्रभाव दवाओं... एक और दिशा तथाकथित "स्थानांतरण" विधि है, जब होशपूर्वक, एक नए जैविक रूप से पहचानने के लिए सक्रिय दवाकई रासायनिक यौगिकों का परीक्षण करें।

औषधीय पदार्थों का तथाकथित निर्देशित संश्लेषण भी है। इस मामले में, वे पहले से ही ज्ञात औषधीय पदार्थ के साथ काम करते हैं और इसे थोड़ा संशोधित करते हुए, जानवरों के साथ प्रयोगों में जांच करते हैं कि यह प्रतिस्थापन यौगिक की जैविक गतिविधि को कैसे प्रभावित करता है। कभी-कभी, किसी पदार्थ की संरचना में न्यूनतम परिवर्तन उसकी जैविक गतिविधि को नाटकीय रूप से बढ़ाने या पूरी तरह से हटाने के लिए पर्याप्त होते हैं। उदाहरण: मॉर्फिन के अणु में, जिसका एक मजबूत एनाल्जेसिक प्रभाव होता है, केवल एक हाइड्रोजन परमाणु को मिथाइल समूह से बदल दिया गया था और दूसरी दवा प्राप्त की गई थी - कोडीन। कोडीन का एनाल्जेसिक प्रभाव मॉर्फिन की तुलना में दस गुना कम है, लेकिन यह निकला अच्छा उपायखांसी के खिलाफ। हमने एक ही मॉर्फिन में दो हाइड्रोजन परमाणुओं को मिथाइल से बदल दिया - हमें थेबेन मिला। यह पदार्थ दर्द निवारक के रूप में बिल्कुल भी "काम" नहीं करता है और खांसी में मदद नहीं करता है, लेकिन यह आक्षेप का कारण बनता है।

अभी भी बहुत दुर्लभ मामलों में, स्वास्थ्य और रोग में जैव रासायनिक प्रक्रियाओं के तंत्र के बारे में सामान्य सैद्धांतिक विचारों के आधार पर दवाओं की खोज, शरीर के बाहर प्रतिक्रियाओं के साथ इन प्रक्रियाओं की सादृश्यता और ऐसी प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करने वाले कारकों के बारे में सफल होती है।

अक्सर, एक प्राकृतिक यौगिक को औषधीय पदार्थ के आधार के रूप में लिया जाता है और अणु की संरचना में छोटे बदलावों से, वे प्राप्त करते हैं नई दवा... यह सही है, रासायनिक संशोधन प्राकृतिक पेनिसिलिन, इसके कई सेमीसिंथेटिक एनालॉग प्राप्त किए गए हैं, उदाहरण के लिए ऑक्सैसिलिन।

जैविक रूप से सक्रिय यौगिक का चयन करने के बाद, इसका सूत्र और संरचना निर्धारित की गई है, यह जांचना आवश्यक है कि क्या यह पदार्थ जहरीला है, शरीर पर इसके दुष्प्रभाव हैं या नहीं। इसकी जांच जीवविज्ञानी और चिकित्सक कर रहे हैं। और फिर यह रसायनज्ञों की बारी है - उन्हें उद्योग में इस पदार्थ को प्राप्त करने का सबसे इष्टतम तरीका प्रदान करना चाहिए। कभी-कभी एक नए यौगिक का संश्लेषण ऐसी कठिनाइयों से भरा होता है, और यह इतना महंगा होता है कि इसका उपयोग दवा के रूप में किया जाता है यह अवस्थाअसंभव।

4. औषधीय पदार्थों का वर्गीकरण

औषधीय पदार्थों को दो वर्गीकरणों में बांटा गया है: औषधीय और रासायनिक।

चिकित्सा पद्धति के लिए पहला वर्गीकरण अधिक सुविधाजनक है। इस वर्गीकरण के अनुसार, औषधीय पदार्थों को प्रणालियों और अंगों पर उनके प्रभाव के आधार पर समूहों में विभाजित किया जाता है। उदाहरण के लिए: नींद की गोलियां और शामक (शामक); हृदयवाहिनी; एनाल्जेसिक (दर्द निवारक), ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ; रोगाणुरोधी (एंटीबायोटिक्स, सल्फा ड्रग्स, आदि); कुछ भाग को सुन्न करने वाला; रोगाणुरोधक; मूत्रवर्धक; हार्मोन; विटामिन, आदि

रासायनिक वर्गीकरण पदार्थों की रासायनिक संरचना और गुणों पर आधारित है, और प्रत्येक रासायनिक समूह में विभिन्न शारीरिक गतिविधि वाले पदार्थ हो सकते हैं। इस वर्गीकरण के अनुसार, औषधीय पदार्थों को अकार्बनिक और कार्बनिक में विभाजित किया गया है। अकार्बनिक पदार्थों को डी। आई। मेंडेलीव की आवधिक प्रणाली के तत्वों के समूहों और अकार्बनिक पदार्थों (ऑक्साइड, एसिड, बेस, लवण) के मुख्य वर्गों के अनुसार माना जाता है। कार्बनिक यौगिकों को स्निग्ध, एलीसाइक्लिक, एरोमैटिक और हेट्रोसायक्लिक श्रृंखला के डेरिवेटिव में विभाजित किया गया है। औषध संश्लेषण के क्षेत्र में कार्यरत रसायनज्ञों के लिए रासायनिक वर्गीकरण अधिक सुविधाजनक है।

5. चरित्रऔषधीय पदार्थों के सिद्धांत

स्थानीय संवेदनाहारी

कोकीन की संरचना को सरल बनाकर प्राप्त सिंथेटिक संवेदनाहारी (एनाल्जेसिक) पदार्थ बहुत व्यावहारिक महत्व के हैं। इनमें एनेस्थेसिन, नोवोकेन, डाइकेन शामिल हैं। कोकीन एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला अल्कलॉइड है जो दक्षिण अमेरिका के मूल निवासी कोका पौधे की पत्तियों से प्राप्त होता है। कोकीन संवेदनाहारी है लेकिन नशे की लत है, जिससे इसका उपयोग करना मुश्किल हो जाता है। कोकीन अणु में, एनेस्थिसियोमॉर्फिक समूह बेंजोइक एसिड का मिथाइलकेलामिनो-प्रोपाइल एस्टर है। बाद में पता चला कि सर्वोत्तम क्रियापैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के एस्टर हैं। इन यौगिकों में एनेस्थेसिन और नोवोकेन शामिल हैं। ये कोकीन की तुलना में कम विषैले होते हैं और इनके कोई दुष्प्रभाव नहीं होते हैं। नोवोकेन कोकीन की तुलना में 10 गुना कम सक्रिय है, लेकिन लगभग 10 गुना या उससे कम विषाक्त है।

सदियों से, अफीम का मुख्य सक्रिय संघटक मॉर्फिन दर्द निवारक दवाओं के शस्त्रागार पर हावी रहा है। अफीम में मॉर्फिन की मात्रा औसतन 10% होती है।

मॉर्फिन कास्टिक क्षार में आसानी से घुल जाता है, बदतर - अमोनिया और कार्बोनिक क्षार में। यहाँ मॉर्फिन के लिए सबसे व्यापक रूप से स्वीकृत सूत्र है।

इसका उपयोग उन दिनों में किया जाता था जब हमारे पास आने वाले पहले लिखित स्रोत हैं।

मॉर्फिन का मुख्य नुकसान इसके लिए एक दर्दनाक लत और श्वसन अवसाद की घटना है। मॉर्फिन डेरिवेटिव अच्छी तरह से ज्ञात हैं - कोडीन और हेरोइन।

नींद की गोलियां

पदार्थ, नींद उत्प्रेरण, विभिन्न वर्गों से संबंधित हैं, लेकिन सबसे प्रसिद्ध बार्बिट्यूरिक एसिड के डेरिवेटिव हैं (ऐसा माना जाता है कि इस यौगिक को प्राप्त करने वाले वैज्ञानिक ने अपने दोस्त बारबरा के नाम पर इसका नाम रखा)। बार्बिट्यूरिक एसिड यूरिया और मैलोनिक एसिड के परस्पर क्रिया से बनता है। इसके डेरिवेटिव को बार्बिटुरेट्स कहा जाता है, उदाहरण के लिए फेनोबार्बिटल (ल्यूमिनल), बार्बिटल (वेरोनल), आदि।

सभी बार्बिटुरेट्स दब जाते हैं तंत्रिका प्रणाली... अमिताल में शामक प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला है। कुछ रोगियों में, यह दवा दर्दनाक, गहरी छिपी यादों से जुड़े अवरोध से राहत देती है। कुछ समय के लिए तो यह भी माना जाता था कि इसे ट्रुथ सीरम की तरह इस्तेमाल किया जा सकता है।

शामक और कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में उनके लगातार उपयोग के साथ मानव शरीर को बार्बिटुरेट्स की आदत हो जाती है, इसलिए जो लोग बार्बिटुरेट्स का उपयोग करते हैं वे पाते हैं कि उन्हें अधिक से अधिक खुराक की आवश्यकता है। इन दवाओं के साथ स्व-दवा स्वास्थ्य को महत्वपूर्ण नुकसान पहुंचा सकती है।

शराब के साथ बार्बिटुरेट्स के संयोजन के दुखद परिणाम हो सकते हैं। तंत्रिका तंत्र पर इनका संयुक्त प्रभाव बहुत होता है मजबूत कार्रवाईव्यक्तिगत रूप से भी उच्च खुराक।

डीफेनहाइड्रामाइन का व्यापक रूप से शामक और कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में उपयोग किया जाता है। यह एक बार्बिट्यूरेट नहीं है, बल्कि एक ईथर है। चिकित्सा उद्योग में डिपेनहाइड्रामाइन प्राप्त करने का प्रारंभिक उत्पाद बेंजाल्डिहाइड है, जो ग्रिग्नार्ड प्रतिक्रिया द्वारा बेंज़हाइड्रॉल में परिवर्तित हो जाता है। जब उत्तरार्द्ध अलग से प्राप्त डाइमिथाइलैमिनोइथाइल क्लोराइड हाइड्रोक्लोराइड के साथ बातचीत करता है, तो डिपेनहाइड्रामाइन प्राप्त होता है:

डीफेनहाइड्रामाइन एक सक्रिय एंटीहिस्टामाइन दवा है। इसका स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव होता है, लेकिन इसका उपयोग मुख्य रूप से एलर्जी रोगों के उपचार में किया जाता है।

मनोदैहिक दवाएं

उनके अनुसार सभी मनोदैहिक पदार्थ औषधीय क्रियादो समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

