Panimula
Sa kabila ng mga nakamit ng modernong kawalan ng pakiramdam, ang paghahanap para sa mas mapanganib na gamot para sa kawalan ng pakiramdam ay patuloy, ang pag-unlad ng iba't ibang mga pagpipilian para sa multicomponent electoral anesthesia, na ginagawang posible upang makabuluhang bawasan ang kanilang toxicity at masamang mga negatibong impluwensya.
Ang paglikha ng mga bagong gamot na sangkap ay may kasamang 6 na yugto:
Paglikha ng isang nakapagpapagaling na substansiya gamit ang simulation ng computer.
Laboratoryo synthesis.
Bioskring at preclinical test.
Mga klinikal na pagsubok.
Pang-industriya na produksyon.
Kamakailan lamang, ang simulation ng computer ay lalong tiwala sa pagsasagawa ng paglikha ng mga bagong sintetikong panggamot na sangkap. Ang pre-condosted screening ng computer ay nagse-save ng oras, materyales at pwersa na may analog na paghahanap para sa droga. Bilang isang bagay ng pag-aaral, ang isang lokal na gamot sa Dicaine ay pinili, na may mas mataas na antas ng toxicity sa isang bilang ng mga analogues nito, ngunit hindi palitan sa mata at otorinolaryngological kasanayan. Upang mabawasan at mapanatili o mapahusay ang isang lokal na pag-iwas sa epekto, ang mga komposisyon na komposisyon ay binuo, na naglalaman ng mga antifungal agent na naglalaman ng mga aminobrocators, adrenaline.
Ang dicaine ay tumutukoy sa klase ng esters. p.-aminobensoic acid (β-dimethylaminoethyl eter p.-butilaminobenzoic acid hydrochloride). Ang distansya C -N sa 2-aminoethanol group ay tumutukoy sa dalawang-puntong kontak ng dicaine molecule na may receptor sa pamamagitan ng dipole-dipole at ion pakikipag-ugnayan.
Ang batayan para sa pagbabago ng molekula ng dicaine upang lumikha ng mga bagong anesthetics, mayroon kaming prinsipyo ng pagbibigay ng mga kemikal na grupo at mga fragment sa isang umiiral na anesthesiophore, na nagpapabuti sa pakikipag-ugnayan ng sangkap na may positibong pharmaciness.
Batay sa mga ito, ipinanukala namin ang mga sumusunod na opsyon para sa mga bagong istraktura ng molekular:
Ang isang malakihang carboxyl group ay ipinakilala sa Benzel Ring, Dimethylaminogroup ay pinalitan sa isang mas maraming pharmacoactive diethylamine group.
Aliphatic. n.- Ang radikal na radikal ay pinalitan sa fragment ng adrenaline.
Aromatic base. p.-AminobenSoic acid ay pinalitan para sa nikotina acid.
Ang benzene ring ay pinalitan ng isang piperidine katangian ng promedol anestesya.
Ang papel ay nakumpleto ang pagmomodelo ng computer ng lahat ng mga istrukturang ito gamit ang programa ng Hyperchem. Sa kasunod na yugto ng disenyo ng computer, ang biological na aktibidad ng mga bagong anesthetics gamit ang pass program ay sinisiyasat.
1. Pagsusuri ng panitikan
1.1 Medicines.
Sa kabila ng malaking arsenal ng mga umiiral na gamot, ang problema ng paghahanap ng mga bagong mataas na mahusay na gamot ay nananatiling may kaugnayan. Ito ay dahil sa kawalan o hindi sapat na pagiging epektibo ng mga droga para sa paggamot ng ilang mga sakit; Ang pagkakaroon ng mga epekto ng ilan medicinal Preparations.; mga paghihigpit sa buhay ng istante ng mga droga; Malaking mga tuntunin ng pagiging angkop ng mga gamot o ang kanilang mga form ng dosis.
Ang paglikha ng bawat bagong orihinal na nakapagpapagaling na substansiya ay ang resulta ng pagpapaunlad ng mga pangunahing kaalaman at tagumpay ng medikal, biological, kemikal at iba pang agham, na nagsasagawa ng matinding pag-aaral sa eksperimento, pamumuhunan ng malalaking gastos sa materyal. Ang tagumpay ng modernong pharmacotherapy ay dahil sa malalim na teoretikal na pag-aaral ng mga pangunahing mekanismo ng homeostasis, ang mga molekular na base ng mga pathological na proseso, ang pagtuklas at pag-aaral ng mga physiologically active compounds (hormones, mediators, prostaglandins, atbp.). Ang pagtanggap ng mga bagong chemotherapeutic na tool ay nag-ambag sa mga nagawa sa pag-aaral ng mga pangunahing mekanismo ng mga nakakahawang proseso at biochemistry ng mga mikroorganismo.
Gamot - single-component o kumplikadong komposisyon na may preventive at therapeutic na kahusayan. Ang gamot na substansiya ay isang indibidwal na kemikal na tambalan na ginamit bilang isang gamot.
Dosis form - ang pisikal na estado Dosis, maginhawa para sa paggamit.
Dosis ng droga - Dosis gamot sa sapat para sa indibidwal na paggamit ng dosis form at pinakamainam na disenyo na may isang annotation application tungkol sa mga katangian at paggamit nito.
Sa kasalukuyan, ang bawat potensyal na nakapagpapagaling na substansiya ay pumasa sa 3 yugto ng pag-aaral: parmasyutiko, pharmacokinetic at pharmacodynamic.
Ang yugto ng pharmaceutical ay nagtatatag ng pagkakaroon ng isang kapaki-pakinabang na epekto ng gamot na substansiya, pagkatapos nito ay napapailalim sa isang preclinical na pag-aaral ng iba pang mga tagapagpahiwatig. Una sa lahat, matalim toxicity ay tinutukoy, i.e. Mortal dosis para sa 50% ng mga bihasang hayop. Ang subcronical toxicity sa mga kondisyon ng mahaba (ilang buwan) ng gamot na substansiya therapeutic doses.. Sa parehong oras, may mga posibleng epekto at pathological pagbabago ng lahat ng mga sistema ng organismo: teratogenicity, epekto sa reproductiveness at immune system, embryotoxicity, mutagenicity, carcinogenicity, allergenicity at iba pang mga mapanganib na epekto. Pagkatapos ng yugtong ito, ang gamot ay maaaring ipasok sa mga klinikal na pagsubok.
Sa ikalawang yugto - pharmacokinetic - pag-aralan ang kapalaran ng nakapagpapagaling na sangkap sa katawan: mga landas ng pagpapakilala at pagsipsip, pamamahagi sa mga bioshosses, pagtagos sa pamamagitan ng mga proteksiyon na hadlang, access sa target na organ, landas at bilis ng biotransformation ng landas ng pagtanggal mula sa katawan (na may ihi, feces, pagkatapos at paghinga).
Sa ikatlong pharmacodynamic - yugto, mga problema ng pagkilala sa sangkap ng gamot (o mga metabolite nito) ng mga target at ang kanilang kasunod na pakikipag-ugnayan ay pinag-aralan. Ang mga target ay maaaring magsilbing mga organo, tela, mga selula, mga lamad ng cell, enzymes, nucleic acids, mga regulatory molecule (hormones, bitamina, neurotransmitters, atbp.), Pati na rin ang bioretoles. Ang mga isyu ng estruktural at stereospecific complementarity ng pakikipag-ugnay na mga istraktura, functional at kemikal na sulat ng gamot na substansiya o ang metabolite ng receptor nito ay isinasaalang-alang. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng nakapagpapagaling na sangkap at ang receptor o tagatanggap, na humahantong sa pag-activate (insentibo) o deactivation (pagsugpo) ng biomichene at sinamahan ng tugon ng katawan bilang isang kabuuan, ay higit sa lahat dahil sa mahina na mga bono - hydrogen, electrostatic, van der wales, hydrophobic.
1.2 Paglikha at pag-aaral ng mga bagong gamot. Ang pangunahing direktor ng paghahanap
Ang paglikha ng mga bagong nakapagpapagaling na sangkap ay posible batay sa mga nagawa sa larangan ng organic at pharmaceutical chemistry, ang paggamit ng physicochemical methods, teknolohikal, biotechnological at iba pang mga pag-aaral ng sintetiko at natural na compounds.
Ang karaniwang tinatanggap na pundasyon para sa paglikha ng teorya ng mga target na paghahanap para sa ilang mga grupo ng mga gamot ay ang pagtatatag ng mga link sa pagitan ng pharmacological action at pisikal na katangian.
Sa kasalukuyan, ang paghahanap para sa mga bagong gamot ay isinasagawa sa mga sumusunod na pangunahing direksyon.
1. Empirical na pag-aaral ng isang partikular na uri ng pharmacological aktibidad ng iba't ibang mga sangkap na nakuha sa pamamagitan ng kemikal na paraan. Ang batayan ng pag-aaral na ito ay ang "pagsubok at error" na paraan, kung saan ang mga pharmacologist ay may mga umiiral na sangkap at tinutukoy ng isang hanay ng mga pamamaraan ng pharmacological, ang kanilang pag-aari sa isa o iba pa pharmacological Group.. Pagkatapos, bukod sa kanila ang pinaka-aktibong sangkap ay pinili at ang antas ng kanilang pharmacological activity at toxicity kumpara sa umiiral na mga gamot, na ginagamit bilang isang pamantayan.
2. Ang pangalawang direksyon ay ang pagpili ng mga compound na may isang tinukoy na uri ng pharmacological activity. Tinanggap ng direksyon na ito ang pangalan ng direktang pananaliksik ng mga gamot.
Ang bentahe ng sistemang ito ay binubuo sa isang mas mabilis na pagpili ng mga aktibong sangkap ng pharmacologically, at ang kawalan ay ang kakulangan ng pagtukoy sa iba, maaaring may napakahalagang uri ng aktibidad sa pharmacological.
3. Ang sumusunod na direksyon sa paghahanap ay isang pagbabago ng mga istruktura ng mga umiiral na gamot. Ang landas na ito ng paghahanap para sa mga bagong gamot ay karaniwan na ngayon. Ang mga sintetikong chemist ay pinalitan sa isang umiiral na tambalang isang radikal sa iba, ang iba pang mga elemento ng kemikal ay ipinakilala sa orihinal na molekula o gumawa ng iba pang mga pagbabago. Ang landas na ito ay nagbibigay-daan upang madagdagan ang aktibidad ng gamot, gawing mas pinipili ang pagkilos nito, at bawasan din ang hindi kanais-nais na mga partido sa pagkilos at ang toxicity nito.
Ang naka-target na synthesis ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay nangangahulugang ang paghahanap para sa mga sangkap na may mga predetermined pharmacological properties. Ang pagbubuo ng mga bagong istruktura na may pinaghihinalaang aktibidad ay kadalasang isinasagawa sa klase ng mga kemikal na compound, kung saan ang mga sangkap ay natagpuan na may isang tiyak na pagtuon sa katawan o tisyu.
Para sa pangunahing balangkas ng nais na sangkap, ang mga klase ng mga kemikal na compound ay maaari ring mapili kung saan ang mga likas na sangkap na kasangkot sa pagpapatupad ng mga function ng katawan. Ang naka-target na synthesis ng mga sangkap ng pharmacologic ay mas mahirap na humantong sa mga bagong kemikal na klase ng mga compound dahil sa kakulangan ng kinakailangang paunang impormasyon tungkol sa kaugnayan ng aktibidad ng pharmacological na may istraktura ng sangkap. Sa kasong ito, ang data ay kinakailangan tungkol sa mga benepisyo ng bagay o elemento.
Susunod, ang iba't ibang radikal ay idinagdag sa inihalal na pangunahing balangkas ng sangkap, na makakatulong sa paglusaw ng sangkap sa lipids at tubig. Maipapayo na gawin ang synthesized na istraktura sa parehong oras sa tubig, at sa taba na may layunin upang ito ay upang maging sa dugo, pumunta mula dito sa pamamagitan ng hematotic hadlang sa mga tela at mga cell at pagkatapos ay nakikipag-ugnay sa cell membranes o tumagos ang mga ito sa loob ng cell at kumonekta sa kernel at cytosis molecules.
Ang naka-target na pagbubuo ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay nagiging matagumpay kapag posible na makahanap ng ganitong istraktura na, sa sukat, anyo, spatial na posisyon, mga katangian ng elektron-proton at maraming iba pang mga parameter ng physicochemical, ay tumutugma sa buhay na istraktura upang ma-regulated.
Ang naka-target na synthesis ng mga sangkap ay hindi lamang isang praktikal na layunin - upang makakuha ng mga bagong nakapagpapagaling na sangkap na may kinakailangang pharmacological at biological properties, ngunit din ang isa sa mga pamamaraan ng kaalaman sa pangkalahatan at pribadong mga pattern ng mahahalagang proseso. Upang bumuo ng mga generalisasyon ng teoretikal, kinakailangan upang higit pang pag-aralan ang lahat ng mga pisikal na katangian ng molekula at ang paglilinaw ng mga mapagpasyang pagbabago sa istraktura nito, na nagiging sanhi ng paglipat ng isang uri ng aktibidad sa iba.
Ang paghahanda ng pinagsamang gamot ay isa sa mga pinaka-epektibong paraan upang maghanap ng mga bagong gamot. Mga prinsipyo batay sa kung aling mga multicomponent drugs ang naibalik ay maaaring naiiba at magbago kasama ang pamamaraan ng pharmacology. Ang mga pangunahing prinsipyo at panuntunan para sa compilation ng pinagsamang mga pondo ay binuo.
Karamihan sa mga pinagsamang gamot ay kinabibilangan ng mga gamot na may epekto sa etiology ng sakit at ang mga pangunahing link ng pathogenesis ng sakit. Sa pinagsamang ahente, ang mga droga ay kadalasang kasama sa maliliit o daluyan ng dosis, kung sa pagitan ng mga ito ay may mga phenomena ng mutual gain (potentiation o summation).
Ang pinagsamang paraan ay inilabas ang pagkuha ng mga tinukoy na rational prinsipyo, naiiba sa na nagiging sanhi ng isang makabuluhang therapeutic epekto sa kawalan ng o minimum ng mga negatibong phenomena. Ang huling ari-arian ay dahil sa pagpapakilala ng maliliit na dosis ng mga indibidwal na sangkap. Ang mahahalagang bentahe ng maliliit na dosis ay hindi nila nilalabag ang natural na proteksiyon o mga mekanismo ng katawan ng katawan.
Ang mga pinagsamang gamot ay inilabas din ayon sa prinsipyo ng pagsasama ng mga karagdagang sangkap sa kanila, na aalisin ang negatibong epekto ng pangunahing sangkap.
Ang pinagsamang gamot ay pinagsama sa pagsasama ng iba't ibang mga pagwawasto ay nangangahulugan na puksain ang mga hindi gustong mga katangian ng mga pangunahing gamot (amoy, lasa, pangangati) o pagsasaayos ng rate ng pagpapalabas ng gamot mula sa dosis ng dosis o ang rate ng pagsipsip nito sa dugo .
Ang makatwirang pagsasama ng pinagsamang paraan ay nagbibigay-daan sa iyo upang purposefully dagdagan ang pharmacotherapeutic epekto at alisin o bawasan ang posibleng mga negatibong aspeto ng pagkilos ng mga gamot sa katawan.
Kapag pinagsasama ang mga gamot, ang mga indibidwal na bahagi ay dapat magkatugma sa bawat isa sa physicochemical, pharmacodynamic at pharmacokinetic relations.
Ipadala ang iyong mahusay na trabaho sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba
Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga mag-aaral, mga batang siyentipiko na gumagamit ng kaalaman base sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubhang nagpapasalamat sa iyo.
Nai-post sa http://www.allbest.ru/
Kurso sa trabaho
sa paksa: "Paglikha ng mga gamot"
Panimula
1. isang bit ng kasaysayan
2. Mga Pinagmumulan ng Produksyon ng Mga Pharmaceuticals.
3. Paglikha ng mga gamot
4. Pag-uuri ng mga gamot na nakapagpapagaling
5. Mga katangian ng nakapagpapagaling na sangkap
Konklusyon
Bibliography.
Panimula
Dahil sa isang mahabang panahon, ang kimika ay sumalakay sa isang tao at patuloy na nagbibigay sa kanya ng maraming nalalaman na pangangalaga at ngayon. Ang organic na kimika na isinasaalang-alang ang mga organic compound ay lalong mahalaga - nililimitahan, hindi inaasahang paikot, mabango at heterocyclic. Kaya, batay sa unsaturated compounds, mahalagang uri ng plastik, kemikal fibers, gawa ng tao rubbers, compounds na may isang maliit na molekular timbang - ethyl alkohol, acetic acid, gliserin, acetone at iba pa, marami sa mga ito ay ginagamit sa gamot.
Ngayong mga araw na ito, ang mga chemist ay nagbigay ng malaking halaga ng mga droga. Ayon sa mga internasyonal na istatistika, dapat i-synthesize ang mga chemist at ipailalim sa maingat na mga pagsubok mula sa 5 hanggang 10 libong kemikal na compound upang pumili ng isang gamot, epektibo laban sa isa o ibang sakit.
Sinabi ni M. V. Lomonosov na "ang mga gamot na walang nasiyahan na kaalaman sa kimika ay hindi maaaring maging perpekto." Isinulat niya ang tungkol sa kahulugan ng kimika para sa gamot: "Mula sa isang kimika, posible na itama ang mga pagkukulang ng medikal na agham."
Ang nakapagpapagaling na sangkap ay kilala mula sa mga sinaunang panahon. Halimbawa, sa sinaunang Russia, ang isang lalaking pako, poppy at iba pang mga halaman ay ginamit bilang mga gamot. At sa ngayon, 25-30% ang ginagamit bilang mga gamot. iba't ibang mga decoctions., tinctures at extracts ng mga organismo ng halaman at hayop.
Kamakailan lamang, ang biology, medikal na agham at kasanayan ay lalong ginagamit ang mga tagumpay ng modernong kimika. Isang malaking halaga ng nakapagpapagaling na compounds supply chemists at para sa huling taon Sa larangan ng kimika ng bawal na gamot, ang mga bagong tagumpay ay nakamit. Ang gamot ay may enriched na may isang malaking bilang ng mga bagong gamot, mas advanced na mga pamamaraan ng kanilang pag-aaral ay ipinakilala, na nagpapahintulot ng sapat na upang matukoy ang kalidad (pagiging tunay) ng mga gamot, ang nilalaman ng admissible at hindi katanggap-tanggap na impurities.
Sa bawat bansa may batas sa. pharmaceutical preparations., na inilathala ng isang hiwalay na aklat, na tinatawag na Pharmacopoeia. Ang Pharmacopoeia ay isang koleksyon ng mga pamantayan ng buong bansa at mga probisyon na normalize ang kalidad ng mga gamot. Ang mga pamantayan at sapilitang pamantayan para sa mga gamot, mga hilaw na materyales at paghahanda ay nakalagay sa Pharmacopoeia at ginagamit sa paggawa ng mga dosis ng dosis at sapilitan para sa isang probisyon, doktor, organisasyon, institusyon na pagmamanupaktura at paggamit ng droga. Ayon sa Pharmacopoeia, pinag-aralan ang mga gamot upang suriin ang kanilang kalidad.
gamot Pharmaceutical Paghahanda.
1. Isang bit ng kasaysayan
Ang industriya ng pharmaceutical ay isang relatibong batang industriya ng industriya. Noong unang ika-19 na siglo, ang produksyon ng mga gamot sa mundo ay nakatuon sa mga disassembled na parmasya, kung saan ang mga probisyon ay ginawa ng mga gamot ayon sa mga ito mana. Ang gamot ng tool ay may malaking papel sa oras.
Ang produksyon ng pharmaceutical ay binuo nang hindi pantay at nakasalalay sa maraming pangyayari. Kaya, si Louis Pasteur sa 60s ng ika-19 na siglo ay nagsilbi bilang batayan para sa produksyon ng mga bakuna, Sera. Ang pagpapaunlad ng pang-industriya na pagbubuo ng mga tina sa Alemanya sa huling quarter ng ika-19 na siglo ay humantong sa produksyon ng mga droga ng Fenacetin at Antipyrin.
Noong 1904, napansin ng Aleman na doktor na si Paul Erlich na sa pagpapakilala ng ilang mga tina sa tela ng mga pang-eksperimentong hayop, ang mga tina na ito ay mas mahusay na marumi ng mga bakterya kaysa sa mga selula ng hayop kung saan nakatira ang mga bakterya. Ang konklusyon ay iminungkahing: Makakakita ka ng gayong sangkap na "pintura" sa bakterya na ito ay mapahamak, ngunit sa parehong oras ay hindi hawakan ang tisyu ng tao. At nakita ni Erlich ang isang pangulay, na ipinakilala sa mga trypanosomes, na nagiging sanhi ng isang nag-aantok na sakit sa mga tao. Gayunpaman, para sa mga daga. Sa kung aling karanasan ang natupad, ang tinain ay hindi nakakapinsala. Sinubukan ni Erlich ang tinain sa mga nahawaang daga; Mas madali ang kanilang sakit, ngunit pa rin ang pangulay ay isang mahinang lason para sa Tripanos. Pagkatapos ay ipinakilala ni Erlich ang mga arsenic atoms sa dye molecule - ang pinakamatibay na lason. Inaasahan niya na ang tinain ay "mag-alis" sa buong arsenic sa hawla tribunos, at hindi maraming mga mice ang makakakuha nito. Kaya nangyari ito. Noong 1909, pinuhin ni Erlich ang kanyang gamot, na binubuo ng sangkap, piliing kapansin-pansin na trypanosomes, ngunit maliit na nakakalason para sa mainit-init na mga hayop - 3.3 "-Damino-4.4" -Digidroxyassaneobenzene. Sa kanyang molekula, dalawang arsenic atoms. Kaya nagsimula ang kimika ng mga gamot na gawa ng tao.
Hanggang sa 30s ng ika-20 siglo, ang nakapagpapagaling na mga halaman (mga damo) ay ginanap sa pharmaceutical chemistry. Noong kalagitnaan ng 1930s, ang ika-20 siglo, ang industriya ng parmasyutiko ay naging landas ng naka-target na organic synthesis, na nag-ambag sa biologist ng Aleman (19340) na nakita ng biologist ng Aleman (19340), ang antibacterial na ari-arian ng tinain - natanggal, Synthesized noong 1932 mula noong 1936. Batay sa koneksyon na ito, malawak na lumabas ang paghahanap para sa tinatawag na sulfonamide anti coccal drugs.
2. Mga mapagkukunan ng pagkuha ng pharmaceutical preparations.
Ang lahat ng nakapagpapagaling na sangkap ay maaaring nahahati sa dalawa malaking grupo: tulagay at organic. Ang mga at iba pa ay nakuha mula sa mga natural na hilaw na materyales at synthetically.
Ang mga materyales para sa mga inorganic na gamot ay mga bato, ores, gas, water lawa at dagat, basura ng mga industriya ng kemikal.
Raw na materyales para sa synthesis ng mga organic na gamot ay nagsisilbi natural gas., langis, bato ng karbon, pisara at kahoy. Langis at gas mahalagang pinagmulan Raw materyales para sa synthesis ng hydrocarbons na intermediates sa produksyon ng mga organic na sangkap at droga. Nakuha mula sa langis vaseline, vaseline langis, paraffin ay ginagamit sa medikal na kasanayan.
3. Paglikha ng mga nakapagpapagaling na paghahanda
Tulad ng maraming droga na kilala, gaano man kadalas ang iyong pinili, marami pa rin ang gagawin sa lugar na ito. Paano lumikha ng mga bagong gamot sa ating panahon?
Una sa lahat, ito ay kinakailangan upang makahanap ng isang biologically aktibong tambalan na nakakaapekto sa isa o isa pang kapaki-pakinabang na epekto sa katawan. Mayroong ilang mga prinsipyo ng naturang paghahanap.
Ang isang empirical na diskarte na hindi nangangailangan ng kaalaman sa istraktura ng sangkap o ang mekanismo ng epekto nito sa katawan ay karaniwan. Dito maaari kang maglaan ng dalawang direksyon. Ang una ay random discoveries. Halimbawa, ang laxative effect ng Phenolphthalein (Purgen) pati na rin ang hallucinogenic effect ng ilan narkotikong sangkap.. Ang isa pang direksyon ay ang tinatawag na "sieving" na paraan, kapag sinasadya, upang makilala ang mga bagong biologically aktibong Paghahanda Mga pagsusulit ng maraming mga kemikal na compound.
Mayroon ding tinatawag na direktang pagbubuo ng mga nakapagpapagaling na sangkap. Sa kasong ito, pinatatakbo ito sa isang kilalang gamot na gamot at, bahagyang pagbabago nito, suriin sa mga eksperimento ng hayop habang ang pagpapalit na ito ay nakakaapekto sa biological na aktibidad ng tambalan. Minsan ito ay sapat na napakaliit na pagbabago sa istraktura ng sangkap upang madagdagan o ganap na alisin ang biological na aktibidad nito. Halimbawa: Sa molekula ng morphine, na may malakas na masakit na epekto, ay pinalitan lamang ng isang hydrogen atom sa methyl group at nakatanggap ng isa pang gamot - codeine. Paintaking Codeina sampung beses na mas mababa kaysa sa morphine, ngunit ito ay naging mabuti sa isang kasangkapan laban sa ubo. Dalawang atom ng hydrogen sa methyl sa parehong morphine ay pinalitan - Natanggap ang Tabaine. Ang sangkap na ito ay nasa lahat na "hindi gumagana" kung paano anesthetize at hindi tumulong mula sa ubo, ngunit nagiging sanhi ng convulsions.