1) ट्रैंक्विलाइज़र - शामक गुणों वाले पदार्थ। बदले में, ट्रैंक्विलाइज़र को दो उपसमूहों में विभाजित किया जाता है:

बड़े ट्रैंक्विलाइज़र (एंटीसाइकोटिक्स)। इनमें फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव शामिल हैं। अमीनाज़िन का उपयोग मानसिक रोगियों के उपचार में उनके भय, चिंता, व्याकुलता की भावनाओं को दबाने के लिए एक प्रभावी उपाय के रूप में किया जाता है।

छोटे ट्रैंक्विलाइज़र (एटारैक्टिक ड्रग्स)। इनमें विभिन्न रासायनिक प्रकृति (डायजेपाम, एलेनियम, फेनाज़ेपम, सेडक्सन, आदि) के प्रोपेनडिओल (मेप्रोटान, एंडैक्सिन), डिपेनिलमिथेन (एटारैक्स, एमिज़िल) पदार्थ शामिल हैं। चिंता की भावनाओं को दूर करने के लिए, न्यूरोसिस के लिए सेडक्सन और एलेनियम का उपयोग किया जाता है। हालांकि उनकी विषाक्तता कम है, साइड इफेक्ट देखे जाते हैं (उनींदापन, चक्कर आना, ड्रग्स की लत)। उनका उपयोग डॉक्टर के पर्चे के बिना नहीं किया जाना चाहिए।

2) उत्तेजक पदार्थ - अवसादरोधी प्रभाव वाले पदार्थ (फ्लोरोज़िसिन, इंडोपन, ट्रांसएमिन, आदि)

एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ दवाएं

दवाओं का एक बड़ा समूह - डेरिवेटिव चिरायता का तेजाब(ऑर्थो-हाइड्रॉक्सीबेन्जोइक)। इसे ऑर्थो स्थिति में हाइड्रॉक्सिल युक्त बेंजोइक एसिड या ऑर्थो स्थिति में कार्बोक्सिल समूह युक्त फिनोल के रूप में माना जा सकता है।

सैलिसिलिक एसिड फिनोल से प्राप्त होता है, जो सोडियम हाइड्रॉक्साइड घोल की क्रिया के तहत सोडियम फेनोलेट में बदल जाता है। समाधान के वाष्पीकरण के बाद, कार्बन डाइऑक्साइड को दबाव में और गर्म करने के साथ शुष्क फेनोलेट में पारित किया जाता है। सबसे पहले, फिनाइल सोडियम कार्बोनेट बनता है, जिसमें तापमान 135-140 तक बढ़ जाता है? इंट्रामोल्युलर मूवमेंट होता है और सोडियम सैलिसिलेट बनता है। उत्तरार्द्ध सल्फ्यूरिक एसिड के साथ विघटित होता है, जबकि तकनीकी सैलिसिलिक एसिड अवक्षेपित होता है:

सी सैलिसिलिक एसिड - मजबूत निस्संक्रामक... इसका सोडियम नमक एक एनाल्जेसिक, विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और गठिया के उपचार में प्रयोग किया जाता है।

सैलिसिलिक एसिड के डेरिवेटिव में से, इसका एस्टर सबसे अच्छा जाना जाता है - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, या एस्पिरिन। एस्पिरिन एक कृत्रिम रूप से निर्मित अणु है जो प्रकृति में नहीं होता है।

जब शरीर में पेश किया जाता है, तो एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पेट में नहीं बदलता है, लेकिन आंत में, एक क्षारीय वातावरण के प्रभाव में, यह टूट जाता है, जिससे दो एसिड - सैलिसिलिक और एसिटिक के आयन बनते हैं। आयन रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं और इसके द्वारा विभिन्न ऊतकों तक पहुँचाए जाते हैं। एक सक्रिय सिद्धांत जो निर्धारित करता है शारीरिक क्रियाएस्पिरिन एक सैलिसिलेशन है।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड में एंटीह्यूमेटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीपीयरेटिक और एनाल्जेसिक प्रभाव होते हैं। यह शरीर से यूरिक एसिड को भी हटाता है और इसके लवण ऊतकों (गाउट) में जमा होने से तेज दर्द होता है। एस्पिरिन से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और कभी-कभी एलर्जी हो सकती है।

विभिन्न अभिकर्मकों के साथ सैलिसिलिक एसिड के कार्बोक्सिल समूह की बातचीत के माध्यम से औषधीय पदार्थ प्राप्त किए गए थे। उदाहरण के लिए, सैलिसिलिक एसिड के मिथाइल एस्टर पर अमोनिया की क्रिया के तहत, शेष मिथाइल अल्कोहल को अमीनो समूह द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है और सैलिसिलिक एसिड एमाइड, सैलिसिलेमाइड, बनता है। यह एक आमवाती, विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक एजेंट के रूप में प्रयोग किया जाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के विपरीत, शरीर में सैलिसिलेमाइड बड़ी कठिनाई से हाइड्रोलिसिस से गुजरता है।

सलोल - फिनोल (फेनिल सैलिसिलेट) के साथ सैलिसिलिक एसिड के एस्टर में कीटाणुनाशक होते हैं, एंटीसेप्टिक गुणऔर आंत्र रोगों के लिए प्रयोग किया जाता है।

सैलिसिलिक एसिड के बेंजीन रिंग में हाइड्रोजन परमाणुओं में से एक को अमीनो समूह के साथ बदलने से पैरा-एमिनोसैलिसिलिक एसिड (पीएएस) होता है, जिसका उपयोग तपेदिक विरोधी दवा के रूप में किया जाता है।

सामान्य ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक एजेंट फेनिलमेथाइलपाइराजोलोन डेरिवेटिव हैं - एमिडोपाइरिन और एनालगिन। एनालगिन में कम विषाक्तता और अच्छे चिकित्सीय गुण होते हैं।

रोगाणुरोधी एजेंट

20वीं शताब्दी के 30 के दशक में, सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी (नाम सल्फ़ानिलिक एसिड एमाइड से आता है) व्यापक हो गई। सबसे पहले, यह पैरा-एमिनोबेंजेनसल्फामाइड, या बस सल्फोनामाइड (सफेद स्ट्रेप्टोसाइड) है। यह एक काफी सरल यौगिक है - दो प्रतिस्थापन के साथ एक बेंजीन व्युत्पन्न - एक सल्फामाइड समूह और एक एमिनो समूह। इसमें उच्च रोगाणुरोधी गतिविधि है। इसके विभिन्न संरचनात्मक संशोधनों में से लगभग 10,000 को संश्लेषित किया गया था, लेकिन इसके लगभग 30 डेरिवेटिव ही पाए गए प्रायोगिक उपयोगचिकित्सा में।

सफेद स्ट्रेप्टोसाइड का एक महत्वपूर्ण दोष पानी में इसकी कम घुलनशीलता है। लेकिन इसका सोडियम नमक प्राप्त किया गया था - एक स्ट्रेप्टोसाइड, पानी में घुलनशील और इंजेक्शन के लिए इस्तेमाल किया जाता है।

सल्गिन एक सल्फोनामाइड है जिसमें सल्फामाइड समूह के एक हाइड्रोजन परमाणु को गुआनिडीन अवशेष द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। इसका उपयोग आंतों के इलाज के लिए किया जाता है संक्रामक रोग(पेचिश)।

एंटीबायोटिक दवाओं के आगमन के साथ, सल्फोनामाइड्स के रसायन विज्ञान का तेजी से विकास कम हो गया, लेकिन एंटीबायोटिक्स सल्फोनामाइड्स को पूरी तरह से विस्थापित करने में विफल रहे।

सल्फोनामाइड्स की क्रिया का तंत्र ज्ञात है।

कई सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के लिए, पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड की आवश्यकता होती है।

यह विटामिन - फोलिक एसिड का हिस्सा है, जो बैक्टीरिया के लिए वृद्धि कारक है। फोलिक एसिड के बिना, बैक्टीरिया गुणा नहीं कर सकते। इसकी संरचना और आकार में, सल्फानिलमाइड पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के करीब है, जो इसके अणु को फोलिक एसिड में उत्तरार्द्ध की जगह लेने की अनुमति देता है। जब हम बैक्टीरिया से संक्रमित जीव में सल्फ़ानिलमाइड पेश करते हैं, तो बैक्टीरिया, "बिना समझे", अमीनोबेंजोइक एसिड के बजाय स्ट्रेप्टोसाइड का उपयोग करके फोलिक एसिड को संश्लेषित करना शुरू कर देते हैं। नतीजतन, एक "झूठा" फोलिक एसिड, जो एक वृद्धि कारक के रूप में काम नहीं कर सकता है और बैक्टीरिया का विकास निलंबित है। तो सल्फोनामाइड्स रोगाणुओं को "धोखा" देते हैं।

एंटीबायोटिक दवाओं

आमतौर पर एक एंटीबायोटिक एक सूक्ष्मजीव द्वारा संश्लेषित पदार्थ होता है और दूसरे सूक्ष्मजीव के विकास को रोकने में सक्षम होता है। शब्द "एंटीबायोटिक" दो शब्दों से मिलकर बना है: ग्रीक से। विरोधी और ग्रीक। बायोस - जीवन, यानी एक पदार्थ जो रोगाणुओं के जीवन के खिलाफ कार्य करता है।

1929 में, एक दुर्घटना ने अंग्रेजी जीवाणुविज्ञानी अलेक्जेंडर फ्लेमिंग को पहली बार पेनिसिलिन की रोगाणुरोधी गतिविधि का निरीक्षण करने की अनुमति दी। स्टैफिलोकोकस कल्चर जो कि उगाए गए थे पोषक माध्यमगलती से हरे साँचे से संक्रमित हो गए थे। फ्लेमिंग ने देखा कि मोल्ड के आसपास के स्टेफिलोकोकल स्टिक बिगड़ रहे थे। बाद में यह पाया गया कि मोल्ड पेनिसिलियम नोटेटम प्रजाति का है।

1940 में, कवक द्वारा उत्पादित रासायनिक यौगिक को अलग करना संभव था। उन्होंने उसे पेनिसिलिन कहा। सबसे अधिक अध्ययन किए गए पेनिसिलिन में निम्नलिखित संरचना होती है:

1941 में, स्टेफिलोकोसी, स्ट्रेप्टोकोकी, न्यूमोकोकी और अन्य सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाले रोगों के उपचार के लिए पेनिसिलिन का मनुष्यों पर एक दवा के रूप में परीक्षण किया गया था।