Sa napakabihirang napakalayo, ang paghahanap para sa mga gamot batay sa mga pangkalahatang teoretikal na ideya tungkol sa mekanismo ng mga proseso ng biochemical sa pamantayan at patolohiya, tungkol sa pagkakatulad ng mga prosesong ito na may mga reaksiyon sa labas ng katawan at ang mga kadahilanan na nakakaapekto sa mga reaksiyon ay matagumpay.
Kadalasan, ang batayan ng nakapagpapagaling na substansiya ay tumatagal ng natural na koneksyon at sa pamamagitan ng maliliit na pagbabago sa istraktura ng molekula ay nakuha bagong gamot. Iyan ang pagbabago ng kemikal natural Penicillina.Marami sa mga semi-sintetikong analogues ay nakuha, halimbawa oxacilin.
Matapos mapili ang biologically active compound, ang formula at istraktura nito ay tinutukoy, kinakailangan upang siyasatin kung ang sangkap na ito ay lason, walang epekto sa katawan. Ito ay nagpapaliwanag ng mga biologist at mga doktor. At pagkatapos ay muli ang queue para sa mga chemists - dapat silang mag-alok ng pinaka-pinakamainam na paraan na ang sangkap na ito ay makakatanggap sa industriya. Minsan ang pagbubuo ng bagong tambalan ay nauugnay sa mga paghihirap, at nagkakahalaga ito ng napakamahal na ang paggamit nito bilang isang gamot sa yugto na ito Imposible.
4. Pag-uuri ng mga gamot na nakapagpapagaling
Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nahahati sa dalawang klasipikasyon: pharmacological at kemikal.
Ang unang pag-uuri ay mas maginhawa para sa medikal na kasanayan. Ayon sa pag-uuri na ito, ang nakapagpapagaling na sangkap ay nahahati sa mga grupo depende sa kanilang pagkilos sa mga sistema at organo. Halimbawa: natutulog ang mga tabletas at nakapapawi (sedative); Cardiovascular; Analgesic (masakit), antipyretic at anti-inflammatory; antimicrobial (antibiotics, paghahanda ng sulfonamide, atbp.); lokal na anestesya; antiseptiko; diuretiko; mga hormone; Bitamina, atbp.
Ang batayan ng pag-uuri ng kemikal ay ang kemikal na istraktura at mga katangian ng mga sangkap, at mga sangkap na may iba't ibang aktibidad ng physiological ay maaaring nasa bawat kemikal na grupo. Para sa pag-uuri na ito, ang nakapagpapagaling na sangkap ay nahahati sa inorganic at organic. Ang mga tulagay na sangkap ay isinasaalang-alang ng mga grupo ng mga elemento ng periodic system ng D. I. Mendeleev at ang mga pangunahing klase ng mga inorganic na sangkap (oxides, acids, base, salts). Ang mga organikong compound ay nahahati sa mga derivatives ng aliphatic, alicyclic, aromatic at heterocyclic series. Ang pag-uuri ng kimikal ay mas maginhawa para sa mga chemist na nagtatrabaho sa larangan ng pagbubuo ng droga.
5. Karakternakapagpapagaling na tela
Mga Tool sa Topless.
Ang sintetikong anesthetic (anesthetic) na sangkap na nakuha batay sa pagpapagaan ng cocaine structure ay halos praktikal. Kabilang dito ang anesthesin, novocaine, dikaine. Ang cocaine ay isang likas na alkaloid na nakuha mula sa mga dahon ng planta ng coca na lumalaki sa South America. Ang cocaine ay may anesthetizing property, ngunit ito ay nakakahumaling, na kumplikado sa paggamit nito. Sa molekula ng cocaine, ang anestzomorphic group ay isang methyl china-propyl eter ng benzoic acid. Nang maglaon ay itinatag iyon pinakamahusay na pagkilos Ang Paraolanobenzoic acid esters ay may nagmamay ari. Kabilang sa ganitong mga compound ang anesthesine at novocaine. Ang mga ito ay mas nakakalason kumpara sa kokaina at hindi nagiging sanhi ng mga epekto. Ang Novocain ay 10 beses na hindi aktibo kaysa sa cocaine, ngunit humigit-kumulang 10 beses at mas mababa nakakalason.
Ang domain sa arsenal ng mga painkillers sa mga siglo na sinasakop morphine - ang pangunahing bahagi ng operating ng opyo. Ang morphine content sa OPII average 10%.
Morphine ay madaling dissolved sa caustic alkalis, mas masahol pa - sa ammonia at carbonic alkalis. Narito ang pinaka karaniwang kinikilalang formula ng morphine.
Ginamit ito sa mga panahong iyon kung saan ang mga nakasulat na pinagkukunan ay dumating sa amin.
Ang mga pangunahing disadvantages ng morphine ay ang paglitaw ng masakit na pagkagumon dito at ang pang-aapi ng paghinga. Morphine derivatives ay kilala - codeine at heroin.
Snow Pills.
Mga sangkap mga sanhinabibilang sa iba't ibang klase, ngunit ang pinaka sikat na barbituric acid derivatives ay pinaka-kilalang (pinaniniwalaan na ang siyentipiko na nakatanggap ng koneksyon na ito ay tinatawag na sa kanya sa pangalan ng kanyang kaibigan na si Barbara). Ang barbituric acid ay nabuo sa pakikipag-ugnayan ng urea na may malonic acid. Ang mga derivatives nito ay tinatawag na barbiturates, tulad ng phenobarbital (luminal), bbital (veronal), atbp.
Lahat ng barbiturates ay pumipighati nervous system.. Ang amitital ay may malawak na hanay ng gamot na pampakalma. Sa ilang mga pasyente, inalis ng gamot na ito ang pagpepreno na nauugnay sa masakit, malalim na mga alaala. Para sa ilang oras ito ay naniniwala na maaari itong magamit bilang suwero katotohanan.
Ang katawan ng tao ay ginagamit upang barbiturates na may madalas na paggamit ng parehong nakapapawi at natutulog na tabletas, kaya ang mga tao ay gumagamit ng barbiturates, nakita nila na kailangan nila ang lahat ng mga pangunahing dosis. Ang paggamot sa sarili na may mga gamot na ito ay maaaring magdulot ng malaking pinsala sa kalusugan.
Ang mga trahedya na kahihinatnan ay maaaring magkaroon ng kumbinasyon ng mga barbiturates na may alkohol. Ang kanilang pagkilos sa nervous system ay marami mas malakas kaysa sa pagkilos Kahit na mas mataas na dosis nang hiwalay.
Ang Dimedrol ay malawakang ginagamit bilang isang nakapapawi at natutulog na mga tabletas. Ito ay hindi barbituatite, ngunit tumutukoy sa simpleng eter. Ang unang produkto ng pagkuha ng Dimedrol sa industriya ng medikal ay Benzaldehyde, na, ayon sa reaksyon ng gignar, ay isinalin sa Benzhydrol. Sa pakikipag-ugnayan ng huli na may hiwalay na nakuha Hydrochloride Dimethylaminoethyl chloride, ang Dimedrol ay nakuha:
Dimedrol - aktibong antihimal na gamot. Mayroon itong plastic resourcing effect, ngunit higit sa lahat ay ginagamit sa paggamot ng mga allergic disease.
Psychotropic ibig sabihin
Lahat ng mga psychotropic substance ayon sa kanilang. pharmacological action. maaaring nahahati sa dalawang grupo:
1) Ang mga tranquilizer ay mga sangkap na may nakapapawi na mga katangian. Sa turn, ang mga tranquilizers ay nahahati sa dalawang subgroup:
Ang mga malalaking tranquilizer (neuroleptic ay nangangahulugang). Kabilang dito ang mga derivatives ng phenothiazine. Ang aminezine ay ginagamit bilang isang epektibong tool sa paggamot ng mga pasyenteng pangkaisipan, pinipigilan ang pakiramdam ng takot, pagkabalisa, absentia.
Maliit na tranquilizers (kaakit-akit na paraan). Kabilang dito ang mga derivatives ng propanediol (meprotan, andaxin), diphenylmethane (atarax, amizil) na mga sangkap na may iba't ibang kemikal na kalikasan (diazepams, elenium, phenazepam, sadocent, atbp.). Ang mga sedukens at elenium ay ginagamit para sa neurosis, upang alisin ang pakiramdam ng pagkabalisa. Kahit na ang kanilang toxicity ay maliit, may mga epekto (antok, pagkahilo, nakakahumaling sa droga). Hindi sila dapat ilapat nang hindi nagtatalaga ng isang doktor.
2) stimulants - sangkap na may antidepressant effect (fluorozicin, panloob, transamina, atbp.)
Analgesic, antipyretic at anti-inflammatory funds.
Malaking grupo ng mga gamot - derivatives salicylic acid. (ortho-hydroxybenzoic). Maaari itong isaalang-alang bilang benzoic acid na naglalaman ng hydroxyl sa ortho-posisyon, o bilang isang phenol na naglalaman ng isang carboxyl group sa ortho-position.
Ang salicylic acid ay nakuha mula sa phenol, na, sa ilalim ng pagkilos ng isang solusyon ng caustic soda, ay lumilipat sa phenoline sodium. Pagkatapos ng pagsingaw ng solusyon sa dry phenolines, carbon dioxide carbon dioxide pass at kapag pinainit. Una, ang phenyl sodium carbonate ay nabuo, kung saan ang pagtaas ng temperatura sa 135-140? Ang isang intramolecular movement ay nangyayari at ang sodium salicylate ay nabuo. Ang huli ay decomposed na may sulfuric acid, habang ang teknikal na salicylic acid falls precipitated:
Na may salicylic acid - malakas disimpektante. Ang sodium asin nito ay ginagamit bilang isang masakit, anti-inflammatory, antipyretic agent at sa paggamot ng rayuma.
Mula sa derivatives ng salicylic acid, ang ester nito ay pinaka kilala - acetylsalicylic acid, o aspirin. Aspirin - isang molekula, nilikha artipisyal, sa likas na katangian hindi siya mangyari.
Sa ilalim ng pagpapakilala sa katawan, ang acetylsalicylic acid sa tiyan ay hindi nagbabago, at sa bituka, sa ilalim ng impluwensiya ng alkalina daluyan, ito disintegrates, na bumubuo ng isang anion ng dalawang acids - salicylic at acetic. Ang mga anion ay nahulog sa dugo at inililipat ito sa iba't ibang tela. Aktibong prinsipyo dahil sa physiological action. Ang aspirin ay salicylate.
Acetylsalicylic acid ay may antlegum, anti-inflammatory, antipyretic at masakit na epekto. Inaalis din nito ang ihi mula sa katawan, at ang pagtitiwalag ng mga asing-gamot nito sa mga tisyu (gout) ay nagiging sanhi ng matinding sakit. Kapag ang pagkuha ng aspirin, ang gastrointestinal dumudugo ay maaaring mangyari, at kung minsan ay alerdyi.
Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nakuha sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng isang carboxyl group ng salicylic acid na may iba't ibang mga reagent. Halimbawa, sa ilalim ng pagkilos ng ammonia sa methyl ester ng salicylic acid, ang nalalabi ng methyl alcohol ay pinalitan ng isang amino group at ang amide ng salicylic acid ay nabuo - salicylamide. Ginagamit ito bilang isang anthevatic, anti-inflammatory, antipyretic agent. Sa kaibahan sa acetylsalicylic acid, ang salicylamide sa katawan na may malaking kahirapan ay napapailalim sa hydrolysis.
Salol - Salicylic acid ester na may phenol (phenylsalicylate) ay may disinfectants, antiseptic properties. at ginagamit para sa mga bituka sakit.
Ang pagpapalit sa bensina ring ng salicylic acid ng isa sa mga atom ng hydrogen sa amino group ay humahantong sa para-aminoAlicyl acid (PAS), na ginagamit bilang paghahanda ng anti-tuberculosis.
Ang welded antipyretic at masakit na mga ahente ay phenylmethylpyrazolone derivatives - amidopin at analgin. Ang analgin ay may maliit na toxicity at mahusay na therapeutic properties.