वर्तमान में, लगभग 2000 एंटीबायोटिक दवाओं का वर्णन किया गया है, लेकिन उनमें से केवल 3% ही व्यावहारिक उपयोग पाते हैं, बाकी विषाक्त हो गए हैं। एंटीबायोटिक्स में बहुत अधिक जैविक गतिविधि होती है। वे कम आणविक भार यौगिकों के विभिन्न वर्गों से संबंधित हैं।

एंटीबायोटिक्स उनकी रासायनिक संरचना और हानिकारक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ कार्रवाई के तंत्र में भिन्न होते हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि पेनिसिलिन बैक्टीरिया को ऐसे पदार्थ बनाने से रोकता है जिससे वे अपनी कोशिका भित्ति का निर्माण करते हैं।

कोशिका भित्ति के उल्लंघन या अनुपस्थिति से जीवाणु कोशिका का टूटना और इसकी सामग्री को आसपास के स्थान में डालना पड़ सकता है। यह एंटीबॉडी को बैक्टीरिया में प्रवेश करने और उन्हें मारने की अनुमति भी दे सकता है। पेनिसिलिन केवल ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ प्रभावी है। स्ट्रेप्टोमाइसिन ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया दोनों के खिलाफ प्रभावी है। यह बैक्टीरिया को विशेष प्रोटीन को संश्लेषित करने से रोकता है, इस प्रकार उनके को बाधित करता है जीवन चक्र... आरएनए के बजाय स्ट्रेप्टोमाइसिन राइबोसोम में घुस जाता है, और हर समय एमआरएनए से जानकारी पढ़ने की प्रक्रिया को भ्रमित करता है। स्ट्रेप्टोमाइसिन का एक महत्वपूर्ण दोष बैक्टीरिया की अत्यधिक तीव्र लत है, इसके अलावा, दवा दुष्प्रभाव का कारण बनती है: एलर्जी, चक्कर आना, आदि।

दुर्भाग्य से, बैक्टीरिया धीरे-धीरे एंटीबायोटिक दवाओं के अनुकूल हो जाते हैं और इसलिए माइक्रोबायोलॉजिस्ट को लगातार नए एंटीबायोटिक्स बनाने के कार्य का सामना करना पड़ता है।

एल्कलॉइड

1943 में, स्विस रसायनज्ञ ए। हॉफमैन ने पौधों से पृथक मूल प्रकृति के विभिन्न पदार्थों की जांच की - अल्कलॉइड (यानी, क्षार के समान)। एक दिन, एक रसायनज्ञ ने गलती से अपने मुंह में लिसेर्जिक एसिड डायथाइलैमाइड (एलएसडी) का एक छोटा सा घोल ले लिया, जो राई पर उगने वाले कवक, एर्गोट से अलग किया गया था। कुछ मिनट बाद, शोधकर्ता ने सिज़ोफ्रेनिया के लक्षण दिखाए - मतिभ्रम शुरू हुआ, चेतना बादल बन गई, भाषण असंगत हो गया। "मुझे लगा कि मैं अपने शरीर के बाहर कहीं तैर रहा हूं, केमिस्ट ने बाद में अपनी स्थिति बताई। "तो मैंने फैसला किया कि मैं मर गया था।" तो हॉफमैन ने महसूस किया कि उन्होंने सबसे मजबूत दवा, हेलुसीनोजेन की खोज की थी। यह पता चला कि 0.005 मिलीग्राम एलएसडी मानव मस्तिष्क में मतिभ्रम को प्रेरित करने के लिए प्रवेश करने के लिए पर्याप्त था। कई अल्कलॉइड जहर और दवाओं से संबंधित हैं। 1806 से, मॉर्फिन को अफीम के सिर के रस से जाना जाता है। यह एक अच्छा दर्द निवारक है, हालांकि, मॉर्फिन के लंबे समय तक उपयोग से व्यक्ति को इसकी लत लग जाती है, शरीर को दवा की अधिक से अधिक खुराक की आवश्यकता होती है। मॉर्फिन के एस्टर के समान प्रभाव होता है और सिरका अम्ल- हेरोइन।

अल्कलॉइड कार्बनिक यौगिकों का एक बहुत विस्तृत वर्ग है जो सबसे अधिक प्रदान करते हैं अलग कार्रवाईमानव शरीर पर। उनमें से सबसे मजबूत जहर हैं (स्ट्राइकिन, ब्रुसीन, निकोटीन), और उपयोगी दवाएं(पिलोकार्पिन ग्लूकोमा के इलाज के लिए एक दवा है, एट्रोपिन विद्यार्थियों को पतला करने के लिए एक दवा है, कुनैन मलेरिया के इलाज के लिए एक दवा है)। अल्कलॉइड में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले उत्तेजक भी शामिल हैं - कैफीन, थियोब्रोमाइन, थियोफिलाइन। कॉफी बीन्स (0.7 - 2.5%) और चाय (1.3 - 3.5%) में कैफीन पाया जाता है। यह चाय और कॉफी के टॉनिक प्रभाव को निर्धारित करता है। थियोब्रोमाइन कोको के बीज की भूसी से निकाला जाता है, चाय में कैफीन के साथ थोड़ी मात्रा में, चाय की पत्तियों और कॉफी बीन्स में थियोफिलाइन पाया जाता है।

दिलचस्प बात यह है कि कुछ एल्कलॉइड अपने साथियों के लिए मारक हैं। उदाहरण के लिए, 1952 में, एक अल्कलॉइड रिसर्पाइन को एक भारतीय पौधे से अलग किया गया था, जिससे न केवल एलएसडी या अन्य मतिभ्रम वाले लोगों का इलाज करना संभव हो जाता है, बल्कि सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित रोगियों का भी इलाज संभव हो जाता है।

निष्कर्ष

आधुनिक मानव समाज विज्ञान और प्रौद्योगिकी की उपलब्धियों का सक्रिय रूप से उपयोग कर रहा है और विकसित हो रहा है, और इस रास्ते पर रुकना या वापस जाना व्यावहारिक रूप से असंभव है, दुनिया के बारे में ज्ञान के उपयोग को छोड़कर जो मानव जाति के पास पहले से ही है।

वर्तमान में, दुनिया में कई वैज्ञानिक केंद्र हैं जो विभिन्न प्रकार के रासायनिक और जैविक अनुसंधान करते हैं। इस क्षेत्र में अग्रणी देश संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोपीय देश हैं: इंग्लैंड, फ्रांस, जर्मनी, स्वीडन, डेनमार्क, रूस, आदि। हमारे देश में मॉस्को और मॉस्को क्षेत्र (पुशचिनो, ओबनिंस्क), सेंट पीटर्सबर्ग में स्थित कई वैज्ञानिक केंद्र हैं। पीटर्सबर्ग, नोवोसिबिर्स्क, क्रास्नोयार्स्क, व्लादिवोस्तोक ... रूस के विज्ञान अकादमी के कई शोध संस्थान, रूसी अकादमीचिकित्सा विज्ञान, स्वास्थ्य और चिकित्सा उद्योग मंत्रालय अपने वैज्ञानिक अनुसंधान जारी रखते हैं।

जीवों में रासायनिक पदार्थों के परिवर्तन के तंत्र की लगातार जांच की जा रही है, और प्राप्त ज्ञान के आधार पर औषधीय पदार्थों की निरंतर खोज की जाती है। भारी संख्या मेविभिन्न प्रकार के औषधीय पदार्थ वर्तमान में या तो जैव प्रौद्योगिकी (इंटरफेरॉन, इंसुलिन, एंटीबायोटिक्स, औषधीय टीके, आदि) सूक्ष्मजीवों (जिनमें से कई आनुवंशिक इंजीनियरिंग के उत्पाद हैं) या रासायनिक संश्लेषण द्वारा प्राप्त किए जाते हैं जो लगभग पारंपरिक हो गए हैं, या प्राकृतिक कच्चे माल (पौधों और जानवरों के हिस्से) से भौतिक-रासायनिक तरीकों का अलगाव।

कृत्रिम अंग की एक विस्तृत विविधता के निर्माण में बड़ी संख्या में रसायनों का उपयोग किया जाता है। जबड़े, दांतों के कृत्रिम अंग, घुटने की टोपी, विभिन्न रासायनिक सामग्रियों से चरम सीमाओं के जोड़, जो हड्डियों, पसलियों आदि को बदलने के लिए पुनर्निर्माण सर्जरी में सफलतापूर्वक उपयोग किए जाते हैं। रसायन विज्ञान के जैविक कार्यों में से एक नई सामग्री की खोज है जो प्रोस्थेटिक्स के लिए आवश्यक जीवित ऊतक को प्रतिस्थापित कर सकती है। रसायन विज्ञान ने डॉक्टरों को नई सामग्री के लिए सैकड़ों विभिन्न विकल्पों का उपहार दिया है।

कई दवाओं के अलावा, दिनचर्या या रोज़मर्रा की ज़िंदगीलोगों को उनकी व्यावसायिक गतिविधि के विभिन्न क्षेत्रों और रोजमर्रा की जिंदगी में भौतिक और रासायनिक जीव विज्ञान की उपलब्धियों का सामना करना पड़ता है। नए खाद्य उत्पाद दिखाई देते हैं या पहले से ज्ञात उत्पादों के संरक्षण के लिए प्रौद्योगिकियों में सुधार किया जा रहा है। नई कॉस्मेटिक तैयारियां तैयार की जा रही हैं जो किसी व्यक्ति को पर्यावरण के प्रतिकूल प्रभावों से बचाते हुए स्वस्थ और सुंदर बनने की अनुमति देती हैं। प्रौद्योगिकी में, कार्बनिक संश्लेषण के कई उत्पादों के लिए विभिन्न बायोएडिटिव्स का उपयोग किया जाता है। वी कृषिऐसे पदार्थों का उपयोग किया जाता है जो पैदावार बढ़ा सकते हैं (विकास उत्तेजक, शाकनाशी, आदि) या कीटों (फेरोमोन, कीट हार्मोन) को डरा सकते हैं, पौधों और जानवरों के रोगों का इलाज कर सकते हैं, और कई अन्य ...