Ibig sabihin ng antimicrobial
Noong 1930s, ang mga paghahanda ng sulfonamide ay malawak na propagated (ang pangalan ay nagmula sa sulfanyl acid amide). Una sa lahat, ito ay isang para-aminobenzenesulfamide, o simpleng sulfanimide (puting streptocid). Ito ay isang medyo simple compound - isang benzene derivative na may dalawang substituents - isang sulfamed grupo at isang amino grupo. Ito ay may mataas na antimicrobial activity. Ang tungkol sa 10,000 iba't ibang mga pagbabago sa istruktura ay na-synthesized, ngunit lamang tungkol sa 30 ng mga derivatives natagpuan praktikal na paggamit sa gamot.
Ang isang mahahalagang kakulangan ng puting streptocide ay isang maliit na solubility sa tubig. Ngunit ang sodium asin nito ay nakuha - streptocid, natutunaw sa tubig at ginagamit para sa iniksyon.
Sulgin ay sulfanimide, kung saan ang isang hydrogen atom ng sulfamed group ay pinalitan para sa nalalabi ng Guanidine. Ito ay ginagamit upang gamutin ang bituka nakakahawang sakit (Dysentery).
Sa pagdating ng antibiotics, ang mabilis na pag-unlad ng kimika ng sulfanimidides ay natutulog, ngunit ganap na displaced sulfonamides antibiotics nabigo.
Ang mekanismo ng pagkilos ng sulfonamide ay kilala.
Para sa mahahalagang aktibidad ng maraming microorganisms, kinakailangan ang isang para-aminobenzoic acid.
Ito ay bahagi ng bitamina - folic acid, na para sa bakterya ay isang kadahilanan ng paglago. Walang folic acid, ang bakterya ay hindi maaaring multiply. Sa pamamagitan ng istraktura at sukat nito, ang sulfonamide ay malapit sa para-aminobenzoic acid, na nagbibigay-daan sa molekula nito na maganap sa huli sa folic acid. Kapag ipinakilala namin ang katawan na nahawaan ng bakterya, sulfanimide, bakterya, "nang walang pag-unawa", magsimulang i-synthesize ang folic acid gamit ang strepticide sa halip na aminobenzoic acid. Bilang resulta, ang "maling" ay synthesized folic acidna hindi maaaring gumana bilang isang kadahilanan ng paglago at ang pag-unlad ng bakterya ay nasuspinde. Kaya sulfonamides ay "panlilinlang" microbes.
Antibiotics.
Karaniwan, ang antibyotiko ay tinatawag na sangkap na na-synthesized ng isang mikroorganismo at may kakayahang pigilan ang pag-unlad ng isa pang mikroorganismo. Ang salitang "antibyotiko" ay binubuo ng dalawang salita: mula sa Griyego. Anti - laban at Griyego. BIOS - Buhay, iyon ay, isang sangkap na kumikilos laban sa buhay ng mga mikrobyo.
Noong 1929, pinahintulutan ng aksidente ang british bacteriologist na si Alexander Fleming sa unang pagkakataon na obserbahan ang antimicrobial activity ng penicillina. Kultura Staphylococcus, na lumaki nutrient Environment.ay sinasadyang nahawaan ng berdeng amag. Sinabi ni Fleming na ang staphylococcal sticks, na matatagpuan sa tabi ng amag, ay nawasak. Nang maglaon ay itinatag na ang amag ay kabilang sa uri ng penicillium notatum.
Noong 1940, posible na i-highlight ang kemikal na tambalan na gumawa ng fungus. Siya ay tinawag na penicillin. Ang pinaka-pinag-aralan penicillins ay may sumusunod na istraktura:
Noong 1941, sinubukan si Penicillin sa isang tao bilang isang gamot para sa pagpapagamot ng mga sakit na dulot ng Staphylococci, Streptococci, pneumococci, atbp. Microorganisms.
Sa kasalukuyan, ang tungkol sa 2,000 antibiotics ay inilarawan, ngunit halos 3% ng mga ito mahanap praktikal na application, ang natitira ay nakakalason. Ang mga antibiotics ay may napakataas na biological na aktibidad. Nauugnay ang mga ito sa iba't ibang klase ng mga compound na may maliit na molekular na timbang.
Ang mga antibiotics ay naiiba sa kanilang kemikal na istraktura at mekanismo ng pagkilos sa mga nakakapinsalang mikroorganismo. Halimbawa, alam na ang penicillin ay hindi nagpapahintulot sa bakterya na gumawa ng mga sangkap mula sa kung saan itinatayo nila ang kanilang cell wall.
Ang paglabag o kawalan ng isang cell wall ay maaaring humantong sa isang paglabag ng isang bacterial cell at pagbuhos ng mga nilalaman nito sa nakapalibot na espasyo. Maaari rin itong pahintulutan ang mga antibodies na tumagos sa bakterya at sirain ito. Ang Penicillin ay epektibo lamang laban sa gram-positive bacteria. Ang streptomycin ay epektibo laban sa gram-positibo at gram-negatibong bakterya. Hindi nito pinapayagan ang bakterya na synthesize ang mga espesyal na protina, kaya disrupted, kaya sila cycle ng Buhay. Streptomycin sa halip ng RNA incline sa Ribosoma, at sa lahat ng oras ay nakalilito ang proseso ng pagbabasa ng impormasyon mula sa MRNA. Ang isang mahahalagang kakulangan ng streptomycin ay napakabilis, nakakahumaling na bakterya, sa karagdagan, ang gamot ay nagiging sanhi ng mga epekto: mga alerdyi, pagkahilo, atbp.
Sa kasamaang palad, unti-unting umangkop ang bakterya sa antibiotics at samakatuwid ang gawain ng paglikha ng mga bagong antibiotics ay patuloy na nagkakahalaga ng mga microbiologist.
Alkaloids
Noong 1943, sinisiyasat ng Swiss chemist A. Gofman ang iba't ibang sangkap ng pangunahing kalikasan, na inilaan mula sa mga halaman - alkaloids (i.e, katulad na alkalis). Isang araw, isang chemist sinasadyang kinuha ng isang maliit na solusyon ng diethylamide lizerginic acid (LSD), nakahiwalay mula sa ardines, ay isang fungus lumalaki sa rye. Makalipas ang ilang minuto, ang tagapagpananaliksik ay may mga palatandaan ng schizophrenia - nagsimula silang mga guni-guni, ang kamalayan ay dumidilim, naging hindi naaayon. "Naramdaman ko na ang paglalayag sa isang lugar sa labas ng aking katawan, ay inilarawan ang chemist sa dakong huli. "Kaya napagpasyahan ko na siya ay namatay." Kaya natanto ni Gofman na binuksan niya ang pinakamalakas na gamot, hallucinogen. Ito ay naka-out na 0.005 mg ng LSD ay sapat na upang makakuha ng utak ng tao upang maging sanhi ng mga guni-guni. Maraming alkaloids ang nabibilang sa mga lason at droga. Mula noong 1806, ang morphine ay kilala, na naka-highlight mula sa juice ng mga ulo ng poppy. Ito ay isang mahusay na painkiller, gayunpaman, na may isang pang-matagalang aplikasyon ng morphine, ang isang tao ay gumon sa ito, ang katawan ay nangangailangan ng lahat ng malaking dosis ng droga. Ang ester ng morphine ay may parehong pagkilos at acetic acid. - Heroin.
Ang mga alkaloid ay isang malawak na uri ng mga organic compound na nagbibigay ng pinakamaraming iba't ibang aksyon sa katawan ng tao. Kabilang sa mga ito ang pinakamatibay na mga lason (strichnin, brugin, nikotina), at mga kapaki-pakinabang na gamot (Pilocarpine - isang tool para sa paggamot ng glaucoma, atropine - ay nangangahulugang para sa pagpapalawak ng mga mag-aaral, quinine - isang gamot para sa paggamot ng malaria). Kasama sa mga alkaloid at malawakang ginagamit ang mga kapana-panabik na sangkap - caffeine, theobromin, theophylline. Ang caffeine ay nakapaloob sa mga coffee beans (0.7 - 2.5%) at sa tsaa (1.3 - 3.5%). Tinutukoy nito ang tonic effect ng tsaa at kape. Ang Theobromin ay mined mula sa husks ng binhi ng cocoa, sa mga maliliit na dami na kasama nito ang caffeine sa tsaa, ang theophylline ay nakapaloob sa mga dahon ng tsaa at mga coffee beans.
Kapansin-pansin, ang ilang mga alkaloid ay mga antid na may kaugnayan sa kanilang mga kasamahan. Kaya, noong 1952, ang isang alkaloid reserpine ay nakahiwalay mula sa isang Indian plant, na nagbibigay-daan upang gamutin hindi lamang ang mga tao na lason ng LSD o iba pang mga hallucinogens, kundi pati na rin ang mga pasyente na naghihirap mula sa schizophrenia.
Konklusyon
Ang modernong lipunan ng tao ay nabubuhay at patuloy na bumuo, aktibong ginagamit ang mga tagumpay ng agham at teknolohiya, at halos hindi pagkakapareho upang huminto sa landas o pagbabalik na ito, tinatanggihan ang paggamit ng kaalaman tungkol sa kapaligiran na mayroon ang sangkatauhan.
Sa kasalukuyan, maraming mga siyentipikong sentro sa mundo na humahantong sa iba't ibang kemikal na biological na pananaliksik. Ang mga lider ng bansa sa lugar na ito ay USA, mga bansa sa Europa: England, France, Germany, Sweden, Denmark, Russia, atbp. Sa ating bansa, maraming mga siyentipikong sentro na matatagpuan sa Moscow at Moscow Region (Pushchino, Obninsk), St. Petersburg , Novosibirsk, Krasnoyarsk, Vladivostok ... maraming mga instituto ng pananaliksik ng Academy of Sciences ng Russia, Russian Academy. Medikal Sciences, Ministry of Health and Medical Industry Magpatuloy sa siyentipikong pananaliksik.
Ang mga mekanismo ng pagbabago ng mga kemikal sa mga organismo ay patuloy na sinisiyasat, at batay sa kaalaman na nakuha, ang patuloy na paghahanap para sa nakapagpapagaling na sangkap ay isinasagawa. Malaking bilang ng Ang iba't ibang mga nakapagpapagaling na sangkap ay kasalukuyang nakuha alinman sa biotechnologically (interferon, insulin, antibiotics, nakapagpapagaling na bakuna, atbp.), Paggamit ng mga mikroorganismo (marami sa mga ito ay isang produkto ng genetic engineering), o sa pamamagitan ng halos tradisyonal na kemikal na synthesis, o paggamit ng mga pamamaraan ng physicochemical pamamaraan mula sa natural na hilaw na materyales (mga bahagi ng mga halaman at hayop).
Ang isang malaking halaga ng mga kemikal ay ginagamit upang gumawa ng iba't ibang uri ng prostheses. Prostheses ng jaws, ngipin, tuhod chashes., ang mga joints ng mga limbs mula sa iba't ibang mga materyales ng kemikal na matagumpay na ginagamit sa pagbawas ng operasyon upang palitan ang mga buto, buto-buto, atbp. Isa sa mga biological na gawain ng kimika ay upang maghanap ng mga bagong materyales na may kakayahang palitan ang buhay na tela na kinakailangan para sa prosthetics. Ang kimika na iniharap sa mga dobleng daan-daang mga pagpipilian para sa mga bagong materyales.
Bilang karagdagan sa maraming gamot, sa. araw-araw na buhay Ang mga tao ay nakaharap sa mga nakamit ng physicochemical biology sa iba't ibang larangan ng kanilang mga propesyonal na gawain at sa pang-araw-araw na buhay. Lumilitaw ang mga bagong produkto ng pagkain o ang mga teknolohiya para sa pagpapanatili ng mga kilalang produkto ay pinabuting. Ang mga bagong cosmetic na gamot ay ginawa, na nagpapahintulot sa isang tao na maging malusog at maganda, pinoprotektahan ito mula sa masamang epekto sa kapaligiran. Hinahanap ng pamamaraan ang paggamit ng iba't ibang mga supply ng biographic sa maraming mga produkto ng orgsintite. SA agrikultura Ang mga sangkap na maaaring dagdagan ang mga ani ay ginagamit (paglago stimulants, herbicides, atbp) o scaled pests (pheromones, insekto hormones), pagalingin laban sa mga sakit ng mga halaman at hayop at marami pang iba ...
Ang lahat ng mga nasa itaas ay nakamit sa paggamit ng kaalaman at pamamaraan ng modernong kimika. Ang pagpapakilala ng mga produkto ng kimika sa gamot ay nagbubukas ng walang limitasyong mga pagkakataon para sa pagharap sa isang bilang ng mga sakit, lalo na viral at cardiovascular.
Sa modernong biology at gamot, ang kimika ay kabilang sa mga nangungunang tungkulin, at ang halaga ng kemikal na agham ay lalago lamang bawat taon.
Listahanl.iterastructures.
1. a.m. Radetsky. Organic Chemistry and Medicine. // Kimika sa Paaralan (1995)
2. K.A. Makarov. Kimika at gamot. M.: Paliwanag, 1981.
3..E. Brownshtein. Sa junction ng kimika at biology. M.: Agham, 1987.
4. Biology at gamot. / / Sab. Paggawa. M.: Agham, 1985.
5. M.D. Mashkovsky. Mga Gamot: Direktoryo. M.: Gamot, 1995.
6. P.L. Hay. Pharmaceutical chemistry. - Publisher "gamot". Moscow, 1971.
Nai-post sa Allbest.ru.
Katulad na mga dokumento
Pagsisiyasat ng mga mapagkukunan ng produksyon ng droga. Pag-uuri ng mga gamot sa Mashkovsky. Mga katangian ng mga sistema para sa paglikha, produksyon, parmasya at pang-industriya na produksyon, pamamahagi ng mga droga at iba pang mga produkto ng parmasya.
pagtatanghal, idinagdag 04/02/2019.
Microflora ng natapos na mga form ng dosis. Microbial dissemination ng droga. Mga pamamaraan para sa pagpigil sa microbial pinsala ng tapos na nakapagpapagaling sangkap. Mga pamantayan ng microbes sa mga di-sterile dosis form. Sterile at aseptic paghahanda.
pagtatanghal, idinagdag 10/06/2017.
Ang mga pangunahing gawain ng pharmacology: ang paglikha ng mga droga; pag-aralan ang mga mekanismo ng pagkilos ng mga droga; Ang pag-aaral ng pharmacodynamics at pharmacokinetics ng droga sa eksperimento at klinikal na kasanayan. Pharmacology ng mga synapotropic agent.
pagtatanghal, idinagdag 04/08/2013.
Antifungal drugs.Ang kanilang papel sa modernong pharmacotherapy at pag-uuri. Pagsusuri ng rehiyonal na merkado ng mga gamot na antifungal. Mga katangian ng fungicidal, fungistatic at antibacterial drugs.
trabaho sa trabaho, idinagdag 14.12.2014.
Regulasyon ng estado sa larangan ng sirkulasyon ng droga. Palsipikasyon ng mga gamot bilang mahalagang mga isyu ng ngayon pharmaceutical market.. Pagsusuri ng kondisyon ng kontrol sa kalidad ng mga gamot sa kasalukuyang yugto.
coursework, idinagdag 04/07/2016.
Paglikha ng unang modernong psychotropic drugs.. Maikling paglalarawan ng mga tranquilizer, neuroleptics at antidepressants, nakakasakit therapeutic effect., Mga komplikasyon at kanilang therapy. Mga epekto ng droga at pamamaraan ng pangangalaga sa nursing.
abstract, idinagdag 18.10.2010.
Pag-aaral ng mga katangian, pag-uuri at layunin ng mga droga, na ginagamit sa paggamot ng atherosclerosis. Ang pag-aaral ng hanay ng mga anti -ikot na gamot at ang dinamika ng apela sa parmasya para sa droga ng pangkat na ito.
kurso sa trabaho, idinagdag 01/14/2018.
Mga lugar at mga kondisyon ng imbakan ng mga produktong parmasyutiko. Mga tampok ng kontrol sa kalidad ng gamot, mahusay na imbakan kasanayan. Tinitiyak ang kalidad ng mga droga at pondo mga organisasyon ng parmasya, ang kanilang pumipili na kontrol.
abstract, idinagdag 16.09.2010.
Ang mga sanhi ng paglitaw at mga sintomas ng alerdyi. Pag-uuri ng mga antiallergic na gamot. Pananaliksik sa pagmemerkado Ang hanay ng mga parmasya ng antiallergic drugs, ang pagkalkula ng latitude, pagkakumpleto at lalim ng saklaw.
thesis, idinagdag 22.02.2017.
Ang pag-aaral ng mga modernong gamot para sa pagpipigil sa pagbubuntis. Mga pamamaraan ng kanilang paggamit. Ang mga epekto ng pakikipag-ugnayan sa pinagsamang paggamit ng mga kontraseptibo sa iba pang mga gamot. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga di-coronal at hormonal na gamot.
Ang landas mula sa pagkuha ng isang indibidwal na kemikal na tambalan sa pagpapakilala ng gamot medikal na pagsasanay Kailangan ng isang malaking segment ng oras at kasama ang mga sumusunod na hakbang:
1) pinong organic, bioorganic o microbiological
synthesis, pagkakakilanlan at paglalaan ng mga koneksyon. Screening (bass selection) sa vitro;
2) paglikha ng isang dosis modelo;
3) Sinusuri ang biological activity sa mga hayop (sa vivo);
4) Paghahanap ng pinakamainam na paraan ng pagbubuo, pagsubok ng biological na aktibidad;
5) ang pag-unlad ng dosis form;
6) pag-aaral ng talamak at talamak na toxicity, mutaging, teratotoxicity, pyrogery;
7) ang pag-aaral ng pharmacokinetics at pharmacodynamics (kabilang ang synthesis ng gamot na may isotopes ng 3 h at 14 c);
8) Pag-unlad ng mga regulasyon sa produksyon ng laboratoryo;
9) Mga klinikal na pagsubok;
10) pag-unlad ng mga regulasyon ng pilot-industrial, mga regulasyon sa produksyon, WFS, pag-apruba ng VFs;
11) Resolusyon ng Pharmaceutical Committee, Order of Ministry of Health of the Russian Federation para sa paggamit ng gamot. Pagpaparehistro ng dokumentasyon para sa produksyon.
Ang kabuuang halaga ng pagbuo ng isang bagong gamot ay umabot sa $ 400 milyon.
Upang mabawasan ang gastos ng pag-unlad ng mga gamot, ginagamit ang mga tagumpay ng molecular biology - nakatuon ang synthesis. Ang isang halimbawa ng naturang synthesis ay ang paglikha ng mga antagonists ng nucleic metabolites - 5-fluorouracil, 6-mercaptopurin, Fludarabin. Ang isa pang halimbawa ay ang anti-kanser na drug melfalan (racket - sarcolizin).
Sa pinakadulo simula ng landas ng paglikha ng mga antitumor na gamot, ginamit ang embichein - N-methyl- N-bIS (b-chloroethyl) amine.
Ang paggamot ng gamot na ito ay malinaw na inilarawan sa isang tao. Solzhenitsyna sa nobelang "crack corps". Ang gamot ay lubhang nakakalason, ang porsyento ng mga pasyente na pinagaling (A.I. Solzhenitsyn ay masuwerteng). Academician amn l.f. Inalok ni Larioneov upang ipakilala ang isang nitrogen group sa isang metabolite - phenylalanine. Ito ay na-synthesized ni Sarcolizin, na nagbibigay ng mahusay na mga resulta sa paggamot ng kanser sa itlog. Kasalukuyang gumagamit ng hindi isang racemate, ngunit optically. indibidwal na paghahanda - Melfalan. Ang isang napakatalino na halimbawa ng naka-target na synthesis ay isang inhibitor ng conversion ng hindi aktibo na agotenzine i sa aktibong agotenzine II - ang paghahanda ng captopril. Agotenzine I ay isang decaptide, at Agotenzine II octapateptide. Carboxypeptidase Isang smokes mula sa carboxycone peptide patuloy na leucine at histidine, ngunit hindi maaaring gumana kung ang nakaraang amino acid ay proline.
Kaalaman ng banayad na mekanismo ng gawaing enzyme na pinapayagan upang i-synthesize ang inhibitor nito. Ang Angiotensin II ay binibigkas ang biological activity - nagiging sanhi ng isang pagpapaliit ng arteriole, ang pagpindot ng pagkilos ay 40 beses na mas mataas kaysa sa epekto ng norepinephrine. Inhibril ng Captopril Carboxypeptidase, ginagamit ito upang gamutin ang hypertension. Ang parehong prinsipyo ay ginamit sa synthesis ng drug enalapril. Itinuturing na droga - methotrexate, nizotonia bromide, atenolol at phenylephrine ay nakuha bilang isang resulta ng naka-target na synthesis.
Ang isa pang paghahanap para sa paghahanap sa BAV ay. mass Screening. - Suriin ang biological na aktibidad ng mga bagong synthesized compounds. Ang mga enzymes at receptors ay nasa spatial na istraktura ng "pockets" kung saan kasama ang metabolites o mediators. Sa pakikipag-ugnayan ng metabolite sa enzyme, parehong mga polar group at hydrophobic participation makilahok. Samakatuwid, sa pagpili ng mga bagong compounds upang mag-aral ng biological na aktibidad, kinakailangan upang magkaroon ng isang kumbinasyon ng mga polar at hydrophobic na grupo sa molekula. Bilang isang hydrophobic part - alk, alk (f) n, pati na rin ang cyclic compounds. Ngunit heterocycles bukod sa hydrophobic bahagi ay may isang singil. Tulad ng paggamit ng mga polar group: oh; O-alk, oac, nh 2; Nhalk, n (alk) 2, nhac, kaya 2 nhr, cooh, c \u003d o, coor, conr 1 r 2, no 2, sh, polar hydrophobic - cl, br, j, f. Ang mga grupong ito ay pumasok sa isang hydrophobic molecule , madalas na ilakip ang biological activity, at tinatawag itong mga parmacophore group.
Ang pagpapakilala ng mga grupong pharmacophore ay hindi dapat magulo. Ito ay kanais-nais na ang mga hydrophobic na site at polar group ay matatagpuan sa isang tiyak na distansya. Kaya, maaari nilang gayahin ang alinman sa metabolite, o isang natural na gamot. Ang prinsipyong ito ng pagkakatulad ay inilagay sa synthesis ng mga topless drugs - anesthesine at novocaine. Ang likas na produkto na may isang malakas na anesthetic effect ay cocaine. Gayunpaman, ang paggamit ng isang narkotikong gamot ay hindi ligtas. Sa kasong ito, ang pagmomolde ng istraktura ng natural na produkto ay humantong sa positibong resulta. Ang istraktura ng mga compound ay ipinapakita sa diagram:
Ang paghahanap para sa naturang mga gamot ay umabot ng dalawampung taon.
Bumalik sa 80s. XX Century. Ang pagpili ng bass ay isinasagawa sa mga hayop, habang ang sintetikong botika ay kinakailangan para sa mga pangunahing pagsubok upang makabuo ng dose-dosenang mga tambalang tambalan. Ipinakikita ng mga istatistika na ang isang bagong bass ay matatagpuan sa "bulag" synthesis sa 100,000 bagong synthesized na mga sangkap. Upang mabawasan ang mga gastos, nagsimulang magsagawa ang screening sa ilang mga organo, at pagkatapos ay sa mga selula. Bukod dito, ang halaga ng sangkap na binuo ay nabawasan sa daan-daang milligrams. At, siyempre, ang dami ng mga sangkap na pinag-aralan ay nadagdagan. Ang antitumor at antiviral activity ng mga bagong compound ay kasalukuyang pinag-aralan sa mga cell. Buhay at pinatay ang mga cell kapag may iba't ibang kulay ang pagpipinta. Ang mas patay na mga selula ng strain ng tao ay natagpuan malignant tumor. Sa ilalim ng pagkilos ng test substance, ang katunayan na ito ay mas aktibo. Sa Institute of Cancer National Institute. Ang kalusugan ng US, ang mga pagsusulit ay isinasagawa sa 55 strains ng mga tumor ng tao na inangkop sa paglago sa in vitro. Kapag nag-aaral ng aktibidad ng antiviral, ang cell na nahawaan ng virus ay idinagdag sa solusyon ng gamot. Live cell counting.
Sa pag-aaral ng aktibidad ng mga bagong synthesized compounds, isang tunay na rebolusyon ang naganap salamat sa mga tagumpay ng biotechnology. Ang pagkakaroon ng biomacomolecules (enzymes, protina ng receptors, RNA, atbp.), Inilagay sa isang solid carrier, ginagawang posible upang matukoy ang kanilang pagsugpo o pagpapasigla sa ilalim ng pagkilos ng isang bagong sangkap sa pamamagitan ng pagsukat ng bioluminescence. Sa kasalukuyan, ang Vitro ay nasubok sa kumpanya na "Bayer" 20,000 bagong compounds bawat taon. Kasabay nito, ang papel na ginagampanan ng mga chemist ng synthetics ay tumaas nang malaki, na dapat magbigay ng napakalaking pag-unlad ng mga bagong compound at binting block. Ang tinatawag na combinatorial chemistry ay lumitaw (ang mga prinsipyo ng kombinatoryal na kimika ay isinasaalang-alang sa isang hiwalay na seksyon). Ang batayan para sa pagpili ng naturang synthesis ay isang pagtatasa ng computer ng mga database, kabilang ang pagkakaroon ng mga grupo ng pharmacophore sa ilang mga posisyon ng mga molecule. Upang lumikha ng isang "library" ng mga bagong compound na may mga pamamaraan ng kombinatoryal na kimika, kinakailangan upang malaman ang mga pattern ng butas na tumutulo mga reaksiyong kemikal. Ito ay isa sa mga gawain ng kursong ito.