उपरोक्त सभी सफलताएँ आधुनिक रसायन विज्ञान के ज्ञान और विधियों का उपयोग करके प्राप्त की गई हैं। दवा में रसायन विज्ञान उत्पादों की शुरूआत कई बीमारियों, मुख्य रूप से वायरल और कार्डियोवैस्कुलर पर काबू पाने के लिए अनंत अवसर खोलती है।

आधुनिक जीव विज्ञान और चिकित्सा में, रसायन विज्ञान एक प्रमुख भूमिका निभाता है, और रासायनिक विज्ञान का महत्व हर साल केवल बढ़ेगा।

सूचीमैंपुनरावृत्तियों

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2) खुराक के रूप का एक मॉडल बनाना;

3) जानवरों में जैविक गतिविधि का सत्यापन (विवो में);

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11) दवा के उपयोग के लिए दवा समिति की अनुमति, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय का आदेश। उत्पादन के लिए प्रलेखन का पंजीकरण।

एक नई दवा विकसित करने की कुल लागत 400 मिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच जाती है।

औषध विकास की लागत को कम करने के लिए आणविक जीव विज्ञान की उपलब्धियों का उपयोग किया जाता है - लक्षित संश्लेषण... इस तरह के संश्लेषण का एक उदाहरण न्यूक्लिक एसिड मेटाबोलाइट्स के विरोधी का निर्माण है - 5-फ्लूरोरासिल, 6-मर्कैप्टोप्यूरिन, फ्लूडरबाइन। एक अन्य उदाहरण कैंसर रोधी दवा मेलफलन (रेसमेट - सार्कोलिसिन) है।

कैंसर रोधी दवाओं के विकास की शुरुआत में एम्बिखिन का इस्तेमाल किया गया था - एन-मिथाइल एन-बीआईएस (बी-क्लोरोइथाइल) अमीन।

इस दवा के साथ उपचार स्पष्ट रूप से ए.आई. उपन्यास कैंसर वार्ड में सोल्झेनित्सिन। दवा अत्यधिक जहरीली है, ठीक होने वाले रोगियों का प्रतिशत छोटा था (एआई सोल्झेनित्सिन भाग्यशाली था)। चिकित्सा विज्ञान अकादमी के शिक्षाविद एल.एफ. लारियोनोव ने एज़ोटिप्रिटिक समूह को मेटाबोलाइट, फेनिलएलनिन में पेश करने का सुझाव दिया। इस प्रकार सरकोलिसिन का संश्लेषण किया गया, जो वृषण कैंसर के उपचार में अच्छे परिणाम देता है। वर्तमान में, रेसमेट का उपयोग नहीं किया जाता है, लेकिन वैकल्पिक रूप से व्यक्तिगत तैयारी- मेलफलन। लक्षित संश्लेषण का एक शानदार उदाहरण निष्क्रिय एगियोटेंसिन I के सक्रिय एंजियोटेंसिन II - ड्रग कैप्टोप्रिल के रूपांतरण का अवरोधक है। एगियोटेंसिन I एक डिकैप्टाइड है, और एगियोटेंसिन II एक ऑक्टेपेप्टाइड है। Carboxypeptidase A क्रमिक रूप से पेप्टाइड के कार्बोक्सी टर्मिनस से ल्यूसीन और हिस्टिडीन को साफ करता है, लेकिन अगर पिछला अमीनो एसिड प्रोलाइन है तो यह काम नहीं कर सकता है।

एंजाइम के काम के सूक्ष्म तंत्र के ज्ञान ने इसके अवरोधक को संश्लेषित करना संभव बना दिया। एंजियोटेंसिन II में एक स्पष्ट जैविक गतिविधि है - यह धमनी के संकुचन का कारण बनता है, दबाव प्रभाव नॉरपेनेफ्रिन के प्रभाव से 40 गुना अधिक होता है। कैप्टोप्रिल कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ को रोकता है और इसका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है। एनालाप्रिल दवा के संश्लेषण में उसी सिद्धांत का उपयोग किया गया था। माना दवाएं - मेथोट्रेक्सेट, एज़ोमेटोनियम ब्रोमाइड, एटेनोलोल और फिनाइलफ्राइन - लक्षित संश्लेषण के परिणामस्वरूप प्राप्त की गईं।

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की खोज की एक और दिशा है मास स्क्रीनिंग- नव संश्लेषित यौगिकों की जैविक गतिविधि का सत्यापन। एंजाइमों और रिसेप्टर्स की स्थानिक संरचना में जेब होती है, जिसमें मेटाबोलाइट्स या मध्यस्थ होते हैं। दोनों ध्रुवीय और हाइड्रोफोबिक समूह एंजाइम के साथ मेटाबोलाइट की बातचीत में भाग लेते हैं। इसलिए, जैविक गतिविधि के अध्ययन के लिए नए यौगिकों का चयन करते समय, अणु में ध्रुवीय और हाइड्रोफोबिक समूहों का संयोजन होना आवश्यक है। हाइड्रोफोबिक भाग के रूप में - एल्क, एल्क (एफ) एन, साथ ही चक्रीय यौगिक। लेकिन हाइड्रोफोबिक भाग के अलावा, हेट्रोसायकल में पहले से ही एक चार्ज होता है। उपयोग किए गए ध्रुवीय समूह हैं: OH; ओ-अल्क, ओएसी, एनएच 2; NHAlk, N (Alk) 2, NHAc, SO 2 NHR, COOH, C = O, COOR, CONR 1 R 2, NO 2, SH, ध्रुवीय हाइड्रोफोबिक - Cl, Br, J, F। इन समूहों को हाइड्रोफोबिक अणु में पेश किया गया , अक्सर यौगिक को जैविक गतिविधि प्रदान करते हैं और उन्हें फार्माकोफोर समूह कहा जाता है।

फार्माकोफोर समूहों की शुरूआत बेतरतीब नहीं होनी चाहिए। यह वांछनीय है कि हाइड्रोफोबिक क्षेत्र और ध्रुवीय समूह एक निश्चित दूरी पर स्थित हों। इस प्रकार, वे या तो मेटाबोलाइट या प्राकृतिक दवा का अनुकरण कर सकते हैं। समानता के इस सिद्धांत को स्थानीय संवेदनाहारी दवाओं - एनेस्थेसिन और नोवोकेन के संश्लेषण में शामिल किया गया था। कोकीन एक शक्तिशाली संवेदनाहारी प्रभाव वाला एक प्राकृतिक उत्पाद है। हालाँकि, एक मादक दवा का उपयोग सुरक्षित से बहुत दूर है। इस मामले में, एक प्राकृतिक उत्पाद की संरचना के मॉडलिंग के कारण सकारात्मक नतीजे... कनेक्शन संरचनाएं आरेख में दिखाई गई हैं:

ऐसी दवाओं की खोज में लगभग बीस साल लग गए।

80 के दशक में वापस। XX सदी। बीएएस का चयन जानवरों पर किया गया था, जबकि सिंथेटिक रसायनज्ञ को प्रारंभिक परीक्षणों के लिए दसियों ग्राम यौगिक का उत्पादन करने की आवश्यकता थी। आंकड़े बताते हैं कि 100, 000 नए संश्लेषित पदार्थों के बीच "अंधा" संश्लेषण के साथ एक नया एएलएस पाया जा सकता है। लागत कम करने के लिए, पृथक अंगों पर और फिर कोशिकाओं पर स्क्रीनिंग की जाने लगी। इसके अलावा, उत्पादित पदार्थ की मात्रा सैकड़ों मिलीग्राम तक कम हो गई थी। और, स्वाभाविक रूप से, अध्ययन किए गए पदार्थों की संख्या में वृद्धि हुई। वर्तमान में कोशिकाओं में नए यौगिकों की एंटीट्यूमर और एंटीवायरल गतिविधि का अध्ययन किया जा रहा है। सना हुआ होने पर जीवित और मृत कोशिकाओं के अलग-अलग रंग होते हैं। मानव स्ट्रेन की जितनी अधिक मृत कोशिकाएं पाई जाती हैं मैलिग्नैंट ट्यूमरपरीक्षण पदार्थ के प्रभाव में, यह जितना अधिक सक्रिय होता है। राष्ट्रीय संस्थानयूएस हेल्थ, इन विट्रो विकास के लिए अनुकूलित मानव ट्यूमर के 55 उपभेदों पर परीक्षण किया जा रहा है। एंटीवायरल गतिविधि का अध्ययन करते समय, वायरस से संक्रमित कोशिकाओं को दवा समाधान में जोड़ा जाता है। जीवित कोशिकाओं की गणना की जाती है।

नव संश्लेषित यौगिकों की गतिविधि के अध्ययन में, जैव प्रौद्योगिकी में प्रगति के कारण एक वास्तविक क्रांति हुई है। एक ठोस समर्थन पर रखे गए बायोमैक्रोमोलेक्यूल्स (एंजाइम, रिसेप्टर प्रोटीन, आरएनए, आदि) की उपलब्धता, एक नए पदार्थ द्वारा उनके निषेध या उत्तेजना को निर्धारित करने के लिए, बायोल्यूमिनेशन को मापकर संभव बनाती है। बायर वर्तमान में इन विट्रो में प्रति वर्ष 20,000 नए यौगिकों का परीक्षण कर रहा है। इसी समय, सिंथेटिक रसायनज्ञों की भूमिका काफी बढ़ रही है, जिन्हें नए यौगिकों और बिल्डिंग ब्लॉक्स के बड़े पैमाने पर उत्पादन सुनिश्चित करना चाहिए। तथाकथित कॉम्बिनेटरियल केमिस्ट्री का उदय हुआ (कॉम्बिनेटरियल केमिस्ट्री के सिद्धांतों पर एक अलग खंड में चर्चा की गई है)। इस तरह के संश्लेषण को चुनने का आधार डेटाबेस का एक कंप्यूटर विश्लेषण है, जिसमें अणुओं की कुछ स्थितियों में फार्माकोफोर समूहों की उपस्थिति शामिल है। संयोजक रसायन विज्ञान विधियों का उपयोग करके नए यौगिकों का "लाइब्रेरी" बनाने के लिए, के पैटर्न को जानना आवश्यक है रसायनिक प्रतिक्रिया... यह इस पाठ्यक्रम के उद्देश्यों में से एक है।

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की खोज में एक और दिशा पहले से ही ज्ञात औषधीय यौगिकों का संशोधन है। दवाओं की संरचना को बदलने का उद्देश्य दवा के दुष्प्रभावों को कम करना है, साथ ही इसकी गतिविधि को बढ़ाना - चिकित्सीय सूचकांक I t को बढ़ाना है। संरचना और गतिविधि के बीच मात्रात्मक संबंध के अध्ययन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है। एक उदाहरण योज्य योजना के अनुसार एक यौगिक के लिपोफिलिसिटी के निर्धारण या गणना के आधार पर हेंच विधि का उपयोग है। ऑक्टेनॉल में पदार्थ का वितरण गुणांक (पी) - जल प्रणाली का उपयोग लिपोफिलिसिटी के माप के रूप में किया जाता है। सामान्य शब्दों में, हेन्च समीकरण को निम्नलिखित अभिव्यक्ति द्वारा दर्शाया जा सकता है:

एलजी 1 / सी = ए 0 + ए 1 एलजीपी - ए 2 (एलजीपी) 2 + ए 3 एस + ए 4 ई एस

जहाँ c जैविक गतिविधि को दर्शाने वाला कोई प्रायोगिक मूल्य है; a i - प्रायोगिक डेटा को संसाधित करके प्राप्त किए गए स्थिरांक; पी ऑक्टेनॉल है - जल वितरण गुणांक (पी = सी ऑक्टेनॉल / सी पानी, सी प्रत्येक चरण में पदार्थ की एकाग्रता है), पैरामीटर एस, ई एस अणु के इलेक्ट्रॉनिक और स्टेरिक मापदंडों को दर्शाते हैं।

समीकरण के विश्लेषण से पता चलता है कि lg 1 / c = f lgP, अर्थात। वक्र उच्चतम गतिविधि वाले पदार्थ के अनुरूप अधिकतम से होकर गुजरता है। समीकरण मोटे तौर पर दवा कार्रवाई के दो चरणों का वर्णन करता है:

1) कार्रवाई की साइट पर परिवहन;

2) एक बायोमैक्रोमोलेक्यूल के साथ बातचीत।

एक उदाहरण समीकरण है जो पी को नाइट्रोसॉल्किल्यूरिया की एंटीट्यूमर गतिविधि से जोड़ता है:

लॉग 1 / सी = - 0.061 (लॉगपी) 2 + 0.038 लॉगपी + 1.31

चूहों में अध्ययन किए गए बार्बिटुरेट्स की शामक गतिविधि, निम्नलिखित समीकरण द्वारा लिपोफिलिसिटी से जुड़ी है:

लॉग 1 / सी = 0.928 + 1.763 लॉगपी - 0.327 (लॉगपी) 2

खरगोशों में अध्ययन की गई गतिविधि थोड़ा अलग अनुपात देती है:

लॉग 1 / सी = 0.602 + 2.221 लॉगपी - 0.326 (लॉगपी) 2

हालांकि इन समीकरणों में गुणांक भिन्न हैं, सामान्य प्रवृत्ति जारी है। हेंच के समीकरण ने उनकी जैविक गतिविधि का अध्ययन करने के लिए पदार्थों के चयन के लिए आधुनिक कंप्यूटर प्रोग्राम के विकास में एक भूमिका निभाई है। स्क्रीनिंग के परिणामस्वरूप, मानी जाने वाली दवाएं सिमेटिडाइन और फेंटोलामाइन पाई गईं। उनकी क्रिया के तंत्र के अध्ययन से ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और एच 2-रिसेप्टर्स की खोज हुई।

कई नए पदार्थों के संश्लेषण की योजना बनाते समय, एक निश्चित आणविक जैविक परिकल्पना स्थापित करने की सलाह दी जाती है, अर्थात। एक लक्षित संश्लेषण तक पहुंचें। यौगिक की इन विट्रो गतिविधि खोजने के बाद, विवो में यौगिक के प्रभाव की जांच करना अनिवार्य है। बाद के चरणों में, भविष्य की दवा पर आवश्यकताएं लागू की जाती हैं:

1) उच्च दक्षता उपचारात्मक प्रभाव;

2) आई टी का अधिकतम मूल्य, न्यूनतम दुष्प्रभाव;

3) प्रतिपादन के बाद चिकित्सीय क्रियादवा को शरीर से निष्क्रिय और उत्सर्जित किया जाना चाहिए;

4) दवा का कारण नहीं होना चाहिए अप्रिय संवेदनाएं(स्वाद, गंध, उपस्थिति);

5) दवा स्थिर होनी चाहिए, दवा का न्यूनतम शेल्फ जीवन कम से कम दो वर्ष होना चाहिए।

सिंथेटिक दवा के लिए एक सामान्य आवश्यकता, कुछ अपवादों के साथ, पदार्थ की उच्च शुद्धता है। एक नियम के रूप में, पदार्थ में मुख्य पदार्थ की सामग्री कम से कम 98 - 99% होनी चाहिए। अशुद्धियों की उपस्थिति को फार्माकोपिया लेख द्वारा नियंत्रित किया जाता है। संश्लेषण विधि को बदलते समय, पहले इस्तेमाल की गई दवा के साथ जैव समानता के लिए दवा की जांच करना आवश्यक है।

1.2.2. संश्लेषण योजना विकास

प्रत्येक दवा को विभिन्न प्रकार के शुरुआती उत्पादों (कच्चे माल) का उपयोग करके कई वैकल्पिक तरीकों से संश्लेषित किया जा सकता है। नए प्रकार के मध्यवर्ती, प्रतिक्रियाओं और तकनीकी प्रक्रियाओं का उद्भव भी ज्ञात दवाओं को प्राप्त करने की विधि को नाटकीय रूप से बदल सकता है। इसलिए, जैविक संश्लेषण की रासायनिक प्रक्रियाओं के पारित होने के सिद्धांत, इसकी विशिष्ट परिस्थितियों और तकनीकी डिजाइन की विशेषताओं के ज्ञान के आधार पर जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के संश्लेषण के लिए एक योजना तैयार करने का अभ्यास विकसित करना आवश्यक है।

संश्लेषण योजना विकसित करते समय, दो मुख्य दृष्टिकोण होते हैं - सिंथेटिक और रेट्रोसिंथेटिक। पहला सामान्य दृष्टिकोण मानता है: ज्ञात प्रकार के कच्चे माल के आधार पर, प्रतिक्रियाओं के अनुक्रम की रूपरेखा तैयार करता है। जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ प्राप्त करने के वैकल्पिक तरीकों के विकास के लिए दूसरी विधि संश्लेषण की योजना के लिए एक पूर्वव्यापी दृष्टिकोण है। सबसे पहले, इसमें महारत हासिल करने के लिए, शब्दावली लाना आवश्यक है:

1. यह चिन्ह परिवर्तन- प्रतिक्रिया के संकेत के विपरीत, रेट्रोसिंथेटिक विश्लेषण में एक अणु के विघटन का एक मानसिक ऑपरेशन।

2. अणु को भागों में विभाजित करने के बाद आवेशित अंश X + Y¯ - सिन्थॉन

3. कण X + और Y¯ को एक वास्तविक रासायनिक यौगिक चुनने की आवश्यकता होती है, जिसमें या तो समान आवेश होंगे, या d +, d¯ - सिंथेटिक समकक्ष... एक सिंथेटिक समकक्ष एक वास्तविक रासायनिक यौगिक है जो सिंथॉन को इसके निर्माण के दौरान एक अणु में पेश करने की अनुमति देता है।

4. बास - लक्ष्य यौगिक।

इसके अलावा, परिवर्तन के दौरान, सिन्थॉन के आरोपों को व्यवस्थित करना आवश्यक है ताकि नकारात्मक चार्ज परमाणु पर उच्च इलेक्ट्रोनगेटिविटी के साथ हो, और सकारात्मक चार्ज कम इलेक्ट्रोनगेटिव पर हो। एक उदाहरण के रूप में, पेरासिटामोल अणु के रेट्रोसिंथेटिक विश्लेषण पर विचार करें।

अणु को रूपांतरित करते समय, हम टूटते हैं सी-एन बांड... ऋणात्मक आवेश NH समूह पर तथा धनात्मक आवेश एसिटाइल समूह पर बना रहता है। तदनुसार, सिंथेटिक समकक्ष होंगे एन एसα-एमिनोफेनॉल और एसिटिक एनहाइड्राइड या एसिटाइल क्लोराइड। एक संश्लेषण योजना विकसित करने के लिए एक सिंथेटिक दृष्टिकोण आरेख में दिखाया गया है। तकनीकी एन एस-एमिनोफेनॉल पेरासिटामोल के उत्पादन के लिए उपयुक्त नहीं है, क्योंकि इसमें 5% तक ऑक्सीकरण उत्पाद और अन्य अशुद्धियाँ होती हैं, और शुद्धिकरण आर्थिक रूप से लाभहीन है। दवा के संश्लेषण के लिए ताजा तैयार उत्पाद का उपयोग करना आवश्यक है। इसे पुनर्स्थापित करके प्राप्त किया जा सकता है एन एस-नाइट्रोसोफेनॉल या एन एस-नाइट्रोफेनॉल। जबकि उद्योग वसूली का उपयोग कर रहा है एन एस-नाइट्रोफेनॉल (इसके कारणों पर "नाइट्रोसेशन की प्रतिक्रियाएं" खंड में चर्चा की गई है)।

के बदले में एन एस-नाइट्रोफेनॉल को फिनोल या हाइड्रोलिसिस के नाइट्रेशन द्वारा संश्लेषित किया जा सकता है एन एस-नाइट्रोक्लोरोबेंजीन। फिनोल नाइट्रेशन के मामले में, नाइट्रेशन प्रतिक्रिया के जोरदार पाठ्यक्रम के कारण तकनीकी कठिनाइयां उत्पन्न होती हैं, साथ ही प्रतिक्रिया द्रव्यमान के कुछ रालीकरण के साथ। इसके अलावा, जुदाई के लिए ऊर्जा की खपत ओ-तथा एन एस-आइसोमर्स . इस प्रकार, इसे प्राप्त करना सबसे तर्कसंगत है एन एस-नाइट्रोक्लोरोबेंजीन के हाइड्रोलिसिस द्वारा नाइट्रोफेनॉल, जो एक औद्योगिक रूप से उत्पादित उत्पाद है। इस सरलतम उदाहरण में भी, यह देखा जा सकता है कि एक रेट्रोसिंथेटिक विश्लेषण के लिए कार्बनिक प्रतिक्रियाओं, उनके तंत्र, कच्चे माल के स्रोतों और उनकी उपलब्धता के बारे में विचारों का एक आश्वस्त ज्ञान होना आवश्यक है। उत्पादन प्रौद्योगिकी के विकास की संभावनाएं प्रतिक्रियाओं की स्थितियों, प्रक्रियाओं के उपकरण, कच्चे माल के अधिकतम उपयोग के मुद्दों के साथ-साथ अर्थशास्त्र और पारिस्थितिकी के मुद्दों के कारण हैं।