Ang isa pang direksyon ng paghahanap sa BAV ay ang pagbabago ng mga kilalang gamot. Ang layunin ng pagbabago ng istraktura ng LS ay upang mabawasan ang mga epekto ng gamot, pati na rin ang pagtaas sa aktibidad nito - isang pagtaas sa therapeutic index na t. Ang isang tiyak na papel ay nilalaro ng pag-aaral ng isang quantitative relationship structure - aktibidad. Bilang isa sa mga halimbawa, posible na gamitin ang pamamaraan ng henencha batay sa kahulugan o pagkalkula ayon sa additive diagram ng lipophiliticity ng tambalan. Bilang isang sukatan ng lipophilism, ang coefficient ng pamamahagi (p) ng sangkap sa sistema ng oktano ay tubig. Sa pangkalahatan, ang Hanech equation ay maaaring kinakatawan ng sumusunod na expression
lG 1 / C \u003d A 0 + A 1 LGP - A 2 (LGP) 2 + A 3 S + A 4 E S
kung saan ang C ay anumang pang-eksperimentong halaga na nagpapakilala ng biological activity; Isang ako - permanenteng, nakuha sa pagproseso ng pang-eksperimentong data; R -cefitiff Octanol - tubig (p \u003d may oktano / may tubig, C - konsentrasyon ng sangkap sa bawat isa sa mga phase), ang mga parameter s, e s sumasalamin sa electronic at steric parameter ng molekula.
Ang pagtatasa ng equation ay nagpapakita na ang LG 1 / C \u003d F LGP, i.e. Ang curve ay dumaan sa pinakamataas na naaayon sa sangkap na may pinakamalaking aktibidad. Ang equation sa magaspang na approximation ay naglalarawan ng dalawang yugto ng pagkilos LAN:
1) Transport sa balangkas ng pagkilos;
2) Pakikipag-ugnayan sa isang biomacomolecule.
Bilang isang halimbawa, ang equation binding P na may antitumor activity ng nitrosoalkylmoevin ay maaaring dalhin:
lG 1 / C \u003d - 0.061 (LGP) 2 + 0.038LGP + 1,31
Ang sedative activity ng barbiturates, na pinag-aralan sa mga daga, ay nauugnay sa lipophiliticity ng sumusunod na equation:
lG 1 / C \u003d 0.928 + 1.763 LGP - 0,327 (LGP) 2
Ang aktibidad na pinag-aralan sa mga rabbits ay nagbibigay ng bahagyang iba't ibang ratio:
lG 1 / C \u003d 0.602 + 2,221 LGP - 0,326 (LGP) 2
Kahit na ang mga coefficients sa mga equation ay naiiba, ang pangkalahatang trend ay napanatili. Ang hancha equation ay may papel na ginagampanan sa pagpapaunlad ng mga modernong programa sa pagpili ng computer para sa pag-aaral ng kanilang biological activity. Bilang isang resulta ng screening, itinuturing na paghahanda ng Cimetidine at FantoLamine ay natagpuan. Ang pag-aaral ng kanilang mekanismo ng pagkilos ay humantong sa pagbubukas ng A-adrenoreceptors at H 2 -Receptors.
Kapag pinaplano ang pagbubuo ng isang bilang ng mga bagong sangkap, ito ay maipapayo na matukoy ng isang tiyak na molekular biological hypothesis, i.e. diskarte na naka-target na synthesis. Pagkatapos ng paghahanap ng in vitro, dapat suriin ng aktibidad ng koneksyon ang epekto ng koneksyon sa vivo. Sa kasunod na yugto sa paghahanda sa hinaharap, ang mga kinakailangan ay ipinapataw:
1) mataas na kahusayan therapeutic effect.;
2) ang maximum na halaga ng i t, ang minimum na epekto;
3) Pagkatapos ng pagbibigay pagkilos ng medikal Ang gamot ay dapat na inactivated at nagmula sa katawan;
4) Ang gamot ay hindi dapat maging sanhi hindi kanais-nais na sensasyon (lasa, amoy, hitsura);
5) Ang gamot ay dapat na matatag, ang minimum na buhay ng istante ng gamot ay dapat na hindi bababa sa dalawang taon.
Ang karaniwang kinakailangan para sa isang sintetikong paghahanda, para sa ilang mga eksepsiyon, ay mataas na kadalisayan na substansiya. Bilang isang panuntunan, ang nilalaman ng pangunahing sangkap sa sangkap ay dapat na hindi bababa sa 98 - 99%. Ang pagkakaroon ng mga impurities ay kinokontrol ng isang artikulo sa pharmacopoeia. Kapag binago ang paraan ng pagbubuo, kinakailangan upang suriin ang gamot sa bioequivalence sa dati na ginamit LAN.
1.2.2. Pagpapaunlad ng Pagbubuo ng Pagbubuo
Ang bawat gamot ay maaaring synthesized sa pamamagitan ng ilang mga alternatibong pamamaraan gamit ang iba't ibang mga uri ng mga produkto ng pinagmulan (raw materyales). Ang paglitaw ng mga bagong uri ng mga intermediates, mga reaksyon at mga teknolohikal na proseso ay maaaring baguhin nang malaki ang paraan ng pagkuha ng kahit na kilalang gamot. Samakatuwid, ito ay kinakailangan upang bumuo ng pagsasanay ng pagguhit ng plano para sa synthesis ng Bav batay sa kaalaman ng teorya ng pagpasa ng mga proseso ng kemikal ng organic synthesis, ang mga tiyak na kondisyon at mga tampok ng teknolohikal na disenyo.
Kapag bumubuo ng isang plano ng synthesis, mayroong dalawang pangunahing diskarte - gawa ng tao at retrosynttic. Ang unang nagmumungkahi ng isang ordinaryong diskarte: batay sa mga kilalang uri ng mga hilaw na materyales, binabalangkas ang pagkakasunud-sunod ng mga reaksyon. Ang ikalawang paraan ng pagbuo ng mga alternatibong paraan upang makuha ang BAV ay isang retrosynthetic diskarte sa pagbubuo ng pagbubuo. Una sa lahat, para sa pag-unlad nito ay kinakailangan upang dalhin ang terminolohiya:
1. Ang tanda na ito þ. pagbabagong-anyo - Isang mental na operasyon ng dismemberment ng molecule sa panahon ng retrositthetic analysis, ang kabaligtaran ng reaksyon sign.
2. Pagkatapos ng dismemberment ng molekula sa bahagi arises sisingilin fragment x + y¯ - Sinton.
3. Particle X + at Y¯ kailangan upang pumili ng isang tunay na kemikal tambalan kung saan magkakaroon ng parehong mga singil o D +, D + katumbas ng sintetiko. Ang sintetikong katumbas ay isang tunay na kemikal na tambalan na nagbibigay-daan sa iyo upang ipasok ang synthon sa molekula sa panahon ng disenyo nito.
4. Ang BAV ay isang target na koneksyon.
Dagdag pa, sa panahon ng pagbabagong-anyo, kinakailangan upang ayusin ang mga singil ng synthons upang ang negatibong singil ay nasa isang atom na may mas mataas na electronegativity, at positibo sa mas mababa electronegative. Bilang isang halimbawa, maaari mong isaalang-alang ang pagtatasa ng retrosynthetic ng paracetamol molecule.
Kapag bumabagsak ang mga molecule c-N Connection.. Ang negatibong singil ay nananatili sa grupo ng NH, at positibo - sa grupong acetyl. Ayon sa pagkakabanggit, ang mga katumbas ng sintetiko ay magiging p.-Anophenol at acetic anhydride o acetyl chloride. Ang gawa ng tao na diskarte sa pag-unlad ng plano ng pagbubuo ay ipinapakita sa diagram. Teknikal p.-Aminophenol ay hindi angkop para sa pagkuha ng paracetamol, dahil naglalaman ito ng hanggang sa 5% ng mga produkto ng oksihenasyon at iba pang mga impurities, at paglilinis ay hindi kapaki-pakinabang sa ekonomiya. Para sa pagbubuo ng gamot, kinakailangan upang magamit ang isang bagong naghanda na produkto. Maaari itong makuha sa pamamagitan ng pagpapanumbalik p.-Nitrozofenol o. p.-Nitrophenol. Hanggang sa gamitin ang pagpapanumbalik ng industriya p.-Nitrophenol (ang mga dahilan para sa mga ito ay tinalakay sa seksyong "nitrosing reaksyon").
Sa turn. p.-Nitrophenol ay maaaring synthesized sa pamamagitan ng threading ng phenol o hydrolysis p.-Nitrochlorobenzene. Sa kaso ng magandang phenol, ang mga teknolohikal na paghihirap ay nangyayari dahil sa energetic na daloy ng reaksyon ng nitration, sinamahan ng ilang osmonasyon ng reaksyon masa. Bilang karagdagan, ang mga gastos sa enerhiya para sa paghihiwalay tungkol sa- at p.--Somerers. . Kaya, ang pinaka nakapangangatwiran upang matanggap p.-Nitrophenol hydrolysis ng nithchlorobenzene, na isang produktong pang-industriya na ginawa. Kahit na sa simpleng halimbawa na ito, makikita na para sa pagtatasa ng retrosynthetic ay nangangailangan ng kumpiyansa na kaalaman sa mga organic na reaksyon, ang kanilang mekanismo, mga ideya tungkol sa mga mapagkukunan ng mga hilaw na materyales at ang availability nito. Ang mga posibilidad ng pagbuo ng teknolohiya ng produksyon ay dahil sa mga kondisyon para sa pagsasakatuparan ng mga reaksyon, mga proseso ng disenyo ng hardware, ang pinakamataas na paggamit ng mga hilaw na materyales, pati na rin ang mga isyu ng ekonomiya at ekolohiya.
Matapos ang paghahanda ng mga alternatibong plano para sa pagkuha ng gamot, ang pinakamainam na paraan ng pang-industriya na synthesis (omps) ay binuo. Ang pag-unlad ng OPPS ay nangangailangan ng accounting ang mga sumusunod na mga kadahilanan:
1) ang minimum na bilang ng mga yugto. Ang bawat yugto ay ang halaga ng oras at hilaw na materyales, isang pagtaas sa basura. Ang synthesis ay dapat na mas maikli. Iminumungkahi na gamitin ang mga reaksyon na isinasagawa sa isang yugto o hindi bababa sa hindi nangangailangan ng mga intermediate na produkto;
2) Lumabas sa bawat yugto. Sa isip, ang output ay dapat na quantified (tunay - napaka-bihirang), ngunit hindi bababa sa hangga't maaari. Ito ay kanais-nais na ang paglalaan ng produkto ay simple at abot-kayang;
3) ang chemoselectivity ng reaksyon. Mula sa isang praktikal na pananaw, ang reaksyon ay katangi-tanging kahalagahan sa isa sa maraming mga sentro ng reaksyon ng unang tambalan (regoselectivity) o pagkuha ng isa sa mga posibleng stereoisomer (stereo selectivity). Ang accounting para sa iniaatas na ito ay nakakatulong upang maiwasan ang maingat na trabaho sa paghihiwalay ng mga isomer at binabawasan ang halaga ng basura ng produksyon;
4) mga kondisyon ng reaksyon. Ang pagbabagong-anyo ay dapat magpatuloy sa madaling ma-access na mga kondisyon at hindi dapat sinamahan ng paggamit o paghihiwalay ng mataas na PalaCial, Explosive o nakakalason na sangkap;
5) Ang proseso ay hindi dapat sa ilalim ng anumang mga pangyayari upang humantong sa isang ekolohiya sakuna;
6) Ang mga proseso ng produksyon sa gilid ay dapat na madaling alisin at perpektong ginagamit ang alinman sa madaling napailalim sa neutralisasyon.
Sa tunay na mga kondisyon, ang produksyon ay ang accounting ng lahat ng mga salik na ito ay humahantong sa mga kontradiksyon na mga resulta, at ang OPPs ay nagiging hindi maliwanag. Technologist Dbzn upang magbigay ng kagustuhan sa mga pamamaraan na nagbibigay ng pinakamataas na pang-ekonomiyang epekto, ngunit walang pagkiling sa ekolohiya.
1.3. Raw base.
chemical pharmaceutical industry.
Ang mga pangunahing produkto na nakuha sa pamamagitan ng manipis, pangunahing, nepherygsynthesis, panggugubat, coke-kemikal at microbiological produksyon.