दवा की तैयारी के लिए वैकल्पिक योजना तैयार करने के बाद, औद्योगिक संश्लेषण (OMPS) की इष्टतम विधि विकसित की जाती है। OMSS के विकास के लिए निम्नलिखित कारकों को ध्यान में रखना आवश्यक है:

1) चरणों की न्यूनतम संख्या। प्रत्येक चरण समय और कच्चे माल की लागत है, कचरे की मात्रा में वृद्धि। संश्लेषण यथासंभव छोटा होना चाहिए। प्रतिक्रियाओं का उपयोग करना वांछनीय है जो एक चरण में किए जाते हैं, या कम से कम मध्यवर्ती उत्पादों के अलगाव की आवश्यकता नहीं होती है;

2) प्रत्येक चरण में बाहर निकलें। आदर्श रूप से, आउटपुट मात्रात्मक होना चाहिए (वास्तव में - बहुत कम ही), लेकिन कम से कम जितना संभव हो सके। यह वांछनीय है कि उत्पाद अलगाव सरल और सुलभ हो;

3) प्रतिक्रिया की रसायन विज्ञान। व्यावहारिक दृष्टिकोण से, प्रारंभिक यौगिक (regioselectivity) के कई प्रतिक्रिया केंद्रों में से एक पर प्रतिक्रिया करना या संभावित स्टीरियोइसोमर्स (स्टीरियोसेलेक्टिविटी) में से एक प्राप्त करना बेहद महत्वपूर्ण है। इस आवश्यकता को ध्यान में रखते हुए आइसोमर्स को अलग करने के श्रमसाध्य कार्य से बचने में मदद मिलती है और उत्पादन अपशिष्ट की मात्रा कम हो जाती है;

4) प्रतिक्रिया की स्थिति। परिवर्तन आसानी से सुलभ परिस्थितियों में होना चाहिए और अत्यधिक ज्वलनशील, विस्फोटक या जहरीले पदार्थों के उपयोग या रिलीज के साथ नहीं होना चाहिए;

5) प्रक्रिया को किसी भी परिस्थिति में पर्यावरणीय आपदा का कारण नहीं बनना चाहिए;

6) प्रक्रिया के उप-उत्पाद आसानी से हटाने योग्य होने चाहिए और आदर्श रूप से, उपयोग किए जाने चाहिए या आसानी से निपटाए जाने चाहिए।

उत्पादन की वास्तविक स्थितियों में, कठिनाई इस तथ्य में निहित है कि इन सभी कारकों को ध्यान में रखते हुए विरोधाभासी परिणाम प्राप्त होते हैं, और एमपीएस अस्पष्ट हो जाता है। टेक्नोलॉजिस्ट को उन तरीकों को प्राथमिकता देनी चाहिए जो अधिकतम आर्थिक प्रभाव देते हैं, लेकिन पर्यावरण को नुकसान पहुंचाए बिना।

1.3. कच्चे माल का आधार

रासायनिक और दवा उद्योग

मुख्य उत्पाद जो महीन, बुनियादी, पेट्रोकेमिकल संश्लेषण, लकड़ी रसायन, उप-उत्पाद कोक और सूक्ष्मजीवविज्ञानी उत्पादन का उपयोग करके प्राप्त किए जाते हैं।

एक विशिष्ट दवा के संश्लेषण और प्रक्रियाओं के तकनीकी डिजाइन की योजना बनाने के लिए, सबसे पहले, साहित्य का उल्लेख करना और हमारे देश और विदेशों में औद्योगिक विकास की स्थिति का पता लगाना आवश्यक है। दूसरा चरण प्रत्येक विधि में विभिन्न प्रकार के कच्चे माल के उपयोग, इसकी लागत और उपलब्धता के संदर्भ में दवा प्राप्त करने के मौजूदा या नए विकसित वैकल्पिक तरीकों का मूल्यांकन करना है। उदाहरण के लिए: किसी दवा के संश्लेषण में, इसका उपयोग करना आवश्यक है एन एस-नाइट्रोक्लोरोबेंजीन। इसका उत्पादन बेरेज़निकोवस्की रासायनिक संयंत्र, रूबेज़ान्स्की रासायनिक संयंत्र (यूक्रेन) और मर्क कंपनी (जर्मनी) में किया जाता है। 1 टन उत्पाद की लागत समान है, लेकिन परिवहन लागत बहुत अलग है। इसके अलावा, आपूर्तिकर्ता की विश्वसनीयता का आकलन करना आवश्यक है। निश्चित रूप से, सबसे विश्वसनीय इसका उत्पादन आपके अपने संयंत्र में होगा, लेकिन बड़े पैमाने पर उत्पादन की लागत निश्चित रूप से एक छोटे से कम है।

रासायनिक-दवा उद्योग (सीपीपी) में सिंथेटिक दवाओं के औद्योगिक उत्पादन के लिए कच्चे माल की आपूर्ति करने वाले मुख्य उद्योग:

1) कोयला, तेल, गैस, लकड़ी का रासायनिक प्रसंस्करण;

2) पौधों और जानवरों की उत्पत्ति के कच्चे माल से उत्पादों को अलग करना;

3) सूक्ष्मजीवविज्ञानी संश्लेषण।

आइए प्रत्येक स्रोत पर करीब से नज़र डालें।

दवाओं का निर्माण एक लंबी अवधि की प्रक्रिया है जिसमें कई मुख्य चरण शामिल हैं - पूर्वानुमान से लेकर किसी फार्मेसी में कार्यान्वयन तक।

एक नई दवा का निर्माण अनुक्रमिक चरणों की एक श्रृंखला है, जिनमें से प्रत्येक को द्वारा अनुमोदित कुछ नियमों और मानकों को पूरा करना होगा सरकारी संस्थाएं, नई दवाओं की शुरूआत के लिए रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के फार्माकोपियल कमेटी, फार्माकोलॉजिकल कमेटी, विभाग।

एक नई दवा के विकास में निम्नलिखित चरण शामिल हैं:

• 1) एक नया एल.पी. बनाने का विचार। यह आमतौर पर दो विशिष्टताओं के वैज्ञानिकों के संयुक्त कार्य के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है: फार्माकोलॉजिस्ट और सिंथेटिक केमिस्ट। पहले से ही इस स्तर पर, संश्लेषित यौगिकों का प्रारंभिक चयन किया जाता है, जो विशेषज्ञों के अनुसार, संभावित रूप से जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ हो सकते हैं।
• 2) पूर्व-चयनित संरचनाओं का संश्लेषण। इस स्तर पर, चयन भी किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप पदार्थ आदि पर आगे शोध नहीं किया जाता है।
• 3) फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग और प्रीक्लिनिकल टेस्टिंग। मुख्य चरण, जिसके दौरान पिछले चरण में संश्लेषित अप्रमाणिक पदार्थ समाप्त हो जाते हैं।
• 4) नैदानिक ​​जांच। यह केवल जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का वादा करने के लिए किया जाता है जो फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग के सभी चरणों को पार कर चुके हैं।
• 5) एक नई दवा और अधिक तर्कसंगत DF के उत्पादन के लिए एक प्रौद्योगिकी का विकास।
• 6) औषधीय उत्पाद और उसके औषधीय उत्पाद दोनों के लिए गुणवत्ता नियंत्रण विधियों सहित नियामक दस्तावेज तैयार करना।
• 7) औद्योगिक उत्पादन में औषधियों की शुरूआत और कारखाने में सभी स्तर के उत्पादन का विकास।

एक नया सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ या पदार्थों का परिसर) प्राप्त करना तीन मुख्य दिशाओं में आगे बढ़ता है।

• - अनुभवजन्य तरीका: स्क्रीनिंग, मौका पाता है;
• - निर्देशित संश्लेषण: अंतर्जात पदार्थों की संरचना का पुनरुत्पादन, ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन;
• - निर्भरता "रासायनिक संरचना, औषधीय क्रिया" की समझ के आधार पर उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण (रासायनिक यौगिक का तर्कसंगत डिजाइन)।

औषधीय पदार्थ बनाने का अनुभवजन्य पथ (ग्रीक एम्पीरिया से - अनुभव) "परीक्षण और त्रुटि" विधि पर आधारित है, जिसमें फार्माकोलॉजिस्ट कई रासायनिक यौगिक लेते हैं और कुछ औषधीय गतिविधि की उपस्थिति या कमी का निर्धारण करते हैं। तो, सूक्ष्मजीवों पर रोगाणुरोधी गतिविधि की उपस्थिति निर्धारित होती है; एंटीस्पास्मोडिक गतिविधि - पृथक चिकनी मांसपेशियों के अंगों (पूर्व विवो) पर; परीक्षण पशुओं (विवो में) में रक्त शर्करा के स्तर को कम करने की क्षमता द्वारा हाइपोग्लाइसेमिक गतिविधि। फिर, अध्ययन किए गए रासायनिक यौगिकों में से, सबसे सक्रिय का चयन किया जाता है और उनकी औषधीय गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री की तुलना मौजूदा दवाओं के साथ की जाती है जो एक मानक के रूप में उपयोग की जाती हैं। सक्रिय पदार्थों के चयन के इस तरीके को ड्रग स्क्रीनिंग (अंग्रेजी स्क्रीन से - छांटना, छांटना) कहा जाता है। आकस्मिक खोजों के परिणामस्वरूप कई दवाओं को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है। तो पता चला रोगाणुरोधी क्रियासल्फ़ानिलमाइड साइड चेन (लाल स्ट्रेप्टोसाइड) के साथ एक एज़ो डाई, जिसके परिणामस्वरूप कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों सल्फोनामाइड्स के एक पूरे समूह का उदय होता है।

औषधीय पदार्थ बनाने का दूसरा तरीका एक निश्चित प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले यौगिक प्राप्त करना है। इसे औषधीय पदार्थों का निर्देशित संश्लेषण कहते हैं।

इस संश्लेषण का पहला चरण जीवों में बनने वाले पदार्थों का पुनरुत्पादन करना है। इस तरह एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, कई हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन और विटामिन संश्लेषित किए गए।

ज्ञात अणुओं के रासायनिक संशोधन से अधिक स्पष्ट रूप से औषधीय पदार्थ बनाना संभव हो जाता है औषधीय प्रभावऔर कम दुष्प्रभाव। इस प्रकार, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर की रासायनिक संरचना में बदलाव के कारण एक मजबूत मूत्रवर्धक प्रभाव के साथ थियाजाइड मूत्रवर्धक का निर्माण हुआ।

नालिडिक्सिक एसिड अणु में अतिरिक्त रेडिकल्स और फ्लोरीन की शुरूआत ने एंटीमाइक्रोबायल एक्शन के विस्तारित स्पेक्ट्रम के साथ फ्लोरोक्विनोलोन एंटीमाइक्रोबायल एजेंटों का एक नया समूह प्राप्त करना संभव बना दिया।

औषधीय पदार्थों के उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण का तात्पर्य पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले पदार्थों के निर्माण से है। कल्पित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण अक्सर रासायनिक यौगिकों के वर्ग में किया जाता है जहां एक निश्चित दिशा वाले पदार्थ पहले ही पाए जा चुके हैं। एक उदाहरण हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का निर्माण है। यह ज्ञात था कि हिस्टामाइन पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव का एक शक्तिशाली उत्तेजक है और एंटीहिस्टामाइन (एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लिए प्रयुक्त) इस प्रभाव को उलट नहीं करते हैं। इस आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला गया कि हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के उपप्रकार हैं जो विभिन्न कार्य करते हैं, और रिसेप्टर्स के इन उपप्रकारों को विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के पदार्थों द्वारा अवरुद्ध किया जाता है। यह अनुमान लगाया गया है कि हिस्टामाइन अणु के संशोधन से पेट में हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के चयनात्मक विरोधी का निर्माण हो सकता है। XX सदी के मध्य 70 के दशक में हिस्टामाइन अणु के तर्कसंगत डिजाइन के परिणामस्वरूप, एंटी-अल्सर एजेंट सिमेटिडाइन दिखाई दिया - एच 2 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का पहला अवरोधक। जानवरों, पौधों और खनिजों के ऊतकों और अंगों से औषधीय पदार्थों का अलगाव

इस तरह, औषधीय पदार्थ या पदार्थों के परिसरों को अलग किया जाता है: हार्मोन; गैलेनिक, नोवोगैलेनिक ड्रग्स, ऑर्गेनोप्रेपरेशंस और खनिज पदार्थ... जैव प्रौद्योगिकी विधियों (सेलुलर और जेनेटिक इंजीनियरिंग) द्वारा औषधीय पदार्थों का अलगाव, जो कवक और सूक्ष्मजीवों के चयापचय उत्पाद हैं। जैव प्रौद्योगिकी औषधीय पदार्थों के अलगाव में लगी हुई है, जो कवक और सूक्ष्मजीवों के चयापचय उत्पाद हैं।

जैव प्रौद्योगिकी औद्योगिक पैमाने पर जैविक प्रणालियों और जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग करती है। सूक्ष्मजीव, कोशिका संवर्धन, पौधे और पशु ऊतक संवर्धन आमतौर पर उपयोग किए जाते हैं।

अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स जैव प्रौद्योगिकी विधियों का उपयोग करके प्राप्त किए जाते हैं। आनुवंशिक इंजीनियरिंग द्वारा औद्योगिक पैमाने पर मानव इंसुलिन का उत्पादन बहुत रुचि का है। सोमैटोस्टैटिन, कूप-उत्तेजक हार्मोन, थायरोक्सिन, के उत्पादन के लिए जैव प्रौद्योगिकी विधियों का विकास किया गया है। स्टेरॉयड हार्मोन... एक नया सक्रिय पदार्थ प्राप्त करने और उसका मुख्य निर्धारण करने के बाद औषधीय गुणवह कई प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से गुजर रही है।

अलग-अलग दवाओं की अलग-अलग एक्सपायरी डेट होती है। शेल्फ लाइफ वह अवधि है जिसके दौरान औषधीय उत्पाद को संबंधित राज्य गुणवत्ता मानक की सभी आवश्यकताओं को पूरी तरह से पूरा करना चाहिए। एक औषधीय पदार्थ (एलपी) की स्थिरता (प्रतिरोध) और इसकी गुणवत्ता निकट से संबंधित हैं। स्थिरता मानदंड दवा की गुणवत्ता का संरक्षण है। एक दवा में औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थ की मात्रात्मक सामग्री में कमी इसकी अस्थिरता की पुष्टि करती है। इस प्रक्रिया को दवा के अपघटन की दर स्थिरांक की विशेषता है। मात्रात्मक सामग्री में कमी विषाक्त उत्पादों के गठन या दवाओं के भौतिक-रासायनिक गुणों में परिवर्तन के साथ नहीं होनी चाहिए। एक नियम के रूप में, दवाओं की मात्रा में 10% की कमी तैयार खुराक रूपों में 3-4 वर्षों के भीतर और किसी फार्मेसी में तैयार दवाओं में 3 महीने के भीतर नहीं होनी चाहिए।

दवाओं के शेल्फ जीवन को उस समय की अवधि के रूप में समझा जाता है, जिसके दौरान उन्हें अपनी चिकित्सीय गतिविधि, हानिरहितता और गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं के स्तर के संदर्भ में, राज्य फार्माकोपिया या एफएस की आवश्यकताओं के अनुसार पूरी तरह से बनाए रखना चाहिए। जिसे इन लेखों द्वारा निर्धारित शर्तों के तहत जारी और संग्रहीत किया गया था।

समाप्ति तिथि के बाद, औषधीय उत्पाद का उपयोग पुन: गुणवत्ता नियंत्रण और स्थापित समाप्ति तिथि में संबंधित परिवर्तन के बिना नहीं किया जा सकता है।

दवाओं के भंडारण के दौरान होने वाली प्रक्रियाओं से उनमें परिवर्तन हो सकता है रासायनिक संरचनाया भौतिक गुण (तलछट निर्माण, मलिनकिरण या भौतिक अवस्था)। इन प्रक्रियाओं से औषधीय गतिविधि का क्रमिक नुकसान होता है या अशुद्धियों का निर्माण होता है जो औषधीय कार्रवाई की दिशा बदलते हैं।

दवाओं का शेल्फ जीवन उनमें होने वाली भौतिक, रासायनिक और जैविक प्रक्रियाओं पर निर्भर करता है। ये प्रक्रियाएं तापमान, आर्द्रता, प्रकाश, पर्यावरण के पीएच, वायु संरचना और अन्य कारकों से बहुत प्रभावित होती हैं।

प्रति शारीरिक प्रक्रियाएंदवाओं के भंडारण के दौरान होने वाली घटनाओं में शामिल हैं: पानी का अवशोषण और नुकसान; चरण अवस्था में परिवर्तन, उदाहरण के लिए, पिघलना, वाष्पीकरण या उच्च बनाने की क्रिया, परिशोधन, छितरी हुई अवस्था के कणों का मोटा होना, आदि। आवश्यक तेल) खुराक के रूप में दवा सामग्री बदल सकती है।

रासायनिक प्रक्रियाएं हाइड्रोलिसिस, ऑक्सीकरण-कमी, रेसमाइज़ेशन और उच्च-आणविक यौगिकों के निर्माण के रूप में होती हैं। जैविक प्रक्रियाएं सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के प्रभाव में दवाओं में परिवर्तन का कारण बनती हैं, जिससे दवा की स्थिरता और मानव संक्रमण में कमी आती है।

दवाएं अक्सर सैप्रोफाइट्स से दूषित होती हैं, जो पर्यावरण में व्यापक हैं। सैप्रोफाइट्स कार्बनिक पदार्थों को विघटित करने में सक्षम हैं: प्रोटीन, लिपिड, कार्बोहाइड्रेट। खमीर और फिलामेंटस कवक अल्कलॉइड, एंटीपायरिन, ग्लाइकोसाइड, ग्लूकोज और विभिन्न विटामिनों को नष्ट कर देते हैं।

पैकेजिंग की खराब गुणवत्ता के कारण दवाओं का शेल्फ जीवन तेजी से कम हो सकता है। उदाहरण के लिए, कम गुणवत्ता वाले ग्लास से शीशियों या ampoules में इंजेक्शन के लिए समाधान संग्रहीत करते समय, कांच से समाधान में सोडियम और पोटेशियम सिलिकेट संक्रमण। इससे माध्यम के पीएच में वृद्धि होती है और तथाकथित "चमक" (टूटे हुए कांच के कण) का निर्माण होता है। पीएच में वृद्धि के साथ, एल्कलॉइड और सिंथेटिक नाइट्रोजन युक्त क्षारों के लवण चिकित्सीय प्रभाव में कमी या हानि और विषाक्त उत्पादों के निर्माण के साथ विघटित हो जाते हैं। क्षारीय समाधान एस्कॉर्बिक एसिड, क्लोरप्रोमाज़िन, एर्गोटल, विकासोल, विटामिन, एंटीबायोटिक्स, ग्लाइकोसाइड्स के ऑक्सीकरण को उत्प्रेरित करते हैं। इसके अलावा, कांच की क्षारीयता भी माइक्रोफ्लोरा के विकास में योगदान करती है।

दवाओं के शेल्फ जीवन को स्थिरीकरण द्वारा बढ़ाया जा सकता है।

औषधि स्थिरीकरण की दो विधियों का प्रयोग किया जाता है- भौतिक तथा रासायनिक।

भौतिक स्थिरीकरण के तरीके, एक नियम के रूप में, बाहरी वातावरण के प्रतिकूल प्रभावों से औषधीय पदार्थों की सुरक्षा पर आधारित हैं। हाल के वर्षों में, कई शारीरिक तकनीकतैयारी और भंडारण के दौरान दवाओं के प्रतिरोध में वृद्धि। उदाहरण के लिए, थर्मोलैबाइल पदार्थों के फ्रीज सुखाने का उपयोग किया जाता है। इसलिए, पानी का घोलबेंज़िलपेनिसिलिन 1 - 2 दिनों के लिए अपनी गतिविधि बरकरार रखता है, जबकि निर्जलित दवा 2 - 3 साल तक सक्रिय रहती है। अक्रिय गैसों की धारा में विलयनों का प्रवर्धन किया जा सकता है। ठोस विषम प्रणालियों (टैबलेट, ड्रेजेज, ग्रेन्यूल्स), साथ ही साथ माइक्रोएन्कैप्सुलेशन पर सुरक्षात्मक कोटिंग्स लागू करना संभव है।