Upang planuhin ang pagbubuo ng isang partikular na gamot at teknolohikal na disenyo ng mga proseso, ito ay unang kinakailangan upang sumangguni sa panitikan at alamin ang estado ng pang-industriya na pag-unlad sa ating bansa at sa ibang bansa. Ang ikalawang hakbang ay upang suriin ang magagamit o bagong binuo alternatibong pamamaraan para sa paggawa ng gamot sa mga tuntunin ng paggamit ng iba't ibang mga uri ng mga hilaw na materyales sa bawat paraan, ang gastos at accessibility nito. Halimbawa: sa pagbubuo ng bawal na gamot ito ay kinakailangan upang gamitin p.-Nitrochlorobenzene. Ito ay ginawa sa berezniki Himzavod, ang Rubezhchansky chemical combine (Ukraine) at Merk (Germany). Ang halaga ng 1 toneladang produkto ay pareho, ngunit ang mga gastos sa transportasyon ay ibang-iba. Bilang karagdagan, kinakailangan upang masuri ang pagiging maaasahan ng supplier. Siyempre, ang produksyon nito ay ang pinaka maaasahan sa pabrika nito, ngunit ang gastos ng produksyon ng malaking kapasidad ay, siyempre sa ibaba kaysa sa maliit nito.
Ang mga pangunahing industriya na nagbibigay ng mga hilaw na materyales para sa pang-industriya na produksyon ng mga sintetikong gamot sa industriya ng kemikal na pharmaceutical (HFP) ay:
1) Pagproseso ng kemikal ng bato ng karbon, langis, gas, kahoy;
2) paglalaan ng mga produkto mula sa mga hilaw na materyales ng halaman at pinagmulan ng hayop;
3) microbiological synthesis.
Isaalang-alang nang mas detalyado ang bawat isa sa mga mapagkukunan.
Ang paglikha ng mga gamot ay isang mahabang proseso, na kinabibilangan ng ilang mga pangunahing hakbang - mula sa predicting sa mga benta sa isang parmasya.
Ang paglikha ng isang bagong gamot ay isang serye ng magkakasunod na yugto, ang bawat isa ay dapat matugunan ang ilang mga probisyon at mga pamantayan na naaprubahan mga ahensya ng gobyerno, Pharmacopoeia Committee, Pharmacological Committee, Pamamahala ng Ministry of Health of the Russian Federation para sa pagpapakilala ng mga bagong gamot.
Ang pag-unlad ng isang bagong LV ay kinabibilangan ng mga sumusunod na yugto:
- 1) ang ideya ng paglikha ng isang bagong LV. Karaniwang nangyayari ito bilang resulta ng pakikipagtulungan ng mga siyentipiko ng dalawang specialty: pharmacology at gawa ng tao chemists. Na sa yugtong ito, isang paunang seleksyon ng mga synthesized compounds, na, ayon sa mga espesyalista, ay maaaring potensyal na biologically aktibong sangkap.
- 2) Pagbubuo ng mga pre-napiling mga istraktura. Sa yugtong ito, ang pagpili ay isinasagawa din, bilang resulta kung saan ang mga sangkap, atbp., Ay hindi napapailalim sa karagdagang pananaliksik.
- 3) Pharmacological screening at preclinical test. Ang pangunahing yugto, kung saan ang mga di-prospective na sangkap ay na-synthesized sa nakaraang yugto.
- 4) Clinical Check. Ginagawa lamang ito para sa promising bav, na pumasa sa lahat ng mga phases ng pharmacological screening.
- 5) Pag-unlad ng bagong teknolohiya ng produksyon ng LV at mas nakapangangatwiran LF.
- 6) Paghahanda ng dokumentasyon ng regulasyon na binubuo ng mga pamamaraan ng kontrol sa kalidad parehong ang LV mismo at ang LF nito.
- 7) Ang pagpapakilala ng HD sa pang-industriya na produksyon at pag-unlad ng lahat ng produksyon ng istadyum sa pabrika.
Ang pagkuha ng isang bagong aktibong sangkap (aktibong sangkap o sangkap na kumplikado) ay nasa ilalim ng tatlong pangunahing direksyon.
- - empirical path: screening, random finds;
- - Directional synthesis: pagpaparami ng istraktura ng endogenous sangkap, pagbabago ng kemikal ng mga kilalang molecule;
- - Na-target na synthesis (nakapangangatwiran disenyo ng kemikal tambalan), batay sa pag-unawa ng pag-asa ng "kemikal na istraktura ng isang pharmacological pagkilos".
Ang empirical path (mula sa Griyego. Empeiria - karanasan) ng paglikha ng nakapagpapagaling na sangkap ay batay sa "pagsubok at error" na paraan, kung saan ang mga pharmacologist ay kumukuha ng maraming mga kemikal na compound at tinutukoy ng isang hanay ng mga biological na pagsusulit (sa molekular, cellular, mga antas ng organ at ang buong hayop) o ang kawalan ng isang partikular na aktibidad sa pharmacological. Kaya, ang pagkakaroon ng antimicrobial activity ay tinutukoy sa mga mikroorganismo; antispasmodic activity - sa ilang mga makinis na kalamnan organo (ex vivo); Hypoglycemic aktibidad sa kakayahan upang mabawasan ang mga antas ng asukal sa dugo ng mga hayop sa pagsubok (sa vivo). Pagkatapos, kabilang sa mga pinag-aralan ang mga kemikal na compound, ang pinaka-aktibo at ihambing ang antas ng kanilang pharmacological activity at toxicity na may umiiral na mga gamot, na ginagamit bilang isang pamantayan. Ang landas na ito ng pagpili ng mga aktibong sangkap ay tinatawag na pangalan ng panggamot na screening (mula sa Ingles. Screen - screen, uri). Ang isang bilang ng mga gamot ay ipinakilala sa medikal na kasanayan bilang isang resulta ng random na paghahanap. Kaya nakilala ito antimicrobial action. Azocracy na may isang sulfonilamide side chain (Red Streptocide), bilang isang resulta ng kung saan ang isang buong pangkat ng chemotherapeutic sulfonamide chemoterapeutic agent ay lumitaw.
Ang isa pang paraan upang lumikha ng nakapagpapagaling na sangkap ay binubuo sa pagkuha ng mga compound na may isang tiyak na uri ng aktibidad ng pharmacological. Natanggap nito ang pangalan ng direktang pagbubuo ng mga nakapagpapagaling na sangkap.
Ang unang yugto ng naturang synthesis ay upang kopyahin ang mga sangkap na nabuo sa mga nabubuhay na organismo. Sa gayon ay na-synthesized sa pamamagitan ng adrenaline, norepinephrine, isang bilang ng mga hormones, prostaglandins, bitamina.
Ang pagbabago ng kemikal ng mga kilalang molecule ay nagbibigay-daan sa iyo upang lumikha ng nakapagpapagaling na sangkap na may mas malinaw pharmacological Effect. at isang mas maliit na epekto. Kaya, ang pagbabago sa istraktura ng kemikal ng mga inhibitor ng carboanhydrase ay humantong sa paglikha ng mga diuretics ng Thiazide na may mas malakas na diuretic effect.
Ang pagpapakilala ng mga karagdagang radikal at fluorine sa isang nylidixic molecule acid ay naging posible upang makakuha ng isang bagong grupo ng mga antimicrobial na paraan ng floroquinolones na may pinalawak na antimicrobial spectrum.
Ang naka-target na synthesis ng nakapagpapagaling na sangkap ay nagpapahiwatig ng paglikha ng mga sangkap na may paunang mga ari-arian ng pharmacological. Ang pagbubuo ng mga bagong istruktura na may inilaan na aktibidad ay kadalasang isinasagawa sa klase ng mga kemikal na compound, kung saan natagpuan na ang mga sangkap na may isang tiyak na pokus. Ang isang halimbawa ay ang paglikha ng H2 histamine receptor blockers. Ito ay kilala na histamine ay isang malakas na stimulator ng pagtatago ng hydrochloric acid sa tiyan at ang mga antioforms (inilapat sa panahon ng allergic reaksyon) huwag alisin ang epekto na ito. Sa batayan na ito, ito ay concluded na may mga subtypes ng histamine receptors gumaganap iba't ibang mga function, at ang mga subtype ng receptors ay hinarangan ng mga sangkap ng isang iba't ibang mga kemikal na istraktura. Ang isang teorya ay inilagay na ang pagbabago ng molecule ng histamine ay maaaring humantong sa paglikha ng mga pumipili na mga antagonist ng histamine gastric receptors. Bilang resulta ng nakapangangatwiran na disenyo ng molecule ng histamine noong kalagitnaan ng dekada 70 ng XX Century, lumitaw ang isang anti-sized cimetidine remedy - ang unang H2 histamine receptor blocker. Pinili ng nakapagpapagaling na sangkap mula sa mga tisyu at organo ng mga hayop, halaman at mineral
Sa ganitong paraan, ang mga droga o complexes ng mga sangkap ay nakahiwalay: mga hormone; Galenov, Novogalenovy drugs, organoprante at minerals.. Paghihiwalay ng nakapagpapagaling na sangkap na pagiging produktibo ng mga mushroom at microorganisms, pamamaraan ng biotechnology (cellular at genetic engineering). Ang pagpapalabas ng nakapagpapagaling na sangkap na mga produkto ng buhay ng mga mushroom at microorganisms, biotechnology ay nakikibahagi.
Ang biotechnology ay gumagamit ng mga biological system at biological na proseso sa isang pang-industriya na sukat. Karaniwan ginagamit ang mga mikroorganismo, kultura ng mga selula, kultura ng mga tisyu at hayop ng halaman.
Ang mga pamamaraan ng biotechnology ay tumatanggap ng mga semi-sintetikong antibiotics. Ng mahusay na interes ay ang produksyon ng genetic engineering sa isang pang-industriya insulin. Mga pamamaraan ng biotechnology para sa pagkuha ng isang somatostatin, follicularity hormone, thyroxine, steroid hormones.. Matapos matanggap ang isang bagong aktibong substansiya at tinutukoy ang pangunahing nito pharmacological properties. Nagpapasa ito ng isang bilang ng mga preclinical na pananaliksik.
Iba't ibang mga LAN ang may iba't ibang shelf life. Ang shelf life ay ang panahon kung saan ang gamot ay dapat na ganap na masunod ang lahat ng mga kinakailangan ng may-katuturang pamantayan ng kalidad ng estado. Ang katatagan (katatagan) ng nakapagpapagaling na substansiya (LV) at ang kalidad nito ay malapit na nauugnay sa bawat isa. Ang pamantayan ng katatagan ay ang pagpapanatili ng kalidad ng LV. Ang pagbawas sa dami ng nilalaman ng pharmacologically aktibong substansiya sa LS ay nagpapatunay ng kawalang-tatag nito. Ang prosesong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpigil ng pagpapalawak ng LV. Ang pagbawas sa dami ng nilalaman ay hindi dapat sinamahan ng pagbuo ng mga nakakalason na produkto o pagbabago sa physicochemical properties ng LV. Bilang isang panuntunan, ang pagbaba sa halaga ng LVS ng 10% ay hindi dapat mangyari para sa 3-4 na taon sa mga natapos na mga form ng dosis at para sa 3 buwan sa mga gamot na inihanda sa isang parmasya.
Sa ilalim ng istante ng mga gamot, ang panahon ng oras ay nauunawaan kung saan dapat nilang ganap na mapanatili ang kanilang therapeutic activity, ang hindi pagkakasala at sa mga tuntunin ng mataas na kalidad at dami ng mga katangian upang sumunod sa mga kinakailangan ng GF o FS, alinsunod sa kung saan sila ay inisyu at nakaimbak sa mga kondisyon na ibinigay sa mga artikulong ito.
Matapos ang petsa ng pag-expire ng LAN ay hindi maaaring gamitin nang walang pagbabago sa kontrol sa kalidad at ang kaukulang pagbabago sa itinatag na buhay sa istante.
Ang mga proseso na nagaganap sa panahon ng imbakan ng mga gamot ay maaaring humantong sa isang pagbabago sa kanilang komposisyong kemikal o pisikal na mga katangian (sedimentation, pagbabago sa kulay o aggregate estado). Ang mga prosesong ito ay humantong sa isang unti-unting pagkawala ng aktibidad ng pharmacological o sa pagbuo ng mga impurities na nagbabago sa direksyon ng pharmacological action.
Ang istante ng buhay ng mga gamot ay depende sa pisikal, kemikal at biological na proseso na nagaganap sa kanila. Ang temperatura, kahalumigmigan, liwanag, pH ng daluyan, komposisyon ng hangin at iba pang mga kadahilanan ay may malaking impluwensya sa mga prosesong ito.