हालांकि, भौतिक स्थिरीकरण के तरीके हमेशा प्रभावी नहीं होते हैं। इसलिए, दवाओं में विशेष excipients की शुरूआत के आधार पर, रासायनिक स्थिरीकरण के तरीकों का अधिक बार उपयोग किया जाता है - स्टेबलाइजर्स। स्टेबलाइजर्स भंडारण की एक निश्चित अवधि में भौतिक रासायनिक, सूक्ष्मजीवविज्ञानी गुणों, दवाओं की जैविक गतिविधि की स्थिरता सुनिश्चित करते हैं। विभिन्न प्रकार की नसबंदी, विशेष रूप से थर्मल नसबंदी से गुजरने वाली दवाओं के लिए रासायनिक स्थिरीकरण का विशेष महत्व है। इस प्रकार, दवाओं का स्थिरीकरण एक जटिल समस्या है, जिसमें रासायनिक परिवर्तनों और माइक्रोबियल संदूषण के लिए सही समाधान या छितरी हुई प्रणालियों के रूप में दवाओं के प्रतिरोध का अध्ययन शामिल है।

नई दवाएं बनाने की लागत: 5 से 15 साल तक क्यू $ 1 मिलियन से $ 1 बिलियन क्यू 2

दवाओं के निर्माण में मुख्य चरण: एनएनएन जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ का निर्माण (पौधों या जानवरों के ऊतकों से अर्क, जैव प्रौद्योगिकी या रासायनिक संश्लेषण, प्राकृतिक खनिजों का उपयोग) औषधीय अनुसंधान (फार्माकोडायनामिक, फार्माकोकाइनेटिक और टॉक्सिकोलॉजिकल अध्ययन) प्रीक्लिनिकल पर दस्तावेजों की परीक्षा में पढ़ाई संघीय सेवास्वास्थ्य देखभाल और सामाजिक विकास के क्षेत्र में पर्यवेक्षण के लिए (संघीय राज्य संस्थान "औषधीय उत्पादों की विशेषज्ञता के लिए वैज्ञानिक केंद्र") नैदानिक ​​परीक्षण (चरण 1-4) स्वास्थ्य देखभाल और सामाजिक निगरानी के लिए संघीय सेवा में नैदानिक ​​परीक्षणों पर दस्तावेजों की जांच विकास (संघीय राज्य संस्थान "निधि चिकित्सा उपयोग की विशेषज्ञता के लिए वैज्ञानिक केंद्र") स्वास्थ्य मंत्रालय और रूसी संघ के आदेश और राज्य रजिस्टरचिकित्सा पद्धति में दवाएं परिचय (उत्पादन और उपयोग का संगठन अस्पताल) 4

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (औषधीय पदार्थों) की पहचान ए। प्राकृतिक औषधीय कच्चे माल से दवाओं का अलगाव। B. दवाओं का रासायनिक संश्लेषण C. जैव प्रौद्योगिकी विधियाँ (सेलुलर और आनुवंशिक इंजीनियरिंग) 5

A. प्राकृतिक औषधीय कच्चे माल से तैयारियों का अलगाव n n n पौधों के पशु ऊतक खनिज स्प्रिंग्स से 6

B. दवाओं का रासायनिक संश्लेषण: n अनुभवजन्य पथ qqn यादृच्छिक ढूँढता है स्क्रीनिंग निर्देशित संश्लेषण qqqq Enantiomers (चिरल संक्रमण) एंटीसेंस पेप्टाइड्स एंटीइडियोपैथिक एंटीबॉडी एंटीसेन्सन्यूक्लियोटाइड्स प्रोड्रग्स का निर्माण बायोलॉजिक्स का निर्माण ड्रग्स-क्लोन (मुझे भी) C. बायोटेक्नोलॉजिकल तरीके (सेलुलर और जेनेटिक इंजीनियरिंग) 7

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए लक्षित खोज के तरीके: qq स्क्रीनिंग उच्च प्रदर्शन स्क्रीनिंग रासायनिक संरचना पर जैविक क्रिया की निर्भरता के अध्ययन के आधार पर (एक फार्माकोफोर का निर्माण) भौतिक रासायनिक गुणों पर जैविक क्रिया की निर्भरता के आधार पर यौगिकों का। के बीच संबंध का अध्ययन करने के लिए प्रतिगमन विधियाँ रासायनिक संरचनाऔर जैविक गतिविधि रासायनिक यौगिकों की जैविक गतिविधि (अणु से वर्णनकर्ता तक) (संयोजन रसायन विज्ञान) की भविष्यवाणी के लिए पैटर्न मान्यता का विश्लेषण। आठ

q वर्चुअल स्क्रीनिंग जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (फ्लेक्स, उत्प्रेरक, पास, सूक्ष्म जगत, आदि) के डेटाबेस के साथ संरचनाओं की तुलना। ड्रग-रिसेप्टर इंटरेक्शन का क्वांटम-केमिकल मॉडलिंग (3डी मॉडल कंस्ट्रक्शन और डॉकिंग)। फ्रैगमेंट-ओरिएंटेड लिगैंड डिज़ाइन। लिगैंड्स का संयोजन डिजाइन। नौ

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए स्क्रीनिंग के तरीके: एन एन एन जानवरों पर पृथक अंगों और ऊतकों पर पृथक कोशिकाओं पर कोशिका के टुकड़े (झिल्ली, रिसेप्टर्स) पर प्रोटीन अणुओं (एंजाइम) पर 10

एक औषधीय प्रयोगशाला में अनुसंधान (जीएलपी-मानक) एन एन एन अक्षुण्ण जानवरों पर प्रायोगिक विकृति वाले जानवरों पर क्रिया के तंत्र का अध्ययन विषाक्त गुणों का अध्ययन मात्रात्मक पहलूऔषध विज्ञान (ईडी 50, एलडी 50, आईसी 50, आदि) 11

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तैयार खुराक रूपों की प्रयोगशाला में अनुसंधान n n दवा के खुराक रूपों का विकास। नवीन खुराक रूपों का विकास ( लंबे समय से अभिनय, लक्षित वितरण, विशेष फार्माकोकाइनेटिक गुणों के साथ, आदि)। औषधि के औषधीय रूप की जैवउपलब्धता का अध्ययन दवा के मोनोग्राफ और दवा के मानक के मोनोग्राफ का विकास। 13

खुराक रूपों के फार्माकोकाइनेटिक्स की प्रयोगशाला में अनुसंधान एन एन एन जैविक ऊतकों में दवा के मात्रात्मक निर्धारण के लिए विधियों का विकास। प्रायोगिक अध्ययनों और क्लिनिक में दवा के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का निर्धारण। दवा के फार्माकोकाइनेटिक और औषधीय मापदंडों के बीच संबंध का निर्धारण। चौदह

एक औषधीय उत्पाद के अध्ययन की जैवनैतिक परीक्षा n n n प्रीक्लिनिकल अध्ययनों का कानूनी और नैतिक नियंत्रण करना अंतरराष्ट्रीय मानकों पर आधारित है। निरोध और पोषण की शर्तें। इलाज की मानवता। जानवरों के वध के लिए शर्तें (संज्ञाहरण)। जैवनैतिकता आयोग के साथ अनुसंधान प्रोटोकॉल का अनुमोदन। 15

ड्रग टॉक्सिकोलॉजी की प्रयोगशाला में अनुसंधान। एन एन एन एन एन तीव्र विषाक्तता का निर्धारण (एलडी 50, जानवरों की दो प्रजातियों और प्रशासन के विभिन्न मार्गों में)। संचय करने की क्षमता का अध्ययन (फार्माकोकाइनेटिक या टॉक्सिकोलॉजिकल विधि)। सूक्ष्म या पुरानी विषाक्तता अध्ययन (क्रमशः प्रशासन के मार्गों द्वारा तीन खुराक में नैदानिक ​​उपयोग) नर और मादा गोनाड (गोनैडोट्रोपिक क्रिया) पर कार्रवाई का निर्धारण। ट्रांसप्लासेंटल प्रभावों की पहचान (भ्रूण विषाक्तता, टेराटोजेनिसिटी, भ्रूण-विषाक्तता और प्रसवोत्तर प्रभाव)। उत्परिवर्तजन गुणों का अनुसंधान। दवा की एलर्जी और स्थानीय परेशान प्रभाव का निर्धारण। एक औषधीय उत्पाद की प्रतिरक्षात्मकता का खुलासा करना। कार्सिनोजेनिक गुणों का अध्ययन। 16

रोगियों के नियंत्रण समूह में नई दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण करने के लिए आवश्यकताएँ। अध्ययन समूहों में रोगियों का यादृच्छिकरण। "डबल-ब्लाइंड" अध्ययन और प्लेसीबो का उपयोग। अध्ययन से रोगियों को शामिल करने और बाहर करने के लिए स्पष्ट मानदंड (विकृति की समान गंभीरता वाले रोगियों की एक सजातीय आबादी के चयन के लिए)। प्राप्त प्रभाव के लिए स्पष्ट मानदंड। मात्रा का ठहरावप्रभाव। संदर्भ दवा के साथ तुलना। नैतिक सिद्धांतों का अनुपालन (सूचित सहमति)। 17

नैदानिक ​​परीक्षणों में रोगी के अधिकार। n n अध्ययन में स्वैच्छिक भागीदारी (लिखित सहमति) अध्ययन के बारे में रोगी की जागरूकता रोगी का अनिवार्य स्वास्थ्य बीमा। अनुसंधान में भाग लेने से इंकार करने का अधिकार। अनुमति नहीं नैदानिक ​​अनुसंधाननाबालिगों के लिए नई दवाएं। नई दवाओं के प्रतिबंधित नैदानिक ​​परीक्षण पर: माता-पिता के बिना नाबालिग गर्भवती महिला सैन्य कैदी। अठारह

दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण के चरण। एन एन एन एन 1 चरण। स्वस्थ स्वयंसेवकों पर आयोजित ( इष्टतम खुराक, फार्माकोकाइनेटिक्स)। दूसरा चरण। यह रोगियों के एक छोटे समूह (100-200 रोगियों तक) पर किया जाता है। प्लेसबो-नियंत्रित यादृच्छिक परीक्षण। तीसरा चरण। ज्ञात दवाओं की तुलना में रोगियों के एक बड़े समूह (कई हजार तक) पर यादृच्छिक अध्ययन। चौथा चरण। पोस्ट-मार्केटिंग क्लिनिकल परीक्षण। यादृच्छिकरण, नियंत्रण। फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल और फार्माकोइकोनॉमिक स्टडीज। 19

के लिए नियंत्रण दीर्घकालिक परिणामदवाओं का उपयोग। एन एन एन साइड इफेक्ट और विषाक्तता के बारे में जानकारी एकत्र करें। फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल स्टडीज (फार्माकोथेरेप्यूटिक और टॉक्सिक गुणों का अध्ययन)। दवा को पंजीकरण से हटाने के लिए निर्माता या अन्य संगठनों से आवेदन। बीस