To. pisikal na prosesoPinagmulan sa panahon ng pag-iimbak ng mga gamot ay nabibilang: ang pagsipsip at pagkawala ng tubig; Pagbabago ng yugto ng estado, halimbawa, natutunaw, pagsingaw o pangingimbabaw, paghihiwalay, pagsasama ng mga particle ng dispersed phase, atbp. Kaya, kapag nagtatabi ng pabagu-bago ng mga sangkap (solusyon ng ammonia, bromomphar, yodo, iodoform, essential Oils.) Ang nilalaman ng LV sa dosis ay maaaring mag-iba.
Ang mga proseso ng kemikal ay nangyayari sa anyo ng mga reaksiyong hydrolysis, pagbabawas ng oksihenasyon, racemization, pagbuo ng mataas na molekular compound. Ang mga biological na proseso ay nagiging sanhi ng mga pagbabago sa mga droga sa ilalim ng impluwensya ng kabuhayan ng mga mikroorganismo, na humahantong sa pagbaba sa katatagan ng lan at impeksiyon ng tao.
Ang mga gamot ay kadalasang nahawahan ng saprophytes, laganap sa kapaligiran. Ang mga saprofite ay maaaring mabulok ng organikong bagay: mga protina, lipid, carbohydrates. Yeast at nichly mushrooms sirain alkaloids, antipirin, glycosides, glucose, iba't ibang bitamina.
Ang shelf life ng droga ay maaaring dramatically tanggihan dahil sa mahinang kalidad ng packaging. Halimbawa, kapag nag-iimbak ng mga solusyon para sa iniksyon sa mga bote o ampoules mula sa mahihirap na kalidad na salamin, isang sosa silicate at potassium silicate mula sa salamin sa solusyon ay nangyayari. Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa halaga ng PH ng daluyan at ang pagbuo ng tinatawag na "sparkle" (mga partido ng nawasak na salamin). Kapag ang PH ay nagdaragdag ng alkaloid salts at gawa ng tao nitrogen na naglalaman ng mga base mabulok na may pagbawas o pagkawala ng mga therapeutic effect at ang pagbuo ng mga nakakalason na produkto. Alkaline Solutions Catalyze Ascorbic Acid Oxidation Proseso, Aminezine, Ergotala, Vikasol, Bitamina, Antibiotics, Glycosides. Bilang karagdagan, ang salamin alkalin ay nag-aambag din sa pagpapaunlad ng microflora.
Ang istante ng buhay ng LAN ay maaaring tumaas sa pamamagitan ng pag-stabilize.
Gumamit ng dalawang paraan ng pag-stabilize ng mga gamot - pisikal at kemikal.
Ang mga pamamaraan ng pisikal na pag-stabilize ay karaniwang batay sa proteksyon ng mga nakapagpapagaling na sangkap mula sa masamang epekto ng panlabas na kapaligiran. Sa nakalipas na mga taon, ang isang numero ay iminungkahi. pisikal na mga diskarte Dagdagan ang tibay ng mga gamot sa panahon ng kanilang paghahanda at kapag nakaimbak. Halimbawa, ang isang sublimation drying ng thermolabiles ay ginagamit. Kaya, tubig solusyon Pinapanatili ni Benzylpenicillin ang aktibidad nito 1 - 2 araw, habang ang dehydrated na gamot ay aktibo para sa 2 hanggang 3 taon. Ang AMPUP ng mga solusyon ay maaaring isagawa sa kasalukuyang ng mga inert gas. Posible na mag-aplay ng proteksiyon coatings sa solid heterogeneous system (tabletas, dragees, granules), pati na rin ang microcapsulation.
Gayunpaman, ang mga pisikal na pagpapapanatag pamamaraan ay hindi palaging epektibo. Samakatuwid, ang mga pamamaraan ng pagpapapanatag ng kemikal batay sa pagpapakilala ng mga espesyal na auxiliary substance - ang mga stabilizer ay madalas na ginagamit. Tinitiyak ng mga stabilizer ang katatagan ng physico-chemical, microbiological properties, ls biological activity sa buong tagal ng kanilang imbakan. Ang pagpapapanatag ng kimikal ay partikular na kahalagahan para sa mga gamot na napapailalim sa iba't ibang uri ng sterilization, lalo na ang thermal. Kaya, ang pag-stabilize ng droga ay isang komprehensibong problema, kabilang ang pag-aaral ng katatagan ng mga gamot sa anyo ng mga tunay na solusyon o dispersed na mga sistema sa mga pagbabago sa kemikal at kontaminasyon ng microbial.
Mga gastos para sa paglikha ng mga bagong gamot: mula 5 hanggang 15 taon Q mula sa $ 1 milyon hanggang 1 bilyon $ Q 2
Ang mga pangunahing yugto ng paglikha ng mga droga: NN paglikha ng isang biologically aktibong sangkap (kunin mula sa mga halaman o hayop tela, biotechnological o kemikal synthesis, ang paggamit ng natural na mineral) pharmacological pag-aaral) pagsusuri ng mga dokumento sa Preclinical Studies In. Pederal na serbisyo Ayon sa pangangasiwa sa larangan ng pang-agham na kalusugan at panlipunan (FSU "na siyentipikong sentro para sa pagsusuri ng mga medikal na application") Mga klinikal na pagsubok (1-phase) pagsusuri ng mga dokumento sa mga klinikal na pagsubok sa pederal na serbisyo para sa pangangasiwa ng kalusugan at panlipunang pag-unlad (FSU " Pananaliksik center medikal na paggamit ") Order ng Ministri ng Kalusugan at ang Russian Federation at Panimula sa register ng Estado Gamot Panimula sa medikal na kasanayan (organisasyon ng produksyon at paggamit sa mga institusyong medikal) 4
Pagkakakilanlan ng mga biologically active substance (nakapagpapagaling na sangkap) A. paghihiwalay ng mga gamot mula sa mga natural na materyales sa droga. B. Chemical synthesis ng droga C. biotechnology methods (cellular at genetic engineering) 5
A. paghihiwalay ng mga droga mula sa natural na panggamot raw na materyales n n n n mga halaman ng mga tela ng hayop mula sa mga pinagmumulan ng mineral 6
B. Chemical synthesis ng droga: n empirical path q q n random finds screening directional synthesis q q q antenantiomers (chiral transition) antisenspend antisiopathic antibodies antisensnucleotides paglikha ng mga prodrugations paglikha ng biological paghahanda cleans (ako rin) c. biotechnological pamamaraan (cell at genetic engineering) 7
Mga paraan ng direktang paghahanap para sa biologically aktibong mga sangkap: Q Q Q Q Screening mataas na pagganap screening § batay sa pag-aaral ng pag-asa ng biological action sa istraktura ng kemikal (ang paglikha ng isang pharmacophore) § batay sa pag-asa ng biological action sa physicochemical properties ng compounds. § Mga paraan ng pagbabalik para sa pag-aaral ng relasyon sa pagitan kemikal na istraktura at biological activity § Pagsusuri ng pagkilala ng imahe para sa paghula ng biological na aktibidad ng mga kemikal na compound (mula sa molekula sa descriptor) (kombinatoryal na kimika). walong
Q virtual screening § Paghahambing ng mga istruktura na may database ng biologically aktibong sangkap (mga programa Flex, katalista, pass, microcosm, atbp.). § Quantum kemikal pagmomolde ng pakikipag-ugnayan ng gamot na may receptor (gusali 3 D modelo at Dokung). § Fragmentar-oriented na disenyo ng ligands. § kombinatoryal na disenyo ng ligands. Siyam.
Mga pamamaraan sa screening ng biologically aktibong sangkap: n n n sa mga hayop sa ilang mga organo at tisyu sa ilang mga selula sa mga fragment ng cell (lamad, receptor) sa mga molecule ng protina (enzymes) 10
Pag-aaral sa Pharmacological Laboratory (GLP Standard) n n n sa buo hayop sa mga hayop na may pang-eksperimentong patolohiya Pag-aaral ng mekanismo ng pagkilos Ang pag-aaral ng toxicological properties Dami ng aspeto Pharmacology (Ed 50, LD 50, IC 50, atbp.) 11
12
Ang mga pag-aaral sa laboratoryo ng natapos na dosis ay bumubuo ng pamamahagi ng mga dosis ng dosis ng gamot. Pag-unlad ng mga makabagong mga form ng dosis ( long action., Direktang paghahatid, na may mga espesyal na katangian ng pharmacokinetic, atbp.). Pag-aaral ng bioavailability ng pagbuo ng gamot ng pagbuo ng gamot ng isang pharmacopoeial artikulo ng gamot at isang pharmacopoeial artikulo ng standard na gamot. 13.
Ang pananaliksik sa laboratoryo ng mga pharmacokinetics ng dosis form n n n n development ng mga pamamaraan para sa quantifying ang gamot sa biological tissues. Pagpapasiya ng mga pangunahing parmarkinetic parameters ng gamot sa mga pang-eksperimentong pag-aaral at sa klinika. Pagtukoy ng ugnayan sa pagitan ng mga parmakokinetic at pharmacological parameter ng gamot. labing-apat
Bioethic pagsusuri ng pananaliksik ng gamot n n n ang pag-uugali ng legal at etikal na kontrol ng mga pag-aaral ng preclinical ay batay sa mga internasyonal na pamantayan. Mga kondisyon ng nilalaman at nutrisyon. Sangkatauhan ng sirkulasyon. Mga kondisyon para sa pagpatay ng hayop (anesthesia). Koordinasyon ng protocol ng pananaliksik sa komisyon sa bioethics. labinlimang
Pananaliksik sa laboratoryo ng toxicology ng droga. N n n n n determinasyon ng talamak na toxicity (LD 50, sa dalawang uri ng mga hayop at iba't ibang paraan ng pangangasiwa). Pag-aralan ang kakayahang umakyat (pharmacokinetic o toxicological method). Pag-aaral ng subacute o talamak na toxicity (sa tatlong dosis sa kaso ng iniksyon, ayon sa pagkakabanggit klinikal na application.). Pagpapasiya ng pagkilos sa lalaki at babae gonads (gonadotropic action). Pagkakakilanlan ng mga epekto ng transplacental (embryotoxicity, teratogenicity, fetotoxicity at pagkilos sa panahon ng postnatal). Pag-aaral ng mutagenic properties. Pagpapasiya ng allergy at kisame pagkilos ng gamot. Pagtuklas ng immunotroposis ng gamot. Pag-aaral ng mga katangian ng carcinogenic. labing-anim
Mga kinakailangan para sa mga klinikal na pag-aaral ng mga bagong gamot n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n con control group of patients. Randomization ng mga pasyente sa pamamagitan ng mga koponan ng pananaliksik. Gamitin ang "double-blind method" ng pananaliksik at placebo. I-clear ang pamantayan para sa pagsasama at pagbubukod ng mga pasyente mula sa pag-aaral (para sa pagpili ng isang homogenous na populasyon ng mga pasyente na may katulad na patolohiya ng timbang). Malinaw na pamantayan para sa matamo epekto. Quantitative Assessment. Epekto. Paghahambing sa reference na gamot. Pagsunod sa mga etikal na prinsipyo (alam na pahintulot). 17.
Ang mga karapatan ng mga pasyente na kasangkot sa mga klinikal na pag-aaral. N ø ø ø voluntary participation sa pag-aaral (nakasulat na kasunduan) kamalayan ng pasyente ng pag-aaral ng sapilitang pasyente na segurong pangkalusugan. Ang karapatang tumangging lumahok sa pag-aaral. Hindi pwede klinikal na pananaliksik Bagong mga gamot sa mga menor de edad. Ang mga klinikal na pag-aaral ng mga bagong gamot ay ipinagbabawal: mga menor de edad na walang mga magulang ng mga buntis na kababaihan ng mga tauhan ng militar ng mga bilanggo. labing-walo
Phases ng clinical studies ng droga. N n n 1 -th phase. Gaganapin sa malusog na mga boluntaryo ( pinakamainam na dosis, Pharmacokinetics). 2th phase. Ito ay isinasagawa sa isang maliit na grupo ng mga pasyente (hanggang sa 100 -200 mga pasyente). Mga random na pag-aaral na kinokontrol ng placebo. 3th phase. Randomized studies sa isang malaking grupo ng mga pasyente (hanggang sa ilang libong) kumpara sa mga kilalang gamot. 4th phase. Postregister clinical studies. Randomization, kontrol. Pharmacoepidemiological at pharmacoeconomic examination. labinsiyam
Kontrol para sa mga remote na kahihinatnan Paggamit ng mga gamot. N n n koleksyon ng impormasyon sa gilid at nakakalason na mga katangian. Pagsasagawa ng pharmacoepidemiological studies (pag-aaral ng pharmacotherapeutic at toxic properties). Application ng isang tagagawa o iba pang mga organisasyon sa pagtanggal ng gamot mula sa pagpaparehistro. Dalawampu